Παράγοντας vii (παράγοντας πήξης vii). Δραστηριότητα παράγοντα πήξης Χ

Φάρμακο παράγοντα πήξης VII

Δραστική ουσία

Παράγοντας πήξης VII (ανθρώπινος παράγοντας πήξης VII)

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Λυοφιλοποίηση για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση λευκό ή ελαφρώς χρωματισμένο, σε μορφή σκόνης ή εύθρυπτου στερεού.

Έκδοχα: διένυδρο κιτρικό νάτριο, ηπαρίνη.

Διαλυτικό μέσο:νερό για d/i - 10 ml.

Φιαλίδια (1) πλήρη με διαλύτη (φιαλίδιο), σύριγγα μιας χρήσης, βελόνα μιας χρήσης, βελόνα μεταφοράς, βελόνα φίλτρου, βελόνα αερισμού και σύστημα μετάγγισης - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Ο παράγοντας VII είναι ένας από τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες του φυσιολογικού ανθρώπινου αίματος, ένα συστατικό της εξωτερικής οδού του συστήματος πήξης του αίματος. Είναι ένα ζυμογόνο του παράγοντα πρωτεάσης της σερίνης VIla, που εκκινεί την εξωτερική οδό του συστήματος πήξης του αίματος. Η χορήγηση συμπυκνώματος ανθρώπινου παράγοντα VII αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VII στο πλάσμα και παρέχει προσωρινή διόρθωση ελαττώματος στο σύστημα πήξης του αίματος σε ασθενείς με ανεπάρκεια παράγοντα VII.

Φαρμακοκινητική

Με την ενδοφλέβια χορήγηση του παράγοντα VII, η αύξηση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος του ασθενούς είναι 60-100%. Το T 1/2 είναι κατά μέσο όρο 3-5 ώρες.

Ενδείξεις

Θεραπεία και πρόληψη διαταραχών πήξης του αίματος που προκαλούνται από κληρονομική ή επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII.

— οξεία αιμορραγίακαι πρόληψη της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικές επεμβάσειςσε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια παράγοντα VII (υπο- ή προκονβερτιναιμία).

- οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων με επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII λόγω χορήγησης από το στόμα.

- ανεπάρκεια βιταμίνης Κ (για παράδειγμα, εάν η απορρόφησή της στο γαστρεντερικό σωλήνα είναι μειωμένη, με παρατεταμένη παρεντερική διατροφή);

— ηπατική ανεπάρκεια(για παράδειγμα, με ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, σοβαρή τοξική βλάβησυκώτι).

Αντενδείξεις

— σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (DIC) και/ή υπερινωδόλυση έως ότου εξαλειφθούν τα υποκείμενα αίτια·

- ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη.

- ηλικία έως 6 ετών

— αυξημένη ευαισθησίαστο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του.

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, ένα φάρμακο με ειδική φροντίδαπρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, ηπατικής νόσου, καθώς και σε ασθενείς μετεγχειρητική περίοδο, νεογέννητα και άτομα με υψηλού κινδύνουανάπτυξη θρομβοεμβολής ή διάχυτου συνδρόμου ενδοαγγειακής πήξης. Σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητος ο συσχετισμός πιθανό όφελοςαπό τη χρήση του παράγοντα VII με κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Δοσολογία

Η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης και η δόση εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VII, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας ή της αιμορραγίας και κλινική κατάστασηάρρωστος. Η συνταγογραφούμενη δόση του παράγοντα VII υπολογίζεται σε διεθνείς μονάδες (IU) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα του ΠΟΥ για παρασκευάσματα που περιέχουν παράγοντα VII. Η δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα μπορεί να υπολογιστεί ως ποσοστό του φυσιολογικού και σε διεθνείς μονάδες.

Μία διεθνής μονάδα δραστικότητας του παράγοντα VII είναι ισοδύναμη με τη δραστηριότητα του παράγοντα VII σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης βασίζεται στην εμπειρική παρατήρηση ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντα VII ανά κιλό σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα κατά περίπου 1,9% (0,019 IU/ml) σε σχέση με κανονικό επίπεδοδραστηριότητα.

Η απαιτούμενη δόση προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενη δόση (IU) = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση στη δραστηριότητα του παράγοντα VII (IU/ml) x 53* (μονάδα διαιρούμενη με την παρατηρούμενη ανάκτηση (ml/kg))

*(από 1: 0,019 = 52,6)

Κατά τον καθορισμό της δόσης και της συχνότητας χορήγησης του φαρμάκου σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική επίδραση.

Κατά την επιλογή ενός διαστήματος χορήγησης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο παράγοντας VII T1/2 είναι πολύ μικρός - περίπου 3-5 ώρες.

Εάν είναι απαραίτητο να διατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα υψηλό επίπεδοπαράγοντα VII στο πλάσμα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 8-12 ωρών.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηπατικές παθήσεις.

Τρόπος χορήγησης

Ένα διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση από λυοφιλοποιημένο παράγοντα VII θα πρέπει να παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Χρησιμοποιήστε μόνο το κιτ χορήγησης που περιλαμβάνεται. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Μη χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν είναι θολό ή περιέχει μηχανικές ακαθαρσίες. Όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά και το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους καθορισμένους κανόνες.

Παρασκευή διαλύματος από λυοφιλοποιημένο συμπύκνωμα

1. Θερμάνετε το κλειστό μπουκάλι με το διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (όχι υψηλότερη από 37°C).

2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά πώματα από τις φιάλες που περιέχουν συμπύκνωμα και διαλύτη παράγοντα VII και απολυμάνετε τα ελαστικά πώματα και στις δύο φιάλες.

3. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από το ένα άκρο της βελόνας προσαρμογέα που περιλαμβάνεται στο κιτ. Τρυπήστε το ελαστικό πώμα της φιάλης διαλύτη με αυτό το άκρο της βελόνας.

4. Αφαιρέστε προσεκτικά την προστατευτική συσκευασία από το άλλο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα, χωρίς να αγγίξετε την ίδια τη βελόνα.

5. Αναποδογυρίστε τη φιάλη με το διαλύτη και τρυπήστε το ελαστικό πώμα της φιάλης με συμπύκνωμα παράγοντα VII με το ελεύθερο άκρο της βελόνας προσαρμογέα. Λόγω του κενού, ο διαλύτης θα ρέει στο φιαλίδιο που περιέχει το συμπύκνωμα παράγοντα VII.

6. Αποσυνδέστε τις φιάλες αφαιρώντας τη βελόνα του προσαρμογέα από τη φιάλη με συμπύκνωμα παράγοντα VII. Για περισσότερα ταχεία διάλυσηΤο μπουκάλι συμπυκνώματος περιστρέφεται προσεκτικά και κουνιέται.

7. Για να εναποθέσετε τον αφρό αφού το συμπύκνωμα έχει διαλυθεί πλήρως, εισάγετε τη βελόνα του παρεχόμενου αεραγωγού μέσα στη φιάλη. Αφαιρέστε τη βελόνα του αεραγωγού αφού κατακαθίσει ο αφρός.

IV έγχυση πίδακα

1. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από τη βελόνα του φίλτρου και συνδέστε την σε μια αποστειρωμένη σύριγγα μιας χρήσης. Τραβήξτε το διάλυμα σε μια σύριγγα.

2. Αποσυνδέστε τη βελόνα του φίλτρου από τη σύριγγα, συνδέστε μια βελόνα πεταλούδας ή μια βελόνα ένεσης μιας χρήσης και εγχύστε το διάλυμα IV αργά (με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 2 ml/min).

