Μηχανισμοί δερματικών αλλεργικών αντιδράσεων σε μολυσματικά αλλεργιογόνα. Αλλεργία: εκδηλώσεις και αντιδράσεις

Ινστιτούτο Αλλεργιολογίας και Κλινικής Ανοσολογίας στη Μόσχα Tatyana Petrovna Guseva

Ποιες από τις τελευταίες ανακαλύψεις στον τομέα της αλλεργιολογίας μπορούν να ονομαστούν πραγματικά σημαντικές - τόσο για τους γιατρούς όσο και για τους ασθενείς;

Το πιο σημαντικό πρόσφατο επίτευγμα μπορεί να θεωρηθεί το γεγονός ότι έχουμε μάθει σχεδόν τα πάντα για τον μηχανισμό των αλλεργικών αντιδράσεων. Η αλλεργία δεν είναι πλέον μια μυστηριώδης ασθένεια. Πιο συγκεκριμένα, δεν πρόκειται για μία ασθένεια, αλλά για μια ολόκληρη ομάδα καταστάσεων. Οι αλλεργικές ασθένειες περιλαμβάνουν βρογχικό άσθμα, αλλεργική ρινίτιδα, δερματικά προβλήματα - οξεία και χρόνια κνίδωση, ατοπική δερματίτιδα.

Όλα αυτά τα προβλήματα βασίζονται στην ίδια αντίδραση. Και σήμερα είναι πλήρως αποκρυπτογραφημένο. Η ουσία μιας αλλεργίας είναι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να αντιδρά υπερβολικά σε ουσίες που είναι σχετικά αβλαβείς για τον οργανισμό. Σήμερα γνωρίζουμε τα πάντα για τους μηχανισμούς που πυροδοτούν μια ανεπαρκή ανοσολογική απόκριση. Και μπορούμε να δράσουμε στις αλλεργίες σε οποιοδήποτε στάδιο.

- Πώς λαμβάνει χώρα αυτή η αντίδραση;

Ας πάρουμε ως παράδειγμα την αλλεργική ρινίτιδα. Ένα αλλεργιογόνο εισέρχεται στο σώμα - για παράδειγμα, γύρη από ένα φυτό. Ως απάντηση σε αυτό, το επίπεδο μιας ειδικής πρωτεΐνης, της ανοσοσφαιρίνης κατηγορίας Ε, αυξάνεται στο αίμα. Παράγεται μόνο σε άτομα που έχουν γενετική προδιάθεση σε αλλεργίες. Η ανοσοσφαιρίνη Ε συνδέεται με το αλλεργιογόνο στην επιφάνεια του μαστοκυττάρου. Τα τελευταία βρίσκονται σε διαφορετικούς ιστούς και όργανα. Έτσι, πολλά από αυτά στη σύνθεση των βλεννογόνων της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού, καθώς και του επιπεφυκότα των ματιών.

Τα μαστοκύτταρα είναι «αποθήκη» ισταμίνης. Από μόνη της, αυτή η ουσία είναι απαραίτητη για το σώμα για να εκτελέσει πολλές σημαντικές λειτουργίες. Αλλά σε περίπτωση αλλεργικής αντίδρασης, είναι η ισταμίνη που είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη δυσάρεστων συμπτωμάτων. Όταν ενεργοποιείται το μαστοκύτταρο, απελευθερώνεται ισταμίνη στο αίμα. Προκαλεί αυξημένη έκκριση βλέννας και ρινική συμφόρηση. Ταυτόχρονα, η ισταμίνη επηρεάζει και άλλες δομές και αρχίζουμε να φτερνιζόμαστε, να βήχουμε και να εμφανίζεται κνησμός.

- Η επιστήμη προοδεύει και οι πάσχοντες από αλλεργίες γίνονται όλο και περισσότεροι κάθε χρόνο. Πώς να είσαι;

Οι αλλεργίες είναι πράγματι πολύ συχνές σήμερα. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, κάθε πέμπτος κάτοικος της Γης υποφέρει από αυτό. Και το χειρότερο από όλα είναι απαραίτητο για τους κατοίκους των ανεπτυγμένων χωρών. Αυτή η εξάπλωση του προβλήματος συνδέεται με την υποβάθμιση του περιβάλλοντος, τον υπερβολικό ενθουσιασμό των ανθρώπων για τα αντιβιοτικά. Το άγχος, ο υποσιτισμός, η πληθώρα συνθετικών υλικών γύρω μας συμβάλλουν.

Ωστόσο, η κληρονομικότητα παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόκληση αλλεργικής αντίδρασης. Η ίδια η αλλεργία δεν μεταδίδεται από γενιά σε γενιά. Μπορείς όμως να κληρονομήσεις μια προδιάθεση. Και μεγάλη σημασία έχει ο τρόπος ζωής και μάλιστα από την πιο τρυφερή ηλικία. Έχει αποδειχθεί, για παράδειγμα, ότι τα παιδιά που έχουν θηλάσει για τουλάχιστον έξι μήνες είναι πολύ λιγότερο πιθανό να υποφέρουν από αλλεργίες. Σήμερα, τα παιδιά θηλάζουν λιγότερο συχνά και δεν μεγαλώνουν στις πιο ευνοϊκές συνθήκες.

Υπάρχει κι εδώ ένα άλλο πρόβλημα. Μέχρι τώρα, υπάρχει ένα στερεότυπο στην κοινωνία ότι οι αλλεργίες είναι μια «μη σοβαρή» ασθένεια. Πολλοί αυτο-συνταγογραφούν φάρμακα για τον εαυτό τους, χρησιμοποιούν μερικές λαϊκές συνταγές. Εν τω μεταξύ, εάν έχετε μια αλλεργία, μπορεί να πάρει πιο σοβαρές μορφές. Για παράδειγμα, η αλλεργική ρινίτιδα χωρίς θεραπεία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη βρογχικού άσθματος. Το συμπέρασμα είναι απλό: όσο πιο γρήγορα λάβετε επαγγελματική βοήθεια, τόσο πιο γρήγορα μπορείτε να αντιμετωπίσετε το πρόβλημά σας.

- Πού ξεκινά η αντιμετώπιση των αλλεργικών προβλημάτων;

Με επίσκεψη στο γιατρό και διαγνωστικά. Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τι ακριβώς προκαλεί τις αλλεργίες. Για να γίνει αυτό, σήμερα υπάρχει ένα πολύ ευρύ φάσμα μεθόδων. Πρόκειται για διάφορες δερματικές εξετάσεις, προχωρημένες εξετάσεις αίματος.

Στη συνέχεια, πρέπει να αποφύγετε την επαφή με το αλλεργιογόνο εάν είναι δυνατόν. Όσον αφορά το φαγητό, συνταγογραφείται υποαλλεργική δίαιτα. Εάν είστε αλλεργικοί στη σκόνη του σπιτιού, στη γύρη των φυτών ή στις τρίχες κατοικίδιων ζώων, θα πρέπει να αποκτήσετε. Τα σύγχρονα μοντέλα αυτών των συσκευών παγιδεύουν σωματίδια μεγέθους έως και το ένα δέκατο του μικρού.

Τώρα οι επιστήμονες προσπαθούν να προσεγγίσουν αυτό το πρόβλημα από την άλλη πλευρά - να «διδάξουν» στον οργανισμό να μην αντιδρά στην ανοσοσφαιρίνη Ε. Στη Γερμανία, διεξάγουν κλινικές δοκιμές του πιο πρόσφατου φαρμάκου που το επιτρέπει να γίνει αυτό. Αυτή είναι μια επαναστατική προσέγγιση στη θεραπεία των αλλεργιών.

- Πρόσφατα, μια άλλη μέθοδος πρόληψης έχει συζητηθεί ευρέως - ειδική θεραπεία για αλλεργιογόνα.

Αυτή είναι μια καλά ερευνημένη και αποτελεσματική τεχνική. Η ουσία του είναι ότι χαμηλές δόσεις του αλλεργιογόνου εισάγονται στο σώμα σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα. Σταδιακά αυξήστε τη δόση. Ως αποτέλεσμα, η ευαισθησία του σώματος σε αυτή την ουσία μειώνεται. Και αντί της «λάθος» ανοσοσφαιρίνης Ε, αρχίζουν να παράγονται προστατευτικά αντισώματα στον οργανισμό. Αυτή η θεραπεία απαιτεί χρόνο: κατά μέσο όρο, η πορεία διαρκεί από 3 έως 5 χρόνια.

Προηγουμένως, αυτή η μέθοδος συνδέθηκε με μεγάλο αριθμό επιπλοκών. Αλλά πρόσφατα αυτή η μέθοδος έχει γίνει πολύ πιο ασφαλής. Γεγονός είναι ότι τα θεραπευτικά αλλεργιογόνα σήμερα καθαρίζονται σχολαστικά. Πρακτικά δεν δίνουν επιπλοκές και ταυτόχρονα έχουν ισχυρό ανοσοδιεγερτικό αποτέλεσμα. Ένα άλλο πλεονέκτημα είναι η παρατεταμένη δράση τους.

Πρόσφατα, ένα ακόμη βήμα προόδου έγινε προς αυτή την κατεύθυνση. Στην Αυστρία, άρχισαν να δημιουργούνται φαρμακευτικά αλλεργιογόνα χρησιμοποιώντας γενετική μηχανική. Τώρα υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στη Γαλλία. Αυτά τα φάρμακα θα μειώσουν την πιθανότητα παρενεργειών. Επίσης κάνουν την επούλωση πιο γρήγορη.

- Λειτουργεί η ειδική για τα αλλεργιογόνα θεραπεία για όλους τους τύπους αλλεργιών;

Τις περισσότερες φορές, αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται για το βρογχικό άσθμα και την αλλεργική ρινίτιδα. Δίνει τα καλύτερα αποτελέσματα για αλλεργίες στη γύρη των φυτών και στα ακάρεα της οικιακής σκόνης. Αλλά άρχισε να χρησιμοποιείται με επιτυχία σε ασθενείς με επιδερμικές αλλεργίες και αλλεργίες που προκαλούνται από κρότωνες.

Αυτή η θεραπεία πραγματοποιείται μόνο κατά την περίοδο της ύφεσης και λίγους μήνες πριν από την έναρξη της ανθοφορίας των αλλεργιογόνων φυτών. Είναι σημαντικό αυτή η μέθοδος θεραπείας να αποτρέπει την ανάπτυξη βρογχικού άσθματος σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα.

- Ποιες άλλες μέθοδοι βοηθούν στην καταπολέμηση των αλλεργιών;

Ένα πολύ σημαντικό συστατικό του θεραπευτικού προγράμματος είναι η βασική θεραπεία. Σκοπός του είναι η ενίσχυση της μεμβράνης των μαστοκυττάρων. Αυτό είναι απαραίτητο για να αποτραπεί η απελευθέρωση ισταμίνης στο αίμα. Σήμερα, υπάρχουν αρκετά φάρμακα που έχουν αυτό το αποτέλεσμα. Αυτό, για παράδειγμα, zaditen, zyrtec ή intal. Για να επιτευχθεί ένα καλό αποτέλεσμα, θα πρέπει να λαμβάνονται για αρκετούς μήνες ή και χρόνια. Κάθε φορά, η αλλεργική αντίδραση θα είναι πιο ήπια, η ευαισθησία στα αλλεργιογόνα θα μειώνεται.

- Τι γίνεται αν η αντίδραση έχει ήδη συμβεί;

Συνταγογραφούνται αντιισταμινικά. Έτσι, με την αλλεργική ρινίτιδα, χρησιμοποιούνται ρινικά σπρέι σήμερα. Με επιπεφυκίτιδα - αντιαλλεργικές οφθαλμικές σταγόνες. Για δερματικές αντιδράσεις, χρησιμοποιούνται τοπικά σκευάσματα που περιέχουν ορμόνες.

Παρεμπιπτόντως, υπήρξε μια πραγματική ανακάλυψη στη θεραπεία των δερματικών αλλεργικών αντιδράσεων. Σήμερα, έχει εμφανιστεί μια ολόκληρη γενιά καλλυντικών υψηλής ποιότητας. Χρησιμοποιούνται για τη φροντίδα του προσβεβλημένου δέρματος μετά τη διακοπή της έξαρσης. Σας επιτρέπουν να αυξήσετε την περίοδο ύφεσης, να θρέψετε και να ενυδατώσετε καλά το δέρμα. Κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης μιας αλλεργικής νόσου, μαζί με τοπική θεραπεία, είναι απαραίτητο να ληφθούν αντιισταμινικά φάρμακα.

Τα τελευταία χρόνια έχουν εμφανιστεί σκευάσματα με βελτιωμένες ιδιότητες: Telfast, Erius. Πρακτικά δεν έχουν παρενέργειες, δρουν γρήγορα και αποτελεσματικά. Σήμερα στα φαρμακεία υπάρχει μια τεράστια επιλογή τέτοιων κεφαλαίων. Αλλά μόνο ένας γιατρός πρέπει να επιλέξει για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Όπως μπορείτε να δείτε, σήμερα μπορείτε να αντιμετωπίσετε μια αλλεργική αντίδραση σχεδόν σε οποιοδήποτε στάδιο. Συντονιστείτε στο γεγονός ότι η θεραπεία θα διαρκέσει μια συγκεκριμένη περίοδο. Αλλά το αποτέλεσμα είναι σίγουρο ότι θα έρθει.

Όλγα Ντεμίνα

Η αλλεργία, η πιο κοινή μορφή ανθρώπινης παθολογίας που σχετίζεται με ανεπαρκείς εκδηλώσεις της δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, βασίζεται στην ατομική υπερευαισθησία, η οποία συνήθως ορίζεται ως υπερευαισθησία, δηλαδή μια αυξημένη ικανότητα του σώματος να ανταποκρίνεται με αναπαραγώγιμη βλάβη στους ιστούς του. κατά την επαφή με ορισμένες, συνήθως εξωγενείς, ενώσεις σε συγκεντρώσεις στις οποίες τα φυσιολογικά άτομα είναι ανεκτικά.

Η γνώση των μηχανισμών σχηματισμού αλλεργικών αντιδράσεων έχει τη δική της πολυσύχναστη ιστορία. Η υπερευαισθησία στην επαναλαμβανόμενη παρεντερική χορήγηση σκευασμάτων εμβολίου, που εκδηλώνεται με τη μορφή εξανθήματος και ερυθήματος, περιγράφηκε για πρώτη φορά τον 18ο αιώνα από τον R.

Σάτον. Το 1890, ο R. Koch ανακάλυψε υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου με ενδοδερμική χορήγηση φυματίνης. Το 1902, οι C. Richet και R. Portier περιέγραψαν το αναφυλακτικό σοκ, το οποίο παρατήρησαν όταν στα σκυλιά έλαβαν επανειλημμένα ένεση με εκχυλίσματα πλοκαμιών θαλάσσιας ανεμώνης (ο όρος «αναφυλαξία» που εισήγαγαν προέρχεται από το λατινικό αναφυλαξικό - αντιπροστασία). Το 1906, ο K. Pirke εισήγαγε τον όρο "αλλεργία" (από το λατινικό alios ergon - μια άλλη δράση) για να δηλώσει μια αλλοιωμένη ευαισθησία σε ουσίες με τις οποίες το σώμα είχε προηγουμένως έρθει σε επαφή, περιέγραψε επίσης την ασθένεια του ορού.

Το 1923, οι A. Koka και R. Cook εισήγαγαν την έννοια της «ατοπίας» για να δηλώσουν μια κληρονομική προδιάθεση για την ανάπτυξη αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Αλλεργία λέγεται όταν μια υπερβολικά ισχυρή ή ασυνήθιστη ανοσολογική αντίδραση έχει παθολογικές συνέπειες. Στις αρχές του περασμένου αιώνα, οι αλλεργίες θεωρούνταν σπάνιες. Αυτό αποδεικνύεται και από την ετυμολογία του όρου που εισήγαγε ο K. Pirke για να προσδιορίσει το «άλλο», δηλαδή όχι τη συνηθισμένη, αλλά την εξαιρετική αντιδραστικότητα του οργανισμού. Επί του παρόντος, οι αλλεργίες εντοπίζονται με σταθερά αυξανόμενη συχνότητα. Τα τελευταία χρόνια, η αλλεργία έχει γίνει κατανοητή ως ένας συλλογικός ορισμός μιας ομάδας τυπικών ανοσοπαθολογικών διεργασιών που αναπτύσσονται σε έναν ευαισθητοποιημένο οργανισμό ατόμων με γενετική προδιάθεση. Τα αντιγόνα που προκαλούν αλλεργίες ονομάζονται αλλεργιογόνα. Πρόκειται κυρίως για πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους ή απτένια που μπορούν να συνδεθούν με πρωτεΐνες του σώματος, οι οποίες, όταν εισέλθουν για πρώτη φορά στο σώμα, προκαλούν το σχηματισμό αντισωμάτων IgE και σε επακόλουθες προσλήψεις, αλλεργικές αντιδράσεις.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι το αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος ως απόκριση στην πρόσληψη ενός συμπλέγματος μορίων που αποτελεί μέρος του αλλεργιογόνου και περιέχει όχι μόνο πρωτεΐνες, αλλά και σάκχαρα, λιπίδια, νουκλεϊκά οξέα και τις ενώσεις τους. Σχεδόν όλα τα πιο κοινά αλλεργιογόνα - μυκητιακά, γύρη, τρόφιμα, οικιακά, βακτηριακά δηλητήρια εντόμων - είναι ενώσεις πολλαπλών συστατικών στις οποίες οι πρωτεΐνες υπάρχουν σε μικρές ποσότητες. Οι μη πρωτεϊνικές ενώσεις αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα, ο ρόλος των οποίων στον σχηματισμό αλλεργικών αντιδράσεων σαφώς υποτιμάται.

Είναι γνωστό ότι τα μακροφάγα και άλλα φαγοκυτταρικά κύτταρα μπορούν να ενεργοποιηθούν γρήγορα στην πρώτη συνάντηση με ένα παθογόνο και να το εξαλείψουν. Αυτό οδήγησε στην ανακάλυψη του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, μόλις πρόσφατα οι επιστήμονες έχουν καταλάβει πώς ακριβώς συμβαίνει αυτό. Το 1997, περιγράφηκε ένα ομόλογο του υποδοχέα Drosophila Toll που βρέθηκε σε θηλαστικά και ονομάζεται υποδοχέας τύπου Toll. Το σύστημα TLR αναφέρεται στο έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα. Τα TLR αναγνωρίζουν διάφορους τύπους παθογόνων και παρέχουν την πρώτη γραμμή άμυνας του οργανισμού. Μέχρι σήμερα είναι γνωστή η οικογένεια TLR που αποτελείται από 10 μέλη.

Έχουν καθιερωθεί η δομή των υποδοχέων, οι οδοί του σήματος που διέρχεται από αυτούς στον πυρήνα, η δομή των αναγνωρισμένων μορίων του παθογόνου και οι μηχανισμοί αναγνώρισής τους από το σύστημα TLR. Τα TLR αναγνωρίζουν συγκεκριμένες δομές παθογόνων που είναι θεμελιωδώς σημαντικές για την επιβίωση των τελευταίων. Αυτές οι δομές ονομάζονται μοριακές δομές που σχετίζονται με το παθογόνο. Οι συνδέτες TLR στις περισσότερες περιπτώσεις είναι μη πρωτεϊνικά μόρια, όπως βακτηριακές πεπτιδογλυκάνες, λιποπρωτεΐνες, λιποπολυσακχαρίτες, λιποτεϊχοϊκό οξύ, βακτηριακό DNA, βακτηριακή πρωτεΐνη flagellin, γαλακτομαννάνη από μύκητες, δίκλωνο ιικό RNA, κ.λπ. Μέσω της αλληλεπίδρασης μεταξύ των TL Τα παθογόνα είναι ταξινομημένα, γεγονός που επιτρέπει σε περιορισμένο αριθμό TLR να καλύψει ολόκληρη την ποικιλομορφία των μοριακών τους δομών. Η ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας συμβαίνει αμέσως μόλις συναντήσετε ένα παθογόνο. Αυτό δεν απαιτεί το στάδιο της διαφοροποίησης των κυττάρων, την ενίσχυση της έκφρασης TLR στην επιφάνειά τους, τον πολλαπλασιασμό και τη συσσώρευση συγκεκριμένων κλώνων. Ως εκ τούτου, το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι η πρώτη και πιο αποτελεσματική γραμμή άμυνας ενάντια στα παθογόνα.

Ένα από τα βασικά ζητήματα του σχηματισμού μιας αλλεργικής αντίδρασης είναι να διευκρινιστούν οι λόγοι για την κυρίαρχη επαγωγή μιας χυμικής απόκρισης IgE από αλλεργιογόνα με σχετικά χαμηλή ικανότητα ατοπικών να επάγουν την παραγωγή αντισωμάτων άλλων ισοτύπων. Η εκδήλωση αλλεργιογένεσης διευκολύνεται από το μικρό μέγεθος των μορίων (το μοριακό βάρος είναι συνήθως 5000-15000), το οποίο επιτρέπει στα αλλεργιογόνα να διεισδύσουν μέσω των βλεννογόνων. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις τους ευνοούν το σχηματισμό Τ-βοηθών του τύπου Th2, που συμβάλλουν στην αυξημένη παραγωγή IgE. Τα αλλεργιογόνα εισέρχονται μέσω των βλεννογόνων, στις οποίες συγκεντρώνεται ένας από τους κύριους πληθυσμούς μαστοκυττάρων, τα κύτταρα IgE-B μεταναστεύουν εδώ και σχηματίζονται βοηθοί Τ τύπου Th2. Ωστόσο, όλοι αυτοί οι παράγοντες ευνοούν μόνο την ανάπτυξη μιας αλλεργικής αντίδρασης, αλλά δεν καθορίζουν την πορεία της.

Τα αντισώματα IgE είναι VB-σφαιρίνες με προβλήτα. βάρους 188.000, τα οποία, σύμφωνα με το γενικό σχέδιο, είναι δομικά αρκετά κοντά στο IgG. Περιλαμβάνουν δύο H-(e) και δύο L-αλυσίδες. Η δομή των αλυσίδων L (k ή A) δεν διαφέρει σημαντικά από αυτή των ανοσοσφαιρινών άλλων τάξεων. Η αλυσίδα e είναι ένας ειδικός ισότυπος. Περιέχει 5 m τομείς 1V και 4 C-τύπου, δηλαδή 1 C-περιοχή περισσότερο από ό,τι στις αλυσίδες y. Η ηλεκτρονική αλυσίδα περιέχει 6 θέσεις δέσμευσης υδατανθράκων. Τα IgE είναι αρκετά ασταθή σε φυσικές και χημικές επιδράσεις. Οι θέσεις δέσμευσης με τους υποδοχείς Fee των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων εντοπίζονται στις περιοχές Ce2 και Ce3: η πρωτογενής δέσμευση πραγματοποιείται με τη συμμετοχή της CES, μετά την οποία ανοίγεται ένας άλλος τόπος, που βρίσκεται σε Ce2 και C3, αυτός ο τόπος παρέχει ισχυρότερη δέσμευση . Οι υποδοχείς για IgE που βρίσκονται στα μαστοκύτταρα και στα βασεόφιλα του αίματος είναι πιο ικανοί να δεσμεύουν τα αντισώματα IgE, επομένως αυτά τα κύτταρα ονομάζονται κύτταρα στόχοι 1ης τάξης. Από 3.000 έως 300.000 μόρια IgE μπορούν να σταθεροποιηθούν σε ένα βασεόφιλο. Υποδοχείς για IgE βρίσκονται επίσης σε μακροφάγα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα, αιμοπετάλια και λεμφοκύτταρα, αλλά η ικανότητα δέσμευσης αυτών των κυττάρων είναι χαμηλότερη, γι' αυτό και ονομάζονται κύτταρα στόχοι 2ης τάξης.

Η δέσμευση της IgE στις κυτταρικές μεμβράνες εξαρτάται από το χρόνο, επομένως η βέλτιστη ευαισθητοποίηση μπορεί να συμβεί μετά από 24-50 ώρες.Τα σταθερά αντισώματα μπορούν να παραμείνουν στα κύτταρα για μεγάλο χρονικό διάστημα και επομένως μια αλλεργική αντίδραση είναι δυνατή μετά από μια εβδομάδα ή περισσότερο.

Χαρακτηριστικό των αντισωμάτων IgE είναι και η δυσκολία ανίχνευσής τους, αφού δεν συμμετέχουν σε ορολογικές αντιδράσεις. Μέχρι σήμερα, έχει ληφθεί ένας αρκετά μεγάλος αριθμός μονοκλωνικών αντισωμάτων που αναγνωρίζουν επιτόπους σε διάφορες περιοχές του μορίου IgE. Αυτό χρησίμευσε ως βάση για την ανάπτυξη συστημάτων δοκιμής ELISA στερεάς φάσης για τον προσδιορισμό της IgE. Κατά κανόνα, πρόκειται για συστήματα δύο θέσεων - με τη στερέωση ορισμένων αντισωμάτων στο πλαστικό και την ανίχνευση του συμπλόκου τους με IgE χρησιμοποιώντας αντισώματα που αντιδρούν με άλλο επίτοπο. Για τον προσδιορισμό των ειδικών για αντιγόνο αντισωμάτων IgE, εξακολουθεί να χρησιμοποιείται μια ραδιοανοσοροφητική δοκιμή με τη στερέωση του αλλεργιογόνου σε στερεή βάση και την ανίχνευση της δέσμευσης των αντισωμάτων IgE σε αυτό χρησιμοποιώντας αντι-IgE επισημασμένο με ένα ραδιονουκλίδιο. Παρόμοια συστήματα δοκιμών ELISA έχουν δημιουργηθεί. Η συγκέντρωση της IgE εκφράζεται σε μονάδες βάρους και σε μονάδες δραστικότητας IU/ml. 1 ME ισούται με 2,42 ng. Η ανάλυση της απόκρισης IgE σε μεγαλύτερο βαθμό αντικατοπτρίζει τη φύση της ενεργοποίησης μιας συγκεκριμένης αλλεργικής ανοσοαπόκρισης. Επιπλέον, η αλλαγή των Β κυττάρων στη σύνθεση των αντισωμάτων IgE εξαρτάται κυρίως από την παραγωγή IL-4 ή/και IL-13 από Τ κύτταρα, δηλαδή από τις βασικές κυτοκίνες για την αλλεργική απόκριση.

