Protein metabolizması bozuklukları. Metabolizma epileptik bir nöbettir

(öğrencilerin bağımsız çalışmaları için öğretim yardımı)

Kazan Devlet Tıp Üniversitesi Koordinasyon Metodoloji Konseyi

PROTEİN METABOLİZMASI PATOLOJİSİ (öğrencilerin bağımsız çalışması için bir öğretim yardımı). Kazan 2006. - 20 s.

Derleyiciler: prof. M.M.Minnebayev, F.I.Mukhutdinova, prof. Boyçuk SV, Doç. L.D. Zubairova, Doç. A.Yu.Teplov.

Yorumcular: Prof. A.P. Tsibulkin Prof. L.N. İvanov

Proteinlerin çeşitli işlevleri, kendilerine özgü "her yerde bulunmaları" nedeniyle, protein metabolizması metabolizmada oldukça hassas bir bağlantıdır. Buna göre, birçok patolojik süreçte, protein metabolizmasının çeşitli bölümlerindeki birincil ve ikincil bozukluklar, patogenezlerinde önemli bir yer tutar ve nihayetinde koruyucu-uyumlu reaksiyonların ve uyarlamalı mekanizmaların uygulanma derecesini belirler.

Metodolojik el kitabı, patolojik fizyoloji programının ilgili bölümü dikkate alınarak derlenmiştir.

giriiş

Tüm proteinler sürekli aktif metabolizma durumundadır - çürüme ve sentez. Protein metabolizması organizmanın yaşamının tüm plastik tarafını sağlar. Yaşa bağlı olarak pozitif ve negatif nitrojen dengesi vardır. Genç yaşta, pozitif bir azot dengesi hakimdir (artan büyüme) ve olgun ve yaşlılıkta - dinamik bir azot dengesi durumu, yani vücudun morfolojik bütünlüğünü koruyan stabilize edici bir sentez. Yaşlılıkta - katabolik süreçlerin baskınlığı. Patolojide bulunan rejeneratif sentez de pozitif nitrojen dengesinin bir örneğidir. Haftalık bir süre boyunca, karaciğerde %50'ye kadar nitrojen güncellenir ve aynı zamanda iskelet kaslarında sadece %2,5'i güncellenir.

Protein metabolizmasının patolojisi, protein sentezi ve parçalanma süreçleri arasındaki yazışmaların patolojisidir. Protein metabolizmasının ana patolojisi, negatif nitrojen dengesi ile karakterize edilen genel bir protein eksikliğidir. Protein metabolizması bozukluklarının bu genel formunu geliştirme olasılığı ile birlikte, aynı bozukluk belirli protein türlerinde de (tüm organizmada veya bazı organlarda herhangi bir protein türünün bozulmuş sentezi) ortaya çıkabilir.

Protein metabolizmasındaki bir ara bağlantı, amino asit metabolizmasının ihlalidir. Protein metabolizmasının patolojisi, protein metabolizmasında (yani, nitrojen metabolizmasının kendisinin patolojisi) son ürünlerin oluşumunun ve atılımının ihlalini de içerir.

Genel protein eksikliği

Sindirim kaynaklı olabilir veya nöroendokrin sentez ve bozulma mekanizmalarının veya hücresel sentez ve bozulma mekanizmalarının ihlali nedeniyle olabilir. Sindirimle ilgili genel protein eksikliğinin oluşumu şu şekilde açıklanmaktadır:

1. Vücutta proteinlerin yedek formları yoktur (karbonhidrat ve yağ metabolizmasında olduğu gibi);

Azot, bir hayvan hücresi tarafından sadece amino grupları, amino asitler şeklinde emilir;

Bağımsız amino asitlerin karbon iskeletleri kendine özgü bir yapıya sahiptir ve vücutta sentezlenemez. Bu nedenle, protein metabolizması, dışarıdan gıda ile amino asit alımına bağlıdır. Amino asitlerin değişimi, enerji maddelerinin değişimi ile bağlantılıdır. Amino asit ürünleri aynı zamanda bir enerji malzemesi olarak da kullanılabilir - bunlar glukojenik ve ketojenik amino asitlerdir. Öte yandan, protein sentezi her zaman enerji kullanımı ile ilişkilidir.

Enerji maddelerinin alımı vücudun ihtiyacını karşılamıyorsa, enerji ihtiyacı için proteinler kullanılır. Yani gerekli tüm enerji materyalinin (glikoz, yağlar) sadece %25'i alındığında, gıda ile alınan proteinin tamamı enerji materyali olarak kullanılır. Bu durumda proteinlerin anabolik değeri sıfırdır. Bu nedenle, yetersiz yağ alımı, karbonhidratlar protein metabolizmasının ihlaline yol açar. B 6 , B 12 , C, A vitaminleri biyosentetik süreçleri gerçekleştiren enzimlerin koenzimleridir. Dolayısıyla - vitamin eksikliği de protein metabolizmasında bozukluklara neden olur.

Yetersiz protein alımı veya enerji raylarına geçiş ile (yetersiz yağ veya karbonhidrat alımının bir sonucu olarak), aşağıdaki fenomenler meydana gelir:

1. Protein yapılarının aktif metabolizmasının anabolik süreçlerinin yoğunluğu keskin bir şekilde sınırlıdır ve salınan azot miktarı azalır;

2. Vücutta endojen azotun yeniden dağılımı. Bunlar protein eksikliği için adaptasyon faktörleridir.

seçici protein eksikliği(protein açlığı) - bu koşullar altında azot atılımının sınırlandırılması ve vücutta yeniden dağılımı ön plana çıkar. Aynı zamanda, farklı organlarda protein metabolizmasındaki bozuklukların heterojenliği ortaya çıkar: gastrointestinal enzimlerin aktivitesi

keskin bir şekilde sınırlıdır ve katabolik süreçlerin sentezi bozulmaz. Aynı zamanda, kalp kasının proteinleri daha az acı çeker. Deaminasyon enzimlerinin aktivitesi azalır ve transaminasyon enzimleri aktivitelerini çok daha uzun süre korur. Kemik iliğinde eritrosit oluşumu uzun süre korunur ve hemoglobin yapısındaki globin oluşumu çok erken bozulur. Endokrin bezlerinde - atrofik değişiklikler gelişir. Klinikte çoğunlukla eksik protein açlığı ile karşılaşılır.

