Μη ναρκωτικά αναλγητικά και αντιπυρετικά. Μη ναρκωτικά αναλγητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη και αντιπυρετικά φάρμακα Δοσολογίες που χρησιμοποιούνται, αλγόριθμος επιλογής φαρμάκων

1. (Αναλγητικά – αντιπυρετικά)

Βασικά χαρακτηριστικά:

Η αναλγητική δράση εκδηλώνεται σε ορισμένους τύπους πόνου: κυρίως σε νευραλγικούς, μυϊκούς, αρθρικούς πόνους, κεφαλαλγία και πονόδοντο. Με έντονο πόνο που σχετίζεται με τραυματισμούς, κοιλιακές επεμβάσεις, είναι αναποτελεσματικές.

Η αντιπυρετική δράση, η οποία εκδηλώνεται σε εμπύρετες καταστάσεις, και η αντιφλεγμονώδης δράση, εκφράζονται σε διάφορους βαθμούς σε διάφορα φάρμακα.

Απουσία κατασταλτικής επίδρασης στα κέντρα αναπνοής και βήχα.

Η απουσία ευφορίας και φαινομένων ψυχικής και σωματικής εξάρτησης κατά τη χρήση τους.

Κύριοι εκπρόσωποι:

Παράγωγα σαλικυλικού οξέος - σαλικυλικά - σαλικυλικό νάτριο, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σαλικυλαμίδιο.

Παράγωγα πυραζολόνης - αντιπυρίνη, αμιδοπυρίνη, αναλγίνη.

Παράγωγα ν-αμινοφαινόλης ή ανιλίνης - φαινακετίνης, παρακεταμόλης.

Με φαρμακευτική δράσηχωρίζονται σε 2 ομάδες.

1. Τα μη ναρκωτικά αναλγητικά χρησιμοποιούνται στην καθημερινή πρακτική, χρησιμοποιούνται ευρέως για πονοκεφάλους, νευραλγίες, ρευματοειδή πόνο και φλεγμονώδεις διεργασίες. Δεδομένου ότι συνήθως όχι μόνο ανακουφίζουν από τον πόνο, αλλά μειώνουν και τη θερμοκρασία του σώματος, συχνά ονομάζονται αντιπεριτοναϊκά αναλγητικά. Μέχρι πρόσφατα, η αμιδοπυρίνη (πυραμιδόνη), η φαινακετίνη, η ασπιρίνη κ.λπ. χρησιμοποιούνταν ευρέως για το σκοπό αυτό.

Τα τελευταία χρόνια, ως αποτέλεσμα σοβαρών ερευνών, έχει ανακαλυφθεί η πιθανότητα καρκινογόνου δράσης αυτών των φαρμάκων. Σε πειράματα σε ζώα, διαπιστώθηκε η πιθανότητα καρκινογόνου δράσης της αμιδοπυρίνης με παρατεταμένη χρήση, καθώς και η καταστροφική της επίδραση στο αιμοποιητικό σύστημα.

Η φαινασετίνη μπορεί να έχει νεφροτοξική δράση. Από αυτή την άποψη, η χρήση αυτών των φαρμάκων έχει περιοριστεί και ορισμένα τελικά φάρμακα που περιέχουν αυτά τα φάρμακα εξαιρούνται από την ονοματολογία των φαρμάκων (διαλύματα και κόκκοι αμιδοπυρίνης, αμιδοπυρίνη με φαινακετίνη κ.λπ.). Μέχρι τώρα έχουν χρησιμοποιηθεί Novymigrofen, αμιδοπυρίνη με βουταδιόνη κλπ. Η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται ευρέως.

2. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Αυτά τα φάρμακα έχουν, μαζί με έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα και αντιφλεγμονώδη δράση. Η αντιφλεγμονώδης δράση αυτών των φαρμάκων είναι κοντά σε ισχύ με την αντιφλεγμονώδη δράση των στεροειδών ορμονικών φαρμάκων. Ταυτόχρονα, δεν έχουν δομή στεροειδούς. Πρόκειται για παρασκευάσματα ενός αριθμού φαινυλοπροπιονικών και φαινυλοξικών οξέων (ιβουπροφαίνη, ορτοφαίνη κ.λπ.), ενώσεις που περιέχουν μια ομάδα ινδόλης (ινδομεθακίνη).

Ο πρώτος εκπρόσωπος των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων ήταν η ασπιρίνη (1889), η οποία εξακολουθεί να είναι ένα από τα πιο κοινά αντιφλεγμονώδη, αναλγητικά και αντιπυρετικά φάρμακα σήμερα.

Τα μη στεροειδή φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών.

Δεν υπάρχει αυστηρή διάκριση μεταξύ αυτών των ομάδων φαρμάκων, καθώς και οι δύο έχουν σημαντική αντιυπερμική, αποσυμφορητική, αναλγητική και αντιπυρετική δράση, δηλαδή επηρεάζουν όλα τα σημάδια φλεγμονής.

Αναλγητικά-αντιπυρετικά παράγωγα πυροζολόνης:

Παράγωγα π-αμινοφαινόλης:

3. Μέθοδος λήψης αντιπυρίνης, αμιδοπυρίνης και αναλγίνης

Υπάρχουν πολλά κοινά στη δομή, τις ιδιότητες και τη βιολογική δραστηριότητα αυτών των παρασκευασμάτων. Και στους τρόπους απόκτησης. Η αμιδοπυρίνη λαμβάνεται από την αντιπυρίνη, η αναλγίνη από ένα ενδιάμεσο προϊόν της σύνθεσης της αμιδοπυρίνης - αμινοαντιπυρίνης.

Η σύνθεση μπορεί να ξεκινήσει από φαινυλυδραζίνη και ακετοξικό εστέρα. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος δεν χρησιμοποιείται. Σε βιομηχανική κλίμακα, χρησιμοποιείται μια μέθοδος για τη λήψη αυτής της ομάδας ενώσεων ξεκινώντας από την 1-φαινυλ-5-μεθυλοπυραζολόνη-5, η οποία είναι ένα προϊόν μεγάλης χωρητικότητας.

Αντιπυρίνη.

Μια εκτενής μελέτη των ενώσεων πυροζολόνης και η ανακάλυψη της πολύτιμης φαρμακολογικής τους δράσης συνδέονται με τη συνθετική έρευνα στον τομέα της κινίνης.

Σε μια προσπάθεια να αποκτήσει ενώσεις τετραϋδροκινολίνης με αντιπυρετικές ιδιότητες της κινίνης, ο Knorr το 1883 πραγματοποίησε τη συμπύκνωση του ακετοξικού εστέρα με φαινυλυδροζίνη, η οποία παρουσιάζει ασθενή αντιπυρετική δράση, είναι ελάχιστα διαλυτή στο νερό. Η μεθυλίωση του οδήγησε στην παραγωγή ενός εξαιρετικά δραστικού και εξαιρετικά διαλυτού παρασκευάσματος 1-φαινυλ-2,3-διμεθυλπυροσολόνης (αντιπυρίνη).

Λαμβάνοντας υπόψη την παρουσία ταυτομερισμού κετο-ενόλης του εστέρα AC, καθώς και ταυτομερισμού στον πυρήνα της πυραζολόνης, όταν εξετάζεται η αντίδραση μεταξύ φαινυλυδραζίνης και εστέρα AC, μπορεί κανείς να υποθέσει το σχηματισμό πολλών ισομερών μορφών του 1-φαινυλ-3- μεθυλοπυραζολόνη.

Ωστόσο, η 1-φαινυλ-3-μεθυλοπυραζολόνη είναι γνωστή μόνο σε 1 μορφή. Μη κρύσταλλοι, θερμοκρασία εμφάνισης - 127 °C, σημείο βρασμού - 191 °C.

Η διαδικασία μεθυλίωσης της φαινυλομεθυλοπυραζολόνης μπορεί να αναπαρασταθεί μέσω του ενδιάμεσου σχηματισμού ενός τεταρτοταγούς άλατος, το οποίο, υπό τη δράση του αλκαλίου, αναδιατάσσεται σε αντιπυρίνη.

Η δομή της αντιπυρίνης επιβεβαιώθηκε με μια αντίθετη σύνθεση κατά τη συμπύκνωση της μορφής ενόλης του ακετοξικού εστέρα ή του αλογονικού εστέρα με μεθυλφαινυλυδραζίνη, καθώς οι θέσεις και των δύο ομάδων μεθυλίου προσδιορίζονται από τα αρχικά προϊόντα.

Δεν χρησιμοποιείται ως μέθοδος παραγωγής, καθώς η απόδοση είναι χαμηλή και τα προϊόντα σύνθεσης είναι απρόσιτα.

Η αντίδραση διεξάγεται σε ουδέτερο περιβάλλον. Εάν η αντίδραση διεξάγεται σε όξινο μέσο, ​​τότε σε θερμοκρασία δεν διασπάται αλκοόλη, αλλά σχηματίζεται το δεύτερο μόριο νερού και σχηματίζεται 1-φαινυλ-3-μεθυλ-5-αιθοξυπυραζόλη.

Για να ληφθεί η 1-φαινυλ-3-μεθυλοπυραζολόνη, η οποία είναι το πιο σημαντικό ενδιάμεσο στη σύνθεση παρασκευασμάτων πυραζολόνης, έχει επίσης αναπτυχθεί μια μέθοδος που χρησιμοποιεί δικετόνη

Οι ιδιότητες της αντιπυρίνης - υψηλή διαλυτότητα στο νερό, αντιδράσεις με μεθυλοϊωδίδιο, POCl3 κ.λπ. εξηγούνται από το γεγονός ότι έχει τη δομή εσωτερικής τεταρτοταγούς βάσης.

Στη βιομηχανική σύνθεση της αντιπυρίνης, εκτός από τη σημασία των συνθηκών για τη διεξαγωγή της κύριας συμπύκνωσης μεταξύ AC-αιθέρα και φαινυλυδραζίνης (επιλογή μέσου, ουδέτερη αντίδραση, μικρή περίσσεια FG κ.λπ.), παίζει η επιλογή του παράγοντα μεθυλίωσης. συγκεκριμένο ρόλο:

Το διαζωμεθάνιο δεν είναι κατάλληλο, καθώς οδηγεί στον ο-μεθυλεστέρα του τεταρτοταγούς άλατος, ο οποίος επίσης σχηματίζεται εν μέρει κατά τη μεθυλίωση με ιωδιούχο μεθύλιο.

Είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε χλωριούχο μεθύλιο ή βρωμίδιο, θειικό διμεθυλεστέρα ή, καλύτερα, μεθυλεστέρα του βενζολοσουλφονικού οξέος για αυτούς τους σκοπούς, καθώς σε αυτήν την περίπτωση δεν υπάρχει ανάγκη απορρόφησης αυτόκλειστων (CH3Br - 18 atm., CH3Cl - 65 atm.).

Ο καθαρισμός της προκύπτουσας αντιπυρίνης πραγματοποιείται συνήθως με 2-3 φορές ανακρυστάλλωση από νερό. μπορεί να χρησιμοποιηθεί απόσταξη υπό κενό (200-205°C στα 4-5 mm, 141-142°C σε κενό λάμψης καθόδου).

Αντιπυρίνη - κρύσταλλοι ελαφρώς πικρής γεύσης, άοσμοι, πολύ διαλυτοί στο νερό (1:1), σε αλκοόλη (1:1), σε χλωροφόρμιο (1:15), χειρότερα σε αιθέρα (1:75). Δίνει όλες τις χαρακτηριστικές ποιοτικές αντιδράσεις στα αλκαλοειδή. Με το FeCl3 δίνει ένα έντονο κόκκινο χρώμα. Μια ποιοτική αντίδραση στην αντιπυρίνη είναι το σμαραγδί χρώμα της νιτροσοαντιπυρίνης.

Αντιπυρετικό, αναλγητικό, ως τοπικό αιμοστατικό.

Έχει μελετηθεί μια μεγάλη ποικιλία παραγώγων αντιπυρίνης.

Από όλα τα παράγωγα, μόνο η αμιδοπυρίνη και η αναλγίνη αποδείχθηκαν πολύτιμα αναλγητικά, ανώτερα σε ιδιότητες από την αντιπυρίνη.

4. Τεχνολογία σύνθεσης αντιπυρίνης Περιγραφή των κύριων σταδίων της διαδικασίας.

