Η ασθένεια του αρμενικού πόνου. Συμπτώματα και Θεραπεία Περιοδικής Ασθένειας

Ο Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός (FMF) είναι μια κληρονομική νόσος που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα επεισόδια πυρετού και περιτονίτιδας, μερικές φορές με πλευρίτιδα, δερματικές βλάβες, αρθρίτιδα και πολύ σπάνια περικαρδίτιδα. Μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική αμυλοείδωση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Τις περισσότερες φορές αυτή η ασθένεια εμφανίζεται στους απογόνους των κατοίκων της λεκάνης της Μεσογείου. Η διάγνωση είναι σε μεγάλο βαθμό κλινική, αν και διατίθεται γενετικός έλεγχος. Η θεραπεία περιλαμβάνει κολχικίνη για την πρόληψη οξέων προσβολών, καθώς και νεφρική αμυλοείδωση στους περισσότερους ασθενείς. Η πρόγνωση για θεραπεία είναι ευνοϊκή.

Ο Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός (FMF) είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται σε ανθρώπους που κατάγονται από κατοίκους της λεκάνης της Μεσογείου, κυρίως Σεφαραδίτικους Εβραίους, Βορειοαφρικανούς Άραβες, Αρμένιους, Τούρκους, Έλληνες και Ιταλούς. Ταυτόχρονα, περιπτώσεις της νόσου σημειώνονται και σε άλλες ομάδες (για παράδειγμα, Εβραίοι Ασκενάζι, Κουβανοί, Βέλγοι), γεγονός που προειδοποιεί να μην αποκλειστεί η διάγνωση μόνο με βάση την προέλευση. Περίπου το 50% των ασθενών έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου, συνήθως συμπεριλαμβανομένων των αδερφών.

Η πιο κοινή από τις περιγραφόμενες ασθένειες, ο FMF επηρεάζει κυρίως εθνικότητες που ζουν στη λεκάνη της Μεσογείου (Σεφαρδί Εβραίοι, Τούρκοι, Αρμένιοι, Βορειοαφρικανοί και Άραβες), αν και μπορεί κανείς να βρει μια περιγραφή περιπτώσεων περιοδικής ασθένειας σε Εβραίους Ασκενάζι, Έλληνες, Ρώσους, Βούλγαροι, Ιταλοί. Η συχνότητα εμφάνισης, ανάλογα με την εθνικότητα, είναι 1:1000 - 1:100000. Είναι πιο συχνή στους άνδρες παρά στις γυναίκες (1,8:1).

Η περιοδική νόσος (PT), πιο γνωστή στην αγγλική βιβλιογραφία ως Mediterranean fever, είναι μια αρχαία ασθένεια. Οι πρώτες παρατηρήσεις του PB περιγράφηκαν στα τέλη του Μεσαίωνα. Έτσι, ο H. Reimann επισημαίνει ότι το 1629 ο Aubrey ανέφερε την ταλαιπωρία του, η οποία εκδηλώθηκε με ρίγη, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, που διαρκούσε έως και μισή ημέρα και εμφανιζόταν πρώτα κάθε 2 εβδομάδες, αργότερα κάθε μήνα, μία φορά κάθε 3 μήνες, μία εξαμηνιαία .

Ως ανεξάρτητη νοσολογική μονάδα, η PB επισημάνθηκε μόλις στα μέσα του 20ου αιώνα. Το 1948, ο H. Reimann, βασισμένος σε 6 παρατηρήσεις, συνδύασε τον γενικό όρο «περιοδική ασθένεια» με μια σειρά από σύνδρομα, όπως περιοδικός πυρετός, καλοήθης παροξυσμική περιτονίτιδα, κυκλική ουδετεροπενία και διαλείπουσα αρθραλγία. Τα βασικά κριτήρια ήταν η περιοδικότητα και η καλή ποιότητα του μαθήματος. Για το λόγο αυτό, η έννοια της «περιοδικής ασθένειας» έχει γίνει πολύ ευρεία. Χάρη στον E. S):1–112. ohar et al. (1967), και στη χώρα μας - Ο.Μ. Vinogradova (1964, 1973), V.A. Astvatsatryan et al. η κλινική εικόνα της PB σκιαγραφήθηκε με μεγαλύτερη σαφήνεια. Μετά την ανακάλυψη του γονιδίου MEFV, του οποίου οι μεταλλάξεις οδηγούν στην ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων της ΒΕ, διατυπώθηκαν τα τελικά κριτήρια για τη ΒΕ.

Ωστόσο, παραμένει σημαντικό να ξεχωρίσουμε έναν ειδικό γενικευτικό όρο για όλα τα περιοδικά σύνδρομα, των οποίων οι κλινικές εκδηλώσεις και οι αρχές διάγνωσης είναι παρόμοιες. Δεδομένης της κληρονομικής φύσης τους, χρησιμοποιείται ευρέως ο όρος οικογενειακοί περιοδικοί πυρετοί, ο οποίος, εκτός από το PB, περιλαμβάνει κρυοπυρινοπάθεια (οικογενής κρυολόγημα, σύνδρομο Mackle-Wells, σύνδρομο NOMID-CINCA), υπερανοσοσφαιριναιμία D (ανεπάρκεια μεβαλονικής κινάσης), TRAPS): 1-112 . (σύνδρομο που προκαλείται από μετάλλαξη του γονιδίου του υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης όγκου [TNF]-α) και μερικά άλλα. Όλες αυτές οι ασθένειες χαρακτηρίζονται από επαναλαμβανόμενες κρίσεις πυρετού χωρίς λόγο, σε συνδυασμό με φλεγμονές του δέρματος, των ορωδών μεμβρανών και των αρθρώσεων. Στη βάση της παθογένεσης, οι γενετικά καθορισμένες διαταραχές της έμφυτης ανοσίας παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο και οι μηχανισμοί ειδικής ανοσίας - χυμικής, που σχετίζονται με τη σύνθεση αυτοαντισωμάτων και Τ-κυττάρων, δεν έχουν σημασία.

Ρύζι. 1. Αλγόριθμος εφαρμογής του δείκτη διαγνωστικού κινδύνου οικογενειακών περιοδικών πυρετών

Η κλινική υπόθεση της παρουσίας αυτών των συνδρόμων μπορεί να συμβεί κυρίως σε νεαρούς ασθενείς με κρίσεις πόνου στην κοιλιά, στο στήθος σε συνδυασμό με αφθώδη στοματίτιδα, διάρροια παρουσία παρόμοιων σημείων σε συγγενείς (Πίνακας 1). Για την αξιολόγηση του κινδύνου οικογενούς περιοδικού πυρετού, έχει προταθεί ένας ειδικός δείκτης, ο αυτοματοποιημένος υπολογισμός του οποίου προσφέρεται στον ιστότοπο του Eurofever Project (https://www.printo.it/eurofever/index.asp). Οι ασθενείς υψηλού κινδύνου θα πρέπει να υποβάλλονται σε γενετικό έλεγχο για να αποκλειστούν οικογενείς περιοδικοί πυρετοί. Σε ιθαγενείς της Μεσογείου και του Καυκάσου με σύντομα επεισόδια (λιγότερο από 3 ημέρες), πρώτα απ 'όλα, η LBP θα πρέπει να αποκλειστεί, στους υπόλοιπους ασθενείς με επεισόδια διάρκειας έως και μία εβδομάδα και επεισόδια εμέτου, ανεπάρκεια μαβαλονικής κινάσης με ανάπτυξη θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η υπερανοσοσφαιριναιμία D, οι κρίσεις που διαρκούν περισσότερο από μία εβδομάδα αποτελούν τη βάση για εξαιρέσεις TRAPS):1-112. (Εικ. 1). Σε ασθενείς χαμηλού κινδύνου προτείνεται η παρατήρηση της πορείας της νόσου, ακολουθούμενη από εκ νέου συζήτηση των ενδείξεων για γενετικό έλεγχο για οικογενειακούς περιοδικούς πυρετούς.

ΠΙΝΑΚΑΣ 1. Διαγνωστικός δείκτης για τον υπολογισμό του κινδύνου οικογενούς περιοδικού πυρετού

Ηλικία έναρξης σε μήνες
Διαγνωστικός δείκτης = (0,067 × ηλικία έναρξης) + (1,494 × κοιλιακή αλγία) – (1,504 × αφθώδης στοματίτιδα) + (1,958 × θωρακαλγία) + (0,901 × διάρροια) + (1,503 × οικογενειακό ιστορικό)
Κοιλιαλγία	0 - ποτέ
	2 - περιοδικά ή συχνά
	3 - συνεχώς
Αφθώδης στοματίτιδα	0 - ποτέ
	1 - περιστασιακά ή συχνά
	2 - συνεχώς
Θωρακαλγία	0 - κανένα
	1 - διαθέσιμο
Διάρροια	0 - ποτέ
	1 - πολύ σπάνια
	2 - μερικές φορές
	3 - συχνά
Περιπτώσεις στην οικογένεια	0 - κανένα
	1 - διαθέσιμο

Επιδημιολογία Περιοδικής Νόσου

Ένα από τα σημάδια της κληρονομικής φύσης της PB είναι η εθνο-συναφής φύση της νόσου - η ευρεία κατανομή της μεταξύ των λαών που ζουν στη λεκάνη της Μεσογείου - Αρμένιους, Σεφαραδίτες Εβραίους και, λιγότερο συχνά, Άραβες, Τούρκοι, φάνηκε από διάφορους συγγραφείς σε μεγάλες ομάδες ασθενών. Σύμφωνα με την O.M. Άτομα Vinogradovy άλλων εθνικοτήτων μεταξύ ασθενών με PB βρέθηκαν μόνο στο 2% των περιπτώσεων. Μεταξύ 86 φορέων γονιδίου PB που παρατηρήθηκαν από τον J. S): 1–112. amuels et al. , ο αριθμός των Ιταλών και των Εβραίων Ασκενάζι ήταν ασυνήθιστα υψηλός. Ωστόσο, σε αυτή την ομάδα, το 96% των ασθενών ήταν εκπρόσωποι του μεσογειακού πληθυσμού. Σε μια ομάδα 150 ασθενών με ΒΕ που εξετάστηκαν από την Ο.Μ. Vinogradova, το 88,6% ήταν Αρμένιοι. Τα τελευταία χρόνια, αυτή η ασθένεια στη Ρωσία έχει διαγνωστεί ευρέως σε Αζερμπαϊτζάνους, εκπροσώπους διαφόρων λαών του Βόρειου Καυκάσου, υπάρχουν επίσης ξεχωριστές παρατηρήσεις PB μεταξύ Ρώσων και Ουκρανών, κυρίως κατοίκων των νότιων περιοχών της Ρωσίας. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι οι γονείς είναι συνήθως ασυμπτωματικοί, αλλά στις μεγάλες οικογένειες μπορεί να προσβληθεί από τη νόσο ένα αδερφάκι, ένας ξάδερφος, ο θείος ή ένας μακρινός συγγενής.

Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για το PB κλωνοποιήθηκε το 1997 και ονομάστηκε MEFV (MEditerranean FEver) και 8 κύριες μεταλλάξεις του γονιδίου εντοπίστηκαν την ίδια χρονιά. Το γονίδιο MEFV βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 16 κεντρομερές προς το γονίδιο αιμοσφαιρίνης-α, δίπλα στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την αυτοσωμική επικρατούσα πολυκυστική νόσο των νεφρών και την κονδυλώδη σκλήρυνση. Έχει αποδειχθεί ότι μεταξύ των Σεφαραδιτών Εβραίων, μεταναστών από την Ισπανία, η συχνότητα μεταφοράς του MEFV είναι από 1:16 έως 1:8 (με επικράτηση του PB σε αυτόν τον πληθυσμό από 1:250 έως 1:1000). Η συχνότητα μεταφοράς μεταξύ των Εβραίων Ασκενάζι της Νότιας Ευρώπης είναι σχεδόν 2 τάξεις μεγέθους χαμηλότερη - 1:135 (με επικράτηση PB 1:73000). Η συχνότητα μεταφορέα μεταξύ των Αμερικανοαρμενίων είναι 1:7.

Ο λόγος για την εμμονή της υψηλής συχνότητας μεταφοράς MEFV στον σύγχρονο μεσογειακό πληθυσμό παραμένει ασαφής, ωστόσο, ο συνδυασμός του με την αφθονία των αλληλόμορφων MEFV μπορεί να υποδηλώνει ευνοϊκές συνθήκες για τη φυσική επιλογή ετερόζυγων φορέων αυτών των αλληλίων, κατ' αναλογία με τον επιπολασμό του γονιδίου της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας σε ενδημικές εστίες ελονοσίας.

Κλινική εικόνα και διάγνωση

Το προϊόν του MEFV είναι η πρωτεΐνη πυρίνη, ή marenostrin (από το λατινικό Mare Nostrum - Mediterranean Sea). Μία από τις διακριτικές ιδιότητες της πυρίνης είναι η παρουσία της περιοχής B30.2. Επιπλέον, δύο τόποι δυνητικής δέσμευσης στον πυρήνα βρέθηκαν στο μόριο πυρίνης και οι περιοχές α-έλικας και B-box μπορούν να παρέχουν αλληλεπίδραση με άλλες πρωτεΐνες. Όλες οι επί του παρόντος αναγνωρισμένες μεταλλάξεις που σχετίζονται με το PB σχετίζονται με αλλαγές στη ζώνη Β30.2 της πυρίνης.

Η έκφραση του MEFV εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά σε κοκκιοκύτταρα και δεν παρατηρείται σε λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα. Μην ανιχνεύετε την έκφραση γονιδίων σε άλλους ιστούς. Σύμφωνα με την κύρια υπόθεση εργασίας, η πυρίνη είναι ο βασικός ρυθμιστής της φλεγμονώδους απόκρισης των ουδετερόφιλων. Αντίστοιχα, οι δομικές αλλαγές στο μόριο της πυρίνης μπορούν να αλλάξουν τη λειτουργία ελέγχου και να συμβάλουν στο σταθερό προφλεγμονώδες δυναμικό των ουδετερόφιλων.

