Як лікуватися препаратом Ноліпрел – докладна інструкція щодо застосування та особливі рекомендації. Геотар Ноліпрел Лікарський довідник інструкція по застосуванню

Catad_pgroup Комбіновані гіпотензивні

Ноліпрел - інструкція із застосування

ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату

Реєстраційний номер:
Торгова назва препарату: Ноліпрел ®
МНН або групувальна назва:периндоприл + індапамід
Лікарська форма: таблетки

Склад:

1 таблетка містить:
Активні речовини:периндоприлу ербумін (периндоприлу третбутиламін) 2 мг, що відповідає 1,669 мг основи периндоприлу, індапаміду – 0,625 мг.
Допоміжні речовини:кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, моногідрат лактози, магнію стеарат.

ОПИС
Довгі таблетки білого кольору з ризиком по обидва боки.

Фармакотерапевтична група:

гіпотензивний комбінований засіб (АПФ інгібітор та діуретик).

Код АТХ:С09ВА04

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакодинаміка
Ноліпрел ® – комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор-ангіотензин-перетворюючого ферменту) та індапамід (діуретик із групи похідних сульфонамідів). Фармакологічні властивості препарату Ноліпрел ® поєднують окремі властивості кожного з компонентів.
Комбінація периндоприлу та індапаміду посилює дію кожного з них.

Механізм дії.
Периндоприл
Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (інгібітор АПФ). Ангіотензин-перетворюючий фермент, або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину I на судинозвужувальну речовину ангіотензин II, так і руйнування брадикініну, що має судинорозширювальну дію, до неактивного гептапептиду. В результаті периндоприл:

• знижує секрецію альдостерону;
• за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну у плазмі крові;
• при тривалому застосуванні зменшує загальний периферичний судинний опір, що обумовлено, в основному, дією на судини у м'язах та нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та рідини або розвитком рефлекторної тахікардії.

Периндоприл нормалізує роботу міокарда, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.
При вивченні показників гемодинаміки у хворих із хронічною серцевою недостатністю було виявлено:

• зниження тиску наповнення у лівому та правому шлуночках серця;
• зниження загального периферичного опору судин;
• підвищення серцевого викиду та збільшення серцевого індексу;
• підвищення м'язового периферичного кровотоку

Індапамід
Індапамід відноситься до групи сульфонамідів-за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення виділення нирками іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез, та знижує артеріальний тиск (АТ).

Гіпотензивна дія
Ноліпрел ®
Ноліпрел ® виявляє дозозалежну гіпотензивну дію, як на діастолічний, так і на систолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні «стоячи» та «лежачи». Антигіпертензивна дія препарату зберігається протягом 24 годин. Терапевтичний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не викликає синдрому «скасування».

Відзначено синергічну гіпотензивну дію периндоприлу та індапаміду порівняно з монотерапією цими препаратами.

Ноліпрел ® зменшує ступінь гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує загальний периферичний судинний опір, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїнів високої (ЛПЗЩ) та ліпопротеїнів низької (ЛПНЩ).

Вплив препарату Ноліпрел на показники серцево-судинної захворюваності та смертності не вивчався.

У дослідженні PICXEL вивчався вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка (ГЛШ) порівняно з еналаприлом. Виразність ГЛШ оцінювалася за допомогою ехокардіографії.

Після рандомізації пацієнти з артеріальною гіпертензією та ГЛШ (значення ІМЛШ – індексу маси лівого шлуночка – більше 120 г/м² у чоловіків та більше 100 г/м² у жінок) отримували терапію периндоприлом 2 мг + індапамідом 0,625 мг або еналаприлом 10 мг протягом року. Для досягнення контролю артеріального тиску дози препаратів збільшували: периндоприлу – максимально до 8 мг та індапаміду – до 2,5 мг, а еналаприлу – до 40 мг один раз на добу. Лише 34% пацієнтів продовжували отримувати периндоприл 2 мг + індапамід 0,625 мг (у групі еналаприлу 20% пацієнтів продовжували приймати препарат у дозі 10 мг).

Після закінчення терапії було відзначено більш значне зниження ІМЛШ у групі периндоприл/індапамід (–10,1 г/м²) порівняно з групою індапаміду (–1,1 г/м²). Різниця в ступені зниження цього показника між групами склала -8,3 г/м² (95% ДІ (-11,5, -5,0), p) У групі пацієнтів, які отримували комбіновану терапію периндоприлом та індапамідом, порівняно з групою еналаприлу було відзначено більш виражену гіпотензивну дію: різниця у ступеню зниження АТ між групами в загальній популяції пацієнтів склала -5,8 мм рт.ст (95% ДІ (-7,9, -3,7), p Периндоприл
Периндоприл ефективний у терапії артеріальної гіпертензії будь-якого ступеня тяжкості.
Антигіпертензивна дія препарату досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового прийому та триває 24 години. Через 24 години після прийому препарату спостерігається виражене (близько 80%) залишкове інгібування АПФ.
Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.
Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Супутнє призначення тіазидних діуретиків посилює вираженість антигіпертензивної дії. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

Індапамід
Індапамід у вигляді монотерапії має антигіпертензивну дію, яка триває 24 години. Антигіпертензивна дія проявляється при застосуванні препарату в дозах, які мають мінімальну діуретичну дію.
Антигіпертензивна дія індапаміду пов'язана з покращенням еластичних властивостей великих артерій, зменшенням загального судинного периферичного опору.
Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики при певній дозі досягають плато терапевтичного ефекту, тоді як частота побічних ефектів продовжує збільшуватись при подальшому підвищенні дози препарату. У зв'язку з чим слід збільшувати дозу препарату, якщо прийому рекомендованої дози не досягнуто терапевтичний ефект.
Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі: тригліцеридів, холестерину, ЛПНВ, ЛПВЩ; на вуглеводний обмін (у тому числі у хворих із супутнім цукровим діабетом).

Фармакокінетика
Ноліпрел ®
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не змінює їх фармакокінетичних характеристик у порівнянні з роздільним прийомом цих препаратів.

Периндоприл
При прийомі периндоприл швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 1 годину після прийому внутрішньо. Період напіввиведення (Т&sub1/2;) препарату з плазми становить 1 годину. Периндоприл не має фармакологічної активності. Приблизно 27% від загальної кількості прийнятого внутрішньо периндоприлу потрапляє в кровотік у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім периндоприлату утворюються ще 5 метаболітів, які не мають фармакологічної активності. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо.
Прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу на периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати один раз на добу, вранці, перед їдою.
Існує лінійна залежність концентрації периндоприлу у плазмі крові від його дози. Об'єм розподілу вільного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв'язок периндоприлату з білками плазми крові, головним чином з АПФ, залежить від концентрації периндоприлу і становить близько 20%,
Периндоприлат виводиться із організму нирками. «Ефективний» Т&sub1/2; вільної фракції становить близько 17 годин, тому рівноважний стан досягається протягом 4 діб.
Виведення периндоприлату сповільнене у літньому віці, а також у хворих із серцевою та нирковою недостатністю.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл/хв.
Фармакокінетика периндоприлу змінена у хворих на цироз печінки: його печінковий кліренс зменшується в 2 рази. Тим не менш, кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується, що не вимагає корекції дози (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливі вказівки»).

Індапамід
Індапамід швидко і повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту.
Максимальна концентрація препарату в плазмі спостерігається через 1 годину після прийому внутрішньо.
Зв'язок із білками плазми крові – 79 %.
Т&sub1/2; становить 14-24 години (у середньому, 18 годин). Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному нирками (70% від введеної дози) та через кишечник (22%) у формі неактивних метаболітів.
Фармакокінетика препарату не змінюється у хворих на ниркову недостатність.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Есенційна артеріальна гіпертензія.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Периндоприл

• Підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ.
• Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі (у тому числі на фоні прийому інших інгібіторів АПФ).
• Спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Вагітність (див. розділ «Вагітність та період грудного вигодовування»).

Індапамід

• Підвищена чутливість до індапаміду та інших сульфонамідів.
• Виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв).
• Виражена печінкова недостатність (у тому числі з енцефалопатією).
• Гіпокаліємія.
• Одночасне застосування з антиаритмічними засобами, які можуть спричинити аритмію типу «пірует» (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
• Період грудного вигодовування (див. розділ «Вагітність та період грудного вигодовування»).

Ноліпрел ®
Підвищена чутливість до допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
Спільний прийом препарату з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та літію та у пацієнтів з підвищеним вмістом калію в плазмі крові.
Наявність лактазної недостатності, галактоземія або синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.
Одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT.
Через відсутність достатнього клінічного досвіду Ноліпрел не слід застосовувати у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі,
Пацієнти з нелікованою хронічною серцевою недостатністю у стадії декомпенсації.
Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).

З ОБЕРЕЖНІСТЮ (див. також розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»)
Системні захворювання сполучної тканини (у тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія), терапія імунодепресантами (ризик розвитку нейтропенії, агранулоцитозу), пригнічення кістковомозкового кровотворення, знижений об'єм циркулюючої крові (прийом діуретиків, безсонева дієта, , реноваскулярна гіпертензія, цукровий діабет, хронічна серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA), гіперурикемія (особливо що супроводжується подагрою та уратним нефролітіазом), лабільність АТ, літній вік; проведення гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69 ®) або десенсибілізація перед процедурою аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ); стан після трансплантації нирок; стеноз аортального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія.

Вагітність та період грудного вигодовування
Вагітність
Ноліпрел протипоказаний при вагітності (див. розділ «Протипоказання»). Ноліпрел не слід застосовувати в І триместрі вагітності. При плануванні вагітності або її виникненні на тлі прийому препарату слід негайно припинити прийом і призначити іншу гіпотензивну терапію.
Відповідних контрольованих досліджень інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані щодо впливу препарату у першому триместрі вагітності свідчать, що препарат не призводив до вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.
Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у II та III триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніону, уповільнення осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (таких як, ниркова недостатність, гіпотензія, гіпертензія). .
Тривале застосування тіазидних діуретиків у III триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фетоплацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.
Якщо пацієнтка отримувала Ноліпрел під час ІІ або ІІІ триместру вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану кісток черепа та функції нирок.
Період грудного вигодовування
Ноліпрел ® протипоказаний у період грудного вигодовування.
Невідомо, чи проникає периндоприл у грудне молоко.
Індапамід проникає у грудне молоко. Прийом тіазидних діуретиків викликає зменшення кількості грудного молока або пригнічення лактації. У дитини при цьому може розвинутись підвищена чутливість до похідних сульфонамідів, гіпокаліємія та «ядерна» жовтяниця.
Оскільки застосування периндоприлу та індапаміду в період лактації може спричинити тяжкі ускладнення у немовляти, необхідно оцінити значущість терапії для матері та прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення прийому цих препаратів.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Всередину, переважно вранці, перед їдою, по 1 таблетці Ноліпрелу 1 раз на добу. Якщо через місяць після початку терапії бажаного гіпотензивного ефекту не було досягнуто, дозу препарату можна подвоїти до дозування 4 мг + 1,25 мг (випускається компанією під торговою назвою Ноліпрел® форте).

Пацієнти похилого віку (див. розділ «Особливі вказівки»)
Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів.
Терапію слід починати з 1 таблетки Ноліпрелу 1 раз на добу.

Ниркова недостатність (див. розділ «Особливі вказівки»)
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (КК 30-60 мл/хв) максимальна доза Ноліпрелу становить 1 таблетка на добу.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії.
Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі ниркової артерії.
Пацієнтам з КК, що рівними або перевищують 60 мл/хв., корекції дози не потрібно. На тлі терапії необхідний контроль рівня креатиніну та калію у плазмі крові.

Печінкова недостатність (див. розділи «Протипоказання», «Особливі вказівки», «Фармакокінетика»)
Препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.
При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.

Діти та підлітки
Ноліпрел не слід призначати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку у хворих цієї вікової групи.

ПОБІЧНА ДІЯ
Периндоприл інгібує на систему «ренін-ангіотензин-альдостерон» і зменшує втрату калію нирками на фоні прийому індапаміду. У 2% пацієнтів на фоні застосування препарату Ноліпрел® розвивається гіпокаліємія (рівень калію менше 3,4 ммоль/л).
Частота побічних реакцій, які можуть виникнути під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, З боку кровоносної та лімфатичної системи
Дуже рідко:

• тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія.
• у певних клінічних ситуаціях (пацієнти після трансплантації нирки, пацієнти на гемодіалізі) інгібітори АПФ можуть спричиняти анемію (див. розділ «Особливі вказівки»).

З боку центральної нервової системи
Часто:парестезії, головний біль, запаморочення, астенія.
Не часто:порушення сну, лабільність настрою.
Дуже рідко:сплутаність свідомості.
З боку органу зору
Часто:розлад зору.
З боку органу слуху
Часто:шум в вухах.
З боку серцево-судинної системи
Не часто:виражене зниження артеріального тиску, у тому числі, ортостатична гіпотензія.
Дуже рідко:порушення серцевого ритму, у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, миготлива аритмія, а також стенокардія та інфаркт міокарда, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів із групи високого ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку дихальної системи
Часто:на фоні застосування інгібіторів АПФ може виникати сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. Задишка.
Не часто:бронхоспазм.
Дуже рідко:еозинофільна пневмонія, риніт.
З боку травної системи
Часто:запор, сухість у роті, нудота, блювання, біль у животі, біль у епігастрії, порушення смакового сприйняття, зниження апетиту, диспепсія, діарея.
Рідко:ангіоневротичний набряк кишечника, холестатична жовтяниця.
Дуже рідко:панкреатит
У пацієнтів із печінковою недостатністю можливий розвиток печінкової енцефалопатії.
З боку шкірних покривів та підшкірно-жирової клітковини
Часто:висипання, висипання на шкірі, свербіж, макулопапульозний висип.
Не часто:

• ангіоневротичний набряк обличчя, губ, кінцівок, слизових оболонок язика, голосової щілини та/або гортані; кропив'янка (див. розділ «Особливі вказівки»).
• реакції підвищеної чутливості, в основному шкірні, у пацієнтів, схильних до астматичних та алергічних реакцій.
• геморагічний васкуліт.

У пацієнтів з гострою формою дисемінованого червоного вовчаку можливе загострення перебігу захворювання.
Дуже рідко:мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівена-Джонса.
Відмічені випадки реакції фоточутливості (див. розділ «Особливі вказівки»).
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.
Часто:спазми м'язів.
З боку сечовидільної системи
Не часто:ниркова недостатність.
Дуже рідко:гостра ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи
Не часто:імпотенція.
Загальні розлади та симптоми
Часто:астенія.
Не часто:пітливість.

Лабораторні показники:

• Гіпокаліємія, особливо значуща для пацієнтів, які належать до групи ризику (див. розділ «Особливі вказівки»).
• Гіпонатріємія та гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії.
• Підвищення рівня сечової кислоти та глюкози у крові під час прийому препарату.
• Невелике підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові, що проходить після відміни терапії, частіше у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії, при лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками та у разі ниркової недостатності.
• Гіперкаліємія, найчастіше транзиторна.

Рідко:гіперкальціємія.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми
Найбільш вірогідний симптом передозування - виражене зниження артеріального тиску, іноді в поєднанні з нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості та олігурією, яка може перейти в анурію (внаслідок гіповолемії). Також можуть виникати електролітні порушення (гіпонатріємія, гіпокаліємія).
Лікування
Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або призначення активованого вугілля з подальшим відновленням водно-електролітного балансу.
При значному зниженні артеріального тиску слід перевести хворого в положення «лежачи» на спині з піднятими ногами, при необхідності проводити корекцію гіповолемії (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду). Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму діалізом.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ
Периндоприл, індапамід
Небажане поєднання лікарських засобів

• Препарати літію: при одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. У разі проведення такої терапії необхідний регулярний контроль вмісту літію в плазмі (див. розділ «Особливі вказівки»).

• Баклофен: можливе посилення гіпотензивної дії. Слід контролювати артеріальний тиск і функцію нирок, при необхідності, потрібна корекція дози гіпотензивних препаратів.
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти (понад 3 г/добу): призначення НПЗЗ може призвести до зниження діуретичного, натрійуретичного та гіпотензивного ефектів. При значній втраті рідини, а також у пацієнтів похилого віку, може розвинутися гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження швидкості клубочкової фільтрації). Хворим необхідно компенсувати втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

• Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики):
препарати цих класів посилюють антигіпертензивний ефект та збільшують ризик ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).
• Глюкокортикостероїди, тетракозактид:зниження гіпотензивної дії (затримка рідини та іонів натрію внаслідок дії глюко-кортикостероїдів).
• Інші гіпотензивні засоби:можливе посилення гіпотензивного ефекту.

Периндоприл
Небажане поєднання лікарських засобів
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен як монотерапія, так і в поєднанні) і препарати калію: інгібітори АПФ зменшують втрату калію нирками, викликану діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення концентрації калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне спільне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Поєднання коштів, що потребує особливої ​​уваги

• Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини):наведені нижче ефекти були описані для каптоприлу та еналаприлу. Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та похідних сульфонілсечовини у пацієнтів із цукровим діабетом. Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

Поєднання коштів, що потребує уваги

• Алопуринол, цитостатичні та імуносупресивні засоби, кортикостероди (при системному застосуванні) та прокаїнамід: одночасне застосування з інгібіторами АПФ може супроводжуватися підвищеним ризиком лейкопенії.
• Засоби для загальної анестезії:спільне застосування інгібіторів АПФ та засобів для загальної анестезії може призводити до посилення гіпотензивного ефекту.
• Діуретики (тіазидні та петлеві):застосування діуретиків у високих дозах може призводити до гіповолемії, а додавання до терапії периндоприлу – гіпотензії.
• Препарати золота:при призначенні інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу пацієнтам, які отримують ін'єкційні препарати золота (ауротіомалат натрію), були відзначені нітратоподібні реакції (гіперемія обличчя, нудота, блювання, гіпотензія).

Індапамід
Поєднання коштів, що потребує особливої ​​уваги

• Лікарські засоби, здатні викликати аритмію типу «пірует»:через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при спільному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу «пірует», наприклад, антиаритмічними препаратами (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретіліум; деякими нейролептиками (хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифторперазин); бензамідами (амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); іншими нейролептиками (пімозід); іншими препаратами, такими як беприділ, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, вінкамін внутрішньовенно, метадон, астемізол, терфенадин. Слід уникати розвитку гіпокаліємії та, при необхідності, проводити її корекцію; контролювати інтервал QT.
• Лікарські засоби, здатні викликати гіпокаліємію:амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: збільшення ризику розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль рівня калію в плазмі крові, при необхідності його корекція. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.
• Серцеві глікозиди:гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Поєднання коштів, що потребує уваги

• Метформін:
функціональна ниркова недостатність, яка може виникати на тлі прийому діуретиків, особливо петлевих, при одночасному призначенні метформіну підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу. Не слід використовувати метформін, якщо рівень креатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.
• Йодовмісні контрастні речовини:зневоднення організму на фоні прийому діуретичних препаратів збільшує ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при використанні високих доз контрастних речовин, що містять йод. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин хворим необхідно компенсувати втрату рідини.
• Солі кальцію:при одночасному призначенні можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження екскреції іонів кальцію нирками.
• Циклоспорин:можливе підвищення рівня креатиніну в плазмі без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть при нормальному вмісті рідини та іонів натрію.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
Периндоприл, індапамід
Застосування препарату Ноліпрел не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших, дозволених для застосування, дозах (див. розділ «Побічна дія»). На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Ретельне спостереження пацієнта дозволяє звести цей ризик до мінімуму.

Препарати літію
Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Порушення функції нирок
Терапія протипоказана пацієнтам із вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв). У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії можуть з'явитися лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії.
Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 місяці.
Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у тому числі при стенозі однієї або двох ниркових артерій.
Як правило, прийом периндоприлу та індапаміду не рекомендований пацієнтам з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом єдиної нирки, що функціонує.

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу
Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом однієї або двох ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові.
При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.
Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення об'єму циркулюючої крові та артеріального тиску можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати в режимі монотерапії.

Рівень калію
Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і у разі комбінованого застосування гіпотензивних препаратів та діуретика необхідний регулярний контроль рівня калію у плазмі крові.

Допоміжні речовини
Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел® пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Периндоприл
Нейтропенія/агранулоцитоз
Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливого на тлі системних захворювань сполучної тканини (у тому числі системний червоний вовчак, склеродермія).
Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно.
З особливою обережністю слід застосовувати периндоприл у пацієнтів з дифузними захворюваннями сполучної тканини, на фоні прийому імуносупресивних препаратів, алопуринолу або прокаїнаміду та при одночасному впливі цих факторів, особливо у пацієнтів з початковим порушенням функції нирок. У деяких пацієнтів виникали важкі інфекційні ураження, у ряді випадків стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові.
Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекційних захворювань (наприклад, ангіна, пропасниця).

Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)
При прийомі інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, в окремих випадках може спостерігатися розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані. При появі симптомів прийом периндоприлу має бути негайно припинено, а хворий повинен спостерігатися доти, доки ознаки набряку не зникнуть повністю. Якщо набряк зачіпає лише обличчя та губи, то його прояви зазвичай проходять самостійно, хоча для лікування його симптомів можуть застосовуватися антигістамінні препарати.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, голосової щілини або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід негайно ввести підшкірно епінефрин (адреналін) у розведенні 1:1000 (0,3 або 0,5 мл) та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
У хворих, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").
У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або у поєднанні зі нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження чи момент хірургічного втручання. Симптоми зникають після припинення інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем у животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечника.

Анафілактоїдні реакції при проведенні десенсибілізації
Є окремі повідомлення про розвиток тривалих, що загрожують життю анафілактоїдних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (бджоли, оси).
Інгібітори АПФ необхідно застосовувати з обережністю у схильних до алергічних реакцій хворих, які проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення інгібітору АПФ пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактоїдної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інгібітора АПФ не менше, ніж за 24 години до початку процедури.

Анафілактоїдні реакції при проведенні аферезу ЛПНЩ
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з використанням сульфату декстрану можуть розвиватися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для запобігання анафілактоїдної реакції слід тимчасово припиняти терапію інгібітором АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Гемодіаліз
У пацієнтів, які одержують інгібітори АПФ, при проведенні гемодіалізу з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69 ®) були відмічені анафілактоїдні реакції. Тому бажано використовувати мембрану іншого типу або застосовувати гіпотензивний препарат іншої фармакотерапевтичної групи.

Калійзберігаючі діуретики та препарати калію
Як правило, спільне застосування периндоприлу і калійзберігаючих діуретиків, а також препаратів калію і замінників харчових солей, що містять калій, не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Кашель
На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. З появою пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітора АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Діти та підлітки
Ноліпрел не слід призначати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про ефективність та безпеку застосування периндоприлу у вигляді монотерапії або у складі комбінованої терапії у хворих даної вікової групи.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у пацієнтів із серцевою недостатністю, порушенням водно-електролітного балансу тощо)
При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи «ренін-ангіотензин-альдостерон», особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, стенозом однієї або двох ниркових. артерій, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з наявністю набряків та асциту.
Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку
Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз
Ризик артеріальної гіпотензії існує у всіх хворих, однак особливої ​​обережності слід дотримуватись, застосовуючи препарат у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та недостатністю мозкового кровообігу. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз.

Хворі на реноваскулярну гіпертензію
Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ має сприятливу дію у пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли таку операцію провести неможливо.
Лікування препаратом Ноліпрел® пацієнтів з діагностованим або передбачуваним стенозом ниркової артерії слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику
У осіб з хронічною серцевою недостатністю (IV стадії) та хворих на інсулінзалежний цукровий діабет (небезпека спонтанного збільшення концентрації калію) лікування має починатися з низької дози препарату (половина таблетки) та під постійним лікарським контролем.
Хворі на артеріальну гіпертензію та ішемічну хворобу серця не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ повинні використовуватися разом з бета-адреноблокаторами.

Пацієнти з цукровим діабетом
При призначенні препарату пацієнтам з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому внутрішньо або інсулін, протягом першого місяця терапії необхідно ретельно контролювати рівень глюкози у крові.

Етнічні відмінності
Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, очевидно, має менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси порівняно з іншими расами. Можливо, ця відмінність зумовлена ​​тим, що у хворих на артеріальну гіпертензію негроїдної раси частіше відзначається низька активність реніну.

Хірургічне втручання/Загальна анестезія
Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію.
Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, у тому числі периндоприлу, за 12 годин до хірургічної операції. Аортальний стеноз / Мітральний стеноз / Гіпертрофічна кардіоміопатія Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність
У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому розвивається фульмінантний некроз печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. У разі появи жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря (див. розділ «Побічна дія»).

Анемія
Анемія може розвиватися у хворих після трансплантації нирки або в осіб, які перебувають на гемодіалізі. При цьому зниження концентрації гемоглобіну тим більше, що вищий був його початковий показник. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ.

Гіперкаліємія
Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, у тому числі периндоприлом. Факторами ризику гіперкаліємії є ниркова недостатність, зниження функції нирок, літній вік, цукровий діабет, деякі супутні стани (дегідратація, гостра декомпенсація серцевої недостатності, метаболічний ацидоз), одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, препаратів калію або замінників харчової солі, що калій містять, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню рівня калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників харчових солей, що містять калій, може призвести до значного підвищення рівня калію в крові, особливо у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних, іноді фатальних порушень серцевого ритму. Якщо необхідний комбінований прийом зазначених вище препаратів, лікування має проводитися з обережністю, на тлі регулярного контролю вмісту калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Індапамід
При призначенні тіазидних та тіазидоподібних діуретиків хворим з порушеннями функції печінки можливий розвиток печінкової енцефалопатії. У цьому випадку прийом діуретиків слід негайно припинити.

Фоточутливість
На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості (див. розділ «Побічна дія»). У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. У разі необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Водно-електролітний баланс
Вміст іонів натрію у плазмі крові
До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку (див. розділи «Побічна дія» та «Передозування»).

Вміст іонів калію у плазмі крові
Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3,4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: пацієнтів похилого віку, виснажених пацієнтів або тих, хто отримує поєднану медикаментозну терапію, пацієнтів з цирозом печінки, периферичними набряками або асцитом, ішемічною хворобою. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій.
До групи підвищеного ризику також належать пацієнти зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, викликано це збільшення вродженими причинами або дією лікарських препаратів. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу «пірует», яка може бути фатальною.
У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.
При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Вміст іонів кальцію у плазмі крові
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних препаратів.

Сечова кислота
У хворих із підвищеним рівнем сечової кислоти у плазмі крові на фоні терапії може збільшуватись частота виникнення нападів подагри.

Діуретичні засоби та функція нирок
Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 25 мг/л або 220 мкмоль/л). У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну розраховують з урахуванням віку, маси тіла та статі.
На початку лікування діуретиками у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність не є небезпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Спортсмени
Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність керувати автомобілем
Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел, не призводить до порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких пацієнтів у відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних засобів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

ФОРМА ВИПУСКУ
Пігулки 2 мг + 0,625 мг.
По 14 або 30 таблеток у блістер (ПВХ/Ал). Блістер поміщений у захисне саші (поліестер/алюміній/поліетилен), що містить десикант-силікагель у пластиковій облатці з картонною кришечкою. По 1 блістеру, упакованому в саші з інструкцією з медичного застосування поміщають картонну пачку.

Комбінований препарат, що складається з 2 активних речовин, що взаємодоповнюють фармакологічні ефекти, та використовується для лікування артеріальної гіпертензії.

Ноліпрел (Бі) Форте – препарат з подвоєним дозуванням активних речовин (Периндоприл 4 мг + Індапамід 1,25 мг). При необхідності використання максимальних доз у пацієнтів високого ризику (цукровий діабет, куріння, гіперхолестеринемія) призначається Бі-форте (Периндоприл 10 мг + Індапамід 2,5 мг).

АТХ

C09BA04 Периндоприл у комбінації із сечогінними.

Форми випуску та склад

Активна речовина: Периндоприл 2 мг Індапамід 0,625 мг.

Фармакологічна дія

Сприяє нормалізації як систолічного, і діастолічного артеріального тиску (АТ) протягом 24 годин. Повноцінні ефекти реалізуються за місяць регулярного прийому. Завершення прийому не призводить до розвитку абстинентного синдрому

ЛЗ зменшує швидкість процесів ремоделювання міокарда, знижує опір периферичних артерій, не впливаючи на рівень ліпідів та глюкози крові.

Периндоприл інгібує активність ферменту, який здійснює переведення ангіотензину I в активний фермент ангіотензин II, що є потужним судинозвужувальним. АПФ також руйнує брадикінін - біологічно активну судинорозширювальну речовину. Внаслідок вазодилатації зменшується судинний опір та знижується артеріальний тиск.

Індапамід – діуретик із групи тіазидів. Сечогінний ефект та гіпотензивні властивості реалізуються за рахунок зниження зворотного всмоктування іонів натрію у нирках. Відбувається збільшення виділення із сечею натрію, внаслідок чого зменшується резистентність артерій та збільшується об'єм крові, що викидається серцем.

Спільне призначення периндоприлу та індапаміду посилює ефективність терапії гіпертонічної хвороби, знижує ризик гіпокаліємії (побічний ефект прийому діуретиків).

Фармакокінетика

Фармакокінетика активних речовин не відрізняється при їх спільному або окремому застосуванні.

При пероральному прийомі приблизно 20% загальної дози периндоприлу метаболізується в активну форму. Це значення може знижуватися за його вживанні разом із їжею. Максимальний вміст крові фіксується через 3-4 години після прийому. Мала частина периндоприлу зв'язується з білками крові. Виводиться з організму із сечею.

Виведення периндоприлу може бути сповільнене при нирковій недостатності, особливо у пацієнтів похилого віку.

Індапамід всмоктується із шлунково-кишкового тракту, через 60 хвилин у плазмі фіксується максимальний вміст активного метаболіту. 80% препарату транспортується із альбумінами крові. Виводиться шляхом фільтрації через нирки із сечею, 22% виводиться із калом.

Показання до застосування

Гіпертонічна хвороба (артеріальна гіпертонія).

Протипоказання

• індивідуальна непереносимість тіазидних діуретиків, інгібіторів АПФ;
• рівень калію у крові менше 3,5 ммоль/л;
• виражене порушення функції нирок із зниженням швидкості клубочкової фільтрації менше 30 мл/хв;
• атеросклеротичний стеноз артерій обох нирок або стеноз артерії єдиної нирки, що функціонує;
• виражене порушення функції печінки;
• одночасний прийом препаратів, які мають проаритмогенну дію;
• вагітність;
• період грудного вигодовування.

Як приймати

Перед початком терапії необхідно ознайомитись з інструкцією із застосування та проконсультуватися у фахівця.

Препарат приймається по 1 таблетці внутрішньо 1 раз на добу, переважно вранці натще.

Чи можна ділити таблетку

Ділити можна, таблетка має ризик на обох сторонах.

Форми препарату з приставкою "форте" ризики не мають і вкриті плівковою оболонкою. Їх ділити не можна.

Як лікуватися при діабеті 2 типу

Не впливає на обмін глюкози, метаболічно нейтральний. Для хворих на цукровий діабет застосування можливе за стандартною схемою.

Побічна дія

Шлунково-кишковий тракт

Болі в животі, що супроводжуються нудотою та блюванням; порушення випорожнень; сухість в роті; поява жовтяничності шкірних покривів; збільшення лабораторних показників печінки та підшлункової залози в крові; при супутній дисфункції печінки можливий розвиток енцефалопатії.

Органи кровотворення

Анемія (у пацієнтів із тяжкою супутньою патологією нирок); зменшення кількості гемоглобіну, тромбоцитів, лейкоцитів, гранулоцитів; зниження гематокриту; гемолітична анемія; апластична анемія; гіпофункція кісткового мозку.

Центральна нервова система

Головний біль, запаморочення, слабкість, стомлюваність, дратівливість, плаксивість, емоційна нестійкість, порушення з боку слухового та зорового аналізатора, безсоння, підвищена периферична чутливість.

З боку дихальної системи

Кашлювання, що з'являється з початком застосування, що зберігається протягом усього часу прийому препарату і зникає після його відміни; утруднення дихання; спазм дихальних шляхів; рідко – слизові виділення з носа.

З боку сечовидільної системи

Зниження функції нирок; поява білка в сечі; в окремих випадках – гостре ниркове ушкодження; зміна рівня електролітів: зменшення вмісту калію в плазмі, що супроводжується гіпотонією.

Алергії

Свербіж шкіри, висип за типом кропив'янки; набряк Квінке; геморагічний васкуліт; рідко – багатоформна еритема.

особливі вказівки

Сумісність із алкоголем

Спільне використання з похідними етанолу може сприяти епізодам різкого падіння АТ, судинного колапсу. Одночасний прийом не рекомендується.

Вплив на здатність керувати механізмами

На початку прийому препарату слід бути обережним при керуванні автотранспортними засобами та виконанні роботи, що вимагає уважності та швидкої реакції.

При порушенні функції печінки

Може спричинити розвиток холестатичної жовтяниці з різким збільшенням активності печінкових ферментів. З появою цього стану необхідно відмінити препарат і звернутися до лікаря.

При нирковій недостатності

За наявності захворювань сечовидільної системи з вираженим погіршенням фільтраційної функції можливе збільшення вмісту креатиніну, сечової кислоти та сечовини у плазмі, приріст вмісту калію.

При зниженні кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв. препарат має бути виключений із терапевтичної схеми.

При вагітності та в період лактації

Застосування протипоказане через відсутність досліджень про вплив препарату на плід. Особливо обережними мають бути жінки на ІІ та ІІІ триместрі.

У літньому віці

Перед початком прийому потрібний контроль показників функції нирок (креатинін, сечовина), печінкових ферментів (АСТ, АЛТ), електролітів. Терапія починається з низьких доз та підбирається індивідуально з урахуванням зниження артеріального тиску.

Призначення Ноліпрел дітям

Протипоказаний для дітей та підлітків до 18 років через відсутність даних про його безпеку у цієї групи пацієнтів.

Передозування

Ознаки передозування: виражена гіпотонія, нудота, блювота, судомний синдром, анурія, пульс.

Нагальна допомога: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, корекція електролітів крові. При гіпотонії хворому надати положення лежачи з піднятими ногами.

Взаємодія з іншими препаратами

З обережністю

При сумісному застосуванні з антидепресантами або нейролептиками може виникнути посилення впливу на артеріальний тиск з розвитком гіпотонії.

Глюкокортикостероїди зменшують антигіпертензивний ефект.

На тлі прийому можливе посилення цукрознижувальної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини.

Комбінації із серцевими глікозидами вимагають ретельного контролю рівня калію та ЕКГ, корекцію гіповолемії.

При запланованому проведенні рентгенконтрастного дослідження необхідна профілактика зневоднення.

При одночасному застосуванні деяких препаратів (Еритроміцин, Аміодарон, Соталол, Хінідин) збільшується ризик виникнення шлуночкових аритмій.

Не допускається спільне використання з препаратами літію через високий ризик виникнення передозування літію.

При зниженій функції нирок слід уникати поєднання з сечогінними, що сприяють затримці електролітів та інфузіями хлориду калію.

При одночасному прийомі внутрішньо з НПЗЗ на фоні дегідратації може призвести до гострої патології фільтрації нирок.

Аналоги

Ко-Перінєва, Ко-Парнавель, Періндапам, Періндід.

Умови відпустки з аптеки

Відпускається за рецептом.

Ціна на Ноліпрел

Вартість однієї упаковки препарату (30 таблеток), розрахованої на місяць, починається від 470 руб.

Умови зберігання препарату Ноліпрел.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Особливих умов для зберігання не потрібно.

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Ноліпрел. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Ноліпрелу у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Ноліпрелу за наявності наявних структурних аналогів. Використання для лікування артеріальної гіпертензії та зниження тиску у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю.

Ноліпрел- комбінований препарат, що містить периндоприл (інгібітор АПФ) та індапамід (тіазидоподібний діуретик). Фармакологічна дія препарату обумовлена ​​поєднанням окремих властивостей кожного компонента. Комбіноване застосування периндоприлу та індапаміду забезпечує синергізм антигіпертензивного ефекту порівняно з кожним компонентом окремо.

Препарат має виражену дозозалежну антигіпертензивну дію як на систолічний, так і на діастолічний АТ у положенні лежачи та стоячи. Дія препарату триває 24 год. Стійкий клінічний ефект настає через 1 місяць від початку терапії і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому відміни.

Ноліпрел зменшує рівень гіпертрофії лівого шлуночка, покращує еластичність артерій, знижує ОПСС, не впливає на метаболізм ліпідів (загальний холестерин, Хс-ЛПВЩ, Хс-ЛПНГ, тригліцериди).

Периндоприл - інгібітор ферменту, що перетворює ангіотензин 1 на ангіотензин 2. Ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ), або кіназа, є екзопептидазою, яка здійснює як перетворення ангіотензину 1 на ангіотензин 2, що володіє судинно-судинним шляхом. до неактивного гептапептиду . В результаті периндоприл знижує секрецію альдостерону, за принципом негативного зворотного зв'язку збільшує активність реніну в плазмі крові, при тривалому застосуванні зменшує ОПСС, що обумовлено переважно дією на судини в м'язах і нирках. Ці ефекти не супроводжуються затримкою солей та води або розвитком рефлекторної тахікардії при тривалому застосуванні.

Периндоприл має антигіпертензивну дію у хворих як з низькою, так і нормальною активністю реніну в плазмі крові.

На фоні застосування периндоприлу відзначається зниження як систолічного, так і діастолічного АТ у положенні лежачи та стоячи. Скасування препарату не призводить до підвищення артеріального тиску.

Периндоприл має судинорозширювальну дію, сприяє відновленню еластичності великих артерій та структури судинної стінки дрібних артерій, а також зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Периндоприл нормалізує роботу серця, знижуючи переднавантаження та постнавантаження.

Спільне застосування тіазидних діуретиків посилює антигіпертензивну дію. Крім цього, комбінування інгібітору АПФ та тіазидного діуретика також призводить до зниження ризику гіпокаліємії на фоні прийому діуретиків.

У пацієнтів із серцевою недостатністю периндоприл викликає зниження тиску наповнення у правому та лівому шлуночку, зниження ОПСС, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, підвищення регіонарного кровотоку у м'язах.

Індапамід – похідне сульфаніламіду, за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків. Інгібує реабсорбцію іонів натрію в кортикальному сегменті петлі Генле, що призводить до збільшення екскреції з сечею іонів натрію, хлору та меншою мірою іонів калію та магнію, посилюючи тим самим діурез. Гіпотензивна дія проявляється у дозах, що практично не викликають діуретичного ефекту.

Індапамід знижує гіперреактивність судин по відношенню до адреналіну.

Індапамід не впливає на вміст ліпідів у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину, ЛПНЩ та ЛПЗЩ), на вуглеводний обмін (в т.ч. у хворих з супутнім цукровим діабетом).

Індапамід сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка.

склад

Периндоприлу аргінін + Індапамід + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні параметри периндоприлу та індапаміду при комбінації не змінюються порівняно з їх роздільним застосуванням.

Периндоприл

Після прийому периндоприл швидко абсорбується. Приблизно 20% загальної кількості абсорбованого периндоприлу перетворюється на активний метаболіт периндоприлат. При прийомі препарату під час їжі зменшується перетворення периндоприлу на периндоприлат (цей ефект не має суттєвого клінічного значення). Периндоприлат виводиться з організму із сечею. Т1/2 периндоприлату становить 3-5 годин. Виведення периндоприлату сповільнюється у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів з нирковою недостатністю та серцевою недостатністю.

Індапамід

Індапамід швидко і повністю абсорбується із ШКТ. Повторне застосування препарату не призводить до його кумуляції в організмі. Виводиться в основному із сечею (70% від введеної дози) та з калом (22%) у формі неактивних метаболітів.

Показання

• есенційна артеріальна гіпертензія.

Форми випуску

Таблетки 2,5 мг (Ноліпрел А).

Таблетки 5 мг (Ноліпрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Ноліпрел А Бі-Форте).

Інструкція із застосування та дозування

Призначають внутрішньо, переважно вранці, перед їдою, по 1 таблетці 1 раз на добу. Якщо через 1 місяць після початку терапії бажаного гіпотензивного ефекту не було досягнуто, дозу препарату можна збільшити до дози 5 мг (випускається компанією під торговою назвою Ноліпрел А форте).

Пацієнтам похилого віку терапію слід розпочинати з 1 таблетки 1 раз на добу.

Ноліпрел не слід призначати дітям та підліткам через відсутність даних про ефективність та безпеку у хворих цієї вікової групи.

Побічна дія

• сухість в роті;
• нудота;
• зниження апетиту;
• біль в животі;
• порушення смаку;
• запор;
• сухий кашель, який тривалий час зберігається під час прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни;
• ортостатична гіпотензія;
• геморагічний висип;
• висипання на шкірі;
• загострення системного червоного вовчака;
• ангіоневротичний набряк (набряк Квінке);
• реакції фоточутливості;
• парестезії;
• головний біль;
• астенія;
• порушення сну;
• лабільність настрою;
• запаморочення;
• спазми м'язів;
• тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія;
• гіпокаліємія (особливо значуща для пацієнтів, що належать до групи ризику), гіпонатріємія, гіповолемія, що призводять до дегідратації та ортостатичної гіпотензії, гіперкальціємія.

Протипоказання

• ангіоневротичний набряк в анамнезі (у т.ч. на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);
• спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин);
• гіпокаліємія;
• двосторонній стеноз ниркових артерій чи стеноз артерії єдиної нирки;
• виражена печінкова недостатність (у т.ч. з енцефалопатією);
• одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT;
• одночасний прийом антиаритмічних засобів, які можуть викликати шлуночкову аритмію типу "пірует";
• вагітність;
• період лактації (грудного вигодовування);
• підвищена чутливість до периндоприлу та інших інгібіторів АПФ, до індапаміду та сульфонамідів, а також до інших допоміжних компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат не слід застосовувати у 1 триместрі вагітності.

При плануванні вагітності або її наступі на тлі прийому препарату Ноліпрел слід негайно припинити прийом препарату і призначити іншу гіпотензивну терапію.

Відповідних контрольованих досліджень інгібіторів АПФ у вагітних не проводилось. Наявні обмежені дані щодо впливу препарату в 1 триместрі вагітності свідчать, що прийом препарату не призводив до вад розвитку, пов'язаних з фетотоксичністю.

Ноліпрел протипоказаний у 2 та 3 триместрах вагітності.

Відомо, що тривалий вплив інгібіторів АПФ на плід у 2 та 3 триместрах вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення утворення кісткової речовини черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкалієм).

Тривале застосування тіазидних діуретиків у 3 триместрі вагітності може викликати гіповолемію у матері та зниження матково-плацентарного кровотоку, що призводить до фето-плацентарної ішемії та затримки розвитку плода. У поодиноких випадках на фоні прийому діуретиків незадовго до пологів у новонароджених розвивається гіпоглікемія та тромбоцитопенія.

Якщо пацієнтка отримувала препарат Ноліпрел у 2 або 3 триместрах вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження плода для оцінки стану черепа та функції нирок.

Ноліпрел протипоказаний у період лактації.

особливі вказівки

Застосування Ноліпрелу не супроводжується суттєвим зниженням частоти побічних ефектів, за винятком гіпокаліємії, порівняно з периндоприлом та індапамідом у найменших дозволених для застосування дозах. На початку терапії двома гіпотензивними препаратами, які пацієнт не отримував раніше, не можна виключити підвищений ризик ідіосинкразії. Для мінімізації такого ризику слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без попереднього порушення функції нирок на фоні терапії Ноліпрелом можуть виникнути лабораторні ознаки функціональної ниркової недостатності. І тут лікування слід припинити. Надалі можна відновити комбіновану терапію, використовуючи низькі дози препаратів або використовувати препарати в режимі монотерапії. Таким пацієнтам необхідний регулярний контроль рівня калію та креатиніну у сироватці крові – через 2 тижні після початку терапії та надалі кожні 2 міс. Ниркова недостатність частіше виникає у пацієнтів із тяжкою хронічною серцевою недостатністю або вихідним порушенням функції нирок, у т.ч. при стенозі ниркової артерії

Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу

Гіпонатріємія пов'язана з ризиком раптового розвитку артеріальної гіпотензії (особливо у пацієнтів зі стенозом артерії єдиної нирки та двостороннім стенозом ниркових артерій). Тому при динамічному спостереженні за пацієнтами слід звертати увагу на можливі симптоми зневоднення та зниження рівня електролітів у плазмі крові, наприклад, після діареї чи блювання. Таким пацієнтам потрібний регулярний контроль рівня електролітів плазми крові. При вираженій гіпотензії може знадобитися внутрішньовенне введення 0.9 % розчину натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для продовження терапії. Після відновлення ОЦК та АТ можна відновити терапію, використовуючи низькі дози препаратів, або використовувати препарати у режимі монотерапії.

Поєднання периндоприлу та індапаміду не запобігає розвитку гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Як і при прийомі будь-якого антигіпертензивного препарату в поєднанні з діуретиком, при лікуванні комбінацією слід регулярно контролювати вміст калію в плазмі крові.

Допоміжні речовини

Слід враховувати, що до складу допоміжних речовин препарату входить моногідрат лактози. Не слід призначати Ноліпрел пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю та глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Ризик розвитку нейтропенії на фоні прийому інгібіторів АПФ носить дозозалежний характер і залежить від лікарського засобу, що приймається, і наявності супутніх захворювань. Нейтропенія рідко виникає у хворих без супутніх захворювань, проте ризик збільшується у хворих з порушенням функції нирок, особливо на тлі системних захворювань сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія). Після відміни інгібіторів АПФ ознаки нейтропенії проходять самостійно. Для уникнення розвитку подібних реакцій рекомендується суворо дотримуватись рекомендованої дози. При призначенні інгібіторів АПФ цій групі пацієнтів слід ретельно співвідносити фактор користь/ризик.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, рота, язика, горлянки та/або гортані. У такій ситуації слід негайно припинити прийом периндоприлу та забезпечити контроль стану пацієнта до повного зникнення набряку. Якщо набряк зачіпає тільки обличчя та рот, то прояви зазвичай проходять без спеціального лікування, проте для більш швидкого усунення симптомів можна застосовувати антигістамінні препарати.

Ангіоневротичний набряк, який супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк язика, горлянки або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. У такому разі слід негайно ввести епінефрін (адреналін) підшкірно в дозі 1:1000 (від 0.3 до 0.5 мл) та вжити інших заходів невідкладної допомоги. У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний із прийомом інгібіторів АПФ, є підвищений ризик розвитку набряку Квінке при прийомі цих препаратів.

У поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечника.

Анафілактичні реакції під час проведення десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактичних реакцій у хворих, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії отрутою перетинчастокрилих комах (в т.ч. бджолиним, осиним). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю призначати пацієнтам, які схильні до алергічних реакцій та проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати призначення препарату пацієнтам, які отримують імунотерапію отрутою перетинчастокрилих комах. Тим не менш, анафілактичних реакцій можна уникнути шляхом тимчасової відміни препарату не менше ніж за 24 години до початку курсу десенсибілізуючої терапії.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може виникати сухий кашель. Кашель тривалий час зберігається на фоні прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий ятрогенний характер цього симптому. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ необхідна пацієнту, прийом препарату може бути продовжений.

Ризик артеріальної гіпотензії та/або ниркової недостатності (у т.ч. у разі серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів)

При деяких патологічних станах може відзначатися значна активація системи ренін-ангіотензин-альдостерон, особливо при вираженій гіповолемії та зниженні рівня електролітів плазми крові (на фоні дієти без солі або тривалого прийому діуретиків), у пацієнтів з початково низьким АТ, з двостороннім стенозом ниркових артерій або з стенозом артерії єдиної нирки, хронічною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком та асцитом. Застосування інгібітору АПФ викликає блокаду цієї системи і тому може супроводжуватися різким зниженням артеріального тиску та/або підвищенням рівня креатиніну в плазмі крові, що свідчить про розвиток функціональної ниркової недостатності. Ці явища частіше спостерігаються при прийомі першої дози або протягом перших двох тижнів терапії. Іноді ці стани розвиваються гостро та інші терміни терапії. У таких випадках при відновленні терапії рекомендується використовувати препарат у нижчій дозі і потім поступово збільшувати дозу.

Пацієнти похилого віку

Перед початком прийому препарату необхідно оцінити функціональну активність нирок та концентрацію калію у плазмі крові. На початку терапії дозу препарату підбирають, враховуючи ступінь зниження артеріального тиску, особливо у разі зневоднення та втрати електролітів. Подібні заходи дозволяють уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Пацієнти із встановленим атеросклерозом

Ризик гіпотензії існує у всіх хворих, але з особливою обережністю препарат слід застосовувати у пацієнтів з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярної гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, використання інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у даної категорії пацієнтів, які очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли хірургічне втручання провести неможливо. Лікування препаратом Ноліпрел пацієнтів з діагностованим або передбачуваним двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки слід розпочинати з низької дози препарату в умовах стаціонару, контролюючи функцію нирок та концентрацію калію у плазмі крові. У деяких хворих може розвинутись функціональна ниркова недостатність, яка зникає при відміні препарату.

Інші групи ризику

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (IV стадія) та хворих з інсулінзалежним цукровим діабетом (небезпека спонтанного збільшення рівня калію) лікування препаратом слід розпочинати з низьких доз та проводити під постійним контролем лікаря.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та серцевою недостатністю не слід скасовувати бета-адреноблокатори: інгібітори АПФ слід застосовувати разом з бета-адреноблокаторами.

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирки, або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Чим вище був вихідний рівень гемоглобіну, тим більше його зниження. Цей ефект, мабуть, не є дозозалежним, але може бути пов'язаний із механізмом дії інгібіторів АПФ. Зниження вмісту гемоглобіну незначне, воно настає протягом перших 1-6 місяців лікування, а потім стабілізується. При відміні лікування рівень гемоглобіну повністю відновлюється. Лікування може продовжуватися під контролем картини периферичної крові.

Хірургічне втручання/Загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ у хворих, які піддаються хірургічному втручанню із застосуванням загальної анестезії, може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при використанні засобів для загальної анестезії, які мають гіпотензивну дію. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, зокрема. периндоприлу, за добу до хірургічної операції. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Аортальний стеноз/Гіпертрофічна кардіоміопатія

Інгібітори АПФ повинні обережно призначатися хворим з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках на фоні прийому інгібіторів АПФ виникає холестатична жовтяниця. При прогресуванні цього синдрому можливий швидкий розвиток некрозу печінки, іноді з летальним кінцем. Механізм розвитку цього синдрому незрозумілий. При появі жовтяниці або значному підвищенні активності печінкових ферментів на фоні прийому інгібіторів АПФ пацієнту слід припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.

Індапамід

За наявності порушень функцій печінки прийом тіазидних та тіазидоподібних діуретиків може призвести до розвитку печінкової енцефалопатії. У разі слід негайно припинити прийом препарату.

Порушення водно-електролітного балансу

До початку лікування необхідно визначити вміст іонів натрію у плазмі крові. З огляду на прийом препарату слід регулярно контролювати цей показник. Усі діуретичні препарати здатні спричинити гіпонатріємію, яка іноді призводить до серйозних ускладнень. Гіпонатріємія на початковому етапі може не супроводжуватись клінічними симптомами, тому необхідний регулярний лабораторний контроль. Частіший контроль вмісту іонів натрію показаний хворим з цирозом печінки та особам похилого віку.

Терапія тіазидними та тіазидоподібними діуретиками пов'язана з ризиком розвитку гіпокаліємії. Необхідно уникати гіпокаліємії (менше 3.4 ммоль/л) у наступних категорій пацієнтів із групи високого ризику: осіб похилого віку, виснажених пацієнтів або тих, хто отримує поєднану медикаментозну терапію, хворих на цироз печінки, периферичні набряки або асцит, ІХС, серцеву недостатність. Гіпокаліємія у цих хворих посилює токсичну дію серцевих глікозидів та підвищує ризик розвитку аритмій. До групи підвищеного ризику також відносяться хворі зі збільшеним інтервалом QT, при цьому не має значення, спричинене збільшення вродженими причинами або дією лікарських засобів.

Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє розвитку тяжких порушень серцевого ритму, особливо аритмії типу "пірует", яка може бути фатальною. У всіх описаних вище випадках необхідний регулярний контроль вмісту іонів калію в плазмі. Перший вимір концентрації іонів калію необхідно провести протягом першого тижня початку терапії.

При виявленні гіпокаліємії має бути призначене відповідне лікування.

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики зменшують виведення іонів кальцію нирками, призводячи до незначного та тимчасового підвищення концентрації кальцію у плазмі крові. Виражена гіперкальціємія може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. Перед дослідженням функції паращитовидної залози слід відмінити прийом діуретичних засобів.

Необхідно контролювати рівень глюкози в крові у пацієнтів із цукровим діабетом, особливо за наявності гіпокаліємії.

Сечова кислота

У пацієнтів із високим вмістом сечової кислоти в крові на фоні терапії Ноліпрелом підвищується ризик розвитку подагри.

Функція нирок та діуретики

Тіазидні та тіазидоподібні діуретики ефективні повною мірою тільки у пацієнтів з нормальною або незначною мірою порушеною функцією нирок (вміст креатиніну в плазмі крові у дорослих осіб нижче 2.5 мг/дл або 220 мкмоль/л). На початку лікування діуретиком у хворих через гіповолемію та гіпонатріємію може спостерігатися тимчасове зниження швидкості клубочкової фільтрації та збільшення концентрації сечовини та креатиніну в плазмі крові. Ця транзиторна функціональна ниркова недостатність є безпечною для пацієнтів з незміненою функцією нирок, проте у пацієнтів з нирковою недостатністю її вираженість може посилитися.

Фоточутливість

На фоні прийому тіазидних та тіазидоподібних діуретиків повідомлялося про випадки розвитку реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості на фоні прийому препарату слід припинити лікування. При необхідності продовження терапії діуретиками рекомендується захищати шкірні покриви від впливу сонячних променів або штучних ультрафіолетових променів.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію під час проведення допінг-контролю.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Дія речовин, що входять до складу препарату Ноліпрел, не спричиняє порушення психомоторних реакцій. Однак у деяких людей у ​​відповідь на зниження АТ можуть розвиватися різні індивідуальні реакції, особливо на початку терапії або при додаванні до терапії інших гіпотензивних препаратів. В цьому випадку здатність керувати автомобілем або іншими механізмами може бути знижена.

Лікарська взаємодія

Ноліпрел

При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ може виникати оборотне підвищення концентрації літію в плазмі та пов'язані з цим токсичні ефекти. Додаткове призначення тіазидних діуретиків може сприяти подальшому підвищенню концентрації літію та збільшувати ризик проявів токсичності. Одночасне застосування комбінації периндоприлу та індапаміду з препаратами літію не рекомендується. За необхідності проведення такої терапії слід постійно контролювати вміст літію у плазмі крові.

Баклофен посилює гіпотензивний ефект Ноліпрелу. При одночасному застосуванні слід ретельно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок та необхідності коригувати дозу Ноліпрелу.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), включаючи ацетилсаліцилову кислоту у високих дозах (більше 3 г на добу), можливе зменшення діуретичного, натрійуретичного та гіпотензивного ефекту. При значній втраті рідини може розвинутись гостра ниркова недостатність (внаслідок зниження клубочкової фільтрації). До початку лікування препаратом необхідно заповнити втрату рідини та на початку лікування ретельно контролювати функцію нирок.

При одночасному застосуванні Ноліпрелу та трициклічних антидепресантів, нейролептиків можливе посилення гіпотензивної дії та збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Глюкокортикостероїди (ГКС), тетракозактид зменшують гіпотензивну дію Ноліпрелу (затримка води та електролітів внаслідок дії кортикостероїдів).

Інші гіпотензивні засоби посилюють дію Ноліпрелу.

Периндоприл

Інгібітори АПФ зменшують виведення калію нирками, спричинене діуретиком. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), препарати калію і замінники харчової солі, що містять калій, можуть призводити до істотного підвищення концентрації калію в сироватці крові аж до летального результату. Якщо необхідне спільне застосування інгібітору АПФ та зазначених вище препаратів (у разі підтвердженої гіпокаліємії), слід дотримуватись обережності та проводити регулярний контроль концентрації калію в плазмі крові та параметрів ЕКГ.

Комбінації, при яких потрібна особлива обережність

При застосуванні інгібіторів АПФ (каптоприлу, еналаприлу) у пацієнтів з цукровим діабетом можливе посилення гіпоглікемічної дії інсуліну та похідних сульфонілсечовини. Стан гіпоглікемії виникають вкрай рідко (за рахунок збільшення толерантності до глюкози та зниження потреби в інсуліні).

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

На фоні прийому інгібіторів АПФ алопуринол, цитостатичні або імунодепресивні засоби, системні кортикостероїди або прокаїнамід підвищують ризик розвитку лейкопенії.

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект для загальної анестезії.

Попереднє лікування діуретиками (тіазидні та "петлеві") у високих дозах може спричинити зменшення ОЦК та артеріальну гіпотензію при призначенні периндоприлу.

Індапамід

Комбінації, при яких потрібна особлива обережність

Через ризик розвитку гіпокаліємії слід бути обережним при сумісному застосуванні індапаміду з препаратами, здатними викликати аритмію типу "пірует", наприклад, антиаритмічними препаратами (хінідин, соталол, гідрохінідин), деякими нейролептиками (пімозид, тіоридазин), іншими препаратами . Слід уникати розвитку гіпокаліємії та, при необхідності, проводити її корекцію. Потрібно контролювати інтервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- та мінералокортикостероїди (при системному призначенні), тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника, збільшують ризик розвитку гіпокаліємії (адитивний ефект). Необхідний контроль рівня калію у плазмі крові, за необхідності – його корекція. Особливу увагу слід приділяти хворим, які одночасно отримують серцеві глікозиди. Слід використовувати проносні засоби, що не стимулюють моторику кишечника.

Гіпокаліємія посилює токсичну дію серцевих глікозидів. При одночасному застосуванні індапаміду та серцевих глікозидів слід контролювати рівень калію в плазмі крові та показники ЕКГ та, за необхідності, коригувати терапію.

Комбінації, при застосуванні яких потрібна обережність

Діуретики (в т.ч. індапамід) здатні викликати функціональну ниркову недостатність, що підвищує ризик розвитку молочнокислого ацидозу при одночасному прийомі метформіну. Не слід призначати метформін, якщо вміст сироваткового креатиніну перевищує 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у чоловіків та 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у жінок.

При значній дегідратації організму, що викликана прийомом діуретичних препаратів, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності на фоні застосування йодовмісних контрастних речовин у високих дозах. Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовин необхідно провести регідратацію.

При одночасному застосуванні із солями кальцію можливий розвиток гіперкальціємії внаслідок зниження його екскреції із сечею.

При застосуванні індапаміду на фоні постійного застосування циклоспорину підвищується рівень креатиніну в плазмі навіть за нормального стану водно-електролітного балансу.

Аналоги лікарського препарату Ноліпрел

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Ко-Перінєва;
• Ноліпрел А;
• Ноліпрел А Бі-форте;
• Ноліпрел А форте;
• Ноліпрел форте;
• Періндид;
• Періндоприл-Індапамід Ріхтер.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.

Ноліпрел є комбінацією периндоприлу (інгібітора АПФ) і (сечогінного з похідних сульфонамідів). Дана взаємодія є досить ефективною у боротьбі з підвищеним АТ, тому Ноліпрел має досить багато аналогів та замін.

Є французьким препаратом, який виробляється у Франції у «Лабораторії Серв'є Індастрі». Представлена ​​фармакологічна компанія має в своєму розпорядженні своє представництво в Росії, де також виробляє даний продукт.

Ноліпрел. Склад та форма випуску

Основні компоненти Ноліпрелу – та індапамід. В аптеках продається в п'яти форматах: Ноліпрел має найнижче дозування активних речовин, вміщуючи 2 мг периндоприлу і 0,625 індапаміду. Ноліпрел форте містить рівно вдвічі більше кожного з компонентів.

Також випускається Ноліпрел А, з вмістом 2,5 мг першого компонента та 0,625 – другого. Наступний формат — Ноліпрел А Форте, включає подвійну порцію попереднього дозування. Ноліпрел А Бі-Форте йде у найбільшій консистенції, збираючи 10 мг першого інгредієнта і 2,5 — другого.

Наявна літера «А» у деяких інтерпретаціях свідчить, що у цьому препараті периндоприл доповнюється амінокислотою аргініну. Яка, у свою чергу, сприяє покращенню стану серця та судин.

Властивості

Своїми характеристиками завдячує основним інгредієнтам — периндоприлу та індапаміду. Перший зі списку відомий швидкою абсорбцією. Потрапляючи в організм сприяє зниженню артеріального тиску, зменшуючи навантаження на серце.

П'ята частина всього об'єму, що надійшов в організм, трансформується в активний метаболіт периндоприлат. Час напіввиведення в середньому дорівнює чотири години.

Цей процес може трохи затягнутися при наявній нирковій та серцевій недостатності.

Індапамід також швидко проходить процес абсорбції із ШКТ. Дві третини від усієї порції виходить із уриною, чверть – із калом. Стимулює виведення солей натрію через сечову систему, що в результаті призводить до зниження артеріального тиску.

Призначення

Есенціальна гіпертензія – основна причина прийому Ноліпрелу.

Також активно використовується у хворих, які страждають на підвищений АТ, але при цьому мають цукровий діабет другого типу. Він необхідний зменшення ризику появи з боку нирок микрососудистых ускладнень і можливих макрососудистых ускладнень у плані серцево-судинних захворювань.

Ноліпрел – інструкція із застосування

Приймати потрібно вранці, натщесерце, до сніданку по таблетці один раз на добу. Залежно від віку та стану хворого підбирається дозування. Якщо через тридцять днів передбачуваного результату не досягли, разову порцію слід збільшити.

У пацієнтів похилого віку перед лікуванням потрібно обов'язково провести аналіз на вміст калію в організмі і виконати повну діагностику роботи нирок, щоб надалі уникнути можливих проблем у роботі цього органу.

Початкове дозування слід підбирати з урахування роботи нирок.

При кліренсі 30-60 мл/хв. коригування проводити не потрібно. При показаннях від 60 і вище корекція також не потрібна. При нижчих показаннях потрібен індивідуальний підхід.

Передозування

Найпоширеніший симптом – знижений тиск. У приватних ситуаціях може виникнути блювання, нудота, судоми. У окремих випадках відзначалися сонливість, сплутаність свідомості.

Промивання шлунка – перша дія, яку потрібно зробити у разі передозування. Для цього потрібно випити якнайбільше теплої води і натиснути на корінь язика, тим самим викликавши блювоту. Після процедури можна прийняти активоване вугілля.

Якщо стався занадто сильний стрибок тиску вниз, потрібно негайно укласти хворого, трохи піднявши ноги, якщо є необхідність, можна запровадити препарати, які піднімають артеріальний тиск.

Побічна дія

У плані шлунково-кишкового тракту часто відзначають збої в травленні, що супроводжуються проносом, блюванням, запорами. Можуть відбутися порушення сприйняття смаків, відчуття спраги в роті, нерідко відсутній апетит. Вкрай рідко, але все ж таки ймовірний набряк кишечника, панкреатит. Можливий прояв печінкової енцефалопатії.

Вкрай рідко, але все ж таки мають місце бути зниження рівня тромбоцитів, лейкоцитів, апластична анемія, посилене руйнування еритроцитів. У разі пересадки нирок Ноліпрел може спровокувати анемію.

Досить часто буває головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, перепади настрою, поганий сон, сплутана свідомість.

Можуть трапитись розлади зору, у вухах відзначають шум.

Занадто сильне зниження тиску, при різкому вставанні спостерігається запаморочення і навіть непритомність, дуже рідко відзначають тахікардію, брадикардію, аритмію. На тлі зниженого тиску у пацієнтів із групи високого ризику може статися інфаркт міокарда.

Тривалий сухий кашель, задишка, бронхоспазми, нежить, еозинофільна пневмонія – всі ці побічні ефекти проходять відразу після відміни медикаменту.

Не виключена ймовірність появи висипки на шкірі, свербіж. Зрідка відзначають набряк обличчя або окремих частин, кінцівок тіла, слизових рота. Всі ці симптоми відзначають у людей, які хворіють на астму або схильні до алергічних реакцій. Надзвичайно рідкісні випадки мультиформної еритеми, синдром Лайєлла, форма токсичного епідермального некролізу, а також випадки фоточутливості.

Досить часто бувають спазми у м'язах, рідше, але також ймовірна ниркова недостатність, її гостра форма прояву настає вкрай рідко.

Нечасто, але також є випадки імпотенції, підвищеної пітливості, досить часто відзначають синдром хронічної втоми.

Під час курсу Ноліпрелом відзначають зниження концентрації іонів натрію, калію в крові, водночас може статися збільшення сечової кислоти та глюкози, креатиніну. Всі ці показники вирівнюються відразу після закінчення прийому препарату.

Протипоказання

Не призначають Ноліпрел при лікуванні сечогінними калійзберігаючими, а також при збільшенні в крові даного мікроелемента. Також не можна проводити паралельний курс лікування антиаритмічними засобами.

Вагітність у будь-якому триместрі, грудне вигодовування, а також вік до 18 років – вагомі протипоказання.

При підвищеній сприйнятливості до інгредієнтів Ноліпрелу призначати його не варто. У разі набряку Квінке його також слід виключити з терапії. Приводом для відмови буде і ниркова недостатність, особливо у ситуаціях, коли кліренс нижче 30 мл/хв. Енцефалопатія - також вагома причина для вибору найбільш відповідного аналога, що не дає таке навантаження на печінку.

При наявності хронічної серцевої недостатності в момент нестабільності також не слід приймати Ноліпрел. Ревматичні хвороби, зокрема дифузні хвороби сполучної тканини, наприклад, хвороба Шегрена, дерматоміозит.

Лікування імунодепресантами у паралелі з Ноліпрелом може призвести до появи агранулоцитозу.

Стан пригніченого кістковомозкового кровотворення також небажаний синдром для даного препарату. Лікування сечогінними, безсольова дієта, нестабільність рівня глюкози, підвищений вміст сечової кислоти в крові, нестійкий тиск, стеноз артеріального клапана, а також стан після пересадки нирок – всі ці стани, вагомий привід вибрати препарат, що найбільше підходить за показаннями серед аналогів.

Взаємодія

Ноліпрел має складний характер, тому далеко не кожен препарат добре контактує з ним.Так у комплексі з літієм здатний створити його збільшену присутність у крові, як наслідок – токсичні ефекти.

Паралельна терапія тіазидними діуретиками призводить до того ж результату. Якщо необхідно призначати препарати літію, потрібен постійний контроль за його рівнем. Без особливої ​​потреби таких поєднань краще не прописувати.

