Депакін таблетки інструкція із застосування. Депакін хроносфера: інструкція із застосування

Протисудомний засіб, ефективний при різних формах епілепсії. Вважають, що вальпроати сприяють підвищенню концентрації ГАМК у ЦНС, інгібуючи фермент ГАМК-трансферазу. Основний механізм його дії, ймовірно, зумовлений посиленням ГАМК-ергічної синаптичної передачі.
В експериментальних та клінічних дослідженнях було виявлено два механізми антиконвульсивної дії вальпроату:
. перший - прямий фармакологічний ефект, пов'язаний з концентрацією вальпроату в плазмі крові та мозку;
. другий - мабуть непрямий, ймовірно пов'язаний з метаболітами вальпроату, які залишаються в мозку, або з модифікаціями трансмітерів, або прямою дією на мембрану. Найімовірніша гіпотеза у тому, що після введення вальпроату підвищується рівень ГАМК. Вальпроат знижує тривалість проміжної фази сну та одночасно збільшує фазу повільно-хвильового сну.
Біодоступність вальпроату натрію при пероральному застосуванні – близько 100%. Об'єм розподілу переважно обмежений кров'ю та позаклітинною рідиною. Вальпроат проникає в цереброспінальну рідину та мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти у СМР приблизно відповідає концентрації у плазмі крові. Період напіввиведення становить приблизно 8-20 годин, у дітей він зазвичай коротший. Препарат проникає через плаценту та в малих кількостях виявляється у грудному молоці (1-10% від концентрації у сироватці крові).
Мінімальна концентрація вальпроату у сироватці крові, необхідна для терапевтичного ефекту, становить 40-50 мг/л, ця концентрація коливається в межах 40-100 мг/л. При концентрації вальпроату у сироватці крові вище 200 мг/л необхідне зниження дози препарату.
При пероральному застосуванні стійка концентрація в плазмі досягається швидко через 3-4 дні. Зв'язування з білками плазми міцне і залежить від дози.
Молекулу вальпроату можна діалізувати, але екскретується лише її вільна форма (приблизно 10%). Вальпроат натрію переважно виводиться із сечею, після метаболізму глюкурокон'югацією та бета-окисленням.
На відміну від інших протиепілептичних препаратів, вальпроат не прискорює ні власний катаболізм, ні катаболізм інших речовин, таких як естропрогестагени та пероральні антикоагулянти. Це з відсутністю індукуючого ефекту на ферменти, включаючи цитохром Р450.
У порівнянні з формою, покритою кишково-розчинною оболонкою, Депакін Хроно (форма уповільненого вивільнення) в еквівалентних дозах характеризується відсутністю часу затримки всмоктування після прийому; продовженою абсорбцією; ідентичною біодоступністю; пік повної концентрації у плазмі крові та концентрації вільної речовини (Сmax) нижче (зниження в Сmax становить близько 25%, але з відносно стабільною фазою плато від 4 до 14 год після прийому); внаслідок застосування двічі на добу однієї й тієї ж дози коливання концентрації в плазмі зменшується на половину; більш лінійною кореляцією між дозами та концентрацією в крові (загальної та вільної речовини).

Показання для застосування.

Лікування генералізованої або фокальної епілепсії, особливо при таких типах нападів: абсанси, міоклонічні, тоніко-клонічні, атонічні, змішані; при фокальній епілепсії: прості або комбіновані напади, вторинні генералізовані напади, специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гасто); профілактика судом при лихоманці у дітей або за наявності факторів ризику рецидиву нападу.
Депакін Хроно також застосовують для лікування та профілактики маніакального синдрому при біполярних афективних розладах у дорослих.

Застосування препарату Депакін

Дозу встановлюють з урахуванням віку, маси тіла пацієнта та індивідуальної чутливості до препарату. Оптимальну дозу визначають залежно від клінічного ефекту. Визначення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі проводять додатково до клінічного спостереження у випадках, коли не вдається досягти адекватного контролю нападів, або у випадках загрози розвитку побічних ефектів. Ефективна концентрація препарату в крові зазвичай становить 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Препарат приймають внутрішньо, переважно під час їди, не розжовуючи таблетки. Добову дозу рекомендується приймати за один або два прийоми. Застосування в один прийом можливе при добре контрольованій епілепсії.
При заміні кишковорозчинної форми негайного вивільнення вальпроату, яка забезпечувала контроль захворювання, на форму уповільненого вивільнення слід зберігати добову дозу.
На початку лікування для пацієнтів, які не приймають інші протиепілептичні препарати, підвищують дозу через 2-3 дні, щоб досягти оптимальної дози приблизно протягом 1 тижня.
Оптимальної дози у пацієнтів, які вже приймають протиепілептичні засоби, які заміняють Депакін, досягають поступово, приблизно протягом 2 тижнів. При цьому поступово знижують дозу попереднього препарату, а потім його припиняють.
За потреби застосування інших протиепілептичних препаратів їх додають поступово.
Початкова добова доза зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім її поступово підвищують до оптимальної, яка зазвичай становить 20-30 мг/кг. Однак, якщо напади не припиняються, дозу можна збільшити. Необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, які одержують препарат у дозах вище 50 мг/кг.
Для дітей із масою тіла від 6 кгсередня добова доза становить приблизно 30 мг/кг (краще використовувати форму сиропу). Дітям віком до 1 року рекомендується добову дозу ділити на 2 прийоми, старше 1 року – на 3 прийоми.
Для підлітків та дорослихсередня добова доза становить 20-30 мг/кг.
У пацієнтів похилого вікудозу встановлюють з урахуванням клінічної ситуації.

Протипоказання до застосування препарату Депакін

Підвищена чутливість до компонентів препарату, гострий та хронічний гепатит, у тому числі випадки тяжкого гепатиту у сімейному анамнезі, особливо спричинені лікарськими препаратами, порфірія печінки. Депакін Хроно протипоказаний дітям із масою тіла менше 17 кг.

Побічні ефекти препарату Депакін

Алергічні реакції (екзантематозний висип), у винятково поодиноких випадках — токсичний епідермальний некроз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, сплутаність свідомості, дуже рідко — ступор або летаргія, що іноді призводила до транзиторної коми (можуть бути ізольованими. час терапії, їхня вираженість зменшується після відміни або при зниженні дози препарату, найчастіше такі ефекти виникають при комплексному лікуванні, особливо з фенобарбіталом, або після різкого підвищення дози вальпроату); дуже рідко - оборотна деменція, пов'язана з оборотною мозковою атрофією, яка зникає через кілька тижнів або місяців після відміни препарату, рідко - оборотний паркінсонізм; нудота, блювання, біль у шлунку, діарея (часто з'являються на початку лікування у деяких пацієнтів, вони зазвичай самостійно проходять протягом кількох днів без відміни препарату); помірна гіперамоніємія, що не викликає змін функції печінки і не вимагає відміни препарату (при гіперамоніємії, пов'язаній з неврологічними симптомами, необхідно подальше обстеження хворого, ризик виникнення гіперамоніємії підвищується при застосуванні препарату у хворих з дефіцитом ферментів карбамідного циклу; повідомлялося про випадки гіпераммонієм; комою у таких хворих); зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай, без пов'язаних з ними клінічних симптомів; часто – тромбоцитопенія, рідко – анемія, макроцитоз та лейкопенія, вкрай рідко – панцитопенія; випадання волосся, легкий тремор рук та сонливість (транзиторного характеру та/або залежать від дози препарату) ; васкуліт; головний біль ; збільшення маси тіла; рідко - втрата слуху (як оборотна, так і необоротна); оборотний синдром Фанконі; рідко – порушення функції нирок, периферичні набряки, аменорея іпорушення регулярності менструального циклу; порушення функції печінки (рідкісні повідомлення).
Умови виникнення порушень функції печінки
При комплексній протисудомній терапії групу підвищеного ризику розвитку гепатиту становлять немовлята та діти віком до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо пов'язаною з пошкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та/або метаболічними чи дегенеративними захворюваннями генетичного походження. У дітей віком від 3 років частота таких ускладнень значно знижується. У переважній більшості випадків виражені реакції з боку печінки спостерігаються протягом перших 6 місяців лікування, зазвичай між 2-м та 12-м тижнями, і частіше при комплексному протиепілептичному лікуванні.
панкреатит.У рідкісних випадках при прийомі вальпроату відзначали важкі форми панкреатиту, який в окремих випадках призводив до летального результату. Діти віком до 3 років наражаються на особливий ризик. Цей ризик знижується із віком. Чинниками ризику можуть бути важкі епілептичні напади, неврологічна недостатність або протисудомна терапія. Розлади печінки при панкреатиті збільшують ризик фатального результату.
Можливі ознаки порушень функції печінки
Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Насамперед мають бути взяті до уваги симптоми, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:
. неспецифічні симптоми, які зазвичай з'являються раптово: астенія, анорексія, втома, сонливість, що іноді супроводжуються блюванням, що повторюється, і болем у животі;
. рецидив епілептичних нападів
Рекомендується повідомити пацієнта (або батьків дитини), що при появі таких клінічних симптомів необхідно терміново звернутися до лікаря за консультацією та негайно провести клінічне обстеження, включаючи дослідження функції печінки.
Виявлення порушень функції печінки
Необхідно перевіряти функцію печінки до початку лікування та періодично протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів групи ризику . До найважливіших відносяться тести, що відображають білково-синтетичну функцію печінки та особливо протромбіновий індекс. При виявленні аномально низького рівня протромбіну, що особливо супроводжується значним зниженням рівня фібриногену та факторів згортання крові, підвищенням рівня білірубіну та трансаміназ, лікування вальпроатом має бути припинено. Якщо саліцилати були включені до схеми лікування, то для обережності їх прийом також припиняють (оскільки саліцилат використовують ті ж шляхи метаболізму, що і вальпроати).