Η φαινυλομεθυλοπυραζολόνη φορτώνεται σε έναν θερμαινόμενο με λάδι αντιδραστήρα με επένδυση γυαλιού και ξηραίνεται σε κενό στους 100°C μέχρι να απομακρυνθεί πλήρως η υγρασία. Στη συνέχεια η θερμοκρασία αυξάνεται στους 127-130 °C και προστίθεται μεθυλεστέρας βενζοσουλφονικού οξέος στο διάλυμα φαινυλμεθυλπυραζολόνης. Η θερμοκρασία αντίδρασης δεν είναι μεγαλύτερη από 135-140 °C. Στο τέλος της διαδικασίας, η μάζα της αντίδρασης μεταφέρεται στο καλούπι, όπου μια μικρή ποσότητα νερού φορτώνεται και ψύχεται στους 10 °C. Η καταβυθισμένη βενζοσουλφονική αντιπυρίνη συμπιέζεται και πλένεται σε φυγόκεντρο. Για την απομόνωση της αντιπυρίνης, αυτό το άλας υποβάλλεται σε επεξεργασία με ένα υδατικό διάλυμα NaOH, η προκύπτουσα αντιπυρίνη διαχωρίζεται από το διάλυμα άλατος και κατακρημνίζεται εκ νέου σε ισοπροπυλική αλκοόλη, η αντιπυρίνη καθαρίζεται με ανακρυστάλλωση από ισοπροπυλική αλκοόλη. Διατίθεται σε σκόνες και δισκία των 0,25 g.

Αμιδοπυρίνη.

Εάν η αντιπυρίνη ανακαλύφθηκε κατά τη μελέτη του αλκαλοειδούς κινίνης, τότε η μετάβαση από την αντιπυρίνη στην αμιδοπυρίνη σχετίζεται με τη μελέτη της μορφίνης.

Η καθιέρωση της ομάδας Ν-μεθυλίου στη δομή της μορφίνης έδωσε λόγο να πιστεύουμε ότι η αναλγητική δράση της αντιπυρίνης μπορεί να ενισχυθεί με την εισαγωγή μιας άλλης τριτοταγούς αμινομάδας στον πυρήνα.

Το 1893 συντέθηκε - 4-διμεθυλαμινοαντιπυρίνη - αμιδοπυρίνη, η οποία είναι 3-4 φορές ισχυρότερη από την αντιπυρίνη. Τα τελευταία χρόνια, χρησιμοποιείται μόνο σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών: αλλεργιών, καταστολής της αιμοποίησης.

1-Φαινυλ-2,3-διμεθυλ-4-διμεθυλαμινοπυραζολόνη-5 (σε νερό 1:11).

Ποιοτική αντίδραση με FeCl3 - μπλε-ιώδες χρώμα. Λήψη αμιδοπυρίνης.

Ένας μεγάλος αριθμός μεθόδων έχει αναπτυχθεί για τη διεξαγωγή διεργασιών αναγωγής και μεθυλίωσης. Σε συνθήκες παραγωγής, προτιμώνται τα ακόλουθα:

1. Χρήση αντιπυρίνης με τη μορφή βενζολοσουλφονικού οξέος:

Το νιτρώδες οξύ, απαραίτητο για τη νίτρωση, σχηματίζεται στην περίπτωση αυτή από την αλληλεπίδραση του NaNO2 με το βενζολοσουλφονικό οξύ που σχετίζεται με την αντιπυρίνη.

Η αναγωγή της νιτροσοαντιπυρίνης σε αμινοαντιπυρίνη (ανοιχτοί κίτρινοι κρύσταλλοι με Tm. 109 °) πραγματοποιείται σε υψηλές αποδόσεις χρησιμοποιώντας μίγμα θειώδους-διθειώδους άλατος σε υδατικό μέσο:

μηχανισμός αντίδρασης.

Αναπτύχθηκαν μέθοδοι για την αναγωγή της νιτροσοαντιπυρίνης με υδρόθειο, ψευδάργυρο (σκόνη), σε CH3COOH κ.λπ.

Ο καθαρισμός της αμινοαντιπυρίνης και η απομόνωσή της από διάφορα διαλύματα πραγματοποιείται μέσω ενός παραγώγου βενζυλιδενίου (ανοιχτό κίτρινο, γυαλιστεροί κρύσταλλοι, mp 172-173 ° C), σχηματίζεται εύκολα από την αλληλεπίδραση της αμινοαντιπυρίνης με τη βενζαλδεΰδη:

βενζυλιδενοαμινοαντιπυρίνη - είναι το αρχικό προϊόν στη σύνθεση της αναλγίνης.

Η μεθυλίωση της αμινοαντιπυρίνης επιτυγχάνεται πιο οικονομικά με ένα μείγμα CH2O-HC0OH.

Μηχανισμός αντίδρασης μεθυλίωσης:

Με αυτή τη μέθοδο μεθυλίωσης, αποφεύγεται ο σχηματισμός ενώσεων τεταρτοταγούς αμμωνίου, οι οποίες σχηματίζονται όταν χρησιμοποιείται αλογονο-υποκατεστημένο διμεθυλοσουλφονικό ως παράγοντα μεθυλίωσης.

Όταν χρησιμοποιείται αλοαμίνη, η προκύπτουσα τεταρτοταγής ένωση μπορεί να μετατραπεί σε αυτόκλειστο.

Για την απομόνωση και τον καθαρισμό της αμιδοπυρίνης, χρησιμοποιείται επαναλαμβανόμενη ανακρυστάλλωση από ισοπροπυλική ή αιθυλική αλκοόλη.

5. Τεχνολογία σύνθεσης αντιπυρίνης

Χημεία διεργασιών

Περιγραφή των κύριων σταδίων της διαδικασίας.

Ένα υδατικό εναιώρημα του άλατος αντιπυρίνης μεταφέρεται στον εξουδετερωτή, ψύχεται στους 20°C και προστίθεται σταδιακά ένα διάλυμα NaNO2 20%. Η θερμοκρασία αντίδρασης δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 4-5 °C. Το προκύπτον εναιώρημα κρυστάλλων σμαραγδένιας νιτροσοαντιπυρίνης και πλύθηκε με κρύο νερό. Οι κρύσταλλοι φορτώνονται στον αντιδραστήρα, όπου προστίθεται το μίγμα διθειώδους-θειικού. Το μείγμα διατηρείται αρχικά για 3 ώρες στους 22-285°C, στη συνέχεια για 2-2,5 ώρες στους 80°C. το διάλυμα άλατος νατρίου μεταφέρεται στον υδρολύτη. Λαμβάνεται ένα προϊόν υδρόλυσης αμινοαντιπυρίνης, το οποίο μεθυλιώνεται σε έναν αντιδραστήρα με ένα μείγμα φορμαλδεΰδης και μυρμηκικού οξέος. Η αμιδοπυρίνη απομονώνεται από το άλας μυρμηκικού οξέος με επεξεργασία του διαλύματος άλατος στους 50 °C με διάλυμα σόδας. Μετά την εξουδετέρωση, η αμιδοπυρίνη επιπλέει ως λάδι. Το στρώμα λαδιού διαχωρίζεται και μεταφέρεται σε εξουδετερωτή, όπου ανακρυσταλλώνεται από ισοπροπυλική αλκοόλη.

Analgin.

Δομική φόρμουλα αναλγίνης

1-Φαινυλ-2,3-διμεθυλοπυραζολονο-5-4-μεθυλαμινομεθυλενοθειικό νάτριο.

Εμπειρικός τύπος - C13H16O4N3SNa · H2O - λευκή, ελαφρώς κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη, εύκολα διαλυτή στο νερό (1:1,5), δύσκολη σε αλκοόλη. Το υδατικό διάλυμα είναι διαυγές και ουδέτερο ως προς τη λακκούβα. Όταν στέκεται, κιτρινίζει, χωρίς να χάνει τη δραστηριότητα.

Το Analgin είναι το καλύτερο φάρμακο μεταξύ των ενώσεων της σειράς pyrazolone. Ξεπερνά όλα τα αναλγητικά πυραζολόνης. Χαμηλή τοξικότητα. Το Analgin είναι μέρος πολλών φαρμάκων

Η υψηλότερη εφάπαξ δόση του είναι 1 g, η ημερήσια δόση είναι 3 g.

Η βιομηχανική σύνθεση του analgin βασίζεται σε δύο χημικά σχήματα.

2). Μέθοδος παραγωγής για λήψη από βενζυλιδενοαμινοαντιπυρίνη.

Εμπειρικός τύπος - C13H16O4N3SNa · H2O - λευκή, ελαφρώς κιτρινωπή κρυσταλλική σκόνη, εύκολα διαλυτή στο νερό (1:15), δύσκολη σε αλκοόλη. Το υδατικό διάλυμα είναι διαυγές και ουδέτερο ως προς τη λακκούβα.

Το Analgin είναι το καλύτερο φάρμακο μεταξύ των ενώσεων της σειράς pyrazolone. Ξεπερνά όλα τα αναλγητικά πυραζολόνης. Χαμηλή τοξικότητα.

Περιγραφή της τεχνολογικής διαδικασίας.

Η φαινυλομεθυλοπυραζολόνη φορτώνεται σε έναν θερμαινόμενο με λάδι αντιδραστήρα με επένδυση γυαλιού και ξηραίνεται σε κενό στους 100°C μέχρι την πλήρη απομάκρυνση της υγρασίας. Η θερμοκρασία αυξάνεται στους 127-130 °C και προστίθεται μεθυλεστέρας βενζοσουλφονικού οξέος στο διάλυμα FMP. Η θερμοκρασία αντίδρασης είναι 135-140°C. Στο τέλος της διαδικασίας, η μάζα της αντίδρασης μεταφέρεται στο καλούπι, όπου μια μικρή ποσότητα νερού φορτώνεται και ψύχεται στους 10 °C. Η καταβυθισμένη βενζολοσουλφονική αντιπυρίνη πλένεται στο φίλτρο και τροφοδοτείται στον επόμενο αντιδραστήρα για διεξαγωγή της αντίδρασης νιτρώσεως. Εκεί, το μίγμα ψύχεται στους 20°C και προστίθεται σταδιακά ένα διάλυμα NaNO2 20%. Η θερμοκρασία αντίδρασης είναι 4-5°C. Το προκύπτον εναιώρημα σμαραγδινοπράσινων κρυστάλλων διηθείται σε φίλτρο κενού και πλένεται με κρύο νερό. Οι κρύσταλλοι φορτώνονται στον αντιδραστήρα, όπου προστίθεται ένα μίγμα όξινου θειώδους-θειικού, το οποίο διατηρείται πρώτα για 3 ώρες στους 22-25 °C και στη συνέχεια για άλλες 2-2,5 ώρες στους 80 °C. Το προκύπτον άλας μεταφέρεται στον αντιδραστήρα σαπωνοποίησης, όπου υφίσταται επεξεργασία με διάλυμα NaOH, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό του δινάτριου άλατος της σουλφοαμινοαντιπυρίνης.

Το προκύπτον άλας μεταφέρεται σε έναν αντιδραστήρα για μεθυλίωση με θειικό διμεθυλεστέρα. Το DMS τροφοδοτείται στον αντιδραστήρα από το mernik. Η αντίδραση προχωρά στους 107-110°C για 5 ώρες. Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το προϊόν της αντίδρασης διαχωρίζεται από το Na2S04 στο φίλτρο 15. Το διάλυμα άλατος νατρίου συμπιέζεται στον αντιδραστήρα και υδρολύεται με θειικό οξύ στους 85°C για 3 ώρες. Στο τέλος της αντίδρασης, προστέθηκε NaOH στο μίγμα της αντίδρασης για να εξουδετερωθεί το οξύ. Η θερμοκρασία αντίδρασης δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 58-62 °C. Η προκύπτουσα μονομεθυλαμινοαντιπυρίνη διαχωρίζεται από Na2SO4 σε ένα φίλτρο και μεταφέρεται στον αντιδραστήρα μεθυλίωσης. Η μεθυλίωση πραγματοποιείται με μίγμα φορμαλδεΰδης και όξινου θειώδους νατρίου στους 68-70 °C. Ως αποτέλεσμα της αντίδρασης, λαμβάνεται αναλγίνη, η οποία στη συνέχεια καθαρίζεται.

Το διάλυμα εξατμίζεται. Το Analgin ανακρυσταλλώνεται από νερό, πλένεται με αλκοόλη και ξηραίνεται.

Μέθοδος II - μέσω βενζυλιδενοαμινοαντιπυρίνης ..

Κατάλογος πηγών που χρησιμοποιήθηκαν:

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική στην ΕΣΣΔ / Εκδ. Μ.Α. Klyuev. – Μ.: Ιατρική, 1991. – 512σ.

Φάρμακα: σε 2 τόμους. Τ.2. - 10 - εκδ. σβηστεί - Μ.: Ιατρική, 1986. - 624 σελ.

Βασικές διεργασίες και συσκευές χημικής τεχνολογίας: εγχειρίδιο σχεδιασμού / Γ.Σ. Μπορίσοφ, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky et al., 2nd ed., revised. Και επιπλέον Μ.: Χημεία, 1991. - 496 σελ.

Σχέδιο παραγωγής πενικιλίνης, στρεπτομυκίνης, τετρακυκλίνης.

Ταξινόμηση των δοσολογικών μορφών και χαρακτηριστικά της ανάλυσής τους. Ποσοτικές μέθοδοι ανάλυσης δοσολογικών μορφών ενός συστατικού και πολλαπλών συστατικών. Φυσικοχημικές μέθοδοι ανάλυσης χωρίς διαχωρισμό των συστατικών του μείγματος και μετά τον προκαταρκτικό διαχωρισμό τους.

Voronezh Basic Medical College Τμήμα Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης Κύκλος: Σύγχρονες όψεις του έργου των φαρμακοποιών Θέμα: Μη ναρκωτικά αναλγητικά

Χαρακτηρισμός μεθόδων σταθεροποίησης της σύνθεσης ενέσιμων διαλυμάτων κατά την αποθήκευση με υδροχλωρικό οξύ, διττανθρακικό νάτριο, αντίδραση οξείδωσης υπό την επίδραση του ατμοσφαιρικού οξυγόνου, διαλύματα με συντηρητικά και συνδυασμένες μορφές.

Αυτό το αρχείο προέρχεται από τη συλλογή Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email προστατευμένο]ή [email προστατευμένο]

Σταθερότητα θειαμίνης, ειδική αντίδραση αυθεντικότητας σε ολόκληρη την ομάδα. Χημική δομή των φαρμακευτικών ουσιών, μέθοδοι χημικού και φυσικοχημικού ποσοτικού προσδιορισμού τους. Μέθοδοι ελέγχου ταυτότητας για νικοτιναμίδη, νικοτίνη, ισονιαζίδη.

Μαύρος σαμπούκος (Sambucus nigra L.), οικογένεια αγιόκλημα. Περιγραφή του φυτού, καλλιέργεια, συγκομιδή, χημική σύνθεση και φαρμακολογικές ιδιότητες λουλουδιών, καρπών και φλοιού του φυτού, φάρμακα. Η περιεκτικότητα σε βιολογικά δραστικές ουσίες.

Γενικά χαρακτηριστικά, ιδιότητες και μέθοδοι παρασκευής, γενικές μέθοδοι ανάλυσης και ταξινόμησης αλκαλοειδών σκευασμάτων. Παράγωγα φαιναντρενισοκινολίνης: μορφίνη, κωδεΐνη και τα παρασκευάσματά τους που λαμβάνονται ως ημι-συνθετική υδροχλωρική αιθυλομορφίνη. πηγές λήψης.

Η διαίρεση των βιταμινών σε 4 ομάδες ανάλογα με τη χημική τους φύση, τη φυσική ταξινόμηση, την έλλειψή τους στον ανθρώπινο οργανισμό. Ποσοτικός και ποιοτικός προσδιορισμός, αποθήκευση, αυθεντικότητα, φυσικές και χημικές ιδιότητες. Ανίχνευση βιταμίνης D στα τρόφιμα.

Προϋποθέσεις για τη λήψη φαρμάκων με βάση τη σχέση της δομής της κινίνης και τη βιολογική τους δράση, τις αντισηπτικές, βακτηριοκτόνες και αντιπυρετικές ιδιότητες. Παράγωγα κινολίνης: κινίνη, κινιδίνη, ινγκαμίνη, χρήση τους στην ιατρική πράξη.

Παράγωγα ινδολυλαλκυλαμινών: τρυπτοφάνη, σεροτονίνη, ινδομεθακίνη και αρβιδόλη. Μέθοδος προσδιορισμού γνησιότητας, μέσου βάρους και αποσύνθεσης, ποσοτικός προσδιορισμός της αρβιδόλης. Υπολογισμός της περιεκτικότητας της φαρμακευτικής ουσίας στη δοσολογική μορφή.

Βαρβιτουρικά ως κατηγορία ηρεμιστικών που χρησιμοποιούνται στην ιατρική για την ανακούφιση των αγχωδών συνδρόμων, της αϋπνίας και των σπασμωδικών αντανακλαστικών. Ιστορικό ανακάλυψης, χρήσης και φαρμακολογικής δράσης παραγώγων αυτού του φαρμάκου, μέθοδοι έρευνας.

Η ιστορία της ανακάλυψης και της χρήσης της χλωραμφενικόλης - ενός αντιβιοτικού ευρέος φάσματος, μια περιγραφή της χημικής του δομής. Τα κύρια στάδια λήψης χλωραμφενικόλης. Καθιέρωση αρχικών και ενδιάμεσων προϊόντων σύνθεσης σε χλωραμφενικόλη.

Γενικά χαρακτηριστικά, ιδιότητες παρασκευασμάτων αλδεΰδης. Ποιοτικές αντιδράσεις εξαμεθυλενοτετραμίνης. Δοσολογία και χορήγηση, μορφή απελευθέρωσης. χαρακτηριστικά αποθήκευσης. Η σημασία της μελέτης των ιδιοτήτων των φαρμάκων, η φύση της δράσης τους στο σώμα.

Η δράση του ουρικού οξέος ως βασικής ένωσης στη σύνθεση παραγώγων πουρίνης στον οργανισμό. Αλκαλοειδή πουρίνης, η επίδρασή τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Φαρμακολογικές ιδιότητες της καφεΐνης. Αντισπασμωδικά, αγγειοδιασταλτικά και αντιυπερτασικά φάρμακα.

Κύριες ενδείξεις και φαρμακολογικά δεδομένα για τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Απαγορεύσεις για τη χρήση τους. Χαρακτηριστικά των κύριων εκπροσώπων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Γενικά χαρακτηριστικά παρασκευής και χρήσης παραγώγων πυραζόλης, χημικές και φυσικές τους ιδιότητες. Δοκιμή αυθεντικότητας και καλής ποιότητας. Χαρακτηριστικά ποσοτικού προσδιορισμού. Ειδικά χαρακτηριστικά αποθήκευσης και χρήσης ορισμένων φαρμάκων.

Τα αντισπασμωδικά είναι φάρμακα που μειώνουν τη διεγερσιμότητα των κινητικών περιοχών του κεντρικού νευρικού συστήματος και προλαμβάνουν, ανακουφίζουν ή μειώνουν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.

Prochko Denis Vladimirovich Ναρκωτικά αναλγητικά. Αφηρημένη. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Εισαγωγή. 3 Μηχανισμοί δράσης ναρκωτικών αναλγητικών. 5 Αλκαλοειδή - παράγωγα της φαινανθρενισοκινολίνης και τα συνθετικά τους ανάλογα. 9

Τα επινεφρίδια είναι μικρά ζευγαρωμένα όργανα εσωτερικής έκκρισης. Μορφο-λειτουργική δομή του φλοιού των επινεφριδίων. Καταβολικοί μετασχηματισμοί στο ήπαρ κορτικοστεροειδών έως 17 - COP. Στόχοι, πορεία, διαδικασίες της μελέτης 17 - CM στα ούρα, συμπεράσματα, καθαρισμός αιθανόλης.

Preferanskaya Nina Germanovna
Αναπληρωτής Καθηγητής του Τμήματος Φαρμακολογίας του Εκπαιδευτικού Τμήματος του Ινστιτούτου Φαρμακευτικής και Μεταφραστικής Ιατρικής του Πολυεπιστημονικού Κέντρου Κλινικής και Ιατρικής Έρευνας της Διεθνούς Σχολής «Ιατρική του Μέλλοντος» του Πρώτου Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου της Μόσχας. ΤΟΥΣ. Sechenov (Πανεπιστήμιο Sechenov), Ph.D.

Ο πόνος ως μια δυσάρεστη αισθητηριακή και συναισθηματική εμπειρία συνδέεται συνήθως με βλάβη ή φλεγμονή των ιστών. Η αίσθηση του πόνου σχηματίζει ένα ολόκληρο σύμπλεγμα καθολικών προστατευτικών αντιδράσεων που στοχεύουν στην εξάλειψη αυτής της βλάβης. Ο υπερβολικός έντονος και παρατεταμένος πόνος συνεπάγεται κατάρρευση των αντισταθμιστικών-προστατευτικών μηχανισμών και γίνεται πηγή ταλαιπωρίας και σε ορισμένες περιπτώσεις αιτία αναπηρίας. Η σωστή και έγκαιρη θεραπεία της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να εξαλείψει τον πόνο, να ανακουφίσει τον πόνο και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής του ασθενούς.

Ταυτόχρονα, είναι δυνατή μια επιλογή συμπτωματικής θεραπείας, στην οποία επιτυγχάνεται σημαντική μείωση του πόνου, αλλά δεν αποκλείεται η αιτία εμφάνισής του. Τα μέσα τοπικής και απορροφητικής δράσης, το κύριο αποτέλεσμα των οποίων είναι η επιλεκτική μείωση ή εξάλειψη της ευαισθησίας στον πόνο (η αναλγησία, από το Γρ. μεταφράζεται ως αναισθητικό, η απουσία πόνου), ονομάζονται αναλγητικά.

Σε θεραπευτικές δόσεις, τα αναλγητικά δεν προκαλούν απώλεια συνείδησης, δεν αναστέλλουν άλλους τύπους ευαισθησίας (θερμοκρασία, απτική κ.λπ.) και δεν επηρεάζουν τις κινητικές λειτουργίες. Σε αυτό διαφέρουν από τα αναισθητικά, τα οποία εξαλείφουν την αίσθηση του πόνου, αλλά ταυτόχρονα απενεργοποιούν τη συνείδηση ​​και άλλους τύπους ευαισθησίας, καθώς και από τα τοπικά αναισθητικά, τα οποία αναστέλλουν αδιακρίτως όλους τους τύπους ευαισθησίας. Έτσι, τα αναλγητικά έχουν μεγαλύτερη επιλεκτικότητα αναλγητικής δράσης σε σύγκριση με τα αναισθητικά και τα τοπικά αναισθητικά.

Τα αναλγητικά ανάλογα με τον μηχανισμό και τον εντοπισμό δράσης χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες:

1. Ναρκωτικά (οπιοειδή) αναλγητικά κεντρικής δράσης.
2. Μη ναρκωτικά (μη οπιοειδή) αναλγητικά περιφερικής δράσης:

2.1. Αναλγητικά-αντιπυρετικά.

2.2. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

2.2.1. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συστηματικής δράσης.
2.2.2. Τοπικοί παράγοντες με αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση.

Ας μιλήσουμε μόνο για μη ναρκωτικά αναλγητικά-αντιπυρετικά. Τα μη ναρκωτικά (μη οπιοειδή) αναλγητικά, σε αντίθεση με τα ναρκωτικά, δεν προκαλούν ευφορία, εξάρτηση από τα ναρκωτικά, εθισμό και δεν καταστέλλουν το αναπνευστικό κέντρο. Έχουν σημαντική αναλγητική, αντιπυρετική δράση και ασθενή αντιφλεγμονώδη δράση.

Τα μη ναρκωτικά αναλγητικά χρησιμοποιούνται ευρέως για πρωτοπαθείς πονοκεφάλους, πόνους αγγειακής προέλευσης (ημικρανία, υπέρταση), νευραλγίες, μετεγχειρητικούς πόνους μέτριας έντασης, ήπιους έως μέτριους μυϊκούς πόνους (μυαλγία), αρθρώσεις, τραυματισμούς μαλακών ιστών και κατάγματα οστών.

Είναι αποτελεσματικά για πονόδοντο και πόνο που σχετίζεται με φλεγμονή, σπλαχνικό πόνο (πόνος που προέρχεται από τα εσωτερικά όργανα με έλκη, ουλές, σπασμούς, διαστρέμματα, ισχιαλγία κ.λπ.), καθώς και για τη μείωση του πυρετού, του πυρετού. Η δράση, κατά κανόνα, εκδηλώνεται μετά από 15-20 λεπτά. και η διάρκειά του είναι από 3 έως 6-8 ώρες.

Σπουδαίος!Τα μη ναρκωτικά αναλγητικά είναι αναποτελεσματικά για τη θεραπεία έντονου πόνου, δεν χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, για προφαρμακευτική αγωγή (νευρολεπταναλγησία). δεν ανακουφίζουν από τον πόνο σε σοβαρούς τραυματισμούς και δεν λαμβάνονται για πόνο που προκύπτει από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή κακοήθεις όγκους.

Τα προϊόντα των κατεστραμμένων κυττάρων, τα βακτήρια, οι πρωτεΐνες των μικροοργανισμών και άλλων πυρετογόνων που σχηματίζονται στο σώμα μας, στη διαδικασία πυροδότησης της σύνθεσης των προσταγλανδινών (Pg), προκαλούν πυρετό. Οι προσταγλανδίνες δρουν στο θερμορρυθμιστικό κέντρο που βρίσκεται στον υποθάλαμο, τον διεγείρουν και προκαλούν ταχεία αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Μη οπιοειδή αναλγητικά-αντιπυρετικά καθιστώ αντιπυρετική δράσημε την καταστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών (PgE 2) στα κύτταρα του θερμορρυθμιστικού κέντρου που ενεργοποιείται από πυρετογόνα. Ταυτόχρονα, τα αγγεία του δέρματος διαστέλλονται, η μεταφορά θερμότητας αυξάνεται, η εξάτμιση αυξάνεται και η εφίδρωση αυξάνεται. Όλες αυτές οι διεργασίες είναι εξωτερικά ουσιαστικά κρυμμένες, ως αποτέλεσμα της θερμογένεσης τρόμου των μυών (ρίγη). Η επίδραση της μείωσης της θερμοκρασίας του σώματος εκδηλώνεται μόνο στο φόντο του πυρετού (σε υψηλή θερμοκρασία σώματος). Τα φάρμακα δεν επηρεάζουν τη φυσιολογική θερμοκρασία του σώματος - 36,6 ° C. Ο πυρετός είναι ένα από τα στοιχεία της προσαρμογής του οργανισμού σε παθολογικές αλλαγές στο σώμα και, στο υπόβαθρό του, αυξάνεται η ανοσολογική απόκριση, αυξάνεται η φαγοκυττάρωση και άλλες προστατευτικές αντιδράσεις του σώματος. Επομένως, δεν απαιτείται κάθε πυρετός τη χρήση αντιπυρετικών. Κατά κανόνα, είναι απαραίτητο να μειωθεί μόνο η υψηλή θερμοκρασία σώματος ίση με 38 ° C ή περισσότερο, επειδή. μπορεί να οδηγήσει σε λειτουργική υπερένταση του καρδιαγγειακού, νευρικού, νεφρικού και άλλων συστημάτων και αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες επιπλοκές.

√ Αναλγητικό(ανακουφιστική από τον πόνο) δράσητα μη ναρκωτικά αναλγητικά εξηγείται από τη διακοπή της εμφάνισης παρορμήσεων πόνου στις απολήξεις των αισθητήριων νεύρων.

Στις φλεγμονώδεις διεργασίες, ο πόνος εμφανίζεται ως αποτέλεσμα του σχηματισμού και συσσώρευσης στους ιστούς βιολογικά δραστικών ουσιών, των λεγόμενων μεσολαβητών (διαβιβαστών) της φλεγμονής: προσταγλανδίνες, βραδυκινίνη, ισταμίνηκαι κάποια άλλα που ερεθίζουν τις απολήξεις των νεύρων και προκαλούν παρορμήσεις πόνου. Τα αναλγητικά αναστέλλουν τη δραστηριότητα κυκλοοξυγενάσες(COX) στο κεντρικό νευρικό σύστημα και μειώνουν την παραγωγή Σελίδα 2και PgF 2α,ευαισθητοποιώντας τους υποδοχείς του πόνου, τόσο στη φλεγμονή όσο και στη βλάβη των ιστών. Τα BAS αυξάνουν την ευαισθησία των υποδοχέων που προκαλούν πόνο σε μηχανικά και χημικά ερεθίσματα. Η περιφερειακή τους δράση συνδέεται με αντιεξιδρωματική δράση, η οποία μειώνει τον σχηματισμό και τη συσσώρευση μεσολαβητών, γεγονός που εμποδίζει την εμφάνιση πόνου.

√ ΑντιφλεγμονώδεςδράσηΤα μη ναρκωτικά αναλγητικά σχετίζονται με την αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου κυκλοοξυγενάση, το οποίο είναι βασικό για τη σύνθεση φλεγμονωδών μεσολαβητών. Η φλεγμονή είναι μια προστατευτική αντίδραση του σώματος και εκδηλώνεται με μια σειρά από συγκεκριμένα σημάδια - ερυθρότητα, πρήξιμο, πόνο, πυρετό κ.λπ. Ο αποκλεισμός της σύνθεσης των προσταγλανδινών οδηγεί σε μείωση των εκδηλώσεων φλεγμονής που προκαλούνται από αυτές.

Τα αντιπυρετικά αναλγητικά έχουν έντονο αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα.

Ταξινόμηση ανάλογα με τη χημική δομή σε παράγωγα:

• αμινοφαινόλη: Παρακεταμόλη και οι συνδυασμοί της.
• πυραζολόνη: Νατριούχος μεταμιζόλη και οι συνδυασμοί της.
• σαλικυλικό οξύ: Ακετυλοσαλικυλικό οξύ και οι συνδυασμοί του.
• πυρρολυσινο καρβοξυλικό οξύ:Κετορολάκη.

Η ΠΑΡΑΚΕΤΑΜΟΛΗ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ

Παρακεταμόλη- μη ναρκωτικό αναλγητικό, παράγωγο παρα-αμινοφαινόλη, ο ενεργός μεταβολίτης της φαινακετίνης, που είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα στον κόσμο. Αυτή η ουσία αποτελεί μέρος περισσότερων από εκατό φαρμακευτικών σκευασμάτων.

Σε θεραπευτικές δόσεις, το φάρμακο σπάνια προκαλεί παρενέργειες. Ωστόσο, η τοξική δόση της παρακεταμόλης είναι μόνο 3 φορές μεγαλύτερη από τη θεραπευτική. Σημειώνεται μείωση της θερμοκρασίας του σώματος στο φόντο του πυρετού, που συνοδεύεται από επέκταση των περιφερειακών αγγείων του δέρματος και αύξηση της μεταφοράς θερμότητας. Σε αντίθεση με τα σαλικυλικά, δεν ερεθίζει το στομάχι και τα έντερα (χωρίς ελκογόνο δράση) και δεν επηρεάζει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Σπουδαίος!Η υπερδοσολογία είναι δυνατή με παρατεταμένη χρήση και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή βλάβη στο ήπαρ και τα νεφρά, καθώς και σε εκδήλωση αλλεργικών αντιδράσεων (δερματικό εξάνθημα, κνησμός). Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, το φάρμακο προκαλεί νέκρωση των ηπατικών κυττάρων, η οποία σχετίζεται με την εξάντληση των αποθεμάτων γλουταθειόνης και το σχηματισμό ενός τοξικού μεταβολίτη της παρακεταμόλης - Ιμίνη Ν-ακετυλ-ρ-βενζοκινόνης. Το τελευταίο συνδέεται με πρωτεΐνες ηπατοκυττάρων και προκαλεί έλλειψη γλουταθειόνης, η οποία είναι ικανή να αδρανοποιεί αυτόν τον επικίνδυνο μεταβολίτη. Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων κατά τις πρώτες 12 ώρες μετά τη δηλητηρίαση, χορηγείται Ν-ακετυλοκυστεΐνη ή μεθειονίνη, που περιέχουν μια σουλφυδρυλική ομάδα με τον ίδιο τρόπο όπως η γλουταθειόνη. Παρά την πρόκληση σοβαρής ηπατοτοξικότητας ή ηπατικής ανεπάρκειας σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η παρακεταμόλη χρησιμοποιείται ευρέως και θεωρείται ένα σχετικά ασφαλές υποκατάστατο για φάρμακα όπως η μεταμιζόλη και η ασπιρίνη, ειδικά στην παιδική ηλικία για τη μείωση του υψηλού πυρετού.

Τα συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν παρακεταμόλη είναι:

√ Παρακεταμόλη + Ασκορβικό οξύ (Grippostad, por., 5 g; Παρακεταμόλη EXTRA παιδιά.,Από. 120 mg + 10 mg; Παρακεταμόλη EXTRA,Από. 500 mg + 150 mg; παρακεταμόλη extratab,Από. και καρτέλα. 500 mg + 150 mg; Efferalgan με βιτ. ΑΠΟ, καρτέλα. αναβράζον.) έχει σχεδιαστεί ειδικά για τη θεραπεία πονοκεφάλων σε φόντο κρυολογήματος. Το ασκορβικό οξύ (βιταμίνη C) είναι απαραίτητο για τη φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, ενεργοποιεί μια σειρά από ένζυμα που εμπλέκονται στις διεργασίες οξειδοαναγωγής, ενεργοποιεί τις λειτουργίες των επινεφριδίων και συμμετέχει στο σχηματισμό κορτικοστεροειδών που έχουν αντιφλεγμονώδη δράση.

√ Παρακεταμόλη + Καφεΐνη (Solpadein Fast, καρτέλα, Migrenol, καρτέλα. Νο. 8, ημικρανία, καρτέλα. 65 mg + 500 mg) - κατάλληλο για τη θεραπεία πονοκεφάλων λόγω χαμηλής αρτηριακής πίεσης. Η καφεΐνη έχει ψυχοδιεγερτικές και αναληπτικές ιδιότητες, μειώνει το αίσθημα κόπωσης, αυξάνει την πνευματική και σωματική απόδοση.

Σπουδαίος!Το φάρμακο αντενδείκνυται σε υπέρταση, αϋπνία και αυξημένη διεγερσιμότητα.

√ Παρακεταμόλη + Υδροχλωρική Διφαινυδραμίνη(Migrenol PM) έχει αναλγητική, αντιισταμινική, αντιαλλεργική και υπνωτική δράση, επομένως ενδείκνυται για όσους, λόγω πόνου, έχουν διαταραγμένη πράξη ύπνου.

√ Παρακεταμόλη + Νατριούχος Μεταμιζόλη + Κωδεΐνη + Καφεΐνη + Φαινοβαρβιτάλη (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo , Sedal-M, πίνακας) - το φάρμακο περιέχει δύο αντιπυρετικά αναλγητικά, την κωδεΐνη και την καφεΐνη, για την ενίσχυση της αναλγητικής δράσης, ενώ η κωδεΐνη έχει επίσης αντιβηχική δράση. Χρησιμοποιείται ως ισχυρό αναλγητικό για τη θεραπεία διαφόρων τύπων οξέος και χρόνιου πόνου μέτριας έντασης, με ξηρό και επώδυνο βήχα.

Σπουδαίος!Έχει μια σειρά από παρενέργειες, επομένως αντενδείκνυται για περισσότερες από 5 ημέρες.

Περίληψη

Τα μη οπιοειδή αναλγητικά (αντιπυρετικά αναλγητικά) χρησιμοποιούνται ευρέως στην παιδιατρική πρακτική. Όταν επιλέγετε φάρμακα αυτής της ομάδας για συνταγογράφηση σε παιδιά, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εστιάσετε σε εξαιρετικά αποτελεσματικά φάρμακα με τον χαμηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Σήμερα, μόνο η παρακεταμόλη και η ιβουπροφαίνη πληρούν πλήρως αυτές τις απαιτήσεις. Συνιστώνται επίσημα από τον ΠΟΥ ως αντιπυρετικά για παιδιατρική χρήση. Εξετάζονται οι δυνατότητες χρήσης αυτών των φαρμάκων στο ιατρείο γενικού παιδιάτρου (με εξαίρεση την παιδορευματολογία). Παρουσιάζονται τα αποτελέσματα μιας μελέτης που καταδεικνύει την υψηλή αντιπυρετική και αναλγητική αποτελεσματικότητα του Nurofen για παιδιά (ibuprofen) σε ασθενείς με οξείες μολυσματικές και φλεγμονώδεις νόσους της αναπνευστικής οδού και των οργάνων της ΩΡΛ. Επιπλέον, σημειώθηκε η υψηλή ασφάλεια της λήψης του Nurofen. Τονίζεται ότι στο πλαίσιο της αιτιολογικής και παθογενετικής θεραπείας, η έγκαιρη και επαρκής θεραπεία με αντιπυρετικά αναλγητικά φέρνει ανακούφιση σε ένα άρρωστο παιδί, βελτιώνει την ευημερία του και επιταχύνει την ανάρρωση.

Τα μη οπιοειδή αναλγητικά (αναλγητικά-αντιπυρετικά) είναι από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα στην παιδιατρική πρακτική. Διακρίνονται από έναν μοναδικό συνδυασμό αντιπυρετικών, αντιφλεγμονωδών, αναλγητικών και αντιθρομβωτικών μηχανισμών δράσης, που καθιστά δυνατή τη χρήση αυτών των φαρμάκων για την ανακούφιση των συμπτωμάτων πολλών ασθενειών.

Επί του παρόντος, υπάρχουν αρκετές φαρμακολογικές ομάδες μη οπιοειδών αναλγητικών, οι οποίες χωρίζονται σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και σε απλά αναλγητικά (παρακεταμόλη). Η παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη) δεν περιλαμβάνεται στην ομάδα των ΜΣΑΦ, καθώς πρακτικά δεν έχει αντιφλεγμονώδη δράση.

Μηχανισμοί δράσης μη οπιοειδών αναλγητικών και χαρακτηριστικά χρήσης τους στα παιδιά

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των αντιπυρετικών αναλγητικών, που καθορίζει την αποτελεσματικότητά τους, είναι η καταστολή της δραστηριότητας της κυκλοοξυγενάσης (COX), ενός ενζύμου που ρυθμίζει τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος (ΑΑ) σε προσταγλανδίνες (PG), προστακυκλίνη και θρομβοξάνη. Έχει διαπιστωθεί ότι υπάρχουν 2 ισοένζυμα COX.

