Το ωοθυλάκιο δεν ωριμάζει στο επιθυμητό μέγεθος. Γιατί δεν ωριμάζει; Γιατί το ωοθυλάκιο δεν ωριμάζει - λόγοι

Αμηνόρροια:

Η αμηνόρροια είναι είτε πρωτοπαθής είτε δευτεροπαθής. Μια τέτοια ταξινόμηση δεν λέει τίποτα για την αιτία της αμηνόρροιας, αφού και οι δύο μορφές μπορεί να είναι αποτέλεσμα των ίδιων διαταραχών. Ως πρωτοπαθής αμηνόρροια ορίζεται η απουσία εμμήνου ρύσεως μέχρι την ηλικία των 16 ετών. Στο 35-40% των περιπτώσεων προκαλείται από πρωτοπαθή ωοθηκική ανεπάρκεια ή δυσγένεση του ουρογεννητικού συστήματος.
Η δευτερογενής αμηνόρροια είναι τουλάχιστον τέσσερις μήνες απουσίας εμμήνου ρύσεως σε γυναίκες με ιστορικό τουλάχιστον ενός αυθόρμητου εμμηνορροϊκού κύκλου.

Πρωτοπαθής αμηνόρροια:

Η δεύτερη πιο κοινή αιτία πρωτοπαθούς αμηνόρροιας είναι η δυσγένεση του πόρου Müllerian, που χαρακτηρίζεται από συγγενή υπανάπτυξη των σαλπίγγων, της μήτρας και/ή του κόλπου.
Ένα παράδειγμα είναι το σύνδρομο Rokitansky-Küster-Hauser με κολπική απλασία, υποτυπώδη μήτρα και φυσιολογικές σάλπιγγες. Στη δυσγένεση του πόρου Müllerian, η λειτουργία των ωοθηκών δεν επηρεάζεται και ως εκ τούτου τα επίπεδα γοναδοτροπίνης και στεροειδών φύλου παραμένουν φυσιολογικά. Η διάγνωση γίνεται με βάση τα ανατομικά χαρακτηριστικά, τις απεικονιστικές μελέτες και τα δεδομένα υστεροσκόπησης. μερικές φορές απαιτείται διαγνωστική λαπαροσκόπηση.

Η πρωτοπαθής αμηνόρροια παρατηρείται με σημαντική υστέρηση στο σωματικό βάρος από το ύψος. Η σημασία του σωματικού βάρους για τη φυσιολογική ανάπτυξη του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών τονίζεται από την υπόθεση του κρίσιμου σωματικού βάρους. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, η έμμηνος ρύση ξεκινά μόνο σε μια ορισμένη αναλογία μεταξύ σωματικού βάρους και ύψους. Η πρωτοπαθής αμηνόρροια μπορεί επίσης να βασίζεται σε έναν αριθμό συγγενών ή επίκτητων ανωμαλιών του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης με παραβίαση της ορμονικής ρύθμισης (παρόμοιο με αυτό που συμβαίνει στους άνδρες).

Δευτεροπαθής αμηνόρροια:

Ακόμη και αν υπάρχει άλλος λόγος, πρέπει να θυμόμαστε ότι η εγκυμοσύνη μπορεί να συμβεί στο πλαίσιο της αμηνόρροιας. Αυτό παρατηρείται συχνά σε περιπτώσεις υπερπρολακτιναιμικής αμηνόρροιας.

Περιστασιακά, αναπτύσσεται αμηνόρροια λόγω ενδομήτριων συμφύσεων (σύνδρομο Asherman), που οδηγεί σε εξάλειψη της κοιλότητας της μήτρας. Η αιτία του συνδρόμου Asherman είναι συνήθως μια μολυσμένη άμβλωση ή μια εντατική απόξεση, αλλά μπορεί επίσης να είναι συνέπεια μη ειδικής ή φυματιώδους ενδομητρίωσης. Η διάγνωση απαιτεί προσεκτική εξέταση των δεδομένων ιστορικού. Το σύνδρομο Asherman θα πρέπει να υπάρχει υπόνοια παρουσία φυσιολογικών επιπέδων οιστραδιόλης και προγεστερόνης στην ωχρινική φάση ή σε επιμονή της αμηνόρροιας μετά από ορμονική διέγερση.

Η διάγνωση τίθεται με βάση τα αποτελέσματα της υστεροσκόπησης ή της υστεροσαλπιγγογραφίας.

Η θεραπεία περιλαμβάνει την εξάλειψη των συμφύσεων της μήτρας, ακολουθούμενη από την πρόκληση ψευδο-κύησης με οιστρογόνα και προγεστερόνη. Για να αποφευχθεί ο σχηματισμός νέων συμφύσεων καθώς το ενδομήτριο αναγεννάται, χρησιμοποιούνται συσκευές μήτρας στο εσωτερικό.

Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, η αιτία της δευτερογενούς αμηνόρροιας είναι είτε η δυσλειτουργία του υποθαλάμου και της υπόφυσης, είτε η ανεπάρκεια των ωοθηκών.

Υποθαλαμική αμηνόρροια:

Μια κοινή αιτία της απουσίας εμμήνου ρύσεως είναι η υπερπρολακτιναιμία. Και σε αυτές τις περιπτώσεις, η αμηνόρροια είναι μια ακραία εκδήλωση παθολογίας. Η ανεπάρκεια της ωχρινικής φάσης και η ανωορρηξία με φυσιολογική εμμηνορροϊκή αιμορραγία είναι πολύ πιο συχνές. Η υπερπρολακτιναιμία θα πρέπει να υποδηλώνει αδένωμα της υπόφυσης ή υποθυρεοειδισμό.

