Арипипразол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы.

АТХ
N05AX12 Арипипразол

Фармакологическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]

Нозологическая классификация (МКБ-10)
F20 Шизофрения
F30 Маниакальный эпизод
F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
F32 Депрессивный эпизод
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

Состав
Таблетки 1 табл.
активное вещество:
арипипразол 10/15/30 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61,23/91,53/183,69 мг; крахмал кукурузный - 10,45/15,675/ 31,35 мг; МКЦ - 10,45/15,675/31,35 мг; гипролоза - 1,9/2,85/5,7 мг; магния стеарат - 0,95/1,425/2,85 мг; краситель железа оксид красный (Е172) (для дозировок 10 и 30 мг) - 0,02/0,06 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) (для дозировки 15 мг) - 0,345 мг

Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 мг: усеченно-овальные, двояковыпуклые, бледно-розового цвета с риской на одной стороне.
Таблетки, 15 мг: круглые, плоские, с фаской бледно-желтого цвета.
Таблетки, 30 мг: круглые, двояковыпуклые, бледно-розового цвета.

Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антипсихотическое.

Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов.
Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными рецепторами, чем дофаминовые и серотониновые.
При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 нед наблюдается дозозависимое снижение связывания -раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь арипипразол быстро всасывается, при этом его Cmax в плазме крови достигается через 3–5 ч. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся Vd составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит (дегидроарипипразол) более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом - с альбумином.
Метаболизм. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4.
Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 40% AUC арипипразола в плазме.
Выведение. Средний T1/2 арипипразола - примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 ч у пациентов с низкой активностью данного изофермента. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченного арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Особые группы пациентов
Дети. Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных возрастом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.
Пол. Различий параметров фармакокинетики арипипразола, обусловленных полом, у взрослых пациентов с шизофренией и здоровых добровольцев не выявлено.
Курение и раса. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности и курения не отмечено.
Нарушение функции почек. Фармакокинетические параметры арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола лицами с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако в исследовании участвовали только три пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Показания препарата Арипризол®
шизофрения (острые приступы и поддерживающая терапия);
биполярное расстройство I типа (маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод);
дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания
гиперчувствительность к арипипразолу или любому компоненту препарата;
дефицит лактазы, редкая наследственная галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
возраст до 18 лет.
С осторожностью: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациенты с судорожными приступами или страдающие заболеваниями, при которых возможны судороги; пациенты с повышенным риском гипертермии (например при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациенты, страдающие ожирением, и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); лица в возрасте 18–24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата Арипризол® беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции.
У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение последнего триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и синдрома отмены. Зарегистрированы случаи возбуждения, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Пациенток следует предупредить, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также проинформировать врача о планируемой беременности.
Препарат Арипризол® можно применять при беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает возможный риск для плода.
Арипипразол® проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.

Побочные действия
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более чем и 3% пациентов, принимавших арипипразол.
Нижеперечисленные побочные эффекты встречаются чаще (≥1/100) по сравнению с плацебо или определены в качестве возможных клинически значимых побочных эффектов (*). Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (≥1/100 и <1/10) и нечасто (≥1/1000 и <1/100).
Психические расстройства: часто - беспокойство, бессонница, тревожность; нечасто - депрессия*, повышенная сексуальность.
Со стороны нервной системы: часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия.
Со стороны ССС: нечасто - тахикардия*, ортостатическая гипотензия*.
Со стороны ЖКТ: часто - диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюны.
Общие нарушения: часто - усталость.
Постмаркетинговое наблюдение
Приведенные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных реакций считается неизвестной, поскольку не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек, включая воспаление языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Психические расстройства: возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, попытка самоубийства, суицидальные мысли, совершенное самоубийство.
Со стороны нервной системы: расстройство речи, злокачественный нейролептический синдром, судорожные приступы, серотониновый синдром.
Со стороны ССС: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, обморок, повышение АД, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.
Со стороны ЖКТ: панкреатит, дисфагия, тяжесть в животе, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение активности АЛТ и АСТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, фоточувствительность, алопеция, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: приапизм.
Общие нарушения: нарушения температурной регуляции (в т.ч. гипотермия, пирексия), боли в грудной клетке, периферические отеки, увеличение активности КФК, повышение или колебания уровня глюкозы в крови, повышенный уровень гликогемоглобина.

Взаимодействие
Арипипразол может усилить эффект антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, это необходимо учитывать при совместном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Влияние применения других препаратов на арипипразол
Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, однако считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в т.ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, однако не метаболизируется с помощью изофермента CYP1A, поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы изофермента CYP2D6. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель Cmax остается неизменным. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32 и 47% соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно наполовину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.
Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента CYP3A4. Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента CYP3А4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC арипипразола и Cmax на 63 и 37% соответственно. Показатели AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличились на 77 и 43% соответственно.
У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2D6. При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента.
При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза препарата Арипризол® должна быть снижена примерно на половину рекомендуемой дозы.
При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол® также следует снизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента CYP2D6 или CYP3A4 доза препарата Арипризол® должна быть увеличена до уровня, соответствующего уровню до начала совместного применения.
При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (например дилтиазем или эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении арипипразола с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, геометрические средние показатели Cmax и AUC арипипразола снижались на 68 и 73% соответственно, а геометрические средние показатели Cmax и AUC дегидроарипипразола - на 69 и 71% соответственно в сравнении с применением 30 мг арипипразола в виде монотерапии. При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу препарата Арипризол® следует увеличить. В случае прекращения приема индуктора изофермента CYP3A4 доза препарата Арипризол® должна быть уменьшена до рекомендуемой.
Препараты вальпроевой кислоты и лития. При одновременном применении арипипразола с препаратами лития или вальпроевой кислоты не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.
Серотониновый синдром. Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол. Признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими препаратами, например СИОЗС и СИОЗСН, или препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.
Влияние применения арипипразола на другие препараты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не оказал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан/3-метоксиморфинан), CYP2С9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимое изменение концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.

Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. В качестве монотерапии рекомендуемая начальная доза - 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости изменение дозы следует проводить с интервалом не менее 24 ч. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 15 до 30 мг/сут в течение 3–12 нед. Безопасность препарата в дозах более 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола в течение 6 нед в дозе 15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут, затем - 6 мес, и далее - в течение 17 мес, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг/сут в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сут, независимо от приема пищи. При необходимости и хорошей переносимости суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг/сут.
Длительность терапии по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени дозу 30 мг назначают с осторожностью.
Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы препарата не требуется.
Пол. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаковый.
Курение. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаковый.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) дозу ЛС следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует увеличить.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) дозу препарата следует уменьшить в 2 раза; при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 дозу препарата следует увеличить.
Если препарат назначен в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве, ЛС следует применять без изменения режима дозирования.
При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза ЛС должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При отмене ингибиторов изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, доза препарата должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 его доза может быть первоначально уменьшена до 25% обычной дозы, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
При назначении препарата пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально его доза должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 его доза должна быть уменьшена до 25% обычной дозы. При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза ЛС должна быть увеличена в 2 раза. После прекращения приема индукторов изофермента CYP3A4 дозу препарата следует уменьшить до рекомендуемой.

Передозировка
Симптомы: летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания, тошнота, рвота, диарея. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
В клинических исследованиях описаны случаи случайной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг) без летального исхода. Потенциально опасными симптомами передозировки являются сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ для выявления возможной аритмии, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет; благоприятный эффект этого метода маловероятен, поскольку арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Особые указания
Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальные попытки. Явления суицидального поведения свойственны при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска. Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдался повышенный риск суицидальности при лечении арипипразолом по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что он сохраняется через 4 нед лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания. Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.
При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арипризол® с проведением профилактических мер.
Нарушения проводимости. В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.
Прочие экстрапирамидные нарушения. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая препарат Арипризол®, следует отменить.
Судороги. В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческой деменцией. В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56–99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Несмотря на то что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны ССС (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).
В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78–88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в т.ч. с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.
Арипризол® не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо.
Пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, при приеме атипичных нейролептиков должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически - в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.
Увеличение массы тела. Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела.
В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 нед лечения.
Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.
Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушения перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм. В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.
Лактоза. Препарат Арипризол® содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.

Форма выпуска
Таблетки, 10 мг, 15 мг, 30 мг. По 6 табл. в блистере из оПА/Ал/ПВХ фольги. 5 бл. помещают в картонную пачку.

Производитель
БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул.Даница, 5.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Условия хранения препарата Арипризол®
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Арипризол®
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция к средству АРИПИПРАЗОЛ, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Международные непатентованные наименования (МНН) - активные вещества или действующие вещества лекарственных средств

Инструкция по применению

Латинское название вещества

Фармакология

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D 2 - и серотониновых 5-HT 1а - рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT 2 - рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D 2 - и D 3 -рецепторам, серотониновым 5-HT 1a - и 5-HT 2a -рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D 4 -, серотониновым 5-HT 2c - и 5-HT 7 -, α 1 -адренорецепторам и гистаминовым H 1 -рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. C max в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

C ss достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, V d составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D 2 -рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.

Средний T 1/2 арипипразола - около 75 ч.

После однократного приема меченного 14 C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Противопоказания АРИПИПРАЗОЛ

Детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.

Ограничения к применению

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипиразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли арипиразол с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; возможно - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; очень редко - обмороки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, потеря аппетита; часто - диспепсия, рвота; запор; возможно - усиление аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; редко - эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; очень редко - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, судороги; возможно - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; очень редко - увеличение активности КФК, рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, сонливость, акатизия; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); возможно - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног" (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, ЗНС.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, пневмония; возможно - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.

Дерматологические реакции: часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, боль в ушах; возможно - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи; возможно - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто - потеря веса, повышение уровня КФК; возможно - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Взаимодействие

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Арипипразол
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛСР-006257/10

Дата последнего изменения: 28.04.2017

Лекарственная форма

Таблетки диспергируемые в полости рта

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество

Арипипразол 10,00 мг/15,00 мг/30,00 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 102) 40,75 мг/ 61,13 мг/122,25 мг; целлюлоза микрокристаллическая силицифицированная (смесь 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида) (Prosolv HD 90) 55,00 мг/82,50 мг/165,00 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; кармеллоза (NS 300) 20,00 мг/30,00 мг/60,00 мг; кросповидон (Polyplasdone XL) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; ксилитол (Xylisorb 300) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; аспартам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; калия ацесульфам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; винная кислота 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; ароматизатор ананаса 501085АР0551 0,75 мг/1,12 мг/2,25 мг; магния стеарат 1,50 мг/2,25 мг/4,50 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки дозировкой 10 мг.

Таблетки дозировкой 15 мг.

Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Таблетки дозировкой 30 мг.

Круглые двояковыпуклые от белого до светло-желтого цвета таблетки с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Фармакологическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D 2 -дофаминовых и 5 -нт 1а -серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5 -нт 2 -серотониновых рецепторов. Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D 2 - и D 3 - дофаминовым рецепторам, 5- HT ia - и 5 - НТ 2а -серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D 4 - дофаминовым, 5-НТ 2с - и 5 -НТ 7 -серотониновым, α 1 -адренорецепторам и Н 1 -гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами. При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель происходит дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда 02/03-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Фармакокинетика

Абсорбция.

После приема препарата Арипипразол ОД-Тева внутрь, арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3­5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола, являющимся активным метаболитом, в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.

Распределение.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99%) с белками плазмы крови, главным образом - с альбуминами.

Биотрансформация.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N -дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6, а N -дезалкилирование катализируется изоферментом CYP 3 A 4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40% от AUC арипипразола в плазме.

Элиминация.

После однократного приема меченного [ 14 С] арипипразола примерно 25% и 55% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18%) принятой дозы в неизмененном виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6, по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP 2 D 6, концентрация арипипразола повышена на 80 %, но на 30% снижена концентрация дегидроарипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP 2 D 6 и 146 ч у пациентов с низкой. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приеме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.

Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.

Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику. Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.

Показания

• Лечение шизофрении.
• Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском развития гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Арипипразол ОД-Тева может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Известно, что у новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание отменяют.

Способ применения и дозы

Арипипразол ОД-Тева таблетки диспергируемые в полости рта предназначены для приема внутрь. Таблетку диспергируемую в полости рта необходимо поместить в ротовую полость на язык, где она быстро растворится в слюне. Ее можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Извлечение таблетки диспергируемой в полости рта из полости рта в неизмененном виде является затруднительным. Поскольку таблетка диспергируемая в полости рта является хрупкой, ее необходимо принимать непосредственно после вскрытия блистера. В качестве альтернативы, таблетку диспергируемую в полости рта растворяют в воде и выпивают полученную суспензию.

Шизофрения

Рекомендуемая начальная доза - 10-15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Однако повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели. Обычная поддерживающая доза - 15 мг в сутки. Рекомендуется регулярно обследовать пациентов на предмет необходимости продолжать терапию.

Маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве

Монотерапия.

Рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне терапии препаратов в дозах 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки в течение от 6 недель, а затем 6 месяцев и далее 17 месяцев, установлен благоприятный профиль такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.

При наблюдении пациентов с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом арипипразола в дозах от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнительной терапии к препаратам лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг в день; при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной, но не более 15 мг в сутки. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется, однако дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.

Применение у пациентов старше 65 лет.

Коррекции дозы не требуется.

Влияние пола пациента на режим дозирования.

Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Влияние курения на режим дозирования.

Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Коррекция дозы при сопутствующей терапии.

При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, кларитромицин) дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP 3А4, дозу арипипразола повышают. При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP 2 D 6 (например, хинидин, флуоксетин), дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP 2 D 6 или CYP 3 A 4, дозу арипипразола повышают. Если Арипипразол ОД-Тева назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством, то коррекции режима дозирования не требуется. При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, кларитромицин) и CYP 2 D 6 (например, хинидин, флуоксетин) дозуарипипразола снижают в 4 раза. При отмене мощных ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 и/или CYP 2 D 6, дозу арипипразола повышают. При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6 дозу арипипразола снижают в 4 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Пациентам с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6 дозу снижают в 2 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Если пациенты с низкой активностью изофермента CYP 2 D 6 одновременно с арипипразолом применяют мощные ингибиторы CYP 3 A 4, в таких случаях показано четырехкратное снижение дозы арипипразола.

При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP 3 A 4 (например, карбамазепина), дозу препарата Арипипразол ОД-Тева увеличивают в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата проводят с учетом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента CYP 3 A 4 дозу арипипразола можно снизить до 10-15 мг/сут.

Побочные действия

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто: >10%; часто: >1% и <10%; нечасто: >0,1% и <1%; редко: >0,01% и <0,1%; очень редко: <0,01%.

Со стороны органов кроветворения :

редко - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия;

нечасто - брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT , остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга;

очень редко - обморок, повышение артериального давления (АД);

частота не определена - тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).

Со стороны нервной системы :

очень часто - бессонница, сонливость, головная боль, акатизия (у пациентов с биполярным расстройством и при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами);

часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром «зубчатого колеса»), летаргия, ослабление концентрации внимания, седативный эффект;

нечасто - дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, импотенция, панические реакции, апатия, снижение памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног», миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания (вплоть до потери сознания), сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; очень редко - расстройство речи, судороги.

Со стороны пищеварительной системы :

очень часто - тошнота, потеря аппетита;

часто - усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами), диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость во рту, тяжесть в животе, диарея;

нечасто - гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка;

редко - эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, рвота кровью, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, увеличение печени, прободение кишечника;

очень редко - гепатит, желтуха, панкреатит, дисфагия, повышение активности АЛТ и ACT .

Со стороны иммунной системы :

очень редко - аллергические реакции (в том числе

анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница), ларингоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата :

часто - артралгия, ригидность мышц;

нечасто - миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит;

очень редко - увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит,

Дыхательная система :

часто - одышка, пневмония;

нечасто - носовое кровотечение, икота, ларингит;

редко - кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ;

очень редко - аспирационная пневмония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто - сухость кожи, зуд, кожные изъязвления;

нечасто - угревая сыпь, везикуло-буллезная сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея;

редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Со стороны органов чувств :

часто - нечеткость зрения, светобоязнь, боль в ушах;

нечасто - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса,

блефарит, отек век, фотопсия, диплопия;

редко - усиленное слезотечение, частое морганье, наружный отит, амблиопия, глухота, внутриглазные кровоизлияния.

Со стороны мочеполовой системы :

нечасто - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, аменорея, импотенция, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, нефролитиаз, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию;

редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция;

очень редко - недержание мочи, задержка мочи, приапизм.

Общие нарушения :

часто - астения, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле;

нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, скованность челюстей, озноб, вздутие живота, напряжение в груди;

редко - боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, синдром Мендельсона, ощущение «комка» в горле, тепловой удар;

очень редко - нарушение регуляции температуры тела (в том числе гипертермия), боли в грудной клетке, в шее.

Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием :

часто - снижение массы тела; нечасто - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, железодефицитная анемия, ожирение;

редко - гиперкалиемия, гипернатриемия, подагра, цианоз, снижение рН мочи;

очень редко - гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нежелательные явления, встречающиеся при приеме нейролептиков, были также отмечены и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов. У отдельных чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии, проявляющиеся спазмом шейных мышц, с ощущением сдавленности в горле, трудностей при глотании, затруднении дыхания и/или протрузии языка. Данные симптомы наиболее часто проявляются при назначении высоких доз нейролептиков первого поколения. К группе повышенного риска по развитию дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

Передозировка

Описаны случайная и умышленная передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.

Симптомы передозировки (в том числе при передозировке несколькими веществами):

рвота, сонливость, тремор, летаргия, повышение АД, тахикардия, потеря сознания, ацидоз, агрессия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, фибрилляция предсердий, брадикардия, кома, спутанность сознания, судороги, повышение активности креатининфосфокиназы, угнетение сознания, гипокалиемия, снижение АД, расширение комплекса QRS , удлинение интервала QT , аспирационная пневмония, остановка дыхания, эпилептический статус и тахикардия. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, вентиляция легких, активированный уголь (назначение 50 г активированного угля через 1 ч после однократного приема 15 мг арипипразола снижает средние AUC и С m ах арипипразола на 50%), симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, однако эффективность данного метода сомнительна, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Взаимодействие

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект антигипертензивных препаратов. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP 2 D 6 и CYP 3 A 4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP 2 D 6 (хинидин) и CYP 3 A 4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38%, соответственно; поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6. При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP 3 A 4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP 2 D 6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови. Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином (мощным индуктором изофермента CYP 3 A 4) сопровождался снижением С m ах и AUC арипипразола на 68% и 73%, соответственно, и снижением С ma х и AUC его активного метаболита (дегидроарипипразола) на 69% и 71%, соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и у других мощных индукторов изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6. В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изофермента CYP 1 A 1, CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 B 6, CYP 2 C 8, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 2 E 1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или индуцировать эти изофермента. Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP 2 D 6 (декстрометорфан), CYP 2 C 9 (варфарин), CYP 2 C 19 (омепразол, варфарин) и CYP 3 A 4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP 1 A 2 in vitro . Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов. Употребление алкоголя во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата. Со следующими лекарственными средствами фармакокинетическое взаимодействие отсутствует или не имеет клинического значения: фамотидин, вальпроевая кислота, препараты лития, ламотриджин, декстрометорфан, варфарин, омепразол, лоразепам, венлафаксин, флуоксетин, пароксетин, сертралин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Особые указания

Психозы, связанные со старческой деменцией и болезнью Альцгеймера.

У пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией, при лечении нейролептиками (преимущественно атипичными) возрастает риск летального исхода. Основной причиной смерти являлись сердечно-сосудистые (сердечная недостаточность, внезапная смерть) и инфекционные (пневмония) причины. У пациентов старше 65 лет с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, отмечались следующие нежелательные лекарственные реакции: летаргия, сонливость, недержание (преимущественно мочи), гиперсаливация, предобморочное состояние. Арипипразол ОД-Тева не показан для лечения пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией. Суицид. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении арипипразола или любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. Препарат Арипипразол ОД-Тева следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.

Злокачественный нейролептический синдром.

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, должны быть отменены, и немедленно начата терапия, направленная на купирование данного состояния.

Поздняя дискинезия.

Риск развития поздней дискинезии (потенциально необратимой) возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата Арипипразол ОД-Тева симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Симптомы дискинезии могут впервые появиться или временно усиливаться даже после отмены терапии. Однако в некоторых случаях, несмотря на симптоматику, показано продолжение лечения.

Прочие экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых есть факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая повышенную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость; особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Гиперчувствительность.

Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с риском развития ортостатической гипотензии (за счет блокады α 1 -адренорецепторов) арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

В ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения установлено, что нейролептики, в том числе арипипразол, могут вызвать лейкопению, нейтропению и агранулоцитоз. Возможным фактором риска может служить низкое содержание лейкоцитов в крови, лекарственная лейкопения/нейтропения. У таких пациентов показано регулярное проведение общего анализа крови с лейкоформулой (особенно в первые месяцы терапии). При первых признаках клинически значимого снижения содержания лейкоцитов в крови арипипразол отменяют (если данная реакция не может быть объяснена другими причинами). Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры или других признаков инфекций с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1ООО мм 3) лечение препаратов прекращают.

Судороги.

Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития (например, деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера). Такие состояния чаще развиваются у лиц старше 65 лет.

Нарушение когнитивных и двигательных способностей.

Арипипразол, как и другие нейролептики может вызывать нарушение мышления и моторики, отмечались случаи сонливости и заторможенности, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нарушение регуляции температуры тела.

Нейролептики могут вызывать нарушение регуляции температуры тела. Пациентам, у которых повышен риск нарушения терморегуляции (повышенные физические нагрузки, подверженность воздействию высоких температур, применение м-холиноблокаторов, гипогидратация), необходимо обеспечить соответствующий уход.

Риск развития венозной тромбоэмболии.

Применение нейролептиков, в том числе арипипразола, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением арипипразола, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии. Дисфагия.

При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Употребление алкоголя.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения арипипразолом.

Патологическое влечение к азартным играм.

В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).

Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, доступны очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения

арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку может вызывать сонливость и головокружение. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг, 15 мг, 30 мг.

По 7 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1), по 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 10 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/А1/ПВХ-А1), по 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Арипипразол - инструкция по медицинскому применению - РУ №

Фармакологическая группа

• Нейролептики

Субстанция-порошок Арипипразол (Aripiprazole)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Антипсихотическое средство (нейролептик). Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении допаминовых D2- и серотониновых 5-HT1а- рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5-HT2- рецепторов.

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к допаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1a- и 5-HT2a-рецепторам и умеренной аффинностью к допаминовым D4-, серотониновым 5-HT2c- и 5-HT7-, α1-адренорецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.

Показания к применению

Лечение острых приступов шизофрении, поддерживающая терапия шизофрении.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Форма выпуска

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.5 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг, барабан пластиковый 1;

Субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 25 кг, барабан пластиковый 1;

Фармакокинетика

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.

Средний T1/2 арипипразола - около 75 ч.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Использование во время беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения при беременности не проводилось. Арипиразол можно применять при беременности в случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли арипиразол с грудным молоком у человека. Не рекомендуется применение арипипразола в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях показано, что арипипразол выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия; возможно - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; очень редко - обмороки.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, потеря аппетита; часто - диспепсия, рвота; запор; возможно - усиление аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; редко - эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; очень редко - повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: очень редко - анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, судороги; возможно - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; очень редко - увеличение активности КФК, рабдомиолиз, тенденит, тенобурсит, ревматоидный артрит, миопатия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, сонливость, акатизия; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); возможно - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром "беспокойных ног" (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, ЗНС.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, пневмония; возможно - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ.

Дерматологические реакции: часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления; возможно - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко - макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, боль в ушах; возможно - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - недержание мочи; возможно - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее; возможно - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар.

Со стороны обмена веществ: часто - потеря веса, повышение уровня КФК; возможно - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение; редко - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция.

Способ применения и дозы

Индивидуальный, в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости терапии. Доза составляет 10-30 мг 1 раз/сут.

Передозировка

Не описана.

Взаимодействия с другими препаратами

Существуют различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (следует уменьшать дозу арипипразола при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6).

Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

Особые указания при приеме

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или страдающих заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.

Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому при проведении лекарственной терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема арипипразола симптомов поздней дискинезии следует уменьшить его дозу или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в т.ч. арипипразолом возможно развитие ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в т.ч. арипиразол, необходимо отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и, даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управлении автомобилем.

Условия хранения

При комнатной температуре.

Срок годности

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Арипипразол Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Арипипразол? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Арипипразол приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Когда проводят лечение шизофрении, применяются такие препараты как Галдол, Клозарил, Риспердаль и Арипипразол. Сегодня говорим о последнем приведенном в этом списке лекарстве. Арипипразол - это лекарственное вещество, входящее в состав многих нейролептических препаратов, используемых в психиатрической практике, назначаемых для лечения острых приступов шизофрении.

Какое у Арипипразол действие?

Арипипразол оказывает смешанный эффект на центральную нервную систему человека, страдающего от шизофрении и прочих биполярных расстройств. При избытке нейромедиаторов, таких как серотонин и дофамин, частично подавляет их влияние на определённые структуры головного мозга, а при их недостатке, стимулирует их активность.

Стимулирующее воздействие в основном производится в мезолимбическом пути, а блокирующее - в мезокортикальном.

Следует заметить, что Арипипразол отличается от прочих представителей данной группы лекарственных препаратов. Он практически не оказывает никакого воздействия на адренергические или гистаминовые рецепторы, чем и объясняется сниженная частота возникновения побочных эффектов. Данное обстоятельство выглядит крайне важным, если учесть что пациенты с упомянутыми выше диагнозами вынуждены принимать лекарственные средства в течение весьма длительного периода времени.

Помимо указанного выше действия, Арипипразол может влиять на процессы биологического синтеза некоторых гормонов, таких как пролактин и некоторых других. Правда, это обстоятельство практически не используется в терапии, поскольку нуждается в дальнейшем изучении.

Препарат относительно безопасен для пациентов, страдающих от кардиологических заболеваний. В многочисленных испытаниях не замечена способность этого вещества приводить к появлению патологических изменений на электрокардиограмме.

При энтеральном применении терапевтическая концентрация лекарства в плазме пациента создаётся примерно в течение 3 – 5 часов после употребления. Период полувыведения Арипипразола составляет порядка 75 часов. Это обстоятельство делает возможным приём лекарства всего один раз в сутки.

Коэффициент биодоступности находится на уровне 75 – 80 процентов и не зависит от приёма пищи. Метаболизация осуществляется в печени. Выведение - с мочой и стулом.

Какие у Арипипразол показания к применению?

Назначение лекарственных средств, содержащих Арипипразол, инструкция по применению рекомендует при наличии следующих заболеваний:

Лечение обострений шизофрении;
Как часть комплексной профилактики шизофрении;
Терапия биполярных расстройств;
Лечение острых психозов.

Назначение подобных лекарственных препаратов может осуществлять только врач-психиатр, и после всестороннего тщательного обследования пациента.

Какие у Арипипразол противопоказания к применению?

Назначение препаратов Арипипразола категорически недопустимо только при наличии следующих состояний:

Индивидуальная непереносимость Арипипразола;
Возраст больного менее 18 лет.

При беременности назначение подобных лекарственных средств допустимо, если польза от их применения превышает потенциальный риск для плода. Следует заметить, что непосредственных клинических испытаний в этой группе пациентов не производилось.

Грудное вскармливание при применении этих препаратов не допустимо, поскольку данное вещество отлично проникает в молоко матери. Поэтому следует решать вопрос о прекращении кормления грудью.

Какое у Арипипразол применение и дозировка?

Дозировка лекарственного средства, содержащего Арипипразол, производится в строгом соответствии с выраженностью клинических проявлений и тяжестью состояния пациента. При этом следует придерживаться минимальных и в тоже время эффективных доз.

Какие у Арипипразол побочные эффекты?

Как правило, нейролептические препараты характеризуется внушительным перечнем нежелательных проявлений терапии. Лекарства, содержащие Арипипразол, не являются исключением. Ниже приведу лишь некоторые побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические состояния, тахикардия, возможна брадикардия, инфаркт миокарда, усугубление проявлений сердечной недостаточности, тромбозы вен конечностей, флебиты, гипертрофия сердечной мышцы, экстрасистолы.

Со стороны органов пищеварительной системы: снижение аппетита, потеря массы тела, рвота или тошнота, запоры и поносы, признаки гастроэнтерита, поражение слизистой оболочки полости рта, кариес, геморрой, кишечные кровотечения, поражение пищевода, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, поражение печени и поджелудочной железы.

Со стороны нервной системы: частая бессонница ночью или сонливость днём, головокружение, вялость, апатия, тремор конечностей, выраженное психомоторное возбуждение, неустойчивость походки, нарушение координации движений, мышечные подёргивания, снижение памяти и внимания, возможна потеря сознания, выражена раздражительность и так далее.

Прочие побочные эффекты: импотенция, аллергические реакции, частая икота, поражение слизистой оболочки дыхательных путей, внезапная остановка дыхания, кровохаркание, дерматиты, повышенная потливость и так далее.

Препараты, содержащие арипипразол (аналоги)

Данное лекарственное вещество содержится в следующих препаратах: Абилифай, Зилаксера, Амдоал.

Заключение

Прогрессирующая шизофрения, лечение которой откладывается, довольно скоро приведет к десоциализации. Потому старайтесь не затягивать лечение шизофрении, препараты для этого подберет врач и они всегда должны быть при больном. Важно понимать, что лечение психиатрических заболеваний, таких как шизофрения, предполагает не только постоянное применение лекарственных препаратов, но и периодическое посещение психиатров. К тому же, что не менее важно, следует обеспечить всестороннюю помощь, поддержку и участие со стороны близких и родственников. Только в этом случае можно надеяться на длительные ремиссии.