Το COX-1 κατευθύνει τις διεργασίες του μεταβολισμού ΑΑ στην υλοποίηση φυσιολογικών λειτουργιών - το σχηματισμό PG, οι οποίες έχουν κυτταροπροστατευτική δράση στον γαστρικό βλεννογόνο, ρυθμίζουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, τις διεργασίες μικροκυκλοφορίας κ.λπ. Το COX-2 σχηματίζεται μόνο κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών υπό την επίδραση κυτοκινών. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, ο μεταβολισμός της ΑΑ ενεργοποιείται σημαντικά, η σύνθεση της PG, των λευκοτριενίων αυξάνεται, η απελευθέρωση βιογενών αμινών, ελεύθερων ριζών, ΝΟ αυξάνεται, γεγονός που καθορίζει την ανάπτυξη ενός πρώιμου σταδίου της φλεγμονώδους διαδικασίας. Ο αποκλεισμός της COX στο ΚΝΣ από αναλγητικά-αντιπυρετικά οδηγεί σε αντιπυρετικό και αναλγητικό αποτέλεσμα (κεντρική δράση) και η μείωση της περιεκτικότητας σε PG στη ζώνη φλεγμονής οδηγεί σε αντιφλεγμονώδη δράση και, λόγω μείωσης της λήψης του πόνου , σε αναισθητικό (περιφερική δράση).

Θεωρείται ότι η αναστολή της COX-2 είναι ένας από τους σημαντικούς μηχανισμούς της κλινικής αποτελεσματικότητας των αναλγητικών και η καταστολή της COX-1 καθορίζει την τοξικότητά τους (κυρίως σε σχέση με τη γαστρεντερική οδό). Από αυτή την άποψη, μαζί με τα τυπικά (μη εκλεκτικά) ΜΣΑΦ, τα οποία καταστέλλουν εξίσου τη δραστηριότητα και των δύο ισομορφών COX, δημιουργήθηκαν εκλεκτικοί αναστολείς COX-2. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν ήταν χωρίς παρενέργειες.

Η αναλγητική, αντιφλεγμονώδης και αντιπυρετική δράση των μη οπιοειδών αναλγητικών έχει αποδειχθεί σε πολυάριθμες ελεγχόμενες δοκιμές που πληρούν τα πρότυπα της τεκμηριωμένης ιατρικής (επίπεδο Α). Σε όλο τον κόσμο, περισσότεροι από 300 εκατομμύρια άνθρωποι καταναλώνουν ΜΣΑΦ ετησίως. Χρησιμοποιούνται ευρέως σε εμπύρετες καταστάσεις, οξύ και χρόνιο πόνο, ρευματικές παθήσεις και σε πολλές άλλες περιπτώσεις. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι περισσότεροι ασθενείς χρησιμοποιούν μη συνταγογραφούμενες δοσολογικές μορφές αυτών των φαρμάκων.

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα των αντιπυρετικών αναλγητικών, η χρήση τους στα παιδιά δεν είναι πάντα ασφαλής. Στη δεκαετία του '70 λοιπόν. του περασμένου αιώνα, εμφανίστηκαν πειστικά στοιχεία ότι η χρήση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (ασπιρίνη) σε ιογενείς λοιμώξεις στα παιδιά μπορεί να συνοδεύεται από σύνδρομο Reye, που χαρακτηρίζεται από τοξική εγκεφαλοπάθεια και λιπώδη εκφύλιση των εσωτερικών οργάνων, κυρίως του ήπατος και του εγκεφάλου. Οι περιορισμοί στις ΗΠΑ στη χρήση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος στα παιδιά είχαν ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της συχνότητας του συνδρόμου Reye από 555 το 1980 σε 36 το 1987 και 2 το 1997. Επιπλέον, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης φλεγμονωδών αλλαγών στη γαστρεντερική οδό, διαταράσσει την πήξη του αίματος, αυξάνει την ευθραυστότητα των αγγείων και στα νεογνά μπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη συσχέτισή της με την αλβουμίνη και έτσι να συμβάλει στην ανάπτυξη εγκεφαλοπάθειας χολερυθρίνης. Οι ειδικοί του ΠΟΥ δεν συνιστούν τη χρήση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος ως αντιπυρετικού σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών, κάτι που αντικατοπτρίζεται στη Ρωσική Εθνική Φόρμα (2000). Με εντολή της Φαρμακολογικής Επιτροπής του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 25ης Μαρτίου 1999, ο διορισμός ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε οξείες ιογενείς λοιμώξεις επιτρέπεται από την ηλικία των 15 ετών. Ωστόσο, υπό την επίβλεψη ιατρού, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ στα παιδιά μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ρευματικές παθήσεις.

Ταυτόχρονα, συσσωρεύονταν δεδομένα για τις παρενέργειες άλλων αντιπυρετικών αναλγητικών. Έτσι, λόγω της υψηλής τοξικότητάς της, η αμιδοπυρίνη αποκλείστηκε από την ονοματολογία των φαρμάκων. Η αναλγίνη (μεταμιζόλη) μπορεί να αναστείλει την αιμοποίηση, μέχρι την ανάπτυξη θανατηφόρου ακοκκιοκυττάρωσης, η οποία συνέβαλε σε έναν απότομο περιορισμό στη χρήση της σε πολλές χώρες του κόσμου (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Ωστόσο, σε επείγουσες καταστάσεις όπως το υπερθερμικό σύνδρομο, ο οξύς πόνος στην μετεγχειρητική περίοδο κ.λπ., που δεν επιδέχονται άλλη θεραπεία, η παρεντερική χρήση φαρμάκων που περιέχουν analgin και μεταμιζόλη είναι αποδεκτή.

Έτσι, όταν επιλέγετε αντιπυρετικά αναλγητικά για παιδιά, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εστιάσετε σε εξαιρετικά αποτελεσματικά φάρμακα με τον μικρότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Επί του παρόντος, μόνο η παρακεταμόλη και η ιβουπροφαίνη πληρούν πλήρως τα κριτήρια για υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια και συνιστώνται επίσημα από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας και τα εθνικά προγράμματα για χρήση στην παιδιατρική ως αντιπυρετικά (WHO, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Πρακτικές συστάσεις για γιατρούς παιδιατρικών κέντρων της Ρωσικής Ένωσης, 2000, κ.λπ.). Η παρακεταμόλη και η ιβουπροφαίνη μπορούν να συνταγογραφηθούν σε παιδιά από τους πρώτους μήνες της ζωής (από την ηλικία των 3 μηνών). Οι συνιστώμενες εφάπαξ δόσεις παρακεταμόλης είναι 10-15 mg/kg, ιβουπροφαίνη - 5-10 mg/kg. Η επαναχρησιμοποίηση αντιπυρετικών είναι δυνατή όχι νωρίτερα από 4-5 ώρες, αλλά όχι περισσότερο από 4 φορές την ημέρα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμάκων είναι κάπως διαφορετικός. Η παρακεταμόλη έχει αντιπυρετική, αναλγητική και πολύ ελαφριά αντιφλεγμονώδη δράση, καθώς αναστέλλει την COX κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα και δεν έχει περιφερική δράση. Παρατηρήθηκαν ποιοτικές αλλαγές στο μεταβολισμό της παρακεταμόλης ανάλογα με την ηλικία του παιδιού, οι οποίες καθορίζονται από την ωριμότητα του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί καθυστέρηση στην απέκκριση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του σε παραβίαση των λειτουργιών του ήπατος και των νεφρών. Η ημερήσια δόση 60 mg / kg στα παιδιά είναι ασφαλής, αλλά με την αύξησή της μπορεί να παρατηρηθεί ηπατοτοξική επίδραση του φαρμάκου. Περιγράφεται περίπτωση κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας με υπογλυκαιμία και πήξη στην περίπτωση χρόνιας υπέρβασης της δόσης παρακεταμόλης (150 mg/kg) από τους γονείς για αρκετές ημέρες. Εάν ένα παιδί έχει ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης και αναγωγάσης γλουταθειόνης, η χορήγηση παρακεταμόλης μπορεί να προκαλέσει αιμόλυση των ερυθροκυττάρων, αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από φάρμακα.

Η ιβουπροφαίνη (Nurofen, Nurofen για παιδιά, Ibufen κ.λπ.) έχει έντονο αντιπυρετικό, αναλγητικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Οι περισσότερες μελέτες δείχνουν ότι η ιβουπροφαίνη είναι εξίσου αποτελεσματική για τον πυρετό με την παρακεταμόλη. Άλλες μελέτες έχουν βρει ότι η αντιπυρετική δράση της ιβουπροφαίνης σε δόση 7,5 mg/kg είναι υψηλότερη από εκείνη της παρακεταμόλης σε δόση 10 mg/kg και του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 10 mg/kg. Αυτό εκδηλώθηκε με έντονη μείωση της θερμοκρασίας μετά από 4 ώρες, η οποία παρατηρήθηκε και σε μεγαλύτερο αριθμό παιδιών. Τα ίδια δεδομένα λήφθηκαν σε μια διπλή-τυφλή μελέτη σε παράλληλες ομάδες παιδιών από 5 μηνών έως 13 ετών με επαναλαμβανόμενη χορήγηση ιβουπροφαίνης σε δόσεις 7 και 10 mg/kg και παρακεταμόλης σε δόση 10 mg/kg.

Η ιβουπροφαίνη μπλοκάρει την COX τόσο στο κεντρικό νευρικό σύστημα όσο και στην εστία της φλεγμονής, η οποία καθορίζει την παρουσία όχι μόνο ενός αντιπυρετικού, αλλά και ενός αντιφλεγμονώδους αποτελέσματος. Ως αποτέλεσμα, η φαγοκυτταρική παραγωγή μεσολαβητών οξείας φάσης, συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης-1 (IL-1, ενδογενές πυρετογόνο), μειώνεται. Η μείωση της συγκέντρωσης της IL-1 συμβάλλει στην ομαλοποίηση της θερμοκρασίας του σώματος. Η ιβουπροφαίνη έχει διπλή αναλγητική δράση - περιφερειακή και κεντρική. Το αναλγητικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται ήδη σε δόση 5 mg / kg και είναι πιο έντονο από αυτό της παρακεταμόλης. Αυτό επιτρέπει την αποτελεσματική χρήση της ιβουπροφαίνης για ήπιο έως μέτριο πονόλαιμο, οξεία μέση ωτίτιδα, πονόδοντο, πόνο στην οδοντοφυΐα σε βρέφη και για την ανακούφιση των αντιδράσεων μετά τον εμβολιασμό.

Πολυάριθμες πολυκεντρικές μελέτες έχουν δείξει ότι μεταξύ όλων των αντιπυρετικών αναλγητικών, η ιβουπροφαίνη και η παρακεταμόλη είναι τα ασφαλέστερα φάρμακα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών με τη χρήση τους ήταν συγκρίσιμη, ανερχόμενη σε περίπου 8-9%. Οι παρενέργειες κατά τη λήψη μη οπιοειδών αναλγητικών σημειώνονται κυρίως από τη γαστρεντερική οδό (κοιλιακός πόνος, δυσπεπτικό σύνδρομο, NSAID-γαστροπάθεια), λιγότερο συχνά με τη μορφή αλλεργικών αντιδράσεων, τάση για αιμορραγία και νεφρική δυσλειτουργία παρατηρείται εξαιρετικά σπάνια.

Είναι γνωστό ότι η ασπιρίνη και τα ΜΣΑΦ μπορούν να προκαλέσουν βρογχόσπασμο σε άτομα με δυσανεξία στην ασπιρίνη, καθώς αναστέλλουν τη σύνθεση της PGE 2, της προστακυκλίνης και των θρομβοξανών και αυξάνουν την παραγωγή λευκοτριενίων. Η παρακεταμόλη δεν επηρεάζει τη σύνθεση αυτών των μεσολαβητών της αλλεργικής φλεγμονής, ωστόσο, κατά τη λήψη της είναι επίσης δυνατή η βρογχοσυστολή, η οποία σχετίζεται με την εξάντληση του συστήματος γλουταθειόνης στην αναπνευστική οδό και τη μείωση της αντιοξειδωτικής προστασίας. Σε μια μεγάλη διεθνή μελέτη, αποδείχθηκε ότι κατά τη χρήση ιβουπροφαίνης και παρακεταμόλης σε παιδιά με βρογχικό άσθμα το 1879, μόνο 18 άτομα νοσηλεύτηκαν (παρακεταμόλη - 9, ιβουπροφαίνη - 9), γεγονός που υποδεικνύει τη σχετική ασφάλεια αυτών των φαρμάκων σε παιδιά με αυτή την ασθένεια . Στη βρογχιολίτιδα σε παιδιά των πρώτων 6 μηνών της ζωής, η ιβουπροφαίνη και η παρακεταμόλη δεν είχαν βρογχοσπαστική δράση. Η δυσανεξία στην ασπιρίνη στα παιδιά είναι αρκετά σπάνια, σε αυτές τις περιπτώσεις η χρήση ΜΣΑΦ αντενδείκνυται.

Έτσι, η ιβουπροφαίνη και η παρακεταμόλη είναι τα φάρμακα εκλογής στα παιδιά ως αντιπυρετικά και αναλγητικά (για πόνους μέτριας έντασης) και η ιβουπροφαίνη χρησιμοποιείται ευρέως για αντιφλεγμονώδεις σκοπούς. Παρακάτω παρουσιάζουμε τις κύριες προοπτικές για τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην πρακτική του γενικού παιδιάτρου (με εξαίρεση τη χρήση ΜΣΑΦ στην παιδιατρική ρευματολογία).

Μηχανισμοί πυρετού στα παιδιά και αρχές αντιπυρετικής θεραπείας

Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος είναι ένα συχνό και ένα από τα σημαντικά συμπτώματα των παιδικών ασθενειών. Ο πυρετός στα παιδιά είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος επίσκεψης σε γιατρό, αν και οι γονείς συχνά προσπαθούν να μειώσουν τον πυρετό στα παιδιά μόνοι τους, χρησιμοποιώντας αντιπυρετικά φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή. Τα θέματα της αιτιοπαθογένεσης της υπερθερμίας και οι σύγχρονες προσεγγίσεις για τη θεραπεία των εμπύρετων καταστάσεων εξακολουθούν να αποτελούν επίκαιρα προβλήματα στην παιδιατρική.

Είναι γνωστό ότι η ικανότητα διατήρησης της θερμοκρασίας του σώματος σε σταθερό επίπεδο, ανεξάρτητα από τις διακυμάνσεις της θερμοκρασίας στο εξωτερικό περιβάλλον (ομοιοθερμία), επιτρέπει στο σώμα να διατηρεί υψηλό μεταβολικό ρυθμό και βιολογική δραστηριότητα. Η ομοιοθερμία στον άνθρωπο οφείλεται κυρίως στην παρουσία φυσιολογικών μηχανισμών θερμορύθμισης, δηλαδή στη ρύθμιση της παραγωγής θερμότητας και της μεταφοράς θερμότητας. Ο έλεγχος της εξισορρόπησης των διαδικασιών παραγωγής θερμότητας και μεταφοράς θερμότητας πραγματοποιείται από το κέντρο θερμορύθμισης που βρίσκεται στην προοπτική περιοχή του πρόσθιου τμήματος του υποθαλάμου. Οι πληροφορίες σχετικά με την ισορροπία θερμοκρασίας του σώματος εισέρχονται στο κέντρο θερμορύθμισης, πρώτον, μέσω των νευρώνων του, οι οποίοι ανταποκρίνονται στις αλλαγές της θερμοκρασίας του αίματος και, δεύτερον, από τους περιφερειακούς θερμοϋποδοχείς. Επιπλέον, οι ενδοκρινείς αδένες, κυρίως ο θυρεοειδής αδένας και τα επινεφρίδια, συμμετέχουν στην εφαρμογή της υποθαλαμικής ρύθμισης της θερμοκρασίας του σώματος. Λόγω των συντονισμένων αλλαγών στην παραγωγή θερμότητας και στη μεταφορά θερμότητας, διατηρείται η σταθερότητα της θερμικής ομοιόστασης στο σώμα.

Ως απάντηση στην επίδραση διαφόρων παθογόνων ερεθισμάτων, λαμβάνει χώρα μια αναδιάρθρωση της ομοιόστασης της θερμοκρασίας, με στόχο την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος προκειμένου να αυξηθεί η φυσική αντιδραστικότητα του σώματος. Αυτή η αύξηση της θερμοκρασίας ονομάζεται πυρετός. Η βιολογική σημασία του πυρετού έγκειται στην αύξηση της ανοσολογικής προστασίας. Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος οδηγεί σε αύξηση της φαγοκυττάρωσης, αύξηση της σύνθεσης ιντερφερονών, ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων και διέγερση της γένεσης αντισωμάτων. Η αυξημένη θερμοκρασία εμποδίζει την αναπαραγωγή ιών, κόκκων και άλλων μικροοργανισμών.

Ο πυρετός είναι θεμελιωδώς διαφορετικός από την αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος κατά τη διάρκεια της υπερθέρμανσης, η οποία συμβαίνει με σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας περιβάλλοντος, ενεργό μυϊκή εργασία κ.λπ. Σε περίπτωση υπερθέρμανσης, διατηρείται η ρύθμιση του κέντρου θερμορύθμισης για ομαλοποίηση της θερμοκρασίας, ενώ σε περίπτωση πυρετού, αυτό το κέντρο σκοπίμως αναδιατάσσει το «σημείο ρύθμισης» σε υψηλότερο επίπεδο.

Δεδομένου ότι ο πυρετός είναι μια μη ειδική προστατευτική και προσαρμοστική αντίδραση του οργανισμού, οι αιτίες που τον προκαλούν είναι πολύ διαφορετικές. Τις περισσότερες φορές, ο πυρετός εμφανίζεται σε μολυσματικές ασθένειες, μεταξύ των οποίων κυριαρχούν οι οξείες αναπνευστικές παθήσεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού. Πυρετός μολυσματικής προέλευσης αναπτύσσεται ως απόκριση στην έκθεση σε ιούς, βακτήρια και τα προϊόντα αποσύνθεσής τους. Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος μη μολυσματικής φύσης μπορεί να έχει διαφορετική γένεση: κεντρική (αιμορραγία, όγκος, τραύμα, εγκεφαλικό οίδημα), ψυχογενής (νεύρωση, ψυχικές διαταραχές, συναισθηματικό στρες), αντανακλαστικό (σύνδρομο πόνου στην ουρολιθίαση), ενδοκρινικό ( υπερθυρεοειδισμός, φαιοχρωμοκύτωμα), απορροφητικός (θλάση, νέκρωση, άσηπτη φλεγμονή, αιμόλυση) και εμφανίζεται επίσης ως απόκριση στη χορήγηση ορισμένων φαρμάκων (εφεδρίνη, παράγωγα ξανθίνης, αντιβιοτικά κ.λπ.).

Κάθε μία από τις παραλλαγές του πυρετού έχει τόσο γενικούς αναπτυξιακούς μηχανισμούς όσο και συγκεκριμένα χαρακτηριστικά. Έχει διαπιστωθεί ότι ένα αναπόσπαστο συστατικό της παθογένεσης του πυρετού είναι η αντίδραση των φαγοκυττάρων του περιφερικού αίματος και/ή των μακροφάγων ιστών σε μια μολυσματική εισβολή ή μια μη μολυσματική φλεγμονώδη διαδικασία. Τα πρωτογενή πυρετογόνα, τόσο μολυσματικά όσο και μη, ξεκινούν την ανάπτυξη πυρετού μόνο διεγείροντας τα κύτταρα του σώματος να συνθέσουν δευτερογενείς μεσολαβητές πυρετογόνων. Τα πρωταρχικά φαγοκυτταρικά μονοπύρηνα κύτταρα γίνονται η πηγή δευτερογενών πυρετογόνων. Τα δευτερογενή πυρετογόνα είναι μια ετερογενής ομάδα προ-φλεγμονωδών κυτοκινών: IL-1, IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου α, κ.λπ. Ωστόσο, η IL-1 παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο έναρξης στην παθογένεση του πυρετού.

Η IL-1 είναι ο κύριος μεσολαβητής της μεσοκυτταρικής αλληλεπίδρασης στην οξεία φάση της φλεγμονής. Τα βιολογικά του αποτελέσματα είναι εξαιρετικά διαφορετικά. Υπό τη δράση της IL-1, ξεκινά η ενεργοποίηση και ο πολλαπλασιασμός των Τ-λεμφοκυττάρων, η παραγωγή της IL-2 ενισχύεται και η έκφραση των κυτταρικών υποδοχέων αυξάνεται. Η IL-1 προάγει τον πολλαπλασιασμό των Β-κυττάρων και τη σύνθεση ανοσοσφαιρινών, διεγείρει τη σύνθεση πρωτεϊνών της οξείας φάσης της φλεγμονής (C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, συμπλήρωμα, κ.λπ.), PG και πρόδρομων ουσιών της αιμοποίησης στο μυελό των οστών. Η IL-1 έχει άμεση τοξική επίδραση στα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον ιό.

Η IL-1 είναι επίσης ο κύριος μεσολαβητής στον μηχανισμό ανάπτυξης πυρετού, γι' αυτό και αναφέρεται συχνά στη βιβλιογραφία ως ενδογενές ή πυρετογόνο των λευκοκυττάρων. Υπό κανονικές συνθήκες, η IL-1 δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ωστόσο, παρουσία φλεγμονής (μολυσματικής ή μη), η IL-1 φτάνει στην προοπτική περιοχή του πρόσθιου υποθαλάμου και αλληλεπιδρά με τους νευρωνικούς υποδοχείς του κέντρου θερμορύθμισης. Ταυτόχρονα, ενεργοποιείται η COX, η οποία οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης της PGE 1 και αύξηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου του cAMP. Η αύξηση της συγκέντρωσης του cAMP συμβάλλει στην ενδοκυτταρική συσσώρευση ιόντων ασβεστίου, στην αλλαγή της αναλογίας Na/Ca και στην αναδιάρθρωση της δραστηριότητας των κέντρων παραγωγής θερμότητας και μεταφοράς θερμότητας. Η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος επιτυγχάνεται με την αλλαγή της δραστηριότητας των μεταβολικών διεργασιών, του αγγειακού τόνου, της περιφερικής ροής αίματος, της εφίδρωσης, της σύνθεσης των ορμονών του παγκρέατος και των επινεφριδίων, της συσταλτικής θερμογένεσης (μυϊκός τρόμος) και άλλων μηχανισμών.

Πρέπει να σημειωθεί ιδιαίτερα ότι με το ίδιο επίπεδο υπερθερμίας, ο πυρετός στα παιδιά μπορεί να προχωρήσει με διαφορετικούς τρόπους. Έτσι, εάν η μεταφορά θερμότητας αντιστοιχεί στην παραγωγή θερμότητας, αυτό υποδηλώνει επαρκή πορεία πυρετού και εκδηλώνεται κλινικά από τη σχετικά φυσιολογική κατάσταση της υγείας του παιδιού, ροζ ή μέτρια υπεραιμικό χρώμα δέρματος, υγρό και ζεστό στην αφή («ροζ πυρετός» ). Αυτός ο τύπος πυρετού συχνά δεν απαιτεί τη χρήση αντιπυρετικών.

Στην περίπτωση που, με αυξημένη παραγωγή θερμότητας, η μεταφορά θερμότητας είναι ανεπαρκής λόγω της διαταραχής της περιφερειακής κυκλοφορίας, η πορεία του πυρετού είναι προγνωστικά δυσμενής. Κλινικά, παρατηρούνται έντονα ρίγη, ωχρότητα του δέρματος, ακροκυάνωση, κρύα πόδια και παλάμες («ωχρός πυρετός»). Τα παιδιά με αυτόν τον πυρετό χρειάζονται συνήθως αντιπυρετικά φάρμακα σε συνδυασμό με αγγειοδιασταλτικά και αντιισταμινικά (ή αντιψυχωσικά).

Μία από τις κλινικές παραλλαγές της δυσμενούς πορείας του πυρετού είναι η υπερθερμική κατάσταση στα μικρά παιδιά, στις περισσότερες περιπτώσεις λόγω λοιμώδους φλεγμονής, που συνοδεύεται από τοξίκωση. Ταυτόχρονα, παρατηρείται επίμονη (6 ή περισσότερες ώρες) και σημαντική (πάνω από 40,0 °C) αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, που συνοδεύεται από διαταραχές της μικροκυκλοφορίας, μεταβολικές διαταραχές και προοδευτικά αυξανόμενη δυσλειτουργία ζωτικών οργάνων και συστημάτων. Η ανάπτυξη πυρετού στο πλαίσιο των οξειών μεταβολικών διαταραχών της μικροκυκλοφορίας που υποκρύπτουν την τοξίκωση οδηγεί σε αντιστάθμιση της θερμορύθμισης με απότομη αύξηση της παραγωγής θερμότητας και ανεπαρκώς μειωμένη μεταφορά θερμότητας. Όλα αυτά συνδέονται με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης μεταβολικών διαταραχών και εγκεφαλικού οιδήματος και απαιτούν επείγουσα σύνθετη επείγουσα θεραπεία.

Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ «Θεραπεία πυρετού σε οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις στα παιδιά» (ΠΟΥ, 1993) και τις εγχώριες συστάσεις, τα αντιπυρετικά φάρμακα πρέπει να συνταγογραφούνται όταν η θερμοκρασία του παιδιού υπερβαίνει τους 39,0 ° C όταν μετράται από το ορθό. Εξαίρεση αποτελούν τα παιδιά με κίνδυνο εμφάνισης εμπύρετων κρίσεων ή σοβαρής νόσου του πνευμονικού ή του καρδιαγγειακού συστήματος και τα παιδιά τους πρώτους 3 μήνες της ζωής τους. Στο εθνικό επιστημονικό και πρακτικό πρόγραμμα «Οξείες αναπνευστικές παθήσεις στα παιδιά: Θεραπεία και πρόληψη» (2002), συνιστάται η συνταγογράφηση αντιπυρετικών στις ακόλουθες περιπτώσεις:

- προηγουμένως υγιή παιδιά - με θερμοκρασία σώματος πάνω από 39,0 ° C και / ή με μυϊκούς πόνους και πονοκεφάλους.