Η γενική πυρίνη αναστέλλει την πρωτεΐνη προσαρμογής AS):1-112. C, που εκτός από τη συμμετοχή στην απόπτωση, σχηματίζει τον πυρήνα του φλεγμονώδους συμπλέγματος με ομοτυπική αλληλεπίδραση με την πρωτεΐνη NLRP και την κασπάση, η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση της ιντερλευκίνης (IL)-1 β. Το Inflamma Soma είναι μια μακρομοριακή πλατφόρμα στο κυτταρόπλασμα που είναι ανθεκτική στους ενδοκυτταρικούς μηχανισμούς αποικοδόμησης πρωτεϊνών και, ως εκ τούτου, είναι ικανή να παρέχει την υλοποίηση της προφλεγμονώδους δραστηριότητας του κυττάρου. Υπάρχουν διάφορες ποικιλίες φλεγμονών. Σε PB και άλλους οικογενειακούς περιοδικούς πυρετούς, το φλεγμονώδες σώμα που βασίζεται στην πρωτεΐνη NLRP3, την κρυοπυρίνη, είναι πρωταρχικής σημασίας. Η απώλεια της ανασταλτικής δράσης της μεταλλαγμένης πυρίνης στην ΑΣ θεωρείται ότι είναι ο κύριος λόγος για την ανάπτυξη της PB):1–112. C και, ως αποτέλεσμα, ενεργοποίηση της κασπάσης-1 ή ο σχηματισμός του δικού της φλεγμονώδους σώματος από την πυρίνη. Ωστόσο, ο ρόλος των μεταλλάξεων στον τομέα B30.2 στην ανάπτυξη του ΒΕ παραμένει αμφιλεγόμενος. Είναι πιθανό η πυρίνη να εμφανίζει τόσο προ- και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες ανάλογα με συγκεκριμένες συνθήκες. Η σημασία της μεταλλαγμένης πυρίνης στην ενίσχυση της έκκρισης της IL-1β στο ΒΕ επιβεβαιώνεται από την ανακούφιση μιας προσβολής της ΒΕ με παρεντερική χορήγηση αναστολέων IL-1.

Έτσι, επί του παρόντος, ένα αναμφισβήτητο διαγνωστικό κριτήριο για την PB είναι η αναγνώριση ομόζυγης μεταφοράς μεταλλάξεων πυρίνης. Ωστόσο, στο 20% των ασθενών, κλινικά σημεία ΒΕ αναπτύσσονται παρουσία μιας μόνο μετάλλαξης. Σε τέτοιους ασθενείς, τα κλινικά κριτήρια της νόσου, ιδίως η αποτελεσματικότητα της κολχικίνης, διατηρούν τη διαγνωστική τους αξία. Η τελική διάγνωση σε αυτή την περίπτωση μπορεί να τεθεί μόνο μετά από 6-12 μήνες παρατήρησης της επίδρασης της κολχικίνης.

Είναι σημαντικό να εξετάζεται ο ασθενής κατά τις περιοδικές κρίσεις της νόσου, που εκδηλώνονται με πυρετό σε συνδυασμό με κοιλιαλγία, θωρακαλγία, αρθραλγία και άλλες, πιο σπάνιες εκδηλώσεις. Αυτές οι εκδηλώσεις μπορεί να εμφανιστούν σε διάφορους συνδυασμούς ή σε διαφορετικά διαστήματα, συνήθως υπάρχουν κοιλιακές, θωρακικές, εμπύρετες, λιγότερο συχνά αρθρικές παραλλαγές της ΒΕ.

Η νόσος εμφανίζεται κυρίως στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία, συχνότερα στους άνδρες, και χαρακτηρίζεται από χρόνια πορεία με εξάρσεις και υφέσεις που προκύπτουν από διάφορα αίτια και μετά από διάφορες περιόδους. Μεταξύ των κρίσεων, δεν υπάρχουν επώδυνες εκδηλώσεις και κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης της νόσου, πολλοί ασθενείς παραμένουν λειτουργικοί. Οι επιθέσεις διαρκούν από 12 ώρες έως 3 ημέρες και στη συνέχεια επιλύονται από μόνες τους. Η διάρκεια της ενδιάμεσης περιόδου στον ίδιο ασθενή κυμαίνεται από αρκετές ημέρες έως αρκετούς μήνες, μερικές φορές οι κρίσεις διαδέχονται το ένα το άλλο σε μεσοδιαστήματα 1-3 ημερών, αλλά είναι επίσης δυνατές μακροχρόνιες υφέσεις έως αρκετά χρόνια. Χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου, που έχει διαγνωστική αξία, είναι το στερεότυπο των κρίσεων. Ο ασθενής, κατά κανόνα, καταφέρνει εύκολα να διακρίνει τον πόνο και τον πυρετό που προκαλείται από επίθεση της νόσου από παρόμοια συμπτώματα άλλης προέλευσης.

Ο πυρετός, ο οποίος σε ασθενείς χωρίς θεραπεία, κατά κανόνα, φτάνει σε υψηλές τιμές και συνοδεύεται από τρομερά ρίγη, είναι σχεδόν σταθερό σύμπτωμα επίθεσης. Η κατανομή μιας ειδικής εμπύρετης μορφής της νόσου δικαιολογείται από το γεγονός ότι άλλα συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιαλγίας, είναι λιγότερο συχνά. Ωστόσο, ο V.M. Harutyunyan et al. πιστεύεται ότι η οξεία άσηπτη οροσίτιδα, έστω και βραχυπρόθεσμη, είναι μια υποχρεωτική εκδήλωση της νόσου, και ως εκ τούτου δεν είναι σκόπιμο να επεκταθεί η ταξινόμηση της νόσου λόγω εμπύρετων και αρθρικών μορφών, αλλά αρκεί να περιοριστούμε σε τρεις μορφές - κοιλιακές, θωρακικές και μικτές.

Η παραλλαγή της κοιλιάς παρατηρείται στο 91% των ασθενών. Η κοιλιακή παραλλαγή του ΒΕ βασίζεται σε υποτροπιάζουσα καλοήθη φλεγμονή της ορογόνου μεμβράνης της κοιλιακής κοιλότητας με επικράτηση της εξιδρωματικής αντίδρασης έναντι της πολλαπλασιαστικής, η οποία επιβεβαιώνεται από μικρό αριθμό συμφύσεων, παρά τη συχνότητα των προσβολών. Το μεσεντέριο, η ορώδης μεμβράνη του εντέρου, το ήπαρ, ο σπλήνας και το διάφραγμα εμπλέκονται στη φλεγμονώδη διαδικασία. Η κοιλιαλγία συνήθως συνοδεύεται από συμπτώματα περιτοναϊκού ερεθισμού και υποτονικής περισταλτικής, η οποία, μαζί με τον πυρετό και τη λευκοκυττάρωση του περιφερικού αίματος, δημιουργεί σημαντικές διαφοροδιαγνωστικές δυσκολίες και οδηγεί σε αδικαιολόγητη λαπαροτομία.

Η θωρακική παραλλαγή, η οποία βασίζεται στην άσηπτη πλευρίτιδα, παρατηρείται στο 57% των ασθενών. Όταν η ακτινοσκόπηση του θώρακα κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, υπάρχει περιορισμός της κινητικότητας του θόλου του διαφράγματος, μια μικρή συλλογή στον κόλπο πάνω από το διάφραγμα, λιγότερο συχνά δισκοειδής ατελεκτασία, όλα αυτά τα φαινόμενα εξαφανίζονται εντελώς, αλλά οι συμφύσεις εμφανίζονται σε τρίτο των ασθενών.

Η αρθρίτιδα και η αρθραλγία αναπτύσσονται στο 45% των ασθενών, πολύ σπάνια ως η μόνη εκδήλωση της νόσου. Οι αρθρικές εκδηλώσεις έχουν χαρακτήρα πτητικής αρθραλγίας, μονοαρθρίτιδας, σπάνια πολυαρθρίτιδας, συχνότερα εμπλέκονται αρθρώσεις γόνατος και αστραγάλου. Στο τέλος της επίθεσης, αυτά τα φαινόμενα εξαφανίζονται εντελώς, χωρίς να αφήνουν πολλαπλασιαστικές αλλαγές. Δεν ανιχνεύονται ρευματοειδής παράγοντας, αντιστρεπτοκοκκικά αντισώματα.

Σπάνια (13%), το ερυθηματώδες ερύθημα εμφανίζεται με τη μορφή επώδυνων πυκνών κηλίδων με διάμετρο 10-15 cm, συνήθως στην περιοχή των αρθρώσεων του αστραγάλου.

Η πιο σοβαρή επιπλοκή είναι η ΑΑ αμυλοείδωση, η οποία δημιουργείται από την κυκλοφορούσα πρόδρομη πρωτεΐνη S):1-112. ΑΑ, κοντά στην C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Η συχνότητα της αμυλοείδωσης διαφέρει σημαντικά σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς. Ο.Μ. Η Vinogradova στο παράδειγμα του πληθυσμού της πρώην ΕΣΣΔ δείχνει τη συχνότητα της αμυλοείδωσης 41,3%. Αμερικανοί συγγραφείς που εξέτασαν τον πληθυσμό των Αρμενίων που ζουν στις ΗΠΑ αναφέρουν χαμηλή επίπτωση αμυλοείδωσης - 2%. Σε κάθε περίπτωση, η πρόγνωση της νόσου καθορίζεται από την παρουσία και τη σοβαρότητα της αμυλοείδωσης. Οι κλινικές εκδηλώσεις της αμυλοείδωσης είναι χαρακτηριστικές του τύπου ΑΑ, στον οποίο οι νεφροί είναι το κύριο όργανο-στόχος. Στην πορεία της αμυλοειδούς νεφροπάθειας, είναι συνήθως δυνατό να διακριθούν τρία στάδια - πρωτεϊνουρικό, νεφρωσικό και στάδιο νεφρικής ανεπάρκειας. Χαρακτηριστικό της αμυλοείδωσης είναι η επιμονή της υψηλής πρωτεϊνουρίας στο στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Η μη θεραπευμένη αμυλοείδωση ΑΑ στη ΒΕ συνήθως εξελίσσεται ταχύτερα από ό,τι σε άλλες φλεγμονώδεις νόσους: τα ποσοστά επιβίωσης 5 και 10 ετών είναι 48% και 24%, αντίστοιχα, και σε δευτεροπαθή αμυλοείδωση ΑΑ διαφορετικής αιτιολογίας, 77% και 44%.

Υπάρχει μια ευρέως διαδεδομένη άποψη για την κληρονομική φύση της αμυλοείδωσης στη ΒΕ. Έτσι, σε ασθενείς με ΒΕ με οικογενειακό ιστορικό αμυλοείδωσης, ο κίνδυνος αμυλοείδωσης αυξάνεται κατά 6 φορές. Έχει περιγραφεί ο λεγόμενος φαινότυπος II του PB (ορισμένοι ερευνητές αμφισβητούν την ύπαρξη του φαινοτύπου II, δεδομένης της εξαιρετικής σπανιότητάς του), στον οποίο δεν υπάρχουν κλινικά έντονες προσβολές, αλλά αναπτύσσεται αμυλοείδωση ΑΑ. Ταυτόχρονα, μια κλινική αναμφισβήτητων PB καταχωρείται συχνά σε συγγενείς.

Λόγω της ανακάλυψης τα τελευταία χρόνια του γονιδίου PB και του προϊόντος του, της πρωτεΐνης πυρίνης, έχουν αποδειχθεί διάφοροι μηχανισμοί κληρονομικότητας της αμυλοείδωσης ΡΒ και ΑΑ. Η πυρίνη δεν εμπλέκεται άμεσα στο μεταβολισμό του S):1–112. AA, και τα γονίδια και των δύο πρωτεϊνών βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα (γονίδια S): 1–112. Τα ΑΑ βρίσκονται στο χρωμόσωμα 11). Έτσι, η ΒΕ, όπως και άλλες χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες, θεωρείται επί του παρόντος ως παράγοντας πυροδότησης για δευτεροπαθή αμυλοείδωση ΑΑ.

Σε ασθενείς με PB, περιγράφονται μεμονωμένες παρατηρήσεις άσηπτης μηνιγγίτιδας, περικαρδίτιδας, μυαλγίας, οζώδους πολυαρτηρίτιδας, σπειραματονεφρίτιδας, πορφύρας Henoch-Schonlein, των οποίων η κλινική σημασία δεν είναι απολύτως σαφής. Η σπληνομεγαλία συνήθως συνοδεύει την αμυλοείδωση.

Αξιολόγηση της δραστηριότητας των αυτοφλεγμονωδών νοσημάτων

Η πρώτη προσπάθεια δημιουργίας κριτηρίων για τη δραστηριότητα των αυτοφλεγμονωδών ασθενειών έγινε από μια ομάδα επιστημόνων από την κλινική Sheba (Ισραήλ) σε σχέση με το PB. Η κλίμακα που ανέπτυξαν λαμβάνει υπόψη την ηλικία κατά την έναρξη, τη συχνότητα των επεισοδίων, την παρουσία αρθρίτιδας, το ερύθημα ερυσίπελας και τη δόση κολχικίνης που απαιτείται για την επίτευξη ύφεσης της νόσου. Το 2005, επιστήμονες από την ίδια κλινική διεξήγαγαν μια πρόσθετη μελέτη στην οποία έδειξαν την ανεπάρκεια αυτής της κλίμακας για σωστή εκτίμηση της δραστηριότητας της νόσου. Με τη χρήση στατιστικών μεθόδων, έχουν αναπτυχθεί νέα κριτήρια για τη βαρύτητα της ΒΕ (τροποποιημένα κριτήρια Tel Hashomer), τα οποία διαφέρουν για τους ασθενείς που λαμβάνουν και δεν λαμβάνουν κολχικίνη.

Εμπειρογνώμονες των ομάδων εργασίας EUROFEVER και EUROTRAPS):1–112. επιχείρησε να αναπτύξει ενιαία κριτήρια για τη δραστηριότητα των οικογενών περιοδικών πυρετών με τη μέθοδο των Δελφών και τη μέθοδο των ονομαστικών ομάδων. Για κάθε ασθένεια εντοπίστηκαν συμπτώματα, τα οποία, σύμφωνα με ειδικούς και ερωτηθέντες ασθενείς, υποδηλώνουν την υψηλή δραστηριότητά της. Το ερωτηματολόγιο ασθενών περιέχει καθημερινές πληροφορίες σχετικά με την παρουσία και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε σημεία. Στο τέλος του μήνα, το άθροισμα των πόντων διαιρείται με τον αριθμό των ημερών του μήνα (30 ή 31): η μέγιστη δραστηριότητα αντιστοιχεί σε 13 βαθμούς για την κρυοπυρινοπάθεια και 16 βαθμούς για το PB, HIDS): 1–112. και ΠΑΓΙΔΕΣ):1–112.

Το 2014 ολοκληρώθηκε η δεύτερη φάση αυτής της μελέτης. Οι ειδικοί κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η κλίμακα με μόνο 2 πιθανές τιμές για κάθε πρόσημο (ναι/όχι - 0/1 βαθμός) είναι απλούστερη και πιο βολική στη χρήση, δεν διαφέρει από την αρχικά προτεινόμενη ως προς την ευαισθησία και την ειδικότητα και μπορεί να είναι ένα καθολικό σύστημα για την αξιολόγηση της δραστηριότητας του PB, της κρυοπυρινοπάθειας, των TRAPS):1–112. και HIDS):1–112. . Η βέλτιστη περίοδος για την τήρηση ημερολογίου, σύμφωνα με τους συγγραφείς της μελέτης, είναι 3 μήνες για PB και HIDS):1-112. , κάπως λιγότερο για κρυοπυρινοπάθειες και περισσότερο για TRAPS):1–112. . Ανεξάρτητα από τη διάρκεια της παρατήρησης, η συνολική βαθμολογία διαιρείται με τον αριθμό των μηνών. Στα μειονεκτήματα της προτεινόμενης μεθόδου συγκαταλέγεται η ανάγκη για μακροχρόνια παρατήρηση, καθώς και μια πιθανή υποκειμενική εκτίμηση της σοβαρότητας των συμπτωμάτων από τους ασθενείς.

