Използване на ергоалкалоиди в медицината. Ерго (маточни рога) – Claviceps purpurea Tul Семейство мораво рогче – Clavicipitaceae Един от основните алкалоиди на моравото рогче Излезе още една моя статия. Този път - конкретно за моравото рогче. Често в периодичните издания и на различни информационни платформи в Интернет има публикации, в които ергоалкалоидите се приравняват към халюциногенни лекарства. Колко справедливо е това? Въпреки това, не си струва да приравнявате LSD с моравото алкалоиди. Въпреки химическата им връзка, ефектите им върху човешкото тяло са значително различни. Нека ви напомня, че LSD е полусинтетично вещество, тоест вещество, произведено изкуствено от естествен материал, който не се среща в природата. И следователно неговата структура и биохимични свойства се различават значително. Накратко, естествените алкалоиди са много по-малко халюциногенни от LSD и много по-опасни за живота и здравето. Но на първо място. Ефектът на моравото рогче върху човешкото тяло може грубо да се раздели на три вида. 1. Алкалоидите на моравото рогче са намерили своето приложение в медицината. Например бисиндолните алкалоиди винбластин и винкристин се използват като противотуморни средства. Но ергоалкалоидите са намерили най-широко разпространено и универсално приложение в гинекологията. Ерготаминът е частичен агонист на α-адренергичните рецептори и 5-HT2 рецепторите, поради което има ефект на свиване на гладката мускулатура: вазоконстрикторен ефект и стимулиране на маточните контракции. Ерготаминовите алкалоиди и техните полусинтетични аналози се използват при маточно кървене, за стимулиране на раждането, както и за медицински аборт, атония на матката и др. „Приет в чист вид през устата, вместо симптоми, подобни на ерготизъм, той [ерго] има добре познат ефект върху матката на бременните жени - дразни мускулните влакна на този орган, предизвиква експулсиране на плода и понякога (в животни) маточно кървене и възпаление на матката. Характеристика: Мензис. "Нередовна, обилна и твърде продължителна, кръвта е черна, течна с леки съсиреци, с отвратителна миризма, с натискаща болка в корема" (c) J. Charette. Практическа хомеопатична медицина. Москва, 1933 г. В съвременната медицина микродозите от химически чисти алкалоиди се използват строго по показания. 2. Ако ергоалкалоидите навлязат в човешкото тяло неконтролируемо и в големи дози, настъпва интоксикация, която причинява заболяване, наречено ерготизъм. В структурата на това заболяване описаният по-горе механизъм, доведен до абсурд, играе важна роля: продължителният спазъм на гладката мускулатура води до персистираща вазоконстрикция, нарушено кръвообращение и, като следствие, нарушен трофизъм на тъканите. Продължителното нарушаване на храненето на тъканите води до некроза, която се изразява в постепенно развиваща се гангрена. Първи достига до онези органи и тъкани, които са най-лошо кръвоснабдени. Външно това се проявява чрез гангрена на крайните фаланги, която постепенно се издига все по-високо по протежение на крайниците. „Описани са два клинични вида на такова отравяне: гангренозно и конвулсивно. Гангренозното отравяне започва с изтръпване на пръстите на ръцете, след това повръщане и диария, а след няколко дни се придружава от гангрена на пръстите на ръцете и краката. Всички крайници са напълно засегнати от суха гангрена, последвана от разлагане. Конвулсивната форма започва точно по същия начин, но е придружена от болезнени спазми на мускулите на крайниците, завършващи с епилептични конвулсии. Много пациенти са заблудени..." (c) A. Hoffer и H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967. Гангренозният ерготизъм е добре познат в историята под името "антонов огън" \"зло гърчене" (наименованието идва от факта, че дълго време през Средновековието, като "лечение" на това заболяване, прилагането на мощите на Свети Антоний е предписан Лечението, както може би се досещате, е изключително неефективно, но името остана). Конвулсивният ерготизъм е включен в списъка на етиологичните причини за хореична хиперкинеза, по-известен в историята като "танцът на Свети Вит". Алкалоидите на моравото рогче са устойчиви на температура и понасят топлината при готвене, без да губят свойствата си. Отравянето с мораво рогче има висока смъртност, която е доста трудна за точна оценка поради високата токсичност на алкалоидите и невъзможността за количествена и точна оценка на обема и дозировката на интоксикацията. Доза от 5 грама се счита за токсично смъртоносна, но тежестта на отравянето може до голяма степен да зависи от пола, възрастта и телесното тегло на пациента. Освен това е трудно да се проследи точно връзката между дозировката и смъртността от нежелани събития (гангрена, сепсис и др.). Пряката връзка между ерготизма и нивото на хигиена и нивото на развитие на технологията на селскостопанското производство е очевидна: колкото по-високи са те, толкова по-малка е опасността от отравяне с мораво рогче: „Когато съдържанието на склероции в зърното е повече от 2% от теглото, е възможно развитието на ерготични заболявания. До 19-ти век епидемиите от ерготизъм сред населението на Западна Европа и Русия са чести и придружени от висока смъртност. Особено опустошителни са огнищата на болестта, известна по това време като „Св. Антоний“, още през X-XII век. След разработването на методи за предотвратяване на заразяване на зърнени култури с мораво рогче, това заболяване практически изчезна. Но при определени екстремни условия са възможни локални огнища, както се случи във Франция и Индия..." (c) В. Тутелян, директор на Института по хранене на Руската академия на медицинските науки, академик на Руската академия на медицинските науки. Естествените токсини са по-лоши от антропогенните Медицински бюлетин № 18, 2002 г. 3. Въздействие директно върху нервната система и човешката психика. Алкалоидите на моравото рогче повлияват метаболизма на допамина и серотонина. Страничният ефект на спазъм на гладката мускулатура води до преразпределение на кръвта в съдовото легло: кръвта се „изстисква“ от стеснените периферни съдове на тялото и навлиза в мозъка по градиент на налягането. В резултат на това възниква така наречената централизация на кръвообращението, един от ефектите на която е изкуствено повишаване на концентрацията на вещество, което засяга рецепторите на нервните клетки. Алкалоидите на моравото рогче причиняват различни неврологични симптоми (слабост, световъртеж, сензорни нарушения, липса на координация, конвулсии и др.) и психопатологични симптоми (халюцинации, заблуди, пристъпи на страх, тревожност и др.). Ефектите на моравото рогче върху човешката психика са забелязани в различни култури от древни времена. По-специално, ацтеките са били наясно с връзката между промените в поведението и консумацията на мораво рогче: „В тази земя има мораво рогче, което се нарича nanakatl, teonanacatl. Те растат под сено в полетата и в студените планини. Те са кръгли, имат високо стъбло, тънко и кръгло; имат лош вкус. Те вредят Те са лечебни за треска и подагра: трябва да се изядат две или три, но не повече. Тези, които ги ядат, виждат видения и изпитват гняв в сърцето; тези, които ядат много от тях, виждат много ужасни неща или те карат хората да се смеят, те са привлечени от похот, дори и да има малко [от самата гъба]. Използва се с мед. Като гъби. Слагам гъби. Говорят за арогантния, за арогантния, казват за него: „слага гъби“...“ (c) Бернардино де Саагун, „Обща история за делата на Нова Испания“, 1547-1577. Един от първите, които разгледаха такава връзка, беше студентът В.М. Бехтерева, главен лекар на болница „Св. Николай Чудотворец за душевноболните в Санкт Петербург Н.П. Реформацки, който написа дисертацията си „Психично разстройство при отравяне с мораво рогче" въз основа на изследване на епидемията от „зъл спазъм" от 1889 г. във Вятска губерния, която обхваща осем окръга. Реформацки установи, че повече от една трета от пациентите страдат от нервни разстройства и видения на дявола, разбойници, огън и неидентифицирани чудовища. В тази работа Реформацки за първи път отбелязва такъв симптом на нервно разстройство при пациенти, отровени от мораво рогче, като „халюцинаторно объркване“. "До 20-те години на 20 век се наблюдават епидемични взривове от Е. във връзка с консумацията на ръжен хляб, поразен от мораво рогче. Първоначалните прояви на Е. са стомашно-чревни разстройства, главоболие, умора. При тежки случаи се наблюдава т.нар. ерготинни психози, които се характеризират с объркване (състояние на здрач, делириум), безпокойство, страх, тревожност, потиснато настроение и др.Често се появяват конвулсии („ядосано гърчене”).Може да настъпи колапс, а понякога и гангрена поради спазъм на периферните съдове , Сред неврологичните симптоми се отбелязват парестезия, нарушения на рефлексите, ходене, реч и др.. "(ts) TSB Характерна черта: психозата с ерготизъм придружава основното отравяне, протичащо в една от формите (конвулсивна или гангрена). И тук е разликата между естествените мораво рогче алкалоиди и LSD, открит от швейцарския химик Алберт Хофман през 1943 г. (халюциногенните свойства са открити тази година; самото вещество е синтезирано по-рано). Диетиламидът на D-лизергиновата киселина (LSD), както вече е добре известно, има изразен халюциногенен ефект в минимални дози и в същото време ниска токсичност за тялото. Следователно основният му ефект върху човешкото тяло е наркотичен ефект. Ergine - моноамид на d-lysergic acid или LSA - съдържащ се в моравото рогче, има халюциногенен ефект, който е 10-20 пъти по-слаб от LSD. И в същото време е с порядъци по-токсичен от LSD. Ако добавим към това токсичността на други алкалоиди, съдържащи се в моравото рогче, тогава става очевидно, че психозата в случай на отравяне възниква на върха на интоксикацията и халюцинаторно-налудните разстройства не могат да се считат за изключително наркотично състояние. Строго погледнато, психозата след консумация е подобна на делириум тременс (делириум тременс), който се появява на върха на алкохолната интоксикация и се причинява от увреждане на нервната тъкан от токсичен агент. Поради това е невъзможно стриктно да се класифицират ефектите на ерготаминовите алкалоиди като наркотични. Въпреки факта, че естествените алкалоиди на моравото рогче имат някакъв собствен наркотичен ефект, той не излиза на върха по отношение на силата и се комбинира с подчертан токсичен ефект върху психиката - това в много отношения прави отравянето с мораво рогче подобно на злоупотребата с вещества. Следователно ерготаминовите алкалоиди могат да бъдат наречени лекарства по същия начин, по който могат да бъдат наречени халюциногенни лепила, токсични бои, разтворители и други токсични агенти.
	укр. лилави рога. Английски: мораво рогче, ръжено мораво рогче. Немски: Muttercorns. Френски: Ergot de Seigle. Латинското родово наименование на гъбата подчертава клубовидната форма на склероциума, а специфичното име показва лилавия й цвят. За получаване на ценни за медицината алкалоиди се използват и рогчетата на ръжения паспалум - Claviceps paspali Stevens et Hall. ухо от ръж със склероции; покълнал склероций; глава и глава на секция; образуване на конидиални спори; надлъжен разрез през перитециите; торба с аскоспори.

Токсикология и странични ефекти

Ерго (маточни рога) е една от отдавна познатите токсични гъби. Всички ергоалкалоиди са силно токсични. Симптомите на клавицепсотоксикоза (или ерготизъм) се дължат на способността на алкалоидите да предизвикват свиване на гладката мускулатура и вазоконстрикция и да имат ефект върху нервната система. Има две форми на ерготизъм: гангренозен - "огън на Антонов" (което е придружено от нарушение на тъканния трофизъм поради необратимо стесняване на капилярите, главно в крайниците и ушите) и конвулсивен - "зло гърчене". Факторите, причиняващи тези две форми на клавицепсотоксикоза, не са напълно изяснени. Смята се, че конвулсивният вариант е свързан с дефицит на витамин А в храната.

Отравянето с мораво рогче е придружено от треска, световъртеж, силно главоболие и болки в корема, повръщане, диария, силни спазми и често е възможна смърт. При ниски дози ергоалкалоиди признаците на отравяне се проявяват чрез замъглено зрение, постепенно притъпяване на слуха и психични разстройства. Възможно е често повръщане, диария, дерматоза, както и симптоми, които наподобяват неврологични разстройства, свързани с хорея.

По време на аутопсии на хора, починали от отравяне с мораво рогче, се отбелязват кръвоизливи и промени в различни органи (бели дробове, бъбреци, матка). Наблюдават се промени от коремен тиф в червата, помътняване на лещата в очите и дегенеративни промени в главния и гръбначния мозък.

В миналото отравянето с мораво рогче, дължащо се на замърсяване с брашно, е било често срещано и епидемично. По време на тежки епидемии броят на жертвите се доближава до броя на жертвите по време на чумата и холерата. Гангренозната форма на ерготизъм е често срещана във Франция. Във френски ръкопис от края на X в. описани са прояви на ерготизъм: „... ужасно нещастие се е разпространило сред хората - подъл огън, който изяжда крайниците и тялото.“ Този ръкопис описва епидемията от ерготизъм в Лимож през 994 г., която уби 40 хиляди души. През 1129 г. само в областта Камбре 12 хиляди жители са починали от отравяне. Разпространението на ерготизма през тези години е толкова широко, че през 1095 г. папа Урбан II основава Ордена на Свети Антоний, чиито задачи включват лечението на пациенти с ерготизъм. Оттук идва и древното наименование на болестта Ignis Sager – „огънят на Свети Антоний“, или „огънят на Антонов“. В Германия, на изток от Рейн, се среща конвулсивна форма на ерготизъм. През 1581 г. тук са загинали 523 души. През 1700 г. във Франция загиват още 2400 души. Значителна епидемия настъпва през 1736 г. в Хановер. В Англия ерготизмът е по-рядко срещан, като единствената епидемия е регистрирана през 1762 г.

Дълго време природата на ерготизма остава загадка. Въпреки че моравото рогче е описано за първи път от A. Loniteri през 1582 г., едва 200 години по-късно се предполага, че болестта е причинена от ядене на брашно, направено от замърсени с мораво рогче зърна. През Средновековието честотата на замърсяване на ръжта с мораво рогче достига 25% или повече. Гъбичният произход на моравото рогче е установен през 1764 г. от Мюнхаузен. Подробно изследване на ерготизма и неговата етиология е извършено от A. Tessier през 1777 г. по време на епидемия от ерготизъм в Солон; Симптомите на токсикоза са потвърдени при експерименти с животни.

През X-XIX век. огнища на ерготизъм систематично се повтарят в Западна и Централна Европа. В Русия това заболяване е споменато за първи път в Троицката хроника през 1408 г. Последното голямо огнище на ерготизъм е наблюдавано през 1816 г. в Бургундия. През 1929 г. в Ирландия е съобщено за епидемия от ерготизъм. Малки огнища са отбелязани в Европа по време на Втората световна война. Поради установяването на контрол на качеството на зърното и брашното в мелниците (допустимо е не повече от 0,05–0,1% примеси от мораво рогче в ръженото брашно), случаите на ерготизъм са станали редки. Затова по едно време дори имаше мнение, че ерготизмът е болест на миналото. Въпреки това през 1951 г. епидемия от тази ужасна болест отново избухва в село Понт-Сен-Еспри във Франция. Първоначално помислиха, че е неизвестна вирусна инфекция или отравяне с живак. По данни, публикувани през 1965 г., 300 жители на селото са били болни, а 5 от тях са починали. Дори през 1965 г. последствията от токсикозата не са елиминирани при всички пациенти. Днес явленията на ерготизъм се наблюдават главно при предозиране на ерготамини, тяхната продължителна употреба и повишена чувствителност на пациентите към тях.

Токсичните свойства на моравото рогче се дължат и на доста високото съдържание на хистамин в него, което причинява разширяване на капилярите с повишена пропускливост на стените, рязко понижаване на кръвното налягане, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, придружен от недостиг на кръв. дишане, спазъм на гладката мускулатура на червата и матката, сърбеж и подуване.

Често се наблюдава ерготизъм при животни (говеда, коне, свине), който се причинява от консумацията на сено, засегнато от мораво рогче, и се проявява както в гангренозна, така и в конвулсивна форма. При животни с клавицепсотоксикоза се наблюдава и репродуктивна дисфункция. При експериментално хранене на говеда с ечемик, който съдържа 0,5% (тегл.) мораво рогче, животните показват признаци на хипертермичен стрес - повишена ректална температура, загуба на апетит и телесно тегло, депресия, намалена концентрация на пролактин в кръвния серум. Когато животните се върнаха към нормална диета, тези симптоми изчезнаха в рамките на една седмица.

LSD-25, според д-р А. Стол, е най-силният от всички известни психоактивни лекарства. Минималната доза LSD за предизвикване на психоза е 0,0005 mg/kg (т.е. 0,035 mg на човек). Оптималната психотомиметична доза за перорално приложение LD50 е 0,002 mg/kg или 0,15 mg на човек (за употребяващи алкохол 0,3–0,5 mg, за непиещи 0,1–0,2 mg на човек). Смъртоносната доза LSD-25 за хора LD50 е 1–5 mg/kg.

Биохимичният механизъм на действие на LSD е сложен и не е напълно изяснен. Диетиламидът на лизергиновата киселина е структурен аналог на серотонина, важен невротрансмитер в мозъчните синапси на периферната нервна система, който регулира състоянието на покой, сън и съхранение на енергия. LSD-25 проявява значителна антисеротонинова активност и задейства тези процеси, които очевидно причиняват халюцинации. Смята се, че LSD-25 е серотонинолитик с ниска специфичност. В допълнение, той блокира ензима моноаминооксидаза (МАО) на серотонина и МАО на други медиатори на нервната система, например МАО у-аминомаслена киселина, МАО хистамин, МАО норепинефрин.

Психотомиметичният ефект на LSD се проявява, когато се прилага по всички възможни начини - перорално, чрез вдишване на аерозоли, инжектиране в тъкани, интравенозно или директно в цереброспиналната течност и дори подкожно приложение. От кръвта LSD много бързо - в рамките на няколко минути - прониква във вътрешните органи, включително повече от 70% в червата и само 0,02% в мозъка. Това количество обаче е достатъчно, за да предизвика сериозни нарушения на централната и периферната нервна система. Характерно е, че LSD няма локален ефект върху тези органи и тъкани, през които попада в тялото. LSD не е имал кумулативен ефект, въпреки че са наблюдавани дълги периоди на психоза след многократно отравяне с малки дози. Не е отбелязано пристрастяване към LSD.

При отравяне с LSD се наблюдават разнообразни симптоми - от психични разстройства до вегетативни нарушения. Има три етапа на отравяне с LSD: начален етап, етап на психоза и краен етап. Началният етап се характеризира с неприятни субективни усещания. 15 минути след влизането на LSD в тялото се появяват чувство на свиване, умора, безпокойство, глад, световъртеж и главоболие, неприятни болки в сърцето и треперене на ръцете. В същото време се наблюдават различни вегетативни нарушения - зачервяване или, обратно, бледност на кожата, усещане за топлина или студ, изпотяване, хиперсаливация, лакримация, гадене. Зениците на очите се разширяват, говорът става объркан, пулсът се ускорява, дишането се забавя. Нарушената координация на движенията води до несигурност при ходене. В зависимост от дозата и начина на навлизане на LSD в тялото, началният етап продължава от 40 минути до 1,5 часа.

Психичните разстройства започват с промени в емоционалното състояние и поведение, които зависят от психическото състояние на човека. Някои изпитват бдителност, депресия, депресия, докато други изпитват еуфория. Постепенно се появява илюзорно и изкривено възприемане на околния свят. Хората и предметите се виждат в изкривена, деформирана форма и изглеждат боядисани в ярки неестествени цветове. Зрителните халюцинации под формата на ярки образи или картини се допълват от слухови, обонятелни и тактилни халюцинации, които от своя страна причиняват зрителни илюзии. Синестезия (смесени възприятия) често възниква, когато засегнатото лице мисли, че усеща музика или докосване на миризма, или чува звука на цвят. Възниква илюзия за раздвоение на личността: засегнатият записва всички събития, които се случват с него и около него, но вярва, че те нямат нищо общо с него. В същото време се губи ориентация в пространството и времето, а умствените способности обикновено намаляват на фона на нарушения на мисленето и речта. По време на психоза настроението може да се променя многократно - от еуфория до депресия и обратно. Много засегнати хора развиват мания на преследване и стават недоверчиви и враждебни. Тяхната агресивност се увеличава особено в края на етапа на психични разстройства, който продължава 5-8 часа с максимум 2-4 часа след приема на лекарството. Състоянието на съзнанието на засегнатите от LSD се класифицира като ступор в различна степен. Паметта страда само в случаи на тежко отравяне, така че засегнатите след възстановяване могат да опишат усещанията си.

В последния етап соматичните и вегетативните нарушения постепенно изчезват. Този етап продължава 16-18 часа, понякога 1,5-2 дни.

Поради изразените си психотропни свойства бяха разгледани перспективите за използване на LSD като химическо бойно оръжие. Но поради факта, че не са намерени методи за производство на LSD, приемливи за широкомащабно производство, това съединение не е прието от армиите.

При пациентите препаратите от мораво рогче могат да причинят гадене, повръщане, диария и алергични реакции. Те са противопоказани при свръхчувствителност към компонентите на лекарствата, декомпенсирана циркулаторна недостатъчност (резистентна към дигиталисови гликозиди), митрална стеноза, белодробна хипертония, остър миокарден инфаркт, резистентна към лечение хипертония, периферни артериални заболявания, тежка бъбречна и чернодробна дисфункция, и септични състояния. Те трябва да се използват с повишено внимание при стомашни язви и аритмии. Тоничните контракции на мускулите на матката, причинени от ергоалкалоиди, могат да попречат на нормалното дишане и да доведат до асфиксия на новороденото. Поради това препаратите от мораво рогче са противопоказани по време на бременност и по време на раждане. Опасно е да ги използвате веднага след раждането на бебето, тъй като мускулният спазъм може да попречи на отделянето на плацентата.

По време на лечението ерготаминв някои случаи пациентите могат да получат гадене, повръщане, диария; с повишена възбудимост - бледност на лицето, студенина на крайниците, парестезия. При лица със свръхчувствителност, дори и в минимални дози, е възможен синдром на Leriche (тежка цианоза и липса на пулс в долните крайници, болка, нарушение на дисталната чувствителност) поради нарушения на кръвообращението в областта на бифуркацията на коремната аорта и исхемия на долните крайници. Успоредно с това се наблюдава намаляване на пулсацията на други големи артерии - каротидни, аксиларни. Ерготаминът не трябва да се използва продължително време, тъй като може да се развие ерготизъм. Ако е необходимо продължително лечение, след 7 дни направете почивка за 3-4 дни. Лекарството е противопоказано при ангина пекторис и стесняване на периферните съдове, тежка атеросклероза, в късните стадии на хипертония, по време на мигренозни пристъпи, придружени от фокални неврологични разстройства, по време на бременност, в 1-ви и 2-ри етап на раждане, при септични състояния и при увредена чернодробна и бъбречна функция.

Метилергометринможе да причини потискане на лактацията, повишено кръвно налягане, периферни вазоспастични реакции, замаяност, а когато се използва във високи дози - гадене, повръщане, коремна болка. Описани са единични анафилактични реакции към лекарството и неврологични усложнения - преходни мозъчно-съдови инциденти поради повишено кръвно налягане. Лекарството е противопоказано по време на бременност и в първия етап на раждане, с тежка артериална хипертония, ангина пекторис, оклузивни съдови заболявания, остри инфекции, свръхчувствителност към алкалоиди на мораво рогче. Трябва да се използва с повишено внимание при чернодробна и бъбречна недостатъчност, белодробно сърце и умерена хипертония. Не трябва да се използва едновременно с бромокриптин поради риск от рязко повишаване на кръвното налягане.

По време на лечението дихидроерготаминВъзможна е назална конгестия и парестезия на крайниците. Лекарството е противопоказано при коронарна недостатъчност, оклузивни съдови заболявания и резистентна на лечение хипертония. Комбинацията от лекарството с макролидни антибиотици, с изключение на спирамицин, е противопоказана: това забавя биотрансформацията на ергоалкалоидите в черния дроб и представлява заплаха от ерготизъм с развитието на некроза на крайниците. Едновременната употреба на лекарството с бромокриптин и метилергометрин не се препоръчва поради риск от вазоконстрикция и рязко повишаване на кръвното налягане. Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.

Странични ефекти бромокриптинса гадене, понякога повръщане, запек, понижено кръвно налягане, бледост на пръстите на ръцете и краката при студ. В началото на лечението са възможни главоболие и подуване на лигавиците. Когато се използва в правилно подбрани дози, лекарството обикновено се понася добре. Бромокриптин е противопоказан при хипотония, след скорошен инфаркт на миокарда, с тежки нарушения на сърдечния ритъм, спазми на периферните съдове, стомашно-чревни заболявания и психични заболявания. Жените, приемащи лекарството, трябва да бъдат под наблюдението на гинеколог. При лечение с бромокриптин не се допуска употребата на орални контрацептиви. Антидепресантите (амитриптилин, мелипрамин, ниаламид и др.) не трябва да се използват едновременно с бромокриптин.

В случай на предозиране на препарати от мораво рогче се наблюдават гадене, повръщане, вазоспазъм на крайниците, потискане на дишането, възможни са конвулсии и кома. При перорално приложение се препоръчва стомашна промивка и прилагане на активен въглен. Симптоматичното лечение трябва да се извършва под контрола на дихателната функция и сърдечно-съдовата система. В случай на тежък артериоспазъм се предписват силни вазодилататори (натриев нитропрусид, фентоламин). Ако е необходима седация, могат да се използват бензодиазепини.

Клинично приложение

Билковите препарати от мораво рогче и техните основни алкалоиди - ерготамин и ергометрин - са от голямо значение за практическата медицина. Те се използват широко в акушерската и гинекологичната практика при атония на матката и свързаното с нея маточно кървене и непълен аборт. В следродилния период препаратите от мораво рогче ускоряват инволюцията на матката. Интравенозното приложение на ергометрин в следродовия период насърчава отделянето на плацентата, но в сравнение с окситоцин този ефект е по-слабо изразен. Галенови и новогаленови мораво рогче се използват и при менорагия (менструално кървене) и маточно кървене, което не е свързано с менструални нередности (при фиброиди, ендометрит, полипи) и дисфункция на яйчниците. Благодарение на добрата си разтворимост във вода ергометринът има абсолютно предимство. Кръвоспиращият ефект на ергометрин и ерготамин се дължи главно на вазоконстрикция по време на контракция на мускулите на матката.

В същото време, въз основа на клинично наблюдение на 190 родилки, е установено, че след нормално раждане не е необходимо да се прилагат препарати от мораво рогче. Констатациите показват, че следродилното приложение на препарати от мораво рогче не ускорява маточните контракции. В резултат на естественото свиване на матката, възстановяването на нормалното й състояние става по-бързо, отколкото в случаите на предписване на ерготаминови лекарства.

Ерготаминът, в допълнение към окситоциноподобните ефекти, проявява аналгетични, спазмолитични и седативни свойства. В тази връзка се използва като специфичен аналгетик при мигрена. Ерготаминът намалява екстракраниалното кръвообращение и амплитудата на пулсациите на черепните артерии, което е в основата на мигренозните атаки. Смята се, че инхибира взаимодействието на рецепторите в окончанията на симпатиковите нерви с норепинефрин, което предизвиква вазоконстрикторен ефект.

Ерготаминът често се използва заедно с кофеин за лечение на мигрена. Смята се, че кофеинът потенцира действието на ерготамина. Появата на главоболие от съдов произход се потиска от полусинтетичен аналог на ергометрин - метисергид (поради способността му да блокира серотониновите рецептори).

Алкалоидите на моравото рогче проявяват адренолитични свойства, които са по-изразени при произведените на базата на хидрогенирани алкалоиди. Те губят способността си да влияят селективно на матката, но придобиват изразени седативни и хипотензивни свойства. Дихидроерготамин и дихидроерготоксин се предписват при неврози, съдови спазми и хипертония. В състава на лекарството са включени дихидро производни на ергоалкалоиди редергинза лечение на нарушения на мозъчното и периферното кръвообращение, антихипертензивно лекарство Бринердин.

Бромокриптин се използва в акушерството за потискане на следродилната лактация, когато това е противопоказано (при тежко заболяване на родилка, преждевременно раждане, смърт на новородено и др.). Използването му предотвратява лактацията и подуването на млечните жлези, възстановява функцията на яйчниците. Заедно с спирането на лактацията, бромокриптинът предизвиква възстановяване на менструалния цикъл и насърчава бременността при жени с хиперпролактинова аменорея. Бромокриптин се предписва и за галакторея, предизвикана от приема на антипсихотици, орални контрацептиви и други лекарства. В ендокринологията се използва за лечение на акромегалия и болестта на Иценко-Кушинг.

При приблизително 75% от случаите на аменорея и галакторея лечението с бромокриптин потиска напълно или почти напълно галактореята и възстановява нормалния овулаторно-менструален цикъл. Менструацията обикновено започва преди галактореята да е напълно потисната, което изисква средно 6-8 седмици. Въпреки това, при някои пациенти отговорът се развива в рамките на няколко дни, при други - след 8 месеца. Галактореята може да продължи по-дълго в зависимост от степента на стимулация на гръдната тъкан преди лечението. Намаляване на секрецията с поне 75% обикновено се наблюдава след 8-12 седмици. Но в някои случаи ефектът не се проявява дори след 12 месеца лечение.

Бромокриптин значително намалява повишените нива на соматотропин в кръвта на пациенти с акромегалия.

Поради способността си да стимулира централните D2-допаминови рецептори, бромокриптин се използва за лечение на болестта на Паркинсон, която се характеризира с намаляване на синтеза на допамин в substantia nigra. Въпреки това, антипаркинсоновият ефект се наблюдава, когато се използват относително големи дози от лекарството, които причиняват странични ефекти. Следователно, за лечение на паркинсонизъм се предлага бромокриптин да се използва в обичайни терапевтични дози (2,5 mg на ден - 1,25 mg сутрин и 1,25 mg вечер) едновременно с L-допа и карбидопа.

Когато се използва дихидроерготоксин в клиниката, фактът на подобряване на мозъчното кръвообращение е доказан чрез ангиография. Постигнати са успехи в корекцията на симптомокомплекса, характерен за преждевременното стареене и нарушенията в емоционалната сфера. Бяха отбелязани положителни резултати по време на психометричното тестване.

През 1932 г. Hartlaub и Trinke въвеждат Secale cornutumкъм хомеопатията. В хомеопатичната практика моравото рогче започва да се използва за лечение на пациенти със симптоми на нарушения на централното и периферното кръвообращение: парестезия под формата на изтръпване, усещане за пълзене, изтръпване на краката, студ или сърбеж на крайниците. Secale cornutumв хомеопатията се използва при значителни нарушения на кръвообращението в артериолите, церебрална атеросклероза, облитериращ ендартериит и гангрена.

Фармакологични свойства

Сумата от биологично високоактивни ергоалкалоиди е един от най-важните източници за създаване на лекарства с различни направления и механизми на действие.

Алкалоидите на моравото рогче проявяват три основни вида биологична активност: маточна, адренолитична (спазмолитична) и действат върху централната нервна система.

Най-характерно и специфично е влиянието им върху функцията на матката. Алкалоидите на моравото рогче значително увеличават контракцията на матката и повишават нейния тонус. При опити с животни малки дози галенови форми на мораво рогче и особено алкалоидни лекарства (ергометрин, ерготамин, ерготоксин) предизвикват значително увеличаване на ритмичните контракции на мускулите на матката. С увеличаване на дозата на лекарствата започва да се проявява техният тонизиращ ефект, който първо се изразява в намаляване на амплитудата на контракциите - повишаване на мускулния тонус и след това рязък спазъм на гладката мускулатура на матката и стесняване на нейната възникват кръвоносни съдове. Мускулите на матката са особено чувствителни към препарати от мораво рогче по време на бременност и следродилния период. Предполага се, че утеротоничният ефект е свързан със стимулация на a-адренергичните рецептори в миометриума.

Ерготоксин, ерготамин и ергометрин имат тонизиращ ефект върху контрактилитета на всички гладкомускулни органи; когато се прилагат в големи дози, те могат да допринесат за развитието на тежки конвулсии с исхемия и дори гангрена. Но в терапевтични дози те избирателно действат специфично върху мускулите на матката. Ергометринът, който се счита за най-ефективното лекарство за матката сред ерготаминовите алкалоиди, има най-изразен селективен ефект върху матката и най-малко токсичност (приблизително 3-4 пъти по-малко от ерготоксин и ерготамин). След прилагането му в някои случаи ефектът се проявява в рамките на 5 минути (ефектът на ерготоксин и ерготамин се развива след около 20 минути). Но по отношение на продължителността на действие върху контрактилитета на матката, ергометринът е по-нисък от ерготоксина и ерготамина. Ефектът на последния се развива по-бавно от ефекта на ергометрин.

В експеримента ерготаминовите алкалоиди проявяват изразени α-адренолитични свойства, поради което разширяват артериолите и отпускат прекапилярните сфинктери. Те значително намаляват, но не премахват напълно хипертонията, причинена от адреналин. Алкалоидите от групата на ерготоксин и ерготамин, чиито структури съдържат пептидни остатъци в комбинация с лизергинова киселина, имат тази активност. Ергометрин без пептиден остатък не проявява адренолитични свойства. В същото време вазодилататорният ефект, свързан с блокадата на адренергичните рецептори, за съжаление, се неутрализира от директния вазоконстрикторен миотропен ефект. В тази връзка прилагането на ерготоксин е придружено от повишаване на кръвното налягане. Естествените ергоалкалоиди силно свиват коронарните съдове, което може да причини пристъп на ангиоспастична болка. В големи дози ерготоксинът и ерготаминът, заедно с вазоконстрикцията, причиняват увреждане на техния ендотел. Сред естествените мораво рогче алкалоиди ергометринът има най-слабо изразен отрицателен ефект върху съдовата стена и кръвното налягане. В това отношение техните дихидрогенирани производни, дихидроерготамин и дихидроерготоксин, се отличават благоприятно от естествените алкалоиди, чийто адренолитичен ефект е много по-силен от директния ефект върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове и матката. Поради инхибирането на освобождаването на норепинефрин, те намаляват кръвното налягане и причиняват разширяване на артериолите. По отношение на тежестта на β-адренолитичния ефект, полусинтетичните ерго дихидроалкалоиди са приблизително 20 пъти по-големи от подобния ефект на ерготамина.

Ерготаминовите алкалоиди засягат централната нервна система. Ерготаминът и ерготоксинът (и техните хидропроизводни) имат седативен ефект, инхибират вазомоторните и дихателните центрове, възбуждат центъра на блуждаещия нерв, намаляват основния метаболизъм, намаляват тахикардията (с болестта на Грейвс, хиперсимпатикотония); увеличаване на сърдечните контракции, забавяне на пулса и увеличаване на диурезата. Хидрогенираните алкалоиди на моравото рогче имат по-изразен вазодилататорен, хипотензивен и седативен ефект, а също така по-силно стимулират дейността на центровете на блуждаещия нерв, причинявайки рефлекторна брадикардия. Хипотензивният ефект възниква поради инхибиране на вазомоторния център и отчасти поради блокадата на адренорецепторите на съдовата стена. Поради това хидрогенираните ергоалкалоиди се използват при неврози, съдови спазми и хипертония. Те също имат флеботонични свойства; по-специално, дихидроергокристинът е част от венотоничното лекарство анавенол. Дихидроерготаминът има селективен тонизиращ ефект върху венозните съдове, стимулирайки синтеза на простациклин (простагландин I2) във венозната стена.

Хидрогенираните ергоалкалоиди (дихидроерготоксин, ницерголин) подобряват реологичните свойства на кръвта. Те инхибират активирането на тромбоцитите, тяхната агрегация и синтеза на тромбоксан А2.

Експерименти с животни са доказали, че хидрогенираните мораво рогче алкалоиди (дихидроерготоксин, ницерголин), като подобряват микроциркулацията, стимулират метаболитните процеси в мозъчната тъкан, повишават използването на кислород и глюкоза от невроните, намаляват натрупването на млечна киселина, нормализират базалното ниво на cAMP, стимулират протеинов синтез от неврони и производство на невротрансмитери. Благодарение на това те нормализират неврохимичните механизми на предаване на възбуждането. Поради повишаване на концентрацията на ацетил-коензим А, холинергичната активност на мозъчните неврони намалява. Оптимизирането на метаболитните процеси в мозъка под въздействието на хидрогенирани ергоалкалоиди се проявява чрез положителни електроенцефалографски промени, по-специално намаляване на δ активността и повишаване на α и β ритмите.

Установено е, че естествените алкалоиди на моравото рогче (ергометрин), особено неговите полусинтетични производни (метилергометрин, метисергид), както и дихидроергокристин, блокират серотонинергичните рецептори. Някои от тях също проявяват свойства на агонист на централния допаминергичен рецептор. Специфичен агонист на допаминовите рецептори (главно D2 тип рецептори) е бромокриптин, полусинтетично производно на ергокриптин. Бромокриптин също така активно влияе върху метаболизма на норепинефрин в централната нервна система и намалява освобождаването на серотонин.

Поради стимулирането на постсинаптичните допаминови рецептори на невроните на хипоталамуса, бромокриптинът инхибира секрецията на хормоните на предната хипофизна жлеза, особено пролактин и соматотропин. (Ендогенният допамин е физиологичен инхибитор на секрецията на тези хормони.) Но бромокриптинът не пречи на синтеза на пролактин. Поради това бромокриптин значително намалява плазмените нива на пролактин при пациенти с хиперпролактинемия. Потискането на физиологичната лактация и галактореята при патологично състояние на хиперпролактинемия се постига при дозови нива, които не засягат секрецията на други тропни хормони на предния дял на хипофизната жлеза. Инхибиторният ефект на лекарството върху секрецията на хормони се неутрализира от блокери на допаминови рецептори (например аминозин).

Бромокриптин има директен ефект върху допаминергичните неврони на corpus striatum, които участват в контрола на двигателната функция. В експеримента бромокриптинът стимулира дългосрочно стереотипно поведение при гризачи и възстановява поведението на плъхове с едностранно увреждане на субстанция нигра. Този ефект се обръща от допаминовите инхибитори. Поради това се смята, че бромокриптинът има директен ефект върху допаминовите рецептори в corpus striatum.

Когато ергокорнин метансулфат и 2-бромергокриптин се прилагат подкожно на женски C3H/Bl мишки в продължение на 20 дни от Y. N. Sinha (1974), се наблюдава намаляване на теглото на хипофизната жлеза, яйчниците и матката, докато теглото на бъбреците не промяна. В същото време концентрацията на пролактин в урината също намалява, докато съдържанието на растежен хормон остава непроменено. В допълнение, животните са имали намаляване на масата на млечната жлеза и съдържанието на нуклеинови киселини в нея. Получените данни позволиха на авторите на изследването да предположат, че ергоалкалоидите, поради първичното намаляване на секрецията на пролактин, инхибират синтеза на нуклеинови киселини в гръдната тъкан. Инхибиране на секрецията на пролактин се наблюдава и под въздействието на ергокристин, ергокриптин и метилергометрин. В тази връзка, използването на тези лекарства може да бъде обещаващо за лечение на тумори на гърдата.

Бромокриптинът, подобно на друг стимулатор на D2-допаминовите рецептори, апоморфинът, предизвиква рефлекс на повръщане, намалява телесната температура и намалява акинезия, причинена от резерпин, тетрабеназин и фенотиазинови невролептици. Лекарството има хипотензивен ефект, който се свързва с ефект върху централната нервна система, симпатиковите нервни окончания и гладката мускулатура на съдовете. Но за разлика от ергометрин, метилергометрин и други ергоалкалоиди, той не проявява маточни (подобни на окситоцин) ефекти. Бромокриптинът, напротив, инхибира маточните контракции, причинени от метилергометрин.

Алкалоидите на моравото рогче понижават кръвната захар и блокират хипергликемичните ефекти на адреналина повече от други лекарства.

Други биологично активни съединения на моравото рогче също проявяват различни фармакологични ефекти. Тираминът, който е подобен по структура на адреналина, силно стимулира сърдечната дейност, свива артериолите, повишава кръвното налягане, а също така стимулира следродилните контракции на матката на животните. Повишаването на налягането обаче не възниква в резултат на пряко въздействие върху съдовата стена, а поради въздействие върху централната нервна система. В концентрация 25-30 mg/kg тираминът причинява епилептиформен пристъп, последван от сърдечна парализа и смърт.

Агматинът и хистаминът също предизвикват свиване на матката на животните.

Проучва се възможността за използване на препарати от мораво рогче като контрацептиви.

Експериментите in vitro показват, че алкалоидите на моравото рогче засилват лизиране на културата на Е. coli от бактериофаг Т4.

Както бе споменато по-рано, клавиновите алкалоиди на моравото рогче не са намерили приложение в медицината. Но някои публикации показват способността им да потискат секрецията на пролактин и да инхибират развитието на злокачествени тумори на зърното.

Следва продължение

Ergot, или маточните рога (Secale cornutum), са мицелът на гъбата Claviceps purpurea (Fries), семейство Pyrenomycetes, растящи върху класове на зърнени култури, най-често върху класове на ръж (Secale). Ergot има вид на триъгълни извити израстъци (или рога) с черен цвят, дълги до 3-4 cm и придаващи на ушите "рогати" вид.

Ефектът на моравото рогче, по-специално върху хода на бременността, е известно преди повече от 2000 години, а употребата на препарати от мораво рогче за медицински цели е извършена преди няколко века. Въпреки това, много по-късно - през 20-ти век - беше възможно да се установи, че моравото рогче съдържа множество вещества със сложни и дори уникални фармакологични свойства (фиг. 6). По-специално, биологично активните вещества, съдържащи се в моравото рогче, навремето не без основание бяха разделени на две групи:

1. вещества, които не се съдържат в други източници и са характерни само за мораво рогче (включително множество алкалоиди);
2. съединения с различна химична структура, които не са уникални за моравото рогче и се срещат и в други животински и растителни организми (включително различни амини - хистамин, тирамин) (Barger G., 1931).

Фармакологичен ефект.Когато бъдат въведени в тялото, алкалоидите на моравото рогче проявяват много сложен ефект върху различни органи, който не може да се обясни с ефект върху един вид на някой от известните към момента рецептори. В някои случаи ефектът на алкалоидите върху един и същи орган се осъществява едновременно по различни механизми. Например, ерготаминът има способността да инхибира вазомоторния център, да предизвика периферна адренергична блокада и в същото време периферна вазоконстрикция. Счита се, че алкалоидите на моравото рогче са частични агонисти и антагонисти на много видове рецептори (α-адренергични рецептори, триптаминергични и допаминергични рецептори) и техният краен фармакологичен ефект зависи до голяма степен от тяхната доза и други фактори. Това се потвърждава например от факта, че фентоламинът (α-блокер) е в състояние да блокира ефекта на моравото рогче (ерготамин) върху матката в дози, които блокират действието на норепинефрин върху матката, докато α-блокерите не са в състояние да блокира ефекта върху матката окситоцин.

Като цяло, характеристика на ерготаминовите алкалоиди е тяхната α-адренергична блокираща способност, особено при дихидрогенирани аналози (дихидроерготоксин, дихидроерготамин), което се проявява чрез намаляване на тонуса на гладката мускулатура на съдовете и кръвното налягане. Въпреки това, нехидрогенираните мораво рогче алкалоиди (ерготамин, ерготоксин), въпреки че имат способността да блокират α-адренергичните рецептори, причиняват вазоконстрикция и повишено кръвно налягане. Ergot алкалоидите имат комплексен ефект върху централната нервна система - ерготаминът, ерготоксинът и техните дихидрогенирани аналози имат седативен ефект и способността да намаляват проявата на хиперсимпатикотония, например тахикардия. Диетиламидът на лизергиновата киселина е един от най-мощните халюциногени (LSD25).

Ефектите на моравото алкалоиди върху матката заслужават специално внимание. Почти всички естествени алкалоиди на моравото рогче са способни да стимулират контракциите на матката, включително тези, които не са бременни. Чувствителността на матката към ерготаминовите алкалоиди се увеличава с увеличаване на бременността и непосредствено преди раждането, малки дози от тях могат да причинят силни ритмични контракции на матката без значителни странични ефекти (силата и честотата на контракциите, редуващи се с периоди на отпускане, се увеличават). Следователно, теоретично, в малки дози алкалоидите на моравото рогче могат да се използват за предизвикване или стимулиране на раждането. Концепцията за „малки дози“ обаче по отношение на ергоалкалоидите и техните аналози е неясна. В зависимост от много фактори и най-вече в зависимост от степента на индивидуална чувствителност на матката към тях, те могат да предизвикат дори в тези „малки дози” не ритмично свиване на матката, а непредсказуемо тетанично свиване (цялостен мускул). спазъм) или частичен мускулен спазъм в долните сегменти на матката. В някои случаи под въздействието на ергоалкалоидите тонусът на маточната мускулатура и възбудимостта се повишават изключително много - така че дори докосването на матката предизвиква нейното тетанично свиване.

Ето защо алкалоидите на моравото рогче и техните аналози (Таблица 14) се използват главно в следродилния и понякога след абортен период за предотвратяване и спиране на маточно кървене: причинявайки силно и постоянно свиване на мускулите на матката, те помагат за компресиране на стените на кръвта съдове и спиране на маточното кървене. В допълнение, тези лекарства се предписват в следродилния период за ускоряване на обратното развитие на матката, особено с нейната субинволюция. Те се предписват и за менорагия и маточно кървене, които не са свързани с менструални нередности. Всички алкалоиди на моравото рогче и техните аналози са противопоказани по време на бременност и раждане (опасност от фетална асфиксия поради тетанична контракция на матката) и не могат да се предписват в каквито и да е дози за стимулиране на раждането, а в непосредствения следродилен период тяхното приложение е неприемливо, ако плацентата все още е в кухината на матката.

Ерготаминовите алкалоиди се различават един от друг по силата на действие върху матката. Ергоновин (ергометрин) и неговите полусинтетични аналози (метилергоновин и др.) Имат най-активен утерокинетичен ефект. Ergonovine не само има по-силен ефект върху матката от ergotamine, но е и относително по-малко токсичен в сравнение с него и за разлика от него може да се прилага през устата (per os). Това е точно това, което може да обясни факта, че в акушерството и гинекологията сред многобройните алкалоиди на моравото рогче се използват главно ергоновин или негови аналози, например метилергоновин, който се различава малко от него по отношение на ефекта си върху матката.

От многобройните фармакологични ефекти на моравото алкалоиди, в допълнение към ефекта им върху матката, се обръща внимание и на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Това действие е много сложно. Известно е, че ерготаминът и дихидроерготаминът причиняват контракции на гладката мускулатура в артериите и вените (вазоконстрикция) и тъй като дихидроерготаминът е по-вероятно да действа върху вените, отколкото върху артериите (веномоторен ефект), той се предписва за ортостатична хипотония. В същото време дихидроерготоксинът (дихидрогениран аналог на ерготоксина) причинява хипотония.

Ерготаминовите алкалоиди се използват широко при лечението на пациенти, страдащи от мигрена (предписват се главно за предотвратяване на мигренозни пристъпи). Въпреки факта, че етиопатогенезата на мигрена и механизмът на положителния ефект на ергоалкалоидите при това заболяване остават слабо разбрани, въпреки това тези лекарства могат да се считат за едни от най-ефективните лекарства, които могат да намалят интензивността на мигренозната болка или да я премахнат. Ерготаминовите алкалоиди не са ефективни при всички клинични форми на мигрена. Тези лекарства са по-активни при така наречената класическа форма на мигрена, причинена от необяснимо (вероятно поради вазоспазъм, причинен от серотонин) намаляване на кръвния поток в някои области на мозъка с развитие на локална исхемия (обикновено при тези форми на мигрена). мигрена пристъпът на пристъпа се предхожда от аура и обективни продромални неврологични симптоми) Въпреки това, след фазата на исхемия се развива фаза на повишен кръвен поток в мозъчните и екстрацеребралните съдове и амплитудата на пулсацията на церебралните артерии се увеличава. Установено е, че при всяко намаляване на амплитудата на пулсация на церебралните артерии, по-специално на менингеалните клонове на външната каротидна артерия (например чрез натискане на каротидната артерия), интензивността на мигренозната болка намалява. Предполага се, че ефектът на ерготамина при мигрена се дължи на вазоконстрикцията, която причинява (може би действа като серотонинов антагонист), което води до намаляване на екстракорпоралния кръвен поток и хиперперфузия в области на мозъка, снабдени с кръв от базиларната артерия ( кръвният поток в мозъчните полукълба не се променя), успоредно с което се наблюдава намаляване и амплитуда на артериалната пулсация. Трябва да се добави, че ергоалкалоидите нямат нито седативен, нито директен аналгетичен ефект.

За спиране на мигренозен пристъп ерготаминовите алкалоиди се използват главно с ерготамин тартарат в доза от 1 или 2 mg. Така всяка таблетка от лекарството Ligrain съдържа 2 mg ерготамин малеат (не повече от 3 таблетки се предписват сублингвално в рамките на 24 часа). В много лекарствени форми, използвани при мигрена, ерготамин тартарат се комбинира със 100 mg кофеин, което потенцира ефекта му върху кръвоносните съдове. Така всяка таблетка от лекарството Migril съдържа 2 mg ерготамин тартарат, 100 mg кофеин и 50 mg антихистамин циклизин хидрохлорид (Cyclizine Hydrochloride), а всяка таблетка или супозитория от лекарството Cafergot съдържа съответно 1 или 2 mg ерготамин тартарат и 100 mg кофеин (супозитории, предписани на тези пациенти, чиято мигренозна атака е придружена от гадене или повръщане). При мигрена се използват и ерготаминови препарати под формата на суспензии за инхалация. По този начин, в лекарството Medihaler Ergotamine, суспензията (аерозол) съдържа ерготамин малеат в концентрация 9 mg / ml и при всяко вдишване само 360 mcg ерготамин малеат навлиза в тялото, което се абсорбира много бързо и бързо (обикновено 15 минути). след вдишване), ако се предпише в самото начало на мигренозен пристъп (преди да се развие вазодилатация в мозъка и подуване на стените на неговите съдове), пристъпът се прекъсва.

Горните препарати на алкалоиди от мораво рогче (ергометрин малеат) са противопоказани по време на бременност (риск от перинатална смърт на плода поради контракции на матката) и по време на кърмене и кърмене (ерготаминът, особено при многократно приложение, може значително да намали лактацията и освен това се екскретира в млякото). Подобно на други препарати от мораво рогче, тези лекарства са противопоказани при коронарна болест на сърцето, облитериращи съдови заболявания, периферна исхемия, синдром на Рейно, хипертония и чернодробно заболяване. Тези лекарства не могат да се използват за предотвратяване на пристъпи на мигрена, тъй като тяхното дългосрочно въвеждане в тялото увеличава риска от развитие на ерготаминови съдови заболявания и дори ерготизъм (виж по-долу). Тези лекарства също не трябва да се комбинират с бета-блокери поради повишения риск от развитие на тежка периферна вазоконстрикция. Интересно е, че периферната вазоконстрикция и исхемия, причинени от ерготамин и други ергоалкалоиди, се засилват от макролидни антибиотици (еритромицин, олеандомицин).

При използване на ерготаминови алкалоиди (по-специално ерготамин малеат) за облекчаване на мигренозен пристъп са възможни нежелани реакции, някои от които трудно се разграничават от признаци на самото заболяване (гадене, повръщане, замайване). Понякога под въздействието на ерготамин малеат се наблюдава парадоксално засилване на главоболието.

Алкалоидите на моравото рогче могат не само да причинят вазоконстрикция, но и да увредят съдовия ендотел. Механизмът на това действие не е ясен, но е очевидно, че това е в основата на развитието на симптоми, характерни за отравяне с мораво рогче (съдов застой, тромбоза, гангрена на крайниците).

Отравяне с алкалоиди на мораво рогче.Отравянето с мораво рогче е известно преди много векове - неговите алкалоиди са силно токсични и могат да причинят остро и хронично отравяне. Отравянето с мораво рогче (остро и хронично) под формата на епидемии при ядене на зърно, засегнато от мораво рогче, вече е рядкост.

Острото отравяне може да бъде резултат както от предозиране на препарати от мораво рогче и неговите алкалоиди, така и от свръхчувствителност към тях. Клинично се проявява с главоболие, силна и неутолима жажда, гадене, повръщане, слабост, болка и усещане за парене в епигастричния регион, диария, студена кожа, тахикардия, слаб пулс, депресия, колапс, объркване, фиксирана миоза, понякога хемиплегия или епилептиформни конвулсии, спиране на дишането, при бременни жени - маточно кървене, спонтанни аборти, асфиксия и смърт на плода.

Хроничното отравяне с ергоалкалоиди е възможно при продължителна употреба на техните препарати (например при мигрена) и се нарича ерготизъм или рафания. Има две клинични форми на ерготизъм - гангренозна и конвулсивна. И при двете форми началните признаци (предвестници) са силна слабост, чувство на слабост, главоболие, световъртеж, шум в ушите, повръщане, гадене, коремна болка, сънливост.

При гангренозна форма се появява пареща болка в крайниците („огън на Св. Антонов“) и признаци на дълбока исхемия на крайниците (студени пръсти на ръцете и краката), развива се суха гангрена на крайниците и те падат по демаркационната линия. ; Възможно увреждане на черния дроб, чревна язва и перитонит. Развитието на гангрена се причинява от вазоконстрикция, увреждане на ендотела на капилярите и артериолите, образуването на кръвни съсиреци в тях и тяхната хиалинова дегенерация.

При конвулсивната форма ("ядосано гърчене") се появяват пристъпи на тонични конвулсии (започват от крайниците, но обхващат почти всички групи скелетни мускули, включително лицеви и дихателни).

Аминокиселинните алкалоиди на моравото рогче са по-токсични от техните дихидрогенирани двойници.

Лечение на ерготизъм - вазодилататори (натриев нитропрусид), антикоагуланти, на повръщане - антиеметици, атропин.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА ЕРГОТИ И НЕГОВИТЕ АЛКАЛОИДИ

1. В следродилния период (при условие, че матката е напълно изпразнена и в нейната кухина липсва не само цялата плацента, но и нейните фрагменти), за да се предизвикат спастични контракции на матката, за да се предотврати или спре маточното кървене, включително с атония на матката.
2. В следродилния период - за ускоряване на инволюцията на матката (включително по време на нейната субинволюция), при условие че се спре кърменето (алкалоидите на моравото рогче се екскретират частично от тялото от млечните жлези с мляко).
3. В периода след аборта, за ускоряване на инволюцията на матката и предотвратяване на маточно кървене.
4. При менорагия, метрорагия, включително причинена от полипи или фиброиди.
5. Превантивно - след кюретаж или оперативно отстраняване на миома.
6. При мигрена за спиране на атака.
7. Бромокриптин се предписва при паркинсонизъм и за потискане на лактацията (виж по-долу).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА ЕРГОТ И НЕГОВИТЕ АЛКАЛОИДИ

Препаратите от мораво рогче и неговите алкалоиди не трябва да се предписват по време на бременност и раждане (тетаничното свиване на матката може да доведе до асфиксия на плода и неговата смърт), по-специално те не трябва да се предписват за предизвикване или стимулиране на раждането или веднага след раждането. на детето, ако плацентата или нейните фрагменти все още са в маточната кухина, както и при повишена чувствителност към тези лекарства.

Странични ефекти.Гадене, повръщане, мускулна болка, слабост, обостряне на коронарна болест на сърцето (провокация или повишена честота на стенокардни пристъпи), тахикардия, брадикардия, локален оток, депресия.

Някои производни на ерготаминовите алкалоиди - дихидроерготамин мезилат, дихидроерготоксин мезилат (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), ницерголин (Sertnionum) - се използват при мозъчно-съдови нарушения, болест на Рейно, артериална хипертония, диабетна ретинопатия.

Алкалоидите на моравото рогче са включени в някои комбинирани таблетки: Synepres (дихидроерготоксин мезилат - 0,6 mg, резерпин - 0,1 mg, хидрохлоротиазид - 10 mg), предписани за лека до умерена артериална хипертония; Кристепин (резерпин -0,1 mg, дихидроергокристин мезилат - 0,5 mg, клопамид -5 mg); Неокристепин (резерпин - 0,1 mg, дихидроергокристин мезилат - 0,58 mg, хлорталидон - 25 mg); Бринердин (резерпин - 0,1 mg, дихидрокристин мезилат - 0,5 mg, клопамид - 5 mg); Coffetaminum (кофеин - 0,1 g, ерготамин тартарат - 1 mg); Belloid (ерготоксин - 0,3 mg, общи алкалоиди на беладона - 0,1 mg, бутилетилбарбитурова киселина - 0,03 g); Bellataminalum и Bellaspon (фенобарбитал - 20 mg, ерготамин тартарат - 0,3 mg, общи алкалоиди на беладона - 0,1 mg).

Фармакокинетика.Ерготаминът, подобно на други аминокиселинни алкалоиди, се абсорбира бавно и непълно от стомашно-чревния тракт. След перорално приложение максималната му концентрация в кръвната плазма се открива след 2 часа, но кофеинът в количество от 100 mg на 1 mg ерготамин по неизвестен механизъм увеличава скоростта на абсорбцията му приблизително 2 пъти, следователно, при мигрена се използват ерготаминови препарати, комбинирани с кофеин.

След интрамускулно приложение ерготаминът също се абсорбира бавно и латентният период на неговото действие върху матката е приблизително 20 минути.

Интравенозната ефективна доза ерготамин е 2 пъти по-малка от интрамускулната, а латентният период е много по-кратък - приблизително 5 минути.

Ерготаминът се метаболизира главно в черния дроб и почти всички метаболити се екскретират от тялото чрез жлъчката. Въпреки факта, че полуживотът на ерготамин (Т1/2) в кръвната плазма е кратък (2 часа), ефектът му е по-дълъг - очевидно се натрупва в различни тъкани. Бромокриптинът, за разлика от ерготамина, се абсорбира по-бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение, но се екскретира от тялото по-бавно.

Аминоалкалоидите се абсорбират от стомашно-чревния тракт бързо и напълно, като максималната им концентрация в кръвната плазма се открива след 1-1,5 часа, а ефектът върху матката след перорално приложение се проявява в рамките на 10 минути (например след перорално приложение на 0,2 mg на ергоновин). Ергоновинът се елиминира от тялото по-бързо от ергометрин (T1/2 на метилергоновин в кръвната плазма - 0,5-2 часа).

КОМБИНИРАНИ ЛЕКАРСТВА, СЪДЪРЖАЩИ ЕРГОАЛКАЛОИДИ И ОКСИТОЦИН

СИНТОМЕТРИН (Syntometrine)

Предлага се под формата на разтвор за парентерално приложение, съдържащ 500 mcg ергометрин малеат и 5 единици окситоцин в 1 ml. Прилага се интрамускулно. По отношение на действието, лекарството съчетава както бързия окситоцинов ефект на окситоцин, така и съответния ефект на ергометрин върху матката, следователно, в сравнение с други лекарства от мораво рогче, той има кратък латентен период.

Показания и дозировка.Лекарството се предписва главно за активиране на маточните контракции в третия етап на раждането (т.е. само след раждането на дете - в следродовия период) или непосредствено след раждането на плацентата (за предотвратяване на следродилно кървене или за спирането му). В някои случаи приложението на синтометрин за стимулиране на маточните контракции след раждането на предното рамо на бебето е приемливо, но е по-предпочитано да се използва веднага след раждането на бебето.

Ефектът на лекарството се проявява бързо след приложението и като правило плацентата се отделя при първото силно свиване на матката, причинено от синтометрин (за да се улесни освобождаването на плацентата в самото начало на действието на лекарството, Препоръчително е, ако е показано, да се използват ръчни методи за освобождаване на отделената плацента, например методът на Абуладзе или методът на Джентер).

Във всички случаи на предписване на синтометрин, включително когато се предписва за предотвратяване или спиране на маточно кървене, лекарството се прилага интрамускулно в количество от 1 ml. Не се препоръчва интравенозно приложение на лекарството.

Ако е приложен синтометрин за спиране на следродилния кръвоизлив, но кървенето не е спряло, е необходимо внимателно да се провери дали фрагменти от плацентата остават в маточната кухина и дали кървенето е следствие от увреждане на шийката на матката, вагината или следствие от дефект в образуването на тромби.

Противопоказания.Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството, коронарна болест на сърцето, чернодробна и бъбречна дисфункция, оклузивни съдови заболявания, сепсис, тежка хипертония, прееклампсия, еклампсия. Лекарството е противопоказано по време на бременност и раждане, освен ако не е показано.

Подобно на други лекарства, които могат да стимулират маточните контракции, синтометринът не трябва да се предписва при необичайни прояви или многоплодна бременност (в тези случаи лекарството може да се предписва, ако е показано, само след раждането на последното дете).

Странични ефекти.Гадене, повръщане, коремна болка, главоболие, хиперемия, кожни обриви, понякога повишено кръвно налягане, брадикардия, аритмии, болка в гърдите, анафилактична реакция с развитието на колапс и шок.

Лекарството може да се използва само при условия, при които е осигурено постоянно адекватно медицинско наблюдение.

Синтометрин трябва да се съхранява при температура 2-8°C, защитен от светлина. При температура 25 ° C лекарството може да се съхранява не повече от 2 месеца.

Източник: Бороян Р.Г. Клинична фармакология за акушер-гинеколози: Практическо ръководство за лекари. - Москва: Медицинска информационна агенция LLC, 1997. - 224 с., ил.

Claviceps purpurea
Таксон:Семейство Спориньев ( Clavicipitaceae)
Други имена:маточни рога, claviceps
Английски: Ergot Funguns, Ergot Rust, Ergot of Rye, Майката на ръжта

Латинското родово наименование на гъбата подчертава клубовидната форма на склероциума, а специфичното име показва лилавия й цвят.

Ботаническо описание на мораво рогче

Разпръскване

Ergot е често срещан там, където растат зърнени култури - в Европа, Азия, Северна Америка (с изключение на Далечния север). Те са идентифицирани в Северна Африка, някои райони на Австралия и Южна Америка (Аржентина).

Събиране и приготвяне на лекарствени суровини от мораво рогче

Наскоро ( C. Arntz и P. Tudzynski, 1997) с помощта на най-новите технологии за ДНК анализ са направени опити за идентифициране на гените, отговорни за синтеза на алкалоиди от култури от маточни рогове. Въз основа на сравнение на ДНК на произвеждащи култури и култури, които не синтезират алкалоиди, бяха потвърдени стойностите на гена за задействащия ензим диметилалилтриптофан синтетаза, както и гените, отговорни за диференциацията на хифите на склероциума.

Като се има предвид фармакологичната стойност на алкалоидите от кралски рог, трудността при култивирането на тези суровини и получаването на алкалоиди от тях, в някои страни са разработени синтетични методи за получаване на алкалоиди от кралски рог. По-специално, швейцарската фармацевтична компания Sandoz е патентовала метод за производство на пептидни алкалоиди от шишарки на базата на L-монохидрат на лизергинова киселина, както и метод за производство на пара-R-хидроксиерготамини и техните соли (които имат адренолитична активност и са антагонисти на серотонина ) на базата на L-лактам пролил-L-(о-метил)-тирозин и N-метил-морфолин.

Биологично активни вещества от мораво рогче

Ergot sclerotia, или маточните рога, съдържат повече от 30 индолови алкалоиди, които се разделят на две основни групи: производни на (+)-лизергинова и (+)-изолизергинова киселини и клавинови алкалоиди. Левовъртящите алкалоиди (производни на лизергиновата киселина) проявяват по-силна фармакологична активност от дясновъртящите изомери (производни на изолизергиновата киселина).
7-те двойки класически алкалоиди на маточните рога принадлежат към четири групи:
ерготаминова група: лявовъртящи алкалоиди ерготамин и ергозин, дясновъртящи алкалоиди ерготамин и ергозинин;
ергостинова група: левовъртещ алкалоид ергостин и дясновъртящ ергостинин;
група ерготоксини: левовъртящи алкалоиди ергокристин, ергокриптин и ергокорнин, дясновъртящи алкалоиди ергокристинин, ергокриптинин и ергокорнин;
ергометринова група - лявовъртящ алкалоид ергометрин и дясновъртящ ергометрин.

Алкалоидите от групите на ерготамин, ергостин и ерготоксин са съединения на лизергиновата киселина с различни пептиди. В продължение на много години терминът „ерготоксин“ се отнасяше за смес от ергокристин, ергокриптин и ергокорнин. Най-ценни за медицината са пептидните алкалоиди. Непептидните (водоразтворими) алкалоиди включват ергометрин, съединение на лизергиновата киселина с аминопропанол. Този алкалоид е открит през 1935 г. от 5 независими групи изследователи ( H. W. Dudley и C. Moir et al.), във връзка с което му бяха дадени няколко имена. Най-често срещаният от тях е ергометринът. В САЩ официално се използва наименованието ergonovine, в Швейцария - ergobasine.
Някои производни на лизергиновата киселина (амид, диетиламид) имат халюциногенни свойства. Първият химически чист алкалоид от тази група е получен през 1918 г. от швейцарския учен А. Щол. През 1938 г. в лабораторията на компанията Sandoz (Швейцария) лекарите А. Стол и А. Хофман произвеждат химичен синтез на диетиламид на лизергиновата киселина - лекарството LSD-25. Първоначално е трябвало да се използва в акушерството и гинекологията, както и за лечение на диария, но след серия от лабораторни изследвания беше призната безполезността на това лекарство и по-нататъшното изследване беше спряно. Пет години по-късно, през април 1943 г., Алберт Хофман открива психотропните свойства на моравото рогче и установява наркотичното халюциногенно действие на LSD.
По-късно този стимулант на централната нервна система е забранен не само за медицинска употреба, но и за лабораторни изследвания.

В допълнение към маточните рога, ергоалкалоиди са идентифицирани в някои цъфтящи растения от семейството на брезата, растящи в Централна Америка (сутрешна слава, Rivea corymbosa (L.) Hallieri, Argyreia sp.). Семената им съдържат до 0,05% ергоалкалоиди (ергозин, ергометрин, ергинин, метилкарбиноламид на лизергиновата киселина, някои клавинови алкалоиди). Тези растения са били част от ритуалното лекарство "ололиуки" с халюциногенни свойства, използвано от древните ацтеки и индианци от Мексико. Установено е, че специфичният психотропен компонент на това лекарство е амидът на ергин - (+)-лизергиновата киселина.
Втората група рога алкалоиди - клавинови алкалоиди (агроклавин, елимоклавин, ханоклавин I, костаклавин, ергоклавин, лизергицин, пенинклавин, сетоклавин) - е известна сравнително наскоро. Те не са производни на лизергиновата киселина, тяхната структура се основава на ерголеновия скелет. Тези алкалоиди се намират в големи количества в склероциите на рогата на диви зърнени култури в Африка и Далечния изток. Алкалоидите на клавин са изолирани за първи път от швейцарски учени A. Stoll et al. от сапрофитни рогови култури, чиято технология е разработена от японския учен М. Абе през 1948 г. Откриването на тези алкалоиди става движеща сила в научните изследвания за производството на рогави алкалоиди в сапрофитни култури.
Дълго време от фармакологична гледна точка клавиновите алкалоиди от рога не представляваха интерес. Но през последните години на тяхна основа е получено ценно полусинтетично лекарство ницерголин - 1,6-диметил-8β-(5-бромо-никотиноил-оксид-метил)-10α-метоксиерголин, който освен ерголиново ядро, съдържа остатък от бром-заместена никотинова киселина.
Наред с индоловите алкалоиди, склероциите на рогата съдържат алкалоида ергомонамин и алкалоиди - имидазолови производни, по-специално ерготионеин.
Алкалоидите се съдържат само в склероциите на гъбата в количество 0,0001–0,75%. В някои сортове рога, които идват от Испания и Португалия, съдържанието на алкалоиди достига 1% или повече. Обикновено склероциите съдържат смес от алкалоиди от всички групи в различни пропорции. Количественият и качественият състав на алкалоидите в суровините се влияе от много фактори: на първо място, хемоварът на произвеждащата гъба, вида на растението гостоприемник, върху което се развива гъбата, и външни фактори на околната среда. По-специално, проучвания, проведени в Канада, показват, че общото съдържание на алкалоиди в шишарки, направени от устойчив хибрид на ръж и пшеница (тритикале), варира от 0,042–0,752%, а от ечемик - 0,082–1,04%. Средно шишарките, събрани в Канада от пшеница, ръж, тритикале и ечемик, имат съдържание на алкалоиди от 0,236%. Съдържанието на ергокристин в общите алкалоиди е 31%, ерготамин - 17%, ергокристинин - 13%, ерготамин - 8%, ергокриптин и ергометрин - по 5%, ергокорнин и ергозин - по 4%, ергокриптинин - 3%, ергостинин, ергометрин и ергокорнинин - по 2%; 3% - неидентифицирани алкалоиди.

Голямо медицинско значение имат полусинтетичните алкалоиди - дихидроерготамин, метилергометрин, метисергид, бромокриптин (2-бромо-а-ергокриптин).
В допълнение към алкалоидите, амини (тирамин, хистамин, агматин), алкиламини (ерготоксин, ерготионеин, херцинин, триметиламин, метиламин, хексиламин) и други азотсъдържащи съединения (холин, ацетилхолин, бетаин, урацил, гуанозин), аминокиселини (аспарагин). ) са открити в склероциите на ръжени рога, аланин, валин, левцин, фенилаланин), хризогенова и хризергонова киселини, секалонови киселини А и В, антрахинонови пигменти (ендокрицин, клаворубин), ергохроми - ксантонови производни (ергохризин, ергофлавин), 3 –4% захари (трехалоза, глюкоза и др.), до 1% многовалентни алкохоли, стероиди (около 0,1% ергостерол - ергоста-5,7,22-триен-3β-ол или провитамин D2), хитин. Склероциите на маточните рога са богати на мастни масла (до 35%), около 60% от липидите са представени от триацилглицероли. Те съдържат остатъци от рицинолова и нехидроксилирани мастни киселини (16:0 - палмитинова, 16:1 w-7, 18:0 - стеаринова, 18:1 w-9 - олеинова и 18:2 w-6,9 - линолова). Предлага се да се използва рициноолеинова киселина като маркер при установяване на факта на замърсяване на хранителни продукти с конуси.

История на употребата на мораво рогче в медицината

В древността маточните рога са били известни в Китай като женско лекарство. Те са били използвани за улесняване на раждането и като средство за аборт.
Първото споменаване на употребата на маточни рога за медицински цели в Европа (за следродилна болка) се среща през 1557 г. в билкарската книга на известния ренесансов лекар от Франкфурт Адам Лоницерус (1527–1587) „Adami Loniceri Naturalis historiae opus novum“. Йоахим Камерариус (1534–1591) припомня лечебните свойства на рогата през 1588 г. в своя медицински трактат. По това време хемостатичните свойства на рогата в гинекологичната практика са били известни, както е посочено от австрийския лекар и ботаник Thal Johann Thalius (починал 1587 г.) в книгата „Sylva hercynica seu catalogus plantarum sponte nascentium“ (1588 г.). Но маточните рога са въведени в официалната медицина едва в началото на 19 век. Съкратителният ефект на рогата върху мускулите на матката е описан през 1808 г. от американския лекар Джон Стърнс, а хемостатичният ефект при следродилно кървене е описан през 1824 г. от Д. Хосак. През 1836 г. маточните рога са включени в Лондонската фармакопея, а в средата на 19в. - във фармакопеите на всички страни.
В същото време започва изследването на алкалоидите, съдържащи се в склероциите на гъбата. Въпреки това, много преди изследването на активните компоненти на склероциите, те са били широко използвани в акушерството. Използването на маточни рога в медицината се споменава в трудовете на А. Лоницери (1582) и Р. Я. Камерариус (1688).
Дълго време в народната медицина в различни страни рогата на матката се използват за лечение.
Подробно ботаническо описание на рогата е направено през 1861–1865 г. Френските ботаници Луис Рене и Шарл Туласн.
Синтезиран през 1938 г., диетиламидът на лизергиновата киселина (LSD-25) е легендарно лекарство. През 70-те години в САЩ модата на LSD-25 беше като епидемия - броят на хората, употребяващи този наркотик, достигна десетки хиляди. От тях 90% са били студенти, а столицата на тази нова „религия“ е Калифорнийският университет в Бъркли. Почти всички негови ученици приемаха LSD, не индивидуално, като хероин или морфин, а на групи. Идейният водач на тази „религия” е психологът от Харвардския университет д-р Лир, който проповядва, че LSD не е просто наркотик, а средство за „освобождение” и „себепознание”, „създаване на свой собствен рай и ад”, който „отваря вратата към един свят, в който проблемите живот и смърт възникват в техните истински измерения“. Но реалността беше много по-прозаична: пресата ежедневно съобщаваше за убийства и самоубийства, извършени под въздействието на това лекарство, психиатричните клиники бяха препълнени с употребяващи LSD, които не можеха да се отърват от чудовището, освободено след отслабването на ефекта на лекарството. Сенаторът Робърт Кенеди започна разследване, в резултат на което в САЩ беше взето решение за наказване на производството, транспортирането и продажбата на LSD. Според официални данни LSD-25 днес не се използва в Украйна и Русия.

Фармакологични свойства на мораво рогче

Сумата от биологично високоактивни ергоалкалоиди е един от най-важните източници за създаване на лекарства с различни направления и механизми на действие.
Алкалоидите на моравото рогче проявяват три основни вида биологична активност: маточна, адренолитична (спазмолитична) и действат върху централната нервна система.
Най-характерно и специфично е влиянието им върху функцията на матката. Алкалоидите на моравото рогче значително увеличават контракцията на матката и повишават нейния тонус. При опити с животни малки дози галенови форми на мораво рогче и особено алкалоидни лекарства (ергометрин, ерготамин, ерготоксин) предизвикват значително увеличаване на ритмичните контракции на мускулите на матката. С увеличаване на дозата на лекарствата започва да се проявява техният тонизиращ ефект, който първо се изразява в намаляване на амплитудата на контракциите - повишаване на мускулния тонус и след това рязък спазъм на гладката мускулатура на матката и стесняване на нейната възникват кръвоносни съдове. Мускулите на матката са особено чувствителни към препарати от мораво рогче по време на бременност и следродилния период. Предполага се, че утеротоничният ефект е свързан със стимулация на a-адренергичните рецептори в миометриума.
Ерготоксин, ерготамин и ергометрин имат тонизиращ ефект върху контрактилитета на всички гладкомускулни органи; когато се прилагат в големи дози, те могат да допринесат за развитието на тежки конвулсии с исхемия и дори гангрена. Но в терапевтични дози те избирателно действат специфично върху мускулите на матката. Ергометринът, който се счита за най-ефективното лекарство за матката сред ерготаминовите алкалоиди, има най-изразен селективен ефект върху матката и най-малко токсичност (приблизително 3-4 пъти по-малко от ерготоксин и ерготамин). След прилагането му в някои случаи ефектът се проявява в рамките на 5 минути (ефектът на ерготоксин и ерготамин се развива след около 20 минути). Но по отношение на продължителността на действие върху контрактилитета на матката, ергометринът е по-нисък от ерготоксина и ерготамина. Ефектът на последния се развива по-бавно от ефекта на ергометрин.
В експеримента ерготаминовите алкалоиди проявяват изразени α-адренолитични свойства, поради което разширяват артериолите и отпускат прекапилярните сфинктери. Те значително намаляват, но не премахват напълно хипертонията, причинена от адреналин. Алкалоидите от групата на ерготоксин и ерготамин, чиито структури съдържат пептидни остатъци в комбинация с лизергинова киселина, имат тази активност. Ергометрин без пептиден остатък не проявява адренолитични свойства. В същото време вазодилататорният ефект, свързан с блокадата на адренергичните рецептори, за съжаление, се неутрализира от директния вазоконстрикторен миотропен ефект. В тази връзка прилагането на ерготоксин е придружено от повишаване на кръвното налягане. Естествените ергоалкалоиди силно свиват коронарните съдове, което може да причини пристъп на ангиоспастична болка. В големи дози ерготоксинът и ерготаминът, заедно с вазоконстрикцията, причиняват увреждане на техния ендотел. Сред естествените мораво рогче алкалоиди ергометринът има най-слабо изразен отрицателен ефект върху съдовата стена и кръвното налягане. В това отношение техните дихидрогенирани производни, дихидроерготамин и дихидроерготоксин, се отличават благоприятно от естествените алкалоиди, чийто адренолитичен ефект е много по-силен от директния ефект върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове и матката. Поради инхибирането на освобождаването на норепинефрин, те намаляват кръвното налягане и причиняват разширяване на артериолите. По отношение на тежестта на β-адренолитичния ефект, полусинтетичните ерго дихидроалкалоиди са приблизително 20 пъти по-големи от подобния ефект на ерготамина.

Ерготаминовите алкалоиди засягат централната нервна система. Ерготаминът и ерготоксинът (и техните хидропроизводни) имат седативен ефект, инхибират вазомоторните и дихателните центрове, възбуждат центъра на блуждаещия нерв, намаляват основния метаболизъм, намаляват тахикардията (с болестта на Грейвс, хиперсимпатикотония); увеличаване на сърдечните контракции, забавяне на пулса и увеличаване на диурезата. Хидрогенираните алкалоиди на моравото рогче имат по-изразен вазодилататорен, хипотензивен и седативен ефект, а също така по-силно стимулират дейността на центровете на блуждаещия нерв, причинявайки рефлекторна брадикардия. Хипотензивният ефект възниква поради инхибиране на вазомоторния център и отчасти поради блокадата на адренорецепторите на съдовата стена. Поради това хидрогенираните ергоалкалоиди се използват при неврози, съдови спазми и хипертония. Те също имат флеботонични свойства; по-специално, дихидроергокристинът е част от венотоничното лекарство анавенол. Дихидроерготаминът има селективен тонизиращ ефект върху венозните съдове, стимулирайки синтеза на простациклин (простагландин I2) във венозната стена.

Хидрогенираните ергоалкалоиди (дихидроерготоксин, ницерголин) подобряват реологичните свойства на кръвта. Те инхибират активирането на тромбоцитите, тяхната агрегация и синтеза на тромбоксан А2.
Експерименти с животни са доказали, че хидрогенираните мораво рогче алкалоиди (дихидроерготоксин, ницерголин), като подобряват микроциркулацията, стимулират метаболитните процеси в мозъчната тъкан, повишават използването на кислород и глюкоза от невроните, намаляват натрупването на млечна киселина, нормализират базалното ниво на cAMP, стимулират протеинов синтез от неврони и производство на невротрансмитери. Благодарение на това те нормализират неврохимичните механизми на предаване на възбуждането. Поради повишаване на концентрацията на ацетил-коензим А, холинергичната активност на мозъчните неврони намалява. Оптимизирането на метаболитните процеси в мозъка под въздействието на хидрогенирани ергоалкалоиди се проявява чрез положителни електроенцефалографски промени, по-специално намаляване на δ активността и повишаване на α и β ритмите.

Установено е, че естествените алкалоиди на моравото рогче (ергометрин), особено неговите полусинтетични производни (метилергометрин, метисергид), както и дихидроергокристин, блокират серотонинергичните рецептори. Някои от тях също проявяват свойства на агонист на централния допаминергичен рецептор. Специфичен агонист на допаминовите рецептори (главно тип D2 рецептори) е бромокриптин, полусинтетично производно на ергокриптин. Бромокриптин също така активно влияе върху метаболизма на норепинефрин в централната нервна система и намалява освобождаването на серотонин.

Поради стимулирането на постсинаптичните допаминови рецептори на невроните на хипоталамуса, бромокриптинът инхибира секрецията на хормоните на предната хипофизна жлеза, особено пролактин и соматотропин. (Ендогенният допамин е физиологичен инхибитор на секрецията на тези хормони.) Но бромокриптинът не пречи на синтеза на пролактин. Поради това бромокриптин значително намалява плазмените нива на пролактин при пациенти с хиперпролактинемия. Потискането на физиологичната лактация и галактореята при патологично състояние на хиперпролактинемия се постига при дозови нива, които не засягат секрецията на други тропни хормони на предния дял на хипофизната жлеза. Инхибиторният ефект на лекарството върху секрецията на хормони се неутрализира от блокери на допаминови рецептори (например аминозин).

Бромокриптин има директен ефект върху допаминергичните неврони на corpus striatum, които участват в контрола на двигателната функция. В експеримента бромокриптинът стимулира дългосрочно стереотипно поведение при гризачи и възстановява поведението на плъхове с едностранно увреждане на субстанция нигра. Този ефект се обръща от допаминовите инхибитори. Поради това се смята, че бромокриптинът има директен ефект върху допаминовите рецептори в corpus striatum.

Когато ергокорнин метансулфат и 2-бромергокриптин се прилагат подкожно на женски C3H/Bl мишки в продължение на 20 дни от Y. N. Sinha (1974), се наблюдава намаляване на теглото на хипофизната жлеза, яйчниците и матката, докато теглото на бъбреците не промяна. В същото време концентрацията на пролактин в урината също намалява, докато съдържанието на растежен хормон остава непроменено. В допълнение, животните са имали намаляване на масата на млечната жлеза и съдържанието на нуклеинови киселини в нея. Получените данни позволиха на авторите на изследването да предположат, че ергоалкалоидите, поради първичното намаляване на секрецията на пролактин, инхибират синтеза на нуклеинови киселини в гръдната тъкан. Инхибиране на секрецията на пролактин се наблюдава и под въздействието на ергокристин, ергокриптин и метилергометрин. В тази връзка, използването на тези лекарства може да бъде обещаващо за лечение на тумори на гърдата.

Бромокриптин, подобно на друг стимулатор на D2-допаминовите рецептори апоморфин, предизвиква рефлекс на повръщане, намалява телесната температура и намалява акинезия, причинена от резерпин, тетрабеназин и фенотиазинови невролептици. Лекарството има хипотензивен ефект, който се свързва с ефект върху централната нервна система, симпатиковите нервни окончания и гладката мускулатура на съдовете. Но за разлика от ергометрин, метилергометрин и други ергоалкалоиди, той не проявява маточни (подобни на окситоцин) ефекти. Бромокриптинът, напротив, инхибира маточните контракции, причинени от метилергометрин.

Алкалоидите на моравото рогче понижават кръвната захар и блокират хипергликемичните ефекти на адреналина повече от други лекарства.

Други биологично активни съединения на моравото рогче също проявяват различни фармакологични ефекти. Тираминът, който е подобен по структура на адреналина, силно стимулира сърдечната дейност, свива артериолите, повишава кръвното налягане, а също така стимулира следродилните контракции на матката на животните. Повишаването на налягането обаче не възниква в резултат на пряко въздействие върху съдовата стена, а поради въздействие върху централната нервна система. В концентрация 25-30 mg/kg тираминът причинява епилептиформен пристъп, последван от сърдечна парализа и смърт.
Агматинът и хистаминът също предизвикват свиване на матката на животните.
Проучва се възможността за използване на препарати от мораво рогче като контрацептиви.
Експериментите in vitro показват, че ерготаминовите алкалоиди засилват лизиране на културата E. coliбактериофаг Т4.
Както бе споменато по-рано, клавиновите алкалоиди на моравото рогче не са намерили приложение в медицината. Но някои публикации показват способността им да потискат секрецията на пролактин и да инхибират развитието на злокачествени тумори на зърното.

Токсикология и странични ефекти на мораво рогче

Ерго (маточни рога) е една от отдавна познатите токсични гъби. Всички ергоалкалоиди са силно токсични. Симптомите на клавицепсотоксикоза (или ерготизъм) се дължат на способността на алкалоидите да предизвикват свиване на гладката мускулатура и вазоконстрикция и да имат ефект върху нервната система. Има две форми на ерготизъм: гангренозен - "огън на Антонов" (което е придружено от нарушение на тъканния трофизъм поради необратимо стесняване на капилярите, главно в крайниците и ушите) и конвулсивен - "зло гърчене". Факторите, причиняващи тези две форми на клавицепсотоксикоза, не са напълно изяснени. Смята се, че конвулсивният вариант е свързан с дефицит на витамин А в храната.
Отравянето с мораво рогче е придружено от треска, световъртеж, силно главоболие и болки в корема, повръщане, тежки конвулсии и често е възможна смърт. При ниски дози ергоалкалоиди признаците на отравяне се проявяват чрез замъглено зрение, постепенно притъпяване на слуха и психични разстройства. Възможно е често повръщане, дерматоза, както и симптоми, които наподобяват неврологични разстройства, свързани с хорея.
По време на аутопсии на хора, починали от отравяне с мораво рогче, се отбелязват кръвоизливи и промени в различни органи (бели дробове, бъбреци, матка). Наблюдават се промени от коремен тиф в червата, помътняване на лещата в очите и дегенеративни промени в главния и гръбначния мозък.
В миналото отравянето с мораво рогче, дължащо се на замърсяване с брашно, е било често срещано и епидемично. По време на тежки епидемии броят на жертвите се доближава до броя на жертвите по време на чумата и холерата. Гангренозната форма на ерготизъм е често срещана във Франция. Във френски ръкопис от края на X в. описани са прояви на ерготизъм: „... ужасно нещастие се е разпространило сред хората - подъл огън, който изяжда крайниците и тялото.“ Този ръкопис описва епидемията от ерготизъм в Лимож през 994 г., която уби 40 хиляди души. През 1129 г. само в областта Камбре 12 хиляди жители са починали от отравяне. Разпространението на ерготизма през тези години е толкова широко, че през 1095 г. папа Урбан II основава Ордена на Свети Антоний, чиито задачи включват лечението на пациенти с ерготизъм. Оттук идва и древното наименование на болестта Ignis Sager – „огънят на Свети Антоний“, или „огънят на Антонов“. В Германия, на изток от Рейн, се среща конвулсивна форма на ерготизъм. През 1581 г. тук са загинали 523 души. През 1700 г. във Франция загиват още 2400 души. Значителна епидемия настъпва през 1736 г. в Хановер. В Англия ерготизмът е по-рядко срещан, като единствената епидемия е регистрирана през 1762 г.
Дълго време природата на ерготизма остава загадка. Въпреки че моравото рогче е описано за първи път от A. Loniteri през 1582 г., едва 200 години по-късно се предполага, че болестта е причинена от ядене на брашно, направено от замърсени с мораво рогче зърна. През Средновековието честотата на замърсяване на ръжта с мораво рогче достига 25% или повече. Гъбичният произход на моравото рогче е установен през 1764 г. от Мюнхаузен. Подробно изследване на ерготизма и неговата етиология е извършено от A. Tessier през 1777 г. по време на епидемия от ерготизъм в Солон; Симптомите на токсикоза са потвърдени при експерименти с животни.
През X-XIX век. огнища на ерготизъм систематично се повтарят в Западна и Централна Европа. В Русия това заболяване е споменато за първи път в Троицката хроника през 1408 г. Последното голямо огнище на ерготизъм е наблюдавано през 1816 г. в Бургундия. През 1929 г. в Ирландия е съобщено за епидемия от ерготизъм. Малки огнища са отбелязани в Европа по време на Втората световна война. Поради установяването на контрол на качеството на зърното и брашното в мелниците (допустимо е не повече от 0,05–0,1% примеси от мораво рогче в ръженото брашно), случаите на ерготизъм са станали редки. Затова по едно време дори имаше мнение, че ерготизмът е болест на миналото. Въпреки това през 1951 г. епидемия от тази ужасна болест отново избухва в село Понт-Сен-Еспри във Франция. Първоначално помислиха, че е неизвестна вирусна инфекция или отравяне с живак. По данни, публикувани през 1965 г., 300 жители на селото са били болни, а 5 от тях са починали. Дори през 1965 г. последствията от токсикозата не са елиминирани при всички пациенти. Днес явленията на ерготизъм се наблюдават главно при предозиране на ерготамини, тяхната продължителна употреба и повишена чувствителност на пациентите към тях.
Токсичните свойства на моравото рогче се дължат и на доста високото съдържание на хистамин в него, което причинява разширяване на капилярите с повишена пропускливост на стените, рязко понижаване на кръвното налягане, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, придружен от недостиг на кръв. дишане, спазъм на гладката мускулатура на червата и матката, сърбеж и подуване.
Често се наблюдава ерготизъм при животни (говеда, коне, свине), който се причинява от консумацията на сено, засегнато от мораво рогче, и се проявява както в гангренозна, така и в конвулсивна форма. При животни с клавицепсотоксикоза се наблюдава и репродуктивна дисфункция. Когато говедата са експериментално хранени с ечемик, който съдържа 0,5% (тегловни) мораво рогче, животните показват признаци на хипертермичен стрес - повишена ректална температура, загуба на апетит и телесно тегло и намаляване на концентрацията на пролактин в кръвния серум. Когато животните се върнаха към нормална диета, тези симптоми изчезнаха в рамките на една седмица.
LSD-25, според д-р А. Стол, е най-силният от всички известни психоактивни лекарства. Минималната доза LSD за предизвикване на психоза е 0,0005 mg/kg (т.е. 0,035 mg на човек). Оптималната психотомиметична доза за перорално приложение LD50 е 0,002 mg/kg или 0,15 mg на човек (за употребяващи алкохол 0,3–0,5 mg, за непиещи 0,1–0,2 mg на човек). Смъртоносната доза LSD-25 за хора LD50 е 1–5 mg/kg.
Биохимичният механизъм на действие на LSD е сложен и не е напълно изяснен. Диетиламидът на лизергиновата киселина е структурен аналог на серотонина, важен невротрансмитер в мозъчните синапси на периферната нервна система, който регулира състоянието на покой, сън и съхранение на енергия. LSD-25 проявява значителна антисеротонинова активност и задейства тези процеси, които очевидно причиняват халюцинации. Смята се, че LSD-25 е серотонинолитик с ниска специфичност. В допълнение, той блокира ензима моноаминооксидаза (МАО) на серотонина и МАО на други медиатори на нервната система, например МАО у-аминомаслена киселина, МАО хистамин, МАО норепинефрин.
Психотомиметичният ефект на LSD се проявява, когато се прилага по всички възможни начини - перорално, чрез вдишване на аерозоли, инжектиране в тъкани, интравенозно или директно в цереброспиналната течност и дори подкожно приложение. От кръвта LSD много бързо - в рамките на няколко минути - прониква във вътрешните органи, включително повече от 70% в червата и само 0,02% в мозъка. Това количество обаче е достатъчно, за да предизвика сериозни нарушения на централната и периферната нервна система. Характерно е, че LSD няма локален ефект върху тези органи и тъкани, през които попада в тялото. LSD не е имал кумулативен ефект, въпреки че са наблюдавани дълги периоди на психоза след многократно отравяне с малки дози. Не е отбелязано пристрастяване към LSD.
При отравяне с LSD се наблюдават разнообразни симптоми - от психични разстройства до вегетативни нарушения. Има три етапа на отравяне с LSD: начален етап, етап на психоза и краен етап. Началният етап се характеризира с неприятни субективни усещания. 15 минути след влизането на LSD в тялото се появяват чувство на свиване, умора, безпокойство, глад, световъртеж и главоболие, неприятни болки в сърцето и треперене на ръцете. В същото време се наблюдават различни вегетативни нарушения - зачервяване или, обратно, бледност на кожата, усещане за топлина или студ, изпотяване, хиперсаливация, лакримация, гадене. Зениците на очите се разширяват, говорът става объркан, пулсът се ускорява, дишането се забавя. Нарушената координация на движенията води до несигурност при ходене. В зависимост от дозата и начина на навлизане на LSD в тялото, началният етап продължава от 40 минути до 1,5 часа.
Психичните разстройства започват с промени в емоционалното състояние и поведение, които зависят от психическото състояние на човека. Някои изпитват предпазливост и депресия, докато други изпитват еуфория. Постепенно се появява илюзорно и изкривено възприемане на околния свят. Хората и предметите се виждат в изкривена, деформирана форма и изглеждат боядисани в ярки неестествени цветове. Зрителните халюцинации под формата на ярки образи или картини се допълват от слухови, обонятелни и тактилни халюцинации, които от своя страна причиняват зрителни илюзии. Синестезия (смесени възприятия) често възниква, когато засегнатото лице мисли, че усеща музика или докосване на миризма, или чува звука на цвят. Възниква илюзия за раздвоение на личността: засегнатият записва всички събития, които се случват с него и около него, но вярва, че те нямат нищо общо с него. В същото време се губи ориентация в пространството и времето, а умствените способности обикновено намаляват на фона на нарушения на мисленето и речта. По време на периода на психоза настроението може да се променя многократно - от еуфория до и обратно. Много засегнати хора развиват мания на преследване и стават недоверчиви и враждебни. Тяхната агресивност се увеличава особено в края на етапа на психични разстройства, който продължава 5-8 часа с максимум 2-4 часа след приема на лекарството. Състоянието на съзнанието на засегнатите от LSD се класифицира като ступор в различна степен. Паметта страда само в случаи на тежко отравяне, така че засегнатите след възстановяване могат да опишат усещанията си.
В последния етап соматичните и вегетативните нарушения постепенно изчезват. Този етап продължава 16-18 часа, понякога 1,5-2 дни.
Поради изразените си психотропни свойства бяха разгледани перспективите за използване на LSD като химическо бойно оръжие. Но поради факта, че не са намерени методи за производство на LSD, приемливи за широкомащабно производство, това съединение не е прието от армиите.
При пациентите препаратите от мораво рогче могат да причинят гадене, повръщане, диария и алергични реакции. Те са противопоказани при свръхчувствителност към компонентите на лекарствата, декомпенсирана циркулаторна недостатъчност (резистентна към дигиталисови гликозиди), митрална стеноза, белодробна хипертония, остър миокарден инфаркт, резистентна към лечение хипертония, периферни артериални заболявания, тежка бъбречна и чернодробна дисфункция, и септични състояния. Те трябва да се използват с повишено внимание при стомашни язви и аритмии. Тоничните контракции на мускулите на матката, причинени от ергоалкалоиди, могат да попречат на нормалното дишане и да доведат до асфиксия на новороденото. Поради това препаратите от мораво рогче са противопоказани по време на бременност и по време на раждане. Опасно е да ги използвате веднага след раждането на бебето, тъй като мускулният спазъм може да попречи на отделянето на плацентата.
При лечение с ерготамин в някои случаи пациентите могат да получат гадене, повръщане,; с повишена възбудимост - бледност на лицето, студенина на крайниците, парестезия. При лица със свръхчувствителност, дори и в минимални дози, е възможен синдром на Leriche (тежка цианоза и липса на пулс в долните крайници, болка, нарушение на дисталната чувствителност) поради нарушения на кръвообращението в областта на бифуркацията на коремната аорта и исхемия на долните крайници. Успоредно с това се наблюдава намаляване на пулсацията на други големи артерии - каротидни, аксиларни. Ерготаминът не трябва да се използва продължително време, тъй като може да се развие ерготизъм. Ако е необходимо продължително лечение, след 7 дни направете почивка за 3-4 дни. Лекарството е противопоказано при ангина пекторис и стесняване на периферните съдове, тежка атеросклероза, в късните стадии на хипертония, по време на пристъпи, придружени от фокални неврологични разстройства, по време на бременност, в 1-ви и 2-ри етап на раждане, при септични състояния и при случаи на нарушена чернодробна и бъбречна функция.
Метилергометринът може да причини инхибиране на лактацията, повишено кръвно налягане, периферни вазоспастични реакции, замаяност, а когато се използва във високи дози - гадене, повръщане, коремна болка. Описани са единични анафилактични реакции към лекарството и неврологични усложнения - преходни мозъчно-съдови инциденти поради повишено кръвно налягане. Лекарството е противопоказано по време на бременност и в първия етап на раждане, с тежка артериална хипертония, ангина пекторис, оклузивни съдови заболявания, остри инфекции, свръхчувствителност към алкалоиди на мораво рогче. Трябва да се използва с повишено внимание при чернодробна и бъбречна недостатъчност, белодробно сърце и умерена хипертония. Не трябва да се използва едновременно с бромокриптин поради риск от рязко повишаване на кръвното налягане.
При лечение с дихидроерготамин е възможна назална конгестия и парестезия на крайниците. Лекарството е противопоказано при коронарна недостатъчност, оклузивни съдови заболявания и резистентна на лечение хипертония. Комбинацията от лекарството с макролидни антибиотици, с изключение на спирамицин, е противопоказана: това забавя биотрансформацията на ергоалкалоидите в черния дроб и представлява заплаха от ерготизъм с развитието на некроза на крайниците. Едновременната употреба на лекарството с бромокриптин и метилергометрин не се препоръчва поради риск от вазоконстрикция и рязко повишаване на кръвното налягане. Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.
Страничните ефекти на бромокриптин включват гадене, понякога повръщане, понижено кръвно налягане и бледност на пръстите на ръцете и краката при студ. В началото на лечението са възможни главоболие и подуване на лигавиците. Когато се използва в правилно подбрани дози, лекарството обикновено се понася добре. Бромокриптин е противопоказан при хипотония, след скорошен инфаркт на миокарда, с тежки нарушения на сърдечния ритъм, спазми на периферните съдове, стомашно-чревни заболявания и психични заболявания. Жените, приемащи лекарството, трябва да бъдат под наблюдението на гинеколог. При лечение с бромокриптин не се допуска употребата на орални контрацептиви. Антидепресантите (амитриптилин, мелипрамин, ниаламид и др.) не трябва да се използват едновременно с бромокриптин.
В случай на предозиране на препарати от мораво рогче се наблюдават гадене, повръщане, вазоспазъм на крайниците, потискане на дишането, възможни са конвулсии и кома. При перорално приложение се препоръчва стомашна промивка и прилагане на активен въглен. Симптоматичното лечение трябва да се извършва под контрола на дихателната функция и сърдечно-съдовата система. В случай на тежък артериоспазъм се предписват силни вазодилататори (натриев нитропрусид, фентоламин). Ако е необходима седация, могат да се използват бензодиазепини.

Клинични употреби на мораво рогче

Билковите препарати от мораво рогче и техните основни алкалоиди - ерготамин и ергометрин - са от голямо значение за практическата медицина. Те се използват широко в акушерската и гинекологичната практика при атония на матката и свързаното с нея маточно кървене и непълен аборт. В следродилния период препаратите от мораво рогче ускоряват инволюцията на матката. Интравенозното приложение на ергометрин в следродовия период насърчава отделянето на плацентата, но в сравнение с окситоцин този ефект е по-слабо изразен. Галенови и новогаленови ерготамини се използват също и за менорагия (менструално кървене) и маточно кървене, което не е свързано с (фиброиди, ендометрит, полипи) дисфункция на яйчниците. Благодарение на добрата си разтворимост във вода ергометринът има абсолютно предимство. Кръвоспиращият ефект на ергометрин и ерготамин се дължи главно на вазоконстрикция по време на контракция на мускулите на матката.
В същото време, въз основа на клинично наблюдение на 190 родилки, е установено, че след нормално раждане не е необходимо да се прилагат препарати от мораво рогче. Констатациите показват, че следродилното приложение на препарати от мораво рогче не ускорява маточните контракции. В резултат на естественото свиване на матката, възстановяването на нормалното й състояние става по-бързо, отколкото в случаите на предписване на ерготаминови лекарства.
Ерготаминът, в допълнение към окситоциноподобните ефекти, проявява аналгетични, спазмолитични и седативни свойства. В тази връзка се използва като специфичен аналгетик за. Ерготаминът намалява екстракраниалното кръвообращение и амплитудата на пулсациите на черепните артерии, което е в основата на гърчовете. Смята се, че инхибира взаимодействието на рецепторите в окончанията на симпатиковите нерви с норепинефрин, което предизвиква вазоконстрикторен ефект.
За лечение ерготаминът често се използва заедно с кофеин. Смята се, че кофеинът потенцира действието на ерготамина. Появата на главоболие от съдов произход се потиска от полусинтетичен аналог на ергометрин - метисергид (поради способността му да блокира серотониновите рецептори).
Алкалоидите на моравото рогче проявяват адренолитични свойства, които са по-изразени при произведените на базата на хидрогенирани алкалоиди. Те губят способността си да влияят селективно на матката, но придобиват изразени седативни и хипотензивни свойства. Дихидроерготамин и дихидроерготоксин се предписват при неврози, съдови спазми и хипертония. Дихидро производните на ерготаминовите алкалоиди са включени в състава на лекарството редергин за лечение на мозъчни и периферни циркулаторни нарушения и антихипертензивното лекарство сабридиндин.
Бромокриптин се използва в акушерството за потискане на следродилната лактация, когато това е противопоказано (при тежко заболяване на родилка, преждевременно раждане, смърт на новородено и др.). Използването му предотвратява лактацията и подуването на млечните жлези, възстановява функцията на яйчниците. Заедно с спирането на лактацията, бромокриптинът предизвиква възстановяване на менструалния цикъл и насърчава бременността при жени с хиперпролактинова аменорея. Бромокриптин се предписва и за галакторея, предизвикана от приема на антипсихотици, орални контрацептиви и други лекарства. В ендокринологията се използва за лечение на акромегалия и болестта на Иценко-Кушинг.
При приблизително 75% от случаите на аменорея и галакторея лечението с бромокриптин потиска напълно или почти напълно галактореята и възстановява нормалния овулаторно-менструален цикъл. Менструацията обикновено започва преди галактореята да е напълно потисната, което изисква средно 6-8 седмици. Въпреки това, при някои пациенти отговорът се развива в рамките на няколко дни, при други - след 8 месеца. Галактореята може да продължи по-дълго в зависимост от степента на стимулация на гръдната тъкан преди лечението. Намаляване на секрецията с поне 75% обикновено се наблюдава след 8-12 седмици. Но в някои случаи ефектът не се проявява дори след 12 месеца лечение.
Бромокриптин значително намалява повишените нива на соматотропин в кръвта на пациенти с акромегалия.
Поради способността си да стимулира централните D2-допаминови рецептори, бромокриптин се използва за лечение на болестта на Паркинсон, която се характеризира с намаляване на синтеза на допамин в substantia nigra. Въпреки това, антипаркинсоновият ефект се наблюдава, когато се използват относително големи дози от лекарството, които причиняват странични ефекти. Следователно, за лечение на паркинсонизъм се предлага бромокриптин да се използва в обичайни терапевтични дози (2,5 mg на ден - 1,25 mg сутрин и 1,25 mg вечер) едновременно с L-допа и карбидопа.
Когато се използва дихидроерготоксин в клиниката, фактът на подобряване на мозъчното кръвообращение е доказан чрез ангиография. Постигнати са успехи в корекцията на симптомокомплекса, характерен за преждевременното стареене и нарушенията в емоционалната сфера. Бяха отбелязани положителни резултати по време на психометричното тестване.
През 1932 г. Hartlaub и Trinke въвеждат Secale cornutum в хомеопатията. В хомеопатичната практика моравото рогче започва да се използва за лечение на пациенти със симптоми на нарушения на централното и периферното кръвообращение: парестезия под формата на изтръпване, усещане за пълзене, изтръпване на краката, студ или сърбеж на крайниците. Secale cornutum се използва в хомеопатията при значителни нарушения на кръвообращението в артериолите, атеросклероза на мозъчните съдове, облитериращ ендартериит и гангрена.

Ерготаминови лекарства

Ерготал(Ergotalum) - сумата от ергоалкалоиди под формата на фосфати. Предлага се в таблетки, съдържащи 1 mg общи алкалоиди, и под формата на 0,05% инжекционен разтвор в 1 ml ампули. Използва се при маточно кървене, причинено от атония на матката, за ускоряване на инволюцията на матката в следродилния период. Предписани перорално 0,5-1 mg 2-3 пъти на ден или подкожно и интрамускулно 0,5-1 ml 1-2 пъти на ден. Съхранява се съгласно списък Б.

Ерготоксин(Ерготоксин) е смес от три мораво рогче алкалоиди: ергокристин, ергокриптин и ергокорнин.

Ергометрин малеат(Ergometrini maleas, Gedeon Richter, Унгария) - предлага се в таблетки от 0,2 mg и в ампули от 0,5 и 1 ml 0,02% разтвор (0,1 и 0,2 mg). Съхранява се съгласно списък Б.
Прилага се в акушерската практика при кървене след ръчно отделяне на плацентата и цезарово сечение, при ранно следродилно кървене, кървене след аборт, при кървене от миома на матката, както и при забавена инволюция на матката в следродилния период и за прекъсване. на бременността.
Предписва се перорално, интрамускулно и интравенозно, като в последния случай се наблюдава по-бързо начало на ефекта. Еднократна доза за парентерално приложение е 0,2 mg, за перорално приложение - 0,2-0,4 mg. В следродилния период се предписва перорално 0,2-0,4 mg 2-4 пъти на ден до изчезване на опасността от кървене - обикновено в продължение на 3 дни, интрамускулно или интравенозно 0,5-1 ml 0,02% разтвор 2-3 пъти на ден. Най-ефективно е интравенозното приложение - ефектът се забелязва след 0,5-1 минути. и продължава 2-4 часа. Парентералното приложение може да се комбинира с перорално приложение.
Странични ефекти: лекарството обикновено се понася добре, но не се препоръчва продължителна употреба. В някои случаи (при хора със свръхчувствителност) могат да се появят явления на ерготизъм. Лекарството е противопоказано по време на бременност, в 1-ви и 2-ри етап на раждане и при ангина пекторис.
В САЩ лекарството се предлага на пазара под името Ergotrate Maleate, в Германия - Gynergen, Methergin.

Ерготамин хидротартарат(Ergotamini hydrotartras) - предлага се в ампули от 1 ml 0,05% разтвор, във флакони от 10 ml 0,1% разтвор (20 капки съдържат 1 mg) и под формата на таблетки (дражета) от 1 mg.
Използва се в акушерската практика в ранния следродилен период при хипо- и атонично кървене, кървене по време и след цезарово сечение, за ускоряване на субинволюцията на матката след раждане и аборт, в гинекологията - при тежки дисфункционални маточни кръвотечения и кръвоизливи, свързани с матката. миоми, за изкуствено прекъсване на бременността. Ерготаминът също се предписва за премахване на атаките и предотвратяването им; ефективен, когато се използва веднага след първите прояви на атака. Има доказателства за неговата ефективност при глаукома.
При атония на матката и непълен аборт се предписват 0,5-1 ml от 0,05% разтвор подкожно или интрамускулно, в спешни случаи 0,5 ml се прилагат бавно интравенозно. За други показания се предписват перорално 10-15 капки от 0,1% разтвор или 1 таблетка (драже) 1-3 пъти на ден. За предотвратяване на атака се препоръчва да се приемат 15-20 капки или 1 таблетка през устата няколко часа преди очакваната атака. В началото на болезнената фаза на пристъпа се приемат 1-2 таблетки сублингвално на всеки 30 минути (но не повече от 6 пъти), като първата доза може да бъде 5 mg. Може да се използва ректално (3 супозитории от 2 mg на всеки 45 минути). След употреба на лекарството се препоръчва да лежите тихо в затъмнена стая. В случай на тежък пристъп се прилага интрамускулно 0,5-1 ml 0,05% разтвор. Максимални дози за перорално приложение: еднократна - 2 mg, дневна - 4 mg; подкожно и интрамускулно: еднократно - 0,5 mg, дневно - 2 mg.
Странични ефекти: в някои случаи може да се появи гадене, повръщане; с повишена възбудимост - бледност на лицето, студенина на крайниците, парестезия. При лица със свръхчувствителност дори в минимални дози може да причини синдром на Leriche (тежка цианоза и липса на пулс в долните крайници, болка, дистална сетивност) поради нарушение на кръвообращението в областта на абдоминалната аортна бифуркация и исхемия на долни крайници. Успоредно с това се наблюдава намаляване на пулсацията на други големи артерии - каротидни, аксиларни. Ерготаминът не трябва да се използва продължително време, тъй като може да се развие ерготизъм. Ако е необходимо продължително лечение, след 7 дни направете почивка за 3-4 дни.
Лекарството е противопоказано при ангина пекторис и стесняване на периферните съдове, тежка атеросклероза, в късните стадии на хипертония, по време на пристъпи, придружени от фокални неврологични разстройства, по време на бременност, в 1-ви и 2-ри етап на раждане, при септични състояния и в случаи на дисфункция на черния дроб и бъбреците
В САЩ ерготамин хидротартарат се произвежда под формата на Ergomar, Ergostat, Medihaler Ergotamine, във Франция - под формата на Gynergene (Sandoz), в Германия - под формата на таблетки и супозитории Migrexa (Sanorania), капсули Slavigrenin acut ( Hormosan), Ergo sanol spezial N (Sanol), Ergo-Kranit mono tablets (Krewel Meuselbach), Ergotamin Medihaler drops (3M Medica), в Австрия - Ergotartrat-Dragees (Rösch & Handel).

Р. В. Куцик, Б. М. Зузук
Ивано-Франковска държавна медицинска академия

Снимки и илюстрации

Основата на химичния състав на моравото рогче се формира от алкалоиди от 3 групи (общо повече от 15) - ерготамин, ерготоксин и ерометрин, всеки от които има свои неактивни изомери, както и триметиламин, хистамин, метиламин, тирамин и други амини, алкиламини, органични киселини, мастни масла, пигменти, ергостерол (при облъчване се превръща във витамин D2), аминокиселини и други азотсъдържащи съединения (включително холин, бетаин и ацетилхолин), въглехидрати, мазнини, багрила.

В допълнение, рогата на моравото рогче съдържат макроелементи (калий, калций, магнезий, желязо) и микроелементи (манган, мед, цинк, кобалт, молибден, хром, алуминий, ванадий, селен, никел, олово, йод, бор), цинков концентрат, молибден , селен и мед.

Полезни свойства

Най-ценните лечебни свойства на моравото рогче:

• успокоително;
• Хипотензивно;
• Болкоуспокояващо;
• вазодилататор;
• кръвоспиращо;
• симпатикомиметик;
• Адренолитично.

Показания за употреба

Ерго има изразен съдоразширяващ и хипотензивен ефект, поради което се използва при проблеми с кръвообращението и хипертонични кризи. Тази гъба помага при главоболие, мигрена, психични разстройства и менопауза.

Ерготаминът, който е част от растението, повишава тонуса на матката, възстановява нейната контрактилна функция, благодарение на тези свойства, препаратите, базирани на него, се използват за атонично следродилно маточно кървене. Ерго също понякога се предписва в следродилния период за ускоряване на обратното развитие на матката, за менорагия (менструално кървене) и маточно кървене, което не е свързано с менструални нередности.

Алкалоидните препарати от моравото рогче имат адренолитичен ефект. Той е по-изразен при лекарства, направени на базата на хидрогенирани алкалоиди: те губят селективния си ефект върху матката, но придобиват изразени хипотензивни и седативни свойства. Използват се при хипертония, съдови спазми, неврози и някои други заболявания.

Доказано е и стимулиращото действие на хидрогенираните алкалоиди от маточните рога върху процеса на кръвосъсирване.

Гъбата се използва и при лечение на мозъчни сътресения, диабет, наркомания, ендометриоза, дисфункция на яйчниците, диария и чревни кръвоизливи.

Противопоказания

Препаратите от мораво рогче са строго противопоказани в следните случаи:

• Бременност и раждане;
• Период на кърмене;
• Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• гастрит;
• епилепсия

Важно е да се отбележи, че както целите рогчета на моравото рогче, така и препаратите, приготвени от тази гъба, са отровни и затова трябва да се използват само по предписание на лекар и под негов строг контрол. Не се препоръчва самолечение!

Строго е забранено самостоятелно да се превишава препоръчителната доза на лекарството, тъй като отравянето с маточни рога води до гадене, повръщане, непоносима коремна болка, мускулни спазми, замаяност, халюцинации, парализа на екстраокуларните мускули, катаракта, умствени и двигателни разстройства, тежки конвулсии и дори смърт.

Домашно приготвени лекарства за мораво рогче

• Запарка за спиране на маточни кръвотечения: 2-3 г изсушени рогчета се заливат с 250 мл вряща вода, захлупват се с капак и се оставят за 30 минути, прецеждат се. Приемайте по 18 g 3 пъти на ден;
• Лек за пристрастяване към наркотици: изсипете 0,5 чаши сух мораво рогче в 3-литров буркан, добавете вода, добавете 10 g заквасена сметана и 1 наполовина пълна (до риск) чаша захар. Разбъркайте добре, за да се разтвори захарта, поставете на тъмно и топло място за 2 седмици. Вземете 0,5 чаши 15 минути преди хранене;
• Запарка от мораво рогче при лошо кръвообращение: 1-2 г суха суровина се заливат с 1,5 чаши вряла вода, престоява 1 час и се прецежда. Приемайте по 18 g 4 пъти на ден преди хранене в продължение на 1 седмица. Ако е необходимо, след достатъчно дълга почивка, курсът може да се повтори;
• Лекарство, използвано при продължителна менструация: залейте 10 g суха суровина, натрошена на прах, с 20 ml алкохол, оставете за 1 седмица. Приемайте по 10 капки, разредени в 50 мл вода, 2 пъти на ден – сутрин след ставане от сън и вечер преди лягане. Преди всяка доза тинктурата трябва да се разклаща;
• Запарка при мигрена: 6 г рога се заливат с 0,5 л вряща вода, оставят се 40 минути. Приемайте по 1 десертна лъжица 3 пъти на ден.

Преди лечение, определено трябва да се консултирате с Вашия лекар!