- παιδιά με ιστορικό πυρετών σπασμών - σε θερμοκρασία σώματος πάνω από 38,0-38,5 ° C.

- παιδιά με σοβαρές καρδιακές και πνευμονικές παθήσεις - σε θερμοκρασία σώματος πάνω από 38,5 ° C.

- παιδιά των πρώτων 3 μηνών της ζωής - σε θερμοκρασία σώματος πάνω από 38,0 ° C.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μόνο η παρακεταμόλη και η ιβουπροφαίνη συνιστώνται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας και τα εθνικά προγράμματα ως αντιπυρετικά στα παιδιά.

Αντιπυρετική θεραπεία σε παιδιά με αλλεργικές αντιδράσεις και ασθένειες

Τα αλλεργικά νοσήματα στα παιδιά είναι πλέον ευρέως διαδεδομένα, η συχνότητά τους αυξάνεται συνεχώς. Η αλλεργία, ως προνοσηρό υπόβαθρο, σε αυτή την ομάδα ασθενών συχνά καθορίζει τα χαρακτηριστικά της πορείας των καταστάσεων που εμφανίζονται με πυρετό και, επιπλέον, αυξάνει τον κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας στα φάρμακα που χρησιμοποιούνται.

Η πορεία του πυρετού σε παιδιά με αλλεργικές ασθένειες έχει τα δικά της χαρακτηριστικά. Πρώτον, αυτοί οι ασθενείς τείνουν να έχουν έντονη και παρατεταμένη πορεία πυρετού, η οποία οφείλεται σε υψηλό επίπεδο IL-1 σε ασθενείς με ατοπία και, κατά συνέπεια, σε έναν φαύλο παθολογικό κύκλο της σύνθεσής της, ειδικά κατά την οξεία περίοδο ενός αλλεργικού αντίδραση. Δεύτερον, τα παιδιά που έχουν προδιάθεση για ατοπία διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν πυρετό που προκαλείται από φάρμακα (ο λεγόμενος αλλεργικός πυρετός). Τρίτον, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι στο πλαίσιο της έξαρσης των αλλεργιών, μπορεί να υπάρξει αύξηση της θερμοκρασίας μη μολυσματικού χαρακτήρα. Ο διορισμός αντιπυρετικών φαρμάκων (αναλγητικά-αντιπυρετικά) για παιδιά με αλλεργικές παθήσεις και αντιδράσεις απαιτεί αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Καλό είναι να συμπεριληφθεί στη σύνθετη θεραπεία των εμπύρετων καταστάσεων σε παιδιά με αλλεργικές παθήσεις μαζί με αντιπυρετικά και αντιισταμινικά.

Μερικές πτυχές της θεραπείας του οξέος πόνου στην παιδιατρική πρακτική

Με το πρόβλημα της αντιμετώπισης του οξέος πόνου μέτριας έντασης, ένας γενικός παιδίατρος συνεδριάζει αρκετά συχνά. Ο πόνος στα παιδιά συχνά συνοδεύει ορισμένες μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες (οξεία ωτίτιδα, αμυγδαλίτιδα, φαρυγγίτιδα, οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις), εμφανίζεται μαζί με πυρετό στην πρώιμη περίοδο μετά τον εμβολιασμό. Ο πόνος ενοχλεί τα μωρά κατά την οδοντοφυΐα και τα μεγαλύτερα παιδιά μετά την εξαγωγή δοντιών. Το σύνδρομο πόνου, έστω και ελαφριάς έντασης, όχι μόνο επιδεινώνει την ευεξία και τη διάθεση του παιδιού, αλλά επιβραδύνει τις επανορθωτικές διαδικασίες και, ως εκ τούτου, την ανάρρωση. Είναι απαραίτητο να τονιστεί ο κύριος ρόλος των ειοτρόπων και παθογενετικών προσεγγίσεων στη θεραπεία ασθενειών που συνοδεύονται από πόνο. Ωστόσο, το αποτέλεσμα της θεραπείας θα είναι πιο επιτυχημένο εάν, μαζί με τις παθογενετικές μεθόδους θεραπείας της νόσου, χρησιμοποιηθεί επαρκής αναισθησία.

Ο μηχανισμός σχηματισμού πόνου είναι αρκετά περίπλοκος, αλλά τον πιο σημαντικό ρόλο σε αυτόν παίζουν ουσίες της σειράς προσταγλανδίνης και κινίνης, οι οποίες είναι άμεσοι νευροχημικοί μεσολαβητές του πόνου. Το φλεγμονώδες οίδημα, κατά κανόνα, επιδεινώνει το σύνδρομο του πόνου. Η μείωση της παραγωγής μεσολαβητών πόνου και/ή η μείωση της ευαισθησίας των υποδοχέων (για παράδειγμα, λόγω αποκλεισμού των υποδοχέων πόνου) καθορίζει τα αναλγητικά αποτελέσματα της θεραπείας.

Στο ιατρείο του γενικού παιδιάτρου, τα κύρια φάρμακα για την ανακούφιση του οξέος πόνου μέτριας έντασης είναι τα μη οπιοειδή αναλγητικά. Ο αποκλεισμός με τη βοήθειά τους της COX στο ΚΝΣ οδηγεί σε αναλγητικό αποτέλεσμα κεντρικής προέλευσης και η μείωση της περιεκτικότητας σε PG στην περιοχή της φλεγμονής οδηγεί σε αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα και αναλγητικό περιφερικό αποτέλεσμα λόγω μείωσης της υποδοχή πόνου.

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η ιβουποφαίνη και, σε μικρότερο βαθμό, η παρακεταμόλη είναι τα φάρμακα εκλογής για τη θεραπεία του οξέος πόνου μέτριας έντασης στα παιδιά. Η έγκαιρη και επαρκής συνοδευτική αναλγητική θεραπεία φέρνει ανακούφιση σε ένα άρρωστο παιδί, βελτιώνει την ευεξία του και συμβάλλει στην ταχύτερη ανάρρωση.

Πρόληψη και θεραπεία αντιδράσεων μετά τον εμβολιασμό σε παιδιά

Οι αντιδράσεις μετά τον εμβολιασμό είναι οι αναμενόμενες συνθήκες που υποδεικνύονται στις οδηγίες για τα εμβόλια. Είναι αρκετά συχνές, δεν πρέπει να συγχέονται με επιπλοκές του εμβολιασμού, η ανάπτυξη των οποίων είναι τις περισσότερες φορές απρόβλεπτη και αντανακλά την ατομική αντίδραση του παιδιού ή παραβίαση της τεχνικής εμβολιασμού. Μια πολύ γνωστή αντίδραση μετά τον εμβολιασμό στα παιδιά είναι η υπερθερμία μετά από ανοσοποίηση. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί πόνος μέτριας έντασης, υπεραιμία, πρήξιμο στο σημείο της ένεσης, το οποίο επίσης μερικές φορές συνοδεύεται από πυρετό, κακουχία και πονοκέφαλο. Η υπερθερμία και οι τοπικές αντιδράσεις μετά την ανοσοποίηση θεωρούνται ένδειξη για την ιβουπροφαίνη. Εφόσον οι αντιδράσεις μετά τον εμβολιασμό είναι προβλέψιμες, είναι σκόπιμο να συστήνεται η προφυλακτική χρήση ιβουπροφαίνης ή παρακεταμόλης σε ένα παιδί για 1-2 ημέρες μετά τον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια του εμβολιασμού DTP.

Εμπειρία με το Nurofen σε παιδιά

Προκειμένου να μελετήσουμε την κλινική αποτελεσματικότητα της ιβουπροφαίνης σε παιδιά με μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες που συνοδεύονται από πυρετό ή/και πόνο, πραγματοποιήσαμε μια ανοιχτή, ανεξέλεγκτη μελέτη στην οποία το Nurofen για παιδιά (Boots Healthcare International, UK) χρησιμοποιήθηκε σε 67 παιδιά με οξεία ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού και σε 10 παιδιά με στηθάγχη ηλικίας 3 μηνών έως 15 ετών. Σε 20 ασθενείς, ο ARVI προχώρησε σε φόντο ήπιου έως μέτριου βρογχικού άσθματος χωρίς ενδείξεις δυσανεξίας στην ασπιρίνη, σε 17 ασθενείς με βρογχικό αποφρακτικό σύνδρομο, σε 12 ασθενείς με εκδηλώσεις οξείας μέσης ωτίτιδας, σε 14 ασθενείς συνοδεύτηκε από σοβαρό πονοκέφαλο και / ή μυϊκούς πόνους. Σε 53 παιδιά, η ασθένεια συνοδεύτηκε από υψηλό πυρετό που απαιτούσε αντιπυρετική θεραπεία. Το Nurofen χορηγήθηκε σε 24 ασθενείς με υποπύρετη θερμοκρασία μόνο για αναλγητικούς σκοπούς. Το εναιώρημα Nurofen για παιδιά χρησιμοποιήθηκε σε μια τυπική εφάπαξ δόση 5 έως 10 mg/kg 3-4 φορές την ημέρα, η οποία είναι συνήθως από 2,5 έως 5 ml εναιωρήματος ανά δόση (χρησιμοποιήθηκαν δοσομετρικά κουτάλια). Η διάρκεια λήψης του Nurofen κυμαινόταν από 1 έως 3 ημέρες.

Η μελέτη της κλινικής κατάστασης των ασθενών περιελάμβανε αξιολόγηση των αντιπυρετικών και αναλγητικών επιδράσεων του Nurofen, καταγραφή ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σε 48 παιδιά, επιτεύχθηκε καλή αντιπυρετική δράση μετά τη λήψη της πρώτης δόσης του φαρμάκου. Στα περισσότερα παιδιά συνταγογραφήθηκε Nurofen για όχι περισσότερο από 2 ημέρες. Σε 4 ασθενείς, η αντιπυρετική δράση ήταν ελάχιστη και βραχύβια. Σε δύο από αυτούς συνταγογραφήθηκε δικλοφενάκη, σε άλλες 2 χρησιμοποίησαν παρεντερικό λυτικό μείγμα.

Η μείωση της έντασης του πόνου μετά την αρχική δόση του Nurofen παρατηρήθηκε μετά από 30-60 λεπτά, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε μετά από 1,5-2 ώρες. Η διάρκεια του αναλγητικού αποτελέσματος κυμαινόταν από 4 έως 8 ώρες (μέσος όρος ομάδας 4,9 ± 2,6 ώρες).

Στη συντριπτική πλειονότητα των ασθενών παρατηρήθηκε επαρκής αναλγητική δράση του Nurofen. Μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου, επιτεύχθηκε εξαιρετικό ή καλό αναλγητικό αποτέλεσμα σε περισσότερα από τα μισά παιδιά, ικανοποιητικό - στο 28% και μόνο το 16,6% των ασθενών δεν είχε αναλγητικό αποτέλεσμα. Μια ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας, ένα καλό και εξαιρετικό αναλγητικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε από το 75% των ασθενών, μια ικανοποιητική ανακούφιση από το σύνδρομο του πόνου καταγράφηκε στο 25% των περιπτώσεων. Την 3η ημέρα παρατήρησης, τα παιδιά ουσιαστικά δεν παραπονέθηκαν για πόνο.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το Nurofen για παιδιά έχει καλή γεύση και είναι καλά ανεκτό από παιδιά όλων των ηλικιών. Δεν σημειώθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες από τα πεπτικά όργανα, ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων, εντατικοποίηση ή πρόκληση βρογχόσπασμου. Κανένας από τους ασθενείς δεν διέκοψε το Nurofen λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

συμπέρασμα

Μέχρι σήμερα, η ιβουπροφαίνη και η παρακεταμόλη είναι από τα πιο δημοφιλή φάρμακα στην παιδιατρική πρακτική. Είναι η πρώτη επιλογή για παιδιά με πυρετό και μέτριο πόνο και η ιβουπροφαίνη χρησιμοποιείται ευρέως ως αντιφλεγμονώδης παράγοντας. Ωστόσο, όταν συνταγογραφείτε οποιοδήποτε αντιπυρετικό αναλγητικό, είναι σημαντικό να προσδιορίζεται προσεκτικά η απαιτούμενη δόση και να λαμβάνονται υπόψη όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου. Θα πρέπει να αποφεύγονται συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν περισσότερους από έναν αντιπυρετικούς παράγοντες. Η χρήση αντιπυρετικών χωρίς να προσδιορίζονται τα αίτια του πυρετού είναι απαράδεκτη.

Η μελέτη μας έδειξε ότι το φάρμακο Nurofen για παιδιά που περιέχει ιβουπροφαίνη έχει έντονο και γρήγορο αντιπυρετικό και αναλγητικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με οξείες μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες της αναπνευστικής οδού και της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Η χρήση του φαρμάκου ήταν αποτελεσματική και ασφαλής. Η εμπειρία μας δείχνει ότι μαζί με την αιτιολογική και παθογενετική θεραπεία της νόσου, συνιστάται η ορθολογική συνοδευτική θεραπεία με τη χρήση αντιπυρετικών αναλγητικών. Με έγκαιρο και επαρκή ραντεβού, μια τέτοια θεραπεία φέρνει ανακούφιση σε ένα άρρωστο παιδί, βελτιώνει την ευημερία του και συμβάλλει στην ταχύτερη ανάρρωση.

Βιβλιογραφία

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Πόνος και ανακούφιση από τον πόνο. - M .: Medicine, 1997. - S. 280.

2. Ορθολογική χρήση αντιπυρετικών σε παιδιά: Ένας οδηγός για τους γιατρούς / Vetrov V.P., Dlin V.V. και άλλοι - Μ., 2002. - Σ. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Ιδέες για τους μηχανισμούς του πυρετού στα παιδιά και τις αρχές της αντιπυρετικής θεραπείας // Russian Medical Journal. - 2003. - Τ. 11, Νο. 1 (173). — Σ. 31-37.

4. Κρατικό μητρώο φαρμάκων. — M.: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. κλπ. Πυρετός στα παιδιά. Ορθολογική επιλογή αντιπυρετικών φαρμάκων: Ένας οδηγός για τους γιατρούς. - Μ., 2000. - Σ. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Φαρμακοθεραπεία οξέος πόνου. — M.: AIR-ART, 1998. — C. 184.

7. Lourin M.I. Πυρετός στα παιδιά: Per. από τα Αγγλικά. - M .: Medicine, 1985. - S. 255.

8. Οξείες αναπνευστικές παθήσεις στα παιδιά: θεραπεία και πρόληψη. Επιστημονικό και πρακτικό πρόγραμμα. - Μ., 2002.

9. Ορθολογική φαρμακοθεραπεία ρευματικών παθήσεων: Οδηγός / Εκδ. V.A. Nasonova, E.L. Νασόνοφ. - Μ., 2003. - Σ. 506.

10. Tatochenko V.K. Παιδίατρος για κάθε μέρα: Ένας οδηγός φαρμακευτικής θεραπείας. - Μ., 2002. - Σ. 252.

11. Ομοσπονδιακές κατευθυντήριες οδηγίες για ιατρούς σχετικά με τη χρήση φαρμάκων (formulary system). - Καζάν: GEOTAR Medicine, 2000. - Τεύχος. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. et al. Αξιολόγηση σπογγώδους και αντιπυρετικού φαρμάκου για τη μείωση της θερμοκρασίας του σώματος σε εμπύρετα παιδιά // Acta Paediatr. Ιάπωνες. - 1997. - Αρ. 39. - R. 215-217.

13. Autret Ε. et al. Αξιολόγηση της ιβουπροφαίνης έναντι της ασπιρίνης και της παρακεταμόλης σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την άνεση σε παιδιά με πυρετό // Eur. J. Clin. - 1997. - Αρ. 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons et al. Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη δοκιμή ιβουπροφαίνης έναντι ακεταμινοφαίνης (παρακεταμόλη) και εικονικού φαρμάκου για τη θεραπεία συμπτωμάτων αμυγδαλίτιδας και φαρυγγίτιδας σε παιδιά // J. Pediatr. - 1991. - Αρ. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Year book of pain. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. et al. Αξιολόγηση της αντιπυρετικής αποτελεσματικότητας του εναιωρήματος ιβουπροφαίνης μίας δόσης σε σύγκριση με το ελιξίριο ακεταμινοφαίνης σε εμπύρετα παιδιά // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (Μέρος 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Κλινική ασφάλεια των OTC αναλγητικών. ειδική αναφορά. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley Μ.Τ., Walson P.D., Edge Η. et αϊ. Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική των ισομερών της ιβουπροφαίνης και της ακεταμινοφαίνης σε εμπύρετα παιδιά // Clin. Pharmacol. Εκεί. - 1992. - Αρ. 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Μια αξιολόγηση της ασφάλειας της παιδιατρικής ιβουπροφαίνης: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή βασισμένη σε ιατρούς // JAMA. - 1995. - Αρ. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Νεφρική λειτουργία μετά από βραχυπρόθεσμη χρήση ιβουπροφαίνης σε βρέφη και παιδιά // Παιδιατρική. - 1997. - Αρ. 100. - R. 954-7.

21 MacPherson R.D. Νέες κατευθύνσεις στη διαχείριση του πόνου // Drags of Today. - 2002. - Νο. 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Μια βασισμένη σε στοιχεία πηγή για την ανακούφιση από τον πόνο. - Oxford University Press, 1998. - Σ. 264.

23. Sidler J. et al. Μια διπλή τυφλή σύγκριση ιβουπροφαίνης και παρακεταμόλης σε νεανική πυρεξία // Br. J. Clin. Πρακτική. - 1990. - 44 (Suppl. 70). - Ρ. 22-5.

24. Η διαχείριση του πυρετού σε μικρά παιδιά με οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις στις αναπτυσσόμενες χώρες// WHO/ARI/93.90, Γενεύη, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Αναισθησία και πρόσφατα εμβολιασμένα παιδιά // Paediatr. Anaesth. - 1996. - Νο. 6 (2). - R. 135-41.

26. Με το enter για Έλεγχο Νοσημάτων: National Reye syndrom Surveillance Ηνωμένες Πολιτείες // N. Engl. J. Med. - 1999. - Αρ. 340. - R. 1377.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΠΙΟ ΣΥΝΗΘΩΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΜΕΝΩΝ ΠΥΡΕΤΩΝ-ΑΝΑΣΤΥΠΤΙΚΑ

Όταν επιλέγετε φάρμακα για παιδιά, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εστιάσετε σε φάρμακα με τον χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα επειδή τα περισσότερα παιδιά με οξείες ιογενείς ασθένειες είναι στο σπίτι και οι γονείς συχνά συνταγογραφούν οι ίδιοι αντιπυρετικά πριν φτάσει ο γιατρός. Παράλληλα, υπάρχει σημαντική διαφορά στο ποια φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούν οι γονείς πριν από την άφιξη του παιδιάτρου και ποια να συνταγογραφούνται υπό την επίβλεψη γιατρού.

Επί του παρόντος, μεταξύ των αντιπυρετικών αναλγητικών, συνηθίζεται να διακρίνονται δύο ομάδες:

• μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ - ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ιβουπροφαίνη κ.λπ.).
• παρακεταμόλη (Εικ. 1).

Σε δόσεις που συνιστώνται για χρήση OTC, τα ΜΣΑΦ και η παρακεταμόλη έχουν παρόμοια αντιπυρετικά και αναλγητικά αποτελέσματα, παρά το γεγονός ότι η παρακεταμόλη δεν έχει κλινικά σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση. Η βασική διαφορά μεταξύ παρακεταμόλης και ΜΣΑΦ είναι η ασφάλεια, η οποία σχετίζεται άμεσα με τον μηχανισμό δράσης τους.

Εικόνα 1. Ταξινόμηση μη ναρκωτικών αναλγητικών-αντιπυρετικών που επιτρέπεται να χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή στη Ρωσική Ομοσπονδία.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι ο μηχανισμός δράσης όλων των αντιπυρετικών είναι να εμποδίζουν τη σύνθεση των προσταγλανδινών κατά μήκος της οδού της κυκλοοξυγενάσης στον υποθάλαμο. Ταυτόχρονα, η αντιφλεγμονώδης δράση των ΜΣΑΦ σχετίζεται με τον αποκλεισμό της σύνθεσης των προσταγλανδινών όχι μόνο στον υποθάλαμο, αλλά και σε άλλα όργανα και συστήματα. Ταυτόχρονα με την αντιφλεγμονώδη δράση, τα ΜΣΑΦ εμποδίζουν τη σύνθεση προστατευτικών προσταγλανδινών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές: γαστρεντερική αιμορραγία, άσθμα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια κ.λπ. Η αντιπυρετική και αναλγητική δράση της παρακεταμόλης, σε αντίθεση με τα ΜΣΑΦ, είναι κεντρική (πόνος και κέντρα θερμορύθμισης του κεντρικού νευρικού συστήματος) και δεν καταστέλλει τη σύνθεση προστατευτικών προσταγλανδινών σε άλλα όργανα και συστήματα, γεγονός που καθορίζει το μεγαλύτερο προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με τα ΜΣΑΦ.

Ένα βασικό ζήτημα ασφάλειας για τα αντιπυρετικά αναλγητικά είναι ο υψηλός κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας λόγω των ΜΣΑΦ. Έχει διαπιστωθεί ότι περισσότερο από το 50% όλων των οξειών γαστρεντερικών αιμορραγιών σχετίζεται με τη χρήση ΜΣΑΦ και το 84% από αυτές οφείλονται σε ΜΣΑΦ που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή. Όπως γνωρίζετε, η θνησιμότητα σε αιμορραγίες από το γαστρεντερικό αγγίζει το 10%.

Το άσθμα με ασπιρίνη είναι μια άλλη τρομερή επιπλοκή της χρήσης ΜΣΑΦ, ειδικά στο πλαίσιο της σταθερής αύξησης της συχνότητας βρογχικού άσθματος στα παιδιά (από 10% σε 15-20%).

Μαζί με τη γαστρεντερική αιμορραγία και τη βρογχική απόφραξη, τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν:

• σοβαρές αλλαγές στην αιμοποίηση του μυελού των οστών μέχρι θανατηφόρα ακοκκιοκυτταραιμία (μεταμιζόλη).
• οξεία νεφρική ανεπάρκεια (ινδομεθακίνη, ιβουπροφαίνη).
• θρομβοκυτταροπάθεια με αιμορραγικό σύνδρομο (ASC).
• αναφυλακτικό σοκ (μεταμιζόλη);
• Σύνδρομο Reye (ASC);
• ηπατίτιδα (ασπιρίνη);
• και πολλές άλλες επιπλοκές.

Η παρακεταμόλη λειτουργεί εξίσου αποτελεσματικά με τα ΜΣΑΦ, όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η ιβουπροφαίνη, αλλά δεν προκαλεί πολλές από τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που είναι κοινές σε όλα τα ΜΣΑΦ.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η παρακεταμόλη, η νατριούχος μεταμιζόλη και η ιβουπροφαίνη είναι οι ηγέτες μεταξύ όλων των αντιπυρετικών αναλγητικών όσον αφορά τον αριθμό των εφαρμογών στους Ρώσους πολίτες. Το καθήκον του φαρμακοποιού ή του φαρμακοποιού είναι να δώσει προσοχή στις αντενδείξεις χρήσης και στις παρενέργειες, μερικές από τις οποίες μπορεί να μετατραπούν σε σοβαρά προβλήματα υγείας.

Η παρακεταμόλη, η ιβουπροφαίνη, η νατριούχος μεταμιζόλη (Analgin) και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (Ασπιρίνη) περιλαμβάνονται στη φαρμακολογική ομάδα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Για πολλά χρόνια, αποτελούν τα πιο δημοφιλή αναλγητικά-αντιπυρετικά στη ρωσική φαρμακολογική αγορά.

Από τις αρχές του 20ου αιώνα, η άνευ όρων υπεροχή τα επόμενα 100 χρόνια ανήκε στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ και μόνο στα τέλη της δεκαετίας του '90 του περασμένου αιώνα, τα φάρμακα με βάση την παρακεταμόλη έγιναν πιο δημοφιλή.

Από τις αρχές του 2017, περισσότερα από 400 σκευάσματα παρακεταμόλης, περισσότερα από 200 σκευάσματα με βάση το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και περισσότερα από μιάμιση σκευάσματα με βάση τη νατριούχο μεταμιζόλη και την ιβουπροφαίνη καταγράφηκαν στη Ρωσία.

Λήψη αναλγητικών-αντιπυρετικών: διαφορές στις ιδιότητες και πιθανός κίνδυνος

Όλα τα αναλγητικά-αντιπυρετικά, τα οποία θα συζητηθούν σε αυτό το άρθρο, διαφέρουν μεταξύ τους στα παυσίπονα.

Έτσι, η αντιφλεγμονώδης δράση της ιβουπροφαίνης και της παρακεταμόλης υπερβαίνει σημαντικά αυτή του ακετυλοσαλικυλικού οξέος και της νατριούχου μεταμιζόλης, ενώ η νατριούχος μεταμιζόλη και η ιβουπροφαίνη υπερτερούν σε αναλγητική δράση από άλλα φάρμακα. Η ικανότητα μείωσης της αυξημένης θερμοκρασίας σώματος και στα τέσσερα φάρμακα είναι περίπου η ίδια.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν εύκολα να αγοραστούν σε οποιοδήποτε φαρμακείο χωρίς συνταγή γιατρού, γεγονός που δημιουργεί μια εσφαλμένη εντύπωση για την ασφάλειά τους. Βρίσκονται στο ντουλάπι φαρμάκων σχεδόν σε κάθε ρωσική οικογένεια, αλλά λίγοι άνθρωποι πιστεύουν ότι καθένα από αυτά έχει μια εντυπωσιακή λίστα αντενδείξεων και παρενεργειών.