Παραδοσιακές μέθοδοι για την επιβεβαίωση της φλεγμονώδους φύσης της νόσου και την αξιολόγηση της δραστηριότητάς της είναι η καταμέτρηση των λευκοκυττάρων του αίματος και η μέτρηση δεικτών φλεγμονής οξείας φάσης - ESR, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP), ινωδογόνο και άλλα.

Συχνά, τα αυτοφλεγμονώδη νοσήματα αναπτύσσουν αναιμία, συνήθως νορμοχρωμική νορμοκυτταρική, η οποία είναι συνέπεια χρόνιας φλεγμονής (αναιμία χρόνιων παθήσεων). Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες TNF-α, IL-1β, IL-6 και ιντερφερόνη-g παίζουν τον πρωταγωνιστικό ρόλο στην παθογένειά του. Έτσι, ο TNF-α μειώνει την ερυθροποίηση λόγω της άμεσης ανασταλτικής επίδρασης στην ανάπτυξη των ερυθροειδών προγονικών κυττάρων και της ενεργοποίησης της απόπτωσης τους στο μυελό των οστών. Η IL-6 αναστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό του μυελού των οστών των ερυθροειδών προγονικών κυττάρων, μειώνει τη σύνθεση της ερυθροποιητίνης και διεγείροντας την ηπατική παραγωγή της εψιδίνης μπλοκάρει την αποθήκη σιδήρου των μακροφάγων και την απορρόφησή του από τα εντεροκύτταρα.

Πρόσφατα, οι ερευνητές άρχισαν να δίνουν προσοχή σε έναν νέο δείκτη δραστηριότητας φλεγμονής - την αναλογία ουδετερόφιλων / λεμφοκυττάρων - ONL (κανονικά είναι 0,78-3,53 με διάμεσο 1,65). Αυτός είναι ένας αξιόπιστος δείκτης που μπορεί εύκολα να προσδιοριστεί από το αποτέλεσμα μιας κλινικής εξέτασης αίματος. Επί του παρόντος, έχει αποδειχθεί η ικανότητα αυτού του δείκτη να αντικατοπτρίζει τη δραστηριότητα της φλεγμονής στο PB. Οι Α. Ahsen et al. Η συγκέντρωση ONL και CRP προσδιορίστηκε σε 62 ασθενείς με ΒΕ σε ύφεση και σε 41 υγιή άτομα. Τόσο η συγκέντρωση ONL όσο και η συγκέντρωση CRP σε ασθενείς με ύφεση της ΒΕ ήταν υψηλότερη από ότι σε υγιή άτομα. Σημειώθηκε μια μέτρια συσχέτιση μεταξύ αυτών των παραμέτρων (r=0,449, p<0,001). Кроме того, ОНЛ было выше у носителей мутации M694V. Таким образом, ОНЛ можно рассматривать в качестве альтернативы СРБ при диагностике активного воспаления. В другом исследовании было выявлено значительное повышение ОНЛ во время приступа ПБ , однако статистически значимых различий его уровня между больными с ремиссией ПБ, достигнутой вследствие лечения колхицином, и здоровыми людьми не отмечено . Таким образом, данный показатель хорошо отражает активность воспаления во время приступа ПБ, но его способность выявлять субклиническую активность воспаления остается сомнительной, особенно у больных, принимающих колхицин, который подавляет хемотаксис нейтрофилов и снижает стимулирующее действие цитокинов на клетки костного мозга .

Δεδομένου ότι οι αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες συχνά περιπλέκονται από την ανάπτυξη δευτερογενούς ΑΑ αμυλοείδωσης, η αξιολόγηση ενός άλλου δείκτη της οξείας φάσης της φλεγμονής, S):1–112, έχει ιδιαίτερη σημασία. ΑΑ, η εναπόθεση του οποίου στους ιστούς είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την αμυλοειδογένεση των ΑΑ. Μείωση συγκέντρωσης S):1–112. ΑΑ κάτω από 10 mg/l υποδηλώνει τον έλεγχο της δραστηριότητας των αυτοφλεγμονωδών νόσων (PB, κρυοπυρινοπάθεια, TRAPS):1–112.) και, κατά συνέπεια, μείωση του κινδύνου ανάπτυξης και εξέλιξης της ΑΑ αμυλοείδωσης.

Οι A. Duzova et al. συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του προσδιορισμού του S):1–112. ΑΑ στην αξιολόγηση της «υπολειπόμενης» φλεγμονής σε σύγκριση με άλλους δείκτες της οξείας φάσης - ESR, CRP, ινωδογόνο και φερριτίνη. Αυξημένη συγκέντρωση S):1–112. Η ΑΑ απουσία αύξησης άλλων δεικτών ανιχνεύθηκε σε περισσότερο από το 5% των ασθενών με κλινική ύφεση της ΒΕ, υποδεικνύοντας υψηλότερη ευαισθησία του S):1-112. ΑΑ στη διάγνωση της υποκλινικής φλεγμονής.

Η δραστηριότητα της φλεγμονής μπορεί επίσης να εκτιμηθεί από τη συγκέντρωση διαφόρων προ- και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. Ωστόσο, πολλές κυτοκίνες χαρακτηρίζονται από σύντομη ημιζωή λόγω δέσμευσης σε μεμβράνη ή διαλυτό υποδοχέα, μειωμένη απελευθέρωση από ουδετερόφιλα ή μονοκύτταρα παρουσία μεταλλάξεων, και ως εκ τούτου, η συγκέντρωση των κυτοκινών μπορεί να αυξηθεί μόνο στο πολύ πρώιμο στάδιο της η φλεγμονώδης ανταπόκριση και επιστροφή στο φυσιολογικό μέχρι την εμφάνιση κλινικών εκδηλώσεων.συμπτώματα της νόσου.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν προκύψει δεδομένα σχετικά με την ικανότητα της πρωτεΐνης S):1–112. Το 100A12 (EN-RAGE; καλγκρανουλίνη C) αντικατοπτρίζει αποτελεσματικά τη δραστηριότητα της αυτοφλεγμονής με τον κύριο δεσμό του - την ενεργοποίηση ουδετερόφιλων. Αυτή η πρωτεΐνη ανήκει στην οικογένεια S):1–112. 100 πρωτεΐνες που δεσμεύουν το ασβέστιο και μπορεί να υποδηλώνουν ουδετεροφιλική παθογένεση φλεγμονής. Πρωτεΐνη S):1–112. Το 100A12 εκτελεί τις λειτουργίες των αλαρμινών: παρέχει χημειοταξία μονοκυττάρων και μαστοκυττάρων στο σημείο της φλεγμονής, ξεκινά έναν προφλεγμονώδη καταρράκτη στα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα μακροφάγα και τα λεμφοκύτταρα, αυξάνει τη μοριακή προσκόλληση των ουδετερόφιλων στο ινωδογόνο και την ινονεκτίνη των μονοκυττάρων και των προσκολλητικών κυττάρων ενδοθηλιακά κύτταρα in vitro.

Μελετήσαμε το περιεχόμενο πληροφοριών αυτού του δείκτη στη διάγνωση αυτοφλεγμονωδών νόσων. Συγκρίναμε μια ομάδα ασθενών (n=46) με διάφορες αυτοφλεγμονώδεις νόσους (34 με ΒΕ και 12 με άλλους οικογενειακούς περιοδικούς πυρετούς - σύνδρομο Muckle-Wells, NOMID/CINCA και TRAPS): 1–112.) με μια συγκρίσιμη ομάδα ασθενών αυτοάνοσες ασθένειες (n=45), συμπεριλαμβανομένης της αγγειίτιδας που σχετίζεται με το ANCA (n=22) και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (n=16). Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των ομάδων ως προς το φύλο και την ηλικία. Μεταξύ των ασθενών που μελετήθηκαν, διακρίθηκαν υποομάδες ασθενών με υψηλή κλινική δραστηριότητα και ύφεση.

Οι ασθενείς με ενεργό πορεία PB και άλλους οικογενειακούς περιοδικούς πυρετούς είχαν υψηλότερα επίπεδα παραδοσιακών δεικτών φλεγμονής - λευκοκύτταρα, ουδετερόφιλα, αιμοπετάλια, ESR, CRP και ινωδογόνο, σε σύγκριση με ασθενείς με ύφεση της νόσου. Ωστόσο, οι παρατηρούμενες διαφορές συχνά παρέμεναν εντός των τιμών αναφοράς και, ως εκ τούτου, οι παράμετροι που μελετήθηκαν δεν μπορούσαν να αντικατοπτρίζουν σωστά τη δραστηριότητα της φλεγμονής και οι παραδοσιακοί δείκτες φλεγμονής άλλαξαν περίπου το ίδιο τόσο στην αυτοφλεγμονή όσο και στις αυτοάνοσες διεργασίες.

Δραστικότητα S):1–112. Το 100A12 στον ορό των ασθενών ήταν σημαντικά υψηλότερο από τους τυπικούς δείκτες φλεγμονής. Σε ασθενείς με ΒΕ με ενεργό πορεία, η μέση συγκέντρωση S): 1–112. Το 100A12 ήταν σχεδόν 3 φορές υψηλότερο (p=0,000059) από ότι σε ασθενείς με ύφεση της νόσου. Η συγκέντρωση στον ορό αυτού του δείκτη μειώθηκε σημαντικά μετά την επίτευξη ενός ορατού κλινικού αποτελέσματος της θεραπείας με κολχικίνη. Ωστόσο, ακόμη και σε συνθήκες κλινικής ύφεσης του PB, η συγκέντρωση του ορού του S):1–112. Το 100A12 υπερέβη τον κανόνα (120 ng/ml) σε όλους τους ασθενείς που παρατηρήθηκαν, γεγονός που υποδηλώνει υπέρ της διατήρησης της υπολειπόμενης δραστηριότητας της φλεγμονής σε αυτούς τους ασθενείς ακόμη και απουσία κλινικών εκδηλώσεων. Έτσι, S):1–112. Το 100A12 έχει ένα πλεονέκτημα έναντι των τυπικών φλεγμονωδών δεικτών στην ευαισθησία στην υποκλινική υπολειμματική φλεγμονώδη δραστηριότητα. Στο ίδιο συμπέρασμα κατέληξαν οι A. Duzova και άλλοι. , καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι η ευαισθησία των παραδοσιακών δεικτών φλεγμονής είναι επαρκής μόνο για την αξιολόγηση της φλεγμονής κατά την περίοδο της δραστηριότητας του PB.

Η αναγνώριση της επίμονης υποκλινικής δραστηριότητας της φλεγμονής στη ΒΕ είναι εξαιρετικά σημαντική, καθώς είναι η κύρια αιτία ανάπτυξης και εξέλιξης επιπλοκών, πρωτίστως της δευτεροπαθούς ΑΑ αμυλοείδωσης. Προφανώς επίπεδο S):1–112. Το 100A12 στο αίμα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο στις επιδράσεις της κολχικίνης, καθώς το φάρμακο, αναστέλλοντας το σύστημα των μικροσωληνίσκων ουδετερόφιλων, καταστέλλει επίσης την έκκριση του S):1-112. 100A12 εξαρτάται από αυτό το σύστημα. Η παθογενετική έννοια αυτής της διαδικασίας έγκειται επίσης στο γεγονός ότι η κατάσταση του συστήματος των μικροσωληνίσκων καθορίζει την εφαρμογή του κύριου μηχανισμού βλάβης των ιστών που σχετίζεται με την απελευθέρωση ενώσεων υπεροξειδίου από ουδετερόφιλα ("αναπνευστική έκρηξη"). Έτσι, επίπεδο S):1–112. Το 100A12 αντανακλά άμεσα τη σοβαρότητα της επιθετικότητας των ουδετερόφιλων και ταυτόχρονα είναι δείκτης της πληρότητας του εξαρτώμενου από την κολχικίνη αποκλεισμού των ουδετερόφιλων. Από αυτή την άποψη, σύμφωνα με το επίπεδο S ορού): 1–112. Το 100A12 μπορεί να προβλέψει την πιθανότητα εξέλιξης της αμυλοείδωσης: σύμφωνα με τη μελέτη μας, σε ασθενείς με προοδευτική πορεία αμυλοειδούς νεφροπάθειας, το επίπεδο S:1–112. Το 100A12 ήταν σημαντικά υψηλότερο (p=0,039) από ότι σε ασθενείς με αργό ρυθμό εξέλιξης.

Αλλαγή συγκέντρωσης S):1–112. Το 100A12 στο αίμα καθιστά δυνατή όχι μόνο την αξιολόγηση της δραστηριότητας της αυτοφλεγμονής, αλλά και τον ταυτόχρονο προσδιορισμό του ρόλου του ουδετερόφιλου στην εφαρμογή του και των επιπέδων S):1–112. Το 100A12 κατά τη διάρκεια προσβολής ΒΕ φαίνεται να είναι το βιοχημικό ισοδύναμο της νέτωσης. Υψηλές τιμές S):1–112. Το 100A12, το οποίο είναι σχεδόν αποκλειστικά χαρακτηριστικό του PB, καθιστά δυνατό να λαμβάνεται υπόψη αυτή η παράμετρος κατά τη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης. Συγκέντρωση S):1–112. Το 100A12 ήταν χαμηλότερο σε ασθενείς με κρυοπυρινοπάθεια και TRAPS):1-112. σε σύγκριση με ασθενείς με ΒΕ (p=0,00014). Αυτές οι διαφορές παρέμειναν ακόμη και όταν οι ασθενείς χωρίστηκαν ανάλογα με τη δραστηριότητα της νόσου. Προφανώς, σε κρυοπυρινοπάθεια και TRAPS):1–112. , σε αντίθεση με το PB, τον κύριο ρόλο παίζουν τα μακροφάγα, ενώ το ουδετερόφιλο επιτελεί μια βοηθητική λειτουργία, η οποία εκδηλώνεται με μια λιγότερο σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης του S):1-112. 100A12. Ωστόσο, σε κρυοπυρινοπάθεια και TRAPS):1–112. επίπεδο S):1–112. Το 100A12 επιτρέπει επίσης αποτελεσματική (p=0,00085) αξιολόγηση της αυτοφλεγμονώδους δραστηριότητας, η οποία μειώνεται στη φάση της ύφεσης. Σε ασθενείς με ενεργά αυτοάνοσα νοσήματα, η συγκέντρωση του S): 1-112. Το 100A12 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο (p=0,0000000019) από ό,τι στην ύφεση, αλλά δεν έφτασε τις τιμές που χαρακτηρίζουν τις αυτοφλεγμονώδεις νόσους. Έτσι, S):1–112. Το 100A12 είναι ένας αποτελεσματικός δείκτης για τη διαφοροποίηση μεταξύ μηχανισμών αυτοφλεγμονώδους και αυτοάνοσης φλεγμονής.