Σημαντική αιτία διαταραχής της ωρίμανσης των ωοθυλακίων και συνεπώς αμηνόρροιας είναι το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (σύνδρομο PCOS). Αυτό θα πρέπει πρώτα από όλα να ληφθεί υπόψη κατά την εξέταση μιας παχύσαρκης γυναίκας με συμπτώματα υπερανδρογονισμού και μια τυπική (περιγράφεται παραπάνω) εικόνα στον υπέρηχο. Το λεγόμενο σύνδρομο PCOS, ή σύνδρομο Stein-Leventhal, είναι μόνο το τελικό στάδιο στην ανάπτυξη μιας ολόκληρης ομάδας διαφόρων παθολογικών διεργασιών, που εκδηλώνεται με παραβίαση της κυκλικής λειτουργίας των ωοθηκών, αύξηση της αναλογίας ανδρογόνων / οιστρογόνα και αλλαγή στην ισορροπία της LH/FSH.

Εκτός από αυτές τις τρεις κοινές αιτίες δευτεροπαθούς αμηνόρροιας, υπάρχουν και πιο σπάνιες αιτίες: όγκοι και κύστεις του υποθαλάμου, καθώς και διηθητικές διεργασίες στον υποθάλαμο και την υπόφυση (φυματίωση, σαρκοείδωση ή ιστιοκύττωση Χ), αλλά αυτές οι μορφές παθολογίας είναι εξαιρετικά σπάνια ακόμη και σε εξειδικευμένα κέντρα.

Η δυσλειτουργία του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης είναι σχετικά εύκολο να αντιμετωπιστεί, αλλά η πρωτογενής ωοθηκική ανεπάρκεια με ατρησία των αρχέγονων ωοθυλακίων και απόλυτη απώλεια ωαρίων απαιτεί τη χρήση ωαρίων δότη. Σε εκείνες τις χώρες όπου απαγορεύεται από το νόμο, η φροντίδα για αυτούς τους ασθενείς συνήθως τελειώνει με τη διάγνωση. Η πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια αναφέρεται στην απώλεια της λειτουργίας τους πριν από την ηλικία των 35 ετών. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία, καθώς και σε ανοσολογικά αίτια.

Υπερπρολακτιναιμία:

Σε αντίθεση με την έκκριση άλλων ορμονών της υπόφυσης, η έκκριση της προλακτίνης ρυθμίζεται από τον υποθάλαμο μέσω ενός ανασταλτικού παράγοντα. Ο κύριος αναστολέας είναι η ντοπαμίνη. Σε πειράματα σε αρουραίους, η έγχυση ντοπαμίνης στο πλαίσιο ενός προκαταρκτικού αποκλεισμού της ενδογενούς σύνθεσης της αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης κατά 70%. Ο δεύτερος ανασταλτικός παράγοντας, αν και πιο αδύναμος, είναι το γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA).

Έχει βρεθεί επίσης ένας αριθμός ουσιών που διεγείρουν την έκκριση προλακτίνης. Αυτά περιλαμβάνουν την ορμόνη απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης (TRH), το αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP) και την αγγειοτενσίνη. Οι πρόδρομες ουσίες σεροτονίνης ενισχύουν επίσης την έκκριση προλακτίνης και ο αποκλεισμός της σύνθεσης σεροτονίνης αναστέλλει την έκκρισή της. Τα ενδογενή οπιοειδή αυξάνουν την έκκριση προλακτίνης αναστέλλοντας τη σύνθεση και μειώνοντας την έκκριση ντοπαμίνης. Η ισταμίνη και η ουσία Ρ διεγείρουν την έκκριση προλακτίνης, αλλά ο ακριβής μηχανισμός των ρυθμιστικών τους επιδράσεων δεν είναι γνωστός.

Αιτίες υπερπρολακτιναιμίας:

Τα αδενώματα της υπόφυσης εντοπίζονται στο ένα τρίτο περίπου των γυναικών με δευτεροπαθή αμηνόρροια. Εάν η αμηνόρροια συνοδεύεται από γαλακτόρροια, τότε ανωμαλίες της τουρκικής σέλας εντοπίζονται στο 50% των περιπτώσεων. Η υπογονιμότητα σε τέτοιους ασθενείς σχετίζεται πιο στενά με το επίπεδο προλακτίνης παρά με το μέγεθος του όγκου, εκτός φυσικά από ακραίες περιπτώσεις.

Το προλακτίνωμα συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης της ντοπαμίνης στον υποθάλαμο, η οποία αναστέλλει την έκκριση της GnRH και, κατά συνέπεια, των γοναδοτροπινών. Το τελευταίο είναι η βάση της ανωορρηξίας. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο είτε να αφαιρεθεί το αδένωμα είτε να μειωθεί η συγκέντρωση της προλακτίνης με τη βοήθεια ειδικών αναστολέων.

Δεδομένου ότι τυπικά συμπτώματα δεν αναπτύσσονται σε όλες τις περιπτώσεις υπερπρολακτιναιμίας, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της προλακτίνης στον ορό είναι μια υποχρεωτική διαγνωστική μελέτη για τον προσδιορισμό του γυναικείου παράγοντα υπογονιμότητας.

Είναι καλύτερο να λαμβάνετε δείγμα αίματος υπό βασικές μεταβολικές συνθήκες, τις πρώτες πρωινές ώρες. Δεδομένου ότι αυτό δεν είναι πάντα δυνατό, κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη ο κιρκάδιος ρυθμός της ορμόνης και η κατάσταση της γυναίκας κατά τη στιγμή της αιμοληψίας. Η ταυτοποιημένη υπερπρολακτιναιμία θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με επαναλαμβανόμενη ανάλυση. Τα επίπεδα προλακτίνης στον ορό παρουσιάζουν έντονες διακυμάνσεις που σχετίζονται με διάφορα φυσιολογικά ερεθίσματα, όπως τα πρότυπα διατροφής και ύπνου, το στρες και η σωματική δραστηριότητα. Είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα λήψης φαρμάκων που διεγείρουν την προλακτίνη.

