Φάρμακα για υποδοχείς Η2 ισταμίνης. Αναστολείς Η2 - υποδοχείς ισταμίνης

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης εξακολουθούν να είναι ένα από τα πιο κοινά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του πεπτικού έλκους. Αυτό οφείλεται κυρίως στις έντονες αντιεκκριτικές ιδιότητές τους, αλλά επιπλέον, οι αναστολείς Η2 αναστέλλουν τη βασική και διεγερμένη παραγωγή πεψίνης, αυξάνουν την παραγωγή γαστρικής βλέννας, αυξάνουν τη σύνθεση προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο, αυξάνουν την έκκριση διττανθρακικών, βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία στον βλεννογόνο και ομαλοποιούν την κινητική λειτουργία του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Βρέθηκε επίσης θετική επίδραση των Η2 αποκλειστών στην ομαλοποίηση των υπερδομικών παραμέτρων του γαστρικού επιθηλίου.

Τα πρώτα φάρμακα αυτής της κατηγορίας συντέθηκαν το 1972, αλλά είχαν μεγάλο αριθμό παρενεργειών, ειδικότερα, μια τοξική επίδραση στον μυελό των οστών. Ταυτοχρονα σιμετιδίνη το πρώτο φάρμακο που εισήλθε στην ευρεία κλινική πρακτική έχει επίσης σοβαρές παρενέργειες. Έτσι, η εισαγωγή αυτού του φαρμάκου διεγείρει την έκκριση προλακτίνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση γυναικομαστίας. υπάρχει μείωση του επιπέδου της ινσουλίνης στο πλάσμα του αίματος, η οποία προκαλεί την εμφάνιση μειωμένης ανοχής στη γλυκόζη κατά τη λήψη σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη μπλοκάρει επίσης τους περιφερειακούς υποδοχείς των ανδρικών ορμονών, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της τεστοστερόνης στο αίμα, να έχει ηπατοτοξική δράση (μείωση της ροής του αίματος στο ήπαρ, αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών), να μπλοκάρει το σύστημα του κυτοχρώματος P450, να αυξήσει τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα , βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αιματολογικές αλλαγές, καρδιοτοξικές επιδράσεις, ανοσοκατασταλτική δράση.

Οι αλλαγές στο ενδογαστρικό pH σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg σιμετιδίνης μελετήθηκαν από τον V. Matov. Η έναρξη της απόκρισης στο pH παρατηρήθηκε κατά μέσο όρο 45 λεπτά μετά τη λήψη του δισκίου σιμετιδίνης, το αποτέλεσμα κορυφώθηκε στα 135 λεπτά και διήρκεσε για 3,5 ώρες. Κατά τη διάρκεια της δράσης του φαρμάκου στο σώμα του στομάχου, το pH διατηρήθηκε σε επίπεδο πάνω από 3,0 μονάδες (δηλαδή σε ένα ελαφρώς όξινο επίπεδο απαραίτητο για την επούλωση γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών), στο άντρο πάνω από 5,0 μονάδες για 2 ώρες και 45 λεπτά. Η αποτελεσματικότητα της σιμετιδίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το αρχικό επίπεδο οξύτητας: η δραστικότητα του φαρμάκου ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με κανονική οξύτητα (8 άτομα) και αντιρροπούμενη υπεροξύτητα (11 άτομα) σε σύγκριση με ασθενείς με μη αντιρροπούμενη υπεροξύτητα (11 άτομα).

Με μη αντιρροπούμενη υπεροξύτητα, το ενδογαστρικό pH ξεπέρασε τις 3,0 U στο σώμα του στομάχου μόνο για 0,5 ώρα και τις 5,0 U στο άντρο για 1 ώρα. Σε άλλους ασθενείς, ήταν δυνατό να διατηρηθεί το pH στο στομάχι σε αυτά τα επίπεδα για 3,5 ώρες. Σε άλλη μελέτη, η λήψη 1 δισκίου (200 mg) σιμετιδίνης προκάλεσε αύξηση του ενδογαστρικού pH σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος μετά από 30 λεπτά, φτάνοντας σε μέγιστη τιμή 8,26-0,77 μονάδες μετά από 90 λεπτά. Το επίπεδο pH διατηρήθηκε σε αλκαλικές τιμές για 2,5 ώρες.

Στο πλαίσιο της λήψης σιμετιδίνης σε δόση 8001000 mg την ημέρα, ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους μετά από 4 εβδομάδες παρατηρήθηκαν στο 78% των ασθενών. Η χρήση σιμετιδίνης σε ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου προκαλεί ουλές μετά από 3 εβδομάδες στο 58,8% των ασθενών, ο μέσος χρόνος δημιουργίας ουλών είναι 27,3 ~ 3,4 ημέρες.

Η νιζατιδίνη σε εφάπαξ δόση των 300 mg τη νύχτα προκάλεσε σημαντική αύξηση στο μέσο pH του σώματος του στομάχου σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος τόσο για τη νύχτα όσο και για όλη την ημέρα σε σύγκριση με το ρεκόρ πριν από τη θεραπεία.

Η βαρύτητα της επίδρασης των H2 αναστολέων επηρεάζεται από το χρόνο λήψης τους και την εξάρτηση από την πρόσληψη τροφής. Με σχετικά πρώιμη λήψη νιζατιδίνης και νωρίς το δείπνο (18.00), επιτεύχθηκε σημαντικά υψηλότερο επίπεδο pH στις 21 ώρες (2.50 μονάδες) σε σύγκριση με μια πρώιμη λήψη του φαρμάκου και ένα βραδινό αργά (21.00).

Ρεσεψιόν ρανιτιδίνη 150 mg 2 φορές την ημέρα βοηθά στην αποκατάσταση της αυθόρμητης νυχτερινής αλκαλοποίησης του στομάχου σε ασθενείς με πεπτικό έλκος. Η λήψη υψηλότερων από το μέσο όρο δόσεων αναστολέων Η2 (για παράδειγμα, 300 mg ρανιτιδίνης 2 φορές την ημέρα) μπορεί να επιτύχει αντιεκκριτικό αποτέλεσμα συγκρίσιμο με αυτό της ομεπραζόλης, το οποίο επιβεβαιώνει τη σχέση μεταξύ της σοβαρότητας των αντιεκκριτικών και αντιελκωτικών επιδράσεων. Έχει αποδειχθεί ότι οι αναστολείς Η2 είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στην καταστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος σε καπνιστές ασθενείς.

Ο μέσος χρόνος για την εξαφάνιση του κοιλιακού πόνου όταν λαμβάνετε 300 mg ρανιτιδίνης την ημέρα είναι 2,6 έως 0,5 ημέρες. Η λήψη 300 mg ρανιτιδίνης την ημέρα, σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς, δημιουργεί ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους στο 4660% των ασθενών μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας και στο 7489% μετά από 4 εβδομάδες.

Η Φαμοτιδίνη (Kvamatel) ανήκει στην 3η γενιά αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (σε χαμηλότερες δόσεις ανάλογα με το βαθμό μείωσης της κάθαρσης κρεατινίνης).

Είναι γνωστό ότι η φαμοτιδίνη είναι ανώτερη στη δράση της από τη ρανιτιδίνη, τη ροξατιδίνη και τη σιμετιδίνη. Μια δόση 5 mg φαμοτιδίνης ισοδυναμεί με 300 mg σιμετιδίνης. Η επίδραση της σιμετιδίνης, της ρανιτιδίνης και της φαμοτιδίνης εμφανίζεται περίπου ταυτόχρονα μετά τη χορήγηση, ωστόσο, η διάρκεια δράσης της φαμοτιδίνης είναι σημαντικά 2 φορές μεγαλύτερη σε σύγκριση με τη σιμετιδίνη. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 20 mg φαμοτιδίνης, ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 3,8 ώρες. Η ευρεία χρήση της φαμοτιδίνης στη σύγχρονη κλινική πρακτική οφείλεται στο γεγονός ότι αυτό το φάρμακο έχει πολύ μικρό αριθμό παρενεργειών. Η φαμοτιδίνη δεν έχει ηπατοτοξική δράση, δεν μπλοκάρει το σύστημα του κυτοχρώματος P450, δεν αυξάνει τα επίπεδα κρεατινίνης στο πλάσμα, δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και δεν προκαλεί νευροψυχιατρικές διαταραχές. Με ημερήσια πρόσληψη 40 mg φαμοτιδίνης για 4 εβδομάδες, δεν υπάρχει αλλαγή στα επίπεδα της προλακτίνης, της τεστοστερόνης, των ωοθυλακιοτρόπων και των ωχρινοτρόπων ορμονών. Μετά από από του στόματος χορήγηση 40 mg φαμοτιδίνης ή ενδοφλέβια χορήγηση 20 mg του φαρμάκου, δεν υπάρχει αλλαγή στην αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό και το πρότυπο ΗΚΓ. Η λήψη φαμοτιδίνης σε δόση 40 mg δύο φορές την ημέρα δεν παρεμβαίνει στη διαδικασία εκκένωσης από το στομάχι και δεν επηρεάζει τη λειτουργία του παγκρέατος. Όπως αποδεικνύει ο Χ.Γ. Dammann, με βάση δεδομένα για τη χρήση της φαμοτιδίνης σε δόση 40 mg / ημέρα σε 10814 ασθενείς στη Γερμανία, φούσκωμα εμφανίζεται μόνο στο 1,17% των περιπτώσεων, δυσκοιλιότητα στο 0,20%, διάρροια στο 0,31%, δερματικές αντιδράσεις σε 1, 12% .

Σε υγιείς εθελοντές, μια εφάπαξ δόση φαμοτιδίνης σε δόση 5 έως 20 mg προκάλεσε μείωση στο σχηματισμό βασικού οξέος κατά 94% και 97%, αντίστοιχα (J.L. Smith et al. και R.W. McCallum et al.). Η παραγωγή υδροχλωρικού οξέος μετά από διέγερση με πενταγαστρίνη μειώθηκε κατά 4190%, αντίστοιχα. Η φαμοτιδίνη σε εφάπαξ δόση των 10 και 20 mg είχε σημαντικά πιο έντονη ανασταλτική δράση στην παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι σε σύγκριση με τη σιμετιδίνη σε δόση 300 mg (σ.<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

Μελέτες που έχουν διεξαχθεί χρησιμοποιώντας ενδοφλέβιες ενέσεις φαμοτιδίνης έχουν επίσης δείξει την υψηλή αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου. Ωστόσο, σε μελέτη του L.S. Ο Welage (1988) παρατήρησε σημαντικά υψηλότερη αποτελεσματικότητα της φαμοτιδίνης σε δόση 20 mg δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με σιμετιδίνη σε δόση 300 mg 4 φορές την ημέρα όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε 42 ασθενείς στη μονάδα εντατικής θεραπείας (σ.<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Με την ενδοφλέβια χορήγηση 20 mg φαμοτιδίνης σε υγιή άτομα, η έναρξη της δράσης του φαρμάκου παρατηρήθηκε μετά από 36,3 ~ 11,9 λεπτά κατά μέσο όρο, εάν η ένεση γινόταν στις 14:00 και μετά από 53,6 ~ 22,3 λεπτά εάν χορηγούνταν στις 20:00. Η διάρκεια της δράσης του φαρμάκου ήταν 6,0 έως 1,1 ώρες και 11,4 έως 1,6 ώρες, αντίστοιχα. Τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της μελέτης με χρήση διπλής-τυφλής μεθόδου με ενδοφλέβια ενστάλαξη χορήγηση φαμοτιδίνης σε δόση 3,2 ή 4 mg/ώρα δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου τόσο στις περιόδους μεταξύ των γευμάτων όσο και στο ύψος της πέψης .

Η φαμοτιδίνη έχει κλινική αποτελεσματικότητα. Έτσι, σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, όταν λαμβάνουν το φάρμακο σε δόση 40 mg / ημέρα, ο κοιλιακός πόνος εξαφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 2,4 έως 0,8 ημέρες. Όταν χρησιμοποιήθηκε το Kvamatel σε μια ομάδα ασθενών με πεπτικό έλκος (11 ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου, 3 ασθενείς με γαστρικό έλκος) σε δόση 40 mg μία φορά τη νύχτα, παρατηρήθηκε μείωση του κοιλιακού πόνου κατά μέσο όρο μετά από 3,9 ημέρες, εξαφάνιση μετά από 6,8 ημέρες. Σε δύο ασθενείς, ο πόνος δεν σταμάτησε εντελώς εντός 14 ημερών από τη θεραπεία. Σε όρους έως και 2 εβδομάδων, τα έλκη επουλώθηκαν σε 13 ασθενείς (93%). Η χρήση της φαμοτιδίνης σε δόση 40 mg / ημέρα ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου προκαλεί εξαφάνιση του κοιλιακού άλγους μετά από 7,8 έως 4,6 ημέρες κατά μέσο όρο, πόνος ψηλάφησης μετά από 9,6 έως 5,3 ημέρες, ουλές έλκους μετά από 20 ,5 ½ ημέρες 2,2 ημέρες (σημαντικά μικρότερες περίοδοι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έλαβε αντιχολινεργικά, αντιόξινα, επανορθωτικά). Η λήψη φαμοτιδίνης σε δόση 40 mg / ημέρα σάς επιτρέπει να επιτύχετε ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους εντός 4 εβδομάδων.

στο 7995% των ασθενών, εντός 6 εβδομάδων. στο 9597%. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα, η φαμοτιδίνη σε δόση 40 mg/ημέρα προκάλεσε ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους στο 86,3% των ασθενών μετά από 4 εβδομάδες χορήγησης. Σύμφωνα με τον Α.Α. Η Sheptulina, η λήψη αναστολέων Η2 σε μεσαίες δόσεις (ρανιτιδίνη 300 mg / ημέρα ή φαμοτιδίνη 40 mg / ημέρα) προκαλεί ουλές δωδεκαδακτυλικού έλκους σε 4 εβδομάδες στο 7593% των ασθενών με έλκος δωδεκαδακτύλου, ενώ δεν υπάρχουν διαφορές στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα των δύο φάρμακα.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία η θεραπεία συντήρησης με τη χρήση μίας δόσης αναστολέων Η2 τη νύχτα πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους ή για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της υπεροξύτητας . Μέσα σε 1 χρόνο, τα συμπτώματα έξαρσης αναπτύσσονται στο 20% των ασθενών σε σύγκριση με το 60-70% των ασθενών που δεν έλαβαν θεραπεία. Η υποστηρικτική χρήση αναστολέων Η2 μειώνει σημαντικά τη συχνότητα των επιπλοκών του πεπτικού έλκους, ειδικότερα, μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο επαναιμορραγίας. Ταυτόχρονα, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι όταν διακόπτεται το φάρμακο, το πεπτικό έλκος υποτροπιάζει με την ίδια συχνότητα όπως σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία (Εικ. 1). Από αυτή την άποψη, επί του παρόντος, οι ασθενείς υποβάλλονται σε εκρίζωση της λοίμωξης. ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού(συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αναστολέων Η2), που δίνει ένα επίμονο αντι-υποτροπιαστικό αποτέλεσμα. Είναι ενδιαφέρον ότι, σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η χρήση της φαμοτιδίνης σε θεραπευτικά σχήματα εκρίζωσης είναι εξίσου αποτελεσματική με τη χρήση της ομεπραζόλης.

Ρύζι. 1. Υποτροπή του δωδεκαδακτυλικού έλκους με διαφορετικές τακτικές διαχείρισης (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

Η αποτελεσματικότητα των αναστολέων Η2 δεν είναι η ίδια σε διαφορετικές ομάδες ασθενών, ειδικότερα, το κάπνισμα είναι ένας σοβαρός παράγοντας που μειώνει την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων. Η λήψη νιζατιδίνης 300 mg/ημέρα σε ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου (21 άτομα) και έλκος στομάχου (4 άτομα) οδήγησε στην εξαφάνιση του κοιλιακού πόνου μετά από κατά μέσο όρο 5,8±0,4 ημέρες (από 2 έως 12), ενώ σε μη καπνιστές ασθενείς παρουσίασε ταχύτερη εξαφάνιση του πόνου - 3,2 ± 0,2 (από 1 έως 4 ημέρες), από ό,τι στους καπνιστές - 7,6 ± 0,6 (από 5 έως 12 ημέρες). Έτσι, το κάπνισμα επηρεάζει όχι μόνο την εμφάνιση πεπτικού έλκους, αλλά και βλάπτει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Όπως αποδεικνύεται από τα στοιχεία Η ομάδα μελέτης RUDER , οι παράγοντες που καθορίζουν την υψηλότερη συχνότητα υποτροπής του δωδεκαδακτυλικού έλκους στο πλαίσιο της λήψης συντήρησης Η2-αναστολέων (ρανιτιδίνη σε δόση 150 mg ημερησίως) είναι η παρουσία διαβρώσεων έξω από την περιοχή εντοπισμού ενός επουλωμένου έλκους , το κάπνισμα στο παρόν ή στο παρελθόν και κάποια άλλα.

Δυστυχώς, υπάρχει μια ομάδα ασθενών ανθεκτικό στους αναστολείς της ισταμίνης Η2 (όπως υπάρχουν ασθενείς, για παράδειγμα, ανθεκτικοί στους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων). Αντοχή στους αναστολείς Η2 παρατηρείται σύμφωνα με κλινικά δεδομένα στο 15-25% όλων των ασθενών με πεπτικό έλκος. Σύμφωνα με το τεστ φαρμάκου με σιμετιδίνη κατά τη διάρκεια της ενδογαστρικής pH-μέτρησης, αυτό παρατηρήθηκε στο 11,5% των ασθενών με έλκος δωδεκαδακτύλου και χρόνια γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα.

Στη θεραπεία του πεπτικού έλκους στους περισσότερους ασθενείς, αρκεί η λήψη Η2 αποκλειστών 1 ή 2 φορές την ημέρα. Παράλληλα, καταστάσεις που συνοδεύονται από πιο έντονη υπεροξύτητα, όπως το σύνδρομο Zollinger-Ellison, απαιτούν συχνότερη χορήγηση κάθε 4 ώρες.

Η συχνή χρήση αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση προσεγγίζει την αποτελεσματικότητά τους με τη δράση της ομεπραζόλης. Οι αναστολείς Η2 μπορούν να μειώσουν σημαντικά την καούρα, αν και τα ενδοσκοπικά σημεία οισοφαγίτιδας υποχωρούν μόνο στο 60% των ασθενών μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Η χρήση αναστολέων Η2 στην οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση είναι στα ίδια επίπεδα με τη μονοθεραπεία με σισαπρίδη και μπορεί να συνιστάται σε ασθενείς με ήπια οισοφαγίτιδα. Επιπλέον, η προσθήκη αναστολέων Η2 το βράδυ στη θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων επιτρέπει καλύτερο έλεγχο των νυχτερινών συμπτωμάτων της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.

Οι αναστολείς Η2 χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με χρόνια παγκρεατίτιδα, καθώς η αναστολή της γαστρικής έκκρισης μειώνει την απελευθέρωση σεκρετίνης από τον βλεννογόνο του δωδεκαδακτύλου και, ως αποτέλεσμα, μειώνεται ο όγκος της παγκρεατικής έκκρισης, μειώνεται η ενδοπορική υπέρταση. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται διπλή δόση αναστολέων Η2 σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πεπτικού έλκους (για παράδειγμα, φαμοτιδίνη 20 mg το πρωί + 40 mg το βράδυ).

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2ισταμίνης χρησιμοποιούνται ευρέως στη ρευματολογία για την πρόληψη του σχηματισμού ελκών του δωδεκαδακτύλου και του στομάχου (σε υψηλότερες δόσεις) σε ασθενείς που λαμβάνουν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Ωστόσο, είναι πιο αποτελεσματικά από τα αντιόξινα, τη σουκραλφάτη και τις προσταγλανδίνες (μισοπροστόλη).

Έτσι, παρά την εμφάνιση νέων, πιο ισχυρών αντιεκκριτικών φαρμάκων, όπως οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, οι αναστολείς Η2 παραμένουν μια ευρέως διαδεδομένη ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε πολλούς τομείς της γαστρεντερολογίας, κυρίως λόγω της πολύ ελκυστικής αναλογίας τιμής/αποτελεσματικότητας.

Βιβλιογραφία:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Υπερδομικός μηχανισμός αντιοξιναιμικής επίδρασης στο biometa σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος // Vutr. Boles. 1985. τ. 24. Νο 1. Με. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. Δυνατότητες χρήσης του σύγχρονου αντιεκκριτικού φαρμάκου ομεπραζόλη // Klin. μέλι. 1994. τ. 72. Αρ. 6. S.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Ενδοκρινικές επιδράσεις της σιμετιδίνης // Klin. μέλι. 1993. τ. 71. Αρ. 2. S. 1116.

4. Matov V. Επίδραση σε μία μόνο δόση σιμετιδίνης ｫPharmachimｻ vurhu pH στο στομάχι // Vutr. Μπόλες. 1987. τ. 26. Νούμερο 3. Με. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Αναστολείς υποδοχέων Η2ισταμίνης της 23ης γενιάς στη θεραπεία του πεπτικού έλκους // Klin. φαρμακολογία και θεραπεία. 1993. Νο 2. Με. 3335.

6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Σύγκριση της αποτελεσματικότητας της ουλφαμίδης και της ενπροστίλης στη θεραπεία του πεπτικού έλκους // Klin. φαρμακολογία και θεραπεία. 1993. Νο 2. Με. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Δυναμική του περιεχομένου της προσταγλανδίνης Ε σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος με διάφορους τύπους θεραπείας // Klin. μέλι. 1993. τ. 71. Νο. 71. S. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. Εμπειρία στη θεραπεία του έλκους του δωδεκαδακτύλου με αναστολείς υποδοχέων Η2ισταμίνης / Ter. αρχείο. 1986. Τόμος 58. Νο 2. S. 2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Εμπειρία αντικειμενικής αξιολόγησης της δράσης της σιμετιδίνης, ενός αναστολέα των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, σε ασθενείς με έλκος δωδεκαδακτύλου. // Τερ. αρχείο. 1986. τ. 58. Αρ. 2. S. 3135.

10. Sheptulin A.A. Σύγχρονα αντιεκκριτικά φάρμακα στη θεραπεία του πεπτικού έλκους // Klin. μέλι. 1994. τ. 72. Αρ. 1. σ. 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. et al., Η ομάδα μελέτης RUDER RUDER μια προοπτική, διετής, πολυκεντρική μελέτη παραγόντων κινδύνου για υποτροπή του δωδεκαδακτυλικού έλκους κατά τη διάρκεια θεραπείας συντήρησης με ρανιτιδίνη // Dig Dis Sci. 1994. τ. 39. Σ.14251433.

12. Bianco Α., Cagossi Μ., Piraccini R., Greco A.V. Εικοσιτετράωρη ενδογαστρική μέτρηση pH: Αποκατάσταση ανταγωνιστή υποδοχέα Η2 νυχτερινής αυθόρμητης αλκαλοποίησης του στομάχου στην επούλωση του δωδεκαδακτυλικού έλκους. // Riv. Ευρώ. sci. Med. Pharmacol. 1992.τ.14. ?5. σελ. 281291.

13. Dammann H.G. et al. Προφίλ συμβατότητας της φαμοτιδίνης. Στο Famotidine heute (Dammann H.G. et al., eds). SpringerVerlag, Βερολίνο. 1989, Σ. 93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind Ρ. et al. Η πρόσληψη νιζατιδίνης νωρίς το βράδυ με ένα γεύμα βελτιστοποιεί την αντιεκκριτική δράση. // Τροφή. Pharmacol. Εκεί. Φεβ 1993; Δ7(1). Σελ. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Επίδραση ομεπραζόλης και υψηλών δόσεων ρανιτιδίνης στη γαστρική οξύτητα και τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση σε ασθενείς με μέτριας βαρύτητας οισοφαγίτιδα // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) Σ. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Ενδογαστρική μακροχρόνια pHmetry σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: Μια μελέτη με φαμοτιδίνη. // κλινική. Nephrol. 1991. Αύγ. Δ 36 (2). Σ. 97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της φαμοτιδίνης σε ασθενείς με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση. // ΕΥΡΩ. J. Clin. Pharmacol. 1993.? 44(4). Σ. 357360.

18. Licht H., Lemaire M. Lansoprasole versus ranitidine in duodenal ulcer (DU): μια γαλλική πολυκεντρική μελέτη // Γαστρεντερολογία. 1992.τ.98. Α78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Συσχετισμένη με τη δόση επούλωση του έλκους του δωδεκαδακτύλου με τον αναστολέα της αντλίας πρωτονίων λανσοπρασόλη // Τροφή. Pharmacol. Εκεί. 1991.τόμ. 5. Σ. 245254.

20. Loser C., Burlage M., Folsch U.R. Einfluss von Ranitidin und Famotidin auf das intragastrale pHProfil von gesunden Probanden. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) έναντι FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. Μάιος;44(5). Σ. 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. Διπλή τυφλή σύγκριση των επιδράσεων της σιμετιδίνης, της ρανιτιδίνης, της φαμοτιδίνης και του εικονικού φαρμάκου στην ενδογαστρική οξύτητα σε 30 φυσιολογικούς εθελοντές // Έντερο. 1988, Ν29. Σελ.8184.

22. Ryan R. Clinical pharmacology of phamotidine: Summary of data from the United States // Ιταλ. J. Γαστρεντερολογία. 1984.;16. Σ. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. et al. Έλλειψη ανάκαμψης γαστρικού οξέος μετά τη διακοπή μιας επιτυχημένης βραχυπρόθεσμης θεραπείας νιζατιδίνης σε ασθενείς με δωδεκαδακτυλικό έλκος. // Είμαι. J. Gastroenterol. 1991.τ.86. ?3. Σ. 281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Οι αναστολείς Η2 πριν τον ύπνο βελτιώνουν τον νυχτερινό έλεγχο του γαστρικού οξέος σε ασθενείς με ΓΟΠΝ που λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Aliment Pharmacol Ther 2001 Sep;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Φαμοτιδίνη έναντι ομεπραζόλης, σε συνδυασμό με αμοξυκιλλίνη και τινιδαζόλη, για την εκρίζωση της λοίμωξης από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Aug;13(8):9216

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 20

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 20

20.1. ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΜΕΙΩΝΟΥΝ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΟΞΕ-ΠΕΠΤΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ

Στην ανάπτυξη και υποτροπή ασθενειών που σχετίζονται με βλάβες στους βλεννογόνους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, ο ρόλος των παραγόντων (όξινος-πεπτικός, λοιμώδης (Ελικοβακτήριο του πυλωρού),κινητικές διαταραχές), οι οποίες μπορεί να επηρεαστούν από φάρμακα. Το 1910, διατυπώθηκε η θέση «χωρίς οξύ, κανένα έλκος» και αυτός ο παλιός κανόνας του Schwartz δεν έχει χάσει τη σημασία του με το παρόν. Ωστόσο, η επιθετικότητα του γαστρικού υγρού είναι φυσιολογική και η φυσιολογική βλεννογόνος μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου είναι ανθεκτική στις επιδράσεις του. Το υδροχλωρικό οξύ παρέχει ενεργοποίηση του πεψινογόνου, δημιουργεί το επίπεδο pH που είναι απαραίτητο για τη λειτουργία των γαστρικών πρωτεασών, προάγει τη διόγκωση των κολλοειδών πρωτεϊνών των τροφίμων, συμμετέχει στη ρύθμιση της έκκρισης και της κινητικότητας του στομάχου, της χοληδόχου κύστης και έχει βακτηριοκτόνες ιδιότητες. Η υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος θεωρείται ως ο κύριος παθοφυσιολογικός μηχανισμός βλάβης του βλεννογόνου και η διαδικασία της αντίστροφης διάχυσης των ιόντων υδρογόνου ονομάζεται το κλειδί για τη μείωση της αντίστασής του. Οι επιθετικοί παράγοντες περιλαμβάνουν επίσης την πεψίνη, τα χολικά οξέα και την επιτάχυνση της γαστρικής εκκένωσης.

Το στοιχείο της βλεννογόνου μεμβράνης που είναι υπεύθυνο για την έκκριση του υδροχλωρικού οξέος είναι το βρεγματικό (βρεγματικό) κύτταρο. Στην κορυφαία του μεμβράνη υπάρχει ένα ένζυμο που προωθεί την ανταλλαγή πρωτονίων στο κυτταρόπλασμα για ιόντα καλίου (K +) με την απελευθέρωση του πρώτου στο περιβάλλον. Αυτή η λεγόμενη αντλία πρωτονίων λειτουργεί με τη συμμετοχή cAMP, ιόντων ασβεστίου (Ca 2 +) και παρουσία ιόντων καλίου που εντοπίζονται στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων. Η ενεργοποίηση του ενζύμου ξεκινά με την αντίδραση των υποδοχέων (που βρίσκονται στη βασική μεμβράνη) σε συγκεκριμένα χημειοδιεγερτικά και τη μετάδοση διαμεμβρανικού σήματος στην H + /K + -ATPase (αντλία πρωτονίων). Η ύπαρξη τριών κλινικά σημαντικών τύπων υποδοχέων έχει αποδειχθεί: ακετυλοχολίνη, ισταμίνη και γαστρίνη.

Το βρεγματικό κύτταρο περιέχει υποδοχείς H2-ισταμίνης, m3 - μουσκαρινικούς υποδοχείς και υποδοχείς γαστρίνης. Ο υποδοχέας της γαστρίνης αναφέρεται ως ο υποδοχέας Β για τη χολοκυστοκινίνη. Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των βρεγματικών κυττάρων υπό τη δράση τόσο της γαστρίνης όσο και της ακετυλοχολίνης, μπορεί να προκύψει αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης Ca 2+ και φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών-στόχων υπό τη δράση της πρωτεΐνης κινάσης C. με αποτέλεσμα αύξηση της περιεκτικότητας του ενδοκυτταρικού cAMP. Μετά από αυτό, υπάρχει αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης του Ca 2+ (εισέρχονται στο κύτταρο μέσω της πλασματικής μεμβράνης).

Το σήμα από τον υποδοχέα H2-ισταμίνης μεταδίδεται μέσω οδών που εξαρτώνται από το cAMP. Οι χολινεργικές και γαστρινεργικές επιδράσεις πραγματοποιούνται μέσω διεργασιών που εξαρτώνται από το Ca2+ (το σύστημα της φωσφατιδυλινοσιτόλης-τριφωσφορικής ινοσιτόλης διακυλογλυκερόλης). Ο τελικός κρίκος σε αυτές τις διεργασίες είναι η αντλία πρωτονίων, η οποία έχει δραστηριότητα K +, H + -ATPase και προωθεί την απέκκριση ιόντων υδρογόνου στον αυλό του στομάχου.

Μέσω κλινικών μελετών, έχει διαπιστωθεί ότι υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της επούλωσης του έλκους και της ικανότητας των φαρμάκων να καταστέλλουν την οξύτητα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο σε ασθένειες στην παθογένεση των οποίων η αύξηση της γαστρικής έκκρισης υδροχλωρικού οξέος είναι το έναυσμα για τη βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης, η διαχείριση της παραγωγής οξέος είναι το πιο σημαντικό έργο της φαρμακευτικής θεραπείας.

Η «εξέλιξη» των φαρμάκων που μειώνουν την επίδραση του οξέος-πεπτικού παράγοντα προήλθε από τη δημιουργία αντιόξινων, αναστολέων των υποδοχέων m-χολινεργικών και H2-ισταμίνης στην εμφάνιση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, με αποτέλεσμα την αύξηση της αποτελεσματικότητας, την επιλεκτικότητα και, κατά συνέπεια, την ασφάλεια του χρησιμοποιούμενου φαρμάκου, φαρμακοθεραπεία.

Αντιόξινα

Αντιόξινα - φάρμακα που μειώνουν την περιεκτικότητα του ήδη απελευθερωμένου υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι (αντι- κατά, οξύ- οξύ). Σύμφωνα με την Β.Ε. Votchala, «αλκάλια σκουπίζουν το στομάχι».

Απαιτήσεις για αντιόξινα:

Η πιο γρήγορη αλληλεπίδραση με το υδροχλωρικό οξύ που βρίσκεται στον αυλό του στομάχου για την ανακούφιση από τον πόνο, την καούρα, την ενόχληση, την εξάλειψη του σπασμού του πυλωρού, την ομαλοποίηση του κινητήρα

ραχίτιδα του στομάχου και διακοπή της «απελευθέρωσης» οξέος στα αρχικά τμήματα του δωδεκαδακτύλου.

Η ικανότητα εξουδετέρωσης σημαντικής ποσότητας υδροχλωρικού οξέος στο γαστρικό υγρό, δηλ. έχουν μεγάλη ικανότητα οξέος (ρυθμιστικού διαλύματος).

Η ικανότητα διατήρησης της κατάστασης του περιβάλλοντος του στομάχου σε pH 4-5 (ταυτόχρονα, η συγκέντρωση του H + μειώνεται κατά 2-3 τάξεις μεγέθους, η οποία είναι επαρκής για την καταστολή της πρωτεολυτικής δραστηριότητας του γαστρικού υγρού).

Ασφάλεια;

Οικονομική προσβασιμότητα;

Καλές οργανοληπτικές ιδιότητες.

Ταξινόμηση

Τα αντιόξινα χωρίζονται σε:

συστήματοςκαι μη συστημική(τοπική δράση). Τα πρώτα είναι σε θέση να αυξήσουν την αλκαλικότητα του πλάσματος του αίματος, τα δεύτερα δεν επηρεάζουν την οξεοβασική κατάσταση.

ανιονικό(διττανθρακικό νάτριο, ανθρακικό ασβέστιο) και κατιονικός(πηκτές υδροξειδίων αλουμινίου και μαγνησίου).

εξουδετερώνονταςκαι εξουδετερώνοντας-περιβάλλοντας-προσροφώντας[υδροξείδιο αλουμινίου*, τριπυριτικό μαγνήσιο, almagel*, φωσφορικό αργίλιο (φωσφαλουγέλη*), κ.λπ.].

Συστηματικά αντιόξινα(όξινο ανθρακικό νάτριο, κιτρικό νάτριο), αντιδρώντας γρήγορα με το υδροχλωρικό οξύ του στομάχου, το εξουδετερώνουν και έτσι βοηθούν στη μείωση της πεπτικής δραστηριότητας του γαστρικού υγρού, εξαλείφουν την άμεση ερεθιστική δράση στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Μη συστηματικά αντιόξινα.Αυτά περιλαμβάνουν: οξείδιο μαγνησίου, υδροξείδιο του μαγνησίου, ανθρακικό μαγνήσιο, τριπυριτικό μαγνήσιο, υδροξείδιο του αργιλίου *, φωσφορικό αλουμίνιο (φωσφαλουγέλη *), σπάνια - ανθρακικό ασβέστιο που έχει καταβυθιστεί *, ανθρακικό ασβέστιο, φωσφορικό ασβέστιο, διττομυθικά κ.λπ.

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι αδιάλυτα στο νερό και προσροφούνται ελάχιστα. Κατά τη διαδικασία εξουδετέρωσης του γαστρικού υγρού, σχηματίζονται υδροχλωρικά άλατα, τα οποία, αντιδρώντας με ανθρακικό εντερικό υγρό και παγκρεατικό χυμό, σχηματίζουν υδροξείδιο ή ανθρακικό άλας του αρχικού άλατος. Έτσι, το σώμα δεν χάνει ούτε κατιόντα (H +) ούτε ανιόντα (HCO3 -) και δεν υπάρχει αλλαγή στην οξεοβασική κατάσταση.

Ιδιότητες των αντιόξινων που περιέχουν Al:

Αντιπεπτική ικανότητα;

Ενίσχυση της σύνθεσης των προσταγλανδινών.

Προσροφήστε χολικά οξέα, πεψίνη, λυσολεκιθίνη, τοξίνες, αέρια, βακτήρια.

Εξασθένηση των κινητικών δεξιοτήτων.

Αυξήστε τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα. Ιδιότητες των αντιόξινων που περιέχουν Mg:

Αντιπεπτική ικανότητα;

Στυπτικές ιδιότητες, σχηματίζουν προστατευτική επίστρωση.

Αποτρέψτε την απελευθέρωση της πεψίνης.

Βελτίωση του σχηματισμού βλέννας.

Ενίσχυση των κινητικών δεξιοτήτων.

Ενίσχυση της αντίστασης του γαστρικού βλεννογόνου.

Ορισμένα παρασκευάσματα περιέχουν και υδροξείδιο του αργιλίου (Al) και υδροξείδιο του μαγνησίου (Mg). Το υδροξείδιο του Mg και το υδροξείδιο του Al μπορούν να σχηματίσουν ένα προστατευτικό φιλμ στον κατεστραμμένο ιστό, ενισχύοντας τις προστατευτικές ικανότητες της βλεννογόνου μεμβράνης της γαστροδωδεκαδακτυλικής ζώνης και συμβάλλουν στην ποιοτική βελτίωση των διεργασιών δημιουργίας ουλών. Τα άλατα Al προκαλούν δυσκοιλιότητα και τα άλατα Mg έχουν ελαφρά καθαρτική δράση. Το υδροξείδιο του Mg παρέχει γρήγορη έναρξη, ενώ το υδροξείδιο του Al παρέχει ένα μακροχρόνιο αποτέλεσμα. Το υδροξείδιο του Mg εμποδίζει την απελευθέρωση της πεψίνης και το υδροξείδιο του Al προσροφά την πεψίνη, τα χολικά άλατα, την ισολεκιθίνη, έχει κυτταροπροστατευτική δράση αυξάνοντας την έκκριση προσταγλανδινών (PgE 2), αυξάνει τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα. Η σύνθεση των μη συστημικών αντιόξινων παρουσιάζεται στον πίνακα. 20-1.

Πίνακας 20-1.Συνδυασμένα μη συστηματικά αντιόξινα

Ενδείξεις για τη χρήση αντιόξινων:

Πρόληψη φθινοπώρου-άνοιξης του πεπτικού έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Θεραπεία ασθενών με πεπτικό έλκος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, πεπτικά έλκη του οισοφάγου, μη ελκώδη δυσπεψία, γαστρίτιδα με αυξημένη έκκριση, δωδεκαδακτυλίτιδα, συμπτωματικά πεπτικά έλκη του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου.

Ενόχληση και πόνος στο επιγάστριο, καούρα, ξινό ρέψιμο μετά από λάθη στη διατροφή, υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, λήψη φαρμάκων.

Πρόληψη της γαστρεντερικής αιμορραγίας κατά τη μακροχρόνια θεραπεία με ΜΣΑΦ, γλυκοκορτικοειδή και ορισμένα άλλα φάρμακα.

Εξάλειψη των συνδρόμων πυλωρικής υπερτονικότητας με απότομη αύξηση του όγκου της γαστρικής έκκρισης.

Πρόληψη ελκών «στρες» στην εντατική θεραπεία.

λειτουργική διάρροια. Δοσολογικό σχήμα

Η αποτελεσματικότητα των αντιόξινων μετράται από τον αριθμό των χιλιοστών ισοδυνάμων υδροχλωρικού οξέος που εξουδετερώνονται από τη λεγόμενη τυπική δόση. Συνήθως πρόκειται για 1 g στερεού και 5 ml υγρής μορφής δοσολογίας - ποσότητα ικανή να διατηρήσει το pH του περιεχομένου του στομάχου σε επίπεδο 3,5-5,0 για 15-30 λεπτά. Τα αντιόξινα συνταγογραφούνται τουλάχιστον έξι φορές την ημέρα. Κατά τη θεραπεία ασθενών με γαστρίτιδα ή πεπτικό έλκος, συνιστάται η συνταγογράφηση αντιόξινων 1-1,5 ώρα μετά το γεύμα. Με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, διαφραγματοκήλη, τα φάρμακα λαμβάνονται αμέσως μετά τα γεύματα και τη νύχτα. Η διάρκεια της χρήσης των αντιόξινων δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 εβδομάδες (βλ. παρακάτω).

Τα απορροφήσιμα αντιόξινα δεσμεύουν έντονα το υδροχλωρικό οξύ, αλλά η δράση τους είναι βραχύβια, το φαινόμενο της «αναπήδησης οξέος» είναι δυνατό. Απορροφούνται γρήγορα από το έντερο και, με συχνή χρήση, οδηγούν στην ανάπτυξη μη αντιρροπούμενης μεταβολικής αλκάλωσης. Η αλλαγή στην οξεοβασική κατάσταση καθορίζεται επίσης από τις ιδιαιτερότητες της αλληλεπίδρασης με τους πεπτικούς χυμούς: όταν συνταγογραφείται διττανθρακικό νάτριο * η εξουδετέρωση του υδροχλωρικού οξέος συμβαίνει με το σχηματισμό χλωριούχου νατρίου, η περίσσεια του οποίου, εισερχόμενη στη συστηματική κυκλοφορία, συμβάλλει στην η ανάπτυξη

αλκάλωση. Ιδιαίτερα γρήγορα εμφανίζεται αλκάλωση με παραβίαση της απεκκριτικής λειτουργίας των νεφρών. Η αλκάλωση οδηγεί σε υποκαλιαιμία. Η απέκκριση διττανθρακικού νατρίου* οδηγεί σε αλκαλοποίηση των ούρων, η οποία μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη φωσφορικής νεφρολιθίασης. Φάρμακα που περιέχουν νάτριο σε ασθενείς με τάση για καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να προκαλέσουν οίδημα. Η υπερβολική πρόσληψη αντιόξινων και διατροφικού ασβεστίου μπορεί να οδηγήσει σε μια κατάσταση που ονομάζεται «γαλακτοαλκαλικό σύνδρομο», η οποία εκδηλώνεται με συνδυασμό υπερασβεστιαιμίας και νεφρικής ανεπάρκειας με σημεία αλκάλωσης. Στην οξεία του μορφή, το σύνδρομο αυτό αναπτύσσεται εντός μιας εβδομάδας μετά τη θεραπεία με διαλυτά αντιόξινα και εκδηλώνεται με αίσθημα αδυναμίας, ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο, ψυχικές διαταραχές, πολυουρία και αύξηση του ασβεστίου και της κρεατινίνης ορού. Επί του παρόντος, το διττανθρακικό νάτριο χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά, κυρίως για την ταχεία ανακούφιση της καούρας και του κοιλιακού πόνου.

Οι πιο σοβαρές παρενέργειες των αντιόξινων που περιέχουν αλουμίνιο μπορεί να εμφανιστούν όταν λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα ή όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας σχηματίζουν αδιάλυτο φωσφορικό αργίλιο στο λεπτό έντερο, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η απορρόφηση των φωσφορικών αλάτων. Η υποφωσφαταιμία εκδηλώνεται με κακουχία, μυϊκή αδυναμία, με σημαντική ανεπάρκεια φωσφορικών αλάτων, οστεομαλακία και οστεοπόρωση. Μια μικρή ποσότητα αλουμινίου εξακολουθεί να εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και με παρατεταμένη χρήση, το αλουμίνιο επηρεάζει τον οστικό ιστό, διαταράσσοντας την ανοργανοποίηση, τοξική επίδραση στους οστεοβλάστες και διαταράσσοντας τη λειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων. Επίσης, το αλουμίνιο αναστέλλει τη σύνθεση του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D 3 - 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν μια σειρά από σοβαρές, ακόμη και θανατηφόρες, παρενέργειες: βλάβη στον οστικό ιστό και τον εγκέφαλο, νεφροπάθεια.

Τα σκευάσματα ασβεστίου και αλουμινίου συμβάλλουν στην κατακράτηση κοπράνων. Η περίσσεια παρασκευασμάτων μαγνησίου μπορεί να προκαλέσει διάρροια. Κατά τη συνταγογράφηση ανθρακικού ασβεστίου, απορροφάται το 10% του, γεγονός που μερικές φορές οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία. Αυτό, με τη σειρά του, μειώνει την παραγωγή της παραθυρεοειδούς ορμόνης, καθυστερεί την απέκκριση του φωσφόρου και υπάρχει κίνδυνος ασβεστοποίησης των ιστών, νεφρολιθίασης και νεφρικής ανεπάρκειας.

Το πυρίτιο στο τριπυριτικό μαγνήσιο μπορεί να απεκκριθεί με τα ούρα, γεγονός που συμβάλλει στο σχηματισμό λίθων στα νεφρά.

Τα μη απορροφήσιμα αντιόξινα αντενδείκνυνται σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και σε περίπτωση υπερευαισθησίας στα συστατικά του φαρμάκου, εγκυμοσύνη, θηλασμό (μπορεί να χρησιμοποιηθεί phosphalugel *), νόσος Alzheimer. Με προσοχή

Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ηλικιωμένους και παιδιά (η χρήση ορισμένων αντιόξινων αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 10 ετών).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Εξουδετερώνοντας το υδροχλωρικό οξύ, τα αντιόξινα επιταχύνουν την εκκένωση του γαστρικού περιεχομένου μαζί με άλλα φάρμακα. Ο ρυθμός απορρόφησης φαρμάκων ασθενών βάσεων (χλωροπρομαζίνη *, αναπριλίνη *, τριμεθοπρίμη) αυξάνεται, καθώς αυξάνεται το pH του γαστρικού υγρού. Ταυτόχρονα, επιβραδύνεται η απορρόφηση σουλφοναμιδίων, βαρβιτουρικών (ασθενών οξέων). Με ταυτόχρονη χορήγηση, απορρόφηση από τη γαστρεντερική οδό διγοξίνης, ινδομεθακίνης και άλλων ΜΣΑΦ, σαλικυλικών, χλωροπρομαζίνης, φαινυτοΐνης, αναστολείς των υποδοχέων H 2 ισταμίνης, βήτα-αναστολείς, ισονιαζίδη, αντιβιοτικά τετρακυκλίνης, φθοροζιγκιουλίνη , βαρβιτουρικά, διπυριδαμόλη, χολικά οξέα (χηνοδεοξυχολικό και ουρσοδεοξυχολικό), σκευάσματα σιδήρου και λιθίου, κινιδίνη, μεξιλετίνη, σκευάσματα που περιέχουν φώσφορο. Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που έχουν εντερική μορφή δοσολογίας, μια αλλαγή στο pH του γαστρικού υγρού (πιο αλκαλική αντίδραση) μπορεί να οδηγήσει σε επιταχυνόμενη καταστροφή της μεμβράνης και να προκαλέσει ερεθισμό της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Όταν χρησιμοποιούνται μαζί, τα m-αντιχολινεργικά, επιβραδύνοντας τη γαστρική κένωση, ενισχύουν και επιμηκύνουν τη δράση των μη απορροφήσιμων αντιόξινων. Η αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγή στην αποτελεσματικότητα της αντιμικροβιακής δράσης των αντιβιοτικών στο ουροποιητικό σύστημα.

Μ-αντιχολινεργικά

Οι μ-χολινεργικοί αποκλειστές που χρησιμοποιούνται σε ασθένειες του πεπτικού συστήματος περιλαμβάνουν τις ακόλουθες ομάδες φαρμάκων:

Παρασκευάσματα μπελαντόνα (μπελαντόνα): βάμμα μπελαντόνα, εκχύλισμα μπελαντόνα. ενεργοί παράγοντες - υοσκυαμίνη, σκοπολαμίνη κ.λπ.

Συνδυασμένα παρασκευάσματα μπελαντόνα: becarbon *, bellastezin *, bellalgin *;

Παρασκευάσματα φυσικών και συνθετικών ενώσεων με αντιχολινεργικές ιδιότητες: ατροπίνη, πλατιφυλλίνη, υοσκυαμίνη, βουτυλοβρωμίδιο υοσκίνης (buscopan *), μετακίνη *, πιρενζεπίνη (γαστροσεπίνη *).

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Τα Μ-αντιχολινεργικά δρουν στους μουσκαρινικούς υποδοχείς οργάνων και ιστών στην περιοχή των απολήξεων των παρασυμπαθητικών νευρικών ινών. Αποτελέσματα αποκλεισμού:

Μειωμένη έκκριση πεπτικών και βρογχικών αδένων.

Αναστολή της κινητικής δραστηριότητας του οισοφάγου, του στομάχου και των εντέρων.

Μειωμένος τόνος των βρόγχων, της ουροδόχου κύστης.

Βελτίωση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.

Ταχυκαρδία;

Διαστολή της κόρης;

Σπασμός διαμονής.

Στο πλαίσιο της λήψης αντιχολινεργικών φαρμάκων, ο τόνος μειώνεται και η δύναμη των συσπάσεων των λείων μυών όλων των κοίλων οργάνων μειώνεται. Μειώνουν τη βασική και νυχτερινή έκκριση του γαστρικού υγρού, σε μικρότερο βαθμό, την έκκριση που διεγείρεται από την τροφή. Μειώνοντας τον όγκο και τη γενική οξύτητα του γαστρικού υγρού, μειώνουν την ποσότητα βλεννίνης, μειώνουν την πιθανότητα τραυματισμού του βλεννογόνου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Οι επιδράσεις στην κινητικότητα και τη γαστρική έκκριση δεν είναι πάντα παράλληλες. το τελευταίο μπλοκάρεται μόνο όταν επικρατεί η επίδραση της χολινεργικής αντίδρασης στη ρύθμιση της έκκρισης του γαστρικού υγρού.

Η υπερδοσολογία m-αντιχολινεργικών χαρακτηρίζεται από διέγερση, παραισθήσεις, σπασμούς, αναπνευστική παράλυση. Η κόρη διαστέλλεται (μυδρίαση), λόγω πάρεσης των κυκλικών μυών της ίριδας και του ακτινωτού σώματος, εμφανίζεται παράλυση της προσαρμογής και αυξάνεται η ενδοφθάλμια πίεση. Σε τοξικές δόσεις, μπλοκάρουν τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς στα αυτόνομα γάγγλια και τους σκελετικούς μύες. Λόγω της αναστολής του αγγειοκινητικού κέντρου και των συμπαθητικών γαγγλίων, ενώνεται η υπόταση.

Ατροπίνημειώνει την έκκριση των σιελογόνων αδένων, μειώνει την έκκριση βλεννίνης και πρωτεολυτικών ενζύμων από τους αδένες του στομάχου και του λεπτού εντέρου. Σε μικρότερο βαθμό, αναστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι.

Platifillinστη δράση του είναι κοντά στην ατροπίνη, αλλά η αποτελεσματικότητά της είναι χαμηλότερη.

Chlorosil*στις φαρμακολογικές του ιδιότητες είναι επίσης παρόμοια με την ατροπίνη, είναι ένα περιφερικό αντιχολινεργικό.

Μετακίνη*θεωρείται τεταρτοταγής αζωτούχο ένωση. Σχεδόν δεν διεισδύει στους αιματοεγκεφαλικούς και αιματο-οφθαλμικούς φραγμούς, έχει κυρίως περιφερική δράση. Σε μικρότερο βαθμό από την ατροπίνη, αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό.

Πιρενζεπίνηεμποδίζει κυρίως την παραγωγή ενδογαστρικού οξέος. Η πιρενζεπίνη είναι αντιπρόσωπος μιας υποομάδας ειδικών αποκλειστών των m1-χολινεργικών υποδοχέων. Αναστέλλει επιλεκτικά την έκκριση υδροχλωρικού οξέος και πεψινογόνου και μπλοκάρει μόνο ελαφρά

καταστρέφει τους μ-χολινεργικούς υποδοχείς των σιελογόνων αδένων, της καρδιάς, των λείων μυών του ματιού και άλλων οργάνων. Σύμφωνα με τη χημική δομή, η πιρενζεπίνη είναι παρόμοια με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και έχει μεγαλύτερη συγγένεια με τους m1-χολινεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στα νευρικά πλέγματα του στομάχου και όχι στα ίδια τα βρεγματικά κύτταρα και στους λείους μύες. Γι' αυτό η δράση του φαρμάκου είναι κυρίως αντιεκκριτική, αλλά όχι σπασμωδική. Η πιρενζεπίνη καταστέλλει τη βασική και διεγερμένη παραγωγή πεψίνης, αλλά δεν επηρεάζει την έκκριση της γαστρίνης και ορισμένων άλλων πεπτιδίων του γαστρεντερικού συστήματος (σωματοστατίνη, νευροτενσίνη, σερτίνη). Η πιρενζεπίνη έχει αποδειχθεί ότι έχει κυτταροπροστατευτικές ιδιότητες. Η πιρενζεπίνη μειώνει τη βασική έκκριση του στομάχου κατά 50% όταν λαμβάνεται από το στόμα και κατά 80-90% όταν χορηγείται ενδοφλέβια.

Ενδείξεις και δοσολογικό σχήμα

Φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη για τη θεραπεία γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών χρησιμοποιούνται σπάνια λόγω της ελαφριάς επίδρασης στην παραγωγή οξέος και του μεγάλου αριθμού συστηματικών επιδράσεων. Χρησιμοποιούνται, για παράδειγμα, σε σύνδρομο έντονου πόνου, παρουσία πυλωρόσπασμου.

Ενδείξεις για τη χρήση της πιρενζεπίνης:

Θεραπεία και πρόληψη του πεπτικού έλκους του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (ως βοήθημα).

Χρόνια γαστρίτιδα με αυξημένη εκκριτική λειτουργία του στομάχου, διαβρωτική οισοφαγίτιδα, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, σύνδρομο Zollinger-Ellison.

Διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες της γαστρεντερικής οδού που εμφανίζονται κατά τη θεραπεία με αντιρευματικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Η πιρενζεπίνη συνταγογραφείται για ενήλικες εντός των πρώτων 2-3 ημερών - 50 mg 3 φορές την ημέρα 30 λεπτά πριν από τα γεύματα, στη συνέχεια 50 mg 2 φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 4-6 εβδομάδες. Εάν είναι απαραίτητο, χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως, 5-10 mg 2-3 φορές την ημέρα. Είναι δυνατή η συνδυασμένη από του στόματος και παρεντερική χορήγηση. Η μέγιστη δόση για χορήγηση από το στόμα είναι 200 ​​mg/ημέρα.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η πιρενζεπίνη απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 20-30%, ενώ η λήψη με τροφή - 10-20%. Η μέγιστη συγκέντρωση των 50 pg / ml επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες Η T 1 / 2 είναι 10-12 ώρες Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής είναι 11 ώρες Περίπου το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, το υπόλοιπο - με κόπρανα. Μια πολύ μικρή ποσότητα πιρενζεπίνης μεταβολίζεται. Σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος - 10-12%.

Κακή διείσδυση μέσω του BBB. Συγκριτική φαρμακοκινητική των κύριων m-αντιχολινεργικών δίνονται στον πίνακα. 20-2.

Πίνακας 20-2.Φαρμακοκινητική των m-αντιχολινεργικών

Κατά τη χρήση m-αντιχολινεργικών, υπάρχει αίσθημα ξηροστομίας, μυδρίαση, ταχυκαρδία, διαταραχή της προσαρμογής, διαταραχή της ούρησης, ατονία του στομάχου και των εντέρων. Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων σε υπομέγιστες δόσεις, είναι δυνατή η ανάπτυξη κινητικών και ψυχικών διαταραχών. Αντενδείξεις για το διορισμό μ-χολινεργικών αποκλειστών: γλαύκωμα, καλοήθης υπερπλασία του προστάτη. Η ανεκτικότητα της πιρενζεπίνης είναι συνήθως καλή, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου. Το φάρμακο συνήθως δεν προκαλεί αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης, διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος και ανεπιθύμητες ενέργειες από το καρδιαγγειακό σύστημα. Ωστόσο, οι ασθενείς με γλαύκωμα, αρρυθμίες, αδένωμα του προστάτη, η πιρενζεπίνη συνταγογραφείται με προσοχή. Απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση m-αντιχολινεργικών - υπερπλασία προστάτη, παραλυτικός ειλεός, τοξικό μεγάκολο, ελκώδης κολίτιδα, πυλωρική στένωση, Ι τρίμηνο εγκυμοσύνης. υπερευαισθησία στην πιρενζεπίνη. Δεν είναι επιθυμητή η χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με ατροπίνη για καρδιακή ανεπάρκεια, κήλη του οισοφαγικού ανοίγματος του διαφράγματος και παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, που εμφανίζονται ως συνοδός παθολογία.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Με ταυτόχρονη χρήση με αντιχολινεργικούς παράγοντες, είναι δυνατό να αυξηθούν τα αντιχολινεργικά αποτελέσματα. Με την ταυτόχρονη χρήση με οπιοειδή αναλγητικά, αυξάνεται ο κίνδυνος σοβαρής δυσκοιλιότητας ή κατακράτησης ούρων.

Με ταυτόχρονη χρήση, είναι δυνατό να μειωθεί η επίδραση της μετοκλοπραμίδης στην κινητική δραστηριότητα του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η ταυτόχρονη χρήση της πιρενζεπίνης και των αναστολέων των υποδοχέων της Η2-ισταμίνης οδηγεί σε ενίσχυση των αντιεκκριτικών τους επιδράσεων. Η πιρενζεπίνη μειώνει τη διεγερτική δράση του αλκοόλ και της καφεΐνης στη γαστρική έκκριση.

Αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης (αναστολείς Η2-ισταμίνης)

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2-ισταμίνης περιλαμβάνουν σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη (zantac*, acilok*, ranisan*), φαμοτιδίνη (γαστροσιδίνη*, κουαματέλ*, ουλφαμίδη*, φαμοσάν*), νιζατιδίνη, ροξατιδίνη.

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις

Κοινή στον μηχανισμό δράσης αυτών των φαρμάκων είναι η ανταγωνιστική αναστολή της δράσης της ισταμίνης στους υποδοχείς Η2-ισταμίνης της μεμβράνης των βρεγματικών κυττάρων.

Αναστολείς Η2-ισταμίνης - ειδικοί ανταγωνιστές των υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Σύμφωνα με τους νόμους του ανταγωνιστικού ανταγωνισμού των αναστολέων Η2-ισταμίνης αναστέλλουν τις εκκριτικές αντιδράσεις των βρεγματικών κυττάρων, ανάλογα με τη δόση. Όταν λαμβάνονται, καταστέλλεται η παραγωγή βασικού οξέος, η νυχτερινή έκκριση, η έκκριση υδροχλωρικού οξέος που διεγείρεται από την πενταγαστρίνη, τους αγωνιστές των υποδοχέων της Η2-ισταμίνης, την καφεΐνη, την ινσουλίνη, την ψευδή σίτιση, το τέντωμα του βυθού του στομάχου. Σε υψηλές δόσεις, οι αναστολείς H2-ισταμίνης καταστέλλουν την έκκριση σχεδόν πλήρως. Κατά την επαναλαμβανόμενη λήψη το αποτέλεσμα, κατά κανόνα, αναπαράγεται και δεν εντοπίζεται η εκφρασμένη ανοχή. Ταυτόχρονα, εντοπίστηκαν κατηγορίες ασθενών με πεπτικό έλκος με ανθεκτικότητα στη θεραπεία με αναστολείς Η2-ισταμίνης.

Η χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο σχηματισμό προσταγλανδίνης Ε 2 στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, μέσω της οποίας επιτυγχάνεται κυτταροπροστατευτική δράση. Όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς H2-ισταμίνης, η παραγωγή πεψίνης μειώνεται κατά 30-90%, αλλά η έκκριση διττανθρακικών και βλέννας αλλάζει ελάχιστα. Αυτά τα φάρμακα βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία στη βλεννογόνο μεμβράνη. Έχει αποδειχθεί ότι οι αναστολείς H2-ισταμίνης αναστέλλουν την αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων, μειώνουν την περιεκτικότητα σε ισταμίνη στην περιέλκη ζώνη και αυξάνουν τον αριθμό των επιθηλιακών κυττάρων που συνθέτουν DNA, διεγείροντας έτσι τις επανορθωτικές διεργασίες.

Ταξινόμηση

Μεταξύ των αναστολέων H2-ισταμίνης, διακρίνονται τα φάρμακα: I γενιά - σιμετιδίνη.

II γενιά - ρανιτιδίνη;

III γενιά - φαμοτιδίνη.

IV γενιά - νιζατιδίνη;

V γενιάς - ροξατιδίνη.

Η γενική αρχή της χημικής δομής των αναστολέων της H2-ισταμίνης είναι η ίδια, ωστόσο, οι συγκεκριμένες ενώσεις διαφέρουν από την ισταμίνη σε ένα «ζυγισμένο» αρωματικό μέρος ή σε μια αλλαγή στις αλειφατικές ρίζες. Η σιμετιδίνη περιέχει έναν ετερόκυκλο ιμιδαζόλης ως τη ραχοκοκαλιά του μορίου. Άλλες ουσίες είναι παράγωγα φουρανίου (ρανιτιδίνη), θειαζόλης (φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη) ή πιο πολύπλοκα κυκλικά σύμπλοκα (ροξατιδίνη).

Οι κύριες διαφορές μεταξύ των αναστολέων H2:

Με επιλεκτικότητα δράσης, δηλαδή από την ικανότητα να αλληλεπιδρά μόνο με υποδοχείς ισταμίνης τύπου 2 και να μην επηρεάζει τους υποδοχείς τύπου 1.

Με τη δραστηριότητα, δηλαδή, από το βαθμό αναστολής της παραγωγής οξέος.

Με λιποφιλικότητα, δηλαδή με την ικανότητα να διαλύεται στα λίπη και να διεισδύει μέσω των κυτταρικών μεμβρανών στους ιστούς. Αυτό, με τη σειρά του, καθορίζει τη συστημική δράση και την επίδραση των φαρμάκων σε άλλα όργανα.

Ανεκτικότητα και συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Με αλληλεπίδραση με το σύστημα του κυτοχρώματος P-450, το οποίο καθορίζει τον ρυθμό μεταβολισμού άλλων φαρμάκων στο ήπαρ.

στερητικό σύνδρομο.

Η σιμετιδίνη ανήκει στη γενιά Ι των αναστολέων των υποδοχέων Η2 της ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Καταστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, τόσο βασικού όσο και διεγερμένου από την τροφή, την ισταμίνη, τη γαστρίνη και σε μικρότερο βαθμό την ακετυλοχολίνη. Μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα. Η διάρκεια της αντιεκκριτικής δράσης της σιμετιδίνης είναι 6-8 ώρες Η συγκέντρωση της γαστρίνης στον ορό του αίματος δεν μεταβάλλεται σημαντικά. Μαζί με την έντονη ικανότητα αναστολής της έκκρισης γαστρικού οξέος, η σιμετιδίνη προκαλεί αναστολή της κινητικής δραστηριότητας του στομάχου, μείωση της ρυθμικής συνιστώσας της κινητικής δραστηριότητας, μείωση του εύρους συστολής του άντρου και επιβράδυνση της διέλευσης του στομάχου. περιεχόμενα. Στο σώμα, η σιμετιδίνη δεσμεύεται όχι μόνο με τους υποδοχείς H2-ισταμίνης του στομάχου, καθώς έχει πρόσθετες θέσεις δέσμευσης σε άλλους υποδοχείς ιστών και σε ορισμένους ασθενείς αυτές οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε κλινικά σημαντικές παρενέργειες.

αντιδράσεις. Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, η σιμετιδίνη μπορεί να επηρεάσει τους υποδοχείς Η1.

Η ρανιτιδίνη, λόγω της μοναδικής της δομής, συνδέεται επιλεκτικά με τους υποδοχείς Η2-ισταμίνης στο στομάχι. Η ρανιτιδίνη έχει μεγαλύτερη αντιεκκριτική δράση: μειώνει τόσο τον όγκο του εκκρινόμενου γαστρικού υγρού όσο και τη συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου σε αυτό. Η ρανιτιδίνη είναι 4-10 φορές πιο δραστική από τη σιμετιδίνη. Σε ασθενείς με πεπτικά έλκη, η ρανιτιδίνη μειώνει σημαντικά την καθημερινή ενδογαστρική οξύτητα και, ιδιαίτερα, τη νυχτερινή έκκριση οξέος, ανακουφίζοντας έτσι τον πόνο και προάγει την ταχεία επούλωση των ελκών. Όταν σταματήσετε να παίρνετε ρανιτιδίνη και σιμετιδίνη, μπορεί να αναπτύξετε στερητικό σύνδρομο.

Η φαμοτιδίνη σε σύγκριση με τη ρανιτιδίνη έχει μεγαλύτερη εκλεκτικότητα και διάρκεια δράσης, είναι 40 φορές πιο δραστική από τη σιμετιδίνη και 8-10 φορές πιο δραστική από τη ρανιτιδίνη, δεν προκαλεί στερητικό σύνδρομο. Πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με το σύστημα του κυτοχρώματος P-450, δεν επηρεάζει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων, δεν μειώνει τη δραστηριότητα της αλκοολικής αφυδρογονάσης στο ήπαρ. Η φαμοτιδίνη δεν έχει αντιανδρογόνο δράση, δεν προκαλεί ανικανότητα. δεν αυξάνει το επίπεδο της προλακτίνης, δεν προκαλεί γυναικομαστία. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν είναι μεγαλύτερη από 0,8%.

Η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και οι επόμενες γενιές φαρμάκων έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα. Οι διαφορές στην αποτελεσματικότητα των αναστολέων της H2-ισταμίνης καθορίζονται από τις δόσεις των φαρμάκων που είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη ενός αντιεκκριτικού αποτελέσματος. Επιπλέον, η ισχύς της σύνδεσης με τους υποδοχείς καθορίζει τη διάρκεια της δράσης. Ένα φάρμακο που συνδέεται ισχυρά με τον υποδοχέα διασπάται αργά, επομένως, έχει μεγαλύτερο αποκλεισμό του σχηματισμού οξέος. Μελέτες έχουν δείξει ότι μια αποτελεσματική μείωση της βασικής έκκρισης διατηρείται μετά τη λήψη σιμετιδίνης για 2-5 ώρες, ρανιτιδίνης - 7-8 ώρες, φαμοτιδίνης - 10-12 ωρών. Όλοι οι αναστολείς H 2 είναι υδρόφιλα φάρμακα. Η σιμετιδίνη είναι το λιγότερο υδρόφιλο και μέτρια λιπόφιλο φάρμακο, επομένως είναι σε θέση να διεισδύσει σε διαφορετικά όργανα και ιστούς, δρώντας στους υποδοχείς Η2-ισταμίνης που εντοπίζονται σε αυτά. Αυτό καθορίζει την παρουσία του μέγιστου αριθμού παρενεργειών μεταξύ των φαρμάκων αυτής της φαρμακολογικής ομάδας. Η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη είναι εξαιρετικά υδρόφιλες, διεισδύουν ελάχιστα στους ιστούς και έχουν κυρίαρχη επίδραση στους υποδοχείς H2-ισταμίνης των βρεγματικών κυττάρων.

Η νιζατιδίνη και η ροξατιδίνη δεν έχουν ακόμη χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική πράξη και τα πλεονεκτήματα της χρήσης τους σε σύγκριση με προηγούμενες γενιές φαρμάκων δεν έχουν μελετηθεί αρκετά.

Φαρμακοκινητική

Οι κύριες φαρμακοκινητικές παράμετροι των αναστολέων υποδοχέων H2-ισταμίνης παρουσιάζονται στον πίνακα. 20-3.

Πίνακας 20-3.Φαρμακοκινητικές παράμετροι αποκλειστών H2-ισταμίνης

Όταν λαμβάνονται από το στόμα, οι αναστολείς H2-ισταμίνης έχουν σχετικά υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, η τιμή της οποίας σε ορισμένους από αυτούς φτάνει το 90%. Η μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα παρατηρείται στη σιμετιδίνη, η μικρότερη - στη φαμοτιδίνη. Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του αίματος αυτών των φαρμάκων δεν υπερβαίνει το 26%. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι με τη μονοθεραπεία πορείας, η υπολειπόμενη συγκέντρωση σιμετιδίνης το πρωί, μετά τη βραδινή χορήγηση, πρακτικά δεν προσδιορίζεται και για τη ρανιτιδίνη είναι 300 ng / ml.

Οι αναστολείς H2-ισταμίνης υφίστανται μερική βιομετατροπή στο ήπαρ. Σε σημαντική ποσότητα (50-60%), ιδιαίτερα όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως, απεκκρίνονται αναλλοίωτα από τα νεφρά. Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 1,9 έως 3,7 ώρες Η λήψη σιμετιδίνης μετά το γεύμα αλλάζει τη φαρμακοκινητική της, οδηγώντας στο σχηματισμό καμπύλης συγκέντρωσης-χρόνου δύο καμπύλων (αλλαγές στη ροή του αίματος της πύλης, πλήρωση των υποδοχέων του βλεννογόνου με συστατικά τροφίμων και αποφυγή των δομών απορρόφησης-απέκκρισης του ηπατοκυττάρου).

Έτσι, οι αναστολείς της H2-ισταμίνης χαρακτηρίζονται από μικτή (νεφρική και ηπατική) κάθαρση. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και με μειωμένη ηπατική λειτουργία, καθώς και σε ηλικιωμένους, η κάθαρση των αναστολέων της Η2-ισταμίνης μειώνεται. Το φάρμακο εισέρχεται στα πρωτογενή ούρα όχι μόνο με το διήθημα, αλλά και λόγω του μηχανισμού της ενεργού σωληναριακής έκκρισης. Οι αναστολείς H2-ισταμίνης είναι ικανοί να διεισδύσουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με τη μακροχρόνια χορήγηση φαρμάκων αυτής της ομάδας, διατηρείται συνεχώς υψηλή δραστηριότητα της αποκαρβοξυλάσης ιστιδίνης, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση ισταμίνης στον βλεννογόνο και στην αύξηση των επανορθωτικών διεργασιών στην αρχή της θεραπείας . Αυτό προκαλεί τα τροφικά θετικά αποτελέσματα της ισταμίνης. Με τη συσσώρευση υπερβολικής ποσότητας ισταμίνης, αρχίζουν να αναπτύσσονται δυστροφικές διεργασίες με το σχηματισμό διαβρώσεων. Στην περίπτωση της ταχείας ακύρωσης των αναστολέων της H2-ισταμίνης, συχνά αναπτύσσεται το στερητικό σύνδρομο («rebound»).

Σε θηλάζουσες γυναίκες, οι αναστολείς της H2-ισταμίνης μπορούν να βρεθούν στο μητρικό γάλα σε ποσότητες επαρκείς για φαρμακολογική επίδραση στο παιδί.

Η σιμετιδίνη αναστέλλει τη μικροσωμική οξείδωση αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη βιομετατροπή ενδογενών και εξωγενών ουσιών που μεταβολίζονται από μικροοργανισμούς. Η ρανιτιδίνη και οι εκπρόσωποι των επόμενων γενεών αποκλειστών H2-ισταμίνης έχουν μικρότερη επίδραση στα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450, αλλά είναι γνωστό ότι η ρανιτιδίνη είναι αναστολέας του CYP2D6, CYP3A4. Η φαμοτιδίνη και οι εκπρόσωποι των επόμενων γενεών αποκλειστών Η2-ισταμίνης δεν έχουν πρακτικά καμία επίδραση στο σύστημα του κυτοχρώματος P-450.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμα

Οι αναστολείς H2-ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε ασθένειες που εξαρτώνται από οξύ, όπως χρόνια γαστρίτιδα, δωδεκαδακτυλίτιδα, πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, σύνδρομο Zollinger-Ellison, συμπτωματικά έλκη που αναπτύχθηκαν σε φόντο εκτεταμένων εγκαυμάτων, συνοδούς τραυματισμούς, σήψη, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα. , νεφρική ανεπάρκεια κ.λπ. H 2 -Οι αναστολείς της ισταμίνης ενδείκνυνται για στεροειδή έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου, παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, αναστομοσίτιδα.

Στη νόσο του πεπτικού έλκους, όλοι οι αναστολείς Η2-ισταμίνης σε κατάλληλες δόσεις είναι θεραπευτικά ισοδύναμοι, εξασφαλίζουν την εξαφάνιση του πόνου στους περισσότερους ασθενείς εντός 1-10 ημερών και η ενδοσκοπικά επιβεβαιωμένη επούλωση παρατηρείται μετά από 4 εβδομάδες στο 60-80% και μετά από 6 εβδομάδες στο 80-92% των περιπτώσεων, το οποίο θεωρείται επαρκές για τη συγκεκριμένη νόσο. Με μεγάλα έλκη στο πλαίσιο της χρήσης ασπιρίνης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, καθώς και σε καπνιστές ασθενείς, η διαδικασία θεραπείας επιμηκύνεται. Προληπτικά, χρησιμοποιούνται αναστολείς H2-ισταμίνης 1-2 φορές την ημέρα την άνοιξη και το φθινόπωρο σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις.

Οι αναστολείς H2-ισταμίνης χρησιμοποιούνται για την πρόληψη του συνδρόμου Mendelssohn. Το σύνδρομο Mendelssohn (σύνδρομο αναρρόφησης οξέος) είναι μια υπερεργική αντίδραση στην αναρρόφηση όξινου γαστρικού περιεχομένου στην αναπνευστική οδό λόγω εμετού ή παθητικής μετατόπισης του περιεχομένου του στομάχου στον στοματοφάρυγγα στο κώμα του ασθενούς, αναισθησία, με καταστολή του λάρυγγα- φαρυγγικά αντανακλαστικά οποιασδήποτε αιτιολογίας.

Η σιμετιδίνη για τη θεραπεία των παροξύνσεων του δωδεκαδακτυλικού έλκους συνταγογραφείται 200-400 mg 3 φορές την ημέρα (κατά τη διάρκεια των γευμάτων) και 400-800 mg τη νύχτα. Είναι δυνατό να συνταγογραφηθεί σε δόση 800 mg σε 1 δόση (κατά τον ύπνο), καθώς και 400 mg 2 φορές την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 2,0 g Η διάρκεια της πορείας της θεραπείας είναι 4-6 εβδομάδες. Για την πρόληψη των παροξύνσεων συνταγογραφούνται 400 mg τη νύχτα. Η μέση διάρκεια θεραπείας για ένα έλκος που σχετίζεται με τη λήψη ΜΣΑΦ είναι 8 εβδομάδες. Οι δόσεις είναι ίδιες. Με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, συνταγογραφούνται 400 mg 4 φορές την ημέρα με τα γεύματα και τη νύχτα. Η πορεία της θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες. Με το σύνδρομο Zollinger-Ellison - 400 mg 4 φορές την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί. Προκειμένου να αποφευχθεί η αιμορραγία και στη θεραπεία διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα που προκαλούνται από στρες, η σιμετιδίνη συνταγογραφείται παρεντερικά, όταν η κατάσταση του ασθενούς σταθεροποιηθεί, μεταβαίνει σε από του στόματος χορήγηση σε ημερήσια δόση έως 2,4 g (200 -400 mg κάθε 4-6 ώρες). Κατά την προετοιμασία για χειρουργική επέμβαση, συνταγογραφούνται 400 mg 90-120 λεπτά πριν από την έναρξη της γενικής αναισθησίας. Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η δόση της σιμετιδίνης θα πρέπει να μειωθεί. Με κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / λεπτό - έως 800 mg / ημέρα, 15-30 ml / λεπτό - έως 600 mg / ημέρα, λιγότερο από 15 ml / λεπτό - έως 400 mg / ημέρα.

Η συνιστώμενη δόση ρανιτιδίνης για έξαρση δωδεκαδακτυλικού έλκους ή καλοήθους γαστρικού έλκους είναι 300 mg (διαιρείται σε δύο δόσεις των 150 mg το πρωί και το βράδυ ή λαμβάνεται μία φορά την ημέρα). Η θεραπεία συνεχίζεται έως ότου δημιουργηθούν ουλές του έλκους ή, εάν δεν είναι δυνατή η επανεξέταση, για 4-8 εβδομάδες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα δωδεκαδακτυλικά και γαστρικά έλκη επουλώνονται μετά από 4 εβδομάδες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί να συνεχιστεί η θεραπεία για έως και 8 εβδομάδες. Στη θεραπεία του πεπτικού έλκους, η απότομη διακοπή του φαρμάκου δεν συνιστάται (ειδικά πριν από την ουλή του έλκους), συνήθως συνιστάται η μετάβαση σε δόση συντήρησης 150 mg τη νύχτα. Στη θεραπεία της μη ελκώδους δυσπεψίας και της γαστρίτιδας, είναι δυνατή μια συντομότερη πορεία. Σε πολλές χώρες, η ρανιτιδίνη 75 mg πωλείται ως φάρμακο χωρίς ιατρική συνταγή για χρήση στη μη ελκώδη δυσπεψία σε 75 mg 4 φορές την ημέρα. Με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg 2 φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες, με

έως 150 mg 4 φορές την ημέρα. Επιπλέον, η βελτίωση της κατάστασης συμβάλλει στην ανύψωση της κεφαλής του κρεβατιού και στη θεραπεία με μετοκλοπραμίδη. Για την πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους, συνιστάται η λήψη 150 mg μία φορά την ημέρα, πριν πάτε για ύπνο. Σε καταστάσεις με παθολογική υπερέκκριση, για παράδειγμα, το σύνδρομο Zollinger-Ellison, η συνιστώμενη δόση ρανιτιδίνης είναι 600-900 mg την ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Σε σοβαρές περιπτώσεις, χρησιμοποιήθηκαν δόσεις έως και 6 g την ημέρα, οι οποίες ήταν καλά ανεκτές από τους ασθενείς. Συνιστάται για Ελικοβακτήριο του πυλωρούσχήματα που χρησιμοποιούν ρανιτιδίνη - δείτε την ενότητα για τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η συνήθης δόση για την πρόληψη της υποτροπιάζουσας γαστρεντερικής αιμορραγίας σε ασθενείς με πεπτικό έλκος είναι 150 mg δύο φορές την ημέρα. Οι χειρουργικοί ασθενείς με κίνδυνο αναρρόφησης γαστρικού περιεχομένου συνταγογραφούνται 300 mg ρανιτιδίνης από το στόμα το βράδυ πριν από την επέμβαση.

Η φαμοτιδίνη για το πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο συνταγογραφείται 20 mg 2 φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) ή 40 mg 1 φορά την ημέρα τη νύχτα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 80-160 mg. Η πορεία της θεραπείας είναι 4-8 εβδομάδες. Για την πρόληψη των υποτροπών - 20 mg 1 φορά την ημέρα πριν από τον ύπνο. Με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση - 20-40 mg 2 φορές την ημέρα για 6-12 εβδομάδες. Στο σύνδρομο Zollinger-Ellison, η δόση του φαρμάκου και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται μεμονωμένα, η αρχική δόση είναι συνήθως 20 mg κάθε 6 ώρες Σε περίπτωση γενικής αναισθησίας, για την πρόληψη της εισρόφησης γαστρικού υγρού, 40 mg από το στόμα. το βράδυ πριν από την επέμβαση ή/και το πρωί πριν από την επέμβαση, ενδοφλεβίως ή ενστάλαξη (χρησιμοποιείται όταν είναι αδύνατη η κατάποση). Η συνήθης δόση είναι 20 mg 2 φορές την ημέρα (κάθε 12 ώρες). Με την παρουσία του συνδρόμου Zollinger-Ellison, η αρχική δόση είναι 20 mg κάθε 6 ώρες.Στο μέλλον, η δόση εξαρτάται από το επίπεδο έκκρισης υδροχλωρικού οξέος και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε νεφρική ανεπάρκεια, εάν υπάρχει κάθαρση κρεατινίνης<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg / 100 ml, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στα 20 mg ή το διάστημα μεταξύ των δόσεων θα πρέπει να αυξηθεί σε 36-48 ώρες.

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Η αναλογία τοξικών και θεραπευτικών δόσεων για όλους τους αναστολείς της Η2-ισταμίνης είναι πολύ υψηλή. Διαφορετικά φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν παρενέργειες με διαφορετική συχνότητα. Όταν χρησιμοποιείτε σιμετιδίνη, είναι 3,2%, ρανιτιδίνη - 2,7%, φαμοτιδίνη - 1,3%. Μπορεί να υπάρχει πονοκέφαλος, αίσθημα κόπωσης, υπνηλία, άγχος, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, παραβιάσεις της πράξης απο-

κόπρανα, μυαλγία, αλλεργικές αντιδράσεις. Οξεία παγκρεατίτιδα, ηπατοκυτταρική, χολοστατική ή μικτή ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο, υποπλασία του μυελού των οστών, σοβαρή βλάβη του ΚΝΣ (που προκύπτει από τη διείσδυση φαρμάκων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού), συμπεριλαμβανομένης της σύγχυσης, αναστρέψιμης οπτικής οξύτητας, ζάλης, διέγερσης, υπερκινητικής παραίσθησης , κατάθλιψη, σημειώθηκαν, αν και εξαιρετικά σπάνια, αλλά με τη χρήση όλων των ανταγωνιστών των υποδοχέων Η2-ισταμίνης.

Οι νευροτροπικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ηλικιωμένους και σε παραβίαση της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών, καθώς και σε παραβίαση της ακεραιότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Περιγράφονται αλλαγές στο αίμα (θρομβοπενία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, απλαστική και ανοσολογική αιμολυτική αναιμία) και μέτρια αναστρέψιμη αύξηση των ηπατικών ενζύμων, των επιπέδων κρεατινίνης ορού. Ο επιπολασμός αυτών των αντιδράσεων είναι χαμηλός.

Οι αναστολείς της H2-ισταμίνης μπορεί να προκαλέσουν αναστρέψιμες, σχετιζόμενες με ιδιοσυγκρασία, αιματολογικές παρενέργειες. Εμφανίζονται συνήθως εντός των πρώτων 30 ημερών της θεραπείας, είναι αναστρέψιμες και πιο συχνά εμφανίζονται με θρομβοπενία και κοκκιοκυττοπενία. Περιγράφονται περιπτώσεις αλωπεκίας, αυξημένης κρεατινίνης αίματος, βραδυκαρδίας και υπότασης, εντερικής απόφραξης, ψυχικών διαταραχών, αλλοιώσεων του νευρομυϊκού μηχανισμού, παραισθησίας. Παρόμοιες αντιδράσεις στο πλαίσιο της χρήσης της ρανιτιδίνης, της φαμοτιδίνης εμφανίζονται κυρίως με τη χρήση υψηλών δόσεων φαρμάκων, για παράδειγμα, με το σύνδρομο Zollinger-Ellison.

Οι παραβιάσεις του ενδοκρινικού συστήματος οφείλονται στην ικανότητα των αναστολέων της H2-ισταμίνης να εκτοπίζουν την ενδογενή τεστοστερόνη από τη σύνδεση με τους υποδοχείς, καθώς και τα φάρμακα που περιέχουν αυτήν την ορμόνη, οδηγώντας σε σεξουαλικές διαταραχές (ανικανότητα, γυναικομαστία). Η φαμοτιδίνη προκαλεί αυτές τις επιδράσεις λιγότερο συχνά από τη σιμετιδίνη και τη ρανιτιδίνη. Αυτές (επιδράσεις) είναι δοσοεξαρτώμενες, εμφανίζονται στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης φαρμάκων, είναι αναστρέψιμες (εξαφανίζονται όταν το φάρμακο διακόπτεται ή αντικαθίσταται με άλλο).

Η φαμοτιδίνη έχει μια παρενέργεια κυρίως στο γαστρεντερικό σωλήνα: αναπτύσσεται είτε διάρροια είτε (λιγότερο συχνά) δυσκοιλιότητα. Η διάρροια είναι αποτέλεσμα αντιεκκριτικής δράσης. Η μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος αυξάνει το pH στο στομάχι, το οποίο εμποδίζει τη μετατροπή του πεψινογόνου σε πεψίνη, η οποία εμπλέκεται στη διάσπαση των πρωτεϊνών των τροφίμων. Επιπλέον, η μείωση της παραγωγής γαστρικού υγρού, καθώς και ο αποκλεισμός των υποδοχέων H2-ισταμίνης στο πάγκρεας, προκαλούν μείωση της απελευθέρωσης των πεπτικών ενζύμων.

πάγκρεας και χολής. Όλα αυτά οδηγούν σε παραβίαση της πεπτικής διαδικασίας και στην ανάπτυξη διάρροιας. Ωστόσο, η συχνότητα αυτών των επιπλοκών είναι χαμηλή (για τη φαμοτιδίνη - 0,03-0,40%) και συνήθως δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Παρόμοιες επιδράσεις είναι χαρακτηριστικές για όλους τους αναστολείς της H2-ισταμίνης. Είναι δοσοεξαρτώμενες και μπορούν να εξασθενήσουν με μείωση της δόσης του φαρμάκου.

Οι αναστολείς H2 μπορούν να διαταράξουν τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος αποκλείοντας τους υποδοχείς H2-ισταμίνης στο μυοκάρδιο, το αγγειακό τοίχωμα. Σε όσους πάσχουν από καρδιαγγειακά νοσήματα και σε ηλικιωμένους ασθενείς, μπορεί να προκαλέσουν αρρυθμίες, να αυξήσουν την καρδιακή ανεπάρκεια και να προκαλέσουν στεφανιαίο σπασμό. Μερικές φορές παρατηρείται υπόταση με ενδοφλέβια χορήγηση σιμετιδίνης.

Η ηπατοτοξικότητα των αναστολέων της H2-ισταμίνης, που εκδηλώνεται με υπερτρανσαμιναιμία, ηπατίτιδα, μειωμένη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P-450, σχετίζεται με το μεταβολισμό αυτών των φαρμάκων στο ήπαρ. Αυτό είναι το πιο χαρακτηριστικό της σιμετιδίνης. Οι αναστολείς H2-ισταμίνης συνταγογραφούνται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας με προσοχή και σε μειωμένες δόσεις.

Όταν χρησιμοποιείτε φαμοτιδίνη, λόγω του ασήμαντου μεταβολισμού της, η συχνότητα τέτοιων επιπλοκών είναι ελάχιστη.

Οι αναστολείς της H2-ισταμίνης μπορούν να επιδεινώσουν την πορεία των βρογχο-αποφρακτικών νόσων, οδηγώντας σε βρογχόσπασμο (δράση στους υποδοχείς H1-ισταμίνης). Μια παρενέργεια που χαρακτηρίζει τους αναστολείς της H2-ισταμίνης (κυρίως σιμετιδίνη και ρανιτιδίνη) είναι η ανάπτυξη στερητικού συνδρόμου. Γι' αυτό συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης.

Αντενδείξεις για το διορισμό αναστολέων H2-ισταμίνης: εγκυμοσύνη, γαλουχία, ηλικία παιδιών (έως 14 ετών), σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών, καρδιακές αρρυθμίες. Τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή στους ηλικιωμένους.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Κατά τη συνταγογράφηση με άλλα φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η σιμετιδίνη και, πολύ λιγότερο συχνά, η ρανιτιδίνη αναστέλλουν τη δραστηριότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του συγχορηγούμενα φαρμακευτικά υποστρώματα αυτών των ισοενζύμων, για παράδειγμα, θεοφυλλίνη, ερυθρομυκίνη, εθμοζίνη*, έμμεσα αντιπηκτικά, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, μετρονιδαζόλη. Η σιμετιδίνη μπορεί επίσης να αναστείλει τον μεταβολισμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, βενζοδιαζεπινών, β-αναστολέων, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, αμιωδαρόνης, λιδοκαΐνης. Με ταυτόχρονη χρήση με συγκέντρωση κινιδίνης

η συγκέντρωση της κινιδίνης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται, υπάρχει κίνδυνος αυξημένων παρενεργειών. με κινίνη - είναι δυνατό να μειωθεί η απέκκριση της κινίνης και να αυξηθεί το T 1 / 2, υπάρχει κίνδυνος αυξημένων παρενεργειών.

Η ρανιτιδίνη συνδέεται επίσης με τα ένζυμα του συστήματος, αλλά με χαμηλότερη συγγένεια, επομένως η επίδρασή της στον μεταβολισμό των φαρμάκων είναι αμελητέα. Η φαμοτιδίνη, η νιζατιδίνη, η ροξατιδίνη γενικά δεν έχουν την ικανότητα να συνδέονται με το σύστημα του κυτοχρώματος και να αναστέλλουν το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων.

Λόγω της πιθανής μείωσης του ρυθμού ηπατικής ροής αίματος κατά 15-40%, ειδικά με την ενδοφλέβια χρήση σιμετιδίνης και ρανιτιδίνης, ο μεταβολισμός της πρώτης διέλευσης φαρμάκων με υψηλή κάθαρση μπορεί να μειωθεί. Η φαμοτιδίνη δεν αλλάζει τον ρυθμό της πυλαίας ροής του αίματος.

Κατ' αναλογία με τα αντιόξινα, οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της H2-ισταμίνης, αυξάνοντας το pH στο στομάχι, μπορούν να επηρεάσουν τη βιοδιαθεσιμότητα ορισμένων φαρμάκων. Έχει διαπιστωθεί ότι οι τυπικές δόσεις σιμετιδίνης και ρανιτιδίνης αυξάνουν την απορρόφηση της νιφεδιπίνης, ενισχύοντας την αντιυπερτασική της δράση. Η ρανιτιδίνη μειώνει επίσης την απορρόφηση της ιτρακοναζόλης και της κετοκοναζόλης.

Με την ταυτόχρονη χρήση με διγοξίνη, είναι δυνατή τόσο η αύξηση όσο και η μείωση της συγκέντρωσης της διγοξίνης στο πλάσμα του αίματος. Με την ταυτόχρονη χρήση με καρβεδιλόλη, η AUC της καρβεδιλόλης αυξάνεται χωρίς να μεταβάλλεται η Cmax της στο πλάσμα του αίματος. Με την ταυτόχρονη χρήση με λοραταδίνη, η συγκέντρωση της λοραταδίνης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται, δεν παρατηρήθηκε αύξηση των παρενεργειών. Το κάπνισμα μειώνει την αποτελεσματικότητα της ρανιτιδίνης.

Η σιμετιδίνη μειώνει την αδρανοποίηση των παγκρεατικών ενζύμων στο έντερο. Αντίθετα, η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων H2-ισταμίνης μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ιτρακοναζόλης και της κετοκοναζόλης.

Τα αντιόξινα, η σουκραλφάτη επιβραδύνουν την απορρόφηση της ρανιτιδίνης, της φαμοτιδίνης και επομένως, με ταυτόχρονη χρήση, το διάστημα μεταξύ της λήψης αντιόξινων και της ρανιτιδίνης πρέπει να είναι τουλάχιστον 1-2 ώρες.

Φάρμακα που αναστέλλουν την αιμοποίηση στο μυελό των οστών, ενώ χρησιμοποιούν φαμοτιδίνη, αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ουδετεροπενίας.

Οι αναστολείς H2-ισταμίνης είναι αδύναμες βάσεις, που απεκκρίνονται με ενεργό έκκριση στα σωληνάρια των νεφρών. Μπορεί να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που απεκκρίνονται με τους ίδιους μηχανισμούς. Έτσι, η σιμετιδίνη και η ρανιτιδίνη μειώνουν τη νεφρική απέκκριση ζιδοβουδίνης, κινιδίνης, νοβοκαΐνης-

Ναί*. Η φαμοτιδίνη δεν μεταβάλλει την απέκκριση αυτών των φαρμάκων, πιθανώς λόγω της χρήσης άλλων συστημάτων μεταφοράς. Επιπλέον, οι μέσες θεραπευτικές δόσεις φαμοτιδίνης παρέχουν χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα που δεν μπορούν να ανταγωνιστούν σημαντικά άλλα φάρμακα στο επίπεδο της σωληναριακής έκκρισης.

Οι φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις των αναστολέων της H2-ισταμίνης με άλλα αντιεκκριτικά φάρμακα (για παράδειγμα, αντιχολινεργικά) μπορεί να ενισχύσουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Ο συνδυασμός αναστολέων H2-ισταμίνης με φάρμακα που δρουν στο ελικοβακτηρίδιο (φάρμακα βισμούθιου, μετρονιδαζόλη, τετρακυκλίνη, αμοξικιλλίνη, κλαριθρομυκίνη) επιταχύνει την επούλωση των πεπτικών ελκών.

Με ταυτόχρονη χρήση με φαιντανύλη, είναι δυνατό να ενισχυθούν τα αποτελέσματα της φαιντανύλης. με φλεκαϊνίδη - η συγκέντρωση της φλεκαϊνίδης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται λόγω της μείωσης της νεφρικής κάθαρσης και του μεταβολισμού της στο ήπαρ υπό την επίδραση της σιμετιδίνης.

Έχουν παρατηρηθεί δυσμενείς φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με σκευάσματα που περιέχουν τεστοστερόνη. Η σιμετιδίνη εκτοπίζει την ορμόνη από τη συσχέτισή της με τους υποδοχείς και αυξάνει τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα κατά 20%. Η ρανιτιδίνη και η φαμοτιδίνη δεν έχουν αυτό το αποτέλεσμα.

Όταν λαμβάνεται με φλουβαστατίνη, η απορρόφηση της φλουβαστατίνης μπορεί να αυξηθεί. με φθοριοουρακίλη - η συγκέντρωση της φθοριοουρακίλης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται κατά 75%, οι παρενέργειες της φθοριοουρακίλης αυξάνονται. με χλωραμφενικόλη - έχουν περιγραφεί περιπτώσεις σοβαρής απλαστικής αναιμίας. με χλωροπρομαζίνη - τόσο μείωση όσο και αύξηση της συγκέντρωσης της χλωροπρομαζίνης στο πλάσμα του αίματος. Με την ταυτόχρονη χρήση με κυκλοσπορίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος. Με ταυτόχρονη χρήση, η συγκέντρωση της πεφλοξασίνης στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται (όταν λαμβάνεται από το στόμα).

Με ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, παράγωγα σουλφονυλουρίας, παρατηρήθηκε υπογλυκαιμία σε σπάνιες περιπτώσεις.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Οι αναστολείς H+/K+-ATPase είναι παράγωγα βενζιμιδαζόλης. Τα φάρμακα σε ένα αλκαλικό ουδέτερο μέσο είναι φαρμακολογικά ανενεργά (προφάρμακα), είναι λιπόφιλες ασθενείς βάσεις, ελάχιστα διαλυτές στο νερό. Σε όξινο περιβάλλον, είναι ασταθείς, άρα

Οι εμπορικές δοσολογικές μορφές mu είναι εντερικά δισκία ή κόκκοι σε κάψουλες ζελατίνης (όσο υψηλότερο είναι το pH του μέσου, τόσο μεγαλύτερο είναι το ποσοστό απελευθέρωσης της ουσίας από τους κόκκους ή τα δισκία). Τα φάρμακα απορροφώνται στο λεπτό έντερο. Όντας αδύναμες βάσεις, οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων διεισδύουν εύκολα από το πλάσμα στο όξινο περιβάλλον του εκκριτικού σωληναρίου, όπου σχηματίζουν σουλφονικό οξύ και κατιονικό σουλφεναμίδιο τετρακυκλικής δομής, το οποίο αλληλεπιδρά ομοιοπολικά με τις ομάδες SH στην εξωκυτταρική, αυλική περιοχή του H +/K + -ATPase. Όταν δύο μόρια αναστολέα δεσμεύονται σε ένα μόριο ενζύμου, σχηματίζεται ένας σχεδόν μη αναστρέψιμος αποκλεισμός, καθώς το κατιονικό σουλφαιναμίδιο διαχωρίζεται ελάχιστα από τον υποδοχέα (Πίνακας 20-4). Η αποκατάσταση της δραστηριότητας της μοριακής αντλίας οφείλεται κυρίως στη σύνθεσή της de novo.

Πίνακας 20-4.Αντιεκκριτική δράση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων μετά από 5 ημέρες θεραπείας (σύμφωνα με τους Scholtz H.E. et al., 1995)

Δεδομένου ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μετατρέπονται σε φαρμακολογικά δραστικές ουσίες μόνο σε χαμηλές τιμές pH που βρίσκονται στα εκκριτικά σωληνάρια των βρεγματικών κυττάρων, πιστεύεται ότι αυτός είναι ο λόγος για την υψηλή εκλεκτικότητα και την ασφάλειά τους. Ωστόσο, είναι δυνατή η ενεργοποίηση φαρμάκων σε μετρίως όξινους ιστούς με αναστολή της νεφρικής Na + / K + -ATPase και το σχηματισμό δραστικών ειδών οξυγόνου από ουδετερόφιλα, αναστολή Τ-φονέων και χημειοταξία πολυμορφοπυρηνικών κυττάρων.

Οι αναστολείς H + /K + -ATPase ενισχύουν τη σύνθεση βλέννας και διττανθρακικών στο άντρο του στομάχου και στο δωδεκαδάκτυλο.

Ταξινόμηση

Η ταξινόμηση των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι πολύ υπό όρους. Με την ανάπτυξη μιας νέας ομάδας φαρμάκων - παραγώγων βενζιμιδαζόλης, λόγω του κοινού μηχανισμού δράσης τους, η ταξινόμηση βασίστηκε στη σειρά δημιουργίας τους (δημιουργία αναστολέων αντλίας πρωτονίων). Ωστόσο, η κατεύθυνση της αναζήτησης νέων υψηλής απόδοσης προ-

η ομάδα αυτής της φαρμακολογικής ομάδας κινήθηκε προς δύο κατευθύνσεις: από τη μία πλευρά, δημιουργήθηκε η ραβεπραζόλη, η οποία διαφέρει στη χημική δομή από τους εκπροσώπους των προηγούμενων γενεών. από την άλλη, δημιουργήθηκε η εσομεπραζόλη, η οποία είναι ένα μονοϊσομερές (S-ισομερές) της ομεπραζόλης, αντιπροσωπευτικό της πρώτης γενιάς αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Η σύνθεση της εσομεπραζόλης βασίζεται στον διαχωρισμό του ρακεμικού μίγματος της ομεπραζόλης σε δεξιόστροφα και αριστερόχειρα (αντίστοιχα R- και S-) ισομερή. Η μέθοδος αυτού του διαχωρισμού αναγνωρίστηκε ως θεμελιώδες επίτευγμα, οι προγραμματιστές της τιμήθηκαν με το Νόμπελ Χημείας το 2001. Η R-μορφή της ομεπραζόλης είναι λιγότερο αποτελεσματική από τη μορφή S (εσομεπραζόλη) λόγω των διαφορών τους στη βιοχημική διαθεσιμότητα. Το μεγαλύτερο μέρος της R-μορφής μεταβολίζεται στο ήπαρ και δεν φτάνει στο βρεγματικό κύτταρο. Αυτά τα πλεονεκτήματα στο μεταβολισμό της εσομεπραζόλης οδηγούν σε αύξηση της AUC σε σύγκριση με αυτή της ομεπραζόλης.

Η ραμπεπραζόλη και η εσομεπραζόλη έδειξαν μεγαλύτερη, σε σύγκριση με τις προηγούμενες γενιές αναστολέων της H +/K + -ATPase, τη διάρκεια της κύριας φαρμακοδυναμικής επίδρασης (αποκλεισμός της παραγωγής οξέος), από την άλλη πλευρά, εισάγονται δύο κατευθύνσεις στην ανάπτυξη της φαρμακολογικής ομάδας διαφωνία στις αρχές κατασκευής μιας ταξινόμησης ανά γενεές (Εικ. 20 -ένα).

Ρύζι. 20-1.Οδηγίες για την ανάπτυξη της φαρμακολογικής ομάδας φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων (σχήμα).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική των αναστολέων αντλίας πρωτονίων εξαρτάται από τη δόση που χρησιμοποιείται. Αυτό οφείλεται στην ιδιότητά τους, όπως η υψηλή αστάθεια σε όξινο περιβάλλον. Είναι σε θέση να εμποδίσουν την παραγωγή ενδογαστρικού οξέος, να αυξήσουν τη δική τους βιοδιαθεσιμότητα (πιο τυπική για την ομεπραζόλη, την εσομεπραζόλη και τη λανσοπραζόλη· η βιοδιαθεσιμότητα της παντοπραζόλης και της ραβεπραζόλης πρακτικά δεν αλλάζει με παρατεταμένη χρήση). Εφόσον οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι ασταθείς σε όξινο περιβάλλον, οι εμπορικές δοσολογικές μορφές είναι διαθέσιμες ως εντερικοί κόκκοι εγκλεισμένοι σε κάψουλες ζελατίνης ή εντερικά δισκία. Η συγκριτική φαρμακοκινητική των αναστολέων αντλίας πρωτονίων φαίνεται στον Πίνακα. 20-5.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η βιοδιαθεσιμότητα των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων αλλάζει παρουσία ορισμένων ασθενειών του ήπατος, του οισοφάγου, του στομάχου, των εντέρων (για παράδειγμα, με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, έξαρση δωδεκαδακτυλικού έλκους).

Για ασθενείς με νεφρική νόσο ή για ηλικιωμένους, δεν απαιτείται μείωση της δόσης των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων. Παρά τη μείωση της κάθαρσης των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων στο ήπαρ, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης του φαρμάκου για ασθενείς με μειωμένη λειτουργία αυτού του οργάνου. Η προσαρμογή της δόσης δεν είναι απαραίτητη για ασθενείς με διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς και για ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, παρά τη μείωση της συνολικής κάθαρσης του αναστολέα.

Οι μεταβολίτες της ομεπραζόλης που προσδιορίζονται σε δείγματα πλάσματος και ούρων είναι η ομεπραζόλη σουλφόνη, η ομεπραζόλη σουλφίδη, η υδροξυομεπραζόλη. Η ομεπραζόλη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως σε μια ανενεργή σουλφόνη και 100 φορές λιγότερο ενεργό υδροξυ παράγωγο.

Ένα ενδιαφέρον γεγονός είναι ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χαρακτηρίζονται από την επίδραση της λειτουργικής συσσώρευσης, δηλαδή, η συσσώρευση του αντιεκκριτικού αποτελέσματος και όχι του φαρμάκου. Έτσι, με αρκετά χαμηλό χρόνο ημιζωής, δεδομένου ότι η δραστική μορφή του φαρμάκου μπλοκάρει μόνιμα τη λειτουργική δραστηριότητα της H + /K + -ATPase και η έκκριση υδροχλωρικού οξέος αποκαθίσταται μόνο όταν εμφανίζονται νέα μόρια αντλίας πρωτονίων, η διάρκεια η κύρια φαρμακοδυναμική επίδραση υπερβαίνει κατά πολύ τον χρόνο που αφιερώνει το φάρμακο στο αίμα.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμαΕνδείξεις χρήσης:

μη ελκώδης δυσπεψία?

Πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Τραπέζι 20-5. Κύριες φαρμακοκινητικές παράμετροι των αναστολέων αντλίας πρωτονίων

πεπτικό έλκος;

έλκη στρες?

Διαβρωτική και ελκώδης οισοφαγίτιδα;

Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση;

Σύνδρομο Zollinger-Ellison;

Πολυενδοκρινική αδενωμάτωση;

Συστηματική μαστοείδωση;

Μόλυνση Ελικοβακτήριο του πυλωρού.

Σε γαστρικό έλκος, δωδεκαδακτυλικό έλκος και οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, η ομεπραζόλη συνταγογραφείται 20 mg 1 φορά την ημέρα, η λανσοπραζόλη 30 mg 1 φορά την ημέρα, η παντοπραζόλη 40 mg την ημέρα, η ραμπεπραζόλη 40 mg την ημέρα, η εσομεπραζόλη 40 mg την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο (διατήρηση συμπτωμάτων δυσπεψίας ή παράταση της επούλωσης ελαττωμάτων του βλεννογόνου), αυξήστε τη δόση ή τη διάρκεια της θεραπείας (εάν είναι απαραίτητο, έως και 40 mg). Με δωδεκαδακτυλικό έλκος, η πορεία της θεραπείας είναι 2-4 εβδομάδες, με έλκος στομάχου και οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση - 4-8 εβδομάδες. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη εποχιακών παροξύνσεων ή στη λειτουργία "κατ' απαίτηση", όταν ο ασθενής παίρνει φάρμακα μόνος του όταν εμφανίζεται βραχυπρόθεσμη και ήπια δυσπεψία. Με το σύνδρομο Zollinger-Ellison, οι αρχικές δόσεις των φαρμάκων αυξάνονται (υπό τον έλεγχο της γαστρικής έκκρισης). Με πεπτικό έλκος, στην παθογένεια του οποίου το βακτήριο Ελικοβακτήριο του πυλωρούπαίζει έναν από τους πρωταγωνιστικούς ρόλους, πάρτε διπλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με αντιβακτηριακά φάρμακα (Πίνακας 20-6).

Παρενέργειες και αντενδείξεις στο ραντεβού

Συχνά παράπονα ασθενών που λαμβάνουν αναστολείς αντλίας πρωτονίων για μεγάλο χρονικό διάστημα είναι πονοκέφαλος, ζάλη, ξηροστομία, ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, γενική αδυναμία, αλλεργικές αντιδράσεις, διάφορα δερματικά εξανθήματα, σπάνια ανικανότητα, γυναικομαστία. Με παρατεταμένη συνεχή χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, είναι δυνατή η μείωση της παραγωγής προστατευτικής γαστρικής βλεννίνης που περιέχει εξοζαμίνη.

Ως αποτέλεσμα της αχλωρυδρίας, μπορεί να συμβεί αποικισμός από μικροοργανισμούς της προηγουμένως αποστειρωμένης βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. υπεργαστριναιμία, υπερπλασία κυττάρων ECL, πιθανώς αυξάνοντας τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκινώματος κυττάρων ECL. Είναι δυνατή η ενεργοποίηση του φαρμάκου σε μέτρια όξινους ιστούς με αναστολή της νεφρικής Na + / K + -ATPase και το σχηματισμό δραστικών ειδών οξυγόνου από ουδετερόφιλα, αναστολή Τ-φονέων και χημειο-

Πίνακας 20-6.Σχήματα θεραπείας εκρίζωσης λοιμώξεων Ελικοβακτήριο του πυλωρού

ταξί πολυμορφοπυρηνικών κυττάρων, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία. Με παρατεταμένη χρήση ομεπραζόλης εμφανίζεται υπονατριαιμία, ανεπάρκεια βιταμίνης Β12. Σπάνια καντιντίαση (συνεπεία ανοσοανεπάρκειας), αυτοάνοσες διαταραχές. Περιγράφονται περιπτώσεις αιμόλυσης, οξείας ηπατίτιδας, οξείας διάμεσης νεφρίτιδας, οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Το πρόβλημα της πιθανής επίδρασης του φαρμάκου στο έμβρυο παραμένει ανεπαρκώς μελετημένο.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ομεπραζόλη επιβραδύνει την αποβολή φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ με μικροσωμική οξείδωση από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P-450 CYP2C9, CYP3A4, διαζεπάμη, φαινυτοΐνη,

έμμεσα αντιπηκτικά. Η ομεπραζόλη μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης κατά 10%. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αλλάζουν την εξαρτώμενη από το pH απορρόφηση των φαρμάκων που ανήκουν στις ομάδες ασθενών οξέων (επιβράδυνση) και βάσεων (επιτάχυνση). Η σουκραλφάτη μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα της ομεπραζόλης κατά 30%, και επομένως είναι απαραίτητο να τηρείται το διάστημα μεταξύ της λήψης αυτών των φαρμάκων στα 30-40 λεπτά. Τα αντιόξινα επιβραδύνουν και μειώνουν την απορρόφηση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, επομένως θα πρέπει να χορηγούνται 1 ώρα πριν ή 1-2 ώρες μετά τη λήψη της λανσοπραζόλης.

20.2. ΓΑΣΤΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΕΣ

Τα γαστροπροστατευτικά περιλαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν την αντίσταση της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου στις επιδράσεις επιθετικών παραγόντων. Μια τέτοια γαστροπροστασία μπορεί να πραγματοποιηθεί είτε με την ενεργοποίηση των φυσικών μηχανισμών προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης είτε με το σχηματισμό ενός πρόσθετου προστατευτικού φραγμού στην περιοχή της διάβρωσης ή των ελκών.

Είναι γνωστοί οι ακόλουθοι φαρμακολογικοί μηχανισμοί προστασίας του βλεννογόνου:

Διέγερση της αντίστασης των κυττάρων της γαστροδωδεκαδακτυλικής ζώνης σε ανεπιθύμητες ενέργειες (πραγματική κυτταροπροστασία).

Αυξημένη έκκριση βλέννας και αλλαγή στα ποιοτικά χαρακτηριστικά της προς μεγαλύτερη αντίσταση στην όξινη-πεπτική επιθετικότητα.

Διέγερση της έκκρισης από τα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης διττανθρακικών.

Αύξηση της αντίστασης του τριχοειδούς στρώματος στην επιθετικότητα και ομαλοποίηση της μικροκυκλοφορίας στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

Διέγερση της αναγέννησης των κυττάρων του βλεννογόνου.

Μηχανική προστασία ελαττωμάτων του βλεννογόνου.

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Ταξινόμηση

Υπάρχουν πέντε ομάδες γαστροπροστατευτών:

Παράγοντες σχηματισμού φιλμ: σουκραλφάτη, παρασκευάσματα κολλοειδούς βισμούθου (υπονιτρικό βισμούθιο και υποσαλικιτικό βισμούθιο): de-nol*, tribimol*, ventrisol*;

Προσροφητικά και περιβάλλοντα φάρμακα: simaldrate (gelusil *, gelusil βερνίκι *).

Κυτταροπροστατευτικό: προσταγλανδίνες - ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε-μισοπροστόλη.

Διεγερτικά αναγέννησης (επαναπαραγωγικά): μεθυλουρακίλη*, πεντοξύλιο*, εταδένιο*, μεθανδιενόνη (μεθανδροστενολόνη*), νανδρολόνη (ρεταβολίλη*), οροτικό κάλιο, παρασκευάσματα ATP, βιογονικά διεγερτικά (φύλλα δέντρων αλόης, χυμός καλανχόης*, απιλάκη*, πρόπολη), έλαιο ιπποφαούς, έλαιο τριανταφυλλιάς, παρασκευάσματα ρίζας ελεκαμπάνης, solcoseryl *, gastrofarm *, κ.λπ.

Διεγερτικά βλέννας: παρασκευάσματα από ρίζα γλυκόριζας γυμνή, καρβενοξολόνη, χυμός ξηρού λάχανου * κ.λπ.

Παρασκευάσματα κολλοειδούς βισμούθιου.Στο όξινο περιβάλλον του γαστρικού περιεχομένου, σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα γλυκοπρωτεΐνης-βισμούθιου, συγκεντρωμένο στην περιοχή των διαβρωτικών και ελκωτικών βλαβών. Αυτό δημιουργεί ένα προστατευτικό φράγμα που εμποδίζει την πίσω διάχυση ιόντων υδρογόνου, η οποία επιταχύνει την επούλωση της διάβρωσης ή των ελκών. Τα παρασκευάσματα βισμούθιου έχουν μικρή επίδραση στους επιθετικούς παράγοντες σχηματισμού έλκους, αλλά είναι σε θέση να αποτρέψουν τη βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου από χημικά ερεθιστικά - αιθανόλη, οξικό οξύ κ.λπ. Είναι γνωστό ότι υπό την επίδραση κολλοειδών παρασκευασμάτων βισμούθιου, η τοπική σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε 2 στον βλεννογόνο του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου αυξάνεται κατά 50%. Σημαντική στη θεραπεία κατά του έλκους είναι η ανασταλτική δράση του βισμούθιου κατά Ελικοβακτήριο του πυλωρού.

Σουκραλφάτη- σύνθετος θειικός δισακχαρίτης που περιέχει αλουμίνιο. Το φάρμακο είναι παρόμοιο με την ηπαρίνη, αλλά στερείται αντιπηκτικών ιδιοτήτων και αποτελείται από οκταθειική σακχαρόζη. Στο όξινο περιβάλλον του στομάχου, πολυμερίζεται, το υδροξείδιο του αργιλίου καταναλώνεται όταν αντιδρά με οξύ. Το πολυανιόν που προκύπτει σχηματίζει ισχυρούς δεσμούς με θετικά φορτισμένες ρίζες των πρωτεϊνών του γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου, ειδικά στην περιοχή των διαβρώσεων και των ελκών, όπου η συγκέντρωση του φαρμάκου είναι 5-7 φορές υψηλότερη από ό,τι σε υγιείς βλεννογόνους περιοχές. Αυτό το προστατευτικό στρώμα είναι σχετικά σταθερό - παραμένει στο στομάχι έως και 8 ώρες, στο δωδεκαδάκτυλο έως και 4 ώρες.

Η σουκραλφάτη δεν έχει έντονες αντιόξινες ιδιότητες, αλλά αναστέλλει την πεπτική δραστηριότητα του γαστρικού υγρού κατά περίπου 30%. Είναι σε θέση να προσροφήσει τα χολικά οξέα, την πεψίνη και να αυξήσει τη σύνθεση των προσταγλανδινών.

Προσταγλανδίνεςείναι ακόρεστα καρβοξυλικά οξέα ενδογενούς προέλευσης και περιέχουν 20 άτομα άνθρακα με τη μορφή δακτυλίου κυκλοπεντανίου. Οι προσταγλανδίνες είναι παράγωγα βασικών λιπαρών οξέων που αποτελούν μέρος του κυττάρου

μεμβράνες. Ο πρόδρομός τους είναι το αραχιδονικό οξύ που απελευθερώνεται από τις μεμβράνες υπό την επίδραση της φωσφολιπάσης Α 2 . Πολλές προσταγλανδίνες (G, A, I 2) αναστέλλουν τη γαστρική έκκριση, μειώνοντας την οξύτητα και την πεπτική δραστηριότητα του γαστρικού υγρού. μειώνουν την αγγειακή διαπερατότητα, ομαλοποιούν τη μικροκυκλοφορία, ενισχύουν την έκκριση βλέννας και διττανθρακικών. Οι γαστροπροστατευτικές ιδιότητες των προσταγλανδινών συνδέονται με την ικανότητά τους να αποτρέπουν τη νέκρωση του βλεννογόνου όταν εκτίθενται σε ΜΣΑΦ, αιθανόλη, υπερτονικό ορό κ.λπ.

Η επίδραση της έκθεσης στις προσταγλανδίνες αναπτύσσεται πολύ γρήγορα, μέσα σε ένα λεπτό όταν χορηγείται από το στόμα, και διαρκεί έως και δύο ώρες. Τα συνθετικά ανάλογα των προσταγλανδινών (μισοπροστόλη) είναι πιο σταθερά στο σώμα. Η μισοπροστόλη (ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε 1) συνδέεται με τους υποδοχείς προσταγλανδίνης στα βρεγματικά κύτταρα, αναστέλλοντας τη βασική, διεγερμένη και νυχτερινή έκκριση. Η δράση του φαρμάκου ξεκινά 30 λεπτά μετά την κατάποση και διαρκεί τουλάχιστον 3 ώρες.Έχει αποδειχθεί ότι σε δόση 50 μg το αποτέλεσμα είναι σύντομο. σε δόση 200 mcg - πιο έντονη και παρατεταμένη.

Διεγερτικά αναγέννησης (reparants).Μεθυλουρακίλη * - ένα ανάλογο των βάσεων πυριμιδίνης, διεγείρει τη σύνθεση πρωτεϊνών στη νόσο του πεπτικού έλκους, επιταχύνει την αναγέννηση των κυττάρων, προάγει την επούλωση ελκών, εγκαυμάτων.

Μεθανδιενόνη (μεθανδροστενολόνη *), νανδρολόνη (ρεταβολίλη *) - αναβολικές ορμόνες. Τονώστε την ισορροπία του αζώτου, μειώστε την απελευθέρωση ουρίας, καλίου, θείου, φωσφόρου. Στους ασθενείς αυξάνεται η όρεξη, αυξάνεται το σωματικό βάρος, διευκολύνεται η περίοδος ανάρρωσης μετά από έξαρση ορισμένων ασθενειών, επιταχύνεται η επούλωση ελκών, πληγών και εγκαυμάτων. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται για τη θεραπεία ασθενών με αδυνατισμένο πεπτικό έλκος.

Βιογενικό διεγερτικό solcoseryl* - μη πρωτεϊνικό εκχύλισμα αίματος μόσχου, επιταχύνει την αναγέννηση των ιστών σε περίπτωση ελκωτικών βλαβών, εγκαυμάτων, κρυοπαγημάτων, κατακλίσεων κ.λπ.

Τα βιογονικά διεγερτικά περιλαμβάνουν επίσης τα προαναφερθέντα aloe arborescens, χυμό καλανχόης*, απιλάκ*, πρόπολη. Επανορθωτικά με πολύπλοκο μηχανισμό δράσης στην επούλωση ελκών, εγκαυμάτων, πληγών - λάδι ιπποφαούς, έλαιο τριανταφυλλιάς. Περιέχουν μεγάλες ποσότητες καροτενίων, καροτενοειδών, βιταμινών C, E, φολικού οξέος κ.λπ. Υπό τη δράση του ελαίου ιπποφαούς στο ομογενοποιημένο προϊόν του γαστρικού βλεννογόνου, η περιεκτικότητα σε ακετυλνεουραμινικό οξύ αυξάνεται και το επίπεδο των υπεροξειδίων μειώνεται. Οι ρίζες του elecampane περιέχουν ένα αιθέριο έλαιο, το κρυσταλλικό μέρος του οποίου (gelenin) αποτελείται από

μίγματα λακτονών αλαντολακτόνης, των ισο- και διυδροαναλόγων της και αλλαντονικού οξέος. Η παρασκευή ριζών elecampane - alanton *, διεγείρει τις διαδικασίες αναγέννησης των ιστών, συμπεριλαμβανομένων των ελκωτικών επιφανειών.

Λόγω της χαμηλής αποτελεσματικότητας, η χρήση αυτών των φαρμάκων είναι επί του παρόντος περιορισμένη.

Διεγερτικά βλέννας.Η ρίζα γλυκόριζας είναι πλούσια σε βιολογικά δραστικές ουσίες. Αυτά περιλαμβάνουν λικουρασίδη, γλυκυρριζικό οξύ (ένα τριτερπενικό γλυκοσίδιο * με αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες), γλυκοσίδες φλαβονών, λικιριτόνη *, λικιριτοζίδη (που έχει αντισπασμωδική δράση), αιθέριο έλαιο, βλεννογόνο και πολλά άλλα προϊόντα του μεταβολισμού των φυτών. Στις αρχές της δεκαετίας του '60, με βάση το γλυκυρριζικό οξύ, συντέθηκε ένα πεντακυκλικό τριτερπένιο, το οποίο, με την ονομασία καρβενοξολόνη (biogastron, duogastron), χρησιμοποιήθηκε στη θεραπεία ασθενών με πεπτικό έλκος. Το φάρμακο κατά τη διάρκεια της χρήσης βελτίωσε την ποσότητα και την ποιότητα του βλεννογόνου στρώματος, γεγονός που αύξησε την αντοχή του στις επιθετικές επιδράσεις του οξέος.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική των κύριων φαρμάκων της ομάδας δίνεται παρακάτω.

Τα παρασκευάσματα βισμούθιου έχουν χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Με την πορεία θεραπείας, η συγκέντρωση του βισμούθιου στο πλάσμα του αίματος φτάνει τα 50 μg / l μετά από περίπου ένα μήνα. Ταυτόχρονα, η συγκέντρωση του φαρμάκου στο γαστρικό υγρό παραμένει στο επίπεδο των 100 mg / l. Το απορροφούμενο βισμούθιο συγκεντρώνεται στα νεφρά και απεκκρίνεται στα ούρα. Το μη απορροφημένο μέρος του βισμούθιου απεκκρίνεται με τα κόπρανα με τη μορφή σουλφιδίου. Ο χρόνος ημιζωής είναι 4-5 ημέρες. Περιστασιακά, παρατηρούνται πονοκέφαλοι, ζάλη, διάρροια. Έχουν περιγραφεί εγκεφαλοπάθειες από βισμούθιο όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα έφτασε τα 100 μg / l.

Η σουκραλφάτη απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση είναι 3-5% της χορηγούμενης δόσης (έως 5% του συστατικού δισακχαρίτη και λιγότερο από 0,02% αλουμίνιο). Απεκκρίνεται μέσω των εντέρων - 90% αμετάβλητο, μια μικρή ποσότητα θειικού δισακχαρίτη που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος απεκκρίνεται από τα νεφρά. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μισοπαροστόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως (η τροφή καθυστερεί την απορρόφηση). Με το μέγιστο έρχεται σε 12 λεπτά? Το 90% του φαρμάκου στο πλάσμα συνδέεται με τις πρωτεΐνες. Το T 1 / 2 είναι 20-40 λεπτά. Στα τοιχώματα του γαστρεντερικού σωλήνα και του ήπατος, μεταβολίζεται στο φαρμακολογικά ενεργό μισοπροσστολικό οξύ. Το 80% των μεταβολιτών απεκκρίνεται στα ούρα, το 15% - στη χολή. C ss - μετά από 2 ημέρες. Δεν συσσωρεύεται με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Απεκκρίνεται από τα νεφρά (80%) και με τη χολή (15%). Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, η C max αυξάνεται σχεδόν 2 φορές, η T 1 / 2 επιμηκύνεται.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικά σχήματα

Η περιγραφόμενη ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιείται στη θεραπεία και την πρόληψη ασθενών με διαβρώσεις και έλκη στομάχου και δωδεκαδακτύλου, με οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, γαστρίτιδα. Τα παρασκευάσματα βισμούθιου αποτελούν μέρος των προγραμμάτων εκρίζωσης Ελικοβακτήριο του πυλωρού.Η σουκραλφάτη ενδείκνυται επίσης για την υπερφωσφαταιμία σε ασθενείς με ουραιμία που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η θεραπευτική τους σημασία στη νόσο του πεπτικού έλκους έχει μειωθεί (λόγω της ευρείας χρήσης αντιόξινων παραγόντων), ωστόσο, κάθε ένα από τα φάρμακα έχει τη δική του θεραπευτική «θέση» και ορισμένες ενδείξεις χρήσης. Η μισοπροστόλη χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη και τη θεραπεία της μη στεροειδούς γαστροπάθειας σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο εξέλκωσης.

Το De-nol * χρησιμοποιείται 2 ταμπλέτες (κάθε 120 mg) την ημέρα μισή ώρα πριν το πρωινό και το μεσημεριανό γεύμα για 4-8 εβδομάδες. Τα σκευάσματα βισμούθιου χρησιμοποιούνται συχνότερα ως μέρος των θεραπευτικών σχημάτων κατά του ελικοβήτη (βλ. τον πίνακα στην ενότητα για τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων).

Η σουκραλφάτη χρησιμοποιείται από το στόμα 1 g 4 φορές την ημέρα ή 2 g 2 φορές την ημέρα 1 ώρα πριν από τα γεύματα και πριν τον ύπνο, η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 8 g. Η μέση διάρκεια της θεραπείας του πεπτικού έλκους είναι 4-6 εβδομάδες, εάν είναι απαραίτητο , έως 12 εβδομάδες Σε ασθενείς με υπερφωσφαταιμία, με μείωση της συγκέντρωσης των φωσφορικών στο πλάσμα του αίματος, η δόση της σουκραλφάτης μπορεί να μειωθεί.

Η μισοπροστόλη συνταγογραφείται για ενήλικες σε 200 mcg 4 φορές την ημέρα (κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα και τη νύχτα). Ίσως η χρήση 400 mcg 2 φορές την ημέρα (η τελευταία δόση τη νύχτα). Σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, η μισοπροστόλη χρησιμοποιείται καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ. Η πορεία της θεραπείας για την έξαρση του δωδεκαδακτυλικού έλκους 4 εβδομάδες. Εάν, σύμφωνα με την ενδοσκόπηση, δεν σημειωθεί πλήρης ουλή του έλκους, η θεραπεία συνεχίζεται για άλλες 4 εβδομάδες.

Αντενδείξεις

Τα γαστροπροστατευτικά αντενδείκνυνται σε εγκυμοσύνη, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, υπερευαισθησία στα φάρμακα. Η μισοπροστόλη, η οποία έχει τερατογόνο δράση, αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη, τη γαλουχία, καθώς και σε παραβίαση της ηπατικής λειτουργίας, υπερευαισθησία στις προσταγλανδίνες. Το De-nol * δεν χρησιμοποιείται σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας. Η σουκραλφάτη δεν συνταγογραφείται για παιδιά κάτω των 4 ετών, ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, υπερευαισθησία στο φάρμακο, δυσφαγία ή γαστρεντερική απόφραξη.

Παρενέργειες

Όταν χρησιμοποιείτε όλα τα γαστροπροστατευτικά, μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, παραβίαση της πράξης της αφόδευσης. Περιστασιακά, παρατηρούνται αλλεργικές αντιδράσεις με τη μορφή δερματικού εξανθήματος και κνησμού. Όταν χρησιμοποιείτε μισοπράστόλη, συχνά παρατηρείται διάρροια, είναι πιθανή μηνορραγία, μετρορραγία. Δεν συνιστάται η μακροχρόνια χρήση μεγάλων δόσεων σκευασμάτων βισμούθιου, καθώς είναι γνωστές περιπτώσεις υποτροπιάζουσας εγκεφαλοπάθειας.

Παρενέργειες των σκευασμάτων βισμούθιου (αδυναμία, απώλεια όρεξης, νεφροπάθεια, ουλίτιδα, αρθραλγία) παρατηρούνται όταν η συγκέντρωση του βισμούθιου στο πλάσμα του αίματος είναι πάνω από 100 μg/l.

Παρενέργειες της σουκραλφάτης: δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία, ξηροστομία, γαστραλγία, υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση, πόνος στην οσφυϊκή χώρα. Η εμφάνιση υπνηλίας και σπασμών οφείλεται στην τοξική δράση του αλουμινίου.

Παρενέργειες της μισοπροστόλης: κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα (που σχετίζεται με συσπάσεις του μυομητρίου), δυσμηνόρροια, πολυμηνόρροια, μηνορραγία, μετρορραγία. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, κνησμός, αγγειοοίδημα. Μπορεί να παρατηρηθούν: αλλαγές στο σωματικό βάρος, εξασθένηση, αυξημένη κόπωση. εξαιρετικά σπάνια - σπασμοί (σε γυναίκες στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο). Με προσοχή, η μισοπροστόλη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρτηριακή υπόταση, βλάβες των αρτηριών της καρδιάς και του εγκεφάλου, επιληψία, υπερευαισθησία στις προσταγλανδίνες ή τα ανάλογα τους.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Το De-nol * μπορεί να προκαλέσει μείωση της απορρόφησης τετρακυκλινών, σκευασμάτων σιδήρου, ασβεστίου. Δεν πρέπει να πίνετε γάλα μισή ώρα πριν τη λήψη και μισή ώρα αργότερα. Μην χρησιμοποιείτε άλλα σκευάσματα βισμούθιου και μην πίνετε αλκοόλ ταυτόχρονα. Το υποσαλικυλικό βισμούθιο δεν συνιστάται να χορηγείται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά, παράγοντες κατά της ουρικής αρθρίτιδας και αντιδιαβητικά φάρμακα.

Με την ταυτόχρονη χρήση σουκραλφάτης με έμμεσα αντιπηκτικά, είναι δυνατή η μείωση της αντιπηκτικής τους δράσης. Με την ταυτόχρονη χρήση, η απορρόφηση των παραγώγων της φθοροκινολόνης μειώνεται και η απορρόφηση της αμιτριπτυλίνης μειώνεται επίσης, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της κλινικής της αποτελεσματικότητας. Πιστεύεται ότι με την ταυτόχρονη χρήση σουκραλφάτης με αμφοτερικίνη Β, τομπραμυκίνη, είναι δυνατός ο σχηματισμός χηλικών συμπλοκών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αντιμικροβιακής τους δράσης.

Με ταυτόχρονη χρήση με διγοξίνη, είναι δυνατή η μείωση της απορρόφησής της. Πιστεύεται ότι με ταυτόχρονη χρήση, είναι δυνατή μια ελαφρά μείωση στην απορρόφηση της κετοκοναζόλης και της φλουκοναζόλης. Με ταυτόχρονη χρήση με λεβοθυροξίνη, η αποτελεσματικότητα της νατριούχου λεβοθυροξίνης μειώνεται αισθητά. Με την ταυτόχρονη χρήση με σουκραλφάτη, παρατηρήθηκαν ελαφρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της θεοφυλλίνης. Πιστεύεται επίσης ότι είναι δυνατή μια σημαντική μείωση στην απορρόφηση της θεοφυλλίνης από δοσολογικές μορφές παρατεταμένης απελευθέρωσης. Πιστεύεται ότι με ταυτόχρονη χρήση, είναι δυνατή η μείωση της απορρόφησης της τετρακυκλίνης. Με ταυτόχρονη χρήση, η απορρόφηση της φαινυτοΐνης, σουλπιρίδης μειώνεται. Περιγράφεται μια περίπτωση μείωσης της συγκέντρωσης της κινιδίνης στο πλάσμα του αίματος με ταυτόχρονη χρήση με σουκραλφάτη. Με ταυτόχρονη χρήση, είναι αδύνατο να αποκλειστεί κάποια μείωση της βιοδιαθεσιμότητας της σιμετιδίνης, της ρανιτιδίνης, της ροξατιδίνης.

Με την ταυτόχρονη χρήση μισοπροστόλης με αντιόξινα, η συγκέντρωση της μισοπροστόλης στο πλάσμα του αίματος μειώνεται. Με ταυτόχρονη χρήση με αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο, η διάρροια μπορεί να αυξηθεί. Με ταυτόχρονη χρήση με ασενοκουμαρόλη, περιγράφεται περίπτωση μείωσης της αντιπηκτικής δράσης της ασενοκουμαρόλης.

20.3. ΑΝΤΙΒΟΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Η ναυτία είναι μια δυσάρεστη, ανώδυνη, ιδιόμορφη αίσθηση που προηγείται του εμετού. Ο έμετος είναι η αντανακλαστική πράξη της αποβολής του περιεχομένου του στομάχου μέσω του στόματος, ενώ το διάφραγμα και οι εξωτερικοί λοξοί μύες της κοιλιάς συστέλλονται, δημιουργώντας θετική πίεση τόσο στην κοιλιακή όσο και στην θωρακική κοιλότητα. Παρατηρείται χαλάρωση του άνω οισοφαγικού σφιγκτήρα, διαστολή του κοιλιακού οισοφάγου και συστολή του πυλωρού, που συμβάλλει στην ταχύτερη έξοδο της τροφής από το στόμα. Ο έμετος είναι μια προστατευτική φυσιολογική αντίδραση που προάγει την απελευθέρωση του στομάχου από τοξικά ή άπεπτα προϊόντα.

Υπάρχουν τρεις τύποι εμέτου:

Στην πραγματικότητα ο αντανακλαστικός έμετος που σχετίζεται με την παθολογία του πεπτικού συστήματος.

Τοξικό - με τη συσσώρευση στο σώμα εξωγενών δηλητηρίων, τοξινών ή φαρμάκων.

Κεντρικό - με ασθένειες ή βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Το λεγόμενο κέντρο εμετού εντοπίζεται στο ραχιαίο τμήμα του πλευρικού δικτυωτού σχηματισμού του προμήκη μυελού. Εκτός

Επιπλέον, υπάρχει μια δεύτερη περιοχή που εμπλέκεται στην πράξη του εμέτου, η «ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων». Βρίσκεται στο δάπεδο της τέταρτης κοιλίας του εγκεφάλου. Τα σήματα προσαγωγών προς το κέντρο του εμέτου προέρχονται από πολλές περιφερειακές περιοχές, συμπεριλαμβανομένου του φάρυγγα, της καρδιάς, του περιτόναιου, των μεσεντέριων αγγείων και της χοληφόρου οδού. Η διέγερση καθεμιάς από αυτές τις ζώνες μπορεί να προκαλέσει εμετό. Ανεξάρτητα από την αιτία που προκαλεί το αντανακλαστικό φίμωσης, στην εφαρμογή του συμμετέχουν νευροδιαβιβαστές: ντοπαμίνη, ισταμίνη, ακετυλοχολίνη, ενδογενή οπιούχα, σεροτονίνη, GABA, ουσία P. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις σε ορισμένες από αυτές τις ουσίες αποτελούν τη βάση για τη δημιουργία πολλών αντιεμετικών φαρμάκων .

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις(Δείτε λεπτομέρειες για κάθε ομάδα φαρμάκων.)

Ταξινόμηση

Στην ομάδα των αντιεμετικών φαρμάκων υπάρχουν φάρμακα ποικίλης χημικής φύσης. Σύμφωνα με το φαρμακολογικό αποτέλεσμα, μπορούν να χωριστούν σε διάφορες υποομάδες:

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς σεροτονίνης: γρανισετρόνη, ονδανσετρόνη, τροπισετρόνη.

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης: δομπεριδόνη, μετοκλοπραμίδη, σουλπιρίδη.

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τη ντοπαμίνη και τους χολινεργικούς υποδοχείς: θειαιθυλοπεραζίνη.

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς σεροτονίνης.Η ονδανσετρόνη αναστέλλει επιλεκτικά τους υποδοχείς σεροτονίνης 5-HT3 των νευρώνων, εξαλείφοντας τη ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από την απελευθέρωση σεροτονίνης. Χρησιμοποιείται στο πλαίσιο της θεραπείας με κυτταροστατικά φάρμακα, με ακτινοθεραπεία, στην μετεγχειρητική περίοδο.

Η τροπισετρόνη, όπως και η ονδανσετρόνη, είναι ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3 σεροτονίνης στους περιφερικούς ιστούς και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αναστέλλει το αντανακλαστικό φίμωσης που προκαλείται από χημειοθεραπευτικά αντικαρκινικά φάρμακα που διεγείρουν την απελευθέρωση σεροτονίνης από κύτταρα που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και των εντέρων. Υδροξυλιωμένο με επακόλουθη σύζευξη με γλουταθειόνη στο ήπαρ. μεταβολίτες αυτής της διαδικασίας είναι ανενεργοί. Η διάρκεια δράσης του φαρμάκου είναι έως και 24 ώρες, απεκκρίνεται από το σώμα αργά.

Η γρανισετρόνη θεωρείται ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3 με υψηλό βαθμό εκλεκτικότητας.

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης.Το αποτέλεσμα οφείλεται στην κεντρική δράση αποκλεισμού της ντοπαμίνης. Αυτά τα φάρμακα δρουν στα σημεία ενεργοποίησης του εγκεφαλικού στελέχους για να ρυθμίσουν τη γαστρική και εντερική κινητικότητα χωρίς να επηρεάζουν τη γαστρική έκκριση, ασκώντας έτσι αντιεμετική δράση, καταπραΰνοντας τον λόξυγγα και εξαλείφοντας τη ναυτία.

Η μετοκλοπραμίδη, η δομπεριδόνη και η σουλπιρίδη, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανακουφίζουν από τη ναυτία, τον έμετο που προκαλείται από την απομορφίνη, τη μορφίνη, αλλά είναι αναποτελεσματικές στον εμετό που προκαλείται από κυτταροστατικά. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την παραγωγή γαστρίνης ως απόκριση στην κατανάλωση κρέατος, έχουν αγγειοδιασταλτική δράση, βελτιώνουν τη ροή του αίματος στα κοιλιακά όργανα και ενισχύουν τις επανορθωτικές διαδικασίες. Η σουλπιρίδη έχει επίσης μέτρια δράση κατά της σεροτονίνης.

Η μετοκλοπραμίδη και η σουλπιρίδη μειώνουν σε μεγαλύτερο βαθμό την κινητική δραστηριότητα του οισοφάγου, επιταχύνουν τη γαστρική κένωση, ενεργοποιούν τον οισοφαγικό-γαστρικό σφιγκτήρα, αυξάνουν τη δραστηριότητα του πυλωρικού τμήματος του στομάχου, την κινητικότητα του δωδεκαδακτύλου. Η μετοκλοπραμίδη επιταχύνει την κίνηση της τροφής μέσω του λεπτού εντέρου χωρίς να αυξάνει σημαντικά την περισταλτικότητα και χωρίς να προκαλεί διάρροια. Οι χολινομιμητικές επιδράσεις της μετοκλοπραμίδης και της σουλπιρίδης περιορίζονται στο εγγύς έντερο, εξαλείφονται από τα αντιχολινεργικά και τη μορφίνη.

Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τη ντοπαμίνη και τους χολινεργικούς υποδοχείς.Η θειαιθυλοπεραζίνη δρα στη ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων και στο δικό της κέντρο εμέτου, παρέχοντας ένα κεντρικό αντιεμετικό αποτέλεσμα. Έχει αδρενο- και μ-αντιχολινεργική δράση. δεσμεύει τους υποδοχείς ντοπαμίνης στις μελανοβραδιές οδούς, αλλά, σε αντίθεση με τα νευροληπτικά, δεν έχει αντιψυχωτικές και καταληπτογονικές ιδιότητες.

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα της ονδανσετρόνης φτάνει το 60%. C max - 1,5 h; έως και 70-76% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. T 1/2 με παρεντερική χορήγηση - 3 ώρες Απεκκρίνεται στα ούρα. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο φάρμακο και στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση 20 ή 40 mcg/kg γρανισετρόνης, η μέση μέγιστη συγκέντρωσή της στο πλάσμα είναι 13,7 και 42,8 mcg/L, αντίστοιχα. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 65%. Το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως με απομεθυλίωση και οξείδωση. Ο χρόνος ημιζωής είναι 3,1-5,9 ώρες, στους καρκινοπαθείς αυξάνεται σε 10-12 ώρες.

ούρων και περιττωμάτων, κυρίως με τη μορφή συζυγών, το 8-15% του φαρμάκου βρίσκεται στα ούρα αναλλοίωτο.

Η τροπισετρόνη απορροφάται από το έντερο εντός 20 λεπτών (πάνω από 95%). Η Cmax επιτυγχάνεται εντός 3 ωρών Έως και 70% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Η μετοκλοπραμίδη απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 60-80%, η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες Ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι 30-120 λεπτά. Απεκκρίνεται μέσω των νεφρών σε αμετάβλητη μορφή (περίπου 30%) και με τη μορφή συζυγών. Ο χρόνος ημιζωής είναι από 3 έως 5 ώρες, με μειωμένη νεφρική λειτουργία αυξάνεται σε 14 ώρες. Διεισδύει μέσω του BBB, του φραγμού του πλακούντα, στο μητρικό γάλα.

Η δομπεριδόνη απορροφάται γρήγορα όταν λαμβάνεται από το στόμα με άδειο στομάχι. Η C max στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός περίπου 1 ώρας Η χαμηλή απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δομπεριδόνης όταν λαμβάνεται από το στόμα (περίπου 15%) οφείλεται στον εκτεταμένο πρωτογενή μεταβολισμό στο εντερικό τοίχωμα και στο ήπαρ. Η υποοξύτητα του γαστρικού υγρού μειώνει την απορρόφηση της δομπεριδόνης. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η δομπεριδόνη δεν συσσωρεύεται και δεν προκαλεί τον δικό της μεταβολισμό. Η C max στο πλάσμα 90 λεπτά μετά τη χορήγηση, ίση με 21 ng / ml, μετά από λήψη 2 εβδομάδων των 30 mg / ημέρα ήταν σχεδόν η ίδια όπως μετά τη λήψη της πρώτης δόσης (18 ng / ml). Η δομπεριδόνη συνδέεται κατά 91-93% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ με υδροξυλίωση και Ν-απαλκυλίωση. Σε μελέτες μεταβολισμού φαρμάκων in vitroχρησιμοποιώντας διαγνωστικούς αναστολείς, βρέθηκε ότι το CYP3A4 είναι το κύριο ισοένζυμο του συστήματος του κυτοχρώματος P-450 που εμπλέκεται στη διαδικασία της Ν-απαλκυλίωσης της δομπεριδόνης, ενώ τα CYP3A4, CYP1A2 και CYP2E1 εμπλέκονται στη διαδικασία αρωματικής υδροξυλίωσης της δομπεριδόνης. Η απέκκριση στα ούρα και τα κόπρανα είναι 31% και 66% της από του στόματος δόσης, αντίστοιχα. Απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα - 10% και στα ούρα περίπου 1%. Το T 1/2 από το πλάσμα του αίματος μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης είναι 7-9 ώρες σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η T 1 / 2 αυξάνεται σε 20,8 ώρες.

Η θειαιθυλοπεραζίνη μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι μετά από 2-4 ώρες Ο όγκος κατανομής είναι 2,7 l/kg. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ. T 1 / 2 περίπου 12 ώρες Περίπου το 3% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμα. Τα αντιεμετικά ενδείκνυνται για τη συμπτωματική θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου. Φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς σεροτονίνης, δεδομένου του μηχανισμού δράσης τους, χρησιμοποιούνται για τη ναυτία.

σημείωση και έμετος που αναπτύχθηκε κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας για ογκολογικά νοσήματα, για την πρόληψη και θεραπεία του εμέτου μετά από αναισθησία.

Χρησιμοποιούνται φάρμακα κεντρικής δράσης που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης:

Με ναυτία, έμετος?

Με μετεγχειρητική ατονία του εντέρου.

Με υποκινητική κένωση του στομάχου.

Με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας?

Ως μέρος της σύνθετης θεραπείας του πεπτικού έλκους.

Με δυσκινησία των χοληφόρων.

Με μετεωρισμό, λόξυγκας.

Με εμετούς που έχουν αναπτυχθεί με φόντο τοξαιμίας, ακτινοθεραπείας, διατροφικών διαταραχών, λήψης φαρμάκων, με ακτινολογικές εξετάσεις, ενδοσκοπήσεις.

Πίνακας 20-7.Δοσολογικό σχήμα αντιεμετικών φαρμάκων

Παρενέργειες και αντενδείξεις

Όταν χρησιμοποιείτε ονδανσετρόνη και τροπισετρόνη, μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος, ζάλη, διάρροια και δυσκοιλιότητα. Αυτά τα φάρμακα αντενδείκνυνται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία, η ονδανσετρόνη αντενδείκνυται και η τροπισετρόνη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά.

Όταν παίρνετε ονδανσετρόνη, μπορείτε:

Πόνος στο στήθος (σε ορισμένες περιπτώσεις με κατάθλιψη του τμήματος ST);

αρρυθμίες?

Αρτηριακή υπόταση, βραδυκαρδία;

λόξυγγας, ξηροστομία?

Παροδική ασυμπτωματική αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών ορού.

Αυθόρμητες κινητικές διαταραχές, σπασμοί;

Κνίδωση, βρογχόσπασμος, λαρυγγόσπασμος, αγγειοοίδημα, αναφυλαξία.

Έξαψη του προσώπου, αίσθηση θερμότητας.

Προσωρινή έκπτωση της οπτικής οξύτητας.

Υποκαλιαιμία.

Κατά τη λήψη τροπισετρόνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η αρτηριακή πίεση μπορεί να αυξηθεί. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι πιθανές οπτικές παραισθήσεις. Όταν χρησιμοποιείτε γρανισετρόνη, είναι δυνατή μια παροδική αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάσες) στο αίμα, δυσκοιλιότητα, πονοκέφαλος, δερματικό εξάνθημα. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε αυτό.

Όταν παίρνετε μετοκλοπραμίδη, μερικές φορές υπάρχει αίσθημα κόπωσης, πονοκεφάλους, ζάλη, άγχος, κατάθλιψη, υπνηλία, εμβοές, ακοκκιοκυτταραιμία, τα παιδιά μπορεί να αναπτύξουν δυσκινητικό σύνδρομο (ακούσιες συσπάσεις των μυών του προσώπου, του λαιμού ή των ώμων που μοιάζει με τικ). Ίσως η εμφάνιση εξωπυραμιδικών διαταραχών. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται σοβαρό νευροληπτικό σύνδρομο. Με μακροχρόνια θεραπεία με μετοκλοπραμίδη, μπορεί να αναπτυχθεί παρκινσονισμός. Από το καρδιαγγειακό σύστημα: υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, υπόταση, υπέρταση. Από τη γαστρεντερική οδό: δυσκοιλιότητα, διάρροια, ξηροστομία. Από το ενδοκρινικό σύστημα: γυναικομαστία, γαλακτόρροια ή διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Με την ανάπτυξη αυτών των φαινομένων, η μετοκλοπραμίδη ακυρώνεται. Η μετοκλοπραμίδη αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στο φάρμακο, φαιοχρωμοκυτώματος, εντερικής απόφραξης, εντερικής διάτρησης και γαστρεντερικής αιμορραγίας, όγκου εξαρτώμενου από προλακτίνη, επιληψίας και εξωπυραμιδικών κινήσεων, στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και

περίοδος γαλουχίας, παιδιά κάτω των 2 ετών. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε υπέρταση, βρογχικό άσθμα, ηπατική δυσλειτουργία, υπερευαισθησία στην προκαΐνη και την προκαϊναμίδη, παιδιά ηλικίας 2 έως 14 ετών. Κατά το ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης, το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο για λόγους υγείας. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, το φάρμακο συνταγογραφείται σε μειωμένες δόσεις.

Κατά τη λήψη δομπεριδόνης, μπορεί να αναπτυχθούν παροδικοί εντερικοί σπασμοί (εντελώς αναστρέψιμοι και εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας). Σπάνια αναπτύσσονται εξωπυραμιδικά συμπτώματα σε παιδιά, σε μεμονωμένες περιπτώσεις - αναστρέψιμα εξωπυραμιδικά συμπτώματα σε ενήλικες. Σε περίπτωση παραβίασης των λειτουργιών του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, η πιθανότητα νευρολογικών παρενεργειών αποκλείεται εντελώς. Είναι πιθανή η υπερπρολακτιναιμία, η γαλακτόρροια, η γυναικομαστία. Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα και κνίδωση. Η δομπεριδόνη αντενδείκνυται σε γαστρεντερική αιμορραγία, μηχανική απόφραξη ή διάτρηση, όπου η διέγερση της κινητικής λειτουργίας του στομάχου μπορεί να είναι επικίνδυνη, με όγκο της υπόφυσης που εκκρίνει προλακτίνη (προλακτίνωμα), υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου. Η χρήση δομπεριδόνης στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν είναι επιθυμητή. Με προσοχή, το φάρμακο συνταγογραφείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, δεδομένου του υψηλού βαθμού μεταβολισμού της δομπεριδόνης στο ήπαρ.

Κατά τη λήψη θειαιθυλοπεραζίνης, μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία, ζάλη· με παρατεταμένη χρήση, είναι πιθανές εξωπυραμιδικές διαταραχές και διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 15 ετών, με κατάθλιψη, κώμα, οξεία προσβολή γλαυκώματος, σοβαρή ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, υπερευαισθησία στα φάρμακα φαινοθειαζίνης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ονδανσετρόνη μεταβολίζεται από το ενζυμικό σύστημα του ηπατικού κυτοχρώματος P-450. Ως εκ τούτου, το ondansetron-lance θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή ταυτόχρονα με επαγωγείς κυτοχρώματος P-450 (CYP2D6 και CYP3A) - βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, καρισοπροδόλη, αμινογλουτεθιμίδη, γκριζοφουλβίνη, οξείδιο του αζώτου, παμπαμπυλεντοζονίνη*, παμπαμπυλιντοζονική άλλη, πχενδανυλοζονίνη, παμπαμπυλιντοζονική άλλη, παμπαμαζεπίνη, παμπαμπυλενταβερίνη, π. Τολβουταμίδη; με αναστολείς του κυτοχρώματος P-450 (CYP2D6 και CYP3A) - αλλοπουρινόλη, αντιβιοτικά της ομάδας μακρολιδίων (συμπεριλαμβανομένης της ερυθρομυκίνης), αντικαταθλιπτικά (αναστολείς ΜΑΟ), χλωραμφενικόλη, σιμετιδίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν δισουλτιαζεμικά, δισουλτιαζεμικά,

φιράμ, βαλπροϊκό οξύ, βαλπροϊκό νάτριο, φλουκοναζόλη, φθοροκινολόνες, ισονιαζίδη, κετοκοναζόλη, λοβαστατίνη, μετρονιδαζόλη, ομεπραζόλη, προπρανολόλη, κινιδίνη, κινίνη, βεραπαμίλη.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση τροπισετρόνης με ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη ή άλλα φάρμακα που επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα μειώνεται και η αντιεμετική δράση μειώνεται.

Δεν έχουν σημειωθεί ειδικές αλληλεπιδράσεις με τη γρανισετρόνη.

Η μετοκλοπραμίδη μειώνει την επίδραση των παραγόντων αντιχολινεστεράσης, ενισχύει την απορρόφηση αντιβιοτικών (τετρακυκλίνη, αμπικιλλίνη), παρακεταμόλη, λεβοντόπα, λίθιο και αλκοόλ, μειώνει την απορρόφηση διγοξίνης και σιμετιδίνης, ενισχύει την επίδραση φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα αντιψυχωσικά φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με μετοκλοπραμίδη για να αποφευχθεί πιθανή αύξηση των εξωπυραμιδικών διαταραχών. Το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τη δράση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων ΜΑΟ και συμπαθομιμητικών παραγόντων, μειώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αναστολείς Η2-ισταμίνης, αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοτοξικότητας όταν συνδυάζεται με ηπατοτοξικούς παράγοντες, μειώνει την αποτελεσματικότητα της περγολίδης, της λεβοντόπα, αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της κυκλοσπορίνης, η οποία μπορεί να απαιτεί έλεγχο της συγκέντρωσής της, αυξάνει τη συγκέντρωση βρωμοκρυπτίνης.

Τα αντιχολινεργικά, η σιμετιδίνη, το διττανθρακικό νάτριο* μπορούν να εξουδετερώσουν την επίδραση της δομπεριδόνης. Τα αντιόξινα και τα αντιεκκριτικά φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με το motilium*, καθώς μειώνουν τη βιοδιαθεσιμότητά του (μετά την κατάποση). Η κύρια οδός των μεταβολικών μετασχηματισμών της δομπεριδόνης συμβαίνει με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP3A4 του συστήματος του κυτοχρώματος P-450. Με βάση την έρευνα in vitroμπορεί να υποτεθεί ότι με την ταυτόχρονη χρήση δομπεριδόνης και φαρμάκων που αναστέλλουν σημαντικά αυτό το ισοένζυμο, είναι δυνατό να αυξηθεί το επίπεδο της δομπεριδόνης στο πλάσμα. Παραδείγματα αναστολέων ισοενζύμου CYP3A4 είναι τα ακόλουθα φάρμακα: αζολικά αντιμυκητιακά, μακρολιδικά αντιβιοτικά, αναστολείς πρωτεάσης HIV, νεφαζοδόνη. Θεωρητικά, δεδομένου ότι η δομπεριδόνη έχει γαστροκινητική δράση, θα μπορούσε να επηρεάσει την απορρόφηση των φαρμάκων όταν λαμβάνεται από το στόμα, ιδιαίτερα των φαρμάκων με παρατεταμένη απελευθέρωση της δραστικής ουσίας ή των φαρμάκων με εντερική επικάλυψη. Ωστόσο, η χρήση της δομπεριδόνης σε ασθενείς που λαμβάνουν παρακεταμόλη ή

επιλεγμένη θεραπεία με διγοξίνη δεν επηρέασε το επίπεδο αυτών των φαρμάκων στο αίμα. Το Motilium μπορεί επίσης να συνδυαστεί με αντιψυχωσικά, τη δράση των οποίων δεν ενισχύει. αγωνιστές ντοπαμινεργικών υποδοχέων (βρωμοκρυπτίνη, λεβοντόπα), των οποίων οι ανεπιθύμητες περιφερικές επιδράσεις, όπως πεπτικές διαταραχές, ναυτία, έμετος, καταστέλλει χωρίς να εξουδετερώνει τις κύριες ιδιότητές τους.

Η θειαιθυλοπεραζίνη ενισχύει τη δράση του αλκοόλ, των βενζοδιαζεπινών, των ναρκωτικών αναλγητικών και άλλων φαρμάκων που καταστέλλουν τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

20.4. ΕΝΖΥΜΙΚΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ

Ένδειξη για το διορισμό ενζυμικών σκευασμάτων για ασθενείς με παθήσεις του γαστρεντερικού σωλήνα είναι το σύνδρομο κακής πέψης και δυσαπορρόφησης διαφόρων προελεύσεων με ή χωρίς εξωκρινή παγκρεατική ανεπάρκεια. Διαταραχές της κοιλιακής πέψης παρατηρούνται με διατροφικά λάθη, δυσλειτουργίες και παθήσεις του στομάχου, του λεπτού εντέρου, του παγκρέατος, του ήπατος, της χοληφόρου οδού ή με συνδυασμένη παθολογία. Αρχικά, υπάρχουν διαταραχές της βρεγματικής πέψης, και στη συνέχεια η απορρόφηση (δυσαπορρόφηση). Οι κλινικές εκδηλώσεις των πεπτικών διαταραχών προκαλούνται από συμπτώματα δυσπεψίας ποικίλης σοβαρότητας. Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς ανησυχούν για μετεωρισμό, κάπως λιγότερο συχνά - ασταθή κόπρανα. Τα κλινικά σημάδια της εξωκρινής παγκρεατικής ανεπάρκειας περιλαμβάνουν πόνο στην περιοχή του ομφάλιου, μειωμένη όρεξη, μετεωρισμός, ασταθή κόπρανα, στεατόρροια, δημιουργόρροια, ναυτία, επαναλαμβανόμενους εμετούς, γενική αδυναμία, απώλεια βάρους, μειωμένη σωματική δραστηριότητα, καθυστέρηση (σε σοβαρές μορφές).

Τα ενζυμικά σκευάσματα είναι φάρμακα πολλαπλών συστατικών που βασίζονται σε ένα σύμπλεγμα ενζύμων ζωικής, φυτικής ή μυκητιακής προέλευσης σε καθαρή μορφή ή σε συνδυασμό με βοηθητικά συστατικά (χολικά οξέα, αμινοξέα, ημικυτταράση, σιμεθικόνη, προσροφητικά κ.λπ.).

Παρασκευάσματα που περιέχουν ένζυμα του γαστρικού βλεννογόνου.

Η πεψίνη είναι ένα παρασκεύασμα που περιέχει ένα πρωτεολυτικό ένζυμο. Λαμβάνεται από τη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου των χοίρων. Τα δισκία οξέος πεψίνης * (ανάλογα: betacid *, acipepsol *, pepsamine, pepsacid) περιέχουν 1 μέρος πεψίνης και 4 μέρη βεταΐνης (acidin *). Όταν χορηγείται στο στομάχι, η υδροχλωρική βεταΐνη υδρολύεται και διαχωρίζεται ελεύθερα

υδροχλωρικό οξύ. Το Pepsidil* είναι ένα διάλυμα σε υδροχλωρικό οξύ των προϊόντων ενζυματικής υδρόλυσης του γαστρικού βλεννογόνου των χοίρων που περιέχει πεψίνη. Το Abomin* περιέχει ένα άθροισμα πρωτεολυτικών ενζύμων. Λαμβάνεται από τον γαστρικό βλεννογόνο των μόσχων και των αρνιών γαλακτοπαραγωγής.

Παρασκευάσματα που περιέχουν παγκρεατικά ένζυμα ή παρόμοια.Τα ενζυματικά φάρμακα αυτής της ομάδας περιέχουν πεπτικά ένζυμα του παγκρέατος (Πίνακας 20-8).

Πίνακας 20-8.Πεπτικά ένζυμα του παγκρέατος

* Τα ένζυμα εκκρίνονται από το πάγκρεας σε ανενεργή μορφή (προένζυμα). ενεργοποιούνται στο δωδεκαδάκτυλο.

Παρασκευάσματα ενζύμων που περιέχουν ή παρόμοια με παγκρεατικά ένζυμα:

Παγκρεατίνη (θρυψίνη, α-αμυλάση*, λιπάση);

Creon 10000, Creon 25000 * (παγκρεατίνη);

Orase* (αμυλάση, μαλτάση, πρωτεάση, λιπάση);

Solizyme* (λιπολυτικό ένζυμο από καλλιέργεια Penicillium solitum);

Σομιλάση* (σολυζύμη*, α-μαλτάση);

Nigedase* (λιπολυτικό ένζυμο από φυτικές πρώτες ύλες).

Panzinorm forte H * (εκχύλισμα χολής, παγκρεατίνη, αμινοξέα από τους αδένες των βοοειδών).

Pankurmen* (αμυλάση, λιπάση, πρωτεάση, εκχύλισμα καλαμποκιού);

Festal * (αμυλάση, λιπάση, πρωτεάση, ημικυτταρίνη, συστατικά χολής).

Digestal* (παγκρεατίνη, εκχύλισμα χολής, ημικυτταρίνη);

Enzistal* (παγκρεατίνη, ημικυτταρίνη, εκχύλισμα χολής);

Mezim forte * (παγκρεατίνη, αμυλάση, λιπάση, πρωτεάση).

Όλα τα ενζυμικά φάρμακα διαφέρουν ως προς την ενζυμική δραστηριότητα, τη σύνθεσή τους και υπάρχουν σε διαφορετικές μορφές δοσολογίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά είναι δισκία μονής στρώσης, διαλυτά μόνο στα έντερα, σε άλλες - δύο στρωμάτων, για παράδειγμα, panzinorm forte H *. Το εξωτερικό του στρώμα διαλύεται στο στομάχι, περιέχει εκχύλισμα του γαστρικού βλεννογόνου και αμινοξέα και το δεύτερο κέλυφος είναι ανθεκτικό στα οξέα, διαλύεται στο έντερο, περιέχει παγκρεατίνη και εκχύλισμα χολής βοοειδών.

Μαζί με τα ένζυμα του παγκρέατος και του στομάχου, το συνδυασμένο παρασκεύασμα ενζύμων συχνά περιλαμβάνει ημικυτταρίνη, η οποία συμβάλλει στη διάσπαση των φυτικών μεμβρανών, η οποία μειώνει τις διαδικασίες ζύμωσης, μειώνει το σχηματισμό αερίων στο έντερο (festal *) (Πίνακας 20-9) .

Πίνακας 20-9.Η σύνθεση των κύριων ενζυμικών παρασκευασμάτων

Παρασκευάσματα που περιέχουν ένζυμα φυτικής προέλευσης.

Ένα ένζυμο φυτικής προέλευσης που χρησιμοποιείται για τη διόρθωση της δυσπεψίας, της δυσαπορρόφησης και της εξωκρινής ανεπάρκειας

πάγκρεας, εξετάστε την παπαΐνη (pepfiz *, μονοένζυμο *). Παπαΐνη - ένα πρωτεολυτικό ένζυμο που υπάρχει στο λατέξ του πεπονιού (Carica papaya L.).Είναι σε θέση να υδρολύει σχεδόν όλους τους πεπτιδικούς δεσμούς, με εξαίρεση αυτούς που σχηματίζονται από υπολείμματα προλίνης. Μερικές φορές αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει βρομελίνη.

Επιπλέον, τα σκευάσματα μπορεί να περιλαμβάνουν μυκητιακή διαστάση (α-αμυλάση), η οποία διασπά τους πολυσακχαρίτες (άμυλο, γλυκογόνο) σε απλούς δισακχαρίτες (μαλτόζη και μαλτοτριόζη), ουσίες που μειώνουν τον μετεωρισμό (σιμεθικόνη, ενεργός άνθρακας). Η σιμεθικόνη προάγει τη συνένωση (διάσπαση του αφρού).

Μερικές φορές χρησιμοποιούνται συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν παγκρεατίνη σε συνδυασμό με φυτικά ένζυμα (wobenzym *).

20.5. Χολαγωγικά, ηπατοπροστατευτικά, χολολιθολυτικά φάρμακα

Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν το σχηματισμό της χολής και την εκκένωση της, να ασκήσουν προστατευτικές λειτουργίες σε σχέση με το ηπατοκύτταρο και να αποτρέψουν την ανάπτυξη χολολιθίασης. Για την πληρέστερη κατανόηση του μηχανισμού δράσης τους, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά της έκκρισης της χολής, οι λειτουργίες του ηπατοκυττάρου και της χοληδόχου κύστης.

Τα ηπατοκύτταρα - οι κύριες υπομονάδες του ήπατος, διαχωρίζονται από τα τριχοειδή αγγεία της χολής με τη λεγόμενη βασεοπλευρική μεμβράνη και από τα ιγμοροειδή - από την ημιτονοειδούς μεμβράνη. Η κύρια λειτουργία της βασεοπλάγιας μεμβράνης είναι η έκκριση της χολής στα τριχοειδή αγγεία της χολής, από τα οποία εισέρχεται στους τερματικούς χοληφόρους πόρους. Από αυτούς, η χολή εισέρχεται στους μεγαλύτερους πόρους, στη συνέχεια στους ενδολοβιακούς πόρους, από όπου εισέρχεται στον κοινό χοληδόχο πόρο, στη χοληδόχο κύστη και στο δωδεκαδάκτυλο. Σε αυτή τη μεμβράνη βρίσκονται συγκεκριμένα ένζυμα: αλκαλική φωσφατάση, αμινοπεπτιδάση λευκίνης, γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάση.

Οι διαδικασίες μεταφοράς πραγματοποιούνται μέσω της ημιτονοειδούς μεμβράνης: η δέσμευση αμινοξέων, γλυκόζης, οργανικών ανιόντων (χολή, λιπαρά οξέα και χολερυθρίνη) για επακόλουθες ενδοκυτταρικές αντιδράσεις. Στην ημιτονοειδή μεμβράνη του ηπατοκυττάρου, εντοπίζονται ειδικοί μεταφορείς, ιδιαίτερα Na +, K + -ATPase, και συμβαίνουν οι διαδικασίες απελευθέρωσης λευκωματίνης, λιποπρωτεϊνών και παραγόντων πήξης του αίματος.

Η χολή (η λεγόμενη πρωτογενής, ή τμήμα "C") είναι ένα υγρό με ωσμωτική πίεση ίση με αυτή

στο πλάσμα του αίματος, και είναι προϊόν εξωκρινής έκκρισης του ήπατος. Σε ένα όργανο που λειτουργεί κανονικά, εκκρίνεται συνεχώς και ο ημερήσιος όγκος του κυμαίνεται από 250 έως 1000 ml. Η χολή περιέχει πολλά συστατικά που καθορίζουν τον λειτουργικό της ρόλο στην πέψη:

Ανόργανες ουσίες: διττανθρακικά, χλωριούχα και φωσφορικά άλατα νατρίου, καλίου, ασβεστίου, μαγνησίου, σιδήρου και άλλων μετάλλων.

Οργανικές ενώσεις: πρωτογενή χολικά οξέα (χολικό, χηνοδεοξυχολικό). δευτερογενή χολικά οξέα (δεοξυχολικό, λιθοχολικό). χοληστερίνη; φωσφολιπίδια; λιπαρό οξύ; πρωτεΐνη; ουρία, ουρικό οξύ;

Βιταμίνες A, B, C;

Μερικά ένζυμα: αμυλάση, φωσφατάση, πρωτεάσες, καταλάση κ.λπ. Ο σχηματισμός της χολής αποτελείται από τρία στάδια.

1ο στάδιο. Σύλληψη από το αίμα των χολικών οξέων που περιέχονται σε αυτό, χολερυθρίνης, χοληστερόλης κ.λπ.

2ο στάδιο. Μεταβολισμός και σύνθεση νέων συστατικών της χολής.

3ο στάδιο. Η απελευθέρωση όλων των συστατικών μέσω της χοληφόρου μεμβράνης στους χοληφόρους πόρους, στη συνέχεια στους επόμενους πόρους και στο δωδεκαδάκτυλο.

Στα έντερα, η χολή εμπλέκεται στην υδρόλυση των λιπών για την προετοιμασία τους για απορρόφηση. Επιπλέον, η χολή ενεργοποιεί την παγκρεατική λιπάση, αναστέλλει τη δράση των γαστρικών πρωτεασών και ρυθμίζει την εντερική κινητικότητα. Έχει ήπιες βακτηριοκτόνες ιδιότητες, αλλά η σαλμονέλα και οι περισσότεροι ιοί μπορούν να παραμείνουν σε αυτό για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Η χοληδόχος κύστη συγκεντρώνεται και αποθηκεύει τη χολή μεταξύ των γευμάτων. Εκκενώνει επίσης τη χολή συστέλλοντας στοιχεία του λείου μυϊκού τοιχώματος ως απόκριση στη διέγερση της χολοκυστοκινίνης και διατηρεί την υδροστατική πίεση στους χοληφόρους πόρους.

Χολερωτικά φάρμακα

Τα φάρμακα που επηρεάζουν και ομαλοποιούν την έκκριση της χολής (χολερετικά φάρμακα) συνήθως χωρίζονται σε τρεις ομάδες: χολερετικά, χοληκινητικά και μυοτροπικά αντισπασμωδικά.

Χολερικοί.Ο μηχανισμός δράσης των χολερετικών σχετίζεται με αντανακλαστικές αντιδράσεις με τη βλεννογόνο μεμβράνη του κυρίως λεπτού εντέρου όταν εκτίθεται σε χολικά οξέα ή ουσίες που περιέχουν αιθέρια έλαια.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει:

Παρασκευάσματα που περιέχουν χολικά οξέα.

Συνθετικά παρασκευάσματα;

φάρμακα φυτικής προέλευσης·

Μεταλλικό νερό.

Τα χολερετικά που περιέχουν χολικά οξέα περιλαμβάνουν αλλοχόλη*, λυοβίλ*, χολένζυμο*, πανζινόρμ φόρτε-Ν*, φεστάλ*, δεχολίνη, χολαγόλη*. Το Allochol* περιέχει συμπυκνωμένη χολή, παχύρρευστο εκχύλισμα σκόρδου, παχύρρευστο εκχύλισμα τσουκνίδας, ενεργό άνθρακα. Η δράση του φαρμάκου βασίζεται στη διέγερση της εκκριτικής λειτουργίας του ήπατος και της ίδιας λειτουργίας του εντέρου, στην αυξημένη περισταλτικότητα του στομάχου και των εντέρων και στην επίδραση στην ανώμαλη μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου. Η χρήση του φαρμάκου σε οξείες ηπατικές παθήσεις, ίκτερο ή ατομική δυσανεξία δεν ενδείκνυται. Το Lyobil * περιέχει 0,2 g λυοφιλοποιημένης χολής βοδιού. Τα σκευάσματα χολής ενισχύουν το σχηματισμό της χολής, διεγείρουν την εκροή της, αυξάνουν την έκκριση του παγκρεατικού χυμού και διεγείρουν την εντερική κινητικότητα. Το Cholenzym * περιέχει ξηρή χολή 0,1 g, αποξηραμένο πάγκρεας 0,1 g, βλεννώδεις μεμβράνες των λεπτών εντέρων των βοοειδών σφαγής 0,1 g. Λόγω της παρουσίας ενζύμων - θρυψίνης και αμυλάσης, επιπλέον της χολερετικής δράσης κατά τη λήψη, διέγερση του πεπτικού επεξεργάζομαι, διαδικασία.

Τα συνθετικά χολερετικά περιλαμβάνουν το hymecromon, το osalmid, το nikodin *, το cyclovalon, κ.λπ. Το Hymecromon διεγείρει τους υποδοχείς του εντερικού βλεννογόνου και έτσι ενισχύει την έκκριση της χολής. Το φάρμακο αυξάνει την ωσμωτική βαθμίδα μεταξύ χολής και αίματος, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της διήθησης ηλεκτρολυτών και νερού στους χοληφόρους πόρους, μείωση της περιεκτικότητας σε χολικές ενώσεις και εξουδετέρωση του σχηματισμού λίθων. Το Hymecromon, επιπλέον, είναι μυοτροπικό αντισπασμωδικό και δρα στη χοληφόρο οδό και στους σφιγκτήρες τους, δεν διεγείρει την κινητικότητα της χοληδόχου κύστης και των πόρων. Το φάρμακο επίσης δεν δρα στους λείους μύες των αγγείων και των εντέρων. Απορροφάται γρήγορα, δεσμεύεται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του αίματος, υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως μέσω των εντέρων. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για δυσκινησία της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού, χολοκυστίτιδα, μη επιπλεγμένη χολολιθίαση και ηπατίτιδα με χολόσταση. Η χρήση του δεν ενδείκνυται για ασθενείς με υπερευαισθησία στο hymecromon, με έξαρση πεπτικού έλκους στομάχου και δωδεκαδακτύλου, με διαταραχή της πήξης του αίματος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μερικές φορές εμφανίζεται διάρροια, πόνος στην κοιλιά, πονοκέφαλος, διαταράσσεται η πήξη του αίματος.

Τα χολερετικά φυτικής προέλευσης περιλαμβάνουν την αλόη βέρα*, το κοινό barberry*, το valerian officinalis*, την κοινή ρίγανη*, το St.

min * , convaflavin * , berberine bisulfate *, κ.λπ. Flamin * - ξηρό συμπύκνωμα αθανάτων που περιέχει ένα άθροισμα φλαβονοειδών. Το χολερετικό αποτέλεσμα είναι αρκετά έντονο. Τα στίγματα αραβοσίτου* (στίγμα που συλλέγονται κατά την ωρίμανση του καλαμποκιού) περιέχουν σιτοστερόλη, στιγμαστερόλη, λιπαρά έλαια, αιθέριο έλαιο, σαπωνίνες και άλλες δραστικές ουσίες. Έχει διαπιστωθεί ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σκευάσματα καλαμποκιού, η έκκριση της χολής αυξάνεται, το ιξώδες και η σχετική πυκνότητά της μειώνονται και η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη μειώνεται. Η όξινη θειική βερβερίνη * - το αλκαλοειδές βερβερίνη, που βρίσκεται στις ρίζες και τα φύλλα της κοινής βατόμουρου, σχετίζεται χημικά με παράγωγα ισοκινολίνης, που αναφέρονται ως βάσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου. Εκτός από υποτασικό, έχει έντονο χολερετικό παράγοντα και χρησιμοποιείται σε χρόνια ηπατίτιδα, χολοκυστίτιδα. Ένα βάμμα των φύλλων του Amur barberry έχει επίσης χολερετικό αποτέλεσμα.

Τα μεταλλικά νερά που περιέχουν κυρίως υδρογονανθρακικά, θειικά άλατα, χλώριο και μαγνήσιο (Essentuki No. 4 και No. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsky, Naftusya, Mirgorodskaya, Moscow, Sochi, Rostov, Smolenetic κ.λπ.) έχουν επίσης δραστηριότητες.

Χολοκινητική.Η επίδραση της χολοκινητικής σχετίζεται με αύξηση του τόνου της χοληδόχου κύστης και μείωση του τόνου της χοληφόρου οδού και του σφιγκτήρα του Oddi. Σχεδόν όλα τα χολοκινητικά έχουν μια ορισμένη χολοεκκριτική δράση και αντιφλεγμονώδη δράση. Αυτές περιλαμβάνουν χοληκινητική φυτικής προέλευσης και συνθετική χοληκινητική.

Χοληκινητική φυτικής προέλευσης: διθειική βερβερίνη * και άλλα.

Συνθετική χοληκινητική: οσαλμίδη, υδροξυμεθυλνικοτιναμίδιο (Nicodin*), φαινιπεντόλη (Febichol*). Το Osalmid διεγείρει το σχηματισμό και την έκκριση της χολής, μειώνει το ιξώδες της, έχει αντισπασμωδική δράση στους λείους μύες των χοληφόρων αγωγών, συμπεριλαμβανομένων των σφιγκτήρων, έχει υποχοληστερολαιμικές ιδιότητες, ομαλοποιεί την περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη. Το υδροξυμεθυλνικοτιναμίδιο, εκτός από το χολερετικό, έχει και αντιμικροβιακή δράση. Το φάρμακο ενισχύει το σχηματισμό και την έκκριση της χολής. Η αντιμικροβιακή δράση οφείλεται στην αποβολή του τμήματος φορμαλδεΰδης του μορίου στο έντερο. Το άλλο μέρος, το νικοτιναμίδιο, εφαρμόζει τη δράση της βιταμίνης ΡΡ. Η φορμαλδεΰδη συνδέεται με ηλεκτροφιλικά υποστρώματα, συμπεριλαμβανομένων των μικροβιακών κυττάρων, τα πήζει και η νικοτιναμίδη επαναλαμβάνει την πορεία της βιταμίνης ΡΡ στο σώμα και διεγείρει την έκκριση της χολής. Το Phenipentol είναι κυρίως ένα χολερετικό φάρμακο. Διεγείρει τους υποδοχείς

του εντερικού βλεννογόνου και διεγείρει αντανακλαστικά την ηπατική έκκριση, αυξάνοντας την ποσότητα της χολής που εκκρίνεται, την περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και χολικά οξέα σε αυτό, βελτιστοποιώντας έτσι την οσμωτική βαθμίδα μεταξύ χολής και αίματος. Επιπλέον, το φάρμακο ενισχύει την οσμωτική διήθηση του νερού και των ηλεκτρολυτών στους χοληφόρους πόρους, αναστέλλει το σχηματισμό λίθων στη χολή και χοληστερόλη, διεγείρει την κινητικότητα του στομάχου και των εντέρων. Δεν ενδείκνυται για οξείες παθήσεις του ήπατος, της χοληδόχου κύστης, του αποφρακτικού ίκτερου.

Μυοτροπικά αντισπασμωδικά,όπως η παπαβερίνη, η δροταβερίνη (noshpa *), η βενζικλάνη (galidor *), το βρωμιούχο pinaverium (dicetel *), το βρωμιούχο otilonium, η trimebutine (debridate *), είναι σε θέση να αναστέλλουν τη φωσφοδιεστεράση και να μπλοκάρουν τους υποδοχείς αδενοσίνης. Αυτές οι διεργασίες αλλάζουν την ιοντική ισορροπία και μειώνουν τη συσσώρευση ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα. Αυτές οι επιδράσεις οδηγούν σε μείωση της κινητικής δραστηριότητας των λείων μυών. Το Benciclane, εκτός από τη δράση στους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων, έχει μέτρια αγγειοδιασταλτική και ηρεμιστική δράση, τοπική αναισθητική δράση. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται γρήγορα και πλήρως. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μια εφάπαξ δόση εντός των πρώτων τριών ωρών. Ο χρόνος ημιζωής είναι έξι ώρες, αποβάλλεται κυρίως με τα ούρα (97%) ως ανενεργοί μεταβολίτες. Μπορεί να προκαλέσει ζάλη, πονοκέφαλο, διέγερση, ξηροστομία, ναυτία, ανορεξία, διάρροια, ταχυκαρδία. Το βρωμιούχο Pinaverium μειώνει τον αυξημένο τόνο των λείων μυών του εντέρου και της χοληφόρου οδού. Μερικές φορές συμβάλλει στην εμφάνιση δυσπεπτικών φαινομένων. Το βρωμιούχο ωτιλόνιο χαλαρώνει επιλεκτικά τους λείους μύες της γαστρεντερικής οδού. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, περίπου το 5% της δόσης απορροφάται, απεκκρίνεται κυρίως με τη χολή και απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Χρησιμοποιήστε με προσοχή στο γλαύκωμα και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Για την ταχεία ανακούφιση του πόνου στη δυσκινησία των χοληφόρων, χρησιμοποιούνται νιτρικά άλατα, αλλά είναι ελάχιστα χρήσιμα για μακροχρόνια θεραπεία λόγω καρδιαγγειακών επιδράσεων και άλλων παρενεργειών.

Ηπατοπροστατευτικοί παράγοντες

Οι ηπατοπροστατευτικοί παράγοντες είναι φάρμακα που αυξάνουν την αντίσταση των ηπατοκυττάρων σε παθολογικές επιδράσεις και ενισχύουν τις εξουδετερωτικές λειτουργίες του ήπατος. Αυτά περιλαμβάνουν:

Αναστολείς υπεροξείδωσης λιπιδίων;

Απαραίτητα φωσφολιπίδια;

Φυτικά παρασκευάσματα.

Αναστολείς υπεροξείδωσης λιπιδίων- θειοκτικό οξύ (α-λιποϊκό οξύ*, berlition 300*, θειογάμα*, θειοκτοξύ 600Τ*, εσπα-λίπον*). Το θειοκτικό οξύ είναι ένα συνένζυμο για την οξειδωτική αποκαρβοξυλίωση του πυροσταφυλικού οξέος και των α-κετοοξέων, ομαλοποιεί τον μεταβολισμό της ενέργειας, των υδατανθράκων και των λιπιδίων και ρυθμίζει το μεταβολισμό της χοληστερόλης. Με το μάθημα η θεραπεία βελτιώνει τη λειτουργία του ήπατος, μειώνει την καταστροφική επίδραση των τοξικών εξωγενών και ενδογενών παραγόντων. Το φάρμακο απορροφάται γρήγορα από το έντερο. Το C max επιτυγχάνεται μετά από 50 λεπτά. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 30%, οξειδώνεται και συζευγνύεται στο ήπαρ. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών (80-90%). Το T 1/2 είναι 20-50 λεπτά. Η συνολική κάθαρση πλάσματος είναι 10-15 ml/min. Μερικές φορές το φάρμακο προκαλεί υπογλυκαιμία, αλλεργικές αντιδράσεις. ασυμβίβαστο με διαλύματα Ringer και γλυκόζης. Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο.

Απαραίτητα φωσφολιπίδιανα περιέχονται στο σκεύασμα Essentiale (Essentiale H*, Essentiale forte H*). Μία κάψουλα του φαρμάκου περιέχει «απαραίτητα» φωσφολιπίδια 300 mg, μονονιτρική θειαμίνη 6 mg, ριβοφλαβίνη 6 mg, υδροχλωρική πυριδοξίνη * 6 mg, κυανοκοβαλαμίνη 6 μg, νικοτιναμίδη 30 mg, οξική τοκοφερόλη * 6 mg. Τα φωσφολιπίδια που περιέχονται στο παρασκεύασμα είναι φωσφολιπίδια διγλυκερίνης του χολινεργικού οξέος, λινολεϊκό, λινολενικό και άλλα ακόρεστα λιπαρά οξέα. Δεδομένου ότι αυτές οι ουσίες θεωρούνται τα κύρια στοιχεία της κυτταρικής δομής του ηπατοκυττάρου, μαζί με τις βιταμίνες που περιλαμβάνονται στο φάρμακο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ομαλοποιούν τον μεταβολισμό του ήπατος, βελτιώνουν τη λειτουργία αποτοξίνωσης, βελτιστοποιούν τη μικροκυκλοφορία στο ήπαρ, μειώνουν τον ίκτερο και επηρεάζουν θετικά το φάσμα των λιπιδίων του πλάσματος του αίματος.

Προς την ηπατοπροστατευτικά φυτικής προέλευσηςπεριλαμβάνουν, πρώτα απ 'όλα, παρασκευάσματα που περιέχουν αλκαλοειδή γαϊδουράγκαθου [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silymarin*)], ένα από τα οποία, η silibinin, έχει έντονες ηπατοπροστατευτικές και αντιτοξικές ιδιότητες. Ο μηχανισμός της κυτταροπροστασίας σχετίζεται με την καταστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων που καταστρέφει τις μεμβράνες των ηπατικών κυττάρων. Εάν το ηπατοκύτταρο είναι ήδη κατεστραμμένο, η σιλιβινίνη διεγείρει τη σύνθεση πρωτεϊνών και φωσφολιπιδίων που αποκαθιστούν τη σύνθεση και τις φυσικοχημικές ιδιότητες των κυτταρικών μεμβρανών. Η σιλιβινίνη εμποδίζει την ανάπτυξη ίνωσης, εμποδίζει τη διείσδυση ορισμένων ηπατοτοξικών δηλητηρίων στο ηπατικό κύτταρο.

Η απορρόφηση της σιλιβινίνης είναι χαμηλή. Υποβάλλεται σε εντεροηπατική κυκλοφορία. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με σύζευξη, T 1/2 ra-

φλέβες 6 ώρες, απεκκρίνεται κυρίως με τη χολή με τη μορφή γλυκουρονιδίων και θειικών αλάτων. Δεν συσσωρεύεται. Το φάρμακο δεν ενδείκνυται για ασθενείς με υπερευαισθησία στα συστατικά του. Η silibilin μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει διάρροια. Legalon 70*; ένα δισκίο περιέχει silymarin* 70 mg με ελάχιστη ποσότητα 30 mg silibinin σε 90 mg εκχύλισμα φρούτου γαϊδουράγκαθου (Carduus marianus,συν. Silybum marianum).Το Hepatofalk Planta περιέχει σε μία κάψουλα ένα ξηρό εκχύλισμα γαϊδουράγκαθου, ένα εκχύλισμα από σελαντίνη και κουρκουμά της Ιάβας.

Χολολιθολυτικοί παράγοντες

Είναι γνωστό ότι η χοληστερόλη διαλύεται στη χολή υπό τη δράση των χολικών οξέων. Σε περιπτώσεις που η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη υπερβαίνει την περιεκτικότητα σε χολικά οξέα και λεκιθίνη, είναι δυνατή η διαδικασία κρυστάλλωσής της και ο σχηματισμός λίθων στη χολή και ένας από τους τρόπους καταπολέμησης του σχηματισμού λίθων θεωρείται η μείωση της συγκέντρωσής του στη χολή. Ένα θετικό χολολιθολυτικό αποτέλεσμα (η ικανότητα διάλυσης των χολόλιθων) με επαρκώς μακρά πορεία χρήσης έχουν το χηνοδεοξυχολικό οξύ και το ουρσοδεοξυχολικό οξύ, τα οποία έχουν τροποποιημένη δομή χολικών οξέων.

Αυτά τα φάρμακα αυξάνουν την υδροφιλία της χολής. Αποτρέπουν την κρυστάλλωση και την καθίζηση της χοληστερόλης και συμβάλλουν στη διάλυση των λίθων χοληστερόλης. Δεδομένου ότι οι φλεγμονώδεις διεργασίες στη χοληδόχο κύστη συμβάλλουν στην κρυστάλλωση της χοληστερόλης και στην παραβίαση της ανόργανης σύνθεσης της χολής, η χρήση αντιμικροβιακών παραγόντων σε αυτές τις περιπτώσεις είναι η πρόληψη της χολολιθίασης.

Τα χηνοδεοξυχολικά και ουρσοδεοξυχολικά οξέα παράγονται ημι-συνθετικά από τη χολή των ζώων σε βάρος των χηνοδεοξυχολικών, κετολιθοχολικών και άλλων χολικών οξέων. Τα φάρμακα αναστέλλουν τη δραστηριότητα της 3-υδροξυ-3-μεθυλ-γλουταρυλ-συνενζύμου Α-ρεδουκτάση, η οποία μειώνει τη συνολική σύνθεση της χοληστερόλης λόγω του υποστρώματος του ηπατικού μεταβολισμού της, διευκολύνει το έργο του ήπατος και προάγει την απέκκριση της χοληστερόλης από το σώμα. Ταυτόχρονα, η χοληστερόλη όχι μόνο δεν κατακρημνίζεται στη χοληφόρο οδό, αλλά διαλύεται και από ήδη σχηματισμένες πέτρες. Σε δόση 20 mg/kg ημερησίως (σε τρεις δόσεις, μετά τα γεύματα), το χενοδεοξυχολικό οξύ είναι ικανό να διαλύει τις πέτρες που περιέχουν χοληστερόλη στη χοληδόχο κύστη με ρυθμό 0,5-1,0 mm (σε διάμετρο) το μήνα.

Για τη χολολιθολυτική θεραπεία, είναι απαραίτητες οι ακόλουθες συνθήκες:

Οι πέτρες στη χοληδόχο κύστη πρέπει να είναι μόνο χοληστερόλη και όχι μεγαλύτερη από 2 cm σε διάμετρο.

Η χρησιμότητα της συσταλτικής λειτουργίας της χοληδόχου κύστης με όγκο χολόλιθων μικρότερο από το 30% του όγκου της χοληδόχου κύστης.

Η απουσία αντενδείξεων για μια τέτοια θεραπεία: ενεργή ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος, πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, νεφρική βλάβη.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι από 4 μήνες έως 2 χρόνια.

20.6. ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΟΛΥΣΗΣ

Τα φάρμακα που αναστέλλουν τα πρωτεολυτικά ένζυμα στο πλάσμα και τους ιστούς περιλαμβάνουν την απροτινίνη (gordox *, contrykal *, trasylol 500.000 *). Αυτό το φάρμακο αναστέλλει τη δραστηριότητα της θρυψίνης, της πλασμίνης και άλλων πρωτεασών, η οποία οδηγεί σε μείωση της δραστηριότητας του παράγοντα Hageman και εμποδίζει τη μετάβαση του καλλικρεϊνογόνου στην καλλικρεΐνη. Οι παραπάνω βιολογικά δραστικές ουσίες συμβάλλουν στην ανάπτυξη σοβαρών νεκρωτικών αλλαγών στο πάγκρεας κατά την οξεία φλεγμονή του. Συνέπεια της δράσης των αντιενζύμων είναι η καταστολή του σχηματισμού κινινών (βραδυκινίνη στο πλάσμα του αίματος και καλλικρεΐνη στους ιστούς), που προκαλούν διαταραχές της μικροκυκλοφορίας, αγγειοδιαστολή και αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα.

Η απροτινίνη είναι μια ουσία πολυπεπτιδικής φύσης, ένας αναστολέας της παγκρεατικής θρυψίνης. Λαμβάνεται από τους πνεύμονες των βοοειδών. Αναστέλλει τα πρωτεολυτικά ένζυμα: θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, καλλικρεΐνη, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης της ινωδόλυσης - πλασμίνης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με οξεία παγκρεατίτιδα, με υπερινωδολυτική αιμορραγία, για τη θεραπεία και πρόληψη διαφόρων μορφών καταπληξίας (ενδοτοξικό, τραυματικό, αιμολυτικό).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το φάρμακο κατανέμεται ταχέως στον εξωκυτταρικό χώρο. Για λίγο συσσωρεύεται στο ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής από το πλάσμα του αίματος είναι περίπου 150 λεπτά. Διασπάται υπό τη δράση των λυσοσωμικών ενζύμων των νεφρών και απεκκρίνεται στα ούρα.

20.7. ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΡΡΟΙΑ

Διάρροια (διάρροια) - συχνές ή μεμονωμένες κινήσεις του εντέρου με απελευθέρωση υγρών περιττωμάτων πάνω από 250 g / ημέρα. Οποιαδήποτε διάρροια είναι μια κλινική εκδήλωση μειωμένης απορρόφησης νερού και ηλεκτρολυτών στο έντερο. Τέσσερις μηχανισμοί εμπλέκονται στην παθογένεση της διάρροιας: εντερική υπερέκκριση, αυξημένη οσμωτική πίεση

leniya στην εντερική κοιλότητα, παραβίαση της διέλευσης του εντερικού περιεχομένου και εντερική υπερεξίδρωση. Η διάρροια θεωρείται οξεία εάν η διάρκειά της δεν υπερβαίνει τις 2-3 εβδομάδες, και χρόνια εάν διαρκεί 4-6 εβδομάδες ή περισσότερο.

Λόγω της ποικιλομορφίας της αιτιολογίας και της παθογένειας της διάρροιας στη θεραπευτική πράξη, χρησιμοποιείται ένας πολύ σημαντικός αριθμός φαρμάκων, τα οποία ποικίλλουν τόσο στη χημική δομή όσο και στον μηχανισμό δράσης. Η τακτική της χρήσης τους εξαρτάται από τη σοβαρότητα των υποκείμενων και συνοδών ασθενειών σε αυτόν τον ασθενή. Παρακάτω αναφέρονται τα χαρακτηριστικά των κύριων ομάδων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με διάρροια.

Αντιβακτηριακά φάρμακα, όπως intetrix *, nifuroxazide (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv *, χρησιμοποιούνται για διάρροια βακτηριακής αιτιολογίας. Το Intetrix * περιέχει tiliquinol n-δωδεκυλοθειικό, tilbroquinol. dependal-m - φουραζολιδόνη και μετρονιδαζόλη. enterosediv * - στρεπτομυκίνη, διθειώδες νάτριο μεναδιόνη και κιτρικό νάτριο.

Βακτηριακά σκευάσματα όπως το bactisubtil * , enterol * , hilak forte * έχουν επίσης αντιδιαρροϊκή δράση. Το Bactisubtil* είναι μια βακτηριακή καλλιέργεια IP-5832 με τη μορφή σπορίων, ανθρακικού ασβεστίου, λευκής αργίλου, οξειδίου του τιτανίου και ζελατίνης. Η εντερόλη * περιέχει λυοφιλοποιημένη καλλιέργεια Saecharamyces doulardii;Το hilak forte * περιέχει ένα στείρο συμπύκνωμα μεταβολικών προϊόντων της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας: γαλακτικό οξύ, λακτόζη, αμινοξέα, λιπαρά οξέα.

προσροφητικά.Ο σμηκτίτης (σμεκίτης) περιέχει διοκταεδρικό σμηκτίτη, ο οποίος έχει ισχυρές απορροφητικές ιδιότητες. Το φάρμακο σταθεροποιεί τον βλεννογόνο φραγμό, αναπληρώνοντας τα ελαττώματα του, σχηματίζοντας πολυσθενείς δεσμούς με γλυκοπρωτεΐνες βλέννας. προστατεύει τη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και των εντέρων από τις αρνητικές επιπτώσεις των ιόντων υδρογόνου, του υδροχλωρικού οξέος, των χολικών αλάτων, των ιών, των βακτηρίων και άλλων επιθετικών παραγόντων.

Αταπουλγίτης (καοπεκτάτης *) - φυσικό καθαρισμένο πυριτικό αλουμίνιο-μαγνήσιο σε κολλοειδή μορφή (φυσικό μείγμα από την ομάδα ορυκτών παλιγορσκίτη). Έχει αντιδιαρροϊκές, απορροφητικές, περιβάλλουσες θεραπευτικές ιδιότητες. Μετά την κατάποση, δεν απορροφάται, σχηματίζει ένα είδος φιλμ στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και των εντέρων. Προσροφά υγρά, τοξικές ουσίες, βακτήρια, μειώνει τη φλεγμονή, ομαλοποιεί την εντερική χλωρίδα. Δεν ενδείκνυται για παιδιά κάτω των 6 ετών, άτομα με υπερευαισθησία σε αυτό το φάρμακο ή ασθενείς με αμοιβαδική δυσεντερία. Όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα, μπορεί να επηρεάσει την απορρόφησή τους.

Το Tannacomp* περιέχει αλβουμινική τανίνη, γαλακτική αιθακριδίνη. Έχει στυπτική, αντιμικροβιακή, αντιδιαρροϊκή και αντιφλεγμονώδη δράση. Ενδείκνυται ιδιαίτερα στη θεραπεία ασθενών με μη ειδική διάρροια (διάρροια ταξιδιωτών, αλλαγή διατροφής, ξαφνική αλλαγή στις κλιματικές συνθήκες κ.λπ.).

Ρυθμιστές της κινητικής δραστηριότητας του στομάχου και των εντέρων.Η λοπεραμίδη (imodium *) έχει αντιδιαρροϊκή δράση, αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς οπιούχων των διαμήκων και κυκλικών μυών του εντερικού τοιχώματος, αναστέλλει την απελευθέρωση ακετυλοχολίνης και προσταγλανδινών. Το φάρμακο επιβραδύνει την περισταλτικότητα και την κίνηση του εντερικού περιεχομένου. Περίπου το 40% της δόσης που λαμβάνει ο ασθενής απορροφάται στο έντερο, έως και το 95% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 5 ώρες Δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μεταβολίζεται στο ήπαρ, T 1/2 από 9 έως 14 ώρες, απεκκρίνεται με τα κόπρανα και τα ούρα. Δεν ενδείκνυται για ασθενείς με υπερευαισθησία στο φάρμακο, με εντερική απόφραξη, στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, κόπωση, κατακράτηση κοπράνων.

Το οκτρεοτίδιο είναι ένα συνθετικό οκταπεπτιδικό ανάλογο της σωματοστατίνης. Θεωρείται αναστολέας της σύνθεσης ενεργών εκκριτικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των πεπτιδίων και της σεροτονίνης. Βοηθά στη μείωση της έκκρισης και της κινητικότητας του εντέρου. Μετά την υποδόρια χορήγηση, απορροφάται γρήγορα, η Cmax έως και 5,2 mg / ml σε δόση 100 μg επιτυγχάνεται εντός 25-30 λεπτών, το 65% της χορηγούμενης δόσης δεσμεύεται στο πλάσμα με τις λιποπρωτεΐνες και, σε μικρότερο βαθμό, σε αλβουμίνες. Το T 1/2 μετά την ένεση είναι 100 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι περίπου 12 ώρες Το 32% του αμετάβλητου φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

Φαρμακευτικά φυτά: κοινός γλυκάνισος*, αμμώδες αθάνατο*, ελεκαμπάνη υψηλό*, κοινή ρίγανη*, αγία γλυκόριζα*, βάλτο βάλτο*, κοινό yarrow*, μύρτιλλο*, κεράσι* και άλλα έχουν επίσης αντιδιαρροϊκή δράση.

20.8. ΚΑΘΑΡΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Η δυσκοιλιότητα αναφέρεται σε αργή, δύσκολη, σπάνια ή συστηματικά ατελή κένωση των εντέρων με συμπαγείς, συνήθως κοπράνες μάζες. Οι πιο συνηθισμένες αιτίες είναι παραβιάσεις των διαδικασιών σχηματισμού κοπράνων και της διέλευσής τους από το παχύ έντερο:

Διαταραχή της κινητικής λειτουργίας (δυσκινησία) του παχέος εντέρου.

Εξασθένηση της φυσικής επιθυμίας για αφόδευση.

Αλλαγές στην ανατομική δομή του παχέος εντέρου ή στους περιβάλλοντες ιστούς του που εμποδίζουν τη φυσιολογική κίνηση των κοπράνων.

Η δυσκοιλιότητα διακρίνεται σε πρωτοπαθή, δευτεροπαθή, ιδιοπαθή. Η αιτία της πρωτοπαθούς δυσκοιλιότητας είναι οι ανωμαλίες, οι δυσπλασίες του παχέος εντέρου και η νεύρωση του. Η αιτία της δευτερογενούς δυσκοιλιότητας είναι ασθένειες και βλάβες του παχέος εντέρου, καθώς και ασθένειες άλλων οργάνων και συστημάτων που εμφανίζονται με μεταβολικές διαταραχές. Η ιδιοπαθής δυσκοιλιότητα προκαλείται από εξασθενημένη κινητική δραστηριότητα του ορθού και του παχέος εντέρου, η αιτία της οποίας είναι άγνωστη, για παράδειγμα, αδρανές έντερο, ιδιοπαθές μεγάκολο.

Από παθογενετικές θέσεις, η δυσκοιλιότητα μπορεί να χωριστεί σε τρεις βασικούς τύπους: διατροφική, μηχανική και δυσκινητική.

Στη θεραπεία ασθενών με δυσκοιλιότητα χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες ομάδες

Οσμωτικά καθαρτικά;

Φάρμακα που αναστέλλουν την απορρόφηση νερού από τα έντερα.

Συνθετικά καθαρτικά;

Αλάτι καθαρτικά;

Μέσα που προκαλούν αύξηση του όγκου των κοπράνων.

Σημαίνει μαλάκωμα των κοπράνων.

Φάρμακα που διεγείρουν την εντερική διέλευση.

οσμωτικά καθαρτικά,που περιέχει υδατάνθρακες που δεν απορροφώνται καλά: λακτουλόζη (normaze *, dufalac *) ή πολυμερή υψηλής μοριακής απόδοσης που συμβάλλουν στην κατακράτηση νερού - μακρογόλη (forlax *). Αυξάνουν την ωσμωτική πίεση του χυμού στο λεπτό έντερο και προάγουν την έκκριση νερού στον αυλό του.

Λακτουλόζη - ένας συνθετικός πολυσακχαρίτης, μειώνει τη συγκέντρωση ιόντων αμμωνίου στο αίμα κατά 25-50% και μειώνει τη σοβαρότητα της ηπατογενούς εγκεφαλοπάθειας. διεγείρει την αναπαραγωγή βακτηρίων γαλακτικού οξέος και την περισταλτικότητα του παχέος εντέρου, ενεργώντας ως καθαρτικό. Στο έντερο, η λακτουλόζη υδρολύεται σε γαλακτικό και μυρμηκικό οξύ και η ωσμωτική πίεση αυξάνεται, το περιεχόμενο του εντέρου οξινίζεται και η κένωση του βελτιώνεται. Η δράση εμφανίζεται 24-48 ώρες μετά τη χορήγηση. λίγο απορροφάται στο αίμα, περίπου το 3% της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Η λακτουλόζη αντενδείκνυται σε άτομα με αυξημένη ευαισθησία σε αυτό το φάρμακο. Ως παρενέργειες, μπορεί να σημειωθούν διάρροια, μετεωρισμός, υπερβολική απώλεια ηλεκτρολυτών.

Η μακρογόλη (Forlax *) σχηματίζει δεσμούς υδρογόνου με μόρια νερού στον εντερικό αυλό, αυξάνει την ωσμωτική πίεση στο έντερο και τον όγκο του υγρού που περιέχεται σε αυτό, ενισχύει την περισταλτικότητα και έχει καθαρτική δράση. Δεν απορροφάται και δεν μεταβολίζεται. η καθαρτική δράση εμφανίζεται μετά από 24-48 ώρες Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστούν κολικοί πόνοι στην κάτω κοιλιακή χώρα και διάρροια.

Φάρμακα που αναστέλλουν την απορρόφηση νερού από τα έντερα

και διέγερση της έκκρισης με διέγερση των χημειοϋποδοχέων της βλεννογόνου μεμβράνης του παχέος εντέρου (αντραγλυκοσίδες). Αυτά περιλαμβάνουν παρασκευάσματα φύλλων senna * (sennosides A και B, bekunis *, regulax *, tisasen *) και sabura, ρίζα ραβέντι *, καθαρτικά φρούτα ιπποφαούς, φλοιός ιπποφαούς σκλήθρου, καστορέλαιο.

Τα παρασκευάσματα Senna περιέχουν το άθροισμα των ανθραγλυκοσίδων από τα φύλλα της senna acutifolia και της angustifolia. Η καθαρτική δράση οφείλεται στην αναστολή της απορρόφησης ιόντων νατρίου, του νερού και στη διέγερση της έκκρισης νατρίου και νερού στον εντερικό αυλό λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης της προσταγλανδίνης Ε 2 στο τοίχωμά του. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του όγκου του εντερικού περιεχομένου και αύξηση της εντερικής κινητικότητας. Μετά την κατάποση, το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 8-10 ώρες Τα φάρμακα δεν απορροφώνται και δεν έχουν απορροφητική δράση.

Οι διορατικές ρίζες ραβέντι περιέχουν ανθραγλυκοσίδες και τανογλυκοσίδες, καθώς και τις ελεύθερες αγλυκόνες τους: reumemodin, chrysophanol, rhein και άλλα. χρυσοφανοϊκό οξύ, ρητίνες, βαφές. Η καθαρτική δράση εμφανίζεται 8-10 ώρες μετά την κατάποση και οφείλεται κυρίως στην εμοδίνη, τη ρηνίνη και το χρυσοφανοϊκό οξύ, που ερεθίζοντας τους υποδοχείς του βλεννογόνου του παχέος εντέρου προκαλούν αύξηση της περισταλτικότητάς του και ταχύτερη διέλευση των κοπράνων.

Τα καθαρτικά φρούτα του ιπποφαούς (zhostera laxative fruits *) περιέχουν ελεύθερες ανθρακινόνες και ανθρανόλες δεσμευμένες σε γλυκοσίδιο: ραμνοεμοδίνη, ραμνοκαταρτίνη. ζάχαρη, πηκτίνη; βλεννώδεις, χρωστικές ουσίες. φλαβονοειδή; η πικρία δεν είναι γλυκοζιτική. Η ραμνοσιτρίνη, η ξανθοραμνετίνη, η καμπφερόλη παρέχουν, εκτός από καθαρτική, και αντιφλεγμονώδη δράση.

Ο φλοιός του ιπποφαούς σκλήθρου περιέχει ανθραγλυκοσίδες: φραγκουλίνη; klikofrangulin, frangulaemodin; χρυσοφανοϊκό οξύ, καθώς και τανίνες, οργανικά οξέα, αιθέρια έλαια, σάκχαρα, αλκαλοειδή. Η καθαρτική δράση του ιπποφαούς οφείλεται κυρίως στους ανθραγλυκοσίδες και το χρυσοφανικό οξύ.

Το καστορέλαιο λαμβάνεται από τους σπόρους του καστορέλαιου. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, διασπάται από τη λιπάση στο λεπτό έντερο για να σχηματιστεί

ρικινελαϊκό οξύ, το οποίο προκαλεί ερεθισμό των εντερικών υποδοχέων και σε όλο το μήκος του και ενισχύει την περισταλτική. Το καθαρτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 5-6 ώρες.

Συνθετικά καθαρτικά.Το Bisacodyl (Dulcolax*) είναι ένα συνθετικό καθαρτικό που έχει επίσης ανθρακούχο αποτέλεσμα. Αυτό το φάρμακο ερεθίζει τους υποδοχείς του βλεννογόνου του παχέος εντέρου, αυξάνοντας έτσι την παραγωγή βλέννας, επιταχύνει και ενισχύει την περισταλτικότητα. Αντενδείκνυται σε ασθενείς με οξείες φλεγμονώδεις νόσους της κοιλιακής κοιλότητας.

Το πικοθειικό νάτριο (guttalax *) υδρολύεται στο έντερο υπό την επίδραση βακτηρίων που παράγουν θειικά και σχηματίζει ελεύθερη διφαινόλη (ένας ενεργός μεταβολίτης), η οποία ερεθίζει τους υποδοχείς του βλεννογόνου του παχέος εντέρου και διεγείρει την περισταλτική. Δεν απορροφάται, η καθαρτική δράση εμφανίζεται μετά από 6-12 ώρες Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση σε άτομα με υπερευαισθησία στα σκευάσματα σέννας, σε περίπτωση οξέων ασθενειών του πεπτικού συστήματος. Μπορεί να προκαλέσει διαλείποντα κολικά στην κοιλιά.

αλατούχα καθαρτικά,όπως το θειικό νάτριο, το θειικό μαγνήσιο, το τεχνητό άλας Karlovy Vary *, που απορροφώνται αργά από το έντερο, αλλάζουν την οσμωτική πίεση στην κοιλότητα του, γεγονός που οδηγεί σε συσσώρευση νερού, υγροποίηση των κοπράνων και αυξημένη πρόωση. Κάποιο ρόλο παίζει ο ερεθισμός των υποδοχέων του εντερικού βλεννογόνου. Τα καθαρτικά αλατιού, σε αντίθεση με τις ανθραγλυκοσίδες, δρουν σε όλο το έντερο. Εμφανίζονται επίσης σε τροφικές δηλητηριάσεις, καθώς επιβραδύνουν τη ροή των τοξινών στο αίμα.

Μέσα που προκαλούν αύξηση του όγκου των κοπράνων.Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν μη απορροφήσιμους δισακχαρίτες (σορβιτόλη), φύκια * (λαμιναρίδιο *), μεθυλοκυτταρίνη, ψύλλιο (fiberlak), πολυκαρβόφιλο ασβέστιο, πίτουρο, λιναρόσπορο. Laminaria * (φύκια) - καφέ φύκια, που βρίσκονται σε μορφή αλσύλλων κατά μήκος της ακτής της Άπω Ανατολής, στη Λευκή και στη Μαύρη Θάλασσα. Η καθαρτική ιδιότητα οφείλεται στην ικανότητα των φυκών να διογκώνονται εντατικά στον εντερικό αυλό, αυξάνοντας τον όγκο, ερεθίζοντας τους υποδοχείς του βλεννογόνου και έτσι βοηθούν στην επιτάχυνση της εκκένωσης του εντέρου. Το φάρμακο δεν ενδείκνυται για άτομα με υπερευαισθησία στο ιώδιο.

Μαλακτικά κοπράνωνδιευκολύνουν τη διέλευσή τους από τα έντερα. Στα φάρμακα αυτής της ομάδας περιλαμβάνονται η βαζελίνη*, το αμύγδαλο*, το ελαιόλαδο*, το norgalax*, το φωσφορικό νάτριο (Enimax epima*).

Φάρμακα που διεγείρουν την εντερική διέλευση.Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει πίτουρο σιταριού, divisit, mucofalk *. Mu-

kofalk * - κόκκοι για την παρασκευή πόσιμου εναιωρήματος με οσμή μήλου ή πορτοκαλιού. Πρόκειται για υδρόφιλες ίνες από το εξωτερικό κέλυφος των σπόρων του ψυλλίου. Οι υδρόφιλες ίνες είναι ικανές να συγκρατούν νερό σε ποσότητες πολύ μεγαλύτερες από τη μάζα τους. Το φάρμακο αποτρέπει την πάχυνση του εντερικού περιεχομένου και έτσι διευκολύνει τις κινήσεις του εντέρου. Πρακτικά δεν απορροφάται.

20.9. ΠΡΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Προκινητικά - φάρμακα που ομαλοποιούν την κινητική δραστηριότητα του οισοφάγου, του στομάχου και των εντέρων. Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα: μετοκλοπραμίδη, δομπεριδόνη, σισαπρίδη, τεγασερόδη και προκαλοπρίδη (τα συγκριτικά χαρακτηριστικά δίνονται στους Πίνακες 20-10).

Πίνακας 20-10.Συγκριτικά χαρακτηριστικά των κύριων προκινητικών φαρμάκων

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως για τις ακόλουθες ασθένειες:

Οισοφαγική δυσκινησία, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση;

Λειτουργική δυσπεψία, μη ελκώδης (λειτουργική) δυσπεψία.

Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου;

Αντιπερισταλτική δυσκινησία του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, συνοδευόμενη από ναυτία και έμετο.

Μετεγχειρητικές διαταραχές της κινητικής λειτουργίας του στομάχου και των εντέρων.

Οργανικές παθήσεις του πεπτικού συστήματος, στις οποίες αρχίζουν να κυριαρχούν δευτερογενείς κινητικές διαταραχές στην κλινική εικόνα της νόσου (γαστρίτιδα, πεπτικό έλκος, εντερίτιδα, κολίτιδα, χολοκυστίτιδα κ.λπ.).

Μετοκλοπραμίδη.Το φάρμακο είναι ανταγωνιστής ντοπαμίνης, ομαλοποιεί τη μειωμένη κινητική δραστηριότητα της λείας μυϊκής συσκευής της γαστρεντερικής οδού, αυξάνει τον τόνο του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα, ενισχύει τον τόνο και το πλάτος των περισταλτικών κυμάτων του στομάχου, προάγει την κίνηση του εντερικού περιεχομένου στο τα ανώτερα τμήματα του λεπτού εντέρου, δρα αντισπαστικά, βοηθά να σταματήσει η ναυτία και ο έμετος (βλ. . παραπάνω). Χρησιμοποιείται ευρέως για παλινδρόμηση οισοφαγίτιδας, λειτουργικές κινητικές διαταραχές του στομάχου και των εντέρων.

Η μετοκλοπραμίδη απορροφάται ταχέως από το έντερο, φτάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα 1-2 ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση. Έως και το 30% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος, μετά την οποία κατανέμεται γρήγορα σε όλους τους ιστούς του σώματος. Το αποτέλεσμα παραμένει για 1-2 ώρες. ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 5-6 ώρες Έως και 85% της μετοκλοπραμίδης απεκκρίνεται στα ούρα.

Αντενδείξεις: υπερευαισθησία της ασθενούς στο φάρμακο, γλαύκωμα, φαιοχρωμοκύτωμα, εξωπυραμιδικές διαταραχές, εγκυμοσύνη. Με παρατεταμένη χρήση μετοκλοπραμίδης, μπορεί να εμφανιστούν ξηροστομία, διάρροια, αυξημένη υπνηλία, εξωπυραμιδικές διαταραχές και μερικές φορές δερματικά εξανθήματα.

Δομπεριδόνη.Το φάρμακο μπλοκάρει τους κεντρικούς υποδοχείς ντοπαμίνης (D 2), αυξάνει τη διάρκεια των περισταλτικών συσπάσεων του άντρου του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, ομαλοποιεί τη λειτουργία του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα, προάγει την κίνηση του γαστρικού και εντερικού περιεχομένου, μειώνει τις εκδηλώσεις ναυτίας και έμετος (βλ. παραπάνω). Χρησιμοποιείται για παραβιάσεις της κινητικής δραστηριότητας του οισοφάγου, του στομάχου και των αρχικών τμημάτων του εντέρου. Έχει αποδειχθεί ότι η δομπεριδόνη, σε σύγκριση με άλλα προ-

κινητική, ομαλοποιεί καλύτερα την κινητικότητα του οισοφάγου, των λείων μυών του στομάχου και των αρχικών τμημάτων του εντέρου. Είναι πιο αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με ανορεξία, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, πρώιμο κορεσμό, φούσκωμα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με διαβητική γαστροπάθεια.

Είναι γενικά αποδεκτό ότι η μετοκλοπραμίδη και η δομπεριοδόνη παραμένουν πολύ αποτελεσματικά και σημαντικά φάρμακα στη θεραπεία γαστρικών και εντερικών δυσκινησιών στην παιδιατρική πρακτική. Η μετοκλοπραμίδη σε μια τέτοια κατάσταση είναι λιγότερο βολική, επειδή μερικές φορές προκαλεί υπνηλία, εξασθένιση.

Το Domperiodon απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από μία ώρα. Έως και το 90% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος. Διεισδύει ελάχιστα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ο χρόνος ημιζωής είναι 7-9 ώρες Το 31% των μεταβολιτών της δομπεριδόνης απεκκρίνεται στα ούρα. με κόπρανα - 66%. Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε άτομα με υπερευαισθησία σε αυτό, με γαστρεντερική αιμορραγία, εντερική απόφραξη, εγκυμοσύνη. Μερικές φορές ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει πονοκέφαλο, ζάλη, ξηροστομία, κατακράτηση κοπράνων, κνίδωση κατά τη λήψη του φαρμάκου.

Σισαπρίδη.Το φάρμακο διεγείρει τους υποδοχείς σεροτονίνης και έτσι συμβάλλει στην ταχύτερη απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τους χολινεργικούς νευρώνες του μεσεντέριου πλέγματος. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της ευαισθησίας των μ-χολινεργικών υποδοχέων των λείων μυών της γαστρεντερικής οδού σε αυτό, η οποία, με τη σειρά της, διεγείρει τον τόνο και την κινητική δραστηριότητα του οισοφάγου, του στομάχου και των εντέρων, ομαλοποιεί τη δραστηριότητα των σφιγκτήρων του του γαστρεντερικού σωλήνα και προάγει την προώθηση της τροφής από το στομάχι και το χυμό στο έντερο.

Η σιζαπρίδη απορροφάται ταχέως από το έντερο, επιτυγχάνοντας μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα σε 1,0-1,5 ώρες.Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 35-40%. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του αίματος, κυρίως τη λευκωματίνη, κατά 97-98%. Στο ήπαρ υφίσταται έντονη Ν-απαλκυλίωση με τη συμμετοχή του ισοενζύμου 3A4 του κυτοχρώματος P-450 και μετατρέπεται σε ανενεργό μεταβολίτη νορσισαπρίδη. Περίπου το 10% του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και τα κόπρανα. Τα φάρμακα αντιχολινεστεράσης και τα μ-χολινομιμητικά ενισχύουν το αποτέλεσμα, η σιμετιδίνη επιταχύνει την απορρόφηση. Η κετοκοναζόλη, η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη αυξάνουν τη συγκέντρωση της σιζαπρίδης στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης αρρυθμιών.

Η σιζαπρίδη χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία ασθενών με δυσκινησίες του οισοφάγου, του στομάχου και των εντέρων, που προκαλούνται από πολλές αιτίες, που εμφανίζονται και ως πρωτοπαθής νόσος,

και δευτερογενής, για παράδειγμα, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, μη ελκώδης δυσπεψία, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου κ.λπ.

Όταν χρησιμοποιείτε σιζαπρίδη, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, εξωπυραμιδικές διαταραχές, σπασμωδικές μυϊκές συσπάσεις, υπνηλία, πονοκέφαλος, επεισοδιακές καρδιακές αρρυθμίες, ναυτία, έμετος και πολλά άλλα.

Οι ακόλουθες ασθένειες θεωρούνται αντενδείξεις για τη χρήση της σισαπρίδης: υπερευαισθησία στο φάρμακο. οξείες ασθένειες του πεπτικού συστήματος: γαστρεντερική αιμορραγία. εντερική απόφραξη? διάτρηση του στομάχου ή των εντέρων. περίοδο εγκυμοσύνης και θηλασμού.

Η σιζαπρίδη έχει αποδειχθεί ότι, σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατείνει την Q-Tστο ηλεκτροκαρδιογράφημα, στο πλαίσιο του οποίου μπορεί να εμφανιστούν απειλητικές για τη ζωή διαταραχές του ρυθμού (κοιλιακή ταχυκαρδία "πιρουέτα"). Πιστεύεται ότι αυτή η επίδραση της σιζαπρίδης στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων οφείλεται στην αλόγιστη χρήση της: υπερβολική δόση του φαρμάκου, συνδυασμός με φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του ισοενζύμου του κυτοχρώματος P-450 CYP3A4 (μακρολιδικά αντιβιοτικά). Αρνητικές επιδράσεις της σιζαπρίδης μπορεί να εμφανιστούν με χαμηλά επίπεδα ασβεστίου, καλίου, μαγνησίου στο αίμα. με βαθιές παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας. με συγγενές σύνδρομο Q-T.

Απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείται σιζαπρίδη σε πρόωρα βρέφη εντός τριών μηνών από τη γέννηση.

20.10. ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΥΣΒΑΚΤΗΡΙΩΣΗ

Η δυσβακτηρίωση είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της κινητής ισορροπίας της εντερικής μικροχλωρίδας με την εμφάνιση σημαντικών ποσοτήτων μικροβίων στο λεπτό έντερο και αλλαγή στη μικροβιακή σύνθεση του παχέος εντέρου. Ο ακραίος βαθμός εντερικής δυσβακτηρίωσης είναι η εμφάνιση βακτηρίων του γαστρεντερικού σωλήνα στο αίμα (βακτηριαιμία) ή ακόμα και η ανάπτυξη σήψης.

Από μόνη της, η δυσβακτηρίωση δεν είναι μια ανεξάρτητη ασθένεια. Εμφανίζεται όταν υπάρχει παραβίαση της εντερικής πέψης, δυσκινησία του στομάχου και των εντέρων, αλλαγές στην τοπική ανοσία, με τη χρήση αντιβιοτικών και άλλων φαρμάκων, με μια σειρά από παθήσεις του στομάχου και των εντέρων, μετά από χειρουργικές επεμβάσεις κ.λπ. της δυσβακτηρίωσης σε διάφορους συνδυασμούς βρίσκονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με χρόνιες παθήσεις του εντέρου, με ορισμένες αλλαγές στη διατροφή και έκθεση σε ορισμένους παράγοντες

περιβάλλον. Στον πυρήνα της, η εντερική δυσβακτηρίωση είναι μια βακτηριολογική έννοια και όχι μια νοσολογική μορφή.

Στη θεραπεία ασθενών με εντερική δυσβακτηρίωση, χρησιμοποιείται μια ποικιλία φαρμάκων. Αυτά περιλαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα.

Αντιμυκητιακά φάρμακα: τετρακυκλίνες, πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, φθοροκινολόνες, μετρονιδαζόλη, intetrix *, ersefuril *, φουραζολιδόνη. sulfa φάρμακα (ftalazol *, sulgin *).

Αντιμυκητιακά φάρμακα.

Βακτηριακά σκευάσματα: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, όξινοφιλοι λακτοβάκιλλοι (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol * κ.λπ.

Προϊόντα μικροβιακού μεταβολισμού: hilak forte *.

Ρυθμιστές της πέψης και της εντερικής κινητικότητας: ενζυματικά παρασκευάσματα και παρασκευάσματα που περιέχουν συστατικά χολής (panzinorm forte-N *, digestal *, festal *, enzistal * κ.λπ.). ανθρακικά παρασκευάσματα. φάρμακα που αποκαθιστούν τη μειωμένη προωστική λειτουργία του εντέρου (λοπεραμίδη, τριμεβουτίνη).

Ανοσορυθμιστές: εκχύλισμα θύμου (τακτιβίνη *, θυμαλίνη *), θυμογόνο *, ανοσολογικό * κ.λπ.

Φαρμακευτικά φυτά και σκευάσματα φυσικής προέλευσης.

Καθρακτικά.

Αντιδιαρροϊκά.

Τα χαρακτηριστικά και τα κλινικά και φαρμακολογικά χαρακτηριστικά αυτών των φαρμάκων περιγράφονται κυρίως παραπάνω. Πιο αναλυτικά, θα επικεντρωθούμε σε βακτηριακά παρασκευάσματα και παρασκευάσματα μικροβιακού μεταβολισμού που χρησιμοποιούνται για την ομαλοποίηση της εντερικής μικροχλωρίδας.

Baktisuptil*.Μία κάψουλα περιέχει τουλάχιστον 1 δισεκατομμύριο καθαρή ξηρή καλλιέργεια του βακτηριακού στελέχους IP 5832 με βλαστικά σπόρια. Κατά την είσοδό του στο έντερο, συμβάλλει στη διόρθωση της φυσιολογικής ισορροπίας της μικροχλωρίδας. Οι φυτικές μορφές βακτηρίων που περιέχονται στο παρασκεύασμα απελευθερώνουν ένζυμα που διασπούν υδατάνθρακες, λίπη, πρωτεΐνες και στο όξινο περιβάλλον που δημιουργούνται από αυτά, εμποδίζουν τις διεργασίες σήψης. Επιπλέον, το bactisuptil βελτιστοποιεί τη σύνθεση των βιταμινών Β και Ρ στο έντερο.

Bifidumbacterin*.Παράγεται σε σακούλες από αλουμινόχαρτο. Ένα φακελάκι περιέχει 5x10 8 CFU λυοφιλοποιημένων μικροβιακών κυττάρων ζωντανών bifidobacteria ανταγωνιστικά ενεργών

ένταση Bifidobacterium bifidumΝ 1, καθαρισμένο από το μέσο καλλιέργειας, και 0,85 λακτόζη-διφιδογόνος παράγοντας. Το Bifidumbacterin * σε αυτή την περίπτωση είναι ανταγωνιστής των περισσότερων παθογόνων και ευκαιριών μικροοργανισμών του παχέος εντέρου. Επιπλέον, το φάρμακο διεγείρει τη διαδικασία της πέψης, αυξάνει τη μη ειδική αντίσταση του σώματος. Ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με εντερική δυσβακτηρίωση, η οποία εμφανίστηκε κατά τη χρήση αντιβιοτικών, ορμονών. κατά τη διάρκεια της ακτινοβολίας και της χημειοθεραπείας. σε ασθενείς κατά την μετεγχειρητική περίοδο. με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου και άλλες παθήσεις του παχέος εντέρου. Σε ενήλικες χρησιμοποιούνται 1-2 φακελάκια 3 φορές την ημέρα. το περιεχόμενο αναμιγνύεται με το υγρό μέρος του φαγητού σε θερμοκρασία δωματίου.

Bifiform *.Οι κάψουλες του φαρμάκου, που διαλύονται στο έντερο, περιέχουν τουλάχιστον 10 7 βακτήρια bifidum, καθώς και 10 7 εντερόκοκκους. Το φάρμακο χρησιμοποιείται 1-2 κάψουλες την ημέρα με τα γεύματα.

Χιλάκ φόρτε*. 100 ml πόσιμες σταγόνες περιέχουν ένα απαλλαγμένο από μικρόβια υδατικό υπόστρωμα βακτηριακών μεταβολικών προϊόντων Escherichia coli DSM 4087, Streptococcus faecalis DSM 4086, lactobacillus acidophilus DSM 4149, Lactobacillus helveticus DSM 4149 και άλλα απαραίτητα εξαρτήματα. Το φάρμακο ομαλοποιεί την εντερική μικροχλωρίδα, επηρεάζει τη σύνθεση των επιθηλιακών κυττάρων της βλεννογόνου μεμβράνης, ομαλοποιεί το pH του παχέος εντέρου και την ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών. Χρησιμοποιείται για την εντερική δυσβακτηρίωση που προκαλείται από διάφορους λόγους.

Linex.Μία κάψουλα του φαρμάκου περιέχει 1,2x107 λυοφιλοποιημένα βακτήρια με γαλακτικό οξύ. Τα βακτήρια γαλακτικού οξέος, που αποτελούν μέρος του φαρμάκου, παράγουν γαλακτικό οξύ και, σε μικρότερο βαθμό, οξικό και προπυλένιο. Συμμετέχουν στην απορρόφηση των μονοσακχαριτών, σταθεροποιούν τις μεμβράνες των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων και ρυθμίζουν την απορρόφηση των ηλεκτρολυτών. Η οξίνιση του εντερικού αυλού επιβραδύνει την ανάπτυξη παθογόνων και ευκαιριακών μικροοργανισμών. Γενικά, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Linex, η εντερική μικροχλωρίδα ομαλοποιείται. Η δόση για ενήλικες είναι 2 κάψουλες 3 φορές την ημέρα.

Η2 αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης(Αγγλικά) Ανταγωνιστές Η2-υποδοχέα) - φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που εξαρτώνται από οξύ. Ο μηχανισμός δράσης των Η2 αναστολέων βασίζεται στον αποκλεισμό των υποδοχέων Η2 (ονομάζονται επίσης ισταμίνη) στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου και, για το λόγο αυτό, στη μείωση της παραγωγής και εισόδου υδροχλωρικού οξέος στον γαστρικό αυλό. Ανήκουν σε αντιελκωτικά αντιεκκριτικά φάρμακα.

Τύποι αναστολέων Η2

Η ανατομική-θεραπευτική-χημική ταξινόμηση (ATC) στην ενότητα "A02 Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με διαταραχές οξέος" περιλαμβάνει μια ομάδα:

Αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης A02BA
A02BA01 Σιμετιδίνη
A02BA02 Ρανιτιδίνη
A02BA03 Φαμοτιδίνη
A02BA04 Νιζατιδίνη
A02BA05 Νιπεροτιδίνη
A02BA06 Ροξατιδίνη
A02BA07 Κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνη
A02BA08 Λαφουτιδίνη
A02BA51 Σιμετιδίνη και άλλα φάρμακα
A02BA53 Φαμοτιδίνη και άλλα φάρμακα

Με Διάταγμα της Κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 30ης Δεκεμβρίου 2009 Αρ. 2135-r, οι ακόλουθοι αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης περιλαμβάνονται στον Κατάλογο Ζωτικών και Βασικών Φαρμάκων:

• ρανιτιδίνη - διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση. ένεση; επικαλυμμένα δισκία? επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
• φαμοτιδίνη - λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση. επικαλυμμένα δισκία? επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Από το ιστορικό των Η2 αποκλειστών των υποδοχέων ισταμίνης

Η ιστορία των αναστολέων των υποδοχέων Η2-ισταμίνης ξεκινά το 1972, όταν, υπό την ηγεσία του James Black, στο εργαστήριο του Smith Kline French στην Αγγλία, αφού ξεπεράστηκαν οι αρχικές δυσκολίες, συντέθηκε ένας μεγάλος αριθμός ενώσεων παρόμοιας δομής με το μόριο ισταμίνης. και μελέτησε. Αποτελεσματικές και ασφαλείς ενώσεις που εντοπίστηκαν στο προκλινικό στάδιο μεταφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Ο πρώτος επιλεκτικός αναστολέας Η2 πυραμίδη δεν ήταν αρκετά αποτελεσματικός. Η δομή της πυρηναμίδης άλλαξε κάπως και ελήφθη ένα πιο δραστικό μεθυαμίδιο. Κλινικές μελέτες αυτού του φαρμάκου έχουν δείξει καλή αποτελεσματικότητα, αλλά απροσδόκητα υψηλή τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή κοκκιοκυττοπενίας. Περαιτέρω προσπάθειες οδήγησαν στη δημιουργία σιμετιδίνης. Η σιμετιδίνη πέρασε επιτυχώς κλινικές δοκιμές και εγκρίθηκε το 1974 ως ο πρώτος εκλεκτικός αναστολέας των υποδοχέων Η2. Αυτό έπαιξε επαναστατικό ρόλο στη γαστρεντερολογία, μειώνοντας σημαντικά τον αριθμό των βαγοτομών. Για αυτή την ανακάλυψη, ο Τζέιμς Μπλακ έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988. Ωστόσο, οι αναστολείς Η2 δεν ελέγχουν πλήρως την παρεμπόδιση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος, καθώς επηρεάζουν μόνο μέρος του μηχανισμού που εμπλέκεται στην παραγωγή του. Μειώνουν την έκκριση που προκαλείται από την ισταμίνη, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά έκκρισης όπως η γαστρίνη και η ακετυλοχολίνη. Αυτό, καθώς και οι παρενέργειες, η επίδραση του "" κατά την ακύρωση, προσανατολίζει τους φαρμακολόγους στην αναζήτηση νέων φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου (Havkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Στη θεραπεία ασθενών με ελκώδη γαστροδωδεκαδακτυλική αιμορραγία, δεν συνιστάται η χρήση αναστολέων H 2, προτιμάται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Ρωσική Εταιρεία Χειρουργών).

Αντοχή σε αναστολείς Η2

Όταν αντιμετωπίζονται τόσο με αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης όσο και με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, το 1-5% των ασθενών έχουν πλήρη αντίσταση σε αυτό το φάρμακο. Σε αυτούς τους ασθενείς, κατά την παρακολούθηση του pH του στομάχου, δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας. Υπάρχουν περιπτώσεις αντοχής σε μία μόνο ομάδα φαρμάκων: αναστολείς των υποδοχέων Η2 2ης γενιάς της ισταμίνης (ρανιτιδίνη) ή 3ης γενιάς (φαμοτιδίνη), ή οποιαδήποτε ομάδα αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Η αύξηση της δόσης σε περίπτωση αντοχής στο φάρμακο, κατά κανόνα, είναι αναποτελεσματική και απαιτείται η αντικατάστασή της με άλλο είδος φαρμάκου (Rapoport I.S. et al.).

Συγκριτικά χαρακτηριστικά Η2 αποκλειστών

Ορισμένα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των Η2-αναστολέων (S.V. Belmer et al.):

Συγκριτικά χαρακτηριστικά Η2-αναστολέων (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

Δείκτης	Σιμετιδίνη	Ρανιτιδίνη	φαμοτιδίνη	Νιζατιδίνη	Ροξατιδίνη
Ισοδύναμες δόσεις (mg)	800	300	40	300	150
Ο βαθμός αναστολής της παραγωγής HCl σε 24 ώρες (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Διάρκεια αναστολής της νυχτερινής βασικής έκκρισης (ώρες)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Επίδραση στα επίπεδα γαστρίνης ορού	εγείρει	εγείρει	δεν αλλάζει	δεν αλλάζει	δεν αλλάζει
Ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών (%)	3,2	2,7	1,3	σπανίως	σπανίως

Αναστολείς Η2 και διάρροια που σχετίζεται με το Clostridium difficile

Η μόλυνση που προκάλεσε Clostridium difficileαποτελεί σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας. Υπάρχουν ενδείξεις συσχέτισης μεταξύ της θεραπείας με αντιεκκριτικά φάρμακα και της ανάπτυξης Clostridium difficile-σχετιζόμενη διάρροια. Υπάρχει επίσης συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με αναστολείς Η2 και Clostridium difficile-σχετιζόμενη διάρροια. Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν επιπλέον αντιβιοτικά είναι πολύ πιο πιθανό να αναπτύξουν τέτοια διάρροια. Αριθμός ασθενών που θα υποβληθούν σε θεραπεία με αναστολείς Η2 για μία περίπτωση Clostridium difficile-η σχετιζόμενη διάρροια την ημέρα 14 μετά την έξοδο από το νοσοκομείο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ή δεν έλαβαν αντιβιοτικά ήταν 58 και 425, αντίστοιχα (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Επαγγελματικά ιατρικά άρθρα που ασχολούνται με τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων με Η2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης

• Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Η χρήση μικρών δόσεων αναστολέων Η2 της γενιάς III στη θεραπεία της δυσπεψίας // Consilium-Medicum. - 2005. - Τόμος 7. - Αρ. 2.


• Okhlobystin A.V. Η χρήση αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης Η2 στη γαστρεντερολογία // RMJ. Παθήσεις του πεπτικού συστήματος. - 2002. - V.4. - Νο. 1.


• Εμπορικές ονομασίες H2 blockersΣτη Ρωσία, οι ακόλουθοι Η2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης είναι εγγεγραμμένοι (ήταν καταχωρημένοι):
  • δραστική ουσία σιμετιδίνη: Altramet, Apo-Cymetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Cygamet, Tsimegeksal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine-Rimetidine, Lamimetine
  • δραστική ουσία ρανιτιδίνη: Asitek, Acidex, Acilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri-Bratitio, Ranitidine , Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine επικαλυμμένα δισκία, Ranitin, Rantag, Rantak, Renks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • δραστική ουσία φαμοτιδίνη: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidine, Famotidine-ICN, Famotidine-AKOS, Famotidine, Famotidine-A,
  • δραστική ουσία νιζατιδίνη: Ακσίντ
  • δραστική ουσία ροξατιδίνη: Ρωξάνη
  • δραστική ουσία κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνη: Πυλωρίδιο
  Φάρμακα με δραστική ουσία νιπεροτιδίνηκαι λαφουτιδίνη δεν είναι εγγεγραμμένο στη Ρωσία.
  
  Οι ακόλουθες μάρκες αναστολέων H2 είναι εγγεγραμμένες στις ΗΠΑ:
  

  Στην Ιαπωνία, εκτός από τα «συμβατικά», καταχωρούνται φάρμακα με δραστική ουσία λαφουτιδίνη: Protecadin και Stogar.

Αυτή η ομάδα συγκαταλέγεται στα κορυφαία φαρμακολογικά σκευάσματα, ανήκει στα μέσα επιλογής στη θεραπεία του πεπτικού έλκους. Η ανακάλυψη αναστολέων υποδοχέων Η2 ισταμίνης τις τελευταίες δύο δεκαετίες θεωρείται η μεγαλύτερη στην ιατρική, βοηθώντας στην επίλυση οικονομικών (προσιτό κόστος) και κοινωνικών προβλημάτων. Χάρη στους αναστολείς Η2, τα αποτελέσματα της θεραπείας για τα πεπτικά έλκη έχουν βελτιωθεί σημαντικά, οι χειρουργικές παρεμβάσεις έχουν χρησιμοποιηθεί όσο το δυνατόν πιο σπάνια και η ποιότητα ζωής των ασθενών έχει βελτιωθεί. Η "σιμετιδίνη" ονομάστηκε το "χρυσό πρότυπο" στη θεραπεία των ελκών, η "ρανιτιδίνη" το 1998 έγινε ο κάτοχος ρεκόρ πωλήσεων στη φαρμακολογία. Ένα μεγάλο πλεονέκτημα είναι το χαμηλό κόστος και ταυτόχρονα η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

Χρήση

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών ασθενειών που εξαρτώνται από το οξύ. Ο μηχανισμός δράσης είναι ο αποκλεισμός των Η2 υποδοχέων (αλλιώς ονομάζονται ισταμίνη) των κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου. Για το λόγο αυτό μειώνεται η παραγωγή και η είσοδος στον αυλό του στομάχου υδροχλωρικού οξέος. Αυτή η ομάδα φαρμάκων ανήκει στα αντιεκκριτικά

Τις περισσότερες φορές, αναστολείς υποδοχέων Η2 ισταμίνης χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις εκδηλώσεων πεπτικού έλκους. Οι αναστολείς Η2 όχι μόνο μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, αλλά καταστέλλουν και την πεψίνη, ενώ η γαστρική βλέννα αυξάνεται, η σύνθεση των προσταγλανδινών αυξάνεται εδώ και η έκκριση διττανθρακικών αλάτων. Η κινητική λειτουργία του στομάχου ομαλοποιείται, η μικροκυκλοφορία βελτιώνεται.

Ενδείξεις για τη χρήση Η2-αναστολέων:

• γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση;
• χρόνια και οξεία παγκρεατίτιδα.
• δυσπεψία;
• Σύνδρομο Zollinger-Ellison;
• ασθένειες που προκαλούνται από αναπνευστική παλινδρόμηση.
• χρόνια γαστρίτιδα και δωδεκαδακτυλίτιδα.
• οισοφάγος Barrett;
• έλκη του βλεννογόνου του οισοφάγου.
• Στομαχικο Ελκος;
• έλκη φαρμακευτικά και συμπτωματικά.
• χρόνια δυσπεψία με οπισθοστερνικό και επιγαστρικό πόνο.
• συστηματική μαστοκυττάρωση;
• για την πρόληψη των ελκών από στρες.
• σύνδρομο Mendelssohn;
• πρόληψη της πνευμονίας από εισρόφηση.
• αιμορραγία του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.

Αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η2: ταξινόμηση φαρμάκων

Υπάρχει μια ταξινόμηση αυτής της ομάδας φαρμάκων. Χωρίζονται ανά γενιά:

• Η πρώτη γενιά περιλαμβάνει τη σιμετιδίνη.
• Η "ρανιτιδίνη" είναι ένας αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης Η2 της γενιάς II.
• Η ΙΙΙ γενιά περιλαμβάνει τη "Φαμοτιδίνη".
• Η νιζατιδίνη ανήκει στην IV γενιά.
• Η γενιά V περιλαμβάνει το "Roxatidin".

Η "σιμετιδίνη" είναι η λιγότερο υδρόφιλη, λόγω αυτού, ο χρόνος ημιζωής είναι πολύ σύντομος, ενώ ο μεταβολισμός του ήπατος είναι σημαντικός. Ο αναστολέας αλληλεπιδρά με τα κυτοχρώματα P-450 (ένα μικροσωμικό ένζυμο), ενώ αλλάζει τον ρυθμό ηπατικού μεταβολισμού του ξενοβιοτικού. Η "σιμετιδίνη" είναι ένας παγκόσμιος αναστολέας του ηπατικού μεταβολισμού μεταξύ των περισσότερων φαρμάκων. Από αυτή την άποψη, είναι σε θέση να εισέλθει σε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση, επομένως, είναι δυνατή η σώρευση και οι αυξημένοι κίνδυνοι ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μεταξύ όλων των αναστολέων Η2, η σιμετιδίνη διεισδύει καλύτερα στους ιστούς, γεγονός που επίσης οδηγεί σε αυξημένες παρενέργειες. Εκτοπίζει την ενδογενή τεστοστερόνη από τη σύνδεσή της με τους περιφερικούς υποδοχείς, προκαλώντας έτσι σεξουαλική δυσλειτουργία, οδηγεί σε μείωση της ισχύος, αναπτύσσει ανικανότητα και γυναικομαστία. Η «σιμετιδίνη» μπορεί να προκαλέσει πονοκεφάλους, διάρροια, παροδική μυαλγία και αρθραλγία, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αιματολογικές αλλαγές, βλάβες στο ΚΝΣ, ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις, καρδιοτοξικές επιδράσεις. Ο αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης Η2 της γενιάς III - "Famotidine" - διεισδύει λιγότερο σε ιστούς και όργανα, μειώνοντας έτσι τον αριθμό των παρενεργειών. Μην προκαλείτε σεξουαλικές διαταραχές και φάρμακα των επόμενων γενεών - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Όλα αυτά δεν αλληλεπιδρούν με τα ανδρογόνα.

Συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων

Υπήρχαν περιγραφές αναστολέων υποδοχέα ισταμίνης Η2 (παρασκευάσματα της γενιάς εκτός κατηγορίας), το όνομα είναι "Εβροτιδίνη", ξεχωρίζεται το "κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης", αυτό δεν είναι ένα απλό μείγμα, αλλά μια σύνθετη ένωση. Εδώ, η βάση - η ρανιτιδίνη - συνδέεται με τον τρισθενή κιτρικό βισμό.

Οι αναστολείς Η2 υποδοχείς ισταμίνης III γενιάς "Famotidine" και II - "Ranitidine" - έχουν μεγαλύτερη εκλεκτικότητα από το "Cimetidine". Η επιλεκτικότητα είναι ένα δοσοεξαρτώμενο και σχετικό φαινόμενο. Η «φαμοτιδίνη» και η «ρανιτιδίνη» επιλεκτικά από τη «κινιτιδίνη», επηρεάζουν τους υποδοχείς Η2. Για σύγκριση: Η "Famotidine" είναι οκτώ φορές πιο ισχυρή από τη "Ranitidine", η "Cinitidine" - σαράντα φορές. Οι διαφορές στην ισχύ καθορίζονται από δεδομένα ισοδυναμίας δόσης διαφορετικών αναστολέων Η2 που επηρεάζουν την καταστολή του υδροχλωρικού οξέος. Η ισχύς των συνδέσεων με τους υποδοχείς καθορίζει επίσης τη διάρκεια της έκθεσης. Εάν το φάρμακο είναι ισχυρά συνδεδεμένο με τον υποδοχέα, διασπάται αργά, προσδιορίζεται η διάρκεια του αποτελέσματος. Στη βασική έκκριση η "φαμοτιδίνη" επηρεάζει τη μεγαλύτερη διάρκεια. Μελέτες δείχνουν ότι το "Cimetidine" παρέχει μείωση της βασικής έκκρισης για 5 ώρες, "Ranitidine" - 7-8 ώρες, 12 ώρες - "Famotidine".

Οι αναστολείς Η2 ανήκουν στην ομάδα των υδρόφιλων φαρμάκων. Μεταξύ όλων των γενεών, η σιμετιδίνη είναι λιγότερο υδρόφιλη από άλλες, ενώ μέτρια λιπόφιλη. Αυτό του δίνει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα σε διάφορα όργανα, να επηρεάζει τους υποδοχείς Η2, γεγονός που οδηγεί σε πολλές παρενέργειες. Η "φαμοτιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" θεωρούνται εξαιρετικά υδρόφιλες, διεισδύουν ελάχιστα στους ιστούς, με την κυρίαρχη επίδρασή τους στους υποδοχείς Η2 των βρεγματικών κυττάρων.

Ο μέγιστος αριθμός ανεπιθύμητων ενεργειών στο "Σιμετιδίνη". Η «φαμοτιδίνη» και η «ρανιτιδίνη», λόγω αλλαγών στη χημική δομή, δεν επηρεάζουν τα μεταβολιζόμενα ηπατικά ένζυμα και δίνουν λιγότερες παρενέργειες.

Ιστορία

Η ιστορία αυτής της ομάδας αναστολέων H2 ξεκίνησε το 1972. Μια αγγλική εταιρεία στο εργαστήριο υπό την ηγεσία του James Black ερεύνησε και συνέθεσε έναν τεράστιο αριθμό ενώσεων που είχαν παρόμοια δομή με το μόριο της ισταμίνης. Μόλις εντοπίστηκαν ασφαλείς ενώσεις, μεταφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Ο πρώτος αποκλειστής βουριαμιδίου δεν ήταν εντελώς αποτελεσματικός. Η δομή του άλλαξε, αποδείχθηκε μεθειαμίδιο. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα, αλλά μεγαλύτερη τοξικότητα έχει εκδηλωθεί με τη μορφή κοκκιοκυττοπενίας. Περαιτέρω εργασία οδήγησε στην ανακάλυψη της «Σιμετιδίνης» (φαρμάκων Ι γενιάς). Το φάρμακο πέρασε επιτυχημένες κλινικές δοκιμές, το 1974 εγκρίθηκε. Τότε ήταν που άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, ήταν μια επανάσταση στη γαστρεντερολογία. Ο Τζέιμς Μπλακ έλαβε το βραβείο Νόμπελ το 1988 για αυτή την ανακάλυψη.

Η επιστήμη δεν μένει ακίνητη. Λόγω των πολλαπλών παρενεργειών της σιμετιδίνης, οι φαρμακολόγοι άρχισαν να επικεντρώνονται στην εύρεση πιο αποτελεσματικών ενώσεων. Έτσι ανακαλύφθηκαν άλλοι νέοι αναστολείς Η2 των υποδοχέων ισταμίνης. Τα φάρμακα μειώνουν την έκκριση, αλλά δεν επηρεάζουν τα διεγερτικά της (ακετυλοχολίνη, γαστρίνη). Οι παρενέργειες, η «ανάκαμψη οξέος» προσανατολίζουν τους επιστήμονες στην αναζήτηση νέων μέσων για τη μείωση της οξύτητας.

ξεπερασμένη ιατρική

Υπάρχει μια πιο σύγχρονη κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Υπερέχουν στην καταστολή του οξέος, στο ελάχιστο των παρενεργειών, στο χρόνο έκθεσης σε αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Τα φάρμακα των οποίων τα ονόματα αναφέρονται παραπάνω εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται αρκετά συχνά στην κλινική πράξη λόγω γενετικής, για οικονομικούς λόγους (πιο συχνά είναι Famotidine ή Ranitidine).

Οι σύγχρονοι αντιεκκριτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της ποσότητας του υδροχλωρικού οξέος χωρίζονται σε δύο μεγάλες κατηγορίες: αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPIs), καθώς και αναστολείς υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Τα τελευταία φάρμακα χαρακτηρίζονται από την επίδραση της ταχυφυλαξίας, όταν η επαναλαμβανόμενη χορήγηση προκαλεί μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Οι PPI δεν έχουν αυτό το μειονέκτημα και επομένως, σε αντίθεση με τους αναστολείς Η2, συνιστώνται για μακροχρόνια θεραπεία.

Το φαινόμενο της ανάπτυξης ταχυφυλαξίας κατά τη λήψη Η2-αναστολέων παρατηρείται από την έναρξη της θεραπείας εντός 42 ωρών. Στη θεραπεία των ελκών, δεν συνιστάται η χρήση Η2-αναστολέων, προτιμώνται οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων.

αντίσταση

Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αναστολείς ισταμίνης Η2 αναφέρονται παραπάνω), καθώς και τα παρασκευάσματα PPI μερικές φορές προκαλούν αντίσταση. Κατά την παρακολούθηση του pH του γαστρικού περιβάλλοντος σε τέτοιους ασθενείς, δεν ανιχνεύονται αλλαγές στο επίπεδο της ενδογαστρικής οξύτητας. Μερικές φορές ανιχνεύονται περιπτώσεις αντοχής σε οποιαδήποτε ομάδα αναστολέων Η2 2ης ή 3ης γενιάς ή σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Επιπλέον, η αύξηση της δόσης σε τέτοιες περιπτώσεις δεν δίνει αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να επιλέξετε διαφορετικό τύπο φαρμάκου. Η μελέτη ορισμένων Η2-αναστολέων, καθώς και της ομεπραζόλης (PPI) δείχνει ότι από 1 έως 5% των περιπτώσεων δεν έχουν αλλαγές στην καθημερινή μέτρηση του pH. Με τη δυναμική παρακολούθηση της διαδικασίας θεραπείας της εξάρτησης από οξύ, εξετάζεται το πιο ορθολογικό σχήμα, όπου η καθημερινή μέτρηση του pH μελετάται την πρώτη και στη συνέχεια την πέμπτη και έβδομη ημέρα θεραπείας. Η παρουσία ασθενών με πλήρη αντίσταση δείχνει ότι στην ιατρική πράξη δεν υπάρχει φάρμακο που να έχει απόλυτη αποτελεσματικότητα.

Παρενέργειες

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης προκαλούν παρενέργειες με διαφορετική συχνότητα. Η χρήση «Σιμετιδίνης» τις προκαλεί στο 3,2% των περιπτώσεων. Φαμοτιδίνη - 1,3%, Ρανιτιδίνη - 2,7% Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• Ζάλη, πονοκέφαλοι, άγχος, κόπωση, υπνηλία, σύγχυση, κατάθλιψη, διέγερση, παραισθήσεις, ακούσιες κινήσεις, διαταραχές της όρασης.
• Αρρυθμία, συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, της ταχυκαρδίας, της εξωσστολίας, της ασυστολίας.
• Διάρροια ή δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, έμετος, ναυτία.
• Οξεία παγκρεατίτιδα.
• Υπερευαισθησία (πυρετός, εξάνθημα, μυαλγία, αναφυλακτικό σοκ, αρθραλγία, πολύμορφο ερύθημα, αγγειοοίδημα).
• Αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, μικτή ή ολιστική ηπατίτιδα με ή χωρίς ίκτερο.
• Αυξημένη κρεατινίνη.
• Αιμοποιητικές διαταραχές (λευκοπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυττάρωση, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, απλαστική αναιμία και εγκεφαλική υποπλασία, αιμολυτική ανοσοαναιμία.
• Ανικανότητα.
• Γυναικομαστία.
• Αλωπεκίαση.
• Μειωμένη λίμπιντο.

Η φαμοτιδίνη έχει τις περισσότερες παρενέργειες στο γαστρεντερικό σωλήνα, με τη διάρροια να αναπτύσσεται συχνά, σε σπάνιες περιπτώσεις, αντίθετα, εμφανίζεται δυσκοιλιότητα. Η διάρροια εμφανίζεται λόγω αντιεκκριτικών επιδράσεων. Λόγω του γεγονότος ότι η ποσότητα του υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι μειώνεται, το επίπεδο του pH αυξάνεται. Σε αυτή την περίπτωση, το πεψινογόνο μετατρέπεται πιο αργά σε πεψίνη, η οποία βοηθά στη διάσπαση των πρωτεϊνών. Η πέψη διαταράσσεται και πιο συχνά αναπτύσσεται διάρροια.

Αντενδείξεις

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης περιλαμβάνουν έναν αριθμό φαρμάκων που έχουν τις ακόλουθες αντενδείξεις για χρήση:

• Διαταραχές στην εργασία των νεφρών και του ήπατος.
• Κίρρωση του ήπατος (πορτοσυστημική εγκεφαλοπάθεια στο ιστορικό).
• Γαλουχιά.
• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε φάρμακο αυτής της ομάδας.
• Εγκυμοσύνη.
• Παιδιά κάτω των 14 ετών.

Αλληλεπίδραση με άλλα εργαλεία

Οι αναστολείς Η2 των υποδοχέων ισταμίνης, ο μηχανισμός δράσης των οποίων είναι πλέον κατανοητός, έχουν ορισμένες φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

απορρόφηση στο στομάχι.Λόγω των αντιεκκριτικών επιδράσεων, οι αναστολείς Η2 μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση αυτών των ηλεκτρολυτών φαρμάκων όπου υπάρχει εξάρτηση από το pH, καθώς ο βαθμός διάχυσης και ιονισμού μπορεί να μειωθεί στα φάρμακα. Η "σιμετιδίνη" είναι σε θέση να μειώσει την απορρόφηση φαρμάκων όπως "Αντιπυρίνη", "Κετοκοναζόλη", "Αμιναζίνη" και διάφορα παρασκευάσματα σιδήρου. Για να αποφευχθεί μια τέτοια δυσαπορρόφηση, τα φάρμακα πρέπει να λαμβάνονται 1-2 ώρες πριν από τη χρήση των αναστολέων Η2.

ηπατικό μεταβολισμό.Οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 (παρασκευάσματα πρώτης γενιάς ειδικά) αλληλεπιδρούν ενεργά με το κυτόχρωμα P-450, το οποίο είναι ο κύριος οξειδωτικός παράγοντας του ήπατος. Ταυτόχρονα, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται, το αποτέλεσμα μπορεί να παραταθεί και μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία του φαρμάκου, το οποίο μεταβολίζεται περισσότερο από 74%. Η σιμετιδίνη αντιδρά πιο έντονα με το κυτόχρωμα P-450, 10 φορές περισσότερο από τη ρανιτιδίνη. Αλληλεπίδραση με το "Famotidine" δεν εμφανίζεται καθόλου. Για το λόγο αυτό, όταν χρησιμοποιείτε Ρανιτιδίνη και Φαμοτιδίνη, δεν υπάρχει παραβίαση του ηπατικού μεταβολισμού των φαρμάκων ή εκδηλώνεται σε μικρό βαθμό. Όταν χρησιμοποιείτε το Cimetidine, η κάθαρση των φαρμάκων μειώνεται κατά περίπου 40%, και αυτό είναι κλινικά σημαντικό.

Ρυθμός ηπατικής ροής αίματος. Είναι δυνατό να μειωθεί ο ρυθμός της ηπατικής ροής αίματος έως και 40% όταν χρησιμοποιείτε Cimetidine, καθώς και Ranitidine, είναι δυνατό να μειωθεί ο συστηματικός μεταβολισμός των φαρμάκων υψηλής κάθαρσης. Η "φαμοτιδίνη" σε αυτές τις περιπτώσεις δεν αλλάζει τον ρυθμό της πυλαίας ροής αίματος.

σωληναριακή απέκκριση των νεφρών.Οι Η2-αναστολείς απεκκρίνονται με ενεργό έκκριση των σωληναρίων των νεφρών. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι δυνατές αλληλεπιδράσεις με ταυτόχρονα φάρμακα εάν απεκκρίνονται με τους ίδιους μηχανισμούς. Η "ιμετιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" είναι σε θέση να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση στο 35% της νοβοκαϊναμίδης, κινιδίνης, ακετυλονοβοκαϊναμίδης. Η "φαμοτιδίνη" δεν επηρεάζει την απέκκριση αυτών των φαρμάκων. Επιπλέον, η θεραπευτική του δόση είναι σε θέση να παρέχει χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα, η οποία δεν θα ανταγωνιστεί σημαντικά με άλλους παράγοντες στα επίπεδα έκκρισης ασβεστίου.

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.Η αλληλεπίδραση των Η2-αναστολέων με ομάδες άλλων αντιεκκριτικών φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα (για παράδειγμα, με αντιχολινεργικά). Ο συνδυασμός με φάρμακα που δρουν στο Helicobacter (παρασκευάσματα μετρονιδαζόλης, βισμούθου, τετρακυκλίνης, κλαριθρομυκίνης, αμοξικιλλίνης) επιταχύνει τη σύσφιξη των πεπτικών ελκών.

Φαρμακοδυναμικές ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις έχουν τεκμηριωθεί όταν συνδυάζονται με φάρμακα που περιέχουν τεστοστερόνη. Η ορμόνη «σιμετιδίνη» εκτοπίζεται από τη σύνδεσή της με τους υποδοχείς κατά 20%, ενώ η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται. Η "φαμοτιδίνη" και η "ρανιτιδίνη" δεν έχουν παρόμοια δράση.

Εμπορικές ονομασίες

Στη χώρα μας είναι εγγεγραμμένα και αποδεκτά προς πώληση τα ακόλουθα σκευάσματα H2-blockers:

"Σιμετιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm», «Cimetidine Lannacher».

"ρανιτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran », «Ουλκόντιν».

"Φαμοτιδίνη"

Εμπορικές ονομασίες: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"Nizatidin". Εμπορική ονομασία "Axid".

«Ροξατιδίνη". Εμπορική επωνυμία "Roxan".

«Κιτρικό βισμούθιο ρανιτιδίνης". Εμπορική ονομασία "Pylorid".

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η2 ισταμίνης είναι από τα πιο κοινά φάρμακα κατά του έλκους που είναι διαθέσιμα σήμερα. Στην κλινική πράξη, έχουν χρησιμοποιηθεί αρκετές γενιές αυτών των φαρμάκων. Μετά τη σιμετιδίνη, η οποία επί σειρά ετών ήταν ο μόνος εκπρόσωπος των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης, η ρανιτιδίνη, η φαμοτιδίνη και λίγο αργότερα η νιζατιδίνη και η ροξατιδίνη συντέθηκαν διαδοχικά. Η υψηλή αντιελκωτική δράση των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης οφείλεται κυρίως στην ικανότητά τους να μειώνουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος.

Παρασκευάσματα σιμετιδίνης

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Histodil

Το δραστικό συστατικό είναι η σιμετιδίνη. Καταστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, τόσο βασικού όσο και διεγερμένου από ισταμίνη, γαστρίνη και ακετυλοχολίνη. Μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Ενδείκνυται για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου στην οξεία φάση. Διατίθεται σε μορφή δισκίων των 200 mg και σε μορφή ενέσιμου διαλύματος 200 mg σε αμπούλα (2 ml).

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Primamet

Το αρχικό φάρμακο της εταιρείας, το δραστικό συστατικό της οποίας είναι η σιμετιδίνη. Τα δισκία Primamet προορίζονται για όσους υποφέρουν από αυξημένη οξύτητα του γαστρικού υγρού. Η χρήση συμβατικών εξουδετερωτών υδροχλωρικού οξέος στις περισσότερες περιπτώσεις φέρνει μόνο προσωρινή ανακούφιση. Το Primamet δρα πιο αποτελεσματικά - δεν εξουδετερώνει την περίσσεια υδροχλωρικού οξέος, αλλά επηρεάζει τα εκκριτικά κύτταρα του στομάχου, εμποδίζοντας τον υπερβολικό σχηματισμό του. Έτσι, η οξύτητα του γαστρικού υγρού μειώνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι πόνοι στο στομάχι και οι διαταραχές που σχετίζονται με τη δυσπεψία εξαφανίζονται. Μέσα σε μία ώρα μετά τη λήψη ενός δισκίου Primamet, η ενόχληση και ο πόνος που σχετίζονται με την αυξημένη οξύτητα του γαστρικού υγρού εξαλείφονται πλήρως. Διατίθεται σε δισκία των 200 mg.

Αναστολέας υποδοχέα ισταμίνης Η2 για έλκη στομάχου: Σιμετιδίνη

Ανήκει στην ομάδα των αντιελκωτικών φαρμάκων που μειώνουν τη δραστηριότητα του οξέος-πεπτικού παράγοντα. Το φάρμακο αναστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και πεψίνης. Χρησιμοποιείται τόσο στη φάση της έξαρσης του πεπτικού έλκους, όσο και για την πρόληψη της υποτροπής του γαστρικού έλκους. Η σιμετιδίνη διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 200 mg.

Παρασκευάσματα ρανιτιδίνης

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Gistak

Το χρυσό πρότυπο στη θεραπεία γαστρικών ελκών και άλλων όξινων-πεπτικών διαταραχών. Έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα: υψηλό ποσοστό θεραπείας για το πεπτικό έλκος, γρήγορη και διαρκή ανακούφιση από τον πόνο, δυνατότητα συνδυασμού με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία του έλκους στομάχου, δυνατότητα μακροχρόνιας πρόληψης υποτροπών, χωρίς παρενέργειες ακόμη και με μακροχρόνια χρήση, δεν επηρεάζει το ήπαρ, δεν προκαλεί ανικανότητα και γυναικομαστία. Η δράση μιας εφάπαξ δόσης διαρκεί για 12 ώρες. Μετά τη λήψη του Gistak με τη μορφή αναβραζόντων δισκίων, το αποτέλεσμα είναι πιο έντονο και εμφανίζεται νωρίτερα. Το φάρμακο αποτρέπει την παλινδρόμηση του γαστρικού περιεχομένου στον οισοφάγο. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται όταν λαμβάνεται από το στόμα μετά από 1-2 ώρες. Το Gistak είναι ένα φάρμακο με υψηλή ασφάλεια. Το Gistak είναι η μόνη ρανιτιδίνη που διατίθεται σε απλή και αναβράζουσα μορφή. Διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων, 75, 150 και 300 mg. αναβράζοντα δισκία των 150 mg και σε αμπούλες για ενέσιμα των 50 mg - 2 ml.

Αναστολέας υποδοχέα ισταμίνης Η2 για έλκη στομάχου: Zantac

Ειδικός αναστολέας ταχείας δράσης των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Το Zantac είναι το νούμερο ένα φάρμακο στη θεραπεία του έλκους του στομάχου. Έχει υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία, εγγυημένη γρήγορη αναλγητική δράση, πλήρη ασφάλεια σε μακροχρόνια χρήση, βελτιώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Το Zantac καταστέλλει την παραγωγή γαστρικού υγρού, μειώνοντας τόσο τον όγκο όσο και την περιεκτικότητα σε υδροχλωρικό οξύ και πεψίνη (επιθετικοί παράγοντες) σε αυτό. Η διάρκεια δράσης με μία από του στόματος χορήγηση είναι 12 ώρες. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος όταν χορηγείται ενδομυϊκά επιτυγχάνεται στα πρώτα 15 λεπτά μετά τη χορήγηση. Διατίθεται με τη μορφή δισκίων των 150 και 300 mg. επικαλυμμένα δισκία, 75 mg; αναβράζοντα δισκία των 150 και 300 mg. ενέσιμο διάλυμα 25 mg σε 1 ml σε αμπούλες των 2 ml.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Ranitidine-Acri

Το κύριο φάρμακο στη θεραπεία των πεπτικών διαταραχών. Ανήκει στην ομάδα των αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης της γενιάς II, είναι το πιο χρησιμοποιούμενο και αξιόπιστο φάρμακο στη θεραπεία και την πρόληψη των πεπτικών διαταραχών που σχετίζονται με το πεπτικό έλκος. Το φάρμακο μειώνει σημαντικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Η ρανιτιδίνη έχει μακροχρόνια δράση (12 ώρες) μετά από μια εφάπαξ δόση. Εύκολο στη χρήση και καλά ανεκτό από τους ασθενείς. Διατίθεται σε μορφή δισκίων των 0,15 g.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Kvamatel

Αναστολέας των υποδοχέων Η2-ισταμίνης της ΙΙΙ γενιάς. Το Kvamatel είναι ένα φάρμακο κατά του έλκους, η δραστική ουσία του οποίου είναι φαμοτιδίνη. Καταστέλλει την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος και μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Εύκολο στη χρήση - μετά την κατάποση, η δράση του φαρμάκου αρχίζει μετά από 1 ώρα και διαρκεί 10-12 ώρες. Το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία του έλκους του στομάχου. Παράγεται με τη μορφή δισκίων φιλμ των 20 και 40 mg, λυοφιλοποιημένη σκόνη για ένεση σε φιαλίδια πλήρη με διαλύτη 20 mg.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Lecedil

Αναστολέας των υποδοχέων Η2-ισταμίνης της ΙΙΙ γενιάς. Το Lecedil είναι μια πρωτότυπη ανάπτυξη μιας φαρμακευτικής εταιρείας, το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι φαμοτιδίνη.Το Lecedil είναι ένας ισχυρός αναστολέας της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος και επίσης μειώνει τη δραστηριότητα της πεψίνης. Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ταχέως από τη γαστρεντερική οδό. Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται 1-3 ώρες μετά την κατάποση. Η διάρκεια δράσης του φαρμάκου σε μία δόση εξαρτάται από τη δόση και κυμαίνεται από 12 έως 24 ώρες. Το Lecedil μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για τη θεραπεία όσο και για την πρόληψη των παροξύνσεων του πεπτικού έλκους. Παράγεται με τη μορφή δισκίων που περιέχουν 20 και 40 mg φαμοτιδίνης.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Ulfamide

Το πρωτότυπο προϊόν της εταιρείας. Το Ulfamid παρέχει ταχεία βελτίωση στα συμπτώματα του έλκους του στομάχου, θεραπεύει και προλαμβάνει την επανεμφάνιση του έλκους. Η δραστική ουσία του φαρμάκου είναι η φαμοτιδίνη. Η φαμοτιδίνη ήταν ο πρώτος αναστολέας των υποδοχέων Η2 του οποίου το δοσολογικό σχήμα επέτρεπε στους περισσότερους ασθενείς να τη λαμβάνουν μόνο μία φορά την ημέρα. Η αποτελεσματικότητα του Ulfamid είναι πολύ υψηλότερη από την αποτελεσματικότητα των αναστολέων των υποδοχέων Η2 της γενιάς Ι και ΙΙ. Το Ulfamid μπλοκάρει τη γαστρική έκκριση τη νύχτα, έχει μέγιστη επίδραση στην έκκριση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Διατίθεται σε δισκία των 40 και 20 mg.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Ulceran

Ένα φάρμακο φαμοτιδίνη. Επιλεκτικός αναστολέας υποδοχέων Η2-ισταμίνης της γενιάς III. Προκαλεί έντονη καταστολή όλων των φάσεων της γαστρικής έκκρισης (υδροχλωρικό οξύ και πεψίνη), συμπεριλαμβανομένης της βασικής και της διεγερμένης (σε απάντηση στη γαστρική διάταση, έκθεση σε τροφή, ισταμίνη, γαστρίνη, πενταγαστρίνη, καφεΐνη και, σε μικρότερο βαθμό, ακετυλοχολίνη), καταστέλλει νυχτερινό γαστρικό υγρό. Έχει μακροχρόνιο αποτέλεσμα (12-24 ώρες), το οποίο σας επιτρέπει να το συνταγογραφείτε 1-2 φορές την ημέρα. Σε αντίθεση με τη σιμετιδίνη και τη ρανιτιδίνη, δεν αναστέλλει τη μικροσωμική οξείδωση που σχετίζεται με το κυτόχρωμα P450, επομένως είναι πιο ασφαλές σε σχέση με τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις, καθώς και σε ασθενείς με ταυτόχρονη διαστολική υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια με υπεραλδοστερονισμό και σακχαρώδη διαβήτη με υπερβολική έκκριση αυξητικής ορμόνης. Το Ulceran δεν έχει σοβαρές κεντρικές παρενέργειες και ως εκ τούτου προτιμάται περισσότερο σε ασθενείς με παθήσεις του νευρικού συστήματος και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Λόγω της έλλειψης αντιανδρογόνου δράσης, θεωρείται φάρμακο πρώτης γραμμής για εφήβους και νέους άνδρες. Το Ulceran έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία γαστρικών ελκών. Αποτελεσματικό για το σύνδρομο Zollinger-Ellison, την οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, τα συμπτωματικά έλκη. Το φάρμακο έχει ευρύ δείκτη θεραπευτικής δράσης. Λόγω της υψηλής ασφάλειάς του, επιτρέπεται σε πολλές χώρες η μη συνταγογραφούμενη χορήγηση, προκειμένου να εξαλειφθούν τα συμπτώματα της δυσπεψίας στους ενήλικες. Ίσως ο διορισμός του φαρμάκου στην παιδιατρική πρακτική. Διατίθεται σε δισκία που περιέχουν 20 και 40 mg της δραστικής ουσίας.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Famosan

Αναστολέας των υποδοχέων Η2-ισταμίνης της ΙΙΙ γενιάς. Το Famosan είναι η καλύτερη επιλογή για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου. Η δραστική ουσία του φαρμάκου είναι φαμοτιδίνη. Το φάρμακο έχει ισχυρό αντιεκκριτικό αποτέλεσμα, μειώνει την επιθετικότητα του γαστρικού υγρού, προκαλεί δοσοεξαρτώμενη καταστολή της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος και μείωση της δραστηριότητας της πεψίνης, η οποία δημιουργεί βέλτιστες συνθήκες για ουλές του έλκους. Το Famosan δεν προκαλεί παρενέργειες χαρακτηριστικές των αναστολέων των υποδοχέων Η2-ισταμίνης πρώτης γενιάς. Επιπλέον, το φάρμακο δεν αλληλεπιδρά με τα ανδρογόνα και δεν προκαλεί σεξουαλικές διαταραχές. Μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με ταυτόχρονη ηπατική νόσο. Το Famosan μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο για τη θεραπεία όσο και για την πρόληψη των παροξύνσεων. Διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων των 20 και 40 mg.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Φαμοτιδίνη

Αναστολέας των υποδοχέων Η2-ισταμίνης της ΙΙΙ γενιάς. φαμοτιδίνη- ένα εξαιρετικά εκλεκτικό φάρμακο κατά του έλκους που μειώνει αποτελεσματικά τον όγκο και την οξύτητα του γαστρικού υγρού και την παραγωγή πεψίνης. Έχει πιο έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με άλλα φάρμακα. Η φαμοτιδίνη έχει ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών δόσεων. Είναι το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία του γαστρικού έλκους στους αλκοολικούς. Ίσως ο συνδυασμός της Φαμοτιδίνης με άλλα φάρμακα. Η λήψη του φαρμάκου δεν επηρεάζει την ανταλλαγή ανδρογόνων (ανδρικές ορμόνες φύλου). Διατίθεται με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 20 και 40 mg.

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Famotidine-Acri

Φάρμακο κατά του έλκους, αναστολέας υποδοχέων Η2-ισταμίνης III γενιάς. Το φάρμακο μειώνει αποτελεσματικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος. Εύκολο στη χρήση - για έλκη στομάχου, χρησιμοποιείται μία φορά την ημέρα, η διάρκεια της δράσης του φαρμάκου σε μία δόση εξαρτάται από τη δόση και κυμαίνεται από 12 έως 24 ώρες. Το Famotidine-Acri έχει τις λιγότερες παρενέργειες. Διατίθεται σε μορφή επικαλυμμένων δισκίων, 20 mg.

Παρασκευάσματα ροξατιδίνης

Αναστολέας υποδοχέων ισταμίνης Η2 για τη θεραπεία ελκών στομάχου: Roxane

Η δραστική ουσία είναι η ροξατιδίνη. Το φάρμακο αναστέλλει σημαντικά την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος από τα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Μετά την από του στόματος χορήγηση, απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής, καθώς και αντιόξινων, δεν επηρεάζει την απορρόφηση του Roxan. Παράγεται με τη μορφή επικαλυμμένων δισκίων retard 75 mg και επικαλυμμένων δισκίων retard forte 150 mg.