Η δομή και οι λειτουργίες του ενδοθηλίου. Το αγγειακό ενδοθήλιο ως ενδοκρινικό δίκτυο Λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου

Οι κάτοχοι του διπλώματος ευρεσιτεχνίας RU 2309668:

ΟΥΣΙΑ: Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική, συγκεκριμένα με τη λειτουργική διάγνωση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Για να γίνει αυτό, η διατοιχωματική πίεση στο άκρο μειώνεται, τα πλάτη των πληθυσμογραφικών σημάτων καταγράφονται σε διάφορες πιέσεις. Προσδιορίζεται η πίεση στην οποία το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος είναι μέγιστο, ενώ η πίεση μειώνεται σε μια τιμή που αντιστοιχεί σε ένα δεδομένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους, διενεργείται δοκιμασία αποφράξεως, κατά την οποία σε περιχειρίδα που εφαρμόζεται πλησίον της εντοπιζόμενης περιοχής του άκρου. Στη συνέχεια, δημιουργείται μια πίεση που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του ατόμου κατά τουλάχιστον 50 mm Hg, ενώ η απόφραξη πραγματοποιείται για τουλάχιστον 5 λεπτά. Η συσκευή περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα κατασκευασμένη από δύο κανάλια και ικανή να καταγράφει καμπύλες παλμών από περιφερειακές αρτηρίες. Μια μονάδα παραγωγής πίεσης διαμορφωμένη ώστε να δημιουργεί σταδιακά αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα. Μια ηλεκτρονική μονάδα διαμορφωμένη για να προσδιορίζει την πίεση περιχειρίδας που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος και να ελέγχει τη μονάδα παραγωγής πίεσης για να ρυθμίσει την πίεση στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, που είναι ένα προκαθορισμένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους , ενώ η μονάδα αισθητήρα συνδέεται με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας συνδέεται με τη μονάδα παραγωγής πίεσης. Η αξιούμενη εφεύρεση βελτιώνει την αξιοπιστία της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση του ασθενούς. 2 n. και 15 ζ.π. f-ly, 6 ill.

Η εφεύρεση αναφέρεται στην ιατρική, συγκεκριμένα στη λειτουργική διάγνωση, και καθιστά δυνατή την ανίχνευση της παρουσίας καρδιαγγειακών παθήσεων σε πρώιμο στάδιο και την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Η εφεύρεση θα καταστήσει δυνατή την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου και, βάσει αυτής της αξιολόγησης, θα λύσει το ζήτημα της έγκαιρης διάγνωσης καρδιαγγειακών παθήσεων. Η εφεύρεση μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διεξαγωγή μιας μεγάλης κλίμακας ιατρικής εξέτασης του πληθυσμού.

Πρόσφατα, το πρόβλημα της έγκαιρης ανίχνευσης καρδιαγγειακών παθήσεων γίνεται όλο και πιο σημαντικό. Για αυτό, χρησιμοποιείται ένα ευρύ φάσμα διαγνωστικών εργαλείων και μεθόδων, που περιγράφονται στην ευρεσιτεχνία και την επιστημονική βιβλιογραφία. Έτσι, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 5,343,867 αποκαλύπτει μια μέθοδο και συσκευή για την έγκαιρη διάγνωση της αθηροσκλήρωσης χρησιμοποιώντας πληθυσμογραφία σύνθετης αντίστασης για την αναγνώριση χαρακτηριστικών του παλμικού κύματος στα αγγεία των κάτω άκρων. Αποδείχθηκε ότι οι παράμετροι της ροής του αίματος εξαρτώνται από την πίεση που εφαρμόζεται στην αρτηρία που μελετήθηκε από έξω. Το μέγιστο πλάτος του πληθυσμογράμματος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από το μέγεθος της διατοιχωματικής πίεσης, η οποία είναι η διαφορά μεταξύ της αρτηριακής πίεσης μέσα στο αγγείο και της πίεσης που εφαρμόζεται έξω με τη βοήθεια ενός τονομέτρου περιχειρίδας. Το μέγιστο πλάτος σήματος προσδιορίζεται σε μηδενική διατοιχωματική πίεση.

Από την άποψη της δομής και της φυσιολογίας των αρτηριακών αγγείων, αυτό μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: η πίεση από την περιχειρίδα μεταφέρεται στο εξωτερικό τοίχωμα της αρτηρίας και εξισορροπεί την ενδοαρτηριακή πίεση από το εσωτερικό τοίχωμα της αρτηρίας. Ταυτόχρονα, η συμμόρφωση του αρτηριακού τοιχώματος αυξάνεται απότομα και το διερχόμενο παλμικό κύμα τεντώνει την αρτηρία σε μεγάλο βαθμό, δηλ. η αύξηση της διαμέτρου της αρτηρίας με την ίδια παλμική πίεση γίνεται μεγάλη. Αυτό το φαινόμενο είναι εύκολα ορατό στην ταλαντομετρική καμπύλη που λαμβάνεται κατά την καταγραφή της αρτηριακής πίεσης. Σε αυτή την καμπύλη, η μέγιστη ταλάντωση εμφανίζεται όταν η πίεση της περιχειρίδας ισούται με τη μέση αρτηριακή πίεση.

Το Δίπλωμα Ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ Νο. 6,322,515 αποκαλύπτει μια μέθοδο και μια συσκευή για τον προσδιορισμό ενός αριθμού παραμέτρων του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου. Εδώ χρησιμοποιήθηκαν φωτοδίοδοι και φωτοανιχνευτές ως αισθητήρας για τον προσδιορισμό του παλμικού κύματος· πραγματοποιήθηκε ανάλυση φωτοπληθυσμογραφικών καμπυλών (PPG) που καταγράφηκαν στην ψηφιακή αρτηρία πριν και μετά τη δοκιμή με αντιδραστική υπεραιμία. Όταν καταγράφηκαν αυτές οι καμπύλες, τοποθετήθηκε μια περιχειρίδα στο δάχτυλο πάνω από τον οπτικό αισθητήρα, στην οποία δημιουργήθηκε πίεση 70 mm Hg.

Το Δίπλωμα Ευρεσιτεχνίας Η.Π.Α. Νο. 6,939,304 αποκαλύπτει μια μέθοδο και μια συσκευή για μη επεμβατική αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας χρησιμοποιώντας έναν αισθητήρα PPG.

Η ευρεσιτεχνία ΗΠΑ Νο. 6,908,436 αποκαλύπτει μια μέθοδο για την αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου με μέτρηση της ταχύτητας διάδοσης ενός παλμικού κύματος. Για αυτό, χρησιμοποιείται ένας πληθυσμογράφος δύο καναλιών, οι αισθητήρες εγκαθίστανται στη φάλαγγα του δακτύλου, δημιουργείται απόφραξη χρησιμοποιώντας μια περιχειρίδα που βρίσκεται στον ώμο. Η αλλαγή στην κατάσταση του αρτηριακού τοιχώματος εκτιμάται από την καθυστέρηση στη διάδοση του παλμικού κύματος. Μια τιμή καθυστέρησης 20 ms ή μεγαλύτερη θεωρείται ως δοκιμή που επιβεβαιώνει τη φυσιολογική λειτουργία του ενδοθηλίου. Ο προσδιορισμός της καθυστέρησης πραγματοποιείται με σύγκριση με την καμπύλη PPG που καταγράφηκε στον βραχίονα, στον οποίο δεν πραγματοποιήθηκε η δοκιμή απόφραξης. Ωστόσο, τα μειονεκτήματα της γνωστής μεθόδου είναι ο προσδιορισμός της καθυστέρησης με μέτρηση της μετατόπισης στην περιοχή του ελάχιστου αμέσως πριν από τη συστολική άνοδο, δηλ. σε μια περιοχή με μεγάλη μεταβλητότητα.

Το πλησιέστερο ανάλογο στη μέθοδο και τη συσκευή που αξιώνεται είναι η μέθοδος και η συσκευή για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό των αλλαγών στη φυσιολογική κατάσταση του ασθενούς, που περιγράφονται στο δίπλωμα ευρεσιτεχνίας RF Νο. 2220653. Μια γνωστή μέθοδος συνίσταται στην παρακολούθηση του περιφερειακού αρτηριακού τόνου τοποθετώντας μια περιχειρίδα στους αισθητήρες παλμών και αυξάνοντας την πίεση στην περιχειρίδα στα 75 mm Hg, στη συνέχεια μετρώντας την αρτηριακή πίεση με αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα πάνω από τη συστολική για 5 λεπτά, καταγράφοντας περαιτέρω το κύμα παλμού με τη μέθοδο PPG σε δύο χέρια, μετά την οποία πραγματοποιείται ανάλυση πλάτους της καμπύλης PPG σε σχέση με τις μετρήσεις που λαμβάνονται πριν και μετά τη σύσφιξη, προσδιορίζεται η αύξηση του σήματος PPG. Η γνωστή συσκευή περιλαμβάνει έναν αισθητήρα για τη μέτρηση της πίεσης με περιχειρίδα, ένα θερμαντικό στοιχείο για τη θέρμανση της επιφάνειας της περιοχής του σώματος που βρίσκεται και έναν επεξεργαστή για την επεξεργασία των μετρούμενων σημάτων.

Ωστόσο, η γνωστή μέθοδος και συσκευή δεν παρέχουν υψηλή αξιοπιστία των μελετών λόγω της χαμηλής ακρίβειας των μετρήσεων και της εξάρτησής τους από τις διακυμάνσεις της πίεσης του ασθενούς.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία εμφανίζεται παρουσία παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD) όπως η υπερχοληστερολαιμία, η αρτηριακή υπέρταση, το κάπνισμα, η υπερομοκυστεϊναιμία, η ηλικία και άλλα. Έχει διαπιστωθεί ότι το ενδοθήλιο είναι ένα όργανο-στόχος στο οποίο οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου αναγνωρίζονται παθογενετικά. Η εκτίμηση της κατάστασης του ενδοθηλίου είναι ένα «βαρόμετρο», μια ματιά στο οποίο επιτρέπει την έγκαιρη διάγνωση της καρδιαγγειακής νόσου. Τέτοια διαγνωστικά θα καταστήσουν δυνατή την απομάκρυνση από την προσέγγιση όταν είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια σειρά βιοχημικών εξετάσεων (προσδιορισμός του επιπέδου χοληστερόλης, λιποπρωτεΐνες χαμηλής και υψηλής πυκνότητας, ομοκυστεΐνη κ.λπ.) για τον εντοπισμό της παρουσίας παράγοντα κινδύνου . Είναι οικονομικά πιο λογικό να γίνεται έλεγχος του πληθυσμού στο πρώτο στάδιο για να χρησιμοποιηθεί ένας αναπόσπαστος δείκτης του κινδύνου εμφάνισης της νόσου, που είναι η εκτίμηση της κατάστασης του ενδοθηλίου. Η αξιολόγηση της κατάστασης του ενδοθηλίου είναι επίσης εξαιρετικά σημαντική για την αντικειμενοποίηση της θεραπείας.

Το καθήκον που πρέπει να επιλυθεί από τις αξιούμενες εφευρέσεις είναι η δημιουργία μιας φυσιολογικά τεκμηριωμένης, μη επεμβατικής μεθόδου και συσκευής για τον αξιόπιστο προσδιορισμό της κατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας του εξεταζόμενου ασθενούς, παρέχοντας μια διαφοροποιημένη προσέγγιση ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς και με βάση ένα σύστημα για μετατροπή, ενίσχυση και καταγραφή σήματος PPG υπό την επίδραση μιας βέλτιστης τιμής της δεδομένης πίεσης ή της δύναμης που εφαρμόζεται τοπικά στην εντοπισμένη αρτηρία πριν και μετά τη δοκιμή απόφραξης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα, το οποίο επιτυγχάνεται κατά τη χρήση της διεκδικούμενης συσκευής και μεθόδου, είναι η αύξηση της αξιοπιστίας της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας, ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση του ασθενούς.

Το τεχνικό αποτέλεσμα σε μέρος της μεθόδου επιτυγχάνεται λόγω του γεγονότος ότι η διατοιχωματική πίεση στο άκρο μειώνεται, το πλάτος των πληθυσμογραφικών σημάτων καταγράφεται σε διάφορες πιέσεις, προσδιορίζεται η πίεση στην οποία το πλάτος του σήματος PG είναι μέγιστο, η πίεση μειώνεται σε μια τιμή που αντιστοιχεί σε ένα δεδομένο % του μέγιστου πλάτους, μια δοκιμή απόφραξης, κατά την οποία μια περιχειρίδα που εφαρμόζεται κοντά στην εντοπιζόμενη περιοχή του άκρου πιέζεται τουλάχιστον 50 mm Hg υψηλότερη από τη συστολική πίεση του υποκείμενο και η απόφραξη πραγματοποιείται για τουλάχιστον 5 λεπτά.

Το τεχνικό αποτέλεσμα ενισχύεται από το γεγονός ότι η διατοιχωματική πίεση μειώνεται με την εφαρμογή περιχειρίδας στην οποία δημιουργείται πίεση στην περιοχή του άκρου.

Η πίεση στον ιστό του άκρου αυξάνεται διακριτά σε αυξήσεις των 5 mm Hg. και διάρκεια βήματος 5-10 sec, καταγράψτε το πλάτος του σήματος PG.

Για τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στην αρτηρία που βρίσκεται, εφαρμόζεται τοπικά μια μηχανική δύναμη στους ιστούς του άκρου.

Για να μειωθεί η διατοιχωματική πίεση στην αρτηρία που βρίσκεται, η υδροστατική πίεση μειώνεται ανυψώνοντας το άκρο σε ένα προκαθορισμένο ύψος σε σχέση με το επίπεδο της καρδιάς.

Μετά την επιλογή της τιμής της διατοιχωματικής πίεσης, στην οποία το πλάτος του σήματος PG είναι 50% της μέγιστης αύξησης του σήματος PG, δημιουργείται υπερσυστολική πίεση στην αποφρακτική περιχειρίδα που είναι εγκατεστημένη κοντά στην εντοπιζόμενη αρτηρία και καταγράφεται ένα πληθυσμογραφικό σήμα. .

Μετά από τουλάχιστον 5 λεπτά έκθεσης της αποφρακτικής περιχειρίδας που είναι τοποθετημένη κοντά στην αρτηρία που βρίσκεται, η πίεση σε αυτήν πέφτει στο μηδέν και η καταγραφή των αλλαγών στο σήμα PG πραγματοποιείται ταυτόχρονα σε δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά .

Το καταχωρημένο πληθυσμογραφικό σήμα μετά τη δοκιμή απόφραξης αναλύεται με την ταυτόχρονη χρήση πλάτους και χρονικής ανάλυσης σύμφωνα με τα δεδομένα που λαμβάνονται από δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής.

Κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης πλάτους, οι τιμές του πλάτους σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του εύρους σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος των πλατών σήματος του μέγιστου που λαμβάνεται σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης συγκρίνονται με το μέγιστο σήμα που λαμβάνεται μετά τη δοκιμή απόφραξης.

Κατά την εκτέλεση ανάλυσης χρόνου, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, το σήμα κανονικοποιείται και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα όσον αφορά τη συσκευή επιτυγχάνεται λόγω του γεγονότος ότι η συσκευή περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα, κατασκευασμένη δύο καναλιών και με δυνατότητα καταγραφής καμπυλών παλμών από περιφερειακές αρτηρίες, μια μονάδα παραγωγής πίεσης, κατασκευασμένη με δυνατότητα δημιουργίας σταδιακή πίεση στην περιχειρίδα και μια ηλεκτρονική μονάδα, κατασκευασμένη με δυνατότητα προσδιορισμού της πίεσης της περιχειρίδας που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του σήματος PG και ελέγχου της μονάδας παραγωγής πίεσης για ρύθμιση της πίεσης στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος σήματος PG που αποτελεί προκαθορισμένο ποσοστό αύξησης του μέγιστου πλάτους, ενώ η μονάδα αισθητήρα συνδέεται με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας συνδέεται η μονάδα παραγωγής πίεσης.

Το τεχνικό αποτέλεσμα ενισχύεται από το γεγονός ότι η μονάδα παραγωγής πίεσης έχει διαμορφωθεί ώστε να δημιουργεί σταδιακά αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα σε βήματα των 5 mm Hg. Τέχνη. και διάρκεια βήματος 5-10 δευτερόλεπτα.

Το μπλοκ αισθητήρα σε κάθε κανάλι περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή, που βρίσκονται με δυνατότητα καταγραφής φωτεινού σήματος που διέρχεται από την περιοχή που βρίσκεται.

Το μπλοκ αισθητήρα σε κάθε κανάλι περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή που βρίσκεται με δυνατότητα καταγραφής του σήματος διάσπαρτου φωτός που ανακλάται από την περιοχή που βρίσκεται.

Η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει ηλεκτρόδια μέτρησης σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

Ο φωτοανιχνευτής συνδέεται με ένα φίλτρο που μπορεί να εξάγει το στοιχείο παλμού από το συνολικό σήμα.

Η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει μέσα για τη διατήρηση της καθορισμένης θερμοκρασίας της περιοχής του σώματος που βρίσκεται.

Η συσκευή περιλαμβάνει μια οθόνη υγρών κρυστάλλων για την εμφάνιση των αποτελεσμάτων μιας αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας ή/και μια διεπαφή συνδεδεμένη με μια ηλεκτρονική μονάδα για τη μετάδοση δεδομένων σχετικά με την ενδοθηλιακή λειτουργία σε έναν υπολογιστή.

Η τεχνική ουσία των διεκδικούμενων εφευρέσεων και η δυνατότητα επίτευξης ενός τεχνικού αποτελέσματος που επιτυγχάνεται ως αποτέλεσμα της χρήσης τους θα είναι πιο κατανοητές κατά την περιγραφή μιας υποδειγματικής υλοποίησης με αναφορά στις θέσεις των σχεδίων, όπου το σχήμα 1 απεικονίζει τη δυναμική της ογκομετρικής ροής αίματος και η διάμετρος της βραχιόνιας αρτηρίας κατά τη διάρκεια μιας αποφρακτικής δοκιμής, στο σχήμα 2 δείχνει ένα διάγραμμα του σχηματισμού του σήματος PPG, το σχήμα 3 δείχνει την καμπύλη PPG, το σχήμα 4 δείχνει μια οικογένεια καμπυλών PPG που λαμβάνονται σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης σε ασθενείς στην ομάδα ελέγχου, το σχήμα 5 δείχνει την επίδραση των αλλαγών στην υδροστατική πίεση στο πλάτος του σήματος PPG και το σχήμα 6 παρουσιάζει ένα σχηματικό διάγραμμα μπλοκ της διεκδικούμενης συσκευής.

Η ηλεκτρονική μονάδα καθορίζει την πίεση στην περιχειρίδα 1, που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του σήματος PG, και ελέγχει τη μονάδα παραγωγής πίεσης για να ρυθμίσει την πίεση στην περιχειρίδα 1, που αντιστοιχεί στο πλάτος του σήματος PG, που είναι ένα προκαθορισμένο ποσοστό (50%) της μέγιστης αύξησης πλάτους. Είναι δυνατή η εκτέλεση της μονάδας αισθητήρα σε διάφορες εκδόσεις: στην πρώτη έκδοση, το υπέρυθρο LED 2 και ο φωτοανιχνευτής 3 βρίσκονται με δυνατότητα καταγραφής του φωτεινού σήματος που διέρχεται από την περιοχή, στις απέναντι πλευρές της περιοχής που βρίσκεται ​​το άκρο, στο δεύτερο, το υπέρυθρο LED 2 και ο φωτοανιχνευτής 3 βρίσκονται με δυνατότητα καταγραφής του ανακλώμενου από την εντοπιζόμενη περιοχή του διάσπαρτου φωτεινού σήματος, στη μία πλευρά του εντοπισμένου σκάφους.