3. Όταν χορηγείται στο σπίτι, ο ασθενής πρέπει να βάζει όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά στη συσκευασία του φαρμάκου και να το παραδίδει σε ιατρικό ίδρυμα, όπου παρατηρείται για έλεγχο.

IV στάγδην χορήγηση

Με i.v. χορήγηση στάγδηνΘα πρέπει να χρησιμοποιείται σύστημα μετάγγισης μιας χρήσης με φίλτρο.

Παρενέργειες

Σπανίωςπαρατηρείται ανάπτυξη αλλεργικές αντιδράσεις(όπως κνίδωση, ναυτία, έμετος, βρογχόσπασμος, μειωμένη αρτηριακή πίεση), σε ορισμένες περιπτώσεις - σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).

ΣΕ σε σπάνιες περιπτώσεις σημειώθηκε πυρετός. Όταν αντιμετωπίζεται με παράγοντες συμπλόκου προθρομβίνης, ένας από τους οποίους είναι ο παράγοντας VII, είναι πιθανές θρομβοεμβολικές επιπλοκές, ειδικά σε περιπτώσεις όπου υψηλές δόσειςφάρμακο και/ή σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή.

Υπερβολική δόση

Όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις φαρμάκων που περιέχουν παράγοντα VII, περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβική θρόμβωσηκαι θρομβοεμβολή πνευμονική αρτηρία. Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές ή διάχυτο σύνδρομο ενδοαγγειακής πήξης, η πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών αυξάνεται.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Καμία αλληλεπίδραση του παράγοντα VII ανθρώπινου πλάσματος με άλλους φάρμακαδεν σημειώθηκε.

Πριν από τη χορήγηση, ο Παράγοντας VII δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιώντας φλεβικός καθετήραςΣυνιστάται να το πλένετε με ισοτονικό αλατούχο διάλυμαπριν και μετά την εισαγωγή του παράγοντα VII.

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσειςΠαράγοντας VII, κατά τη διεξαγωγή θρομβωτικών δοκιμών ευαίσθητων σε, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρουσία ηπαρίνης στο φάρμακο. Εάν είναι απαραίτητο, η επίδραση της ηπαρίνης μπορεί να εξουδετερωθεί με την προσθήκη πρωταμίνης στο δείγμα δοκιμής.

Ειδικές Οδηγίες

Δεδομένου ότι ο Παράγοντας VII είναι ένα παρασκεύασμα πρωτεΐνης, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πρώιμα συμπτώματααλλεργίες, όπως κνίδωση (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης), σφίξιμο στο στήθος, συριγμός, πτώση της αρτηριακής πίεσης και αναφυλαξία. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους.

Εάν εμφανιστεί σοκ, θα πρέπει να ενεργήσετε σύμφωνα με τους καθιερωμένους κανονισμούς. αυτή τη στιγμήκανόνες για τη θεραπεία του σοκ.

Με βάση την εμπειρία από τη χρήση του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης πλάσματος, μπορούμε να μιλήσουμε για αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών και διάχυτης ενδαγγειακής πήξης σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Θεωρητικά, θεραπεία υποκατάστασηςΟ παράγοντας VII μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα VII στον ασθενή. Ωστόσο, μέχρι τώρα στο κλινική εξάσκησηδεν έχει περιγραφεί τέτοια περίπτωση.

Η ποσότητα νατρίου στη μέγιστη ημερήσια δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 200 mg, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με μειωμένο περιεχόμενονάτριο

Ο παράγοντας VII παράγεται από ανθρώπινο πλάσμα. Κατά τη χορήγηση φαρμάκων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμαή στο πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης ιών. Αυτό ισχύει επίσης για παθογόνα των οποίων η φύση είναι προς το παρόν άγνωστη.

Ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού ελαχιστοποιείται ως αποτέλεσμα μιας σειράς μέτρων ασφαλείας, και συγκεκριμένα:

— επιλογή δότη βάσει δεδομένων ιατρική εξέτασηκαι έλεγχος του αίματος και του πλάσματος κάθε δότη, καθώς και των δεξαμενών πλάσματος, για HBsAg και αντισώματα κατά του HIV και .

— έλεγχος δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία γονιδιωματικού υλικού των ιών της ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2, καθώς και παρβοϊού Β19·

— εφαρμογή μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης ιών στη διαδικασία παραγωγής. Χρησιμοποιώντας ιούς παθογόνους και/ή ιούς μοντέλου, η αποτελεσματικότητα αυτών των μεθόδων έχει τεκμηριωθεί έναντι των ιών Β και C, HIV-1 και HIV-2.

Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των τρεχουσών μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης του ιού μπορεί να μην είναι επαρκής για ορισμένους ιούς χωρίς περίβλημα, όπως ο παρβοϊός Β19, καθώς και για άγνωστους ιούς. Η μόλυνση με παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι επικίνδυνη για τις έγκυες γυναίκες (λοίμωξη του εμβρύου), καθώς και για άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα, αιμολυτική αναιμία).

Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και Β συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να συστήνουν τη χρήση του παράγοντα VII σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή χειρισμού κινούμενων μηχανών.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια του Παράγοντα VII κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει επιβεβαιωθεί από ελεγχόμενες μελέτες. κλινικές μελέτες. Επομένως, ο Παράγοντας VII μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις

Χρήση στην παιδική ηλικία

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Για ηπατική δυσλειτουργία

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή για ηπατικές παθήσεις.

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2° έως 8°C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

λυοφιλοποιημένο για παρασκευή. διάλυμα για ενδοφλέβια ένεση 600 IU: φιαλίδιο. 1 PC. περιλαμβάνεται με διαλύτη, σύριγγα, βελόνα μιας χρήσης, βελόνα μεταφοράς, βελόνα φιλτραρίσματος, βελόνα αερισμού. και δ/σύστημα μετάγγισηςΚαν. Αριθμ.: P N016158/01

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Φάρμακο παράγοντα πήξης VII

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

Λυοφιλοποίηση για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση λευκό ή ελαφρώς χρωματισμένο, σε μορφή σκόνης ή εύθρυπτου στερεού.

Έκδοχα:διένυδρο κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ηπαρίνη.

Διαλυτικό μέσο:νερό για d/i - 10 ml.

Φιαλίδια (1) πλήρη με διαλύτη (φιαλίδιο), σύριγγα μιας χρήσης, βελόνα μιας χρήσης, βελόνα μεταφοράς, βελόνα φίλτρου, βελόνα αερισμού και σύστημα μετάγγισης - συσκευασίες από χαρτόνι.

Περιγραφή των δραστικών συστατικών του φαρμάκου " Παράγοντας vii (παράγοντας πήξης του αίματος vii)»

φαρμακολογική επίδραση

Ο παράγοντας VII είναι ένας από τους εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες στο φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα, ένα συστατικό της εξωτερικής οδού του συστήματος πήξης του αίματος. Είναι ένα ζυμογόνο του παράγοντα πρωτεάσης της σερίνης VIla, που εκκινεί την εξωτερική οδό του συστήματος πήξης του αίματος. Η χορήγηση συμπυκνώματος ανθρώπινου παράγοντα VII αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VII στο πλάσμα και παρέχει προσωρινή διόρθωση ελαττώματος στο σύστημα πήξης του αίματος σε ασθενείς με ανεπάρκεια παράγοντα VII.

Ενδείξεις

Θεραπεία και πρόληψη διαταραχών πήξης του αίματος που προκαλούνται από κληρονομική ή επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII.

— οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια του παράγοντα VII (υπο- ή προκονβερτιναιμία).

