Ανοσολογία βύνης. Ενιαίο βλεννογόνο ανοσοποιητικό σύστημα (MALT)

Το μάλτωμα του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (Β-κύτταρο MALT / βλεννογόνος-σχετιζόμενος λεμφοειδής ιστός / λέμφωμα χαμηλού βαθμού) είναι ένας κακοήθης κακώς διαφοροποιημένος όγκος Β-κυττάρων που εντοπίζεται στο υποβλεννογόνιο στρώμα. Αναφέρεται σε λεμφώματα μη Hodgkin.

Είναι σχετικά σπάνιο και αποτελεί το 1-5% όλων των κακοήθων νεοπλασμάτων του στομάχου.

Είναι ελαφρώς πιο συχνή στις γυναίκες. Η ηλικιακή αιχμή της επίπτωσης πέφτει στην έβδομη ή όγδοη δεκαετία της ζωής (η μέση ηλικία είναι τα 65 έτη), αν και μπορούν να βρεθούν σε οποιαδήποτε ηλικία, συμπεριλαμβανομένων. σε παιδιά και εφήβους.

Ο αποδεδειγμένος αιτιολογικός παράγοντας του MALT-λεμφώματος είναι το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (HP) - περισσότερο από το 90% της βύνης σχετίζεται με το HP. Η εμφάνιση λεμφικού ιστού στο στομάχι οφείλεται σε συνεχή αντιγονική διέγερση από προϊόντα μόλυνσης HP. Ο λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το γαστρικό βλεννογόνο (MALT) τελικά σχηματίζεται σε λεμφώματα MALT χαμηλού και υψηλού βαθμού. Τα λεμφώματα MALT είναι το αποτέλεσμα ενός μονοκλωνικού Τ-εξαρτώμενου πολλαπλασιασμού νεοπλασματικών Β λεμφοκυττάρων που μπορούν να διεισδύσουν στους γαστρικούς αδένες. Στο δωδεκαδάκτυλο, το μαλτόμα εμφανίζεται σπάνια. Η σχέση του με τη μόλυνση από HP δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί, καθώς και ο αντίκτυπος της επιτυχούς εκρίζωσης του HP στην πορεία της νόσου.

Τα κλινικά συμπτώματα των MALT-λεμφωμάτων είναι μη ειδικά. Όταν εντοπίζονται στο στομάχι, οι κλινικές εκδηλώσεις είναι ταυτόσημες με τα συμπτώματα του πεπτικού έλκους ή της χρόνιας γαστρίτιδας. Λιγότερο συχνά, οι ασθενείς ανησυχούν για πυρετό, γενική αδυναμία, απώλεια βάρους, μειωμένη ανοχή στην άσκηση.

Διαγνωστικά

Στο ιστορικό της ζωής, η παρουσία αυτοάνοσων νοσημάτων μερικές φορές εφιστά την προσοχή: (νόσος του Crohn, κοιλιοκάκη).

Κατά τη διεξαγωγή FEGDS, ανιχνεύεται η ακαμψία της βλεννογόνου μεμβράνης, η υπερπλασία της, οι πολυποδικοί σχηματισμοί, τα έλκη, η παρουσία HP. Πρόσθετες διαγνωστικές πληροφορίες μπορούν να ληφθούν με ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα.

Η ιστολογική εξέταση του γαστρικού βλεννογόνου είναι η κύρια διαγνωστική μέθοδος.

Η ακτινογραφία του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου με εναιώρημα βαρίου μπορεί να αποκαλύψει το σχηματισμό ή τοπική διήθηση του τοιχώματος του οργάνου.

Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία καθορίζουν επίσης το λέμφωμα και τον επιπολασμό του, αλλά τα αποτελέσματα αυτών των ερευνητικών μεθόδων δεν κάνουν διάκριση μεταξύ κακοήθων και καλοήθων όγκων.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με χρόνια γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος, καρκίνο του στομάχου, λέμφωμα στομάχου, άλλα λεμφώματα μη Hodgkin.

Θεραπευτική αγωγή

Δεν απαιτείται ειδική δίαιτα.

Όταν εντοπιστεί ένας αποδεδειγμένος αιτιολογικός παράγοντας της HP, πραγματοποιείται εκρίζωση. Η επιτυχής εκρίζωση της λοίμωξης από HP έχει ως αποτέλεσμα την υποχώρηση των γαστρικών λεμφωμάτων MALT στο 75% των περιπτώσεων.

Η αποτελεσματικότητα της χειρουργικής θεραπείας, της χημειοθεραπείας, της ακτινοθεραπείας σε συνδυασμό και χωριστά δεν υπερβαίνει τα αποτελέσματα της εκρίζωσης του HP.

Πλήρης ύφεση επιτυγχάνεται στο 75% των περιπτώσεων.

Ο ρόλος της χειρουργικής θεραπείας είναι περιορισμένος. Σε σπάνιες περιπτώσεις (με την αναποτελεσματικότητα άλλων μεθόδων θεραπείας), πραγματοποιείται μερική ή πλήρης γαστρεκτομή.

Πρόληψη

Ένα αποτελεσματικό μέτρο για την πρόληψη της ανάπτυξης του MALT-λεμφώματος είναι η εξάλειψη του αιτιολογικού παράγοντα - η εκρίζωση του HP. Δεν έχουν αναπτυχθεί μέτρα δευτερογενούς πρόληψης, οι ασθενείς βρίσκονται υπό παρακολούθηση για αρκετά χρόνια μετά την επιτυχή ολοκλήρωση της θεραπείας. Μετά από 3 μήνες πραγματοποιείται FEGDS με δειγματοληψία βιοψίας για μορφολογική εκτίμηση. Συνιστώνται επαναλαμβανόμενες εξετάσεις μετά από 12 και 18 μήνες.

Για την εφαρμογή μιας συγκεκριμένης λειτουργίας επίβλεψης της γενετικής σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος, της διατήρησης της βιολογικής και της ατομικότητας του είδους στο ανθρώπινο σώμα, υπάρχει το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό το σύστημα είναι αρκετά αρχαίο, οι απαρχές του βρέθηκαν σε κυκλοστομίες.

Πώς λειτουργεί το ανοσοποιητικό σύστημαμε βάση την αναγνώριση "φίλος ή εχθρός"καθώς και η συνεχής ανακύκλωση, αναπαραγωγή και αλληλεπίδραση των κυτταρικών στοιχείων του.

Δομικό-λειτουργικόστοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος

Το ανοσοποιητικό σύστημαείναι ένας εξειδικευμένος, ανατομικά διακριτός λεμφοειδής ιστός.

Αυτή είναι διάσπαρτα σε όλο το σώμαμε τη μορφή διαφόρων λεμφοειδών σχηματισμών και μεμονωμένων κυττάρων. Η συνολική μάζα αυτού του ιστού είναι 1-2% του σωματικού βάρους.

ΑΛΛΑη νατομο-φυσιολογική αρχή του ανοσοποιητικού συστήματος είναι το όργανο-κυκλοφοριακό.

ΣΤΟ ανατομικάτο ανοσοποιητικό σύστημα υπόδιαιρείται σεκεντρικός καιπεριφερειακός όργανα.

προς τις κεντρικές αρχέςανοσία περιλαμβάνουν

Μυελός των οστών

θύμος (θύμος αδένας),

Περιφερικά όργανα:

 Ενθυλακωμένα όργανα: σπλήνας, λεμφαδένες.

 Μη ενθυλακωμένος λεμφικός ιστός.

 Βλεννογενής Λεμφοειδής Ιστός (MALT). Συμπεριλαμβανομένου:

 Λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το γαστρεντερικό (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue) - αμυγδαλές, σκωληκοειδής απόφυση, επιθέματα Peyer, καθώς και ένας υποπληθυσμός ενδοεπιθηλιακών λεμφοκυττάρων του γαστρεντερικού βλεννογόνου.

 Λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με βρόγχους (BALT) και ενδοεπιθηλιακά λεμφοκύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του αναπνευστικού συστήματος.

 Λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με τη γυναικεία γεννητική οδό (VALT - Vulvovaginal-Associated Lymphoid Tissue), καθώς και ενδοεπιθηλιακά λεμφοκύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης τους.

 Λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το ρινοφάρυγγα (NALT - Nose-Associated Lymphoid Tissue), καθώς και ενδοεπιθηλιακά λεμφοκύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης του.

 Υποπληθυσμοί ηπατικών λεμφοκυττάρων, που ως λεμφοειδής φραγμός «εξυπηρετούν» το αίμα της πυλαίας φλέβας, η οποία μεταφέρει όλες τις ουσίες που απορροφώνται στο έντερο.

 Λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το δέρμα (SALT) - διάσπαρτα ενδοεπιθηλιακά λεμφοκύτταρα και περιφερειακοί λεμφαδένες και λεμφικά αγγεία παροχέτευσης.

 Λεμφοειδές υποσύστημα του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων υποπληθυσμών λεμφοκυττάρων και άλλων ανοσοκυττάρων.

 περιφερικό αίμα- συστατικό μεταφοράς και επικοινωνίας του ανοσοποιητικού συστήματος.

Έτσι, είναι απολύτως δικαιολογημένη η απομόνωση τοπικών ανοσοποιητικών υποσυστημάτων των βλεννογόνων, καθώς και του εγκεφάλου, του ήπατος, του δέρματος και άλλων ιστών.

Σε κάθε ιστό, οι πληθυσμοί των λεμφοκυττάρων και άλλων ανοσοκυττάρων έχουν τα δικά τους χαρακτηριστικά. Επιπλέον, η μετανάστευση των λεμφοκυττάρων σε έναν συγκεκριμένο ιστό εξαρτάται από την έκφραση στη μεμβράνη των λεγόμενων homing-Rts (σπίτι - σπίτι, τόπος «εγγραφής» του λεμφοκυττάρου).

Από λειτουργική άποψη Τα ακόλουθα όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να διακριθούν:

αναπαραγωγή και επιλογή των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (μυελός των οστών, θύμος).

έλεγχος του εξωτερικού περιβάλλοντος ή εξωγενούς παρέμβασης (λεμφοειδή συστήματα του δέρματος και των βλεννογόνων).

έλεγχος της γενετικής σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος (σπλήνας, λεμφαδένες, ήπαρ, αίμα, λέμφος).

κύρια λειτουργικά κύτταραείναι 1) λεμφοκύτταρα. Ο αριθμός τους στο σώμα φτάνει τα 10 12 . Εκτός από τα λεμφοκύτταρα, μεταξύ των λειτουργικών κυττάρων στον λεμφικό ιστό περιλαμβάνονται

2) μονοπύρηνα και κοκκώδηλευκοκύτταρα, ιστιοκύτταρα και δενδριτικά κύτταρα. Ορισμένα κύτταρα συγκεντρώνονται σε μεμονωμένα όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος. συστήματα, άλλα- Ελεύθεροςκινούνται σε όλο το σώμα.

Στους ιστούς φραγμού (βλεννογόνες μεμβράνες και δέρμα) υπάρχει ένα σύστημα πολλαπλών επιπέδων για την προστασία του σώματος από ξένους μολυσματικούς και χημικούς παράγοντες, που ονομάζεται «λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το βλεννογόνο» (MALT). Περιλαμβάνει χυμικούς παράγοντες και κύτταρα έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας, καθώς και μη ανοσολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς. Ένα από τα σημαντικά συστατικά της προστασίας των ιστών φραγμού είναι η μικροχλωρίδα, τα συστατικά της οποίας αφενός επιτελούν μεταβολική λειτουργία και κατευθύνουν την αντιπαθογόνο δράση και αφετέρου διεγείρουν συνεχώς τη ΜΑΛΤ σε διαφορετικά επίπεδα και, διατηρούν την ανοσία των ιστών φραγμού σε κατάσταση «καίγουσας» ενεργοποίησης και ετοιμότητας να ανταποκριθούν γρήγορα σε εισβάλλοντες ξένους οργανισμούς ή ουσίες. Τα αντιβιοτικά, ως ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα, διαταράσσουν τον αριθμό, τη σύνθεση και τη δραστηριότητα των συμβιωτικών μικροοργανισμών. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει αποδυνάμωση της ανοσίας των ιστών φραγμού, η οποία συμβάλλει στον αποικισμό των βλεννογόνων και του δέρματος από παθογόνους μικροοργανισμούς και, ειδικότερα, τα ανθεκτικά στα αντιβιοτικά στελέχη τους. Η συνειδητοποίηση αυτού του γεγονότος απαιτεί αλλαγή της τακτικής συνταγογράφησης αντιβιοτικών και εισαγωγή πρόσθετων φαρμάκων προκειμένου να διατηρηθεί η δράση της MALT. Υποψήφια φάρμακα για προσθήκη στην ετιοτροπική αντιμολυσματική θεραπεία είναι πρότυπα συμβιωτικών μικροοργανισμών (μικροβιακά σχετιζόμενα μοριακά πρότυπα (MAMP)) ή, πιο ρεαλιστικά από την άποψη της φαρμακολογίας, τα ελάχιστα βιολογικά ενεργά θραύσματά τους (MBAF).

Λέξεις-κλειδιά:ανοσία του βλεννογόνου, μικροχλωρίδα, αντιβιοτικά, ανοσοκαταστολή, λοιμώξεις, αντίσταση στα αντιβιοτικά, ανοσοτροποποίηση, θεραπεία υποκατάστασης.

Για παραπομπή: Kozlov I.G. Μικροβίωση, ανοσία του βλεννογόνου και αντιβιοτικά: λεπτές αποχρώσεις της αλληλεπίδρασης // π.Χ. 2018. Νο 8(Ι). σελ. 19-27

Μικροβίωση, ανοσία του βλεννογόνου και αντιβιοτικά: η λεπτότητα της αλληλεπίδρασης
Ι.Γ. Κοζλόφ

D. Rogachev Εθνικό Ιατρικό Ερευνητικό Κέντρο Παιδιατρικής Αιματολογίας, Ογκολογίας και Ανοσολογίας, Μόσχα

Υπάρχει ένα σύστημα πολλαπλών επιπέδων για την προστασία του σώματος από ξένους μολυσματικούς και χημικούς παράγοντες, γνωστό ως «λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το βλεννογόνο» (MALT), στους ιστούς φραγμού (βλεννογόνος και δέρμα). Περιλαμβάνει χυμικούς παράγοντες και κύτταρα συγγενούς και προσαρμοστικής ανοσίας, καθώς και μη ανοσολογικούς αμυντικούς μηχανισμούς. Ένα από τα σημαντικά συστατικά για την προστασία των ιστών φραγμού είναι η μικροχλωρίδα, της οποίας οι συνιστώσες, αφενός, εκτελούν μεταβολική λειτουργία και άμεση αντιπαθογόνο δράση και, αφετέρου, διεγείρουν συνεχώς τη MALT σε διαφορετικά επίπεδα και, ως εκ τούτου, υποστηρίζουν την ανοσία των ιστών φραγμού σε κατάσταση «ενεργοποίησης που σιγοκαίει» και την ετοιμότητα για ταχεία απόκριση στην εισβολή ξένων οργανισμών ή ουσιών. Τα αντιβιοτικά, ως ένα από τα φάρμακα που συνταγογραφούνται πιο συχνά, διαταράσσουν τον αριθμό, τη σύνθεση και τη δραστηριότητα των συμβιωτικών μικροοργανισμών. Κατά συνέπεια, η ανοσία των ιστών φραγμού εξασθενεί, γεγονός που συμβάλλει στον αποικισμό του βλεννογόνου και του δέρματος από παθογόνους μικροοργανισμούς και, ειδικότερα, τα ανθεκτικά στα αντιβιοτικά στελέχη τους. Η συνειδητοποίηση αυτού του γεγονότος απαιτεί αλλαγή της τακτικής συνταγογράφησης αντιβιοτικών και την εισαγωγή πρόσθετων φαρμάκων για τη διατήρηση της δραστηριότητας της MALT. Υποψήφια φάρμακα για τη συμπλήρωση της ετιοτροπικής αντιμολυσματικής θεραπείας είναι τα μικροβιακά σχετιζόμενα μοριακά μοτίβα (MAMP) ή, αυτό είναι πιο αληθινό από φαρμακολογική άποψη, τα ελάχιστα βιολογικά ενεργά θραύσματά τους (MBAF).

λέξεις κλειδιά:ανοσία του βλεννογόνου, μικροχλωρίδα, αντιβιοτικά, ανοσοκαταστολή, λοιμώξεις, αντίσταση στα αντιβιοτικά, ανοσοτροποποίηση, θεραπεία υποκατάστασης.
Για προσφορά: Kozlov I.G. Μικροβίωση, ανοσία του βλεννογόνου και αντιβιοτικά: η λεπτότητα της αλληλεπίδρασης // RMJ. 2018. Νο 8(Ι). Σελ. 19–27.

Ένα άρθρο ανασκόπησης είναι αφιερωμένο στις περιπλοκές της αλληλεπίδρασης μεταξύ της μικροχλωρίδας, της ανοσίας του βλεννογόνου και των αντιβιοτικών

Εισαγωγή

Η ανοσολογία στις δύο πρώτες δεκαετίες του XXI αιώνα. συνέχισε να ευχαριστεί με πολυάριθμες ανακαλύψεις, ορισμένες από τις οποίες είχαν πρακτικό προσανατολισμό και κατέστησαν δυνατή την αποκρυπτογράφηση της παθογένειας πολλών ασθενειών, την κατανόηση των μηχανισμών δράσης ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως. Κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου, τα αποτελέσματα τριών διασταυρούμενων τομέων θεμελιώδους έρευνας παρουσιάζουν μεγαλύτερο ενδιαφέρον από την άποψη της πρακτικής ιατρικής, συγκεκριμένα, η μελέτη της ανοσίας του βλεννογόνου (ανοσία των ιστών φραγμού) και η ανακάλυψη υποδοχέων σηματοδότησης της έμφυτης ανοσίας (υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων - PRR), τον χαρακτηρισμό της φυσιολογικής μικροχλωρίδας (μικροβίωση) και περιγραφή της αλληλεπίδρασής της με την ανοσία φραγμού, καθώς και τις επιδράσεις της χρήσης αντιβιοτικών στο σύστημα ανοσίας του βλεννογόνου/μικροχλωρίδας.

Ανοσία του βλεννογόνου και έμφυτοι υποδοχείς σηματοδότησης του ανοσοποιητικού

Καθ' όλη τη διάρκεια της ανάπτυξης της ανοσολογίας, η ανοσία του βλεννογόνου (ανοσία του βλεννογόνου και του δέρματος, ανοσία των ιστών φραγμού) έχει προσελκύσει την προσοχή των ερευνητών και ιδιαίτερα των γιατρών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η συντριπτική πλειονότητα των ανοσολογικών αποκρίσεων συμβαίνει ακριβώς σε ιστούς φραγμού, οι οποίοι βρίσκονται υπό συνεχές αντιγονικό φορτίο λόγω προσπαθειών διείσδυσης στο σώμα παθογόνων μικροοργανισμών και ξενοβιοτικών (ξένες ή ξένες ουσίες με ανοσογόνες ιδιότητες).
Ταυτόχρονα, εντελώς φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις που στοχεύουν στη διατήρηση της ομοιόστασης του σώματος συνοδεύονται σχεδόν πάντα από μια φλεγμονώδη απόκριση (η ίδια η φλεγμονή αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της επιτυχούς εφαρμογής της ανοσίας) και άλλα αρνητικά συμπτώματα από την πλευρά του ασθενούς, η οποία οδηγεί τον στην ανάγκη να ζητήσει βοήθεια από γιατρό. Καταρροή, βήχας, πονόλαιμος, διάρροια και δυσπεψία, φλεγμονή του δέρματος, αφενός, και αλλεργικές αντιδράσεις, αφετέρου - η εμφάνιση όλων αυτών των προβλημάτων δεν είναι χωρίς τη συμμετοχή της ανοσίας του βλεννογόνου, είναι τα πιο κοινά λόγοι επίσκεψης σε γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων. Παραδόξως, παρά τον διαφορετικό εντοπισμό και τις μάλλον διαφορετικές εκδηλώσεις, η παθογένεια όλων αυτών των καταστάσεων (και πολλών άλλων) βασίζεται στους ίδιους μηχανισμούς ενεργοποίησης της ανοσίας του βλεννογόνου.
Η ανοσία του βλεννογόνου πραγματοποιείται μέσω ενός ενιαίου δομημένου συστήματος που ονομάζεται "λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με τη βλεννογόνο" (MALT) (MALT) (MALT). Η δόμηση της MALT γίνεται στους ορόφους, ανάλογα με το πού βρίσκεται ανατομικά ο ένας ή ο άλλος ιστός φραγμού:
TALT - ρινοφάρυγγα, ευσταχιανή σάλπιγγα, αυτί.
NALT - ρινική κοιλότητα, στόμα και στοματοφάρυγγα, επιπεφυκότας.
BALT - τραχεία, βρόγχοι, πνεύμονες, μαστικοί αδένες (στις γυναίκες).
GALT - 1) οισοφάγος, στομάχι, λεπτό έντερο.
2) παχύ έντερο και εγγύς τμήματα του ουρογεννητικού συστήματος. άπω μέρη του ουρογεννητικού συστήματος.
ΑΛΑΤΙ - δέρμα (χόριο).
Η MALT είναι το μεγαλύτερο μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, όπου περίπου το 50% των ανοσοεπαρκών κυττάρων βρίσκονται σε συνολική έκταση 400 m 2. Εδώ αντιπροσωπεύονται κύτταρα τόσο της έμφυτης όσο και της επίκτητης ανοσίας. Εκτός από τα κύτταρα, άλλοι αμυντικοί μηχανισμοί συγκεντρώνονται επίσης στο MALT.
Σε οποιοδήποτε μέρος του MALT, οι μηχανισμοί προστασίας έχουν παρόμοια οργάνωση (αν και υπάρχουν διαφορές μεταξύ των ορόφων -
μι):
Το ανώτερο "αδρανές" φράγμα είναι ένα στρώμα βλέννας ή, στην περίπτωση του δέρματος, ένα "ξηρό" στρώμα που αποτελείται από κερατίνη. Οι κύριοι προστατευτικοί παράγοντες που υπάρχουν σε αυτό το επίπεδο είναι ο φυσικός φραγμός, τα αντιμικροβιακά πεπτίδια, η εκκριτική IgA, τα συστατικά του συστήματος του συμπληρώματος και η μικροχλωρίδα. Είναι προφανές ότι η αδράνεια αυτής της δομής είναι πολύ υπό όρους, καθώς εδώ λαμβάνουν χώρα συνεχώς αντιδράσεις θανάτωσης μικροοργανισμών και πολλές βιοχημικές μεταβολικές διεργασίες.
Το επιθηλιακό στρώμα θεωρείται από καιρό μόνο ως φυσικό εμπόδιο. Σήμερα, αυτή η άποψη έχει αλλάξει σημαντικά. Πρώτον, διαπιστώθηκε ότι τα επιθηλιακά κύτταρα εκφράζουν υποδοχείς υπεύθυνους για την αλληλεπίδραση με μικροοργανισμούς, οι οποίοι είναι ικανοί να πυροδοτήσουν την ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων με επακόλουθη παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων, καθώς και έναν καταρράκτη ρυθμιστικών μορίων (κυτοκίνες) και έκφραση στα επιθηλιακά κύτταρα του συνυποδοχείς για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Δεύτερον, δενδριτικά κύτταρα (κυρίως στοματική κοιλότητα, αναπνευστικό σύστημα, ουρογεννητικό σύστημα, δέρμα) και πολλαπλά ή Μ-κύτταρα (λεπτό έντερο, αμυγδαλές, αδενοειδή) βρέθηκαν στο «αδιαπέραστο» επιθηλιακό στρώμα, τα οποία πραγματοποιούν ελεγχόμενη μεταφορά μέσω το φράγμα στο εσωτερικό του οργανισμού από ξένο υλικό. Αυτή η ελεγχόμενη «κυκλοφορία» είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της ανοσίας φραγμού στον «τόνο» και την προειδοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος για ένα μεταβαλλόμενο περιβάλλον (για παράδειγμα, μια ανισορροπία στη μικροχλωρίδα ή την είσοδο παθογόνων μικροοργανισμών στους βλεννογόνους και το δέρμα). Με άλλα λόγια, το ανοσοποιητικό σύστημα των ιστών φραγμού βρίσκεται πάντα σε κατάσταση «καίγουσας» ενεργοποίησης, γεγονός που του επιτρέπει να ανταποκρίνεται γρήγορα και αποτελεσματικά στην επιθετικότητα.

Υποεπιθηλιακός χαλαρός συνδετικός ιστός lamina propria(lamina propria), όπου κύτταρα έμφυτης ανοσίας βρίσκονται διάχυτα σε υψηλή συγκέντρωση: αρκετοί πληθυσμοί δενδριτικών κυττάρων, μακροφάγα, φυσικοί δολοφόνοι, κοκκιοκύτταρα, λεμφοκύτταρα έμφυτης ανοσίας κ.λπ.
Κάτω από το επιθήλιο lamina propriaυπάρχουν τα λεγόμενα «απομονωμένα λεμφοειδή ωοθυλάκια», τα οποία αποτελούν αναπαράσταση της προσαρμοστικής ανοσίας στους ιστούς φραγμού. Αυτά τα ωοθυλάκια είναι καλά οργανωμένα με ζώνες Τ- και Β-κυττάρων και ένα βλαστικό κέντρο. Οι ζώνες Τ-κυττάρων περιέχουν σχεδόν όλους τους υποπληθυσμούς αβTCR CD4+ Τ-βοηθών (Th1, Th2 και Th17), Τ-ρυθμιστικά κύτταρα που παράγουν IL-10 και τελεστές Τ CD8+. Στις ζώνες Β-κυττάρων κυριαρχούν τα Β-λεμφοκύτταρα που εκκρίνουν IgA. Σε αυτά τα ωοθυλάκια τα δενδριτικά κύτταρα και τα Μ κύτταρα παρέχουν αντιγονικό υλικό, ξεκινώντας μια προσαρμοστική ανοσοαπόκριση. Το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα των ιστών φραγμού σχετίζεται στενά με τους περιφερειακούς λεμφικούς σχηματισμούς: έμπλαστρα Peyer, σκωληκοειδή απόφυση, αμυγδαλές κ.λπ., που επιτρέπουν τη μεταφορά της ανοσοαπόκρισης από το τοπικό επίπεδο στο συστηματικό.
Έτσι, η MALT παρέχει πολυεπίπεδη προστασία του οργανισμού από τη διείσδυση παθογόνων και ξένων ουσιών: από «παθητική» χυμική, μέσω ενεργού αντιγονο-μη ειδικής έμφυτης ανοσίας, σε εξαιρετικά ειδική προσαρμοστική ανοσία, με δυνατότητα μετάβασης από το τοπικό επίπεδο. στο συστημικό.
Εκτός από την ενιαία δομική οργάνωση που περιγράφηκε παραπάνω, υπάρχει ένα άλλο χαρακτηριστικό που κάνει το MALT ένα ξεχωριστό (και σχεδόν αυτόνομο κατά μία έννοια) υποσύστημα στο πλαίσιο της γενικής ανοσίας. Αυτός είναι ο λεγόμενος «νόμος κατοικίας MALT». Σύμφωνα με αυτόν τον νόμο, η ενεργοποίηση της προσαρμοστικής ανοσίας σε οποιοδήποτε μέρος του MALT οδηγεί στο σχηματισμό μιας δεξαμενής αντιγονοειδικών κυττάρων, μερικά από τα οποία παραμένουν στο σημείο έναρξης της ανοσολογικής απόκρισης, ενώ το άλλο μέρος εισέρχεται στο συστημικό κυκλοφορία και κατακάθεται (homing) μόνο σε άλλα διαμερίσματα MALT. Για παράδειγμα, εάν η είσοδος παθογόνου εμφανίζεται στο έντερο (GALT), τότε μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, τα ειδικά για το παθογόνο Β-λεμφοκύτταρα που εκκρίνουν IgA μπορούν να ανιχνευθούν σε βρογχοπνευμονικά λεμφικά θυλάκια. lamina propria(BALT). Λόγω αυτού του μηχανισμού, σχηματίζεται μια παγκόσμια προστασία όλων των ιστών φραγμού.
Το ενδιαφέρον για την ανακάλυψη και τον χαρακτηρισμό των έμφυτων υποδοχέων σήματος ανοσίας (signal pattern-recognizing receptors - sPRR) οφείλεται όχι μόνο στο βραβείο Νόμπελ στη βιολογία και την ιατρική το 2011, αλλά και σε σημαντικές εφαρμοσμένες πτυχές: από την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα πρώτα γεγονότα της αντι -Πραγματοποιείται μολυσματική άμυνα στον οργανισμό, μέχρι τη δημιουργία νέων φαρμάκων για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών, αυτοάνοσων και αυτοφλεγμονωδών νοσημάτων.
Τα sPRR είναι οι κύριοι υποδοχείς που μεσολαβούν στην επικοινωνία μεταξύ των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού και άλλων κυττάρων του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των μη λεμφοειδών κυττάρων και των προσαρμοστικών κυττάρων του ανοσοποιητικού. Συγκεντρώνουν όλα τα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος και συντονίζουν τις δραστηριότητές του. Με τη βοήθεια αυτών των υποδοχέων, η έμφυτη ανοσία αναγνωρίζει εξαιρετικά διατηρημένα δομικά μόρια που υπάρχουν σε μεγάλες ταξινομικές ομάδες μικροοργανισμών (Πίνακας 1).

Αυτά τα μόρια ονομάζονται μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με παθογόνα (PAMPs). Τα πιο γνωστά PAMP είναι ο βακτηριακός λιποπολυσακχαρίτης (LPS) (Gram(-) - Gram-αρνητικά βακτήρια), τα λιποτεϊχοϊκά οξέα (Gram(+) - Gram-θετικά βακτήρια), η πεπτιδογλυκάνη (PG) (Gram-αρνητικά και Gram-θετικά βακτήρια) , μαννάνες, βακτηριακό DNA, δίκλωνο RNA ιών, γλυκάνες μανιταριών κ.λπ.
Οι έμφυτοι ανοσοϋποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για την αναγνώριση του PAMP έχουν ονομαστεί υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (PRR). Ανάλογα με τη λειτουργία τους, μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: ενδοκυτταρικές και σηματοδοτικές. Ενδοκυτταρικά PRRs (μαννόζη
υποδοχείς και υποδοχείς σαρωτής) είναι γνωστοί στην ανοσολογία εδώ και πολύ καιρό - παρέχουν διαδικασίες φαγοκυττάρωσης με επακόλουθη παράδοση του παθογόνου στα λυσοσώματα (η αρχή μιας προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης).
Μεταξύ των sPRR, τρεις οικογένειες είναι πιο σημαντικές: οι υποδοχείς τύπου Toll (TLR), οι NOD-όμοιοι (NLR) και οι υποδοχείς τύπου RIG (RLR). Οι δύο τελευταίες οικογένειες περιλαμβάνουν 2 εκπροσώπους PRR η καθεμία (NOD-1 και -2, RIG-1 και MDA-5), εντοπισμένοι ενδοκυτταρικά και σχηματίζοντας τον μηχανισμό "ειδοποίησης για μη εξουσιοδοτημένη ανακάλυψη" ενός βακτηριακού (NLR) ή ιού ( RLR) παθογόνο στο κύτταρο ή «διαφεύγουν» από το φαγολυσόσωμα.
Οι πιο μελετημένοι από τους sPRR είναι οι υποδοχείς τύπου Toll (TLRs). Αυτοί οι υποδοχείς ήταν πρώτοι
περιγράφεται στο Drosophila, στο οποίο αφενός είναι υπεύθυνα για την εμβρυϊκή ανάπτυξη και αφετέρου παρέχουν αντιμυκητιακή ανοσία. Σήμερα, 15 TLRs έχουν χαρακτηριστεί σε θηλαστικά και ανθρώπους, οι οποίοι βρίσκονται στη μεμβράνη, στα ενδοσώματα ή στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων που εκτελούν την πρώτη γραμμή άμυνας (ουδετερόφιλα, μακροφάγα, δενδριτικά, ενδοθηλιακά και επιθηλιακά κύτταρα του δέρματος και βλεννώδεις μεμβράνες).
Σε αντίθεση με τα ενδοκυτταρικά PRR που ευθύνονται για τη φαγοκυττάρωση, η αλληλεπίδραση του TLR με το αντίστοιχο PAMP δεν συνοδεύεται από την απορρόφηση του παθογόνου, αλλά οδηγεί σε αλλαγή στην έκφραση μεγάλου αριθμού γονιδίων και, ειδικότερα, σε προφλεγμονώδη γονίδια κυτοκίνης, η οποία προκαλείται μέσω της διαδοχικής ενεργοποίησης πρωτεϊνών προσαρμογής (για παράδειγμα, MyD88), πρωτεϊνικών κινασών (π.χ. IRAK-4) και παραγόντων μεταγραφής (π.χ. NF-κB).
Σε επίπεδο σώματος, ενεργοποίηση της σύνθεσης και έκκρισης προφλεγμονωδών κυτοκινών (ιντερλευκίνες (IL) -1, -2, -6, -8, -12, παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-α), ιντερφερόνη-γ, παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων) προκαλεί την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης με τη σύνδεση όλων των διαθέσιμων αμυντικών συστημάτων έναντι μολυσματικών παραγόντων. Σε κυτταρικό επίπεδο, το αποτέλεσμα πραγματοποιείται σε τρεις κατευθύνσεις. Πρώτον, υπάρχει μια ενεργοποίηση των ίδιων των κυττάρων, που φέρουν sPRR, και μια σημαντική αύξηση στο προστατευτικό τους δυναμικό (παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων και συμπληρώματος, φαγοκυττάρωση, πεπτική δραστηριότητα, παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου). Δεύτερον, ήδη υπάρχοντα αντιγονοειδικά κύτταρα προσαρμοστικής ανοσίας ενεργοποιούνται και ενισχύουν τις τελεστικές λειτουργίες τους. Συγκεκριμένα, τα ώριμα Β-λεμφοκύτταρα αυξάνουν την παραγωγή ανοσοσφαιρινών (sIgA) και γίνονται πιο ευαίσθητα στην αντιγονική διέγερση, ενώ οι τελεστές Τ αυξάνουν τις φονικές λειτουργίες τους. Και τρίτον, τα αφελή λεμφοκύτταρα ενεργοποιούνται (πριμοδοτούνται) και προετοιμάζονται για την έναρξη μιας προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης.
Είναι μέσω του sPRR που αναγνωρίζεται το φραγμό του επιθηλίου και τα δενδριτικά κύτταρα του βλεννογόνου στα πρώιμα στάδια των προσπαθειών μικροβιακής εισβολής. Μέσω των ίδιων υποδοχέων, τα κύτταρα της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας του υποβλεννογόνιου στρώματος ή του ίδιου του χορίου αντιδρούν σε παθογόνα που έχουν ήδη διεισδύσει στο φράγμα. Για την εφαρμογή του αποτελέσματος με sPRR, δεν απαιτείται ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός και ο σχηματισμός ενός αντιγονοειδικού κλώνου (απαραίτητου για μια προσαρμοστική ανοσοαπόκριση) και οι αντιδράσεις τελεστών μετά την αναγνώριση από αυτούς τους υποδοχείς PAMP εμφανίζονται αμέσως. Αυτό το γεγονός εξηγεί το υψηλό ποσοστό έμφυτων ανοσολογικών μηχανισμών αποβολής παθογόνων.

Μικροβίωση: ανοσολογικοί μηχανισμοί συμβίωσης

Με τη μελέτη της μικροχλωρίδας ή του συνόλου των μικροοργανισμών (normoflora, commensals) που ζουν σε έναν μακροοργανισμό και βρίσκονται σε συμβίωση μαζί του, προέκυψε η έννοια του "υπεροργανισμού" ως ένα διαειδικό σύνολο.

Χημική ένωση

Η μικροχλωρίδα υπάρχει σε κάθε πολυκύτταρο οργανισμό και η σύνθεσή του είναι συγκεκριμένη για κάθε είδος οργανισμού. Υπάρχουν επίσης διαφορές μέσα στο είδος, ανάλογα με τις συνθήκες διαβίωσης και τις διατροφικές συνήθειες των μεμονωμένων ατόμων.
Στον άνθρωπο, η μικροχλωρίδα έχει περισσότερα από 1000 είδη μικροοργανισμών (βακτήρια, ιούς, μύκητες, έλμινθες, πρωτόζωα), αν και είναι πολύ δύσκολο να εκτιμηθεί ακριβώς αυτή η παράμετρος (επειδή πολλά είδη δεν έχουν σπαρθεί και η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε στο βάση πολυπαραμετρικής παράλληλης αλληλουχίας DNA) . Ο όγκος της μικροχλωρίδας υπολογίζεται σε 1014 κύτταρα, που είναι 10 φορές ο αριθμός των κυττάρων στο ανθρώπινο σώμα και ο αριθμός των γονιδίων στη μικροχλωρίδα είναι 100 φορές μεγαλύτερος από αυτόν του ξενιστή.
Η ποσότητα και η σύνθεση της μικροχλωρίδας σε διαφορετικούς ορόφους του MALT διαφέρει επίσης σημαντικά. Η φτωχότερη μικροχλωρίδα βρίσκεται στην κατώτερη αναπνευστική οδό και στην περιφερική ουρογεννητική οδό (παλαιότερα θεωρούνταν ότι ήταν στείρα, αλλά πρόσφατες μελέτες δείχνουν την παρουσία της νορμοχλωρίδας και εκεί). Η μεγαλύτερη μικροχλωρίδα κατοικεί στο λεπτό και στο παχύ έντερο και είναι η πιο μελετημένη.
Η εντερική μικροχλωρίδα αναμφίβολα κυριαρχείται από βακτήρια, και μεταξύ αυτών είναι αναερόβια που σχετίζονται με γένη. Firmicutes (95% Clostridia)και Bacteroides. Εκπρόσωποι του γένους Πρωτεοβακτήρια, Actinobacteria, Verrucomicrobiaκαι Fusobacteriaεκπροσωπούνται σε πολύ μικρότερο βαθμό. Τα βακτήρια στο έντερο υπάρχουν σε δύο καταστάσεις, σχηματίζοντας ένα μωσαϊκό μεταξύ των ειδών βιοφίλμ στο άνω μέρος της βλεννογόνου στιβάδας ή βρίσκονται σε πλαγκτονική μορφή στο βρεγματικό τμήμα του αυλού. Πιστεύεται ότι η σύνθεση και η ποσότητα της εντερικής μικροχλωρίδας είναι αρκετά σταθερές και διατηρούνται τόσο λόγω της ενδοειδικής συγκράτησης όσο και λόγω επιρροών από τον μακροοργανισμό.

Λειτουργίες

Όπως ήδη αναφέρθηκε, η μικροχλωρίδα και ο μακροοργανισμός βρίσκονται σε μια συμβιωτική σχέση. Μερικές φορές αυτές οι σχέσεις είναι πολύ εξωτικές. Για παράδειγμα, μικροοργανισμοί του είδους Vibrio fischeriσχηματίζουν αποικίες και σχηματίζουν ένα φθορίζον «φανάρι» στο καλαμάρι της Χαβάης βαθέων υδάτων.
Η τυπική συμβίωση μικροβίου και μακροοργανισμού βασίζεται στο αμοιβαίο όφελος: ο ξενιστής «παρέχει» στον μικροοργανισμό βιότοπο και τροφή και ο μικροοργανισμός προστατεύει τον ξενιστή από την επέκταση από άλλους μικροοργανισμούς (μόλυνση), του παρέχει ορισμένα θρεπτικά συστατικά και επίσης διευκολύνει την πέψη των συστατικών των τροφίμων. Μεταξύ των σημαντικότερων ευεργετικών ιδιοτήτων της μικροχλωρίδας είναι οι ακόλουθες:
μεταβολισμός μη εύπεπτων υδατανθράκων και παροχή στον ξενιστή με ενεργειακούς φορείς (ATP).
συμμετοχή στο μεταβολισμό των λιπαρών και χολικών οξέων.
σύνθεση βιταμινών, για τις οποίες τα κύτταρα του μακροοργανισμού δεν είναι ικανά.
άμεσος ανταγωνισμός με παθογόνους μικροοργανισμούς και πρόληψη του αποικισμού τους στην εντερική οδό του ξενιστή.
διέγερση της ανοσίας του βλεννογόνου του ξενιστή.

Αλληλεπίδραση μικροχλωρίδας και ΜΑΛΤ

Αρχικά θεωρήθηκε ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή απλώς αγνοούσε την παρουσία συμπαθητικών μικροοργανισμών. Αυτή η άποψη υποστηρίζεται από την οργάνωση της πρώτης γραμμής άμυνας - ένα «παθητικό» φράγμα που καλύπτει το επιθήλιο. Αποτελείται από δύο στρώματα, το πάνω είναι πιο υγρό και ρευστό και το κάτω είναι πιο πυκνό. Φυσιολογικά, το βιοϋμένιο βρίσκεται στο ανώτερο στρώμα, το οποίο θα πρέπει να αποκλείει την επαφή των μικροοργανισμών με το επιθήλιο. Επιπλέον, το επιθήλιο συνθέτει αντιμικροβιακά πεπτίδια που μπορούν να διαχυθούν στο στρώμα της βλέννας και να δημιουργήσουν μια κλίση συγκέντρωσης. Σε ένα ορισμένο επίπεδο της στιβάδας του βλεννογόνου, αυτή η συγκέντρωση γίνεται αρκετή για την άμεση λύση των βακτηρίων που προσπαθούν να διεισδύσουν στο φράγμα. Ένας επιπλέον, και όχι λιγότερο αποτελεσματικός, προστατευτικός μηχανισμός κατά της εισβολής είναι η μετατόπιση μέσω του επιθηλίου στο βλεννογόνο στρώμα του εκκριτικού IgA (sIgA), το οποίο περιέχει αντισώματα κατά των μικροοργανισμών της φυσιολογικής χλωρίδας. Προφανώς, το sIgA κατανέμεται επίσης κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης και, σε ένα ορισμένο επίπεδο του βλεννογόνου στρώματος, «κολλώντας γύρω» τα βακτήρια, σταματά τη διέλευσή τους στον υποκείμενο χώρο.
Μια άλλη άποψη υποδηλώνει ότι στη διαδικασία της εξέλιξης έχουν αναπτυχθεί μηχανισμοί που διασφαλίζουν την ανοχή του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή στη μικροχλωρίδα. Αυτή η άποψη υποστηρίζεται επίσης από τον παράγοντα χρόνο της εμφάνισης της μικροχλωρίδας από τα πρώτα δευτερόλεπτα της ζωής του ξενιστή, όταν το ανοσοποιητικό του σύστημα δεν έχει ακόμη πλήρες οπλοστάσιο για να διακρίνει το δικό του από το εξωγήινο, δηλ. Η μικροχλωρίδα γίνεται αντιληπτή από το ανοσοποιητικό σύστημα ως κάτι δικό της.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει απόλυτη κατανόηση όλων των περιπλοκών της αλληλεπίδρασης της MALT: η ιδέα της μικροχλωρίδας και των δύο προηγούμενων εννοιών μπορεί να είναι εν μέρει έγκυρη. Ωστόσο, πολυάριθμες μελέτες για την ανοσία των gnotobiont ζώων (εργαστηριακά ζώα που διατηρούνται σε στείρες συνθήκες από τη γέννησή τους), των ζώων νοκ-άουτ (ζώα εργαστηρίου στα οποία ένα ή άλλο γονίδιο ανοσοαπόκρισης απενεργοποιείται επιλεκτικά) και των ζώων που έλαβαν μακροχρόνιες θεραπείες ευρείας Τα αντιβιοτικά του φάσματος επέτρεψαν να τεκμηριωθεί πειραματικά πώς συμβαίνει αυτή η αλληλεπίδραση κατ' αρχήν.
Η παρουσία αντισωμάτων έναντι συμβιωτικών μικροοργανισμών στη σύνθεση του sIgA υποδεικνύει ότι, παρά τον βλεννογόνο μηχανικό φραγμό, αυτοί οι ίδιοι ή τα συστατικά τους βρίσκονται σε επαφή με το MALT και προκαλούν χυμικές προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Επιπλέον, αν κρίνουμε από τους συνεχώς προσδιορισμένους τίτλους αυτών των αντισωμάτων, αυτό το συμβάν δεν είναι καθόλου σπάνιο και η απουσία νορμοχλωρίδας οδηγεί σε μείωση της παραγωγής sIgA και του μεγέθους των επιθεμάτων Peyer, όπου βρίσκονται τα πλασματοκύτταρα που το συνθέτουν.
Επιπλέον, έχει αποδειχτεί πειστικά ότι τα συστατικά του κυτταρικού τοιχώματος και τα εσωτερικά περιεχόμενα των commensals αναγνωρίζονται καλά από τα sPRRs (TLR και NOD) που εκφράζονται από το επιθήλιο και τα έμφυτα ανοσοκύτταρα και απαιτούνται για:
ενεργοποίηση της παραγωγής βλέννας και αντιμικροβιακών πεπτιδίων από επιθηλιακά κύτταρα, καθώς και συμπίεση των μεσοκυττάριων επαφών, γεγονός που καθιστά το επιθηλιακό στρώμα λιγότερο διαπερατό.
ανάπτυξη μεμονωμένων λεμφικών ωοθυλακίων lamina propriaαπαιτείται για αποτελεσματική προσαρμοστική ανοσία.
μετατόπιση της ισορροπίας Th1/Th2 προς το Th1 (προσαρμοστική κυτταρική ανοσία που αποτρέπει την υπερενεργοποίηση της προαλλεργικής προσαρμοστικής χυμικής απόκρισης).
σχηματισμός τοπικής δεξαμενής Th17-λεμφοκυττάρων, τα οποία είναι υπεύθυνα για τη δραστηριότητα των ουδετερόφιλων και την έγκαιρη συμπερίληψή τους στην αντιβακτηριακή άμυνα του MALT, καθώς και για την αλλαγή τάξεων ανοσοσφαιρινών στα Β-λεμφοκύτταρα.
σύνθεση και συσσώρευση pro-IL-1 και pro-IL-18 σε μακροφάγους MALT, η οποία επιταχύνει σημαντικά την ανοσολογική απόκριση όταν παθογόνα προσπαθούν να διεισδύσουν (απαιτείται μόνο επεξεργασία αυτών των κυτοκινών σε ενεργή μορφή).
Λόγω του γεγονότος ότι τα συστατικά όχι μόνο των παθογόνων, αλλά και της φυσιολογικής χλωρίδας είναι σε θέση να αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς σηματοδότησης της έμφυτης ανοσίας, προτάθηκε μια αναθεώρηση του όρου "PAMP". Ορισμένοι συγγραφείς προτείνουν να αντικατασταθεί το πρώτο γράμμα "P" (από το "παθογόνο") με το γράμμα "M" (από το "microbe"). Έτσι, το "PAMP" γίνεται "MAMP".
Λαμβάνοντας υπόψη τη συνεχή παρουσία της μικροχλωρίδας και την αλληλεπίδρασή της ή
τα συστατικά του με sPRR και με βάση τον «προφλεγμονώδη» προσανατολισμό αυτών
των υποδοχέων και των οδών σηματοδότησης τους, θα ήταν προφανές να αναμένεται ότι η μικροχλωρίδα θα πρέπει να προκαλέσει μια συνεχή φλεγμονώδη απόκριση στη MALT και την ανάπτυξη σοβαρών ασθενειών. Ωστόσο, αυτό δεν συμβαίνει. Αντίθετα, η απουσία νορμοχλωρίδας προκαλεί τέτοιες ασθένειες ή τουλάχιστον συνδέεται στενά με αυτές. Το γιατί συμβαίνει αυτό παραμένει ασαφές, αλλά υπάρχουν ενδείξεις ανοσοκατασταλτικής/ανεκτικής επίδρασης της μικροχλωρίδας. Για παράδειγμα, ο πολυσακχαρίτης Α, ένα από τα κύρια συστατικά της μικροχλωρίδας, το Bacteroides fragilis, είναι σε θέση, συνδυάζοντας με το TLR-2 σε κύτταρα έμφυτης ανοσίας, να εμποδίσει την προφλεγμονώδη δράση τους. Επιπρόσθετα, η παρουσία μικροχλωρίδας οδηγεί σε «χρόνια» ενεργοποίηση των ρυθμιστικών κυττάρων Τ-ρυθμιστικών κυττάρων (Treg και Tr1) και στην παραγωγή τους της κύριας αντιφλεγμονώδους κυτοκίνης - IL-10. Αλλά αυτοί οι μηχανισμοί σαφώς δεν επαρκούν για να εξηγήσουν τις παράδοξες διαφορές στα αποτελέσματα της αλληλεπίδρασης μικροβίων και παθογόνων με τη MALT.
Έτσι, παρά τις υπόλοιπες ερωτήσεις, μπορεί να δηλωθεί με βεβαιότητα ότι η μικροχλωρίδα σηματοδοτεί συνεχώς το MALT για την κατάστασή του και διατηρεί την ανοσία φραγμού σε κατάσταση ενεργοποίησης χωρίς να προκαλεί φλεγμονώδη απόκριση. Εξασθένηση της ενεργοποίησης με τη μεσολάβηση μικροβίων
σχετίζεται με παραβίαση της λειτουργίας φραγμού της MALT και την ανάπτυξη χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών.

Αντιβιοτικά και ανοσοκαταστολή

Το θέμα των αντιβιοτικών και της ανοσίας έχει συζητηθεί από διάφορες πτυχές για περισσότερο από έναν αιώνα. Εμπειρικές προσπάθειες επηρεασμού του ανοσοποιητικού συστήματος προκειμένου να ενισχυθεί η καταπολέμηση των λοιμώξεων προέκυψαν πολύ πριν από την «εποχή των αντιβιοτικών» (E. Gener, E. Behring, V. Koley). Ακόμη και ο ανακάλυψες της πενικιλίνης, ο A. Fleming, ξεκίνησε τα πειράματά του στη βακτηριοκτόνο δράση με τη μελέτη της λυσοζύμης, ενός από τους σημαντικότερους χυμικούς παράγοντες στην έμφυτη ανοσία. Αλλά με την έλευση των αντιβιοτικών, λόγω της απόλυτης σαφήνειας του μηχανισμού και του φάσματος δράσης τους, καθώς και της άνευ όρων αποτελεσματικότητάς τους, η ανοσοθεραπεία των λοιμώξεων έσβησε στο παρασκήνιο και πρακτικά δεν αναπτύχθηκε. Προς το παρόν, η κατάσταση αρχίζει να αλλάζει θεμελιωδώς λόγω της έναρξης της «εποχής της αντίστασης στα αντιβιοτικά» και η ανοσοτροποποιητική θεραπεία γίνεται μια από τις πραγματικές εναλλακτικές στην αντι-λοιμώδη χημειοθεραπεία.
Στην εποχή των αντιβιοτικών, η ίδια η ιδεολογία της χρήσης αυτών των φαρμάκων προϋπέθετε τη συμμετοχή του ανοσοποιητικού συστήματος στις διαδικασίες εξάλειψης των παθογόνων. Θεωρήθηκε ότι το καθήκον ενός αντιβιοτικού (ιδιαίτερα ενός βακτηριοστατικού) ήταν να σταματήσει την ανεξέλεγκτη αναπαραγωγή βακτηρίων για να μπορέσει το ανοσοποιητικό σύστημα να ολοκληρώσει την απομάκρυνσή του από το σώμα. Από αυτή την άποψη, στο στάδιο των προκλινικών μελετών, όλα τα σύγχρονα αντιβιοτικά δοκιμάστηκαν για την επίδρασή τους στο ανοσοποιητικό σύστημα πριν βγουν στην αγορά. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών διέφεραν. Ορισμένα αντιβιοτικά, για παράδειγμα, τα μακρολίδια, όχι μόνο δεν κατέστειλαν το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά είχαν και κάποια θετική επίδραση στα ανοσοεπαρκή κύτταρα. Τα αντιβιοτικά της σειράς τετρακυκλινών, αντίθετα, έδειξαν μέτρια ανοσοτοξικότητα. Αλλά γενικά, δεν έχει εντοπιστεί άμεση αρνητική επίδραση των αντι-μολυσματικών αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Μια εντελώς διαφορετική εικόνα προκύπτει εάν αξιολογήσουμε την έμμεση ανοσοκατασταλτική δράση των αντιβιοτικών (ιδιαίτερα των αντιβιοτικών ευρέος φάσματος) από τη σκοπιά της αλληλεπίδρασης μεταξύ της μικροχλωρίδας και της MALT.
Σε μοντέλα πειραματόζωων και σε ανθρώπους στην κλινική, έχει επανειλημμένα επιβεβαιωθεί ότι τα αντιβιοτικά οδηγούν σε αλλαγή της μικροχλωρίδας. Για παράδειγμα, η κλινδαμυκίνη με τη μορφή ενός μαθήματος 7 ημερών αλλάζει τη σύσταση των ειδών των συγγενών του γένους για σχεδόν 2 χρόνια στους ανθρώπους. Bacteroides. Μια 5ήμερη πορεία σιπροφλοξασίνης οδηγεί σε αλλαγή στην ανθρώπινη μικροχλωρίδα κατά σχεδόν 30%. Χρειάζεται περίπου ένας μήνας για τη μερική αποκατάσταση της μικροχλωρίδας μετά από μια πορεία σιπροφλοξασίνης. ορισμένοι τύποι κομμενσάλ δεν αναγεννώνται. Η αμοξικιλλίνη σε θεραπευτικές δόσεις καταστρέφει Γαλακτοβάκιλλος. Παρόμοια δεδομένα σχετικά με την ανισορροπία των μικροβίων (δυσβίωση) έχουν αποδειχθεί για τη μετρονιδαζόλη, στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, βανκομυκίνη, τετρακυκλίνη, αμπικιλλίνη, κεφοπεραζόνη
και οι συνδυασμοί τους.
Οι αλλαγές στη μικροχλωρίδα που προκαλούνται από αντιβιοτικά μπορεί να οδηγήσουν σε δύο αρνητικές συνέπειες.
Πρώτον, ακόμη και η ατελής (επιλεκτική) καταστολή της νορμοχλωρίδας από τα αντιβιοτικά -μόνο μια ξεχωριστή ομάδα μικροοργανισμών- οδηγεί στην αντικατάστασή τους από παθογόνα και σε ανισορροπία ολόκληρης της μικροχλωρίδας. Τη θέση των συνοδών μετά από μαθήματα αντιβακτηριακής χημειοθεραπείας καταλαμβάνουν μύκητες, όπως π.χ. Candida albicansκαι τα γένη βακτηρίων Πρωτεύςκαι Σταφυλόκοκκος, καθώς Clostridium δυσκολεύομαι. Επιπλέον, με μακροχρόνια προγράμματα αντιβιοτικής θεραπείας, η πιθανότητα εγκατάστασης του κενού χώρου με στελέχη ανθεκτικά στα αντιβιοτικά είναι πολύ υψηλή, κάτι που σε αυτή την κατάσταση έχει ένα άνευ όρων πλεονέκτημα. Μια αλλαγή στη σύσταση της μικροχλωρίδας, προφανώς, προκαλεί επίσης σημαντικές διαταραχές στη μεταβολική λειτουργία των συμφερόντων με αναστολή της παραγωγής ωφέλιμων θρεπτικών συστατικών και την παραγωγή επιβλαβών για τον οργανισμό ξενιστή ουσιών (τοξίνες). Ένα κλασικό κλινικό παράδειγμα των συνεπειών της ανισορροπίας των μικροβίων μετά από χορήγηση αντιβιοτικού είναι η ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα που προκαλείται από τον αποικισμό του εντέρου. Clostridium δυσκολεύομαι .
Δεύτερον, μια αλλαγή στην ποσότητα και τη σύσταση της μικροχλωρίδας κατά τη διάρκεια της αντιβιοτικής θεραπείας αλλάζει την αλληλεπίδρασή της με το τοπικό ανοσοποιητικό σύστημα, με αποτέλεσμα την ταυτόχρονη μείωση του ενεργοποιητικού και ανεκτικού φορτίου των συμφερόντων σε όλα τα επίπεδα προστασίας MALT. Σε αυτή την περίπτωση, δύο παράλληλα
γραφή:
Στο επίπεδο του επιθηλίου παρατηρείται μείωση της παραγωγής βλέννας και λέπτυνση του «παθητικού» φραγμού. Ταυτόχρονα, μειώνεται η έκκριση αντιμικροβιακών πεπτιδίων. Το lamina propriaυπάρχει μια απορρύθμιση της προσαρμοστικής ανοσίας των Τ-κυττάρων και, ειδικότερα, μειώνεται η παραγωγή ιντερφερόνης-γ (Th1) και IL-17 (Th17), μειώνεται ο αριθμός των Tregs που εκκρίνουν IL-10. Μια ανισορροπία στις αποκρίσεις του Τ-βοηθού των τύπων 1 και 17 προκαλεί επέκταση των Th2 κυττάρων, ακολουθούμενη από επικράτηση των Β-λεμφοκυττάρων που παράγουν IgE (προαλλεργικού τύπου) και μείωση της παραγωγής προστατευτικής sIgA. Όλες αυτές οι αλλαγές αποδυναμώνουν τη λειτουργία του φραγμού και δημιουργούν ευνοϊκές συνθήκες για την εισβολή οποιουδήποτε μικροοργανισμού και την ανάπτυξη συστηματικών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών. Επιπλέον, δημιουργούνται προϋποθέσεις για τη διέγερση της αλλεργικής φλεγμονής.
Το κυτταρικό συστατικό της έμφυτης ανοσίας, αντίθετα, αυξάνεται: ο αριθμός των φυσικών δολοφόνων και των μακροφάγων αυξάνεται. Η ακύρωση της κατασταλτικής δράσης του Treg, η μείωση της συγκέντρωσης του πολυσακχαρίτη Α B. fragilis, η αντικατάσταση της μικροχλωρίδας MAMP από PAMP των παθογόνων παραγόντων διαταράσσει την ισορροπία ανεκτικής ενεργοποίησης του MALT και προάγει την επαγόμενη από το sPRR απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών. Προφανώς, με αυτόν τον τρόπο αντισταθμίζεται η έλλειψη προστατευτικών λειτουργιών του επιθηλίου και προσαρμοστικής ανοσίας, αλλά ταυτόχρονα εμφανίζεται φλεγμονώδης απόκριση στο σημείο ανισορροπίας της μικροχλωρίδας.
Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι όλα τα διαμερίσματα MALT είναι στενά συνδεδεμένα λόγω της επιλεκτικής στέγασης και μια ανοσολογική ανισορροπία σε ένα μέρος αυτού του υποσυστήματος θα οδηγήσει σε διακοπή της εργασίας όλων των άλλων, που μπορεί να οδηγήσει σε γενίκευση των ανοσοφλεγμονωδών διεργασιών και την εμφάνιση χρόνιων ασθενειών. Οι διαταραχές της μικροχλωρίδας έχουν αποδειχθεί ότι συνδέονται στενά με την ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (νόσος του Crohn και ελκώδης κολίτιδα), η ρευματοειδής αρθρίτιδα, οι αλλεργίες, ο διαβήτης τύπου 2 και η παχυσαρκία.
Συνοψίζοντας αυτό το μέρος της ανασκόπησης, θα πρέπει να σημειωθεί ότι πρόσφατα δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση της μικροχλωρίδας και της MALT, καθώς και η επίδραση των αντιβιοτικών σε αυτήν την αλληλεπίδραση, δημιουργούν την ανάγκη να γίνουν προσαρμογές στην τυπική αντιμικροβιακή χημειοθεραπεία προκειμένου να διορθωθεί η ανισορροπία στη μικροχλωρίδα και/ή (το πιο σημαντικό) διατήρηση της MALT σε κατάσταση «λειτουργίας».

Επιλογές για την αντιμετώπιση της επαγόμενης από αντιβιοτικά ανοσοκαταστολής

Το θέμα της έμμεσης ανοσοκαταστολής με τη μεσολάβηση μικροβίων ως αποτέλεσμα της συνταγογράφησης αντιβιοτικών μόλις αρχίζει να γίνεται σχετικό για την ιατρική επαγγελματική κοινότητα. Όμως, δεδομένης της σημασίας του για διάφορους τομείς της ιατρικής και του αυξανόμενου προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά, μπορούμε να αναμένουμε πολλές προσπάθειες επίλυσης αυτού του προβλήματος στο εγγύς μέλλον. Υπάρχει ήδη κάποια εμπειρία σε αυτόν τον τομέα.

Μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων (FMT)

Το FMT περιλαμβάνει τη συλλογή κοπράνων από έναν δότη, την απομόνωση μικροοργανισμών και τη χορήγησή τους σε ασθενή με διαταραγμένη μικροχλωρίδα. Ταυτόχρονα, η οδός χορήγησης από το ορθό δεν είναι βέλτιστη, αφού η μικροχλωρίδα του δότη δεν εισέρχεται στο ανώτερο έντερο. Από την άποψη αυτή, αναπτύσσονται ειδικές μορφές δοσολογίας για χορήγηση από το στόμα. Σήμερα, αυτή η μέθοδος θεωρείται ως ο πιο αποτελεσματικός τρόπος αποκατάστασης της μικροχλωρίδας του γαστρεντερικού σωλήνα. Ωστόσο, έχει μια σειρά από σημαντικές ελλείψεις.
Το πρώτο πρόβλημα είναι η επιλογή δότη ως προς την «κανονικότητα» της μικροχλωρίδας. Προκειμένου να δοκιμαστεί η μικροχλωρίδα των κοπράνων, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί η αλληλουχία ολόκληρου του γονιδιώματος και, όπως ήδη αναφέρθηκε, ο αριθμός των γονιδίων στη μικροχλωρίδα είναι 100 φορές μεγαλύτερος από ό,τι στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Η δεύτερη δυσκολία είναι η σύμπτωση της φυσιολογικής μικροχλωρίδας του δότη και του λήπτη. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η εντερική μικροχλωρίδα είναι αρκετά ατομική και σχηματίζεται, μεταξύ άλλων, ανάλογα με τον τρόπο ζωής και τις διατροφικές συνθήκες, καθώς και το γεγονός ότι στην πράξη δεν είναι δυνατό να γίνει συγκριτική ανάλυση (στον αποδέκτη, η μικροχλωρίδα έχει ήδη αλλάξει τη στιγμή της επικοινωνίας με την κλινική), η επιλογή του δότη θα γίνει εμπειρικά (κατά κανόνα, αυτοί είναι οι πλησιέστεροι συγγενείς), γεγονός που μειώνει την ασφάλεια της μεθόδου. Η ασφάλεια του FMT επηρεάζεται επίσης από τη μεταμόσχευση ζωντανών μικροοργανισμών σε ασθενή με ατελές βλεννογόνο φραγμό και μειωμένη τοπική ανοσία (MALT). Αυτό μπορεί δυνητικά να οδηγήσει σε μόλυνση και επιπλοκές της κατάστασης του ασθενούς. Και τέλος, χρειάζεται η συγκατάθεση του ασθενούς για μια τέτοια διαδικασία.
Ως εκ τούτου, η βιομηχανική κλίμακα του FMT είναι πολύ προβληματική και η διαδικασία αυτή τη στιγμή χρησιμοποιείται (και, προφανώς, θα χρησιμοποιηθεί) ως έσχατη λύση όταν είναι αδύνατο να καταστραφεί το παθογόνο με άλλα μέσα, για παράδειγμα, στην περίπτωση ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών. Επί του παρόντος, η αποτελεσματικότητα του FMT (80-100%) έχει αποδειχθεί σε περίπτωση μόλυνσης Clostridium difficileως μέτρο για την καταπολέμηση της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας. Είναι δυνατή η χρήση του FMT σε φλεγμονώδεις ασθένειες του εντέρου και μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, της οποίας προηγούνται μακροί κύκλοι αντιβιοτικών.

Χρήση προβιοτικών

Η ιστορία της στοχευμένης χρήσης προβιοτικών για τη διόρθωση της μικροχλωρίδας ξεκινά το 1908 με το γιαούρτι του I. I. Mechnikov. Στο παρόν στάδιο, σημειώνεται σημαντική πρόοδος στον τομέα αυτό.
Δεκάδες στελέχη προβιοτικών μικροοργανισμών έχουν απομονωθεί, χαρακτηριστεί πλήρως (γονότυπος) και τυποποιηθεί: Lactobacillus (plantarum, casei και bulgaricus); Streptococcus thermophilus, Saccharomyces boulardii, Escherichia coli Nissle 1917, Bifidobacterium spp.και τα λοιπά. . Το θετικό τους μετα-
πόνο, συμβιωτική και αντιπαθογόνο δράση. Έχουν διεξαχθεί μελέτες για την ανοσοτροποποιητική ικανότητα ορισμένων προβιοτικών σε σχέση με τη MALT. Τέλος, έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα των μεμονωμένων προβιοτικών σε σχετιζόμενη με αντιβιοτικά και λοιμώδη διάρροια, λοίμωξη από Clostridium difficile, νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, νεκρωτική εντεροκολίτιδα, πρόληψη σήψης.
Ωστόσο, κανένα από τα προβιοτικά δεν μπορεί να αναπαράγει πλήρως τη σύνθεση της φυσιολογικής χλωρίδας και επομένως δεν είναι σε θέση να αποκαταστήσει τη φυσιολογική ισορροπία της εντερικής μικροχλωρίδας. Επιπλέον, οι μηχανισμοί θετικής επίδρασης στον οργανισμό ξενιστή είναι διαφορετικοί για διαφορετικά προβιοτικά και το «βέλτιστο» προβιοτικό που τα συνδυάζει όλα δεν έχει βρεθεί ακόμη. Ένα άλλο εμπόδιο στην ευρεία χρήση των προβιοτικών στην κλινική είναι ότι, με εξαίρεση τον μετασοβιετικό χώρο και ορισμένες χώρες της Ανατολικής Ευρώπης, δεν καταχωρούνται ως φάρμακα, δηλαδή η συνταγογράφηση τους από γιατρούς, ακόμη και σε σοβαρές λοιμώξεις, δεν είναι δυνατόν. Ταυτόχρονα, ακόμη και στις πιο πολιτισμένες χώρες, τα προϊόντα διατροφής (η κύρια πηγή προβιοτικών στις ΗΠΑ και την Ευρώπη) έχουν διαφορετικές απαιτήσεις τυποποίησης από τα φάρμακα. Συμπερασματικά, όπως και στην περίπτωση του FMT, η χορήγηση ζωντανών μικροοργανισμών ως μέρος των προβιοτικών σε ασθενείς με εξασθενημένο βλεννογόνο φραγμό δεν είναι ασφαλής. Ειδικά όταν ορισμένοι κατασκευαστές προβιοτικών σκευασμάτων ισχυρίζονται ότι αυτοί οι μικροοργανισμοί είναι ανθεκτικοί σε όλα τα γνωστά αντιβιοτικά και ως εκ τούτου μπορούν να ληφθούν ταυτόχρονα με αντιμολυσματική χημειοθεραπεία.

Το MAMP και τα ελάχιστα βιολογικά ενεργά θραύσματά τους (MBAF)

Δεδομένων των παραπάνω μειονεκτημάτων του FMT και των προβιοτικών, τίθεται το ερώτημα: είναι δυνατόν να αντικατασταθούν οι ζωντανοί μικροοργανισμοί που σχηματίζουν τη μικροχλωρίδα με τα συστατικά τους, τουλάχιστον όσον αφορά τη διατήρηση της ανοσολογικής ισορροπίας στους ιστούς φραγμού; Αυτό θα επέτρεπε κατά τη διάρκεια της αντιμικροβιακής χημειοθεραπείας και μετά από αυτήν, μέχρι την αποκατάσταση της μικροχλωρίδας, την προστασία του οργανισμού ξενιστή από την εισβολή παθογόνων μικροοργανισμών.
Πριν απαντήσουμε σε αυτή την ερώτηση, είναι απαραίτητο να απαντήσουμε σε ένα άλλο: ποια είναι η ανοσοτροποποιητική αρχή της μικροχλωρίδας; Ίσως αυτοί είναι οι ίδιοι οι συμβιωτικοί μικροοργανισμοί. Στη συνέχεια όμως πρέπει να διαπερνούν συνεχώς τον βλεννογόνο φραγμό και να έρθουν σε επαφή με το επιθήλιο και ακόμη και να περάσουν από το επιθηλιακό στρώμα στο έλασμα propriaγια την τόνωση των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού. Ωστόσο, αυτή η διαδικασία είναι εντελώς επικίνδυνη για τον μακροοργανισμό, δεδομένου ότι οι συμπτωματικές ουσίες, ελλείψει αποτρεπτικών παραγόντων, μπορούν να προκαλέσουν μόλυνση του ξενιστή.
Μια εναλλακτική απάντηση σε αυτό το ερώτημα είναι η υπόθεση ότι η διέγερση MALT συμβαίνει λόγω της συνεχούς καταστροφής των μικροοργανισμών της φυσιολογικής χλωρίδας και της απελευθέρωσης MAMPs από αυτούς, τα οποία διαχέονται μέσω του βλεννογόνου, έρχονται σε επαφή με το επιθήλιο και μεταφέρονται στο lamina propriaδενδριτικά κύτταρα και/ή Μ κύτταρα.
Ας προσπαθήσουμε να εξετάσουμε αυτή τη δυνατότητα χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της PG ως μία από τις κύριες πηγές ανοσορυθμιστικών θραυσμάτων που διατηρούν τον "τόνο" της ανοσίας στους ιστούς φραγμού. Πρώτον, το PG περιλαμβάνεται ως το κύριο συστατικό στη σύνθεση τόσο των Gram(+) όσο και των Gram(-) βακτηρίων, δηλαδή, το συνολικό κλάσμα μάζας του στη μικροχλωρίδα θα πρέπει να είναι μεγαλύτερο από άλλα συστατικά. Δεύτερον, η PG διασπάται σε δευτερεύουσες μονάδες: διπεπτίδια μουραμυλίου (MDP) και παράγωγα μεσο-διαμινοπιμελικού οξέος (meso-DAP) από τη λυσοζύμη, η οποία υπάρχει συνεχώς στην επιφάνεια των βλεννογόνων σε υψηλή συγκέντρωση (1 mg / ml). Με άλλα λόγια, η διαδικασία μερικής βιοαποικοδόμησης του PG θα πρέπει να συμβαίνει συνεχώς κάπου στο όριο μεταξύ της υγρής και πυκνής υποστιβάδας του βλεννογόνου στρώματος. Και, τρίτον, για τα συστατικά PG, εκτός από το PRR από την οικογένεια Toll (TLR-2), υπάρχουν 2 πιο συγκεκριμένοι κυτταροπλασματικοί υποδοχείς από την οικογένεια NOD: ο NOD-1 και ο NOD-2. Ταυτόχρονα, το NOD-1 εκφράζεται κυρίως σε επιθηλιακά κύτταρα και, συνδυάζοντας με τον συνδέτη μεσο-DAP του, ενεργοποιεί ένα αμφίδρομο σήμα (σχηματισμός του βλεννογόνου στρώματος και ενεργοποίηση ανοσίας). Το NOD-2 υπάρχει κυρίως σε εγγενή ανοσοκύτταρα (φαγοκύτταρα, δενδριτικά κύτταρα) και όταν αλληλεπιδρά με τον συνδέτη MDP του, το ρυθμιστικό και τελεστικό δυναμικό αυτών των κυττάρων ενεργοποιείται άμεσα. Αυτά τα γεγονότα υποδηλώνουν ότι τα θραύσματα PG είναι ένας από τους κύριους (αλλά σίγουρα όχι τους μοναδικούς) ρυθμιστές που διατηρούν την ανοσία του βλεννογόνου σε ευαισθητοποιημένη κατάσταση και την ετοιμότητα να ανταποκριθούν στη διείσδυση ξένων παραγόντων. Επιπλέον, κανονικά, θραύσματα PG και αντισώματα σε αυτά βρίσκονται στη συστηματική κυκλοφορία, γεγονός που υποδηλώνει το σχηματισμό τους στο βλεννογόνο στρώμα και την ικανότητα διείσδυσης στο επιθήλιο.
Αρκετές δεκάδες μελέτες που διεξήχθησαν σε gnotobionts ή πειραματόζωα που έλαβαν μακροχρόνιες σειρές αντιβιοτικών ευρέος φάσματος επιβεβαιώνουν ότι τα MAMPs (PG, LPS, flagellin, commensal DNA) ή τα θραύσματά τους, όταν χορηγούνται από το στόμα ή από το ορθό, μπορούν να μιμηθούν την επίδραση της μικροχλωρίδας στη MALT και στη συστημική ανοσία.
Δρώντας μέσω του sPRR, το MAMP και τα θραύσματά τους διεγείρουν τη σύνθεση του κύριου συστατικού της βλέννας - βλεννίνης και των αντιμικροβιακών πεπτιδίων από τα επιθηλιακά κύτταρα, προάγοντας την ανάπτυξη απομονωμένων λεμφικών ωοθυλακίων σε lamina propria, αποκαθιστά την προσαρμοστική ανοσοαπόκριση των Τ-κυττάρων και τη σύνθεση αντισωμάτων. Σε επίπεδο συστήματος, τα θραύσματα MAMP διεισδύουν στον μυελό των οστών και πραγματοποιούν εκκίνηση ουδετερόφιλων, καθώς και αύξηση της βακτηριοκτόνου δράσης τους. Ενεργοποιώντας την προσαρμοστική ανοσοαπόκριση στο έντερο, MAMP
και τα θραύσματά τους ενισχύουν την προστασία έναντι του ιού της γρίπης στους πνεύμονες, αποδεικνύοντας έτσι την ειδική για τη MALT μεταφορά της ανοσίας από ένα επίπεδο ιστών φραγμού σε άλλο (homing).
Σε επίπεδο σώματος, το μουραμυλοδιπεπτίδιο, μέσω του υποδοχέα NOD-2 του, προστατεύει το έντερο από τη φλεγμονή. Το LPS και το λιποτεϊχοϊκό οξύ είναι σε θέση να αντικαταστήσουν τα συμπληρωματικά στην προστασία πειραματόζωων από χημικά επαγόμενη κολίτιδα. Το Flagellin, το LPS ή το commensal DNA εμποδίζουν τον αποικισμό του εντέρου μετά από αντιβιοτικά Clostridium difficile, Encephalitozoon cuniculiή ανθεκτικοί στη βανκομυκίνη εντερόκοκκοι.
Έτσι, η απάντηση στην ερώτηση που τέθηκε στην αρχή αυτής της ενότητας είναι πολύ πιθανό να είναι θετική: τα MAMP ή τα θραύσματά τους μπορεί κάλλιστα να μιμούνται την ανοσοτροποποιητική δραστηριότητα των ζώντων συστατικών. Αν και χρειάζεται πιο στοχευμένη έρευνα για να κατανοήσουμε πλήρως ποια μοτίβα και σε ποια δόση θα είναι πιο αποτελεσματικά και ασφαλή.
Ποια είναι η πρακτική σημασία αυτού του συμπεράσματος; Πρόκειται για τη δημιουργία νέων φαρμάκων που θα συνοδεύουν την αντιβιοτική θεραπεία και θα ξεπερνούν τη μετα-αντιβιοτική δυσβίωση με βάση το MAMP και τα θραύσματά τους. Ταυτόχρονα, το MAMR δεν είναι ένα πολλά υποσχόμενο αντικείμενο από την άποψη της φαρμακευτικής τεχνολογίας. Τα περισσότερα από αυτά είναι υψηλού μοριακού χαρακτήρα ενώσεις πολύ σύνθετης δομής. Η διαδικασία της απομόνωσης και τυποποίησής τους είναι αρκετά δαπανηρή. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η ταυτότητα του είδους του προτύπου - πολλά PAMP, σε αντίθεση με τα MARM, είναι πυρετογόνα και τοξικά. Επιπλέον, αυτές οι ενώσεις στο σώμα πρέπει να υποβληθούν σε πρόσθετη επεξεργασία για να μπορέσουν να περάσουν μέσω του βλεννογόνου στο επιθήλιο και lamina propria.
Μια εναλλακτική είναι η δημιουργία φαρμάκων που βασίζονται σε θραύσματα MAMP που διατηρούν την ικανότητα δέσμευσης στο sPRR και έχουν ολόκληρη ή μέρος της ίδιας βιολογικής δραστηριότητας. Αυτά τα ελάχιστα βιολογικά ενεργά θραύσματα (MBAF) δεν πρέπει να είναι ειδικά για τα είδη και να έχουν μια αρκετά απλή δομή, η οποία καθιστά δυνατή τη λήψη τους με χημική σύνθεση.
Ένα από αυτά τα MBAF, το glucosaminylmuramyl dipeptide (GMDP), βρίσκεται ήδη στην αγορά φαρμάκων στον μετασοβιετικό χώρο ως φάρμακο. Likopid.
Το GMDP είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο του μουραμυλοδιπεπτιδίου (MDP), το οποίο είναι το MBAF PG. Το GMDP είναι ένας εκλεκτικός συνδέτης (αγωνιστής) του υποδοχέα NOD-2, μέσω των οδών σηματοδότησης των οποίων ενεργοποιεί τα έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού.
Για περισσότερα από 20 χρόνια χρήσης στην κλινική, το GMDP έχει επανειλημμένα μελετηθεί σε μολυσματικές διεργασίες σε συνδυασμό με αντιβιοτικά και άλλους αντιμολυσματικούς παράγοντες. Αυτές οι μελέτες κατέδειξαν το θεραπευτικό όφελος ενός τέτοιου συνδυασμού (μείωση της βαρύτητας και της διάρκειας της νόσου) στο πλαίσιο της ομαλοποίησης της συστηματικής ανοσίας. Ωστόσο, έως ότου εμφανιστούν τα αποτελέσματα των μελετών που παρουσιάστηκαν σε αυτήν την ανασκόπηση, το GMDP δεν θεωρήθηκε ως ρυθμιστής MALT και ως πιθανός υποψήφιος που μιμείται την ανοσοτροποποιητική δραστηριότητα της μικροχλωρίδας σε ιστούς φραγμού.

συμπέρασμα

Χάρη στην αποκρυπτογράφηση των μηχανισμών της ανοσίας φραγμού (MALT) και την ανακάλυψη των υποδοχέων σηματοδότησης της έμφυτης ανοσίας (sPRR), ήταν δυνατό να περιγραφεί λεπτομερώς πώς πραγματοποιείται η κύρια αντιμολυσματική άμυνα του οργανισμού σε τοπικό επίπεδο. . Η μελέτη της μικροχλωρίδας και η αλληλεπίδρασή της με τη MALT έχει αλλάξει ριζικά την ιδέα του ανοσοποιητικού συστήματος, ειδικά σε φυσιολογικές συνθήκες, με αναπόσπαστους φραγμούς και την απουσία επιθετικότητας από παθογόνους μικροοργανισμούς. Αποδείχθηκε ότι η ανοσία των συνοριακών ιστών θα πρέπει να βρίσκεται σε κατάσταση συνεχούς "καίγουσας" ενεργοποίησης και η έξοδος από αυτήν την κατάσταση (τόσο με το σύμβολο μείον όσο και με το σύμβολο συν) συνοδεύεται από σοβαρές συνέπειες για το σώμα. Στην πρώτη περίπτωση, πρόκειται για καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας και αδυναμία διακοπής της εισβολής παθογόνων ή της εξέλιξης των όγκων. Στη δεύτερη - η ανάπτυξη τοπικών και συστηματικών ανοσοφλεγμονωδών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ελκώδους κολίτιδας, του διαβήτη και των αλλεργιών. Τέλος, συνδυασμένες μελέτες της MALT και της μικροβιακής χλωρίδας κατέστησαν δυνατό να ρίξουμε μια νέα ματιά στη σύγχρονη ετιοτροπική αντι-λοιμώδη θεραπεία, να σχηματίσουμε μια ιδέα για την έμμεση ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από αντιβιοτικά και να αναπτύξουμε μια νέα ιδεολογία για τη χρήση αυτών των σημαντικών φάρμακα στην κλινική.

Βιβλιογραφία

1. Νέο στη φυσιολογία της ανοσίας του βλεννογόνου. Εκδ. A. V. Karaulov, V. A. Aleshkin, S. S. Afanasiev, Yu. V. Nesvizhsky. PMGMU τους. I. M. Sechenov. Μ., 2015. 168 σελ. .
2. McDermott A.J., Huffnagle G. B. Το μικροβίωμα και η ρύθμιση της ανοσίας του βλεννογόνου // Ανοσολογία. 2013. Τόμ. 142. R. 24–31.
3. Chen G. Y., Nunez G. Gut immunity: a NOD to the comensals // Current Biology. 2008 Vol. 19. Σ. 171–174.
4. Gordon H. A., Bruckner-Kardoss E., Wostmann B. S. Γήρανση σε ποντίκια χωρίς μικρόβια: πίνακες ζωής και βλάβες που παρατηρήθηκαν στο φυσικό θάνατο // J. Gerontol. 1966 Vol. 21. Σ. 380–387.
5. Hamada Η., Hiroi Τ., Nishiyama Υ. et αϊ. Ταυτοποίηση πολλαπλών απομονωμένων λεμφοειδών ωοθυλακίων στο αντιμεσεντερικό τοίχωμα του λεπτού εντέρου του ποντικού // J. Immunol. 2002 Vol. 168. Σ. 57–64.
6. Bouskra D., Brezillon C., Berard M. et al. Η γένεση του λεμφοειδούς ιστού που προκαλείται από τα συντρίμμια μέσω του NOD1 ρυθμίζει την εντερική ομοιόσταση // Φύση. 2008 Vol. 456. Σ. 507–510.
7. Garrett W. S., Gordon J. I., Glimcher L. H. Ομοιόσταση και φλεγμονή στο έντερο // Κύτταρο. 2010 Vol. 140. Σ. 859–870.
8. Pearson C., Uhlig H. H., Powrie F. Λεμφοειδή μικροπεριβάλλοντα και έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα στο έντερο // Trends Immunol. 2012. Τόμ. 33. Σ. 289–296.
9. Iwasaki A. Δενδριτικά κύτταρα του βλεννογόνου // Annu. Στροφή μηχανής. Immunol. 2007 Vol. 25. Σ. 381–418.
10. Smith P. D., Ochsenbauer-Jambor C., Smythies L. E. Intestinal macrophages: μοναδικά τελεστικά κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος // Immunol. Στροφή μηχανής. 2005 Vol. 206. Σ. 149–159.
11. Medzhitov R., Janeway C. Innate Immunity // N. Engl. J. Med. 2000 Vol. 343(5). Σ. 338–344.
12. Yoneyama Μ., Fujita T. Function of RIG-I-like receptors in antivirus innate immunity // J. Biol. Chem. 2007 Vol. 282 (21). Σ. 15315–15318.
13. Girardin S. E., Travassos L. H., Herve M. et al. Μοριακές απαιτήσεις πεπτιδογλυκάνης που επιτρέπουν την ανίχνευση από Nod1 και Nod2 // J. Biol. Chem. 2003 Vol. 278 (43). Σ. 41702–41708.
14. Lemaire Β., Nicolas Ε., Michaut L. et al. Η ραχιαία κασέτα ρυθμιστικού γονιδίου spatzle/toll/cactus ελέγχει την ισχυρή αντιμυκητιακή απόκριση σε ενήλικες Drosophila // Cell. 1996 Vol. 86. Σ. 973–983.
15. Du X., Poltorak Α., Wei Y., Beutler Β. Τρεις νέοι υποδοχείς που μοιάζουν με τα θηλαστικά: δομή γονιδίου, έκφραση και εξέλιξη, Eur. Δίκτυο Κυτοκινών. 2000 Vol. 11. Σ. 362–371.
16. Medzhitov R. Υποδοχείς τύπου Toll και έμφυτη ανοσία // Nat. Immunol. 2001 Vol. 12). Σ. 135–145.
17. Mishra B. B., Gundra U. M., Teale J. M. Έκφραση και κατανομή των υποδοχέων τύπου Toll 11-13 στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια της νευροκυστικέρκωσης ποντικού // J. Neuroinflamm. 2008 Vol. 5. Σ. 53–63.
18. Caamano J., Hunter C. A. NF-kB οικογένεια μεταγραφικών παραγόντων: κεντρικοί ρυθμιστές των εγγενών και προσαρμοστικών ανοσολογικών λειτουργιών // Clin. microbiol. Στροφή μηχανής. 2002 Vol. 15(3). Σ. 414–429.
19. Yamamoto Μ., Sato S., Hemmi Η. et αϊ. Ο ρόλος του προσαρμογέα TRIF στην ανεξάρτητη από το MyD88 μονοπάτι σηματοδότησης δέκτη τύπου Toll // Science. 2003 Vol. 301. Σ. 640–643.
20. Kawai T., Akira S. Ο ρόλος των υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων στην έμφυτη ανοσία: ενημέρωση για υποδοχείς τύπου Toll // Nat. Immunol. 2010 Vol. 11. Σ. 373–384.
21. Akira S., Takeda K. Υποδοχείς τύπου Toll στην έμφυτη ανοσία // Inter. Immunol. 2005 Vol. 17(1). Σελ. 1–14.
22. Kovalchuk L. V. Σύγχρονα προβλήματα κλινικής ανοσολογίας υπό το φως των νέων ιδεών για την έμφυτη ανοσία // Διαλέξεις για την Παιδιατρική: Ανοσολογία. T. 9. M.: RSMU, 2010. 320 p. .
23. Akhmatova N. K., Kiselevsky M. V. Έμφυτη ανοσία: αντικαρκινική και αντιμολυσματική. Μ.: Πρακτική ιατρική, 2008. 256 σελ. .
24. Ekmekciu I., von Klitzing E., Fiebiger U. et al. Ανοσολογικές αποκρίσεις σε αντιβιοτική θεραπεία ευρέος φάσματος και μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων σε ποντίκια // Frontiers Immunol. 2017 Vol. 8. Σ. 1–19.
25. Αποστολέας R., Fuchs S., Milo R. Είμαστε πραγματικά πολύ περισσότεροι; επανεξέταση της αναλογίας βακτηριακών κυττάρων προς ξενιστές στον άνθρωπο // Κύτταρο. 2016. Τόμ. 164(3). Σ. 337–340.
26. Ubeda C., Pamer E. G. Antibiotics, microbiota, and immune Defense // Trends Immunol. 2012. Τόμ. 33(9). Σ. 459–466.
27. Eckburg Ρ. Β., Bik Ε. Μ., Bernstein C. N. et al. Ποικιλομορφία της ανθρώπινης εντερικής μικροβιακής χλωρίδας // Επιστήμη. 2005 Vol. 308. Σ. 1635–1638.
28. Hooper L. V., Gordon J. I. Commensal ξενιστή-βακτηριακές σχέσεις στο έντερο // Science. 2001 Vol. 292. Σ. 1115–1118.
29. Hsiao W. W., Metz C., Singh D. P., Roth, J. The microbes of the intestine: a introduction to their metabolic and signaling capabilities // Endocrinol. Metab. Clin. Βόρειος. Είμαι. 2008 Vol. 37. Σ. 857–871.
30. Macpherson A. J., Hunziker L., McCoy K., Lamarre A. Αποκρίσεις IgA στον εντερικό βλεννογόνο κατά παθογόνων και μη παθογόνων μικροοργανισμών // Microbes Infect. 2001 Vol. 3. Σ. 1021–1035.
31. Rajilic-Stojanovic M., de Vos W. M. Τα πρώτα 1000 καλλιεργημένα είδη της ανθρώπινης γαστρεντερικής μικροχλωρίδας // FEMS Microbiol. Στροφή μηχανής. 2014. Τόμ. 38. Σ. 996–1047.
32. Wolff N. S., Hugenholtz F., Wiersinga W. J. The emerging role of the microbiota in the ICU, Crit. Φροντίδα. 2018 Vol. 22. Σ. 78–85.
33. Schey R., Danzer C., Mattner J. Διαταραχές της ομοιόστασης του βλεννογόνου μέσω αλληλεπιδράσεων εντερικών μικροβίων με μυελοειδή κύτταρα // Immunobiol. 2015. Τόμ. 220(2). Σ. 227–235.
34. Suau Α., Bonnet R., Sutren Μ. et αϊ. Η άμεση ανάλυση των γονιδίων που κωδικοποιούν το 16S rRNA από πολύπλοκες κοινότητες αποκαλύπτει πολλά νέα μοριακά είδη μέσα στο ανθρώπινο έντερο // Εφαρμογή. Περιβάλλω. microbiol. 1999 Vol. 65. Σ. 4799–4807.
35. Shanahan F. Η διεπαφή ξενιστή-μικροβίου εντός του εντέρου // Best Pract. Res. Clin. Γαστρεντερόλη. 2002 Vol. 16. Σ. 915–931.
36. Chu H., Mazmanian S. K. Η έμφυτη ανοσολογική αναγνώριση της μικροχλωρίδας προάγει τη μικροβιακή συμβίωση του ξενιστή // Nat. Immunol. 2013. Τόμ. 14(7). Σ. 668–675.
37. LeBlanc J.G., Milani C., de Giori G. S. et al. Τα βακτήρια ως προμηθευτές βιταμινών στον ξενιστή τους: μια προοπτική της μικροχλωρίδας του εντέρου // Curr. Γνώμη. Biotechnol. 2013. Τόμ. 24(2). Σ. 160–168.
38. Kamada Ν., Chen G. Y., Inohara Ν., Núñez G. Έλεγχος παθογόνων και παθογόνων παραγόντων από το μικροβίωμα του εντέρου, Nat. Immunol. 2013. Τόμ. 14. Σ. 685–690.
39. Kamada N., Seo S. U., Chen G. Y., Núñez G. Ρόλος της μικροχλωρίδας του εντέρου στην ανοσία και τη φλεγμονώδη νόσο // Nature Rev. Immunol. 2013. Τόμ. 13. Σ. 321–335.
40. Hooper L. V., Midtved T., Gordon J. I. Πώς οι αλληλεπιδράσεις ξενιστή-μικροβιακών μορφών διαμορφώνουν το θρεπτικό περιβάλλον του εντέρου των θηλαστικών // Annu. Στροφή μηχανής. θρέψη. 2002 Vol. 22. Σ. 283–307.
41. Hooper L. V., Wong Μ. Η., Thelin Α. et al. Μοριακή ανάλυση των συγγενικών σχέσεων ξενιστή-μικροβιακού στο έντερο // Επιστήμη. 2001 Vol. 291. Σ. 881–884.
42. Backhed F., Ding Η., Wang Τ. et al. Η μικροχλωρίδα του εντέρου ως περιβαλλοντικός παράγοντας που ρυθμίζει την αποθήκευση λίπους // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2004 Vol. 101. Σ. 15718–15723.
43. Hooper L. V. Τα συμβιωτικά βακτήρια ανατρέπουν την ανοσία του ξενιστή; // Nat. Στροφή μηχανής. microbiol. 2009 Vol. 7. Σ. 367–374.
44. Johansson Μ. Ε., Larsson J. Μ., Hansson GC. Τα δύο στρώματα βλέννας του παχέος εντέρου οργανώνονται από τη βλεννίνη MUC2, ενώ το εξωτερικό στρώμα είναι νομοθέτης των αλληλεπιδράσεων ξενιστή-μικροβιακού // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2011 Vol. 108. Suppl. 1. Σ. 4659–4665.
45. Johansson M. E., Sjovall H., Hansson G. C. The gastrointestinal mucus system in health and disease // Nat. Στροφή μηχανής. Γαστρεντερόλη. Hepatol. 2013. Τόμ. 10(6). Σ. 352–361.
46. ​​Cash H. L., Whitham C. V., Behrendt C. L., Hooper L. V. Συμβιοτικά βακτήρια άμεση έκφραση μιας εντερικής βακτηριοκτόνου λεκτίνης // Science. 2006 Vol. 313. Σ. 1126–1130.
47. Wlodarska M., Finlay B. B. Ανοσολογική απόκριση ξενιστή σε αντιβιοτική διαταραχή της μικροχλωρίδας // Nature. 2010 Vol. 3(2). Σ. 100–103.
48. Peterson D. A., McNulty N. P., Guruge J. L., Gordon J. I. Απόκριση IgA σε συμβιωτικά βακτήρια ως μεσολαβητής της ομοιόστασης του εντέρου // Cell Host Microbe. 2007 Vol. 2. Σ. 328–339.
49. Hapfelmeier S, Lawson Μ. Α., Slack Ε. et al. Ο αναστρέψιμος μικροβιακός αποικισμός ποντικών χωρίς μικρόβια αποκαλύπτει τη δυναμική των ανοσολογικών αποκρίσεων IgA // Επιστήμη. 2010 Vol. 328. Σ. 1705-1709.
50. Fagarasan S., Kawamoto S., Kanagawa Ο., Suzuki Κ. Adaptive immuneregulation in the gut: T cell-dependent and T cell-independent IgA synthesis, Annu. Στροφή μηχανής. Immunol. 2010 Vol. 28. Σ. 243–273.
51. Macpherson A. J., Geuking M. B., McCoy K. D. Homeland security: IgA immunity at the borders of the body // Trends Immunol. 2012. Τόμ. 33. Σ. 160–167.
52. Shroff K. E., Meslin K., Cebra J. J. Τα εντερικά βακτήρια Commensal προκαλούν μια αυτοπεριοριζόμενη χυμική βλεννογονική ανοσολογική απόκριση ενώ αποικίζουν μόνιμα το έντερο // Infect. Immun. 1995 Vol. 63. Σ. 3904–3913.
53. Duan J., Kasper D. L. Ρύθμιση Τ κυττάρων από εντερική κοινή μικροχλωρίδα // Curr. Γνώμη. ρευματοειδή. 2011 Vol. 23. Σ. 372–376.
54. Macpherson Α. J., Gatto D., Sainsbury Ε. et αϊ. Ένας πρωτόγονος ανεξάρτητος από τα κύτταρα Τ μηχανισμός αποκρίσεων IgA του εντερικού βλεννογόνου σε κοινά βακτήρια // Επιστήμη. 2000 Vol. 288. Σ. 2222–2226.
55. Mazmanian S. K., Liu C. H., Tzianabos A. O., Kasper D. L. Ένα ανοσοτροποποιητικό μόριο συμβιωτικών βακτηρίων κατευθύνει την ωρίμανση του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή // Κύτταρο. 2005 Vol. 122. Σ. 107–118.
56. Mitsdoerffer Μ., Lee Y., Jäger Α. et al. Τα προφλεγμονώδη Τ βοηθητικά κύτταρα τύπου 17 είναι αποτελεσματικοί βοηθοί Β-κυττάρων // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2010 Vol. 107. Σ. 14292–14297.
57. Atarashi Κ., Nishimura J., Shima Τ., et αϊ. Το ATP οδηγεί τη διαφοροποίηση των κυττάρων του lamina propria TH17 // Nature. 2008 Vol. 455. Σ. 808–812.
58. Ivanov I. I., Frutos Rde L., Manel N. et al. Ειδική μικροχλωρίδα κατευθύνει τη διαφοροποίηση των Τ-βοηθών κυττάρων που παράγουν IL-17 στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου // Μικρόβιο ξενιστή κυττάρων. 2008 Vol. 4. Σ. 337–349.
59. Franchi L., Kamada Ν., Nakamura Y. et al. Η παραγωγή της IL 1β με γνώμονα το NLRC4 διακρίνει μεταξύ παθογόνων και κοινών βακτηρίων και προάγει την εντερική άμυνα του ξενιστή // Nature Immunol. 2012 Vol. 13. Σ. 449–456.
60. Mackey D., McFall A.J. MAMPs και MIMPs: προτεινόμενες ταξινομήσεις για επαγωγείς έμφυτης ανοσίας // Mol. microbiol. 2006 Vol. 61. Σ. 1365–1371.
61. Jeon S. G., Kayama Η., Ueda Y. et al. Το προβιοτικό Bifidobacterium breve επάγει κύτταρα Tr1 που παράγουν IL-10 στο παχύ έντερο // PLoS Pathog. 2012. Τόμ. 8. e1002714.
62. Lathrop S. K., Bloom S. M., Rao S. M. et al. Περιφερική εκπαίδευση του ανοσοποιητικού συστήματος από τη συμπαθητική μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου // Φύση. 2011 Vol. 478. Σ. 250–254.
63. Mazmanian S. K., Round J. L., Kasper D. L. Ένας παράγοντας μικροβιακής συμβίωσης αποτρέπει την εντερική φλεγμονώδη νόσο // Nature. 2008 Vol. 453. Σ. 620–625.
64. Ochoa-Reparaz J., Mielcarz D. W., Ditrio L. E. et al. Η προστασία από την απομυελινωτική νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος από το ανθρώπινο commensal Bacteroides fragilis εξαρτάται από την έκφραση του πολυσακχαρίτη Α // J. Immunol. 2010 Vol. 185. Σ. 4101–4108.
65. Round J. L., Mazmanian S. K. Inducible Foxp3+ regulatory T-cell development by a comensal bacterium of the intestinal microbiota, Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2010 Vol. 107. Σ. 12204–12209.
66. Kozlov I. G. Αναγέννηση της ανοσοδιεγερτικής θεραπείας // Δελτίο παιδιατρικής φαρμακολογίας και διατροφής. 2008. Τόμος 5 (3). σελ. 4–13.
67. Grayson Μ. L., Cosgrove S. Ε., Crowe S. et al. Kucers' the use of antibiotics: a κλινική ανασκόπηση των αντιβακτηριακών, αντιμυκητιασικών, αντιπαρασιτικών και αντιικών φαρμάκων // M. Lindsay Grayson. Τύπος C.R.C. 2017. ISBN 9781315152110 (e-book).
68. Brandl Κ., Plitas G., Mihu C. N. et al. Οι ανθεκτικοί στη βανκομυκίνη εντερόκοκκοι εκμεταλλεύονται τα έμφυτα ανοσοποιητικά ελλείμματα που προκαλούνται από αντιβιοτικά // Φύση. 2008 Vol. 455. Σ. 804–807.
69. Dethlefsen L., Huse S., Sogin M. L., Relman D. A. Οι διάχυτες επιδράσεις ενός αντιβιοτικού στο μικροβίωμα του ανθρώπινου εντέρου, όπως αποκαλύπτεται από την αλληλουχία σε βάθος 16S rRNA // PLoS Biol. 2008 Vol. 6. ε280.
70. Jernberg C., Löfmark S., Edlund C., Jansson J. K. Μακροπρόθεσμες οικολογικές επιπτώσεις της χορήγησης αντιβιοτικών στην ανθρώπινη εντερική μικροχλωρίδα // ISME J. 2007. Vol. 1. Σελ. 56–66.
71. Buffie C. G., Jarchum I., Equinda Μ. et al. Οι βαθιές αλλοιώσεις της εντερικής μικροχλωρίδας μετά από μία δόση κλινδαμυκίνης έχουν ως αποτέλεσμα παρατεταμένη ευαισθησία στην κολίτιδα που προκαλείται από το Clostridium difficile // Infect. Immun. 2012. Τόμ. 80(1). Σ. 62–73.
72. Tanaka S., Kobayashi Τ., Songjinda Ρ. et al. Επίδραση της έκθεσης στα αντιβιοτικά στην πρώιμη μεταγεννητική περίοδο στην ανάπτυξη εντερικής μικροχλωρίδας // FEMS Immunol. Med. microbiol. 2009 Vol. 56. Σ. 80–87.
73. Hill D. A., Hoffmann C., Abt Μ. C. et al. Οι μεταγονιδιωματικές αναλύσεις αποκαλύπτουν χρονικές και χωρικές αλλαγές που προκαλούνται από αντιβιοτικά στην εντερική μικροχλωρίδα με σχετικές αλλαγές στην ομοιόσταση των ανοσοκυττάρων // Mucosal Immunol. 2010 Vol. 3. Σελ. 148–158.
74. Sekirov Ι., Tam Ν. Μ., Jogova Μ. et al. Οι διαταραχές της εντερικής μικροχλωρίδας που προκαλούνται από αντιβιοτικά μεταβάλλουν την ευαισθησία του ξενιστή σε εντερική μόλυνση // Infect. Immun. 2008 Vol. 76. Σ. 4726–4736.
75. Bohnhoff M., Drake B. L., Miller C. P. Επίδραση της στρεπτομυκίνης στην ευαισθησία του εντερικού σωλήνα σε πειραματική μόλυνση από Salmonella // Proc. soc. Exp. Biol. Med. 1954 Vol. 86. R. 132-137.
76. Henges D. J., Freter R. In vivo και in vitro ανταγωνισμός εντερικών βακτηρίων έναντι Shigella flexneri I. Συσχέτιση μεταξύ διαφόρων δοκιμών // J. Infect. Dis. 1962 Vol. 110. Σ. 30–37.
77. Lawley T. D., Clare S., Walker A. W. et al. Η αντιβιοτική αγωγή σε ποντίκια-φορείς Clostridium difficile πυροδοτεί μια κατάσταση υπεραποσύνθεσης, μετάδοση με τη μεσολάβηση σπορίων και σοβαρή ασθένεια σε ανοσοκατεσταλμένους ξενιστές // Infect. Immun. 2009 Vol. 77. R. 3661-3669.
78. Rupnik M., Wilcox M. H., Gerding D. N. Clostridium difficile λοίμωξη: νέες εξελίξεις στην επιδημιολογία και την παθογένεση // Nature Rev. microbiol. 2009 Vol. 7. Σ. 526–536.
79. Clemente J. C., Ursell L. K., Parfrey L. W., Knight R. Η επίδραση της μικροχλωρίδας του εντέρου στην ανθρώπινη υγεία: μια ολοκληρωμένη άποψη // Cell. 2012. Τόμ. 148. Σ. 1258-1270.
80. Potgieter M., Bester J., Kell D. B., Pretorius E. Το αδρανές μικροβίωμα του αίματος σε χρόνιες, φλεγμονώδεις ασθένειες // FEMS Microbiol. Στροφή μηχανής. 2015. Τόμ. 39. Σ. 567–591.
81. Ubeda C., Taur Y., Jenq R. R. et al. Η επικράτηση του εντερικού μικροβιώματος του ανθεκτικού στη βανκομυκίνη Enterococcus ενεργοποιείται από τη θεραπεία με αντιβιοτικά σε ποντίκια και προηγείται της εισβολής στην κυκλοφορία του αίματος στον άνθρωπο // J. Clin. Επενδύω. 2010 Vol. 120(12). R. 4332–4341.
82. Awad Μ. Μ., Johanesen Ρ. Α., Carter G. Ρ. et al. Παράγοντες λοιμογόνου δράσης του Clostridium difficile: πληροφορίες για ένα αναερόβιο παθογόνο που σχηματίζει σπόρους // Μικρόβια εντέρου. 2014. Τόμ. 5 (5). Σ. 579–593.
83. Hill D. A., Siracusa M..C, Abt M. C. et al. Τα σήματα που προέρχονται από τα βακτήρια ρυθμίζουν την αιμοποίηση των βασεόφιλων και την αλλεργική φλεγμονή // Nat. Med. 2012. Τόμ. 18. Σ. 538–546.
84. Russell S. L., Gold Μ. J., Hartmann Μ. et al. Οι αλλαγές στη μικροχλωρίδα που οφείλονται σε αντιβιοτικά πρώιμης ζωής ενισχύουν την ευαισθησία στο αλλεργικό άσθμα // EMBO Rep. 2012. Τόμ. 13. Σ. 440–447.
85. Bashir M. E.H., Louie S., Shi H. N., Nagler-Anderson C. Toll-like receptor 4 σηματοδότηση από εντερικά μικρόβια επηρεάζει την ευαισθησία σε τροφική αλλεργία // J. Immunol. 2004 Vol. 172. Σ. 6978–6987.
86. Spencer S. D., Di Marco F., Hooley J. et al. Ο ορφανός υποδοχέας CRF2-4 είναι μια βασική υπομονάδα του υποδοχέα ιντερλευκίνης 10 // J. Exp. Med. 1998 Vol. 187. Σ. 571–578.
87. Abraham C., Cho J. H. Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου // N. Engl. J. Med. 2009 Vol. 361. Σ. 2066–2078.
88. Wen L., Ley R. E., Volchkov Ρ. Υ. et αϊ. Έμφυτη ανοσία και εντερική μικροχλωρίδα στην ανάπτυξη διαβήτη τύπου 1 // Φύση. 2008 Vol. 455. Σ. 1109–1113.
89 Wu H. J., Ivanov I. I., Darce J. et al. Τα κατακερματισμένα νηματώδη βακτήρια που κατοικούν στο έντερο οδηγούν την αυτοάνοση αρθρίτιδα μέσω των κυττάρων T helper 17 // Ανοσία. 2010 Vol. 32. Σ. 815–827.
90. Yoon M. Y., Yoon S. S. Διαταραχή του εντερικού οικοσυστήματος από αντιβιοτικά // Yonsei Med. J. 2018. Τόμ. 59(1). Σελ. 4–12.
91. Borody T. J., Khoruts A. Μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων και αναδυόμενες εφαρμογές // Nature Rev. Γαστρεντερόλη. Hepatol. 2011 Vol. 9. Σ. 88–96.
92. Bakken J. S., Borody Τ., Brandt L. J. et al. Αντιμετώπιση λοίμωξης από Clostridium difficile με μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων // Clin. Γαστρεντερόλη. Hepatol. 2011 Vol. 9. Σ. 1044–1049.
93. Hickson Μ., D'Souza A.L., Muthu Ν. et al. Χρήση προβιοτικού σκευάσματος Lactobacillus για την πρόληψη της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά: τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή ελεγχόμενη δοκιμή εικονικού φαρμάκου // BMJ. 2007 Vol. 335. Σ. 80–84.
94. Schultz M. Clinical use of E. coli Nissle 1917 στη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου // Inflamm. Bowel Dis. 2008 Vol. 14. Σ. 1012–1018.
95. Gareau M. G., Sherman P. M., Walker W. A. ​​Τα προβιοτικά και η μικροχλωρίδα του εντέρου στην υγεία και τις ασθένειες του εντέρου // Nat. Στροφή μηχανής. Γαστρεντερόλη. Hepatol. 2010 Vol. 7. Σ. 503-514.
96. Miller C., Bohnhoff M. Αλλαγές στην εντερική μικροχλωρίδα του ποντικού που σχετίζονται με αυξημένη ευαισθησία στη μόλυνση από σαλμονέλα μετά από θεραπεία με στρεπτομυκίνη // J. Infect. Dis. 1963 Vol. 113. Σ. 59–66.
97. Mennigen R., Nolte Κ., Rijcken Ε. et αϊ. Το προβιοτικό μείγμα VSL # 3 προστατεύει τον επιθηλιακό φραγμό διατηρώντας την έκφραση της πρωτεΐνης στεγανής σύνδεσης και αποτρέποντας την απόπτωση σε μοντέλο κολίτιδας ποντικού // Am. J Physiol. γαστρεντερικό. ήπατος Physiol. 2009 Vol. 296. Σ. 1140–1149.
98. Johnston B. C., Ma S. S., Goldenberg J. Z. et al. Προβιοτικά για την πρόληψη της διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση // Ann. Κρατώ. Med. 2012. Τόμ. 157. Σ. 878–888.
99. Borchers Α. Τ., Selmi C., Meyers F. J. et al. Προβιοτικά και ανοσία // J. Gastroenterol. 2009 Vol. 44. R. 26–46.
100. Wolvers D., Antoine J. Μ., Myllyluoma Ε. et αϊ. Οδηγίες για την τεκμηρίωση των στοιχείων για τις ευεργετικές επιδράσεις των προβιοτικών: πρόληψη και διαχείριση λοιμώξεων από προβιοτικά // J. Nutr. 2010 τόμος. 140. Σ. 698–712.
101 Panigrahi P., Parida S., Nanda N. C. et al. Μια τυχαιοποιημένη συνβιοτική δοκιμή για την πρόληψη της σήψης σε βρέφη στην αγροτική Ινδία // Φύση. 2017 Vol. 548. Σ. 407–412.
102. McFarland L. V. Χρήση προβιοτικών για τη διόρθωση της δυσβίωσης της φυσιολογικής μικροχλωρίδας μετά από ασθένεια ή διασπαστικά συμβάντα: συστηματική ανασκόπηση // BMJ Open. 2014. Τόμ. 4. e005047.
103. Hempel S., Newberry S. J., Maher A. R. et al. Προβιοτικά για την πρόληψη και τη θεραπεία της διάρροιας που σχετίζεται με αντιβιοτικά: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση // JAMA. 2012. Τόμ. 307. Σ. 1959–1969.
104. Callewaert L., Michiels C. W. Lysozymes in the animal kingdom // J. Biosci. 2010 Vol. 35(1). Σ. 127–160.
105. Hasegawa Μ., Yang Κ., Hashimoto Μ. et αϊ. Διαφορική απελευθέρωση και κατανομή ανοσοδιεγερτικών μορίων Nod1 και Nod2 μεταξύ βακτηριακών ειδών και περιβαλλόντων // J. Biol. Chem. 2006 Vol. 281. Σ. 29054–29063.
106. Clarke T. B., Davis K. M., Lysenko E. S. et al. Η αναγνώριση της πεπτιδογλυκάνης από τη μικροχλωρίδα από το Nod1 ενισχύει τη συστηματική έμφυτη ανοσία // Nature Med. 2010 Vol. 16. R. 228-231.
107. Davis K. M., Nakamura S., Weiser J. N. Nod2 ανίχνευση πεπτιδογλυκάνης που έχει υποστεί πέψη με λυσοζύμη προάγει τη στρατολόγηση μακροφάγων και την κάθαρση του αποικισμού S. pneumoniae σε ποντικούς // J. Clin. Επενδύω. 2011 Vol. 121(9). Σ. 3666–3676.
108. Nigro G., Fazio L. L., Martino M. C. et al. Η αποβολή μουραμυλοπεπτιδίου ρυθμίζει την κυτταρική αίσθηση του Shigella flexneri // Cell Microbiol. 2008 Vol. 10(3). Σ. 682–695.
109. Petnicki-Ocwieja Τ., Hrncir Τ., Liu Υ. J. et αϊ. Το Nod2 απαιτείται για τη ρύθμιση της κοινής μικροχλωρίδας στο έντερο // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2009 Vol. 106. Σ. 15813–15818.
110. Kobayashi Κ. S., Chamaillard Μ., Ogura Υ. et αϊ. Ρύθμιση της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας στην εντερική οδό εξαρτώμενη από το Nod2 // Επιστήμη. 2005 Vol. 307. Σ. 731–734.
111. Rakoff-Nahoum S., Paglino J., Eslami-Varzaneh F. et al. Η αναγνώριση της κοινής μικροχλωρίδας από υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια απαιτείται για την εντερική ομοιόσταση // Κύτταρο. 2004 Vol. 118. Σ. 229–241.
112. Ichinohe Τ., Pang Ι. Κ., Kumamoto Υ. et αϊ. Το Microbiota ρυθμίζει την άμυνα του ανοσοποιητικού έναντι της λοίμωξης από τον ιό της γρίπης Α της αναπνευστικής οδού // Proc. Natl. Ακαδ. sci. ΗΠΑ. 2011 Vol. 108. Σ. 5354–5359.
113. Petersson J., Schreiber Ο., Hansson G. C. et al. Σημασία και ρύθμιση του φραγμού της βλέννας του παχέος εντέρου σε μοντέλο κολίτιδας ποντικού // Am. J Physiol. γαστρεντερικό. ήπατος Physiol. 2010 Vol. 300. R. 327–333.
114. Watanabe Τ., Asano Ν., Murray Ρ. J. et αϊ. Η ενεργοποίηση του μουραμυλοδιπεπτιδίου της περιοχής ολιγομερισμού 2 που δεσμεύει νουκλεοτίδια προστατεύει τα ποντίκια από πειραματική κολίτιδα // J. Clin. Επενδύω. 2008 Vol. 118. Σ. 545–559.
115. Hall J. A., Bouladoux N., Sun C. M. et al. Το Commensal DNA περιορίζει τη ρυθμιστική μετατροπή των Τ κυττάρων και είναι ένα φυσικό ανοσοενισχυτικό των εντερικών ανοσολογικών αποκρίσεων // Ανοσία. 2008 Vol. 29. Σ. 637–649.

Αυτό το σύστημα αντιπροσωπεύεται από συσσωρεύσεις λεμφοκυττάρων στους βλεννογόνους της γαστρεντερικής οδού, στους βρόγχους, στο ουροποιητικό σύστημα, στους εκκριτικούς πόρους των μαστικών και σιελογόνων αδένων. Τα λεμφοκύτταρα μπορούν να σχηματίσουν απλούς ή ομαδικούς λεμφοειδείς όζους (αμυγδαλές, σκωληκοειδής απόφυση, ομαδικά λεμφοζίδια ή έμπλαστρα Peyer του εντέρου). Οι λεμφαδένες εκτελούν τοπική ανοσολογική προστασία αυτών των οργάνων.

Κοινή σε όλες αυτές τις περιοχές είναι η θέση των λεμφοκυττάρων στον χαλαρό ινώδη συνδετικό ιστό των μεμβρανών που καλύπτονται με επιθήλιο, ο σχηματισμός αντισωμάτων που σχετίζονται με την IgA. Τα διεγερμένα από αντιγόνο Β-λεμφοκύτταρα και οι απόγονοί τους, τα πλασματοκύτταρα, συμμετέχουν στο σχηματισμό της IgA. Καθώς και επιθηλιακά κύτταρα των μεμβρανών που παράγουν το εκκριτικό συστατικό των IgAs. Η συναρμολόγηση του μορίου της ανοσοσφαιρίνης συμβαίνει στη βλέννα στην επιφάνεια των επιθηλιοκυττάρων, όπου παρέχουν τοπική αντιβακτηριακή και αντιική προστασία. Τα Τ-λεμφοκύτταρα που βρίσκονται σε οζίδια πραγματοποιούν αντιδράσεις κυτταρικής ανοσίας και ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των Β-λεμφοκυττάρων.

Ένα μεμονωμένο (διάχυτο) ανοσοποιητικό σύστημα των βλεννογόνων στην αγγλική βιβλιογραφία συντομεύεται ως MALT - βλεννογόνος συσχετισμένος λεμφικός ιστός.

74. Χαρακτηριστικά του ενδοκρινικού συστήματος. Χαρακτηριστικά της δομής των ενδοκρινών αδένων. επίφυση Δομή, λειτουργίες.

Η ενδοκρινική ρύθμιση είναι ένας από τους διάφορους τύπους ρυθμιστικές επιρροές, μεταξύ των οποίων είναι:

αυτοκρινή ρύθμιση (εντός ενός κυττάρου ή κυττάρων του ίδιου τύπου).

παρακρινική ρύθμιση (μικρής εμβέλειας, - σε γειτονικά κύτταρα).

ενδοκρινικό (με τη μεσολάβηση ορμονών που κυκλοφορούν στο αίμα).

νευρική ρύθμιση.

Μαζί με τον όρο «ενδοκρινική ρύθμιση», χρησιμοποιείται συχνά ο όρος «νευρο-χυμική ρύθμιση», τονίζοντας τη στενή σχέση μεταξύ του νευρικού και του ενδοκρινικού συστήματος.

Κοινό στα νευρικά και ενδοκρινικά κύτταρα είναι η ανάπτυξη χυμικών ρυθμιστικών παραγόντων. Τα ενδοκρινικά κύτταρα συνθέτουν ορμόνες και τις απελευθερώνουν στο αίμα και οι νευρώνες συνθέτουν νευροδιαβιβαστές (οι περισσότεροι από τους οποίους είναι νευροαμίνες): νορεπινεφρίνη, σεροτινίνη και άλλοι που απελευθερώνονται στις συναπτικές σχισμές. Ο υποθάλαμος περιέχει εκκριτικούς νευρώνες που συνδυάζουν τις ιδιότητες των νευρικών και ενδοκρινικών κυττάρων. Έχουν την ικανότητα να σχηματίζουν νευροαμίνες και ολιγοπεπτιδικές ορμόνες. Η παραγωγή ορμονών από τα ενδοκρινικά όργανα ρυθμίζεται από το νευρικό σύστημα.

Ταξινόμηση ενδοκρινικών δομών

I. Κεντρικοί ρυθμιστικοί σχηματισμοί του ενδοκρινικού συστήματος:

o υποθάλαμος (νευροεκκριτικοί πυρήνες);

o υπόφυση (αδενοϋπόφυση και νευροϋπόφυση).

II. Περιφερικοί ενδοκρινείς αδένες:

o θυρεοειδής αδένας?

o παραθυρεοειδείς αδένες?

o επινεφρίδια (φλοιός και μυελός).

III. Όργανα που συνδυάζουν ενδοκρινικές και μη ενδοκρινικές λειτουργίες:

o γονάδες (σεξουαλικοί αδένες - όρχεις και ωοθήκες).

o πλακούντας?

o πάγκρεας.

IV. Μεμονωμένα κύτταρα που παράγουν ορμόνες, αιδοκύτταρα.

Όπως σε κάθε σύστημα, οι κεντρικοί και περιφερειακοί σύνδεσμοί του έχουν άμεσους συνδέσμους και συνδέσμους ανατροφοδότησης. Οι ορμόνες που παράγονται σε περιφερειακούς ενδοκρινικούς σχηματισμούς μπορεί να έχουν ρυθμιστική επίδραση στη δραστηριότητα των κεντρικών συνδέσμων.

Ένα από τα δομικά χαρακτηριστικά των ενδοκρινών οργάνων είναι η αφθονία των αιμοφόρων αγγείων σε αυτά, ειδικά των αιμοτριχοειδών αγγείων και των λεμφοτριχοειδών αγγείων, στα οποία εισέρχονται εκκρινόμενες ορμόνες.

επίφυση

Η επίφυση - το άνω προσάρτημα του εγκεφάλου, ή το επίφυσο σώμα (corpus pineale), εμπλέκεται στη ρύθμιση των κυκλικών διεργασιών στο σώμα.

Η επίφυση αναπτύσσεται ως προεξοχή της οροφής της τρίτης κοιλίας του διεγκεφάλου. Η επίφυση αγγίζει τη μέγιστη ανάπτυξή της σε παιδιά κάτω των 7 ετών.

Η δομή της επίφυσης

Εξωτερικά, η επίφυση περιβάλλεται από μια λεπτή κάψουλα συνδετικού ιστού, από την οποία εκτείνονται διακλαδιζόμενα χωρίσματα στον αδένα, σχηματίζοντας το στρώμα του και διαιρώντας το παρέγχυμά του σε λοβούς. Στους ενήλικες, ανιχνεύονται πυκνοί σχηματισμοί με στρώματα στο στρώμα - οζίδια της επιφύσεως ή στην άμμο του εγκεφάλου.

Υπάρχουν δύο τύποι κυττάρων στο παρέγχυμα - εκκριτικά πενεαλοκύτταρακαι υποστηρίζοντας γλοιακήή διάμεσων κυττάρων. Τα πενεαλοκύτταρα βρίσκονται στο κεντρικό τμήμα των λοβίων. Είναι κάπως μεγαλύτερα από τα υποστηρικτικά νευρογλοιακά κύτταρα. Από το σώμα του πενεαλοκυττάρου εκτείνονται μακριές διεργασίες που διακλαδίζονται σαν δενδρίτες, οι οποίοι είναι συνυφασμένοι με τις διεργασίες των νευρογλοιακών κυττάρων. Οι διεργασίες των πενεαλοκυττάρων αποστέλλονται στα διαφραγμένα τριχοειδή αγγεία και έρχονται σε επαφή μαζί τους. Μεταξύ των πενεαλοκυττάρων διακρίνονται τα φωτεινά και τα σκοτεινά κύτταρα.

Στην περιφέρεια των λοβών κυριαρχούν τα νευρογλοιακά κύτταρα. Οι διεργασίες τους κατευθύνονται στα διαφράγματα του μεσολοβιακού συνδετικού ιστού, σχηματίζοντας ένα είδος οριακού ορίου του λοβού. Αυτά τα κύτταρα εκτελούν κυρίως μια υποστηρικτική λειτουργία.

Ορμόνες επίφυσης:

Μελατονίνη- η ορμόνη της φωτοπεριοδικότητας, - απεκκρίνεται κυρίως τη νύχτα, γιατί. Η απελευθέρωσή του αναστέλλεται από παρορμήσεις που προέρχονται από τον αμφιβληστροειδή. Η μελατονίνη συντίθεται από τα πενεαλοκύτταρα από τη σεροτονίνη, αναστέλλει την έκκριση γοναδολιβερίνης από τον υποθάλαμο και γοναδοτροπίνες της πρόσθιας υπόφυσης. Σε παραβίαση της λειτουργίας της επίφυσης στην παιδική ηλικία, παρατηρείται πρόωρη ήβη.

Εκτός από τη μελατονίνη, η ανασταλτική επίδραση στις σεξουαλικές λειτουργίες καθορίζεται επίσης από άλλες ορμόνες της επίφυσης - αργινίνη-βασοτοκίνη, αντιγοναδοτροπίνη.

Αδρενοσφαιροτροπίνηη επίφυση διεγείρει το σχηματισμό αλδοστερόνης στα επινεφρίδια.

Τα πενεαλοκύτταρα παράγουν αρκετές δεκάδες ρυθμιστικά πεπτίδια. Από αυτές, οι πιο σημαντικές είναι η αργινίνη-βασοτοκίνη, η θυρολιβερίνη, η λουλιμπερίνη, ακόμη και η θυρεοτροπίνη.

Ο σχηματισμός ολιγοπεπτιδικών ορμονών μαζί με νευροαμίνες (σεροτονίνη και μελατονίνη) καταδεικνύει ότι τα επινεφαλοκύτταρα της επίφυσης ανήκουν στο σύστημα APUD.

Στον άνθρωπο, η επίφυση φτάνει στο μέγιστο της ανάπτυξής της στην ηλικία των 5-6 ετών, μετά την οποία, παρά τη συνεχιζόμενη λειτουργία, αρχίζει η σχετιζόμενη με την ηλικία ενέλιξή της. Ένας ορισμένος αριθμός πενεαλοκυττάρων υφίσταται ατροφία και το στρώμα αναπτύσσεται και η εναπόθεση συσσωρευμάτων αυξάνεται σε αυτό - φωσφορικά και ανθρακικά άλατα με τη μορφή στρωματοποιημένων σφαιρών - τα λεγόμενα. εγκεφαλική άμμος.

75. Υπόφυση. Δομή, λειτουργίες. Σχέση της υπόφυσης με τον υποθάλαμο.

Βλεννογόνος

Η υπόφυση - το κατώτερο προσάρτημα του εγκεφάλου - είναι επίσης το κεντρικό όργανο του ενδοκρινικού συστήματος. Ρυθμίζει τη δραστηριότητα ενός αριθμού ενδοκρινών αδένων και χρησιμεύει ως χώρος για την απελευθέρωση των ορμονών του υποθαλάμου (βασοπρεσσίνη και ωκυτοκίνη).

Η υπόφυση αποτελείται από δύο μέρη, διαφορετικά ως προς την προέλευση, τη δομή και τη λειτουργία: την αδενοϋπόφυση και τη νευροϋπόφυση.

ΣΤΟ αδενοϋπόφυσηδιάκριση μεταξύ του πρόσθιου λοβού, του ενδιάμεσου λοβού και του φυματικού τμήματος. Η αδενοϋπόφυση αναπτύσσεται από τον θύλακα της υπόφυσης που καλύπτει το πάνω μέρος του στόματος. Τα ορμονοπαραγωγικά κύτταρα της αδενοϋπόφυσης είναι επιθηλιακά και έχουν εξωδερμική προέλευση (από το επιθήλιο της στοματικής κοιλότητας).

ΣΤΟ νευροϋπόφυσηδιάκριση μεταξύ του οπίσθιου λοβού, του μίσχου και της χοάνης. Η νευροϋπόφυση σχηματίζεται ως προεξοχή του διεγκεφάλου, δηλ. είναι νευροεκδερμικής προέλευσης.

Η υπόφυση καλύπτεται με μια κάψουλα από πυκνό ινώδη ιστό. Το στρώμα του αντιπροσωπεύεται από πολύ λεπτά στρώματα συνδετικού ιστού που συνδέονται με ένα δίκτυο δικτυωτών ινών, το οποίο στην αδενοϋπόφυση περιβάλλει κλώνους επιθηλιακών κυττάρων και μικρών αγγείων.

Ο πρόσθιος λοβός της υπόφυσης σχηματίζεται από διακλαδισμένους επιθηλιακούς κλώνους - δοκίδες, που σχηματίζουν ένα σχετικά πυκνό δίκτυο. Τα κενά μεταξύ των δοκίδων είναι γεμάτα με χαλαρό ινώδη συνδετικό ιστό και ημιτονοειδείς τριχοειδείς ιστούς που πλέκουν τις δοκίδες.

Τα ενδοκρινοκύτταρα, που βρίσκονται στην περιφέρεια των δοκίδων, περιέχουν εκκριτικά κοκκία στο κυτταρόπλασμά τους, τα οποία αντιλαμβάνονται εντατικά τις βαφές. Αυτά είναι χρωμόφιλα ενδοκρινοκύτταρα. Άλλα κύτταρα που καταλαμβάνουν το μέσο της δοκίδας έχουν ασαφή όρια και το κυτταρόπλασμά τους λερώνεται ασθενώς - αυτά είναι χρωμοφοβικά ενδοκρινοκύτταρα.

ΧρωμόφιλοςΤα ενδοκρινοκύτταρα υποδιαιρούνται σε οξεόφιλα και βασεόφιλα ανάλογα με τη χρώση των εκκριτικών τους κόκκων.

Τα οξεόφιλα ενδοκρινοκύτταρα αντιπροσωπεύονται από δύο τύπους κυττάρων.

Ο πρώτος τύπος οξεόφιλων κυττάρων - σωματότροπα- παράγει σωματοτροπική ορμόνη (GH) ή αυξητική ορμόνη. η δράση αυτής της ορμόνης μεσολαβείται από ειδικές πρωτεΐνες - σωματομεδίνες.

Ο δεύτερος τύπος οξεόφιλων κυττάρων - λακτότροπα- παράγει γαλακτοτροπική ορμόνη (LTH) ή προλακτίνη, η οποία διεγείρει την ανάπτυξη των μαστικών αδένων και τη γαλουχία.

Τα βασεόφιλα κύτταρα της αδενοϋπόφυσης αντιπροσωπεύονται από τρεις τύπους κυττάρων (γοναδοτρόπα, θυρεότροπα και κορτικότροπα).

Ο πρώτος τύπος βασεόφιλων κυττάρων - γοναδοτρόπους- παράγει δύο γοναδοτροπικές ορμόνες - ωοθυλακιοτρόπους και ωχρινοτρόπους:

Η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) διεγείρει την ανάπτυξη των ωοθυλακίων και τη σπερματογένεση.

Η ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH) προάγει την έκκριση γυναικείων και ανδρικών ορμονών του φύλου και το σχηματισμό του ωχρού σωματίου.

Ο δεύτερος τύπος βασεόφιλων κυττάρων - θυρεότροπα- παράγουν θυρεοειδοτρόπο ορμόνη (TSH), η οποία διεγείρει τη δραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα.

Ο τρίτος τύπος βασεόφιλων κυττάρων - κορτικοτρόπια- παράγει αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH), η οποία διεγείρει τη δραστηριότητα του φλοιού των επινεφριδίων.

Τα περισσότερα κύτταρα της αδενοϋπόφυσης είναι χρωμοφοβικά. Σε αντίθεση με τα περιγραφόμενα χρωμόφιλα κύτταρα, τα χρωμοφοβικά κύτταρα αντιλαμβάνονται ελάχιστα τις βαφές και δεν περιέχουν διακριτούς εκκριτικούς κόκκους.

ΧρωμοφοβικόΤα κύτταρα είναι ετερογενή και περιλαμβάνουν:

χρωμόφιλα κύτταρα - μετά την αφαίρεση των κόκκων έκκρισης.

ελάχιστα διαφοροποιημένα καμπιακά στοιχεία.

τα λεγόμενα. θυλακιώδη αστερικά κύτταρα.

Ο μεσαίος (ενδιάμεσος) λοβός της υπόφυσης αντιπροσωπεύεται από μια στενή λωρίδα επιθηλίου. Τα ενδοκρινοκύτταρα του ενδιάμεσου λοβού είναι σε θέση να παράγουν διεγερτικό των μελανοκυττάρωνορμόνη (MSH) και λιποτροπικόμια ορμόνη (LPG) που ενισχύει τον μεταβολισμό των λιπιδίων.

RUSSIAN JOURNAL OF IMUNOLOGY, 2008, τόμος 2(11), αρ. 1, σελ. 3-19

ΚΥΤΤΑΡΙΚΕΣ ΒΑΣΕΙΣ ΑΝΟΣΙΑΣ ΤΟΥ ΒΛΕΜΝΟΓΟΝΟΥ

© 2008 Α.Α. Yarilin

Ινστιτούτο Ανοσολογίας, FMBA, Μόσχα, Ρωσία Λήψη: 04.12.07 Αποδοχή: 18.12.07

Λαμβάνονται υπόψη η δομή και τα γενικά πρότυπα λειτουργίας του βλεννογόνου τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος. Παρουσιάζονται δεδομένα για τις τομές του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζεται με τους βλεννογόνους (MALT), τα χαρακτηριστικά των επιθηλιακών και λεμφικών κυττάρων και τη δομή του λεμφικού ιστού των βλεννογόνων. Τα κύρια στάδια της ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης στις βλεννογόνες μεμβράνες, συμπεριλαμβανομένης της μεταφοράς του αντιγόνου από τα δενδριτικά κύτταρα στους λεμφαδένες, την υλοποίηση του κεντρικού συνδέσμου της ανοσολογικής απόκρισης και την επακόλουθη μετανάστευση των τελεστικών κυττάρων στους βλεννογόνους , λόγω της έκφρασης των απαραίτητων προσκολλητικών μορίων και υποδοχέων για τις χημειοκίνες που παράγονται στους βλεννογόνους, ανιχνεύονται. Χαρακτηρίστηκαν τα χαρακτηριστικά της φάσης τελεστή της ανοσίας του βλεννογόνου - η κυριαρχία μιας κυτταροτοξικής και εξαρτώμενης από Ig2 χυμική ανοσοαπόκριση με κυρίαρχη σύνθεση αντισωμάτων IgA που εκκρίνονται στον αυλό των οδών. Λαμβάνονται υπόψη τα χαρακτηριστικά της δευτερογενούς απόκρισης στους βλεννογόνους λόγω της υψηλής περιεκτικότητας σε κύτταρα μνήμης που ενεργοποιούνται από τοπικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα. Παρουσιάζεται η έννοια των βλεννογόνων ως κύριου τόπου «εξοικείωσης» του σώματος με ξένα αντιγόνα, στην οποία γίνεται επιλογή μεταξύ της ανάπτυξης ανοσοαπόκρισης ή ανεργίας σε αυτά τα αντιγόνα και ενός ταμείου κυττάρων μνήμης προς αντιγόνα του διαμορφώνεται περιβάλλον.

Λέξεις-κλειδιά: ανοσία του βλεννογόνου, έμπλαστρα Peyer, Μ-κύτταρα

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι βλεννογόνοι είναι η κύρια περιοχή επαφής του σώματος με τα περιβαλλοντικά αντιγόνα. Σε αντίθεση με τις παραδοσιακές ιδέες, αποδείχθηκε ότι οι ξένες ουσίες εισέρχονται στο σώμα όχι μόνο ως αποτέλεσμα της παραβίασης των φραγμών, αλλά και ως αποτέλεσμα της ενεργού μεταφοράς που πραγματοποιείται από εξειδικευμένα κύτταρα των βλεννογόνων. Αυτό δίνει νέο νόημα στη μακροχρόνια πεποίθηση ότι οι βλεννογόνοι δεν αποτελούν σε καμία περίπτωση παθητικό φραγμό και ότι πρέπει να θεωρούνται πλήρως ως ενεργό μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Το δόγμα της ανοσίας του βλεννογόνου βρίσκεται ακόμη σε διαδικασία σχηματισμού, αλλά ακόμη και τώρα η "βλεννογονική ανοσολογία" απαιτεί μια αναθεώρηση των παραδοσιακών ιδεών σχετικά με τη δομή και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, με βάση τη μελέτη των "κλασικών" λεμφικών οργάνων, όπως η λέμφος κόμβους και σπλήνα. Αυτή η διαδικασία «ενσωμάτωσης» της γνώσης της ανοσίας του βλεννογόνου στην ανοσολογία

τα τελευταία χρόνια, όπως αποδεικνύεται από πολυάριθμες κριτικές, μεταξύ άλλων στα ρωσικά.

1. ΔΟΜΗ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΒΛΕΝΝΟΝΟΓΩΝ ΤΟΥ ΑΝΟΣΟΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Το βλεννογόνο τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος περιλαμβάνει ανοσολογικά σημαντικές δομές, οι οποίες περιλαμβάνουν το επιθηλιακό στρώμα των βλεννογόνων και τον υποεπιθηλιακό χώρο - τη δική του πλάκα (lamina propria), που περιέχει ελεύθερα λεμφοκύτταρα και δομημένο λεμφικό ιστό πολλών ποικιλιών, καθώς και λεμφαδένες παροχέτευση αυτών των τμημάτων ιστού. Οι δομές που αναφέρονται σχηματίζουν μια μορφολειτουργική μονάδα του βλεννογόνου τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος (Εικ. 1). Το σύμπλεγμα τέτοιων τμημάτων ιστών φραγμού, που κατ 'ανάγκη περιέχουν δομημένους λεμφοειδείς σχηματισμούς, συνδυάζει την έννοια του "λεμφοειδούς ιστού που σχετίζεται με το βλεννογόνο" - MALT (MALT - από λεμφικό ιστό που σχετίζεται με βλεννογόνο). Η MALT έχει αντιπροσώπευση στο έντερο (GALT - σχετιζόμενος με το έντερο λεμφοειδής ιστός), στον ρινοφάρυγγα (NALT - λεμφοειδής που σχετίζεται με το ρινοφάρυγγα

πραγματοποιήθηκε εντατικά και με επιτυχία σε

Διεύθυνση: 115478 Μόσχα, Kashirskoe shosse, 24, κτίριο 2, Ινστιτούτο Ανοσολογίας. Email: ayarilin [email προστατευμένο]

Επιθήλιο

Τοπικοί λεμφαδένες

Ρύζι. 1. Δομή του τοπικού τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος του βλεννογόνου

ιστού), βρόγχους (BALT - λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με βρόγχους), καθώς και στον επιπεφυκότα, τις ευσταχιανές και τις σάλπιγγες, αγωγούς εξωκρινών αδένων - σιελογόνων, δακρυϊκών κ.λπ. , αλλά απουσιάζει στην ουρογεννητική οδό. Τα τμήματα της MALT που είναι διάσπαρτα στους βλεννογόνους διασυνδέονται λόγω της κοινής προέλευσης των ανοσοκυττάρων και της επανακυκλοφορίας των λεμφικών κυττάρων, γεγονός που καθιστά δυνατό να μιλάμε για ένα ενιαίο σύστημα ανοσίας του βλεννογόνου (CMIS - Common mucosal ανοσοποιητικό σύστημα). Εκτός από το βλεννογόνο, πολλά άλλα διαμερίσματα διακρίνονται σε ιστούς φραγμού - ενδαγγειακά, διάμεση, ενδοαυλικά, τα οποία δεν θα εξετάσουμε σε αυτήν την ανασκόπηση.

1.1. Λεμφοειδείς δομές των βλεννογόνων

Είναι γνωστοί διάφοροι τύποι λεμφοειδών δομών των βλεννογόνων - μπαλώματα Peyer και τα ανάλογα τους στο παχύ έντερο, αμυγδαλές, απομονωμένα ωοθυλάκια, κρυπτομπαλώματα (κρυπτομπαλώματα), προσάρτημα. Η βάση της δομής όλων αυτών των σχηματισμών είναι το λεμφοειδές ωοθυλάκιο, που περιβάλλεται από μια ζώνη Τ, που έχει αναπτυχθεί σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Από την πλευρά του αυλού, αυτές οι δομές είναι επενδεδυμένες με ωοθυλακικό επιθήλιο. Η διαφορά μεταξύ του θυλακιώδους επιθηλίου και του περιβάλλοντος κολονοειδούς επιθηλίου είναι η απουσία περιγράμματος βούρτσας και κύλικων κυττάρων που παράγουν βλέννα. Τα επιθηλιακά κύτταρα των βλεννογόνων, ακόμη και σε κατάσταση ηρεμίας, εκκρίνουν βακτηριοκτόνα πεπτίδια (αμυντικές, καθελισιτίνες) και κυτοκίνες (για παράδειγμα, αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού b - TGFP). Επιπλέον, είναι πρώην

πατήστε υποδοχείς TL (TLR2, TLR3, TLR4) που αναγνωρίζουν μοριακές δομές (μοτίβα) που σχετίζονται με παθογόνα - PAMP. Στην επιφάνειά τους υπάρχουν υποδοχείς για μια σειρά από φλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-1, TNFa, ιντερφερόνες), μόρια MHC, μόρια προσκόλλησης (CD58, CD44, ICAM-1). Αυτό παρέχει τη δυνατότητα εμπλοκής των επιθηλιοκυττάρων σε φλεγμονές και ανοσολογικές διεργασίες υπό την επίδραση παθογόνων παραγόντων.

Το πιο ειδικό συστατικό του ωοθυλακικού επιθηλίου είναι τα Μ-κύτταρα (από το αγγλικό microfold). Οι μικροδιπλώσεις που έδωσαν το όνομά τους σε αυτά τα κύτταρα αντικαθιστούν τις μικρολάχνες. Τα Μ κύτταρα δεν διαθέτουν το στρώμα βλέννας που καλύπτει άλλα επιθηλιακά κύτταρα του βλεννογόνου. Ο δείκτης M-cell είναι ο υποδοχέας λεκτίνης τύπου Ι του ευρωπαϊκού σαλιγκαριού (Ulex europeus) - UEAR1. Αυτά τα κύτταρα καλύπτουν σημαντικό μέρος της επιφάνειας των λεμφικών δομών της MALT (περίπου το 10% της επιφάνειας των επιθεμάτων Peyer). Έχουν σχήμα καμπάνας, το κοίλο τμήμα του οποίου είναι στραμμένο προς τα λεμφοειδή ωοθυλάκια (Εικ. 2). Ο θόλος (θόλος - καθεδρικός ναός) των λεμφοειδών δομών βρίσκεται ακριβώς δίπλα στα Μ-κύτταρα -τον χώρο στον οποίο βρίσκονται τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα- κυρίως τα κύτταρα μνήμης. Κάπως βαθύτερα, μαζί με αυτά τα κύτταρα, υπάρχουν μακροφάγα και CD1^+ δενδριτικά κύτταρα τριών ποικιλιών - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ και CD11P-CD8- . Το κύριο χαρακτηριστικό των Μ-κυττάρων είναι η ικανότητα να μεταφέρουν ενεργά αντιγονικό υλικό, συμπεριλαμβανομένων των μικροβιακών σωμάτων, από τον αυλό των οδών στις λεμφικές δομές. Ο μηχανισμός μεταφοράς δεν είναι ακόμη σαφής, αλλά δεν σχετίζεται με την εξαρτώμενη από MHC επεξεργασία αντιγόνου από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (αν και τα Μ κύτταρα εκφράζουν μόρια MHC τάξης II).

Μεταξύ των ποικιλιών λεμφοειδών σχηματισμών που αναφέρονται παραπάνω, τα επιθέματα MALT, Peyer είναι τα πιο ανεπτυγμένα, που πλησιάζουν τον βαθμό πολυπλοκότητας, καθώς και τη δομή και την κυτταρική σύνθεση των λεμφαδένων. Σε ποντίκια, εντοπίζονται στο λεπτό έντερο (σε ποντίκια - 8-12 πλάκες). Βασίζονται σε 5 - 7 ωοθυλάκια που περιέχουν βλαστικά κέντρα, τα οποία απουσιάζουν μόνο σε στείρα ζώα. Η ζώνη Τ που περιβάλλει τα ωοθυλάκια καταλαμβάνει λιγότερο χώρο. ο λόγος T/V στα patches του Peyer είναι 0,2. Οι ζώνες Τ κυριαρχούνται από CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα (ο λόγος CD4+/CD8+ είναι 5). Σε μέρη όπου συναντώνται τα ωοθυλάκια και οι Τ-ζώνες, υπάρχουν περιοχές που καταλαμβάνονται από κύτταρα και των δύο τύπων. Οι πλάκες του παχέος εντέρου σε ποντίκια έχουν παρόμοια δομή, αλλά είναι μικρότερες από τα έμπλαστρα Peyer και περιέχονται σε μικρότερες ποσότητες. Στον άνθρωπο, αντίθετα, τα έμπλαστρα Peyer βρίσκονται σε μεγαλύτερες ποσότητες στο παχύ έντερο παρά στο λεπτό έντερο. Και οι δύο τύποι πλακών στον άνθρωπο αναπτύσσονται στις 14 εβδομάδες εμβρυϊκής ανάπτυξης (σε ποντίκια, μεταγεννητικά). Το μέγεθος και η κυτταρικότητά τους αυξάνονται μετά τη γέννηση. Η ανάπτυξη των επιθεμάτων Peyer (καθώς και των λεμφαδένων) καθορίζεται από τη μετανάστευση ειδικών κυττάρων - LTIC (λεμφοειδή κύτταρα επαγωγέα ιστών), τα οποία έχουν τον φαινότυπο CD4 + CD45 + CD8-CD3-, εκφράζουν τη λεμφοτοξίνη της μεμβράνης CTa1P2 και τον υποδοχέα για IL-7. Η αλληλεπίδραση του LTa1P2 με τον υποδοχέα LTP των στρωματικών κυττάρων επάγει την ικανότητα των τελευταίων να εκκρίνουν χημειοκίνες που προσελκύουν Τ- και Β-κύτταρα (CCL19, CCL21, CXCL13), καθώς και την IL-7, η οποία εξασφαλίζει την επιβίωσή τους.

Τα απομονωμένα ωοθυλάκια είναι παρόμοια στη δομή με τα ωοθυλάκια άλλων οργάνων - λεμφαδένες, σπλήνα και έμπλαστρα Peyer. Το λεπτό έντερο του ποντικιού περιέχει 150 - 300 απομονωμένα ωοθυλάκια. Το μέγεθός τους είναι 15 φορές μικρότερο από τα έμπλαστρα Peyer. Μία δομή αυτού του τύπου μπορεί να περιέχει 1 - 2 ωοθυλάκια. Οι ζώνες Τ σε αυτές είναι ελάχιστα ανεπτυγμένες. Όπως και στα ωοθυλάκια Peyer's patch, περιέχουν πάντα βλαστικά κέντρα (σε αντίθεση με τα ωοθυλάκια των λεμφαδένων, στα οποία εμφανίζονται βλαστικά κέντρα όταν ο κόμβος εμπλέκεται στην ανοσολογική απόκριση). Στη σύνθεση των απομονωμένων ωοθυλακίων, τα Β κύτταρα κυριαρχούν (70%), τα Τ κύτταρα αντιπροσωπεύουν το 10-13% (με αναλογία CD4+/CD8+ 3). Πάνω από το 10% των κυττάρων είναι λεμφοειδείς πρόδρομοι

βλαστοκύτταρα (c-kit+IL-7R+), περίπου 10% - CD11c+ δενδριτικά κύτταρα. Τα μεμονωμένα ωοθυλάκια απουσιάζουν στα νεογνά και προκαλούνται στη μεταγεννητική περίοδο με τη συμμετοχή μικροχλωρίδας.

Κρυπτοπλάκες (criptopatches) - συστάδες λεμφοειδών κυττάρων στο lamina propria μεταξύ των κρυπτών, που περιγράφηκαν σε ποντίκια το 1996. δεν βρίσκονται στον άνθρωπο. Στο λεπτό έντερο, η περιεκτικότητά τους είναι μεγαλύτερη (περίπου 1500) από ότι στο παχύ. Κάθε κρυπτοπλάκα περιέχει έως και 1000 κύτταρα. Στην περιφέρεια της πλάκας υπάρχουν δενδριτικά κύτταρα (20 - 30% του συνολικού αριθμού κυττάρων), στο κέντρο - λεμφοκύτταρα. Μεταξύ αυτών, μόνο το 2% είναι ώριμα Τ- και Β-κύτταρα. Τα υπόλοιπα λεμφοειδή κύτταρα έχουν τον φαινότυπο των νεαρών κυττάρων της σειράς Τ CD3-TCR-CD44 + c-kit+IL-7R+. Θεωρήθηκε ότι αυτοί είναι οι πρόδρομοι των Τ-λεμφοκυττάρων που διαφοροποιούνται

Για περαιτέρω ανάγνωση του άρθρου, πρέπει να αγοράσετε το πλήρες κείμενο. Τα άρθρα αποστέλλονται με τη μορφή NOVITSKY V.V., URAZOVA O.I., CHURINA E.G. - 2013

ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ ΣΕ ΕΠΙΠΕΔΟ ΤΟΥ ΛΕΜΦΟΕΙΔΟΥ ΙΣΤΟΥ ΣΧΕΤΙΚΟΥ ΜΕ ΤΗ ΒΛΕΝΝΟΝΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΣΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ ΣΕ ΗΛΙΚΙΑ

D. Sh. Altman, E. D. Altman, E. V. Davydova, A. V. Zurochka και S. N. Teplova - 2011