Η συγκέντρωση της IgE στον ορό του αίματος ενός υγιούς ενήλικα είναι 87-150 ng/ml, ενώ σε άτομα με ατοπικά νοσήματα μπορεί να είναι αρκετές τάξεις μεγέθους υψηλότερη. Η IgE πρακτικά απουσιάζει στα νεογνά, αλλά η συγκέντρωσή της αυξάνεται σταδιακά από τον 3ο μήνα της ζωής. Το επίπεδο IgE σε παιδιά ενός έτους είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερο από ό,τι στους ενήλικες. Η ποσότητα του, χαρακτηριστική των ενηλίκων, επιτυγχάνεται μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Στα μυστικά, η περιεκτικότητα σε IgE είναι περίπου 10 φορές υψηλότερη από ό,τι στον ορό του αίματος. ιδιαίτερα πολύ από αυτό στο πρωτόγαλα. Ακόμη και στα ούρα είναι υψηλότερο από ότι στο αίμα. Έχει διαπιστωθεί ότι το μεγαλύτερο μέρος της IgE εκκρίνεται στον λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται με τους βλεννογόνους. Η IgE ορού έχει σύντομο χρόνο ημιζωής 2,5 ημερών.

Έχει διαπιστωθεί ότι η IL-4 είναι υπεύθυνη για τη μετάβαση των ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης στο γονίδιο C (επιπλέον της αλληλεπίδρασης CD4-CD154). Κύτταρα που διεγείρονται με βακτηριακό λιποπολυσακχαρίτη παρουσία IL-4 αρχίζουν να εκκρίνουν IgE.

Εφόσον η IL-4 είναι προϊόν βοηθητικών Τ-τύπου Th2, είναι αυτά τα κύτταρα που παίζουν βασικό ρόλο στην παροχή μιας απόκρισης IgE και στο σχηματισμό αλλεργικών αντιδράσεων. Τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε παθολογικές καταστάσεις, η σύνθεση IgE σχετίζεται κυρίως με λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται με τους βλεννογόνους, συμπεριλαμβανομένων των μεσεντερίων και των βρογχικών λεμφαδένων. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται στις ιδιαιτερότητες του μικροπεριβάλλοντος αυτών των δομών, το οποίο προάγει τη διαφοροποίηση των ενεργοποιημένων κυττάρων CD+4 σε Th2. Οι μικροπεριβαλλοντικοί παράγοντες που έχουν αυτή την επίδραση περιλαμβάνουν τον αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού-p, την IL-4 που παράγεται από τα μαστοκύτταρα και τη στεροειδή ορμόνη 1,25-διυδροξυβιταμίνη D3. Πιστεύεται επίσης ότι το ενδοθήλιο των μετατριχοειδών φλεβιδίων σε λεμφαδένες που σχετίζονται με τους βλεννογόνους εκφράζει (πιθανώς υπό την επίδραση των ίδιων παραγόντων) τις αντίστοιχες αδρινίνες, δηλ. μόρια προσκόλλησης που αναγνωρίζουν τις μεμβρανικές δομές των κυττάρων Th2 και προάγουν τη μετανάστευση τους στον ιστό. Ο βασικός ρόλος των κυττάρων Th2 και των προϊόντων τους IL-4 και IL-5 στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων είναι αρκετά καλά τεκμηριωμένος και εκδηλώνεται όχι μόνο στο στάδιο της παραγωγής IgE.

Ο σχηματισμός ειδικών Th2 κυττάρων και η ενεργοποίηση των ρευμάτων IgE+-B-KJie συμβαίνουν στον λεμφαδένα, από όπου οι βλάστες Ε+ μεταναστεύουν στο lamina propria των βλεννογόνων και του υποβλεννογόνιου στρώματος. Η συνδυασμένη επίδραση των αλλεργιογόνων και της IL-4 στους κλώνους των Β-λεμφοκυττάρων ταυτόχρονα με την ενεργοποίηση προκαλεί την έκφραση συγκολλητικών μορίων που προάγουν τη μετανάστευση αυτών των κυττάρων στο lamina propria των βλεννογόνων μεμβρανών. Αν και υπάρχουν τυπικές περιπτώσεις όπου ο τόπος ανάπτυξης της αλλεργικής διεργασίας αντιστοιχεί χωρικά στην οδό εισόδου του αλλεργιογόνου (για παράδειγμα, στο βρογχικό άσθμα), αυτός ο κανόνας δεν είναι καθολικός λόγω της ικανότητας των κυττάρων να ενεργοποιούνται σε μια περιοχή του λεμφοειδής ιστός των βλεννογόνων για να μεταναστεύσουν σε άλλες περιοχές και να εγκατασταθούν εκεί στην υποβλεννογονική στιβάδα και στο lamina propria.

Σημαντική θέση στον έλεγχο της έκκρισης IgE έχει η διαλυτή μορφή του μορίου CD23. Όντας στην κυτταρική επιφάνεια, δρα ως υποδοχέας χαμηλής συγγένειας. Αυτός ο υποδοχέας C-λεκτίνης υπάρχει στην επιφάνεια του 30% των Β-λεμφοκυττάρων, που σχετίζεται με τον υποδοχέα του συμπληρώματος CR2 (CD21) και στο 1% των Τ-κυττάρων και των μονοκυττάρων (το ποσοστό αυτό αυξάνεται σημαντικά σε αλλεργικούς ασθενείς). Υπό την επίδραση της IL-4, το CD23 αρχίζει να παράγεται από Β κύτταρα και μονοκύτταρα σε διαλυτή μορφή. Το διαλυτό μόριο CD23 αλληλεπιδρά με το σύμπλεγμα υποδοχέα των Β κυττάρων που περιέχουν CD 19, CD 21 και CD 81. Ταυτόχρονα, μέσω της κινάσης τυροσίνης lyn που σχετίζεται με το CD 19, εκτοξεύεται ένα σήμα στο κύτταρο για αλλαγή των ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης σε Ce, για την αύξηση του πολλαπλασιασμού των IgE + -B- mieTOK και της έκκρισης IgE από αυτούς.

Υπάρχουν και άλλοι παράγοντες που ρυθμίζουν την παραγωγή IgE. Ο ρόλος της αποδυνάμωσης του κατασταλτικού ελέγχου στην παραγωγή IgE έχει αποδειχθεί. Οι μηχανισμοί εμπλοκής των υποδοχέων CD8+ στη ρύθμιση της σύνθεσης IgE και στην ανάπτυξη αλλεργίας δεν έχουν μελετηθεί. προτείνουν ότι αυτά τα κύτταρα παράγουν τον προαναφερθέντα κατασταλτικό παράγοντα. Ταυτόχρονα, είναι γνωστό ότι η λειτουργία των καταστολέων της απόκρισης IgE μπορεί να πραγματοποιηθεί από κύτταρα C04+ του τύπου Th1, τα οποία καταστέλλουν τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th2 και την έκκρισή τους της IL-4. Αυτή η δραστηριότητα των Thl-κυττάρων σχετίζεται κυρίως με την ιντερφερόνη-y. Από αυτή την άποψη, οποιοσδήποτε παράγοντας που προάγει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th1 αναστέλλει αυτόματα την ανάπτυξη των κυττάρων Th2 και τις αλλεργικές διεργασίες. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, την IL-12 και την ιντερφερόνη.

Η IgE που εκκρίνεται από τα κύτταρα πλάσματος στον βλεννογόνο δεσμεύεται στους υποδοχείς FceRI υψηλής συγγένειας στα μαστοκύτταρα που βρίσκονται στο ίδιο βλεννογονικό διαμέρισμα με τα κύτταρα που παράγουν IgE. Ο υποδοχέας FceRI έχει 4 αλυσίδες: η α-αλυσίδα έχει δύο εξωκυτταρικές περιοχές, με τη βοήθεια των οποίων ο υποδοχέας αλληλεπιδρά με τις περιοχές Ce2 και Ce3 της IgE, την αλυσίδα p, η οποία εκτείνεται στη μεμβράνη 4 φορές, και δύο αλυσίδες γ που μεταδίδουν ένα σήμα στο κύτταρο, η y-αλυσίδα είναι ομόλογη με την £-αλυσίδα του υποδοχέα των Τ-κυττάρων TCR-CD3 και μπορεί ακόμη και να την αντικαταστήσει σε ub+ Τ-κύτταρα των βλεννογόνων. Η στερέωση των ελεύθερων μορίων IgE δεν συνοδεύεται από ένα σήμα ενεργοποίησης που εισέρχεται στο κύτταρο. Η IgE, η ελεύθερη μορφή της οποίας χαρακτηρίζεται από ταχεία εναλλαγή, μπορεί να παραμείνει στην επιφάνεια των μαστοκυττάρων για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα (έως και 12 μήνες).

Η κατάσταση του σώματος στην οποία τα αντισώματα IgE σε ένα συγκεκριμένο αλλεργιογόνο στερεώνονται στους επιφανειακούς υποδοχείς των μαστοκυττάρων αναφέρεται ως ευαισθητοποίηση σε αυτό το αντιγόνο. Δεδομένου ότι τα αντισώματα IgE που είναι πανομοιότυπα σε εξειδίκευση αλλά ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες συνδέονται με τους ίδιους επίτοπους, ο σχηματισμός μη αναγονικών αντισωμάτων σε αλλεργιογόνα ταυτόχρονα με αντισώματα IgE μπορεί να μειώσει την πιθανότητα σύνδεσης αντισωμάτων IgE στο αλλεργιογόνο και, επομένως, να μειώσει τις εκδηλώσεις της αλλεργίας. Σε αυτό το στάδιο, αυτός είναι ένας από τους πιθανούς τρόπους ελέγχου της αλλεργικής διαδικασίας. Πράγματι, τα αντισώματα IgG έναντι των αλλεργιογόνων έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τις εκδηλώσεις υπερευαισθησίας ανταγωνιζόμενοι τις IgE reagins, γι' αυτό και ονομάζονται αντισώματα αποκλεισμού. Η αύξηση της παραγωγής τους είναι ένας πιθανός τρόπος πρόληψης των αλλεργιών, ο οποίος συνίσταται στην ενίσχυση της απόκρισης IgG και στην εξασθένιση της απόκρισης IgE στα αλλεργιογόνα. Το πρώτο επιτυγχάνεται με την αύξηση της ανοσογονικότητας των αλλεργιογόνων ουσιών με τη βοήθεια διαφόρων ειδών ανοσοενισχυτικών, το δεύτερο είναι ακόμα πρακτικά ανέφικτο λόγω της έλλειψης ακριβών πληροφοριών σχετικά με τη σχέση μεταξύ της δομής των αλλεργιογόνων και της ικανότητάς τους να προκαλούν κατά προτίμηση μια απόκριση IgE. .

Η αυτοαλλεργία είναι μια παθολογική διαδικασία, η οποία βασίζεται σε βλάβες που προκαλούνται από την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος στα δικά του ενδοαλλεργιογόνα. Στις αλλεργίες, η δράση των ανοσολογικών μηχανισμών κατευθύνεται σε ένα εξωγενές αλλεργιογόνο και η βλάβη των ιστών γίνεται παρενέργεια αυτής της δράσης. Με την αυτοαλλεργία, το ανοσοποιητικό σύστημα αλληλεπιδρά με αντιγόνα που έχουν αλλάξει και έχουν γίνει ξένα προς το σώμα. Τα τελευταία σχηματίζονται κατά τη διάρκεια διαφόρων τύπων παθολογικών διεργασιών (νέκρωση, φλεγμονή, μόλυνση κ.λπ.) και χαρακτηρίζονται ως αυτοαλλεργιογόνα. Κατά τη διαδικασία αλληλεπίδρασης με το ανοσοποιητικό σύστημα, τα αυτοαλλεργιογόνα εξαλείφονται και εμφανίζεται πρόσθετη βλάβη σε διάφορους ιστούς.

Μεταξύ των πολυάριθμων ταξινομήσεων των αλλεργικών αντιδράσεων, χρησιμοποιείται ευρέως η ταξινόμηση που προτάθηκε από τον Sooke το 1930, σύμφωνα με την οποία όλες οι αλλεργικές αντιδράσεις χωρίζονται σε αντιδράσεις άμεσων και καθυστερημένων τύπων, με βάση τις χυμικές (με τη μεσολάβηση IgE) και τις κυτταρικές (με τη μεσολάβηση CD4 + Τ-λεμφοκύτταρα) αντίστοιχα.μηχανισμοί.

Αυτή η ταξινόμηση βασίζεται στον χρόνο εκδήλωσης μιας αλλεργικής αντίδρασης μετά από επανειλημμένη επαφή με το αλλεργιογόνο. Αντιδράσεις άμεσου τύπου αναπτύσσονται μετά από 15-20 λεπτά, αντιδράσεις καθυστερημένου τύπου μετά από 24-48 ώρες, αντιδράσεις άμεσου τύπου περιλαμβάνουν αναφυλακτικό σοκ, ατοπική μορφή βρογχικού άσθματος, αλλεργικό πυρετό, οίδημα Quincke, αλλεργική κνίδωση, ασθένεια ορού κ.λπ. - οι αντιδράσεις τύπου περιλαμβάνουν αλλεργική δερματίτιδα εξ επαφής, απόρριψη μοσχεύματος, εγκεφαλομυελίτιδα μετά τον εμβολιασμό κ.λπ. Η υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου συνοδεύει τη φυματίωση, τη βρουκέλλωση, τη σύφιλη, τις μυκητιάσεις, τις λοιμώξεις από πρωτόζωα κ.λπ. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η έννοια της άμεσης και καθυστερημένης- τύπου αλλεργικές αντιδράσεις που έχουν προκύψει στην κλινική δεν αντικατοπτρίζουν όλη την ποικιλία των εκδηλώσεων και των μηχανισμών ανάπτυξης αλλεργιών.