Με ήπια ή μέτρια υπερπρολακτιναιμία (λιγότερο από 50 ng / ml), πριν από την έναρξη της θεραπείας, η περιεκτικότητα σε TSH θα πρέπει να προσδιορίζεται στο ίδιο δείγμα αίματος. Το επίπεδό του κάτω από 3 mcU/l επιτρέπει τον αποκλεισμό του υποθυρεοειδισμού. Διαφορετικά, μπορεί να ενδείκνυται θεραπεία με θυρεοειδικές ορμόνες. Σε επίπεδο προλακτίνης άνω των 50 ng / ml (ελλείψει φυσιολογικών ερεθισμάτων για την έκκρισή της), είναι απαραίτητος ο έλεγχος της κατάστασης της τουρκικής σέλας ακτινογραφικά.

Η πιθανότητα ανίχνευσης αδενώματος της υπόφυσης σε τέτοιες περιπτώσεις είναι περίπου 20%. Σε συγκέντρωση προλακτίνης μεγαλύτερη από 100 ng / ml, η πιθανότητα αδενώματος αυξάνεται στο 50%. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις προλακτίνης, μικροαδενώματα εντοπίζονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς και σε επίπεδα άνω των 1000 ng/ml, είναι πολύ πιθανή η παρουσία μακροπρολακτινώματος.

Οι πιο συχνοί όγκοι της υπόφυσης είναι τα αδενώματα που εκκρίνουν προλακτίνη. Αυτά περιλαμβάνουν περίπου το 50% όλων των αδενωμάτων της υπόφυσης που βρέθηκαν κατά τη διάρκεια αυτοψίας ανδρών και γυναικών. Τα προλακτινώματα εντοπίζονται σε νεκροτομή στο 9-27% των νεκρών, συχνότερα μεταξύ 50 και 60 ετών. Δεν υπάρχει διαφορά στη συχνότητα ανίχνευσης αυτών των όγκων σε άνδρες και γυναίκες, αν και κλινικά συμπτώματα παρατηρούνται πολύ πιο συχνά στις γυναίκες. Η υπερπρολακτιναιμία στις γυναίκες διαγιγνώσκεται 5 φορές πιο συχνά από ότι στους άνδρες.

Τα τελευταία χρόνια, οι προσεγγίσεις στην ραδιοδιάγνωση των αδενωμάτων της υπόφυσης έχουν αλλάξει. Η ακτινογραφία της τουρκικής σέλας αποκαλύπτει μόνο αδενώματα μεγαλύτερα από 10 mm. Η αξονική τομογραφία της υπόφυσης, σε συνδυασμό με την εισαγωγή ακτινοσκιερών μέσων, μπορεί να ανιχνεύσει όγκους μεγέθους περίπου 2 mm. Η μαγνητική τομογραφία ανιχνεύει ακόμη μικρότερα μικροαδενώματα και είναι πιο αξιόπιστη στον αποκλεισμό ενός όγκου της υπόφυσης από την αξονική τομογραφία. Η οφθαλμολογική εξέταση είναι απαραίτητη μόνο για αδενώματα με διάμετρο μεγαλύτερη από 10 mm.

Σύνδρομο άδειας τουρκικής σέλας:

Πιο πρόσφατα, θεωρήθηκε ότι η περίσσεια προλακτίνης εμποδίζει άμεσα την ωρίμανση των ωοθυλακίων, προκαλώντας την ατρησία και την ανωορρηξία τους, και επίσης αναστέλλει την ανάπτυξη του ωχρού σωματίου και επιταχύνει την ωχρινόλυση. Όλα αυτά έχουν αποδειχθεί σε πειράματα σε αρουραίους, αλλά η πιθανότητα μεταφοράς τέτοιων δεδομένων σε ανθρώπους παραμένει ασαφής.

Αργότερα επικράτησε η άποψη, σύμφωνα με την οποία οι αναγραφόμενες μετατοπίσεις οφείλονται σε αλλαγές στον υποθάλαμο. Η υπερπρολακτιναιμία αναπτύσσεται, προφανώς, δευτερογενώς, λόγω δυσρυθμιστικών διεργασιών που σχετίζονται κυρίως με διαταραγμένη παλμική έκκριση της GnRH. Αυτές οι διαταραχές επηρεάζουν την έκκριση των γοναδοτροπινών και συνεπώς την ωρίμανση των ωοθυλακίων. Σε πιθήκους rhesus με υποθαλαμική βλάβη, η παλμική χορήγηση εξωγενούς GnRH ομαλοποιεί τη συγκέντρωση προγεστερόνης πλάσματος μετά την ωορρηξία ανεξάρτητα από τα επίπεδα προλακτίνης στον ορό. Σε γυναίκες με ανεπάρκεια ωχρινικής φάσης, καθώς και σε υγιείς γυναίκες, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων προγεστερόνης και προλακτίνης.

Ανεξάρτητα από το αν η περίσσεια προλακτίνης επηρεάζει την ωρίμανση των ωοθυλακίων άμεσα ή έμμεσα, η υπερπρολακτιναιμία είναι ξεκάθαρα αιτία υπογονιμότητας στις γυναίκες και πρέπει να εξαλειφθεί.

Χειρουργική και ακτινοθεραπεία υπερπρολακτιναιμίας:

Τα αποτελέσματα της ακτινοβολίας είναι ακόμη χειρότερα και η ακτινοθεραπεία πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο για υποτροπή μεγάλων όγκων που δεν ανταποκρίνονται σε φαρμακολογικούς παράγοντες.

Παλαιότερα, πιστευόταν ότι η εγκυμοσύνη συμβάλλει στην επανεμφάνιση αδενωμάτων της υπόφυσης, αλλά αυτό είναι εξαιρετικά σπάνιο στα μικροαδενώματα. Οι ασθενείς με μικροαδενώματα μπορούν ακόμη και να έχουν τη δυνατότητα να θηλάσουν χωρίς φόβο να διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου. Με μεγάλα αδενώματα, αυξάνεται ο κίνδυνος περαιτέρω ανάπτυξής τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Προηγουμένως, συνιστώνταν μηνιαία οφθαλμολογική εξέταση και προσδιορισμός των συγκεντρώσεων προλακτίνης στον ορό για μικροαδενώματα. Αργότερα, οι συστάσεις έγιναν λιγότερο αυστηρές και οι κατάλληλες μελέτες πραγματοποιούνται μόνο όταν εμφανίζονται πονοκέφαλοι ή προβλήματα όρασης.