Επιπλέον, η μονάδα αισθητήρα μπορεί να κατασκευαστεί με βάση ηλεκτρόδια σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

Η ενδοθηλιακή λειτουργία αξιολογείται με βάση την καταχώρηση του σήματος PG που λαμβάνεται χρησιμοποιώντας μια μονάδα αισθητήρα εγκατεστημένη στα άνω άκρα του εξεταζόμενου ασθενούς, ακολουθούμενη από ηλεκτρική μετατροπή του λαμβανόμενου σήματος κατά τη διάρκεια μιας γραμμικής αύξησης της πίεσης στην περιχειρίδα 1 (ή την τιμή της τοπικά εφαρμοζόμενης δύναμης στην εντοπισμένη αρτηρία) μέχρι το μέγιστο πλάτος του σήματος, μετά από το οποίο σταθεροποιείται η πίεση στην περιχειρίδα ή η τοπικά εφαρμοζόμενη δύναμη και η δοκιμή απόφραξης εκτελείται με σταθερή πίεση ή δύναμη. Σε αυτή την περίπτωση, η μονάδα αισθητήρα εγκαθίσταται στην εσωτερική πλευρά της περιχειρίδας 1 ή βρίσκεται στο άκρο της συσκευής που δημιουργεί μια δύναμη στην περιοχή της προβολής της αρτηρίας στην επιφάνεια του δέρματος. Για να ρυθμιστεί αυτόματα αυτή η πίεση, χρησιμοποιείται ανάδραση στο πλάτος του σήματος PG που προέρχεται από τον μετατροπέα ψηφιακού σε αναλογικό 8 μέσω του ελεγκτή 9 στον συμπιεστή 11 της μονάδας παραγωγής πίεσης.

Ο έλεγχος απόφραξης πραγματοποιείται με τη χρήση περιχειρίδας τοποθετημένης εγγύς (ώμος, αντιβράχιος, καρπός) σε σχέση με την εντοπιζόμενη αρτηρία (βραχιόνια, ακτινική ή ψηφιακή). Σε αυτή την περίπτωση, το σήμα που λαμβάνεται από το άλλο άκρο, στο οποίο δεν γίνεται η δοκιμή απόφραξης, είναι το σημείο αναφοράς.

Η διεκδικούμενη μέθοδος για τον προσδιορισμό της κατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας του εξεταζόμενου ασθενούς περιλαμβάνει δύο κύρια στάδια: το πρώτο επιτρέπει τη λήψη ενός αριθμού πληθυσμογραφικών καμπυλών που καταγράφονται σε διαφορετικές πιέσεις στην περιχειρίδα 1 (ή τις δυνάμεις που εφαρμόζονται στην εντοπιζόμενη αρτηρία) και το δεύτερο στάδιο είναι η ίδια η δοκιμή απόφραξης. Το αποτέλεσμα του πρώτου σταδίου είναι πληροφορίες σχετικά με τις ιξωδοελαστικές ιδιότητες της αρτηριακής κλίνης και την επιλογή της πίεσης ή της δύναμης για τη δοκιμή απόφραξης. Οι αλλαγές στο πλάτος του σήματος PG υπό τη δράση της ασκούμενης πίεσης ή δύναμης υποδεικνύουν τον τόνο των λείων μυών της αρτηρίας και την κατάσταση των ελαστικών συστατικών της (ελαστίνη και κολλαγόνο). Η τοπικά εφαρμοζόμενη πίεση ή δύναμη συνοδεύεται από μια αλλαγή στη διατοιχωματική πίεση, το μέγεθος της οποίας καθορίζεται από τη διαφορά μεταξύ της αρτηριακής πίεσης και της πίεσης ή της δύναμης που εφαρμόζεται εξωτερικά. Με μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, ο τόνος των λείων μυών μειώνεται, ο οποίος συνοδεύεται από αύξηση του αυλού της αρτηρίας, αντίστοιχα, με αύξηση της διατοιχωματικής πίεσης, εμφανίζεται στένωση της αρτηρίας. Αυτή είναι η μυογονική ρύθμιση της ροής του αίματος, με στόχο τη διατήρηση της βέλτιστης πίεσης στο σύστημα μικροκυκλοφορίας. Έτσι, όταν η πίεση στο κύριο δοχείο αλλάζει από 150 mm Hg. έως 50 mm Hg στα τριχοειδή αγγεία, η πίεση παραμένει πρακτικά αμετάβλητη.

Μια αλλαγή στον τόνο των λείων μυών πραγματοποιείται όχι μόνο με τη μορφή στένωσης ή διαστολής της αρτηρίας, αλλά επίσης οδηγεί, αντίστοιχα, σε αύξηση της ακαμψίας ή της συμμόρφωσης του αρτηριακού τοιχώματος. Με μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, η λεία μυϊκή συσκευή του αγγειακού τοιχώματος χαλαρώνει σε έναν ή τον άλλο βαθμό, η οποία εκδηλώνεται σε PPG ως αύξηση του πλάτους του σήματος. Το μέγιστο πλάτος εμφανίζεται σε διατοιχωματική πίεση ίση με μηδέν. Αυτό φαίνεται σχηματικά στο Σχήμα 4, όπου η καμπύλη παραμόρφωσης σχήματος S δείχνει ότι η μέγιστη αύξηση όγκου προσδιορίζεται σε διατοιχωματική πίεση κοντά στο μηδέν. Με ίσα κύματα παλμικής πίεσης που εφαρμόζονται σε διαφορετικά μέρη της καμπύλης παραμόρφωσης, το μέγιστο πληθυσμογραφικό σήμα παρατηρείται στην περιοχή κοντά στη μηδενική διατοιχωματική πίεση. Σε ασθενείς της ομάδας ελέγχου, συγκρίσιμο σε ηλικία και μέγεθος διαστολικής πίεσης με μια ομάδα ατόμων με κλινικές εκδηλώσεις στεφανιαίας νόσου, η αύξηση του εύρους σήματος με αλλαγές στη διατοιχωματική πίεση μπορεί να είναι μεγαλύτερη από 100% (εικόνα 4). Ενώ στην ομάδα των ασθενών με στεφανιαία νόσο αυτή η αύξηση του πλάτους δεν ξεπερνά το 10-20%.

Αυτή η δυναμική αλλαγών στο πλάτος του σήματος PG σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης μπορεί να συσχετιστεί μόνο με τις ιδιαιτερότητες των ιξωδοελαστικών ιδιοτήτων του αρτηριακού κρεβατιού σε υγιείς ανθρώπους και ασθενείς με στένωση αθηροσκλήρωσης διαφόρων εντοπισμών. Ο τόνος των λείων μυών των αρτηριών μπορεί να θεωρηθεί κυρίως ως παχύρρευστο συστατικό, ενώ οι ίνες ελαστίνης και κολλαγόνου είναι ένα καθαρά ελαστικό συστατικό της δομής του αγγειακού τοιχώματος. Μειώνοντας τον τόνο των λείων μυών όταν πλησιάζουμε τις μηδενικές τιμές της διατοιχωματικής πίεσης, μειώνουμε κάπως τη συμβολή του ιξώδους συστατικού των λείων μυών στην καμπύλη παραμόρφωσης. Μια τέτοια τεχνική επιτρέπει όχι μόνο μια πιο λεπτομερή ανάλυση της καμπύλης παραμόρφωσης των ελαστικών συστατικών του αρτηριακού αγγειακού τοιχώματος, αλλά επίσης, υπό ευνοϊκότερες συνθήκες, την καταγραφή του φαινομένου της αντιδραστικής υπεραιμίας μετά από μια δοκιμή απόφραξης.

Η αύξηση της διαμέτρου της προσαγωγής αρτηρίας σχετίζεται με τη λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων. Αύξηση της διατμητικής τάσης μετά από μια δοκιμή αποφρακτικού οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Εμφανίζεται η λεγόμενη «διαστολή που προκαλείται από τη ροή». Όταν η λειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι μειωμένη, η ικανότητα παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου και άλλων αγγειοδραστικών ενώσεων μειώνεται, γεγονός που οδηγεί στην απουσία του φαινομένου της αγγειακής διαστολής που προκαλείται από τη ροή. Σε αυτή την κατάσταση, δεν εμφανίζεται πλήρης αντιδραστική υπεραιμία. Επί του παρόντος, αυτό το φαινόμενο χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, δηλ. ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Η διαστολή του αγγείου που προκαλείται από τη ροή καθορίζεται από την ακόλουθη αλληλουχία γεγονότων: απόφραξη, αύξηση της ροής του αίματος, επίδραση διατμητικής τάσης στα ενδοθηλιακά κύτταρα, σύνθεση μονοξειδίου του αζώτου (ως προσαρμογή στην αυξημένη ροή αίματος), επίδραση ΝΟ στους λείους μυς .

Η μέγιστη ροή αίματος επιτυγχάνεται 1-2 δευτερόλεπτα μετά την αφαίρεση της απόφραξης. Πρέπει να σημειωθεί ότι κατά την παρακολούθηση της ποσότητας της ροής του αίματος και της διαμέτρου της αρτηρίας αρχικά αυξάνεται η ποσότητα της ροής του αίματος και μόνο τότε αλλάζει η διάμετρος του αγγείου (εικόνα 1). Μετά από μια γρήγορη (μερικά δευτερόλεπτα) επίτευξη της μέγιστης ταχύτητας ροής αίματος, η διάμετρος της αρτηρίας αυξάνεται, φτάνοντας στο μέγιστο μετά από 1 λεπτό. Στη συνέχεια επιστρέφει στην αρχική τιμή μέσα σε 2-3 λεπτά. Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της κατάστασης του συντελεστή ελαστικότητας του αρτηριακού τοιχώματος σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, μπορούμε να κάνουμε μια υπόθεση για την πιθανή εμπλοκή της αρχικής ακαμψίας της αρτηρίας στην εκδήλωση της απόκρισης των ενδοθηλιακών κυττάρων σε μια αποφρακτική δοκιμασία. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι με την ίδια παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, η εκδήλωση της απόκρισης από τα λεία μυϊκά κύτταρα της αρτηρίας θα καθοριστεί από την αρχική κατάσταση του συντελεστή ελαστικότητας του αρτηριακού τοιχώματος. Για να ομαλοποιηθεί η εκδήλωση της απόκρισης της λείας μυϊκής συσκευής του αρτηριακού τοιχώματος, είναι επιθυμητό να υπάρχει η αρχική ακαμψία των αρτηριών σε διαφορετικούς ασθενείς, αν όχι πανομοιότυπη, τότε όσο το δυνατόν πιο κοντά. Μία από τις επιλογές για μια τέτοια ενοποίηση της αρχικής κατάστασης του αρτηριακού τοιχώματος είναι η επιλογή της τιμής διατοιχωματικής πίεσης, στην οποία σημειώνεται η μεγαλύτερη συμμόρφωσή της.

Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων μιας αποφρακτικής δοκιμασίας σύμφωνα με τις παραμέτρους της αντιδραστικής υπεραιμίας μπορεί να πραγματοποιηθεί όχι μόνο στη βραχιόνιο αρτηρία, αλλά και σε μικρότερα αγγεία.

Χρησιμοποιήθηκε μια οπτική μέθοδος για τον προσδιορισμό της εξαρτώμενης από τη ροή διαστολής. Η μέθοδος βασίζεται σε αύξηση της οπτικής πυκνότητας που σχετίζεται με παλμική αύξηση του όγκου αίματος της αρτηρίας που βρίσκεται. Το εισερχόμενο παλμικό κύμα τεντώνει τα τοιχώματα της αρτηρίας, αυξάνοντας τη διάμετρο του αγγείου. Δεδομένου ότι κατά τη διάρκεια της PPG ο οπτικός αισθητήρας δεν καταγράφει μια αλλαγή στη διάμετρο της αρτηρίας, αλλά μια αύξηση στον όγκο του αίματος, η οποία είναι ίση με το τετράγωνο της ακτίνας, αυτή η μέτρηση μπορεί να πραγματοποιηθεί με μεγαλύτερη ακρίβεια. Το σχήμα 2 δείχνει την αρχή λήψης σήματος PPG. Η φωτοδίοδος καταγράφει τη ροή φωτός που έχει περάσει από την περιοχή του ιστού των δακτύλων. Με κάθε παλμικό κύμα, η αρτηρία του δακτύλου, που διαστέλλεται, αυξάνει τον όγκο του αίματος. Η αιμοσφαιρίνη του αίματος απορροφά σε μεγάλο βαθμό την υπέρυθρη ακτινοβολία, η οποία οδηγεί σε αύξηση της οπτικής πυκνότητας. Το παλμικό κύμα που διέρχεται από την αρτηρία αλλάζει τη διάμετρό της, η οποία είναι η κύρια συνιστώσα της αύξησης του παλμού του όγκου του αίματος στην εντοπιζόμενη περιοχή.

Το σχήμα 3 δείχνει την καμπύλη PPG. Δύο κορυφές μπορούν να φανούν στην καμπύλη, η πρώτη από τις οποίες σχετίζεται με τη συστολή της καρδιάς, η δεύτερη με το ανακλώμενο παλμικό κύμα. Αυτή η καμπύλη προέκυψε με την εγκατάσταση ενός οπτικού αισθητήρα στην τελευταία φάλαγγα του δείκτη.

Πριν από την έναρξη των μετρήσεων, ο συμπιεστής 11 δημιουργεί πίεση στην περιχειρίδα 1 στο σήμα του ελεγκτή 9. Η αύξηση της πίεσης πραγματοποιείται σταδιακά με ένα βήμα 5 mm Hg, η διάρκεια κάθε βήματος είναι 5-10 δευτερόλεπτα. Με την αύξηση της πίεσης, η διατοιχωματική πίεση μειώνεται και όταν η πίεση στην περιχειρίδα είναι ίση με την πίεση στην αρτηρία που βρίσκεται, γίνεται ίση με το μηδέν. Σε κάθε βήμα, καταγράφεται το σήμα PPG που προέρχεται από τον φωτοανιχνευτή 3. Το σήμα από την έξοδο του μορφοτροπέα 4 ενισχύεται στον ενισχυτή 5 και φιλτράρεται στο φίλτρο 6 για την αποκοπή του θορύβου με βιομηχανική συχνότητα 50 Hz και τις αρμονικές του . Η κύρια ενίσχυση του σήματος πραγματοποιείται από έναν επεκτάσιμο (οργανικό) ενισχυτή 7. Η ενισχυμένη τάση παρέχεται στον μετατροπέα αναλογικού σε ψηφιακό 8 και στη συνέχεια μέσω της διεπαφής USB 10 στον υπολογιστή. Ο ελεγκτής 9 καθορίζει την πίεση στην οποία το πλάτος του σήματος είναι μέγιστο. Η σύγχρονη ανίχνευση χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της αναλογίας σήματος προς θόρυβο.

Η διαδικασία για την αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας χωρίζεται σε δύο μέρη:

1) μείωση της διατοιχωματικής πίεσης με τη βοήθεια της πίεσης που ασκείται σε ένα μέρος του δακτύλου (περιχειρίδα με αέρα, ελαστική απόφραξη, μηχανική συμπίεση) ή με αλλαγή της υδροστατικής πίεσης με ανύψωση του άκρου σε ορισμένο ύψος. Η τελευταία διαδικασία μπορεί να αντικαταστήσει πλήρως την επιβολή δύναμης από το εξωτερικό στο τοίχωμα του αγγείου. Σε μια απλοποιημένη έκδοση της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής κατάστασης, είναι δυνατό να αποκλειστεί ένα σύνθετο σχήμα αυτοματισμού και μόνο ανυψώνοντας και χαμηλώνοντας το χέρι για να προσδιορίσετε τη μέση πίεση σύμφωνα με το μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, να φτάσετε στο γραμμικό τμήμα της συμμόρφωσης καμπύλη (50% της μέγιστης αύξησης) και στη συνέχεια πραγματοποιήστε μια αποφρακτική δοκιμή. Το μόνο μειονέκτημα αυτής της προσέγγισης είναι η ανάγκη τοποθέτησης του χεριού και εκτέλεσης της απόφραξης με ανυψωμένο χέρι.

Με τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης, το συστατικό του παλμού PPG αυξάνεται, το οποίο αντιστοιχεί σε αύξηση της συμμόρφωσης της υπό μελέτη αρτηρίας. Όταν εκτίθεται σε μια ακολουθία αυξανόμενων πιέσεων που ασκούνται στο δάχτυλο, μπορεί κανείς, αφενός, να δει τη σοβαρότητα της αυτορυθμιστικής αντίδρασης και, αφετέρου, να επιλέξει τις βέλτιστες συνθήκες (ανάλογα με το μέγεθος της διατοιχωματικής πίεσης) για ανάκτηση πληροφοριών κατά τη διάρκεια μιας αποφρακτικής δοκιμής (επιλογή του πιο απότομου τμήματος στην καμπύλη αρτηριακής συμμόρφωσης).

2) δημιουργία αρτηριακής απόφραξης με εφαρμογή υπερσυστολικής πίεσης (κατά 30 mm Hg) για 5 λεπτά. Μετά από μια γρήγορη απελευθέρωση της πίεσης στην περιχειρίδα που είναι εγκατεστημένη στην ακτινωτή αρτηρία, καταγράφεται η δυναμική της καμπύλης PPG (ανάλυση πλάτους και χρόνου). Η καταγραφή των αλλαγών στο σήμα PG πραγματοποιείται ταυτόχρονα σε δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά. Κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης πλάτους, οι τιμές του πλάτους σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του εύρους σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος των πλατών των σημάτων που ελήφθησαν μέγιστο σε διαφορετικές τιμές η διατοιχωματική πίεση συγκρίνεται με το μέγιστο σήμα που λαμβάνεται μετά τη δοκιμή απόφραξης. Κατά την εκτέλεση μιας χρονικής ανάλυσης, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, πραγματοποιείται η διαδικασία κανονικοποίησης του σήματος και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

Τα μέγιστα πλάτη των σημάτων PPG παρατηρήθηκαν σε μηδενική διατοιχωματική πίεση (η πίεση που εφαρμόζεται στο αγγείο από έξω είναι ίση με τη μέση αρτηριακή πίεση). Ο υπολογισμός πραγματοποιήθηκε ως εξής - διαστολική πίεση συν 1/3 παλμική πίεση. Αυτή η αρτηριακή απόκριση στην εξωτερική πίεση δεν εξαρτάται από το ενδοθήλιο. Η επιλογή της πίεσης που εφαρμόζεται από το εξωτερικό στην αρτηρία όχι μόνο επιτρέπει μια δοκιμή με αντιδραστική υπεραιμία σύμφωνα με τη δυναμική του σήματος PPG στην πιο βέλτιστη περιοχή αρτηριακής συμμόρφωσης, αλλά έχει επίσης τη δική της διαγνωστική αξία. Η αφαίρεση μιας οικογένειας καμπυλών PPG σε διάφορες τιμές διατοιχωματικής πίεσης καθιστά δυνατή τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τα ρεολογικά χαρακτηριστικά της αρτηρίας. Αυτές οι πληροφορίες καθιστούν δυνατή τη διάκριση μεταξύ αλλαγών που σχετίζονται με την αυτορυθμιστική επίδραση της λείας μυϊκής συσκευής του τοιχώματος της αρτηρίας με τη μορφή αύξησης της διαμέτρου από τις ελαστικές ιδιότητες της αρτηρίας. Η αύξηση της διαμέτρου της αρτηρίας οδηγεί σε αύξηση της σταθερής συνιστώσας), λόγω μεγαλύτερου όγκου αίματος στην σαρωμένη περιοχή. Η συνιστώσα παλμού του σήματος αντανακλά την αύξηση του όγκου του αίματος στη συστολή. Το πλάτος PPG καθορίζεται από τη συμμόρφωση του αρτηριακού τοιχώματος κατά τη διέλευση του κύματος πίεσης παλμού. Ο αυλός της αρτηρίας ως τέτοιος δεν επηρεάζει το πλάτος του σήματος PPG. Δεν υπάρχει πλήρης παραλληλισμός μεταξύ της αύξησης της διαμέτρου του αγγείου και της συμμόρφωσης του τοιχώματος με μια αλλαγή στη διατοιχωματική πίεση.

