Μ- και Ν-χολινομιμητικά (παράγοντες αντιχολινεστεράσης). Χολινομιμητικά - τι είναι; Ορισμός, εφαρμογή, ταξινόμηση και αρχή δράσης Συστατικά που μπλοκάρουν τους χολινεργικούς υποδοχείς και τη χρήση τους
6. Μ-χολινομιμητικά μέσα.
Εντοπισμός Μ 1
Εντοπισμός: Νευρώνες ΚΝΣ, συμπαθητικοί μεταγαγγλιακοί νευρώνες, ορισμένες προσυναπτικές ζώνες.
Φαρμακολογικές επιδράσεις κατά τη διέγερση:
α) ενεργοποίηση του μυϊκού πλέγματος του γαστρεντερικού σωλήνα
β) ενεργοποίηση των ιδρωτοποιών αδένων
Εντοπισμός Μ 2 -χολινεργικούς υποδοχείς και φαρμακολογικές επιδράσεις κατά τη διέγερσή τους.
Εντοπισμός: μυοκάρδιο, SMC, μερικές προσυναπτικές ζώνες
Φαρμακολογικές επιδράσεις όταν διεγείρονται: μείωση της διεγερσιμότητας του κόμβου SA και μείωση της συσταλτικότητας της καρδιάς
Εντοπισμός Μ 3 -χολινεργικούς υποδοχείς και φαρμακολογικές επιδράσεις κατά τη διέγερσή τους.
Εντόπιση: εξωκρινείς αδένες, αγγεία (SMC και ενδοθήλιο)
Φαρμακολογικές επιδράσεις όταν διεγείρονται:
Ίριδα - συστολή του κυκλικού μυός (M 3 -Xp)
Ακτινωτός μυς - συσπάσεις (M 3 -Xp)
2) Σκάφη SMC:
Ενδοθήλιο - απελευθέρωση του ενδοθηλιακού χαλαρωτικού παράγοντα ΝΟ (M 3 -Xp)
3) βρογχιολικά SMCs: είναι μειωμένα (M 3 -Xp)
Τοίχοι MMC - μειώνονται (M 3 -Xp)
MMC σφιγκτήρες - χαλαρώστε (M 3 -Xp)
Έκκριση - αυξάνει (M 3 -Xp)
5) SMC του ουρογεννητικού συστήματος:
Τα τοιχώματα της κύστης - μειώνονται (M 3 -Xp)
Σφιγκτήρας - χαλάρωση (M 3 -Xp)
Η μήτρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - είναι μειωμένη (M 3 -Xp)
φάρμακα από την ομάδα των Μ-χολινομιμητικών.
Πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη.
μηχανισμοί δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις των Μ-χολινομιμητικών.
Μηχανισμός δράσης: διέγερση Μ-Χρ.
Φαρμακολογικές επιδράσεις των Μ-χολινομιμητικών:
συντομογραφία m. συσφικτική κόρη
Στένωση της κόρης (μύση)
Άνοιγμα της γωνίας του πρόσθιου θαλάμου του ματιού
Βελτίωση της εκροής υγρού στο κανάλι του Schlemm
Σύσπαση του ακτινωτού μυός και βελτίωση της εκροής ενδοφθάλμιου υγρού μέσω του δοκιδωτού πλέγματος
Αύξηση της καμπυλότητας του φακού (κοντά στην εστίαση)
2. Δράση για το CCC:
Μείωση του καρδιακού ρυθμού
Μειωμένη κολποκοιλιακή αγωγιμότητα
Μειωμένη δύναμη των καρδιακών συσπάσεων
Περιφερική αγγειοδιαστολή (με τη μεσολάβηση της εξωσυναπτικής απελευθέρωσης M-Chr και ΝΟ)
3. Γαστρεντερική οδός: αύξηση του τόνου και του εύρους της εντερικής συστολής
4. Κύστη: συστολή εξωστήρα, μειωμένη χωρητικότητα της κύστης.
5. Μήτρα: στον άνθρωπο, δεν είναι ευαίσθητη στους Μ-αγωνιστές.
6. Αναπνευστικό σύστημα:
Συστολή των μυών του βρογχικού δέντρου
Αυξημένη έκκριση βρογχικών αδένων
7. ΚΝΣ: παρκινσονικά αποτελέσματα.
παρενέργειες των Μ-χολινομιμητικών.
Όταν εφαρμόζεται τοπικά:
1) πονοκέφαλος
2) θυλακιώδης επιπεφυκίτιδα, δερματίτιδα εξ επαφής βλεφάρων
3) σοβαρή στένωση της κόρης
4) ένεση αιμοφόρων αγγείων, πόνοι και βαρύτητα στο μάτι. Όταν λαμβάνεται από το στόμα:
1) ναυτία, έμετος
2) διάρροια ή δυσκοιλιότητα, γαστραλγία, δυσπεψία
3) ρίγη, αυξημένη εφίδρωση
4) συχνοουρία
5) δακρύρροια, ρινόρροια
6) οπτικές διαταραχές, ζάλη, πονοκέφαλος, εξάψεις στο πρόσωπο, αυξημένη αρτηριακή πίεση
κύριες ενδείξεις και αντενδείξεις χρήσηςΜ-χολινομιμητικά.
Ενδείξεις:
ατονία της ουροδόχου κύστης που σχετίζεται με νευρογενείς διαταραχές
ατονία των μυών του γαστρεντερικού σωλήνα
μειωμένος τόνος και υποπεριέλιξη της μήτρας, για να σταματήσει η αιμορραγία στην περίοδο μετά τον τοκετό
ως διαγνωστικό εργαλείο για την ακτινογραφία του οισοφάγου, του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
για τη στένωση της κόρης και τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα ή σε ασθένειες που οδηγούν σε αυτό (θρόμβωση της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς κ.λπ.)
για στένωση της κόρης μετά από ενστάλαξη μυδριατικών
υπολειτουργία των σιελογόνων αδένων, συνοδευόμενη από ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου
Αντενδείξεις:
οφθαλμικές παθήσεις στις οποίες η μύση είναι ανεπιθύμητη, γλαύκωμα κλειστής γωνίας
βρογχικό άσθμα
εγκυμοσύνη, γαλουχία (με εξαίρεση τη χρήση για την αύξηση του τόνου του μυομητρίου)
υπερευαισθησία στα Μ-χολινομιμητικά
χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου ΙΙ-ΙΙΙ, στηθάγχη
αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα
επιληψία
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
Ένα αλκαλοειδές που εξάγεται από το φυτό Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, εγγενές στη Βραζιλία.
Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιείται υδροχλωρική πιλοκαρπίνη (Pilocarpini hydrochloridum).
Συνώνυμα: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
Η πιλοκαρπίνη διεγείρει τους περιφερειακούς μ-χολινεργικούς υποδοχείς, προκαλεί αύξηση της έκκρισης των πεπτικών και βρογχικών αδένων, απότομη αύξηση της εφίδρωσης, συστολή της κόρης (με ταυτόχρονη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και βελτίωση του τροφισμού των οφθαλμικών ιστών), αύξηση του τόνου λείων μυών, βρόγχων, εντέρων, χοληδόχου κύστης, μήτρας. Οι ανταγωνιστές της πιλοκαρπίνης είναι η ατροπίνη και άλλα μ-αντιχολινεργικά.
Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η πιλοκαρπίνη απορροφάται γρήγορα, αλλά per os συνήθως δεν συνταγογραφείται. Όταν ενσταλάσσεται στον σάκο του επιπεφυκότα του οφθαλμού, απορροφάται ελάχιστα σε κανονικές συγκεντρώσεις και δεν έχει έντονο συστηματικό αποτέλεσμα.
Η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται ευρέως στην οφθαλμική πρακτική για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα, καθώς και για τη βελτίωση του οφθαλμικού τροφισμού σε περίπτωση θρόμβωσης της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς, οξείας απόφραξης της αρτηρίας του αμφιβληστροειδούς, ατροφίας οπτικού νεύρου και αιμορραγιών του υαλοειδούς.
Η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη διακοπή της μυδριατικής δράσης μετά τη χρήση ατροπίνης, ομοτροπίνης, σκοπολαμίνης ή άλλων αντιχολινεργικών ουσιών για τη διαστολή της κόρης σε οφθαλμολογικές μελέτες.
Εκχωρήστε πιλοκαρπίνη με τη μορφή υδατικών διαλυμάτων. διαλύματα με την προσθήκη πολυμερών ενώσεων (μεθυλοκυτταρίνη κ.λπ.), που έχουν παρατεταμένη δράση. αλοιφές και ειδικές μεμβράνες από πολυμερές υλικό που περιέχει πιλοκαρπίνη.
Η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που μειώνουν την ενδοφθάλμια πίεση: ~-αναστολείς (βλέπε Timolol), αδρενομιμητικά κ.λπ.
Συνιστάται η συνταγογράφηση οφθαλμικών μεμβρανών με πιλοκαρπίνη σε περιπτώσεις όπου απαιτούνται περισσότερες από 3-4 απλές ενσταλάξεις διαλυμάτων πιλοκαρπίνης την ημέρα για την ομαλοποίηση του τόνου του βολβού του ματιού. Η μεμβράνη στρώνεται με τσιμπιδάκι ματιών για το κάτω βλέφαρο 1-2 φορές την ημέρα. Διαβρέχοντας με δακρυϊκό υγρό, διογκώνεται και συγκρατείται στο κάτω μέρος του επιπεφυκότα. Αμέσως μετά την τοποθέτηση της μεμβράνης, κρατήστε το μάτι σε ακίνητη κατάσταση για 30 - 60 δευτερόλεπτα μέχρι να βραχεί η μεμβράνη και να περάσει σε μια απαλή (ελαστική) κατάσταση.
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-Σαλικυλική ακετοξυκινουκλιδίνη.
Συνώνυμα: Aceclidine, Glaucstat (υδροχλωρική), Glaudin, Glaunorm.
Είναι μια χολινομιμητική ουσία που διεγείρει κυρίως τα χολινεργικά συστήματα του σώματος.
Σύμφωνα με τη χημική δομή, η ακεκλιδίνη ανήκει στα παράγωγα της 3-οξυκινουκλιδίνης (βλ. επίσης Oxylidine, Imekhin, Temekhin).
Το καθιστά συγγενικό με το μόριο της ακετυλοχολίνης και δημιουργεί συνθήκες για τη σύνδεση της ακεκλιδίνης με τους χολινεργικούς υποδοχείς.
Σε αντίθεση με την ακετυλοχολίνη, η ακεκλιδίνη δεν είναι τεταρτοταγής, αλλά τριτοταγής βάση, γεγονός που καθιστά δυνατή τη διείσδυση της ακεκλιδίνης μέσω των ιστοαιμικών φραγμών, συμπεριλαμβανομένου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.
Όταν εισάγεται στο σώμα, η ακεκλιδίνη προκαλεί αύξηση της λειτουργίας των οργάνων με χολινεργική νεύρωση. Η ικανότητα του φαρμάκου να αυξάνει τον τόνο και να αυξάνει τη σύσπαση των εντέρων, της ουροδόχου κύστης, της μήτρας είναι ιδιαίτερα έντονη. Σε υψηλότερες δόσεις, μπορεί να εμφανιστεί βραδυκαρδία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αυξημένη σιελόρροια και βρογχόσπασμος. Το φάρμακο έχει ισχυρό μυωτικό αποτέλεσμα. η στένωση της κόρης συνοδεύεται από μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Η δράση της ακεκλιδίνης απομακρύνεται και προλαμβάνεται με τη χρήση ατροπίνης και άλλων αντιχολινεργικών ουσιών.
Το φάρμακο απορροφάται εύκολα με διάφορες οδούς χορήγησης, συμπεριλαμβανομένης της ενστάλαξης στον σάκο του επιπεφυκότα.
Η ακεκλιδίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως μέσο πρόληψης και εξάλειψης της ατονίας της ουροδόχου κύστης, ειδικά με αύξηση της ποσότητας ούρων που σχετίζεται με νευρογενείς διαταραχές της κύστης, με ατονία των μυών του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς και στη μαιευτική και γυναικολογική πρακτική - με μειωμένο τόνο και υποπεριέλιξη της μήτρας, για να σταματήσει η αιμορραγία στην περίοδο μετά τον τοκετό.
Στην οφθαλμική πρακτική, διαλύματα ακεκλιδίνης χρησιμοποιούνται για τη στένωση της κόρης και τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα.
Η ακεκλιδίνη είναι ένας πολύτιμος φαρμακολογικός παράγοντας για την ακτινογραφία του οισοφάγου, του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Για την ανίχνευση αχαλασίας του οισοφάγου που προκαλείται από παρασυμπαθητική απονεύρωση. Για να διευκρινιστεί η φύση των βλαβών του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.
Η ακεκλιδίνη είναι εξίσου αποτελεσματική με τη μορφίνη και δεν έχει παρενέργειες.
Στην οφθαλμική πρακτική, η ακεκλιδίνη συνταγογραφείται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων.
Η ακεκλιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα μυωτικά. Ένα διάλυμα 5% μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση της μυδρίασης που προκαλείται από την ομοτροπίνη. με μυδρίαση από ατροπίνη και σκοπολαμίνη, η ακεκλιδίνη δεν είναι αρκετά αποτελεσματική.
Σε θεραπευτικές δόσεις, η ακεκλιδίνη είναι καλά ανεκτή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, όταν το διάλυμα εγχέεται στον σάκο του επιπεφυκότα, μπορεί να εμφανιστεί ελαφρύς ερεθισμός του επιπεφυκότα, ένεση αιμοφόρων αγγείων. μερικές φορές αναπτύσσονται δυσάρεστες υποκειμενικές αισθήσεις (πόνος και βάρος στο μάτι). Αυτά τα γεγονότα περνούν από μόνα τους. Καθώς και μετά τη χρήση άλλων μυωτικών παραγόντων, συνιστάται μετά την ενστάλαξη της ακεκλιδίνης να πιέζετε την περιοχή του δακρυϊκού σάκου για 2-3 λεπτά για να αποτρέψετε την είσοδο του διαλύματος στο δακρυϊκό κανάλι και τη ρινική κοιλότητα.
Με υπερδοσολογία ακεκλιδίνης (όταν χρησιμοποιείται ως ένεση) ή με αυξημένη ατομική ευαισθησία, μπορεί να παρατηρηθεί σιελόρροια, εφίδρωση, διάρροια και άλλα φαινόμενα που σχετίζονται με τη διέγερση των χολινεργικών συστημάτων. Αυτά τα φαινόμενα διακόπτονται γρήγορα με την εισαγωγή ατροπίνης, μετακίνης ή άλλων αντιχολινεργικών.
Η χρήση της ακεκλιδίνης αντενδείκνυται σε βρογχικό άσθμα, σοβαρή καρδιακή νόσο, στηθάγχη, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη (εάν το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για την αύξηση του τόνου των μυών της μήτρας), καθώς και φλεγμονώδεις διεργασίες στην κοιλιακή κοιλότητα πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Τα χολινομιμητικά (χολινομιμητικά) είναι ουσίες που διεγείρουν τους χολινεργικούς υποδοχείς - τα βιοχημικά συστήματα του σώματος με τα οποία αντιδρά η ακετυλοχολίνη. Οι χολινεργικοί υποδοχείς δεν είναι ομοιογενείς. Μερικοί από αυτούς εμφανίζουν εκλεκτική ευαισθησία στη νικοτίνη και ονομάζονται ευαίσθητοι στη νικοτίνη, ή ν-χολινεργικοί υποδοχείς. Οι ν-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε συμπαθητικά και παρασυμπαθητικά νεύρα, στο μυελό των επινεφριδίων, στα καρωτιδικά σπειράματα, στις απολήξεις των κινητικών νεύρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.Άλλοι χολινεργικοί υποδοχείς παρουσιάζουν εκλεκτική ευαισθησία στη μουσκαρίνη, ένα αλκαλοειδές που απομονώνεται από το μύγα αγαρικό. Ως εκ τούτου, ονομάζονται μουσκαρινικοί ευαίσθητοι ή μ-χολινεργικοί υποδοχείς. Οι m-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται στις απολήξεις των μεταγαγγλιακών παρασυμπαθητικών (χολινεργικών) νευρικών ινών, καθώς και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ανάλογα με την επίδραση σε ορισμένους χολινεργικούς υποδοχείς, υπάρχουν τρεις ομάδες χολινομιμητικών παραγόντων: 1) n-χολινομιμητικοί παράγοντες - ουσίες που διεγείρουν κυρίως τους ν-χολινεργικούς υποδοχείς: λομπελίνη (βλ.), (βλ.), (βλ.). 2) m-χολινομιμητικοί παράγοντες - ουσίες που διεγείρουν κυρίως τους μ-χολινεργικούς υποδοχείς: ακεκλιδίνη (βλ.), βενζαμόνη (βλ.), (βλ.) 3) ουσίες που διεγείρουν τόσο τους n- όσο και τους m-χολινεργικούς υποδοχείς: παράγοντες αντιχολινεστεράσης (βλ.), καρβαχολίνη (βλ.).
Τα ν-χολινομιμητικά διεγείρουν την αναπνοή και αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Χρησιμοποιούνται κυρίως για επείγουσα αναπνευστική διέγερση.
m-χολινομιμητικές παράγοντες αυξάνουν την έκκριση του πεπτικού, βρογχικού και? επιβραδύνετε τον καρδιακό ρυθμό. διαστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, μειώνει την αρτηριακή πίεση. προκαλούν συστολή των λείων μυών της γαστρεντερικής οδού, των βρόγχων, της χολής και του ουροποιητικού συστήματος. σφίγγουν τον μαθητή και προκαλούν προσαρμογή. Τα m-χολινομιμητικά μέσα χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία του γλαυκώματος. Η συστολή της κόρης που προκαλείται από αυτές τις ουσίες οδηγεί σε μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης.
Τα αποτελέσματα των ουσιών που διεγείρουν τους m- και n-χολινεργικούς υποδοχείς είναι βασικά παρόμοια με τα αποτελέσματα των m-χολινομιμητικών παραγόντων. Αυτό συμβαίνει επειδή η διέγερση των ν-χολινεργικών υποδοχέων καλύπτεται από την ταυτόχρονη διέγερση των m-χολινεργικών υποδοχέων. Μεταξύ των ουσιών που σχετίζονται με τα m- και n-χολινομιμητικά, μόνο οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης βρίσκουν ευρεία θεραπευτική χρήση.
Η δηλητηρίαση με m- και n-χολινομιμητικά φάρμακα χαρακτηρίζεται από απότομη αύξηση της έκκρισης, ιδρώτα, στένωση των κόρης του ματιού, επιβράδυνση του σφυγμού (σε περίπτωση δηλητηρίασης με φάρμακα αντιχολινεστεράσης - αυξημένη συχνότητα), πτώση της αρτηριακής πίεσης και άσθμα αναπνοή. Η θεραπεία της δηλητηρίασης μειώνεται στην εισαγωγή ατροπίνης (2 ml διαλύματος 0,1% ενδοφλεβίως) ή άλλων (βλ.).
Χολινομιμητικά (χολινομιμητικά) - ουσίες που μιμούνται τη δράση της ακετυλοχολίνης και έχουν την ίδια επίδραση στο έργο του οργάνου με τον ερεθισμό των χολινεργικών νεύρων που νευρώνουν αυτό το όργανο.
Ορισμένοι χολινομιμητικοί παράγοντες (νικοτινομιμητικές ουσίες) δρουν κυρίως ή αποκλειστικά σε ευαίσθητους στη νικοτίνη χολινεργικούς υποδοχείς. Αυτά περιλαμβάνουν: νικοτίνη, λομπέλια (βλ.), κυτισίνη, αναβαζίνη, υποεχολίνη (βλ.).
Κυρίως σε μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς δρουν: μουσκαρίνη, αρεκολίνη, ακεκλιδίνη (βλ.), βενζαμόνη (βλ.), πιλοκαρπίνη (βλ.), καρβαχολίνη (βλ.) - μουσκαρινομιμητικές ουσίες.
Ο μηχανισμός δράσης των χολινομιμητικών είναι ίδιος με τον μηχανισμό δράσης της ακετυλοχολίνης (βλ.), η οποία απελευθερώνεται στις απολήξεις των χολινεργικών νεύρων ή χορηγείται από έξω. Όπως η ακετυλοχολίνη, έτσι και τα χολινομιμητικά περιέχουν ένα θετικά φορτισμένο άτομο αζώτου στο μόριό τους - τεταρτοταγές, πλήρως ιονισμένο (βουτυρυλοχολίνη, μεχολύλιο, καρβαδολίνη, βενζαμόνη, μουσκαρίνη, υποηχολίνη) ή τριτοταγές, συνήθως υψηλά ιονισμένο (νικοτίνη, αρρελιδινκολίνη, λοκαρλονεκολίνη, ακτολίνη).
Επιπλέον, το χολινομιμητικό μόριο συνήθως περιέχει έναν εστέρα ή άλλη ομάδα που δημιουργεί την ίδια κατανομή πυκνότητας ηλεκτρονίων στο χολινομιμητικό μόριο όπως στο μόριο της ακετυλοχολίνης. Λόγω της ομοιότητας με την ακετυλοχολίνη στη χημική αντιδραστικότητα, οι χολινομιμητικές ουσίες αλληλεπιδρούν με τις ίδιες θέσεις δραστηριότητας στην επιφάνεια του χολινεργικού υποδοχέα με τον οποίο αντιδρά η ακετυλοχολίνη: θετικά φορτισμένο άζωτο συνδυάζεται με την ανιονική θέση, την ομάδα αιθέρα (ή μια ομάδα με παρόμοια κατανομή ηλεκτρονίων) - με την εστερόφιλη θέση του χολινεργικού υποδοχέα. Η αλληλεπίδραση των χολινομιμητικών με τον χολινεργικό υποδοχέα οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης για ιόντα. Η μεμβράνη εκπολώνεται και εμφανίζεται ένα δυναμικό δράσης. Σε ορισμένα όργανα (για παράδειγμα, στην καρδιά), τα χολινομιμητικά, όπως η ακετυλοχολίνη, δεν προκαλούν εκπόλωση, αλλά υπερπόλωση. Αυτό οδηγεί στην καταστολή της δραστηριότητας του βηματοδότη της καρδιάς, επιβραδύνοντας τον καρδιακό παλμό. Σε αντίθεση με την ακετυλοχολίνη, πολλά χολινομιμητικά δεν καταστρέφονται από τις χολινεστεράσες.
Οι νικοτινομιμητικές και μουσκαρινομιμητικές ουσίες προκαλούν άνισα και μερικές φορές ακόμη και αντίθετα αποτελέσματα όταν εισάγονται στον οργανισμό. Έτσι, οι νικοτινομιμητικές ουσίες αυξάνουν την αρτηριακή πίεση και οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες τη μειώνουν.