Θεραπεία Περιοδικής Ασθένειας

Παρά την κληρονομική φύση της PB, υπάρχουν σήμερα αποτελεσματικές μέθοδοι για την αντιμετώπισή της. Από το 1970, η κολχικίνη μπήκε στην πράξη, η οποία κατέστησε δυνατή όχι μόνο την πρόληψη των επιθέσεων της νόσου, αλλά και τη θεραπεία και την πρόληψη της αμυλοείδωσης, η οποία βελτίωσε σημαντικά την πρόγνωση των ασθενών. Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης της κολχικίνης μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της αποκοκκίωσης των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, την ικανότητα μείωσης της παραγωγής της IL-1 και τη μείωση της διαπερατότητας του αγγειακού τοιχώματος. Η γνωστή κυτταροστατική δράση της κολχικίνης στις δόσεις που χρησιμοποιούνται φαίνεται να είναι αμελητέα. Η ημερήσια πρόσληψη 1-2 mg κολχικίνης επιτρέπει την αξιόπιστη πρόληψη των προσβολών LBP και αμυλοείδωσης. Η θεραπευτική δόση για ήδη αναπτυγμένη αμυλοείδωση είναι 2 mg/ημέρα. Σύμφωνα με την κλινική ΤΡΩΩ. Tareeva, η κολχικίνη είναι αποτελεσματική ακόμη και στους περισσότερους ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο, αλλά το αποτέλεσμα δεν εμφανίζεται αμέσως, μετά από 2-4 χρόνια συνεχούς λήψης κολχικίνης. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στη νεφρική αμυλοείδωση μειώνεται απότομα στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας, υποδεικνύοντας τη σοβαρότητα των σκληρωτικών αλλαγών.

Αυτές οι δόσεις είναι συνήθως καλά ανεκτές, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας χρήσης. Συχνά, η διάρροια που αναπτύσσεται στην αρχή της θεραπείας είναι παροδική και, κατά κανόνα, δεν απαιτεί πλήρη διακοπή του φαρμάκου.

Στο 15-20% περίπου των ασθενών, η κολχικίνη είναι αρχικά αναποτελεσματική. Η έννοια της ΒΕ ως εξωτερικής φλεγμονοπάθειας μας επέτρεψε να προτείνουμε το διορισμό αναστολέων IL-1 σε ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία με κολχικίνη. Το Canakinumab (Ilaris®) είναι καταχωρισμένο στη Ρωσική Ομοσπονδία, ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 στην IL-1 που συνδέεται με μια κυτοκίνη και εμποδίζει την αλληλεπίδρασή της με τους υποδοχείς. Το Canakinumab έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής (21-28 ημέρες), γεγονός που επιτρέπει την υποδόρια χορήγησή του κάθε 8 εβδομάδες. Η συνιστώμενη δόση έναρξης σε ενήλικες είναι 150 mg μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί στα 300 mg.

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του canakinumab έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με διάφορες αυτοφλεγμονώδεις νόσους. Σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή 3 μερών, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, 35 ασθενείς με περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με κρυοπυρίνη (CAPS, σύνδρομο Muckle-Wells σε 33 και σύνδρομο NOMID/CINCA σε 2) έλαβαν canakinumab για 48 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια του Μέρους 1, όλοι οι ασθενείς έλαβαν canakinumab 150 mg υποδόρια. Εάν παρατηρήθηκε πλήρης ανταπόκριση εντός 15 ημερών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου (καμία δραστηριότητα ή ελάχιστη δραστηριότητα όπως εκτιμήθηκε από τον ερευνητή και η συγκέντρωση της CRP και της S): 1–112. AA<10 мг/л), который сохранялся через 8 недель, то пациента включали в часть 2. Во время этой части до недели 24 продолжали лечение канакинумабом или плацебо каждые 8 недель. Во время части 3 все пациенты получали по крайней мере две дозы канакинумаба, который вводили после завершения части 2 или в случае развития рецидива. Полный ответ на одну инъекцию канакинумаба был достигнут у 34 (97%) из 35 пациентов. Во время двойной слепой части исследования ответ на лечение сохранялся у всех 15 больных, получавших канакинумаб, в то время как у 13 (81%) из 16 пациентов группы плацебо развивались обострения заболевания (p<0,001). В конце этой части исследования медианы концентраций СРБ и S):1–112. AA нормализовались в группе канакинумаба и оставались повышенными в группе плацебо (p<0,001 и р=0,002, соответственно). Переход с плацебо на канакинумаб во время части 3 исследования привел к быстрому уменьшению симптомов и снижению концентрации острофазовых белков. К концу 48недельного исследования ремиссия наблюдалась у 28 (90%) и 31 больного. Переносимость препарата была хорошей, хотя во время двойного слепого исследования частота предполагаемых инфекций в основной группе была выше, чем в контрольной.

Η αποτελεσματικότητα του canakinumab επιβεβαιώθηκε σε μια διετούς, ανοιχτής ετικέτας, πολυκεντρική μελέτη σε 166 παιδιά και ενήλικες και με τους τρεις φαινότυπους CAPS. Πλήρης ανταπόκριση εντός των πρώτων 2 εβδομάδων επιτεύχθηκε σε 85 (78%) από τους 109 ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με canakinumab για πρώτη φορά, ενώ οι υπόλοιποι ασθενείς είχαν μερική ανταπόκριση στη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι υποτροπές απουσίαζαν στο 90% των ασθενών. Σε αυτούς τους ασθενείς, οι συγκεντρώσεις CRP και S): 1–112. Η ΑΑ μειώθηκε κατά τις πρώτες 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και παρέμεινε φυσιολογική μέχρι το τέλος της παρακολούθησης. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ήταν γενικά συγκρίσιμη σε ασθενείς με διαφορετικούς φαινότυπους CAPS. Αξίζει να σημειωθεί ότι η θεραπεία με canakinumab συσχετίστηκε με ομαλοποίηση ή σταθεροποίηση των ακοογραμμάτων και καμία εξέλιξη της όρασης ή της νεφρικής αμυλοείδωσης (σε 3 στους 4 ασθενείς). Απαιτήθηκε αύξηση της δόσης ή της συχνότητας των ενέσεων του canakinumab στο 24,1% των ασθενών, κυρίως παιδιά και ασθενείς με πιο σοβαρούς φαινότυπους CAPS. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν οι λοιμώξεις, οι οποίες τις περισσότερες φορές ήταν ήπιες ή μέτριες.

Η αποτελεσματικότητα του canakinumab σε δόση 150 mg μία φορά κάθε 4 εβδομάδες (ή 2 mg/kg σε ασθενείς βάρους ≤40 kg) στη θεραπεία της ανθεκτικής στην κολχικίνη ΒΕ τεκμηριώθηκε στη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη CLUS ):1 -112. TER, που περιελάμβανε επίσης ασθενείς με σύνδρομο υπερ-IgD/ανεπάρκεια μεβαλονικής κινάσης (HIDS):1-112. /MKD) και σύνδρομο TRAPS):1–112. . Συνολικά, 181 ασθενείς συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 63 ασθενών με ΒΕ. Η διάρκεια της διπλής-τυφλής φάσης ήταν 16 εβδομάδες. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογήθηκε με βάση τη γνώμη των γιατρών σχετικά με τη δραστηριότητα της νόσου, καθώς και τις εργαστηριακές παραμέτρους (CRP και S):1-112. ΑΑ). Το Canakinumab ήταν σημαντικά ανώτερο από το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τα ποσοστά ανταπόκρισης. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν και στις άλλες δύο κοόρτες ασθενών, καθώς και στην ανάλυση των δευτερογενών καταληκτικών σημείων (Πίνακας 1).

ΠΙΝΑΚΑΣ 1. Η αποτελεσματικότητα του canakinumab στη μελέτη CLUSTER

	Canakinumab	εικονικό φάρμακο	Π
Ποσοστό απόκρισης, n/N (%)
PB	19/31 (61,3)	2/32 (6,3)	<0,0001
HIDS):1–112. /MKD	13/37 (35,1	2/35 (5,7)	0,0020
ΠΑΓΙΔΕΣ):1–112.	10/22 (45,5)	2/24 (8,3)	0,0050
Εκτίμηση γιατρού<2, n/N (%
PB	20/31 (64,5)	2/32 (9,4)	<0,0001
HIDS):1–112. /MKD	17/37 (45,9)	2/35 (5,7)	0,0006
ΠΑΓΙΔΕΣ):1–112.	10/22 (45,5)	1/24 (4,2)	0,0028
CRP ≤10 mg/l, n/N (%)
PB	21/31 (67,7)	2/32 (6,3)	<0,0001
HIDS):1–112. /MKD	15/37 (40,5)	2/35 (5,7)	0,0010
ΠΑΓΙΔΕΣ):1–112.	8/22 (36,4)	2/24 (8,3)	0,0149
S): 1–112. AA ≤10 mg/l, n/N (%)
PB	8/31 (25,8)	0/32 (0,0)	0,0286
HIDS):1–112. /MKD	5/37 (13,5)	1/35 (2,9)	0,0778
ΠΑΓΙΔΕΣ):1–112.	6/22 (27,3)	0,24 (0,0)	0,0235

Η αποτελεσματικότητα του canakinumab σε ανθεκτικό στην κολχικίνη ΒΕ μπορεί να αποδειχθεί με την ακόλουθη παρατήρηση.

Άνδρας, 38 ετών, Αρμένιος κατά εθνικότητα. Από την ηλικία των 20 περίπου ετών παρατήρησε περιοδικούς πόνους στην κοιλιακή χώρα χωρίς σαφή εντοπισμό, που δεν ήταν έντονοι, δεν συνοδεύονταν από συμπτώματα περιτοναϊκού ερεθισμού, εμφανίζονταν περίπου 1-2 φορές το χρόνο και διαρκούσαν περίπου 3-4 ημέρες. Διαγνώστηκε με χρόνια παγκρεατίτιδα. Το 2013, σε ηλικία 38 ετών, εμφανίστηκε πρήξιμο από τα πόδια μέχρι τα γόνατα. Η εργαστηριακή εξέταση αποκάλυψε σημεία νεφρωσικού συνδρόμου - ημερήσια πρωτεϊνουρία 3,2 g, λευκωματίνη αίματος 30,2 g / l, ολική πρωτεΐνη 55,7 g / l, η κρεατινίνη παρέμεινε εντός του φυσιολογικού εύρους - 92 μmol / l (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [GFR ] σύμφωνα με CKD- EPI - 89 ml / min), το επίπεδο της CRP ήταν μετρίως αυξημένο - 1,29 mg / dl. Στην κλινική ανάλυση του αίματος, υπήρξε μια ελαφρά αύξηση του ESR (25 mm/h), άλλοι δείκτες παρέμειναν εντός του φυσιολογικού εύρους. Η ιστολογική εξέταση της βιοψίας νεφρού αποκάλυψε ΑΑ-αμυλοειδές.

Παρόμοια νόσος σημειώθηκε και στον μεγαλύτερο αδερφό του ασθενούς, στον οποίο η διάγνωση της ΒΕ επιβεβαιώθηκε με μοριακή γενετική μέθοδο και αντιμετωπίστηκε με κολχικίνη. Ωστόσο, η επίδραση της κολχικίνης ήταν μερική - παρά τον διορισμό επαρκούς δόσης 2 mg / ημέρα, οι κρίσεις περιτονίτιδας και ο πυρετός παρέμειναν, η ασθένεια περιπλέχθηκε από δευτερογενή αμυλοείδωση ΑΑ. Πέθανε από τερματική νεφρική ανεπάρκεια.

Λαμβάνοντας υπόψη το οικογενειακό ιστορικό που επιδεινώθηκε από PB, πραγματοποιήθηκε μια μοριακή γενετική μελέτη: ανιχνεύθηκε η μετάλλαξη M694V/M694V του γονιδίου MEFV. Η θεραπεία με κολχικίνη ξεκίνησε με δόση 1,5 mg/ημέρα. Πριν από την έναρξη του φαρμάκου, συγκέντρωση ορού S): 1-112. 100Α12 ήταν 782,2 ng/ml. Η κοιλιαλγία δεν επανεμφανίστηκε κατά τη διάρκεια 6 μηνών θεραπείας, ωστόσο, κατά την εξέταση παρακολούθησης, το νεφρωσικό σύνδρομο παρέμεινε, σημειώθηκε ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της πρωτεϊνουρίας (ημερήσια πρωτεϊνουρία 6,3 g, λευκωματίνη 25,9 g/l, ολική πρωτεΐνη 46,7 g/l) , κρεατινίνη 105 μmol/l (GFR σύμφωνα με CKD-EPI 79 ml/min). Το επίπεδο CRP παρέμεινε εντός του φυσιολογικού εύρους (0,72 mg/dl, φυσιολογικό έως 0,8 mg/dl), ESR 15 mm/h. Συγκέντρωση S):1–112. Το 100A12 μειώθηκε ελαφρά στα 673,5 ng/ml, το οποίο είναι σημαντικά υψηλότερο από το κανονικό. Με βάση την εξέλιξη της αμυλοειδούς νεφροπάθειας και την υψηλή συγκέντρωση S στον ορό):1–112. 100A12, συνήχθη το συμπέρασμα ότι ο ασθενής είχε υποκλινική φλεγμονώδη δραστηριότητα και συνταγογραφήθηκε θεραπεία με αντικυτοκίνη με canakinumab, η δόση της κολχικίνης αυξήθηκε στα 2,5 mg/ημέρα. Μετά από έξι μήνες θεραπείας, δεν υπήρξαν κρίσεις LBP, μια εξέταση ελέγχου αποκάλυψε μείωση της ημερήσιας πρωτεϊνουρίας σε 1,3 g, ομαλοποίηση των επιπέδων λευκωματίνης και ολικής πρωτεΐνης (41 g/l και 63 g/l, αντίστοιχα), η ESR ήταν 9 mm/h. Η θεραπεία με canakinumab συνεχίστηκε, μετά από ένα χρόνο θεραπείας, η πρωτεϊνουρία μειώθηκε στα 0,37 g/l, η ανοχή στη θεραπεία ήταν ικανοποιητική. Επί του παρόντος, ο ασθενής παρακολουθείται για 3 χρόνια, το νεφρωσικό σύνδρομο βρίσκεται σε ύφεση, η νεφρική λειτουργία είναι άθικτη και δεν υπάρχουν φλεγμονώδεις προσβολές.