Επί του παρόντος, η ταξινόμηση που προτείνεται από τους P. Gell, R. Coombs, η οποία βασίζεται στην παθογενετική αρχή, είναι ευρέως διαδεδομένη. Σύμφωνα με αυτή την ταξινόμηση, ανάλογα με τον μηχανισμό της ανοσολογικής απόκρισης, διακρίνονται 4 κύριοι τύποι αλλεργικών αντιδράσεων.
. Ο τύπος 1, που περιλαμβάνει άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις, περιλαμβάνει τον ρεαγινικό υπότυπο, που σχετίζεται με την παραγωγή αντισωμάτων IgE και υποκείμενες ατοπικές ασθένειες, και τον αναφυλακτικό, που οφείλεται κυρίως στα αντισώματα IgE και C4 και παρατηρείται στο αναφυλακτικό σοκ.
. Τύπος 2 - κυτταροτοξικό, το οποίο σχετίζεται με το σχηματισμό αντισωμάτων IgG (εκτός IgGl) και IgM σε καθοριστικούς παράγοντες που υπάρχουν στα ίδια τα κύτταρα του σώματος. Οι αλλεργικές ασθένειες αυτού του τύπου περιλαμβάνουν ορισμένες μορφές αιματολογικών ασθενειών, για παράδειγμα, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, μυασθένεια gravis και ορισμένες άλλες.
. Τύπος 3 - ανοσοσύμπλεγμα, που σχετίζεται με το σχηματισμό συμπλοκών αλλεργιογόνων και αυτοαλλεργιογόνων με αντισώματα IgG ή IgM και με την καταστροφική επίδραση αυτών των συμπλεγμάτων στους ιστούς του σώματος. Ανάλογα με αυτόν τον τύπο αναπτύσσονται η ασθένεια του ορού, το αναφυλακτικό σοκ κ.λπ.
. Τύπος 4 - μεσολαβούμενο από κύτταρα (συχνά χρησιμοποιείται άλλος ορισμός - υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου, υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου) σχετίζεται με το σχηματισμό λεμφοκυττάρων ειδικών για το αλλεργιογόνο (Τ-ενεργοί). Σύμφωνα με αυτόν τον τύπο αναπτύσσονται αλλεργική δερματίτιδα εξ επαφής, απόρριψη μοσχεύματος κλπ. Ο ίδιος μηχανισμός εμπλέκεται επίσης στη δημιουργία μολυσματικών και αλλεργικών ασθενειών (φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, σύφιλη κ.λπ.).

Στην παθογένεση πολλών αλλεργικών ασθενειών, είναι δυνατό να ανιχνευθούν οι μηχανισμοί ταυτόχρονα διαφορετικών τύπων αλλεργικών αντιδράσεων. Για παράδειγμα, στο ατοπικό βρογχικό άσθμα και στο αναφυλακτικό σοκ εμπλέκονται μηχανισμοί 1ου και 2ου τύπου, σε αυτοάνοσα νοσήματα - αντιδράσεις 2ου και 4ου τύπου.

Ωστόσο, για παθογενετικά τεκμηριωμένη θεραπεία, είναι πάντα σημαντικό να καθιερωθεί ο κύριος μηχανισμός για το σχηματισμό αλλεργικής αντίδρασης.

Ανεξάρτητα από τον τύπο της αλλεργικής αντίδρασης, 3 στάδια διακρίνονται υπό όρους στην ανάπτυξή της.
. Το στάδιο Ι, το στάδιο των ανοσολογικών αντιδράσεων (ανοσοποιητικό), ξεκινά με την πρώτη επαφή του σώματος με το αλλεργιογόνο και συνίσταται στο σχηματισμό αλλεργικών αντισωμάτων (ή λεμφοκυττάρων ειδικών για το αλλεργιογόνο) και τη συσσώρευσή τους στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, το σώμα γίνεται ευαισθητοποιημένο, ή υπερευαίσθητο, στο συγκεκριμένο αλλεργιογόνο. Όταν ένα συγκεκριμένο αλλεργιογόνο εισέρχεται ξανά στο σώμα, σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα αντισωμάτων αντιγόνου, τα οποία καθορίζουν την ανάπτυξη του επόμενου σταδίου της αλλεργικής αντίδρασης.
. Το στάδιο II, το στάδιο των βιοχημικών αντιδράσεων (παθοχημικών), καθορίζεται από την κυρίαρχη απελευθέρωση έτοιμων (προσχηματισμένων) βιολογικά δραστικών ενώσεων και το σχηματισμό νέων ουσιών (μεσολαβητές αλλεργίας) ως αποτέλεσμα διαδοχικών βιοχημικών διεργασιών που προκαλούνται από σύμπλοκα αλλεργιογόνων αντισωμάτων. ή ειδικά για αλλεργιογόνα λεμφοκύτταρα.
. Το στάδιο III, το στάδιο των κλινικών εκδηλώσεων (παθοφυσιολογικές), είναι η αντίδραση των κυττάρων, των ιστών και των λειτουργικών συστημάτων του σώματος στους μεσολαβητές που σχηματίστηκαν στο προηγούμενο στάδιο.

Αυτός ο όρος αναφέρεται σε μια ομάδα αλλεργικών αντιδράσεων που αναπτύσσονται σε ευαισθητοποιημένα ζώα και ανθρώπους 24-48 ώρες μετά την έκθεση σε ένα αλλεργιογόνο. Ένα τυπικό παράδειγμα μιας τέτοιας αντίδρασης είναι μια θετική δερματική αντίδραση στη φυματίνη σε ευαισθητοποιημένα σε αντιγόνα μυκοβακτήρια της φυματίωσης.
Έχει διαπιστωθεί ότι ο κύριος ρόλος στον μηχανισμό εμφάνισής τους ανήκει στη δράση ευαισθητοποιημένος λεμφοκύτταρα για αλλεργιογόνα.

Συνώνυμα:

• Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (DTH);
• Κυτταρική υπερευαισθησία - ο ρόλος των αντισωμάτων εκτελείται από τα λεγόμενα ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα.
• Κυτταρική αλλεργία;
• Τύπος φυματίωσης - αυτό το συνώνυμο δεν είναι αρκετά επαρκές, καθώς αντιπροσωπεύει μόνο έναν από τους τύπους καθυστερημένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων.
• Η βακτηριακή υπερευαισθησία είναι ένα θεμελιωδώς εσφαλμένο συνώνυμο, καθώς η βακτηριακή υπερευαισθησία μπορεί να βασίζεται και στους 4 τύπους μηχανισμών αλλεργικής βλάβης.

Οι μηχανισμοί μιας καθυστερημένου τύπου αλλεργικής αντίδρασης είναι ουσιαστικά παρόμοιοι με τους μηχανισμούς της κυτταρικής ανοσίας και οι διαφορές μεταξύ τους αποκαλύπτονται στο τελικό στάδιο της ένταξής τους.
Αν η ενεργοποίηση αυτού του μηχανισμού δεν οδηγήσει σε βλάβη των ιστών, λένε σχετικά με την κυτταρική ανοσία.
Εάν αναπτυχθεί βλάβη ιστού, τότε ο ίδιος μηχανισμός αναφέρεται ως καθυστερημένη αλλεργική αντίδραση.

Ο γενικός μηχανισμός μιας αλλεργικής αντίδρασης καθυστερημένου τύπου.

Σε απάντηση στην κατάποση ενός αλλεργιογόνου, το λεγόμενο ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα.
Ανήκουν στον πληθυσμό Τ των λεμφοκυττάρων, και στην κυτταρική τους μεμβράνη υπάρχουν δομές που λειτουργούν ως αντισώματα που μπορούν να συνδυαστούν με το αντίστοιχο αντιγόνο. Όταν το αλλεργιογόνο εισέρχεται ξανά στο σώμα, συνδυάζεται με ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα. Αυτό οδηγεί σε μια σειρά από μορφολογικές, βιοχημικές και λειτουργικές αλλαγές στα λεμφοκύτταρα. Εκδηλώνονται ως βλαστικός μετασχηματισμός και πολλαπλασιασμός, αυξημένη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών και έκκριση διαφόρων μεσολαβητών που ονομάζονται λεμφοκίνες.

Ένας ειδικός τύπος λεμφοκινών έχει κυτταροτοξική και ανασταλτική δράση στη δραστηριότητα των κυττάρων. Τα ευαισθητοποιημένα λεμφοκύτταρα έχουν επίσης άμεση κυτταροτοξική δράση στα κύτταρα στόχους. Η συσσώρευση κυττάρων και η κυτταρική διήθηση της περιοχής όπου έγινε η σύνδεση του λεμφοκυττάρου με το αντίστοιχο αλλεργιογόνο, αναπτύσσονται σε πολλές ώρες και φτάνουν στο μέγιστο μετά από 1-3 ημέρες. Στην περιοχή αυτή παρατηρείται καταστροφή των κυττάρων-στόχων, φαγοκυττάρωσή τους και αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας. Όλα αυτά εκδηλώνονται με τη μορφή μιας φλεγμονώδους αντίδρασης παραγωγικού τύπου, η οποία συνήθως εμφανίζεται μετά την εξάλειψη του αλλεργιογόνου.

Εάν δεν συμβεί η αποβολή του αλλεργιογόνου ή του ανοσοποιητικού συμπλέγματος, τότε αρχίζουν να σχηματίζονται κοκκιώματα γύρω τους, με τη βοήθεια των οποίων το αλλεργιογόνο διαχωρίζεται από τους περιβάλλοντες ιστούς. Τα κοκκιώματα μπορεί να περιλαμβάνουν διάφορα μεσεγχυματικά μακροφάγα κύτταρα, επιθηλιοειδή κύτταρα, ινοβλάστες και λεμφοκύτταρα. Συνήθως, αναπτύσσεται νέκρωση στο κέντρο του κοκκιώματος, ακολουθούμενη από σχηματισμό συνδετικού ιστού και σκλήρυνση.

ανοσολογικό στάδιο.

Σε αυτό το στάδιο, το ανοσοποιητικό σύστημα που εξαρτάται από τον θύμο αδένα ενεργοποιείται. Ο κυτταρικός μηχανισμός ανοσίας συνήθως ενεργοποιείται σε περιπτώσεις ανεπαρκούς αποτελεσματικότητας των χυμικών μηχανισμών, για παράδειγμα, όταν το αντιγόνο εντοπίζεται ενδοκυτταρικά (μυκοβακτήρια, βρουκέλλες, λιστέρια, ιστόπλασμα κ.λπ.) ή όταν τα ίδια τα κύτταρα είναι το αντιγόνο. Μπορεί να είναι μικρόβια, πρωτόζωα, μύκητες και τα σπόρια τους που εισέρχονται στο σώμα από έξω. Τα κύτταρα των ίδιων των ιστών μπορούν επίσης να αποκτήσουν αυτοαντιγονικές ιδιότητες.

Ο ίδιος μηχανισμός μπορεί να ενεργοποιηθεί ως απόκριση στο σχηματισμό σύνθετων αλλεργιογόνων, για παράδειγμα, στη δερματίτιδα εξ επαφής που εμφανίζεται όταν το δέρμα έρχεται σε επαφή με διάφορα φαρμακευτικά, βιομηχανικά και άλλα αλλεργιογόνα.

παθοχημικό στάδιο.

Οι κύριοι μεσολαβητές των αλλεργικών αντιδράσεων τύπου IV είναι λεμφοκίνες, οι οποίες είναι μακρομοριακές ουσίες πολυπεπτιδικής, πρωτεΐνης ή γλυκοπρωτεϊνικής φύσης, που δημιουργούνται κατά την αλληλεπίδραση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων με αλλεργιογόνα. Ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά σε πειράματα in vitro.

Η έκκριση των λεμφοκινών εξαρτάται από τον γονότυπο των λεμφοκυττάρων, τον τύπο και τη συγκέντρωση του αντιγόνου και άλλες καταστάσεις. Η δοκιμή του υπερκειμένου πραγματοποιείται σε κύτταρα στόχους. Η απελευθέρωση ορισμένων λεμφοκινών αντιστοιχεί στη σοβαρότητα μιας αλλεργικής αντίδρασης καθυστερημένου τύπου.

Έχει διαπιστωθεί η δυνατότητα ρύθμισης του σχηματισμού λεμφοκινών. Έτσι, η κυτταρολυτική δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων μπορεί να ανασταλεί από ουσίες που διεγείρουν τους 6-αδρενεργικούς υποδοχείς.
Τα χολινεργικά και η ινσουλίνη ενισχύουν αυτή τη δραστηριότητα στα λεμφοκύτταρα του αρουραίου.
Τα γλυκοκορτικοειδή προφανώς αναστέλλουν τον σχηματισμό της IL-2 και τη δράση των λεμφοκινών.
Οι προσταγλανδίνες της ομάδας Ε αλλάζουν την ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων, μειώνοντας τον σχηματισμό μιτογόνων και αναστέλλοντας τους παράγοντες μετανάστευσης των μακροφάγων. Είναι δυνατή η εξουδετέρωση των λεμφοκινών με αντιορούς.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις των λεμφοκινών.
Οι πιο μελετημένες λεμφοκίνες είναι οι ακόλουθες.

Παράγοντας που αναστέλλει τη μετανάστευση των μακροφάγων, - MIF ή MIF (Migration inhibitory factor) - προάγει τη συσσώρευση μακροφάγων στην περιοχή της αλλεργικής αλλοίωσης και πιθανώς ενισχύει τη δραστηριότητα και τη φαγοκυττάρωσή τους. Συμμετέχει επίσης στον σχηματισμό κοκκιωμάτων σε μολυσματικές και αλλεργικές ασθένειες και ενισχύει την ικανότητα των μακροφάγων να καταστρέφουν ορισμένους τύπους βακτηρίων.

Ιντερλευκίνες (IL).
Η IL-1 παράγεται από διεγερμένα μακροφάγα και δρα στους Τ-βοηθούς (Tx). Από αυτά, το Th-1 υπό την επιρροή του παράγει IL-2. Αυτός ο παράγοντας (Τ-κυτταρικός αυξητικός παράγοντας) ενεργοποιεί και διατηρεί τον πολλαπλασιασμό των διεγερμένων από αντιγόνο Τ-κυττάρων, ρυθμίζει τη βιοσύνθεση της ιντερφερόνης από τα Τ-κύτταρα.
Η IL-3 παράγεται από τα Τ-λεμφοκύτταρα και προκαλεί τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των ανώριμων λεμφοκυττάρων και ορισμένων άλλων κυττάρων. Το Th-2 παράγει IL-4 και IL-5. Η IL-4 ενισχύει το σχηματισμό της IgE και την έκφραση υποδοχέων χαμηλής συγγένειας για την IgE, και η IL-5 - την παραγωγή της IgA και την ανάπτυξη των ηωσινόφιλων.

χημειοτακτικοί παράγοντες.
Έχουν εντοπιστεί διάφοροι τύποι αυτών των παραγόντων, καθένας από τους οποίους προκαλεί χημειοταξία των αντίστοιχων λευκοκυττάρων - μακροφάγων, ουδετερόφιλων, ηωσινόφιλων και βασεόφιλων κοκκιοκυττάρων. Η τελευταία λεμφοκίνη εμπλέκεται στην ανάπτυξη δερματικής βασεόφιλης υπερευαισθησίας.

Λεμφοτοξίνες προκαλούν βλάβη ή καταστροφή διαφόρων κυττάρων-στόχων.
Στο σώμα, μπορούν να βλάψουν τα κύτταρα που βρίσκονται στη θέση σχηματισμού των λεμφοτοξινών. Αυτή είναι η μη εξειδίκευση αυτού του μηχανισμού βλάβης. Αρκετοί τύποι λεμφοτοξινών έχουν απομονωθεί από μια εμπλουτισμένη καλλιέργεια ανθρώπινων Τ-λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, προκαλούν βλάβη σε μεγάλη ποικιλία κυττάρων-στόχων και σε χαμηλές συγκεντρώσεις, η δραστηριότητά τους εξαρτάται από τον τύπο των κυττάρων.

Ιντερφερόνη εκκρίνεται από λεμφοκύτταρα υπό την επίδραση ενός συγκεκριμένου αλλεργιογόνου (το λεγόμενο ανοσοποιητικό ή γ-ιντερφερόνη) και μη ειδικών μιτογόνων (PHA). Είναι συγκεκριμένο είδος. Έχει ρυθμιστική επίδραση στους κυτταρικούς και χυμικούς μηχανισμούς της ανοσολογικής απόκρισης.

Συντελεστής μεταφοράς που απομονώθηκε από διύλιση λεμφοκυττάρων ευαισθητοποιημένων ινδικών χοιριδίων και ανθρώπων. Όταν χορηγείται σε άθικτους θηλασμούς ή ανθρώπους, μεταφέρει την «ανοσολογική μνήμη» του ευαισθητοποιητικού αντιγόνου και ευαισθητοποιεί τον οργανισμό σε αυτό το αντιγόνο.

Εκτός από τις λεμφοκίνες, η επιβλαβής δράση περιλαμβάνει λυσοσωμικά ένζυμα, απελευθερώνεται κατά τη φαγοκυττάρωση και την καταστροφή των κυττάρων. Υπάρχει επίσης κάποιος βαθμός ενεργοποίησης Σύστημα καλλικρεΐνης-κινίνης, και εμπλοκή κινινών σε ζημιές.

παθοφυσιολογικό στάδιο.

Σε μια καθυστερημένου τύπου αλλεργική αντίδραση, το καταστροφικό αποτέλεσμα μπορεί να αναπτυχθεί με διάφορους τρόπους. Τα κυριότερα είναι τα ακόλουθα.

1. Άμεση κυτταροτοξική δράση ευαισθητοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων σε κύτταρα στόχους, τα οποία για διάφορους λόγους έχουν αποκτήσει αυτοαλλεργικές ιδιότητες.
Η κυτταροτοξική δράση περνά από διάφορα στάδια.

• Στο πρώτο στάδιο -αναγνώριση- το ευαισθητοποιημένο λεμφοκύτταρο ανιχνεύει το αντίστοιχο αλλεργιογόνο στο κύτταρο. Μέσω αυτού και των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας του κυττάρου στόχου, αποκαθίσταται η επαφή του λεμφοκυττάρου με το κύτταρο.
• Στο δεύτερο στάδιο - το στάδιο ενός θανατηφόρου χτυπήματος - λαμβάνει χώρα η επαγωγή ενός κυτταροτοξικού αποτελέσματος, κατά το οποίο το ευαισθητοποιημένο λεμφοκύτταρο ασκεί καταστροφική επίδραση στο κύτταρο στόχο.
• Το τρίτο στάδιο είναι η λύση του κυττάρου στόχου. Σε αυτό το στάδιο αναπτύσσεται η δημιουργία φυσαλίδων των μεμβρανών και ο σχηματισμός ενός σταθερού πλαισίου με την επακόλουθη αποσύνθεσή του. Ταυτόχρονα, παρατηρείται οίδημα των μιτοχονδρίων, πύκνωση του πυρήνα.

2. Κυτταροτοξική επίδραση των Τ-λεμφοκυττάρων με τη μεσολάβηση της λεμφοτοξίνης.
Η δράση των λεμφοτοξινών είναι μη ειδική και όχι μόνο τα κύτταρα που προκάλεσαν το σχηματισμό της, αλλά και άθικτα κύτταρα στη ζώνη σχηματισμού της μπορούν να καταστραφούν. Η καταστροφή των κυττάρων ξεκινά με βλάβη στις μεμβράνες τους από τη λεμφοτοξίνη.

3. Απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης βλάπτει τις δομές των ιστών. Αυτά τα ένζυμα εκκρίνονται κυρίως από μακροφάγα.

Αναπόσπαστο μέρος των αλλεργικών αντιδράσεων καθυστερημένου τύπου είναι φλεγμονή,που συνδέεται με την ανοσολογική απόκριση με τη δράση μεσολαβητών του παθοχημικού σταδίου. Όπως και με τον τύπο ανοσοσυμπλεγμάτων των αλλεργικών αντιδράσεων, συνδέεται ως προστατευτικός μηχανισμός που προάγει τη σταθεροποίηση, την καταστροφή και την εξάλειψη του αλλεργιογόνου. Ωστόσο, η φλεγμονή είναι και παράγοντας βλάβης και δυσλειτουργίας των οργάνων εκείνων όπου αναπτύσσεται, και παίζει σημαντικό παθογενετικό ρόλο στην ανάπτυξη μολυσματικών-αλλεργικών (αυτοάνοσων) και ορισμένων άλλων ασθενειών.

Στις αντιδράσεις τύπου IV, σε αντίθεση με τη φλεγμονή στον τύπο III, τα μακροφάγα, τα λεμφοκύτταρα και μόνο ένας μικρός αριθμός ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων κυριαρχούν μεταξύ των κυττάρων εστίασης.

Οι καθυστερημένου τύπου αλλεργικές αντιδράσεις αποτελούν τη βάση της ανάπτυξης ορισμένων κλινικών και παθογενετικών παραλλαγών της λοιμώδους-αλλεργικής μορφής βρογχικού άσθματος, ρινίτιδας, αυτοαλλεργικών παθήσεων (απομυελινωτικές ασθένειες του νευρικού συστήματος, ορισμένοι τύποι βρογχικού άσθματος, βλάβες των ενδοκρινών αδένων κ. ). Παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη μολυσματικών και αλλεργικών ασθενειών. (φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, σύφιλη κ.λπ.), απόρριψη μοσχεύματος.

Η συμπερίληψη ενός συγκεκριμένου τύπου αλλεργικής αντίδρασης καθορίζεται από δύο κύριους παράγοντες: ιδιότητες του αντιγόνου και την αντιδραστικότητα του οργανισμού.
Μεταξύ των ιδιοτήτων ενός αντιγόνου, η χημική του φύση, η φυσική του κατάσταση και η ποσότητα παίζουν σημαντικό ρόλο. Τα αδύναμα αντιγόνα που βρίσκονται στο περιβάλλον σε μικρές ποσότητες (γύρη φυτών, οικιακή σκόνη, τρίχωμα και τρίχες ζώων) συχνά προκαλούν έναν ατοπικό τύπο αλλεργικών αντιδράσεων. Τα αδιάλυτα αντιγόνα (βακτήρια, σπόρια μυκήτων κ.λπ.) συχνά οδηγούν σε καθυστερημένου τύπου αλλεργική αντίδραση. Τα διαλυτά αλλεργιογόνα, ιδιαίτερα σε μεγάλες ποσότητες (αντιτοξικοί οροί, γ-σφαιρίνες, προϊόντα βακτηριακής λύσης κ.λπ.), συνήθως προκαλούν αλλεργική αντίδραση τύπου ανοσοσυμπλεγμάτων.

Τύποι αλλεργικών αντιδράσεων:

• Ανοσολογικό σύμπλεγμα τύπου αλλεργίας (Εγώ Εγώ Εγώτύπου).
• Αλλεργία καθυστερημένου τύπου (τύπου IV).

Η σύγχρονη επιστήμη περιγράφει την αλλεργία ως αυξημένο επίπεδο ευαισθησίας του οργανισμού σε ξένες ουσίες. Αιτία των αλλεργιών είναι τα αλλεργιογόνα, τα οποία είναι ουσίες που είναι κατά κύριο λόγο πρωτεϊνικής φύσης, οι οποίες, όταν διεισδύσουν σε έναν οργανισμό που είναι ευαίσθητος σε αυτά, προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί με τη σειρά τους να οδηγήσουν σε βλάβες σε όργανα και ιστούς.

Ταξινόμηση αλλεργιογόνων

Τα αλλεργιογόνα συνήθως χωρίζονται σε δύο ομάδες:

Εξωαλλεργιογόνα - αλλεργιογόνα που εισέρχονται στο σώμα από το εξωτερικό περιβάλλον.

Τα ενδοαλλεργιογόνα είναι αλλεργιογόνα που σχηματίζονται μέσα στο σώμα.

Όταν εξετάζουμε τις αλλεργικές ασθένειες στα παιδιά, δίνεται η μεγαλύτερη προσοχήμη μολυσματικά εξωαλλεργιογόνα . Έχουν επίσης τη διαίρεση τους στις ακόλουθες υποομάδες:

Οικιακά εξωαλλεργιογόνα - η οικιακή σκόνη είναι ιδιαίτερα σημαντική σε αυτήν την υποομάδα.

γύρη;

Τρόφιμα, τα οποία μπορεί να είναι ζωικής και φυτικής προέλευσης·

Χημική ουσία;

επιδερμικός.

Μολυσματικά εξωαλλεργιογόνα διαιρείται ως εξής:

μυκητιασικο?

Ιογενής;

Βακτηριακός.

Αιτίες αλλεργικών αντιδράσεων

Η επίδραση των αλλεργιογόνων σε έναν οργανισμό ευαίσθητο σε αυτά προκαλεί την ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων. Επιπλέον, οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να χρησιμεύσουν ως έναυσμα σε αυτή τη διαδικασία:

Χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος με προδιάθεση για αλλεργίες.

Αλλαγές στις μεταβολικές αντιδράσεις και στις ενδοκρινικές διεργασίες.

Επιρροές του εξωτερικού περιβάλλοντος.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι αλλεργικών αντιδράσεων, οι οποίες, σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, χωρίζονται σε τέσσερις τύπους:

Ο τύπος Ι - άμεσος, ρεαγινικός, αναφυλακτικός - καθορίζει τον σχηματισμό αντισωμάτων ρεαγίνης που σχετίζονται με την παρουσία IgE. Όταν το reagin και το αλλεργιογόνο αλληλεπιδρούν, απελευθερώνεται μια βιολογικά δραστική ουσία - η ισταμίνη, η οποία είναι μια ουσία βραδείας δράσης της αναφυλαξίνης. Σε αυτή την περίπτωση, εκδηλώνεται μια χαρακτηριστική κλινική εικόνα μιας συγκεκριμένης αλλεργικής νόσου.

Αυτός ο τύπος αλλεργικής αντίδρασης παρατηρείται ιδιαίτερα συχνά στην παιδική ηλικία και είναι χαρακτηριστικός των μη μολυσματικών ατοπικών αλλεργιών.

Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου II - κυτταρολυτικές, κυτταροτοξικές - αναπτύσσονται με τη συμμετοχή των IgM και IgE, στενά συνδεδεμένων με τις κυτταρικές μεμβράνες. Όταν ένα αλλεργιογόνο αλληλεπιδρά με ένα αντίσωμα, τα κύτταρα καταστρέφονται.

Αυτός ο τύπος αλλεργικής αντίδρασης είναι πιο χαρακτηριστικός των ανοσολογικών μορφών ασθενειών του αίματος.

