Іміпенем застосування. Лікарська форма Іміпенем з циластатином: порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення

Іміпенем+Циластатин: інструкція із застосування та відгуки

Іміпенем+Циластатин – карбапенем, антибактеріальний препарат.

Форма випуску та склад

Лікарська форма Іміпенем+Циластатин – порошок для приготування розчину для інфузій: суха маса білого з жовтим відтінком або білого кольору (у флаконі: у картонній пачці 1 флакон; у картонній коробці 10 флаконів; для стаціонарів – у картонній коробці 50 або 1 ).

У 1 флаконі містяться:

• компоненти, що діють: іміпенем (у формі моногідрату) – 0,5 г, циластатин (у формі циластатину натрію) – 0,5 г;
• допоміжна речовина: гідрокарбонат натрію.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Іміпенем+Циластатин – комбінований антибактеріальний препарат, який складається із двох компонентів.

Іміпенем відноситься до бета-лактамних антибіотиків нового класу - тієнаміцін, є інгібітором синтезу клітинної стінки бактерій, надає бактерицидну дію до широкого спектру патогенних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи аеробні та анаеробні.

Циластатин натрію – специфічний фермент-інгібітор, не має власної антибактеріальної активності і не чинить пригнічуючу дію на бета-лактамазу бактерій. Він уповільнює метаболізм іміпенему в нирках та сприяє значному підвищенню рівня незміненого іміпенему у сечовивідних шляхах.

Препарат стійкий до розщеплення бактеріальними бета-лактамазами, що забезпечує йому високу ефективність щодо багатьох мікроорганізмів, включаючи Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacter spp.

Протимікробна чутливість іміпенему, встановлена ​​дослідженнями in vitro та in vivo:

• аеробні грампозитивні мікроорганізми: Enterococcus faecium (тільки in vivo), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включаючи пеніцилінозатворюючі штами), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В); числі пеніцилінозатворні штами). Метицилін-резистентні стафілококи нечутливі до іміпенему;
• аеробні грамнегативні мікроорганізми: Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Klebsiella su. ri, S. Marcescens та інші Serratia spp. In vitro іміпенем неактивний до Stenotrophomonas maltophilia та деяких штамів Burkholderia cepacia;
• анаеробні грампозитивні мікроорганізми: Propionibacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.;
• анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Fusobacterium spp., В. Fragilis та інші Bacteroides spp.

Тільки in vitro іміпенем чутливий до наступних бактерій:

• аеробні грампозитивні мікроорганізми: Listeria monocytogenes, Bacillus spp., Nocardia spp., Streptococcus spp. (група C, G та Viridans), Staphylococcus saprophyticus;
• аеробні грамнегативні мікроорганізми: Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Neisseria gonorrhoeae (у тому числі пеніцилінозатворні штами), Providencia stuartii, Pasteurella spp., Haemophilus ducreyi;
• анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Veillonella spp., Prevotella melaninogenica.

Синергізм дії in vitro виникає у поєднанні з аміноглікозидами до деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація (Cmax) препарату в плазмі крові після внутрішньовенного введення розчину настає приблизно через 0,3 години і для іміпенему становить від 0,021 до 0,058 мг/мл, циластатину – від 0,021 до 0,055 мг/мл. Через 4-6 годин після інфузії C max іміпенему знижується до 0,001 мг/мл та нижче.

Період напіввиведення препарату Іміпенем+Циластатин становить 1 годину.

Зв'язування з білками плазми для іміпенему становить 20%, циластатину – 40%.

Протягом 10 години близько 70% іміпенему виводиться нирками. У сечі рівень вмісту іміпенему понад 0,01 мг/мл може зберігатись протягом 8 годин.

Близько 70-80% циластатину протягом 10 годин виводиться нирками.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок внутрішньовенне введення препарату через кожні 6 годин не викликає кумуляції іміпенему або циластатину в сечі або плазмі.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, Іміпенем+Циластатин показаний для лікування інфекційно-запальних патологій, спричинених чутливими до нього мікроорганізмами:

• інтраабдомінальні інфекції;
• інфекції нижніх дихальних шляхів;
• гінекологічні інфекції;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• бактеріальна септицемія;
• інфекційні захворювання шкіри та м'яких тканин;
• інфекції суглобів та кісток;
• бактеріальний ендокардит.

Крім цього, Іміпенем+Циластатин призначають для профілактики інфекційних ускладнень після хірургічних операцій.

Протипоказання

• хронічна ниркова недостатність із кліренсом креатиніну (КК) менше 5 мл/хв на 1,73 м 2 у хворих без гемодіалізу;
• вік до 3 місяців;
• грудне годування;
• тяжка ниркова недостатність у дітей із концентрацією сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл;
• гіперчутливість до пеніцилінів, цефалоспоринів, бета-лактамних антибіотиків, карбапенемів або компонентів препарату.

З обережністю слід призначати Іміпенем+Циластатин при захворюваннях шлунково-кишкового тракту в анамнезі, псевдомембранозному коліті, патологіях центральної нервової системи (ЦНС), супутньої протисудомної терапії вальпроєвою кислотою, КК менше 70 мл/хв на 1,73 м 2 , застосований хворим у літньому віці.

Інструкція по застосуванню Іміпенем+Циластатин: спосіб та дозування

Готовий розчин препарату Имипенем+Циластатин застосовують внутрішньовенно (в/в) крапельно.

Призначення дози препарату проводиться у розрахунку на іміпенем.

Тривалість інфузії залежить від застосовуваної дози, так що для введення доз менше 0,5 г препарату потрібно 0,5 години, для дози більше 0,5 г – 1 год. При появі у хворого під час інфузії нудоти слід зменшити швидкість краплинного введення препарату.

Для приготування розчину потрібно 100мл інфузійного розчину. До вмісту флакону слід додати 10-20 мл дозволеного до використання розчинника та струшувати флакон до отримання однорідної суспензії. Неможливо використовувати отриману суспензію для введення! Її необхідно розчинити у флаконі в частині інфузійного розчину, що залишилася (80-90 мл) для отримання загального об'єму розчину 100 мл. Для повного забору залишків суспензії зі стінок флакона у флакон слід додати повторно 20 мл отриманого розчину, добре струсити і об'єднати із загальною масою. Ще раз ретельно збовтати, щоб одержаний розчин мав прозору структуру. Готовий розчин для інфузії об'ємом 100 мл з концентрацією іміпенему 0,005 г на 1 мл може мати забарвлення від безбарвного до жовтого. Він зберігає свою стабільність протягом 4 годин за умов кімнатної температури, 24 години – при зберіганні у холодильнику.

Для приготування розчину можна використовувати наступні інфузійні розчини: 0,9% розчин натрію хлориду, 5% або 10% розчин декстрози, 5% розчин декстрози та 0,45% розчин натрію хлориду, 0,9% розчин натрію хлориду та 5% розчин декстрози , 5% розчин декстрози та 0,225% розчин натрію хлориду, 0,15% розчин калію хлориду та 5% розчин декстрози.

Готовий розчин препарату не можна вводити внутрішньом'язово!

• легка форма інфекції, неускладнені інфекції сечовивідних шляхів: 1 г – по 0,25 г 4 рази на добу;
• середньоважка форма інфекції: 1,5-2 г - по 0,5 г 3 рази на добу або по 1 г 2 рази на добу;
• тяжка форма інфекції, ускладнені інфекції сечовивідних шляхів: 2 г – по 0,5 г 4 рази на добу;
• інфекції, що загрожують життю хворого: 3–4 г – по 1 г 3–4 рази на добу.

Профілактику післяопераційних інфекцій проводять шляхом введення 1 г препарату під час вступної анестезії, потім 1 г – через 3 години. При високому ступені ризику розвитку інфекції (хірургічне втручання на товстій та прямій кишці) додатково призначають введення по 0,5 г через 8 та 16 годин після загальної анестезії.

Потрібна корекція дози Іміпенем+Циластатин при вазі тіла хворого до 70 кг з урахуванням клінічних показань:

• максимальна добова доза 1 г: 60–69 кг – по 0,25 г 3 рази на добу; 40–59 кг – по 0,125 г 4 рази на добу; 30–39 кг – по 0,125 г 3 рази на добу;
• максимальна добова доза 1,5 г: 50–69 кг – по 0,25 г 4 рази на добу, 40–49 кг – по 0,25 г 3 рази на добу, 30–39 кг – по 0,125 г 4 рази на добу ;
• максимальна добова доза 2 г: 60–69 кг – по 0,5 г 3 рази на добу; 40–59 кг – по 0,25 г 4 рази на добу; 30–39 кг – по 0,25 г 3 рази на добу. ;
• максимальна добова доза 3 г: 60–69 кг – по 0,75 г 3 рази на добу, 50–59 кг – по 0,5 г 4 рази на добу; 40–49 кг – по 0,5 г 3 рази на добу. 30–39 кг – по 0,25 г 4 рази на добу;
• максимальна добова доза 4 г: 60–69 кг – по 1 г 3 рази на добу, 50–59 кг – по 0,75 г 3 рази на добу, 40–49 кг – по 0,5 г 4 рази на добу, 30 -39 кг - по 0,5 г 3 рази на добу.

При порушенні функції нирок (КК менше 70 мл/хв на 1,73 м 2 ) дозу слід знижувати пропорційно КК та вазі хворого згідно з клінічними показаннями.

У дітей віком від 3 місяців і вагою тіла до 40 кг разову дозу визначають з розрахунку по 0,015 г на 1 кг ваги дитини. Кратність введення – 4 рази на день. Максимальна добова доза – 2 г.

Симптоми: нудота, блювання, судоми, сплутаність свідомості, зниження артеріального тиску, брадикардія, тремор.

Лікування: оскільки спеціальних методів терапії при передозуванні немає, слід застосовувати симптоматичне лікування, проведення гемодіалізу, хоча ефективність даної процедури не встановлена.

особливі вказівки

Забарвлення сечі в червоний колір безпечне і не повинно викликати побоювання або помилково братися за гематурію.

Починати застосування препарату Іміпенем+Циластатин слід після визначення збудника інфекції з огляду на тяжкість інфікування, стійкість до інших антибіотиків. Необхідно переконатися у відсутності у хворого на алергічні реакції на бета-лактамні антибіотики. При появі симптомів алергічної реакції потрібне негайне скасування терапії та надання екстреної невідкладної допомоги.

Застосування препарату слід супроводжувати ретельним контролем функції печінки щодо розвитку гепатотоксичних реакцій, особливо у хворих з порушеною функцією печінки.

Через ризик розвитку антибіотик-асоційованого коліту та псевдомембранозного коліту, що загрожує життю хворого, при розвитку діареї на фоні застосування препарату слід провести ретельне діагностування її причини. Проведення інфузій слід відмінити і призначити відповідну терапію, що не включає засоби, що інгібують перистальтику.

Оскільки при зниженій функції нирок відбувається кумуляція Іміпенем+Циластатин, необхідно ретельно підходити до призначення дози хворим зі зниженим кліренсом креатиніну. Правильно підібрана доза знижує ризик розвитку небажаних реакцій із боку ЦНС.

У хворих із травмою головного мозку, судомами в анамнезі протягом усього періоду застосування препарату Іміпенем+Циластатин потрібне проведення одночасної терапії протиепілептичними засобами.

Особливо ретельно слід контролювати стан дітей із судомами в анамнезі та наявністю неврологічних симптомів при одночасному застосуванні засобів, що знижують судомний поріг чутливості.

При появі мимовільних посмикування м'язів, дрібного тремору або припадків потрібне призначення неврологом протисудомної терапії. За відсутності терапевтичного ефекту з боку ЦНС слід зменшити дозу препарату Іміпенем+Циластатин або припинити його застосування.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами

Оскільки застосування препарату може викликати побічні ефекти, що впливають на швидкість психомоторних реакцій та психіку хворого, під час лікування не можна займатися потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи керування транспортними засобами та механізмами.

Застосування при вагітності та лактації

У період вагітності застосування препарату показане лише у виняткових випадках, коли очікуваний ефект від терапії для матері суттєво перевищує потенційну загрозу для плода.

Оскільки обидві активні речовини препарату проникають у грудне молоко, у період лактації застосовувати Іміпенем+Циластатин можна лише після припинення грудного вигодовування.

Застосування у дитячому віці

Протипоказано застосування Іміпенем+Циластатин для лікування немовлят віком до трьох місяців.

У дітей старше трьох місяців і вагою тіла до 40 кг разову дозу визначають з розрахунку по 0,015 г на 1 кг ваги дитини. Кратність введення – 4 рази на день. Максимальна добова доза – 2 г.

