Διεγερτικά της αναπνοής. Διεγερτικά της αναπνοής (αναπνευστικά αναληπτικά)

Αυτή η ενότητα περιλαμβάνει τις ακόλουθες ομάδες:

Διεγερτικά του αναπνευστικού

· Αντιβηχικά

Μακροπρόθεσμα

Μέσα που χρησιμοποιούνται για βρογχόσπασμο

Μέσα που χρησιμοποιούνται στην οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Διεγερτικά της αναπνοής.

1. Μέσα που ενεργοποιούν άμεσα το αναπνευστικό κέντρο - bimegride, καφεΐνη, etimizol.

2. Μέσα που διεγείρουν την αναπνοή αντανακλαστικά - cytiton, υδροχλωρική λοβελίνη. Ο μηχανισμός της δράσης τους είναι ότι διεγείρουν τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς της σινοκαρατιδικής ζώνης και αυξάνουν αντανακλαστικά τη δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου.

3. Μέσα μικτού τύπου δράσης (1 + 2) - κορδιαμίνη, διοξείδιο του άνθρακα. Το κεντρικό αποτέλεσμα συμπληρώνεται από μια διεγερτική δράση στους χημειοϋποδοχείς του καρωτιδικού σπειράματος.

Τα διεγερτικά του αναπνευστικού χρησιμοποιούνται για ήπια δηλητηρίαση με οπιοειδή αναλγητικά, μονοξείδιο του άνθρακα, με ασφυξία νεογνών, για την αποκατάσταση του απαιτούμενου επιπέδου πνευμονικού αερισμού στη μετα-αναισθητική περίοδο.

Αντιβηχικά.

Υπάρχουν δύο ομάδες αντιβηχικών.

1. Μέσα κεντρικής δράσης.

Α) Ναρκωτικό είδος δράσης (κωδεΐνη, υδροχλωρική αιθυλομορφίνη) - διεγείρει τους υποδοχείς οπιοειδών όπως οι εγκεφαλίνες και οι ενδορφίνες.

Γ) Μη ναρκωτικά (υδροχλωρική γλαυκίνη, tusuprex)

2. μέσο περιφερειακής δράσης (Libeksin).

Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα κεντρικής δράσης, που καταστέλλουν τους κεντρικούς συνδέσμους του αντανακλαστικού βήχα, εντοπίζονται στον προμήκη μυελό.

Μακροπρόθεσμα.

Αυτή η ομάδα ουσιών προορίζεται για τη διευκόλυνση του διαχωρισμού της βλέννας που παράγεται από τους βρογχικούς αδένες. Υπάρχουν δύο τύποι αποχρεμπτικών:

1. Αντανακλαστική δράση (παρασκευάσματα ipekuana και tempopsis)

2. Άμεση δράση (βλεννολυτικοί παράγοντες)

Μέσα που χρησιμοποιούνται για βρογχόσπασμο.

1. Ταμεία. Βρογχοδιασταλτικά (βρογχοδιασταλτικά)

Ουσίες που διεγείρουν τους β-2-αδρενεργικούς υποδοχείς (σαλβουτομόλη)

Μ-αντιχολινεργικά (θειική ατροπίνη, υδροχλωρική αδρεναλίνη)

Αντισπασμωδικά μυοτροπικής δράσης (θεοφυλλίνη, ευφελίνη)

2. Μέσα με αντιφλεγμονώδη και βρογχοδιασταλτική δράση.

Στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (υδροκορτιζόνη)

Αντιαλλεργικά φάρμακα (κετοτιφένη) - σταθεροποιητής μεμβρανών μαστοκυττάρων

Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα λευκοτριενίων

Α) Αναστολείς 5-λιποξυγενάσης (Zileuton)

Γ) αναστολείς των υποδοχέων λευκοτριενίου (ζαφιρλουκάστη, μοντελουκάστη)

5.3. Ανεξάρτητη εργασία με θέμα:

Εργασίες κατάστασης για το θέμα

Εργασία #1

Ένας 23χρονος άνδρας συμβουλεύτηκε γιατρό παραπονούμενος για γενική αδυναμία, κακουχία, πονοκέφαλο και ξηρό βήχα. Άρρωστος για μια εβδομάδα, έλαβε μια πορεία αντιβιοτικής θεραπείας για οξεία βρογχίτιδα. Η θερμοκρασία του σώματος επέστρεψε στο φυσιολογικό, αλλά τη στιγμή της εξέτασης ο ασθενής είχε σημάδια βρογχόσπασμου.

1. Ποιο φάρμακο από την ομάδα των μυοτροπικών αντισπασμωδικών μπορεί να συνταγογραφηθεί στον ασθενή;

2. Ποια οδό χορήγησης και δοσολογία θα επιλέξετε;

3. Αναφέρετε τα αποτελέσματα του φαρμάκου.

4. Περιγράψτε τον μηχανισμό δράσης του φαρμάκου.

5. Ποιες είναι οι παρενέργειες αυτού του φαρμάκου;

Εργασία #2

Ο ασθενής V., 43 ετών, απευθύνθηκε στον παραϊατρικό με παράπονα για καθημερινές κρίσεις ασφυξίας, η εκπνοή είναι ιδιαίτερα δύσκολη, η γενική αδυναμία και η αδιαθεσία. Μετά από μια επίθεση, μια μικρή ποσότητα παχύρρευστων υαλοειδών πτυέλων φεύγει. Άρρωστος για 3 χρόνια, αυτά τα παράπονα είναι εποχιακά. Το κληρονομικό ιστορικό επιβαρύνεται από τη μητρική πλευρά. Ο ασθενής είναι αλλεργικός στις φράουλες και στην πενικιλίνη.

1. Ποιο φάρμακο από την ομάδα των εκλεκτικών β-αγωνιστών πρέπει να συνταγογραφηθεί στον ασθενή;

2. Πόσο διαρκεί το φάρμακο;

3. Ποιες είναι οι επιπλοκές της υπερδοσολογίας;

Εργασία #3

Με σημάδια δηλητηρίασης από βαρβιτουρικά εισήχθη στο τοξικολογικό ένα 3χρονο παιδί. Διαγνώστηκε το σύνδρομο της οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας.

1. Τι φάρμακο θα συνταγογραφήσετε για αυτήν την κατάσταση;

2. Σε ποια ομάδα ουσιών ανήκει;

3. Προσδιορίστε τον μηχανισμό δράσης της ουσίας;

4. Ποιες είναι οι φαρμακολογικές επιδράσεις;

5. Γράψτε μια συνταγή.

Εργασία #4

Υπάλληλος του Υπουργείου Εκτάκτων Καταστάσεων έσβησε δασικές πυρκαγιές χωρίς μέσα ατομικής προστασίας, σύμφωνα με αυτόπτες μάρτυρες σημειώθηκε βραχυπρόθεσμη απώλεια των αισθήσεων. Το θύμα απομακρύνθηκε από τη φωτιά με σημάδια δηλητηρίασης από μονοξείδιο του άνθρακα. Κατά την εξέταση, το ορατό δέρμα είναι ανοιχτό ροζ, η αναπνοή είναι σπάνια, ρηχή, ο αναπνευστικός ρυθμός είναι 12 ανά λεπτό, ο σφυγμός είναι ασθενώς γεμάτος, ο καρδιακός ρυθμός είναι 52 παλμοί ανά λεπτό, η αρτηριακή πίεση είναι 80/60 mm Hg.

2. Ποιο διεγερτικό της αναπνοής χρησιμοποιείτε;

3. Ποια ομάδα αναληπτικών εκπροσωπεί;

4. Γράψτε μια συνταγή.

5. Ονομάστε το αντίδοτο για τη δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα.

Εργασία αριθμός 5

Ένας ασθενής ήρθε στην κλινική μετά από οξείες λοιμώξεις του αναπνευστικού, παραπονούμενος για μη παραγωγικό βήχα, βλεννώδη πτύελα, λιγοστά, πολύ παχύρρευστα.

1. Καθορίστε την τακτική σας σε σχέση με αυτόν τον ασθενή;

3. Αναφέρετε τον μηχανισμό δράσης.

4. Προέλευση του φαρμάκου.

5. Γράψτε μια συνταγή.

Φαρμακοθεραπευτικές εργασίες για το θέμα«Ναρκωτικά που επηρεάζουν τις λειτουργίες των εκτελεστικών οργάνων. Μέσα που επηρεάζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος »

· Γράψιμο της συνταγής.

· Αναφέρετε τη συσχέτιση της ομάδας.

Περιγράψτε τον μηχανισμό δράσης.

1. Αναληπτικό με καταθλιπτική δράση στον εγκεφαλικό φλοιό.

2. Αντιβηχικός παράγοντας, ναρκωτικού τύπου δράσης σε μορφή σκόνης σε δόση.

3. Ένας βλεννολυτικός παράγοντας που περιέχει ομάδες σουλφυδρυλίου.

4. Μέσα για την πρόληψη των κρίσεων βρογχικού άσθματος σε κάψουλες.

5. Μέσα για την τόνωση της αναπνοής μικτού τύπου δράσης για παρεντερική χορήγηση.

6. Αντιβηχικός παράγοντας κεντρικής δράσης που δεν προκαλεί εθισμό και καταπίεση του αναπνευστικού κέντρου.

7. Αποχρεμπτικό που διεγείρει την παραγωγή επιφανειοδραστικής ουσίας.

8. Ένας παράγοντας για την ανακούφιση μιας επίθεσης βρογχικού άσθματος, που δρα μέσω βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων σε μορφή αερολύματος.

9. Μέσα διέγερσης της αναπνοής σε περίπτωση δηλητηρίασης με βαρβιτουρικά.

10. Αντιβηχικός παράγοντας περιφερικού τύπου δράσης.

11. Χολινεργικός παράγοντας για την ανακούφιση του μη αλλεργικού βρογχόσπασμου.

12. Ένας παράγοντας που προάγει την καλύτερη έκκριση των πτυέλων χωρίς να αυξάνει την έκκριση των βρογχικών αδένων.

13. Μέσα διέγερσης της αναπνοής αντανακλαστικής δράσης.

14. Μη ναρκωτικός αντιβηχικός παράγοντας κεντρικής δράσης.

15. Μυοτροπικό αντισπασμωδικό που χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από κρίση βρογχικού άσθματος.

16. Αποχρεμπτικό που προκαλεί εμετό σε υψηλές δόσεις.

Η διαδικασία της αναπνοής, όπως γνωρίζετε, ρυθμίζεται από το αναπνευστικό κέντρο που βρίσκεται στον προμήκη μυελό. Η δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου εξαρτάται από τη συγκέντρωση του διοξειδίου του άνθρακα (CO2) στο αίμα. Το τελευταίο επηρεάζει άμεσα και αντανακλαστικά το αναπνευστικό κέντρο, διεγείροντας τους υποδοχείς της ζώνης του καρωτιδικού κόλπου.

Η παθολογία του αναπνευστικού συστήματος είναι πολύ διαφορετική. Απειλητική για τη ζωή είναι η αναπνευστική ανακοπή, η οποία εμφανίζεται κυρίως ως αποτέλεσμα καταστολής του αναπνευστικού κέντρου (δηλητηρίαση με αλκοόλ, μονοξείδιο του άνθρακα, υπνωτικά, ασφυξία νεογνών). Σε αυτή την περίπτωση ισχύει διεγερτικά του αναπνευστικού, ή αναπνευστικά αναληπτικά- φάρμακα που ενισχύουν την αναπνοή.

Τα διεγερτικά της αναπνοής είναι ουσίες που επηρεάζουν το αναπνευστικό κέντρο, με αποτέλεσμα την αύξηση της συχνότητας και του βάθους της αναπνοής. Οι θεραπευτικές δόσεις αυτών των φαρμάκων είναι συνήθως κοντά σε σπασμωδικές, γεγονός που περιορίζει σημαντικά τη χρήση τους.

Τα αναπνευστικά αναληπτικά πρέπει να αποφεύγονται σε στεφανιαία νόσο, υπέρταση, επιληψία (λόγω κινδύνου σπασμών). Δεν συνιστάται η χρήση διεγερτικών του αναπνευστικού εάν η υποξαιμία δεν συνοδεύεται από υπερκαπνία, με νευρολογικές παθήσεις και παθολογία του μυϊκού συστήματος, με υπερβολική δόση φαρμάκων.

Ταξινόμηση αναπνευστικών αναληπτικών

❶ Μέσα κεντρικής δράσης: bemegrid; καφεΐνη? ετιμιζόλ.

Μηχανισμός δράσηςαπό αυτά τα φάρμακα είναι τα εξής:
άμεση διέγερση του αναπνευστικού κέντρου ➜ ροή νευρικών ερεθισμάτων κατά μήκος του απαγωγού (κατερχόμενου) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου προς τους αναπνευστικούς μύες ➜ αυξημένη συσταλτική δραστηριότητα των αναπνευστικών μυών: διάφραγμα, μεσοπλεύριοι και κοιλιακοί μύες.

❷ Μέσα αντανακλαστικής δράσης: lobeline; κυτίτον.

Μηχανισμός δράσης: διέγερση των Ν-χολινεργικών υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου αυξημένες ώσεις κατά μήκος του προσαγωγού (ανερχόμενου) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου ➜ διέγερση του αναπνευστικού κέντρου ➜ ροή των νευρικών παλμών κατά μήκος του απαγωγού (κατερχόμενου) τμήματος του αντανακλαστικού τόξου προς τους αναπνευστικούς μύες ➜ αυξημένη συσταλτική δραστηριότητα των αναπνευστικών μυών ➜ αυξημένος όγκος του θώρακα, τέντωμα των βρόγχων ➜ Η πίεση στους βρόγχους γίνεται χαμηλότερη από την ατμοσφαιρική, γεγονός που προκαλεί την είσοδο αέρα στους βρόγχους.

Αυτή η κατηγορία διεγερτικών του αναπνευστικού χρησιμοποιείται σπάνια λόγω χαμηλής αποτελεσματικότητας (κυρίως σε πνιγμό και ασφυξία νεογνών).

❸ Μέσα μικτού τύπου δράσης: νικεθαμίδη (κορδιαμίνη).

Μηχανισμός δράσηςαυτού του φαρμάκου περιλαμβάνει μια άμεση και αντανακλαστική επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο.

Πηγές:
1. Διαλέξεις φαρμακολογίας για την τριτοβάθμια ιατρική και φαρμακευτική εκπαίδευση / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Εκδοτικός Οίκος Spektr, 2014.
2. Φαρμακολογία με το σκεύασμα / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Μάρτιος, 2007.

Ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος:

Διεγερτικά της αναπνοής;

Αντιβηχικά;

Αποχρεμπτικά;

Βρογχοδιασταλτικά;

Τασιενεργά παρασκευάσματα.

Το αναπνευστικό σύστημα αντιπροσωπεύεται από αεραγωγούς: η ρινική κοιλότητα, ο ρινοφάρυγγας, ο λαρυγγοφάρυγγας, ο λάρυγγας, η τραχεία, οι βρόγχοι και οι πνευμονικές κυψελίδες, στις οποίες γίνεται ανταλλαγή αερίων. Τα κέντρα που ρυθμίζουν τις λειτουργίες του αναπνευστικού συστήματος είναι το αναπνευστικό κέντρο, το κέντρο του αντανακλαστικού βήχα και ο πυρήνας της περιπλάνησης

δίνοντας νεύρο. Η απαγωγική νεύρωση των αναπνευστικών μυών πραγματοποιείται από το σωματικό νευρικό σύστημα κατά μήκος των κινητικών νεύρων μέσω των Nm-χολινεργικών υποδοχέων που βρίσκονται στις μυϊκές ίνες. Η αναπνευστική πράξη πραγματοποιείται με τη σύσπαση των γραμμωτών αναπνευστικών μυών (διάφραγμα και μεσοπλεύριοι μύες). Οι λείοι μύες των βρόγχων και των βρογχικών αδένων λαμβάνουν παρασυμπαθητική απαγωγική νεύρωση από το κέντρο του πνευμονογαστρικού νεύρου μέσω των Μ3-χολινεργικών υποδοχέων. Επιπλέον, στους λείους μύες των βρόγχων εντοπίζονται β2-αδρενεργικοί υποδοχείς, οι οποίοι δεν νευρώνονται, αλλά έχουν εξωσυναπτική εντόπιση και διεγείρονται από την αδρεναλίνη που κυκλοφορεί στο αίμα. Τα εκκριτικά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού έχουν συμπαθητική και παρασυμπαθητική νεύρωση. Η ρύθμιση του αγγειακού τόνου των βρόγχων πραγματοποιείται από συμπαθητικές ίνες μέσω των α 1 - και β 2 - υποδοχέων των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. Οι προσαγωγές ώσεις από τα αναπνευστικά όργανα εισέρχονται στο ΚΝΣ μέσω των αισθητήριων ινών του πνευμονογαστρικού και των γλωσσοφαρυγγικών νεύρων. Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση αυτών των ομάδων:

Αναπνευστική καταστολή (χρησιμοποιήστε διεγερτικά του αναπνευστικού και ανταγωνιστές αναπνευστικών κατασταλτικών).

Βήχας (χρησιμοποιούνται αποχρεμπτικά και αντιβηχικά).

Βρογχικό άσθμα (χρησιμοποιούνται βρογχοδιασταλτικά, αντιφλεγμονώδεις και αντιαλλεργικοί παράγοντες).

Αναπνευστική ανεπάρκεια και σύνδρομο δυσφορίας (με χρήση επιφανειοδραστικών σκευασμάτων).

17.1. ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΑ ΔΙΕΓΕΡΩΤΙΚΑ

Τα διεγερτικά του αναπνευστικού είναι μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την αναπνευστική καταστολή.

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τα διεγερτικά του αναπνευστικού μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:

Κεντρική δράση - bemegride, καφεΐνη (δείτε το κεφάλαιο "Αναληπτικά").

Αντανακλαστική δράση - λομπελίνη, κυτισίνη (βλ. ενότητα "Χολινομιμητικά").

Μικτός τύπος δράσης - νικεθαμίδη (κορδιαμίνη **), (βλ. κεφάλαιο "Αναληπτικά").

Διεγερτικά της αναπνοής κεντρικό είδος δράσηςδιεγείρουν άμεσα το αναπνευστικό κέντρο. Αυτές οι ενώσεις (νικέτ-

mid, bemegrid, καφεΐνη) ονομάζονται αναληπτικά, μειώνουν την ανασταλτική επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο των υπνωτικών, των αναισθητικών. Χρησιμοποιούνται για ήπιους βαθμούς δηλητηρίασης με υπνωτικά ναρκωτικά φάρμακα, καθώς και για την επιτάχυνση της απόσυρσης από την αναισθησία στην μετεγχειρητική περίοδο. Εισάγετε ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά. Σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης με ουσίες που καταστέλλουν το αναπνευστικό κέντρο, τα αναληπτικά αντενδείκνυνται, καθώς στην περίπτωση αυτή η αναπνοή δεν αποκαθίσταται και αυξάνεται η ανάγκη για οξυγόνο στους ιστούς του εγκεφάλου, γεγονός που αυξάνει την υποξία.

Διεγερτικά της αναπνοής αντανακλαστική δράση(λοβελίνη, κυτισίνη) ενεργοποιούν τους Ν-χολινεργικούς υποδοχείς των καρωτιδικών σπειραμάτων, αυξάνουν τα προσαγωγικά ερεθίσματα που εισέρχονται στον προμήκη μυελό στο αναπνευστικό κέντρο και αυξάνουν τη δραστηριότητά του. Αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά σε παραβίαση της διεγερσιμότητας του αναπνευστικού κέντρου, δηλ. με αναπνευστική καταστολή με υπνωτικά, φάρμακα για αναισθησία. Χρησιμοποιούνται για ασφυξία νεογνών, δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα (χορηγείται ενδοφλεβίως).

Ως διεγερτικό του αναπνευστικού μικτή δράση,το οποίο, εκτός από την άμεση επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο, έχει διεγερτική δράση στους χημειοϋποδοχείς των καρωτιδικών σπειραμάτων, χρησιμοποιείται με εισπνοή το carbogen* (μίγμα 5-7% διοξειδίου του άνθρακα και 93-95% οξυγόνου). Η διεγερτική δράση του carbogen* στην αναπνοή αναπτύσσεται μέσα σε 5-6 λεπτά. Η επίδραση του carbogen* οφείλεται στο διοξείδιο του άνθρακα που περιέχει.

Τα διεγερτικά του αναπνευστικού χρησιμοποιούνται σπάνια. Σε υποξικές καταστάσεις, συνήθως χρησιμοποιείται υποβοηθούμενος ή τεχνητός αερισμός των πνευμόνων.

Η αναπνευστική ανεπάρκεια μπορεί να οφείλεται σε υπερβολική δόση φαρμάκων που καταστέλλουν τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος (οπιούχα αναλγητικά και αγωνιστές των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με οπιοειδή (ναρκωτικά) αναλγητικά, η αναπνευστική καταστολή είναι αποτέλεσμα καταστολής του αναπνευστικού κέντρου λόγω διέγερσης των μ-οπιοειδών υποδοχέων των νευρώνων αυτού του κέντρου. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται ειδικοί ανταγωνιστές υποδοχέων μ-οπιοειδών για την αποκατάσταση της αναπνοής: ναλοξόνη (χορηγούμενη ενδοφλεβίως, διαρκεί έως 1 ώρα) και ναλτρεξόνη (μπορεί να ληφθεί από το στόμα, διαρκεί έως και 36 ώρες).

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με βενζοδιαζεπίνες, χρησιμοποιείται ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης για την αποκατάσταση της αναπνοής: fluma-

ζενύλιο (ανεξάτ*). Είναι επίσης αποτελεσματικό σε υπερδοσολογία ζολπιδέμης (αγωνιστής των υποδοχέων της βενζοδιαζεπίνης που δεν είναι βενζοδιαζεπίνης), που χορηγείται με ενδοφλέβια ενστάλαξη.

17.2. ΦΑΡΜΑΚΑ ΓΙΑ ΤΟ ΒΗΧΑ

Ο βήχας είναι ένα προστατευτικό αντανακλαστικό που εμφανίζεται ως απόκριση σε ερεθισμό της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού. Όταν βήχετε, αφαιρείται ένας ερεθιστικός παράγοντας από την αναπνευστική οδό - πτύελα (υπερβολική έκκριση των βρογχικών αδένων) ή ένα ξένο σώμα. Τα αντιβηχικά, που δρουν σε διαφορετικά σημεία του αντανακλαστικού βήχα, μειώνουν τη συχνότητα και την ένταση του βήχα.

Το αντανακλαστικό του βήχα ξεκινά από ευαίσθητους υποδοχείς στη βλεννογόνο μεμβράνη των βρόγχων και της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Οι προσαγωγές ώσεις εισέρχονται στον προμήκη μυελό (από τους βρόγχους - κατά μήκος των προσαγωγών ινών του πνευμονογαστρικού νεύρου, από τον λάρυγγα - κατά μήκος των προσαγωγών ινών του γλωσσοφαρυγγικού νεύρου). Η αύξηση της προσβολής οδηγεί σε διέγερση του κέντρου του αντανακλαστικού βήχα. Οι απαγωγές ώσεις από το κέντρο του αντανακλαστικού βήχα φτάνουν στους αναπνευστικούς μύες (μεσοπλεύριοι και διάφραγμα) κατά μήκος των σωματικών κινητικών ινών και προκαλούν τις συσπάσεις τους, που εκδηλώνονται με εξαναγκασμένη εκπνοή.

Σε φλεγμονώδεις παθήσεις της αναπνευστικής οδού, που συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση των βρογχικών αδένων (βρογχίτιδα, τραχειίτιδα), ο βήχας προάγει τη βρογχική παροχέτευση και επιταχύνει τη διαδικασία επούλωσης (παραγωγικός βήχας). Σε τέτοιες περιπτώσεις, φαίνεται σκόπιμο να μην καταστέλλεται ο βήχας με αντιβηχικά, αλλά να συνταγογραφούνται φάρμακα που διευκολύνουν τον διαχωρισμό των πτυέλων (αποχρεμπτικά). Ωστόσο, σε ορισμένες ασθένειες (χρόνιες φλεγμονώδεις παθήσεις, πλευρίτιδα, κακοήθη νεοπλάσματα), ο βήχας δεν εκτελεί προστατευτικές λειτουργίες (μη παραγωγικός βήχας) και εξαντλεί τον ασθενή, που εμφανίζεται τη νύχτα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η συνταγογράφηση αντιβηχικών.

Τα αντιβηχικά διακρίνονται από τον εντοπισμό και τον μηχανισμό δράσης.

Κεντρικά αντιβηχικά:

Φάρμακα με ναρκωτική δράση - κωδεΐνη, αιθυλομορφίνη.

Μη ναρκωτικά φάρμακα - γλαυκίνη, oxeladin.

Περιφερικά αντιβηχικά:

Prenoxdiazine.

Ο μηχανισμός της αντιβηχικής δράσης της κωδεΐνης και της αιθυλομορφίνης οφείλεται σε μείωση της διεγερσιμότητας του κέντρου του αντανακλαστικού βήχα και του αναπνευστικού κέντρου λόγω της διέγερσης των υποδοχέων οπιοειδών στον προμήκη μυελό. Ταυτόχρονα, δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ της ικανότητας των φαρμάκων να καταστέλλουν την αναπνοή και του κέντρου βήχα. Η διέγερση των υποδοχέων των οπιοειδών στο μεσομεσομυχιακό και μεσοφλοιώδες σύστημα του εγκεφάλου οδηγεί στην ανάπτυξη ευφορίας και, ως εκ τούτου, στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (βλ. Κεφάλαιο 14 «Αναλγητικά»). Σε σχέση με την τελευταία ιδιότητα (ναρκογόνο δυναμικό), ρυθμίζεται η απελευθέρωση κωδεΐνης και αιθυλομορφίνης.

Η κωδεΐνη είναι ένα αλκαλοειδές οπίου, στη δομή της μεθυλομορφίνης, έχει έντονο αντιβηχικό και αναλγητικό αποτέλεσμα. Διατίθεται ως βάση και ως φωσφορική κωδεΐνη. Χρησιμοποιείται ως μέρος συνδυασμένων σκευασμάτων: δισκία "Terpinkod" * (κωδεΐνη και αποχρεμπτικά: διττανθρακικό νάτριο και τερπινένυδρο), είναι μέρος του φαρμάκου του Bekhterev (έγχυση αδωνίς, βρωμιούχο νάτριο και κωδεΐνη) κ.λπ. Σε θεραπευτικές δόσεις, κωδεΐνη πρακτικά δεν καταστέλλει το αναπνευστικό κέντρο ή αυτή η δράση είναι ελάχιστα εκφρασμένη. Με συστηματική χρήση, το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Με την παρατεταμένη χρήση κωδεΐνης, αναπτύσσεται ο εθισμός και η εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

Η αιθυλομορφίνη (Διονίνη *) λαμβάνεται ημι-συνθετικά από τη μορφίνη. Η αιθυλομορφίνη δρα όπως η κωδεΐνη, έχει έντονη ανασταλτική δράση στο κέντρο του βήχα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα σε περίπτωση ξηρού εξουθενωτικού μη παραγωγικού βήχα με πλευρίτιδα, βρογχίτιδα, τραχειίτιδα.

Τα μη ναρκωτικά φάρμακα (γλαυκίνη, oxeladin) αναστέλλουν άμεσα το κέντρο του αντανακλαστικού βήχα. Ταυτόχρονα, δεν ενεργοποιούν το οπιοιδεργικό σύστημα του εγκεφάλου και δεν προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά, καταστέλλουν την αναπνοή σε μικρότερο βαθμό.

Το Glauqing (Glauvent *) - ένα παρασκεύασμα φυτικής προέλευσης, (κίτρινο αλκαλοειδές machka) μπλοκάρει τους κεντρικούς δεσμούς του αντανακλαστικού βήχα. Απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα, το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί περίπου 8 ώρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν υπόταση, ζάλη και ναυτία.

Το Oxeladin (Tusuprex*) είναι ένα συνθετικό ναρκωτικό. Αποκλείει τους κεντρικούς συνδέσμους του αντανακλαστικού βήχα. Απορροφάται γρήγορα και πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται 4-6 ώρες μετά την κατάποση. Οι ιδιότητές του προσεγγίζουν αυτές της γλαυκίνης.

Η πρενοξδιαζίνη (λιμπεξίνη *) ταξινομείται ως περιφερικό αντιβηχικό. Έχει τοπική αναισθητική δράση στον βρογχικό βλεννογόνο, αποτρέποντας την εμφάνιση αντανακλαστικού βήχα. Το φάρμακο δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, έχει κάποια βρογχοδιασταλτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Εφαρμόζεται στο εσωτερικό, η αντιβηχική δράση διαρκεί 3-4 ώρες.Ως παρενέργειες μπορεί να προκαλέσει μούδιασμα στη γλώσσα, ξηροστομία και διάρροια.

17.3. ΠΕΡΙΜΕΝΤΕΣ

Αυτή η ομάδα ουσιών διευκολύνει την έκκριση των βρογχικών αδένων και συνταγογραφείται για βήχα με πτύελα που είναι δύσκολο να διαχωριστούν. Η ένταση του διαχωρισμού των πτυέλων εξαρτάται από τις ρεολογικές του ιδιότητες - ιξώδες και συγκολλητικότητα, από τον όγκο έκκρισης των βρογχικών αδένων, από τη λειτουργία του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Μεταξύ των αποχρεμπτικών, υπάρχουν φάρμακα που μειώνουν το ιξώδες και την προσκόλληση των πτυέλων λόγω του αποπολυμερισμού των μορίων του (βλεννολυτικοί παράγοντες), καθώς και φάρμακα που αυξάνουν την έκκριση των πτυέλων (που τα καθιστά λιγότερο παχύρρευστα) και διεγείρουν την κινητικότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου ( εκκριτικοί παράγοντες).

Βλεννολυτικοί παράγοντες

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν την ακετυλοκυστεΐνη, την καρβοκυστεΐνη, την αμβροξόλη, τη βρωμεξίνη και μια σειρά από ενζυμικά σκευάσματα: θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, ριβονουκλεάση, δεοξυριβονουκλεάση κ.λπ.

Η ακετυλοκυστεΐνη (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) είναι ένα αποτελεσματικό βλεννολυτικό φάρμακο, παράγωγο του αμινοξέος κυστεΐνη, το οποίο διαφέρει από αυτό στο ότι ένα υδρογόνο της αμινομάδας αντικαθίσταται από ένα υπόλειμμα οξικού οξέος (N-acetyl -L-κυστεΐνη). Η βλεννολυτική δράση του φαρμάκου οφείλεται σε διάφορους μηχανισμούς. Η ακετυλοκυστεΐνη περιέχει ομάδες σουλφυδρυλίου στη δομή, οι οποίες σπάνε τους δισουλφιδικούς δεσμούς των πρωτεογλυκανών των πτυέλων, προκαλώντας τον αποπολυμερισμό τους, ο οποίος προκαλεί μείωση του ιξώδους και της συγκολλητικότητας των πτυέλων. Το φάρμακο διεγείρει την έκκριση των κυττάρων του βλεννογόνου, το μυστικό των οποίων λύει το ινώδες. Βοηθά επίσης στην αραίωση της βλέννας. Η ακετυλοκυστεΐνη αυξάνει τον όγκο της έκκρισης των πτυέλων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του ιξώδους και

διευκολύνει τον διαχωρισμό του. Επιπλέον, το φάρμακο αναστέλλει τον σχηματισμό ελεύθερων ριζών, μειώνοντας τη φλεγμονώδη απόκριση στους βρόγχους. Η ακετυλοκυστεΐνη διεγείρει το σχηματισμό γλουταθειόνης και ως εκ τούτου έχει αποτοξινωτική δράση. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα (αναβράζοντα δισκία, κόκκοι για την παρασκευή διαλύματος), παρεντερικά (ενδομυϊκά και ενδοφλέβια), ενδοτραχειακά (με τη μορφή αργής ενστάλαξης) και με εισπνοή. Όταν εφαρμόζεται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και πλήρως, αλλά η βιοδιαθεσιμότητα δεν ξεπερνά το 10%, αφού αποακετυλιώνεται κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ, μετατρέποντας σε κυστεΐνη. Η λανθάνουσα περίοδος είναι 30-90 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 2-4 ώρες.Η ακετυλοκυστεΐνη χρησιμοποιείται ως βλεννολυτικό σε φλεγμονώδεις παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος (χρόνια βρογχίτιδα και τραχειοβρογχίτιδα, πνευμονία κ.λπ.), καθώς και σε βρογχικό άσθμα. Επιπλέον, η ακετυλοκυστεΐνη, ως προμηθευτής γλουταθειόνης, χρησιμοποιείται σε περίπτωση υπερδοσολογίας ακεταμινοφαίνης προκειμένου να αποτραπεί η ηπατοτοξική επίδραση της τελευταίας [βλ. Κεφάλαιο 14 «Αναλγητικά (αναλγητικά)»]. Το φάρμακο είναι συνήθως καλά ανεκτό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ναυτία, έμετος, εμβοές, κνίδωση είναι πιθανές. Πρέπει να τηρείται προσοχή κατά τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα (με ενδοφλέβια χορήγηση, είναι δυνατός βρογχόσπασμος). Η ακετυλοκυστεΐνη αντενδείκνυται σε γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, τάση για πνευμονική αιμορραγία, ασθένειες του ήπατος, των νεφρών, δυσλειτουργία των επινεφριδίων, εγκυμοσύνη, γαλουχία. Η ανάμειξη διαλυμάτων ακετυλοκυστεΐνης με διαλύματα αντιβιοτικών και πρωτεολυτικών ενζύμων είναι ανεπιθύμητη προκειμένου να αποφευχθεί η απενεργοποίηση του φαρμάκου. Ασυμβίβαστο με ορισμένα υλικά (σίδηρος, χαλκός, καουτσούκ), σε επαφή με τα οποία σχηματίζει σουλφίδια με χαρακτηριστική οσμή. Το φάρμακο μειώνει την απορρόφηση πενικιλλινών, κεφαλοσπορινών, τετρακυκλίνης, ενισχύει την επίδραση της νιτρογλυκερίνης (το διάστημα μεταξύ των δόσεων πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 ώρες).

Η καρβοκυστεΐνη (mucodin*, mucosol*) είναι παρόμοια σε δομή και δράση με την ακετυλοκυστεΐνη (είναι S-καρβοξυμεθυλοκυστεΐνη). Η καρβοκυστεΐνη χρησιμοποιείται για τις ίδιες ενδείξεις με την ακετυλοκυστεΐνη, χορηγούμενη από το στόμα.

Η αμβροξόλη (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*) έχει βλεννολυτική δράση αλλάζοντας τη δομή των βλεννοπολυσακχαριτών των πτυέλων και αυξάνοντας την έκκριση γλυκοπρωτεϊνών

(βλεννοκινητική δράση). Επιπλέον, διεγείρει την κινητική δραστηριότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Ένα από τα χαρακτηριστικά της δράσης του φαρμάκου είναι η ικανότητά του να διεγείρει το σχηματισμό και να μειώνει τη διάσπαση των ενδογενών τασιενεργών, η οποία, με τη σειρά της, αλλάζει τις ρεολογικές ιδιότητες των πτυέλων και διευκολύνει τον διαχωρισμό τους. Όταν χορηγείται από το στόμα, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 30 λεπτά και διαρκεί 10-12 ώρες.Χρησιμοποιείται για οξεία και χρόνια βρογχίτιδα, πνευμονία, βρογχικό άσθμα, βρογχεκτασίες. Υπάρχουν ενδείξεις ότι το ambroxol μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την τόνωση του σχηματισμού επιφανειοδραστικού σε σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογνά και πρόωρα βρέφη. Ως παρενέργειες, μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, εντερικές διαταραχές.

Η βρωμεξίνη (solvin *, bizolvon *) είναι παρόμοια σε χημική δομή και φαρμακολογική δράση με την αμβροξόλη. Κατά τη διάρκεια των μεταβολικών διεργασιών στο σώμα, η αμβροξόλη σχηματίζεται από βρωμεξίνη, η οποία έχει βλεννολυτική και αποχρεμπτική δράση. Επιπλέον, η βρωμεξίνη έχει τη δική της αντιβηχική δράση. Η βρωμεξίνη χρησιμοποιείται για ασθένειες της αναπνευστικής οδού, που συνοδεύονται από δυσκολία στον διαχωρισμό των παχύρρευστων πτυέλων: βρογχίτιδα και τραχειοβρογχίτιδα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που επιπλέκονται από βρογχεκτασίες, πνευμονία και βρογχικό άσθμα. Τοποθετήστε το εσωτερικό σε δισκία ή διαλύματα, σε σοβαρές περιπτώσεις ενδοφλεβίως. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, ρινίτιδα κ.λπ.). Με παρατεταμένη χρήση, είναι πιθανές δυσπεπτικές διαταραχές.

Τα παρασκευάσματα ενζύμων (θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, ριβονουκλεάση, δεοξυριβονουκλεάση, κ.λπ.) χρησιμοποιούνται μερικές φορές ως βλεννολυτικοί παράγοντες. Τα πρωτεολυτικά ένζυμα διασπούν τους πεπτιδικούς δεσμούς στα μόρια πρωτεΐνης. Η ριβονουκλεάση και η δεοξυριβονουκλεάση προκαλούν τον αποπολυμερισμό των μορίων RNA και DNA. Παράγεται ένα ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα α-δεοξυριβονουκλεάσης (α-DNase) - pulmozyme*. Τα ενζυμικά σκευάσματα χρησιμοποιούνται με εισπνοή.

Φάρμακα που διεγείρουν την έκκριση των βρογχικών αδένων

Τα εκκριτοκινητικά μέσα χωρίζονται σε μέσα αντανακλαστικού και άμεσης δράσης.

Τα αποχρεμπτικά αντανακλαστικής δράσης περιλαμβάνουν:

Μέσα φυτικής προέλευσης (φάρμακα thermopsis, ipecac, γλυκόριζα, marshmallow, istoda).

Συνθετικοί παράγοντες (terpinhydrate).

Μακροπρόθεσμα αντανακλαστική δράσηόταν λαμβάνονται από το στόμα, ερεθίζουν τους υποδοχείς του γαστρικού βλεννογόνου, αυξάνουν αντανακλαστικά την έκκριση των βρογχικών αδένων και την κινητικότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Ως αποτέλεσμα του αυξημένου όγκου έκκρισης, τα πτύελα γίνονται πιο λεπτά, λιγότερο παχύρρευστα και συγκολλητικά. Η αύξηση της δραστηριότητας του βλεφαροφόρου επιθηλίου και οι περισταλτικές κινήσεις των βρογχιολίων συμβάλλουν στην προώθηση των πτυέλων από την κατώτερη προς την ανώτερη αναπνευστική οδό και στην αφαίρεσή τους.

Τα περισσότερα αποχρεμπτικά με αντανακλαστική δράση είναι φυτικά σκευάσματα που δεν έχουν INN.

Χόρτο thermopsis lanceata* (herba Thermopsidis lanceolata)περιέχει αλκαλοειδή (κυτισίνη, μεθυλοκυτισίνη, παχυκαρπίνη, αναγκιρίνη, θερμοψίνη, θερμοψιδίνη), σαπωνίνες, αιθέριο έλαιο και άλλες ουσίες. Οι ουσίες που περιέχονται στο φυτό έχουν αποχρεμπτικό αποτέλεσμα (σε συγκεντρώσεις 1:300-1:400) και σε μεγάλες δόσεις (1:10-1:20) - εμετικό αποτέλεσμα. Τα παρασκευάσματα Thermopsis χρησιμοποιούνται με τη μορφή εγχυμάτων, ξηρού εκχυλίσματος, ως μέρος σκόνης, δισκίων και μιγμάτων βήχα.

Ρίζες γλυκόριζας* (radices Glycyrrhizae),ή ρίζα γλυκόριζας (ριζική Liquiritiae)περιέχουν λικουρασίδη, γλυκυρριζικό οξύ (ένας τριτερπενοειδής γλυκοσίδης με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες), φλαβονοειδή, βλεννώδεις ουσίες κ.λπ. Λικιριτοζίτη (φλαβονοειδής γλυκοσίδη) και 2,4,4-τριοξυχαλκόνη έχουν αντισπασμωδική δράση. Εκχύλισμα ρίζας γλυκόριζας παχύρρευστο (εκχύλισμα Glycyrrhizae spissum)είναι μέρος του ελιξιρίου του μαστού. Το φάρμακο glycyram * (μονοϋποκατεστημένο άλας αμμωνίου του γλυκυρριζικού οξέος) έχει αντιφλεγμονώδη και κάποια αποχρεμπτική δράση.

Ρίζες Althea* (radices Althaeae)χρησιμοποιείται με τη μορφή σκόνης, έγχυμα, εκχυλίσματος και σιροπιού ως αποχρεμπτικό και αντιφλεγμονώδες παράγοντα για παθήσεις του αναπνευστικού. Περιλαμβάνεται στον θηλασμό (είδος pectoralis),από το οποίο παρασκευάζονται αφεψήματα και στη σύνθεση φαρμάκου ξηρού βήχα για παιδιά (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - δισκία που περιέχουν μείγμα πολυσακχαριτών από το βότανο marshmallow.

Ρίζες προέλευσης* (radices Polygalae)περιέχουν σαπωνίνες, που χρησιμοποιούνται σε μορφή αφεψήματος ως αποχρεμπτικό.

Μακροπρόθεσμα φυτικής προέλευσηςέχουν άμεση επίδραση - τα αιθέρια έλαια και άλλες ουσίες που περιέχονται σε αυτά απεκκρίνονται μέσω της αναπνευστικής οδού και προκαλούν αυξημένη έκκριση και υγροποίηση των πτυέλων. Αυτές οι ουσίες αποτελούν μέρος συνδυασμένων φαρμάκων.

Pertussin* (Pertussinum)αποτελείται από 12 μέρη εκχυλίσματος θυμαριού ή εκχυλίσματος κύμινου, 1 μέρος βρωμιούχου καλίου, 82 μέρη σιροπιού ζάχαρης, 5 μέρη αλκοόλης 80%.

δισκία για τον βήχα* (tabulettae contra tussim)περιέχουν 0,01 g χόρτου thermopsis σε λεπτή σκόνη και 0,25 g όξινου ανθρακικού νατρίου.

Μίγμα ξηρού βήχα για ενήλικες * (mixtura sicca contra tussim pro adultis)αποτελείται από ένα μείγμα ξηρών εκχυλισμάτων χόρτου thermopsis και ριζών γλυκόριζας, διττανθρακικού νατρίου, βενζοϊκού νατρίου και χλωριούχου αμμωνίου, με την προσθήκη ελαίου γλυκάνισου και ζάχαρης. Εφαρμόστε σε μορφή υδατικού διαλύματος.

Προς την συνθετικόςΤα αποχρεμπτικά αντανακλαστικής δράσης περιλαμβάνουν την τερπινένυδρη. Είναι παρα-μενθανοδιόλη-1,8-ένυδρη. Εκχωρήστε στο εσωτερικό ως αποχρεμπτικό για τη χρόνια βρογχίτιδα. Το Terpinhydrate δεν πρέπει να συνταγογραφείται για καταστάσεις υπεροξέων του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Τα αποχρεμπτικά άμεσης δράσης περιλαμβάνουν ιωδιούχο κάλιο και διττανθρακικό νάτριο. Αυτά τα φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα, απορροφώνται και στη συνέχεια απεκκρίνονται από τη βλεννογόνο μεμβράνη της αναπνευστικής οδού, διεγείροντας έτσι την έκκριση των βρογχικών αδένων και αυξάνοντας την κινητική δραστηριότητα του βλεφαροφόρου επιθηλίου. Το ιωδιούχο κάλιο και το διττανθρακικό νάτριο μπορούν να χορηγηθούν με εισπνοή.

17.4. ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΤΟ ΒΡΟΓΧΙΚΟ

ΑΣΘΜΑ

Το βρογχικό άσθμα είναι μια μολυσματική-αλλεργική νόσος που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες κρίσεις βρογχόσπασμου και μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία στο βρογχικό τοίχωμα. Η χρόνια φλεγμονή οδηγεί σε βλάβη του επιθηλίου της αναπνευστικής οδού και στην ανάπτυξη βρογχικής υπεραντιδραστικότητας. Ως αποτέλεσμα, η ευαισθησία των βρόγχων σε διεγερτικούς παράγοντες (εισπνοή ψυχρού αέρα, έκθεση σε

αλλεργιογόνα). Τα πιο κοινά αλλεργιογόνα στο περιβάλλον περιλαμβάνουν γύρη φυτών, οικιακή σκόνη, χημικές ουσίες (διοξείδιο του θείου), μολυσματικούς παράγοντες, τροφικά αλλεργιογόνα κ.λπ. Η επίδρασή τους οδηγεί στην εμφάνιση βρογχόσπασμου, ο οποίος εκδηλώνεται με τη μορφή χαρακτηριστικών κρίσεων ασφυξίας (εκπνευστική δύσπνοια).

Οι αλλεργικές και αυτοάνοσες διεργασίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του βρογχικού άσθματος. Το αλλεργικό συστατικό της νόσου αναπτύσσεται σύμφωνα με τον μηχανισμό μιας άμεσης αντίδρασης υπερευαισθησίας.

Τα αντιγόνα, κατά την είσοδό τους στο σώμα, απορροφώνται από τα μακροφάγα και αυτό προκαλεί μια σειρά διαδοχικών αντιδράσεων που οδηγούν στην ενεργοποίηση του πολλαπλασιασμού των Β-λεμφοκυττάρων και στη διαφοροποίησή τους σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα, συμπεριλαμβανομένου του IgE (Εικ. 17-1). Τα αντισώματα κυκλοφορούν στη συστηματική κυκλοφορία και, εάν το ίδιο αντιγόνο εισέλθει ξανά στο σώμα, το δεσμεύουμε και το απομακρύνουμε από το σώμα. Ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων ρυθμίζεται από τις ιντερλευκίνες (IL), οι οποίες παράγονται από ευαισθητοποιημένα μακροφάγα και ρυθμιστικά Τ-λεμφοκύτταρα, τα λεγόμενα Τ-βοηθητικά. Οι Τ-βοηθοί εκκρίνουν διάφορες IL, συμπεριλαμβανομένης της IL-3, η οποία αυξάνει τον κλώνο των μαστοκυττάρων, της IL-5, η οποία αυξάνει τον κλώνο των ηωσινόφιλων, κ.λπ. Η IL-4 διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων (και, κατά συνέπεια, την παραγωγή IgE). Επιπλέον, η IL-4 προκαλεί ευαισθητοποίηση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, δηλ. έκφραση των υποδοχέων IgE στις μεμβράνες τους (Εικ. 17-1). Αυτοί οι υποδοχείς ονομάζονται υποδοχείς Fcε και χωρίζονται σε FcεRI υψηλής συγγένειας και FcεRII χαμηλής συγγένειας. Οι υποδοχείς FcεRI υψηλής συγγένειας δεσμεύουν την IgE. Όταν το αντιγόνο αλληλεπιδρά με την IgE που είναι στερεωμένη στην επιφάνεια των ιστιοκυττάρων, τα μαστοκύτταρα αποκοκκώνονται και απελευθερώνονται βιολογικά δραστικές ουσίες με διαφορετικές ιδιότητες. Πρώτον, ουσίες με βρογχοσυσπαστικές ιδιότητες (προκαλώντας βρογχόσπασμο), οι οποίες περιλαμβάνουν κυστεϊνυλολευκοτριένια LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (αργά αντιδρώσα ουσία αναφυλαξίας), παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ισταμίνη, κ.λπ. τους βρόγχους (λευκοτριένιο Β4, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων). Τρίτον, ουσίες με προαλλεργικές και προφλεγμονώδεις ιδιότητες (προσταγλανδίνες E 2 , I 2 D 2 , ισταμίνη, βραδυκινίνη, λευκοτριένια,

Ρύζι. 17-1.Μηχανισμοί δράσης φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στο βρογχικό άσθμα.

παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων). Αυτές οι ουσίες διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία και αυξάνουν τη διαπερατότητά τους, προκαλώντας οίδημα της βλεννογόνου μεμβράνης, προάγουν τη διήθηση του βρογχικού βλεννογόνου από λευκοκύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινόφιλων). Ουσίες με κυτταροτοξικές ιδιότητες (ηωσινόφιλες πρωτεΐνες) που βλάπτουν τα επιθηλιακά κύτταρα απελευθερώνονται από τα ενεργοποιημένα ηωσινόφιλα. Έτσι, αυτές οι ουσίες υποστηρίζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία στους βρόγχους, έναντι της οποίας αναπτύσσεται η βρογχική υπεραντιδραστικότητα σε παράγοντες που προκαλούν βρογχόσπασμο.

Υπάρχουν διάφορες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στο βρογχικό άσθμα.

Βρογχοδιασταλτικά:

Μέσα που διεγείρουν τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Μέσα που μπλοκάρουν τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς.

Αντισπασμωδικά μυοτροπικής δράσης.

Μέσα με αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση:

Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοειδών;

Σταθεροποιητές μεμβράνης μαστοκυττάρων.

Μέσα με αντιλευκοτριενική δράση:

Αναστολείς υποδοχέων λευκοτριενίου;

Αναστολείς σύνθεσης λευκοτριενίων (αναστολείς 5-λιποξυγενάσης).

Παρασκευάσματα μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά της IgE.

Βρογχοδιασταλτικά

Μέσα που διεγείρουν β 2-αδρενεργικοί υποδοχείς

Ως βρογχοδιασταλτικά, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε εκλεκτικούς αγωνιστές των β2-αδρενεργικών υποδοχέων - φαινοτερόλη, σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη, εξοπρεναλίνη, σαλμετερόλη, φορμοτερόλη και κλενβουτερόλη, καθώς και μη εκλεκτικούς αγωνιστές - ορσιπρεναλίνη και ισοπρεναλίνη (διεγείρουν τους υποδοχείς β 1 - και τους β2-υποδοχείς) .

Μεταξύ των βρογχοδιασταλτικών, μια ομάδα επιλεκτικών ουσιών χρησιμοποιείται συχνότερα. Αυτή η ομάδα φαρμάκων έχει μια σειρά από θετικές ιδιότητες: οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές είναι εύχρηστοι (χορηγούνται με εισπνοή), έχουν σύντομη λανθάνουσα περίοδο (μερικά λεπτά), υψηλή αποτελεσματικότητα, αποτρέπουν

αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και επίσης συμβάλλουν στον διαχωρισμό των πτυέλων (αύξηση της βλεννογονοειδούς κάθαρσης). Η υψηλή αποτελεσματικότητα των β2-αγωνιστών στην εκπνευστική δύσπνοια οφείλεται στο γεγονός ότι είναι σε θέση να επεκτείνουν τους μικρούς βρόγχους. Αυτό οφείλεται στην ανομοιόμορφη κατανομή των β2-αδρενεργικών δομών στους βρόγχους (η πυκνότητα των β2-αδρενεργικών υποδοχέων είναι μεγαλύτερη, όσο πιο απομακρυσμένος είναι ο βρόγχος, επομένως, η μέγιστη πυκνότητα των β2-αδρενεργικών υποδοχέων παρατηρείται σε μικρούς βρόγχους και βρογχιόλια). Εκτός από τη βρογχοδιασταλτική δράση, οι β2-αγωνιστές εμποδίζουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων. Αυτό οφείλεται σε μείωση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca 2+ στα μαστοκύτταρα (λόγω αύξησης της συγκέντρωσης του cAMP ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της αδενυλικής κυκλάσης). Μια επίθεση βρογχικού άσθματος συνήθως τελειώνει με την έκκριση παχύρρευστων πτυέλων. Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές διευκολύνουν τον διαχωρισμό των πτυέλων, ο οποίος σχετίζεται με την εξάλειψη της αντιγονοεξαρτώμενης καταστολής της μεταφοράς του βλεννογόνου και την αύξηση του όγκου της έκκρισης λόγω αγγειοδιαστολής της βλεννογόνου μεμβράνης.

Σαλβουταμόλη (βεντοδίσκος*, βεντολίνη*), φενοτερόλη(berotek*), τερβουταλίνη(μπρικανίλ*), εξοπρεναλίνη(ipradol *) δρουν από 4 έως 6 ώρες Η βρογχοδιασταλτική δράση αρχίζει γρήγορα (λανθάνουσα περίοδος 2-5 λεπτά) και φτάνει στο μέγιστο μετά από 40-60 λεπτά. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανακούφιση και την πρόληψη του βρογχόσπασμου.

Κλενβουτερόλη (σπιροπεντική*), για περισσότερο λίτρο (φοραδίλ*), σαλμετερόλη(Serevent *, Salmeter *) δρουν για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 12 ώρες), η κύρια ένδειξη για τη χρήση τους είναι η πρόληψη του βρογχόσπασμου, η φορμοτερόλη, επιπλέον, έχει μια σύντομη λανθάνουσα περίοδο (1-2 λεπτά). Ωστόσο, είναι παράλογο να χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα για την ανακούφιση του βρογχόσπασμου, καθώς υπάρχει κίνδυνος υπερδοσολογίας λόγω της μεγάλης διάρκειας δράσης.

Μαζί με τη βρογχοδιασταλτική δράση, όλα τα αναφερόμενα φάρμακα έχουν επίσης τοκολυτική δράση (βλ. κεφάλαιο "Μέσα που επηρεάζουν το μυομήτριο"). Παρενέργειες: μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία, μυϊκός τρόμος, οίδημα του βρογχικού βλεννογόνου, εφίδρωση, ναυτία, έμετος.

Η ορσιπρεναλίνη (alupent *, asthmapent *) διαφέρει από τα παραπάνω βρογχοδιασταλτικά ως προς την έλλειψη επιλεκτικότητας. Διεγείρει τους β 1 - και β 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς. Σε σχέση με τη β 1-αδρενομιμητική δράση, έχει θετική δρομοτροπική δράση (επομένως, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κολποκοιλιακό αποκλεισμό και βραδυαρρυθμίες) και θετική

χρονοτροπική δράση, προκαλώντας πιο έντονη ταχυκαρδία από τους εκλεκτικούς β2-αγωνιστές.

Σε πολλές περιπτώσεις, η αδρεναλίνη χρησιμοποιείται ως ασθενοφόρο για την ανακούφιση του βρογχόσπασμου (διεγείρει τους β 1 -, β 2 -, α 1 - και 2 - αδρενεργικούς υποδοχείς). Προκειμένου η βρογχοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης να μην συνοδεύεται από έντονο συμπιεστικό αποτέλεσμα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως. Ένα χαρακτηριστικό σύνολο ιδιοτήτων (δράση πίεσης σε συνδυασμό με βρογχοδιασταλτικό) καθιστά την αδρεναλίνη το φάρμακο εκλογής στην αναφυλακτική καταπληξία (στην περίπτωση αυτή, για να επιτευχθεί έντονο πιεστικό αποτέλεσμα, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως).

Η βρογχοδιασταλτική δράση είναι εγγενής στη συμπαθομιμητική εφεδρίνη. Ωστόσο, λόγω της ικανότητάς του να προκαλεί εξάρτηση από τα φάρμακα, δεν χρησιμοποιείται μόνο του, αλλά ως μέρος συνδυασμένων σκευασμάτων με βρογχοδιασταλτική δράση.

Μέσα που μπλοκάρουν τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς

Ως βρογχοδιασταλτικά, τα Μ-αντιχολινεργικά είναι κατώτερα σε αποτελεσματικότητα από τους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές. Αυτό οφείλεται σε διάφορους λόγους. Πρώτον, η κατανομή των Μ-χολινεργικών υποδοχέων στο βρογχικό δέντρο είναι τέτοια που όσο πιο απομακρυσμένος βρίσκεται ο βρόγχος, τόσο λιγότεροι Μ-χολινεργικοί υποδοχείς σε αυτόν (έτσι, οι Μ-χολινεργικοί αναστολείς εξαλείφουν τον σπασμό όχι τόσο μικρού όσο των μεγάλων βρόγχων ). Δεύτερον, η μείωση του βρογχικού τόνου είναι αποτέλεσμα αποκλεισμού των M 3 χολινεργικών υποδοχέων των βρογχικών λείων μυϊκών κυττάρων, ενώ ταυτόχρονα, οι M 2 χολινεργικοί υποδοχείς (autoreceptors) βρίσκονται στην προσυναπτική μεμβράνη των χολινεργικών συνάψεων, ο αποκλεισμός των η οποία (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης) οδηγεί σε αυξημένη απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή. Με την αύξηση της συγκέντρωσης της ακετυλοχολίνης στη συναπτική σχισμή, εκτοπίζει ανταγωνιστικά τους Μ-χολινεργικούς αναστολείς από τη σύνδεση με τους Μ3-χολινεργικούς υποδοχείς στη μεμβράνη των λείων μυϊκών κυττάρων, εμποδίζοντας τη βρογχοδιασταλτική δράση της. Επιπλέον, τα Μ-αντιχολινεργικά μειώνουν την έκκριση των βρογχικών αδένων, η οποία είναι ανεπιθύμητη στο βρογχικό άσθμα (η μείωση του όγκου της έκκρισης καθιστά τα πτύελα πιο παχύρρευστα και δύσκολο να διαχωριστούν). Σε σχέση με τα προηγούμενα, οι αναστολείς του Μ-χολινεργικού υποδοχέα θεωρούνται ως ανοσοενισχυτικά.

Το βρωμιούχο ιπρατρόπιο (atrovent *, itrop *) έχει ένα τεταρτοταγές άτομο αζώτου στη δομή και έχει χαμηλή λιποφιλικότητα, επομένως, όταν εισπνέεται, πρακτικά δεν απορροφάται

εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Η βρογχοδιασταλτική δράση αναπτύσσεται 30 λεπτά μετά την εισπνοή, φτάνει στο μέγιστο μετά από 1,5-2 ώρες και διαρκεί 5-6 ώρες Παρενέργειες: ξηροστομία. Πρακτικά δεν προκαλεί συστηματικές παρενέργειες (όπως της ατροπίνης).

Το βρωμιούχο τιοτρόπιο (spiriva *) διαφέρει από το ιπρατρόπιο στο ότι αναστέλλει τους μετασυναπτικούς χολινεργικούς υποδοχείς Μ 3 σε μεγαλύτερο βαθμό από τους προσυναπτικούς χολινεργικούς υποδοχείς Μ 2 και επομένως μειώνει αποτελεσματικότερα τον βρογχικό τόνο. Το βρωμιούχο τιοτρόπιο έχει ταχύτερη (το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 1,5-2 ώρες) και μεγαλύτερη δράση (περίπου 12 ώρες) από το βρωμιούχο ιπρατρόπιο. Εκχωρήστε εισπνοή 1 φορά την ημέρα.

Όλα τα φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη έχουν βρογχοδιασταλτική δράση, αλλά η χρήση τους ως βρογχοδιασταλτικά είναι περιορισμένη λόγω του μεγάλου αριθμού παρενεργειών.

Μυοτροπικά αντισπασμωδικά

Τα μυοτροπικά βρογχοδιασταλτικά περιλαμβάνουν μεθυλξανθίνες: θεοφυλλίνη και αμινοφυλλίνη.

Η θεοφυλλίνη είναι ελαφρώς διαλυτή στο νερό (1:180).

Η αμινοφυλλίνη (eufillin *) είναι ένα μείγμα από 80% θεοφυλλίνη και 20% αιθυλενοδιαμίνη, το οποίο κάνει αυτή την ουσία πιο εύκολα διαλυτή στο νερό.

Οι μεθυλξανθίνες ως βρογχοδιασταλτικά δεν είναι κατώτερες σε αποτελεσματικότητα από τους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές, αλλά σε αντίθεση με τους β2-αδρενεργικούς αγωνιστές, δεν χορηγούνται με εισπνοή. Ο μηχανισμός της βρογχοδιασταλτικής δράσης των μεθυλξανθινών σχετίζεται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων της αδενοσίνης Α 1 των λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και με τη μη εκλεκτική αναστολή της φωσφοδιεστεράσης (τύποι III, IV). Αναστολή της φωσφοδιεστεράσης σε βρογχικά λεία μυϊκά κύτταρα (φωσφοδιεστεράση)

φορές IV) οδηγεί σε συσσώρευση cAMP στα κύτταρα και μείωση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Ca 2+, ως αποτέλεσμα, η δραστηριότητα της κινάσης ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης μειώνεται στα κύτταρα και η αλληλεπίδραση ακτίνης και μυοσίνης διαταράσσεται. Αυτό οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων (αντισπασμωδικό αποτέλεσμα). Ομοίως, η θεοφυλλίνη δρα στους λείους μύες των αιμοφόρων αγγείων, προκαλώντας αγγειοδιαστολή. Υπό τη δράση της θεοφυλλίνης στα μαστοκύτταρα, η συγκέντρωση του cAMP αυξάνεται επίσης (λόγω της αναστολής της φωσφοδιεστεράσης IV) και η συγκέντρωση του Ca 2+ μειώνεται. Αυτό αποτρέπει την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και την απελευθέρωση φλεγμονωδών και αλλεργικών μεσολαβητών. Η αναστολή της φωσφοδιεστεράσης στα καρδιομυοκύτταρα (φωσφοδιεστεράση III) οδηγεί σε συσσώρευση cAMP σε αυτά και αύξηση της συγκέντρωσης Ca 2+ (αύξηση καρδιακού ρυθμού, ταχυκαρδία). Όταν δρα στο αναπνευστικό σύστημα, εκτός από τη βρογχοδιασταλτική δράση, παρατηρείται αύξηση της βλεννογονοειδούς κάθαρσης, μείωση της πνευμονικής αγγειακής αντίστασης, διέγερση του αναπνευστικού κέντρου και βελτίωση των συσπάσεων των αναπνευστικών μυών (μεσοπλεύριο και διάφραγμα). Επιπλέον, η θεοφυλλίνη έχει ασθενή αντιαιμοπεταλιακή και διουρητική δράση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το έντερο (βιοδιαθεσιμότητα άνω του 90%). Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες.Μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ανενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολικός ρυθμός και η διάρκεια της δράσης ποικίλλουν από ασθενή σε ασθενή (κατά μέσο όρο, περίπου 6 ώρες). Ανεπιθύμητες ενέργειες: άγχος, διαταραχή ύπνου, τρόμος, πονοκέφαλος (που σχετίζεται με αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα), ταχυκαρδία, αρρυθμίες (που σχετίζονται με αποκλεισμό των υποδοχέων αδενοσίνης στην καρδιά και αναστολή της φωσφοδιεστεράσης III), ναυτία, έμετος, διάρροια, . Έχουν αναπτυχθεί δοσολογικές μορφές δισκίων θεοφυλλίνης με παρατεταμένη δράση: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofillin retard * , teopek * , teodur * κ.λπ. Η επιβραδυνόμενη μορφή διακρίνεται από βραδύτερη απελευθέρωση το ενεργό συστατικό στη συστηματική κυκλοφορία. Όταν χρησιμοποιούνται παρατεταμένες μορφές θεοφυλλίνης, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 6 ώρες και η συνολική διάρκεια δράσης αυξάνεται σε 12 ώρες Τα πρωκτικά υπόθετα μπορούν να αποδοθούν σε παρατεταμένες μορφές αμινοφυλλίνης (360 mg χρησιμοποιούνται 2 φορές την ημέρα).

Επί του παρόντος, οι εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης IV cilomilast (ariflo*), roflumilast βρίσκονται στο στάδιο των κλινικών δοκιμών. Αυτά τα φάρμακα δεν έχουν μόνο βρογχοδιασταλτικό

δράση. Όταν χρησιμοποιούνται, ο αριθμός και η δραστηριότητα των ουδετερόφιλων, CD 8 + Τ-λεμφοκυττάρων μειώνεται, ο πολλαπλασιασμός των CD 4 + T-βοηθών και η σύνθεση τους των κυτοκινών (IL-2, IL-4, IL-5) μειώνεται. Η παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης όγκου από τα μονοκύτταρα καταστέλλεται, καθώς και η σύνθεση λευκοτριενίων. Ως αποτέλεσμα, η φλεγμονώδης διαδικασία στο βρογχικό τοίχωμα μειώνεται. Οι εκλεκτικοί αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης IV μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο στη φαρμακοθεραπεία του βρογχικού άσθματος όσο και στη φαρμακοθεραπεία χρόνιων αποφρακτικών πνευμονοπαθειών. Ένα κοινό πρόβλημα για όλα τα αναπτυγμένα φάρμακα είναι η υψηλή συχνότητα ναυτίας και εμέτου, που μπορεί να περιορίσει σημαντικά την κλινική χρήση τους.

Η φαρμακοβιομηχανία παράγει συνδυασμένα σκευάσματα με βρογχοδιασταλτική δράση.

Χρησιμοποιείται για εισπνοή ditek* (αερόλυμα μετρημένης δόσης που περιέχει 50 mcg φαινοτερόλης και 1 mg χρωμογλυκικού οξέος σε 1 δόση), intalplus* (μετρημένη δόση αεροζόλ που περιέχει 100 mcg σαλβουταμόλης και δινάτριο άλας χρωμογλυκικού οξέος 1 mg σε 1 δόση), berodual*so για εισπνοή και δοσολογικό αεροζόλ που περιέχει 1 δόση υδροβρωμικής φενοτερόλης 50 mcg και βρωμιούχου ιπρατρόπιου 20 mcg), combivent * (αεροζόλ μετρημένης δόσης που περιέχει 1 δόση θειικής σαλβουταμόλης 120 mcg και βρωμιούχου ιπρατρόπιου 20 mcg που περιέχει πολυμετρική σαλβουταμόλη.

Για εσωτερική χρήση δισκία θεοφεδρίνη H * (ένα δισκίο περιέχει θεοφυλλίνη 100 mg, υδροχλωρική εφεδρίνη 20 mg, ξηρό εκχύλισμα μπελαντόνα 3 mg, παρακεταμόλη 200 mg, φαινοβαρβιτάλη 20 mg, κυτισίνη 100 mcg). κάψουλες και σιρόπι Trisolvin * (1 κάψουλα περιέχει: άνυδρη θεοφυλλίνη 60 mg, γουαϊφενεσίνη 100 mg, αμβροξόλη 30 mg· 5 ml σιρόπι περιέχει: άνυδρη θεοφυλλίνη 50 mg, γουαϊφενεσίνη 30 mg, αμβροξόλη 15 mg), σταγόνες solutan * (1 ml έως 34 σταγόνες και περιέχει: αλκαλοειδές ρίζας belladonna radobelin 100 mcg, υδροχλωρική εφεδρίνη 17,5 mg, υδροχλωρική προκαΐνη 4 mg, εκχύλισμα βάλσαμου τολού 25 mg, ιωδιούχο νάτριο 100 mg, σαπωνίνη 1 mg, άνηθο 400 mg μεταλλικό νερό, πικρό).

Η πορεία του βρογχικού άσθματος συχνά συνοδεύεται από τέτοιες εκδηλώσεις άμεσης υπερευαισθησίας όπως η κνίδωση, η αλλεργική ρινίτιδα, η αλλεργική επιπεφυκίτιδα και το αγγειοοίδημα (οίδημα Quincke). Προκαλούνται από την ισταμίνη που απελευθερώνεται από τα ευαισθητοποιημένα μαστοκύτταρα κατά την αποκοκκίωση. Για την εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων, χρησιμοποιούνται αντιισταμινικά που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ισταμίνης H 1 (βλ. ενότητα "Αντιαλλεργικά φάρμακα").

Μέσα με αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργική δράση

Παρασκευάσματα γλυκοκορτικοειδών

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν έναν πολύπλοκο μηχανισμό αντιασθματικής δράσης, στον οποίο διακρίνονται διάφορα συστατικά: αντιφλεγμονώδη, αντιαλλεργικά και ανοσοκατασταλτικά.

Η αντιφλεγμονώδης δράση των γλυκοκορτικοειδών έχει διάφορους μηχανισμούς. Λόγω της έκφρασης του αντίστοιχου γονιδίου, διεγείρουν την παραγωγή λιποκορτινών, φυσικών αναστολέων της φωσφολιπάσης Α 2, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, των λευκοτριενίων και των προσταγλανδινών στα μαστοκύτταρα. Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν τη σύνθεση της COX-2 (λόγω της καταστολής του αντίστοιχου γονιδίου), η οποία επίσης οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης των προσταγλανδινών στο επίκεντρο της φλεγμονής (βλ. Εικ. 17-1). Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν τη σύνθεση των μορίων διακυτταρικής προσκόλλησης, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διείσδυση των μονοκυττάρων και των λευκοκυττάρων στο σημείο της φλεγμονής. Όλα αυτά οδηγούν σε μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης, αποτρέπουν την ανάπτυξη βρογχικής υπεραντιδραστικότητας και την εμφάνιση βρογχόσπασμου.

Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν ανοσοκατασταλτική δράση αναστέλλοντας την παραγωγή IL (λόγω της καταστολής των αντίστοιχων γονιδίων), συμπεριλαμβανομένων των IL-1, IL-2 και IL-4 κ.λπ. Από αυτή την άποψη, αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση του Β- λεμφοκυττάρων και αποτρέπουν το σχηματισμό αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του IgE.

Τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τον αριθμό και την ευαισθητοποίηση των ιστιοκυττάρων (μειώνοντας την παραγωγή IL-3 και IL-4), αποτρέπουν τη βιοσύνθεση των κυστεϊνυλολευκοτριενίων στα μαστοκύτταρα (ενεργοποιώντας τη λιποκορτίνη-1 και αναστέλλοντας τη φωσφολιπάση Α 2) και επίσης σταθεροποιούν τον ιστό κυτταρικές μεμβράνες, αποτρέποντας την αποκοκκίωση τους (βλ. Εικ. 17-1). Αυτό οδηγεί στην καταστολή μιας αλλεργικής αντίδρασης άμεσου τύπου. Τα γλυκοκορτικοειδή ευαισθητοποιούν επίσης τους βρογχικούς β2-αδρενεργικούς υποδοχείς στην αδρεναλίνη που κυκλοφορεί στο αίμα, με αποτέλεσμα να ενισχύουν τη βρογχοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης.

Τα γλυκοκορτικοειδή για απορροφητική δράση (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, βηταμεθαζόνη κ.λπ.) είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στο βρογχικό άσθμα. Ωστόσο, ένας μεγάλος αριθμός από τα προκύπτοντα

παρενέργειες καθιστά σκόπιμο τη χρήση σκευασμάτων γλυκοκορτικοειδών για χορήγηση με εισπνοή. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν μπεκλομεθαζόνη, φλουτικαζόνη, φλουνισολίδη και βουδεσονίδη. Αυτά τα φάρμακα πρακτικά δεν απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία, με αποτέλεσμα να είναι δυνατή η αποφυγή παρενεργειών που σχετίζονται με την απορροφητική τους δράση. Η αντιασθματική δράση των γλυκοκορτικοειδών αυξάνεται σταδιακά με την τακτική χρήση τους. Συνήθως χρησιμοποιούνται για συστηματική θεραπεία. Τα τελευταία χρόνια, αυτά τα φάρμακα έχουν παραχθεί σε σκόνη (χωρίς CFC) αερολύματα μετρημένης δόσης που ενεργοποιούνται με την αναπνοή.