Στον υπό συζήτηση ασθενή, παρά την απουσία τυπικής περιτονίτιδας, η υπαγωγή στους λαούς της Υπερκαυκασίας και η παρουσία της νόσου στην οικογένεια κατέστησε δυνατή την υποψία PB. Η εξέταση αποκάλυψε μια προγνωστικά δυσμενή μετάλλαξη πυρίνης. Ο αδερφός της ασθενούς είχε αναμφισβήτητα σημάδια ασθένειας ανθεκτικής στην κολχικίνη, ενώ στον ίδιο τον ασθενή η θόλωση των κλινικών εκδηλώσεων της ΒΕ δυσκόλευε την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της κολχικίνης. Το επίπεδο της CRP δεν ήταν επίσης ενημερωτικό: η συγκέντρωσή της αυξήθηκε ελαφρά κατά την ενεργό πορεία της νόσου και επέστρεψε στο φυσιολογικό μετά τη χορήγηση κολχικίνης, αν και η αμυλοειδική νεφροπάθεια, η οποία περιέπλεξε τη ΒΕ, συνέχισε να εξελίσσεται. Ένας αποτελεσματικός δείκτης φλεγμονώδους δραστηριότητας στον ασθενή ήταν το αυξημένο S):1–112. 100A12. Μόνο ο διορισμός του canakinumab κατέστησε δυνατή τη διακοπή της εξέλιξης της νόσου.

συμπεράσματα

Το πρόβλημα του PB που παρουσιάζουμε καταδεικνύει τα επιτεύγματα της μοριακής βιολογικής έρευνας στη σύγχρονη πρακτική ιατρική, δείχνει τις δυνατότητες διάγνωσης και θεραπείας με βάση τη γνώση των μοριακών μηχανισμών του PB. Το τελευταίο είναι ιδιαίτερα σημαντικό από πρακτική άποψη, καθώς η δυνατότητα διάκρισης των αυτοφλεγμονωδών αντιδράσεων με τον κεντρικό ρόλο του ουδετερόφιλου μεταξύ των παθοφυσιολογικών μηχανισμών καθιστά δυνατό τον καθορισμό των κριτηρίων για μια ατομική προσέγγιση στη θεραπεία με την επιλογή ενός παθογενετικά αιτιολογημένου μέσου. της καταστολής της δραστηριότητας του PB. Το κύριο εμπόδιο στη διάγνωση και τη θεραπεία ασθενών με PB παραμένει η χαμηλή ευαισθητοποίηση των ιατρών σχετικά με τη νόσο, αν και σε εθνικές ομάδες υψηλού κινδύνου η νόσος εμφανίζεται με συχνότητα 1-3 ανά 1000.

Πηγές που χρησιμοποιήθηκαν

Reimann H. Periodic disease, Οξφόρδη, 1963.
Reimann H. Περιοδική νόσος ένα πιθανό σύνδρομο που περιλαμβάνει περιοδικό πυρετό, καλοήθη παροξυσμική περιτονίτιδα, κυκλική ουδετεροπενία και διαλείπουσα αρθραλγία. JAMA 1948; 136:239.
S): 1–112. ohar E, Gafni J, Chaimow Μ, et al. Έρευνα 470 περιπτώσεων και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Am J Med 1967, 43:227.
Vinogradova O.M. Περιοδική ασθένεια, Μ., Ιατρική, 1973.
Astvatsatryan V.A., Torosyan E.Kh. Περιοδική ασθένεια στα παιδιά. Yerevan, Hayastan, 1989.
McDermott MF, Aksentijevich Ι, Galon J, et αϊ. Οι μεταλλάξεις βλαστικής σειράς στις εξωκυτταρικές περιοχές του υποδοχέα TNF των 55 kDa, TNFR1, ορίζουν μια οικογένεια κυρίαρχα κληρονομικών αυτοφλεγμονωδών συνδρόμων. Cell 1999;97(1):133-44.
Ombrello MJ, Kastner DL. Αυτοφλεγμονή το 2010: επέκταση του κλινικού φάσματος και διεύρυνση των θεραπευτικών οριζόντων. Nat Rev Rheumatol 2011;7(2):82-4.
Levy R, Gerard L, Kuemmerle-Deschner J, et al. Φαινοτυπικά και γονοτυπικά χαρακτηριστικά του περιοδικού συνδρόμου που σχετίζεται με την κρυοπυρίνη: μια σειρά 136 ασθενών από το Μητρώο Eurofever. Ann Rheum Dis 2015;74(11):2043-9.
Gattorno M, S): 1–112. ormani M, D'Osualdo A, et al. Διαγνωστική βαθμολογία για μοριακή ανάλυση κληρονομικών αυτοφλεγμονωδών συνδρόμων με περιοδικό πυρετό σε παιδιά. Arhtr Rheum 2008;58(6):1823
S): 1–112. amuels J, Aksentijevich I, Torosyan Y, et al. Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός στο
Διεθνής Κοινοπραξία FMF. Οι αρχαίες μεταλλάξεις σε ένα νέο μέλος της οικογένειας γονιδίων RoRet είναι πιθανό να προκαλέσουν οικογενή μεσογειακό πυρετό. Cell 1997, 90:797.
Pras E, Aksentijevich I, Gruberg L, et al. Χαρτογράφηση ενός γονιδίου που προκαλεί οικογενή πυρετό Μεσογειακοί χάρτες στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 16. N Engl J Med 1992;326:1509.
Aksentijevich I, Pras E, Gruberg L, et al. Εκλεπτυσμένη χαρτογράφηση του γονιδίου που προκαλεί οικογενή μεσογειακό πυρετό, με μελέτες σύνδεσης και ομοζυγωτίας. Am J Hum Genet 1993, 53:451.
Levy E, S):1–112. hen Y, Kupelian Α, et al. Η χαρτογράφηση της ανισορροπίας σύνδεσης τοποθετεί το γονίδιο που προκαλεί τον οικογενή μεσογειακό πυρετό κοντά στο D16S):1–112. 246 Am J Hum Genet 1996, 58:523.
Yuval Υ, Hemo-Zisser Μ, Zemer D, et al. Κυρίαρχη κληρονομικότητα σε δύο οικογένειες με οικογενή μεσογειακό πυρετό. Am J Med Genet 1995, 57:455.
Rogers D, S):1–112. hohat Μ, Petersen G, et al. Οικογενής μεσογειακός πυρετός στους Αρμένιους: αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα με υψηλή γονιδιακή συχνότητα. Am J Med Genet 1989; 34:168.
Chae JJ, Wood G, Richard K, et al. Η οικογενής πρωτεΐνη του μεσογειακού πυρετού, η πυρίνη, διασπάται από την κασπάση-1 και ενεργοποιεί το NF-kappaB μέσω του Ν-τερματικού του θραύσματος. Blood 2008;112(5):1794-803.
Yu J-W, Wu J, Zhang Ζ, et αϊ. Η κρυοπυρίνη και η πυρίνη ενεργοποιούν την κασπάση-1, αλλά όχι το NF-kappaB, μέσω AS):1–112. Γ ολιγομερισμός. Cell Death Differ 2006;13(2):236-49.
Belkhir R, Moulonguet-Doleris L, Hachulla Ε, et αϊ. Θεραπεία οικογενειακού μεσογειακού πυρετού με anakinra. Ann Intern Med 2007;146(11):825-6.
Harutyunyan V.M., Akopyan G.S. Περιοδική νόσος (αιτιοπαθογενετικές και κλινικές πτυχές). Μ., Οργανισμός Ιατρικών Πληροφοριών, 2000.
S):1–112. chwabe A, Peters R. Familial Mediterranean fever in Armenians. Ανάλυση 100 περιπτώσεων. Medicine 1974;53:453.
Mukhin N.A. Νεφρική αμυλοείδωση: κλινικά και παθογενετικά ζητήματα. Αφηρημένη diss. έγγρ. μέλι. Επιστήμες. Μ, 1981.
Kochubey L.N., Vinogradova O.M., Serov V.V., Vasilyeva N.A. Πρόγνωση και επιβίωση ασθενών με δευτεροπαθή αμυλοείδωση (ανάλυση 146 περιπτώσεων). Ter archive 1993; 6:48.
S): 1–112. aatci Ü, Özen S):1–112. , Özdemir S):1–112. et al. Οικογενής μεσογειακός πυρετός σε παιδιά: έκθεση μεγάλης σειράς και συζήτηση για τον κίνδυνο και τους προγνωστικούς παράγοντες της αμυλοείδωσης. Eur J Pediatr 1997, 23:156.
Melikoğlu M, Özdoğan H, Korkmaz C, et al. Έρευνα του φαινοτύπου ΙΙ στον οικογενή μεσογειακό πυρετό. Ann Rheum Dis 2000, 59:910.
Pras E, Livneh A, Balow JE, et al. Κλινικές διαφορές μεταξύ Εβραίων της Βόρειας Αφρικής και του Ιράκ με οικογενή μεσογειακό πυρετό. Am J Med Genet 1998;75(2):216-9.
Mor A, S):1–112. hinar Υ, Zaks Ν, et αϊ. Αξιολόγηση της βαρύτητας της νόσου στον Οικογενή Μεσογειακό Πυρετό. S): 1–112. emin Arthritis Rheum 2005;35(1):57-64.
Piram Μ, Frenkel J, Gattorno Μ, et αϊ. Μια προκαταρκτική βαθμολογία για την αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου σε κληρονομικούς υποτροπιάζοντες πυρετούς: αποτελέσματα από το Συναινετικό Συνέδριο AIDAI (Auto Inflammatory Diseases Activity Index). Ann Rheum Dis 2011;70(2):309-14.
Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ, et al. Επικύρωση του δείκτη δραστηριότητας αυτοφλεγμονωδών ασθενειών (AIDAI) για κληρονομικά υποτροπιάζοντα σύνδρομα πυρετού. Ann Rheum Dis 2014;73(12):2168-73.
Σημαίνει RT, Krantz S):1–112. Β. Πρόοδος στην κατανόηση της παθογένειας της αναιμίας της χρόνιας νόσου. Blood 1992, 80(7):1639-47.
Raj DS):1–112. Γ. Ο ρόλος της ιντερλευκίνης-6 στην αναιμία χρόνιας νόσου. S): 1–112. emin Arthritis Rheum 2009;38(5):382-8.
Rusten LS):1–112. , Jacobsen S):1–112. Ε. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF)-άλφα αναστέλλει άμεσα την ανθρώπινη ερυθροποίηση in vitro: ρόλος των υποδοχέων p55 και p75 TNF. Blood 1995;85(4):989-96.
Παπαδάκη Χ.Α., Κρητικός Η.Δ., Βαλάτας Β, κ.ά. Η αναιμία της χρόνιας νόσου στη ρευματοειδή αρθρίτιδα σχετίζεται με αυξημένη απόπτωση των ερυθροειδών κυττάρων του μυελού των οστών: βελτίωση μετά από θεραπεία με αντικαρκινικό παράγοντα νέκρωσης-άλφα αντισώματα. Blood 2002;100(2):474-82.
Σημαίνει RT, Krantz S):1–112. Β. Η αναστολή των ανθρώπινων ερυθροειδών μονάδων που σχηματίζουν αποικίες από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου απαιτεί βήτα ιντερφερόνη. J Clin Invest 1993;91(2):416-9.
Cazzola M, Ponchio L, de Benedetti F, et al. Ελαττωματική παροχή σιδήρου για ερυθροποίηση και επαρκής ενδογενής παραγωγή ερυθροποιητίνης στην αναιμία που σχετίζεται με νεανική χρόνια αρθρίτιδα συστηματικής έναρξης. Blood 1996;87(11):4824-30.
Forget P, Khalifa C, Defour J-P, et al. Ποια είναι η φυσιολογική τιμή της αναλογίας ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα; BMC Res Notes 2017;10.
Ahsen A, Ulu MS):1–112. , Yuksel S):1–112. et al. Ως νέος δείκτης φλεγμονής για τον οικογενή μεσογειακό πυρετό: αναλογία ουδετερόφιλων προς λεμφοκύτταρα. Φλεγμονή 1357-62.
Celikbilek M, Dogan S):1–112. , Akyol L, et αϊ. Αναλογία ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με οικογενή μεσογειακό πυρετό. J Clin Lab Anal 2015;29(1):80-3.
S): 1–112. troka KM, Hayenga HN, Aranda-Espinoza H. Η δυναμική και η συσταλτικότητα του κυτταροσκελετικού ουδετερόφιλου ανθρώπου συμβάλλουν ενεργά στη δια-ενδοθηλιακή μετανάστευση. PloS): 1–112. One 2013;8(4):e61377.
S): 1–112. oriano A, Manna R. Familial Mediterranean fever: new phenotypes. Autoimmun Rev 2012;12(1):31-7.
Lachmann HJ, Goodman HJB, Gilbertson JA, et al. Φυσικό ιστορικό και έκβαση στη συστηματική ΑΑ αμυλοείδωση. Ν Engl J Med 2007;356(23):2361-71.
Aganna E, Hawkins PN, Ozen S): 1–112. et al. Αλληλικές παραλλαγές σε γονίδια που σχετίζονται με κληρονομικά περιοδικά σύνδρομα πυρετού ως παράγοντες ευαισθησίας για αντιδραστική συστηματική αμυλοείδωση ΑΑ. Genes Immun 2004;5(4):289-93.
Cantarini L, Rigante D, Lucherini OM, et al. Ο ρόλος της ετανερσέπτης στη θεραπεία του περιοδικού συνδρόμου που σχετίζεται με τον υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου: προσωπική εμπειρία και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Int J Immunopathol Pharmacol 2010; 23:701-7.
Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N, et al. Ρόλος Α-Σ):1–112. ΑΑ στην παρακολούθηση της υποκλινικής φλεγμονής και στη δοσολογία κολχικίνης στον οικογενή μεσογειακό πυρετό. Clin Εχρ Rheumatol 2003;21(4):509-14.
Manukyan GP, Ghazaryan KA, Ktsoyan ZA, et al. Προφίλ κυτοκίνης Αρμενίων ασθενών με Οικογενή Μεσογειακό πυρετό. Clin Biochem 2008;41(10-11):920-2.
Foell D, Wittkowski H, Roth J. Μηχανισμοί νόσου: μια άποψη «DAMP» της φλεγμονώδους αρθρίτιδας. Nat Clin Pract Rheumatol 2007;3(7):382-90.
Lotze MT, Tracey KJ. Πρωτεΐνη κουτιού 1 ομάδας υψηλής κινητικότητας (HMGB1): πυρηνικό όπλο στο ανοσοποιητικό οπλοστάσιο. Nat Rev Immunol 2005;5(4):331-42.
Yan WX, Armishaw C, Goyette J, et al. Πρόσληψη μαστοκυττάρων και μονοκυττάρων από S):1–112. 100A12 και ο τομέας μεντεσέ του. J Biol Chem 2008, 283(19):13035-43.
Yang H, Reinherz EL. Το CD2BP1 ρυθμίζει την εξαρτώμενη από CD2 ενεργοποίηση Τ κυττάρων μέσω σύνδεσης με πρωτεϊνική φωσφατάση τυροσίνης (PTP)-PES):1–112. T. J Immunol Baltim Md 1950. 2006; 176(10):5898-907.
Newton RA, Hogg N. The human S):1–112. 100 πρωτεΐνη MRP-14 είναι ένας νέος ενεργοποιητής της βήτα 2 ιντεγκρίνης Mac-1 σε ουδετερόφιλα. J Immunol Baltim Md 1950 1998; 160(3):1427-35.
Foell D, Wittkowski Η, Hammerschmidt Ι, et al. Παρακολούθηση ενεργοποίησης ουδετερόφιλων στη νεανική ρευματοειδή αρθρίτιδα από S):1–112. 100A12 συγκεντρώσεις ορού. Arthritis Rheum 2004;50(4):1286-95.
Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al. Χρήση canakinumab στο περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με την κρυοπυρίνη. N Eng J Med 2009; 360(23): 2416-25.
Kuemmerle-Deschner JB, Hachulla Ε, et al. Διετή αποτελέσματα από μια ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του canakinumab σε ασθενείς με περιοδικό σύνδρομο που σχετίζεται με κρυοπυρίνη σε διαφορετικούς φαινοτύπους σοβαρότητας. Ann Rheum Dis 2011;70(12):2095-102.
De Benedetti F, Anton J, Gattorno Μ, et al. Μια βασική ομπρέλα δοκιμής φάσης ΙΙΙ του canakinumab σε ασθενείς με σύνδρομα αυτοφλεγμονώδους περιοδικού πυρετού (ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF, HIDS): 1–112. /MKD και TRAPS):1–112.). Ann Rheum Dis 2016; 75:615-6

Η περιοδική ασθένεια είναι ένα από τα πιο περίεργα και δύσκολα διαγνωστικά προβλήματα στην ανθρώπινη υγεία. Κατά κανόνα, ο ασθενής έχει χρόνο να υποβληθεί σε θεραπεία από γιατρούς σχεδόν όλων των ειδικοτήτων, κάτι που δεν δίνει κανένα θετικό αποτέλεσμα, μέχρι στο τέλος να μάθει για τη διάγνωση, η οποία προκαλεί αφόρητη ταλαιπωρία.

