Ιντερφερόνη. Οδηγίες για το φάρμακο, εφαρμογή, τιμή, έντυπα απελευθέρωσης

Δραστικό συστατικό: 8 εκατομμύρια IU ανθρώπινης ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης βήτα-1b.

Έκδοχα: τριένυδρο οξικό νάτριο, παγόμορφο οξικό οξύ, δεξτράνη 50-70 χιλιάδες, πολυσορβικό 80, μαννιτόλη, διένυδρο εδετικό νάτριο, ενέσιμο ύδωρ.

Φαρμακοδυναμική. Η ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη βήτα-1b απομονώνεται από κύτταρα Escherichia coli, στο γονιδίωμα των οποίων έχει εισαχθεί το γονίδιο ανθρώπινης ιντερφερόνης βήτα που κωδικοποιεί το αμινοξύ σερίνη στη 17η θέση. Η ιντερφερόνη βήτα-1b είναι μια μη γλυκοζυλιωμένη πρωτεΐνη με μοριακό βάρος 18500 daltons, που αποτελείται από 165 αμινοξέα.

Οι ιντερφερόνες είναι πρωτεΐνες στη δομή τους και ανήκουν στην οικογένεια των κυτοκινών. Το μοριακό βάρος των ιντερφερονών κυμαίνεται από 15.000 έως 21.000 dalton. Υπάρχουν τρεις κύριες κατηγορίες ιντερφερονών: άλφα, βήτα και γάμμα. Οι ιντερφερόνες άλφα, βήτα και γάμμα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, αλλά διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Η δραστηριότητα των ιντερφερονών είναι ειδική για το είδος και, ως εκ τούτου, είναι δυνατή η μελέτη των επιπτώσεών τους μόνο σε καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων ή in vivo σε ανθρώπους.

Η ιντερφερόνη βήτα-1b έχει αντιικές και ανοσοτροποποιητικές δράσεις. Ο μηχανισμός δράσης της ιντερφερόνης βήτα-1b στη σκλήρυνση κατά πλάκας δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η βιολογική επίδραση της ιντερφερόνης βήτα-1b προκαλείται από την αλληλεπίδρασή της με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στην επιφάνεια των ανθρώπινων κυττάρων. Η δέσμευση της ιντερφερόνης βήτα-1b σε αυτούς τους υποδοχείς προκαλεί την έκφραση ενός αριθμού ουσιών που θεωρούνται ως μεσολαβητές των βιολογικών επιδράσεων της ιντερφερόνης βήτα-1b. Η περιεκτικότητα σε ορισμένες από αυτές τις ουσίες προσδιορίστηκε στον ορό και στα κλάσματα των κυττάρων του αίματος ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b. Η ιντερφερόνη βήτα-1b μειώνει τη δεσμευτική ικανότητα του υποδοχέα γάμμα ιντερφερόνης και αυξάνει την εσωτερίκευση και την αποδόμησή του. Επιπλέον, η ιντερφερόνη βήτα-1b αυξάνει την κατασταλτική δραστηριότητα των μονοπύρηνων κυττάρων του περιφερικού αίματος.

Δεν έχουν διεξαχθεί στοχευμένες μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της ιντερφερόνης βήτα-1b στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, του αναπνευστικού και του ενδοκρινικού συστήματος.

Αποτελέσματα κλινικών μελετών.διαβιβάζοντας . Σε μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας ικανούς να περπατήσουν ανεξάρτητα (EDSS 0 έως 5,5) που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b, ελήφθησαν δεδομένα ότι το φάρμακο μειώνει τη συχνότητα των παροξύνσεων κατά 30%, μειώνει τη σοβαρότητα των παροξύνσεων και αριθμός νοσηλειών λόγω της υποκείμενης νόσου. Στη συνέχεια, φάνηκε μια αύξηση στο διάστημα μεταξύ των παροξύνσεων και μια τάση επιβράδυνσης της εξέλιξης της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Δευτεροπαθής προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας.Διεξήχθησαν δύο ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων 1657 ασθενών με δευτερογενή προϊούσα μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας. Οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με αρχική βαθμολογία EDSS από 3 έως 6,5 μονάδες, δηλ. οι ασθενείς μπορούσαν να περπατήσουν ανεξάρτητα. Κατά την αξιολόγηση του κύριου καταληκτικού σημείου της μελέτης «χρόνος για επιβεβαιωμένη εξέλιξη», π.χ. ικανότητα επιβράδυνσης της εξέλιξης της νόσου σε μελέτες, έχουν ληφθεί αντικρουόμενα δεδομένα.

Μία από τις δύο μελέτες έδειξε στατιστικά σημαντική επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξης της αναπηρίας (αναλογία κινδύνου = 0,69 σε διάστημα εμπιστοσύνης 95% (0,55, 0,86), p=0,0010, η μείωση του κινδύνου ήταν 31% στο τζόκινγκ ιντερφερόνη-1b ομάδα) και αύξηση του χρόνου μέχρι τη στιγμή της απώλειας της ικανότητας να κινηθεί ανεξάρτητα, δηλ. χρήση αναπηρικού αμαξιδίου ή EDSS 7.0 (αναλογία κινδύνου = 0,61 σε διάστημα εμπιστοσύνης 95% (0,44, 0,85), p=0,0036, η μείωση του κινδύνου ήταν 39% στην ομάδα ιντερφερόνης βήτα-1b) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ιντερφερόνη βήτα-1b. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου παρέμεινε στην επόμενη περίοδο παρατήρησης, ανεξάρτητα από τη συχνότητα των παροξύνσεων.

Σε μια δεύτερη μελέτη της ιντερφερόνης βήτα-1b σε ασθενείς με δευτερογενή προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας, δεν παρουσιάστηκε επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξης. Ωστόσο, οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν μικρότερη δραστηριότητα της νόσου από ασθενείς σε άλλες μελέτες με δευτερογενή προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Κατά τη διεξαγωγή μιας αναδρομικής μετα-ανάλυσης δεδομένων και από τις δύο μελέτες, παρουσιάστηκε μια στατιστικά σημαντική επίδραση (p = 0,0076, όταν συγκρίθηκαν ομάδες ασθενών που έλαβαν ιντερφερόνη βήτα-1b 8 εκατομμύρια IU και της ομάδας εικονικού φαρμάκου).

Μια αναδρομική ανάλυση ανά υποομάδες έδειξε ότι η επίδραση της ΙΑ στο ρυθμό εξέλιξης ήταν πιο έντονη στην ομάδα ασθενών με υψηλή δραστηριότητα της νόσου πριν από την έναρξη της θεραπείας (αναλογία κινδύνου = 0,72 σε διάστημα εμπιστοσύνης 95% (0,59, 0,88), p. =0,0011, η μείωση του κινδύνου ήταν 28% στην ομάδα ασθενών με παροξύνσεις ή ταχεία εξέλιξη του EDSS που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b έναντι εικονικού φαρμάκου). Με βάση τα αποτελέσματα της ανάλυσης, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ανάλυση της συχνότητας των υποτροπών και της ταχείας εξέλιξης του EDSS (EDSS> 1 βαθμός ή > 0,5 με βασικό EDSS ≥ 6 βαθμοί για 2 χρόνια πριν από τη θεραπεία) μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση ασθενών με μια ενεργή πορεία της νόσου. Αυτές οι μελέτες έδειξαν επίσης μείωση της συχνότητας των παροξύνσεων (30%). Η ιντερφερόνη βήτα-1b δεν έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τη διάρκεια των παροξύνσεων.

Κλινικά απομονωμένο σύνδρομο.Μια ελεγχόμενη κλινική δοκιμή της ιντερφερόνης βήτα-1b διεξήχθη σε ασθενείς με κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (CIS). Το CIS υποδηλώνει την παρουσία ενός μεμονωμένου κλινικού επεισοδίου απομυελίνωσης και/ή τουλάχιστον δύο κλινικά σιωπηλών βλαβών σε εικόνες μαγνητικής τομογραφίας T2 που είναι ανεπαρκείς για τη διάγνωση κλινικά σημαντικής ΣΚΠ. Έχει διαπιστωθεί ότι το CIS με μεγάλη πιθανότητα οδηγεί περαιτέρω στην ανάπτυξη σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς με μία κλινική βλάβη ή δύο ή περισσότερες βλάβες σε μαγνητική τομογραφία, υπό την προϋπόθεση ότι αποκλείονταν όλες οι εναλλακτικές ασθένειες που θα μπορούσαν να είναι η πιο πιθανή αιτία των παρόντων συμπτωμάτων, εκτός από τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Αυτή η μελέτη αποτελούνταν από 2 φάσεις, μια φάση ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και μια φάση παρακολούθησης. Η ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση διήρκεσε 2 χρόνια ή έως ότου ο ασθενής μεταβεί σε κλινικά σημαντική σκλήρυνση κατά πλάκας (CMMS). Μετά την ολοκλήρωση της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης, ο ασθενής μεταφέρθηκε στη φάση παρακολούθησης της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b. Προκειμένου να αξιολογηθούν τα πρώιμα και τα καθυστερημένα αποτελέσματα της χορήγησης ιντερφερόνης βήτα-1b, συγκρίθηκαν ομάδες ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε ιντερφερόνη βήτα-1b (ομάδα άμεσης θεραπείας) και εικονικό φάρμακο (ομάδα καθυστερημένης θεραπείας). Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς και οι ερευνητές παρέμειναν τυφλοί ως προς την κατανομή των ασθενών σε ομάδες θεραπείας.

Πίνακας 1. Αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης βήτα-1b σε κλινικές δοκιμές BENEFIT και εκτεταμένη παρακολούθηση ασθενών BENEFIT.

Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση της μελέτης, η ιντερφερόνη βήτα-1b απέτρεψε στατιστικά σημαντικά τη μετάβαση του CIS σε CRMS. Στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b, παρουσιάστηκε καθυστέρηση στη μετατροπή σε σημαντική σκλήρυνση κατά πλάκας σύμφωνα με τα κριτήρια McDonald's (βλ. Πίνακα 1).

Οι αναλύσεις υποομάδας με βάση τους βασικούς παράγοντες κατέδειξαν ότι η ιντερφερόνη βήτα-1b ήταν αποτελεσματική στην πρόληψη του μετασχηματισμού σε CRMS σε όλες τις υποομάδες. Ο κίνδυνος μετασχηματισμού σε CRMS στα 2 χρόνια ήταν υψηλότερος σε ασθενείς με μονοεστιακό CIS με 9 ή περισσότερες βλάβες σε εικόνες με στάθμιση T2 ή με βλάβες που ενισχύουν την αντίθεση στην MRI κατά την έναρξη. Η αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης βήτα-1b στην ομάδα ασθενών με πολυεστιακές κλινικές εκδηλώσεις δεν εξαρτιόταν από τις αρχικές παραμέτρους της μαγνητικής τομογραφίας, γεγονός που υποδεικνύει υψηλό κίνδυνο μετατροπής του CIS σε CRMS σε ασθενείς αυτής της ομάδας.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει γενικά αποδεκτός ορισμός του υψηλού κινδύνου, ωστόσο, οι ασθενείς με μονοεστιακή CIS (κλινική εκδήλωση 1 βλάβης στο ΚΝΣ) και τουλάχιστον 9 εστίες σε μαγνητική τομογραφία σε λειτουργία T2 ή/και συσσωρευμένο σκιαγραφικό μπορούν να ταξινομηθούν ως υψηλού ομάδα κινδύνου για την ανάπτυξη CRMS. Οι ασθενείς με πολυεστιακό CIS (κλινικές εκδηλώσεις >1 βλάβης στο ΚΝΣ) διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν CRMS, ανεξάρτητα από τον αριθμό των εστιών στην μαγνητική τομογραφία. Σε κάθε περίπτωση, η απόφαση για τη συνταγογράφηση ιντερφερόνης βήτα-1b θα πρέπει να λαμβάνεται με βάση το συμπέρασμα ότι ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο να αναπτύξει CRMS.

Η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b ήταν καλά ανεκτή από τους ασθενείς, όπως υποδεικνύεται από ένα χαμηλό ποσοστό εγκατάλειψης (93% ολοκλήρωσε τη μελέτη).

Για να βελτιωθεί η ανεκτικότητα, τιτλοποιήθηκε η δόση της ιντερφερόνης βήτα-1b, χρησιμοποιήθηκαν ΜΣΑΦ στην αρχή της θεραπείας. Επιπλέον, ο αυτόματος εγχυτήρας χρησιμοποιήθηκε στην πλειονότητα των ασθενών καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Στη συνέχεια, η ιντερφερόνη βήτα-1b παρέμεινε εξαιρετικά αποτελεσματική στην πρόληψη της ανάπτυξης CRMS μετά από 3 και 5 χρόνια παρακολούθησης (Πίνακας 1), παρά το γεγονός ότι η πλειοψηφία των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ξεκίνησαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b 2 χρόνια μετά την έναρξη της μελέτης. Η επιβεβαιωμένη εξέλιξη του EDSS (αύξηση του EDSS τουλάχιστον μία επίσκεψη σε σύγκριση με την αρχική τιμή) ήταν χαμηλότερη στην ομάδα άμεσης θεραπείας (Πίνακας 1, ανιχνεύθηκε σημαντική επίδραση στο 3ο έτος θεραπείας, αλλά δεν υπήρχε επίδραση στο 5ο) . Η πλειοψηφία των ασθενών και στις δύο ομάδες δεν παρουσίασε εξέλιξη αναπηρίας σε διάστημα 5 ετών. Δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτό το αποτέλεσμα με την άμεση χορήγηση ιντερφερόνης βήτα-1b. Η επίδραση της άμεσης θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1 b στην ποιότητα ζωής των ασθενών δεν έχει αποδειχθεί.

Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα, δευτεροπαθής προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση και κλινικά απομονωμένο σύνδρομο.Η αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης βήτα-1b έχει αποδειχθεί σε όλες τις κλινικές δοκιμές όσον αφορά την ικανότητά της να μειώνει τη δραστηριότητα της νόσου (οξεία φλεγμονή στο ΚΝΣ και επίμονη βλάβη ιστού), που αξιολογήθηκε με μαγνητική τομογραφία. Η αναλογία της κλινικής δραστηριότητας της σκλήρυνσης κατά πλάκας και της δραστηριότητας της νόσου σύμφωνα με τις παραμέτρους της μαγνητικής τομογραφίας δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί.

Φαρμακοκινητική.Μετά από s/c ένεση ιντερφερόνης βήτα-1b στη συνιστώμενη δόση των 8 εκατομμυρίων IU, οι συγκεντρώσεις της στον ορό είναι χαμηλές ή δεν ανιχνεύονται καθόλου. Από αυτή την άποψη, δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που λαμβάνουν ιντερφερόνη βήτα-1b στη συνιστώμενη δόση. Μετά από υποδόρια χορήγηση 16 εκατομμυρίων IU ιντερφερόνης βήτα-1b, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα είναι περίπου 40 IU/ml 1-8 ώρες μετά την ένεση.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα πολυάριθμων κλινικών μελετών, η κάθαρση της ιντερφερόνης βήτα-1b και T 1/2 του φαρμάκου από τον ορό είναι κατά μέσο όρο 30 ml/min/kg και 5 ώρες, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ιντερφερόνης βήτα-1b όταν χορηγείται s/c είναι περίπου 50%.

Η εισαγωγή της ιντερφερόνης βήτα-1b κάθε δεύτερη μέρα δεν οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος και η φαρμακοκινητική του κατά τη διάρκεια της θεραπείας, προφανώς, δεν αλλάζει.

Με s/c εφαρμογή ιντερφερόνης βήτα-1b σε δόση 0,25 mg κάθε δεύτερη μέρα, τα επίπεδα των δεικτών βιολογικής απόκρισης (νεοπτερίνη, βήτα-μικροσφαιρίνη και η ανοσοκατασταλτική κυτοκίνη ιντερλευκίνη-10) αυξήθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με τις βασικές τιμές 6- 12 ώρες μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου. Κορυφώθηκαν στις 40-124 ώρες και παρέμειναν αυξημένα κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης των 7 ημερών (168 ωρών). Η σχέση μεταξύ των επιπέδων της ιντερφερόνης βήτα-1b στο πλάσμα ή των επιπέδων δεικτών που προκαλούνται από αυτήν και του μηχανισμού δράσης της ιντερφερόνης βήτα-1b στη σκλήρυνση κατά πλάκας δεν έχει τεκμηριωθεί.

- κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (CIS) (το μόνο κλινικό επεισόδιο απομυελίνωσης που υποδηλώνει σκλήρυνση κατά πλάκας, υπό τον όρο ότι αποκλείονται εναλλακτικές διαγνώσεις) με επαρκή σοβαρότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας για τη χορήγηση ενδοφλέβιας χορήγησης κορτικοστεροειδών - για επιβράδυνση της μετάβασης σε CRMS σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για την ανάπτυξη CRMS.

Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτός ορισμός του υψηλού κινδύνου. Σύμφωνα με τη μελέτη, ασθενείς με μονοεστιακό CIS (κλινικές εκδηλώσεις 1 βλάβης στο ΚΝΣ) και εστίες ≥T2 στην μαγνητική τομογραφία ή/και εστίες που συσσωρεύουν σκιαγραφικό παράγοντα διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης CRMS. Οι ασθενείς με πολυεστιακό CIS (κλινικές εκδηλώσεις >1 βλάβης στο ΚΝΣ) διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν CRMS, ανεξάρτητα από τον αριθμό των εστιών στην μαγνητική τομογραφία.

- υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας - για μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των παροξύνσεων της σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ασθενείς που μπορούν να περπατήσουν χωρίς βοήθεια, με ιστορικό τουλάχιστον 2 παροξύνσεων της νόσου τα τελευταία 2 χρόνια, ακολουθούμενες από πλήρη ή ατελή ανάρρωση νευρολογικό έλλειμμα?

- δευτερογενής προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας με ενεργό πορεία της νόσου, που χαρακτηρίζεται από παροξύνσεις ή έντονη επιδείνωση των νευρολογικών λειτουργιών τα τελευταία 2 χρόνια - για τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των κλινικών παροξύνσεων της νόσου, καθώς και για την επιβράδυνση του ρυθμού της εξέλιξης της νόσου.

Χρησιμοποιήστε αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.

Η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Παιδιά. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες κλινικές και φαρμακοκινητικές μελέτες σε παιδιατρικούς και εφηβικούς πληθυσμούς. Περιορισμένα δημοσιευμένα δεδομένα υποδηλώνουν συγκρίσιμο προφίλ ασφάλειας της ιντερφερόνης βήτα-1b σε δόση 8 εκατομμυρίων IU s/c κάθε δεύτερη μέρα στην ομάδα ασθενών από 12 έως 16 ετών, σε σύγκριση με τον ενήλικο πληθυσμό. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη χρήση της ιντερφερόνης βήτα-1b σε άτομα ηλικίας κάτω των 12 ετών, το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Στην αρχή της θεραπείας, συνήθως συνιστάται η τιτλοποίηση της δόσης. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με την εισαγωγή 2 εκατομμυρίων IU s/c κάθε δεύτερη μέρα, αυξάνοντας σταδιακά τη δόση στα 8 εκατομμύρια IU, που χορηγούνται επίσης κάθε δεύτερη μέρα. Η περίοδος τιτλοδότησης της δόσης μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την ατομική ανεκτικότητα του φαρμάκου.

Πίνακας 2. Σχήμα τιτλοδότησης δόσης*

* Η περίοδος τιτλοδότησης μπορεί να παραταθεί εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες

Η διάρκεια της θεραπείας δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Υπάρχουν αποτελέσματα κλινικών μελετών στις οποίες η διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα και δευτερογενή προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας έφτασε τα 5 και 3 χρόνια, αντίστοιχα. Στην ομάδα των ασθενών με υποτροπιάζουσα πορεία σκλήρυνσης κατά πλάκας, παρουσιάζεται υψηλή αποτελεσματικότητα κατά τα πρώτα 2 χρόνια. Μια περαιτέρω τριετής παρατήρηση έδειξε τη διατήρηση των δεικτών απόδοσης καθ' όλη την περίοδο της θεραπείας. Σε ασθενείς με κλινικά απομονωμένο σύνδρομο, υπήρξε σημαντική καθυστέρηση στη μεταμόρφωση σε οριστική σκλήρυνση κατά πλάκας για περισσότερα από 5 χρόνια.

Η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b δεν ενδείκνυται σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας που είχαν λιγότερες από 2 παροξύνσεις τα τελευταία 2 χρόνια ή σε ασθενείς με δευτερογενή προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας που δεν έχουν προχωρήσει τα τελευταία 2 χρόνια.

Για ασθενείς που δεν παρουσιάζουν σταθεροποίηση της πορείας της νόσου (για παράδειγμα, επίμονη εξέλιξη της νόσου στην κλίμακα EDSS για 6 μήνες ή ανάγκη για 3 ή περισσότερους κύκλους θεραπείας με κορτικοτροπίνη ή GCS) εντός 1 έτους, θεραπεία με ιντερφερόνη Συνιστάται η διακοπή της βήτα-1b.

1. Επιλέξτε την ώρα της ένεσης που σας βολεύει. Οι ενέσεις γίνονται κατά προτίμηση το βράδυ πριν πάτε για ύπνο.

2. Πλύνετε καλά τα χέρια σας με σαπούνι και νερό πριν χορηγήσετε το φάρμακο.

3. Πάρτε μία συσκευασία κυψέλης με γεμάτη σύριγγα/φιαλίδιο από συσκευασία από χαρτόνι, η οποία πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο, και διατηρήστε τη σε θερμοκρασία δωματίου για αρκετά λεπτά, ώστε η θερμοκρασία του φαρμάκου να ισούται με τη θερμοκρασία περιβάλλοντος. Εάν εμφανιστεί συμπύκνωση στην επιφάνεια της σύριγγας/φιαλιδίου, περιμένετε μερικά ακόμη λεπτά μέχρι να εξατμιστεί η συμπύκνωση.

4. Πριν από τη χρήση, επιθεωρήστε το διάλυμα στη σύριγγα/φιαλίδιο. Παρουσία αιωρούμενων σωματιδίων ή αλλαγής στο χρώμα του διαλύματος ή βλάβης στη σύριγγα/φιαλίδιο, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εάν εμφανιστεί αφρός, κάτι που συμβαίνει όταν η σύριγγα/φιαλίδιο ανακινείται ή ανακινείται έντονα, περιμένετε να κατακαθίσει ο αφρός.

5. Επιλέξτε την περιοχή του σώματος που θα γίνει η ένεση. Η ιντερφερόνη βήτα-1b εγχέεται στον υποδόριο λιπώδη ιστό (λιπαρό στρώμα μεταξύ του δέρματος και του μυϊκού ιστού), επομένως χρησιμοποιήστε μέρη με χαλαρές ίνες μακριά από σημεία τάνυσης του δέρματος, νεύρα, αρθρώσεις και αιμοφόρα αγγεία:

Μηροί (μπροστινή επιφάνεια των μηρών εκτός από τη βουβωνική χώρα και το γόνατο).

Κοιλιά (εκτός από τη μέση γραμμή και την παραομφάλια περιοχή).

Η εξωτερική επιφάνεια των ώμων.

Γλουτιοί (άνω εξωτερικό τεταρτημόριο).

Μην χρησιμοποιείτε για την ένεση επώδυνα σημεία, αποχρωματισμένες, κοκκινισμένες περιοχές του δέρματος ή περιοχές με σφραγίδες και οζίδια.

Επιλέξτε διαφορετικό σημείο ένεσης κάθε φορά, ώστε να μπορείτε να μειώσετε την ενόχληση και τον πόνο στο δέρμα στο σημείο της ένεσης. Υπάρχουν πολλά σημεία έγχυσης σε κάθε περιοχή ένεσης. Αλλάζετε συνεχώς τα σημεία έγχυσης σε μια συγκεκριμένη περιοχή.

6. Προετοιμασία για ένεση.

Εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί ιντερφερόνη βήτα-1b σε σύριγγες. Πάρτε την έτοιμη σύριγγα στο χέρι με το οποίο γράφετε. Αφαιρέστε το προστατευτικό καπάκι από τη βελόνα.

Εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί ιντερφερόνη βήτα-1b σε φιαλίδια. Πάρτε το φιαλίδιο της ιντερφερόνης βήτα-1b και τοποθετήστε το προσεκτικά σε μια επίπεδη επιφάνεια (τραπέζι). Χρησιμοποιήστε τσιμπιδάκια (ή άλλη εύχρηστη συσκευή) για να αφαιρέσετε το καπάκι του φιαλιδίου. Απολυμάνετε το πάνω μέρος του φιαλιδίου. Πάρτε μια αποστειρωμένη σύριγγα στο χέρι σας, αφαιρέστε το προστατευτικό κάλυμμα από τη βελόνα και, χωρίς να παραβιάσετε τη στειρότητα, εισάγετε προσεκτικά τη βελόνα μέσα από το ελαστικό πώμα του φιαλιδίου, έτσι ώστε το άκρο της βελόνας (3-4 mm) να είναι ορατό μέσα από το ποτήρι του φιαλιδίου. Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο έτσι ώστε ο λαιμός να δείχνει προς τα κάτω.

7. Η ποσότητα του διαλύματος ιντερφερόνης βήτα-1b που πρέπει να ενέσετε κατά τη διάρκεια της ένεσης εξαρτάται από τη δόση που συνιστά ο γιατρός σας. Μην αποθηκεύετε τα υπολείμματα του φαρμάκου που παραμένουν στη σύριγγα/φιαλίδιο για επαναχρησιμοποίηση.
χρήση.

Εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί ιντερφερόνη βήτα-1b σε σύριγγες. Ανάλογα με τη δόση που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Μπορεί να χρειαστεί να αφαιρέσετε την περίσσεια του διαλύματος φαρμάκου από τη σύριγγα. Εάν είναι απαραίτητο, πιέστε αργά και απαλά το έμβολο της σύριγγας για να αφαιρέσετε την περίσσεια του διαλύματος. Πιέστε προς τα κάτω το έμβολο μέχρι το έμβολο να φτάσει στο επιθυμητό σημάδι στην ετικέτα της σύριγγας.

Εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί το φάρμακο ιντερφερόνη βήτα-1b σε φιαλίδια. Τραβήξτε αργά το έμβολο προς τα πίσω και τραβήξτε τον απαιτούμενο όγκο διαλύματος στη σύριγγα από το φιαλίδιο, που αντιστοιχεί στη δόση της ιντερφερόνης βήτα-lb που έχει συνταγογραφηθεί από τον γιατρό σας. Στη συνέχεια, χωρίς να παραβιαστεί η στειρότητα, αφαιρέστε το φιαλίδιο από τη βελόνα, κρατώντας τη βελόνα στη βάση (βεβαιωθείτε ότι η βελόνα δεν βγαίνει από τη σύριγγα). Γυρίστε τη σύριγγα ανάποδα με τη βελόνα και ενώ μετακινείτε το έμβολο, αφαιρέστε τις φυσαλίδες αέρα χτυπώντας απαλά τη σύριγγα και πιέζοντας το έμβολο. Επανατοποθετήστε τη βελόνα στη σύριγγα και αφαιρέστε το καπάκι από αυτήν.

8. Απολυμάνετε εκ των προτέρων την περιοχή του δέρματος όπου θα γίνει η ένεση της ιντερφερόνης βήτα-1b. Όταν το δέρμα είναι στεγνό, διπλώστε απαλά το δέρμα με τον αντίχειρα και τον δείκτη σας.

9. Με τη σύριγγα κάθετα στο σημείο της ένεσης, εισάγετε τη βελόνα στο δέρμα υπό γωνία 90°. Το συνιστώμενο βάθος εισαγωγής της βελόνας είναι 6 mm από την επιφάνεια του δέρματος. Το βάθος επιλέγεται ανάλογα με τον τύπο της σωματικής διάπλασης και το πάχος του υποδόριου λιπώδους ιστού. Ενέσετε το φάρμακο πιέζοντας ομοιόμορφα το έμβολο της σύριγγας μέχρι το τέλος (μέχρι να αδειάσει τελείως).

10. Αφαιρέστε τη σύριγγα με τη βελόνα με κάθετη κίνηση προς τα πάνω.

11. Πετάξτε τις χρησιμοποιημένες σύριγγες/φιαλίδια μόνο σε ειδικά καθορισμένο μέρος μακριά από παιδιά.

12. Εάν ξεχάσετε να κάνετε την ένεση ιντερφερόνης βήτα-1b, κάντε την ένεση μόλις το θυμηθείτε. Η επόμενη ένεση γίνεται μετά από 48 ώρες Δεν επιτρέπεται η χορήγηση διπλής δόσης του φαρμάκου. Μην σταματήσετε να παίρνετε ιντερφερόνη βήτα-1b χωρίς να μιλήσετε με το γιατρό σας.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.Δεν είναι γνωστό εάν η ιντερφερόνη βήτα-1b μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν αντιμετωπίζεται σε έγκυες γυναίκες ή να επηρεάσει την ανθρώπινη αναπαραγωγική λειτουργία. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, υπήρξαν περιπτώσεις αυτόματης αποβολής. Σε μελέτες σε πιθήκους rhesus, η ανθρώπινη ιντερφερόνη βήτα-1b ήταν εμβρυοτοξική και, σε υψηλότερες δόσεις, προκάλεσε αύξηση στα ποσοστά αποβολών. Επομένως, η ιντερφερόνη βήτα-1b αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκείς μεθόδους αντισύλληψης κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b ή κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης, η γυναίκα θα πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο και να συμβουλεύεται να διακόψει τη θεραπεία.

Δεν είναι γνωστό εάν η ιντερφερόνη βήτα-1b απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεδομένης της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ιντερφερόνη βήτα-1b σε βρέφη που θηλάζουν, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται ή να διακόπτεται το φάρμακο.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας.Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε ηπατικές παθήσεις στο στάδιο της αποζημίωσης.

Εφαρμογή σε παιδιά.Η χρήση του φαρμάκου κάτω των 18 ετών αντενδείκνυται (οι πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης της ιντερφερόνης βήτα-1b σε παιδιά είναι περιορισμένες. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης σε παιδιά δεν έχει αποδειχθεί).

Ειδικές Οδηγίες.Παθολογία του ανοσοποιητικού συστήματος.Η χρήση κυτοκινών σε ασθενείς με μονοκλωνική γαμμαπάθεια συνοδεύτηκε μερικές φορές από την ανάπτυξη ενός συνδρόμου συστηματικής αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών με συμπτώματα που μοιάζουν με σοκ και θάνατο.

Παθολογία του γαστρεντερικού σωλήνα. Σε σπάνιες περιπτώσεις, στο πλαίσιο της χρήσης του φαρμάκου ιντερφερόνης βήτα-1b, παρατηρήθηκε ανάπτυξη, στις περισσότερες περιπτώσεις που σχετίζεται με την παρουσία.

Βλάβη στο νευρικό σύστημα.Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι οι σκέψεις αυτοκτονίας μπορεί επίσης να είναι παρενέργεια του φαρμάκου ιντερφερόνης βήτα-1b, εάν εμφανιστούν, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.

Σε δύο ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 1657 ασθενείς με δευτερογενή προϊούσα ΣΚΠ, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης κατάθλιψης και αυτοκτονικών σκέψεων κατά τη χρήση ιντερφερόνης βήτα-1b ή εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται ιντερφερόνη βήτα-1b σε ασθενείς με καταθλιπτικές διαταραχές και ιστορικό αυτοκτονικών σκέψεων.

Εάν παρουσιαστούν τέτοια φαινόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η σκοπιμότητα διακοπής του φαρμάκου ιντερφερόνη βήτα-1b.

Η ιντερφερόνη βήτα-1b θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων, περιλαμβανομένων. λήψη θεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα, ειδικά εάν οι κρίσεις σε αυτούς τους ασθενείς δεν ελέγχονται επαρκώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους.Συνιστάται στους ασθενείς με δυσλειτουργία του θυρεοειδούς να ελέγχουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς (θυρεοειδικές ορμόνες, ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς) τακτικά και σε άλλες περιπτώσεις - σύμφωνα με κλινικές ενδείξεις.

Εκτός από τις τυπικές εργαστηριακές εξετάσεις που συνταγογραφούνται για τη διαχείριση ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, πριν από την έναρξη θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b. καθώς και τακτικά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, συνιστάται η διεξαγωγή λεπτομερούς εξέτασης αίματος, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού της φόρμουλας των λευκοκυττάρων και του αριθμού των αιμοπεταλίων και μιας βιοχημικής εξέτασης αίματος, καθώς και ο έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας (για παράδειγμα, δραστηριότητα των ACT, ALT και g-γλουταμυλ τρανσφεράσης (g-GT)).

Κατά τη διαχείριση ασθενών με αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία (μεμονωμένα ή σε συνδυασμό), μπορεί να απαιτείται πιο προσεκτική παρακολούθηση μιας ολοκληρωμένης εξέτασης αίματος, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων και του λευκοκυττάρου.

Παραβίαση του ήπατος και της χοληφόρου οδού.Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b μπορεί συχνά να οδηγήσει σε ασυμπτωματική αύξηση της δραστηριότητας των «ηπατικών» τρανσαμινασών, η οποία, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι ήπια και παροδική. Όπως και με άλλες βήτα ιντερφερόνες, σοβαρή ηπατική βλάβη (συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας) είναι σπάνια με την ιντερφερόνη βήτα-1b. Οι πιο σοβαρές περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που εκτέθηκαν σε ηπατοτοξικά φάρμακα ή ουσίες, καθώς και σε ορισμένες συνοδές ασθένειες (για παράδειγμα, κακοήθη νεοπλάσματα με μετάσταση, σοβαρές λοιμώξεις και αλκοολισμός).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης της κλινικής εικόνας). Η αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών στον ορό του αίματος απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση και εξέταση. Με σημαντική αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών στον ορό του αίματος ή με την εμφάνιση σημείων ηπατικής βλάβης (για παράδειγμα, ίκτερο), το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται. Ελλείψει κλινικών σημείων ηπατικής βλάβης ή μετά από ομαλοποίηση της δραστηριότητας των «ηπατικών» ενζύμων, είναι δυνατή η επανέναρξη της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b με παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος.Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, θα πρέπει να δίνεται προσοχή.

Παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος.Το φάρμακο ιντερφερόνη βήτα-1b θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή νόσο, ιδιαίτερα, με στεφανιαία νόσο, διαταραχές του ρυθμού και. Η καρδιαγγειακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Δεν υπάρχουν στοιχεία υπέρ της άμεσης καρδιοτοξικής επίδρασης της ιντερφερόνης βήτα-1b, ωστόσο, το γριππώδες σύνδρομο που σχετίζεται με τη χρήση της ιντερφερόνης βήτα-1b μπορεί να γίνει σημαντικός παράγοντας άγχους για ασθενείς με υπάρχουσα σημαντική παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, υπήρξε μια πολύ σπάνια επιδείνωση της κατάστασης του καρδιαγγειακού συστήματος σε ασθενείς με υπάρχουσα σημαντική παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος, η οποία, κατά τη στιγμή της εμφάνισης, σχετίστηκε με την έναρξη της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b.

Υπάρχουν σπάνιες αναφορές για την εμφάνιση μυοκαρδιοπάθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b. Με ανάπτυξη. εάν υποτεθεί ότι αυτό οφείλεται στη χρήση του φαρμάκου, τότε η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b θα πρέπει να διακοπεί.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης.Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (σπάνιες, αλλά εκδηλώνονται σε οξεία και σοβαρή μορφή, όπως αναφυλαξία και). Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b, υπήρξαν περιπτώσεις νέκρωσης στο σημείο της ένεσης (βλ. παράγραφο «Παρενέργειες»). μπορεί να είναι εκτεταμένη και να επεκταθεί στη μυϊκή περιτονία καθώς και στον λιπώδη ιστό και, ως αποτέλεσμα, να οδηγήσει σε ουλές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αφαίρεση νεκρού δέρματος ή, σπανιότερα, η μεταμόσχευση δέρματος είναι απαραίτητη. Η διαδικασία επούλωσης μπορεί να διαρκέσει έως και 6 μήνες.

Εάν υπάρχουν σημεία βλάβης στην ακεραιότητα του δέρματος (για παράδειγμα, διαρροή υγρού από το σημείο της ένεσης), ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλευτεί γιατρό πριν συνεχίσει τις ενέσεις του σκευάσματος ιντερφερόνης βήτα-1b.

Εάν εμφανιστούν πολλαπλές εστίες νέκρωσης, η θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι να επουλωθούν πλήρως οι κατεστραμμένες περιοχές. Με την παρουσία μιας μεμονωμένης βλάβης, εάν η νέκρωση δεν είναι πολύ εκτεταμένη, η χρήση του σκευάσματος ιντερφερόνης βήτα-1b μπορεί να συνεχιστεί, καθώς σε ορισμένους ασθενείς η επούλωση της νεκρωτικής θέσης στο σημείο της ένεσης συνέβη στο πλαίσιο της χρήσης του παρασκευάσματος ιντερφερόνης βήτα-1b.

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης αντίδρασης και νέκρωσης στο σημείο της ένεσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται:

Πραγματοποιήστε ενέσεις, τηρώντας αυστηρά τους κανόνες ασηψίας.

Αλλάζετε το σημείο της ένεσης κάθε φορά.

Ενέσετε το φάρμακο αυστηρά s / c.

Περιοδικά, θα πρέπει να παρακολουθείται η ορθότητα της αυτοένεσης, ειδικά όταν εμφανίζονται τοπικές αντιδράσεις.

Ανοσογονικότητα. Όπως με κάθε θεραπεία που περιέχει πρωτεΐνες, υπάρχει η πιθανότητα σχηματισμού αντισωμάτων με την ιντερφερόνη βήτα-1b. Σε έναν αριθμό ελεγχόμενων κλινικών μελετών, ο ορός αναλύονταν κάθε 3 μήνες για να ανιχνευθεί ο σχηματισμός αντισωμάτων κατά της ιντερφερόνης βήτα-1b. Σε αυτές τις μελέτες, φάνηκε ότι εξουδετερωτικά αντισώματα κατά της ιντερφερόνης βήτα-1b αναπτύχθηκαν στο 23-41% των ασθενών, κάτι που επιβεβαιώθηκε από τουλάχιστον δύο διαδοχικά θετικά αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων. Στο 43-55% αυτών των ασθενών, μεταγενέστερες εργαστηριακές μελέτες έδειξαν σταθερή απουσία αντισωμάτων κατά της ιντερφερόνης βήτα-1b.

Σε μια μελέτη σε ασθενείς με κλινικά μεμονωμένο σύνδρομο που υποδηλώνει σκλήρυνση κατά πλάκας, παρατηρήθηκε εξουδετερωτική δραστηριότητα, μετρούμενη κάθε 6 μήνες, στο 16,5-25,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b σε κατάλληλες επισκέψεις. Η εξουδετερωτική δραστηριότητα ανιχνεύθηκε τουλάχιστον μία φορά στο 30% (75) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b. Στο 23% (17) από αυτούς, πριν την ολοκλήρωση της μελέτης, η κατάσταση των αντισωμάτων έγινε και πάλι αρνητική.

Κατά τη διάρκεια της διετούς περιόδου της μελέτης, η ανάπτυξη εξουδετερωτικής δραστηριότητας δεν συσχετίστηκε με μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας (από την άποψη του χρόνου έως την εμφάνιση κλινικά σημαντικής σκλήρυνσης κατά πλάκας).

Δεν έχει αποδειχθεί ότι η παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων έχει σημαντική επίδραση στα κλινικά αποτελέσματα. Δεν σχετίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες με την ανάπτυξη εξουδετερωτικής δραστηριότητας.

Η απόφαση για συνέχιση ή διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται σε δείκτες της κλινικής δραστηριότητας της νόσου και όχι στην κατάσταση της εξουδετερωτικής δραστηριότητας.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων, μηχανισμών.Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες. Ανεπιθύμητες ενέργειες από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και εργασίας με μηχανισμούς. Από αυτή την άποψη, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν εμπλέκεστε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων. Εάν εμφανιστούν οι περιγραφόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, θα πρέπει να αποφύγετε την εκτέλεση αυτών των δραστηριοτήτων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνά στα αρχικά στάδια της θεραπείας, ωστόσο, κατά τη διάρκεια της επόμενης θεραπείας, η συχνότητα και η έντασή τους μειώνονται. Οι πιο συχνές αντιδράσεις είναι συμπτώματα γρίπης (πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις, κακουχία, εφίδρωση ή μυϊκός πόνος) και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, που οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στις φαρμακολογικές ιδιότητες της ιντερφερόνης βήτα-1b. Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης είναι συχνές μετά τη χρήση της ιντερφερόνης βήτα-1b: ερυθρότητα, οίδημα, αποχρωματισμός, φλεγμονή, πόνος, υπερευαισθησία, νέκρωση, ασυνήθιστες αντιδράσεις. Για να βελτιωθεί η ανεκτικότητα, συνιστάται η έναρξη θεραπείας με ιντερφερόνη βήτα-1b με τιτλοποίηση (βλ. το σχήμα τιτλοδότησης δόσης στην ενότητα "Δοσολογικό σχήμα"), το γριππώδες σύνδρομο μπορεί επίσης να διορθωθεί με τη χορήγηση ΜΣΑΦ. Ο επιπολασμός των αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης μπορεί να μειωθεί με τη χρήση αυτοένεσης.

Ακολουθούν κατάλογοι ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν σε κλινικές δοκιμές (Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες και εργαστηριακές ανωμαλίες) και από τη χρήση της ιντερφερόνης beg-1b μετά την κυκλοφορία (Πίνακας 4, ποσοστά που υπολογίζονται από συγκεντρωτικά δεδομένα κλινικών δοκιμών (πολύ συχνές (> 10% ), συχνά (<10% - >1%), σπάνια (<1% - >0,1%), σπάνια (<0.1% - >0,01%) και πολύ σπάνια (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες και εργαστηριακές ανωμαλίες με συχνότητα εμφάνισης >10% σε σύγκριση με τη συχνότητα του αντίστοιχου συμβάντος στο εικονικό φάρμακο. σημαντικές παρενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο<10%.

1 Εργαστηριακή απόκλιση
2 Σημαντικά συσχετισμένη με τη θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b σε ασθενείς με CIS, σελ<0.05
3 Σημαντικά σχετίζεται με τη θεραπεία με ιντερφερόνη beg-1b σε ασθενείς με RRMS. R<0.05
4 Σημαντικά συσχετισμένη με τη θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b σε ασθενείς με SPMS, σελ<0.05
5 Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης μπορεί να περιλαμβάνουν τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης, για παράδειγμα: αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, υπερευαισθησία, φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, οίδημα στο σημείο της ένεσης, νέκρωση στο σημείο της ένεσης, πόνο στο σημείο της ένεσης, . πρήξιμο στο σημείο της ένεσης και στο σημείο της ένεσης. Το «σύνδρομο τύπου γρίπης» αναφέρεται σε συνδυασμό τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα συμπτώματα: πυρετός, ρίγη, κακουχία, εφίδρωση.

Πίνακας 4. (Η συχνότητα υποδεικνύεται σύμφωνα με την ταξινόμηση που δίνεται: πολύ συχνά (> 10%). συχνά (<10% - >ένας%). σπάνια (<1% - >0,1%), σπάνια (<0.1% - >0,01%) και πολύ σπάνια (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

* συχνότητα που καθιερώθηκε σε κλινικές μελέτες
** Στοιχεία από την CJSC "Biocard"

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για την αλληλεπίδραση της ιντερφερόνης βήτα-1b με άλλα φάρμακα.

Η επίδραση της ιντερφερόνης βήτα-1b σε δόση 8 εκατομμυρίων IU κάθε δεύτερη μέρα στον μεταβολισμό του φαρμάκου σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας είναι άγνωστη.

Στο πλαίσιο της χρήσης της ιντερφερόνης βήτα-1b, τα GCS και ACTH, που συνταγογραφούνται για έως και 28 ημέρες στη θεραπεία των παροξύνσεων, είναι καλά ανεκτά. Η χρήση της ιντερφερόνης βήτα-1b ταυτόχρονα με άλλους ανοσοτροποποιητές (εκτός από κορτικοστεροειδή ή ACTH) δεν έχει μελετηθεί.

Οι ιπτσφερόνες μειώνουν τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων του συστήματος του κυτοχρώματος P450 σε ανθρώπους και ζώα. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται ιντερφερόνη βήτα-1b σε συνδυασμό με φάρμακα που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη, η κάθαρση του οποίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων (συμπεριλαμβανομένων των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, των αντικαταθλιπτικών).

Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες συμβατότητας με αντιεπιληπτικά φάρμακα.

- υπερευαισθησία στην ανασυνδυασμένη ιπτερφερόνη-βήτα ή άλλα συστατικά του φαρμάκου.

- στο στάδιο της αποζημίωσης.

- σοβαρή καταθλιπτική ασθένεια και/ή σκέψεις αυτοκτονίας στο ιστορικό.

- (επαρκώς μη ελεγχόμενο);

- εγκυμοσύνη

- παιδιά κάτω των 18 ετών (οι πληροφορίες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης της ιντερφερόνης βήτα-1b σε παιδιά είναι περιορισμένες. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης σε παιδιά δεν έχει αποδειχθεί).

Η ιντερφερόνη βήτα-1b πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης ή κατάθλιψης, καθώς και σε ασθενείς που λαμβάνουν αντισπασμωδικά. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III-IV NYHA και σε ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών, αναιμία ή θρομβοπενία με ιντερφερόνη βήτα-lb.

Η ιντερφερόνη βήτα-1b σε δόσεις έως και 176 εκατομμύρια IU IV 3 φορές την εβδομάδα σε ενήλικες ασθενείς με κακοήθεις όγκους δεν προκάλεσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Το φάρμακο είναιμη γλυκοζωμένεςμορφή ανθρώπινης ιντερφερόνης βήτα-1σι , που έχει σερίνη στη 17η θέση.

Η δραστική ουσία του φαρμάκου (ιντερφερόνη βήτα-1b) έχει αντιική και ανοσορυθμιστική δράση. Οι μηχανισμοί δράσης της ιντερφερόνης βήτα-1b στη σκλήρυνση κατά πλάκας δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η βιολογική επίδραση της ιντερφερόνης βήτα-1b προκαλείται από την αλληλεπίδρασή της με συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στην επιφάνεια των ανθρώπινων κυττάρων. Η δέσμευση της ιντερφερόνης βήτα-1b σε αυτούς τους υποδοχείς προκαλεί την έκφραση ενός αριθμού ουσιών που θεωρούνται ως μεσολαβητές των βιολογικών επιδράσεων της ιντερφερόνης βήτα-1b. Η περιεκτικότητα σε ορισμένες από αυτές τις ουσίες προσδιορίστηκε στον ορό και στα κλάσματα των κυττάρων του αίματος ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα-1b. Η ιντερφερόνη βήτα-1b μειώνει τη δεσμευτική ικανότητα και την έκφραση των υποδοχέων για γάμμα-ιντερφερόνη, ενισχύει την αποσύνθεσή τους. Το φάρμακο μειώνει το σχηματισμό ιντερφερόνης γάμμα, αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού, ενεργοποιείΤ κατασταλτικά, λόγω των οποίων εξασθενεί τη δράση των αντισωμάτων κατά των κύριων συστατικών της μυελίνης.

Μετά από υποδόρια χορήγηση στη συνιστώμενη δόση των 0,25 mg, η συγκέντρωση της ιντερφερόνης βήτα-1b στο αίμα είναι χαμηλή ή δεν ανιχνεύεται καθόλου.

Μετά από υποδόρια χορήγηση 0,5 mg ιντερφερόνης βήτα-1b σε υγιείς εθελοντές, η C max στο πλάσμα είναι περίπου 40 IU / ml 1-8 ώρες μετά την ένεση. Σε αυτή τη μελέτη, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα όταν χορηγείται υποδόρια είναι περίπου 50%. Με την ενδοφλέβια χρήση, η κάθαρση και ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από τον ορό είναι κατά μέσο όρο 30 ml/min/kg και 5 ώρες, αντίστοιχα.

Η εισαγωγή της ιντερφερόνης βήτα-1b κάθε δεύτερη μέρα δεν οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, οι φαρμακοκινητικές του παράμετροι επίσης δεν αλλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Όταν χορηγήθηκε υποδόρια με ιντερφερόνη βήτα-1b σε δόση 0,25 mg κάθε δεύτερη μέρα σε υγιείς εθελοντές, τα επίπεδα των δεικτών βιολογικής απόκρισης (νεοπτερίνη, βήτα-2-μικροσφαιρίνη και η ανοσοκατασταλτική κυτοκίνη IL-10) αυξήθηκαν σημαντικά σε σύγκριση με την αρχική τιμή 6-12 ώρες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης του φαρμάκου. Η C max επιτεύχθηκε μετά από 40-124 ώρες και παρέμεινε αυξημένη κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης των 7 ημερών (168 ώρες).

Κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (το μόνο κλινικό επεισόδιο απομυελίνωσης που υποδηλώνει σκλήρυνση κατά πλάκας, υπό τον όρο ότι αποκλείονται εναλλακτικές διαγνώσεις) με φλεγμονώδη διαδικασία επαρκή ώστε να απαιτούνται ενδοφλέβια κορτικοστεροειδή για να επιβραδυνθεί η μετάβαση σε κλινικά σημαντική σκλήρυνση κατά πλάκας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο να την αναπτύξουν. Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτός ορισμός του υψηλού κινδύνου. Σύμφωνα με τη μελέτη, ασθενείς με κλινικά απομονωμένο μονοεστιακό σύνδρομο (κλινικές εκδηλώσεις 1 βλάβης στο ΚΝΣ) και ≥ 9 εστίες Τ2 σε και/ή εστίες που συσσωρεύουν σκιαγραφικό παράγοντα διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν κλινικά σημαντική σκλήρυνση κατά πλάκας. Οι ασθενείς με πολυεστιακό κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (κλινικές εκδηλώσεις με περισσότερες από 1 βλάβες στο ΚΝΣ) διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν κλινικά σημαντική σκλήρυνση κατά πλάκας, ανεξάρτητα από τον αριθμό των εστιών στο απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού;

Υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας - για μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των παροξύνσεων σε εξωτερικούς ασθενείς (δηλαδή ασθενείς που μπορούν να περπατήσουν χωρίς βοήθεια) με ιστορικό τουλάχιστον δύο παροξύνσεων τα τελευταία 2 χρόνια, ακολουθούμενες από πλήρη ή ατελή αποκατάσταση του νευρολογικού ελλείμματος.

Δευτερογενής προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας με ενεργό πορεία της νόσου, που χαρακτηρίζεται από παροξύνσεις ή έντονη επιδείνωση των νευρολογικών λειτουργιών τα τελευταία δύο χρόνια - για τη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των κλινικών παροξύνσεων της νόσου, καθώς και για την επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξη της νόσου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία, ζυπερευαισθησία.

Καρδιοπάθεια, ειδικότερα καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III-IV (σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA), μυοκαρδιοπάθεια.

Κατάθλιψη και/ή σκέψεις αυτοκτονίας (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), επιληπτικές κρίσεις στο ιστορικό.

μονοκλωνική γαμμαπάθεια;

Αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία;

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας;

Ηλικία έως 18 ετών (λόγω έλλειψης επαρκούς εμπειρίας εφαρμογής).

Υποδόριασε μια μέρα.

Η έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Επί του παρόντος, το ζήτημα της διάρκειας της φαρμακευτικής θεραπείας παραμένει άλυτο. Σε κλινικές μελέτες, η διάρκεια της θεραπείας σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα και δευτερογενή προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας έφτασε τα 5 και 3 χρόνια, αντίστοιχα. Η διάρκεια του μαθήματος καθορίζεται από τον γιατρό.

Παρασκευή ενέσιμου διαλύματος

Α. Συσκευασία προϊόντος που περιέχει φιαλίδια και προγεμισμένες σύριγγες: Χρησιμοποιήστε την παρεχόμενη έτοιμη σύριγγα με αραιωτικό και βελόνα για να διαλύσετε τη λυοφιλοποιημένη σκόνη της ιντερφερόνης βήτα-1b για ένεση.

Β. Συσκευασία φαρμάκου που περιέχει φιαλίδια, προγεμισμένες σύριγγες, προσαρμογέα φιαλιδίου βελόνας και μαντηλάκια με οινόπνευμα: Χρησιμοποιήστε την προσυσκευασμένη σύριγγα αραιωτικού και τον προσαρμογέα φιαλιδίου βελόνας που παρέχονται για να διαλύσετε τη λυοφιλοποιημένη ενέσιμη κόνι ιντερφερόνης βήτα-1b.

1,2 ml διαλύτη (διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,54%) εγχέεται στο φιαλίδιο με το φάρμακο. Η σκόνη πρέπει να διαλυθεί εντελώς χωρίς ανακίνηση. Πριν από τη χρήση, το έτοιμο διάλυμα θα πρέπει να επιθεωρηθεί· παρουσία σωματιδίων ή αλλαγής στο χρώμα του διαλύματος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.

1 ml του παρασκευασμένου διαλύματος περιέχει τη συνιστώμενη δόση του φαρμάκου - 0,25 mg (8 εκατομμύρια IU).

Εάν η ένεση δεν χορηγήθηκε στον καθορισμένο χρόνο, τότε είναι απαραίτητο να χορηγηθεί το φάρμακο το συντομότερο δυνατό. Η επόμενη ένεση γίνεται μετά από 48 ώρες.

Γριππώδες σύνδρομομετρημένη λευκοπενία, δκατάθλιψη, m τοπική υπεραιμία, πόνος καιαραίωση του υποδόριου λίπους, nεκροές.

Γενικές αντιδράσεις:αντίδραση στο σημείο της ένεσης, εξασθένιση (αδυναμία), ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη, πονοκέφαλος, πυρετός, ρίγη, κοιλιακό άλγος, πόνος στο στήθος, πόνος διαφόρων εντόπισης, γενική αδιαθεσία, νέκρωση στο σημείο της ένεσης.

Το καρδιαγγειακό σύστημα:περιφερικό οίδημα, αγγειοδιαστολή, περιφερική αγγειοπάθεια, υπέρταση, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία.

Πεπτικό σύστημα:ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία.

Αίμα και λεμφικό σύστημα:λεμφοκυτταροπενία (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής:αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών στο αίμα κατά 5 φορές από το αρχικό. Αύξηση σωματικού βάρους.

Μυοσκελετικό σύστημα:μυασθένεια gravis, αρθραλγία, μυαλγία, κράμπες στα πόδια.

Νευρικό σύστημα:υπερτονία, ζάλη, αϋπνία, ασυντονισμός, άγχος, νευρικότητα.

Αναπνευστικό σύστημα:δύσπνοια.

Δέρμα:εξάνθημα, δερματικές παθήσεις, αυξημένη εφίδρωση, αλωπεκία.

Ουρογεννητικό σύστημα:επιτακτική ανάγκη για ούρηση, συχνοουρία, στις γυναίκες - μετρορραγία (άκυκλη αιμορραγία), μηνορραγία (παρατεταμένη εμμηνορροϊκή αιμορραγία), δυσμηνόρροια (επώδυνες περίοδοι), στους άνδρες - ανικανότητα, παθήσεις του προστάτη.

Ενδοκρινικές διαταραχές:σπάνια - δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, υπερθυρεοειδισμός, υποθυρεοειδισμός.

Οι ιντερφερόνες μειώνουν τη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων που εξαρτώνται από το κυτόχρωμα P450 στον άνθρωπο. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση σε συνδυασμό με φάρμακα που έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη, η κάθαρση του οποίου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P450 (για παράδειγμα, αντιεπιληπτικά, αντικαταθλιπτικά). Πρέπει να δίνεται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητος ο έλεγχος του περιφερικού αίματος, της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών και των επιπέδων ασβεστίου.

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης αντίδρασης και νέκρωσης στο σημείο της ένεσης, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται:

Πραγματοποιήστε ενέσεις, τηρώντας αυστηρά τους κανόνες ασηψίας.

Αλλάζετε το σημείο της ένεσης κάθε φορά.

Ενίεται το φάρμακο αυστηρά υποδόρια.

Περιοδικά, θα πρέπει να παρακολουθείται η ορθότητα της αυτοένεσης, ειδικά όταν εμφανίζονται τοπικές αντιδράσεις.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και άλλων τεχνικών συσκευών

Ανεπιθύμητες ενέργειες από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και εργασίας με μηχανισμούς. Από αυτή την άποψη, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εμπλέκεστε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή.