Фенилкетонурия. Фенилкетонурия - генетични причини за заболяването, симптоми, диагностика и лечение

Фенилкетонурия е вродена патология, която се счита за генетично обусловена и се характеризира с нарушено хидроксилиране на фенилаланин, натрупване на аминокиселината и нейните метаболити във физиологични течности и тъкани. При продължително протичане и пълно отсъствие на лечение настъпва увреждане на централната нервна система. Това заболяване се среща доста рядко - от 10 000 новородени само 1 бебе се ражда с фенилкетонурия. Трябва да се отбележи, че при новородени заболяването няма очевидни прояви, но когато фенилаланинът навлезе в тялото на детето с храна, патологията се проявява. Обикновено това се случва през първата половина от живота на детето (само времето, когато се въвеждат допълнителни храни), по-късно фенилкетонурия води до тежки нарушения в развитието на бебето.

Причини за фенилкетонурия

Според медицинската класификация въпросното заболяване е автозомно рецесивно, което означава, че за да се развият клинични признаци на фенилкетонурия, бебето трябва да наследи по едно дефектно копие на гена от двамата си родители, които от своя страна са носители на мутанта. ген.

Най-често развитието на въпросното заболяване се причинява от мутация на гена, кодиращ ензима фенилаланин-4-хидроксилаза - това ще бъде класическа фенилкетонурия тип 1, която представлява 98% от всички случаи на диагностициране на заболяването. При липса на лечение патологията води до дълбока умствена изостаналост.

В допълнение към класическата форма на въпросното заболяване, има и атипична - тя протича почти идентично с предишната, но абсолютно не подлежи на корекция дори при диетична терапия.

Забележка:Рискът от раждане на дете с фенилкетонурия се увеличава рязко в случай на кръвно-родствени бракове.

Как се проявява фенилкетонурия?

Новородените с това заболяване нямат специфични клинични прояви и едва на възраст 2-6 месеца детето започва да проявява заболяването. Веднага след като млечен протеин (майчино мляко или заместители на изкуствено хранене) навлезе в тялото на бебето, се появяват първите, неспецифични признаци на фенилкетонурия - летаргия, немотивирана тревожност, свръхвъзбудимост, постоянна болка, мускулна дистония, конвулсивен синдром. Един от най-ранните признаци на въпросното заболяване е упорито повръщане, но често се възприема като клинична проява на стеноза на пилора.

До шестмесечна възраст детето ясно показва изоставане в психомоторното развитие - например, бебето става по-малко активно, в един момент престава да разпознава хората около себе си (дори най-близките) и не прави опити да седне или да стои на краката си. През този период съставът на урината и потта става ненормален, което причинява техния характерен "миши", мухлясал аромат. Родителите често отбелязват появата на активен пилинг върху кожата на бебето и.

Ако децата, диагностицирани с фенилкетонурия, не се лекуват, тогава те ще бъдат диагностицирани с микроцефалия, едва след година и половина ще започнат да изригват зъби, ясно се вижда забавяне в развитието на речта и до 3-годишна възраст, максимум 4, години се разкрива дълбока умствена изостаналост и пълна липса на реч (изключение правят само някои неясни звуци).

Децата с фенилкетонурия имат диспластично телосложение, често имат вродени симптоми, могат да имат автономна дисфункция и хроничен запек. За такова болно дете ще бъде характерно следното:

• Горни крайници;
• хиперкинеза;
• поза „шивач“ (долните и горните крайници са силно огънати в ставите);
• кълцаща се походка.

Всички горепосочени клинични прояви на фенилкетонурия се отнасят до класическа форма на заболяването. При атипични формиВъпросната патология ще се характеризира с повишена възбудимост, сухожилна хиперрефлексия и тежка умствена изостаналост. Заболяването неизбежно прогресира и до 2-3-годишна възраст детето умира.

Диагностични мерки

Диагностиката на фенилкетонурия е включена в програмата за неонатален скрининг, която се провежда на всички новородени без изключение.. Този тест се провежда на 3-5-ия ден от живота на бебето и на 7-ия ден от живота, ако бебето е родено преждевременно. Изследването се извършва чрез събиране на капилярна кръв, ако се открие хиперфенилаланемия, новороденото се изпраща на педиатричен генетик за повторно изследване.

За да потвърдят диагнозата фенилкетонурия, лекарите провеждат следните изследвания:

• определят активността на чернодробните ензими;
• определя концентрацията на тирозин и фенилаланин в кръвта на детето;
• провеждане на биохимичен анализ на урината;
• предписани за мозъка;
• проведе ЕЕГ.

Тъй като клиничните прояви на въпросното заболяване са неспецифични, лекарите трябва да разграничат фенилкетонурия от вътрематочни инфекции, интракраниална родова травма на новородени и нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Забележка:Лекарите могат да диагностицират генетичен дефект при фенилкетонурия по време на бременност. За целта се извършва инвазивна пренатална диагностика - хориобиопсия, кордоцентеза, амниоцентеза.

Лечение на фенилкетонурия

За съжаление няма специфично и ефективно лечение на въпросното заболяване. Основният фактор в терапията е спазването на строга диета, която ограничава приема на протеини в тялото на пациента..

Разработени са специални формули за хранене на кърмачета, подобни формули има и за по-големи деца. Основата на диетата са храни с ниско съдържание на протеини, които включват плодове, зеленчуци и смеси от аминокиселини. Разширяването на диетата може да бъде разрешено само след навършване на осемнадесет години - до този период толерантността на организма към фенилаланин се увеличава.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия::

• минерални съединения;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Забележка:за атипична форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Децата с въпросното заболяване са постоянно регистрирани при педиатър, те определено ще се нуждаят от помощта на логопед и логопед. Специалистите трябва да провеждат постоянен мониторинг на невропсихичния статус, да контролират нивото на фенилаланин в кръвта и да правят електроенцефалограмни показания.

Възможността за скрининг за фенилкетонурия в неонаталния период позволява ранна диетична терапия, която предотвратява развитието на церебрални патологични увреждания и чернодробна дисфункция. Ако диетичната терапия е предписана навреме и се спазва напълно, тогава прогнозата за развитието на бебето е доста благоприятна. Ако не се извърши корекция на храненето, тогава прогнозата за заболяването е изключително неблагоприятна, включително смърт в ранна детска възраст.

Фенилкетонурия е доста сложно заболяване, което изисква постоянно наблюдение от специалисти и желанието на родителите да наблюдават храненето и лечението на детето.

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Колкото и да е наистина голям успехът в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г, когато се появиха първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържание на високи концентрации на фенилаланин, показващи наличието на заболяване.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS, е отговорен за развитието на болестта ( фенилаланин хидроксилазен ген).

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. Освен това бяха открити и разработени напълно нови, високотехнологични и модерни методи за лечение, като например генната терапия, която днес е модел за ефективна борба с човешките генетични патологии.

причини

Причината за появата и развитието на фенилкетонурия е нарушение на метаболизма на фенилаланина, което причинява натрупването на токсични вещества в човешкото тяло. Надеждно е известно, че фенилпировиновата киселина, фенилетиламинът, ортофенилацетатът и фенилмлечната киселина, които в нормално състояние на тялото практически не се синтезират от тялото, се намират в кръвта, урината и други биологични течности, отравяйки централната нервна система.

Нарушенията в нормалното функциониране на централната нервна система могат да бъдат причинени от няколко причини:

• дефицит на мозъчни невротрансмитери (хормон на удоволствието - серотонин и катехоламин, отговорен за освобождаването на адреналин и норепинефрин в кръвта);
• токсичен ефект на фенилаланин върху централната нервна система на човека;
• нарушения на протеиновия (аминокиселинен) метаболизъм;
• нарушение на хормоналния баланс и хормоналния метаболизъм;
• дисфункция на преминаването на аминокиселини през клетъчните мембрани.

Класификация

Има 3 форми на фенилкетонурия.

Нека разгледаме всеки от сортовете по-подробно:

• Фенилкетонурия тип 1наречен класически, той е най-често срещаният. Това е автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена за фенилаланин хидроксилаза. Причината е липсата на фенилаланин 4-хидроксилаза, поради което има адекватен преход на фенилаланин към аминокиселина, наречена тирозин. Поради това фенилаланинът започва постепенно да се натрупва в биологичните течности и човешките тъкани. Освен това се натрупват метаболитни продукти на фенилаланин (поради което възниква токсично увреждане на централната нервна система).
• Фенилкетонурия тип 2е атипична (нетипична) форма на заболяването. Неговите характерни особености включват местоположението на генната патология на късото рамо на четвъртата хромозома, с изразен дефицит на дехидроптерин редуктаза, което причинява известна дисфункция в процесите на възстановяване на тетрахидробиоптерина. Всички тези явления не изчезват сами, тъй като в същото време течността на фолиевата киселина в кръвта и течността на гръбначния мозък на човек също намалява. В резултат на това получаваме определени метаболитни бариери за прехода на фенилаланин към тирозин.
• Фенилкетонурия тип 3се свързва с дефицит на 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза, която често участва в основните механизми за освобождаване на тетрахидробиоптерин от дихидронеоптерин трифосфат. Дефицитът на тетрахидробиоптерин в човешкото тяло често причинява дисфункции, подобни на тези, които се появяват при фенилкетонурия тип 2.

Симптоми

Бебето често изглежда напълно нормално на външен вид. Първичните прояви на заболяването могат да бъдат забелязани едва на възраст от 2 до 6 месеца.

Симптомите включват:

• силна слабост и обща умора на детето;
• апатия към това, което се случва наоколо;
• в някои ситуации - повръщане, безпокойство без причина.

На възраст от шест месеца детето вече има умствена изостаналост. Научава се да седи без чужда помощ доста късно (в сравнение с връстниците си) и късно започва да ходи. Нарушенията в растежа на костната тъкан се усещат - черепът на такова дете изостава от тялото по размер и зъбите се появяват по-късно от обикновено.

Диагностика

Заболяването трябва да се диагностицира 4-5 дни след раждането (или седмица за недоносени бебета). Те правят кръвен тест - за това е достатъчна само една капка, за да насити специален хартиен индикатор. Ако концентрацията на фенилаланин в кръвта на детето надвишава 2,2 mg, е необходимо допълнително изследване.

В допълнение към тестовете за нивата на фенилаланин и тирозин в кръвта, други методи за определяне на фенилкетонурия:

• диагностичен тест на Guthrie;
• Фелинг тест;
• хроматография;
• търсене и изследване на мутирал ген;
• флуориметрия;

Лечение

Преди това представляваше ограничения, свързани с употребата на фенилаланин в хранителни продукти (етикетът „съдържа източник на фенилаланин“ обикновено се намира на опаковката на такива продукти). Но с течение на времето стана ясно, че само балансирана диета не е достатъчна за лечение на фенилкетонурия.

Най-добрият вариант е лечение, което понижава нивата на фенилаланин до безопасно ниво. За да направите това, е необходимо не само да контролирате храненето на детето, но и да наблюдавате умственото му развитие.

Диетотерапията е най-често срещаният и ефективен начин за борба с фенилкетонурия. Осигурява изключване на големи количества протеинови храни от диетата на детето- извара, месо, яйца, варива, риба и др. Като източник на мазнини за пациентите се използва растително или масло. Не по-малко важни в диетата са плодовете, зеленчуците и различните сокове.

Прогноза

Прогнозата зависи от интелектуалното развитие и възрастта, на която е започнало лечението на пациента.

Намерихте грешка? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, проявяващо се по-специално под формата на нарушено умствено развитие (фенилпировинова олигофрения) . Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато се появяват първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрации на фенилаланин, което показва наличието на болестта.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. Освен това бяха открити и разработени напълно нови, високотехнологични и модерни методи за лечение, като например генната терапия, която днес е модел за ефективна борба с човешките генетични патологии.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че човешкият черен дроб не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
• имат токсичен ефект, отравяне на мозъка;
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

• летаргия на детето;
• регургитация;
• нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
• конвулсии;
• липса на интерес към околната среда;
• понякога повишена раздразнителност;
• безпокойство;
• появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В по-късна възраст пациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове на 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

• зърнени храни,
• бобови растения,
• яйца,
• извара,
• хлебни изделия,
• ядки,
• шоколад,
• риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав до майчиното мляко, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продукти, диетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително до пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, се провежда специално лечение, което започва преди зачеването и продължава до раждането, насочено към предотвратяване на увреждане на плода от фенилаланин от болната майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да бъдат под постоянното наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

• минерални съединения;
• ноотропи;
• витамини от група В;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: за атипичната форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да прониква през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да получат различни усложнения, свързани с дефицита на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Превантивните мерки са насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагностика и хранителна терапия.

Семействата, в които вече е имало случаи на това заболяване, се препоръчват да проведат генетичен анализ, който може да предвиди възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектът на прекомерното количество фенилаланин върху нервната система на детето води до трайни психични разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, изпитвана от мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето към по-добро, е депресираща и потискаща, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме

Фенилкетонурия (PKU) е заболяване, което е пряко свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините и води до увреждане на централната нервна система. Фенилкетонурия се среща предимно при момичета. Често болните деца се раждат от здрави родители (те са хетерозиготни носители на мутантния ген).

Родствените бракове само увеличават броя на децата, родени с тази диагноза. Фенилкетонурия се наблюдава най-често в Северна Европа - 1:10000, в Русия с честота 1:8-10000 и в Ирландия - 1:4560. PKU почти никога не се среща при чернокожите.

Що за болест е това?

Фенилкетонурия е наследствено заболяване от група ферментопатии, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселини, главно фенилаланин. Ако не се спазва диета с ниско съдържание на протеини, това е придружено от натрупване на фенилаланин и неговите токсични продукти, което води до тежко увреждане на централната нервна система, проявяващо се по-специално под формата на нарушено умствено развитие (фенилпировинова олигофрения) . Едно от малкото наследствени заболявания, които могат да бъдат успешно лекувани.

История

Фенилкетонурията е открита през 1934 г. от норвежкия лекар Ивар Асбьорн Фелинг. Положителен резултат от лечението е наблюдаван за първи път в Обединеното кралство (в болницата за деца в Бирмингам) благодарение на усилията на екип от лекари, ръководени от Хорст Бикел през първата половина на 50-те години на 20 век. Въпреки това, наистина голям успех в лечението на това заболяване е отбелязан през 1958-1961 г., когато се появяват първите методи за анализ на кръвта на бебета за съдържанието на високи концентрации на фенилаланин, което показва наличието на болестта.

Оказа се, че само един ген, наречен RAS (phenylalanine hydroxylase gene), е отговорен за развитието на болестта.

Благодарение на това откритие учени и лекари от цял ​​свят успяха да идентифицират и опишат по-подробно както самата болест, така и нейните симптоми и форми. Освен това бяха открити и разработени напълно нови, високотехнологични и модерни методи за лечение, като например генната терапия, която днес е модел за ефективна борба с човешките генетични патологии.

Механизъм на развитие и причини за заболяването

Причината за това заболяване се дължи на факта, че човешкият черен дроб не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормалното функциониране на тялото.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да бъдат в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите на метаболизма на мазнините в мозъка;
• имат токсичен ефект, отравяне на мозъка;
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система.

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Симптоми на фенилкетонурия

Фенилкетонурия (вижте снимката) се появява през първата година от живота. Основните симптоми на тази възраст са:

• летаргия на детето;
• регургитация;
• нарушения на мускулния тонус (обикновено мускулна хипотония);
• конвулсии;
• липса на интерес към околната среда;
• понякога повишена раздразнителност;
• безпокойство;
• появява се характерна "миша" миризма на урина.

Фенилкетонурия се характеризира със следните фенотипни характеристики: хипопигментация на кожата, косата и ириса. При някои пациенти една от проявите на патологията може да бъде склеродермия.

В по-късна възраст пациентите с фенилкетонурия се характеризират със забавено психо-речево развитие, често се наблюдава микроцефалия. Епилептичните припадъци се срещат при почти половината от пациентите с фенилкетонурия и в някои случаи могат да служат като първи признак на заболяването.

Диагностика

Важно е, както вече отбелязахме, ранното диагностициране на заболяването, което ще избегне развитието му и ще доведе до редица необратими и тежки последици. Поради тази причина в родилните домове на 4-5 дни от живота (за доносени новородени) се взема кръв за анализ. При недоносени бебета се взема кръв за фенилкетонурия (PKU) на 7-ия ден.

Процедурата включва вземане на капилярна кръв един час след хранене, по-специално с нея се импрегнира специална форма. Концентрация, показваща повече от 2,2% фенилаланин в кръвта на бебето, изисква изпращане на него и родителите му за изследване в медико-генетичен център. Там се извършва допълнително изследване и всъщност изясняване на диагнозата.

Как изглежда фенилкетонурия: снимка

Снимката по-долу показва как се проявява болестта при деца и възрастни.

Как да се лекува фенилкетонурия

Единственият ефективен метод за лечение на фенилкетонурия се счита за специално разработена диета, организирана от първите дни от живота, чийто принцип е да се ограничи съдържанието на фенилаланин в хранителните продукти, за които са изключени такива храни като:

• зърнени храни,
• бобови растения,
• яйца,
• извара,
• хлебни изделия,
• ядки,
• шоколад,
• риба, месо и др.

Терапевтичната диета на пациенти с фенилкетонурия се състои от специализирани продукти от чуждестранно и местно производство. На децата от първата година от живота се показват продукти, които са близки по състав до майчиното мляко, това са смеси като "Лофенилак" и "Афенилак". За малко по-големи деца са разработени смеси като "Тетрафен", "Максимум-HR", "Без фенил". Бременни жени и по-големи деца (след шест години), страдащи от фенилкетонурия, се препоръчва да приемат сместа Maxamum-HR. В допълнение към специализираните лекарствени продукти, диетата на пациента включва сокове, плодове и зеленчуци.

Навременното започване на диетична терапия най-често позволява да се избегне развитието на характерни клинични прояви на класическата фенилкетонурия. Лечението е задължително до пубертета, а понякога и по-дълго. Поради факта, че жена с фенилкетонурия не е в състояние да роди здрав плод, се провежда специално лечение, което започва преди зачеването и продължава до раждането, насочено към предотвратяване на увреждане на плода от фенилаланин от болната майка.

Децата, подложени на лечение, трябва да бъдат под постоянното наблюдение на психоневролог и местен педиатър. В началото на лечението на фенилкетонурия нивата на фенилаланин се проследяват ежеседмично, когато нивата се нормализират, се преминава към веднъж месечно през първата година от живота и веднъж на два месеца при деца над една година.

В допълнение към диетичната терапия, лекарите могат да предписват следното за деца с фенилкетонурия:

• минерални съединения;
• ноотропи;
• витамини от група В;
• антиконвулсанти.

Комплексната терапия трябва да включва физиотерапия, акупунктура и масаж.

Моля, обърнете внимание: за атипичната форма на фенилкетонурия, която не може да бъде коригирана чрез диетична терапия, лекарите предписват хепатопротектори и антиконвулсанти. Това лечение ще помогне за облекчаване на състоянието на детето.

Фенилкетонурия и майчинство

За бременните жени с PKU е много важно да поддържат ниски нива на фенилаланин преди и по време на бременността, за да осигурят здраво бебе. И въпреки че развиващият се плод може да бъде само носител на PKU гена, вътрематочната среда може да има много високи нива на фенилаланин, който има способността да прониква през плацентата. В резултат на това детето може да развие вроден сърдечен дефект, забавяне на развитието, микроцефалия и умствена изостаналост са възможни. По правило жените с фенилкетонурия не изпитват никакви усложнения по време на бременност.

В повечето страни жените с PKU, които планират да имат деца, се съветват да намалят нивата на фенилаланин (обикновено до 2-6 µmol/L) преди бременност и да ги наблюдават през цялата бременност. Това се постига чрез провеждане на редовни кръвни изследвания и спазване на строга диета, както и постоянно наблюдение от диетолог. В много случаи, след като черният дроб на плода започне да произвежда нормално PAH, нивото на фенилаланин в кръвта на майката спада и съответно е „необходимо“ да се увеличи, за да се поддържа безопасно ниво от 2-6 µmol/L.

Ето защо дневният прием на фенилаланин от майката може да се удвои или дори утрои до края на бременността. Ако нивото на фенилаланин в кръвта на майката е под 2 µmol/l, понякога жените могат да получат различни усложнения, свързани с дефицита на тази аминокиселина, като главоболие, гадене, косопад и общо неразположение. Ако ниските нива на фенилаланин при пациенти с PKU се поддържат през цялата бременност, тогава рискът от раждане на засегнато дете не е по-висок, отколкото при тези жени, които нямат PKU.

Предотвратяване

Тъй като фенилкетонурията е генетично заболяване, развитието му не може да бъде напълно предотвратено. Превантивните мерки са насочени към предотвратяване на необратими тежки нарушения в развитието на мозъка чрез навременна диагностика и хранителна терапия.

Семействата, в които вече е имало случаи на това заболяване, се препоръчват да проведат генетичен анализ, който може да предвиди възможното развитие на фенилкетонурия при дете.

Последици и прогноза за живота

Ефектът на прекомерното количество фенилаланин върху нервната система на детето води до трайни психични разстройства. До 4-годишна възраст, без подходящо лечение, децата с фенилкетонурия се считат за слабоумни и физически недоразвити членове на обществото. Те се присъединяват към редиците на децата с увреждания и цветовете на живота избледняват за тях.

Животът на родителите на болно дете също не блести от щастие. Бебето изисква постоянни грижи, а при ограничени финансови средства това води до общо влошаване на благосъстоянието на семейството. Болката, изпитвана от мама и татко от невъзможността да променят съществуването на детето към по-добро, е депресираща и потискаща, но човек не може да се отчайва. Помогнете на себе си, помогнете на детето си да премине тези тестове с по-малко загуби на любов и милост.

Науката бърза, прави скокове, за да премахне болестта от ранга на тежката. Диагностиката на фенилкетонурия в утробата е от голямо значение, но такъв метод все още не е изобретен. „все още“ не означава „никога“, нека изчакаме и вярваме

Фенилкетонурия е сложно генетично заболяване, което се основава на нарушение на метаболизма на аминокиселините. В резултат на това тялото не трансформира жизненоважната аминокиселина фенилаланин в тирозин.

Това заболяване е доста често срещано и се открива средно в един случай на 8 хиляди новородени. Тъй като тялото с такова генетично заболяване не получава тирозин, това причинява много патологии. В крайна сметка това вещество влияе върху функционирането на хипофизната жлеза, щитовидната и надбъбречните жлези, а също така предотвратява отлагането на мазнини в тялото и намалява апетита.

Фенилкетонурия при деца е идентифицирана за първи път през 30-те години на миналия век от учен А. Фелинг. Първите симптоми на заболяването се появяват почти веднага след раждането, а по-нататъшното му прогресиране може да доведе до сериозни усложнения, включително увреждане на мозъка, нарушения в развитието на психиката и движението на детето, както и токсично увреждане на нервната система.

Причините за фенилкетонурия се дължат на наследствена предразположеност. Заболяването обаче се предава само когато и двамата родители са носители на променения ген.

Този ген се среща само в два процента от населението на света и човек може да бъде абсолютно здрав. Ако обаче мъж и жена, които са негови носители, се оженят, те могат да го предадат на детето си. Въпреки това шансът да имате бебе с генетично заболяване е само 25 процента.

Също така, фенилкетонурия може да бъде причинена от родствен брак, тъй като в този случай родителите могат да бъдат носители на мутирал ген, който кодира ензима фенилаланин-4-хидроксилаза. Фенилаланинът се екскретира много бавно в тялото на болен човек, така че при постоянен прием той засяга нервната система.

Ако болестта е открита навреме, тогава качеството и продължителността на живота на такова дете не се различават от другите хора. Въпреки това, при лоша диагноза и липса на терапия, тя значително намалява.

Симптомите на фенилкетонурия се появяват при дете веднага след раждането. Сред тях са:

• Умора и летаргия;
• безпокойство;
• Липса на интерес към външния свят;
• Алергичен дерматит и други кожни заболявания;
• конвулсии;
• Повишена тревожност и раздразнителност;
• Регургитация след хранене;
• бледност на кожата;
• Нарушен мускулен тонус;
• Специфична миризма на урина.

В по-напреднала възраст симптомите на фенилкетонурия се проявяват под формата на забавено умствено и физическо развитие, а по време на преглед лекарите могат да открият микроцефалия.

В допълнение, пациентите имат специфични външни характеристики. Имат светла порцеланова кожа, бяла коса и сини очи. Ако заболяването се открие в първите дни след раждането, тогава с правилно назначено лечение и диета детето може да запази шансовете си за здравословен живот.

Новородено с тази патология се ражда абсолютно здраво, а състоянието се влошава по-късно, тъй като в организма липсва веществото тирозин. Следователно, ако заболяването се открие навреме, мозъкът не се засяга и детето расте подобно на своите връстници.

В случай, че след раждането не е установена фенилкетонурия и детето продължително време е консумирало храни с високо съдържание на фенилаланин, настъпват необратими последици. При натрупването му в телесните течности и тъкани настъпва токсично отравяне на нервната система и мозъка, а в тежки случаи може да се развие идиотия.

След двегодишна възраст детето може да изпита следните симптоми:

• Уринарна инконтиненция;
• Епилептични конвулсии и спазми;
• Треперене на ръцете;
• Намаляване на размера на черепа;
• Сковани движения, причинени от повишен мускулен тонус;
• Деформация на ушните черупки;
• Поведенчески разстройства.

При липса на диета при лечението на пациент могат да се развият психични аномалии, които стават причина за увреждане.

Заболяването може да има различни симптоми в зависимост от формата. Има общо три вида, от които първият е най-често срещаният. Лечимо е чрез диетични ограничения, а заболяване тип 2 и 3 може да бъде фатално.

Фенилкетонурия обикновено се открива на петия ден след раждането. За да направите това, всички новородени се изследват преди изписване и се взема кръвен тест след хранене. Прилага се върху специални тест ленти, след което се извършва анализ, който позволява да се идентифицира тази патология.

За потвърждаване на диагнозата се извършва изследване на кръв и урина, което ще покаже забележимо повишаване на нивото на фенилаланин. За предотвратяване на симптомите на заболяването на детето се предписва незабавно лечение и специална диета с ограничени протеинови храни, което му позволява впоследствие да води нормален и здравословен живот.

Това генетично заболяване може да бъде диагностицирано и чрез визуален преглед и медицинска история. Въпреки това, този метод е бил използван преди няколко десетилетия, днес най-доказаните методи са лабораторната молекулярно-генетична диагностика.

Лечението на фенилкетонурия е доживотно, но най-важният период е детството до 18 години. По това време нервната система се развива най-активно и натрупването на фенилаланин в тялото може да доведе до токсично увреждане.

Но само специална диета ще позволи на човек да води здравословен и пълноценен живот до дълбока старост. Лекарите съветват такива пациенти да продължат да спазват диетата през целия си живот, за да подобрят нейното качество.

През първата година от живота детето трябва да яде специални смеси с достатъчно количество незаменими аминокиселини, витамини и микроелементи. Те включват Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.

Лекарят може да предпише конкретна млечна формула само въз основа на резултатите от теста. Освен с изкуствена млечна формула, майката трябва да кърми бебето, за да подсили имунната му система, но дозировката на млякото трябва да се подбере от специалист въз основа на направените изследвания и изследвания.

За деца след една година, в допълнение към допълнителното хранене, могат да се използват за хранене Izifen, XP Maxamade и XP Maxamum, както и P-AM. Тези продукти не съдържат фенилаланин, така че не причиняват смущения във функционирането на вътрешните органи и се усвояват лесно.

Диета за възрастни и деца с фенилкетонурия се предписва веднага след генетичен анализ. В този случай диетата трябва да е богата на растителни протеини, витамини и микроелементи. Напълно разрешените продукти включват картофи, захар, растителни масла, както и зелен и черен чай.

Забранените продукти включват:

• Месни и рибни ястия, както и домашни птици;
• Млечни продукти: заквасена сметана, кисело мляко, сирене, мляко и извара;
• Кокоши яйца;
• Брашно и тестени изделия;
• Грах и други бобови растения;
• царевица;
• Шоколад и ядки;
• желатин.

Разрешените храни, които трябва да се консумират в ограничени количества, включват хляб, масло, зеленчуци и плодове, ориз, мед и сорбета. Също така е важно човешкото тяло да получава храни, богати на тирозин.

Това вещество е необходимо за пълното функциониране на тялото и се намира в големи количества в гъбите и други растителни продукти. Това лечение на фенилкетонурия ще позволи на пациента да живее дълъг, пълноценен живот.

През последните години специалистите разработиха лекарство, съдържащо растителна фенилаланин хидроксилаза. Позволява ви да контролирате съдържанието на фенилаланин в органите и тъканите, предотвратявайки натрупването му в големи количества.

Фенилкетонурия е опасно и сложно генетично заболяване, така че не се лекува с народни средства, но е възможно да се използват билкови лекарства и инфузии за подобряване на цялостното здраве.

Те могат да облекчат раздразнителността и тревожността при новородени, както и да компенсират липсата на витамини и микроелементи, които са свързани със сериозни диетични ограничения. Пациентите могат да използват мента, лайка, невен, маточина, глог и motherwort. В същото време ядките и сушените плодове могат да укрепят имунната система. Употребата на всички лекарства и билки трябва да се обсъди с Вашия лекар.

Фенилкетонурията при кърмачета и новородени не може да бъде предотвратена, тъй като това заболяване се причинява от генетично заболяване. Въпреки това, за да се предотвратят опасните последици от заболяването, е необходима ранна диагностика и впоследствие внимателна диета.

Ако това заболяване се открие при едно дете в семейството, е необходимо да се извърши перинатална диагностика на заболяването по време на последваща бременност и е възможна медицинска генетична консултация.