Особливі вказівки щодо застосування препарату Депакін

Діюча речовина Депакіна в організмі людини перетворюється на вальпроєву кислоту, тому не слід застосовувати одночасно інші препарати, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад, дивальпроат, вальпромід).
Рання діагностика ураження печінки при застосуванні препарату базується переважно на клінічному обстеженні. Велику увагу слід приділяти симптомам, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику: неспецифічні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, — астенія, анорексія, підвищена стомлюваність, сонливість, що іноді супроводжуються блюванням, що повторюється, і болем у животі; почастішання епілептичних нападів.
Рекомендується проінформувати пацієнта (або батьків дитини), що при появі таких клінічних симптомів необхідно терміново звернутися до лікаря за консультацією та провести негайно клінічне обстеження, включаючи дослідження функції печінки.
При лікуванні Депакіном, як і іншими протиепілептичними препаратами, особливо на початку лікування, може спостерігатись невелике ізольоване та тимчасове підвищення рівня ферментів печінки, без будь-яких клінічних симптомів. У цьому випадку рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) для того, щоб переглянути дози, якщо потрібно і повторити аналізи відповідно до зміни параметрів.
Для дітей віком до 3 років рекомендується застосування вальпроату у вигляді монотерапії, після встановлення ефективності його терапевтичної дії, оскільки ці пацієнти є групою ризику розвитку захворювань печінки або панкреатиту. .
Слід уникати одночасного застосування вальпроату з саліцилатами у дітей віком до 3 років через ризик розвитку захворювань печінки.
Перед початком терапії або хірургічної операції, у разі спонтанних гематом або кровотеч, рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести) .
У пацієнтів із нирковою недостатністю може виникнути необхідність зниження дози. Оскільки контроль концентрації препарату в плазмі може призвести до помилкового висновку, дозу слід коригувати відповідно до клінічної відповіді. .
При гострому больовому абдомінальному синдромі та таких шлунково-кишкових симптомах, як нудота, блювання та/або анорексія, необхідна негайна медична експертиза. У разі панкреатиту Депакін має бути скасовано.
При підозрі на дефіцит ферментів карбамідного циклу слід провести метаболічні дослідження до початку лікування Депакіном через небезпеку виникнення гіперамоніємії.
У дітей з нез'ясованими гепатодигестивними симптомами (анорексія, блювання, випадки цитолізу), летаргією або комою в анамнезі, із затримкою розумового розвитку, випадках загибелі новонародженої дитини в сімейному анамнезі до початку лікування Депакіном необхідно провести дослідження метаболізму, особливо амонієму їжі.
Хоча в процесі лікування Депакіном виключно рідко виникають порушення функцій імунної системи, можливу користь від його застосування необхідно порівняти з потенційним ризиком при призначенні препарату пацієнтам із системним червоним вовчаком.
Пацієнтів слід попередити про можливість збільшення маси тіла на початку лікування, і, щоб уникнути цього, необхідності дотримуватися дієти.
Дітям віком до 6 років не рекомендується застосовувати Депакін Хроно через ризик його потрапляння в дихальні шляхи при ковтанні.
Застосування протиепілептичного препарату може іноді супроводжуватись відновленням або розвитком нових типів нападів у хворого, незалежно від спонтанних флуктуацій, що спостерігаються при деяких епілептичних станах. Що стосується Депакіна Хроно, це перш за все зачіпає модифікацію паралельного протиепілептичного лікування або фармакокінетичні взаємодії, токсичність (гепато- або енцефалопатії) та передозування.
Період вагітності. При використанні будь-яких протиепілептичних препаратів у жінок, хворих на епілепсію, загальна частота вроджених вад у дітей, народжених ними, у 2-3 рази вища, ніж серед загальної популяції (близько 3%). Хоча збільшення кількості дітей з вродженими вадами спостерігається при застосуванні комбінованої терапії, досі не встановлена ​​відповідна роль власне захворювання та препаратів, що приймаються матір'ю. Найпоширеніші вади розвитку: ущелина губи і вади розвитку серцево-судинної системи. Раптове переривання протиепілептичного лікування може спричинити погіршення перебігу захворювання матері та призвести до згубних наслідків для плода.
В експериментальних дослідженнях на мишах, щурах та кроликах показано тератогенну дію препарату. Описано випадки лицьової дисморфії. Рідко відзначали численні вади розвитку, особливо кінцівок. Частота подібних ефектів досі точно не встановлена. Поряд з цим, Депакін переважно викликає порушення розвитку невральної трубки: мієломенінгоцеле, розщеплення хребця. Частота таких ускладнень становить 1-2%. В окремих випадках спостерігалися лицьова дисморфія та вади розвитку кінцівок (особливо скорочення кінцівок). Частота подібних ускладнень досі точно не встановлено.
Якщо жінка, яка приймає Депакін, планує вагітність, слід переглянути показання протиепілептичного лікування.
У період вагітності не слід переривати ефективне протиепілептичне лікування Депакіном, рекомендується монотерапія у мінімальній ефективній дозі, яку поділяють на кілька прийомів на день. Обґрунтованість профілактики порушення розвитку невральної трубки за допомогою фолієвої кислоти досі не підтверджена. Тому, незалежно від того, приймає хвора на фоліати чи ні, необхідне спеціальне пренатальне обстеження пацієнтки з метою виявлення порушень зарощення невральної трубки або інших аномалій розвитку плода протягом перших місяців вагітності.
У новонароджених, матері яких під час вагітності приймали Депакін, можливе виникнення геморагічного синдрому, ймовірно пов'язаного з гіпофібриногенемією, яка, можливо, спричинена зниженням коагуляційних факторів. Спостерігалася афібриногенемія, яка може призводити до смерті. Однак цей синдром необхідно відрізняти від зниження вітамін-К-залежних факторів, спричиненого застосуванням фенобарбіталу та інших індукторів ферментів. Тому у вагітних перед пологами, а також у новонароджених необхідно провести аналіз кількості тромбоцитів, рівня фібриногену у сироватці, коагуляційні тести щодо визначення факторів коагуляції. Родова травма може підвищити ризик розвитку кровотечі.
Період годування груддю. Екскреція вальпроату у грудне молоко низька. На цей час відомий лише один випадок тромбоцитопенії у тримісячної дитини, що проявився після припинення годування груддю. Немає даних про якісь виражені несприятливі клінічні симптоми у дітей, які перебували на грудному вигодовуванні під час застосування матір'ю Депакіна. Тому можна розглянути можливість годування груддю під час прийому препарату у вигляді монотерапії, зважаючи на можливість прояву його побічних ефектів, особливо гематологічних та порушень функції печінки.
Вплив на здатність керувати автомобілем та виконувати роботи, що вимагають підвищеної уваги. Пацієнта слід попередити про можливість виникнення сонливості, особливо у разі комбінованої антиконвульсивної терапії або комбінації Депакіна з бензодіазепінами.

Взаємодія препарату Депакін

Одночасне застосування Депакіна з препаратами, які можуть спричиняти судоми або знижувати судомний поріг залежно від можливого ризику, не рекомендується або протипоказано. До таких препаратів належать більшість антидепресантів (трициклічні, інгібітори селективного поглинання серотоніну), нейролептики (фенотіазини та бутирофенони), мефлохін, бупропіон та трамадол.
Протипоказані комбінації
Мефлохін -ризик виникнення епілептичних нападів у хворих на епілепсію з посиленням метаболізму вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну.
Звіробійризик зниження концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові та ефективності препарату.
Не рекомендовані комбінації
Ламотригін -підвищений ризик тяжких реакцій шкіри (синдром токсичного некролізу епідермісу). Підвищення концентрації ламотриджину в плазмі через уповільнення його метаболізму в печінці під дією вальпроату. Якщо така комбінація потрібна, потрібно ретельне спостереження за пацієнтом.
Комбінації, що потребують особливої ​​обережності при застосуванні
Карбамазепін -підвищується концентрація активного метаболіту карбамазепіну в плазмі, з'являються ознаки його передозування. Концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі знижується через посилення її метаболізму в печінці під дією карбамазепіну. При одночасному застосуванні необхідне клінічне спостереження за пацієнтом, визначення концентрації вальпроєвої кислоти та карбамазепіну у плазмі крові, перегляд дозування препаратів.
Карбапенеми, монобактами (меропенем, паніпенем, азтреонам, іміпенем)небезпека появи судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові. Рекомендується клінічне спостереження за пацієнтом, визначення концентрації препаратів у плазмі крові та, можливо, перегляд дозування Депакіна під час лікування антибактеріальним препаратом та після його відміни.
Фелбаматпідвищення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці крові та ризик передозування. Необхідний клінічний та лабораторний контроль, можливий перегляд дозування Депакіна під час лікування фелбаматом та після його відміни.
Фенобарбітал, примідонпідвищення концентрації фенобарбіталу або примідону в плазмі з появою ознак їх передозування, особливо у дітей; зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі через підвищення її метаболізму в печінці під дією фенобарбіталу або примідону. Необхідне клінічне спостереження за пацієнтом протягом 15 перших днів комбінованого лікування та негайне зменшення дози фенобарбіталу або примідону з появою ознак седації; визначення рівня препаратів у плазмі крові.
Фенітоїн -небезпека зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі через посилення її метаболізму в печінці під дією фенітоїну. Рекомендується клінічний контроль за станом пацієнта, визначення рівня препаратів у плазмі крові та, можливо, зміна їх доз.
Топірамат -небезпека виникнення гіперамоніємії або енцефалопатії під дією вальпроєвої кислоти, що приймається в комбінації з топіраматом. Необхідний суворий клінічний контроль за станом пацієнта для виявлення амоніємії протягом першого місяця лікування та з появою симптомів, що вказують на її виникнення.
Комбінації, які слід брати до уваги
Німодіпін(перорально та парентерально) – посилення гіпотензивного ефекту німодипіну через підвищення його концентрації в плазмі крові (ослаблення метаболізму вальпроєвою кислотою).
Інші форми взаємодій
Пероральні контрацептививальпроат не має ферментредукувального ефекту, тому не знижує ефективності гестопрогестагенів у жінок, які приймають гормональні засоби контрацепції.

Передозування препарату Депакін, симптоми та лікування

Клінічні прояви значного передозування зазвичай протікають у вигляді коми різного ступеня тяжкості з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом та пригніченням дихання. Можлива внутрішньочерепна гіпертензія, обумовлена ​​набряком головного мозку. Невідкладна допомога у стаціонарі повинна включати промивання шлунка (ефективно протягом 10-12 годин після прийому таблеток), осмотичний діурез, постійний моніторинг функцій серцево-судинної та дихальної систем. У тяжких випадках показано діаліз або обмінне переливання крові. Існують повідомлення про успішне застосування налоксону як антидоту при гострому отруєнні препаратом. При значному передозуванні можливий летальний кінець, проте зазвичай прогноз сприятливий.

Умови зберігання препарату Депакін

У сухому місці за температури до 25 °C.

Список аптек де можна купити Депакін:

• Санкт-Петербург

Depakine syrup

Реєстраційний номерП №012595/01-2001 від 19.01.2001

Торгова назва препарату: ДЕПАКІН

Міжнародна непатентована назва: натрію вальпроат.

Лікарська форма: сироп для прийому внутрішньо.

склад

100 мл сиропу містять 5,764 г натрію вальпроату (МПН) як активну субстанцію.
Допоміжні речовини: метил-парагідроксибензоат, пропіл-парагідроксибензоат, сахароза, 70% розчин сорбіту, гліцерин, штучний ароматизатор – вишня, концентрована соляна кислота, їдкий натр, очищена вода.

Опис:

Прозора, світло-жовта сиропоподібна рідина із запахом вишні.

Фармакотерапевтична група: протисудомний засіб.

Фармакодинаміка

Протиепілептичний препарат широкого спектра дії.
Вальпроат здійснює дію переважно на центральну нервову систему.
Фармакологічні дослідження на тваринах показали, що Депакін® ​​має антиконвульсивні властивості в широкому спектрі експериментальних епілепсій (генералізованих та фокальних форм).
У людей Депакін також проявив протиепілептичну активність при різних типах епілепсій.
Основний механізм його дії, мабуть, пов'язаний із посиленням ГАМК-ергічних метаболічних шляхів.
У кількох експериментах in vitro показано, що вальпроат натрію стимулює реплікацію HIV-1 вірусу; однак, ця дія проявляється помірно, непостійно, не пов'язана з дозою і не наголошувалося у людей.

Фармакокінетика

• Біодоступність вальпроату в крові при пероральному або внутрішньовенному застосуванні близька до 100%.
• Об'єм розподілу переважно обмежений кров'ю і позаклітинною рідиною, що швидко змінюється.
  Концентрація вальпроату в цереброспінальній рідині близька до вільної концентрації у плазмі. Депакін проникає через плаценту. Депакін®, що приймається матерями, що годують, екскретується в грудне молоко в дуже низьких концентраціях (1-10% від загальної концентрації в сироватці).
• Стійка концентрація у плазмі досягається швидко (3-4 дні) при пероральному застосуванні; при внутрішньовенній формі рівноважна концентрація може бути досягнута протягом декількох хвилин, а потім підтримується внутрішньовенною інфузією.
• Вальпроат добре зв'язується із білками плазми; зв'язування з білками є дозозалежним і насиченим.
• Молекула вальпроату піддається діалізу, але виводиться лише у вільній формі (приблизно 10%).
• На відміну від інших протиепілептичних препаратів, вальпроат не підвищує власної деградації, ні деградації інших речовин, таких як естропрогестагени. Це з відсутністю індукуючого ефекту на ферменти, включаючи цитохром Р450.
• Час напіввиведення приблизно 8-20 годин. У дітей воно зазвичай коротше.
• Вальпроат натрію переважно виводиться із сечею після метаболізму глюкурон'югацією та бета – окисленням.

Показання до застосування

При лікуванні генералізованої або фокальної епілепсії, особливо при наступних типах нападів:

міоклональні

тоно-клональні

атонічні

змішані,
а також при фокальній епілепсії:

прості або комбіновані напади

вторинні генералізовані напади

специфічні синдроми (Веста, Леннокса-Гастаута) Спосіб застосування та дози Пероральне застосування Депакіна: практичні рекомендації
Початкова денна доза зазвичай становить 10-15 мг/кг, потім дози поступово підвищують до оптимальних
Зазвичай оптимальна доза становить 20-30 мг/кг. Однак, якщо напади не припиняються, дозу можна збільшити адекватно; необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, які отримують дози понад 50 мг/кг.

• Для дітей звичайна доза становить приблизно 30 мг/кг на добу.
• Для дорослих нормальна доза: 20-30 мг/кг на добу.