Дітям із вагою тіла понад 40 кг призначають стандартні дози, призначені для лікування дорослих.

При порушеннях функції нирок

При порушенні функції нирок (КК менше 70 мл/хв на 1,73 м 2 ) дозу Іміпенем+Циластатин слід пропорційно знижувати згідно з клінічними показаннями.

• КК 41–70 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 70 кг – по 0,25 г 3 рази на добу, 50–69 кг – 0,125 г 4 рази на добу, 30–49 кг – 0,125 г 3 рази на день;
• КК 21–40 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 60 кг – по 0,25 г 2 рази на добу, 50–59 кг – 0,125 г 3 рази на добу, 30–49 кг – 0,125 г 2 рази на день;
• КК 6–20 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 70 кг – по 0,25 г 2 рази на добу, 30–69 кг – 0,125 г 2 рази на добу.

• КК 41-70 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 70 кг - 0,25 г 4 рази на добу, 50-69 кг - 0,25 г 3 рази на добу, 40-49 кг - 0,125 г 4 рази на добу, 30–39 кг – 0,125 г 3 рази на добу;
• КК 21–40 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 60 кг – 0,25 г 3 рази на добу, 50–59 кг – 0,25 г 2 рази на добу, 30–49 кг – 0,125 г 3 рази на добу;
• КК 6–20 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 50 кг – 0,25 г 2 рази на добу, 30–49 кг – 0,125 г 2 рази на добу.

• КК 41–70 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 70 кг – 0,5 г 3 рази на добу, 50–69 кг – 0,25 г 4 рази на добу, 40–49 кг – 0, 25 г 3 рази на добу, 30–39 кг – 0,125 г 4 рази на добу;
• КК 21–40 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 70 кг – 0,25 г 4 рази на добу, 50–69 кг – 0,25 г 3 рази на добу, 40–49 кг – 0, 25 г 2 рази на добу, 30–39 кг – 0,125 г 3 рази на добу;
• КК 6–20 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 40 кг – 0,25 г 2 рази на добу, 30–39 кг – 0,125 г 2 рази на добу.

• КК 41-70 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 70 кг - 0,5 г 4 рази на добу, 50-69 кг - 0,5 г 3 рази на добу, 40-49 кг - 0, 25 г 4 рази на добу, 30–39 кг – 0,25 г 3 рази на добу;
• КК 21–40 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 60 кг – 0,5 г 3 рази на добу, 50–59 кг – 0,25 г 4 рази на добу, 30–49 кг – 0, 25 г 3 рази на день;
• КК 6–20 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 60 кг – 0,5 г 2 рази на добу, 30–59 кг – 0,25 г 2 рази на добу.

• КК 41–70 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 60 кг – 0,75 г 3 рази на добу, 50–59 кг – 0,5 г 4 рази на добу, 40–49 кг – 0, 5 г 3 рази на добу, 30–39 кг – 0,25 г 4 рази на добу;
• КК 21–40 мл/хв/1,73 м 2 : при вазі понад 70 кг – 0,5 г 4 рази на добу, 50–69 кг – 0,5 г 3 рази на добу, 40–49 кг – 0, 25 г 4 рази на день; 30-39 кг - 0,25 г 3 рази на добу;
• КК 6–20 мл/хв/1,73 м2: при вазі понад 50 кг – 0,5 г 2 рази на добу, 40–49 кг – 0,25 г 2 рази на добу, 30–39 кг – по 0,125 г 2 рази на день.

При КК менше 5 мл/хв/1,73 м 2 препарат можна вводити тільки за умови, що протягом двох доби хворий пройде сеанс гемодіалізу.

Хворим (КК до 5 мл/хв/1,73 м 2 ), які перебувають на гемодіалізі, призначають дозу препарату як при КК 6–20 мл/хв/1,73 м2, її вводять відразу після сеансу гемодіалізу, потім через кожні 12 годин. Хворим, що перебувають на гемодіалізі, особливо при супутніх патологіях ЦНС, потрібен ретельний медичний контроль.

У пацієнтів на гемодіалізі застосування препарату рекомендовано лише у випадку, якщо користь від терапії перевищує потенційну загрозу розвитку судом.

При перитонеальному діалізі досвід застосування препарату відсутній.

При порушеннях функції печінки

Не потрібна корекція дози препарату у хворих із порушенням функції печінки.

Застосування у літньому віці

При лікуванні пацієнтів у літньому віці з КК вище 70 мл/хв на 1,73 м 2 застосовують звичайні дози Іміпенем+Циластатин.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні препарату Іміпенем+Циластатин:

• ганцикловір може викликати генералізовані судоми;
• пробенецид підвищує плазмову концентрацію та період напіввиведення іміпенему;
• вальпроєва кислота або вальпроат натрію знижує свою концентрацію в плазмі, викликаючи підвищення ризику розвитку судомного нападу;
• варфарин та інші пероральні антикоагулянти підвищують свій ефект.

Розчин не можна змішувати в одному флаконі з іншими антибіотиками, при одночасному призначенні іншого антибіотика слід застосовувати ізольовано.

Аналоги

Аналоги Іміпенем+Циластатин: Іміпенем+Циластатин-Віал, Тієнам, Іміпенем та циластатин натрію, Аквапенем, Гриміпенем, Тієпенем, Ціласпен, Цилапенем.

Терміни та умови зберігання

Берегти від дітей.

Тримати при температурі до 25 °C.

Термін придатності – 2 роки.

5R,6S)-6-[(1R)-1-гідроксіетил]-3-((2-[(імінометил)аміно]етил)тіо)-7-оксо-1-азабіциклогепт-2-ен-2-карбоксилова кислота

Хімічні властивості

Цей антибіотик відноситься до групи карбапенемів, бета-лактаматних антибактеріальних засобів. В цілому, такі речовини більш стійкі до бета-лактамазам , мають широкий спектр дії. Ця речовина – це похідна тієнаміцину . Його часто використовують у комбінації з іншими лікарськими засобами. Молекулярна маса хімічної сполуки = 299,3 г на моль. Форма випуску Іміпенему – розчин (ліофілізат для приготування розчину) для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення.

Фармакологічна дія

Бактерицидне , антибактеріальне , протимікробне .

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Іміпенем пригнічує процеси синтезу клітинних стінок бактерій. Речовина активна по відношенню до аеробним і анаеробним мікроорганізмам , але ніяк не впливає на царство грибів. Антибіотик не можуть розщепити бактеріальні ферменти бета-лактамази , цефалоспоринази і пеніцилінази тому він ефективний у тих випадках, коли інші препарати такого ж роду безсилі.

Ця речовина впливає на стафілококи , Listeria monocytogenes , стрептококи груп B, С і G , Енетерококи , Bacillus spp. , Nocardia spp. , зелені стрептококи , які відносяться до групи Viridans , Citrobacter spp. , Аcinetobacter spp . та деякі стійкі до дії штами.

Також до дії засобу чутливі грампозитивні анаеробні бактерії. Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp . і грамнегативні анаероби Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Антибіотик ніяк не впливає на життєвий цикл мікоплазм , хламідій , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , гриби , штами P. сepacia , віруси , метицилін-резистентні стафілококи.

Внутрішньовенні ін'єкції Іміпенему дозволяють досягти максимальної плазмової концентрації ліків вже через 15-20 хвилин після введення. Препарат продовжує діяти протягом 5 годин після інфузії. При внутрішньом'язових ін'єкціях біологічна доступність засобу – близько 95%, а період напіввиведення – 60 хвилин. У препарату відносно низький рівень зв'язування з білками плазми – до 20%.

Метаболізм речовини протікає у нирках за допомогою ферменту дегідропептидази що розщеплює бета-лактамне кільце. Потім ліки швидко і повністю розподіляються по більшості тканин, органів і рідин (внутрішньоочна рідина, склоподібне тіло, мокротиння, жовч, ліквор, міометрій, шкіра і т.д.). Близько 72% Іміпенему, введеного внутрішньовенно, виводиться з організму протягом 10 годин.

Показання до застосування

Препарат призначають:

• для лікування інфекцій сечостатевої системи, органів черевної порожнини, дихальних шляхів;
• у гінекологічній практиці;
• при септицемії ;
• для лікування інфекцій суглобів та кісток;
• при інфекційному;
• при захворюваннях шкіри та м'яких тканин, викликаних чутливими до дії антибіотика мікроорганізмами;
• для профілактики ускладнень після операцій

Протипоказання

Ліки протипоказані:

• за наявності на діючу речовину, пеніциліни, цефалоспорини , інші бета-лактамні антибіотики ;
• дітям до 3 місяців (внутрішньовенно) та до 12 років (внутрішньом'язово);
• під час годування груддю;
• дітям із нирковою недостатністю.

Побічна дія

Можуть розвинутися:

• висипання на шкірі, еозинофілія ;
• блювання, спотворення смакових відчуттів, зростання активності ферментів печінки, псевдомембранозний коліт , нудота;
• підвищення судомної активності, епілептичні напади ;
• ураження шкіри та слизових оболонок грибком роду Кандіда , анафілактичні реакції ;
• біль та дискомфорт у місці введення ліків, при внутрішньовенному використанні препарату.

Іміпенем, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Дозування та спосіб введення залежать від тяжкості захворювання, росту, ваги та індивідуальних особливостей організму хворого. Ліки призначають внутрішньовенно або внутрішньом'язово, за рекомендацією лікаря.

Внутрішньовенні інфузії виробляють повільно, краплинно. Найчастіше такий спосіб введення використовують на початку сепсису , ендокардиту або інших інфекцій, що загрожують життю, при фізіологічних порушеннях (наприклад, шоці ).

Внутрішньовенно, дорослим та дітям старше 12 років призначають по 1-4 грами препарату на добу. Інфузії виробляють кожні 6 годин. Для дітей від 3 місяців, які важать понад 4 кг, добове дозування розраховується з міркувань 60 мг на кг ваги.

внутрішньом'язові ін'єкції призначають у віці від 12 років. Ліки вводять глибоко в м'яз по 1-1,5 г на добу (за 2 прийоми).

Максимальне добове дозування для дорослих становить 4 г внутрішньовенно і 1,5 г внутрішньом'язово. Дітям протягом дня не можна вводити більше 2 г препарату внутрішньовенно.

У пацієнтів старше 65 років знижено функцію нирок, печінки, порушено роботу серцево-судинної системи. Тому лікування цієї групи пацієнтів необхідно проводити з особливою обережністю, призначаючи мінімально активні та ефективні дозування. Також потрібний ретельний контроль роботи нирок.

Передозування

Немає даних про випадки передозування препаратом. Рекомендується відмінити ліки та призначити підтримуючу терапію. Передбачається, що Іміпенем виводиться за допомогою .

Взаємодія

Поєднання Іміпенем + Циластатин або може призвести до розвитку судом.

Умови продажу

За рецептом.

особливі вказівки

Особливу обережність слід виявляти при призначенні препарату пацієнтам із захворюваннями центральної нервової системи чи нирок. Рекомендується скоригувати дозування.

Слід пам'ятати та враховувати, що якщо у хворого раніше спостерігалися алергічні реакції на бета-лактамні антибіотики , може розвинутися алергія на Имипенем.

При застосуванні цих ліків та , останній є інгібітором ниркової дегідропептидази . Така комбінація може призвести до накопичення Іміпенему у сечі.

Під час лікування препаратом може спостерігатися хибнопозитивна реакція Кумбса .

Дітям

У педіатричній практиці антибіотик використовують у вигляді внутрішньовенних ін'єкцій. Необхідно скоригувати добове дозування.

Літнім

При вагітності та лактації

Вагітним жінкам препарат призначають тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь значно перевищуватиме ризик для плода. Під час лікування годування груддю краще припинити.

Препарати, які містять (Аналоги Іміпенема)

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Комбінація Іміпенем + Циластатин входить до складу наступних препаратів: Аквапенем , Іміпенем і Циластатин , , Іміпенем і циластатин натрію , Іміпенем +Циластатин-Віал , Цилапенем ,Гриміпенем , Ціласпен , Тієпенем .

Іміпенем+циластатин МПН

Міжнародна назва: Іміпенем+Циластатин

Лікарська форма: порошок для приготування розчину для внутрішньом'язового введення, порошок для приготування розчину для інфузій

Фармакологічна дія:

Бета-лактамний антибіотик широкого спектра дії. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і надає бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних. Іміпенем - похідне тієнаміцину, відноситься до групи карбапенемів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластин немає власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій. Активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis та Bacteroides fragilis. Стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. та Enterobacter spp., які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків. Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми.

Фармакокінетика:

При внутрішньом'язовому введенні біодоступність іміпенему - 95%, циластину - 75%. Зв'язок із білками плазми іміпенему – 20%, циластину – 40%. Cmax іміпенему при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 14-24, 21-58 та 41-83 мкг/мл відповідно; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 10 і 12 мкг/мл відповідно. Cmax циластину при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 15-25, 31-49 та 56-80 мкг/мл; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 24 і 33 мкг/мл відповідно. Швидко і добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації досягаються у плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальній рідинах та репродуктивних органах. У низьких концентраціях виявляється у СМР. Об'єм розподілу у дорослих – 0.23-0.31 л/кг, у дітей 2-12 років – 0.7 л/кг, у новонароджених – 0.4-0.5 л/кг. Блокування канальцевої секреції іміпенему циластином призводить до пригнічення його ниркового метаболізму і накопичення в сечі в незміненому вигляді. Циластин метаболізується до N-ацетилової сполуки. При внутрішньом'язовому введенні T1/2 іміпенему - 2-3 год. При внутрішньом'язовому введенні T1/2 іміпенему і циластину у дорослих - 1 год., у дітей 2-12 років - 1-1.2 год. - 1.7-2.4 год, циластина - 3.8-8.4 год; при порушенні функції нирок T1/2 іміпенему - 2.9-4 год, циластина - 13.3-17.1 год. Виводиться переважно нирками (70-76% протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3 ); 1-2% виводиться через жовч з фекаліями і 20-25% - позапоченим шляхом (механізм невідомий). Швидко та ефективно (73-90%) виводиться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% отриманої дози).

Показання:

Внутрішньочеревні інфекції, інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, сечостатевої системи, кісток та суглобів, шкіри та м'яких тканин, органів малого тазу, сепсис, бактеріальний ендокардит, профілактика післяопераційних інфекцій, змішані інфекції, внутрішньолікарняні інфекції та ін.

Протипоказання:

Гіперчутливість (в т.ч. до карбапенемів та ін. бета-лактамних антибіотиків), вагітність (тільки за "життєвими" показаннями), ранній дитячий вік (до 3 місяців); у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл). Для суспензії при внутрішньом'язовій ін'єкції, приготовленій з використанням лідокаїну гідрохлориду як розчинник - гіперчутливість до місцевих анестетиків амідної структури (шок, порушення внутрішньосерцевої провідності). Захворювання ЦНС, період лактації, літній вік.

Режим дозування:

В/в крапельно та в/м.

Побічні ефекти:

Порушення з боку нервової системи: міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії. Порушення з боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит (рідко). З боку органів кровотворення та системи гемостазу: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофілія, зниження Hb, подовження протромбінового часу, позитивна реакція Кумбса. Лабораторні показники: підвищення активності "печінкових" трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; Прямий позитивний тест Кумбса. Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), лихоманка, анафілактика. Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, тромбофлебіт. Інші: кандидоз, порушення смаку.

Взаємодія:

Фармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, ін антибактеріальними ЛЗ. При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм по відношенню до ін. бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів). Ганцикловір підвищує ризик розвитку генералізованих судом. ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці ЛЗ одночасно не рекомендується).

Діюча речовина

Іміпенем, Циластатин

Лікарська форма

розчин для інфузій

Виробник

Джодас Експоім, Індія

склад

Активні речовини: іміпенему моногідрат (еквівалентно іміпенему безводному) - 500 мг, циластатину натрієву сіль (еквівалентно циластатину) - 500 мг;

допоміжна речовина: натрію безводний карбонат - 20 мг.

Фармакологічна дія

Бета-лактамний антибіотик широкого спектра дії. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і надає бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних. Іміпенем - похідне тієнаміцину, відноситься до групи карбапенемів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій. Активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalisі Bacteroides fragilis.Стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.і Enterobacter spp.які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. Активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp.(раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(включаючи штами, що утворюють бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp.(в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii(раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis, Yersinia spp.(раніше Pasteurella),в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp.(в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp.(в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp.(в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp.(в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грампозитивних аеробних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusгрупа C, Streptococcusгрупа G, зелені стрептококи, включаючи альфа- і гамма-гемолітичні штами); грамнегативних анаеробних бактерій: Bacteroides spp.(в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(раніше Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp.в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica(раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens(раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(раніше Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грампозитивних анаеробних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(включаючи Propionibacterium acne); ін мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Деякі Staphylococcus spp.(стійкі до метициліну), Streptococcus spp.(група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciumта деякі штами Pseudomonas cepaciaнечутливі до іміпенему. Ефективний проти багатьох інфекцій, викликаних бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, аміноглікозидів, пеніцилінів. In vitroдіє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами (полімікробні або змішані аеробно-анаеробні інфекції):

інфекції нижніх відділів дихальних шляхів;

Інфекції сечовивідних шляхів;

Інтраабдомінальні інфекції;

Інфекції шкіри та м'яких тканин;

Інфекції кісток та суглобів;

Перитоніт;

Ендокардит;

Запальні захворювання органів малого тазу.

Профілактика післяопераційних ускладнень.

Протипоказання

Підвищена чутливість до одного з компонентів препарату, а також до інших карбапенемів, бета-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів;

Хронічна ниркова недостатність при КК менше 5 мл/хв/1,73 м2 без проведення гемодіалізу;

Ранній дитячий вік (до 3 місяців);

У дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл).

З обережністю

Захворювання центральної нервової системи (ЦНС), псевдомембранозний коліт, пацієнти із захворюваннями ШКТ в анамнезі, при КК менше 70 мл/хв/1.73 м2, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, протисудомна терапія вальпроєвою кислотою (зниження ефективності терапії), літній вік.

Побічна дія

Порушення з боку нервової системи: міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії.

Порушення з боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко).

З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит (рідко).

З боку органів кровотворення та системи гемостазу: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофілія, зниження Hb, подовження протромбінового часу, позитивна реакція Кумбса.

Лабораторні показники: підвищення активності «печінкових» трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; Прямий позитивний тест Кумбса.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), лихоманка, анафілактика.

Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, тромбофлебіт.

Інші: кандидоз, порушення смаку.

Взаємодія

Фармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, розчинами інших антибіотиків.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм до інших бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів).

При одночасному застосуванні з ганцикловіром підвищується ризик розвитку генералізованих судом. Ці препарати не можна застосовувати одночасно, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги перевищують можливий ризик.

Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці лікарські засоби одночасно не рекомендується).

При застосуванні препарату знижується сироваткова концентрація вальпроєвої кислоти, що призводить до зниження ефективності протисудомної терапії, тому в період лікування рекомендується проводити моніторинг сироваткової концентрації вальпроєвої кислоти.

Як приймати, курс прийому та дозування

В/в крапельно та в/м. Наведені нижче дози розраховані на масу тіла 70 кг і більше та КК 70 мл/хв/1,73 кв.м та більше. Для хворих з КК менше 70 мл/хв/1,73 кв.м та/або меншою масою тіла слід пропорційно зменшити дозу. В/в шлях введення краще використовувати на початкових етапах терапії бактеріального сепсису, ендокардиту та ін важких і загрозливих для життя інфекцій, в т.ч. інфекцій нижніх відділів дихальних шляхів, спричинених Pseudomonas aeruginosa,та у разі тяжких ускладнень.

Для приготування інфузійного розчину у флакон додають 100 мл розчинника (0,9% розчин NaCl, 5% водний розчин декстрози, 10% водний розчин декстрози, розчин 5% декстрози та 0,9% NaCl та ін.). Концентрація іміпенему отриманому розчині становить 5 мг/мл.

Середня терапевтична доза для дорослих при внутрішньовенному введенні - 1-2 г на добу, розділена на 3-4 введення; максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг залежно від того, яка доза буде меншою. Хворим з легким ступенем тяжкості інфекції - по 250 мг 4 рази на добу, середнім ступенем - 500 мг 3 рази на добу або 1 г 2 рази на добу, тяжким ступенем - 500 мг 4 рази на добу, при інфекції, що загрожує життю хворого, - 1 г 3-4 рази на день. Кожні 250-500 мг вводять внутрішньовенно протягом 20-30 хв, а кожні 1 г - протягом 40-60 хв.

Для профілактики післяопераційних інфекцій - 1 г під час вступної анестезії та 1 г - через 3 години. .

Максимальні добові дози для внутрішньовенного введення у хворих з нирковою недостатністю в залежності від ступеня тяжкості інфекції та значень КК (мл/хв/1,73 кв.м):

при легкому перебігу інфекції та КК 41–70 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 21–40 мл/хв – по 250 мг через 12 год, КК 6–20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

при інфекції середньої тяжкості та КК 41–70 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 21–40 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 6–20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

при тяжкому перебігу (високочутливі штами) і КК 41–70 мл/хв – по 500 мг через 8 год, КК 21–40 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 6–20 мл/хв – по 250 мг через 12 год; при тяжкому перебігу (помірно чутливі штами, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa)та КК 41–70 мл/хв – по 500 мг через 6 год, КК 21–40 мл/хв – по 500 мг через 8 год, КК 6–20 мл/хв – по 500 мг через 12 год; при тяжкому перебігу інфекції, що загрожує життю, і КК 41–70 мл/хв – по 750 мг через 8 год, КК 21–40 мл/хв – по 500 мг через 6 год, КК 6–20 мл/хв – по 500 мг через 12 год.

Хворим з КК менше 5 мл/хв призначають тільки у випадку, якщо кожні 48 годин проводиться гемодіаліз, з наступним введенням через 12 годин (з моменту завершення процедури).

Для профілактики післяопераційних інфекцій у дорослих – по 1 г при вступній анестезії та повторно через 3 год; при хірургічних втручаннях з високим ступенем ризику (на товстій та прямій кишці) додатково вводять ще по 500 мг через 8 і 16 год після початку загальної анестезії. В даний час немає достатніх даних щодо режиму дозування при передопераційній профілактиці пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1,73 кв.м.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше – ті ж дози, що й дорослим; з масою тіла менше 40 кг – 15 мг/кг 4 рази на добу; максимальна добова доза – 2 г.

В/м введення може використовуватися як альтернатива в/в формі препарату для лікування інфекцій, при яких в/м введення краще. Залежно від тяжкості інфекції, чутливості патогенних мікроорганізмів та стану пацієнта вводять 500–750 мг через кожні 12 годин. Загальна добова доза – не більше 1500 мг. Якщо існує потреба у великих дозах препарату, необхідно використовувати внутрішньовенне введення.

В/м введення у пацієнтів із КК менше 20 мл/хв/1,73 кв.м, а також у дітей не вивчалося.

Для лікування уретриту та цервіциту, спричиненого Neisseria gonorrhoeae,вводять 500 мг одноразово, внутрішньом'язово. Порошок змішують з 2 мл 1% розчину гідрохлориду лідокаїну (без епінефрину), води для ін'єкцій або 0,9% розчину NaCl до утворення однорідної суспензії (білого або злегка жовтого кольору).

Передозування

Симптоми:можливе посилення побічних ефектів.

Лікуваннясимптоматичне. Іміпенем та циластатин піддаються гемодіалізу. Проте ефективність цієї процедури при передозуванні препарату невідома.

Спеціальні вказівки

Настійно потрібне суворе дотримання рекомендованого дозування та схеми застосування, особливо у пацієнтів, які схильні до судомної активності. Терапія протисудомними препаратами у пацієнтів з епілепсією в анамнезі має тривати весь період лікування препаратом. Якщо спостерігається локальний тремор, міоклонія чи судомні напади, пацієнти повинні пройти неврологічне обстеження із призначенням протисудомної терапії. Дозування препарату в цьому випадку повинно бути переглянуте, щоб визначити, чи воно повинно бути зменшене або препарат повинен бути скасований.

Лікарська форма містить 37.56 мг (1,63 мекв) натрію.

Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. При розвитку алергічної реакції препарат слід негайно відмінити.

У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного коліту.

При застосуванні препарату як на тлі введення, так і через 2-3 тижні. після припинення лікування можливий розвиток діареї, спричиненої Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт). У легких випадках достатньо відміни лікування та застосування іонообмінних смол (колестирамін, колестипол), у тяжких випадках показано відшкодування втрати рідини, електролітів та білка, призначення ванкоміцину та метронідазолу. Не можна застосовувати лікарські засоби, що гальмують перистальтику кишківника.

Як і у разі інших бета-лактамних антибіотиків, Pseudomonas aeruginosa може досить швидко виробити резистентність до препарату в процесі лікування. Тому в процесі лікування інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa, рекомендується проводити періодичні тести на чутливість до антибіотика відповідно до клінічної ситуації.

У пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

За рецептом

Штрих-код та вага

Штрих-код: 4602521011785

Вага: 0.027 кг;

Побічна дія . Асортимент Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт. Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шткупити на веб-сайті. Візьми в дорогу Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт. Найкраща ціна за Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт. Профілактика Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт. Правильне використання Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт. Як купити Іміпенем та Циластатин, 500 мг+500 мг 10 мл флакони 1 шт?

через, хв -, інфекції, лікування, Pseudomonas, aeruginosa, штами, препарату, добу, розчин, випадку, терапії, системи, пацієнтів, 21–40, Bacteroides, 41–70, відношенні, мікроорганізмів, введення, рекомендується, реакції, раніше Bacteroides, перебіг, застосування, сторони, Prevotella, анестезії, рідко, Streptococcus, тяжкості, Providencia, недостатність, розчину, Proteus

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдія. і Bacteroides fragilis. і Enterobacter spp. (раніше (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (раніше (раніше Pasteurella),в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (раніше (в т.ч. (в т.ч. (в т.ч. (включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), група C, Streptococcus Bacteroides spp.(в т.ч. (раніше в т.ч. (раніше (раніше (раніше (раніше (в т.ч. (включаючи Propionibacterium acne); ін мікроорганізмів: Деякі Staphylococcus spp.(стійкі до метициліну), Streptococcus spp.(група D), та деякі штами Pseudomonas cepacia In vitro Pseudomonas aeruginosa.

Фармдія.Бета-лактамний антибіотик широкого спектра дії. Пригнічує синтез клітинної стінки бактерій і надає бактерицидну дію щодо широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних. Іміпенем - похідне тієнаміцину, відноситься до групи карбапенемів. Циластатин натрію інгібує дегідропептидазу - фермент, що метаболізує іміпенем у нирках, що значно збільшує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Циластатин не має власної антибактеріальної активності, не пригнічує бета-лактамазу бактерій. Активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalisі Bacteroides fragilis.Стійкий до руйнування бактеріальною бета-лактамазою, що робить його ефективним щодо багатьох мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.і Enterobacter spp.які стійкі до більшості бета-лактамних антибіотиків Антибактеріальний спектр включає майже всі клінічно значущі патогенні мікроорганізми. Активний щодо грамнегативних аеробних бактерій: Achromobacter spp., Acinetobacter spp.(раніше Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp.(в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(включаючи штами, що утворюють бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp.(в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii(раніше Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Neisseria meningitidis, Yersinia spp.(раніше Pasteurella),в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp.(в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp.(в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri(раніше Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp.(в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp.(в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp.(в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грампозитивних аеробних бактерій: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus epidermidis(включаючи штами, що утворюють пеніциліназ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusгрупа C, Streptococcusгрупа G, зелені стрептококи, включаючи альфа- і гамма-гемолітичні штами); грамнегативних анаеробних бактерій: Bacteroides spp.(в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(раніше Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp.в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica(раніше Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(раніше Bacteroides bivius), Prevotella disiens(раніше Bacteroides disiens), Prevotella intermedia(раніше Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грампозитивних анаеробних бактерій: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(включаючи Propionibacterium acne); ін мікроорганізмів: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Деякі Staphylococcus spp.(стійкі до метициліну), Streptococcus spp.(група D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciumта деякі штами Pseudomonas cepaciaнечутливі до іміпенему. Ефективний проти багатьох інфекцій, викликаних бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, аміноглікозидів, пеніцилінів. In vitroдіє синергідно з аміноглікозидами щодо деяких штамів Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокінетика.При внутрішньом'язовому введенні біодоступність іміпенему – 95%, циластатину – 75%. Зв'язок із білками плазми іміпенему – 20%, циластатину – 40%. C max іміпенему при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 14-24, 21-58 і 41-83 мкг/мл відповідно; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 10 і 12 мкг/мл відповідно. C max циластатину при внутрішньовенному введенні в дозі 250, 500 або 1000 мг протягом 20 хв - 15-25, 31-49 та 56-80 мкг/мл; при внутрішньом'язовому введенні 500 або 750 мг - 24 і 33 мкг/мл відповідно. Швидко і добре розподіляється у більшості тканин та рідин організму. Найвищі концентрації досягаються у плевральному випоті, перитонеальній та інтерстиціальній рідинах та репродуктивних органах. У низьких концентраціях виявляється у СМР. Об'єм розподілу у дорослих – 0,23-0,31 л/кг, у дітей 2-12 років – 0,7 л/кг, у новонароджених – 0,4-0,5 л/кг. Блокування канальцевої секреції іміпенему циластатином призводить до інгібування його ниркового метаболізму та накопичення в сечі у незміненому вигляді. Циластатин метаболізується до N-ацетилової сполуки. При внутрішньом'язовому введенні T 1/2 іміпенему — 2-3 години. T 1/2 іміпенему - 1,7-2,4 год, циластатину - 3,8-8,4 год; при порушенні функції нирок T 1/2 іміпенему – 2,9-4 год, циластатину – 13,3-17,1 год. Виводиться переважно нирками (70-76% протягом 10 год) шляхом клубочкової фільтрації (2/3) та активної канальцевої секреції (1/3); 1-2% виводиться через жовч з фекаліями і 20-25% - позапоченим шляхом (механізм невідомий). Швидко та ефективно (73-90%) виводиться за допомогою гемодіалізу (в результаті 3-годинного сеансу переривчастої гемофільтрації видаляється 75% отриманої дози).

Показання.Внутрішньочеревні інфекції, інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, сечостатевої системи, кісток та суглобів, шкіри та м'яких тканин, органів малого тазу, сепсис, бактеріальний ендокардит, профілактика післяопераційних інфекцій, змішані інфекції, внутрішньолікарняні інфекції та ін.

Протипоказання.Гіперчутливість (в т.ч. до карбапенемів та ін. бета-лактамних антибіотиків), вагітність (тільки за «життєвими» показаннями), ранній дитячий вік (до 3 місяців); у дітей – тяжка ниркова недостатність (концентрація сироваткового креатиніну більше 2 мг/дл). Для суспензії при внутрішньом'язовій ін'єкції, приготовленій з використанням лідокаїну гідрохлориду як розчинник - гіперчутливість до місцевих анестетиків амідної структури (шок, порушення внутрішньосерцевої провідності).

З обережністю.Захворювання ЦНС, період лактації, літній вік.

Дозування.В/в крапельно та в/м . Наведені нижче дози розраховані на масу тіла 70 кг і більше та КК 70 мл/хв/1,73 кв.м та більше. Для хворих з КК менше 70 мл/хв/1,73 кв.м та/або меншою масою тіла слід пропорційно зменшити дозу. В/в шлях введення краще використовувати на початкових етапах терапії бактеріального сепсису, ендокардиту та ін важких і загрозливих для життя інфекцій, в т.ч. інфекцій нижніх відділів дихальних шляхів, спричинених Pseudomonas aeruginosa,та у разі тяжких ускладнень.

Для приготування інфузійного розчину у флакон додають 100 мл розчинника (0,9% розчин NaCl, 5% водний розчин декстрози, 10% водний розчин декстрози, розчин 5% декстрози та 0,9% NaCl та ін.). Концентрація іміпенему отриманому розчині становить 5 мг/мл.

Середня терапевтична доза для дорослих при внутрішньовенному введенні - 1-2 г на добу, розділена на 3-4 введення; максимальна добова доза – 4 г або 50 мг/кг залежно від того, яка доза буде меншою. Хворим з легким ступенем тяжкості інфекції - по 250 мг 4 рази на добу, середнім ступенем - 500 мг 3 рази на добу або 1 г 2 рази на добу, тяжким ступенем - 500 мг 4 рази на добу, при інфекції, що загрожує життю хворого, - 1 г 3-4 рази на день. Кожні 250-500 мг вводять внутрішньовенно протягом 20-30 хв, а кожні 1 г - протягом 40-60 хв.

Для профілактики післяопераційних інфекцій — 1 г під час вступної анестезії та 1 г — через 3 год. .

Максимальні добові дози для внутрішньовенного введення у хворих з нирковою недостатністю в залежності від ступеня тяжкості інфекції та значень КК (мл/хв/1,73 кв.м):

при легкому перебігу інфекції та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 12 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

при інфекції середньої тяжкості та КК 41-70 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год;

при тяжкому перебігу (високочутливі штами) і КК 41-70 мл/хв – по 500 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв – по 250 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв – по 250 мг через 12 год; при тяжкому перебігу (помірно чутливі штами, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa)та КК 41-70 мл/хв – по 500 мг через 6 год, КК 21-40 мл/хв – по 500 мг через 8 год, КК 6-20 мл/хв – по 500 мг через 12 год; при тяжкому перебігу інфекції, що загрожує життю, та КК 41-70 мл/хв – по 750 мг через 8 год, КК 21-40 мл/хв – по 500 мг через 6 год, КК 6-20 мл/хв – по 500 мг через 12 год.

Хворим з КК менше 5 мл/хв призначають тільки у випадку, якщо кожні 48 годин проводиться гемодіаліз, з наступним введенням через 12 годин (з моменту завершення процедури).

Для профілактики післяопераційних інфекцій у дорослих – по 1 г при вступній анестезії та повторно через 3 год; при хірургічних втручаннях з високим ступенем ризику (на товстій та прямій кишці) додатково вводять ще по 500 мг через 8 і 16 год після початку загальної анестезії. В даний час немає достатніх даних щодо режиму дозування при передопераційній профілактиці пацієнтів з КК менше 70 мл/хв/1,73 кв.м.

Дітям з масою тіла 40 кг і більше – ті ж дози, що й дорослим; з масою тіла менше 40 кг – 15 мг/кг 4 рази на добу; максимальна добова доза – 2 г.

В/м введення може використовуватися як альтернатива в/в формі препарату для лікування інфекцій, при яких в/м введення краще. Залежно від тяжкості інфекції, чутливості патогенних мікроорганізмів та стану пацієнта вводять 500-750 мг через кожні 12 годин. Загальна добова доза – не більше 1500 мг. Якщо існує потреба у великих дозах препарату, необхідно використовувати внутрішньовенне введення.

В/м введення у пацієнтів із КК менше 20 мл/хв/1,73 кв.м, а також у дітей не вивчалося.

Для лікування уретриту та цервіциту, спричиненого Neisseria gonorrhoeae,вводять 500 мг одноразово, внутрішньом'язово. Порошок змішують з 2 мл 1% розчину гідрохлориду лідокаїну (без епінефрину), води для ін'єкцій або 0,9% розчину NaCl до утворення однорідної суспензії (білого або злегка жовтого кольору).

Побічна дія.Порушення з боку нервової системи: міоклонія, психічні порушення, галюцинації, сплутаність свідомості, епілептичні напади, парестезії.

Порушення з боку сечовидільної системи: олігурія, анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко).

З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний ентероколіт, гепатит (рідко).

З боку органів кровотворення та системи гемостазу: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, моноцитоз, лімфоцитоз, базофілія, зниження Hb, подовження протромбінового часу, позитивна реакція Кумбса.

Лабораторні показники: підвищення активності «печінкових» трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації азоту сечовини; Прямий позитивний тест Кумбса.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), лихоманка, анафілактика.

Місцеві реакції: гіперемія шкіри, болісний інфільтрат у місці введення, тромбофлебіт.

Інші: кандидоз, порушення смаку.

Взаємодія.Фармацевтично несумісний із сіллю молочної кислоти, ін антибактеріальними ЛЗ.

При одночасному застосуванні з пеніцилінами та цефалоспоринами можлива перехресна алергія; виявляє антагонізм по відношенню до ін. бета-лактамних антибіотиків (пеніцилінів, цефалоспоринів та монобактамів).

Ганцикловір підвищує ризик розвитку генералізованих судом.

ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, незначно збільшують концентрацію в плазмі та T 1/2 іміпенему (якщо потрібні високі концентрації іміпенему, застосовувати ці ЛЗ одночасно не рекомендується).

Забарвлює сечу в червоний колір.

Лікарська форма для внутрішньом'язового введення не повинна використовуватися для внутрішньовенного і навпаки.

Перед початком терапії має бути зібраний ретельний анамнез щодо попередніх алергічних реакцій на бета-лактамні антибіотики. У осіб, які мають в анамнезі захворювання ШКТ (особливо коліт), відзначається підвищений ризик розвитку псевдомембранозного ентероколіту.

Терапія протиепілептичними ЛЗ у хворих з травмами головного мозку або судомами в анамнезі повинна тривати весь період лікування препаратом (щоб уникнути побічних ефектів з боку ЦНС).

Слід мати на увазі, що у пацієнтів похилого віку ймовірно наявність вікових порушень функції нирок, що може вимагати зниження дози.

Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: у 2 т.- М.: Медична рада, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.