Tritace plus - οδηγίες χρήσης. Βιβλίο ιατρικής αναφοράς geotar Χαρακτηριστικά χρήσης σε παιδιά και ηλικιωμένους

Catad_pgroup Συνδυασμένα αντιυπερτασικά

Tritace Plus - οδηγίες χρήσης

ΟΔΗΓΙΕΣ
σχετικά με την ιατρική χρήση του φαρμάκου

Αριθμός Μητρώου:

LP 001404 - 071215

Εμπορική ονομασία του φαρμάκου:

Tritace ® Plus

Διεθνές μη αποκλειστικό όνομα:

Υδροχλωροθειαζίδη + Ραμιπρίλη

Φόρμα δοσολογίας:

χάπια

Χημική ένωση:

Το δισκίο Tritace ® Plus περιέχει 2 δραστικά συστατικά υδροχλωροθειαζίδη και ραμιπρίλη σε συνδυασμούς: 5+12,5; 10+12,5; 5+25; 10+25.
Έκδοχα:στεαρυλοφουμαρικό νάτριο, οξείδιο του σιδήρου (κόκκινο ή κίτρινο ανάλογα με τη δοσολογία των δραστικών ουσιών), ζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη.

Περιγραφή

Δισκία Tritace ® Plus με δόση ραμιπρίλης 5 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg:
ροζ, επιμήκη, με διαχωριστικό κίνδυνο και στις δύο πλευρές. επάνω σφραγίδα "41/AV", λείπει η κάτω σφραγίδα. μπορεί να έχει πιο σκούρες κηλίδες.

Δισκία Tritace ® Plus με δόση ραμιπρίλης 10 mg + υδροχλωροθειαζίδη 12,5 mg:
πορτοκαλί, επιμήκη, με διαχωριστικό κίνδυνο και στις δύο πλευρές. επάνω σφραγίδα "42/AV", λείπει η κάτω σφραγίδα. μπορεί να έχει πιο σκούρες κηλίδες.

Δισκία Tritace ® Plus με δόση ραμιπρίλης 5 mg + υδροχλωροθειαζίδη 25 mg:
λευκό ή εκρού, με γραμμή αποφοίτησης, με σφραγίδα "HNW" και λογότυπο εταιρείας στις δύο όψεις.

Δισκία Tritace ® Plus με δόση ραμιπρίλης 10 mg + υδροχλωροθειαζίδη 25 mg:
ροζ, επιμήκη, με διαχωριστικό κίνδυνο και στις δύο πλευρές. επάνω σφραγίδα "39/AV", λείπει η κάτω σφραγίδα. μπορεί να έχει πιο σκούρες κηλίδες.

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:

Αναστολείς ΜΕΑ σε συνδυασμό με διουρητικά

Κωδικός ATX: C09BA05

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Το Tritace ® plus είναι ένας συνδυασμός ενός αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), που ονομάζεται επίσης διπεπτιδυλκαρβοξυδιπειτιδάση Ι, κινινάση II - ραμιπρίλη και ενός θειαζιδικού διουρητικού - υδροχλωροθειαζίδη. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη χρησιμοποιούνται σε μονοθεραπεία ή ταυτόχρονα ως αντιυπερτασικοί παράγοντες.

Ο συνδυασμός τους έχει αθροιστική αντιυπερτασική δράση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση (ΑΠ) σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα μόνο του. Κατά τη λήψη συνδυασμού ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης, δεν υπήρξε αλλαγή στην περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος (λόγω της αντίθετης επίδρασης και των δύο φαρμάκων στην περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος).

Ραμιπρίλη

Η ραμιπρίλη και, σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, ο ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης, η ραμιπριλάτη, που σχηματίζεται υπό την επίδραση ηπατικών ενζύμων (ένζυμα που καταλύουν την υδρόλυση των εστέρων), είναι αναστολείς ΜΕΑ μακράς δράσης (βλ. ενότητα Φαρμακοκινητική). Στο πλάσμα του αίματος και στους ιστούς, το ΜΕΑ καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτασίνη II (ενεργό αγγειοσυσταλτικό) και τη διάσπαση του δραστικού αγγειοδιασταλτικού, της βραδυκινίνης. Επομένως, όταν λαμβάνετε ραμιπρίλη, ο σχηματισμός αγγειοτενσίνης II μειώνεται και συσσωρεύεται βραδυκινίνη, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης και επίσης συμβάλλει στην καρδιοπροστατευτική δράση της ραμιπρίλης. Η επαγόμενη από τη ραμιπρίλη αύξηση στη δραστηριότητα του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης στο αίμα και τους ιστούς με την ενεργοποίηση του συστήματος προσταγλανδινών και την αύξηση της σύνθεσης προσταγλανδινών που διεγείρουν το σχηματισμό μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στα ενδοθηλιοκύτταρα καθορίζει την καρδιοπροστατευτική και ενδοθηλιακή προστατευτική του δράση. υπάρχοντα.

Υποτίθεται ότι η αύξηση της δραστηριότητας της βραδυκινίνης σχετίζεται επίσης εν μέρει με την εμφάνιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών («ξηρός» βήχας).

Η αγγειοτενσίνη II διεγείρει την απελευθέρωση αλδοστερόνης, επομένως η λήψη ραμιπρίλης οδηγεί σε μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης και αύξηση της περιεκτικότητας σε ιόντα καλίου στον ορό του αίματος. Λόγω της παρουσίας αρνητικής αντίστροφης σχέσης μεταξύ της δραστηριότητας της αγγειοτενσίνης ΙΙ και της έκκρισης ρενίνης, η μείωση της δραστηριότητας της αγγειοτενσίνης ΙΙ οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η ραμιπρίλη προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση χωρίς αντισταθμιστική αύξηση στον καρδιακό ρυθμό. Η λήψη της ραμιπρίλης οδηγεί σε σημαντική μείωση της ολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης (OPVR), κατά κανόνα, χωρίς να προκαλεί αλλαγές στη νεφρική ροή αίματος και στον ρυθμό σπειραματικής διήθησης.

Μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό, η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες και η μέγιστη αντιυπερτασική δράση αναπτύσσεται μετά από 3-6 ώρες και διαρκεί για 24 ώρες. Με μια πορεία χορήγησης, συνήθως αναπτύσσεται η πλήρης αντιυπερτασική δράση της ραμιπρίλης μετά από 3-4 εβδομάδες συνεχούς χρήσης του.

Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου παραμένει με μακροχρόνια χρήση στις συνιστώμενες δόσεις. Όταν σταματήσετε να παίρνετε ραμιπρίλη, δεν υπάρχει σύνδρομο «απόσυρσης». Με παρατεταμένη χρήση σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η ραμιπρίλη προάγει την υποχώρηση της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και του αγγειακού τοιχώματος. Οι αναστολείς ΜΕΑ είναι επίσης αποτελεσματικοί σε υπερτασικούς ασθενείς με χαμηλή δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα.

Κατά μέσο όρο, η αντιυπερτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ είναι λιγότερο έντονη σε ασθενείς της φυλής Negroid (ειδικά με χαμηλή δραστηριότητα ρενίνης στο πλάσμα) σε σύγκριση με ασθενείς άλλων φυλών. Η ραμιπρίλη αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη και επηρεάζει ευνοϊκά το μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων, αυξάνει τη συγκέντρωση του ινωδογόνου, μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, διεγείρει τη σύνθεση ενός ενεργοποιητή ιστικής προφιβρινόλυσης (πλασμινογόνο), συμβάλλοντας στη θρομβόλυση.

Σε ασθενείς με διαβητική και μη διαβητική κλινικά σημαντική νεφροπάθεια, το φάρμακο μειώνει τον ρυθμό εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας και στο προκλινικό στάδιο της διαβητικής και μη διαβητικής νεφροπάθειας, η ραμιπρίλη μειώνει τη λευκωματουρία.

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Τα θειαζιδικά διουρητικά αναστέλλουν την επαναρρόφηση νατρίου και χλωρίου στα απομακρυσμένα σωληνάρια των νεφρών σε περίπου ισοδύναμες ποσότητες. Η αύξηση της νεφρικής απέκκρισης αυτών των ιόντων συνοδεύεται από αύξηση της ποσότητας των ούρων (λόγω της οσμωτικής δέσμευσης του νερού). Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος και την έκκριση αλδοστερόνης. Η απέκκριση καλίου και μαγνησίου αυξάνεται, ενώ η απέκκριση του ουρικού οξέος μειώνεται. Όταν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις, η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την απέκκριση διττανθρακικών και όταν λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, μειώνει την απέκκριση ασβεστίου.

Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί της αντιυπερτασικής δράσης της υδροχλωροθειαζίδης είναι αλλαγές στο ισοζύγιο νατρίου, μείωση της ποσότητας του εξωκυτταρικού υγρού και του όγκου του πλάσματος, αλλαγές στη νεφρική αγγειακή αντίσταση και μείωση της αγγειακής απόκρισης στη νορεπινεφρίνη και την αγγειοτασίνη II. Μετά τη λήψη υδροχλωροθειαζίδης από το στόμα, η έναρξη της διούρησης (αφαίρεση νερού και αλάτων) πέφτει τις πρώτες 2 ώρες μετά τη χορήγησή της, το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 3-6 ώρες, η δράση του φαρμάκου διαρκεί περίπου 6-12 ώρες.

Για την ανάπτυξη ενός αντιυπερτασικού αποτελέσματος, απαιτούνται αρκετές ημέρες λήψης υδροχλωροθειαζίδης (3-4 ημέρες), μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η αντιυπερτασική του δράση μπορεί να διαρκέσει έως και 1 εβδομάδα. Με μακροχρόνια θεραπεία, επιτυγχάνεται μείωση της αρτηριακής πίεσης με τη χρήση μικρότερων δόσεων, σε σύγκριση με τις δόσεις που είναι απαραίτητες για την επίτευξη διουρητικής δράσης. Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου συνοδεύεται από μια ελαφρά αύξηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, της νεφρικής αγγειακής αντίστασης και της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος. Τα θειαζιδικά διουρητικά είναι αναποτελεσματικά σε κάθαρση κρεατινίνης ≤ 30 ml/min. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να καταστέλλουν τη γαλουχία.

Φαρμακοκινητική

Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης που χορηγούνται ως μόνιμο δισκίο συνδυασμού.

Ραμιπρίλη

Αναρρόφηση:μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραμιπρίλη απορροφάται ταχέως. Η λήψη της ραμιπρίλης ταυτόχρονα με το φαγητό δεν έχει σημαντική επίδραση στην απορρόφηση.

Διανομή.
Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής δραστικής ουσίας (ραμιπριλάτης) στο πλάσμα επιτυγχάνεται 2-4 ώρες μετά τη λήψη της ραμιπρίλης.
Η πρωτεϊνική δέσμευση της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης είναι περίπου 73% και περίπου 56%, αντίστοιχα.

Μεταβολισμός.
Η ραμιπρίλη υφίσταται μια εντατική πρωτογενή μεταμόρφωση στο ήπαρ, η οποία οδηγεί στον σχηματισμό της δραστικής δραστικής ουσίας - ραμιπριλάτης.
Με την εισαγωγή υψηλών δόσεων ραμιπρίλης (10 mg), η μείωση της ηπατικής λειτουργίας καθυστερεί την ενεργοποίηση της ραμιπρίλης σε ραμιπριλάτη, προκαλώντας αύξηση των επιπέδων της ραμιπρίλης στο πλάσμα.

αναπαραγωγή
Απεκκρίνεται με τα κόπρανα και περίπου το 60% - με τα ούρα.
Η συγκέντρωση της ραμιπριλάτης στο πλάσμα μειώνεται σε διάφορες φάσεις. Μία ημερήσια δόση ραμιπρίλης παρέχει μια συγκέντρωση ισορροπίας της ραμιπριλάτης στο πλάσμα μετά από περίπου 4 ημέρες.
Η απέκκριση της ραμιπριλάτης από τα νεφρά μειώνεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στο πλάσμα, η οποία μειώνεται πιο αργά από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Προφυλάξεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση. Νεφρός).

Υδροχλωροθειαζίδη

Αναρρόφηση:περίπου το 70% της υδροχλωροθειαζίδης απορροφάται μετά από χορήγηση από το στόμα. η βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 70%.

Διανομή:περίπου το 40% της υδροχλωροθειαζίδης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Μεταβολισμός:Η υδροχλωροθειαζίδη υφίσταται αμελητέο ηπατικό μεταβολισμό, η δραστηριότητα που επάγει ή αναστέλλει τα ισοένζυμα του CYP450 δεν έχει εντοπιστεί.

Παραγωγή:Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά (πάνω από 95%) σε αμετάβλητη μορφή. Μετά την κατάποση μιας εφάπαξ δόσης, το 50-70% απεκκρίνεται εντός 24 ωρών.
Ο χρόνος ημιζωής είναι 5-6 ώρες. Σε νεφρική ανεπάρκεια, η απέκκριση μειώνεται και ο χρόνος ημίσειας ζωής παρατείνεται.

Ειδικές ομάδες ασθενών.

Ηλικιωμένοι ασθενείς:
Σε υγιείς ασθενείς ηλικίας 65-76 ετών, η κινητική της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης είναι παρόμοια με αυτή σε νεαρούς υγιείς ασθενείς.

Καρδιαγγειακή ανεπάρκεια.
Η απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια.
Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της υδροχλωροθειαζίδης στην κίρρωση του ήπατος.
Σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, το επίπεδο της ραμιπρίλης στο πλάσμα αυξάνεται κατά 3-6 φορές, αλλά η μέγιστη συγκέντρωση της ραμιπριλάτης σε αυτούς τους ασθενείς δεν διαφέρει από αυτή σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Ο μεταβολισμός στο ήπαρ δεν παίζει μεγάλο ρόλο στην απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να συνταγογραφείται για ηπατικό κώμα και σε κατάσταση προ-κώματος. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική νόσο (βλ. Προφυλάξεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση. Ήπαρ και χοληφόροι οδοί).

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.
Η απέκκριση της ραμιπρίλης, της ραμιπριλάτης και των μεταβολιτών της από τους νεφρούς μειώνεται σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στο πλάσμα, η οποία μειώνεται πιο αργά από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλ. Δοσολογία και χορήγηση. ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ). Η απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης σε νεφρική ανεπάρκεια μειώνεται.

Ενδείξεις χρήσης:

Αρτηριακή υπέρταση (ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας).

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη, άλλους αναστολείς ΜΕΑ, υδροχλωροθειαζίδη, άλλα θειαζιδικά διουρητικά, παράγωγα σουλφοναμίδης ή οποιοδήποτε από τα έκδοχα του Tritace ® plus (βλ. ενότητα Σύνθεση).
• Αγγειοοίδημα στο ιστορικό (κληρονομικό ή ιδιοπαθές, καθώς και μετά από χρήση αναστολέων ΜΕΑ).
• Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min ανά 1,73 m 2 επιφάνειας σώματος) ή αιμοκάθαρση.
• Αιμοδυναμικά σημαντική στένωση των νεφρικών αρτηριών (αμφοτερόπλευρη ή μονόπλευρη στην περίπτωση ενός μόνο νεφρού).
• Κλινικά σημαντικές ανωμαλίες στην περιεκτικότητα ηλεκτρολυτών στο αίμα, όπως υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία ή υπερασβεστιαιμία (η πιθανότητα επιδείνωσης τους κατά τη θεραπεία με Tritace plus).
• Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (πάνω από 9 βαθμοί στην κλίμακα Child-Pugh) (έλλειψη κλινικής εμπειρίας με τη χρήση· είναι γνωστό ότι με πυκνότητα η χρήση θειικής δεξτράνης (κίνδυνος ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων).
• Σοβαρή αρτηριακή υπόταση.
• Ταυτόχρονη χορήγηση με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/min).
• Ταυτόχρονη χορήγηση με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Προσεκτικά

• Με την ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη ή ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ (διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης [RAAS] υπάρχει αυξημένος κίνδυνος απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας) (βλ. ενότητα «Ειδικές οδηγίες»).
• Σε καταστάσεις που συνοδεύονται από αυξημένη δραστηριότητα του RAAS, στις οποίες, με την αναστολή του ΜΕΑ, υπάρχει κίνδυνος απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. ενότητα "Ειδικές οδηγίες"):
  - σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, ιδιαίτερα κακοήθης αρτηριακή υπέρταση.
  - χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σοβαρή ή για την οποία λαμβάνονται άλλα φάρμακα με αντιυπερτασική δράση (βλ. ενότητα "Ειδικές οδηγίες").
  - αιμοδυναμικά σημαντική παραβίαση της εκροής αίματος από την αριστερή κοιλία ή ροή αίματος στην αριστερή κοιλία (αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας ή υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια [HOCM]).
  - νεφροαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδυναμικά σημαντικής μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο αίμα, βλ. ενότητες "Ειδικές οδηγίες", "Παρενέργειες").
  - προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά.
  - παραβιάσεις της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών ως αποτέλεσμα ανεπαρκούς πρόσληψης υγρών και/ή αλατιού, διάρροια, έμετος, άφθονη εφίδρωση (με ανεπαρκή αναπλήρωση απωλειών υγρών και νατρίου).
• Σε καταστάσεις στις οποίες η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη (αιμοδυναμικά σημαντική στένωση των στεφανιαίων ή εγκεφαλικών αρτηριών, απαιτείται τακτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς, ειδικά στην αρχή της φαρμακευτικής αγωγής).
• Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας με κάθαρση κρεατινίνης 60-30 ml/min ανά 1,73 m 2 επιφάνειας σώματος λόγω του κινδύνου ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας και λευκοπενίας (απαιτείται διόρθωση του δοσολογικού σχήματος, βλέπε παράγραφο "Τρόπος χορήγησης και δόσεις" και τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ειδικά στην αρχή της θεραπείας, βλέπε ενότητα "Ειδικές οδηγίες").
• Σε κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού (απαιτείται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας).
• Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας (κίνδυνος επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας, έλλειψη επαρκούς κλινικής εμπειρίας με το φάρμακο, βλέπε παραγράφους «Παρενέργειες», «Ειδικές οδηγίες»).
• Με συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή το σκληρόδερμα (αυξάνεται ο κίνδυνος μειωμένων ανοσολογικών αποκρίσεων, ο κίνδυνος μείωσης του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα).
• Με αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοστεροειδή και ορυκτοκορτικοστεροειδή), ανοσοτροποποιητές, κυτταροστατικά, αντιμεταβολίτες, αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη (ο κίνδυνος μείωσης του αριθμού των λευκοκυττάρων αυξάνει το αίμα στο περιφερικό Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα», «Ειδικές οδηγίες»).
• Σε σακχαρώδη διαβήτη (κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας και σε περίπτωση χρήσης υπογλυκαιμικών παραγόντων (παρασκευάσματα ινσουλίνης και υπογλυκαιμικοί παράγοντες για από του στόματος χορήγηση (παράγωγα σουλφονυλουρίας)) - ο κίνδυνος ανάπτυξης υπογλυκαιμικών αντιδράσεων λόγω της παρουσίας ραμιπρίλης στο παρασκεύασμα Ο κίνδυνος αύξησης της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα) (βλ. παραγράφους "Παρενέργειες", "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα).
• Σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών) (κίνδυνος για πιο έντονη αντιυπερτασική δράση, μικρή εμπειρία με το φάρμακο, απαιτείται πιο τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας).

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού

Εγκυμοσύνη

Το Tritace ® Plus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, πριν από την έναρξη του φαρμάκου σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, θα πρέπει να διακοπεί το συντομότερο δυνατό και η ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, η χρήση των οποίων θα ελαχιστοποιήσει τον κίνδυνο για το παιδί.

Λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης στο έμβρυο, συνιστάται η αποφυγή σύλληψης σε γυναίκες που δεν μπορούν να μεταφερθούν σε άλλη θεραπεία για την υπέρταση (χωρίς αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά).