Περιγραφή της παθολογίας

Η περιοδική νόσος είναι γνωστή στην ανθρωπότητα με διάφορες ονομασίες, όπως υποτροπιάζουσα πολυσεροίτιδα, μεσογειακός πυρετός ή αρμενική νόσος. σχετίζεται με κληρονομικές αυτοσωμικές υπολειπόμενες δυσλειτουργίες και είναι ευρέως διαδεδομένο κυρίως στους κατοίκους της μεσογειακής περιοχής του πλανήτη. Ως εκ τούτου, συχνά η ασθένεια μπορεί να βρεθεί μεταξύ των Ελλήνων, των Αρμενίων, των Σεφαραδιτών Εβραίων, των Τούρκων και μεταξύ των πολυάριθμων λαών του Καυκάσου.

Κλινική εικόνα της περιοδικής αρμενικής νόσου

Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι περιοδικών ασθενειών, οι οποίοι εξαρτώνται από τον εντοπισμό τους:

Θωρακινός.
Πυρετώδης.
Κοιλιακός.
Αρθρικός.

Θωρακικός τύπος

Ο θωρακικός τύπος συνοδεύεται από τη διαδικασία της φλεγμονής του υπεζωκότα, ο οποίος, όπως λες, περιφέρεται σε διάφορα σημεία του θώρακα. Τα αποτελέσματα των μελετών και τα παράπονα του ασθενούς, κατά κανόνα, υποδεικνύουν ξηρή πλευρίτιδα, η οποία, φυσικά, δεν μπορεί να είναι αληθινή. Οι παροξύνσεις μπορεί να εξαφανιστούν μετά από μια εβδομάδα αυθόρμητα.

Κοιλιακή παραλλαγή

Στο πλαίσιο της κοιλιακής παραλλαγής της αρμενικής περιοδικής ασθένειας, οι γιατροί μπορεί να υποψιάζονται σκωληκοειδίτιδα, καθώς ο ασθενής υποφέρει από έντονο, ακόμη και οξύ πόνο στην κοιλιά. Η εμφάνιση σχηματίζεται, σαν να μιλάμε για απόφραξη του λεπτού εντέρου ή χολοκυστίτιδα. Συχνά, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μυστηριωδώς μετά από δύο έως τέσσερις ημέρες. Η περιοδική νόσος συνήθως διαγιγνώσκεται με την καταφυγή σε ακτινογραφία των προσβεβλημένων οργάνων της κοιλιακής περιοχής.

Εμπύρετοι και αρθρικοί τύποι

Με βάση έναν εμπύρετο ασθενή, η θερμοκρασία αυξάνεται απότομα και η ίδια η πορεία της νόσου μοιάζει περισσότερο με πυρετό ελονοσίας.

Αλλά η αρθρική παραλλαγή θεωρείται η πιο δυσάρεστη, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή υποτροπιάζουσας αρθρίτιδας, και επιπλέον, μονοαρθρίτιδας και αρθραλγίας. Σε περίπτωση που η αρθρίτιδα επιμένει, υπάρχει πιθανότητα παροδικής οστεοπόρωσης.

Αιτίες και χαρακτηριστικά εμφάνισης

Η κύρια αιτία της αρμενικής νόσου έγκειται στην κληρονομικότητα των διαταραχών του μεταβολισμού του υλικού, οι οποίες μπορεί να συνοδεύονται από αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, την ανάπτυξη συνδετικών ιστών, καθώς και από τάση για εξίδρωμα ή, σε μια πιο κατανοητή γλώσσα, οίδημα . Για μεγάλο χρονικό διάστημα, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει τυχαία, χωρίς να προκαλέσει παροξύνσεις. Όμως λόγω της επίδρασης ενός συμπλέγματος εσωτερικών και εξωτερικών καταστάσεων που δεν έχει ακόμη μελετηθεί, σχηματίζεται ένας καλοήθης όγκος σε σχέση με τις ορώδεις μεμβράνες στον μεσογειακό πυρετό (αρμενική νόσος).

Η εμφάνιση πυρετού συνοδεύεται από πόνο. Υπάρχει εναπόθεση πρωτεΐνης - αμυλοειδούς σε ιστούς και όργανα, κυρίως στα νεφρά. Η επίθεση μπορεί να διαρκέσει για αρκετές ημέρες, μετά τις οποίες η κατάσταση του ασθενούς βελτιώνεται αισθητά ακριβώς μέχρι να συμβεί το επόμενο επεισόδιο. Τυπικά, η ύφεση είναι περίπου τρεις έως επτά ημέρες.

Η εναπόθεση αμυλοειδούς ουσίας μετά από κάθε προσβολή προκαλεί προοδευτική καταστολή των νεφρών. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια εμφανίζεται στη συνέχεια σε είκοσι πέντε έως σαράντα τοις εκατό των ασθενών.

Εκδηλώσεις και σημεία περιοδικής ασθένειας

Η διάγνωση της αρμενικής νόσου, κατά κανόνα, προκαλεί μεγάλες δυσκολίες. Ωστόσο, αυτή η ασθένεια μπορεί ακόμα να περιγραφεί:

Ο πυρετός συνήθως συνοδεύει τα κύρια στάδια των παροξύνσεων. Είναι πανομοιότυπο στην τυπολογία του με την ελονοσία και ορίζεται από ένα ξαφνικό άλμα θερμοκρασίας στο σημείο των σαράντα μοιρών.
Η περιτονίτιδα εμφανίζεται στο ενενήντα πέντε τοις εκατό των περιπτώσεων. Στο πλαίσιο της φλεγμονής του περιτοναίου, οι ασθενείς νοσηλεύονται και αποστέλλονται σε χειρουργικά τμήματα.
Η αρθρίτιδα δρα ως αρθρικός τύπος ασθένειας, η οποία μπορεί να εντοπιστεί στο ογδόντα τοις εκατό των περιπτώσεων.
Η θωρακική μορφή περιλαμβάνει διάφορα αναπνευστικά προβλήματα, βρογχίτιδα και πλευρίτιδα, που εμφανίζεται στο εξήντα τοις εκατό των καταστάσεων.
Συνδυασμένες μορφές, που χαρακτηρίζονται από σημαντική διεύρυνση της σπλήνας, βλάβη στους λεμφαδένες, καθώς και δερματικό εξάνθημα που θυμίζει αόριστα πρόσωπο, βρίσκονται μεταξύ πενήντα τοις εκατό. Σπάνια, αλλά συμβαίνει να εμφανιστεί άσηπτη μηνιγγίτιδα.

Διάγνωση Περιοδικής Νόσου

Τα συμπτώματα της αρμενικής νόσου (τι είναι, εξηγήσαμε) είναι μάλλον δυσάρεστα.

Κατά τη διάγνωση αυτής της ασθένειας, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στα ακόλουθα κριτήρια:

Περίοδοι σύντομων επιθέσεων που δεν σχετίζονται με προκλητικό παράγοντα και είναι στερεότυπες.
Αξίζει να σημειωθεί ότι η ασθένεια επηρεάζει εκπροσώπους συγκεκριμένων εθνοτικών ομάδων. Ταυτόχρονα, εμφανίζεται αρκετά νωρίς σε παιδιά και εφήβους.
Παρόμοιες ασθένειες εμφανίζονται σε στενούς συγγενείς.
Εμφανίζεται αμυλοείδωση των νεφρών, έναντι της οποίας οι ιδιαιτερότητες των εργαστηριακών παραμέτρων είναι εξαιρετικά δύσκολο να προσδιοριστούν.

Η αρμενική γενετική ασθένεια είναι απολύτως ασυμβίβαστη με την εγκυμοσύνη. Ό,τι κι αν ήταν, αλλά η συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων στις μέλλουσες μητέρες είναι αισθητά μειωμένη.

Θεραπεία

Ο κύριος θεραπευτικός παράγοντας στην καταπολέμηση αυτής της ασθένειας είναι η "Κολχικίνη". Η δόση αυτού του φαρμάκου είναι ένα έως δύο χιλιοστόγραμμα την ημέρα. Έχει σταθεροποιητική δράση στη μεμβράνη των ουδετερόφιλων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το φάρμακο στο μπουμπούκι αποτρέπει τον σχηματισμό κρίσεων περιοδικών ασθενειών, ενώ μειώνει τη σοβαρότητα και τη συχνότητά τους και επίσης προλαμβάνει την αμυλοείδωση των νεφρών. Τα συμπτώματα και η θεραπεία της αρμενικής νόσου είναι αλληλένδετα.

Αρχικά, η θεραπεία αυτής της νόσου ήταν κυρίως συμπτωματική. Μέθοδοι για την πρόληψη της εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων εμφανίστηκαν μεταξύ των γιατρών το 1972, όταν αναπτύχθηκε το φάρμακο "Colchicine". Στην πράξη, αποδεικνύεται ότι η θεραπεία παρατείνεται για την υπόλοιπη ζωή των ασθενών. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου δεν είναι πλήρως κατανοητός. Λειτουργεί αναστέλλοντας τις προσταγλανδίνες και έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες μειώνοντας σημαντικά την αγγειακή διαπερατότητα.

Όσον αφορά τις προβλέψεις, η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή αναπηρία. Με μια σταθερή ενίσχυση της αμυλοείδωσης, είναι πιθανή η έναρξη του σταδίου της νεφρικής ανεπάρκειας, η οποία, πιθανότατα, θα οδηγήσει αναπόφευκτα σε αναπηρία. Ένα θετικό αποτέλεσμα, κατά κανόνα, εμφανίζεται όταν η θεραπεία ξεκινά εγκαίρως. Για το λόγο αυτό συνιστάται ιδιαίτερα από τους γιατρούς σε πάσχοντες ασθενείς.

Υπάρχει θεραπεία για την αρμενική ασθένεια. Περισσότερα για αυτό αργότερα.

Ανθρώπινα γονίδια και το φάρμακο "Colchicine"

Μια επίθεση περιοδικής ασθένειας συχνά ξεκινά ξαφνικά και επίσης ξαφνικά εξαφανίζεται. Μερικές φορές συμβαίνει ότι η ασθένεια υποχωρεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, και μερικές φορές ακόμη και για πάντα. Αλλά τις περισσότερες φορές, ελλείψει σοβαρών θεραπευτικών μέτρων, αυτή η ασθένεια είναι ικανή να αποκτήσει μη αναστρέψιμες συνέπειες. Με φόντο διάφορες κλινικές εκδηλώσεις, η ασθένεια έχει πολλά ονόματα, τα οποία αναφέρθηκαν στην αρχή του άρθρου. Για πολύ καιρό οι γιατροί πίστευαν ότι είχε αποκλειστικά γενετικό χαρακτήρα. Τις περισσότερες φορές, διαγνώστηκε μεταξύ Αρμενίων εκπροσώπων, Εβραίων, Ελλήνων και Αράβων, οι οποίοι, μεταξύ άλλων, του έδωσαν ένα άλλο ανεπίσημο όνομα - "παλιά ασθένεια αίματος". Οι ειδικοί μέχρι σήμερα, σύμφωνα με ασθενείς, θεωρούν ότι η κύρια αιτία εκδήλωσης της αρμενικής νόσου είναι μια συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη που μπορεί να δημιουργηθεί στα παλιά έθνη.

Τέτοιες περίπλοκες εξηγήσεις ήταν σε κάποιο βαθμό βολικές, καθώς επέτρεπαν στην επιστήμη να βρει μια άξια δικαιολογία για την επαίσχυντη ανικανότητά της. Ο πόνος που ακόμη και τα πιο ισχυρά φάρμακα δεν μπορούν να ανακουφίσουν, καθώς και η καταθλιπτική κατάσταση της υγείας, που συνοδεύεται από μούδιασμα των μυών, εξηγήθηκαν από τη γενετική και τίποτα δεν μπορούσε να γίνει. Αλλά με την πάροδο του χρόνου, αναπτύχθηκε το "Colchicine" - ένα εξαιρετικό φάρμακο που μπορεί να φέρει σημαντική ανακούφιση κατά τη διάρκεια ενός πυρετού. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι αυτό το φάρμακο είναι αβοήθητο μπροστά σε μια από τις πιο τρομερές συνέπειες της νόσου - την αμυλοείδωση, η οποία είναι μια μη αναστρέψιμη αλλαγή στους ιστούς του σώματος, που εμφανίζεται συχνότερα στα νεφρά.

Παράγοντες κινδύνου για την εκδήλωση της νόσου

Η αιτία αυτής της ασθένειας είναι συχνά ψυχολογικό τραύμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να επιδεινωθεί σε καταστάσεις όπου ένα άτομο βρίσκεται σε μια κατάσταση ζωής που συνοδεύεται από μια μακροχρόνια καταπιεσμένη και καταθλιπτική κατάσταση, καθώς και από ένα αίσθημα ανασφάλειας. Οι έμπειροι φόβοι έχουν μεγάλη επίδραση στην ανάπτυξη της νόσου. Οι επιληπτικές κρίσεις που εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία μπορεί συχνά να προκληθούν από τη διακοπή της σύνδεσης του παιδιού με τη μητέρα. Αυτό εξηγεί γιατί η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών έχει όλα τα σημάδια της κατάθλιψης, ειδικά μιας συγκαλυμμένης φύσης, όταν εκφράζονται όχι σε ψυχικές εκδηλώσεις, αλλά σε πόνο σε διάφορα μέρη του σώματος, για παράδειγμα, στο κεφάλι, τους μύες, τις αρθρώσεις. ή κοιλιακή κοιλότητα.