Сироп можна призначати двічі на день. Побічна дія

• Рідкісні випадки дисфункції печінки
• Тератогенний ризик
• Неврологічні розлади: сплутаність свідомості; у кількох випадках лікування вальпроатом описаний ступор чи летаргія, кома. Такі випадки описані при комплексному лікуванні (особливо із фенобарбіталом) або після різкого підвищення дози вальпроату; дуже рідко – випадки минущої деменції.
• У деяких пацієнтів на початку лікування часто розвиваються гастроінтестинальні порушення (нудота, біль у шлунку), але вони зазвичай проходять без відміни терапії препаратом протягом кількох днів.
• Є досить часті повідомлення про тимчасові та/або залежні від дози побічні ефекти: випадання волосся, легкий постуральний тремор і сонливість.
• Описані окремі випадки зниження рівня фібриногену або збільшення часу кровотечі, зазвичай без пов'язаних з ними клінічних симптомів і особливо при високих дозах (вальпроат натрію має інгібуючу дію на другу стадію агрегації тромбоцитів) (див. також "Вагітність").
• Гематологічні побічні ефекти: часто – тромбоцитопенія, рідкісні випадки анемії, лейкопенії, або панцитопенії.
• Відзначалися вкрай рідкісні випадки панкреатиту, що іноді призводять до смерті.
• Описано виникнення васкулітів.
• Може часто зустрічатися ізольована та помірна гіперамоніємія без змін в аналізах функцій печінки, вона не вимагає відміни препарату. Також описано гіперамоніємію, пов'язану з неврологічними симптомами.
• Є також повідомлення про збільшення ваги пацієнтів, аменорею та порушення регулярності менструального циклу.
• Описано рідкісні випадки втрати слуху, як оборотною, так і незворотною, проте її причини та залежність від дії препарату не встановлені.
• При прийомі вальпроату можуть траплятися шкірні реакції, такі як екзантематозні висипання. В окремих випадках було описано токсичний некроліз епідермісу, синдром Стівенса-Джонсона, множинну еритему.
• Є окремі повідомлення про оборотний синдром Фанконі, пов'язаний із застосуванням вальпроату, але механізм дії поки невідомий.

Протипоказання

• Гострий гепатит
• Хронічний гепатит
• Надчутливість до вальпроату натрію
• Печінкова порфірія

Вагітність та лактація Вагітність:
На підставі досвіду лікування матерів, які страждають на епілепсію, ризик, пов'язаний із застосуванням вальпроату в ході вагітності, описаний наступним чином: Ризик, пов'язаний з епілепсією та протиепілептичними препаратами.Було показано, що при використанні будь-яких протиепілептичних препаратів у жінок, хворих на епілепсію, загальна частота вроджених вад у дітей, народжених ними, у 2-3 рази вища, ніж серед загальної популяції (близько 3%). Хоча підвищена кількість дітей з вродженими вадами була відзначена у разі застосування комбінованої лікарської терапії, досі формально не встановлена ​​відповідна роль власне захворювання та препаратів, що приймаються матір'ю. Найпоширеніші вади розвитку - ущелина губи і вади розвитку серцево-судинної системи.
Раптове переривання протиепілептичного лікування може спричинити погіршення перебігу захворювання матері та призвести до згубних наслідків для плода. Ризик, пов'язаний із вальпроатом натріюЗагальний ризик виникнення вад розвитку у жінок при прийомі вальпроату в першому триместрі вагітності не вище, ніж при прийомі інших протиепілептичних препаратів. Описано випадки лицьової дисморфії. Спостерігалися рідкісні випадки множинних вад розвитку, особливо кінцівок. Частота подібних ефектів досі точно не встановлена. Поряд із цим, вальпроат натрію переважно викликає порушення розвитку невральної трубки: мієломенінгоцеле, ущелина хребта... Частота подібних ускладнень 1-2%. У світлі цих даних:Якщо жінка планує вагітність, слід переглянути показання протиепілептичного лікування; рекомендується розглянути питання щодо додаткового введення фоліатів.
У період вагітності не слід переривати протиепілептичне лікування вальпроатом, якщо воно є ефективним. У таких випадках рекомендується монотерапія, мінімальну ефективну добову дозу якої слід розділити на кілька прийомів на день.
Тим не менш, хвору слід направити для спеціального пренатального обстеження з метою виявлення будь-яких аномалій зарощення невральної трубки або інших вад. Ризик для новонародженогоБуло описано окремі випадки геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали під час вагітності вальпроат натрію. Цей геморагічний синдром пов'язаний із гіпофібриногенемією; також була описана афібриногенемія, яка може призводити до смерті. Ця гіпофібриногенемія, можливо, пов'язана зі зниженням факторів згортання. Однак цей синдром необхідно відрізняти від зниження вітаміну К-залежних факторів, що викликається фенобарбіталом та іншими індукторами ферментів.
Тому у новонароджених слід проводити аналіз числа тромбоцитів, рівня фібриногену в плазмі, коагуляційні тести та визначення коагуляційних факторів. Лактація
Екскреція вальпроату в молоко низька і становить від 1 до 10% рівня у сироватці крові. До цього моменту під наглядом перебували діти, які отримували материнське молоко, у яких у неонатальному періоді не розвинулося жодних клінічних проявів. Вплив на здатність керувати транспортом та виконувати роботи, що вимагають підвищеної увагиПацієнта слід попередити про небезпеку сонливості, особливо у разі антиконвульсивної політерапії або комбінації з бензодіазепінами. Взаємодія з іншими лікарськими засобами Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіниДепакін® ​​може потенціювати дію інших психотропних препаратів – нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів та бензодіазепінів. тому рекомендується клінічний моніторинг та, у разі потреби, коригування дози. ФенобарбіталДепакін® ​​збільшує концентрацію фенобарбіталу в плазмі (через інгібування катаболізму в печінці) та можуть з'явитися ознаки седативності, особливо у дітей. Тому рекомендується клінічний моніторинг протягом перших 15 днів комбінованого лікування з негайним зменшенням дози фенобарбіталу з появою ознак седативності та визначення рівня фенобарбіталу у крові, у разі потреби. ПримідонДепакін® ​​збільшує концентрацію примідону з посиленням його побічних ефектів (наприклад, седативність), ці явища припиняються при тривалому лікуванні. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованого лікування, з адаптацією дози у разі потреби. ФенітоїнДепакін знижує концентрацію фенітоїну в плазмі. Більш того, Депакін® ​​збільшує кількість вільної форми фенітоїну з можливою появою ознак передозування (вальпроєва кислота замінює фенітоїн у його зв'язуванні з білками плазми та зменшує його катаболізм у печінці). Тому рекомендується клінічний моніторинг, при визначенні рівня фенітоїну в плазмі слід оцінювати вільні форми. КарбамазепінВальпроат може потенціювати токсичну дію карбамазепіну. Рекомендується клінічний моніторинг, особливо на початку комбінованої терапії та, при необхідності, корекція дозування. ЛамотріджінВальпроат може уповільнювати метаболізм ламотриджину та підвищувати час його напіввиведення; дозування слід наскільки можна коригувати (зниження дози ламотриджина).
Є припущення, які ще чекають на докази, що ризик появи висипу підвищується при спільному застосуванні ламотриджину та вальпроєвої кислоти. ЗідовудінВальпроат може підвищувати концентрацію зидовудину в плазмі, що веде до підвищення токсичності зидовудину. Протиепілептичні препарати, що мають фермент-індукувальну дію (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), зменшують концентрацію вальпроату в сироватці. У разі застосування комбінованої терапії дози слід регулювати залежно від рівня препарату у крові.
З іншого боку, комбінація фелбамату та вальпроату може підвищити концентрацію вальпроату у сироватці. Слід слідкувати за дозуванням вальпроату.
Мефлохін посилює метаболізм вальпроєвої кислоти та може викликати судоми. Тому при комбінованій терапії можуть мати місце епілептичні напади.
У разі одночасного використання вальпроату та препаратів, що міцно зв'язуються з білками (аспірин), концентрація вільного вальпроату у сироватці може збільшитись.
Ретельний моніторинг протромбінового індексу повинен проводитись у разі одночасного застосування вітаміну К – залежних антикоагулянтів.
Рівень вільного вальпроату у сироватці може підвищитися (як результат зниження метаболізму в печінці) у разі одночасного застосування з циметидином або еритроміцином. Інші види взаємодіїВальпроат зазвичай не має фермент-індукуючої дії; як наслідок, вальпроат не зменшує ефективності естропрогестагенних препаратів для жінок, які мають гормональні контрацептиви. особливі вказівки Попередження Дисфункція печінки: Умови виникнення:Є виключно рідкісні повідомлення про тяжкі та летальні випадки захворювань печінки.
Досвід застосування в лікуванні епілепсії демонструє, що серед пацієнтів, які отримують комплексну протисудомну терапію, групу підвищеного ризику становлять немовлята та діти до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо епілепсією, пов'язаною з пошкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку та/або вродженими метаболічними або дегенеративними. генетичного походження
У віці старше 3 років частота таких ускладнень значно зменшується та поступово знижується з віком.
У переважній більшості випадків виражені реакції з боку печінки спостерігали протягом перших шести місяців лікування. Можливі ознаки:Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні.

• неспецифічні симптоми, які зазвичай з'являються раптово, такі як астенія, анорексія, крайня втома, сонливість, що іноді супроводжуються повторюваною блювотою і болями в животі.
• рецидив нападів у хворих на епілепсію.

Рекомендується повідомити пацієнта, а якщо це дитина, то його сім'ю, що при розвитку таких клінічних симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Крім клінічного обстеження, слід провести невідкладний аналіз функції печінки. Виявлення:До початку лікування та протягом його перших 6 місяців необхідно періодично перевіряти функцію печінки. Серед класичних тестів найбільш важливими є тести, що відображають білково-синтетичну функцію печінки і особливо - протромбіновий індекс. У разі виявлення аномально низького рівня протромбіну, що особливо супроводжується іншими зміненими лабораторними даними (значне зниження рівня фібриногену та фактора згортання крові, підвищення рівня білірубіну та трансаміназ) лікування Депакіном® повинно бути припинено. Як запобіжний засіб перервати лікування саліцилатами, якщо вони були включені в схему лікування, оскільки вони використовують ті ж шляхи метаболізму. Запобіжні заходи

• Необхідно проводити визначення функції печінки до початку лікування (див. "Протипоказання") та періодично протягом перших 6 місяців лікування, особливо у пацієнтів групи ризику (див. вище "Попередження").
  Слід наголосити, що при лікуванні Депакіном, як і іншими протиепілептичними препаратами, може спостерігатися невелике підвищення кількості ферментів печінки, особливо на початку лікування, ізольоване та тимчасове, за відсутності будь-яких клінічних симптомів.
  У цьому випадку рекомендується провести більш повне лабораторне обстеження (що включає, зокрема, визначення протромбінового індексу) для того, щоб переглянути дозування, якщо потрібно, і повторити аналізи відповідно до зміни параметрів.
• Для дітей віком до 3 років рекомендується застосування Депакіна® в монотерапії, але до початку лікування слід зважити потенційну користь від лікування Депакіном щодо ризику захворювань печінки або панкреатиту (див. вище "Попередження").
• Перед початком терапії чи хірургічної операції, у разі спонтанних гематом чи кровотеч, рекомендується провести аналіз крові (визначити формулу крові, включаючи кількість тромбоцитів, час кровотечі та коагуляційні тести)
• У пацієнтів із нирковою недостатністю може виникнути необхідність зменшення дозування. Оскільки результати моніторингу концентрації в плазмі 8 можуть ввести в оману, дозування необхідно встановлювати відповідно до клінічного моніторингу (див. «Фармакокінетика»).
• Хоча в процесі лікування Депакіном® рідко відзначалися порушення функцій імунної системи, потенційну користь від Депакіна® необхідно порівняти з потенційним ризиком при призначенні препарату пацієнтам, які страждають на системний червоний вовчак.
• При гострому больовому абдомінальному синдромі рекомендується до проведення хірургічної операції дослідити рівень сироваткової амілази, оскільки є повідомлення про рідкісні випадки панкреатиту.
• Якщо є підозра на дефіцит ферментів карбамідного циклу, до початку лікування слід провести метаболічні дослідження через небезпеку виникнення гіперамоніємії при лікуванні вальпроатом.