Δεν είναι γνωστό εάν η έκθεση στο Tritace ® Plus κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ανάπτυξη του εμβρύου. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σχετίζεται με διαταραχές που μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο και το νεογνό, όπως υπόταση, υποπλασία των οστών του κρανίου, ανουρία, αναστρέψιμη ή μη αναστρέψιμη νεφρική ανεπάρκεια και θάνατο.

Ολιγοϋδράμνιο έχει επίσης αναφερθεί, προφανώς λόγω επιδείνωσης της εμβρυϊκής νεφρικής λειτουργίας. Το ολιγοϋδράμνιο σε τέτοιες περιπτώσεις συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη συσπάσεων των άκρων του εμβρύου, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις, πρόωρο τοκετό, καθυστέρηση ενδομήτριας ανάπτυξης και μη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου, αν και δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα φαινόμενα οφείλονται σε έκθεση σε αναστολέα ΜΕΑ. .

Συνιστάται τα νεογνά που έχουν εκτεθεί σε αναστολείς ΜΕΑ στη μήτρα να παρακολουθούνται στενά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία. Με την ολιγουρία, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η αρτηριακή πίεση και η νεφρική αιμάτωση με την εισαγωγή κατάλληλων υγρών και αγγειοσυσταλτικών φαρμάκων. Αυτά τα νεογνά διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν ολιγουρία και νευρολογικές διαταραχές, λόγω της πιθανής μείωσης της νεφρικής και εγκεφαλικής ροής αίματος λόγω της μείωσης της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από τους αναστολείς ΜΕΑ. Θεωρείται ότι η χρήση υδροχλωροθειαζίδης στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να αναπτύξει θρομβοπενία στα νεογνά.

περίοδος θηλασμού

Δεδομένου ότι η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο Tritace plus κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο δεν προορίζεται για την αρχική πορεία θεραπείας της αρτηριακής υπέρτασης, καθώς σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως αντιυπερτασικά φάρμακα, οι οποίοι άρχισαν αμέσως ταυτόχρονη θεραπεία με ραμιπρίλη και διουρητικό, είναι δυνατή η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Τρόπος εφαρμογής

Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με άφθονο νερό (1/2 φλιτζάνι). Τα δισκία δεν πρέπει να συνθλίβονται ή να μασώνται. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, επομένως μπορεί να λαμβάνεται πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά το γεύμα. Γενικά συνιστάται η ημερήσια δόση να λαμβάνεται μία φορά την ίδια ώρα της ημέρας, κατά προτίμηση το πρωί.

Οι δόσεις του φαρμάκου επιλέγονται ξεχωριστά. Η επιλογή των δόσεων πραγματοποιείται από τον γιατρό σύμφωνα με τη σοβαρότητα της αρτηριακής υπέρτασης και την παρουσία παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με αυτήν, καθώς και την ανεκτικότητα του φαρμάκου.

Η δόση του Tritace Plus επιλέγεται τιτλοποιώντας (σταδιακά αυξάνοντας ή, εάν είναι απαραίτητο, μειώνοντας) τις δόσεις των μεμονωμένων φαρμάκων ραμιπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται κατά την τιτλοδότηση των δόσεων σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Μόλις οι δόσεις της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης προσαρμοστούν στον ασθενή, για μεγαλύτερη διευκόλυνση του ασθενούς, η λήψη τους μπορεί να αλλάξει σε λήψη Tritace συν την κατάλληλη δόση, παρέχοντας αυτές τις δόσεις ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης σε ένα δισκίο.

Συνήθης δόση έναρξης: 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε διαστήματα 2-3 εβδομάδων.
Σε ασθενείς που αποτυγχάνουν να επιτύχουν την επιθυμητή μείωση της αρτηριακής πίεσης με μονοθεραπεία με ραμιπρίλη σε δόση 10 mg, ή σε ασθενείς στους οποίους η απαραίτητη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται με τη χρήση ραμιπρίλης σε δόση 10 mg και υδροχλωροθειαζίδης σε δόσεις των 12,5 mg -25 mg, που λαμβάνονται ως ξεχωριστά παρασκευάσματα, είναι δυνατή η χρήση του φαρμάκου Tritace ® συν 12,5 mg + 10 mg και 25 mg + 10 mg.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αρτηριακή πίεση θα μειωθεί επαρκώς όταν λαμβάνεται Tritace ® Plus σε δόσεις από 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης σε 5 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης. Συνιστώμενες δόσεις και δοσολογικό σχήμα σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Θεραπεία ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά
Ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά, πριν λάβουν Tritace Plus, εάν είναι δυνατόν 2-3 ημέρες ή περισσότερες (ανάλογα με τη διάρκεια δράσης των διουρητικών), θα πρέπει να διακόπτονται ή τουλάχιστον να μειώνεται η δόση.
Εάν η διακοπή των διουρητικών δεν είναι δυνατή, συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τη χαμηλότερη δόση ραμιπρίλης (1,25 mg την ημέρα) σε αυτόν τον συνδυασμό, λαμβάνοντας ξεχωριστά σκευάσματα ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης. Συνιστάται στο μέλλον η μεταφορά στη λήψη του φαρμάκου Tritace ® plus να πραγματοποιείται με τέτοιο τρόπο ώστε η αρχική ημερήσια δόση να μην υπερβαίνει τα 2,5 mg ραμιπρίλης και τα 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης. Θεραπεία ασθενών με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Με κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 60 ml/min ανά 1,73 m 2 επιφάνειας σώματος, η θεραπεία ξεκινά με μονοθεραπεία με ραμιπρίλη σε ημερήσια δόση 1,25 mg.
Μετά από μια σταδιακή αύξηση της δόσης της ραμιπρίλης, η θεραπεία με συνδυαστικό φάρμακο ξεκινά με δόση 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης. Η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερήσια δόση για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι 5 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης. Τέτοιοι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν δισκία Tritace ® Plus 12,5 mg + 10 mg και 25 mg + 10 mg.

Θεραπεία ασθενών με ήπια (βαθμολογία Child-Pyo 5-6) ή μέτρια (βαθμολογία Child-Pyo 7-9) ηπατική δυσλειτουργία
Η θεραπεία με Tritace ® plus θα πρέπει να ξεκινά υπό στενή ιατρική παρακολούθηση και η μέγιστη ημερήσια δόση ραμιπρίλης πρέπει να είναι 2,5 mg.
Σε τέτοιους ασθενείς, τα δισκία Tritace ® συν 25 mg + 5 mg, 12,5 + 10 mg και 25 mg + 10 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με χαμηλότερες δόσεις και η κλιμάκωση της δόσης θα πρέπει να είναι πιο σταδιακή (με μικρότερες αυξήσεις της δόσης) λόγω της μεγαλύτερης πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών, ειδικά σε εξασθενημένους ηλικιωμένους ασθενείς.

Παράλειψη δόσης

Εάν παραλείψετε την επόμενη δόση του φαρμάκου, η δόση που παραλείψατε θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό. Ωστόσο, εάν αυτό εντοπιστεί πολύ κοντά στη στιγμή της επόμενης δόσης, τότε είναι απαραίτητο να παραλείψετε τη δόση που παραλείψατε και να επιστρέψετε στο συνηθισμένο δοσολογικό σχήμα, αποφεύγοντας τον διπλασιασμό της δόσης σε σύντομο χρονικό διάστημα.

Παρενέργεια

Δεδομένου ότι το Tritace ® plus είναι ένα αντιυπερτασικό φάρμακο, πολλές από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις του είναι δευτερεύουσες στη μείωση της αρτηριακής πίεσης, το οποίο μπορεί να προκαλέσει αντανακλαστική ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος ή υποαιμάτωση διαφόρων οργάνων. Πολλές άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως επιδράσεις στην ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών, ορισμένες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις ή φλεγμονώδεις αντιδράσεις των βλεννογόνων, είναι συνέπεια της αναστολής του ΜΕΑ ή άλλων φαρμακολογικών επιδράσεων της ραμιπρίλης ή της υδροχλωροθειαζίδης.

Τα ακόλουθα είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με τη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus, των δραστικών του ουσιών (ραμιπρίλη και υδροχλωροθειαζίδη), άλλων αναστολέων ΜΕΑ ή άλλων διουρητικών όπως η υδροχλωροθειαζίδη, τα οποία χορηγούνται σύμφωνα με τις ακόλουθες διαβαθμίσεις της συχνότητάς τους περιστατικό:
πολύ συχνά (≥ 10%). συχνά (≥ 1% - Καρδιακές διαταραχές
Σπάνια:ισχαιμία του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης στηθάγχης. ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες, αίσθημα παλμών, περιφερικό οίδημα.
Άγνωστη συχνότητα:έμφραγμα μυοκαρδίου.

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Σπάνια:μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα, μείωση της αιμοσφαιρίνης, αιμολυτική αναιμία, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα.
Άγνωστη συχνότητα:παραβίαση της αιμοποίησης του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της ακοκκιοκυττάρωσης (απότομη μείωση ή εξαφάνιση των κοκκιοκυττάρων από το περιφερικό αίμα), πανκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, αιμοσυγκέντρωση λόγω μείωσης της περιεκτικότητας σε υγρό στο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του περιφερικού αίματος.

Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
Συχνά:πονοκέφαλος, ζάλη (αίσθημα «ελαφρότητας» στο κεφάλι).
Σπάνια:ίλιγγος, παραισθησία, τρόμος, ανισορροπία, αίσθημα καύσου του δέρματος, δυσγευσία (διαταραχή των αισθήσεων γεύσης), αγυσία (απώλεια γευστικών αισθήσεων).
Άγνωστη συχνότητα:εγκεφαλική ισχαιμία, συμπεριλαμβανομένου του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και του παροδικού εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος. παραβίαση ψυχοκινητικών αντιδράσεων, παροσμία (μειωμένη αίσθηση όσφρησης, συμπεριλαμβανομένης της υποκειμενικής αίσθησης οποιασδήποτε οσμής σε αντικειμενική απουσία της).

Παραβιάσεις του οργάνου όρασης
Σπάνια:οπτικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της ασάφειας της ορατής εικόνας. φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων.
Άγνωστη συχνότητα:ξανθοψία, μείωση της παραγωγής δακρυϊκού υγρού (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Διαταραχές της ακοής και του λαβυρίνθου
Σπάνια:εμβοές.
Άγνωστη συχνότητα:απώλεια ακοής.

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνά:μη παραγωγικός («ξηρός») βήχας, βρογχίτιδα.
Σπάνια:ιγμορίτιδα, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση.
Άγνωστη συχνότητα:βρογχόσπασμος, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων συμπτωμάτων βρογχικού άσθματος. αλλεργική κυψελίτιδα (πνευμονίτιδα); μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Διαταραχές του πεπτικού συστήματος
Σπάνια:φλεγμονώδεις αντιδράσεις της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα, πεπτικές διαταραχές, δυσφορία στην κοιλιά, δυσπεψία, γαστρίτιδα, ναυτία, δυσκοιλιότητα. ουλίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).
Πολύ σπάνια:έμετος, αφθώδης στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, διάρροια, επιγαστραλγία, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου.
Άγνωστη συχνότητα:παγκρεατίτιδα (σε εξαιρετικές περιπτώσεις, κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ, παρατηρήθηκε παγκρεατίτιδα με θανατηφόρο αποτέλεσμα). αυξημένη δραστηριότητα των "παγκρεατικών" ενζύμων στο αίμα. αγγειοοίδημα του λεπτού εντέρου? σιαλαδενίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος
Σπάνια:μειωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. αύξηση της ποσότητας των ούρων που απεκκρίνονται, αύξηση της συγκέντρωσης ουρίας στο αίμα, αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο αίμα (ακόμη και ελαφρά αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης με μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας μπορεί να υποδηλώνει παραβίαση της νεφρική λειτουργία).
Άγνωστη συχνότητα:αύξηση της πρωτεϊνουρίας? διάμεση νεφρίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Σπάνια:Αγγειοοίδημα: σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η απόφραξη των αεραγωγών λόγω αγγειοοιδήματος μπορεί να είναι θανατηφόρα. δερματίτιδα που μοιάζει με ψωρίαση. αυξημένη εφίδρωση? Δερματικό εξάνθημα, ιδιαίτερα δερματικό εξάνθημα ωχράς κηλίδας-βλατίδας. φαγούρα στο δέρμα? φαλάκρα.
Άγνωστη συχνότητα:τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, πέμφιγος, επιδείνωση της ψωρίασης, απολεπιστική δερματίτιδα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ονυχόλυση, πεμφιγοειδές ή λειχινοειδές εξάνθημα ή ενάνθεμα, κνίδωση. συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Σπάνια:μυαλγία.
Άγνωστη συχνότητα:αρθραλγία, σπαστικές μυϊκές συσπάσεις. μυϊκή αδυναμία, μυϊκή ακαμψία, τετανία (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Ενδοκρινικές Διαταραχές
Άγνωστη συχνότητα:σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SNS ADH).

Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
Συχνά:αντιστάθμιση σακχαρώδη διαβήτη, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, αυξημένη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα, αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, αυξημένα συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας, αυξημένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα ).
Σπάνια:ανορεξία, απώλεια όρεξης. μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα, δίψα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).
Σπανίως:αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα (λόγω της παρουσίας ραμιπρίλης στο παρασκεύασμα).
Άγνωστη συχνότητα:μείωση της περιεκτικότητας σε νάτριο στο αίμα, γλυκοζουρία, μεταβολική αλκάλωση, υποχλωραιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία, αφυδάτωση (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).

Αγγειακές διαταραχές
Σπάνια:υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση (διαταραχή της ορθοστατικής ρύθμισης του αγγειακού τόνου), λιποθυμία, «ξέπλυμα» αίματος στο δέρμα του προσώπου.
Άγνωστη συχνότητα:θρόμβωση με σοβαρή απώλεια υγρών, αγγειακή στένωση, εμφάνιση ή εντατικοποίηση διαταραχών του κυκλοφορικού στο φόντο στενωτικών αγγειακών βλαβών, σύνδρομο Raynaud, αγγειίτιδα.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης
Συχνά:αυξημένη κόπωση, εξασθένηση.
Σπάνια:πόνος στο στήθος, πυρετός.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Άγνωστη συχνότητα:αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στη ραμιπρίλη (όταν η αναστολή του ΜΕΑ μπορεί να αυξήσει σοβαρές αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων) ή αναφυλακτικές αντιδράσεις στην υδροχλωροθειαζίδη. αυξημένος τίτλος αντιπυρηνικών αντισωμάτων.

Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού
Σπάνια:χολοστατική ή κυτταρολυτική ηπατίτιδα (σε εξαιρετικές περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα), αύξηση της δραστηριότητας των "ηπατικών" ενζύμων και / ή αύξηση της συγκέντρωσης της συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα. ασθματώδης χολοκυστίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο παρασκεύασμα).
Άγνωστη συχνότητα:οξεία ηπατική ανεπάρκεια, χολοστατικός ίκτερος, ηπατοκυτταρικές βλάβες.

Διαταραχές των γεννητικών οργάνων και του μαστού
Σπάνια:παροδική στυτική δυσλειτουργία.
Άγνωστη συχνότητα:μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία.

Ψυχικές διαταραχές
Σπάνια:καταθλιπτική διάθεση, απάθεια, άγχος, νευρικότητα, διαταραχές ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της υπνηλίας).
Άγνωστη συχνότητα:σύγχυση, άγχος, μειωμένη προσοχή (μειωμένη συγκέντρωση).

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα
Με υπερδοσολογία, είναι δυνατό να αναπτυχθεί μια επίμονη αύξηση της ποσότητας των ούρων που απεκκρίνονται, υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή (με έντονη μείωση της LD, ανάπτυξη σοκ), βραδυκαρδία, ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακές αρρυθμίες, κατάθλιψη της συνείδησης, μέχρι την ανάπτυξη κώματος. εγκεφαλικούς σπασμούς, πάρεση και παραλυτικό ειλεό.
Σε ασθενείς με διαταραχή της εκροής ούρων (για παράδειγμα, με υπερπλασία του προστάτη), η άφθονη διούρηση μπορεί να προκαλέσει οξεία κατακράτηση ούρων με υπερδιάταση της ουροδόχου κύστης.

Θεραπεία
Εάν είναι δυνατόν, κατά τη διάρκεια των πρώτων 30 λεπτών, θα πρέπει να γίνεται πλύση στομάχου, να λαμβάνονται προσροφητικά, θειικό νάτριο. Σε περίπτωση ανάπτυξης επίμονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης, εκτός από τη θεραπεία που στοχεύει στην αναπλήρωση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος και των ηλεκτρολυτών, ενδείκνυται η χορήγηση αγωνιστών α-αδρενεργικών υποδοχέων (νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη). Στην περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στα φάρμακα, μπορεί να απαιτείται προσωρινός τεχνητός βηματοδότης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις της κρεατινίνης στον ορό και της αρτηριακής πίεσης, όπως «ελαφριά» στο κεφάλι), καθώς και διαταραχές του οργάνου όρασης κ.λπ., μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα συγκέντρωσης και συγκέντρωσης των ασθενών και μειώνουν τις ψυχοκινητικές αντιδράσεις, οι οποίες ενέχουν κίνδυνο σε καταστάσεις που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (για παράδειγμα, κατά την οδήγηση οχημάτων, την εργασία με μηχανισμούς ή την ενασχόληση με άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες).

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Αντενδείκνυται συνδυασμοί

- Εξωσωματικές θεραπείες που φέρνουν το αίμα σε επαφή με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες. όπως αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση με ορισμένες μεμβράνες υψηλής ροής (πολυακρυλικές μεμβράνες) και αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη.
Ο κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων (βλ. ενότητα "Αντενδείξεις", "Ειδικές οδηγίες").

- Ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη
Ταυτόχρονη χρήση του Tritace ® plus και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης - Ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus και ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ
Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus και των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II αντενδείκνυται σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια και δεν συνιστάται σε άλλους ασθενείς (βλ. παραγράφους "Αντενδείξεις", "Με προσοχή", "Ειδικές οδηγίες").

- Με άλατα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά (για παράδειγμα, σπιρονολακτόνη, επλερενόνη [παράγωγο σπιρονολακτόνης], αμιλορίδη, τριαμτερένιο), άλλα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν το κάλιο του ορού (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ, τακρολιμούς, τρισποριοζουλομεθυλοξομεθυλοξαμίνη, τακρολίμους, τριμυζομεθυλομετρό, τακρολιμοσουλίνη, τριαμτερένη, τριαμτερένη). συνδυασμένος αντιβακτηριακός παράγοντας που περιέχει σουλφαμεθοξαζόλη και τριμεθοπρίμη]).
Είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος, μερικές φορές σημαντικά έντονη (με ταυτόχρονη χρήση, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος).

Συνδυασμοί που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή

- Με αντιυπερτασικά φάρμακα και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά)
Πιθανή ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.

- Με μέσα για τη γενική αναισθησία, βαρβιτουρικά. αιθανόλη
Μπορεί να αναπτυχθεί ορθοστατική υπόταση. Η ραμιπρίλη μπορεί να ενισχύσει την αγγειοδιασταλτική δράση της αιθανόλης.

- Με διουρητικά
Είναι δυνατή μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης στην αρχή της θεραπείας (για ταυτόχρονη χορήγηση με διουρητικά, βλέπε παραγράφους "Τρόπος εφαρμογής και δόσεις", "Ειδικές οδηγίες").

- Με αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (επινεφρίνη (αδρεναλίνη), ισοπροτερενόλη, ντοβουταμίνη, ντοπαμίνη)
Μειωμένη αντιυπερτασική δράση του Tritace plus.
Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η αγγειοκατασταλτική δράση των συμπαθομιμητικών μπορεί να εξασθενήσει από την υδροχλωροθειαζίδη.