Δεδομένου ότι ακόμη και τώρα η νευροχειρουργική παρέμβαση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καταφεύγει μόνο όταν εμφανίζονται οξέα συμπτώματα, μια λιγότερο αυστηρή σύσταση φαίνεται δικαιολογημένη. Ωστόσο, τόσο ο γιατρός όσο και ο ασθενής μπορούν να αισθάνονται μεγαλύτερη αυτοπεποίθηση τηρώντας την παραδοσιακή προσέγγιση των εξετάσεων.

Φαρμακοθεραπεία:

Βρωμοκρυπτίνη, ένα παράγωγο του λυσεργικού οξέος, είναι ένας αγωνιστής ντοπαμίνης. Αναστέλλει την έκκριση προλακτίνης αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς της. Ανάλογα με τη συγκέντρωση της προλακτίνης, η ομαλοποίηση του επιπέδου της επιτυγχάνεται με τη λήψη βρωμοκρυπτίνης το βράδυ σε δόση 1,25 έως 2,5 mg. Με αδενώματα υπόφυσης, μπορεί να απαιτούνται δόσεις άνω των 10 mg την ημέρα. Η βρωμοκρυπτίνη είναι πολύ αποτελεσματική, αλλά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, δεν την ανέχονται όλοι οι ασθενείς. Στην αρχή της θεραπείας, συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι και ναυτία. Η ζάλη στην ορθόσταση μπορεί να εμφανιστεί λόγω παραβίασης των νοραδρενεργικών μηχανισμών.

Η αργή αύξηση της δόσης ελαχιστοποιεί αυτά τα συμπτώματα. Η θεραπεία πρέπει πάντα να ξεκινά με βραδινή δόση μισού δισκίου. Κάθε τρεις ημέρες η δόση μπορεί να αυξάνεται κατά 1,25 mg μέχρι τη μέγιστη ανεκτή δόση. Οι παρενέργειες της βρωμοκρυπτίνης εμφανίζονται πολύ λιγότερο συχνά με τη διακολπική χρήση της. Δεδομένου ότι ταυτόχρονα η βρωμοκρυπτίνη απορροφάται ταχύτερα και έχει ασθενέστερη επίδραση στο ήπαρ, το επιθυμητό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί με χαμηλότερη ημερήσια δόση. Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται συχνά στην κλινική.

Η θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη αποκαθιστά τους κανονικούς εμμηνορροϊκούς κύκλους στο 80% των ασθενών με υπερπρολακτιναιμική αμηνόρροια.

Στο 50-75% των ασθενών με αδένωμα της υπόφυσης, η θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης μειώνει σημαντικά το μέγεθος του όγκου. Με μακροχρόνια θεραπεία στο 25-30% των περιπτώσεων, ο όγκος εξαφανίζεται εντελώς. Δεδομένου αυτού του αποτελέσματος, η φαρμακοθεραπεία του αδενώματος της υπόφυσης είναι η μέθοδος εκλογής. Η διασφηνοειδής νευροχειρουργική θα πρέπει να εξετάζεται μόνο όταν η θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη δεν έχει οδηγήσει σε μείωση του μεγέθους του όγκου, ακόμη και αν τα επίπεδα προλακτίνης έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό. Σε τέτοιες περιπτώσεις, υπάρχει ένας φαινομενικά μη λειτουργικός όγκος που προκαλεί υπερπρολακτιναιμία απλώς συμπιέζοντας τον μίσχο της υπόφυσης και εμποδίζοντας την είσοδο της ντοπαμίνης σε αυτό.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη συνήθως διακόπτεται. Τρεις μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ότι η συνέχιση της θεραπείας δεν σχετίζεται με αρνητικές συνέπειες για το έμβρυο.

Επί του παρόντος, έχει εμφανιστεί ένας αριθμός νέων αναστολέων της έκκρισης προλακτίνης. Lizuridέχει μεγαλύτερη ισχύ, μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και είναι καλύτερα ανεκτή από ορισμένους ασθενείς. Επομένως, εάν είναι αδύνατο να συνεχιστεί η λήψη βρωμοκρυπτίνης, μπορεί να αντικατασταθεί με λισουρίδη.

Metagolinείναι μια αντισεροτονινεργική ουσία που δεν δρα μέσω δομαφινεργικού μηχανισμού. Μπορεί να δοκιμαστεί ως εναλλακτική θεραπεία.

Νέος αναστολέας της έκκρισης προλακτίνης, καρβεγολίνη, έχει αποτέλεσμα όταν λαμβάνεται μόνο 1-2 φορές την εβδομάδα. Οι πρώιμες κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι είναι καλύτερα ανεκτή από τη βρωμοκρυπτίνη.

Με υπερπρολακτιναιμία λόγω δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα, χρησιμοποιούνται θυρεοειδικά φάρμακα.

Σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS):

Τυπικές αλλαγές στις ωοθήκες, εξαιτίας των οποίων πήρε το όνομά της η ασθένεια, δεν παρατηρούνται επίσης σε όλες τις περιπτώσεις. Τυπικά, οι ωοθήκες είναι 2,8 φορές μεγεθυσμένες και περιβάλλονται από μια λεία, λευκή κάψουλα. Ο αριθμός των αρχέγονων ωοθυλακίων δεν αλλάζει, αλλά ο αριθμός των ωοθυλακίων που ωριμάζουν και των ατρητών διπλασιάζεται, έτσι ώστε κάθε ωοθήκη περιέχει 20 έως 100 κυστικά ωοθυλάκια που φαίνονται μέσα από την κάψουλα. Το κέλυφος είναι περίπου 50% παχύτερο από το κανονικό. Ο όγκος των κυττάρων chyle αυξάνεται κατά 4 φορές. οι φλοιώδεις και υποφλοιώδεις στοιβάδες του στρώματος διαστέλλονται.

Αιτίες PCOS:

Πολυκυστική αναπτύσσεται στις ωοθήκες όταν δεν υπάρχει ωορρηξία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Έτσι, το PCOS δεν αποτελεί διάγνωση, αλλά μόνο μια χαρακτηριστική μορφή χρόνιας υπερανδρογονικής ανωορρηξίας. Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι η αιτία του συνδρόμου είναι η παραβίαση της έκκρισης ανδρογόνων και η ρύθμιση της βιοσύνθεσής τους. Οι αλλαγές στη μορφολογία των ωοθηκών είναι εντελώς ανεπαρκείς για τη διάγνωση. Στις ωοθήκες πολλών γυναικών, ακόμη και ελλείψει ορμονικών αλλαγών, βρίσκονται κάτω από την κάψουλα περισσότερες από οκτώ κύστεις με διάμετρο μικρότερη από 10 mm.

Όπως δείχνουν επιδημιολογικές μελέτες, στο 25% περίπου των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών, ο υπέρηχος αποκαλύπτει τυπικά σημεία PCOS. Παρόμοια σημάδια στον υπέρηχο εντοπίζονται ακόμη και στο 14% των γυναικών που χρησιμοποιούν από του στόματος αντισυλληπτικά. Ανωοθυλακιορρηξία σε αυτό το φόντο παρατηρείται σε όχι περισσότερο από 5-10% των περιπτώσεων.

Στην παθογένεση του ΣΠΩ, ο σημαντικότερος ρόλος ανήκει στην αυξημένη παραγωγή ανδρογόνων. Η βιοσύνθεση των στεροειδών στις ωοθήκες και στον φλοιό των επινεφριδίων στις γυναίκες ακολουθεί τα ίδια πρότυπα όπως και στους άνδρες. Η ανδροστενεδιόνη που παράγεται από τις ωοθήκες χρησιμεύει ως πρόδρομος τόσο για την τεστοστερόνη όσο και για τα οιστρογόνα.

Σε αντίθεση με τους άνδρες, στις γυναίκες, τα ανδρογόνα δεν αναστέλλουν την έκκριση LH και ACTH με μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης, καθώς είναι μόνο υποπροϊόντα της σύνθεσης οιστρογόνων και κορτιζόλης. Ο κύριος ρόλος παίζει η ενδοωοθηκική ρύθμιση της παραγωγής ανδρογόνων. Τα ανδρογόνα στις ωοθήκες είναι «αναγκαίο κακό». Αφενός η σύνθεση οιστρογόνων και η ανάπτυξη μικρών ωοθυλακίων είναι αδύνατη χωρίς αυτά, αφετέρου όμως η περίσσεια τους εμποδίζει την επιλογή του κυρίαρχου ωοθυλακίου και προκαλεί την ατρησία του.

Η φύση της έκκρισης στεροειδών σε ασθενείς με PCOS υποδηλώνει μια γενική απορρύθμιση της παραγωγής ανδρογόνων, ιδιαίτερα στο επίπεδο της 17-υδροξυλάσης και της 17,20-λυάσης. Η απορρύθμιση μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή ανδρογόνων μόνο στις ωοθήκες, μόνο στα επινεφρίδια ή και στα δύο όργανα. Το σύνδρομο PCOS μπορεί να οφείλεται σε υπερανδρογονισμό και καθαρά επινεφριδιακή προέλευση.

Η παραβίαση του σωστού ρυθμού έκκρισης γοναδοτροπινών και στεροειδών φύλου προκαλεί συνεχή ανωορρηξία. Τα επίπεδα τεστοστερόνης, ανδροστενεδιόνης, θειικής διυδροεπιανδροστερόνης, 17-υδροξυπρογεστερόνης και οιστρόνης στον ορό αυξάνονται. Τα αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων δεν σχετίζονται με την άμεση έκκρισή τους από τις ωοθήκες. Η ημερήσια παραγωγή οιστραδιόλης σε γυναίκες με PCOS δεν διαφέρει από εκείνη σε υγιείς γυναίκες στην πρώιμη ωοθυλακική φάση. Η αύξηση της συγκέντρωσης οιστρογόνων στον ορό οφείλεται στην αυξημένη μετατροπή της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη στον λιπώδη ιστό.

Στη νόσο των πολυκυστικών ωοθηκών, η αναλογία LH / FSH συνήθως υπερβαίνει το 3, αλλά στο 20-40% των ασθενών δεν υπάρχει τέτοια μετατόπιση στην αναλογία των γοναδοτροπινών. Η έκκριση της LH διατηρεί έναν χαρακτήρα ώθησης. Το πλάτος των μεμονωμένων παλμών (12,2 ± 2,7 mU/ml) είναι υψηλότερο από ό,τι στην αρχή ή στη μέση της ωοθυλακικής φάσης του φυσιολογικού κύκλου (6,2 ± 0,8 mU/ml). Προφανώς, αυτό είναι το αποτέλεσμα μιας αλλαγής στη συχνότητα των παλμών GnRH.

Η αύξηση του εύρους των παλμών GnRH σε σταθερή συχνότητα οδηγεί σε μείωση της περιφερικής συγκέντρωσης της FSH, χωρίς να επηρεάζεται το επίπεδο της LH. Αυτό προκαλεί μια τυπική μετατόπιση στην αναλογία των γοναδοτροπινών. Έτσι, η αλλαγή στην αναλογία LH / FSH χαρακτηριστική του PCOS βασίζεται σε παραβίαση της συχνότητας και του εύρους της έκκρισης GnRH και όχι σε μια πρωτογενή παραβίαση της έκκρισης LH.

Η παραγωγή της υποθαλαμικής GnRH επηρεάζεται από ενδογενή οπιούχα. Στο PCOS έχουν βρεθεί αλλαγές στον μεταβολισμό των ενδορφινών. (Η 3-ενδορφίνη και η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH) σχηματίζονται από έναν μόνο πρόδρομο, την προ-οπιομελανοκορτίνη (POMC). Είναι γνωστό ότι σε καταστάσεις που συνοδεύονται από αύξηση της παραγωγής ACTH, αυξάνεται επίσης το επίπεδο της P-ενδορφίνης. Σε ασθενείς με ΣΠΩ, οι συγκεντρώσεις της ACTH και της κορτιζόλης είναι φυσιολογικές, γεγονός που δεν αποκλείει την επιτάχυνση του μεταβολισμού τους. Δεδομένου ότι το επίπεδο της P-ενδορφίνης αυξάνεται κατά τη διάρκεια του στρες και οι ασθενείς με ΣΠΩ αντιμετωπίζουν ψυχολογικό στρες, μπορεί να υποτεθεί ότι υπάρχει μία μόνο αιτία διαταραχής των κεντρικών ρυθμιστικών μηχανισμών.

Η επίδραση της υπερπρολακτιναιμίας στους κεντρικούς μηχανισμούς ορμονικής ρύθμισης που περιγράφηκαν παραπάνω μπορεί να εξηγήσει τον συχνό συνδυασμό ΣΠΩ με υπερπρολακτιναιμία.

Οι υψηλές συγκεντρώσεις τεστοστερόνης μειώνουν τα επίπεδα της σφαιρίνης που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου (SHBG). Επομένως, σε γυναίκες με πολυκυστικές ωοθήκες, η περιεκτικότητα σε SHBG λόγω δευτεροπαθούς υπερανδρογονισμού συνήθως μειώνεται στο μισό. Αυτό συνοδεύεται από αύξηση της συγκέντρωσης των ελεύθερων οιστρογόνων, η οποία και πάλι συσχετίζεται με αύξηση της αναλογίας LH/FSH. Η αυξημένη συγκέντρωση ελεύθερης οιστραδιόλης και η περιφερική μετατροπή της ανδροστενεδιόνης σε οιστρογόνα προκαλούν μείωση των επιπέδων FSH, ωστόσο, η υπολειπόμενη ποσότητα της FSH εξακολουθεί να είναι αρκετή για να συνεχιστεί η διέγερση των ωοθηκών και ο σχηματισμός ωοθυλακίων σε αυτές.

Ωστόσο, η ωρίμανση των ωοθυλακίων δεν τελειώνει με την ωορρηξία. Τα μικρά ωοθυλάκια ωριμάζουν πολύ αργά, σε αρκετούς μήνες, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ωοθυλακικών κύστεων μεγέθους 2-6 mm. Η υπερπλαστική θήκα υπό συνθήκες συνεχούς γοναδοτροπικής διέγερσης παράγει συνεχώς στεροειδή. Ο φαύλος κύκλος κλείνει και η ασθένεια συνεχίζεται. Μετά το θάνατο των ωοθυλακίων και τη διάσπαση της κοκκιώδους ουσίας, διατηρείται η στιβάδα θήκας, η οποία (σύμφωνα με τη θεωρία των δύο κυττάρων που περιγράφηκαν παραπάνω) οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής τεστοστερόνης και ανδροστενεδιόνης. Η αυξημένη τεστοστερόνη μειώνει περαιτέρω τα επίπεδα SHBG, με αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων των ελεύθερων οιστρογόνων. Ταυτόχρονα, αυξάνεται το κλάσμα της ελεύθερης τεστοστερόνης, που επηρεάζει τους ανδρογονοεξαρτώμενους ιστούς.

Αντίσταση στην ινσουλίνη:

Αν και τα ανδρογόνα μπορεί να προκαλέσουν ήπια αντίσταση στην ινσουλίνη, η συγκέντρωσή τους στο PCOS είναι ανεπαρκής για να προκαλέσει ανωμαλίες στο μεταβολισμό της ινσουλίνης. Η αναστολή της παραγωγής ανδρογόνων δεν ομαλοποιεί την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Αντίθετα, η λήψη ανδρογόνων (για παράδειγμα, κατά την αλλαγή φύλου από θηλυκό σε αρσενικό) αυξάνει ελάχιστα μόνο τον βαθμό αντίστασης στην ινσουλίνη.

Σε κάθε περίπτωση, με αυξημένο επίπεδο ινσουλίνης στο αίμα, η δέσμευσή της με τους υποδοχείς IGF-I στα κύτταρα θήκα αυξάνεται. Αυτό ενισχύει τη διεγερτική επίδραση της LH στην παραγωγή ανδρογόνων. Έτσι, ένα αυξημένο επίπεδο ινσουλίνης στο αίμα αυξάνει την παραγωγή ανδρογόνων. Ταυτόχρονα, μειώνει την παραγωγή της SHBG και της πρωτεΐνης-Ι που δεσμεύει τον IGF στο ήπαρ. Αν και υπάρχουν ενδείξεις αύξησης της έκκρισης ινσουλίνης στον υπερανδρογονισμό, τα περισσότερα στοιχεία δείχνουν ότι η υπερινσουλιναιμία προηγείται των διαταραχών του μεταβολισμού των ανδρογόνων και όχι το αντίστροφο.

Ευσαρκία:

Διαγνωστικά:

Θεραπεία του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών:

Χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μορφές θεραπείας:
1) αντιοιστρογόνα (για παράδειγμα, κλομιφαίνη),
2) γλυκοκορτικοειδή (δεξαμεθαζόνη 0,25-0,5 mg/ημέρα),
3) παλμική έγχυση GnRH με χρήση ειδικής αντλίας,
4) διέγερση MG,
5) χειρουργική αφαίρεση μέρους του στρώματος των ωοθηκών,
6) από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες.

Οι τρεις πρώτες μορφές θεραπείας έχουν σχεδιαστεί για τη διόρθωση της ανατροφοδότησης στο σύστημα ρύθμισης της ωρίμανσης των ωοθυλακίων. Αντίθετα, το MG ή το CG δρουν απευθείας στο επίπεδο των ωοθηκών και ως εκ τούτου η χρήση τους σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο υπερδιέγερσης. Η χειρουργική αφαίρεση του στρώματος των ωοθηκών που παράγει ανδρογόνα θα πρέπει να εξετάζεται μόνο εάν οι άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει.

Μετά τη θεραπεία με κλομιφαίνη, η ωορρηξία εμφανίζεται στο 63-95% των ασθενών με PCOS. Η κλομιφαίνη είναι ένα ασθενές αντιοιστρογόνο και προκαλεί αύξηση των επιπέδων των γοναδοτροπινών. Το φάρμακο συνταγογραφείται συνήθως σε 50 mg / ημέρα. εντός 5 ημερών (από 3 έως 7 ημέρες από τον εμμηνορροϊκό κύκλο). Αυτή η δόση αποκαθιστά την ωορρηξία στο 27-50% των ασθενών. Μερικές φορές η δόση πρέπει να αυξηθεί στα 150 mg/ημέρα, γεγονός που οδηγεί σε ωορρηξία σε άλλο 26-29% των γυναικών. Εάν ακόμη και σε αυτή τη δόση η ωορρηξία δεν αποκατασταθεί, μπορείτε επιπλέον να συνταγογραφήσετε δεξαμεθαζόνη σε δόση 0,25-0,5 mg / ημέρα. ανάλογα με τη συγκέντρωση της θειικής DHEA στον ορό.

Στην περίπτωση που τα αποτελέσματα των υπερηχογραφικών και ορμονικών μελετών υποδεικνύουν την ωρίμανση των ωοθυλακίων και δεν υπάρχει ωορρηξία, μπορεί να προκληθεί από hCG σε δόση 5000 έως 10 χιλιάδες IU / m. Επειδή η σύλληψη είναι φυσιολογική τους πρώτους 3 μήνες. Η κοινή ζωή εμφανίζεται μόνο στο 50% των παντρεμένων ζευγαριών και μετά από ένα χρόνο - στο 80%, αφού μετά την ομαλοποίηση της ωχρινικής φάσης (σύμφωνα με υπερηχογράφημα και ορμονικές μελέτες), η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 6 μήνες. ή κύκλους. Η θεραπεία με κλομιφαίνη είναι επιτυχής στο 90% των περιπτώσεων υπογονιμότητας λόγω συνδρόμου PCOS.

MG και FSH:

«Καθορύθμιση» των υποδοχέων GnRH:

Παλμική GnRH:

Σφηνοειδής εκτομή των ωοθηκών:

Από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα:

Χαμηλό σωματικό βάρος και ωρίμανση ωοθυλακίων

Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η παθολογία της υπόφυσης. Η ρύθμιση του υποθαλάμου διαταράσσεται όχι μόνο με σαφές έλλειμμα βάρους, αλλά και λόγω ψυχολογικού στρες (για παράδειγμα, εγκατάλειψη συζύγου ή αλλαγή συντρόφου). Παράλληλα, παρατηρούνται εξαιρετικά χαμηλές συγκεντρώσεις γοναδοτροπινών. Το επίπεδο της προλακτίνης και η εικόνα της τουρκικής σέλας παραμένουν φυσιολογικά. Η τροποποιημένη δοκιμασία προγεστερόνης (G-farlutal 5 mg δύο φορές την ημέρα για 10 ημέρες) δεν προκαλεί αιμορραγία, γεγονός που υποδηλώνει την απουσία οιστρογονικής διέγερσης του ενδομητρίου.

Το πιο εντυπωσιακό παράδειγμα αμηνόρροιας που σχετίζεται με χαμηλό σωματικό βάρος είναι η νευρική ανορεξία. Στις κλινικές υπογονιμότητας, η καθαρή μορφή της ανορεξίας είναι εξαιρετικά σπάνια, αλλά οι πιο «μαλακές» μορφές της είναι πιο συχνές.

Σε αντίθεση με τη νευρική ανορεξία, η οποία συνοδεύεται από αλλαγές στους ρυθμιστικούς μηχανισμούς στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η ωρίμανση των ωοθυλακίων μπορεί επίσης να διαταραχθεί από απλή απώλεια βάρους, η οποία δεν δίνεται πάντα προσοχή. Οι ορμονικές αλλαγές σε αυτές τις περιπτώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες της νευρικής ανορεξίας: χαμηλές συγκεντρώσεις FSH και LH, αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης, φυσιολογικά επίπεδα προλακτίνης, TSH και θυροξίνης, επίπεδα ελεύθερης Τ3 - στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού, αυξημένα επίπεδα αντίστροφης Τ3. Η απότομη απώλεια βάρους συνοδεύεται από επεισόδια έκκρισης LH που σχετίζονται με τον ύπνο (παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στα αρχικά στάδια της εφηβείας). Η κατάσταση των ασθενών βελτιώνεται όταν το σωματικό βάρος διαφέρει από το ιδανικό κατά όχι περισσότερο από 15%.

Η ρύθμιση της κυκλικής λειτουργίας των ωοθηκών δεν εξαρτάται μόνο από το σωματικό βάρος, αλλά και από τη φυσική δραστηριότητα. Έχει αποδειχτεί επανειλημμένα ότι οι αθλητές, ιδιαίτερα οι παραμονές και οι μπαλαρίνες, έχουν δυσλειτουργία της περιόδου. Η συχνότητα των περιπτώσεων αμηνόρροιας είναι ανάλογη με την απόσταση που τρέχει ανά εβδομάδα και αντιστρόφως ανάλογη με το σωματικό βάρος. Η απώλεια βάρους συνοδεύεται από αύξηση των ανωορρηκτικών κύκλων και επιδείνωση της ποιότητας της ωχρινικής φάσης. Η παραβίαση της έκκρισης GnRH βασίζεται σε αλλαγές στον μεταβολισμό των οιστρογόνων: η οιστραδιόλη μετατρέπεται σε οιστρογόνα κατεχόλης, τα οποία προφανώς έχουν αντιοιστρογόνες ιδιότητες.

Η αύξηση της φυσικής δραστηριότητας (όπως το τρέξιμο) συνοδεύεται από «μέθη των δρομέων, η οποία πιστεύεται ότι οφείλεται σε αύξηση των επιπέδων ενδογενών οπιούχων. Αυτές οι ουσίες αυξάνουν τη συγκέντρωση της ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης, η οποία με τη σειρά της μειώνει την Έκκριση γοναδοτροπινών Παραγωγή υποθαλαμικής GnRH, προφανώς ναλτρεξόνης (σε δόση 25-125 mg/ημέρα) ομαλοποίησε τον εμμηνορροϊκό κύκλο σε 49 από τις 66 γυναίκες με δυσλειτουργία ωρίμανσης του υποθαλαμικού ωοθυλακίου. Η εγκυμοσύνη συνέβη σχεδόν στο ίδιο ποσοστό περιπτώσεων όπως σε υγιείς Θεραπεία ώθησης GnRH ή διέγερση ωοθηκών με MG και CG, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος πολύδυμων κυήσεων. Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να ομαλοποιήσετε το σωματικό βάρος.

Πρωτοπαθής ωοθηκική ανεπάρκεια:

Το 1% των γυναικών κάτω των 35 ετών έχουν πρόωρη εμμηνόπαυση που σχετίζεται με ωοθηκική ανεπάρκεια. Οι λόγοι συνήθως παραμένουν άγνωστοι. Μερικές φορές αυτές μπορεί να είναι χρωμοσωμικές ανωμαλίες. σε άλλες περιπτώσεις - αυτοάνοσα νοσήματα, ιογενείς λοιμώξεις, χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία.

Το πιο κοινό χρωμοσωμικό ελάττωμα στον άνθρωπο είναι το σύνδρομο Turner, όπου χάνεται ένα από τα χρωμοσώματα Χ. Εμφανίζεται σε ένα στα 2500 ζωντανά νεογνά. Σε τυπικές περιπτώσεις, εμφανίζονται κοντό ανάστημα και γονάδες που μοιάζουν με κορδόνι. Ο βαθμός της παθολογίας των ωοθηκών ποικίλλει πολύ. Η παρουσία των ωοθηκών ανιχνεύθηκε με υπερηχογράφημα στο ένα τρίτο των 104 νεαρών γυναικών με σύνδρομο Turner.

Πολλές από αυτές τις γυναίκες είχαν ατελή διαγραφή του χρωμοσώματος Χ, γεγονός που εξηγεί την πιθανότητα εγκυμοσύνης και ζώντος τοκετού (πριν από την ανάπτυξη πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας).

Ο υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός είναι επίσης χαρακτηριστικός άλλων γενετικών ανωμαλιών. Στις συμβατικές κλινικές γονιμότητας, είναι τόσο σπάνιες που δύσκολα δικαιολογούνται ειδικές γενετικές μελέτες.

Εκτός από τη χρωμοσωμική παθολογία, γενετικές ασθένειες όπως η γαλακτοζαιμία μπορούν επίσης να προκαλέσουν πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια.

Η διαταραχή της λειτουργίας των ωοθηκών μπορεί να είναι συνέπεια χημειοθεραπείας με χρήση αντιμεταβολιτών, καθώς και ακτινοβολίας, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη μελέτη του ιστορικού του ασθενούς.

Ο ρόλος των εξωγενών τοξινών στη γένεση της πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας παραμένει ασαφής. Κατ' αναλογία με την ορχίτιδα στους άνδρες, προτείνεται ότι η παρωτίτιδα μπορεί να οδηγήσει σε ωοθυλακίτιδα, αλλά αυτό έχει παρατηρηθεί μόνο σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Αυτοάνοσο νόσημα:

Στον ορό ασθενών με πρωτοπαθή ωοθηκική ανεπάρκεια, μπορούν να ανιχνευθούν αυτοαντισώματα στο στρώμα των ωοθηκών. Δεν είναι σαφές εάν είναι πρωτογενούς ή δευτερογενούς προέλευσης. Το ίδιο μπορεί να ειπωθεί για τις κυτταρικές αυτοάνοσες διεργασίες με λεμφοκυτταρική διήθηση των ωοθηκών.

Τέλος, στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ αυτής της πάθησης και ορισμένων ανθρώπινων λευκοκυττάρων αντιγόνων (HLA) υποδηλώνουν μια ανοσολογική αιτία πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός σχετίζεται με ελάττωμα στους υποδοχείς FSH ή με το σχηματισμό βιολογικά ανενεργών γοναδοτροπινών. Αυτό είναι εξαιρετικά σπάνιο στη συνήθη κλινική πρακτική.

Θεραπεία της ωοθηκικής ανεπάρκειας:

Η θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνων θα πρέπει επίσης να συνιστάται για τη φυσική εμμηνόπαυση, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος οστεοπόρωσης και καρδιαγγειακών παθήσεων. Η χαμηλότερη δόση είναι 2 mg οιστραδιόλης ή οιστραδιολαβαλερικού ή 0,625 mg συζευγμένων οιστρογόνων την ημέρα. Η διαδερμική εφαρμογή 0,05 mg οιστραδιόλης βελτιστοποιεί τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου και εξαλείφει την επίδραση της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ.

Παρουσία της μήτρας, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν επιπλέον προγεστίνες που αποτρέπουν τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. Οι προγεστίνες μπορούν να χορηγηθούν διαδοχικά σε δόση 0,35 mg νορεθιστερόνης, 5 mg οξικής μεδροξυπρογεστερόνης ή 10 mg διδρογεστερόνης την ημέρα για 10-14 ημέρες. Μπορούν επίσης να λαμβάνονται συνεχώς με τη μορφή οξικής νορεθιστερόνης 1 mg/ημέρα. Με αυτή τη θεραπεία, η αμηνόρροια εμφανίζεται συνήθως μετά από 2-6 κύκλους.