- οξεία αιμορραγία και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων με επίκτητη ανεπάρκεια παράγοντα VII λόγω λήψης από του στόματος αντιπηκτικά;

— ανεπάρκεια βιταμίνης Κ (για παράδειγμα, εάν η απορρόφησή της στο γαστρεντερικό σωλήνα είναι μειωμένη, με μακροχρόνια παρεντερική διατροφή).

- ηπατική ανεπάρκεια (για παράδειγμα, με ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος, σοβαρή τοξική βλάβη στο ήπαρ).

Δοσολογικό σχήμα

Η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης και η δόση εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VII, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας ή της αιμορραγίας και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η συνταγογραφούμενη δόση του παράγοντα VII υπολογίζεται σε διεθνείς μονάδες (IU) σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα του ΠΟΥ για παρασκευάσματα που περιέχουν παράγοντα VII. Η δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα μπορεί να υπολογιστεί ως ποσοστό του φυσιολογικού και σε διεθνείς μονάδες.

Μία διεθνής μονάδα δραστικότητας του παράγοντα VII είναι ισοδύναμη με τη δραστηριότητα του παράγοντα VII σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται με βάση την εμπειρική παρατήρηση ότι με την εισαγωγή 1 IU παράγοντα VII ανά 1 kg σωματικού βάρους, η δραστηριότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα αυξάνεται κατά 1,7%.

Υπολογισμός απαιτούμενη δόσηπραγματοποιείται σύμφωνα με τον ακόλουθο τύπο:

Απαιτούμενη δόση (ME) = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση στη δραστηριότητα του παράγοντα VII (%) x 0,6

Κατά τον καθορισμό της δόσης και της συχνότητας χορήγησης του φαρμάκου σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική επίδραση.

Κατά την επιλογή ενός διαστήματος χορήγησης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο παράγοντας VII T1/2 είναι πολύ μικρός - περίπου 3-5 ώρες.

Εάν είναι απαραίτητο να διατηρηθεί ένα υψηλό επίπεδο του παράγοντα VII στο πλάσμα για μεγάλο χρονικό διάστημα, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα 8-12 ωρών.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ηπατικές παθήσεις.

Τρόπος χορήγησης

Ένα διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση από λυοφιλοποιημένο παράγοντα VII θα πρέπει να παρασκευάζεται αμέσως πριν από τη χορήγηση. Χρησιμοποιήστε μόνο το κιτ χορήγησης που περιλαμβάνεται. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Μη χρησιμοποιείτε το διάλυμα εάν είναι θολό ή περιέχει μηχανικές ακαθαρσίες. Όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά και το αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους καθορισμένους κανόνες.

Παρασκευή διαλύματος από λυοφιλοποιημένο συμπύκνωμα

1. Θερμάνετε το κλειστό μπουκάλι με το διαλύτη σε θερμοκρασία δωματίου (όχι υψηλότερη από 37°C).

2. Αφαιρέστε τα προστατευτικά πώματα από τις φιάλες που περιέχουν συμπύκνωμα και διαλύτη παράγοντα VII και απολυμάνετε τα ελαστικά πώματα και στις δύο φιάλες.

3. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από το ένα άκρο της βελόνας προσαρμογέα που περιλαμβάνεται στο κιτ. Τρυπήστε το ελαστικό πώμα της φιάλης διαλύτη με αυτό το άκρο της βελόνας.

4. Αφαιρέστε προσεκτικά την προστατευτική συσκευασία από το άλλο άκρο της βελόνας του προσαρμογέα, χωρίς να αγγίξετε την ίδια τη βελόνα.

5. Αναποδογυρίστε τη φιάλη με το διαλύτη και τρυπήστε το ελαστικό πώμα της φιάλης με συμπύκνωμα παράγοντα VII με το ελεύθερο άκρο της βελόνας προσαρμογέα. Λόγω του κενού, ο διαλύτης θα ρέει στο φιαλίδιο που περιέχει το συμπύκνωμα παράγοντα VII.

6. Αποσυνδέστε τις φιάλες αφαιρώντας τη βελόνα του προσαρμογέα από τη φιάλη με συμπύκνωμα παράγοντα VII. Για να διαλυθεί πιο γρήγορα το συμπύκνωμα, περιστρέψτε προσεκτικά και κουνήστε το μπουκάλι.

7. Για να εναποθέσετε τον αφρό αφού το συμπύκνωμα έχει διαλυθεί πλήρως, εισάγετε τη βελόνα του παρεχόμενου αεραγωγού μέσα στη φιάλη. Αφαιρέστε τη βελόνα του αεραγωγού αφού κατακαθίσει ο αφρός.

IV έγχυση πίδακα

1. Γυρίστε και, στη συνέχεια, αφαιρέστε την προστατευτική συσκευασία από τη βελόνα του φίλτρου και συνδέστε την σε μια αποστειρωμένη σύριγγα μιας χρήσης. Τραβήξτε το διάλυμα σε μια σύριγγα.

2. Αποσυνδέστε τη βελόνα του φίλτρου από τη σύριγγα, συνδέστε μια βελόνα πεταλούδας ή μια βελόνα ένεσης μιας χρήσης και εγχύστε το διάλυμα IV αργά (με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 2 ml/min).

3. Όταν χορηγείται στο σπίτι, ο ασθενής πρέπει να βάζει όλα τα χρησιμοποιημένα υλικά στη συσκευασία του φαρμάκου και να τα παραδίδει σε ιατρικό ίδρυμα όπου παρακολουθείται για έλεγχο.

IV στάγδην χορήγηση

Για ενδοφλέβια στάγδην χορήγηση, θα πρέπει να χρησιμοποιείται σύστημα μετάγγισης μιας χρήσης με φίλτρο.

Παρενέργεια

Σπανίωςπαρατηρείται ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων (όπως κνίδωση, ναυτία, έμετος, βρογχόσπασμος, μειωμένη αρτηριακή πίεση), σε ορισμένες περιπτώσεις - σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του σοκ).

Σε σπάνιες περιπτώσειςσημειώθηκε πυρετός. Όταν αντιμετωπίζεται με παράγοντες συμπλόκου προθρομβίνης, ένας από τους οποίους είναι ο παράγοντας VII, είναι πιθανές θρομβοεμβολικές επιπλοκές, ειδικά σε περιπτώσεις όπου συνταγογραφούνται υψηλές δόσεις του φαρμάκου ή/και σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολή.

Αντενδείξεις

— σύνδρομο διάχυτης ενδαγγειακής πήξης (DIC) και/ή υπερινωδόλυση έως ότου εξαλειφθούν τα υποκείμενα αίτια·

- ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη.

- ηλικία έως 6 ετών

- υπερευαισθησία στο φάρμακο ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του.

Λόγω του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών, ένα φάρμακο με ειδική φροντίδαθα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό στεφανιαίας νόσου, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ηπατική νόσο, καθώς και σε ασθενείς στη μετεγχειρητική περίοδο, νεογνά και άτομα υψηλού κινδύνου ανάπτυξης θρομβοεμβολής ή διάχυτου συνδρόμου ενδοαγγειακής πήξης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να εξισορροπηθούν τα πιθανά οφέλη από τη χρήση του παράγοντα VII με τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των επιπλοκών.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια του Παράγοντα VII κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει αποδειχθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Επομένως, ο παράγοντας VII μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις

Χρήση για ηπατική δυσλειτουργία

Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή για ηπατικές παθήσεις.

Αίτηση για παιδιά

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών.

Ειδικές Οδηγίες

Δεδομένου ότι ο Παράγοντας VII είναι ένα παρασκεύασμα πρωτεΐνης, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πρώιμα συμπτώματα αλλεργίας, όπως κνίδωση (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης), σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, πτώση της αρτηριακής πίεσης και αναφυλαξία. Εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους.

Εάν εμφανιστεί σοκ, θα πρέπει να ενεργήσετε σύμφωνα με τους ισχύοντες κανόνες για τη θεραπεία του σοκ.

Με βάση την εμπειρία από τη χρήση του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης πλάσματος, μπορούμε να μιλήσουμε για αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών και διάχυτης ενδαγγειακής πήξης σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Θεωρητικά, η θεραπεία υποκατάστασης του παράγοντα VII μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αναστολέων του παράγοντα VII στον ασθενή. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, δεν έχει περιγραφεί ούτε μία παρόμοια περίπτωση στην κλινική πράξη.

Η ποσότητα νατρίου στη μέγιστη ημερήσια δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 200 mg, η οποία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς σε δίαιτα χαμηλή σε νάτριο.

Ο παράγοντας VII παράγεται από ανθρώπινο πλάσμα. Κατά τη χορήγηση φαρμάκων από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς η πιθανότητα μετάδοσης ιών. Αυτό ισχύει επίσης για παθογόνα των οποίων η φύση είναι προς το παρόν άγνωστη.

Ο κίνδυνος μετάδοσης του ιού ελαχιστοποιείται ως αποτέλεσμα μιας σειράς μέτρων ασφαλείας, και συγκεκριμένα:

— επιλογή δοτών με βάση τα δεδομένα ιατρικής εξέτασης και τον έλεγχο του αίματος και του πλάσματος κάθε δότη, καθώς και των δεξαμενών πλάσματος για HBsAg και αντισώματα έναντι των ιών HIV και ηπατίτιδας C·

— έλεγχος δεξαμενών πλάσματος για την παρουσία γονιδιωματικού υλικού των ιών της ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2, καθώς και παρβοϊού Β19·

— εφαρμογή μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης ιών στη διαδικασία παραγωγής. Χρησιμοποιώντας ιούς παθογόνους ή/και ιούς-μοντέλους, έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα αυτών των μεθόδων έναντι των ιών της ηπατίτιδας Α, Β και C, HIV-1 και HIV-2.

Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των τρεχουσών μεθόδων απενεργοποίησης/απομάκρυνσης του ιού μπορεί να μην είναι επαρκής για ορισμένους ιούς χωρίς περίβλημα, όπως ο παρβοϊός Β19, καθώς και για άγνωστους ιούς. Η μόλυνση με παρβοϊό Β19 μπορεί να είναι επικίνδυνη για τις έγκυες γυναίκες (λοίμωξη του εμβρύου), καθώς και για άτομα με ανοσοανεπάρκεια ή αυξημένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (για παράδειγμα, αιμολυτική αναιμία).

Ο εμβολιασμός κατά της ηπατίτιδας Α και Β συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινο παράγοντα πλάσματος VII.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να συστήνουν τη χρήση του παράγοντα VII σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων

Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή χειρισμού κινούμενων μηχανών.

Υπερβολική δόση

Κατά τη χρήση μεγάλων δόσεων φαρμάκων που περιέχουν παράγοντα VII, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμφράγματος του μυοκαρδίου, συνδρόμου διάχυτης ενδαγγειακής πήξης, φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής. Επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές ή διάχυτο σύνδρομο ενδοαγγειακής πήξης, η πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών αυξάνεται.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία 2° έως 8°C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Δεν έχουν παρατηρηθεί αλληλεπιδράσεις του Παράγοντα VII του ανθρώπινου πλάσματος με άλλα φάρμακα.

Πριν από τη χορήγηση, ο Παράγοντας VII δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα. Όταν χρησιμοποιείτε φλεβικό καθετήρα, συνιστάται η έκπλυση του με ισοτονικό φυσιολογικό ορό πριν και μετά τη χορήγηση του παράγοντα VII.

Επίδραση στις εργαστηριακές παραμέτρους:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσεις Παράγοντα VII, κατά τη διενέργεια δοκιμών πήξης ευαίσθητων στην ηπαρίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρουσία ηπαρίνης στο φάρμακο. Εάν είναι απαραίτητο, η επίδραση της ηπαρίνης μπορεί να εξουδετερωθεί με την προσθήκη πρωταμίνης στο δείγμα δοκιμής.

Παρουσιάστηκε για πρώτη φορά

Αυτή η μονογραφία φαρμακοποιίας ισχύει για παρασκευάσματα ανθρώπινου παράγοντα πήξης αίματος VII που λαμβάνεται από πλάσμα ανθρώπινου αίματος για κλασματοποίηση.

Ο παράγοντας πήξης του ανθρώπινου αίματος VII είναι ένα πρωτεϊνικό κλάσμα του πλάσματος του ανθρώπινου αίματος που περιέχει τον παράγοντα πήξης αίματος VII γλυκοπρωτεΐνης μονής αλυσίδας και μικρές ποσότητες της ενεργοποιημένης μορφής του παραγώγου διπλής αλυσίδας του παράγοντα VIIa.

Τα παρασκευάσματα του ανθρώπινου παράγοντα πήξης του αίματος VII μπορεί να περιέχουν παράγοντες πήξης II, IX, X, πρωτεΐνη C και πρωτεΐνη S, η περιεκτικότητα των οποίων προσδιορίζεται σε ολοκληρωμένο προϊόν. Τα παρασκευάσματα του ανθρώπινου παράγοντα πήξης του αίματος VII δεν περιέχουν συντηρητικά ή αντιβιοτικά.

ΠΑΡΑΓΩΓΗ

Για την παραγωγή παρασκευασμάτων ανθρώπινου παράγοντα πήξης αίματος VII, χρησιμοποιείται πλάσμα αίματος από υγιείς δότες που πληροί τις απαιτήσεις του FS.

Η τεχνολογία παραγωγής περιλαμβάνει στάδια αφαίρεσης ή αδρανοποίησης μολυσματικών παραγόντων. Εάν χρησιμοποιείται για την αδρανοποίηση ιών στην παραγωγή χημικές ενώσεις, η συγκέντρωσή τους θα πρέπει να μειωθεί σε επίπεδο που να μην επηρεάζει την ασφάλεια του φαρμάκου για τους ασθενείς. Δεν χρησιμοποιούνται αντιμικροβιακά συντηρητικά κατά τη διαδικασία παραγωγής. Η μέθοδος παραγωγής πρέπει να διασφαλίζει ότι δεν υπάρχει πιθανότητα ενεργοποίησης παραγόντων πήξης που σχηματίζουν θρομβίνη.

Το φάρμακο μπορεί να περιέχει σταθεροποιητές (λευκωματίνη, πολυσορβικό, χλωριούχο νάτριο, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο ασβέστιο, γλυκίνη, λυσίνη, ηπαρίνη, αντιθρομβίνη κ.λπ.). Η δραστηριότητα του παράγοντα VII θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 IU ανά mg πρωτεΐνης πριν από την προσθήκη πρωτεϊνικών σταθεροποιητών. Το φαρμακευτικό διάλυμα συσκευάζεται ασηπτικά σε πρωτογενή συσκευασία με χρήση αποστειρωτικής διήθησης, λυοφιλοποιείται και σφραγίζεται υπό κενό ή σε ατμόσφαιρα αδρανούς αερίου.

ΤΕΣΤ

Περιγραφή

Το φάρμακο είναι μια άμορφη υγροσκοπική μάζα με τη μορφή δισκίου ή σκόνης λευκού ή υποκίτρινου χρώματος (εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά στην κανονιστική τεκμηρίωση). Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται οπτικά.

Αυθεντικότητα

Ιδιαιτερότητα του είδους

Επιβεβαιώνεται από την παρουσία μόνο πρωτεϊνών ανθρώπινου ορού. Η δοκιμή πραγματοποιείται με ανοσοηλεκτροφόρηση σε γέλη με χρήση ορού έναντι πρωτεϊνών ορού ανθρώπινου αίματος, μεγάλου μεγέθους βοοειδή, άλογα και χοίρους σύμφωνα με . Είναι αποδεκτή η διεξαγωγή της δοκιμής ανοσοδιάχυσης γέλης σύμφωνα με. Η δοκιμή θα πρέπει να ανιχνεύει γραμμές καθίζησης μόνο με ορό έναντι πρωτεϊνών ανθρώπινου ορού.

ΠαράγονταςVII

Επιβεβαιώνεται από την παρουσία της δραστηριότητας του παράγοντα VII. Η δοκιμή πραγματοποιείται με τη μέθοδο του χρωμογόνου ή του πηκτόμετρου. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Ώρα να λάβετε το ανασυσταθέν φάρμακο

Όχι περισσότερο από 10 λεπτά (εκτός εάν υπάρχουν άλλες οδηγίες στην κανονιστική τεκμηρίωση). Παρέχεται περιγραφή της μεθόδου, υποδεικνύοντας τον χρησιμοποιούμενο διαλύτη, τον όγκο και τις συνθήκες διάλυσής του (θερμοκρασία του διαλύτη, ανάγκη για ανάδευση κ.λπ.).

Νερό

Όχι περισσότερο από 2%. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη μέθοδο του K. Fisher σύμφωνα με (εκτός εάν υπάρχουν άλλες οδηγίες στην κανονιστική τεκμηρίωση). Η μέθοδος προσδιορισμού και η ποσότητα του δείγματος που απαιτείται για τη δοκιμή αναφέρονται στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Μηχανικά εγκλείσματα

Δεν πρέπει να υπάρχουν ορατά μηχανικά εγκλείσματα. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με. Η κανονιστική τεκμηρίωση αναφέρει το όνομα του διαλύτη, περιγράφει τη μέθοδο ανάκτησης και (εάν είναι απαραίτητο) παρασκευής του φαρμάκου.

pH

από 6,5 έως 7,5. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με την ποτενσιομετρική μέθοδο σύμφωνα με.

Οσμωτικότητα

Όχι λιγότερο από 240 mOsm/kg. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Πρωτεΐνη

Η ποσοτική περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη ανά φιάλη ή ml ανασυσταμένου διαλύματος αναφέρεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται κατάλληλη μέθοδοςσύμφωνα με .

Ηπαρίνη (για φάρμακα που περιέχουν ηπαρίνη)

Όχι περισσότερο από 0,5 IU ανά 1 IU παράγοντα πήξης αίματος VII. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογόνο μέθοδο σύμφωνα με.

Θρομβίνη

Πρέπει να λείπει. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρήση της πηκτικής μεθόδου σύμφωνα με (δοκιμή απουσίας θρομβίνης).

Ενεργοποιημένοι παράγοντες πήξης αίμα

Για κάθε αραίωση (1:10, 1:100), ο χρόνος πήξης πρέπει να είναι τουλάχιστον 150 C. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

VIIπρόσωπο

Όχι λιγότερο από 15 IU ανά ml ανασυσταμένου φαρμάκου. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη χρωμογονική μέθοδο ή τη πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

Συγκεκριμένη δραστηριότητα

Πρέπει να είναι τουλάχιστον 2 IU ανά mg πρωτεΐνης (ελλείψει πρωτεϊνικών σταθεροποιητών).

Η ειδική δράση του φαρμάκου υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο:

Δραστηριότητα παράγοντα πήξηςII

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος II ανά φιάλη ή ml ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια χρωμογόνο ή πηκτική μέθοδο σύμφωνα με. συγκεκριμένη δραστηριότητα= δραστικότητα παράγοντα πήξης VII / περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη

Δραστηριότητα παράγοντα πήξηςIX

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος IX ανά φιάλη ή ml ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του πηκτόμετρου σύμφωνα με.

Σημείωση

Για τη δοκιμή, ετοιμάστε ένα ανασυσταμένο διάλυμα του φαρμάκου (η μέθοδος ανασύστασης υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση του κατασκευαστή). Εάν υπάρχει ηπαρίνη στο παρασκεύασμα, αυτή εξουδετερώνεται με την προσθήκη θειικής πρωταμίνης σε αναλογία 10 μg θειικής πρωταμίνης ανά 1 IU ηπαρίνης.

Δραστηριότητα παράγοντα πήξηςΧ

Η δραστηριότητα του παράγοντα πήξης του αίματος X ανά φιάλη ή ml ανασυσταμένου διαλύματος υποδεικνύεται στην κανονιστική τεκμηρίωση. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια χρωμογόνο ή πηκτική μέθοδο σύμφωνα με.

Σταθεροποιητής(οι)

Ο ποσοτικός προσδιορισμός του ή των σταθεροποιητών που προστίθενται στο φάρμακο πραγματοποιείται σύμφωνα με και/ή, εάν δεν υπάρχουν άλλες οδηγίες στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Το επιτρεπόμενο όριο για το περιεχόμενο σταθεροποιητή(ών) πρέπει να προσδιορίζεται στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Παράγοντες ενεργοποίησης ιών

Ο ποσοτικός προσδιορισμός της υπολειμματικής περιεκτικότητας του(των) παράγοντα(ων) αδρανοποίησης του ιού στο παρασκεύασμα πραγματοποιείται σύμφωνα με και/ή, εάν δεν υπάρχουν άλλες οδηγίες στην κανονιστική τεκμηρίωση. Το επιτρεπόμενο όριο για την περιεκτικότητα σε παράγοντες απενεργοποίησης ιών πρέπει να προσδιορίζεται στη κανονιστική τεκμηρίωση.

Στειρότητα

Το φάρμακο πρέπει να είναι αποστειρωμένο. Η δοκιμή πραγματοποιείται σύμφωνα με.

Πυρογένεση ή δραστικές ενδοτοξίνες

Πρέπει να είναι απαλλαγμένο από πυρετογόνα ή να περιέχει βακτηριακές ενδοτοξίνες σε ποσότητα όχι μεγαλύτερη από 0,1 EU ανά 1 IU παράγοντα πήξης αίματος VII.

Η δοκιμή πραγματοποιείται σύμφωνα με (τουλάχιστον 30 IU παράγοντα πήξης αίματος VII ανά 1 kg βάρους ζώου· ο όγκος του χορηγούμενου φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 ml ανά 1 kg βάρους ζώου) ή με τη μέθοδο που καθορίζεται στο κανονιστική τεκμηρίωση.

Ασφάλεια από ιούς

Επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β (HBsAg)

Το φάρμακο δεν πρέπει να περιέχει το επιφανειακό αντιγόνο του ιού της ηπατίτιδας Β. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται μέθοδος ενζυμικής ανοσοδοκιμασίαςχρησιμοποιώντας συστήματα δοκιμών που έχουν εγκριθεί για χρήση στη ρωσική υγειονομική περίθαλψη και έχουν ευαισθησία τουλάχιστον 0,1 IU/ml σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Αντισώματα στον ιό της ηπατίτιδας C

Πρέπει να απουσιάζουν αντισώματα έναντι του ιού της ηπατίτιδας C. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη μέθοδο ενζυμικής ανοσοδοκιμασίας χρησιμοποιώντας συστήματα δοκιμών που είναι εγκεκριμένα για χρήση στη ρωσική ιατρική πρακτική και έχουν 100% ευαισθησία και ειδικότητα σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Αντισώματα στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2)και HIV-1 p24 αντιγόνο

Το φάρμακο δεν πρέπει να περιέχει αντισώματα για τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV-1 και HIV-2) και το αντιγόνο p24 HIV-1. Ο προσδιορισμός πραγματοποιείται με τη μέθοδο ενζυμικής ανοσοδοκιμασίας χρησιμοποιώντας συστήματα δοκιμών που είναι εγκεκριμένα για χρήση στη ρωσική ιατρική πρακτική και έχουν 100% ευαισθησία και ειδικότητα σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης.

