Уровень фактор 8 понижение до 50. Специфическая удельная активность
Информация об исследовании
Фактор VIII – антигемофильный глобулин А. Вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме – 0,01-0,02 г/л, период полураспада – 7-8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30-35%. Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с фактором Виллебранда.
Особые указания: Не проводить исследование во время острых периодов заболеваний и во время приема антикоагулянтных препаратов(после отмены должно пройти не менее 30 дней). Биоматериал на исследование необходимо сдавать натощак. Между последним приемом пищи и взяытием крови должно пройти не менее 8 часов.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.
2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.
3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.
7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Формула, химическое название:
нет данных.
Фармакологическая группа:
гематотропные средства/ Коагулянты (в том числе факторы свертывания крови), гемостатики.
Фармакологическое действие:
гемостатическое, восполняющее дефицит фактора свертывания VIII.
Фармакологические свойства
Фактор свертывания крови VIII является гемостатическим лекарственным средством, которое используется при гемофилии A. Фактор свертывания крови VIII ускоряет переход протромбина в тромбин и, таким образом, способствует формированию фибринового сгустка. При введении больным с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудах. Активированный фактор свертывания крови VIII воздействует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X, в свою очередь, преобразует протромбин в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, и при этом уже может образоваться сгусток. Гемофилия A - это наследственное, связанное с полом нарушение свертывания крови, которое вызывается уменьшением уровня фактора свертывания крови VIII, приводит к профузным кровотечениям в мышцы, суставы, внутренние органы и может быть как спонтанным, так и в результате хирургических вмешательств или случайных травм. При проведении заместительного лечения уровень фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови возрастает, что позволяет временно восполнить недостаточность фактора свертывания крови VIII и снизить склонность к кровотечениям. Удельная активность фактора свертывания крови VIII составляет не менее 100 МЕ/мг общего белка.
Фактор свертывания крови VIII является обычным компонентом сыворотки крови человека и оказывает такое же действие, как и эндогенный фактор свертывания крови VIII. После введения фактора свертывания крови VIII приблизительно от 2/3 до 3/4 лекарственного препарата остается в кровотоке. Уровень активности фактора свертывания крови VIII, который достигается в сыворотке крови, должен составлять 80 - 120 % от ожидаемой активности фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови уменьшается соответственно модели двухфазного экспоненциального убывания. В первой фазе происходит распределение фактора свертывания крови VIII между внутрисосудистыми и прочими жидкостями организма с периодом полувыведения 3 - 6 часов. Во второй, более медленной фазе, которая, скорее всего, отражает потребление фактора свертывания крови VIII, период полувыведения составляет в среднем 12 часов (от 8 до 20 часов). Что соответствует истинному биологическому периоду полувыведения фактора свертывания крови VIII. У пациентов с гемофилией A средние значения фармакокинетических показателей фактора свертывания крови VIII составляют: восстановление - 2,4 % × МЕ^-1 × кг; площадь под фармакокинетической кривой концентрация - время кривой - от 33,4 до 45,5 % × ч × МЕ^-1 × кг; среднее время нахождения в крови - от 16,6 до 19,6 часов; период полувыведения - от 12,6 до 14,3 часов; клиренс - от 2,6 до 3,2 мл × ч^-1 × кг.
Показания
Терапия и профилактика кровотечений у пациентов с врожденной гемофилией A или приобретенной недостаточностью фактора свертывания крови VIII, включая ингибиторные формы (с применением метода индукции иммунной толерантности).
Способ применения фактора свертывания крови VIII и дозы
Фактор свертывания крови VIII вводится внутривенно, после разведения в воде для инъекций. Доза и продолжительность заместительного лечения зависит от степени тяжести недостаточности фактора свертывания крови VIII, локализации и продолжительности кровотечения, объективного состояния пациента. Лечение необходимо начинать под контролем врача, который имеет опыт терапии пациентов с гемофилией.
Количество единиц фактора свертывания крови VIII выражается в международных единицах (МЕ), которые установлены текущими стандартами Всемирной Организации Здравоохранения для фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови выражается в процентах (относительно нормального уровня фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови человека) или в МЕ (относительно международного стандарта для фактора свертывания крови VIII). 1 МЕ активности фактора свертывания крови VIII эквивалентна содержанию фактора свертывания крови VIII в 1 мл нормальной сыворотки крови человека. Расчет нужной дозы лекарственного препарата основан на эмпирических данных, по которым 1 МЕ фактора свертывания крови VIII на один кг массы тела увеличивает активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови на 1,5 - 2 % от нормальной активности. Для расчета нужной дозы лекарственного препарата определяют начальный уровень активности фактора свертывания крови VIII и насколько эту активность нужно увеличить. Необходимую дозу лекарственного препарата вычисляют по следующей формуле: необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое увеличение уровня фактора свертывания крови VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5. Частота использования и дозы лекарственного средства всегда должны быть направлены на достижение клинического эффекта в каждом конкретном случае. При кровотечениях после начала лечения активность фактора свертывания крови VIII не должна снижаться меньше начального уровня в сыворотке крови (% от нормальной концентрации) в соответствующий период времени.
При ранних гемартрозах, внутримышечных кровотечениях, кровотечениях ротовой полости необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 20 - 40 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 12 - 24 часа не менее одних суток до утихания боли или заживления источника кровотечения. При более интенсивных кровотечениях, внутримышечных кровотечениях или гематомах необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 30 - 60 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 12 - 24 часа в течение 3 - 4 дней до утихания боли и восстановления трудоспособности. При угрожающих жизни кровотечениях необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 60 - 100 %, необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 8 - 24 часа до полного исчезновения угрозы. При малых хирургических вмешательствах, включая удаление зубов, необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 30 - 60 %, необходимо введение лекарственного препарата каждые 24 часа не менее одних суток до достижения заживления. При крупных хирургических вмешательствах необходимый уровень фактора свертывания крови VIII составляет 80 - 100 % (дооперационный и постоперационный), необходимы повторные введения лекарственного препарата каждые 8 - 24 часа до адекватного заживления раны, далее не менее одной недели для поддержания активности фактора свертывания крови VIII на уровне 30 - 60 %. Необходимую частоту использования и дозу лекарственного препарата устанавливает лечащий врач.
При проведении лечения следует оценивать уровень фактора свертывания крови VIII для коррекции дозы и частоты повторных инъекций лекарственного препарата. Необходимо тщательно контролировать активность фактора свертывания крови VIII в сыворотке крови, в особенности при крупных хирургических вмешательствах. Ответ на лечение у отдельных больных может отличаться, на что указывают различия в периоде полувыведения и степени восстановления активности фактора свертывания крови VIII.
Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии A средняя доза фактора свертывания крови VIII составляет 20 - 40 МЕ/кг массы тела с интервалами в 2 - 3 дня. У некоторых больных, в особенности у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в сокращении интервала между введениями фактора свертывания крови VIII или же увеличение его дозы.
У некоторых больных после терапии лекарственным препаратом возможно формирование ингибиторов фактора свертывания крови VIII, что может оказать влияние на эффективность дальнейшей терапии. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого увеличения активности фактора свертывания крови VIII или нет требуемого гемостатического эффекта, то рекомендуется консультация в специализированном лечебном центре с применением теста Бетесда. Для элиминации ингибитора фактора свертывания крови VIII может быть применена индукция иммунной толерантности, которая заключается в ежедневном введении фактора свертывания крови VIII в концентрации, которая превышает блокирующую способность ингибитора (100 - 200 МЕ/кг/сутки в зависимости от титра ингибитора). Фактор свертывания крови VIII выполняет функцию антигена и провоцирует рост титра ингибитора фактора свертывания крови VIII до развития толерантности, то есть снижения и дальнейшего исчезновения ингибитора. Индукция иммунной толерантности проводится постоянно и продолжается в среднем от 10 до 18 месяцев. Индукция иммунной толерантности должна проводиться только врачами, которые являются специалистами в области антигемофильного лечения.
Клинические данные об использовании фактора свертывания крови VIII у ранее не леченых больных ограничены.
Клиническое исследование при участии 15 пациентов до 6 лет не выявило специальных требований для дозирования лекарственного препарата у детей.
Необходимо контролировать наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII у больных. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого увеличения активности фактора свертывания крови VIII или нет необходимого гемостатического эффекта, то необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. Если у больных с высоким уровнем ингибиторов фактора свертывания крови VIII лечение лекарственным препаратом неэффективно, то необходимо рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. Лечением данных больных должны заниматься врачи, которые имеют опыт терапии гемофилии.
Имеются промежуточные данные продолжающегося исследования при участии пациентов, которые проходят индукцию иммунной толерантности фактором свертывания крови VIII. Режим дозирования устанавливается в лечебном учреждении индивидуально для каждого больного. Больные со слабым ответом, как правило, получают фактор свертывания крови VIII в дозе 50 - 100 МЕ/кг массы тела каждый день или через день, больные с сильным ответом, как правило, получают фактор свертывания крови VIII в дозе 100 - 150 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Титры ингибиторов фактора свертывания крови VIII определяют два раза в 7 дней в первые три месяца, затем титры ингибиторов фактора свертывания крови VIII определяют каждые три месяца во время плановых посещений лечебных учреждений для продолжения лечения. Результат индукции иммунной толерантности определяется через три года по трем последовательным критериям, в том числе негативный титр ингибиторов фактора свертывания крови VIII, восстановление активности фактора свертывания крови VIII, нормализация периода полувыведения фактора свертывания крови VIII. При промежуточном анализе установлено, что из 69 больных, которые получали фактор свертывания крови VIII в качестве индукции иммунной толерантности, 49 пациентов завершили исследование. У больных с успешной элиминацией ингибитора фактора свертывания крови VIII ежемесячная частота кровотечений значимо уменьшилась.
Перед внутривенным введением восстановленный лекарственный препарат необходимо осмотреть на изменение окраски и наличие механических включений. Восстановленный раствор фактора свертывания крови VIII должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать мутный раствор фактора свертывания крови VIII или при наличии сгустков в нем. Восстановленный раствор фактора свертывания крови VIII необходимо применять сразу же после приготовления и только один раз.
В качестве меры предосторожности следует контролировать частоту сердечных сокращений перед и во время введения фактора свертывания крови VIII. При выраженном учащении пульса введение фактора свертывания крови VIII необходимо замедлить или прекратить.
Любой неиспользованный раствор фактора свертывания крови VIII должен быть утилизирован согласно существующим правилам.
Как и при использовании любого лекарственного средства белкового происхождения, для внутривенного введения возможно развитие реакций повышенной чувствительности аллергического типа. Кроме фактора свертывания крови VIII лекарственный препарат содержит следовые количества других белков плазмы крови человека. Необходимо проинформировать больных о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, включая генерализованную и местную крапивницу, свистящее дыхание, ощущение сдавления грудной клетки, гипотензию, анафилаксию. При развитии данных симптомов необходимо немедленно прекратить использование лекарственного препарата и обратиться к лечащему врачу. При развитии шока необходимо провести стандартное противошоковое лечение.
При применении фактора свертывания крови VIII в редких случаях отмечались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ощущение жжения в месте введения, ощущение покалывания в месте введения, ангионевротический отек, приливы крови к лицу, озноб, генерализованную крапивницу, местную крапивницу, головную боль, гипотензию, апатичность, тошноту, тахикардию, беспокойство, ощущение сдавления грудной клетки, рвоту, звон в ушах, свистящее дыхание, в некоторых случаях данные симптомы могут прогрессировать, в том числе, до развития тяжелой анафилаксии, включая шок.
У пациентов с гемофилией A при применении фактора свертывания крови VIII возможно появление ингибиторов (антител) фактора свертывания крови VIII, что проявляется недостаточным клиническим ответом на введение лекарственного препарата. В данной ситуации необходимо обратиться в специализированный гематологический центр. Образование нейтрализующих ингибиторов (антител) фактора свертывания крови VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией A. Обычно этими ингибиторами фактора свертывания крови VIII являются иммуноглобулины G, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора свертывания крови VIII, их уровень определяют в единицах Бетесда на мл сыворотки крови с применением модифицированного метода. Риск формирования ингибиторов фактора свертывания крови VIII коррелирует с использованием лекарственного препарата и наиболее высок в первые 20 дней лечения. В редких случаях ингибиторы фактора свертывания крови VIII могут выявиться после первых 100 дней использования лекарственного препарата. Необходим тщательный контроль всех пациентов, которые получают лечение лекарственными препаратами фактора свертывания крови VIII, на предмет появления антител к фактору свертывания крови VIII путем проведения соответствующих лабораторных анализов и клинических наблюдений. В продолжающемся клиническом исследовании при участии ранее не леченых больных у 3 из 39 человек, которые получали фактор свертывания крови VIII по необходимости, появились ингибиторы фактора свертывания крови VIII. Два случая были клинически значимыми, у двух других пациентов ингибиторы фактора свертывания крови VIII спонтанно исчезли без изменения дозы лекарственного препарата. Все случаи образования ингибиторов фактора свертывания крови VIII отмечались при терапии по необходимости на протяжении не более 50 дней. Отмечался начальный уровень активности фактора свертывания крови VIII менее 1 % у 35 ранее не леченых больных и менее 2% у 4 ранее не леченых больных. К моменту промежуточного анализа фактор свертывания крови VIII использовали на протяжении не менее 20 дней у 34 больных и на протяжении не менее 50 дней у 30 больных. У ранее не леченых больных, которые применяли фактор свертывания крови VIII для профилактики, ингибиторы фактора свертывания крови VIII не определялись. Во время исследования 12 ранее не леченых больных подверглись 14 оперативным вмешательствам. Средний возраст больного на момент первого использования фактора свертывания крови VIII составил 7 месяцев (от 3 дней до 67 месяцев), а средняя длительность использования фактора свертывания крови VIII в клиническом исследовании составила 100 дней (от 1 до 553 дней).
Есть информация о наличии связи между образованием ингибиторов фактора свертывания крови VIII и аллергическими реакциями, поэтому при развитии аллергических реакций больной должен быть обследован на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. У пациентов с ингибиторами фактора свертывания крови VIII может быть повышен риск анафилаксии при последующем применении фактора свертывания крови VIII. Поэтому первое введение фактора свертывания крови VIII необходимо проводить по назначению лечащего врача под медицинским контролем в условиях, которые позволяют оказывать необходимую медицинскую помощь при развитии аллергических реакций.
Стандартные меры профилактики инфекционных заболеваний, которые могут быть вызваны использованием лекарственных средств, приготовленных из крови или сыворотки крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций и пулов сыворотки крови на специфические маркеры инфекционных заболеваний внедрение в производство лекарственных препаратов эффективных стадий инактивации и удаления микроорганизмов. Но при использовании лекарственных средств, которые приготовлены из крови или сыворотки крови человека, риск передачи микроорганизмов, которые вызывают инфекционные заболевания, не может быть полностью исключен. Также это относится к новым или неизвестным микроорганизмам. Данные меры профилактики инфекционных заболеваний считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов (вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита B, вирус гепатита C) и безоболочечного вируса гепатита A. Эти меры профилактики инфекционных заболеваний могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, например, парвовирус B19. Инфекционное заболевание, которое вызвано парвовирусом B19, может иметь серьезные последствия для женщин во время беременности (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). У больных, которые регулярно и многократно получают лекарственные препараты фактора свертывания крови VIII, произведенные из сыворотки крови человека, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации против гепатитов A и B.
Для установления связи между больным и серией лекарственного средства рекомендуется каждый раз при использовании фактора свертывания крови VIII записывать название и номер серии лекарственного препарата.
При применении фактора свертывания крови VIII необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами), так как возможно развитие головной боли, звона в ушах, гипотензии и других побочных реакций, которые могут оказать негативное влияние на выполнение указанных видов деятельности. При развитии таких побочных реакций необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата).
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Так как гемофилия A встречается у женщин редко, то опыт использования фактора свертывания крови VIII у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Фактор свертывания крови VIII у женщин во время беременности и в период грудного вскармливания следует применять только при наличии абсолютных показаний, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода или ребенка.
Побочные действия фактора свертывания крови VIII
Нервная система, психика и органы чувств:
головная боль, беспокойство, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система:
гипотензия, приливы крови к лицу, тахикардия.
Пищеварительная система:
тошнота, рвота.
Дыхательная система:
ощущение сдавления грудной клетки, свистящее дыхание.
Иммунная система:
реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, аллергические реакции, тяжелая анафилаксия, ангионевротический отек, генерализованная крапивница, местная крапивница.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
ощущение жжения в месте введения, ощущение покалывания в месте введения, озноб, апатия, повышение температуры тела.
Лабораторные показатели:
образование антител к фактору свертывания крови VIII в сыворотке крови.
Взаимодействие фактора свертывания крови VIII с другими веществами
Нет данных о взаимодействии фактора свертывания крови VIII с другими лекарственными препаратами.
Не следует использовать другие лекарственные средства при введении фактора свертывания крови VIII.
Передозировка
Случаев передозировки фактором свертывания крови VIII зарегистрировано не было. Рекомендуется не превышать назначенную дозу фактора свертывания крови VIII.
Торговые названия препаратов с действующим веществом фактор свертывания крови VIII
Агемфил А
Антигемофильный фактор человека-М (AHF-M)
Бериате
Гемоктин
Гемофил М
Иммунат
Коэйт-ДВИ
Коэйт-ХП
Криобулин ТИМ 3
Криопреципитат
ЛонгЭйт
Октави
Октанат
Фанди
Хематэ П
Эмоклот Д.И.
Комбинированные препараты:
Фактор свертывания крови VIII + Фактор Виллебранда: Вилате, Гемате® П.
Примерно у 20-30% пациентов с гемофилией А вырабатываются антитела к фактору свертывания крови 8
Растительные капсулы предотвращают осложнение лечения гемофилии у мышей. 4.09.2014 г. Американские ученые разработали стратегию предупреждения одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии. Подход, который использует растительные капсулы, чтобы научить иммунную систему выносить, а не атаковать белок фактор свертывания 8. Это обнадеживающее исследование для предотвращения одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии.
Фактор свертывания крови – мишень для лечения гемофилии
Здоровые люди в своей крови имеют белки – факторы свертывания, которые способствуют быстрой остановке кровотечения. У больных гемофилией лиц этих белков не хватает, поэтому даже малые кровотечения трудно остановить. Основной вариант лечения для людей с тяжелой формой гемофилии – это получение постоянных инъекций фактора свертывания крови. Однако от 20 до 30% людей, которые получают эти инъекции, вырабатывает антитела – ингибиторы против фактора свертывания крови. Как только эти ингибиторы образуются у пациентов, становится очень трудно лечить или предотвратить будущие эпизоды кровотечения.
В новом исследовании ученые попытались разработать стратегию для предотвращения формирования этих антител. Их подход использует растительные клетки, чтобы научить иммунную систему переносить, а не атаковать белок фактор свертывания. Это исследование дает надежду на предотвращение одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии.
Единственные современные методы лечения для формирования ингибитора стоят 1 млн долларов и рискованны для пациентов. Новая техника использует капсулы на растительной основе и имеет потенциал, чтобы быть экономически эффективной и безопасной альтернативой. Потенциально это может быть способом для предотвращения образования антител.
Гемофилия А – дефицит свертывания крови 8
Исследование ученых было сосредоточено на , при которой возникает дефицит фактора свертывания крови 8, в результате чего образуется дефект в процессе свертывания. Во всем мире примерно один из 7500 мужчины рождается с этим заболеванием. После получения инъекции фактора 8, некоторые пациенты вырабатывают антитела против него. Иммунная система реагирует на этот чужеродный белок как захватчик и атакует его.
Эти антитела при гемофилии известны как ингибиторы. Именно вследствие образования антител стандартная терапия оказывается у некоторых пациентов неэффективной. Для предотвращения нападения иммунной системы на факторы свертывания крови, исследователи сосредоточились на предыдущих исследованиях, в которых выявлено, что, подвергая иммунную систему отдельным компонентам белка фактора свертывания крови, можно индуцировать толерантность ко всему белку. Фактор свертывания крови 8 состоит из тяжелой цепи и легкой цепи, каждая из которых содержит три области. Ученые использовали всю тяжелую цепь и С2-домена легкой цепи.
Модифицированный растительный материал предупреждает образование ингибиторов
Ученые разработали платформу для доставки лекарства и биологического терапевтического средства на основе генетической модификации растений. Затем применили тот же метод с компонентами молекулы фактора свертывания крови 8. Ученые сначала слили тяжелую цепь ДНК с кодирующей субъединицей холерного токсина ДНК (белок, который может проникнуть через стенку кишечника и попасть в кровоток), а затем сделали то же самое с С2 ДНК. Они вводили слитые гены в хлоропласты табака таким образом, что некоторые растения выражали тяжелую цепь и холерный токсин белки, а другие выражали C2 и холерный токсин белков. Затем они измельчали листья растения и суспендировали их в растворе, смешали с тяжелой цепью и С2-доменом легкой цепи.
Исследователи кормили смешанным препаратом мышей с гемофилией А два раза в неделю в течение двух месяцев, и сравнили их с мышами, которых кормили немодифицированным растительным материалом. Затем они вводили мышам инъекцию фактора свертывания крови 8, которую получают больные гемофилией люди. Как и ожидалось, в контрольной группе мышей был сформирован высокий уровень ингибиторов. В отличие от этого, у получавших экспериментальный растительный материал мышей были образованы намного более низкие уровни ингибиторов – в среднем в 7 раз меньше!
Какой механизм?
Ученые изучили отдельные виды сигнальных молекул – цитокины, которые отсылают сообщения Т-клеткам иммунной системы. Они обнаружили, что мыши, которых кормили экспериментальным растением, имели несколько цитокинов, связанных с подавлением или регулированием иммунных ответов. В то же время у мышей контрольной группы было выявлено больше цитокинов, связанных с запуском иммунного ответа. Передавая подмножества регуляторных Т-клеток, взятых у мышей, которых кормили экспериментальным растением, нормальным мышам, ученые смогли подавить образование ингибиторов. Предполагается, что Т-клетки способны обеспечивать толерантность в новой популяции животных.
Наконец, исследователи пытались вернуть образование ингибитора вспять. Они кормили экспериментальным растительным материалом мышам, которые уже разработали ингибиторы. По сравнению с контрольной группой мышей фактор свертывания крови 8 образовывался медленнее в группе мышей, которых кормили растительным материалом. За два-три месяца кормления уровни ингибиторов снизились в три-семь раз.
Эта новая стратегия лечения перспективна для профилактики и даже для обращения вспять образование ингибитора у больных гемофилией А, которые получают инъекции фактора свертывания крови 8. Однако, ученые отмечают, что уровни ингибитора фактора свертывания крови 8 могут вновь образоваться (по истечении некоторого периода времени, если животным перестать давать растительный материал). При финансовой поддержке от мировых фармацевтических компаний ученые планируют изучить эффективность содержащих этот растительный материал капсул в клинических условиях.
Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII)
Клинико-фармакологическая группа
Препарат фактора VIII свертывания крови
Фармакологическое действие
Гемостатический препарат. Способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.
Фармакокинетика
У пациентов с гемофилией А T 1/2 составляет 12 ч. Активность фактора свертывания крови VIII снижается на 15% в течение 12 ч. Фактор свертывания крови VIII термолабилен и при повышении температуры быстро разрушается, что приводит к уменьшению T 1/2 .
Дозировка
Октанат вводят в/в после разведения водой для инъекций, находящейся в комплекте в упаковке. Доза Октаната и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.
Доза препарата выражается в Международных Единицах (ME) в соответствии с принятыми стандартами ВОЗ для фактора свертывания крови VIII. Активность фактора свертывания крови VIII в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в МЕ (относительно Международного Стандарта для фактора свертывания крови VIII).
1 МЕ фактора свертывания крови VIII эквивалентна его содержанию в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ/кг фактора свертывания крови VIII повышает уровень плазменного фактора на 1.5-2% от нормального содержания. Для расчета необходимой для пациента дозы определяют исходный уровень активности фактора свертывания крови VIII и оценивают, на сколько эту активность нужно повысить.
Необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора свертывания крови VIII (%) (МЕ/дл) × 0.5.
Количество и частота применения препарата всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.
В случае последующих кровотечений уровень активности фактора свертывания крови VIII не должен уменьшаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Следующая таблица может быть использована в качестве ориентира для выбора дозы фактора свертывания крови VIII при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах.
| Тяжесть кровотечения/тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень фактора свертывания крови VIII (%) | Частота введения и длительность терапии |
| Кровотечение | ||
| Ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, кровотечения в ротовой полости | 20-40 | Повторять каждые 12-24 ч, по крайней мере, 1 сутки, до купирования боли или заживления источника кровотечения |
| Более обширные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30-60 | Повторные введения каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней, до купирования боли и восстановления трудоспособности |
| Угрожающие жизни кровотечения | 60-100 | Повторные введения каждые 8-24 ч, до полного исчезновения угрозы жизни |
| Хирургические вмешательства | ||
| Малые, включая удаление зубов | 30-60 | Каждые 24 ч, по крайней мере, 1 сутки, до достижения заживления |
| Крупные | 80-100 (до- и послеоперационный) | Повторные введения каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем, как минимум, 7 дней для поддержки активности фактора свертывания крови VIII на уровне 30-60% |
Пациенты реагируют на введение препарата индивидуально, при этом наблюдается различный уровень восстановления in vivo, T 1/2 фактора свертывания крови VIII характеризуется вариабельностью. Поэтому в процессе лечения для регулирования применяемой дозы и частоты введений следует контролировать его уровень. Активность фактора свертывания крови VIII следует контролировать при заместительной терапии, особенно во время крупных оперативных вмешательств.
Дозы, указанные в таблице, являются ориентировочными. Необходимую дозу и частоту применения препарата врач устанавливает индивидуально.
С целью длительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А препарат назначают в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервала между введениями или повышения дозы.
У некоторых пациентов после лечения возможно образование ингибиторных антител к фактору свертывания крови VIII, что может повлиять на эффективность дальнейшего лечения. Если на фоне проводимой терапии не отмечается ожидаемого повышения активности фактора VIII или отсутствует требуемый гемостатический эффект, рекомендуется консультация в специализированном лечебном центре с использованием теста Бетезда. Для элиминации ингибитора к фактору свертывания крови VIII может быть использована терапия индукции иммунной толерантности. Ее основой является ежедневное введение фактора свертывания крови VIII в концентрации, превышающей блокирующую способность ингибитора (100-200 МЕ/кг/сут в зависимости от титра ингибитора). Фактор свертывания крови VIII, выполняя функцию антигена, провоцирует рост титра ингибитора до развития толерантности, т.е. до уменьшения и последующего исчезновения ингибитора. Терапия является непрерывной и продолжается в среднем от 10 до 18 мес. Такое лечение должно проводиться только специалистами в области антигемофильной терапии.
Растворение лиофилизата
1. Растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах рекомендуется довести до комнатной температуры. Если до согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37°С.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и водой, продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им пробку флакона с водой и надавить вниз до упора.
4. Перевернуть флакон с водой вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы, проткнуть им пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
5. Флакон с водой вместе с иглой отделить от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится; для этого флакон необходимо слегка покачивать. К применению допустим только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор без осадка.
Правила приготовления и введения раствора
В качестве меры предосторожности необходимо контролировать ЧСС перед и во время введения Октаната. В случае выраженного ускорения пульса следует замедлить или прекратить введение препарата.
После растворения концентрата согласно инструкции, удалить защитное покрытие с фильтровальной иглы и ввести ее во флакон с концентратом. Удалить колпачок с фильтровальной иглы и присоединить шприц. Перевернуть флакон со шприцем вверх дном и втянуть раствор в шприц. Инъекции проводить в соответствии с правилами асептики и антисептики. Отсоединить фильтровальную иглу от шприца и присоединить вместо нее иглу-бабочку.
Раствор следует вводить в/в медленно со скоростью 2-3 мл/мин.
В случае использования более чем одного флакона Октаната можно использовать шприц и иглу-бабочку повторно.
Игла с фильтром предназначена только для одноразового использования. Следует всегда использовать иглу с фильтром для забора приготовленного раствора в шприц.
Любой неиспользованный раствор препарата следует утилизировать согласно существующим правилам.
Передозировка
Несмотря на то, что симптомов передозировки фактора свертывания крови VIII не наблюдалось, рекомендуется не превышать назначенную дозу.
Лекарственное взаимодействие
Данные о взаимодействии Октаната с другими лекарственными препаратами отсутствуют.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Побочные действия
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница (в т.ч. генерализованная), головная боль, снижение АД, апатичность, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления грудной клетки, одышка, повышение температуры, ощущение дрожи. Очень редко (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.
У больных гемофилией А возможно развитие антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 25°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.
Особые указания
При применении препарата возможно развитие реакций гиперчувствительности, как и при применении других инъекционнных препаратов белкового происхождения.
Помимо фактора свертывания крови VIII препарат также содержит следовые количества других белков крови. Ранними признаками реакций повышенной чувствительности являются крапивница, чувство сдавления грудной клетки, одышка, понижение АД и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока следует применять современные методы противошоковой терапии.
В случае применения медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных заболеваний. Тем не менее, риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря следующим мерам:
— отбору доноров путем медицинского опроса и осмотра, а также скрининга плазменных пулов на наличие антигенов вируса гепатита В (ВГВ), антител к ВИЧ и к вирусу гепатита С (ВГС);
— анализу пулов плазмы на наличие генетического материала ВГС;
— процедурам инактивирования/удаления, включенным в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для ВИЧ, вируса гепатита А (ВГА), ВГВ и ВГС. Процедуры инактивирования/удаления могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, одним из которых является парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у серонегативных беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
При введении концентрата фактора свертывания крови VIII, полученного из плазмы, рекомендуется проведение вакцинации против гепатита А и гепатита B.
В случае возникновения аллергических реакций необходимо обследовать пациента на наличие ингибитора. У пациентов, имеющих ингибиторы фактора свертывания крови VIII, возможно повышение риска развития анафилактических реакций при последующем лечении Октанатом. Следовательно, первое применение указанного препарата согласно назначению лечащего врача должно быть проведено под медицинским контролем в условиях, обеспечивающих оказание квалифицированной медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций.
Не следует применять другие препараты во время введения Октаната.
Для введения Октаната следует применять только инъекционные приспособления, входящие в комплект упаковки. На внутренней поверхности некоторых инъекционных приспособлений возможна адсорбция фактора свертывания крови VIII, что приводит к снижению эффективности лечения.
Применение в детском возрасте
Применение возможно согласно режиму дозирования.
Осуществляется в основном белками, называемыми плазменными факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови – это прокоагулянты, активация и взаимодействие которых приводят к образованию сгустка фибрина.
По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами, за исключением факторов Виллебранда, Флетчера и Фитцджеральда. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а». Помимо цифрового обозначения, используют и другие наименования факторов свертывания – по их функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом того или иного фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), реже – по фамилиям авторов (например, фактор Виллебранда).
Ниже приведены основные факторы свертывания крови и их синонимы по международной номенклатуре и основные их свойства в соответствии с данными литературы и специальных исследований.
Фибриноген (фактор I)
Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.
Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.
Протромбин (фактор II)
Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.
Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы
В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C - основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.
Тканевой тромбопластин (фактор III)
Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.
Ионы кальция (фактор IV)
Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.
Проакцелерин (фактор V)
Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.
Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.
Акцелерин (фактор VI)
Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.
Проконвертин, конвертин (фактор VII)
Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме - около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.
Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.
Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)
Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме - 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.
Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .
Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)
Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.
Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.
Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X)
Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.
Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).
Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI)
Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.
Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, и . Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин .
Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.
Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза)
Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.
Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.
Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор)
Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.
Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.
Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)
Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,05 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Участвует в активации факторов XII и IX, плазминогена , переводит кининоген в кинин.
Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса)
Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,06 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).
Участвует в активации фактора XII и плазминогена.
Литература:
- Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г.
- Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
- Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
- Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
- Справочник "Лабораторные методы исследования в клинике" под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, "Медицина", 1987 г.
- Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - Москва: Триада-Х, 1997 г.
