Tritace plus - инструкции за употреба. Медицински справочник geotar Характеристики на употреба при деца и възрастни хора

Catad_pgroup Комбинирани антихипертензивни средства

Tritace Plus - инструкции за употреба

ИНСТРУКЦИИ
относно медицинската употреба на лекарството

Регистрационен номер:

LP 001404 - 071215

Търговско име на лекарството:

Tritace ® Plus

Международно непатентно наименование:

Хидрохлоротиазид+Рамиприл

Доза от:

хапчета

Съединение:

Tritace ® Plus таблетка съдържа 2 активни компонента хидрохлоротиазид и рамиприл в комбинации: 5+12.5; 10+12,5; 5+25; 10+25.
Помощни вещества:натриев стеарил фумарат, железен оксид (червено багрило или жълто в зависимост от дозировката на активните вещества), желатинизирано царевично нишесте, микрокристална целулоза, хидроксипропил метилцелулоза.

Описание

Tritace ® Plus таблетки с дозировка рамиприл 5 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg:
розови, продълговати, с разделителна линия от двете страни; горен печат "41/AV", липсва долен печат; Възможно е да има включвания с по-тъмен цвят.

Tritace® Plus таблетки с дозировка рамиприл 10 mg + хидрохлоротиазид 12,5 mg:
оранжеви, продълговати, с разделителна линия от двете страни; горен печат "42/AV", липсва долен печат; Възможно е да има включвания с по-тъмен цвят.

Tritace® Plus таблетки с дозировка рамиприл 5 mg + хидрохлоротиазид 25 mg:
бял или почти бял, с делителна линия, с печат "HNW" и фирмено лого от двете страни.

Tritace® Plus таблетки с дозировка рамиприл 10 mg + хидрохлоротиазид 25 mg:
розови, продълговати, с разделителна линия от двете страни; горен печат "39/AV", липсва долен печат; Възможно е да има включвания с по-тъмен цвят.

Фармакотерапевтична група:

АСЕ инхибитори в комбинация с диуретици

ATX код: C09BA05

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Tritace ® Plus е комбинация от инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), наричан още дипептидилкарбоксидипеитидаза I, инхибитор на кининаза II, наречен рамиприл, и тиазиден диуретик, наречен хидрохлоротиазид. Рамиприл и хидрохлоротиазид се използват като монотерапия или едновременно като антихипертензивни средства.

Тяхната комбинация има адитивен антихипертензивен ефект, понижавайки кръвното налягане (АН) в по-голяма степен, отколкото всяко лекарство поотделно. При приемане на комбинация от рамиприл и хидрохлоротиазид не са наблюдавани промени в нивата на серумния калий (поради противоположните ефекти на двете лекарства върху нивата на серумния калий).

Рамиприл

Рамиприл и в много по-голяма степен активният метаболит на рамиприл - рамиприлат, образуван под въздействието на чернодробни ензими (ензими, които катализират хидролизата на естери), са дългодействащи АСЕ инхибитори (вижте раздел "Фармакокинетика"). В кръвната плазма и тъканите АСЕ катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II (активен вазоконстриктор) и разграждането на активния вазодилататор - брадикинин. Следователно, когато приемате рамиприл, образуването на ангиотензин II намалява и се натрупва брадикинин, което води до вазодилатация и понижаване на кръвното налягане, а също така допринася за кардиопротективния ефект на рамиприл. Индуцираното от рамиприл повишаване на активността на каликреин-кининовата система в кръвта и тъканите с активиране на простагландиновата система и увеличаване на синтеза на простагландини, които стимулират образуването на азотен оксид (NO) в ендотелните клетки, определя неговата кардиопротективна и ендотелна - защитни ефекти.

Предполага се, че повишаването на активността на брадикинина също е отчасти отговорно за появата на някои нежелани реакции („суха” кашлица).

Ангиотензин II стимулира освобождаването на алдостерон, така че приемането на рамиприл води до намаляване на секрецията на алдостерон и повишаване на съдържанието на калиеви йони в кръвния серум. Поради наличието на отрицателна обратна връзка между активността на ангиотензин II и секрецията на ренин, намаляването на активността на ангиотензин II води до повишаване на активността на ренин в кръвната плазма. При пациенти с артериална хипертония приемът на рамиприл води до понижаване на кръвното налягане в легнало и изправено положение без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота. Приемът на рамиприл води до значително намаляване на общото периферно съдово съпротивление (TPVR), като правило, без да причинява промени в бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулна филтрация.

След приемане на лекарството перорално, началото на антихипертензивния ефект настъпва в рамките на 1-2 часа, а максималният антихипертензивен ефект се развива след 3-6 часа и продължава 24 часа.При курс на приложение обикновено се развива пълният антихипертензивен ефект на рамиприл до 3-4 седмици непрекъсната употреба.

Антихипертензивният ефект на лекарството продължава при продължителна употреба в препоръчваните дози. Когато спрете приема на рамиприл, няма синдром на отнемане. При продължителна употреба при пациенти с артериална хипертония рамиприл насърчава обратното развитие на хипертрофия на миокарда и съдовата стена. АСЕ инхибиторите са ефективни и при пациенти с артериална хипертония с ниска активност на плазмения ренин.

Средно антихипертензивният ефект на АСЕ инхибиторите е по-слабо изразен при пациенти от негроидната раса (особено с ниска активност на плазмения ренин) в сравнение с пациенти от други раси. Рамиприл повишава чувствителността на тъканите към инсулин и има благоприятен ефект върху метаболизма на въглехидратите и липидите, повишава концентрацията на фибриноген, намалява агрегацията на тромбоцитите, стимулира синтеза на тъканен активатор на профибринолизата (плазминоген), насърчавайки тромболизата.

При пациенти с диабетна и недиабетна клинично значима нефропатия лекарството намалява скоростта на прогресиране на бъбречната недостатъчност, а в предклиничния стадий на диабетна и недиабетна нефропатия рамиприл намалява албуминурията.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Тиазидните диуретици инхибират дисталната тубулна бъбречна реабсорбция на натрий и хлорид в приблизително еквивалентни количества. Увеличаването на бъбречната екскреция на тези йони е придружено от увеличаване на количеството на урината (поради осмотичното свързване на водата). Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма, повишава активността на плазмения ренин и секрецията на алдостерон. Екскрецията на калий и магнезий се увеличава, а екскрецията на пикочна киселина намалява. Когато се приема във високи дози, хидрохлоротиазид повишава екскрецията на бикарбонати, а при продължителен прием намалява екскрецията на калций.

Предложените механизми на антихипертензивния ефект на хидрохлоротиазид включват промени в натриевия баланс, намаляване на обема на екстрацелуларната течност и плазмата, промени в бъбречното съдово съпротивление и намаляване на съдовия отговор към норепинефрин и ангиотензин II. След перорален прием на хидрохлоротиазид, началото на диурезата (отстраняване на вода и соли) настъпва през първите 2 часа след приема, максималният ефект се постига след около 3-6 часа, ефектът на лекарството продължава около 6-12 часа.

За развитието на антихипертензивен ефект са необходими няколко дни прием на хидрохлоротиазид (3-4 дни), след спиране на лекарството антихипертензивният му ефект може да продължи до 1 седмица. При продължително лечение понижаването на кръвното налягане се постига чрез използване на по-ниски дози в сравнение с дозите, необходими за постигане на диуретичен ефект. Антихипертензивният ефект на лекарството е придружен от леко повишаване на скоростта на гломерулна филтрация, бъбречно съдово съпротивление и активност на ренин в кръвната плазма. Тиазидните диуретици са неефективни, когато креатининовият клирънс е ≤ 30 ml/min. Тиазидните диуретици могат да потиснат лактацията.

Фармакокинетика

Не са наблюдавани значими фармакокинетични взаимодействия между рамиприл и хидрохлоротиазид, приложен като таблетка с фиксирана комбинация.

Рамиприл

Всмукване:След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо. Приемът на рамиприл с храна няма значителен ефект върху абсорбцията.

Разпределение.
Максимални концентрации на активното вещество (рамиприлат) в плазмата се постигат 2-4 часа след приема на рамиприл.
Свързването с протеините на рамиприл и рамиприлат е съответно около 73% и около 56%.

Метаболизъм.
Рамиприл претърпява интензивно първично преобразуване в черния дроб, което води до образуването на активното вещество - рамиприлат.
Когато се прилагат високи дози рамиприл (10 mg), намалената чернодробна функция забавя активирането на рамиприл до рамиприлат, което води до повишаване на плазмените нива на рамиприл.

Премахване
Екскретира се с изпражненията и около 60% с урината.
Плазмените концентрации на рамиприлат намаляват в няколко фази. Една дневна доза рамиприл осигурява равновесни плазмени концентрации на рамиприлат след приблизително 4 дни.
Бъбречната екскреция на рамиприлат е намалена при пациенти с увредена бъбречна функция, което води до повишени плазмени концентрации на рамиприлат, които намаляват по-бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция (вижте Предупреждения и предпазни мерки: Бъбречни).

Хидрохлоротиазид

Всмукване:около 70% от хидрохлоротиазид се абсорбира след перорално приложение; Бионаличността на хидрохлоротиазид след перорално приложение е около 70%.

Разпределение:приблизително 40% от хидрохлоротиазид се свързва с плазмените протеини.

Метаболизъм:хидрохлоротиазид претърпява малък чернодробен метаболизъм и не е открита активност, индуцираща или инхибираща CYP450 изоензимите.

Премахване:хидрохлоротиазид се екскретира главно чрез бъбреците (повече от 95%) в непроменена форма. След една перорална доза 50-70% се елиминират в рамките на 24 часа.
Полуживотът е 5-6 часа. При бъбречна недостатъчност екскрецията се намалява и полуживотът се удължава.

Специални групи пациенти.

Пациенти в напреднала възраст:
При здрави пациенти на възраст 65-76 години кинетиката на рамиприл и рамиприлат е подобна на тази при млади здрави пациенти.

Сърдечно-съдова недостатъчност.
Елиминирането на хидрохлоротиазид може да бъде намалено при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност.

Чернодробна недостатъчност.
Няма значителни промени във фармакокинетиката на хидрохлоротиазид при чернодробна цироза.
При пациенти с увредена чернодробна функция плазменото ниво на рамиприл се повишава 3-6 пъти, но максималната концентрация на рамиприлат при такива пациенти не се различава от тази при пациенти с нормална чернодробна функция.
Метаболизмът в черния дроб не играе основна роля в елиминирането на хидрохлоротиазид.
Хидрохлоротиазид не трябва да се предписва при чернодробна кома и в прекоматозно състояние. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с прогресиращо чернодробно заболяване (вижте Специални указания и предпазни мерки при употреба Черен дроб и жлъчни пътища).

Бъбречна недостатъчност.
Екскрецията на рамиприл, рамиприлат и неговите метаболити от бъбреците е намалена при пациенти с увредена бъбречна функция, което води до повишаване на плазмената концентрация на рамиприлат, която намалява по-бавно, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция (вижте Начин на приложение и дозировка.Бъбречна недостатъчност). Екскрецията на хидрохлоротиазид е намалена при бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба:

Артериална хипертония (като част от комбинирана терапия).

Противопоказания

• Свръхчувствителност към рамиприл, други АСЕ инхибитори, хидрохлоротиазид, други тиазидни диуретици, сулфонамидни производни или към някое от помощните вещества на Tritace ® plus (вижте точка "Състав").
• Анамнеза за ангиоедем (наследствен или идиопатичен, както и след употреба на АСЕ инхибитори).
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml/min на 1,73 m2 телесна повърхност) или хемодиализа.
• Хемодинамично значима стеноза на бъбречната артерия (двустранна или едностранна в случай на единствен бъбрек).
• Клинично значими отклонения от нормата в съдържанието на електролити в кръвта, като хипокалиемия, хипомагнезиемия или хиперкалцемия (възможността им за влошаване по време на лечение с Tritace plus).
• Тежка чернодробна дисфункция (повече от 9 точки по скалата на Child-Pugh) (липса на клиничен опит с употребата; известно е, че с употребата на декстран сулфат (риск от развитие на реакции на свръхчувствителност, включително тежки анафилактоидни реакции).
• Тежка артериална хипотония.
• Едновременна употреба с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или с умерена до тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min).
• Едновременна употреба с ангиотензин II рецепторни антагонисти при пациенти с диабетна нефропатия.

Внимателно

• При едновременната употреба на Tritace ® plus и лекарства, съдържащи алискирен или ангиотензин II рецепторни антагонисти (с двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон [RAAS], съществува повишен риск от рязко понижаване на кръвното налягане, развитие на хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция) (вижте точка "Специални указания").
• При състояния, придружени от повишена активност на RAAS, при които при инхибиране на ACE съществува риск от рязко понижаване на кръвното налягане с влошаване на бъбречната функция (вижте раздел "Специални указания"):
  - тежка артериална хипертония, особено злокачествена артериална хипертония;
  - хронична сърдечна недостатъчност, особено тежка или за която се приемат други лекарства с антихипертензивен ефект (вижте раздел "Специални указания");
  - хемодинамично значимо нарушение на изтичането на кръв от лявата камера или кръвния поток в лявата камера (хемодинамично значима стеноза на аортната или митралната клапа или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия [HOCM]);
  - реноваскуларни заболявания, включително хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречната артерия (необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на креатинин в кръвта, вижте раздели "Специални инструкции", "Странични ефекти");
  - предишно лечение с диуретици;
  - нарушения на водно-електролитния баланс в резултат на недостатъчен прием на течности и/или готварска сол, диария, повръщане, обилно изпотяване (с недостатъчно попълване на загубите на течности и натрий).
• При състояния, при които прекомерното понижаване на кръвното налягане е особено опасно (хемодинамично значима стеноза на коронарните или церебралните артерии), е необходимо редовно проследяване на състоянието на пациента, особено в началото на лечението с лекарството.
• В случай на увредена бъбречна функция с креатининов клирънс 60-30 ml/min на 1,73 m 2 телесна повърхност поради риск от развитие на хиперкалиемия и левкопения (необходима е корекция на режима на дозиране, вижте раздел „Дозировка и приложение” и редовно проследяване на бъбречната функция, особено в началото на лечението, вижте раздел „Специални указания“).
• В състояние след бъбречна трансплантация (необходимо е редовно проследяване на бъбречната функция, особено в началото на лечението).
• В случай на чернодробна дисфункция (риск от влошаване на чернодробната функция, липса на достатъчен клиничен опит при употребата на лекарството, вижте раздели "Странични ефекти", "Специални инструкции").
• При системни заболявания на съединителната тъкан, като системен лупус еритематозус или склеродермия (повишава се рискът от нарушена имунна реакция, рискът от намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв).
• При потискане на костно-мозъчната хематопоеза, съпътстваща терапия с кортикостероиди (глюкокортикостероиди и минералокортикостероиди), имуномодулатори, цитостатици, антиметаболити, алопуринол, прокаинамид (повишава се рискът от намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв, вижте раздели "Странични ефекти", „Взаимодействие с други лекарства“, „Специални инструкции“).
• В случай на захарен диабет (риск от развитие на хиперкалиемия и в случай на употреба на хипогликемични средства (инсулинови препарати и хипогликемични средства за перорално приложение (производни на сулфонилурея)) - рискът от развитие на хипогликемични реакции поради наличието на рамиприл в състава на лекарството; рискът от повишена концентрация на кръвната захар поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарствения състав) (вижте раздели „Странични ефекти“, „Взаимодействие с други лекарства“).
• При пациенти в старческа възраст (над 65 години) (риск от по-изразен антихипертензивен ефект, малък опит с лекарството, необходимо е по-редовно проследяване на бъбречната функция).

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Tritace ® Plus не трябва да се използва по време на бременност. Ето защо, преди да започнете да приемате лекарството, жените в репродуктивна възраст трябва да изключат бременност и по време на лечението трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Ако по време на лечението с лекарството настъпи бременност, трябва да спрете приема му възможно най-скоро и да прехвърлите пациента да приема други антихипертензивни лекарства, чиято употреба ще има най-малък риск за детето.

Поради риска от неблагоприятни ефекти на рамиприл и хидрохлоротиазид върху плода, се препоръчва жените, които не могат да бъдат прехвърлени на друго лечение за хипертония (без АСЕ инхибитори и диуретици), да избягват зачеването.

Не е известно дали излагането на Tritace ® Plus през първия триместър на бременността може да има отрицателен ефект върху развитието на плода. Употребата на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността е свързана с нарушения, които могат да възникнат в плода и новороденото, включително понижено кръвно налягане, хипоплазия на костите на черепа, анурия, обратима или необратима бъбречна недостатъчност и смърт.

Съобщава се също за олигохидрамнион, очевидно поради влошаване на бъбречната функция на плода; олигохидрамнионът в такива случаи е придружен от развитие на контрактури на крайниците на плода, краниофациални деформации, преждевременно раждане, вътрематочно забавяне на растежа и открит дуктус артериозус, въпреки че не е известно дали тези явления са причинени от ефектите на АСЕ инхибитор.

Препоръчва се новородени, изложени in utero на АСЕ инхибитори, да бъдат внимателно наблюдавани за понижено кръвно налягане, олигурия и хиперкалиемия. В случай на олигурия е необходимо да се поддържа кръвното налягане и бъбречната перфузия чрез прилагане на подходящи течности и вазоконстриктори. Тези новородени са изложени на риск от развитие на олигурия и неврологични разстройства поради възможното намаляване на бъбречния и церебралния кръвоток поради понижаването на кръвното налягане, причинено от АСЕ инхибиторите. Предполага се, че когато хидрохлоротиазид се използва през втория триместър на бременността, може да се развие тромбоцитопения при новородени.

Период на кърмене

Тъй като рамиприл и хидрохлоротиазид се екскретират в кърмата, ако е необходимо да се използва Tritace Plus по време на кърмене, кърменето трябва да се спре.

Начин на употреба и дози

Лекарството не е предназначено за начален курс на лечение на артериална хипертония, тъй като при пациенти, които преди това не са били лекувани с антихипертензивни лекарства и които незабавно започват едновременно лечение с рамиприл и диуретик, е възможно прекомерно понижаване на кръвното налягане.

Начин на приложение

Таблетките трябва да се поглъщат цели с много вода (1/2 чаша). Таблетките не трябва да се трошат или дъвчат. Приемът на храна не влияе значително върху бионаличността на лекарството, така че може да се приема преди, по време или след хранене. Обикновено се препоръчва дневната доза да се приема веднъж по едно и също време на деня, за предпочитане сутрин.

Дозите на лекарството се избират индивидуално. Дозата се избира от лекаря в съответствие с тежестта на артериалната хипертония и наличието на свързани рискови фактори, както и поносимостта на лекарството.

Дозата на Тритейс плюс се избира чрез титриране (постепенно увеличаване или, ако е необходимо, намаляване) на дозите на отделните лекарства рамиприл и хидрохлоротиазид.Особено внимание трябва да се обърне на титрирането на дозите при пациенти на хемодиализа.

След като дозата рамиприл и хидрохлоротиазид е избрана за пациента, за по-голямо удобство на пациента, употребата им може да бъде заменена с прием на Tritace плюс подходяща дозировка, осигуряваща тези дози рамиприл и хидрохлоротиазид в една таблетка.

Обичайна начална доза: 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид веднъж дневно. При необходимост дозата може да се повишава на интервали от 2-3 седмици.
При пациенти, които не успяват да постигнат необходимото понижение на кръвното налягане с монотерапия с рамиприл в доза от 10 mg, или при пациенти, при които необходимото понижение на кръвното налягане се постига с употребата на рамиприл в доза от 10 mg и хидрохлоротиазид при дози от 12,5 mg -25 mg, приемани под формата на отделни препарати, е възможно да се използва лекарството Tritace® plus 12,5 mg + 10 mg и 25 mg + 10 mg.

В повечето случаи кръвното налягане ще се понижи достатъчно при прием на Tritace® Plus в дози от 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид до 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид. Препоръчителни дози и режим на дозиране при специални клинични ситуации

Лечение на пациенти, получаващи диуретици
При пациенти, които са получавали предишно лечение с диуретици, преди прием на Тритейс плюс, ако е възможно, 2-3 или повече дни (в зависимост от продължителността на действие на диуретиците) трябва да се преустанови или поне да се намали дозата.
Ако преустановяването на диуретиците не е възможно, се препоръчва да се започне лечение с най-ниската доза рамиприл (1,25 mg на ден) в тази комбинация, като се вземат отделни лекарства от рамиприл и хидрохлоротиазид. Препоръчва се бъдещото преминаване към Tritace ® plus да се извършва по такъв начин, че началната дневна доза да не надвишава 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Лечение на пациенти с увредена бъбречна функция
Когато креатининовият клирънс е от 30 до 60 ml/min на 1,73 m 2 телесна повърхност, лечението започва с монотерапия с ramipril в дневна доза от 1,25 mg.
След постепенно увеличаване на дозата на рамиприл, лечението с комбинираното лекарство започва с доза от 2,5 mg рамиприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Максимално допустимата дневна доза за пациенти с бъбречна недостатъчност е 5 mg рамиприл и 25 mg хидрохлоротиазид. Такива пациенти не трябва да приемат таблетки Tritace ® plus 12,5 mg + 10 mg и 25 mg + 10 mg.

Лечение на пациенти с лека (5-6 точки по скалата на Child-Pyot) или умерена (7-9 точки по скалата на Child-Pyot) чернодробна дисфункция
Лечението с Tritace® plus трябва да започне под строг лекарски контрол и максималната дневна доза рамиприл трябва да бъде 2,5 mg.
При такива пациенти не трябва да се използват таблетки Tritace® plus 25 mg + 5 mg, 12,5 + 10 mg и 25 mg + 10 mg.

Лечение на пациенти в напреднала възраст
Лечението трябва да започне с по-ниски дози и увеличаването на дозата трябва да става по-плавно (с по-малки увеличения на дозата) поради по-голямата вероятност от странични ефекти, особено при немощни пациенти в напреднала възраст.

Липса на доза

Ако пропуснете друга доза от лекарството, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро. Въпреки това, ако това се открие много близо до момента на следващата доза, тогава трябва да пропуснете пропуснатата доза и да се върнете към обичайния си режим на дозиране, като избягвате удвояването на дозата за кратък период от време.

Страничен ефект

Тъй като Tritace ® plus е антихипертензивно лекарство, много нежелани реакции при употребата му са вторични спрямо ефекта му на понижаване на кръвното налягане, което може да причини рефлексно активиране на симпатиковата нервна система или хипоперфузия на различни органи. Много други нежелани реакции, като ефекти върху водния и електролитния баланс, някои анафилактоидни реакции или възпалителни реакции на лигавиците, са следствие от инхибирането на АСЕ или други фармакологични ефекти на рамиприл или хидрохлоротиазид.

По-долу са изброени нежеланите реакции, които могат да възникнат при употребата на лекарството Tritace® plus, неговите активни вещества (рамиприл и хидрохлоротиазид), други АСЕ инхибитори или други диуретици като хидрохлоротиазид, които са изброени в съответствие със следните градации на честотата им събитие:
много често (≥ 10%); често (≥ 1% - Сърдечни нарушения
Рядко:миокардна исхемия, включително развитие на ангина пекторис; тахикардия, нарушения на сърдечния ритъм, сърцебиене, периферен оток.
Неизвестна честота:инфаркт на миокарда.

Нарушения на кръвта и лимфната система
Рядко:намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв, намаляване на броя на еритроцитите в периферната кръв, намаляване на хемоглобина, хемолитична анемия, намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.
Неизвестна честота:нарушения на хематопоезата на костния мозък, включително агранулоцитоза (рязко намаляване или изчезване на гранулоцити от периферната кръв), панцитопения, еозинофилия, хемоконцентрация поради намаляване на съдържанието на течности в тялото, включително в периферната кръв.

Нарушения на нервната система
Често:главоболие, световъртеж (усещане за "лекота" в главата).
Рядко:световъртеж, парестезия, тремор, дисбаланс, усещане за парене на кожата, дисгеузия (нарушено усещане за вкус), агеузия (загуба на усещане за вкус).
Неизвестна честота:церебрална исхемия, включително исхемичен инсулт и преходен мозъчно-съдов инцидент; нарушение на психомоторните реакции, паросмия (нарушено обоняние, включително субективно усещане за всяка миризма при обективното му отсъствие).

Зрителни нарушения
Рядко:зрителни нарушения, включително замъглено зрение; конюнктивит.
Неизвестна честота:ксантопсия, намалено производство на слъзна течност (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на слуха и лабиринта
Рядко:шум в ушите.
Неизвестна честота:загуба на слуха.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Често:непродуктивна ("суха") кашлица, бронхит.
Рядко:синузит, задух, назална конгестия.
Неизвестна честота:бронхоспазъм, включително повишени симптоми на бронхиална астма; алергичен алвеолит (пневмонит); некардиогенен белодробен оток (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на храносмилателната система
Рядко:възпалителни реакции на лигавицата на стомашно-чревния тракт, храносмилателни разстройства, дискомфорт в коремната област, диспепсия, гастрит, гадене, запек; гингивит (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).
Много рядко:повръщане, афтозен стоматит, глосит, диария, епигастрална болка, суха устна лигавица.
Неизвестна честота:панкреатит (в изключителни случаи е наблюдаван фатален панкреатит при прием на АСЕ инхибитори); повишена активност на "панкреатичните" ензими в кръвта; ангиоедем на тънките черва; сиаладенит (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Рядко:нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност; увеличаване на количеството отделена урина, повишаване на концентрацията на урея в кръвта, повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта (дори леко повишаване на концентрацията на креатинин с едностранна стеноза на бъбречната артерия може да показва нарушена бъбречна функция ).
Неизвестна честота:повишена протеинурия; интерстициален нефрит (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Рядко:ангиоедем: в изключителни случаи обструкцията на дихателните пътища поради ангиоедем може да бъде фатална; псориазис-подобен дерматит; повишено изпотяване; кожен обрив, по-специално макулопапулозен кожен обрив; кожен сърбеж; плешивост.
Неизвестна честота:токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, пемфигус, влошаване на псориазис, ексфолиативен дерматит, реакции на фоточувствителност, онихолиза, пемфигоиден или лихеноиден екзантем или енантем, уртикария; системен лупус еритематозус (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Рядко:миалгия.
Неизвестна честота:артралгия, спастични мускулни контракции; мускулна слабост, мускулна ригидност, тетания (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Нарушения на ендокринната система
Неизвестна честота:синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).

Метаболитни и хранителни разстройства
Често:декомпенсация на захарен диабет, намален глюкозен толеранс, повишени концентрации на глюкоза в кръвта, повишени концентрации на пикочна киселина в кръвта, повишени симптоми на подагра, повишени концентрации на холестерол и триглицериди в кръвта (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството ).
Рядко:анорексия, загуба на апетит; понижени нива на калий в кръвта, жажда (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).
Рядко:повишено съдържание на калий в кръвта (поради наличието на рамиприл в лекарството).
Неизвестна честота:намалено съдържание на натрий в кръвта, глюкозурия, метаболитна алкалоза, хипохлоремия, хипомагнезиемия, хиперкалцемия, дехидратация (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).

Съдови нарушения
Рядко:прекомерно понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония (нарушение на ортостатичната регулация на съдовия тонус), припадък, "приливи" на кръв към кожата на лицето.
Неизвестна честота:тромбоза с тежка загуба на течности, съдова стеноза, поява или засилване на циркулаторни нарушения на фона на стенотични съдови лезии, синдром на Рейно, васкулит.

Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение
Често:повишена умора, астения.
Рядко:болка в гърдите, повишена телесна температура.

Нарушения на имунната система
Неизвестна честота:анафилактични или анафилактоидни реакции към рамиприл (с инхибиране на АСЕ, тежките анафилактични или анафилактоидни реакции към отровата на насекоми могат да се засилят) или анафилактични реакции към хидрохлоротиазид; повишен титър на антинуклеарни антитела.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
Рядко:холестатичен или цитолитичен хепатит (в изключителни случаи с фатален изход), повишена активност на чернодробните ензими и/или повишена концентрация на конюгиран билирубин в кръвта; калкулозен холецистит (поради наличието на хидрохлоротиазид в лекарството).
Неизвестна честота:остра чернодробна недостатъчност, холестатична жълтеница, хепатоцелуларни лезии.

Нарушения на половите органи и гърдите
Рядко:преходна еректилна дисфункция.
Неизвестна честота:намалено либидо, гинекомастия.

Психични разстройства
Рядко:депресивно настроение, апатия, тревожност, нервност, нарушения на съня (включително сънливост).
Неизвестна честота:объркване, безпокойство, нарушения на вниманието (намалена концентрация).

Предозиране

Симптоми
В случай на предозиране е възможно да се развие постоянно увеличаване на количеството отделена урина, прекомерна периферна вазодилатация (с изразено намаляване на LD, развитие на шок), брадикардия, нарушения на водно-електролитния баланс, бъбречна недостатъчност, сърдечни аритмии , депресия на съзнанието, до развитието на кома; церебрални спазми, пареза и паралитичен илеус.
При пациенти с нарушено изтичане на урина (например с хиперплазия на простатата) прекомерната диуреза може да предизвика остра задръжка на урина с преразтягане на пикочния мехур.

Лечение
Ако е възможно, през първите 30 минути трябва да се извърши стомашна промивка и да се вземат адсорбенти и натриев сулфат. В случай на развитие на постоянно понижение на кръвното налягане, в допълнение към терапията, насочена към попълване на обема на циркулиращата кръв и електролитите, е показано прилагането на агонисти на алфа-адренергичните рецептори (норепинефрин, допамин). В случай на брадикардия, рефрактерна на лекарствено лечение, може да се наложи инсталиране на временен изкуствен пейсмейкър. В случай на предозиране е необходимо да се проследяват серумните концентрации на креатинин и кръвното налягане, като "лекота" в главата), както и нарушения в органа на зрението и др., могат да нарушат способността на пациента да се концентрира и да намали психомоторни реакции, което представлява риск в ситуации, изискващи повишена концентрация на вниманието и бързина на психомоторните реакции (например при шофиране на превозни средства, работа с машини или извършване на други потенциално опасни дейности).

Взаимодействие с други лекарства

Противопоказани комбинации

- Екстракорпорални лечения, при които кръвта влиза в контакт с отрицателно заредени повърхности. като хемодиализа или хемофилтрация с някои мембрани с висок поток (мембрани от полиакрилова киселина) и афереза ​​на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат.
Риск от развитие на тежки анафилактоидни реакции (вижте раздел "Противопоказания", "Специални указания").

- Едновременна употреба на Tritace® plus и лекарства, съдържащи алискирен
Едновременна употреба на Tritace ® plus и лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет или умерена до тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс - Едновременна употреба на лекарството Tritace ® plus и ангиотензин II рецепторни антагонисти
Едновременната употреба на Tritace® plus и ангиотензин II рецепторни антагонисти е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте раздели „Противопоказания“, „С повишено внимание“, „Специални указания“).

- С калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, еплеренон [спиронолактоново производно], амилорид, триамтерен), други лекарства, които могат да повишат нивото на калий в кръвния серум (включително ангиотензин II рецепторни антагонисти, такролимус, циклоспорин); сулфаметоксазол, включен в котримоксазол [комбинирано антибактериално средство, съдържащо сулфаметоксазол и триметоприм]).
Възможно е повишаване на съдържанието на калий в кръвния серум, понякога значително (при едновременна употреба е необходимо внимателно проследяване на съдържанието на калий в кръвния серум).

Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание

- С антихипертензивни лекарства и други лекарства с антихипертензивен ефект (нитрати, трициклични антидепресанти)
Възможно е потенциране на антихипертензивния ефект.

- С обща анестезия, барбитурати. етанол
Може да се развие ортостатична хипотония. Рамиприл може да потенцира вазодилататорния ефект на етанола.

- С диуретици
В началото на лечението е възможно прекомерно понижаване на кръвното налягане (за едновременна употреба с диуретици, вижте раздели „Начин на приложение и дозировка“, „Специални указания“).

- С вазопресорни симпатикомиметици (епинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин)
Намаляване на антихипертензивния ефект на Tritace plus.
Препоръчва се внимателно проследяване на кръвното налягане. В допълнение, пресорният ефект на симпатикомиметиците може да бъде намален от хидрохлоротиазид.

- С алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди (глюкокортикостероиди и минералокортикостероиди), прокаинамид, цитостатици и други лекарства, които могат да променят картината на периферната кръв
Вероятността от развитие на кръвни заболявания се увеличава (вижте раздели "Странични ефекти", "Специални инструкции").

- С литиеви соли
Може да има намаление на екскрецията на литий, което да доведе до повишени серумни концентрации на литий и повишена токсичност. Поради това е необходимо редовно проследяване на серумните концентрации на литий.

- С хипогликемични средства (например инсулини, перорални хипогликемични средства (сулфонилуреи))
АСЕ инхибиторите могат да намалят инсулиновата резистентност. В някои случаи при пациенти, получаващи хипогликемични средства, такова намаляване на инсулиновата резистентност може да доведе до развитие на хипогликемия. Този ефект може да се развие след няколко дни или месеци на лечение.
Хидрохлоротиазид може да отслаби ефекта на хипогликемичните средства. Следователно, в началния етап на едновременната употреба на хипогликемични средства и Tritace Plus е необходимо особено внимателно проследяване на концентрациите на кръвната захар.

- С вилдаглиптин, други глиптини и естрамустин
Повишена честота на ангиоедем.

- С mTOR инхибитори (mammalian Target of Rapamycin - мишена на рапамицин в клетки на бозайници), например темсиролимус
Повишена честота на ангиоедем е наблюдавана при пациенти, приемащи едновременно АСЕ инхибитори и mTOR инхибитори.

Комбинации за обмисляне

- С нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин, ацетилсалицилова киселина (повече от 3 g/ден))
Ефектът на Tritace Plus може да бъде отслабен, рискът от бъбречна дисфункция и повишаване на съдържанието на калиеви йони в кръвния серум може да се увеличи. Препоръчва се стриктно проследяване на серумните концентрации на креатин и натриев хлорид и серумните нива на калий.

- С хепарин Възможно повишаване на нивата на серумния калий.

- С кортикостероиди (глюкокортикостероиди и минералокортикостероиди);
карбеноксолон, лекарства, съдържащи корен от женско биле: лаксативи (при продължителна употреба) и други калийуретични лекарства
Рискът от развитие на хипокалиемия се увеличава.

- Със сърдечни гликозиди. лекарства. способни да удължат QT интервала, антиаритмични средства
Възможността за развитие на хипокалиемия или хипомагнезиемия (поради съдържанието на хидрохлоротиазид в лекарството), което може да доведе до потенциране на проаритмичния ефект на тези лекарства или намаляване на антиаритмичния ефект на антиаритмичните средства.

- С метилдопа
Възможна е хемолиза.

- С калциеви соли и лекарства, които повишават нивата на калций в кръвната плазма
Когато се използва едновременно с хидрохлоротиазид, е възможно повишаване на серумните нива на калций; необходимо е внимателно проследяване на серумните нива на калций.

- С витамин D
При едновременна употреба с хидрохлоротиазид е възможно повишаване на нивата на калций в кръвния серум (поради забавяне на отделянето на калций от бъбреците); необходимо е внимателно проследяване на нивата на калций в кръвния серум.

- С карбамазепин
Риск от развитие на хипонатриемия поради потенциращия ефект на хидрохлоротиазид.

- С йодсъдържащи контрастни вещества
Ако настъпи дехидратация поради диуретици, включително хидрохлоротиазид, съществува повишен риск от остро бъбречно увреждане, особено когато се прилагат високи дози контрастно средство.

- С пеницилин
Хидрохлоротиазид се екскретира от дисталните бъбречни тубули и следователно намалява екскрецията на пеницилин.

- С хинидин
Хидрохлоротиазид намалява екскрецията на хинидин.

- С перорално прилагани йонообменни смоли като колестипол и холестирамин
Абсорбцията на хидрохлоротиазид е намалена.

- С педеполяризиращи мускулни релаксанти
Възможно усилване и удължаване на мускулния релаксиращ ефект.

- С готварска сол
При голямо количество трапезна сол, идваща от храната, антихипертензивният ефект на Gritace Plus може да бъде отслабен.

- С десенсибилизираща терапия
Вероятността и тежестта на анафилактични и анафилактоидни реакции към отровата на насекомите се увеличава с инхибирането на ACE.
Предполага се, че подобни реакции са възможни и към други алергени.

С варфарин, ацекумарол
Когато се използва едновременно с рамиприл, не се наблюдава ефект върху антикоагулантния ефект на тези лекарства.

Влияние върху лабораторните резултати

Оценка на паратироидната функция
хидрохлоротиазид стимулира бъбречната реабсорбция на калций и може да причини хиперкалциемия.Това трябва да се има предвид при оценка на функцията на паращитовидните жлези (вижте точка "Специални указания").

специални инструкции

Не се препоръчва едновременната употреба на Tritace ® plus с лекарства, съдържащи алискирен или с ангиотензин II рецепторни антагонисти, водещи до двойна блокада на RAAS, поради риск от прекомерно понижаване на кръвното налягане, развитие на хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция .

Едновременната употреба на Tritace plus с лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет и/или бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс Едновременната употреба с ангиотензин II рецепторни антагонисти при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана (вижте раздели „Противопоказания“ и „Взаимодействие с други“). . лекарства").

Ангиоедем на лицето, шията или крайниците(вижте раздел "Нежелани реакции").
По време на лечение с АСЕ инхибитори, главно след приема на първата доза, са наблюдавани случаи на ангиоедем. Ако по време на лечение с АСЕ инхибитор се развие ангиоедем, е необходимо незабавно спиране на употребата му.
Тъй като ангиоедемът, обхващащ ларинкса, може да бъде фатален, в случай на подуване на лицето, крайниците, устните, езика или гласните струни и особено при развитие на стридорно дишане, трябва незабавно да спрете приема на Tritace ® plus и незабавно да започнете лечение, насочено към облекчаване на подуване на ангиоедем.
В случаите, когато подуването е локализирано на лицето и устните, състоянието обикновено отзвучава без лечение, въпреки че могат да се използват антихистамини за облекчаване на симптомите.
Ако отокът се разпространи към езика, гласните струни или фаринкса, възможна е обструкция на дихателните пътища, в такива случаи е необходимо незабавно да започне подходящо лечение (включително незабавно подкожно или бавно интравенозно приложение на епинефрин (адреналин) под ЕКГ и мониториране на кръвното налягане).
Препоръчва се хоспитализация за най-малко 12-24 часа и изписване от болницата само след пълно облекчаване на симптомите на ангиоедем.

Ангиоедем на тънките черва
При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се съобщава за развитие на ангиоедем на тънките черва, който се проявява с коремна болка (със или без гадене или повръщане), а в някои случаи едновременно се наблюдава ангиоедем на лицето.
Диагнозата се поставя с помощта на компютърна томография на коремната кухина, ултразвук или по време на операцията. Симптомите на чревния ангиоедем отшумяват след спиране на АСЕ инхибитора.

Остра миопия и вторична остра закритоъгълна глаукома
Хидрохлоротиазидът е сулфонамидно производно. Сулфонамидните и сулфонамидните производни могат да причинят идиосинкратични реакции, водещи до развитие на преходна миопия и остра закритоъгълна глаукома, симптомите на които са рязко намаляване на зрителната острота или болка в очите. Те обикновено се появяват в рамките на няколко часа до няколко седмици след започване на лекарството. Ако не се лекува, острата закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението.
Необходимо е да спрете приема на лекарството възможно най-скоро. Може да се наложи спешно медицинско или хирургично лечение, ако вътреочното налягане остане неконтролирано.
Рискови фактори за развитие на остра късогледство или вторична закритоъгълна глаукома са анамнестични признаци за алергия към сулфонамидни производни или пеницилини.

кашлица
При приемане на лекарството Tritace ® plus може да се появи "суха" кашлица, която обикновено изчезва след спиране на лекарството. Тази възможност трябва да се има предвид, когато се прави диференциална диагноза на кашлицата (вижте раздел „Странични ефекти”).

Анафилактоидни реакции към АСЕ инхибитори
Описани са животозастрашаващи, бързо настъпващи анафилактоидни реакции, понякога водещи до шок, с АСЕ инхибитори по време на хемодиализа, използващи определени мембрани с висок поток (напр. полиакрилонитрилни мембрани) (вижте също инструкциите на производителя на мембраната). Комбинираната употреба на Tritace ® plus и този тип мембрана трябва да се избягва, например при спешна хемодиализа или хемофилтрация. В този случай е за предпочитане да се използват други видове мембрани или да се избягва приема на АСЕ инхибитори. Подобни реакции са наблюдавани при афереза ​​на липопротеини с ниска плътност, използваща декстран сулфат. Тези реакции са избегнати чрез временно спиране на терапията с ACE инхибитор преди всяка афереза. Антихистамините са неефективни за лечение на тези реакции.
Има изолирани съобщения за пациенти с продължителни животозастрашаващи анафилактоидни реакции, настъпили по време на десенсибилизиращо лечение с отрова от пчели, оси и др. При някои пациенти тези реакции са избегнати чрез предварително временно спиране на АСЕ инхибиторите за период от най-малко 24 часа.

Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид не зависят от анамнеза за алергии или бронхиална астма.

Прекомерно понижаване на кръвното налягане
След употреба на рамиприл, обикновено след първата или втората доза, или след повишаване на дозата, е възможно прекомерно понижаване на кръвното налягане, което е най-вероятно при пациенти, чийто обем на циркулиращата кръв е намален в резултат на диуретична терапия, ограничен прием на натриев хлорид от храна, диализа, диария, повръщане или прекомерно изпотяване.

Обикновено се препоръчва дехидратацията, хиповолемията и хипонатремията да бъдат коригирани преди започване на лечението (обаче, при пациенти със сърдечна недостатъчност, обемното заместване трябва да се извършва с голямо внимание, тъй като съществува риск от декомпенсация поради прекомерно обемно натоварване). Преходно прекомерно понижение на кръвното налягане не е противопоказание за продължаване на лечението след стабилизиране на кръвното налягане. В случай на многократно прекомерно понижаване на кръвното налягане, дозата трябва да се намали или лекарството да се преустанови.

Пациенти с активиране на RAAS
При състояния, при които RAAS е активиран и/или бъбречната функция зависи от неговата активност (вижте точка "Предпазни мерки"), при инхибиране на АСЕ съществува повишен риск от изразено понижение на кръвното налягане и нарушена бъбречна функция. Следователно, в такива случаи, в началото на лечението или в началото на повишаване на първоначално приетата доза, е необходимо внимателно проследяване на кръвното налягане, докато не се очаква по-нататъшно понижение на кръвното налягане. При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (включително тези, придружени от бъбречна недостатъчност), терапията с ACE инхибитор може да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане и да бъде придружено от олигурия и (или) прогресивна азотемия с остра бъбречна недостатъчност, включително смърт. При такива пациенти започването или продължаването на лечението с Tritace Plus трябва да се извършва само след като са взети мерки за предотвратяване на рязко понижаване на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция.

Пациенти, за които прекомерното понижаване на кръвното налягане е особено опасно
Прекомерното понижаване на кръвното налягане е особено опасно за пациенти с коронарна болест на сърцето или тежка церебрална атеросклероза, тъй като в този случай е възможно развитието на инфаркт на миокарда или инсулт (вижте раздел „С повишено внимание“). Такива пациенти подлежат на стриктно наблюдение в началото на лечението и при увеличаване на дозата на лекарството.

Пациенти с дехидратация
Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че дехидратацията, дължаща се на повишено изпотяване (включително по време на горещо време или физическа активност), повръщане, диария може да доведе до прекомерно понижаване на кръвното налягане и в тези случаи трябва да се постави въпросът за използваната доза рамиприл и хидрохлоротиазид решено от лекар.

Прием на алкохол (етанол) по време на лечение с Tritace ® plus
По време на лечение с TritaceR plus не се препоръчва употребата на алкохол (етанол) (вижте точка „Взаимодействие с други лекарства”). В случай на прекомерно понижаване на кръвното налягане е необходимо да поставите пациента с повдигнати крака и, ако е необходимо, да започнете интравенозна инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид за попълване на BCC (обем на циркулираща кръв).

Хирургия и анестезия
Преди хирургични интервенции (включително стоматологични) е необходимо да предупредите хирурга / анестезиолога за приема на АСЕ инхибитори. Ако по време на анестезията настъпи прекомерно понижаване на кръвното налягане, то може да се коригира чрез попълване на кръвния обем.
Тиазидните диуретици могат да засилят ефектите на тубокурарин. Препоръчва се лечението с АСЕ инхибитори, включително рамиприл, да се прекрати (ако е възможно) един ден преди операцията.

Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на RAAS. Следователно Tritace Plus не е лекарството на избор за лечение на първичен хипералдостеронизъм.

Проследяване на хематологични параметри

Когато приемате Tritace Plus, се препоръчва да се следи броят на левкоцитите, за да се открие евентуална левкопения. Препоръчва се редовно проследяване в началото на лечението и при пациенти с увредена бъбречна функция, заболявания на съединителната тъкан (системен лупус еритематозус, склеродермия) или при пациенти, приемащи други лекарства, които могат да променят картината на периферната кръв (вижте раздели „Странични ефекти“, „Взаимодействия“ с други лекарства“).

Ако се появят симптоми, дължащи се на левкопения (например треска, увеличени лимфни възли, тонзилит), е необходимо спешно проследяване на картината на периферната кръв. Ако се появят признаци на кървене (малки петехии, червено-кафяви обриви по кожата и лигавиците), също е необходимо проследяване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.

Проследяване на чернодробната функция

Пълен тест за чернодробна функция и други чернодробни тестове трябва да се извършат, ако пациентите развият следните симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция: грипоподобни симптоми, появяващи се през първите седмици или месеци от лечението (като температура, неразположение, мускулна болка, кожен обрив или аденопатия, показваща реакции на свръхчувствителност), коремна болка, гадене или повръщане, загуба на апетит, жълтеница, сърбеж или други необясними симптоми. В случай на потвърдена чернодробна дисфункция, трябва да спрете приема на Tritace Plus и, ако е необходимо, да предпише подходящо лечение.

При пациенти с нарушена чернодробна функция или с прогресиращи чернодробни заболявания, употребата на тиазидни диуретици изисква повишено внимание, тъй като при такива пациенти дори минимални нарушения на водно-електролитния баланс могат да провокират развитието на чернодробна кома.

Няма контролирани клинични проучвания при пациенти с цироза и/или чернодробна дисфункция. Tritace® plus трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, които трябва да определят състоянието на чернодробната функция преди започване на лекарството и редовно да го наблюдават по време на лечението.

Проследяване на бъбречната функция

Поради потискането на RAAS, бъбречната функция може да се влоши при предразположени пациенти; този риск се увеличава при едновременната употреба на диуретици.

Препоръчва се внимателно проследяване на бъбречната функция през първите седмици от лечението и след това, особено при следните групи пациенти:
- пациенти със сърдечна недостатъчност;
- пациенти с реноваскуларни заболявания, включително хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречната артерия (при такива пациенти дори леко повишаване на серумните концентрации на креатинин може да бъде проява на едностранно намаляване на бъбречната функция);
- пациенти с увредена бъбречна функция;
- пациенти след бъбречна трансплантация.

При пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо особено внимание при лечение с Tritace ® plus, като в тези случаи се използват по-ниски дози от лекарството (вижте точка "Дозировка и приложение").

Хидрохлоротиазид може да насърчи или влоши азотемията. При пациенти с увредена бъбречна функция са възможни кумулативни ефекти на лекарството. Ако по време на лечението на тежко прогресиращо бъбречно заболяване се развие нарастваща азотемия и олигурия, диуретичната терапия трябва да се преустанови.

Не е натрупан достатъчен опит по отношение на употребата на Tritace ® plus при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml/min на 1,73 m 2 телесна повърхност) и при пациенти на хемодиализа.

Проследяване на електролитите и серумните концентрации на глюкоза

Лечението с Tritace Plus изисква редовно проследяване на серумните нива на натрий, калий, калций, пикочна киселина и кръвна захар. Пациенти с увредена бъбречна функция и нарушен водно-електролитен баланс изискват редовно проследяване на нивата на калий в кръвния серум. Други предпазни мерки Тиазидните диуретици могат да намалят кръвните концентрации на йод, свързан с протеини, без да причиняват признаци на дисфункция на щитовидната жлеза. Тиазидните диуретици могат да причинят преходно и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Тежката хиперкалцемия може да показва латентен хиперпаратироидизъм. Преди да се оцени функцията на паращитовидните жлези, тиазидните диуретици трябва да се спрат. Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет и едновременна употреба на лекарства за лечение на хипокалиемия или други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства“).

Пациентите трябва да бъдат предупредени да не използват заместители на солта, съдържащи калий, без първо да се консултират с техния доставчик на здравни услуги.

Трябва да се има предвид, че при използване на хидрохлоротиазид е възможен положителен допинг контрол.

Форма за освобождаване

14 таблетки в PVC/алуминиев блистер.
2 блистера заедно с инструкции за медицинска употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 °C. Да се ​​пази далеч от деца.

Руско име

Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Латинско наименование на веществата Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Рамиприлум + хидрохлоротиазид ( род.Рамиприли + Хидрохлоротиазид)

Фармакологична група вещества Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Нозологична класификация (МКБ-10)

Характеристики на веществата Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Комбинирано антихипертензивно лекарство, което включва АСЕ инхибитор (рамиприл) и диуретик (хидрохлоротиазид).

Фармакология

Фармакодинамика

Представлява комбинация от АСЕ инхибитор - рамиприл и тиазиден диуретик - хидрохлоротиазид. Рамиприл и хидрохлоротиазид се използват като монотерапия или едновременно като антихипертензивни средства. Тяхната комбинация има адитивен антихипертензивен ефект, като понижава кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото всяко от тези лекарства поотделно.

Рамиприл

Рамиприл и в много по-голяма степен активният метаболит на рамиприл, рамиприлат, който се образува под действието на чернодробните трансаминази, са дългодействащи АСЕ инхибитори. В кръвната плазма и тъканите ACE катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II и разграждането на брадикинина. Следователно, когато рамиприл се приема перорално, образуването на ангиотензин II намалява и се натрупва брадикинин, което води до вазодилатация и понижаване на кръвното налягане. Увеличаването на активността на каликреин-кининовата система в кръвта и тъканите определя кардиопротективните и ендотелиопротективните ефекти на рамиприл поради активирането на простагландиновата система и увеличаването на синтеза на PGs, които стимулират образуването на азотен оксид в ендотелния клетки. Ангиотензин II стимулира производството на алдостерон, така че приемането на рамиприл води до намаляване на секрецията на алдостерон и повишаване на нивата на калий. Чрез намаляване на концентрацията на ангиотензин II в кръвта се елиминира неговият инхибиторен ефект върху секрецията на ренин чрез отрицателна обратна връзка, което води до повишаване на активността на плазмения ренин. Предполага се, че развитието на някои нежелани реакции (по-специално суха кашлица) също е свързано с повишаване на брадикининовата активност. При пациенти с артериална хипертония приемът на рамиприл води до понижаване на кръвното налягане в легнало и изправено положение без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота. Приемът на рамиприл води до значително намаляване на OPSS, като правило, без да причинява промени в бъбречния кръвен поток и GFR.

Рамиприл значително намалява OPSS, като практически не причинява промени в бъбречния кръвен поток и GFR. Антихипертензивният ефект започва да се развива 1-2 часа след перорално приложение на еднократна доза от това лекарство, достигайки най-голямата си стойност след 3-9 часа и продължава 24 часа.С курса на приложение антихипертензивният ефект може постепенно да се увеличи, обикновено се стабилизира след 3-4 седмици редовна употреба приемане на рамиприл и след това поддържане за дълго време. Внезапното спиране на приема на рамиприл не води до бързо и значително повишаване на кръвното налягане (няма синдром на отнемане).

Рамиприл повишава чувствителността на тъканите към инсулин и има благоприятен ефект върху въглехидратния метаболизъм и липидния профил, повишава концентрацията на фибриноген, намалява агрегацията на тромбоцитите, стимулира синтеза на тъканния активатор профибринолизин (плазминоген), насърчавайки тромболизата.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик, който пречи на реабсорбцията на натриеви, хлорни, калиеви и магнезиеви йони в дисталния нефрон и забавя екскрецията на калций и пикочна киселина. Увеличаването на бъбречната екскреция на тези йони е придружено от увеличаване на количеството на урината (поради осмотичното свързване на водата). Хидрохлоротиазид намалява обема на кръвната плазма, повишава активността на плазмения ренин и секрецията на алдостерон. Когато се приема във високи дози, хидрохлоротиазид повишава екскрецията на бикарбонати, а при продължителен прием намалява екскрецията на калций.

Антихипертензивният ефект се развива поради намаляване на кръвния обем, промени в реактивността на съдовата стена, намаляване на пресорния ефект на вазоконстрикторните амини (адреналин, норепинефрин) и увеличаване на депресорния ефект върху ганглиите. Не повлиява нормалното кръвно налягане.

Диуретичният ефект настъпва след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа и продължава 6-12 ч. Антихипертензивният ефект настъпва след 3-4 дни, но са необходими 3-4 седмици за постигане на оптимален терапевтичен ефект.

Фармакокинетика

Рамиприл

След перорално приложение рамиприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (50-60%), едновременният прием на храна не влияе върху степента на абсорбция, но забавя абсорбцията.

В черния дроб рамиприл се метаболизира, за да образува активния метаболит рамиприлат (6 пъти по-активен в инхибирането на АСЕ от рамиприл) и неактивния дикетопиперазин, които след това се глюкуронират. Всички образувани метаболити, с изключение на рамиприлат, нямат фармакологична активност. T 1/2 на рамиприл е » 1 час.

След перорално приложение на рамиприл Cmax на рамиприл и рамиприлат в плазмата се постига съответно след 1 и 2-4 часа.

Бионаличността на рамиприл след перорално приложение на 2,5-5 mg е 15-28%; за рамиприлат - 45%. След ежедневно приложение на 5 mg/ден C ss на рамиприлат в кръвната плазма се постига до 4-ия ден. T 1/2 за рамиприл - 5,1 часа; във фазата на разпределение и елиминиране настъпва спад в концентрацията на рамиприлат в кръвния серум от T 1/2 - 3 часа, последвано от преходна фаза с T 1/2 - 15 часа и дълга крайна фаза с много ниски концентрации рамиприлат в кръвната плазма и T 1/2 - 4-5 дни.

T1/2 се повишава при хронична бъбречна недостатъчност. V d рамиприл - 90 л, рамиприлат - 500 л.

Свързването на рамиприл с плазмените протеини е 73%, рамиприлат е 56%. Екскретира се от бъбреците - 60%, през червата - 40% (главно под формата на метаболити). Ако бъбречната функция е увредена, елиминирането на рамиприл и неговите метаболити се забавя пропорционално на намаляването на креатининовия клирънс. Приемът на рамиприл във високи дози (10 mg) при пациенти с увредена чернодробна функция води до по-бавно превръщане на рамиприл в активен рамиприлат, както и до по-бавно елиминиране на рамиприлат.

При пациенти с артериална хипертония след 2 седмици лечение с рамиприл в дневна доза от 5 mg не се наблюдава клинично значимо натрупване на рамиприл и рамиприлат. При пациенти със сърдечна недостатъчност след 2 седмици лечение с рамиприл в дневна доза от 5 mg се наблюдава 1,5-1,8-кратно увеличение на плазмената концентрация и AUC на рамиприлат.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение абсорбцията и бионаличността на хидрохлоротиазид е ≥70%. Свързването с протеините на кръвната плазма е 60-80%.

При перорално приложение на 12,5 mg хидрохлоротиазид Cmax в плазмата се постига след 1,5-4 часа и е 70 ng/ml, а при перорално приложение на 25 mg хидрохлоротиазид Cmax в плазмата се постига след 2-5 часа и е 142 ng/ml .

В диапазона на терапевтичните дози средната стойност на AUC се увеличава правопропорционално на увеличаването на дозата; когато се прилага веднъж дневно, натрупването е незначително.

Прониква през стомашно-чревния тракт и в кърмата. T 1/2 - 5-6 часа.

Хидрохлоротиазид се метаболизира слабо в черния дроб.

Хидрохлоротиазид се екскретира почти напълно (>95%) непроменен през бъбреците. 50-70% от приетата през устата доза се елиминира в рамките на 24 часа.

Екскретира се от бъбреците: 95% непроменени и около 4% под формата на хидролизат-2-амино-4-хлоро-m-бензендисулфонамид (намалява с алкална урина) - чрез CP и активна тубулна секреция в проксималния нефрон.

Употреба на вещества Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Артериална хипертония (ако има индикации за използване на комбинирана антихипертензивна терапия).

Противопоказания

Свръхчувствителност към рамиприл, други АСЕ инхибитори, хидрохлоротиазид, други тиазидни диуретици, сулфонамидни производни; анамнеза за ангиоедем (наследствен или идиопатичен, както и след прием на АСЕ инхибитори); тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<30 мл/мин на 1,73 м 2) или гемодиализ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки); клинически значимые нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении комбинацией рамиприл + гидрохлоротиазид); тяжелые нарушения функции печени (>9 точки по скалата на Child-Pugh) (липса на клиничен опит с употреба; известно е, че при тези състояния минимални нарушения на водно-електролитния баланс могат да провокират чернодробна кома); анурия (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията); хемодиализа или хемофилтрация с използване на определени мембрани с отрицателно заредена повърхност, като полиакрилонитрилни мембрани с висок поток (риск от реакции на свръхчувствителност, включително тежки анафилактоидни реакции) и LDL афереза ​​с използване на декстран сулфат (риск от реакции на свръхчувствителност, включително тежки анафилактоидни реакции); тежка артериална хипотония; едновременна употреба с лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет или умерена до тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<60 мл/мин); одновременный прием с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности применения этой комбинации у детей).

Ограничения за употреба

Едновременната употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид и лекарства, съдържащи алискирен или ARA II (с двойна блокада на RAAS има повишен риск от рязко понижаване на кръвното налягане, развитие на хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция) (вж. "Предпазни мерки").

Състояния, придружени от повишена активност на RAAS, при които при инхибиране на ACE съществува риск от рязко понижаване на кръвното налягане с влошаване на бъбречната функция (вижте "Предпазни мерки"): тежка и особено злокачествена артериална хипертония; хронична сърдечна недостатъчност, особено тежка или за която се приемат други лекарства с антихипертензивен ефект (вижте "Предпазни мерки"); хемодинамично значимо нарушение на изтичането на кръв от лявата камера или кръвния поток в лявата камера (хемодинамично значима стеноза на аортната или митралната клапа), хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; реноваскуларни заболявания, включително хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречната артерия (необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на креатинин в кръвта (вижте „Предпазни мерки“, „Странични ефекти“); предишно лечение с диуретици; нарушен водно-електролитен баланс в резултат на недостатъчен прием на течности и/или диетична сол, диария, повръщане, обилно изпотяване (с неадекватно попълване на загубите на течности и натрий).

Състояние след бъбречна трансплантация (необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция, особено в началото на лечението).

Нарушена чернодробна функция (риск от влошаване на чернодробната функция, липса на достатъчен клиничен опит с комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид, вижте "Странични ефекти", "Предпазни мерки").

Системни заболявания на съединителната тъкан, като системен лупус еритематозус или склеродермия (повишава риска от нарушени имунни реакции, риска от намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв).

Потискане на хематопоезата на костния мозък, съпътстваща терапия с кортикостероиди (GCS и минералокортикостероиди), имуномодулатори, цитостатици, антиметаболити, алопуринол, прокаинамид (повишава риска от левкоцитопения в периферната кръв, вижте „Странични ефекти“, „Взаимодействие“, „Предпазни мерки“). .

Захарен диабет (риск от развитие на хиперкалиемия, а в случай на употреба на хипогликемични лекарства - инсулин, хипогликемични лекарства за перорално приложение (производни на сулфонилурея) - рискът от развитие на хипогликемични реакции поради наличието на рамиприл в комбинацията и рискът от повишаване на кръвното концентрации на глюкоза поради наличието на като част от комбинацията от хидрохлоротиазид) (вижте „Странични ефекти“, „Взаимодействие“).

Пациенти в старческа възраст (над 65 години) (риск от по-изразен антихипертензивен ефект, малък опит с комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид, необходимо е по-редовно проследяване на бъбречната функция).

Употреба по време на бременност и кърмене

Комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид не трябва да се използва по време на бременност. Ето защо, преди да започнат да го приемат, жените в детеродна възраст трябва да изключат бременност и по време на лечението трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Ако по време на лечението с тази комбинация настъпи бременност, трябва да спрете приема възможно най-скоро и да прехвърлите пациента на други лекарства, чиято употреба ще има най-малък риск за детето.

Поради риска от неблагоприятни ефекти на рамиприл и хидрохлоротиазид върху плода, се препоръчва жените, които не могат да бъдат прехвърлени на друго лечение за хипертония (без АСЕ инхибитори и диуретици), да избягват зачеването.

Не е известно дали комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид през първия триместър на бременността може да има отрицателен ефект върху развитието на плода. Употребата на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността е свързана с нарушения, които могат да възникнат в плода и новороденото, включително понижено кръвно налягане, хипоплазия на костите на черепа, анурия, обратима или необратима бъбречна недостатъчност и смърт. Съобщава се също за олигохидрамнион, очевидно поради влошаване на бъбречната функция на плода; олигохидрамнионът в такива случаи е придружен от развитие на контрактури на крайниците на плода, краниофациални деформации и белодробна хипоплазия. Съобщава се също за преждевременно раждане, вътрематочно ограничаване на растежа и отворен дуктус артериозус, въпреки че не е известно дали тези събития се дължат на експозиция на АСЕ инхибитори.

Препоръчва се внимателно проследяване на новородени, изложени in utero на АСЕ инхибитори за понижено кръвно налягане, олигурия и хиперкалиемия. При олигурия е необходимо да се поддържа кръвното налягане и бъбречната перфузия чрез прилагане на подходящи течности и вазоконстрикторни лекарства. Тези новородени са изложени на риск от развитие на олигурия и неврологични разстройства поради възможното намаляване на бъбречния и церебралния кръвоток поради понижаването на кръвното налягане, причинено от АСЕ инхибиторите.

Предполага се, че при използване на хидрохлоротиазид през втория триместър на бременността може да се развие тромбоцитопения при новородени.

Тъй като рамиприл и хидрохлоротиазид се екскретират в кърмата, ако е необходимо да използвате тази комбинация по време на кърмене, трябва да спрете кърменето.

Странични ефекти на веществата Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Тъй като комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид е антихипертензивно лекарство, много нежелани реакции при употребата му са вторични спрямо ефекта на понижаване на кръвното налягане, което води до рефлексно активиране на симпатиковата нервна система или хипоперфузия на различни органи. Други нежелани реакции, като ефекти върху водния и електролитния баланс, някои анафилактоидни реакции или възпалителни реакции в лигавиците, са следствие от инхибирането на АСЕ или други фармакологични ефекти на рамиприл или хидрохлоротиазид.

По-долу са изброени нежеланите реакции, които могат да възникнат при използване на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид, други АСЕ инхибитори или други диуретици като хидрохлоротиазид, които са дадени в съответствие със следните градации на честотата на тяхното появяване в съответствие с класификацията на СЗО: много често (≥10%); често (≥1%,<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

От сърце:нечести - миокардна исхемия, включително развитие на ангина пекторис, тахикардия, сърдечна аритмия, сърцебиене, периферен оток; неизвестна честота - миокарден инфаркт.

От кръвта и лимфната система:нечести - намаляване на броя на еритроцитите в периферната кръв, намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв, намаляване на Hb, хемолитична анемия, намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв; с неизвестна честота - нарушения на хематопоезата на костния мозък, включително агранулоцитоза, панцитопения, еозинофилия, хемоконцентрация поради намаляване на съдържанието на течности в тялото и др. в периферната кръв.

От нервната система:често - главоболие, замаяност (усещане за лекота в главата); рядко - световъртеж, парестезия, тремор, дисбаланс, усещане за парене на кожата, дисгеузия (нарушено усещане за вкус), агеузия (загуба на усещане за вкус); неизвестна честота - церебрална исхемия, включително исхемичен инсулт и преходен мозъчно-съдов инцидент, нарушени психомоторни реакции, паросмия (нарушено обоняние, включително субективно усещане за всякаква миризма при липса на обективна липса).

От страна на органа на зрението:рядко - зрително увреждане, включително замъгляване на видимото изображение; конюнктивит; неизвестна честота - ксантопсия, намалена слъзна секреция (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

Нарушения на слуха и лабиринта:нечесто - звънене в ушите; неизвестна честота - загуба на слуха.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:често - суха кашлица, бронхит; рядко - синузит, задух, назална конгестия; неизвестна честота - бронхоспазъм, включително засилени симптоми на бронхиална астма, алергичен алвеолит (пневмонит), некардиогенен белодробен оток (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

От храносмилателната система:нечести - възпаление на стомашно-чревната лигавица, нарушено храносмилане, дискомфорт в корема, диспепсия, гастрит, гадене, запек, гингивит (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията); много рядко - повръщане, афтозен стоматит, глосит, диария, епигастрална болка, суха устна лигавица; неизвестна честота - панкреатит (в изключителни случаи се наблюдава фатален панкреатит при прием на АСЕ инхибитори), повишена активност на панкреатичните ензими в кръвта, ангиоедем на тънките черва, сиаладенит (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

От бъбреците и пикочните пътища:нечести - нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност, повишено количество отделена урина, повишена концентрация на урея в кръвта, повишена концентрация на креатинин в кръвта (дори леко повишаване на концентрацията на креатинин с едностранна стеноза на бъбречната артерия може да показва нарушена бъбречна функция); неизвестна честота - повишаване на съществуващата протеинурия, интерстициален нефрит (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

За кожата и подкожните тъкани:нечести - ангиоедем (в изключителни случаи обструкцията на дихателните пътища може да доведе до смърт), псориазис-подобен дерматит, повишено изпотяване, кожен обрив, по-специално макулопапулозен, сърбеж, плешивост; неизвестна честота - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, пемфигус, повишени симптоми на псориазис, ексфолиативен дерматит, реакции на фоточувствителност, онихолиза, пемфигоиден или лихеноиден екзантем или енантем, уртикария, системен лупус еритематозус (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията) .

От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:нечести - миалгия; неизвестна честота - артралгия, спастични мускулни контракции, мускулна слабост, мускулна ригидност, тетания (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

От ендокринната система:неизвестна честота - синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон.

Метаболизъм и хранене:често - декомпенсация на захарен диабет, намален глюкозен толеранс, повишена концентрация на глюкоза в кръвта, повишена концентрация на пикочна киселина в кръвта, засилени симптоми на подагра, повишени концентрации на холестерол и триглицериди в кръвта (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията); нечести - анорексия, загуба на апетит, понижен калий в кръвта, жажда (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията); рядко - повишени нива на калий в кръвта (поради наличието на рамиприл в комбинацията); неизвестна честота - намалено съдържание на натрий в кръвта, глюкозурия, метаболитна алкалоза, хипохлоремия, хипомагнезиемия, хиперкалцемия, дехидратация (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията).

От страна на кръвоносните съдове:нечести - прекомерно понижение на кръвното налягане, ортостатична хипотония, припадък, зачервяване на лицето; неизвестна честота - тромбоза с тежка загуба на течност, съдова стеноза, поява или засилване на циркулаторни нарушения на фона на стенотични лезии, синдром на Рейно, васкулит.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:често - повишена умора, астения; рядко - болка в гърдите, повишена телесна температура.

От страна на имунната система:с неизвестна честота - анафилактични или анафилактоидни реакции (с инхибиране на АСЕ, тежките анафилактични или анафилактоидни реакции към отровата на насекоми могат да се засилят) или анафилактични реакции към хидрохлоротиазид, повишен титър на антинуклеарни антитела.

От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - холестатичен или цитолитичен хепатит (в изключителни случаи с фатален изход), повишена активност на чернодробните трансаминази и концентрацията на конюгиран билирубин в кръвта, калкулозен холецистит (поради наличието на хидрохлоротиазид в комбинацията); неизвестна честота - остра чернодробна недостатъчност, холестатична жълтеница, хепатоцелуларни лезии.

От страна на половите органи и гърдите:рядко - преходна еректилна дисфункция; неизвестна честота - намалено либидо, гинекомастия.

От ментална страна:нечести - депресивно настроение, апатия, тревожност, нервност, нарушение на съня, включително сънливост; с неизвестна честота - объркване, безпокойство, нарушение на вниманието (проблеми с концентрацията).

Взаимодействие

Противопоказани комбинации

Екстракорпорални лечения като хемодиализа или хемофилтрация с определени мембрани с висок поток (полиакрилонитрилни мембрани) и LDL афереза ​​с декстран сулфат.Риск от развитие на тежки анафилактоидни реакции (виж "Противопоказания").

Едновременна употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид и лекарства, съдържащи алискирен.Едновременна употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид и лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет или умерена до тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», «Ограничения к применению», «Меры предосторожности»).

Едновременна употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид и ARA II.Едновременната употреба на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид и ARA II е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте „Противопоказания“, „Ограничения за употреба“, „Предпазни мерки“).

С калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, еплеренон, амилорид, триамтерен), други лекарства, които могат да повишат нивото на калий в кръвния серум (включително ARA II, такролимус, циклоспорин, триметоприм и сулфаметоксазол, които са част ко-тримоксазол (комбинирано антибактериално средство, съдържащо сулфаметоксазол и триметоприм).Възможно е повишаване на съдържанието на калий в кръвния серум, понякога значително (при едновременна употреба е необходимо внимателно проследяване на съдържанието на калий в кръвния серум).

Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание

С антихипертензивни и други лекарства, които имат антихипертензивен ефект (нитрати, трициклични антидепресанти).Възможно е потенциране на антихипертензивния ефект.

С обща анестезия, барбитурати, етанол.Може да се развие ортостатична хипотония. Рамиприл може да доведе до засилване на симптомите на вазодилатация и по този начин да засили този ефект на етанола.

С диуретици.В началото на лечението може да настъпи прекомерно понижаване на кръвното налягане (вижте "Предпазни мерки").

С вазопресорни адреномиметици (епинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин).Намаляване на антихипертензивния ефект на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид. Препоръчва се внимателно проследяване на кръвното налягане. В допълнение, пресорният ефект на адренергичните агонисти може да бъде отслабен от хидрохлоротиазид.

С алопуринол, имуносупресивни лекарства, кортикостероиди (GCS и минералокортикостероиди), прокаинамид, цитостатици и други лекарства, които могат да променят картината на периферната кръв.Вероятността от развитие на кръвни заболявания се увеличава (вижте "Странични ефекти", "Предпазни мерки").

С литиеви соли. Може да има намаление на екскрецията на литий, което да доведе до повишени серумни концентрации на литий и повишена токсичност. Поради това е необходимо да се проследяват серумните концентрации на литий.

С хипогликемични лекарства (инсулин, хипогликемични лекарства за перорално приложение (производни на сулфонилурея).АСЕ инхибиторите могат да намалят инсулиновата резистентност. В някои случаи при пациенти, получаващи хипогликемични средства, такова намаляване на инсулиновата резистентност може да доведе до развитие на хипогликемия. Този ефект може да се развие след няколко дни или месеци на лечение. Хидрохлоротиазид може да отслаби ефекта на хипогликемичните средства. Следователно, в началния етап на едновременното приложение на хипогликемични средства и комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид е особено необходимо редовно проследяване на концентрациите на кръвната захар.

С вилдаглиптин, други глиптини и естрамустин.Повишена честота на ангиоедем.

С mTOR инхибитори (mammalion Target of Rapamycin - мишена на рапамицин в клетки на бозайници), например темсиролимус.При пациенти, приемащи едновременно АСЕ инхибитори и mTOR,наблюдавано е повишаване на честотата на ангиоедем.

Комбинации за обмисляне

С НСПВС (индометацин, ацетилсалицилова киселина (>3 g/ден).Ефектът от комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид може да бъде отслабен, рискът от бъбречна дисфункция и повишаване на нивата на калий в кръвния серум може да се повиши. Препоръчва се стриктно проследяване на серумните концентрации на креатинин и калий.

С хепарин.Възможно повишаване на нивата на серумния калий.

С кортикостероиди (GCS и минералокортикостероиди), карбеноксолон, лекарства, съдържащи големи количества корен от женско биле, лаксативи (при продължителна употреба) и други калийуретични лекарства.Рискът от развитие на хипокалиемия се увеличава.

Със сърдечни гликозиди, лекарства, способни да удължат QT интервала, антиаритмични средства.Възможността за развитие на хипокалиемия или хипомагнезиемия (поради съдържанието на хидрохлоротиазид в комбинацията), което може да доведе до потенциране на проаритмогенния ефект на тези лекарства или намаляване на антиаритмичния ефект на антиаритмичните средства.

С метилдопа.Възможна е хемолиза.

С калциеви соли и лекарства, които повишават съдържанието на калций в кръвната плазма.Когато се използва едновременно с хидрохлоротиазид, е възможно повишаване на серумните нива на калций; необходимо е внимателно проследяване на серумните нива на калций.

С витамин D.При едновременна употреба с хидрохлоротиазид е възможно повишаване на нивата на калций в кръвния серум (поради забавяне на отделянето на калций от бъбреците); необходимо е внимателно проследяване на нивата на калций в кръвния серум.

С карбамазепин.Риск от развитие на хипонатриемия поради потенциращия ефект на хидрохлоротиазид.

С пеницилин.Хидрохлоротиазид се екскретира от дисталните бъбречни тубули и следователно намалява екскрецията на пеницилин.

С хинидин.Хидрохлоротиазид намалява екскрецията на хинидин.

Йонообменни смоли за перорално приложение като холестирамин и колестипол.Абсорбцията на хидрохлоротиазид е намалена.

С курареподобни мускулни релаксанти.Възможно усилване и удължаване на мускулния релаксиращ ефект.

С натриев хлорид.При голямо количество натриев хлорид, идващ от храната, антихипертензивният ефект на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид може да бъде отслабен.

С десенсибилизираща терапия.Вероятността и тежестта на анафилактични и анафилактоидни реакции към отровата на насекомите се увеличава с инхибирането на ACE. Предполага се, че подобни реакции са възможни и към други алергени.

С варфарин, аценокумарол.Когато се предписват едновременно с рамиприл, няма ефект върху антикоагулантния ефект на тези лекарства.

Въздействие върху лабораторните данни

Изследване на функцията на паращитовидните жлези.Хидрохлоротиазид стимулира реабсорбцията на калций в бъбреците и може да причини хиперкалцемия. Това трябва да се има предвид при извършване на тестове за оценка на функцията на паращитовидните жлези (виж "Предпазни мерки").

Предозиране

СимптомиВ случай на предозиране е възможно да се развие постоянно увеличаване на количеството отделена урина, симптоми на прекомерна периферна вазодилатация (с изразено понижение на кръвното налягане, развитие на шок), брадикардия, водно-електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, нарушения на сърдечния ритъм, потискане на съзнанието до развитие на кома, церебрални спазми, пареза и паралитичен илеус.

При пациенти с нарушено изтичане на урина (например хиперплазия на простатата) прекомерната диуреза може да предизвика остра задръжка на урина с прекомерно разтягане на пикочния мехур.

Лечение.Ако е възможно, през първите 30 минути трябва да се извърши стомашна промивка и да се вземат адсорбенти и натриев сулфат. В случай на развитие на постоянно понижение на кръвното налягане, в допълнение към терапията, насочена към попълване на обема на кръвта и електролитите, е показано прилагането на агонисти на алфа 1-адренергичните рецептори (норепинефрин (норепинефрин), допамин). В случай на брадикардия, рефрактерна на лекарствено лечение, може да се наложи временен изкуствен пейсмейкър. В случай на предозиране е необходимо да се проследяват серумните концентрации на креатинин и електролити.

Няма опит по отношение на ефективността на форсирана диуреза, промени в pH на урината, хемофилтрация или хемодиализа за ускоряване на елиминирането на рамиприл и рамиприлат. Хидрохлоротиазид може да се елиминира чрез хемодиализа. Ако въпреки това е предвидено да се извърши хемодиализа или хемофилтрация, трябва да се вземе предвид рискът от развитие на анафилактоидни реакции при използване на мембрани с висок поток и те не трябва да се използват (вижте „Предпазни мерки“).

Пътища на приложение

Вътре.

Предпазни мерки за веществата Рамиприл + Хидрохлоротиазид

Едновременната употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид с лекарства, съдържащи алискирен или с ARA II, водещи до двойна блокада на RAAS, не се препоръчва поради риск от прекомерно понижаване на кръвното налягане, развитие на хиперкалиемия и влошаване на бъбречната функция . Едновременна употреба на комбинация от рамиприл + хидрохлоротиазид с лекарства, съдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет и/или бъбречна недостатъчност с креатининов Cl<60 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»).

Едновременната употреба с ARA II при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана (вижте “Противопоказания”, “Взаимодействие”).

Ангиоедем

Наблюдавани са случаи на ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитори, главно след първата доза. Ако по време на лечение с АСЕ инхибитор се развие ангиоедем, е необходимо незабавно спиране на употребата му. Ангиоедемът, включващ ларинкса, може да бъде фатален. В случай на подуване на лицето, крайниците, устните, езика или гласните гънки и особено развитие на хрипове, трябва да спрете приема на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид и незабавно да започнете лечение, насочено към облекчаване на ангиоедема. В случаите, когато подуването е локализирано на лицето и устните, състоянието обикновено отзвучава без лечение, въпреки че могат да се използват антихистамини за облекчаване на симптомите. Ако отокът се разпространи към езика, гласните струни или фаринкса, възможна е обструкция на дихателните пътища, в такива случаи е необходимо незабавно да започне подходящо лечение (включително незабавно подкожно или бавно интравенозно приложение на епинефрин (адреналин) под ЕКГ и мониториране на кръвното налягане). Препоръчва се хоспитализация за най-малко 12-24 часа и изписване от болницата само след пълно облекчаване на симптомите на ангиоедем.

Ангиоедем на тънките черва

При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се съобщава за развитие на ангиоедем на тънките черва, който се проявява като коремна болка (със или без гадене или повръщане), а в някои случаи е наблюдаван едновременно ангиоедем на лицето. Диагнозата се поставя с помощта на компютърна томография на коремната кухина, ултразвук или по време на операцията. Симптомите на чревния ангиоедем отшумяват след спиране на АСЕ инхибитора.

Остра миопия и вторична закритоъгълна глаукома

Хидрохлоротиазидът е сулфонамидно производно. Сулфонамидните и сулфонамидните производни могат да причинят идиосинкратични реакции, водещи до развитие на преходна миопия и остра закритоъгълна глаукома, симптомите на които са рязко намаляване на зрителната острота или болка в очите. Те обикновено се появяват в рамките на няколко часа до няколко седмици след започване на лекарството. Ако не се лекува, острата закритоъгълна глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Необходимо е възможно най-скоро да спрете приема на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид. Може да се наложи спешно медицинско или хирургично лечение, ако ВОН остане неконтролирано. Рискови фактори за развитие на остра късогледство или вторична закритоъгълна глаукома са анамнестични признаци за алергия към сулфонамидни производни или пеницилини.

кашлица

При приемане на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид може да се появи суха кашлица, която обикновено изчезва след спиране на това лекарство. Тази възможност трябва да се има предвид при диференциална диагноза на кашлицата.

Анафилактоидни реакции към АСЕ инхибитори

Животозастрашаващи, бързо настъпващи анафилактоидни реакции, понякога водещи до шок, са описани при употребата на АСЕ инхибитори по време на хемодиализа, като се използват определени мембрани с висок поток (напр. полиакрилонитрилни мембрани) (вижте също инструкциите на производителя на мембраната). Комбинираната употреба на рамиприл + хидрохлоротиазид и този тип мембрана трябва да се избягва, например при спешна хемодиализа или хемофилтрация. В този случай е за предпочитане да се използват други видове мембрани или да се избягва приема на АСЕ инхибитори. Подобни реакции са наблюдавани при LDL афереза ​​с използване на декстран сулфат. Тези реакции са избегнати чрез временно спиране на терапията с ACE инхибитор преди всяка афереза. Антихистамините са неефективни за облекчаване на тези реакции. Има изолирани съобщения за пациенти с продължителни животозастрашаващи анафилактоидни реакции, възникващи по време на десенсибилизиращо лечение, като отрова от пчели и оси. При някои пациенти тези реакции са били избегнати чрез предварително временно спиране на АСЕ инхибиторите за период от поне 24 часа.

Реакциите на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид не зависят от анамнеза за алергии или бронхиална астма.

Артериална хипотония

След употребата на рамиприл, обикновено след първата или втората доза или след повишаване на дозата, е възможно развитие на артериална хипотония, което е най-вероятно при пациенти, чийто кръвен обем е намален в резултат на диуретична терапия, ограничен прием на готварска сол от храна, диализа, диария, повръщане или прекомерно изпотяване.

Обикновено се препоръчва дехидратацията, хиповолемията и хипонатриемията да бъдат коригирани преди започване на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид (обаче, при пациенти със сърдечна недостатъчност заместването на обема трябва да се извършва с голямо внимание, тъй като съществува риск от декомпенсация поради прекомерен обем натоварване).

Преходно прекомерно понижение на кръвното налягане не е противопоказание за продължаване на терапията след стабилизиране на кръвното налягане. В случай на повторно прекомерно понижаване на кръвното налягане, дозата трябва да се намали или комбинацията хидрохлоротиазид + рамиприл трябва да се преустанови.

Пациенти с активиране на RAAS

При състояния, при които RAAS е активиран и/или бъбречната функция зависи от неговата активност (вижте "Ограничения за употреба"), при инхибиране на АСЕ съществува повишен риск от изразено понижение на кръвното налягане и нарушена бъбречна функция. Следователно, в такива случаи, в началото на лечението или при увеличаване на първоначално използваната доза, е необходим контрол на кръвното налягане, докато не се очаква по-нататъшно понижение на кръвното налягане.

При пациенти с тежка ЗСН (включително такива, придружени от бъбречна недостатъчност), терапията с АСЕ инхибитор може да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане и да бъде придружено от олигурия и/или прогресивна азотемия с остра бъбречна недостатъчност, включително смърт. При такива пациенти започването или продължаването на лечението с комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид трябва да се извършва само след като се вземат мерки срещу рязко понижаване на кръвното налягане и влошаване на бъбречната функция.

Пациенти, за които прекомерното понижаване на кръвното налягане е особено опасно

Прекомерното понижаване на кръвното налягане е особено опасно за пациенти с коронарна артериална болест или тежка церебрална атеросклероза, т.к. в този случай може да се развие инфаркт на миокарда или инсулт (вижте „Ограничения за употреба“). Такива пациенти подлежат на стриктно наблюдение в началото на лечението и при повишаване на дозата на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид.

Пациенти с дехидратация

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че дехидратацията, дължаща се на повишено изпотяване (включително по време на горещо време или физическа активност), повръщане, диария може да доведе до прекомерно понижаване на кръвното налягане и в тези случаи трябва да се постави въпросът за използваните дози рамиприл и хидрохлоротиазид реши лекарят.

Пиене на алкохол по време на лечението

По време на лечение с комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид не се препоръчва употребата на алкохол (вижте „Взаимодействия“).

В случай на прекомерно понижаване на кръвното налягане е необходимо пациентът да се постави в хоризонтално положение с повдигнати крака и, ако е необходимо, да започне интравенозна инфузия на 0,9% натриев хлорид за попълване на обема на кръвта.

Хирургия и обща анестезия

Преди хирургични интервенции (включително стоматологични) е необходимо да предупредите хирурга / анестезиолога за употребата на АСЕ инхибитори. Ако по време на обща анестезия се развие артериална хипотония, тя може да бъде коригирана чрез попълване на кръвния обем.

Тиазидите могат да засилят ефектите на тубокуранин.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен хипералдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на RAAS. Поради това комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид не е средство на избор за лечение на първичен хипералдостеронизъм.

Хематологичен контрол

Когато приемате комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид, се препоръчва да се следи броят на левкоцитите, за да се открие възможна левкопения. Препоръчва се редовно наблюдение в началото на лечението и при пациенти с увредена бъбречна функция, системни заболявания на съединителната тъкан (системен лупус еритематозус, склеродермия) или приемащи други лекарства, които могат да променят картината на периферната кръв (вижте „Странични ефекти“, „Взаимодействие“). .

Ако се появят симптоми, дължащи се на левкопения (например треска, подути лимфни възли, тонзилит), е необходимо спешно проследяване на картината на периферната кръв. Ако се появят признаци на кървене (малки петехии, червено-кафяви обриви по кожата и лигавиците), е необходимо също проследяване на тромбоцитите в периферната кръв.

Проследяване на чернодробната функция

Пълен тест за чернодробна функция и други изследвания трябва да се извършат, ако пациентите развият симптоми, които показват възможна чернодробна дисфункция: грипоподобни симптоми, появяващи се през първите седмици или месеци от лечението (като температура, неразположение, мускулна болка, кожен обрив или аденопатия, показващи реакция на повишена чернодробна функция).чувствителност), коремна болка, гадене или повръщане, загуба на апетит, жълтеница, сърбеж по кожата или други необясними симптоми. Ако се потвърди чернодробна дисфункция, комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение, ако е необходимо. При пациенти с увредена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, употребата на тиазидни диуретици изисква повишено внимание, т.к. при такива пациенти дори минимални нарушения на водно-електролитния баланс могат да провокират чернодробна кома.

Няма контролирани клинични проучвания при пациенти с цироза и/или чернодробна дисфункция. Комбинацията от рамиприл + хидрохлоротиазид трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с предшестващи чернодробни нарушения, които трябва да определят състоянието на чернодробната функция преди започване на лекарството и стриктно да го наблюдават по време на лечението.

Проследяване на бъбречната функция

Поради потискане на активността на RAAS при предразположени пациенти е възможно влошаване на бъбречната функция, рискът от което се увеличава при едновременна употреба на диуретици.

Препоръчва се внимателно проследяване на бъбречната функция, особено през първите седмици от лечението и при следните групи пациенти: със сърдечна недостатъчност; реноваскуларни заболявания, включително хемодинамично значима едностранна стеноза на бъбречната артерия (при такива пациенти дори леко повишаване на серумните концентрации на креатинин може да бъде проява на едностранно намаляване на бъбречната функция); бъбречна дисфункция; пациенти след бъбречна трансплантация.

При пациенти с увредена бъбречна функция е необходимо особено внимание при използване на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид и в тези случаи се използват по-ниски дози от това лекарство.

Хидрохлоротиазид може да насърчи или влоши азотемията. При пациенти с увредена бъбречна функция са възможни кумулативни ефекти от комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид. Ако се развие нарастваща азотемия и олигурия по време на лечението на тежко прогресиращо бъбречно заболяване, диуретичната терапия трябва да се преустанови.

Не е натрупан достатъчно опит с употребата на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид при пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин<30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Контрол на лабораторните параметри

При лечение с комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид е необходимо проследяване на натрий, калий, калций, пикочна киселина в кръвния серум и кръвната глюкоза. Пациенти с увредена бъбречна функция и нарушен водно-електролитен баланс изискват редовно проследяване на нивата на калий в кръвния серум.

Други предпазни мерки

Тиазидните диуретици могат да намалят кръвните концентрации на йод, свързан с протеини, без да причиняват признаци на дисфункция на щитовидната жлеза.

Тиазидните диуретици могат да причинят преходно и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения в калциевия метаболизъм. Тежката хиперкалцемия може да показва латентен хиперпаратироидизъм. Тиазидните диуретици трябва да се преустановят, преди да се направят тестове за функцията на паращитовидните жлези.

Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет и едновременна употреба на лекарства за лечение на хипокалиемия или други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (вижте "Взаимодействия"). Пациентите трябва да бъдат предупредени да не използват заместители на солта, съдържащи калий, без предварителна консултация с лекар.

Трябва да се има предвид, че при използване на хидрохлоротиазид е възможен положителен резултат по време на допинг контрола.

Ако възникне синкоп, спрете приема на комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид и уведомете Вашия лекар.

Въздействие върху шофиране на превозни средства, работа с машини или участие в други потенциално опасни дейности.Някои нежелани реакции от комбинацията рамиприл + хидрохлоротиазид (някои симптоми на понижаване на кръвното налягане, като замаяност, чувство на замайване), както и зрителни нарушения и други могат да нарушат способността на пациента да се концентрира и да намалят психомоторните реакции, което предполага риск в ситуации, изискващи повишена концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции (например при шофиране на превозни средства, работа с машини или извършване на други потенциално опасни дейности).

УКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВОТО РАМАЗИД Н

МЕЖДУНАРОДНО НЕПРЕТЕНЗИРАНО ИМЕ: рамиприл + хидрохлоротиазид

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА: антихипертензивно комбинирано лекарство (ACE инхибитор + диуретик).

ФОРМИ НА ОСВОБОЖДАВАНЕ: 5 mg рамиприл + 25 mg хидрохлоротиазид, 30 таблетки в опаковка.

рамиприл/хидрохлоротиазид - 5/25 мг.

ОПИСАНИЕ:

Плоски овални таблетки, бели или почти бели, с делителна черта от едната страна и надпис “25” (за таблетки с дозировка 5/25 mg).

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

Фармакодинамика: Рамиприл. АСЕ инхибитор, който предотвратява превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II без компенсаторно повишаване на сърдечната честота. Намалява производството на алдостерон, общото съдово периферно съпротивление, налягането в белодробните капиляри, съпротивлението в белодробните съдове, не променя скоростта на гломерулната филтрация, увеличава коронарния кръвен поток. При продължителна употреба на лекарството миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония намалява и честотата на аритмиите по време на реперфузия на миокарда намалява; кръвообращението на исхемичния миокард се подобрява. Кардиопротективният ефект се дължи на влиянието върху синтеза на простагландини и индуцирането на образуването на азотен оксид в ендотелните клетки. Лекарството намалява агрегацията на тромбоцитите. Началото на хипотензивния ефект е 1,5 часа след перорално приложение, максималният ефект е след 5-9 часа, продължителността на действие е 24 часа. Лекарството няма синдром на отнемане. Хидрохлоротиазид. Тиазиден диуретик, чийто диуретичен ефект е свързан с нарушена реабсорбция на натриеви, хлорни, калиеви, магнезиеви и водни йони в дисталния нефрон; забавя отделянето на калциеви йони и пикочна киселина. Има антихипертензивни свойства; хипотензивният ефект се развива поради намаляване на обема на циркулиращата кръв, промяна в реактивността на съдовата стена, намаляване на пресорния ефект на вазоконстрикторните амини (епинефрин, норепинефрин) и увеличаване на депресорния ефект върху ганглиите. На практика няма ефект върху нормалното кръвно налягане (АН). Диуретичният ефект настъпва след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа и продължава 6-12 часа. Антихипертензивният ефект настъпва в рамките на 3-4 дни, но може да са необходими 3-4 седмици за постигане на оптимален терапевтичен ефект. Рамиприл и хидрохлоротиазид имат адитивен ефект. Рамиприл намалява загубата на калиеви йони, причинена от приема на хидрохлоротиазид.

Фармакокинетиката на рамиприл и хидрохлоротиазид, когато се прилагат едновременно, не се различава от тази, когато се прилагат поотделно. Абсорбцията на рамиприл е средно 50-60%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция, но намалява нейната скорост, TCmax - 2-4 часа. След перорално приложение абсорбцията на хидрохлоротиазид е 60-80%. Максималната концентрация на хидрохлоротиазид в кръвта се постига 1-5 часа след перорално приложение. Свързването на рамиприл с плазмените протеини е 73%, рамиприлат - 56%. Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е 64%. Полуживотът (Т1/2) на рамиприл е 5,1 часа; във фазата на разпределение и елиминиране, намаляването на концентрацията на рамиприлат в кръвния серум настъпва от T1/2 - 4-5 дни. Т1/2 се повишава при бъбречна недостатъчност. Обемът на разпределение на рамиприл е 90 l, на рамиприлат - 500 l. Метаболизмът на рамиприл се извършва главно в черния дроб с образуването на активния метаболит рамиприлат, който инхибира АСЕ 6 пъти по-активно от рамиприл и неактивния метаболит дикетопиперазин, които след това се глюкуронират. Лекарството се екскретира предимно под формата на метаболити, чрез бъбреците - 60%, и чрез червата - 40%. Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира бързо през бъбреците. Времето на полуживот е 5 - 15 часа.

ПОКАЗАНИЯ ЗА УПОТРЕБА:

Артериална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Рамиприл: Свръхчувствителност към рамиприл и към някоя друга съставка на лекарството или към други АСЕ инхибитори, анамнеза за ангиоедем, включително свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори, хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на единичен бъбрек, състояние след бъбречно заболяване трансплантация, хемодиализа, бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min.), хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижаване на кръвното налягане с последваща бъбречна дисфункция), хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, първичен хипералдостеронизъм, бременност и кърмене, възраст до 18 години (ефективността и сигурността не са установени). С повишено внимание: тежко увреждане на коронарните и церебралните артерии (опасност от намален кръвен поток с прекомерно понижаване на кръвното налягане), нестабилна стенокардия, тежки камерни аритмии, хронична сърдечна недостатъчност IV стадий, декомпенсирано „белодробно сърце“, бъбречно и/или чернодробно неуспех, хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на диуретици и диета с ограничен прием на сол), състояния, придружени от намаляване на обема на циркулиращата кръв (включително диария, повръщане), системни заболявания на съединителната тъкан, захарен диабет, инхибиране на хематопоезата на костния мозък , старост.

Хидрохлоротиазид: Свръхчувствителност към лекарството, подагра, захарен диабет (тежки форми), хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20-30 ml / min, анурия), рефрактерна хипокалиемия, хиперкалцемия, хипонатриемия; бременност (първи триместър), период на кърмене. С повишено внимание: хипокалиемия, хипонатриемия, хиперкалцемия, коронарна болест на сърцето, цироза на черния дроб, напреднала възраст.

НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ И ДОЗИ:

Вътре. Дозата се избира индивидуално. Обичайната доза за възрастни е 1 таблетка Рамазид N (2,5 mg/12,5 mg) дневно, като при необходимост може да се увеличи до 1 таблетка Рамазид N (5,0 mg/25 mg). При леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс >30 ml/min, серумен креатинин приблизително 3 mg/dL или 265 µmol/L) се препоръчва обичайната доза на лекарството. Когато креатининовият клирънс е под 30 ml/min. Лекарството не се препоръчва.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ:

Рамиприл: От страна на сърдечно-съдовата система: понижено кръвно налягане, ортостатична хипотония, ортостатичен колапс, тахикардия, рядко - аритмия, ангина пекторис, инфаркт на миокарда. От пикочно-половата система: развитие или засилване на симптомите на бъбречна недостатъчност, протеинурия, намален обем на урината, намалено либидо. От централната нервна система: церебрална исхемия, инсулт, замаяност, главоболие, слабост, сънливост, парестезия, нервна възбудимост, тревожност, тремор, мускулни спазми, нарушения на настроението, когато се използват във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, объркване. , припадък . От сетивата: вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (например метален вкус), обоняние, слух и зрение, шум в ушите. От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, чревна непроходимост, панкреатит, хепатит, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция с развитие на чернодробна недостатъчност, сухота в устата, жажда, намален апетит, стоматит, глосит . От страна на дихателната система: "суха" кашлица, бронхоспазъм, задух, ринорея, ринит, синузит, бронхит. Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност; ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса и/или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативна еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), пемфигус, серозит, онихолиза, васкулит, миозит, миалгия , артралгия, артрит, еозинофилия. Други: конвулсии, алопеция, хипертермия, повишено изпотяване. Лабораторни показатели: хиперкреатининемия, повишени нива на уреен азот, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатриемия, поява на антинуклеарни антитела. Ефект върху плода: нарушена фетална функция, понижено кръвно налягане при плода и новородените, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на костите на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайниците, деформация на костите на черепа, белодробна хипоплазия. Хидрохлоротиазид: От страна на водно-електролитния и киселинно-алкалния баланс: възможно развитие на хипокалиемия и хипохлоремична алкалоза (сухота в устата, повишена жажда, нарушения на сърдечния ритъм, промени в настроението и психиката, спазми или мускулни болки, гадене, повръщане, слабост; с хипохлоремична алкалоза може да се развие чернодробна енцефалопатия или чернодробна кома), хипонатриемия (обърканост, конвулсии, апатия, забавено мислене, умора, раздразнителност), хипомагнезиемия (аритмии). От страна на хемопоетичната система: агранулоцитоза, тромбоцитопения, хемолитична и апластична анемия, левкоцитопения. От страна на сърдечно-съдовата система: аритмия, ортостатична хипотония, тахикардия. От храносмилателната система: холецистит, панкреатит, жълтеница, диария, сиаладенит, запек, анорексия, епигастрална болка. Метаболизъм: хипергликемия, глюкозурия, хиперурикемия, обостряне на подагра. Алергични реакции: кожен обрив, пурпура, некротизиращ васкулит, синдром на Stevens-Johnson, респираторен дистрес (пневмонит, некардиогенен белодробен оток), фоточувствителност; анафилактични реакции (до животозастрашаващ анафилактичен шок).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Рамиприл: Засилва инхибиторния ефект на етанола върху централната нервна система. Приемът на сол с храна може да намали хипотензивния ефект на рамиприл. Едновременната употреба на рамиприл и други лекарства, които понижават кръвното налягане (напр. диуретици, нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици) води до повишаване на хипотензивния ефект на рамиприл. Едновременното приложение на рамиприл и калиеви добавки или калий-съхраняващи диуретици може да причини хиперкалиемия. Вазопресорните симпатикомиметици (адреналин, норепинефрин) могат да намалят хипотензивния ефект на рамиприл. В тази връзка, по време на едновременното лечение трябва внимателно да се следи нивото на кръвното налягане. Едновременното приложение на рамиприл и алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид и цитостатици увеличава вероятността от промени в картината на периферната кръв. Едновременното приложение на рамиприл и литиеви препарати води до намаляване на екскрецията на литий, необходимо е да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум - рискът от токсични ефекти. АСЕ инхибиторите могат да засилят ефекта на хипогликемичните средства (например инсулин или сулфонилурейни препарати), което в някои случаи може да причини хипогликемия. Следователно нивата на кръвната захар трябва да се проследяват внимателно, особено когато се започне съвместно приложение. Едновременната употреба на рамиприл и нестероидни противовъзпалителни средства (например ацетилсалицилова киселина и индометацин) може да отслаби хипотензивния ефект на рамиприл. Освен това едновременната употреба може да причини хиперкалиемия и да увеличи риска от бъбречно увреждане. Едновременната употреба на хепарин и рамиприл може да причини хиперкалиемия. Анафилактичните и анафилактоидни реакции към отровата на жилещо насекомо (вероятно към други алергени) са по-изразени по време на лечение с АСЕ инхибитори.

Хидрохлоротиазид: При едновременната употреба на дигиталисови гликозиди с тиазидни диуретици се увеличава вероятността от токсични ефекти на гликозидите (включително повишена вентрикуларна възбудимост) поради вероятното развитие на хипокалиемия и хипомагнезиемия. Лекарства, които интензивно се свързват с протеините (индиректни антикоагуланти, клофибрат, НСПВС), засилват диуретичния ефект на хидрохлоротиазид. Хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се засилва от вазодилататори, бета-блокери, барбитурати, фенотиазини, трициклични антидепресанти, етанол. Хидрохлоротиазид повишава невротоксичността на салицилатите, отслабва ефекта на пероралните хипогликемични лекарства, норепинефрин, епинефрин и лекарства против подагра, засилва кардиотоксичния и невротоксичния ефект на Li + лекарства, ефекта на периферните мускулни релаксанти и намалява екскрецията на хинидин. При едновременен прием на метилдопа може да се развие хемолиза. Холестираминът намалява абсорбцията на хидрохлоротиазид. Хидрохлоротиазид намалява ефекта на оралните контрацептиви.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Рамиприл: Бъбречната функция трябва да се оцени в началото на лечението. Необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция по време на лечението с рамиприл, особено при пациенти с отслабена бъбречна функция, с увреждане на бъбречните съдове (например клинично незначима стеноза на бъбречната артерия или хемодинамично значима стеноза на артерията на единствен бъбрек); сърдечна недостатъчност. Рискът от реакции на свръхчувствителност и подобни на алергия (анафилактоидни) се увеличава при пациенти, които едновременно приемат АСЕ инхибитори и са подложени на хемодиализни процедури с използване на диализни мембрани AN69. Подобни реакции са наблюдавани при афереза ​​на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат, така че този метод трябва да се избягва по време на лечение с АСЕ инхибитори. По време на лечение с рамиприл при пациенти с увредена бъбречна функция, особено при едновременно лечение с диуретици, серумните нива на урея и креатинин могат да се повишат. В този случай лечението трябва да продължи с по-ниски дози рамиприл или лекарството да се преустанови. При пациенти с увредена бъбречна функция рискът от хиперкалиемия се увеличава. При пациенти с увредена чернодробна функция, поради намаляване на активността на чернодробните ензими, метаболизмът на рамиприл и образуването на активен метаболит може да се забави. В тази връзка лечението на такива пациенти трябва да започне само под строг лекарски контрол. Трябва да се внимава, когато рамиприл се предписва на пациенти на диета с ниско или безсолно съдържание (повишен риск от артериална хипотония). При пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (в резултат на диуретична терапия), по време на диализа, с диария и повръщане, може да се развие симптоматична хипотония. Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението след стабилизиране на кръвното налягане. Ако се появи отново тежка артериална хипотония, дозата трябва да се намали или лекарството да се преустанови. При пациенти, подложени на голяма операция или получаващи други средства, които причиняват хипотония по време на обща анестезия, рамиприл може да причини блокада на образуването на ангиотензин II поради компенсаторно освобождаване на ренин. Ако лекарят свърже развитието на артериална хипотония с посочения по-горе механизъм, артериалната хипотония може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема на кръвната плазма. В редки случаи са наблюдавани агранулоцитоза, еритроцитопения, тромбоцитопения, хемоглобинемия или потискане на костния мозък по време на лечение с АСЕ инхибитори. В началото и по време на лечението е необходимо да се проследява броят на белите кръвни клетки, за да се открие възможна неутропения/агранулоцитоза. Препоръчва се по-често проследяване при пациенти с бъбречна недостатъчност, със заболявания на съединителната тъкан (напр. системен лупус еритематозус или склеродермия) и при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които повлияват хемопоезата. Преброяване на кръвните клетки също трябва да се извърши, ако се появят клинични признаци на неутропения/агранулоцитоза и повишено кървене. При пациенти с артериална хипертония, когато се лекуват с рамиприл, рядко се наблюдава повишаване на серумните нива на калий. Рискът от хиперкалиемия се увеличава при хронична сърдечна недостатъчност, едновременно лечение с калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и предписване на калиеви добавки. Когато се използват АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия към отровата на оси или пчели, могат да се появят анафилактоидни реакции (напр. хипотония, задух, повръщане, кожен обрив), които могат да бъдат животозастрашаващи. Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при ухапвания от насекоми (напр. пчели или оси). При необходимост от провеждане на десенсибилизиращо лечение с пчелна или оса отрова е необходимо да се преустановят АСЕ инхибиторите и да се продължи лечението с подходящи лекарства от други групи. По време на лечението с Ramazid N трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции (възможно е замаяност, особено след начална доза АСЕ инхибитор при пациенти, приемащи диуретици). Пациентите се съветват да се въздържат от шофиране или работа с машини, докато отговорът към лечението не стане ясен.

УКАЗАНИЯ ЗА СПЕЦИАЛИСТИ.
Описанието на лекарството е одобрено от производителя за печатното издание за 2012 г.

01. Лекарство: AMPRILAN ® ND

Активно вещество: хидрохлоротиазид, рамиприл
ATX код: C09BA05
KFG: Антихипертензивно лекарство
Кодове по МКБ-10 (показания): I10
Код на KFU: 01.08.16.03
Рег. номер: LSR-001356/08
Дата на регистрация: 29.02.08г
Собственик рег. удостоверение: KRKA (Словения)

02. Лекарствена форма, състав и опаковка

Хапчета бял или почти бял, плосък, с форма на капсула, с маркировка от едната страна и маркировка "25" от другата страна.
1 табл. съдържа рамиприл 5 mg, хидрохлоротиазид 25 mg
Помощни вещества:натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано нишесте (нишесте 1500), натриев стеарил фумарат.

7 бр. - блистери (2, 4, 8, 12, 14) - картонени опаковки.
10 бр. - блистери (3, 6, 9) - картонени опаковки.

03. Фармакологично действие

Комбинирано антихипертензивно лекарство, съдържащо АСЕ инхибитор и диуретик.
Рамиприл- АСЕ инхибитор, предотвратява превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II без компенсаторно повишаване на сърдечната честота.

Намалява производството на алдостерон, периферното съдово съпротивление, налягането в белодробните капиляри, съпротивлението в белодробните съдове, не променя скоростта на гломерулната филтрация, увеличава коронарния кръвен поток. При продължителна употреба на лекарството миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония намалява и честотата на аритмиите по време на реперфузия на миокарда намалява; кръвообращението на исхемичния миокард се подобрява.

Кардиопротективният ефект се дължи на влиянието върху синтеза на простагландини и индуцирането на образуването на азотен оксид в ендотелните клетки. Лекарството намалява агрегацията на тромбоцитите. Началото на хипотензивния ефект е 1,5 часа след перорално приложение, максималният ефект е след 5-9 часа, продължителността на действие е 24 часа.Лекарството няма синдром на отнемане.

Хидрохлоротиазид- тиазиден диуретик, чийто диуретичен ефект е свързан с нарушена реабсорбция на натриеви, хлорни, калиеви, магнезиеви и водни йони в дисталния нефрон.

Забавя отделянето на калциеви йони и пикочна киселина. Има антихипертензивен ефект, който се развива поради разширяването на артериолите. На практика няма ефект върху нормалното кръвно налягане. Антихипертензивният ефект настъпва в рамките на 3-4 дни, но може да са необходими 3-4 седмици за постигане на оптимален терапевтичен ефект. Диуретичният ефект настъпва в рамките на 1-2 часа, достига максимум след 4 часа и продължава 6-12 часа.

Рамиприл и хидрохлоротиазид имат адитивен ефект. Рамиприл намалява загубата на калиеви йони, причинена от приема на хидрохлоротиазид.

04. Фармакокинетика

Фармакокинетиката на рамиприл и хидрохлоротиазид, когато се приемат едновременно, не се различава от тази, когато се използват поотделно.

Всмукване

След перорално приложение абсорбцията на рамиприл е средно 50-60%. Храненето не влияе на степента на усвояване, но намалява скоростта му. Tmax е 2-4 часа.

След перорално приложение абсорбцията на хидрохлоротиазид е 60-80%, Cmax на хидрохлоротиазид в кръвта се постига след 1-5 часа.

Разпределение

Свързването на рамиприл с плазмените протеини е 73%, рамиприлат - 56%. V d рамиприл - 90 л, рамиприлат - 500 л.

Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е 64%.

Метаболизъм

Метаболизмът на рамиприл се извършва главно в черния дроб с образуването на активния метаболит рамиприлат, който инхибира АСЕ 6 пъти по-активно от рамиприл и неактивния метаболит дикетопиперазин, които след това се глюкуронират.

Хидрохлоротиазид не се метаболизира.

Премахване

T 1/2 рамиприл - 5,1 часа; във фазата на разпределение и елиминиране концентрацията на рамиприлат в кръвния серум намалява с T1/2 - 4-5 дни. Рамиприл се екскретира главно под формата на метаболити: в урината - 60%, в изпражненията - 40%. Хидрохлоротиазид, непроменен, бързо се екскретира в урината. T 1/2 е 5-15 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

T1/2 на рамиприл и неговите метаболити се повишава при бъбречна недостатъчност.

05. Показания

Артериална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).

06. Дозов режим

Лекарството трябва да се приема перорално. Дозата се избира индивидуално.

Дневната доза за възрастни е 1 таблетка/ден.

При лека до умерена бъбречна дисфункция (CC>30 ml/min, серумен креатинин приблизително 3 mg/dl или 265 µmol/l)Препоръчва се обичайната доза на лекарството. При CC, лекарството не се препоръчва за употреба.

Продължителността на терапията не е ограничена.

07. Страничен ефект

Рамиприл

• понижено кръвно налягане, ортостатична хипотония, ортостатичен колапс, тахикардия; рядко - аритмия, сърцебиене, обостряне на синдрома на Рейно. При прекомерно понижаване на кръвното налягане, главно при пациенти с коронарна артериална болест и клинично значимо стесняване на мозъчните съдове, може да се развие миокардна исхемия (ангина пекторис, миокарден инфаркт) и церебрална исхемия (вероятно с динамичен мозъчно-съдов инцидент или инсулт).
• гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, чревна непроходимост, метеоризъм, панкреатит, хепатит, холестатична жълтеница, холецистит (при наличие на холелитиаза), нарушена чернодробна функция с развитие на чернодробна недостатъчност, мелена, илеус, суха устата, жажда, загуба на апетит, стоматит, глосит, възпаление на слюнчените жлези.
• замаяност, главоболие, слабост, сънливост, периферна невропатия (парестезия), нервна раздразнителност, тревожност, тремор, мускулни спазми, разстройства на настроението, апатия; когато се използва във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, атаксия, объркване, припадък.
• От страна на дихателната система: суха кашлица, бронхоспазъм, задух, ринорея, ринит, синузит, фарингит, дрезгав глас, бронхит, интерстициална пневмония, белодробна емболия, белодробен инфаркт, белодробен оток.
• От пикочната система: развитие или влошаване на симптомите на бъбречна недостатъчност, протеинурия, олигурия, интерстициален нефрит, нефротичен синдром, намален обем на урината.
• От страна на репродуктивната система: гинекомастия, намалена потентност, либидо.
• От сетивата: вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (например метален вкус), обоняние, слух и зрение, блефарит, суха конюнктива, лакримация, шум в ушите.
• анемия, намалена концентрация на хемоглобин и хематокрит, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, хемолитична анемия, поява на антинуклеарни антитела, еозинофилия.
• От страна на метаболизма: хиперкреатининемия, повишени нива на уреен азот, повишена активност на чернодробните ензими, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатремия.
• Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност, ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса и/или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативна еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза (синдром) Болест на Lyell ), пемфигус, серозит, онихолиза, васкулит, миозит, мускулна слабост, миалгия, артралгия, артрит.
• Други: конвулсии, алопеция, херпес зостер, хипертермия, повишено изпотяване.
• Ефект върху плода: нарушена фетална функция, понижено фетално/новородено кръвно налягане, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на костите на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайниците, деформация на костите на черепа, белодробна хипоплазия.

Хидрохлоротиазид

• От страна на сърдечно-съдовата система: аритмия, ортостатична хипотония, тахикардия.
• От храносмилателната система: холецистит, панкреатит, жълтеница, диария, сиаладенит, запек, анорексия, епигастрална болка.
• От централната нервна система и периферната нервна система: депресия, нарушение на съня, тревожност, парестезия, объркване, замайване.
• От отделителната система: бъбречна дисфункция, интерстициален нефрит.
• От сетивата: ксантопсия, зрително увреждане.
• От страна на хематопоетичната система: агранулоцитоза, тромбоцитопения, хемолитична анемия, апластична анемия, левкоцитопения, еозинофилия, неутропения, панцитопения.
• Метаболизъм: възможно развитие на хипокалиемия и хипохлоремична алкалоза (сухота в устата, повишена жажда, сърдечни аритмии, промени в настроението и психиката, спазми или мускулни болки, гадене, повръщане, слабост; при хипохлоремична алкалоза е възможно развитието на чернодробна енцефалопатия или чернодробна кома), хипонатриемия (объркано съзнание, конвулсии, апатия, забавено мислене, умора, раздразнителност), хипомагнезиемия (аритмии), хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, хипергликемия, глюкозурия, хиперурикемия, хиперкалциемия, обостряне на подагра.
• Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, пурпура, некротизиращ васкулит, синдром на Stevens-Johnson, респираторен дистрес синдром (пневмонит, некардиогенен белодробен оток), токсична епидермална некролиза, фоточувствителност, анафилактични реакции (до животозастрашаващ анафилактичен шок).
• Други: хипертермия, слабост, намалена потентност.

08. Противопоказание

Рамиприл

Анамнеза за ангиоедем (включително свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори);
- хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречната артерия;
- стеноза на артерията на единствения бъбрек;
- състояние след бъбречна трансплантация;
- хемодиализа;
- бъбречна недостатъчност (KK - хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижаване на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция);
- хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- първичен хипералдостеронизъм;
- бременност;
- период на кърмене;
- деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- повишена чувствителност към АСЕ инхибитори;
- свръхчувствителност към рамиприл и/или към компонентите на лекарството.

СЪС Вниманиелекарството трябва да се приема при тежки лезии на коронарните и мозъчните артерии (опасност от намален кръвен поток с прекомерно понижаване на кръвното налягане), нестабилна стенокардия, тежки камерни аритмии, хронична сърдечна недостатъчност IV стадий, декомпенсирана белодробна кора, бъбречна и/или или чернодробна недостатъчност, хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на употребата на диуретици и диета с ограничен прием на сол), състояния, придружени от намаляване на кръвния обем (включително диария, повръщане), системни заболявания на съединителната тъкан (включително склеродермия и SLE), заболявания, изискващи предписване на кортикостероиди и имуносупресори (липса на клиничен опит), захарен диабет, потискане на хемопоезата на костния мозък, при пациенти в напреднала възраст.

Хидрохлоротиазид

подагра;
- захарен диабет (тежки форми);
- хронична бъбречна недостатъчност (CC - тежка чернодробна недостатъчност;
- рефрактерна хипокалиемия;
- хиперкалцемия;
- хипонатриемия;
- бременност;
- период на кърмене;
- деца под 3 години (за таблетки);
- анамнеза за свръхчувствителност към сулфонамиди;
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

СЪС ВниманиеЛекарството трябва да се приема при хипокалиемия, хипонатриемия, хиперкалциемия, коронарна артериална болест, чернодробна недостатъчност, чернодробна цироза, анамнеза за бронхиална астма и при пациенти в напреднала възраст.

09. Бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано по време на бременност. Ако настъпи бременност, лекарството трябва да се спре незабавно.

Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

10. Специални инструкции

Рамиприл

Бъбречната функция трябва да се оцени в началото на лечението. Необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция по време на лечението с рамиприл, особено при пациенти с отслабена бъбречна функция, с увреждане на бъбречните съдове (например клинично незначима стеноза на бъбречната артерия или хемодинамично значима стеноза на артерията на единствен бъбрек); сърдечна недостатъчност.

Рискът от реакции на свръхчувствителност и подобни на алергия (анафилактоидни) се повишава при пациенти, приемащи едновременно АСЕ инхибитори и подложени на хемодиализа с диализни мембрани AN69. Подобни реакции са наблюдавани при LDL афереза ​​с декстран сулфат, така че този метод трябва да се избягва по време на лечение с АСЕ инхибитори.

По време на лечение с рамиприл при пациенти с увредена бъбречна функция, особено при едновременно лечение с диуретици, серумните нива на урея и креатинин могат да се повишат. В този случай лечението трябва да продължи с по-ниски дози рамиприл или лекарството да се преустанови. При пациенти с увредена бъбречна функция рискът от хиперкалиемия се увеличава.

При пациенти с увредена чернодробна функция, поради намалена активност на чернодробните ензими, метаболизмът на рамиприл и образуването на активен метаболит може да се забави. В тази връзка лечението на такива пациенти трябва да започне само под строг лекарски контрол.

Трябва да се внимава, когато рамиприл се предписва на пациенти на диета с ниско или безсолно съдържание (повишен риск от артериална хипотония). При пациенти с намален кръвен обем (в резултат на диуретична терапия) може да се развие симптоматична хипотония по време на диализа, с диария и повръщане.

Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението след стабилизиране на кръвното налягане. Ако се появи отново тежка артериална хипотония, дозата трябва да се намали или лекарството да се преустанови.

При пациенти, подложени на голяма операция или получаващи други средства, които причиняват хипотония по време на обща анестезия, рамиприл може да причини блокада на образуването на ангиотензин II поради компенсаторно освобождаване на ренин. Ако лекарят свърже развитието на артериална хипотония с посочения по-горе механизъм, артериалната хипотония може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема на кръвната плазма.

В редки случаи са наблюдавани агранулоцитоза, еритроцитопения, тромбоцитопения, хемоглобинемия или потискане на костния мозък по време на лечение с АСЕ инхибитори. В началото и по време на лечението е необходимо да се проследява броят на белите кръвни клетки, за да се открие възможна неутропения/агранулоцитоза. Препоръчва се по-често наблюдение при пациенти с бъбречна недостатъчност, със заболявания на съединителната тъкан (включително SLE или склеродермия) и при пациенти, които едновременно приемат лекарства, които повлияват хемопоезата. Преброяването на кръвните клетки също трябва да се извърши, ако се появят клинични признаци на неутропения, агранулоцитоза и повишено кървене.

При пациенти с артериална хипертония, когато се лекуват с рамиприл, рядко се наблюдава повишаване на серумните нива на калий. Рискът от хиперкалиемия се увеличава при хронична сърдечна недостатъчност, едновременно лечение с калий-съхраняващи диуретици (включително спиронолактон, амилорид, триамтерен) и предписване на калиеви добавки.

При използване на АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия към отровата на оси или пчели могат да се появят анафилактоидни реакции (включително артериална хипотония, задух, повръщане, кожен обрив), които могат да бъдат животозастрашаващи. Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при ухапвания от насекоми (включително пчели, оси). При необходимост от провеждане на десенсибилизиращо лечение с пчелна или оса отрова е необходимо да се преустановят АСЕ инхибиторите и да се продължи лечението с подходящи лекарства от други групи.

Хидрохлоротиазид

За предотвратяване на дефицит на калий и магнезий се предписва диета с високо съдържание на тези соли, калий-съхраняващи диуретици, калиеви и магнезиеви соли. Необходимо е редовно проследяване на плазмените нива на калий, глюкоза, пикочна киселина, липиди и креатинин.

Употреба в педиатрията

Употребата на лекарството при пациенти е противопоказана детска и юношеска възраст до 18 години(ефикасността и безопасността не са установени).

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране на превозни средства, както и при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

11. Предозиране

Рамиприл

Симптоми:изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, шок, водно-електролитен дисбаланс, остра бъбречна недостатъчност, ступор, сухота в устата, слабост, сънливост.

Лечение:придайте на пациента хоризонтално положение с повдигнати крака; в леки случаи на предозиране, стомашна промивка, прилагане на адсорбенти и натриев сулфат (препоръчително е да се извършат мерки през първите 30 минути след приема на лекарството). Когато кръвното налягане се понижи, интравенозно приложение на катехоламини и ангиотензин II; при брадикардия - използване на пейсмейкър. Лекарството не се екскретира по време на хемодиализа.

Хидрохлоротиазид

Симптоми:хипокалиемия (адинамия, парализа, запек, аритмии), сънливост, понижено кръвно налягане.

Лечение:инфузия на електролитни разтвори, компенсиране на калиев дефицит (предписване на калиеви добавки и калий-съхраняващи диуретици).

12. Лекарствени взаимодействия

Рамиприл

При едновременна употреба рамиприл засилва инхибиращия ефект на етанола върху централната нервна система.

Приемът на сол с храна може да намали хипотензивния ефект на рамиприл.

При едновременната употреба на рамиприл и други лекарства, които понижават кръвното налягане (включително диуретици, нитрати, трициклични антидепресанти, обща анестезия), хипотензивният ефект на рамиприл се засилва.

При едновременното приложение на рамиприл и калиеви препарати/калий-съхраняващи диуретици може да се развие хиперкалиемия.

Поради възможно намаляване на хипотензивния ефект на рамиприл, нивата на кръвното налягане трябва да се проследяват внимателно, докато се използва Amprilan ND с вазопресорни симпатикомиметици (епинефрин, норепинефрин).

При едновременната употреба на рамиприл с алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици се увеличава вероятността от промени в картината на периферната кръв (риск от развитие на левкопения).

Поради намалената екскреция на литий и риска от токсични ефекти, трябва да се следи концентрацията на литий в кръвния серум, докато рамиприл се използва с литиеви препарати.

Когато се използват едновременно, АСЕ инхибиторите могат да засилят ефекта на хипогликемичните средства (включително инсулин или производни на сулфонилурея), което в някои случаи може да причини хипогликемия. Нивата на кръвната захар трябва да се проследяват внимателно, особено при започване на комбинирана терапия.

При едновременна употреба на рамиприл с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина, индометацин) хипотензивният ефект на рамиприл може да бъде отслабен, както и развитието на хиперкалиемия и повишен риск от бъбречна дисфункция.

При едновременна употреба на рамиприл с естрогени хипотензивният ефект може да бъде отслабен.

При едновременна употреба на хепарин и рамиприл може да се развие хиперкалиемия.

По време на лечение с АСЕ инхибитори, анафилактичните и анафилактоидни реакции към отровата на жилещи насекоми (вероятно към други алергени) са по-изразени.

Хидрохлоротиазид

При едновременната употреба на тиазидни диуретици с дигиталисови гликозиди, вероятността от токсични ефекти на гликозидите (включително повишена вентрикуларна възбудимост) се увеличава поради вероятното развитие на хипокалиемия и хипомагнезиемия.

При едновременна употреба хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се засилва от: вазодилататори, бета-блокери, барбитурати, фенотиазини, трициклични антидепресанти, етанол, както и лекарства, които интензивно се свързват с кръвните протеини (индиректни антикоагуланти, клофибрат, НСПВС).

При едновременна употреба хидрохлоротиазид повишава невротоксичността на салицилатите, кардиотоксичните и невротоксичните ефекти на литиевите препарати и ефекта на периферните мускулни релаксанти.

При едновременна употреба хидрохлоротиазид отслабва ефекта на оралните контрацептиви, пероралните хипогликемични средства, норепинефрин, епинефрин и лекарства против подагра и намалява екскрецията на хинидин.

При едновременна употреба на хидрохлоротиазид с метилдопа може да се развие хемолиза.

При едновременна употреба на хидрохлоротиазид с холестирамин, абсорбцията на хидрохлоротиазид се намалява.

13. Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се предлага с рецепта.

14. Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност: 2 години.

Клинична и фармакологична група:антихипертензивно лекарство.
Форма на освобождаване, състав.
Таблетките са бели или почти бели, плоски, овални, с делителна черта от едната страна и надпис “12.5”.
Рамиприл 5 mg в 1 табл
хидрохлоротиазид 25 mg
Помощни вещества: натриев карбонат, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий, прежелатинизирано царевично нишесте, натриев стеарил фумарат.
Фармакологичен ефект.
Рамиприл.
АСЕ инхибитор, който предотвратява превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II без компенсаторно повишаване на сърдечната честота. Намалява производството на алдостерон, периферното съдово съпротивление, налягането в белодробните капиляри, съпротивлението в белодробните съдове, не променя скоростта на гломерулната филтрация, увеличава коронарния кръвен поток. При продължителна употреба на лекарството миокардната хипертрофия при пациенти с артериална хипертония намалява и честотата на аритмиите по време на реперфузия на миокарда намалява; кръвообращението на исхемичния миокард се подобрява. Кардиопротективният ефект се дължи на влиянието върху синтеза на простагландини и индуцирането на образуването на азотен оксид в ендотелните клетки. Лекарството намалява агрегацията на тромбоцитите. Началото на хипотензивния ефект е 1,5 часа след перорално приложение, максималният ефект е след 5-9 часа, продължителността на действие е 24 часа.Лекарството няма синдром на отнемане.
Хидрохлоротиазид.
Тиазиден диуретик, чийто диуретичен ефект е свързан с нарушена реабсорбция на натриеви, хлорни, калиеви, магнезиеви и водни йони в дисталния нефрон; забавя отделянето на калциеви йони и пикочна киселина. Има антихипертензивни свойства; Хипотензивният ефект се развива поради намаляване на кръвния обем, промени в реактивността на съдовата стена, намаляване на пресорния ефект и увеличаване на депресорния ефект върху ганглиите. На практика няма ефект върху нормалното кръвно налягане. Диуретичният ефект настъпва след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа и продължава 6-12 часа.Антихипертензивният ефект настъпва след 3-4 дни, но може да са необходими 3-4 седмици за постигане на оптимален терапевтичен ефект.
Рамиприл и хидрохлоротиазид имат адитивен ефект.Рамиприл намалява загубата на калиеви йони, причинена от приема на хидрохлоротиазид.
Фармакокинетика.
Фармакокинетиката на рамиприл и хидрохлоротиазид, когато се прилагат едновременно, не се различава от тази, когато се прилагат поотделно.
Абсорбцията на рамиприл е средно 50-60%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция, но намалява нейната скорост, Tmax - 2-4 часа.
След перорално приложение абсорбцията на хидрохлоротиазид е 60-80%. Cmax на хидрохлоротиазид в кръвта се достига 1-5 часа след перорално приложение. Свързването на рамиприл с плазмените протеини е 73%, рамиприлат - 56%. Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е 64%. T1/2 за рамиприл - 5.1 часа; във фазата на разпределение и елиминиране се наблюдава намаляване на концентрацията на рамиприлат в кръвния серум с T1/2 - 4-5 дни. Т1/2 се повишава при бъбречна недостатъчност. Vd на рамиприл - 90 l, рамиприлат - 500 l. Метаболизмът на рамиприл се извършва главно в черния дроб с образуването на активния метаболит рамиприлат, който инхибира АСЕ 6 пъти по-активно от рамиприл и неактивния метаболит дикетопиперазин, които след това се глюкуронират. Лекарството се екскретира предимно под формата на метаболити, чрез бъбреците - 60%, и чрез червата - 40%. Хидрохлоротиазидът не се метаболизира и се екскретира бързо през бъбреците. T1/2 е 5 - 15 часа.
Дозировка.
Вътре. дозата се избира индивидуално. Обичайната доза за възрастни е 1 табл. Рамазид N 2,5 mg/12,5 mg на ден. При необходимост може да се увеличи до 1 табл. Рамазид N 5 mg/25 mg.
В случай на лека или умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс над 30 ml/min, серумен креатинин приблизително 3 mg/dl или 265 µmol/l) се препоръчва обичайната доза на лекарството. Когато креатининовият клирънс е под 30 ml/min, лекарството не се препоръчва.
Предозиране.
Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане, брадикардия, шок, водно-електролитен дисбаланс, остра бъбречна недостатъчност, ступор, сухота в устата, слабост, сънливост.
Лечение: поставете пациента в хоризонтално положение с повдигнати крака, в леки случаи на предозиране - стомашна промивка, прилагане на адсорбенти и натриев сулфат (препоръчително е да се извършат мерки през първите 30 минути след приема на лекарството). При понижаване на кръвното налягане - интравенозно приложение на катехоламини, ангиотензин II; при брадикардия - използване на пейсмейкър. Лекарството не се екскретира по време на хемодиализа.
Лекарствени взаимодействия.
Рамиприл.
Укрепва инхибиторния ефект на етанола върху централната нервна система. Приемът на сол с храна може да намали хипотензивния ефект на рамиприл.
Едновременната употреба на рамиприл и други лекарства, които понижават кръвното налягане (напр. диуретици, нитрати, трициклични антидепресанти, анестетици) води до повишаване на хипотензивния ефект на рамиприл.
Едновременното приложение на рамиприл и калиеви добавки или калий-съхраняващи диуретици може да причини хиперкалиемия.
Вазопресорните симпатикомиметици (адреналин, норепинефрин) могат да намалят хипотензивния ефект на рамиприл. В тази връзка, по време на едновременното лечение трябва внимателно да се следи нивото на кръвното налягане.
Едновременното приложение на рамиприл и алопуринол, имуносупресори, кортикостероиди, прокаинамид и цитостатици увеличава вероятността от промени в картината на периферната кръв.
Едновременното приложение на рамиприл и литиеви препарати води до намаляване на екскрецията на литий, необходимо е да се контролира концентрацията на литий в кръвния серум - рискът от токсични ефекти.
АСЕ инхибиторите могат да засилят ефекта на хипогликемичните средства (например инсулин или сулфонилурейни препарати), което в някои случаи може да причини хипогликемия. Следователно нивата на кръвната захар трябва да се проследяват внимателно, особено когато се започне съвместно приложение.
Едновременната употреба на рамиприл и нестероидни противовъзпалителни средства (например ацетилсалицилова киселина и индометацин) може да отслаби хипотензивния ефект на рамиприл. Освен това едновременната употреба може да причини хиперкалиемия и да увеличи риска от бъбречно увреждане.
Едновременната употреба на хепарин и рамиприл може да причини хиперкалиемия.
Анафилактичните и анафилактоидни реакции към отровата на жилещо насекомо (вероятно към други алергени) са по-изразени по време на лечение с АСЕ инхибитори.
Хидрохлоротиазид.
При едновременната употреба на дигиталисови гликозиди с тиазидни диуретици се увеличава вероятността от токсични ефекти на гликозидите (включително повишена вентрикуларна възбудимост) поради вероятното развитие на хипокалиемия и хипомагнезиемия.
Лекарства, които интензивно се свързват с протеините (индиректни антикоагуланти, клофибрат, НСПВС), засилват диуретичния ефект на хидрохлоротиазид.
Хипотензивният ефект на хидрохлоротиазид се засилва от вазодилататори, бета-блокери, барбитурати, фенотиазини, трициклични антидепресанти, етанол. Хидрохлоротиазид повишава невротоксичността на салицилатите, отслабва ефекта на пероралните хипогликемични лекарства, норепинефрин, епинефрин и лекарства против подагра, засилва кардиотоксичния и невротоксичния ефект на литиевите препарати, ефекта на периферните мускулни релаксанти и намалява екскрецията на хинидин. При едновременен прием на метилдопа може да се развие хемолиза. Холестираминът намалява абсорбцията на хидрохлоротиазид.
Хидрохлоротиазид намалява ефекта на оралните контрацептиви.
Бременност и кърмене.
Лекарството е противопоказано по време на бременност и кърмене.
Странични ефекти.
Рамиприл.
От страна на сърдечно-съдовата система: понижено кръвно налягане, ортостатична хипотония, ортостатичен колапс, тахикардия, рядко - аритмия, ангина пекторис, инфаркт на миокарда. От пикочно-половата система: развитие или засилване на симптомите на бъбречна недостатъчност, протеинурия, намален обем на урината, намалено либидо.
От страна на централната нервна система: церебрална исхемия, инсулт, замаяност, главоболие, слабост, сънливост, парестезия, нервна възбудимост, тревожност, тремор, мускулен спазъм, нарушения на настроението, когато се използва във високи дози - безсъние, тревожност, депресия, объркване , припадък .
От сетивата: вестибуларни нарушения, нарушения на вкуса (например метален вкус), обоняние, слух и зрение, шум в ушите.
От храносмилателната система: гадене, повръщане, диария или запек, болка в епигастралната област, чревна непроходимост, панкреатит, хепатит, холестатична жълтеница, нарушена чернодробна функция с развитие на чернодробна недостатъчност, сухота в устата, жажда, намален апетит, стоматит, глосит .
От страна на дихателната система: "суха" кашлица, бронхоспазъм, задух, ринорея, ринит, синузит, бронхит.
Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж, уртикария, конюнктивит, фоточувствителност; ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, фаринкса и/или ларинкса, ексфолиативен дерматит, ексудативна еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), пемфигус, серозит, онихолиза, васкулит, миозит, миалгия , артралгия, артрит, еозинофилия.
Други: конвулсии, алопеция, хипертермия, повишено изпотяване.
Лабораторни показатели: хиперкреатининемия, повишени нива на уреен азот, повишена активност на "чернодробните" трансаминази, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатриемия, поява на антинуклеарни антитела.
Ефект върху плода: нарушена фетална функция, понижено кръвно налягане при плода и новородените, нарушена бъбречна функция, хиперкалиемия, хипоплазия на костите на черепа, олигохидрамнион, контрактура на крайниците, деформация на костите на черепа, белодробна хипоплазия.
Хидрохлоротиазид.
От страна на водно-електролитния и киселинно-алкалния баланс: възможно развитие на хипокалиемия и хипохлоремична алкалоза (сухота в устата, повишена жажда, нарушения на сърдечния ритъм, промени в настроението и психиката, спазми или мускулни болки, гадене, повръщане, слабост; с хипохлоремия алкалоза, възможно развитие на чернодробна енцефалопатия или чернодробна кома), хипонатриемия (обърканост, конвулсии, апатия, забавено мислене, умора, раздразнителност), хипомагнезиемия (аритмии).
От страна на хемопоетичната система: агранулоцитоза, тромбоцитопения, хемолитична и апластична анемия, левкоцитопения.
От страна на сърдечно-съдовата система: аритмия, ортостатична хипотония, тахикардия.
От храносмилателната система: холецистит, панкреатит, жълтеница, диария, сиаладенит, запек, анорексия, епигастрална болка.
Метаболизъм: хипергликемия, глюкозурия, хиперурикемия, обостряне на подагра.
Алергични реакции: кожен обрив, пурпура, некротизиращ васкулит, синдром на Stevens-Johnson, респираторен дистрес (пневмонит, некардиогенен белодробен оток), фоточувствителност; анафилактични реакции (до животозастрашаващ анафилактичен шок).
Показания:
- артериална хипертония (пациенти, при които е показана комбинирана терапия).
Противопоказания.
Рамиприл:
- свръхчувствителност към рамиприл и някоя друга съставка на лекарството или други АСЕ инхибитори;
- анамнеза за ангиоедем, включително свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори;
- хемодинамично значима двустранна стеноза на бъбречната артерия;
- стеноза на артерията на единствения бъбрек;
— състояние след бъбречна трансплантация;
- хемодиализа;
— бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min.);
- хемодинамично значима аортна или митрална стеноза (риск от прекомерно понижаване на кръвното налягане с последващо увреждане на бъбречната функция);
— хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- първичен хипералдостеронизъм;
— бременност и кърмене;
- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Внимателно:тежки лезии на коронарните и мозъчните артерии (опасност от намален кръвен поток с прекомерно понижаване на кръвното налягане), нестабилна стенокардия, тежки камерни аритмии, хронична сърдечна недостатъчност в стадий IV, декомпенсирано пулмонално сърце, бъбречна и/или чернодробна недостатъчност, хиперкалиемия, хипонатриемия (включително на фона на диуретици и диета с ограничен прием на сол), състояния, придружени от намаляване на обема на циркулиращата кръв (включително диария, повръщане), системни заболявания на съединителната тъкан, захарен диабет, потискане на кръвообращението в костния мозък, напреднала възраст.
Хидрохлоротиазид:
- свръхчувствителност към лекарството;
- подагра;
— захарен диабет (тежки форми);
- хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20-30 ml/min, анурия);
- рефрактерна хипокалиемия;
- хиперкалцемия;
- хипонатриемия;
— бременност (1-ви триместър);
- период на кърмене.
Внимателно:хипокалиемия, хипонатремия, хиперкалцемия, коронарна болест на сърцето, чернодробна цироза, старост.
Специални инструкции.
Рамиприл.

В началото на лечението трябва да се оцени бъбречната функция. Необходимо е внимателно проследяване на бъбречната функция по време на лечението с рамиприл, особено при пациенти с отслабена бъбречна функция, с увреждане на бъбречните съдове (например клинично незначима стеноза на бъбречната артерия или хемодинамично значима стеноза на артерията на единствен бъбрек); сърдечна недостатъчност.
Рискът от реакции на свръхчувствителност и подобни на алергия (анафилактоидни) се повишава при пациенти, приемащи едновременно АСЕ инхибитори и подложени на хемодиализа с диализни мембрани AN69. Подобни реакции са наблюдавани при афереза ​​на липопротеини с ниска плътност с декстран сулфат, така че този метод трябва да се избягва по време на лечение с АСЕ инхибитори.
По време на лечение с рамиприл при пациенти с увредена бъбречна функция, особено при едновременно лечение с диуретици, серумните нива на урея и креатинин могат да се повишат. В този случай лечението трябва да продължи с по-ниски дози рамиприл или лекарството да се преустанови. При пациенти с увредена бъбречна функция рискът от хиперкалиемия се увеличава.
При пациенти с увредена чернодробна функция, поради намаляване на активността на чернодробните ензими, метаболизмът на рамиприл и образуването на активен метаболит може да се забави. В тази връзка лечението на такива пациенти трябва да започне само под строг лекарски контрол.
Трябва да се внимава, когато рамиприл се предписва на пациенти на диета с ниско или безсолно съдържание (повишен риск от артериална хипотония). При пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (в резултат на диуретична терапия), по време на диализа, с диария и повръщане, може да се развие симптоматична хипотония.
Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението след стабилизиране на кръвното налягане. Ако се появи отново тежка артериална хипотония, дозата трябва да се намали или лекарството да се преустанови.
При пациенти, подложени на голяма операция или получаващи други средства, които причиняват хипотония по време на обща анестезия, рамиприл може да причини блокада на образуването на ангиотензин II поради компенсаторно освобождаване на ренин. Ако лекарят свърже развитието на артериална хипотония с посочения по-горе механизъм, артериалната хипотония може да бъде коригирана чрез увеличаване на обема на кръвната плазма.
В редки случаи са наблюдавани агранулоцитоза, еритроцитопения, тромбоцитопения, хемоглобинемия или потискане на костния мозък по време на лечение с АСЕ инхибитори. В началото и по време на лечението е необходимо да се проследява броят на белите кръвни клетки, за да се открие възможна неутропения/агранулоцитоза. Препоръчва се по-често проследяване при пациенти с бъбречна недостатъчност, със заболявания на съединителната тъкан (напр. системен лупус еритематозус или склеродермия) и при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които повлияват хемопоезата. Преброяване на кръвните клетки също трябва да се извърши, ако се появят клинични признаци на неутропения/агранулоцитоза и повишено кървене.
При пациенти с артериална хипертония, когато се лекуват с рамиприл, рядко се наблюдава повишаване на серумните нива на калий. Рискът от хиперкалиемия се увеличава при хронична сърдечна недостатъчност, едновременно лечение с калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и предписване на калиеви добавки.
Когато се използват АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия към отровата на оси или пчели, могат да се появят анафилактоидни реакции (напр. хипотония, задух, повръщане, кожен обрив), които могат да бъдат животозастрашаващи. Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при ухапвания от насекоми (напр. пчели или оси). При необходимост от провеждане на десенсибилизиращо лечение с пчелна или оса отрова е необходимо да се преустановят АСЕ инхибиторите и да се продължи лечението с подходящи лекарства от други групи.
По време на лечението с Ramazid N трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции (възможно е замаяност, особено след начална доза АСЕ инхибитор при пациенти, приемащи диуретици). Пациентите се съветват да се въздържат от шофиране или работа с машини, докато отговорът към лечението не стане ясен.
Хидрохлоротиазид.
За предотвратяване на дефицит на K+ и Mg2+ се предписват калий-съхраняващи диуретици, K+ и Mg2+ соли. Необходимо е редовно проследяване на плазмените нива на калий, глюкоза, пикочна киселина, липиди и креатинин.
За бъбречна дисфункция.
Лекарството е противопоказано при бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min).
За чернодробна дисфункция.
Използвайте с повишено внимание при чернодробна недостатъчност.
Използвайте в напреднала възраст.
Използвайте лекарството с повишено внимание в напреднала възраст.
Използване в детска възраст.
Ефективността и безопасността на употребата на лекарството под 18-годишна възраст не са установени.
Условия и срокове на съхранение.
При температура не по-висока от 25°C. Да се ​​пази далеч от деца!
Най-доброто преди среща3 години. Лекарството не трябва да се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките.
Лекарството се предлага с рецепта.