У зв'язку з нестероїдними протизапальними засобами, у тому числі і Ацетилсаліциловою кислотою, є ризик зменшення сечогінного результату, і, як наслідок, зниження ефекту від лікування. Але, водночас, за сильної втрати рідини можливе прояв гострої ниркової недостатності.

Що супроводжується лікуванням сечогінних у великих дозуваннях, здатне спровокувати значне зниження об'ємно-центрованої кубічної сингонії і сильне зниження АТ.

Баклофен може посилити ефект від лікування Ноліприлом, тому при такому тандемі потрібно вести ретельніше спостереження за рівнем тиску, не забуваючи контролювати роботу нирок. При необхідності необхідно негайно знизити дозування.

У комбінації з трициклічними антидепресантами також є ймовірність занадто сильного зниження артеріального тиску, велика можливість появи запаморочення при вставанні і навіть розвитку непритомності.

При лікуванні Глюкокортикостероїдами та тетракозактидами погіршується виведення зайвої рідини з організму, тому дієвість гіпотензивного препарату може різко йти на спад.

Інгібітори АПФ затримують процес вивільнення калію через нирки. Внаслідок чого може статися смерть. Для недопущення подібного результату потрібно вести перевірку вмісту солей калію в крові, не зайвим буде регулярно проводити ЕКГ.

Щоб показники калію не знизилися нижче за допустимий, слід з граничною увагою вибирати антиаритмічні засоби. Окремі нейролептики можуть призвести до подібного відхилення. У такому тандемі потрібний постійний контроль за рівнем калію.

До гіпокаліємії здатні призвести і проносні засоби, у цьому випадку також потрібен контроль за рівнем калію, і при необхідності його корекція. Якщо є необхідність приймати проносні, слід вибирати ті, які не стимулюють роботу кишківника.

Метформін та індапамід у комплексі можуть призвести до ниркової недостатності через сечогінний ефект другого. Також виникає ймовірність скупчення молочної кислоти у крові.

Аналоги

Ко-Перінєва, Періндід, Періндоприл-Індапамід Ріхтер. Усі вони є повними аналогами Ноліпрелу, маючи у складі самі інгредієнти. Тому за своїми характеристиками здебільшого збігаються з ним. Випускаються у різних дозуваннях, що дозволяє точніше скоригувати курс лікування.

Незважаючи на те, що всі аналоги мають той самий склад, що Ноліпрел, вартість у всіх різна. У середньому вона починається від 250 і деякі препарати досягає 1200 рублів за упаковку.

особливі вказівки

Якщо раніше людина ніколи не отримувала лікування із застосуванням периндоприлу та індапаміду, то спочатку слід вести всебічне спостереження за його станом, насамперед, щоб виключити появу гіпокаліємії. Також не можна виключити ризик виникнення ідіосинкразіі. Щоб ймовірність цих побічних ефектів була мінімальною, моніторинг необхідний.

Потрібно взяти до уваги, що при сильному набряку горла можливі труднощі в диханні і навіть можливий летальний сход. При такому результаті потрібна негайна терапія адреналіном. Вкрай рідкісний, але також можливий набряк кишечника.

Під час прийому Ноліпрелу велика ймовірність виникнення анафілактичного шоку від укусу бджоли чи оси. З цих причин не слід проводити паралельного курсу інгібіторами АПФ та імунотерапію, засновану на отруті бджіл.

Щоб уникнути неприємностей прийом отруйних препаратів потрібно припинити щонайменше за добу до лікування.

Від Ноліпрелу може виявитися нейтропенія, ризик виникнення даного захворювання вищий у хворих, які мають порушення нирок. Залежить тільки від величини разової порції. Після закінчення курсу лікування всі симптоми нейтропенії проходять самі по собі, без лікування. Щоб знизити ризик появи цього відхилення, потрібно уважно стежити за дозуванням і до лікування співвідносити всі «за» і «проти».

Найчастіше під час терапії з'являється сухий кашель. Як тільки лікування закінчується, він проходить самостійно. Продовжувати чи ні лікування на тлі такого відхилення вирішує лікар.

При недостатності нирок КК нижче 30 мл/хв. Ноліприл небажаний, для лікування краще вибрати аналоги, що містять один із його основних компонентів. Якщо в ході лікування аналізи виявили ниркову недостатність, також є сенс перейти на аналог з одним з провідних компонентів.

Через деякий час можна знову приймати Ноліпрел, але в меншому дозуванні. При цьому постійний контроль рівня калію та креатиніну необхідний. Як правило, подібний моніторинг проводять вперше через два тижні після початку прийому, надалі такий аналіз потрібно робити не рідше, ніж раз на два місяці.

У хворих, які страждають на стеноз артерій нирок велика ймовірність прояву гіпотензії. Щоб уникнути подібного результату, особлива увага повинна приділятися вмісту води в організмі, особливо після діареї або блювання. Постійний контроль електролітів у крові у разі обов'язковий.

Якщо все ж таки відбулося занадто сильне зниження АТ, можна ввести внутрішньовенно 0,9% натрію хлориду. Тимчасове занадто сильне зниження артеріального тиску не є приводом для відміни Ноліпрелу. Можливий перехід на нижчу дозу або використання аналогів, що містять один з активних компонентів.

Не можна забувати, що крім основних інгредієнтів у Ноліпрелі є додаткові речовини, одна з яких – моногідрат лактози. Тому людям, які страждають на непереносимість даного компонента або лактазної недостатністю також варто вибрати що-небудь з аналогів.

Щоб уникнути анемії у людей, які перенесли операцію з пересадки нирки, потрібне ведення контролю за рівнем заліза в крові. Тенденція така, що вищий був його початковий показник, то вище ймовірність, що може впасти нижче гранично допустимого рівня.

Від дозування така реакція організму не залежить, тому в перші півроку курсу потрібен ретельний контроль, після чого ситуація стабілізується сама собою. Після відміни препарату рівень гемоглобіну повністю відновлюється.

Щоб уникнути розвитку гіпотензії та ниркової недостатності, особливо літнім пацієнтам та при вже наявних захворюваннях нирок, лікування потрібно починати з невеликої дози, поступово збільшуючи її, доки не буде досягнуто бажаного результату.

Крім гіпотензії може розвинутись і. Такий ризик є при двосторонньому стенозі нирок, тому лікування має сенс почати з низького дозування, поступово доводячи до потрібного, не забуваючи вести контроль рівня калію в крові. Після відміни препарату усі симптоми проходять.

У разі наявності тяжкої серцевої недостатності терапію потрібно починати з мінімальних порцій і при цьому вести постійний контроль стану пацієнта. До інсулінозалежних хворих ці рекомендації також застосовні.

Якщо крім гіпертензії у хворого також є серцева недостатність, в жодному разі не можна виводити з курсу бета-адреноблокатори. Їх потрібно приймати у комплексі з інгібіторами АПФ.

При проведенні загальної анестезії у приймаючих Ноліпрел ймовірний занадто великий стрибок АТ вниз, особливо якщо препарат, що використовується для анестезії, також має гіпотензивну властивість. Тому щонайменше за добу прийом інгібітору АПФ слід припинити. Анестезіолога також слід повідомити про прийом цих препаратів.

При обструкції вихідного тракту лівого шлуночка терапію слід проводити з особливою обережністю.

Холестатична жовтяниця як факт може виникнути в процесі лікування у хворих із печінковою недостатністю. Якщо процеси проходять швидко, можливе виникнення некрозу печінки. В особливих випадках можливе настання смерті. Причини появи такого відхилення неясні, тому при перших ознаках жовтяниці або збоїв у роботі печінки потрібно припинити прийом препарату і звернутися до лікаря.

Гіпонатріємія – ще один діагноз, який може розвинутися внаслідок прийому препаратів, що мають сечогінний ефект. Складність може полягати і в тому, що на початку лікування симптоми можуть не проявлятися, а виникнути через якийсь час, тому контролювати цей показник потрібно особливо ретельно.

Якщо є захворювання печінки, наприклад, цироз, або контингент похилого віку, серцева недостатність, то ймовірність виникнення гіпонатріємії збільшується у кілька разів.

На подібному фоні збільшується шанс появи аритмії, у тому числі й аритмії типу «пірует», в результаті у виняткових випадках можливий смерть.

Часто виникає гіпокаліємія вимагає негайного лікування, яке може звестися до прийому тіазидних сечогінних, які знижують обсяг калію, що виводиться, з організму. В результаті ситуація стабілізується.

У такому разі важливо стежити за тим, щоб не виникла гіперкальціємія, яка також може виявитися на тлі такого лікування. Дане відхилення може виявитися й у тому випадку, якщо у людини був гіперпаратиреоз, який не виявили своєчасно.

При цукровому діабеті потрібен постійний контроль за вмістом цукру в крові пацієнта.

Ризик виникнення подагри з'являється в тому випадку, якщо в крові є надто високий рівень сечової кислоти.

У випадку, якщо у пацієнта є збої в роботі нирок, при появі в ході процедур гіпонатріємії та гіповолемії можливий шанс спаду швидкості клубочкової фільтрації, на тлі чого відбувається сплеск вмісту сечовини та креатиніну в організмі.

При прийомі рідко, але все ж таки трапляються ситуації фоточутливості. При такому відхиленні прийом слід припинити, якщо є необхідність, пізніше можна розпочати лікування наново, але ретельно прикриваючись від прямих сонячних променів.

Присутній у Ноліпрелі індапамід здатний показати позитивну реакцію на присутність в організмі допінгу, тому спортсменам його приймати не рекомендується.

Ноліпрел можна приймати пацієнтам, що керують автомобілем, але в окремих ситуаціях, якщо у людини на зниження тиску виникають особливі реакції: запаморочення та інші порушення психомоторної функції, від керування автомобілем слід відмовитися.

Ноліпрел та алкоголь, як і більшість подібних препаратів, не сумісні. Більше того, таке поєднання здатне призвести до маси ускладнень, у тому числі і смерті. З огляду на токсичність спиртних напоїв посилюється навантаження на печінку, сприяючи її руйнуванню.

Метаболізм Ноліпрелу також проходить у печінці, в результаті на цей орган лягає занадто велика відповідальність, що може спричинити серйозні перепади та відмирання клітин, як наслідок – алкогольний гепатит або цироз.

Крім негативного на печінку йде збільшена навантаження на ЦНС. Етанол, що міститься в спирті, може посилити побічні дії Ноліпрелу на цей бік організму.

Всмоктування інгібіторів АПФ також знижується через алкоголь, що сприяє зниженню лікувального ефекту. Після чого доведеться весь курс розпочинати наново. Як протилежність, етанол може посилити дієвість препарату, що може призвести до занадто сильного розширення судин і значного зниження артеріального тиску.

Під час вагітності препарат протипоказаний, тому при плануванні такої потрібно відразу припинити його прийом і підібрати інший, більш відповідний в даному положенні. Не відмова від прийому Ноліпрелу може стати причиною розвитку у плоду вад і призвести до неправильного розвитку, наприклад, олігогідрамніону, особливо у другому та третьому триместрах. Препарат здатний спричинити виникнення ускладнень у новонароджених малюків. У вагітної може розвинутись гіповолемія.

Інформація про те, що периндоприл надходить у материнське молоко, вважається недостовірною, але індапамід такою здатністю володіє. Внаслідок чого у малюка ймовірно збільшення чутливості до похідних сульфонамідів, а також є ймовірність виникнення жовтяниці ядерної, не виключено прояв гіпокаліємії.

Артеріальна гіпертензія (АГ) відноситься до ключових проблем сучасної охорони здоров'я. Вона пов'язана з виникненням високих ризиків інвалідизації та смерті. Для запобігання подібному у тяжких випадках медики рекомендують проведення комбінованої терапії.

До популярних засобів лікування належить Ноліпрел, інструкція із застосування якого докладно описує його характеристики.

Ноліпрел, інструкція якого включає дані про компоненти, складається з активних та додаткових речовин. Перші зумовлюють терапевтичну дію, а другі забезпечують структуру, консистенцію та швидкість розчинення таблетки.

Таблиця 1. Склад Ноліпрел, компоненти та вироблений ними ефект.

Діючі компоненти
Периндоприлу ербумін (третбутиламін)	Речовина із групи інгібіторів АПФ. Пригнічує синтез ангіотензину, синтез та викид альдостерону, збільшує період розпаду брадикініну. Приводить до розширення судин, гіпотензивного ефекту, відновлює структуру міокарда тощо.
Індапамід	Діуретик, що чинить гіпотензивний вплив при збільшенні виділення сечі
Додатково
Колоїдний діоксид кремнію	Емульгатор, консервант
Мікроцелюлоза	Наповнювач забезпечує твердість
Молочний цукор	Збільшує масу, спрощує дозування
Стеаринова кислота	Емульгатор, консервант, стабілізатор

Ноліпрел – таблетки від тиску білого кольору. Вони мають витягнуту форму, на обох сторонах завдано ризику. Пігулки знаходяться у пластиковому блістері по 14 штук.

Блістер упакований у коробочку із щільного картону, до якої додається інструкція із застосування.

Препарат Ноліпрел є синонім цього засобу. Існують невеликі відмінності:

1. введений до складу різних солей. В одному випадку використовується у формі периндоприлу ербуміну, а в іншому – аргініну. Значної ролі дію лікарського засобу ця особливість не грає.
2. Існують деякі розбіжності у переліку додаткових речовин.

Ноліпрел, форма випуску якого збігається з А-різновидом, також має ідентичне дозування, показання та обмеження. Згідно з інструкцією із застосування, схема лікування також однакова. Однак без консультації з лікарем замінювати один засіб іншим заборонено.

Дозування Ноліпрел та форми Форте дещо відрізняється:

1. Перший лікарський засіб містить 2/0,625 мг (периндоприл/індапамід).
2. Друге містить 3,3/0,625 мг відповідно.

Таким чином, Форте має посилену дію. В іншому Форті та Ноліпрел, діюча речовина яких однакова, синонімічні. Рішення про призначення того чи іншого засобу приймає спеціаліст.

Інструкція із застосування містить дані про лікарські засоби. Прочитання обох анотацій дозволяє виявити ключові відмінності між ними, зокрема:

1. склад. А Форте включає більше компонента, що діє. 2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду в препараті Ноліпрел, 5 мг та 1,25 мг відповідно в А Форті.
2. Зовнішній вигляд. Ноліпрел - таблетки без оболонки, Форте А покриті білою глазур'ю.

Ноліпрел, застосування якого визначається лікарем, діє дещо слабше за препарат А Форте. Другий засіб, як правило, призначається у складніших випадках.

Це найсильніший різновид лікарського засобу. Вона містить максимальну кількість активної речовини. 2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду у засобі Ноліпрел, 10 мг та 2,5 мг відповідно в А Бі Форті. Крім того, периндоприл представлений у вигляді іншої солі. Однак ця відмінність не відноситься до принципової.

Виробник

Дані про випускає компанії містить інструкцію із застосування. Ноліпрел - ліки, що виробляється в Росії за технологіями французької компанії "Лабораторії Серв'я Індастрі". Вона була заснована в Орлеані у 60-х роках минулого століття. На даний момент підприємство має близько 150 представництв, у тому числі у Москві.

Ноліпрел, виробник якого гарантує високу якість та безпеку, є одним із найбільш призначуваних препаратів при терапії артеріальної гіпертензії.

Від чого ці пігулки?

Перш ніж розпочинати фармакологічне лікування, необхідно прочитати інструкцію із застосування. Анотація включає докладні дані про те, як приймати таблетки Ноліпрел, від чого вони рекомендовані.

Таблиця 2. Показання для застосування Ноліпрел

За якого тиску приймати ліки?

Препарати, призначені для терапії артеріальної гіпертензії, призначаються курсом. Періодично приймаючи таблетку досягти стійкого ефекту неможливо. Ноліпрел (інструкція із застосування при якому тиску вживати не повідомляє саме з цієї причини) рекомендується пити тривалий час. Точні терміни визначаються лікарем у кожному конкретному випадку окремо.

Як гіпертонічна хвороба впливає різні органи

Інструкція по застосуванню

Багато даних, які можуть бути не озвучені під час прийому лікаря, містяться в інструкції із застосування. Перелік обмежень – одна з важливих її частин. Перед тим, як приймати Ноліпрел, слід врахувати, що засіб заборонено для:

1. Жінок, які планують вагітність, вагітним або у період грудного вигодовування. Активні речовини у складі таблеток, згідно з інструкцією із застосування, здатні стати причиною різних захворювань та патологій у дітей. У разі виявлення вагітності необхідно відразу припинити вживати Ноліпрел. Чим замінити ліки – підкаже лікар.
2. Дітей та підлітків. До досягнення повноліття приймати засіб не рекомендується через відсутність досліджень, які б підтверджували безпеку препарату в цьому віці.

З обережністю необхідно пити пігулки людям похилого віку. Першу дозу рекомендується приймати в умовах стаціонару. Мінімальний період спостереження 8 годин.

Які бувають дозування?

Незалежно від діагнозу, згідно з інструкцією із застосування, існує лише одне дозування препарату. Рекомендується приймати по одній таблетці один раз на 24 години. Коригування дози не потрібне, у тому числі при відхиленнях у показниках кліренсу креатиніну.

При необхідності збільшити дозу пацієнту призначають лікарські засоби-синоніми:

• Ноліпрел А;
• Форте;
• А Форте;
• А Бі Форте.

Як приймати – до чи після їди?

Прийом препарату не пов'язаний із режимом харчування. Інструкція щодо застосування Ноліпрелу, як приймати, до або після їди, не обговорює. Однак рекомендує запивати пігулку великою кількістю води. Мінімальна кількість рідини – 100–200 мл.

З ранку чи на ніч?

Інструкція із застосування рекомендує приймати лікарський засіб у ранкові години. Однак за потреби можна випити Ноліпрел на ніч. Слід враховувати, що на добу розрахована одна таблетка, тому приймаючи препарат увечері, регулярно порушується режим, визначений анотацією.

Побічна дія

Лікарські засоби здатні спричинити негативні прояви. Вони торкаються різних систем. Їх природа та інтенсивність безпосередньо пов'язані з особливостями пацієнта. У деяких хворих негативні явища зовсім не виникають.

Таблиця 3. Ноліпрел - побічні дії та можливі ускладнення

Серцево-судинна система	Брадикардія, тахікардія, аритмія, знижений АТ, інсульт та інше
Органи дихання	Спазми у бронхах, сухий надривистий кашель, ринорея
ЦНС	Головний біль, складність концентрації, дратівливість, апатія, безсоння, втрата свідомості
ШКТ	Нудота, коліки, блювання, діарея, жовтяниця лікарської етіології
Шкірні покриви	Почервоніння, лущення, ангіоневротичний набряк, дерматит та інші алергічні прояви
Органи відчуттів	Сторонні звуки, металевий смак у роті, порушення зору
Сечостатева система	Зменшення лібідо, імпотенція, підвищення діурезу
Інше	Пітливість, втрата волосся

Ноліпрел, побічні ефекти якого негативно впливають на якість життя пацієнта, необхідно замінити препаратом-аналогом за погодженням з фахівцем.

Чи впливає на потенцію?

Багатьох чоловіків, які прочитали інструкцію із застосування лікарського засобу, лякають можливі побічні дії. Особливо гостро стоїть тема, чи впливає Ноліпрел на потенцію. Засіб здатний негативно позначитися на статевої функції чоловіка за рахунок індапаміду, що входить до його складу. Однак скасування лікування гіпертонічної хвороби не є виходом із цієї ситуації.

Підвищений АТ спричиняє звуження артерій і вен, що призводить до недостатнього кровопостачання. Надалі це призводить до розвитку імпотенції. Крім того, загроза смерті для пацієнта зростає у 5–6 разів. Найчастіше зменшити негативні прояви допомагає заміна на аналог.

Чи викликає звикання?

Деякі пацієнти відзначають, що через час після призначення таблеток їхня дія стає менш вираженою. Іноді воно взагалі стає невідчутним. Ноліпрел, звикання до якого відзначається не у всіх, може стати неефективним за кілька місяців, а може допомагати протягом багатьох років.

Щоб уникнути розвитку резистентності до периндоприлу та індапаміду, фахівці рекомендують чергувати кошти на основі різних активних речовин.

Сумісність із алкоголем

Усі інгібітори АПФ небажано поєднувати з алкоголем. Це пов'язано з взаємним посиленням ефекту міцних напоїв та активних речовин препарату при сумісному прийомі, а саме:

1. Ноліпрел та алкоголь можуть стати причиною надмірного зниження артеріального тиску. Це може призвести до порушення кровопостачання тканин та органів, що спричиняє розвиток серйозних патологій.
2. Ноліпрел і алкоголь, сумісність яких є сумнівною, призводять до отруйного ефекту. Організм зазнає «подвійного удару» від продуктів розпаду етанолу.

Вживати спиртне разом із ліками від тиску не варто. Скасувати прийом лікарського препарату для того, щоб випити, теж не найкраще рішення. Сам по собі алкоголь негативно впливає на серцево-судинну систему.

Скільки часу брати?

Найбільш ефективним є пролонгований прийом таблеток. Багато людей після стабілізації тиску на фоні застосування препарату припиняють фармакологічне лікування. Найчастіше це стає причиною повторного прояву артеріальної гіпертензії. Рішення про відміну лікарського засобу може приймати тільки лікар. Саме він призначає Ноліпрел, скільки часу його прийматиме, і робить висновки про успіх обраного лікування.

Протипоказання

Інструкція із застосування обумовлює ряд причин, що є підставою для заборони вживання таблеток.

Таблиця 4. Протипоказання до застосування препарату Ноліпрел.

Найменування	Детально
Індивідуальна непереносимість компонентів препарату	Алергічні реакції на активні компоненти лікарського засобу, індивідуальна непереносимість лактози
Ангіоневротичний набряк	В анамнезі або раніше проявився після вживання інгібіторів АПФ
Гіпокалімія	Надмірна кількість калію в організмі
Ниркова недостатність	Кліренс креатиніну менше 30 мл за хвилину
Порушення у роботі печінки	Включаючи випадки, пов'язані з печінковою енцефалопатією
Спільно з деякими препаратами	Зокрема, такими, що подовжують QT-інтервал

Ноліпрел, протипоказання до якого варто вивчити заздалегідь, обережно приймають при:

• системних патологіях сполучної тканини;
• спільно з імуносупресорами;
• при цукровому діабеті;
• хронічної СН;
• стенозі ниркових артерій тощо.

Повний перелік особливостей застосування містить інструкцію із застосування.