Τύπος III - ημι-αργή, ανοσοσύμπλεγμα - παρόμοια σε εκδήλωση με τους δύο πρώτους τύπους αλλεργικών αντιδράσεων. Αυτός ο τύπος είναι χυμικός, σχετίζεται με το σχηματισμό αντισωμάτων καθίζησης που ανήκουν στην IgG. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων που βλάπτουν τα αιμοφόρα αγγεία.

Ο τύπος IV - καθυστερημένος, κυτταρικός - συνοδεύεται από το σχηματισμό ευαισθητοποιημένων λεμφοκυττάρων που βλάπτουν ειδικά και επιλεκτικά τους ιστούς. Αυτός ο τύπος αλλεργικής αντίδρασης είναι χαρακτηριστικός για εκδηλώσεις μολυσματικής αλλεργίας.

Η πορεία των αλλεργικών ασθενειών εμφανίζεται με τη συμμετοχή ενός συγκεκριμένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων. Αλλά ταυτόχρονα, αντιδράσεις διαφόρων τύπων μπορούν να προχωρήσουν διαδοχικά ή ταυτόχρονα και αυτό περιπλέκει πολύ την ανάπτυξη αλλεργικής παθολογίας, καθώς και τη διάγνωση και τη θεραπεία της.

φαρμακευτική αλλεργία

Αυτός ο τύπος αλλεργίας είναι μια αλλεργική ασθένεια και αντιδράσεις που εμφανίζονται ως απόκριση σε ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Οι αλλεργίες στα φάρμακα είναι πλέον ολοένα και πιο συχνές μεταξύ των παιδιών στη διαδικασία λήψης ορισμένων φαρμάκων.

Παθογένεια της νόσου

Στην εμφάνιση και ανάπτυξη φαρμακευτικών αλλεργιών, οι μηχανισμοί του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς και οι αλλεργικές αντιδράσεις που ανήκουν σε διαφορετικούς τύπους, παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. Τα φαρμακευτικά αλλεργιογόνα μπορούν να δράσουν στο σώμα τόσο ως πλήρη αντιγόνα όσο και, πιο συχνά, ως μερικά αντιγόνα (ή απτένια) που δρουν ως αλλεργιογόνα μετά την προσκόλληση πρωτεϊνών του σώματος.

Αυτός ο τύπος αλλεργικής νόσου αναπτύσσεται συχνότερα σε παιδιά που έχουν αυξημένη αλλεργική αντιδραστικότητα ή έχουν ήδη μια συγκεκριμένη μορφή αλλεργικής παθολογίας, για παράδειγμα, τροφικές αλλεργίες ή βρογχικό άσθμα.

Σημαντικός ρόλος εδώ έχει η αλλεργιογένεση του φαρμακευτικού προϊόντος, καθώς και (αλλά σε μικρότερο βαθμό) η οδός χορήγησης και η δόση του φαρμάκου. Η φαρμακευτική αλλεργία αναπτύσσεται συχνότερα με τη χρήση μεγάλου αριθμού φαρμάκων, καθώς και με την αδικαιολόγητα συχνή χρήση αντιβιοτικών.

Ο σχηματισμός φαρμακευτικής αλλεργίας χαρακτηρίζεται από διασταυρούμενες και ομαδικές αντιδράσεις, οι οποίες εξαρτώνται από τις χημικές ιδιότητες και τη μοριακή δομή των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται. Ταυτόχρονα, αλλεργικές αντιδράσεις φαρμακευτικής προέλευσης μπορούν να παρατηρηθούν και σε νεογνά. Αυτό μπορεί να συμβεί ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης αλλεργίας σε φάρμακα στη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή όταν έρχεται σε επαφή με το φάρμακο.

Κλινική εικόνα

Οι εκδηλώσεις της φαρμακευτικής αλλεργίας και η κλινική εικόνα που εμφανίζεται κατά την ανάπτυξή της μπορεί να είναι αρκετά διαφορετικές τόσο ως προς τη μορφή της όσο και ως προς τη σοβαρότητα της εκδήλωσης. Οι πιο σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις αναπτύσσονται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

έκθεση του σώματος σε πολλά αλλεργιογόνα ταυτόχρονα, τα οποία μπορεί να είναι φαρμακευτικά και τρόφιμα.

λόγω του συνδυασμού της χρήσης φαρμάκων με τη δράση προληπτικών εμβολιασμών.

αλλεργιογόνο αποτέλεσμα ιογενών λοιμώξεων.

αρνητική επίδραση στο σώμα διαφόρων μη ειδικών παραγόντων.

Διάγνωση της νόσου

Κατά τη διάγνωση μιας φαρμακευτικής αλλεργίας, το κύριο πράγμα είναι μια προσεκτικά συνταγμένηαλλεργικό ιστορικό. Συνιστάται η χρήση εργαστηριακών μεθόδων για in vitro διάγνωση - αυτές περιλαμβάνουν:

αποκοκκίωση μαστοκυττάρων,

συσσωμάτωση λευκοκυττάρων,

μέθοδος βλαστικής μετατροπής λεμφοκυττάρων,

Ο δερματικός έλεγχος με φάρμακα δεν συνιστάται σε παιδιά, καθώς είναι δυνητικά επικίνδυνα για την υγεία τους.

Ποια προληπτικά μέτρα μπορούν να προσφερθούν για την πρόληψη της εμφάνισης φαρμακευτικών αλλεργιών;

Πρόληψη ασθενείας

Για την πρόληψη της ανάπτυξης αυτής της ασθένειας, τα προληπτικά μέτρα είναι υψίστης σημασίας. Προκειμένου να αποφευχθούν οι αλλεργίες στα φάρμακα, θα πρέπει να αιτιολογήσετε σαφώς τη χρήση ορισμένων φαρμάκων, μην κάνετε αυτοθεραπεία.

Σε περίπτωση αλλεργιών, και ιδιαίτερα φαρμακευτικής προέλευσης, η συνταγογράφηση φαρμάκων θα πρέπει να γίνεται προσεκτικά και όσο το δυνατόν πιο λογικά, όταν χρησιμοποιούνται, θα πρέπει να παρακολουθείται η αντίδραση του γιατρού στο σώμα για να εντοπιστούν πιθανές αρνητικές εκδηλώσεις του νόσος.

Η σαφής καταγραφή των αλλεργικών αντιδράσεων σε ορισμένα φάρμακα στα ιατρικά αρχεία του παιδιού και η ενημέρωση αυτών των πληροφοριών στους γονείς του αποτελεί προϋπόθεση για τη θεραπεία εάν υπάρχει τάση για αλλεργικές εκδηλώσεις. Στις πρώτες εκδηλώσεις αλλεργικής αντίδρασης στα φάρμακα, θα πρέπει να ακυρωθεί επειγόντως και να συνταγογραφηθείυποευαισθητοποιητικός παράγοντας, εφαρμόστε υποαλλεργική δίαιτα. Σε ιδιαίτερα σοβαρές περιπτώσεις, επιτρέπεται η χρήση γλυκοκορτικοειδών ορμονών.

τροφική αλλεργία

Αυτός ο τύπος αλλεργίας εκδηλώνεται συχνότερα στα πρώτα χρόνια της ζωής του παιδιού. Αιτιολογικά σχετίζεται με διάφορα τροφικά αλλεργιογόνα φυτικής ή ζωικής προέλευσης.

Το πιο πρώιμο τροφικό αλλεργιογόνο είναι το αγελαδινό γάλα που χρησιμοποιείται στις παιδικές τροφές. Θα πρέπει να θυμόμαστε για τον υψηλό βαθμό αστάθειας της σύνθεσης του αγελαδινού γάλακτος, ο οποίος εξαρτάται από έναν συνδυασμό πολλών παραγόντων. Εκτός από το γάλα, τροφές όπως τα γλυκά, τα εσπεριδοειδή, τα ψάρια, τα αυγά κοτόπουλου έχουν αυξημένη αλλεργιογένεση. Τα καρότα και οι ντομάτες έχουν υψηλό βαθμό αλλεργιογένεσης μεταξύ των λαχανικών. Οποιοδήποτε τρόφιμο μπορεί να λειτουργήσει ως πηγή αλλεργιογόνων και αλλεργικές αντιδράσεις συμβαίνουν όταν αλλεργιογόνα διαφορετικών προϊόντων διατροφής διασταυρώνονται, για παράδειγμα, μεταξύ αυτών που περιέχονται στο βόειο κρέας και στο αγελαδινό γάλα.

Η παθογένεια αυτής της ασθένειας

Η εμφάνιση και η ανάπτυξη των τροφικών αλλεργιών ξεκινά με την προγεννητική ανάπτυξη, ειδικά όταν μια έγκυος καταχράται τρόφιμα που προκαλούν αλλεργικές αντιδράσεις σε αυτήν. Οι παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη τροφικών αλλεργιών σε ένα παιδί περιλαμβάνουν:

Μειωμένος φραγμός της ανοσολογικής άμυνας του πεπτικού σωλήνα λόγω ανεπαρκούς επιπέδου σχηματισμού εκκριτικών igA;

Μη μολυσματικές και μολυσματικές ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα, η ανάπτυξη των οποίων οδηγεί στην εμφάνιση διβακτηρίωσης λόγω παραβίασης της κανονικής διάσπασης των συστατικών των τροφίμων.

Συχνή δυσκοιλιότητα, που συμβάλλει στην αποσύνθεση των υπολειμμάτων τροφής στα έντερα.

Κλινική εικόνα της νόσου

Οι τροφικές αλλεργίες εμφανίζονται σε πολλές μορφές, αλλά οι πιο συνηθισμένες είναι:

αγγειοοίδημα,

κνίδωση,

νευροδερματίτιδα,

αληθινό έκζεμα των παιδιών,

εξανθήματα διαφόρων αιτιολογιών.

Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν τέτοιες εκδηλώσεις τροφικών αλλεργιών:

κοιλιακό πόνο και δυσπεπτικά σύνδρομα.

συμπτώματα αναπνευστικής αλλεργίας

γενική αντίδραση κολλπτοειδούς τύπου,

αλλαγές στο περιφερικό αίμα (λευκοπενικές και θρομβοπενικές αντιδράσεις),

δερματικές και αναπνευστικές αντιδράσεις, οι οποίες χαρακτηρίζονται από πολυαλλεργία με ένα αρκετά ευρύ φάσμα εισπνεόμενων οικιακών και τροφικών αλλεργιογόνων.

Οι εκδηλώσεις τροφικών αλλεργιών παρατηρούνται συχνότερα μετά το φαγητό, μετά από περίπου 2 ώρες.

Πώς γίνεται η διάγνωση της νόσου;

Διάγνωση της νόσου

Οι κύριοι τύποι διάγνωσης αυτής της νόσου περιλαμβάνουν το αλλεργικό ιστορικό, καθώς και την τήρηση ημερολογίου διατροφής. Για τον εντοπισμό συγκεκριμένων αλλεργιογόνων χρησιμοποιούνται προκλητικές και εργαστηριακές εξετάσεις, καθώς και δειγματοληψία.

Αναπνευστική Αλλεργία

Αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε μέρος της αναπνευστικής οδού, το οποίο σε αυτή την περίπτωση θα γίνει εφαλτήριο (ή όργανο σοκ) για την ανάπτυξη αλλεργιών. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες νοσολογικές μορφές αναπνευστικών αλλεργιών. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος εδώ ανήκει στην επίδραση των μη μολυσματικών εξωγενών αλλεργιογόνων, ιδίως της οικιακής σκόνης.

Επίσης, την ανάπτυξη αναπνευστικών αλλεργιών προωθεί η γύρη των φυτών, τα φαρμακευτικά, τα τρόφιμα, τα μυκητιακά, τα επιδερμικά αλλεργιογόνα. Λιγότερο συχνά, αναπνευστικές αλλεργίες αναπτύσσονται όταν εκτίθενται σε μολυσματικά αλλεργιογόνα.

Η σημερινή εποχή χαρακτηρίζεται από την εξάπλωση των επιδερμικών αλλεργιών και της γύρης. Τα μικρά παιδιά, και ιδιαίτερα τον πρώτο χρόνο της ζωής, είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από αντιδράσεις της αναπνευστικής οδού που είναι διατροφικής φύσης.

Τις περισσότερες φορές, με την εκδήλωση αναπνευστικών αλλεργιών, εμπλέκονται αλλεργικές αντιδράσεις άμεσου τύπου, αλλά μπορεί να εμπλέκονται και άλλοι τύποι αλλεργικών αντιδράσεων.

Η παθογένεση αυτού του τύπου αλλεργίας περιπλέκεται από τη συμμετοχή μηχανισμών παθοϋποδοχέων στην ανάπτυξή της, οι οποίοι είναι τυπικοί για παιδιά με αλλεργική αντιδραστικότητα με αυξημένη ευερεθιστότητα της αναπνευστικής οδού. Η ενδυνάμωσή του μπορεί να συμβεί όταν εκτίθεται σε επιβλαβείς και ερεθιστικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες που τραυματίζουν τους βλεννογόνους της αναπνευστικής οδού, καθώς και υπό τη δράση χημικών παραγόντων, ατμοσφαιρική ρύπανση, μετεωρολογικές επιδράσεις και βλάβες από ιούς του αναπνευστικού.

Κλινική εικόνα

Οι αλλεργικές ασθένειες που επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα χωρίζονται συνήθως στους ακόλουθους τύπους:

τραχειίτιδα;

λαρυγγίτιδα;

αλεργική ρινίτιδα;

ρινοκολπίτιδα.

Αυτές οι ασθένειες μπορούν να έχουν μια ανεξάρτητη πορεία και μπορούν να παρατηρηθούν ταυτόχρονα σε ένα άτομο. Με την ανάπτυξη ασθενειών της αλλεργικής φύσης της ανώτερης αναπνευστικής οδού, σχηματίζεται βρογχικό άσθμα - η κύρια ασθένεια της αλλεργικής φύσης του αναπνευστικού συστήματος. Για το λόγο αυτό, οι ασθένειες που αναφέρονται μπορούν να συνδυαστούν με τον ορισμό του «προάσθματος».

Διαγνωστικά

Η διάγνωση μιας συγκεκριμένης μορφής αναπνευστικής νόσου αλλεργικής φύσης πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα, τη γνώση του αλλεργικού ιστορικού και τις υποχρεωτικές πληροφορίες σχετικά με την παρουσία αλλεργικών αντιδράσεων στην οικογένεια. Επίσης σημαντικός παράγοντας για τη διάγνωση είναι οι πληροφορίες για καταστάσεις της καθημερινής ζωής που μπορούν να προκαλέσουν την εκδήλωση αλλεργικών αντιδράσεων.

Ελλείψει παροξύνσεων της νόσου, διενεργούνται ειδικές διαγνώσεις σε αλλεργιολογικά παιδικά δωμάτια προκειμένου να διαπιστωθούν τα αίτια των αλλεργιών και τα συγκεκριμένα αλλεργιογόνα.

Οι καθυστερημένου τύπου αλλεργικές αντιδράσεις είναι αντιδράσεις που εμφανίζονται μόνο λίγες ώρες ή και ημέρες μετά την έκθεση στο αλλεργιογόνο. Το πιο χαρακτηριστικό παράδειγμα αυτής της ομάδας αλλεργικών εκδηλώσεων αποδείχθηκε ότι ήταν αντιδράσεις φυματίνης, επομένως, μερικές φορές ολόκληρη η ομάδα καθυστερημένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων ονομάζεται αντιδράσεις τύπου φυματίνης. Οι καθυστερημένες αλλεργίες περιλαμβάνουν βακτηριακές αλλεργίες, αλλεργικές αντιδράσεις τύπου επαφής (δερματίτιδα εξ επαφής), αυτοαλλεργικές ασθένειες, αντιδράσεις απόρριψης μοσχεύματος κ.λπ.

βακτηριακή αλλεργία

Η καθυστερημένη βακτηριακή αλλεργία μπορεί να εμφανιστεί με προληπτικούς εμβολιασμούς και με ορισμένες μολυσματικές ασθένειες (φυματίωση, διφθερίτιδα, βρουκέλλωση, κόκκοι, ιογενείς και μυκητιασικές λοιμώξεις). Εάν ένα αλλεργιογόνο εφαρμόζεται σε ένα ευαισθητοποιημένο ή μολυσμένο ζώο στο τραυματισμένο δέρμα (ή ενίεται ενδοδερμικά), τότε η απόκριση ξεκινά όχι νωρίτερα από 6 ώρες αργότερα και φτάνει στο μέγιστο μετά από 24-48 ώρες. Στο σημείο επαφής με το αλλεργιογόνο εμφανίζεται υπεραιμία, σκλήρυνση και μερικές φορές νέκρωση του δέρματος. Η νέκρωση εμφανίζεται ως αποτέλεσμα του θανάτου σημαντικού αριθμού ιστιοκυττάρων και παρεγχυματικών κυττάρων. Με την ένεση μικρών δόσεων του αλλεργιογόνου, η νέκρωση απουσιάζει. Ιστολογικά, όπως συμβαίνει με όλους τους τύπους καθυστερημένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων, η βακτηριακή αλλεργία χαρακτηρίζεται από μονοπύρηνη διήθηση (μονοκύτταρα και μεγάλα, μεσαία και μικρά λεμφοκύτταρα). Στην κλινική πρακτική, οι καθυστερημένες δερματικές αντιδράσεις των Pirquet, Mantoux, Burne και άλλων χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό του βαθμού ευαισθητοποίησης του σώματος σε μια συγκεκριμένη μόλυνση.

Καθυστερημένες αλλεργικές αντιδράσεις μπορούν επίσης να ληφθούν σε άλλα όργανα, για παράδειγμα, στον κερατοειδή, στους βρόγχους. Όταν εισπνέεται αεροζόλ φυματίνης σε ευαισθητοποιημένα με BCG ινδικά χοιρίδια, εμφανίζεται σοβαρή δύσπνοια, ιστολογικά, παρατηρείται διήθηση του πνευμονικού ιστού από πολυμορφοπύρηνα και μονοπύρηνα κύτταρα, τα οποία βρίσκονται γύρω από τα βρογχιόλια. Εάν εισαχθούν φυματιώδη βακτήρια στους πνεύμονες των ευαισθητοποιημένων ζώων, εμφανίζεται μια ισχυρή κυτταρική αντίδραση με αποσύνθεση κασέου και σχηματισμό κοιλοτήτων (φαινόμενο Koch).

αλλεργία εξ επαφής

Οι αλλεργίες εξ επαφής (δερματίτιδα εξ επαφής) προκαλούνται από μια ποικιλία ουσιών χαμηλού μοριακού βάρους (δινιτροχλωροβενζόλιο, πικρυλικό οξύ, φαινόλες κ.λπ.), βιομηχανικές χημικές ουσίες, χρώματα (το ursol είναι η δραστική ουσία του δηλητηριώδους κισσού), απορρυπαντικά, μέταλλα (ενώσεις πλατίνας) , καλλυντικά κλπ. Το μοριακό βάρος των περισσότερων από αυτές τις ουσίες δεν ξεπερνά το 1000, δηλαδή είναι απτένια (ελλιπή αντιγόνα). Στο δέρμα συνδυάζονται με πρωτεΐνες, πιθανώς μέσω ομοιοπολικού δεσμού με ελεύθερες αμινο και σουλφυδρυλικές ομάδες πρωτεϊνών, και αποκτούν αλλεργιογόνες ιδιότητες. Η ικανότητα συνδυασμού με πρωτεΐνη είναι ευθέως ανάλογη με την αλλεργιογόνο δράση αυτών των ουσιών.

Η τοπική αντίδραση του ευαισθητοποιημένου οργανισμού στο αλλεργιογόνο επαφής εμφανίζεται επίσης μετά από περίπου 6 ώρες και φτάνει στο μέγιστο μετά από 24-48 ώρες. Η αντίδραση αναπτύσσεται επιφανειακά, εμφανίζεται μονοπύρηνη διήθηση της επιδερμίδας και σχηματισμός μικρών κοιλοτήτων στην επιδερμίδα που περιέχουν μονοπύρηνα κύτταρα. Τα κύτταρα της επιδερμίδας εκφυλίζονται, η δομή της βασικής μεμβράνης διαταράσσεται και η επιδερμίδα αποκολλάται. Οι αλλαγές στα βαθιά στρώματα του δέρματος είναι πολύ πιο αδύναμες από ό,τι με άλλους τύπους τοπικών αντιδράσεων καθυστερημένου τύπου α.

Αυτοαλλεργία

Οι καθυστερημένου τύπου αλλεργικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν επίσης μια μεγάλη ομάδα αντιδράσεων και ασθενειών που προκύπτουν από βλάβη σε κύτταρα και ιστούς από τα λεγόμενα αυτοαλλεργιογόνα, δηλαδή αλλεργιογόνα που έχουν εμφανιστεί στον ίδιο τον οργανισμό. Η φύση και ο μηχανισμός σχηματισμού αυτοαλλεργιογόνων είναι διαφορετικοί.

Ορισμένα αυτοαλλεργιογόνα βρίσκονται στο σώμα σε τελική μορφή (ενδοαλλεργιογόνα). Ορισμένοι ιστοί του σώματος (για παράδειγμα, ιστοί φακού, θυρεοειδής αδένας, όρχεις, φαιά ουσία του εγκεφάλου) στη διαδικασία της φυλογένεσης αποδείχθηκε ότι απομονώθηκαν από τη συσκευή ανοσογένεσης, λόγω του οποίου γίνονται αντιληπτοί από ανοσοεπαρκή κύτταρα ως ξένο. Η αντιγονική τους δομή είναι ερεθιστική για τη συσκευή ανοσογένεσης και παράγονται αντισώματα εναντίον τους.

Μεγάλη σημασία έχουν τα δευτερογενή ή επίκτητα αυτοαλλεργιογόνα, τα οποία σχηματίζονται στο σώμα από τις δικές του πρωτεΐνες ως αποτέλεσμα της δράσης τυχόν επιζήμιων περιβαλλοντικών παραγόντων σε αυτά (π.χ. κρύο, υψηλή θερμοκρασία, ιονίζουσα ακτινοβολία). Αυτά τα αυτοαλλεργιογόνα και τα αντισώματα που σχηματίζονται εναντίον τους παίζουν έναν ορισμένο ρόλο στην παθογένεση της ακτινοβολίας, των εγκαυμάτων κ.λπ.

Όταν εκτίθενται στα δικά τους αντιγονικά συστατικά του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος με βακτηριακά αλλεργιογόνα, σχηματίζονται μολυσματικά αυτοαλλεργιογόνα. Στην περίπτωση αυτή, μπορεί να προκύψουν σύνθετα αλλεργιογόνα που διατηρούν τις αντιγονικές ιδιότητες των συστατικών μερών του συμπλέγματος (ιστοί ανθρώπινοι ή ζωικοί + βακτήρια) και ενδιάμεσα αλλεργιογόνα με εντελώς νέες αντιγονικές ιδιότητες. Ο σχηματισμός ενδιάμεσων αλλεργιογόνων φαίνεται πολύ καθαρά σε ορισμένες νευροϊικές λοιμώξεις. Η σχέση των ιών με τα κύτταρα που μολύνουν χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι οι νουκλεοπρωτεΐνες του ιού κατά τη διαδικασία της αναπαραγωγής του αλληλεπιδρούν εξαιρετικά στενά με τις νουκλεοπρωτεΐνες του κυττάρου. Ο ιός σε ένα ορισμένο στάδιο της αναπαραγωγής του, όπως λέμε, συγχωνεύεται με το κύτταρο. Αυτό δημιουργεί ιδιαίτερα ευνοϊκές συνθήκες για το σχηματισμό μεγάλων μοριακών αντιγονικών ουσιών - προϊόντων της αλληλεπίδρασης του ιού και του κυττάρου, που είναι ενδιάμεσα αλλεργιογόνα (σύμφωνα με τον A.D. Ado).

Οι μηχανισμοί εμφάνισης αυτοαλλεργικών νοσημάτων είναι αρκετά περίπλοκοι. Ορισμένες ασθένειες αναπτύσσονται, προφανώς, ως αποτέλεσμα παραβίασης του φυσιολογικού φραγμού του αγγειακού ιστού και της απελευθέρωσης φυσικών ή πρωτογενών αυτοαλλεργιογόνων από ιστούς, στους οποίους δεν υπάρχει ανοσολογική ανοχή στο σώμα. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν αλλεργική θυρεοειδίτιδα, ορχίτιδα, συμπαθητική οφθαλμία κ.λπ. Αλλά ως επί το πλείστον, οι αυτοαλλεργικές ασθένειες προκαλούνται από αντιγόνα των ιστών του ίδιου του σώματος, αλλοιωμένα υπό την επίδραση φυσικών, χημικών, βακτηριακών και άλλων παραγόντων (επίκτητα ή δευτερογενή αυτοαλλεργιογόνα). . Για παράδειγμα, αυτοαντισώματα κατά των ιστών κάποιου (αντισώματα όπως οι κυτταροτοξίνες) εμφανίζονται στο αίμα και στα υγρά των ιστών των ζώων και των ανθρώπων κατά τη διάρκεια της ασθένειας ακτινοβολίας. Στην περίπτωση αυτή, προφανώς, τα προϊόντα ιονισμού του νερού (ενεργές ρίζες) και άλλα προϊόντα διάσπασης των ιστών οδηγούν σε μετουσίωση πρωτεΐνης, μετατρέποντάς τες σε αυτοαλλεργιογόνα. Εναντίον των τελευταίων παράγονται αντισώματα.

Είναι επίσης γνωστές οι αυτοαλλεργικές βλάβες, οι οποίες αναπτύσσονται λόγω της κοινότητας των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων των συστατικών του ίδιου του ιστού με αυτά των εξωαλλεργιογόνων. Κοινοί αντιγονικοί καθοριστικοί παράγοντες έχουν βρεθεί στον καρδιακό μυ και ορισμένα στελέχη στρεπτόκοκκου, ιστούς των πνευμόνων και ορισμένα σαπροφυτικά βακτήρια που ζουν στους βρόγχους, κ.λπ. ιστούς. Με αυτόν τον τρόπο μπορεί να εμφανιστούν ορισμένες περιπτώσεις αλλεργικής μυοκαρδίτιδας, λοιμώδους μορφής βρογχικού άσθματος κ.λπ.. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, επίκτητη αιμολυτική αναιμία κ.λπ.

Μια ειδική ομάδα βλαβών, κοντά σε μηχανισμό στις αυτοαλλεργικές αντιδράσεις, είναι πειραματικές ασθένειες που προκαλούνται από κυτταροτοξικούς ορούς. Χαρακτηριστικό παράδειγμα τέτοιων βλαβών είναι η νεφροτοξική σπειραματονεφρίτιδα. Νεφροτοξικός ορός μπορεί να ληφθεί, για παράδειγμα, μετά από επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση ενός γαλακτώματος θρυμματισμένου νεφρού κουνελιού σε ινδικά χοιρίδια. Εάν ορός ινδικού χοιριδίου που περιέχει επαρκή ποσότητα αντινεφρικών κυτταροτοξινών εγχέεται σε ένα υγιές κουνέλι, αναπτύσσουν σπειραματονεφρίτιδα (πρωτεϊνουρία και θάνατος ζώων από ουραιμία). Ανάλογα με τη δόση του χορηγούμενου αντιορού, η σπειραματονεφρίτιδα εμφανίζεται σύντομα (24-48 ώρες) μετά τη χορήγηση στον ορό ή 5-11 ημέρες αργότερα. Χρησιμοποιώντας τη μέθοδο των φθοριζόντων αντισωμάτων, διαπιστώθηκε ότι, σύμφωνα με αυτούς τους όρους, η ξένη γ-σφαιρίνη εμφανίζεται στα σπειράματα των νεφρών στα αρχικά στάδια και μετά από 5-7 ημέρες, η αυτόλογη γ-σφαιρίνη. Η αντίδραση τέτοιων αντισωμάτων με μια ξένη πρωτεΐνη στερεωμένη στα νεφρά είναι η αιτία της όψιμης σπειραματονεφρίτιδας.

Αντίδραση απόρριψης ομομοσχευμάτων

Όπως είναι γνωστό, η αληθινή μεταμόσχευση μεταμοσχευμένου ιστού ή οργάνου είναι δυνατή μόνο με αυτομεταμόσχευση ή ομομεταμόσχευση σε πανομοιότυπα δίδυμα. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, ο μεταμοσχευμένος ιστός ή όργανο απορρίπτεται. Η απόρριψη μοσχεύματος είναι αποτέλεσμα μιας καθυστερημένου τύπου αλλεργικής αντίδρασης. Ήδη από 7-10 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση ιστού, και ιδιαίτερα απότομα μετά την απόρριψη του μοσχεύματος, μπορεί να επιτευχθεί μια τυπική καθυστερημένη αντίδραση στην ενδοδερμική χορήγηση αντιγόνων ιστού δότη. Στην ανάπτυξη της αντίδρασης του οργανισμού στη μεταμόσχευση, τα λεμφοειδή κύτταρα έχουν καθοριστική σημασία. Όταν ο ιστός μεταμοσχεύεται σε όργανο με ανεπαρκώς ανεπτυγμένο λεμφικό σύστημα παροχέτευσης (πρόσθιος θάλαμος οφθαλμού, εγκέφαλος), η διαδικασία καταστροφής του μεταμοσχευμένου ιστού επιβραδύνεται. Η λεμφοκυττάρωση είναι ένα πρώιμο σημάδι απόρριψης του αρχικού γονιδίου και η επιβολή στο πείραμα ενός συριγγίου του θωρακικού λεμφικού πόρου στον δέκτη, που επιτρέπει σε κάποιο βαθμό τη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων στο σώμα, παρατείνει τη ζωή του ομομεταμοσχεύματος.

Ο μηχανισμός απόρριψης μοσχεύματος μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης ξένου ιστού, τα λεμφοκύτταρα του δέκτη ευαισθητοποιούνται (γίνονται φορείς ενός παράγοντα μεταφοράς ή κυτταρικών αντισωμάτων). Αυτά τα ανοσολογικά λεμφοκύτταρα μεταναστεύουν στη συνέχεια στο μόσχευμα, όπου καταστρέφονται και απελευθερώνουν ένα αντίσωμα που προκαλεί την καταστροφή του μεταμοσχευμένου ιστού. Κατά την επαφή των λεμφοκυττάρων του ανοσοποιητικού με κύτταρα μοσχεύματος, απελευθερώνονται επίσης ενδοκυτταρικές πρωτεάσες, οι οποίες προκαλούν περαιτέρω μεταβολική διαταραχή στο μόσχευμα. Η εισαγωγή αναστολέων πρωτεάσης ιστού (για παράδειγμα, s-αμινοκαπροϊκού οξέος) στον δέκτη προάγει τη μεταμόσχευση μεταμοσχευμένων ιστών. Η καταστολή της λειτουργίας των λεμφοκυττάρων με φυσικές (ιονίζουσα ακτινοβολία των λεμφαδένων) ή χημικές (ειδικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες) επιδράσεις παρατείνει επίσης τη λειτουργία των μεταμοσχευμένων ιστών ή οργάνων.

Μηχανισμοί καθυστερημένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων

Όλες οι αλλεργικές αντιδράσεις καθυστερημένου τύπου αναπτύσσονται σύμφωνα με το γενικό σχέδιο: στο αρχικό στάδιο της ευαισθητοποίησης (λίγο μετά την εισαγωγή του αλλεργιογόνου στο σώμα), ένας μεγάλος αριθμός πυρονόφιλων κυττάρων εμφανίζεται στους περιφερειακούς λεμφαδένες, από τους οποίους, προφανώς , σχηματίζονται ανοσολογικά (ευαισθητοποιημένα) λεμφοκύτταρα. Οι τελευταίοι γίνονται φορείς αντισωμάτων (ή του λεγόμενου «παράγοντα μεταφοράς»), εισέρχονται στο αίμα, εν μέρει κυκλοφορούν στο αίμα, εν μέρει εγκαθίστανται στο ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων του αίματος, του δέρματος, των βλεννογόνων και άλλων ιστών. Κατά την επακόλουθη επαφή με το αλλεργιογόνο, προκαλούν το σχηματισμό ανοσοσυμπλέγματος αλλεργιογόνου-αντισώματος και επακόλουθη βλάβη ιστού.

Η φύση των αντισωμάτων που εμπλέκονται στους μηχανισμούς της καθυστερημένης αλλεργίας δεν είναι πλήρως κατανοητή. Είναι γνωστό ότι η παθητική μεταφορά μιας καθυστερημένης αλλεργίας σε άλλο ζώο είναι δυνατή μόνο με τη βοήθεια κυτταρικών εναιωρημάτων. Με τον ορό αίματος, μια τέτοια μεταφορά είναι πρακτικά αδύνατη· πρέπει να προστεθεί τουλάχιστον μια μικρή ποσότητα κυτταρικών στοιχείων. Μεταξύ των κυττάρων που εμπλέκονται στην καθυστερημένη αλλεργία, τα κύτταρα της λεμφικής σειράς φαίνεται να έχουν ιδιαίτερη σημασία. Έτσι, με τη βοήθεια των κυττάρων των λεμφαδένων, των λεμφοκυττάρων του αίματος, είναι δυνατόν να υπομείνουμε παθητικά την υπερευαισθησία στη φυματίνη, το χλωριούχο πικρύλιο και άλλα αλλεργιογόνα. Η ευαισθησία επαφής μπορεί να μεταδοθεί παθητικά με τα κύτταρα του σπλήνα, του θύμου αδένα, του θωρακικού λεμφικού πόρου. Σε άτομα με διάφορες μορφές ανεπάρκειας της λεμφικής συσκευής (για παράδειγμα, λεμφοκοκκιωμάτωση), δεν αναπτύσσονται αλλεργικές αντιδράσεις καθυστερημένου τύπου. Στο πείραμα, η ακτινοβολία ζώων με ακτίνες Χ πριν από την έναρξη της λεμφοπενίας προκαλεί καταστολή της αλλεργίας στη φυματίνη, της δερματίτιδας εξ επαφής, της απόρριψης ομομοσχεύματος και άλλων αλλεργικών αντιδράσεων καθυστερημένου τύπου. Η εισαγωγή κορτιζόνης στα ζώα σε δόσεις που μειώνουν την περιεκτικότητα σε λεμφοκύτταρα, καθώς και η αφαίρεση των τοπικών λεμφαδένων, καταστέλλει την ανάπτυξη καθυστερημένων αλλεργιών, επομένως τα λεμφοκύτταρα είναι οι κύριοι φορείς και φορείς αντισωμάτων στις καθυστερημένες αλλεργίες. Η παρουσία τέτοιων αντισωμάτων στα λεμφοκύτταρα αποδεικνύεται επίσης από το γεγονός ότι τα λεμφοκύτταρα με καθυστερημένες αλλεργίες είναι σε θέση να σταθεροποιήσουν το αλλεργιογόνο πάνω τους. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των ευαισθητοποιημένων κυττάρων με το αλλεργιογόνο, απελευθερώνονται βιολογικά δραστικές ουσίες, οι οποίες μπορούν να θεωρηθούν ως μεσολαβητές αλλεργίας καθυστερημένου τύπου. Τα σημαντικότερα από αυτά είναι τα ακόλουθα:

1. Ανασταλτικός παράγοντας μετανάστευσης μακροφάγων . Είναι μια πρωτεΐνη με μοριακό βάρος περίπου 4000-6000. Αναστέλλει την κίνηση των μακροφάγων στην καλλιέργεια ιστών. Όταν χορηγείται ενδοδερμικά σε ένα υγιές ζώο (ινδικό χοιρίδιο), προκαλεί αλλεργική αντίδραση καθυστερημένου τύπου. Βρίσκεται σε ανθρώπους και ζώα.

2. λεμφοτοξίνη - πρωτεΐνη με μοριακό βάρος 70.000-90.000. Προκαλεί την καταστροφή ή την αναστολή της ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων. Καταστέλλει τη σύνθεση του DNA. Βρίσκεται σε ανθρώπους και ζώα

3. Βλαστογενής παράγοντας - πρωτεΐνη. Προκαλεί τη μετατροπή των λεμφοκυττάρων σε λεμφοβλάστες. προάγει την απορρόφηση της θυμιδίνης από τα λεμφοκύτταρα και ενεργοποιεί τη διαίρεση των λεμφοκυττάρων. Βρίσκεται σε ανθρώπους και ζώα.

4. Σε ινδικά χοιρίδια, ποντίκια, αρουραίους, άλλοι παράγοντες έχουν επίσης βρεθεί ως μεσολαβητές καθυστερημένου τύπου αλλεργικών αντιδράσεων που δεν έχουν ακόμη απομονωθεί στον άνθρωπο, για παράδειγμα,παράγοντας αντιδραστικότητας του δέρματος προκαλώντας φλεγμονή στο δέρμαχημειοτακτικός παράγοντας και κάποιες άλλες που είναι επίσης πρωτεΐνες με διαφορετικά μοριακά βάρη.

Τα κυκλοφορούντα αντισώματα μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένες περιπτώσεις με καθυστερημένου τύπου αλλεργικές αντιδράσεις σε υγρά μέσα ιστών του σώματος.Μπορούν να ανιχνευθούν χρησιμοποιώντας μια δοκιμή καθίζησης άγαρ ή μια δοκιμή στερέωσης συμπληρώματος. Ωστόσο, αυτά τα αντισώματα δεν ευθύνονται για την ουσία της καθυστερημένου τύπου ευαισθητοποίησης και δεν συμμετέχουν στη διαδικασία βλάβης και καταστροφής των ιστών ενός ευαισθητοποιημένου οργανισμού κατά τη διάρκεια αυτοαλλεργικών διεργασιών, βακτηριακών αλλεργιών, ρευματισμών κ.λπ. Σύμφωνα με τη σημασία τους για τον οργανισμό , μπορούν να ταξινομηθούν ως αντισώματα μάρτυρα (αλλά ταξινόμηση αντισωμάτων A. D. Ado).

Επίδραση του θύμου αδένα στις αλλεργικές αντιδράσεις

Ο θύμος επηρεάζει τον σχηματισμό καθυστερημένων αλλεργιών. Η πρώιμη θυμεκτομή στα ζώα προκαλεί μείωση του αριθμού των κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων, περιέλιξη λεμφικού ιστού και καταστέλλει την ανάπτυξη καθυστερημένης αλλεργίας στις πρωτεΐνες, τη φυματίνη, διαταράσσει την ανάπτυξη της ανοσίας της μεταμόσχευσης, αλλά έχει μικρή επίδραση στην αλλεργία εξ επαφής στο δινιτροχλωροβενζόλιο. Η ανεπάρκεια της λειτουργίας του θύμου αδένα επηρεάζει κυρίως την κατάσταση του παραφλοιώδους στρώματος των λεμφαδένων, δηλαδή το στρώμα όπου σχηματίζονται πυρονόφιλα κύτταρα από μικρά λεμφοκύτταρα κατά την καθυστερημένη αλλεργία. Με την πρώιμη θυμεκτομή, από αυτήν την περιοχή αρχίζουν να εξαφανίζονται τα λεμφοκύτταρα, γεγονός που οδηγεί σε ατροφία του λεμφικού ιστού.

Η επίδραση της θυμεκτομής στην καθυστερημένη αλλεργία εμφανίζεται μόνο εάν ο θύμος αφαιρεθεί νωρίς στη ζωή του ζώου. Η θυμεκτομή που γίνεται σε ζώα λίγες μέρες μετά τη γέννηση ή σε ενήλικα ζώα δεν επηρεάζει την εμφύτευση του ομομοσχεύματος.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις του άμεσου τύπου βρίσκονται επίσης υπό τον έλεγχο του θύμου, αλλά η επίδραση του θύμου σε αυτές τις αντιδράσεις είναι λιγότερο έντονη. Η πρώιμη θυμεκτομή δεν επηρεάζει τον σχηματισμό πλασματοκυττάρων και τη σύνθεση της γ-σφαιρίνης. Η θυμεκτομή συνοδεύεται από αναστολή των κυκλοφορούντων αντισωμάτων όχι σε όλα, αλλά μόνο σε ορισμένους τύπους αντιγόνων.