Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση. Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τις ιδιότητές τους

Στην πειραματική φαρμακολογία, χρησιμοποιούνται εναλλακτικά ή διαβαθμισμένα συστήματα για τον καθορισμό της δόσης. Σε ένα εναλλακτικό σύστημα, ο αριθμός των ζώων στα οποία τα φάρμακα προκαλούν φαρμακολογική επίδραση ορίζεται ως ποσοστό. Σε ένα διαβαθμισμένο σύστημα, ο βαθμός μεταβολής της επίδρασης καταγράφεται ανάλογα με τη δόση. Έτσι, για ένα εναλλακτικό σύστημα, η αποτελεσματική δόση του ED 50 υποδηλώνει τη δόση που προκαλεί την επίδραση στο 50% των ζώων, στο βαθμονομημένο σύστημα είναι η δόση που παρέχει μια φαρμακολογική απόκριση ίση με το 50% της μέγιστης δυνατής.

Όλα τα φάρμακα έχουν θεραπευτικές, τοξικές και θανατηφόρες (θανατηφόρες) δόσεις.

Θεραπευτικές δόσεις:

· ελάχιστη (κατώφλι) θεραπευτική δόση -η ελάχιστη ποσότητα του φαρμάκου που προκαλεί θεραπευτικό αποτέλεσμα.

· μέση θεραπευτική δόση -το εύρος των δόσεων στις οποίες το φάρμακο έχει βέλτιστο προφυλακτικό ή θεραπευτικό αποτέλεσμα στους περισσότερους ασθενείς.

· μέγιστη θεραπευτική δόση- τη μέγιστη ποσότητα του φαρμάκου που δεν έχει τοξική δράση.

Τοξικές δόσεις:

· ελάχιστη τοξική δόσηη δόση που προκαλεί ήπια συμπτώματα δηλητηρίασης ή δηλητηρίασης στο 10% των περιπτώσεων.

· μέση τοξική δόση -δόση που προκαλεί μέτρια δηλητηρίαση ή δηλητηρίαση στο 50% των περιπτώσεων.

· μέγιστη τοξική δόση -η δόση που προκαλεί σοβαρή δηλητηρίαση ή δηλητηρίαση στο 100% των περιπτώσεων, αλλά δεν παρουσιάζονται θανατηφόρα αποτελέσματα.

Θανατηφόρες δόσεις:

· ελάχιστη θανατηφόρα δόση(DL 10) - δόση που προκαλεί θάνατο στο 10% των παρατηρήσεων.

· μέση θανατηφόρα δόση(DL 50) - δόση που προκαλεί θάνατο στο 50% των παρατηρήσεων.

· μέγιστη θανατηφόρα δόση(DL 100) - η δόση που προκαλεί το θάνατο όλων των δηλητηριασμένων ζώων.

Στο πείραμα, οι θεραπευτικές, οι τοξικές και οι θανατηφόρες δόσεις υπολογίζονται χρησιμοποιώντας μαθηματικούς υπολογισμούς. Τα παρασκευάσματα των καταλόγων Α και Β έχουν τις υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις.

Εύρος θεραπευτικής δράσης- το εύρος μεταξύ της μέσης και της μέγιστης θεραπευτικής δόσης. Θεραπευτικός δείκτης- η αναλογία της αποτελεσματικής δόσης του ED 50 προς τη θανατηφόρο δόση του DL 50 .

Για να επιτευχθεί ένα γρήγορο θεραπευτικό αποτέλεσμα, μερικές φορές συνταγογραφούνται φάρμακα σε δόσεις φόρτωσης (αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες). Φάρμακα ικανά για σώρευση χρησιμοποιούνται σε δόσεις συντήρησης. Στην παιδιατρική πρακτική, τα φάρμακα χορηγούνται με βάση το βάρος ή την επιφάνεια του σώματος του παιδιού.

Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση μπορεί να είναι όχι μόνο ποσοτική, αλλά και ποιοτική. Η ακετυλοχολίνη σε μικρές δόσεις διεγείρει τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς. σε δόσεις 10 φορές μεγαλύτερες, επίσης Η-χολινεργικούς υποδοχείς. Το υδροξυβουτυρικό νάτριο σε μικρές δόσεις έχει αναλγητικό και καταπραϋντικό αποτέλεσμα, σε μεσαίες δόσεις έχει αντισπασμωδικό και υπνωτικό αποτέλεσμα, σε μεγάλες δόσεις έχει αναισθητικό αποτέλεσμα.

επίδραση του φαρμάκουεξαρτάται από την ποσότητα του που έχει εισέλθει στον οργανισμό, δηλαδή από τη δόση. Εάν η συνταγογραφούμενη δόση είναι κάτω από το όριο (υποκατώφλι), δεν υπάρχει αποτέλεσμα. Ανάλογα με τη φύση του αποτελέσματος, η αύξηση της δόσης μπορεί να οδηγήσει στην αύξησή του. Έτσι, η επίδραση των αντιπυρετικών ή αντιυπερτασικών φαρμάκων μπορεί να ποσοτικοποιηθεί χρησιμοποιώντας ένα γράφημα που δείχνει, αντίστοιχα, τον βαθμό μείωσης της θερμοκρασίας του σώματος ή.

Παραλλαγές εξάρτησης επίδραση του φαρμάκου στη δόσηλόγω της ευαισθησίας ενός συγκεκριμένου ατόμου που παίρνει το φάρμακο. Διαφορετικοί ασθενείς χρειάζονται διαφορετικές δόσεις για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα. Οι διαφορές στην ευαισθησία είναι ιδιαίτερα έντονες στα φαινόμενα όλα ή τίποτα.

Ενδεικτικά, παρουσιάζουμε πείραμα, στο οποίο τα υποκείμενα της δοκιμής αντιδρούν με βάση την αρχή του «όλα ή τίποτα» - το τεστ Straub. Ως απόκριση στη χορήγηση μορφίνης, τα ποντίκια αναπτύσσουν διέγερση, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή μη φυσιολογικής θέσης της ουράς και των άκρων. Η εξάρτηση αυτού του φαινομένου από τη δόση παρατηρείται σε ομάδες ζώων (10 ποντίκια ανά ομάδα), στα οποία χορηγούνται αυξανόμενες δόσεις μορφίνης.

Στο χορήγηση χαμηλής δόσηςαντιδρούν μόνο τα πιο ευαίσθητα άτομα, με αύξηση της δόσης, ο αριθμός αυτών που αντιδρούν αυξάνεται και στη μέγιστη δόση, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε όλα τα ζώα της ομάδας. Υπάρχει σχέση μεταξύ του αριθμού των ανταποκρινόμενων και της δόσης που χορηγήθηκε. Σε δόση 2 mg/kg, 1 στα 10 ζώα ανταποκρίνεται. σε δόση 10 mg/kg - 5 στα 10 ζώα. Αυτή η εξάρτηση της συχνότητας του αποτελέσματος και της δόσης είναι αποτέλεσμα διαφορετικής ευαισθησίας των ατόμων, η οποία, κατά κανόνα, χαρακτηρίζεται από λογαριθμική φυσιολογική κατανομή.

Αν ένα αθροιστική συχνότητα(συνολικός αριθμός ζώων που αναπτύσσουν ανταπόκριση σε μια συγκεκριμένη δόση) σημειώστε στον λογάριθμο της δόσης (τετμημένη), εμφανίζεται μια καμπύλη S. Το κατώτερο σημείο της καμπύλης αντιστοιχεί στη δόση στην οποία ανταποκρίνονται τα μισά ζώα της ομάδας. Το εύρος των δόσεων, που καλύπτει την εξάρτηση από τη δόση και τη συχνότητα δράσης, αντανακλά τις διακυμάνσεις στην ατομική ευαισθησία στο φάρμακο. Η γραφική παράσταση δόσης έναντι συχνότητας αποτελέσματος είναι παρόμοια σε σχήμα με την γραφική παράσταση δόσης έναντι αποτελέσματος, αλλά υπάρχουν ορισμένες διαφορές. Η εξάρτηση από τη δόση μπορεί να εκτιμηθεί σε ένα άτομο, δηλαδή αντιπροσωπεύει την εξάρτηση της επίδρασης από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Βαθμός δοσοεξαρτώμενη επίδρασηστην ομάδα είναι δύσκολο λόγω διαφορετικής ευαισθησίας σε μεμονωμένους ασθενείς. Για την αξιολόγηση της βιολογικής διακύμανσης, η μέτρηση πραγματοποιείται σε αντιπροσωπευτικές ομάδες και υπολογίζεται ο μέσος όρος του αποτελέσματος. Έτσι, οι συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις φαίνεται να είναι επαρκείς για τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όχι πάντα για ένα συγκεκριμένο άτομο.

Στον πυρήνα παραλλαγέςη ευαισθησία έγκειται σε διαφορές στη φαρμακοκινητική (η ίδια δόση - διαφορετική συγκέντρωση στο αίμα) ή διαφορετική ευαισθησία του οργάνου-στόχου (η ίδια συγκέντρωση στο αίμα - διαφορετική επίδραση).

Για ενίσχυση θεραπευτική ασφάλειαΟι κλινικοί φαρμακολόγοι προσπαθούν να ανακαλύψουν τους λόγους για τις διαφορές στην ευαισθησία σε διαφορετικούς ασθενείς. Αυτός ο τομέας της φαρμακολογίας ονομάζεται φαρμακογενετική. Συχνά η αιτία είναι μια διαφορά στις ιδιότητες ή τη δραστηριότητα των ενζύμων. Επιπλέον, παρατηρείται εθνοτική διακύμανση στην ευαισθησία. Γνωρίζοντας αυτό, ο γιατρός θα πρέπει να προσπαθήσει να ανακαλύψει τη μεταβολική κατάσταση του ασθενούς πριν συνταγογραφήσει αυτό ή εκείνο το φάρμακο.

Η μονογραφία τεκμηριώνει τη θέση ότι δεν υπάρχουν μόνο μέθοδοι θεραπείας που βασίζονται στην επίδραση της έκθεσης στο φάρμακο, αλλά και αρχές θεραπείας που χρησιμοποιούν την ανταπόκριση του οργανισμού σε αυτές τις επιδράσεις.

V.V. Korpachev, MD, Καθηγητής, Επικεφαλής του Τμήματος Φαρμακοθεραπείας Ενδοκρινικών Νόσων, Ινστιτούτο Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού με το όνομα A.I. V.P. Komissarenko AMS της Ουκρανίας

Αυτό το υλικό είναι ένα από τα κεφάλαια του βιβλίου "Θεμελιώδεις βάσεις της Ομοιοπαθητικής Φαρμακοθεραπείας" (Κίεβο, "The Four Whistle", 2005), του Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητή Vadim Valeryevich Korpachev.

Διαφορετικές προσεγγίσεις με αρχές στη θεραπεία μπορούν να διευρύνουν σημαντικά τις δυνατότητες της ιατρικής και να καταστήσουν δυνατή την επιτυχία όπου η χρήση φαρμάκων που βασίζονται σε γενικά αποδεκτές αρχές θεραπείας δεν θα είναι αρκετά αποτελεσματική. Το βιβλίο απευθύνεται σε γιατρούς, κλινικούς φαρμακολόγους, φαρμακοποιούς και ειδικούς που ενδιαφέρονται για τα φιλοσοφικά προβλήματα της ιατρικής και της φαρμακοθεραπείας.

Τα σχήματα εκδήλωσης των φαρμακευτικών ιδιοτήτων ανάλογα με τη δόση, καθώς και τη φάση δράσης, είναι ένα από τα σημαντικότερα ζητήματα της φαρμακολογίας, της φαρμακοθεραπείας και πιθανώς του συνόλου της ιατρικής. Η γνώση αυτών των προτύπων μπορεί να διευρύνει σημαντικά τις δυνατότητες θεραπείας πολλών ασθενειών, καθιστώντας την πιο στοχευμένη και φυσιολογική. Η εξάρτηση της ισχύος του φαρμάκου από τη δόση του πάντα προσέλκυε την προσοχή των γιατρών. Ακόμη και ο Ιμπν Σίνα στο δεύτερο βιβλίο του «Κανόνα» έγραψε: «Αν δέκα άνθρωποι μεταφέρουν σε μια μέρα το βάρος για απόσταση ενός φάρ, δεν σημαίνει ότι πέντε άτομα μπορούν να το μεταφέρουν για οποιαδήποτε απόσταση, και ακόμη περισσότερο για απόσταση μισού φαρσάχ. Δεν προκύπτει επίσης από αυτό ότι το μισό από αυτό το βάρος μπορεί να διαχωριστεί έτσι ώστε αυτοί οι πέντε, αφού το έλαβαν χωριστά, να το μεταφέρουν... Επομένως, όχι κάθε φορά που μειώνεται η μάζα του φαρμάκου και η δύναμή του μειώνεται, βλέπετε ότι Η επίδρασή του στις ίδιες φορές γίνεται μικρότερη. Επίσης, σε καμία περίπτωση δεν είναι απαραίτητο το ίδιο το φάρμακο να έχει μια επίδραση αντίστοιχη με τη μικρή του ποσότητα σε εκείνη που επιδέχεται τη δράση μεγάλης ποσότητας του φαρμάκου.

Στην αυγή της ανάπτυξης της ιατρικής, διαπιστώθηκε ότι με αύξηση της δόσης, η ισχύς του φαρμάκου αυξάνεται επίσης. Τώρα αυτό είναι γνωστό όχι μόνο στους φαρμακολόγους, αλλά και σε κάθε κλινικό. Σε ποιο βαθμό όμως είναι αυτή η αύξηση; Και υπάρχει κάποια κανονικότητα γενικά, δηλαδή, η αύξηση της δόσης από ορισμένες απόψεις συνοδεύεται από την ίδια σωστή αύξηση της ισχύος της δράσης της, ή είναι όλα κατά κάποιο τρόπο διαφορετικά;

Αφού διεξήγαγε μια σειρά μελετών σχετικά με τα ερυθροκύτταρα ψαριών ενυδρείου με ορισμένα φάρμακα, ο ερευνητής Jakuff τον περασμένο αιώνα εξήγαγε έναν νόμο που έλεγε ότι η αύξηση της δύναμης του δηλητηρίου δεν είναι ανάλογη με την αύξηση της δόσης - πηγαίνει πολύ πιο γρήγορα από το τελευταίο. Διαπίστωσε ότι με τον διπλασιασμό της δόσης, η δύναμη της δράσης δεν αυξάνεται δύο φορές, αλλά 11, 14, 15, 30, 50 φορές. Όταν όμως στο εργαστήριο του Ν.Π. Kravkov, ο υπάλληλος του A.M. Ο Lagovsky διεξήγαγε έρευνα σε μια απομονωμένη καρδιά με αλκαλοειδή, αυτό δεν επιβεβαιώθηκε. Στη διατριβή του για το πτυχίο του Διδάκτορα της Ιατρικής, που υπερασπίστηκε το 1911, «Σχετικά με την εξάρτηση της ισχύος των δηλητηρίων από τη δόση», έδειξε ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η δραστικότητα της υπό δοκιμή ουσίας είναι ανάλογη με τη δόση της.

Κι όμως, στο μέλλον, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν τα συμπεράσματα του Jakuff. Η δυσαναλογία βρέθηκε να είναι πιο έντονη σε χαμηλές δόσεις παρά σε υψηλές δόσεις.

Έχει βρεθεί εμπειρικά ότι κάθε φάρμακο έχει μια ελάχιστη δόση κάτω από την οποία δεν λειτουργεί πλέον. Αυτή η ελάχιστη δόση ποικίλλει από παράγοντα σε παράγοντα. Όταν η δόση αυξάνεται, εμφανίζεται μια απλή αύξηση της δράσης ή τοξικές επιδράσεις εναλλάξ σε διάφορα όργανα.Για θεραπευτικούς σκοπούς, συνήθως χρησιμοποιείται η πρώτη δράση. Υπάρχουν τρία είδη δόσεων: μικρή, μεσαία και μεγάλη. Οι θεραπευτικές δόσεις ακολουθούνται από τοξικές και θανατηφόρες δόσεις που απειλούν τη ζωή ή και τη διακόπτουν. Για πολλές ουσίες, οι τοξικές και θανατηφόρες δόσεις είναι πολύ μεγαλύτερες από τις θεραπευτικές, ενώ για κάποιες διαφέρουν ελάχιστα από τις τελευταίες. Για την πρόληψη της δηλητηρίασης στις θεραπευτικές κατευθυντήριες οδηγίες και στα εγχειρίδια φαρμακολογίας, ενδείκνυνται υψηλότερες εφάπαξ και ημερήσιες δόσεις. Το ρητό του Παράκελσου «Όλα είναι δηλητήριο, και τίποτα δεν είναι χωρίς δηλητήριο. μόνο μία δόση κάνει το δηλητήριο αόρατο», επιβεβαιώθηκε στην πράξη. Πολλά δηλητήρια έχουν βρει χρήση στη σύγχρονη ιατρική όταν χρησιμοποιούνται σε μη τοξικές δόσεις. Ένα παράδειγμα είναι τα δηλητήρια των μελισσών και των φιδιών. Ακόμη και οι παράγοντες χημικού πολέμου μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ιατρικούς σκοπούς. Είναι γνωστός ο δηλητηριώδης παράγοντας αέριο μουστάρδας (διχλωροδιαιθυλοσουλφίδιο), οι δηλητηριώδεις ιδιότητες του οποίου δοκιμάστηκαν από τον διάσημο χημικό N. Zelinsky, ο οποίος ήταν από τους πρώτους που το συνέθεσε. Σήμερα, οι μουστάρδες αζώτου είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά αντικαρκινικά φάρμακα.

Η φαρμακολογική απόκριση ποικίλλει με διαφορετικούς τρόπους, ανάλογα με τις ιδιότητες της φαρμακευτικής ουσίας (Εικ. 1). Εάν αυξάνει τη λειτουργία σε μικρές δόσεις, η αύξηση της δόσης μπορεί να προκαλέσει ένα φαινόμενο ανάκαμψης, το οποίο θα είναι μια εκδήλωση των τοξικών ιδιοτήτων του. Όταν ένα φαρμακολογικό φάρμακο μειώνει τη λειτουργία σε χαμηλές δόσεις, η αύξηση της δόσης εμβαθύνει αυτό το αποτέλεσμα σε σημείο να είναι τοξικό.

Το 1887, το πρώτο μέρος αυτού του σχεδίου διατυπώθηκε ως ο κανόνας Arndt-Schulz, σύμφωνα με τον οποίο «μικρές δόσεις φαρμακευτικών ουσιών διεγείρουν, οι μέτριες εντείνουν, οι μεγάλες καταπιέζουν και οι πολύ μεγάλες παραλύουν τη δραστηριότητα των ζωντανών στοιχείων». Αυτός ο κανόνας δεν ισχύει για όλες τις φαρμακευτικές ουσίες. Το εύρος όλων των δόσεων για τον ίδιο παράγοντα είναι επίσης αρκετά ευρύ. Ως εκ τούτου, πολλοί ερευνητές μελέτησαν συχνότερα τα πρότυπα του δείκτη δόσης-αποτελέσματος σε ένα συγκεκριμένο εύρος δόσεων, πιο συχνά στον τομέα των θεραπευτικών ή τοξικών δόσεων.

Τρεις κανονικότητες μπορούν να διακριθούν:

• η ισχύς δράσης αυξάνεται ανάλογα με την αύξηση της δόσης, για παράδειγμα, σε αναισθητικές ουσίες της σειράς λιπαρών (χλωροφόρμιο, αιθέρας, αλκοόλες).
• παρατηρείται αύξηση της φαρμακολογικής δραστηριότητας με μια ελαφρά αύξηση στις αρχικές συγκεντρώσεις κατωφλίου και στο μέλλον, μια αύξηση της δόσης προκαλεί μόνο μια ελαφρά αύξηση του αποτελέσματος (ένα τέτοιο μοτίβο, για παράδειγμα, φαίνεται από τη μορφίνη, την πιλοκαρπίνη και ισταμίνη);
• με την αύξηση της δόσης, το φαρμακολογικό αποτέλεσμα αρχικά αυξάνεται ελαφρά και στη συνέχεια πιο έντονα.

Αυτά τα μοτίβα φαίνονται στο Σχήμα 2. Όπως φαίνεται από τις καμπύλες που φαίνονται σε αυτό, η φαρμακολογική απόκριση δεν αυξάνεται πάντα αναλογικά με τη δόση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το αποτέλεσμα αυξάνεται σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό. Η καμπύλη σχήματος S συναντάται συχνότερα σε μελέτες τοξικών και θανατηφόρων δόσεων, στο εύρος των θεραπευτικών δόσεων είναι σπάνια. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι καμπύλες που απεικονίζονται στο Σχήμα 2 αποτελούν μέρος του γραφήματος που φαίνεται στο Σχήμα 1.

Ο Σοβιετικός φαρμακολόγος A.N. Ο Kudrin απέδειξε την ύπαρξη μιας βηματικής εξάρτησης της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση, όταν η μετάβαση από τη μια τιμή αντίδρασης στην άλλη συμβαίνει μερικές φορές απότομα και μερικές φορές σταδιακά. Αυτό το πρότυπο είναι χαρακτηριστικό για τις θεραπευτικές δόσεις.

Οι επιδράσεις λόγω της εισαγωγής τοξικών δόσεων εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος της ίδιας της δόσης ή τη συγκέντρωση της ουσίας, αλλά και από το χρόνο έκθεσής της.Με βάση την ανάλυση των διαφόρων σχέσεων μεταξύ συγκέντρωσης και χρόνου, όλα τα δηλητήρια χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: χρονοσυγκέντρωση και συγκέντρωση. Η επίδραση των τελευταίων εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους και δεν καθορίζεται από τον χρόνο δράσης (όπως είναι τα πτητικά φάρμακα και τα τοπικά αναισθητικά - κοκαΐνη, κουράρε). Η τοξική επίδραση των δηλητηρίων χρονοσυγκέντρωσης εξαρτάται ουσιαστικά από τη διάρκεια της δράσης τους. Αυτά περιλαμβάνουν ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό και ορισμένα ενζυμικά συστήματα.

Με βάση πειραματικά δεδομένα, κατέστη δυνατή η σημαντική επέκταση του εύρους των χρησιμοποιούμενων δόσεων.

Υπάρχουν τέτοιοι τύποι δόσεων:

• υποκατώφλι - δεν προκαλεί φυσιολογική επίδραση σύμφωνα με τον επιλεγμένο δείκτη.
• κατώφλι - που προκαλεί τις αρχικές εκδηλώσεις φυσιολογικής δράσης σύμφωνα με τον καταγεγραμμένο δείκτη.
• θεραπευτικό - το εύρος των δόσεων που προκαλούν θεραπευτικό αποτέλεσμα στην πειραματική θεραπεία.
• τοξικό - που προκαλεί δηλητηρίαση (οξεία παραβίαση των λειτουργιών και της δομής του σώματος).
• μέγιστο ανεκτό (ανεκτικό) (DMT) - πρόκληση δηλητηρίασης χωρίς θανατηφόρα αποτελέσματα.
• αποτελεσματικό (ED) - προκαλεί προγραμματιζόμενο αποτέλεσμα σε συγκεκριμένο (καθορισμένο) ποσοστό περιπτώσεων.
• LD50 - προκαλεί το θάνατο του 50% των πειραματόζωων.
• LD100 - προκαλεί το θάνατο του 100% των πειραματόζωων.

Είναι γνωστό ότι οι ίδιες ουσίες μπορεί να μην έχουν επίδραση σε έναν υγιή οργανισμό ή όργανο και, αντίθετα, να παρουσιάζουν έντονη φυσιολογική επίδραση στον ασθενή. Για παράδειγμα, μια υγιής καρδιά δεν ανταποκρίνεται τόσο καλά στη δακτυλίτιδα όσο μια άρρωστη. Μικρές δόσεις ορισμένων ορμονικών ουσιών έχουν έντονη επίδραση σε έναν άρρωστο οργανισμό, χωρίς να παρουσιάζουν δραστηριότητα σε έναν υγιή.

Αυτό το φαινόμενο μπορεί πιθανώς να εξηγηθεί με βάση τις διδασκαλίες του Ν.Ε. Ββεντένσκι: υπό τη δράση διαφόρων εξωτερικών ερεθισμάτων, εμφανίζεται μια κατάσταση όταν βιολογικά αντικείμενα ανταποκρίνονται σε ένα μικρό ερέθισμα με αυξημένη αντίδραση (παράδοξη φάση).Παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε όχι μόνο υπό τη δράση φυσικών παραγόντων, αλλά και πολλών φαρμακευτικών ουσιών. Η παράδοξη φάση χαρακτηρίζεται επίσης από σημαντική μείωση της ικανότητας ανταπόκρισης σε ισχυρότερες επιρροές. Στον μηχανισμό δράσης των φαρμάκων, αυτό το φαινόμενο είναι επίσης πιθανό να έχει μεγάλη πρακτική σημασία.

Στα τέλη του περασμένου αιώνα, οι γερμανοί φαρμακολόγοι G. Notnagel και M. Rossbach έγραψαν στον Οδηγό Φαρμακολογίας τους (1885) ότι σε κατάσταση επισκευής, σε ορισμένα στάδια δηλητηρίασης, με το παραμικρό άγγιγμα στο δέρμα, για παράδειγμα, με ένα ελαφρύ κτύπημα του δακτύλου πάνω του, με μια αναπνοή στο στόμα, υπήρξε παρατεταμένη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. από την άλλη, οι πιο δυνατές επώδυνες παρεμβάσεις στα ίδια σημεία (καυτηριασμός με οινόπνευμα μουστάρδας, συμπυκνωμένα οξέα, καυτό σίδηρο κ.λπ.) δεν είχαν την παραμικρή επίδραση στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης - επιπλέον, ακόμη και μείωση της πίεσης ήταν περιστασιακά παρατηρήθηκε. Σημείωσαν επίσης ότι σε υγιή, μη δηλητηριασμένα ζώα, ούτε οι ελαφροί απτικοί ερεθισμοί του δέρματος ούτε καν οι πιο έντονες επώδυνες παρεμβάσεις επηρέασαν την αρτηριακή πίεση. ούτε ηλεκτρική ούτε χημική ή «καυστική» διέγερση παρήγαγε τα αναμενόμενα αποτελέσματα.

Ετσι, Η αύξηση της δόσης ενός φαρμάκου ενισχύει τη φαρμακολογική του δράση στο εύρος τόσο των θεραπευτικών όσο και των τοξικών δόσεων. Εάν το φάρμακο διεγείρει τη λειτουργία, τότε στο εύρος των τοξικών δόσεων, παρατηρείται το αντίθετο αποτέλεσμα - καταπίεση. Στο πλαίσιο της αλλοιωμένης αντιδραστικότητας του σώματος, μπορούν να παρατηρηθούν διεστραμμένες αντιδράσεις στην εισαγωγή μικρών και μεγάλων δόσεων φαρμακευτικών ουσιών.

Αλλά όχι μόνο το μέγεθος της δόσης καθορίζει το φαρμακολογικό αποτέλεσμα. Αποδείχθηκε ότι η φαρμακευτική ουσία εμφανίζει διφορούμενη δράση - αναστολή της λειτουργίας ή ενίσχυσή της, προκαλεί φαρμακολογική αντίδραση, η οποία χρονικά αποτελείται από πολλές φάσεις.Η έννοια των φάσεων της δράσης του φαρμάκου διατυπώθηκε στις αρχές του αιώνα, όταν μελετήθηκε η επίδραση της μουσκαρίνης σε μια απομονωμένη καρδιά. Αφού η καρδιά βυθίστηκε σε διάλυμα μουσκαρίνης, πρώτα σταμάτησε στη φάση χαλάρωσης (διαστολή), και μετά άρχισε να συστέλλεται ξανά. Μετά από πλύση σε καθαρό θρεπτικό μέσο (όταν ο ιστός πλύθηκε από το δηλητήριο), παρατηρήθηκε δευτερογενής εξασθένηση της καρδιακής δραστηριότητας. Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η στιγμή που απελευθερώνεται το δηλητήριο είναι επίσης μια φαρμακολογικά ενεργή φάση.

Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι παρόμοια αντίδραση παρατηρείται και όταν εκτίθεται σε άλλες ουσίες (πιλοκαρπίνη, αρεκολίνη, αδρεναλίνη) και άλλα απομονωμένα όργανα.

Το 1911 ο Ν.Π. Ο Kravkov έγραψε ότι όπως όταν μελετάμε τη δράση ενός ηλεκτρικού ρεύματος σε ένα νεύρο, πρέπει να υπολογίζουμε τη στιγμή του κλεισίματος και του ανοίγματος του, έτσι και όταν μελετάμε τη δράση ενός δηλητηρίου, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο η στιγμή της εισόδου του στους ιστούς και του κορεσμού τους, αλλά και της εξόδου από αυτούς. Στο εργαστήριο του Ν.Π. Ο Kravkov αργότερα διαπιστώθηκε ότι η υπό δοκιμή ουσία δεν δίνει πάντα το ίδιο αποτέλεσμα στη "φάση εισόδου" και στη "φάση εξόδου". Για παράδειγμα, η βερατρίνη και η στρυχνίνη συστέλλουν τα αγγεία του απομονωμένου αυτιού κουνελιού στη «φάση εισόδου» και διαστέλλονται στη «φάση εξόδου». Το αλκοόλ συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία στη «φάση εισόδου» και τα διαστέλλει στη «φάση εξόδου». Με μια ξεκάθαρη ενέργεια και στις δύο φάσεις, το αποτέλεσμα στη «φάση εξόδου» ήταν συχνά σημαντικά υψηλότερο. Σε ένα από τα έργα του, ο Kravkov έγραψε ότι κατά τη μελέτη της δράσης οποιουδήποτε δηλητηρίου, πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ της φάσης εισόδου του στους ιστούς, της φάσης κορεσμού των ιστών (ή παραμονής σε αυτούς) και, τέλος, της φάσης εξόδου από αυτούς. . Σημειώστε ότι αυτά τα αποτελέσματα λήφθηκαν σε μεμονωμένα όργανα και, ως εκ τούτου, δεν μπορούν να μεταφερθούν πλήρως σε ολόκληρο τον οργανισμό. Προς το παρόν, είναι δύσκολο να απαντηθεί εάν τέτοιες κανονικότητες θα εκδηλωθούν, για παράδειγμα, όταν το σώμα είναι κορεσμένο με κάποιο φαρμακολογικό φάρμακο. Η υπόθεση του Kravkov έχει μόνο ιστορική σημασία.

Συνέχεια στα επόμενα τεύχη.

Οι φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να δράσουν στον οργανισμό με διαφορετικούς τρόπους ανάλογα με το λειτουργική κατάσταση. Κατά κανόνα, οι ουσίες διεγερτικού τύπου δείχνουν πιο έντονα την επίδρασή τους όταν καταστέλλονται οι λειτουργίες του οργάνου στο οποίο δρουν και, αντίθετα, οι ανασταλτικές ουσίες δρουν πιο έντονα στο φόντο της διέγερσης.

Η επίδραση των φαρμάκων μπορεί να διαφέρει ανάλογα με παθολογική κατάστασηοργανισμός. Ορισμένες φαρμακολογικές ουσίες δείχνουν την επίδρασή τους μόνο σε παθολογικές καταστάσεις. Έτσι, οι αντιπυρετικές ουσίες (για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μειώνουν τη θερμοκρασία του σώματος μόνο εάν αυξάνεται. οι καρδιακές γλυκοσίδες σαφώς διεγείρουν τη δραστηριότητα της καρδιάς μόνο στην καρδιακή ανεπάρκεια.

Οι παθολογικές καταστάσεις του σώματος μπορούν να αλλάξουν την επίδραση των φαρμάκων: να ενισχύσουν (για παράδειγμα, την επίδραση των βαρβιτουρικών σε ηπατικές παθήσεις) ή, αντίθετα, να εξασθενήσουν (για παράδειγμα, οι τοπικές αναισθητικές ουσίες μειώνουν τη δραστηριότητά τους σε συνθήκες φλεγμονής ιστών).

12. Η έννοια της δόσης και της συγκέντρωσης. Τύποι, εκφράσεις και ονομασίες δόσεων. Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση και τη συγκέντρωση. Το εύρος της θεραπευτικής δράσης των φαρμακευτικών ουσιών, η σημασία της.

Η δόση ενός φαρμάκου είναι η ποσότητα ενός φαρμάκου που απαιτείται για την παροχή θεραπευτικού, προφυλακτικού ή διαγνωστικού αποτελέσματος.

Τύποι δόσεων - θεραπευτικές, προφυλακτικές, διαγνωστικές. ελάχιστο, μέσος όρος, μέγιστος? εφάπαξ, καθημερινό, μάθημα. τοξικό και θανατηφόρο (για δηλητηρίαση από φάρμακα).

Η συγκέντρωση ενός φαρμάκου είναι η ποσότητα μιας φαρμακευτικής ουσίας ανά μονάδα όγκου.

Έκφραση και προσδιορισμός δόσεων.

Οι μονάδες μέτρησης των δόσεων του φαρμάκου είναι:

• 1 γραμμάριο (εάν το φάρμακο χορηγείται κατά βάρος).
• 1 ml (εάν χορηγείται κατ' όγκο).
• Μέτρηση πτώσης
• ΣΔ (εάν η δράση του φαρμάκου έχει αποδειχθεί σε βιολογικά αντικείμενα)

Εξάρτηση της δράσης του φαρμάκου από τη δόση και τη συγκέντρωση.

Έχει βρεθεί εμπειρικά ότι κάθε φάρμακο έχει μια ελάχιστη δόση κάτω από την οποία δεν λειτουργεί πλέον. Αυτή η ελάχιστη δόση ποικίλλει από παράγοντα σε παράγοντα. Όταν η δόση αυξάνεται, εμφανίζεται μια απλή αύξηση της δράσης ή τοξικές επιδράσεις εναλλάξ σε διάφορα όργανα. Η φαρμακολογική απόκριση ποικίλλει με διαφορετικούς τρόπους, ανάλογα με τις ιδιότητες του φαρμάκου.Εάν αυξάνει τη λειτουργία σε μικρές δόσεις, η αύξηση της δόσης μπορεί να προκαλέσει το αντίθετο αποτέλεσμα, το οποίο θα είναι μια εκδήλωση των τοξικών ιδιοτήτων του. Όταν ένα φαρμακολογικό φάρμακο μειώνει τη λειτουργία σε χαμηλές δόσεις, η αύξηση της δόσης εμβαθύνει αυτό το αποτέλεσμα σε σημείο να είναι τοξικό. Οι επιδράσεις λόγω της εισαγωγής τοξικών δόσεων εξαρτώνται όχι μόνο από το μέγεθος της ίδιας της δόσης ή τη συγκέντρωση της ουσίας, αλλά και από το χρόνο έκθεσής της. . Με βάση την ανάλυση των διαφόρων σχέσεων μεταξύ συγκέντρωσης και χρόνου, όλα τα δηλητήρια χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: χρονοσυγκέντρωση και συγκέντρωση. Η επίδραση των τελευταίων εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους και δεν καθορίζεται από τον χρόνο δράσης (όπως είναι τα πτητικά φάρμακα και τα τοπικά αναισθητικά - κοκαΐνη, κουράρε). Η τοξική επίδραση των δηλητηρίων χρονοσυγκέντρωσης εξαρτάται ουσιαστικά από τη διάρκεια της δράσης τους. Αυτές περιλαμβάνουν ουσίες που επηρεάζουν το μεταβολισμό και ορισμένα ενζυμικά συστήματα Υπό τη δράση διαφόρων εξωτερικών ερεθισμάτων, εμφανίζεται μια κατάσταση όταν βιολογικά αντικείμενα ανταποκρίνονται σε ένα μικρό ερέθισμα με αυξημένη αντίδραση (παράδοξη φάση). Η αύξηση της δόσης ενός φαρμάκου ενισχύει τη φαρμακολογική του δράση στο εύρος τόσο των θεραπευτικών όσο και των τοξικών δόσεων. Εάν το φάρμακο διεγείρει τη λειτουργία, τότε στο εύρος των τοξικών δόσεων, παρατηρείται το αντίθετο αποτέλεσμα - καταπίεση. Στο πλαίσιο της αλλοιωμένης αντιδραστικότητας του σώματος, μπορούν να παρατηρηθούν διεστραμμένες αντιδράσεις στην εισαγωγή μικρών και μεγάλων δόσεων φαρμακευτικών ουσιών.

Εύρος θεραπευτικής δράσης - το εύρος των δόσεων του φαρμάκου από την ελάχιστη αποτελεσματική έως την ελάχιστη τοξική δόση. Αυτό το διάστημα μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως το εύρος των αποδεκτών επιπέδων μιας ουσίας στο πλάσμα, στο οποίο παρατηρείται ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Το ελάχιστο επίπεδο μιας ουσίας στο πλάσμα που παρέχει το επιθυμητό αποτέλεσμα είναι το κατώτερο όριο του θεραπευτικού εύρους και το μέγιστο όριο είναι το επίπεδο στο οποίο εμφανίζονται τοξικές επιδράσεις.

13. Η έννοια της φαρμακοδυναμικής, της φαρμακοκινητικής, της φαρμακογενετικής. Τύποι δράσης των φαρμακευτικών ουσιών: τοπική, αντανακλαστική,

14. απορροφητικός, κύριος και πλευρικός, άμεσος και έμμεσος (έμμεσος), αναστρέψιμος και μη αναστρέψιμος, εκλεκτικός (εκλεκτικός), ετιοτροπικός.

Φαρμακοδυναμική -αλλαγή στις λειτουργίες των κυττάρων, των οργάνων, των ιστών του σώματος ως απάντηση στη χορήγηση ενός φαρμάκου. Λαμβάνει υπόψη τον μηχανισμό, τη φύση και τον τύπο δράσης του φαρμάκου.

Φαρμακοκινητική -ένα σύνολο διεργασιών που οδηγούν στη δημιουργία στο σώμα, τον ιστό, το όργανο, το κύτταρο μιας συγκέντρωσης φαρμάκου επαρκή για να σχηματιστεί ένα σύμπλοκο με ένα βιο-υπόστρωμα. (Απορρόφηση, κατανομή, μετασχηματισμός και απελευθέρωση του φαρμάκου)

Φαρμακογενετική -ένας κλάδος της ιατρικής γενετικής και φαρμακολογίας που μελετά τη φύση των αντιδράσεων του οργανισμού στα φάρμακα ανάλογα με κληρονομικούς παράγοντες.

Τοπική δράση λεκ. πράγματα -η δράση ενός πράγματος που συμβαίνει στον τόπο εφαρμογής του. Για παράδειγμα, τα μέσα που περιβάλλουν καλύπτουν τον βλεννογόνο, αποτρέποντας τον ερεθισμό των απολήξεων των προσαγωγών νεύρων. Με την επιφανειακή αναισθησία, η εφαρμογή ενός αναισθητικού στη βλεννογόνο μεμβράνη οδηγεί σε αποκλεισμό των αισθητήριων νευρικών απολήξεων μόνο στο σημείο εφαρμογής του φαρμάκου.

αντανακλαστικό -ουσίες επηρεάζουν τους εξωτερικούς ή ενδοϋποδοχείς και το αποτέλεσμα εκδηλώνεται με αλλαγή της κατάστασης είτε των αντίστοιχων νευρικών κέντρων είτε των εκτελεστικών οργάνων. (Η χρήση μουστάρδας στην παθολογία των αναπνευστικών οργάνων βελτιώνει αντανακλαστικά τον τροφισμό τους)

Απορροφητικό -η δράση μιας ουσίας που αναπτύσσεται μετά την απορρόφησή της, την είσοδο στη γενική κυκλοφορία και στη συνέχεια στους ιστούς. Εξαρτάται από τους τρόπους χορήγησης του φαρμάκου. Το Wed-in και η ικανότητά τους να διεισδύουν σε βιολογικούς φραγμούς.

Κύρια δράση(κύρια) - η επίδραση του φαρμάκου, η οποία αναμένεται από τη χρήση του στη συγκεκριμένη περίπτωση

Όλα τα άλλα εφέ ονομάζονται πλευρά.Δεν είναι όλες οι παρενέργειες ανεπιθύμητες. Για παράδειγμα, η διφαινυδραμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους ασθενείς ως υπνωτικό χάπι, επειδή. παρενέργεια - κατάθλιψη του κεντρικού νευρικού συστήματος, υπνηλία.

άμεση δράση -εφαρμόζεται στο σημείο της άμεσης επαφής της ουσίας με τον ιστό. Η συνέπειά του είναι έμμεσες επιπτώσεις.Για παράδειγμα, οι καρδιακές γλυκοσίδες έχουν άμεση καρδιοδιεγερτική δράση. Ταυτόχρονα βελτιώνουν την αιμοδυναμική σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, μειώνουν τη συμφόρηση στους ιστούς, αυξάνουν τη διούρηση κ.λπ. Αυτές είναι έμμεσες επιπτώσεις.

αναστρέψιμη δράση- εξαφανίζεται μετά από ορισμένο χρόνο, γεγονός που εξηγείται από τη διάσπαση του συμπλέγματος φαρμάκου-υποστρώματος.

Μη αναστρέψιμη δράση -εάν ένα τέτοιο σύμπλεγμα δεν διασπάται, δηλ. Βασίζεται σε ομοιοπολικό δεσμό.

Επιλεκτική δράση -η ουσία αλληλεπιδρά μόνο με λειτουργικά σαφείς υποδοχείς συγκεκριμένου εντοπισμού και δεν επηρεάζει άλλους υποδοχείς. Βασίζεται στη συμπληρωματικότητα μεταξύ της δομικής οργάνωσης της ουσίας και του υποδοχέα.

15. Μηχανισμοί δράσης φαρμάκων: χημικοί, φυσικοί, κυτταροϋποδοχείς, επιρροή στα κανάλια ιόντων και βιολογικά δραστικές ουσίες, ανταγωνιστικοί, ενζυματικοί κ.λπ. Η έννοια των αγωνιστών και ανταγωνιστών, αγωνιστών-ανταγωνιστών.

Για να αναπαραχθεί το φαρμακολογικό αποτέλεσμα, το φάρμακο πρέπει να αλληλεπιδράσει με τα μόρια των κυττάρων του σώματος. Η σύνδεση των φαρμάκων με ένα βιολογικό υπόστρωμα-συνδέτη μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας χημικές, φυσικές, φυσικοχημικές αλληλεπιδράσεις.

Οι ειδικές κυτταρικές δομές που παρέχουν αλληλεπίδραση μεταξύ της φαρμακευτικής ουσίας και του σώματος ονομάζονται υποδοχείς.

Οι υποδοχείς είναι λειτουργικά ενεργά μακρομόρια ή θραύσματά τους (κυρίως πρωτεϊνικά μόρια - λιποπρωτεΐνες, γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεοπρωτεΐνες), που αποτελούν στόχους για ενδογενείς συνδέτες (μεσολαβητές, ορμόνες, άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες). Οι υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με ορισμένα φάρμακα ονομάζονται ειδικοί.

Οι υποδοχείς μπορούν να βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη (υποδοχείς μεμβράνης), μέσα στο κύτταρο - στο κυτταρόπλασμα ή στον πυρήνα (ενδοκυτταρικοί υποδοχείς). Υπάρχουν 4 τύποι υποδοχέων, 3 από τους οποίους είναι μεμβρανικοί:

υποδοχείς που συνδέονται άμεσα με ένζυμα.

υποδοχείς που συνδέονται άμεσα με κανάλια ιόντων.

υποδοχείς που αλληλεπιδρούν με τις πρωτεΐνες G.

υποδοχείς που ρυθμίζουν τη μεταγραφή του DNA.

Όταν οι φαρμακευτικές ενώσεις αλληλεπιδρούν με έναν υποδοχέα, εμφανίζονται πολυάριθμες επιδράσεις και συμβαίνουν βιοχημικές και φυσιολογικές αλλαγές σε πολλά όργανα και συστήματα, τα οποία μπορούν να αναπαρασταθούν ως τυπικοί μηχανισμοί για την αλληλεπίδραση φαρμάκων και υποδοχέων.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ της ουσίας και του υποδοχέα πραγματοποιείται λόγω του σχηματισμού διαμοριακών δεσμών διαφόρων τύπων: υδρογόνο, van der Waals, ιοντικό, λιγότερο συχνά ομοιοπολικό, οι οποίοι είναι ιδιαίτερα ισχυροί. Τα φάρμακα που σχετίζονται με αυτόν τον τύπο παρουσιάζουν μη αναστρέψιμη επίδραση. Ένα παράδειγμα είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, το οποίο αναστέλλει μη αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων, γεγονός που το καθιστά εξαιρετικά αποτελεσματικό ως αντιαιμοπεταλιακό παράγοντα, αλλά ταυτόχρονα γίνεται πιο επικίνδυνο σε σχέση με την ανάπτυξη γαστρικής αιμορραγίας. Άλλοι τύποι διαμοριακών δεσμών διασπώνται μετά από ορισμένο χρόνο, γεγονός που προκαλεί την αναστρέψιμη επίδραση των περισσότερων φαρμάκων.

Το φάρμακο, έχοντας δομή κοντά στον μεταβολίτη (μεσολαβητής), αλληλεπιδρώντας με τον υποδοχέα, προκαλεί τη διέγερσή του (προσομοίωση της δράσης του μεσολαβητή). Το φάρμακο ονομάζεται αγωνιστής. Η ικανότητα ενός φαρμάκου να συνδέεται με ορισμένους υποδοχείς καθορίζεται από τη δομή τους και αναφέρεται ως «συγγένεια». Το ποσοτικό μέτρο της συγγένειας είναι η σταθερά διάστασης (K0).

Ένα φάρμακο που έχει παρόμοια δομή με τον μεταβολίτη αλλά τον εμποδίζει να δεσμευτεί με τον υποδοχέα ονομάζεται ανταγωνιστής. Εάν ένα ανταγωνιστικό φάρμακο συνδέεται με τους ίδιους υποδοχείς με τους ενδογενείς συνδέτες, ονομάζονται ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές· εάν συνδέονται με άλλες θέσεις μακρομορίων που συνδέονται λειτουργικά με τον υποδοχέα, ονομάζονται μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές. Τα φάρμακα (δρώντας σε υποδοχείς) μπορούν να συνδυάσουν τις ιδιότητες αγωνιστών και ανταγωνιστών. Στην περίπτωση αυτή, ονομάζονται αγωνιστές-ανταγωνιστές ή συνεργοανταγωνιστές. Ένα παράδειγμα είναι το ναρκωτικό αναλγητικό πενταζοϊνη, το οποίο δρα ως δ-αγωνιστής και υποδοχείς κ-οπιοειδών και ως ανταγωνιστής των μ-υποδοχέων. Εάν μια ουσία επηρεάζει μόνο έναν συγκεκριμένο υποτύπο υποδοχέα, παρουσιάζει επιλεκτικό αποτέλεσμα. Συγκεκριμένα, ο αντιυπερτασικός παράγοντας πραζοσίνη αναστέλλει επιλεκτικά τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, σε αντίθεση με τον α1 και α2-αδρενεργικό αναστολέα φαιντολαμίνη.

Όταν αλληλεπιδρούν με το αλλοστερικό κέντρο του υποδοχέα, τα φάρμακα προκαλούν διαμορφωτικές αλλαγές στη δομή του υποδοχέα, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας προς τους μεταβολίτες του σώματος - μια ρυθμιστική επίδραση (ηρεμιστικά, παράγωγα βενζοδιαζεπίνης). Η επίδραση του φαρμάκου μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω της απελευθέρωσης μεταβολιτών από δεσμούς με πρωτεΐνη ή άλλα υποστρώματα.

Ορισμένα φάρμακα αυξάνουν ή αναστέλλουν τη δραστηριότητα συγκεκριμένων ενζύμων. Για παράδειγμα, η γκαλανταμίνη και η προσερίνη μειώνουν τη δραστηριότητα της χολινεστεράσης, η οποία καταστρέφει την ακετυλοχολίνη και προκαλούν επιδράσεις χαρακτηριστικές της διέγερσης του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (πυραζιδόλη, νιλαμίδη), που εμποδίζουν την καταστροφή της αδρεναλίνης, αυξάνουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η φαινοβαρβιτάλη και η ζισκορίνη, αυξάνοντας τη δραστηριότητα της ηπατικής γλυκουρονυλ τρανσφεράσης, μειώνουν το επίπεδο της χολερυθρίνης στο αίμα. Τα φάρμακα μπορούν να αναστείλουν τη δραστηριότητα της αναγωγάσης του φολικού οξέος, των κινασών, του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, της πλασμίνης, της καλικρίνης, της συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου κ.λπ., και ως εκ τούτου να αλλάξουν τις βιοχημικές διεργασίες που εξαρτώνται από αυτές.

Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες παρουσιάζουν φυσικοχημική επίδραση στις κυτταρικές μεμβράνες. Η δραστηριότητα των κυττάρων του νευρικού και του μυϊκού συστήματος εξαρτάται από τις ροές των ιόντων που καθορίζουν το διαμεμβρανικό ηλεκτρικό δυναμικό. Ορισμένα φάρμακα αλλάζουν τη μεταφορά ιόντων. Έτσι λειτουργούν τα αντιαρρυθμικά, τα αντισπασμωδικά, η γενική αναισθησία, τα τοπικά αναισθητικά. Ένας αριθμός φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων διαύλων ασβεστίου (ανταγωνιστές ασβεστίου) χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, της στεφανιαίας νόσου (νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη) και των καρδιακών αρρυθμιών (διλτιαζέμη, βεραπαμίλη).

Οι αναστολείς των εξαρτώμενων από την τάση καναλιών K + - αμιωδαρόνη, ορνίδη, σοταλόλη έχουν αποτελεσματικό αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα. Τα παράγωγα σουλφονυλουρίας - γλιβενκλαμίδη (μαννινίλη), γλιμεπιριδεσαμαρύλ μπλοκάρουν τα εξαρτώμενα από το ΑΤΡ κανάλια K + και επομένως διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη.

Τα φάρμακα μπορούν να αλληλεπιδράσουν άμεσα με μικρά μόρια ή ιόντα μέσα στα κύτταρα και να έχουν άμεση χημική αλληλεπίδραση. Για παράδειγμα, το αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ (EDTA) δεσμεύει ισχυρά ιόντα μολύβδου και άλλων βαρέων μετάλλων. Η αρχή της άμεσης χημικής αλληλεπίδρασης βασίζεται στη χρήση πολλών αντιδότων για χημική δηλητηρίαση. Ένα άλλο παράδειγμα είναι η εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος με αντιόξινα. Παρατηρείται φυσικοχημική αλληλεπίδραση μεταξύ της ηπαρίνης και του ανταγωνιστή της θειικής πρωταμίνης, η οποία βασίζεται στη διαφορά στα φορτία των μορίων τους (αρνητικό στην ηπαρίνη και θετικό στη θειική πρωταμίνη).

Ορισμένα φάρμακα μπορούν να συμπεριληφθούν στις μεταβολικές διεργασίες στο σώμα λόγω της εγγύτητας της δομής τους με τη δομή των φυσικών μεταβολιτών. Αυτή η επίδραση ασκείται από παρασκευάσματα σουλφανιλαμίδης, τα οποία είναι δομικά ανάλογα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Αυτή είναι η βάση του μηχανισμού δράσης ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου (μεθοτρεξάτη, μερκαπτοπουρίνη, τα οποία, αντίστοιχα, είναι ανταγωνιστές του φολικού οξέος και της πουρίνης). Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων μπορεί να βασίζεται σε μη ειδικές αλλαγές λόγω των φυσικών ή χημικών ιδιοτήτων τους. Συγκεκριμένα, η διουρητική δράση της μαννιτόλης οφείλεται στην ικανότητά της να αυξάνει την οσμωτική πίεση στα νεφρικά σωληνάρια.

16. Είδη φαρμακευτικής θεραπείας (συμπτωματική, παθογενετική, υποκατάστατη, αιτιολογική, προληπτική).

Η προληπτική χρήση αναφέρεται στην πρόληψη ορισμένων ασθενειών. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται απολυμαντικά, χημειοθεραπευτικές ουσίες και άλλα ανεπιθύμητα συμπτώματα.

Ετιοτροπική θεραπεία - με στόχο την εξάλειψη της αιτίας της νόσου (τα αντιβιοτικά δρουν στα βακτήρια)

Η συμπτωματική θεραπεία είναι η εξάλειψη ανεπιθύμητων συμπτωμάτων (για παράδειγμα, πόνος), η οποία έχει σημαντικό αντίκτυπο στην πορεία της υποκείμενης παθολογικής διαδικασίας. Από αυτή την άποψη, και σε πολλές περιπτώσεις, η συμπτωματική θεραπεία παίζει το ρόλο της παθογενετικής θεραπείας.

Θεραπεία υποκατάστασης - χρησιμοποιείται για ανεπάρκεια φυσικών θρεπτικών συστατικών. Έτσι, με ανεπάρκεια των ενδοκρινών αδένων

Λείπει 17-20

21. Καρκινογόνο δράση. Η ιδιοσυγκρασία, οι διαφορές της από τις αλλεργικές αντιδράσεις, οι εκδηλώσεις στην οδοντιατρική, τα μέτρα που βοηθούν σε αυτό και η πρόληψη.

Η καρκινογένεση είναι η ικανότητα των ουσιών να προκαλούν την ανάπτυξη κακοήθων όγκων. Παράγωγα βενζολίου, φαινόλης, αλοιφές πίσσας, παράγοντες καυτηριασμού έχουν καρκινογόνο δράση. Οι ορμόνες του φύλου και άλλα διεγερτικά της πρωτεϊνοσύνθεσης μπορούν να προάγουν την ανάπτυξη και τη μετάσταση των όγκων. Ιδιοσυγκρασία - μπορεί να είναι μία από τις αιτίες ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε ουσίες Η ιδιοσυγκρασία είναι μια επώδυνη αντίδραση που εμφανίζεται σε ορισμένα άτομα ως απόκριση σε ορισμένα μη ειδικά (σε αντίθεση με τις αλλεργίες) ερεθίσματα. Η ιδιοσυγκρασία βασίζεται στη συγγενή αυξημένη αντιδραστικότητα και ευαισθησία σε ορισμένα ερεθίσματα ή σε μια αντίδραση που εμφανίζεται στον οργανισμό ως αποτέλεσμα επαναλαμβανόμενης ασθενή έκθεσης σε ορισμένες ουσίες και δεν συνοδεύεται από παραγωγή αντισωμάτων. Η ιδιοσυγκρασία διαφέρει από την αλλεργία στο ότι μπορεί επίσης να αναπτυχθεί μετά την πρώτη επαφή με την ουσία. Αμέσως μετά την επαφή με το ερεθιστικό, εμφανίζεται πονοκέφαλος, αυξάνεται η θερμοκρασία, μερικές φορές υπάρχει ψυχική διέγερση, διαταραχές της λειτουργίας των πεπτικών οργάνων (ναυτία, έμετος, διάρροια), αναπνοή (δύσπνοια, καταρροή κ.λπ.), πρήξιμο του δέρματος και των βλεννογόνων, κνίδωση. Αυτά τα φαινόμενα, που προκαλούνται από κυκλοφορικές διαταραχές, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, σπασμούς λείων μυών, συνήθως εξαφανίζονται σύντομα, αλλά μερικές φορές διαρκούν αρκετές ημέρες. Η μεταφερόμενη αντίδραση δεν δημιουργεί αναισθησία στην επαναλαμβανόμενη δράση του παράγοντα.

22. Χαρακτηριστικά της δράσης φαρμάκων με επαναλαμβανόμενη και παρατεταμένη χορήγηση: τοξικομανία, ευαισθητοποίηση, εθισμός, ταχυφυλαξία, συσσώρευση.

Με την επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμακευτικών ουσιών, η επίδρασή τους μπορεί να αλλάξει τόσο προς την κατεύθυνση της αύξησης του αποτελέσματος όσο και προς τη μείωση του. Η αύξηση της επίδρασης ενός αριθμού ουσιών σχετίζεται με την ικανότητά τους να συσσώρευση. Η συσσώρευση μπορεί να είναι υλική και λειτουργική. Συσσώρευση υλικού-συσσώρευση στο σώμα μιας φαρμακολογικής ουσίας. Αυτό είναι χαρακτηριστικό για φάρμακα μακράς δράσης που απελευθερώνονται αργά ή δεσμεύονται σταθερά στο σώμα (καρδιακές γλυκοσίδες, αλεπού). Λειτουργική συσσώρευση- στο οποίο συσσωρεύεται το αποτέλεσμα και όχι η ουσία (Στον αλκοολισμό, οι αυξανόμενες αλλαγές στις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος οδηγούν στην ανάπτυξη παραλήρημα τρέμενς. Η αιθυλική αλκοόλη οξειδώνεται γρήγορα και δεν παραμένει στους ιστούς. Μόνο η νευροτροπική της τα αποτελέσματα συνοψίζονται).

Η συνήθεια είναι η μείωση της αποτελεσματικότητας των ουσιών όταν χρησιμοποιούνται επανειλημμένα.Μπορεί να είναι με μείωση της απορρόφησης μιας ουσίας, αύξηση του ρυθμού αδρανοποίησης της και αύξηση της έντασης χορήγησής της. Είναι πιθανό ο εθισμός σε ορισμένες ουσίες να οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας των σχηματισμών υποδοχέων σε αυτές ή σε μείωση της πυκνότητάς τους στους ιστούς. Σε περίπτωση εθισμού, για να επιτευχθεί το αρχικό αποτέλεσμα, η δόση του φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί ή να αντικατασταθεί μια ουσία με άλλη.

Ταχυφυλαξίαένα ιδιαίτερο είδος εθισμού. Η εξοικείωση αναπτύσσεται πολύ γρήγορα, μερικές φορές μετά την πρώτη χορήγηση της ουσίας.

εθισμός στα ναρκωτικά-αναπτύσσεται σε ορισμένες ουσίες, με την επανειλημμένη εισαγωγή τους. Εκδηλώνεται με μια ακαταμάχητη επιθυμία λήψης μιας ουσίας, συνήθως για τη βελτίωση της διάθεσης, τη βελτίωση της ευεξίας, την εξάλειψη των δυσάρεστων αισθήσεων και εμπειριών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προέκυψαν κατά την κατάργηση ουσιών που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά. Διακρίνω διανοητικόςκαι φυσικόςεθισμός στα ναρκωτικά. Πότε ψυχικός εθισμός στα ναρκωτικάη διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου προκαλεί μόνο συναισθηματική δυσφορία. Κατά τη λήψη ορισμένων ουσιών (ηρωίνη, μορφίνη). Αυτός είναι ένας πιο έντονος βαθμός εξάρτησης. Η ακύρωση του φαρμάκου σε αυτή την περίπτωση προκαλεί μια σοβαρή κατάσταση, η οποία, εκτός από ξαφνικές ψυχικές αλλαγές, εκδηλώνεται με διάφορες και συχνά σοβαρές σωματικές διαταραχές που σχετίζονται με διαταραχές στις λειτουργίες πολλών συστημάτων του σώματος, μέχρι θανάτου.

23. Φαρμακευτική αλλεργία. Διαφορές μεταξύ της αλλεργικής δράσης των φαρμάκων από την τοξική. Χαρακτηριστικά της εκδήλωσης αλλεργιών σε οδοντιατρικούς ασθενείς, τρόποι πρόληψης και θεραπείας.

Η φαρμακευτική αλλεργία είναι ανεξάρτητη από τη δόση της χορηγούμενης ουσίας. Τα φάρμακα δρουν ως αντιγόνα. Υπάρχουν 4 τύποι φαρμακευτικών αλλεργιών.

Τύπος 1. Άμεση αλλεργία. Αυτός ο τύπος υπερευαισθησίας σχετίζεται με τη συμμετοχή μιας αντίδρασης αντισωμάτων IgE. Αυτό εκδηλώνεται με κνίδωση, αγγειακό οίδημα, ρινίτιδα, βρογχόσπασμο, αναφυλακτικό σοκ. Τέτοιες αντιδράσεις είναι δυνατές με τη χρήση πενικιλινών, σουλφοναμιδίων.

Τύπος 2. Σε αυτόν τον τύπο φαρμακευτικής αλλεργίας, τα αντισώματα IgG-IgM, ενεργοποιώντας το σύστημα κομπλιμέντου, αλληλεπιδρούν με τα κυκλοφορούντα αιμοσφαίρια και προκαλούν τη λύση τους. (για παράδειγμα, η μεθυλντόπα μπορεί να προκαλέσει αιμολυτική αναιμία, η κινιδίνη μπορεί να προκαλέσει θρομβοπενική πορφύρα.

Τύπος 3. Τα αντισώματα IgG, IgM, IgE συμμετέχουν στην ανάπτυξη αυτού του τύπου. Το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος-κομπλιμέντου αλληλεπιδρά με το αγγειακό ενδοθήλιο και το καταστρέφει. Υπάρχει ασθένεια ορού, που εκδηλώνεται με κνίδωση, αρθραλγία, αρθρίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, πυρετό. Μπορεί να προκαλέσει: πενικιλίνες, σουλφοναμίδες, ιωδίδια.

Τύπος 4. Σε αυτή την περίπτωση, η αντίδραση προκαλείται μέσω κυτταρικών μηχανισμών ανοσίας, συμπεριλαμβανομένων των ευαισθητοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων. Εμφανίζεται με τοπική εφαρμογή της ουσίας και εκδηλώνεται με δερματίτιδα εξ επαφής.

Ημερομηνία προσθήκης: 14-08-2015 | Προβολές: 1407 | παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | 25 | | | | | |