Eksik protein açlığının (kısmi yetersizlik) nedenleri şunlardır: a) proteinlerin emiliminin ihlali; b) gastrointestinal sistemin tıkanması; c) iştah azalması olan kronik hastalıklar. Aynı zamanda hem proteinlerin yetersiz alımı hem de enerji materyali olarak kullanılması sonucunda protein metabolizması bozulur. Bu arka plana karşı, adaptif süreçler bir dereceye kadar protein eksikliğini telafi eder, bu nedenle protein tükenmesi uzun süre gelişmez ve azot dengesi uzun süre korunur (elbette düşük bir seviyede olmasına rağmen). Protein metabolizmasının azalması sonucu birçok organın yapısı ve işlevi bozulur (karaciğer, deri, iskelet kaslarının yapılarında protein kaybı olur). Bu durumda, diğer protein türlerinin sentezi bozulurken, bazı proteinlerin sentezinin göreceli olarak korunduğuna dikkat edilmelidir. Plazma proteinlerinin, antikorların, enzimlerin sentezi sınırlıdır (proteinlerin emiliminin ikincil bir ihlaline yol açan sindirim sistemi dahil). Karbonhidrat ve yağ metabolizması enzimlerinin sentezinin ihlali sonucu, yağ ve karbonhidrat metabolizmasındaki metabolik süreçler bozulur. Eksik protein açlığına adaptasyon sadece görecelidir (özellikle büyüyen organizmalarda). Genç organizmalarda, adaptif düşüş

protein metabolizmasının yoğunluğu (metabolik yavaşlama) yetişkinlerden daha az mükemmeldir. Yenilenme ve iyileşme koşulları altında, yapının tam bir restorasyonu uzun süre gözlenmez ve yaralar uzun süre iyileşmez. Bu nedenle, uzun süreli eksik açlık ile belirgin protein tükenmesi ve ölüm meydana gelebilir. Eksik protein açlığı genellikle bozulmuş emilim ile bulunur.

hidroliz hızındaki herhangi bir değişiklik kombinasyonu ile ortaya çıkan proteinler, gıda kütlelerinin teşviki ve bu ürünlerin emilimi - çoğu zaman gastrointestinal sistemin salgılama fonksiyonunun çeşitli ihlal biçimleri, pankreas aktivitesi ve küçüklerin patolojisi ile bağırsak duvarı. Midenin proteinlerin hidrolizindeki işlevi:

1. Endopeptidaz - pepsin - iç peptit bağlarını kırarak polipeptitlerin oluşumuna neden olur.

2. Gastrointestinal sistemin altta yatan bölümlerine besin kütlesinin paylı olarak alınması ve rolü (peristalsis hızlandığında bu süreç bozulur). Midenin bu iki işlevi, pepsin aktivitesinde bir azalma (veya pepsinojenin az salgılanması) ile achilic koşullarda bozulur: gıda proteinlerinin şişmesi azalır ve pepsinojen zayıf bir şekilde aktive olur. Sonuç olarak, protein hidrolizinde göreceli bir yetersizlik vardır.

Proteinlerin üst gastrointestinal sistemdeki emiliminin ihlali şunlar olabilir: pankreas suyu eksikliği (pankreatit). Ayrıca, tripsin aktivitesinin ihlali birincil veya ikincil olabilir. Tripsinojenin tripsine, kimotripsinojenin kimotripsine dönüşümünü aktive eden enterokinaz içerdiğinden, yetersiz aktivite ve yetersiz miktarda bağırsak suyu olabilir. Yetersiz aktivite veya tripsin miktarı, sırayla, bağırsak proteolitik enzimlerinin - bağırsak suyu ekzopeptidazlarının - bireysel amino asitleri ayıran aminopolipeptidazlar ve dipeptidazların etkisinin bozulmasına yol açar.

Enterokolit ile birlikte, özsu sekresyonunda bir azalma, hızlandırılmış hareketlilik ve ince bağırsak mukozasının malabsorbsiyonu ile birlikte, protein emiliminin karmaşık bir yetersizliği gelişir. Özellikle önemli olan hızlandırılmış peristalsistir, çünkü kekik ile bağırsak duvarı arasındaki temas bozulur (bu, amino asitlerin ortadan kaldırılması ve sonraki emilim için önemli olan parietal sindirimi bozar). Bağırsakta emilim süreci aktif bir süreçtir: 1. Bağırsak mukozasının yüzeyinde amino asitlerin adsorpsiyonu; epitel hücre zarı içerir

mukozanın negatif yükünü azaltan birçok lipit. 2. Amino asitlerin (fosfoamidaz, muhtemelen transferaz) bağırsak epiteli yoluyla taşınmasında yer alan enzimlerin muhtemelen bir grup ilişkisi vardır (yani, amino asitler arasında rekabetçi ilişkiler oluşturulduğundan, farklı amino asit grupları için farklı taşıma sistemleri vardır). emilim sırasında). Enterokolit ile mukozanın ödemli durumu, hareketliliğin hızlanması ve emilim sürecinin enerji kaynağının zayıflaması, bağırsakta emilimi bozar. Böylece, gelen amino asitlerin niteliksel dengesi bozulur (zaman içinde tek tek amino asitlerin eşit olmayan emilimi, kandaki amino asit oranının ihlali - dengesizlik). Asimilasyon patolojisinde tek tek amino asitler arasında bir dengesizliğin gelişmesi, tek tek amino asitlerin emilimi, amino asitler elimine edildiğinden sindirim sürecinde farklı zamanlarda meydana geldiğinden oluşur. Örneğin, tirozin ve triptofan midede zaten parçalanmıştır. Gıda proteinlerinin amino asitlerine geçişin tamamı 2 saat içinde gerçekleştirilir (bu süre zarfında zaten kanda görünürler) ve patoloji durumunda bu süre uzar. Amino asitler kandan hücrelere girerler ve burada ya sentez için kullanılırlar ya da deaminasyona uğrarlar. Ve sentezin geçişi için amino asitlerin tüm ortaklarının aynı anda ve belirli oranlarda bir arada olması gerekir. Emilim süreçleri bozulursa, bu oran ihlal edilir ve amino asitler protein sentezine gitmez, ancak deaminasyon ve bozulma yolu boyunca gider. Amino asit dengesizliği var. Bu fenomen, yalnızca bir tür gıda proteini (monoton beslenme) yerken de ortaya çıkar. Dengesizlik durumu ve bozulmuş sentez, zehirlenme gelişiminde kendini gösterebilir (vücut herhangi bir bireysel amino asit türüyle aşırı yüklendiğinde, toksik bir etkiye sahiptirler veya aşırı deaminasyon sonucu). Bireysel amino asitler toksik ürünlere dönüşür. Sonunda, yetersiz alım veya bozulmuş sindirim ve emilim vb. nedeniyle genel bir protein eksikliği vardır. Dengesizliğin bir başka yanı, seçici sırasında protein metabolizmasının ihlalidir.

bireysel amino asitlerin yetersizliği (anlamı, vazgeçilmez) ve burada protein sentezi, bu amino asidin baskın olduğu ağırlıklı olarak bozulur. Bu bir amino asit eksikliğidir. Bu nedenle, protein metabolizmasının beslenme bozuklukları, kantitatif bir eksiklik, kalitatif tekdüzelik, bireysel amino asitlerin kantitatif bir eksikliği, bireysel amino asitlerin kantitatif bir baskınlığı ile ilişkilendirilebilir - hepsi dengesizlik kavramında birleştirilir.

Nörohumoral süreçlerin ihlalleri, protein sentezi ve parçalanması süreçlerinin ihlalinin altında da olabilir. Çok gelişmiş hayvanlarda protein sentezinin düzenlenmesi sinir sistemi ve hormonlar tarafından gerçekleştirilir. Sinir düzenlemesi iki şekilde gerçekleşir: 1. Doğrudan etki (trofik). 2. Dolaylı etkiler yoluyla - hormonlar aracılığıyla (hormonları doğrudan protein metabolizması ile ilgili olan endokrin bezlerinin işlevindeki değişiklikler).

Protein sentezi türlerinin sınıflandırılması ve hormonal

Proteinİnsan vücudunun hücrelerinin, dokularının ve organlarının yapıldığı plastik bir malzeme olduğu için vücutta önemli bir işlevi vardır. Ayrıca protein, organizmaların büyüme fonksiyonlarını yerine getiren ve onu olumsuz çevresel faktörlerden koruyan hormonların, enzimlerin ve antikorların temelidir. Vücuttaki normal protein metabolizması ile bir kişinin yüksek bağışıklığı, mükemmel hafızası ve dayanıklılığı vardır. Proteinler, vitamin ve mineral tuzlarının tam değişimini etkiler. enerji değeri 1 g protein 4 kcal'dir (16,7 kJ).

Vücutta protein eksikliği ile ciddi bozukluklar meydana gelir: çocukların büyümesinde ve gelişmesinde yavaşlama, yetişkinlerin karaciğerindeki değişiklikler, endokrin bezlerinin aktivitesi, kan bileşimi, zihinsel aktivitenin zayıflaması, çalışma azalması bulaşıcı hastalıklara karşı kapasite ve direnç.

Protein metabolizması organizmanın yaşamında önemli bir rol oynar. Protein metabolizmasının ihlali, aktivitede bir azalmaya neden olur ve enfeksiyonlara karşı direnç de azalır. Çocuğun vücudunda yetersiz miktarda protein bulunduğunda, konsantrasyonda bir azalmanın yanı sıra büyüme geriliği meydana gelir. Protein sentezinin farklı aşamalarında ihlallerin mümkün olduğu anlaşılmalıdır, ancak bunların hepsi vücudun sağlığı ve tam gelişimi için tehlikelidir.

Protein sentezinin aşamaları:

• Absorpsiyon ve sentez;
• Amino asit metabolizması;
• Değişimin son aşaması.

Her aşamada, kendi özelliklerine sahip ihlaller olabilir. Onları daha ayrıntılı olarak ele alalım.

Birinci Aşama: Soğurma ve Sentez

Bir kişinin yiyeceklerden aldığı ana protein miktarı. Bu nedenle sindirim ve emilim bozulduğunda protein eksikliği gelişir. Normal protein sentezi için sentez sisteminin düzgün çalışması gereklidir. Bu sürecin bozuklukları edinilebilir veya kalıtsal olabilir. Ayrıca sentezlenen protein miktarındaki azalma, bağışıklık sistemindeki problemlerle ilişkilendirilebilir. Protein emilim sürecindeki bozuklukların aşağıdakilere yol açtığını bilmek önemlidir. beslenme yetersizliği(bağırsak dokularının distrofisi, açlık, amino asit bileşeni açısından dengesiz gıda bileşimi). Ayrıca, protein sentezi süreçlerinin ihlali, çoğu zaman sentezlenen protein miktarında bir değişikliğe veya değiştirilmiş bir moleküler yapıya sahip bir proteinin oluşumuna yol açar. Sonuç olarak, var hormonal değişiklikler, sinir ve bağışıklık sistemlerinin işlev bozukluğu, genomik hatalar da mümkündür.

İkinci Aşama: Amino Asit Değişimi

Amino asit metabolizması bozuklukları da kalıtsal faktörlerle ilişkilendirilebilir. Bu aşamadaki problemler çoğunlukla tirozin eksikliğinde kendini gösterir. Bu özellikle konjenital albinizmi kışkırtır. Vücutta tirozin eksikliğinin neden olduğu daha korkunç bir hastalık, kalıtsal tirozenemidir. Hastalığın kronik formuna sık sık kusma, genel halsizlik, ağrılı incelik (anoreksinin başlangıcına kadar) eşlik eder. Tedavi, D vitamini yüksek özel bir diyetin izlenmesinden oluşur. Amino asit metabolizması bozuklukları, amino asitlerin transaminasyon (oluşum) ve oksidatif bozunma süreçlerinde bir dengesizliğe yol açar. Açlık, hamilelik, karaciğer hastalığı ve miyokard enfarktüsü bu sürecin olumsuz gelişimini etkileyebilir.

Üçüncü aşama: son değişim

Protein metabolizmasının son aşamalarında, azotlu ürünlerin oluşum sürecinin bir patolojisi ve bunların vücuttan nihai atılımı meydana gelebilir. Hipoksi (vücudun oksijen açlığı) sırasında da benzer bozukluklar gözlenir. Ayrıca kanın protein bileşimi gibi bir faktöre de dikkat etmelisiniz. Kan plazmasındaki protein içeriğinin ihlali, karaciğer ile ilgili sorunları gösterebilir. Ayrıca böbrek sorunları, hipoksi, lösemi, hastalığın gelişimi için bir katalizör olabilir. Protein metabolizmasının restorasyonu, bir terapistin yanı sıra bir diyetisyen tarafından gerçekleştirilir.

Protein metabolizması bozukluğunun belirtileri

Vücutta çok miktarda protein bulunduğundan, fazlalığı olabilir. Bu öncelikle, hastanın diyetinin neredeyse tamamen protein ürünlerinden oluştuğu yetersiz beslenmeden kaynaklanmaktadır. Doktorlar aşağıdaki semptomları tanımlar:

• İştah azalması;
• Böbrek yetmezliği gelişimi;
• Tuz birikintileri;
• Sandalye bozuklukları.

Çok fazla protein de neden olabilir gut ve obezite. Gut için bir risk faktörü, özellikle şarap ve bira ile birlikte çok miktarda etin aşırı tüketimi olabilir. Gut, yaşa bağlı hiperürisemi ile karakterize olan yaşlı erkeklerde daha sık görülür.

Gut belirtileri:

• ilk metatarsofalangeal eklem bölgesinde şişlik ve kızarıklık;
• 39 C'ye kadar hipertermi;
• gut poliartriti,
• dirseklerde, ayaklarda, kulaklarda, parmaklarda gut düğümleri (tophi).

Obezite belirtileri:

• sık nefes darlığı;
• vücut ağırlığında önemli bir artış;
• kemiklerin kırılganlığı;
• hipertansiyon (damarlarda artan hidrostatik basınç).

Yukarıdaki sorunların varlığında proteinli ürünlerin tüketimini azaltmak, daha temiz su içmek, spor yapmak gerekir. Aksine, vücutta sentez için yeterli protein yoksa, duruma şu şekilde tepki verir: genel uyuşukluk, ani kilo kaybı, genel kas zayıflığı ve zekada azalma. "Risk grubu"nun, etik nedenlerle hayvansal protein tüketmeyen vejetaryenleri ve veganları içerdiğini unutmayın. Bu yeme tarzına bağlı kalan kişilerin ayrıca vitamin kompleksleri almaları gerekir. Vitaminlere özellikle dikkat edin. B12 ve D3.

Amino asit metabolizmasının kalıtsal bozuklukları

Enzimlerin sentezinin kalıtsal bir ihlali ile ilgili amino asidin metabolizmaya dahil olmadığını, ancak vücutta biriktiğini ve biyolojik ortamda ortaya çıktığını bilmek önemlidir: idrar, dışkı, ter, beyin omurilik sıvısı. Bu hastalığın tezahürünün klinik tablosuna bakarsanız, öncelikle bloke edilmiş bir enzimin katılımıyla metabolize edilmesi gereken büyük miktarda bir maddenin ortaya çıkması ve bir maddenin eksikliği ile belirlenir. ki oluşmuş olmalıydı.

Tirozin metabolizma bozuklukları

tirozinoz - Bu, tirozin metabolizmasının ihlalinden kaynaklanan kalıtsal bir hastalıktır (protein ve enzim moleküllerinin bir parçası olduğu için insan ve hayvan organizmasının yaşamı için gereklidir). Bu hastalık, karaciğer ve böbreklerde ciddi hasar ile kendini gösterir. tirozin vücutta çeşitli şekillerde. Tirozinden oluşan parahidroksifenilpiruvik asidin homojen olmayan aside yetersiz dönüşümü ile, eski ve ayrıca tirozin idrarla atılır.

Kan proteini bozuklukları

Ayrıca kandaki protein bileşiminin ihlallerinden bahsetmeye değer. Kan proteinlerinin niceliksel ve niteliksel oranındaki değişiklikler hemen hemen hepsinde gözlenir. patolojik durumlar hem vücudu bir bütün olarak etkileyen hem de Doğuştan anomaliler protein sentezi. Kan plazma proteinlerinin içeriğinin ihlali, toplam protein miktarındaki (hipoproteinemi, hiperproteinemi) veya normal toplam protein içeriğine sahip bireysel protein fraksiyonları (disproteinemi) arasındaki orandaki bir değişiklikle ifade edilebilir.

hipoproteinemi albümin miktarındaki azalma nedeniyle oluşur ve edinilebilir (açlık, karaciğer hastalığı, protein emilim bozukluğu sırasında) ve kalıtsal olabilir. Kan dolaşımından protein salınımı (kan kaybı, plazma kaybı) ve idrarda protein kaybı da hipoproteinemiye yol açabilir.

Bilim adamları, uzun süreli hafıza oluşum mekanizmasında yer alan bir proteinin üretimini arttırmanın epileptik atakları önlediğini bulmuşlardır. Çalışma sırasında bilim adamları, genetik mühendisliği kullanarak protein sentezini önemli ölçüde artırmayı başardılar. eEF2 laboratuvar farelerinde. Bu proteinin etkisi ile epilepsi arasındaki ilişkinin daha önce bilinmemesi, hastalığın tedavisinde yeni olasılıkların gelişmesi için umut veriyor.

Çalışma Hayfa Üniversitesi'nde (İsrail) Milano'dan bilim adamları ve bir dizi başka Avrupa üniversitesiyle birlikte yürütüldü. Araştırmanın bilimsel direktörü Profesör Kobi Rosenblum şöyle diyor: "Genetik kodu değiştirerek, bu hastalıkla doğmuş olması gereken farelerde epilepsi gelişimini engelleyebildik ve zaten bu hastalıktan muzdarip olan fareleri tedavi edebildik. hastalık."

Epilepsi, değişen frekans ve güçteki epileptik nöbetlerde ifade edilen, serebral korteksin sinir hücrelerinde ani ve kontrolsüz bir aktivitenin olduğu nörolojik bir hastalıktır. Günümüzde epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar, sadece bir hasta grubunda nöbet sayısını ortadan kaldırabilir veya azaltabilir. Bazı durumlarda, iyi sonuçlar veren minimal invaziv beyin cerrahisi operasyonlarına başvururlar. Ancak her hasta için uygun olmayabilirler.

İlginç bir şekilde, başlangıçta İsrailli bilim adamları, uzun süreli hafızanın oluşumunu etkileyen mekanizmaları incelemek için bir çalışma yapmayı planladılar. Bilim adamlarının amacı, uzun süreli hafızanın oluşumuna katkıda bulunan ve hipotalamusta (beynin bir parçası) bulunan moleküler mekanizmaları incelemekti. Bunu yapmak için protein çalışmasına odaklandılar. eEF2 hafıza oluşumu ve sinir sisteminin yeni hücrelerinin oluşumu süreçlerinde yer alan . Bilim adamları, genetik mühendisliği yöntemlerini kullanarak, epileptik nöbetlerin oluşumundan sorumlu sinir hücrelerinin aktivitesinde bir değişikliğe yol açan artan protein üretimi elde etmeyi başardılar.

Bu proteinin üretiminin epileptik nöbetlerin gelişimini nasıl etkilediğini test etmek için fareler iki gruba ayrıldı. İlk grup bir gen mutasyonuna sahipti ve buna göre yoğun olarak üretilen protein eEF2 ve farelerin ikinci kontrol grubu herhangi bir genetik değişiklik göstermedi. Her iki grubun farelerine epileptik nöbetlere neden olan bir solüsyon enjekte edildi. Bu, kontrol grubundaki farelerde epileptik nöbetlere yol açtı ve genetik mutasyona sahip farelerde epilepsi belirtileri gelişmedi.

Ancak bilim adamları burada durmadılar ve mutasyonun kalıtsal epilepsideki etkisini test etmeye karar verdiler. Bunu yapmak için, bir gen mutasyonu olan fareleri çaprazladılar. eEF2 epilepsi gelişiminden sorumlu bir gene sahip farelerle. Deneyin sonuçlarına göre, protein mutasyonu olan fareler epileptik nöbet geçirmedi. Çalışma boyunca fareler, motor, bilişsel ve davranışsal işlevleri tanımlayan çeşitli metinlere maruz bırakıldı. Hepsi bu proteinin mutasyonuna sahip farelerde normal kaldı.

Profesör Rosenblum, “Çalışmanın sonuçları, ihlali sinir sisteminin çeşitli patolojileriyle ilişkili olan hipotalamustaki uyarma ve inhibisyon süreçleri hakkında bize daha fazla bilgi veriyor” diyor. epileptik nöbetlerin gelişiminin nedenini daha iyi anlayın. Bu, gelecekte hastalığı tedavi etmek için yeni yöntemler oluşturmamıza izin verecek.”

Gelişen beyindeki ısı şoku ve epilepsiyi belirleyen genler

N.E. Chepurnova

Moskova Devlet Üniversitesi M.V. Lomonosov

Ateşli nöbetlerin etiyolojisi ve patogenezi

Temel biyolojik problemlerin çözümünde atılan her yeni adım, insan hastalıklarının asırlık problemlerini, doğalarını anlamaya yardımcı olur ve bizi tekrar kalıtsal faktörlere çevirir. "Tükenmez kalıtsal biyokimyasal heterojenlik, gerektiremez, ancak gerektiremez, - yazdı V.P. Efroimson, - tükenmez kalıtsal zihinsel heterojenlik ...". Bu nörolojik ve zihinsel hastalıkların şiddeti için geçerlidir.

Epilepsi insan popülasyonunda %2-4 oranında kendini gösterir, en büyük tehlikeyi çocukluk çağında oluşturur. Ateşli nöbetler (FS), çocuklarda gözlenen tüm nöbetlerin %85'ini oluşturur. FS'li 6 ay ila 6 yaş arasındaki toplam çocuk sayısı %2 ila %5'tir (Japonya'da %9), bu tür çocukların en fazla sayısı Guam'da görülmektedir - %15. FS ataklarının yarısından fazlası, bir çocuğun yaşamının ikinci yılında meydana gelir ve en yüksek insidans 18 ila 22 ay arasındadır. Konvülsiyonlar, 39-41 ºС üzerindeki bir sıcaklıkta meydana gelen hastalıklar tarafından provoke edilebilir, ancak doktorlar, sıcaklıktaki bir artış FS'ye neden olursa, bir çocukta paroksismal koşullara her zaman gizli bir genetik yatkınlığın varlığını varsaymışlardır. Erkekler kızlara göre dört kat daha sık hastalanırlar. Otozomal dominant kalıtım, FS'nin otozomal resesif kalıtımı hakkında varsayımlar yapılmıştır, ancak poligenik veya multifaktöriyel kalıtım hariç tutulmamıştır. Epilepsinin genetik heterojenliği kendini farklı düzeylerde gösterir. Fenotipin çeşitli klinik özelliklerinde, kalıtsal özelliklerde (kalıplarda), nöronların, enzimlerin, reseptör proteinlerinin, kanal proteinlerinin ve son olarak ürünlerinin gelişimi ve farklılaşması için faktörlerin olabileceği birincil gen ürünlerinde ortaya çıkar. başka bir gen. Genetik kodun ihlalleri de aynı değildir ve farklı kromozomlardaki birkaç lokus söz konusu olabilir.

ABD Ulusal Programına (Kaliforniya Kapsamlı Epilepsi Programı) göre, 2 ila 2,5 milyon Amerikalı epilepsi hastasıdır. Epilepsili hastalarda Amerikan aileleri üzerinde 10 yılı aşkın bir süredir yapılan araştırmalarda, farklı kromozomlar üzerinde altı farklı lokus tanımlanmıştır. Kromozomları eşlerken, numarasını ilk rakamla belirtmek gelenekseldir; omuzlar p veya q, ardından bölgelerin basamak segmentleri (daha fazla ayrıntı için bkz. ). Jüvenil miyoklonik epilepsiden 6p ve 15q kromozomlarındaki lokusların sorumlu olduğu bulundu; büyük mal nöbetleri olan ve kromozom 6p'de yokluklarla karışık klasik jüvenil epilepsi için (yokluklar 2-15 saniye süren ani kısa süreli bilinç kararmasıdır). Şiddetli nöbetlerle ortaya çıkan çocukluk çağı absans epilepsisi (piknolepsi) için - 8q24'te ve juvenil miyoklonik epilepsiye dönüşmek için - 1p'de iki lokus tanımlandı. İtalyan ailelerindeki hastalarda, diğer lokuslar tanımlandı: idiyopatik için (Yunancadan. idios - kendi; pathos - acı; idiyopatik - esas olarak dış nedenler olmadan ortaya çıkar) genelleştirilmiş epilepsi - 3p kromozomunda ve ateşli konvülsiyonlar ve devamsızlıklar ile genelleştirilmiş epilepsi için - ayrıca kromozom 8q24'te.

FS'nin gelişimini belirleyen genin, daha önce DNA markörleri tarafından belirlenenden daha önce 8. ve 19. kromozomların diğer bölgelerinde olduğu ortaya çıktı. Konumları, FS'nin genetik olarak belirlenmiş diğer epilepsi formları ile ilişkisini gösterir.

FS kalıtımı olan ailelerin çalışması, genetik bileşeni ve otozomal dominant kalıtımı belirledi. Japon genetikçilerin çalışmalarında, Tokyo'nun Fuchu Eyaleti'nde yaklaşık 182.000 kişilik nüfusa sahip üç yaşındaki 6706 çocuğu incelerken, 654 çocuğun FS olduğu gösterildi. Avustralya'daki aileler üzerinde uzun yıllar süren araştırmalar sonucunda S. Berkovich tarafından yeni ilginç gerçekler elde edildi. Ana PS geninin 8q13-21'de yer aldığı ve Na+ kanal proteininin sentezi ile ilişkili olduğu keşfedildi. FS uygulanan Mısırlı çocuklarda bağışıklık durumunun özellikleri, HLA-B5 antijeni, düşük IgA immünoglobulin seviyeleri ve düşük T-lenfosit sayıları olan çocuklarda genetik olarak belirlenmiş FS'nin gözlemlendiğini ileri sürdü. Bütün bunlar geri bildirim hakkında konuşmamıza izin veriyor: çocukların sadece FS'ye yatkınlığı değil, aynı zamanda konvülsiyonların fizyolojik nedeni haline gelen ateşle ortaya çıkan akut enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılığı vardı. Kalıtsal aile epilepsi öyküsü ile intrauterin ensefalopati sendromlarının kombinasyonu sadece FS'nin sonucunu kötüleştirir. Bir çocukta FS'nin ortaya çıkmasının ana koşulu ateş olduğundan, epileptogenezde hipertermi bir faktör olarak düşünülmelidir.

Ateşli konvülsiyonların başlangıcında hipotalamik termoregülatuar merkezin rolü

Bir çocuğun gelişen beyni için sıcaklıktaki uzun süreli artış neden bu kadar tehlikelidir? FS oluşumunun kolaylaştırılması, düşük bir inhibitör aracı - gama-aminobütirik asit (GABA) ve bunun için tam teşekküllü reseptörlerin yokluğu ve ayrıca bir nedenden dolayı beyindeki ATP seviyesindeki bir azalma ile belirlenir. veya başka, özellikle hipoksinin etkisi altında. Bir çocukta lipid peroksidasyon ürünlerinin seviyesi artar, beynin mikro dolaşımı bozulur, beynin hipertermisine ödem eşlik eder. Nöronal inhibisyonun tüm nörokimyasal sistemleri ve özellikle hipotalamik olanlar olgunlaşmamıştır. Beyinde, vücut ısısının sabit kalmasından sorumlu beyin hücreleri arasında hala bağlantılar kurulmaktadır.

Sıcaklık kontrol merkezi ön hipotalamusta bulunur. Bu bölgedeki nöronların üçte birinden fazlası termoreseptördür; ayrıca derinin ve iç organların periferik termoreseptörlerinden sinir yolları yoluyla bilgi alırlar. Bu hücrelerin yaklaşık üçte biri ısı alıcısıdır, kan sıcaklığındaki artışla (0.8 imp "s-1" °C-1) deşarj sıklığını arttırırlar, hücrelerin %5'inden azı soğuk alıcıdır. Son zamanlarda, izole beyin kesitleri üzerinde yapılan deneylerde, yıkanan kanın sıcaklığındaki bir artışın, zarın Na+ kanallarının özelliklerine göre belirlenen nöronal depolarizasyon oranını değiştirdiği, aynı zamanda K+ kanallarına kısmen bağlı olan interspike aralıkları azalır. Sonuç olarak, hücre deşarjlarının sıklığı keskin bir şekilde artar. İnhibitör sistemlerin az gelişmişliği ile bu, hipereksitabiliteye, motor korteksi kaplayan paroksismal uyarmaların ortaya çıkmasına ve konvülsiyonların ortaya çıkmasına neden olur.

Isı üretimi ve ısı transferi, sıcaklığı vücut için en uygun aralıkta tutmak için iki önemli fizyolojik mekanizmadır. Ancak tam da olgunlaşmamış olan ve büyüyen hipertermiyi durduramayan bir çocuktaki bu çevresel mekanizmalardır.

Yeni doğan hayvanlarda ateşli nöbet simülasyonu

Yeni doğan hayvanlar - sıçan yavruları - üzerinde geliştirilen PS modelleri, hassas, kritik beyin gelişimi dönemlerini, PS'nin oluştuğu sıcaklık eşiklerini belirlemeye, PS'nin uzun vadeli etkilerini incelemeye ve antikonvülsan ilaçların etkisini incelemeye yardımcı oldu. Güney Kore, Daejeon'da Park Jin-Kyu ile çalışarak, ginseng kökünden izole edilen biyolojik olarak aktif maddeler olan ginsenosidlerin belirli bir kombinasyonunun sistemik olarak uygulanmasının, sıçan yavrularında FS'nin şiddetini önlemek veya azaltmak için eşsiz bir fırsat sağladığını bulduk. Fizyologlar tarafından geliştirilen tüm yöntemlerden: endojen hipertermi, hava ile harici ısıtma, mikrodalga, kızılötesi ışınlar, akkor lamba ile basit ısıtmayı seçtik. Vücut ısısı arttıkça, şiddeti genel olarak kabul edilen P. Maresh ve G. Kubova ölçeğine göre belirlenen dış motor konvülsiyon belirtilerinin kademeli bir gelişimi vardır. Postür kaybı olan sıçan yavrularında tonik-klonik konvülsiyonlar ortaya çıktığında ve PS yokluğunda 15 dakika sonra hipertermi durduruldu. Bir hayvanın derisinin bozulmamış yüzeyinden kızılötesi radyasyonu ölçmek için bir termovizyon yöntemi kullanıldı - bir kızılötesi dedektör Inframetrics 522L.

