Кому, коли і навіщо призначають таблетки престаріуму. Дисперговані таблетки: що це означає? Переваги та недоліки Що означає дисперговані таблетки

Мадопар швидкодіючі таблетки (диспергувані) «125»

Діюча речовина

›› Леводопа* + Бенсеразід* (Levodopa* + Benserazide*)

Латинська назва

Madopar dispersible «125»

›› N04BA Допа та її похідні

Фармакологічна група: Протипаркінсонічні засоби

Нозологічна класифікація (МКХ-10)

›› G20 Хвороба Паркінсона
›› G21 Вторинний паркінсонізм

Склад та форма випуску

Мадопар швидкодіючі таблетки (диспергувані) «125»

Мадопар «125»
у флаконах темного скла 100 прим.; в картонній пачці 1 флакон.
Мадопар «250»
у флаконах темного скла 100 прим.; в картонній пачці 1 флакон.
Мадопар ДСС «125»

у флаконах темного скла 100 прим.; в картонній пачці 1 флакон.

Опис лікарської форми

Таблетки дисперговані:циліндричні, плоскі з обох боків таблетки зі скошеним краєм, білого або майже білого кольору, без запаху або слабким запахом, злегка мармурові, з гравіюванням «ROCHE 125» — на одній стороні таблетки та лінією розлому — на іншій стороні. Діаметр таблетки – близько 11 мм; товщина – близько 4,2 мм.
Капсули:тверді желатинові капсули; корпус - рожево-тілесного кольору, непрозорий; кришечка - світло-блакитного кольору, непрозора; на капсулі є маркування "ROCHE" чорного кольору. Вміст капсул - дрібний гранульований порошок, іноді скомкований, світло-бежевого кольору, з ледь вловимим запахом.
Пігулки:циліндричні, плоскі таблетки зі скошеним краєм, блідо-червоного кольору з невеликими вкрапленнями, з ледь вловимим запахом; на одній стороні таблетки - хрестоподібна ризику, гравіювання "ROCHE" і шестикутник; на інший - хрестоподібна ризику. Діаметр таблетки – 12,6-13,4 мм; товщина - 3-4 мм.
Капсули ГСС:тверді желатинові капсули; корпус – світло-блакитного кольору, непрозорий; кришечка - темно-зеленого кольору, непрозора; на капсулі є маркування «ROCHE» чорнилом іржаво-червоного кольору. Вміст капсул - дрібний гранульований порошок, іноді скомкований, білого або злегка жовтуватого кольору, з ледь вловимим запахом.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія- протипаркінсонічний.

Фармакокінетика

Всмоктування.Звичайні форми випуску (капсули Мадопар "125" та таблетки Мадопар "250").
Леводопа і бенсеразид всмоктуються переважно у верхніх відділах тонкої кишки. Час досягнення Cmax леводопи – 1 год після прийому капсул або таблеток. Абсолютна біодоступність леводопи становить 98% (від 74 до 112%). Капсули та таблетки біоеквівалентні. C max леводопи у плазмі та ступінь всмоктування леводопи (AUC) зростають пропорційно дозі (в діапазоні доз леводопи від 50 до 200 мг).
Прийом їжі зменшує швидкість і рівень всмоктування леводопи. При призначенні капсул або таблеток після звичайного прийому їжі Cmax леводопи в плазмі на 30% менше і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%.
Форма випуску, що диспергується (Мадопар швидкодіючі таблетки (дисперговані) «125»)
Фармакокінетичні профілі леводопи після прийому таблеток, що диспергуються, схожі з такими після прийому капсул Мадопар «125» або таблеток Мадопар «250», час досягнення C max має тенденцію до укорочення. Параметри всмоктування таблеток, що диспергуються, у різних хворих більш однакові, ніж у капсул і таблеток.
Форма випуску з контрольованим вивільненням активної речовини (капсули Мадопар ГСС «125»)
Мадопар ГСС «125» має інші фармакокінетичні властивості, ніж вищевказані форми випуску. Активні речовини вивільняються у шлунку повільно. C max у плазмі на 20-30% менше, ніж у звичайних лікарських форм, і досягається через 3 години після прийому. Динаміка концентрації в плазмі характеризується більш тривалим періодом «напівжиття» (відрізок часу, протягом якого концентрація в плазмі перевищує або дорівнює половині максимальної), ніж у капсул Мадопар «125» і таблеток Мадопар «250», що переконливо свідчить про безперервне контрольоване вивільнення. речовин. Біодоступність препарату Мадопар ГСС «125» становить 50-70% від біодоступності капсул Мадопар «125» та таблеток Мадопар «250» і не залежить від їди. Прийом їжі не впливає і на C max леводопи, яка досягається пізніше, через 5 годин після прийому Мадопара ГСС «125».
Розподіл.Леводопа проходить через гематоенцефалічний бар'єр за допомогою насичуваної транспортної системи. Вона не пов'язується із білками плазми. Об'єм розподілу - 57 л. Площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для леводопи в спинно-мозковій рідині становить 12% від такої в плазмі.
На відміну від леводопи, бенсеразід не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується, головним чином, у нирках, легенях, тонкій кишці та печінці.
Метаболізм.Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилювання та о-метилювання) та двома додатковими шляхами (трансамінування та окислення).
Декарбоксилаза ароматичних амінокислот перетворює леводопу на дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованілінова та дигідроксифенілоцтова кислоти.
Катехол-о-метилтрансфераза метилює леводопу з утворенням 3-о-метилдопи. Т 1/2 цього основного метаболіту з плазми - 15-17 год, і у хворих, які отримують терапевтичні дози Мадопара, відбувається його накопичення.
Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи, якщо остання призначається разом з бенсеразидом, призводить до більш високих плазмових концентрацій леводопи та 3-о-метилдопи та нижчих плазмових концентрацій катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) та фенолкарбоксильних кислот (гомова).
У слизовій кишечнику та печінці бенсеразид гідроксилюється з утворенням тригідроксибензилгідразину. Цей метаболіт є потужним інгібітором ароматичних декарбоксилази амінокислот.
Виведення.На тлі периферичного інгібування декарбоксилази Т 1/2 леводопи – 1,5 год. Кліренс леводопи з плазми – 430 мл/хв.
Бенсеразид майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться головним чином із сечею (64%) та меншою мірою з калом (24%).
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.
У пацієнтів похилого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона Т 1/2 та AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущою зміною.

Фармакодинаміка

Комбіноване засіб для лікування паркінсонізму та синдрому «неспокійних ніг».
Паркінсонізм.Дофамін, що є нейромедіатором у головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих на паркінсонізм у недостатніх кількостях. Замісна терапія проводиться шляхом призначення леводопи - безпосереднього метаболічного попередника дофаміну, оскільки останній погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Після прийому внутрішньо леводопа швидко декарбоксилюється у дофамін як у церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах. В результаті більша частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто спричиняє побічні явища. Блокування екстрацеребрального декарбоксилювання леводопи є дуже бажаним. Це досягається шляхом одночасного введення леводопи та бенсеразиду – інгібітора периферичної декарбоксилази. Мадопар є комбінацією цих речовин в оптимальному співвідношенні 4:1 і має таку ж ефективність, як великі дози леводопи.
Швидкодіючі (дисперговані) таблетки особливо показані хворим з дисфагією (порушенням ковтання), а також хворим, які потребують швидшого початку дії препарату, наприклад з акінезією в ранній ранковий час і в другій половині дня, або пацієнтам з феноменом «виснаження ефекту одноразової дози» або при збільшенні латентного періоду до клінічного ефекту препарату.
Капсули ГСС (гідродинамічно збалансована система) – особлива лікарська форма із уповільненим вивільненням активних речовин у шлунку, де капсула залишається від 3 до 6 год.
Синдром "неспокійних ніг".Точний механізм дії не відомий, але дофамінергічна система відіграє у патогенезі цього синдрому.

Показання

Паркінсонізм.
Мадопар швидкодіючі таблетки (дисперговані) «125» - спеціальна лікарська форма для хворих з акінезією в ранній ранковий час і в другій половині дня, а також при дисфагії та феноменах «виснаження ефекту одноразової дози» або «збільшення латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату ».
Мадопар ГСС «125» показаний за будь-яких типів коливань дії леводопи (а саме: «дискінезії піку дози» та «феномен кінця дози», наприклад нерухомість у нічний час).
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" (в т.ч. синдром "неспокійних ніг" у хворих з нирковою недостатністю, які отримують діаліз).

Протипоказання

гіперчутливість до леводопи, бенсеразиду або наповнювачів препарату;
комбінація з неселективними інгібіторами МАО або з поєднанням інгібіторів МАО-А та МАО-В;
порушення функцій ендокринних органів, печінки або нирок (за винятком пацієнтів із синдромом «неспокійних ніг», які отримують діаліз);
захворювання серцево-судинної системи у стадії декомпенсації;
психічні захворювання із психотичним компонентом;
закритокутова глаукома;
вік молодший за 25 років;
вагітність;
період годування груддю.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Через можливе порушення розвитку скелета у плода Мадопар (леводопа та бенсеразид) абсолютно протипоказаний при вагітності та жінкам дітородного віку, які не вживають адекватних заходів контрацепції. Якщо на фоні лікування виникає вагітність, препарат слід негайно відмінити.
Оскільки не відомо, чи проходить бенсеразид в грудне молоко, а мати, що годує, потребує лікування леводопою і бенсеразидом, то вона повинна припинити годування груддю, т.к. при цьому не можна виключити неправильний розвиток скелета дитини.

Побічна дія

З боку шлунково-кишкового тракту:анорексія, нудота, блювання, діарея, окремі випадки втрати або зміни смакових відчуттів, сухість слизової оболонки порожнини рота.
З боку шкіри:рідко - свербіж, висип.
З боку серцево-судинної системи:аритмії, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози Мадопара), артеріальна гіпертензія.
З боку системи крові:рідко – гемолітична анемія, транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія.
З боку нервової системи та психічної сфери:головний біль, запаморочення, на пізніших стадіях лікування іноді – мимовільні рухи (типу хореї або атетозу), епізоди «застигання», послаблення ефекту до кінця періоду дії дози, феномен «вмикання-вимкнення», виражена сонливість, епізоди раптової сонливості, посилення проявів синдрому «неспокійних ніг», ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація, депресія.
З боку організму загалом:фебрильна інфекція, риніт, бронхіт.
Лабораторні показники:іноді – транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ та ЛФ, підвищення азоту сечовини крові, зміна кольору сечі до червоного, що темніє при стоянні.

Взаємодія

Фармакокінетичні взаємодії.Тригексифенідил (антихолінергічний препарат) зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування леводопи. Призначення тригексифенідилу разом з Мадопар ГСС «125» не впливає на інші параметри фармакокінетики леводопи.
Антациди знижують рівень всмоктування леводопи на 32% при призначенні з Мадопаром ГСС «125».
Сульфат заліза знижує Cmax та AUC леводопи в плазмі на 30-50%; ці зміни у деяких (але не всіх) хворих є клінічно значущими.
Метоклопрамід збільшує швидкість всмоктування леводопи.
Леводопа не входить у фармакокінетичні взаємодії з бромокриптином, амантадином, селегіліном та домперидоном.
Фармакодинамічні взаємодії.Нейролептики, опіати та антигіпертензивні препарати, що містять резерпін, пригнічують дію Мадопара.
Інгібітори МАО.Якщо вирішено призначити Мадопар хворим, які отримують незворотні неселективні інгібітори МАО, то від припинення прийому інгібітора МАО до початку прийому Мадопара має пройти не менше 2 тижнів (див. «Протипоказання»). Однак селективні інгібітори МАО-В (такі як селегілін або розагілін) та селективні інгібітори МАО-А (такі як мокломемід) можна призначати і на фоні лікування Мадопаром. При цьому рекомендується скоригувати дозу леводопи залежно від індивідуальної потреби хворого щодо ефективності та переносимості. Поєднання інгібіторів МАО-А та МАО-В еквівалентне прийому неселективного інгібітора МАО, тому подібна комбінація не повинна призначатися одночасно з Мадопаром.
Симпатоміметики(Адреналін, норадреналін, ізопротеренол, амфетамін). Мадопар не слід призначати одночасно з симпатоміметиками, оскільки леводопа може потенціювати їхню дію. Якщо одночасний прийом все ж таки обов'язковий, дуже важливий ретельний контроль за станом серцево-судинної системи і при необхідності - зменшення дози симпатоміметиків.
Протипаркінсонічні засоби.Можливе комбіноване застосування препарату з іншими протипаркінсонічними засобами (антихолінергічними, амантадином, агоністами дофаміну), проте це може посилювати не лише бажані, а й небажані ефекти. Може знадобитися зменшення дози Мадопара або іншого препарату. Якщо до лікування інгібітор додають катехол-о-метилтрансферази /КОМТ/, може знадобитися зменшення дози Мадопара. Якщо розпочато лікування Мадопаром, антихолінергічні препарати не слід скасовувати різко, оскільки леводопа починає діяти не відразу.
Загальна анестезія із галотаном.Оскільки у хворого, який отримує Мадопар, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску та аритмії, прийом Мадопара повинен бути скасований за 12-48 годин перед оперативним втручанням.
Леводопа може вплинути на результати лабораторного визначення катехоламінів, креатиніну, сечової кислоти та глюкози, можливий хибно-позитивний результат проби Кумбса.
У хворих, які отримують Мадопар, прийом препарату одночасно з багатою білками їжею може порушити всмоктування леводопи із ШКТ.

Передозування

Симптоми,згадані у розділі «Побічні дії», але у більш вираженій формі: з боку серцево-судинної системи – аритмії; психічної сфери - сплутаність свідомості, безсоння; з боку ШКТ - нудота та блювання; патологічні мимовільні рухи.
При прийомі лікарської форми із уповільненим вивільненням активних речовин у шлунку (Мадопар ГСС «125») поява симптомів може бути уповільненою.
Лікування:необхідно контролювати життєво важливі функції, симптоматична терапія: призначення дихальних аналептиків, антиаритмічних засобів, у відповідних випадках - нейролептиків.
При застосуванні лікарської форми з уповільненим вивільненням активних речовин (Мадопар ГСС «125») подальшому всмоктуванню слід запобігти промиву шлунка.

Спосіб застосування та дози

Всередину,не менше ніж за 30 хв до або через 1 годину після їди.
Капсули (Мадопар «125» або Мадопар ГСС «125») слід ковтати повністю, не розжовуючи.
Таблетки (Мадопар «250») можна подрібнювати для полегшення ковтання.
Таблетки дисперговані (Мадопар швидкодіючі таблетки (дисперговані) «125») потрібно розчиняти в чверті склянки води (25-50 мл) і приймати не пізніше ніж через півгодини після розчинення таблетки. Таблетка повністю розчиняється за кілька хвилин із утворенням молочно-білого розчину. Оскільки може утворитися осад, перед прийомом розчин рекомендується перешкодити.
Капсули Мадопар ГСС «125» не можна відкривати перед вживанням, інакше ефект безперервного контрольованого вивільнення активної речовини втрачається.
Лікування слід розпочинати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.
Стандартний режим дозування
Паркінсонізм
Початкове лікування.На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується розпочинати лікування Мадопаром з прийому 50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду 3-4 рази на добу. При перенесення схеми початкового дозування дозу потрібно повільно збільшувати залежно від реакції хворого.
Оптимальний ефект зазвичай досягається при добовій дозі 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, що приймається в 3 або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози слід робити з проміжками в 1 міс.
Підтримуюче лікування.Середня підтримуюча доза – 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) 3-6 разів на добу. Число прийомів (не менше 3) та їх розподіл протягом дня мають забезпечити оптимальний ефект.
Для оптимізації ефекту можна замінити капсули Мадопар «125» та таблетки Мадопар «250» на таблетки дисперговані або капсули Мадопар ГСС «125».
Синдром "неспокійних ніг".За 1 годину до сну, з невеликою кількістю їжі. Максимальна доза – 500 мг на добу.
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» із порушеннями засинання.Рекомендується призначати капсули Мадопар "125" або таблетки Мадопар "250". Початкова доза – 62,5-125 мг, максимальна доза – 250 мг.
Ідіопатичний синдром "неспокійних ніг" з іншими порушеннями сну.Початкова доза – 1 капс. Мадопар ДСС «125» та 1 капс. Мадопар "125" за 1 год до сну. При недостатньому ефекті дозу Мадопару ГСС «125» слід збільшити до 250 мг (2 капс.).
Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» із порушеннями протягом доби.Додатково: 1 табл. диспергована або 1 капс. Мадопар "125", максимальна доза - 500 мг на добу.
Синдром «неспокійних ніг» у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз — 125 мг (1 табл. диспергована або капсула Мадопар «125») за 30 хв до діалізу.
Для виключення наростання симптомів синдрому «неспокійних ніг» (рання поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості та залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу – 500 мг. При наростанні клінічної симптоматики слід зменшити дозу леводопи або поступово відмінити леводопу та призначити іншу терапію.
Дозування в особливих випадках
Мадопар можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути необхідність зменшення дози інших препаратів або їх поступового відміни.
Якщо протягом дня у хворого спостерігаються виражені моторні флюктуації (феномен «виснаження ефекту одноразової дози», феномен «включення-вимкнення»), рекомендується або більш частий прийом відповідно менших разових доз, або, що краще, застосування Мадопара ГСС «125».
Перехід на Мадопар ГСС «125» краще починати з ранкової дози, зберігаючи добову дозу і схему прийому Мадопара «125» або Мадопара «250».
Через 2-3 дні дозу поступово збільшують приблизно 50%. Хворих слід попередити про те, що їхній стан може тимчасово погіршитися. Через свої особливості Мадопар ДСС «125» починає діяти дещо пізніше. Клінічного ефекту можна досягти швидше, призначивши Мадопар ГСС «125» разом з капсулами Мадопар «125» або диспергованими таблетками. Це може виявитися особливо корисним у разі першої ранкової дози, яка має бути дещо вищою, ніж наступні. Індивідуальну дозу Мадопара ГСС «125» слід підбирати повільно та ретельно, причому інтервал між змінами дози повинен становити не менше 2-3 днів.
У хворих із нічною симптоматикою позитивного ефекту вдавалося досягти шляхом поступового підвищення вечірньої дози до 250 мг Мадопара ГСС «125» перед відходом до сну.
При вираженому ефекті Мадопара ГСС «125» (дискінезія) слід збільшити інтервали між прийомами, зменшити разову дозу.
Якщо Мадопар ГСС «125» недостатньо ефективний навіть у добовій дозі, що відповідає 1500 мг леводопи, рекомендується повернутися до попереднього лікування препаратами Мадопар «125», Мадопар «250» та Мадопар швидкодіючі таблетки (диспергувані) «125».
Мимовільні рухи типу хореї або атетоз на пізніх стадіях лікування можна усунути або послабити, зменшивши дозу.
При тривалому застосуванні препарату появу епізодів «застигання», ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози та феномену «вмикання-вимкнення» можна усунути або значно зменшити шляхом зниження дози або призначення препарату в меншій дозі, але частіше.
Згодом можна спробувати збільшити дозу для посилення ефекту лікування.
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості корекції дози не потрібне. Мадопар добре переноситься пацієнтами, які отримують сеанси гемодіалізу.

особливі вказівки

У осіб із підвищеною чутливістю до препарату можливий розвиток відповідних реакцій.
Побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту, можливі на початковій стадії лікування, можна значно усунути, якщо приймати Мадопар з невеликою кількістю їжі або рідини, а також збільшувати дозу повільно.
Хворим на відкритокутову глаукому рекомендується регулярно вимірювати внутрішньоочний тиск, оскільки теоретично леводопа може підвищити внутрішньоочний тиск.
У ході лікування слід контролювати функцію печінки та нирок, формулу крові.
Хворим на діабет необхідно часто контролювати рівень глюкози в крові та коригувати дозу гіпоглікемічних препаратів.
По можливості прийом Мадопара слід продовжувати якомога довше перед загальною анестезією, за винятком галотанового наркозу. Оскільки у хворого, який отримує Мадопар, під час галотанового наркозу можуть виникнути коливання артеріального тиску та аритмії, прийом Мадопара повинен бути скасований за 12-48 годин перед оперативним втручанням. Після операції лікування відновлюють, поступово збільшуючи дозу до попереднього рівня.
Мадопар не можна скасовувати різко. Різка відміна препарату може призвести до «злоякісного нейролептичного синдрому» (підвищення температури, ригідність м'язів, а також можливі психічні зміни та підвищення креатинфосфокінази в сироватці), який може набути загрозливої ​​для життя форми. При виникненні таких симптомів хворий повинен перебувати під наглядом лікаря (при необхідності має бути госпіталізований) та отримувати відповідну симптоматичну терапію. Вона може містити повторне призначення Мадопара після відповідної оцінки стану хворого.
Депресія може бути клінічним проявом основного захворювання (паркінсонізм, синдром «неспокійних ніг») і може виникати на тлі терапії Мадопаром. Хворих слід ретельно спостерігати щодо можливої ​​появи психічних побічних реакцій.
Можливість лікарської залежності та зловживання.У деяких пацієнтів з паркінсонізмом відмічено появу поведінкових та когнітивних розладів внаслідок неконтрольованого застосування зростаючих доз препарату, незважаючи на рекомендації лікаря та значне перевищення терапевтичних доз препарату.
Вплив на керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами.У разі виникнення сонливості, зокрема. Раптових епізодів сонливості слід відмовитися від керування автомобілем або роботи з машинами та механізмами, розглянути можливість зниження дози або відміни терапії.

