Κλινική εικόνα νευροενδοκρινών όγκων. Καρκινοειδές σύνδρομο και άλλα σύνδρομα

7672 0

Καρκινοειδές σύνδρομο- σύμπλεγμα συμπτωμάτων που σχετίζεται με την ανάπτυξη και την παραγωγή ορμονών όγκων που προέρχονται από κύτταρα εντεροχρωμαφίνης. Το καρκινοειδές νοείται ως όγκος που προκαλεί καρκινοειδές σύνδρομο (Πίνακας 1).

Τραπέζι 1

Καρκινοειδές σύνδρομο

Αιτιολογία	Όγκος από κύτταρα εντεροχρωμαφίνης του γαστρεντερικού σωλήνα, σπάνια βρόγχοι
Παθογένεση	Υπερέκκριση σεροτονίνης, κινινών, ισταμίνης, κατεχολαμινών και προσταγλανδινών σε συνδυασμό με διηθητική ανάπτυξη όγκου και μετάσταση
Επιδημιολογία	Ποσοστό νέων κρουσμάτων 1 ανά 100.000 ετησίως
Κύριες κλινικές εκδηλώσεις	1. Διάρροια, κοιλιακό άλγος, ρέψιμο 2. Εξάψεις, τελαγγειεκτασία, κυάνωση 3. Βρογχόσπασμος, δύσπνοια, γενικευμένος κνησμός 4. Ίνωση των καρδιακών βαλβίδων 5. Ανάπτυξη και μετάσταση όγκου
Διαγνωστικά	1. Απέκκριση 5-υδροξυινδολεοξικού οξέος, σεροτονίνης, ισταμίνης 2. Τοπική διάγνωση του όγκου
Διαφορική Διάγνωση	1. Κλινικά σύνδρομα που συνοδεύονται από εξάψεις (μεταεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο, κίρρωση ήπατος, ιδιοπαθείς εξάψεις)
	2. Φαιοχρωμοκύτωμα 3. Ηπατικές μεταστάσεις όγκου άγνωστης πρωτοπαθούς θέσης
	1. Χειρουργική θεραπεία, χημειοεμβολισμός και αφαίρεση οινοπνεύματος των ηπατικών μεταστάσεων 2. Αντιπολλαπλασιαστική και συμπτωματική θεραπεία: οκτρεοτίδη, α-ιντερφερόνη, πολυχημειοθεραπεία
	5ετής επιβίωση περίπου 50%

Αιτιολογία

Σύμφωνα με την ιστολογική δομή, το σύνολο των παραγόμενων ορμονών και τον βαθμό κακοήθειας, οι καρκινοειδείς όγκοι ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με την εντόπιση. Οι καρκινοειδείς όγκοι υποδιαιρούνται σε αυτούς που προέρχονται από το πρόσθιο, μεσαίο και οπίσθιο τμήμα του πρωτογενούς εμβρυϊκού εντέρου (Πίνακας 2). Το καρκινοειδές του εντέρου αποτελεί το 90% όλων των καρκινοειδών όγκων. Τις περισσότερες φορές, το εντερικό καρκινοειδές εντοπίζεται στον τελικό ειλεό, την σκωληκοειδή απόφυση, το ορθό.

πίνακας 2

Ταξινόμηση καρκινοειδών όγκων

Τμήμα πρωτογενούς εντέρου	Εντοπισμός όγκου	Παρήγαγε ορμόνες	Συμπτώματα
Εντερικό καρκινοειδής	Αναπνευστικής οδού	5-υδροξυτρυπτοφάνη, ορμόνες αδενοϋπόφυσης, νευροπεπτίδια	Καρκινοειδές σύνδρομο, σύνδρομο Cushing
	Στομάχι, δωδεκαδάκτυλο	Γαστρεντερικά πεπτίδια, σεροτονίνη, ισταμίνη	Καρκινοειδές σύνδρομο, υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος, διάρροια, διαβήτης, σύνδρομο Cushing
μεσοεντερικό καρκινοειδής	Λεπτό έντερο, σκωληκοειδής απόφυση, δεξιό κόλον	Σεροτονίνη, πεπτίδια της ομάδας ταχυκινίνης	Καρκινοειδές σύνδρομο, ορμονικά ανενεργοί όγκοι
Μεταεντερικό καρκινοειδής	Αριστερή πλευρά του παχέος εντέρου, ορθό	Γαστρεντερικά πεπτίδια	Ορμονικά ανενεργοί όγκοι

Παθογένεση

Τα περισσότερα από τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου οφείλονται στην υπερέκκριση από τον όγκο ουσιών όπως η σεροτονίνη, οι κινίνες, η ισταμίνη, οι κατεχολαμίνες και οι προσταγλανδίνες. Ο κύριος βιοχημικός δείκτης του καρκινοειδούς συνδρόμου είναι σεροτονίνη. Οι όγκοι που προέρχονται από το πρόσθιο έντερο (βρόγχοι, στομάχι) δεν παράγουν κυρίως σεροτονίνη, αλλά 5-υδροξυτρυπτοφάνη. Ο κύριος μεταβολίτης των βιογενών αμινών είναι 5-υδροξυινδοοξικό οξύ(5-GIUK). Η παθογένεια των επιμέρους κλινικών εκδηλώσεων του καρκινοειδούς συνδρόμου παρουσιάζεται στον Πίνακα. 3.

Πίνακας 3

Παθογένεση μεμονωμένων κλινικών εκδηλώσεων καρκινοειδούς συνδρόμου

Η λεπτομερής συμπτωματολογία του καρκινοειδούς συνδρόμου στο εντερικό καρκινοειδές αντιστοιχεί στο τελευταίο στάδιο της διαδικασίας του όγκου και της μεταστατικής ηπατικής βλάβης. Ο πρωτοπαθής όγκος, κατά κανόνα, είναι μικρός σε μέγεθος και τα προϊόντα που εκκρίνονται από αυτόν, εισερχόμενοι στο ήπαρ, αδρανοποιούνται πλήρως. Όταν το ήπαρ παύει να αντιμετωπίζει μαζική έκκριση όγκου, τα προϊόντα του αρχίζουν να εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία και μόνο τότε εμφανίζονται τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου. Με τον ίδιο τρόπο, μηχανικά, εξηγείται η κυρίαρχη βλάβη στο εντερικό καρκινοειδές του ενδοκαρδίου των δεξιών τμημάτων της καρδιάς, όπου το αίμα από το προσβεβλημένο ήπαρ εισέρχεται μέσω της κάτω κοίλης φλέβας. Η διαφορά μεταξύ των εξωεντερικών καρκινοειδών και των εντερικών μορφών είναι ότι τα προϊόντα της έκκρισης όγκου εισέρχονται απευθείας στη συστηματική κυκλοφορία και όχι στο πυλαίο σύστημα. Έτσι, σε αυτές τις περιπτώσεις, τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου μπορεί να αναπτυχθούν ακόμη και στα αρχικά στάδια της διαδικασίας του όγκου, όταν είναι ακόμα δυνατή η ριζική χειρουργική επέμβαση.

Επιδημιολογία

Η συχνότητα νέων περιπτώσεων καρκινοειδών όγκων είναι 1 ανά 100.000 ετησίως. Η μέση ηλικία εκδήλωσης καρκινοειδών του λεπτού εντέρου είναι 50-60 έτη. εμφανίζεται με ίση συχνότητα σε άνδρες και γυναίκες.

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ

• Διάρροια, κοιλιακό άλγος, ρέψιμο.
• Εξάψεις, τελαγγειεκτασία, κυάνωση. Οι εξάψεις μπορεί να προκληθούν από άσκηση, αλκοόλ ή τροφές όπως τυρί, καπνιστά κρέατα και καφές. Μπορούν να επαναληφθούν καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας, συνήθως διαρκούν λίγα λεπτά, συνοδευόμενα από έντονη εφίδρωση. Οι ασθενείς παραπονούνται ταυτόχρονα για αίσθημα ζέστης, ταχυπαλμία και τρόμο. Μερικοί μπορεί να έχουν σοβαρή δακρύρροια και σιελόρροια. Σε αυτό το πλαίσιο, μπορεί να παρατηρηθεί σοβαρή αρτηριακή υπόταση, δυσκολία στην αναπνοή, διάρροια. Το δέρμα του προσώπου και του άνω μισού του σώματος αποκτά σταδιακά μια επίμονη ερυθροκυανωτική απόχρωση, εμφανίζονται τελαγγειεκτασίες (Εικ. 1). Με καρκινοειδή του στομάχου και των βρόγχων, οι εξάψεις είναι έντονα κόκκινες κηλίδες στο πρόσωπο και στο άνω μισό του σώματος με καθαρό περίγραμμα.
• Βρογχόσπασμος (10-15%), δύσπνοια, γενικευμένος κνησμός.
• Ίνωση των καρδιακών βαλβίδων (2/3 των ασθενών) με ανάπτυξη δεξιάς κοιλιακής ανεπάρκειας, σπάνια - μεσεντερική και οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση (με συμπτώματα εντερικής απόφραξης και απόφραξης ουρητήρα).
• Ανάπτυξη και μετάσταση του όγκου (εντερική απόφραξη, αποφρακτικός ίκτερος κ.λπ.).

Ρύζι. 1. Αλλαγή της χροιάς του ασθενούς κατά τις εξάψεις στο καρκινοειδές σύνδρομο

Διαγνωστικά

1. Ο κύριος δείκτης καρκινοειδών όγκων είναι ο μεταβολίτης της σεροτονίνης - 5-HIAA, που προσδιορίζεται στα καθημερινά ούρα. Καθοριστικός στη διάγνωση βρογχικού και γαστρικού καρκινοειδούς είναι ο προσδιορισμός της σεροτονίνης και της ισταμίνης στα ούρα.

2. Τοπική διάγνωση του όγκου. Το σπινθηρογράφημα με υποδοχείς σωματοστατίνης είναι ιδιαίτερα κατατοπιστικό σε καρκινοειδείς όγκους.

Διαφορική Διάγνωση

1. Κλινικά σύνδρομα που συνοδεύονται από εξάψεις (μεταεμμηνοπαυσιακό σύνδρομο, κίρρωση του ήπατος, ιδιοπαθείς εξάψεις).

2. Εάν στην κλινική εικόνα υπάρχει έντονο συμπαθητικό επινεφρίδιο, απαιτείται διαφορική διάγνωση με φαιοχρωμοκύτωμα.

3. Μεταστάσεις στο ήπαρ ενός όγκου άγνωστης πρωτοπαθούς εντόπισης.

Θεραπευτική αγωγή

Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να έχει νόημα ακόμη και αν εντοπιστούν μακρινές, ιδιαίτερα μεμονωμένες, αργά αναπτυσσόμενες μεταστάσεις.

Χημειοεμβολισμός και αφαίρεση με αλκοόλη ηπατικών μεταστάσεων.

Αντιπολλαπλασιαστική και συμπτωματική θεραπεία: το φάρμακο εκλογής είναι η οκτρεοτίδη. Επιπλέον, τα σκευάσματα α-ιντερφερόνης, η πολυχημειοθεραπεία (στρεπτοζοτοκίνη, 5-φθοροουρακίλη και αδριαμυκίνη) είναι αποτελεσματικά.

Πρόβλεψη

Η κακοήθεια των καρκινοειδών όγκων είναι πολύ μεταβλητή, με ποσοστό 5ετούς επιβίωσης περίπου 50%. Περιγράφονται περιπτώσεις κεραυνοβόλου πορείας, αλλά πιο συχνά, το προσδόκιμο ζωής των ασθενών ακόμη και με εκτεταμένη μεταστατική διαδικασία είναι πάνω από 5 χρόνια (περιγράφονται περιπτώσεις επιβίωσης έως 20 χρόνια και πολλές περιπτώσεις έως 10 χρόνια) και μπορεί να παραταθεί σημαντικά στο πλαίσιο της σύγχρονης αντιπολλαπλασιαστικής θεραπείας. Η πιο ευνοϊκή πρόγνωση για καρκινοειδές της σκωληκοειδούς απόφυσης, η χειρότερη - για βρογχικό καρκινοειδές.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 σχόλια

Εισαγωγή Το καρκινοειδές σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1954. Το σύνδρομο αναπτύσσεται συνήθως σε ασθενείς με εντερικό καρκινοειδές με ηπατικές μεταστάσεις, σπανιότερα σε ασθενείς με καρκινοειδές πνεύμονα και άλλους εντοπισμούς. Η κλινική εικόνα του συνδρόμου οφείλεται στην απελευθέρωση στο αίμα συγκεκριμένων ορμονών που παράγονται από τον όγκο. Συχνά, τα συμπτώματα μπορεί να είναι τόσο έντονα που οδηγούν στην ανάπτυξη μιας απειλητικής για τη ζωή κατάστασης - μιας καρκινοειδούς κρίσης.

Επιδημιολογία

Η συχνότητα εμφάνισης αυτής της παθολογίας είναι 1-2 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού. Ωστόσο, στην αυτοψία, ο αριθμός αυτός είναι υψηλότερος και ισούται με 8,4 ανά 100.000 πληθυσμού. Η αναλογία επίπτωσης ανδρών και γυναικών είναι η ίδια - 1:1, η μέση ηλικία των ασθενών είναι 60 έτη. Στην ανάλυση κλινικών περιπτώσεων 13.000 ασθενών στις Ηνωμένες Πολιτείες την περίοδο από το 1950 έως το 1999, φάνηκε ότι τα 2/3 των ασθενών ήταν ασθενείς με καρκινοειδή του γαστρεντερικού σωλήνα (GIT) και το 1/3 των βρογχο- πνευμονική περιοχή. Μεταξύ των ασθενών με καρκινοειδή του γαστρεντερικού, το 42% ήταν όγκοι του λεπτού εντέρου και το 58% ήταν όγκοι του ειλεού. Στο 60% των ασθενών, οι ηπατικές μεταστάσεις προσδιορίζονται τη στιγμή της αρχικής διάγνωσης της νόσου. Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 60%.

Παθοφυσιολογία του καρκινοειδούς συνδρόμου.

Η παθοφυσιολογία του όγκου και η παθογένεση της νόσου συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με την είσοδο ορμονικά δραστικών ουσιών στο αίμα και τις αλλαγές στην ευαισθησία των εξειδικευμένων υποδοχέων σε αυτές. Τα πιο σταθερά χαρακτηριστικά του καρκινοειδούς συνδρόμου περιλαμβάνουν τη δραστηριότητα της αποκαρβοξυλάσης 5-υδροξυτρυπτοφάνης, η οποία καταλύει το σχηματισμό σεροτονίνης από την τρυπτοφάνη. Μετά την απελευθέρωση, η σεροτονίνη αδρανοποιείται γρήγορα από την μονοαμινοξειδάση σε 5-υδροξυινδολεαλδεΰδη, η οποία μετατρέπεται σε 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ (5-OIA). Αυτό το οξύ απεκκρίνεται γρήγορα και σχεδόν πλήρως στα ούρα, επομένως η περιεκτικότητα σε σεροτονίνη που κυκλοφορεί στο αίμα μπορεί να μετρηθεί με την ποσότητα 5-OIAA που εκκρίνεται την ημέρα.

Με το καρκινοειδές σύνδρομο, η εικόνα είναι κάπως διαφορετική: προσδιορίζεται αυξημένη περιεκτικότητα σε σεροτονίνη στον ιστό του όγκου και στις μεταστάσεις. Η παραβίαση του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης οδηγεί σε σημαντική αύξηση της αναλογίας της τρυπτοφάνης, η οποία μεταβολίζεται μέσω του σχηματισμού υδροξυινδόλης. Φυσιολογικά, μόνο το 1% της τρυπτοφάνης μετατρέπεται σε σεροτονίνη, σε ασθενείς με καρκινοειδή -60%. Ως αποτέλεσμα, η ποσότητα του νικοτινικού οξέος μειώνεται και παρατηρούνται συμπτώματα πελλάγρας και άλλα φαινόμενα αρνητικού ισοζυγίου αζώτου. Επίσης, το 5-υδροξυινδολουρικό βρίσκεται στα ούρα ασθενών με καρκινοειδή. Ο μηχανισμός της παροξυσμικής αγγειοδιαστολής σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο δεν είναι καλά κατανοητός. Συνδέεται με τη δράση της σεροτονίνης και της ισταμίνης, καθώς και με διάφορες ινδόλες και αγγειακά ενεργά πεπτίδια.

Μια άλλη μονοαμίνη που παράγεται από καρκινοειδή, η ντοπαμίνη, παίζει εξίσου σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του συνδρόμου. Είναι πρόδρομος της νορεπινεφρίνης και της αδρεναλίνης, η οποία εκτελεί μια ανεξάρτητη λειτουργία στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η δραστηριότητα αυτού του νευροδιαβιβαστή καθορίζει, κυρίως, την αυτόνομη δυσλειτουργία σε ασθενείς με καρκινοειδή.

Έτσι, ουσίες που μοιάζουν με ορμόνες που παράγονται από τον όγκο επηρεάζουν όλα τα συστήματα του σώματος. Αυτή η περίσταση μας επιτρέπει να μιλάμε για το καρκινοειδές σύνδρομο ως μια ασθένεια με τους δικούς της μηχανισμούς διατήρησης παθολογικών διεργασιών που συμβαίνουν με τη συμμετοχή όλων των οργάνων και συστημάτων.

κλινική εικόνα.

Οι κύριες εκδηλώσεις του καρκινοειδούς συνδρόμου είναι η διάρροια και οι εξάψεις. Στο 95% των περιπτώσεων, το κλασικό καρκινοειδές σύνδρομο εμφανίζεται με εξάψεις (90%), διάρροια (70%), κοιλιακό άλγος (40%), βαλβιδοπάθεια (40-45%), τελαγγειεκτασίες (25%), δύσπνοια (15). %) και πελλάγρα (5%).

Προτεινόμενοι μεσολαβητές των συμπτωμάτων στο καρκινοειδές σύνδρομο παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Πίνακας αριθμός 1.

Συχνά ασθενείς με εκδηλώσεις ορμονικά ενεργού όγκου παρακολουθούνται από νευρολόγο ή ψυχίατρο. Ο λόγος για αυτό είναι η πληθώρα παραπόνων που δύσκολα αντικειμενοποιούνται, υποδηλώνοντας εμφανή δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος. συχνά οι δερματικές αλλαγές είναι η πιο μόνιμη εκδήλωση καρκινοειδούς. Η υπεραιμία του δέρματος του προσώπου είναι το πιο κοινό σύμπτωμα της νόσου.

Η τυπική έξαψη στο κλασικό καρκινοειδές σύνδρομο (όγκοι του μέσου εντέρου) ξεκινά ξαφνικά και είναι ένας ροζ ή κόκκινος αποχρωματισμός του δέρματος του προσώπου και του άνω σώματος που διαρκεί για αρκετά λεπτά. Μια επίθεση μπορεί να συμβεί πολλές φορές την ημέρα, να συνοδεύεται από δακρύρροια και να προκαλείται από αλκοόλ ή τροφή που περιέχει τυραμίνη (σοκολάτα, ξηρούς καρπούς, μπανάνες). Σε αντίθεση με τις εξάψεις της εμμηνόπαυσης, οι κρίσεις στο καρκινοειδές σύνδρομο είναι «στεγνές» και δεν συνοδεύονται από εφίδρωση. Είναι πιθανό ότι μια τέτοια τυπική έκπλυση δεν σχετίζεται άμεσα με τη σεροτονίνη, αλλά σχετίζεται με την επίδραση των ταχυκινινών, του νευροπεπτιδίου Κ και της ουσίας P.

Υπάρχουν διάφοροι τύποι παλίρροιας:

. Ο πρώτος τύπος είναι ερυθηματώδης, συνήθως περιορίζεται στο πρόσωπο και το λαιμό, με διάρκεια μόνο 1-2 λεπτά.

ο δεύτερος τύπος εξάψεων είναι μεγαλύτερος, ενώ το πρόσωπο του ασθενούς παραμένει μια σταθερή κυανωτική απόχρωση και κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης η μύτη γίνεται μωβ-κόκκινη.

η παλίρροια του τρίτου τύπου διαρκεί ώρες και μέρες και μπορεί να συνοδεύεται από το σχηματισμό βαθιών ρυτίδων στο μέτωπο, οι οποίες παραμένουν μετά τη διακοπή της προσβολής, τα αγγεία του επιπεφυκότα διαστέλλονται συνεχώς, οι ασθενείς παραπονιούνται για δακρύρροια, υπόταση και είναι δυνατή η διάρροια.

Οι εξάψεις του τέταρτου τύπου χαρακτηρίζονται από το σχηματισμό φωτεινών κόκκινων κηλίδων ακανόνιστου σχήματος, που συχνά εντοπίζονται γύρω από τη βάση του λαιμού και στους βραχίονες.

Αυτή η επίδραση προκαλείται από την ισταμίνη που παράγεται από το NET. Τα αντιισταμινικά μπορούν να μειώσουν τη συχνότητα και την ένταση των εξάψεων.

Η απομόνωση διαφορετικών τύπων εξάψεων έχει κάποια κλινική σημασία. Οι εξάψεις του πρώτου και του δεύτερου τύπου συνδέονται συνήθως με καρκινοειδείς όγκους που προέρχονται από το μέσο έντερο, αλλά είναι επίσης πιθανές σε ασθενείς με καρκινοειδείς όγκους των βρόγχων και του παγκρέατος.

Το κοιλιακό σύνδρομο προκαλείται από την επίδραση της σεροτονίνης στην κινητικότητα και την έκκριση του γαστρεντερικού συστήματος. Συνήθως πρόκειται για κοιλιακούς πόνους κράμπας, που προσομοιώνουν επίθεση χολοκυστίτιδας, σκωληκοειδίτιδας, πεπτικού έλκους και άλλων εκδηλώσεων "οξείας κοιλίας". Κατά κανόνα, οι πόνοι συνοδεύονται από ορισμένες δυσπεπτικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, διάρροια). Η διάρροια στο καρκινοειδές σύνδρομο είναι πολύ δύσκολο να διακριθεί από παρόμοιες διαταραχές άλλης προέλευσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διάρροια συνοδεύεται από στεατόρροια.

Μερικές φορές τα καρδιαγγειακά συμπτώματα έρχονται στο προσκήνιο. Υπό την επίδραση υψηλών συγκεντρώσεων σεροτονίνης, αναπτύσσεται ενδοθηλιακή ινοελάστωση και στένωση των αρτηριών. Σημάδια όπως σοβαρή ταχυκαρδία, πόνος στην περιοχή της καρδιάς, αυξημένη αρτηριακή πίεση σε συνδυασμό με αλλαγές στο ΗΚΓ ισχαιμικής και μεταβολικής φύσης και σημεία κυκλοφορικής ανεπάρκειας υποδηλώνουν νόσο του καρδιαγγειακού συστήματος. Η φύση των μεταβολικών διαταραχών σε ασθενείς με καρκινοειδή οδηγεί σε δευτερογενείς αλλαγές στην καρδιά (ινοελάστωση δεξιών τομών, τριγλώχινα βαλβίδα, βαλβίδες πνευμονικής αρτηρίας), δημιουργώντας μια κατάλληλη φυσική και ηχογραφική εικόνα.

Η ανάπτυξη βρογχόσπασμου σχετίζεται επίσης με την υπερβολική απελευθέρωση σεροτονίνης, βραδυκινίνης και ισταμίνης από τον όγκο. Συχνά, οι κρίσεις δύσπνοιας αναγκάζουν τη διαφορική διάγνωση με το βρογχικό άσθμα.

Το άτυπο σύνδρομο (5%) είναι ένας πορφυρός αποχρωματισμός του δέρματος που διαρκεί αρκετές ώρες, μετά τον οποίο παραμένει η τελαγγειεκτασία και η υπερτροφία του δέρματος του προσώπου και του άνω λαιμού, επιπλέον, είναι δυνατή η ακροκυάνωση των άνω άκρων. Περιστασιακά, μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος, δακρύρροια, υπόταση, δερματικό οίδημα και βρογχόσπασμος. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως στα καρκινοειδή του πρόσθιου εντέρου και πιστεύεται ότι οφείλονται στην έκθεση σε σεροτονίνη, ισταμίνη και άλλες βιογενείς αμίνες. Σπάνια, ασθενείς με χρόνια ατροφική γαστρίτιδα και υπερπλασία των κυττάρων ECL μπορεί να εμφανίσουν άλλες εξάψεις που προκαλούνται από ισταμίνη με έντονο κόκκινο, διάστικτο χρωματισμό του δέρματος. Η διάρροια στο καρκινοειδές σύνδρομο δεν έχει ειδικές διαφορές και αρχικά έχει περιοδικό χαρακτήρα που σχετίζεται με μειωμένη έκκριση και κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, αλλά στη συνέχεια, λόγω εντερικής λεμφαγγειεκτασίας και υπερβολικής ανάπτυξης βακτηρίων, μπορεί να γίνει μόνιμη. Η διάρροια συχνά συνοδεύεται από κράμπες στην κοιλιά, που μπορεί να προκληθεί από την έκθεση σε διάφορους χυμικούς παράγοντες, όπως η σεροτονίνη, οι ταχυκινίνες, η ισταμίνη, η καλλικρεΐνη και οι προσταγλανδίνες που διεγείρουν την εντερική κινητικότητα και έκκριση. Η διάρροια στο καρκινοειδές σύνδρομο, σε αντίθεση με τη διάρροια που οφείλεται σε άλλα αίτια, δεν ανακουφίζεται με τη νηστεία. Αν και οι αληθινές κρίσεις άσθματος είναι σπάνιες στο καρκινοειδές σύνδρομο, εμφανίζεται βρογχόσπασμος, ο οποίος μπορεί να προκαλείται από ταχυκινίνες και βραδυκινίνες, προκαλώντας συστολή λείων μυών των βρόγχων και τοπικό οίδημα.

Ένα συγκεκριμένο χαρακτηριστικό που ενώνει όλα τα NET είναι η ικανότητα σύνθεσης, αποθήκευσης και απελευθέρωσης βιολογικά δραστικών ουσιών (πεπτίδια, ορμόνες, νευροδιαβιβαστές) και έκφρασης νευροενδοκρινών δεικτών.

Ταυτόχρονα, κάθε τύπος NET έχει ένα μοναδικό σύνολο βιοχημικών χαρακτηριστικών που καθορίζουν τα λειτουργικά χαρακτηριστικά και τις διαφορές στην κλινική πορεία, ακόμη και εντός της ίδιας ομάδας εμβρυολογικής προέλευσης.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου συνδέονται κυρίως με τα αντίστοιχα ενδοκρινικά υπερλειτουργικά σύνδρομα που προκαλούνται από τα λεγόμενα λειτουργίαόγκους.

Αυτά είναι γαστρινώματα - που παράγει γαστρίνηόγκους του παγκρέατος και του δωδεκαδακτύλου με την ανάπτυξη του συνδρόμου Zollinger-Ellison. Χαρακτηριστικά για τα οποία είναι η υπερχλωρυδρία, η υπερτροφία των πτυχών του γαστρικού βλεννογόνου λόγω περίσσειας γαστρίνης, η παρουσία επαναλαμβανόμενων επιπλεγμένων πεπτικών ελκών που δεν επιδέχονται τυπικής θεραπείας κατά του έλκους και στις μισές περιπτώσεις η παρουσία διάρροιας, η οποία σε 7- Το 35% των ασθενών είναι το μόνο κλινικό σύμπτωμα της νόσου.

ινσουλινώματα- όγκοι του παγκρέατος που παράγουν ινσουλίνη και σε σπάνιες περιπτώσεις με εξωπαγκρεατικές αλλοιώσεις ανώμαλου ιστού στο δωδεκαδάκτυλο, τη νήστιδα, τον ειλεό, τους πνεύμονες και τον τράχηλο.

Κλινικά εκδηλώνεται με συμπτώματα υπογλυκαιμίας: κεφαλαλγία, λήθαργος, ζάλη, μειωμένη ή «θολή» όραση, μειωμένη συγκέντρωση, αμνησία και σπανιότερα σπασμούς ή επίμονο νευρολογικό έλλειμμα με ανάπτυξη παράλυσης και κώματος. αντίδραση κατεχολαμίνης με τη μορφή τρόμου, αίσθημα παλμών, κρύου ιδρώτα, πείνας, άγχους και φόβου. Μερικές φορές οι υπογλυκαιμικές καταστάσεις εκδηλώνονται με κρίσεις ψυχοκινητικής διέγερσης, που καταλήγουν σε βαθιά διαταραχή της συνείδησης. Η κλινική εικόνα της ινσουλίνης χαρακτηρίζεται από τη λεγόμενη τριάδα Whipple:
- η εμφάνιση κρίσεων αυτόματης υπογλυκαιμίας με άδειο στομάχι ή μετά από άσκηση.
- εκδήλωση συμπτωμάτων υπογλυκαιμίας: μείωση του σακχάρου στο αίμα (κάτω από 40 mg% -2,22 mmol / l) κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης. ανακούφιση από επίθεση με ενδοφλέβια χορήγηση γλυκόζης ή κατάποση ζάχαρης στο εσωτερικό.

Vipomas (σύνδρομο Werner-Morrison)Αυτοί οι όγκοι ονομάζονται έτσι λόγω της έκκρισης αγγειοδραστικού εντερικού πεπτιδίου (V1P). Το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1958. Εμφανίζεται κυρίως στον ενήλικο πληθυσμό με συχνότητα 0,05-0,2 ανά 1.000.000 άτομα με αναλογία ανδρών προς γυναίκες 1:3. Τα ιπώματα στο 70-80% των περιπτώσεων εμφανίζονται στο πάγκρεας (στο 75% των περιπτώσεων στην ουρά του), στο 10-20% - στα επινεφρίδια, τα νευρικά γάγγλια, το λεπτό έντερο, το μεσοθωράκιο, τους πνεύμονες. Τα παγκρεατικά βίώματα είναι σχεδόν πάντα κακοήθη (στο 80% δίνουν μετάσταση στο ήπαρ), τα εξωπαγκρεατικά είναι καλοήθη. Το σύνδρομο MEN 1 διαγιγνώσκεται μόνο στο 6% των ασθενών.

Σχηματισμοί που εκκρίνουν VIP έχουν επίσης περιγραφεί στα επινεφρίδια, στο λεπτό έντερο, στο μεσοθωράκιο και στους πνεύμονες. Το κύριο σύμπτωμα του VIP είναι επίμονη ή διαλείπουσα διάρροια, κοιλιακό άλγος, απώλεια βάρους, υποκαλιαιμία, οξέωση, αφυδάτωση - ο συνδυασμός αυτών των συμπτωμάτων ονομάζεται «σύνδρομο Werner-Morrison» ή παγκρεατική χολέρα. Χαρακτηριστικό γνώρισμα της εκκριτικής διάρροιας είναι η έλλειψη βελτίωσης με τη νηστεία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, περισσότερα από 3 λίτρα χαλαρών κοπράνων απεκκρίνονται την ημέρα. Μερικές φορές η σοβαρή υδαρής εκκριτική διάρροια φτάνει έως και τα 30 λίτρα την ημέρα, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρή απώλεια υγρών και ηλεκτρολυτών με ανάπτυξη εξασθένησης, επιληπτικών κρίσεων, καρδιακών αρρυθμιών, ακόμη και αιφνίδιου θανάτου.

Γλυκαγονώματα- στο 100% των περιπτώσεων, εμφανίζονται στο πάγκρεας, στην ουρά (50-80% των περιπτώσεων), στο κεφάλι (στο 22%), στο σώμα (στο 14%). Όσον αφορά τη συχνότητα εμφάνισης, τα γλυκαγονώματα είναι εξαιρετικά σπάνιοι όγκοι - από 0,01 έως 0,1 ανά 1.000.000 άτομα. Το σύνδρομο MEN-1 σχετίζεται με το 5-17% των περιπτώσεων.

Τα γλυκαγονώματα είναι κακοήθη στο 80% των περιπτώσεων, δίνουν μετάσταση στο ήπαρ στο 90% των περιπτώσεων, στους λεμφαδένες στο 30%, σπάνια περιγράφονται μεταστάσεις στη σπονδυλική στήλη, στις ωοθήκες και στο περιτόναιο. Η σύνδεση μεταξύ των συμπτωμάτων της γλυκαγόνης και της παραγωγής γλυκαγόνης καθιερώθηκε το 1974. Το επίπεδο γλυκαγόνης στο αίμα του ασθενούς υπερβαίνει τον κανόνα κατά 10 φορές. Η γλυκαγόνη διεγείρει τη διάσπαση του γλυκογόνου, τη γλυκονεογένεση, την κετογένεση, την έκκριση ινσουλίνης, τη λιπόλυση, αναστέλλει τη γαστρική και παγκρεατική έκκριση.

Τα γλυκαγονώματα είναι σπάνιοι όγκοι από α-κύτταρα του παγκρέατος, που συνήθως συνοδεύονται από ένα τυπικό σύνδρομο που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα περίσσειας γλυκαγόνης: απώλεια βάρους, χρόνια δερματικά εξανθήματα, διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων, στοματίτιδα, χειλίτιδα και γλωσσίτιδα, αλωπεκία, αναιμία, φλεβική θρόμβωση, γαστρεντερικά - εντερικά συμπτώματα όπως διάρροια, κοιλιακό άλγος, κολικούς, ανορεξία. Τα παθογνωμονικά συμπτώματα για το γλυκαγώνωμα είναι εξάνθημα και νεκρολυτικό μεταναστευτικό ερύθημα, το οποίο εντοπίζεται συχνότερα στη βουβωνική χώρα με εξάπλωση στα γεννητικά όργανα, στο περίνεο, τον πρωκτό και στο επίπεδο των μηρών, αρκετά συχνά παρατηρείται ερύθημα στην περιστοματική περιοχή και συνοδεύεται από την εμφάνιση ελκών στις γωνίες του στόματος. Συνήθως στην περιοχή των προσβεβλημένων περιοχών, οι ασθενείς σημειώνουν έντονο κνησμό και πόνο. Μπορεί να εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα όπως αταξία, άνοια και μυϊκή αδυναμία και συχνά αναπτύσσονται ψυχιατρικές διαταραχές. Παρατηρείται αύξηση της συχνότητας θρομβοεμβολής, που εκδηλώνεται με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική θρομβοεμβολή. Περισσότεροι από τους μισούς θανάτους από γλυκαγόνο σχετίζονται με θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

Κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι: απώλεια βάρους (70-80%), διαβήτης (75%), δερματίτιδα (65-80%), στοματίτιδα (30-40%), διάρροια (15-30%). Συχνές εκδηλώσεις της νόσου είναι ψυχικές διαταραχές, θρόμβωση και θρομβοεμβολή. Οι πρωτοπαθείς όγκοι τη στιγμή της διάγνωσης φτάνουν σε μεγάλα μεγέθη - από 5 έως 10 cm, στο 80% των περιπτώσεων υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις στο ήπαρ.

Σωματοστατινώματα- Σπάνιοι όγκοι παγκρεατικών κυττάρων D. Εντοπίζονται επίσης στη χοληφόρο οδό, στο λεπτό έντερο (κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο), στο κόλον και στο ορθό, στους βρόγχους, περιπτώσεις έκκρισης σωματοστατίνης από καρκίνο του πνεύμονα, μυελοειδής καρκίνος του θυρεοειδούς και φαιοχρωμοκύτωμα.

Εκδηλώνονται με το λεγόμενο ανασταλτικό σύνδρομο που σχετίζεται με την υπερβολική παραγωγή σωματοστατίνης, η οποία αναστέλλει την έκκριση σχεδόν όλων των παγκρεατικών και εντερικών ορμονών, μειώνει την κινητικότητα του στομάχου και του εντέρου και βλάπτει την απορρόφηση λιπών και ασβεστίου. Τυπικά, οι ασθενείς έχουν υπεργλυκαιμία, χολολιθίαση, διάρροια και στεατόρροια, υπερχλωρυδρία, δυσπεψία, αναιμία και απώλεια βάρους. Ωστόσο, σε ασθενείς με εξωπαγκρεατικά σωματοστατινώματα, αυτό το σύμπλεγμα συμπτωμάτων πρακτικά δεν παρατηρείται και οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου σχετίζονται με την τοπική επίδραση του όγκου και όχι με τη γενική επίδραση της σωματοστατίνης.

Υπάρχει ένας αριθμός όγκων που εκκρίνουν έκτοπες ορμόνες, όπως ACTH, ορμόνη απελευθέρωσης, πεπτίδιο και καλσιτονίνη που σχετίζεται με παραθυρεοειδική ορμόνη, σωματοτροπίνη, παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, ωχρινοτρόπος ορμόνη κ.λπ. Τα κλινικά συμπτώματα αυτών των NETs οφείλονται στις αντίστοιχες ορμονικές εκδηλώσεις. Η έκτοπη έκκριση της ACTH μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του συνδρόμου Cushing, η έκτοπη έκκριση παραθυρεοειδούς ορμόνης στο παραθυρένωμα σχετίζεται με υπερασβεστιαιμία και ασβεστολιθικές εναποθέσεις, το σωματολιβερίνωμα μπορεί να συνδυαστεί με ακρομεγαλία. Η διάγνωση τέτοιων όγκων επιβεβαιώνεται από την αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα των αντίστοιχων ορμονών. Κατά την ανοσοϊστοχημική εξέταση αυτών των όγκων, τα περισσότερα κύτταρα έχουν συνήθως θετική αντίδραση στην έκτοπη ορμόνη, η οποία προκαλεί κλινικά συμπτώματα.

Η έννοια της μη λειτουργικότητας σημαίνει πρωτίστως ΝΕΤ με μορφολογικά σημεία ορμονικής παραγωγής, αλλά δεν εκδηλώνονται με κλινικά υπερλειτουργικά σύνδρομα. Η ασυμπτωματική πορεία μπορεί να οφείλεται στη σύνθεση ανενεργών ορμονών, στην ταυτόχρονη έκκριση πεπτιδικών αναστολέων ή σε μείωση της ρύθμισης των περιφερειακών υποδοχέων.

Τα κλινικά συμπτώματα οφείλονται συχνότερα στην παρουσία σχηματισμού μάζας και τοπικής επίδρασης του όγκου στα γύρω όργανα και ιστούς, καθώς και σε εκδηλώσεις μεταστατικής νόσου.

Μέθοδοι για τη διάγνωση του καρκινοειδούς συνδρόμου.

Οι νευροενδοκρινείς όγκοι προέρχονται από νευροενδοκρινικά κύτταρα που εκκρίνουν πρωτεΐνες και βιογενείς αμίνες μετά από ειδική διέγερση. Αυτά τα προϊόντα μπορούν να λειτουργήσουν ως δείκτες, καθώς είναι ειδικά για κάθε τύπο όγκου. Το NET μπορεί να διαγνωστεί με την ανίχνευση διαθέσιμων βιολογικών δεικτών στον ορό και τα ούρα σε ασθενείς με ασαφή κοιλιακά συμπτώματα.

Η πιο κατατοπιστική ανοσολογική ανάλυση για τη διάγνωση είναι η μέτρηση του επιπέδου της χρωμογρανίνης Α. Η αύξηση του περιεχομένου αυτού του δείκτη είναι αξιόπιστο σημάδι της νόσου. Έως και το 90% των NETs, ​​ανεξαρτήτως συμπτωμάτων, εκκρίνουν χρωμογρανίνη Α. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το επίπεδο αυτού του δείκτη αυξάνεται επίσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, χρόνια ατροφική γαστρίτιδα Α και λήψη αναστολέων H +, K + -ATPase . Το τεστ για τον προσδιορισμό του επιπέδου της χρωμογρανίνης Α έχει υψηλή ειδικότητα (86%) και ευαισθησία (96%). Η χρωμογρανίνη Α χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της θεραπευτικής ανταπόκρισης επειδή υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του φορτίου του όγκου και των επιπέδων του δείκτη στον ορό. Έτσι, αυτός ο δείκτης είναι πιο ευαίσθητος για την αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου.

Ένας άλλος εξίσου σημαντικός δείκτης του καρκινοειδούς συνδρόμου είναι το 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ (5-OIAA), η περιεκτικότητα του οποίου προσδιορίζεται στα ούρα. Το 5-OIA είναι ο κύριος μεταβολίτης της σεροτονίνης. Σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο παρατηρείται αυξημένη απέκκριση 5-UAA στα ούρα. Η χρόνια αύξηση του 5-ARA σχετίζεται με απειλητική για τη ζωή καρκινοειδή καρδιακή νόσο.

Ένας από τους ηγέτες μεταξύ των μορίων σηματοδότησης που εμπλέκονται στη νευροανοσοενδοκρινική ρύθμιση είναι η σεροτονίνη (5-υδροξυτρυπταμίνη, 5-HT). Σχηματίζεται από τρυπτοφάνη και αποσυντίθεται σε 5-υδροξυ-3 ινδολεοξικό οξύ (5-HIAA). Στο ανθρώπινο σώμα, περίπου το 90% της ενδογενούς σεροτονίνης βρίσκεται στο γαστρεντερικό σωλήνα, όπου συντίθεται και συσσωρεύεται κυρίως στα κύτταρα της εντεροχρωμαφίνης, συμμετέχοντας στη ρύθμιση της κινητικότητας και της έκκρισης βλέννας. Τα μαστοκύτταρα είναι επίσης ικανά να εκκρίνουν σεροτονίνη· το 5% της σεροτονίνης συντίθεται σε νευρώνες 5-ΗΤ. Σχεδόν όλο το (95%) του 5-HT του πλάσματος δεσμεύεται από τα αιμοπετάλια.

Η σεροτονίνη είναι γνωστή ως νευροδιαβιβαστής και νευροδιαβιβαστής με μια ποικιλία υποδοχέων που δρουν μέσω των πρωτεϊνών G και των διαύλων ιόντων. Υπάρχουν επτά κύριοι τύποι υποδοχέων σεροτονίνης, μερικοί από τους οποίους έχουν υποτύπους: 5-HT1 (υπότυποι A, B, D, E, F), 5-HT2 (υπότυποι A, B, C), 5-HT3 - 5-HT7 . Οι υποδοχείς είναι ειδικοί για τον ιστό και κάθε τύπος μεσολαβεί σε ένα διαφορετικό σύνολο λειτουργιών.

Η σεροτονίνη έχει άμεση επίδραση στους λείους μύες, συμπεριλαμβανομένων αυτών στο αγγειακό τοίχωμα, προκαλώντας συστολή ή χαλάρωση υπό διαφορετικές συνθήκες και ανάλογα με τον τύπο του υποδοχέα. Επιπλέον, μπορεί να καταστέλλει ή να ενισχύει αποκρίσεις που προκαλούνται από άλλους αγγειοδραστικούς παράγοντες.

Η σεροτονίνη είναι υπεύθυνη για τα συμπτώματα που σχετίζονται με το καρκινοειδές σύνδρομο, το οποίο σχετίζεται με περισσότερο από το 60% των όγκων του μέσου εντέρου. Η σεροτονίνη αυξάνει την έκκριση υγρού στο έντερο και τον ρυθμό διέλευσης των μαζών των τροφών, γεγονός που δημιουργεί προϋποθέσεις για την ανάπτυξη διάρροιας. Αποτελεί συστατικό μιας σειράς παραγόντων που οδηγούν στην εμφάνιση ίνωσης που σχετίζεται με τον όγκο. Τα φυλλάδια των καρδιακών βαλβίδων σε ασθενείς με καρκινοειδή εκκρίνουν μεγάλες ποσότητες TGF-β και TGF-λανθάνουσα πρωτεΐνη δέσμευσης. Είναι η σεροτονίνη που προκαλεί αύξηση στην παραγωγή του TGF-β και διεγείρει τη σύνθεση κολλαγόνου από τα διάμεση κύτταρα των βαλβίδων ασθενών με καρκινοειδή καρδιοπάθεια· η παρουσία ηχογραφικών σημείων της συσχετίζεται με το επίπεδο σεροτονίνης και ταχυκινίνης.

Επιπλέον, στο καρκινοειδές σύνδρομο, η εξέλιξη της βαλβιδοπάθειας σχετίζεται με υψηλά επίπεδα αιχμής 5-HIAA στα ούρα. Η σεροτονίνη παίζει επίσης βασικό ρόλο στην ανάπτυξη της περιτοναϊκής ίνωσης. Μία από τις μελέτες έδειξε την εξάρτηση της παρουσίας σχηματισμών ιστών στο μεσεντέριο του εντέρου και των χορδών συνδετικού ιστού της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης, ανάλογα με το επίπεδο της δεσμευμένης στα αιμοπετάλια σεροτονίνης και του 5-HIAA στα ούρα.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η αύξηση του επιπέδου της σεροτονίνης του πλάσματος ή του μεταβολικού προϊόντος της στα καθημερινά ούρα είναι ένας παράγοντας που καθιστά δυνατή την υποψία παρουσίας όγκου από παράγωγα του μέσου εντέρου. Οι όγκοι από το πρόσθιο έντερο (θύμος, πνεύμονας, οισοφάγος, στομάχι, δωδεκαδάκτυλο) παράγουν επίσης σεροτονίνη, αλλά σε μικρότερο βαθμό, ενώ όγκοι από το οπίσθιο έντερο (απώτερο κόλον και ορθό) σπάνια παράγουν σεροτονίνη.

Άλλες βιοχημικές παράμετροι περιλαμβάνουν: 5-υδροξυτρυπτοφάνη, ενολάση ειδική για νευρώνες, αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, αυξητική ορμόνη, ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη. Στη διάγνωση του καρκινοειδούς συνδρόμου, είναι σημαντική η αύξηση του επιπέδου της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στον ορό του αίματος.

Τοπική διάγνωση ΝΕΤαποτελείται από διαδοχικά εναλλασσόμενα δύο στάδια: προεγχειρητική και διεγχειρητική διάγνωση. Για το σκοπό αυτό, στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται παραδοσιακές και ευρέως χρησιμοποιούμενες μέθοδοι στην ιατρική. Το πρώτο και απλούστερο από αυτά είναι διαδερμικός υπέρηχος (υπερηχογράφημα). Το υπερηχογράφημα έχει αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλες διαγνωστικές μεθόδους, καθώς ο απαραίτητος εξοπλισμός για την εφαρμογή του είναι διαθέσιμος σε όλα σχεδόν τα ιατρικά ιδρύματα και αυτή η μέθοδος στερείται έκθεσης σε ακτινοβολία για τον ασθενή. Ωστόσο, οι διαγνωστικές δυνατότητες του υπερήχου περιορίζονται σημαντικά από την ανάγκη, στις περισσότερες περιπτώσεις, εντοπισμού της κύριας εστίας και των μεταστάσεων της με μεγέθη μικρότερα από 2 cm και συχνά έως 5-10 mm. Ως αποτέλεσμα, η ευαισθησία της μεθόδου, ανάλογα με το μέγεθος του όγκου και τα προσόντα του ειδικού που διεξάγει τη μελέτη, κυμαίνεται από 30% έως 70%.

Τα χειρότερα αποτελέσματα επιτεύχθηκαν στη διάγνωση του γαστρινώματος - όλες οι βλάβες προσδιορίζονται μόνο στο 10-35% των ασθενών. Παρόλα αυτά, με μια συγκεκριμένη εμπειρία ειδικού στην υπερηχογραφική διάγνωση, είναι δυνατός ο εντοπισμός του πρωτοπαθούς όγκου και των μικρών μεταστάσεων του στο 40-60% των ασθενών, ακόμη και χωρίς ειδικό δείγμα.

Η επόμενη διαγνωστική μέθοδος υπερήχων είναι ενδοσκοπικό υπερηχογράφημα (EUS). Η τεχνική έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη σχετικά πρόσφατα - όχι περισσότερο από 10 χρόνια. Ωστόσο, αυτή η διαγνωστική μέθοδος έχει ήδη γίνει μια από τις κορυφαίες στον κόσμο, επιτρέποντας την ανίχνευση έως και 80-95% των NETs και είναι συχνά η μόνη μέθοδος που μπορεί να ανιχνεύσει τον εντοπισμό σχηματισμών έως και 5-6 mm. καθώς και γαστρινώματα στο δωδεκαδάκτυλο. Αυτή τη στιγμή, 23 ασθενείς έχουν εξεταστεί στην κλινική μας με τη βοήθεια του EUS και στο 87,5% των περιπτώσεων κατέστη δυνατός ο εντοπισμός όλων των όγκων, συμπεριλαμβανομένων των πολλαπλών.

Οι μη επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι που μεταφέρουν έκθεση σε ακτινοβολία περιλαμβάνουν κυρίως αξονική τομογραφία (CT). Επί του παρόντος, η αξονική τομογραφία με ενδοφλέβια ενίσχυση χρησιμοποιείται μόνο για την ανίχνευση παγκρεατικών βλαβών. Αυτή η διαγνωστική μέθοδος επιτρέπει τον εντοπισμό έως και 45-70% όλων των NETs στην ηπατοπαγκρεατοδωδεκαδακτυλική περιοχή και τις μεταστάσεις τους. Χρησιμοποιήσαμε όλες τις παραλλαγές της αξονικής τομογραφίας, που κυμαίνονται από τη συμβατική (χωρίς ενδοφλέβια ενίσχυση) έως την πολυτομική αξονική τομογραφία. Οι υψηλότερες διαγνωστικές δυνατότητες σημειώθηκαν στην πολυσπείρα CT (η ευαισθησία ανάλογα με τον τύπο του NET είναι 58–82%).

Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI)Έχει χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση του NET για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά δεν έχει λάβει ευρεία διανομή για το σκοπό αυτό. Αυτό οφείλεται στο υψηλό κόστος της μεθόδου και στις διαγνωστικές της δυνατότητες, που δεν ξεπερνούν αυτές του υπερήχου και της αξονικής τομογραφίας. Οι περισσότεροι από τους συγγραφείς που εξέτασαν όλους τους ασθενείς χωρίς ειδικό δείγμα δίνουν δεδομένα για την ευαισθησία της μαγνητικής τομογραφίας - 55–90%. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι διαγνωστικές δυνατότητες τόσο της αξονικής τομογραφίας όσο και της μαγνητικής τομογραφίας μειώνονται σημαντικά εάν είναι απαραίτητο να εντοπιστεί η εντόπιση πολλαπλών γαστρινωμάτων και ινσουλίνης.

Σπινθηρογράφημα με ανάλογα σωματοστατίνης σημασμένα με In111 (CCP),για τη διάγνωση του NET χρησιμοποιείται για περισσότερα από 30 χρόνια και είναι πλέον υποχρεωτική για διαγνωστική αναζήτηση στις περισσότερες χώρες του κόσμου. Η ουσία της μεθόδου έγκειται στο γεγονός ότι τα NET περιέχουν διάφορους τύπους υποδοχέων σωματοστατίνης στον ένα ή τον άλλο βαθμό και όταν χορηγούνται ανάλογα σωματοστατίνης που επισημαίνονται με ίνδιο111, συσσωρεύονται στον όγκο. Η ευαισθησία της μεθόδου είναι αρκετά υψηλή και κυμαίνεται κατά μέσο όρο 60–85% και δεν εξαρτάται από το μέγεθος της εστίασης, επιτρέποντας την ανίχνευση NETs διαμέτρου έως 5 mm και τις απομακρυσμένες μεταστάσεις τους.

Οι διαγνωστικές δυνατότητες της CSR εξαρτώνται από τον αριθμό των υποδοχέων σωματοστατίνης στον όγκο: έτσι, με το γλυκαγώνωμα και το VIPoma, είναι δυνατός ο εντοπισμός του πρωτοπαθούς όγκου σχεδόν στο 90% των περιπτώσεων. Στην περίπτωση του γαστρινώματος, σχεδόν πάντα ανιχνεύονται απομακρυσμένες μεταστάσεις και στο 50-60% των περιπτώσεων πολλαπλοί όγκοι εξωπαγκρεατικού εντοπισμού που δεν προσδιορίζονται από άλλες ερευνητικές μεθόδους, ωστόσο, σε αυτήν την περίπτωση, έως και το 30% των γαστρινωμάτων προσδιορίζονται στη συνέχεια μόνο κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.

Η χαμηλότερη ευαισθησία της CPP, που δεν υπερβαίνει το 50%, επιτεύχθηκε με τοπική διάγνωση με ινσουλίνη. Εκτός από την τοπική διάγνωση του NET και των μεταστάσεων του, το CRR μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διαφορική διάγνωση με μεταστάσεις αδενοκαρκινώματος, αντικαθιστώντας τη διαδερμική διηπατική βιοψία. Για το σκοπό αυτό, είναι επίσης δυνατή η μελέτη του επιπέδου των μη ειδικών δεικτών NET στο περιφερικό αίμα. Η διεξαγωγή διαδερμικής διηπατικής βιοψίας υπό υπερηχογραφική καθοδήγηση είναι πιθανώς πιο κατάλληλη όχι για διαφορική διάγνωση, αλλά για παρακολούθηση συστηματικής και εκλεκτικής βιοψίας και χημειοθεραπείας

Μεταξύ των επεμβατικών μεθόδων τοπικής διάγνωσης της ΝΕΤ της ηπατοπαγκρεατοδωδεκαδακτυλικής περιοχής, η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη αγγειογραφία (υπερεκλεκτική κοιλιοκογραφία και άνω μεσεντερογραφία). Αυτή η τεχνική επιτρέπει στο 70-85% να κάνει τη σωστή διάγνωση. Η ευαισθησία της αγγειογραφίας μειώνεται κατά 1,5–2 φορές όταν το μέγεθος του ινσουλινώματος είναι μικρότερο από 1,0 cm.

Υπάρχει ένας αριθμός διαγνωστικών μεθόδων που βασίζονται στον προσδιορισμό της ορμονικής δραστηριότητας NET. Τεχνική διαδερμικός καθετηριασμός διηπατικής πυλαίας φλέβας (PTCV)αναπτύχθηκε και περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1971 από τον Wiechel, και περίπου από εκείνη την εποχή, ο υπερεκλεκτικός καθετηριασμός των παγκρεατικών φλεβών με δειγματοληψία αίματος και ο προσδιορισμός του επιπέδου της ορμόνης που παράγεται από τον όγκο σε αυτό άρχισε να χρησιμοποιείται για τοπική διάγνωση ορμονικά ενεργών NETs. . Η ευαισθησία της μεθόδου φτάνει το 85–100% και δεν επηρεάζεται ούτε από το μέγεθος ούτε από τη θέση του όγκου.

Παρά όλα τα πλεονεκτήματά της, η τεχνική PTTT απαιτεί πολύπλοκο τεχνικό εξοπλισμό και υψηλά καταρτισμένο ειδικό για την εκτέλεση αυτής της μελέτης. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, είναι δυνατή η ανάπτυξη σοβαρών επιπλοκών, όπως έκκριση χολής και αιμορραγία από τρύπες στο ήπαρ, θρόμβωση της μεσεντέριας φλέβας (2–4%), η οποία απαιτεί επείγουσα χειρουργική επέμβαση και μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET).

Τα κύτταρα του ενδοκρινικού όγκου συλλαμβάνουν πρόδρομες ουσίες ορμονών, εκφράζουν υποδοχείς και αποθηκεύουν και εκκρίνουν συνθετικές ορμόνες. Η χρήση ραδιενεργά επισημασμένων φαρμάκων στοχεύει στην οπτικοποίηση κυττάρων νευροενδοκρινών όγκων. Η χωρική ανάλυση του PET είναι 5-10mm. Για να αυξηθεί η ευαισθησία, το PVT πραγματοποιείται σε συνδυασμό με το CT. Αυτό παρέχει μια συνεχή εικόνα, δηλ. ένας συνδυασμός ανατομικών εικόνων CT και λειτουργικών εικόνων PET. Αυτός ο συνδυασμός μεθόδων παρέχει καλύτερη διάγνωση και εντοπισμό του όγκου.

Η έκφραση των υποδοχέων σωματοστατίνης σε νευροενδοκρινείς όγκους χρησιμοποιείται όχι μόνο στο σπινθηρογράφημα, αλλά και για PET με οκτρεοτίδη. Έχουν αναπτυχθεί απεικονιστικές τεχνικές που βασίζονται στην πρόσληψη προδρόμων αμινών ειδικών για κάθε τύπο νευροενδοκρινών όγκων, την αποκαρβοξυλίωση και αποθήκευση τους. Η υδροξυτρυπτοφάνη προσλαμβάνεται από το καρκινοειδές κύτταρο, αποκαρβοξυλιώνεται και αποθηκεύεται σε κυστίδια ως σεροτονίνη. Αυτή η μέθοδος επιτρέπει την απεικόνιση όγκων με χαμηλή έκφραση υποδοχέων σωματοστατίνης τύπου II και αρνητικά στο σπινθηρογράφημα. Το PET είναι πιο αποτελεσματικό για τη διάγνωση καρκινοειδών όγκων από την αξονική τομογραφία ή τη μαγνητική τομογραφία. Το PET είναι σε θέση να ανιχνεύσει όγκους με διάμετρο έως 3mm, η ευαισθησία φτάνει το 90%.

Οι κακώς διαφοροποιημένοι όγκοι που δεν παράγουν ορμόνες ή τις παράγουν σε μικρές ποσότητες (νευροενδοκρινικές κακοήθειες) δίνουν ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα στο σπινθηρογράφημα. Αυτοί οι όγκοι χαρακτηρίζονται από υψηλή πολλαπλασιαστική ικανότητα και απορρόφηση φθοριοδεοξυγλυκόζης.

Έτσι, οι μελέτες ισοτόπων αυξάνουν σημαντικά την ακρίβεια της διάγνωσης του εντοπισμού και της σταδιοποίησης των νευροενδοκρινών όγκων. Εκτός από πληροφορίες για τον ανατομικό εντοπισμό, παρέχουν επίσης πληροφορίες για το μεταβολισμό, την έκφραση των υποδοχέων και την κατανομή του φαρμάκου. Το PET χρησιμοποιείται για τη διάγνωση του εντοπισμού του όγκου και την παρακολούθηση της θεραπείας για όλους τους τύπους ενδοκρινικών όγκων.

Θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου.

Οι νευροενδοκρινείς όγκοι μπορούν να συνθέσουν μία ή περισσότερες πεπτιδικές ορμόνες που εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και δρουν σε διάφορα όργανα στόχους. Τέτοια υπερβολική σύνθεση ορμονών εκδηλώνεται από ένα συγκεκριμένο κλινικό σύνδρομο - καρκινοειδές σύνδρομο. Η κύρια προσέγγιση στη θεραπεία ασθενών με ενδοκρινικούς όγκους περιλαμβάνει την υποχρεωτική διόρθωση της υπερβολικής έκκρισης ορμονών και των επιπτώσεών τους. Επί του παρόντος, η συμπτωματική θεραπευτική αγωγή περιλαμβάνει βιολογική θεραπεία με χρήση αναλόγων σωματοστατίνης ή/και ιντερφερονών και τη χρήση άλλων μεθόδων που στοχεύουν στη διόρθωση της ορμονικής ανεπάρκειας.

Ανάλογα σωματοστατίνης.

Η σωματοστατίνη είναι μια πεπτιδική ορμόνη που υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα σε δύο μοριακές μορφές. Επηρεάζει διαφορετικά κάθε όργανο. Η τοπική σύνθεση της σωματοστατίνης στο πάγκρεας μπορεί να έχει ενδοκρινικές και παρακρινικές επιδράσεις που προκαλούνται από συγκεκριμένους υποδοχείς σωματοστατίνης. Επίσης, υποδοχείς βρίσκονται στη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα. Η επίδραση της σωματοστατίνης αυξάνει τον χρόνο διέλευσης της τροφής μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, αναστέλλει την έκκριση εντερικών ορμονών από τα ενδοκρινικά κύτταρα και αναστέλλει την έκκριση και απορρόφηση του εντερικού υγρού.

Για θεραπευτικούς σκοπούς, έχουν συντεθεί δομικά ανάλογα της σωματοστατίνης.

Το Octreotide χορηγείται υποδορίως ή ενδοφλεβίως ως μία ή περισσότερες ενέσεις 2-3 φορές την ημέρα. Υπάρχει επίσης μια ενδομυϊκή αποθήκη οκτρεοτιδίων που χρησιμοποιείται μία φορά το μήνα.

Ένα άλλο συνθετικό ανάλογο είναι η λαντρεοτίδη, η οποία υπάρχει ως αποθήκη για ενδομυϊκή ένεση κάθε 10-15 ημέρες και ως αποθήκη για εν τω βάθει υποδόρια χορήγηση (Somatulin) που χορηγείται κάθε 4 εβδομάδες.

Σε περίπτωση καρκινοειδούς συνδρόμου, η θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης πραγματοποιείται σύμφωνα με τα ακόλουθα σχήματα:
1. Οκτρεοτίδη 300-1500 mcg υποδόρια.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg ενδομυϊκά κάθε 4 εβδομάδες.
3. Lantreotide 30 mg ενδομυϊκά κάθε 2 εβδομάδες ή 90-120 mg υποδορίως μία φορά το μήνα.

Έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης οδηγεί στην πλήρη εξαφάνιση των εξάψεων στο 60% των ασθενών, με ταυτόχρονη μείωση της συχνότητας και/ή της σοβαρότητάς τους κατά 2 φορές σε περισσότερο από 85% των περιπτώσεων, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής. Η εξαφάνιση της διάρροιας σημειώνεται σε περισσότερο από το 30% των περιπτώσεων, και σε περισσότερο από το 75% των ασθενών υπάρχει βελτίωση της γενικής κατάστασης. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς εμφάνισαν μείωση της απέκκρισης στα ούρα του προϊόντος διάσπασης της σεροτονίνης - 5ΑΙΑ. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν αντικειμενικά βραχυπρόθεσμα αντικαρκινικά αποτελέσματα με τέτοια θεραπεία. Ωστόσο, η δυσαισθησία στα ανάλογα σωματοστατίνης μπορεί να αναπτυχθεί με την πάροδο του χρόνου.

Για να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να ξεκινήσει με φάρμακα βραχείας δράσης, όπως το Octreotide 100 mcg 2-3 φορές την ημέρα.

Οι κύριες παρενέργειες είναι πόνος στην κοιλιά, μετεωρισμός, σπάνια στεατόρροια. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες εβδομάδες. Οι καθυστερημένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν σχηματισμό χολόλιθων και επίμονη στεατόρροια που οδηγεί σε ανεπάρκεια βιταμίνης D, σύνδρομο δυσαπορρόφησης ασβεστίου και ανεπάρκεια βιταμίνης Β12.

Άλφα ιντερφερόνη.

Η ιντερφερόνη είναι ένα αντικαρκινικό και αντιικό φάρμακο. Υπάρχουν 5 κατηγορίες ιντερφερονών. Η δράση της ιντερφερόνης πραγματοποιείται μέσω των υποδοχέων ιντερφερόνης τύπου Ι. Οι αντικαρκινικές επιδράσεις περιλαμβάνουν: αντιπολλαπλασιαστικές, αποπτωτικές, επιδράσεις στη διαφοροποίηση και ανοσομοντελοποίηση της αντιαγγειογένεσης. Μια άλλη επίδραση της άλφα-ιντερφερόνης είναι η πρόκληση ίνωσης στις ηπατικές μεταστάσεις.

Η αποτελεσματικότητα της ιντερφερόνης άλφα είναι συγκρίσιμη με τα ανάλογα σωματοστατίνης. Επομένως, αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπτωματική θεραπεία για το καρκινοειδές σύνδρομο 2ης γραμμής. Συμπτωματική αντίδραση και αξιοσημείωτη βελτίωση της ποιότητας ζωής παρατηρείται στο 40% των ασθενών. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη ανασυνδυασμένη άλφα-ιντερφερόνη 2a (Roferon) και 2b (Intron-A). Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην κλινική ανταπόκριση και στα δύο φάρμακα.

Η ατομική επιλογή της δόσης του φαρμάκου είναι απαραίτητη ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και το βάρος του ασθενούς. Η συχνότητα της βιοχημικής απόκρισης είναι 15-45%. Ο συνδυασμός αναλόγων σωματοστατίνης με άλφα ιντερφερένη δεν αυξάνει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα. Η θεραπεία συνοδεύεται επίσης από σοβαρές παρενέργειες, οι οποίες εξαλείφονται με ατομική επιλογή δόσης. Μικρές παρενέργειες: γρίπη (εξαφανίζεται κατά τη λήψη παρακεταμόλης), ανορεξία, απώλεια βάρους στο 60% των περιπτώσεων, εξασθένηση στους μισούς ασθενείς. Οι κύριες παρενέργειες περιλαμβάνουν: τοξική επίδραση στο μυελό των οστών (31%), ηπατοτοξικότητα (31%), αυτοάνοσες διαταραχές, κατάθλιψη και άλλες ψυχικές διαταραχές. Τα παρασκευάσματα πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης είναι λιγότερο τοξικά και ευκολότερα στη χρήση. Χορηγούνται μία φορά την εβδομάδα και η χαμηλή τοξικότητα επιτρέπει τη χρήση υψηλότερων δόσεων.

Άλλες θεραπείες για το καρκινοειδές σύνδρομο.

Η βιολογική θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης και ιντερφερόνη παραμένει η θεραπεία εκλογής για το καρκινοειδές σύνδρομο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων σεροτονίνης μειώνει τις εκδηλώσεις διάρροιας, που δεν είναι πάντα αποτέλεσμα υπερβολικής έκκρισης ορμονών. Μπορεί να ενταθεί και ακόμη και να ξεκινήσει μετά την εκτομή του λεπτού εντέρου για πρωτοπαθές καρκινοειδές ειλεού. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η διάρροια μπορεί να προκληθεί από σύνδρομο βραχέως εντέρου ή/και βακτηριακή υπερανάπτυξη που ενισχύει την αποσύζευξη των χολικών οξέων. Ο στόχος της θεραπείας είναι η μείωση της ποσότητας των χολικών οξέων στο παχύ έντερο (δεσμευτές χολικών οξέων - χολεστυραμίνη), η βελτίωση της απορρόφησης λίπους με την προσθήκη παγκρεατικών ενζύμων και η καταστολή της βακτηριακής υπερανάπτυξης με τη χρήση αντιβιοτικών. Η λοπεραμίδη χρησιμοποιείται επίσης για την αναστολή της περισταλτικής και την αύξηση του χρόνου διέλευσης της τροφής.

Η κυπροεπταδίνη χρησιμοποιείται μερικές φορές για τη μείωση του αριθμού των εξάψεων. Το Pellagra αντιμετωπίζεται με θεραπεία υποκατάστασης νιασίνης. Οι εξάψεις και η διάρροια μπορούν να προκληθούν από ορισμένους παράγοντες, επομένως είναι απαραίτητες αλλαγές στον τρόπο ζωής, οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν το αλκοόλ, τα πικάντικα τρόφιμα και την έντονη σωματική άσκηση.

Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη της λεγόμενης καρκινοειδούς κρίσης κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης, εμβολισμού, ενδοσκοπικών επεμβάσεων και άλλων επεμβάσεων σε ασθενείς με καρκινώματα του μέσου εντέρου, πραγματοποιείται προκαταρκτική θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης βραχείας ή μακράς δράσης. Οι καρκινοειδείς όγκοι μπορούν να εκφράσουν αδρενεργικούς υποδοχείς. Η ραχιαία αναισθησία προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης και δευτερογενή απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια, επομένως αντενδείκνυται στο καρκινοειδές σύνδρομο, για τον ίδιο λόγο είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η συνταγογράφηση αδρενεργικών φαρμάκων.

Με την ανάπτυξη καρκινοειδούς κρίσης, οι χειρουργικοί και μη χειρουργικοί χειρισμοί διακόπτονται προσωρινά, ο όγκος του υγρού διορθώνεται υπό τον έλεγχο των αιμοδυναμικών παραμέτρων και επιπρόσθετη ενδοφλέβια χορήγηση οκτρεοτίδης σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή. Για την ανακούφιση του μετεγχειρητικού πόνου, είναι προτιμότερο να χρησιμοποιείται επισκληρίδιος αναισθησία.

Σε πολλαπλά καρκινοειδή γαστρικά κύτταρα ECL με ατροφική γαστρίτιδα, γαστρινώματα ή σύνδρομο MEN I, η χρήση αναλόγων σωματοστατίνης προκαλεί υποχώρηση γαστρικών όγκων των τύπων 1 και 2. Σε διάχυτους γαστρικούς όγκους των τύπων 2 και 3, μπορεί να συνταγογραφηθεί άλφα-ιντερφερόνη, αλλά η εμπειρία με αυτή τη χρήση είναι περιορισμένη.

Η θεραπεία του γαστρινώματος ξεκινά πάντα με την καταστολή της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος με υψηλές δόσεις αναστολέων H + / K + -ATPase ή τη συχνή χορήγηση υψηλών δόσεων αναστολέων των υποδοχέων Η2 ισταμίνης. Η χορήγηση οκτρεοτίδης και λαντρεοτίδης σε ασθενείς με γαστρινώματα στις ίδιες δόσεις όπως στο καρκινοειδές σύνδρομο επιτρέπει τον έλεγχο της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος και επηρεάζει ευνοϊκά την πρόγνωση και την επιβίωση.

Με τη συντηρητική θεραπεία του ινσουλινώματος, δεν πρέπει να υπάρχουν μεγάλες περίοδοι νηστείας, επομένως οι ασθενείς πρέπει να τρώνε συχνά. Μια εναλλακτική μέθοδος είναι η συνταγογράφηση μιας συνεχούς έγχυσης γλυκόζης τη νύχτα ή κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης πραγματοποιείται με προσοχή, καθώς η αναστολή της σύνθεσης των αυξητικών ορμονών και της γλυκαγόνης μπορεί να προκαλέσει πολύ πιο βαθιά υπογλυκαιμία από την επίδραση της ινσουλίνης που συντίθεται από τον όγκο. Το Diazoxide είναι το πιο αποτελεσματικό φάρμακο για τον έλεγχο της υπογλυκαιμίας μειώνοντας την έκκριση ινσουλίνης (σε ημερήσια δόση 50-3 mg). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν οίδημα, νεφρική βλάβη και υπερτρίχωση. Η βεραπαμίλη και τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται επίσης με διαφορετική επιτυχία.

Η ινσουλίνη ή οι από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας στο γλυκαγόνωμα. Σε μια κακοήθη ή καλοήθη πορεία της νόσου, η οκτρεοτίδη ή η λαντρεοτίδη είναι καλή για το νεκρολυτικό ερύθημα, λιγότερο αποτελεσματική για τη θεραπεία της απώλειας βάρους και του σακχαρώδη διαβήτη και δεν επηρεάζει τη συχνότητα της φλεβικής θρόμβωσης. Για την πρόληψη της θρόμβωσης, συνταγογραφείται ασπιρίνη ή χαμηλή δόση ηπαρίνης. Η τοπική ή από του στόματος χορήγηση φαρμάκων ανακουφίζει από τα συμπτώματα του μεταναστευτικού ερυθήματος. Είναι επίσης απαραίτητη η διόρθωση της υποαμινοξειδαιμίας και της ανεπάρκειας μετάλλων. Η υπεργλυκαιμία στα σωματοστατινώματα αντιμετωπίζεται με ινσουλίνη, υπογλυκαιμικούς παράγοντες ή ανάλογα σωματοστατίνης.

Σε άλλους τύπους υπερέκκρισης, για παράδειγμα, στο σύνδρομο Cushing λόγω έκτοπης παραγωγής ACTH, γίνεται συνδυασμένη θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης, κετοκοναζόλη, μετυραπόνη, ετομιδάτη ή λαπαροσκοπική διεπινεφριδεκτομή. Η ακρομεγαλία με έκτοπη σωματοτροπίνη Η παραγωγή σωματολιμπερίνης αντιμετωπίζεται με ανάλογα σωματοστατίνης, αναστολείς των υποδοχέων της αυξητικής ορμόνης ή συνδυασμό αυτών των φαρμάκων.

Τα ανάλογα σωματοστατίνης και τα διφωσφονικά ενδείκνυνται για την υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με παρανεοπλασματική παραγωγή ενός πεπτιδίου που σχετίζεται με την παραθυρεοειδική ορμόνη.

Σε σοβαρές περιπτώσεις με VIPoma (σύνδρομο Werner-Morrison), απαιτείται εντατική ενδοφλέβια αναπλήρωση των απωλειών υγρών και (συχνά έως 10 l/ημέρα) και προσεκτική διόρθωση των διαταραχών νερού-ηλεκτρολυτών. Τα ανάλογα σωματοστατίνης σε αυτή την περίπτωση μειώνουν την έκκριση VIP από τον όγκο κατά 50% και αναστέλλουν την έκκριση νερού και ηλεκτρολυτών στο έντερο. Αυτό σας επιτρέπει να ελέγξετε την εκκριτική διάρροια στους μισούς από τους ασθενείς και να επιτύχετε μια έντονη βελτίωση της κατάστασης. Η διάρροια μειώνεται επίσης με τη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών, τα οποία επίσης αναστέλλουν τη σύνθεση VIP και αυξάνουν την εντερική σύνθεση νατρίου. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε λοπεραμίδη, οπιούχα, ινδομεθακίνη, λίθιο.

Έτσι, η θεραπεία NET είναι μια πολύπλοκη διεπιστημονική διαδικασία που απαιτεί στενή συνεργασία ειδικών διαφορετικών προφίλ, η οποία διευκολύνει όχι μόνο τη διάγνωση, αλλά και καθορίζει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας NET. Καμία από τις υπάρχουσες μεθόδους συστηματικής θεραπείας δεν οδηγεί σε θεραπεία, επομένως η ανάπτυξη νέων σχημάτων είναι απαραίτητη. Τα αποτελέσματα της θεραπείας με ανάλογα σωματοστασίνης μπορούν να βελτιωθούν με διάφορους τρόπους. Για πιο επιθετικούς όγκους, αναπτύσσονται νέα φάρμακα χημειοθεραπείας. Νέες ανακαλύψεις στη βιολογία οδήγησαν στη δημιουργία στοχευμένων φαρμάκων που βελτιώνουν τα αποτελέσματα της θεραπείας, τόσο όταν χρησιμοποιούνται μόνα τους όσο και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Απαιτείται επαρκής επιλογή ασθενών, καθώς σε ορισμένες περιπτώσεις για αποτελεσματική θεραπεία σε όγκους πρέπει να υπάρχει υπερέκφραση ή μετάλλαξη μοριακών στόχων. Η ανάπτυξη νέων φαρμάκων κατευθυνόμενης δράσης επιτρέπει τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και της επιβίωσης όσο το δυνατόν περισσότερο.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Έκθεση συναίνεσης σχετικά με τη χρήση αναλόγων σωματοστατίνης για τη διαχείριση νευροενδοκρινών όγκων του γαστροπαγκρεατικού συστήματος. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Η προσθήκη ιντερφερόνης-άλφα στην οκτρεοτίδη επιβραδύνει την εξέλιξη του όγκου σε σύγκριση με την οκτρεοτίδη μόνο σε άτομα με διάχυτους καρκινοειδείς όγκους του μέσου εντέρου. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Σχέση μεταξύ δυσαπορρόφησης λίπους και ανωμαλιών μετάβασης στην ανθρώπινη καρκινοειδή διάρροια. Γαστρεντερολογία 110 405-410

13. Service FJ 1995 Υπογλυκαιμικές διαταραχές. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Σωματοστατίνωμα/ανασταλτικό σύνδρομο: μια στατιστική αξιολόγηση 241 αναφερόμενων περιπτώσεων. Σύνδρομο: μια στατιστική αξιολόγηση 173 περιπτώσεων αναφοράς J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- Σελ. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Υ. Vipoma/diarrheogenic// J Εχρ Clin Cancer Res.-1998.-Τόμος. 17.- Σ. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut carcinoid tumors: CT ευρήματα και βιοχημικά προφίλ. J Comput Assist. Τομογρ. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Θέματα διάγνωσης νευροενδοκρινικών όγκων του παγκρέατος Practical Oncology Vol. 6, No. 4 – 2005, p.208-210

18. Fingers M. A., Kvetnoy I. M. Guidelines for Neuroimmunoendocrinology Moscow "Medicine". - 2008. - σελ. 79, σελ. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendocrine tumors // Moscow Gaeotar-Media. - 2010. - σελ. 94-95, 97, 102,107

• Ζάλη
• Ναυτία
• Κοιλιακό άλγος
• Αυξημένη θερμοκρασία
• Κόκκινες κηλίδες στα χέρια
• Cardiopalmus
• Κάνω εμετό
• Διάρροια
• Κόκκινες κηλίδες στο λαιμό
• Ερυθρότητα προσώπου
• δακρύρροια
• Ερυθρότητα αυχένα
• Εξάψεις
• Πρήξιμο των άκρων
• Ερυθρότητα της μύτης
• Κουδούνισμα στο στήθος
• Συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή κοιλότητα
• Πρήξιμο της μύτης
• Μπλε του προσώπου
• Η εμφάνιση βαθιών ρυτίδων στο πρόσωπο

Υπάρχει ένας συγκεκριμένος τύπος νευροενδοκρινών όγκων - καρκινοειδή, που απελευθερώνουν ορισμένες ορμόνες στο αίμα (τις περισσότερες φορές αυτές είναι η σεροτονίνη, η προσταγλανδίνη, η ισταμίνη και άλλες). Λόγω της εισόδου αυτών των ορμονών στο αίμα, ένα άτομο αναπτύσσει ένα καρκινοειδές σύνδρομο, το οποίο χαρακτηρίζεται από ορισμένα συμπτώματα.

Αποδεικνύεται ότι η βασική αιτία της ανάπτυξης μιας τέτοιας παθολογικής κατάστασης είναι ένας όγκος σε οποιοδήποτε από τα όργανα. Σε αυτή την περίπτωση, ένας όγκος που παράγει ορμόνες μπορεί να εντοπιστεί:

• στο παράρτημα?
• στο λεπτό ή παχύ έντερο?
• στο στομάχι.

Οι λόγοι

Όπως είναι ήδη σαφές από τον ορισμό της παθολογίας, οι αιτίες της ανάπτυξης του καρκινοειδούς συνδρόμου είναι η παρουσία ενός νευροενδοκρινικού όγκου στο σώμα του ασθενούς. Ευτυχώς, αυτοί οι όγκοι αναπτύσσονται πολύ αργά, επομένως, εάν η παθολογία εντοπιστεί σε πρώιμο στάδιο, είναι δυνατή η πλήρης θεραπεία ή η παράταση της ζωής ενός ατόμου κατά 10 χρόνια ή περισσότερο. Γι' αυτό είναι τόσο σημαντικό να κάνετε τακτικές εξετάσεις και να δίνετε προσοχή σε τυχόν ύποπτα συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν καρκινοειδές σύνδρομο - σημάδι καρκίνου στο σώμα.

Προδιαθεσικοί παράγοντες για την ανάπτυξη αυτής της παθολογικής κατάστασης μπορεί να είναι:

• κληρονομική προδιάθεση (ιδιαίτερα, πολλαπλές ενδοκρινικές νεοπλασίες).
• φύλο - η παθολογία παρατηρείται συχνότερα στους άνδρες.
• Η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ και το κάπνισμα·
• ορισμένοι τύποι νευροϊνωμάτωσης.
• ιστορικό στομαχικής νόσου.

Επιπλέον, διάφορες μορφές καρκινωμάτων εμφανίζονται σε άτομα διαφορετικής φυλής. Έτσι, οι Αφροαμερικανοί έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν όγκους στομάχου, ενώ οι Ευρωπαίοι έχουν καρκινώματα του πνεύμονα.

Συμπτώματα

Με όγκους διαφορετικού εντοπισμού, τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου εμφανίζονται με έναν ορισμένο βαθμό πιθανότητας. Για παράδειγμα, όγκοι του λεπτού εντέρου όλων των νευροενδοκρινών όγκων εμφανίζονται στο 10% των περιπτώσεων. Σε αυτή την περίπτωση, τα σημάδια του καρκινοειδούς συνδρόμου σε μια τέτοια ογκολογική ασθένεια θα είναι τα εξής:

• διάρροια;
• παροξυσμικός κοιλιακός πόνος?
• ναυτία και έμετος.

Οι όγκοι της σκωληκοειδούς απόφυσης είναι ακόμη πιο σπάνιοι και συχνά η πρόγνωση για την αφαίρεση της σκωληκοειδούς απόφυσης είναι ευνοϊκή σε περιπτώσεις όπου ο όγκος είναι μικρός και δεν δίνει μεταστάσεις.

Το πιο κοινό νευροενδοκρινικό καρκίνωμα είναι το γαστρικό, το οποίο είναι τριών τύπων και έχει μεγάλη πιθανότητα μετάστασης:

• Ο τύπος Ι είναι όγκος μεγέθους μικρότερου από 1 εκ. Συχνά είναι καλοήθης, επομένως η πρόγνωση στη θεραπεία της παθολογίας είναι ευνοϊκή.
• Τύπος II - ένα νεόπλασμα μεγέθους έως 2 cm, το οποίο σπάνια εκφυλίζεται σε κακοήθη όγκο.
• Ο τύπος III είναι ο πιο συνηθισμένος - πρόκειται για όγκους μεγέθους έως 3 cm, οι οποίοι είναι κακοήθεις και συχνά αναπτύσσονται στους περιβάλλοντες ιστούς. Η πρόγνωση, ακόμη και με έγκαιρη διάγνωση, είναι κακή. Αλλά, εάν ένας όγκος ανιχνευτεί σε πρώιμο στάδιο κατά τη διάρκεια μιας προληπτικής εξέτασης και αντιμετωπιστεί ολοκληρωμένα, τότε είναι δυνατό να παρέχουμε σε ένα άτομο 10-15 χρόνια πλήρους ζωής, κάτι που είναι ήδη πολύ, λαμβάνοντας υπόψη μια δύσκολη διάγνωση.

Σε άλλα σημεία εντοπισμού νεοπλασμάτων, το καρκινοειδές σύνδρομο αναπτύσσεται σχεδόν αμέσως μετά την εμφάνιση του όγκου, επομένως μια έγκαιρη επίσκεψη σε γιατρό και θεραπεία της υποκείμενης παθολογίας μπορεί να σώσει τη ζωή ενός ατόμου. Αν μιλάμε για τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου, είναι τυπικά, αλλά δεν είναι διαγνωστικά σημαντικά, καθώς μεμονωμένα μπορούν να εκδηλωθούν σε πολλές άλλες παθολογίες των εσωτερικών οργάνων.

Έτσι, τα κύρια συμπτώματα μιας πάθησης όπως το καρκινοειδές σύνδρομο είναι:

• διάρροια;
• υπεραιμία;
• κοιλιακό άλγος;
• συριγμός?
• παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος ·
• παλίρροιες.

Επιπλέον, μερικοί άνθρωποι μπορεί να αναπτύξουν μια καρκινοειδή κρίση, μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση με σοβαρές συνέπειες.

Η διάρροια εμφανίζεται στους περισσότερους ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο. Εμφανίζεται για δύο λόγους - είτε λόγω της επίδρασης της ορμόνης σεροτονίνης, είτε λόγω της θέσης του όγκου στο έντερο. Η υπεραιμία σε μια κατάσταση όπως το καρκινοειδές σύνδρομο είναι χαρακτηριστική. Το πρόσωπο ενός ατόμου κοκκινίζει στα μάγουλα και τον λαιμό, η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται, εμφανίζεται ζάλη και ο καρδιακός παλμός επιταχύνεται, αν και η αρτηριακή πίεση είναι εντός του φυσιολογικού εύρους.

Άλλα συμπτώματα, όπως κοιλιακό άλγος, συριγμός στους πνεύμονες και πρήξιμο των άκρων ή συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή κοιλότητα (που εμφανίζεται με παθολογίες της καρδιάς) δεν είναι χαρακτηριστικά - μπορούν να εμφανιστούν με οποιαδήποτε ασθένεια, επομένως δεν είναι διαγνωστικής αξίας. Όμως οι εξάψεις, παρόμοιες με αυτές που βιώνουν οι γυναίκες κατά την εμμηνόπαυση, μπορούν να χαρακτηρίσουν το καρκινοειδές σύνδρομο, αφού δεν εμφανίζονται με άλλες ασθένειες. Σε αντίθεση με τις κλιμακτηριακές εξάψεις, είναι τεσσάρων τύπων:

• στον πρώτο τύπο, εμφανίζεται ερυθρότητα στο πρόσωπο και το λαιμό, η οποία διαρκεί για αρκετά λεπτά.
• Στη δεύτερη, το πρόσωπο γίνεται κυανωτικό, το οποίο διαρκεί 5-10 λεπτά, ενώ η μύτη διογκώνεται και γίνεται μωβ-κόκκινη.
• στον τρίτο τύπο, η διάρκεια της παλίρροιας μπορεί να είναι από αρκετές ώρες έως αρκετές ημέρες - η κατάσταση χαρακτηρίζεται από δακρύρροια, εμφάνιση βαθιών ρυτίδων στο πρόσωπο, διαστολή των αγγείων του προσώπου και των ματιών.
• με τον τέταρτο τύπο παλίρροιας, εμφανίζονται κόκκινες κηλίδες ακανόνιστου σχήματος στο λαιμό και στα χέρια ενός ατόμου.

Διάγνωση και θεραπεία

Η διάγνωση μιας πάθησης όπως το καρκινοειδές σύνδρομο είναι δύσκολη, καθώς όλα τα συμπτώματα της παθολογίας είναι κοινά και εάν δεν υπάρχει χαρακτηριστική έξαψη του προσώπου ή εξάψεις, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί η διαταραχή που προκάλεσε αυτά τα συμπτώματα. συνέταξε μια ολοκληρωμένη εξέταση, η οποία περιλαμβάνει:

• δοκιμές για βιοχημεία?
• μελέτες ανοσοφθορισμού;
• ενόργανες ερευνητικές μεθόδους.

Οι πιο κατατοπιστικές ενόργανες μέθοδοι είναι η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία, που επιτρέπουν την ανίχνευση νεοπλασμάτων σε όργανα ακόμη και σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης, γεγονός που αυξάνει τις πιθανότητες ανάρρωσης του ασθενούς. Αλλά συνταγογραφούνται και άλλες ενόργανες μέθοδοι, τις οποίες έχει στη διάθεσή της η διαγνωστική: ακτινογραφία, σπινθηρογράφημα, ενδοσκόπηση, φλεβο- και αρτηριογραφία.

Η θεραπεία μιας τέτοιας παθολογικής κατάστασης όπως το καρκινοειδές σύνδρομο περιλαμβάνει τη θεραπεία της βασικής αιτίας, δηλαδή του όγκου. Η μέθοδος θεραπείας σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τη διάγνωση, καθώς δείχνει τον εντοπισμό του όγκου, το στάδιο ανάπτυξής του και άλλα κριτήρια που είναι σημαντικά για την ανάπτυξη ενός σχεδίου θεραπείας.

Οι κύριες μέθοδοι θεραπείας του καρκίνου σήμερα είναι:

• χειρουργική εκτομή του όγκου?
• χημειοθεραπεία?
• ακτινοθεραπεία;
• συμπτωματική θεραπεία.

Η κύρια μέθοδος είναι η χειρουργική αφαίρεση του νεοπλάσματος, η οποία μπορεί να είναι ριζική, ανακουφιστική και ελάχιστα επεμβατική. Η ριζική εκτομή περιλαμβάνει την αφαίρεση της περιοχής που επηρεάζεται από τον όγκο, των παρακείμενων ιστών και των λεμφαδένων, καθώς και των μεταστάσεων στο σώμα.

Η παρηγορητική χειρουργική περιλαμβάνει την αφαίρεση μόνο του πρωτοπαθούς όγκου και των μεγαλύτερων μεταστάσεων. Η ελάχιστα επεμβατική χειρουργική περιλαμβάνει απολίνωση της ηπατικής φλέβας, η οποία καθιστά δυνατή την απαλλαγή από συμπτώματα όπως εξάψεις και διάρροια. Μετά τη χειρουργική εκτομή, συνταγογραφείται ένα σύμπλεγμα φαρμάκων χημειοθεραπείας για την καταστροφή των μεταστάσεων στο σώμα και των υπολειμμάτων του όγκου (εάν υπάρχουν). Η πολύπλοκη χρήση χειρουργικών μεθόδων και χημειοθεραπείας σας επιτρέπει να παρατείνετε τη ζωή του ασθενούς και σε ορισμένες περιπτώσεις (όταν ο όγκος ανιχνεύεται σε πρώιμο στάδιο) και να ανακάμψετε πλήρως.

Όσον αφορά τη συμπτωματική θεραπεία, είναι απαραίτητο να ανακουφιστεί η κατάσταση του ασθενούς. Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται ανταγωνιστές σεροτονίνης, αναστολείς των υποδοχέων Η1 και Η2, αντικαταθλιπτικά, άλφα ιντερφερόνη και άλλα φάρμακα.

Αυτός είναι ένας συνδυασμός συμπτωμάτων που προκαλούνται από την παρουσία ενός νευροενδοκρινικού όγκου (καρκινοειδούς) στο σώμα και την απελευθέρωσή του στο αίμα μεγάλης ποσότητας ορμονών. Τα καρκινοειδή παράγουν περίπου σαράντα βιολογικά δραστικές ουσίες, αλλά οι πιο σημαντικές από αυτές είναι η σεροτονίνη, η ισταμίνη, η ταχυκινίνη, η καλικρεΐνη και η προσταγλανδίνη. Οι νευροενδοκρινείς όγκοι μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε όργανο του πεπτικού συστήματος (συχνά στο λεπτό έντερο), καθώς και στους βρόγχους.

Σημάδια καρκινοειδούς συνδρόμου

Το ξαφνικό κοκκίνισμα του δέρματος του προσώπου, του λαιμού και του στήθους, που προκαλείται από ορμή αίματος σε αυτές τις περιοχές του σώματος, είναι χαρακτηριστικό του καρκινοειδούς συνδρόμου. Αυτό το σύμπτωμα καταγράφεται στο 85% περίπου των ατόμων με νευροενδοκρινείς όγκους.

Η πορεία μιας τέτοιας επίθεσης διαφέρει σε ασθενείς με διαφορετικούς εντοπισμούς του όγκου. Έτσι, σε ασθενείς με καρκινοειδή του εντέρου, τέτοιες εξάψεις αίματος στο πρόσωπο και τον κορμό συμβαίνουν ξαφνικά και διαρκούν από τριάντα δευτερόλεπτα έως μισή ώρα. Αυτή τη στιγμή, ένα άτομο ξεπερνά μια αίσθηση θερμότητας. Οι σοβαρές προσβολές συνοδεύονται από πτώση της αρτηριακής πίεσης και αυξημένο καρδιακό ρυθμό. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, οι κρίσεις μπορεί να γίνονται πιο συχνές και παρατεταμένες και το δέρμα μπορεί να γίνει μπλε.

Το σύνδρομο μπορεί να εμφανιστεί αυθόρμητα ή να προκληθεί από την πρόσληψη τροφής, το αλκοόλ, το στρες, την αφόδευση, την έκθεση σε αναισθησία και άλλους παράγοντες. Οι επιληπτικές κρίσεις που προκαλούνται από τα αποτελέσματα της αναισθησίας μπορεί να διαρκέσουν για ώρες και να συνοδεύονται από έντονη πτώση της αρτηριακής πίεσης. Αυτό το φαινόμενο στην ιατρική ονομάζεται καρκινοειδής κρίση.

Ένα άλλο σημάδι του καρκινοειδούς συνδρόμου είναι η εμφάνιση φλεβικών τελαγγειεκτασιών στο δέρμα. Πρόκειται για μια επέκταση μικρών αγγείων, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή φλεβών αράχνης ή διχτυών στο δέρμα. Οι τελαγγειεκτασίες στο καρκινοειδές σύνδρομο εμφανίζονται συχνά στην περιοχή του άνω χείλους, της μύτης και των ζυγωματικών.

Ένα εξίσου σημαντικό σύμπτωμα είναι η διάρροια, η οποία καταγράφεται στο 80% περίπου των ασθενών με νευροενδοκρινείς όγκους. Η συχνότητα των κοπράνων μπορεί να ποικίλλει από πολλές φορές έως τριάντα την ημέρα. Τα κόπρανα είναι συνήθως υδαρή, χωρίς ακαθαρσίες αίματος. Η διάρροια μπορεί να συνοδεύεται από κοιλιακό άλγος.

Περίπου το 10-20% των ασθενών παραπονούνται για δύσπνοια και εμφάνιση συριγμού, που εμφανίζεται συχνότερα κατά τη διάρκεια περιόδων ερυθρότητας του δέρματος του προσώπου και του κορμού.

Το καρκινοειδές σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση πλακών ινώδους στις καρδιακές βαλβίδες, στα τοιχώματα των θαλάμων, καθώς και στα εσωτερικά τοιχώματα της πνευμονικής αρτηρίας και της αορτής. Η δεξιά πλευρά της καρδιάς προσβάλλεται συχνότερα. Τέτοιες αλλαγές οδηγούν σε βαλβιδική ανεπάρκεια. Αυτό το σύμπτωμα εμφανίζεται στο 40% των ασθενών.

Εάν ο καρκινοειδής όγκος εντοπίζεται στο στομάχι ή τους βρόγχους, η πορεία μιας επίθεσης καρκινοειδούς συνδρόμου μπορεί να διαφέρει. Όταν ο όγκος εντοπίζεται στο στομάχι, το δέρμα μπορεί να κοκκινίσει σε κηλίδες, ενώ το άτομο ανησυχεί για έντονη φαγούρα. Η διάρροια και η καρδιακή ανεπάρκεια είναι σπάνιες. Τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου με τέτοιο εντοπισμό του όγκου προκαλούνται από τη βιολογικά δραστική ουσία ισταμίνη.

Σε ασθενείς με καρκινοειδή όγκο που εντοπίζεται στους βρόγχους, οι εξάψεις είναι πιο έντονες και παρατεταμένες, μερικές φορές διαρκούν αρκετές ημέρες. Αυτές οι κρίσεις μπορεί να συνοδεύονται από αποπροσανατολισμό, άγχος, τρόμο (τρόμος των μερών του σώματος). Επιπλέον, αυτοί οι ασθενείς εμφανίζουν συμπτώματα όπως:

1. πρήξιμο του δέρματος γύρω από τα μάτια?
2. δακρύρροια?
3. Αυξημένη σιελόρροια.
4. Υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση);
5. Cardiopalmus;
6. Διάρροια;
7. Δύσπνοια;
8. Ολιγουρία (μειωμένος όγκος ούρων).

Πιστεύεται ότι αυτά τα συμπτώματα στους βρογχικούς καρκινοειδείς όγκους προκαλούνται από την επίδραση της ισταμίνης που εκκρίνεται από τον ίδιο τον όγκο.

Συμπτώματα

Υπάρχουν επίσης λιγότερο σημαντικά συμπτώματα που εμφανίζονται με καρκινοειδείς όγκους. Έτσι, μια παραβίαση του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης με υπερβολικό σχηματισμό σεροτονίνης μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια βιταμίνης ΡΡ, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή πελλάγρας. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως διάρροια, δερματίτιδα (φλεγμονή του δέρματος) και άνοια (άνοια).

Οι καρκινοειδείς όγκοι μπορούν επίσης να επηρεάσουν τον μεταβολισμό των πρωτεϊνών. Ως αποτέλεσμα της διαταραχής της πρωτεϊνικής σύνθεσης, αναπτύσσεται μυϊκή αδυναμία και ακόμη και ατροφία.

Οι ασθενείς με σοβαρές κρίσεις ερυθρότητας μπορεί να εμφανίσουν επίμονο οίδημα στο πρόσωπο, λιγότερο συχνά στα άκρα.

Διαγνωστικά

Τα συμπτώματα του καρκινοειδούς συνδρόμου δεν είναι συγκεκριμένα, μπορούν δηλαδή να εμφανιστούν και σε άλλες ασθένειες, όπως το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου ή η κολίτιδα, επομένως είναι εξαιρετικά σημαντικό να προσδιοριστεί ότι η αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς προκαλείται ακριβώς από παρουσία νεοπλασμάτων στο σώμα.

Για την ανάλυση του καρκινοειδούς συνδρόμου που προκαλείται από όγκους που εκκρίνουν σεροτονίνη, πραγματοποιείται μια δοκιμή για την περιεκτικότητα στα ούρα του προϊόντος της ζωτικής δραστηριότητας του όγκου - 5-υδροξυινδολεϊκό οξύ (5-HIAA). Για να αποκλειστεί ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα, απαγορεύεται στον ασθενή τρεις ημέρες πριν από το τεστ να λαμβάνει τροφές που περιέχουν σεροτονίνη (ντομάτες, ανανάδες, μπανάνες, αβοκάντο, δαμάσκηνα, καρύδια, μελιτζάνες και άλλες τροφές) καθώς και φάρμακα που την περιέχουν.

Θεραπευτική αγωγή

Για θεραπεία, συνταγογραφούνται φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή ορμονών από έναν νευροενδοκρινικό όγκο ή μειώνουν την επίδρασή τους. Ορισμένα συμπτώματα, όπως οι εξάψεις, μπορούν να αντιμετωπιστούν με φάρμακα σωματοστατίνης (οκτρεοτίδη). Επιπλέον, οι εξάψεις μπορούν να καταπολεμηθούν με φαινοθειαζίνες (χλωροπρομαζίνη), φαινολαμίνες.

Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με λοπεραμίδη, διφαινοξυλική. Για την πρόληψη της πελλάγρας, συνταγογραφείται ένα γεύμα πλούσιο σε βιταμίνη PP, καθώς και ένα συνθετικό ανάλογο της βιταμίνης.

Για την πρόληψη της μετατροπής της 5-υδροξυτρυπτοφάνης σε σεροτονίνη, οι ασθενείς συνταγογραφούνται μεθυλντόπα ή φαινοξυβενζαμίνη.

Πληροφορίες για την οκτρεοτίδη, τη λοπεραμίδη και άλλα φάρμακα μπορείτε να βρείτε στον ηλεκτρονικό οδηγό

Κωδικός ICD-10

Το καρκινοειδές (καρκινοειδές σύνδρομο) είναι ένας σπάνιος δυνητικά κακοήθης ορμονικά ενεργός όγκος που προέρχεται από αργενόφιλα κύτταρα. Τις περισσότερες φορές, οι καρκινοειδείς όγκοι εντοπίζονται στη γαστρεντερική οδό, λιγότερο συχνά εμφανίζονται στους βρόγχους, τη χοληδόχο κύστη, το πάγκρεας και τις ωοθήκες. Το μέγεθος των όγκων, κατά κανόνα, δεν είναι μεγάλο και κυμαίνεται από 0,1 έως 3 cm.

Το καρκινοειδές σύνδρομο είναι μια ασθένεια που προκαλείται από την κυκλοφορία των μεσολαβητών, η οποία εκδηλώνεται με κοκκίνισμα του δέρματος (90%), διάρροια (75%), θορυβώδη αναπνοή (20%), ενδοκαρδιακή ίνωση (33%), βλάβη στις βαλβίδες του η σωστή καρδιά? μερικές φορές υπάρχει υπεζωκοτική, περιτοναϊκή ή οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση.

Οι λόγοι

Η αιτιολογία του καρκινοειδούς, όπως και άλλων όγκων, είναι ακόμα ασαφής. Η προέλευση πολλών συμπτωμάτων της νόσου οφείλεται στην ορμονική δραστηριότητα του όγκου. Έχει αποδειχθεί σημαντική απελευθέρωση σεροτονίνης, λυσυλβραδυκινίνης και βραδυκινίνης, ισταμίνης, προσταγλανδινών από καρκινικά κύτταρα.

Η ανάπτυξη του καρκινοειδούς συνδρόμου οφείλεται σε ορμονικά ενεργό όγκο που προέρχεται από εντερικά κύτταρα εντεροχρωμαφίνης (argentaffin) (κύτταρα Kulchitsky). Ταυτόχρονα, το υπερτασικό σύνδρομο συνοδεύει τις αυξανόμενες εντερικές διαταραχές.

Ταξινόμηση

Μία από τις πιο κατάλληλες προσεγγίσεις για την ταξινόμηση των καρκινοειδών όγκων του γαστρεντερικού σωλήνα είναι η διαίρεση τους ανάλογα με την εμβρυογένεση σε πρόσθιο, μέσο και οπίσθιο. Σύμφωνα με αυτό, υπάρχουν:

• Καρκινοειδείς όγκοι του πρόσθιου τμήματος του πεπτικού σωλήνα (βρόγχοι, στομάχι, δωδεκαδάκτυλο, πάγκρεας). Αυτά τα νεοπλάσματα είναι αρνητικά στην αργενταφίνη, περιέχουν μικρή ποσότητα σεροτονίνης, μερικές φορές εκκρίνουν 5-υδροξυτρυπτοφάνη και ACTH, μπορούν να δώσουν μετάσταση στα οστά.
• Τα καρκινοειδή του μεσαίου τμήματος του πεπτικού σωλήνα (άπαχο, ειλεός, δεξιό κόλον) είναι θετικά στην αργενταφίνη, περιέχουν πολλή σεροτονίνη, σπάνια εκκρίνουν σεροτονίνη ή ACTH, σπάνια κάνουν μετάσταση.
• Οι καρκινοειδείς όγκοι του οπίσθιου τμήματος του πεπτικού σωλήνα (εγκάρσιο κόλον, κατιόν κόλον και ορθό) είναι αρνητικοί στην αργενταφίνη, σπάνια περιέχουν σεροτονίνη και ACTH και μπορούν να δώσουν μετάσταση στα οστά. Μερικές φορές βρίσκονται επίσης στους γονάδες, στον προστάτη, στα νεφρά, στους μαστικούς αδένες, στον θύμο αδένα ή στο δέρμα.

Συμπτώματα

Τα συμπτώματα, η πορεία του καρκινοειδούς αποτελούνται από τοπικά συμπτώματα που προκαλούνται από τον ίδιο τον όγκο και το λεγόμενο καρκινοειδές σύνδρομο, λόγω της ορμονικής του δραστηριότητας. Τοπικές εκδηλώσεις είναι τοπικός πόνος. συχνά υπάρχουν σημεία που μοιάζουν με οξεία ή χρόνια σκωληκοειδίτιδα (με τη συχνότερη εντόπιση του όγκου στην σκωληκοειδίτιδα) ή συμπτώματα εντερικής απόφραξης, εντερική αιμορραγία (με εντόπιση στο λεπτό ή παχύ έντερο), πόνος κατά την αφόδευση και απέκκριση κόκκινου αίματος με κόπρανα (με καρκινοειδές ορθού), απώλεια βάρους, αναιμία. Το καρκινοειδές σύνδρομο περιλαμβάνει ιδιόρρυθμες αγγειοκινητικές αντιδράσεις, κρίσεις βρογχόσπασμου, υπερπερισταλτισμό του γαστρεντερικού σωλήνα, χαρακτηριστικές δερματικές αλλαγές, βλάβες της καρδιάς και της πνευμονικής αρτηρίας. Σε έντονη μορφή δεν παρατηρείται σε όλους τους ασθενείς, συχνότερα με μεταστάσεις όγκου στο ήπαρ και σε άλλα όργανα, ιδιαίτερα σε πολλαπλά.

Τυπικά συμπτώματα είναι:

• Υπεραιμία
• Διάρροια
• Κοιλιακό άλγος
• Συριγμός λόγω βρογχόσπασμου (στένωση των αεραγωγών)
• βαλβιδική καρδιακή νόσο
• Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να προκαλέσει μια επιπλοκή γνωστή ως καρκινοειδής κρίση.

Η υπεραιμία είναι το πιο κοινό σύμπτωμα του καρκινοειδούς συνδρόμου. Στο 90% των ασθενών η υπεραιμία εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της νόσου. Η έξαψη χαρακτηρίζεται από ερυθρότητα ή αποχρωματισμό του προσώπου και του λαιμού (ή του άνω μέρους του σώματος), καθώς και από πυρετό. Οι κρίσεις έξαψης συμβαίνουν συνήθως ξαφνικά, αυθόρμητα, μπορεί επίσης να προκληθούν από συναισθηματικό στρες, σωματικό στρες ή κατανάλωση αλκοόλ.

Οι κρίσεις υπεραιμίας μπορεί να διαρκέσουν από λεπτά έως αρκετές ώρες. Η έξαψη μπορεί να συνοδεύεται από γρήγορο καρδιακό παλμό, χαμηλή αρτηριακή πίεση ή ζαλάδες εάν η αρτηριακή πίεση πέσει πολύ χαμηλά και δεν ρέει αίμα στον εγκέφαλο. Σπάνια η υπεραιμία συνοδεύεται από υψηλή αρτηριακή πίεση. Οι ορμόνες που ευθύνονται για την έξαψη δεν αναγνωρίζονται πλήρως.

Η διάρροια είναι το δεύτερο σημαντικό σύμπτωμα του καρκινοειδούς συνδρόμου. Περίπου το 75% των ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο έχουν διάρροια. Η διάρροια εμφανίζεται συχνά μαζί με έξαψη, αλλά μπορεί επίσης να συμβεί και χωρίς αυτό. Στο καρκινοειδές σύνδρομο, η διάρροια οφείλεται συχνότερα στη σεροτονίνη.

Η καρδιακή νόσος εμφανίζεται στο 50% των ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο. Το καρκινοειδές σύνδρομο συνήθως οδηγεί σε ουλές και ακαμψία της πνευμονικής βαλβίδας στη δεξιά πλευρά της καρδιάς. Η ακαμψία αυτών των δύο βαλβίδων μειώνει την ικανότητα της καρδιάς να αντλεί αίμα από τη δεξιά κοιλία στους πνεύμονες και σε άλλα μέρη του σώματος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Τα τυπικά συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας περιλαμβάνουν ένα διευρυμένο ήπαρ (λόγω της παροχής αίματος της καρδιάς σε καρδιακή ανεπάρκεια όταν δεν είναι σε θέση να αντλήσει όλο το αίμα που λαμβάνει), πρήξιμο των ποδιών και των αστραγάλων (dropsy) και πρήξιμο της κοιλιάς λόγω συσσώρευση υγρού (κοιλιακή υδρωπικία). Η αιτία της βλάβης της τριγλώχινας και της πνευμονικής βαλβίδας της καρδιάς στο καρκινοειδές σύνδρομο, στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι η έντονη μακροχρόνια επίδραση της σεροτονίνης στο αίμα.

Η καρκινοειδής επίθεση είναι μια επικίνδυνη κατάσταση που μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Χαρακτηρίζεται από μια ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης που προκαλεί σοκ, μερικές φορές συνοδεύεται από υπερβολικά γρήγορο καρδιακό ρυθμό, αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και σοβαρό βρογχόσπασμο.

Μια καρκινοειδής επίθεση μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ο καλύτερος τρόπος για την πρόληψη μιας καρκινοειδούς επίθεσης είναι η χειρουργική επέμβαση.

Ο συριγμός εμφανίζεται στο 10% περίπου των ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο. Ο συριγμός είναι συνέπεια του βρογχόσπασμου (σπασμός των αεραγωγών), ο οποίος εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης ορμονών από έναν καρκινοειδή όγκο.

Ο κοιλιακός πόνος είναι ένα κοινό σύμπτωμα σε ασθενείς με καρκινοειδές σύνδρομο. Ο πόνος μπορεί να εμφανιστεί λόγω ηπατικών μεταστάσεων, λόγω του γεγονότος ότι ο όγκος επηρεάζει γειτονικούς ιστούς και όργανα ή εντερική απόφραξη.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από υψηλή περιεκτικότητα σε σοροτίνη στο πλάσμα του αίματος, αυξημένη απέκκριση 5-υδροξυινδολεοξικού οξέος στα ούρα, καθώς και από την ανίχνευση όγκου του εντέρου, του ήπατος και των πνευμόνων κατά τη διάρκεια μεθόδων ενόργανης έρευνας. Οι βιοχημικοί δείκτες μπορεί να παραμορφωθούν κατά την κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν μεγάλη ποσότητα σεροτονίνης (μπανάνες, καρύδια, εσπεριδοειδή, ακτινίδια, ανανάδες), λήψη σκευασμάτων rauwolfia, φαινοθειαζίνες, σαλικυλικά, καθώς και σε παθολογικές καταστάσεις που επιπλέκονται από εντερική απόφραξη, όταν η απέκκριση Το 5-υδροξυινδολεοξικό οξύ μπορεί να αυξηθεί σε 9–25 mg/ημέρα.

Μελέτες ανοσοφθορισμού επιβεβαιώνουν την παρουσία νευροπεπτιδίων (σεροτονίνη, ουσία P και νευροτενσίνη) σε καρκινοειδείς όγκους. Ο προσδιορισμός του καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου (CEA) στη διάγνωση καρκινοειδών όγκων έχει επίσης ένα ορισμένο νόημα: το επίπεδό του είναι συνήθως φυσιολογικό ή ελάχιστο. Εάν η συγκέντρωση του CEA είναι αυξημένη, θα πρέπει να υποψιαστείτε άλλο όγκο.

Η ολοκληρωμένη τοπική διάγνωση των καρκινοειδών περιλαμβάνει ακτινογραφία, αξονική τομογραφία, υπερηχογράφημα, χρήση ανοσοαυτοακτινογραφικών μεθόδων για τον προσδιορισμό των ορμονών στο αίμα, εκλεκτική αρτηριο- και φλεβογραφία, σπινθηρογράφημα με οκτρεοτίδιο ίνδιο-111 και μορφολογική εξέταση της βιοψίας. Η χρήση ολόκληρου του συνόλου των σύγχρονων ερευνητικών μεθόδων (φθοροσκόπηση, ενδοσκόπηση, εκλεκτική αρτηριο- και φλεβογραφία, υπερηχογράφημα, αξονική τομογραφία, μελέτες ραδιονουκλεϊδίων, προσδιορισμός ορμονών στο αίμα, ανοσοϊστοχημική εξέταση δειγμάτων βιοψίας όγκου) παρέχει σωστή διάγνωση σε ποσοστό 76,9%. των περιπτώσεων.

Θεραπευτική αγωγή

Λαμβάνοντας υπόψη τις γενικές αρχές θεραπείας για το καρκινοειδές σύνδρομο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι συνιστάται η έγκαιρη αφαίρεση του όγκου. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι οι κλινικές εκδηλώσεις του καρκινοειδούς συνδρόμου εμφανίζονται πολύ συχνά σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν ήδη λειτουργικά ενεργές ηπατικές μεταστάσεις. Σε αυτή την περίπτωση, η ριζική χειρουργική θεραπεία δεν είναι εφικτή. Ωστόσο, ο μετριασμός της κλινικής του καρκινοειδούς συνδρόμου μπορεί να επιτευχθεί με την αποκοπή όσο το δυνατόν περισσότερων μεταστάσεων, μειώνοντας έτσι τη συνολική ποσότητα του ιστού που παράγει σεροτονίνη. Εάν η χειρουργική επέμβαση δεν είναι δυνατή για οποιονδήποτε λόγο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ακτινοθεραπεία, η αποτελεσματικότητα της οποίας ωστόσο είναι χαμηλή λόγω της αντοχής των καρκινοειδών όγκων στην έκθεση στην ακτινοβολία. Μετά την ακτινοθεραπεία, δεν υπάρχουν αξιόπιστα στοιχεία για την αύξηση του προσδόκιμου ζωής.

Μεταξύ των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρκινοειδών όγκων, πρέπει να ξεχωρίσουμε την κυκλοφωσφαμίδη, η αποτελεσματικότητα της οποίας, σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, είναι περίπου 50%. Υπάρχουν επίσης αναφορές ότι σημειώνεται καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα όταν συνταγογραφούνται ανταγωνιστές σεροτονίνης, από τους οποίους η κυπροεπταδίνη και το deseryl έχουν βρει την πιο διαδεδομένη χρήση. Η κυπροεπταδίνη δεν έχει μόνο αντισεροτονίνη, αλλά και αντιισταμινική δράση. Χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 6 έως 40 mg. Το Deseryl χρησιμοποιείται από το στόμα σε δόση 6 έως 24 mg και ενδοφλέβια για 1-2 ώρες σε δόση 10-20 mg.

Ορισμένα αντικαταθλιπτικά - φλουοξετίνη, σερτραλίνη, φλουβοξαμίνη, παροξετίνη - μπορούν να χρησιμοποιηθούν για συμπτωματική θεραπεία.

Οι αναστολείς των υποδοχέων Η1 και Η2 ισταμίνης (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, διφαινυδραμίνη/διφαινυδραμίνη) είναι αποτελεσματικοί στα καρκινοειδή που παράγουν κυρίως ισταμίνη. Η λοπεραμίδη (Imodium) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διάρροιας.

Τα συνθετικά ανάλογα της σωματοστατίνης - οκτρεοτίδη (σανδοστατίνη) και λανρεοτίδη (σοματουλίνη) - χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία του καρκινοειδούς συνδρόμου. Η σανδοστατίνη, αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς σωματοστατίνης, αναστέλλει την παραγωγή δραστικών ουσιών από τον όγκο. Το συνιστώμενο σχήμα για τη χρήση της σανδοστατίνης (οκτρεοτίδη) στη θεραπεία καρκινοειδών και νευροενδοκρινικών συνδρόμων είναι 150-500 mcg υποδόρια 3 φορές την ημέρα. Το φάρμακο αυξάνει την επιβίωση ασθενών με καρκινοειδείς όγκους και την παρουσία μεταστάσεων, βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών, διευκολύνοντας ή εξαλείφοντας εξάψεις, εντερική κινητική δυσλειτουργία, διάρροια.

Διεξήγαγε πολυάριθμες μελέτες σχετικά με τη χρήση της α-ιντερφερόνης σε ασθενείς με καρκινοειδείς όγκους. Για τη θεραπεία ασθενών χρησιμοποιήθηκαν δόσεις α-ιντερφερόνης 3-9 IU υποδόρια 3-7 φορές την εβδομάδα. Η χρήση υψηλότερων δόσεων του φαρμάκου δεν βελτιώνει τα ποσοστά θεραπείας, αλλά αυξάνει σημαντικά το ποσοστό των τοξικών αντιδράσεων. Στη θεραπεία της α-ιντερφερόνης βελτίωση παρατηρείται στο 30-75% των περιπτώσεων.

Η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης πραγματοποιείται σύμφωνα με τους γενικούς κανόνες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να στοχεύει στην καταπολέμηση των επιπλοκών του καρκινοειδούς συνδρόμου, όπως καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, γαστρεντερική αιμορραγία κ.λπ. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η διάρκεια της νόσου (10 χρόνια και άνω), η σημαντική εξάντληση των ασθενών με καρκινοειδές σύνδρομο απαιτεί γενική θεραπεία ενίσχυσης.

Έτσι, ο κύριος τύπος θεραπείας για ασθενείς με καρκινοειδείς και νευροενδοκρινείς όγκους είναι η χειρουργική μέθοδος. Η φαρμακευτική τους θεραπεία βασίζεται στη χημειοθεραπεία, τη χρήση αναλόγων σωματοστατίνης και α-ιντερφερονών.