ПередозуванняКлінічні прояви гострого масивного передозування зазвичай протікають у вигляді коми з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом та пригніченням дихання.
Однак, можуть траплятися різні симптоми, і при дуже високих концентраціях препарату в крові описані судомні напади.
Невідкладна допомога при передозуванні в стаціонарі має бути симптоматичною: промивання шлунка, яке ефективне протягом 10-12 годин після прийому препарату, постійне спостереження за станом серцево-судинної та дихальної системи. У дуже важких випадках можуть бути потрібні діаліз або переливання крові.
Є єдине повідомлення про успішне застосування налоксону.
У разі дуже високого передозування може бути смерть, проте зазвичай прогноз передозування сприятливий. Форма випускуФлакон темного скла, що містить 150 мл розчину, разом з ложкою дозування і інструкцією по застосуванню вкладені в картонну коробку. Умови зберіганняПрепарат повинен зберігатись при температурі нижче 25°С, у захищеному від прямого сонячного світла місці.
Зберігати у недоступному для дітей місці Термін придатності 3 роки
Не приймати ліки після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці Умови відпустки з аптекЗа рецептом лікаря Назва та адреса фірми-виробника
«Санофі Вінтроп Індустрія» - 82 авеню Розпай, 94255, Жантії, Франція Претензії споживачів надсилати на адресу представництва в Росії:
Москва, 107045, Останній провулок д. 23, стор 3,

Лікарська форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

склад

100 мл сиропу містять

активна речовина – вальпроєва кислота 5 г (у вигляді натрію вальпроату 5,764 г).

допоміжні речовини: натрію гідроксид, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, 67% розчин сахарози в перерахуванні на сухий продукт, 70% розчин сорбіту (кристалізується), гліцерин, штучний ароматизатор - вишня, кислота хлороводнева концентрована або розчин натрію.

Опис

Прозора сиропоподібна рідина блідо-жовтого кольору із запахом вишні

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Похідні жирних кислот.

Вальпроєва кислота. Код АТХ N03A G01

Фармакологічні властивості

Фармакокінетика

Різні фармакокінетичні дослідження, проведені з вальпроатом,

показали, що:

Біодоступність у крові після перорального введення близька до 100%

Об'єм розподілу обмежується, головним чином, кров'ю і позаклітинною рідиною, що швидко обмінюється. Вальпроат проникає в

цереброспінальну рідину та в тканині головного мозку

Період напіввиведення становить 15-17 год.

Для надання терапевтичного ефекту достатньо мінімальної концентрації у сироватці, що дорівнює 40-50 мг/л при широкому діапазоні від 40 мг/л до 100 мг/л. У разі потреби у більш високих плазмових концентраціях слід зважувати очікувану користь із ризиком розвитку побічних реакцій, зокрема дозозалежних. Проте рівні вище 150 мг/л вимагають зниження дози

Плазмова концентрація стадії насичення досягається через 3-4 дні.

Вальпроат дуже добре зв'язується із білками плазми; зв'язок з білками є дозозалежним і насиченим

Вальпроат виводиться переважно з сечею після метаболізму в ході глюкуронової кон'югації та бета-окислення.

Вальпроат може піддаватися діалізу, проте, гемодіаліз ефективний тільки щодо вільної фракції вальпроату в крові (приблизно 10%).

Bальпроат не індукує ферментів метаболічної системи цитохрому Р450; на відміну більшості інших протиепілептичних засобів не прискорює ні власну деградацію, ні таку інших речовин, як-от естрогени, прогестагени і пероральні антикоагулянти.

Фармакодинаміка

Вальпроат має фармакологічну дію, в основному, на центральну нервову систему. Антиконвульсивний ефект лікарського засобу проявляється при різноманітних типах конвульсивних судом у тварин та епілепсії у людини.

Експериментальні та клінічні дослідження вальпроату вказують на два типи антиконвульсивної дії.

Перший тип є прямим фармакологічним ефектом, пов'язаним із концентраціями вальпроату в плазмі крові та тканинах головного мозку. Другий тип дії непрямий і, ймовірно, пов'язаний з метаболітами вальпроату, що знаходяться в тканинах головного мозку, або пов'язаний зі змінами нейротрансмітерів або з прямими впливами на мембрану. Найбільш широко визнана гіпотеза пов'язана з рівнем гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК), яка зростає після введення вальпроату.

Вальпроат знижує тривалість проміжної фази сну з одночасним збільшенням фази повільного сну.

Показання до застосування

Для дорослих та дітей

Як монотерапія або в комбінації з іншим протиепілептичним лікуванням:

Лікування клонічних, тонічних, тоніко-клонічних нападів, абсансів, міоклонічних та атонічних нападів та синдрому Леннокса-Гасто

Лікування осередкової епілепсії: осередкових нападів з вторинною генералізацією або без неї.

Для дітей

Профілактика рецидивів нападів після однієї або більше фебрильних нападів, які відповідають критеріям ускладнених фебрильних нападів, коли періодична профілактика бензодіазепінами є неефективною.

Спосіб застосування та дози

Дозування

Середня добова доза:

Для немовлят та дітей молодшого віку: 30 мг/кг (слід віддавати перевагу сиропу, розчину для прийому всередину або гранулам пролонгованого вивільнення)

Для підлітків та дорослих: 20-30 мг/кг (слід віддавати перевагу таблеткам, таблеткам пролонгованого вивільнення або гранулам пролонгованого вивільнення).

Лікарський препарат має призначатися у міліграмах.

Флакон з сиропом забезпечений оральним дозувальним шприцом, вставленим в кришку адаптера.

Спосіб введення

Для вживання всередину.

Вводити сироп за допомогою орального шприца, що додається в коробці (з білим поршнем).

Добову дозу бажано приймати під час їди:

Розділивши на 2 дози для хворих молодше 1 року

Розділивши на 3 дози для хворих старше 1 року.

Початок лікування

Хворим, які перебувають на лікуванні та приймають інші протиепілептичні засоби, вальпроат натрію починають вводити поступово, щоб досягти оптимальної дози приблизно через 2 тижні, а потім, у разі потреби, скорочують комбіноване лікування залежно від ефективності лікування.

Хворим, які не приймають інших протиепілептичних засобів, бажано збільшувати дозу поетапно, кожні 2-3 дні так, щоб приблизно через один тиждень досягти оптимальної дози.

У разі потреби, комбіноване лікування з іншими протиепілептичними засобами слід розпочинати поступово (див. розділ «Лікарські взаємодії»)

Протипоказання

Підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до будь-якого з компонентів лікарського препарату в анамнезі.

Гострий гепатит

Хронічний гепатит

Тяжка форма гепатиту в особистому або сімейному анамнезі, особливо пов'язана з лікарськими препаратами

Печінкова порфірія

Мітохондріальні розлади, спричинені мутаціями в гені, що кодує фермент мітохондріальної полімерази

Комбінація з мефлохіном або зі звіробою (див. «Лікарські взаємодії»)

Лікарські взаємодії

Протипоказані комбінації У комбінації з мефлохіном

Ризик появи епілептичних нападів у хворих на епілепсію у зв'язку з підвищеним метаболізмом вальпроєвої кислоти та конвульсантним ефектом мефлохіну.

У комбінації зі звіробою

Ризик зниження концентрації в плазмі та ефективності протисудомного засобу.

Ламотріджін

Існує підвищений ризик розвитку серйозних реакцій шкіри (синдром Лайелла). Понад те, можливе підвищення плазмової концентрації ламотриджина, т.к. вальпроат натрію уповільнює метаболізм останнього у печінці. За необхідності лікування такою комбінацією потрібен суворий клінічний моніторинг.

Комбінації, що вимагають дотримання запобіжних заходів при застосуванні

Азтреонам, іміпенем, меропенем

Існує ризик розвитку конвульсивних нападів внаслідок зниження плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Рекомендовано клінічне спостереження, визначення плазмових концентрацій, може знадобитися корекція доз антиконвульсанту під час лікування протиінфекційним засобом та після його відміни.

Карбамазепін

Спостерігається підвищення плазмових концентрацій активного метаболіту карбамазепіну з ознаками передозування та зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти внаслідок посилення карбамазепіном печінкового метаболізму. Рекомендовано клінічне спостереження, визначення плазмових концентрацій та корекцію доз обох антиконвульсантів.

Фелбамат

Спостерігається підвищення концентрації вальпроєвої кислоти у сироватці із ризиком передозування. Рекомендується клінічний та лабораторний моніторинг та, можливо, корекція дози вальпроату під час лікування фелбаматом та після його відміни.

Фенобарбітал, примідон

Найчастіше у дітей відзначається підвищення плазмових концентрацій фенобарбіталу та примідону з симптомами передозування, зумовлені пригніченням печінкового метаболізму. А також спостерігається зниження плазмової концентрації вальпроєвої кислоти, спричинене посиленням її печінкового метаболізму під впливом фенобарбіталу або примідону.

Потрібен клінічний моніторинг у перші 15 днів комбінованого лікування з негайним зниженням доз фенобарбіталу або примідону у разі розвитку седативного ефекту; і слід контролювати концентрації обох антиконвульсантів у плазмі.

Фенітоїн (і - по екстраполяції - фосфенітоїн)

Зазначається зміна плазмових концентрацій фенітоїну. Крім того, спостерігається ризик зниження плазмової концентрації вальпроєвої кислоти внаслідок посилення печінкового метаболізму під впливом фенітоїну. Необхідний клінічний моніторинг, визначення плазмових концентрацій та, можливо, корекція доз обох антиконвульсантів.

Топірамат

Існує ризик розвитку гіперамоніємії або енцефалопатії, що зв'язуються зазвичай з вальпроєвою кислотою при призначенні одночасно з топіраматом. Необхідний посилений клінічний та лабораторний контроль на початку лікування та у разі появи симптомів, що вказують на цей ефект.

Рифампіцин

Рифампіцин може знижувати рівні вальпроєвої кислоти у крові, що призводить до відсутності терапевтичного ефекту. Тому, може виникнути необхідність корекції дози вальпроату при одночасному призначенні з рифампіцином.

Зідовудін

Відмічено ризик посилення небажаних реакцій на зидовудін, зокрема, гематологічних ефектів, внаслідок зниження метаболізму під впливом вальпроєвої кислоти. Необхідний регулярний клінічний та лабораторний моніторинг. Картину крові слід перевіряти на наявність анемії у перші два місяці застосування комбінації.

Комбінації, які слід враховувати

Німодипін (для перорального та - по екстраполяції - парентерального введення)

Існує ризик посилення гіпотензивного ефекту німодипіну внаслідок підвищення його плазмової концентрації (вальпроєва кислота пригнічує його метаболізм).

Інші взаємодії

Пероральні контрацептиви

Вальпроат не має ферментіндукуючої активності і тому не знижує ефективність естроген-прогестагенної гормональної контрацепції.

особливі вказівки

Попередження:

Для дівчаток-підлітків, жінок дітородного віку та вагітних жінок

Вальпроат не повинен призначатися дівчаткам-підліткам, жінкам дітородного віку та вагітним жінкам через високу тератогенність, за винятком випадків, коли альтернативні методи лікування є неефективними або погано переносяться пацієнтом. Користь-ризик повинні бути ретельно переглянуті в ході лікування пацієнток у період статевого дозрівання та в терміновому порядку, якщо жінка дітородного віку, яка проходить лікування Депакіном, планує вагітність або вже завагітніла.

Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні способи контрацепції під час лікування та повинні бути поінформовані про ризик та користь застосування Депакіна при вагітності.

Лікар при призначенні препарату повинен гарантувати, що пацієнтка отримує повну інформацію про ризики. Пацієнти мають бути забезпечені відповідними матеріалами, такими як інформаційні брошури для пацієнтів для повної інформації про ризики.

Лікар, перш ніж розпочинати лікування, повинен переконатися в тому, що пацієнт належним чином заповнив та підписав бланк договору про лікування.

Лікар, який призначає препарат (лікар), повинен переконатися, що пацієнт розуміє:

Характер та величину ризиків впливу вальпроату під час вагітності, зокрема, тератогенність та нервові розлади.

Необхідність використання ефективної контрацепції

Необхідність регулярного перегляду плану лікування

Необхідність термінової консультації з лікарем у разі планованої вагітності або можливо вагітності, що настала.

Жінки, які планують вагітність, повинні докласти всіх зусиль для переходу до відповідного альтернативного лікування до зачаття, якщо це можливо. Терапія вальпроатом може бути продовжена лише після переоцінки користі та ризиків лікування пацієнта лікарем, який має досвід у лікуванні епілепсії.

Введення протиепілептичного засобу може, в окремих випадках, супроводжуватися підвищенням кількості епілептичних нападів або появою нового типу епілептичного нападу у пацієнтів, незалежно від спонтанних флуктуацій, що відзначаються при деяких типах епілепсії. Що стосується вальпроату, то це переважно вносить зміни до супутнього протиепілептичного лікування або фармакокінетичної взаємодії (див. «Лікарські взаємодії»), токсичності (захворювання печінки або енцефалопатія – див. «Особливі вказівки» та «Побічні дії») або передозування. З огляду на те, що даний лікарський препарат метаболізується у вальпроєву кислоту, його не слід комбінувати з іншими лікарськими препаратами, що проходять ту саму трансформацію, з метою уникнення передозування вальпроєвою кислотою (наприклад: дивальпроат, вальпромід).

Запобіжні заходи при застосуванні

Перед тим як розпочинати лікування, слід перевірити функціональні проби печінки (див. «Протипоказання»), і виконувати це періодично протягом перших шести місяців, особливо щодо пацієнтів, які входять до групи ризику (див. «Особливі вказівки»).

Слід підкреслити, що може спостерігатися ізольоване та минуще, помірне підвищення рівня трансаміназ, як це відбувається при застосуванні більшості протиепілептичних засобів, без будь-яких клінічних ознак, особливо на початку лікування.

Якщо це станеться, рекомендується провести більш повні лабораторні дослідження (особливо протромбінового часу). При необхідності також слід заново оцінити дози та повторно провести дослідження, ґрунтуючись на змінах параметрів.

Стосовно дітей віком до 3 років вальпроат рекомендується застосовувати тільки як монотерапію після того, як терапевтична користь була зважена по відношенню до ризику захворювання печінки та панкреатиту серед пацієнтів цієї вікової групи (див. «Особливі вказівки»).

Перед початком лікування, а також перед хірургічним втручанням та у разі розвитку гематоми або спонтанних кровотеч, рекомендується виконувати аналізи крові (повний аналіз крові, включаючи визначення кількості тромбоцитів, часу кровотечі та параметрів згортання)

(Див. «Побічні дії»).

Стосовно дітей слід уникати одночасного призначення похідних саліцилатів через підвищений ризик розвитку гепатотоксичності (див. «Особливі вказівки») та ризик кровотечі.

Щодо пацієнтів з нирковою недостатністю слід враховувати підвищення циркулюючих концентрацій вальпроєвої кислоти у крові, у зв'язку з чим дозування слід знижувати відповідним чином.

Щодо дітей, в історії яких відзначаються незрозумілі порушення з боку печінки та шлунково-кишкового тракту (втрата апетиту, блювання, гострі епізоди цитолізу), епізоди летаргії чи коматозного стану, розумова відсталість, або з сімейним анамнезом летальних наслідків серед новонароджених чи немовлят, початку лікування будь-яким вальпроатом слід провести метаболічні тести, особливо аналізи рівнів аміаку в крові натще і після їди.

Незважаючи на те, що встановлено, що даний лікарський препарат у виняткових випадках викликає лише імунологічні порушення, співвідношення «користь-ризик» має бути зважено щодо пацієнтів, які страждають на системний червоний вовчак.

Перед початком лікування пацієнт повинен бути повідомлений про ризик збільшення ваги та про відповідні заходи, головним чином дієтичного характеру, які слід зробити для того, щоб звести такий ефект до мінімуму.

Протягом усього лікування Депакіном не рекомендується вживати алкоголь.

Вагітність та період лактації Фертильність

Аменорея, полікістоз яєчників та підвищення рівня тестостерону були зареєстровані у жінок, які використовують вальпроат. Є припущення у тому, що вальпроат може проводити сперматогенез (особливо як зниження рухливості сперматозоїдів). Наслідки такого спостереження залишаються невідомими. Результати спостережень показали оборотність цього явища після припинення лікування.

Вагітність

Депакін не слід призначати дівчаткам-підліткам, вагітним жінкам та жінкам дітородного віку, якщо в ньому немає абсолютної необхідності (наприклад, якщо альтернативні способи лікування є неефективними або погано переносяться пацієнтами).

Під час лікування жінки дітородного віку мають користуватися надійними засобами контрацепції. Жінки, які планують вагітність, повинні докласти всіх зусиль, щоб перейти до відповідного альтернативного лікування до зачаття, якщо це можливо.

Ризики, пов'язані із застосуванням вальпроату при вагітності

Як монотерапія вальпроєвої кислоти, так і комбінована терапія з включенням вальпроєвої кислоти асоціюються з несприятливим результатом вагітності. За наявними даними, комбінована протиепілептична терапія, що включає вальпроєву кислоту, асоціюється з більш високим ризиком вродженої вади при вагітності порівняно з монотерапією вальпроєвою кислотою. Вроджені вади.

Дані, отримані з мета-аналізу, показали, що 10,73% дітей у хворих на епілепсію жінок, які приймали під час вагітності лікування вальпроатом у вигляді монотерапії, страждали від вродженої вади розвитку. Це більший ризик основних вроджених вад розвитку, ніж населення загалом, котрим ризик становить близько 2-3%. Ризик залежить від дози, однак гранична доза, нижче якої не існує ризику, не встановлена.

Найпоширенішими вадами розвитку є дефекти закриття нервової трубки (приблизно від 2 до 3%), патології в області обличчя, вроджена ущелина губи і піднебіння, краніостеноз, вади серця, гіпоспадія, дефекти розвитку ниркової та сечостатевої систем, дефекти розвитку кінцівок (у тому числа двостороння аплазія радіуса), а також інші аномалії, пов'язані з різними системами організму. Порушення у розвитку нервової системи.

Дослідження показали, що вплив вальпроату збільшує внутрішньоутробний ризик розвитку нервових розладів у немовлят від матерів, які приймають вальпроат під час вагітності. Можливий ризик залежить від дози, але гранична доза, нижче якої не існує ризику, не може бути встановлена ​​на основі наявних даних. Період ризику може містити всю вагітність. Дослідження дітей дошкільного віку, які народилися від матерів, які приймали вальпроат, показали, що 30-40% дітей мають затримки раннього розвитку (мовленнєвий розвиток, рівень інтелектуальних здібностей, мовні навички, проблеми з пам'яттю, а також пізніше починають ходити).

Коефіцієнт інтелекту (IQ), виміряний у дітей шкільного віку (6 років) з історією впливу вальпроату внутрішньоутробно, склав у середньому на 7-10 пунктів нижче, ніж у дітей, які зазнали впливу інших протиепілептичних засобів, при цьому IQ дітей може не залежати від IQ матері .

Якщо жінка планує вагітність або вагітна:

Лікування вальпроатом має бути переглянуте

За можливості перейти до відповідного альтернативного лікування до зачаття

Не слід припиняти лікування вальпроатом без переоцінки користі та ризиків для пацієнта за допомогою лікаря, який має досвід лікування епілепсії. Під час вагітності тоніко-клонічні напади матері та епілептичний статус з гіпоксією можуть мати серйозні наслідки і навіть призвести до смерті для матері та майбутньої дитини.

При плануванні вагітності повинні бути пройдені всі етапи розгляду інших способів лікування.

Якщо застосування вальпроату натрію не може бути виключено (немає інших альтернатив):

Використовувати найнижчу ефективну дозу (уникаючи дозування більше 1000 мг/добу) та розділити добову дозу вальпроату на декілька

малих доз для прийняття протягом дня. Використання препарату з пролонгованим вивільненням може бути кращим за інші поєднання лікування для того, щоб уникнути високого піку концентрації в плазмі

До протиепілептичного лікування слід додати фолієву кислоту до вагітності, яка може знизити ризик дефектів закриття нервової трубки, загальних всім випадків вагітності. Однак, наявні дані не припускають, що це запобігає вадам розвитку в результаті впливу вальпроату

Здійснювати постійний спеціальний пренатальний контроль виявлення можливих вад формування нервової трубки чи інших вад розвитку плода.

До пологів у матері повинні бути взяті коагуляційні тести, включаючи визначення рівня тромбоцитів, фібриногену та часу зсідання крові (активованого парціального тромбопластинового часу: АПТВ).

Повідомлялося про розвиток поодиноких випадків геморагічного

синдрому у новонароджених, матері яких приймали вальпроат під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов'язаний із гіпофібриногенемією і, можливо, обумовлений зниженням вмісту факторів згортання крові. Також повідомлялося про розвиток афібриногенемії з летальним кінцем. Цей геморагічний синдром слід відрізняти від дефіциту вітаміну К, який викликається фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки. Нормальні результати тестів гемостазу матері не виключають порушення гемостазу у новонароджених. Тому у новонароджених, народжених матерями, які отримували вальпроат, слід обов'язково визначати кількість тромбоцитів у крові, плазмову концентрацію фібриногену, фактори зсідання крові та коагулограму.

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, матері яких приймали під час вагітності вальпроат.

Повідомлялося про випадки гіпотиреоїдизму у новонароджених, матері яких приймали під час вагітності вальпроат.

Абстинентний синдром (зокрема, збудження, дратівливість, гіперзбудливість, нервозність, гіперкінезія, порушення тонусу, тремор, судоми, розлади прийому їжі) можуть виникнути у новонароджених, матері яких приймали під час ІІІ триместру вагітності вальпроат.

Період лактації

Виведення вальпроату з організму з грудним молоком низьке (від 1 до 10% вмісту в плазмі). Тим не менш, гематологічні порушення були виявлені при грудному вигодовуванні новонароджених/немовлят жінок, що пролікувалися вальпроатом. Повинне бути прийняте рішення або про припинення грудного вигодовування або про припинення/утримання від лікування Депакіном з урахуванням користі годування груддю для дитини та користі терапії для жінки. Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами.

Потрібно звернути увагу хворих, зокрема тих, хто керує автомобілем або робочими механізмами, на ризик розвитку у них сонливості, особливо у випадках антиконвульсивної політерапії або прийому препарату одночасно з іншими лікарськими засобами, здатними посилювати сонливість.

Передозування

Симптоми: клінічна картина масивного гострого отруєння, зазвичай, включає тиху кому (яка може бути більш менш глибокої) з м'язовою гіпотонією, гіпорефлексією, міозом, зниженням автономії дихальної функції і метаболічним ацидозом.

Описано нечисленні випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком мозку.

Лікування: заходи, що проводяться в стаціонарі - промивання шлунка у разі необхідності, підтримання ефективного діурезу, спостереження за станом серцево-судинної та дихальної систем. У дуже важких випадках, при необхідності, можна провести екстраренальне очищення крові (діаліз). Зазвичай прогноз такого отруєння сприятливий. Тим не менш, зареєстровано кілька випадків смерті.

Термін зберігання

Після відкриття флакона – 1 місяць.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови відпустки з аптек

За рецептом

Виробник

Унітер Ліквід Мануфактурінг, Франція

Адреса місцезнаходження: 1-3, allee de la Neste Z.I. d"En Sigal, 31770 Colomiers, France

Сироп - 100 мл:

• активна речовина: вальпроат натрію – 5,764 г;
• допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат – 0,1 г; пропілпарагідроксибензоат - 0,02 г; сахароза (67% розчин, у перерахунку на суху речовину) – 60 г; сорбітол 70% (кристалізується) - 15 г; гліцерол – 15 г; штучний ароматизатор вишневий – 0,03 г; хлористоводнева кислота концентрована або розчин гідроксиду натрію концентрований - q.s. до рН = 7,3-7,7; вода очищена – q.s. до 100мл.

Сироп, 57,64 мг/мл. По 150 мл у флаконі темного скла з кришкою, що накручується, з контролем першого розкриття. 1 фл. разом із дозувальним шприцом поміщають у картонну пачку.

