Περίπου 1 στα 150 παιδιά γεννιούνται χρωμοσωμική ανωμαλία. Αυτές οι ανωμαλίες προκαλούνται από σφάλματα στον αριθμό ή τη δομή των χρωμοσωμάτων. Πολλά παιδιά με χρωμοσωμικά προβλήματα έχουν ψυχικές ή/και σωματικές γενετικές ανωμαλίες. Ορισμένα χρωμοσωμικά προβλήματα οδηγούν τελικά σε αποβολή ή θνησιγένεια.

Τα χρωμοσώματα είναι δομές που μοιάζουν με νήματα που βρίσκονται στα κύτταρα του σώματός μας και περιέχουν ένα σύνολο γονιδίων. Οι άνθρωποι έχουν μεταξύ 20.000 και 25.000 γονίδια που καθορίζουν χαρακτηριστικά όπως το χρώμα των ματιών και των μαλλιών και είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη κάθε μέρους του σώματος. Κάθε άτομο έχει κανονικά 46 χρωμοσώματα, διατεταγμένα σε 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, στα οποία το ένα χρωμόσωμα κληρονομείται από τη μητέρα και το δεύτερο από τον πατέρα.

Αιτίες χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Οι χρωμοσωμικές παθολογίες είναι συνήθως το αποτέλεσμα ενός σφάλματος που συμβαίνει κατά την ωρίμανση του σπέρματος ή του ωαρίου. Το γιατί συμβαίνουν αυτά τα σφάλματα δεν είναι ακόμη γνωστό.

Τα ωάρια και τα σπερματοζωάρια περιέχουν κανονικά 23 χρωμοσώματα. Όταν συντήκονται, σχηματίζουν ένα γονιμοποιημένο ωάριο με 46 χρωμοσώματα. Αλλά μερικές φορές κατά τη διάρκεια (ή πριν) τη γονιμοποίηση, κάτι δεν πάει καλά. Έτσι, για παράδειγμα, ένα ωάριο ή ένα σπερματοζωάριο μπορεί να αναπτυχθεί ανώμαλα, με αποτέλεσμα να έχουν επιπλέον χρωμοσώματα ή, αντίθετα, να μην υπάρχουν αρκετά χρωμοσώματα.

Σε αυτή την περίπτωση, κύτταρα με λάθος αριθμό χρωμοσωμάτων ενώνονται με ένα φυσιολογικό ωάριο ή σπερματοζωάριο, με αποτέλεσμα το έμβρυο που προκύπτει να έχει χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

Ο πιο συνηθισμένος τύπος χρωμοσωμική ανωμαλίαπου ονομάζεται τρισωμία. Αυτό σημαίνει ότι αντί να έχει δύο αντίγραφα ενός συγκεκριμένου χρωμοσώματος, ένα άτομο έχει τρία αντίγραφα. Για παράδειγμα, έχουν τρία αντίγραφα του 21ου χρωμοσώματος.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα έμβρυο με λάθος αριθμό χρωμοσωμάτων δεν επιβιώνει. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μια γυναίκα έχει μια αποβολή, συνήθως στα αρχικά στάδια. Αυτό συμβαίνει συχνά πολύ νωρίς στην εγκυμοσύνη, πριν καν η γυναίκα καταλάβει ότι είναι έγκυος. Πάνω από το 50% των αποβολών στο πρώτο τρίμηνο προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο.

Άλλα σφάλματα μπορεί να συμβούν πριν από τη γονιμοποίηση. Μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγή στη δομή ενός ή περισσότερων χρωμοσωμάτων. Τα άτομα με δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν συνήθως φυσιολογικό αριθμό χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, μικρά κομμάτια ενός χρωμοσώματος (ή ενός ολόκληρου χρωμοσώματος) μπορεί να διαγραφούν, να αντιγραφούν, να αναστραφούν, να τοποθετηθούν λανθασμένα ή να ανταλλάσσονται με μέρος άλλου χρωμοσώματος. Αυτές οι δομικές ανακατατάξεις μπορεί να μην έχουν καμία επίδραση σε ένα άτομο εάν έχει όλα τα χρωμοσώματα, αλλά απλώς αναδιατάσσονται. Σε άλλες περιπτώσεις, τέτοιες ανακατατάξεις μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια εγκυμοσύνης ή γενετικές ανωμαλίες.

Λάθη στην κυτταρική διαίρεση μπορεί να συμβούν λίγο μετά τη γονιμοποίηση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μωσαϊκό, μια κατάσταση κατά την οποία ένα άτομο έχει κύτταρα με διαφορετικά γενετικά σύνολα. Για παράδειγμα, τα άτομα με μια μορφή μωσαϊκισμού, το σύνδρομο Turner, δεν έχουν χρωμόσωμα Χ σε ορισμένα, αλλά όχι σε όλα, κύτταρα.

Διάγνωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες μπορούν να διαγνωστούν πριν από τη γέννηση του μωρού με προγεννητικές εξετάσεις όπως αμνιοπαρακέντηση ή βιοψία χορίου ή μετά τη γέννηση με εξέταση αίματος.

Τα κύτταρα που προκύπτουν από αυτές τις δοκιμές αναπτύσσονται σε εργαστήριο και στη συνέχεια τα χρωμοσώματά τους εξετάζονται στο μικροσκόπιο. Το εργαστήριο κάνει μια εικόνα (καρυότυπο) όλων των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων, διατεταγμένα με σειρά από το μεγαλύτερο στο μικρότερο. Ένας καρυότυπος δείχνει τον αριθμό, το μέγεθος και το σχήμα των χρωμοσωμάτων και βοηθά τους γιατρούς να εντοπίσουν τυχόν ανωμαλίες.

Ο πρώτος προγεννητικός έλεγχος συνίσταται στη λήψη μητρικού αίματος για ανάλυση στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (μεταξύ 10 και 13 εβδομάδων εγκυμοσύνης), καθώς και σε ειδική υπερηχογραφική εξέταση στο πίσω μέρος του λαιμού του μωρού (το λεγόμενο κολάρο).

Ο δεύτερος προγεννητικός έλεγχος πραγματοποιείται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης και αποτελείται από εξέταση αίματος της μητέρας μεταξύ 16 και 18 εβδομάδων. Αυτός ο έλεγχος σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τις εγκυμοσύνες που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για την παρουσία γενετικών διαταραχών.

Ωστόσο, τα τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου δεν μπορούν να διαγνώσουν με ακρίβεια το σύνδρομο Down ή άλλα. Οι γιατροί προτείνουν στις γυναίκες που έχουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα των τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου να υποβάλλονται σε πρόσθετες εξετάσεις, όπως η χοριακή βιοψία και η αμνιοπαρακέντηση, για την οριστική διάγνωση ή τον αποκλεισμό αυτών των διαταραχών.

Οι πιο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Τα πρώτα 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων ονομάζονται αυτοσώματα ή σωματικά (μη φύλου) χρωμοσώματα. Οι πιο συχνές διαταραχές αυτών των χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν:

1. Σύνδρομο Down (τρισωμία 21 χρωμοσώματα) - μία από τις πιο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες, που διαγιγνώσκεται σε περίπου 1 στα 800 μωρά. Τα άτομα με σύνδρομο Down έχουν ποικίλους βαθμούς πνευματικής ανάπτυξης, χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου και συχνά συγγενείς ανωμαλίες στην ανάπτυξη της καρδιάς και άλλα προβλήματα.

Οι σύγχρονες προοπτικές για την ανάπτυξη παιδιών με σύνδρομο Down είναι πολύ πιο φωτεινές από ό,τι πριν. Οι περισσότεροι από αυτούς έχουν ήπια έως μέτρια διανοητική αναπηρία. Με την έγκαιρη παρέμβαση και την ειδική εκπαίδευση, πολλά από αυτά τα παιδιά μαθαίνουν να διαβάζουν και να γράφουν και να συμμετέχουν σε δραστηριότητες από την παιδική τους ηλικία.

Ο κίνδυνος για σύνδρομο Down και άλλες τρισωμίες αυξάνεται με την ηλικία της μητέρας. Ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down είναι περίπου:

• 1 στα 1300 αν η μητέρα είναι 25 ετών.
• 1 στα 1000 αν η μητέρα είναι 30 ετών.
• 1 στα 400 εάν η μητέρα είναι 35 ετών.
• 1 στα 100 αν η μητέρα είναι 40 ετών.
• 1 στους 35 αν η μητέρα είναι 45 ετών.

2. Τρισωμία 13 και 18 χρωμοσώματα Αυτές οι τρισωμίες είναι συνήθως πιο σοβαρές από το σύνδρομο Down, αλλά ευτυχώς είναι αρκετά σπάνιες. Περίπου 1 στα 16.000 μωρά γεννιούνται με τρισωμία 13 (σύνδρομο Patau) και 1 στα 5.000 μωρά γεννιούνται με τρισωμία 18 (σύνδρομο Edwards). Τα παιδιά με τρισωμίες 13 και 18 τείνουν να έχουν σοβαρή νοητική υστέρηση και πολλές γενετικές ανωμαλίες. Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά πεθαίνουν πριν από την ηλικία του ενός έτους.

Το τελευταίο, 23ο, ζεύγος χρωμοσωμάτων είναι τα φυλετικά χρωμοσώματα, που ονομάζονται χρωμοσώματα Χ και χρωμοσώματα Υ. Κατά κανόνα, οι γυναίκες έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, ενώ οι άνδρες έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ. Οι ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων μπορεί να προκαλέσουν στειρότητα, διαταραχές ανάπτυξης και προβλήματα μάθησης και συμπεριφοράς.

Οι πιο συχνές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων περιλαμβάνουν:

1. σύνδρομο Turner - Αυτή η διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 2500 θηλυκά έμβρυα. Ένα κορίτσι με σύνδρομο Turner έχει ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Χ και του λείπει εντελώς ή εν μέρει ένα δεύτερο χρωμόσωμα Χ. Κατά κανόνα, τέτοια κορίτσια είναι υπογόνιμα και δεν υφίστανται τις αλλαγές της φυσιολογικής εφηβείας, εκτός εάν λαμβάνουν συνθετικές ορμόνες του φύλου.

Τα κορίτσια που επηρεάζονται από το σύνδρομο Turner είναι πολύ κοντές, αν και η θεραπεία με αυξητική ορμόνη μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση του ύψους. Επιπλέον, έχουν μια ολόκληρη σειρά από προβλήματα υγείας, ειδικά με την καρδιά και τα νεφρά. Τα περισσότερα κορίτσια με σύνδρομο Turner έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αν και αντιμετωπίζουν κάποιες μαθησιακές δυσκολίες, ειδικά στα μαθηματικά και τη χωρική λογική.

2. Τρισωμία Χ χρωμόσωμα Περίπου 1 στις 1000 γυναίκες έχει ένα επιπλέον χρωμόσωμα Χ. Αυτές οι γυναίκες είναι πολύ ψηλές. Γενικά δεν έχουν σωματικές γενετικές ανωμαλίες, έχουν φυσιολογική εφηβεία και είναι γόνιμα. Τέτοιες γυναίκες έχουν φυσιολογική διάνοια, αλλά μπορεί να υπάρχουν σοβαρά προβλήματα με τις σπουδές τους.

Δεδομένου ότι τέτοια κορίτσια είναι υγιή και έχουν κανονική εμφάνιση, οι γονείς τους συχνά δεν γνωρίζουν ότι η κόρη τους έχει. Μερικοί γονείς ανακαλύπτουν ότι το παιδί τους έχει παρόμοια απόκλιση εάν η μητέρα είχε μία από τις επεμβατικές μεθόδους προγεννητικής διάγνωσης (αμνιοπαρακέντηση ή χοριοπαρακέντηση) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

3. Σύνδρομο Klinefelter - Αυτή η διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 500 έως 1000 αγόρια. Τα αγόρια με σύνδρομο Klinefelter έχουν δύο (ή μερικές φορές περισσότερα) χρωμοσώματα Χ μαζί με ένα φυσιολογικό χρωμόσωμα Υ. Αυτά τα αγόρια έχουν συνήθως φυσιολογική νοημοσύνη, αν και πολλά έχουν μαθησιακά προβλήματα. Όταν μεγαλώνουν τέτοια αγόρια, έχουν μειωμένη έκκριση τεστοστερόνης και είναι υπογόνιμα.

4. Δισωμία χρωμοσώματος Υ (XYY) - Περίπου 1 στους 1.000 άνδρες γεννιέται με ένα ή περισσότερα επιπλέον χρωμοσώματα Υ. Αυτοί οι άνδρες έχουν φυσιολογική εφηβεία και δεν είναι υπογόνιμοι. Τα περισσότερα από αυτά έχουν φυσιολογική νοημοσύνη, αν και μπορεί να υπάρχουν κάποια προβλήματα μάθησης, συμπεριφοράς και ομιλίας και γλώσσας. Όπως και με την τρισωμία Χ στις γυναίκες, πολλοί άνδρες και οι γονείς τους δεν γνωρίζουν ότι έχουν την ανωμαλία μέχρι να γίνει η προγεννητική διάγνωση.

Λιγότερο συχνές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Οι νέες μέθοδοι για την ανάλυση των χρωμοσωμάτων καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό μικροσκοπικών χρωμοσωμικών παθολογιών που δεν μπορούν να φανούν ακόμη και κάτω από ένα ισχυρό μικροσκόπιο. Ως αποτέλεσμα, όλο και περισσότεροι γονείς μαθαίνουν ότι το παιδί τους έχει μια γενετική ανωμαλία.

Μερικές από αυτές τις ασυνήθιστες και σπάνιες ανωμαλίες περιλαμβάνουν:

• Διαγραφή - η απουσία ενός μικρού τμήματος του χρωμοσώματος.
• Μικροδιαγραφή - η απουσία ενός πολύ μικρού αριθμού χρωμοσωμάτων, ίσως μόνο ένα γονίδιο λείπει.
• Μετατόπιση - μέρος ενός χρωμοσώματος ενώνεται με ένα άλλο χρωμόσωμα.
• Αναστροφή - ένα μέρος του χρωμοσώματος παραλείπεται και η σειρά των γονιδίων αντιστρέφεται.
• Διπλασιασμός (διπλασιασμός) - μέρος του χρωμοσώματος διπλασιάζεται, γεγονός που οδηγεί στον σχηματισμό πρόσθετου γενετικού υλικού.
• Δακτυλιοειδές χρωμόσωμα - όταν το γενετικό υλικό αφαιρείται και στα δύο άκρα του χρωμοσώματος και τα νέα άκρα ενώνονται και σχηματίζουν έναν δακτύλιο.

Ορισμένες χρωμοσωμικές παθολογίες είναι τόσο σπάνιες που μόνο μία ή λίγες περιπτώσεις είναι γνωστές στην επιστήμη. Ορισμένες ανωμαλίες (για παράδειγμα, ορισμένες μετατοπίσεις και αναστροφές) ενδέχεται να μην επηρεάσουν την υγεία ενός ατόμου με κανέναν τρόπο εάν λείπει μη γενετικό υλικό.

Ορισμένες ασυνήθιστες διαταραχές μπορεί να προκληθούν από μικρές χρωμοσωμικές διαγραφές. Παραδείγματα είναι:

• σύνδρομο κλαίουσας γάτας (διαγραφή στο χρωμόσωμα 5) - τα άρρωστα παιδιά στη βρεφική ηλικία διακρίνονται από ένα κλάμα σε υψηλούς τόνους, σαν να ουρλιάζει μια γάτα. Έχουν σημαντικά προβλήματα στη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Με μια τέτοια ασθένεια, γεννιέται περίπου 1 στα 20 - 50 χιλιάδες μωρά.
• Σύνδρομο Prader-Willκαι (διαγραφή στο χρωμόσωμα 15) - τα άρρωστα παιδιά έχουν νοητικές και μαθησιακές δυσκολίες, μικρό ανάστημα και προβλήματα συμπεριφοράς. Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά αναπτύσσουν ακραία παχυσαρκία. Με μια τέτοια ασθένεια, γεννιέται περίπου 1 στα 10 - 25 χιλιάδες μωρά.
• Σύνδρομο DiGeorge (διαγραφή στο χρωμόσωμα 22 ή διαγραφή 22q11) - περίπου 1 στα 4.000 μωρά γεννιούνται με διαγραφή σε κάποιο τμήμα του χρωμοσώματος 22. Αυτή η διαγραφή προκαλεί μια ποικιλία προβλημάτων που μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακά ελαττώματα, σχιστία χείλους/ουρανίσκου (σχιστία υπερώας και σχιστία χείλους), διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, μη φυσιολογικά χαρακτηριστικά του προσώπου και προβλήματα μάθησης.
• Σύνδρομο Wolff-Hirshhorn (διαγραφή του χρωμοσώματος 4) - αυτή η διαταραχή χαρακτηρίζεται από νοητική υστέρηση, καρδιακά ελαττώματα, κακό μυϊκό τόνο, επιληπτικές κρίσεις και άλλα προβλήματα. Αυτή η διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 50.000 μωρά.

Με εξαίρεση τα άτομα με σύνδρομο DiGeorge, τα άτομα με τα παραπάνω σύνδρομα είναι υπογόνιμα. Όσο για τα άτομα με σύνδρομο DiGeorge, αυτή η παθολογία κληρονομείται κατά 50% σε κάθε εγκυμοσύνη.

Οι νέες τεχνικές για την ανάλυση των χρωμοσωμάτων μπορούν μερικές φορές να εντοπίσουν πού λείπει γενετικό υλικό ή πού υπάρχει ένα επιπλέον γονίδιο. Εάν ο γιατρός γνωρίζει ακριβώς πού βρίσκεται ο ένοχος χρωμοσωμική ανωμαλία, μπορεί να εκτιμήσει την πλήρη έκταση της επιρροής του στο παιδί και να δώσει μια κατά προσέγγιση πρόβλεψη για την ανάπτυξη αυτού του παιδιού στο μέλλον. Συχνά αυτό βοηθά τους γονείς να αποφασίσουν να συνεχίσουν την εγκυμοσύνη και να προετοιμαστούν εκ των προτέρων για τη γέννηση ενός ελαφρώς διαφορετικού μωρού.

Τα χρωμοσώματα είναι πυρηνικές δομές που περιέχουν ένα μόριο DNA και έχουν σχεδιαστεί για να αποθηκεύουν και να μεταδίδουν γενετικές πληροφορίες. Στα ανθρώπινα σωματικά κύτταρα, κάθε τέτοια δομή αντιπροσωπεύεται από δύο αντίγραφα. Η τρισωμία είναι ένας τύπος γενετικής παθολογίας στην οποία υπάρχουν τρία ομόλογα χρωμοσώματα στα κύτταρα αντί για δύο. Μια τέτοια παραβίαση συμβαίνει κατά τη διάρκεια της γονιμοποίησης και οδηγεί στο θάνατο του εμβρύου ή στην ανάπτυξη σοβαρών κληρονομικών συνδρόμων. Δεδομένου ότι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελεσματικές μέθοδοι για τη θεραπεία τέτοιων ασθενειών, ένας εξαιρετικά σημαντικός ρόλος δίνεται στην προγεννητική διάγνωση.

Από τα 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων, τα 22 είναι πανομοιότυπα και στα δύο φύλα, ονομάζονται αυτοσώματα. Το 23ο ζεύγος αντιπροσωπεύεται από φυλετικά χρωμοσώματα και διαφέρει στους άνδρες (XY) και στις γυναίκες (XX). Η πιο κοινή αυτοσωματική διαταραχή είναι η τρισωμία 21, 13 και 18. Οι υπόλοιπες παθολογίες δεν είναι βιώσιμες και οδηγούν σε αυτόματη αποβολή στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης.

Οι λόγοι

• Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι τρισωμίες συμβαίνουν τυχαία ως αποτέλεσμα παραβίασης της απόκλισης των χρωμοσωμάτων στη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης κατά το σχηματισμό των γεννητικών κυττάρων των γονέων (85% των περιπτώσεων σχετίζονται με το ωάριο και 15% με σπερματοζωάρια) . Σε ένα από τα στάδια της μείωσης (ανάφαση), και τα δύο χρωμοσώματα, αντί να χωριστούν, πηγαίνουν στον ίδιο πόλο. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται ένα γεννητικό κύτταρο που περιέχει ένα διπλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων. Μια τέτοια ανωμαλία οδηγεί στην ανάπτυξη πλήρων μορφών ανευπλοειδίας, δηλαδή κάθε κύτταρο του σώματος θα έχει έναν ανώμαλο καρυότυπο.
• Η δεύτερη αιτία τρισωμίας είναι μια μετάλλαξη που συνέβη μετά τη γονιμοποίηση, στα αρχικά στάδια της εμβρυογένεσης. Σε αυτή την περίπτωση, μόνο ένα μέρος των κυττάρων θα έχει ένα μη φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται μωσαϊκισμός και προχωρά πιο ευνοϊκά από το σύνδρομο πλήρους τρισωμίας. Είναι δύσκολο να διαγνωστεί αυτή η παθολογία, ειδικά στο πλαίσιο της προγεννητικής διάγνωσης.

Η ανάπτυξη τρισωμίας είναι τυχαίας φύσης και σχετίζεται ασθενώς με περιβαλλοντικούς παράγοντες, την κατάσταση της ανθρώπινης υγείας.

Τι είναι η τρισωμία;

1. Σύνδρομο τρισωμίας του 21ου χρωμοσώματος. Η τρισωμία 21 ονομάζεται σύνδρομο Down. Εκδηλώνεται με συνδυασμό διαφόρων παθολογιών, η κύρια από τις οποίες είναι παραβίαση της πνευματικής ανάπτυξης, δυσπλασίες του καρδιαγγειακού και πεπτικού συστήματος, καθώς και μια συγκεκριμένη εμφάνιση.
   Οι δυνατότητες της σύγχρονης ιατρικής και παιδαγωγικής επιτρέπουν σε αυτούς τους ανθρώπους να ενσωματωθούν στην κοινωνία και να οδηγήσουν έναν ενεργό τρόπο ζωής. Ταυτόχρονα, ο μέσος όρος ζωής τους είναι περίπου 60 χρόνια.
2. Τρισωμία του 18ου χρωμοσώματος. Το σύνδρομο της τρισωμίας στο 18ο χρωμόσωμα ονομάζεται σύνδρομο Edwards. Αυτή είναι μια σοβαρή παθολογία, που στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγεί σε πρόωρο τοκετό ή αυθόρμητη αποβολή. Ακόμα κι αν ένα παιδί γεννηθεί σε ωράριο, το προσδόκιμο ζωής σπάνια υπερβαίνει το ένα έτος.
3. Κλινικά εκδηλώνεται με δυσπλασίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Αυτά τα παιδιά διαγιγνώσκονται με σοβαρή νοητική υστέρηση, μικροκεφαλία, σχιστία χείλους, σχιστία υπερώας και πολλές άλλες διαταραχές.
4. Σύνδρομο Patau. Το σύνδρομο Patau προκαλείται από τρισωμία του 13ου χρωμοσώματος. Κλινικά εκδηλώνεται με μικροκεφαλία, διαταραχή της ανάπτυξης του κεντρικού νευρικού συστήματος, σοβαρή νοητική υστέρηση, καρδιακά ελαττώματα, αγγειακή μετάθεση και πολλαπλές δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων. Το προσδόκιμο ζωής εξαρτάται από τη μορφή του συνδρόμου. Κατά μέσο όρο, δεν υπερβαίνει το ένα έτος, αν και το 2-3% τέτοιων παιδιών ζει μέχρι δέκα ετών.
5. Τρισωμία των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Τα σύνδρομα τρισωμίας των φυλετικών χρωμοσωμάτων έχουν πιο ήπια εκδήλωση, χωρίς απειλή για τη ζωή και δυσπλασίες. Κατά κανόνα, η αναπαραγωγική λειτουργία είναι μειωμένη σε τέτοιους ασθενείς και μπορεί να διαγνωστεί διανοητική ανεπάρκεια διαφορετικού βαθμού. Από αυτή την άποψη, μπορεί να έχουν προβλήματα συμπεριφοράς και κοινωνικοποίησης.

Διαγνωστικά

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν μέθοδοι για τη θεραπεία χρωμοσωμικών ασθενειών. Η βοήθεια για τέτοιους ασθενείς συνίσταται στη συμπτωματική θεραπεία και στη δημιουργία συνθηκών για τη μέγιστη δυνατή ανάπτυξή τους. Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα σχετικά με τις μεθόδους έγκαιρης (προγεννητικής) διάγνωσης γενετικών παθολογιών, ώστε οι γονείς να μπορούν να σταθμίσουν τις επιλογές τους για την αποκατάσταση ενός τέτοιου παιδιού και να λάβουν μια απόφαση σχετικά με τη μοίρα του.

Γενικά, οι μέθοδοι προγεννητικής διάγνωσης μπορούν να χωριστούν σε επεμβατικές και μη επεμβατικές. Οι μη επεμβατικές μέθοδοι περιλαμβάνουν:

• Προσδιορισμός βιοχημικών δεικτών.
• Έρευνα DNA.

Οι επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι (αμνιοπαρακέντηση, βιοψία χοριακής λάχνης) σας επιτρέπουν να πάρετε το γενετικό υλικό του εμβρύου για μελέτη και τελικά να καθορίσετε τη διάγνωση. Τέτοιες μέθοδοι έρευνας ενέχουν ορισμένους κινδύνους, επομένως, συνταγογραφούνται μόνο σύμφωνα με τις ενδείξεις.

Πριν από λίγο καιρό, η μελέτη του καρυότυπου των εμβρυϊκών κυττάρων ήταν η μόνη μέθοδος για την ανίχνευση χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Τώρα υπάρχουν πιο ήπιες, αλλά όχι λιγότερο αξιόπιστες διαγνωστικές μέθοδοι που βασίζονται στη μελέτη του ελεύθερα κυκλοφορούντος εμβρυϊκού DNA στο αίμα της μητέρας. Πρόκειται για ένα μη επεμβατικό προγεννητικό τεστ DNA - NIPT. Χαρακτηρίζεται από υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα, σας επιτρέπει να προσδιορίσετε την παρουσία παθολογίας στο 99,9% των περιπτώσεων. Βασίζεται στη χρήση μοριακών γενετικών μεθόδων υψηλής τεχνολογίας για την απομόνωση του εμβρυϊκού DNA από το αίμα της μητέρας και την εξέτασή του για την παρουσία διαφόρων μεταλλάξεων. Η εξέταση είναι απολύτως ασφαλής - αρκεί ο ασθενής να δώσει αίμα από φλέβα.

Οφέλη του NIPT στο ιατρικό γενετικό κέντρο "Genomed":

• ευστροφία. Το τεστ είναι κατάλληλο για ένα ευρύ φάσμα ασθενών, συμπεριλαμβανομένων παρένθετων μητέρων, πολύδυμων κυήσεων και κυήσεων με δότη ωαρίων.
• διαθεσιμότητα. Χρησιμοποιούνται ρωσικά συστήματα δοκιμών. Αυτό σας επιτρέπει να μειώσετε το κόστος του χωρίς να χάσετε την ποιότητα της μελέτης. Η σχετικά χαμηλή τιμή σε σύγκριση με τα ανάλογα επιτρέπει σε ένα ευρύ φάσμα πελατών να μελετήσει.
• αξιοπιστία - τα αποτελέσματα των δοκιμών μας επιβεβαιώνονται από κλινικές δοκιμές και μπορούν να ανιχνεύσουν γενετικές ανωμαλίες στο 99,9% των περιπτώσεων.
• ταχύτητα ανάλυσης - οι όροι είναι 7-10 ημέρες. Αυτό συντομεύει την περίοδο αναμονής, εξοικονομεί συναισθηματικούς πόρους των γονιών και τους δίνει περισσότερο χρόνο για να πάρουν μια απόφαση εγκυμοσύνης.

Η σημασία της έγκαιρης διάγνωσης των επί του παρόντος ανίατων χρωμοσωμικών ανωμαλιών δύσκολα μπορεί να υπερεκτιμηθεί. Οι γονείς θα πρέπει να έχουν πλήρη πληροφόρηση για τις προοπτικές ανάπτυξης τέτοιων παιδιών, τις δυνατότητες αποκατάστασης, ένταξής τους στην κοινωνία και με βάση αυτά τα δεδομένα να λάβουν απόφαση για τον τοκετό ή τη διακοπή της εγκυμοσύνης. Το τεστ NIPT σας επιτρέπει να αποκτήσετε τα απαραίτητα δεδομένα στο συντομότερο δυνατό χρόνο με υψηλή διαγνωστική ακρίβεια χωρίς κινδύνους για την υγεία της μητέρας και του αγέννητου παιδιού.

Εκτός από τη διάγνωση κοινών συνδρόμων τρισωμίας, η κλινική μας προσφέρει διαγνώσεις και άλλων γενετικών παθολογιών:

• αυτοσωματική υπολειπόμενη - φαινυλκετονουρία, κυστική ίνωση, ετεροχρωμάτωση κ.λπ.
• μικροδιαγραφές - σύνδρομο Smith-Magenis, σύνδρομο Wolf-Hirshhorn, διαγραφή 22q, 1p36;
• ανευπλοειδία για φυλετικά χρωμοσώματα - Turner, Klinefelter, σύνδρομο Jacobs, σύνδρομο τριπλοειδούς Χ.

Η επιλογή του απαραίτητου πάνελ πραγματοποιείται μετά από συνεννόηση με γενετιστή.

Ένα από τα πιο επείγοντα προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής γενετικής είναι ο προσδιορισμός της αιτιολογίας και της παθογένειας των κληρονομικών νοσημάτων. Οι κυτταρογενετικές και μοριακές μελέτες είναι ιδιαίτερα κατατοπιστικές και πολύτιμες για την επίλυση αυτού του προβλήματος, καθώς οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται με συχνότητα από 4 έως 34% σε διάφορα κληρονομικά σύνδρομα.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα tAU είναι μια μεγάλη ομάδα παθολογικών καταστάσεων που προκύπτουν από μια ανωμαλία στον αριθμό ή/και τη δομή των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων. Οι κλινικές εκδηλώσεις στις χρωμοσωμικές διαταραχές παρατηρούνται από τη γέννηση και δεν έχουν προοδευτική πορεία, επομένως είναι πιο σωστό να ονομάζουμε αυτές τις καταστάσεις σύνδρομα παρά ασθένειες.

Η συχνότητα των χρωμοσωμικών συνδρόμων είναι 5-7 ανά 1000 νεογνά. Ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων εμφανίζονται αρκετά συχνά, τόσο στο φύλο όσο και στα σωματικά κύτταρα ενός ατόμου.

Η εργασία ασχολείται με κληρονομικά σύνδρομα που προκαλούνται από αριθμητικές μεταλλάξεις των χρωμοσωμάτων τρισωμίας tAU (τρισωμία 21 tAU σύνδρομο Down, τρισωμία 18 tAU σύνδρομο Edwards, τρισωμία 13 tAU σύνδρομο Patau, τρισωμία 8 tAU σύνδρομο Varkani, τρισωμία XXX, τρισωμία X 94).

Στόχος της εργασίας είναι: η μελέτη των κυτταρογενετικών και κλινικών εκδηλώσεων των τρισωμιών, των πιθανών κινδύνων και των διαγνωστικών μεθόδων.

προκαλούν εκδήλωση τρισωμίας άνδρα

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 1 ΑΡΙΘΜΗΤΙΚΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ

Ανευπλοειδία (άλλο ελληνικό ἀν- tAF αρνητικό πρόθεμα + εὖ tAF εντελώς + πλόος tAF προσπάθεια + εἶδος tAF προβολή) Το tAF είναι μια κληρονομική αλλαγή στην οποία ο αριθμός των χρωμοσωμάτων στα κύτταρα δεν είναι πολλαπλάσιο του κύριου συνόλου. Μπορεί να εκφραστεί, για παράδειγμα, με την παρουσία ενός επιπλέον χρωμοσώματος (n + 1, 2n + 1, κ.λπ.) ή στην έλλειψη οποιουδήποτε χρωμοσώματος (n tAF 1, 2n tAF 1, κ.λπ.). Ανευπλοειδία μπορεί να συμβεί εάν, στην ανάφαση Ι της μείωσης, τα ομόλογα χρωμοσώματα ενός ή περισσότερων ζευγών δεν διασπείρονται.

Σε αυτή την περίπτωση, και τα δύο μέλη του ζεύγους στέλνονται στον ίδιο πόλο του κυττάρου και στη συνέχεια η μείωση οδηγεί στο σχηματισμό γαμετών που περιέχουν ένα ή περισσότερα χρωμοσώματα περισσότερα ή λιγότερα από το κανονικό. Αυτό το φαινόμενο είναι γνωστό ως nondisjunction.

Όταν ένας γαμετής με ένα χρωμόσωμα που λείπει ή ένα επιπλέον χρωμόσωμα συντήκεται με έναν κανονικό απλοειδές γαμετή, σχηματίζεται ένας ζυγώτης με περιττό αριθμό χρωμοσωμάτων: αντί για οποιαδήποτε δύο ομόλογα σε έναν τέτοιο ζυγώτη, μπορεί να υπάρχουν τρία ή μόνο ένα.

Ένας ζυγώτης στον οποίο ο αριθμός των αυτοσωμάτων είναι μικρότερος από το κανονικό διπλοειδές συνήθως δεν αναπτύσσεται, αλλά μερικές φορές μπορούν να αναπτυχθούν ζυγώτες με επιπλέον χρωμοσώματα. Ωστόσο, από τέτοιους ζυγωτές, στις περισσότερες περιπτώσεις, αναπτύσσονται άτομα με έντονες ανωμαλίες.

Μορφές ανευπλοειδίας:

ΜονοσωμίαΤο tAF είναι η παρουσία μόνο ενός από ένα ζευγάρι ομόλογων χρωμοσωμάτων. Παράδειγμα μονοσωμίας στον άνθρωπο είναι το σύνδρομο Turner, το οποίο εκφράζεται με την παρουσία μόνο ενός φύλου (Χ) χρωμοσώματος. Ο γονότυπος ενός τέτοιου ατόμου είναι X0, το φύλο του tAF είναι θηλυκό. Τέτοιες γυναίκες στερούνται τα συνήθη δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά, χαρακτηρίζονται από κοντό ανάστημα και στενές θηλές. Η συχνότητα μεταξύ του πληθυσμού της Δυτικής Ευρώπης είναι 0,03%.

Σε περίπτωση εκτεταμένης διαγραφής σε οποιοδήποτε χρωμόσωμα, μερικές φορές μιλάμε για μερική μονοσωμία, για παράδειγμα, το σύνδρομο του κλάματος μιας γάτας.

ΤρισωμίαΗ τρισωμία tAF είναι η εμφάνιση ενός επιπλέον χρωμοσώματος στον καρυότυπο. Το πιο γνωστό παράδειγμα τρισωμίας είναι η νόσος Down, η οποία συχνά ονομάζεται τρισωμία 21. Η τρισωμία 13 οδηγεί σε σύνδρομο Patau και η τρισωμία 18 οδηγεί σε σύνδρομο tAF Edwards. Όλες αυτές οι τρισωμίες tAF είναι αυτοσωμικές. Άλλα αυτοσωματικά τρισωμικά δεν είναι βιώσιμα, πεθαίνουν στη μήτρα και, προφανώς, χάνονται με τη μορφή αυθόρμητων εκτρώσεων. Τα άτομα με επιπλέον φυλετικά χρωμοσώματα είναι βιώσιμα. Επιπλέον, οι κλινικές εκδηλώσεις επιπρόσθετων χρωμοσωμάτων Χ ή Υ μπορεί να είναι αρκετά ήσσονος σημασίας.

Άλλες περιπτώσεις αυτοσωματικής μη διάσπασης:

Τρισωμία 16 αποβολή

Τρισωμία 9 Τρισωμία 8 (σύνδρομο Βαρκάνη).

Περιπτώσεις μη αποσύνδεσης φυλετικών χρωμοσωμάτων:

ΧΧΧ (γυναίκες χωρίς φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, 75% έχουν νοητική υστέρηση ποικίλου βαθμού, αλάλια. Συχνά, ανεπαρκής ανάπτυξη ωοθυλακίων, πρόωρη υπογονιμότητα και πρώιμη εμμηνόπαυση (απαραίτητη η επίβλεψη ενδοκρινολόγου). Οι φορείς XXX είναι γόνιμοι, αν και ο κίνδυνος αυτόματων αποβολών οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες στους απογόνους είναι ελαφρώς αυξημένες σε σύγκριση με τον μέσο όρο· η συχνότητα εκδήλωσης είναι 1:700)

XXY, σύνδρομο Klinefelter (άρρενες με κάποια δευτερεύοντα χαρακτηριστικά γυναικείου φύλου, υπογόνιμοι, όρχεις ανεπαρκώς ανεπτυγμένοι, λιγοστές τρίχες στο πρόσωπο, μερικές φορές αναπτύσσονται μαστικοί αδένες, συνήθως χαμηλή νοητική υστέρηση)

XYY: ψηλοί άνδρες με διαφορετικά επίπεδα νοητικής ανάπτυξης.

τετρασωμία και πεντασωμία

Η τετρασωμία (4 ομόλογα χρωμοσώματα αντί για ένα ζευγάρι στο διπλοειδές σύνολο) και η πεντασωμία (5 αντί για 2) είναι εξαιρετικά σπάνιες. Παραδείγματα τετρασωμίας και πεντασωμίας στους ανθρώπους είναι οι καρυότυποι XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY και XXYYY. Κατά κανόνα, με την αύξηση του αριθμού των «επιπλέον» χρωμοσωμάτων, η σοβαρότητα και η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων αυξάνεται.

Η φύση και η σοβαρότητα των κλινικών συμπτωμάτων σε διάφορους τύπους χρωμοσωμικών ανακατατάξεων καθορίζονται από τον βαθμό παραβίασης της γενετικής ισορροπίας και, ως εκ τούτου, την ομοιόσταση στο ανθρώπινο σώμα. Μόνο μερικά γενικά πρότυπα κλινικών εκδηλώσεων χρωμοσωμικών συνδρόμων μπορούν να σημειωθούν.

Η έλλειψη χρωμοσωμικού υλικού οδηγεί σε πιο έντονες κλινικές εκδηλώσεις από την περίσσεια του. Οι μερικές μονοσωμίες (διαγραφές) σε ορισμένες περιοχές των χρωμοσωμάτων συνοδεύονται από πιο σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις από τις μερικές τρισωμίες (διπλασιασμούς), που οφείλεται στην απώλεια ενός αριθμού γονιδίων που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Σε αυτή την περίπτωση, οι δομικές και ποσοτικές αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων, στις οποίες εντοπίζονται γονίδια που εκφράζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, συχνά αποδεικνύονται θανατηφόρες και εντοπίζονται σε εκτρώσεις και θνησιγενή. Η πλήρης μονοσωμία για τα αυτοσώματα, καθώς και η τρισωμία για τα χρωμοσώματα 1, 5, 6, 11 και 19 οδηγούν στο θάνατο ενός εμβρύου σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης. Οι πιο συχνές τρισωμίες είναι στα χρωμοσώματα 8, 13, 18 και 21.

Τα περισσότερα χρωμοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από ανωμαλίες των αυγοσωμάτων χαρακτηρίζονται από προγεννητικό υποσιτισμό (χαμηλό βάρος του παιδιού κατά την πλήρη εγκυμοσύνη), δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων, καθώς και καθυστέρηση στον ρυθμό πρώιμης ψυχοκινητικής ανάπτυξης, ολιγοφρένεια και μείωση της σωματικής ανάπτυξης του παιδιού. Σε παιδιά με χρωμοσωμική παθολογία, συχνά ανιχνεύεται αύξηση του αριθμού των λεγόμενων στίγματα δυσεμβρυογένεσης ή μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες. Στην περίπτωση πέντε ή περισσότερων τέτοιων στιγμάτων, μιλούν για αύξηση του ορίου στιγματισμού σε ένα άτομο. Τα στίγματα της δυσεμβρυογένεσης περιλαμβάνουν την παρουσία ενός κενού σαν σανδάλι μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου δακτύλου, το διάστημα (αύξηση της απόστασης μεταξύ των μπροστινών κοπτών), το σχίσιμο της άκρης της μύτης και άλλα.

Για ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων, σε αντίθεση με τα αυτοσωματικά σύνδρομα, η παρουσία έντονου νοητικού ελλείμματος δεν είναι χαρακτηριστική, ορισμένοι ασθενείς έχουν φυσιολογική ή και άνω του μέσου όρου νοητική ανάπτυξη. Οι περισσότεροι ασθενείς με ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων εμφανίζουν υπογονιμότητα και αποβολή. Πρέπει να σημειωθεί ότι η υπογονιμότητα και η αυτόματη αποβολή σε περίπτωση ανωμαλιών των φυλετικών χρωμοσωμάτων και των αυγοσωμάτων έχουν διάφορες αιτίες. Με ανωμαλίες των αυτοσωμάτων, η διακοπή της εγκυμοσύνης οφείλεται συχνά στην παρουσία χρωμοσωμικών ανακατατάξεων που δεν είναι συμβατές με τη φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη ή στην εξάλειψη ζυγωτών, εμβρύων και εμβρύων που δεν είναι ισορροπημένα ως προς το χρωμοσωμικό υλικό. Με ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων, στις περισσότερες περιπτώσεις, η έναρξη της εγκυμοσύνης και η εμφάνισή της είναι αδύνατη λόγω ανωμαλιών στα σπερματοζωάρια ή απλασία ή σοβαρή υποπλασία, τόσο των εξωτερικών όσο και των εσωτερικών γεννητικών οργάνων. Γενικά, οι ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων έχουν ως αποτέλεσμα λιγότερο σοβαρά κλινικά συμπτώματα από τις αυτοσωμικές ανωμαλίες.

Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων εξαρτάται από την αναλογία φυσιολογικών και μη φυσιολογικών κυτταρικών κλώνων.

Οι πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών χαρακτηρίζονται από πιο σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις από τις μωσαϊκές.

Έτσι, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα κλινικά, γενετικά και γενεαλογικά δεδομένα ασθενών με χρωμοσωμικά σύνδρομα, οι ενδείξεις για τη μελέτη του καρυότυπου σε παιδιά και ενήλικες είναι οι εξής:

tAv χαμηλό βάρος του νεογνού κατά τη διάρκεια της πλήρους εγκυμοσύνης.

tAv συγγενείς δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων.

TAV συγγενείς δυσπλασίες δύο ή περισσότερων οργάνων και συστημάτων σε συνδυασμό με ολιγοφρένεια.

αδιαφοροποίητη ολιγοφρένεια TAV;

tAV στειρότητα και συνήθης αποβολή.

sAv η παρουσία μιας ισορροπημένης χρωμοσωμικής αναδιάταξης στους γονείς ή τα αδέρφια των θηλυκών.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 2ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΡΙΣΩΜΙΑΣ

Ο πιο συνηθισμένος τύπος ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι η τρισωμία και η τετρασωμία σε ένα από τα ζεύγη. Στις ζώντες γεννήσεις, οι τρισωμίες των 8, 9, 13, 18, 21 και 22 αυτοσωμάτων είναι πιο συχνές. Όταν η τρισωμία εμφανίζεται σε άλλα αυγοσώματα (ειδικά μεγάλα μετακεντρικά και υπομετακεντρικά), το έμβρυο δεν είναι βιώσιμο και πεθαίνει στα αρχικά στάδια της ενδομήτριας ανάπτυξης. Οι μονοσωμίες σε όλα τα αυγοσώματα έχουν επίσης θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Υπάρχουν δύο οντογενετικές παραλλαγές των τρισωμιών: η μετατόπιση και η κανονική. Η πρώτη παραλλαγή σπάνια δρα ως αιτιολογικός παράγοντας και δεν αποτελεί περισσότερο από το 5% όλων των περιπτώσεων αυτοσωμικών τρισωμιών. Παραλλαγές μετατόπισης των συνδρόμων χρωμοσωμικής τρισωμίας μπορεί να εμφανιστούν στους απογόνους φορέων ισορροπημένων χρωμοσωμικών ανακατατάξεων (τις περισσότερες φορές, Robertsonian ή αμοιβαίες μεταθέσεις και αναστροφές) και επίσης να συμβούν de novo.

Το υπόλοιπο 95% των περιπτώσεων αυτοσωμικών τρισωμιών αντιπροσωπεύεται από κανονικές τρισωμίες. Υπάρχουν δύο κύριες μορφές κανονικών τρισωμιών: πλήρης και μωσαϊκή. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων (έως και 98%), εντοπίζονται πλήρεις μορφές, η εμφάνιση των οποίων μπορεί να οφείλεται τόσο σε γαμετικές μεταλλάξεις (μη διασύνδεση ή υστέρηση αναφάσης του χρωμοσώματος κατά τη μειωτική διαίρεση ενός μόνο γαμετή) όσο και στην παρουσία ισορροπημένες χρωμοσωμικές ανακατατάξεις σε όλα τα κύτταρα των γονέων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η κληρονομικότητα των ποσοτικών χρωμοσωμικών ανακατατάξεων συμβαίνει από γονείς που έχουν μια πλήρη μορφή τρισωμίας (για παράδειγμα, στο χρωμόσωμα Χ ή 21).

Οι μωσαϊκές μορφές τρισωμίας αντιπροσωπεύουν περίπου το 2% όλων των περιπτώσεων και χαρακτηρίζονται από διαφορετική αναλογία φυσιολογικών και τρισωμικών κυτταρικών κλώνων, η οποία καθορίζει τη μεταβλητότητα των κλινικών εκδηλώσεων.

Παρουσιάζουμε τα κύρια κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά των τριών πιο κοινών παραλλαγών πλήρους τρισωμίας για αυτοσώματα στον άνθρωπο.

Συνήθως, η τρισωμία εμφανίζεται λόγω παραβίασης της απόκλισης των ομόλογων χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μείωσης Ι. Ως αποτέλεσμα, και τα δύο ομόλογα χρωμοσώματα εισέρχονται σε ένα θυγατρικό κύτταρο και κανένα από τα δισθενή χρωμοσώματα δεν εισέρχεται στο δεύτερο θυγατρικό κύτταρο (τέτοιο κύτταρο ονομάζεται μηδενικό). Περιστασιακά, ωστόσο, η τρισωμία μπορεί να είναι αποτέλεσμα ελαττώματος στον διαχωρισμό των αδελφών χρωματιδών στη μείωση II. Σε αυτή την περίπτωση, δύο εντελώς πανομοιότυπα χρωμοσώματα πέφτουν σε έναν γαμετή, ο οποίος, εάν γονιμοποιηθεί από φυσιολογικό σπέρμα, θα δώσει έναν τρισωμικό ζυγώτη. Αυτός ο τύπος χρωμοσωμικής μετάλλαξης που οδηγεί σε τρισωμία ονομάζεται μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων. Οι διαφορές στα αποτελέσματα του εξασθενημένου διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων στη μείωση Ι και ΙΙ απεικονίζονται στο Σχήμα. 1. Οι αυτοσωμικές τρισωμίες συμβαίνουν λόγω μη αποσύνδεσης χρωμοσωμάτων, η οποία παρατηρείται κυρίως στην ωογένεση, αλλά η μη διάσπαση των αυτοσωμάτων μπορεί να συμβεί και στη σπερματογένεση. Η μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων μπορεί επίσης να συμβεί στα πρώιμα στάδια της διάσπασης ενός γονιμοποιημένου ωαρίου. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει ένας κλώνος μεταλλαγμένων κυττάρων στο σώμα, ο οποίος μπορεί να συλλάβει ένα μεγαλύτερο ή μικρότερο μέρος των οργάνων και των ιστών και μερικές φορές να δώσει κλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται με τη συνηθισμένη τρισωμία.

Οι λόγοι για τη μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων παραμένουν ασαφείς. Το γνωστό γεγονός της σύνδεσης μεταξύ της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων (ιδιαίτερα του χρωμοσώματος 21) και της ηλικίας της μητέρας δεν έχει ακόμα σαφή ερμηνεία. Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται σε ένα σημαντικό χρονικό διάστημα μεταξύ της σύζευξης των χρωμοσωμάτων και του σχηματισμού χιασμάτων, που εμφανίζονται στο θηλυκό έμβρυο, δηλ. αρκετά νωρίς και με διαχωρισμό χρωμοσωμάτων στη διακινησία που παρατηρείται σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Η συνέπεια της γήρανσης των ωαρίων μπορεί να είναι ο εξασθενημένος σχηματισμός ατράκτου και άλλες διαταραχές στους μηχανισμούς ολοκλήρωσης της μείωσης Ι. Εξετάζεται επίσης μια εκδοχή σχετικά με την απουσία σχηματισμού χιάσματος στη μείωση Ι σε θηλυκά έμβρυα, τα οποία είναι απαραίτητα για τον επακόλουθο φυσιολογικό διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων.

Nodisjunction in meiosis I Nodisjunction in meiosis II

Ρύζι. 1. Μειοτική μη διάσπαση

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3

3.1 Κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Down

Η τρισωμία 21, ή σύνδρομο Down, είναι η πιο κοινή από τις τρισωμίες και, γενικά, μία από τις πιο κοινές κληρονομικές ασθένειες. Η κυτταρογενετική φύση του συνδρόμου Down καθιερώθηκε από τον J. Lejeune το 1959. Το σύνδρομο εμφανίζεται κατά μέσο όρο με συχνότητα 1 ανά 700 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων, αλλά η συχνότητα του συνδρόμου εξαρτάται από την ηλικία των μητέρων και αυξάνεται με την αύξηση του. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών, η συχνότητα γέννησης ασθενών με σύνδρομο Down φτάνει το 4%.

Τα κυτταρογενετικά αίτια του συνδρόμου Down είναι η κανονική τρισωμία tAF 95%, η μετατόπιση του χρωμοσώματος 21 σε άλλα χρωμοσώματα tAF 3%, και ο μωσαϊκισμός tAF 2%. Μελέτες μοριακής γενετικής έχουν αποκαλύψει την κρίσιμη περιοχή του χρωμοσώματος 21 που είναι υπεύθυνη για τις κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Down, tAF 21q22.

Το σύνδρομο Down μπορεί επίσης να προκληθεί από μια μετατόπιση Robertsonian. Εάν εμπλέκονται τα χρωμοσώματα 21 και 14, κάτι που δεν είναι ασυνήθιστο, το αποτέλεσμα μπορεί να είναι ζυγωτός με τρισωμία 21, που θα έχει ως αποτέλεσμα ένα μωρό με νόσο Down. Για τις μετατοπίσεις Robertsonian που περιλαμβάνουν το χρωμόσωμα 21, ο κίνδυνος απόκτησης ενός τέτοιου παιδιού είναι 13% εάν η μητέρα είναι ο φορέας της μετατόπισης και 3% εάν ο πατέρας είναι ο φορέας του tAF. Πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα απόκτησης παιδιού με νόσο Down σε γονείς με μετατόπιση Robertsonian, στην οποία εμπλέκεται το χρωμόσωμα 2 /, καθώς ο κίνδυνος επανγέννησης ενός άρρωστου παιδιού είναι διαφορετικός με την κανονική τρισωμία 21 λόγω μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων και τρισωμία 21 που σχετίζεται με τον φορέα λόγω μετατόπισης Robertson από έναν από τους γονείς. Στην περίπτωση που η μετατόπιση Robertson είναι το αποτέλεσμα της σύντηξης των μακριών βραχιόνων των χρωμοσωμάτων 21, όλοι οι γαμέτες θα είναι μη ισορροπημένοι: το 50% θα έχει δύο χρωμοσώματα 21 και το 50% θα είναι μηδενικό στο χρωμόσωμα 21. Σε μια οικογένεια στην οποία ένα των γονέων είναι φορέας μιας τέτοιας μετατόπισης, όλα τα παιδιά θα έχουν νόσο Down.

Ο κίνδυνος υποτροπής για την κανονική τρισωμία 21 είναι περίπου 1:100 και εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας. Στην οικογενειακή μετατόπιση, τα ποσοστά κινδύνου κυμαίνονται από 1 έως 3% εάν ο πατέρας είναι ο φορέας της μετατόπισης και 10 έως 15% εάν η μητέρα είναι ο φορέας της μετατόπισης. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, σε σπάνιες περιπτώσεις μετατόπισης 21q21q, ο κίνδυνος υποτροπής είναι 100%.

Ρύζι. 2 Σχηματική αναπαράσταση του καρυότυπου ενός άνδρα με σύνδρομο Down. Η μη διασύνδεση των χρωμοσωμάτων G21 σε έναν από τους γαμέτες οδήγησε σε τρισωμία σε αυτό το χρωμόσωμα

Έτσι, οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down ποικίλλουν. Ωστόσο, η πλειονότητα (94mAF95%) είναι περιπτώσεις απλής πλήρους τρισωμίας 21 ως αποτέλεσμα μη αποσύνδεσης χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης. Ταυτόχρονα, η συμβολή της μητρικής μη διάσπασης σε αυτές τις γαμετικές μορφές της νόσου είναι 80%, και η πατρική tAF είναι μόνο 20%. Οι λόγοι αυτής της διαφοράς δεν είναι ξεκάθαροι.Ένα μικρό (περίπου 2%) ποσοστό παιδιών με σύνδρομο Down έχει μορφές μωσαϊκού (47+21/46). Περίπου το 3mAF4% των ασθενών με σύνδρομο Down έχουν μια μορφή μετατόπισης γκρισομίας σύμφωνα με τον τύπο των μετατοπίσεων Robertson μεταξύ των ακροκεντρικών (D/21 και G/21). Σχεδόν το 50% των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς και το 50% των μετατοπίσεων tAF είναι de novo.

Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών μεταξύ των νεογνών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

3.2 Κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Down

Το σύνδρομο Down, τρισωμία 21, tAF είναι η πιο μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Η συχνότητα του συνδρόμου Down στα νεογνά είναι 1:700-AF1:800, δεν έχει καμία χρονική, εθνοτική ή γεωγραφική διαφορά στους γονείς της ίδιας ηλικίας. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα (Εικ. 3).

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα στα 45 είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (έως 18 ετών). Επομένως, για τις συγκρίσεις πληθυσμού του ποσοστού γεννήσεων παιδιών με σύνδρομο Down, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά την ηλικία των 30–35 ετών μεταξύ όλων εκείνων που γεννούν). Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει σε διάστημα 2-3 ετών για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, όταν η οικονομική κατάσταση στη χώρα αλλάζει απότομα). Λόγω της 2πλάσιας μείωσης του αριθμού των γυναικών που γεννούν μετά από 35 χρόνια, τα τελευταία 15 χρόνια στη Λευκορωσία και τη Ρωσία, ο αριθμός των παιδιών με σύνδρομο Down μειώθηκε κατά 17-20%. Η αύξηση της συχνότητας με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας είναι γνωστή, αλλά ταυτόχρονα, πρέπει να γίνει κατανοητό ότι τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται από μητέρες κάτω των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τη μεγαλύτερη ομάδα.

Ρύζι. 3 Εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down από την ηλικία της μητέρας

Η βιβλιογραφία περιγράφει το Vluchkovnost» της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένα χρονικά διαστήματα σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες).

Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφως).

Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι ποικίλα: πρόκειται για συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ.

Παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται σε ωράριο, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8mAF10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι εμφανή κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας ειδικευμένος παιδίατρος κάνει μια σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down σε ένα μαιευτήριο για τουλάχιστον

Ρύζι. 4 Παιδιά διαφορετικών ηλικιών με χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Down (βραχυκεφαλία, μακρογλωσσία στρογγυλού προσώπου και ανοιχτό στόμα επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα της μύτης, στραβισμός)

90% των περιπτώσεων. Από τις κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες σημειώνεται μια μογγολοειδής τομή των ματιών (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν για πολύ καιρό Μογγοειδισμός), ένα στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, ένα επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, ο επίκανθος, μια μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα, βραχυκεφαλία και παραμορφωμένα αυτιά (Εικ. 4).

Οι τρεις εικόνες δείχνουν φωτογραφίες παιδιών διαφορετικών ηλικιών και όλες έχουν χαρακτηριστικά γνωρίσματα και σημάδια δυσεμβρυογένεσης.

Η μυϊκή υπόταση είναι χαρακτηριστική σε συνδυασμό με χαλαρότητα των αρθρώσεων (Εικ. 5). Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιοπάθειες, κλινοδακτυλία, χαρακτηριστικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (τεσσάρων δακτύλων, ή VlobezyanyaV, πτυχή στην παλάμη του TAF Εικ. 5.6, δύο πτυχές δέρματος αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο, υψηλή θέση της τριακτίνας , και τα λοιπά.). Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι σπάνιες. Η συχνότητα οποιουδήποτε συμπτώματος στο 100% των περιπτώσεων, εκτός από το μικρό ανάστημα, δεν σημειώθηκε. Στον πίνακα. Τα 5.2 και 5.3 δείχνουν τη συχνότητα των εξωτερικών σημείων του συνδρόμου Down και τις κύριες συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων.

Η διάγνωση του συνδρόμου Down βασίζεται στη συχνότητα ενός συνδυασμού πολλών συμπτωμάτων (Πίνακες 1 και 2). Τα ακόλουθα 10 σημάδια είναι τα πιο σημαντικά για τη διάγνωση, η παρουσία 4mAF5 εκ των οποίων υποδηλώνει αξιόπιστα το σύνδρομο Down: 1) ισοπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%). 2) χωρίς αντανακλαστικό πιπιλίσματος (85%). 3) μυϊκή υπόταση (80%). 4) Μογγολοειδής οφθαλμική τομή (80%). 5) περίσσεια δέρματος στο λαιμό (80%). 6) χαλαρές αρθρώσεις (80%). 7) δυσπλαστική λεκάνη (70%). 8) δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (40%). 9) κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%). 10) πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) στην παλάμη (40%). Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση έχει η δυναμική της σωματικής και ψυχικής ανάπτυξης του παιδιού. Με το σύνδρομο Down καθυστερούν και τα δύο. Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο. Η νοητική υστέρηση φθάνει στην ανέχεια εάν δεν χρησιμοποιούνται ειδικές μέθοδοι διδασκαλίας. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα, υπομονετικά στη μάθηση. Ο δείκτης νοημοσύνης (10) σε διαφορετικά παιδιά ποικίλλει ευρέως (από 25 έως 75). Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down σε περιβαλλοντικούς παράγοντες είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και είναι δύσκολο να ανεχθούν τις παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους, εκφράζεται αβιταμίνωση.

Τραπέζι 1. Τα πιο κοινά εξωτερικά σημάδια του συνδρόμου Down (σύμφωνα με τον G.I. Lazyuk με προσθήκη.)

Πίνακας 2. Οι κύριες συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων στο σύνδρομο Down (σύμφωνα με τον G. I. Lazyuk με προσθήκες)

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, η μειωμένη προσαρμοστικότητα των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια.

Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων αποκατάστασης (για το κατεστραμμένο DNA) είναι οι λευχαιμίες, οι οποίες συχνά απαντώνται σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με συγγενή υποθυρεοειδισμό, άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Μια κυτταρογενετική μελέτη σε παιδιά ενδείκνυται τόσο για ύποπτο σύνδρομο Down όσο και για κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση, καθώς τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς είναι απαραίτητα για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών από τους γονείς και τους συγγενείς τους.

Τα ηθικά ζητήματα στο σύνδρομο Down είναι πολύπλευρα. Παρά τον αυξημένο κίνδυνο απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down και άλλα χρωμοσωμικά σύνδρομα, ο γιατρός θα πρέπει να αποφεύγει τις άμεσες συστάσεις για τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας, καθώς ο κίνδυνος ηλικίας παραμένει αρκετά χαμηλός, ειδικά λαμβάνοντας υπόψη τις δυνατότητες προγεννητικής διάγνωσης.

Η δυσαρέσκεια στους ασθενείς προκαλείται συχνά από τη μορφή αναφοράς για το σύνδρομο Down σε ένα παιδί. Η διάγνωση του συνδρόμου Down με βάση τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά μπορεί συνήθως να γίνει αμέσως μετά τον τοκετό. Ένας γιατρός που προσπαθεί να αρνηθεί να κάνει μια διάγνωση πριν εξετάσει τον καρυότυπο μπορεί να χάσει τον σεβασμό των συγγενών του παιδιού. Είναι σημαντικό να πείτε στους γονείς σας τουλάχιστον τις υποψίες σας το συντομότερο δυνατό μετά τον τοκετό. Δεν είναι πρακτικό να ενημερώνονται πλήρως οι γονείς ενός παιδιού με σύνδρομο Down αμέσως μετά τον τοκετό. Θα πρέπει να δοθούν αρκετές πληροφορίες για να απαντηθούν οι άμεσες ερωτήσεις τους και να συνεχιστούν μέχρι την ημέρα που θα καταστεί δυνατή μια πιο λεπτομερής συζήτηση. Οι άμεσες πληροφορίες θα πρέπει να περιλαμβάνουν μια εξήγηση της αιτιολογίας του συνδρόμου για την αποφυγή κατηγοριών των συζύγων και μια περιγραφή των ερευνών και των διαδικασιών που είναι απαραίτητες για την πλήρη αξιολόγηση της υγείας του παιδιού.

Μια πλήρης συζήτηση της διάγνωσης θα πρέπει να γίνει μόλις οι γονείς έχουν αναρρώσει τουλάχιστον μερικώς από το άγχος του τοκετού, συνήθως εντός 1 ημέρας. Μέχρι αυτή τη στιγμή, έχουν ένα σύνολο ερωτήσεων που πρέπει να απαντηθούν με ακρίβεια και βεβαιότητα. Σε αυτή τη συνάντηση καλούνται και οι δύο γονείς. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι ακόμη πολύ νωρίς για να επιβαρύνουμε τους γονείς με όλες τις πληροφορίες σχετικά με τη νόσο, καθώς αυτές οι νέες και πολύπλοκες έννοιες χρειάζονται χρόνο για να απορροφηθούν.

Μην προσπαθείτε να κάνετε προβλέψεις. Είναι άχρηστο να προσπαθείς να προβλέψεις με ακρίβεια το μέλλον οποιουδήποτε παιδιού. Οι αρχαίοι μύθοι του τύπου «τουλάχιστον πάντα θα αγαπά και θα απολαμβάνει τη μουσική» είναι ασυγχώρητοι. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ικανότητες κάθε παιδιού αναπτύσσονται ξεχωριστά.

Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως. Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Το φαγητό πρέπει να είναι πλήρες. Χρειάζεται προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί, προστασία από τη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένειες.

ΚΕΦΑΛΑΙΟ 3. ΣΥΝΔΡΟΜΟ EDWARDS TAU ΤΡΙΣΩΜΙΑ 18

Ο κυτταρογενετικός έλεγχος συνήθως αποκαλύπτει κανονική τρισωμία 18. Όπως και με το σύνδρομο Down, υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της συχνότητας της τρισωμίας 18 και της ηλικίας της μητέρας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, το επιπλέον χρωμόσωμα είναι μητρικής προέλευσης. Περίπου το 10% της τρισωμίας 18 οφείλεται σε μωσαϊκό ή μη ισορροπημένες ανακατατάξεις, πιο συχνά σε μετατοπίσεις Robertson.

Ρύζι. 7 Καρυότυπος Τρισωμία 18

Δεν υπάρχουν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικά διακριτών μορφών τρισωμίας.

Η συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Edwards είναι 1:5000mAF1:7000 νεογνά. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 1:3. Οι λόγοι για την επικράτηση των άρρωστων κοριτσιών είναι ακόμα ασαφείς.

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη με την πλήρη διάρκεια της εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Στο σχ. 8-9 παρουσιάζονται οι δυσπλασίες χαρακτηριστικές ενός συνδρόμου Edwards. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του τμήματος του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων.

Ρύζι. 8 Νεογέννητο με Wah-Wah-Wah-Varis. 9 Χαρακτηριστικό του συνδρόμου Edwards. Σύνδρομο Edwards Προεξέχον ινιακό; η θέση των δακτύλων της Vamicrogenia. καμπτήρας (ηλικίας παιδιού 2 μηνών) θέση χεριού

Το κρανίο είναι δολιχοκεφαλικό. μικρό άνοιγμα της κάτω γνάθου και του στόματος. οι παλαμικές ρωγμές στενές και κοντές. αυτιά παραμορφωμένα και χαμηλά τοποθετημένα. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα ασυνήθιστα ανεπτυγμένο πόδι (η φτέρνα προεξέχει, κρεμάει με συμπαγή τρόπο), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο. Η σπονδυλική κήλη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα ποικίλα συμπτώματα του συνδρόμου Edwards σε κάθε ασθενή εμφανίζονται μόνο εν μέρει. Η συχνότητα των μεμονωμένων συγγενών δυσπλασιών δίνεται στον πίνακα. 3.

Πίνακας 3. Οι κύριες συγγενείς δυσπλασίες στο σύνδρομο Edwards (σύμφωνα με τον G. I. Lazyuk)

Το άρθρο βασίζεται στο έργο του καθ. Bue.

Η διακοπή της ανάπτυξης του εμβρύου οδηγεί περαιτέρω στην αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή μιας αυθόρμητης αποβολής. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η αναπτυξιακή διακοπή συμβαίνει σε πολύ πρώιμο στάδιο και το ίδιο το γεγονός της σύλληψης παραμένει άγνωστο στη γυναίκα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, τέτοιες αποβολές σχετίζονται με χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο.

Αυθόρμητες αποβολές

Οι αυτόματες αποβολές, που ορίζονται ως «αυθόρμητη διακοπή της εγκυμοσύνης μεταξύ της περιόδου σύλληψης και της βιωσιμότητας του εμβρύου», σε πολλές περιπτώσεις είναι πολύ δύσκολο να διαγνωστούν: ένας μεγάλος αριθμός αποβολών συμβαίνουν σε πολύ πρώιμες ημερομηνίες: δεν υπάρχει καθυστέρηση στην έμμηνο ρύση, ή αυτή η καθυστέρηση είναι τόσο μικρή που η γυναίκα αγνοεί την εγκυμοσύνη.

Κλινικά Δεδομένα

Η αποβολή του ωαρίου μπορεί να συμβεί ξαφνικά ή μπορεί να προηγηθεί κλινικά συμπτώματα. Συχνότερα κίνδυνος αποβολήςπου εκδηλώνεται με αιματηρή έκκριση και πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, που μετατρέπεται σε συσπάσεις. Ακολουθεί η αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου και η εξαφάνιση των σημείων της εγκυμοσύνης.

Η κλινική εξέταση μπορεί να αποκαλύψει διαφορά μεταξύ της εκτιμώμενης ηλικίας κύησης και του μεγέθους της μήτρας. Τα επίπεδα ορμονών στο αίμα και στα ούρα μπορεί να μειωθούν δραστικά, υποδηλώνοντας έλλειψη βιώσιμου εμβρύου. Η εξέταση με υπερήχους σάς επιτρέπει να διευκρινίσετε τη διάγνωση, αποκαλύπτοντας είτε την απουσία εμβρύου ("κενό εμβρυϊκό ωάριο"), είτε αναπτυξιακή καθυστέρηση και έλλειψη καρδιακού παλμού

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αυτόματης αποβολής ποικίλλουν σημαντικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια αποβολή περνά απαρατήρητη, σε άλλες συνοδεύεται από αιμορραγία και μπορεί να απαιτεί απόξεση της κοιλότητας της μήτρας. Η χρονολογία των συμπτωμάτων μπορεί έμμεσα να υποδεικνύει την αιτία της αυθόρμητης αποβολής: κηλίδες από την πρώιμη εγκυμοσύνη, διακοπή της ανάπτυξης της μήτρας, εξαφάνιση σημείων εγκυμοσύνης, «σιωπηλή» περίοδος για 4-5 εβδομάδες και, στη συνέχεια, η αποβολή του εμβρυϊκού ωαρίου υποδηλώνει συχνότερα χρωμοσωμική ανωμαλίες του εμβρύου και η αντιστοιχία του όρου ανάπτυξης του εμβρύου με τον όρο της αποβολής συνηγορεί υπέρ των μητρικών αιτιών της αποβολής.

Ανατομικά δεδομένα

Η ανάλυση του υλικού των αυθόρμητων αποβολών, η συλλογή των οποίων ξεκίνησε στις αρχές του εικοστού αιώνα στο Ινστιτούτο Carnegie, αποκάλυψε ένα τεράστιο ποσοστό αναπτυξιακών ανωμαλιών μεταξύ των πρώιμων αμβλώσεων.

Το 1943, οι Hertig και Sheldon δημοσίευσαν μια μεταθανάτια μελέτη 1.000 πρώιμων αποβολών. Απέκλεισαν τις μητρικές αιτίες αποβολής σε 617 περιπτώσεις. Τα τρέχοντα δεδομένα δείχνουν ότι τα εμποτισμένα έμβρυα σε φαινομενικά φυσιολογικές μεμβράνες μπορούν επίσης να συσχετιστούν με χρωμοσωμικές ανωμαλίες, οι οποίες συνολικά αντιπροσωπεύουν περίπου τα 3/4 όλων των περιπτώσεων σε αυτή τη μελέτη.

Περαιτέρω μελέτες από τους Mikamo και Miller και Polland κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ του όρου της αποβολής και της συχνότητας των αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρύου. Αποδείχθηκε ότι όσο μικρότερη ήταν η περίοδος αποβολής, τόσο μεγαλύτερη ήταν η συχνότητα των ανωμαλιών. Στα υλικά των αποβολών που συνέβησαν πριν από την 5η εβδομάδα μετά τη σύλληψη, μακροσκοπικές μορφολογικές ανωμαλίες του εμβρυϊκού ωαρίου εμφανίζονται στο 90% των περιπτώσεων, με περίοδο αποβολής 5 έως 7 εβδομάδων μετά τη σύλληψη - στο 60%, με περίοδο μεγαλύτερη από 7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη - λιγότερο από 15-20%.

Η σημασία της διακοπής της ανάπτυξης του εμβρύου σε πρώιμες αυθόρμητες αποβολές φάνηκε κυρίως από τη θεμελιώδη έρευνα του Arthur Hertig, ο οποίος το 1959 δημοσίευσε τα αποτελέσματα μιας μελέτης ανθρώπινων εμβρύων έως και 17 ημέρες μετά τη σύλληψη. Ήταν καρπός της 25χρονης δουλειάς του.

Σε 210 γυναίκες κάτω των 40 ετών που υποβλήθηκαν σε υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας), η ημερομηνία της επέμβασης συγκρίθηκε με την ημερομηνία ωορρηξίας (πιθανή σύλληψη). Μετά την επέμβαση, η μήτρα υποβλήθηκε στην πιο ενδελεχή ιστολογική εξέταση προκειμένου να εντοπιστεί πιθανή βραχυπρόθεσμη εγκυμοσύνη. Από τις 210 γυναίκες, μόνο 107 διατηρήθηκαν στη μελέτη λόγω της ανακάλυψης σημείων ωορρηξίας και της απουσίας χονδροειδών παραβιάσεων των σωλήνων και των ωοθηκών, που εμποδίζουν την έναρξη της εγκυμοσύνης. Βρέθηκαν 34 σάκοι κύησης, εκ των οποίων οι 21 ήταν εξωτερικά φυσιολογικοί και 13 (38%) είχαν εμφανή σημάδια ανωμαλιών που, σύμφωνα με τον Hertig, θα οδηγούσαν αναγκαστικά σε αποβολή είτε στο στάδιο της εμφύτευσης είτε λίγο μετά την εμφύτευση. Δεδομένου ότι εκείνη την εποχή δεν ήταν δυνατή η διεξαγωγή γενετικής μελέτης των εμβρυϊκών ωαρίων, οι αιτίες των αναπτυξιακών διαταραχών των εμβρύων παρέμειναν άγνωστες.

Κατά την εξέταση γυναικών με επιβεβαιωμένη γονιμότητα (όλοι οι ασθενείς είχαν πολλά παιδιά), διαπιστώθηκε ότι ένα από τα τρία εμβρυϊκά ωάρια έχει ανωμαλίες και υπόκειται σε αποβολή πριν από την εμφάνιση των σημείων εγκυμοσύνης.

Επιδημιολογικά και δημογραφικά στοιχεία

Τα ασαφή κλινικά συμπτώματα των πρώιμων αυθόρμητων αποβολών οδηγούν στο γεγονός ότι ένα αρκετά μεγάλο ποσοστό αποβολών βραχυπρόθεσμα περνά απαρατήρητο από τις γυναίκες.

Στην περίπτωση κλινικά επιβεβαιωμένων κυήσεων, περίπου το 15% όλων των κυήσεων καταλήγουν σε αποβολή. Οι περισσότερες αυτόματες αποβολές (περίπου 80%) συμβαίνουν στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, αν λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι οι αποβολές συμβαίνουν συχνά 4-6 εβδομάδες μετά τη διακοπή της εγκυμοσύνης, μπορούμε να πούμε ότι πάνω από το 90% όλων των αυθόρμητων αποβολών σχετίζονται με το πρώτο τρίμηνο.

Ειδικές δημογραφικές μελέτες κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της συχνότητας της ενδομήτριας θνησιμότητας. Έτσι, French and Birman το 1953-1956. κατέγραψε όλες τις εγκυμοσύνες σε γυναίκες Kanai και έδειξε ότι από τις 1000 εγκυμοσύνες που διαγνώστηκαν μετά από 5 εβδομάδες, οι 237 δεν οδήγησαν σε βιώσιμο μωρό.

Μια ανάλυση των αποτελεσμάτων πολλών μελετών επέτρεψε στον Leridon να συντάξει έναν πίνακα ενδομήτριας θνησιμότητας, ο οποίος περιλαμβάνει αποτυχίες γονιμοποίησης (σεξουαλική επαφή στον βέλτιστο χρόνο - εντός μιας ημέρας μετά την ωορρηξία).

Όλα αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν μια τεράστια συχνότητα αυθόρμητων αποβολών και τον σημαντικό ρόλο των αναπτυξιακών διαταραχών του εμβρυϊκού ωαρίου σε αυτή την παθολογία.

Τα δεδομένα αυτά αντικατοπτρίζουν τη συνολική συχνότητα των αναπτυξιακών διαταραχών, χωρίς να διακρίνουν μεταξύ τους συγκεκριμένους εξωγενείς και ενδογενείς παράγοντες (ανοσολογικούς, λοιμογόνους, φυσικούς, χημικούς κ.λπ.).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ανεξάρτητα από την αιτία της επιβλαβούς επίδρασης, κατά την εξέταση του υλικού των αποβολών, υπάρχει πολύ υψηλή συχνότητα γενετικών διαταραχών (χρωμοσωμικές ανωμαλίες (επί του παρόντος καλύτερα μελετημένες) και γονιδιακές μεταλλάξεις) και αναπτυξιακές ανωμαλίες, όπως ο νευρικός σωλήνας ελαττώματα, διαπιστώνεται.

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες υπεύθυνες για τη διακοπή της ανάπτυξης της εγκυμοσύνης

Οι κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού των αποβολών κατέστησαν δυνατή την αποσαφήνιση της φύσης και της συχνότητας ορισμένων χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Κοινή Συχνότητα

Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων μεγάλων σειρών αναλύσεων, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα. Τα αποτελέσματα των μελετών αυτού του είδους μπορούν να επηρεαστούν σημαντικά από τους ακόλουθους παράγοντες: τη μέθοδο συλλογής υλικού, τη σχετική συχνότητα προηγούμενων και μεταγενέστερων αποβολών, το ποσοστό του υλικού που προκλήθηκε για άμβλωση στη μελέτη, το οποίο συχνά δεν υπόκειται σε ακριβή αξιολόγηση, η επιτυχία της καλλιέργειας κυτταροκαλλιεργειών abortus και η χρωμοσωμική ανάλυση του υλικού, οι λεπτές μέθοδοι επεξεργασίας του εμποτισμένου υλικού.

Η συνολική εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε αποβολές είναι περίπου 60%, και στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης - από 80 έως 90%. Όπως θα φανεί παρακάτω, μια ανάλυση που βασίζεται στα στάδια ανάπτυξης του εμβρύου καθιστά δυνατή την εξαγωγή πολύ πιο ακριβών συμπερασμάτων.

Σχετική συχνότητα

Σχεδόν όλες οι μεγάλες μελέτες χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών έχουν δώσει εντυπωσιακά παρόμοια αποτελέσματα σχετικά με τη φύση των παραβιάσεων. Ποσοτικές ανωμαλίεςαποτελούν το 95% όλων των εκτροπών και κατανέμονται ως εξής:

Ποσοτικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Διάφοροι τύποι ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών μπορεί να προκύψουν από:

• αποτυχία της μειοτικής διαίρεσης: μιλάμε για περιπτώσεις «μη διάσπασης» (μη διαχωρισμού) ζευγαρωμένων χρωμοσωμάτων, που οδηγεί στην εμφάνιση είτε τρισωμίας είτε μονοσωμίας. Ο μη διαχωρισμός μπορεί να συμβεί τόσο κατά τη διάρκεια της πρώτης όσο και της δεύτερης μειοτικής διαίρεσης και μπορεί να περιλαμβάνει τόσο τα ωάρια όσο και το σπέρμα.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τη γονιμοποίηση:: περιπτώσεις γονιμοποίησης ωαρίου από δύο σπερματοζωάρια (δυσπερμία), με αποτέλεσμα τριπλοειδές έμβρυο.
• αστοχίες που συμβαίνουν κατά τις πρώτες μιτωτικές διαιρέσεις: πλήρης τετραπλοειδία εμφανίζεται όταν η πρώτη διαίρεση είχε ως αποτέλεσμα διπλασιασμό των χρωμοσωμάτων, αλλά όχι διαχωρισμό του κυτταροπλάσματος. Τα μωσαϊκά προκύπτουν σε περίπτωση τέτοιων αποτυχιών στο στάδιο των επόμενων διαιρέσεων.

μονοσωμία

Η Μονοσωμία Χ (45,Χ) είναι μια από τις πιο συχνές ανωμαλίες στο υλικό των αυθόρμητων αποβολών. Κατά τη γέννηση, αντιστοιχεί στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner και κατά τη γέννηση είναι λιγότερο συχνό από άλλες ποσοτικές ανωμαλίες των φυλετικών χρωμοσωμάτων. Αυτή η εντυπωσιακή διαφορά μεταξύ της σχετικά υψηλής συχνότητας εμφάνισης επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ στα νεογνά και της σχετικά σπάνιας ανίχνευσης της μονοσωμίας Χ στα νεογνά δείχνει το υψηλό ποσοστό θνησιμότητας της μονοσωμίας Χ στο έμβρυο. Επιπλέον, η πολύ υψηλή συχνότητα μωσαϊκού σε ασθενείς με σύνδρομο Shereshevsky-Turner τραβά την προσοχή. Στο υλικό των αποβολών, αντίθετα, τα μωσαϊκά με μονοσωμία Χ είναι εξαιρετικά σπάνια. Ερευνητικά δεδομένα έχουν δείξει ότι μόνο λιγότερο από το 1% όλων των μονοσωμιών Χ φθάνουν στον όρο. Η μονοσωμία των αυτοσωμάτων στο υλικό των αποβολών είναι αρκετά σπάνια. Αυτό έρχεται σε μεγάλη αντίθεση με την υψηλή συχνότητα των αντίστοιχων τρισωμιών.

Τρισωμία

Στο υλικό των αποβολών, η τρισωμία αντιπροσωπεύει περισσότερο από το ήμισυ όλων των ποσοτικών χρωμοσωμικών εκτροπών. Αξίζει να σημειωθεί ότι σε περιπτώσεις μονοσωμίας, το χρωμόσωμα που λείπει είναι συνήθως το χρωμόσωμα Χ και σε περιπτώσεις περίσσειας χρωμοσωμάτων, το επιπλέον χρωμόσωμα είναι τις περισσότερες φορές αυτόσωμα.

Η ακριβής ταυτοποίηση του επιπλέον χρωμοσώματος κατέστη δυνατή με τη μέθοδο G-banding. Μελέτες έχουν δείξει ότι όλα τα αυτοσώματα μπορούν να συμμετέχουν στη μη διάσπαση (βλ. πίνακα). Είναι αξιοσημείωτο ότι τα τρία χρωμοσώματα που απαντώνται συχνότερα σε τρισωμίες νεογνών (15ο, 18ο και 21ο) βρίσκονται συχνότερα σε θανατηφόρες τρισωμίες σε έμβρυα. Οι διακυμάνσεις στις σχετικές συχνότητες των διαφόρων τρισωμιών σε έμβρυα αντικατοπτρίζουν σε μεγάλο βαθμό τη χρονική στιγμή κατά την οποία συμβαίνει ο θάνατος των εμβρύων, καθώς όσο πιο θανατηφόρος είναι ο συνδυασμός των χρωμοσωμάτων, όσο νωρίτερα σταματά η ανάπτυξη, τόσο λιγότερο συχνά θα ανιχνεύεται μια τέτοια εκτροπή στο υλικά αποβολών (όσο μικρότερη είναι η ανάπτυξη της περιόδου διακοπής, τόσο πιο δύσκολο είναι να ανιχνευθεί ένα τέτοιο έμβρυο).

τριπλοειδία

Εξαιρετικά σπάνια σε θνησιγενείς τοκετούς, η τριπλοειδία είναι η πέμπτη πιο συχνή χρωμοσωμική ανωμαλία σε αποβολές. Ανάλογα με την αναλογία των φυλετικών χρωμοσωμάτων, μπορεί να υπάρχουν 3 παραλλαγές τριπλοειδίας: 69XYY (η πιο σπάνια), 69, XXX και 69, XXY (η πιο συχνή). Η ανάλυση της φυλετικής χρωματίνης δείχνει ότι στη διαμόρφωση 69, XXX, μόνο ένα κομμάτι χρωματίνης ανιχνεύεται συχνότερα και στη διαμόρφωση 69, XXY, η φυλετική χρωματίνη τις περισσότερες φορές δεν ανιχνεύεται.

Το παρακάτω σχήμα απεικονίζει τους διάφορους μηχανισμούς που οδηγούν στην ανάπτυξη της τριπλοειδίας (diandry, digyny, dyspermy). Χρησιμοποιώντας ειδικές μεθόδους (χρωμοσωμικούς δείκτες, αντιγόνα συμβατότητας ιστών), κατέστη δυνατό να καθοριστεί ο σχετικός ρόλος καθενός από αυτούς τους μηχανισμούς στην ανάπτυξη τριπλοειδίας στο έμβρυο. Προέκυψε ότι από τις 50 περιπτώσεις παρατηρήσεων, η τριπλοειδία ήταν αποτέλεσμα διγυναικείου σε 11 περιπτώσεις (22%), δεάνδρεια ή δυσσπερμία σε 20 περιπτώσεις (40%), δυσσπερμία σε 18 περιπτώσεις (36%).

τετραπλοειδία

Η τετραπλοειδία εμφανίζεται στο 5% περίπου των περιπτώσεων ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η πιο κοινή τετραπλοειδία 92, XXXX. Τέτοια κύτταρα περιέχουν πάντα 2 συστάδες φυλετικής χρωματίνης. Τα κύτταρα με τετραπλοειδία 92, XXYY δεν εμφανίζουν ποτέ χρωματίνη φύλου, αλλά έχουν 2 φθορίζοντα χρωμοσώματα Υ.

διπλές εκτροπές

Η υψηλή συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών εξηγεί την υψηλή συχνότητα συνδυασμένων ανωμαλιών στο ίδιο έμβρυο. Αντίθετα, στα νεογνά, οι συνδυασμένες ανωμαλίες είναι εξαιρετικά σπάνιες. Συνήθως σε τέτοιες περιπτώσεις υπάρχουν συνδυασμοί ανωμαλιών του φυλετικού χρωμοσώματος και ανωμαλιών του αυτοσώματος.

Λόγω της υψηλότερης συχνότητας αυτοσωμικών τρισωμιών στο υλικό των αποβολών, με συνδυασμένες χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε εκτρώσεις, οι διπλές αυτοσωμικές τρισωμίες είναι πιο συχνές. Είναι δύσκολο να πούμε αν τέτοιες τρισωμίες οφείλονται σε διπλή μη διάσπαση στον ίδιο γαμετή ή σε συνάντηση δύο μη φυσιολογικών γαμετών.

