Δυναμική παραγωγής διαφόρων τύπων ανοσοσφαιρινών. Φυσιολογικές ανοσοανεπάρκειες

Η σύνθεση της ανοσοσφαιρίνης G περιλαμβάνει αντισώματα που παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στην προστασία από πολλές ιογενείς (ιλαρά, ευλογιά, λύσσα κ.λπ.) και βακτηριακές λοιμώξεις που προκαλούνται κυρίως από θετικούς κατά Gram μικροοργανισμούς, καθώς και κατά του τετάνου και της ελονοσίας, αιμολυσίνες κατά του Rhesus. , αντιτοξίνες (διφθερίτιδα, σταφυλοκοκκική κ.λπ.). Τα IgG-αντισώματα έχουν επιζήμια επίδραση με τη βοήθεια του συμπληρώματος, της οψωνοποίησης, της ενεργοποίησης της φαγοκυττάρωσης και έχουν μια ιδιότητα εξουδετέρωσης του ιού. Τα υποκλάσματα της ανοσοσφαιρίνης G, οι αναλογίες τους μπορούν όχι μόνο να προσδιοριστούν από την ειδικότητα του αντιγονικού ερεθίσματος (μόλυνση), αλλά και να είναι μάρτυρες ελλιπούς ανοσολογικής ικανότητας. Έτσι, η ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης G2 μπορεί να σχετίζεται με ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α και η αύξηση της συγκέντρωσης της ανοσοσφαιρίνης G4 για πολλά παιδιά αντανακλά την πιθανότητα ατοπικής προδιάθεσης ή ατοπίας, αλλά διαφορετικού τύπου από τον κλασσικό με βάση την παραγωγή και τις αντιδράσεις της ανοσοσφαιρίνης Ε.

Ανοσοσφαιρίνη Μ

Η ανοσοσφαιρίνη Μ παίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία του οργανισμού από λοιμώξεις. Αποτελείται από αντισώματα κατά Gram-αρνητικών βακτηρίων (shigella, τυφοειδής πυρετός κ.λπ.), ιούς, καθώς και αιμολυσίνες του συστήματος ABO, ρευματοειδή παράγοντα, αντισώματα κατά των οργάνων. Τα αντισώματα που ανήκουν στην κατηγορία της ανοσοσφαιρίνης Μ έχουν υψηλή συγκολλητική δράση και είναι σε θέση να ενεργοποιήσουν το συμπλήρωμα μέσω της κλασικής οδού.

Ανοσοσφαιρίνη Α

Ο ρόλος και η σημασία της ανοσοσφαιρίνης Α ορού δεν είναι ακόμα καλά κατανοητός. Δεν συμμετέχει στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος, στη λύση βακτηρίων και κυττάρων (για παράδειγμα, ερυθροκυττάρων). Ταυτόχρονα, τεκμηριώνεται η υπόθεση ότι η ανοσοσφαιρίνη Α του ορού είναι η κύρια πηγή για τη σύνθεση της εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α. Η τελευταία σχηματίζεται από λεμφοειδή κύτταρα των βλεννογόνων του πεπτικού και του αναπνευστικού συστήματος και, ως εκ τούτου, συμμετέχει στην τοπική ανοσοποιητικό σύστημα, αποτρέποντας την εισβολή παθογόνων μικροοργανισμών (ιοί, βακτήρια κ.λπ.) στο σώμα. Αυτή είναι η λεγόμενη πρώτη γραμμή άμυνας του οργανισμού έναντι των λοιμώξεων.

Ανοσοσφαιρίνη Δ

Λίγα είναι γνωστά για τη λειτουργία των αντισωμάτων που σχετίζονται με την ανοσοσφαιρίνη D. Η ανοσοσφαιρίνη D βρίσκεται στον ιστό των αμυγδαλών και των αδενοειδών εκβλαστήσεων, γεγονός που υποδηλώνει το ρόλο της στην τοπική ανοσία. Η ανοσοσφαιρίνη D βρίσκεται στην επιφάνεια του Β-λεμφοκυττάρου (μαζί με το μονομερές IgM) με τη μορφή mIg, ελέγχοντας την ενεργοποίηση και την καταστολή του. Έχει επίσης διαπιστωθεί ότι η ανοσοσφαιρίνη D ενεργοποιεί το συμπλήρωμα με έναν εναλλακτικό τύπο και έχει αντιική δράση. Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον για την ανοσοσφαιρίνη D αυξάνεται λόγω της περιγραφής μιας οξείας εμπύρετης ασθένειας παρόμοιας με τον ρευματικό πυρετό (μεγαλωμένοι λεμφαδένες, πολυσεροίτιδα, αρθραλγία και μυαλγία) σε συνδυασμό με υπερανοσοσφαιριναιμία D.

Ανοσοσφαιρίνη Ε

Με την ανοσοσφαιρίνη Ε, ή reagins, συνδέεται η ιδέα των αλλεργικών αντιδράσεων άμεσου τύπου. Η κύρια μέθοδος για την αναγνώριση της ειδικής ευαισθητοποίησης σε μια μεγάλη ποικιλία αλλεργιογόνων είναι η μελέτη της ολικής ή ολικής ανοσοσφαιρίνης Ε του ορού αίματος, καθώς και των τίτλων αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης-Ε σε σχέση με συγκεκριμένα οικιακά αλλεργιογόνα, θρεπτικά συστατικά, γύρη φυτών κ.λπ. Ανοσοσφαιρίνη Ε ενεργοποιεί επίσης τα μακροφάγα και τα ηωσινόφιλα, τα οποία μπορούν να ενισχύσουν τη φαγοκυττάρωση ή τη δραστηριότητα των μικροφάγων (ουδετερόφιλα).

Στη μεταγεννητική περίοδο, υπάρχει μια πολύ σημαντική δυναμική στην περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνες διαφορετικών τάξεων στο αίμα των παιδιών. Οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τους πρώτους μήνες της ζωής συνεχίζεται η αποσύνθεση και η απομάκρυνση εκείνων των ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Β που μεταφέρθηκαν διαπλακουντιακά από τη μητέρα. Ταυτόχρονα, παρατηρείται αύξηση των συγκεντρώσεων ανοσοσφαιρινών όλων των τάξεων ήδη ίδιας παραγωγής. Κατά τους πρώτους 4-6 μήνες, οι μητρικές ανοσοσφαιρίνες καταστρέφονται πλήρως και αρχίζει η σύνθεση των δικών τους ανοσοσφαιρινών. Είναι αξιοσημείωτο ότι τα Β-λεμφοκύτταρα συνθέτουν κυρίως ανοσοσφαιρίνη Μ, η περιεκτικότητα της οποίας φτάνει τα επίπεδα που είναι χαρακτηριστικά των ενηλίκων γρηγορότερα από άλλες κατηγορίες ανοσοσφαιρινών. Η σύνθεση της δικής της ανοσοσφαιρίνης είναι πιο αργή.

Όπως υποδεικνύεται, κατά τη γέννηση, το παιδί δεν έχει εκκριτικές ανοσοσφαιρίνες. Τα ίχνη τους αρχίζουν να εντοπίζονται από το τέλος της πρώτης εβδομάδας της ζωής τους. Η συγκέντρωσή τους αυξάνεται σταδιακά και η περιεκτικότητα σε εκκριτική ανοσοσφαιρίνη Α φτάνει τις μέγιστες τιμές μόνο σε 10-12 χρόνια.

Ανοσοσφαιρίνη Ε στον ορό αίματος, kU/l

Ηλικία των παιδιών	υγιή παιδιά		Σε ενήλικες με ασθένειες
Ηλικία των παιδιών		Το μέγιστο			Το μέγιστο
Νεογέννητα			αλεργική ρινίτιδα
			Ατοπικό άσθμα
			Ατοπική δερματίτιδα
			Ασπεργίλλωση βρογχοπνευμονική:
			Άφεση
ενήλικες			παρόξυνση
			Σύνδρομο Hyper-IgE
			Μυέλωμα IgE	Πάνω από 15.000

Ανοσοσφαιρίνες ορού αίματος σε παιδιά, g/l

Ανοσοσφαιρίνη G		Ανοσοσφαιρίνη Α		Ανοσοσφαιρίνη Μ
	Το μέγιστο		Το μέγιστο		Το μέγιστο

Χαμηλή περιεκτικότητα σε εκκριτική ανοσοσφαιρίνη Α εντοπίζεται στα παιδιά του πρώτου έτους της ζωής στα μυστικά του λεπτού και παχέος εντέρου, καθώς και στα κόπρανα. Σε επιχρίσματα από τη μύτη των παιδιών του πρώτου μήνα της ζωής, η εκκριτική ανοσοσφαιρίνη Α απουσιάζει και αυξάνεται πολύ αργά τους επόμενους μήνες (έως 2 χρόνια). Αυτό εξηγεί την ευκολότερη εμφάνιση λοιμώξεων του αναπνευστικού σε μικρά παιδιά.

Η ανοσοσφαιρίνη D στον ορό του αίματος των νεογνών έχει συγκέντρωση 0,001 g/L. Στη συνέχεια αυξάνεται μετά την 6η εβδομάδα ζωής και φτάνει τις τιμές που χαρακτηρίζουν τους ενήλικες κατά 5-10 χρόνια.

Μια τέτοια πολύπλοκη δυναμική δημιουργεί αλλαγές στις ποσοτικές αναλογίες στον ορό του αίματος, οι οποίες δεν μπορούν να αγνοηθούν στην αξιολόγηση των αποτελεσμάτων διαγνωστικών μελετών του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς και στην ερμηνεία των χαρακτηριστικών νοσηρότητας και ανοσολογικής σύστασης σε διαφορετικές ηλικιακές περιόδους. Η χαμηλή περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνες κατά τον πρώτο χρόνο της ζωής εξηγεί την ελαφρά ευαισθησία των παιδιών σε διάφορες ασθένειες (αναπνευστικές, πεπτικές, φλυκταινώδεις δερματικές βλάβες). Με την αύξηση της επαφής μεταξύ των παιδιών στο δεύτερο έτος της ζωής, στο πλαίσιο της σχετικά χαμηλής περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνες σε αυτήν την περίοδο, η νοσηρότητά τους είναι ιδιαίτερα υψηλή σε σύγκριση με τα παιδιά άλλων περιόδων της παιδικής ηλικίας.

Οι αιμοαιμοσυγκολλητίνες που ανήκουν στην κατηγορία των ανοσοσφαιρινών Μ ανιχνεύονται μέχρι τον 3ο μήνα της ζωής, τότε η περιεκτικότητά τους αυξάνεται, αλλά πιο αισθητά - στα 2-2 1/2 χρόνια. Στα νεογνά, η περιεκτικότητα σε σταφυλοκοκκική αντιτοξίνη είναι ίση με αυτή ενός ενήλικα και στη συνέχεια μειώνεται. Και πάλι η σημαντική αύξησή του παρατηρείται στους 24-30 μήνες ζωής. Η δυναμική της συγκέντρωσης της σταφυλοκοκκικής αντιτοξίνης στο αίμα ενός παιδιού υποδηλώνει ότι το αρχικά υψηλό επίπεδό της οφείλεται στη διαπλακουντιακή μετάδοσή της από τη μητέρα. Η ίδια η σύνθεση εμφανίζεται αργότερα, γεγονός που εξηγεί την υψηλή συχνότητα των φλυκταινωδών δερματικών βλαβών (πυόδερμα) στα μικρά παιδιά. Σε περίπτωση εντερικών λοιμώξεων (σαλμονέλωση, κολι-εντερίτιδα, δυσεντερία), σπάνια ανευρίσκονται αντισώματα στα παθογόνα τους σε παιδιά των πρώτων 6 μηνών της ζωής, σε ηλικία 6 έως 12 μηνών - μόνο στο 1/3 των ασθενών, και σε παιδιά στο δεύτερο έτος της ζωής - σχεδόν στο 60%.

Σε περιπτώσεις οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων (αδενοϊών, παραγρίπης), ορομετατροπή σε παιδιά ηλικίας ενός έτους διαπιστώνεται μόνο στο 1/3 αυτών που έχουν αναρρώσει από αυτές και στο δεύτερο έτος - ήδη στο 60%. Αυτό επιβεβαιώνει για άλλη μια φορά τα χαρακτηριστικά του σχηματισμού του χυμικού συνδέσμου της ανοσίας στα μικρά παιδιά. Δεν είναι τυχαίο ότι σε πολλά εγχειρίδια παιδιατρικής και ανοσολογίας, το περιγραφόμενο κλινικό και ανοσολογικό σύνδρομο ή φαινόμενο λαμβάνει τα δικαιώματα νοσολογικής μορφής και χαρακτηρίζεται ως «φυσιολογική παροδική υποϊλσουνογλοβουλιναιμία σε μικρά παιδιά».

Η διέλευση περιορισμένης ποσότητας αντιγονικού υλικού τροφίμων μέσω του εντερικού φραγμού δεν είναι από μόνη της παθολογικό φαινόμενο. Σε υγιή παιδιά οποιασδήποτε ηλικίας, καθώς και σε ενήλικες, μικροποσότητες διατροφικών πρωτεϊνών μπορούν να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος, προκαλώντας το σχηματισμό ειδικών αντισωμάτων. Σχεδόν όλα τα μωρά που τρέφονται με αγελαδινό γάλα αναπτύσσουν κατακρημνιζόμενα αντισώματα. Η σίτιση με αγελαδινό γάλα οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης αντισωμάτων κατά των πρωτεϊνών του γάλακτος ήδη 5 ημέρες μετά την εισαγωγή του μείγματος. Η ανοσολογική απόκριση είναι ιδιαίτερα έντονη σε παιδιά που έλαβαν αγελαδινό γάλα από τη νεογνική περίοδο. Ο προηγούμενος θηλασμός έχει ως αποτέλεσμα χαμηλότερα επίπεδα αντισωμάτων και αργή αύξηση των επιπέδων αντισωμάτων. Με την ηλικία, ιδιαίτερα μετά από 1-3 χρόνια, παράλληλα με τη μείωση της διαπερατότητας του εντερικού τοιχώματος, προσδιορίζεται μείωση της συγκέντρωσης αντισωμάτων στις πρωτεΐνες των τροφίμων. Η πιθανότητα τροφικής αντιγοναιμίας σε υγιή παιδιά έχει αποδειχθεί με την άμεση απομόνωση τροφικών αντιγόνων που βρίσκονται στο αίμα σε ελεύθερη μορφή ή ως μέρος του ανοσοποιητικού συμπλέγματος.

Ο σχηματισμός σχετικής αδιαπερατότητας για τα μακρομόρια, ο λεγόμενος εντερικός αποκλεισμός, στον άνθρωπο ξεκινά στη μήτρα και συμβαίνει πολύ σταδιακά. Όσο μικρότερο είναι το παιδί, τόσο μεγαλύτερη είναι η διαπερατότητα των εντέρων του για τα τροφικά αντιγόνα.

Μια ειδική μορφή προστασίας από τις βλαβερές επιδράσεις των τροφικών αντιγόνων είναι το ανοσοποιητικό σύστημα του γαστρεντερικού σωλήνα, το οποίο αποτελείται από κυτταρικά και εκκριτικά συστατικά. Το κύριο λειτουργικό φορτίο μεταφέρεται από τη διμερή ανοσοσφαιρίνη Α (SIgA). Η περιεκτικότητα αυτής της ανοσοσφαιρίνης στο σάλιο και τις πεπτικές εκκρίσεις είναι πολύ υψηλότερη από ό,τι στον ορό. Από το 50 έως το 96% του συντίθεται τοπικά. Οι κύριες λειτουργίες σε σχέση με τα τροφικά αντιγόνα είναι να εμποδίζουν την απορρόφηση μακρομορίων από τη γαστρεντερική οδό (ανοσοποιητικός αποκλεισμός) και να ρυθμίζουν τη διείσδυση των πρωτεϊνών των τροφίμων μέσω του επιθηλίου του βλεννογόνου στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος. Σχετικά μικρά αντιγονικά μόρια που διεισδύουν στην επιθηλιακή επιφάνεια διεγείρουν την τοπική σύνθεση του SIgA, η οποία εμποδίζει την επακόλουθη εισαγωγή αντιγόνων σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα στη μεμβράνη. Ωστόσο, ο γαστρεντερικός σωλήνας του νεογνού στερείται αυτή τη συγκεκριμένη μορφή προστασίας και όλα τα παραπάνω μπορεί να μην πραγματοποιηθούν πλήρως πολύ σύντομα, καθώς το σύστημα σύνθεσης SIgA ωριμάζει πλήρως. Σε ένα βρέφος, οι όροι ελάχιστα επαρκής ωρίμανσης μπορεί να ποικίλλουν από 6 μήνες έως 1 "/2 έτη ή περισσότερο. Αυτή θα είναι η περίοδος για τον σχηματισμό ενός "εντερικού αποκλεισμού". Μέχρι αυτή την περίοδο, το σύστημα τοπικής εκκριτικής προστασίας και Ο αποκλεισμός των τροφικών αντιγόνων μπορεί να παρέχεται μόνο και αποκλειστικά από το πρωτόγαλα και το μητρικό γάλα. Η τελική ωρίμανση της εκκριτικής ανοσίας μπορεί να συμβεί μετά από 10-12 χρόνια.

Η βιολογική έννοια της σημαντικής αύξησης της περιεκτικότητας σε ανοσοσφαιρίνη Α στο πρωτόγαλα αμέσως πριν τον τοκετό έγκειται στην εξειδικευμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού αποκλεισμού αντιγόνων (μολυσματικών και τροφών) στους βλεννογόνους.

Η περιεκτικότητα σε SIgA στο πρωτόγαλα είναι πολύ υψηλή και φτάνει τα 16-22,7 mg/l. Με τη μετάβαση του γάλακτος πρωτογάλακτος σε ώριμο γάλα, η συγκέντρωση των εκκριτικών ανοσοσφαιρινών μειώνεται σημαντικά. Η εφαρμογή των προστατευτικών λειτουργιών του SIgA διευκολύνεται από την έντονη αντίστασή του στην πρωτεολυτική δράση των ενζύμων, λόγω της οποίας το SIgA διατηρεί τη δραστηριότητά του σε όλα τα μέρη του γαστρεντερικού σωλήνα και σε ένα παιδί που θηλάζει, απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως αμετάβλητο. με περιττώματα.

Η συμμετοχή του SIgA ανθρώπινου γάλακτος σε ανοσολογικές διεργασίες που σχετίζονται με τροφικά αντιγόνα έχει αποδειχθεί με την ανίχνευση αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης Α στο ανθρώπινο γάλα έναντι ορισμένων πρωτεϊνών τροφίμων: α-καζεΐνη, β-καζεΐνη, β-λακτοσφαιρίνη αγελαδινού γάλακτος.

Η δεύτερη υψηλότερη συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών είναι η ανοσοσφαιρίνη G και ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η σχετικά υψηλή περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνη G4. Η αναλογία της συγκέντρωσης της ανοσοσφαιρίνης G4 στο πρωτόγαλα προς την περιεκτικότητα στο πλάσμα του αίματος υπερβαίνει την αναλογία της συγκέντρωσης της ανοσοσφαιρίνης G στο πρωτόγαλα προς την περιεκτικότητα στο πλάσμα του αίματος κατά περισσότερο από 10 φορές. Το γεγονός αυτό, σύμφωνα με τους ερευνητές, μπορεί να υποδηλώνει τοπική παραγωγή ανοσοσφαιρίνης G4 ή επιλεκτική μεταφορά της από το περιφερικό αίμα στους μαστικούς αδένες. Ο ρόλος της πρωταρχικής ανοσοσφαιρίνης G4 είναι ασαφής, αλλά η συμμετοχή της στις διαδικασίες αλληλεπίδρασης με τροφικά αντιγόνα επιβεβαιώνεται από την ανίχνευση τόσο στο πλάσμα όσο και στο πρωτόγαλα ειδικών αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης-C4 κατά της β-λακτοσφαιρίνης, της αλβουμίνης ορού βοοειδών και της α-γλιαδίνης. Έχει προταθεί ότι η ανοσοσφαιρίνη G4 ενισχύει την αντιγονική ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, οδηγώντας στην απελευθέρωση μεσολαβητών που είναι απαραίτητοι για τη χημειοταξία και τη φαγοκυττάρωση.

Έτσι, η κατάσταση της σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης όχι μόνο καθορίζει την ετοιμότητα ενός βρέφους σε λοιμώξεις, αλλά αποδεικνύεται επίσης ότι είναι ένας αιτιολογικός μηχανισμός για τη διείσδυση ενός ευρέος ρεύματος αλλεργιογόνων ουσιών μέσω του εντερικού φραγμού και του φραγμού άλλων βλεννογόνων. Μαζί με άλλα ανατομικά και φυσιολογικά χαρακτηριστικά των μικρών παιδιών, αυτό σχηματίζει μια ειδική και εντελώς ανεξάρτητη μορφή «παροδικής ατοπικής σύστασης ή διάθεσης μικρών παιδιών». Αυτή η διάθεση μπορεί να έχει πολύ φωτεινές, κυρίως δερματικές εκδηλώσεις (έκζεμα, αλλεργική δερμάτωση) έως την ηλικία των 2-3 ετών, με ταχεία επακόλουθη ύφεση των αλλαγών του δέρματος ή πλήρη ανάρρωση τα επόμενα χρόνια. Σε πολλά παιδιά με κληρονομική προδιάθεση για ατοπία, η αύξηση της διαπερατότητας των βλεννογόνων κατά την περίοδο της παροδικής ατοπικής διάθεσης συμβάλλει στην εφαρμογή μιας κληρονομικής προδιάθεσης και στο σχηματισμό μιας μακράς αλυσίδας αλλεργικών ασθενειών που δεν περνούν πλέον.

Έτσι, τα σχετιζόμενα με την ηλικία φυσιολογικά χαρακτηριστικά της ανοσίας στα μικρά παιδιά καθορίζουν μια σημαντική αύξηση στην ευαισθησία τους τόσο σε μολυσματικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες όσο και στην έκθεση σε αλλεργιογόνα. Αυτό καθορίζει πολλές απαιτήσεις για τη φροντίδα των παιδιών και την πρόληψη των ασθενειών τους. Αυτό περιλαμβάνει την ανάγκη για ειδικό έλεγχο του κινδύνου επαφής με λοιμώξεις, τη σκοπιμότητα ατομικής ή μίνι-ομαδικής εκπαίδευσης, τον έλεγχο της ποιότητας των προϊόντων διατροφής και την ανοχή τους όσον αφορά τα συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων. Υπάρχει επίσης μια διέξοδος, που αναπτύχθηκε από την πολυχιλιετή εξέλιξη των θηλαστικών - αυτός είναι ο πλήρης θηλασμός των παιδιών. Το πρωτόγαλα και το μητρικό γάλα, που περιέχει μεγάλη ποσότητα ανοσοσφαιρίνης Α, μακροφάγους και λεμφοκύτταρα, φαίνεται να αντισταθμίζουν την ανωριμότητα της γενικής και τοπικής ανοσίας στα παιδιά τους πρώτους μήνες της ζωής τους και τους επιτρέπουν να περάσουν με ασφάλεια την ηλικία μιας κρίσιμης ή οριακή κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι ανοσοσφαιρίνες χωρίζονται σε πέντε κατηγορίες ανάλογα με τη δομή, τις αντιγονικές και ανοσοβιολογικές τους ιδιότητες: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

Κατηγορία ανοσοσφαιρίνηςσολ. Ο ισότυπος G αποτελεί το μεγαλύτερο μέρος της Ig ορού. Αποτελεί το 70-80% του συνόλου της Ig ορού, ενώ το 50% βρίσκεται στο υγρό των ιστών. Η μέση περιεκτικότητα σε IgG στον ορό αίματος ενός υγιούς ενήλικα είναι 12 g/l. Ο χρόνος ημιζωής του IgG είναι 21 ημέρες.

Το IgG είναι ένα μονομερές που έχει 2 κέντρα δέσμευσης αντιγόνου (μπορεί να δεσμεύσει ταυτόχρονα 2 μόρια αντιγόνου, επομένως, το σθένος του είναι 2), μοριακό βάρος περίπου 160 kDa και σταθερά καθίζησης 7S. Υπάρχουν υπότυποι Gl, G2, G3 και G4. Συντίθεται από ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα. Είναι καλά καθορισμένο στον ορό του αίματος στην κορυφή της πρωτογενούς και δευτερογενούς ανοσολογικής απόκρισης.

Έχει υψηλή συγγένεια. Τα IgGl και IgG3 δεσμεύονται με συμπλήρωμα και το G3 είναι πιο ενεργό από το Gl. Το IgG4, όπως και το IgE, έχει κυτταροφιλικότητα (τροπισμός ή συγγένεια για τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα) και εμπλέκεται στην ανάπτυξη μιας αλλεργικής αντίδρασης τύπου Ι. Σε ανοσοδιαγνωστικές αντιδράσεις, το IgG μπορεί να εκδηλωθεί ως ατελές αντίσωμα.

Περνάει εύκολα από τον φραγμό του πλακούντα και παρέχει χυμική ανοσία στο νεογέννητο τους πρώτους 3-4 μήνες της ζωής του. Μπορεί επίσης να εκκριθεί στο μυστικό των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένου του γάλακτος με διάχυση.

Το IgG παρέχει εξουδετέρωση, οψωνοποίηση και επισήμανση του αντιγόνου, πυροδοτεί κυτταρόλυση με τη μεσολάβηση του συμπληρώματος και κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από το αντίσωμα.

Ανοσοσφαιρίνη κατηγορίας Μ.Το μεγαλύτερο μόριο όλων των Ig. Αυτό είναι ένα πενταμερές που έχει 10 κέντρα δέσμευσης αντιγόνου, δηλαδή το σθένος του είναι 10. Το μοριακό του βάρος είναι περίπου 900 kDa, η σταθερά καθίζησης είναι 19S. Υπάρχουν υποτύποι Ml και M2. Οι βαριές αλυσίδες του μορίου IgM, σε αντίθεση με άλλους ισότυπους, κατασκευάζονται από 5 τομείς. Ο χρόνος ημιζωής του IgM είναι 5 ημέρες.

Αντιπροσωπεύει περίπου το 5-10% του συνόλου της Ig ορού. Η μέση περιεκτικότητα IgM στον ορό αίματος ενός υγιούς ενήλικα είναι περίπου 1 g/l. Αυτό το επίπεδο στον άνθρωπο επιτυγχάνεται στην ηλικία των 2-4 ετών.

Η IgM είναι φυλογενετικά η αρχαιότερη ανοσοσφαιρίνη. Συντίθεται από πρόδρομες ουσίες και ώριμα Β-λεμφοκύτταρα. Σχηματίζεται στην αρχή της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης, είναι επίσης το πρώτο που συντίθεται στο σώμα ενός νεογνού - προσδιορίζεται ήδη στην 20η εβδομάδα της ενδομήτριας ανάπτυξης.

Έχει υψηλή απελπισία και είναι ο πιο αποτελεσματικός ενεργοποιητής συμπληρώματος στην κλασική οδό. Συμμετέχει στο σχηματισμό ορού και εκκριτικής χυμικής ανοσίας. Όντας ένα πολυμερές μόριο που περιέχει μια J-αλυσίδα, μπορεί να σχηματίσει μια εκκριτική μορφή και να εκκριθεί στην έκκριση των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένου του γάλακτος. Τα περισσότερα από τα φυσιολογικά αντισώματα και ισοσυγκολλητίνες είναι IgM.

Δεν διέρχεται από τον πλακούντα. Η ανίχνευση ειδικών αντισωμάτων ισοτύπου Μ στον ορό του αίματος ενός νεογνού υποδεικνύει προηγούμενη ενδομήτρια λοίμωξη ή ελάττωμα του πλακούντα.

Το IgM παρέχει εξουδετέρωση, οψωνοποίηση και σήμανση του αντιγόνου, πυροδοτεί κυτταρόλυση με τη μεσολάβηση του συμπληρώματος και κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από το αντίσωμα.

Ανοσοσφαιρίνη κατηγορίας Α.Υπάρχει σε ορό και εκκριτική μορφή. Περίπου το 60% του συνόλου του IgA βρίσκεται στις εκκρίσεις του βλεννογόνου.

Ορρός γάλακτοςIgA: Αντιπροσωπεύει περίπου το 10-15% του συνόλου της Ig ορού. Ο ορός αίματος ενός υγιούς ενήλικα περιέχει περίπου 2,5 g / l IgA, το μέγιστο επιτυγχάνεται μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Ο χρόνος ημιζωής της IgA είναι 6 ημέρες.

Το IgA είναι μονομερές, έχει 2 κέντρα δέσμευσης αντιγόνου (δηλαδή 2-σθενή), μοριακό βάρος περίπου 170 kDa και σταθερά καθίζησης 7S. Υπάρχουν υποτύποι Α1 και Α2. Συντίθεται από ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα. Είναι καλά καθορισμένο στον ορό του αίματος στην κορυφή της πρωτογενούς και δευτερογενούς ανοσολογικής απόκρισης.

Έχει υψηλή συγγένεια. Μπορεί να είναι ένα ατελές αντίσωμα. Δεν δεσμεύει συμπλήρωμα. Δεν διέρχεται από τον φραγμό του πλακούντα.

Το IgA παρέχει εξουδετέρωση, οψωνοποίηση και επισήμανση του αντιγόνου, πυροδοτεί κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από τα αντίσωμα.

ΕκκριτικόςIgA: Σε αντίθεση με τον ορό, το εκκριτικό sIgA υπάρχει σε πολυμερική μορφή ως δι- ή τριμερές (4- ή 6-σθενές) και περιέχει J- και S-πεπτίδια. Μοριακό βάρος 350 kDa και άνω, σταθερά καθίζησης 13S και άνω.

Συντίθεται από ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και τους απογόνους τους - πλασματοκύτταρα αντίστοιχης εξειδίκευσης μόνο εντός των βλεννογόνων και απελευθερώνεται στα μυστικά τους. Ο όγκος παραγωγής μπορεί να φτάσει τα 5 g την ημέρα. Η δεξαμενή slgA θεωρείται η πιο πολυάριθμη στο σώμα - ο αριθμός της υπερβαίνει τη συνολική περιεκτικότητα σε IgM και IgG. Δεν βρίσκεται στον ορό του αίματος.

Η εκκριτική μορφή της IgA είναι ο κύριος παράγοντας της ειδικής χυμικής τοπικής ανοσίας των βλεννογόνων του γαστρεντερικού συστήματος, του ουρογεννητικού συστήματος και της αναπνευστικής οδού. Λόγω της αλυσίδας S, είναι ανθεκτικό στις πρωτεάσες. Το slgA δεν ενεργοποιεί το συμπλήρωμα αλλά συνδέεται αποτελεσματικά με τα αντιγόνα και τα εξουδετερώνει. Αποτρέπει την προσκόλληση μικροβίων στα επιθηλιακά κύτταρα και τη γενίκευση της μόλυνσης εντός των βλεννογόνων.

Ανοσοσφαιρίνη κατηγορίας Ε.Ονομάζεται επίσης reagin. Η περιεκτικότητα στον ορό του αίματος είναι εξαιρετικά χαμηλή - περίπου 0,00025 g / l. Η ανίχνευση απαιτεί τη χρήση ειδικών ιδιαίτερα ευαίσθητων διαγνωστικών μεθόδων. Μοριακό βάρος - περίπου 190 kDa, σταθερά καθίζησης - περίπου 8S, μονομερές. Αντιπροσωπεύει περίπου το 0,002% όλων των κυκλοφορούντων Ig. Αυτό το επίπεδο επιτυγχάνεται σε ηλικία 10-15 ετών.

Συντίθεται από ώριμα Β-λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα κυρίως στον λεμφοειδή ιστό του βρογχοπνευμονικού δέντρου και του γαστρεντερικού σωλήνα.

Δεν δεσμεύει συμπλήρωμα. Δεν διέρχεται από τον φραγμό του πλακούντα. Έχει έντονη κυτταροφιλικότητα - τροπισμό για μαστοκύτταρα και βασεόφιλα. Συμμετέχει στην ανάπτυξη άμεσου τύπου υπερευαισθησίας - αντίδρασης τύπου Ι.

Κατηγορία ανοσοσφαιρίνηςρε. Δεν υπάρχουν πολλές πληροφορίες για το Ig αυτού του ισοτύπου. Περιέχεται σχεδόν πλήρως στον ορό του αίματος σε συγκέντρωση περίπου 0,03 g / l (περίπου 0,2% του συνολικού αριθμού Ig που κυκλοφορεί). Το IgD έχει μοριακό βάρος 160 kDa και σταθερά καθίζησης 7S, ένα μονομερές.

Δεν δεσμεύει συμπλήρωμα. Δεν διέρχεται από τον φραγμό του πλακούντα. Είναι ένας υποδοχέας για πρόδρομες ουσίες των Β-λεμφοκυττάρων.

φύση των ανοσοσφαιρινών.Ως απόκριση στην εισαγωγή ενός αντιγόνου, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα - πρωτεΐνες που μπορούν να συνδυαστούν ειδικά με το αντιγόνο που προκάλεσε το σχηματισμό τους και έτσι να συμμετέχουν σε ανοσολογικές αντιδράσεις. Τα αντισώματα ανήκουν στις γ-σφαιρίνες, δηλαδή στο λιγότερο κινητό κλάσμα των πρωτεϊνών του ορού του αίματος σε ένα ηλεκτρικό πεδίο. Στο σώμα, οι γ-σφαιρίνες παράγονται από ειδικά κύτταρα - κύτταρα πλάσματος. Οι γ-σφαιρίνες που φέρουν τις λειτουργίες των αντισωμάτων ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες και συμβολίζονται με το σύμβολο Ig. Επομένως, τα αντισώματα είναι ανοσοσφαιρίνες, που παράγεται ως απόκριση στην εισαγωγή ενός αντιγόνου και είναι ικανό να αλληλεπιδρά ειδικά με το ίδιο αντιγόνο.

Λειτουργίες.Η κύρια λειτουργία είναι η αλληλεπίδραση των ενεργών κέντρων τους με συμπληρωματικούς καθοριστικούς παράγοντες των αντιγόνων. Μια δευτερεύουσα λειτουργία είναι η ικανότητά τους να:

Δεσμεύστε το αντιγόνο για να το εξουδετερώσετε και να το εξαλείψετε από το σώμα, δηλ. να λάβετε μέρος στο σχηματισμό προστασίας έναντι του αντιγόνου.

Συμμετοχή στην αναγνώριση ενός «ξένου» αντιγόνου.

Διασφάλιση της συνεργασίας των ανοσοεπαρκών κυττάρων (μακροφάγα, Τ- και Β-λεμφοκύτταρα).

Συμμετέχουν σε διάφορες μορφές ανοσοαπόκρισης (φαγοκυττάρωση, φονική λειτουργία, GNT, HRT, ανοσολογική ανοχή, ανοσολογική μνήμη).

Δομή των αντισωμάτων.Όσον αφορά τη χημική σύνθεση, οι πρωτεΐνες ανοσοσφαιρίνης ανήκουν στις γλυκοπρωτεΐνες, καθώς αποτελούνται από πρωτεΐνη και σάκχαρα. κατασκευασμένο από 18 αμινοξέα. Έχουν διαφορές ειδών που σχετίζονται κυρίως με ένα σύνολο αμινοξέων. Τα μόριά τους έχουν κυλινδρικό σχήμα, είναι ορατά σε ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Έως 80 % Οι ανοσοσφαιρίνες έχουν σταθερά καθίζησης 7S. ανθεκτικό σε αδύναμα οξέα, αλκάλια, θέρμανση έως 60 °C. Είναι δυνατή η απομόνωση ανοσοσφαιρινών από τον ορό του αίματος με φυσικές και χημικές μεθόδους (ηλεκτροφόρηση, ισοηλεκτρική κατακρήμνιση με αλκοόλη και οξέα, αλάτισμα, χρωματογραφία συγγένειας κ.λπ.). Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται στην παραγωγή για την παρασκευή ανοσοβιολογικών παρασκευασμάτων.

Οι ανοσοσφαιρίνες χωρίζονται σε πέντε κατηγορίες ανάλογα με τη δομή, τις αντιγονικές και ανοσοβιολογικές τους ιδιότητες: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Οι ανοσοσφαιρίνες M, G, A έχουν υποκατηγορίες. Για παράδειγμα, το IgG έχει τέσσερις υποκατηγορίες (IgG, IgG 2, IgG 3, IgG 4). Όλες οι κατηγορίες και οι υποκατηγορίες διαφέρουν ως προς την αλληλουχία αμινοξέων.

Τα μόρια των ανοσοσφαιρινών και των πέντε τάξεων αποτελούνται από πολυπεπτιδικές αλυσίδες: δύο πανομοιότυπες βαριές αλυσίδες Η και δύο ίδιες ελαφριές αλυσίδες - L, που συνδέονται με δισουλφιδικές γέφυρες. Σύμφωνα με κάθε κατηγορία ανοσοσφαιρινών, δηλ. Οι M, G, A, E, D, διακρίνουν πέντε τύπους βαριών αλυσίδων: μ (mu), γ (γάμα), α (άλφα), ε (έψιλον) και Δ (δέλτα), που διαφέρουν ως προς την αντιγονικότητα. Οι ελαφριές αλυσίδες και των πέντε κατηγοριών είναι κοινές και διατίθενται σε δύο τύπους: κ (kappa) και λ (λάμδα); Οι L-αλυσίδες ανοσοσφαιρινών διαφόρων τάξεων μπορούν να ενωθούν (ανασυνδυάζονται) τόσο με ομόλογες όσο και με ετερόλογες αλυσίδες Η. Ωστόσο, στο ίδιο μόριο μπορούν να υπάρχουν μόνο πανομοιότυπες αλυσίδες L (κ ή λ). Και οι δύο αλυσίδες H και L έχουν μια μεταβλητή - V περιοχή, στην οποία η αλληλουχία αμινοξέων είναι ασταθής, και μια σταθερή - C περιοχή με ένα σταθερό σύνολο αμινοξέων. Σε ελαφριές και βαριές αλυσίδες διακρίνονται οι τερματικές ομάδες NH 2 - και COOH.

Όταν η γ-σφαιρίνη υποβάλλεται σε επεξεργασία με μερκαπτοαιθανόλη, οι δισουλφιδικοί δεσμοί καταστρέφονται και το μόριο της ανοσοσφαιρίνης διασπάται σε μεμονωμένες αλυσίδες πολυπεπτιδίων. Όταν εκτίθεται στο πρωτεολυτικό ένζυμο παπαΐνη, η ανοσοσφαιρίνη διασπάται σε τρία θραύσματα: δύο μη κρυσταλλοποιούμενα θραύσματα που περιέχουν καθοριστικές ομάδες στο αντιγόνο και ονομάζονται θραύσματα Fab I και II, και ένα κρυσταλλοποιητικό θραύσμα Fc. Τα θραύσματα FabI και FabII είναι παρόμοια σε ιδιότητες και σύνθεση αμινοξέων και διαφέρουν από το θραύσμα Fc. Τα θραύσματα Fab- και Fc είναι συμπαγείς σχηματισμοί που διασυνδέονται με εύκαμπτα τμήματα της αλυσίδας Η, λόγω των οποίων τα μόρια ανοσοσφαιρίνης έχουν μια εύκαμπτη δομή.

Και οι δύο αλυσίδες H και οι αλυσίδες L έχουν ξεχωριστές, γραμμικά συνδεδεμένες συμπαγείς περιοχές που ονομάζονται τομείς. υπάρχουν 4 από αυτά στην αλυσίδα H και 2 στην αλυσίδα L.

Οι ενεργές θέσεις ή οι καθοριστικοί παράγοντες που σχηματίζονται στις V-περιοχές καταλαμβάνουν περίπου το 2% της επιφάνειας του μορίου της ανοσοσφαιρίνης. Κάθε μόριο έχει δύο καθοριστικούς παράγοντες που σχετίζονται με τις υπερμεταβλητές περιοχές των αλυσίδων Η και L, δηλαδή κάθε μόριο ανοσοσφαιρίνης μπορεί να δεσμεύσει δύο μόρια αντιγόνου. Επομένως, τα αντισώματα είναι δισθενή.

Η τυπική δομή ενός μορίου ανοσοσφαιρίνης είναι η IgG. Οι υπόλοιπες κατηγορίες ανοσοσφαιρινών διαφέρουν από την IgG σε πρόσθετα στοιχεία της οργάνωσης των μορίων τους.

Σε απόκριση στην εισαγωγή οποιουδήποτε αντιγόνου, μπορούν να παραχθούν αντισώματα και των πέντε τάξεων. Συνήθως, το IgM παράγεται πρώτα, μετά το IgG, το υπόλοιπο - λίγο αργότερα.

πρωτογενής και δευτερογενής απόκριση.

Η ικανότητα σχηματισμού αντισωμάτων εμφανίζεται στην προγεννητική περίοδο σε ένα έμβρυο 20 εβδομάδων. μετά τη γέννηση, αρχίζει η ίδια η παραγωγή ανοσοσφαιρινών, η οποία αυξάνεται μέχρι την ενηλικίωση και μειώνεται κάπως στην τρίτη ηλικία. Η δυναμική του σχηματισμού αντισωμάτων έχει διαφορετικό χαρακτήρα ανάλογα με την ισχύ του αντιγονικού αποτελέσματος (δόση αντιγόνου), τη συχνότητα έκθεσης στο αντιγόνο, την κατάσταση του σώματος και του ανοσοποιητικού του συστήματος. Κατά την αρχική και επαναλαμβανόμενη εισαγωγή του αντιγόνου, η δυναμική του σχηματισμού αντισωμάτων είναι επίσης διαφορετική και προχωρά σε διάφορα στάδια. Κατανομή της λανθάνουσας, λογαριθμικής, στατικής φάσης και της φάσης πτώσης.

Στην λανθάνουσα φάσηλαμβάνει χώρα η επεξεργασία και η παρουσίαση του αντιγόνου σε ανοσοεπαρκή κύτταρα, η αναπαραγωγή ενός κυτταρικού κλώνου εξειδικευμένου στην παραγωγή αντισωμάτων σε αυτό το αντιγόνο, αρχίζει η σύνθεση αντισωμάτων. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα αντισώματα στο αίμα δεν ανιχνεύονται.

Κατά τη λογαριθμική φάσητα συντιθέμενα αντισώματα απελευθερώνονται από τα πλασματοκύτταρα και εισέρχονται στη λέμφο και το αίμα.

Στη στατική φάσηο αριθμός των αντισωμάτων φτάνει στο μέγιστο και σταθεροποιείται, μετά έρχεται φάση καθόδουεπίπεδα αντισωμάτων. Κατά την αρχική χορήγηση του αντιγόνου (πρωτογενής ανοσοαπόκριση), η λανθάνουσα φάση είναι 3-5 ημέρες, η λογαριθμική φάση είναι 7-15 ημέρες, η στατική φάση είναι 15-30 ημέρες και η φάση πτώσης είναι 1-6 μήνες ή περισσότερο. Ένα χαρακτηριστικό της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης είναι ότι αρχικά συντίθεται IgM και στη συνέχεια IgG.

Σε αντίθεση με την πρωτογενή ανοσολογική απόκριση κατά τη δευτερογενή χορήγηση ενός αντιγόνου (δευτερογενής ανοσοαπόκριση), η λανθάνουσα περίοδος συντομεύεται σε αρκετές ώρες ή 1-2 ημέρες, η λογαριθμική φάση χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση και σημαντικά υψηλότερο επίπεδο αντισωμάτων. , το οποίο σε επόμενες φάσεις διατηρείται για μεγάλο χρονικό διάστημα και αργά, μερικές φορές για αρκετά χρόνια, μειώνεται. Στη δευτερογενή ανοσοαπόκριση, σε αντίθεση με την πρωτογενή, συντίθεται κυρίως IgG.

Μια τέτοια διαφορά στη δυναμική της παραγωγής αντισωμάτων κατά την πρωτογενή και δευτερογενή ανοσοαπόκριση εξηγείται από το γεγονός ότι μετά την αρχική χορήγηση του αντιγόνου, σχηματίζεται ένας κλώνος λεμφοκυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα, που φέρει την ανοσολογική μνήμη αυτού του αντιγόνου. Μετά από μια δεύτερη συνάντηση με το ίδιο αντιγόνο, ο κλώνος των λεμφοκυττάρων με ανοσολογική μνήμη πολλαπλασιάζεται γρήγορα και ενεργοποιεί εντατικά τη διαδικασία γένεσης αντισωμάτων.

Ο πολύ γρήγορος και έντονος σχηματισμός αντισωμάτων κατά την επανειλημμένη επαφή με ένα αντιγόνο χρησιμοποιείται για πρακτικούς σκοπούς όταν είναι απαραίτητο να ληφθούν υψηλοί τίτλοι αντισωμάτων στην παραγωγή διαγνωστικών και θεραπευτικών ορών από ανοσοποιημένα ζώα, καθώς και για τη δημιουργία επείγουσας ανοσίας κατά τον εμβολιασμό.

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (ID) εμφανίζονται ως αποτέλεσμα απώλειας ή ανεπάρκειας της λειτουργίας ενός ή περισσότερων στοιχείων του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι αιτίες των ασθενειών που προκαλούνται από ειδική ανοσολογική ανεπάρκεια είναι παραβιάσεις των λειτουργιών των Τ- ή Β-λεμφοκυττάρων - η βάση της επίκτητης ανοσίας. Οι μη ειδικές ανοσοανεπάρκειες σχετίζονται με διαταραχές σε στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος όπως το συμπλήρωμα, τα φαγοκύτταρα και οι πρωτεΐνες οξείας φάσης της φλεγμονής.

^ Το ID μπορεί να χωριστεί σε 3 ομάδες.

Φυσιολογικές ανοσοανεπάρκειες (νεογέννητο, εγκυμοσύνη, μεγάλη ηλικία).
Πρωτογενές (συγγενές), κατά κανόνα, κληρονομικό, αλλά μπορεί επίσης να προκύψει λόγω ελαττωμάτων που προέκυψαν κατά την εμβρυϊκή περίοδο.
Δευτερογενής - λόγω ενδογενών παραγόντων (ασθένεια) ή εξωγενών (ακτινοβολία κ.λπ.)

Ανοσοανεπάρκεια της πρώιμης μεταγεννητικής περιόδου.

Οντογένεση

Τα αντιγόνα HLA στο έμβρυο εμφανίζονται 96 ώρες μετά τη γονιμοποίηση (8 κυτταρικές διαιρέσεις),
4-5 εβδομάδες - ένα πολυδύναμο (αιματοποιητικό) βλαστοκύτταρο σχηματίζεται στο ουραίο τμήμα του σπλαχνουπεζωκότα.
5-6 εβδομάδες - μετανάστευση στον σάκο του κρόκου, στο συκώτι, όλα τα αιμοσφαίρια προσδιορίζονται εκεί, ακόμη και τα Τ-λεμφοκύτταρα, αν και δεν υπάρχει ακόμη θύμος, αλλά το επιθήλιο του θύμου αδρανούς εκκρίνει ήδη ενεργούς θυμικούς παράγοντες.
7-8 εβδομάδες - ο θύμος κατοικείται από Τ-λεμφοκύτταρα.
8-10 εβδομάδες - τα λεμφοκύτταρα προσδιορίζονται στο περιφερικό αίμα
Τα λεμφοκύτταρα 10-12 εβδομάδων δείχνουν την ικανότητα προσκόλλησης, αντίδραση μετασχηματισμού βλαστικής στο PHA και αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή (μόνο σε ξενομοσχεύματα).
11-12 εβδομάδες - ο σπλήνας και ο μυελός των οστών κατοικούνται, όργανα όπου τα Β-λεμφοκύτταρα εμφανίζονται ήδη σε σημαντικές ποσότητες.
12 εβδομάδες - σε 4 εβδομάδες ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στον θύμο αυξάνεται κατά 30-40 φορές, ο θύμος αποκτά οριστική δομή.
12-16 εβδομάδες αρχίζουν να συντίθενται τα εμβρυϊκά αντιγόνα α (AFP), α 2, γ, β-πρωτεΐνη κ.λπ., περίπου 10 αντιγόνα (καρκινικά-εμβρυϊκά αντιγόνα), που έχουν κατασταλτική δράση στην ανοσία της μητέρας.
13-16 εβδομάδες - οι λεμφαδένες αρχίζουν να εποικίζονται, και ακόμη αργότερα - λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με τον βλεννογόνο.
Από 16-20 εβδομάδες - η ποσοτική αναλογία των Τ και Β κυττάρων στα όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος γενικά αντιστοιχεί σε αυτή στους ενήλικες: στον θύμο - Τ-85%, Β-1,5%, στους λεμφαδένες - Τ-50 -60%, Β -1-10%, στον σπλήνα - Τ-10%, Β-35%, στο μυελό των οστών - Τ-2%, Β-20%. Ωστόσο, μέχρι τη στιγμή της γέννησης, μόνο γδ + κύτταρα με περιορισμένη ικανότητα αναγνώρισης του αντιγόνου εξωθούνται από τον θύμο αδένα.
Από την 20η εβδομάδα, το έμβρυο ανταποκρίνεται στη μόλυνση με το σχηματισμό πλασματοκυττάρων και την παραγωγή αντισωμάτων των κατηγοριών IgM, IgD, IgG και IgA.
36-40 εβδομάδες - στο περιφερικό αίμα 3-6 * 10 9 / l λευκοκυττάρων.

Ο σχηματισμός του ανοσοποιητικού συστήματος δεν έχει ολοκληρωθεί μέχρι τη στιγμή της γέννησης. Μετά τη γέννηση, για αρκετές εβδομάδες, η περιφέρεια του ανοσοποιητικού συστήματος κατοικείται με κύτταρα αβ+. Κατά την περίοδο αποικισμού λεμφικών οργάνων από Τ-λεμφοκύτταρα, η λειτουργία του εξαρτώμενου από τον θύμο δεσμού του ανοσοποιητικού συστήματος παραμένει μειωμένη. Αυτό εκδηλώνεται:

μείωση της απόκρισης της DTH (εμφανίζονται στα τελευταία στάδια της εμβρυογένεσης και φτάνουν σε πλήρη ανάπτυξη μόνο σε 1 έτος),
ασθενής απόκριση των Τ κυττάρων σε μιτογόνα και αντιγόνα, μόνο η απόκριση στα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (ομομοσχεύματα) σχηματίζεται νωρίς, μέχρι τη στιγμή της γέννησης,
χαμηλή παραγωγή κυτοκινών. Η ανεπάρκεια παραγωγής ιντερφερόνης οδηγεί σε μείωση της λειτουργίας των μακροφάγων, χαμηλή εκκριτική δραστηριότητα των κυττάρων Th2 και ασθενή έκφραση του CD40, οδηγώντας σε έλλειψη σύνθεσης αντισωμάτων.

Ο ρυθμός ανάπτυξης της επίκτητης ανοσίας (ανάπτυξη λεμφαδένων, ωρίμανση και λειτουργική δραστηριότητα λεμφοκυττάρων, καθώς και σύνθεση ανοσοσφαιρινών) επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από την εντερική χλωρίδα. Η δυσβακτηρίωση επηρεάζει αρνητικά όλες αυτές τις διαδικασίες.
^

Η δυναμική του σχηματισμού παραγωγής ανοσοσφαιρίνης

Στο σώμα του εμβρύου, μόνο το IgM σχηματίζεται σε αξιοσημείωτες ποσότητες (από 11-13 εβδομάδες εγκυμοσύνης), δρα κυρίως ως ομαδικοί παράγοντες - συγκολλητίνες. Κατά τη γέννηση 0,1-0,2 g / l. Εάν είναι υψηλότερη, είναι δυνατή η ενδομήτρια μόλυνση. Η σύνθεση του IgM φτάνει στο επίπεδο των ενηλίκων στο δεύτερο έτος της ζωής.

Το IgG (όλες οι υποκατηγορίες) εμφανίζονται στο αίμα του εμβρύου στις 10-12 εβδομάδες. Προέρχεται από το σώμα της μητέρας μέσω του πλακούντα μέσω της διαδικασίας μεταφοράς που εξαρτάται από το Fc. Η πρώτη αιχμή στην περιεκτικότητα σε IgG εμφανίζεται τη στιγμή της γέννησης (το επίπεδο είναι το ίδιο με έναν ενήλικα) Ο χρόνος ημιζωής των μορίων IgG στην κυκλοφορία είναι περίπου 20-23 ημέρες, επομένως το επίπεδο της μητρικής IgG μειώνεται κατά μισό μέχρι τον 2ο μήνα και στις 6 πρακτικά εξαφανίζεται. Η ίδια η σύνθεση της IgG ξεκινά σε περίπου 3 μήνες, αλλά φτάνει στο επίπεδο των «ενηλίκων» μόνο σε 3-6 χρόνια.

Στα νεογνά στο αίμα ο ίδιος όπως και στις μητέρες και ακόμη υψηλότερος, ο τίτλος των αντισωμάτων σε:

τοξίνες του βακίλλου της διφθερίτιδας, του τετάνου, του σταφυλόκοκκου και του στρεπτόκοκκου,
ιός πολιομυελίτιδας και ιαπωνική εγκεφαλίτιδα.
ιός γρίπης (A2, C)
ιός παραγρίπης (I, II, III)

Χαμηλότερος από τον τίτλο αντισωμάτων της μητέρας έναντι των αντιγόνων του κυτταρικού τοιχώματος του στρεπτόκοκκου και του σταφυλόκοκκου, του κοκκύτη, των βακτηρίων της εντερικής ομάδας (το IgA είναι πιο σημαντικό από το IgG για προστασία από αυτές τις λοιμώξεις), του αντιγόνου ιστού.

Ο τίτλος των αντισωμάτων διατηρείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεδομένου ότι στα βρέφη, τα αντισώματα IgG μπορούν να απορροφηθούν στο γαστρεντερικό σωλήνα χωρίς να χάσουν τη δραστηριότητα.

Οι μητρικές ανοσοσφαιρίνες άλλων τάξεων δεν διαπερνούν τον φραγμό του πλακούντα λόγω της απουσίας των αντίστοιχων υποδοχέων Fc στην επιφάνεια των τροφοβλαστικών κυττάρων, καθώς και λόγω των μεγάλων μεγεθών των μορίων IgA και IgM.

Το επίπεδο IgA ορού σε ένα νεογνό είναι 0,002-0,02 g / l, αρχίζει να συντίθεται σε αξιοσημείωτες ποσότητες από 3-6 μήνες, αλλά κατά τη διάρκεια του θηλασμού, συνοδεύεται από μητρικό γάλα, προστατεύει τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα και είναι μερικώς απορροφάται σε αμετάβλητη μορφή. Το εκκριτικό συστατικό αρχίζει να συντίθεται μια εβδομάδα μετά τη γέννηση και φτάνει σε οριστικές τιμές μόνο στα 10-11 χρόνια.

Την ικανότητα να σχηματίζει IgE, το έμβρυο αποκτά στις 11-12 εβδομάδες, με τη γέννηση, η συγκέντρωση φτάνει τα 10-200 mcg / l. Μετά τη γέννηση, το επίπεδο αυξάνεται αργά (σε υγιείς ανθρώπους), φτάνοντας στο μέγιστο στην ηλικία των 6-15 ετών, και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά σε περιεκτικότητα σε "ενήλικα" - λιγότερο από 300 μg / l. Ο χρόνος ημιζωής του IgE από την κυκλοφορία του αίματος είναι 2-3 ημέρες, στους ιστούς ο χρόνος ημιζωής του είναι 8-14 ημέρες.

Στην ηλικία των 3-6 μηνών, η σοβαρότητα της χυμικής ανεπάρκειας φτάνει στο μέγιστο, αφού τα αποθέματα της μητρικής IgG έχουν εξαντληθεί και η δική της IgG μόλις αρχίζει να συντίθεται. Αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο στα πρόωρα μωρά. Στην ηλικία του ενός έτους, η συνολική σύνθεση των ανοσοσφαιρινών είναι περίπου το 60% της ποσότητας σε έναν ενήλικα (IgG - 80%, IgM - 75%, IgA - 20%). Μετά από ένα χρόνο, το φάσμα της χυμικής ανεπάρκειας στενεύει, αλλά η έλλειψη εξαλείφεται πλήρως μόνο σε 10 χρόνια.

Στα αρχικά στάδια της οντογένεσης, το ρεπερτόριο αναγνώρισης αντιγόνου των γονιδίων V είναι στενότερο , από ό,τι στους ενήλικες, δεδομένου ότι το αναδιαταγμένο γονίδιο V ανοσοσφαιρίνης και το TCR είναι πιο πιθανό να περιλαμβάνουν τμήματα V βλαστικής γραμμής δίπλα στο 3' άκρο αυτής της γενετικής περιοχής.

Έτσι, στα παιδιά των πρώτων ετών της ζωής, υπάρχει μια φυσική κυτταρική και, σε μεγαλύτερο βαθμό, χυμική ανοσοανεπάρκεια, η οποία εκδηλώνεται όχι μόνο με μείωση της σύνθεσης όλων των ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης, αλλά και με μείωση της ειδικότητάς τους. . Αυτά τα χαρακτηριστικά προκαλούν αυξημένη ευαισθησία των παιδιών σε κρυολογήματα και άλλες λοιμώξεις.
^

Ανοσοανεπάρκεια στη γήρανση

Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί με ακρίβεια η ηλικία στην οποία εκδηλώνεται η γεροντική ανοσοανεπάρκεια. Οι περισσότερες κλινικά σημαντικές εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας εμφανίζονται συνήθως μετά την ηλικία των 70 ετών ή μπορεί να μην εμφανίζονται καθόλου. Ωστόσο, αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα, που τελικά οδηγούν σε γεροντική ανοσοανεπάρκεια, εκδηλώνονται σταδιακά σε όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου. Έτσι, η συνέλιξη του θύμου αρχίζει από την ηλικία του ενός έτους.
^

Στάδια ηλικίας ενέλιξης του θύμου αδένα.

1. «Περιφεροποίηση» των λειτουργιών του θύμου.

Μέρος των «δυνάμεων» μεταφέρεται από τον θύμο στον πληθυσμό των περιφερικών Τ-λεμφοκυττάρων.
Στην περιφέρεια, τα Τ-κύτταρα μνήμης συσσωρεύονται έναντι επιτόπων που σηματοδοτούν τους κύριους εξωτερικούς παράγοντες (μολυσματικά, τρόφιμα κ.λπ.), αυτή η «βιβλιοθήκη» διατηρείται στην περιφέρεια και παρέχει προστασία από το μεγαλύτερο μέρος των δυνητικά επιθετικών παραγόντων.
Η εξαρτώμενη από τον θύμο αναπτυξιακό μονοπάτι διατηρείται σε μικρή κλίμακα όταν απαιτείται απόκριση σε περισσότερα εξωτικά ανοσογόνα.
1. Μειωμένη «διακίνηση» του θύμου αδένα. Ο αριθμός των Τ κυττάρων που παράγονται στον θύμο αδένα των ηλικιωμένων είναι μικρότερος από το 1% αυτού που παράγεται από τον θύμο των νεογνών.
2. Μειωμένη έκκριση της κύριας ορμόνης του θύμου θυμουλίνης. Ξεκινά με την εφηβεία και μέχρι την ηλικία των 60 ετών, η ορμόνη δύσκολα μπορεί να ανιχνευθεί. Το επίπεδο των άλλων ορμονών του θύμου αδένα μειώνεται επίσης με την ηλικία, αν και σε μικρότερο βαθμό.
3. Μετά από 60 χρόνια, υπάρχει μια απότομη καταστροφή του θύμου αδένα: ταυτόχρονα, τα επιθηλιακά και τα λεμφοειδή κύτταρα χάνονται. Πρώτα απ 'όλα, ο φλοιός ατροφεί, περιοχές φυσιολογικού θύμου ιστού διατηρούνται γύρω από τα αγγεία.

Συνεχώς σε όλη τη διάρκεια της ζωής, εμφανίζεται ατροφία του επιθηλιακού δικτύου. Οι λεμφοεπιθηλιακές δομές αντικαθίστανται από λιπώδη ιστό, επομένως η μάζα του θύμου αδένα σε ένα άτομο πρακτικά δεν αλλάζει καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής. Η απώλεια ενεργού θύμου ιστού είναι περίπου 3% στη μέση ηλικία και 1% ετησίως στην τρίτη ηλικία. Θεωρητικά, με αυτόν τον ρυθμό, θα πρέπει να εξαφανιστεί σχεδόν εντελώς μέχρι την ηλικία των 120 ετών.

Η ανεπάρκεια των ορμονών του θύμου αδένα οδηγεί σε λειτουργική ανεπάρκεια των περιφερικών Τ-λεμφοκυττάρων. Αυτή η επίδραση, κατά κανόνα, αντισταθμίζεται για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν οδηγεί σε εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας, ωστόσο, μετά από 60-70 χρόνια, συνήθως καταγράφονται τα ακόλουθα:

μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων στην περιφέρεια (ειδικά στην κυκλοφορία). Σε μεγαλύτερο βαθμό, επηρεάζει τον υποπληθυσμό CD4 + παρά CD8 +,
μεταξύ των βοηθών, τα Th1-κύτταρα είναι πιο μειωμένα από τα Th2-κύτταρα,
ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων και των ΝΚ-κυττάρων δεν αλλάζει σημαντικά,
Η δραστηριότητα των φαγοκυττάρων μπορεί ακόμη και να αυξηθεί,
η θύμο-εξαρτώμενη χυμική απόκριση μειώνεται, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η «ωρίμανση της συγγένειας», να αυξάνεται η συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών χαμηλής συγγένειας, κυρίως IgA. Ένας περιορισμένος αριθμός ειδικών κλώνων εμπλέκεται σε μια συγκεκριμένη χυμική απόκριση (ολιγοκλωνική απόκριση) και η συμβολή του πολυκλωνικού (δηλαδή μη ειδικού) συστατικού αυξάνεται,

οι διαδικασίες επιλογής στον θύμο αδένα και η ρυθμιστική δραστηριότητα των Τ κυττάρων διαταράσσονται,
περίπου το 50% των ηλικιωμένων έχει υψηλό τίτλο αυτοαντισωμάτων σε κοινά (DNA, κολλαγόνο, IgG) και ειδικά για τα όργανα (πρωτεΐνες του θυρεοειδούς) αντιγόνα. Αυτή η συσσώρευση αυτοαντισωμάτων παρατηρείται αρκετά σπάνια κλινικά, αλλά σχετίζεται θετικά με τη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους από αγγειακές παθήσεις και καρκίνο.

Έχει αποδειχθεί ότι η ανάπτυξη του κλιμακτηριακού συνδρόμου (CS) και η σοβαρότητά του καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από την υπερδραστηριότητα των αυτοάνοσων αντιδράσεων σε σχέση με τα αντιγόνα των ωοθηκών. Προτείνεται να χρησιμοποιηθούν οι ακόλουθοι τίτλοι αντισωμάτων κατά των ωοθηκών ως κριτήρια για τη βαρύτητα του CS:

ήπια σοβαρότητα - από 1:8 έως 1:32.
μέση σοβαρότητα - από 1:32 έως 1:128.
σοβαρό CS - πάνω από 1:128 [Maidannik I.L., 1988].

Το CS που επιπλέκεται από παχυσαρκία συνοδεύεται από μείωση της δραστηριότητας των φαγοκυττάρων. Αυτές οι μελέτες οδήγησαν στην επιτυχή χρήση θυμαλίνης ή τακτιβίνης, σπληνίνης (σε συνδυασμό με βιταμίνες E και C, γλουταμινικό οξύ) για τη διόρθωση της ανοσοποιητικής κατάστασης και των εκδηλώσεων του CS (μαζί με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης).

Συνοψίζοντας τα παραπάνω, πρέπει να τονιστεί ότι οι σχετιζόμενες με την ηλικία διαταραχές στον θύμο αδένα και η αποδυνάμωση της επιτήρησης των Τ-κυττάρων δημιουργούν αυξημένη προδιάθεση για αυτοάνοσες διεργασίες, αυξάνουν τη συχνότητα εμφάνισης όγκων και οδηγούν σε εξασθένηση των εκδηλώσεων αλλεργικών διεργασιών.

Το επαναλαμβανόμενο και χρόνιο στρες μπορεί να επιταχύνει τη γήρανση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι ανοσοσφαιρίνες χωρίζονται σε κατηγορίες ανάλογα με τη δομή, τις ιδιότητες και τα αντιγονικά χαρακτηριστικά των βαριών αλυσίδων τους. Οι ελαφριές αλυσίδες στα μόρια ανοσοσφαιρίνης αντιπροσωπεύονται από δύο ισότυπους - λάμδα (λ) και κάπα (κ), οι οποίοι διαφέρουν στη χημική σύσταση τόσο των μεταβλητών όσο και των σταθερών περιοχών, ειδικότερα, η παρουσία μιας τροποποιημένης αμινομάδας στο Μ-άκρο του η κ-αλυσίδα. Είναι τα ίδια για όλες τις τάξεις. Οι βαριές αλυσίδες ανοσοσφαιρινών υποδιαιρούνται σε 5 ισότυπους (γ, μ, α, δ, ε), οι οποίοι προσδιορίζουν την κατάταξη τους σε μία από τις πέντε κατηγορίες ανοσοσφαιρινών: G, M, A, D, E, αντίστοιχα. Διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τη δομή, τις αντιγονικές και άλλες ιδιότητες.

Έτσι, η σύνθεση των μορίων διαφορετικών τάξεων ανοσοσφαιρινών περιλαμβάνει ελαφριές και βαριές αλυσίδες, οι οποίες ανήκουν σε διαφορετικές ισοτυπικές παραλλαγές ανοσοσφαιρινών.

Μαζί με αυτά, υπάρχουν αλλοτυπικές παραλλαγές (αλλότυποι) ανοσοσφαιρινών που φέρουν μεμονωμένους αντιγονικούς γενετικούς δείκτες που χρησιμεύουν για τη διαφοροποίησή τους.

Η παρουσία μιας θέσης δέσμευσης αντιγόνου ειδικής για κάθε ανοσοσφαιρίνη, που σχηματίζεται από τις υπερμεταβλητές περιοχές της ελαφριάς και της βαριάς αλυσίδας, οφείλεται στις διαφορετικές αντιγονικές τους ιδιότητες. Αυτές οι διαφορές αποτελούν τη βάση της διαίρεσης των ανοσοσφαιρινών σε ιδιότυπους. Η συσσώρευση οποιωνδήποτε αντισωμάτων που φέρουν αντιγονικούς επιτόπους (ιδιότυπους) νέους στο σώμα στη δομή των ενεργών κέντρων τους οδηγεί στην επαγωγή μιας ανοσολογικής απόκρισης σε αυτά με το σχηματισμό αντισωμάτων, που ονομάζονται αντι-ιδιοτυπικά.

Ιδιότητες ανοσοσφαιρινών

Μόρια ανοσοσφαιρινών διαφορετικών τάξεων κατασκευάζονται από τα ίδια μονομερή, με δύο βαριές και δύο ελαφριές αλυσίδες, οι οποίες μπορούν να συνδυάζονται σε δι- και πολυμερή.

Τα μονομερή περιλαμβάνουν τις ανοσοσφαιρίνες G και Ε, τα πενταμερή - IgM, και το IgA μπορούν να αντιπροσωπεύονται από μονομερή, διμερή και τετραμερή. Τα μονομερή συνδέονται μεταξύ τους με τη λεγόμενη συνδετική αλυσίδα, ή j-αλυσίδα (αγγλ. joining - connecting).

Οι ανοσοσφαιρίνες διαφορετικών τάξεων διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τις βιολογικές ιδιότητες. Πρώτα απ 'όλα, αυτό αναφέρεται στην ικανότητά τους να δεσμεύουν αντιγόνα. Σε αυτή την αντίδραση, τα μονομερή IgG και IgE περιλαμβάνουν δύο θέσεις δέσμευσης αντιγόνου (ενεργά κέντρα), τα οποία καθορίζουν τη δισθενότητα των αντισωμάτων. Σε αυτή την περίπτωση, κάθε ενεργό κέντρο συνδέεται με έναν από τους επίτοπους του πολυσθενούς αντιγόνου, σχηματίζοντας μια δομή δικτύου που κατακρημνίζεται. Μαζί με τα δι- και πολυσθενή αντισώματα, υπάρχουν μονοσθενή αντισώματα στα οποία λειτουργεί μόνο ένα από τα δύο ενεργά κέντρα, ικανό να δεσμεύεται μόνο σε έναν μόνο αντιγονικό προσδιοριστή χωρίς τον επακόλουθο σχηματισμό μιας δομής δικτύου ανοσοσυμπλεγμάτων. Τέτοια αντισώματα ονομάζονται ατελή, ανιχνεύονται στον ορό του αίματος χρησιμοποιώντας την αντίδραση Coombs.

Οι ανοσοσφαιρίνες χαρακτηρίζονται από διαφορετική απληστία, η οποία νοείται ως η ταχύτητα και η ισχύς σύνδεσης με το μόριο του αντιγόνου. Το Avidity εξαρτάται από την κατηγορία των ανοσοσφαιρινών. Από αυτή την άποψη, τα πενταμερή των ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Μ έχουν την πιο έντονη απληστία. Η απληστία των αντισωμάτων αλλάζει κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης λόγω της μετάβασης από τη σύνθεση IgM στην κυρίαρχη σύνθεση IgG.

Οι διαφορετικές κατηγορίες ανοσοσφαιρινών διαφέρουν μεταξύ τους ως προς την ικανότητά τους να περνούν από τον πλακούντα, να δεσμεύονται και να ενεργοποιούν το συμπλήρωμα. Μεμονωμένες περιοχές του θραύσματος Fc ανοσοσφαιρίνης που σχηματίζεται από τη βαριά αλυσίδα του είναι υπεύθυνες για αυτές τις ιδιότητες. Για παράδειγμα, η κυτταροτροπία της IgG προσδιορίζεται από την περιοχή Cγ3, η στερέωση του συμπληρώματος προσδιορίζεται από την περιοχή Cγ2 και ούτω καθεξής.

Ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας G (IgG)αποτελούν περίπου το 80% των ανοσοσφαιρινών ορού (μέσος όρος 12 g/l), με μοριακό βάρος 160.000 και ρυθμό καθίζησης 7S. Σχηματίζονται στο ύψος της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης και με επαναλαμβανόμενη χορήγηση του αντιγόνου (δευτερογενής απόκριση). Τα IgG έχουν αρκετά υψηλή απληστία, δηλ. ένα σχετικά υψηλό ποσοστό δέσμευσης σε ένα αντιγόνο, ιδιαίτερα βακτηριακής φύσης. Όταν τα ενεργά κέντρα IgG συνδέονται με επίτοπους αντιγόνου στην περιοχή του θραύσματος Fc του, η θέση που είναι υπεύθυνη για τη στερέωση του πρώτου κλάσματος του συστήματος συμπληρώματος εκτίθεται, ακολουθούμενη από ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος κατά μήκος της κλασικής οδού. Αυτό καθορίζει την ικανότητα της IgG να συμμετέχει στις προστατευτικές αντιδράσεις της βακτηριόλυσης. Το IgG είναι η μόνη κατηγορία αντισωμάτων που διαπερνά τον πλακούντα στο έμβρυο. Λίγο καιρό μετά τη γέννηση ενός παιδιού, η περιεκτικότητά του στον ορό του αίματος πέφτει και φτάνει σε μια ελάχιστη συγκέντρωση κατά 3-4 μήνες, μετά την οποία αρχίζει να αυξάνεται λόγω της συσσώρευσης της δικής του IgG, φτάνοντας τον κανόνα μέχρι την ηλικία των 7 ετών . Περίπου το 48% της IgG βρίσκεται στο υγρό των ιστών στο οποίο διαχέεται από το αίμα. Το IgG, καθώς και οι ανοσοσφαιρίνες άλλων τάξεων, υφίστανται καταβολική αποικοδόμηση, η οποία εμφανίζεται στο ήπαρ, τα μακροφάγα και η φλεγμονώδης εστία υπό τη δράση των πρωτεϊνασών.

Υπάρχουν 4 υποκατηγορίες IgG, οι οποίες διαφέρουν ως προς τη δομή της βαριάς αλυσίδας. Έχουν διαφορετική ικανότητα να αλληλεπιδρούν με το συμπλήρωμα και να περνούν από τον πλακούντα.

Ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Μ (IgM)είναι τα πρώτα που συντίθενται στο σώμα του εμβρύου και τα πρώτα που εμφανίζονται στον ορό του αίματος μετά από ανοσοποίηση ατόμων με τα περισσότερα αντιγόνα. Αποτελούν περίπου το 13% των ανοσοσφαιρινών του ορού σε μέση συγκέντρωση 1 g/l. Όσον αφορά το μοριακό βάρος, υπερέχουν σημαντικά από όλες τις άλλες κατηγορίες ανοσοσφαιρινών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα IgM είναι πενταμερή, δηλ. αποτελείται από 5 υπομονάδες, καθεμία από τις οποίες έχει μοριακό βάρος κοντά στο IgG. Το IgM ανήκει στα περισσότερα από τα φυσιολογικά αντισώματα - ισοαιμοσυγκολλητίνες, τα οποία υπάρχουν στον ορό του αίματος σύμφωνα με την αναγωγή των ανθρώπων σε ορισμένες ομάδες αίματος. Αυτές οι αλλοτυπικές παραλλαγές IgM παίζουν σημαντικό ρόλο στη μετάγγιση αίματος. Δεν διασχίζουν τον πλακούντα και έχουν τη μεγαλύτερη απληστία. Όταν αλληλεπιδρούν με αντιγόνα in vitro, προκαλούν τη συγκόλληση, την καθίζηση ή τη στερέωση του συμπληρώματος. Στην τελευταία περίπτωση, η ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος οδηγεί στη λύση των σωματιδιακών αντιγόνων.

Ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Α (IgA)βρίσκονται στον ορό του αίματος και σε μυστικά στην επιφάνεια των βλεννογόνων. Ο ορός περιέχει μονομερή IgA με σταθερά καθίζησης 7S σε συγκέντρωση 2,5 g/l. Αυτό το επίπεδο επιτυγχάνεται μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Η IgA ορού συντίθεται στα πλασματοκύτταρα του σπλήνα, των λεμφαδένων και των βλεννογόνων. Δεν συγκολλούν ούτε καθιζάνουν αντιγόνα, δεν είναι ικανά να ενεργοποιήσουν το συμπλήρωμα κατά μήκος της κλασικής οδού, με αποτέλεσμα να μην λύουν αντιγόνα.

Εκκριτικές ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας IgA (SIgA)διαφέρουν από τον ορό λόγω της παρουσίας ενός εκκριτικού συστατικού που σχετίζεται με 2 ή 3 μονομερή ανοσοσφαιρίνης Α. Το εκκριτικό συστατικό είναι η β-σφαιρίνη με μοριακό βάρος 71 KD. Συντίθεται από κύτταρα του εκκριτικού επιθηλίου και μπορεί να λειτουργήσει ως υποδοχέας τους και ενώνεται με το IgA όταν το τελευταίο περνά από τα επιθηλιακά κύτταρα.

Τα εκκριτικά IgA παίζουν σημαντικό ρόλο στην τοπική ανοσία, καθώς εμποδίζουν την προσκόλληση μικροοργανισμών στα επιθηλιακά κύτταρα των βλεννογόνων του στόματος, των εντέρων, του αναπνευστικού και του ουροποιητικού συστήματος. Ταυτόχρονα, το SIgA σε αθροιστική μορφή ενεργοποιεί το συμπλήρωμα μέσω μιας εναλλακτικής οδού, η οποία οδηγεί σε διέγερση της τοπικής φαγοκυτταρικής άμυνας.

Η εκκριτική IgA εμποδίζει την προσρόφηση και την αναπαραγωγή ιών στα επιθηλιακά κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης, για παράδειγμα, με μόλυνση από αδενοϊό, πολιομυελίτιδα, ιλαρά. Περίπου το 40% της συνολικής IgA βρίσκεται στο αίμα.

Ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας D (lgD).Έως και 75% της IgD περιέχεται στο αίμα, φτάνοντας σε συγκέντρωση 0,03 g / l. Έχει μοριακό βάρος 180.000 D και ρυθμό καθίζησης περίπου 7S. Η IgD δεν διαπερνά τον πλακούντα και δεν δεσμεύει το συμπλήρωμα. Δεν είναι ακόμη σαφές ποιες λειτουργίες εκτελεί η IgD. Πιστεύεται ότι είναι ένας από τους υποδοχείς των Β-λεμφοκυττάρων.

Ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Ε (lgE).Φυσιολογικά περιέχεται στο αίμα σε συγκέντρωση 0,00025 g/l. Συντίθενται από πλασματοκύτταρα στους βρογχικούς και περιτοναϊκούς λεμφαδένες, στη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα με ρυθμό 0,02 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. Οι ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Ε ονομάζονται επίσης reagins, καθώς συμμετέχουν σε αναφυλακτικές αντιδράσεις, έχοντας έντονη κυτταροφιλικότητα.

φύση των ανοσοσφαιρινών. Ως απόκριση στην εισαγωγή ενός αντιγόνου, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα - πρωτεΐνες που μπορούν να συνδυαστούν ειδικά με το αντιγόνο που προκάλεσε το σχηματισμό τους και έτσι να συμμετέχουν σε ανοσολογικές αντιδράσεις. Τα αντισώματα ανήκουν στις γ-σφαιρίνες, δηλαδή στο λιγότερο κινητό κλάσμα των πρωτεϊνών του ορού του αίματος σε ένα ηλεκτρικό πεδίο. Στο σώμα, οι γ-σφαιρίνες παράγονται από ειδικά κύτταρα - κύτταρα πλάσματος. Οι γ-σφαιρίνες που φέρουν τις λειτουργίες των αντισωμάτων ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες και συμβολίζονται με το σύμβολο Ig. Επομένως, τα αντισώματα είναι ανοσοσφαιρίνες που παράγονται ως απόκριση στην εισαγωγή ενός αντιγόνου και ικανές να αλληλεπιδρούν ειδικά με το ίδιο αντιγόνο.

Λειτουργίες. Η κύρια λειτουργία είναι η αλληλεπίδραση των ενεργών κέντρων τους με τους συμπληρωματικούς προσδιοριστές των αντιγόνων τους. Μια δευτερεύουσα λειτουργία είναι η ικανότητά τους να:

Συμμετοχή στην αναγνώριση ενός «ξένου» αντιγόνου.

Διασφάλιση της συνεργασίας των ανοσοεπαρκών κυττάρων (μακροφάγα, Τ- και Β-λεμφοκύτταρα).

Δομή των αντισωμάτων. Οι πρωτεΐνες των ανοσοσφαιρινών κατά χημική σύνθεση ανήκουν στις γλυκοπρωτεΐνες, καθώς αποτελούνται από πρωτεΐνες και σάκχαρα. κατασκευασμένο από 18 αμινοξέα. Έχουν διαφορές ειδών που σχετίζονται κυρίως με ένα σύνολο αμινοξέων. Τα μόριά τους έχουν κυλινδρικό σχήμα, είναι ορατά σε ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Έως και το 80% των ανοσοσφαιρινών έχουν σταθερά καθίζησης 7S. ανθεκτικό σε αδύναμα οξέα, αλκάλια, θέρμανση έως 60 °C. Είναι δυνατή η απομόνωση ανοσοσφαιρινών από τον ορό του αίματος με φυσικές και χημικές μεθόδους (ηλεκτροφόρηση, ισοηλεκτρική κατακρήμνιση με αλκοόλη και οξέα, αλάτισμα, χρωματογραφία συγγένειας κ.λπ.). Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται στην παραγωγή για την παρασκευή ανοσοβιολογικών παρασκευασμάτων.

Οι ανοσοσφαιρίνες χωρίζονται σε πέντε κατηγορίες ανάλογα με τη δομή, τις αντιγονικές και ανοσοβιολογικές τους ιδιότητες: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Οι ανοσοσφαιρίνες M, G, A έχουν υποκατηγορίες. Για παράδειγμα, το IgG έχει τέσσερις υποκατηγορίες (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Όλες οι κατηγορίες και οι υποκατηγορίες διαφέρουν ως προς την αλληλουχία αμινοξέων.

Τα μόρια των ανοσοσφαιρινών και των πέντε τάξεων αποτελούνται από πολυπεπτιδικές αλυσίδες: δύο πανομοιότυπες βαριές αλυσίδες Η και δύο ίδιες ελαφριές αλυσίδες - L, που συνδέονται με δισουλφιδικές γέφυρες. Σύμφωνα με κάθε κατηγορία ανοσοσφαιρινών, δηλ. Οι M, G, A, E, D, διακρίνουν πέντε τύπους βαριών αλυσίδων: μ (mu), γ (γάμα), α (άλφα), ε (έψιλον) και Δ (δέλτα), που διαφέρουν ως προς την αντιγονικότητα. Οι ελαφριές αλυσίδες και των πέντε κατηγοριών είναι κοινές και διατίθενται σε δύο τύπους: κ (κάπα) και λ (λάμδα). Οι L-αλυσίδες ανοσοσφαιρινών διαφόρων τάξεων μπορούν να ενωθούν (ανασυνδυάζονται) τόσο με ομόλογες όσο και με ετερόλογες αλυσίδες Η. Ωστόσο, μόνο πανομοιότυπες αλυσίδες L (κ ή λ) μπορούν να βρίσκονται στο ίδιο μόριο. Και οι δύο αλυσίδες H και L έχουν μια μεταβλητή - V περιοχή, στην οποία η αλληλουχία αμινοξέων είναι ασταθής, και μια σταθερή - C περιοχή με ένα σταθερό σύνολο αμινοξέων. Σε ελαφριές και βαριές αλυσίδες διακρίνονται οι τερματικές ομάδες NH2 και COOH.

Οι ενεργές θέσεις ή οι καθοριστικοί παράγοντες που σχηματίζονται στις V-περιοχές καταλαμβάνουν περίπου το 2% της επιφάνειας του μορίου της ανοσοσφαιρίνης. Κάθε μόριο έχει δύο καθοριστικούς παράγοντες που σχετίζονται με τις υπερμεταβλητές περιοχές των αλυσίδων Η- και L, δηλαδή κάθε μόριο ανοσοσφαιρίνης μπορεί να δεσμεύσει δύο μόρια αντιγόνου. Επομένως, τα αντισώματα είναι δισθενή.

12 Η ικανότητα σχηματισμού αντισωμάτων εμφανίζεται στην προγεννητική περίοδο σε ένα έμβρυο 20 εβδομάδων. μετά τη γέννηση, αρχίζει η ίδια η παραγωγή ανοσοσφαιρινών, η οποία αυξάνεται μέχρι την ενηλικίωση και μειώνεται κάπως στην τρίτη ηλικία. Η δυναμική του σχηματισμού αντισωμάτων έχει διαφορετικό χαρακτήρα ανάλογα με την ισχύ του αντιγονικού αποτελέσματος (δόση αντιγόνου), τη συχνότητα έκθεσης στο αντιγόνο, την κατάσταση του σώματος και του ανοσοποιητικού του συστήματος. Κατά την αρχική και επαναλαμβανόμενη εισαγωγή του αντιγόνου, η δυναμική του σχηματισμού αντισωμάτων είναι επίσης διαφορετική και προχωρά σε διάφορα στάδια. Κατανομή της λανθάνουσας, λογαριθμικής, στατικής φάσης και της φάσης πτώσης.

Στην λανθάνουσα φάση, λαμβάνει χώρα η επεξεργασία και η παρουσίαση του αντιγόνου σε ανοσοεπαρκή κύτταρα, η αναπαραγωγή ενός κυτταρικού κλώνου εξειδικευμένου στην παραγωγή αντισωμάτων σε αυτό το αντιγόνο και αρχίζει η σύνθεση αντισωμάτων. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, τα αντισώματα στο αίμα δεν ανιχνεύονται.

Κατά τη λογαριθμική φάση, τα συντιθέμενα αντισώματα απελευθερώνονται από τα πλασματοκύτταρα και εισέρχονται στη λέμφο και το αίμα.

Στη στατική φάση, η ποσότητα των αντισωμάτων φτάνει στο μέγιστο και σταθεροποιείται, τότε αρχίζει η φάση της μείωσης των επιπέδων αντισωμάτων. Με την αρχική εισαγωγή του αντιγόνου (πρωτογενής ανοσοαπόκριση), η λανθάνουσα φάση είναι 3-5 ημέρες, η λογαριθμική φάση είναι 7-15 ημέρες, η στατική φάση είναι 15-30 ημέρες και η φάση πτώσης είναι 1-6 μήνες. κι αλλα. Ένα χαρακτηριστικό της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης είναι ότι αρχικά συντίθεται IgM και στη συνέχεια IgG.

13 Ανοσολογική μνήμη. Κατά την επανειλημμένη επαφή με το αντιγόνο, το σώμα σχηματίζει μια πιο ενεργή και ταχεία ανοσολογική απόκριση - μια δευτερεύουσα ανοσοαπόκριση. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ανοσολογική μνήμη.

Η ανοσολογική μνήμη έχει υψηλή εξειδίκευση για ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, επεκτείνεται τόσο στην χυμική όσο και στην κυτταρική ανοσία και προκαλείται από Β- και Τ-λεμφοκύτταρα. Σχηματίζεται σχεδόν πάντα και επιμένει για χρόνια ακόμα και δεκαετίες. Χάρη σε αυτό, ο οργανισμός μας προστατεύεται αξιόπιστα από επαναλαμβανόμενες αντιγονικές παρεμβάσεις.

Μέχρι σήμερα, εξετάζονται δύο πιο πιθανοί μηχανισμοί για το σχηματισμό ανοσολογικής μνήμης. Ένα από αυτά περιλαμβάνει τη μακροχρόνια διατήρηση του αντιγόνου στο σώμα. Υπάρχουν πολλά παραδείγματα αυτού: ο εγκλωβισμένος αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης, της επίμονης ιλαράς, της πολιομυελίτιδας, των ιών της ανεμοβλογιάς και ορισμένων άλλων παθογόνων για μεγάλο χρονικό διάστημα, μερικές φορές για μια ζωή, παραμένουν στο σώμα, διατηρώντας το ανοσοποιητικό σύστημα σε ένταση. Είναι επίσης πιθανό να υπάρχουν μακρόβια δενδριτικά APC ικανά για μακροχρόνια διατήρηση και παρουσίαση του αντιγόνου.

Ένας άλλος μηχανισμός προβλέπει ότι κατά την ανάπτυξη μιας παραγωγικής ανοσολογικής απόκρισης στο σώμα, ένα μέρος των αντιδρώντων στο αντιγόνο Τ- ή Β-λεμφοκυττάρων διαφοροποιείται σε μικρά κύτταρα ηρεμίας ή κύτταρα ανοσολογικής μνήμης. Αυτά τα κύτταρα χαρακτηρίζονται από υψηλή ειδικότητα για έναν συγκεκριμένο αντιγονικό καθοριστή και μεγάλη διάρκεια ζωής (έως 10 χρόνια ή περισσότερο). Επανακυκλοφορούν ενεργά στο σώμα, κατανέμονται σε ιστούς και όργανα, αλλά επιστρέφουν συνεχώς στους τόπους προέλευσής τους λόγω των υποδοχέων υποδοχής. Αυτό διασφαλίζει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα είναι πάντα έτοιμο να ανταποκριθεί σε επαναλαμβανόμενη επαφή με το αντιγόνο με δευτερεύοντα τρόπο.

Το φαινόμενο της ανοσολογικής μνήμης χρησιμοποιείται ευρέως στην πρακτική του εμβολιασμού των ανθρώπων για τη δημιουργία έντονης ανοσίας και τη διατήρηση της για μεγάλο χρονικό διάστημα σε προστατευτικό επίπεδο. Αυτό πραγματοποιείται με 2-3 φορές εμβολιασμούς κατά τον αρχικό εμβολιασμό και περιοδικές επαναλαμβανόμενες ενέσεις του σκευάσματος εμβολίου - επαναεμβολιασμοί.

Ωστόσο, το φαινόμενο της ανοσολογικής μνήμης έχει και αρνητικές πλευρές. Για παράδειγμα, μια επαναλαμβανόμενη προσπάθεια μεταμόσχευσης ιστού που έχει ήδη απορριφθεί μία φορά προκαλεί μια γρήγορη και βίαιη αντίδραση - μια κρίση απόρριψης.

Η ανοσολογική ανοχή είναι ένα φαινόμενο αντίθετο με την ανοσολογική απόκριση και την ανοσολογική μνήμη. Εκδηλώνεται με την απουσία ειδικής παραγωγικής ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού στο αντιγόνο λόγω αδυναμίας αναγνώρισής του.

Σε αντίθεση με την ανοσοκαταστολή, η ανοσολογική ανοχή περιλαμβάνει την αρχική μη ανταπόκριση των ανοσοεπαρκών κυττάρων σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.

Η ανοσολογική ανοχή προκαλείται από αντιγόνα, τα οποία ονομάζονται ανεκτικά. Μπορούν να είναι σχεδόν όλες οι ουσίες, αλλά οι πολυσακχαρίτες είναι οι πιο ανεκτικοί.

Η ανοσολογική ανοχή μπορεί να είναι συγγενής ή επίκτητη. Ένα παράδειγμα έμφυτης ανοχής είναι η αποτυχία του ανοσοποιητικού συστήματος να ανταποκριθεί στα δικά του αντιγόνα. Η επίκτητη ανοχή μπορεί να δημιουργηθεί με την εισαγωγή στον οργανισμό ουσιών που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα (ανοσοκατασταλτικά) ή με την εισαγωγή ενός αντιγόνου στην εμβρυϊκή περίοδο ή τις πρώτες ημέρες μετά τη γέννηση του ατόμου. Η επίκτητη ανοχή μπορεί να είναι ενεργητική ή παθητική. Η ενεργητική ανοχή δημιουργείται με την εισαγωγή ενός ανεκτικού παράγοντα στον οργανισμό, το οποίο σχηματίζει μια συγκεκριμένη ανοχή. Η παθητική ανοχή μπορεί να προκληθεί από ουσίες που αναστέλλουν τη βιοσυνθετική ή πολλαπλασιαστική δραστηριότητα ανοσοεπαρκών κυττάρων (ορός αντιλεμφοκυττάρων, κυτταροστατικά κ.λπ.).

Και Η ανοσολογική ανοχή χαρακτηρίζεται από ειδικότητα- κατευθύνεται σε αυστηρά καθορισμένα αντιγόνα. Ανάλογα με τον βαθμό επικράτησης διακρίνονται η πολυσθενής και η διάσπαση ανοχής. Η πολυσθενής ανοχή εμφανίζεται ταυτόχρονα για όλους τους αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες που συνθέτουν ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Η διάσπαση ή μονοσθενής ανοχή χαρακτηρίζεται από επιλεκτική ανοσία ορισμένων μεμονωμένων αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων.

Ο βαθμός εκδήλωσης της ανοσολογικής ανοχής εξαρτάται σημαντικά από έναν αριθμό ιδιοτήτων του μακροοργανισμού και του ανεκτικού παράγοντα.

Η δόση του αντιγόνου και η διάρκεια της έκθεσής του είναι σημαντικά για την πρόκληση ανοσολογικής ανοχής. Διακρίνετε την ανοχή υψηλής δόσης και χαμηλής δόσης. Η ανοχή σε υψηλές δόσεις προκαλείται από τη χορήγηση μεγάλων ποσοτήτων αντιγόνου υψηλής συγκέντρωσης. Η ανοχή σε χαμηλή δόση, αντίθετα, προκαλείται από μια πολύ μικρή ποσότητα εξαιρετικά ομοιογενούς μοριακού αντιγόνου.

Οι μηχανισμοί ανοχής είναι ποικίλοι και δεν έχουν αποκρυπτογραφηθεί πλήρως. Είναι γνωστό ότι βασίζεται στις φυσιολογικές διαδικασίες ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος. Υπάρχουν τρεις πιο πιθανές αιτίες ανάπτυξης ανοσολογικής ανοχής:

1. Αποβολή αντιγονοειδικών κλώνων λεμφοκυττάρων από το σώμα.

2. Αποκλεισμός της βιολογικής δραστηριότητας ανοσοεπαρκών κυττάρων.

3. Ταχεία εξουδετέρωση του αντιγόνου από αντισώματα.

Το φαινόμενο της ανοσολογικής ανοχής έχει μεγάλη πρακτική σημασία. Χρησιμοποιείται για την επίλυση πολλών σημαντικών ιατρικών προβλημάτων, όπως μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, καταστολή αυτοάνοσων αντιδράσεων, θεραπεία αλλεργιών και άλλων παθολογικών καταστάσεων που σχετίζονται με την επιθετική συμπεριφορά του ανοσοποιητικού συστήματος.

14 Μονοκλωνικά αντισώματα.Κάθε Β-λεμφοκύτταρο και οι απόγονοί του που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα πολλαπλασιασμού (δηλαδή, ένας κλώνος) είναι ικανοί να συνθέτουν αντισώματα με έναν παρατόπιο αυστηρά καθορισμένης εξειδίκευσης. Τέτοια αντισώματα ονομάζονται μονοκλωνικά. Είναι πρακτικά αδύνατο να ληφθούν μονοκλωνικά αντισώματα υπό τις φυσικές συνθήκες ενός μακροοργανισμού. Το γεγονός είναι ότι έως και 100 διαφορετικοί κλώνοι Β-λεμφοκυττάρων αντιδρούν ταυτόχρονα στον ίδιο αντιγονικό προσδιοριστή, διαφέροντας ελαφρώς στην αντιγονική ειδικότητα των υποδοχέων και, φυσικά, στη συγγένεια. Ως εκ τούτου, ως αποτέλεσμα της ανοσοποίησης, ακόμη και με ένα μονοκαθοριστικό αντιγόνο, παίρνουμε πάντα πολυτονικά αντισώματα.

Κατ' αρχήν, η λήψη μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι εφικτή εάν πραγματοποιηθεί προκαταρκτική επιλογή κυττάρων που παράγουν αντισώματα και η κλωνοποίησή τους (δηλ. απομόνωση μεμονωμένων κλώνων σε καθαρές καλλιέργειες). Ωστόσο, το έργο περιπλέκεται από το γεγονός ότι τα Β-λεμφοκύτταρα, όπως και άλλα ευκαρυωτικά κύτταρα, έχουν περιορισμένη διάρκεια ζωής και τον αριθμό των πιθανών μιτωτικών διαιρέσεων.

Το πρόβλημα της λήψης μονοκλωνικών αντισωμάτων επιλύθηκε με επιτυχία από τους D. Keller και C. Milyptein. Οι συγγραφείς έλαβαν υβριδικά κύτταρα με σύντηξη ανοσοποιητικών Β-λεμφοκυττάρων με κύτταρα μυελώματος (όγκων). Τα υβρίδια που προέκυψαν είχαν τις ειδικές ιδιότητες ενός παραγωγού αντισωμάτων και την «αθανασία» ενός κυττάρου που μετασχηματίστηκε από καρκίνο. Αυτός ο τύπος κυττάρου ονομάζεται υβρίδωμα. Το υβρίδωμα αναπαράγεται καλά σε τεχνητά θρεπτικά μέσα και σε ζώα και παράγει αντισώματα σε απεριόριστες ποσότητες. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω επιλογής, επιλέχθηκαν μεμονωμένοι κλώνοι υβριδικών κυττάρων που είχαν την υψηλότερη παραγωγικότητα και την υψηλότερη συγγένεια ειδικών αντισωμάτων.

Τα υβριδώματα που παράγουν μονοκλωνικά αντισώματα πολλαπλασιάζονται είτε σε συσκευές προσαρμοσμένες για την ανάπτυξη κυτταροκαλλιεργειών είτε με τη χορήγηση τους ενδοπεριτοναϊκά σε ένα ειδικό στέλεχος (ασκιτικά) ποντίκια. Στην τελευταία περίπτωση, μονοκλωνικά αντισώματα συσσωρεύονται στο ασκιτικό υγρό, στο οποίο πολλαπλασιάζονται τα υβριδώματα. Τα μονοκλωνικά αντισώματα που λαμβάνονται με οποιαδήποτε μέθοδο καθαρίζονται, τυποποιούνται και χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία διαγνωστικών παρασκευασμάτων στη βάση τους.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα υβριδώματος έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στην ανάπτυξη διαγνωστικών και θεραπευτικών ανοσοβιολογικών παρασκευασμάτων.

15 Στο ανοσοποιητικό σύστημα των αναπτυγμένων οργανισμών, υπάρχουν πολλοί τρόποι ανίχνευσης και απομάκρυνσης ξένων παραγόντων, αυτή η διαδικασία ονομάζεται ανοσοαπόκριση. Όλες οι μορφές της ανοσολογικής απόκρισης μπορούν να χωριστούν σε επίκτητες και συγγενείς αντιδράσεις. Η κύρια διαφορά μεταξύ τους είναι ότι η επίκτητη ανοσία είναι εξαιρετικά ειδική σε σχέση με έναν συγκεκριμένο τύπο αντιγόνων και τους επιτρέπει να καταστρέφονται ταχύτερα και πιο αποτελεσματικά σε επαναλαμβανόμενες συγκρούσεις. Τα αντιγόνα ονομάζονται μόρια που προκαλούν συγκεκριμένες αντιδράσεις του σώματος, που γίνονται αντιληπτά ως ξένοι παράγοντες. Για παράδειγμα, άτομα που είχαν ανεμοβλογιά, ιλαρά και διφθερίτιδα συχνά αναπτύσσουν δια βίου ανοσία σε αυτές τις ασθένειες. Στην περίπτωση αυτοάνοσων αντιδράσεων, το αντιγόνο μπορεί να είναι ένα μόριο που παράγεται από τον ίδιο τον οργανισμό.

16 Οι αλλεργικές αντιδράσεις χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες: την άμεση και την καθυστερημένη.

Υπάρχει μια πιο λεπτομερής ταξινόμηση καθενός από αυτούς τους τύπους αλλεργικών αντιδράσεων. Η πιο αποδεκτή, κατά τη γνώμη μας, είναι η ταξινόμηση που προτείνουν οι Gell και Coombs. Σύμφωνα με τη φύση της βλάβης των ιστών, οι αλλεργικές αντιδράσεις χωρίζονται σε 4 τύπους.

Τύπος Ι. Αναφυλακτικές ή ατονικές αντιδράσεις. Σε αυτό το είδος αλλεργικών αντιδράσεων, τα χυμικά αντισώματα, στερεωμένα στην κυτταρική επιφάνεια, ευαισθητοποιούν τους ιστούς. Το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος προκαλεί βλάβη στο κύτταρο και απελευθέρωση ενός αριθμού βιολογικά ενεργών ουσιών από αυτό. Στο σχ. 1 είναι μια σχηματική αναπαράσταση αυτού του τύπου αλλεργικής αντίδρασης. Ρύζι. 1. Κυκλοφορούντα αντιγόνα. Χυμικά ή κυτταρικά σταθεροποιημένα αντισώματα. Η αντίδραση αντιγόνου-αντισώματος προκαλεί την απελευθέρωση ισταμίνης από τα κύτταρα.

Τα παραπάνω αφορούν αλλεργικές αντιδράσεις άμεσου τύπου, που συχνά προχωρούν πολύ βίαια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, καταστρέφονται κυρίως η αγγειακή συσκευή και τα λεία μυϊκά όργανα. Η βλάβη είναι τις περισσότερες φορές λειτουργική και αναστρέψιμη.

Αυτές οι αντιδράσεις αποτελούν τη βάση της ατοπικής νόσου*.

Τύπος II. Οι αντιδράσεις είναι κυτταροτοξικές ή κυτταρολυτικές. Με αλλεργικές αντιδράσεις αυτού του τύπου, εμφανίζεται βλάβη στους ιστούς λόγω της παρουσίας ενός ανοσοποιητικού ειδικού παράγοντα, δηλαδή με αντισώματα. Το συμπλήρωμα που είναι υπεύθυνο για τη λύση των κυττάρων υπάρχει σχεδόν πάντα στα χυμικά μέσα. Στο σχ. 2 απεικονίζει σχηματικά τον μηχανισμό αυτού του τύπου αλλεργικής αντίδρασης. Ρύζι. 2. Αντιγόνο με τη μορφή κυττάρων ή απτενίων στερεωμένων σε ομοιόμορφα στοιχεία. κυκλοφορούντα αντισώματα. Η αντίδραση των χυμικών αντισωμάτων με ένα αντιγόνο (ή απτένιο) προκαλεί ενεργοποίηση του συμπληρώματος, το οποίο με τη σειρά του προκαλεί κυτταρική λύση.

Σε αυτές τις αντιδράσεις προτείνονται δύο επιλογές: 1) το αντιγόνο είναι αναπόσπαστο μέρος του κυττάρου και βρίσκεται στην επιφάνειά του. 2) ένα αντιγόνο είναι μια ξένη ουσία, πολύ συχνά είναι ένα απτένιο που μεταφέρεται από τα κύτταρα του αίματος και το οποίο, ως αποτέλεσμα βιοχημικών διεργασιών, στερεώνεται στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων. Τα κυκλοφορούντα αντισώματα αντιδρούν με αντιγόνα στερεωμένα στα κύτταρα και προκαλούν συγκόλληση των τελευταίων. Η συμμετοχή του συμπληρώματος σε αυτές τις αντιδράσεις προκαλεί κυτταρική λύση.

Ένα παράδειγμα αντιδράσεων της πρώτης παραλλαγής είναι η αιμόλυση όταν ένας ειδικός αντιορός προστίθεται σε ένα εναιώρημα ερυθροκυττάρων. Ο ίδιος είναι και ο ανοσολογικός μηχανισμός των επιπλοκών κατά τη μετάγγιση μιας ασύμβατης ομάδας αίματος: ισοαντισώματα συνδυάζονται με συγκολλητογόνα ασυμβίβαστων ερυθροκυττάρων ή εμβρυϊκών ερυθροβλαστών (ασυμβατότητα Rhesus μεταξύ εμβρύου και μητέρας). Αυτό περιλαμβάνει επίσης ορισμένα αυτοάνοσα νοσήματα: αιμολυτική αναιμία, ανοσοθυρεοειδίτιδα, ασπερματογένεση, αντιδράσεις απόρριψης κατά την ομομεταμόσχευση.

Ένα παράδειγμα αντίδρασης της δεύτερης παραλλαγής είναι η αιμοπάθεια σε φαρμακευτικές αλλεργίες. Η αλλεργιογόνος ουσία στερεώνεται στην επιφάνεια των κυττάρων του αίματος. Τα αντισώματα ορού, που συνδέονται με το αντίστοιχο αντιγόνο, προκαλούν την καταστροφή και λύση των κυττάρων του αίματος παρουσία συμπληρώματος ή χωρίς αυτό.

19 Αναφυλακτικό σοκ και ασθένεια ορού. Αιτίες εμφάνισης. Μηχανισμός. Η προειδοποίησή τους.

Η αναφυλαξία είναι μια αντίδραση άμεσου τύπου που εμφανίζεται με παρεντερική επαναλαμβανόμενη χορήγηση ενός αντιγόνου ως απόκριση στη βλαβερή επίδραση του συμπλέγματος αντιγόνου-αντισώματος και χαρακτηρίζεται από στερεότυπη κλινική και μορφολογική εικόνα.

Ο κύριος ρόλος στην αναφυλαξία διαδραματίζει η κυτταροτροπική IgE, η οποία έχει συγγένεια με τα κύτταρα, ιδιαίτερα τα βασεόφιλα και τα μαστοκύτταρα. Μετά την πρώτη επαφή του σώματος με το αντιγόνο, σχηματίζεται IgE, η οποία, λόγω κυτταροτροπίας, προσροφάται στην επιφάνεια των προαναφερθέντων κυττάρων. Όταν το ίδιο αντιγόνο εισέλθει ξανά στο σώμα, το IgE δεσμεύει το αντιγόνο με το σχηματισμό ενός συμπλόκου IgE-αντιγόνου στην κυτταρική μεμβράνη. Το σύμπλεγμα καταστρέφει τα κύτταρα, τα οποία ως απόκριση σε αυτό απελευθερώνουν μεσολαβητές - ισταμίνη και ουσίες που μοιάζουν με ισταμίνη (σεροτονίνη, κινίνη). Αυτοί οι μεσολαβητές συνδέονται με υποδοχείς που υπάρχουν στην επιφάνεια λειτουργικών μυών, εκκριτικών, βλεννογόνων και άλλων κυττάρων, προκαλώντας τις αντίστοιχες αντιδράσεις τους. Αυτό οδηγεί σε συστολή των λείων μυών των βρόγχων, των εντέρων, της ουροδόχου κύστης, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και άλλες λειτουργικές και μορφολογικές αλλαγές που συνοδεύονται από κλινική εκδήλωση. Κλινικά, η αναφυλαξία εκδηλώνεται με τη μορφή δύσπνοιας, ασφυξίας, αδυναμίας, άγχους, σπασμών, ακούσιας ούρησης, αφόδευσης κ.λπ. στη 2η φάση, απελευθερώνονται μεσολαβητές μιας αναφυλακτικής αντίδρασης. στην 3η φάση εμφανίζονται λειτουργικές αλλαγές.

Μια αναφυλακτική αντίδραση εμφανίζεται αρκετά λεπτά ή ώρες μετά την επανεισαγωγή του αντιγόνου. Προχωρά με τη μορφή αναφυλακτικού σοκ ή ως τοπικές εκδηλώσεις. Η ένταση της αντίδρασης εξαρτάται από τη δόση του αντιγόνου, τον αριθμό των αντισωμάτων που σχηματίζονται, τον τύπο του ζώου και μπορεί να οδηγήσει σε ανάρρωση ή θάνατο. Η αναφυλαξία μπορεί εύκολα να προκληθεί σε πειράματα σε ζώα. Το βέλτιστο μοντέλο για την αναπαραγωγή αναφυλαξίας είναι το ινδικό χοιρίδιο. Η αναφυλαξία μπορεί να συμβεί κατά την εισαγωγή οποιουδήποτε αντιγόνου με οποιαδήποτε μέθοδο (υποδόρια, μέσω της αναπνευστικής οδού, του πεπτικού συστήματος), υπό την προϋπόθεση ότι το αντιγόνο προκαλεί το σχηματισμό ανοσοσφαιρινών. Η δόση του αντιγόνου που προκαλεί ευαισθητοποίηση, δηλ. υπερευαισθησία, ονομάζεται ευαισθητοποίηση. Συνήθως είναι πολύ μικρό, αφού μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσουν όχι ευαισθητοποίηση, αλλά ανάπτυξη ανοσοποιητικής προστασίας. Η δόση ενός αντιγόνου που χορηγείται σε ένα ζώο που έχει ήδη ευαισθητοποιηθεί σε αυτό και που προκαλεί την εκδήλωση αναφυλαξίας ονομάζεται διάλυση. Η δόση διαχωρισμού θα πρέπει να είναι σημαντικά μεγαλύτερη από τη δόση ευαισθητοποίησης.

Η κατάσταση ευαισθητοποίησης μετά τη συνάντηση με το αντιγόνο επιμένει για μήνες, μερικές φορές και χρόνια. Η ένταση της ευαισθητοποίησης μπορεί να μειωθεί τεχνητά με την εισαγωγή μικρών επιτρεπόμενων δόσεων του αντιγόνου, οι οποίες δεσμεύουν και απομακρύνουν μέρος των αντισωμάτων από την κυκλοφορία στο σώμα. Αυτή η αρχή έχει χρησιμοποιηθεί για απευαισθητοποίηση (υποευαισθητοποίηση), δηλ. πρόληψη του αναφυλακτικού σοκ με επαναλαμβανόμενες ενέσεις του αντιγόνου. Για πρώτη φορά, η μέθοδος απευαισθητοποίησης προτάθηκε από τον Ρώσο επιστήμονα A. Bezredka (1907), επομένως ονομάζεται μέθοδος Bezredka. Η μέθοδος συνίσταται στο γεγονός ότι ένα άτομο που έχει λάβει προηγουμένως οποιοδήποτε αντιγονικό φάρμακο (εμβόλιο, ορός, αντιβιοτικά, προϊόντα αίματος κ.λπ.), μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση (εάν έχει υπερευαισθησία στο φάρμακο), ενίεται πρώτα με μια μικρή δόση (0,01 ; 0,1 ml) και μετά, μετά από 1-1 "/ 2 ώρες, η κύρια. Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται σε όλες τις κλινικές για να αποφευχθεί η ανάπτυξη αναφυλακτικού σοκ· αυτή η τεχνική είναι υποχρεωτική.

Είναι δυνατή η παθητική μετάδοση της αναφυλαξίας με αντισώματα.

Η ασθένεια του ορού είναι μια αντίδραση που εμφανίζεται με μία μόνο παρεντερική χορήγηση μεγάλων δόσεων ορού και άλλων πρωτεϊνικών σκευασμάτων. Συνήθως η αντίδραση εμφανίζεται μετά από 10-15 ημέρες. Ο μηχανισμός της νόσου του ορού σχετίζεται με το σχηματισμό αντισωμάτων κατά της εισαγόμενης ξένης πρωτεΐνης (αντιγόνου) και την καταστροφική επίδραση των συμπλεγμάτων αντιγόνου-αντισώματος στα κύτταρα. Κλινικά, η ασθένεια ορού εκδηλώνεται με οίδημα του δέρματος και των βλεννογόνων, πυρετό, οίδημα των αρθρώσεων, εξάνθημα και κνησμό του δέρματος. υπάρχουν αλλαγές στο αίμα (αύξηση του ESR, λευκοκυττάρωση κ.λπ.). Ο χρόνος εκδήλωσης και η σοβαρότητα της νόσου του ορού εξαρτώνται από το περιεχόμενο των κυκλοφορούντων αντισωμάτων και τη δόση του φαρμάκου. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι τη 2η εβδομάδα μετά τη χορήγηση πρωτεϊνών ορού παράγονται αντισώματα στις πρωτεΐνες του ορού και σχηματίζεται ένα σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος. Η πρόληψη της ασθένειας ορού πραγματοποιείται σύμφωνα με τη μέθοδο Bezredka.

20 Η αλλεργία είναι μια κατάσταση υπερευαισθησίας του οργανισμού σε επαναλαμβανόμενη ευαισθητοποίηση από αντιγόνα.

Η αλλεργία εμφανίζεται με την επανεισαγωγή του αλλεργιογόνου. Τα αλλεργιογόνα είναι αντιγόνα στα οποία εμφανίζεται μια αλλεργική αντίδραση στο σώμα. Τα αλλεργιογόνα μπορεί να έχουν διαφορετική προέλευση:

1) νοικοκυριό?

2) φαρμακευτικό?

3) ζωικής προέλευσης?

4) λαχανικό?

5) φαγητό?

6) μολυσματικός.

Ταξινόμηση

I. Εξωγενή αλλεργιογόνα (εισέρχονται στο σώμα από έξω):

1. μολυσματικά - ιοί, βακτήρια, μύκητες και τα μεταβολικά τους προϊόντα.

2. Μη μολυσματικά αλλεργιογόνα:

Βιολογικά (εμβόλια, τρίχες ζώων κ.λπ.);

Φαρμακευτικό (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σουλφοναμίδες).

Οικιακή (οικιακή σκόνη);

Γύρη (γύρη ζώων);

Τρόφιμα (ορισμένοι τύποι τροφίμων).

Βιομηχανικό (σκόνες πλυντηρίου, βαφές).

II. Ενδογενή αλλεργιογόνα (αυτοαλλεργιογόνα) - σχηματίζονται στο ίδιο το σώμα ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε έναν επιβλαβή παράγοντα (εγκαύματα, φλεγμονές). Ο σχηματισμός ενδογενών αλλεργιογόνων βασίζεται σε αυτοάνοσα νοσήματα όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος.

21 Η κλινική ανοσολογία είναι ένας κλινικός και εργαστηριακός κλάδος που μελετά τα θέματα διάγνωσης και θεραπείας ασθενών με διάφορες ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις με βάση ανοσολογικούς μηχανισμούς, καθώς και καταστάσεις στη θεραπεία και πρόληψη των οποίων πρωταγωνιστούν τα ανοσοπαρασκευάσματα.

Το ανοσοποιητικό καθεστώς είναι η δομική και λειτουργική κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος του ατόμου, που καθορίζεται από ένα σύμπλεγμα κλινικών και εργαστηριακών ανοσολογικών παραμέτρων.

Έτσι, η ανοσολογική κατάσταση χαρακτηρίζει την ανατομική και λειτουργική κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή την ικανότητά του να ανταποκρίνεται σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο σε μια δεδομένη στιγμή.

Οι ακόλουθοι παράγοντες επηρεάζουν την κατάσταση του ανοσοποιητικού:

Κλιμα-γεωγραφική; κοινωνικός; περιβαλλοντικό (φυσικό, χημικό και βιολογικό)· «ιατρικές» (επιρροή φαρμάκων, χειρουργικές επεμβάσεις, άγχος κ.λπ.).

Μεταξύ των κλιματικών και γεωγραφικών παραγόντων, η κατάσταση του ανοσοποιητικού επηρεάζεται από τη θερμοκρασία, την υγρασία, την ηλιακή ακτινοβολία, τις ώρες φωτός της ημέρας κ.λπ. Ο ιός Epstein-Barr στους λευκούς προκαλεί μια μολυσματική ασθένεια - μονοπυρήνωση, στους μαύρους - ογκοπαθολογία (λέμφωμα Burkitt) και σε κίτρινους ανθρώπους - μια εντελώς διαφορετική ογκοπαθολογία (ρινοφάρυγγα καρκίνωμα) και μόνο στους άνδρες. Οι Αφρικανοί είναι λιγότερο επιρρεπείς στη διφθερίτιδα από τους Ευρωπαίους.

Οι κοινωνικοί παράγοντες που επηρεάζουν την ανοσολογική κατάσταση περιλαμβάνουν τη διατροφή, τις συνθήκες διαβίωσης, τους επαγγελματικούς κινδύνους κ.λπ. Μια ισορροπημένη και ορθολογική διατροφή είναι σημαντική, καθώς οι ουσίες που είναι απαραίτητες για τη σύνθεση των ανοσοσφαιρινών και για την κατασκευή ανοσοκατασταλτικών κυττάρων εισέρχονται στο σώμα με την τροφή. λειτουργία. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να υπάρχουν στη διατροφή απαραίτητα αμινοξέα και βιταμίνες, ιδιαίτερα Α και C.

Οι συνθήκες διαβίωσης έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανοσολογική κατάσταση του οργανισμού. Η διαβίωση σε κακές συνθήκες στέγασης οδηγεί σε μείωση της συνολικής φυσιολογικής αντιδραστικότητας, αντίστοιχα, της ανοσοαντιδραστικότητας, η οποία συχνά συνοδεύεται από αύξηση του επιπέδου της μολυσματικής νοσηρότητας.

Οι επαγγελματικοί κίνδυνοι έχουν μεγάλη επίδραση στο ανοσοποιητικό καθεστώς, αφού ένα άτομο περνά σημαντικό μέρος της ζωής του στη δουλειά. Παράγοντες παραγωγής που μπορούν να έχουν αρνητικές επιπτώσεις στο σώμα και να μειώσουν την ανοσοαντιδραστικότητα περιλαμβάνουν ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικές ουσίες, μικρόβια και τα μεταβολικά τους προϊόντα, θερμοκρασία, θόρυβο, κραδασμούς, κ.λπ. , αεροδιαστημική κ.λπ.).

Άλατα βαρέων μετάλλων, αρωματικές, αλκυλιωτικές ενώσεις και άλλες χημικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων απορρυπαντικών, απολυμαντικών, φυτοφαρμάκων, φυτοφαρμάκων, που χρησιμοποιούνται ευρέως στην πράξη, έχουν δυσμενή επίδραση στην ανοσολογική κατάσταση. Τέτοιοι επαγγελματικοί κίνδυνοι επηρεάζουν τους εργαζόμενους σε χημικές, πετροχημικές, μεταλλουργικές βιομηχανίες κ.λπ.

Τα μικρόβια και τα μεταβολικά τους προϊόντα (συνήθως οι πρωτεΐνες και τα σύμπλοκά τους) έχουν δυσμενή επίδραση στην ανοσολογική κατάσταση του οργανισμού σε εργαζόμενους βιοτεχνολογικών βιομηχανιών που σχετίζονται με την παραγωγή αντιβιοτικών, εμβολίων, ενζύμων, ορμονών, πρωτεΐνης ζωοτροφών κ.λπ.

Παράγοντες όπως χαμηλή ή υψηλή θερμοκρασία, θόρυβος, κραδασμοί, χαμηλό φως, μπορούν να μειώσουν την ανοσολογική απόκριση, έχοντας έμμεση επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα μέσω του νευρικού και ενδοκρινικού συστήματος, που βρίσκονται σε στενή σχέση με το ανοσοποιητικό σύστημα.

Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες έχουν παγκόσμια επίδραση στην ανοσολογική κατάσταση ενός ατόμου, κυρίως η περιβαλλοντική ρύπανση με ραδιενεργές ουσίες (αναλωθέν καύσιμο από πυρηνικούς αντιδραστήρες, διαρροή ραδιονουκλεϊδίων από αντιδραστήρες κατά τη διάρκεια ατυχημάτων), η ευρεία χρήση φυτοφαρμάκων στη γεωργία, οι εκπομπές από χημικές επιχειρήσεις και οχήματα , βιοτεχνολογικές βιομηχανίες.

Η ανοσολογική κατάσταση επηρεάζεται από διάφορους διαγνωστικούς και θεραπευτικούς ιατρικούς χειρισμούς, τη φαρμακευτική θεραπεία και το στρες. Η παράλογη και συχνή χρήση ακτινογραφίας, η σάρωση ραδιοϊσοτόπων μπορεί να επηρεάσει το ανοσοποιητικό σύστημα. Η ανοσοαντιδραστικότητα αλλάζει μετά από τραύμα και χειρουργική επέμβαση. Πολλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, μπορεί να έχουν ανοσοκατασταλτικές παρενέργειες, ειδικά όταν λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το άγχος οδηγεί σε διαταραχές στο έργο του ανοσοποιητικού συστήματος Τ, που ενεργεί κυρίως μέσω του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Εκτίμηση της ανοσολογικής κατάστασης: κύριοι δείκτες και μέθοδοι για τον προσδιορισμό τους.

Παρά τη μεταβλητότητα των ανοσολογικών παραμέτρων στον κανόνα, η ανοσολογική κατάσταση μπορεί να προσδιοριστεί με τη δημιουργία ενός συνόλου εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένης μιας αξιολόγησης της κατάστασης των μη ειδικών παραγόντων αντίστασης, της χυμικής (σύστημα Β) και της κυτταρικής (συστήματος Τ) ανοσίας .

Η αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης πραγματοποιείται στην κλινική για μεταμόσχευση οργάνων και ιστών, αυτοάνοσα νοσήματα, αλλεργίες, ανίχνευση ανοσολογικής ανεπάρκειας σε διάφορες μολυσματικές και σωματικές ασθένειες, παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ασθενειών που σχετίζονται με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Ανάλογα με τις δυνατότητες του εργαστηρίου, η αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης βασίζεται συχνότερα στον προσδιορισμό ενός συνόλου από τους ακόλουθους δείκτες:

1) γενική κλινική εξέταση.

2) η κατάσταση των φυσικών παραγόντων αντίστασης.

3) χυμική ανοσία.

4) κυτταρική ανοσία.

5) πρόσθετες δοκιμές.

Κατά τη διάρκεια μιας γενικής κλινικής εξέτασης λαμβάνονται υπόψη τα παράπονα του ασθενούς, το ιστορικό, τα κλινικά συμπτώματα, τα αποτελέσματα μιας γενικής εξέτασης αίματος (συμπεριλαμβανομένου του απόλυτου αριθμού λεμφοκυττάρων) και τα βιοχημικά δεδομένα.

Η χυμική ανοσία καθορίζεται από το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών των κατηγοριών G, M, A, D, E στον ορό του αίματος, τον αριθμό των ειδικών αντισωμάτων, τον καταβολισμό των ανοσοσφαιρινών, την άμεση υπερευαισθησία, τον δείκτη Β-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, τον μετασχηματισμό βλαστών των Β-λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση μιτογόνων Β-κυττάρων και άλλες εξετάσεις.

Η κατάσταση της κυτταρικής ανοσίας αξιολογείται από τον αριθμό των Τ-λεμφοκυττάρων, καθώς και από τους υποπληθυσμούς των Τ-λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, τον βλαστικό μετασχηματισμό των Τ-λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση των μιτογόνων Τ-κυττάρων, τον προσδιορισμό των ορμονών του θύμου αδένα, το επίπεδο εκκρινόμενες κυτοκίνες, καθώς και δερματικές δοκιμές με αλλεργιογόνα, ευαισθητοποίηση επαφής με δινιτροχλωροβενζόλιο. Τα δερματικά τεστ αλλεργίας χρησιμοποιούν αντιγόνα στα οποία κανονικά θα έπρεπε να υπάρχει ευαισθητοποίηση, για παράδειγμα, το τεστ Mantoux με φυματίνη. Η ικανότητα του σώματος να επάγει μια πρωτογενή ανοσοαπόκριση μπορεί να δοθεί με ευαισθητοποίηση επαφής με δινιτροχλωροβενζόλιο.

Ως πρόσθετες εξετάσεις για την αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε δοκιμές όπως ο προσδιορισμός της βακτηριοκτόνου δράσης του ορού αίματος, ο τιτλοδότηση των συστατικών C3-, C4 του συμπληρώματος, ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε C-αντιδρώσα πρωτεΐνη στον ορό του αίματος, ο προσδιορισμός της ρευματοειδούς παράγοντες και άλλα αυτοαντισώματα.

Έτσι, η αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης πραγματοποιείται με βάση μεγάλο αριθμό εργαστηριακών εξετάσεων που επιτρέπουν την αξιολόγηση της κατάστασης τόσο του χυμικού όσο και του κυτταρικού τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς και των μη ειδικών παραγόντων αντίστασης. Όλα τα τεστ χωρίζονται σε δύο ομάδες: τεστ 1ου και 2ου επιπέδου. Οι δοκιμές επιπέδου 1 μπορούν να πραγματοποιηθούν σε οποιοδήποτε κλινικό ανοσολογικό εργαστήριο πρωτοβάθμιας φροντίδας υγείας και χρησιμοποιούνται για την αρχική ταυτοποίηση ατόμων με εμφανή ανοσοπαθολογία. Για ακριβέστερη διάγνωση χρησιμοποιούνται τεστ 2ου επιπέδου.

25 Τα αδρανοποιημένα (θανατωμένα, σωματικά ή μοριακά) εμβόλια είναι παρασκευάσματα που, ως ενεργό συστατικό, περιλαμβάνουν καλλιέργειες παθογόνων ιών ή βακτηρίων που σκοτώνονται με χημική ή φυσική μέθοδο, (κυτταρικά, ιοσωμάτια) ή σύμπλοκα αντιγόνων που εξάγονται από παθογόνα μικρόβια, που περιέχουν προβολικά αντιγόνα στη σύνθεσή τους (υποκυτταρικά, εμβόλια subvirion).

Για την απομόνωση αντιγονικών συμπλεγμάτων (γλυκοπρωτεΐνες, LPS, πρωτεΐνες) από βακτήρια και ιούς, χρησιμοποιούνται τριχλωροξικό οξύ, φαινόλη, ένζυμα και ισοηλεκτρική κατακρήμνιση.

Λαμβάνονται από την ανάπτυξη παθογόνων βακτηρίων και ιών σε τεχνητά θρεπτικά μέσα, αδρανοποιημένα, απομονωμένα αντιγονικά σύμπλοκα, καθαρισμένα, κατασκευασμένα με τη μορφή υγρού ή λυόφιλου παρασκευάσματος.

Το πλεονέκτημα αυτού του τύπου εμβολίου είναι η σχετική ευκολία λήψης (δεν απαιτείται μακροχρόνια μελέτη και απομόνωση στελεχών). Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν χαμηλή ανοσογονικότητα, ανάγκη για τριπλή χρήση και υψηλή αντιδραστικότητα επίσημων εμβολίων. Επίσης, σε σύγκριση με τα ζωντανά εμβόλια, η ανοσία που προκαλούν είναι βραχύβια.

Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα σκοτωμένα εμβόλια: τυφοειδής, εμπλουτισμένος με αντιγόνο Vi. εμβόλιο χολέρας, εμβόλιο κοκκύτη.

26 Το δραστικό συστατικό αυτού του τύπου παρασκευασμάτων είναι προστατευτικά βακτηριακά αντιγόνα που λαμβάνονται με έκθεση βακτηριακών κυττάρων σε υπερήχους.

Το κύριο πλεονέκτημα αυτού του τύπου εμβολίων είναι η χαμηλή αντιδραστικότητα τους.

Τα ανοσοενισχυτικά χρησιμοποιούνται για την ενίσχυση της ανοσογονικότητας των εμβολίων. Ως ανοσοενισχυτικά, ορυκτά ροφητικά (πηκτώματα υδροξειδίου και φωσφορικού αμμωνίου), πολυμερή και άλλα χημικά. ενώσεις, βακτήρια και συστατικά βακτηρίων, λιπίδια, ουσίες που προκαλούν φλεγμονώδη αντίδραση. Δρουν στο αντιγόνο και στον οργανισμό συνολικά. Η δράση στο αντιγόνο μειώνεται στη μεγέθυνση των μορίων του αντιγόνου, δηλ. στον μετασχηματισμό των διαλυτών αντιγόνων σε σωματιδιακά, ως αποτέλεσμα του οποίου το αντιγόνο συλλαμβάνεται καλύτερα από ανοσοεπαρκή κύτταρα. Όταν εκτίθενται στο σώμα στο σημείο της ένεσης, τα ανοσοενισχυτικά προκαλούν μια φλεγμονώδη διαδικασία, το σχηματισμό μιας ινώδους κάψουλας, η οποία συμβάλλει στη μεγαλύτερη διατήρηση του αντιγόνου στην «αποθήκη» και στο άθροισμα των αντιγονικών ερεθισμών. Τα ανοσοενισχυτικά ενεργοποιούν επίσης άμεσα τον πολλαπλασιασμό των συστημάτων Β, Τ και Α του ανοσοποιητικού συστήματος.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Η άρνηση όχι με ρήματα (σε προσωπική μορφή, σε αόριστο, με τη μορφή γερουνδίου) γράφεται χωριστά: δεν παίρνω, δεν ήταν, δεν γνωρίζω, αργά
	Παρουσίαση, αναφορά βασικά χαρακτηριστικά της φιλοσοφίας της αναγέννησης
	Στυλ μυθοπλασίας
	Παιδιά της γης Παρουσίαση είμαστε τα παιδιά της γης για τον κήπο
	Παρουσίαση με θέμα τα εμπόδια στην επικοινωνία η εργασία έγινε από μαθητές Χωρίς επικοινωνία κλειδωνόμαστε.

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων