Стокрин — инструкция, показания, способ применения. Вич и спид – жизнь и диагноз

Эфавиренз – основной компонент Стокрина, замедляет размножение вируса в организме, препятствуя процессу обратной транскриптазы ВИЧ 1. По отношению к ВИЧ2 выраженной активности не наблюдается.

Показания к применению

— комбинированная противовирусная терапия взрослых, подростков и детей, инфицированных ВИЧ-1.

Способ применения

Стокрин показан для внутреннего применения – желательно натощак перед сном, запив достаточным количеством воды.

Детям Стокрин назначается, отталкиваясь от веса ребенка: от 13 до 15 кг – 200 мг/сутки, 15–20 кг – 250 мг/сутки, 20–25 кг – 300 мг/сутки, 25–32,5 кг – 350 мг/сутки, 32,5–40 кг – 400 мг/сутки. При весе более 40 кг препарат назначают по 600 мг/сутки.

Побочные действия

В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных, получавших ежедневно по 600 мг Стокрина в сочетании с ингибиторами протеаз и/или НИОТ, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, связанными с лечением, по меньшей мере средней тяжести были: сыпь (13.1%), тошнота (10.4%), головокружение (9.2%), диарея (6.8%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%). В контрольной группе тошнота наблюдалась чаще, а диарея - примерно с равной частотой.

В клинических испытаниях на 57 больных детях тип и частота побочных реакций были в целом аналогичными таковым у взрослых больных, за исключением того, что у детей чаще наблюдалось появление новой сыпи (35%).

Стокрин изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. Отмечались следующие побочные эффекты:

Дерматологические реакции: легкие или умеренные макуло-папулезные кожные высыпания (появлялись в течение первых двух недель и у большинства больных проходили в течение месяца без прекращения лечения). В клинических испытаниях сыпь отмечена у 28% больных, получавших препарат по 600 мг/сут, по сравнению с 18% среди больных, получавших препараты в контрольной группе. Кожная сыпь была сочтена вызванной лечением у 18% больных, получавших Стокрин. Тяжелая сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением и язвами, развилась у 0.7% больных, получавших Стокрин. У 1.7% в связи с этим лечение пришлось отменить. Среди более чем 2000 больных, получавших Стокрин, частота мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла 0.14%.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: у больных, получавших Стокрин по 600 мг/сут, в ходе клинических испытаний отмечались: головокружение (9.2%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%), нарушения сна. В контролируемых клинических испытаниях, в которых Стокрин в дозе 600 мг назначался вместе с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной интенсивности отмечались у 22% больных (по сравнению с 10.1% среди больных, получавших контрольную схему лечения). Эти симптомы были тяжелыми у 2.9% больных, получавших Стокрин по 600 мг/сут, и у 1.3% больных, получавших контрольное лечение. В клинических испытаниях у 2.7% больных, получавших по 600 мг Стокрина, в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы возникали в течение 1-2-го дня лечения и, как правило, проходили через 2-4 недели. В исследовании на неинфицированных добровольцах репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал в среднем через 1 ч после приема дозы и длился в среднем 3 ч.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (10.4%), диарея (6.8%).

Со стороны лабораторных показателей: в таблице обобщены клинически важные отклонения результатов лабораторных анализов, которые наблюдались в ходе трех контролируемых клинических испытаний.

Лабораторные анализы	Объединенные данные клинических испытаний DMP 266-005; 266-006; 266-020
Лабораторные анализы	Стокрин (n=393)	Контроль (n=250)
Общий анализ крови
Снижение количества нейтрофилов (<750/мкл)	3%	4%
Биохимия крови
Повышение общего билирубина (>2.5 х ВГН*)	1%	8%
Повышение АСТ (>5 х ВГН)	2%	3%
Повышение АЛТ (>5 х ВГН)	3%	2%
Повышение ГГТ (>5 х ВГН)	4%	2%
Повышение амилазы (>2 х ВГН)	2%	2%
Повышение уровня глюкозы (>250 мг/дл)	1%	2%

*ВГН - Верхняя граница нормы.

Противопоказания

Стокрин запрещено принимать людям с аллергией на состав таблеток.

Препарат противопоказан пациентам с острой недостаточностью работы печени, гиполактазией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Стокрин нельзя принимать детям до 3-х лет или с массой тела ниже 13 кг.

Стокрин при беременности

Беременным женщинам лечение Стокрином проводится только по жизненным показаниям.

Перед началом терапии женщинам следует обязательно пройти тест на беременность. Во время лечения Стокрином и на протяжении 12 недель после него нужно пользоваться надежными контрацептивами (пероральными и барьерными).

Во время приема Стокрина кормление грудью противопоказано. Женщинам, инфицированным ВИЧ, из-за риска передачи вируса с грудным молоком, грудное вскармливание проводить запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Ифавиренц является индуктором CYP3А4. При одновременном применении со Стокрином других соединений, являющихся субстратами CYP3А4, может снизиться их концентрация в плазме.

При введении индинавира (по 800 мг каждые 8 ч) вместе со Стокрином AUC и C max индинавира снижаются примерно на 31% и 16% соответственно (в результате индукции фермента CYP3А4). Поэтому при одновременном применении Стокрина и индинавира дозу индинавира следует увеличить с 800 мг до 1 г каждые 8 ч. Индинавир в дозе 1.2 г каждые 12 ч применялся одновременно со Стокрином лишь у ограниченного числа больных. При приеме вместе с индинавиром коррекции дозы Стокрина не требуется.

При изучении одновременного введения Стокрина (600 мг 1 раз/сут перед сном) и ритонавира (500 мг каждые 12 ч) неинфицированным добровольцам эта комбинация плохо переносилась и приводила к увеличению частоты клинических нежелательных явлений (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных трансаминаз). При применении Стокрина вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

При приеме саквинавира (1.2 г 3 раза/сут в форме мягкого желе) вместе со Стокрином AUC и C max саквинавира снижались на 62% и 45-50% соответственно. Применение Стокрина в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Одновременное применение Стокрина (400 мг 1 раз/сут) с кларитромицином (500 мг каждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному действию ифавиренца на фармакокинетику кларитромицина. При приеме вместе со Стокрином AUC и C max кларитромицина уменьшились на 39% и 26% соответственно, тогда как AUC и C max гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 35% и 49% соответственно. Клиническая значимость этих изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестна. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме Стокрина и кларитромицина появилась сыпь. При применении Стокрина вместе с кларитромицином коррекции дозы Стокрина не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

При одновременном применении Стокрина и гормональных контрацептивов для приема внутрь изучалось только влияние на фармакокинетику этинилэстрадиола. После разовой дозы этинилэстрадиола AUC под действием ифавиренца увеличилась (на 37%). Достоверных изменений C max не отмечено. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на C max или AUC ифавиренца не наблюдалось.

Передозировка

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных, случайно принявших по 600 мг 2 раза/сут. У одного больного возникли непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение: общие мероприятия, включая мониторирование показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления неабсорбированного препарата можно применить активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку ифавиренц активно связывается с белками, мало вероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Форма выпуска

Стокрин производится в форме желтых таблеток для употребления перорально. Таблетки дозировкой по 200 мг имеют гравировку «223», по 600 мг – «225», расфасованы в полиэтиленовые флаконы по 30, 60 или 90 шт. Упаковка состоит из 1 флакона с таблетками.

Хранение

В сухом месте до + 30 градусов Цельсия.

Состав

Таблетки Стокрин выполнены на основе эфавиренза и вспомогательных веществ – кроскармеллозы натрия, МКЦ, гипролозы, лаурилсульфата натрия, стеарата магния, моногидрата лактозы. Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, макрогола, карнаубского воска, диоксида титана и красителя желтого оксида железа.

Стокрин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Stocrin

Код ATX: J05AG03

Действующее вещество: Эфавиренз (Efavirenz)

Производитель: Мерк Шарп и Доум (Австралия)

Актуализация описания и фото: 02.11.2017

Стокрин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1), противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

капсулы (по 30 и 90 шт. во флаконах или по 6 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1 флакон или 7 упаковок);
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: округлой формы, желтого цвета, на одной стороне гравировка «223»; на изломе – белого цвета (по 30, 60 и 90 шт. в пластиковых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг: капсуловидной формы, желтого цвета, на одной стороне гравировка «225» (по 30, 60 и 90 шт. в пластиковых флаконах, 1 флакон в пачке картонной).

Активное вещество – эфавиренз:

1 капсула – 50, 100 или 200 мг;
1 таблетка – 200 или 600 мг.

Дополнительные компоненты таблеток:

вспомогательные вещества: гипролоза, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат;
состав оболочки: Опадрай желтый (Opadry ® Yellow), в состав которого входят титана диоксид (Е171), гипромеллоза 6сР (НРМС 2910), воск карнаубский, макрогол (PEG400), краситель железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противовирусное действие Стокрина обусловлено способностью эфавиренза к селективному ингибированию обратной транскриптазы ВИЧ-1. Доминантным является неконкурентный тип ингибирования.

Эфавиренз не угнетает синтез клеточных ДНК-полимераз и транскриптазы ВИЧ-2 у человека. Адсорбция и время достижения максимальной концентрации эфавиренза в плазме крови у инфицированных ВИЧ и у здоровых людей практически совпадают. У неинфицированных эфавиренз в концентрациях 1,6–9,1 мкМ обнаруживается в плазме крови спустя 5 часов после приема независимо от принятой дозы (она может варьироваться в диапазоне 100–1600 мг) и продолжительности курса лечения. Через неделю в плазме крови регистрируются стабильные концентрации данного вещества. У инфицированных максимальная концентрация и время ее достижения определяются величиной суточной дозы.

Отмечают, что при приеме таблеток вместе с жирной пищей концентрация эфавиренза в организме оставалась постоянной дольше.

Степень связывания эфавиренза с белками плазмы, преимущественно альбумином, достаточно высока. Концентрация связанного вещества в плазме приблизительно в 3 раза выше содержания его свободных фракций. Эфавиренз легко проникает в спинномозговую жидкость и метаболизируется в печени и плазме крови. Период полувыведения из крови составляет 52–76 часов при однократном приеме или 40–55 часов при регулярном лечении. Также время выведения из организма увеличивается при тяжелых дисфункциях печени. Эфавиренз выводится с мочой и фекалиями.

Показания к применению

Стокрин – препарат, применяемый для комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.

Противопоказания

Для всех форм выпуска:

печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
одновременное применение алкалоидов спорыньи (например, дигидроэрготамина, эрготамина, эргоновина, метилэргоновина), триазолама, пимозида, мидазолама, бепридила, цизаприда, астемизола, терфенадина;
одновременное применение препаратов/продуктов растительного происхождения, содержащих зверобой продырявленный;
гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Дополнительно для капсул – детский возраст до 3 лет и масса тела менее 13 кг.

Дополнительно для таблеток:

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 3 лет и дети с массой тела менее 13 кг (для таблеток 200 мг), дети с массой тела менее 40 кг (для таблеток 600 мг).

С осторожностью:

психиатрические расстройства в анамнезе у пациентов в группе риска развития серьезных нежелательных реакций со стороны психики;
заболевания печени легкой и средней степени тяжести;
судороги в анамнезе;
сопутствующее применение противосудорожных препаратов, метаболизирующихся преимущественно в печени, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин.

Инструкция по применению Стокрина: способ и дозировка

Стокрин следует принимать внутрь, желательно перед сном и натощак (поскольку при приеме во время еды возможно повышение частоты побочных эффектов).

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Препарат применяют в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Взрослые

Препарат назначают по 600 мг 1 раз в сутки в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), без или с ингибитором протеазы ВИЧ. Однако следует учитывать:

если Стокрин применяется в комбинации с рифампицином у пациентов с массой тела от 50 кг, может потребоваться увеличение дозы эфавиренза до 800 мг 1 раз в сутки;
если Стокрин применяется одновременно с вориконазолом, дозу последнего необходимо увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а дозу эфавиренза – снизить на 50%, т. е. до 300 мг (однако в Российской Федерации таблетки с такой дозой не зарегистрированы). После окончания курса приема вориконазола дозу Стокрина повышают до первоначальной – 600 мг.

Дети от 3 лет (или с массой тела более 13 кг)

Стокрин назначают в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ и/или НИОТ.

13–15 кг – 200 мг;
15–20 кг – 250 мг;
20–25 кг – 300 мг;
25–32,5 кг – 350 мг;
32,5–40 кг – 400 мг;
более 40 кг – 600 мг.

Побочные действия

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто (≥1/10) – кожные высыпания; часто (≥1/100, <1/10) – кожный зуд; нечасто (≥ 1/1000, <1/100) – многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) – фотоаллергический дерматит*;
нарушения психики: часто – бессонница, патологические сновидения, депрессия, беспокойство; нечасто – параноидальное поведение, спутанность сознания, агрессивность, галлюцинации, склонность к эйфории, мания, суицидальные намерения и попытки, склонность к аффекту, психоз*; редко – невроз*, бред*, смерть вследствие суицида*;
нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли, расстройство внимания, сонливость, нарушения мозжечковой координации и равновесия*; нечасто – нарушение координации движений, атаксия, судороги, амнезия, нарушение мышления, тревожность, тремор*;
нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности;
нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность*;
нарушения со стороны сосудов: нечасто – приливы крови к коже лица*;
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боли в животе, тошнота, диарея, рвота; нечасто – панкреатит;
нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – гинекомастия;
нарушения со стороны органа зрения, органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – нечеткость зрительного восприятия, вертиго, шум в ушах*;
нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипертриглицеридемия; нечасто – гиперхолестеринемия;
общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

* Эти побочные эффекты были зафиксированы в пострегистрационный период наблюдения.

Передозировка

У некоторых больных, случайно принявших эфавиренз в дозировке 600 мг 2 раза в день, наблюдалось усиление побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (например, непроизвольные мышечные сокращения).

При передозировке препарата проводятся общие поддерживающие мероприятия, включающие мониторинг клинического состояния пациента и контроль основных показателей жизнедеятельности организма. Для выведения неабсорбированного эфавиренза назначают активированный уголь. Специфический антидот для случаев передозировки Стокрина отсутствует. Поскольку эфавиренз усиленно связывается с белками, маловероятно удаление большого количества данного вещества из организма путем диализа.

Особые указания

Стокрин не должен применяться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, поскольку может быстро развиться резистентность вируса. Также не следует добавлять эфавиренз в качестве единственного средства к неэффективной схеме терапии.

При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения в комбинации с эфавирензом следует учитывать вероятность развития перекрестной резистентности вируса.

Во время антиретровирусной терапии (АРВТ) риск передачи ВИЧ другим лицам через кровь или во время сексуального контакта не исключен, в связи с чем рекомендуется соблюдать соответствующие меры предосторожности.

При сочетанном назначении любого другого препарата следует учитывать медицинские инструкции по их применению.

Если какое-либо антиретровирусное средство, применяемое в составе комбинированной АРВТ, отменяют в связи с подозрением на его непереносимость, следует по возможности отменить одновременно все антиретровирусные препараты, а после исчезновения симптомов непереносимости возобновить прием. Не рекомендуется проводить прерываемую монотерапию и последовательно повторно назначать антиретровирусные средства, поскольку высока вероятность появления вируса, резистентного к терапии.

Согласно инструкции, Стокрин может вызывать побочные явления со стороны центральной нервной системы (в том числе бессонницу, нарушение внимания и головокружение). В случае их появления рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Во время лечения эфавирензом необходимо избегать зачатия, поэтому рекомендуется применять надежные методы барьерной контрацепции в комбинации с другими методами (включая пероральные или другие гормональные контрацептивы). Поскольку период полувыведения эфавиренза из организма достаточно большой, следует прибегать к надежным методам контрацепции в течение 12 недель после отмены препарата. Перед началом приема Стокрина все женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность.

Лекарственное средство не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда вероятная польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода, а альтернативные методы лечения отсутствуют. Если пациентка принимает Стокрин во время I триместра беременности, или беременность наступила на фоне терапии эфавирензом, она должна быть предупреждена о возможных последствиях для здоровья плода.

Адекватные и контролируемые клинические исследования воздействия эфавиренза на организм беременной женщины не проводились. В отдельных случаях применения эфавиренза как элемента комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) на протяжении I триместра беременности в большинстве случаев не наблюдалось увеличение частоты пороков развития у новорожденных, за исключением единичных сообщений о диагностике у младенцев дефектов нервной трубки (включая менингомиелоцеле). Такие сообщения были ретроспективными, поэтому причинно-следственная связь не была достоверно определена.

Эфавиренз проникает в грудное молоко, однако клинически подтвержденные сведения о его воздействии на новорожденных и младенцев отсутствуют. Женщинам, которым препарат назначен во время лактации, рекомендуется прекратить грудное вскармливание. ВИЧ-инфицированным матерям во избежание заражения детей ВИЧ настоятельно рекомендуется ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью.

Применение в детском возрасте

Для детей старше 3 лет дозы подбираются в соответствии с массой тела. Эфавиренз назначают только детям, способным проглатывать таблетки. Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 3 лет или массой тела менее 13 кг не доказаны.

При нарушениях функции почек

У больных, страдающих почечной недостаточностью, фармакокинетика эфавиренза плохо изучена. Однако вследствие того, что через почки выводится менее 1% принятой дозы Стокрина, дисфункция почек не должна существенно влиять на выведение эфавиренза. Опыт лечения препаратом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому в этом случае требуется тщательный мониторинг безопасности использования Стокрина.

При нарушениях функции печени

Назначение Стокрина противопоказано больным с печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд – Пью) и не рекомендуется больным с поражением печени умеренной степени тяжести, поскольку на сегодня отсутствуют достоверные сведения, на основании которых можно принять решение о коррекции дозы.

По причине интенсивного метаболизма эфавиренза с участием системы цитохрома Р 450 и ограниченного опыта использования лекарственного средства у пациентов с хроническими заболеваниями печени следует соблюдать осторожность во время прохождения курса лечения Стокрином при заболеваниях печени легкой степени тяжести. При этом больных оставляют под наблюдением для своевременного выявления дозозависимых нежелательных эффектов, особенно со стороны ЦНС. Также через определенные интервалы времени рекомендуется мониторинг лабораторных показателей, свидетельствующих о состоянии печени.

Безопасность и результативность терапии эфавирензом не доказаны у пациентов со значительными дисфункциями печени в анамнезе. Пациенты с хроническим гепатитом В либо С, проходящие комбинированную АРВТ, находятся в группе риска развития тяжелых осложнений со стороны печени, способных спровоцировать летальный исход.

У больных с нарушениями функционирования печени в анамнезе (в том числе с хроническим активным гепатитом) увеличивается частота развития дисфункций печени во время комбинированной АРВТ, поэтому они должны оставаться под наблюдением врача согласно стандартной схеме. Если у пациента выявлено ухудшение течения хронического заболевания печени или устойчивое повышение активности сывороточных трансаминаз, превышающее более чем в 5 раз ВГН, необходимо сопоставить пользу от лечения эфавирензом с вероятным риском возникновения гепатотоксического эффекта. В этом случае рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности отмены или временного прерывания АРВТ.

При сочетании эфавиренза с другими препаратами с известной гепатотоксичностью следует проводить контроль активности печеночных ферментов. У пациентов с гепатитом В либо С при назначении комбинированной противовирусной терапии врачи руководствуются инструкциями по применению лекарственных средств, назначенных для лечения гепатита.

Применение в пожилом возрасте

В клинические исследования действия эфавиренза на организм были включены пациенты преклонного возраста. Их результаты показали, что влияние эфавиренза на организм у больных этой категории идентично таковому у больных более молодого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Стокрин нельзя применять одновременно со следующими средствами: терфенадин, цизаприд, астемизол, мидазолам, бепридил, пимозид, алкалоиды спорыньи (например, эргометрин, метилэргометрин, эрготамин, дигидроэрготамин). Обусловлено это тем, что подобные комбинации могут привести к развитию серьезных и даже угрожающих жизни последствий.

Не следует одновременно принимать препараты или продукты, содержащие зверобой продырявленный, поскольку он может значительно снижать концентрацию в плазме крови эфавиренза. Необходимо учитывать, что влияние зверобоя может сохраняться в течение как минимум 2 недель после его отмены.

При сочетанном применении эфавиренз может снижать концентрацию в плазме крови соединений, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2B6 и УДФ-ГТ1А1.

Не рекомендуется назначать эфавиренз в комбинации с ритонавиром и атазанавиром. Если возникает необходимость их применения, следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы ритонавира до 200 мг и атазанавира до 400 мг в комбинации с эфавирензом. Лечение в этом случае нужно проводить под тщательным клиническим мониторингом.

Следует избегать применения препарата в комбинации с фосампренавиром/саквинавиром, атовахоном/прогуанилом, позаконазолом.

При одновременном применении с эфавирензом дарунавира/ритонавира возможно снижение концентрации дарунавира.

Эфавиренз снижает концентрацию в плазме крови индинавира, боцепревира, вориконазола.

Если Стокрин назначается в комбинации с ритонавиром в низких дозах, возможно увеличения частоты связанных с эфавирензом нежелательных явлений.

В случае одновременного назначения лопинавира/ритонавира в форме мягких капсул или перорального раствора отмечается существенное снижение экспозиции лопинавира.

Если планируется применение рифабутина, его дозу нужно увеличить на 50%.

При необходимости назначения телапревира следует увеличить его дозу до 1125 мг 3 раза в сутки.

Эфавиренз снижает концентрацию кларитромицина. И хотя клиническая значимость этих изменений не установлена, рекомендуется применять другой антибиотик, например, азитромицин.

Рифампицин снижает концентрацию эфавиренза.

В связи с отсутствием рекомендаций по режиму дозирования итраконазола и кетоконазола следует рассмотреть возможность назначения альтернативных противогрибковых препаратов. То же самое касается карбамазепина – рекомендуется назначение другого противосудорожного средства.

При одновременном применении противосудорожных препаратов, которые являются субстратами изоферментов CYP450 (например, фенитоина, фенобарбитала), нужно контролировать их концентрации в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении эфавиренза с артеметером и люмефантрином.

Взаимодействие эфавиренза с варфарином и аценокумаролом не изучалось. Предположительно, возможно как снижение, так и увеличение их концентраций, поэтому может потребоваться коррекция доз.

В случае одновременного применения вальпроевой кислоты пациенты должны находиться под врачебным наблюдением для контроля судорожных припадков.

Стокрин снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных, пролонгированного действия для внутримышечного введения и имплантатов).

Пациентам, которые в период лечения получают аторвастатин, правастатин или симвастатин, требуется периодический мониторинг концентрации холестерина в крови.

При необходимости применения иммунодепрессантов следует осуществлять тщательный мониторинг их концентраций в крови в течение как минимум 2 недель с момента начала терапии эфавирензом или ее окончания (до момента установления стабильных концентраций). Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта.

В случае одновременного применения метадона пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного выявления симптомов отмены. Для снижения выраженности симптомов отмены может потребоваться увеличение дозы метадона.

Аналоги

Аналогами Стокрина являются: Арверенз, Эффахон, Эстива, Эфкур, Эфавир, Эфервен, Эфамат, Эфавиренз.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

клинически значимая повышенная чувствительность к препарату;
одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или тризоламом (поскольку конкурирование ифавиренца за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений - сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Состав

* -

30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования - ифавиренц.

Формы выпуска выберите для подробного просмотра

Передозировка

Дополнительная информация

Фармокологическое действие

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1).

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Стокрин не предоставлены.

Укажет вам на поведение лекарства в организме: механизм поступления, распределение в тканях, способность накапливаться, пути и скорость выведения из организма и др.

Лекарственное взаимодействие

Это важная информация, от которой зависит эффективность лечения. Помните, что одновременный прием нескольких лекарственных средств может привести либо к обоюдному усилению лечебных свойств (что чревато появлением побочных эффектов или симптомов передозировки), либо к угнетающему действию друг на друга (следствие этого – отсутствие эффекта от лечения).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (10.4%), диарея (6.8%).

Лабораторные анализы	Объединенные данные клинических испытаний DMP 266-005; 266-006; 266-020
Лабораторные анализы	Стокрин (n=393)	Контроль (n=250)
Общий анализ крови
Снижение количества нейтрофилов (<750/мкл)	3%	4%
Биохимия крови
Повышение общего билирубина (>2.5 х ВГН*)	1%	8%
Повышение АСТ (>5 х ВГН)	2%	3%
Повышение АЛТ (>5 х ВГН)	3%	2%
Повышение ГГТ (>5 х ВГН)	4%	2%
Повышение амилазы (>2 х ВГН)	2%	2%
Повышение уровня глюкозы (>250 мг/дл)	1%	2%

*ВГН - Верхняя граница нормы.

Нежелательные эффекты, которые может оказать лекарство на организм человека. Частота и выраженность таких проявлений возрастает при длительном употреблении лекарственных препаратов, приеме высоких дозировок. Возникновение побочных эффектов должно быть поводом обратиться к врачу для уменьшения дозировки или отмены препарата.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С.

Особые указания

Стокрин нельзя применять в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного препарата к безуспешному лечению; препарат всегда назначают в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых данный больной ранее не получал. При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании со Стокрином следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

При отмене лечения Стокрином следует также рассмотреть возможность отмены лечения другими антиретровирусными препаратами, чтобы избежать появления резистентных вирусов.

Если какой-либо антиретровирусный препарат в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, следует серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных лекарств. После исчезновения симптомов непереносимости начинать вновь прием этих антиретровирусных препаратов следует одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам.

В связи с интенсивным метаболизмом ифавиренца, опосредованным цитохромом Р 450 , и ограниченным клиническим опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при назначении Стокрина больным с выраженными нарушениями функции печени.

У больных с выраженными нарушениями функции почек фармакокинетика ифавиренца не изучалась. Однако с мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы ифавиренца, и поэтому роль снижения функции почек в удалении ифавиренца из организма должна быть минимальной.

Число пожилых больных, изучавшихся в ходе клинических исследований, недостаточно, чтобы установить, отличается ли их реакция от реакции более молодых больных.

В клинических испытаниях Стокрина сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходила при непрерывном лечении. Соответствующие антигистаминные препараты и/или ГКС могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, Стокрин нужно отменить.

Рекомендуется постоянно контролировать активность печеночных трансаминаз у больных с гепатитом В или С или подозрением на эти инфекции в анамнезе и у больных, получающих другие препараты, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения Стокрином с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

У больных, получающих Стокрин, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина.

Ифавиренц не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших Стокрин, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применялся для скрининга, но не при использовании других анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.

Опыт применения Стокрина у больных, которым отменили другие антиретровирусные препараты класса НИОТ, ограничен. Лечение Стокрином получали 19 больных, у которых в связи с сыпью был отменен невирапин. У 9 из этих больных, получавших Стокрин, появилась легкая или умеренная сыпь, а у 2 в связи с сыпью лечение было отменено.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг действие Стокрина не изучалось.

Сообщалось о появлении сыпи у 20 из 57 детей (35%), получавших Стокрин, причем у 2 больных (4%) она была тяжелой. У детей перед началом лечения Стокрином можно рассмотреть возможность профилактики соответствующими антигистаминными препаратами.

Обратите внимание на информацию о возможности управления транспортным средством, работы с механизмами и других особенностях, связанных с приемом препарата.

Информация предоставлена справочником лекарственных средств «Видаль».

Побочный эффекты от Эфавиренца (Стокрин) на ЦНС — практически единственные серьезными побочки этого препарата, хотя иногда именно из-за них приходится от него отказываться. Другие побочные эффекты слабо выражены, и это одна из причин, почему уже достаточно древний Стокрин по-прежнему остается препаратом первой линии АРТ среди ННИОТ при условии невысокой начальной ВН. В последних гайдах 2013 года он снова остался в первой линии.

Для начала хочу сказать, что для меня стало настоящим праздником, когда после 2-х летнего мучения с Калетрой, я наконец-то добился замены её на Стокрин. После ужаса с Калетрой меня уже не пугали никакие другие побочные эффекты, кроме как провести остаток жизни на унитазе. С момента замены прошло уже 8 лет, но вид капсул Калетры до сих пор вызывает у меня внутреннее содрогание и чувство тошноты.

Со Стокрином у меня наблюдаются три основных побочных эффекта:

1. Состояние опьянения. На самом деле это совсем не похоже на опьянение алкоголем, но это просто самая близкая аналогия. Опьянение от Стокрина не несёт в себе эмоциональную составляющую (нет чувства эйфории), но довольно сильно сдвигает точку сборки восприятие реальности. Из-за отсутствия аналогий описать это практически невозможно. Просто все вокруг становится другим. Нарушается внимание, сосредоточенность, т.е. заниматься чем-то важным в этом состоянии невозможно. Пожалуй, появляется что-то похожее на головокружение, но это не потеря равновесия, а какое-то немного другое ощущение... в общем, бесполезно описывать подобный наркотический приход побочный эффект, все равно ничего не понятно пока не попробуешь сам. :)) Я не могу назвать это состояние пугающим или, наоборот, приятным, но оно, как минимум, любопытно. Бывает редко. Последний раз помню около года назад, когда в отпуске забыл выпить таблетки на ночь, и пришлось принять их утром: трип длился около часа.

2. Пресловутые яркие сны. Тут все проще: сны как сны, бредовые как обычно, но они становятся настолько яркими и реалистичными, что уже само по себе пугает до усрачки ужаса. А если после такого сна резко проснуться, то долго не можешь придти в себя и понять где был сон, а где уже другой сон реальность. Если честно, мне это нравится, но это бывает довольно редко, наверное несколько раз в год. Только первая неделя после начала приёма Стокрина сделала из моего ночного сна аттракцион из смеси американских горок и комнаты ужасов.

3. Активизация памяти. Похоже на активизацию памяти запахом, когда связанный с каким-то событием, местом или человеком запах активизирует воспоминания, и ты как-будто возвращаешься в прошлое, причем со всей гаммой чувств, эмоций и переживаний, активных на тот момент времени. От Стокрина случается похожее, но без привязки к конкретному моменту прошлого, активизируется сразу вся память. При этом я не вспоминаю каких-то "новых" для себя вещей, но то, что я помню и так, становится объёмным и обрастает множеством подробностей и деталей, которых при "обычных" воспоминаниях не видно. И т.к. активизируется вся память, то я могу путешествовать по ней в любом направлении. Это бывает довольно часто, пару раз в месяц. Мне очень нравится.

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: STOCRIN

Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME B.V.

Инструкция по применению препарата СТОКРИН (STOCRIN)

СТОКРИН - форма выпуска, состав и упаковка

* -

* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования - ифавиренц.

90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.

90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

	1 таб.
эфавиренз	600 мг

Натрия кроскармеллоза 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая 240 мг, натрия лаурилсульфат 12 мг, гипролоза 38.4 мг, лактозы моногидрат 249.6 мг, магния стеарат 12 мг.

Состав оболочки: опадрай желтый (гипромеллоза 6сР, титана диоксид, железа оксид желтый, макрогол (PEG400)) 24 мг, воск карнаубский 0.12 мг.

30 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой "225" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1).

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Стокрин не предоставлены.

Дозировки препарата СТОКРИН

Стокрин следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами – ингибиторами обратной транскриптазы /НИОТ/).

Кратность приема 1 раз/сут. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-4 недель лечения, а также больным, которые продолжают испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

Лекарственное взаимодействие

Применение СТОКРИН при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Стокрин следует применять при беременности только в том случае, если его предполагаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период применения препарата. Поскольку возможное взаимодействие ифавиренца с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежные методы барьерной контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ифавиренц вызывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Исследования на крысах показали, что ифавиренц экскретируется с молоком. Выделяется ли Стокрин с молоком у человека, неизвестно.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам (от 3 до 17 лет) дозы препарата устанавливают в зависимости от возраста и массы тела.

Стокрин следует назначать только детям, которые способны легко глотать капсулы. У детей в возрасте до 3 лет и массой тела менее 13 кг применение Стокрина не изучалось.

СТОКРИН - побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (10.4%), диарея (6.8%).

Лабораторные анализы	Объединенные данные клинических испытаний DMP 266-005; 266-006; 266-020
Лабораторные анализы	Стокрин (n=393)	Контроль (n=250)
Общий анализ крови
Снижение количества нейтрофилов (<750/мкл)	3%	4%
Биохимия крови
Повышение общего билирубина (>2.5 х ВГН*)	1%	8%
Повышение АСТ (>5 х ВГН)	2%	3%
Повышение АЛТ (>5 х ВГН)	3%	2%
Повышение ГГТ (>5 х ВГН)	4%	2%
Повышение амилазы (>2 х ВГН)	2%	2%
Повышение уровня глюкозы (>250 мг/дл)	1%	2%

*ВГН - Верхняя граница нормы.

Условия и сроки хранения препарата СТОКРИН

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С.

У больных, получающих Стокрин, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина.

КАТЕГОРИИ