Опис лікарської форми

Прозора сиропоподібна рідина світло-жовтого кольору із запахом вишневої кісточки.

Фармакологічна дія

Протиепілептичний, протисудомний, нормотимічний.

Фармакокінетика

Абсорбція. Біодоступність вальпроєвої кислоти при внутрішньому прийомі близька до 100%. Їда не впливає на фармакокінетичний профіль препарату.

При курсовому прийомі Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові досягається протягом 3-14 днів.

Зазвичай ефективними є сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (визначаються перед прийомом першої доби препарату протягом доби). При сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів до розвитку інтоксикації.

Розподіл. Vd залежить від віку та зазвичай становить 0,13–0,23 л/кг або у людей молодого віку – 0,13–0,19 л/кг.

Зв'язок вальпроєвої кислоти з білками плазми крові (переважно з альбуміном) високий (90-95%), дозозалежний і насичуваний.

У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю зв'язок з білками плазми зменшується. При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8,5-20%. При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + пов'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не пов'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти.

Вальпроєва кислота проникає в цереброспінальну рідину та головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти у лікворі становить 10% відповідної концентрації в сироватці крові, тобто. близька до концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти у сироватці крові.

Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко матерів-годувальниць. У стані досягнення Css вальпроєвої кислоти у сироватці крові, її концентрація у грудному молоці становить до 10% від її концентрації у сироватці крові.

Метаболізм. Метаболізм вальпроєвої кислоти здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-, та омега1-окислення. Виявлено більше 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію.

Вальпроєва кислота не має індукуючого ефекту на ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450. На відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів, вальпроєва кислота не впливає на швидкість як власного метаболізму, так і метаболізму естрогенів, прогестагенів та непрямих антикоагулянтів.

Виведення. Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою та бета-окисленням.

При застосуванні вальпроєвої кислоти в монотерапії її T1/2 складає 12-17 год. ступінь їхньої зміни залежить від ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами. У новонароджених та дітей до 18 місяців T1/2 з плазми становить від 10 до 67 год. Найбільший T1/2 спостерігався відразу після народження. T1/2 у дітей віком від 2-місячного віку близький до такого у дорослих.

У пацієнтів із захворюваннями печінки T1/2 вальпроєвої кислоти збільшується.

При передозуванні спостерігалося збільшення T1/2 до 30 год. Гемодіалізу піддається лише вільна фракція вальпроєвої кислоти у крові (5–10%).

Особливості фармакокінетики під час вагітності. При збільшенні Vd вальпроєвої кислоти у III триместрі вагітності збільшуються її нирковий та печінковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату у постійній дозі, можливе зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім цього, при вагітності може змінюватися зв'язок вальпроєвої кислоти з білками плазми, що може призводити до збільшення вмісту у сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти.

Фармакодинаміка

Протиепілептичний препарат, що має центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії.

Основний механізм його дії, мабуть, пов'язаний із впливом вальпроєвої кислоти на ГАМКергічну систему: підвищує вміст ГАМК у ЦНС та активує ГАМКергічну передачу.

Показання для застосування.

Монотерапія або комбіноване (з іншими протиепілептичними засобами) лікування наступних захворювань та станів у дорослих та дітей

Дорослі та діти:

• генералізовані епілептичні напади (клонічні, тонічні, тоніко-клонічні, абсанси, міоклонічні, атонічні; синдром Леннокса-Гасто);
• парціальні епілептичні напади (парціальні напади з вторинною генералізацією чи ні).

Діти, додатково

• профілактика рецидивів фебрильних судом за наявності в анамнезі одного або кількох епізодів судом, зумовлених лихоманкою, якщо профілактика похідними бензодіазепіну неефективна.

Протипоказання до застосування Депакін

• підвищена чутливість до вальпроату натрію, вальпроєвої кислоти, вальпроату семінарію, вальпроміду або будь-якого з компонентів препарату;
• гострий гепатит;
• хронічний гепатит;
• тяжкі захворювання печінки (особливо лікарський гепатит) в анамнезі у пацієнта та/або його близьких кровних родичів;
• тяжкі ураження печінки з летальним кінцем при застосуванні вальпроєвої кислоти у близьких кровних родичів пацієнта;
• тяжкі порушення функції печінки або підшлункової залози;
• печінкова порфірія;
• встановлені мітохондріальні захворювання, спричинені мутаціями ядерного гена, що кодує мітохондріальний фермент γ-полімеразу (POLG), наприклад синдром Альперса-Хуттенлохера, та підозра на захворювання, зумовлені дефектами (POLG), у дітей молодше 2-річного віку;
• пацієнти із встановленими порушеннями карбамідного циклу (циклу сечовини);
• геморагічний діатез, тромбоцитопенія;
• комбінація з мефлохіном;
• комбінація з препаратами звіробою продірявленого;
• дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозогалактозна мальабсорбція, т.к. лікарський препарат містить сахарозу та сорбітол.

З обережністю: захворювання печінки та підшлункової залози в анамнезі; вагітність; уроджені ферментопатії; пригнічення кістковомозкового кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія); ниркова недостатність (потрібна корекція доз); гіпопротеїнемія; одночасний прийом кількох протисудомних препаратів (через підвищений ризик ураження печінки); одночасний прийом препаратів, які провокують судомні напади або знижують поріг судомної готовності, таких як трициклічні антидепресанти, СІЗЗС, похідні фенотіазину, похідні бутирофенону, хлорохін, бупропіон, трамадол (ризик провокування судомних нападів); одночасний прийом нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів, бензодіазепінів (можливість потенціювання їх ефектів); одночасний прийом фенобарбіталу, примідону, фенітоїну, ламотриджину, зидовудину, фелбамату, ацетилсаліцилової кислоти, непрямих антикоагулянтів, циметидину, еритроміцину, карбапенемів, рифампіцину, німодипіну, уфінаміду; інгібіторів протеаз (лопінавіру, ритонавіру), колестираміну (у зв'язку з фармакокінетичною взаємодією на рівні метаболізму або на рівні зв'язку з білками плазми крові можлива зміна плазмових концентрацій або ЛЗ та/або вальпроєвої кислоти; одночасне застосування карбамазепіну (ризик потенціювання токсичних ефектів) концентрації вальпроєвої кислоти);одночасне застосування топірамату або ацетазоламіду (ризик розвитку енцефалопатії);пацієнти з наявною недостатністю карнітин-пальмітоілтрансферази (КПТ) типу II (вищий ризик розвитку рабдоміолізу при прийомі вальпроєвої кислоти);дитячий вік до 3 років.

Депакін Застосування при вагітності та дітям

Ризик, пов'язаний із розвитком епілептичних нападів під час вагітності. Під час вагітності розвиток генералізованих тоніко-клонічних епілептичних нападів, епілептичного статусу з розвитком гіпоксії можуть становити особливий ризик, як для матері, так і для плода, у зв'язку з можливістю смерті.

Ризик, пов'язаний із застосуванням препарату Депакін® ​​сироп під час вагітності. Експериментальні дослідження репродуктивної токсичності, проведені на мишах, щурах та кроликах, продемонстрували наявність у вальпроєвої кислоти тератогенної дії.

Вроджені вади розвитку. Наявні клінічні дані продемонстрували більшу частоту виникнення малих і тяжких вад розвитку, зокрема вроджених дефектів нервової трубки, черепно-лицьових деформацій, вад розвитку кінцівок і ССС, гіпоспадій, а також множинних вад розвитку, що зачіпають різні системи органів, у дітей, які народилися у дітей. , які приймали під час вагітності вальпроєву кислоту, порівняно з їх частотою при прийомі під час вагітності інших протиепілептичних препаратів. Так, ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, які народилися у матерів з епілепсією, які отримували монотерапію вальпроєвою кислотою під час вагітності, був приблизно в 1,5; 2,3; 2,3 та 3,7 рази вище порівняно з монотерапією фенітоїном, карбамазепіном, фенобарбіталом та ламотриджином відповідно.

Дані метааналізу, що включав регістрові та когортні дослідження, показали, що частота виникнення вроджених вад розвитку у дітей, народжених матерями з епілепсією, які отримували під час вагітності монотерапію вальпроєвою кислотою, становила 10,73% (95% ДІ: 8,16–13, 29). Цей ризик є більшим, ніж ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитку в загальній популяції, що становив 2–3%. Цей ризик є дозозалежним, але порогову дозу, нижче якої немає такого ризику, встановити неможливо.

Порушення психічного та фізичного розвитку. Показано, що внутрішньоутробний вплив вальпроєвої кислоти може мати небажані ефекти на психічний та фізичний розвиток дітей, які зазнали такого впливу. Очевидно, цей ризик є дозозалежним, але порогову дозу, нижче якої немає такого ризику, встановити неможливо. Точний гестаційний період для ризику розвитку цих ефектів не встановлений і ризик не виключений протягом всієї вагітності. Дослідження дітей дошкільного віку, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, показали, що до 30–40% таких дітей мали затримки раннього розвитку (такі як затримки оволодіння навичками ходьби та мовного розвитку), а також нижчі інтелектуальні здібності (погані мовні і розуміння мови) та проблеми з пам'яттю.

Коефіцієнт розумового розвитку (індекс IQ), визначений у дітей віком 6 років з анамнезом внутрішньоутробного впливу вальпроєвої кислоти, був у середньому на 7-10 пунктів нижчим, ніж у дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інших протиепілептичних препаратів. Хоча не можна виключити роль інших факторів, здатних небажано вплинути на інтелектуальний розвиток дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, очевидно, що у таких дітей ризик інтелектуальних порушень може бути незалежним від індексу IQ матері. Дані щодо довгострокових результатів є обмеженими. Є дані, що свідчать на користь того, що діти, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, мають підвищений ризик розвитку спектра аутичних розладів (приблизно 3-5-кратне збільшення ризику), включаючи дитячий аутизм. Обмежені дані свідчать на користь того, що у дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроєвої кислоти, є велика ймовірність розвитку синдрому дефіциту уваги/гіперактивності. Монотерапія вальпроєвою кислотою і комбінована терапія з включенням вальпроєвої кислоти асоціюються з несприятливим результатом вагітності, але, за наявними даними, комбінована протиепілептична терапія, що включає вальпроєву кислоту, асоціюється з більш високим ризиком несприятливого результату вагітності в порівнянні з монотерапією валь. розвитку порушень у плода менше при застосуванні вальпроєвої кислоти у монотерапії).

Факторами ризику виникнення вад розвитку плоду є доза більше 1000 мг на добу (проте менша доза не виключає цього ризику) та поєднання вальпроєвої кислоти з іншими протисудомними препаратами.

У зв'язку з вищевикладеним препарат Депакін® ​​сироп не повинен застосовуватися при вагітності і у жінок з дітородним потенціалом без крайньої необхідності, тобто. його застосування можливе в ситуаціях, коли інші протиепілептичні препарати є неефективними або пацієнтка їх не переносить.

Питання про необхідність застосування препарату Депакін® ​​сироп або можливість відмови від його застосування має вирішуватися до початку застосування препарату або переглядатися у випадку, якщо жінка, яка приймає препарат Депакін® ​​сироп, планує вагітність.

Жінки з дітородним потенціалом повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування препаратом Депакін® ​​сироп. Жінки з дітородним потенціалом повинні бути поінформовані про ризики та користь від застосування вальпроєвої кислоти під час вагітності.

Якщо жінка з епілепсією планує вагітність, або у неї діагностована вагітність, слід провести переоцінку необхідності лікування вальпроєвою кислотою. Питання про продовження лікування вальпроєвою кислотою або її скасування вирішується після переоцінки співвідношення користі та ризику. Якщо після переоцінки співвідношення користі та ризику лікування препаратом Депакін® ​​сироп все-таки має бути продовжено під час вагітності, то рекомендується застосовувати його у мінімальній ефективній добовій дозі, розділеній на декілька прийомів. Слід зазначити, що при вагітності кращим є застосування лікарських форм препарату пролонгованого вивільнення, ніж інших лікарських форм. По можливості ще до настання вагітності додатково слід почати прийом фолієвої кислоти (у дозі 5 мг на добу), т.к. фолієва кислота може зменшувати ризик виникнення вад розвитку нервової трубки. Однак наявні в даний час дані не підтверджують її профілактичної дії щодо вроджених вад розвитку, що виникають під впливом вальпроєвої кислоти. Слід проводити постійну (в т.ч. і в III триместрі вагітності) спеціальну пренатальну діагностику для виявлення можливих вад формування нервової трубки або інших вад розвитку плода, що включає докладне УЗД.