Η συχνότητα συνδυασμών διαφορετικών τρισωμιών στον ίδιο ζυγώτη είναι τυχαία, γεγονός που υποδηλώνει ότι η εμφάνιση διπλών τρισωμιών είναι ανεξάρτητη μεταξύ τους.

Ο συνδυασμός δύο μηχανισμών που οδηγούν στην εμφάνιση διπλών ανωμαλιών μπορεί να εξηγήσει την εμφάνιση άλλων καρυοτύπων ανωμαλιών που εμφανίζονται σε αποβολές. Η «μη διάσπαση» στο σχηματισμό ενός από τους γαμέτες σε συνδυασμό με τους μηχανισμούς σχηματισμού της πολυπλοειδίας εξηγεί την εμφάνιση ζυγωτών με 68 ή 70 χρωμοσώματα. Η αποτυχία της πρώτης μιτωτικής διαίρεσης σε ένα τέτοιο ζυγωτό τρισωμίας μπορεί να οδηγήσει σε καρυότυπους όπως 94,XXX,16+,16+.

Δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Σύμφωνα με κλασικές μελέτες, η συχνότητα των δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών είναι 4-5%. Ωστόσο, πολλές μελέτες έγιναν πριν από την ευρεία χρήση της μεθόδου G-banding. Η σύγχρονη έρευνα δείχνει υψηλότερη συχνότητα δομικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε εκτρώσεις. Διαπιστώνεται ποικιλία δομικών ανωμαλιών. Στις μισές περίπου περιπτώσεις, αυτές οι ανωμαλίες κληρονομούνται από τους γονείς, στις μισές περίπου περιπτώσεις εμφανίζονται de novo.

Η επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη του ζυγώτη

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες του ζυγωτού συνήθως εμφανίζονται ήδη από τις πρώτες εβδομάδες ανάπτυξης. Η ανακάλυψη των συγκεκριμένων εκδηλώσεων κάθε ανωμαλίας συνδέεται με μια σειρά από δυσκολίες.

Σε πολλές περιπτώσεις, είναι εξαιρετικά δύσκολο να προσδιοριστεί η ηλικία κύησης κατά την ανάλυση του υλικού των αποβολών. Συνήθως, η 14η ημέρα του κύκλου θεωρείται ο όρος σύλληψης, αλλά οι γυναίκες με αποβολή συχνά έχουν καθυστερήσεις στον κύκλο. Επιπλέον, είναι πολύ δύσκολο να καθοριστεί η ημερομηνία «θάνατος» του εμβρυϊκού ωαρίου, αφού μπορεί να περάσει πολύς χρόνος από τη στιγμή του θανάτου μέχρι την αποβολή. Σε περιπτώσεις τριπλοειδίας, η περίοδος αυτή μπορεί να είναι 10-15 εβδομάδες. Η χρήση ορμονικών φαρμάκων μπορεί να παρατείνει περαιτέρω αυτό το διάστημα.

Δεδομένων αυτών των επιφυλάξεων, μπορούμε να πούμε ότι όσο μικρότερη είναι η ηλικία κύησης τη στιγμή του θανάτου του εμβρυϊκού ωαρίου, τόσο μεγαλύτερη είναι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Σύμφωνα με μελέτες των Creasy και Loritsen, με αποβολές πριν από τις 15 εβδομάδες κύησης, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 50%, με περίοδο 18-21 εβδομάδων - περίπου 15%, με περίοδο μεγαλύτερη από 21 εβδομάδες - περίπου 5 -8%, που αντιστοιχεί περίπου στη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε μελέτες περιγεννητικής θνησιμότητας.

Φαινοτυπικές εκδηλώσεις ορισμένων θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μονοσωμία Χσυνήθως σταματά να αναπτύσσεται 6 εβδομάδες μετά τη σύλληψη. Στα δύο τρίτα των περιπτώσεων, η εμβρυϊκή κύστη, μεγέθους 5-8 cm, δεν περιέχει έμβρυο, αλλά υπάρχει σχηματισμός που μοιάζει με κορδόνι με στοιχεία εμβρυϊκού ιστού, υπολείμματα του λεκιθικού σάκου και ο πλακούντας περιέχει υποαμνιακό αίμα θρόμβους. Στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, ο πλακούντας έχει τις ίδιες αλλαγές, αλλά διαπιστώνεται μορφολογικά αμετάβλητο έμβρυο που πέθανε σε ηλικία 40-45 ημερών μετά τη σύλληψη.

Με τετραπλοειδίαΗ ανάπτυξη σταματά 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη· μορφολογικά, αυτή η ανωμαλία χαρακτηρίζεται από «άδειο εμβρυϊκό σάκο».

Με τρισωμίαπαρατηρούνται διαφορετικοί τύποι αναπτυξιακών ανωμαλιών, ανάλογα με το ποιο χρωμόσωμα είναι περιττό. Ωστόσο, στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, η ανάπτυξη σταματά σε πολύ πρώιμο στάδιο και δεν εντοπίζονται στοιχεία του εμβρύου. Πρόκειται για μια κλασική περίπτωση «άδειου σάκου κύησης» (ανεμβρυονία).

Η τρισωμία 16, μια πολύ συχνή ανωμαλία, χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός μικρού εμβρυϊκού αυγού με διάμετρο περίπου 2,5 cm, στην κοιλότητα του χορίου υπάρχει ένα μικρό αμνιακό κυστίδιο διαμέτρου περίπου 5 mm και ένα εμβρυϊκό φύτρο 1–2 mm σε μέγεθος. Τις περισσότερες φορές, η ανάπτυξη σταματά στο στάδιο του εμβρυϊκού δίσκου.

Με ορισμένες τρισωμίες, για παράδειγμα, με τις τρισωμίες 13 και 14, είναι δυνατή η ανάπτυξη του εμβρύου έως και μια περίοδο περίπου 6 εβδομάδων. Τα έμβρυα χαρακτηρίζονται από κυκλοκεφαλικό σχήμα κεφαλής με ελαττώματα στην σύγκλειση των λοφίσκων της άνω γνάθου. Οι πλακούντες είναι υποπλαστικοί.

Τα έμβρυα με τρισωμία 21 (σύνδρομο Down στα νεογνά) δεν έχουν πάντα αναπτυξιακές ανωμαλίες και, εάν έχουν, είναι ήσσονος σημασίας, γεγονός που δεν μπορεί να προκαλέσει το θάνατό τους. Οι πλακούντες σε τέτοιες περιπτώσεις είναι φτωχοί σε κύτταρα και φαίνεται να έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται σε πρώιμο στάδιο. Ο θάνατος του εμβρύου σε τέτοιες περιπτώσεις φαίνεται να είναι συνέπεια της ανεπάρκειας του πλακούντα.

παρασύρει.Η συγκριτική ανάλυση των κυτταρογενετικών και μορφολογικών δεδομένων μας επιτρέπει να διακρίνουμε δύο τύπους σπίλων: τον κλασικό υδατιδίμορφο μόριο και τον εμβρυϊκό τριπλοειδές μόριο.

Οι αποβολές στην τριπλοειδία έχουν σαφή μορφολογική εικόνα. Αυτό εκφράζεται σε συνδυασμό πλήρους ή (συχνότερα) μερικού φυσαλιδώδους εκφυλισμού του πλακούντα και αμνιακού κυστιδίου με έμβρυο, το μέγεθος του οποίου (το έμβρυο) είναι πολύ μικρό σε σύγκριση με το σχετικά μεγάλο αμνιακό κυστίδιο. Η ιστολογική εξέταση δεν δείχνει υπερτροφία, αλλά υποτροφία της φυσαλιδικώς αλλοιωμένης τροφοβλάστης, η οποία σχηματίζει μικροκύστεις ως αποτέλεσμα πολλών εγκολεώσεων.

Κατά, κλασική ολίσθηση φυσαλίδωνδεν επηρεάζει ούτε τον αμνιακό σάκο ούτε το έμβρυο. Στα κυστίδια διαπιστώνεται υπερβολικός σχηματισμός συγκυτιοτροφοβλάστης με έντονη αγγείωση. Κυτταρογενετικά, οι περισσότεροι κλασικοί υδατίδιμορφοι σπίλοι έχουν καρυότυπο 46,XX. Οι μελέτες που διεξήχθησαν μας επέτρεψαν να διαπιστώσουμε χρωμοσωμικές διαταραχές που εμπλέκονται στο σχηματισμό υδατιδίμορφου μορίου. Τα χρωμοσώματα 2 Χ στο κλασικό υδατίδιμορφο mole έχουν αποδειχθεί ότι είναι πανομοιότυπα και προέρχονται από την πατρική κληρονομιά. Ο πιο πιθανός μηχανισμός για την ανάπτυξη του υδατιδίμορφου mole είναι η αληθινή ανδρογένεση, η οποία συμβαίνει ως αποτέλεσμα γονιμοποίησης του ωαρίου από διπλοειδή σπερματοζωάριο, που προκύπτει από αστοχία της δεύτερης μειοτικής διαίρεσης και επακόλουθο πλήρη αποκλεισμό του χρωμοσωμικού υλικού του ωαρίου. Από την άποψη της παθογένεσης, τέτοιες χρωμοσωμικές διαταραχές είναι κοντά σε διαταραχές στην τριπλοειδία.

Εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών διαταραχών κατά τη στιγμή της σύλληψης

Μπορείτε να προσπαθήσετε να υπολογίσετε τον αριθμό των ζυγωτών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη σύλληψη, με βάση τη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών που εντοπίζονται στο υλικό των αποβολών. Ωστόσο, πρώτα απ 'όλα, πρέπει να σημειωθεί ότι η εντυπωσιακή ομοιότητα των αποτελεσμάτων των μελετών υλικού αποβολής, που πραγματοποιήθηκαν σε διάφορα μέρη του κόσμου, υποδηλώνει ότι οι χρωμοσωμικές διαταραχές τη στιγμή της σύλληψης είναι ένα πολύ χαρακτηριστικό φαινόμενο στην ανθρώπινη αναπαραγωγή. Επιπλέον, μπορεί να δηλωθεί ότι οι λιγότερο συχνές ανωμαλίες (για παράδειγμα, οι τρισωμίες Α, Β και ΣΤ) σχετίζονται με αναπτυξιακή ανακοπή σε πολύ πρώιμα στάδια.

Μια ανάλυση της σχετικής συχνότητας διαφόρων ανωμαλιών που συμβαίνουν όταν τα χρωμοσώματα δεν διαχωρίζονται κατά τη διάρκεια της μείωσης, μας επιτρέπει να βγάλουμε τα ακόλουθα σημαντικά συμπεράσματα:

1. Η μόνη μονοσωμία που βρίσκεται στο υλικό των αποβολών είναι η μονοσωμία Χ (15% όλων των εκτροπών). Αντίθετα, αυτοσωμικές μονοσωμίες πρακτικά δεν συναντώνται στο υλικό των αποβολών, αν και θεωρητικά θα έπρεπε να υπάρχουν τόσες όσες και οι αυτοσωμικές τρισωμίες.

2. Στην ομάδα των αυτοσωμικών τρισωμιών, η συχνότητα των τρισωμιών διαφορετικών χρωμοσωμάτων ποικίλλει σημαντικά. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο G-banding έδειξαν ότι όλα τα χρωμοσώματα μπορούν να εμπλέκονται στην τρισωμία, αλλά ορισμένες τρισωμίες είναι πολύ πιο συχνές, για παράδειγμα, η τρισωμία 16 εμφανίζεται στο 15% όλων των τρισωμιών.

Από αυτές τις παρατηρήσεις, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι, πιθανότατα, η συχνότητα μη διασύνδεσης διαφορετικών χρωμοσωμάτων είναι περίπου η ίδια και η διαφορετική συχνότητα ανωμαλιών στο υλικό των αποβολών οφείλεται στο γεγονός ότι μεμονωμένες χρωμοσωμικές εκτροπές οδηγούν σε διακοπή της ανάπτυξης σε πολύ πρώιμα στάδια και επομένως είναι δύσκολο να εντοπιστούν.

Αυτές οι σκέψεις μας επιτρέπουν να υπολογίσουμε κατά προσέγγιση την πραγματική συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη στιγμή της σύλληψης. Οι υπολογισμοί του Bue το έδειξαν αυτό κάθε δεύτερη σύλληψη δίνει έναν ζυγώτη με χρωμοσωμικές εκτροπές.

Αυτά τα στοιχεία αντικατοπτρίζουν τη μέση συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη στον πληθυσμό. Ωστόσο, αυτοί οι αριθμοί μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ζευγαριών. Μερικά ζευγάρια είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν χρωμοσωμικές εκτροπές κατά τη σύλληψη από τον μέσο κίνδυνο στον πληθυσμό. Σε τέτοια ζευγάρια, οι αποβολές βραχυπρόθεσμα συμβαίνουν πολύ πιο συχνά από ό,τι σε άλλα ζευγάρια.

Αυτοί οι υπολογισμοί επιβεβαιώνονται από άλλες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας άλλες μεθόδους:

1. Οι κλασικές σπουδές του Hertig
2. Προσδιορισμός του επιπέδου της χοριακής ορμόνης (CH) στο αίμα των γυναικών μετά από 10 χρόνια μετά τη σύλληψη. Συχνά αυτό το τεστ αποδεικνύεται θετικό, αν και η έμμηνος ρύση έρχεται εγκαίρως ή με μια μικρή καθυστέρηση και η γυναίκα δεν παρατηρεί την έναρξη της εγκυμοσύνης υποκειμενικά («βιοχημική εγκυμοσύνη»)
3. Η χρωμοσωμική ανάλυση του υλικού που ελήφθη κατά τη διάρκεια τεχνητών αμβλώσεων έδειξε ότι κατά τη διάρκεια των αμβλώσεων σε μια περίοδο 6-9 εβδομάδων (4-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη), η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι περίπου 8%, και κατά τη διάρκεια των τεχνητών αμβλώσεων σε μια περίοδο 5 εβδομάδες (3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη), αυτή η συχνότητα αυξάνεται στο 25%.
4. Έχει αποδειχθεί ότι η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της σπερματογένεσης είναι ένα πολύ συχνό φαινόμενο. Έτσι οι Pearson et al. βρήκε ότι η πιθανότητα μη διάσπασης στη διαδικασία της σπερματογένεσης για το 1ο χρωμόσωμα είναι 3,5%, για το 9ο χρωμόσωμα - 5%, για το χρωμόσωμα Υ - 2%. Εάν άλλα χρωμοσώματα έχουν πιθανότητα μη διασύνδεσης περίπου της ίδιας τάξης, τότε μόνο το 40% όλων των σπερματοζωαρίων έχουν φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων.

Πειραματικά μοντέλα και συγκριτική παθολογία

Συχνότητα διακοπής ανάπτυξης

Αν και οι διαφορές στον τύπο του πλακούντα και τον αριθμό των εμβρύων καθιστούν δύσκολη τη σύγκριση του κινδύνου αποβολής σε κατοικίδια ζώα και ανθρώπους, μπορούν να φανούν ορισμένες αναλογίες. Στα οικόσιτα ζώα, το ποσοστό των θανατηφόρων συλλήψεων κυμαίνεται μεταξύ 20 και 60%.

Μια μελέτη θανατηφόρων μεταλλάξεων σε πρωτεύοντα θηλαστικά έδωσε στοιχεία συγκρίσιμα με αυτά των ανθρώπων. Από τις 23 βλαστοκύστες που απομονώθηκαν από μακάκους πριν από τη σύλληψη, οι 10 είχαν σοβαρές μορφολογικές ανωμαλίες.

Συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Μόνο πειραματικές μελέτες καθιστούν δυνατή τη διεξαγωγή χρωμοσωμικής ανάλυσης των ζυγωτών σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης και την εκτίμηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Οι κλασικές μελέτες του Ford αποκάλυψαν χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο 2% των εμβρύων ποντικιών μεταξύ 8 και 11 ημερών μετά τη σύλληψη. Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό είναι πολύ προχωρημένο στάδιο εμβρυϊκής ανάπτυξης και ότι η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι πολύ υψηλότερη (βλ. παρακάτω).

Η επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην ανάπτυξη

Μεγάλη συνεισφορά στην αποσαφήνιση της κλίμακας του προβλήματος συνέβαλαν οι μελέτες του Alfred Gropp από το Lübeck και του Charles Ford από την Οξφόρδη, που διεξήχθησαν στα λεγόμενα «tobacco ποντίκια» ( Mus poschiavinus). Η διασταύρωση τέτοιων ποντικών με κανονικά ποντίκια δίνει ένα ευρύ φάσμα τριπλοειδών και μονοσωμάτων, γεγονός που καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της επίδρασης και των δύο τύπων εκτροπών στην ανάπτυξη.

Τα στοιχεία του καθηγητή Gropp (1973) δίνονται στον πίνακα.

Αυτές οι μελέτες μας επέτρεψαν να επιβεβαιώσουμε την υπόθεση ότι μονοσωμίες και τρισωμίες είναι εξίσου πιθανό να εμφανιστούν κατά τη σύλληψη: οι αυτοσωμικές μονοσωμίες εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα με τις τρισωμίες, αλλά οι ζυγωτές με αυτοσωμικές μονοσωμίες πεθαίνουν ακόμη και πριν από την εμφύτευση και δεν βρίσκονται στο υλικό των αποβολών.

Στις τρισωμίες, ο θάνατος των εμβρύων συμβαίνει σε μεταγενέστερα στάδια, αλλά ούτε ένα έμβρυο στις αυτοσωμικές τρισωμίες σε ποντίκια δεν επιβιώνει μέχρι τον τοκετό.

Έρευνα από την ομάδα Gropp έδειξε ότι, ανάλογα με τον τύπο της τρισωμίας, τα έμβρυα πεθαίνουν σε διαφορετικούς χρόνους: με τρισωμίες 8, 11, 15, 17 - έως και 12 ημέρες μετά τη σύλληψη, με τρισωμίες 19 - πιο κοντά στην ημερομηνία γέννησης.

Η παθογένεια της αναπτυξιακής ανακοπής σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Μια μελέτη του υλικού των αποβολών δείχνει ότι σε πολλές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση διαταράσσεται έντονα, έτσι ώστε τα στοιχεία του εμβρύου να μην ανιχνεύονται καθόλου ("κενά εμβρυϊκά αυγά", ανεμβρυονία) (η ανάπτυξη σταματά πριν από 2-3 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Σε άλλες περιπτώσεις, είναι δυνατό να ανιχνευθούν στοιχεία του εμβρύου, συχνά ασχηματισμένα (διακοπή ανάπτυξης έως και 3-4 εβδομάδες μετά τη σύλληψη). Παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών, η εμβρυογένεση είναι συχνά ή εντελώς αδύνατη ή διαταράσσεται σοβαρά από τα πρώτα στάδια ανάπτυξης. Οι εκδηλώσεις τέτοιων διαταραχών είναι πολύ πιο έντονες στην περίπτωση των αυτοσωμικών μονοσωμάτων, όταν η ανάπτυξη του ζυγωτού σταματά τις πρώτες ημέρες μετά τη σύλληψη, αλλά στην περίπτωση των τρισωμιών των χρωμοσωμάτων, που έχουν καίρια σημασία για την εμβρυογένεση, η ανάπτυξη σταματά επίσης. τις πρώτες μέρες μετά τη σύλληψη. Έτσι, για παράδειγμα, η τρισωμία 17 εντοπίζεται μόνο σε ζυγώτες που έχουν σταματήσει να αναπτύσσονται στα πιο πρώιμα στάδια. Επιπλέον, πολλές χρωμοσωμικές ανωμαλίες συνδέονται γενικά με μειωμένη ικανότητα διαίρεσης κυττάρων, όπως φαίνεται από τη μελέτη καλλιεργειών τέτοιων κυττάρων. in vitro.

Σε άλλες περιπτώσεις, η ανάπτυξη μπορεί να συνεχιστεί έως και 5-6-7 εβδομάδες μετά τη σύλληψη, σε σπάνιες περιπτώσεις περισσότερο. Όπως έχουν δείξει οι μελέτες του Philip, σε τέτοιες περιπτώσεις, ο θάνατος του εμβρύου δεν οφείλεται σε παραβίαση της εμβρυϊκής ανάπτυξης (τα ανιχνεύσιμα ελαττώματα από μόνα τους δεν μπορούν να είναι η αιτία θανάτου του εμβρύου), αλλά σε παραβίαση του σχηματισμού και της λειτουργίας του του πλακούντα (το στάδιο ανάπτυξης του εμβρύου είναι μπροστά από το στάδιο του σχηματισμού του πλακούντα.

Μελέτες σε καλλιέργειες πλακούντα κυττάρων με διάφορες χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν δείξει ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η διαίρεση των κυττάρων του πλακούντα γίνεται πολύ πιο αργά από ότι με έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Αυτό εξηγεί σε μεγάλο βαθμό γιατί τα νεογνά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες έχουν συνήθως χαμηλό σωματικό βάρος και μειωμένη μάζα πλακούντα.

Μπορούμε να υποθέσουμε ότι πολλές αναπτυξιακές διαταραχές σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται ακριβώς με μειωμένη ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει ένας απότομος αποσυγχρονισμός των διαδικασιών ανάπτυξης του εμβρύου, ανάπτυξης του πλακούντα και επαγωγής κυτταρικής διαφοροποίησης και μετανάστευσης.

Ο ανεπαρκής και καθυστερημένος σχηματισμός του πλακούντα μπορεί να οδηγήσει σε υποσιτισμό και υποξία του εμβρύου, καθώς και σε μείωση της ορμονικής παραγωγής του πλακούντα, που μπορεί να είναι ένας επιπλέον λόγος για την ανάπτυξη αποβολών.

Μελέτες κυτταρικών γραμμών στις τρισωμίες 13, 18 και 21 σε νεογνά έδειξαν ότι τα κύτταρα διαιρούνται πιο αργά από ότι σε έναν φυσιολογικό καρυότυπο, γεγονός που εκδηλώνεται με μείωση της κυτταρικής πυκνότητας στα περισσότερα όργανα.

Είναι μυστήριο γιατί, με τη μοναδική αυτοσωμική τρισωμία συμβατή με τη ζωή (τρισωμία 21, σύνδρομο Down), σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει καθυστέρηση στην ανάπτυξη του εμβρύου στα αρχικά στάδια και αυθόρμητη αποβολή, ενώ σε άλλες - ανεμπόδιστη ανάπτυξη εγκυμοσύνη και τη γέννηση ενός βιώσιμου παιδιού. Η σύγκριση κυτταροκαλλιεργειών υλικού από αποβολές και τελειόμηνα νεογνά με τρισωμία 21 έδειξε ότι οι διαφορές στην ικανότητα των κυττάρων να διαιρούνται στην πρώτη και στη δεύτερη περίπτωση είναι έντονα διαφορετικές, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη διαφορετική μοίρα τέτοιων ζυγωτών.

Αιτίες ποσοτικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Η μελέτη των αιτιών των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι εξαιρετικά δύσκολη, κυρίως λόγω της υψηλής συχνότητας, θα έλεγε κανείς, της καθολικότητας αυτού του φαινομένου. Είναι πολύ δύσκολο να συλλεχθεί σωστά μια ομάδα ελέγχου εγκύων γυναικών, με μεγάλη δυσκολία προσφέρονται για τη μελέτη των διαταραχών της σπερματογένεσης και της ωογένεσης. Παρόλα αυτά, έχουν εντοπιστεί ορισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο χρωμοσωμικών ανωμαλιών.

Παράγοντες που σχετίζονται άμεσα με τους γονείς

Η επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα απόκτησης παιδιού με τρισωμία 21 υποδηλώνει μια πιθανή επίδραση της ηλικίας της μητέρας στην πιθανότητα θανατηφόρων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο. Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τη σχέση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και του καρυότυπου του υλικού της αποβολής.

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της ηλικίας της μητέρας και των αυθόρμητων αποβολών που σχετίζονται με μονοσωμία Χ, τριπλοειδία ή τετραπλοειδία. Μια αύξηση στη μέση ηλικία της μητέρας παρατηρήθηκε για τις αυτοσωμικές τρισωμίες γενικά, αλλά λήφθηκαν διαφορετικοί αριθμοί για διαφορετικές ομάδες χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, ο συνολικός αριθμός των παρατηρήσεων στις ομάδες δεν είναι αρκετός για να κρίνει κανείς με σιγουριά τυχόν μοτίβα.

Η ηλικία της μητέρας σχετίζεται περισσότερο με αυξημένο κίνδυνο αποβολών με τρισωμίες ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων των ομάδων D (13, 14, 15) και G (21, 22), κάτι που συμπίπτει επίσης με τα στατιστικά στοιχεία των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε θνησιγένειες.

Για ορισμένες περιπτώσεις τρισωμιών (16, 21), έχει προσδιοριστεί η προέλευση του επιπλέον χρωμοσώματος. Αποδείχθηκε ότι η ηλικία της μητέρας σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τρισωμίας μόνο στην περίπτωση της μητρικής προέλευσης του επιπλέον χρωμοσώματος. Δεν βρέθηκε σχέση μεταξύ της πατρικής ηλικίας και του αυξημένου κινδύνου τρισωμίας.

Υπό το φως των μελετών σε ζώα, έχουν γίνει προτάσεις σχετικά με μια πιθανή σχέση μεταξύ της γήρανσης των γαμετών και της καθυστερημένης γονιμοποίησης και του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Ως γήρανση γαμετών νοείται η γήρανση των σπερματοζωαρίων στη γυναικεία γεννητική οδό, η γήρανση του ωαρίου, είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητας μέσα στο ωοθυλάκιο είτε ως αποτέλεσμα καθυστέρησης στην απελευθέρωση του ωαρίου από το ωοθυλάκιο, είτε ως αποτέλεσμα υπερωριμότητας των σαλπίγγων (όψιμη γονιμοποίηση στο σωλήνα). Πιθανότατα, παρόμοιοι νόμοι λειτουργούν στους ανθρώπους, αλλά αξιόπιστες αποδείξεις για αυτό δεν έχουν ακόμη ληφθεί.

περιβαλλοντικοί παράγοντες

Έχει αποδειχθεί ότι η πιθανότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών κατά τη σύλληψη είναι αυξημένη σε γυναίκες που εκτίθενται σε ιονίζουσα ακτινοβολία. Υποτίθεται ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ του κινδύνου χρωμοσωμικών ανωμαλιών και της δράσης άλλων παραγόντων, ιδίως χημικών.

συμπέρασμα

1. Δεν μπορεί να σωθεί κάθε εγκυμοσύνη για μικρά χρονικά διαστήματα. Σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων οι αποβολές οφείλονται σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο και είναι αδύνατον να γεννηθεί ζωντανό παιδί. Η ορμονική θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει τη στιγμή της αποβολής, αλλά δεν μπορεί να βοηθήσει το έμβρυο να επιβιώσει.

2. Η αυξημένη αστάθεια του γονιδιώματος των συζύγων είναι ένας από τους αιτιολογικούς παράγοντες της υπογονιμότητας και της αποβολής. Η κυτταρογενετική εξέταση με ανάλυση για χρωμοσωμικές ανωμαλίες βοηθά στον εντοπισμό τέτοιων παντρεμένων ζευγαριών. Σε ορισμένες περιπτώσεις αυξημένης γονιδιωματικής αστάθειας, η ειδική αντιμεταλλαξιογόνος θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση της πιθανότητας σύλληψης ενός υγιούς παιδιού. Σε άλλες περιπτώσεις, συνιστάται η γονιμοποίηση δότη ή η χρήση ωαρίου δότη.

3. Σε περίπτωση αποβολής λόγω χρωμοσωμικών παραγόντων, ο οργανισμός της γυναίκας μπορεί να «θυμηθεί» μια δυσμενή ανοσολογική απόκριση σε εμβρυϊκό ωάριο (ανοσολογική αποτύπωση). Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι δυνατό να αναπτυχθεί μια αντίδραση απόρριψης σε έμβρυα που έχουν συλληφθεί μετά από σπερματέγχυση από δότη ή χρησιμοποιώντας ωάριο δότη. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται ειδική ανοσολογική εξέταση.