Σε χαμηλή διατοιχωματική πίεση, το αρτηριακό τοίχωμα γίνεται λιγότερο άκαμπτο σε σύγκριση με τις μηχανικές του ιδιότητες που προσδιορίζονται στις φυσιολογικές τιμές της αρτηριακής πίεσης.

Η βελτιστοποίηση της δοκιμής όσον αφορά τη διατοιχωματική πίεση αυξάνει σημαντικά την ευαισθησία της, καθιστώντας δυνατή την ανίχνευση της παθολογίας στα πρώτα στάδια της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Η υψηλή ευαισθησία του τεστ θα καταστήσει δυνατή την αποτελεσματική αξιολόγηση της διεξαγωγής της φαρμακολογικής θεραπείας που στοχεύει στη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.

Με αύξηση της πίεσης στην περιχειρίδα στα 100 mm Hg. υπήρχε σταθερή αύξηση του σήματος, το μέγιστο πλάτος του σήματος προσδιορίστηκε στα 100 mm Hg. Μια περαιτέρω αύξηση της πίεσης της περιχειρίδας οδήγησε σε μείωση του πλάτους του σήματος PPG. Μείωση πίεσης έως 75 mm Hg. συνοδεύτηκε από μείωση του πλάτους του σήματος PPG κατά 50%. Η πίεση στην περιχειρίδα άλλαξε επίσης το σχήμα του σήματος PPG (βλ. εικόνα 3).

Η αλλαγή στο σχήμα του σήματος PPG συνίστατο σε μια απότομη αύξηση του ρυθμού ανόδου της συστολικής ανόδου με ταυτόχρονη καθυστέρηση στη στιγμή της έναρξης της ανόδου. Αυτές οι αλλαγές σχήματος αντανακλούν την επίδραση της περιχειρίδας στη διέλευση του παλμικού κύματος πίεσης. Αυτό το φαινόμενο οφείλεται στην αφαίρεση της πίεσης από το παλμικό κύμα, την ποσότητα της πίεσης της περιχειρίδας.

Η ανύψωση του βραχίονα σε σχέση με το "σημείο ίσης πίεσης" (επίπεδο καρδιάς) σάς επιτρέπει να αρνηθείτε να χρησιμοποιήσετε εξωτερική πίεση (τάση) χρησιμοποιώντας περιχειρίδα. Η ανύψωση του βραχίονα από το «σημείο ίσης πίεσης» στη θέση που εκτείνεται προς τα πάνω αυξάνει το πλάτος της PPG. Το επακόλουθο χαμήλωμα του χεριού στο αρχικό επίπεδο μειώνει το πλάτος στο αρχικό επίπεδο.

Η βαρύτητα είναι ένας σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει το μέγεθος της διατοιχωματικής πίεσης. Η διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία του υψωμένου χεριού είναι μικρότερη από την πίεση στην ίδια αρτηρία, που βρίσκεται στο επίπεδο της καρδιάς, από το γινόμενο της πυκνότητας του αίματος, της επιτάχυνσης της βαρύτητας και της απόστασης από το "σημείο ισότητας της πίεσης":

όπου Ptrh - διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία του υψωμένου χεριού,

Ptrho - διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία στο επίπεδο της καρδιάς, p - πυκνότητα αίματος (1,03 g/cm), g - επιτάχυνση λόγω βαρύτητας (980 cm/sec), h - απόσταση από το σημείο ίσης πίεσης στο ψηφιακή αρτηρία του ανυψωμένου χεριού (90 cm). Σε μια δεδομένη απόσταση από το «σημείο ίσης πίεσης», η πίεση ενός όρθιου ατόμου με ανασηκωμένο χέρι είναι 66 mm Hg. κάτω από τη μέση πίεση στην ψηφιακή αρτηρία, μετρούμενη στο επίπεδο της καρδιάς.

Έτσι, η διατοιχωματική πίεση μπορεί να μειωθεί αυξάνοντας την εξωτερικά εφαρμοζόμενη πίεση ή μειώνοντας την πίεση στο δοχείο. Η μείωση της πίεσης στην ψηφιακή αρτηρία είναι αρκετά εύκολη. Για να το κάνετε αυτό, πρέπει να σηκώσετε τη βούρτσα πάνω από το επίπεδο της καρδιάς. Σταδιακά σηκώνοντας το χέρι, μειώνουμε τη διατοιχωματική πίεση στην ψηφιακή αρτηρία. Σε αυτή την περίπτωση, το πλάτος του σήματος PPG αυξάνεται απότομα. Σε ένα ανασηκωμένο χέρι, η μέση πίεση στην ψηφιακή αρτηρία μπορεί να πέσει στα 30 mm Hg, ενώ όταν το χέρι βρίσκεται στο ύψος της καρδιάς, είναι 90 mm Hg. Η διατοιχωματική πίεση στις αρτηρίες του κάτω ποδιού μπορεί να είναι τέσσερις φορές μεγαλύτερη από ό,τι στις αρτηρίες του ανυψωμένου χεριού. Η επίδραση της υδροστατικής πίεσης στην τιμή της διατοιχωματικής πίεσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μια λειτουργική δοκιμή για την αξιολόγηση των ιξωδοελαστικών ιδιοτήτων του αρτηριακού τοιχώματος.

Οι διεκδικούμενες εφευρέσεις έχουν τα ακόλουθα πλεονεκτήματα:

1) η πίεση για τη δοκιμή απόφραξης επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή,

2) παρέχονται πληροφορίες για τις ιξωδοελαστικές ιδιότητες της αρτηριακής κλίνης (σύμφωνα με την εξάρτηση του πλάτους του σήματος PG από την πίεση (δύναμη)),

3) παρέχεται βελτιωμένος λόγος σήματος προς θόρυβο,

4) εκτελείται αποφρακτικό τεστ στην βέλτιστη περιοχή αρτηριακής συμμόρφωσης,

5) οι εφευρέσεις καθιστούν δυνατή τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τα ρεολογικά χαρακτηριστικά της αρτηρίας λαμβάνοντας μια οικογένεια καμπυλών PPG σε διάφορες τιμές διατοιχωματικής πίεσης,

6) οι εφευρέσεις αυξάνουν την ευαισθησία του τεστ και, κατά συνέπεια, την αξιοπιστία της αξιολόγησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας,

7) επιτρέπουν την ανίχνευση της παθολογίας στα πιο πρώιμα στάδια της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας,

8) σας επιτρέπουν να αξιολογήσετε αξιόπιστα την αποτελεσματικότητα της συνεχιζόμενης φαρμακοθεραπείας.

1. Μια μέθοδος για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης μιας αποφρακτικής δοκιμασίας, κατά την οποία δημιουργείται πίεση μεγαλύτερη από τη συστολική πίεση του ατόμου στην περιχειρίδα, η οποία εφαρμόζεται εγγύς από την εντοπιζόμενη περιοχή του άκρου, και η απόφραξη πραγματοποιείται για 5 λεπτά, που χαρακτηρίζεται από το ότι στο πρώτο στάδιο, μια μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στο άκρο, τα πλάτη των πληθυσμογραφικών σημάτων καταγράφονται σε διάφορες πιέσεις, προσδιορίζεται η πίεση στην οποία είναι το μέγιστο το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος. , στη συνέχεια η πίεση μειώνεται σε μια τιμή που αντιστοιχεί σε ένα δεδομένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους, στο δεύτερο στάδιο πραγματοποιείται μια αποφρακτική δοκιμή και δημιουργείται πίεση που υπερβαίνει τη συστολική πίεση του υποκειμένου της δοκιμής κατά τουλάχιστον 50 mm Hg, στη συνέχεια μετά την απόφραξη δοκιμή, το καταχωρημένο πληθυσμογραφικό σήμα αναλύεται με την ταυτόχρονη χρήση ανάλυσης πλάτους και χρόνου σύμφωνα με τα δεδομένα που λαμβάνονται από την αναφορά y και δοκιμασμένα κανάλια.

2. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι η διατοιχωματική πίεση μειώνεται με την εφαρμογή περιχειρίδας στην οποία δημιουργείται πίεση στην περιοχή του άκρου.

3. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι η πίεση στους ιστούς του άκρου αυξάνεται διακριτά σε αυξήσεις των 5 mm Hg. και διάρκεια βήματος 5-10 s, καταγράφεται ταυτόχρονα το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος.

4. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι για τη μείωση της διατοιχωματικής πίεσης στην αρτηρία που βρίσκεται, η υδροστατική πίεση μειώνεται ανυψώνοντας το άκρο σε ένα προκαθορισμένο ύψος σε σχέση με το επίπεδο της καρδιάς.

5. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι μετά την επιλογή της τιμής της διατοιχωματικής πίεσης, στην οποία το πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος είναι 50% της μέγιστης δυνατής τιμής, δημιουργείται υπερσυστολική πίεση στη μασητική περιχειρίδα που είναι εγκατεστημένη κοντά στο εντοπισμένη αρτηρία, καταγράφεται το πληθυσμογραφικό σήμα.

6. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 5, που χαρακτηρίζεται από το ότι μετά από τουλάχιστον 5 λεπτά έκθεσης της αποφρακτικής περιχειρίδας που είναι τοποθετημένη κοντά στην εντοπιζόμενη αρτηρία, η πίεση σε αυτήν πέφτει στο μηδέν και γίνεται καταγραφή των αλλαγών στο πληθυσμογραφικό σήμα έξοδος ταυτόχρονα σε δύο κανάλια αναφοράς και δοκιμής για τουλάχιστον 3 λεπτά.

7. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι κατά την εκτέλεση ανάλυσης πλάτους, συγκρίνονται τα πλάτη σήματος στα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, ο ρυθμός αύξησης του πλάτους του σήματος στο κανάλι δοκιμής, ο λόγος των πλατών σήματος, μέγιστο που λαμβάνεται σε διαφορετικές τιμές διατοιχωματικής πίεσης με τη μέγιστη τιμή σήματος, που λαμβάνεται μετά τη δοκιμή απόφραξης.

8. Η μέθοδος σύμφωνα με την αξίωση 1, που χαρακτηρίζεται από το ότι κατά τη διάρκεια της ανάλυσης χρόνου, συγκρίνονται οι πληθυσμογραφικές καμπύλες που λαμβάνονται από τα κανάλια αναφοράς και δοκιμής, εκτελείται η διαδικασία κανονικοποίησης του σήματος και στη συνέχεια προσδιορίζεται ο χρόνος καθυστέρησης ή η μετατόπιση φάσης.

9. Μια συσκευή για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας, που περιλαμβάνει μια μονάδα αισθητήρα κατασκευασμένη ως δικάναλη και με δυνατότητα καταγραφής καμπυλών παλμών από περιφερικές αρτηρίες, μια μονάδα παραγωγής πίεσης, κατασκευασμένη με δυνατότητα δημιουργίας σταδιακά αυξανόμενης πίεσης σε η περιχειρίδα και μια ηλεκτρονική μονάδα, κατασκευασμένη με δυνατότητα προσδιορισμού της πίεσης στην περιχειρίδα, που αντιστοιχεί στο μέγιστο πλάτος του πληθυσμογραφικού σήματος, και ελέγχου της μονάδας παραγωγής πίεσης για τη δημιουργία πίεσης στην περιχειρίδα που αντιστοιχεί στο πλάτος του σήματος πληθυσμογραφίας , που είναι ένα προκαθορισμένο ποσοστό του μέγιστου πλάτους, ενώ η μονάδα αισθητήρα είναι συνδεδεμένη με την ηλεκτρονική μονάδα, στην έξοδο της οποίας συνδέεται η μονάδα παραγωγής πίεσης.

10. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι η μονάδα παραγωγής πίεσης είναι διαμορφωμένη ώστε να δημιουργεί σταδιακά αυξανόμενη πίεση στην περιχειρίδα με βήμα 5 mm Hg και διάρκεια βήματος 5-10 δευτερόλεπτα.

11. Συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι κάθε κανάλι του μπλοκ αισθητήρα περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή τοποθετημένο με τη δυνατότητα καταγραφής ενός φωτεινού σήματος που διέρχεται από την περιοχή που βρίσκεται.

12. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι κάθε κανάλι του μπλοκ αισθητήρα περιλαμβάνει μια υπέρυθρη δίοδο και έναν φωτοανιχνευτή τοποθετημένο με δυνατότητα καταγραφής του σκεδαζόμενου φωτεινού σήματος που ανακλάται από την περιοχή που βρίσκεται.

13. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 9, που χαρακτηρίζεται από το ότι η μονάδα αισθητήρα περιλαμβάνει ηλεκτρόδια σύνθετης αντίστασης ή αισθητήρες Hall ή έναν ελαστικό σωλήνα γεμάτο με ηλεκτρικά αγώγιμο υλικό.

14. Η συσκευή σύμφωνα με την αξίωση 11, που χαρακτηρίζεται από το ότι ο φωτοανιχνευτής συνδέεται με ένα φίλτρο ικανό να διαχωρίζει το στοιχείο παλμού από το συνολικό σήμα.

Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική και τη φυσιολογία και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια ολοκληρωμένη αξιολόγηση του επιπέδου σωματικής απόδοσης πρακτικά υγιών ατόμων ηλικίας άνω των 6 ετών διαφορετικών επιπέδων φυσικής κατάστασης, τα οποία δεν έχουν περιορισμούς υγείας.

Η εφεύρεση αναφέρεται στην ιατρική, συγκεκριμένα στη λειτουργική διάγνωση, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό της ενδοθηλιακής λειτουργίας

Το αγγειακό ενδοθήλιο έχει την ικανότητα να συνθέτει και να εκκρίνει παράγοντες που προκαλούν χαλάρωση ή συστολή των λείων μυών των αγγείων ως απόκριση σε διάφορα ερεθίσματα. Η συνολική μάζα των ενδοθηλιακών κυττάρων που επενδύουν μονοστοιβαδικά τα αιμοφόρα αγγεία από το εσωτερικό (έσω χιτώνα) στον άνθρωπο πλησιάζει τα 500 g. Η συνολική μάζα, η υψηλή εκκριτική ικανότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων καθιστούν δυνατό να θεωρηθεί αυτός ο «ιστός» ως ένα είδος ενδοκρινικού οργάνου (αδένας ). Το ενδοθήλιο, κατανεμημένο σε όλο το αγγειακό σύστημα, είναι προφανώς σχεδιασμένο να μεταφέρει τη λειτουργία του απευθείας στους σχηματισμούς λείων μυών των αγγείων. Ο χρόνος ημιζωής της ορμόνης που εκκρίνεται από τα ενδοθηλοκύτταρα είναι πολύ σύντομος - 6-25 δευτερόλεπτα (λόγω της ταχείας μετάβασής της σε νιτρικά και νιτρώδη), αλλά είναι σε θέση να συστέλλει και να χαλαρώνει τους λείους μύες των αγγείων χωρίς να επηρεάζει τους τελεστικούς σχηματισμούς του άλλα όργανα (έντερα, βρόγχοι, μήτρα) .

Οι χαλαρωτικοί παράγοντες (ERF) που εκκρίνονται από το αγγειακό ενδοθήλιο είναι ασταθείς ενώσεις, μία από τις οποίες είναι το μονοξείδιο του αζώτου (N0). Στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, το ΝΟ σχηματίζεται από την α-αργινίνη με τη συμμετοχή του ενζύμου - συνθετάση νιτρικού οξειδίου.

Το ΝΟ θεωρείται ως κάποια κοινή οδός μεταγωγής σήματος από το ενδοθήλιο στον αγγειακό λείο μυ. Η απελευθέρωση ΝΟ από το ενδοθήλιο αναστέλλεται από την αιμοσφαιρίνη και ενισχύεται από το ένζυμο δισμουτάση.

Η συμμετοχή του ενδοθηλίου στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου είναι γενικά αναγνωρισμένη. Για όλες τις κύριες αρτηρίες, φάνηκε η ευαισθησία των ενδοθηλιακών κυττάρων στην ταχύτητα ροής του αίματος, η οποία εκφράζεται στην απελευθέρωση ενός παράγοντα που χαλαρώνει τους λείους μύες των αγγείων, οδηγώντας σε αύξηση του αυλού αυτών των αρτηριών. Έτσι, οι αρτηρίες προσαρμόζουν συνεχώς τον αυλό τους ανάλογα με την ταχύτητα ροής του αίματος μέσω αυτών, γεγονός που εξασφαλίζει τη σταθεροποίηση της πίεσης στις αρτηρίες στο φυσιολογικό εύρος των αλλαγών στις τιμές της ροής του αίματος. Αυτό το φαινόμενο έχει μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη λειτουργικής υπεραιμίας οργάνων και ιστών, όταν υπάρχει σημαντική αύξηση της ροής του αίματος, καθώς και με αύξηση του ιξώδους του αίματος, που προκαλεί αύξηση της αντίστασης στη ροή του αίματος στο αγγειακό δίκτυο . Η βλάβη στη μηχανοευαισθησία των αγγειακών ενδοθηλιοκυττάρων μπορεί να είναι ένας από τους αιτιολογικούς (παθογόνους) παράγοντες στην ανάπτυξη εξολοθρευτικής ενδοαρτηρίτιδας και υπέρτασης.

Ο ρόλος του καπνίσματος

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η νικοτίνη και το μονοξείδιο του άνθρακα επηρεάζουν τις λειτουργίες του καρδιαγγειακού συστήματος και προκαλούν αλλαγές στο μεταβολισμό, αυξημένη αρτηριακή πίεση, παλμούς, κατανάλωση οξυγόνου, επίπεδα κατεχολαμινών και καρβοξυαιμοσφαιρίνης στο πλάσμα, αθηρογένεση κ.λπ. επιτάχυνση της εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων - αγγειακό σύστημα

Η νικοτίνη αυξάνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, γι' αυτό ίσως το κάπνισμα προάγει την πείνα και την ευφορία. Μετά το κάπνισμα κάθε τσιγάρου, ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται, ο όγκος του εγκεφαλικού μειώνεται κατά τη διάρκεια φυσικής δραστηριότητας διαφορετικής έντασης.

Το κάπνισμα μεγάλου αριθμού τσιγάρων με χαμηλή περιεκτικότητα σε νικοτίνη προκαλεί τις ίδιες αλλαγές με το κάπνισμα λιγότερων τσιγάρων με υψηλή περιεκτικότητα σε νικοτίνη. Αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό γεγονός που μαρτυρεί την απατηλή φύση του καπνίσματος ασφαλών τσιγάρων.

Σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη βλαβών στο καρδιαγγειακό σύστημα όταν το κάπνισμα παίζει το μονοξείδιο του άνθρακα, το οποίο εισπνέεται ως αέριο με τον καπνό του τσιγάρου. Το μονοξείδιο του άνθρακα συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, επηρεάζει τον μυϊκό ιστό (μερική ή ολική νέκρωση) και τη λειτουργία της καρδιάς σε ασθενείς με στηθάγχη, συμπεριλαμβανομένης μιας αρνητικής ινότροπης επίδρασης στο μυοκάρδιο

Είναι σημαντικό οι καπνιστές να έχουν υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα από τους μη καπνιστές, γεγονός που προκαλεί απόφραξη της στεφανιαίας αρτηρίας.

Το κάπνισμα έχει σημαντική επίδραση στη στεφανιαία νόσο (ΣΝ), η πιθανότητα ΣΝ αυξάνεται με τον αριθμό των τσιγάρων που καταναλώνονται. αυτή η πιθανότητα αυξάνεται επίσης με τη διάρκεια του καπνίσματος, αλλά μειώνεται σε άτομα που έχουν σταματήσει το κάπνισμα.

Το κάπνισμα έχει επίσης αντίκτυπο στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής (συμπεριλαμβανομένου του επαναλαμβανόμενου) αυξάνεται με τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζονται ημερησίως και σε μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες, ειδικά σε αυτές άνω των 70 ετών, το κάπνισμα τσιγάρων με χαμηλότερη περιεκτικότητα σε νικοτίνη δεν μειώνει τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η επίδραση του καπνίσματος στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου συνήθως συνδέεται με την εμφάνιση στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης, με αποτέλεσμα ισχαιμία του καρδιακού μυός και επακόλουθη νέκρωση του. Τόσο τα τσιγάρα που περιέχουν όσο και τα μη νικοτίνη αυξάνουν την παρουσία μονοξειδίου του άνθρακα στο αίμα, μειώνουν την απορρόφηση οξυγόνου από τον καρδιακό μυ.

Το κάπνισμα έχει σημαντική επίδραση στην περιφερική αγγειακή νόσο, ιδιαίτερα στην ανάπτυξη ενδαρτηρίτιδας των κάτω άκρων (διαλείπουσα χωλότητα ή αποφρακτική ενδαρτηρίτιδα), ιδιαίτερα στον σακχαρώδη διαβήτη. Μετά το κάπνισμα ενός τσιγάρου, ο σπασμός των περιφερικών αγγείων διαρκεί περίπου 20 λεπτά και ως εκ τούτου υπάρχει υψηλός κίνδυνος εμφάνισης εξαφανιστικής ενδαρτηρίτιδας.

Οι καπνιστές με διαβήτη διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο (κατά 50%) να αναπτύξουν αποφρακτική περιφερική αγγειακή νόσο από τους μη καπνιστές.

Το κάπνισμα αποτελεί επίσης παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη αθηρωματικού ανευρύσματος αορτής, το οποίο αναπτύσσεται στους καπνιστές 8 φορές συχνότερα από τους μη καπνιστές. Οι καπνιστές έχουν 2-3 φορές αυξημένη θνησιμότητα από ανευρύσματα κοιλιακής αορτής.

Ο σπασμός των περιφερειακών αγγείων, που προκύπτει υπό την επίδραση της νικοτίνης, παίζει ρόλο στην ανάπτυξη υπέρτασης (κατά το κάπνισμα, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ιδιαίτερα έντονα).

Αρτηριακή υπέρταση (ιδιοπαθής υπέρταση). Παθογένεση. Παράγοντες κινδύνου.

Αρτηριακή υπέρταση- επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ανά προέλευση, διακρίνεται η πρωτοπαθής και δευτεροπαθής αρτηριακή υπέρταση. Η δευτερογενής αύξηση της αρτηριακής πίεσης είναι μόνο σύμπτωμα (συμπτωματική υπέρταση), συνέπεια κάποιας άλλης νόσου (σπειραματονεφρίτιδα, στένωση του αορτικού τόξου, αδένωμα της υπόφυσης ή φλοιού των επινεφριδίων κ.λπ.).

Η πρωτοπαθής υπέρταση εξακολουθεί να ονομάζεται ιδιοπαθής υπέρταση, γεγονός που δείχνει ότι η προέλευσή της είναι ασαφής.

Η υπέρταση είναι μια από τις παραλλαγές της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης. Στην πρωτοπαθή υπέρταση, η αύξηση της αρτηριακής πίεσης είναι η κύρια εκδήλωση της νόσου.

Η πρωτοπαθής υπέρταση ευθύνεται για το 80% όλων των περιπτώσεων αρτηριακής υπέρτασης. Το υπόλοιπο 20% είναι δευτεροπαθής αρτηριακή υπέρταση, εκ των οποίων το 14% σχετίζεται με παθήσεις του νεφρικού παρεγχύματος ή των αγγείων του.

Αιτιολογία.Τα αίτια της πρωτοπαθούς υπέρτασης μπορεί να είναι διαφορετικά και πολλά από αυτά δεν έχουν ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί. Ωστόσο, δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η υπερένταση της υψηλότερης νευρικής δραστηριότητας υπό την επίδραση συναισθηματικών επιρροών έχει κάποια σημασία στην εμφάνιση υπέρτασης. Αυτό αποδεικνύεται από συχνές περιπτώσεις ανάπτυξης πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα που επέζησαν από τον αποκλεισμό του Λένινγκραντ, καθώς και σε άτομα με «αγχωτικά» επαγγέλματα. Ιδιαίτερη σημασία σε αυτή την περίπτωση είναι τα αρνητικά συναισθήματα, συγκεκριμένα τα συναισθήματα που δεν αντιδρούν σε μια κινητική πράξη, όταν ολόκληρη η δύναμη της παθογόνου δράσης τους πέφτει στο κυκλοφορικό σύστημα. Σε αυτή τη βάση, ο G. F. Lang αποκάλεσε την υπέρταση «μια ασθένεια των συναισθημάτων που δεν αντιδρούν».

Η αρτηριακή υπέρταση είναι «μια ασθένεια του φθινοπώρου της ζωής του ανθρώπου, που του στερεί τη δυνατότητα να ζήσει μέχρι τον χειμώνα» (A. A. Bogomolets). Αυτό τονίζει τον ρόλο της ηλικίας στην προέλευση της υπέρτασης. Ωστόσο, σε νεαρή ηλικία, η πρωτοπαθής υπέρταση δεν είναι τόσο σπάνια. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πριν από την ηλικία των 40, οι άνδρες αρρωσταίνουν πιο συχνά από τις γυναίκες και μετά τα 40, η αναλογία γίνεται αντίθετη.

Ορισμένο ρόλο στην εμφάνιση πρωτοπαθούς υπέρτασης παίζει ένας κληρονομικός παράγοντας. Σε ορισμένες οικογένειες, η ασθένεια εμφανίζεται πολλές φορές πιο συχνά από ό,τι στον υπόλοιπο πληθυσμό. Η επίδραση των γενετικών παραγόντων αποδεικνύεται επίσης από την υψηλή συμφωνία για την υπέρταση σε πανομοιότυπα δίδυμα, καθώς και από την ύπαρξη στελεχών αρουραίων με προδιάθεση ή ανθεκτικότητα σε ορισμένες μορφές υπέρτασης.

Πρόσφατα, σε σχέση με επιδημιολογικές παρατηρήσεις που πραγματοποιήθηκαν σε ορισμένες χώρες και μεταξύ εθνικοτήτων (Ιαπωνία, Κίνα, ο νέγρος πληθυσμός των Μπαχάμες, ορισμένες περιοχές της περιοχής των Υπερκαρπαθίων), έχει διαπιστωθεί μια στενή σχέση μεταξύ του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης και της ποσότητας αλάτι που καταναλώνεται. Πιστεύεται ότι η μακροχρόνια κατανάλωση πάνω από 5 g αλατιού την ημέρα συμβάλλει στην ανάπτυξη πρωτοπαθούς υπέρτασης σε άτομα που έχουν κληρονομική προδιάθεση σε αυτήν.

Η επιτυχημένη πειραματική μοντελοποίηση της «υπέρτασης αλατιού» επιβεβαιώνει τη σημασία της υπερβολικής πρόσληψης αλατιού. Αυτές οι παρατηρήσεις συμφωνούν καλά με τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την ευεργετική θεραπευτική επίδραση μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι σε ορισμένες μορφές πρωτοπαθούς υπέρτασης.

Έτσι, έχουν πλέον τεκμηριωθεί αρκετοί αιτιολογικοί παράγοντες υπέρτασης. Δεν είναι μόνο σαφές ποια από αυτές είναι η αιτία και ποια παίζει το ρόλο της κατάστασης στην εμφάνιση της νόσου.

Προτριχοειδής και μετατριχοειδής τύποι υπέρτασης της πνευμονικής κυκλοφορίας. Οι λόγοι. Υπάρχοντα.

Η πνευμονική υπέρταση (ΑΠ πάνω από 20/8 mmHg) είναι είτε προτριχοειδής είτε μετατριχοειδής.

Προτριχοειδής μορφή πνευμονική υπέρτασηχαρακτηρίζεται από αύξηση της πίεσης (και συνεπώς αντίστασης) στα μικρά αρτηριακά αγγεία του συστήματος του πνευμονικού κορμού. Τα αίτια της προτριχοειδούς μορφής της υπέρτασης είναι ο σπασμός των αρτηριδίων και η εμβολή των κλάδων της πνευμονικής αρτηρίας.

Πιθανές αιτίες σπασμού των αρτηριδίων:

άγχος, συναισθηματικό στρες.

εισπνοή κρύου αέρα?

το αντανακλαστικό von Euler-Liljestrand (μια αντίδραση σύσφιξης των πνευμονικών αγγείων που εμφανίζεται ως απόκριση σε μείωση του pO2 στον κυψελιδικό αέρα).

υποξία.

Πιθανές αιτίες εμβολής των κλάδων της πνευμονικής αρτηρίας:

θρομβοφλεβίτιδα?

διαταραχές του καρδιακού ρυθμού?

υπερπηκτικότητα αίματος?

πολυκυτταραιμία.

Μια απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης στον πνευμονικό κορμό ερεθίζει τους βαροϋποδοχείς και, ενεργοποιώντας το αντανακλαστικό Shvachka-Parin, οδηγεί σε μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης, επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού, αύξηση της παροχής αίματος στον σπλήνα, στους σκελετικούς μύες , μείωση της φλεβικής επιστροφής αίματος στην καρδιά και πρόληψη πνευμονικού οιδήματος. Αυτό διαταράσσει περαιτέρω το έργο της καρδιάς, μέχρι τη διακοπή της και τον θάνατο του σώματος.

Η πνευμονική υπέρταση επιδεινώνεται από τις ακόλουθες καταστάσεις:

μείωση της θερμοκρασίας του αέρα.

ενεργοποίηση του SAS·

πολυκυτταραιμία?

αυξημένο ιξώδες αίματος?

βήχας ή χρόνιος βήχας.

Μετατριχοειδής μορφή πνευμονικής υπέρτασηςΠροκαλείται από τη μείωση της εκροής αίματος μέσω του συστήματος της πνευμονικής φλέβας. Χαρακτηρίζεται από συμφόρηση στους πνεύμονες, που προκύπτει και επιδεινώνεται από συμπίεση των πνευμονικών φλεβών από όγκο, ουλές συνδετικού ιστού, καθώς και σε διάφορες παθήσεις που συνοδεύονται από καρδιακή ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας (στένωση μιτροειδούς, υπέρταση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιοσκλήρωση κ. .).

Πρέπει να σημειωθεί ότι η μετατριχοειδής μορφή μπορεί να περιπλέξει την προτριχοειδή μορφή και η προτριχοειδική μορφή μπορεί να περιπλέξει τη μετατριχοειδή μορφή.

Η παραβίαση της εκροής αίματος από τις πνευμονικές φλέβες (με αύξηση της πίεσης σε αυτές) οδηγεί στην συμπερίληψη του αντανακλαστικού Kitaev, οδηγώντας σε αύξηση της προτριχοειδής αντίστασης (λόγω στένωσης των πνευμονικών αρτηριών) στην πνευμονική κυκλοφορία, που σχεδιάστηκε για να ξεφορτώσει το τελευταίο.

Η πνευμονική υπόταση αναπτύσσεται με υποογκαιμία που προκαλείται από απώλεια αίματος, κατάρρευση, καταπληξία, καρδιακά ελαττώματα (με το αίμα να μετατοπίζεται από τα δεξιά προς τα αριστερά). Το τελευταίο, για παράδειγμα, εμφανίζεται στο τετράδιο του Fallot, όταν ένα σημαντικό μέρος του φλεβικού αίματος χαμηλής περιεκτικότητας σε οξυγόνο εισέρχεται στις αρτηρίες του μεγάλου κύκλου, παρακάμπτοντας τα πνευμονικά αγγεία, συμπεριλαμβανομένης της παράκαμψης των τριχοειδών ανταλλαγής των πνευμόνων. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη χρόνιας υποξίας και δευτερογενών αναπνευστικών διαταραχών.

Υπό αυτές τις συνθήκες, συνοδευόμενη από διακοπή της πνευμονικής ροής αίματος, η εισπνοή οξυγόνου δεν βελτιώνει τη διαδικασία οξυγόνωσης του αίματος, η υποξαιμία επιμένει. Έτσι, αυτή η λειτουργική εξέταση είναι μια απλή και αξιόπιστη διαγνωστική εξέταση για αυτόν τον τύπο διαταραχής της πνευμονικής ροής αίματος.

συμπτωματική υπέρταση. Είδος, παθογένεια. πειραματική υπέρταση.

Catad_tema Αρτηριακή υπέρταση - άρθρα

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως νέα αντίληψη για την πρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων

Το τέλος του 20ου αιώνα σηματοδοτήθηκε όχι μόνο από την εντατική ανάπτυξη θεμελιωδών εννοιών για την παθογένεια της αρτηριακής υπέρτασης (ΑΥ), αλλά και από μια κριτική αναθεώρηση πολλών ιδεών για τα αίτια, τους μηχανισμούς ανάπτυξης και θεραπείας αυτής της νόσου.

Προς το παρόν, η ΑΗ θεωρείται ως το πιο περίπλοκο σύμπλεγμα νευροχυμογενών, αιμοδυναμικών και μεταβολικών παραγόντων, η σχέση των οποίων μετασχηματίζεται με την πάροδο του χρόνου, γεγονός που καθορίζει όχι μόνο τη δυνατότητα μετάβασης από τη μια παραλλαγή της πορείας της ΑΗ στην άλλη στον ίδιο ασθενή. , αλλά και τη σκόπιμη απλοποίηση των ιδεών για τη μονοθεραπευτική προσέγγιση, ακόμη και τη χρήση τουλάχιστον δύο φαρμάκων με συγκεκριμένο μηχανισμό δράσης.

Η λεγόμενη θεωρία του «μωσαϊκού» του Page, ως αντανάκλαση της καθιερωμένης παραδοσιακής εννοιολογικής προσέγγισης στη μελέτη της ΑΥ, η οποία βασίζει την ΑΗ σε ιδιαίτερες παραβιάσεις των μηχανισμών ρύθμισης της ΑΠ, μπορεί εν μέρει να αποτελεί επιχείρημα κατά της χρήσης ενός και μόνο αντιυπερτασικού παράγοντα. για τη θεραπεία της ΑΗ. Ταυτόχρονα, σπάνια λαμβάνεται υπόψη ένα τόσο σημαντικό γεγονός ότι στη σταθερή της φάση η υπέρταση εμφανίζεται με φυσιολογική ή και μειωμένη δραστηριότητα των περισσότερων συστημάτων που ρυθμίζουν την αρτηριακή πίεση.

Επί του παρόντος, στις απόψεις για την υπέρταση έχει δοθεί σοβαρή προσοχή στους μεταβολικούς παράγοντες, ο αριθμός των οποίων, ωστόσο, αυξάνεται με τη συσσώρευση γνώσεων και τις δυνατότητες εργαστηριακής διάγνωσης (γλυκόζη, λιποπρωτεΐνες, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, ινσουλίνη , ομοκυστεΐνη και άλλα).

Οι δυνατότητες 24ωρης παρακολούθησης της ΑΠ, η κορύφωση της οποίας εισήχθη στην κλινική πράξη τη δεκαετία του 1980, έδειξαν σημαντική παθολογική συμβολή της μειωμένης 24ωρης μεταβλητότητας της ΑΠ και χαρακτηριστικά των κιρκάδιων ρυθμών ΑΠ, ειδικότερα, μια έντονη προ-πρωινή άνοδο. , υψηλές κιρκαδικές διαβαθμίσεις ΑΠ και απουσία νυχτερινής μείωσης της ΑΠ, η οποία σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με διακυμάνσεις στον αγγειακό τόνο.

Ωστόσο, στις αρχές του νέου αιώνα, αποκρυσταλλώθηκε σαφώς μια κατεύθυνση, η οποία περιελάμβανε σε μεγάλο βαθμό τη συσσωρευμένη εμπειρία της θεμελιώδους έρευνας, αφενός, και εστίασε την προσοχή των κλινικών ιατρών σε ένα νέο αντικείμενο - το ενδοθήλιο - ως όργανο-στόχο της ΑΗ. το πρώτο που έρχεται σε επαφή με βιολογικά δραστικές ουσίες και το πιο νωρίς έχει υποστεί βλάβη στην υπέρταση.

Από την άλλη, το ενδοθήλιο υλοποιεί πολλούς κρίκους στην παθογένεση της υπέρτασης, συμμετέχοντας άμεσα στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Ο ρόλος του ενδοθηλίου στην καρδιαγγειακή παθολογία

Με τη μορφή που είναι γνωστή στον ανθρώπινο νου, το ενδοθήλιο είναι ένα όργανο βάρους 1,5-1,8 kg (συγκρίσιμο με το βάρος, για παράδειγμα, του ήπατος) ή μια συνεχής μονοστοιβάδα ενδοθηλιακών κυττάρων μήκους 7 km ή που καταλαμβάνει την περιοχή ένα γήπεδο ποδοσφαίρου ή έξι γήπεδα τένις. Χωρίς αυτές τις χωρικές αναλογίες, θα ήταν δύσκολο να φανταστεί κανείς ότι μια λεπτή ημιπερατή μεμβράνη που διαχωρίζει τη ροή του αίματος από τις βαθιές δομές του αγγείου παράγει συνεχώς μια τεράστια ποσότητα από τις πιο σημαντικές βιολογικά δραστικές ουσίες, αποτελώντας έτσι ένα γιγάντιο παρακρινές όργανο κατανεμημένο σε ολόκληρη την επικράτεια του ανθρώπινου σώματος.

Ο ρόλος φραγμού του αγγειακού ενδοθηλίου ως ενεργού οργάνου καθορίζει τον κύριο ρόλο του στο ανθρώπινο σώμα: διατήρηση της ομοιόστασης με ρύθμιση της κατάστασης ισορροπίας των αντίθετων διεργασιών - α) αγγειακός τόνος (αγγειοδιαστολή/αγγειοσύσπαση). β) ανατομική δομή των αγγείων (σύνθεση/αναστολή παραγόντων πολλαπλασιασμού). γ) αιμόσταση (σύνθεση και αναστολή παραγόντων ινωδόλυσης και συσσώρευσης αιμοπεταλίων). δ) τοπική φλεγμονή (παραγωγή προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων).

Πρέπει να σημειωθεί ότι καθεμία από τις τέσσερις λειτουργίες του ενδοθηλίου, που καθορίζει τη θρομβογένεση του αγγειακού τοιχώματος, τις φλεγμονώδεις αλλαγές, την αγγειοαντιδραστικότητα και τη σταθερότητα μιας αθηροσκληρωτικής πλάκας, σχετίζεται άμεσα ή έμμεσα με την ανάπτυξη και εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης, της υπέρτασης και της επιπλοκές. Πράγματι, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ρήγματα πλάκας που οδηγούν σε έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν συμβαίνουν πάντα στη ζώνη της μέγιστης στένωσης της στεφανιαίας αρτηρίας, αντίθετα, συμβαίνουν συχνά σε σημεία μικρής στένωσης - λιγότερο από 50% σύμφωνα με την αγγειογραφία.

Έτσι, η μελέτη του ρόλου του ενδοθηλίου στην παθογένεση των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) οδήγησε στην κατανόηση ότι το ενδοθήλιο ρυθμίζει όχι μόνο την περιφερική ροή αίματος, αλλά και άλλες σημαντικές λειτουργίες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η έννοια του ενδοθηλίου ως στόχου για την πρόληψη και τη θεραπεία παθολογικών διεργασιών που οδηγούν ή εφαρμόζουν καρδιαγγειακή νόσο έχει γίνει ενοποιητική.

Η κατανόηση του πολύπλευρου ρόλου του ενδοθηλίου, ήδη σε ένα ποιοτικά νέο επίπεδο, οδηγεί και πάλι στη γνωστή, αλλά ξεχασμένη φόρμουλα «η υγεία του ανθρώπου καθορίζεται από την υγεία των αιμοφόρων αγγείων του».

Μάλιστα, στα τέλη του 20ου αιώνα, δηλαδή το 1998, μετά την παραλαβή του βραβείου Νόμπελ ιατρικής, οι F. Murad, Robert Furschgot και Luis Ignarro, διαμορφώθηκε μια θεωρητική βάση για μια νέα κατεύθυνση θεμελιωδών και κλινικών ερευνών στο πεδίο. υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων - η αναπτυξιακή συμμετοχή του ενδοθηλίου στην παθογένεση της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς και τρόποι αποτελεσματικής διόρθωσης της δυσλειτουργίας του.

Πιστεύεται ότι η φαρμακευτική ή μη φαρμακευτική παρέμβαση στα αρχικά στάδια (προ της νόσου ή πρώιμα στάδια της νόσου) μπορεί να καθυστερήσει την έναρξή της ή να αποτρέψει την εξέλιξη και τις επιπλοκές. Η κορυφαία ιδέα της προληπτικής καρδιολογίας βασίζεται στην αξιολόγηση και διόρθωση των λεγόμενων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου. Η ενοποιητική αρχή για όλους αυτούς τους παράγοντες είναι ότι αργά ή γρήγορα, άμεσα ή έμμεσα, όλοι προκαλούν βλάβες στο αγγειακό τοίχωμα και κυρίως στο ενδοθηλιακό στρώμα του.

Ως εκ τούτου, μπορεί να υποτεθεί ότι ταυτόχρονα αποτελούν επίσης παράγοντες κινδύνου για ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (ΔΕ) ως την πιο πρώιμη φάση βλάβης στο αγγειακό τοίχωμα, αθηροσκλήρωση και υπέρταση, ειδικότερα.

Το DE είναι, πρώτα απ 'όλα, μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής αγγειοδιασταλτικών, αγγειοπροστατευτικών, αντιπολλαπλασιαστικών παραγόντων αφενός (NO, προστακυκλίνη, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού, νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C, ενδοθηλιακός υπερπολωτικός παράγοντας) και αγγειοσυσταλτικών, προθρομβωτικών, πολλαπλασιαστικών παραγόντων. από την άλλη πλευρά (ενδοθηλίνη, ανιόν υπεροξειδίου, θρομβοξάνη Α2, αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού). Ταυτόχρονα, ο μηχανισμός της τελικής εφαρμογής τους είναι ασαφής.

Ένα πράγμα είναι προφανές - αργά ή γρήγορα, οι καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου διαταράσσουν τη λεπτή ισορροπία μεταξύ των πιο σημαντικών λειτουργιών του ενδοθηλίου, που τελικά οδηγεί στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης και των καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ως εκ τούτου, η θέση της ανάγκης διόρθωσης της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (δηλαδή της ομαλοποίησης της ενδοθηλιακής λειτουργίας) ως δείκτης της επάρκειας της αντιυπερτασικής θεραπείας έγινε η βάση μιας από τις νέες κλινικές κατευθύνσεις. Η εξέλιξη των εργασιών της αντιυπερτασικής θεραπείας συγκεκριμενοποιήθηκε όχι μόνο στην ανάγκη ομαλοποίησης του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης, αλλά και στην ομαλοποίηση της λειτουργίας του ενδοθηλίου. Στην πραγματικότητα, αυτό σημαίνει ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης χωρίς τη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (ΔΕ) δεν μπορεί να θεωρηθεί επιτυχώς επιλυμένο κλινικό πρόβλημα.

Το συμπέρασμα αυτό είναι θεμελιώδες, επειδή οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για αθηροσκλήρωση, όπως η υπερχοληστερολαιμία, η υπέρταση, ο σακχαρώδης διαβήτης, το κάπνισμα, η υπερομοκυστεϊναιμία, συνοδεύονται από παραβίαση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής - τόσο στη στεφανιαία όσο και στην περιφερική κυκλοφορία. Και παρόλο που η συμβολή καθενός από αυτούς τους παράγοντες στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης δεν έχει καθοριστεί πλήρως, αυτό δεν αλλάζει τις επικρατούσες ιδέες.

Μεταξύ της αφθονίας των βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται από το ενδοθήλιο, η πιο σημαντική είναι το μονοξείδιο του αζώτου - ΝΟ. Η ανακάλυψη του βασικού ρόλου του ΝΟ στην καρδιαγγειακή ομοιόσταση τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ το 1998. Σήμερα είναι το πιο μελετημένο μόριο που εμπλέκεται στην παθογένεση της ΑΗ και της καρδιαγγειακής νόσου γενικότερα. Αρκεί να πούμε ότι η διαταραγμένη σχέση μεταξύ αγγειοτενσίνης ΙΙ και ΝΟ είναι αρκετά ικανή να καθορίσει την ανάπτυξη υπέρτασης.

Το κανονικά λειτουργικό ενδοθήλιο χαρακτηρίζεται από συνεχή βασική παραγωγή ΝΟ από ενδοθηλιακή συνθετάση ΝΟ (eNOS) από L-αργινίνη. Αυτό είναι απαραίτητο για τη διατήρηση του φυσιολογικού βασικού αγγειακού τόνου. Ταυτόχρονα, το ΝΟ έχει αγγειοπροστατευτικές ιδιότητες, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών και των μονοκυττάρων των αγγείων, εμποδίζοντας έτσι την παθολογική αναδιάρθρωση του αγγειακού τοιχώματος (αναδιαμόρφωση), την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.

Το ΝΟ έχει αντιοξειδωτική δράση, αναστέλλει τη συσσώρευση και την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, τις αλληλεπιδράσεις ενδοθηλίου-λευκοκυττάρου και τη μετανάστευση μονοκυττάρων. Έτσι, το ΝΟ είναι ένας παγκόσμιος βασικός αγγειοπροστατευτικός παράγοντας.

Στη χρόνια καρδιαγγειακή νόσο, κατά κανόνα, υπάρχει μείωση της σύνθεσης ΝΟ. Υπάρχουν αρκετοί λόγοι για αυτό. Συνοψίζοντας, είναι προφανές ότι μια μείωση στη σύνθεση του ΝΟ συνήθως σχετίζεται με διαταραχή έκφρασης ή μεταγραφής του eNOS, συμπεριλαμβανομένης της μεταβολικής προέλευσης, μείωση της διαθεσιμότητας αποθεμάτων L-αργινίνης για ενδοθηλιακά NOS, επιταχυνόμενο μεταβολισμό ΝΟ (με αυξημένο σχηματισμό ελεύθερου ριζοσπάστες), ή συνδυασμό και των δύο.

Παρά την ευελιξία των επιδράσεων του ΝΟ, οι Dzau et Gibbons κατάφεραν να διατυπώσουν σχηματικά τις κύριες κλινικές συνέπειες της χρόνιας ανεπάρκειας ΝΟ στο αγγειακό ενδοθήλιο, δείχνοντας έτσι τις πραγματικές συνέπειες της DE στο μοντέλο της στεφανιαίας νόσου και εφιστώντας την προσοχή στην εξαιρετική σημασία της διόρθωση στα πρώτα δυνατά στάδια.

Ένα σημαντικό συμπέρασμα προκύπτει από το Σχήμα 1: Το ΝΟ παίζει βασικό αγγειοπροστατευτικό ρόλο ακόμη και στα αρχικά στάδια της αθηροσκλήρωσης.

Σχέδιο 1. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ
ΓΙΑ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Έτσι, έχει αποδειχθεί ότι το ΝΟ μειώνει την προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο, αναστέλλει τη διαενδοθηλιακή μετανάστευση των μονοκυττάρων, διατηρεί φυσιολογική ενδοθηλιακή διαπερατότητα για λιποπρωτεΐνες και μονοκύτταρα και αναστέλλει την οξείδωση της LDL στο υποενδόθλιο. Το ΝΟ είναι ικανό να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και τη σύνθεση κολλαγόνου τους. Η χορήγηση αναστολέων NOS μετά από αγγειοπλαστική με μπαλόνι αγγείων ή υπό συνθήκες υπερχοληστερολαιμίας οδήγησε σε υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα και, αντιστρόφως, η χρήση δοτών L-αργινίνης ή ΝΟ μείωσε τη σοβαρότητα της επαγόμενης υπερπλασίας.

Το ΝΟ έχει αντιθρομβωτικές ιδιότητες, αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, την ενεργοποίηση και τη συσσώρευση, ενεργοποιώντας τον ενεργοποιητή του πλασμινογόνου των ιστών. Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι το ΝΟ είναι ένας σημαντικός παράγοντας που ρυθμίζει τη θρομβωτική απόκριση στη ρήξη της πλάκας.

Και φυσικά, το ΝΟ είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό που ρυθμίζει τον αγγειακό τόνο, οδηγώντας σε αγγειοχαλάρωση έμμεσα μέσω αύξησης των επιπέδων cGMP, διατήρησης του βασικού αγγειακού τόνου και αγγειοδιαστολής ως απόκριση σε διάφορα ερεθίσματα - διάτμηση αίματος, ακετυλοχολίνη, σεροτονίνη.

Η μειωμένη εξαρτώμενη από το ΝΟ αγγειοδιαστολή και η παράδοξη αγγειοσύσπαση των επικαρδιακών αγγείων είναι ιδιαίτερης κλινικής σημασίας για την ανάπτυξη ισχαιμίας του μυοκαρδίου υπό συνθήκες ψυχικού και σωματικού στρες ή ψυχρού στρες. Και δεδομένου ότι η αιμάτωση του μυοκαρδίου ρυθμίζεται από αντίσταση στεφανιαίων αρτηριών, ο τόνος των οποίων εξαρτάται από την αγγειοδιασταλτική ικανότητα του στεφανιαίου ενδοθηλίου, ακόμη και απουσία αθηρωματικών πλακών, η ανεπάρκεια ΝΟ στο στεφανιαίο ενδοθήλιο μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία του μυοκαρδίου.

Εκτίμηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας

Η μείωση της σύνθεσης του ΝΟ είναι ο κύριος παράγοντας στην ανάπτυξη της ΔΕ. Επομένως, φαίνεται ότι τίποτα δεν είναι πιο απλό από τη μέτρηση του ΝΟ ως δείκτη της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Ωστόσο, η αστάθεια και η μικρή διάρκεια ζωής του μορίου περιορίζουν σοβαρά την εφαρμογή αυτής της προσέγγισης. Η μελέτη σταθερών μεταβολιτών ΝΟ στο πλάσμα ή τα ούρα (νιτρικά και νιτρώδη) δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί τακτικά στην κλινική λόγω των εξαιρετικά υψηλών απαιτήσεων για την προετοιμασία του ασθενούς για τη μελέτη.

Επιπλέον, η μελέτη των μεταβολιτών του μονοξειδίου του αζώτου είναι απίθανο να παρέχει πολύτιμες πληροφορίες για την κατάσταση των συστημάτων παραγωγής νιτρικών αλάτων. Επομένως, εάν είναι αδύνατο να μελετηθεί ταυτόχρονα η δραστηριότητα των συνθετάσεων ΝΟ, μαζί με μια προσεκτικά ελεγχόμενη διαδικασία προετοιμασίας του ασθενούς, ο πιο ρεαλιστικός τρόπος για να εκτιμηθεί η κατάσταση του ενδοθηλίου in vivo είναι να μελετηθεί η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή της βραχιόνιας αρτηρίας χρησιμοποιώντας έγχυση ακετυλοχολίνης ή σεροτονίνης, ή με χρήση φλεβοαποφρακτικής πληθυσμογραφίας, καθώς και με τη βοήθεια σύγχρονων τεχνικών - δειγμάτων με αντιδραστική υπεραιμία και χρήση υπερήχων υψηλής ανάλυσης.

Εκτός από αυτές τις μεθόδους, αρκετές ουσίες θεωρούνται ως πιθανοί δείκτες της DE, η παραγωγή των οποίων μπορεί να αντανακλά τη λειτουργία του ενδοθηλίου: ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου και ο αναστολέας του, θρομβομοντουλίνη, παράγοντας von Willebrand.

Θεραπευτικές στρατηγικές

Η αξιολόγηση της ΔΕ ως παραβίαση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής λόγω μείωσης της σύνθεσης ΝΟ, με τη σειρά της, απαιτεί αναθεώρηση των θεραπευτικών στρατηγικών για την επιρροή του ενδοθηλίου προκειμένου να αποφευχθεί ή να μειωθεί η βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα.

Έχει ήδη αποδειχθεί ότι η βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας προηγείται της υποχώρησης των δομικών αθηροσκληρωτικών αλλαγών. Η επιρροή κακών συνηθειών - η διακοπή του καπνίσματος - οδηγεί σε βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Τα λιπαρά τρόφιμα συμβάλλουν στην επιδείνωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε φαινομενικά υγιή άτομα. Η πρόσληψη αντιοξειδωτικών (βιταμίνη Ε, C) συμβάλλει στη διόρθωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και αναστέλλει την πάχυνση του έσω χιτώνα της καρωτίδας. Η σωματική δραστηριότητα βελτιώνει την κατάσταση του ενδοθηλίου ακόμη και σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Ο βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη αποτελεί από μόνος του παράγοντα διόρθωσης της ΔΕ και η ομαλοποίηση του λιπιδικού προφίλ σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία οδήγησε στην ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, η οποία μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης οξέων καρδιαγγειακών περιστατικών.

Ταυτόχρονα, ένα τέτοιο «ειδικό» αποτέλεσμα με στόχο τη βελτίωση της σύνθεσης του ΝΟ σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή υπερχοληστερολαιμία, όπως η θεραπεία υποκατάστασης με L-αργινίνη, ένα υπόστρωμα NOS - συνθετάση, οδηγεί επίσης στη διόρθωση της ΔΕ. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν με τη χρήση του σημαντικότερου συμπαράγοντα της ΝΟ-συνθετάσης - τετραϋδροβιοπτερίνης - σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.

Προκειμένου να μειωθεί η αποικοδόμηση του ΝΟ, η χρήση της βιταμίνης C ως αντιοξειδωτικού βελτίωσε επίσης τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία, σακχαρώδη διαβήτη, κάπνισμα, αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια πραγματική πιθανότητα να επηρεαστεί το σύστημα σύνθεσης ΝΟ, ανεξάρτητα από τους λόγους που προκάλεσαν την έλλειψή του.

Επί του παρόντος, σχεδόν όλες οι ομάδες φαρμάκων ελέγχονται για τη δράση τους σε σχέση με το σύστημα σύνθεσης ΝΟ. Μια έμμεση επίδραση στο DE σε IHD έχει ήδη αποδειχθεί για τους αναστολείς ΜΕΑ που βελτιώνουν την ενδοθηλιακή λειτουργία έμμεσα μέσω μιας έμμεσης αύξησης στη σύνθεση του ΝΟ και μιας μείωσης της αποικοδόμησης του ΝΟ.

Θετικές επιδράσεις στο ενδοθήλιο έχουν επίσης ληφθεί σε κλινικές δοκιμές ανταγωνιστών ασβεστίου, ωστόσο, ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης είναι ασαφής.

Μια νέα κατεύθυνση στην ανάπτυξη των φαρμακευτικών προϊόντων, προφανώς, θα πρέπει να θεωρηθεί η δημιουργία μιας ειδικής κατηγορίας αποτελεσματικών φαρμάκων που ρυθμίζουν άμεσα τη σύνθεση του ενδοθηλιακού ΝΟ και ως εκ τούτου βελτιώνουν άμεσα τη λειτουργία του ενδοθηλίου.

Συμπερασματικά, θα θέλαμε να τονίσουμε ότι οι διαταραχές στον αγγειακό τόνο και η καρδιαγγειακή αναμόρφωση οδηγούν σε βλάβες στα όργανα-στόχους και σε επιπλοκές της υπέρτασης. Γίνεται προφανές ότι οι βιολογικά δραστικές ουσίες που ρυθμίζουν τον αγγειακό τόνο ρυθμίζουν ταυτόχρονα μια σειρά από σημαντικές κυτταρικές διεργασίες, όπως ο πολλαπλασιασμός και η ανάπτυξη των λείων μυών των αγγείων, η ανάπτυξη των μεσαγγειακών δομών, η κατάσταση της εξωκυτταρικής μήτρας, καθορίζοντας έτσι τον ρυθμό εξέλιξης της υπέρτασης και τις επιπλοκές του. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, ως η πρώιμη φάση της βλάβης των αγγείων, σχετίζεται κυρίως με ανεπάρκεια στη σύνθεση του ΝΟ, τον σημαντικότερο παράγοντα-ρυθμιστή του αγγειακού τόνου, αλλά έναν ακόμη πιο σημαντικό παράγοντα από τον οποίο εξαρτώνται οι δομικές αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα.

Επομένως, η διόρθωση της ΔΕ στην ΑΗ και την αθηροσκλήρωση θα πρέπει να αποτελεί ρουτίνα και υποχρεωτικό μέρος των θεραπευτικών και προληπτικών προγραμμάτων, καθώς και αυστηρό κριτήριο για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς τους.

Βιβλιογραφία

1. Yu.V. Postnov. Στην προέλευση της πρωτοπαθούς υπέρτασης: μια προσέγγιση βιοενέργειας. Καρδιολογία, 1998, Ν 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Ο υποχρεωτικός ρόλος των ενδοθηλιακών κυττάρων στη χαλάρωση των αρτηριακών λείων μυών από την ακετυλοχολίνη. Φύση. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Ρυθμιστικές λειτουργίες του αγγειακού ενδονήλιου. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden Τ. et al. Διέγερση του mRNA της ενδοθηλίνης και έκκριση σε λεία μυϊκά κύτταρα αγγείων αρουραίου: μια νέα αυτοκρινή λειτουργία. Ρύθμιση κυττάρων. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Επιδράσεις της ραμιπρίλης στην ινωδολυτική ισορροπία του πλάσματος σε ασθενείς με οξύ πρόσθιο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Circulation, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. Είναι το ΝΟ ένα ενδογενές αντιαθηρογόνο μόριο; Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Ρήξη πλάκας - η αιτία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου, του αιφνίδιου ισχαιμικού θανάτου και της στηθάγχης creshendo. Βρετανός. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Μηχανισμοί που οδηγούν σε έμφραγμα του μυοκαρδίου: Insights από μελέτες αγγειακής βιολογίας. Circulation, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Διαταραχή στεφανιαίας πλάκας. Circulation, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Αγγειογραφική εξέλιξη της στεφανιαίας νόσου με την ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. J.Amer. Coll. καρδιολ. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Η προϋπάρχουσα στεφανιαία στένωση σε ασθενείς με πρώτο έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν είναι απαραίτητη σοβαρή. Europ. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Μπορεί η στεφανιαία αγγειογραφία να προβλέψει τη θέση του επακόλουθου εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ελαφρά έως μέτρια στεφανιαία νόσο; Κυκλοφορία 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Σχέση της θέσης του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με την πιο σοβαρή στένωση της στεφανιαίας αρτηρίας σε προηγούμενη αγγειογραφία. αμέρ. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Χαλαρωτικοί και συσταλτικοί παράγοντες που προέρχονται από το ενδοθήλιο. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Ρυθμιστικές λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου. New Engl. J. Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Αγγειακό ενδοθήλιο: αγγειοδραστικοί μεσολαβητές. Επαιτώ. Cardiovase. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Αγγειακή λειτουργία στο αντιβράχιο υπερχοληστερολαιμικών ασθενών που δεν λαμβάνουν και λαμβάνουν φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Διαταραγμένη αγγειοδιαστολή εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο των αγγείων αντίστασης του αντιβραχίου στην υπερχοληστερολαιμία. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Ο ρόλος του μονοξειδίου του αζώτου στην εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή υπερχοληστερολαιμικών ασθενών, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Μη φυσιολογική εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειακή χαλάρωση σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση. New Engl. J. Med. 1990; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Η απόκριση της επικαρδιακής στεφανιαίας αρτηρίας στην ακετυλοκλιολίνη επηρεάζεται σε υπερτασικούς ασθενείς. κυκλ. Έρευνα 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Διαταραχή της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Circulation, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενωθήλιο αγγειοδιαστολή σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. J. Clin. Ερευνήστε. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Το μακροχρόνιο κάπνισμα τσιγάρων βλάπτει την ανεξάρτητη ενδοθηλιακή αγγειοδιασταλτική λειτουργία των στεφανιαίων αρτηριών. Κυκλοφορία, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer Τ., Via Herttuala S., Luoma J. et al. Το κάπνισμα τσιγάρων ενισχύει την ενδοθηλιακή αποσύνθεση των αγγείων αντίστασης του αντιβραχίου σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία. Ο ρόλος της οξειδωμένης LDL. κυκλοφορία. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol Α., Ornland Τ, Gerhard Μ. et al. Η υπερομοκυστεϊναιμία σχετίζεται με διαταραχή της αγγειοδιαστολής εξαρτώμενης από την αιωνόβια λειτουργία στους ανθρώπους. Circulation, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence Ρ., Coller J., Moncada S. Μολύνσεις νιτρικού οξειδίου που προέρχεται από το ενδοθήλιο στον περιφερικό αρτηριακό τόνο στον άνθρωπο. Νυστέρι. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Σε αναζήτηση μιας συνάρτησης για την τετραϋδροβιοππτκρίνη στη βιοσύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Διόρθωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία υπερχοληστερολαιμικών ασθενών με L-αργινίνη. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Η υπερχοληστερολαιμία αυξάνει την παραγωγή ανιόντων ειδοθηλιακού υπεροξειδίου. J. Clin. Επενδύω. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Φυσιολογικές συνέπειες των αυξημένων αγγειακών οξειδωτικών στρες στην υπερχοληστερολαιμία και την αθηροσκλήρωση: Επιπτώσεις για μειωμένη αγγειοκίνηση. αμέρ. J. Cardiol. 1995, 75:75Β-81Β.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Ενδοθήλιο και αυξητικοί παράγοντες στην αγγειακή αναδιαμόρφωση της υπέρτασης. Hypertension, 1991: 18 supp. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Η αναδυόμενη έννοια της αγγειακής αναδιαμόρφωσης. New Engl. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Ο χαλαρωτικός παράγοντας που προέρχεται από το ενδοθήλιο από την πνευμονική αρτηρία και φλέβα διαθέτει φαρμακολογικές και χημικές ιδιότητες πανομοιότυπες με αυτές της ρίζας του μονοξειδίου του αζώτου. Κυκλ. Ερευνα. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Η απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου εξηγεί τη βιολογική δραστηριότητα του παράγοντα χαλάρωσης που προέρχεται από το ενδοθήλιο. Φύση. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Παράδοξη αγγειοσυστολή που προκαλείται από ακετυλοχολίνη σε αθηρωματικές στεφανιαίες αρτηρίες. New Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Ο κρίσιμος ρόλος του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης ιστών όπως αποκαλύπτεται από τη γονιδιακή στόχευση σε ποντίκια. J. Clin. Επενδύω. 1997:99:2375-2385.
39. Lasher TF. Αγγειοτασίνη, αναστολείς ΜΕΑ και ενδοθηλιακός έλεγχος του αγγειοκινητικού τόνου. βασική έρευνα. καρδιολ. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Ενδοθηλιακή λειτουργία, ινωδόλυση και αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης. Clin. Καρδιολογία. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong Κ. Η αγγειοτενσίνη II ρυθμίζει την έκφραση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 σε καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα. J. Clin. Επενδύω. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Διέγερση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου in vivo με έγχυση αγγειοτενσίνης II. κυκλοφορία. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει τη δραστηριότητα της οξειδάσης NADH και NADH σε καλλιεργημένα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα. κυκλ. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Οξειδωτικό στρες και καρδιαγγειακή νόσο. κυκλοφορία. 1997; 96:3264-3265.
45 Hamson ΓΔ. Ενδοθηλιακή λειτουργία και οξειδωτικό στρες. Clin. καρδιολ. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Οξείδιο του αζώτου: Ένας ενδογενής ρυθμιστής της προσκόλλησης λευκοκυττάρων. Proc. Natl. Ακαδ. sci. USA., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Οξείδιο του αζώτου: Nature's φυσικά απαντώμενος αναστολέας λευκοκυττάρων, Circulation, 1997, 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler Β, Schray Utz Β, Basse R. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει την έκφραση της μονοκυτταρικής χημειοτακτικής πρωτεΐνης Ι σε καλλιεργημένα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. κυκλ. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει τη χημειοτακτική πρωτεΐνη-1 των μονοκυττάρων. κυκλοφορία. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Αναστολή οξείδωσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας από μονοξείδιο του αζώτου: πιθανός ρόλος στην αθηρογένεση. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Το μονοξείδιο του αζώτου ρυθμίζει τη μικροαγγειακή διαπερατότητα. αμέρ. J Physiol. 1992; 262: Η611-Η615.
52. Austin M. A. Τριγλυκερίδια πλάσματος και στεφανιαία νόσο. Artcrioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Η αναστρεψιμότητα του μονοξειδίου του αζώτου αναστέλλει τη μετανάστευση καλλιεργημένων αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. κυκλ. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold Ε, Boerth NJ, Lincoln ΤΜ. Αναστολή της ανάπτυξης των λείων μυϊκών κυττάρων από το μονοξείδιο του αζώτου και ενεργοποίηση της εξαρτώμενης από cAMP πρωτεϊνικής κινάσης από το cGMP. αμέρ. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Οι ενώσεις που δημιουργούν μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλουν τη σύνθεση ολικών πρωτεϊνών και κολλαγόνου σε καλλιεργημένα λεία κύτταρα των αγγείων. Κυκλ. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora Η et al. Η L-αργινίνη αναστέλλει την υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα που προκαλείται από καθετήρα με μπαλόνι. Biochem. Biophys. Res. κοιν. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Η αναστολή της Chronicion της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου επιταχύνει το σχηματισμό του έσω χιτώνα και βλάπτει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε υπερχοληστερολαιμικά κουνέλια. Αρτηριοσκληρικός θρόμβος. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. Η L-αργινίνη βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοχαλάρωση και μειώνει την υπερπλασία του εσωτερικού χιτώνα μετά από αγγειοπλαστική με μπαλόνι. Αρτηριοσκληρυντικός. Thromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Το μονοξείδιο του αζώτου λειτουργεί ως αναστολέας της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων υπό συνθήκες ροής. Circulation, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna Η, Ishikawa Μ, Sekizaki S. Ενδοθήλιο-εξαρτώμενη αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Βρετανός. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Σηματοδότηση οξειδοαναγωγής: νιτροζυλίωση και σχετικές αλληλεπιδράσεις στόχου του μονοξειδίου του αζώτου. Cell, 1994; 74:931-938.
62 Σαχ Π.Κ. Νέες γνώσεις για την παθογένεση και την πρόληψη των οξέων στεφανιαίων συμπτωμάτων. αμέρ. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο χαλάρωση στην αορτή αρουραίου μπορεί να προκληθεί μέσω κυκλικής φωσφορίωσης πρωτεΐνης εξαρτώμενης από ΓΤΟ Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι υπεύθυνο για την εξαρτώμενη από τη ροή διαστολή των ανθρώπινων περιφερειακών αρτηριών αγωγού in vivo. Circulation, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Παράδοξη αγγειοσυστολή που προκαλείται από ακετυλοχολίνη σε ατλιοσκληρωτικές στεφανιαίες αρτηρίες. New Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Καμία λειτουργική συμμετοχή των υποδοχέων 5-υδροξυτρυπτανίνης la στην εξαρτώμενη από το μονοξείδιο του αζώτου διαστολή που προκαλείται από τη σεροτονίνη στην αγγειακή κλίνη του ανθρώπινου αντιβραχίου. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Ο ρόλος των εξασθενημένων αγγειοδιασταλτικών εξαρτώμενων από ενδοθηλίωση σε ισναιμικές εκδηλώσεις από στεφανιαία νόσο. Circulation, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada Α. et al. Ενδείξεις διαταραχής της εξαρτώμενης από το ενδοθάλιο αγγειοδιαστολής σε ασθενείς με στηθάγχη και φυσιολογικές στεφανιαίες αγγειοδιαστολές. New Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Μικροαγγειακή κατανομή της στεφανιαίας αγγειακής αντίστασης σε πάλλουσα αριστερή κοιλία. αμέρ. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Η εξασθενημένη εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή των στεφανιαίων αγγείων αντίστασης σχετίζεται με ισχαιμία του μυοκαρδίου που προκαλείται από την άσκηση. κυκλοφορία. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Ένας αξιόπιστος δείκτης δυσλειτουργίας των ενδοθηλιακών κυττάρων: υπάρχει; Βρετανός. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Η λειτουργική βελτίωση προηγείται της δομικής παλινδρόμησης της αθηροσκλήρωσης. Circulation, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Η πρώιμη ενδοθηλιακή δυσλειτουργία προβλέπει την ανάπτυξη της στεφανιαίας νόσου της στεφανιαίας αρτηρίας με τη μεταμόσχευση κατά τον 1ο χρόνο μετά τη μεταμόσχευση. Κυκλοφορία 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Το κάπνισμα σχετίζεται με τη δοσοεξαρτώμενη και δυνητικά αναστρέψιμη βλάβη της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο διαστολής σε υγιείς νεαρούς ενήλικες. Circulation, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Επίδραση ενός μόνο γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά στην ενδοθηλιακή οπή σε υγιές άτομο. αμέρ. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Επίδραση της συμπληρωματικής πρόσληψης αντιοξειδωτικών βιταμινών στο πάχος του έσω-μέσου τοιχώματος της καρωτίδας σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή μείωσης της χοληστερόλης. Circulation, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Το ασκορβικό οξύ αναστρέφει την ενδοθηλιακή αγγειοκινητική δυσλειτουργία σε ασθενείς με νόσο της στεφανιαίας αρτηρίας. Κυκλοφορία 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Η φυσική προπόνηση βελτιώνει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Circulation, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Η πρώιμη αθηροσκλήρωση επιβραδύνεται λόγω του βελτιωμένου μακροχρόνιου ελέγχου της γλυκόζης του αίματος σε ασθενείς με IDDM. Diabetes, 1996; 45: 1253-1258.
80. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Δοκιμή Randomiseci για μείωση της χοληστερόλης σε 4444 ασθενείς με στεφανιαία νόσο: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Διόρθωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία υπερχοληστερολαιμικών ασθενών με L-αργινίνη. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager ΜΑ, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. Η L-αργινίνη βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε ανθρώπους με υπερχοληστερόλη. J. Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Αποκατάσταση της εξαρτώμενης από το ενδοθάλιο αγγειοδιαστολής μετά από τραυματισμό επαναληπτικής επαναφοράς από τετραϋδροβιοπτερίνη. Circulation, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley ΕΑ, Roddy ΜΑ et al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στα αγγεία του αντιβραχίου ανθρώπων με υπερχοληστερολαιμία. Circulation, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Η βιταμίνη C βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. J. Clin. Επενδύω. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Η αντιοξειδωτική βιταμίνη C βελτιώνει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε χρόνιους καπνιστές. Κυκλοφορία, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Η βιταμίνη C βελτιώνει την ενδοθηλιακή κυτταροπάθεια των επικαρδιακών στεφανιαίων αρτηριών σε υπερτασικούς ασθενείς. Circulation, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Η αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης με την κιναπρίλη βελτιώνει την ενδοθηλιακή αγγειοκινητική δυσλειτουργία σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, σύμφωνα με τη μελέτη TREND. Circulation, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. Αντιστροφή ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας με αναστολείς ΜΕΑ. Μια νέα ΤΑΣΗ; Circulation, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Αντιαθηροσκληρωτικά αποτελέσματα νικαρδιπίνης και νιφεδιπίνης σε κουνέλια που τρέφονται με χοληστερόλη. Arteriosclerosis 1985:5:250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Βιολογία του αγγειακού τοιχώματος στην υπέρταση. Στο: Renner R.M., ed. Το νεφρό. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle ΝΑ. Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει τη σύνθεση πρωτεϊνών εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας μέσω επαγωγής από τον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα Β σε σπειραματικά μεσαγγειακά κύτταρα αρουραίου. J. Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Είναι η αρτηριακή πίεση ο μοναδικός παράγοντας που ευθύνεται για την υπερτασική καρδιακή υπερτροφία; αμέρ. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Επισκόπηση των αιμολυναμικών παραγόντων που σχετίζονται με την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. J. ΜοΙ. κύτταρο. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et αϊ. Αγγειοδιαστολή με νεμπιβολόλη ανθρώπινου αντιβραχίου, απόδειξη για εξαρτώμενο από L-αργινίνη/ΝΟ μακκαχανισμό. J Pharmacol. Ειδικός. Εκεί. 1995, Sep; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Οι β-αναστολείς τρίτης γενιάς αναστέλλουν την παραγωγή mRNA απελευθέρωσης του ενδοθηλίου-Ι και τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών του ανθρώπινου στεφανιαίου μυός και των ενδοθηλιακών κυττάρων. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, Nov: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Νωρίτερα, σημειώσαμε ότι το ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος έχει σημαντική επίδραση στη σύσταση του αίματος. Είναι γνωστό ότι η διάμετρος του μέσου τριχοειδούς είναι 6-10 μm, το μήκος του είναι περίπου 750 μm. Η συνολική διατομή της αγγειακής κλίνης είναι 700 φορές η διάμετρος της αορτής. Η συνολική έκταση του δικτύου των τριχοειδών είναι 1000 m 2 . Αν λάβουμε υπόψη ότι στην ανταλλαγή εμπλέκονται αγγεία προ και μετά τριχοειδών, η τιμή αυτή διπλασιάζεται. Υπάρχουν δεκάδες, και πιθανότατα εκατοντάδες βιοχημικές διεργασίες που σχετίζονται με τον μεσοκυττάριο μεταβολισμό: οργάνωση, ρύθμιση, εφαρμογή του. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, το ενδοθήλιο είναι ένα ενεργό ενδοκρινικό όργανο, το μεγαλύτερο στο σώμα και διάχυτα διάσπαρτο σε όλους τους ιστούς. Το ενδοθήλιο συνθέτει ενώσεις σημαντικές για την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση, την πρόσφυση και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Είναι ρυθμιστής της δραστηριότητας της καρδιάς, του αγγειακού τόνου, της αρτηριακής πίεσης, της λειτουργίας διήθησης των νεφρών και της μεταβολικής δραστηριότητας του εγκεφάλου. Ελέγχει τη διάχυση νερού, ιόντων, μεταβολικών προϊόντων. Το ενδοθήλιο ανταποκρίνεται στη μηχανική πίεση του αίματος (υδροστατική πίεση). Δεδομένων των ενδοκρινικών λειτουργιών του ενδοθηλίου, ο Βρετανός φαρμακολόγος, βραβευμένος με Νόμπελ Τζον Γουέιν, αποκάλεσε το ενδοθήλιο «μαέστρο της κυκλοφορίας του αίματος».

Το ενδοθήλιο συνθέτει και εκκρίνει μεγάλο αριθμό βιολογικά ενεργών ενώσεων που απελευθερώνονται σύμφωνα με την τρέχουσα ανάγκη. Οι λειτουργίες του ενδοθηλίου καθορίζονται από την παρουσία των ακόλουθων παραγόντων:

1. έλεγχος της συστολής και της χαλάρωσης των μυών του αγγειακού τοιχώματος, που καθορίζει τον τόνο του.

2. Συμμετέχουν στη ρύθμιση της υγρής κατάστασης του αίματος και συμβάλλουν στη θρόμβωση.

3. Έλεγχος της ανάπτυξης των αγγειακών κυττάρων, επισκευή και αντικατάστασή τους.

4. Συμμετέχοντας στην ανοσολογική απόκριση.

5. Συμμετοχή στη σύνθεση κυτομεδινών ή κυτταρικών μεσολαβητών που εξασφαλίζουν τη φυσιολογική δραστηριότητα του αγγειακού τοιχώματος.

Οξείδιο του αζώτου.Ένα από τα πιο σημαντικά μόρια που παράγονται από το ενδοθήλιο είναι το μονοξείδιο του αζώτου, η τελική ουσία που εκτελεί πολλές ρυθμιστικές λειτουργίες. Η σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου πραγματοποιείται από την L-αργινίνη από το συστατικό ένζυμο ΝΟ-συνθάση. Μέχρι σήμερα, έχουν ταυτοποιηθεί τρεις ισομορφές συνθασών ΝΟ, καθεμία από τις οποίες είναι προϊόν ξεχωριστού γονιδίου, κωδικοποιημένο και ταυτοποιημένο σε διαφορετικούς κυτταρικούς τύπους. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα καρδιομυοκύτταρα έχουν ένα λεγόμενο ΟΧΙ συνθετάση 3 (ecNOs ή NOs3)

Το μονοξείδιο του αζώτου υπάρχει σε όλους τους τύπους ενδοθηλίου. Ακόμη και σε κατάσταση ηρεμίας, το ενδοθηλοκύτταρο συνθέτει μια ορισμένη ποσότητα ΝΟ, διατηρώντας τον βασικό αγγειακό τόνο.

Με συστολή των μυϊκών στοιχείων του αγγείου, μείωση της μερικής τάσης του οξυγόνου στον ιστό ως απόκριση σε αύξηση της συγκέντρωσης ακετυλοχολίνης, ισταμίνης, νοραδρεναλίνης, βραδυκινίνης, ATP κ.λπ., η σύνθεση και έκκριση ΝΟ από το ενδοθήλιο αυξάνεται. Η παραγωγή νιτρικού οξειδίου στο ενδοθήλιο εξαρτάται επίσης από τη συγκέντρωση της καλμοδουλίνης και των ιόντων Ca 2+.

Η λειτουργία του ΝΟ μειώνεται στην αναστολή της συσταλτικής συσκευής των λείων μυϊκών στοιχείων. Σε αυτή την περίπτωση, το ένζυμο γουανυλική κυκλάση ενεργοποιείται και σχηματίζεται ένας ενδιάμεσος (αγγελιοφόρος) - κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη 3 / 5 /.

Έχει διαπιστωθεί ότι η επώαση των ενδοθηλιακών κυττάρων παρουσία μιας από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, του TNFa, οδηγεί σε μείωση της βιωσιμότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων. Αν όμως αυξηθεί ο σχηματισμός του μονοξειδίου του αζώτου, τότε αυτή η αντίδραση προστατεύει τα ενδοθηλιακά κύτταρα από τη δράση του TNFa. Ταυτόχρονα, ο αναστολέας της αδενυλικής κυκλάσης 2/5/-διδεοξυαδενοσίνης καταστέλλει πλήρως την κυτταροπροστατευτική δράση του δότη ΝΟ. Επομένως, μία από τις οδούς δράσης του ΝΟ μπορεί να είναι η εξαρτώμενη από το cGMP αναστολή της αποικοδόμησης του cAMP.

Τι κάνει το ΟΧΙ;

Το μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλει την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων, η οποία σχετίζεται με το σχηματισμό της προστακυκλίνης. Ταυτόχρονα, αναστέλλει τη σύνθεση της θρομβοξάνης A 2 (TxA 2). Το μονοξείδιο του αζώτου αναστέλλει τη δραστηριότητα της αγγειοτενσίνης II, η οποία προκαλεί αύξηση του αγγειακού τόνου.

Το ΝΟ ρυθμίζει την τοπική ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων. Ως ένωση ελεύθερων ριζών με υψηλή δραστικότητα, το ΝΟ διεγείρει την τοξική επίδραση των μακροφάγων στα καρκινικά κύτταρα, τα βακτήρια και τους μύκητες. Το μονοξείδιο του αζώτου εξουδετερώνει την οξειδωτική βλάβη στα κύτταρα, πιθανώς λόγω της ρύθμισης των μηχανισμών σύνθεσης ενδοκυτταρικής γλουταθειόνης.

Με την εξασθένηση της παραγωγής ΝΟ συνδέεται η εμφάνιση υπέρτασης, υπερχοληστερολαιμίας, αθηροσκλήρωσης, καθώς και σπαστικών αντιδράσεων των στεφανιαίων αγγείων. Επιπλέον, η διαταραχή της παραγωγής μονοξειδίου του αζώτου οδηγεί σε ενδοθηλιακή δυσλειτουργία όσον αφορά τον σχηματισμό βιολογικά ενεργών ενώσεων.

