Причины эпилепсии у детей и взрослых. Эпилепсия у детей
Диагноз «эпилепсия» является основанием для отказа человека при приеме на работу по многим специальностям. К примеру, страдающим судорожными эпилептическими припадками запрещено работать преподавателями, врачами, нельзя выходить на сцену в качестве актера, не рекомендовано исполнять обязанности и в других сферах, где предполагается контакт с людьми. В ряде стран при любом виде заболевания эпилепсия до недавнего времени было запрещено официально регистрировать брачный союз.
Какая бывает эпилепсия: виды и симптомы болезни
Так что же это такое – эпилепсия, и почему симптомы этого заболевания вызывают столь высокое опасение?
Эпилепсия (от греч. epilepsia - брать, схватывать) - это хроническое заболевание, проявляющееся судорожными и бессудорожными припадками, психическими нарушениями и специфическими расстройствами личности. Эту болезнь еще называли «священной» (в связи с частыми психозами религиозного характера), «лунной» (из-за снохождения - лунатизма), «падучей».
Какая бывает эпилепсия, и какими признаками характеризуется каждый вид этого заболевания?
Различают истинную (идиопатическую) эпилепсию как самостоятельное заболевание и симптоматическую - как эпилептический синдром при основном заболевании, будь то последствия черепно-мозговой травмы, нейроинфекции, сосудистого, опухолевого поражения головного мозга или проявления интоксикации, например, при алкоголизме. В последних случаях происходит изменение обмена веществ в мозге из-за его отека, из-за раздражения его оболочек, из-за нарушения питания или разрушения его клеток и так далее. Здесь важную роль играет лечение основного заболевания, что часто убирает приступы или делает их более редкими.
Истинная же эпилепсия может развиваться без видимых причин, поэтому многие считают, что в ее основе лежат наследственные факторы. Предрасположенность организма к судорогам связывают с наследственно обусловленным изменением обмена веществ. Но и здесь во многих случаях надо еще реализовать эту наследственную предрасположенность с участием различных факторов, воздействующих в период внутриутробного развития, во время родов и сразу после них (инфекции, интоксикации, травмы).
При проявлении признаков эпилепсии для диагностики заболевания делают электроэнцефалографию головного мозга. Данный метод позволяет на основании электрической активности мозга выявить снижение порога судорожной готовности и эпилептический очаг.
Судорожная готовность, то есть готовность мозга ответить на раздражитель эпилептическим разрядом, есть у всех. Но для здорового человека этот раздражитель должен быть чрезвычайной силы, например, температура тела 40 градусов на фоне сильного обезвоживания, удар электрическим током.
А больному эпилепсией иногда достаточно эмоционального напряжения, громкого звука, яркого света, а чаще даже и без провокации. У него уже сформирована автономная патологическая эпилептическая система, состоящая из эпилептического очага (группы нервных клеток, постоянно находящихся в возбуждении), путей распространения электрического разряда и структур мозга, активирующих фокус (лимбико-ретикулярная и таламическая системы, отвечающие за биологические ритмы человека, гомеостаз организма). Поэтому часто симптомы болезни эпилепсия проявляются только ночью, или в полнолуние, или только во время менструаций.
Если человека не лечить, то эта устойчивая система формируется в среднем в течение 4 лет. А лечение предполагает в течение 3-5 лет от последнего приступа прием противоэпилептических препаратов.
В противовес эпилептической существует и антиэпилептическая система со своими тормозными центрами и веществами, которые гасят многие разряды по пути, не давая им вылиться в приступ.
Виды судорожных припадков при эпилепсии: генерализированные и парциальные приступы
Какие бывают приступы эпилепсии и в чем их существенное различие? Все судорожные припадки при эпилепсии можно разделить на генерализованные (с потерей сознания) и парциальные (локальные).
Часто, но не всегда, судорожному припадку при эпилепсии предшествует аура (от греч. «дуновение») - мимолетное ощущение. Это могут быть вспышки света, изменение контрастности или освещенности, цвета предметов. Больные могут ощущать различные несуществующие запахи (дыма, гнили, яблок) или слышат звуки, которых на самом деле нет. Могут возникать различные ощущения в теле, тошнота, рвота и сердцебиение. Возможны переживания чего-то страшного, ужасного или, наоборот, чего-то приятного и возвышенного. Эти состояния длятся несколько секунд, но за это время можно подготовиться к приступу, принять безопасное положение. В некоторых случаях помогает предотвратить этот вид припадков при эпилепсии глубокое дыхание, сжатие большого пальца по бокам от ногтя или мизинца через ноготь, или завернуть большой палец внутрь ладони, или нажать на точку, находящуюся под носом над верхней губой. Можно придумать что-то свое, способное сбить болезненную импульсацию в мозге.
Парциальные (локальные) приступы эпилепсии характеризуются отсутствием выключения сознания, падения. Эпилептический разряд не захватывает всю кору головного мозга, а ограничивается одним или несколькими очажками. Приступы зависят от того, что именно эта зона иннервирует. Это могут быть судороги отдельных групп мышц, элементарные ощущения в теле (покалывание, жжение), ощущения измененности отдельных частей тела (больше, меньше) или предметов, освещенности, контрастности, скорости субъективного движения времени. Припадки могут сопровождаться различными галлюцинациями, а могут проявляться в ускорении или замедлении мышления, в виде приступообразных изменений настроения (страхе, ярости, радости, экстазе). Такие признаки болезни эпилепсия, как ощущения дежавю (deja vu) - «уже виденного», «уже пережитого», «уже слышанного» - также относятся к парциальному виду припадков. То же самое можно сказать и о некоторых головных болях ().
Большие и малые судорожные эпилептические припадки
Генерализованные припадки можно разделить на большие и малые.
Большой эпилептический припадок возникает мгновенно с потери сознания, длится 2-5 минут. Чаще состоит из двух стадий: тонической и клонической.
После выключения сознания больной падает, при этом возможны переломы, вывихи и ушибы. Во время тонической фазы возникает резкое напряжение всей мускулатуры. Больной может издать крик из-за судорожно сжатой голосовой щели.
Обычно глаза открыты, дыхание останавливается, появляется синюшность кожных покровов, непроизвольное мочеиспускание. Эта фаза длится 30-50 секунд.
Затем наступает фаза клонических судорог. Происходят поочередные сокращения сгибательной и разгибательной мускулатуры туловища, рук, ног. Дыхание хриплое, клокочущее. Глаза больного закатываются. На губах возникает пена, возможен прикус языка. Для его профилактики между коренными зубами вводят шпатель или корешок ложки, обязательно обернутый салфеткой или полотенцем во избежание повреждения зубов. Человека кладут на бок для профилактики попадания рвотных масс в легкие. Длительность фазы - 1-3 минуты.
Послеприпадочное состояние длится от нескольких минут до нескольких часов. Взгляд блуждающий, сознание неясное, речь бессвязна. Чаще всего затем наступает сон. Припадок полностью амнезируется (не помнится). Эпиприпадок заканчивается сам, не требуя никаких лекарственных препаратов, вызова скорой помощи. Если только это не эпилептический статус, когда приступы следуют один за другим и в промежутках между ними больной не приходит в сознание, или не серия припадков, когда пациент приходит в себя, но приступов несколько. В этих случаях необходима экстренная помощь.
Малые эпилептические припадки - это кратковременное (несколько секунд) выключение сознания, судорожные явления незначительны. Человек при этом не падает, а окружающие даже могут не заметить припадка. Одной из разновидностей малых припадков является абсанс (от фр. absence - «отсутствие»). При этом человек на несколько секунд застывает в одной позе, замолкает, как бы выключается, взгляд устремлен в одну точку. А потом продолжает прерванный разговор или занятие с того места, где остановился. При этом приступа он так же не помнит.
Что нужно и что нельзя делать при приступе эпилепсии
Помощь при припадке эпилепсии должен уметь оказывать каждый, ведь любой человек может стать свидетелем припадка у больного.
Вот что нужно делать при приступе эпилепсии, чтобы облегчить состояние человека, у которого начался припадок:
1. Оказывая помощь при эпилепсии, сохраняйте спокойствие и не поднимайте паники, помните, что развернутый эпилептический припадок продолжается недолго.
2. Уберите из-под больного твердые или острые предметы, вынесите его из опасной зоны (например, с проезжей части дороги).
3. Положите под его голову что-нибудь мягкое и плоское.
4. Снимите шарф, галстук, расстегните ворот рубашки и т. д., чтобы облегчить ему дыхание.
5. Если возможно, положите больного на бок для предупреждения попадания рвотных масс в дыхательные пути.
6. Оставайтесь с больным до окончания приступа и успокойте его, когда он придет в себя.
А что делать при эпилепсии, если:
- припадок длится более 4 минут;
- припадки следуют один за другим с небольшими перерывами;
- больной не приходит в сознание после прекращения судорог;
- есть заметные травмы;
- после окончания припадка человек кажется больным?
В этом случае нужно незамедлительно вызвать скорую помощь.
Также необходимо знать, что нельзя делать при эпилепсии, чтобы не навредить больному:
- пытаться задерживать судороги: больной может сломать себе кость, разорвать мышцы;
- засовывать между зубами твердые предметы: больной может сломать зубы или откусить часть, и инородное тело может попасть в дыхательные пути;
- делать искусственное дыхание, если не произошла остановка дыхания, особенно если есть вероятность попадания рвотных масс в дыхательные пути; необходимо очистить от них ротовую полость.
-- [ Страница 2 ] --
Параклинические методы включали: ЭЭГ - исследование в динамике, МРТ головного мозга, гормональное обследование, с определением уровня половых гормонов (лютеинизирующий, фолликулостимулирующий, пролактин, прогестерон, эстрадиол, тестостерон) в фиксированные дни менструального цикла (7 и 21) и гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т3, Т4), Всем больным проводилось ультразвуковое исследование щитовидной железы и органов малого таза. Все женщины были осмотрены гинекологом и эндокринологом.
Полученные результаты исследования подвергались методам статистической обработки, с использованием многофакторного дисперсионного анализа (MANOVA), критерия t Стъюдента, критерия 2 (программа SPSS 11 версия).
Психопатологическая квалификация психических нарушений в клинике эпилепсии у женщин проводилась согласно диагностическим критериям МКБ-10, на основании которой осуществлялся отбор больных в исследование в соответствии с разделом F.06 «Психические расстройства вследствие повреждения или дисфункции головного мозга».
При определении формы болезни и структуры ведущего пароксизмального синдрома использовалась современная классификация эпилепсии (Нью-Дейли, 1989) и эпилептических приступов (Киото, Япония, 1981).
В настоящем исследовании изучались два подтипа эпилепсии: катамениальная и некатамениальная, с оценкой особенностей их течения в зависимости от наличия сопутствующих психопатологических расстройств и эндокринно-гинекологических нарушений.
Результаты исследования
Установлено, что катамениальная эпилепсия во всей изученной выборке составила не более 19%, тогда как на долю некатамениальной, соответственно, приходится 81%, т.е. некатамениальная эпилепсия встречается в 4 раза чаще катамениальной.
При этом среди больных с катамениальным паттерном преобладали женщины с перименструальным подтипом начала приступов (20 человек, 87%) над больными фолликулярным подтипом начала припадков.
Сопоставление больных с катамениальным и некатамениальным началом припадков выявило некоторые различия, свидетельствующие о большей длительности эндокринной патологии в группе катамениальных больных. Наряду с этим отмечалась и тенденция к более раннему началу, как эпилепсии, так и эндокринной патологии по сравнению с больными с некатамениальной эпилепсией (см. таб.1).
Таблица 1. Клинико-анамнестические возрастные характеристики больных с катамениальной и некатамениальной эпилепсией
| Возрастные клинико-анамнестические Характеристики | Катамениальная эпилепсия (n=27) | Некатамениальная эпилепсия (n=114) | Различия |
| Возраст | 26+-7,4 | 25,4+-7,4 | н.з. |
| Возраст начала эпилепсии | 12,6+-4,9 | 15,4+-7,7 | н.з. |
| 16,9+-4,1 | 19,4+-6,8 | н.з. | |
| Длительность эпилепсии | 13,5+-8,6 | 10,3+-8,0 | н.з. |
| 9,3+-7,0 | 5,8+-3,8 | p=0,0013 | |
| -заболеваний | 4,3+-5,3 | 3,9+-7,8 | н.з. |
Таблица 2. Соотношение менструальных дисфункций и патологии щитовидной железы
| Эндокринно-гинекологическая патология | Патология щитовидной железы | Отсутствие патологии щитовидной железы | Всего |
| Менструальные дисфункции | 7 | 83 | 90 |
| Нормальный менструальный цикл | 24 | 27 | 51 |
| Всего | 31 | 110 | 141 |
| Значимость | 2 =29,29 | = 0,45 | p= 0,000 |
Более того, оказалось, что патология щитовидной железы и нарушения менструальной функции в существенной мере исключают друг друга (2 =29,29; p=0,0000). При этом во всей выборке больных одновременное наличие патологии щитовидной железы и менструальной дисфункции встречалось лишь у 5% больных. Напротив, сочетание патологии щитовидной железы и нормальной менструальной функции – у 17% женщин; тогда как нормальное состояние щитовидной железы и менструальной дисфункции – у 59%, а нормальное состояние щитовидной железы и нормальной менструальной функции – 19% женщин.
Таким образом, патология эндокринной системы в изученном контингенте больных эпилепсией женщин преимущественно идет в одном направлении. При этом поражается преимущественно либо гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (59%), либо имеет место тиреоидная патология (17%). Примерно у пятой части женщин какой-либо нейроэндокринной патологии не отмечается.
При сравнительном анализе возрастных характеристик нейроэндокринных нарушений и эпилепсии выявились некоторые зависимости (см. таб. 3).
Таблица 3. Возрастные характеристики эпилепсии и эндокринной патологии в зависимости от характера коморбидного эндокринного расстройства
| Показатель | Нарушения репродуктивной функции (n=73) | Нарушения щитовидной железы (n=26) | Значимость |
| Возраст больных | 25+-0,93 | 26+-1,5 | н.з. |
| Возраст начала эпилепсии | 14,7+-0,92 | 15,2+-1,4 | н.з. |
| Длительность эпилепсии | 10,7+-1,06 | 11,5+-1,5 | н.з. |
| Возраст начала эндокринной патологии | 17,9+-0,77 | 22,1+-1,2 | р=0,005 |
| Длительность эндокринной патологии | 6,7+-0,61 | 4,9+-0,60 | н.з. |
| Интервал между началом эпилепсии и эндокринной патологии | 3,2+-0,97 | 6,9+-1,20 | р=0,04 |
Из таблицы следует, что вся группа репродуктивных нарушений при женской эпилепсии дебютирует раньше патологии щитовидной железы в среднем примерно на 4 года (р=0,005). Этому же соответствует и более короткий интервал между началом эпилепсии и появлением репродуктивных нарушений по сравнению с интервалом между началом эпилепсии и патологией щитовидной железы (р=0,04).
Таким образом, можно считать, что группа репродуктивных нарушений при эпилепсии у женщин встречается в более ранние сроки, чем патология щитовидной железы. Вероятно, что разобщенность появления указанных расстройств во времени в значительной мере и предопределяет их взаимное исключение у большинства больных. Эпилепсия при этом вначале оказывает влияние на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и лишь примерно спустя 4 года на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось.
С учетом высокой частоты встречаемости менструальной дисфункции и патологии щитовидной железы при эпилепсии у женщин, представлялось целесообразным проанализировать возможные связи между этой патологией и фактором катамениальности/некатамениальности. Основные данные по этому разделу представлены в таблице 4.
При анализе связи между патологией гинекологической сферы и щитовидной железы с показателями катамениальности и некатамениальности выявлены тенденции к связи между катамениальной эпилепсией с сопутствующей патологией в виде нарушения менструального цикла (р=0,056), тогда как у некатамениальной - с патологией щитовидной железы (р=0,076).
Таблица 4.
Соотношение менструальной дисфункции и патологии щитовидной железы с фактором катамениальности у женщин с эпилепсией
| Патология | Катамениальная эпилепсия | Некатамениальная эпилепсия | Всего |
| Менструальные дисфункции | 21 | 66 | 87 |
| Нормальная менструальная функция | 6 | 48 | 54 |
| Всего | 27 | 114 | 141 |
| Значимость | 2 =3,65 | = 0,17 | p= 0,056 (н.з.) p=0,04, (Т.м.Ф). |
| Тиреоидная патология | 2 | 29 | 31 |
| Отсутствие тиреоидной патологии | 25 | 85 | 110 |
| Всего | 27 | 114 | 141 |
| Значимость | 2=3, 15 | = 0,17 | p=0,076 (н.з.) p=0,03 (Т.м.Ф.) |
Любой из нас хотя бы однажды встречался с неприятным примером неврологического заболевания, эпилепсии, в общественном месте, когда прохожий падает на землю, бьется в судорогах. Это патологическое изменение функций головного мозга, характеризующееся внезапными приступами, непродолжительными по времени, с достаточно редкими паузами.
У каждого сотого человека нарушаются двигательные процессы, чувствительность и мышление. Иногда случаются единичные приступы эпилепсии , их не принято считать заболеванием, так реагирует организм, например, на высокую температуру тела или при сильном испуге.
Эпилепсией называют часто повторяющиеся приступы без видимой причины. Она бывает врожденной и проявляется уже с детства, протекает доброкачественно, благоприятно прогнозируется и лечится. Этот вид заболевания не повреждает мозговое вещество, а просто повышается состояние возбудимости головного мозга, когда полностью отключается сознание.
У здорового человека есть своеобразная защита организма от повышенной возбудимости клеток мозга, при врожденном заболевании существует некоторый дефект в подобной системе защиты, поэтому мозг пребывает в состоянии уже готовых судорог, которые могут начаться мгновенно. Генетические дефекты развития заболевания появляются при гипоксии в период беременности, если мать перенесла инфекционное заболевание при внутриутробном развитии плода, например, краснуху или герпес, при родовой травме.
Существует симптоматическая разновидность эпилепсии , возникающая в разновозрастной категории и с трудом поддающаяся лечению. Головной мозг нарушает свою деятельность на структурном уровне и при изменении обмена веществ. Когда у человека происходит приступ, он в сознании, только не может управлять частями тела.
Данная эпилепсия возникает при неблагоприятном факторе, воздействующем на мозг, когда в полушарии появляется очаг избыточного импульса. Обычно защитная реакция организма купирует приступ, но случается момент, когда защита дает сбой и происходит первый припадок. После него приступы будут повторяться. Неблагоприятными факторами являются черепно-мозговая травма, алкоголизм, употребление наркотиков, менингит, энцефалит, инсульт, побочные лекарственные эффекты, рассеянный склероз.
Непосредственно перед припадком возникает небольшое помрачнение сознания, далее пациент кричит из-за сокращающихся гортанных мышц, падает в начавшихся судорогах, прикусывает язык. Лицо синеет, реакции зрачка нарушаются, иногда взгляд словно стекленеет. После приступа возможна частичная амнезия.
Существует такое понятие как эллиптический статус . Это безостановочный припадок в бессознательном состоянии. Здесь необходима немедленная комплексная терапия. Хронические эпилептики меняют свои личностные характеристики, сужается круг интересов, развиваются придирчивость, мелочность, эгоизм, злопамятность и агрессия. Иногда появляется слабоумие.
Для диагностики заболевания требуется электроэнцефалография, головного мозга. В лечении длительное время применяют противосудорожные средства, каждый препарат имеет индивидуальное воздействие. Прекращают использовать лекарства через 3 года от последнего приступа. Из рациона питания исключают соль, кофе, приправы и какао, снижают потребление жидкости.
Влияние желез внутренней секреции на эпилептический процесс представляется несомненным уже потому, что такие столь важные, с точки зрения этого процесса, факторы, как обмен веществ, кровообращение, водный и минеральный баланс, кровяное давление и т. д., регулируются гормонами. Кроме того, среди больных эпилепсией мы находим немало страдающих эндокринными расстройствами. Однако ввиду сложного взаимодействия между отдельными эндокринными железами, с одной стороны, и постоянно меняющейся вегетативной реактивностью - с другой, не представляется возможным в каждом случае устанавливать какую-либо однозначную связь между повышенной или пониженной функцией железы и судорожной готовностью.
Передняя доля гипофиза, которая вместе с диэнцефалоном регулирует все эндокринные и вегетативные функции, по-разному влияет на судорожную готовность в зависимости от характера вырабатываемых тройных гормонов. Эта готовность увеличивается под воздействием двух гормонов задней доли гипофиза: адиуретина, который, повышая выделение NaCl в моче, тормозит выделение воды и вазопрессина, воздействие которого ведет к сокращению периферических сосудов и повышению кровяного давления. При адипозо-генитальной дистрофии часто наблюдаются судорожные припадки.
Наступающая после удаления паращитовидной железы эпилепсия свидетельствует о том, что эпителиальные клетки, регулирующие кальциевый обмен, повышают судорожный порог; об этом же говорит и благотворное влияние на припадки имплантации этих желез. Они регулируют обменное равновесие между повышающими возбудимость соединениями калия, фосфатов и бикарбонатами и понижающими ее кальцием, магнием и водородными ионами.
Инсулин, вырабатываемый бета-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе и превращающий глюкозу в гликоген, содействует задержке воды в тканях, снижению использования О2, алкалозу и повышению удельного веса крови в связи с уменьшением в ней содержания воды. При избыточном поступлении в кровь инсулин вызывает гипогликемические припадки, которые можно купировать введением глюкозы. При уровне сахара в крови от 65 до 80 мг% возникают малые припадки, при 50-70 мг% - средние, при уровне ниже 50 мг% - большие; полная потеря сознания наступает в большинстве случаев лишь при падении уровня сахара в крови ниже 35 мг%.
Половые гормоны уменьшают судорожную готовность. Климактерий и кастрация могут провоцировать припадки или усиливать те, которые уже возникли у многих больных эпилепсией наблюдается дисфункция, а часто даже недоразвитие половых желез. Однозначной причинной связи между менструацией и припадком указать нельзя. Тем не менее появление первой менструации нередко совпадает с первым припадком, и у немалого числа женщин, больных эпилепсией, наблюдается известная связь между припадками и днями менструаций или днями, непосредственно предшествующими им или следующими за ними. Менструальный цикл , который является дополнительным отягощением повышенной при эпилепсии вегетативной лабильности, с точки зрения химии крови (ацидоз - алкалоз) противоположен судорожному припадку (алкалоз-ацидоз). У одной из наших больных эпилептические статусы, часто возникающие в непосредственной связи с менструациями, прекратились с наступлением менопаузы.
Из 25 здоровых женщин у 7 в период менструации на электроэнцефалограмме наблюдалась близкая к патологической картине биотоков мозга у больных эпилепсией усиленная дизритмия, тогда как по прошествии менструации даже после гипервентиляции никаких отклонений от нормы не обнаруживалось. Во время беременности припадки могут прекратиться, но вследствие задержки воды в организме, недостатка СО2 и гипогликемической тенденции могут и усиливаться, особенно в течение первой половины беременности, протекающей с легким алкалозом.
Гормон щитовидной железы - тироксин, действующий медленно, но стойко, ускоряет процессы сгорания, усиливает сердечную деятельность и диурез и повышает уровень сахара в крови. Гипофункция этой железы может сопровождаться понижением судорожного порога. Но так как для того, чтобы припадок начался, необходимо действие эрготропных факторов, то с удалением щитовидной железы уменьшается и судорожная готовность. После введения препаратов щитовидной железы специалисты наблюдали у некоторых больных в течение ближайших 10-15 минут нормализацию дизритмии на электроэнцефалограмме и у других активизацию с патологическими потенциалами типа психомоторных припадков.
Образующийся в мозговом веществе надпочечников адреналин, эффект которого проявляется очень быстро, но непродолжительное время, раздражает симпатический нерв, приводит к повышению потребления О2, уровня сахара в крови, кровяного давления и частоты пульса, к сужению сосудов кожи и внутренних органов и к расширению мозговых и коронарных сосудов. Введенный в кору головного мозга адреналин снижает судорожный порог. После удаления надпочечников - судорожная готовность падает.
Разнообразные гормоны коры надпочечников, из которых наиболее важны регулирующие углеводный и белковый баланс и противодействующие воспалению глюкокортикоиды (кортизон), регулирующие солевой и водный баланс минералокортикоиды и влияющие на половую сферу и белковый обмен андрогены (тестостерон), могут являться производными холестерина. У ряда детей, страдавших большими припадками, Камбаро нашел признаки недостаточности коры надпочечников, задержку роста, желудочно-кишечные расстройства, бледность, утомляемость и пр. и пришел к заключению, что судорожные припадки у этих больных были обусловлены, помимо определенного церебрального предрасположения, и недостаточностью коры надпочечников, приводящей к нарушению функций ганглиозных клеток. Электрошок, раздражая гипоталамус, вызывает путем выделения АКТГ активирование коры надпочечников.
Женский журнал www.
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние антиконвульсивной терапии на функцию щитовидной железы при эпилепсии
П 4 4 "I Я5
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ
РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕШНИ МЕДИЦИНСШ УНИВЕРСИТЕТ имени Н.И.ПИРОГСЗА
На правах рукописи
ШЮТНЖОЗА 15рига Владиафсага
УДК 616.953:616-008.9
ВЛИЯНИЕ (ШТЯКОНВиЛЬСйНТНОИ ТЕРАПИИ НА ОННКЦИ0 ЦИТОВНДНОП 2ЕЛЕЗ« ПРИ ЭПИЛЕПСИИ
14.00.13 - нервкиэ йслезни 14.00.03 - эндокринология
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
йосква 1992
Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете им. Н.И.Пирогова.
Научные рукодители:
лауреат Государственной премии. академик РШ и РАО, профессор Л.О.Бадалян,
доктор медицинских наук, профессор А.С.Гнетов
Официальные аппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Н.Р.Старкова, доктор медицинских наук, профессор Якунин
Ведущее учреждение КИИ педиатрии РАШ
Защита диссертации состоится «....»......... 1932 г.
в «....» часов-на заседании специализированного совета (Д.064-14.03) при Российском государственном медицинском университете км. Н.И.Пирогова СИосква, ул. Островитянова, д.1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан «.,..».................1932 г.
Учяьй секретарь спяраипзфозанного сое ста дсетср ыадвдкнских наук,
грофессор П.Х.йиеэщ
ОссиГ»скля I-г^-ь.-.
ОБЗЙ иттЕРпсша РАБОТ,
Актуальность работа. Эпилепсия является одним из наиболее вирохз распространенных заболеваний нервной системы. Частота эпилепсии в популяции варьирует от 0,352 до 5,32 (Loisen et al., 193?. Osuntokun et al. 1537). У детей заболеваемость эпилепсией и судорожными синдрснани вызе, чему взрослых (Jall on et al. 1987). В настоящее время достигнуты значительные успехи в медикаментозной коррекции судорояных пароксизмов. Вместе с теп, длительная антонзульсантная терапия вызывает побочные проявления, нередко оказывание значительное влияние на онтогенетическое развитие ребенка. Вазнейгаии аспектам проблема эпилепсии на современном этапе является своевременная оценка эффективности медикаментозной терапии, выявление и предупреадение побо<дах проявлений антиконвульсантов (Л.О.Бадалян, 1970. В.ft.Карлов. 1S84, Т.И.Геладзе, 1997. О.Вайнтруй. 1389, Flcardl et al., 1983, Dasmr, Davie, 1987, Herranz et all., 1988). Значительное влияние в работах последних лет уделяется изучении влияния антиконвульсантов на нейроэндокриннув систему (П.Й.Теим, 1988, FIchsel H., st al. 1978, Kruse,1982, Bonuceile. et al., 1985, Joffe, et al..1986, Isojarvl et al., 1988). Одкиа из частых побочных эффектов является развитие у больных эпилепсией при длительном применении антиконвульсантов субклинического гипотериоза. Данный факт является очевидным и доказан болыгинствсм авторов во многих исследованиях (Llevendahl R., et al., 1978, Bensen, et al.. 1983, Larkin. et al., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно ясный остается вопрос о мехакизазх, детеркинирипдах развитие суйклгасетесксго гипоткриоза у больных эпилепсией на фоне антиконвульсантной терапии, характера влияния различных антиконвульсантов на функциональное состояние щитовидной железы на различных сроках применения, взаимосвязи изменений тиресид-ного статуса с особенностям нейропсихологического развита детей. Следует такгэ отметить, что оценка функционального состояния цитозидной аелезы проводится исключительно на основании исследования сывороточной концентрации тиреодных гормонов. Отсутствие дополнительных коиглексинх исследований, 9 частности 53И ситовидной келезы, не позволяет з полной мэре судить о возможных повреждениях щитовидной сзлвзн.
Цвли и задачи исследования. Изучение дифференцированного влияния различных антикоквульсантов (карбамазепина, дифенина, конвулекса, папитерапии) на структурно-функциональное состояние щитовидной железы. Уточнение механизмов, детерминирующих развитие и взаимосвязь возможных изменений с особенностями нейропсихологического развития.
В соответствии с поставленной целью в конкретные задачи исследования входило:
1) изучение сравнительного влияния различных антиконвульсантов (карбамазепина, даренииа, конвулекса, полигералии) на фуктргокалькое состояние читовидной велезы детей, страдающих эпилепсией;
2) определение возможной взаимосвязи изменений тиреодного статуса И больных эпилепсией длительно принимающих антиконвульсантные препараты с патогенезом и особенностями течения эпилепсии;
3) изучение возмокной корреляционной зависимости изменений функционального состояния щитовидной «¡елезы с особенностями нейропсихологического развития детей, страдающих эпилепсией, длительно принимающих противосудоровнуи терапию; а такяе с дозой различных антиконвульсантных препаратов и длительностью лечения;
4) уточнение характера структурных изменений щитовидной железы детей больных эпилепсией длительно приникающих ангиконзульсанты по данным ультразвукового сканирования.
Научная новизна. Впервые на больной группе детей (123 пациента) больных эпилепсией, проведено комплексное исследование функционального состояния щитовидной велезы, включающее определение уровня в крови тиреоидных гормонов (Т4, СТ4, ТЗ, СТЗ, ТТЛ и ультразвуковое исследование щитовидной велезы.
Результаты проведенного исследования уточняют и дополняют современные представления о влиянии антиконвульсантов на структурно-функциональные изменения щитовидной нелезы при эпилепсии у детей подросткового возраста. Отмечено, что антикоквулъсантная терапия вызывает в высоком проценте случаев увеличение размеров щитовидной велезы, снинение зхогенности паренхимы на фоне субклинического гипотиреоза.
Выявлена корреляционная взаимосвязь между сникением сывороточной концентрации тиреоидных гормонов и увеличением щитовидкой велезы.
Показано, что независимо от типа антиконвульсантной терапии наблюдается изменение нейропсихологического развития ребенка, страдагзего эпилепсией - снинение субтестовых показателей 5, 8 при исследовании по методу Бекслера, что свидетельствует о снияекии способности определять предметы или понятия по их существенным признакам или относить их к определенной категории, снижение способности логического мышления.
Выявлена корреляционная взаимосвязь изменений структуры интеллекта больных эпилепсией с низкой сывороточной концентрацией тироксина, что свидетельствует о том, что в развитии изменений интеллекта больных эпилепсией вакнул роль играет относительная недостаточность тироксина.
Практическая ценность. В результате проведенных исследований больных эпилепсией длительно получзгщх антиконзульсанты выявлена диагностическая ценность комплексного исследования структурно-функциональных особенностей щитовидной гелезы. При исследовании сывороточной концентрации тиреоидных гормонов наиболее информативным тестом для выявления субклинического гипотиреоза является определение уровня СТ4. Рекомендуется проведение ЯЗИ щитовидной «елезы детей, страдавцих эпилепсией, получапцих антиконвульсанты, с целью выявления характера структурных изменений и решения вопроса о целесообразности дальнейаего эндокринологического исследования.
Наличие у детей больных эпилепсией на гтротивосудорояноы лечении нарушений нейропсихологических функций, свидетельствует о целесообразности включения в комплекс терапии препаратов, улучвапцих метаболические процессы в мозге (сосудистые, макрознергетические соединения).
Апробация работы. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований РШ им. Н.И.Пирогова. Материалы работы долояена и обсуздены на совместной конференции кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГИУ им. Н.И.Пирогова, кафедры ЗВД01ФИН0Л0ГИИ ЦОЛИЫВ C20.0s.92).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах ыаиинописного текста (исключая рисунки, таблицы и список литературы). Состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав с излогениеы собственных результатов исследования, обсувдения, заключения, выводов. Работа иллюстрирована таблицами, и рисунками. Библиография вклича-
ет источников, из них - отечественных и зарубежных
Автор выражает глубокую благодарность научным руководителя» -заведующему кафедрой нервных болезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова, лауреату Государственной прении, академику РА1ГН, профессору Л.Ц.Бадаляну, заведующему кафедрой эндокринологии ЦОЛИНВ, профессору Й.С.Йметову за предоставление темы научного коследова!!кя и руководство работой. Автор благодарит такге сотрудников кафедры нервных Селезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова и кафедры эндокринологии ЦОЛИУБ за консультативна и методическую пемоць.
СОДЕРыШЕ РПБОТи
Обцаз характеристика обследованной группа.
За период с 1933 по 1932 гг. нами обследовано 123 больных в возрасте от? до 15 лет (65 мальчиков, 58 девочек) страдакщих различима форнаки эпилепсии. Обследование прозодклось в стадаокзрных условиях ка базе кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ им. Н.И.Пирогова (зав. кафедрий - лауреат Государственной прении, академик РО и РйО, профессор Л.О.Бадалян), в неврологических отделениях ДИБ N1 г.Уосквы (главный врач - заслукенный срач РФ, канд.кед.наук К.Й.Корншин), в 6 отделении ДПБ Мб г.Москвы (главный врач Коневникова В.В,) и акбулаторно в консультативной неврологической шшвшннике г.Москвы (зав. отделением Е.Б.Нессель).
По характеру приступов больные были разделены в соответствии с классификацией эпилептических- состояний, разработанной мендународной Лигой по борьбе с эпилепсией в 1381 году. Пациенты с нарушением функции щитовидной велезы, печени или почек не были вклЕчены в обследованную группу. Распределите больных в зависимости от возраста и пола предоставлено в таблице К 1.
Таблица N 1.
Распределение больных в зависимости от возраста и пола, типа применяемой антиконвцльсантной терапии.
Возрастные группы Пол
мальчики девочки
лет лет лет
ОРН А 13 6 12 13
саг 10 16 5 15 18
им. 5 12 7 13 11
Политерапия 12 22 9 25 18
Всего 33 63 27 65 58
Как следует из табл., основной контингент наблвдаемых больных составили дети в возрасте 10 - 12 лет - 51,22 пациентов. Число больных в возрасте 7-10 лет - 26.8% от общего количества обследованных; в возрасте 13 - 15 лет - 21,952. У больвинства пациентов наблвдапись первичные и вторичные генерализованные судорошые пароксизмы. Частота пароксизмов среди обследованных пациентов варьировала (таблица N 2).
Таблица N 2
Распределение больных в зависююсти от частота пароксизмов, типа применяемого антиконвувьсанта.
Антиконвульсант Частота пароксизмов
Частив (1 раз в месяц и чаще) Редкие (реже 1 раза в месяц) Отсутствие пароксизмов С1 год и болев)
ОРН 1 1 23 свг 6 4 21 им. 1 2 21 Политерапия 13 22 2
Для уточнения вопроса о влиянии типа антиконвулъсанта и продолжительности терапии, больные были разделены на группы (табл. КЗ). Наибольвее количество больных наблюдалось на фоне комбинированной терапии, вштащей одновременный прием нескольких антиконзульсантов: карбамазепина, дифенина, фенобарбитала, бензонала. С целью получения объективной информации о возможном дифференцированном влиянии различных антиконвульсантов ка функциональное состояние щитовидкой келезы у детей больных эпилепсией, были выделены группы в зависимости от паи применяемого препарата. Эффект монотерапии при лечении больных, страдающих эпилепсией анализировался в трех группах: карбаиазепин применялся у 31 пациента; дифенин - у 25 пациентов; конвцлекс - у 24 больных эпилепсией. Суточная доза препарата варьировала в пределах допустимых физиологических доз. С цельи выявления динамики изменений функции щитовидной келезы исследование проводилось на различных этапах лечений. С этой цельв больные были разделены на три группы: с длительностью лечения до 6 месяцев; до 1 года; свыше 1 года. Распределение больных эпилепсией в зависимости от длительности применяемой терапии представлено в табл. 3.
Таблица N 3
Распределение больных эпилепсией в зависимости от длительности пришшеыой эпгиконзульсаппгой терапии
Антиконвульсант Продолжительность терапии
до 6 нес до 1 года сввьпсе 1 года всего
СРН 0 9 15 25
свг 6 5 20 31
Политерапия 35 4 4 43
Следует отметить, что среди больных, которые наблюдались на ранних этапах терапии, обследовались пациенты с различными сроками лечения -от 1 недели до 0 месяцев, Тачге варьировали сроки поздней терапии, отдельные пациенты принимали антиконьульсанты до 5 лет. Часть пациентов обследовалась многократно, в динамике, с привлечением комплексных методов обследования.
Ш щитовидной яелезы /п=30/ и исследование нейропсихологического статуса проводилось больным, у которых сывороточная концентрата тиреоидных гормонов значительно отличалась от нормативных показателей.
С целы! выявления дифференцированного влияния антиконвульсантов га нейропсихологическое развитие и возможной взаимосвязи с функциональны!! состоянием щитовидной велезы, обследовано 29 детей в возрасте от 8 до 15 лет, страдающих эпилепсией и получающих различные антиконзульсанты в монотерапии. Для выявления возмояной взаимосвязи с типом антикснвульсанта, больные были разделены на три группы в зависимости от применяемого препарата /CBZ п^Ю; DPH п=10; UflL п=8/. Все пациента страдали генерализованными судорогаки.
Контрольную группу составили 20 здоровых детей, в возрасте от 7 до 13 лет,
Методы исследования. В работе на каждого больного заполнялась специальная карта обследования, в которой отмечались паспортная часть, развернутый клинический диагноз, анакнестические данные /беременность, роды, состояние при роядении и в периоде ранней адаптации, ранее психомоторнсе развитие, перенесенные заболевания, семейный анамнез, анамнез заболевания/, неврологический статус, динамика заболевания; гфоме этого, диагноз устанавливался на основании данных инструментального исследования: ЭхоЭГ, ЭЗГ, рентгенография черепа, осмотра глазного дна, по показаниям проводилась компьютерная томография головного мозга, ультразвуковое сканирование щитовидной велезы. Для оценки нейропсихологического развития использовалась унифицированная екала Векслера /HISC/, больные консультированы психологом.
Для исследования гормонального профиля системы гипофизгипоталамус-щитовидная велеза определялась сывороточная концентрация Т4, СТ4, ТЗ, СТ4, ТТГ. Забор крови производился из локтевой вены, натощак, с 8 до 10 часов утра. У всех пациентов пароксизмы отсутствовали как минимум в течение 2-х недель. Количественное определение сывороточной концентрации гормонов с целью дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной нелезы проводилось тест-набором фирмы ймерлайт, в котором использован конкурентный имыунометрический метод, основанный на усиленной лининисценции /Whitehead Т.Р., et а1.,.983/.
Пальпация и определение степени увеличения размеров щитовидной железы проводилось в соответствии с общепринятой в СССР, видоизмененной «вейцарской классификацией по пяти степеням увеличения щитовидной «елезы /К.А.Ваковский. 1982/. Оценивалась возможность клинического проявления дисфункции щитовидной келезы.
Эхолокация щитовидной келезы выполнялась на УЗ сканере Бисметика АИ 420, в реальном маситабе времени. Использовался датчик частотой 10 МГц, с водяным мешком, вагом 0,5 см.
Статистическая обработка материалов исследования проводилась ка персональной ЭВМ 1ВМ-АТ с использованием пакета статистического анализа данных 51а1вгар11. Данные обрабатывались посредством вычисления средних арифметических показателей /М/ по группам и подгруппа» обследованных и средних квадратичных отклонений от средних арифметических показателей, медианы, моды, стандартной оиибки, дисперсии, коэффициента наклона. Учитывая, что распределение вариант большинства показателей по группам не подчинялось законам нормального распределения, для Оценки достоверности различий в уровнях соответствующих показателей в разных группах применялись непараметрические критерии оценки достоверности различий -критерий согласия "ХИ-кзадрат", критерий Бшжоксона. дисперсионный анализ. Проведен анализ взаимной зависимости признаков с вычислением матричной корреляции Брайвайса-Пирсона, кроме того вычислялся совокупный коэффициент корреляции, который учитывает совместное влияние нескольких факторов на изучаемый признак.
Результате исследований и кх обсугдекие
Результаты обобщенных исследований сывороточной концентрации тирео-идных гормонов больных эпилепсией на терапии антиконвульсантами представлены в таблице N 4. Из таблицы следует, что при всех видах применяемой терапии наблюдалось достоверное снинение средних величин Т4, СТ4. Статистически значимых различий между отдельным группами больных, принимавших разные антиконвульсанты не выявлено. Близкие результаты по изменения уровней в крови Т4, СТ4 у детей получены Р1сЬ5е1 Н., е1 а1,/1978/. При обследовании взрослых пациентов боль-иинством авторов показано снижение уровней Т4, СТ4.
Таблица К 4
Снвороточтаа концентрация ттреоадих гср*ллгаз Йогышз згаиопсией при длительном лечении ант: ¡кошцлъ carrais»
ÍETüKSS"btat: П ¡H:Í/I CU !!C!b/l И nsn"i CT3 sian/i ПГ BÏÏ/tl
íspíaiaaeasj J: Л 11.7» 5.5« MS.I-ÍS.D I2.M.J«» (3,87-13,1) U!(í,5i 5,11+1,64 (1,13-IU) (i,51-1,75) 1.7»3,!» (i,35-3,37)
¡!(Ш1 1: 23 (SÍ.l-lJ.17) (l,»-7¡,3) 1,5.8,3 (8,35-2,2) Ш.) (5,33-7,53) (1,51-7,3)
ItïïICJtIC Il: >1 33,2(3,7« (5i.i-iJ.l7) 17.Jil.ti (IM-Is.l! !,5»U 5.J+U (4,35-2,25) (1,12-3,03) (1,53-3,27)
JîilIfMniJ j , 1! 73*lS,3t» 11,5*2,4*« <42.7 -131,7) (3,7-11,3) 2,37)3,3« 5.3»U (i,27-!,571 (i,11-7,15) t.lií.í (i,31-2,¡51
(ШШЬ J: 21 U5»l5,i (11,3-127,1) 15,4+2,7 Ill,l-l3.3) W (1,1-5,37) S.ÍUI.l (1,3-7,23) 1,¡3»3,S (l,37-i,43)
i - jitmepssm раз««! et:?ашпв с îîstjsîm, ; (I,i!» - ; < I,(il
3 сравнении с изменением уровня Т4, сывороточная концентрация ТЗ при приеме RPR, "JAL достоверно не изменялась и варьировала в пределах контрольных ветчин, хотя и имела тенденция к нипнеЯ гракше кормы; терапии C3Z уровень ТЗ умеренно снижался, а ка политерапии умеренно повышался. Уровень в крови СТЗ при приеме всех вариантов терапии варьировал в пределах контрольных величин. Данные литературы по изучении уровня ТЗ и СТЗ антикснвульсантной терапии противоречивы. Однако, большинство исследователей отмечает их снинение. Уровень в крови ТТГ при применении CBZ, OP"rl, UAL умеренно повышался, при приеме политерапии варыгровал в пределах нерш. Следует отметить, что несмотря ка статистически достоверное изменение сред»« величин сывороточноЯ концентрации тиреоидных гормонов в крови /Fi chsel H. et al.,1975,1978; Lievendahl К. et al.,1973,I960; Aanderud et al.,1981; Bentsen et àl., 1983; Ericsson et al., Lar.kln et al.,1963; ïsojarui et al..1989/ уровень TIT варьировал в пределах нормальных величин, хотя наблюдалась
стойкая тенденция к отмеченным ранее изменениям. Изучение изменений
сывороточной концентрации тиреоидных гормонов в зависимости от
длительности применяемой антиконвульсантной терапии ухе на ранних
сроках лечения /до 6 месяцев/ выявило снинениг уровне Т4, Ст4.
Сравнение групп больных, страдающих эпилепсией, с длительностью
антиконвульсантной терапии до 6 месяцев, до года, свыше года не выявило
кекду ними статистически достоверных различий. Это свидетельствует о
том, что изменение сывороточной концентрации тиреоидных гормонов,
возниквее на ранних сроках антиконвульсантной терапии в дальнейшем при
уведаченки длительности антиконвульсантной терапии прогрессирует. Однако, несмотря на вырагенные изменен;« сыворатной концентрации тиреоидных гормонов, ни у одного из Сольных не наблюдалось клинических проявлений гипотиреоза. Данные изменения 1агк)п К. еЬ а1.,19В9, ИетепйаЫ К. е1 а1. ,1380/ рассматривают как субклишмеский или "биохимический" гипотиреоз.
Изучение корреляционных взаимосвязей возраста пациентов, возраста дебита эпилепсии, возраста начала регулярной терапии, частоты пароксизмов, длительности пршенекия и суточной дозы антиконвульсанта и сывороточных концентраций тиреоидных гормонов прсводилссь с вычислением частного и совокупного коэффициента корреляции. Биявлена вьрагенкая обратная корреляционная зависимость меиду уровнем в крови СТ4 и: возрастом дебита заболевания /г - - 0.58/; частотой пароксизмов /г = - 0,74/ длительностью применения ЕРИ /г - -0,51/. Высокие коэффициенты корреляции демонстрирует тагае теснуз связь сывороточного содержания СТ- и: всзраста начала регулярной теракт /г - 0.53/; суточной дозой ВРН /г - 0.72/; возрастом пациента "г - 0,47/. Выраненная корреляционная взаимосвязь выявлена некду концентрацией ь сывсроткг СТ4 и совместным действием перечисленных факторов /К - 0,56/, Вкравеннаа корреляционная взаимосвязь выявлена кекду концентрацией в крови СГЗ и: возрастом дебита заболевания /г - 0,49/; частотой пароксизмов /г - 0,63/; и сроками применения 0РК /г - 0,57/. Обратная корреляционная связь с высоким коэффициентом обнаружена кенду СТЗ и; возрастом начала регулярной терапии /г = - 0,74/: суточной дозой СРП /г = - 0,73/, возраста." пациентов /т - - 0.44/. Высокий совокупный
коэффициент корреляции отрывает связь кешду совместным дгЛстси^н перечисленных {актеров и уровнем в крови СТЗ /И = 0.57/. Кроме того, обнаружена выкяеьные корреляционные взаимосвязи между перечисленными Ф"ктора.^ /с учетом одновременного их действия/ и содерганиеи в сыворотке ТТГ /?. - 0,69/; ТЗ/К = 0,66/; 14 /к = 0,47/.
Умеренная корреляционная связь выявлена менду возрастом дебита згболеЕ-знил, «естотой пароксизмов, возрастом начала регулярно?, терапии, дл:тельностьв применения СВ2, суточной дозой и уровнем в крови 74 /Р = 0,417/; ТЗ /Р = 0,437/; СТ4 /й = 0,423/. Умеренная корреляционная взаимосвязь выявлена такая мэяду содержанием б крови и совместным действием вышеперечисленных фактороз /Я - 0,466/. Корреляционные взаиыоотневения концентрации в сыворотке ТТГ и воздействием факторов характеризуется как умеренные /К = 0,4/.
Ууеренйгч коэффициент корреляции демонстрирует тесноту связи длительности применения Ь"Л1 с содержанием в крови Т4 /г = -0,45/ и ТЗ/г = 0,54/. Следовательно, сузестзует обратная связь средней степени выраженности кехду длительностью применения и сывороточной концентрацией Т4, т.е. при увеличении срока лечения содергание в крови Т4 снижается. Уровень Тз компенсаторно повышается или находится в пределах ¡горни. Е то и время существует прямая связь средней степени вырахенности меяду возрастом дебета заболевания, частотой пароксизмов, возрастом начала регулярной терапии. суточной дозой, длительность!? лечения I"11 и содеряанием в крови 74 /Я - 0/56/; а также совместным действием перечисленных факторов и сывороточным содержанием ТЗ /?. - 0,273."": СТ4 /Я г 0,4/; СТЗ /Г; ; 0,52/. Не сГ"пзру::еко коррвлацга; с содеузак^ек в кроеи ТТГ.
Использование критерия достоверности Еилкоксепа, критерия согласия X1 и коррелядагюго анализа позволяет утверждать, что СТ4 наиболее:с;-нгизн:а скрллкнг-тгст па гипотиргоидизм г популяции с эпилепсией, На:ти дан!й."е согласуется г Ссг.тсЬег ii.fi., Л а1. 1987. Диссперсксный анализ ггазвол"м сравнить эффект антиконзульсантного Бездействия на содерюние в крови СТ4. Отклонение медианы от среднего полоаека демонстрирует, что функция распределения является несимметричной. На несимметричность когет оказывать влияние лтячое унемлЕНиг сывороточного содержания СТ4, о степени отклонения говорит соответствующий коэффициент наклона. В группе больных эпилепсией
длительно принииавсш DPH он составил 1,56; на политераши - 1,67; на терапии C3Z - 1,16; на UfiL - 0,81. Следовательно, воздействие политерапии, DPH, CBZ при их длительном применении с целью купирования судорог на функциональное состояний гатозкднсй аглвзы более внрззено, чем эффект UñL. Несмотря ка снивекие сывороточных концентраций тиреоидкых гормонов, обращает на себя внимание, что пациенты, приникавшие антиконвульсанты, остаются клинически зутиреоидньш. Уровень ТТГ поЕызался в группе больных эпилепсией на терапии DPK, CBZ, UfiL; но при этом оставался в эутиреоидных пределах. Следовательно, использование базальнэго сызороточного ТТГ как скрининг-теста при антикоквульсантнсм лечении эпилепсии не явлгется достаточно информативным. Кап более эффективный скрининг-тест на гипотиреоидизм в этой группе пациентов, мовет бить использован сывороточный уровень СТ4,
УЗ сканирование щитовидной келезы показало /табл.5/, что ионотерапия независимо от типа антикаквульсакта при длитепысм применении /более 6 месяцев/ вызывает увеличение размеров щитовидной железы. Примечательно, что более вкраяенное увеличение /II степени/ отмечено при приеме CBZ и DPH. Прием UfiL вызывал увеличение размеров щитовидной келезы преимущественно I степени.
Таблица К 5
Результаты У31! ЕртоеидноЯ шелззы у больных зпилапягей ка терапии ачтихошульсйнтош!
1зшзш]пизт S-зв 1»з?агл 1и?ги Cjmau цазг (ншшсть Зипчше рззирн tüíissae <шш (пин jííara ишшдосша amnujn- мигцн.-г lemu iiiirta-(«j.l tr) tir/£ä!l iuiiGt тгра- - шн sa-
ín bis ! I! ;;su¿í
(r) crasas tme¡a pistij-asä cis-28
5?! 19 1-Й 1,3 - 11 555 - 1755 0,5-8 2ÜZ Sil ¡!2
иг 19 8-15 9,23- 15 Ш - (39 1-3 23Z HZ Ш
iE 19 8-13 1,23- И 252 - ЭСЗ 9,25 - 2,5 Sai! 5S2 5
Характерной особенности, отпеченной нани при лечении СИ. и DPH. яшоеь Бняваление диффузного сняяения эхогенности паренхизи идетсвииюй еедези. При терапии СВ7 потаение эхогенности установлено у 402 пациентов, при лечении DPH у 2СХ, в то ве (¡реая терапия UflL не вызывала снкгекия эхогенности. Следует ответить, что большинство обследованных пациентов находились в препубертатном и пубертатное возрасте, когда в результате относительной физиологической недостаточности!зитовидной велезы, колебания половых гормонов и Других факторов возникает предрасположенность к увеличении размеров щитовидной келезы. При эпилепсии изменения по данным УЗИ были довольно значительны, однако они не сопровождались признаками патологии ситовидной келезы. Не исключено, что различное по своей интенсивности влияние DPH, CBZ, UAL на эхогенность косвенно отражает раэлячнув степень влияния антиконвульсантов на структуру нитевидной «елезы.
Резюмируя выпе изложенные данные следует отметить, что антиконвульсантная терапия, независимо от типа, дозы, длительности применения вызывает изменения в содержании тиреоидных гормонов /Larkin К., et al.,1937; Ericsson et al.,1984; Dentsen et al.,1981; Lieuendahl K.. et al.,1978/, спосабствуа возшшовению патологически устойчивого состояния с относительной тиреоидной недостаточностью. Изменение в содержании свободного и обцего Т4 не сопровождается сраженным увеличением уровня в крови ТТГ, как это теоретически можно было отдать по механизму обратной связи. Клинические признаки гипот!фроза, даже при длительном применении антиконвульсантов, отсутствовали. Однако, размерь китовидной велезы по результатам УЗН были значительно увеличены, у 202 больных наблвдалось снижение эхогенности, что дало основание относить даннув группу пациентов к "группе риска" по разбитию гипотиреоза. Отсутствие у большинства больных клинического гипотиреоза указывает на то, что в процессе длительной антиконвульсантной терапии, способстсвукчей стойкому снижении уровня ттосксина, происходит адаптационная перестройка метаболических процессов; что создает возможность "защиты" больного от возможного резкого емтаения резервов ситовидной железы и развития клинического гипотиреоза. Обнаружение данных механизмов должно явиться предметом специального исследования.
В развитии зоба монет играть ванную роль изменение реактивности щитовидной железы, ее чувствительности к действиЕ ТТГ /Barthier С..
Leoarchaud-Bezand Т., 1978/. Не искличено, что и при эпилепсии, когда обменные процессы в результате заболевания и длительной антиконвуль-сантной терапии значительно изменены, также кокет изменяться чувствительность щитовидной велезы к действия ТТГ. В основе изменения чувствительности щитовидной келеза к действию ТТГ лешт изменение концентрации йода в железе. В поисках механизмов, определявших увеличение размеров щитовидной железы при эпилепсии в пубертате, необходимо изучение эффектов антиконвульсантов на половые гормоны. Эстрогены в значительной мере влияат на метаболизм щитовидной велезы; единичные исслздования, проведенные при эпилепсии, показывай, что антиконзульсанты, влияя на активность кикросомальных ферментов печени в значительной степени изменяют уровень стероидных половых гормонов. Однако, специальных исследований по влиянии антиконзульсантоз на уровень половых гормонов в пубертате не проводилось.
Оценка нейропсихологического состояния по шале Векслера не выявила достоверных отклонений от средних величин по 0И1, НИП, БИЛ /табл. 6/. Хотя при индивидуальном анализе каадого суйтестового показателя прослеживается тенденция к пшению в субтесте 5,8. Установлено, что независимо от типа антиконвульсантной терапии наблюдались изменения отдельных параметров шкалы Векслера, что свидетельствует о наличии у больных нарушений логического мышления и способности определять предметы и понятия по их существенный признакам, относить их к определенной категории. Корреляционный анализ выявил взаимосвязь изменений по шкале Векслера с сывороточным уровнем Т4, кроме того, предполагается, что CBZ и DPH влияет на систему и гипоталамус - гипофиз /Theodoropoulos S., et al, 1380; Реггу З.С., 1979; Purks МЛ. et al. 1983; Isojarvi 3.T., et al. 1989/.
Таблица N 6
Результата нейрапсихадогичеотого исследования (H1SC) больных эпилепсией на ачтиконвульсантной терапии
£m 1-и r?s- Са гь-т t£ST ls:}