- Με αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, κορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοστεροειδή και ορυκτόκορτ και κοστοστεροειδή), προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά και άλλα φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν την εικόνα του περιφερικού αίματος
Η πιθανότητα εμφάνισης διαταραχών του αίματος αυξάνεται (βλ. ενότητες "Παρενέργειες", "Ειδικές οδηγίες").

- Με άλατα λιθίου
Είναι δυνατή μια μείωση της απέκκρισης λιθίου, η οποία οδηγεί σε αύξηση των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και αύξηση της τοξικότητάς του. Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τακτικά τις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό.

- Με υπογλυκαιμικούς παράγοντες (π.χ. ινσουλίνες, από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες (παράγωγα σουλφονυλουρίας))
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν την αντίσταση στην ινσουλίνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, σε ασθενείς που λαμβάνουν υπογλυκαιμικούς παράγοντες, μια τέτοια μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να αναπτυχθεί μετά από αρκετές ημέρες ή μήνες θεραπείας.
Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων. Επομένως, στο αρχικό στάδιο της ταυτόχρονης χρήσης υπογλυκαιμικών παραγόντων και του φαρμάκου Tritace plus, απαιτείται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα.

- Με βιλνταγλιπτίνη, άλλες γλλιπτίνες και εστραμουστίνη
Αύξηση της συχνότητας εμφάνισης αγγειοοιδήματος.

- Με αναστολείς mTOR (θηλαστικός στόχος της ραπαμυκίνης), όπως το temsirolimus
Σε ασθενείς που έπαιρναν αναστολείς ΜΕΑ και αναστολείς mTOR, παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης αγγειοοιδήματος.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

- Με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ινδομεθακίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (πάνω από 3 g / ημέρα))
Είναι δυνατό να εξασθενήσει η δράση του φαρμάκου Tritace plus, να αυξηθεί ο κίνδυνος έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας και να αυξηθεί η περιεκτικότητα σε ιόντα καλίου στον ορό του αίματος. Συνιστάται αυστηρός έλεγχος των συγκεντρώσεων κρεατίνης και νατρίου και καλίου ορού στον ορό.

- Με ηπαρίνη Πιθανή αύξηση του καλίου του ορού.

- Με κορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοστεροειδή και μεταλλοκορτικοστεροειδή).
καρβενοξολόνη, παρασκευάσματα που περιέχουν ρίζα γλυκόριζας: καθαρτικά (με μακροχρόνια χρήση) και άλλα καλλιουρητικά φάρμακα
Ο κίνδυνος ανάπτυξης υποκαλιαιμίας αυξάνεται.

- Με καρδιακές γλυκοσίδες. φάρμακα. μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, αντιαρρυθμικά
Η πιθανότητα ανάπτυξης υποκαλιαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας (λόγω της περιεκτικότητας του παρασκευάσματος σε υδροχλωροθειαζίδη), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της προαρρυθμικής δράσης αυτών των φαρμάκων ή σε μείωση της αντιαρρυθμικής δράσης των αντιαρρυθμικών.

- Με μεθυλντόπα
Πιθανή αιμόλυση.

- Με άλατα ασβεστίου και φάρμακα που αυξάνουν την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο πλάσμα του αίματος
Με την ταυτόχρονη χρήση με υδροχλωροθειαζίδη, είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος.

- Με βιταμίνη D
Με την ταυτόχρονη χρήση με υδροχλωροθειαζίδη, είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος (λόγω της επιβράδυνσης της απέκκρισης του ασβεστίου από τα νεφρά), απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος.

- Με καρβαμαζεπίνη
Ο κίνδυνος ανάπτυξης υπονατριαιμίας λόγω της ενισχυτικής δράσης της υδροχλωροθειαζίδης.

- Με ιωδιούχα σκιαγραφικά
Σε περίπτωση αφυδάτωσης που προκαλείται από διουρητικά, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας, ιδιαίτερα με την εισαγωγή υψηλών δόσεων σκιαγραφικού.

- Με πενικιλίνη
Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται από τα περιφερικά νεφρικά σωληνάρια και επομένως μειώνει την απέκκριση της πενικιλίνης.

- Με κινιδίνη
Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την απέκκριση της κινιδίνης.

- Με από του στόματος ρητίνες ανταλλαγής ιόντων όπως κολεστιπόλη και χολεστυραμίνη
Μειωμένη απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης.

- Με μυοχαλαρωτικά ποδοπόλωσης
Πιθανή ενίσχυση και παράταση της μυοχαλαρωτικής δράσης.

- Με επιτραπέζιο αλάτι
Με μεγάλη ποσότητα αλατιού που παρέχεται με τα τρόφιμα, είναι δυνατό να αποδυναμωθεί η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου Gritace plus.

- Με θεραπεία απευαισθητοποίησης
Η πιθανότητα και η σοβαρότητα των αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων στο δηλητήριο των εντόμων αυξάνεται με την αναστολή του ΜΕΑ.
Υποτίθεται ότι παρόμοιες αντιδράσεις είναι πιθανές και σε άλλα αλλεργιογόνα.

Με βαρφαρίνη, ακεκουμαρόλη
Με την ταυτόχρονη χρήση τους με ραμιπρίλη, δεν υπήρξε καμία επίδραση στην αντιπηκτική δράση αυτών των φαρμάκων.

Επίδραση στα εργαστηριακά αποτελέσματα

Εκτίμηση της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων
Η υδροχλωροθειαζίδη διεγείρει τη νεφρική επαναρρόφηση του ασβεστίου και μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων (βλ. ενότητα «Ειδικές οδηγίες»).

Ειδικές Οδηγίες

Η ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη ή με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, που οδηγεί σε διπλό αποκλεισμό του RAAS, δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, της ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας και της επιδείνωσης της νεφρική λειτουργία.

Ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου Tritace plus με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και/ή νεφρική ανεπάρκεια με κάθαρση κρεατινίνης Η ταυτόχρονη χρήση με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια αντενδείκνυται φάρμακα».

Αγγειοοίδημα προσώπου, λαιμού ή άκρων(βλ. ενότητα "Παρενέργειες").
Στη θεραπεία των αναστολέων ΜΕΑ, κυρίως μετά την πρώτη δόση, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αγγειοοιδήματος. Με την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος κατά τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ, απαιτείται άμεση διακοπή της χορήγησής του.
Δεδομένου ότι το αγγειοοίδημα που περιλαμβάνει τον λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο, σε περίπτωση διόγκωσης του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας ή των φωνητικών χορδών και, ιδιαίτερα, της ανάπτυξης αναπνοής stridor, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως να παίρνετε το Tritace ® plus και να ξεκινήσετε αμέσως θεραπεία με στόχο τη διακοπή αγγειοοίδημα.οίδημα.
Σε περιπτώσεις όπου το πρήξιμο εντοπίζεται στο πρόσωπο και τα χείλη, αυτή η κατάσταση συνήθως υποχωρεί χωρίς θεραπεία, ωστόσο, μπορεί να χρησιμοποιηθούν αντιισταμινικά για την ανακούφιση των συμπτωμάτων.
Εάν το οίδημα εξαπλωθεί στη γλώσσα, τις φωνητικές χορδές ή τον φάρυγγα, είναι δυνατή η απόφραξη των αεραγωγών, σε τέτοιες περιπτώσεις είναι απαραίτητο να ξεκινήσει αμέσως η κατάλληλη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της άμεσης υποδόριας ή αργής ενδοφλέβιας χορήγησης επινεφρίνης (αδρεναλίνης) υπό τον έλεγχο του ΗΚΓ και της αρτηριακής πίεσης). .
Συνιστάται νοσηλεία για τουλάχιστον 12-24 ώρες και έξοδος από το νοσοκομείο μόνο μετά την πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων του αγγειοοιδήματος.

Αγγειοοίδημα λεπτού εντέρου
Σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ, αναφέρθηκε αγγειοοίδημα λεπτού εντέρου, το οποίο εκδηλώθηκε με κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο), ενώ σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε ταυτόχρονα αγγειοοίδημα προσώπου.
Η διάγνωση τίθεται με αξονική τομογραφία κοιλιακής κοιλότητας, υπερηχογράφημα ή τη στιγμή της επέμβασης. Τα συμπτώματα του αγγειοοιδήματος του εντέρου επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ.

Οξεία μυωπία και δευτεροπαθές οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας
Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα παράγωγο σουλφοναμιδίου. Τα σουλφοναμίδια και τα παράγωγα σουλφοναμίδης μπορούν να προκαλέσουν ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις που οδηγούν στην ανάπτυξη παροδικής μυωπίας και οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας, τα συμπτώματα των οποίων είναι οξεία μείωση της οπτικής οξύτητας ή πόνος στα μάτια. Συνήθως εμφανίζονται μέσα σε λίγες ώρες έως αρκετές εβδομάδες μετά την έναρξη του φαρμάκου. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, το οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης.
Είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη λήψη του φαρμάκου το συντομότερο δυνατό. Μπορεί να απαιτηθεί επείγουσα ιατρική ή χειρουργική θεραπεία εάν η ενδοφθάλμια πίεση παραμένει ανεξέλεγκτη.
Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξείας μυωπίας ή δευτεροπαθούς γλαυκώματος κλειστής γωνίας είναι αναμνηστικές ενδείξεις αλλεργίας σε παράγωγα σουλφοναμίδης ή πενικιλίνες.

Βήχας
Κατά τη λήψη του φαρμάκου Tritace ® plus, μπορεί να εμφανιστεί «ξηρός» βήχας, ο οποίος συνήθως εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αυτή η πιθανότητα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διαφορική διάγνωση του βήχα (βλ. ενότητα «Παρενέργειες»).

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε αναστολείς ΜΕΑ
Απειλητικές για τη ζωή, ταχέως αναπτυσσόμενες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, που μερικές φορές οδηγούν σε καταπληξία, έχουν περιγραφεί με αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια αιμοκάθαρσης με ορισμένες μεμβράνες υψηλής ροής (π.χ. μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου) (βλ. επίσης οδηγίες του κατασκευαστή της μεμβράνης). Η συνδυασμένη χρήση του Tritace ® plus και αυτού του τύπου μεμβράνης θα πρέπει να αποφεύγεται, για παράδειγμα, για επείγουσα αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση. Σε αυτή την περίπτωση, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε άλλους τύπους μεμβρανών ή να αποφεύγετε τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας χρησιμοποιώντας θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε διαδοχική αφαίρεση. Τα αντιισταμινικά δεν είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία αυτών των αντιδράσεων.
Έχουν ληφθεί ξεχωριστές αναφορές για ασθενείς με παρατεταμένες απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας, σφήκες κ.λπ. 24 ώρες.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη δεν εξαρτώνται από την παρουσία ιστορικού αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος.

Υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης
Μετά τη χρήση της ραμιπρίλης, συνήθως μετά την πρώτη ή τη δεύτερη δόση, ή μετά την αύξηση της δόσης, είναι πιθανή μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία είναι πιθανότατα σε ασθενείς των οποίων ο όγκος του κυκλοφορικού αίματος έχει μειωθεί ως αποτέλεσμα της περιορισμένης θεραπείας με διουρητικά διαιτητική πρόσληψη αλατιού, αιμοκάθαρση, διάρροια, έμετος ή άφθονη εφίδρωση.

Γενικά συνιστάται η διόρθωση της αφυδάτωσης, της υποογκαιμίας και της υπονατριαιμίας πριν από την έναρξη του φαρμάκου (ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η αναπλήρωση του όγκου θα πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος αντιστάθμισης λόγω υπερβολικής φόρτισης όγκου). Μια παροδική υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο.

Ασθενείς με ενεργοποίηση RAAS
Σε καταστάσεις στις οποίες υπάρχει ενεργοποίηση του RAAS ή/και της νεφρικής λειτουργίας εξαρτάται από τη δραστηριότητά του (βλ. παράγραφο "Με προσοχή"), με την αναστολή του ΜΕΑ, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος έντονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις, στην αρχή της θεραπείας ή στην αρχή της αύξησης της αρχικής δόσης, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης μέχρι τη στιγμή που δεν αναμένεται περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που συνοδεύονται από νεφρική ανεπάρκεια), η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης και να συνοδεύεται από ολιγουρία και (ή) προοδευτική αζωθαιμία με οξεία νεφρική ανεπάρκεια, μέχρι θανάτου. Σε αυτούς τους ασθενείς, η έναρξη ή η συνέχιση της θεραπείας με Tritace Plus θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά τη λήψη μέτρων κατά της απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και της επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Ασθενείς για τους οποίους η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης αποτελεί ιδιαίτερο κίνδυνο
Ιδιαίτερο κίνδυνο είναι η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης για ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή με σοβαρή αθηροσκλήρωση των εγκεφαλικών αγγείων, καθώς στην περίπτωση αυτή είναι δυνατή η ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού (βλ. ενότητα "Με προσοχή"). Αυτοί οι ασθενείς υπόκεινται σε αυστηρή παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας και κατά την αύξηση της δόσης του φαρμάκου.

Ασθενείς με αφυδάτωση
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η αφυδάτωση λόγω αυξημένης εφίδρωσης (συμπεριλαμβανομένης της ζέστης ή σωματικής άσκησης), ο έμετος, η διάρροια μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης και σε αυτές τις περιπτώσεις, το ζήτημα των δόσεων ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης που χρησιμοποιούνται πρέπει αποφασίζει ο γιατρός..

Λήψη αλκοόλ (αιθανόλης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tritace ® plus
Δεν συνιστάται η κατανάλωση αλκοόλ (αιθανόλης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tritace® Plus (βλ. ενότητα «Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα»). Σε περίπτωση υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να ξαπλώσετε τον ασθενή με ανασηκωμένα πόδια και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσετε μια ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% για την αναπλήρωση του BCC (κυκλοφορούντος όγκος αίματος).

Χειρουργική και αναισθησία
Πριν από τις χειρουργικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένων των οδοντιατρικών), είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε τον χειρουργό / αναισθησιολόγο σχετικά με τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ. Εάν παρουσιαστεί υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, μπορεί να διορθωθεί με την αναπλήρωση του BCC.
Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις της τουβοκουραρίνης. Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ, συμπεριλαμβανομένης της ραμιπρίλης, (αν είναι δυνατόν) μία ημέρα πριν από την επέμβαση.

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός
Οι ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό συνήθως δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν μέσω της αναστολής του RAAS. Επομένως, το Tritace plus δεν είναι το φάρμακο εκλογής για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού.

Παρακολούθηση αιματολογικών παραμέτρων

Όταν λαμβάνετε Tritace Plus, συνιστάται η παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων για την ανίχνευση πιθανής λευκοπενίας. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ασθένειες του συνδετικού ιστού (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα) ή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν την εικόνα του περιφερικού αίματος (βλ. παραγράφους "Παρενέργεια", " Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα).

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα που σχετίζονται με λευκοπενία (π.χ. πυρετός, διογκωμένοι λεμφαδένες, αμυγδαλίτιδα), είναι απαραίτητη η επείγουσα παρακολούθηση της εικόνας του περιφερικού αίματος. Σε περίπτωση σημείων αιμορραγίας (οι μικρότερες πετέχειες, κόκκινα-καφέ εξανθήματα στο δέρμα και τους βλεννογόνους), είναι επίσης απαραίτητος ο έλεγχος του αριθμού των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα.

Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας

Μια πλήρης εξέταση της ηπατικής λειτουργίας και άλλες ηπατικές εξετάσεις θα πρέπει να διενεργούνται όταν οι ασθενείς εμφανίζουν τα ακόλουθα συμπτώματα που είναι ύποπτα για ηπατική νόσο: συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη που εμφανίζονται τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της θεραπείας (όπως πυρετός, κακουχία, μυϊκός πόνος, δέρμα εξάνθημα ή αδενοπάθεια, που υποδηλώνει αντιδράσεις υπερευαισθησίας), κοιλιακό άλγος, ναυτία ή έμετο, απώλεια όρεξης, ίκτερο, κνησμό ή άλλα ανεξήγητα συμπτώματα. Σε περίπτωση επιβεβαιωμένης ηπατικής δυσλειτουργίας, το Tritace Plus θα πρέπει να διακόπτεται και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγείται κατάλληλη θεραπεία.

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή με προοδευτική ηπατική νόσο, η χρήση θειαζιδικών διουρητικών απαιτεί προσοχή, καθώς σε αυτούς τους ασθενείς ακόμη και ελάχιστες διαταραχές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν την ανάπτυξη ηπατικού κώματος.

Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με κίρρωση και/ή ηπατική δυσλειτουργία. Το Tritace® plus θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, οι οποίοι θα πρέπει να προσδιορίζουν την κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη του φαρμάκου και να την παρακολουθούν τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας

Λόγω της καταστολής του RAAS σε ασθενείς με προδιάθεση, είναι δυνατή η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση διουρητικών.

Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και στη συνέχεια, ιδιαίτερα στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:
- ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.
- ασθενείς με νεφροαγγειακά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδυναμικά σημαντικής μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (σε τέτοιους ασθενείς, ακόμη και μια ελαφρά αύξηση των συγκεντρώσεων κρεατινίνης ορού μπορεί να είναι εκδήλωση μονόπλευρης μείωσης της νεφρικής λειτουργίας).
- ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
- ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία με Tritace ® plus και σε αυτές τις περιπτώσεις χρησιμοποιούνται μικρότερες δόσεις του φαρμάκου (βλ. ενότητα "Τρόπος χορήγησης και δόσεις").

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προάγει ή να επιδεινώσει την αζωθαιμία. Σωρευτικές επιδράσεις του φαρμάκου είναι πιθανές σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εάν αναπτυχθεί αυξανόμενη αζωθαιμία και ολιγουρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας σοβαρής προοδευτικής νεφρικής νόσου, η θεραπεία με διουρητικά θα πρέπει να διακόπτεται.

Ανεπαρκής εμπειρία έχει αποκτηθεί με τη χρήση του φαρμάκου Tritace ® plus σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min ανά 1,73 m 2 επιφάνειας σώματος) και σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση.

Έλεγχος της περιεκτικότητας σε ηλεκτρολύτες και της συγκέντρωσης γλυκόζης στον ορό του αίματος

Η θεραπεία με Tritace Plus απαιτεί τακτική παρακολούθηση νατρίου, καλίου, ασβεστίου, ουρικού οξέος ορού και γλυκόζης αίματος. Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με μειωμένη ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, απαιτούν τακτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος. Άλλες προφυλάξεις Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα του δεσμευμένου με πρωτεΐνες ιωδίου στο αίμα χωρίς να προκαλέσουν σημεία δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς. Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν προσωρινή και ελαφρά αύξηση του ασβεστίου του ορού απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία μπορεί να υποδηλώνει λανθάνοντα υπερπαραθυρεοειδισμό. Πριν από την αξιολόγηση της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων, τα θειαζιδικά διουρητικά θα πρέπει να διακόπτονται. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη και την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία της υποκαλιαιμίας ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος (βλ. ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην χρησιμοποιούν υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο χωρίς να συμβουλευτούν πρώτα τον γιατρό τους.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με τη χρήση της υδροχλωροθειαζίδης, είναι δυνατός ο θετικός έλεγχος ντόπινγκ.

Φόρμα έκδοσης

14 δισκία σε κυψέλη από PVC/αλουμίνιο.
2 κυψέλες μαζί με οδηγίες ιατρικής χρήσης σε κουτί από χαρτόνι.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 °C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ρωσικό όνομα

Ραμιπρίλη + Υδροχλωροθειαζίδη

Λατινική ονομασία των ουσιών Ramipril + Hydrochlorothiazide

Ramiprilum + Hydrochlorothiazidum ( γένος. Ramiprili + Hydrochlorothiazidi)

Φαρμακολογική ομάδα ουσιών Ramipril + Hydrochlorothiazide

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Χαρακτηριστικά των ουσιών Ramipril + Hydrochlorothiazide

Συνδυασμένο αντιυπερτασικό φάρμακο, το οποίο περιλαμβάνει έναν αναστολέα ΜΕΑ (ραμιπρίλη) και ένα διουρητικό (υδροχλωροθειαζίδη).

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Είναι ένας συνδυασμός του αναστολέα ΜΕΑ ραμιπρίλη και του θειαζιδικού διουρητικού υδροχλωροθειαζίδη. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη χρησιμοποιούνται σε μονοθεραπεία ή ταυτόχρονα ως αντιυπερτασικοί παράγοντες. Ο συνδυασμός τους έχει αθροιστική αντιυπερτασική δράση, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι καθένα από αυτά τα φάρμακα μόνο του.

Ραμιπρίλη

Η ραμιπρίλη και, σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό, ο ενεργός μεταβολίτης της ραμιπρίλης, η ραμιπριλάτη, που σχηματίζεται υπό τη δράση των ηπατικών τρανσαμινασών, είναι μακράς δράσης αναστολείς ΜΕΑ. Στο πλάσμα και στους ιστούς, το ΜΕΑ καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II και τη διάσπαση της βραδυκινίνης. Επομένως, όταν η ραμιπρίλη λαμβάνεται από το στόμα, ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης II μειώνεται και η βραδυκινίνη συσσωρεύεται, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Η αύξηση της δραστηριότητας του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης στο αίμα και στους ιστούς καθορίζει τις καρδιοπροστατευτικές και ενδοθηλιοπροστατευτικές επιδράσεις της ραμιπρίλης λόγω της ενεργοποίησης του συστήματος προσταγλανδίνης και της αύξησης της σύνθεσης της PG, η οποία διεγείρει το σχηματισμό νιτρικού οξειδίου στα ενδοθηλιοκύτταρα . Η αγγειοτενσίνη ΙΙ διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης, επομένως η λήψη ραμιπρίλης οδηγεί σε μείωση της έκκρισης αλδοστερόνης και αύξηση του καλίου. Με τη μείωση της συγκέντρωσης της αγγειοτενσίνης II στο αίμα, η ανασταλτική της επίδραση στην έκκριση ρενίνης από τον τύπο της αρνητικής ανάδρασης εξαλείφεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης του πλάσματος. Θεωρείται ότι η ανάπτυξη ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδίως ξηρού βήχα) σχετίζεται επίσης με αύξηση της δραστηριότητας της βραδυκινίνης. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η ραμιπρίλη προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ύπτια και όρθια θέση χωρίς αντισταθμιστική αύξηση στον καρδιακό ρυθμό. Η λήψη της ραμιπρίλης οδηγεί σε σημαντική μείωση του OPSS, κατά κανόνα, χωρίς να προκαλεί αλλαγές στη νεφρική ροή αίματος και στο GFR.

Η ραμιπρίλη μειώνει σημαντικά το OPSS, προκαλώντας σχεδόν καμία αλλαγή στη νεφρική ροή αίματος και στο GFR. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αρχίζει να αναπτύσσεται 1-2 ώρες μετά την κατάποση μίας δόσης αυτού του φαρμάκου, φθάνοντας στη μέγιστη τιμή του μετά από 3-9 ώρες και επιμένει για 24 ώρες. Με μια πορεία χορήγησης, η αντιυπερτασική δράση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί, συνήθως σταθεροποίηση κατά 3-4 εβδομάδες τακτικής λήψης ραμιπρίλης και στη συνέχεια επιμονή για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ξαφνική διακοπή της ραμιπρίλης δεν οδηγεί σε ταχεία και σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης (χωρίς στερητικό σύνδρομο).

Η ραμιπρίλη αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη και έχει θετική επίδραση στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και στο λιπιδικό προφίλ, αυξάνει τη συγκέντρωση του ινωδογόνου, μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, διεγείρει τη σύνθεση του ενεργοποιητή ιστού προφιβρινολυσίνης (πλασμινογόνο), συμβάλλοντας στη θρομβόλυση.

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό που διαταράσσει την επαναρρόφηση ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου στον περιφερικό νεφρώνα, καθυστερεί την απέκκριση ασβεστίου, ουρικού οξέος. Η αύξηση της νεφρικής απέκκρισης αυτών των ιόντων συνοδεύεται από αύξηση της ποσότητας των ούρων (λόγω της οσμωτικής δέσμευσης του νερού). Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος και την έκκριση αλδοστερόνης. Όταν λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις, η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει την απέκκριση διττανθρακικών και όταν λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, μειώνει την απέκκριση ασβεστίου.

Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται λόγω μείωσης του BCC, αλλαγής της αντιδραστικότητας του αγγειακού τοιχώματος, μείωσης της συμπιεστικής δράσης των αγγειοσυσταλτικών αμινών (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) και αύξησης της κατασταλτικής δράσης στα γάγγλια. Δεν επηρεάζει τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση.

Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά χρειάζονται 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Φαρμακοκινητική

Ραμιπρίλη

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραμιπρίλη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό (50-60%), η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά επιβραδύνει την απορρόφηση.

Στο ήπαρ, η ραμιπρίλη μεταβολίζεται για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη ραμιπριλάτη (6 φορές πιο δραστικό στην αναστολή του ΜΕΑ από τη ραμιπρίλη) και την ανενεργή δικετοπιπεραζίνη, τα οποία στη συνέχεια γλυκουρονίζονται. Όλοι οι σχηματιζόμενοι μεταβολίτες, με εξαίρεση τη ραμιπριλάτη, δεν έχουν φαρμακολογική δράση. Το T 1/2 της ραμιπρίλης είναι «1 ώρα.

Μετά την από του στόματος χορήγηση ραμιπρίλης, η Cmax της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1 και 2-4 ώρες, αντίστοιχα.

Η βιοδιαθεσιμότητα για τη ραμιπρίλη μετά από από του στόματος χορήγηση 2,5-5 mg είναι 15-28%. για ραμιπριλάτη - 45%. Μετά από ημερήσια λήψη 5 mg/ημέρα, η C ss της ραμιπριλάτης στο πλάσμα επιτυγχάνεται την 4η ημέρα. T 1/2 για ραμιπρίλη - 5,1 ώρες; στη φάση κατανομής και αποβολής, παρατηρείται πτώση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος με T 1/2 - 3 ώρες, ακολουθούμενη από μια μεταβατική φάση με T 1/2 - 15 ώρες και μια μακρά τελική φάση με πολύ χαμηλή συγκεντρώσεις της ραμιπριλάτης στο πλάσμα του αίματος και Τ 1/2 - 4-5 ημέρες.

Το T 1/2 αυξάνεται στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Vd ραμιπρίλη - 90 λίτρο, ραμιπριλάτη - 500 λίτρο.

Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος για ραμιπρίλη - 73%, ραμιπριλάτη - 56%. Απεκκρίνεται από τα νεφρά - 60%, μέσω των εντέρων - 40% (κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών). Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η απέκκριση της ραμιπρίλης και των μεταβολιτών της επιβραδύνεται ανάλογα με τη μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η λήψη της ραμιπρίλης σε υψηλές δόσεις (10 mg) σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία οδηγεί σε επιβράδυνση της μετατροπής της ραμιπρίλης σε δραστική ραμιπριλάτη, καθώς και σε βραδύτερη αποβολή της ραμιπριλάτης.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας με ραμιπρίλη σε ημερήσια δόση 5 mg, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική συσσώρευση ραμιπρίλης και ραμιπριλάτης. Σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας με ραμιπρίλη σε ημερήσια δόση 5 mg, υπάρχει 1,5-1,8 φορές αύξηση στη συγκέντρωση και την AUC της ραμιπριλάτης στο πλάσμα.

Υδροχλωροθειαζίδη

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση και η βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωροθειαζίδης είναι »70%. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος - 60-80%.

Όταν λαμβάνεται 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης από το στόμα, η Cmax στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 1,5-4 ώρες και είναι 70 ng/ml και όταν λαμβάνεται 25 mg υδροχλωροθειαζίδης από το στόμα, η Cmax στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2-5 ώρες και είναι 142 ng. / ml.

Στο εύρος της θεραπευτικής δόσης, η μέση τιμή AUC αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με την αύξηση της δόσης· όταν χορηγείται μία φορά την ημέρα, η σώρευση είναι αμελητέα.

Διεισδύει μέσω του GPB και στο μητρικό γάλα. Τ 1/2 - 5-6 ώρες.

Η υδροχλωροθειαζίδη μεταβολίζεται ελαφρώς στο ήπαρ.

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται σχεδόν πλήρως (> 95%) από τα νεφρά αμετάβλητη. Το 50-70% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται εντός 24 ωρών.

Απεκκρίνεται από τους νεφρούς: 95% αμετάβλητο και περίπου 4% ως υδρόλυμα του 2-αμινο-4-χλωρο-m-βενζολοδισουλφοναμιδίου (μειώνεται στα αλκαλικά ούρα) με ΚΙ και ενεργή σωληναριακή έκκριση στον εγγύς νεφρώνα.

Η χρήση ουσιών Ramipril + Hydrochlorothiazide

Αρτηριακή υπέρταση (με ενδείξεις για τη χρήση συνδυασμένης αντιυπερτασικής θεραπείας).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη, άλλους αναστολείς ΜΕΑ, υδροχλωροθειαζίδη, άλλα θειαζιδικά διουρητικά, παράγωγα σουλφοναμίδης. αγγειοοίδημα (κληρονομικό ή ιδιοπαθές, καθώς και μετά από λήψη αναστολέων ΜΕΑ) στο ιστορικό. σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<30 мл/мин на 1,73 м 2) или гемодиализ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки); клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении комбинацией рамиприл + гидрохлоротиазид); тяжелые нарушения функции печени (>9 βαθμοί στην κλίμακα Child-Pugh) (έλλειψη κλινικής εμπειρίας με τη χρήση· είναι γνωστό ότι σε αυτές τις συνθήκες, ελάχιστες διαταραχές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα). ανουρία (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό). αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση με χρήση ορισμένων μεμβρανών με αρνητικά φορτισμένη επιφάνεια, όπως μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου υψηλής ροής (κίνδυνος ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων) και αφαίρεση LDL με χρήση θειικής δεξτράνης (κίνδυνος ανάπτυξης αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής αναφυλακτικής αντίδρασης ) σοβαρή αρτηριακή υπόταση? ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<60 мл/мин); одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения этой комбинации у детей).

Περιορισμοί εφαρμογής

Ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη ή ARA II (με διπλό αποκλεισμό του RAAS, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας) βλέπε «Προφυλάξεις»).

Καταστάσεις που συνοδεύονται από αυξημένη δραστηριότητα του RAAS, στις οποίες, με την αναστολή του ΜΕΑ, υπάρχει κίνδυνος απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. "Προφυλάξεις"): σοβαρή και ιδιαίτερα κακοήθης αρτηριακή υπέρταση. χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ιδιαίτερα σοβαρή ή για την οποία λαμβάνονται άλλα φάρμακα με αντιυπερτασική δράση (βλ. «Προφυλάξεις»). αιμοδυναμικά σημαντική παραβίαση της εκροής αίματος από την αριστερή κοιλία ή ροή αίματος στην αριστερή κοιλία (αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας), υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια. νεφρικά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδυναμικά σημαντικής μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο αίμα (βλ. «Προφυλάξεις», «Ανεπιθύμητες ενέργειες»), προηγούμενη θεραπεία με διουρητικά, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών ως αποτέλεσμα ανεπαρκούς πρόσληψης υγρών και/ή αλάτι, διάρροια, έμετος, άφθονη εφίδρωση (με ανεπαρκή αναπλήρωση των απωλειών υγρών και νατρίου).

Κατάσταση μετά τη μεταμόσχευση νεφρού (απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας).

Διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (κίνδυνος επιδείνωσης της ηπατικής λειτουργίας, έλλειψη επαρκούς κλινικής εμπειρίας με το συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, βλ. «Παρενέργειες», «Προφυλάξεις»).

Συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή το σκληρόδερμα (αυξάνεται ο κίνδυνος μειωμένων ανοσολογικών αποκρίσεων, ο κίνδυνος μείωσης του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα).

Αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή (GCS και μεταλλοκορτικοστεροειδή), ανοσοτροποποιητές, κυτταροστατικά, αντιμεταβολίτες, αλλοπουρινόλη, προκαϊναμίδη (αυξάνεται ο κίνδυνος λευκοκυτταροπενίας στο περιφερικό αίμα, βλέπε "Παρενέργειες", "Παρενέργειες", "P").

Σακχαρώδης διαβήτης (κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας και σε περίπτωση χρήσης υπογλυκαιμικών φαρμάκων - ινσουλίνης, υπογλυκαιμικών παραγόντων για χορήγηση από το στόμα (παράγωγα σουλφονυλουρίας) - κίνδυνος ανάπτυξης υπογλυκαιμικών αντιδράσεων λόγω της παρουσίας ραμιπρίλης στο συνδυασμό και του κινδύνου αύξηση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα λόγω της παρουσίας ως μέρος ενός συνδυασμού υδροχλωροθειαζίδης) (βλ. «Παρενέργειες», «Αλληλεπίδραση»).

Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών) (κίνδυνος για πιο έντονη αντιυπερτασική δράση, μικρή εμπειρία με το συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, απαιτείται πιο τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας).

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, πριν από την έναρξη της χρήσης του σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτόν τον συνδυασμό, θα πρέπει να διακοπεί το συντομότερο δυνατό και η ασθενής θα πρέπει να μεταφερθεί σε άλλα φάρμακα που θα ελαχιστοποιήσουν τον κίνδυνο για το παιδί.

Λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης στο έμβρυο, συνιστάται η αποφυγή σύλληψης σε γυναίκες που δεν μπορούν να μεταφερθούν σε άλλη θεραπεία για την υπέρταση (χωρίς αναστολείς ΜΕΑ και διουρητικά).

Δεν είναι γνωστό εάν ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ανάπτυξη του εμβρύου. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σχετίζεται με διαταραχές που μπορεί να εμφανιστούν στο έμβρυο και το νεογνό, όπως μειωμένη αρτηριακή πίεση, υποπλασία των οστών του κρανίου, ανουρία, αναστρέψιμη ή μη αναστρέψιμη νεφρική ανεπάρκεια και θάνατο. Ολιγοϋδράμνιο έχει επίσης αναφερθεί, προφανώς λόγω επιδείνωσης της εμβρυϊκής νεφρικής λειτουργίας. Το ολιγοϋδράμνιο σε τέτοιες περιπτώσεις συνοδεύτηκε από την ανάπτυξη συσπάσεων των άκρων του εμβρύου, κρανιοπροσωπικές παραμορφώσεις και πνευμονική υποπλασία. Πρόωρος τοκετός, ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης και ανοιχτός αρτηριακός πόρος έχουν επίσης αναφερθεί, αν και δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα συμβάντα οφείλονται σε έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ.

Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των νεογνών που έχουν εκτεθεί σε αναστολείς ΜΕΑ στη μήτρα για την ανίχνευση μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ολιγουρίας και υπερκαλιαιμίας. Με την ολιγουρία, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η αρτηριακή πίεση και η νεφρική αιμάτωση με την εισαγωγή κατάλληλων υγρών και αγγειοσυσταλτικών φαρμάκων. Αυτά τα νεογνά κινδυνεύουν να αναπτύξουν ολιγουρία και νευρολογικές διαταραχές λόγω πιθανής μείωσης της νεφρικής και εγκεφαλικής ροής αίματος λόγω μείωσης της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Θεωρείται ότι η χρήση υδροχλωροθειαζίδης στο ΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να αναπτύξει θρομβοπενία στα νεογνά.

Εφόσον η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα, εάν είναι απαραίτητο, η χρήση αυτού του συνδυασμού κατά τη γαλουχία, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Παρενέργειες ουσιών Ramipril + Hydrochlorothiazide

Δεδομένου ότι ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης είναι ένας αντιυπερτασικός παράγοντας, πολλές ανεπιθύμητες αντιδράσεις με τη χρήση του είναι δευτερεύουσες στο αποτέλεσμα μείωσης της αρτηριακής πίεσης, το οποίο οδηγεί σε αντανακλαστική ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος ή σε υποαιμάτωση διαφόρων οργάνων. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως επιδράσεις στην ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών, ορισμένες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις ή φλεγμονώδεις αντιδράσεις στους βλεννογόνους, είναι συνέπεια της αναστολής του ΜΕΑ ή άλλων φαρμακολογικών επιδράσεων της ραμιπρίλης ή της υδροχλωροθειαζίδης.

Τα ακόλουθα είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, άλλων αναστολέων ΜΕΑ ή άλλων διουρητικών όπως η υδροχλωροθειαζίδη, τα οποία δίνονται σύμφωνα με τις ακόλουθες διαβαθμίσεις της συχνότητας εμφάνισής τους σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ: συχνά (≥10%). συχνά (≥1%,<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

Από την πλευρά της καρδιάς:σπάνια - ισχαιμία του μυοκαρδίου, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης στηθάγχης, ταχυκαρδίας, καρδιακής αρρυθμίας, αίσθημα παλμών, περιφερικού οιδήματος. άγνωστη συχνότητα - έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα:σπάνια - μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων στο περιφερικό αίμα, μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, μείωση της Hb, αιμολυτική αναιμία, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα. η συχνότητα είναι άγνωστη - παραβίαση της αιμοποίησης του μυελού των οστών, συμπεριλαμβανομένης της ακοκκιοκυτταραιμίας, της πανκυτταροπενίας, της ηωσινοφιλίας, της αιμοσυγκέντρωσης λόγω μείωσης της περιεκτικότητας σε υγρό στο σώμα και περιλαμβανομένων. στο περιφερικό αίμα.

Από το νευρικό σύστημα:συχνά - πονοκέφαλος, ζάλη (αίσθημα ελαφρότητας στο κεφάλι). σπάνια - ίλιγγος, παραισθησία, τρόμος, ανισορροπία, αίσθημα καύσου του δέρματος, δυσγευσία (παραβίαση των αισθήσεων γεύσης), αγυσία (απώλεια της αίσθησης γεύσης). η συχνότητα είναι άγνωστη - εγκεφαλική ισχαιμία, συμπεριλαμβανομένου ισχαιμικού εγκεφαλικού και παροδικού εγκεφαλικού αγγειακού ατυχήματος, μειωμένων ψυχοκινητικών αντιδράσεων, παροσμία (διαταραχές όσφρησης, συμπεριλαμβανομένης της υποκειμενικής αίσθησης οποιασδήποτε οσμής σε αντικειμενική απουσία).

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης:σπάνια - οπτική αναπηρία, συμπεριλαμβανομένης της θόλωσης της ορατής εικόνας. φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων; η συχνότητα είναι άγνωστη - ξανθοψία, μείωση της απελευθέρωσης δακρυϊκού υγρού (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από την πλευρά του οργάνου της ακοής και των διαταραχών του λαβυρίνθου:σπάνια - κουδούνισμα στα αυτιά. άγνωστη συχνότητα - απώλεια ακοής.

Από το αναπνευστικό σύστημα, τα όργανα του θώρακα και το μεσοθωράκιο:συχνά - ξηρός βήχας, βρογχίτιδα. σπάνια - ιγμορίτιδα, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση. η συχνότητα είναι άγνωστη - βρογχόσπασμος, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων συμπτωμάτων βρογχικού άσθματος, αλλεργικής κυψελιδίτιδας (πνευμονίτιδας), μη καρδιογενούς πνευμονικού οιδήματος (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από το πεπτικό σύστημα:σπάνια - φλεγμονή του γαστρεντερικού βλεννογόνου, δυσπεψία, δυσφορία στην κοιλιά, δυσπεψία, γαστρίτιδα, ναυτία, δυσκοιλιότητα, ουλίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό). πολύ σπάνια - έμετος, αφθώδης στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, διάρροια, επιγαστρικός πόνος, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου. η συχνότητα είναι άγνωστη - παγκρεατίτιδα (σε εξαιρετικές περιπτώσεις, θανατηφόρα παγκρεατίτιδα παρατηρήθηκε κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ), αυξημένη δραστηριότητα των παγκρεατικών ενζύμων στο αίμα, αγγειοοίδημα του λεπτού εντέρου, σιαλαδενίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος:σπάνια - παραβίαση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αύξηση της ποσότητας των ούρων που απεκκρίνονται, αύξηση της συγκέντρωσης ουρίας στο αίμα, αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης στο αίμα (ακόμη και ελαφρά αύξηση της συγκέντρωση κρεατινίνης με μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας μπορεί να υποδηλώνει παραβίαση της νεφρικής λειτουργίας). η συχνότητα είναι άγνωστη - αύξηση της προϋπάρχουσας πρωτεϊνουρίας, διάμεσης νεφρίτιδας (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από το δέρμα και τους υποδόριους ιστούς:σπάνια - αγγειοοίδημα (σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η απόφραξη των αεραγωγών μπορεί να είναι θανατηφόρα), δερματίτιδα που μοιάζει με ψωρίαση, αυξημένη εφίδρωση, δερματικό εξάνθημα, ιδιαίτερα κηλιδοβλατιδώδες, δερματικός κνησμός, αλωπεκία. άγνωστη συχνότητα - τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, πέμφιγα, αυξημένα συμπτώματα ψωρίασης, αποφολιδωτική δερματίτιδα, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ονυχόλυση, πεμφιγοειδές ή λειχινοειδές εξάνθημα ή ενάνθημα, κνίδωση σε συστηματική αυλάκωση ο συνδυασμός).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:σπάνια - μυαλγία. η συχνότητα είναι άγνωστη - αρθραλγία, σπαστικές μυϊκές συσπάσεις, μυϊκή αδυναμία, μυϊκή ακαμψία, τετανία (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από το ενδοκρινικό σύστημα:άγνωστη συχνότητα - σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης.

Από την πλευρά του μεταβολισμού και της διατροφής:συχνά - αντιστάθμιση σακχαρώδη διαβήτη, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, αυξημένη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα, αυξημένη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, αυξημένα συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας, αυξημένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό). σπάνια - ανορεξία, μειωμένη όρεξη, μειωμένο κάλιο στο αίμα, δίψα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό). σπάνια - αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα (λόγω της παρουσίας ραμιπρίλης στο συνδυασμό). η συχνότητα είναι άγνωστη - μείωση της περιεκτικότητας σε νάτριο στο αίμα, γλυκοζουρία, μεταβολική αλκάλωση, υποχλωραιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία, αφυδάτωση (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό).

Από την αγγειακή πλευρά:σπάνια - υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, λιποθυμία, έξαψη του δέρματος του προσώπου. η συχνότητα είναι άγνωστη - θρόμβωση με σοβαρή απώλεια υγρών, αγγειακή στένωση, εμφάνιση ή εντατικοποίηση διαταραχών του κυκλοφορικού στο φόντο στενωτικών βλαβών, σύνδρομο Raynaud, αγγειίτιδα.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης:συχνά - αυξημένη κόπωση, εξασθένηση. σπάνια - πόνος στο στήθος, πυρετός.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:η συχνότητα είναι άγνωστη - αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (με αναστολή ΜΕΑ, σοβαρές αναφυλακτικές ή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων μπορεί να αυξηθούν) ή αναφυλακτικές αντιδράσεις στην υδροχλωροθειαζίδη, αύξηση του τίτλου των αντιπυρηνικών αντισωμάτων.

Από την πλευρά του ήπατος και της χοληφόρου οδού:σπάνια - χολοστατική ή κυτταρολυτική ηπατίτιδα (σε εξαιρετικές περιπτώσεις με θανατηφόρο αποτέλεσμα), αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών και της συγκέντρωσης συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα, ασβεστώδης χολοκυστίτιδα (λόγω της παρουσίας υδροχλωροθειαζίδης στο συνδυασμό). άγνωστη συχνότητα - οξεία ηπατική ανεπάρκεια, χολοστατικός ίκτερος, ηπατοκυτταρικές αλλοιώσεις.

Από τα γεννητικά όργανα και τον μαστικό αδένα:σπάνια - παροδική στυτική δυσλειτουργία. άγνωστη συχνότητα - μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία.

Από την πλευρά της ψυχής:σπάνια - καταθλιπτική διάθεση, απάθεια, άγχος, νευρικότητα, διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένης της υπνηλίας. άγνωστη συχνότητα - σύγχυση, άγχος, μειωμένη προσοχή (προβλήματα συγκέντρωσης).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Αντενδείκνυται συνδυασμοί

Εξωσωματικές θεραπείες όπως αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση με ορισμένες μεμβράνες υψηλής ροής (μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου) και αφαίρεση LDL με θειική δεξτράνη.Ο κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρών αναφυλακτοειδών αντιδράσεων (βλ. «Αντενδείξεις»).

Ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη.Ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και φαρμάκων που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή μέτρια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (Cl κρεατινίνη<60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению», «Меры предосторожности»).

Ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και ARA II.Η ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και ARA II αντενδείκνυται σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια και δεν συνιστάται σε άλλους ασθενείς (βλ. «Αντενδείξεις», «Περιορισμοί χρήσης», «Προφυλάξεις»).

Με άλατα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά (για παράδειγμα, σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένιο), άλλα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό του αίματος (συμπεριλαμβανομένου του ARA II, της τακρόλιμους, της κυκλοσπορίνης, της τριμεθοπρίμης και της σουλφαμεθοξαζολης. της κο-τριμοξαζόλης (συνδυασμένος αντιβακτηριακός παράγοντας που περιέχει σουλφαμεθοξαζόλη και τριμεθοπρίμη).Είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος, μερικές φορές σημαντικά έντονη (με ταυτόχρονη χρήση, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος).

Συνδυασμοί που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή

Με αντιυπερτασικά και άλλα φάρμακα που έχουν αντιυπερτασική δράση (νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά).Πιθανή ενίσχυση της αντιυπερτασικής δράσης.

Με κεφάλαια για γενική αναισθησία, βαρβιτουρικά, αιθανόλη.Μπορεί να αναπτυχθεί ορθοστατική υπόταση. Η ραμιπρίλη μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συμπτωμάτων αγγειοδιαστολής και ως εκ τούτου να ενισχύσει αυτή την επίδραση της αιθανόλης.

με διουρητικά.Είναι δυνατή μια υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης στην αρχή της θεραπείας (βλ. «Προφυλάξεις»).

Με αγγειοκατασταλτικά αδρενομιμητικά (επινεφρίνη (αδρεναλίνη), ισοπροτερενόλη, ντοβουταμίνη, ντοπαμίνη).Μείωση της αντιυπερτασικής δράσης του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης. Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η αγγειοκατασταλτική δράση των αδρενομιμητικών μπορεί να εξασθενήσει από την υδροχλωροθειαζίδη.

Με αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, κορτικοστεροειδή (γλυκοκορτικοστεροειδή και μεταλλοκορτικοστεροειδή), προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά και άλλους παράγοντες που μπορούν να αλλάξουν την εικόνα του περιφερικού αίματος.Η πιθανότητα εμφάνισης διαταραχών του αίματος αυξάνεται (βλ. «Παρενέργειες», «Προφυλάξεις»).

Με άλατα λιθίου. Είναι δυνατή μια μείωση της απέκκρισης λιθίου, η οποία οδηγεί σε αύξηση των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και αύξηση της τοξικότητάς του. Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό.

Με υπογλυκαιμικά φάρμακα (ινσουλίνη, υπογλυκαιμικά φάρμακα για χορήγηση από το στόμα (παράγωγα σουλφονυλουρίας).Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν την αντίσταση στην ινσουλίνη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, σε ασθενείς που λαμβάνουν υπογλυκαιμικούς παράγοντες, μια τέτοια μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να αναπτυχθεί μετά από αρκετές ημέρες ή μήνες θεραπείας. Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ικανή να αποδυναμώσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων. Επομένως, στο αρχικό στάδιο της ταυτόχρονης χορήγησης υπογλυκαιμικών παραγόντων και του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, απαιτείται ιδιαίτερα τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα.

Με βιλνταγλιπτίνη, άλλες γλλιπτίνες και εστραμουστίνη.Αύξηση της συχνότητας εμφάνισης αγγειοοιδήματος.

Με αναστολείς mTOR (θηλαστικός στόχος της ραμουκίνης - στόχος της ραπαμυκίνης σε κύτταρα θηλαστικών), όπως το temsirolimus.Ασθενείς που λαμβάνουν τόσο αναστολείς ΜΕΑ όσο και αναστολείς ΜΕΑ mtor,υπήρξε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης αγγειοοιδήματος.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Με ΜΣΑΦ (ινδομεθακίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 3 g / ημέρα).Είναι δυνατό να εξασθενήσει η επίδραση του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, να αυξηθεί ο κίνδυνος έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας και η αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος. Συνιστάται αυστηρή παρακολούθηση των συγκεντρώσεων κρεατινίνης ορού και καλίου.

με ηπαρίνη.Πιθανή αύξηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος.

Με κορτικοστεροειδή (GCS και ορυκτοκορτικοστεροειδή), καρβενοξολόνη, φάρμακα που περιέχουν μεγάλη ποσότητα ρίζας γλυκόριζας, καθαρτικά (με παρατεταμένη χρήση) και άλλους καλλιουρητικούς παράγοντες.Ο κίνδυνος ανάπτυξης υποκαλιαιμίας αυξάνεται.

Με καρδιακές γλυκοσίδες, φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT, αντιαρρυθμικά.Η πιθανότητα ανάπτυξης υποκαλιαιμίας ή υπομαγνησιαιμίας (λόγω της περιεκτικότητας σε υδροχλωροθειαζίδη στο συνδυασμό), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της προαρρυθμικής δράσης αυτών των φαρμάκων ή σε μείωση της αντιαρρυθμικής δράσης των αντιαρρυθμικών.

Με μεθυλντόπα.Πιθανή αιμόλυση.

Με άλατα ασβεστίου και φάρμακα που αυξάνουν την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο πλάσμα του αίματος.Με την ταυτόχρονη χρήση με υδροχλωροθειαζίδη, είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος.

Με βιταμίνη D.Με την ταυτόχρονη χρήση με υδροχλωροθειαζίδη, είναι δυνατή η αύξηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος (λόγω της επιβράδυνσης της απέκκρισης του ασβεστίου από τα νεφρά), απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον ορό του αίματος.

με καρβαμαζεπίνη.Ο κίνδυνος ανάπτυξης υπονατριαιμίας λόγω της ενισχυτικής δράσης της υδροχλωροθειαζίδης.

με πενικιλίνη.Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται από τα περιφερικά νεφρικά σωληνάρια και επομένως μειώνει την απέκκριση της πενικιλίνης.

με κινιδίνη.Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την απέκκριση της κινιδίνης.

Από του στόματος ιονανταλλακτική ρητίνες όπως χολεστυραμίνη και κολεστιπόλη.Μειωμένη απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης.

Με curariform μυοχαλαρωτικά.Πιθανή ενίσχυση και παράταση της μυοχαλαρωτικής δράσης.

Με χλωριούχο νάτριο.Με μεγάλη ποσότητα χλωριούχου νατρίου που προέρχεται από τα τρόφιμα, είναι δυνατό να εξασθενήσει η αντιυπερτασική δράση του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης.

Με θεραπεία απευαισθητοποίησης.Η πιθανότητα και η σοβαρότητα των αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων στο δηλητήριο των εντόμων αυξάνεται με την αναστολή του ΜΕΑ. Υποτίθεται ότι παρόμοιες αντιδράσεις είναι πιθανές και σε άλλα αλλεργιογόνα.

Με βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη.Με την ταυτόχρονη λήψη τους με ραμιπρίλη, δεν υπάρχει καμία επίδραση στην αντιπηκτική δράση αυτών των φαρμάκων.

Επιπτώσεις στα εργαστηριακά δεδομένα

Μελέτη της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων.Η υδροχλωροθειαζίδη διεγείρει την νεφρική επαναρρόφηση του ασβεστίου και μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διεξαγωγή δοκιμών για την αξιολόγηση της λειτουργίας των παραθυρεοειδών αδένων (βλ. «Προφυλάξεις»).

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα.Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι πιθανό να αναπτυχθεί επίμονη αύξηση της ποσότητας των ούρων που απεκκρίνονται, συμπτώματα υπερβολικής περιφερικής αγγειοδιαστολής (με έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη σοκ), βραδυκαρδία, ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, νεφρική ανεπάρκεια, καρδιακή αρρυθμίες, καταστολή της συνείδησης μέχρι την ανάπτυξη κώματος, εγκεφαλικοί σπασμοί, πάρεση και παραλυτικός ειλεός.

Σε ασθενείς με διαταραχή της εκροής ούρων (για παράδειγμα, με υπερπλασία του προστάτη), η άφθονη διούρηση μπορεί να προκαλέσει οξεία κατακράτηση ούρων με υπερδιάταση της ουροδόχου κύστης.

Θεραπεία.Εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να γίνεται πλύση στομάχου κατά τα πρώτα 30 λεπτά, θα πρέπει να λαμβάνονται προσροφητικά, θειικό νάτριο. Σε περίπτωση ανάπτυξης επίμονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης, εκτός από τη θεραπεία που στοχεύει στην αναπλήρωση του BCC και των ηλεκτρολυτών, ενδείκνυται η χορήγηση αγωνιστών των άλφα 1-αδρενεργικών υποδοχέων (νορεπινεφρίνη (νορεπινεφρίνη), ντοπαμίνη). Στην περίπτωση βραδυκαρδίας ανθεκτικής στα φάρμακα, μπορεί να απαιτείται προσωρινός τεχνητός βηματοδότης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητος ο έλεγχος των συγκεντρώσεων κρεατινίνης και ηλεκτρολυτών στον ορό.

Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με την αποτελεσματικότητα της εξαναγκασμένης διούρησης, τις αλλαγές στο pH των ούρων, την αιμοδιήθηση ή την αιμοκάθαρση για την επιτάχυνση της αποβολής της ραμιπρίλης και της ραμιπριλάτης. Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να απεκκριθεί με αιμοκάθαρση. Εάν, ωστόσο, προγραμματίζεται αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος ανάπτυξης αναφυλακτοειδών αντιδράσεων κατά τη χρήση μεμβρανών υψηλής ροής και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. «Προφυλάξεις»).

Οδοί χορήγησης

μέσα.

Προφυλάξεις Ουσίες Ramipril + Hydrochlorothiazide

Η ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη ή με ARA II, που οδηγεί σε διπλό αποκλεισμό του RAAS, δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας και επιδείνωσης των νεφρών λειτουργία. Ταυτόχρονη χρήση συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης με φάρμακα που περιέχουν αλισκιρένη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη και/ή νεφρική ανεπάρκεια με κρεατινίνη Cl<60 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Η ταυτόχρονη χρήση με το ARA II σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια αντενδείκνυται (βλ. «Αντενδείξεις», «Αλληλεπίδραση»).

Αγγειοοίδημα

Στη θεραπεία των αναστολέων ΜΕΑ, κυρίως μετά την πρώτη δόση, παρατηρήθηκαν περιπτώσεις αγγειοοιδήματος. Με την ανάπτυξη αγγειοοιδήματος κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα ΜΕΑ, απαιτείται άμεση διακοπή της χρήσης του. Το αγγειοοίδημα που περιλαμβάνει τον λάρυγγα μπορεί να είναι θανατηφόρο. Σε περίπτωση διόγκωσης του προσώπου, των άκρων, των χειλιών, της γλώσσας ή των φωνητικών πτυχών και ιδιαίτερα της ανάπτυξης αναπνοής stridor, ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει αμέσως η θεραπεία με στόχο τη διακοπή του αγγειοοιδήματος. Σε περιπτώσεις όπου το πρήξιμο εντοπίζεται στο πρόσωπο και τα χείλη, αυτή η κατάσταση συνήθως υποχωρεί χωρίς θεραπεία, ωστόσο, μπορεί να χρησιμοποιηθούν αντιισταμινικά για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Εάν το οίδημα εξαπλωθεί στη γλώσσα, τις φωνητικές χορδές ή τον φάρυγγα, είναι δυνατή η απόφραξη των αεραγωγών, σε τέτοιες περιπτώσεις είναι απαραίτητο να ξεκινήσει αμέσως η κατάλληλη θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της άμεσης s/c ή αργής ενδοφλέβιας χορήγησης επινεφρίνης (αδρεναλίνης) υπό τον έλεγχο του ΗΚΓ και του αίματος πίεση). Συνιστάται νοσηλεία για τουλάχιστον 12-24 ώρες και έξοδος από το νοσοκομείο μόνο μετά την πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων του αγγειοοιδήματος.

Αγγειοοίδημα λεπτού εντέρου

Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, αναφέρθηκε αγγειοοίδημα λεπτού εντέρου, το οποίο εκδηλώθηκε με κοιλιακό άλγος (με ή χωρίς ναυτία ή έμετο), ενώ σε ορισμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε ταυτόχρονα αγγειοοίδημα προσώπου. Η διάγνωση τίθεται με αξονική τομογραφία κοιλιακής κοιλότητας, υπερηχογράφημα ή τη στιγμή της επέμβασης. Τα συμπτώματα του αγγειονευρωτικού οιδήματος του εντέρου επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του αναστολέα ΜΕΑ.

Οξεία μυωπία και δευτεροπαθές γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα παράγωγο σουλφοναμιδίου. Τα σουλφοναμίδια και τα παράγωγα σουλφοναμίδης μπορούν να προκαλέσουν ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις που οδηγούν στην ανάπτυξη παροδικής μυωπίας και οξέος γλαυκώματος κλειστής γωνίας, τα συμπτώματα των οποίων είναι οξεία μείωση της οπτικής οξύτητας ή πόνος στα μάτια. Συνήθως εμφανίζονται μέσα σε λίγες ώρες έως αρκετές εβδομάδες μετά την έναρξη του φαρμάκου. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, το οξύ γλαύκωμα κλειστής γωνίας μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης. Είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη λήψη του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης το συντομότερο δυνατό. Μπορεί να απαιτηθεί επείγουσα ιατρική ή χειρουργική θεραπεία εάν η ΕΟΠ παραμένει ανεξέλεγκτη. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξείας μυωπίας ή δευτεροπαθούς γλαυκώματος κλειστής γωνίας είναι αναμνηστικές ενδείξεις αλλεργίας σε παράγωγα σουλφοναμίδης ή πενικιλίνες.

Βήχας

Όταν λαμβάνετε συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, μπορεί να εμφανιστεί ξηρός βήχας, ο οποίος συνήθως εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αυτή η πιθανότητα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση του βήχα.

Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε αναστολείς ΜΕΑ

Με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, έχουν περιγραφεί απειλητικές για τη ζωή, ταχέως αναπτυσσόμενες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, μερικές φορές μέχρι την ανάπτυξη σοκ, κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης με χρήση ορισμένων μεμβρανών υψηλής ροής (για παράδειγμα, μεμβράνες πολυακρυλονιτριλίου) (βλ. επίσης οδηγίες του κατασκευαστή της μεμβράνης). Η συνδυασμένη χρήση του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και αυτού του τύπου μεμβράνης θα πρέπει να αποφεύγεται, για παράδειγμα για επείγουσα αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση. Σε αυτή την περίπτωση, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείτε άλλους τύπους μεμβρανών ή να αποφεύγετε τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ. Παρόμοιες αντιδράσεις παρατηρήθηκαν με την αφαίρεση της LDL χρησιμοποιώντας θειική δεξτράνη. Αυτές οι αντιδράσεις αποφεύχθηκαν με την προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ πριν από κάθε διαδοχική αφαίρεση. Τα αντιισταμινικά φάρμακα είναι αναποτελεσματικά για την αφαίρεση αυτών των αντιδράσεων. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές ασθενών με παρατεταμένες απειλητικές για τη ζωή αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης, όπως δηλητήριο μέλισσας, σφήκες. Σε ορισμένους ασθενείς, αυτές οι αντιδράσεις θα μπορούσαν να αποφευχθούν με την προκαταρκτική προσωρινή απόσυρση των αναστολέων ΜΕΑ για περίοδο τουλάχιστον 24 ωρών.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη δεν εξαρτώνται από την παρουσία ιστορικού αλλεργιών ή βρογχικού άσθματος.

Αρτηριακή υπόταση

Μετά τη χρήση της ραμιπρίλης, συνήθως μετά την πρώτη ή τη δεύτερη δόση ή μετά την αύξηση της δόσης, μπορεί να αναπτυχθεί αρτηριακή υπόταση, η οποία είναι πιθανότατα σε ασθενείς των οποίων το BCC έχει μειωθεί ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά, περιορισμένη πρόσληψη αλατιού από τη διατροφή, αιμοκάθαρση, διάρροια , έμετο ή έντονη εφίδρωση.

Γενικά συνιστάται η διόρθωση της αφυδάτωσης, της υποογκαιμίας και της υπονατριαιμίας πριν από την έναρξη της ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης (ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η αναπλήρωση του όγκου πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος απορρόφησης λόγω υπερβολικής φόρτισης όγκου).

Μια παροδική υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί ο συνδυασμός υδροχλωροθειαζίδης + ραμιπρίλης.

Ασθενείς με ενεργοποίηση RAAS

Σε καταστάσεις στις οποίες υπάρχει ενεργοποίηση του RAAS ή/και της νεφρικής λειτουργίας εξαρτάται από τη δραστηριότητά του (βλ. "Περιορισμοί χρήσης"), με την αναστολή του ΜΕΑ, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος έντονης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις, κατά την έναρξη της θεραπείας ή αύξηση της αρχικής δόσης, απαιτείται έλεγχος της αρτηριακής πίεσης μέχρι τη στιγμή που δεν αναμένεται πλέον περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Σε ασθενείς με σοβαρή CHF (συμπεριλαμβανομένης της συνοδευόμενης από νεφρική ανεπάρκεια), η θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης και να συνοδεύεται από ολιγουρία και/ή προοδευτική αζωθαιμία με οξεία νεφρική ανεπάρκεια, μέχρι θανάτου. Σε τέτοιους ασθενείς, η έναρξη της θεραπείας με συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης ή η συνέχισή της θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά τη λήψη μέτρων κατά της απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και της επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Ασθενείς για τους οποίους η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης αποτελεί ιδιαίτερο κίνδυνο

Ιδιαίτερο κίνδυνο είναι η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης για ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή σοβαρή αθηροσκλήρωση των εγκεφαλικών αγγείων, tk. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατή η ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικού επεισοδίου (βλ. «Περιορισμοί στη χρήση»). Τέτοιοι ασθενείς υπόκεινται σε αυστηρή παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας και κατά την αύξηση της δόσης του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης.

Ασθενείς με αφυδάτωση

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η αφυδάτωση λόγω αυξημένης εφίδρωσης (συμπεριλαμβανομένης της ζέστης ή σωματικής άσκησης), ο έμετος, η διάρροια μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης και σε αυτές τις περιπτώσεις, το ζήτημα των δόσεων ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης που χρησιμοποιούνται πρέπει αποφασιστεί γιατρός.

Λήψη αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, δεν συνιστάται η κατανάλωση αλκοόλ (βλ. «Αλληλεπίδραση»).

Σε περίπτωση υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να ξαπλώσετε τον ασθενή σε οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια και, εάν είναι απαραίτητο, να ξεκινήσετε μια ενδοφλέβια έγχυση χλωριούχου νατρίου 0,9% για την αναπλήρωση του BCC.

Χειρουργική και Γενική Αναισθησία

Πριν από τις χειρουργικές επεμβάσεις (συμπεριλαμβανομένων των οδοντιατρικών), είναι απαραίτητο να προειδοποιήσετε τον χειρουργό / αναισθησιολόγο για τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Εάν αναπτυχθεί αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, μπορεί να διορθωθεί με αναπλήρωση του BCC.

Οι θειαζίδες μπορεί να ενισχύσουν τις επιδράσεις της τουμποκουρανίνης.

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός

Οι ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό συνήθως δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν μέσω της αναστολής του RAAS. Επομένως, ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης δεν είναι η θεραπεία εκλογής για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού.

Αιματολογικός έλεγχος

Όταν λαμβάνετε συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, συνιστάται η παρακολούθηση του αριθμού των λευκοκυττάρων για την ανίχνευση πιθανής λευκοπενίας. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα) ή που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μπορούν να αλλάξουν την εικόνα του περιφερικού αίματος (βλ. "Παρενέργειες", "Αλληλεπίδραση" ).

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα που σχετίζονται με λευκοπενία (για παράδειγμα, πυρετός, πρησμένοι λεμφαδένες, αμυγδαλίτιδα), είναι απαραίτητη η επείγουσα παρακολούθηση της εικόνας του περιφερικού αίματος. Σε περίπτωση εμφάνισης σημείων αιμορραγίας (οι μικρότερες πετέχειες, κοκκινοκαφέ εξανθήματα στο δέρμα και στους βλεννογόνους), είναι επίσης απαραίτητος ο έλεγχος των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα.

Παρακολούθηση ηπατικής λειτουργίας

Πλήρης εξέταση της ηπατικής λειτουργίας και άλλες μελέτες θα πρέπει να πραγματοποιηθούν εάν οι ασθενείς έχουν συμπτώματα που υποδεικνύουν πιθανή ηπατική διαταραχή: συμπτώματα παρόμοια με γρίπη που εμφανίζονται τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της θεραπείας (όπως πυρετός, κακουχία, μυϊκός πόνος, δερματικό εξάνθημα ή αδενοπάθεια , υποδεικνύοντας αντιδράσεις αυξημένης ευαισθησίας), κοιλιακό άλγος, ναυτία ή έμετο, απώλεια όρεξης, ίκτερο, κνησμό ή άλλα ανεξήγητα συμπτώματα. Εάν επιβεβαιωθεί μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης θα πρέπει να διακόπτεται και, εάν είναι απαραίτητο, να συνταγογραφείται κατάλληλη θεραπεία. Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο, η χρήση θειαζιδικών διουρητικών απαιτεί προσοχή, διότι. Σε τέτοιους ασθενείς, ακόμη και ελάχιστες διαταραχές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν ηπατικό κώμα.

Δεν υπάρχουν ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με κίρρωση και/ή ηπατική δυσλειτουργία. Με εξαιρετική προσοχή, ο συνδυασμός ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με προϋπάρχουσες ηπατικές διαταραχές, οι οποίοι θα πρέπει να προσδιορίζουν την κατάσταση της ηπατικής λειτουργίας πριν ξεκινήσουν τη χρήση του φαρμάκου και να την παρακολουθούν αυστηρά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας

Λόγω της καταστολής της δραστηριότητας του RAAS σε ασθενείς με προδιάθεση, είναι δυνατή η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, ο κίνδυνος της οποίας αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση διουρητικών.

Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και στις ακόλουθες ομάδες ασθενών: με καρδιακή ανεπάρκεια. νεφροαγγειακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδυναμικά σημαντικής μονόπλευρης στένωσης της νεφρικής αρτηρίας (σε τέτοιους ασθενείς, ακόμη και μια ελαφρά αύξηση των συγκεντρώσεων κρεατινίνης ορού μπορεί να αποτελεί εκδήλωση μονόπλευρης μείωσης της νεφρικής λειτουργίας). μειωμένη νεφρική λειτουργία? ασθενείς μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και σε αυτές τις περιπτώσεις, χρησιμοποιήστε μικρότερες δόσεις αυτού του παράγοντα.

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προάγει ή να επιδεινώσει την αζωθαιμία. Σωρευτικές επιδράσεις του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης είναι πιθανές σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εάν αναπτυχθεί αυξανόμενη αζωθαιμία και ολιγουρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας σοβαρής προοδευτικής νεφρικής νόσου, η θεραπεία με διουρητικά θα πρέπει να διακόπτεται.

Έχει αποκτηθεί ανεπαρκής εμπειρία με τη χρήση του συνδυασμού ραμιπρίλη + υδροχλωροθειαζίδη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Cl κρεατινίνη<30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Έλεγχος εργαστηριακών δεικτών

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της περιεκτικότητας σε νάτριο, κάλιο, ασβέστιο, ουρικό οξύ στον ορό του αίματος και γλυκόζη στο αίμα. Οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, μειωμένη ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών απαιτούν τακτική παρακολούθηση της περιεκτικότητας σε κάλιο στον ορό του αίματος.

Άλλες προφυλάξεις

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση του δεσμευμένου με πρωτεΐνες ιωδίου στο αίμα χωρίς να προκαλέσουν σημεία δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσουν προσωρινή και ελαφρά αύξηση του ασβεστίου του ορού απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η σοβαρή υπερασβεστιαιμία μπορεί να υποδηλώνει λανθάνοντα υπερπαραθυρεοειδισμό. Τα θειαζιδικά διουρητικά θα πρέπει να διακόπτονται πριν από τη διενέργεια εξετάσεων λειτουργίας παραθυρεοειδούς.

Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδη διαβήτη και την ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων για τη θεραπεία της υποκαλιαιμίας ή άλλων φαρμάκων που μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε κάλιο στον ορό (βλ. «Αλληλεπίδραση»). Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να μην χρησιμοποιούν υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο χωρίς προηγούμενη συμβουλή γιατρού.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι όταν χρησιμοποιείτε υδροχλωροθειαζίδη, είναι δυνατό ένα θετικό αποτέλεσμα κατά τον έλεγχο ντόπινγκ.

Εάν εμφανιστεί συγκοπή, σταματήστε να παίρνετε το συνδυασμό ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης και ενημερώστε το γιατρό σας.

Επιρροή στην οδήγηση οχημάτων, στο χειρισμό μηχανισμών ή στην εμπλοκή σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες.Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες του συνδυασμού ραμιπρίλης + υδροχλωροθειαζίδης (ορισμένα συμπτώματα μείωσης της αρτηριακής πίεσης, όπως ζάλη, αίσθημα ελαφρότητας στο κεφάλι), καθώς και διαταραχές της όρασης και άλλα, μπορεί να βλάψουν την ικανότητα συγκέντρωσης των ασθενών και να μειώσουν τις ψυχοκινητικές αντιδράσεις , το οποίο υποδηλώνει κίνδυνο σε καταστάσεις που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (για παράδειγμα, κατά την οδήγηση οχημάτων, την εργασία με μηχανισμούς ή την ενασχόληση με άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες).

ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥ RAMAZID N

ΔΙΕΘΝΗΣ ΜΗ ΙΔΙΟΚΤΗΣΙΑΚΟ ΟΝΟΜΑΣΙΑ: ραμιπρίλη + υδροχλωροθειαζίδη

ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ: συνδυασμένο αντιυπερτασικό φάρμακο (αναστολέας ΜΕΑ + διουρητικό).

ΜΟΡΦΕΣ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗΣ: 5 mg ραμιπρίλη + 25 mg υδροχλωροθειαζίδη, 30 δισκία ανά συσκευασία.

ραμιπρίλη / υδροχλωροθειαζίδη - 5/25 mg.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ:

Επίπεδα οβάλ δισκία, λευκά ή σχεδόν λευκά, με εγκοπές στη μία πλευρά και με την ένδειξη "25" (για δισκία με δόση 5/25 mg).

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Φαρμακοδυναμική: Ραμιπρίλη. Αναστολέας ΜΕΑ, εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, την ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση, την πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, την αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, αυξάνει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στο ισχαιμικό μυοκάρδιο. Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη επίδραση είναι μετά από 5-9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες. Το φάρμακο δεν έχει στερητικό σύνδρομο. Υδροχλωροθειαζίδη. Θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα. καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασικές ιδιότητες. το υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται λόγω μείωσης του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος, αλλαγής της αντιδραστικότητας του αγγειακού τοιχώματος, μείωσης της συμπιεστικής δράσης των αγγειοσυσταλτικών αμινών (επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη) και αύξησης της κατασταλτικής επίδρασης στα γάγγλια. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση (ΑΠ). Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση. Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.

Η φαρμακοκινητική της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα, δεν διαφέρει από εκείνη όταν χορηγούνται χωριστά. Η απορρόφηση της ραμιπρίλης είναι κατά μέσο όρο 50-60%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά μειώνει την ταχύτητά του, TSmax - 2-4 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%. Η μέγιστη συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο αίμα επιτυγχάνεται 1-5 ώρες μετά την κατάποση. Η σχέση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Η δέσμευση της υδροχλωροθειαζίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 64%. Ο χρόνος ημιζωής (T1 / 2) για τη ραμιπρίλη είναι 5,1 ώρες. στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος από την Τ1 / 2 - 4-5 ημέρες. Η Τ1/2 αυξάνεται με τη νεφρική ανεπάρκεια. Ο όγκος κατανομής του Ramipril είναι 90 λίτρα, η ραμιπριλάτη είναι 500 λίτρα. Ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη ραμιπριλάτη, ο οποίος αναστέλλει το ΜΕΑ 6 φορές πιο ενεργά από τη ραμιπρίλη και τον ανενεργό μεταβολίτη δικετοπιπεραζίνη, οι οποίοι στη συνέχεια γλυκουρονίζονται. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, από τα νεφρά - 60%, από τα έντερα - 40%. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται ταχέως μέσω των νεφρών. Ο χρόνος ημιζωής είναι 5 - 15 ώρες.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ:

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ:

Ραμιπρίλη: Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη και σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ, ιστορικό αγγειοοιδήματος, συμπεριλαμβανομένων αυτών που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας, αρτηριακή στένωση μονήρους νεφρού, κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού. αιμοκάθαρση, νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / λεπτό), αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη νεφρική δυσλειτουργία), υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός, ηλικία έως γαλουχία 18 έτη (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί). Με προσοχή: σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης), ασταθής στηθάγχη, σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου IV, μη αντιρροπούμενη πνευμονική, νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια , υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένων των διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού), καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του έμετου), συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, σακχαρώδης διαβήτης, καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, παλιά εποχή.

Υδροχλωροθειαζίδη: Υπερευαισθησία στο φάρμακο, ουρική αρθρίτιδα, σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές), χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20-30 ml / λεπτό, ανουρία), ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπονατριαιμία. εγκυμοσύνη (1 τρίμηνο), γαλουχία. Με προσοχή: υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, στεφανιαία νόσο, κίρρωση του ήπατος, μεγάλη ηλικία.

ΤΡΟΠΟΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΚΑΙ ΔΟΣΕΙΣ:

μέσα. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά. Η συνήθης δόση για ενήλικες είναι 1 δισκίο Ramazid N (2,5 mg/12,5 mg) την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί σε 1 δισκίο Ramazid N (5,0 mg/25 mg). Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ήπιου ή μέτριου βαθμού (κάθαρση κρεατινίνης > 30 ml / λεπτό, κρεατινίνη ορού περίπου 3 mg / dl ή 265 μmol / l), συνιστάται η συνήθης δόση του φαρμάκου. Με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min. το φάρμακο δεν συνιστάται.

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ:

Ραμιπρίλη: Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία, σπάνια - αρρυθμία, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου. Από το ουρογεννητικό σύστημα: ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, μείωση του όγκου των ούρων, μείωση της λίμπιντο. Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: εγκεφαλική ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, ζάλη, κεφαλαλγία, αδυναμία, υπνηλία, παραισθησία, νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, σύγχυση , λιποθυμία. Από τις αισθήσεις: διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, διαταραχές γεύσης (π.χ. μεταλλική γεύση), όσφρηση, ακοή και όραση, εμβοές. Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, πόνος στην επιγαστρική περιοχή, εντερική απόφραξη, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας με ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, ξηροστομία, δίψα, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα. Από το αναπνευστικό σύστημα: «ξηρός» βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία. αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, απολεπιστική δερματίτιδα, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), πεμφιγαία, μυοαγγειίτιδα, μυολαγίτιδα, μυολαγίτιδα , αρθραλγία, αρθρίτιδα, ηωσινοφιλία. Άλλα: σπασμοί, αλωπεκία, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση. Εργαστηριακοί δείκτες: υπερκρεατινιναιμία, αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα «ηπατικών» τρανσαμινασών, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, εμφάνιση αντιπυρηνικών αντισωμάτων. Επίδραση στο έμβρυο: διαταραχή της εμβρυϊκής λειτουργίας, μειωμένη αρτηριακή πίεση του εμβρύου και των νεογνών, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία των οστών του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, σύσπαση των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, υποπλασία του πνεύμονες. Υδροχλωροθειαζίδη: Από την πλευρά του ισοζυγίου νερού-ηλεκτρολύτη και οξεοβασικής ισορροπίας: μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διάθεση και διανοητικές αλλαγές, κράμπες ή μυϊκός πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμία Η αλκάλωση μπορεί να αναπτύξει ηπατική εγκεφαλοπάθεια ή ηπατικό κώμα), υπονατριαιμία (σύγχυση, σπασμοί, απάθεια, αργή σκέψη, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες). Από το αιμοποιητικό σύστημα: ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία. Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία. Από το πεπτικό σύστημα: χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος. Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, αναπνευστική δυσχέρεια (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), φωτοευαισθησία. αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Ραμιπρίλη: Ενισχύει την ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης και άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. διουρητικά, νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναισθητικά) οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης της ραμιπρίλης. Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και σκευασμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία. Τα αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Από αυτή την άποψη, με ταυτόχρονη θεραπεία, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και αλλοπουρινόλης, ανοσοκατασταλτικών, κορτικοστεροειδών, προκαϊναμίδης, κυτταροστατικών αυξάνει την πιθανότητα αλλαγών στην εικόνα του περιφερικού αίματος. Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και παρασκευασμάτων λιθίου οδηγεί σε μείωση της απέκκρισης λιθίου, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης λιθίου στον ορό του αίματος - ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων. Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων (π.χ. ινσουλίνης ή παραγώγων σουλφονυλουρίας), που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Από αυτή την άποψη, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ειδικά στην αρχή της κοινής χρήσης. Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ινδομεθακίνη) μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία και να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Η ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία. Οι αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων (πιθανώς σε άλλα αλλεργιογόνα) είναι πιο έντονες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Υδροχλωροθειαζίδη: Με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών δακτυλίτιδας με θειαζιδικά διουρητικά, η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων των γλυκοσιδών (συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ευερεθιστότητας) αυξάνεται λόγω της πιθανής ανάπτυξης υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας. Τα φάρμακα που δεσμεύουν τις πρωτεΐνες (έμμεσα αντιπηκτικά, κλοφιμπράτη, ΜΣΑΦ) αυξάνουν τη διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης. Η υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης ενισχύεται από αγγειοδιασταλτικά, βήτα-αναστολείς, βαρβιτουρικά, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αιθανόλη. Η υδροχλωροθειαζίδη ενισχύει τη νευροτοξικότητα των σαλικυλικών, αποδυναμώνει τη δράση των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, της νορεπινεφρίνης, της επινεφρίνης και των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας, ενισχύει τις καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις των φαρμάκων Li +, την επίδραση των περιφερικών μυοχαλαρωτικών, μειώνει την απέκκριση κινιδίνης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση. Η κολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης. Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

Ραμιπρίλη: Στην αρχή της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βλάβη στα νεφρικά αγγεία (για παράδειγμα, κλινικά ασήμαντη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού) ; συγκοπή. Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας και αλλεργικών (αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης χρησιμοποιώντας μεμβράνες αιμοκάθαρσης AN69. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη, επομένως αυτή η μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθούν. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με μικρότερες δόσεις ραμιπρίλης ή το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι αυξημένος. Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, λόγω μείωσης της δραστηριότητας των «ηπατικών» ενζύμων, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να επιβραδυνθεί. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία τέτοιων ασθενών θα πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ραμιπρίλης σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε αλάτι ή χωρίς αλάτι (αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής υπότασης). Σε ασθενείς με μειωμένο όγκο κυκλοφορούντος αίματος (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά), κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με διάρροια και έμετο, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική υπόταση. Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση υποτροπής σοβαρής αρτηριακής υπότασης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή λαμβάνουν άλλους παράγοντες που προκαλούν αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, η ραμιπρίλη μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό του σχηματισμού αγγειοτενσίνης ΙΙ λόγω αντισταθμιστικής απελευθέρωσης ρενίνης. Εάν ο γιατρός συσχετίσει την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης με τον μηχανισμό που αναφέρθηκε παραπάνω, η αρτηριακή υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του πλάσματος του αίματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμία, ερυθροκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμοσφαιριναιμία ή καταστολή του μυελού των οστών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων για την ανίχνευση πιθανής ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης. Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, με παθήσεις του συνδετικού ιστού (π.χ. συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοποίηση. Η καταμέτρηση των αιμοσφαιρίων θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται σε περίπτωση κλινικών σημείων ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης και αυξημένης αιμορραγίας. Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, σπάνια παρατηρείται αύξηση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, την ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη) και τη χορήγηση σκευασμάτων καλίου. Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο σφήκας ή μέλισσας, μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. αρτηριακή υπόταση, δύσπνοια, έμετος, δερματικό εξάνθημα), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν όταν τσιμπηθούν από έντομα (π.χ. μέλισσες ή σφήκες). Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, είναι απαραίτητο να ακυρωθούν οι αναστολείς ΜΕΑ και να συνεχιστεί η θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα από άλλες ομάδες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ramazid N, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και την ενασχόληση με άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (ζάλη είναι δυνατή, ειδικά μετά την αρχική δόση ενός αναστολέα ΜΕΑ σε ασθενείς λήψη διουρητικών φαρμάκων). Συνιστάται στους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων μέχρι να είναι ξεκάθαρη η ανταπόκριση στη θεραπεία.

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΙΔΙΚΟ.
Η περιγραφή του φαρμάκου έχει εγκριθεί από τον κατασκευαστή για την έντυπη έκδοση το 2012.

01. Παρασκευή: AMPRILAN ® ND

Δραστικό συστατικό: υδροχλωροθειαζίδη, ραμιπρίλη
Κωδικός ATX: C09BA05
KFG: Αντιυπερτασικό φάρμακο
Κωδικοί ICD-10 (ενδείξεις): I10
Κωδικός KFU: 01.08.16.03
Καν. αριθμός: LSR-001356/08
Ημερομηνία εγγραφής: 29.02.08
Ο ιδιοκτήτης του reg. Βραβείο: KRKA (Σλοβενία)

02. Δοσολογική μορφή, σύνθεση και συσκευασία

Χάπια λευκό ή σχεδόν λευκό, επίπεδο, σε σχήμα κάψουλας, με χαραγή στη μία πλευρά και με ένδειξη «25» στην άλλη πλευρά.
1 καρτέλα. περιέχει ραμιπρίλη 5 mg, υδροχλωροθειαζίδη 25 mg
Έκδοχα:διττανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, κροσκαρμελλόζη νατρίου, προζελατινοποιημένο άμυλο (άμυλο 1500), στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.

7 τεμ. - blisters (2, 4, 8, 12, 14) - συσκευασίες από χαρτόνι.
10 κομμάτια. - κυψέλες (3, 6, 9) - συσκευασίες από χαρτόνι.

03. Φαρμακολογική δράση

Συνδυασμένο αντιυπερτασικό φάρμακο που περιέχει αναστολέα ΜΕΑ και διουρητικό.
Ραμιπρίλη- Αναστολέας ΜΕΑ, εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού.

Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, OPSS, πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, ενισχύει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στο ισχαιμικό μυοκάρδιο.

Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη δράση είναι 5-9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες.Το φάρμακο δεν έχει στερητικό σύνδρομο.

Υδροχλωροθειαζίδη- θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα.

Καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασική δράση, η οποία αναπτύσσεται λόγω της επέκτασης των αρτηριδίων. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί για 6-12 ώρες.

Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση. Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.

04. Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα, δεν διαφέρει από αυτήν όταν χρησιμοποιούνται χωριστά.

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της ραμιπρίλης είναι κατά μέσο όρο 50-60%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά μειώνει την ταχύτητά του. Το T max είναι 2-4 ώρες.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%, η Cmax της υδροχλωροθειαζίδης στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 1-5 ώρες.

Διανομή

Η δέσμευση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Vd ραμιπρίλη - 90 λίτρο, ραμιπριλάτη - 500 λίτρο.

Η δέσμευση της υδροχλωροθειαζίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 64%.

Μεταβολισμός

Ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη ραμιπριλάτη, ο οποίος αναστέλλει το ΜΕΑ 6 φορές πιο ενεργά από τη ραμιπρίλη και τον ανενεργό μεταβολίτη δικετοπιπεραζίνη, οι οποίοι στη συνέχεια γλυκουρονίζονται.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται.

αναπαραγωγή

T 1/2 ραμιπρίλη - 5,1 h; στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος με T 1/2 - 4-5 ημέρες. Η ραμιπρίλη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών: με ούρα - 60%, με κόπρανα - 40%. Η υδροχλωροθειαζίδη αμετάβλητη απεκκρίνεται ταχέως στα ούρα. Το T 1/2 είναι 5-15 ώρες.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Το T 1/2 της ραμιπρίλης και των μεταβολιτών της αυξάνεται με τη νεφρική ανεπάρκεια.

05. Αναγνώσεις

Αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).

06. Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά.

Ημερήσια δόση για ενήλικες - 1 ταμπλέτα / ημέρα.

Στο ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC>30 ml/min, κρεατινίνη ορού περίπου 3 mg/dl ή 265 µmol/l)συνιστάται η συνήθης δόση. Στο QC, το φάρμακο δεν συνιστάται.

Η διάρκεια της θεραπείας δεν είναι περιορισμένη.

07. Παρενέργεια

Ραμιπρίλη

• μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία. σπάνια - αρρυθμία, αίσθημα παλμών, έξαρση του συνδρόμου Raynaud. Με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, κυρίως σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και κλινικά σημαντική αγγειοσύσπαση του εγκεφάλου, μπορεί να αναπτυχθεί ισχαιμία του μυοκαρδίου (στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου) και εγκεφαλική ισχαιμία (πιθανώς με δυναμικό εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
• ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, επιγαστρικός πόνος, εντερική απόφραξη, μετεωρισμός, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, χολοκυστίτιδα (παρουσία χολολιθίασης), ηπατική δυσλειτουργία με την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, μελένη, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων.
• ζάλη, πονοκέφαλος, αδυναμία, υπνηλία, περιφερική νευροπάθεια (παραισθησία), νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, απάθεια. όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, αταξία, σύγχυση, λιποθυμία.
• Από το αναπνευστικό σύστημα: ξηρός βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βραχνάδα, βρογχίτιδα, διάμεση πνευμονία, πνευμονική εμβολή, πνευμονικό έμφραγμα, πνευμονικό οίδημα.
• Από το ουροποιητικό σύστημα: ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, ολιγουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρωσικό σύνδρομο, μείωση του όγκου των ούρων.
• Από το αναπαραγωγικό σύστημα: γυναικομαστία, μειωμένη ισχύ, λίμπιντο.
• Από τα αισθητήρια όργανα: αιθουσαίες διαταραχές, διαταραχές της γεύσης (για παράδειγμα, μεταλλική γεύση), όσφρηση, ακοή και όραση, βλεφαρίτιδα, ξηρότητα του επιπεφυκότα, δακρύρροια, εμβοές.
• αναιμία, μειωμένη συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, αιμολυτική αναιμία, εμφάνιση αντιπυρηνικών αντισωμάτων, ηωσινοφιλία.
• Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπερκρεατινιναιμία, αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, απολεπιστική δερματίτιδα, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), λυκροτοξικά πέμφιγα, οροσίτιδα, ονυχόλυση, αγγειίτιδα, μυοσίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυαλγία, αρθραλγία, αρθρίτιδα.
• Οι υπολοιποι: σπασμοί, αλωπεκία, έρπης ζωστήρας, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.
• Επίδραση στο έμβρυο: εμβρυϊκή δυσλειτουργία, μειωμένη αρτηριακή πίεση εμβρύου / νεογνού, νεφρική δυσλειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, σύσπαση άκρου, παραμόρφωση του κρανίου, υποπλασία του πνεύμονα.

Υδροχλωροθειαζίδη

• Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία.
• Από το πεπτικό σύστημα: χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος.
• Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος: κατάθλιψη, διαταραχή ύπνου, άγχος, παραισθησία, σύγχυση, ζάλη.
• Από το ουροποιητικό σύστημα: νεφρική δυσλειτουργία, διάμεση νεφρίτιδα.
• Από τα αισθητήρια όργανα: ξανθοψία, προβλήματα όρασης.
• Από το αιμοποιητικό σύστημα: ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία, απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία.
• Από την πλευρά του μεταβολισμού: πιθανή ανάπτυξη υποκαλιαιμίας και υποχλωραιμικής αλκάλωσης (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διαταραχές διάθεσης και ψυχικής διάθεσης, κράμπες ή μυϊκός πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμική αλκάλωση, ηπατική εγκεφαλοπάθεια ή ηπατικό κώμα μπορεί να αναπτυχθεί), υπονατριαιμία (σύγχυση συνείδηση, σπασμοί, απάθεια, επιβράδυνση της διαδικασίας σκέψης, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες), υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, υπερασβεστιαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), τοξική επιδερμική νεκρόλυση, φωτοευαισθησία, αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικές για τη ζωή).
• Οι υπολοιποι: υπερθερμία, αδυναμία, μειωμένη ισχύ.

08. Αντένδειξη

Ραμιπρίλη

Αγγειοοίδημα στο ιστορικό (συμπεριλαμβανομένου του συσχετισμένου με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ).
- αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών.
- στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.
- κατάσταση μετά τη μεταμόσχευση νεφρού.
- αιμοκάθαρση
- νεφρική ανεπάρκεια (CC - αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας).
- υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια.
- πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός.
- εγκυμοσύνη
- περίοδος γαλουχίας.
- παιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετών (δεν έχουν τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).
- υπερευαισθησία σε αναστολείς ΜΕΑ.
- υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη ή/και στα συστατικά του φαρμάκου.

ΜΕ Προσοχήθα πρέπει να πάρετε το φάρμακο για σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης), ασταθής στηθάγχη, σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου IV, μη αντιρροπούμενη πνευμονική καρδιά, νεφρική και / ή ηπατική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης διουρητικών και δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού), καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του BCC (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του εμέτου), των συστηματικών παθήσεων του συνδετικού ιστού (συμπεριλαμβανομένου του σκληροδέρματος και του ΣΕΛ ), ασθένειες που απαιτούν χορήγηση κορτικοστεροειδών και ανοσοκατασταλτικών (έλλειψη κλινικής εμπειρίας), σακχαρώδη διαβήτη, καταστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών, σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Υδροχλωροθειαζίδη

Αρθρίτιδα;
- σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές).
- χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CC - σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
- ανθεκτική υποκαλιαιμία.
- υπερασβεστιαιμία;
- υπονατριαιμία
- εγκυμοσύνη
- περίοδος γαλουχίας.
- παιδική ηλικία έως 3 ετών (για δισκία).
- υπερευαισθησία στις σουλφοναμίδες στο ιστορικό.
- Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

ΜΕ Προσοχήθα πρέπει να πάρετε το φάρμακο για υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, στεφανιαία νόσο, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση του ήπατος, ιστορικό βρογχικού άσθματος, σε ηλικιωμένους ασθενείς.

09. Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση του φαρμάκου κατά τη γαλουχία θα πρέπει να αποφασίσει για τη διακοπή του θηλασμού.

10. Ειδικές οδηγίες

Ραμιπρίλη

Στην αρχή της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται η νεφρική λειτουργία. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βλάβη στα νεφρικά αγγεία (για παράδειγμα, κλινικά ασήμαντη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού) ; συγκοπή.

Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας και αλλεργικών (αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης χρησιμοποιώντας μεμβράνες αιμοκάθαρσης AN69. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί με την αφαίρεση της LDL με θειική δεξτράνη, επομένως αυτή η μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθούν. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με μικρότερες δόσεις ραμιπρίλης ή το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι αυξημένος.

Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, λόγω μείωσης της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να επιβραδυνθεί. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία τέτοιων ασθενών θα πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.

Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ραμιπρίλης σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε αλάτι ή χωρίς αλάτι (αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής υπότασης). Σε ασθενείς με μειωμένη BCC (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά), κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με διάρροια και έμετο, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική υπόταση.

Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση υποτροπής σοβαρής αρτηριακής υπότασης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή λαμβάνουν άλλους παράγοντες που προκαλούν αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, η ραμιπρίλη μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό του σχηματισμού αγγειοτενσίνης ΙΙ λόγω αντισταθμιστικής απελευθέρωσης ρενίνης. Εάν ο γιατρός συσχετίσει την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης με τον μηχανισμό που αναφέρθηκε παραπάνω, η αρτηριακή υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του πλάσματος του αίματος.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμία, ερυθροκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμοσφαιριναιμία ή καταστολή του μυελού των οστών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων για την ανίχνευση πιθανής ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης. Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, με ασθένειες του συνδετικού ιστού (συμπεριλαμβανομένου ΣΕΛ ή σκληροδερμίας) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοποίηση. Η μέτρηση των αιμοσφαιρίων θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται σε περίπτωση κλινικών σημείων ουδετεροπενίας, ακοκκιοκυτταραιμίας και αυξημένης αιμορραγίας.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, σπάνια παρατηρείται αύξηση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, την ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (συμπεριλαμβανομένης της σπιρονολακτόνης, της αμιλορίδης, της τριαμτερένης) και τη χορήγηση σκευασμάτων καλίου.

Κατά τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο σφήκας ή μέλισσας, μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της αρτηριακής υπότασης, δύσπνοιας, έμετου, δερματικού εξανθήματος), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν με τσιμπήματα εντόμων (συμπεριλαμβανομένων των μελισσών, των σφηκών). Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, είναι απαραίτητο να ακυρωθούν οι αναστολείς ΜΕΑ και να συνεχιστεί η θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα από άλλες ομάδες.

Υδροχλωροθειαζίδη

Για την πρόληψη της ανεπάρκειας καλίου και μαγνησίου, συνταγογραφείται δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αυτά τα άλατα, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, άλατα καλίου και μαγνησίου. Είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του καλίου, της γλυκόζης, του ουρικού οξέος, των λιπιδίων και της κρεατινίνης στο πλάσμα.

Παιδιατρική χρήση

Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς παιδιά και εφήβους έως 18 ετών(δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Κατά την περίοδο της θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων, καθώς και κατά τη διάρκεια κατηγοριών δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

11. Υπερδοσολογία

Ραμιπρίλη

Συμπτώματα:έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, σοκ, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, λήθαργος, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία.

Θεραπεία:δώστε στον ασθενή μια οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια, σε ήπιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας - πλύση στομάχου, εισαγωγή προσροφητικών και θειικού νατρίου (συνιστάται να ληφθούν μέτρα εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου). Με μείωση της αρτηριακής πίεσης - στην / στην εισαγωγή κατεχολαμινών, αγγειοτενσίνης II. με βραδυκαρδία - τη χρήση βηματοδότη. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.

Υδροχλωροθειαζίδη

Συμπτώματα:υποκαλιαιμία (αδυναμία, παράλυση, δυσκοιλιότητα, αρρυθμίες), υπνηλία, μειωμένη αρτηριακή πίεση.

Θεραπεία:έγχυση διαλυμάτων ηλεκτρολυτών, αντιστάθμιση ανεπάρκειας καλίου (συνταγογράφηση καλιοσκευασμάτων και καλιοσυντηρητικών διουρητικών).

12. Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Ραμιπρίλη

Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης ενισχύεται η ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης.

Με την ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (συμπεριλαμβανομένων διουρητικών, νιτρικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, παραγόντων για γενική αναισθησία), ενισχύεται η υποτασική δράση της ραμιπρίλης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και σκευασμάτων καλίου / καλιοσυντηρητικά διουρητικά, μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία.

Λόγω της πιθανής μείωσης της υποτασικής δράσης της ραμιπρίλης, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη χρήση του Amprilan ND με αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη).

Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά, αυξάνεται η πιθανότητα αλλαγών στην εικόνα του περιφερικού αίματος (κίνδυνος ανάπτυξης λευκοπενίας).

Σε σχέση με τη μείωση της απέκκρισης λιθίου και τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων, η συγκέντρωση του λιθίου στον ορό του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη χρήση της ραμιπρίλης με σκευάσματα λιθίου.

Με την ταυτόχρονη χρήση, οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να ενισχύσουν την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων (συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης ή των παραγώγων σουλφονυλουρίας), που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας.

Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, της ινδομεθακίνης), η υποτασική δράση της ραμιπρίλης μπορεί να εξασθενήσει, καθώς και η ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας και αυξημένος κίνδυνος διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης με οιστρογόνα, η υποτασική δράση μπορεί να εξασθενήσει.

Με την ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης, μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία.

Κατά τη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, οι αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων που τσιμπούν (πιθανώς σε άλλα αλλεργιογόνα) είναι πιο έντονες.

Υδροχλωροθειαζίδη

Με την ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών με γλυκοσίδες δακτυλίτιδας, η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων των γλυκοσιδών (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διεγερσιμότητας των κοιλιών) αυξάνεται λόγω της πιθανής ανάπτυξης υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.

Με την ταυτόχρονη χρήση, η υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης ενισχύεται: αγγειοδιασταλτικά, β-αναστολείς, βαρβιτουρικά, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αιθανόλη, καθώς και φάρμακα που συνδέονται εντατικά με τις πρωτεΐνες του αίματος (έμμεσα αντιπηκτικά, κλοφιμπράτη, ΜΣΑΦ).

Με την ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης, ενισχύει τη νευροτοξικότητα των σαλικυλικών, τις καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις των παρασκευασμάτων λιθίου και τις επιδράσεις των περιφερικών μυοχαλαρωτικών.

Με την ταυτόχρονη χρήση, η υδροχλωροθειαζίδη εξασθενεί την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών, των από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων, της νορεπινεφρίνης, της επινεφρίνης και των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας, μειώνει την απέκκριση της κινιδίνης.

Με την ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης με μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση.

Με την ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης με χολεστυραμίνη, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται.

13. Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

14. Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Κλινική-φαρμακολογική ομάδα:αντιυπερτασικό φάρμακο.
Φόρμα έκδοσης, σύνθεση.
Τα δισκία είναι λευκά ή σχεδόν λευκά, επίπεδα, οβάλ, με χαραγή στη μία πλευρά και με την ένδειξη "12,5".
Σε 1 ταμπλέτα ραμιπρίλη 5 mg
υδροχλωροθειαζίδη 25 mg
Έκδοχα: ανθρακικό νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού, στεαρυλοφουμαρικό νάτριο.
Φαρμακολογική επίδραση.
Ραμιπρίλη.
Αναστολέας ΜΕΑ, εμποδίζει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II χωρίς αντισταθμιστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Μειώνει την παραγωγή αλδοστερόνης, OPSS, πίεση στα πνευμονικά τριχοειδή αγγεία, αντίσταση στα πνευμονικά αγγεία, δεν αλλάζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, ενισχύει τη στεφανιαία ροή αίματος. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, η υπερτροφία του μυοκαρδίου μειώνεται σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η συχνότητα των αρρυθμιών μειώνεται κατά τη διάρκεια της επαναιμάτωσης του μυοκαρδίου. βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος του ισχαιμικού μυοκαρδίου. Η καρδιοπροστατευτική δράση οφείλεται στην επίδραση στη σύνθεση των προσταγλανδινών, στην επαγωγή του σχηματισμού μονοξειδίου του αζώτου στα ενδοθηλοκύτταρα. Το φάρμακο μειώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η έναρξη της υποτασικής δράσης είναι 1,5 ώρα μετά την κατάποση, η μέγιστη δράση είναι 5-9 ώρες, η διάρκεια της δράσης είναι 24 ώρες.Το φάρμακο δεν έχει στερητικό σύνδρομο.
Υδροχλωροθειαζίδη.
Θειαζιδικό διουρητικό, η διουρητική δράση του οποίου σχετίζεται με παραβίαση της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου, χλωρίου, καλίου, μαγνησίου, νερού στον περιφερικό νεφρώνα. καθυστερεί την απέκκριση ιόντων ασβεστίου, ουρικού οξέος. Έχει αντιυπερτασικές ιδιότητες. το υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται λόγω μείωσης του BCC, αλλαγής της αντιδραστικότητας του αγγειακού τοιχώματος, μείωσης του συμπιεστικού φαινομένου και αύξησης του κατασταλτικού αποτελέσματος στα γάγγλια. Ουσιαστικά καμία επίδραση στη φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Η διουρητική δράση εμφανίζεται μετά από 1-2 ώρες, φτάνει στο μέγιστο μετά από 4 ώρες και διαρκεί 6-12 ώρες Η αντιυπερτασική δράση εμφανίζεται μετά από 3-4 ημέρες, αλλά μπορεί να χρειαστούν 3-4 εβδομάδες για να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη έχουν αθροιστική δράση.Η ραμιπρίλη μειώνει την απώλεια ιόντων καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη.
Φαρμακοκινητική.
Η φαρμακοκινητική της ραμιπρίλης και της υδροχλωροθειαζίδης, όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα, δεν διαφέρει από εκείνη όταν χορηγούνται χωριστά.
Η απορρόφηση της ραμιπρίλης είναι κατά μέσο όρο 50-60%. Το φαγητό δεν επηρεάζει τον βαθμό απορρόφησης, αλλά μειώνει την ταχύτητά του, Tmax - 2-4 ώρες.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 60-80%. Η Cmax της υδροχλωροθειαζίδης στο αίμα επιτυγχάνεται 1-5 ώρες μετά την κατάποση. Η σχέση της ραμιπρίλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 73%, η ραμιπριλάτη - 56%. Η δέσμευση της υδροχλωροθειαζίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 64%. T1 / 2 για ραμιπρίλη - 5,1 ώρες; στη φάση της κατανομής και της αποβολής, παρατηρείται μείωση της συγκέντρωσης της ραμιπριλάτης στον ορό του αίματος από την Τ1 / 2 - 4-5 ημέρες. Η Τ1/2 αυξάνεται με τη νεφρική ανεπάρκεια. Vd ραμιπρίλης - 90 λίτρο, ραμιπριλάτη - 500 λίτρο. Ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ με το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη ραμιπριλάτη, ο οποίος αναστέλλει το ΜΕΑ 6 φορές πιο ενεργά από τη ραμιπρίλη και τον ανενεργό μεταβολίτη δικετοπιπεραζίνη, οι οποίοι στη συνέχεια γλυκουρονίζονται. Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, από τα νεφρά - 60%, από τα έντερα - 40%. Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται ταχέως μέσω των νεφρών. Το T1 / 2 είναι 5 - 15 ώρες.
Δοσολογία.
μέσα. η δόση επιλέγεται ξεχωριστά. Η συνήθης δόση για ενήλικες είναι 1 ταμπλέτα. Ramazid N 2,5 mg / 12,5 mg την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί σε 1 καρτέλα. Ramazid N 5 mg / 25 mg.
Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας ήπιου ή μέτριου βαθμού (CC πάνω από 30 ml/min, κρεατινίνη ορού περίπου 3 mg/dl ή 265 μmol/l), συνιστάται η συνήθης δόση του φαρμάκου. Με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / λεπτό, το φάρμακο δεν συνιστάται.
Υπερβολική δόση.
Συμπτώματα: έντονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία, σοκ, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, λήθαργος, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία.
Θεραπεία: δώστε στον ασθενή οριζόντια θέση με ανασηκωμένα πόδια, σε ήπιες περιπτώσεις υπερδοσολογίας - πλύση στομάχου, εισαγωγή προσροφητικών και θειικού νατρίου (συνιστάται να ληφθούν μέτρα εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου). Με μείωση της αρτηριακής πίεσης - στην / στην εισαγωγή κατεχολαμινών, αγγειοτενσίνης II. με βραδυκαρδία - τη χρήση βηματοδότη. Το φάρμακο δεν απεκκρίνεται κατά την αιμοκάθαρση.
αλληλεπίδραση φαρμάκων.
Ραμιπρίλη.
Ενισχύει την ανασταλτική δράση της αιθανόλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η πρόσληψη αλατιού με το φαγητό μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης.
Με την ταυτόχρονη χρήση της ραμιπρίλης και άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (π.χ. διουρητικά, νιτρικά, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναισθητικά) οδηγεί σε αύξηση της υποτασικής δράσης της ραμιπρίλης.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και σκευασμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.
Τα αγγειοκατασταλτικά συμπαθομιμητικά (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Από αυτή την άποψη, με ταυτόχρονη θεραπεία, τα επίπεδα της αρτηριακής πίεσης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και αλλοπουρινόλης, ανοσοκατασταλτικών, κορτικοστεροειδών, προκαϊναμίδης, κυτταροστατικών αυξάνει την πιθανότητα αλλαγών στην εικόνα του περιφερικού αίματος.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ραμιπρίλης και παρασκευασμάτων λιθίου οδηγεί σε μείωση της απέκκρισης λιθίου, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης λιθίου στον ορό του αίματος - ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων.
Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να ενισχύσουν την επίδραση των υπογλυκαιμικών παραγόντων (π.χ. ινσουλίνης ή παραγώγων σουλφονυλουρίας), που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Από αυτή την άποψη, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ειδικά στην αρχή της κοινής χρήσης.
Η ταυτόχρονη χρήση ραμιπρίλης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (για παράδειγμα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ινδομεθακίνη) μπορεί να αποδυναμώσει την υποτασική δράση της ραμιπρίλης. Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία και να αυξήσει τον κίνδυνο διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.
Η ταυτόχρονη χρήση ηπαρίνης και ραμιπρίλης μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία.
Οι αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις στο δηλητήριο των εντόμων (πιθανώς σε άλλα αλλεργιογόνα) είναι πιο έντονες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Υδροχλωροθειαζίδη.
Με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών δακτυλίτιδας με θειαζιδικά διουρητικά, η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων των γλυκοσιδών (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης διεγερσιμότητας των κοιλιών) αυξάνεται λόγω της πιθανής ανάπτυξης υποκαλιαιμίας και υπομαγνησιαιμίας.
Τα φάρμακα που δεσμεύουν τις πρωτεΐνες (έμμεσα αντιπηκτικά, κλοφιμπράτη, ΜΣΑΦ) αυξάνουν τη διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης.
Η υποτασική δράση της υδροχλωροθειαζίδης ενισχύεται από αγγειοδιασταλτικά, βήτα-αναστολείς, βαρβιτουρικά, φαινοθειαζίνες, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αιθανόλη. Η υδροχλωροθειαζίδη ενισχύει τη νευροτοξικότητα των σαλικυλικών, εξασθενεί τη δράση των από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, της νορεπινεφρίνης, της επινεφρίνης και των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας, ενισχύει τις καρδιοτοξικές και νευροτοξικές επιδράσεις των παρασκευασμάτων λιθίου, την επίδραση των περιφερικών μυοχαλαρωτικών και μειώνει την απέκκριση κινιδίνης. Με την ταυτόχρονη χορήγηση μεθυλντόπα, μπορεί να αναπτυχθεί αιμόλυση. Η κολεστυραμίνη μειώνει την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης.
Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την επίδραση των από του στόματος αντισυλληπτικών.
Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Παρενέργειες.
Ραμιπρίλη.
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, ορθοστατική κατάρρευση, ταχυκαρδία, σπάνια - αρρυθμία, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου. Από το ουρογεννητικό σύστημα: ανάπτυξη ή εντατικοποίηση συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, πρωτεϊνουρία, μείωση του όγκου των ούρων, μείωση της λίμπιντο.
Από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος: εγκεφαλική ισχαιμία, εγκεφαλικό επεισόδιο, ζάλη, κεφαλαλγία, αδυναμία, υπνηλία, παραισθησία, νευρική ευερεθιστότητα, άγχος, τρόμος, μυϊκός σπασμός, διαταραχές της διάθεσης, όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - αϋπνία, άγχος, κατάθλιψη, σύγχυση , λιποθυμία .
Από τις αισθήσεις: διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος, διαταραχές γεύσης (π.χ. μεταλλική γεύση), όσφρηση, ακοή και όραση, εμβοές.
Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, πόνος στην επιγαστρική περιοχή, εντερική απόφραξη, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας με ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας, ξηροστομία, δίψα, απώλεια όρεξης, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα.
Από το αναπνευστικό σύστημα: «ξηρός» βήχας, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, ρινόρροια, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχίτιδα.
Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, φωτοευαισθησία. αγγειοοίδημα προσώπου, άκρων, χειλιών, γλώσσας, φάρυγγα ή/και λάρυγγα, απολεπιστική δερματίτιδα, πολύμορφο εξιδρωματικό ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), πεμφιγαία, μυοαγγειίτιδα, μυολαγίτιδα, μυολαγίτιδα , αρθραλγία, αρθρίτιδα, ηωσινοφιλία.
Άλλα: σπασμοί, αλωπεκία, υπερθερμία, αυξημένη εφίδρωση.
Εργαστηριακοί δείκτες: υπερκρεατινιναιμία, αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας, αυξημένη δραστηριότητα «ηπατικών» τρανσαμινασών, υπερχολερυθριναιμία, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, εμφάνιση αντιπυρηνικών αντισωμάτων.
Επίδραση στο έμβρυο: διαταραχή της εμβρυϊκής λειτουργίας, μειωμένη αρτηριακή πίεση του εμβρύου και των νεογνών, μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερκαλιαιμία, υποπλασία των οστών του κρανίου, ολιγοϋδράμνιο, συστολή των άκρων, παραμόρφωση των οστών του κρανίου, υποπλασία των πνευμόνων.
Υδροχλωροθειαζίδη.
Από την πλευρά του ισοζυγίου νερού-ηλεκτρολύτη και οξεοβασικής ισορροπίας: μπορεί να αναπτυχθεί υποκαλιαιμία και υποχλωραιμική αλκάλωση (ξηροστομία, αυξημένη δίψα, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, διάθεση και διανοητικές αλλαγές, μυϊκές κράμπες ή πόνος, ναυτία, έμετος, αδυναμία, με υποχλωραιμική αλκάλωση είναι πιθανή ανάπτυξη ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή ηπατικού κώματος), υπονατριαιμίας (σύγχυση, σπασμοί, απάθεια, επιβράδυνση της διαδικασίας σκέψης, κόπωση, ευερεθιστότητα), υπομαγνησιαιμία (αρρυθμίες).
Από το αιμοποιητικό σύστημα: ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, αιμολυτική και απλαστική αναιμία, λευκοκυτταροπενία.
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία, ορθοστατική υπόταση, ταχυκαρδία.
Από το πεπτικό σύστημα: χολοκυστίτιδα, παγκρεατίτιδα, ίκτερος, διάρροια, σιαλαδενίτιδα, δυσκοιλιότητα, ανορεξία, επιγαστρικός πόνος.
Από την πλευρά του μεταβολισμού: υπεργλυκαιμία, γλυκοζουρία, υπερουριχαιμία, έξαρση ουρικής αρθρίτιδας.
Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, πορφύρα, νεκρωτική αγγειίτιδα, σύνδρομο Stevens-Johnson, αναπνευστική δυσχέρεια (πνευμονίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα), φωτοευαισθησία. αναφυλακτικές αντιδράσεις (έως και απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ).
Ενδείξεις:
- αρτηριακή υπέρταση (για ασθενείς που ενδείκνυνται για συνδυαστική θεραπεία).
Αντενδείξεις.
Ραμιπρίλη:
- υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη και σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου ή σε άλλους αναστολείς ΜΕΑ.
- αγγειοοίδημα στο ιστορικό, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ.
- αιμοδυναμικά σημαντική αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών.
- στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού.
- κατάσταση μετά τη μεταμόσχευση νεφρού.
- αιμοκάθαρση
- νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 20 ml / λεπτό).
- αιμοδυναμικά σημαντική στένωση αορτής ή μιτροειδούς (κίνδυνος υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης με επακόλουθη έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας).
- υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια.
- πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός.
- εγκυμοσύνη και γαλουχία.
- ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).
Προσεκτικά:σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων και εγκεφαλικών αρτηριών (κίνδυνος μείωσης της ροής του αίματος με υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης), ασταθής στηθάγχη, σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες, σταδίου IV χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, μη αντιρροπούμενη πνευμονική, νεφρική και/ή ηπατική ανεπάρκεια, υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία (συμπεριλαμβανομένης της λήψης διουρητικών και μιας δίαιτας με περιορισμένη πρόσληψη αλατιού), καταστάσεις που συνοδεύονται από μείωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, του έμετου), συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, σακχαρώδης διαβήτης, καταστολή της κυκλοφορίας του μυελού των οστών, μεγάλη ηλικία.
Υδροχλωροθειαζίδη:
- υπερευαισθησία στο φάρμακο.
- ουρική αρθρίτιδα
- σακχαρώδης διαβήτης (σοβαρές μορφές).
- χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20-30 ml / λεπτό, ανουρία).
- ανθεκτική υποκαλιαιμία.
- υπερασβεστιαιμία;
- υπονατριαιμία
- εγκυμοσύνη (1 τρίμηνο)
- περίοδος γαλουχίας.
Προσεκτικά:υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπερασβεστιαιμία, στεφανιαία νόσο, κίρρωση ήπατος, μεγάλη ηλικία.
Ειδικές Οδηγίες.
Ραμιπρίλη.

Στην αρχή της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, ειδικά σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, με βλάβη στα νεφρικά αγγεία (για παράδειγμα, κλινικά ασήμαντη στένωση των νεφρικών αρτηριών ή αιμοδυναμικά σημαντική στένωση της αρτηρίας ενός μόνο νεφρού) ; συγκοπή.
Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας και αλλεργικών (αναφυλακτοειδών) αντιδράσεων αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα αναστολείς ΜΕΑ και υποβάλλονται σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης χρησιμοποιώντας μεμβράνες αιμοκάθαρσης AN69. Παρόμοιες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με την αφαίρεση λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας με θειική δεξτράνη, επομένως αυτή η μέθοδος θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά, τα επίπεδα ουρίας και κρεατινίνης στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθούν. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με μικρότερες δόσεις ραμιπρίλης ή το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας είναι αυξημένος.
Σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία, λόγω μείωσης της δραστηριότητας των «ηπατικών» ενζύμων, ο μεταβολισμός της ραμιπρίλης και ο σχηματισμός του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να επιβραδυνθεί. Από αυτή την άποψη, η θεραπεία τέτοιων ασθενών θα πρέπει να ξεκινά μόνο υπό αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ραμιπρίλης σε ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλή σε αλάτι ή χωρίς αλάτι (αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής υπότασης). Σε ασθενείς με μειωμένο όγκο κυκλοφορούντος αίματος (ως αποτέλεσμα θεραπείας με διουρητικά), κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης, με διάρροια και έμετο, μπορεί να αναπτυχθεί συμπτωματική υπόταση.
Η παροδική αρτηριακή υπόταση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας μετά τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης. Σε περίπτωση υποτροπής σοβαρής αρτηριακής υπότασης, η δόση πρέπει να μειωθεί ή να διακοπεί το φάρμακο.
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή λαμβάνουν άλλους παράγοντες που προκαλούν αρτηριακή υπόταση κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας, η ραμιπρίλη μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό του σχηματισμού αγγειοτενσίνης ΙΙ λόγω αντισταθμιστικής απελευθέρωσης ρενίνης. Εάν ο γιατρός συσχετίσει την ανάπτυξη αρτηριακής υπότασης με τον μηχανισμό που αναφέρθηκε παραπάνω, η αρτηριακή υπόταση μπορεί να διορθωθεί αυξάνοντας τον όγκο του πλάσματος του αίματος.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, ακοκκιοκυτταραιμία, ερυθροκυτταροπενία, θρομβοπενία, αιμοσφαιριναιμία ή καταστολή του μυελού των οστών έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ. Στην αρχή και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων για την ανίχνευση πιθανής ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης. Συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, με παθήσεις του συνδετικού ιστού (π.χ. συστηματικό ερυθηματώδη λύκο ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμοποίηση. Η καταμέτρηση των αιμοσφαιρίων θα πρέπει επίσης να πραγματοποιείται σε περίπτωση κλινικών σημείων ουδετεροπενίας/ακοκκιοκυττάρωσης και αυξημένης αιμορραγίας.
Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ραμιπρίλη, σπάνια παρατηρείται αύξηση του επιπέδου του καλίου στον ορό του αίματος. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται με τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, την ταυτόχρονη θεραπεία με καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη) και τη χορήγηση σκευασμάτων καλίου.
Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς ΜΕΑ κατά τη διάρκεια θεραπείας απευαισθητοποίησης στο δηλητήριο σφήκας ή μέλισσας, μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. αρτηριακή υπόταση, δύσπνοια, έμετος, δερματικό εξάνθημα), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν όταν τσιμπηθούν από έντομα (π.χ. μέλισσες ή σφήκες). Εάν είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί θεραπεία απευαισθητοποίησης με δηλητήριο μέλισσας ή σφήκας, είναι απαραίτητο να ακυρωθούν οι αναστολείς ΜΕΑ και να συνεχιστεί η θεραπεία με κατάλληλα φάρμακα από άλλες ομάδες.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ramazid N, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και την ενασχόληση με άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων (ζάλη είναι δυνατή, ειδικά μετά την αρχική δόση ενός αναστολέα ΜΕΑ σε ασθενείς λήψη διουρητικών φαρμάκων). Συνιστάται στους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων μέχρι να είναι ξεκάθαρη η ανταπόκριση στη θεραπεία.
Υδροχλωροθειαζίδη.
Για την πρόληψη της έλλειψης K+ και Mg2+, συνταγογραφούνται καλιοσυντηρητικά διουρητικά, άλατα K+ και Mg2+. Είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του καλίου, της γλυκόζης, του ουρικού οξέος, των λιπιδίων και της κρεατινίνης στο πλάσμα.
Με μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε νεφρική ανεπάρκεια (CC μικρότερο από 20 ml / λεπτό).
Με παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας.
Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Εφαρμογή σε ηλικιωμένους.
Χρησιμοποιήστε το φάρμακο με προσοχή στους ηλικιωμένους.
Εφαρμογή στην παιδική ηλικία.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης.
Σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25°C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά!
Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία3 χρόνια. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία.
Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.