Τον εικοστό αιώνα, υπήρξε ένας τεράστιος αριθμός παραγόντων που συνέβαλαν στην εξάπλωση αυτής της ασθένειας και στην αύξηση του αριθμού των σχετικών ασθενών. Ανάμεσά τους: επανεγκατάσταση, γενοκτονία, καταστροφή των παλαιών θεμελίων, συγκεντρώσεις και σεισμός, καθώς και σφαγή στο Σουμγκάιτ, πόλεμος και αποκλεισμός.

Σήμερα, σε όλο τον κόσμο, η ιατρική εξετάζει μια ψυχοσωματική διαταραχή ανθρωπογενούς χαρακτήρα, η οποία κατά κανόνα εμφανίζεται σε ανθρώπους που έχουν υποστεί διάφορες καταστροφές και φρίκη. Η περιγραφή αυτών των παραγόντων εκφράζει την ουσία του αρχικού σχηματισμού της περιοδικής αρμενικής νόσου. Δηλαδή, αν μιλάμε για το ρόλο που παίζει η κληρονομικότητα στην ανάπτυξη αυτής της επικίνδυνης ασθένειας, τότε θα πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτή η ασθένεια φέρει έναν βαθύ γενετικό φόβο για έναν αριθμό από τους λαούς που αναφέρονται.

Η περιοδική ασθένεια είναι μια από τις πιο περίεργες και πιο δύσκολες διαγνωστικές παθήσεις. Συνήθως ο ασθενής έχει χρόνο να υποβληθεί σε ανεπιτυχή θεραπεία από γιατρούς σχεδόν όλων των ειδικοτήτων, μέχρι, τελικά, να μάθει για τη διάγνωση, η οποία προκαλεί αφόρητη ταλαιπωρία.

Γονίδια και κολχικίνη

Η επίθεση αρχίζει ξαφνικά και το ίδιο ξαφνικά εξαφανίζεται. Μερικές φορές η ασθένεια υποχωρεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, και μερικές φορές για πάντα. Αλλά πιο συχνά, χωρίς σοβαρή θεραπεία, η περιοδική ασθένεια μπορεί να έχει μη αναστρέψιμες συνέπειες. Σε σχέση με τις διάφορες κλινικές εκδηλώσεις, η ασθένεια έχει λάβει πολλά ονόματα: ασθένεια του Ερεβάν, εβραϊκή νόσος, οικογενής μεσογειακός πυρετός, επινοληψία κ.λπ. Για πολύ καιρό πίστευαν ότι αυτή η ασθένεια είναι αποκλειστικά γενετικής φύσης. Τις περισσότερες φορές, διαγνώστηκε σε Αρμένιους, Εβραίους, Άραβες, Έλληνες, που έδωσε στην ασθένεια ένα άλλο ημιεπίσημο όνομα - "παλιά ασθένεια του αίματος", οι περισσότεροι ειδικοί θεωρούν ότι η αιτία της νόσου είναι μια ειδική γενετική μετάλλαξη που εμφανίζεται στα παλιά έθνη .

Όλες αυτές οι περίπλοκες εξηγήσεις ήταν σε κάποιο βαθμό βολικές, γιατί επέτρεπαν στην ιατρική να βρει μια άξια δικαιολογία για την ανικανότητά της. Πόνος που δεν ανακουφίζουν τα πιο ισχυρά φάρμακα, κατάθλιψη, μυϊκό μούδιασμα - αλίμονο, γενετική. Δεν μπορεί να γίνει τίποτα. Τέλος, εφευρέθηκε η κολχικίνη, ένα θαυματουργό φάρμακο που φέρνει μεγάλη ανακούφιση κατά τον πυρετό. Ωστόσο, αποδείχθηκε ότι το φάρμακο ήταν ανίσχυρο μπροστά σε μία από τις χειρότερες συνέπειες της νόσου - την αμυλοείδωση, μια μη αναστρέψιμη αλλαγή στους ιστούς, πιο συχνά στους νεφρούς. Αλλά πρόσφατα, οι ασθενείς έχουν μια σοβαρή ελπίδα για σημαντική ανακούφιση, και για πολλούς, για πλήρη επούλωση.

Nersisyan μέθοδος

Μεγάλη απήχηση στον επιστημονικό κόσμο προκάλεσε η διδακτορική διατριβή του ψυχοθεραπευτή Armen Nersisyan «Ψυχοσωματικές διαταραχές σε περιοδικές ασθένειες». Ο Nersisyan παρουσίασε τα αποτελέσματα μελετών για ψυχογενείς παράγοντες, παράγοντες άγχους και προσωπικά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Σύμφωνα με τον γιατρό, είναι υψίστης σημασίας στην εμφάνιση και την εξέλιξη της νόσου. Ήταν ο πρώτος που μελέτησε τους παράγοντες της προηγουμένως προτεινόμενης γενετικής προέλευσης του μεσογειακού πυρετού. Ο γιατρός Nersisyan τους χωρίζει υπό όρους σε τρεις ομάδες. Το πρώτο περιλαμβάνει προδιαθεσικούς παράγοντες: γενετικούς, προσωπικούς και κοινωνικο-πολιτιστικούς, τον παράγοντα ανάπτυξης και γνώσης του γύρω κόσμου. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει καταστάσεις που επιταχύνουν την εμφάνιση της νόσου. Πρόκειται για γεγονότα ζωής ή καταστάσεις που προκαλούν άγχος για το άτομο, λόγω της υποκειμενικής έννοιας της απώλειας και της απειλής. Και, τέλος, οι παράγοντες που καθορίζουν τη σταθερότητα της πορείας της νόσου.

Οι μακροχρόνιες παρατηρήσεις ασθενών του ψυχοθεραπευτή Armen Nersisyan έφεραν αυτή την τρομερή ασθένεια από τον σκοτεινό, μπερδεμένο λαβύρινθο των ανίατων ασθενειών. Ωστόσο, δεν είναι όλα τόσο απλά. Δεν υπάρχει κανένα μαγικό χάπι που να ανακουφίζει από κάθε πόνο, και στην περίπτωση αυτής της ασθένειας, επίσης. Το κλειδί για την επιτυχή θεραπεία είναι καταρχήν η δουλειά του ίδιου του ασθενούς. Και η ιατρική εξειδίκευση του γιατρού Nersisyan είναι η ψυχοθεραπεία.

καλά ξεχασμένο παλιό

Ο ίδιος ο Nersisyan δεν θεωρεί τον εαυτό του καινοτόμο. Η σύνδεση της πορείας της νόσου με ψυχικές διαταραχές εξετάστηκε από τους διαφωτιστές της ιατρικής πριν από αυτόν. Έτσι, σε μια από τις μονογραφίες του εξαιρετικού θεραπευτή, καθηγητή Levon Oganesyan «Σχετικά με τη σχέση μεταξύ των ψυχικών και σωματικών σφαιρών στην κλινική των εσωτερικών ασθενειών», που δημοσιεύτηκε στα μέσα της δεκαετίας του '60 του εικοστού αιώνα, η περιοδική ασθένεια και η θεραπεία της με ψυχοθεραπεία περιγράφονται. Υπήρχαν και άλλες μελέτες. Για παράδειγμα, ο ιδρυτής της αρμενικής σχολής περιοδικών ασθενειών, καθηγητής A. A. Ayvazyan πίστευε ότι η αιτία και η θεραπεία αυτής της ασθένειας πρέπει να αναζητηθούν στο νευροψυχικό σύστημα του ασθενούς, απέρριψε επίσης κατηγορηματικά τον υπάρχοντα θεραπευτικό μηδενισμό σχετικά με την ανίατη ασθένεια αυτής της ασθένειας.

Στα πρώτα χρόνια της πρακτικής, ο Armen Nersisyan βασίστηκε στην εμπειρία των μεσαιωνικών γιατρών, ειδικότερα, χρησιμοποίησε το έργο του μεσαιωνικού Αρμένιου γιατρού Mkhitar Heratsi «Παρηγορία για πυρετούς». Μελετώντας τα χειρόγραφα, διαπίστωσε ότι αυτή η ασθένεια ήταν γνωστή ακόμη και σε εκείνους τους μακρινούς χρόνους, αλλά δεν είχε χαρακτηριστεί ως ανίατη. Ο Armen Nersisyan συνδύασε τις μεθόδους της ακαδημαϊκής επιστήμης και της παραδοσιακής ιατρικής

Παράγοντες κινδύνου

Η αιτία της νόσου είναι συχνά ψυχολογικό τραύμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια επιδεινώνεται όταν ένα άτομο βρίσκεται σε μια κατάσταση ζωής στην οποία για μεγάλο χρονικό διάστημα αισθάνεται καταπιεσμένος, καταθλιπτικός, απροστάτευτος. Οι φόβοι που βιώνονται έχουν μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη της νόσου. Οι επιληπτικές κρίσεις σε νεαρή ηλικία μπορεί να προκληθούν από παραβίαση της σύνδεσης μεταξύ του παιδιού και της μητέρας. Δεν είναι τυχαίο ότι η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών έχει όλα τα σημάδια της κατάθλιψης, ιδιαίτερα της συγκαλυμμένης κατάθλιψης, όταν εκδηλώνονται όχι με ψυχικά συμπτώματα, αλλά με πόνο σε διάφορα μέρη του σώματος: κεφάλι, αρθρώσεις, κοιλιακή κοιλότητα, μύες.

Τον 20ο αιώνα, ο αρμενικός λαός είχε πάρα πολλούς παράγοντες που συνέβαλαν στην εξάπλωση της ασθένειας, μια αύξηση στον αριθμό των κρουσμάτων. Γενοκτονία, επανεγκατάσταση, καταστροφή των παλαιών θεμελίων υπό την ΕΣΣΔ, και μετά η καταστροφή της ίδιας της ΕΣΣΔ, σεισμός, συγκεντρώσεις, σφαγή στο Σουμγκάιτ, στο Μπακού, πόλεμος και αποκλεισμός. Σήμερα, σε όλο τον κόσμο, η ψυχιατρική εξετάζει ψυχοσωματικές διαταραχές «τεχνογενούς φύσης» - αυτές που εμφανίζονται σε άτομα που έχουν βιώσει διάφορα είδη καταστροφών. Περιγραφή αυτών των παραγόντων - η ουσία των ριζών της εμφάνισης περιοδικής ασθένειας. Δηλαδή, μιλώντας για το ρόλο της κληρονομικότητας στην ανάπτυξη αυτής της τρομερής ασθένειας, πρέπει να θυμόμαστε ότι πρόκειται για μια ασθένεια βαθύ γενετικού φόβου.

Το 2006, σε ένα συνέδριο στην Κωνσταντινούπολη (Τουρκία), ο Δρ. Nersisyan έκανε μια παρουσίαση «Διαταραχές μετατραυματικού στρες. Η Γενοκτονία των Αρμενίων 90 χρόνια μετά. Σε αυτή την εργασία, αποδεικνύεται ότι οι υπολειμματικές επιδράσεις εμφανίζονται σε εφιάλτες, σε παιδιά και ενήλικες με περιοδικές ασθένειες. Γίνεται προφανές γιατί οι απόγονοι των Αρμενίων που επέζησαν από τη φρίκη της Γενοκτονίας υποφέρουν κυρίως από περιοδικές ασθένειες. Επίσης σε αυτή την ομιλία εκφράστηκε μια άλλη πολύ σημαντική ιδέα: όχι μόνο τα θύματα υποφέρουν από διαταραχή μετατραυματικού στρες, αλλά και οι δράστες των πογκρόμ και των σφαγών. Το θύμα και ο δήμιος υποφέρουν με τον ίδιο τρόπο.

Πολλοί από τους ασθενείς του Nersisyan, συμπεριλαμβανομένου του νεότερου, βλέπουν εφιάλτες με σκηνές ξυλοδαρμών μεγάλης κλίμακας, που θυμίζουν τόσο τη Γενοκτονία. Στα δοκιμαστικά σχέδια, ένα κοινό θέμα είναι ο φόβος, με διάφορους τρόπους και εκδηλώσεις. Ο φόβος περνάει από γενιά σε γενιά μέσω ενός στερεότυπου συμπεριφοράς. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα μεταξύ των λαών που βρίσκονται στην εξορία για πολλά χρόνια - μεταξύ Αρμενίων, Εβραίων και Ελλήνων. Πράγματι, στις οικογένειές τους διδάσκουν το κύριο πράγμα που τους επιτρέπει να επιβιώσουν στις συνθήκες επανεγκατάστασης - προσοχή. Πολύ συχνά όμως συνδέεται με άγχος για απώλεια ζωτικών πόρων. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο, όπως με κάθε διαταραχή που σχετίζεται με την αλλαγή της προσωπικότητας, η επιτυχία της θεραπείας για περιοδικές ασθένειες εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον ασθενή.

Τι θεραπεύει τις περιοδικές ασθένειες

Τα αποτελέσματα της έρευνας του Armen Nersisyan για τη φαρμακευτική θεραπεία έχουν ήδη προκαλέσει το ενδιαφέρον των ειδικών· παρουσιάζονται στη Ρωσία και τις ευρωπαϊκές χώρες. Ο Nersisyan θεωρεί ότι η καλύτερη πρόληψη κατά της περιοδικής ασθένειας είναι η επίγνωση του παρελθόντος του ασθενούς, μόνο με το να εγκαταλείψετε την πίεση των εμπειριών και των φόβων σας, συνειδητοποιώντας ότι ο καθένας μας έχει μια άνευ προηγουμένου αναξιοποίητη δυνατότητα, χάρη στην οποία Το άτομο μπορεί να ζήσει στην πραγματικότητα και να απολαύσει τη ζωή. Η μέθοδος Nersisyan δεν έγινε ανάλογο της κολχικίνης, αλλά στην πραγματικότητα σταματά την ασθένεια για πάντα. Στο Μεσαίωνα, όταν αυτή η ασθένεια ονομαζόταν πυρετός, αντιμετωπίστηκε με πολλές εμπιστευτικές συνομιλίες και δεν της επέτρεψαν να εξελιχθεί σε τερατώδεις κρίσεις πόνου. Φαίνεται ότι έχουμε την ευκαιρία να επιστρέψουμε στην ξεχασμένη παλιά μέθοδο.

Οποιοσδήποτε γιατρός θα επιβεβαιώσει ότι ο ασθενής που παλεύει για τη ζωή του, πιστεύει στην επιτυχία της θεραπείας και, κυρίως, πιστεύει στον Θεό, στον εαυτό του και στις δικές του δυνάμεις, έχει πάντα περισσότερες πιθανότητες. Και ο γιατρός Nersisyan είναι σίγουρος ότι δεν υπάρχουν ανίατες ασθένειες, αλλά υπάρχουν ανίατοι ασθενείς. Ταυτόχρονα, όταν συνταγογραφούσε φάρμακα, επαναλαμβάνει συνεχώς «ο Θεός να σε βοηθήσει» - όπως έκαναν πριν από αυτόν οι παραδοσιακοί Αρμένιοι γιατροί, οι οποίοι έδωσαν θεραπεία σε εκείνους από τους οποίους η σύγχρονη ιατρική απομακρύνεται.

Narine Eyramdzhyants

Η περιοδική ασθένεια είναι μια ξεχωριστή νοσολογική μορφή, που χαρακτηρίζεται από περιοδικές οξείες προσβολές έντονου πόνου στην κοιλιά (λιγότερο συχνά στο στήθος, στις αρθρώσεις), πυρετό (η θερμοκρασία αυξάνεται στους 40 ° και άνω). Μετά από μια επίθεση που διαρκεί 2-3 ημέρες, οι ασθενείς αναρρώνουν γρήγορα και αποκαθίσταται η πλήρης ικανότητα εργασίας. Η νόσος έχει χρόνια, συχνά ευνοϊκή πορεία, που διαρκεί για δεκαετίες.

Ο όρος "περιοδική νόσος" Reimann (H. A. Reimann) ένωσε το 1948 παλαιότερα γνωστές ασθένειες: καλοήθη παροξυσμική περιτονίτιδα, περιοδικός πυρετός και υποτροπιάζουσα αρθραλγία.

Η περιοδική υδρωπικία των αρθρώσεων είναι γνωστή από το 1840. Το 1898, ο I. Syavtsillo περιέγραψε στη διατριβή του για το νευροπαθητικό οίδημα καλοήθης υποτροπιάζουσα περιτονίτιδα, διαλείπουσα υδρωπικία των αρθρώσεων και άλλα παρόμοια σύνδρομα. το 1938, L. A. Oganesyan - κοιλιακοί παροξυσμοί με πυρετό ως χρόνιος διαλείποντος πυρετός έξι ημερών.

Για πρώτη φορά στη σοβιετική βιβλιογραφία, η σύγχρονη κάλυψη των περιοδικών ασθενειών δόθηκε από τους E. M. Tareev και V. A. Nasonova (1959), οι οποίοι παρατήρησαν περισσότερους από 30 ασθενείς που ο καθένας είχε 100 παροξυσμούς ή περισσότερους. Η περιοδική νόσος μελετήθηκε λεπτομερώς από τον O. M. Vinogradova. Μέχρι στιγμής, η περιοδική νόσος είχε πολλά συνώνυμα - περιοδική περιτονίτιδα, υποτροπιάζουσα πολυσεροίτιδα, οικογενής μεσογειακός πυρετός, μεσογειακή "επαναληψία", οικογενής υποτροπιάζουσα πολυσεροίτιδα, οικογενής περιοδική νόσος, νόσος Segal-Mamu κ.λπ.

Η αιτιολογία και η παθογένεια των περιοδικών ασθενειών δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως. Ωστόσο, επιβεβαιώνεται το δόγμα της περιοδικής νόσου ως γονοτυπική ασθένεια που επηρεάζει έως και 4-5 γενιές, πιο συχνά στους λαούς της λεκάνης της Μεσογείου - Αρμένιους (κάτι που επιβεβαιώνεται και από την εμπειρία εγχώριων συγγραφέων), Άραβες, Εβραίους.

Η περιοδική ασθένεια ξεκινά συχνά στα πρώτα χρόνια της ζωής, συνήθως στην εφηβεία, μπορεί να επιπλέκεται μετά από πολλά χρόνια αμυλοείδωσης. Το τελευταίο (που καθιερώθηκε από παρατηρήσεις στις πληγείσες οικογένειες) μπορεί επίσης να εμφανιστεί ανεξάρτητα ως ισοδύναμο επώδυνων εμπύρετων κρίσεων.

Η υποτιθέμενη λοιμώδης φύση της περιοδικής ασθένειας δεν επιβεβαιώνεται από τις παρατηρήσεις των κλινικών γιατρών που προσπάθησαν να εντοπίσουν και να εξαλείψουν την εστία της μόλυνσης σε ασθενείς με κάθε είδους σύγχρονες μεθόδους, συμπεριλαμβανομένης της αφαίρεσης ορισμένων οργάνων.

Η παθογένεια των εκδηλώσεων μιας περιοδικής ασθένειας προσέγγιζε το αγγειοοίδημα, το οποίο επίσης χαρακτηρίζεται από την επανεμφάνιση παροξυσμών [για παράδειγμα, σε έναν ασθενή που περιγράφεται από τον Osler (W. Osier), για 74 χρόνια, το παροξυσμικό αγγειοοίδημα συνδυαζόταν πάντα με πυρετό], με διεγκεφαλικά σύνδρομα, τα οποία χαρακτηρίζονται από περιοδικά σύνδρομα και την εμφάνιση πιο σημαντικών μεταβολικών διαταραχών, ιδίως σφαιρινών, γεγονός που μας επιτρέπει να έρθουμε πιο κοντά στην κατανόηση της ανάπτυξης της αμυλοείδωσης. Η ενδοκρινική έννοια της περιοδικής ασθένειας δεν επιβεβαιώθηκε [αποδείχθηκε ότι η αυξημένη περιεκτικότητα της πυρετογόνου ουσίας ετιοχολανολόνη (παράγωγο τεστοστερόνης) στο αίμα είναι χαρακτηριστικό όχι μιας περιοδικής ασθένειας, αλλά ενός ειδικού πυρετού ετιοχολανολόνης], καθώς και ενός αλλεργικού , ή αυτοάνοση, έννοια των συγγραφέων που προσπάθησαν να φέρουν τις περιοδικές ασθένειες πιο κοντά στις κολλαγονώσεις. Οι ιδιόμορφες φλεγμονώδεις-πυρετικές αντιδράσεις, η ανάπτυξη αμυλοείδωσης στην οικογενή γονοτυπική φύση της νόσου υποδηλώνουν την παρουσία βαθύτερων μεταβολικών και ενζυματικών διαταραχών σε περιοδικές ασθένειες, όπως σε μια σειρά από άλλες γονοτυπικές ασθένειες. Ωστόσο, αυτή η περιοχή δεν είναι ακόμα καλά κατανοητή.

Παθολογική ανατομία. Μορφολογικές αλλαγές σε περιοδικές ασθένειες περιορίζονται σε υπεραιμία, οίδημα των ορωδών μεμβρανών (περιτόναιο, υπεζωκότα) με εναπόθεση ινώδους και στείρα συλλογή κατά τον παροξυσμό, που δημιουργείται κατά τη λαπαροθωρακοσκόπηση και λαπαροτομία, στην ανάπτυξη συμφύσεων, ιδιαίτερα στο ήπαρ και τη σπλήνα.

Αγγειίτιδα, πλασματοκυτταρικές-δικτυωτές διηθήσεις δεν ανιχνεύονται.

Με την ανάπτυξη πυώδους περιτονίτιδας ως αποτέλεσμα σοβαρών εντερικών δυσκινησιών (εγκολεασμός), καθώς και με αμυλοείδωση, εντοπίζονται ανατομικές αλλαγές κοινές σε αυτές τις καταστάσεις (με εκτεταμένη εναπόθεση αμυλοειδούς στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων).

Η κλινική εικόνα των μεμονωμένων κρίσεων περιοδικής νόσου είναι πολύ χαρακτηριστική. Απροσδόκητα ή μετά από ήπια πρόδρομα συμβάντα, που δεν σχετίζονται με παραβίαση της δίαιτας, τραύμα, ψύξη, επίθεση διάχυτου πόνου κοντά στον ομφαλό ή σε όλη την κοιλιά (τις περισσότερες φορές) εμφανίζεται, διαρκεί αρκετές ώρες ή και ημέρες, με ακαμψία κοιλιακό τοίχωμα, έμετος, φούσκωμα, διακοπή εκροής αερίων και κοπράνων, αρχικά τρομερά ρίγη και υψηλός σταθερός πυρετός έως 39-41° με απότομη πτώση τη 2η-3η ημέρα της ασθένειας. Είναι ο πόνος, ο έμετος, τα ρίγη που είναι τα πιο επώδυνα και τρομάζουν τον ασθενή περιμένοντας τις επόμενες κρίσεις. Με παροξυσμούς θωρακαλγίας, ο ασθενής αναγκάζεται να σταθεροποιήσει το στήθος, ανίκανος να πάρει μια κανονική αναπνοή. Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, η ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση βρίσκεται έως και 15.000, μερικές φορές έως και 40.000 και υψηλότερη, επιτάχυνση του ESR έως και 30 mm και υψηλότερη, άλλες μη ειδικές εκδηλώσεις της φλεγμονώδους διαδικασίας, που ανιχνεύονται εργαστηριακά, λίγη πρωτεΐνη στα ούρα. Το ήπαρ και ο σπλήνας μπορεί να διογκωθούν, το οποίο συνοδεύεται από ελαφρύ ίκτερο, λιγότερο συχνά αυξάνονται οι λεμφαδένες. Συχνά, ο παροξυσμός υποχωρεί με διάρροια, που διαρκεί 2-3 ημέρες και έως και μια εβδομάδα. Ο ασθενής χάνει βάρος, δείχνει κουρασμένος, καταθλιπτικός από το μοιραίο της επανάληψης όλων των νέων παροξυσμών.

Ακτινογραφία κατά τον παροξυσμό, ανιχνεύονται διογκωμένες θηλιές των εντέρων, ιδιαίτερα λεπτές, με «επίπεδα», καθυστέρηση στην πρόοδο του βαρίου, παραλυτική απόφραξη και σε σπάνιες περιπτώσεις κολπίτιδα του παχέος εντέρου ως αποτέλεσμα δυσκινησίας.

Το εργαστήριο διαπιστώνει αυξημένη περιεκτικότητα σε ινωδογόνο στο πλάσμα του αίματος με ελαφρώς αλλαγμένη φόρμουλα πρωτεΐνης, μερικές φορές μέτρια αύξηση στη χολερυθριναιμία ή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Με την ανάπτυξη της αμυλοείδωσης παρατηρούνται οι συνήθεις αλλαγές για αυτή την πάθηση (εργαστηριακή και σε όργανα).

Η πορεία μιας περιοδικής ασθένειας χαρακτηρίζεται από πολλαπλές προσβολές (έως 100-300 φορές ή περισσότερες κατά τη διάρκεια των ετών της ασθένειας), οι οποίες συνήθως γίνονται συχνότερες με την πάροδο του χρόνου, για παράδειγμα, πρώτα κάθε 1-2 μήνες, αργότερα κάθε μήνα και ακόμη περισσότερο. συχνά.

Σε ορισμένους ασθενείς, οι κρίσεις συνδέονται αυστηρά, τουλάχιστον σε ορισμένες περιόδους της νόσου, με μια συγκεκριμένη ημέρα του μήνα ή ημέρα της εβδομάδας. στις γυναίκες, υπάρχει σχέση με τον έμμηνο κύκλο. Οι κρίσεις μπορεί να είναι εποχιακές, να λείπουν το χειμώνα (πιο συχνά) ή το καλοκαίρι (λιγότερο συχνά). Αυτή τη στιγμή, οι ασθενείς φαίνεται να ξεχνούν την ασθένειά τους, να ασχολούνται με τον αθλητισμό κ.λπ. Ωστόσο, η περιοδική ασθένεια μπορεί να εξαντλεί τους ασθενείς με συχνές προσβολές, να διαταράξει τη διατροφή, να οδηγήσει σε εξασθένιση της προσωπικότητας, εθισμό στα ναρκωτικά (κατάχρηση μορφίνης, προμεδόλης). Η εγκυμοσύνη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων.

Η περιοδική ασθένεια δεν ανταποκρίνεται σε αντιβιοτικά, αντιισταμινικά, χλωροκίνη, διφαινίνη, αναλγίνη, βιταμίνες και κορτικοστεροειδή.

Η συμπτωματική αναλγητική δράση ασκείται από τους γαγγλιακούς αποκλειστές (εξώνιο). Η διευθέτηση της κατάστασης, το σχήμα και η ηρεμιστική θεραπεία μπορεί να έχουν ευεργετική επίδραση. Περίπου το 1/5 των ασθενών αναπτύσσουν αμυλοείδωση, που οδηγεί σε θάνατο από ουραιμία.

Η διάγνωση γίνεται με βάση την κλινική εικόνα της νόσου, την οικογενειακή της φύση, την κυρίαρχη νόσο των ατόμων ορισμένων εθνικοτήτων, την αναποτελεσματικότητα της αντιμολυσματικής και άλλης συμβατικής θεραπείας. Στις πρώτες προσβολές και κατά την εισαγωγή υπό την επίβλεψη νέων γιατρών, οι ασθενείς συχνά υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση (αφαίρεση σκωληκοειδούς, χοληδόχου κύστης, νεφρού) λόγω εσφαλμένης αναγνώρισης μιας τοπικής ασθένειας οργάνων. Κατά τη διάγνωση μιας περιοδικής ασθένειας, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες ασθένειες που εμφανίζονται με επαναλαμβανόμενες παροξύνσεις: λοιμώδεις (σήψη, βρουκέλλωση, ελονοσία, κ.λπ.), αλλεργικές [πυρετός εκ χόρτου και άσθμα, που περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον Bostockk (J. Bostock, 1819) ως μια "περιοδική ασθένεια των ματιών και του θώρακα", πυρετός φαρμάκου με κνίδωση, λευκοπενία κ.λπ.]. κολλαγόνος, δικτυωτός, λευχαιμία κ.λπ. νευρογενής πυρετός - "εμπύρετη νευρασθένεια" (V. D. Shervinsky), εξαρτώμενα αντανακλαστικά ρίγη (E. V. Simonovich), φυτική ασθένεια (B. A. Chernogubov), φυτική υποπυρετική κατάσταση, κ.λπ. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η περιοδική ασθένεια χαρακτηρίζεται κυρίως από ένα σύνδρομο πόνου που υποδηλώνει μια «οξεία χειρουργική κοιλιά», η οποία συνήθως απουσιάζει στις ασθένειες που αναφέρονται στη διαφορική διάγνωση.

Η θεραπεία και η πρόληψη δεν έχουν αναπτυχθεί καλά. Για σπάνιες πραγματικές χειρουργικές επιπλοκές (π.χ. εγκολεασμός, διάτρητη περιτονίτιδα), ενδείκνυται η επείγουσα χειρουργική επέμβαση. Η μακροχρόνια ηπατοθεραπεία συνιστάται για την πρόληψη και τη θεραπεία της πρώιμης αμυλοείδωσης.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2023 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων