Ορμονικά σκευάσματα του παγκρέατος. Ο βιολογικός ρόλος των παγκρεατικών ορμονών

Τα αντιθυρεοειδικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την υπερλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα (θυρεοτοξίκωση, νόσος του Graves). Επί του παρόντος, τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα αντιθυρεοειδικά φάρμακα είναι θειαμαζόλη (μερκασολίλη), η οποία αναστέλλει τη θυρεοϋπεροξειδάση και έτσι αποτρέπει την ιωδίωση των υπολειμμάτων τυροσίνης της θυρεοσφαιρίνης και διαταράσσει τη σύνθεση των Τ 3 και Τ 4 . Εκχωρήστε μέσα. Όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο, είναι δυνατή η λευκοπενία, η ακοκκιοκυτταραιμία, τα δερματικά εξανθήματα. Πιθανή διεύρυνση του θυρεοειδούς αδένα.

Ως αντιθυρεοειδικά φάρμακα, τα ιωδίδια συνταγογραφούνται από το στόμα - καLia iodideή ιωδιούχο νάτριοσε επαρκώς υψηλές δόσεις (160-180 mg). Σε αυτή την περίπτωση, τα ιωδίδια μειώνουν την παραγωγή της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς από την υπόφυση. Συνεπώς, η σύνθεση και η απελευθέρωση των Τ3 και Τ4 μειώνονται. Η αναστολή της απελευθέρωσης της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς παρόμοιου μηχανισμού παρατηρείται επίσης κατά τη χρήση διιωδοτυροσίνη. Τα φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα. Προκαλεί μείωση του όγκου του θυρεοειδούς αδένα. Παρενέργειες: πονοκέφαλος, δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, πόνος στους σιελογόνους αδένες, λαρυγγίτιδα, δερματικά εξανθήματα.

3. Παρασκευή της ορμόνης των παραθυλακίων κυττάρων του θυρεοειδούς αδένα

Τα παραθυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα εκκρίνουν καλσιτονίνη, η οποία εμποδίζει την απασβέστωση των οστών μειώνοντας τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Συνέπεια αυτού είναι η μείωση της περιεκτικότητας σε ιόντα ασβεστίου στο αίμα. Ένα φάρμακο καλσιτονίνηχρησιμοποιείται για την οστεοπόρωση.

Φάρμακο παραθυρεοειδούς ορμόνης

Η πολυπεπτιδική ορμόνη των παραθυρεοειδών αδένων παραθυρεοειδική ορμόνη επηρεάζει την ανταλλαγή ασβεστίου και φωσφόρου. Προκαλεί αποασβεστοποίηση του οστικού ιστού. Προωθεί την απορρόφηση ιόντων ασβεστίου από τη γαστρεντερική οδό, αυξάνει την επαναρρόφηση ασβεστίου και μειώνει την επαναρρόφηση φωσφορικών στα νεφρικά σωληνάρια. Από αυτή την άποψη, όταν ενεργεί Η παραθυρεοειδική ορμόνη αυξάνει το επίπεδο του Ca 2+ στο πλάσμα του αίματος. Φαρμακευτικό προϊόν από τους παραθυρεοειδείς αδένες σφαγμένων βοοειδών παραθυρεοειδίνηχρησιμοποιείται για υποπαραθυρεοειδισμό, σπασμοφιλία.

Παρασκευάσματα παγκρεατικών ορμονών

Το πάγκρεας είναι ένας ενδοκρινής και εξωκρινής αδένας. Τα β-κύτταρα των νησίδων Langerhans παράγουν ινσουλίνη, τα α-κύτταρα παράγουν γλυκαγόνη. Αυτές οι ορμόνες έχουν αντίθετη επίδραση στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα: η ινσουλίνη τη μειώνει και η γλυκαγόνη την αυξάνει.

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης και συνθετικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες

Η ινσουλίνη διεγείρει τους συζευγμένους με κινάση τυροσίνης υποδοχείς στις κυτταρικές μεμβράνες. Ως αποτέλεσμα, η ινσουλίνη

προάγει την πρόσληψη γλυκόζης από τα κύτταρα των ιστών (με εξαίρεση το κεντρικό νευρικό σύστημα), διευκολύνοντας τη μεταφορά της γλυκόζης μέσω των κυτταρικών μεμβρανών.

μειώνει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ.

3) διεγείρει το σχηματισμό γλυκογόνου και την εναπόθεσή του στο ήπαρ.

4) προάγει τη σύνθεση πρωτεϊνών και λιπών και αποτρέπει τον καταβολισμό τους.

5) μειώνει τη γλυκογονόλυση στο ήπαρ και τους σκελετικούς μύες.

Με ανεπαρκή παραγωγή ινσουλίνης, αναπτύσσεται σακχαρώδης διαβήτης, στον οποίο διαταράσσεται ο μεταβολισμός των υδατανθράκων, των λιπών και των πρωτεϊνών.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου Ι (ινσουλινοεξαρτώμενος) σχετίζεται με την καταστροφή των β-κυττάρων των νησίδων Langerhans. Τα κύρια συμπτώματα του σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι είναι: υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, πολυουρία, δίψα, πολυδιψία (αυξημένη πρόσληψη υγρών), κετοναιμία, κετονουρία, κετοξέωση. Οι σοβαρές μορφές διαβήτη χωρίς θεραπεία είναι θανατηφόρες. ο θάνατος επέρχεται σε κατάσταση υπεργλυκαιμικού κώματος (σημαντική υπεργλυκαιμία, οξέωση, απώλεια των αισθήσεων, μυρωδιά ακετόνης από το στόμα, εμφάνιση ακετόνης στα ούρα κ.λπ.). Στον διαβήτη τύπου Ι, το μόνο αποτελεσματικό μέσο είναι τα σκευάσματα ινσουλίνης, τα οποία χορηγούνται παρεντερικά.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου II (μη ινσουλινοεξαρτώμενος) σχετίζεται με μείωση της έκκρισης ινσουλίνης (μείωση της δραστηριότητας των β-κυττάρων) ή με την ανάπτυξη αντίστασης των ιστών στην ινσουλίνη. Η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να σχετίζεται με μείωση του αριθμού ή της ευαισθησίας των υποδοχέων ινσουλίνης. Σε αυτή την περίπτωση, τα επίπεδα ινσουλίνης μπορεί να είναι φυσιολογικά ή ακόμη και αυξημένα. Τα αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης συμβάλλουν στην παχυσαρκία (μια αναβολική ορμόνη), γι' αυτό και ο διαβήτης τύπου 2 ονομάζεται μερικές φορές παχύσαρκος. Στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ χρησιμοποιούνται από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες, οι οποίοι, εάν είναι ανεπαρκώς αποτελεσματικοί, συνδυάζονται με σκευάσματα ινσουλίνης.

Παρασκευάσματα ινσουλίνης

Επί του παρόντος, τα καλύτερα σκευάσματα ινσουλίνης είναι τα σκευάσματα ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ινσουλίνης. Εκτός από αυτά, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα ινσουλίνης που λαμβάνονται από το πάγκρεας των χοίρων (χοιρινή ινσουλίνη).

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης παράγονται με γενετική μηχανική.

διαλυτή ανθρώπινη ινσουλίνηΤο (Actrapid NM) παράγεται σε φιάλες των 5 και 10 ml που περιέχουν 40 ή 80 IU ανά 1 ml, καθώς και σε φυσίγγια των 1,5 και 3 ml για στυλό σύριγγας. Το φάρμακο συνήθως ενίεται κάτω από το δέρμα 15-20 λεπτά πριν από τα γεύματα 1-3 φορές την ημέρα. Η δόση επιλέγεται μεμονωμένα ανάλογα με τη σοβαρότητα της υπεργλυκαιμίας ή της γλυκοζουρίας. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί 6-8 ώρες.Μπορεί να αναπτυχθεί λιποδυστροφία στα σημεία των υποδόριων ενέσεων ινσουλίνης, γι' αυτό συνιστάται η συνεχής αλλαγή του σημείου της ένεσης. Σε διαβητικό κώμα, η ινσουλίνη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ινσουλίνης, αναπτύσσεται υπογλυκαιμία. Υπάρχουν ωχρότητα, εφίδρωση, έντονο αίσθημα πείνας, τρόμος, αίσθημα παλμών, ευερεθιστότητα, τρόμος. Μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμικό σοκ (απώλεια συνείδησης, σπασμοί, διαταραχή της καρδιάς). Στο πρώτο σημάδι της υπογλυκαιμίας, ο ασθενής πρέπει να τρώει ζάχαρη, μπισκότα ή άλλες τροφές πλούσιες σε γλυκόζη. Σε περίπτωση υπογλυκαιμικού σοκ, γλυκαγόνη ή ενδοφλέβιο διάλυμα γλυκόζης 40% χορηγείται ενδομυϊκά.

Κρυσταλλική ανθρώπινη ινσουλίνη με εναιώρημα ψευδαργύρου(ultratard HM) χορηγείται μόνο κάτω από το δέρμα. Η ινσουλίνη απορροφάται αργά από τον υποδόριο ιστό. το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 4 ώρες. μέγιστο αποτέλεσμα μετά από 8-12 ώρες. η διάρκεια δράσης είναι 24 ώρες Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βασικός παράγοντας σε συνδυασμό με φάρμακα ταχείας και βραχείας δράσης.

Τα σκευάσματα ινσουλίνης χοίρου είναι παρόμοια σε δράση με τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης. Ωστόσο, κατά τη χρήση τους, είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις.

Ινσουλίνηδιαλυτόςουδέτεροςδιατίθεται σε φιαλίδια των 10 ml που περιέχουν 40 ή 80 IU ανά 1 ml. Εισάγετε κάτω από το δέρμα 15 λεπτά πριν από τα γεύματα 1-3 φορές την ημέρα. Ίσως ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση.

Ινσουλίνη- ψευδάργυροςεναιώρημαάμορφοςεγχέεται μόνο κάτω από το δέρμα, παρέχοντας αργή απορρόφηση της ινσουλίνης από το σημείο της ένεσης και, κατά συνέπεια, μεγαλύτερη δράση. Έναρξη δράσης μετά από 1,5 ώρα. μέγιστη δράση μετά από 5-10 ώρες. διάρκεια δράσης - 12-16 ώρες.

Εναιώρημα ινσουλίνης-ψευδαργύρου κρυσταλλικόεγχέεται μόνο κάτω από το δέρμα. Έναρξη δράσης σε 3-4 ώρες. μέγιστη δράση μετά από 10-30 ώρες. διάρκεια δράσης 28-36 ώρες.

Συνθετικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες

Διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες συνθετικών υπογλυκαιμικών παραγόντων:

1) παράγωγα σουλφονυλουρίας.

2) διγουανίδια.

Παράγωγα σουλφονυλουρίας - βουταμίδη, χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδηχορηγείται εσωτερικά. Αυτά τα φάρμακα διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα των νησίδων Langerhans.

Ο μηχανισμός δράσης των παραγώγων σουλφονυλουρίας σχετίζεται με τον αποκλεισμό των εξαρτώμενων από ΑΤΡ διαύλων Κ+ των β-κυττάρων και την αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Ταυτόχρονα, ενεργοποιούνται εξαρτώμενα από την τάση κανάλια Ca 2+. Η εισαγωγή Ca r+ διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης. Επιπλέον, αυτές οι ουσίες αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων ινσουλίνης στη δράση της ινσουλίνης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα παράγωγα σουλφονυλουρίας αυξάνουν τη διεγερτική δράση της ινσουλίνης στη μεταφορά της γλυκόζης στα κύτταρα (λίπος, μυς). Οι σουλφονυλουρίες χρησιμοποιούνται στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ. Δεν είναι αποτελεσματικό για τον διαβήτη τύπου Ι. Απορροφάται στο γαστρεντερικό σωλήνα γρήγορα και πλήρως. Το μεγαλύτερο μέρος του συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, και μπορούν εν μέρει να απεκκριθούν στη χολή.

Παρενέργειες: ναυτία, μεταλλική γεύση στο στόμα, πόνος στο στομάχι, λευκοπενία, αλλεργικές αντιδράσεις. Με υπερδοσολογία παραγώγων σουλφονυλουρίας, είναι δυνατή η υπογλυκαιμία. Τα φάρμακα αντενδείκνυνται σε παραβιάσεις του ήπατος, των νεφρών, του συστήματος αίματος.

διγουανίδες - μετφορμίνηχορηγείται εσωτερικά. Μετφορμίνη:

1) αυξάνει την πρόσληψη γλυκόζης από τους περιφερικούς ιστούς, ιδιαίτερα τους μύες,

2) μειώνει τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ,

3) μειώνει την απορρόφηση της γλυκόζης στο έντερο.

Επιπλέον, η μετφορμίνη μειώνει την όρεξη, διεγείρει τη λιπόλυση και αναστέλλει τη λιπογένεση, με αποτέλεσμα τη μείωση του σωματικού βάρους. Συνταγογραφείται για διαβήτη τύπου II. Το φάρμακο απορροφάται καλά, η διάρκεια δράσης είναι έως και 14 ώρες Παρενέργειες: γαλακτική οξέωση (αυξημένα επίπεδα γαλακτικού οξέος στο πλάσμα του αίματος), πόνος στην καρδιά και τους μύες, δύσπνοια και μεταλλική γεύση στο στόμα, ναυτία, έμετος, διάρροια.

Παρασκευάσματα παγκρεατικών ορμονών

Το ανθρώπινο πάγκρεας, κυρίως στο ουραίο τμήμα του, περιέχει περίπου 2 εκατομμύρια νησίδες Langerhans, που αποτελούν το 1% της μάζας του. Οι νησίδες αποτελούνται από α-, β- και l-κύτταρα που παράγουν αντίστοιχα γλυκαγόνη, ινσουλίνη και σωματοστατίνη (αναστέλλοντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης).

Σε αυτή τη διάλεξη, μας ενδιαφέρει το μυστικό των β-κυττάρων των νησίδων Langerhans - ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ, αφού τα σκευάσματα ινσουλίνης είναι σήμερα οι κορυφαίοι αντιδιαβητικοί παράγοντες.

Η ινσουλίνη απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1921 από τον Banting, Best - για τον οποίο έλαβαν το βραβείο Νόμπελ το 1923. Απομονωμένη ινσουλίνη σε κρυσταλλική μορφή το 1930 (Abel).

Κανονικά, η ινσουλίνη είναι ο κύριος ρυθμιστής των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της γλυκόζης στο αίμα προκαλεί την έκκριση ινσουλίνης και διεγείρει την περαιτέρω σύνθεσή της από τα β-κύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι το homon ενισχύει την πρόσληψη γλυκόζης από τους ιστούς και προάγει τη μετατροπή της σε γλυκογόνο. Η ινσουλίνη, αυξάνοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για τη γλυκόζη και μειώνοντας το κατώφλι των ιστών σε αυτήν, διευκολύνει τη διείσδυση της γλυκόζης στα κύτταρα. Εκτός από τη διέγερση της μεταφοράς της γλυκόζης στο κύτταρο, η ινσουλίνη διεγείρει τη μεταφορά αμινοξέων και καλίου στο κύτταρο.

Τα κύτταρα είναι πολύ διαπερατά στη γλυκόζη. σε αυτά, η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκοκινάσης και της συνθετάσης του γλυκογόνου, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση και εναπόθεση γλυκόζης στο ήπαρ με τη μορφή γλυκογόνου. Εκτός από τα ηπατοκύτταρα, οι αποθήκες γλυκογόνου είναι επίσης γραμμωτά μυϊκά κύτταρα.

Με έλλειψη ινσουλίνης, η γλυκόζη δεν θα απορροφηθεί σωστά από τους ιστούς, η οποία θα εκφραστεί με υπεργλυκαιμία, και με πολύ υψηλούς αριθμούς γλυκόζης στο αίμα (πάνω από 180 mg / l) και γλυκοζουρία (σάκχαρο στα ούρα). Εξ ου και η λατινική ονομασία του διαβήτη: «Σακχαρώδης Διαβήτης» (σακχαρώδης διαβήτης).

Οι απαιτήσεις των ιστών για γλυκόζη ποικίλλουν. σε μια σειρά από υφάσματα

Ο εγκέφαλος, τα κύτταρα του οπτικού επιθηλίου, το σπερματικό επιθήλιο - ο σχηματισμός ενέργειας συμβαίνει μόνο λόγω της γλυκόζης. Άλλοι ιστοί μπορεί να χρησιμοποιούν λιπαρά οξέα εκτός από τη γλυκόζη για την παραγωγή ενέργειας.

Στον σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ), προκύπτει μια κατάσταση κατά την οποία, εν μέσω «αφθονίας» (υπεργλυκαιμία), τα κύτταρα βιώνουν «πείνα».

Στο σώμα του ασθενούς, εκτός από τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, διαστρέφονται και άλλα είδη μεταβολισμού. Με την ανεπάρκεια ινσουλίνης, παρατηρείται αρνητικό ισοζύγιο αζώτου, όταν τα αμινοξέα χρησιμοποιούνται κυρίως στη γλυκονεογένεση, αυτή η σπάταλη μετατροπή των αμινοξέων σε γλυκόζη, όταν σχηματίζονται 56 g γλυκόζης από 100 g πρωτεΐνης.

Διαταράσσεται επίσης ο μεταβολισμός του λίπους, και αυτό οφείλεται κυρίως στην αύξηση του επιπέδου των ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFA) στο αίμα, από τα οποία σχηματίζονται κετονοσώματα (ακετοξικό οξύ). Η συσσώρευση του τελευταίου οδηγεί σε κετοξέωση μέχρι κώμα (το κώμα είναι ο ακραίος βαθμός μεταβολικής διαταραχής στον διαβήτη). Επιπλέον, υπό αυτές τις συνθήκες, αναπτύσσεται αντίσταση των κυττάρων στην ινσουλίνη.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, επί του παρόντος, ο αριθμός των ασθενών με διαβήτη στον πλανήτη έχει φτάσει το 1 δισεκατομμύριο ανθρώπους. Σε ό,τι αφορά τη θνησιμότητα, ο διαβήτης κατέχει την τρίτη θέση μετά την καρδιαγγειακή παθολογία και τα κακοήθη νεοπλάσματα, επομένως ο διαβήτης είναι το πιο οξύ ιατρικό και κοινωνικό πρόβλημα που απαιτεί την αντιμετώπιση επειγόντων μέτρων.

Σύμφωνα με την τρέχουσα ταξινόμηση του ΠΟΥ, ο πληθυσμός των ασθενών με διαβήτη χωρίζεται σε δύο βασικούς τύπους.

1. Ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (παλαιότερα ονομαζόταν νεανικός) - Ο IDDM (DM-I) αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα προοδευτικού θανάτου των β-κυττάρων, και ως εκ τούτου σχετίζεται με ανεπαρκή έκκριση ινσουλίνης. Αυτός ο τύπος εμφανίζεται πριν από την ηλικία των 30 ετών και σχετίζεται με έναν πολυπαραγοντικό τύπο κληρονομικότητας, καθώς σχετίζεται με την παρουσία ενός αριθμού γονιδίων ιστοσυμβατότητας πρώτης και δεύτερης κατηγορίας, για παράδειγμα, HLA-DR4 και HLA-DR3. Τα άτομα με αντιγόνα -DR4 και -DR3 κινδυνεύουν περισσότερο να αναπτύξουν IDDM. Το ποσοστό των ασθενών με IDDM είναι 15-20% του συνόλου.

2. Μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης - NIDDM (DM-II). Αυτή η μορφή διαβήτη ονομάζεται διαβήτης ενηλίκων επειδή συνήθως ξεκινά μετά την ηλικία των 40 ετών.

Η ανάπτυξη αυτού του τύπου ΣΔ δεν σχετίζεται με το κύριο σύστημα ανθρώπινης ιστοσυμβατότητας. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο διαβήτη έχουν φυσιολογικό ή μέτρια μειωμένο αριθμό κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη στο πάγκρεας και πιστεύεται τώρα ότι το NIDDM αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα ενός συνδυασμού αντίστασης στην ινσουλίνη και λειτουργικής έκπτωσης στην ικανότητα του ασθενούς. -τα κύτταρα να εκκρίνουν μια αντισταθμιστική ποσότητα ινσουλίνης. Το ποσοστό των ασθενών με αυτή τη μορφή διαβήτη είναι 80-85%.

Εκτός από τους δύο κύριους τύπους, υπάρχουν:

3. ΣΔ που σχετίζεται με υποσιτισμό.

4. Δευτεροπαθής, συμπτωματικός διαβήτης (ενδοκρινική προέλευση: βρογχοκήλη, ακρομεγαλία, παγκρεατική νόσος).

5. Διαβήτης εγκυμοσύνης.

Επί του παρόντος, υπάρχει μια ορισμένη μεθοδολογία, δηλαδή ένα σύστημα αρχών και απόψεων για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη, το κλειδί της οποίας είναι:

1) αποζημίωση για ανεπάρκεια ινσουλίνης.

2) διόρθωση ορμονικών και μεταβολικών διαταραχών.

3) διόρθωση και πρόληψη πρώιμων και όψιμων επιπλοκών.

Σύμφωνα με τις πιο πρόσφατες αρχές θεραπείας, τα ακόλουθα τρία παραδοσιακά συστατικά παραμένουν οι κύριες μέθοδοι θεραπείας για ασθενείς με διαβήτη:

2) παρασκευάσματα ινσουλίνης για ασθενείς με IDDM.

3) υπογλυκαιμικοί από του στόματος παράγοντες για ασθενείς με NIDDM.

Επιπλέον, είναι σημαντικό να συμμορφώνεστε με το σχήμα και τον βαθμό σωματικής δραστηριότητας. Μεταξύ των φαρμακολογικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη, υπάρχουν δύο κύριες ομάδες φαρμάκων:

Ι. Παρασκευάσματα ινσουλίνης.

II. Συνθετικά από του στόματος (δισκία) αντιδιαβητικά μέσα.

Παραθυρεοειδίνη- το φάρμακο της παραθυρεοειδικής ορμόνης παραθυρίνη (παραθορμόνη), χρησιμοποιείται πρόσφατα πολύ σπάνια, αφού υπάρχουν πιο αποτελεσματικά μέσα. Η ρύθμιση της παραγωγής αυτής της ορμόνης εξαρτάται από την ποσότητα Ca 2+ στο αίμα. Η υπόφυση δεν επηρεάζει τη σύνθεση της παραθυρίνης.

Φαρμακολογικό είναι να ρυθμίζει την ανταλλαγή ασβεστίου και φωσφόρου. Τα όργανα-στόχοι του είναι τα οστά και τα νεφρά, τα οποία διαθέτουν ειδικούς μεμβρανικούς υποδοχείς για την παραθυρίνη. Στο έντερο, η παραθυρίνη ενεργοποιεί την απορρόφηση του ασβεστίου και των ανόργανων φωσφορικών. Πιστεύεται ότι η διεγερτική επίδραση στην απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο δεν σχετίζεται με την άμεση επίδραση της παραθυρίνης, αλλά με την αύξηση του σχηματισμού υπό την επιρροή της. καλσιτριόλη (ενεργή μορφή καλσιφερόλης στα νεφρά). Στα νεφρικά σωληνάρια, η παραθυρίνη αυξάνει την επαναρρόφηση του ασβεστίου και μειώνει την επαναρρόφηση φωσφορικών αλάτων. Ταυτόχρονα, σύμφωνα με την περιεκτικότητα σε φώσφορο στο αίμα μειώνεται, ενώ το επίπεδο του ασβεστίου αυξάνεται.

Τα φυσιολογικά επίπεδα παραθυρίνης έχουν αναβολική (οστεοπλαστική) δράση με αυξημένη ανάπτυξη και ανοργανοποίηση των οστών. Με υπερλειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων, εμφανίζεται οστεοπόρωση, υπερπλασία ινώδους ιστού, που οδηγεί σε παραμόρφωση των οστών, κατάγματα τους. Σε περιπτώσεις υπερπαραγωγής παραθυρίνης, καλσιτονίνηπου εμποδίζει την έκπλυση του ασβεστίου από τον οστικό ιστό.

Ενδείξεις: υποπαραθυρεοειδισμός, για την πρόληψη της τετανίας λόγω υπασβεστιαιμίας (σε οξείες περιπτώσεις θα πρέπει να χορηγούνται ενδοφλέβια σκευάσματα ασβεστίου ή ο συνδυασμός τους με σκευάσματα παραθυρεοειδούς ορμόνης).

Αντενδείξεις: αυξημένο ασβέστιο στο αίμα, με παθήσεις της καρδιάς, των νεφρών, αλλεργική διάθεση.

Διυδροταχυστερόλη (ταχιστίν) - χημικά κοντά στην εργοκαλσιφερόλη (βιταμίνη D2). Αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου στα έντερα, ταυτόχρονα - την απέκκριση του φωσφόρου στα ούρα. Σε αντίθεση με την εργοκαλσιφερόλη, δεν υπάρχει δραστηριότητα της βιταμίνης D.

Ενδείξεις: διαταραχές του μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου, συμπεριλαμβανομένων υποασβεστικών σπασμών, σπασμοφιλίας, αλλεργικών αντιδράσεων, υποπαραθυρεοειδισμού.

Αντενδείξεις: αυξημένο ασβέστιο στο αίμα.

Παρενέργεια: ναυτία.

Ορμονικά σκευάσματα του παγκρέατος.

σκευάσματα ινσουλίνης

Στη ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα, οι παγκρεατικές ορμόνες έχουν μεγάλη σημασία. ΣΤΟ β-κύτταρα συντίθενται παγκρεατικές νησίδες ινσουλίνη, που έχει έντονο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα, σε α-κύτταρα παρήγαγε αντεννησιωτική ορμόνη γλυκαγόνη, που έχει υπεργλυκαιμική δράση. Εκτός, δ-κλιτίτης παράγουν το πάγκρεας σωματοστατίνη .

Η ανεπαρκής έκκριση ινσουλίνης οδηγεί σε σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ). σακχαρώδης διαβήτης - μια ασθένεια που καταλαμβάνει μια από τις δραματικές σελίδες της παγκόσμιας ιατρικής. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, ο αριθμός των ασθενών με διαβήτη παγκοσμίως το 2000 ήταν 151 εκατομμύρια άνθρωποι μέχρι το 2010 αναμένεται να αυξηθεί σε 221 εκατομμύρια άτομα και έως το 2025 - 330 εκατομμύρια άνθρωποι, γεγονός που υποδηλώνει την παγκόσμια επιδημία του. Το ΣΔ προκαλεί την πιο πρώιμη από όλες τις ασθένειες αναπηρία, υψηλή θνησιμότητα, συχνή τύφλωση, νεφρική ανεπάρκεια και είναι επίσης παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Ο διαβήτης κατέχει την πρώτη θέση μεταξύ των ενδοκρινικών νοσημάτων. Τα Ηνωμένα Έθνη έχουν κηρύξει την SD πανδημία του 21ου αιώνα.

Σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ (1999.) Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι της νόσου - διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2(σύμφωνα με τον ινσουλινοεξαρτώμενο και μη ινσουλινοεξαρτώμενο διαβήτη). Επιπλέον, προβλέπεται αύξηση του αριθμού των ασθενών κυρίως λόγω των ασθενών με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι σήμερα αποτελούν το 85-90% του συνολικού αριθμού των ασθενών με διαβήτη. Αυτός ο τύπος ΣΔ διαγιγνώσκεται 10 φορές πιο συχνά από τον ΣΔ τύπου 1.

Ο διαβήτης αντιμετωπίζεται με δίαιτα, σκευάσματα ινσουλίνης και από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Η αποτελεσματική θεραπεία ασθενών με CD θα πρέπει να παρέχει περίπου το ίδιο επίπεδο βασικής ινσουλίνης καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας και να αποτρέπει την υπεργλυκαιμία που εμφανίζεται μετά το φαγητό (μεταγευματική γλυκαιμία).

Ο κύριος και μοναδικός αντικειμενικός δείκτης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ΣΔ, που αντικατοπτρίζει την κατάσταση αντιστάθμισης για τη νόσο, είναι το επίπεδο της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1C ή A1C). HbA1c ή A1C - αιμοσφαιρίνη, η οποία συνδέεται ομοιοπολικά με τη γλυκόζη και είναι δείκτης του επιπέδου γλυκαιμίας για τους προηγούμενους 2-3 μήνες. Το επίπεδό του συσχετίζεται καλά με τις τιμές των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και την πιθανότητα επιπλοκών του διαβήτη. Μια μείωση 1% της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συνοδεύεται από μείωση κατά 35% του κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών του διαβήτη (ανεξάρτητα από το αρχικό επίπεδο της HbA1c).

Η βάση της θεραπείας του CD είναι η σωστά επιλεγμένη υπογλυκαιμική θεραπεία.

Αναφορά ιστορίας.Οι αρχές για τη λήψη ινσουλίνης αναπτύχθηκαν από τον L. V. Sobolev (το 1901), ο οποίος, σε ένα πείραμα στους αδένες των νεογέννητων μοσχαριών (ακόμα δεν έχουν τρυψίνη, αποσυνθέτει ινσουλίνη), έδειξε ότι οι νησίδες του παγκρέατος (Langerhans) είναι το υπόστρωμα του την εσωτερική έκκριση του παγκρέατος. Το 1921, οι Καναδοί επιστήμονες F. G. Banting και C. X. Best απομόνωσαν την καθαρή ινσουλίνη και ανέπτυξαν μια μέθοδο βιομηχανικής παραγωγής. Μετά από 33 χρόνια, ο Sanger και οι συνεργάτες του αποκρυπτογράφησαν την πρωτογενή δομή της βόειας ινσουλίνης, για την οποία έλαβαν το βραβείο Νόμπελ.

Η δημιουργία παρασκευασμάτων ινσουλίνης πραγματοποιήθηκε σε διάφορα στάδια:

Ινσουλίνες πρώτης γενιάς - ινσουλίνη χοίρων και βοοειδών.

Ινσουλίνες δεύτερης γενιάς - μονοπικές και μονοσυστατικές ινσουλίνες (δεκαετία 50 του ΧΧ αιώνα)

Ινσουλίνες τρίτης γενιάς - ημισυνθετική και γενετικά τροποποιημένη ινσουλίνη (δεκαετία του '80 του ΧΧ αιώνα)

Λήψη αναλόγων ινσουλίνης και εισπνεόμενης ινσουλίνης (τέλη XX - αρχές XXI αιώνα).

Οι ζωικές ινσουλίνες διέφεραν από την ανθρώπινη ινσουλίνη ως προς τη σύνθεση αμινοξέων: βόεια ινσουλίνη - σε αμινοξέα σε τρεις θέσεις, χοιρινό - σε μία θέση (θέση 30 στην αλυσίδα Β). Ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν συχνότερα με τη βόεια ινσουλίνη παρά με την ινσουλίνη χοίρου ή ανθρώπινης. Αυτές οι αντιδράσεις εκφράστηκαν στην ανάπτυξη ανοσολογικής αντίστασης και αλλεργίας στην ινσουλίνη.

Για τη μείωση των ανοσολογικών ιδιοτήτων των παρασκευασμάτων ινσουλίνης, έχουν αναπτυχθεί ειδικές μέθοδοι καθαρισμού, οι οποίες κατέστησαν δυνατή τη λήψη δεύτερης γενιάς. Πρώτα υπήρχαν μονοκορυφές ινσουλίνες που ελήφθησαν με χρωματογραφία γέλης. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι περιέχουν μια μικρή ποσότητα ακαθαρσιών πεπτιδίων που μοιάζουν με ινσουλίνη. Το επόμενο βήμα ήταν η δημιουργία μονοσυστατικών ινσουλινών (UA-insulins), οι οποίες ελήφθησαν με πρόσθετο καθαρισμό με χρήση χρωματογραφίας ανταλλαγής ιόντων. Με τη χρήση μονοσυστατικών χοιρινών ινσουλινών, η παραγωγή αντισωμάτων και η ανάπτυξη τοπικών αντιδράσεων σε ασθενείς ήταν σπάνιες (τώρα οι ινσουλίνες βοοειδών και μονοπικών χοίρων δεν χρησιμοποιούνται στην Ουκρανία).

Τα παρασκευάσματα ανθρώπινης ινσουλίνης λαμβάνονται είτε με ημι-συνθετική μέθοδο χρησιμοποιώντας ενζυματική-χημική υποκατάσταση στη θέση Β30 σε χοιρινή ινσουλίνη του αμινοξέος αλανίνη για θρεονίνη, είτε με βιοσυνθετική μέθοδο χρησιμοποιώντας τεχνολογία γενετικής μηχανικής. Η πρακτική έχει δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική κλινική διαφορά μεταξύ της ανθρώπινης ινσουλίνης και της υψηλής ποιότητας μονοσυστατικής ινσουλίνης χοίρου.

Τώρα συνεχίζονται οι εργασίες για τη βελτίωση και την αναζήτηση νέων μορφών ινσουλίνης.

Σύμφωνα με τη χημική δομή, η ινσουλίνη είναι μια πρωτεΐνη, το μόριο της οποίας αποτελείται από 51 αμινοξέα, σχηματίζοντας δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες που συνδέονται με δύο δισουλφιδικές γέφυρες. Στη φυσιολογική ρύθμιση της σύνθεσης της ινσουλίνης, κυρίαρχο ρόλο παίζει η συγκέντρωση γλυκόζη στο αίμα. Διεισδύοντας στα β-κύτταρα, η γλυκόζη μεταβολίζεται και συμβάλλει στην αύξηση της ενδοκυτταρικής περιεκτικότητας σε ATP. Το τελευταίο, μπλοκάροντας τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια καλίου, προκαλεί εκπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Αυτό διευκολύνει τη διείσδυση των ιόντων ασβεστίου στα β-κύτταρα (μέσω των διαύλων ασβεστίου που καλύπτονται από τάση που έχουν ανοίξει) και την απελευθέρωση ινσουλίνης από εξωκυττάρωση. Επιπλέον, η έκκριση ινσουλίνης επηρεάζεται από αμινοξέα, ελεύθερα λιπαρά οξέα, γλυκαγόνη, σεκρετίνη, ηλεκτρολύτες (ειδικά Ca 2+), το αυτόνομο νευρικό σύστημα (το συμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι ανασταλτικό και το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα διεγερτικό).

Φαρμακοδυναμική. Η δράση της ινσουλίνης στοχεύει στον μεταβολισμό υδατανθράκων, πρωτεϊνών, λιπών, μετάλλων. Το κύριο πράγμα στη δράση της ινσουλίνης είναι η ρυθμιστική της επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων, μειώνοντας την περιεκτικότητα σε γλυκόζη στο αίμα. Αυτό επιτυγχάνεται από το γεγονός ότι η ινσουλίνη προάγει την ενεργό μεταφορά γλυκόζης και άλλων εξόζων, καθώς και πεντόζων μέσω των κυτταρικών μεμβρανών και τη χρήση τους από το ήπαρ, τους μυς και τους λιπώδεις ιστούς. Η ινσουλίνη διεγείρει τη γλυκόλυση, διεγείρει τη σύνθεση των ενζύμων γλυκοκινάση, φωσφοφρουκτοκινάση και πυροσταφυλική κινάση, διεγείρει τον κύκλο της φωσφορικής πεντόζης ενεργοποιώντας την αφυδρογονάση της γλυκόζης-6-φωσφορικής, αυξάνει τη σύνθεση γλυκογόνου με την ενεργοποίηση της γλυκετάσης στους ασθενείς με ενεργοποίηση της δραστηριότητας του γλυκογόνου. Από την άλλη, η ορμόνη αναστέλλει τη γλυκογονόλυση (αποσύνθεση γλυκογόνου) και τη γλυκονεογένεση.

Η ινσουλίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη διέγερση της βιοσύνθεσης νουκλεοτιδίων, αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε 3,5 νουκλεοτάσες, νουκλεοσιδική τριφωσφατάση, συμπεριλαμβανομένου του πυρηνικού φακέλου, όπου ρυθμίζει τη μεταφορά του mRNA από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα. Η ινσουλίνη διεγείρει τη βιοσύνθεση νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών. Παράλληλα με την ενίσχυση των αναβολικών διεργασιών, η ινσουλίνη αναστέλλει τις καταβολικές αντιδράσεις της διάσπασης των πρωτεϊνικών μορίων. Διεγείρει επίσης τις διαδικασίες λιπογένεσης, το σχηματισμό γλυκερίνης, την εισαγωγή της στα λιπίδια. Μαζί με τη σύνθεση των τριγλυκεριδίων, η ινσουλίνη ενεργοποιεί τη σύνθεση φωσφολιπιδίων (φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδυλαιθανολαμίνη, φωσφατιδυλινοσιτόλη και καρδιολιπίνη) στα λιποκύτταρα και επίσης διεγείρει τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης, η οποία, όπως η φωσφατιδυλοχολίνη, η φωσφατιδυλινοσιτόλη και η καρδιολιπίνη.

Με ανεπαρκή ποσότητα ινσουλίνης, η λιπογένεση καταστέλλεται, η λιπογένεση αυξάνεται, η υπεροξείδωση των λιπιδίων στο αίμα και τα ούρα αυξάνει το επίπεδο των κετονικών σωμάτων. Λόγω της μειωμένης δραστηριότητας της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης στο αίμα, αυξάνεται η συγκέντρωση των β-λιποπρωτεϊνών, οι οποίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Η ινσουλίνη εμποδίζει το σώμα να χάσει υγρά και Κ+ στα ούρα.

Η ουσία του μοριακού μηχανισμού δράσης της ινσουλίνης στις ενδοκυτταρικές διεργασίες δεν αποκαλύπτεται πλήρως. Ωστόσο, το πρώτο βήμα στη δράση της ινσουλίνης είναι η σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς στην πλασματική μεμβράνη των κυττάρων-στόχων, κυρίως στο ήπαρ, στον λιπώδη ιστό και στους μύες.

Η ινσουλίνη συνδέεται με την α-υπομονάδα του υποδοχέα (περιέχει την κύρια περιοχή δέσμευσης ινσουλίνης). Ταυτόχρονα, διεγείρεται η δραστηριότητα κινάσης της β-υπομονάδας του υποδοχέα (κινάση τυροσίνης), αυτοφωσφορυλιώνεται. Δημιουργείται ένα σύμπλεγμα «ινσουλίνη + υποδοχέας», το οποίο διεισδύει στο κύτταρο με ενδοκυττάρωση, όπου απελευθερώνεται ινσουλίνη και ενεργοποιούνται οι κυτταρικοί μηχανισμοί δράσης της ορμόνης.

Στους κυτταρικούς μηχανισμούς δράσης της ινσουλίνης δεν συμμετέχουν μόνο δευτερεύοντες αγγελιοφόροι: cAMP, Ca 2+, σύμπλεγμα ασβεστίου-καλμοδουλίνης, τριφωσφορική ινοσιτόλη, διακυλογλυκερόλη, αλλά και φρουκτόζη-2,6-διφωσφορική, που ονομάζεται τρίτος μεσολαβητής της ινσουλίνης ως προς την επίδρασή της στις ενδοκυτταρικές βιοχημικές διεργασίες. Είναι η ανάπτυξη υπό την επίδραση της ινσουλίνης του επιπέδου της φρουκτόζης-2,6-διφωσφορικής που προάγει τη χρήση της γλυκόζης από το αίμα, το σχηματισμό λιπών από αυτό.

Ο αριθμός των υποδοχέων και η ικανότητά τους να δεσμεύονται επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες. Συγκεκριμένα, ο αριθμός των υποδοχέων μειώνεται σε περιπτώσεις παχυσαρκίας, μη ινσουλινοεξαρτώμενου διαβήτη τύπου 2 και περιφερικού υπερινσουλινισμού.

Οι υποδοχείς ινσουλίνης υπάρχουν όχι μόνο στη πλασματική μεμβράνη, αλλά και στα συστατικά της μεμβράνης τέτοιων εσωτερικών οργανιδίων όπως ο πυρήνας, το ενδοπλασματικό δίκτυο, το σύμπλεγμα Golgi. Η εισαγωγή ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη βοηθά στη μείωση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα και στη συσσώρευση γλυκογόνου στους ιστούς, στη μείωση της γλυκοζουρίας και της σχετικής πολυουρίας, πολυδιψίας.

Λόγω της ομαλοποίησης του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, η συγκέντρωση των ενώσεων αζώτου στα ούρα μειώνεται και ως αποτέλεσμα της ομαλοποίησης του μεταβολισμού του λίπους, τα σώματα κετόνης - ακετόνη, ακετοξικό και υδροξυβουτυρικό οξύ - εξαφανίζονται από το αίμα και τα ούρα. Η απώλεια βάρους σταματά και το υπερβολικό αίσθημα πείνας εξαφανίζεται ( βουλιμία ). Η λειτουργία αποτοξίνωσης του ήπατος αυξάνεται, η αντίσταση του οργανισμού στις λοιμώξεις αυξάνεται.

Ταξινόμηση. Τα σύγχρονα σκευάσματα ινσουλίνης διαφέρουν μεταξύ τους Ταχύτητα και διάρκεια δράσης. Μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

1. Παρασκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης ή απλές ινσουλίνες ( actrapid MK , χουμουλίνηκ.λπ.) Η μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά την υποδόρια ένεση τους αρχίζει μετά από 15-30 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 1,5-3 ώρες, το αποτέλεσμα διαρκεί 6-8 ώρες.

Σημαντικές πρόοδοι στη μελέτη της μοριακής δομής, της βιολογικής δραστηριότητας και των θεραπευτικών ιδιοτήτων έχουν οδηγήσει στην τροποποίηση της φόρμουλας της ανθρώπινης ινσουλίνης και στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης βραχείας δράσης.

Το πρώτο ανάλογο λισπροϊνσουλίνη (humalog) είναι πανομοιότυπη με την ανθρώπινη ινσουλίνη εκτός από τη θέση της λυσίνης και της προλίνης στις θέσεις 28 και 29 της αλυσίδας Β. Μια τέτοια αλλαγή δεν επηρέασε τη δραστηριότητα της αλυσίδας Α, αλλά μείωσε τις διαδικασίες αυτοσύνδεσης των μορίων ινσουλίνης και εξασφάλισε επιτάχυνση της απορρόφησης από την υποδόρια αποθήκη. Μετά την ένεση, η έναρξη της δράσης είναι μετά από 5-15 λεπτά, φτάνει στο μέγιστο μετά από 30-90 λεπτά, η διάρκεια της δράσης είναι 3-4 ώρες.

Το δεύτερο ανάλογο ως μέρος(εμπορική ονομασία - novo-rapid) τροποποιημένο με αντικατάσταση ενός αμινοξέος στη θέση Β-28 (προλίνη) με ασπαρτικό οξύ, μειώνει το φαινόμενο της κυτταρικής αυτοσυσσωμάτωσης των μορίων ινσουλίνης σε ροοστάτες και εξαμερή και επιταχύνει την απορρόφησή του.

Το τρίτο ανάλογο - glulisin(εμπορική ονομασία επαίδρα) είναι πρακτικά παρόμοια με την ενδογενή ανθρώπινη ινσουλίνη και τη βιοσυνθετική κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη με ορισμένες δομικές αλλαγές στη φόρμουλα. Έτσι, στη θέση 33, η ασπαραγίνη αντικαθίσταται από λυσίνη και η λυσίνη στη θέση Β29 αντικαθίσταται από γλουταμινικό οξύ. Διεγείροντας την περιφερική χρήση γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες και τον λιπώδη ιστό, αναστέλλοντας τη γλυκονεογένεση στο ήπαρ, η glulisin (epidra) βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, επίσης αναστέλλει τη λιπόλυση και την πρωτεόλυση, επιταχύνει τη σύνθεση πρωτεϊνών, ενεργοποιεί τους υποδοχείς ινσουλίνης και είναι πλήρης την επίδραση της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε αυτά τα στοιχεία.

2. Παρασκευάσματα ινσουλίνης μακράς δράσης:

2.1. μεσαίας διάρκειας (Η έναρξη δράσης μετά από υποδόρια χορήγηση είναι 1,5-2 ώρες, διάρκεια 8-12 ώρες). Αυτά τα φάρμακα ονομάζονται επίσης insulin semilente. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ινσουλίνες με ουδέτερη Protamine Hagedorn: Β-ινσουλίνη, Monodar B, Farmasulin HNP. Εφόσον η ινσουλίνη και η πρωταμίνη περιλαμβάνονται στην HNP-ινσουλίνη σε ίσες, ισοφανείς αναλογίες, ονομάζονται επίσης ισοφανικές ινσουλίνες.

2.2. Μακράς υποκριτική (ultralente) με έναρξη δράσης μετά από 6-8 ώρες, διάρκεια δράσης 20-30 ώρες. Αυτές περιλαμβάνουν παρασκευάσματα ινσουλίνης που περιέχουν Zn2 + στη σύνθεσή τους: εναιώρημα-ινσουλίνη-ultralente, Farmasulin HL. Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μόνο υποδορίως ή ενδομυϊκά.

3. Συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν τυπικά μείγματα φαρμάκων της ομάδας 1 με NPH-ινσουλίνες σε διαφορετικές αναλογίες ομάδων 1 και 2: 30/70, 20/80, 10/90 κ.λπ. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70μ. Ορισμένα φάρμακα είναι διαθέσιμα σε ειδικούς σωλήνες σύριγγας.

Για να επιτευχθεί μέγιστος γλυκαιμικός έλεγχος σε διαβητικούς ασθενείς, απαιτείται ένα σχήμα ινσουλίνης που να μιμείται πλήρως το φυσιολογικό προφίλ της ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Οι ινσουλίνες μακράς δράσης έχουν τα μειονεκτήματά τους, ειδικότερα, η παρουσία κορυφαίου αποτελέσματος 5-7 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου οδηγεί στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, ειδικά τη νύχτα. Αυτές οι ελλείψεις οδήγησαν στην ανάπτυξη αναλόγων ινσουλίνης με φαρμακοκινητικές ιδιότητες αποτελεσματικής βασικής θεραπείας με ινσουλίνη.

Ένα από αυτά τα φάρμακα που δημιουργήθηκε από την Aventis - ινσουλίνη glargine (Lantus), που διαφέρει από τον άνθρωπο σε τρία υπολείμματα αμινοξέων. Το Glargine Sulin είναι μια σταθερή δομή ινσουλίνης, πλήρως διαλυτή σε pH 4,0. Το φάρμακο δεν διαλύεται στον υποδόριο ιστό, ο οποίος έχει pH 7,4, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό μικροκατακρημνισμάτων στο σημείο της ένεσης και την αργή απελευθέρωσή του στην κυκλοφορία του αίματος. Η απορρόφηση επιβραδύνεται με την προσθήκη μικρής ποσότητας ψευδαργύρου (30 μg/ml). Η ινσουλίνη glargine που απορροφάται αργά δεν έχει μέγιστο αποτέλεσμα και παρέχει σχεδόν βασική συγκέντρωση ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Αναπτύσσονται νέα πολλά υποσχόμενα σκευάσματα ινσουλίνης - εισπνεόμενη ινσουλίνη (δημιουργία μίγματος ινσουλίνης-αέρα για εισπνοή) στοματική ινσουλίνη (σπρέι για τη στοματική κοιλότητα). παρειακή ινσουλίνη (με τη μορφή σταγόνων για τη στοματική κοιλότητα).

Μια νέα μέθοδος θεραπείας με ινσουλίνη είναι η εισαγωγή ινσουλίνης χρησιμοποιώντας αντλία ινσουλίνης, η οποία παρέχει έναν πιο φυσιολογικό τρόπο χορήγησης του φαρμάκου, την απουσία αποθήκης ινσουλίνης στον υποδόριο ιστό.

Η δράση των σκευασμάτων ινσουλίνης προσδιορίζεται με τη μέθοδο της βιολογικής τυποποίησης και εκφράζεται σε μονάδες. 1 μονάδα αντιστοιχεί στη δραστηριότητα 0,04082 mg κρυσταλλικής ινσουλίνης. Η δόση της ινσουλίνης για κάθε ασθενή επιλέγεται ξεχωριστά σε νοσοκομείο με συνεχή παρακολούθηση του επιπέδου της HbA1c στο αίμα και της περιεκτικότητας σε σάκχαρα στο αίμα και στα ούρα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Κατά τον υπολογισμό της ημερήσιας δόσης ινσουλίνης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι 1 IU ινσουλίνης προάγει την απορρόφηση 4-5 g σακχάρου που απεκκρίνεται στα ούρα. Ο ασθενής μεταφέρεται σε δίαιτα με περιορισμένη ποσότητα εύπεπτων υδατανθράκων.

Οι απλές ινσουλίνες χορηγούνται 30-45 λεπτά πριν από τα γεύματα. Οι ινσουλίνες μέσης δράσης λαμβάνονται συνήθως δύο φορές (μισή ώρα πριν το πρωινό και στις 18.00 πριν το δείπνο). Τα φάρμακα μακράς δράσης χορηγούνται μαζί με απλές ινσουλίνες το πρωί.

Χρησιμοποιούνται δύο κύριες παραλλαγές ινσουλινοθεραπείας: παραδοσιακή και εντατική.

Παραδοσιακή ινσουλινοθεραπεία- αυτός είναι ο διορισμός τυπικών μειγμάτων ινσουλίνης βραχείας δράσης και NPH-ινσουλίνης 2/3 της δόσης πριν από το πρωινό, 1/3 πριν από το δείπνο. Ωστόσο, με αυτό το είδος θεραπείας, εμφανίζεται υπερινσουλιναιμία, η οποία απαιτεί 5-6 γεύματα κατά τη διάρκεια της ημέρας, μπορεί να αναπτυχθεί υπογλυκαιμία και υψηλή συχνότητα όψιμων επιπλοκών του διαβήτη.

Εντατική (βασική-βλωμός) ινσουλινοθεραπεία- αυτή είναι η χρήση ινσουλίνης μεσαίας διάρκειας δύο φορές την ημέρα (για τη δημιουργία βασικού επιπέδου της ορμόνης) και η πρόσθετη εισαγωγή ινσουλίνης βραχείας δράσης πριν από το πρωινό, το μεσημεριανό και το βραδινό (απομίμηση βλωμού φυσιολογικής έκκρισης ινσουλίνης ως απόκριση στα γεύματα). Με αυτό το είδος θεραπείας, ο ίδιος ο ασθενής επιλέγει τη δόση της ινσουλίνης με βάση τη μέτρηση του επιπέδου γλυκαιμίας χρησιμοποιώντας ένα γλυκόμετρο.

Ενδείξεις: Η θεραπεία με ινσουλίνη ενδείκνυται απολύτως σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Θα πρέπει να ξεκινά σε εκείνους τους ασθενείς στους οποίους η δίαιτα, η ομαλοποίηση του σωματικού βάρους, η σωματική δραστηριότητα και τα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα δεν παρέχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα. Η απλή ινσουλίνη χρησιμοποιείται για διαβητικό κώμα, καθώς και για διαβήτη οποιουδήποτε τύπου, εάν συνοδεύεται από επιπλοκές: κετοξέωση, λοίμωξη, γάγγραινα, καρδιακές παθήσεις, ήπαρ, χειρουργική επέμβαση, μετεγχειρητική περίοδος. να βελτιώσει τη διατροφή των ασθενών που έχουν εξαντληθεί από μια μακρά ασθένεια. ως μέρος ενός πολωτικού μείγματος για καρδιακές παθήσεις.

Αντενδείξεις: ασθένειες με υπογλυκαιμία, ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, παγκρεατίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα, νεφρολιθίαση, πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, μη αντιρροπούμενη καρδιακή νόσο. για φάρμακα μακράς δράσης - κώμα, μολυσματικές ασθένειες, κατά τη χειρουργική θεραπεία ασθενών με διαβήτη.

Παρενέργεια πόνος στις ενέσεις, τοπικές φλεγμονώδεις αντιδράσεις (διηθήσεις), αλλεργικές αντιδράσεις, εμφάνιση αντοχής στο φάρμακο, ανάπτυξη λιποδυστροφίας.

Η υπερδοσολογία ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Συμπτώματα υπογλυκαιμίας: άγχος, γενική αδυναμία, κρύος ιδρώτας, τρέμουλο των άκρων. Μια σημαντική μείωση του σακχάρου στο αίμα οδηγεί σε εξασθενημένη εγκεφαλική λειτουργία, ανάπτυξη κώματος, επιληπτικές κρίσεις ακόμη και θάνατο. Οι ασθενείς με διαβήτη θα πρέπει να έχουν μαζί τους μερικά κομμάτια ζάχαρης για την πρόληψη της υπογλυκαιμίας. Εάν, μετά τη λήψη ζάχαρης, τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας δεν εξαφανιστούν, πρέπει να εγχύσετε επειγόντως 20-40 ml διαλύματος γλυκόζης 40% ενδοφλεβίως, 0,5 ml διαλύματος αδρεναλίνης 0,1% μπορεί να εγχυθεί υποδόρια. Σε περιπτώσεις σημαντικής υπογλυκαιμίας λόγω της δράσης σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης, οι ασθενείς είναι πιο δύσκολο να αποσυρθούν από αυτή την κατάσταση παρά από υπογλυκαιμία που προκαλείται από σκευάσματα ινσουλίνης βραχείας δράσης. Η παρουσία μιας πρωτεΐνης πρωταμίνης μακράς δράσης σε ορισμένα σκευάσματα εξηγεί τις συχνές περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων. Ωστόσο, οι ενέσεις σκευασμάτων ινσουλίνης μακράς δράσης είναι λιγότερο επώδυνες λόγω του υψηλότερου pH αυτών των σκευασμάτων.

Το πάγκρεας είναι ο σημαντικότερος πεπτικός αδένας, παράγοντας μεγάλο αριθμό ενζύμων που εκτελούν την απορρόφηση πρωτεϊνών, λιπιδίων, υδατανθράκων. Είναι επίσης ένας αδένας που συνθέτει την ινσουλίνη και μια από τις ανασταλτικές ορμόνες - τη γλυκαγόνη.Όταν το πάγκρεας δεν αντεπεξέρχεται στις λειτουργίες του, είναι απαραίτητο να ληφθούν σκευάσματα παγκρεατικής ορμόνης. Ποιες είναι οι ενδείξεις και οι αντενδείξεις για τη λήψη αυτών των φαρμάκων.

Το πάγκρεας είναι ένα σημαντικό πεπτικό όργανο.

- Αυτό είναι ένα επίμηκες όργανο, που βρίσκεται πιο κοντά στο πίσω μέρος της κοιλιακής κοιλότητας και ελαφρώς εκτείνεται στην περιοχή της αριστερής πλευράς του υποχονδρίου. Το όργανο περιλαμβάνει τρία μέρη: κεφάλι, σώμα, ουρά.

Μεγάλος σε όγκο και εξαιρετικά απαραίτητος για τη δραστηριότητα του σώματος, ο σίδηρος εκτελεί εξωτερική και ενδοεκκριτική εργασία.

Η εξωκρινή περιοχή του έχει κλασικά εκκριτικά τμήματα, ένα τμήμα του πόρου, όπου πραγματοποιείται ο σχηματισμός του παγκρεατικού χυμού, ο οποίος είναι απαραίτητος για την πέψη των τροφών, την αποσύνθεση πρωτεϊνών, λιπιδίων και υδατανθράκων.

Η ενδοκρινική περιοχή περιλαμβάνει τις παγκρεατικές νησίδες, οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη σύνθεση ορμονών και τον έλεγχο του μεταβολισμού υδατανθράκων-λιπιδίων στο σώμα.

Ένας ενήλικας έχει συνήθως μια κεφαλή του παγκρέατος με μέγεθος 5 cm ή περισσότερο, σε πάχος αυτή η περιοχή είναι εντός 1,5-3 cm. Το πλάτος του σώματος του αδένα είναι περίπου 1,7-2,5 cm. Το τμήμα της ουράς μπορεί να είναι επάνω έως 3, 5 cm, και σε πλάτος έως ενάμισι εκατοστό.

Ολόκληρο το πάγκρεας καλύπτεται με μια λεπτή κάψουλα συνδετικού ιστού.

Σύμφωνα με τη μάζα του, ο παγκρεατικός αδένας ενός ενήλικα κυμαίνεται από 70-80 g.

Οι παγκρεατικές ορμόνες και οι λειτουργίες τους

Το όργανο εκτελεί εξωτερική και ενδοεκκριτική εργασία

Οι δύο κύριες ορμόνες του σώματος είναι η ινσουλίνη και η γλυκαγόνη. Είναι υπεύθυνα για τη μείωση και την αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Η παραγωγή ινσουλίνης γίνεται από β-κύτταρα των νησίδων Langerhans, τα οποία συγκεντρώνονται κυρίως στην ουρά του αδένα. Η ινσουλίνη είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά της γλυκόζης στα κύτταρα, την τόνωση της πρόσληψής της και τη μείωση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Η ορμόνη γλυκαγόνη, αντίθετα, ανεβάζει την ποσότητα της γλυκόζης, σταματώντας την υπογλυκαιμία. Η ορμόνη συντίθεται από α-κύτταρα που αποτελούν τις νησίδες Langerhans.

Ένα ενδιαφέρον γεγονός: τα άλφα κύτταρα είναι επίσης υπεύθυνα για τη σύνθεση της λιποκαΐνης, μιας ουσίας που εμποδίζει την εμφάνιση λιπών στο συκώτι.

Εκτός από τα κύτταρα άλφα και βήτα, οι νησίδες Langerhans είναι περίπου 1% κύτταρα δέλτα και 6% κύτταρα ΡΡ. Τα κύτταρα δέλτα παράγουν γκρελίνη, την ορμόνη της όρεξης. Τα PP κύτταρα συνθέτουν ένα παγκρεατικό πολυπεπτίδιο που σταθεροποιεί την εκκριτική λειτουργία του αδένα.

Το πάγκρεας παράγει ορμόνες. Όλα αυτά είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της ανθρώπινης ζωής. Περαιτέρω για τις ορμόνες του αδένα με περισσότερες λεπτομέρειες.

Ινσουλίνη

Η ινσουλίνη στο ανθρώπινο σώμα παράγεται από ειδικά κύτταρα (βήτα κύτταρα) του παγκρεατικού αδένα. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται σε μεγάλο όγκο στο τμήμα της ουράς του οργάνου και ονομάζονται νησίδες Langerhans.

Η ινσουλίνη ελέγχει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα

Η ινσουλίνη είναι κυρίως υπεύθυνη για τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Αυτή η διαδικασία γίνεται ως εξής:

• με τη βοήθεια μιας ορμόνης, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης σταθεροποιείται και η γλυκόζη διεισδύει εύκολα μέσω αυτής.
• Η ινσουλίνη παίζει ρόλο στην εκτέλεση της μετάβασης της γλυκόζης στην αποθήκευση γλυκογόνου στον μυϊκό ιστό και στο ήπαρ.
• η ορμόνη βοηθά στη διάσπαση του σακχάρου.
• αναστέλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που διασπούν το γλυκογόνο, το λίπος.

Η μείωση της παραγωγής ινσουλίνης από τις δυνάμεις του ίδιου του σώματος οδηγεί στο σχηματισμό σακχαρώδους διαβήτη τύπου Ι σε ένα άτομο. Σε αυτή τη διαδικασία, χωρίς δυνατότητα ανάκτησης, καταστρέφονται τα βήτα κύτταρα, στα οποία η ινσουλίνη είναι υγιής κατά τον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Οι ασθενείς με αυτόν τον τύπο διαβήτη χρειάζονται τακτική χορήγηση παρασκευασμένης ινσουλίνης.

Εάν η ορμόνη παράγεται στον βέλτιστο όγκο και οι κυτταρικοί υποδοχείς χάσουν την ευαισθησία τους σε αυτήν, αυτό σηματοδοτεί τον σχηματισμό σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Η ινσουλινοθεραπεία δεν χρησιμοποιείται στα αρχικά στάδια αυτής της νόσου. Με αύξηση της σοβαρότητας της νόσου, ο ενδοκρινολόγος συνταγογραφεί θεραπεία με ινσουλίνη για να μειώσει το επίπεδο φορτίου στο όργανο.

Γλυκαγόνη

Γλυκαγόνη - διασπά το γλυκογόνο στο ήπαρ

Το πεπτίδιο σχηματίζεται από Α-κύτταρα των νησίδων του οργάνου και κύτταρα του ανώτερου τμήματος της πεπτικής οδού. Η παραγωγή γλυκαγόνης διακόπτεται λόγω της αύξησης του επιπέδου του ελεύθερου ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί, για παράδειγμα, όταν εκτίθεται σε γλυκόζη.

Η γλυκαγόνη είναι ο κύριος ανταγωνιστής της ινσουλίνης, η οποία είναι ιδιαίτερα έντονη όταν υπάρχει έλλειψη της τελευταίας.

Η γλυκαγόνη επηρεάζει το ήπαρ, όπου προωθεί τη διάσπαση του γλυκογόνου, προκαλώντας επιταχυνόμενη αύξηση της συγκέντρωσης του σακχάρου στην κυκλοφορία του αίματος. Υπό την επίδραση της ορμόνης, διεγείρεται η διάσπαση πρωτεϊνών και λιπών και διακόπτεται η παραγωγή πρωτεϊνών και λιπιδίων.

Σωματοστατίνη

Το πολυπεπτίδιο που παράγεται στα D-κύτταρα των νησίδων χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι μειώνει τη σύνθεση ινσουλίνης, γλυκαγόνης και αυξητικής ορμόνης.

Αγγειοέντονο πεπτίδιο

Η ορμόνη παράγεται από μικρό αριθμό κυττάρων D1. Το αγγειοδραστικό εντερικό πολυπεπτίδιο (VIP) κατασκευάζεται χρησιμοποιώντας περισσότερα από είκοσι αμινοξέα. Φυσιολογικά, το σώμα βρίσκεται στο λεπτό έντερο και στα όργανα του περιφερικού και κεντρικού νευρικού συστήματος.

VIP χαρακτηριστικά:

• αυξάνει τη δραστηριότητα της ροής του αίματος, ενεργοποιεί την κινητικότητα.
• μειώνει τον ρυθμό απελευθέρωσης υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα.
• ξεκινά την παραγωγή πεψινογόνου - ενός ενζύμου που είναι συστατικό του γαστρικού υγρού και διασπά τις πρωτεΐνες.

Λόγω της αύξησης του αριθμού των κυττάρων D1 που συνθέτουν το εντερικό πολυπεπτίδιο, σχηματίζεται ορμονικός όγκος στο όργανο. Ένα τέτοιο νεόπλασμα στο 50% των περιπτώσεων είναι ογκολογικό.

Παγκρεατικό πολυπεπτίδιο

Βουνό σταθεροποιώντας τη δραστηριότητα του σώματος, θα σταματήσει τη δραστηριότητα του παγκρέατος και θα ενεργοποιήσει τη σύνθεση του γαστρικού υγρού. Εάν η δομή του οργάνου έχει ελάττωμα, το πολυπεπτίδιο δεν θα παραχθεί στην κατάλληλη ποσότητα.

Αμυλίνη

Περιγράφοντας τις λειτουργίες και τις επιδράσεις της αμυλίνης σε όργανα και συστήματα, είναι σημαντικό να δοθεί προσοχή στα ακόλουθα:

• η ορμόνη εμποδίζει την υπερβολική γλυκόζη να εισέλθει στο αίμα.
• μειώνει την όρεξη, συμβάλλοντας στο αίσθημα κορεσμού, μειώνει το μέγεθος της μερίδας του φαγητού που καταναλώνεται.
• διατηρεί την έκκριση της βέλτιστης αναλογίας πεπτικών ενζύμων που λειτουργούν για τη μείωση του ρυθμού αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος.

Επιπλέον, η αμυλίνη επιβραδύνει την παραγωγή γλυκαγόνης κατά τη διάρκεια των γευμάτων.

Λιποκαΐνη, καλλικρεΐνη, βαγοτονίνη

Η λιποκαΐνη ενεργοποιεί το μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων και τον συνδυασμό λιπαρών οξέων με οξυγόνο στο ήπαρ. Η ουσία αυξάνει τη δραστηριότητα των λιποτροπικών ενώσεων για να αποτρέψει τον λιπώδη εκφυλισμό του ήπατος.

Η καλλικρεΐνη, αν και παράγεται στον αδένα, δεν ενεργοποιείται στον οργανισμό. Όταν η ουσία περνά στο δωδεκαδάκτυλο, ενεργοποιείται και δρα: μειώνει την αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.

Η βαγοτονίνη προάγει το σχηματισμό αιμοσφαιρίων, μειώνοντας την ποσότητα γλυκόζης στο αίμα, καθώς επιβραδύνει την αποσύνθεση του γλυκογόνου στο ήπαρ και στους μυϊκούς ιστούς.

κεντροπνεΐνη και γαστρίνη

Η γαστρίνη συντίθεται από τα κύτταρα του αδένα και του γαστρικού βλεννογόνου. Είναι μια ουσία που μοιάζει με ορμόνη που αυξάνει την οξύτητα του πεπτικού χυμού, ενεργοποιεί τη σύνθεση της πεψίνης και σταθεροποιεί την πορεία της πέψης.

Η κεντροπνεΐνη είναι μια πρωτεϊνική ουσία που ενεργοποιεί το αναπνευστικό κέντρο και αυξάνει τη διάμετρο των βρόγχων. Η Centropnein προάγει την αλληλεπίδραση πρωτεΐνης και οξυγόνου που περιέχει σίδηρο.

Γαστρίν

Η γαστρίνη προάγει το σχηματισμό υδροχλωρικού οξέος, αυξάνει την ποσότητα της σύνθεσης της πεψίνης από τα κύτταρα του στομάχου. Αυτό αντανακλάται καλά στην πορεία της δραστηριότητας του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η γαστρίνη μπορεί να μειώσει τον ρυθμό εκκένωσης. Με τη βοήθεια αυτού, θα πρέπει να διασφαλιστεί έγκαιρα η επίδραση του υδροχλωρικού οξέος και της πεψίνης στη μάζα των τροφίμων.

Το Gastrini έχει την ικανότητα να ρυθμίζει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων, να ενεργοποιεί την ανάπτυξη της παραγωγής σεκρετίνης και μιας σειράς άλλων ορμονών.

Ορμονικά σκευάσματα

Παρασκευάσματα παγκρεατικής ορμόνης έχουν παραδοσιακά περιγραφεί με σκοπό την ανασκόπηση του θεραπευτικού σχήματος για τον σακχαρώδη διαβήτη.

Το πρόβλημα της παθολογίας είναι μια παραβίαση της ικανότητας της γλυκόζης να εισέλθει στα κύτταρα του σώματος. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει περίσσεια σακχάρου στην κυκλοφορία του αίματος και μια εξαιρετικά οξεία ανεπάρκεια αυτής της ουσίας εμφανίζεται στα κύτταρα.

Υπάρχει σοβαρή αποτυχία στον ενεργειακό εφοδιασμό των κυττάρων και στις μεταβολικές διεργασίες. Η θεραπεία με φάρμακα έχει τον κύριο στόχο - να σταματήσει το περιγραφόμενο πρόβλημα.

Ταξινόμηση αντιδιαβητικών παραγόντων

Τα σκευάσματα ινσουλίνης συνταγογραφούνται από τον γιατρό ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Φάρμακα ινσουλίνης:

• μονοσουινσουλίνη;
• αναστολή της Insulin-semilong;
• αναστολή του Insulin-long?
• Αναστολή ινσουλίνης-ultralong.

Η δοσολογία των φαρμάκων που αναφέρονται μετριέται σε μονάδες. Ο υπολογισμός της δόσης βασίζεται στη συγκέντρωση της γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι 1 μονάδα του φαρμάκου διεγείρει την απομάκρυνση 4 g γλυκόζης από το αίμα.

Παράγωγα σουπφονυλουρίας:

• τολβουταμίδιο (Βουταμίδιο);
• χλωροπροπαμίδιο;
• γλιβενκλαμίδη (Maninil);
• γλικλαζίδη (Diabeton);
• γλιπιζίδη.

Αρχή επιπτώσεων:

• αναστέλλουν τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια καλίου στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος.
• αποπόλωση των μεμβρανών αυτών των κυττάρων.
• ενεργοποίηση διαύλων ιόντων που εξαρτώνται από το δυναμικό.
• διείσδυση ασβεστίου στο κύτταρο.
• το ασβέστιο αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης στην κυκλοφορία του αίματος.

Παράγωγα διγουανιδίου:

• Μετφορμίνη (Siofor)

Δισκία Diabeton

Η αρχή της δράσης: αυξάνει τη δέσμευση του σακχάρου από τα κύτταρα του σκελετικού μυϊκού ιστού και αυξάνει την αναερόβια γλυκόλυση του.

Το φάρμακο μειώνει την αντίσταση των κυττάρων στην ορμόνη: πιογλιταζόνη.

Μηχανισμός δράσης: σε επίπεδο DNA, αυξάνει την παραγωγή πρωτεϊνών που αυξάνουν την αντίληψη της ορμόνης από τους ιστούς.

• Ακαρβόζη

Μηχανισμός δράσης: μειώνει την ποσότητα της γλυκόζης που απορροφάται από τα έντερα, η οποία εισέρχεται στον οργανισμό με την τροφή.

Μέχρι πρόσφατα, η θεραπεία ασθενών με διαβήτη χρησιμοποιούσε φάρμακα που προέρχονταν από ζωικές ορμόνες ή από τροποποιημένη ζωική ινσουλίνη, στην οποία γινόταν μια μόνο αλλαγή αμινοξέος.

Η πρόοδος στην ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας οδήγησε στην ικανότητα ανάπτυξης φαρμάκων με υψηλό επίπεδο ποιότητας χρησιμοποιώντας εργαλεία γενετικής μηχανικής. Οι ινσουλίνες που λαμβάνονται με αυτή τη μέθοδο είναι υποαλλεργικές· χρησιμοποιείται μικρότερη δόση του φαρμάκου για την αποτελεσματική καταστολή των σημείων του διαβήτη.

Πώς να παίρνετε σωστά τα φάρμακα

Υπάρχουν ορισμένοι κανόνες που είναι σημαντικό να τηρούνται κατά τη λήψη του φαρμάκου:

1. Το φάρμακο συνταγογραφείται από γιατρό, υποδεικνύει την ατομική δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας.
2. Για την περίοδο της θεραπείας, συνιστάται να ακολουθείτε μια δίαιτα: αποκλείστε τα αλκοολούχα ποτά, τα λιπαρά τρόφιμα, τα τηγανητά, τα γλυκά ζαχαροπλαστικής.
3. Είναι σημαντικό να ελέγχετε ότι το συνταγογραφούμενο φάρμακο έχει την ίδια δόση που υποδεικνύεται στη συνταγή. Απαγορεύεται η διαίρεση των χαπιών, καθώς και η αύξηση της δόσης με τα χέρια σας.
4. Σε περίπτωση παρενεργειών ή απουσίας αποτελέσματος, είναι απαραίτητο να ειδοποιήσετε τον γιατρό.

Αντενδείξεις και παρενέργειες

Στην ιατρική, χρησιμοποιούνται ανθρώπινες ινσουλίνες, που αναπτύχθηκαν με γενετική μηχανική, και ινσουλίνες χοίρου υψηλής καθαρότητας. Λόγω αυτού, οι παρενέργειες της ινσουλινοθεραπείας παρατηρούνται σχετικά σπάνια.

Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις, παθολογίες του λιπώδους ιστού στο σημείο της ένεσης.

Όταν υπερβολικά υψηλές δόσεις ινσουλίνης εισέρχονται στον οργανισμό ή με περιορισμένη χορήγηση διατροφικών υδατανθράκων, μπορεί να εμφανιστεί αυξημένη υπογλυκαιμία. Η σοβαρή παραλλαγή του είναι ένα υπογλυκαιμικό κώμα με απώλεια συνείδησης, σπασμοί, ανεπάρκεια στην εργασία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων και αγγειακή ανεπάρκεια.

Συμπτώματα υπογλυκαιμίας

Κατά τη διάρκεια αυτής της κατάστασης, ο ασθενής πρέπει να ενίεται ενδοφλεβίως με διάλυμα γλυκόζης 40% σε ποσότητα 20-40 (όχι περισσότερο από 100) ml.

Δεδομένου ότι τα ορμονικά σκευάσματα χρησιμοποιούνται μέχρι το τέλος της ζωής, είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι το υπογλυκαιμικό τους δυναμικό μπορεί να παραμορφωθεί από διάφορα φάρμακα.

Αυξήστε την υπογλυκαιμική δράση της ορμόνης: άλφα-αναστολείς, P-αναστολείς, αντιβιοτικά της ομάδας τετρακυκλίνης, σαλικυλικά, παρασυμπαθολυτική φαρμακευτική ουσία, φάρμακα που μιμούνται την τεστοστερόνη και τη διυδροτεστοστερόνη, αντιμικροβιακούς παράγοντες σουλφοναμίδες.

Κύριες παγκρεατικές ορμόνες:

Ινσουλίνη (η φυσιολογική συγκέντρωση στο αίμα σε ένα υγιές άτομο είναι 3-25 mcU / ml, στα παιδιά 3-20 mcU / ml, σε έγκυες γυναίκες και ηλικιωμένους 6-27 mcU / ml).

γλυκαγόνη (συγκέντρωση πλάσματος 27-120 pg/ml);

c-πεπτίδιο (κανονικό επίπεδο 0,5-3,0 ng/ml);

· παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (το επίπεδο της PP στον ορό νηστείας είναι 80 pg/ml).

γαστρίνη (κανονικό από 0 έως 200 pg / ml στον ορό αίματος).

αμυλίνη;

Η κύρια λειτουργία της ινσουλίνης στον οργανισμό είναι να μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Αυτό συμβαίνει λόγω της ταυτόχρονης δράσης σε διάφορες κατευθύνσεις. Η ινσουλίνη σταματά τον σχηματισμό γλυκόζης στο συκώτι, αυξάνοντας την ποσότητα σακχάρου που απορροφάται από τους ιστούς του σώματός μας λόγω της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών. Και ταυτόχρονα, αυτή η ορμόνη σταματά τη διάσπαση της γλυκαγόνης, η οποία είναι μέρος μιας πολυμερούς αλυσίδας που αποτελείται από μόρια γλυκόζης.

Τα άλφα κύτταρα των νησίδων Langerhans είναι υπεύθυνα για την παραγωγή γλυκαγόνης. Η γλυκαγόνη είναι υπεύθυνη για την αύξηση της ποσότητας γλυκόζης στην κυκλοφορία του αίματος διεγείροντας το σχηματισμό της στο ήπαρ. Επιπλέον, η γλυκαγόνη προάγει τη διάσπαση των λιπιδίων στον λιπώδη ιστό.

Μια αυξητική ορμόνη ορμόνη ανάπτυξηςαυξάνει τη δραστηριότητα των άλφα κυττάρων. Αντίθετα, η ορμόνη των κυττάρων δέλτα σωματοστατίνη αναστέλλει το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης, καθώς εμποδίζει την είσοδο στα άλφα κύτταρα ιόντων Ca, τα οποία είναι απαραίτητα για το σχηματισμό και την έκκριση γλυκαγόνης.

Φυσιολογική σημασία λιποκαΐνη. Προωθεί την αξιοποίηση των λιπών διεγείροντας το σχηματισμό λιπιδίων και την οξείδωση των λιπαρών οξέων στο συκώτι, αποτρέπει τον λιπώδη εκφυλισμό του ήπατος.

Λειτουργίες βαγοτονίνη- αυξήθηκε ο τόνος των πνευμονογαστρικών νεύρων, αύξησε τη δραστηριότητά τους.

Λειτουργίες κεντροπνεΐνη- διέγερση του αναπνευστικού κέντρου, προαγωγή της χαλάρωσης των λείων μυών των βρόγχων, αύξηση της ικανότητας της αιμοσφαιρίνης να δεσμεύει οξυγόνο, βελτιώνοντας τη μεταφορά οξυγόνου.

Το ανθρώπινο πάγκρεας, κυρίως στο ουραίο τμήμα του, περιέχει περίπου 2 εκατομμύρια νησίδες Langerhans, που αποτελούν το 1% της μάζας του. Οι νησίδες αποτελούνται από κύτταρα άλφα, βήτα και δέλτα που εκκρίνουν γλυκαγόνη, ινσουλίνη και σωματοστατίνη (οι οποίες αναστέλλουν την έκκριση της αυξητικής ορμόνης), αντίστοιχα.

ΙνσουλίνηΦυσιολογικά, είναι ο κύριος ρυθμιστής των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Ακόμη και μια ελαφρά αύξηση της γλυκόζης στο αίμα προκαλεί την έκκριση ινσουλίνης και διεγείρει την περαιτέρω σύνθεσή της από τα βήτα κύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης οφείλεται στο γεγονός ότι το homon ενισχύει την πρόσληψη γλυκόζης από τους ιστούς και προάγει τη μετατροπή της σε γλυκογόνο. Η ινσουλίνη, αυξάνοντας τη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών για τη γλυκόζη και μειώνοντας το κατώφλι των ιστών σε αυτήν, διευκολύνει τη διείσδυση της γλυκόζης στα κύτταρα. Εκτός από τη διέγερση της μεταφοράς της γλυκόζης στο κύτταρο, η ινσουλίνη διεγείρει τη μεταφορά αμινοξέων και καλίου στο κύτταρο.

Τα κύτταρα είναι πολύ διαπερατά στη γλυκόζη. σε αυτά, η ινσουλίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της γλυκοκινάσης και της συνθετάσης του γλυκογόνου, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση και εναπόθεση γλυκόζης στο ήπαρ με τη μορφή γλυκογόνου. Εκτός από τα ηπατοκύτταρα, οι αποθήκες γλυκογόνου είναι επίσης γραμμωτά μυϊκά κύτταρα.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ

Όλα τα παρασκευάσματα ινσουλίνης που παράγονται από παγκόσμιες φαρμακευτικές εταιρείες διαφέρουν κυρίως σε τρία κύρια χαρακτηριστικά:

1) από την καταγωγή?

2) από την ταχύτητα έναρξης των επιπτώσεων και τη διάρκειά τους.

3) σύμφωνα με τη μέθοδο καθαρισμού και τον βαθμό καθαρότητας των παρασκευασμάτων.

Ι. Από καταγωγή διακρίνουν:

α) φυσικά (βιοσυνθετικά), φυσικά παρασκευάσματα ινσουλίνης που παρασκευάζονται από το πάγκρεας βοοειδών, για παράδειγμα, ταινία ινσουλίνης GPP, ultralente MS και πιο συχνά χοίρους (για παράδειγμα, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, κ.λπ.)

β) συνθετικές ή, ακριβέστερα, ειδικές για το είδος, ανθρώπινες ινσουλίνες. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται με μεθόδους γενετικής μηχανικής με τεχνολογία ανασυνδυασμού DNA και ως εκ τούτου ονομάζονται συχνότερα παρασκευάσματα ανασυνδυασμένης ινσουλίνης DNA (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, κ.λπ.).

III. Ανάλογα με την ταχύτητα εμφάνισης των επιδράσεων και τη διάρκειά τους, υπάρχουν:

α) φάρμακα ταχείας βραχείας δράσης (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid κ.λπ.). Η έναρξη της δράσης αυτών των φαρμάκων είναι μετά από 15-30 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 6-8 ώρες.

β) φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης (έναρξη δράσης μετά από 1-2 ώρες, η συνολική διάρκεια του αποτελέσματος είναι 12-16 ώρες). - Semilente MS; - humulin N, ταινία humulin, homofan; - ταινία, ταινία MC, monotard MC (2-4 ώρες και 20-24 ώρες, αντίστοιχα). - ιλετίνη I NPH, ιλετίνη II NPH, - insulong SPP, ταινία ινσουλίνης GPP, SPP, κ.λπ.

γ) φάρμακα μέσης διάρκειας αναμεμειγμένα με ινσουλίνη βραχείας δράσης: (έναρξη δράσης 30 λεπτά, διάρκεια - από 10 έως 24 ώρες).

Aktrafan NM;

Humulin M-1; Μ-2; Μ-3; M-4 (διάρκεια δράσης έως 12-16 ώρες).

Insuman χτένα. 15/85; 25/75; 50/50 (ισχύει για 10-16 ώρες).

δ) φάρμακα μακράς δράσης:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (έως 28 ώρες).

Insulin Superlente SPP (έως 28 ώρες).

Humulin ultralente, ultratard HM (έως 24-28 ώρες).

Το Actrapid, που προέρχεται από τα βήτα κύτταρα των χοιρινών παγκρεατικών νησίδων, διατίθεται ως επίσημο φάρμακο σε φιαλίδια των 10 ml, πιο συχνά με δραστικότητα 40 IU ανά 1 ml. Χορηγείται παρεντερικά, τις περισσότερες φορές κάτω από το δέρμα. Αυτό το φάρμακο έχει ένα γρήγορο υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 15-20 λεπτά και η αιχμή της δράσης σημειώνεται μετά από 2-4 ώρες. Η συνολική διάρκεια του υπογλυκαιμικού αποτελέσματος είναι 6-8 ώρες στους ενήλικες και στα παιδιά έως 8-10 ώρες.

Πλεονεκτήματα των σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης (Actrapida):

1) ενεργήστε γρήγορα.

2) δίνουν μια φυσιολογική κορυφή στη συγκέντρωση στο αίμα.

3) είναι βραχύβια.

Ενδείξεις για τη χρήση σκευασμάτων ινσουλίνης ταχείας βραχείας δράσης:

1. Θεραπεία ασθενών με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Το φάρμακο εγχέεται κάτω από το δέρμα.

2. Στις πιο σοβαρές μορφές μη ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδη διαβήτη σε ενήλικες.

3. Με διαβητικό (υπεργλυκαιμικό) κώμα. Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα χορηγούνται τόσο κάτω από το δέρμα όσο και σε φλέβα.

ΑΝΤΙΔΙΑΒΗΤΙΚΑ (ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΚΑ) ΣΤΟΜΑΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Διέγερση της έκκρισης ενδογενούς ινσουλίνης (φάρμακα σουλφονυλουρίας):

1. Φάρμακα πρώτης γενιάς:

α) χλωροπροπαμίδιο (σύν.: diabinez, katanil, κ.λπ.);

β) μπουκαρμπάν (σύν.: ορανίλ κ.λπ.);

γ) βουταμίδιο (σύν.: orabet, κ.λπ.);

δ) τολινάση.

2. Φάρμακα δεύτερης γενιάς:

α) γλιβενκλαμίδη (σύν.: μανινίλ, οραμίδη, κ.λπ.);

β) γλιπιζίδη (σύν.: minidiab, glibinez);

γ) γλικουιδόνη (σύν.: glurenorm);

δ) γλικλαζίδη (συνώνυμο: predian, diabeton).

II. Επηρεάζοντας το μεταβολισμό και την απορρόφηση της γλυκόζης (διγουανίδια):

α) βουφορμίνη (γλιβουτίδη, αδεβίτ, επιβραδυντικό σιλβίνης, διμεθυλοδιγουανίδιο).

β) μετφορμίνη (γλιφορμίνη). III. Αναστολή απορρόφησης γλυκόζης:

α) γλυκοβαϊνη (ακαρβόζη)·

β) γκουαρέμι ​​(κόμμι γκουάρ).

Το ΒΟΥΤΑΜΙΔΙΟ (Butamidum; τεύχος στην καρτέλα 0,25 και 0,5) είναι ένα φάρμακο πρώτης γενιάς, ένα παράγωγο σουλφονυλουρίας. Ο μηχανισμός δράσης του σχετίζεται με διεγερτική δράση στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και την αυξημένη έκκριση ινσουλίνης από αυτά. Η έναρξη της δράσης είναι 30 λεπτά, η διάρκειά της είναι 12 ώρες. Εκχωρήστε το φάρμακο 1-2 φορές την ημέρα. Το βουταμίδιο απεκκρίνεται από τα νεφρά. Αυτό το φάρμακο είναι καλά ανεκτό.

Παρενέργειες:

1. Δυσπεψία. 2. Αλλεργία. 3. Λευκοκυτταροπενία, θρομβοπενία. 4. Ηπατοτοξικότητα. 5. Είναι δυνατή η ανάπτυξη ανεκτικότητας.

Τα BIGUANIDES είναι παράγωγα της γουανιδίνης. Οι δύο πιο γνωστές είναι:

Βουφορμίνη (γλιβουτίδη, αδεβίτη);

μετφορμίνη.

GLIBUTID (Glibutidum; τεύχος στην καρτέλα 0.05)

1) προάγει την απορρόφηση της γλυκόζης από τους μύες στους οποίους συσσωρεύεται γαλακτικό οξύ. 2) αυξάνει τη λιπόλυση. 3) μειώνει την όρεξη και το σωματικό βάρος. 4) ομαλοποιεί τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών (από αυτή την άποψη, το φάρμακο συνταγογραφείται για υπέρβαρο).

Τις περισσότερες φορές χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ΣΔ-ΙΙ, που συνοδεύεται από παχυσαρκία.