Ενδοθηλίνη.Ένα από τα πιο ενεργά πεπτίδια που εκκρίνει το ενδοθήλιο είναι ο αγγειοσυσταλτικός παράγοντας ενδοθηλίνη, του οποίου η δράση εκδηλώνεται σε εξαιρετικά μικρές δόσεις (ένα εκατομμυριοστό του mg). Υπάρχουν 3 ισομορφές ενδοθηλίνης στον οργανισμό, οι οποίες διαφέρουν ελάχιστα στη χημική τους σύσταση μεταξύ τους, περιλαμβάνουν 21 υπολείμματα αμινοξέων η καθεμία και διαφέρουν σημαντικά στον μηχανισμό δράσης τους. Κάθε ενδοθηλίνη είναι προϊόν ενός ξεχωριστού γονιδίου.

Ενδοθηλίνη 1 -το μόνο από αυτήν την οικογένεια, που σχηματίζεται όχι μόνο στο ενδοθήλιο, αλλά και σε λεία μυϊκά κύτταρα, καθώς και σε νευρώνες και αστροκύτταρα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού, μεσαγγειακά κύτταρα νεφρού, ενδομήτριο, ηπατοκύτταρα και επιθηλιακά κύτταρα ο μαστικός αδένας. Τα κύρια ερεθίσματα για το σχηματισμό της ενδοθηλίνης 1 είναι η υποξία, η ισχαιμία και το οξύ στρες. Έως και 75% της ενδοθηλίνης 1 εκκρίνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα προς τα λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος. Σε αυτή την περίπτωση, η ενδοθηλίνη συνδέεται με τους υποδοχείς της μεμβράνης τους, γεγονός που οδηγεί τελικά στη συστολή τους.

Ενδοθηλίνη 2 -ο κύριος τόπος σχηματισμού του είναι τα νεφρά και τα έντερα. Σε μικρές ποσότητες, βρίσκεται στη μήτρα, τον πλακούντα και το μυοκάρδιο. Πρακτικά δεν διαφέρει από την ενδοθηλίνη 1 στις ιδιότητές της.

Ενδοθηλίνη 3κυκλοφορεί συνεχώς στο αίμα, αλλά η πηγή σχηματισμού του δεν είναι γνωστή. Βρίσκεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στον εγκέφαλο, όπου πιστεύεται ότι ρυθμίζει λειτουργίες όπως ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των νευρώνων και των αστροκυττάρων. Επιπλέον, βρίσκεται στο γαστρεντερικό σωλήνα, τους πνεύμονες και τα νεφρά.

Λαμβάνοντας υπόψη τις λειτουργίες των ενδοθηλινών, καθώς και τον ρυθμιστικό τους ρόλο στις διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι αυτά τα πεπτιδικά μόρια πρέπει να ταξινομηθούν ως κυτοκίνες.

Η σύνθεση της ενδοθηλίνης διεγείρεται από τη θρομβίνη, την αδρεναλίνη, την αγγειοτενσίνη, την ιντερλευκίνη-Ι (IL-1) και διάφορους αυξητικούς παράγοντες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ενδοθηλίνη εκκρίνεται από το ενδοθήλιο προς τα μέσα, στα μυϊκά κύτταρα, όπου βρίσκονται οι υποδοχείς που είναι ευαίσθητοι σε αυτήν. Υπάρχουν τρεις τύποι υποδοχέων ενδοθηλίνης: A, B και C. Όλοι βρίσκονται στις κυτταρικές μεμβράνες διαφόρων οργάνων και ιστών. Οι ενδοθηλιακές υποδοχείς είναι γλυκοπρωτεΐνες. Το μεγαλύτερο μέρος της συντιθέμενης ενδοθηλίνης αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς EtA, ενώ ένα μικρότερο μέρος αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς τύπου EtV. Η δράση της ενδοθηλίνης 3 μεσολαβείται μέσω των υποδοχέων EtS. Ταυτόχρονα, είναι σε θέση να διεγείρουν τη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου. Κατά συνέπεια, με τη βοήθεια του ίδιου παράγοντα, ρυθμίζονται 2 αντίθετες αγγειακές αντιδράσεις - σύσπαση και χαλάρωση, που πραγματοποιούνται με διαφορετικούς μηχανισμούς. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι υπό φυσικές συνθήκες, όταν η συγκέντρωση των ενδοθηλινών συσσωρεύεται αργά, παρατηρείται αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα λόγω συστολής των λείων μυών των αγγείων.

Η ενδοθηλίνη εμπλέκεται σίγουρα σε στεφανιαία νόσο, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακές αρρυθμίες, αθηροσκληρωτική αγγειακή βλάβη, πνευμονική και καρδιακή υπέρταση, ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη, διαβήτη και άλλες παθολογικές διεργασίες.

Θρομβογόνες και θρομβογόνες ιδιότητες του ενδοθηλίου.Το ενδοθήλιο παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη διατήρηση υγρού του αίματος. Η βλάβη στο ενδοθήλιο οδηγεί αναπόφευκτα σε προσκόλληση (κόλλημα) αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων, λόγω της οποίας σχηματίζονται λευκοί (αποτελούμενοι από αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα) ή ερυθρός (συμπεριλαμβανομένων των ερυθρών αιμοσφαιρίων) θρόμβοι. Σε σχέση με τα παραπάνω, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η ενδοκρινική λειτουργία του ενδοθηλίου μειώνεται, αφενός, στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος και, αφετέρου, στη σύνθεση και απελευθέρωση παραγόντων που μπορούν να οδηγήσουν σε σταματήστε την αιμορραγία.

Οι παράγοντες που συμβάλλουν στη διακοπή της αιμορραγίας θα πρέπει να περιλαμβάνουν ένα σύμπλεγμα ενώσεων που οδηγούν σε προσκόλληση και συσσώρευση αιμοπεταλίων, το σχηματισμό και τη διατήρηση ενός θρόμβου ινώδους. Οι ενώσεις που διασφαλίζουν την υγρή κατάσταση του αίματος περιλαμβάνουν αναστολείς της συσσώρευσης και πρόσφυσης των αιμοπεταλίων, φυσικά αντιπηκτικά και παράγοντες που οδηγούν στη διάλυση του θρόμβου της ινικής. Ας σταθούμε στα χαρακτηριστικά των αναφερόμενων ενώσεων.

Είναι γνωστό ότι η θρομβοξάνη A 2 (TxA 2), ο παράγοντας von Willebrand (vWF), ο παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), το διφωσφορικό οξύ αδενοσίνης (ADP) είναι μεταξύ των ουσιών που προκαλούν προσκόλληση και συσσώρευση αιμοπεταλίων και σχηματίζονται από το ενδοθήλιο.

TxA 2, που συντίθεται κυρίως στα ίδια τα αιμοπετάλια, ωστόσο, αυτή η ένωση μπορεί επίσης να σχηματιστεί από αραχιδονικό οξύ, το οποίο είναι μέρος των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η δράση της TxA 2 εκδηλώνεται σε περίπτωση βλάβης του ενδοθηλίου, λόγω της οποίας εμφανίζεται μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Πρέπει να σημειωθεί ότι το TxA 2 έχει αρκετά ισχυρή αγγειοσυσπαστική δράση και παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση στεφανιαίου σπασμού.

Το vWF συντίθεται από άθικτο ενδοθήλιο και απαιτείται τόσο για την προσκόλληση όσο και για τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Διάφορα δοχεία είναι ικανά να συνθέσουν αυτόν τον παράγοντα σε διάφορους βαθμούς. Βρέθηκε υψηλό επίπεδο RNA μεταφοράς vWF στο ενδοθήλιο των αγγείων των πνευμόνων, της καρδιάς και των σκελετικών μυών, ενώ η συγκέντρωσή του στο ήπαρ και τα νεφρά είναι σχετικά χαμηλή.

Το PAF παράγεται από πολλά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιοκυττάρων. Αυτή η ένωση προάγει την έκφραση των κύριων ιντεγκρινών που εμπλέκονται στις διαδικασίες προσκόλλησης και συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Το PAF έχει ευρύ φάσμα δράσης και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος, καθώς και στην παθογένεση πολλών παθολογικών καταστάσεων.

Μία από τις ενώσεις που εμπλέκονται στη συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι η ADP. Όταν το ενδοθήλιο καταστραφεί, απελευθερώνεται κυρίως τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP), η οποία, υπό τη δράση της κυτταρικής ΑΤΡάσης, μετατρέπεται γρήγορα σε ADP. Το τελευταίο πυροδοτεί τη διαδικασία της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, η οποία είναι αναστρέψιμη στα αρχικά στάδια.

Η δράση των ενώσεων που προάγουν την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων αντιτίθεται από παράγοντες που αναστέλλουν αυτές τις διαδικασίες. Είναι πρωτίστως προστακυκλίνη ή προσταγλανδίνη I 2 (PgI 2).Η σύνθεση της προστακυκλίνης από άθικτο ενδοθήλιο συμβαίνει συνεχώς, αλλά η απελευθέρωσή της παρατηρείται μόνο στην περίπτωση της δράσης διεγερτικών παραγόντων. Το PgI 2 αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων μέσω του σχηματισμού cAMP. Επιπλέον, αναστολείς της προσκόλλησης και της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων είναι το μονοξείδιο του αζώτου (βλέπε παραπάνω) και η εξω-ADPase, η οποία διασπά την ADP στην αδενοσίνη, η οποία χρησιμεύει ως αναστολέας της συσσώρευσης.

Παράγοντες που συμβάλλουν στην πήξη του αίματος.Αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει παράγοντα ιστού, το οποίο υπό την επίδραση διαφόρων αγωνιστών (IL-1, IL-6, TNFa, αδρεναλίνη, λιποπολυσακχαρίτης (LPS) gram-αρνητικών βακτηρίων, υποξία, απώλεια αίματος) συντίθεται εντατικά από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Ο ιστικός παράγοντας (FIII) ενεργοποιεί τη λεγόμενη εξωγενή οδό της πήξης του αίματος. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο ιστικός παράγοντας δεν σχηματίζεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ωστόσο, οποιεσδήποτε αγχωτικές καταστάσεις, μυϊκή δραστηριότητα, ανάπτυξη φλεγμονωδών και μολυσματικών ασθενειών οδηγούν στο σχηματισμό και τη διέγερση της διαδικασίας πήξης του αίματος.

Προς την παράγοντες που εμποδίζουν την πήξη του αίματοςσχετίζομαι φυσικά αντιπηκτικά. Πρέπει να σημειωθεί ότι η επιφάνεια του ενδοθηλίου καλύπτεται με ένα σύμπλεγμα γλυκοζαμινογλυκανών με αντιπηκτική δράση. Αυτές περιλαμβάνουν θειική ηπαράνη, θειική δερματάνη, ικανή να δεσμεύεται στην αντιθρομβίνη III, καθώς και να αυξάνει τη δραστηριότητα του συμπαράγοντα ηπαρίνης II και συνεπώς να αυξάνει το αντιθρομβογόνο δυναμικό.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα συνθέτουν και εκκρίνουν 2 εξωγενείς αναστολείς οδού (TFPI-1και TFPI-2), αναστέλλοντας το σχηματισμό προθρομβινάσης. Ο TFPI-1 είναι ικανός να δεσμεύει τους παράγοντες VIIa και Xa στην επιφάνεια του ιστικού παράγοντα. Το TFPI-2, ως αναστολέας των πρωτεασών της σερίνης, εξουδετερώνει τους παράγοντες πήξης που εμπλέκονται στις εξωτερικές και εσωτερικές οδούς σχηματισμού προθρομβινάσης. Ταυτόχρονα, είναι πιο αδύναμο αντιπηκτικό από το TFPI-1.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα συντίθενται αντιθρομβίνη III (A-III),η οποία, όταν αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη, εξουδετερώνει τη θρομβίνη, τους παράγοντες Xa, IXa, την καλλικρεΐνη κ.λπ.

Τέλος, τα φυσικά αντιπηκτικά που συντίθενται από το ενδοθήλιο περιλαμβάνουν σύστημα θρομβομονδουλίνης-πρωτεΐνης C (PtC),που περιλαμβάνει επίσης πρωτεΐνη S (PtS).Αυτό το σύμπλεγμα φυσικών αντιπηκτικών εξουδετερώνει τους παράγοντες Va και VIIIa.

Παράγοντες που επηρεάζουν την ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος.Το ενδοθήλιο περιέχει ένα σύμπλεγμα ενώσεων που προάγουν και εμποδίζουν τη διάλυση του θρόμβου του ινώδους. Πρώτα απ 'όλα, θα πρέπει να επισημάνετε ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών (TPA, TPA)είναι ο κύριος παράγοντας που μετατρέπει το πλασμινογόνο σε πλασμίνη. Επιπλέον, το ενδοθήλιο συνθέτει και εκκρίνει τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης. Είναι γνωστό ότι η τελευταία ένωση συντίθεται επίσης στα νεφρά και απεκκρίνεται στα ούρα.

Ταυτόχρονα, το ενδοθήλιο συνθέτει και αναστολείς του ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (ITAP, ITPA) τύπου I, II και III. Όλα διαφέρουν ως προς το μοριακό τους βάρος και τη βιολογική τους δραστηριότητα. Το πιο μελετημένο από αυτά είναι το ITAP τύπου I. Συντίθεται και εκκρίνεται συνεχώς από τα ενδοθηλοκύτταρα. Άλλα ITAP παίζουν λιγότερο σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος.

Πρέπει να σημειωθεί ότι υπό φυσιολογικές συνθήκες η δράση των ενεργοποιητών ινωδόλυσης υπερισχύει της επίδρασης των αναστολέων. Κάτω από στρες, υποξία, σωματική δραστηριότητα, παράλληλα με την επιτάχυνση της πήξης του αίματος, σημειώνεται ενεργοποίηση της ινωδόλυσης, η οποία σχετίζεται με την απελευθέρωση TPA από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Εν τω μεταξύ, οι αναστολείς tPA βρίσκονται σε περίσσεια στα ενδοθηλοκύτταρα. Η συγκέντρωση και η δραστηριότητά τους υπερισχύουν της δράσης του tPA, αν και η πρόσληψη στην κυκλοφορία του αίματος υπό φυσικές συνθήκες είναι σημαντικά περιορισμένη. Με την εξάντληση των αποθεμάτων TPA, η οποία παρατηρείται με την ανάπτυξη φλεγμονωδών, λοιμωδών και ογκολογικών ασθενειών, με την παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος, με φυσιολογική και ιδιαίτερα παθολογική εγκυμοσύνη, καθώς και με γενετικά καθορισμένη ανεπάρκεια, η δράση του ITAP αρχίζει να κυριαρχούν, λόγω των οποίων, μαζί με την επιτάχυνση της πήξης του αίματος αναπτύσσεται αναστολή της ινωδόλυσης.

Παράγοντες που ρυθμίζουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του αγγειακού τοιχώματος.Είναι γνωστό ότι το ενδοθήλιο συνθέτει αγγειακό αυξητικό παράγοντα. Ταυτόχρονα, το ενδοθήλιο περιέχει μια ένωση που αναστέλλει την αγγειογένεση.

Ένας από τους κύριους παράγοντες αγγειογένεσης είναι το λεγόμενο αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγονταή VGEF(από τις λέξεις vascular growth endothelial cell factor), που έχει την ικανότητα να επάγει χημειοταξία και μιτογένεση ECs και μονοκυττάρων και παίζει σημαντικό ρόλο όχι μόνο στη νεοαγγειογένεση, αλλά και στην αγγειογένεση (πρώιμος σχηματισμός αιμοφόρων αγγείων στο έμβρυο). Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η ανάπτυξη των παράπλευρων και διατηρείται η ακεραιότητα της ενδοθηλιακής στιβάδας.

Ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF)σχετίζεται όχι μόνο με την ανάπτυξη και ανάπτυξη των ινοβλαστών, αλλά συμμετέχει και στον έλεγχο του τόνου των λείων μυϊκών στοιχείων.

Ένας από τους κύριους αναστολείς της αγγειογένεσης που επηρεάζει την πρόσφυση, την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι θρομβοσπονδίνη.Είναι μια γλυκοπρωτεΐνη κυτταρικής μήτρας που συντίθεται από διάφορους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η σύνθεση της θρομβοσπονδίνης ελέγχεται από το ογκογονίδιο P53.

Παράγοντες που εμπλέκονται στην ανοσία.Τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι γνωστό ότι παίζουν έναν εξαιρετικά σημαντικό ρόλο τόσο στην κυτταρική όσο και στη χυμική ανοσία. Έχει διαπιστωθεί ότι τα ενδοθηλοκύτταρα είναι αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα (APCs), δηλαδή είναι ικανά να επεξεργάζονται το αντιγόνο (Ag) σε ανοσογονική μορφή και να το «παρουσιάζουν» στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Η επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων περιέχει και τις δύο κατηγορίες HLA I και II, που είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την παρουσίαση αντιγόνου. Από το αγγειακό τοίχωμα και, ειδικότερα, από το ενδοθήλιο, απομονώθηκε ένα σύμπλεγμα πολυπεπτιδίων που ενισχύει την έκφραση των υποδοχέων στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Ταυτόχρονα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι σε θέση να παράγουν έναν αριθμό κυτοκινών που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Τέτοιες ενώσεις περιλαμβάνουν IL-1 a και b, TNFa, IL-6, α- και β-χημοκίνεςκαι άλλοι. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν αυξητικούς παράγοντες που επηρεάζουν την αιμοποίηση. Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF, G-CSF), παράγοντα διέγερσης αποικίας μακροφάγων (M-CSF, M-CSF), παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF, G-MSSF) και άλλους. Πρόσφατα, μια ένωση πολυπεπτιδικής φύσης απομονώθηκε από το αγγειακό τοίχωμα, η οποία ενισχύει απότομα τις διαδικασίες της ερυθροποίησης και συμβάλλει στο πείραμα στην εξάλειψη της αιμολυτικής αναιμίας που προκαλείται από την εισαγωγή τετραχλωράνθρακα.

Κυτομεδίνες.Το αγγειακό ενδοθήλιο, όπως και άλλα κύτταρα και ιστοί, είναι πηγή κυτταρικών μεσολαβητών - κυτομεδινών. Υπό την επίδραση αυτών των ενώσεων, που είναι ένα σύμπλεγμα πολυπεπτιδίων με μοριακό βάρος από 300 έως 10.000 D, η συσταλτική δραστηριότητα των λείων μυϊκών στοιχείων του αγγειακού τοιχώματος ομαλοποιείται, έτσι ώστε η αρτηριακή πίεση να παραμένει εντός φυσιολογικών ορίων. Οι κυτταρομεδίνες από τα αγγεία προάγουν τις διαδικασίες αναγέννησης και επιδιόρθωσης των ιστών και, πιθανώς, εξασφαλίζουν την ανάπτυξη των αγγείων όταν υποστούν βλάβη.

Πολυάριθμες μελέτες έχουν αποδείξει ότι όλες οι βιολογικά ενεργές ενώσεις που συντίθενται από το ενδοθήλιο ή προκύπτουν στη διαδικασία μερικής πρωτεόλυσης, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορούν να εισέλθουν στην αγγειακή κλίνη και έτσι να επηρεάσουν τη σύνθεση και τις λειτουργίες του αίματος.

Φυσικά, έχουμε παρουσιάσει μια μακριά από πλήρη λίστα παραγόντων που συντίθενται και εκκρίνονται από το ενδοθήλιο. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα είναι επαρκή για να συμπεράνουμε ότι το ενδοθήλιο είναι ένα ισχυρό ενδοκρινικό δίκτυο που ρυθμίζει πολλές φυσιολογικές λειτουργίες.

31 Οκτωβρίου 2017 Δεν υπάρχουν σχόλια

Το ενδοθήλιο και η βασική του μεμβράνη λειτουργούν ως ιστοαιματικός φραγμός, διαχωρίζοντας το αίμα από το μεσοκυττάριο περιβάλλον των γύρω ιστών. Ταυτόχρονα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα συνδέονται μεταξύ τους με πυκνά και σχισμοειδή συνδετικά σύμπλοκα. Μαζί με τη λειτουργία φραγμού, το ενδοθήλιο παρέχει την ανταλλαγή διαφόρων ουσιών μεταξύ του αίματος και των γύρω ιστών. Η διαδικασία ανταλλαγής σε επίπεδο τριχοειδών αγγείων πραγματοποιείται με τη βοήθεια της πινοκυττάρωσης, καθώς και τη διάχυση ουσιών μέσω των λεπτών οστών και των πόρων. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παρέχουν συστατικά της βασικής μεμβράνης στο υποενδοθηλιακό στρώμα: κολλαγόνο, ελαστίνη, λαμινίνη, πρωτεάσες, καθώς και αναστολείς τους: θρομβοσπονδίνη, βλεννοπολυσακχαρίτες, βιγκρονεκτίνη, φιμπρονεκτίνη, παράγοντας von Willebrand και άλλες πρωτεΐνες που έχουν μεγάλη σημασία για τη διακυτταρική αλληλεπίδραση ένα διάχυτο φράγμα που εμποδίζει την είσοδο αίματος στον εξωαγγειακό χώρο. Ο ίδιος μηχανισμός επιτρέπει στο ενδοθήλιο να ρυθμίζει τη διείσδυση βιολογικά ενεργών μορίων στο υποκείμενο στρώμα λείου μυός.

Έτσι, η ενδοθηλιακή επένδυση μπορεί να διασχιστεί με τρεις εξαιρετικά ρυθμισμένους τρόπους. Πρώτον, ορισμένα μόρια μπορούν να φτάσουν στα λεία μυϊκά κύτταρα διεισδύοντας σε συνδέσεις μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων. Δεύτερον, τα μόρια μπορούν να μεταφερθούν στα ενδοθηλιακά κύτταρα με κυστίδια (η διαδικασία της πινοκύτωσης). Τέλος, τα λιποδιαλυτά μόρια μπορούν να κινηθούν εντός της λιπιδικής διπλοστιβάδας.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα των στεφανιαίων αγγείων, εκτός από τη λειτουργία φραγμού, είναι προικισμένα με την ικανότητα ελέγχου του αγγειακού τόνου (κινητική δραστηριότητα των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος), συγκολλητικές ιδιότητες της εσωτερικής επιφάνειας των αγγείων, καθώς και μεταβολικές διεργασίες στο μυοκάρδιο Αυτές και άλλες λειτουργικές ικανότητες των ενδοθηλοκυττάρων καθορίζονται από την επαρκώς υψηλή ικανότητά τους να παράγουν διάφορα βιολογικά ενεργά μόρια, συμπεριλαμβανομένων κυτοκινών, αντι- και προπηκτικών, αντι-μιτογόνων, κ.λπ., από τον αυλό του αγγείου στον υποδοχέα στρώματα του τοίχου του?

Το ενδοθήλιο είναι σε θέση να παράγει και να απελευθερώνει έναν αριθμό ουσιών που έχουν τόσο αγγειοσυσπαστική όσο και αγγειοδιασταλτική δράση. Με τη συμμετοχή αυτών των ουσιών, συμβαίνει αυτορρύθμιση του αγγειακού τόνου, η οποία συμπληρώνει σημαντικά τη λειτουργία της αγγειακής νευρορρύθμισης.

Το άθικτο αγγειακό ενδοθήλιο συνθέτει αγγειοδιασταλτικά και, επιπλέον, μεσολαβεί στη δράση διαφόρων βιολογικά ενεργών ουσιών του αίματος - ισταμίνη, σεροτονίνη, κατεχολαμίνες, ακετυλοχολίνη κ.λπ. στους λείους μύες του αγγειακού τοιχώματος, προκαλώντας κυρίως τη χαλάρωση τους.

Το πιο ισχυρό αγγειοδιασταλτικό που παράγεται από το αγγειακό ενδοθήλιο είναι το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). Εκτός από την αγγειοδιαστολή, τα κύρια αποτελέσματά του περιλαμβάνουν όχι μόνο την αναστολή της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων και την καταστολή της μετανάστευσης λευκοκυττάρων λόγω της αναστολής της σύνθεσης των ενδοθηλιακών συγκολλητικών μορίων, αλλά και τον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, καθώς και την πρόληψη της οξείδωσης, δηλ. , τροποποίηση και, κατά συνέπεια, συσσώρευση αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών στο υποενδοθήλιο (αντιθηρογονική δράση).

Το μονοξείδιο του αζώτου στα ενδοθηλιακά κύτταρα σχηματίζεται από το αμινοξύ L-αργινίνη υπό τη δράση της ενδοθηλιακής συνθάσης ΝΟ. Διάφοροι παράγοντες, όπως ακετυλοχολινεστεράση, βραδυκινίνη, θρομβίνη, νουκλεοτίδια αδενίνης, θρομβοξάνη Α2, ισταμίνη, ενδοθήλιο, καθώς και αύξηση των λεγόμενων. Οι διατμητικές τάσεις ως αποτέλεσμα, για παράδειγμα, της εντατικοποίησης της ροής του αίματος, είναι ικανές να προκαλέσουν σύνθεση ΝΟ από το φυσιολογικό ενδοθήλιο. Το ΝΟ που παράγεται από το ενδοθήλιο διαχέεται μέσω της εσωτερικής ελαστικής μεμβράνης στα λεία μυϊκά κύτταρα και προκαλεί χαλάρωση. Ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης του ΝΟ είναι η ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης στο επίπεδο της κυτταρικής μεμβράνης, η οποία αυξάνει τη μετατροπή της τριφωσφορικής γουανοσίνης (GTP) σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), η οποία καθορίζει τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων. Στη συνέχεια ενεργοποιείται ένας αριθμός μηχανισμών για τη μείωση του κυτοσολικού Ca++: 1) φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση της Ca++-ATPase. 2) φωσφορυλίωση συγκεκριμένων πρωτεϊνών που οδηγεί σε μείωση του Ca2+ στο σαρκοπλασματικό δίκτυο. 3) Αναστολή της τριφωσφορικής ινοσιτόλης με τη μεσολάβηση cGMP.

Εκτός από το ΝΟ, ένας σημαντικός αγγειοδιασταλτικός παράγοντας που παράγεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι η προστακυκλίνη (προσταγλανδίνη I2, PSH2). Μαζί με την αγγειοδιασταλτική του δράση, η PGI2 αναστέλλει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων, μειώνει την είσοδο χοληστερόλης στα μακροφάγα και τα λεία μυϊκά κύτταρα και αποτρέπει την απελευθέρωση αυξητικών παραγόντων που προκαλούν πάχυνση του αγγειακού τοιχώματος. Όπως είναι γνωστό, η PGI2 σχηματίζεται από αραχιδονικό οξύ υπό τη δράση της κυκλοοξυγενάσης και της συνθάσης PC12. Η παραγωγή της PGI2 διεγείρεται από διάφορους παράγοντες: θρομβίνη, βραδυκινίνη, ισταμίνη, λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (HDL), νουκλεοτίδια αδενίνης, λευκοτριένια, θρομβοπετάλια. -προερχόμενος αυξητικός παράγοντας (PDGF), κλπ. Το PGI2 ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση, η οποία οδηγεί σε αύξηση της ενδοκυτταρικής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP).

Εκτός από τα αγγειοδιασταλτικά, τα ενδοθηλιακά κύτταρα της στεφανιαίας αρτηρίας παράγουν έναν αριθμό αγγειοσυσταλτικών. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι το ενδοθήλιο Ι.

Το ενδοθήλιο Ι είναι ένα από τα πιο ισχυρά αγγειοσυσταλτικά που μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένη σύσπαση των λείων μυών. Το ενδοθήλιο Ι παράγεται ενζυματικά στο ενδοθήλιο από ένα προπροπεπτίδιο. Οι διεγέρτες της απελευθέρωσής του είναι η θρομβίνη, η αδρεναλίνη και ο υποξικός παράγοντας, δηλ. ενεργειακό έλλειμμα. Το ενδοθηλιακό Ι συνδέεται με έναν συγκεκριμένο υποδοχέα μεμβράνης που ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C και οδηγεί στην απελευθέρωση ενδοκυτταρικών φωσφορικών ινοσιτόλης και διακυλογλυκερόλης.

Η τριφωσφορική ινοσιτόλη δεσμεύει τον υποδοχέα στο σαρκοπλασματικό δίκτυο, γεγονός που αυξάνει την απελευθέρωση Ca2+ στο κυτταρόπλασμα. Μια αύξηση στο επίπεδο του κυτταροζολικού Ca2+ καθορίζει μια αύξηση στη σύσπαση των λείων μυών.

Σε περίπτωση βλάβης του ενδοθηλίου, η αντίδραση των αρτηριών σε βιολογικά δραστικές ουσίες, vhch. Η ακετυλοχολίνη, οι κατεχολαμίνες, το ενδοθήλιο Ι, η αγγειοτενσίνη II είναι διαστρεβλωμένη, για παράδειγμα, αντί της διαστολής της αρτηρίας, αναπτύσσεται ένα αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα υπό τη δράση της ακετυλοχολίνης.

Το ενδοθήλιο είναι συστατικό του συστήματος αιμόστασης. Το άθικτο ενδοθηλιακό στρώμα έχει αντιθρομβωτική/αντιθρομβωτική ιδιότητα. Ένα αρνητικό (παρόμοιο) φορτίο στην επιφάνεια των ενδοθηλιοκυττάρων και των αιμοπεταλίων προκαλεί την αμοιβαία απώθησή τους, η οποία εξουδετερώνει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό τοίχωμα. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μια ποικιλία αντιθρομβωτικών και αντιπηκτικών παραγόντων PGI2, NO, μόρια που μοιάζουν με ηπαρίνη, θρομβομοντουλίνη (ενεργοποιητής πρωτεΐνης C), ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (t-PA) και ουροκινάση.

Ωστόσο, με την ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας υπό συνθήκες αγγειακής βλάβης, το ενδοθήλιο συνειδητοποιεί το προθρομβωτικό/προπηκτικό του δυναμικό. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και άλλοι φλεγμονώδεις μεσολαβητές μπορούν να προκαλέσουν την παραγωγή ουσιών στα ενδοθηλιοκύτταρα που συμβάλλουν στην ανάπτυξη θρόμβωσης/υπερπηκτικότητας. Όταν τα αγγεία είναι κατεστραμμένα, η επιφανειακή έκφραση του ιστικού παράγοντα, του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου, των μορίων προσκόλλησης λευκοκυττάρων και του παράγοντα von WUlebrand(a) αυξάνεται. Το PAI-1 (αναστολέας ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου) είναι ένα από τα κύρια συστατικά του αντιπηκτικού συστήματος του αίματος, αναστέλλει την ινωδόλυση και είναι επίσης δείκτης ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι ανεξάρτητη αιτία κυκλοφορικών διαταραχών στο όργανο, καθώς συχνά προκαλεί αγγειόσπασμο ή αγγειακή θρόμβωση, η οποία, ειδικότερα, παρατηρείται σε ορισμένες μορφές στεφανιαίας νόσου. Επιπλέον, οι περιφερειακές κυκλοφορικές διαταραχές (ισχαιμία, σοβαρή αρτηριακή υπεραιμία) μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία του ενδοθηλίου.

Το άθικτο ενδοθήλιο παράγει συνεχώς ΝΟ, προστακυκλίνη και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες που μπορούν να αναστείλουν την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Επιπλέον, εκφράζει το ένζυμο ADPase, το οποίο καταστρέφει την ADP που εκκρίνεται από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια και έτσι περιορίζεται η εμπλοκή τους στη διαδικασία της θρόμβωσης. Το ενδοθήλιο είναι ικανό να παράγει πηκτικά και αντιπηκτικά, προσροφώντας πολλά αντιπηκτικά από το πλάσμα του αίματος - ηπαρίνη, πρωτεΐνες C και S.

Όταν το ενδοθήλιο καταστραφεί, η επιφάνειά του αλλάζει από αντιθρομβωτική σε προθρομβωτική. Εάν εκτεθεί η προ-συγκολλητική επιφάνεια της υποενδοθηλιακής μήτρας, τα συστατικά της - συγκολλητικές πρωτεΐνες (παράγοντας von Willebrand, κολλαγόνο, φιμπρονεκτίνη, θρομβοσπονδίνη, ινωδογόνο κ. θρόμβος και μετά αιμοπηξία.

Οι βιολογικά δραστικές ουσίες που παράγονται από τα ενδοθηλοκύτταρα, κυρίως οι κυτοκίνες, μπορούν να έχουν σημαντική επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες λόγω του ενδοκρινικού τύπου δράσης, ειδικότερα, να αλλάξουν την ανοχή των ιστών σε λιπαρά οξέα και υδατάνθρακες. Με τη σειρά τους, οι παραβιάσεις του λίπους, των υδατανθράκων και άλλων τύπων μεταβολισμού οδηγούν αναπόφευκτα σε ενδοθηλιακή δυσλειτουργία με όλες τις συνέπειές της.

Στην κλινική πράξη, ο γιατρός, μεταφορικά μιλώντας, «καθημερινά» πρέπει να αντιμετωπίζει τη μία ή την άλλη εκδήλωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, είτε πρόκειται για αρτηριακή υπέρταση, στεφανιαία νόσο, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια κ.λπ. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι, αφενός, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία συμβάλλει στο σχηματισμό και την εξέλιξη μιας συγκεκριμένης καρδιαγγειακής νόσου και, από την άλλη πλευρά, αυτή η ίδια η ασθένεια συχνά επιδεινώνει την ενδοθηλιακή βλάβη.

Ένα παράδειγμα τέτοιου φαύλου κύκλου («circulus vitiosus») μπορεί να είναι μια κατάσταση που δημιουργείται στις συνθήκες ανάπτυξης αρτηριακής υπέρτασης. Η παρατεταμένη έκθεση σε αυξημένη αρτηριακή πίεση στο αγγειακό τοίχωμα μπορεί τελικά να οδηγήσει σε δυσλειτουργία του ενδοθηλίου, με αποτέλεσμα την αύξηση του τόνου των λείων μυών των αγγείων και των διεργασιών αγγειακής αναδόμησης (βλ. παρακάτω), μία από τις εκδηλώσεις της οποίας είναι η πάχυνση των μέσων (το μυϊκό στρώμα του αγγειακού τοιχώματος) και αντίστοιχη μείωση της διαμέτρου του αγγείου. Η ενεργή συμμετοχή των ενδοθηλοκυττάρων στην αγγειακή αναδιαμόρφωση οφείλεται στην ικανότητά τους να συνθέτουν μεγάλο αριθμό διαφορετικών αυξητικών παραγόντων.

Η στένωση του αυλού (το αποτέλεσμα της αγγειακής αναδιαμόρφωσης) θα συνοδεύεται από σημαντική αύξηση της περιφερικής αντίστασης, η οποία είναι ένας από τους βασικούς παράγοντες για τη δημιουργία και την εξέλιξη της στεφανιαίας ανεπάρκειας. Αυτό σημαίνει το σχηματισμό («κλείσιμο») ενός φαύλου κύκλου.

Ενδοθήλιο και πολλαπλασιαστικές διεργασίες. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι σε θέση να παράγουν τόσο διεγερτικά όσο και αναστολείς της ανάπτυξης των λείων μυών του αγγειακού τοιχώματος. Με άθικτο ενδοθήλιο, η διαδικασία πολλαπλασιασμού στους λείους μύες είναι σχετικά ήρεμη.

Η πειραματική αφαίρεση της ενδοθηλιακής στιβάδας (αποενδοθηλιοποίηση) έχει ως αποτέλεσμα τον πολλαπλασιασμό των λείων μυών, ο οποίος μπορεί να ανασταλεί με την αποκατάσταση της ενδοθηλιακής επένδυσης. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, το ενδοθήλιο χρησιμεύει ως αποτελεσματικός φραγμός για την πρόληψη της έκθεσης των λείων μυϊκών κυττάρων σε διάφορους αυξητικούς παράγοντες που κυκλοφορούν στο αίμα. Επιπλέον, τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν ουσίες που έχουν ανασταλτική επίδραση στις πολλαπλασιαστικές διεργασίες στο αγγειακό τοίχωμα.

Αυτά περιλαμβάνουν το ΝΟ, διάφορες γλυκοζαμινογλυκάνες, συμπεριλαμβανομένης της ηπαρίνης και της θειικής ηπαρίνης, καθώς και τον αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού (3 (TGF-(3). Ο TGF-J3, που είναι ο ισχυρότερος επαγωγέας της έκφρασης του γονιδίου του διάμεσου κολλαγόνου, υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να αναστέλλει την αγγειακή πολλαπλασιασμός κατά μήκος του μηχανισμού ανάδρασης.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν επίσης έναν αριθμό αυξητικών παραγόντων που είναι ικανοί να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος: Ο αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων (PDGF; Αιμοπεταλιακός Αυξητικός Παράγοντας), που ονομάστηκε έτσι επειδή απομονώθηκε για πρώτη φορά από τα αιμοπετάλια, είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό μιτογόνο που διεγείρει Σύνθεση DNA και κυτταρική διαίρεση. Ο ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (EDGF, Endothelial-Cell-Derived Growth Factors), είναι ικανός, ειδικότερα, να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων σε αθηροσκληρωτικές αγγειακές βλάβες. αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF; Παράγοντες Ανάπτυξης Προερχόμενοι από Ενδοθηλιακά Κύτταρα). ενδοθήλιο? αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF, αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη). αγγειοτενσίνη II (in vitro πειράματα διαπίστωσαν ότι το AT II ενεργοποιεί τον παράγοντα μεταγραφής των αυξητικών κυτοκινών, ενισχύοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λείων μυϊκών κυττάρων και των καρδιομυοκυττάρων).

Εκτός από τους αυξητικούς παράγοντες, οι μοριακοί επαγωγείς της υπερτροφίας του αγγειακού τοιχώματος περιλαμβάνουν: πρωτεΐνες μεσολαβητές ή G-πρωτεΐνες που ελέγχουν τη σύζευξη των υποδοχέων της κυτταρικής επιφάνειας με μόρια τελεστών αυξητικών παραγόντων. πρωτεΐνες υποδοχέα που παρέχουν ειδικότητα αντίληψης και επηρεάζουν το σχηματισμό των δεύτερων αγγελιοφόρων cAMP και cGMP. πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη μεταγωγή γονιδίων που καθορίζουν την υπερτροφία των λείων μυϊκών κυττάρων.

Ενδοθήλιο και μετανάστευση λευκοκυττάρων. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν μια ποικιλία παραγόντων που είναι σημαντικοί για την αναπλήρωση των λευκοκυττάρων σε περιοχές με ενδοαγγειακή βλάβη. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν ένα χημειοτακτικό μόριο, τη μονοκυτταρική χημειοτακτική πρωτεΐνη MCP-1, η οποία προσελκύει τα μονοκύτταρα.

Τα ενδοθηλιακά κύτταρα παράγουν επίσης μόρια προσκόλλησης που αλληλεπιδρούν με υποδοχείς στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων: 1 - μόρια διακυτταρικής προσκόλλησης ICAM-1 και ICAM-2 (μόρια διακυτταρικής προσκόλλησης), τα οποία συνδέονται με τον υποδοχέα των Β-λεμφοκυττάρων και 2 - προσκόλληση αγγειακών κυττάρων μόρια -1 - VCAM-1 (αγγειακή κυτταρική προσκόλληση μόριο-1), διασυνδεδεμένα με υποδοχείς στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων.

Το ενδοθήλιο είναι ένας παράγοντας στο μεταβολισμό των λιπιδίων. Η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια μεταφέρονται μέσω του αρτηριακού συστήματος ως μέρος των λιποπρωτεϊνών, δηλαδή το ενδοθήλιο είναι αναπόσπαστο μέρος του μεταβολισμού των λιπιδίων. Τα ενδοθηλιοκύτταρα μπορούν να μετατρέψουν τα τριγλυκερίδια σε ελεύθερα λιπαρά οξέα με τη βοήθεια του ενζύμου λιποπρωτεΐνη λιπάση. Στη συνέχεια, τα απελευθερωμένα λιπαρά οξέα εισέρχονται στον υποενδοθηλιακό χώρο, παρέχοντας μια πηγή ενέργειας για τους λείους μυς και άλλα κύτταρα. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα περιέχουν υποδοχείς για αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, γεγονός που προκαθορίζει τη συμμετοχή τους στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.