Ateşli nöbetlerin nöroendokrin düzenlenmesi

Nörohormon arginin-vazopressin (AVP), beynin hipertermiye verdiği yanıtta rol oynar. Aşağıdaki gerçekler, K. Pitman'ın bu hipotezi lehinde konuşur: Genetik olarak belirlenmiş bir AVP eksikliği olan Brattleboro sıçanlarında ve bu peptide pasif olarak bağışıklanmış sıçanlarda, normal seviyedeki hayvanlara göre daha yüksek sıcaklıklarda, yüksek sıcaklığa karşı konvülsif bir tepki meydana gelir. onun sentezinden. AVP sentezleyen nöronların elektriksel uyarımı ateşin kesilmesine katkıda bulunur. Bir yandan, klinik veriler, konvülsif nöbetlerden sonra çocuklarda kan plazmasındaki AVP seviyesinde bir artışa işaret ederken, diğer yandan, hayvanlarda beynin şeffaf septumundan AVP'nin perfüzyonu, yüksek vücut sıcaklığında bir azalmaya yol açar. . Hipotez, endojen bir ateş düşürücünün keşfi hakkında konuşmamıza izin verir (Yunancadan. pyretos - ateş, ateş, ateş - ateşe neden olan bir ilaç). Paradoksal olarak, ateş düşürücü işlevinin nörohormon AVP'de prokonvülsan bir etki ile birleştirildiği ortaya çıktı.

Soros öğrencisi A.A. Ponomarenko'ya göre, sıçan yavrularının beyninin doğum sonrası erken ontogenezinde AVP'nin PS örneği üzerindeki proepileptik etkisi hakkında yeni gerçekler elde edildi. AVP gerçekten de doğumdan sonraki 3. ve 5. günlerde genelleştirilmiş, hipertermal olarak indüklenen konvülsiyonların meydana gelme süresini önemli ölçüde kısaltır, süreleri kontrol grubundaki hayvanlara kıyasla açıkça artar. Doğum sonrası 9. günde, deney grubunda hipertermi ve AVP uygulamasının bir kombinasyonu ile, 2 saatten fazla süren ateşli durum epileptikus, AVP ile tedavi edilen tüm sıçan yavrularının ölümüyle sonuçlandı. Bu tür ölümcül olaylar hormonal ve nörokimyasal seviyelerde kontrol edilemez. Hangi düzenleyicilerin yüksek sıcaklığın etkisini şiddetlendirdiğini bulmak gerekiyordu.

AVP, vücutta suyu tutan bir antidiüretik hormondur, bu nedenle salgılanması su-tuz dengesine bağlıdır, ancak ek olarak, salınımı hipofiz adenil siklazını aktive eden yakın zamanda keşfedilen bir peptit tarafından kontrol edilir (ilk Latin harfleriyle kısaltılır - PACAP). İkincisinin etkisi, kandaki tuz konsantrasyonundaki artışa veya azalmaya bağlı değildir.Sadece 1999'da Nomura, PACAP'ın, sorumlu olan hipotalamusun çekirdeklerinin hücrelerinde AVP geninin transkripsiyonunu uyardığını kanıtladı. su-tuz metabolizması ve içme davranışının düzenlenmesi. Deneylerimiz, sıçan yavrularına PACAP uygulandığında, hipertermi sırasında AVP salgılaması yoluyla etki gösterebileceğini göstermiştir (bakınız Şekil 2). Sıçan yavrularında deneysel ateşli nöbetlerde çok yönlü değişiklikler, yüksek (sıçan başına 0.1 µg) ve düşük (sıçan başına 0.01 µg) PACAP dozlarının kullanımından sonra bulundu. Etki ayrıca sıçanın yaşına, yani hipotalamusun olgunluğuna da bağlıdır.

Böylece, AVP, vücut sıcaklığındaki hızlı bir artış sırasında endojen bir ateş düşürücü ajanın ve konvülsif bir motor reaksiyonun indükleyicisinin işlevlerini birleştirir ve salgılanmasının düzenleyicilerinden biri olan PACAP bu süreçleri hızlandırabilir. AVP ve PACAP'ın reseptörleri aracılığıyla doğrudan sinir hücrelerinin zarlarına etki etmesi muhtemel görünmektedir (Şekil 3). Ancak, örneğin hipotalamusun serbest bırakma faktörü - kortikoliberin yoluyla diğer düzenleme yolları dışlanamaz. PACAR sentezleyen hücreler, aksonlarını hipotalamusun kortikoliberin sentezleyen nörosekretuar hücrelerinin gövdelerine gönderir. Kortikoliberinin kana salınması epileptik nöbetlere neden olur.

Nöronların hücre içi koruması - ısı şoku proteinleri

Genetik olarak belirlenmiş bazı nöropatoloji vakalarında moleküler olaylar ikincildir. Febril konvülsiyonlar istisna değildir. Vücut ısısının önemli ölçüde aşılması, "ısı şoku proteinleri" (HSP'ler) olarak adlandırılan çok sayıda proteinin genlerinin ekspresyonuna yol açar. HSP transkripsiyonu ısıtmadan birkaç dakika sonra başlar. Bu reaksiyon her zaman ısı şokuna bağlı ölümcül sonuçlara karşı koruyucu olarak görülmüştür. Bu teorinin en son teyidi Kopenhag'daki Kanser Enstitüsü'nden geliyor. Şiddetli ısı stresinin apoptoza neden olduğu doku kültüründe gösterilmiştir (Yunanca apoptozdan - bir çiçekten düşen yapraklar veya taç yapraklar - genetik olarak

bir veya daha fazla hücrenin programlanmış ölümü, ayrıntılara bakın), ancak hücrenin HSP sentezleme yeteneğinin korunması nedeniyle orta kuvvette stres (ve hipertermi orta kuvvette stres olarak adlandırılır) onları hem apoptoz hem de nekrozdan korur. Bu özellik, kalbi ve beyni iskemiden, akciğerleri sepsisten korumak için HSP'yi in vivo (klinikte) kullanmayı mümkün kılacaktır, ayrıca antikanser tedavisinde kullanılabilirler. HSP, çocuklarda FS durumunda acil beyin koruması için de kullanılabilir.

