Метипред инструкция по применению таблетки. Применение при беременности и кормлении грудью

Инструкция

Латинское название

Формы выпуска и состав

Лекарственное средство производят в виде таблеток и лиофилизата, используемого для приготовления инъекционного раствора. Действующее вещество - метилпреднизолон (4 или 16 мг).

В состав препарата входят следующие ингредиенты:

лактозы моногидрат;
желатин;
кукурузный крахмал.

Таблетки

Твердая дозированная форма препарата 4 мг имеет плоскую форму, края слегка скошены, цвет белый, на одной стороне - поперечная разделительная черта. Таблетки 16 мг круглой формы, белого цвета, на передней поверхности нанесен код ORN№346.

Продается 30 или 100 таблеток, упакованных во флакон янтарного цвета, закрытый крышкой. В картонной пачке содержится 1 флакон с инструкцией. Прессованную смешанную массу лекарственного и вспомогательного вещества больной принимает внутрь, запивая водой.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Глюкокортикостероиды выпускают в виде лиофилизата для приготовления раствора. Лекарство вводят внутривенно или внутримышечно. В 1 флаконе содержится метилпреднизолон в количестве 250 мг и гидроокись натрия не более 12,5 мг. Раствор готовят непосредственно перед применением. К препарату в ампулах прилагается вода для инъекций - 4 мл.

Лиофилизат применяют при выраженном рвотном рефлексе. Раствор вводят внутривенно по 250 мг в течение 5 минут за 1 час до применения химиотерапевтических препаратов.

Фармакологическое действие

Глюкокортикостероидный препарат увеличивает восприимчивость бета-адренорецепторов к действию катехоламинов. Лекарство оказывает противовоспалительный, антиаллергический, иммунодепрессивный эффект.

Препарат влияет на белковый обмен, снижает количество глобулинов в плазме, повышает образование фосфоэнолпируваткокарбоксилазы и увеличивает активность аминотрансфераз, влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови.

Препарат принимает участие в водно-электролитном обмене, уменьшает минерализацию костной ткани.

Глюкортикоидное средство угнетает высвобождение эозинофилов и медиаторов воспаления, влияет на все этапы патологического процесса.

Противоаллергическое действие развивается в результате изменения синтеза медиаторов аллергического процесса, высвобождения гистамина из тучных клеток, уменьшения количества циркулирующих базофилов.

Фармакокинетика

Лекарство всасывается в кровь через 20 минут после приема. Сmax составляет 1,5 часа. Препарат связывается с белками плазмы в количестве 62%. Период неполного выведения из сыворотки крови - 3 часа.

Гормон участвует в обмене веществ, метаболизируется в печени, до 85% лекарственного средства выводится почками. Препарат проникает через плацентарный барьер.

Для чего назначают Метипред

Противовоспалительное средство эффективно при следующих заболеваниях:

склеродермия;
периартериит;
ревматоидное воспаление суставов.

Препарат показан при острых и хронических заболеваниях:

посттравматическом остеоартрите;
старческом поражении нескольких суставов;
суставно-висцеральной форме ревматоидного артрита;
воспалении суставной сумки;
болезни Бехтерева.

Глюкокортикостероидное средство назначают для лечения мышцы сердца при малой хорее. Гормон необходим для терапии заболеваний кожи:

псориатических высыпаний;
атопического дерматита;
токсического некролиза эпидермиса.

Лекарство принимают в случае развития отека головного мозга на фоне злокачественной опухоли. Препарат оказывает многогранное действие при аллергических заболеваниях глаз: конъюнктивите, поражении сосудистой оболочки, воспалении зрительного нерва.

Действуя комплексно, лекарственное средство эффективно при таких патологических процессах, как:

недостаточность надпочечников;
острый гломерулонефрит.

Прием глюкокортикостероидного средства показан при подостром воспалении щитовидной железы, рассеянном склерозе, язвенном колите, болезни Крона.

Противопоказания

Противовоспалительное средство нельзя принимать в таких случаях, как:

генерализорванный микоз;
вакцинация;
грудное вскармливание.

Медикаменты назначают с осторожностью при таких заболеваниях, как:

поражение ЖКТ;
воспаление двенадцатиперстной кишки;
патология пищевода;
скрытая пептическая язва желудка;
колит;
воспаление дивертикула кишечника.

Как принимать Метипред

Схема приема препарата основывается на циркадном ритме сердца и гормонов в период с 6 до 8 часов утра. Медикамент употребляют внутрь однократно.

Высокую дозу распределяют на 2-3 приема. В утренние часы больной принимает большую часть препарата. В сутки пациент пьет от 4 мг до 48 мг лекарственного средства.

После достижения эффекта проводят коррекцию суточной дозы. Большое количество медикамента требуется при таких заболеваниях, как:

рассеянный склероз (200 мг/день);
отек головного мозга (200-1000 мг/сутки);
пересадка органов (7 мг/кг/день).

При отсутствии клинического эффекта гормон отменяют. Капельница с препаратом необходима при состояниях, угрожающих жизни больного. Вводят внутривенно 30 мг/кг массы тела в течение получаса. Лечение повторяют через 6 часов в течение 2 суток.

При онкологических процессах назначают 125 мг/сутки ежедневно в течение 56 дней. Уколы при ревматических процессах ставят каждый день в течение 4 суток в дозе 1,0 г.

До еды или после

Лекарство следует принимать с пищей, запивая таблетку небольшим количеством кипяченой воды.

Применение у детей

Врач определяет тяжесть болезни и реакцию организма на прием препарата. При рефракторном варианте ювенального артрита больному назначают от 2 до 12 мг гормона в сутки. Пациенту, страдающему ювенальным артритом, лекарство вводят в режиме пульс-терапии по 250 мг в\в в течение 2 суток, затем по 125 мг в/в 2 дня.

Позднее переходят на прием таблеток 10 мг внутрь в течение 8 суток с последующим снижением дозы.

При заболевании почек

Лекарственное средство назначают при терминальной почечной недостаточности пациентам с гранулематозом Вегенера. Проводят пульс-терапию гормоном по 500 мг в сутки. При ухудшении состояния больного продолжают иммуносупрессивную терапию препаратом в дозе 8 мг/сутки.

При аллергии

Пациенты с осторожностью принимают гормон, если в анамнезе имеется история неспецифической реакции на использование лекарственного препарата. У больного может развиться анафилактический шок. Перед приемом глюкокортикостероидного средства следует принять профилактические меры.

Нередко острая реакция возникает при общем нестабильном состоянии больного. Оправдан прием гормонального средства при аллергических заболеваниях с тяжелым течением: бронхиальной астме, дерматите, крапивнице.

При ЭКО

В гинекологии большое внимание уделяют пациенткам, имеющим повторные выкидыши. В этом случае проводят ЭКО, учитывая, что больная имеет гормональные проблемы или хронические воспалительные заболевания.

В период планирования беременности решается вопрос о проведении предгестационной подготовки. После переноса эмбриона с целью иммуномодуляции женщине назначают низкие дозы кортикостероида.

Гормон ликвидирует аутоиммунный процесс, позволяет продлить беременность до II триместра.

Как снижать дозу

При длительном приеме количество препарата снижают постепенно. Внезапный отказ от лечения приводит к ухудшению состояния пациента. Дозу лекарства снижают на ¼ таблетки раз в 3 дня, чтобы надпочечники восстанавливали выработку гормона постепенно.

Побочные действия от приема Метипреда

Возможные сопутствующие действия таблеток:

синдром Иценко-Кушинга;
нарушение функции гипофиза.

У больного наблюдают развитие аритмии, тромбозы, атеросклероз, распространение очагов ишемии у пациентов с инфарктом миокарда.

Нередко появляется выраженная сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ. У больного возникают судороги, когнитивные нарушения, головная боль, повышение внутричерепного давления.

Иногда после однократного приема препарата развивается артериальная гипертензия, бессонница, неадекватное поведение, психоз, раздражительность. На лице и теле появляются прыщи, выпадают волосы, а ногти расслаиваются.

Передозировка

Отравление противовоспалительным препаратом возникает крайне редко. При передозировке гормона необходимо осуществлять контроль над функцией надпочечников.

После однократного приема большого количества таблеток назначают симптоматическое лечение:

промывают желудок;
принимают энтеросорбент.

Антидота против гормона не существует. Препарат полностью удаляется из организма при гемодиализе.

Особые указания

Лекарство в высоких дозах принимают в условиях стационара. В период вакцинации назначают дозы гормона, не оказывающие иммунносупрессивного действия на организм пациента. При резкой отмене лекарства возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к гибели больного.

При беременности и лактации

Лекарство назначают будущей матери в том случае, если польза от его использования превышает риск развития уродств у плода. Врач принимает решение о лечении глюкокортикостероидами в исключительных случаях.

На ранних сроках беременности препарат вызывает задержку внутриутробного развития плода. У новорожденного может развиться катаракта.

Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко.

В детском возрасте

Дозу лекарства устанавливает врач, учитывая вес пациента. При надпочечниковой патологии гормон принимают внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/кв. м день в 3 приема. При других заболеваниях назначают по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/кв. м в сутки в несколько приемов. Общее количество препарата снижают постепенно.

При нарушениях функции почек

Дозировка стероида при наличии камнеобразных структур в почечных лоханках и мочевыводящих путях подбирается индивидуально. С осторожностью лекарство назначают при таких заболеваниях, как:

микроальбуминурия у больных сахарным диабетом;
поликистозная болезнь почек;
нефропатия;
4-5 стадия ХПН.

При нарушениях функции печени

Глюкокортикостероиды с осторожностью назначают при таких патологиях, как:

печеночная недостаточность;
желтуха гемолитическая и механическая;
длительный венозный застой крови в печени;
кардиальный цирроз;
нарушение синтеза фосфолипидов и холестерина.

Влияние на концентрацию внимания

Лекарство нередко вызывает головные боли, головокружение, расстройство зрения. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом или выполнении производственных операций, требующих особого внимания и быстроты двигательной реакции.

Лекарственное взаимодействие

Если больной принимает препарат, содержащий изофермент СYP3А4, следует изменить дозу гормонального средства, чтобы не появились симптомы передозировки.

С другими препаратами

Лекарство усиливает или уменьшает действие антикоагулянтов. При одновременном применении с блокаторами нейромышечной передачи вызывает развитие миопатии. У больных сахарным диабетом 2 типа корректируют дозу гипогликемического средства при лечении гормоном.

Одновременный прием с НПВС приводит к развитию желудочного кровотечения. Лечение иммунодепрессантами вызывает передозировку противовоспалительного средства и появление побочных эффектов.

Совместимость с алкоголем

Прием лекарства одновременно с этиловым спиртом вызывает:

кровотечение из-за перфорации слизистой оболочки желудка;
острое воспаление поджелудочной железы.

Условия и сроки хранения

Таблетки хранят при температуре от 15 до 25°С.

Готовый раствор годен к использованию в течение суток при +2…+8°С.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство можно приобрести по рецепту врача.

Продают ли без рецепта

Не допускается отпуск препарата без письменного разрешения специалиста.

Сколько стоит

Цена упаковки из 30 таблеток по 4 мг - 200 руб. Стоимость лиофилизата 250 мл - 350 руб.

Аналоги

В качестве заменителя стероида используют:

Преднизолон;
Кеналог;
Метилпреднизолон;
Преднол;
Преднол-Л;
Урбазон.

Метипред - синтетический глюкокортикостероидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы). Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии. Водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минерапокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез "провоспалительных цитокинов" (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1,2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения". При внутримышечном введении всасывание - полное и достаточно быстрое. Биодоступность при внутримышечном введении - 89%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) после приема внутрь -1,5 ч, при внутримышечном введении - 0,5-1 час. Сmax после внутривенного введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут, или внутривенного капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 минут, достигает 20 мкг/ мл. После внутримышечного введения 40 мг примерно через 2 часа достигается Сmax, составляющая 34 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином).

Период полувыведения из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3,3 часа, при парентеральном введении - 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови. Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% - в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.

Показания к применению Метипреда

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит). Острые и хронические воспалительные заболевания суставов - подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стиллау взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит. Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея. Бронхиальная астма, астматический статус. Острые и хронические аллергические заболевания - в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз и др. Заболевания кожи - пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС. Аллергические заболевания глаз - аллергические формы конъюнктивита. Воспалительные заболевания глаз - симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит). Нефротический синдром. Подострый тиреоидит. Заболевания крови и системы кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Интерстициальные заболевания легких - острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст. Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией). Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); (в комбинации с цитостатиками). Рассеянный склероз. Язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит. Гепатит, гипогликемические состояния. Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии. Миеломная болезнь. Парентерально

Экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме: Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии. Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции. Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Острая надпочечниковая недостаточность. Тиреотоксический криз. Острый гепатит, печеночная кома. Уменьшение воспалительных явлений и предупреждение Рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

Способ применения и дозы

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Таблетки. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности - внутрь 0,18 мг/кг или 3,33 мг/кв.м в сутки в 3 приема, при других показаниях - по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/кв.м в сутки в 3 приема. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Парентерально препарат вводится в виде медленных внутривенных струйных инъекций или внутривенных инфузий, а также внутримышечных инъекций. Приготовление раствора. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62,5 мг/мл метилпреднизолона. В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 час в течение не более 48 час. Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

Рекомендуемые схемы терапии: Ревматические заболевания: 1 г/сутки в/в в течение 1 -4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев. Системная красная волчанка: 1 г/сутки в/в в течение 3 дней. Рассеянный склероз: 1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней. Отечные состояния, например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит: 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в течение 3, 5 или 7 дней. Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного. Онкологические заболевания в терминальной стадии - для улучшения качества жизни: вводят 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний. При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

Особенности применения

Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при комнатной температуре (15°С-20°С) и использовать в течение 12 часов. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре 2°-8°С, то его можно использовать в течение 24 часов. Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови. С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли. Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени (). Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда - возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома "отмены" (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред. Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа). Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины. Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами. У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гипогликемических средств. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Метипред у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Метипред повышает Инструкция по применению: метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

Побочные действия

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда. При применении Метипреда могут отмечаться: Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ; развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги. Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза). Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость. Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия). Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции. Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены", "приливы" крови к голове.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами - его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (внутривенно болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). Одновременное назначение метилпреднизолона с: индукторами "печеночных" микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма); диуретиками (особенно "тиазидными" и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В - может привести к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и "петлевые" диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза; с натрийсодержащими препаратами - к развитию отеков и повышению артериального давления; сердечными гликозидами - ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии); непрямыми антикоагулянтами - ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы); антикоагулянтами и тромболитиками - повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте; этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта); индометацином - увеличивается риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами); парацетамолом - возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола); ацетилсалициловой кислотой - ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений); инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами -уменьшается их эффективность; витамином D - снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике; соматотропным гормоном - снижает эффективность последнего, а с празиквантелом - его концентрацию; М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами - способствует повышению внутриглазного давления; изониазидом и мексилетином - увеличивает их метаболизм (особенно у "медленных" ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

АКТГ усиливает действие метилпреднизолона. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия. Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона. При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона. Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона. При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс метилпреднизолона.

Противопоказания

Применение в период беременности и грудного вскармливания

При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.

Передозировка

Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу Метипреда. Лечение - симптоматическое.

При системных заболеваниях соединительных тканей, острых и хронических болезнях суставов врачами назначаются глюкокортикостероиды (ГКС). Ярким представителем этой группы является препарат Метипред. Он выпускается в таблетках и в форме лиофилизата для приготовления раствора. Ознакомление с инструкцией по применению поможет использовать медикамент правильно.

Препарат Метипред

По принятой медицинской классификации таблетки Метипред относятся к классу глюкокортикостероидов. Это означает, что медикамент содержит синтетические гормоны, которые обладают иммунодепрессивным, противоаллергическим и противовоспалительным действиями. Активным веществом состава лекарственного средства является метилпреднизолон.

Состав и форма выпуска

Метипред выпускается в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора. Их подробный состав и описание:

	Таблетки	Лиофилизат
Описание	Белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем	Гигроскопичный аморфный порошок белого цвета с желтоватым оттенком
Концентрация метилпреднизолона, мг	4 или 16 на 1 шт.	250 на 1 флакон (в форме натрия сукцината)
	Моногидрат лактозы, тальк, кукурузный крахмал, желатин, стеарат магния	Гидроксид натрия, дигидрат дигидрофосфат натрия, безводный фосфат натрия
Упаковка	По 30 или 100 шт. во флаконах из стекла или пластика	Стеклянные флаконы по 250 мг

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат является синтетическим глюкокортикостероидом, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Активное вещество взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, который индуцирует образование белков и ферментов. Противовоспалительное действие препарата связано с угнетением выработки медиаторов воспаления, уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией мембран клеток.

Метилпреднизолон уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов, снижает выработку белка в мышцах. Вещество повышает синтез жирных высших кислот, триглицеридов, развивает гиперхолестеринемию, увеличивает абсорбцию углеводов, способствует развитию гипергликемии. Компонент задерживает натрий и воду, снижает минерализацию костей.

Иммунодепрессивное действие медикамента связано с угнетением пролиферации Т-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов. Противоаллергический эффект развивается из-за снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии. Препарат уменьшает выраженность отека слизистых оболочек, снижает вязкость слизи и возможность образования рубцовой ткани.

Активное вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность таблеток равна 70%, раствора – 89%. Максимум концентрации достигается через 1,5 часа при пероральном приеме и 30 минут при внутримышечном. Метилпреднизолон на 62% связывается с белками плазмы, его метаболизм происходит в печени, выводится за 7 часов из плазмы и за 24-72 часа из организма.

Метипред – гормональный или нет

Лекарство Метипред относится к гормональным. В состав средства входит синтетический глюкокортикостероид метилпреднизолон, который влияет на гормональный баланс организма. Поэтому применение препарата подразумевает точное соблюдение предписаний инструкции и врача в плане дозировки, режима, кратности приема и продолжительности терапии. Пренебрежение правилами ведет к проблемам со здоровьем.

Показания к применению

Врачи часто используют Метипред в гинекологии и в прочих областях медицины. Показаниями применения препарата становятся:

системные, аутоиммунные заболевания соединительной ткани, артриты;
острые, хронические воспалительные болезни суставов;
острый ревматизм, кардит, подагрический артрит, эзофагит;
бронхиальная астма, аллергические реакции, сывороточная болезнь, поллиноз;
псориаз, экзема, атопический дерматит, отек мозга;
неврит зрительного нерва, надпочечниковая недостаточность;
заболевания почек, агранулоцитоз;
рассеянный склероз, гепатит, гипогликемия;
профилактика отторжения трансплантата после пересадки органов, гиперкальциемия.

Как принимать Метипред

Таблетированный препарат принимается однократно или в двойной дозе через день в интервале 6-8 утра. Суточная дозировка может разделяться на 2-4 приема. Таблетки принимаются во время или сразу после еды, запиваются водой. Начальной дозой считается 4-48 мг метилпреднизолона/сутки. Более высокие дозы принимаются при рассеянном склерозе (200 мг/сутки), отеке мозга (200-1200 мг) и трансплантации органов (7 мг/килограмм). При надпочечниковой недостаточности внутрь назначается 0,18 мг/кг в три приема. Длительный прием медикамента требует постепенного снижения дозы.

Метипред в ампулах вводится медленно внутривенно струйно, в виде инфузий или внутримышечными инъекциями. При угрожающих жизни состояниях назначается 30 мг/кг веса внутривенно в течение получаса, с повтором дозы каждые 4-6 часов продолжительностью до 48 ч. Для терапии используется 1г/сутки курсом 1-4 дня для ревматических заболеваний, трех дней для системной красной волчанки, 3-5 дней при рассеянном склерозе и экземе. Отечные состояния лечатся недельным курсом. Онкобольным назначают 125 мг/сутки двухмесячным курсом.

Диета при приеме Метипреда

По отзывам пациентов и рекомендациям врачей во время приема Метипреда требуется соблюдать диету. Желательно не выпивать препарат натощак, лучше запивать его молоком, принимать с 8 до 12 утра. Во время терапии следует ограничить прием соли. Правила диеты:

Включить в рацион богатые калием продукты: курагу, изюм, печеный картофель, кефир.
При артрите и экземе увеличить количество кальция в питании, меньше принимать углеводов и сладкого, отказаться от алкоголя.
Больше есть белка (мясо, рыба), растительной клетчатки (тушеные овощи, печеные яблоки, отварная пища).
При дерматите нельзя есть много жирного мяса, лучше заменить его нежирной мелкой рыбой.

Особые указания

Перед употреблением Метипреда стоит внимательно изучить инструкцию. Пункт с особыми указаниями содержит полезные правила и предупреждения:

ГКС повышают восприимчивость к инфекциям, поэтому во время лечения стоит внимательно наблюдать за иммунитетом, не делать прививки;
препарат успешно лечит только фульминантную и диссеминированную формы туберкулеза, не рекомендуется принимать средство при септическом шоке, синдроме Кушинга;
на фоне лечения Метипредом может развиться саркома Капоши, возникнуть аллергические реакции;
длительная терапия способна привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитию острой недостаточности надпочечников и летальному исходу, возникновению катаракты, повышению внутриглазного давления;
Метипред с осторожностью назначается при судорогах, миастении;
терапия ГКС может маскировать латентные симптомы язвенной болезни, вызывать повышение давления, увеличивать выведение калия;
следует с осторожностью лечить Метипредом детей, поскольку это может привести к задержке роста, панкреатиту и повышению внутричерепного давления.

При беременности

Нет доказательств, что кортикостероиды отрицательно влияют на репродуктивную функцию. Во время беременности прием Метипреда запрещен ввиду возможного развития пороков плода. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, прием женщиной препарата во время вынашивания и кормления грудью может привести к недостаточности надпочечников, катаракте у ребенка.

Лекарственное взаимодействие

Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома, поэтому может влиять на эффективность других медикаментов. Его лекарственное взаимодействие:

повышает скорость метаболизма изониазидов, ослабляет эффект пероральных антикоагулянтов, антихолинэстеразных средств, требует коррекции дозы противодиабетических препаратов;
ингибиторы протеазы повышают плазменные концентрации ГКС, Циклоспорин взаимно подавляет метаболизм метилпреднизолона, вызывает припадки и судороги;
ацетилсалициловая кислота и прочие нестероидные противовоспалительные средства увеличивают частоту развития желудочно-кишечных кровотечений;
диуретики могут привести к гипокалиемии.

Побочные действия

По отзывам пациентов применение Метипреда сопровождается проявлением побочных реакций. Распространенными являются:

стероидный сахарный диабет, угнетение функции надпочечников, дисменорея, мышечная слабость, ожирение;
повышение давления, задержка полового развития, стрии, анемия;
тошнота, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения ЖКТ;
аритмия, брадикардия сердца, тромбоз;
делирий, галлюцинации, психоз, депрессия, головная боль, бессонница, судороги;
катаракта, повреждение зрительного нерва, внезапная потеря зрения, гипокальциемия;
потливость, гипернатриемия, гипокалиемия, аритмия;
ревматоидный остеопороз, миопатия, атрофия мышц, истончение кожи;
угри, пиодермия, кандидоз, гипопигментация, кожная сыпь, зуд.

Передозировка

На сегодняшний день нет случаев синдрома острой передозировки Метипредом. Редко возможно проявление острой токсичности или смерти при превышении дозы препарата. Специфического антидота к веществу не существует, лечение заключается в симптоматических мерах, промывании желудка. Вывести метилпреднизолон из организма можно с помощью процедуры диализа.

Противопоказания

Прием препарат имеет свои противопоказания. При данных заболеваниях и факторах лечиться Метипредом запрещено:

Препараты отпускаются по рецепту, хранятся при температуре до 25 °C в течение 2 лет. Приготовленный раствор хранению не подлежит.

Аналоги

Среди аналогов Метипреда выделяют те, которые схожи с ним по активному веществу и по эффекту, плюс с одинаковым эффектом, но другим действующим компонентом. Популярные заменители:

Медрол – таблетки с усиленным действием, содержат 32 миллиграмма активного вещества;
Лемод – лиофилизат и таблетки с метилпреднизооном;
Солу-Медрол – лиофилизат для приготовления раствора;
Метилпреднизолон Софарма – лиофилизат, полностью идентичен рассматриваемому средству.

Цена Метипреда

Купить Метипред можно через интернет или в аптеках. Стоимость лекарств будет зависеть от уровня наценки, формы выпуска и объема упаковки. Примерные столичные цены на препарат и его аналоги указаны в таблице:

Наименование		Интернет-цена, в рублях	Аптечная стоимость, в рублях
Метипред	Таблетки 4 мг 30 шт.
Метипред	Порошок 250 мг
	Таблетки 4 мг 30 шт.
	32 мг 20 шт.
Солу-Медрол	Лиофилизат 500 мг
Солу-Медрол

Лекарственная форма: Таблетки. Состав: В 1 таблетке содержится:

активное вещество: метилпреднизолон - 4 или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 70 мг/131 мг, крахмал кукурузный 38 мг/72 мг, магния стеарат 1 мг/2мг, желатин 2мг/4мг, тальк 5 мг/10 мг.

Описание:

Таблетки 4 мг - круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской на одной стороне.

Таблетки 16 мг - круглые, плоские со скошенным краем таблетки от почти белого до белого цвета с поперечной делительной риской и нанесенным кодом "ORN 346" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Глюкокортикостероид АТХ:

H.02.A.B.04 Метилпреднизолон

Фармакодинамика:

Метилпреднизолон - синтетический глюкокортикостероидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.).

Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно- кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В- клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения".

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сm ах) после приема внутрь - 1,5 ч.

Связь с белками плазмы - 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином).

Период полувыведения из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3,3 часа. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения метилпреднизолона из плазмы крови и периодом полувыведения из организма в целом (примерно 12-36 часов). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.

Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% - в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке. Показания:

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов - подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный ревматоидный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.

Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.

Бронхиальная астма, астматический статус.

Острые и хронические аллергические заболевания - в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз и др.

Заболевания кожи - пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Отек головного мозга (в т.ч. на фоне опухоли головного мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией) после предварительного парентерального применения ГКС.

Аллергические заболевания глаз - аллергические формы конъюнктивита.

Воспалительные заболевания глаз - симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит).

Нефротический синдром.

- Подострый тиреоидит.

- Заболевания крови и системы кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

- Интерстициальные заболевания легких - острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II -III ст.

- Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).

- Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками).

- Рассеянный склероз, в т.ч. в стадии обострения.

- Язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.

- Гепатит, гипогликемические состояния.

- Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов.

- Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.

- Миеломная болезнь.

Противопоказания:

Системный микоз.

Одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата.

Период грудного вскармливания.

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.

У детей в период роста препарат Метипред должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

С осторожностью:

Заболевания желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;

Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;

Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);

Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;

Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV ст.);

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;

Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;

Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;

Беременность;

Вторичная надпочечниковая недостаточность;

Судорожный синдром.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда (возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы).

Применение препарат при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.

Беременность и лактация:

В ряде исследований на животных при введении высоких доз метилпреднизолона были выявлены уродства у плода. Соответствующих исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата во время беременности и у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, если ожидаемый лечебный эффект у матери превышает риск отрицательного влияния на плод. следует назначать во время беременности только по абсолютным показаниям. проникает через плаценту. Было выявлено увеличение числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития, рожденных от матерей, получавших , также отмечались случаи катаракты у новорожденных. Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно. Новорожденные, родившиеся от матерей, получавших во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов недостаточности функции надпочечников.

Поскольку проникает в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. Доза должна быть снижена после достижения терапевтического эффекта. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы.

Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!

Побочные эффекты: Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата Метипред. Риск развития побочных эффектов увеличивается при приеме более 6 мг/сутки.

При применении препарата Метипред могут отмечаться:

Нарушения со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, синдром Иценко- Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей, подавление синтеза собственного АКТГ и кортизола (при длительном приеме), недостаточность функции гипофиза, синдром "отмены".

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудка и кишечника, нарушение пищеварения, метеоризм, перитонит, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны сердца и нарушения со стороны сосудов: аритмии; развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, снижение, артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы, атеросклероз, васкулит. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Нарушения со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление (сопровождающееся папиллоэдемой - отек диска зрительного нерва), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головная боль, головокружение.

Нарушения психики: подавленное настроение, эйфория, перемены настроения, психологическая зависимость, суицидальные мысли, психотические расстройства (включая мании, бредовые идеи, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нервозность или беспокойство, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, делирий, дезориентация, маниакально- депрессивный психоз, депрессия, паранойя. У детей наиболее часто встречаются перемена настроения, расстройства поведения, бессонница, раздражительность.

Нарушения со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, глаукома. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциурия, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, метаболический ацидоз, повышение концентрации мочевины в крови, липоматоз, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом.

Нарушения, обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), некроз костей, разрыв сухожилий мышц, компрессионный перелом позвоночника, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия), болезнь Шарко, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, гипер- или гипопигментация, "стероидные" угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов, пурпура, атрофические изменения кожи, "стероидный" панникулит, гематома, гипертрихоз у женщин, покраснение, уртикария.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества снижение общего эозинофильных моноцитов и уменьшение массы лимфоидной ткани.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности к препарату.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярные менструации.

Системные нарушения: недостаточность функции надпочечников при длительном лечении.

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), "приливы" крови к голове, повышение или снижение аппетита, икота.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): кортикостероид-индуцированный синдром лизиса опухоли.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение концентрации калия в крови, повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы в крови; нарушение усвоения углеводов; повышение содержания кальция в моче; подавление реакций кожных проб.

Передозировка: Острая интоксикация метилпреднизолоном маловероятна. После хронической передозировки, вследствие возможной недостаточности функции надпочечников, следует постепенно уменьшать дозу препарата. В случае однократного перорального приема избыточной дозы лечение должно быть поддерживающим; можно провести промывание желудка и назначить . Не существует никаких специфических антидотов метилпреднизолона. Взаимодействие: Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450; он метаболизируется, главным образом, ферментом CYP3A4. Фермент CYP3A4 является ключевым ферментом подсемейства CYP. Наибольшее количество содержится в печени. Он катализирует 6-бета- гидроксилирование стероидов и является важной первой фазой метаболического процесса как для эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Известно много веществ-субстратов CYP3A4, и некоторые из них (включая прочие лекарственные вещества) способны влиять на метаболизм глюкокортикостероидов (далее - ГКС) путём индукции или ингибирования фермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4: лекарственные препараты, ингибирующие активность CYP3A4, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4 (). Если пациент уже получает ингибитор CYP3A4, дозу препарата Метипред следует откорректировать таким образом, чтобы не допустить явлений передозировки.

Индукторы изофермента CYP3A4:

Лекарственные вещества, индуцирующие активность CYP3A4, увеличивают печеночный клиренс и тем самым понижают концентрации в крови лекарственных веществ, действующих как субстраты изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия индукторами CYP3A4 требует увеличения дозы препарата Метипред для достижения необходимого результата от лечения. К препаратам данной группы относятся: , карбамазепин, фенитоин.

Субстраты изофермента CYP3A4.

Если пациент уже получает какие- либо субстраты CYP3A4, это может ингибировать или индуцировать печеночный клиренс метилпреднизолона. В таком случае требуется коррекция дозы препарата Метипред. Существует вероятность, что побочные явления, характерные для обоих препаратов, могут возникать чаще при их совместном приеме.

Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может снизить концентрации такролимуса в организме. Одновременный прием циклоспорина и метилпреднизолона ингибирует их совместный метаболизм, что может повысить концентрации в плазме или одного из этих веществ, или их обоих. Как следствие, нежелательные влияния данных препаратов, возникающие при монотерапии, могут проявиться сильнее при их комбинировании. Известны случаи конвульсий, возникавших при одновременном лечении циклоспорином и метилпреднизолоном.

ГКС могут ускорять метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, тем самым снижая их концентрацию в плазме.

Метилпреднизолон может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.

Влияние на другие вещества, кроме фермента CYP3A4. Остальные взаимодействия и влияния, связанные с применением метилпреднизолона, приводятся в Таблице 1.

Таблица 1. Важные взаимодействия и влияния при применении метилпреднизолона и сопутствующей терапии другим лекарственным препаратом.

Класс или тип лекарственного средства - лекарственное средство или вещество	Взаимодействие/эффект
Сердечные гликозиды	У пациентов с гипокалиемией при одновременном применении метилпреднизолона и сердечных гликозидов повышен риск развития аритмий.
Иммунодепрессанты	Иммунодепрессивное действие метилпреднизолона возрастает при его комбинировании с другими иммунодепрессантами. В этом случае могут увеличиться как эффект от терапии, так и нежелательные явления.
Антикоагулянты (для приема внутрь)	Метилпреднизолоп оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходим постоянный контроль гемостазиограммы.
Антибактериальные препараты - фторхинолоны	Совместное применение фторхинолонов и ГКС повышает риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых пациентов.
Антихолинергические препараты Блокаторы нейромышечной передачи	Метилпреднизолон может влиять на антихолинергические препараты. 1. Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднихолона и антихолинергических препаратов, таких как блокаторы нейромышечной передачи. 2. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония при одновременном применении метилпреднизолоном. Данный эффект можно ожидать при применении любых блокаторов нейромышечной передачи
Ингибиторы антихолинэстеразы	ГКС могут снижать эффект ингибиторов антихолинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Гипогликемические препараты	Так как препарат может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Ингибиторы ароматазы Аминоглутетимид	Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом метилпреднизолоном.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Высокие дозы аспирина (ацетилсалициловой кислоты)	1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП. 2. может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в плазме крови или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови	При одновременном применении метилпреднизолона и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении препарата метилпреднизолона и ксантинов или бета2-адреномиметиков.

Особые указания:

Поскольку осложнения терапии препаратом Метипред зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Метипред. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

В виду опасности развития аритмии, применение препарата Метипред в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование(рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Метипред. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительнуюежедневную разделённую на несколько доз терапию. Ежедневное применение метилпреднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе. Дети, получающие длительную терапию препаратом Метипред, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Метипред.

Больным,которыемогут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Метипред, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

На фоне терапии препаратом Метипред может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Метипред, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Метипред в дозах, не оказывающих иммуносупессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация. Применение препарата Метипред при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Метипред применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если препарат Метипред назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение. Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Метипред, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

При применении препарата Метипред в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Метипред. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикостероидов.

Развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метипред. Синдром "отмены", по-видимому не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метипред. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается усиление эффекта препарата Метипред.

Применение препарата Метипред может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Метипред, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом Метипред возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Метипред. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Длительное применение препарата Метипред может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. При применении препарата Метипред отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребности соли и продуктов, содержащих натрий.

Терапия препаратом Метипред может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Такие побочные реакции препарата Метипред со стороны сердечнососудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метипред и длительного лечения. В связи с этим препарат Метипред следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Метипред через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

Пациентам, принимающим препарат Метипред, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты. Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражения кожи и анафилактические или псевдоанафилактические реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты. В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью. Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержен пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию холинолитиками, например, блокаторамы нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализированной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатинкиназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.

Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым)осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.

ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкостей в организме, что потенциально вызывает повышение артериального давления. Одновременное лечение метилпреднизолоном и фторхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста. Высокие дозы ГКС могут послужить причиной панкреатита у детей. Высокие дозы метилпреднизолона не следует применять при поражении головного мозга, обусловленного травмой головы.

Так как может усиливать клинические проявления синдрома Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко- Кушинга.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата Метипред, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 4 мг, 16 мг.

Упаковка:

По 30 или 100 таблеток во флаконах янтарного стекла с алюминиевой навинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 30 или 100 таблеток в пластиковом (полиэтиленовом) флаконе, с навинчивающейся крышкой, обеспечивающей контроль вскрытия, из того же материала. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015709/01 Дата регистрации: 06.02.2009 / 12.05.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Орион Корпорейшн Финляндия Производитель: Представительство: ФармФирма СОТЕКС ЗАО Россия Дата обновления информации: 19.12.2016 Иллюстрированные инструкции

Фармакодинамика

Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Метипред подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Метипред тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Метипреда быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект «первого прохождения».

При внутримышечном введении всасывание - полное и достаточно быстрое. Биодоступность при внутримышечном введении - 89%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Сшах) после приема внутрь - 1,5 ч, при внутримышечном введении - 0,5-1 час. С шах после внутривенного введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 минут, или внутривенного капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 минут, достигает 20 мкг/мл. После внутримышечного введения 40 мг примерно через 2 часа достигается Сшах, составляющая 34 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - 62% независимо от введенной дозы (связывается только с альбумином).

Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (ll-кето и 20-оксисоединения) не обладают ГКС-активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в моче, и около 10% - в кале). Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.

2. показания к применению

Метипред для приема внутрь:

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов - подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий сповдилоартрит (), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
Острые и хронические аллергические заболевания - в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пшцевые продукты, сывороточная болезнь, аллергический , лекарственная экзантема, поллиноз и др.
Заболевания кожи - пузырчатка, (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС.
Аллергические заболевания глаз - аллергические формы .
Воспалительные заболевания глаз - симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый ).
Подострый тиреоидит.
Заболевания крови и системы кроветворения - агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная , лимфо- и миелоидный , лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Интерстициальные заболевания легких - острый альвеолит, фиброз легких, II-III ст.
Туберкулезный , легких, аспирационная (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); (в комбинации с цитостатиками).
Язвенный , локальный .
Гепатит, гипогликемические состояния.
Профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов.
на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.

3. Способ применения

Доза препарата Метипреда и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Таблетки. Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки Метипреда следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата Метипред может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как (200 мг/сутки), отек мозга (200-1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

При длительном приеме Метипреда суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно!

4. Побочные действия

При применении Метипреда могут отмечаться: Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, повышение артериального давления, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы, васкулит. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы: , дезориентация, эйфория, галлюцинации, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная , повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.

Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Вероятность образования мочевых камней и незначительное увеличению количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного повреждения почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и , пурпура, строфические изменения кожи, послестероидный панникулит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, местные аллергические реакции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Увеличение общего количества лейкоцитов, снижение общего количества эозинофильных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, уменьшение массы лимфоидной ткани, усиление свертывания крови.

Системные нарушения: Недостаточность надпочечников при длительном лечении.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены", "приливы" крови к голове, новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы), кортикостероид-индуцированный синдром лизиса опухоли.

5. Противопоказания

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Поскольку глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения Метипреда в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы изофермента CYP3A4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP3A4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может быть замедлен или индуцирован, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

8. Передозировка

Острая интоксикация метилпреднизолоном маловероятна. После хронической передозировки, вследствие возможной недостаточности функции надпочечников, следует постепенно уменьшать дозу препарата. В случае однократного перорального приема избыточной дозы лечение должно быть поддерживающим; можно рассмотреть возможность назначения активированного угля и промывания желудка. Не существует никаких специфических антидотов метилпреднизолона.

9. Форма выпуска

Таблетки 4, 16 мг - 30 или 100 шт.

10. Условия хранения

При температуре от 15 до 25°С, хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности Метипреда

5 лет.

11. Состав

В 1 таблетке Метипреда содержится:

метилпреднизолон - 4 или 16 мг;
Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Метипред опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

КАТЕГОРИИ

Метипред инструкция по применению таблетки. Применение при беременности и кормлении грудью

Латинское название

Формы выпуска и состав

Таблетки

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Для чего назначают Метипред

Противопоказания

Как принимать Метипред

До еды или после

Применение у детей

При заболевании почек

При аллергии

При ЭКО

Как снижать дозу

Побочные действия от приема Метипреда

Передозировка

Особые указания

При беременности и лактации

В детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Влияние на концентрацию внимания

Лекарственное взаимодействие

С другими препаратами

Совместимость с алкоголем

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Продают ли без рецепта

Сколько стоит

Аналоги

Фармакологические свойства

Показания к применению Метипреда

Способ применения и дозы

Особенности применения

Побочные действия

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказания

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Передозировка

Препарат Метипред

Состав и форма выпуска

Фармакодинамика и фармакокинетика

Метипред – гормональный или нет

Показания к применению

Как принимать Метипред

Диета при приеме Метипреда

Особые указания

При беременности

Лекарственное взаимодействие

Побочные действия­

Передозировка

Противопоказания

Аналоги

Цена Метипреда

Фармакодинамика

Фармакокинетика

2. показания к применению

3. Способ применения

4. Побочные действия

5. Противопоказания

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

8. Передозировка

9. Форма выпуска

10. Условия хранения

Срок годности Метипреда

11. Состав

В 1 таблетке Метипреда содержится:

12. Условия отпуска из аптек

Побочные действия