Τασιενεργό. Τα οφέλη και η σημασία του για τους πνεύμονες

Οι επιφανειοδραστικές ουσίες του πνεύμονα εντοπίζονται τόσο εξωκυτταρικά (σύμπλεγμα επένδυσης) όσο και ενδοκυτταρικά (οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα - OBT). Με βάση αυτόν τον εντοπισμό των επιφανειοδραστικών ουσιών, έχουν αναπτυχθεί 3 κύριες μέθοδοι για την απομόνωσή τους:

• 1) μέθοδος βρογχοκυψελιδικών πλύσεων (μελέτη υγρού πλύσης).
• 2) μέθοδος εκχυλισμάτων πνευμόνων (με χρήση βιοψίας ή χειρουργικού υλικού).
• 3) η μέθοδος συλλογής και εξέτασης του εκπνεόμενου (συμπυκνώματος εκπνεόμενου αέρα).

Για τη μελέτη των επιφανειοδραστικών ουσιών, χρησιμοποιούνται φυσικοχημικές, βιοχημικές και ηλεκτρονικές μέθοδοι μικροσκοπίου.

Οι φυσικοχημικές μέθοδοι βασίζονται στην ικανότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών να μειώνουν το ST ενός ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή απεσταγμένου νερού. Ο βαθμός αυτής της μείωσης μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους και όργανα.

Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τη χημική φύση των επιφανειοδραστικών ουσιών μπορούν να ληφθούν χρησιμοποιώντας βιοχημικές τεχνικές: ηλεκτροφόρηση, χρωματογραφία λεπτής στιβάδας και αέριο-υγρό. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται ευρέως ποικίλες ιστοχημικές μέθοδοι και διάφοροι τύποι μικροσκοπίων: πολωτική, φωταύγεια, αντίθεση φάσης και ηλεκτρονίων.

Οι ακτινολογικές μέθοδοι παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες για το μεταβολισμό και την έκκριση επιφανειοδραστικών ουσιών. Βασίζονται στην εισαγωγή στο σώμα του ραδιονουκλιδίου 32P ή του παλμιτικού οξέος που περιέχει το ραδιονουκλίδιο του τριτίου, το οποίο συμμετέχει ενεργά στο μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων.

Με τη βοήθεια διαφόρων διαλυμάτων, λαμβάνονται βρογχοφατνιακές πλύσεις, οι οποίες χρησιμεύουν ως πρώτη ύλη για τη μελέτη επιφανειοδραστικών ουσιών. Η πληρέστερη απομάκρυνση των επιφανειοδραστικών ουσιών από τη βρογχοκυψελιδική επιφάνεια επιτυγχάνεται με τη χρήση ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου, το οποίο εξαλείφει τη μετουσίωση των πρωτεϊνών και την καταστροφή των κυτταρικών μεμβρανών. Όταν χρησιμοποιείται απεσταγμένο νερό, η απόδοση των επιφανειοδραστικών ουσιών στο διάλυμα αυξάνεται λόγω της οσμωτικής καταστροφής ορισμένων κυττάρων και της απελευθέρωσης ενδοκυτταρικών επιφανειοδραστικών ουσιών, και επομένως το αρχικό υλικό περιέχει τόσο ώριμα τασιενεργά όσο και ανώριμα κυτταροπλασματικά τασιενεργά και άλλα συστατικά.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου των βρογχοπνευμονικών πλύσεων είναι η δυνατότητα λήψης υλικού κατά τη διάρκεια ιατρικών διαδικασιών που στοχεύουν στην υγιεινή της βρογχοπνευμονικής συσκευής. Το μειονέκτημα είναι ότι το υγρό πλύσης δεν φτάνει πάντα στην αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα και μπορεί να μην περιέχει πραγματικές επιφανειοδραστικές ουσίες. Ταυτόχρονα, το υγρό πλυσίματος περιέχει προϊόντα έκκρισης των βρογχικών αδένων, προϊόντα καταστροφής κυττάρων και άλλα συστατικά, συμπεριλαμβανομένων των φωσφολιπασών που καταστρέφουν το επιφανειοδραστικό. Υπάρχει μια άλλη σημαντική περίσταση: τα αποτελέσματα της μελέτης της επιφανειακής δραστηριότητας των βρογχοφατνιακών εκπλυμάτων είναι δύσκολο να αποδοθούν σε ορισμένα τμήματα ή λοβούς του πνεύμονα.

Σύμφωνα με τον A. V. Ziserling και τους συν-συγγραφείς (1978), το PAVl υφίσταται εξαιρετικά ασήμαντες αλλαγές μέσα σε 1-2 ημέρες μετά τον θάνατο. Σύμφωνα με τους N. V. Syromyatnikova et al. (1977), η αποθήκευση απομονωμένων πνευμόνων σε θερμοκρασία δωματίου για 36 ώρες δεν συνοδεύεται από αλλαγή στις επιφανειοδραστικές τους ιδιότητες.

Η λήψη επιφανειοδραστικών ουσιών από βιοψία, χειρουργικό υλικό ή από κομμάτι ιστού της αναπνευστικής ζώνης του πνεύμονα πειραματόζωου καθιστά δυνατή την ομογενοποίηση του αρχικού υλικού για την πληρέστερη εξαγωγή εξωκυτταρικών και ενδοκυτταρικών τασιενεργών.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου είναι η πληρέστερη εξαγωγή επιφανειοδραστικών ουσιών από την αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα και το μειονέκτημα είναι η ανάγκη αφαίρεσης ενός κομματιού του πνεύμονα με βιοψία με βελόνα ή κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων. Η βιοψία ή το χειρουργικό υλικό μπορεί επίσης να εξεταστεί με ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την κλινική και εργαστηριακή διάγνωση παρουσιάζει η μέθοδος λήψης επιφανειοδραστικών ουσιών από τον εκπνεόμενο αέρα. Η μέθοδος βασίζεται στο γεγονός ότι η ροή του εκπνεόμενου αέρα συλλαμβάνει μικρά σωματίδια υγρού από την επιφάνεια των αναπνευστικών τμημάτων του πνεύμονα και, μαζί με τους ατμούς, τα αφαιρεί από το σώμα. Το θέμα εκπνέει αέρα στο ψυχόμενο σύστημα, όπου οι ατμοί συμπυκνώνονται. Μέσα σε 10 λεπτά, 2-3 ml από το αρχικό υλικό συσσωρεύονται στο σύστημα. Η βιοχημική ανάλυση του εκπνεόμενου συμπυκνώματος δείχνει ότι περιέχει φωσφολιπίδια, ιδίως λεκιθίνη, σε μικρή συγκέντρωση.

Η μελέτη της επιφανειακής δραστηριότητας του εκπνεόμενου συμπυκνώματος αέρα πραγματοποιείται σύμφωνα με τη μέθοδο Du-Nui, χρησιμοποιώντας ζυγό στρέψης. Σε υγιείς ανθρώπους, η στατική επιφανειακή τάση (STST) είναι 58-67 mN/m και στις φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις, η STST αυξάνεται στα 68-72 mN/m.

Το πλεονέκτημα της μεθόδου μελέτης επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα είναι η ατραυματική φύση της δειγματοληψίας υλικού και η δυνατότητα πολλαπλών μελετών. Το μειονέκτημα είναι η χαμηλή συγκέντρωση φωσφολιπιδίων στο συμπύκνωμα. Στην πραγματικότητα, αυτή η μέθοδος καθορίζει τα προϊόντα αποσύνθεσης ή τα συστατικά συστατικά των τασιενεργών.

Η κατάσταση των επιφανειοδραστικών ουσιών αξιολογείται με μέτρηση της επιφανειακής τάσης σύμφωνα με τη μέθοδο των Wilhelmy και Du-Nooy.

Στο 100% της περιοχής μονοστοιβάδας, καταγράφεται PNmin και στο 20% της αρχικής περιοχής μονοστοιβάδας, PNmin. Αυτές οι τιμές χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό του IS, το οποίο χαρακτηρίζει την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιήστε τον τύπο που προτείνεται από τον J. A. Clements (1957). Όσο περισσότερο IS, τόσο μεγαλύτερη είναι η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων.

Ως αποτέλεσμα της έρευνας από εγχώριους και ξένους επιστήμονες, έχει εντοπιστεί μια σειρά από λειτουργίες που εκτελούνται λόγω της παρουσίας επιφανειοδραστικών ουσιών στον πνεύμονα: αυτό είναι η διατήρηση της σταθερότητας του μεγέθους των μεγάλων και μικρών κυψελίδων και η αποτροπή τους από ατελεκτασία. υπό φυσιολογικές συνθήκες αναπνοής.

Έχει διαπιστωθεί ότι κανονικά η μονοστιβάδα και η υποφάση προστατεύουν τις κυτταρικές μεμβράνες από την άμεση μηχανική επαφή με μικροσωματίδια σκόνης και μικροβιακά σώματα. Μειώνοντας την επιφανειακή τάση των κυψελίδων, οι επιφανειοδραστικές ουσίες συμβάλλουν στην αύξηση του μεγέθους των κυψελίδων κατά την εισπνοή, δημιουργούν τη δυνατότητα ταυτόχρονης λειτουργίας κυψελίδων διαφόρων μεγεθών, παίζουν ρόλο ρυθμιστή των ροών αέρα μεταξύ της ενεργού λειτουργίας και του " σε ηρεμία» (μη αεριζόμενες) κυψελίδες και υπερδιπλάσια της συσταλτικής δύναμης των αναπνευστικών μυών που απαιτείται για την ευθυγράμμιση των κυψελίδων και τον πλήρη αερισμό, και επίσης αδρανοποιούν τις κινίνες που εισέρχονται στον πνεύμονα από το αίμα σε φλεγμονώδεις ασθένειες. Ελλείψει επιφανειοδραστικών ουσιών ή απότομη μείωση της δραστηριότητάς τους, εμφανίζεται ατελεκτασία.

Κατά τη διαδικασία της αναπνοής, καθώς οι επιφανειοδραστικές ουσίες καταστρέφονται και απομακρύνονται στην αναπνευστική οδό, η επιφανειακή τάση αυξάνεται περιοδικά. Αυτό οδηγεί στο γεγονός ότι οι κυψελίδες με υψηλότερη επιφανειακή τάση μειώνουν το μέγεθός τους και κλείνουν, απενεργοποιώντας την ανταλλαγή αερίων. Σε μη λειτουργικές κυψελίδες, τα επιφανειοδραστικά που παράγονται από τα κύτταρα συσσωρεύονται, η επιφανειακή τάση μειώνεται και οι κυψελίδες ανοίγουν. Με άλλα λόγια, ο φυσιολογικός ρόλος των τασιενεργών περιλαμβάνει τη ρύθμιση της περιοδικής αλλαγής των λειτουργικών και ηρεμιστικών λειτουργικών μονάδων του πνεύμονα.

Τα επιφανειοδραστικά λιπίδια παίζουν έναν αντιοξειδωτικό ρόλο, ο οποίος είναι σημαντικός για την προστασία των στοιχείων του κυψελιδικού τοιχώματος από τις καταστροφικές επιδράσεις των οξειδωτικών και των υπεροξειδίων.

Ένα μόριο οξυγόνου μπορεί να έρθει σε επαφή με την πλασματική μεμβράνη του κυψελιδικού επιθηλίου και να ξεκινήσει το ταξίδι του στα σωματικά υγρά, περνώντας μόνο μέσα από το σύμπλεγμα επένδυσης (μονομοριακό στρώμα και υποφάση). Τα αποτελέσματα πειραματικών μελετών από έναν αριθμό συγγραφέων έχουν δείξει ότι τα επιφανειοδραστικά δρουν ως παράγοντας που ρυθμίζει τη μεταφορά οξυγόνου κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης. Μια αλλαγή στη βιοχημική σύνθεση των μεμβρανών και του συμπλέγματος επένδυσης του φραγμού αέρα-αιμάτων οδηγεί σε αλλαγή της διαλυτότητας του οξυγόνου σε αυτές και των συνθηκών μεταφοράς μάζας του. Έτσι, η παρουσία μιας μονοστιβάδας επιφανειοδραστικών ουσιών στα όρια με τον κυψελιδικό αέρα συμβάλλει στην ενεργό απορρόφηση του οξυγόνου στον πνεύμονα.

Η μονοστιβάδα επιφανειοδραστικής ουσίας ρυθμίζει τον ρυθμό εξάτμισης του νερού, η οποία επηρεάζει τη θερμορύθμιση του σώματος. Η παρουσία μιας σταθερής πηγής έκκρισης επιφανειοδραστικών ουσιών σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 δημιουργεί μια σταθερή ροή μορίων επιφανειοδραστικών από την κυψελιδική κοιλότητα προς τα αναπνευστικά βρογχιόλια και τους βρόγχους, λόγω της οποίας πραγματοποιείται κάθαρση (καθαρισμός) της κυψελιδικής επιφάνειας. Τα σωματίδια σκόνης και τα μικροβιακά σώματα που έχουν εισέλθει στην αναπνευστική περιοχή του πνεύμονα, υπό την επίδραση μιας διαβάθμισης επιφανειακής πίεσης, μεταφέρονται στη ζώνη δράσης της βλεννογονοειδούς μεταφοράς και απομακρύνονται από το σώμα.

Η μονοστοιβάδα επιφανειοδραστικής ουσίας χρησιμεύει όχι μόνο στη μείωση της δύναμης συμπίεσης των κυψελίδων, αλλά επίσης προστατεύει την επιφάνειά τους από υπερβολική απώλεια νερού, μειώνει την απορρόφηση υγρού από τα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία στους χώρους αέρα των κυψελίδων, δηλαδή ρυθμίζει το καθεστώς του νερού στις την επιφάνεια των κυψελίδων. Από αυτή την άποψη, τα επιφανειοδραστικά αποτρέπουν την εξαγγείωση υγρού από τα τριχοειδή αγγεία του αίματος στον αυλό των κυψελίδων.

Η φυσιολογική δραστηριότητα της επιφανειοδραστικής ουσίας μπορεί να υποφέρει από μηχανική καταστροφή της κυψελιδικής επένδυσης, αλλαγή στον ρυθμό σύνθεσής της από κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, παραβίαση της έκκρισής της στην επιφάνεια των κυψελίδων, απόρριψή της με διυδάτωση ή έκπλυση μέσω του αναπνευστικού οδού λόγω χημικής αδρανοποίησης του PAVl στην επιφάνεια των κυψελίδων, καθώς και ως αποτέλεσμα της αλλαγής του ρυθμού απομάκρυνσης του «απόβλητου» τασιενεργού από τις κυψελίδες.

Το επιφανειοδραστικό σύστημα των πνευμόνων είναι πολύ ευαίσθητο σε πολλούς παράγοντες ενδογενούς και εξωγενούς φύσης. Οι ενδογενείς παράγοντες περιλαμβάνουν: παραβίαση της διαφοροποίησης των κυψελιδικών κυττάρων τύπου 2 που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση του επιφανειοδραστικού, αλλαγές στην αιμοδυναμική (πνευμονική υπέρταση), διαταραχή της νεύρωσης και του μεταβολισμού στους πνεύμονες, οξείες και χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες του αναπνευστικού συστήματος, καταστάσεις που σχετίζονται με χειρουργική επεμβάσεις στα όργανα του θώρακα και της κοιλιακής κοιλότητας. Εξωγενείς παράγοντες είναι αλλαγές στη μερική πίεση του οξυγόνου στον εισπνεόμενο αέρα, χημική και σκόνη ρύπανση του εισπνεόμενου αέρα, υποθερμία, φάρμακα και ορισμένα φαρμακολογικά σκευάσματα. Η επιφανειοδραστική ουσία είναι ευαίσθητη στον καπνό του τσιγάρου. Στους καπνιστές μειώνονται σημαντικά οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες της επιφανειοδραστικής ουσίας, με αποτέλεσμα ο πνεύμονας να χάνει την ελαστικότητά του, να γίνεται «σκληρός», δυσεπίλυτος. Σε άτομα που κάνουν κατάχρηση αλκοόλ, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων μειώνεται επίσης.

Η παραβίαση των διαδικασιών σύνθεσης και έκκρισης επιφανειοδραστικών ή η βλάβη τους από εξωγενείς ή ενδογενείς παράγοντες είναι ένας από τους παθογενετικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη πολλών αναπνευστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής φυματίωσης. Στο πείραμα και στην κλινική, διαπιστώθηκε ότι με την ενεργό φυματίωση και τις μη ειδικές πνευμονικές παθήσεις, η σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας διαταράσσεται. Με σοβαρή φυματιώδη δηλητηρίαση, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες του επιφανειοδραστικού μειώνονται τόσο στην πλευρά της βλάβης όσο και στον αντίθετο πνεύμονα. Η μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας του επιφανειοδραστικού συσχετίζεται με μείωση της σύνθεσης των φωσφολιπιδίων σε συνθήκες υποξίας. Το επίπεδο των φωσφολιπιδίων των τασιενεργών των πνευμόνων μειώνεται σημαντικά όταν εκτίθεται σε χαμηλές θερμοκρασίες. Η οξεία υπερθερμία προκαλεί λειτουργική τάση κυψελιδικών τύπου 2 (επιλεκτική υπερτροφία και περίσσεια περιεκτικότητας σε φωσφολιπίδια) και συμβάλλει στην αύξηση της επιφανειακής δραστηριότητας των πλύσεων και των εκχυλισμάτων πνευμόνων. Σε νηστεία για 4-5 ημέρες, η περιεκτικότητα σε επιφανειοδραστική ουσία στα κυψελιδικά κύτταρα του 2ου τύπου και στην επιφανειακή επένδυση των κυψελίδων μειώνεται.

Μια σημαντική μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα του επιφανειοδραστικού προκαλεί αναισθησία χρησιμοποιώντας αιθέρα, πεντοβαρβιτάλη ή οξείδιο του αζώτου.

Οι φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις συνοδεύονται από ορισμένες αλλαγές στη σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας και τη δραστηριότητά της. Έτσι, με πνευμονικό οίδημα, ατελεκτασία, πνευμοσκλήρωση, μη ειδική πνευμονία, φυματίωση και σύνδρομο υαλώδους μεμβράνης στα νεογνά, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες του επιφανειοδραστικού μειώνονται και με το πνευμονικό εμφύσημα αυξάνονται. Η συμμετοχή του κυψελιδικού επιφανειοδραστικού στην προσαρμογή του πνεύμονα σε ακραίες επιδράσεις έχει αποδειχθεί.

Είναι γνωστό ότι οι ιοί και τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια έχουν μεγαλύτερη ικανότητα να καταστρέφουν τασιενεργά των πνευμόνων σε σύγκριση με τα θετικά κατά Gram. Συγκεκριμένα, ο ιός της γρίπης προκαλεί καταστροφή κυψελιδικών τύπου 2 σε ποντίκια, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου των φωσφολιπιδίων των πνευμόνων. Ο AI Oleinik (1978) διαπίστωσε ότι η οξεία πνευμονία συνοδεύεται από σημαντική μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των εκχυλισμάτων που λαμβάνονται από βλάβες.

Μια νέα πολλά υποσχόμενη προσέγγιση στη μελέτη της επιφανειοδραστικής ουσίας σε φλεγμονώδεις πνευμονικές παθήσεις σχετίζεται με τη μελέτη βρογχικών πλύσεων που λαμβάνονται κατά τη βρογχοσκόπηση. Η σύνθεση των εκπλύσεων και η επιφανειακή τους δραστηριότητα καθιστούν δυνατή την κατά προσέγγιση εκτίμηση της κατάστασης του κυψελιδικού επιφανειοδραστικού.

Λόγω του γεγονότος ότι οι εισπνοές διαφόρων φαρμακολογικών παραγόντων χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πράξη, πραγματοποιήσαμε πειραματικές και κλινικές μελέτες για τη μελέτη του επιφανειοδραστικού συστήματος των πνευμόνων.

Έτσι, μελετήθηκε η επίδραση των φυματιοστατικών φαρμάκων που χορηγούνται σε εισπνοές με υπερήχους στην κατάσταση του επιφανειοδραστικού συστήματος των πνευμόνων. Πραγματοποιήθηκαν ηλεκτρονικές μικροσκοπικές μελέτες του πνεύμονα σε 42 αρουραίους μετά από εισπνοή 1, 2 και 3 μηνών μόνο με στρεπτομυκίνη και ισονιαζίδη, καθώς και στο πλαίσιο της συνδυασμένης χορήγησης φαρμάκων. Τα φυματιοστατικά διαλύματα διασκορπίστηκαν χρησιμοποιώντας συσκευή εισπνοής υπερήχων TUR USI-50.

Σημειώθηκε ότι υπό την επίδραση υπερηχητικών αερολυμάτων της στρεπτομυκίνης, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών μειώθηκε αμέσως μετά την πρώτη συνεδρία (πρωτογενής μείωση) και μέχρι την 15η ημέρα αποκαταστάθηκε μερικώς.

Ξεκινώντας από την 16η εισπνοή, παρατηρήθηκε σταδιακή μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας, η οποία συνεχίστηκε για 3 μήνες εισπνοών και μέχρι την 90η ημέρα, ο δείκτης σταθερότητας μειώθηκε στο 0,57 + 0,01. 7 ημέρες μετά τη διακοπή της εισπνοής, παρατηρήθηκε αύξηση της δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα. Η τιμή SI ήταν 0,72±0,07 και 14 ημέρες μετά τη διακοπή της εισπνοής, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών ανέκαμψε σχεδόν πλήρως και το SI έφτασε σε τιμή 0,95±0,06.

Στην ομάδα των ζώων που εισπνέονταν με ισονιαζίδη, παρατηρήθηκε μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών αμέσως μετά την πρώτη εισπνοή. Η τιμή IS μειώθηκε σε 0,85±0,08. Η μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών σε αυτή την περίπτωση ήταν μικρότερη από ό,τι με τη χρήση στρεπτομυκίνης, ωστόσο, με την εισπνοή ισονιαζίδης, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών παρέμεινε σταθερή για 2 μήνες και μόνο μετά την 60η εισπνοή παρατηρήθηκε μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας . Μέχρι την 90ή ημέρα της εισπνοής, η επιφανειακή δραστηριότητα μειώθηκε και το SI έφτασε στο 0,76±0,04. Μετά τη διακοπή των εισπνοών μετά από 7 ημέρες, σημειώθηκε σταδιακή ανάκτηση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών, το SI ήταν 0,87 ± 0,06 και μετά από 14 ημέρες η τιμή του αυξήθηκε σε 0,99 ± 0,05.

Μια ηλεκτρονική μικροσκοπική μελέτη των εκτομής πνευμόνων αποκάλυψε ότι το κυψελιδικό σύμπλεγμα τασιενεργού δεν άλλαξε 1 μήνα μετά την εισπνοή υπερήχων με στρεπτομυκίνη. Μετά από εισπνοή 2, ειδικά 3 μηνών σε ορισμένες περιοχές του πνευμονικού παρεγχύματος, αποκαλύφθηκε ελαφρύ οίδημα του φραγμού αέρα-αιμάτων και σε ορισμένα σημεία - τοπική καταστροφή και έκπλυση μεμβρανών τασιενεργού στον αυλό των κυψελίδων. Μεταξύ των κυψελοκυττάρων τύπου 2, ο αριθμός των νεαρών οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων μειώνεται, τα μιτοχόνδρια έχουν μια φωτισμένη μήτρα και ο αριθμός των κρυπτών σε αυτά μειώνεται αισθητά. Οι στέρνες του κοκκώδους κυτταροπλασματικού δικτύου είναι διεσταλμένες και στερούνται ορισμένων ριβοσωμάτων. Οι υπερδομικές αλλαγές σε τέτοια κύτταρα υποδεικνύουν την ανάπτυξη καταστροφικών διεργασιών σε αυτά και μείωση της ενδοκυτταρικής σύνθεσης επιφανειοδραστικών ουσιών.

Μετά από εισπνοή αερολυμάτων ισονιαζίδης για 2 μήνες, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαταραχές στην υπερδομή των κύριων συστατικών του πνευμονικού επιφανειοδραστικού. Μετά από εισπνοή 3 μηνών του φαρμάκου στις κυψελίδες, αποκαλύφθηκαν διαταραχές της μικροκυκλοφορίας και σημεία ενδοκυτταρικού οιδήματος. Προφανώς, το οιδηματώδες υγρό που εισέρχεται στην υποφάση διοχετεύει τις επιφανειοδραστικές μεμβράνες στον αυλό των κυψελίδων. Στα κυψελιδικά κύτταρα του 2ου τύπου, ο αριθμός των οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων και των μιτοχονδρίων μειώνεται, οι σωληνίσκοι των δεξαμενών που δεν διαθέτουν ριβοσώματα διαστέλλονται άνισα. Αυτό υποδηλώνει κάποια εξασθένηση της σύνθεσης επιφανειοδραστικών.

Ταυτόχρονα, σε ορισμένες περιπτώσεις, κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 μπορούν να βρεθούν στο πνευμονικό παρέγχυμα, σχεδόν πλήρως γεμάτα με ώριμα και νεαρά οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα. Τέτοια κύτταρα έχουν μια καλά ανεπτυγμένη υπερδομή και μια σκοτεινή κυτταροπλασματική μήτρα, που μοιάζει με «σκοτεινά» κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2 με αυξημένο δυναμικό. Η εμφάνισή τους συνδέεται προφανώς με την ανάγκη για αντισταθμιστική έκκριση επιφανειοδραστικού για εκείνες τις περιοχές όπου η δραστηριότητα των κυψελιδικών τύπου 2 μειώνεται λόγω διαταραχών της μικροκυκλοφορίας στα τοιχώματα των κυψελίδων.

Μετά τη διακοπή της μακροχρόνιας χρήσης της στρεπτομυκίνης και της ισονιαζίδης σε εισπνοές με υπερήχους, παρατηρούνται αξιοσημείωτες αλλαγές στην υπερδομή των κυψελιδικών τύπου 2 μετά από 14 ημέρες. Χαρακτηρίζονται από σημαντική συσσώρευση μιτοχονδρίων με καλά ανεπτυγμένες κρύπτες στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Τα σωληνάρια των καζανιών βρίσκονται σε στενή επαφή μαζί τους. Ο αριθμός των δεξαμενών και των οσμιόφιλων ελασματοειδών σωμάτων αυξάνεται σημαντικά. Τέτοια κύτταρα, μαζί με ώριμα οσμιόφιλα φυλλώδη σώματα, περιέχουν σημαντικό αριθμό νεαρών εκκριτικών κόκκων. Αυτές οι αλλαγές υποδεικνύουν την ενεργοποίηση συνθετικών και εκκριτικών διεργασιών σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, οι οποίες προφανώς οφείλονται στον τερματισμό της τοξικής επίδρασης των φαρμάκων χημειοθεραπείας στα κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2.

Στην κλινική μας, διορθώσαμε τα επιφανειοδραστικά των πνευμόνων προσθέτοντας ένα μείγμα υδροκορτιζόνης (2 mg/kg σωματικού βάρους), γλυκόζης (1 g/kg σωματικού βάρους) και ηπαρίνης (5 μονάδες) σε εισπνεόμενα φάρμακα χημειοθεραπείας καθημερινά για 5 ημέρες. Υπό την επίδραση αυτών των φαρμάκων, παρατηρήθηκε αύξηση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Αυτό αποδείχθηκε από μια μείωση του PNST (35,6 mN/m ± 1,3 mN/m) και του PNmin- (17,9 mN/m ± 0,9 mN/m). Η IP ήταν 0,86+0,06 (Σ<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

Για να μελετήσουμε την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών και την περιεκτικότητα ορισμένων λιπιδίων σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση στο εκπνεόμενο συμπύκνωμα αέρα, εξετάσαμε 119 άτομα. Από την ίδια ομάδα ατόμων, η επιφανειοδραστική ουσία μελετήθηκε σε 52 ασθενείς σε βρογχοφατνιακή πλύση (υγρό έκπλυσης) και σε 53 ασθενείς σε παρασκευάσματα εκτομής πνευμόνων (τμήμα ή λοβό). Σε 19 ασθενείς πραγματοποιήθηκε εκτομή πνεύμονα για φυματίωση, σε 13 ασθενείς για σπηλαιώδη φυματίωση και σε 21 ασθενείς για ινώδη-σπηλαιώδη. Όλοι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες. Η πρώτη ομάδα αποτελούνταν από 62 άτομα που έπαιρναν αντιφυματικά φάρμακα με τη συνήθη μέθοδο και με υπερηχογράφημα. Η δεύτερη ομάδα (ελέγχου) αποτελούνταν από 57 άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τα ίδια φάρμακα χημειοθεραπείας με τον συνήθη τρόπο, αλλά χωρίς τη χρήση φυματιοστατικών αερολυμάτων.

Διερευνήσαμε την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών σε συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα σύμφωνα με τη μέθοδο Du Nooy χρησιμοποιώντας ζυγό στρέψης. Ταυτόχρονα μετρήθηκε το PNST. Το επιφανειοδραστικό κλάσμα του υγρού έκπλυσης και των εκχυλισμάτων πνεύμονα τοποθετήθηκαν σε κυψελίδα ισορροπίας Wilhelmy-Langmuir και προσδιορίστηκαν τα PNST, PNmax και PNmin. Η επιφανειακή δραστηριότητα εκτιμήθηκε με την τιμή των PNmin και IS. Η κατάσταση της επιφανειοδραστικής ουσίας στο εκπνεόμενο συμπύκνωμα αέρα θεωρήθηκε κανονική στο PNST (62,5 mN/m ± 2,08 mN/m), υγρό έκπλυσης - σε PNmin 14-15 mN/m και SI 1-1,2, εκχυλίσματα εκτομής πνευμόνων - σε PNmin 9-11 mN/m και IS 1 -1,5. Μια αύξηση του PNST και του PNmin και μια μείωση του IS υποδηλώνουν μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα.

Για εισπνοή, χρησιμοποιήθηκαν ισονιαζίδη (6–12 ml διαλύματος 5%) και στρεπτομυκίνη (0,5–1 g). Ως διαλύτης χρησιμοποιήθηκε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. Ένα βρογχοδιασταλτικό μίγμα της ακόλουθης σύνθεσης προστέθηκε στα εισπνεόμενα φάρμακα χημειοθεραπείας: 0,5 ml ενός διαλύματος 2,4% αμινοφυλλίνης, 0,5 ml ενός διαλύματος 5% υδροχλωρικής εφεδρίνης, 0,2 ml ενός διαλύματος 1% διφαινυδραμίνης, σύμφωνα με τις ενδείξεις των γλυκοκορτικοειδών. Οι εισπνοές ισονιαζίδης πραγματοποιήθηκαν σε 32 ασθενείς, η στρεπτομυκίνη - σε 30.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η μελέτη των επιφανειοδραστικών ουσιών σε συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα πραγματοποιήθηκε μία φορά το μήνα· σε υγρό πλύσης, η μελέτη πραγματοποιήθηκε μετά από 1 μήνα σε 47 ασθενείς, μετά από 2 μήνες - σε 34, μετά από 3 μήνες - σε 18 .

Μια μείωση στην επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα ήταν έντονη σε ασθενείς με διάχυτο (PNST 68 mN/m ± 1,09 mN/m), διηθητικό (PNST 66 mN/m ± 1,06 mN/m) και ινώδη-σπηλαιώδη ( PNST 68 ,7 mN/m + 2,06 mN/m) πνευμονική φυματίωση. Κανονικά, το PNTS είναι (60,6 + 1,82) mN / m. Στο υγρό πλύσης ασθενών με διάχυτη πνευμονική φυματίωση, το PNmin ήταν (29,1 ± 1,17) mN/m, το διηθητικό - PNmin (24,5+1,26) mN/m και το ινώδες-σπηλαιώδες - PNmin (29,6+2 ,53) mN/m; IP αντίστοιχα 0,62+0,04; 0,69+0,06 και 0,62+0,09. Κανονικά, το PNmin είναι (14,2±1,61) mN/m, το IS είναι 1,02±0,04. Έτσι, ο βαθμός δηλητηρίασης επηρεάζει σημαντικά την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σημαντική μείωση (Π<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

Σε ασθενείς της 2ης ομάδας, μια μείωση του PNST, του PNmin και μια αύξηση του IS διαπιστώθηκε αργότερα. Έτσι, εάν σε ασθενείς της 1ης ομάδας, το PNST στο εκπνεόμενο συμπύκνωμα αέρα και το PNmin - στο υγρό πλύσης μειώθηκαν σημαντικά (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

Για τη μελέτη, λήφθηκαν κομμάτια εκτομής πνευμονικού ιστού από τη ζώνη που βρίσκεται περιεστιακά στη βλάβη (1-1,5 cm από την κάψουλα ή το τοίχωμα της φυματίωσης), καθώς και κομμάτια αμετάβλητου πνευμονικού ιστού από τις περιοχές που είναι πιο απομακρυσμένες από τη βλάβη ( κατά μήκος των ορίων της εκτομής). Ο ιστός ομογενοποιήθηκε, παρασκευάστηκαν εκχυλίσματα σε ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου και χύθηκαν σε κυψελίδα ζυγού Wilhelmy-Langmuir. Το υγρό αφέθηκε να παραμείνει για 20 λεπτά για να σχηματιστεί μια μονοστιβάδα, μετά την οποία μετρήθηκαν τα PNMax και PNMin.

Η ανάλυση των δεδομένων έδειξε ότι σε ασθενείς και των δύο ομάδων στην περιοχή της πνευμοσκλήρωσης, οι επιφανειοδραστικές ιδιότητες των επιφανειοδραστικών πνευμόνων μειώθηκαν απότομα. Ωστόσο, η χρήση αντιφυματικών φαρμάκων, βρογχοδιασταλτικών και παθογενετικών παραγόντων κατά την προεγχειρητική περίοδο αυξάνει ελαφρά την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών, αν και όχι σημαντικά (P<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

Η λιπιδική σύσταση του υγρού πλύσης και του εκπνεόμενου αέρα σε ασθενείς με πνευμονική φυματίωση, που προσδιορίστηκε με χρωματογραφία, έδειξε ότι φωσφολιπίδια βρέθηκαν τόσο στο υγρό έκπλυσης όσο και στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα. Το παλμιτικό οξύ (C16:0) ήταν 31,76% στο υγρό πλύσης και 29,84% στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα, γεγονός που επιβεβαιώνει την παρουσία επιφανειοδραστικών ουσιών στο συμπύκνωμα του εκπνεόμενου αέρα.

Με βάση τη μελέτη των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα με τη χρήση μεθόδων φυσικοχημικών, βιοχημικών, μορφολογικών και ηλεκτρονικών μικροσκοπίων και συγκρίνοντας τα αποτελέσματα που προέκυψαν με κλινικά δεδομένα, διαπιστώθηκε ότι στην πνευμονική φυματίωση, η επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα μειώνεται τόσο κοντά στις βλάβες (ζώνη πνευμοσκλήρωσης ) και σε απομακρυσμένες αμετάβλητες περιοχές εκτομή πνεύμονα.

Μετά τη θεραπεία ασθενών με στρεπτομυκίνη στον φραγμό αέρα-αιμάτων του πνεύμονα, καθώς και σε περιοχές απομακρυσμένες από τη βλάβη, αποκαλύφθηκαν στοιχεία της δομικής οργάνωσης που εμποδίζουν τη διάχυση των αερίων. Η εμφάνισή τους οφείλεται στην αύξηση του αριθμού του κολλαγόνου και των ελαστικών ινών, στην εναπόθεση εγκλεισμάτων πρωτεΐνης-λίπους και στην αύξηση της πυκνότητας των βασικών μεμβρανών. Ορισμένες τομές έδειξαν απολέπιση των επιθηλιοκυττάρων στον αυλό των κυψελίδων. Εκτεταμένες περιοχές των κυψελίδων, που οριοθετούνται από συμπιεσμένες και παχύρρευστες βασικές μεμβράνες χωρίς επιθηλιακή επένδυση, σημειώθηκαν μόνο σε ασθενείς με σπηλαιώδη φυματίωση· σε ασθενείς με φυματίωση, τέτοια φαινόμενα δεν ανιχνεύθηκαν. Οι KK Zaitseva et al (1985) θεωρούν μια τέτοια απολέπιση ως αποτέλεσμα φθοράς του κυψελιδικού τοιχώματος κάτω από ακραίες εξωτερικές συνθήκες. Σημειώστε ότι αυτό το φαινόμενο εκφράζεται στη σπηλαιώδη φυματίωση.

Ως αποτέλεσμα της θεραπείας με ισονιαζίδη, οι ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση στη δομική οργάνωση των συστατικών συστατικών του συστήματος τασιενεργών. Σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου 2, παρατηρήσαμε υπερπλασία κυτταρικών συστατικών, ιδιαίτερα ενός ελασματοειδούς συμπλέγματος, ενός τραχύ ενδοπλασμικού δικτύου, γεγονός που υποδηλώνει αύξηση των βιοσυνθετικών διεργασιών χαρακτηριστικών αντιδράσεων αντιστάθμισης-προσαρμογής. Λόγω του αυξημένου αριθμού σχηματισμών που μοιάζουν με λυσοσώματα, ενεργοποιείται η αυτολυτική λειτουργία του κυττάρου. Με τη σειρά του, αυτό συμβάλλει στην αφαίρεση αλλοιωμένων ελασματοειδών σωμάτων και οιδηματωδών τμημάτων του κυτταροπλάσματος. Στον αυλό των κυψελίδων, βρέθηκαν συσσωρεύσεις μακροφάγων που απορροφούσαν κυτταρικά υπολείμματα και υπερβολική ποσότητα ελασματοειδών σωμάτων.

Οι μελέτες μας έχουν δείξει ότι η υπερδομική οργάνωση του φραγμού αέρα-αιμάτων και του επιφανειοδραστικού συστήματος σε ασθενείς με σπηλαιώδη φυματίωση διατηρείται καλύτερα στη θεραπεία με ισονιαζίδη. Αυτά τα δεδομένα είναι σύμφωνα με τα αποτελέσματα του προσδιορισμού της επιφανειακής δραστηριότητας του επιφανειοδραστικού στις εκτομές των πνευμόνων περιοχές.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, η μελέτη της κατάστασης της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα στις εκτομές των πνευμόνων είναι σημαντική για την αξιολόγηση της πορείας της μετεγχειρητικής περιόδου σε ασθενείς με φυματίωση. Με υψηλό επίπεδο PNmin και χαμηλή τιμή IS, μετεγχειρητικές επιπλοκές με τη μορφή υποαερισμού, παρατεταμένης μη επέκτασης, επίμονης ατελεκτασίας των τμημάτων του πνεύμονα που παραμένουν μετά την επέμβαση εμφανίζονται στο 36% των ασθενών. Με τη φυσιολογική επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών του πνεύμονα, τέτοιες επιπλοκές εμφανίστηκαν στο 11% των ασθενών.

Η ανάλυση της κατάστασης της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών σε συμπύκνωμα εκπνεόμενου αέρα, υγρό πλύσης και σε πνευμονικά παρασκευάσματα που έχουν εκτομή για φυματίωση, μακριά από βλάβες, έχει μεγάλη σημασία για την πρόγνωση της μετεγχειρητικής περιόδου και την πρόληψη των πνευμονικών επιπλοκών.

Τα αποτελέσματα της μελέτης συμμετρικών περιοχών στον αντίθετο μη προσβεβλημένο πνεύμονα (υλικό τομής) έδειξαν ότι οι επιφανειοδραστικές ουσίες χαρακτηρίζονται από σημαντικά μειωμένη επιφανειακή δραστηριότητα, αν και σύμφωνα με δεδομένα ακτίνων Χ, η ευαέρεια του πνευμονικού παρεγχύματος σε αυτές τις περιοχές παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρος. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν σημαντική μείωση της επιφανειακής δραστηριότητας των επιφανειοδραστικών ουσιών στο επίκεντρο μιας συγκεκριμένης διαδικασίας φυματίωσης και τη γενική ανασταλτική επίδραση της δηλητηρίασης από φυματίωση στο σύστημα τασιενεργών των πνευμόνων, κάτι που απαιτεί κατάλληλα θεραπευτικά μέτρα με στόχο την ενεργοποίηση της σύνθεσης φωσφολιπιδίων.

Με μείωση των επιφανειοδραστικών ουσιών σε ασθενείς κατά την μετεγχειρητική περίοδο, υπο- και ατελεκτασία, συχνά εμφανιζόταν υποαερισμός.

Έχει διαπιστωθεί ότι η φυματιώδης διαδικασία στην ενεργό φάση καταστέλλει τη δραστηριότητα των κυψελιδικών κυψελιδικών τύπου 2 και αναστέλλει την παραγωγή φωσφολιπιδίων. και ταυτόχρονα μειώνει την επιφανειακή δραστηριότητα των επιφανειοδραστικών ουσιών των πνευμόνων. Αυτός μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για την ανάπτυξη της ατελεκτασίας που συνοδεύει τις φυματιώδεις βλάβες και την επιδείνωση των διαταραχών της αναπνευστικής μηχανικής.

Έτσι, κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων χημειοθεραπείας σε εισπνοές υπερήχων σε ασθενείς με αναπνευστικές παθήσεις, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι παρενέργειές τους στο επιφανειοδραστικό σύστημα των πνευμόνων. Επομένως, η εισπνοή αντιβιοτικών αερολυμάτων, ιδίως στρεπτομυκίνης, θα πρέπει να πραγματοποιείται συνεχώς για όχι περισσότερο από 1 μήνα και η ισονιαζίδη - όχι περισσότερο από 2 μήνες. Η θεραπεία με αεροζόλ, εάν είναι απαραίτητο, η μακροχρόνια χρήση θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ξεχωριστά μαθήματα, κάνοντας διάλειμμα για 2-3 εβδομάδες μεταξύ τους, προκειμένου να δημιουργηθεί μια προσωρινή ανάπαυση για τη βλεννογόνο μεμβράνη της αναπνευστικής οδού και να αποκατασταθούν τα κυτταρικά συστατικά του φραγμός αέρα-αιμάτων του πνεύμονα.

Το Surfactant-BL είναι ένα φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία μιας πολύ επικίνδυνης κατάστασης που ονομάζεται σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας. Ειδικά για τους αναγνώστες του "Δημοφιλές για την υγεία", θα εξετάσω την περιγραφή αυτής της θεραπείας.

Έτσι, οι οδηγίες για το Surfactant-BL:

Σύνθεση Surfactant-BL και μορφή απελευθέρωσης

Η δραστική ουσία στο παρασκεύασμα Surfactant-BL αντιπροσωπεύεται από ένα τασιενεργό, η ποσότητα του οποίου είναι 75 χιλιοστόγραμμα σε ένα φιαλίδιο. Βοηθητικά εξαρτήματα απουσιάζουν.

Το Surfactant-BL διατίθεται ως λυοφιλοποιημένο προϊόν (κίτρινη σκόνη συμπιεσμένη σε δισκία). Το φαρμακευτικό φαρμακευτικό προϊόν διατίθεται σε γυάλινες φιάλες των 10 χιλιοστόλιτρων. Το φαρμακευτικό προϊόν διανέμεται σε ιατρικά νοσοκομεία.

Φαρμακολογική δράση Surfactant-BL

Η δραστική ουσία του φαρμάκου Surfactant-BL είναι ένα σύμπλοκο πρωτεΐνης από ένα μείγμα ενώσεων που σχετίζονται με τασιενεργά, καθώς και συγκεκριμένων φωσφολιπιδίων που μπορούν να έχουν ειδική επίδραση στις πνευμονικές κυψελίδες.

Το φάρμακο προορίζεται για χρήση με εισπνοή. Τα φωσφολιπίδια του φαρμάκου διεγείρουν τη συμμετοχή των κυψελίδων στην αναπνευστική διαδικασία, η οποία αυξάνει τον κορεσμό του οξυγόνου του αίματος και προωθεί την εκκένωση των πτυέλων από την αναπνευστική οδό.

Η δράση του φαρμάκου είναι να μειώσει τις δυνάμεις επιφανειακής τάσης των κυψελίδων του πνευμονικού παρεγχύματος, γεγονός που τους εμποδίζει να καταρρεύσουν και να αναπτύξουν μια επικίνδυνη κατάσταση που ονομάζεται ατελεκτασία, που συνοδεύεται από οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.

Το φάρμακο βοηθά στην αύξηση της τοπικής ανοσίας, διεγείροντας τη δραστηριότητα των μακροφάγων και ενεργοποιώντας άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος. Η χρήση ενός φαρμακευτικού προϊόντος βοηθά στη μείωση του κινδύνου πνευμονίας, η οποία είναι εξαιρετικά επικίνδυνη τις πρώτες ημέρες της ζωής του παιδιού.

Η χορήγηση με εισπνοή του φαρμάκου Surfactant-BL βοηθά στη μείωση της σοβαρότητας του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας, βελτιώνοντας τις αντιδράσεις ανταλλαγής αερίων στο πνευμονικό παρέγχυμα. 2 ώρες μετά τη χορήγηση, το επίπεδο του οξυγόνου στο αίμα αυξάνεται σημαντικά.

Τις πρώτες ώρες μετά την εφαρμογή, προσδιορίζεται μια ελαφρά μείωση της περιεκτικότητας σε λεμφοκύτταρα και ουδετερόφιλα στο περιφερικό αίμα του ασθενούς. Στο μέλλον, μετά από 2 - 3 ώρες, η σύνθεση του αίματος θα πρέπει να είναι απολύτως φυσιολογική.

Με τη χρήση του φαρμάκου με εισπνοή, η δραστική του ουσία δεν έχει αξιοσημείωτη επίδραση στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, δεν αλλάζει την αρτηριακή πίεση και δεν επηρεάζει άλλα ζωτικά σημεία.

Ενδείξεις Surfactant-BL για χρήση

Το Surfactant-BL προορίζεται για τη θεραπεία του συνδρόμου αναπνευστικής δυσχέρειας που εμφανίζεται στις ακόλουθες καταστάσεις:

Συνδυασμένοι τραυματισμοί;
Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογνά.
Σήψη;
Αναρρόφηση (εισπνοή) γαστρικού περιεχομένου.
Έντονη απώλεια αίματος?
σοβαρή πνευμονία?
Πνευμονική φυματίωση;
Κατά τη διάρκεια της καρδιοχειρουργικής.

Το φάρμακο προορίζεται για χρήση μόνο σε σταθερό ιατρικό ίδρυμα. Ο προσδιορισμός των ενδείξεων χρήσης και ο υπολογισμός μιας ασφαλούς δοσολογίας είναι προνόμιο ενός εξειδικευμένου ειδικού.

Επιφανειοδραστικό-BL Αντενδείξεις χρήσης

Η χρήση του φαρμάκου Surfactant-BL αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Απόφραξη (απόφραξη) των βρόγχων.
Ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας;
Πνευμοθώρακας (αέρας στην υπεζωκοτική κοιλότητα).
Σοβαρές παραβιάσεις της ανταλλαγής αερίων.
Το σωματικό βάρος του νεογέννητου είναι μικρότερο από 800 γραμμάρια.
Σοβαρές δυσπλασίες.
περίοδος γαλουχίας.

Επίσης, διάμεσο εμφύσημα.

Εφαρμογή και δοσολογία επιφανειοδραστικού-BL

Το επιφανειοδραστικό-BL χορηγείται χρησιμοποιώντας συσκευή εισπνοής κυψελιδικού νεφελοποιητή ή μέσω της λεγόμενης μικρορευστικής ένεσης (ο ασθενής πρέπει να διασωληνωθεί). Η μέση δόση είναι συνήθως 50 χιλιοστόγραμμα ανά μονάδα βάρους σώματος του ασθενούς. Η διαδικασία επαναλαμβάνεται κάθε 8-12 ώρες. Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 100 mg ανά κιλό σωματικού βάρους.

Ως διαλύτης, χρησιμοποιείται συνήθως ζεστό (37 μοίρες) ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή ύδωρ για ένεση. Πριν από την εισαγωγή του διαλύματος, το φιαλίδιο πρέπει να παραμείνει για 3 λεπτά. Είναι σημαντικό να αποφευχθεί ο αφρισμός του διαλύματος και επομένως το λυοφιλοποιημένο προϊόν πρέπει να αναμιγνύεται με μια βελόνα σύριγγας, να τραβιέται και να ρίχνεται πίσω αρκετές φορές.

Έτοιμο για ένεση, το φάρμακο πρέπει να είναι ομοιόμορφο λευκό. Τα αδιάλυτα εγκλείσματα (νιφάδες ή άλλες ακαθαρσίες) είναι απαράδεκτα.

Υπερδοσολογία Surfactant-BL

Ακόμη και η επαναλαμβανόμενη υπέρβαση των θεραπευτικών δόσεων δεν οδηγεί στην ανάπτυξη υπερδοσολογίας. Πολλαπλά εργαστηριακά και κλινικά πειράματα επιβεβαιώνουν την απόλυτη ασφάλεια του φαρμάκου.

Παρενέργειες του Surfactant-BL

Η χρήση εισπνοής του φαρμάκου Surfactant-BL μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των ακόλουθων παρενεργειών: πνευμονική αιμορραγία, σοβαρός βήχας, πυρετός, δερματικές αλλεργικές εκδηλώσεις, αιμόπτυση, παλινδρόμηση του γαλακτώματος του φαρμάκου.

Ανάλογα τασιενεργού-BL

Ανάλογα επιφανειοδραστικού-BL δεν υπάρχουν.

συμπέρασμα

Δεδομένης της σοβαρότητας των συνθηκών στις οποίες ενδείκνυται η χρήση του Surfactant-BL, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε αίθουσα θεραπείας εξοπλισμένη με τον απαραίτητο εξοπλισμό για την ανάνηψη και υπό τη συνεχή επίβλεψη ειδικού υψηλής εξειδίκευσης.

Το επιφανειοδραστικό του πνεύμονα, που αποτελείται κυρίως από φωσφολιπίδια και πρωτεΐνες, εκτελεί ένα ευρύ φάσμα προστατευτικών λειτουργιών, η κύρια από τις οποίες είναι η αντιατελεκτατική. Η έντονη έλλειψη επιφανειοδραστικής ουσίας οδηγεί στην κατάρρευση των κυψελίδων και στην ανάπτυξη συνδρόμου οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας - RDSN (σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών). Το επιφανειοδραστικό μειώνει την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες, εξασφαλίζει τη σταθερότητά τους κατά την αναπνοή, αποτρέπει την κατάρρευσή τους στο τέλος της φάσης εκπνοής, εξασφαλίζει επαρκή ανταλλαγή αερίων και εκτελεί αντιοιδηματώδη λειτουργία. Επιπλέον, η επιφανειοδραστική ουσία εμπλέκεται στην αντιβακτηριακή προστασία των κυψελίδων, αυξάνει τη δραστηριότητα των κυψελιδικών μακροφάγων, βελτιώνει τη λειτουργία του βλεννογόνου συστήματος και αναστέλλει έναν αριθμό φλεγμονωδών μεσολαβητών στο σύνδρομο οξείας πνευμονικής βλάβης (ALS) και στο σύνδρομο οξείας δυσφορίας. ARDS) σε ενήλικες.
Σε περίπτωση ανεπαρκούς παραγωγής του δικού του (ενδογενούς) επιφανειοδραστικού, χρησιμοποιούνται εξωγενή επιφανειοδραστικά σκευάσματα που λαμβάνονται από τους πνεύμονες ενός ατόμου, ζώων (βοείου, μοσχαριού, χοίρου) ή συνθετικά.
Η χημική σύνθεση του επιφανειοδραστικού πνεύμονα θηλαστικών έχει πολλά κοινά. Το επιφανειοδραστικό που απομονώθηκε από τους ανθρώπινους πνεύμονες περιέχει: φωσφολιπίδια - 80-85%, πρωτεΐνη - 10% και ουδέτερα λιπίδια - 5-10% (Πίνακας 1). Έως και το 80% των κυψελιδικών επιφανειοδραστικών φωσφολιπιδίων εμπλέκονται στη διαδικασία ανακύκλωσης και μεταβολισμού σε κυψελιδικά κύτταρα τύπου II. Το επιφανειοδραστικό περιλαμβάνει 4 κατηγορίες πρωτεϊνών (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), καθεμία από τις οποίες κωδικοποιείται από το δικό της γονίδιο. Η κύρια μάζα των πρωτεϊνών είναι η Sp-A. Τα παρασκευάσματα ενδογενούς επιφανειοδραστικής ουσίας ποικίλης προέλευσης διαφέρουν κάπως σε περιεκτικότητα από τα φωσφολιπίδια και τις πρωτεΐνες.
Το τασιενεργό συντίθεται και εκκρίνεται από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II (a-II). Στην κυψελιδική επιφάνεια, η επιφανειοδραστική ουσία αποτελείται από ένα λεπτό φιλμ φωσφολιπιδίου και μια υποφάση που περιέχει μεμβρανικούς σχηματισμούς. Αυτό είναι ένα πολύ δυναμικό σύστημα - περισσότερο από το 10% της συνολικής δεξαμενής επιφανειοδραστικών εκκρίνεται κάθε ώρα.

Πίνακας 1. Φωσφολιπιδική σύνθεση κυψελιδικού τασιενεργού στον πνεύμονα ενός ενήλικα

Μελέτες, συμπεριλαμβανομένων πολυκεντρικών μελετών, έχουν δείξει ότι η πρώιμη χρήση επιφανειοδραστικών παρασκευασμάτων για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας στα νεογνά μπορεί να μειώσει σημαντικά τη θνησιμότητα (κατά 40-60%), καθώς και τη συχνότητα πολυσυστημικών επιπλοκών (πνευμοθώρακας, διάμεσο εμφύσημα, αιμορραγία, βρογχοπνευμονική δυσπλασία, κ.λπ.) που σχετίζεται με τη νεογνική περίοδο σε πρόωρα βρέφη.
Τα τελευταία χρόνια, σκευάσματα πνευμονικών επιφανειοδραστικών έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ALI/ARDS και άλλων πνευμονικών παθήσεων.
Τα επί του παρόντος γνωστά σκευάσματα πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας διαφέρουν ως προς την πηγή παραγωγής και την περιεκτικότητα σε φωσφολιπίδια σε αυτά (Πίνακας 2).
Στη Ρωσία, η θεραπεία με τασιενεργά έχει χρησιμοποιηθεί μόλις πρόσφατα, κυρίως σε μονάδες εντατικής θεραπείας νεογνών, χάρη στην ανάπτυξη ενός εγχώριου φυσικού επιφανειοδραστικού παρασκευάσματος. Πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές αυτού του φαρμάκου έχουν επιβεβαιώσει την αποτελεσματικότητα της χρήσης πνευμονικών επιφανειοδραστικών φαρμάκων στη θεραπεία κρίσιμων καταστάσεων και άλλων αναπνευστικών ασθενειών.

Τραπέζι2. Παρασκευάσματα πνευμονικών επιφανειοδραστικών

Όνομα επιφανειοδραστικής ουσίας	Πηγήλήψη	Σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας (% περιεκτικότητα σε φωσφολιπίδια)	Τρόπος εφαρμογής και δόση
Τασιενεργό-BL.	Πνεύμονας ταύρου (θρυμματισμένος)	DPPC - 66, FH - 62,2 Ουδέτερα λιπίδια - 9-9,7 Πρωτεΐνη - 2-2,5	Την πρώτη ημέρα με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογέννητα - ενστάλαξη μικρού πίδακα ή χορήγηση αεροζόλ (75 mg / kg σε 2,5 ml αλατούχου διαλύματος)
Σουρβάντα	Πνεύμονας ταύρου (θρυμματισμένος)	DPPC - 44-62 FH - 66 (40-66) Ουδέτερα λιπίδια - 7,5-20 Πρωτεΐνη - (Er-B και Er-S) - 0,2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 δόσεις ενδοτραχειακά με διαφορά 6 ωρών
Alveofakt*	πνεύμονας ταύρου (ξεπλύνετε)		Μια εφάπαξ δόση είναι 45 mg/kg σε 1,2 ml ανά 1 kg και θα πρέπει να χορηγείται κατά τις πρώτες 5 ώρες της ζωής ενδοτραχειακά. Επιτρέπονται 1-4 δόσεις
	πνεύμονας ταύρου	DPPC, PC, ουδέτερα λιπίδια, πρωτεΐνη	Ενδοτραχειακά, εισπνοή (100-200 mg / kg), 5 ml 1-2 φορές με μεσοδιάστημα 4 ωρών
Infasurf	Πνεύμονας μοσχαριού (ψιλοκομμένος)	35mg/mL PL συμπεριλαμβανομένων 26mg PC, ουδέτερα λιπίδια, 0,65mg πρωτεΐνη συμπεριλαμβανομένων 260mcg/mL Er-B και 390mcg/mL Br-C	Ενδοτραχειακά, δόση 3 ml/kg (105 mg/kg), επαναλαμβανόμενη (1-4 δόσεις) χορήγηση μετά από 6 12 ώρες
Cursurf*	Ψιλοκομμένος πνεύμονας χοίρου	DPPC - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Πρωτεΐνη (R-B και R-C) 900 mcg	Ενδοτραχειακά, η αρχική εφάπαξ δόση είναι 100-200 mg / kg (1,25-2,5 ml / kg). Επαναλαμβανόμενα 1 - 2 φορές σε δόση 100 mg / kg με μεσοδιάστημα 12 ωρών
Exosurf	Συνθετικός	DPPC - 85% Εξαδεκανόλη - 9% Tyloxapol - 6%	Ενδοτραχειακά, 5 ml (67,5 mg/kg), 1-4 δόσεις με διαφορά 12 ωρών
ALEC (τεχνητή ένωση διαστολής του πνεύμονα)*	Συνθετικός	DPPC - 70% FGL - 30%	Ενδοτραχειακά, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaxin *	Συνθετικός	DPPC, παλμιτοϋλ-ελαοϋλοφωσφατιδιγλυκερόλη (POPGl), παλμιτικό οξύ, λυσίνη = λευκίνη -KL4). Αυτό είναι ένα επιφανειοδραστικό (τασιενεργό, πεπτιδική φύση, το οποίο είναι το πρώτο συνθετικό ανάλογο πρωτεΐνη Β (Sp-B)	Χρησιμοποιείται σε διάλυμα πλύσης πνεύμονα (φαρμακευτικό BAL) μέσω ενδοτραχειακού σωλήνα

4. Αλλαγή στον όγκο των πνευμόνων κατά την εισπνοή και την εκπνοή. Λειτουργία της ενδουπεζωκοτικής πίεσης. υπεζωκοτικό διάστημα. Πνευμοθώρακας.
5. Φάσεις αναπνοής. Ο όγκος του πνεύμονα. Ρυθμός αναπνοής. Βάθος αναπνοής. Πνευμονικοί όγκοι αέρα. Αναπνευστικός όγκος. Αποθεματικό, υπολειπόμενος όγκος. χωρητικότητα πνευμόνων.
6. Παράγοντες που επηρεάζουν τον όγκο των πνευμόνων στην εισπνευστική φάση. Διατασιμότητα των πνευμόνων (πνευμονικός ιστός). Υστέρηση.

8. Αντίσταση αεραγωγών. Αντίσταση στους πνεύμονες. Ροή αέρα. στρωτή ροή. τυρβώδης ροή.
9. Εξάρτηση «ροή-όγκος» στους πνεύμονες. Πίεση αεραγωγών κατά την εκπνοή.
10. Η εργασία των αναπνευστικών μυών κατά τον αναπνευστικό κύκλο. Η εργασία των αναπνευστικών μυών κατά τη βαθιά αναπνοή.

λεπτό στρώμα υγρούκαλύπτει την επιφάνεια πνευμονικές κυψελίδες. Το μεταβατικό όριο μεταξύ αέρα και υγρού έχει επιφανειακή τάση, η οποία σχηματίζεται από διαμοριακές δυνάμεις και η οποία θα μειώσει την επιφάνεια που καλύπτουν τα μόρια. Ωστόσο, εκατομμύρια πνευμονικές κυψελίδες, καλυμμένες με ένα μονομοριακό στρώμα υγρού, δεν καταρρέουν, επειδή αυτό το υγρό περιέχει ουσίες που ονομάζονται συλλογικά επιφανειοδραστική ουσία(επιφανειακά ενεργός παράγοντας). Οι επιφανειοδραστικοί παράγοντες έχουν την ιδιότητα να μειώνουν την επιφανειακή τάση του στρώματος ρευστού στις κυψελίδες των πνευμόνων στη διεπιφάνεια αέρα-υγρού, λόγω της οποίας οι πνεύμονες γίνονται εύκολα εκτάσιμοι.

Ρύζι. 10.7. Εφαρμογή του νόμου του Laplace στη μεταβολή της επιφανειακής τάσης ενός στρώματος υγρού που καλύπτει την επιφάνεια των κυψελίδων. Μια αλλαγή στην ακτίνα των κυψελίδων αλλάζει σε ευθεία αναλογία το μέγεθος της επιφανειακής τάσης στις κυψελίδες (Τ). Η πίεση (P) μέσα στις κυψελίδες ποικίλλει επίσης με μια αλλαγή στην ακτίνα τους: μειώνεται με την εισπνοή και αυξάνεται με την εκπνοή.

Κυψελιδικό επιθήλιοαποτελείται από στενά συνδεδεμένο κυψελιδικά κύτταρα (πνευμονοκύτταρα) Τύποι Ι και ΙΙ και καλυμμένοι με μονομοριακό στρώμα επιφανειοδραστική ουσία, που αποτελείται από φωσφολιπίδια, πρωτεΐνες και πολυσακχαρίτες (γλυκεροφωσφολιπίδια 80%, γλυκερίνη 10%, πρωτεΐνες 10%). Η σύνθεση της επιφανειοδραστικής ουσίας πραγματοποιείται από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II από συστατικά του πλάσματος του αίματος. κύριο συστατικό επιφανειοδραστική ουσίαείναι η διπαλμιτοϋλφωσφατιδυλοχολίνη (πάνω από το 50% των επιφανειοδραστικών φωσφολιπιδίων), η οποία προσροφάται στο όριο της φάσης υγρού-αέρα με τη βοήθεια των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών SP-B και SP-C. Αυτές οι πρωτεΐνες και τα γλυκεροφωσφολιπίδια μειώνουν την επιφανειακή τάση του υγρού στρώματος σε εκατομμύρια κυψελίδες και παρέχουν στον πνευμονικό ιστό μια ιδιότητα υψηλής εκτασιμότητας. Η επιφανειακή τάση του υγρού στρώματος που καλύπτει τις κυψελίδες ποικίλλει σε ευθεία αναλογία με την ακτίνα τους (Εικ. 10.7). Στους πνεύμονες, η επιφανειοδραστική ουσία αλλάζει τον βαθμό επιφανειακής τάσης του επιφανειακού στρώματος του υγρού στις κυψελίδες με μια αλλαγή στην περιοχή τους. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τις αναπνευστικές κινήσεις η ποσότητα της επιφανειοδραστικής ουσίας στις κυψελίδες παραμένει σταθερή. Επομένως, όταν οι κυψελίδες τεντώνονται κατά την εισπνοή, το στρώμα επιφανειοδραστική ουσίαγίνεται λεπτότερο, γεγονός που προκαλεί μείωση της επίδρασής του στην επιφανειακή τάση στις κυψελίδες. Με τη μείωση του όγκου των κυψελίδων κατά την εκπνοή, τα μόρια τασιενεργού αρχίζουν να προσκολλώνται πιο στενά μεταξύ τους και, αυξάνοντας την επιφανειακή πίεση, μειώνουν την επιφανειακή τάση στο όριο της φάσης αέρα-υγρού. Αυτό αποτρέπει την κατάρρευση (κατάρρευση) των κυψελίδων κατά την εκπνοή, ανεξάρτητα από το βάθος της. Το επιφανειοδραστικό του πνεύμονα επηρεάζει την επιφανειακή τάση του στρώματος του υγρού στις κυψελίδες, ανάλογα όχι μόνο με την περιοχή του, αλλά και από την κατεύθυνση στην οποία αλλάζει η περιοχή του στρώματος του επιφανειακού υγρού στις κυψελίδες. Αυτό το επιφανειοδραστικό αποτέλεσμα ονομάζεται υστέρηση(Εικ. 10.8).

Η φυσιολογική έννοια του αποτελέσματος είναι η εξής. Κατά την εισπνοή, καθώς ο όγκος των πνευμόνων αυξάνεται υπό την επίδραση του επιφανειοδραστική ουσίαη τάση του επιφανειακού στρώματος του υγρού στις κυψελίδες αυξάνεται, γεγονός που εμποδίζει τέντωμα του πνευμονικού ιστούκαι περιορίζει το βάθος της έμπνευσης. Αντίθετα, κατά την εκπνοή, η επιφανειακή τάση του υγρού στις κυψελίδες υπό την επίδραση του επιφανειοδραστικού μειώνεται, αλλά δεν εξαφανίζεται εντελώς. Επομένως, ακόμη και με τη βαθύτερη εκπνοή στους πνεύμονες, δεν υπάρχει καθίζηση, δηλ. κατάρρευση των κυψελίδων.

Ρύζι. 10.8. Η επίδραση της επιφανειακής τάσης του υγρού στρώματος στη μεταβολή του όγκου των πνευμόνωνανάλογα με την ενδουπεζωκοτική πίεση όταν οι πνεύμονες φουσκώνονται με φυσιολογικό ορό και αέρα. Όταν ο όγκος των πνευμόνων αυξάνεται γεμίζοντας τους με φυσιολογικό ορό, δεν υπάρχει επιφανειακή τάση και φαινόμενο υστέρησης. Όσον αφορά τους ανέπαφους πνεύμονες, η περιοχή του βρόχου υστέρησης υποδηλώνει αύξηση της επιφανειακής τάσης του στρώματος υγρού στις κυψελίδες κατά την εισπνοή και μείωση αυτής της τιμής κατά την εκπνοή.

ΣΤΟ σύνθεση του επιφανειοδραστικούυπάρχουν πρωτεΐνες όπως η SP-A και η SP-D, χάρη στις οποίες επιφανειοδραστική ουσίασυμμετέχουν σε τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις, μεσολαβώντας φαγοκυττάρωση, αφού υπάρχουν υποδοχείς SP-A στις μεμβράνες κυψελιδικών και μακροφάγων τύπου II. Η βακτηριοστατική δράση της επιφανειοδραστικής ουσίας εκδηλώνεται στο γεγονός ότι αυτή η ουσία οψωνοποιεί τα βακτήρια, τα οποία στη συνέχεια φαγοκυτταρώνονται πιο εύκολα από τα κυψελιδικά μακροφάγα. Εκτός, επιφανειοδραστική ουσίαενεργοποιεί τα μακροφάγα και επηρεάζει τον ρυθμό μετανάστευσης τους στις κυψελίδες από τα μεσοκυψελιδικά διαφράγματα. Το επιφανειοδραστικό εκτελεί προστατευτικό ρόλο στους πνεύμονες, αποτρέποντας την άμεση επαφή του κυψελιδικού επιθηλίου με σωματίδια σκόνης, μολυσματικούς παράγοντες που φτάνουν στις κυψελίδες με εισπνεόμενο αέρα. Η επιφανειοδραστική ουσία είναι σε θέση να περιβάλλει ξένα σωματίδια, τα οποία στη συνέχεια μεταφέρονται από την αναπνευστική ζώνη του πνεύμονα στους μεγάλους αεραγωγούς και απομακρύνονται από αυτούς με βλέννα. Τέλος, η επιφανειοδραστική ουσία μειώνει την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες κοντά στις μηδενικές τιμές και έτσι επιτρέπει στους πνεύμονες να διαστέλλονται κατά την πρώτη αναπνοή του νεογνού.

ID: 2015-12-1003-R-5863

Kozlov A.E., Mikerov A.N.

Κρατικό Προϋπολογιστικό Εκπαιδευτικό Ίδρυμα Ανώτατης Επαγγελματικής Εκπαίδευσης Saratov State Medical University im. ΣΕ ΚΑΙ. Razumovsky Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, Τμήμα Μικροβιολογίας, Ιολογίας και Ανοσολογίας

Περίληψη

Η επιφάνεια του κυψελιδικού επιθηλίου στους πνεύμονες καλύπτεται με ένα τασιενεργό απαραίτητο για την αναπνοή και την επαρκή ανοσολογική προστασία. Το πνευμονικό τασιενεργό αποτελείται από λιπίδια (90%) και έναν αριθμό πρωτεϊνών με διαφορετικές λειτουργίες. Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες αντιπροσωπεύονται από πρωτεΐνες SP-A, SP-D, SP-B και SP-C. Αυτή η ανασκόπηση συζητά τις κύριες λειτουργίες των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών.

Λέξεις-κλειδιά

Πνευμονικό επιφανειοδραστικό, τασιενεργές πρωτεΐνες

Ανασκόπηση

Οι πνεύμονες εκτελούν δύο κύριες λειτουργίες στο σώμα: την παροχή αναπνοής και τη λειτουργία των μηχανισμών άμυνας του ανοσοποιητικού. Η σωστή εκτέλεση αυτών των λειτουργιών σχετίζεται με την πνευμονική επιφανειοδραστική ουσία.

Η επιφανειοδραστική ουσία συντίθεται στους πνεύμονες από κυψελιδικά κύτταρα τύπου II και εκκρίνεται στον κυψελιδικό χώρο. Το επιφανειοδραστικό καλύπτει την επιφάνεια του κυψελιδικού επιθηλίου και αποτελείται από λιπίδια (90%) και πρωτεΐνες (10%), σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα λιποπρωτεϊνών. Τα λιπίδια αντιπροσωπεύονται κυρίως από φωσφολιπίδια. Ανεπάρκεια και/ή ποιοτικές αλλαγές στη σύνθεση του πνευμονικού επιφανειοδραστικού έχουν περιγραφεί στη φυματίωση, το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας νεογνών, την πνευμονία και άλλες ασθένειες. .

Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες είναι SP-A, (Τσιενεργό Πρωτεΐνη Α, 5,3%), SP-D (0,6%), SP-B (0,7%) και SP-C (0,4%). .

Οι λειτουργίες των υδρόφιλων πρωτεϊνών SP-A και SP-D σχετίζονται με την ανοσολογική άμυνα στους πνεύμονες. Αυτές οι πρωτεΐνες δεσμεύουν λιποπολυσακχαρίτες αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και συσσωματώνουν διάφορους μικροοργανισμούς, επηρεάζουν τη δραστηριότητα των ιστών, των δενδριτικών κυττάρων, των λεμφοκυττάρων και των κυψελιδικών μακροφάγων. Το SP-A αναστέλλει την ωρίμανση των δενδριτικών κυττάρων, ενώ το SP-D αυξάνει την ικανότητα των κυψελιδικών μακροφάγων να συλλαμβάνουν και να παρουσιάζουν αντιγόνα, διεγείροντας την προσαρμοστική ανοσία.

Η επιφανειοδραστική πρωτεΐνη Α είναι η πιο άφθονη πρωτεΐνη στην πνευμονική επιφανειοδραστική ουσία. Έχει έντονες ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες. Η πρωτεΐνη SP-A επηρεάζει την ανάπτυξη και τη βιωσιμότητα των μικροοργανισμών αυξάνοντας τη διαπερατότητα της κυτταροπλασματικής τους μεμβράνης. Επιπλέον, το SP-A διεγείρει τη χημειοταξία των μακροφάγων, επηρεάζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ανοσοαπόκρισης και την παραγωγή κυτοκινών, αυξάνει την παραγωγή αντιδραστικών οξειδωτικών, αυξάνει τη φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών κυττάρων και διεγείρει τη βακτηριακή φαγοκυττάρωση. Το ανθρώπινο SP-A αποτελείται από δύο γονιδιακά προϊόντα, το SP-A1 και το SP-A2, των οποίων η δομή και η λειτουργία είναι διαφορετικές. Η πιο σημαντική διαφορά στη δομή του SP-A1 και του SP-A2 είναι η θέση αμινοξέος 85 της περιοχής που μοιάζει με κολλαγόνο της πρωτεΐνης SP-A, όπου το SP-A1 έχει κυστεΐνη και το SP-A2 έχει αργινίνη. Οι λειτουργικές διαφορές μεταξύ SP-A1 και SP-A2 περιλαμβάνουν την ικανότητά τους να διεγείρουν τη φαγοκυττάρωση, να αναστέλλουν την έκκριση επιφανειοδραστικών.Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, το SP-A2 είναι πιο ενεργό από το SP-A1. .

Οι λειτουργίες των υδρόφοβων πρωτεϊνών SP-B και SP-C σχετίζονται με την παροχή αναπνοής. Μειώνουν την επιφανειακή τάση στις κυψελίδες και προάγουν την ομοιόμορφη κατανομή του επιφανειοδραστικού στην επιφάνεια των κυψελίδων. .

Βιβλιογραφία

1. Erokhin V.V., Lepekha L.N., Erokhin M.V., Bocharova I.V., Kurynina A.V., Onishchenko G.E. Επιλεκτική επίδραση της πνευμονικής επιφανειοδραστικής ουσίας σε διαφορετικούς υποπληθυσμούς κυψελιδικών μακροφάγων στη φυματίωση // Επίκαιρα θέματα φθισιολογίας - 2012. - Αρ. 11. - Σελ. 22-28.
2. Filonenko T.G., Κατανομή πρωτεϊνών που σχετίζονται με τασιενεργά σε ινώδη-σπηλαιώδη πνευμονική φυματίωση με ενεργή βακτηριακή απέκκριση // Ιατρικό και Βιολογικό Δελτίο Tauride. - 2010.- Νο. 4 (52). - Σ. 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. Πνευμονική επιφανειοδραστική ουσία: μια ανοσολογική προοπτική // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. Rozenberg Ο.Α. Πνευμονικό επιφανειοδραστικό και η χρήση του σε πνευμονικές παθήσεις // Γενική Ανανιματολογία. - 2007. - Αρ. 1. - σελ. 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. Ανοσορυθμιστικοί ρόλοι των επιφανειοδραστικών πρωτεϊνών A και D: επιπτώσεις στην πνευμονική νόσο // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. Οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες πρωτεΐνες SP-A1 και SP-A2 έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά δέσμευσης υδατανθράκων // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881, 2003.
7.Α.Ν. Mikerov, G. Wang, T.M. Umstead, M. Zacharatos, N.J. Θωμάς, Δ.Σ. Phelps, J. Floros. Οι παραλλαγές της επιφανειοδραστικής πρωτεΐνης Α2 (SP-A2) που εκφράζονται σε κύτταρα CHO διεγείρουν τη φαγοκυττάρωση του Pseudomonas aeruginosa περισσότερο από τις παραλλαγές SP-A1 // Λοίμωξη και ανοσία. - 2007. - Τόμ. 75. - Σ. 1403-1412.
8. Mikerov A.N. Ο ρόλος της επιφανειοδραστικής πρωτεΐνης Α στην ανοσολογική προστασία των πνευμόνων Βασική έρευνα. - 2012. - Νο. 2. - Σ. 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. Οι επιφανειοδραστικές πρωτεΐνες και ο ρόλος τους στη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος // Bulletin of the Surgical University of Medicine. - 2011. - Νο. 9. - σελ. 48-54