Пуринові захворювання. Порушення обміну пуринових основ

Поряд з іншими захворюваннями порушення пуринового обміну також є важливим захворюванням, лікуванню якого потрібно надавати особливе значення. Насамперед – це порушення обміну корисних речовин в організмі та обміну білків, що у свою чергу може виражатися у кількох захворюваннях, таких як: ниркова недостатність, нефропатія, подагра. У більшості випадків порушення пуринового обміну – це дитяче захворювання, але дуже часто воно може бути і у дорослих людей.

Симптоми захворювання.

Симптоми захворювання дуже схожі, що і при порушенні метаболізму (обміну корисних речовин в організмі та їх засвоюванні) – метаболічної міопатії. Характеризується захворювання підвищеним рівнем креатинінкінази (у більшості випадків). Інші неспецифічні симптоми хвороби можна визначити за допомогою електроміографічного дослідження.
У хворих, які мають порушення пуринового обміну, вироблення аміаку дуже низьке, також знижується працездатність та апетит. Хворі почуваються мляво, іноді розвивається дуже велика слабкість у тілі. Діти, які довго страждають на порушення такого обміну речовин, дуже часто залишаються психічно нерозвиненими і мають схильність до захворювання на аутизм. У поодиноких випадках у дітей (а іноді й у дорослих) виявляються напади, судоми, а також дуже пригальмовує психомоторний розвиток індивіда.
Проведення діагностики неспроможна дати стовідсотковий результат визначення правильності хвороби, оскільки має досить багато подібних показників коїться з іншими розладами в гомеостазі організму, але у загальних рисах і за тривалому спостереженні за аналізами хворого можна визначити порушення пуринового обміну речовин. Діагноз базується насамперед на повній відсутності показників роботи ферменту в нирках, печінці та м'язах скелета. За допомогою низки аналізів часткову недостатність можна визначити і у фібробластах та лімфоцитах. Специфічного лікування, яке було б сфокусовано на досягнення результатів у лікуванні дисфункції цих ферментів, ще не розроблено і можна покладатися лише на загальноприйняту комплексну методику.

Обмін пуринових основ

Оптимальний рівень синтезу білка та твори нових – основа правильного, систематичного обміну пуринових основ, оскільки саме вони є найважливішою складовою правильного функціонування організму та сприяють виділенню достатньої кількості ферментів. Правильний обмін пуринових основ забезпечуватиме стабільність у метаболізмі та балансі енергії, що виділяється при обміні корисними речовинами.
Слід ретельно стежити за обміном речовин в організмі, оскільки це впливатиме не лише на надмірну вагу (як вважає багато людей, які чули про причини надмірної ваги), а й безпосередньо на правильний розвиток усіх тканин організму. Недолік або уповільнення процесу обміну важливих речовин сприятиме уповільненню розвитку тканин. Синтез пуринових кислот - головний каталізатор всіх процесів поділу в тканинах людини, так як це білкові утворення, які куруються саме корисними доданками, які доставляються в тканину завдяки цим процесам. Ще одним симптомом, який можна виявити при діагностиці порушення обміну є підвищене співвідношення продуктів метаболізму в сечовій кислоті, в якій вони накопичуються в процесі розпаду пуринових нуклеотидів.
Порушення пуринового обміну, симптоми та лікування пуринового обміну в організмі, діагностика ПЗ – це дії, які мають проводитися систематично, особливо у дітей та юнаків, у яких захворювання проявляється найчастіше.
Звідки ж беруться ці пуринові основи?
Пуринові основи потрапляють в організм безпосередньо з їжею або можуть синтезуватися в самих клітинах. Процес синтезу пуринових основ – досить складний, багатоетапний процес, який більшою мірою проходить у печінковій тканині. Синтез пуринових основ може проводитися різноманітними способами, при яких аденін у складі нуклеотидів і звичайний, вільний аденін розпадаються, перетворюються на інші компоненти, які далі перетворюються на ксатин і, як наслідок, перетворюються далі на сечову кислоту. У приматів і людини саме цей продукт є кінцевим продуктом процесу синтезу пуринових основ і, будучи непотрібним організму, виводиться із нього із сечею.
Порушення пуринових основ та їх синтезу призводить до утворення сечової кислоти більше належної норми та її накопичення у вигляді уратів. Як наслідок, сечова кислота слабо абсорбується і потрапляє в кров, перевищуючи допустиму, прийняту норму 360-415 мкмоль/л. Цей стан організму, а також кількість допустимих речовин може змінюватись в залежності від віку людини, її загальної ваги, статі, правильності функціонування нирок та споживання алкоголю.
При прогресуванні цього захворювання може виникати гіперурикемія – підвищена кількість уратів у плазмі. Якщо це захворювання не лікувати, то незабаром існує можливість захворювання на подагру. Це різновид порушення пуринового обміну в організмі, що супроводжується порушенням обміну жирів. Як наслідок – надмірна вага, атеросклероз і можливий розвиток ішемічної хвороби серця, високий тиск.

Лікування захворювання.

Порушення обміну (лікування якого описується нижче) має на увазі комплексне лікування, яке базується в першу чергу на строгих дієтах, що містять у своєму складі продукти зі зниженою кількістю пуринових основ (м'ясо, овочі), але також можна використовувати і медикаментозні способи лікування:

• Збалансованість та стабілізація пуринового обміну шляхом вітамінізації.
• Встановлення ацидозу метаболічного та регулювання кислотного середовища сечі.
• Контроль та стабілізація АТ пацієнта протягом доби.
• Встановлення та підтримання норми гіперліпідемії.
• Комплексне лікування можливих ускладнень пуринового обміну в організмі (лікування пієлонефриту)

Лікування ПЗ в організмі можна проводити як у стаціонарі, так і самостійно після консультації з лікарем.

Ацетонемічний синдром у дітей- це порушення функції системи обміну речовин. Стан хворої дитини характеризується великим вмістом кетонових тіл у крові. У процесі метаболізму вони розпадаються на ацетонові речовини. Це може спровокувати появу епізодичних нападів із болями в животі. У важких випадках у дитини розвивається кома.

Ацетонемічний синдром може бути вторинним, коли захворювання розвивається і натомість інших порушень вуглеводного, жирового чи білкового обміну речовин. Також трапляється первинний ідіопатичний ацетонемічний синдром у дітей. У цьому випадку основним механізмом, що провокує, є спадковий фактор. Останнім часом зросла частота випадків розвитку ацетонемічного синдрому у новонароджених дітей, матері яких під час вагітності страждали на недостатність ниркової функції. Якщо в сечі вагітної жінки періодично визначається і вона страждає від постійних набряків, то ризик розвитку внутрішньоутробного ацетонемічного синдрому у плода зростає багаторазово.

Порушення обміну пуринових речовин, що провокує розвиток ацетонемічного синдрому, може бути пов'язане з використанням лікарських засобів, що містять штучні пурини.

Симптоми ацетонемічного синдрому у дітей

Механізм патологічних змін біохімічних реакцій починається у ниркових структурах. Сюди надходить кров, збагачена пуринами. Ниркові клубочки не в змозі адекватно обробити велику кількість пуринових речовин. Зі струмом крові вони у вигляді кетонових тіл повертаються в кров'яне русло. Надалі ці речовини вимагають:

• посиленого постачання киснем для їх окислення;
• збільшення об'єму крові для зниження їхньої концентрації;
• зниження рівня глюкози у крові для утилізації ацетону.

Всі ці процеси формують відповідну клінічну картину:

• розвивається – посилена вентиляція легень;
• дихання дитини частішає;
• збільшується частота серцевих скорочень;
• на тлі всього цього дитина стає млявою та апатичною;
• може розвинутися ацетонова кома під наркотичним впливом ацетонових та кетонових тіл на структури головного мозку.

Але основний симптом ацетонемічного синдрому у дітей - це періодичне невгамовне блювання з сильними болями в області живота. Вона повторюється з певною епізодичністю та відрізняється сталістю таких параметрів, як тривалість, кількість блювотних мас та станом дитини.

Ацетонемічний синдром у дітей – це типове чергування періодів абсолютного благополуччя у стані малюка з нападами ацетонемічних кризів. Їхня клінічна картина описана вище. Причини їх виникнення – накопичення критичної кількості кетонових тіл у крові дитини.

Лікування ацетонемічного синдрому та прогноз

Лікування ацетонемічного синдрому у дітей зводиться до двох аспектів:

• купірування ацетонемічного кризу;
• пролонгація періоду ремісії, у якому відзначається тенденція до зниження частоти розвитку випадків кризу під впливом ацетонових речовин.

Для зняття кризу використовуються прокінетики та кофактори (що беруть участь у процесі обміну речовин) у поєднанні з ферментативною замісною терапією. У тяжких випадках призначається внутрішньовенна інфузійна терапія. Таким чином, відновлюється електролітний склад крові, поповнюються втрати рідини, знижується рівень вмісту кетонових тіл. Для внутрішньовенного вливання використовуються препарати із лужною реакцією. У період ремісії основна увага приділяється дієті та способу життя дитини.

Ацетонемічний синдром у дітей часто супроводжується підвищеною нервовою збудливістю, що провокує викид пуринів та кетонових тіл у кров. може спровокувати кризовий стан Слід приділяти увагу зниженню стресового навантаження та неприпустимості критичних фізичних навантажень.

Дієта при ацетонемічному синдромі

Постійна дієта при ацетонемічному синдромі – це основа успішного лікування та попередження ризику розвитку кризів. З харчового раціону дитини слід виключити продукти, що є джерелами великої кількості пуринів. Це м'ясні продукти, рис, субпродукти, гриби, квасоля, горох, жирні сорти риби.

Вводьте в раціон дитини види продуктів, що легко засвоюються. Це яйце, молочні продукти, овочі та фрукти. Обов'язково давайте дитині протягом дня випивати не менше 2 склянок мінеральної води зі слабкою лужною реакцією (Боржомі, Есентуки). Корисні свіжі соки із фруктів та овочів.

За потреби можна використовувати ферментні препарати для покращення процесів травлення. Але це робити можна тільки після консультації з лікарем.

За останні десятиліття почастішало поширення урикозурії та урикоземії як у дітей, так і у дорослих. Патологію нирок, обумовлену порушеннями пуринового обміну, можна діагностувати у 2,4% дитячого населення. Про те, як протікає дисметаболічна нефропатія у дітей, як її діагностують та лікують, ви дізнаєтесь із статті.

Дисметаболічна нефропатія нирок – що це таке?

За даними скринінгових досліджень [Мухін Н. А., 1994] у дорослих підвищена урикозурія зустрічається у 19,2%. Таке зростання порушень метаболізму пуринових основ пояснюється екологічними причинами: продукти роботи бензинових моторів, що насичують повітря великих міст, суттєво впливають на пуриновий обмін.

Виник термін "еконефропатія". Практично важливо враховувати, що гіперурикемія матері небезпечна для плода через її тератогенний вплив та можливість формування вроджених нефропатий – анатомічних та гістологічних. Сечова кислота та її солі мають безпосередню нефротоксичну дію.

Типи гіперурикемії

У патогенезі гіперурикемії важливо визначити її тип: метаболічний, нирковий чи змішаний.

• Метаболічний тип передбачає підвищений синтез сечової кислоти, високий рівень урикозурії при нормальному чи підвищеному кліренсі сечової кислоти.
• Нирковий тип діагностується у разі порушення виділення сечової кислоти і відповідно при зниженні цих параметрів.
• Поєднання метаболічного та ниркового, або змішаний тип, – це стан, при якому уратурія не перевищує норми або знижена, а кліренс сечової кислоти не змінено.

Порушення пуринового обміну у дітей

Оскільки порушення пуринового обміну спадково детерміновані, у більшості хворих з цією патологією можна виявити основні маркери спадкових нефропатий: наявність у родоводі осіб із захворюваннями нирок, абдомінальний синдром, що часто повторюється, велика кількість малих стигм дисембріогенезу, схильність до артеріальної гіпо- або гіпертонії. Коло захворювань у родоводі пробанда з дисметаболічною нефропатією на кшталт порушень пуринового обміну широке: патологія травного тракту, суглобів, ендокринні порушення.

У розвитку патології обміну сечової кислоти простежується стадійність. Метаболічні порушення без клінічних проявів токсично впливають на тубулоінтерстиціальні структури нирок, внаслідок чого розвивається інтерстиціальний нефрит дисметаболічного генезу. При приєднанні бактеріальної інфекції виникає вторинний пієлонефрит. При запуску механізмів літогенезу можливе формування сечокам'яної хвороби. Допускається участь сечової кислоти та її солей у імунологічній перебудові організму. У дітей із порушенням пуринового обміну нерідко діагностується гіпоімунний стан. Не виключається розвиток гломерулонефриту.

Якими ознаками проявляється дисметаболічна нефропатія?

Кишкові прояви неускладненої форми порушення пуринового обміну неспецифічні. У молодших дітей (1-8 років) найчастіше зустрічаються біль у животі, запори, дизурія, міалгії та артралгії, підвищена пітливість, нічний енурез, тики, логоневроз. Найчастіші прояви у старших дітей та підлітків – це надмірна маса тіла, свербіж у сечівнику, дискінезії жовчовивідних шляхів та болі в попереку. Можливі помірні ознаки інтоксикації та астенізації.

У дітей з порушеннями пуринового обміну зазвичай можна знайти велику кількість зовнішніх стигм дисембріогенезу (до 12) та аномалію будови внутрішніх органів ("малі" вади серця, тобто пролапс клапанів, додаткові хорди, аномалії будови нирок та жовчного міхура). У 90% випадків діагностується хронічна патологія травного тракту.

Основні ознаки дисметаболічної нефропатії нирок

Ознаки порушення метаболізму у міокарді зустрічаються майже так само часто – у 80 – 82%. Більш ніж у половини таких дітей фіксується гіпотензія, у 1/4 пацієнтів – тенденція до артеріальної гіпертензії, що наростає з віком дитини. Більшість дітей мало п'ють і мають низький діурез (опсіурія). Сечовий синдром типовий для тубулоінтерстиціальних порушень: кристалурія, гематурія, рідше – лейкоцитурія (переважно лімфоцитурія) та циліндрурія, непостійна протеїнурія. Очевидно, існує тісний зв'язок пуринового обміну та метаболізму оксалатів. Кристалура може бути змішаного складу. У 80% випадків можна виявити порушення циркадного ритму сечовиділення – переважання нічного діурезу над денним. При прогресуванні інтерстиціального нефриту знижується добова екскреція іонів амонію.

Лікування дисметаболічної нефропатії у дітей

Лікування пацієнтів з порушеннями пуринового обміну засноване на дієтичних обмеженнях продуктів, багатих пуриновими основами або провокують підвищений їх синтез (міцний чай, кава, жирні сорти риби, страви, що містять желатин), та підвищеному споживанні рідини. Рекомендуються мінеральні води лужної реакції (Боржомі), призначається цитратна суміш курсами по 10 – 14 днів або магурліт.

Ліки для лікування дисметаболічної нефропатії

1. При метаболічному типі порушення пуринового обміну показані урикозодепресорні засоби: алопуринол у дозі 150 мг/добу дітям віком до 6 років, 300 мг/добу віком від 6 до 10 років та до 600 мг/добу старшим школярам. Препарат призначається у повній дозі на 2 – 3 тижні. після їди з переходом на половинну підтримуючу дозу тривалим курсом до 6 міс. Додатково призначається оротова кислота (оротат калію в дозі 10 – 20 мг/кг на добу на 2 – 3 прийоми).
2. При нирковому типі призначаються препарати урикозуричної дії – аспірин, етамід, уродан, антуран, що пригнічують реабсорбцію сечової кислоти канальцями нирок.
3. При змішаному типі може бути застосована комбінація урикозодепресорів з урикозуричними препаратами. Обидва препарати призначаються у половинній дозі кожен.

Необхідний контроль за реакцією сечі з обов'язковим її підлужуванням. Для тривалого застосування в амбулаторних умовах рекомендується препарат аломарон, що містить 50 мг алопуринолу та 20 мг бензобромарону. Старшим школярам та дорослим призначається 1 таблетка на день.

Прогноз дисметаболічної нефропатії з порушенням пуринового обміну

У поодиноких випадках можливі екстремальні ситуації, коли гіперурикемія призводить до гострої оклюзії канальцевої системи нирок та сечових шляхів з розвитком гострої ниркової недостатності (гострий сечокислий криз). Гломерулонефрит на тлі порушень пуринового обміну зазвичай протікає за гематуричним варіантом з епізодами оборотного зниження функції нирок з перспективою розвитку хронічної ниркової недостатності в межах 5 – 15 років. Як правило, вторинний пієлонефрит протікає латентно.

Завдання лікаря – діагностувати порушення пуринового обміну на доклінічній стадії, тобто виділити пацієнтів групи ризику та дати рекомендації щодо способу життя та харчування, які допоможуть уповільнити розвиток патології та запобігти ускладненням.

Тепер ви знаєте, що таке дисметаболічна нефропатія у дітей. Здоров'я вашій дитині!

", санаторій.

О. Ю. Миколаїв, доктор медичних наук, професор
Ю. С. Мілованов, кандидат медичних наук, доцент
ММА ім. І. М. Сєченова, Москва

Поняття «подагрична нефропатія» включає різні форми ураження нирок, спричинені порушеннями пуринового обміну та іншими метаболічними та судинними змінами, властивими подагрі. Подагрою страждає 1-2% населення, переважно чоловіки. Якщо ранні безсимптомні порушення пуринового обміну потенційно оборотні за умови своєчасної діагностики та корекції, то на стадії тофусної подагри з ураженням судин та органів-мішеней (серця, мозку, нирок) прогноз захворювання несприятливий. Поразка нирок розвивається у 30-50% хворих на подагру. При стійкому підвищенні рівня сечової кислоти крові > 8 мг/дл ризик подальшого розвитку хронічної ниркової недостатності (ХНН) зростає у 3-10 разів. У кожного 4-го хворого на подагру розвивається хронічна ниркова недостатність.

У розвитку подагри відіграють роль як придбані, і спадкові чинники. Особливо велика роль неправильного харчування разом із гіподинамією. За останні 20 років у Європі та США спостерігається багаторазове зростання захворюваності на подагру паралельно з епідемією морбідного ожиріння, нефролітіазу та інсуліннезалежного цукрового діабету. Особливо часто розвивається подагра у країнах із високим споживанням м'ясних продуктів на душу населення.

Властиві подагрі метаболічний синдром з резистентністю до інсуліну, а також гіперфосфатемія сприяють утворенню тяжкого атеросклерозу ниркових та коронарних артерій з розвитком ішемічної хвороби серця, реноваскулярної гіпертонії, приєднання до уратного кальцієвого нефролітіазу.

Провідні патогенетичні механізми подагричної нефропатії пов'язані з підвищенням синтезу сечової кислоти в організмі, а також з розвитком дисбалансу між процесами канальцевої секреції та реабсорбції уратів. Гіперпродукція сечової кислоти спричинена дефіцитом гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази (ГГФТ). ГГФТ контролюється генами, локалізованими у Х-хромосомі. Цим пояснюється той факт, що на подагру хворіють майже виключно особи чоловічої статі. Повний дефіцит ГГФТ призводить до синдрому Льоша-Найхена, що характеризується раннім та особливо тяжким перебігом подагри. Серед інших варіантів ювенільної спадкової подагри — форми, викликані мутацією канальцевого білка Тамма-Хорсфолла, нуклеарного печінкового фактора — RCAD (renal cyst and diabetes)-синдром (поєднання подагри з кістозною дисплазією нирок та інсулінзалежним цукром). До гіперурикемії призводить також посилене внутрішньоклітинне руйнування аденозинтрифосфату (АТФ): дефект, властивий глікогенозу (I, III, V типу), уродженій непереносимості фруктози, хронічному алкоголізму. У той же час у більшості хворих на первинну подагру виявляються порушення тубулярної функції нирок: зниження секреції, посилення різних фаз реабсорбції. Важливу роль у патогенезі відіграє сприяє кристалізації уратів у сечі дефект канальцевого ацидогенезу. Дефект проявляється утворенням при подагрі сечі із стійко кислою реакцією (рН< 5).

Дія гіперурикозурії, що ушкоджує нирки, призводить до уратного нефролітіазу з вторинним пієлонефритом, ураження уратами інтерстиціальної тканини нирок з розвитком хронічного тубуло-інтерстиціального нефриту, а також до ренальної гострої ниркової недостатності (ОПН) за рахунок внутрішньоканальцевої обструкції кислот.

Гіперурикемія за рахунок активації ниркової ренінангіотензинової системи та циклооксигенази-2 посилює продукцію реніну, тромбоксану та фактора проліферації гладком'язових клітин судин, а також індукує атерогенну модифікацію ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПОН).

В результаті розвивається аферентна артеріолопатія з нирковою гіпертонією та наступним гломерулосклерозом та нефроангіосклерозом.

Уратний нефролітіаз.Характеризується, як правило, двостороннім ураженням, частими рецидивами каменеутворення, іноді коралоподібним нефролітіаз. Уратне каміння рентгенонегативне, краще візуалізується на ехографії. Поза нападом зміни в аналізах сечі можуть бути відсутніми. Ниркова колька супроводжується гематурією, уратною кристалурією. При тривалій нирковій коліці нефролітіаз може ускладнитися атакою вторинного пієлонефриту, постренальної ГНН. При тривалому перебігу призводить до гідронефротичної трансформації нирки, піонефрозу.

Хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит.Виявляється стійким сечовим синдромом, що часто поєднується з артеріальною гіпертонією. При цьому протеїнурія, що не перевищує 2 г/л у більш ніж половини хворих, поєднується з мікрогематурією. Конкрементів зазвичай не виявляється, проте відзначаються епізоди макрогематурії з минущою олігурією та азотемією, що провокуються дегідратацією. У 1/3 хворих виявляються двосторонні медулярні кісти (0,5-3 см у діаметрі). Типово раннє приєднання гіпостенурії та ніктурії, а також гіпертонії з гломерулосклерозом. Артеріальна гіпертонія зазвичай має контрольований характер. Поява важкоконтрольованої гіпертонії свідчить про прогресування гломерулосклерозу та нефроангіосклерозу або формування атеросклеротичного стенозу ниркових артерій.

Гостра сечокисла нефропатія.Маніфестує раптово олігурією, тупими болями в попереку з дизурією та макрогематурією, що нерідко поєднуються з атакою подагричного артриту, гіпертонічним кризом, нападом ниркової коліки. Олігурія супроводжується виділенням сечі червоно-бурого кольору (уратна кристалурія). При цьому концентраційна здатність нирок відносно збережена, екскреція натрію із сечею не збільшена.

Надалі олігурія швидко перетворюється на анурію. При посиленні внутрішньоканальцевої обструкції утворенням численних уратних конкрементів у сечових шляхах і сечовому міхурі азотемія наростає особливо високими темпами, що дозволяє віднести цей варіант до ургентної форми раптово подагрічної нефропатії.

Діагноз та диференціальна діагностика

Клінічно діагноз подагри найбільш вірогідний при розвитку гострого артриту на тлі проявів метаболічного синдрому — аліментарного ожиріння абдомінального типу в поєднанні з об'єм-натрійзалежною гіпертонією, гіперліпідемією, гіперінсулінемією, мікроальбумінурією. Лабораторна діагностика подагри ґрунтується на виявленні порушень обміну сечової кислоти: виявленні гіперурикемії (> 7 мг/дл), гіперурикозурії (> 1100 мг на добу), стійко кислої рН сечі, протеїнурії (мікроальбумінурії), гематурії, кристалурії. Інструментальна діагностика містить ультразвукове дослідження (ідентифікація рентгенонегативних уратних конкрементів), а також (у складних випадках) біопсію ураженого суглоба, тофусу. При цьому інформативно виявлення внутрішньоклітинних кристалів сечової кислоти в синовіальній рідині та вміст тофусів (методом поляризаційної мікроскопії). Ультразвукова доплерографія проводиться при важкоконтрольованій гіпертонії у хворих на подагру з метою виключення атеросклеротичного стенозу ниркових артерій.

Другим етапом діагностики є розмежування подагри та вторинних гіперурикемій. Серед захворювань, які часто супроводжуються порушеннями пуринового обміну, відомі: хронічна свинцева інтоксикація (свинцева нефропатія), хронічне зловживання алкоголем, аналгетична нефропатія, поширений псоріаз, саркоїдоз, бериліоз, гіпотиреоз, мієлопроліферативні захворювання, полікі. Гіперурикемія при алкоголізмі, як правило, протікає безсимптомно та характеризується ексцесзалежністю. Слід підкреслити несприятливе прогностичне значення гіперурикемії при нефропатії вагітних, імуноглобулін А (IgA)-нефропатії і при алкоголізмі. Велику небезпеку становить синдром лізису пухлини: гостра сечокисла нефропатія, що ускладнює хіміотерапію онкологічних захворювань. Для хронічного тубулоінтерстиціального нефриту характерні гіпертонія, рання анемія, остеопороз. Нерідкий результат у ХНН. Діагностика ґрунтується на виявленні підвищеної концентрації свинцю в крові та сечі після проби з комплексонами (ЕДТА - від англ. етилендіамінтетраоцтова кислота). Індуковану ліками вторинну гіперурикемію також необхідно диференціювати з первинною подагрою. До лікарських засобів, що викликають гіперурикемію, відносяться: тіазидні та (меншою мірою) петльові діуретики, саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати, нікотинова кислота, етамбутол, циклоспорин, протипухлинні цитостатики та антибіотики, рибавірин. Особливо важлива діагностика ХНН (подагричної «маски» уремії), що різко порушує ниркову елімінацію сечової кислоти.

Перебіг та прогноз подагричної нефропатії

Подагрична нефропатія зазвичай виникає одному з етапів багаторічного перебігу хронічної «тофусной» подагри з атаками подагричного артриту. У той самий час у 30-40% випадків нефропатія є першим проявом — ниркової «маскою» — подагри чи розвивається і натомість атипового для подагри суглобового синдрому (ураження великих суглобів, поліартрит, артралгії).

Про подагру, що далеко зайшла, з ризиком ураження органів-мішеней свідчать гіпертонія з порушенням циркадного ритму, формування метаболічного синдрому, мікроальбумінурія, значне підвищення ліпідів (холестерин ліпопротеїнів низької щільності > 130 мг%), C-реактивного білка. Серед ранніх ознак ураження органів-мішеней при подагрі: стійка протеїнурія, помірне зниження клубочкової фільтрації (до 60-80 мл/хв), гіпертрофія лівого шлуночка, приєднання цукрового діабету. Для подагричної нефропатії типово латентний або рецидивуючий перебіг з двосторонніми нирковими коліками (уратний нефролітіаз), повторними епізодами оборотної ренальної гострої ниркової недостатності (гостра сечокисла нефропатія). Від клінічної маніфестації подагричної нефропатії до появи хронічної ниркової недостатності в середньому минає 12 років.

До факторів ризику розвитку ХНН при подагрі належать стійка артеріальна гіпертонія, протеїнурія > 1 г/л, приєднання хронічного пієлонефриту, цукровий діабет, старечий вік хворого на подагру, ювенільні форми подагри, хронічний алкоголізм.

Лікування подагричної нефропатії

Лікування гострої сечокислої нефропатії проводиться відповідно до принципів лікування гострої ниркової недостатності, викликаної гострою внутрішньоканальцевою обструкцією. За відсутності анурії, ознак обструкції сечоводів уратами (постренальної гострої ниркової недостатності) або двостороннього атеросклеротичного стенозу ниркових артерій (ішемічної хвороби нирок) застосовується консервативне лікування. Використовується безперервна інтенсивна інфузійна терапія (400-600 мл/год) із застосуванням ізотонічного розчину хлориду натрію, 4% розчину гідрокарбонату натрію та 5% глюкози, 10% розчину манітолу (3-5 мл/кг/год), фу 5-2 г/добу, дробовими дозами). При цьому діурез повинен підтримуватись на рівні 100-200 мл/год, а рН сечі досягати значення 6,5, що забезпечує розчинення уратів та виведення сечової кислоти. Одночасно призначається алопуринол у дозі 8 мг/кг/добу або уратоксидазу (0,2 мг/кг/добу, внутрішньовенно). За відсутності ефекту від зазначеної терапії протягом 60 годин хворого переводять на гострий гемодіаліз. У тому випадку, якщо гостра сечокисла нефропатія розвинулася як ускладнення хіміотерапії пухлини (гемобластозу) в рамках вторинної гіперурикемії — при синдромі лізису пухлини, відразу показаний екстрений гемодіаліз (гемодіафільтрація) разом з алопуринолом у вигляді низької.

Лікування хронічних форм подагричної нефропатії має бути комплексним та передбачати вирішення наступних завдань:

• корекція порушень пуринового обміну;
• корекція метаболічного ацидозу та рН сечі;
• нормалізація величини та добового (циркадного) ритму артеріального тиску (АТ);
• корекція гіперліпідемії та гіперфосфатемії;
• лікування ускладнень (насамперед хронічного пієлонефриту).

Дієта повинна бути малопуриновою, низькокалорійною та поєднуватися з рясним лужним питвом (2-3 л/добу). Добова квота білків має перевищувати 1 г/кг, жирів — 1 г/кг. Тривале дотримання такої дієти знижує рівень сечової кислоти крові на 10% (урикозурію – на 200-400 мг на добу), сприяє нормалізації маси тіла, ліпідів та фосфатів крові, а також зменшенню метаболічного ацидозу. Доцільно збагачення дієти цитратом калію або бікарбонатом калію, а також риб'ячим жиром. Ейкозапентаєнова кислота - діюча початок риб'ячого жиру - за рахунок високого вмісту поліненасичених жирних кислот має при подагрі нефропротективну та кардіопротективну дію. Її тривале застосування зменшує обсяг жирової тканини, протеїнурію, інсулінорезистентність, дисліпідемію, гіпертонію. При подагричній нефропатії в стадії хронічної ниркової недостатності повинна використовуватися малобілкова дієта (0,6-0,8 г/кг).

Перерахуємо препарати, що впливають на пуриновий обмін.

• Купують подагричний артрит: колхіцин; нестероїдні протизапальні препарати; глюкокортикостероїди.
• Інгібітори ксантиноксидази: алопуринол (мілурит); уратоксидаза (розбуріказа).
• Урикозуричні препарати: бензбромарон, сульфінпіразон, пробенецид; блокатори рецепторів ангіотензину ІІ (АІІ); статини.
• Цитратні суміші: ураліт; магурліт; лемарен.

До препаратів, що контролюють гіпертонію при подагрі, належать:

• інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ);
• блокатори рецепторів А II;
• антагоністи кальцію;
• селективні β-адреноблокатори;
• петльові діуретики;
• статини;
• фібрати.

Алопуринол (мілурит) знижує продукцію та рівень сечової кислоти крові, інгібуючи фермент ксантиноксидазу. Сприяє розчиненню уратів. Гіпоурикемічна дія алопуринолу корелює з його нефропротективним ефектом, пов'язаним зі зниженням протеїнурії, продукції реніну, вільних радикалів, а також уповільненням гломерулосклерозу та нефроангіосклерозу. Показання для застосування алопуринолу: безсимптомна гіперурикемія у поєднанні з гіперурикозурією > 1100 мг на добу, подагричний хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит, уратний нефролітіаз, профілактика гострої сечокислої нефропатії у онкологічних хворих та її лікування.

Добова доза алопуринолу (від 200 до 600 мг на добу) залежить від вираженості гіперурикемії. З огляду на можливість загострення подагричного артриту доцільно розпочинати лікування алопуринолом у стаціонарі та протягом 7-10 днів комбінувати препарат з нестероїдними протизапальними препаратами або колхіцином (1,5 мг на добу). У перші тижні лікування уратного нефролітіазу алопуринолом бажано поєднувати його з препаратами, що підвищують розчинність уратів у сечі (магурліт, ураліт, бікарбонат калію, діакарб). При хронічному тубуло-інтерстиціальному нефриті дозу алопуринолу зменшують у міру зниження клубочкової фільтрації, а при вираженій ХНН (креатинін сироватки > 500 мкмоль/л) він протипоказаний. Алопуринол посилює ефект непрямих антикоагулянтів та посилює токсичну дію азатіоприну на кістковий мозок. При виявленні гіперурикемії (подагри) у реципієнта після трансплантації необхідне зниження дози циклоспорину та салуретиків. За відсутності ефекту замінюють азатіоприн на мікофенолат мофетил і лише після цього приєднують алопуринол.

Урикозуричні препарати коригують гіперурикемію шляхом збільшення екскреції сечової кислоти із сечею. Застосовуються при безсимптомній гіперурикемії, подагричного хронічного тубулоінтерстиціального нефриту. Протипоказані при гіперурікозурії, при уратному нефролітіазі, при хронічній нирковій недостатності. Найчастіше застосовуються пробенецид (початкова доза 0,5 г на добу), сульфінпіразон (0,1 г на добу), бензобромарон (0,1 г на добу). Можлива комбінація алопуринолу з бензобромароном або сульфінпіразоном. Урикозуричний ефект має також лозартан та інші блокатори рецепторів-II.

Цитратні суміші (ураліт, магурліт, блемарен) коригують метаболічний ацидоз, підвищують рН сечі до 6,5-7 і за рахунок цього розчиняють дрібні конкременти уратів. Показані при уратному нефролітіаз. Ураліт або магурліт приймають до їди 3-4 рази на добу у добовій дозі 6-10 г. При лікуванні необхідний постійний контроль за рН сечі, оскільки її різке олужнення може призвести до кристалізації фосфатів. Цитратні суміші протипоказані при хронічній нирковій недостатності, при активному пієлонефриті, повинні з обережністю застосовуватися при гіпертонії (містять багато натрію). Цитратні суміші не ефективні при великих конкрементах, коли показано дистанційну літотрипсію або пієлолітотомію.

У завдання гіпотензивної терапії при подагричній нефропатії входить забезпечення нефропротективного та кардіопротективного ефектів. Не повинні використовуватися препарати, що затримують сечову кислоту (тіазидні діуретики), що посилюють гіперліпідемію (неселективні β-адреноблокатори). Препаратами вибору є інгібітори АПФ, блокатори рецепторів А II, антагоністи кальцію, селективні β-адреноблокатори.

Статини (ловастатин, флувастатин, правастатин) застосовують у хворих на подагру з рівнем холестерину ліпопротеїнів низької щільності > 130 мг%. Статини III покоління (аторвастатин) мають незалежний гіпоурикемічний ефект.

Найбільш ефективна при подагричній нефропатії комбінація інгібіторів АПФ з блокаторами рецепторів A II, статинами та алопуринолом. При зазначеному поєднанні посилюються гіпоурикемічний, антипротеїнуричний, гіполіпідемічний та гіпотензивний ефекти з відновленням циркадного ритму АТ та уповільненням ремоделювання міокарда лівого шлуночка, знижується ризик формування метаболічного синдрому та цукрового діабету, зменшується концентрації у крові С-реактивного білка. В результаті знижується ризик розвитку гострого інфаркту міокарда, гострих порушень мозкового кровообігу та результату ХНН.

Література

1. Бунчук Н. В. Подагра / / Ревматичні хвороби / за ред. В. А. Насонової та Н. В. Бунчука. М., 1997. C. 363-374.
2. Mухін Н. А., Балкаров І. М. Подагричний нирка// Нефрологія/ під ред. І. Є. Тареєвої. M., 2000. C. 422-429.
3. Stamatelou K. K., Francis M. E., Jones C. A. Time trends is reported prevalence of kidney stones в США// Kidney Int. 2003; 63: 1817-1823.
4. Bingham C., Ellard S. та ін. Atypical familial juvenile hyperuricemic nephropathy поєднані з hepatocyte nuclear factor-1 beta gene mutation // Kidney Int. 2003; 63: 1645-1651.
5. Kang D. H., Nakagawa T., Feng L. А. Роль уричного діяння в прогресії реалового захворювання // J. Amer. Soc. Nephrol. 2002; 13: 2888-2897.
6. Миколаїв А. Ю. Порушення пуринового обміну при алкоголізмі// Алкогольна хвороба/під ред. В. С. Моїсеєва. M., 1990. C. 95-99.
7. Karumanchi S. A., Maynard S. E., Stillman I. E. Preeclampsia: a renal perspective // ​​Kidney Int. 2005; 67: 2101-2113.
8. Ohno T., Hosoya T., Gomi H. Serum uric acid and renal prognosis in IgA-nephropathy // Nephron - 2001; 87: 333-339.
9. Munter P., He J., Vupputuri S. Дозволяється і CKD в загальному US населення: результати від NHANES III. Kidney Int. 2003; 63: 1044-1050.
10. Perez-Ruiz F., Gomez-Ullate P., Amenabar J. Long-term efficiacy hyperuricaemia treatment of renal transplant patients // Nephrol. Dial. Transpl. 2003; 18: 603-606.
11. Athyros V. G., Elisaf M., Papageorgiou A. A. Діяльність статуй проти untreated dyslipidemia на серію урних азійних рівнів у пацієнтів з коронарним серцевим захворюванням: subgroup analysis of GREck Atorvastatin and Coronary-heart-disease E. J. Kidney Dis. 2004; 43: 589-599.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до фізичного аналізу рідких біологічних матеріалів і може бути використане для діагностики порушення пуринового обміну у дітей. Проводять морфологічні дослідження сечі шляхом вивчення текстури її рідкокристалічної структури в динаміці у світлому полі та в поляризованому світлі. На поверхню предметного скла наносять краплю сечі та накривають покривним склом. Підтримуючи умови довкілля постійними, препарат витримують до появи на предметному склі виражених типових структур. Проводять дослідження препарату шляхом огляду всієї поверхні. Якщо на предметному склі одночасно спостерігають поодинокі типові кристали сечової кислоти і в невеликих кількостях округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали, двопроменеломні шестикутні або розеткоподібні дрібні кристали, дрібні скелетні дендрити, то діагностують відсутність порушення пуринового обміну. Якщо на предметному склі одночасно спостерігають у великій кількості нетипові кристали сечової кислоти різної форми, двопроменезаломлюючі кристали голчастої форми, атипові двопроменезаломлюючі та недвопроменезаломлюючі кристали, а також у великій кількості в поєднанні або окремо кристали холестерину та великі скелетні . Технічний результат полягає у підвищенні чутливості та точності діагностики.

Винахід відноситься до медицини, зокрема до фізичного аналізу рідких біологічних матеріалів, і може бути використане як додатковий тест для експрес-діагностики захворювання нирок у дітей на ранніх стадіях та експрес-оцінки ефективності терапії.

Відомий спосіб діагностики патології функції нирок, у тому числі й у дітей, відповідно до якого проводять загальне дослідження сечі (Камишев B.C. \ Клінічні лабораторні тести від А до Я, їх діагностичні профілі\, довідковий посібник, Мінськ: .229).

Недолік відомого способу полягає в тому, що він дозволяє виявити факт наявності порушення функції нирок і не дозволяє констатувати наявність конкретного захворювання, зокрема порушення пуринового обміну.

Таким чином, відомий спосіб діагностики патології функції нирок при здійсненні не забезпечує досягнення технічного результату, який полягає у можливості діагностики порушення пуринового обміну.

Найбільш близьким до пропонованого є спосіб діагностики порушення пуринового обміну, у тому числі і у дітей, відповідно до якого проводять морфологічне дослідження сечі, а саме: визначають рівень сечової кислоти в сечі та при відхиленні від норми діагностують порушення пуринового обміну. (Камишев B.C. "Клінічні лабораторні тести від А до Я та їх діагностичні профілі", довідковий посібник, Мінськ: Белорусская наука, 1999, с.233-235).

Недолік відомого способу перш за все полягає в тому, що він визначає лише кількість сечової кислоти в сечі і не дозволяє визначити форму сечової кислоти, а саме виявити наявність її атипової форми, яка характеризується присутністю сечі уратів натрію - мононатрієвої солі сечової кислоти. Останнє є характерною ознакою порушення пуринового обміну. Це знижує достовірність діагностики. Наявність певних меж норми за кількісним вмістом сечової кислоти в сечі дозволяє констатувати наявність патології лише за її перевищенні, тобто. вже на стадії захворювання. Це знижує чутливість відомого способу і не дозволяє здійснити діагностику патології на ранніх стадіях, коли хвороба ще не розвинулася, і попередити її хронізацію. З цієї причини відомий спосіб дозволяє оцінити ефективність терапії лише за помітному поліпшенні стану хворого. Наявність допуску на відхилення від норми, що є результатом усереднення індивідуальних особливостей організму пацієнтів, не дозволяє при діагностиці врахувати безпосередньо індивідуальні особливості конкретного пацієнта, що також знижує достовірність результатів діагностики. Крім того, відомий спосіб складний за виконанням і вимагає високої кваліфікації персоналу для отримання достовірної діагностики. Залежність результатів діагностики від особистих якостей лаборанта знижує їх достовірність.

Таким чином, виявлений в результаті патентного пошуку відомий спосіб діагностики порушення пуринового обміну, у тому числі і у дітей, при здійсненні не дозволяє досягти технічного результату, що полягає у підвищенні достовірності діагностики, підвищенні чутливості способу, спрощення способу діагностики.

Пропоноване винахід вирішує завдання створення способу діагностики порушення пуринового обміну у дітей, здійснення якого дозволяє досягти технічний результат, що полягає у підвищенні достовірності діагностики, підвищенні чутливості способу, спрощення способу діагностики.

Суть винаходу полягає в тому, що в способі діагностики порушення пуринового обміну у дітей, що включає морфологічне дослідження сечі, аналіз результатів та констатацію факту відсутності або наявності порушення пуринового обміну, морфологічні дослідження проводять шляхом вивчення текстури рідкокристалічної структури сечі в динаміці у світлому полі та поляризованому світлі, навіщо на поверхню предметного скла наносять краплю сечі, потім, підтримуючи умови довкілля постійними, препарат витримують до появи на предметному склі виражених типових текстур, після чого проводять дослідження препарату шляхом огляду всієї поверхні зразка у світлому полі, а потім виробляють поляризаційно- оптичне дослідження препарату, результати огляду фіксують, при цьому, якщо на предметному склі одночасно спостерігають поодинокі типові кристали сечової кислоти в невеликих кількостях: округлі жовті недвопроменезаломлюючі кристали, двопроменеломні шестикутні або розеткоподібні дрібні кристали, дрібні скелетні на предметному склі одночасно спостерігають у великій кількості кристали сечової кислоти різної форми, двопроменезаломлюючі кристали голчастої форми, атипові двопроменезаломлюючі і недвопроменезаломлюючі кристали, а також у великій кількості в поєднанні або окремо кристали холестерину і великі скелетні дендрити, то

Технічний результат досягається в такий спосіб. Багато рідких біологічних середовищ організму людини здатні кристалізуватися, а в певних умовах переходити в проміжний рідкокристалічний стан. У рідкокристалічному стані середовище, зберігаючи плинність, виявляє у поляризованому світлі специфічні кристалічні картини – текстури. Відомо, що біологічні рідини є багатокомпонентними системами, які здебільшого виявляють структурну гетерогенність (неоднорідність) і мають високу чутливість до складу і форми існування компонентів. Склад біорідин адекватно відображає фізіологічний стан організму людини, а також функціональну повноцінність його окремих органів та систем. Наприклад, регуляторні механізми та фармакологічні фактори впливають на кількісний вміст білка та солей кальцію в сечі, на співвідношення насичених та ненасичених ліпідів у сироватці крові, характер агрегування ліпідного комплексу жовчі, кількість фосфоліпідів, похідних холестерину та його ефірів, що виявляють. Ці зміни на тонкому молекулярному рівні виявляються, зокрема, особливостях агрегування біологічних рідин лише на рівні мікроструктур. Морфологія текстур рідкокристалічної фази корелює зі станом організму і змінюється за наявності патології, що дозволяє спостерігати це в динаміці в світлому полі і в поляризованому світлі при звичайних оптичних збільшеннях (а.с. СРСР №1209168, А 61 В 10/00, 07.02. 86, а.с СРСР №1486932, G 01 N 33/92, 15.06.89, а.с СРСР №1723527, G 01 N 33/92, 30.03.92; 48, 33/68, 10.09.2001; патент РФ №2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 10.07.2001).

У запропонованому способі для діагностики порушення пуринового обміну в дітей віком використовують морфологічне дослідження біологічного середовища, саме сечі. Біологічна рідина – сеча – є продуктом роботи нирок та її склад адекватно відображає їх функціональний стан. Завдяки тому, що сеча здатна кристалізуватися, проходячи проміжний рідкокристалічний стан, забезпечується можливість морфологічного дослідження сечі вивченням текстури рідкокристалічної структури сечі в динаміці у світлому полі та поляризованому світлі шляхом огляду всієї поверхні зразка.

У запропонованому способі для досліджень готують препарат із сечі, для чого краплю сечі наносять на скло предметне. Завдяки тому, що препарат залишається відкритим, забезпечується можливість випаровування з нього рідкого середовища та утворення на склі кристалічної картини - текстури. Збереження постійних умов довкілля при витримці препарату забезпечує достовірність результатів досліджень. Освіта виражених типових базових текстур на предметному склі означає закінчення процесу агрегування. Це робить недоцільним подальше збільшення часу витримки препарату та визначає час початку дослідження текстури.

Після цього проводять дослідження препарату шляхом огляду усієї поверхні зразка у світлому полі, а потім проводять поляризаційно-оптичне дослідження препарату, результати огляду фіксують. Оскільки огляд поверхні препарату виконують двічі: у світлому полі та поляризованому світлі, це дозволяє достовірно ідентифікувати кристали текстури. Це пояснюється тим, що, наприклад, кристали сечової кислоти в атиповій формі схожі на кристали оксалатів, проте, на відміну від них, кристали сечової кислоти в поляризованому світлі не видно. Кристали уратів натрію мають поширену голчасту форму, але на відміну від інших у поляризованому світлі вони двопроменеломляються.

Якщо на предметному склі, після вивчення текстури рідкокристалічної структури сечі у світлому полі і в поляризованому світлі одночасно спостерігають поодинокі типові кристали сечової кислоти, округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали в невеликій кількості, двопроменеві дрібні кристал обміну. Це наступним. Ознакою порушення пуринового обміну є наявність атипової форми сечової кислоти, саме коли сечова кислота в сечі перебуває у формі уратів натрію. Досвідченим шляхом доведено, що округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали є кристалами звичайних уратів; двопроменезаломлюючі шестикутні або розеткоподібні дрібні кристали - кристалами оксалатів кальцію; дрібні скелетні дендрити – кристалами білково-ліпідно-сольових комплексів. Присутність у текстурі дрібних вищезгаданих кристалів досліджуваної краплі сечі у поєднанні з одиничними типовими кристалами сечової кислоти при одночасному відсутності кристалів, що вказують на наявність у краплі, що досліджується, сечі уратів натрію, говорить про відповідність нормі якісного і кількісного складу досліджуваної сечі. При цьому наявність саме дрібних двопроменепереломних шестикутних або розеткоподібних кристалів і дрібних кристалів скелетних дендритів говорить про присутність у незначній кількості в досліджуваній краплі сечі оксалатів кальцію і кристалів білково-ліпідно-сольових комплексів. Це є додатковою інформацією, що підтверджує відсутність порушення функції нирок, та підвищує достовірність діагностики за пропонованим способом.

Якщо на предметному склі одночасно спостерігають у великій кількості нетипові кристали сечової кислоти різної форми, двопроменезаломлюючі кристали голчастої форми, атипові двопроменезаломлюючі та недвопроменезаломлюючі кристали, а також у поєднанні або окремо кристали холестерину та великі скелетні дендрити.

Присутність нетипових кристалів сечової кислоти різної форми говорить про якісну зміну складу сечі, не характерну для складу сечі в нормі. Наявність кристалів урату натрію говорить про те, що їх концентрація в сечовій кислоті підвищена і перевищує розчинність уратів натрію в сечі. Наявність у сечі одночасно нетипових кристалів сечової кислоти та кристалів уратів натрію – двопроменезаломлюючих кристалів голчастої форми – дозволяє достовірно діагностувати порушення пуринового обміну.

Наявність у текстурі досліджуваної краплі сечі у поєднанні або окремо кристалів холестерину та великих скелетних дендритів дає додаткову підтверджуючу інформацію для діагностики порушення пуринового обміну, що підвищує її достовірність. Це пояснюється тим, що присутність у сечі кристалів холестерину свідчить про активацію перекисного окислення ліпідів та нестабільність клітинних мембран нирок, а присутність у сечі у великих скелетних дендритах говорить про наявність у сечі у великій кількості білково-ліпідно-сольових комплексів. Наявність атипових двопроменезаломлюючих і недвопроменеломлюючих кристалів підтверджує атиповість форми сечової кислоти.

Таким чином, текстура рідкокристалічної структури досліджуваної рідини - сечі - дає нам повне уявлення про її якісний і кількісний склад, а огляд на предметному склі текстури краплі сечі, що досліджується шляхом вивчення текстури рідкокристалічної структури сечі в динаміці в світлому полі і в поляризованому світлі дозволяє отримати повну інформацію про морфологію досліджуваної краплі сечі як за якісним, так і за кількісним змістом, що дозволяє підвищити достовірність діагностики порушення пуринового обміну. При цьому не потрібна велика кваліфікація лаборанта, тому що результати досліджень є результатом візуального огляду препарату і не вимагають додаткової обробки результатів досліджень. Це також підвищує результати діагностики. Порівняльна простота виконання способу також підвищує його достовірність, оскільки зменшує ймовірність помилки.

Крім того, відомо, що кількісне співвідношення у сечі сечової кислоти та уратів залежить від кислотності сечі. У слабокислому середовищі при рН сечі нижче 5,75 урати натрію у сечі представлені сечовою кислотою. При рН сечі 5,75 сечова кислота та її мононатрієва сіль еквімолярні. При рН сечі понад 5,75, тобто. при переході рН середовища в лужну сторону урати натрію стають домінуючою формою сечової кислоти. Це ще раз підтверджує те, що за наявністю і кількістю кристалів уратів натрію в краплі сечі, що досліджується, можна судити про кислотність сечі, що є достовірною інформацією для діагностики порушення пуринового обміну і підвищує достовірність діагностики.

Пропонований спосіб, на відміну від прототипу, дозволяє діагностувати захворювання на ранній стадії. Це тим, що у способі-прототипі є допуск на норму рівня сечової кислоти в сечі. В результаті це не дозволяє врахувати, що в початковій стадії порушення пуринового обміну кислотність сечі неоднорідна, і в сечі одночасно можуть бути як сечова кислота в типовій формі, так і кристали уратів натрію. Заявлений спосіб на відміну від прототипу дозволяє отримати повну справжню картину морфологічного складу сечі на даний момент часу, що дозволяє виявити присутність в сечі кристалів уратів натрію на ранній стадії захворювання при відсутності видимих ​​ознак захворювання. Внаслідок цього підвищується чутливість способу.

Оскільки в способі як критерій оцінки використовують характер текстур (кристалічну картину), який відповідає цілком певному складу біологічної рідини, що досліджується, пропонований спосіб при діагностуванні автоматично бере до уваги фізіологічний коридор, який дозволяє врахувати індивідуальні особливості організму конкретного пацієнта, що підвищує інформативність і достовірність способу .

Крім того, пропонований спосіб діагностики порушення пуринового обміну у дітей порівняно з прототипом забезпечує досягнення додаткового технічного результату, що полягає у можливості використання способу експрес-оцінки ефективності терапії, що використовується при лікуванні порушення пуринового обміну. Досягнення додаткового технічного результату забезпечується завдяки адекватності зміни характеру текстури досліджуваної краплі сечі за зміни якісного чи кількісного складу сечі чи їх сукупному зміні разом із можливістю отримати повну справжню картину морфологічного складу сечі як її текстури нині часу, тобто. у поєднанні з підвищеною чутливістю запропонованого способу.

Таким чином, заявлений спосіб порушення пуринового обміну у дітей при здійсненні забезпечує досягнення технічного результату, що полягає у підвищенні достовірності діагностики, у підвищенні чутливості способу, у спрощенні способу діагностики, а також дозволяє порівняно з прототипом отримати додатковий технічний результат, який полягає у можливості використання заявленого способу експрес-оцінки ефективності терапії, що використовується при лікуванні порушення пуринового обміну.

Спосіб діагностики порушення пуринового обміну в дітей віком здійснюють наступним чином. Проводять морфологічні дослідження сечі шляхом вивчення текстури її рідкокристалічної структури в динаміці у світлому полі та в поляризованому світлі. Для чого поверхню предметного скла наносять краплю сечі. Потім підтримуючи умови довкілля постійними, препарат витримують до появи на предметному склі виражених типових текстур. Після чого проводять дослідження препарату шляхом огляду усієї поверхні зразка у світлому полі, а потім проводять поляризаційно-оптичне дослідження препарату. Результати огляду фіксують. При цьому якщо на предметному склі одночасно спостерігають поодинокі типові кристали сечової кислоти і в невеликих кількостях: округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали, двопроменеломні шестикутні або розеткоподібні дрібні кристали, дрібні скелетні дендрити, то діагностують відсутність порушення пуринового обміну. Якщо на предметному склі одночасно спостерігають у великій кількості нетипові кристали сечової кислоти різної форми, двопроменезаломлюючі кристали голчастої форми, атипові двопроменезаломлюючі та недвопроменезаломлюючі кристали, а також у великій кількості в поєднанні або окремо кристали холестерину та великі скелетні .

У всіх прикладах виконання способу для приготування препаратів з сечі брали предметні скла, що попередньо пройшли обробку. Звертали увагу на якість обробки предметного скла, щоб уникнути артефактів під час досліджень. Предметне скло промивають дистильованою водою, потім знежирюють шляхом занурення 96% медичний спирт і протирають насухо в одному напрямку сухою стерильною тканиною.

Формування текстур відбувається за рахунок випаровування з країв препарату і насамперед проявляється в периферійних областях, тому перегляд починали з периферійних областей. Після цього переглядали центральні області.

За незначну (або невелику) кількість кристалів приймали, коли кристали займають не більше 20% площі поля зору при 150-кратному збільшенні і не більше, ніж у 2 з п'яти ... семи полів зору.

За дрібні розміри кристалів приймали випадок, коли кристал знаходиться в 1/4 поля зору і займає менше ніж 0,1 від нього.

Перегляд у світлому полі проводили при розлучених ніколях зі збільшенням ×150...×250. Огляд усієї поверхні зразка проводили поздовжньо поперечним скануванням з кроком, що дорівнює величині поля зору.

Перегляд у поляризованому світлі робили при схрещених ніколях зі збільшенням ×150...×250. Огляд усієї поверхні зразка проводили поздовжньо поперечним скануванням з кроком, що дорівнює величині поля зору.

Усі виявлені особливості фіксували. Для досліджень можуть бути використані мікроскопи серій БІОЛАМ (з поляризованими фільтрами), ПОЛАМ, МБІ. приклад

1. Хворий А., 6 років, обстеження. Попередньо проведена експрес-діагностика відповідно до заявленого способу.

При огляді відкритої краплі сечі у світлому полі і в поляризованому світлі на предметному склі одночасно спостерігали: поодинокі кристали сечової кислоти типової форми недвопроменеломлюючі, округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали переважно по краю краплі, двопроменеві недрібні ні дендрити по центру краплі у невеликій кількості.

Діагноз: відсутність порушень пуринового обміну.

2. Хворий Д., 7 років, обстеження. Попередньо проведена експрес-діагностика відповідно до заявленого способу.

При огляді відкритої краплі сечі у світлому полі і в поляризованому світлі на предметному склі одночасно у великій кількості спостерігали нетипові кристали сечової кислоти, двопроменезаломлюючі голчасті кристали уратів натрію, атипові двопроменезаломлюючі і недвопроменепереломлюючі кристали, а також і великі скелетні дендрити.

Діагноз: порушення пуринового обміну.

У обох випадках діагноз підтвердився загальноприйнятими лабораторними тестами.

Спосіб діагностики порушення пуринового обміну у дітей, що включає морфологічне дослідження сечі, аналіз результатів та констатацію факту відсутності або наявності порушення пуринового обміну, який відрізняється тим, що морфологічні дослідження проводять шляхом вивчення текстури рідкокристалічної структури сечі в динаміці у світлому полі та в поляризованому світлі, для чого на поверхню предметного скла наносять краплю сечі, потім, підтримуючи умови довкілля постійними, препарат витримують до появи на предметному склі виражених типових текстур, після чого проводять дослідження препарату шляхом огляду всієї поверхні зразка у світлому полі, а потім проводять поляризаційно-оптичне дослідження препарату, результати огляду фіксують, при цьому, якщо на предметному склі одночасно спостерігають поодинокі типові кристали сечової кислоти і в невеликих кількостях округлі жовті недвопроменеломлюючі кристали, двопроменеломлюючі шестикутні або розеткоподібні дрібні кристали, дрібні скелетні дендрити, то діагностують спостерігають у великій кількості нетипові кристали сечової кислоти різної форми, двопроменезаломлюючі кристали голчастої форми, атипові двопроменезаломлюючі і недвопроменезаломлюючі кристали, а також у великій кількості в поєднанні або окремо кристали холестерину і великі скелетні дендрити, то діагност.

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до фізичного аналізу рідких біологічних матеріалів, і може бути використане для діагностики порушення пуринового обміну у дітей