Діюча речовина ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинська назва Madopar «125» АТХ: ›› N04BA Допа та її похідні Фармакологічна група: Протипаркінсонічні засоби Нозологічна класифікація (МКБ …) Словник медичних препаратів

Діюча речовина ›› Леводопа* + Бенсеразид* (Levodopa* + Benserazide*) Латинська назва Madopar «250» АТХ: ›› N04BA Допа та її похідні Фармакологічна група: Протипаркінсонічні засоби Нозологічна класифікація (МКБ …) Словник медичних препаратів

Желатинований крохмаль можна додавати у кількості між 60 та 70% від загальної маси препарату. Зокрема, винахід відноситься до фармацевтичних засобів та диспергованих таблеток, що містять флюоцетин гідрохлорид, та способів їх виробництва. 5. Засіб за п.1, який відрізняється тим, що кількість похідних акрилової кислоти становить 10 - 21% від загальної маси засобу.

Не всі таблетки, що диспергуються в порожнині рота, всмоктуються через слизову оболонку щік, багато з них всмоктуються так само як звичайні таблетки, мають подібну біодоступність і потрапляють у кров через шлунок. У той же час завдяки високій швидкості розчинення та невеликій вазі таблетки, вони можуть швидше засвоюватися в защічному просторі. Перші таблетки, що диспергуються в порожнині рота, шляхом спінювання, а не розчинення, були розроблені для того, щоб дітям було приємніше приймати вітаміни.

Лікар», #08, 2012 (серпень 2012). - «Була створена нова форма цього препарату – розчинна мовою (Левітра OДТ – орально дисперговані таблетки). На ринку є багато оральних засобів у вигляді традиційних таблеток та капсул, вони є прийнятними для багатьох дорослих пацієнтів. Важливою є і здатність препарату досягати мішені впливу в умовах макроорганізму, яка визначається параметрами фармакокінетики препарату.

Антибіотики у лікарській формі Солютаб

Для орального препарату важлива швидкість всмоктування в кишечнику, що забезпечує пік його концентрації в крові і, відповідно, більш високу концентрацію в тканинах. У ряді оральних форм антибіотиків заслужену популярність завоювали таблетки, що диспергуються, Флемоксин Солютаб®, Флемоклав Солютаб® і Вільпрафен® Солютаб компанії “Астеллас Фарма”. Солютаб буквально означає “пігулка, яку можна розчинити у воді”, і є ключовим терміном у назві групи лікарських препаратів.

Таблетка починає розпадатися на мікросфери або за її диспергування, або під впливом шлункової кислоти, це займає 10-30 секунд, причому вивільняються вони швидко і рівномірно. Незалежно від методу прийому – у вигляді цілої таблетки або водної дисперсії, Флемоксин Солютаб® давав однакові криві концентрації з піком у крові через годину після прийому.

Препарати у формі Солютаб використовуються з успіхом та за інших видів патології. Всередину. Таблетки необхідно розчинити в половині склянки води (не менше 30 мл) та ретельно перемішавши, випити. У разі початку лікування з парентерального введення препарату можливе продовження терапії прийомом внутрішньо таблеток Амоксиклав Квіктаб.

Спосіб застосування флемоксин солютабу та дози

Побічні ефекти здебільшого слабкі і минущі. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів із псевдомембранозним колітом в анамнезі, печінковою недостатністю, тяжкими порушеннями функції нирок, у період лактації. Амоксицилін та клавуланова кислота у невеликих кількостях виділяються з грудним молоком.

Лікування: симптоматичне, у разі недавнього прийому препарату (менше 4 годин) необхідно провести промивання шлунка та призначити активоване вугілля для зменшення всмоктування препарату. Пігулки одержують прямим пресуванням. Таблетки розпадаються у воді менш ніж за 3 хв при 19-21 ° С і рівномірно в ній диспергуються, що полегшує їх прийом хворими та покращує ефективність лікування. Крім того, лікування депресії потребує тривалого та безперервного прийому /між 2 та 6 місяцями в середньому/ ефективних доз анти-депресантів, таких, як флюоксетин.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Тест на однорідність дисперсії включає приміщення 2 таблеток у 100 мл воли та струшування їх до повного диспергування. Відомі дисперговані таблетки, які містять антибіотики /амоксицилін/ та протизапальні препарати /піроксикам/, але немає таблеток, що містять антидепресант.

З наведених нижче причин слід вибрати спосіб виробництва таблеток прямим пресуванням. Параметри, що визначають таблетки, що диспергуються, є наступними: i/ їх висока швидкість розпаду у воді, і ii/ однорідність дисперсії частинок, в якій вони розпадаються. З іншого боку вибір технології прямого пресування у виробництві таблеток, що диспергуються, тягне й іншу перевагу у виборі наповнювачів.

Амоксиклав Квіктаб – форма має значення!

У сенсі, який використовується в цьому описі, термін «розріджувачі» включає наповнювачі, які полегшують пресування порошкових матеріалів і надають міцність таблеткам. Вона також діє як сполучна речовина та дає міцні таблетки з достатньою твердістю, при цьому її здатність набухання забезпечує короткий час розпаду. Він також забезпечує рівномірне заповнення простору в матриці, тому вага таблетки практично постійна.

Ці нові препарати можна використовувати для приготування таблеток, що диспергуються, що містять флюоксетин гідрохлорид як активний інгредієнт. Як зазначалося, спосіб виробництва таблеток грає дуже значної ролі у вигляді фармацевтичного засобу. Практично, за вагою та вмістом активного інгредієнта таблетки однакові. Активний інгредієнт розподілений у формі рівномірно і швидкість розпаду у воді досить висока /не більше трьох хвилин у воді при 19-21oC/.

Всмоктування крізь слизову щік дозволяє лікарському засобу потрапляти в організм минаючи травний тракт і прискорює попадання ліків у системний кровотік. А. Л. Верткін, Л. Ю. Моргунов. Нова Левітра - нова ера в лікуванні еректильної дисфункції. Створення оральних засобів, які потребують ін'єкцій, значно полегшує їх застосування, особливо у амбулаторної практиці. Сиропи та суспензії у розведеному вигляді мають обмежений термін зберігання через нестабільність активних компонентів, та й приготовану хворим суспензію часто доводиться зберігати у холодильнику.

До них відноситься швидкість всмоктування та виведення, розподіл у рідинах організму, здатність накопичуватися в клітинах. Її зазвичай виражають у відсотках міждозового інтервалу; доведено, що концентрації β-лактамів та макролідів мають перевищувати МПК збудника протягом 45–50 % цього інтервалу.

Принциповою відмінністю форми Солютаб є укладання активної речовини в мікросфері, що захищає її від несприятливого впливу шлункових кислот та ферментів. Пресування прийнятне та твердість таблеток у межах необхідних меж.

Catad_pgroup Засоби при еректильній дисфункції

Віагра таблетки дисперговані - інструкція застосування

Реєстраційний номер:

ЛП-004474

Торгове найменування лікарського засобу:

Міжнародне непатентоване найменування:

силденафіл

Лікарська форма:

таблетки, що диспергуються в порожнині рота

склад

1 таблетка містить:
Діюча речовина:
Силденафіл 50 мг у вигляді силденафілу цитрату 70,225 мг Допоміжні речовини:
лудифлеш 343,525 мг (містить манітол ~ 302,30 мг, кросповідон ~ 17.18 мг, полівінілацетат ~ 16,32 мг, повідон ~ 1,46 мг), кроскармелоза натрію 25,000 мг, 00 0 мг, сукралоза 5,000 мг, індигокармін (30-36%) 2,500 мг, підсолоджувач (Sweetness Enhancer) 5,000 мг (містить мальтодекстрин 3,565 мг, ароматизатор 0,790 мг, декстрин 0,395 мг, вода залишкова 0,250 мг0) кстрін 4,300 мг, пропіленгліколь 0,185 мг, гліцерол 0,180 мг, ароматизатор 0,085 мг, вода залишкова 0,250 мг), ароматизатор лимонний (Lemon Flavour) 5,000 мг (містить мальтодекстрин 4,0000 мг000,0 , вода залишкова 0,2500 мг, магнію стеарат 10,000 мг.

Опис

Пігулки блакитного кольору ромбоподібної форми з гравіюванням «V50» на одній стороні та гладкі з іншого боку.

Фармакотерапевтична група:

засіб лікування еректильної дисфункції - ФДЕ5-інгібітор

Код ATX:

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка
Силденафіл – потужний селективний інгібітор циклогуанозинмонофосфату (цГМФ) специфічної фосфодіестерази 5-го типу (ФДЕ5).

Механізм дії
Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язана із вивільненням оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, у свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслаблення гладком'язової тканини кавернозного тіла та збільшення припливу крові.

Силденафіл не має прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозне тіло людини, але посилює ефект оксиду азоту (NO) за допомогою інгібування ФДЕ5, яка відповідальна за розпад цГМФ.

Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro, його активність щодо ФДЕ5 перевищує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6 - у 10 разів; ФДЕ1 - більш ніж у 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Силденафіл у 4000 разів більш селективний щодо ФДЕ5 порівняно з ФДЕЗ, що має найважливіше значення, оскільки ФДЕЗ є одним із ключових ферментів регуляції скоротливості міокарда.

Обов'язковою умовою ефективності силденафіл є сексуальна стимуляція. Силденафіл відновлює порушену еректильну функцію в умовах сексуальної стимуляції за рахунок збільшення припливу крові до кавернозних тіл статевого члена.

Клінічні дані
Кардіологічні дослідження
Застосування силденафілу в дозах до 100 мг не призводило до клінічно значимих змін ЕКГ у здорових добровольців. Максимальне зниження тиску систоли в положенні лежачи після прийому силденафілу в дозі 100 мг склало 8,3 мм рт. ст., а діастолічного тиску – 5,3 мм рт. ст. Більш виражений, але також тимчасовий ефект на артеріальний тиск (АТ) відзначався у пацієнтів, які приймали нітрати (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

У дослідженні гемодинамічного ефекту силденафілу в одноразовій дозі 100 мг у 14 пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця (ІХС) (більш ніж у 70 % пацієнтів був стеноз, принаймні однієї коронарної артерії), систолічний та діастолічний тиск у стані спокою зменшувався на 7 % та 6 %, відповідно, а легеневий систолічний тиск знижувався на 9 %. Силденафіл не впливав на серцевий викид та не порушував кровотік у стенозованих коронарних артеріях, а також призводив до збільшення (приблизно на 13 %) аденозин-індукованого коронарного потоку як у стенозованих, так і в інтактних коронарних артеріях.

У подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні 144 пацієнти з еректильною дисфункцією та стабільною стенокардією, які приймають антиангінальні препарати (крім нітратів), виконували фізичні вправи до того моменту, коли вираженість симптомів стенокардії зменшилася. Тривалість виконання вправи була достовірно більшою (19,9 секунд; 0.9 - 38.9 секунд) у пацієнтів, які приймали силденафіл в одноразовій дозі 100 мг порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.

У рандомізованому подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні вивчали ефект зміною дози силденафілу (до 100 мг) у чоловіків (n = 568) з еректильною дисфункцією та артеріальною гіпертензією, які приймають більше двох антигіпертензивних препаратів. Силденафіл покращив ерекцію у 71% чоловіків у порівнянні з 18% у групі плацебо. Частота несприятливих ефектів була порівнянна з такою в інших групах пацієнтів, як і в осіб, які приймають більше трьох антигіпертензивних препаратів.

Дослідження зорових порушень
У деяких пацієнтів через 1 годину після прийому силденафілу в дозі 100 мг за допомогою тесту Фарнсворта-Мунселя 100 виявлено легке та тимчасове порушення здатності розрізняти відтінки кольору (синього/зеленого). Через 2 години після прийому препарату ці зміни були відсутні. Вважається, що порушення колірного зору викликається пригніченням ФДЕ6, яка бере участь у процесі передачі світла в сітківці ока. Силденафіл не впливав на гостроту зору, сприйняття контрастності, електроретинограму, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці.

У плацебоконтрольованому перехресному дослідженні пацієнтів з доведеною ранньовіковою макулярною дегенерацією (n = 9) силденафіл в одноразовій дозі 100 мг добре переносився. Не було виявлено жодних клінічно значущих змін зору, що оцінюються за спеціальними візуальними тестами (гострота зору, грати Амслер, колірне сприйняття, моделювання проходження кольору, периметр Хемфрі та фотострес).

Ефективність
Ефективність та безпека силденафілу оцінювали у 21 рандомізованому подвійному сліпому плацебоконтрольованому дослідженні тривалістю до 6 місяців у 3000 пацієнтів віком від 19 до 87, з еректильною дисфункцією різної етіології (органічної, психогенної чи змішаної). Ефективність препарату оцінювали глобально з використанням щоденника ерекцій, міжнародного індексу еректильної функції (валідований опитувальник про стан сексуальної функції) та опитування партнера.

Ефективність силденафілу, визначена як здатність досягати та підтримувати ерекцію, достатню для задовільного статевого акту, була продемонстрована у всіх проведених дослідженнях та була підтверджена у довгострокових дослідженнях тривалістю 1 рік. У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози співвідношення пацієнтів, які повідомили, що терапія покращила їх ерекцію, становило: 62 % (доза силденафілу 25 мг), 74 % (доза силденафілу 50 мг) та 82 % (доза силденафілу 100 мг) у порівнянні з у групі плацебо. Аналіз міжнародного індексу еректильної функції показав, що додатково до покращення ерекції лікування силденафілом також підвищувало якість оргазму, дозволяло досягти задоволення від статевого акту та загального задоволення.

Згідно з узагальненими даними, серед пацієнтів, які повідомили про поліпшення ерекції при лікуванні силденафілом, були 59 % хворих на діабет, 43 % пацієнтів, які перенесли радикальну простатектомію та 83 % пацієнтів з ушкодженнями спинного мозку (проти 16 %, 15 % та 12 % у групі плацебо, відповідно ).

Фармакокінетика
Фармакокінетика силденафілу в діапазоні доз, що рекомендується, носить лінійний характер.

Всмоктування
Після прийому внутрішньо силденафіл швидко всмоктується. Абсолютна біодоступність у середньому становить близько 40% (від 25 до 63%). In vitro силденафіл у концентрації близько 1,7 нг/мл (3,5 нМ) пригнічує активність людини ФДЕ5 на 50 %. Після одноразового прийому силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна концентрація вільного силденафілу в плазмі (Сmах) чоловіків становить близько 18 нг/мл (38 нМ). З max при прийомі силденафілу внутрішньо натще досягається в середньому протягом 60 хв (від 30 хв до 120 хв). При прийомі у поєднанні з жирною їжею швидкість всмоктування знижується: З mах зменшується в середньому на 29 %, а час досягнення максимальної концентрації (Т mах) збільшується на 60 хв, проте ступінь абсорбції достовірно не змінюється (площа під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC) ) знижується на 11%).

Розподіл
Об'єм розподілу силденафілу у рівноважному стані становить у середньому 105 л. Зв'язок силденафілу та його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту з білками плазми становить близько 96 % і не залежить від загальної концентрації препарату. Менше 0.0002% дози силденафілу (в середньому 188 нг) виявлено у спермі через 90 хв після прийому препарату.

Метаболізм
Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією ізоферменту цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та ізоферменту цитохрому CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт, що утворюється внаслідок N-деметилювання силденафілу. піддається подальшому метаболізму. Селективність впливу цього метаболіту щодо ФДЕ порівнянна з такою силденафілу, яке активність щодо ФДЭ5 in vitro становить близько 50 % активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі здорових добровольців становила близько 40% від концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому метаболізму; період його напіввиведення (Т1/2) становить близько 4 год.

Виведення
Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/годину, а кінцевий Т1/2 – 3-5 год. Після прийому внутрішньо також як після внутрішньовенного введення силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному, кишечником (близько 80% пероральної дози) та. меншою мірою нирками (близько 13% пероральної дози).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Літні пацієнти
У здорових пацієнтів похилого віку (старше 65 років) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу в плазмі крові приблизно на 40% вище, ніж у молодих (18-45 років). Вік не впливає на клінічно значний вплив на частоту розвитку побічних ефектів.

Порушення функції нирок
При легкій (кліренс креатиніну (КК) 50-80 мл/хв) та помірному (КК 30-49 мл/хв) ступеню ниркової недостатності фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо в дозі 50 мг не змінюється. При тяжкій нирковій недостатності (КК ≤ 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до приблизно дворазового збільшення значення AUC (100 %) та С mах (88 %) порівняно з такими показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. .

Порушення функції печінки
У пацієнтів з цирозом печінки (класи А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення значення AUC (84 %) та С mах (47 %) порівняно з такими показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. Фармакокінетика силденафілу у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки (клас З класифікації Чайлд-П'ю) не вивчалася.

Показання до застосування

Лікування порушень ерекції, що характеризуються нездатністю до досягнення або збереження ерекції статевого члена, достатньою для задовільного статевого акту.
Силденафіл ефективний лише при сексуальній стимуляції.

Протипоказання

Підвищена чутливість до силденафілу або будь-якого іншого компонента препарату.

Застосування у пацієнтів, які отримують постійно або з перервами донатори оксиду азоту, органічні нітрати або нітрити у будь-яких формах, оскільки силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Спільне застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл, із стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, оскільки це може призводити до симптоматичної гіпотензії.

Безпека та ефективність препарату Віагра при сумісному застосуванні з іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується (див. розділ «Особливі вказівки»).

Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозна мальабсорбція.

Тяжка печінкова недостатність (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю). Одночасний прийом ритонавіру.

Тяжкі серцево-судинні захворювання (важка серцева недостатність, нестабільна стенокардія, перенесені протягом останніх шести місяців інсульт або інфаркт міокарда, життєзагрозливі аритмії, гіпертензія (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або артеріальна гіпотензія (АТ менше 90) рт.ст.)) (див. розділ «Особливі вказівки»). Пацієнти з епізодами розвитку неартеріїтної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва із втратою зору в одному оці.

Спадковий пігментний ретиніт (див. розділ «Особливі вказівки»).

За зареєстрованим показанням препарат Віагра не призначений для застосування у дітей віком до 18 років.

За зареєстрованим показанням препарат Віагра не призначений для застосування у жінок.

З обережністю

Анатомічна деформація статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) (див. розділ «Особливі вказівки»).

Захворювання, що сприяють розвитку приапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз, тромбоцитемія) (див. розділ «Особливі вказівки»). Захворювання, що супроводжуються кровотечею.

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення.

Порушення функції печінки.

Тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв).

Пацієнти з епізодом розвитку передньої ішемічної неартеріїтної нейропатії зорового нерва в анамнезі (див. розділ «Особливі вказівки).

Одночасний прийом блокаторів альфа-адренорецепторів.

Вагітність та період лактації

За зареєстрованим показанням препарат не призначений для застосування у жінок

Спосіб застосування та дози

Всередину. Таблетки, що диспергуються в порожнині рота можна приймати запиваючи водою або без неї.

Рекомендована доза для більшості дорослих пацієнтів становить 50 мг приблизно за 1 годину до сексуальної активності. З урахуванням ефективності та переносимості доза може бути збільшена до 100 мг або знижена до 25 мг (слід приймати тільки таблетки, вкриті плівковою оболонкою відповідного дозування). Максимальна доза, що рекомендується, становить 100 мг. Пацієнтам, яким рекомендована доза силденафілу 100 мг, необхідно приймати дві таблетки, що диспергуються в ротовій порожнині дозуванням 50 мг послідовно одну за одною. Максимальна рекомендована кратність застосування – один раз на добу. Слід враховувати, що абсорбція силденафілу сповільнюється при його застосуванні у поєднанні з жирною їжею.

При прийомі препарату слід покласти таблетку, що диспергується в ротовій порожнині на язик, після чого вона швидко розчиниться і її можна буде проковтнути.

Таблетку, що диспергується в ротовій порожнині слід прийняти негайно після розкриття блістера. Пацієнтам, яким рекомендовано дозу силденафілу 100 мг, другу таблетку силденафілу 50 мг слід прийняти після повного розчинення першої таблетки.

Порушення функції нирок
При легкому та середньотяжкому ступеню ниркової недостатності (КК 30-80 мл/хв) коригування дози не потрібно, при тяжкій нирковій недостатності (КК)< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Порушення функції печінки
Оскільки виведення силденафілу порушується у пацієнтів із пошкодженням печінки (зокрема, при цирозі), дозу препарату Віагра слід зменшити до 25 мг.

Спільне застосування з іншими лікарськими засобами
Спільне застосування з ритонавіром не рекомендується. У будь-якому випадку максимальна доза препарату Віагра ® за жодних обставин не повинна перевищувати 25 мг, а кратність застосування – 1 раз на 48 год (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

При сумісному застосуванні з інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (еритроміцин, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол) початкова доза препарату Віагра повинна становити 25 мг (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом препарату Віагра слід розпочинати тільки після досягнення стабілізації гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід також розглянути доцільність зниження початкової дози силденафілу (див. розділи «Особливі вказівки» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Літні пацієнти
Коригування дози препарату Віагра не потрібно.

Побічна дія

Найчастішими побічними ефектами були біль голови і «припливи».

Зазвичай побічні ефекти препарату Віагра слабко або помірно виражені і мають тимчасовий характер.

У дослідженнях із застосуванням фіксованої дози показано, що частота деяких небажаних явищ підвищується із збільшенням дози.

Частота небажаних реакцій представлена ​​за наступною класифікацією:

З боку імунної системи:нечасто - реакції підвищеної чутливості (в т.ч. висипання на шкірі), алергічні реакції.

З боку органу зору:часто - затуманений зір, порушення зору, ціанопсія; нечасто – біль в очах, фотофобія, фотопсія, хроматопсія, почервоніння очей/ін'єкції склер, зміна яскравості світлосприйняття, мідріаз, кон'юнктивіт, крововилив у тканині ока, катаракта, порушення роботи слізного апарату; рідко - набряк повік і прилеглих тканин, відчуття сухості в очах, наявність райдужних кіл у полі зору навколо джерела світла; підвищена стомлюваність очей; бачення предметів у жовтому кольорі (ксантопсія); очей, неприємні відчуття у власних очах; частота невідома - неартеріїтна передня ішемічна невропатія зорового нерва, оклюзія вен сітківки, дефект полів зору, диплопія*, тимчасова втрата зору або зниження гостроти зору, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, захворювання судин сітківки, відшарування склоподібного тіла/вітре.

З боку органу слуху:нечасто – раптове зниження чи втрата слуху, шум у вухах, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи:часто – «припливи»; нечасто – тахікардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, збільшення частоти серцевих скорочень, нестабільна стенокардія, атріовентрикулярна блокада, інфаркт міокарда, тромбоз судин головного мозку, зупинка серця, серцева недостатність, відхилення у показаннях електрокардіограми, кардіомія; рідко – фібриляція передсердь, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія.

З боку крові та лімфатичної системи:нечасто – анемія, лейкопенія.

З боку обміну речовин та харчування:нечасто – відчуття спраги, набряки, подагра, некомпенсований цукровий діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

З боку дихальної системи:часто – закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, риніт, астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, збільшення об'єму мокротиння, що відокремлюється, посилення кашлю; рідко - почуття стиснення в горлі, сухість слизової оболонки порожнини носа, набряк слизової оболонки порожнини носа.

З боку шлунково-кишкового тракту:часто – нудота, диспепсія; нечасто-гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у ділянці живота, сухість слизової оболонки порожнини рота. глосит, гінгівіт, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, відхилення «печінкових» функціональних тестів від норми, ректальна кровотеча; рідко – гіпестезія слизової оболонки порожнини рота.

З боку опорно-рухового апарату:часто – біль у спині; нечасто – міалгія, біль у кінцівках, артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку сечостатевої системи:нечасто – цистит, ніктурія, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, гематурія, порушення еякуляції, набряк геніталій, аноргазмія, гематоспермія, пошкодження тканин статевого члена; рідко - тривала ерекція та/або пріапізм.

З боку центральної та периферичної нервової системи:дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – сонливість, мігрень, атаксія, гіпертонус, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, симптоми депресії, безсоння, незвичайні сновидіння, підвищення рефлексів, гіпестезія; рідко - судоми *, повторні судоми *, непритомність.

З боку шкіри та підшкірних тканин:нечасто - висипання на шкірі, кропив'янка, простий герпес, свербіж шкіри, підвищене потовиділення, виразка шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит; частота невідома – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші:нечасто – відчуття жару, набряк обличчя, реакція фоточутливості, шок, астенія, підвищена стомлюваність, біль різної локалізації, озноб, випадкові падіння, біль у ділянці грудної клітки, випадкові травми; рідко – дратівливість.
* Побічні ефекти виявлені під час постмаркетингових досліджень.

У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як важкі серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзитор які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато із зазначених небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами.

Зорові порушення
У поодиноких випадках під час постреєстраційного застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, повідомляли про неартеріїтну передню ішемічну невропатію зорового нерва (НПІНЗН) - рідкісне захворювання та причину зниження або втрати зору. Більшість із цих пацієнтів мали фактори ризику, зокрема зниження відношення діаметрів екскавації та диска зорового нерва («застійний диск»), вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. В обсерваційному дослідженні оцінювали, чи пов'язане недавнє застосування препаратів інгібіторів класу ФДЭ5 з гострим початком НПІНЗН. Результати вказують на приблизно 2-кратне підвищення ризику НПІНЗН у межах 5 періодів напіввиведення після застосування інгібітору ФДЕ5. Згідно з опублікованими літературними даними, річна частота виникнення НПІНЗН становить 2,5-11,8 випадків на 100 000 чоловіків у віці ≥ 50 років у загальній популяції. Слід рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити терапію силденафілом та негайно проконсультуватися з лікарем. Особи, які вже мали випадок НПІНЗН, мають підвищений ризик рецидиву НПІНЗН. Тому лікарю слід обговорити цей ризик із такими пацієнтами, а також обговорити з ними потенційний шанс несприятливого впливу інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори ФДЕ5, у тому числі силденафіл, у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю і лише у ситуаціях, коли очікувана користь переважує ризик.

При використанні препарату Віагра у дозах, що перевищували рекомендовані, небажані явища були подібними до зазначених вище, але зазвичай зустрічалися частіше.

Передозування

При одноразовому прийомі препарату Віагра у дозі до 800 мг небажані явища були такими ж, як і при прийомі препарату у нижчих дозах, але зустрічалися частіше. Застосування дози 200 мг не призводило до підвищення ефективності препарату, проте частота побічних реакцій (головний біль, «припливи», запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення зору) збільшувалася.

Лікування симптоматичне. Гемодіаліз не прискорює кліренс силденафілу, оскільки останній активно зв'язується з білками плазми та не виводиться нирками.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику силденафілу
Метаболізм силденафілу відбувається в основному під дією ізоферментів цитохрому CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9, тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори відповідно збільшити кліренс силденафілу. Відмічено зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні інгібіторів ізоферменту цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифічний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4, при сумісному прийомі з силденафілом (50 мг) викликає підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%. Одноразовий прийом 100 мг силденафілу разом з еритроміцином (по 500 мг/добу 2 рази на день протягом 5 днів), помірним інгібітором ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації еритроміцину в крові, призводить до збільшення AUC сил8а При сумісному прийомі силденафілу (одноразово 100 мг) та саквінавіру (1200 мг/день 3 рази на день), інгібітору ВІЛ-протеази та ізоферменту цитохрому CYP3A4, на тлі досягнення постійної концентрації саквінавіру в крові З maХ силденафілу на 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Більш сильні інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, можуть викликати сильніші зміни фармакокінетики силденафілу.

Одночасне застосування силденафілу (одноразово 100 мг) та ритонавіру (по 500 мг 2 рази на добу), інгібітора ВІЛ-протеази та сильного інгібітора цитохрому Р450, на тлі досягнення постійної концентрації ритонавіру в крові призводить до збільшення С mах сил0 рази), a AUC на 1000% (11 разів). Через 24 години концентрація силденафілу в плазмі становить близько 200 нг/мл (після одноразового застосування одного силденафілу - 5 нг/мл). Це узгоджується з ефектом ритонавір на широкий діапазон субстратів цитохрому Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. Враховуючи ці дані, одночасний прийом ритонавіру та силденафілу не рекомендується. У будь-якому випадку максимальна доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одноразовий прийом антациду (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.

У дослідженнях за участю здорових добровольців при одночасному застосуванні антагоніста ендотелінових рецепторів, бозентану (індуктор ізоферменту CYP3A4 (помірний), CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у рівноважній концентрації (125 мг двічі на добу) та силденафілу на добу) відзначалося зниження AUC та С mах силденафілу на 62,6 % та 52,4 %, відповідно. Силденафіл збільшував AUC та Сmах бозентана на 49,8 % та 42 %, відповідно. Передбачається, що одночасне застосування силденафілу з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як рифампіцин, може призводити до збільшення концентрації силденафілу в плазмі крові.

Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP2C9 (толбутамід, варфарин), ізоферменту цитохрому CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), тіазидні та тіазидоподібні діуретики, інгі. денафілу. Азітроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не впливає на AUC, С mах, Т mах, константу швидкості виведення та Т1/2 силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Вплив силденафілу на інші лікарські засоби
Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів цитохрому Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та ЗА4 (ІК50>150 мкмоль). При прийомі силденафілу в дозах, що його рекомендуються, С mах становить близько 1 мкмоль, тому малоймовірно, що силденафіл може вплинути на кліренс субстратів цих ізоферментів.

Силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів як при тривалому застосуванні останніх, так і за їх призначення за гострими показаннями. У зв'язку з цим застосування силденафілу у поєднанні з нітратами або донаторами оксиду азоту протипоказано.

При одночасному прийомі а-адреноблокатора доксазозину (4 мг і 8 мг) та силденафілу (25 мг, 50 мг і 100 мг) у пацієнтів з доброякісною гіперплазією простати зі стабільною гемодинамікою середнє додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи на спині. 7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст., відповідно, а в положенні стоячи - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. та 4/5 мм рт. ст., відповідно. Повідомляється про поодинокі випадки розвитку у таких пацієнтів симптоматичної постуральної гіпотензії, що виявлялася у вигляді запаморочення (без непритомності). В окремих чутливих пацієнтів, які отримують а-адреноблокатори, одночасне застосування силденафілу може призвести до симптоматичної гіпотензії.

Ознаки значної взаємодії з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються ізоферментом цитохрому СУP2С9, не виявлено.
Силденафіл (100 мг) не впливає на фармакокінетику інгібітору ВІЛ-протеази, саквінавіру, що є субстратом ізоферменту цитохрому CYP3A4 при його постійному рівні в крові.

Одночасне застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг три рази на добу) призводить до підвищення AUC та С mах бозентану (125 мг двічі на добу) на 49,8 % та 42 % відповідно.

Силденафіл (50 мг) не викликає додаткового збільшення часу кровотечі при прийомі ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при максимальній концентрації алкоголю в крові в середньому 0,08% (80 мг/дл).

У пацієнтів із гіпертензією ознак взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном не виявлено. Середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи становить 8 мм рт. ст. (систолічного) та 7 мм рт. ст. (діастолічного).

Застосування силденафілу у поєднанні з антигіпертензивними засобами не призводить до додаткових побічних ефектів.

особливі вказівки

Для діагностики порушень ерекції, визначення їх можливих причин та вибору адекватного лікування необхідно зібрати повний медичний анамнез та провести ретельне фізикальне обстеження. Засоби лікування еректильної дисфункції повинні використовуватися з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією статевого члена (ангуляція, кавернозний фіброз, хвороба Пейроні), або у пацієнтів з факторами ризику розвитку приапізму (серповидноклітинна анемія, множинна мієлома), лей. ).

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про випадки розвитку тривалої ерекції та пріапізму. У разі збереження ерекції протягом 4 годин слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо терапія приапізму не була проведена негайно, це може призвести до пошкодження тканин статевого члена та незворотної втрати потенції.

Препарати, призначені на лікування порушень ерекції, не слід призначати чоловікам, котрим сексуальна активність небажана.

Сексуальна активність становить певний ризик за наявності захворювань серця, тому перед початком будь-якої терапії щодо порушень ерекції лікаря слід направити пацієнта на обстеження стану серцево-судинної системи. Сексуальна активність небажана у пацієнтів із серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією, перенесеним протягом останніх 6 місяців інфарктом міокарда або інсультом, життєзагрозними аритміями, гіпертензією (АТ > 170/100 мм рт. ст.) або гіпотонією (АТ< 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Серцево-судинні ускладнення
У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як важкі серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзитор які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з цих небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Неможливо встановити наявність прямого зв'язку між небажаними явищами, що відзначалися, і зазначеними або іншими факторами.

Гіпотензія
Силденафіл має системну вазодилатуючу дію, що призводить до скороминущого зниження артеріального тиску, що не є клінічно значущим явищем і не призводить до будь-яких наслідків у більшості пацієнтів. Тим не менш, до призначення препарату Віагра лікар повинен ретельно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатируючої дії у пацієнтів з відповідними захворюваннями, особливо на тлі сексуальної активності. Підвищена сприйнятливість до вазодилататорів спостерігається у хворих з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з синдромом множинної системної атрофії, що рідко зустрічається, що проявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вегет.

Оскільки спільне застосування силденафілу та а-адреноблокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у окремих чутливих пацієнтів, препарат Віагра слід з обережністю призначати хворим, які приймають а-адреноблокатори (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають а-адреноблокатори, прийом препарату Віагра слід розпочинати лише після досягнення стабілізації показників гемодинаміки у цих пацієнтів. Слід також розглянути доцільність зниження початкової дози препарату Віагра (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікар повинен проінформувати пацієнтів про те, які дії слід вжити у разі появи симптомів постуральної гіпотензії.

Зорові порушення
У поодиноких випадках під час постреєстраційного застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, у тому числі силденафілу, повідомляли про неартеріїтну передню ішемічну невропатію зорового нерва (НПІНЗН) - рідкісне захворювання та причину зниження або втрати зору. Більшість із цих пацієнтів мали фактори ризику, зокрема зниження відношення діаметрів екскавації та диска зорового нерва («застійний диск»), вік старше 50 років, цукровий діабет, гіпертензія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. В обсерваційному дослідженні оцінювали, чи пов'язане недавнє застосування препаратів інгібіторів класу ФДЭ5 з гострим початком НПІНЗН. Результати вказують на приблизно 2-кратне підвищення ризику НПІНЗН у межах 5 періодів напіввиведення після застосування інгібітору ФДЕ5. Згідно з опублікованими літературними даними, річна частота виникнення НПІНЗН становить 2,5-11,8 випадків на 100 000 чоловіків у віці ≥50 років у загальній популяції. Слід рекомендувати пацієнтам у разі раптової втрати зору припинити терапію силденафілом та негайно проконсультуватися з лікарем. Особи, які вже мали випадок НПІНЗН, мають підвищений ризик рецидиву НПІНЗН. Тому лікарю слід обговорити цей ризик із такими пацієнтами, а також обговорити з ними потенційний шанс несприятливого впливу інгібіторів ФДЕ5. Інгібітори ФДЕ5, у тому числі силденафіл, у таких пацієнтів слід застосовувати з обережністю і лише у ситуаціях, коли очікувана користь переважує ризик. У пацієнтів з епізодами розвитку НПІНЗН із втратою зору в одному оці прийом силденафілу протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).

У невеликої кількості пацієнтів зі спадковим пігментним ретинітом є генетично детерміновані порушення функцій фосфодіестераз сітківки ока. Відомості про безпеку застосування препарату Віагра у хворих з пігментним ретинітом відсутні, тому у таких пацієнтів не слід застосовувати силденафіл (див. розділ «Протипоказання»).

Порушення слуху
У деяких постмаркетингових та клінічних дослідженнях повідомляється про випадки раптового погіршення або втрати слуху, пов'язані із застосуванням усіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику раптового погіршення чи втрати слуху. Причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням інгібіторів ФДЕ5 і раптовим погіршенням слуху або втратою слуху не встановлено. У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на фоні прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем.

Кровотечі
Силденафіл посилює антиагрегантний ефект нітропрусиду натрію, донатора оксиду азоту на тромбоцити людини in vitro. Дані щодо безпеки застосування силденафілу у пацієнтів зі схильністю до кровоточивості або загостренням виразкової хвороби шлунка та 12-палої кишки відсутні, тому препарат Віагра у цих пацієнтів слід застосовувати з обережністю (див. розділ «З обережністю»). Частота носових кровотеч у пацієнтів з ЛГ, пов'язаної з дифузними захворюваннями сполучної тканини, була вищою (силденафіл 12,9 %, плацебо 0 %), ніж у пацієнтів з первинною легеневою артеріальною гіпертензією (силденафіл 3,0 %, плацебо 2,4 %) . У пацієнтів, які отримували силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою (8,8%), ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К (1,7%).

Застосування спільно з іншими засобами лікування та порушення ерекції
Безпека та ефективність препарату Віагра ® спільно з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, що містять силденафіл (наприклад, Реваціо ®) або іншими засобами лікування порушень ерекції не вивчалися, тому застосування подібних комбінацій не рекомендується (див. розділ «Про ).

Вплив на здатність керувати автомобілем та керування механізмами

На тлі прийому силденафілу будь-якого негативного впливу на здатність керувати автомобілем або іншими технічними засобами не спостерігалося.

Однак оскільки при прийомі силденафілу можливий розвиток запаморочення, зниження артеріального тиску, розвиток хроматопсії, затуманеного зору тощо. побічних явищ, слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та заняттями іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. Також слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату у зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування та при зміні режиму дозування.

Форма випуску

Таблетки, які диспергуються в порожнині рота 50 мг
По 4 таблетки в блістер із ПА/Алюміній/ПВХ плівки та алюмінієвої фольги.
1 блістер разом з інструкцією із застосування у картонній пачці.
На лицьову сторону картонної пачки наноситься перфорований рядок контролю першого розтину.
Захисний стікер розташовується у верхньому правому кутку задньої поверхні пачки.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 °С
Зберігати у недоступному для дітей місці

Термін придатності

3 роки
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці

Умови відпустки

Відпускають за рецептом

Утримувач реєстраційного посвідчення

Пфайзер Інк., США
Адреса: 235 Іст 42-а Стріт, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10017 США

Виробник

«Фарева Амбуаз», Франція
Зон Ендюстріель, 29 рут дез Ендюстрі, 37530 Посе-Сюр-Сіс, Франція

Претензії споживачів надсилати на адресу ТОВ «Пфайзер»:

123112 Москва, Пресненська наб., Б. 10
БЦ «Вежа на Набережній» (Блок С)

Діюча речовина препарату – периндоприл. Престаріум відноситься до групи медикаментів, що гальмують активність ферменту, що перетворює ангіотензин 1 на активний судинозвужувальний фактор – ангіотензин 2. Завдяки розширенню периферичних судин на фоні прийому цього засобу знижується тиск, зменшуються прояви ішемії міокарда та головного мозку, відновлюється робота серця.

Препарат допомагає контролювати рівень артеріального тиску, підтримуючи його на значеннях, що рекомендуються, а також знижує навантаження на серцевий м'яз за рахунок розширення периферичних судин. Ці властивості Престаріуму знайшли застосування при терапії таких захворювань:

• у разі порушення кровопостачання мозку;
• запобігання прогресу ішемії міокарда, зниження ймовірності;
• недостатність кровообігу та недопущення її декомпенсації;
• зменшення ризику ускладнень.

Рішення про корекцію лікування та переведення пацієнтів на прийом таблеток з більш високим вмістом периндоприлу приймається лікарем через 2-4 тижні від початку терапії. Максимальна доза становить 10 мг, її можна використовувати тривалий час для зниження ризику ускладнень гіпертонії, ішемії міокарда та головного мозку.

Можливі побічні реакції ліків

Найчастіше спостерігаються такі небажані ефекти при застосуванні:

Більшість цих проявів виникають через надмірне падіння тиску, у таких випадках препарат скасовується. Іншим приводом, через який доводиться призупинити терапію, є завзятий сухий кашель, властивий практично всім засобам групи інгібітори АПФ.

Застосування при вагітності

У зв'язку з можливою небезпекою для здоров'я майбутньої дитини, Престаріум не призначається в період підготовки вагітності, а якщо вона все ж таки настала на тлі лікування, то її слід скасувати якнайшвидше. Якщо продовжити терапію в пізні терміни, то у новонародженого може порушитись окостеніння черепа та робота нирок. Через ризик гіпотонії такі немовлята мають бути під постійним наглядом педіатрів протягом першого року життя.

Тому найчастіше для вагітних жінок Престаріум замінюють на медикаменти з доведеною безпекою, це правило застосовно і в період лактації, особливо якщо дитина народилася недоношеною або з низькою вагою. Так як немає достатнього підтвердження можливості призначення дітям до 18 років, то він не може бути рекомендований.

Дивіться на відео про лікарський препарат Престаріум від підвищеного тиску:

Вартість препарату

В аптечній мережі представлений периндоприл аргінін, що випускається французькою фірмою Серв'є під назвою Престаріум А в дозах по 5 та 10 мг в одній таблетці. За упаковку, яка містить 30 штук, у середньому потрібно заплатити:

Аналоги

Повністю ідентичних за хімічним складом аналогів Престаріуму А ні, у складі ідентичних за фармакологічною дією препаратів міститься периндоприл, але у вигляді іншої солі, тому їх дозування відрізняється (замість 5 та 10 мг у таблетці міститься – 4 та 8).

Торгові назви периндоприлу:

• Пренеса,
• Коверкс,
• Парнавел,
• Пірістар,
• Арентопрес,
• Гіперник,
• Промеприл,
• Стопрес,
• Перінєва.

Препарат Лозап від тиску допомагає у багатьох випадках. Однак приймати таблетки не можна за наявності певних захворювань. Коли варто вибрати Лозап, а коли Лозап плюс?

Сечогінний Індапамід, показання до застосування якого досить великі, п'ється щодня. Властивості ліків допомагають виводити зайву рідину. Для тривалого застосування вибирається форма ретард. До початку прийому краще дізнатися про протипоказання.

Дуже поширений препарат вінпоцетин, застосування якого призначають після інфарктів, для підтримки хорошого кровообігу в головному мозку. Препарат випускається у кількох формах, зокрема у вигляді таблеток.

При ВСД нерідко призначають тонгіналу, застосування якого допомагає нормалізувати тиск, судинний тонус. Інструкція до препарату вказує, що можливе виключно прийом крапель, таблетки на сьогодні не випускаються. Підібрати аналоги ліків буває непросто.

J42 Хронічний бронхіт неуточнений L01 Імпетиго L02 Абсцес шкіри, фурункул та карбункул L03 Флегмона L08.0 Піодермія L30.3 Інфекційний дерматит N34 Уретрит та уретральний синдром N72 Запальна хвороба шийки матки. риках

Фармакологічна група

Антибіотик групи макролідів – азалід.

Фармакологічна дія

Бактеріостатичний антибіотик групи макролідів-азалідів. Має широкий спектр антимікробної дії. Механізм дії азитроміцину пов'язаний із пригніченням синтезу білка мікробної клітини. Зв'язуючись з 50S-субодиницею рибосоми, пригнічує пептидтранслоказу на стадії трансляції та пригнічує синтез білка, уповільнюючи ріст та розмноження бактерій. У високих концентраціях має бактерицидну дію.

Має активність щодо ряду грампозитивних, грамнегативних, анаеробів, внутрішньоклітинних та інших мікроорганізмів.

Мікроорганізми можуть спочатку бути стійкими до дії антибіотика або можуть набувати стійкості до нього.

Шкала чутливості мікроорганізмів до азитроміцину (МІК, мг/л)

У більшості випадків препарат Сумамед ® активний щодо аеробних грампозитивних бактерій: Staphylococcus aureus (метицилін-чутливі штами), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-чутливі штами), Streptococcus pyogenes; аеробних грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробних бактерій: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; інших мікроорганізмів: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

Мікроорганізми, здатні розвинути стійкість до азитроміцину: грампозитивні аероби- Streptococcus pneumoniae (пеніцилін-стійкі штами).

Спочатку стійкімікроорганізми: грампозитивні аероби- Enterococcus faecalis, Staphylococci (метицилін-стійкі штами стафілококу виявляють дуже високий ступінь стійкості до макролідів); грампозитивні бактерії, стійкі до еритроміцину; анаероби- Bacteroides fragilis.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо азитроміцин добре всмоктується та швидко розподіляється в організмі. Після одноразового прийому дози 500 мг біодоступність становить 37% за рахунок ефекту "першого проходження" через печінку. C max у плазмі досягається через 2-3 год і становить 0.4 мг/л.

Розподіл

Зв'язування з білками обернено пропорційно концентрації в плазмі крові і становить 7-50%. Здається V d становить 31.1 л/кг. Проникає через мембрани клітин (ефективний при інфекціях, спричинених внутрішньоклітинними збудниками). Транспортується фагоцитами до місця інфекції, де вивільняється у присутності бактерій. Легко проникає через гістогематичні бар'єри та надходить у тканини. Концентрація у тканинах і клітинах у 10-50 разів вища, ніж у плазмі, а в осередку інфекції – на 24-34% більше, ніж у здорових тканинах.

Метаболізм

У печінці деметилюється, втрачаючи активність.

Виведення

T 1/2 дуже довгий - 35-50 год. T 1/2 із тканин значно більше. Терапевтична концентрація азитроміцину зберігається до 5-7 днів після останньої дози. Азітроміцин виводиться, в основному, у незміненому вигляді – 50% через кишечник, 6% нирками.

Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

Інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит);

Інфекції нижніх дихальних шляхів (гострий бронхіт, загострення хронічного бронхіту, пневмонія, зокрема викликані атиповими збудниками);

Інфекції шкіри та м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вдруге інфіковані дерматози);

Початкова стадія хвороби Лайма (бореліоз) – мігруюча еритема (erythema migrans);

Інфекції сечостатевих шляхів (уретрит, цервіцит), спричинені Chlamydia trachomatis.

Підвищена чутливість до азитроміцину, еритроміцину, інших макролідів або кетолідів, або інших компонентів препарату;

Порушення функції печінки тяжкого ступеня;

Фенілкетонурія;

Одночасний прийом з ерготаміном та дигідроерготаміном;

Дитячий вік віком до 3 років.

З обережністю:міастенія; порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості; термінальна ниркова недостатність із ШКФ менше 10 мл/хв; у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів) - з вродженим або набутим подовженням інтервалу QT, у пацієнтів, які отримують терапію антиаритмічними препаратами класів IA (хінідин, прокаїнамід) та III (дофетилід, аміодарон та соталол), цизаприді препаратами (пімозид), антидепресантами (циталопрам), фторхінолонами (моксифлоксацин та левофлоксацин), з порушеннями водно-електролітного балансу, особливо при гіпокаліємії або гіпомагніємії, з клінічно значущою брадикардією, аритмією або з тяжкою серцевою недостатністю; при одночасному застосуванні дигоксину, варфарину, циклоспорину.

Частота побічних ефектів класифікована відповідно до рекомендацій ВООЗ: дуже часто (≥10%), часто (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Інфекційні захворювання:нечасто – кандидоз (в т.ч. слизової оболонки порожнини рота та геніталій), пневмонія, фарингіт, гастроентерит, респіраторні захворювання, риніт; невідома частота – псевдомембранозний коліт.

З боку крові та лімфатичної системи:нечасто – лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія; дуже рідко – тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

З боку обміну речовин:нечасто – анорексія.

Алергічні реакції:нечасто – ангіоневротичний набряк, реакція гіперчутливості; невідома частота – анафілактична реакція.

З боку нервової системи:часто – головний біль; нечасто – запаморочення, порушення смакових відчуттів, парестезія, сонливість, безсоння, нервозність; рідко – ажитація; невідома частота - гіпестезія, тривога, агресія, непритомність, судоми, психомоторна гіперактивність, втрата нюху, збочення нюху, втрата смакових відчуттів, міастенія, марення, галюцинації.

З боку органу зору:нечасто – порушення зору.

З боку органу слуху та лабіринтні порушення:нечасто – розлад слуху, вертиго; невідома частота - порушення слуху аж до глухоти та/або шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи:нечасто – відчуття серцебиття, припливи крові до обличчя; невідома частота - зниження артеріального тиску, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія типу "пірует", шлуночкова тахікардія.

З боку дихальної системи:нечасто – задишка, носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту:дуже часто – діарея; часто – нудота, блювання, біль у животі; нечасто - метеоризм, диспепсія, запор, гастрит, дисфагія, здуття живота, сухість слизової оболонки ротової порожнини, відрижка, виразки слизової оболонки порожнини рота, підвищення секреції слинних залоз; дуже рідко – зміна кольору мови, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:нечасто – гепатит; рідко – порушення функції печінки, холестатична жовтяниця; невідома частота - печінкова недостатність (у поодиноких випадках з летальним кінцем в основному на тлі тяжкого порушення функції печінки), некроз печінки, фульмінантний гепатит.

З боку шкіри та підшкірних тканин:нечасто - висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, дерматит, сухість шкіри, пітливість; рідко – реакція фотосенсибілізації; невідома частота – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема.

З боку опорно-рухового апарату:нечасто – остеоартрит, міалгія, біль у спині, біль у шиї; невідома частота – артралгія.

З боку нирок та сечовивідних шляхів:нечасто – дизурія, біль у ділянці нирок; невідома частота – інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.

З боку статевих органів та молочної залози:нечасто – метрорагії, порушення функції яєчок.

Інші:нечасто – астенія, нездужання, відчуття втоми, набряк обличчя, біль у грудях, лихоманка, периферичні набряки.

Лабораторні дані:часто – зниження кількості лімфоцитів, підвищення кількості еозинофілів, підвищення кількості базофілів, підвищення кількості моноцитів, підвищення кількості нейтрофілів, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі; нечасто - підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові, зміна вмісту калію в плазмі крові, підвищення активності ЛФ в плазмі крові, підвищення вмісту хлору в плазмі крові, підвищення концентрації глюкози у крові, збільшення кількості тромбоцитів, підвищення гематокриту, підвищення концентрації бікарбонатів у плазмі крові, зміна вмісту натрію у плазмі крові.

Передозування

Симптоми:нудота, тимчасова втрата слуху, блювання, діарея.

Лікування:симптоматична терапія.

особливі вказівки

У разі пропуску прийому однієї дози препарату – пропущену дозу слід прийняти якомога раніше, а наступні – з перервами на 24 год.

Сумамед ® слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після прийому антацидних препаратів.

Сумамед ® слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості через можливість розвитку фульмінантного гепатиту та печінкової недостатності тяжкого ступеня. При наявності симптомів порушення функції печінки, таких як астенія, що швидко наростає, жовтяниця, потемніння сечі, схильність до кровотеч, печінкова енцефалопатія терапію препаратом Сумамед ® слід припинити та провести дослідження функціонального стану печінки.

При порушенні функції нирок: у пацієнтів із ШКФ 10-80 мл/хв корекція дози не потрібна.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних препаратів, при терапії препаратом Сумамед слід регулярно обстежувати пацієнтів на наявність несприйнятливих мікроорганізмів та ознаки розвитку суперінфекцій, в т.ч. грибкових.

Сумамед не слід застосовувати більш тривалими курсами, ніж зазначено в інструкції, т.к. Фармакокінетичні властивості азитроміцину дозволяють рекомендувати короткий та простий режим дозування.

Немає даних про можливу взаємодію між азитроміцином та похідними ерготаміну та дигідроерготаміну, але через розвиток ерготизму при одночасному використанні макролідів з похідними ерготаміну та дигідроерготаміну дана комбінація не рекомендована.

При тривалому прийомі препарату Сумамед ® можливий розвиток псевдомембранозного коліту, спричиненого Clostridium difficile як у вигляді легкої діареї, так і важкого коліту. При розвитку антибіотик-асоційованої діареї на фоні прийому препарату Сумамед, а також через 2 місяці після закінчення терапії слід виключити клостридіальний псевдомембранозний коліт. Препарати, що гальмують перистальтику кишечника, протипоказані.

При лікуванні макролідами, зокрема. азитроміцин, спостерігалося подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищують ризик розвитку серцевих аритмій, в т.ч. аритмії типу "пірует".

Слід бути обережними при застосуванні препарату Сумамед у пацієнтів з наявністю проаритмогенних факторів (особливо у літніх пацієнтів), в т.ч. з вродженим чи набутим подовженням інтервалу QT; у пацієнтів, які приймають антиаритмічні препарати класів IA (хінідин, прокаїнамід), III (дофетилід, аміодарон і соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотичні препарати (пімозид), антидепресанти (циталопрам), фторхінолони (моксифлоксацин) -електролітного балансу, особливо у разі гіпокаліємії або гіпомагніємії; у пацієнтів із клінічно значущою брадикардією, аритмією серця або тяжкою серцевою недостатністю. Застосування препарату Сумамед може спровокувати розвиток міастенічного синдрому або викликати загострення міастенії.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

При розвитку небажаних ефектів з боку нервової системи та органу зору слід бути обережним при виконанні дій, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

При нирковій недостатності

При порушення функції нирок

З обережністю:термінальна ниркова недостатність із ШКФ менше 10 мл/хв.

При порушенні функцій печінки

Протипоказання:порушення функції печінки тяжкого ступеня.

З обережністю:порушення функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності та в період грудного вигодовування застосування препарату можливе лише в тому випадку, якщо очікувана потенційна користь терапії для матері перевершує потенційний ризик для плода та дитини.

При необхідності застосування препарату в період лактації грудне вигодовування слід призупинити.

Лікарська взаємодія

Антацидні препарати

Антацидні засоби не впливають на біодоступність азитроміцину, але зменшують Cmax у крові на 30%, тому Сумамед® слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після прийому цих препаратів та їжі.

Цетиризин

Одночасне застосування протягом 5 днів у здорових добровольців азитроміцину з цетиризином (20 мг) не призвело до фармакокінетичної взаємодії та суттєвої зміни інтервалу QT.

Діданозин (дідезоксіінозин)

Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг на добу) та диданозину (400 мг на добу) у 6 ВІЛ-інфікованих пацієнтів не виявило змін фармакокінетичних показників диданозину порівняно з групою плацебо.

Дігоксин (субстрати P-глікопротеїну)

Одночасне застосування макролідних антибіотиків, зокрема. азитроміцину, з субстратами Р-глікопротеїну, такими як дигоксин, призводить до підвищення концентрації субстрату Р-глікопротеїну в сироватці крові. Таким чином, при одночасному застосуванні азитроміцину та дигоксину необхідно враховувати можливість підвищення концентрації дигоксину у сироватці крові.

Зідовудін

Одночасне застосування азитроміцину (одноразовий прийом 1000 мг і багаторазовий прийом 1200 мг або 600 мг) незначно впливає на фармакокінетику, в т.ч. виведення нирками зидовудину або його глюкуронідного метаболіту. Однак застосування азитроміцину викликало збільшення концентрації фосфорильованого зидовудину, клінічно активного метаболіту в мононуклеарах периферичної крові. Клінічне значення цього факту неясно.

Азітроміцин слабо взаємодіє з ізоферментами системи цитохрому Р450. Не виявлено, що азитроміцин бере участь у фармакокінетичній взаємодії аналогічній еритроміцину та іншим макролідам. Азітроміцин не є інгібітором та індуктором ізоферментів системи цитохрому Р450.

Алкалоїди ріжків

Враховуючи теоретичну можливість виникнення ерготизму, одночасне застосування азитроміцину з похідними алкалоїдів ріжків не рекомендується.

Були проведені фармакокінетичні дослідження одночасного застосування азитроміцину та препаратів, метаболізм яких відбувається за участю ізоферментів системи цитохрому Р450.

Аторвастатин

Одночасне застосування аторвастатину (10 мг щодня) та азитроміцину (500 мг щодня) не викликало зміни концентрацій аторвастатину в плазмі крові (на основі аналізу інгібування ГМК-КоА-редуктази). Однак у післяреєстраційному періоді були отримані окремі повідомлення про випадки рабдоміолізу у пацієнтів, які отримують одночасно азитроміцин та статини.

Карбамазепін

У фармакокінетичних дослідженнях за участю здорових добровольців не виявлено суттєвого впливу на концентрацію карбамазепіну та його активного метаболіту у плазмі у пацієнтів, які отримували одночасно азитроміцин.

Ціметідін

У фармакокінетичних дослідженнях впливу разової дози циметидину на фармакокінетику азитроміцину не виявлено змін фармакокінетики азитроміцину за умови застосування циметидину за 2 години до азитроміцину.

Антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину)

У фармакокінетичних дослідженнях азитроміцин не впливав на антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, який приймали здорові добровольці. Повідомлялося про потенціювання антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину та антикоагулянтів непрямої дії (похідні кумарину). Незважаючи на те, що причинний зв'язок не встановлений, слід враховувати необхідність проведення частого моніторингу часу протромбіну при застосуванні азитроміцину у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти непрямої дії (похідні кумарину).

Циклоспорин

У фармакокінетичному дослідженні за участю здорових добровольців, які протягом 3 днів приймали внутрішньо азитроміцин (500 мг/добу одноразово), а потім циклоспорин (10 мг/кг/добу одноразово), було виявлено достовірне підвищення Cmax у плазмі крові та AUC 0- 5 циклоспорину. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід проводити моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові та відповідно коригувати дозу.

Ефавіренз

Одночасне застосування азитроміцину (600 мг на добу одноразово) та ефавірензу (400 мг на добу) щодня протягом 7 днів не викликало будь-якої клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол

Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не змінювало фармакокінетику флуконазолу (800 мг одноразово). Загальна експозиція та T1/2 азитроміцину не змінювалися при одночасному застосуванні флуконазолу, проте при цьому спостерігали зниження Cmax азитроміцину (на 18%), що не мало клінічного значення.

Індинавір

Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг одноразово) не викликало статистично достовірного впливу на фармакокінетику індинавіру (по 800 мг 3 рази на добу протягом 5 днів).

Метилпреднізолон

Азитроміцин не істотно впливає на фармакокінетику метилпреднізолону.

Нелфінавір

Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нелфінавіру (по 750 мг 3 рази на добу) спричиняє підвищення Css азитроміцину у сироватці крові. Клінічно значущих побічних ефектів не спостерігалося і корекції дози азитроміцину при одночасному застосуванні з нелфінавіром не потрібно.

Рифабутін

Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не впливає на концентрацію кожного з препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуванні азитроміцину та рифабутину іноді спостерігалась нейтропенія. Незважаючи на те, що нейтропенія асоціювалася із застосуванням рифабутину, причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням комбінації азитроміцину та рифабутину та нейтропенією не встановлено.

Сілденафіл

При застосуванні у здорових добровольців не отримано доказів впливу азитроміцину (500 мг на добу щодня протягом 3 днів) на AUC та Cmax силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту.

Терфенадін

У фармакокінетичних дослідженнях не було отримано доказів взаємодії між азитроміцином та терфенадином. Повідомлялося про поодинокі випадки, коли можливість такої взаємодії не можна було виключити повністю, проте не було жодного конкретного доказу, що така взаємодія мала місце. Було встановлено, що одночасне застосування терфенадину та макролідів може спричинити аритмію та подовження інтервалу QT.

Теофілін

Не виявлено взаємодії між азитроміцином та теофіліном.

Тріазолам/мідазолам

Значних змін фармакокінетичних показників при одночасному застосуванні азитроміцину з триазоламом або мідазоламом у терапевтичних дозах не виявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

При одночасному застосуванні триметоприму/сульфаметоксазолу з азитроміцином не виявлено істотного впливу на C max , загальну експозицію або екскрецію нирками триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину у сироватці крові відповідали виявленим в інших дослідженнях.

Препарат застосовують внутрішньо 1 раз на добу за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі.

Диспергируемую таблетку можна проковтнути цілком і запитати водою, також можна розчинити таблетку, що диспергується, як мінімум, в 50 мл води. Перед прийомом слід ретельно перемішати одержану суспензію.

Дорослі та діти старше 12 років з масою тіла понад 45 кг

При інфекціях верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри та м'яких тканин:призначають по 500 мг 1 раз на добу протягом 3 днів, курсова доза - 1.5 г.

При хвороби Лайма (початкова стадія бореліозу) - мігруючої еритеми (erythema migrans)призначають 1 раз на добу протягом 5 днів: в 1-й день - 1 г, потім з 2 по 5-й дні - по 500 мг; курсова доза – 3 р.

Інфекції сечостатевих шляхів, спричинених Chlamydia trachomatis (уретрит, цервіцит):при неускладнений уретрит/цервіцит - 1 г одноразово.

Діти віком від 3 до 12 років з масою тіла менше 45 кг

При інфекціях верхніх та нижніх відділів дихальних шляхів, ЛОР-органів, шкіри та м'яких тканин.препарат призначають із розрахунку 10 мг/кг маси тіла 1 раз на добу протягом 3 днів, курсова доза – 30 мг/кг.

Таблиця 1. Розрахунок дози препарату Сумамед для дітей з масою тіла менше 45 кг

У дітей молодше 3 років рекомендується застосування препарату Сумамед у формі порошку для приготування суспензії для прийому внутрішньо 100 мг/5 мл або Сумамед форте у формі порошку для приготування суспензії для прийому внутрішньо 200 мг/5 мл.

При фарингіті/тонзиліті, викликаних Streptococcus pyogenesСумамед ® призначають у дозі 20 мг/кг/добу протягом 3 днів. Курсова доза – 60 мг/кг. Максимальна добова доза становить 500 мг.

При хвороби Лайма ( початковій стадіїбореліозу) - мігруючій еритемі (erythema migrans)призначають у 1-й день у дозі 20 мг/кг 1 раз на добу, потім з 2 по 5-й дні - з розрахунку 10 мг/кг 1 раз на добу.

Для зручності застосування у дітей курсової дози 60 мг/кг рекомендується застосування препарату Сумамед у формі порошку для приготування суспензії для прийому внутрішньо 100 мг/5 мл або Сумамед форте у формі порошку для приготування суспензії для прийому внутрішньо 200 мг/5 мл.

При порушення функції нирок: при застосуванні у пацієнтів із ШКФ 10-80 мл/хв корекція дози не потрібна.

При порушення функції печінки: при застосуванні у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкостікорекція дози не потрібна.

Пацієнти похилого віку:корекція дози не потрібна. З обережністю слід застосовувати у пацієнтів похилого віку з постійними проаритмогенними факторами через високий ризик розвитку аритмій, у т.ч. аритмії типу "пірует".

Умови зберігання та термін придатності

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.