Πακέτοκαι επισήμανση

Χ πληγή

Φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασία 2 έως 8 ° C, εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά στην κανονιστική τεκμηρίωση.

Εκτελείται κυρίως από πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες πήξης του πλάσματος. Οι παράγοντες πήξης του πλάσματος είναι προπηκτικά, η ενεργοποίηση και η αλληλεπίδραση των οποίων οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβου φιμπρίνης.

Σύμφωνα με τη Διεθνή Ονοματολογία, οι παράγοντες πήξης του πλάσματος ορίζονται με λατινικούς αριθμούς, με εξαίρεση τους παράγοντες von Willebrand, Fletcher και Fitzgerald. Για να υποδείξετε τον ενεργοποιημένο παράγοντα, προστίθεται το γράμμα "a" σε αυτούς τους αριθμούς. Εκτός από την ψηφιακή ονομασία, χρησιμοποιούνται και άλλες ονομασίες για παράγοντες πήξης - ανάλογα με τη λειτουργία τους (για παράδειγμα, παράγοντας VIII- αντιαιμοφιλική σφαιρίνη), με τα ονόματα ασθενών με πρόσφατα ανακαλυφθείσα ανεπάρκεια του ενός ή του άλλου παράγοντα (παράγοντας XII - παράγοντας Hageman, παράγοντας X - παράγοντας Stewart-Prower), λιγότερο συχνά - με τα ονόματα των συγγραφέων (για παράδειγμα, von παράγοντας Willebrand).

Παρακάτω αναφέρονται οι κύριοι παράγοντες πήξης του αίματος και τα συνώνυμά τους σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία και οι κύριες ιδιότητές τους σύμφωνα με δεδομένα της βιβλιογραφίας και ειδικές μελέτες.

Ινωδογόνο (παράγοντας Ι)

Το ινωδογόνο συντίθεται στο ήπαρ και στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (σε μυελός των οστών, σπλήνα, λεμφαδένεςκαι τα λοιπά.). Στους πνεύμονες, υπό την επίδραση ενός ειδικού ενζύμου - ινωδογενάσης ή καταστροφάσης ινώδους - καταστρέφεται το ινωδογόνο. Η περιεκτικότητα σε ινωδογόνο στο πλάσμα είναι 2–4 g/l, ο χρόνος ημιζωής είναι 72–120 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 0,8 g/l.

Υπό την επίδραση της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, το οποίο αποτελεί τη βάση του πλέγματος ενός θρόμβου αίματος που φράζει ένα κατεστραμμένο αγγείο.

Προθρομβίνη (παράγοντας II)

Η προθρομβίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Η περιεκτικότητα της προθρομβίνης στο πλάσμα είναι περίπου 0,1 g/l, ο χρόνος ημιζωής είναι 48 - 96 ώρες.

Το επίπεδο της προθρομβίνης, ή η λειτουργική της χρησιμότητα, μειώνεται με ενδογενή ή εξωγενή ανεπάρκεια βιταμίνης Κ, όταν σχηματίζεται ελαττωματική προθρομβίνη. Ο ρυθμός πήξης του αίματος επηρεάζεται μόνο όταν η συγκέντρωση προθρομβίνης είναι κάτω από 40% της φυσιολογικής

ΣΕ φυσικές συνθήκεςκατά τη διάρκεια της πήξης του αίματος υπό την επίδραση και, καθώς και με τη συμμετοχή των παραγόντων V και Xa (ενεργοποιημένος παράγοντας Χ), σε συνδυασμό γενικός όρος«προθρομβινάση», η προθρομβίνη μετατρέπεται σε θρομβίνη. Η διαδικασία μετατροπής της προθρομβίνης σε θρομβίνη είναι αρκετά περίπλοκη, καθώς κατά τη διάρκεια της αντίδρασης ορισμένα παράγωγα προθρομβίνης, αυτοπροθρομβίνες και, τέλος, διάφοροι τύποιθρομβίνη (θρομβίνη C, θρομβίνη Ε), που έχουν προπηκτική, αντιπηκτική και ινωδολυτική δράση. Η προκύπτουσα θρομβίνη C, το κύριο προϊόν της αντίδρασης, προάγει την πήξη του ινωδογόνου.

Θρομβοπλαστίνη ιστού (παράγοντας III)

Η ιστική θρομβοπλαστίνη είναι μια θερμοσταθερή λιποπρωτεΐνη, που βρίσκεται σε διάφορα όργανα– στους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, τα νεφρά, την καρδιά, το συκώτι, σκελετικοί μύες. Δεν βρίσκεται σε ιστούς σε ενεργή κατάσταση, αλλά με τη μορφή προδρόμου - προθρομβοπλαστίνης. Η θρομβοπλαστίνη ιστού, όταν αλληλεπιδρά με παράγοντες πλάσματος (VII, IV), είναι ικανή να ενεργοποιήσει τον παράγοντα Χ και εμπλέκεται σε εξωτερική διαδρομήσχηματισμός προθρομβινάσης - ένα σύμπλεγμα παραγόντων που μετατρέπουν τη θρομβίνη.

Ιόντα ασβεστίου (παράγοντας IV)

Τα ιόντα ασβεστίου εμπλέκονται και στις τρεις φάσεις της πήξης του αίματος: στην ενεργοποίηση της προθρομβινάσης (φάση Ι), στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη (φάση II) και του ινωδογόνου σε ινώδες. III φάση). Το ασβέστιο είναι σε θέση να δεσμεύει την ηπαρίνη, η οποία επιταχύνει την πήξη του αίματος. Σε περίπτωση απουσίας ασβεστίου, η συσσώρευση και η σύσπαση των αιμοπεταλίων διαταράσσονται θρόμβος αίματος. Τα ιόντα ασβεστίου αναστέλλουν την ινωδόλυση.

Proaccelerin (παράγοντας V)

Η προακσελερίνη (παράγοντας V, σφαιρίνη AC πλάσματος ή ασταθής παράγοντας) σχηματίζεται στο ήπαρ, αλλά, σε αντίθεση με άλλους ηπατικούς παράγοντες του συμπλέγματος προθρομβίνης (II, VII και X), δεν εξαρτάται από τη βιταμίνη Κ. Καταστρέφεται εύκολα. Η περιεκτικότητα του παράγοντα V στο πλάσμα είναι 12–17 μονάδες/ml (περίπου 0,01 g/l), ο χρόνος ημιζωής είναι 15–18 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 10 – 15%.

Η προακσελερίνη είναι απαραίτητη για το σχηματισμό της εσωτερικής (αιματικής) προθρομβινάσης (ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ) και για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη.

Accelerin (παράγοντας VI)

Η Accelerin (παράγοντας VI ή AC-σφαιρίνη ορού) είναι η δραστική μορφή του παράγοντα V. Εξαιρείται από την ονοματολογία των παραγόντων πήξης· αναγνωρίζεται μόνο η ανενεργή μορφή του ενζύμου - ο παράγοντας V (proaccelerin), ο οποίος, όταν υπάρχουν ίχνη θρομβίνης εμφανίζεται, μετατρέπεται σε ενεργή μορφή.

Προκονβερτίνη, κονβερτίνη (παράγοντας VII)

Η προκονβερτίνη συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Παραμένει στο σταθεροποιημένο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα και ενεργοποιείται από μια βρεγμένη επιφάνεια. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VII στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g/l, ο χρόνος ημιζωής είναι 4 – 6 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 5 – 10%.

Η κονβερτίνη, η δραστική μορφή του παράγοντα, παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της ιστικής προθρομβινάσης και στη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Η ενεργοποίηση του παράγοντα VII συμβαίνει στην αρχή αλυσιδωτή αντίδρασησε επαφή με ξένη επιφάνεια. Κατά τη διαδικασία της πήξης, η προκονβερτίνη δεν καταναλώνεται και παραμένει στον ορό.

Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α (παράγοντας VIII)

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α παράγεται στο ήπαρ, τον σπλήνα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λευκοκύτταρα και τα νεφρά. Η περιεκτικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα είναι 0,01 – 0,02 g/l, ο χρόνος ημιζωής είναι 7 – 8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 30 – 35%.

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α συμμετέχει στην «εσωτερική» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενισχύοντας την ενεργοποιητική δράση του παράγοντα IXa (ενεργοποιημένος παράγοντας IX) στον παράγοντα X. Ο παράγοντας VIII κυκλοφορεί στο αίμα, συσχετιζόμενος με.

Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (Χριστουγεννιάτικος παράγοντας, παράγοντας IX)

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (παράγοντας Χριστουγέννων, παράγοντας IX) σχηματίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ, είναι θερμοσταθερή και παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα στο πλάσμα και στον ορό. Η περιεκτικότητα του παράγοντα IX στο πλάσμα είναι περίπου 0,003 g/l. Ο χρόνος ημιζωής είναι 7 – 8 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 20 – 30%.

Η αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β συμμετέχει στην «εγγενή» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενεργοποιώντας τον παράγοντα Χ σε συνδυασμό με τον παράγοντα VIII, τα ιόντα ασβεστίου και τον παράγοντα 3 των αιμοπεταλίων.

Συντελεστής Stewart-Prower (παράγοντας X)

Ο παράγοντας Stewart-Prower παράγεται στο ήπαρ σε ανενεργή κατάσταση και ενεργοποιείται από τη θρυψίνη και ένα ένζυμο από το δηλητήριο της οχιάς. Εξαρτώμενος από τη βιταμίνη Κ, σχετικά σταθερός, χρόνος ημιζωής - 30 - 70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα Χ στο πλάσμα είναι περίπου 0,01 g/l. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 10 – 20%.

Ο παράγοντας Stewart-Prower (παράγοντας Χ) εμπλέκεται στο σχηματισμό της προθρομβινάσης. ΣΕ σύγχρονο σχέδιοΟ ενεργός παράγοντας πήξης του αίματος X (Xa) είναι ο κεντρικός παράγοντας της προθρομβινάσης, ο οποίος μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Ο παράγοντας Χ μετατρέπεται στην ενεργό του μορφή υπό την επίδραση των παραγόντων VII και III (εξωτερική, ιστός, οδός σχηματισμού προθρομβινάσης) ή παράγοντα IXa μαζί με VIIIa και φωσφολιπίδιο με τη συμμετοχή ιόντων ασβεστίου (εσωτερική οδός σχηματισμού προθρομβινάσης αίματος, αίματος).

Πρόδρομος της θρομβοπλαστίνης στο πλάσμα (παράγοντας XI)

Ο πρόδρομος του πλάσματος της θρομβοπλαστίνης (παράγοντας XI, παράγοντας Rosenthal, αντιαιμοφιλικός παράγοντας C) συντίθεται στο ήπαρ και είναι θερμοευκίνητος. Η περιεκτικότητα του παράγοντα XI στο πλάσμα είναι περίπου 0,005 g/l, ο χρόνος ημιζωής είναι 30 – 70 ώρες.

Η ενεργός μορφή αυτού του παράγοντα (XIa) σχηματίζεται με τη συμμετοχή των παραγόντων XIIa, και. Η μορφή XIa ενεργοποιεί τον παράγοντα IX, ο οποίος μετατρέπεται σε παράγοντα IXa.

Παράγοντας Hageman (παράγοντας XII, παράγοντας επαφής)

Ο παράγοντας Hageman (παράγοντας XII, παράγοντας επαφής) συντίθεται στο ήπαρ, παράγεται σε ανενεργή κατάσταση, ο χρόνος ημιζωής είναι 50 - 70 ώρες. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,03 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Ενεργοποιείται κατά την επαφή με την επιφάνεια χαλαζία, γυαλί, κυτταρίτη, αμίαντο, ανθρακικό βάριο και στο σώμα - σε επαφή με το δέρμα, ίνες κολλαγόνου, χονδροϊτινοσουλφουρικό οξύ, μικκύλια κορεσμένων λιπαρά οξέα. Ενεργοποιητές του παράγοντα XII είναι επίσης ο παράγοντας Fletcher, η καλλικρεΐνη, ο παράγοντας XIa, η πλασμίνη.

Ο παράγοντας Hageman συμμετέχει στην «εγγενή» οδό του σχηματισμού προθρομβινάσης, ενεργοποιώντας τον παράγοντα XI.

Σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος)

Ο σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (παράγοντας XIII, φιβρινάση, τρανσγλουταμινάση πλάσματος) προσδιορίζεται σε αγγειακό τοίχωμα, αιμοπετάλια, ερυθρά αιμοσφαίρια, νεφρά, πνεύμονες, μύες, πλακούντας. Στο πλάσμα βρίσκεται με τη μορφή προενζύμου σε συνδυασμό με ινωδογόνο. Μετατρέπεται στην ενεργή του μορφή υπό την επίδραση της θρομβίνης. Περιέχει στο πλάσμα σε ποσότητα 0,01 - 0,02 g/l, χρόνος ημιζωής - 72 ώρες. Το ελάχιστο επίπεδο που απαιτείται για την αιμόσταση είναι 2 – 5%.

Ο σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους εμπλέκεται στο σχηματισμό ενός πυκνού θρόμβου. Επηρεάζει επίσης τη συγκολλητικότητα και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων.

Παράγοντας Von Willebrand (αντιαιμορραγικός αγγειακός παράγοντας)

παράγοντας von Willebrand (αντιαιμορραγικός) αγγειακό παράγοντα) συντίθεται από το αγγειακό ενδοθήλιο και τα μεγακαρυοκύτταρα, που βρίσκονται στο πλάσμα και τα αιμοπετάλια.

Ο παράγοντας Von Willebrand χρησιμεύει ως ενδαγγειακή πρωτεΐνη φορέας για τον παράγοντα VIII. Η δέσμευση του παράγοντα von Willebrand στον παράγοντα VIII σταθεροποιεί το τελευταίο μόριο, αυξάνει τον χρόνο ημιζωής του μέσα στο αγγείο και προωθεί τη μεταφορά του στο σημείο της βλάβης. Αλλα φυσιολογικό ρόλοΗ σχέση μεταξύ του παράγοντα VIII και του παράγοντα von Willebrand είναι η ικανότητα του παράγοντα von Willebrand να αυξάνει τη συγκέντρωση του παράγοντα VIII στο σημείο της αγγειακής βλάβης. Επειδή ο κυκλοφορούμενος παράγοντας von Willebrand συνδέεται τόσο με τον εκτεθειμένο υποενδοθηλιακό ιστό όσο και με τα διεγερμένα αιμοπετάλια, κατευθύνει τον παράγοντα VIII στην πληγείσα περιοχή, όπου ο τελευταίος απαιτείται να ενεργοποιήσει τον παράγοντα Χ με τη συμμετοχή του παράγοντα IXa.

Παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη πλάσματος)

Ο παράγοντας Fletcher (προκαλλικρεΐνη του πλάσματος) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,05 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Συμμετέχει στην ενεργοποίηση των παραγόντων XII και IX, του πλασμινογόνου, μετατρέπει το κινινογόνο σε κινίνη.

Παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flozhek, παράγοντας Williams)

Ο παράγοντας Fitzgerald (κινινογόνο πλάσματος, παράγοντας Flozhek, παράγοντας Williams) συντίθεται στο ήπαρ. Η περιεκτικότητα του παράγοντα στο πλάσμα είναι περίπου 0,06 g/l. Αιμορραγία δεν εμφανίζεται ακόμη και με πολύ βαθιά ανεπάρκεια παράγοντα (λιγότερο από 1%).

Συμμετέχει στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII και του πλασμινογόνου.

Βιβλιογραφία:

• Εγχειρίδιο Κλινικών Εργαστηριακών Μεθόδων. Εκδ. Ε. Α. Κωστ. Μόσχα, "Ιατρική", 1975
• Barkagan Z.S. Αιμορραγικές παθήσειςκαι σύνδρομα. - Μόσχα: Ιατρική, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Practical hemostasiology. – Κίεβο: Υγεία, 1994.
• Shiffman F. J. Παθοφυσιολογία του αίματος. Μετάφραση από τα αγγλικά - Μόσχα - Αγία Πετρούπολη: Εκδοτικός Οίκος BINOM - Nevsky Dialect, 2000.
• Ευρετήριο " Εργαστηριακές μέθοδοιέρευνα στην κλινική" επιμέλεια καθ. V.V. Menshikov. Μόσχα, "Ιατρική", 1987.
• Μελέτη του συστήματος αίματος στην κλινική πράξη. Εκδ. G. I. Kozints και V. A. Makarov. - Μόσχα: Triad-X, 1997

Ο δείκτης σχετίζεται με μια αλλαγή στη δομή των παραγόντων VII συστήματαπήξης του αίματος. Μελετάται για τον εντοπισμό της γενετικής αντοχής στο έμφραγμα του μυοκαρδίου και του κινδύνου εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Όνομα γονιδίου -F7

ΟΜΙΜ*613878

Εντοπισμός του γονιδίου στο χρωμόσωμα– 13q34

Γονιδιακή λειτουργία

Γονίδιο F7κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης VII (προκονβερτίνη), μια πρωτεΐνη που συντίθεται στο ήπαρ που ρυθμίζει την πήξη του αίματος, ενεργώντας ως ενεργοποιητής των παραγόντων πήξης X (F10) και IX (F9) παρουσία βιταμίνης Κ.

Γενετικός δείκτηςF7 G10976A

Το τμήμα DNA του γονιδίου F7 στο οποίο η γουανίνη (G) αντικαθίσταται από αδενίνη (Α) στη θέση 10976 ορίζεται ως γενετικός δείκτης F7 G10976A. Κατά συνέπεια, αλλάζουν οι βιοχημικές ιδιότητες του ενζύμου, στο οποίο το αμινοξύ αργινίνη αντικαθίσταται με γλουταμίνη.

G10976A – αντικατάσταση της γουανίνης (G) με αδενίνη (Α) στη θέση 10976 της αλληλουχίας DNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη F7.

Το Arg353Gln είναι μια αντικατάσταση του αμινοξέος αργινίνη με γλουταμίνη στην αλληλουχία αμινοξέων της πρωτεΐνης F7.

Πιθανοί γονότυποι

Συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό

Η συχνότητα εμφάνισης του αλληλόμορφου Α στον ευρωπαϊκό πληθυσμό είναι 10%.

Συσχέτιση δείκτη με ασθένειες

• Θρομβοεμβολή
• Εμφραγμα μυοκαρδίου

Περιγραφή

Το σύστημα αιμόστασης είναι ένας συνδυασμός βιοχημικές διεργασίες, εξασφαλίζοντας την υγρή κατάσταση του αίματος, διατηρώντας το φυσιολογικό του ρεολογικές ιδιότητες(ιξώδες), πρόληψη και διακοπή της αιμορραγίας. Περιλαμβάνει παράγοντες της πήξης, τα φυσικά αντιπηκτικά και τα ινωδολυτικά συστήματα του αίματος. Φυσιολογικά, οι διεργασίες σε αυτό είναι ισορροπημένες, γεγονός που εξασφαλίζει την υγρή κατάσταση του αίματος. Η μετατόπιση αυτής της ισορροπίας λόγω εσωτερικού ή εξωτερικοί παράγοντεςμπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας και θρόμβων αίματος.

Γονίδιο F7κωδικοποιεί τον παράγοντα πήξης του αίματος VII (προκονβερτίνη, F7), ένα εξαρτώμενο από τη βιταμίνη Κ προένζυμο που παράγεται στο ήπαρ. Βασικός φυσιολογικό ρόλοΤο F7 είναι η ενεργοποίηση του παράγοντα πήξης του αίματος X (F10). Μετά από αγγειακό τραυματισμό, το F7 συνδέεται με τον ιστικό παράγοντα III (TFA) και γίνεται ενεργό. Αυτή η αντίδραση είναι ένα σημαντικό γεγονός στη διαδικασία πήξης του αίματος. Το σύμπλεγμα TFA και F7 χρησιμεύει για την ενεργοποίηση του παράγοντα IX (F9), X (F10) και του παράγοντα VII (F7). Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ (Χα), με τη σειρά του, εμπλέκεται στις διαδικασίες ενεργοποίησης της προθρομβίνης και της μετάβασής της στη θρομβίνη. Ο παράγοντας VII μπορεί επίσης να ενεργοποιηθεί από τους παράγοντες XIIa, IXa, Xa και IIa.

Γονιδιακές αλλαγές F7στις περισσότερες περιπτώσεις έχουν προστατευτική δράση όσον αφορά τον κίνδυνο θρομβοεμβολής. Η αντικατάσταση της γουανίνης (G) με αδενίνη (Α) στη θέση 10976 (γενετικός δείκτης G10976A) οδηγεί σε αλλαγή βιοχημικές ιδιότητεςπαράγοντα VII, στον οποίο το αμινοξύ αργινίνη αντικαθίσταται από γλουταμίνη. Η μείωση της δραστηριότητας του F7 ως αποτέλεσμα της αντικατάστασης βοηθά στη μείωση του σχηματισμού θρόμβου. Ο γονότυπος A/A προκαλεί μείωση 72% στη δραστηριότητα του ενζύμου F7 σε σύγκριση με τον άγριο τύπο (γονότυπος G/G).

Ο δείκτης σχετίζεται με μειωμένη πιθανότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου, ακόμη και με την παρουσία αγγειογραφικά τεκμηριωμένης, σοβαρής στεφανιαία αθηροσκλήρωση. Οι ετεροζυγώτες (φορείς ενός αλληλόμορφου Α και ενός G, γονότυπος A/G) έχουν κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου που είναι 2 φορές μικρότερος από τους φορείς δύο αλληλόμορφων G (γονότυπος G/G).

Ερμηνεία αποτελεσμάτων

Εκτίμηση γονότυπου με δείκτη:

• G/G – κανονική δραστηριότητα πρωτεΐνης F7
• Η δραστηριότητα της πρωτεΐνης G/A – F7 μειώνεται μετρίως
• Η δραστηριότητα της πρωτεΐνης A/A – F7 μειώνεται σημαντικά

Η ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης θα πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό σε συνδυασμό με άλλα γενετικά, αναμνηστικά, κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα.

Σημαντικές σημειώσεις

Για αυτόν τον δείκτη δεν υπάρχει η έννοια του «κανονικού» και της «παθολογίας», αφού μελετάται ο γονιδιακός πολυμορφισμός.