Κωδικός Depakine chrono 500 atx. Depakine chrono οδηγίες χρήσης, αντενδείξεις, παρενέργειες, κριτικές

μέσα.

Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά!

Το Depakine ® chrono είναι μια μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine ®. Η παρατεταμένη αποδέσμευση αποφεύγει τις απότομες αυξήσεις της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® chrono 300/500 mg μπορούν να διαιρεθούν για να διευκολυνθεί η χορήγηση μιας ατομικά προσαρμοσμένης δόσης.

Τα δισκία λαμβάνονται χωρίς να τα συνθλίβετε ή να τα μασάτε.

Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία

Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός του επιπέδου του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρατήρηση εάν η επιληψία δεν ελέγχεται ή υπάρχει υποψία ανάπτυξης παρενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40-100 mg/l (300-700 μmol/l).

Με τη μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg / kg, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων.

Μέσες ημερήσιες δόσεις (με παρατεταμένη χρήση):

Για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ / kg (600-1200 mg).

Για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ / kg (1000-1500 mg).

Για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος από 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg (1200-2100 mg).

Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ένα ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε τέτοιες δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό τον έλεγχο της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, μην αυξάνετε την ημερήσια δόση πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτή τη στιγμή.

Η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Η χρήση μιας δόσης είναι δυνατή με καλά ελεγχόμενη επιληψία.

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη μια μορφή δοσολογίας μη παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® μπορούν να μεταφερθούν στη δοσολογική μορφή αυτού του φαρμάκου παρατεταμένης δράσης αμέσως ή εντός λίγων ημερών, ενώ οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση.

Για ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιεπιληπτικά φάρμακα, η μεταφορά στο φάρμακο Depakine ® chrono θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, φτάνοντας στη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Ταυτόχρονα, μειώνεται άμεσα η δόση του αντιεπιληπτικού φαρμάκου που είχε ληφθεί προηγουμένως, ιδιαίτερα της φαινοβαρβιτάλης. Εάν ακυρωθεί ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που είχε ληφθεί προηγουμένως, τότε η ακύρωσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά.

Δεδομένου ότι άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αναστρέψιμα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται εντός 4-6 εβδομάδων μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται). η ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος πρέπει να μειωθεί. Εάν είναι απαραίτητο, ο συνδυασμός βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα πρέπει να προστίθεται σταδιακά στη θεραπεία (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές

ενήλικες

Η ημερήσια δόση επιλέγεται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, η αρχική δόση των 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας.

Τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση τιμή της ημερήσιας δόσης κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση άνω των 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης.

Παιδιά και έφηβοι

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί.

Η χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμίαθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας στην επιλογή της δόσης, κυρίως στην κλινική εικόνα και όχι στη συνολική περιεκτικότητα σε βαλπροϊκό οξύ στον ορό του αίματος (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος) για να αποφευχθούν πιθανά σφάλματα στην επιλογή δόσης.

ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟ

Με εντολή του προέδρου

Ιατρική και

Φαρμακευτικές δραστηριότητες

ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ

Δημοκρατία του Καζακστάν

Από "__" ____________ 20

№ ____________

Οδηγίες για ιατρική χρήση

φαρμακευτικό προϊόν

DEPAKIN® CHRONO

Εμπορική ονομασία

Depakine Chrono

Διεθνές μη αποκλειστικό όνομα

Βαλπροϊκό οξύ

Φόρμα δοσολογίας

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, παρατεταμένης αποδέσμευσης, διαιρεμένα, 500 mg

Χημική ένωση

Ένα δισκίο περιέχει

δραστικές ουσίες:βαλπροϊκό νάτριο 333 mg

Βαλπροϊκό οξύ 145 mg,

Έκδοχα: υπρομελλόζη 4000 (3000 mPa.s), αιθυλοκυτταρίνη 20 mPa.s, σακχαρινικό νάτριο, κολλοειδές άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου, κολλοειδές υδατικό διοξείδιο του πυριτίου,

Σύνθεση κελύφους: υπρομελλόζη (6 mPa.s), μακρογόλη 6000, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), πολυακρυλικό 30% διασπορά ή ξηρό εκχύλισμα.

Περιγραφή

Δισκία επιμήκους σχήματος με ημισφαιρικές άκρες, σχεδόν λευκού χρώματος με αμφίκυρτη επιφάνεια, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, χαραγμένα και στις δύο πλευρές, πρακτικά άοσμα ή με ελαφρά οσμή.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιεπιληπτικά φάρμακα. Παράγωγα λιπαρών οξέων.

Κωδικός ATC N03AG01

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα του βαλπροϊκού στο αίμα όταν λαμβάνεται από το στόμα είναι κοντά στο 100%. Το φάρμακο κατανέμεται κυρίως στη συστηματική κυκλοφορία και στο εξωκυττάριο υγρό. Το βαλπροϊκό διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον εγκεφαλικό ιστό. Ο χρόνος ημιζωής είναι 15-17 ώρες Για θεραπευτικό αποτέλεσμα απαιτείται ελάχιστη συγκέντρωση ορού 40-50 mg/l, που κυμαίνεται από 40-100 mg/l. Εάν απαιτείται υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα, το όφελος πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα αυτών που εξαρτώνται από τη δόση. Παρόλα αυτά, όταν οι συγκεντρώσεις επιμένουν σε επίπεδα πάνω από 150 mg/l, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Η συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται σε 3-4 ημέρες. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του αίματος είναι δοσοεξαρτώμενη και κορεσμένη. Το βαλπροϊκό μεταβολίζεται με σύζευξη γλυκουρόνης και βήτα-οξείδωση, στη συνέχεια απεκκρίνεται, κυρίως στα ούρα. Μπορεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση, ωστόσο, η αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική μόνο έναντι του ελεύθερου κλάσματος του βαλπροϊκού στο αίμα (περίπου 10%). Το βαλπροϊκό δεν επάγει ένζυμα που εμπλέκονται στο μεταβολικό σύστημα του κυτοχρώματος P450. Σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, δεν επιταχύνει τη δική του αποικοδόμηση, ούτε αυτή άλλων ουσιών όπως τα οιστρογόνα-προγεσταγόνα και τα από του στόματος αντιπηκτικά.

Σε σύγκριση με το γαστροανθεκτικό σκεύασμα του βαλπροϊκού, το σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης στις ίδιες δόσεις δεν έδειξε καθυστέρηση απορρόφησης, παρατεταμένη απορρόφηση, ίδια βιοδιαθεσιμότητα, χαμηλότερη συνολική μέγιστη συγκέντρωση και συγκέντρωση ελεύθερης ουσίας στο πλάσμα (Cmax χαμηλότερη κατά περίπου 25% με σχετικά σταθερό πλατό 4-14 ώρες μετά την ένεση). αυτό το αποτέλεσμα «επιπέδωσης κορυφής» παρέχει μια πιο σταθερή και πιο ομοιόμορφα κατανεμημένη συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος σε μια περίοδο 24 ωρών: μετά τη χορήγηση της ίδιας δόσης δύο φορές την ημέρα, το εύρος των διακυμάνσεων στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνεται στο μισό, μια γραμμική σχέση μεταξύ η δόση και η συγκέντρωση στο πλάσμα (ολική και ελεύθερη ουσία) είναι πιο έντονη.

Φαρμακοδυναμική

Το Depakine Chrono δρα κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η αντισπασμωδική δράση του Depakine Chrono εκδηλώνεται σε σχέση με διάφορους τύπους σπασμωδικών κρίσεων επιληψίας στον άνθρωπο.

Το Depakine Chrono έχει δύο τύπους αντισπασμωδικής δράσης: ο πρώτος τύπος είναι μια άμεση φαρμακολογική δράση που σχετίζεται με τις συγκεντρώσεις του Depakine Chrono στο πλάσμα και στους εγκεφαλικούς ιστούς, ο δεύτερος τύπος δράσης είναι έμμεσος και πιθανώς σχετίζεται με μεταβολίτες βαλπροϊκού που βρίσκονται στους ιστούς του εγκεφάλου. ή με αλλαγές νευροδιαβιβαστών ή άμεση δράση στη μεμβράνη. Η πιο ευρέως αποδεκτή υπόθεση σχετίζεται με το επίπεδο του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA), το οποίο αυξάνεται μετά τη χρήση του Depakine Chrono.

Το Depakine Chrono μειώνει τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης του ύπνου με ταυτόχρονη αύξηση του συστατικού αργών κυμάτων του.

Ενδείξεις χρήσης

Θεραπεία της επιληψίας σε ενήλικες και παιδιά ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα τόσο σε γενικευμένες κρίσεις (κλονικές, τονικές, τονοκλονικές, απουσίες, μυοκλονικές και ατονικές κρίσεις, σύνδρομο Lennox-Gastaut) όσο και σε εστιακή επιληψία (εστιακές κρίσεις με δευτερογενή γενίκευση ή χωρίς αυτό)

Θεραπεία σε ενήλικες μανιακού συνδρόμου σε διπολικές διαταραχές και πρόληψη υποτροπών, μανιακών επεισοδίων στα οποία επιδέχεται θεραπεία με Depakine Chrono.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Depakine Chrono είναι μια μορφή δοσολογίας παρατεταμένης αποδέσμευσης του Depakine με μειωμένη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα, παρέχοντας πιο ομοιόμορφη συγκέντρωση στο πλάσμα σε διάστημα 24 ωρών.

Με βάση την ποσότητα της δραστικής ουσίας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για χρήση από ενήλικες και παιδιά βάρους άνω των 17 kg.

Αυτή η δοσολογική μορφή δεν είναι κατάλληλη για παιδιά κάτω των 6 ετών (κίνδυνος εισπνοής).

Τρόπος εφαρμογής

Για κατάποση. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να λαμβάνεται 1 φορά την ημέρα ή να χωρίζεται σε 2 δόσεις την ημέρα, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Μια εφάπαξ δόση την ημέρα είναι δυνατή εάν η επιληψία είναι καλά ελεγχόμενη.

Το δισκίο καταπίνεται ολόκληρο, χωρίς δάγκωμα ή μάσημα.

Δοσολογία για γενικευμένη και εστιακή επιληψία

Η αρχική ημερήσια δόση είναι 10-15 mg / kg, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται στο βέλτιστο (βλ. "Έναρξη θεραπείας"). Μέση δόση: 20 - 30 mg/kg ημερησίως. Ωστόσο, εάν οι κρίσεις δεν ανταποκρίνονται σε αυτές τις δόσεις, τότε με αυστηρή επίβλεψη του ασθενούς, η δόση μπορεί να αυξηθεί.

Για παιδιά 6 ετών και άνω: Η μέση δόση είναι 30 mg/kg την ημέρα.

Για ενήλικες:η μέση δόση είναι 20 - 30 mg/kg την ημέρα.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την κλινική κατάσταση.

Η ημερήσια δόση θα πρέπει να συνταγογραφείται με βάση την ηλικία και το σωματικό βάρος, ενώ λαμβάνεται υπόψη το ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Η ακριβής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο αίμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος δεν έχει τεκμηριωθεί: η δόση επιλέγεται με βάση την κλινική ανταπόκριση. Σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων που δεν μπορούν να ελεγχθούν ή εάν υπάρχουν υποψίες για ανεπιθύμητες ενέργειες, μαζί με την κλινική παρακολούθηση, μπορεί να απαιτηθεί μέτρηση των επιπέδων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα συνήθως παρατηρείται σε συγκεντρώσεις 40-100 mg/l (300-700 μmol/l).

Έναρξη θεραπείας

Ασθενείς στους οποίους παρέχεται κατάλληλος έλεγχος των κρίσεων με τη βοήθεια δοσολογικών μορφών άμεσης αποδέσμευσης Depakine, η ημερήσια δόση παραμένει αμετάβλητη όταν αντικατασταθεί με Depakine® Chrono.

Για ασθενείς που ήδη λαμβάνουν θεραπεία και λαμβάνουν άλλο αντιεπιληπτικό φάρμακο, το Depakine® Chrono χορηγείται σταδιακά προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση μετά από περίπου 2 εβδομάδες. στη συνέχεια - εάν είναι απαραίτητο - μειώστε την ταυτόχρονη θεραπεία ανάλογα με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνιστάται η αύξηση της δόσης σταδιακά, κάθε 2-3 ημέρες, προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση σε περίπου μία εβδομάδα.

Εάν είναι απαραίτητο, ο πρόσθετος διορισμός άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων πραγματοποιείται σταδιακά.

Δοσολογία για τη θεραπεία του μανιακού συνδρόμου σε διπολικές διαταραχές

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 20 mg/kg/ημέρα. Αυτή η δόση θα πρέπει να αυξηθεί το συντομότερο δυνατό προκειμένου να επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που θα παρέχει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί συνήθως να επιτευχθεί σε επίπεδα βαλπροϊκού στο πλάσμα στην περιοχή μεταξύ 45 και 125 μg/ml. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης για τη διπολική διαταραχή είναι 1000-2000 mg την ημέρα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η δόση μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο των 3000 mg την ημέρα. Η δόση επιλέγεται με βάση την ατομική κλινική ανταπόκριση. Η διάρκεια του μαθήματος καθορίζεται ξεχωριστά από τον γιατρό.

Δοσολογία για την πρόληψη της υποτροπής του μανιακού συνδρόμου σε διπολικές διαταραχές

Προκειμένου να αποφευχθεί η υποτροπή, η δόση που θα χορηγηθεί θα πρέπει να είναι η χαμηλότερη δόση που παρέχει επαρκή έλεγχο των οξέων συμπτωμάτων της μανίας στον μεμονωμένο ασθενή. Μην υπερβαίνετε τη μέγιστη ημερήσια δόση των 3000 mg.

Παρενέργειες

Συγγενείς, οικογενειακές ή γενετικές διαταραχές που οφείλονται σε τερατογόνο κίνδυνο (βλ. ενότητα «Ειδικές Οδηγίες»)

Απλασία μυελού των οστών και αληθινή απλασία ερυθροκυττάρων

Ακοκκιοκυτταραιμία

Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη θρομβοπενία χωρίς κλινικές συνέπειες

Για την ασυμπτωματική θρομβοπενία, η μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου μόνο, εάν είναι δυνατόν με βάση τον αριθμό των αιμοπεταλίων και στο πλαίσιο του αποτελεσματικού ελέγχου της επιληψίας, θα επιλύσει συνήθως τη θρομβοπενία.

Προσωρινές και/ή δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: λεπτός τρόμος της στάσης και υπνηλία

Σύγχυση ή σπασμοί

Λήξη ή λήθαργος, που μερικές φορές οδηγεί σε προσωρινό κώμα (εγκεφαλοπάθεια), είτε μεμονωμένη είτε σχετίζεται με παράδοξη αύξηση των κρίσεων με βαλπροϊκό, υποχώρηση με τη διακοπή της θεραπείας ή μετά τη μείωση της δόσης

Τέτοιες καταστάσεις εμφανίζονται συχνότερα με φαρμακευτική πολυθεραπεία (ειδικά με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση της δόσης του βαλπροϊκού.

Υπεραμμωναιμία, που εμφανίζεται με νευρολογικά συμπτώματα (μέχρι κώμα) και απαιτεί πρόσθετες εξετάσεις

Πονοκέφαλο

Η εμφάνιση γαστρεντερικών διαταραχών στην αρχή της θεραπείας (ναυτία, έμετος, πόνος στο στομάχι, διάρροια), οι οποίες συνήθως υποχωρούν μετά από μερικές ημέρες χωρίς διακοπή του φαρμάκου

Προσωρινή και/ή δοσοεξαρτώμενη απώλεια μαλλιών

Δερματικές αντιδράσεις όπως εξανθηματικό εξάνθημα

Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIAH)

Αύξηση βάρους, που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών - είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση του σωματικού βάρους των ασθενών

Αγγειοοίδημα, σύνδρομο φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο LSESS) ή σύνδρομο υπερευαισθησίας

Ηπατική νόσο

Αμηνόρροια, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως

Ειδικά, με τη φαρμακευτική πολυθεραπεία, απομονώθηκε μέτρια υπεραμμωνιαιμία χωρίς αλλαγές στις εργαστηριακές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας, η οποία δεν απαιτεί διακοπή του φαρμάκου

Αταξία

Αναστρέψιμο Σύνδρομο Πάρκινσον

Πολύ σπάνια

Γνωστική εξασθένηση με λανθάνουσα και προοδευτική έναρξη που μπορεί να εξελιχθεί σε πλήρη άνοια και είναι αναστρέψιμη εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας

Παγκρεατίτιδα που απαιτεί έγκαιρη διακοπή της θεραπείας, μερικές φορές θανατηφόρα

Ενούρηση και ακράτεια ούρων

Υπονατριαιμία

Περιφερικό οίδημα σε ήπια μορφή

Σε εξαιρετικές περιπτώσεις

Αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη απώλεια ακοής

Σύνδρομο Lyell, σύνδρομο Stevens-Johnson και πολύμορφο ερύθημα

Βλάβη στα νεφρά

Η μείωση του επιπέδου του ινωδογόνου ή η αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, συνήθως χωρίς συναφή κλινικά συμπτώματα, κατά τη λήψη μεγάλων δόσεων Depakine® Chrono, έχει ανασταλτική δράση στη δεύτερη φάση της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων. Περιπτώσεις αναιμίας, μακροκυττάρωσης, λευκοπενίας και, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, πανκυτταροπενίας έχουν αναφερθεί λιγότερο συχνά.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο βαλπροϊκό, το διβαλπροϊκό, τη βαλπρομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου στο ιστορικό

Οξεία και χρόνια ηπατίτιδα

Περιπτώσεις σοβαρής ηπατίτιδας στο προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από φάρμακα

Ηπατική πορφυρία

Συνδυασμός με μεφλοκίνη

Συνδυασμένη δεξίωση με υπερικό

Παιδική ηλικία έως 6 ετών

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που προκαλούν σπασμούς ή φαρμάκων που μειώνουν το κατώφλι της διεγερσιμότητας του εγκεφάλου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη με κάθε σοβαρότητα ενόψει της σοβαρότητας του πιθανού κινδύνου. Αυτά περιλαμβάνουν τα περισσότερα αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνες, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης), αντιψυχωσικά (φαινοθειαζίνες και βουτυροφαινόνες), μεφλοκίνη, χλωροκίνη, βουπροπιόνη και τραμαδόλη.

Αντενδείκνυται συνδυασμοί

Η μεφλοκίνη (ένα φάρμακο κατά της ελονοσίας) αυξάνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις. Επομένως, κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού μπορεί να εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις.

Το υπερικό προκαλεί κίνδυνο μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα του αίματος και της θεραπευτικής του αποτελεσματικότητας.

Λαμοτριγίνη: αυξημένος κίνδυνος σοβαρών δερματικών αντιδράσεων (σύνδρομο Lyell).

Επιπλέον, είναι δυνατή η αύξηση της συγκέντρωσης της λαμοτριγίνης στο πλάσμα του αίματος (ο μεταβολισμός της επιβραδύνεται από το βαλπροϊκό νάτριο). Εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση.

Συνδυασμοί που απαιτούν ιδιαίτερες προφυλάξεις

Η αζτρεονάμη, η ιμιπενέμη, η μεροπενέμη προκαλούν τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων, λόγω της μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος. Απαιτείται κλινική παρατήρηση, προσδιορισμός της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος και, πιθανώς, αναθεώρηση της δόσης του βαλπροϊκού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιβακτηριακά φάρμακα και μετά την απόσυρσή τους.

Καρβαμαζεπίνη: Το Depakine Chrono προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη της καρβαμαζεπίνης με σημεία υπερδοσολογίας. Επιπλέον, είναι δυνατή η μείωση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ηπατικού μεταβολισμού από την καρβαμαζεπίνη. Συνιστάται η κλινική παρακολούθηση, ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και, εάν είναι απαραίτητο, η προσαρμογή της δόσης και των δύο αντισπασμωδικών.

Η φελμπαμάτη προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος, τον κίνδυνο υπερδοσολογίας. Απαιτείται κλινική παρακολούθηση και εργαστηριακή παρακολούθηση και πιθανώς αναθεώρηση της δόσης του Depakine® Chrono κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φελμπαμάτη και μετά την απόσυρσή του.

Φαινοβαρβιτάλη (και με επέκταση - πριμιδόνη): αύξηση της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα του αίματος με σημεία υπερδοσολογίας στα παιδιά. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μειώνονται λόγω του αυξημένου ηπατικού μεταβολισμού υπό την επίδραση της φαινοβαρβιτάλης.

Ως εκ τούτου, συνιστάται κλινική παρακολούθηση κατά τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυασμένης θεραπείας με άμεση μείωση της δόσης της φαινοβαρβιτάλης όταν εμφανίζονται σημεία υπνηλίας. Εάν είναι απαραίτητο, προσδιορίστε το επίπεδο και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα στο αίμα.

Φαινυτοΐνη (και με παρέκταση - φωσφαινυτοΐνη): αλλαγή στη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα του αίματος. Επιπλέον, ο κίνδυνος μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα του αίματος ως αποτέλεσμα της αύξησης του μεταβολισμού του από τη φαινυτοΐνη στο ήπαρ. Επομένως, συνιστάται κλινική παρακολούθηση, μέτρηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και προσαρμογές της δόσης και των δύο αντισπασμωδικών.

Τοπιραμάτη: κίνδυνος ανάπτυξης υπεραμμωνιαιμίας ή εγκεφαλοπάθειας, που συνήθως σχετίζεται με το βαλπροϊκό οξύ, όταν χορηγείται ταυτόχρονα με τοπιραμάτη. Είναι απαραίτητο να ενισχυθεί ο κλινικός και εργαστηριακός έλεγχος της αμμωνίας στην αρχή της θεραπείας σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων που την υποδεικνύουν.

Ριφαμπικίνη: Κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων λόγω αυξημένου ηπατικού μεταβολισμού του βαλπροϊκού από τη ριφαμπικίνη. Συνιστάται κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση και είναι δυνατή η προσαρμογή της δόσης του αντισπασμωδικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη και μετά τη διακοπή του.

Ζιδοβουδίνη: ο κίνδυνος αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών στη ζιδοβουδίνη, ιδιαίτερα αιματολογικές επιδράσεις, λόγω μείωσης του μεταβολισμού υπό την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος. Απαιτείται τακτική κλινική και εργαστηριακή παρακολούθηση. Η εικόνα αίματος για την ανίχνευση αναιμίας θα πρέπει να ελέγχεται κατά τους δύο πρώτους μήνες χρήσης του συνδυασμού.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Νιμοδιπίνη (για από του στόματος και, με παρέκταση, ένεση):

Ο κίνδυνος ενίσχυσης της υποτασικής δράσης της νιμοδιπίνης λόγω της αύξησης της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος (το βαλπροϊκό οξύ αναστέλλει το μεταβολισμό της).

Άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Από του στόματος αντισυλληπτικά: Το Depakine Chrono δεν έχει δράση επαγωγής ενζύμων και, ως εκ τούτου, δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των οιστρογόνων-προγεσταγόνων ορμονικών αντισυλληπτικών.

Ειδικές Οδηγίες

Σε σπάνιες περιπτώσεις (ανεξάρτητα από τις αυθόρμητες διακυμάνσεις που παρατηρούνται σε ορισμένους τύπους επιληψίας), μπορεί να εμφανιστεί αύξηση των κρίσεων ή ανάπτυξη νέου τύπου σπασμών μετά τη λήψη ενός αντιεπιληπτικού φαρμάκου. Αυτό μπορεί να είναι αποτέλεσμα φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης δύο ή περισσότερων αντιεπιληπτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, εκδήλωσης τοξικότητας (λόγω μειωμένης ηπατικής λειτουργίας ή εγκεφαλοπάθειας) ή υπερβολικής δόσης.

Δεδομένου ότι αυτό το φάρμακο μετατρέπεται σε βαλπροϊκό οξύ στον οργανισμό, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που υφίστανται την ίδια μετατροπή για να αποφευχθεί η υπερβολική δόση βαλπροϊκού οξέος (π.χ. διβαλπροϊκό, βαλπρομίδη).

Ηπατική δυσλειτουργία

Συνθήκες εμφάνισης: υπάρχουν εξαιρετικές περιπτώσεις ηπατικής βλάβης με σοβαρή και μερικές φορές θανατηφόρα έκβαση. Βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών με σοβαρή επιληψία που σχετίζεται με εγκεφαλική βλάβη, νοητική υστέρηση και/ή συγγενή μεταβολική διαταραχή ή εκφυλιστική νόσο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο. Σε ηλικία άνω των 3 ετών, η συχνότητα τέτοιων επιπλοκών μειώνεται σημαντικά.

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτή η ηπατική βλάβη εμφανίζεται κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, συνήθως μεταξύ 2 και 12 εβδομάδων, και συνήθως κατά τη διάρκεια πολυθεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Σημεία-προάγγελοι: η έγκαιρη διάγνωση βασίζεται κυρίως στην κλινική εικόνα της νόσου. Ειδικότερα, θα πρέπει να δώσετε προσοχή σε δύο τύπους συμπτωμάτων που μπορεί να προηγούνται της ανάπτυξης ίκτερου, ειδικά σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο (βλ. «Συνθήκες»):

Πρώτον, μη ειδικά συστηματικά σημεία, συνήθως με ξαφνική έναρξη, όπως εξασθένηση, ανορεξία, απώλεια δύναμης, υπνηλία, που μερικές φορές συνοδεύονται από επαναλαμβανόμενους εμετούς και κοιλιακό άλγος.

Δεύτερον, υποτροπές επιληπτικών κρίσεων, παρά την ακριβή τήρηση της θεραπείας.

Συνιστάται να ενημερώσετε τον ασθενή ή την οικογένειά του, εάν πρόκειται για παιδί, ότι θα πρέπει να συμβουλευτεί αμέσως γιατρό εάν εμφανιστεί αυτού του είδους η κλινική εικόνα. Εκτός από τη φυσική εξέταση, θα πρέπει να γίνεται άμεσα εργαστηριακή ανάλυση της ηπατικής λειτουργίας.

Ανίχνευση: κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, απαιτείται περιοδικός έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας.

Μεταξύ των τυπικών δοκιμών, οι πιο σημαντικές είναι οι αναλύσεις που αντικατοπτρίζουν την κατάσταση της πρωτεϊνοσύνθεσης και, ειδικότερα, τον χρόνο προθρομβίνης (PT). Εάν επιβεβαιωθούν παθολογικά χαμηλές τιμές PT, ειδικά εάν υπάρχουν άλλες μη φυσιολογικές εργαστηριακές παράμετροι (σημαντική μείωση του ινωδογόνου και των παραγόντων πήξης, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών), απαιτείται διακοπή της θεραπείας (και ως προφύλαξη, διακοπή της θεραπείας σαλικυλικά παράγωγα, εφόσον χορηγούνται ταυτόχρονα, αφού ο μεταβολισμός τους πραγματοποιείται με τον ίδιο τρόπο).

παγκρεατίτιδα

Είναι γνωστές εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας, μερικές φορές με θανατηφόρο κατάληξη. Η παγκρεατίτιδα μπορεί να εμφανιστεί ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς και τη διάρκεια της θεραπείας, με τα μικρά παιδιά να διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο.

Παγκρεατίτιδα με δυσμενή έκβαση παρατηρείται συνήθως σε μικρά παιδιά και σε ασθενείς με σοβαρή επιληψία, με εγκεφαλική βλάβη ή σε φόντο πολυθεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Ο κίνδυνος θανάτου είναι υψηλότερος με παγκρεατίτιδα που σχετίζεται με ηπατική ανεπάρκεια.

Με την εμφάνιση οξέος κοιλιακού πόνου, ναυτίας, εμέτου και/ή ανορεξίας, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ανάπτυξης παγκρεατίτιδας. Σε περίπτωση αύξησης των επιπέδων των παγκρεατικών ενζύμων, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται και να συνταγογραφείται άλλη απαραίτητη θεραπεία.

Κίνδυνος αυτοκτονίας

Σκέψεις και αυτοκτονική συμπεριφορά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντιεπιληπτικά φάρμακα για ορισμένες ενδείξεις. Μια μετα-ανάλυση δεδομένων από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές αντιεπιληπτικών φαρμάκων έδειξε επίσης μια ελαφρά αύξηση στον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράς. Οι λόγοι για αυτόν τον κίνδυνο είναι άγνωστοι και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν αυξημένο κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση του βαλπροϊκού.

Επομένως, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των σημείων αυτοκτονικών σκέψεων και συμπεριφοράς σε ασθενείς και μπορεί να απαιτείται κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές τους) θα πρέπει να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια εάν εμφανιστούν σκέψεις και αυτοκτονική συμπεριφορά.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η συγχορήγηση αυτού του φαρμάκου με λαμοτριγίνη δεν συνιστάται.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να διενεργείται εργαστηριακή ανάλυση της ηπατικής λειτουργίας και, στη συνέχεια, κατά τους πρώτους 6 μήνες, να επαναλαμβάνεται περιοδικά, ειδικά σε ασθενείς σε κίνδυνο.

Όπως και με τα περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα, μεμονωμένες, παροδικές και ήπιες αυξήσεις τρανσαμινασών μπορούν να παρατηρηθούν χωρίς κλινικά συμπτώματα, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται η διεξαγωγή μιας πληρέστερης εργαστηριακής εξέτασης (ιδίως ο προσδιορισμός του χρόνου προθρομβίνης) προκειμένου να αναθεωρηθεί η δοσολογία εάν είναι απαραίτητο. οι αναλύσεις επαναλαμβάνονται ανάλογα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, η χρήση του βαλπροϊκού νατρίου συνιστάται μόνο ως μονοθεραπεία αφού σταθμιστεί το θεραπευτικό όφελος / κίνδυνος ηπατικής βλάβης και παγκρεατίτιδας σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας. Επιπλέον, δεν ισχύουν όλες οι μορφές δοσολογίας στα παιδιά: βλέπε ενότητα "Τρόπος χορήγησης και δόσεις".

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, καθώς και πριν από οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση και σε περιπτώσεις αιματωμάτων ή αυτόματης αιμορραγίας, συνιστάται να κάνετε αιματολογική εξέταση (πλήρης αιματολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, του χρόνου αιμορραγίας και των παραμέτρων πήξης του αίματος).

Αποφύγετε την ταυτόχρονη χορήγηση σαλικυλικών παραγώγων σε παιδιά λόγω πιθανής ηπατοτοξικότητας και κινδύνου αιμορραγίας.

Σε νεφρική ανεπάρκεια, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η αύξηση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα και, ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση.

Σε ασθενείς με ανεπάρκεια ενζύμων του κύκλου ουρίας δεν συνιστάται η λήψη αυτού του φαρμάκου. Σε τέτοιους ασθενείς, έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις υπεραμμωνιαιμίας που εμφανίζεται με λήθαργο ή κώμα.

Σε παιδιά με ιστορικό ηπατικών και γαστρεντερικών διαταραχών άγνωστης αιτιολογίας (ανορεξία, έμετος, περιπτώσεις κυτταρόλυσης) με επεισόδια λήθαργου ή κώματος, νοητική υστέρηση ή με οικογενειακό ιστορικό θανάτου νεογέννητου παιδιού ή βρέφους, πριν από την έναρξη της θεραπείας με βαλπροϊκό, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια μεταβολική εξέταση, ειδικότερα, η παρουσία αμμωναιμίας με άδειο στομάχι και μετά το φαγητό.

Παρά την αναγνώριση ότι αυτό το φάρμακο προκαλεί διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, το όφελος θα πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου.

Κατά την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για την πιθανή αύξηση βάρους και για τα κατάλληλα μέτρα, κυρίως διαιτητικά, που πρέπει να λάβει για την ελαχιστοποίηση αυτής της επίδρασης. Θα πρέπει επίσης να αποκλείσετε την εγκυμοσύνη σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και να χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία.

Ο κίνδυνος δυσπλασιών που προκαλούνται από το βαλπροϊκό είναι 3-4 φορές υψηλότερος στις έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο από τον κίνδυνο που βρίσκεται στο γενικό πληθυσμό, που είναι 3%. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες δυσπλασίες είναι ελαττώματα κλεισίματος νευρικού σωλήνα (περίπου 2-3%), δυσμορφίες προσώπου, σχισμές προσώπου, κρανοστένωση, καρδιακές δυσπλασίες, δυσπλασίες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος και παραμορφώσεις των άκρων.

Δόσεις μεγαλύτερες από 1000 mg/ημέρα και συνδυασμός με άλλα αντισπασμωδικά αποτελούν σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για δυσπλασίες του εμβρύου.

Τα τρέχοντα επιδημιολογικά δεδομένα δεν υποδεικνύουν μείωση του συνολικού παράγοντα νοημοσύνης των παιδιών με έκθεση στο βαλπροϊκό νάτριο in utero.

Ωστόσο, αυτά τα παιδιά έχουν περιγραφεί ότι έχουν κάποια μείωση στη λεκτική ικανότητα ή/και πιο συχνές επισκέψεις σε λογοθεραπευτές ή εξωσχολικές δραστηριότητες. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις αυτισμού και σχετικών διαταραχών σε παιδιά που εκτέθηκαν στο βαλπροϊκό νάτριο in utero. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθούν ή να διαψευστούν αυτά τα αποτελέσματα.

Όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη

Εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος, θα πρέπει οπωσδήποτε να αποφασίσετε για τη χρήση άλλων φαρμάκων.

Εάν η χρήση του βαλπροϊκού νατρίου είναι αναπόφευκτη (δηλαδή, δεν υπάρχει άλλη εναλλακτική λύση), συνιστάται η συνταγογράφηση της ελάχιστης αποτελεσματικής ημερήσιας δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης ή, εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η ημερήσια δόση θα πρέπει να διαιρείται σε πολλές δόσεις. Αυτό είναι απαραίτητο για να αποφευχθούν οι μέγιστες συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της συμπλήρωσης φολικού οξέος σε γυναίκες που εκτέθηκαν σε βαλπροϊκό νάτριο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεδομένων των ευεργετικών του επιδράσεων σε άλλες καταστάσεις, μπορεί να προταθεί συμπλήρωμα φυλλικού οξέος σε δόση 5 mg/ημέρα 1 μήνα πριν τη σύλληψη και 2 μήνες μετά τη σύλληψη. Μια εξέταση με στόχο τον εντοπισμό δυσπλασιών θα πρέπει να είναι η ίδια για όλους, ανεξάρτητα από το αν η έγκυος λαμβάνει φολικό οξύ ή όχι.

Κατα την εγκυμοσύνη:

Εάν η επιλογή άλλου φαρμάκου είναι απολύτως αδύνατη και είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία με βαλπροϊκό νάτριο, συνιστάται η συνταγογράφηση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης. Δόσεις μεγαλύτερες των 1000 mg/ημέρα θα πρέπει να αποφεύγονται όποτε είναι δυνατόν. Ανεξάρτητα από την πρόσληψη φυλλικού οξέος, ο έλεγχος για εμβρυϊκές δυσπλασίες είναι απαραίτητος για όλες τις έγκυες γυναίκες.

Πριν από τον τοκετό, θα πρέπει να γίνει πηκογραφία, συγκεκριμένα ο αριθμός των αιμοπεταλίων, το επίπεδο ινωδογόνου και ο χρόνος πήξης του αίματος (ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης, APTT).

νεογέννητα

Το Depakine Chrono μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου στα νεογνά, που δεν σχετίζεται με ανεπάρκεια βιταμίνης Κ.

Οι φυσιολογικοί δείκτες της μητρικής αιμόστασης δεν αποκλείουν την πιθανότητα παθολογίας στο νεογέννητο. Επομένως, το νεογνό θα πρέπει να έχει μέτρηση του αριθμού των αιμοπεταλίων, των επιπέδων ινωδογόνου και του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Τα νεογνά έχουν επίσης αναφέρει περιπτώσεις υπογλυκαιμίας την πρώτη εβδομάδα της ζωής τους.

Γαλουχιά

Το βαλπροϊκό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Ωστόσο, σε σχέση με δεδομένα για μειωμένες λεκτικές ικανότητες σε μικρά παιδιά, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να σταματήσουν το θηλασμό.

Η ιδιαιτερότητα της επιρροής στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανισμών

Ο ασθενής πρέπει να προειδοποιείται για τον κίνδυνο υπνηλίας, ειδικά στην περίπτωση συνδυασμένης αντισπασμωδικής θεραπείας ή συνδυασμού του Depakine® Chrono με φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν την υπνηλία.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: κώμα με μυϊκή υπόταση, υποαντανακλαστική, μύση, διαταραχή της αναπνευστικής λειτουργίας και μεταβολική οξέωση. Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που οφείλεται σε εγκεφαλικό οίδημα.

Θεραπεία: πλύση στομάχου, διατήρηση αποτελεσματικής διούρησης, παρακολούθηση της κατάστασης του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να γίνει εξωνεφρική κάθαρση.

Κατά κανόνα, η πρόγνωση μιας τέτοιας δηλητηρίασης είναι ευνοϊκή. Παρόλα αυτά, έχουν αναφερθεί αρκετοί θάνατοι.

μέσα.

Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά!

Το Depakine ® chrono είναι μια μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine ®. Η παρατεταμένη αποδέσμευση αποφεύγει τις απότομες αυξήσεις της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® chrono 300/500 mg μπορούν να διαιρεθούν για να διευκολυνθεί η χορήγηση μιας ατομικά προσαρμοσμένης δόσης.

Τα δισκία λαμβάνονται χωρίς να τα συνθλίβετε ή να τα μασάτε.

Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία

Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός του επιπέδου του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρατήρηση εάν η επιληψία δεν ελέγχεται ή υπάρχει υποψία ανάπτυξης παρενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40-100 mg/l (300-700 μmol/l).

Με τη μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg / kg, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ο έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων.

Μέσες ημερήσιες δόσεις (με παρατεταμένη χρήση):

Για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ / kg (600-1200 mg).

Για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ / kg (1000-1500 mg).

Για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος από 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg (1200-2100 mg).

Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ένα ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό.

Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε τέτοιες δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό τον έλεγχο της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, μην αυξάνετε την ημερήσια δόση πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτή τη στιγμή.

Η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα.

Η χρήση μιας δόσης είναι δυνατή με καλά ελεγχόμενη επιληψία.

Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη μια μορφή δοσολογίας μη παρατεταμένης αποδέσμευσης Depakine ® μπορούν να μεταφερθούν στη δοσολογική μορφή αυτού του φαρμάκου παρατεταμένης δράσης αμέσως ή εντός λίγων ημερών, ενώ οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση.

Για ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως αντιεπιληπτικά φάρμακα, η μεταφορά στο φάρμακο Depakine ® chrono θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, φτάνοντας στη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Ταυτόχρονα, μειώνεται άμεσα η δόση του αντιεπιληπτικού φαρμάκου που είχε ληφθεί προηγουμένως, ιδιαίτερα της φαινοβαρβιτάλης. Εάν ακυρωθεί ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που είχε ληφθεί προηγουμένως, τότε η ακύρωσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά.

Δεδομένου ότι άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αναστρέψιμα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται εντός 4-6 εβδομάδων μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται). η ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος πρέπει να μειωθεί. Εάν είναι απαραίτητο, ο συνδυασμός βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα πρέπει να προστίθεται σταδιακά στη θεραπεία (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές

ενήλικες

Η ημερήσια δόση επιλέγεται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, η αρχική δόση των 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας.

Τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση τιμή της ημερήσιας δόσης κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση άνω των 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.

Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης.

Παιδιά και έφηβοι

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί.

Η χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμίαθα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας στην επιλογή της δόσης, κυρίως στην κλινική εικόνα και όχι στη συνολική περιεκτικότητα σε βαλπροϊκό οξύ στον ορό του αίματος (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος) για να αποφευχθούν πιθανά σφάλματα στην επιλογή δόσης.

Οδηγίες χρήσης Depakine Chrono
Αγοράστε Depakine Chrono tb 500mg
Δοσολογικές μορφές
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 mg
Κατασκευαστές
Sanofi Winthrop Industry (Γαλλία)
Ομάδα
Αντισπασμωδικά - βαλπροϊκά
Χημική ένωση
Δραστικά συστατικά: βαλπροϊκό νάτριο - 199,8 mg, βαλπροϊκό οξύ - 87,0 mg.
Διεθνές μη αποκλειστικό όνομα
Βαλπροϊκό οξύ
Συνώνυμα
Acediprol, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Enkorat
φαρμακολογική επίδραση
Φαρμακοδυναμική. Ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που έχει κεντρική μυοχαλαρωτική και καταπραϋντική δράση. Παρουσιάζει αντιεπιληπτική δράση σε διάφορους τύπους επιληψίας. Ο κύριος μηχανισμός δράσης φαίνεται να σχετίζεται με την επίδραση του βαλπροϊκού οξέος στο GABAergic σύστημα: αύξηση της περιεκτικότητας σε γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και ενεργοποίηση της μετάδοσης GABAergic. Φαρμακοκινητική. Απορρόφηση. Η βιοδιαθεσιμότητα του βαλπροϊκού νατρίου και του βαλπροϊκού οξέος όταν λαμβάνονται από το στόμα είναι κοντά στο 100%. Όταν λαμβάνετε δισκία σε δόση 1000 mg / ημέρα, η ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 44,7 ± 9,8 μg / ml και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 81,6 ± 15,8 μg / ml. Ο χρόνος για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση είναι 6,58±2,23 ώρες. Η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται εντός 3-4 ημερών από την τακτική χορήγηση του φαρμάκου. Το μέσο θεραπευτικό εύρος συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στον ορό είναι 50-100 mg/l. Εάν υπάρχει εύλογη ανάγκη να επιτευχθούν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, η αναλογία του αναμενόμενου οφέλους και του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, ιδιαίτερα των δοσοεξαρτώμενων, θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά, καθώς σε συγκεντρώσεις άνω των 100 mg/l, αυξάνεται οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναμένεται μέχρι την ανάπτυξη μέθης. Σε συγκεντρώσεις πλάσματος άνω των 150 mg / l, απαιτείται μείωση της δόσης. Διανομή. Ο όγκος κατανομής εξαρτάται από την ηλικία και είναι συνήθως 0,13-0,23 l/kg σωματικού βάρους ή σε νέους 0,13-0,19 l/kg σωματικού βάρους. Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (κυρίως με τη λευκωματίνη) είναι υψηλή (90-95%), δοσοεξαρτώμενη και κορεσμένη. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια, η σχέση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος μειώνεται. Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος μπορεί να αυξηθεί σε 8,5-20%. Με την υποπρωτεϊναιμία, η συνολική συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος (ελεύθερο + κλάσμα συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος) μπορεί να μην αλλάξει, αλλά μπορεί επίσης να μειωθεί λόγω αύξησης του μεταβολισμού του ελεύθερου (μη δεσμευμένου στις πρωτεΐνες του πλάσματος) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος. Το βαλπροϊκό οξύ διεισδύει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στον εγκέφαλο. Η συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο ΕΝΥ είναι 10% της αντίστοιχης συγκέντρωσης στον ορό του αίματος. Το βαλπροϊκό οξύ περνά στο μητρικό γάλα των θηλαζουσών μητέρων. Στην κατάσταση επίτευξης της συγκέντρωσης ισορροπίας του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος, η συγκέντρωσή του στο μητρικό γάλα είναι από 1% έως 10% της συγκέντρωσής του στον ορό του αίματος. Μεταβολισμός. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται στο ήπαρ με γλυκουρονιδίωση, καθώς και με οξείδωση βήτα, ωμέγα και ωμέγα-1. Έχουν εντοπιστεί περισσότεροι από 20 μεταβολίτες, οι μεταβολίτες μετά την οξείδωση των ωμέγα έχουν ηπατοτοξική δράση. Το βαλπροϊκό οξύ δεν έχει επαγωγική δράση σε ένζυμα που αποτελούν μέρος του μεταβολικού συστήματος του κυτοχρώματος P450: σε αντίθεση με τα περισσότερα άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, το βαλπροϊκό οξύ δεν επηρεάζει τον βαθμό τόσο του δικού του μεταβολισμού όσο και του βαθμού μεταβολισμού άλλων ουσιών, όπως τα οιστρογόνα , προγεσταγόνα και έμμεσα αντιπηκτικά. Απόσυρση. Το βαλπροϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά μετά από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και βήτα-οξείδωση. Λιγότερο από 5% του βαλπροϊκού οξέος απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητο. Η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος από το πλάσμα σε ασθενείς με επιληψία είναι 12,7 ml/min. Ο χρόνος ημιζωής είναι 15-17 ώρες. Όταν συνδυάζονται με αντιεπιληπτικά φάρμακα που επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα αυξάνεται και ο χρόνος ημιζωής μειώνεται, ο βαθμός μεταβολής τους εξαρτάται από τον βαθμό επαγωγής των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων από άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Οι τιμές ημιζωής σε παιδιά ηλικίας άνω των 2 μηνών είναι παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής του βαλπροϊκού οξέος αυξάνεται. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, παρατηρήθηκε αύξηση του χρόνου ημιζωής έως και 30 ώρες. Μόνο το ελεύθερο κλάσμα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα (10%) υποβάλλεται σε αιμοκάθαρση. Χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Με την αύξηση του όγκου κατανομής του βαλπροϊκού οξέος στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, αυξάνεται η νεφρική κάθαρσή του. Ταυτόχρονα, παρά τη λήψη του φαρμάκου σε σταθερή δόση, είναι δυνατή η μείωση των συγκεντρώσεων του βαλπροϊκού οξέος στον ορό. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η σχέση του βαλπροϊκού οξέος με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος μπορεί να αλλάξει, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της περιεκτικότητας του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος. Σε σύγκριση με τη μορφή με εντερική επικάλυψη, η μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης σε ισοδύναμες δόσεις χαρακτηρίζεται από τα εξής: δεν υπάρχει χρόνος καθυστέρησης απορρόφησης μετά την κατάποση. παρατεταμένη απορρόφηση? πανομοιότυπη βιοδιαθεσιμότητα· χαμηλότερη μέγιστη συγκέντρωση, (μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης κατά περίπου 25%), αλλά με πιο σταθερή φάση οροπεδίου από 4 έως 14 ώρες μετά την κατάποση. πιο γραμμική συσχέτιση μεταξύ δόσης και συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα.
Ενδείξεις χρήσης
Σε ενήλικες. Για τη θεραπεία γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων: κλονικές, τονωτικές, τονωτικές-κλονικές, απουσίες, μυοκονικές, ατονικές. Σύνδρομο Lennox-Gastaut (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία των μερικών επιληπτικών κρίσεων: μερικοί κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία και την πρόληψη των διπολικών συναισθηματικών διαταραχών. Στα παιδιά. Για τη θεραπεία γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων: κλονικές, τονωτικές, τονωτικές-κλονικές, απουσίες, μυοκονικές, ατονικές. Σύνδρομο Lennox-Gastaut (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα). Για τη θεραπεία των μερικών επιληπτικών κρίσεων: μερικοί κρίσεις με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα).
Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στο βαλπροϊκό, νάτριο, βαλπροϊκό οξύ, βαλπροϊκό σεμινατρίου, βαλπρομίδη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου. οξεία ηπατίτιδα? χρόνια ηπατίτιδα? σοβαρή ηπατική νόσο (ειδικά ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα) στο ιστορικό του ασθενούς και των στενών συγγενών του αίματος. σοβαρή ηπατική βλάβη με θανατηφόρο αποτέλεσμα κατά τη χρήση βαλπροϊκού οξέος σε στενούς συγγενείς αίματος του ασθενούς. σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος ή του παγκρέατος. ηπατική πορφυρία; συνδυασμός με μεφλοκίνη? συνδυασμός με το υπερικό? παιδιά κάτω των 6 ετών (κίνδυνος εισόδου του δισκίου στην αναπνευστική οδό κατά την κατάποση).
Παρενέργεια
Συγγενείς, κληρονομικές και γενετικές διαταραχές. Τερατογόνος κίνδυνος. Διαταραχές του αίματος και της λεμφικής οδού. Συχνές: θρομβοπενία; Σπάνιες: πανκυτταροπενία, αναιμία, λευκοπενία, διαταραχές της αιμοποίησης του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της μεμονωμένης απλασίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων. ακοκκιοκυτταραιμία. Έχει αναφερθεί μεμονωμένη μείωση της περιεκτικότητας σε ινωδογόνο στο αίμα και παράταση του χρόνου προθρομβίνης, που συνήθως δεν συνοδεύεται από κλινικές εκδηλώσεις, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις (το βαλπροϊκό οξύ έχει ανασταλτική δράση στη δεύτερη φάση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων). Διαταραχές του νευρικού συστήματος. Όχι συχνές: αταξία; πολύ σπάνιες: άνοια που σχετίζεται με εγκεφαλική ατροφία, αναστρέψιμη μέσα σε λίγες εβδομάδες ή μήνες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αρκετές περιπτώσεις λήθαργου και λήθαργου, που μερικές φορές οδηγούν σε παροδικό κώμα/εγκεφαλοπάθεια. Μπορούν να απομονωθούν ή να συνδυαστούν με αύξηση της συχνότητας των κρίσεων (παρά τη θεραπεία), η οποία μειώνεται όταν διακόπτεται το φάρμακο ή μειώνεται η δόση. Αυτές οι περιπτώσεις παρατηρήθηκαν κυρίως κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού (ιδιαίτερα με φαινοβαρβιτάλη ή τοπιραμάτη) ή μετά από απότομη αύξηση της δόσης του βαλπροϊκού οξέος. Εξωπυραμιδικές διαταραχές, οι οποίες μπορεί να είναι μη αναστρέψιμες, συμπεριλαμβανομένου του αναστρέψιμου παρκινσονισμού. Παροδικός και/ή δοσοεξαρτώμενος ήπιος τρόμος της στάσης και υπνηλία. Υπεραμμωναιμία, σε συνδυασμό με νευρολογικά συμπτώματα (στην περίπτωση αυτή, ο ασθενής απαιτεί πρόσθετη εξέταση). Διαταραχές ακοής και διαταραχές λαβυρίνθου. Σπάνιες: αναστρέψιμη ή μη αναστρέψιμη κώφωση. Παραβιάσεις του οργάνου όρασης. Άγνωστη συχνότητα: διπλωπία, νυσταγμός, «μύγες» που αναβοσβήνουν μπροστά στα μάτια. Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος; συχνές: στην αρχή της θεραπείας, ναυτία, έμετος, επιγαστρικός πόνος, διάρροια, τα οποία, με συνεχή χρήση του φαρμάκου, συνήθως εξαφανίζονται μετά από μερικές ημέρες. πολύ σπάνιες: παγκρεατίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα. Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Πολύ σπάνιες: ενούρηση. Έχουν υπάρξει αρκετές ξεχωριστές αναφορές για την ανάπτυξη του αναστρέψιμου συνδρόμου Fanconi, ο μηχανισμός του οποίου είναι ακόμη ασαφής. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού. Συχνές: παροδική ή δοσοεξαρτώμενη αλωπεκία. Πολύ σπάνιες: Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, εξάνθημα. Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές. Συχνές: μεμονωμένη και μέτρια υπεραμμωναιμία απουσία αλλαγών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και νευρολογικές εκδηλώσεις, η οποία δεν απαιτεί διακοπή του φαρμάκου. πολύ σπάνιες: υπονατριαιμία. Σύνδρομο διαταραγμένης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης. Αγγειακές διαταραχές. Αγγειίτιδα. Γενικές διαταραχές. Πολύ σπάνιες: ελαφρύ περιφερικό οίδημα. Αύξηση σωματικού βάρους. Δεδομένου ότι η παχυσαρκία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά με αύξηση βάρους. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Αγγειοοίδημα, σύνδρομο φαρμακευτικού εξανθήματος με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο DRESS), αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση. Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού. Σπάνιες: ηπατική βλάβη. Παραβιάσεις των γεννητικών οργάνων και του μαστικού αδένα. Συχνότητα άγνωστη: αμηνόρροια και δυσμηνόρροια. ανδρική υπογονιμότητα. Ψυχικές διαταραχές. Σπάνια: ευερεθιστότητα, υπερκινητικότητα, σύγχυση, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας. Σπάνιες: αλλαγές στη συμπεριφορά, διάθεση, κατάθλιψη, κόπωση, επιθετικότητα, ψύχωση, ασυνήθιστη διέγερση, ανησυχία, δυσαρθρία. Άγνωστη συχνότητα. παραισθήσεις.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Επίδραση του βαλπροϊκού οξέος σε άλλα φάρμακα. Αντιψυχωσικά, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), αντικαταθλιπτικά, βενζοδιαζεπίνες. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει τη δράση άλλων ψυχοτρόπων φαρμάκων όπως τα αντιψυχωσικά, οι αναστολείς ΜΑΟ, τα αντικαταθλιπτικά και οι βενζοδιαζεπίνες. Επομένως, όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το φάρμακο, συνιστάται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δόσης. παρασκευάσματα λιθίου. Το βαλπροϊκό οξύ δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό. Φαινοβαρβιτάλη. Το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα (μειώνοντας τον ηπατικό μεταβολισμό της) και επομένως είναι δυνατή η ανάπτυξη ηρεμιστικής δράσης της τελευταίας, ειδικά στα παιδιά. Επομένως, συνιστάται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση του ασθενούς κατά τις πρώτες 15 ημέρες της συνδυαστικής θεραπείας, με άμεση μείωση της δόσης της φαινοβαρβιτάλης σε περίπτωση ηρεμιστικής δράσης και, εάν είναι απαραίτητο, προσδιορισμό των συγκεντρώσεων της φαινοβαρβιτάλης στο πλάσμα. Primidon. Το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τις συγκεντρώσεις της πριμιδόνης στο πλάσμα με αύξηση των παρενεργειών της (όπως καταστολή). με παρατεταμένη θεραπεία, αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται. Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση του ασθενούς, ιδιαίτερα στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας με προσαρμογή της δόσης της πριμιδόνης, εάν είναι απαραίτητο. Φαινυτοΐνη. Το βαλπροϊκό οξύ μειώνει τις ολικές συγκεντρώσεις της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Επιπλέον, το βαλπροϊκό οξύ αυξάνει τη συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος της φαινυτοΐνης με πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων υπερδοσολογίας (το βαλπροϊκό οξύ εκτοπίζει τη φαινυτοΐνη από τη συσχέτισή της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και επιβραδύνει τον ηπατικό μεταβολισμό της). Επομένως, συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση του ασθενούς και προσδιορισμός των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης και του ελεύθερου κλάσματός της στο αίμα. Καρβαμαζεπίνη. Με την ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και καρβαμαζεπίνης, έχουν αναφερθεί κλινικές εκδηλώσεις τοξικότητας από καρβαμαζεπίνη, καθώς το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να ενισχύσει τις τοξικές επιδράσεις της καρβαμαζεπίνης. Συνιστάται προσεκτική κλινική παρακολούθηση τέτοιων ασθενών, ιδιαίτερα στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας με διόρθωση, εάν είναι απαραίτητο, της δόσης της καρβαμαζεπίνης. Λαμοτριγίνη. Το βαλπροϊκό οξύ επιβραδύνει το μεταβολισμό της λαμοτριγίνης στο ήπαρ και αυξάνει τον χρόνο ημιζωής της λαμοτριγίνης σχεδόν 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της λαμοτριγίνης, ιδιαίτερα στην ανάπτυξη σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Επομένως, συνιστάται προσεκτική κλινική παρατήρηση και, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμογή (μείωση) της δόσης της λαμοτριγίνης. Ζιδοβουδίνη. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα, με αποτέλεσμα την αυξημένη τοξικότητα της ζιδοβουδίνης. Φελμπαμάτ. Το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να μειώσει τη μέση κάθαρση του felbamate κατά 16%. Νιμοδιπίνη (για χορήγηση από το στόμα και, με παρέκταση, διάλυμα για παρεντερική χορήγηση). Ενίσχυση της υποτασικής δράσης της νιμοδιπίνης λόγω αύξησης της συγκέντρωσης της στο πλάσμα (αναστολή του μεταβολισμού της νιμοδιπίνης από το βαλπροϊκό οξύ). Επίδραση άλλων φαρμάκων στο βαλπροϊκό οξύ. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα που μπορούν να επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα (συμπεριλαμβανομένης της φαινυτοΐνης, της φαινοβαρβιτάλης, της καρβαμαζεπίνης) μειώνουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Στην περίπτωση συνδυαστικής θεραπείας, οι δόσεις του βαλπροϊκού οξέος θα πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση και τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Φελμπαμάτ. Με το συνδυασμό φελμπαμάτης και βαλπροϊκού οξέος, η κάθαρση του βαλπροϊκού οξέος μειώνεται κατά 22-50% και, κατά συνέπεια, αυξάνονται οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται. Μεφλοκίνη. Η μεφλοκίνη επιταχύνει το μεταβολισμό του βαλπροϊκού οξέος και είναι η ίδια ικανή να προκαλέσει σπασμούς, επομένως, με την ταυτόχρονη χρήση τους, είναι δυνατή η ανάπτυξη επιληπτικής κρίσης. Παρασκευάσματα υπερικό. Με την ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και σκευασμάτων υπερικό, είναι δυνατή η μείωση της αντισπασμωδικής αποτελεσματικότητας του βαλπροϊκού οξέος. Φάρμακα που έχουν υψηλή και ισχυρή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (ακετυλοσαλικυλικό οξύ). Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαλπροϊκού οξέος και φαρμάκων που έχουν υψηλή και ισχυρή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), είναι δυνατό να αυξηθεί η συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος. Έμμεσα αντιπηκτικά. Με την ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και έμμεσων αντιπηκτικών, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση του δείκτη προθρομβίνης. Πιμετιδίνη, ερυθρομυκίνη. Οι συγκεντρώσεις του βαλπροϊκού οξέος στον ορό μπορεί να αυξηθούν σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης σιμετιδίνης ή ερυθρομυκίνης (ως αποτέλεσμα της επιβράδυνσης του ηπατικού μεταβολισμού του). Καρβαπενέμες (πανιπενέμη, μεροπενέμη, ιμιπενέμη). Μείωση της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με καρβαπενέμες, οδηγώντας σε μείωση 60-100% της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα για δύο ημέρες θεραπείας από κοινού, η οποία μερικές φορές συνδυάστηκε με την εμφάνιση επιληπτικές κρίσεις. Η ταυτόχρονη χρήση καρβαπενέμων σε ασθενείς με επιλεγμένη δόση βαλπροϊκού οξέος θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν γρήγορα και εντατικά τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Εάν η θεραπεία με καρβαπενέμες δεν μπορεί να αποφευχθεί, τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Ριφαμπικίνη. Η ριφαμπικίνη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα, γεγονός που οδηγεί σε απώλεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του φαρμάκου ενώ χρησιμοποιείτε ριφαμπικίνη. Άλλες αλληλεπιδράσεις. Με τοπιραμάτη. Η ταυτόχρονη χρήση βαλπροϊκού οξέος και τοπιραμάτης έχει συσχετιστεί με εγκεφαλοπάθεια και/ή υπεραμμωναιμία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση για την ανάπτυξη συμπτωμάτων υπεραμμωνιαιμικής εγκεφαλοπάθειας. Με οιστρογόνα-προγεσταγόνα φάρμακα. Το βαλπροϊκό οξύ δεν έχει την ικανότητα να επάγει ηπατικά ένζυμα και, ως αποτέλεσμα, το βαλπροϊκό οξύ δεν μειώνει την αποτελεσματικότητα των οιστρογόνων-προγεσταγόνων φαρμάκων σε γυναίκες που χρησιμοποιούν ορμονικές μεθόδους αντισύλληψης. Με αιθανόλη και άλλα δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα. Όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με βαλπροϊκό οξύ, είναι δυνατό να αυξηθεί η ηπατοτοξική δράση του βαλπροϊκού οξέος. με κλοναζεπάμη. Η ταυτόχρονη χρήση της κλοναζεπάμης με το βαλπροϊκό οξύ μπορεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις να οδηγήσει σε αύξηση της σοβαρότητας της κατάστασης απουσίας. Με μυελοτοξικά φάρμακα. Με την ταυτόχρονη χρήση τους με βαλπροϊκό οξύ, αυξάνεται ο κίνδυνος αναστολής της αιμοποίησης του μυελού των οστών.
Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία
Αυτό το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών που ζυγίζουν περισσότερο από 17 κιλά. Αυτή η δοσολογική μορφή δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 6 ετών (κίνδυνος εισπνοής του δισκίου σε περίπτωση κατάποσης). Το φάρμακο είναι μια μορφή καθυστερημένης απελευθέρωσης της δραστικής ουσίας από την ομάδα φαρμάκων Depakine. Η παρατεταμένη αποδέσμευση αποφεύγει τις απότομες αυξήσεις της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα μετά τη λήψη του φαρμάκου και διατηρεί σταθερή συγκέντρωση βαλπροϊκού οξέος στο αίμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να χωριστούν για να διευκολυνθεί η προσαρμογή της μεμονωμένης δόσης. Δοσολογικό σχήμα για την επιληψία. Η ημερήσια δόση επιλέγεται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά. Θα πρέπει να επιλεγεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για την πρόληψη της ανάπτυξης επιληπτικών κρίσεων (ειδικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης). Η ημερήσια δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος. Συνιστάται σταδιακή (σταδιακή) αύξηση της δόσης μέχρι να επιτευχθεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Δεν έχει τεκμηριωθεί σαφής σχέση μεταξύ της ημερήσιας δόσης, της συγκέντρωσης στο πλάσμα και του θεραπευτικού αποτελέσματος. Επομένως, η βέλτιστη δόση θα πρέπει να προσδιορίζεται κυρίως από την κλινική ανταπόκριση. Ο προσδιορισμός του επιπέδου του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα μπορεί να χρησιμεύσει ως προσθήκη στην κλινική παρατήρηση εάν η επιληψία δεν ελέγχεται ή υπάρχει υποψία ανάπτυξης παρενεργειών. Το εύρος της θεραπευτικής συγκέντρωσης στο αίμα είναι συνήθως 40 - 100 mg/l (300 - 700 μmol/l). Με τη μονοθεραπεία, η αρχική δόση είναι συνήθως 5-10 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους, η οποία στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-7 ημέρες με ρυθμό 5 mg βαλπροϊκού οξέος ανά kg σωματικού βάρους στη δόση που απαιτείται για επιτύχει τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων. Μέσες ημερήσιες δόσεις (με μακροχρόνια χρήση): για παιδιά 6-14 ετών (σωματικό βάρος 20-30 kg) - 30 mg βαλπροϊκό οξύ / kg σωματικού βάρους (600-1200 mg). για εφήβους (σωματικό βάρος 40-60 kg) - 25 mg βαλπροϊκό οξύ / kg σωματικού βάρους (1000-1500 mg). για ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς (σωματικό βάρος από 60 kg και άνω) - κατά μέσο όρο 20 mg βαλπροϊκού οξέος / kg σωματικού βάρους (1200-2100 mg). Αν και η ημερήσια δόση καθορίζεται ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ένα ευρύ φάσμα ατομικής ευαισθησίας στο βαλπροϊκό. Εάν η επιληψία δεν ελέγχεται σε τέτοιες δόσεις, μπορούν να αυξηθούν υπό τον έλεγχο της κατάστασης του ασθενούς και της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα του βαλπροϊκού οξέος δεν εμφανίζεται αμέσως, αλλά αναπτύσσεται μέσα σε 4-6 εβδομάδες. Επομένως, μην αυξάνετε την ημερήσια δόση πάνω από τη συνιστώμενη μέση ημερήσια δόση πριν από αυτή τη στιγμή. Η ημερήσια δόση μπορεί να διαιρεθεί σε 1-2 δόσεις, κατά προτίμηση με τα γεύματα. Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν ήδη τη μορφή δοσολογίας του φαρμάκου Depakine (η "μακράς δράσης" μπορεί να μεταφερθεί στη δοσολογική μορφή αυτού του φαρμάκου παρατεταμένης δράσης αμέσως ή εντός λίγων ημερών, ενώ οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν να λαμβάνουν την προηγουμένως επιλεγμένη ημερήσια δόση Για ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως αντιεπιληπτικά φάρμακα, η μεταφορά στο φάρμακο Depakine chrono θα πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, φτάνοντας τη βέλτιστη δόση του φαρμάκου εντός περίπου 2 εβδομάδων. Ταυτόχρονα, η δόση του αντιεπιληπτικού φαρμάκου που έλαβαν προηγουμένως, ιδιαίτερα της φαινοβαρβιτάλης , μειώνεται αμέσως.Εάν ακυρωθεί το αντιεπιληπτικό φάρμακο που έχει ληφθεί προηγουμένως, τότε η ακύρωσή του θα πρέπει να γίνει σταδιακά. Έτσι, καθώς άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν αναστρέψιμα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, τα επίπεδα του βαλπροϊκού οξέος στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται εντός 4-6 εβδομάδων μετά τη λήψη την τελευταία δόση αυτών των αντιεπιληπτικών φαρμάκων και εάν είναι απαραίτητο (καθώς η επίδραση αυτών των φαρμάκων που προκαλούν μεταβολισμό μειώνεται), μειώστε την ημερήσια δόση του βαλπροϊκού οξέος. Εάν είναι απαραίτητο, ο συνδυασμός βαλπροϊκού οξέος με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα πρέπει να προστίθεται σταδιακά στη θεραπεία. Δοσολογικό σχήμα για μανιακά επεισόδια σε διπολικές διαταραχές. Ενήλικες. Η ημερήσια δόση επιλέγεται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά. Η συνιστώμενη ημερήσια δόση έναρξης είναι 750 mg. Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, η αρχική δόση των 20 mg βαλπροϊκού νατρίου ανά kg σωματικού βάρους έδειξε επίσης ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας. Τα σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης μπορούν να λαμβάνονται μία ή δύο φορές την ημέρα. Η δόση θα πρέπει να αυξάνεται όσο το δυνατόν γρηγορότερα έως ότου επιτευχθεί η ελάχιστη θεραπευτική δόση που παράγει το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα. Η μέση τιμή της ημερήσιας δόσης κυμαίνεται από 1000-2000 mg βαλπροϊκού νατρίου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ημερήσια δόση άνω των 45 mg/kg/ημέρα θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Η συνέχιση της θεραπείας των μανιακών επεισοδίων στη διπολική διαταραχή θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη λήψη μιας εξατομικευμένης ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης. Παιδιά και έφηβοι. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου στη θεραπεία μανιακών επεισοδίων σε διπολικές διαταραχές σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί. Η χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς ειδικών ομάδων. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και/ή υποπρωτεϊναιμία, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης του ελεύθερου (θεραπευτικά ενεργού) κλάσματος του βαλπροϊκού οξέος στον ορό του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να μειωθεί η δόση του βαλπροϊκού οξέος, εστιάζοντας στην επιλογή δόσης , κυρίως στην κλινική εικόνα και όχι στη συνολική περιεκτικότητα σε βαλπροϊκό οξύ στον ορό (ελεύθερο κλάσμα και κλάσμα που σχετίζεται με πρωτεΐνες πλάσματος) για να αποφευχθούν πιθανά σφάλματα στην επιλογή δόσης.
Υπερβολική δόση
Οι κλινικές εκδηλώσεις οξείας μαζικής υπερδοσολογίας εμφανίζονται συνήθως με τη μορφή κώματος με μυϊκή υπόταση, υποαντανακλαστική, μύση, αναπνευστική καταστολή, μεταβολική οξέωση. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ενδοκρανιακής υπέρτασης που σχετίζονται με εγκεφαλικό οίδημα. Με μια μαζική υπερδοσολογία, μια θανατηφόρα έκβαση είναι δυνατή, αλλά η πρόγνωση για υπερδοσολογία είναι συνήθως ευνοϊκή. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να ποικίλλουν· έχουν αναφερθεί σπασμοί σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα. Η επείγουσα φροντίδα για υπερδοσολογία στο νοσοκομείο πρέπει να είναι η εξής: πλύση στομάχου, η οποία είναι αποτελεσματική για 10-12 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, παρακολούθηση της κατάστασης του καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος και διατήρηση αποτελεσματικής διούρησης. Η ναλοξόνη έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε ορισμένες περιπτώσεις. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας, η αιμοκάθαρση και η αιμοδιάχυση ήταν αποτελεσματικές.
Ειδικές Οδηγίες
Προσεκτικά. Με ασθένειες του ήπατος και του παγκρέατος στο ιστορικό. Κατα την εγκυμοσύνη. Με συγγενή ζυμωροπάθεια. Με καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών (λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία). Με νεφρική ανεπάρκεια (απαιτείται προσαρμογή της δόσης). Με υποπρωτεϊναιμία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλά αντισπασμωδικά λόγω αυξημένου κινδύνου ηπατικής βλάβης. Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που προκαλούν επιληπτικές κρίσεις ή μειώνουν τον ουδό επιληπτικών κρίσεων, όπως τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, παράγωγα φαινοθειαζίνης, παράγωγα βουτεροφαινόνης, χλωροκίνη, βουπροπιόνη, τραμαδόλη (κίνδυνος πρόκλησης επιληπτικών κρίσεων). Με την ταυτόχρονη χρήση αντιψυχωσικών, αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), αντικαταθλιπτικών, βενζοδιαζεπινών (δυνατότητα ενίσχυσης των επιδράσεών τους). Με την ταυτόχρονη χρήση φαινοβαρβιτάλης, πριμιδόνης, φαινυτοΐνης, λαμοτριγίνης, ζιδοβουδίνης, φελμπαμάτης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος, έμμεσων αντιπηκτικών, σιμετιδίνης, ερυθρομυκίνης, καρβαπενέμων, ριφαμπικίνης, νιμοδιπίνης (λόγω αλλαγών στο μεταβολισμό των πρωτεϊνών ή της διπλασματικής διπλασματικής συγκεντρώσεις πλάσματος ή αυτών των φαρμάκων και/ή βαλπροϊκού οξέος, για περισσότερες λεπτομέρειες δείτε την παράγραφο «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»). Με την ταυτόχρονη χρήση καρβαμαζεπίνης, υπάρχει κίνδυνος ενίσχυσης των τοξικών επιδράσεων της καρβαμαζεπίνης και μείωσης της συγκέντρωσης του βαλπροϊκού οξέος στο πλάσμα). Με την ταυτόχρονη χρήση τοπιραμάτης (κίνδυνος ανάπτυξης εγκεφαλοπάθειας). Περίοδος εγκυμοσύνης και γαλουχίας. Εγκυμοσύνη. Ο κίνδυνος που σχετίζεται με την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ανάπτυξη γενικευμένων τονικοκλονικών επιληπτικών κρίσεων, status epilepticus με ανάπτυξη υποξίας μπορεί να αποτελέσει ιδιαίτερο κίνδυνο τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο λόγω της πιθανότητας θανάτου. Ο κίνδυνος που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Πειραματικές μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια έδειξαν ότι το βαλπροϊκό οξύ είναι τερατογόνο. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι τα παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ έχουν αυξημένη συχνότητα ενδομήτριων αναπτυξιακών διαταραχών ποικίλης σοβαρότητας (δυσπλασίες νευρικού σωλήνα, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις, δυσπλασίες των άκρων, καρδιαγγειακό σύστημα, επίσης πολλαπλές ενδομήτριες δυσπλασίες που επηρεάζουν διαφορετικά όργανα συστήματα) σε σύγκριση με τη συχνότητα εμφάνισής τους όταν οι έγκυες γυναίκες λαμβάνουν κάποια άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν συσχέτιση μεταξύ της ενδομήτριας έκθεσης στο βαλπροϊκό οξύ και του κινδύνου αναπτυξιακής καθυστέρησης (ιδιαίτερα της ανάπτυξης της ομιλίας) σε παιδιά που γεννήθηκαν από μητέρες με επιληψία που έλαβαν βαλπροϊκό οξύ. Η αναπτυξιακή καθυστέρηση συχνά συνδυάζεται με δυσμορφίες και δυσμορφικά φαινόμενα. Ωστόσο, σε περιπτώσεις αναπτυξιακής καθυστέρησης σε τέτοια παιδιά, είναι δύσκολο να καθοριστεί με ακρίβεια μια αιτιολογική σχέση με τη χρήση του βαλπροϊκού οξέος λόγω της πιθανότητας ταυτόχρονης επίδρασης άλλων παραγόντων, όπως το χαμηλό επίπεδο νοημοσύνης της μητέρας ή και των δύο γονέων. ; γενετικοί, κοινωνικοί παράγοντες, περιβαλλοντικοί παράγοντες. ανεπαρκής αποτελεσματικότητα της θεραπείας με στόχο την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων στη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Διάφορες αυτιστικές διαταραχές έχουν επίσης αναφερθεί σε παιδιά που εκτέθηκαν στο βαλπροϊκό οξύ in utero. Τόσο η μονοθεραπεία με βαλπροϊκό οξύ όσο και η συνδυαστική θεραπεία με συμπερίληψη βαλπροϊκού οξέος σχετίζονται με κακά αποτελέσματα εγκυμοσύνης, αλλά η συνδυασμένη αντιεπιληπτική θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύμητων εκβάσεων εγκυμοσύνης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με βαλπροϊκό οξύ. Σε σχέση με τα παραπάνω, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Η χρήση του είναι δυνατή, για παράδειγμα, σε περιπτώσεις όπου άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα είναι αναποτελεσματικά ή ο ασθενής δεν τα ανέχεται. Το ζήτημα της ανάγκης χρήσης του φαρμάκου ή της πιθανότητας άρνησης χρήσης του πρέπει να αποφασιστεί πριν από την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου ή να επανεξεταστεί εάν η γυναίκα που λαμβάνει το φάρμακο σχεδιάζει εγκυμοσύνη. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και τα οφέλη από τη χρήση του βαλπροϊκού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν μια γυναίκα σχεδιάζει εγκυμοσύνη ή έχει διαγνωστεί με εγκυμοσύνη, τότε η ανάγκη για θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ θα πρέπει να επανεκτιμηθεί ανάλογα με την ένδειξη. Όταν ενδείκνυται διπολική διαταραχή, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ. Όταν ενδείκνυται η επιληψία, το ζήτημα της συνέχισης της θεραπείας με βαλπροϊκό οξύ ή της διακοπής της αποφασίζεται μετά από επανεκτίμηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου. Εάν, μετά από επανεκτίμηση της ισορροπίας των οφελών και των κινδύνων, η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τότε συνιστάται η χρήση του στην ελάχιστη αποτελεσματική ημερήσια δόση, χωρισμένη σε πολλές δόσεις. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης προτιμάται η χρήση δοσολογικών μορφών βραδείας αποδέσμευσης του φαρμάκου. Ένα μήνα πριν από τη σύλληψη και εντός 2 μηνών μετά από αυτήν, θα πρέπει να προστεθεί φυλλικό οξύ (σε δόση 5 mg την ημέρα) στην αντιεπιληπτική θεραπεία, καθώς αυτό μπορεί να ελαχιστοποιήσει τον κίνδυνο ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα. Θα πρέπει να διενεργείται συνεχής ειδική προγεννητική παρακολούθηση για τον εντοπισμό πιθανών δυσπλασιών του νευρικού σωλήνα ή άλλων δυσπλασιών του εμβρύου. κίνδυνος για τα νεογνά. Αναφέρθηκε για την ανάπτυξη μεμονωμένων περιπτώσεων αιμορραγικού συνδρόμου σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό οξύ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο σχετίζεται με υποινωδογοναιμία και πιθανώς οφείλεται σε μείωση της περιεκτικότητας σε παράγοντες πήξης του αίματος. Έχει επίσης αναφερθεί θανατηφόρα ινωδογοναιμία. Αυτό το αιμορραγικό σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από την ανεπάρκεια βιταμίνης Κ που προκαλείται από φαινοβαρβιτάλη και άλλους επαγωγείς μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων. Ως εκ τούτου, στα νεογνά που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, είναι επιτακτική ανάγκη να προσδιοριστεί ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο αίμα, η συγκέντρωση του ινωδογόνου στο πλάσμα, οι παράγοντες πήξης του αίματος και ένα πηκτόγραμμα. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπογλυκαιμίας σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαλπροϊκό οξύ κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. περίοδος θηλασμού. Η απέκκριση του βαλπροϊκού οξέος στο μητρικό γάλα είναι χαμηλή, η συγκέντρωσή του στο γάλα είναι 1-10% της συγκέντρωσής του στον ορό του αίματος. Με βάση τα δεδομένα της βιβλιογραφίας και τη μικρή κλινική εμπειρία, οι μητέρες μπορεί να προγραμματίσουν να θηλάσουν όταν μονοθεραπεία με το φάρμακο, αλλά το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου, ιδιαίτερα οι αιματολογικές διαταραχές που προκαλούνται από αυτό, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη. Σοβαρή ηπατική βλάβη. προδιαθεσικούς παράγοντες. Η κλινική εμπειρία δείχνει ότι οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο είναι ασθενείς που λαμβάνουν πολλά αντιεπιληπτικά φάρμακα ταυτόχρονα, παιδιά ηλικίας κάτω των τριών ετών με σοβαρές κρίσεις, ειδικά σε φόντο εγκεφαλικής βλάβης, νοητικής καθυστέρησης και/ή συγγενών μεταβολικών ή εκφυλιστικών ασθενειών. Μετά την ηλικία των τριών ετών, ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης μειώνεται σημαντικά και μειώνεται προοδευτικά όσο αυξάνεται η ηλικία του ασθενούς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ηπατική βλάβη σημειώθηκε μέσα στους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη. Για την έγκαιρη διάγνωση της ηπατικής βλάβης, η κλινική παρακολούθηση των ασθενών είναι υποχρεωτική. Ειδικότερα, πρέπει να δοθεί προσοχή στην εμφάνιση των ακόλουθων συμπτωμάτων, τα οποία μπορεί να προηγούνται της εμφάνισης του ίκτερου, ιδιαίτερα σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο: μη ειδικά συμπτώματα, ιδίως αιφνίδιας έναρξης, όπως εξασθένιση, ανορεξία, λήθαργος, υπνηλία, που μερικές φορές συνοδεύονται από επαναλαμβανόμενους εμετούς και κοιλιακό άλγος. επανεμφάνιση επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς με επιληψία. Οι ασθενείς ή τα μέλη της οικογένειάς τους (όταν χρησιμοποιούν το φάρμακο σε παιδιά) θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι πρέπει να αναφέρουν αμέσως την εμφάνιση οποιουδήποτε από τα συμπτώματα στον θεράποντα ιατρό. Σε περίπτωση εμφάνισής τους, οι ασθενείς θα πρέπει να διεξάγουν αμέσως κλινική εξέταση και εργαστηριακές εξετάσεις δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας. Ταυτοποίηση. Ο προσδιορισμός των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια περιοδικά κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Μεταξύ των συμβατικών μελετών, οι πιο ενημερωτικές μελέτες αντικατοπτρίζουν την κατάσταση της πρωτεϊνοσυνθετικής λειτουργίας του ήπατος, ιδιαίτερα του δείκτη προθρομβίνης. Επιβεβαίωση απόκλισης από τον κανόνα του δείκτη προθρομβίνης, ειδικά σε συνδυασμό με αποκλίσεις από τον κανόνα άλλων εργαστηριακών παραμέτρων (σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε ινωδογόνο και παράγοντες πήξης του αίματος, αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης και αύξηση της δραστηριότητα των τρανσαμινασών) απαιτεί διακοπή του φαρμάκου. Προληπτικά, εάν οι ασθενείς έλαβαν σαλικυλικά ταυτόχρονα, θα πρέπει επίσης να διακοπεί η λήψη τους, καθώς μεταβολίζονται κατά την ίδια μεταβολική οδό με το βαλπροϊκό οξύ. Παγκρεατίτιδα. Τα παιδιά διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν παγκρεατίτιδα, με την αύξηση της ηλικίας του παιδιού ο κίνδυνος μειώνεται. Σοβαροί σπασμοί, νευρολογικές διαταραχές ή αντισπασμωδική θεραπεία μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη παγκρεατίτιδας. Ηπατική ανεπάρκεια που σχετίζεται με παγκρεατίτιδα αυξάνει τον κίνδυνο θανάτου. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν έντονο κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο και/ή ανορεξία θα πρέπει να αξιολογούνται αμέσως.