Η δράση των νικοτινομιμητικών ουσιών συνίσταται στη διέγερση των ευαίσθητων στη νικοτίνη χολινεργικών υποδοχέων των αυτόνομων γαγγλίων, των επινεφριδίων, των αγγειακών αντανακλαστικών ζωνών (σινοκαρωτίδα κ.λπ.). Τα κύρια συμπτώματα της δράσης των νικοτινομιμητικών ουσιών όταν εισάγονται στο σώμα είναι η διέγερση της αναπνοής, η οποία συμβαίνει αντανακλαστικά λόγω της διέγερσης των χολινεργικών υποδοχέων στη ζώνη του καρωτιδικού κόλπου και η αύξηση της αρτηριακής πίεσης λόγω αυξημένης απελευθέρωσης αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, διέγερση των συμπαθητικών γαγγλίων, καθώς και ένα πιεστικό αντανακλαστικό από τα καρωτιδικά σπειράματα. Ουσίες που περιέχουν δευτερογενές ή τριτοταγές άτομο αζώτου στο μόριο (νικοτίνη, λομπελίνη, κυτισίνη, αναβαζίνη) επηρεάζουν επίσης το κεντρικό
χολινεργικοί υποδοχείς: προκαλούν αντίδραση ενεργοποίησης στο ΗΕΓ, διεγείρουν υψηλότερη νευρική δραστηριότητα, αυξάνουν την έκκριση της ορμόνης της οπίσθιας υπόφυσης. Σε υψηλές δόσεις, παρατηρούνται τρόμος και σπασμοί. Ουσίες που περιέχουν ένα τεταρτοταγές άτομο αζώτου στο μόριο (υποχολίνη και τα ομόλογά της, καρβαχολίνη) δεν έχουν κεντρικό αποτέλεσμα, καθώς διαπερνούν ελάχιστα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Για τις νικοτινομιμητικές ουσίες, είναι χαρακτηριστικό ότι όταν δρουν σε χολινεργικούς υποδοχείς, μετά από διέγερση, λαμβάνει χώρα αποκλεισμός των χολινεργικών υποδοχέων, οι οποίοι γίνονται μη ευαίσθητοι τόσο στην ακετυλοχολίνη όσο και στους χολινομιμητικούς παράγοντες. Η εξαίρεση είναι η υποηχολίνη. Είναι πιθανό η απουσία «λυτικής» φάσης κατά τη δράση της να οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση.
Οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες διεγείρουν τους χολινεργικούς υποδοχείς που αντιλαμβάνονται τα ερεθίσματα από τα μεταγαγγλιακά χολινεργικά νεύρα. Αναπαράγουν τα αποτελέσματα της διέγερσης του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Προκαλούν σύσπαση των κυκλικών μυών της ίριδας, στένωση των κόρης του ματιού, μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, σπασμό προσαρμογής. Ενισχύστε την έκκριση αδένων - σιελογόνων, δακρυϊκών, γαστρεντερικών και βλεννογόνων αδένων της αναπνευστικής οδού. Ενίσχυση του τόνου και της περισταλτικής του στομάχου και των εντέρων. αυξάνουν τον τόνο και προκαλούν συσπάσεις της κύστης και της μήτρας. Προκαλούν επιβράδυνση του ρυθμού και μείωση της δύναμης των καρδιακών συσπάσεων, συντόμευση της περιόδου ανθεκτικότητας και παραβίαση της δέσμης του. προκαλούν αγγειοδιαστολή, ιδιαίτερα του δέρματος. Επηρεάζοντας την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, προκαλούν έντονο υποτασικό αποτέλεσμα. Οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες με τριτοταγές άζωτο στο μόριο (αρεκολίνη, ακεκλιδίνη) διεγείρουν επίσης τους κεντρικούς μουσκαρινικά ευαίσθητους χολινεργικούς υποδοχείς. Ταυτόχρονα, παρατηρείται μια αντίδραση ενεργοποίησης στο ΗΕΓ, η ανάπτυξη εξαρτημένων αντανακλαστικών επιταχύνεται. σε υψηλές δόσεις, παρατηρείται τρόμος κεντρικής προέλευσης.
Ορισμένες νικοτινομιμητικές ουσίες χρησιμοποιούνται ως διεγερτικά του αναπνευστικού συστήματος κατά τη διάρκεια της διακοπής του αντανακλαστικού. με αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από υπερβολική δόση φαρμάκων κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, δηλητηρίαση με βαρβιτουρικά και αναλγητικά, μονοξείδιο του άνθρακα κ.λπ. για την ενίσχυση του αερισμού των πνευμόνων κατά την μετεγχειρητική περίοδο για την πρόληψη της πνευμονίας. για την καταπολέμηση της νεογνικής ασφυξίας. Ως διεγερτικό του αναπνευστικού, η υποηχολίνη έχει πλεονεκτήματα έναντι της λομπελίνης και του κυτιτόνου, καθώς στερείται κεντρικής (πλευρικής) δράσης, καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση και δεν εμφανίζει δεύτερη, ανασταλτική φάση δράσης. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού εύρους δράσης, η υποεχολίνη μπορεί να χορηγηθεί όχι μόνο ενδοφλέβια, αλλά και υποδόρια. Το Lobelin και το cytiton μπορούν να χορηγηθούν μόνο ενδοφλεβίως, καθώς δεν είναι αποτελεσματικά σε θεραπευτικές δόσεις όταν χορηγούνται υποδόρια.
Οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες χρησιμοποιούνται στην κλινική κυρίως για τις ίδιες ενδείξεις με αυτές της αντιχολινεστεράσης: ως μυωτικοί παράγοντες - για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα και άλλες οφθαλμικές παθήσεις. για την καταπολέμηση της ατονίας των εντέρων και της ουροδόχου κύστης στην μετεγχειρητική περίοδο. σε περίπτωση δηλητηρίασης με αντιχολινεργικές ουσίες ως φυσιολογικούς ανταγωνιστές. Τα χολινομιμητικά είναι συνήθως πιο αδύναμα από τους παράγοντες αντιχολινεστεράσης και όχι τόσο μακράς διαρκείας. Η καρβαχολίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για παροξυσμική ταχυκαρδία.
Οι νικοτινομιμητικές ουσίες αντενδείκνυνται σε υψηλή αρτηριακή πίεση και σε ασθένειες στις οποίες η αύξηση της πίεσης είναι ανεπιθύμητη (σοβαρή καρδιαγγειακή παθολογία, πνευμονικό οίδημα, σοβαρή αθηροσκλήρωση). Οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα, σοβαρή οργανική καρδιοπάθεια, στηθάγχη, αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα και εγκυμοσύνη.
Μια παρενέργεια των νικοτινομιμητικών ουσιών είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης και στην περίπτωση της χρήσης λομπελίνης και κυτισίνης, επίσης στις κεντρικές επιδράσεις: μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, ζάλη. Οι μουσκαρινομιμητικές ουσίες μπορεί να προκαλέσουν σιελόρροια, εφίδρωση, διάρροια, κοκκίνισμα του δέρματος, πτώση πίεσης.
Η δηλητηρίαση με νικοτινομιμητικές ουσίες εκδηλώνεται με αυξημένη πίεση, αυξημένη αναπνοή, αίσθημα παλμών. Η λομπελίνη και η κυτισίνη μπορεί να προκαλέσουν ζάλη, ναυτία και έμετο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με υποηχολίνη (με 50πλάσια αύξηση της θεραπευτικής δόσης), μπορεί να συμβεί αναπνευστική ανακοπή λόγω παράλυσης των αναπνευστικών μυών. Ανταγωνιστές των νικοτινομιμητικών ουσιών είναι οι γαγγλιοαπαγορευτικές και οι συμπαθολυτικές ουσίες. Η δηλητηρίαση με μουσκαρινομιμητικά εκδηλώνεται στη διέγερση του παρασυμπαθητικού συστήματος: απότομη στένωση των κόρης, δακρύρροια, αυξημένη έκκριση των αδένων, επιβράδυνση του καρδιακού παλμού, αγγειοδιαστολή, πτώση της αρτηριακής πίεσης, σπασμός των λείων μυών των βρόγχων. έντερα και κύστη. Όλα αυτά τα φαινόμενα απομακρύνονται εύκολα από την ατροπίνη και άλλες μουσκαρινολυτικές ουσίες.
100 rμπόνους πρώτης παραγγελίας
Επιλέξτε τον τύπο εργασίας Εργασία αποφοίτησης Προθεσμία Περίληψη Μεταπτυχιακή εργασία Έκθεση για την πρακτική Άρθρο Έκθεση Ανασκόπηση Δοκιμαστική εργασία Μονογραφία Επίλυση προβλημάτων Επιχειρηματικό σχέδιο Απαντήσεις σε ερωτήσεις Δημιουργική εργασία Δοκίμιο Σχέδιο Συνθέσεις Μετάφραση Παρουσιάσεις Δακτυλογράφηση Άλλο Αύξηση της μοναδικότητας του κειμένου Διατριβή υποψηφίου Εργαστηριακή εργασία Βοήθεια για- γραμμή
Ρωτήστε για μια τιμή
Μ-χολινομιμητικά. Εντοπισμός Μ-χολινεργικών υποδοχέων, φάρμακα που τους διεγείρουν, μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις, ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση μεμονωμένων φαρμάκων. Συμπτώματα δηλητηρίασης από μουσκαρίνη και μέτρα ανακούφισης.
Μέσα που επηρεάζουν τους m-χολινεργικούς υποδοχείς (ταξινόμηση)
Μ-χολινομιμητικά (μουσκαρινομιμητικά)
Υδροχλωρική πιλοκαρπίνη
Ακεκλιδίνη
Μ-χολινεργικοί αποκλειστές (αντιχολινεργικά φάρμακα που μοιάζουν με ατροπίνη)
Θειική ατροπίνη
Υδροβρωμική σκοπολαμίνη
Υδροτρυγική Platifillina
Βρωμιούχο υποτρόπιο
υπάρχοντα
|
Εντοπισμός |
Εφέ διέγερσης |
Φαινόμενα αποκλεισμού |
|
Στένωση της κόρης (μύση), εκροή ενδοφθάλμιου υγρού, μειώνεται ενδοφθάλμια. Πίεση, φακός κυρτός |
Η διαστολή της κόρης (μυδρίαση), αυξάνει την ενδοχώρα. Πίεση, παράλυση διαμονής, επίπεδος φακός |
|
|
Στένωση-βρογχόσπασμος |
Χαλάρωση-βρογχοδιαστολή |
|
|
Καρδιά και αιμοφόρα αγγεία |
Βραδυκαρδία, μειωμένη αγωγιμότητα |
Ταχυκαρδία, βελτιωμένη αγωγιμότητα |
|
Αυξημένος τόνος διεγέρσεων, αυξημένη έκκριση αδένων |
Μειωμένος τόνος και έκκριση |
|
|
μήτρα και κύστη |
Αύξηση τόνου |
πτώση |
|
Ανταλλαγή in-in |
Υψώνω Γλυκογυνόλυση, αυξημένη Λιπόλυση, αύξηση Κατανάλωση οξυγόνου |
μέτριου καταβολισμού |
Καρδιά
Βραδυκαρδία, καρδιακή ανακοπή
Μειωμένη συσταλτική λειτουργία
Αναστολή της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας
Μειωμένη διεγερσιμότητα
Αρνητική χρονο-ινο-μπάτμο- και δρονοτροπική δράση
Αιμοφόρα αγγεία
- Αγγειοδιαστολή:
- σκελετικός μυς
- σιελογόνων αδένων
- σπηλαιώδη σώματα
αδένεςΑυξημένη έκκριση αδένων:
Λείοι μύες
- Συστολή (αυξημένες κινητικές δεξιότητες, μυϊκός τόνος:
o βρόγχοι
o στομάχι
o έντερα
o χοληδόχος κύστη
o Ουροδόχος κύστη
o χοληφόροι πόροι
o κυκλικός μυς της ίριδας
- Χαλάρωση σφιγκτήρων:
o στομάχι
o έντερα
o Ουροδόχος κύστη
ΜΑΤΙ
- Προκαλεί συστολή των κόρης (μύση)σχετίζεται με τη διαμεσολαβούμενη διέγερση των m-χολινεργικών υποδοχέων του κυκλικού μυός της ίριδας και τη συστολή της.
- Μειώνει την ενδοφθάλμια πίεσηΤο τελευταίο είναι αποτέλεσμα μύωσης. Ταυτόχρονα, η ίριδα γίνεται πιο λεπτή, οι γωνίες του πρόσθιου θαλάμου του ματιού ανοίγουν σε μεγαλύτερο βαθμό, επομένως βελτιώνεται η εκροή ενδοφθάλμιου υγρού μέσω των χώρων του σιντριβανιού και του καναλιού του Schlemm.
- Προκαλεί σπασμό καταλύματοςοι υποδοχείς του ακτινωτού μυός (m.ciliaris) διεγείρονται, η συστολή του χαλαρώνει τον σύνδεσμο του Zinn και η καμπυλότητα του φακού αυξάνεται. Το μάτι είναι ρυθμισμένο στην κοντινή οπτική γωνία.
Υδροχλωρική πιλοκαρπίνη (Pilocarpini hydrochloridum)
Συνώνυμα: Pilocarpine, Pilocar, Oftanpilocarpine.
Φαρμακολογική επίδραση.Διεγείρει τις περιφερικές Μ-χολινεργικές δομές.
Ενδείξεις χρήσης.Στην οφθαλμολογία, ως μυστικιστική (συστολή της κόρης) φάρμακο για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, καθώς και για τη θρόμβωση της κεντρικής φλέβας του αμφιβληστροειδούς, την οξεία αρτηριακή απόφραξη, την ατροφία του οπτικού νεύρου. Η πιλοκαρπίνη χρησιμοποιείται για να σταματήσει τη μυδριατική δράση της ατροπίνης.
Τρόπος εφαρμογής και δόση.Συνήθως χρησιμοποιείται 1 και 2% υδατικό διάλυμα πιλοκαρπίνης 2-4 φορές την ημέρα. Πριν πάτε για ύπνο 1-2% αλοιφή πιλοκαρπίνης. Υπάρχουν δοσολογικές μορφές με τη μορφή φιλμ.
Παρενέργεια.Σπάνια - πονοκέφαλος, με παρατεταμένη χρήση - ωοθυλακική επιπεφυκίτιδα.
Φόρμα έκδοσης.Σκόνη; Διάλυμα 1 και 2% σε φιαλίδια των 5 και 10 ml. Διάλυμα 1% σε σταγονομετρικούς σωλήνες. Ταινίες των 2,7 mg Νο. 30.
Ακεκλιδίνη (Aceclidinum)
Συνώνυμα: Glaukostat, Glaudin, Glaunorm
Φαρμακολογική δράση:Δραστικός χολινομιμητικός παράγοντας, που επηρεάζει κυρίως τους m-χολινεργικούς υποδοχείς. Η ιδιαιτερότητα του φαρμάκου είναι ένα ισχυρό μυστικιστικό (συστολή της κόρης) αποτέλεσμα.
Ενδείξεις χρήσης:Για την εξάλειψη της μετεγχειρητικής ατονίας (απώλεια τόνου) του γαστρεντερικού σωλήνα και της ουροδόχου κύστης. στην οφθαλμολογία για τη στένωση της κόρης και τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα (αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση).
Τρόπος εφαρμογής και δόση.Υποδόρια, 1-2 ml διαλύματος 0,2%. Η υψηλότερη εφάπαξ δόση είναι 0,004 g, η ημερήσια δόση είναι 0,012 g. Στην οφθαλμολογία χρησιμοποιείται οφθαλμική αλοιφή 3% και 5%.
Παρενέργεια.Πιθανή σιελόρροια, εφίδρωση, διάρροια.
Αντενδείξεις.Στηθάγχη, αθηροσκλήρωση, βρογχικό άσθμα, επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη
Φόρμα έκδοσης.Αμπούλες 1 ml διαλύματος 0,2% σε συσκευασία 10 τεμαχίων. αλοιφή 3% και 5% για 20 γρ.
Συμπτώματα δηλητηρίασης από μουσκαρίνη και μέτρα ανακούφισης
Η τοξικολογική σημασία της μουσκαρίνης έγκειται κυρίως στη δηλητηρίαση από τους μύκητες που την περιέχουν. Τέτοιες δηλητηριάσεις χαρακτηρίζονται από το λεγόμενο μουσκαρινικό σύνδρομο: υπερσιελόρροια (αυξημένη σιελόρροια), εφίδρωση, έμετος, διάρροια, βραδυκαρδία, ελαφριά στένωση της κόρης, θολή όραση, αυξημένη περισταλτικότητα. Σε σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζεται κατάρρευση, αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα.
Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης εμφανίζονται 0,5-2 ώρες μετά τη λήψη μουσκαρίνης ή μανιταριών που περιέχουν μουσκαρίνη. Η θανατηφόρα δόση μουσκαρίνης για τον άνθρωπο είναι 0,525 γραμμάρια, τα οποία περιέχονται σε 4 κιλά φρέσκου κόκκινης μύγας αγαρικού. Η τακτική χρήση μπορεί να προκαλέσει εθισμό στα ναρκωτικά.
Θεραπεία της δηλητηρίασης από μουσκαρίνη
Η βοήθεια με τη δηλητηρίαση από μουσκαρίνη συνίσταται στην απομάκρυνση του δηλητηρίου από τη γαστρεντερική οδό (με πλύσιμο του στομάχου και λήψη προσροφητικών), μείωση της συγκέντρωσής του στο αίμα (θεραπεία έγχυσης). Ως αντίδοτο, χρησιμοποιείται ατροπίνη και άλλα Μ-αντιχολινεργικά. Μπορεί επίσης να υπάρχουν ενδείξεις για τη χρήση αδρενομιμητικών ή γλυκοκορτικοειδών.
3.1.1. Μ-χολινομιμητικά
Υπάρχουν υποτύποι Μ-χολινεργικών υποδοχέων - Μ1-, Μ2- και Μ3-χολινεργικοί υποδοχείς.
Στο ΚΝΣ, σε κύτταρα που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη του στομάχου, εντοπίζονται οι Μ1-χολινεργικοί υποδοχείς. στην καρδιά - Μ2-χολινεργικοί υποδοχείς, σε λείους μύες εσωτερικών οργάνων, αδένες και αγγειακό ενδοθήλιο - Μ3-χολινεργικοί υποδοχείς
Τραπέζι 1.Εντοπισμός υποτύπων Μ-χολινεργικών υποδοχέων
|
Καρδιομυοκύτταρα |
|||
|
Ενδοθήλιο αιμοφόρων αγγείων1 |
|||
|
Λείοι μύες των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα |
|||
|
Σιελογόνοι, βρογχικοί, ιδρωτοποιοί αδένες |
|||
|
Κύτταρα του στομάχου που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη |
Όταν οι Μ,-χολινεργικοί υποδοχείς και οι Μ3-χολινεργικοί υποδοχείς διεγείρονται μέσω των πρωτεϊνών G, η φωσφολιπάση C ενεργοποιείται. Σχηματίζεται 1,4,5-τριφωσφορική ινοσιτόλη, η οποία προάγει την απελευθέρωση Ca2+ και από το σαρκοπλασματικό (ενδοπλασματικό) δίκτυο. Το επίπεδο του ενδοκυτταρικού Ca2+ αυξάνεται, αναπτύσσονται διεγερτικά αποτελέσματα.
Κατά τη διέγερση των Μ2-χολινεργικών υποδοχέων της καρδιάς μέσω των G.-πρωτεϊνών, η αδενυλική κυκλάση αναστέλλεται, το επίπεδο του cAMP, η δραστηριότητα της πρωτεϊνικής κινάσης και το επίπεδο του ενδοκυτταρικού Ca2+ μειώνονται. Επιπλέον, όταν οι Μ2-χολινεργικοί υποδοχείς διεγείρονται μέσω των Go-proteins, ενεργοποιούνται τα κανάλια K+ και αναπτύσσεται υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης. Όλα αυτά οδηγούν στην ανάπτυξη ανασταλτικών επιδράσεων.
Μ2-χολινεργικοί υποδοχείς υπάρχουν στις απολήξεις των μεταγαγγλιονικών παρασυμπαθητικών ινών (στην προσυναπτική μεμβράνη). όταν είναι διεγερμένα, η απελευθέρωση ακετυλοχολίνης μειώνεται.
Μουσκαρίνηδιεγείρει όλους τους υποτύπους των Μ-χολινεργικών υποδοχέων.
Η μουσκαρίνη δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και επομένως δεν έχει σημαντική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Σε σχέση με τη διέγερση των Μ1-χολινεργικών υποδοχέων των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη του στομάχου, η μουσκαρίνη αυξάνει την απελευθέρωση ισταμίνης, η οποία διεγείρει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα.
Σε σχέση με τη διέγερση των Μ2-χολινεργικών υποδοχέων, η μουσκαρίνη επιβραδύνει τις συσπάσεις της καρδιάς (προκαλεί βραδυκαρδία) και εμποδίζει την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα.
Σε σχέση με τη διέγερση των Μ3-χολινεργικών υποδοχέων, η μουσκαρίνη:
1) συστέλλει τις κόρες των ματιών (προκαλεί συστολή του κυκλικού μυός της ίριδας).
2) προκαλεί σπασμό προσαρμογής (η σύσπαση του ακτινωτού μυός οδηγεί σε χαλάρωση του συνδέσμου ψευδαργύρου· ο φακός γίνεται πιο κυρτός, το μάτι βρίσκεται στην κοντινή οπτική γωνία).
3) αυξάνει τον τόνο των λείων μυών των εσωτερικών οργάνων (βρόγχοι, γαστρεντερική οδός και ουροδόχος κύστη), με εξαίρεση τους σφιγκτήρες.
4) αυξάνει την έκκριση των βρογχικών, πεπτικών και ιδρωτοποιών αδένων.
5) μειώνει τον τόνο των αιμοφόρων αγγείων (τα περισσότερα αγγεία δεν λαμβάνουν παρασυμπαθητική νεύρωση, αλλά περιέχουν μη νευρωμένους χολινεργικούς υποδοχείς Μ3· η διέγερση των χολινεργικών υποδοχέων Μ3 στο αγγειακό ενδοθήλιο οδηγεί στην απελευθέρωση ΝΟ, που χαλαρώνει τους λείους μύες των αγγείων).
Στην ιατρική πρακτική, η μουσκαρίνη δεν χρησιμοποιείται. Η φαρμακολογική δράση της μουσκαρίνης μπορεί να εκδηλωθεί σε δηλητηρίαση με αγαρικό μύγας. Υπάρχουν στένωση των κόρης των ματιών, έντονη σιελόρροια και εφίδρωση, αίσθημα ασφυξίας (αυξημένη έκκριση των βρογχικών αδένων και αυξημένος βρογχικός τόνος), βραδυκαρδία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, σπαστικός πόνος στην κοιλιά, έμετος, διάρροια.
Σε σχέση με τη δράση άλλων αλκαλοειδών του αγαρικού μύγας, που έχουν Μ-αντιχολινεργικές ιδιότητες, είναι δυνατή η διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος: άγχος, παραλήρημα, παραισθήσεις, σπασμοί.
Στη θεραπεία της δηλητηρίασης από μύγα αγαρικό, γίνεται πλύση στομάχου, χορηγείται καθαρτικό με φυσιολογικό ορό. Για να αποδυναμωθεί η δράση της μουσκαρίνης, χορηγείται ο Μ-χολινεργικός αναστολέας ατροπίνη. Εάν τα συμπτώματα διέγερσης του ΚΝΣ κυριαρχούν, η ατροπίνη δεν χρησιμοποιείται. Για τη μείωση της διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος, χρησιμοποιούνται σκευάσματα βενζοδιαζεπίνης (διαζεπάμη κ.λπ.).
Μεταξύ των Μ-χολινομιμητικών, η πιλοκαρπίνη, η ακεκλιδίνη και η βηθανεχόλη χρησιμοποιούνται στην πρακτική ιατρική.
Πιλοκαρπίνη- ένα αλκαλοειδές ενός φυτού που αναπτύσσεται στη Νότια Αμερική. Το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως τοπικά στην οφθαλμική πρακτική. Η πιλοκαρπίνη συστέλλει τις κόρες των ματιών και προκαλεί σπασμό προσαρμογής (αυξάνει την καμπυλότητα του φακού).
Η στένωση των κόρης (μύση) συμβαίνει λόγω του γεγονότος ότι η πιλοκαρπίνη προκαλεί συστολή του κυκλικού μυός της ίριδας (που νευρώνεται από παρασυμπαθητικές ίνες).
Η πιλοκαρπίνη αυξάνει την καμπυλότητα του φακού. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η πιλοκαρπίνη προκαλεί σύσπαση του ακτινωτού μυός, στον οποίο συνδέεται ο σύνδεσμος του ψευδαργύρου, ο οποίος τεντώνει τον φακό. Όταν ο ακτινωτός μυς συστέλλεται, ο σύνδεσμος της ψευδαργύρου χαλαρώνει και ο φακός παίρνει ένα πιο κυρτό σχήμα. Σε σχέση με την αύξηση της καμπυλότητας του φακού, αυξάνεται η διαθλαστική του ισχύς, το μάτι ρυθμίζεται στην κοντινή οπτική γωνία (ένα άτομο βλέπει τα κοντινά αντικείμενα καλά και άσχημα - τα μακρινά). Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται σπασμός καταλύματος. Σε αυτήν την περίπτωση, εμφανίζεται μακροψία (βλέποντας αντικείμενα σε μεγεθυσμένο μέγεθος)
Στην οφθαλμολογία, η πιλοκαρπίνη με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων, οφθαλμικής αλοιφής, οφθαλμικών μεμβρανών χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα, μια ασθένεια που εκδηλώνεται με αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης και μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη της όρασης.
Στο μορφή κλειστής γωνίαςγλαύκωμα, η πιλοκαρπίνη μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση συστέλλοντας τις κόρες και βελτιώνοντας την πρόσβαση του ενδοφθάλμιου υγρού στη γωνία του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού (μεταξύ ίριδας και κερατοειδούς), στον οποίο βρίσκεται ο πηκτικός σύνδεσμος (Εικ. 12). Μέσω των κρυπτών μεταξύ των δοκίδων του χτενισμένου συνδέσμου (χώροι βρύσης), εμφανίζεται μια εκροή ενδοφθάλμιου υγρού, το οποίο στη συνέχεια εισέρχεται στον φλεβικό κόλπο του σκληρού χιτώνα - κανάλι του Schlemm (δοκιδωτός-καναλιώδης εκροή). η αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση μειώνεται. Η μύση που προκαλείται από την πιλοκαρπίνη επιμένει για 4-8 ώρες Η πιλοκαρπίνη με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων χρησιμοποιείται 1-3 φορές την ημέρα.
Στο ανοιχτή γωνίαΤο γλαύκωμα, η πιλοκαρπίνη μπορεί επίσης να βελτιώσει την εκροή ενδοφθάλμιου υγρού λόγω του γεγονότος ότι όταν ο ακτινωτός μυς συστέλλεται, η ένταση μεταφέρεται στις δοκίδες του πηκτικού συνδέσμου. Ταυτόχρονα τεντώνεται το δοκιδωτό δίκτυο, αυξάνονται οι χώροι των σιντριβανιών και βελτιώνεται η εκροή ενδοφθάλμιου υγρού.
Μερικές φορές χορηγούνται μικρές δόσεις πιλοκαρπίνης (5-10 mg) από το στόμα για την τόνωση της έκκρισης των σιελογόνων αδένων σε ξηροστομία (ξηροστομία) που προκαλείται από ακτινοθεραπεία για όγκους της κεφαλής ή του τραχήλου.
Ακεκλιδίνη- συνθετική ένωση, λιγότερο τοξική από την πιλοκαρπίνη. Η ακεκλιδίνη χορηγείται κάτω από το δέρμα με μετεγχειρητική ατονία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης.
Bethanechol- συνθετικό Μ-χολινομιμητικό, το οποίο χρησιμοποιείται για μετεγχειρητική ατονία του εντέρου ή της ουροδόχου κύστης.
Μ-χολινομιμητικά
Έχουν άμεση διεγερτική δράση στους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς.
Μιμούνται τον ερεθισμό των παρασυμπαθητικών νεύρων (καθώς η δράση τους κατευθύνεται σε όργανα που δέχονται παρασυμπαθητική νεύρωση).
ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑ:
Οι καρδιακοί κλάδοι του πνευμονογαστρικού νευρώνουν κυρίως τους κόλπους και τους κολποκοιλιακούς κόμβους της καρδιάς (η δράση των Μ-χολινομιμητικών κατευθύνεται σε αυτά τα τμήματα του συστήματος αγωγιμότητας) Με την εισαγωγή των Μ-χολινομιμητικών:
η καρδιακή εργασία επιβραδύνεται
Οι χολινεργικοί υποδοχείς των αγγείων των σκελετικών μυών διεγείρονται (αγγειοδιαστολή)
έκκριση μυοχαλαρωτικού παράγοντα από αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα
οδηγεί σε υπόταση
Επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού μέχρι να σταματήσει. Αργή αγωγή στο μπλοκ Α-Β. Με την ενδοφλέβια χορήγηση Μ-χολινομιμητικών, είναι δυνατή η αιφνίδια καρδιακή ανακοπή.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΟ GIT:
Αυξήστε τον τόνο και διεγείρετε την εντερική κινητικότητα, ταυτόχρονα χαλαρώστε τους σφιγκτήρες του πεπτικού σωλήνα. Εξαλείφει την εντερική ατονία.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ ΟΥΡΟΚΥΣΤΗ:
Αυξημένος τόνος και συσταλτική δραστηριότητα των μυών της ουροδόχου κύστης. Χαλάρωση σφιγκτήρα.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΑ ΜΑΤΙΑ:
Προκαλεί στένωση των κόρης (μύση). Λόγω της συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας.
Στη βάση της ίριδας βρίσκεται το δοκιδωτό πλέγμα (χώροι βρύσης). Μέσω αυτού αυξάνεται η εκροή υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού. Στη συνέχεια, το υγρό εισέρχεται στο κανάλι του Schlemm και στο φλεβικό σύστημα του ματιού.
Μειώστε την ενδοφθάλμια πίεση. Αιτία σπασμού καταλύματος.
Η σύσπαση του κυκλικού μυός του ματιού (βλεννογόνων) συνοδεύεται από πάχυνση του μυός και μετακίνηση του σημείου όπου συνδέεται ο σύνδεσμος του ψευδαργύρου πιο κοντά στον φακό. Ο φακός παίρνει ένα πιο κυρτό σχήμα. Το μάτι έχει ρυθμιστεί για κοντινή όραση.
ΕΠΙΡΡΟΗ ΤΟΥ ΝΑΜΠΡΟΧΟΥ:
Σπασμός των βρόγχων.
ΦΩΣ ΣΤΟΥΣ ΑΔΕΝΕΣ:
Αυξημένη έκκριση αδένων.
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΗΝ χοληδόχο κύστη:
Αύξηση τόνου.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ.
1. Γλαύκωμα. Χρησιμοποιείται υδροχλωρική πιλοκαρπίνη.
2-4 φορές την ημέρα σταγόνες διαλύματος 1-5%, αλοιφή. μεμβράνες ματιών τη νύχτα για το κάτω βλέφαρο. Η δράση της ακεκλιδίνης είναι μικρότερη.
2. Ατονία και πάρεση των εντέρων και της ουροδόχου κύστης. Χρησιμοποιήστε ακεκλιδίνη.
Δίνει λιγότερες παρενέργειες.
Υποδόρια, 1-2 ml διαλύματος 0,2%, εάν είναι απαραίτητο - επανειλημμένα
Σε 30 λεπτά.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ.
Βρογχόσπασμος, μείωση της αρτηριακής πίεσης, σοβαρή καρδιοπάθεια, εγκυμοσύνη, επιληψία. Αυτές οι επιδράσεις προλαμβάνονται ή αναστρέφονται με την ατροπίνη.
Ν-χολινομιμητικά
Διφασική δράση στους Η-χολινεργικούς υποδοχείς:
1η φάση - διέγερση 2η φάση - καταπίεση
ΑΝΤΑΛΛΑΚΤΙΚΟΙ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΕΣ
Εισάγονται μόνο ενδοφλεβίως.
ΚΥΡΙΕΣ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ:
Ικανός να διεγείρει τους χημειοϋποδοχείς των αιμοφόρων αγγείων, ως αποτέλεσμα του οποίου -
1. Διέγερση αντανακλαστικού τύπου αναπνοής.
Η διεγερτική δράση είναι ισχυρή, αλλά βραχύβια (2-5 λεπτά όταν χορηγείται ενδοφλεβίως).
Με την ενδοφλέβια χορήγηση απαιτούνται ελάχιστες δόσεις για την ενεργοποίηση του αναπνευστικού κέντρου. όταν είναι υποδόρια ή ενδομυϊκά - η δόση αυξάνεται κατά 10-20 φορές. Με αυτούς τους τρόπους χορήγησης διεισδύουν καλά στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλούν εμετούς, σπασμούς, ενεργοποίηση του πνευμονογαστρικού κέντρου με πιθανή καρδιακή ανακοπή.
2. Διέγερση της καρδιαγγειακής δραστηριότητας.
ΕΦΑΡΜΟΓΗ: Τώρα περιορισμένη.
Με σοκ, ασφυξία νεογνών (δηλαδή με διατήρηση της διεγερσιμότητας του αναπνευστικού κέντρου).
Όταν σταματά η αναπνοή (λόγω τραύματος, κατά τη διάρκεια εγχειρήσεων).
σε κολλπτοειδείς καταστάσεις.
Σε λοιμώδη νοσήματα με αναπνευστική καταστολή και αιμοποίηση.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ:
Υπέρταση, αιμορραγία, πνευμονικό οίδημα.
ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ:
ΚΥΤΙΤΟΝ. Αυτό είναι ένα διάλυμα 0,15% του αλκαλοειδούς κυτισίνης. Το Reflex διεγείρει την αναπνοή.
Ταυτόχρονα, αυξάνει την αρτηριακή πίεση, γεγονός που το διακρίνει από τη λομπελίνη.
Το CYTIZINE είναι μέρος των δισκίων Tabex, τα οποία διευκολύνουν τη διακοπή του καπνίσματος.
ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΑ LOBELINA. Αλκαλοειδές από φυτό ή που λαμβάνεται συνθετικά. Διεγείρει το κέντρο του πνευμονογαστρικού νεύρου, το οποίο οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.
ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΥΚΟΛΥΝΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΚΟΠΗΣ ΤΟΥ ΚΑΠΝΙΣΜΑΤΟΣ Σύμφωνα με το σχήμα, με σταδιακή μείωση της δόσης.
ANABAZIN - δισκία μέσα ή κάτω από τη γλώσσα, παρειακές μεμβράνες, τσίχλες.
TABEX - (περιέχει το αλκαλοειδές κυτισίνη)
LOBESIL - περιέχει αλκαλοειδές lobelia)
NICORETTE - (περιέχει νικοτίνη)
συσκευή εισπνοής εθισμού συμπεριφοράς, τσίχλα, έμπλαστρο, ρινικό σπρέι, μίνι χάπι. Χρειάζονται 3 μήνες για να σταματήσετε εντελώς το κάπνισμα με σταδιακή μείωση της δόσης.
Μ και Ν - ΧΟΛΙΝΟΜΙΜΗΤΙΚΑ.
Επικρατεί το γεγονός της ενεργοποίησης των Μ-χολινεργικών υποδοχέων.
χλωριούχο ακετυλοχολίνη.
Σπάνια χρησιμοποιούμενο.
Όταν λαμβάνεται από το στόμα, είναι αναποτελεσματικό.
Με παρεντερική χορήγηση, ένα γρήγορο, οξύ, βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα.
Εισάγετε υποδόρια και ενδομυϊκά.
Ενδοφλεβίως είναι αδύνατο λόγω της πιθανότητας απότομης μείωσης της αρτηριακής πίεσης και καρδιακής ανακοπής.
Εφαρμογή:
Με σπασμούς περιφερικών αγγείων (ενδαρτηρίτιδα). Με σπασμούς των αρτηριών του αμφιβληστροειδούς.
ΚΑΡΒΑΚΟΛΙΝΗ.
Πιο ΕΝΕΡΓΟΣ. Διαρκεί περισσότερο.
Εντός, υποδόρια, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια (με προσοχή).
Εφαρμογή:
Ενδαρτηρίτιδα.
Τοπικά με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων για το γλαύκωμα.
Μ-χολινομιμητικά: υδροχλωρική πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη(ένωση τριτογενούς αζώτου). Ο μηχανισμός δράσης οφείλεται στην επιλεκτική διέγερση των Μ-χολινεργικών υποδοχέων των νευρώνων και των κυττάρων των τελεστικών οργάνων και ιστών (καρδιά, μάτια, λείοι μύες βρόγχων και εντέρων, απεκκριτικοί αδένες, συμπεριλαμβανομένων των ιδρωτοποιών αδένων). Τα Μ-χολινομιμητικά μιμούνται τα παρασυμπαθητικά ερεθίσματα και, επιπλέον, διεγείρουν τους ιδρωτοποιούς αδένες (συμπαθητική νεύρωση).
Επιρροή στα μάτια.Η διέγερση των Μ-χολινεργικών υποδοχέων του κυκλικού μυός της ίριδας οδηγεί στη συστολή της και η κόρη στενεύει (μίωση). Η στένωση της κόρης και η ισοπέδωση της ίριδας βοηθούν στο άνοιγμα των γωνιών του πρόσθιου θαλάμου του ματιού και στη βελτίωση της εκροής ενδοφθάλμιου υγρού (μέσω των χώρων του σιντριβανιού και του καναλιού του Schlemm, ξεκινώντας από τις γωνίες του πρόσθιου θαλάμου), που μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση. Τα Μ-χολινομιμητικά αυξάνουν την καμπυλότητα του φακού (μέχρι το μέγιστο), προκαλώντας σπασμό προσαρμογής: η διέγερση των Μ-χολινεργικών υποδοχέων του βλεφαρικού μυός προκαλεί τη σύσπασή του και, κατά συνέπεια, χαλάρωση του συνδέσμου zinn - ο φακός γίνεται περισσότερο κυρτό, το μάτι έχει ρυθμιστεί για κλειστή όραση (μυωπία).
Επίδραση στην καρδιά.Τα Μ-χολινομιμητικά επιβραδύνουν (παρόμοια με την επίδραση της διέγερσης των καρδιακών κλάδων του πνευμονογαστρικού) τον καρδιακό ρυθμό (βραδυκαρδία) - η αγωγή των παλμών μέσω του συστήματος αγωγιμότητας της καρδιάς αναστέλλεται.
Επίδραση στους αδένες εξωτερικής έκκρισης.Αυξημένη έκκριση σάλιου, αδένες του γαστρεντερικού σωλήνα, βλέννα στους βρόγχους, δακρύρροια, εφίδρωση.
Δράση στους λείους μυς.Τα Μ-χολινομιμητικά διεγείρουν τη σύσπαση των κυκλοφορικών μυών των βρόγχων (ο τόνος αυξάνεται σε βρογχόσπασμο), του γαστρεντερικού σωλήνα (αυξάνεται η περισταλτική), της χοληδόχου κύστης, του κυκλικού μυός της ίριδας και του τόνου των σφιγκτήρων του πεπτικού οδού και της ουροδόχου κύστης, αντίθετα, μειώνεται.
Εφαρμογή.Τα Μ-χολινομιμητικά χρησιμοποιούνται στο γλαύκωμα, για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (συμπτωματική θεραπεία). Μερικές φορές χρησιμοποιούνται για την ατονία των εντέρων και της ουροδόχου κύστης: τα φάρμακα αυξάνουν τον τόνο ενώ χαλαρώνουν τους σφιγκτήρες, αυξάνουν τη συστολή (περισταλτική) αυτών των οργάνων λείων μυών, συμβάλλοντας στην κένωση τους.