Η μπεκλομεθαζόνη παράγεται σε συσκευές εισπνοής διαφόρων τροποποιήσεων: becotide* (μετρημένη δόση αεροζόλ, 200 δόσεις), beclazone* (μετρημένη δόση αεροζόλ, 200 δόσεις σε φιάλη), beclazone - easy breathing * (μετρημένη δόση αεροζόλ, 200 δόσεις σε φιάλη με βελτιστοποιητής δόσης), beclomet-easyhaler * (σκόνη για εισπνοή, 200 δόσεις σε συσκευή δοσομέτρησης easyhaler), bekodisk * (σκόνη για εισπνοή, 120 δόσεις συμπληρωμένες με συσκευή απορρόφησης). Η μπεκλομεθαζόνη χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη κρίσεων βρογχόσπασμου. Αποτελεσματικό μόνο με τακτική χρήση. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σταδιακά και φτάνει στο μέγιστο την 5-7η ημέρα από την έναρξη της χρήσης. Έχει έντονο αντιαλλεργικό, αντιφλεγμονώδες και αντιοιδηματικό αποτέλεσμα. Μειώνει την ηωσινόφιλη διήθηση του πνευμονικού ιστού, μειώνει τη βρογχική υπεραντιδραστικότητα, βελτιώνει την αναπνευστική λειτουργία, αποκαθιστά τη βρογχική ευαισθησία στα βρογχοδιασταλτικά. Εφαρμόστε 2-4 φορές την ημέρα. Δόση συντήρησης 100-200 mcg. Παρενέργειες: δυσφωνία (αλλαγή ή βραχνάδα της φωνής), αίσθημα καύσου στο λαιμό και τον λάρυγγα, εξαιρετικά σπάνια - παράδοξος βρογχόσπασμος. Με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να αναπτυχθεί καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα. Επιπλέον, τα σκευάσματα μπεκλομεθαζόνης (μπεκονάση*) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας.

Το Flunisolide (ingacort *) είναι παρόμοιο σε φαρμακολογικές ιδιότητες και εφαρμογή με τη βεκλομεθαζόνη. Διαφέρει από αυτό σε πιο εντατική απορρόφηση στη συστηματική κυκλοφορία, ωστόσο, λόγω του έντονου προσυστημικού μεταβολισμού, η βιοδιαθεσιμότητα της flunisolide δεν ξεπερνά το 40%, η t 1/2 είναι 1-8 ώρες. Ακριβώς όπως η βεκλομεθαζόνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αλλεργική ρινίτιδα.

Η βουδεσονίδη (ακάρεα βουδεσονίδης*, βουδεσονίδη φόρτε*, pulmicort turbuhaler*) είναι παρόμοια σε φαρμακολογικές ιδιότητες και εφαρμογή με την μπεκλομεθαζόνη, αλλά έχει ορισμένες διαφορές. Η βουδεσονίδη έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, επομένως χρησιμοποιείται 1-2 φορές την ημέρα. Η αύξηση του αποτελέσματος στο μέγιστο συμβαίνει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (μέσα σε 1-2 εβδομάδες). Με τη χορήγηση εισπνοής, περίπου το 28% του φαρμάκου εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Η βουδεσονίδη χρησιμοποιείται όχι μόνο για το βρογχικό άσθμα, αλλά και στη δερματολογία ως μέρος αλοιφών και κρεμών από πουλεΐνη *. Οι τοπικές παρενέργειες είναι ίδιες με αυτές της μπεκλομεθαζόνης. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα με τη μορφή κατάθλιψης, νευρικότητας, διεγερσιμότητας.

Η φλουτικαζόνη χρησιμοποιείται για το βρογχικό άσθμα (αερόλυμα μετρημένης δόσης φλιξοτίδης *), για την αλλεργική ρινίτιδα (ρινικό σπρέι φλιξονάσης) *, για δερματικές παθήσεις (αλοιφή και κρέμα δερματοπάθειας *). Στο βρογχικό άσθμα, το φάρμακο χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα με εισπνοή (20% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία). Οι ιδιότητες και η φαρμακοκινητική είναι παρόμοιες με τη βουδεσονίδη.

Με τη χρήση γλυκοκορτικοειδών μέσω εισπνοής, δεν μπορεί να αποκλειστεί η συστηματική απορρόφησή τους και ο κίνδυνος αναστολής της αύξησης ενδογενών γλυκοκορτικοειδών (από τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης). Υπάρχει συνεχής αναζήτηση για πιο προηγμένα σκευάσματα γλυκοκορτικοειδών, μια από τις νέες ομάδες είναι τα «μαλακά» γλυκοκορτικοειδή. Αυτές περιλαμβάνουν την εταβονική λοτεπρενδόλη (που χρησιμοποιείται στην οφθαλμολογία) και τη σικλεσονίδη, που συνιστάται για χρήση στο βρογχικό άσθμα.

Το Cyclesonide είναι ένα εστεροποιημένο, ελεύθερο αλογόνου στεροειδές, ένα προφάρμακο. Η δραστική ουσία, η δεϊσοβουτυρυλοσικλεσονίδη, σχηματίζεται μόνο μετά την είσοδο της σικλεσονίδης στην αναπνευστική οδό, όπου μετατρέπεται από εστεράσες. Εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα, καλά ανεκτή, σε μικρότερο βαθμό από τη φλουτικαζόνη, αναστέλλει τον σχηματισμό φυσικών γλυκοκορτικοειδών.

Σταθεροποιητές μεμβράνης μαστοκυττάρων

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνουν χρωμογλυκικό οξύ, νεδοκρομίλη, κετοτιφένη.

Το χρωμογλυκικό οξύ σταθεροποιεί τις μεμβράνες των μαστοκυττάρων εμποδίζοντας τα ιόντα ασβεστίου να εισέλθουν σε αυτές. Σχετικά με

η αποκοκκίωση των ευαισθητοποιημένων μαστοκυττάρων μειώνεται (η απελευθέρωση λευκοτριενίων, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ισταμίνης και άλλων μεσολαβητών της φλεγμονής και των αλλεργιών σταματά). Είναι προφανές ότι τα σκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος είναι αποτελεσματικά ως μέσο πρόληψης, αλλά όχι αναστολής του βρογχόσπασμου. Με τη χρήση του χρωμογλυκικού οξέος μέσω εισπνοής, το 5-15% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία, το t 1/2 είναι 1-1,5 ώρες. Το αποτέλεσμα μετά από μία μόνο χρήση εισπνοής διαρκεί περίπου 5 ώρες. Με συστηματική χρήση, το αποτέλεσμα αυξάνεται σταδιακά, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 2 -4 εβδομάδες Στο βρογχικό άσθμα χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα σκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος: cromolyn *, intal *, kropoz *, thalaum * κ.λπ. Όλα αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται με εισπνοή, συνήθως 4 φορές την ημέρα. Λόγω του γεγονότος ότι το χρωμογλυκικό οξύ πρακτικά δεν απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία, τα φάρμακα πρακτικά δεν έχουν συστηματικές παρενέργειες. Οι τοπικές παρενέργειες εκδηλώνονται με τη μορφή ερεθισμού της βλεννογόνου μεμβράνης της αναπνευστικής οδού: είναι δυνατός κάψιμο και πονόλαιμος, βήχας, βραχυπρόθεσμος βρογχόσπασμος. Τα παρασκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος χρησιμοποιούνται επίσης για την αλλεργική ρινίτιδα με τη μορφή ρινικών σταγόνων ή ενδορινικού σπρέι (vividrin *, cromoglin *, cromosol *) και την αλλεργική επιπεφυκίτιδα με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (vividrin *, cromohexal *, high-chrome *, lecrolin *).

Το Nedocromil (Tyled*, Tiled Mint*) διατίθεται ως άλας ασβεστίου και δινάτριου (nedocromil sodium). Είναι παρόμοιο σε ιδιότητες με το χρωμογλυκικό οξύ, αλλά έχει διαφορετική χημική δομή. Εφαρμόζεται με εισπνοή, το 8-17% της ουσίας απορροφάται στη συστηματική κυκλοφορία. Χρησιμοποιείται ως μέσο πρόληψης, αλλά όχι ανακούφισης του βρογχόσπασμου. Το αποτέλεσμα αυξάνεται σταδιακά, φτάνοντας στο μέγιστο μέχρι το τέλος της 1ης εβδομάδας τακτικής χρήσης. Χορηγήστε 4 mg 4 φορές την ημέρα.

Η κετοτιφένη (zaditen *, zetifen *) έχει τις ιδιότητες ενός σταθεροποιητή της μεμβράνης των μαστοκυττάρων και ενός αναστολέα των υποδοχέων Η1. Απορροφάται σχεδόν πλήρως από το έντερο. Η όχι πολύ υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (περίπου 50%) οφείλεται στην επίδραση της πρώτης διέλευσης από το ήπαρ. t 1/2 3-5 ώρες Εφαρμόστε μέσα 1 mg 2 φορές την ημέρα (κατά τη διάρκεια των γευμάτων). Παρενέργειες: καταστολή, επιβράδυνση των ψυχοκινητικών αντιδράσεων, υπνηλία, ξηροστομία, αύξηση βάρους, θρομβοπενία.

Φάρμακα με αντιλευκοτριενική δράση

Αναστολείς υποδοχέων λευκοτριενίου

Ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από τα λευκοτριένια LTC 4 , LTD 4 και LTE 4 που περιέχουν κυστεϊνύλιο (παλαιότερα γνωστή ως ουσία βραδείας αντίδρασης της αναφυλαξίας) είναι αποτέλεσμα διέγερσης συγκεκριμένων υποδοχέων λευκοτριενίου στα βρογχιόλια (υποδοχείς LTD 4). Εξαλείψτε τη βρογχοσυσπαστική δράση των λευκοτριενικών ανταγωνιστικών αποκλειστών των υποδοχέων λευκοτριενίων (βλ. Εικ. 17-1). Αυτά περιλαμβάνουν: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Το Zafirlukast (acolate *) όχι μόνο εξαλείφει τον βρογχόσπασμο που προκαλείται από τα κυστεϊνυλολευκοτριένια (LTC 4 LTD 4 LTE 4), αλλά έχει επίσης αντιφλεγμονώδη δράση, μειώνοντας την αγγειακή διαπερατότητα, την εξίδρωση και το πρήξιμο του βρογχικού βλεννογόνου. Από το έντερο απορροφάται αργά και ατελώς. t 1/2 περίπου 10 ώρες Εφαρμόστε μέσα με άδειο στομάχι (1 ώρα πριν από τα γεύματα) ή 2 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα, 2 φορές την ημέρα. Η δράση του φαρμάκου αναπτύσσεται αργά, περίπου μία ημέρα, επομένως το zafirlukast χρησιμοποιείται για την πρόληψη των κρίσεων άσθματος, με μακροχρόνια θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Χρησιμοποιείται επίσης για την αλλεργική ρινίτιδα. Παρενέργειες: δυσπεψία, φαρυγγίτιδα, γαστρίτιδα, πονοκέφαλος. Το Zafirlukast αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα και ως εκ τούτου παρατείνει τη δράση ορισμένων φαρμάκων.

Το Montelukast (Singuler*) είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα LTD4. Σε αντίθεση με το zafirlukast, δεν αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα (δεν αλλάζει τη διάρκεια δράσης άλλων φαρμάκων).

Αναστολείς σύνθεσης λευκοτριενίων

Το Zileuton αναστέλλει εκλεκτικά την 5-λιποξυγενάση, αποτρέποντας τη βιοσύνθεση λευκοτριενίων (βλ. Εικ. 17-1). Εφαρμόζεται από το στόμα, το zileuton απορροφάται γρήγορα από το έντερο, t 1/2 1-2,3 ώρες Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου καθορίζει το κύριο πεδίο εφαρμογής του: την πρόληψη των κρίσεων βρογχόσπασμου στο βρογχικό άσθμα και την πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Οι μη εκλεκτικοί αναστολείς COX (ιδιαίτερα το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μπορούν να προκαλέσουν βρογχόσπασμο λόγω «διαφυγής υποστρώματος» του αραχιδονικού οξέος (το αραχιδονικό οξύ που συσσωρεύεται κατά την αναστολή της COX δαπανάται για τη βιοσύνθεση των λευκοτριενίων, που προκαλούν βρογχόσπασμο).

Παρενέργειες: πυρετός, μυαλγία, δυσπεψία, ζάλη.

Παρασκευάσματα μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά της IgE

Το Omalizumab (xolair*) είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι της IgE. Η ομαλιζουμάμπη δεσμεύεται και μειώνει την ποσότητα της IgE που κυκλοφορεί στο πλάσμα του αίματος, εμποδίζοντας έτσι την IgE από τη δέσμευση με υποδοχείς FcεRI υψηλής συγγένειας στις μεμβράνες των μαστοκυττάρων. Επιπλέον, με την τακτική χρήση του omalizumab, η ποσότητα του FcεRI στις μεμβράνες των μαστοκυττάρων μειώνεται. Αυτή είναι πιθανώς μια δευτερογενής αντίδραση σε μείωση της ποσότητας IgE στο πλάσμα του αίματος. Η ομαλιζουμάμπη δεν δεσμεύεται με αντισώματα που έχουν ήδη στερεωθεί στα μαστοκύτταρα και δεν προκαλεί συγκόλληση μαστοκυττάρων. Κατά τη χρήση του φαρμάκου, οι κρίσεις μειώνονται και η ευαισθησία στα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή αποκαθίσταται (κάτι που είναι ιδιαίτερα πολύτιμο για την ανάπτυξη αντοχής στα γλυκοκορτικοειδή). Το φάρμακο χορηγείται υποδόρια σε δόση 150-375 mg μία φορά κάθε 2-4 εβδομάδες. Ως παρενέργειες, παρατηρούνται λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού (συμπεριλαμβανομένων των ιογενών) και επιπλοκές στα σημεία της ένεσης (ερυθρότητα, πόνος και κνησμός). Πονοκέφαλος και αλλεργικές αντιδράσεις είναι επίσης πιθανές.

17.5. ΕΠΙΦΑΝΕΙΣΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ

Φάρμακα που αντικαθιστούν προσωρινά τη φυσική επιφανειοδραστική ουσία κατά παράβαση του σχηματισμού της.

Το ενδογενές επιφανειοδραστικό είναι ένα τασιενεργό που συντίθεται στα κυψελιδικά κύτταρα και με τη μορφή ενός λεπτού στρώματος που καλύπτει την εσωτερική επιφάνεια των πνευμόνων. Το πνευμονικό επιφανειοδραστικό δεν επιτρέπει στις κυψελίδες να καταρρεύσουν, έχει προστατευτικές ιδιότητες έναντι των κυψελιδικών κυττάρων και επίσης ρυθμίζει τις ρεολογικές ιδιότητες της βρογχοπνευμονικής έκκρισης και διευκολύνει τον διαχωρισμό των πτυέλων. Η παραβίαση της βιοσύνθεσης επιφανειοδραστικών στα νεογνά εκδηλώνεται με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε ενήλικες με διάφορες βρογχοπνευμονικές παθήσεις.

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση επιφανειοδραστικών είναι το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε πρόωρα βρέφη.

Το Curosurf * είναι ένα επιφανειοδραστικό παρασκεύασμα που περιέχει κλάσματα φωσφολιπιδίων (φωσφατιδυλοχολίνη) και υδρογονανθρακικό χαμηλού μοριακού βάρους

ροφοβικές πρωτεΐνες (1%) που απομονώθηκαν από πνευμονικό ιστό χοίρου. Χρησιμοποιείται για το σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας που σχετίζεται με ανεπάρκεια τασιενεργού σε νεογέννητα (πρόωρα) παιδιά (με βάρος τουλάχιστον 700 g). Η χρήση του φαρμάκου έχει σχεδιαστεί για να αποκαθιστά την επαρκή αναπνοή και επιτρέπεται μόνο σε κλινικό περιβάλλον (λαμβάνοντας υπόψη την ανάγκη για μηχανικό αερισμό και παρακολούθηση).

Το Exosurf * είναι ένα φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι η παλμιτική κολφοκερυλεστέρα. Το Exosurf έχει επιφανειοδραστικές ιδιότητες και διευκολύνει τη συμμόρφωση των πνευμόνων. Εφαρμόζεται, όπως το cursurf * , με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας σε νεογνά. Χορηγείται ως διάλυμα σε δόση 5 ml/kg μέσω του ενδοτραχειακού σωλήνα. Εάν είναι απαραίτητο, επαναλάβετε την εισαγωγή στην ίδια δόση μετά από 12 ώρες.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΟ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ

Η ομάδα των φαρμάκων που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα είναι φαρμακολογικά πολύ ετερογενής. Περιλαμβάνει ουσίες:

Επηρεάζουν άμεσα την καρδιά (φάρμακα που μοιάζουν με κινιδίνη και καρδιοτονωτικά φάρμακα).

Επηρεάζουν άμεσα το αγγειακό τοίχωμα (μυοτροπικά αγγειοδιασταλτικά).

Επηρεάζοντας τη νεύρωση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων (χολινομιμητικά, αναστολείς των επινεφριδίων).

Επομένως, συνιστάται η χρήση της ταξινόμησης σύμφωνα με την κλινική και φαρμακολογική αρχή (λαμβάνοντας υπόψη την παθολογία στην οποία ενδείκνυνται αυτά τα φάρμακα):

Μέσα που χρησιμοποιούνται για καρδιακές αρρυθμίες.

Μέσα που χρησιμοποιούνται για την ανεπάρκεια της στεφανιαίας κυκλοφορίας.

Μέσα που χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπέρταση.

Μέσα που χρησιμοποιούνται για την αρτηριακή υπόταση.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Με την αναπνευστική καταστολή, χρησιμοποιούνται αναπνευστικά διεγερτικά που διεγείρουν τα αναπνευστικά και αγγειοκινητικά κέντρα του προμήκη μυελού. Δεδομένου ότι αποκαθιστούν τις ζωτικές λειτουργίες (αναπνοή και κυκλοφορία), ονομάζονται αναληπτικά, που σημαίνει αναζωογονητικά μέσα.

Διέγερση του αναπνευστικού κέντρουοδηγεί σε αύξηση του πνευμονικού αερισμού και ανταλλαγής αερίων, αύξηση της περιεκτικότητας σε οξυγόνο και μείωση του διοξειδίου του άνθρακα στο αίμα, αύξηση της παροχής οξυγόνου στους ιστούς και απομάκρυνση των μεταβολικών προϊόντων, διέγερση των οξειδοαναγωγικών διεργασιών και ομαλοποίηση του οξέος. κατάσταση βάσης. Διέγερση του αγγειοκινητικού κέντρουπροκαλεί αύξηση του αγγειακού τόνου, αγγειακή αντίσταση και αρτηριακή πίεση, βελτιώνει την αιμοδυναμική. Ορισμένα αναληπτικά (καφεΐνη, καμφορά, κορδιαμίνη) έχουν άμεση επίδραση στην καρδιά. Τα αποτελέσματα εκδηλώνονται κυρίως στο πλαίσιο της αναπνευστικής και κυκλοφορικής καταστολής.

Τα περισσότερα αναληπτικά σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν σπασμούς. Η διαφορά μεταξύ των δόσεων αναπνευστικής διέγερσης και των δόσεων σπασμών είναι σχετικά μικρή. Οι σπασμοί καλύπτουν επίσης τους αναπνευστικούς μύες, οι οποίοι συνοδεύονται από διαταραχή της αναπνοής και ανταλλαγής αερίων, αύξηση του φορτίου στην καρδιά και κίνδυνο αρρυθμιών. Μια απότομη αύξηση της ανάγκης των νευρώνων για οξυγόνο με την ανεπαρκή παροχή του οδηγεί σε υποξία και ανάπτυξη εκφυλιστικών διεργασιών στο ΚΝΣ. Τα αναληπτικά είναι ανταγωνιστές φαρμάκων για αναισθησία, υπνωτικά χάπια, αλκοόλ, ναρκωτικά αναλγητικά και παρέχουν "αφύπνιση" αποτέλεσμα, το οποίο εκδηλώνεται με μείωση του βάθους και της διάρκειας της αναισθησίας και του ύπνου, αποκατάσταση των αντανακλαστικών, του μυϊκού τόνου και της συνείδησης. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα εκφράζεται μόνο σε υψηλές δόσεις. Επομένως, θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε δόσεις επαρκείς για την αποκατάσταση της αναπνοής, της κυκλοφορίας και ορισμένων αντανακλαστικών με ήπια και μέτρια αναστολή αυτών των λειτουργιών. Ανταγωνισμός μεταξύ αναληπτικών και κατασταλτικών του ΚΝΣ διμερής, επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας αναληπτικών και εμφάνισης σπασμών, χρησιμοποιούνται αναισθητικά και υπνωτικά χάπια.

Η MD των αναληπτικών σχετίζεται με αύξηση της διεγερσιμότητας των νευρώνων, βελτίωση της λειτουργίας της αντανακλαστικής συσκευής, μείωση της λανθάνουσας περιόδου και αύξηση των αντανακλαστικών αποκρίσεων. Η διεγερτική δράση εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα στο πλαίσιο της απειλητικής για τη ζωή καταστολής του ΚΝΣ.

Σύμφωνα με την κατεύθυνση δράσης, τα αναληπτικά χωρίζονται σε 3 ομάδες: 1) άμεση δράσηστο αναπνευστικό κέντρο (bemegride, etimizol, καφεΐνη, στρυχνίνη). 2) μικτή δράση(κορδιαμίνη, καμφορά, ανθρακικό οξύ). 3) αντανάκλαση Ενέργειες(λομπελίνη, cytiton); Διαθέτοντας κοινές ιδιότητες, τα μεμονωμένα φάρμακα διαφέρουν ως προς τις κύριες και τις παρενέργειες. Η επιλογή των φαρμάκων εξαρτάται από την αιτία που προκάλεσε αναπνευστική καταστολή και τη φύση των παραβιάσεων.

Bemegridχρησιμοποιείται κυρίως για δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά και αναισθητικά, για ταχεία απόσυρση από την αναισθησία, καθώς και για αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή που προκαλείται από άλλα αίτια. Χορηγείται ενδοφλεβίως αργά, 5-10 ml διαλύματος 0,5% κάθε 3-5 λεπτά. μέχρι την αποκατάσταση της αναπνοής, της κυκλοφορίας και των αντανακλαστικών. Με την εμφάνιση σπασμωδικών συσπάσεων των μυών, η εισαγωγή πρέπει να σταματήσει.

Etimizolκαταλαμβάνει μια ιδιαίτερη θέση, καθώς, μαζί με τη διέγερση των κέντρων του προμήκη μυελού, έχει μια καταθλιπτική επίδραση στον εγκεφαλικό φλοιό. Επομένως, δεν δίνει «αφυπνιστικό» αποτέλεσμα σε περίπτωση δηλητηρίασης με ναρκωτικά και υπνωτικά φάρμακα. Συνδυάζει τις ιδιότητες ενός αναληπτικού και ενός ηρεμιστικού, καθώς μπορεί ακόμη και να ενισχύσει το υπνωτικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται κυρίως για δηλητηρίαση με ναρκωτικά αναλγητικά, καθώς και στην ψυχιατρική ως ηρεμιστικό. Το Etimizol διεγείρει τον υποθάλαμο και την παραγωγή της υποφυσιακής αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης, η οποία συνοδεύεται από διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων και αύξηση της περιεκτικότητας σε κορτικοστεροειδή στο αίμα, με αποτέλεσμα αντιφλεγμονώδη και αντιαλλεργικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, η ετιμιζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος και των φλεγμονωδών διεργασιών.

Καφεΐνηπεριγράφεται αναλυτικά στη διάλεξη με θέμα «ψυχοδιεγέρτες». Το αναληπτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται με την παρετηριακή χρήση επαρκών δόσεων που διεγείρουν τα κέντρα του προμήκη μυελού. Ως αναληπτικό, η καφεΐνη είναι πιο αδύναμη από το bemegride, αλλά σε αντίθεση με αυτήν, έχει έντονη καρδιοτονωτική δράση, επομένως έχει πιο σημαντική επίδραση στην κυκλοφορία του αίματος. Συνταγογραφείται κυρίως για δηλητηρίαση από αλκοόλ και συνδυασμό οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας με καρδιακή ανεπάρκεια.

Στρυχνίνη -ένα αλκαλοειδές από τους σπόρους του chilibukha, ή «έμετο», που αναπτύσσεται στις τροπικές περιοχές της Ασίας και της Αφρικής. Διεγείρει όλα τα μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος: ενισχύει τη λειτουργική δραστηριότητα του φλοιού, των αισθητηρίων οργάνων, των κέντρων του προμήκη μυελού, του νωτιαίου μυελού. Αυτό εκδηλώνεται με βελτίωση της όρασης, της γεύσης, της ακοής, της ευαισθησίας στην αφή, του μυϊκού τόνου, της καρδιακής λειτουργίας και του μεταβολισμού. Έτσι, η στρυχνίνη έχει γενικό τονωτικό αποτέλεσμα. Η MD της στρυχνίνης σχετίζεται με μια εξασθένηση της μετασυναπτικής αναστολής που προκαλείται από τη γλυκίνη. Η άμεση επίδραση στα κέντρα του προμήκους μυελού είναι ασθενέστερη από αυτή του bemegride, αλλά η στρυχνίνη αυξάνει την ευαισθησία τους σε φυσιολογικά ερεθίσματα, με αποτέλεσμα αύξηση του όγκου του πνευμονικού αερισμού, αυξημένη αρτηριακή πίεση και αυξημένα αγγειοσυσταλτικά αντανακλαστικά. Η διέγερση του κέντρου του πνευμονογαστρικού οδηγεί σε επιβράδυνση του ρυθμού των καρδιακών συσπάσεων. Ο νωτιαίος μυελός έχει τη μεγαλύτερη ευαισθησία στη στρυχνίνη. Ήδη σε μικρές δόσεις, η στρυχνίνη αυξάνει την αντανακλαστική διεγερσιμότητα του νωτιαίου μυελού, η οποία εκδηλώνεται με αύξηση των αντανακλαστικών αντιδράσεων, αύξηση του τόνου των σκελετικών και λείων μυών. Η εξασθένηση της μετασυναπτικής αναστολής οδηγεί στη διευκόλυνση της ενδονευρικής μετάδοσης των ερεθισμάτων, στην επιτάχυνση των κεντρικών αντανακλαστικών αντιδράσεων και στην αύξηση της ακτινοβολίας της διέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, η συζευγμένη (αμοιβαία) αναστολή εξασθενεί και ο τόνος των ανταγωνιστών μυών αυξάνεται.

Η στρυχνίνη έχει μικρό εύρος θεραπευτικής δράσης και είναι σε θέση να συσσωρεύεται, επομένως μπορείτε εύκολα να προκαλέσετε υπερβολική δόση. Στο δηλητηρίασηΗ στρυχνίνη αυξάνει απότομα την αντανακλαστική διεγερσιμότητα και αναπτύσσει τετανικούς σπασμούς που συμβαίνουν ως απόκριση σε οποιονδήποτε ερεθισμό. Μετά από αρκετές κρίσεις σπασμών, μπορεί να εμφανιστεί παράλυση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Θεραπευτική αγωγή:η εισαγωγή φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (αλοθάνιο, θειοπεντάλη νάτριο, ένυδρη χλωράλη, σιβαζόνη, οξυβουτυρικό νάτριο), μυοχαλαρωτικά, γαστρική πλύση με διάλυμα υπερμαγγανικού καλίου, ενεργός άνθρακας και καθαρτικό αλατούχου εσωτερικά, πλήρης ανάπαυση.

Η στρυχνίνη χρησιμοποιείται ως γενικό τονωτικό LSμε λειτουργική μείωση όρασης και ακοής, με εντερική ατονία και μυασθένεια gravis, με σεξουαλική ανικανότητα λειτουργικής φύσης, ως αναληπτικό για την τόνωση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Αντενδείκνυται σε υπέρταση, αθηροσκλήρωση, στηθάγχη, βρογχικό άσθμα, ηπατική και νεφρική νόσο, επιληψία και παιδιά κάτω των 2 ετών.

Αναληπτικά μικτής δράσηςδιεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο άμεσα και αντανακλαστικά μέσω των χημειοϋποδοχέων της ζώνης του καρωτιδικού κόλπου. Cordiamin διεγείρει την αναπνοή και την κυκλοφορία του αίματος. Η αύξηση της αρτηριακής πίεσης και η βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος σχετίζεται με άμεση επίδραση στον αγγειοκινητικό και στο κέντρο και στην καρδιά, ιδιαίτερα στην καρδιακή ανεπάρκεια. Συνταγογραφείται από το στόμα και παρεντερικά για εξασθένηση της αναπνοής και της κυκλοφορίας που προκαλείται από μέθη, μολυσματικές ασθένειες, σοκ κ.λπ.

Καμφορά -δικυκλική κετόνη της σειράς τερπενίων, αποτελεί μέρος των αιθέριων ελαίων δάφνης καμφοράς, βασιλικού καμφοράς κλπ. Χρησιμοποιείται και συνθετική καμφορά. Η καμφορά απορροφάται καλά και μερικώς οξειδώνεται. Τα προϊόντα οξείδωσης συνδυάζονται με το γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνονται από τα νεφρά. Μέρος της καμφοράς απεκκρίνεται μέσω της αναπνευστικής οδού. Τοπικά έχει ερεθιστική και αντισηπτική δράση. Διεγείρει τα κέντρα του προμήκη μυελού άμεσα και αντανακλαστικά. Δρα αργά, αλλά περισσότερο από άλλα αναληπτικά. Η καμφορά αυξάνει την αρτηριακή πίεση συστέλλοντας τα αγγεία των κοιλιακών οργάνων, ενώ επεκτείνει τα αγγεία του εγκεφάλου, των πνευμόνων και της καρδιάς. Ο τόνος των φλεβικών αγγείων αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της φλεβικής επιστροφής στην καρδιά. Η διαφορετική επίδραση της καμφοράς στα αγγεία συνδέεται με μια συναρπαστική επίδραση στο αγγειοκινητικό κέντρο και μια άμεση διασταλτική επίδραση στα τοιχώματα των αγγείων. Όταν η καρδιά καταπιέζεται από διάφορα δηλητήρια, η καμφορά έχει άμεση διεγερτική και αποτοξινωτική δράση στο μυοκάρδιο. Η καρδιοτονωτική δράση οφείλεται στη συμπαθομιμητική δράση και στην ενεργοποίηση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης. Σε μεγάλες δόσεις, η καμφορά διεγείρει τον εγκεφαλικό φλοιό, ιδιαίτερα τις κινητικές περιοχές, αυξάνει την αντανακλαστική διεγερσιμότητα του νωτιαίου μυελού και μπορεί να προκαλέσει κλωνοτονικούς σπασμούς. Η καμφορά ενισχύει την έκκριση των βρογχικών αδένων, λεπταίνει τα πτύελα και βελτιώνει την έκκρισή τους, διεγείρει την έκκριση της χολής και των ιδρωτοποιών αδένων. Διαλύεται ελάχιστα στο νερό, καλά στο λάδι και το αλκοόλ. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλυμάτων σε λάδια για τη βελτίωση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος σε περίπτωση δηλητηρίασης, μολυσματικών ασθενειών. Τοπικά συνταγογραφείται με τη μορφή αλοιφών, τρίψιμο σε φλεγμονώδεις διεργασίες, με κνησμό, για την πρόληψη των κατακλίσεων κ.λπ. Αντενδείκνυται σε ασθενείς επιρρεπείς σε σπασμωδικούς σπασμούς.

Διοξείδιο του άνθρακαείναι ένας φυσιολογικός ρυθμιστής της αναπνοής και της κυκλοφορίας. Δρα άμεσα και αντανακλαστικά στο αναπνευστικό κέντρο. Η εισπνοή 3% CO 2 αυξάνει τον αερισμό κατά 2 φορές και η εισπνοή κατά 7,5% - κατά 5-10 φορές. Το μέγιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε 5-6 λεπτά. Η εισπνοή υψηλών συγκεντρώσεων CO 2 (πάνω από 10%) προκαλεί σοβαρή οξέωση, βίαιη δύσπνοια, σπασμούς και αναπνευστική παράλυση. Η διέγερση του αγγειοκινητικού κέντρου οδηγεί σε αύξηση του τόνου των περιφερικών αγγείων και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ταυτόχρονα, τα αγγεία των πνευμόνων, της καρδιάς, των μυών και του εγκεφάλου επεκτείνονται. Η επέκταση σχετίζεται με άμεση δράση στους λείους μύες των αγγείων.

ανθρακικό οξύ ισχύουν για τόνωση της αναπνοής σε περίπτωση δηλητηρίασης με αναισθητικά, μονοξείδιο του άνθρακα, υδρόθειο, σε περίπτωση ασφυξίας νεογνών, σε ασθένειες που συνοδεύονται από εξασθενημένη αναπνοή, για πρόληψη πνευμονικής ατελεκτασίας μετά από αναισθησία κ.λπ. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο απουσία σοβαρής υπερκαπνίας, καθώς μια περαιτέρω αύξηση της συγκέντρωσης του CO 2 στο αίμα μπορεί να προκαλέσει παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Αν μετά από 5-8 λεπτά. μετά την έναρξη της εισπνοής CO 2, η αναπνοή δεν βελτιώνεται, πρέπει να διακοπεί. Χρησιμοποιήστε ένα μείγμα CO 2 (5-7%) με οξυγόνο (93-95%) - άνθρακα.

Cititon και lobelin διεγείρουν αντανακλαστικά το αναπνευστικό κέντρο λόγω της διέγερσης των χημειοϋποδοχέων των καρωτιδικών σπειραμάτων. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, αναπτύσσεται ισχυρό και γρήγορο αποτέλεσμα, αλλά βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά). Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά με αντανακλαστική αναπνευστική ανακοπή, μπορούν να συμβάλουν στη σταθερή αποκατάσταση της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με ναρκωτικά και υπνωτικά φάρμακα, αυτά τα φάρμακα δεν είναι πολύ αποτελεσματικά.

Τμήμα Φαρμακολογίας

Διαλέξεις στο μάθημα "Φαρμακολογία"

θέμα: Μέσα που επηρεάζουν τη λειτουργία του αναπνευστικού συστήματος

Αναπλ. ΣΤΟ. Anisimova

Στη θεραπεία οξειών και χρόνιων αναπνευστικών παθήσεων, οι οποίες είναι ευρέως διαδεδομένες στην ιατρική πρακτική, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα από διάφορες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των αντιμικροβιακών, αντιαλλεργικών και άλλων αντιιικών φαρμάκων.

Σε αυτό το θέμα, θα εξετάσουμε ομάδες ουσιών που επηρεάζουν τις λειτουργίες της αναπνευστικής συσκευής:

1. Διεγερτικά της αναπνοής.

2. Βρογχοδιασταλτικά.

3. Αποθεματικά.

4. Αντιβηχικά.

I. Διεγερτικά της αναπνοής (αναπνευστικά αναληπτικά)

Η αναπνευστική λειτουργία ρυθμίζεται από το αναπνευστικό κέντρο (μυελός προμήκης). Η δραστηριότητα του αναπνευστικού κέντρου εξαρτάται από την περιεκτικότητα του αίματος σε διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο διεγείρει το αναπνευστικό κέντρο άμεσα (άμεσα) και αντανακλαστικά (μέσω των υποδοχέων του καρωτιδικού σπειράματος).

Αιτίες αναπνευστικής ανακοπής:

α) μηχανική απόφραξη των αεραγωγών (ξένο σώμα).

β) χαλάρωση των αναπνευστικών μυών (μυοχαλαρωτικά).

γ) άμεση ανασταλτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο χημικών ουσιών (αναισθησία, οπιοειδή αναλγητικά, υπνωτικά και άλλες ουσίες που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα).

Τα διεγερτικά της αναπνοής είναι ουσίες που διεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο. Ορισμένες θεραπείες διεγείρουν το κέντρο άμεσα, άλλες αντανακλαστικά. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η συχνότητα και το βάθος της αναπνοής.

Ουσίες άμεσης (κεντρικής) δράσης.

Έχουν άμεση διεγερτική δράση στο αναπνευστικό κέντρο του προμήκη μυελού (βλ. θέμα "Αναληπτικά"). Το κύριο φάρμακο είναι ετιμιζόλη . Η ετιμιζόλη διαφέρει από άλλα αναληπτικά:

α) μια πιο έντονη επίδραση στο αναπνευστικό κέντρο και μια μικρότερη επίδραση στο αγγειοκινητικό κέντρο.

β) μεγαλύτερη δράση - in / in, in / m - το αποτέλεσμα διαρκεί αρκετές ώρες.

γ) λιγότερες επιπλοκές (λιγότερο επιρρεπείς σε εξάντληση της λειτουργίας).

Καφεΐνη, καμφορά, κορδιαμίνη, σουλφοκαμφοκαΐνη.

Ουσίες αντανακλαστικής δράσης.

Cytiton, lobeline - διεγείρουν αντανακλαστικά το αναπνευστικό κέντρο λόγω της ενεργοποίησης του N-XP του καρωτιδικού σπειράματος. Είναι αποτελεσματικά μόνο σε περιπτώσεις όπου διατηρείται η αντανακλαστική διεγερσιμότητα του αναπνευστικού κέντρου. Εισαγωγή / in, η διάρκεια της δράσης είναι αρκετά λεπτά.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διεγερτικό του αναπνευστικού άνθρακα (μίγμα 5-7% CO 2 και 93-95% O 2) με εισπνοή.

Αντενδείξεις:

Ασφυξία νεογνών;

Αναπνευστική καταστολή σε περίπτωση δηλητηρίασης με ουσίες που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, CO, μετά από τραυματισμούς, επεμβάσεις, αναισθησία.

Αποκατάσταση της αναπνοής μετά από πνιγμό, μυοχαλαρωτικά κ.λπ.

Επί του παρόντος, τα διεγερτικά του αναπνευστικού χρησιμοποιούνται σπάνια (ιδιαίτερα αντανακλαστική δράση). Χρησιμοποιούνται εάν δεν υπάρχουν άλλες τεχνικές δυνατότητες. Και πιο συχνά καταφεύγουν στη βοήθεια μιας συσκευής τεχνητής αναπνοής.

Η εισαγωγή ενός αναληπτικού δίνει ένα προσωρινό κέρδος στο χρόνο, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν οι αιτίες της διαταραχής. Μερικές φορές αυτός ο χρόνος είναι αρκετός (ασφυξία, πνιγμός). Αλλά σε περίπτωση δηλητηρίασης, τραυματισμών, απαιτείται μακροπρόθεσμη επίδραση. Και μετά τα αναληπτικά, μετά από λίγο, το αποτέλεσμα εξαφανίζεται και η αναπνευστική λειτουργία εξασθενεί. Επαναλαμβανόμενες ενέσεις → PbD + μειωμένη αναπνευστική λειτουργία.

II. Βρογχοδιασταλτικά

Πρόκειται για ουσίες που χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη του βρογχόσπασμου, καθώς επεκτείνουν τους βρόγχους. Χρησιμοποιείται σε βρογχοσπαστικές καταστάσεις (BSS).

Το BSS που σχετίζεται με την αύξηση του βρογχικού τόνου μπορεί να εμφανιστεί με διάφορες αναπνευστικές ασθένειες: χρόνια βρογχίτιδα, χρόνια πνευμονία, ορισμένες πνευμονικές παθήσεις (εμφύσημα). σε περίπτωση δηλητηρίασης με ορισμένες ουσίες, εισπνοή ατμών, αερίων. Ο βρογχόσπασμος μπορεί να προκληθεί από φαρμακευτικές ουσίες, HM, V-AB, ρεζερπίνη, σαλικυλικά, τουβοκουραρίνη, μορφίνη ...

Τα βρογχοδιασταλτικά χρησιμοποιούνται στη σύνθετη θεραπεία του βρογχικού άσθματος (επιθέσεις ασφυξίας λόγω βρογχόσπασμου· υπάρχουν λοιμώδεις-αλλεργικές και μη λοιμώδεις-αλλεργικές (ατοπικές) μορφές).

Η ικανότητα επέκτασης των βρόγχων κατέχεται από ουσίες από διάφορες ομάδες:

β2-ΑΜ (α,β-ΑΜ),

μυοτροπικά αντισπασμωδικά,

Διάφορα μέσα.

Τα βρογχοδιασταλτικά χρησιμοποιούνται συνήθως με εισπνοή: αεροζόλ και άλλες δοσολογικές μορφές (κάψουλες ή δίσκοι + ειδικές συσκευές). Μπορούν όμως να χρησιμοποιηθούν εντερικά και παρεντερικά (δισκία, σιρόπια, αμπούλες).

1. Ευρέως χρησιμοποιημένο αδρενομιμητική , που επηρεάζουν β 2 -ΑΡ , αυξάνεται η δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, παρατηρείται μείωση του τόνου των λείων μυών και επέκταση των βρόγχων (+ ↓ απελευθέρωση σπασμωδικών ουσιών από τα μαστοκύτταρα, αφού ↓ Ca ++ και δεν υπάρχει αποκοκκίωση).

Τα επιλεκτικά β 2 -ΑΜ έχουν τη μεγαλύτερη πρακτική σημασία:

Σαλβουταμίλη (Βεντολίν),

Φενοτερόλη (Berotek),

Τερβουταλίνη (Brickanil).

Λιγότερη επιλεκτικότητα: Θειική ορσιπρεναλίνη (ασθματώδης, υπερυψωμένος).

PC: ανακούφιση και πρόληψη κρίσεων βρογχικού άσθματος - 3-4 r / ημέρα.

Όταν εισπνέεται με τη μορφή αερολυμάτων, κατά κανόνα, δεν υπάρχουν παρενέργειες. Όμως σε υψηλές δόσεις (εσωτερικά) μπορεί να παρατηρηθούν πονοκέφαλοι, ζαλάδες, ταχυκαρδίες.

Με μακροχρόνια θεραπεία με β 2 -ΑΜ, μπορεί να αναπτυχθεί εθισμός, καθώς μειώνεται η ευαισθησία της β 2 -ΑΡ και εξασθενεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Σύνθετα παρασκευάσματα: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Οι μη εκλεκτικές AM μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την εξάλειψη του βρογχόσπασμου, αλλά έχουν πολλές παρενέργειες:

Ισαντρίν - β 1 β 2 -AR - επίδραση στην καρδιά, το κεντρικό νευρικό σύστημα. διάλυμα / εισπνοή; δισκία? αεροζόλ?

Αδρεναλίνη - α,β-ΑΜ - αμπούλες (διακοπή επιθέσεων).

Εφεδρίνη - α,β-ΑΜ - αμπούλες, ταμπλέτες, συνδυασμένα αερολύματα.

PBD: BP, HR, CNS.