Перед пологами. До пологів у матері слід провести коагуляційні тести, зокрема визначення кількості тромбоцитів, концентрації фібриногену і часу згортання (АЧТБ).

Ризик для немовлят. Повідомлялося про розвиток поодиноких випадків геморагічного синдрому у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час вагітності. Цей геморагічний синдром пов'язаний з тромбоцитопенією, гіпофібриногенемією та/або зниженням вмісту інших факторів згортання крові. Також повідомлялося про розвиток афібриногенемії, яка могла призводити до смерті. Цей геморагічний синдром слід відрізняти від дефіциту вітаміну К, який викликається фенобарбіталом та іншими індукторами мікросомальних ферментів печінки. Тому у новонароджених, чиї матері отримували лікування препаратами вальпроєвої кислоти під час вагітності, слід обов'язково проводити коагуляційні тести (визначати кількість тромбоцитів у периферичній крові, плазмову концентрацію фібриногену, фактори зсідання крові та коагулограму). Повідомлялося про випадки гіпоглікемії у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час III триместру вагітності. Повідомлялося про випадки розвитку гіпотиреозу у новонароджених, матері яких приймали вальпроєву кислоту під час вагітності.

У новонароджених, чиї матері приймали вальпроєву кислоту в останньому триместрі вагітності, може виникати синдром відміни (зокрема поява ажитації, дратівливості, гіперрефлексії, тремтіння, гіперкінезії, порушень м'язового тонусу, тремору, судом та ускладнень при вигодовуванні).

фертильність. У зв'язку з можливістю розвитку дисменореї, аменореї, полікістозних яєчників, збільшення концентрації тестостерону у крові можливе зниження фертильності у жінок. У чоловіків вальпроєва кислота може зменшувати рухливість сперматозоїдів та порушувати фертильність. Встановлено, що ці порушення фертильності є оборотними після припинення лікування.

Період грудного вигодовування. Екскреція вальпроєвої кислоти у грудне молоко низька, концентрація у молоці становить 1–10% від її концентрації у сироватці крові.

Є обмежені клінічні дані щодо застосування вальпроєвої кислоти при грудному вигодовуванні, тому застосування препарату в цей період не рекомендується.

Виходячи з даних літератури та невеликого клінічного досвіду, можна розглянути питання про грудне вигодовування при монотерапії препаратом Депакін® ​​сироп, але при цьому слід брати до уваги профіль побічних ефектів препарату, особливо гематологічні порушення, що викликаються ним.

Депакін Побічні дії

Для визначення частоти розвитку небажаних реакцій (НР) використовується класифікація ВООЗ: дуже часто ≥10%; часто ≥1 та

Вроджені, спадкові та генетичні порушення: тератогенний ризик.

З боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія, тромбоцитопенія; нечасто – панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія. Лейкопенія та панцитопенія можуть бути як з депресією кісткового мозку, так і без неї. Після відміни препарату картина крові повертається до норми; рідко – порушення кістковомозкового кровотворення, включаючи ізольовану аплазію/гіпоплазію еритроцитів, агранулоцитоз, макроцитарну анемію, макроцитоз; зниження вмісту факторів зсідання крові (як мінімум одного), відхилення від норми показників згортання крові (таких як збільшення ПВ, АЧТВ, тромбінового часу, МНО).

Поява спонтанних екхімозів та кровотеч свідчить про необхідність відміни препарату та проведення обстеження.

Лабораторні та інструментальні дані: рідко – дефіцит біотину/недостатність біотинідази.

З боку нервової системи: дуже часто – тремор; часто - екстрапірамідні розлади, ступор, сонливість, судоми, порушення пам'яті, головний біль, ністагм; запаморочення (при внутрішньовенному введенні запаморочення може виникати протягом декількох хвилин і проходити спонтанно протягом декількох хвилин); нечасто – кома*, енцефалопатія*, летаргія*, оборотний паркінсонізм, атаксія, парестезія, збільшення частоти та тяжкості судомних нападів (включаючи розвиток епілептичного статусу) або поява нових видів судом; рідко – оборотна деменція, що поєднується із оборотною атрофією головного мозку, когнітивні розлади; частота невідома – седація.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – оборотна та незворотна глухота.

З боку органу зору: частота невідома – диплопія.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: нечасто – плевральний випіт.

З боку травної системи: дуже часто – нудота; часто блювота, зміни ясен (головним чином гіперплазія ясен), стоматит, біль в епігастрії, діарея, які часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але, як правило, зникають через кілька днів і не вимагають припинення терапії. Ці реакції можна зменшити, приймаючи препарат під час або після їди; нечасто - панкреатит, іноді з летальним кінцем (розвиток панкреатиту можливий протягом перших 6 місяців лікування; у разі виникнення гострого болю в животі необхідно контролювати активність сироваткової амілази); частота невідома – спазми в животі, анорексія, підвищення апетиту.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – ниркова недостатність; рідко – енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі (комплекс біохімічних та клінічних проявів ураження проксимальних ниркових канальців з порушенням канальцевої реабсорбції фосфату, глюкози, амінокислот та бікарбонату), механізм розвитку якого поки що не зрозумілий.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – реакції гіперчутливості, наприклад кропив'янка, свербіж; минуще (оборотне) та/або дозозалежне патологічне випадання волосся (алопеція), включаючи андрогенну алопецію на тлі гіперандрогенії, що розвилися, полікістозу яєчників (див. нижче З боку статевих органів і молочної залози і З боку ендокринної системи), а також алопецію на тлі розвиненого (Див. нижче З боку ендокринної системи), порушення з боку нігтів і нігтьового ложа; нечасто – ангіоневротичний набряк, висипання, порушення з боку волосся (такі як порушення нормальної структури волосся, зміна кольору волосся, ненормальний ріст волосся – зникнення хвилястості та кучерявості волосся або, навпаки, поява кучерявості волосся в осіб із спочатку прямим волоссям); рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, синдром лікарського висипу з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром).

З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто – зменшення МПКТ, остеопенію, остеопороз та переломи у пацієнтів, які тривало приймають препарати Депакін®. Механізм впливу препаратів Депакін на метаболізм кісткової тканини не встановлений; рідко - системний червоний вовчак, рабдоміоліз.

З боку ендокринної системи: нечасто – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ), гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізація, акне, алопеція за чоловічим типом та/або підвищення концентрації андрогенів у крові); рідко – гіпотиреоз.

З боку обміну речовин і харчування: часто – гіпонатріємія, збільшення маси тіла (треба ретельно моніторувати збільшення маси тіла, тому що збільшення маси тіла є фактором, що сприяє розвитку синдрому полікістозних яєчників); рідко - гіперамоніємія (можуть виникати випадки ізольованої та помірної гіперамоніємії без зміни показників функції печінки, які не вимагають припинення лікування. прийому вальпроєвої кислоти та проведення додаткового обстеження, ожиріння.

Доброякісні, злоякісні та невизначені пухлини (включаючи кісти та поліпи: рідко – мієлодиспластичний синдром).

З боку судин: часто – кровотечі та крововиливи; нечасто – васкуліт.

Загальні розлади та зміни в місці введення: нечасто – гіпотермія, легкі периферичні набряки.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – ураження печінки (відхилення від норми показників функціонального стану печінки, таких як зниження протромбінового індексу, особливо у поєднанні зі значним зниженням вмісту фібриногену та факторів згортання крові, збільшення концентрації білірубіну та підвищення активності печінкових трансаміназ; печінкова недостатність, у виняткових випадках - зі смертельними наслідками, необхідний контроль пацієнтів щодо можливих порушень функції печінки.

З боку статевих органів та молочної залози: часто – дисменорея; нечасто – аменорея; рідко – чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників; частота невідома – нерегулярні менструації, збільшення молочних залоз, галакторея.

Порушення психіки: часто - стан сплутаності свідомості, галюцинації, агресивність, ажитація, порушення уваги, депресія (при комбінуванні вальпроєвої кислоти з іншими протисудомними препаратами); рідко – поведінкові розлади**, психомоторна гіперактивність**, порушення здатності до навчання**; депресія (при монотерапії вальпроєвою кислотою).

* Ступор і летаргія іноді призводили до минущої коми/енцефалопатії і були або ізольованими, або поєднувалися з почастішанням судомних нападів на фоні лікування, а також зменшувалися при відміні препарату або при зменшенні його дози. Більшість подібних випадків була описана на тлі комбінованої терапії, особливо при одночасному застосуванні фенобарбіталу або топірамату або після різкого збільшення дози вальпроєвої кислоти.

** Небажані реакції, які в основному спостерігалися у пацієнтів дитячого віку.

Лікарська взаємодія

Вплив вальпроєвої кислоти на інші препарати

Нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни. Вальпроєва кислота може потенціювати дію інших психотропних ЛЗ, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти та бензодіазепіни; тому при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою рекомендується ретельне медичне спостереження та при необхідності корекція доз.

Препарати літію. Вальпроєва кислота не впливає на сироваткові концентрації літію.

Фенобарбітал. Вальпроєва кислота збільшує плазмові концентрації фенобарбіталу (за рахунок зменшення його печінкового метаболізму), у зв'язку з чим можливий розвиток седативної дії останньої, особливо у дітей. Тому рекомендується ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом перших 15 днів комбінованої терапії з негайним зниженням дози фенобарбіталу, у разі розвитку седативної дії та при необхідності визначення плазмових концентрацій фенобарбіталу.

Примідон. Вальпроєва кислота збільшує плазмові концентрації примідону з посиленням його побічних ефектів (таких як седативна дія); при тривалому лікуванні ці симптоми зникають. Рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом, особливо на початку комбінованої терапії, з корекцією дози примідону за необхідності.

Фенітоїн. Вальпроєва кислота знижує загальні плазмові концентрації фенітоїну. Крім цього, вальпроєва кислота підвищує концентрацію вільної фракції фенітоїну з можливістю розвитку симптомів передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн із зв'язку з білками плазми та уповільнює його печінковий катаболізм). Тому при одночасному застосуванні фенітоїну та вальпроєвої кислоти рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом та визначення концентрацій фенітоїну та його вільної фракції у крові.

Карбамазепін. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та карбамазепіну повідомлялося про виникнення клінічних проявів токсичності карбамазепіну, т.к. вальпроєва кислота може потенціювати токсичні ефекти карбамазепіну Рекомендується ретельне клінічне спостереження за такими пацієнтами, особливо на початку комбінованої терапії з корекцією за необхідності дози карбамазепіну.

Ламотріджін. Вальпроєва кислота уповільнює метаболізм ламотриджину в печінці та збільшує T1/2 ламотриджину майже в 2 рази. Ця взаємодія може призводити до збільшення токсичності ламотриджину, зокрема розвитку важких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз. Тому рекомендується ретельне клінічне спостереження і за необхідності – корекція (зниження) дози ламотриджину.

Зідовудін. Вальпроєва кислота може підвищувати плазмові концентрації зидовудину, що призводить до збільшення токсичності зидовудину.

Фелбамат. Вальпроєва кислота може знижувати середні значення кліренсу фелбамату на 16%.

Оланзапін. Вальпроєва кислота може зменшувати плазмові концентрації оланзапіну.

Руфінамід. Вальпроєва кислота може спричинити збільшення плазмової концентрації руфінаміду. Це збільшення залежить від концентрації вальпроєвої кислоти у крові. Слід бути обережними, особливо у дітей, т.к. цей ефект більш виражений у цій популяції.

Пропофол. Вальпроєва кислота може призводити до збільшення плазмових концентрацій пропофолу. Слід розглянути питання щодо зменшення дози пропофолу при його одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою.

Німодипін для прийому внутрішньо та (по екстраполяції) розчин для парентерального введення. Посилення гіпотензивного ефекту німодипіну у зв'язку з тим, що одночасне застосування німодипіну з вальпроєвою кислотою може збільшувати плазмові концентрації німодипіну на 50% (інгібування метаболізму німодипіну вальпроєвою кислотою).

Темозоломід. Одночасний прийом темозоломіду з вальпроєвою кислотою призводить до слабовираженого, але статистично значущого зниження кліренсу темозоломіду.

Вплив інших препаратів на вальпроєву кислоту

Протиепілептичні препарати, здатні індукувати мікросомальні ферменти печінки (включаючи фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), знижують плазмові концентрації вальпроєвої кислоти. У разі комбінованої терапії дози вальпроєвої кислоти повинні коригуватися залежно від клінічної реакції та концентрації вальпроєвої кислоти у крові.

Концентрація метаболітів вальпроєвої кислоти у сироватці крові може бути збільшена у разі її одночасного застосування з фенітоїном або фенобарбіталом. Тому пацієнти, які отримують лікування цими двома препаратами, повинні ретельно моніторуватися щодо ознак і симптомів гіперамоніємії, т.к. деякі метаболіти вальпроєвої кислоти можуть пригнічувати ферменти карбамідного циклу (циклу сечовини).

Фелбамат. При поєднанні фелбамату та вальпроєвої кислоти кліренс вальпроєвої кислоти знижується на 22-50% і відповідно збільшуються плазмові концентрації вальпроєвої кислоти. Слід контролювати плазмові концентрації вальпроєвої кислоти.

Мефлохін. Мефлохін прискорює метаболізм вальпроєвої кислоти і сам здатний викликати судоми, тому при їх одночасному застосуванні можливий розвиток епілептичного нападу.

Препарати звіробою продірявленого. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та препаратів звіробою продірявленого можливе зниження протисудомної ефективності вальпроєвої кислоти.

Препарати, що мають високий і сильний зв'язок з білками плазми (ацетилсаліцилова кислота). У разі одночасного застосування вальпроєвої кислоти та препаратів, що мають високий та сильний зв'язок з білками плазми крові (ацетилсаліцилова кислота), можливе підвищення концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти.

Непрямі антикоагулянти, включаючи варфарин та інші похідні кумарину. При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти та непрямих антикоагулянтів потрібний ретельний контроль протромбінового індексу.

Циметидин, еритроміцин. Сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти можуть збільшуватись у разі одночасного застосування циметидину або еритроміцину (внаслідок уповільнення її печінкового метаболізму).

Карбапенеми (паніпенем, меропенем, іміпенем). Зниження концентрацій вальпроєвої кислоти в крові при одночасному застосуванні з карбапенемами: за два дні спільної терапії спостерігалося 60–100% зниження концентрації вальпроєвої кислоти в крові, яке іноді супроводжувалося виникненням судом. Слід уникати одночасного застосування карбапенемів у пацієнтів з підібраною дозою вальпроєвої кислоти у зв'язку з їх здатністю швидко та інтенсивно знижувати концентрації вальпроєвої кислоти у крові. Якщо не можна уникнути лікування карбапенемами, слід проводити ретельний моніторинг концентрацій вальпроєвої кислоти у крові.

Рифампіцин. Рифампіцин може знижувати концентрацію вальпроєвої кислоти в крові, що призводить до втрати терапевтичної дії вальпроєвої кислоти. Тому може знадобитися збільшення дози вальпроєвої кислоти при одночасному застосуванні рифампіцину.

Інгібітори протеаз. Інгібітори протеаз, такі як лопінавір, ритонавір, знижують плазмову концентрацію вальпроєвої кислоти при одночасному застосуванні.

Колестирамін. Колестирамін може призводити до зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти при одночасному застосуванні.

Інші взаємодії

З топіраматом чи ацетазоламідом. Одночасне застосування вальпроєвої кислоти та топірамату або ацетазоламіду асоціювалося з енцефалопатією та/або гіперамоніємією. Пацієнти, які приймають ці препарати одночасно з вальпроєвою кислотою, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом щодо розвитку симптомів гіперамоніємічної енцефалопатії.

Список літератури:

1. Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація (ATX);
2. Нозологічна класифікація (МКХ-10);
3. Офіційна інструкція від виробника

Ціни на Депакін в аптеках Москви

Форма випуску: Депакін 57,64 мг/мл 150 мл сироп

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
АСНА	Миру пр-кт, д.118	Пн-Нд: 08:00-23:00	195.00 руб.
Авіценна Фарма	Вокзальна вул, б.21	Цілодобово	229.00 руб.
КІТ ФАРМА	Центральна вул., буд.40	Пн-Нд: 08:00-22:00	240.00 руб.
Авіценна Фарма	Халтуринська вул, б.18	Цілодобово	249.00 руб.
Авіценна Фарма	Ювілейний пр-кт, буд.2-Б	Цілодобово	249.00 руб.
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	249.00 руб.
Авіценна Фарма	Муси Джаліля вул, буд.20	Цілодобово	249.00 руб.
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.77	Цілодобово	259.00 руб.
Авіценна Фарма		Цілодобово	269.00 руб.
Зоря	Петрозаводська вул, б.24Б	Пн-Нд: 09:00-22:00	269.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроно 300мг 100 шт. таблетки пролонгованої дії вкриті оболонкою

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	659.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	637.00 руб.
АСНА	Уральська вул, б.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	631.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	635.00 руб.
АСНА	Митинська вул, буд.36	Пн-Нд: 08:00-22:00	624.00 руб.
Авіценна Фарма		Цілодобово	659.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	659.00 руб.
Авіценна Фарма	Єнісейська вул, буд.5	Цілодобово	659.00 руб.
Авіценна Фарма	Ізмайлівське ш, д.13	Цілодобово	659.50 руб.
АСНА	Дмитрівське ш, д.73 стор.1	Пн-Нд: 10:00-22:00	643.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроно 500мг 30 шт. таблетки пролонгованої дії вкриті оболонкою

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	249.00 руб.
АСНА	Уральська вул, б.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	232.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	225.00 руб.
АСНА	Митинська вул, буд.36	Пн-Нд: 08:00-22:00	235.00 руб.
Авіценна Фарма	Петровсько-Розумовський проїзд, буд.24 кор.2	Цілодобово	229.00 руб.
Авіценна Фарма	Єнісейська вул, буд.5	Цілодобово	247.00 руб.
АСНА	Дмитрівське ш, д.73 стор.1	Пн-Нд: 10:00-22:00	234.00 руб.
АСНА	Сеславинська вул, б.16 кор.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	232.00 руб.
АСНА	Флотська вул, буд.76	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Нд: 09:00-21:00	237.00 руб.
АВІЦЕННА ФАРМА №10	Вокзальна вул, б.27	Цілодобово	249.00 руб.

Форма випуску: Депакін етерик 300мг 100 шт. таблетки

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Халтуринська вул, б.18	Цілодобово	419.00 руб.
Авіценна Фарма	Ювілейний пр-кт, буд.2-Б	Цілодобово	429.00 руб.
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	429.00 руб.
Авіценна Фарма	Муси Джаліля вул, буд.20	Цілодобово	449.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	400.00 руб.
АСНА	Митинська вул, буд.36	Пн-Нд: 08:00-22:00	441.00 руб.
Авіценна Фарма	Петровсько-Розумовський проїзд, буд.24 кор.2	Цілодобово	399.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	447.00 руб.
Авіценна Фарма	Єнісейська вул, буд.5	Цілодобово	449.00 руб.
СТОЛІТТЯ ЖИВИ	Карла Маркса вул, буд.3	Пн-Пт: 08:00-21:00 Сб-Сб: 08:00-20:00 Нд-Нд: 10:00-19:00	437.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроносфера 1000мг 30 шт. порошок

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	999.00 руб.
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.77	Цілодобово	1089.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	1087.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	1069.00 руб.
Авіценна Фарма	Ізмайлівське ш, д.13	Цілодобово	1069.00 руб.
Народна аптека	Бутирська вул, д.86Б	Пн-Нд: 08:00-21:00	520.00 руб.
МІЦАР	Загор'євська вул, буд.1 кор.1	Пн-Нд: 09:00-21:00	720.00 руб.
Авіценна Фарма	Жебрунова вул, буд.4	Цілодобово	1069.00 руб.
СТОЛІТТЯ ЖИВИ	Залізничний мкр., вул. Колгоспна, буд.7	Пн-Сб: 09:00-21:00 Нд-Нд: 10:00-20:00	1077.00 руб.
Авіценна Фарма	Червонобагатирська вул, б.79	Цілодобово	1085.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроносфера 100мг 30 шт. гранули пролонгованої дії

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
КІТ ФАРМА	Центральна вул., буд.40	Пн-Нд: 08:00-22:00	577.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	549.00 руб.
АСНА	Уральська вул, б.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	566.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	550.00 руб.
АСНА	Митинська вул, буд.36	Пн-Нд: 08:00-22:00	574.00 руб.
Авіценна Фарма	Ізмайлівське ш, д.13	Цілодобово	585.00 руб.
АСНА	Дмитрівське ш, д.73 стор.1	Пн-Нд: 10:00-22:00	569.00 руб.
ЛК	Балаклавський пр-кт, д.8стра	Пн-Нд: 09:00-21:00	459.00 руб.
АСНА	Бескудниковський б-р, буд.31	Пн-Нд: 09:00-22:00	548.00 руб.
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.46	Цілодобово	599.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроносфера 250мг 30 шт. гранули пролонгованої дії

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	649.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	637.00 руб.
АСНА	Уральська вул, б.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	632.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	618.00 руб.
Авіценна Фарма	Петровсько-Розумовський проїзд, буд.24 кор.2	Цілодобово	669.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	659.00 руб.
АСНА	Сеславинська вул, б.16 кор.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	637.00 руб.
АВІЦЕННА ФАРМА №10	Вокзальна вул, б.27	Цілодобово	668.00 руб.
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.46	Цілодобово	665.00 руб.
АСНА	Вернадського пр-кт, буд.11/19	Цілодобово	438.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроносфера 500мг 30 шт. гранули пролонгованої дії

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Вучетича вул, б.22	Цілодобово	659.00 руб.
АСНА	Першотравнева вул., д.81	Пн-Нд: 08:00-22:00	621.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	659.00 руб.
Авіценна Фарма	Ізмайлівське ш, д.13	Цілодобово	665.00 руб.
АСНА	Дмитрівське ш, д.73 стор.1	Пн-Нд: 10:00-22:00	633.00 руб.
АСНА	Сеславинська вул, б.16 кор.1	Пн-Нд: 08:00-22:00	653.00 руб.
КІТ ФАРМА	Кучіно мкр., д.7А	Пн-Нд: 09:00-21:00	630.00 руб.
ТЕЛЕФАРМА	Степаньківське ш, буд.39 кор.4	Цілодобово	632.00 руб.
СТОЛІТТЯ ЖИВИ	Юних Ленінців пр-кт, буд.34/2	Пн-Сб: 09:00-21:00 Нд-Нд: 10:00-20:00	634.00 руб.
АСНА	Ентузіастів ш, буд.31 стор.38	Пн-Нд: 10:00-20:00	643.00 руб.

Форма випуску: Депакін хроносфера 750мг 30 шт. порошок

Список аптек	Адреса	Години роботи	Ціна
Авіценна Фарма	Халтуринська вул, б.18	Цілодобово	859.00 руб.
Авіценна Фарма	Ювілейний пр-кт, буд.2-Б	Цілодобово	899.00 руб.
Авіценна Фарма	Першотравнева Нижня. вул, буд.77	Цілодобово	899.00 руб.
Авіценна Фарма	Новоостапівська вул, буд.4 кор.1	Цілодобово	889.00 руб.
Авіценна Фарма	Петровсько-Розумовський проїзд, буд.24 кор.2	Цілодобово	898.00 руб.
Авіценна Фарма	Радгоспна вул, б.20	Цілодобово	897.00 руб.
Авіценна Фарма	Єнісейська вул, буд.5	Цілодобово	879.00 руб.
Авіценна Фарма	Жебрунова вул, буд.4	Цілодобово	899.00 руб.
Авіценна Фарма	Башилівська вул, б.19	Цілодобово	889.00 руб.
АСНА	Балаклавський пр-кт, д.8А	Пн-Нд: 09:00-22:00	856.00 руб.