HSP sentezi, spesifik olmayan bir stres reaksiyonudur. Vücudun hücrelerinde ve dokularında, HSP'ler, hipertermiye ek olarak birçok faktör tarafından indüklenir, yani: iskemi, peroksidasyon, sitokinlerin etkisi (sitokinler, bağışıklık tepkisinin en etkili tezahüründe yer alan endojen protein düzenleyicileridir), kas stresi , glukoz yoksunluğu, bozulmuş Ca2 + ve pH seviyeleri. Nijmegen'deki Hollandalı fizyologlar yakın zamanda Parkinson hastalığı olan hastalarda demans gelişimi ile hastalığın geç evresinde ve Alzheimer hastalığında HSP ekspresyonu şeklinde koruyucu reaksiyonların gözlemlendiğini göstermiştir. Özellikle hipokampal lezyonlarda, HSP ekspresyonu ile Alzheimer hastalığının şiddeti arasında doğrudan bir ilişki bulundu.

Bu nedenle, HSP genleri FS'de eksprese edilir, ancak bu tür spesifik olmayan koruma, özellikle hipokampusta inhibitör hücreleri korumak için her zaman yeterli değildir. Bu nedenle, temporal lob epilepsisine neden olan mezial hipokampal skleroz şeklinde uzun vadeli sonuçların tehdidi vardır. Aynı zamanda, temporal lob epilepsisine genetik yatkınlık, FS için bir yatkınlıkla birleştirilirse, hastalığın prognozu özellikle zordur.

FS'nin temporal lob epilepsisinin gelişimi şeklindeki sonuçları sorusu, çocuğun sonraki kaderi için önemlidir. Klinikteki ana tartışma, hücrelerin FS'nin bir sonucu olarak mı yoksa başka nedenlerle mi (örneğin, HSP'nin koruyucu sentezinin ihlali, apoptoz gelişimi sonucu) öldüğü sorusu üzerine ortaya çıktı. Los Angeles'taki C. Waterline laboratuvarında yapılan moleküler biyolojik çalışmalar, gelişen beyindeki sarsıcı süreçlerin gelişimini ve özellikle aksonların büyümesini geciktirdiğini göstermiştir, çünkü bir spazm akson büyüme konisi işaretleyici geninin, GAP'ın ifadesini bozar. -43 proteini.

Temporal lob epilepsisi için geçici cerrahlar, hastalarının çoğunun çocuklukta FS atakları geçirdiğini belirtmektedir. Ancak bu geriye dönük bir tahmindir. Kanada'daki son araştırmalar, pozitif bir aile öyküsü ve FS'nin, temporal lob epilepsisinin gelişiminde ayrılmaz faktörler olduğunu göstermiştir. FS atakları ne kadar uzun olursa, genel konvülsiyonların çocuğun beynini o kadar uzun süre kapladığı ve daha fazla sinir hücresinin öldüğü varsayılabilir. Bu tür çocukların yüzdesi ne kadar küçük olursa olsun (FS'li çocukların sadece %1,5-4,6'sı daha sonra epilepsi geliştirir), hipertermi nedeniyle hipokampal inhibitör hücrelerin ölümü nedeniyle hayatlarının geri kalanında acı çekmeye ve tedaviye mahkum olacaklardır.

Potasyum ve sodyum kanalları ve epilepsi genetiği

Paroksismal durumların nedenleri Na+-, Ca2+-, Cl--, K+-kanallarının yapı ve fonksiyonlarındaki değişiklikler olabilir. Kanal tek bir protein molekülüdür, geçirilecek iyon tipine göre katı seçicilik ile karakterize edilir, membran üzerindeki potansiyel tarafından kontrol edilen bir kapı cihazına sahiptir (Şekil 4, a). Sinir uyarılarının oluşumu ve iletimi iyon kanallarının durumuna bağlıdır. Son on yılda, yeni bir isim olan "kanalopati" olan sinir sisteminin kalıtsal hastalıkları incelenmiştir. İhlaller, kromozomlardaki genlerin lokalizasyonu ile ilişkilidir: 19q13.1 (Na+ kanalı), 12p13, 20q13.3, 8q24 (K+ kanalı), 7q (Cl kanalı). Kanalların moleküler yapısının ortaya çıkarılması, epilepsinin kalıtımının anlaşılmasına yardımcı oldu.

Sinir impulsu, Na + 'nın zar kanallarından hücreye ve hücreden K + hareketinin bir sonucudur. İyonik gradyan boyunca giren pozitif yüklü Na+ iyonları, zar potansiyelini sıfıra indiren ve ardından zarı + 50 mV'a şarj eden bir zar depolarize edici akım oluşturur. Bu kanalların durumu, zar üzerindeki yükün işaretine bağlı olduğundan, pozitif bir zar potansiyeli, sodyum kanallarının inaktivasyonunu ve potasyum kanallarının açılmasını teşvik eder. Şimdi hücreyi terk eden K+ iyonları, zarı yeniden şarj eden ve dinlenme potansiyelini geri kazandıran bir akım yaratır. Na+ kanallarının ihlali, hücre depolarizasyonunda bir değişikliğe yol açar ve K+ kanallarının ihlali, polarizasyonun ihlaline yol açar. 1980 yılında D. Brown ve P. Adams tarafından inaktive edici olmayan KCNQ2/KCNQ3-potasyum kanalları aracılığıyla düşük eşikli M-akımlarının keşfi, epilepsiye yatkınlığın doğasını anlamaya yardımcı oldu. M-akımları hücrenin uyarılabilirliğini değiştirir ve nöronun epileptik aktivitesinin oluşmasını engeller. KCNQ2/KCNQ3-potasyum kanallarının genlerinin ihlali, bir çocukta doğumdan sonraki 2-3. günde ortaya çıkan "ailesel yenidoğan konvülsiyonları" hastalığına yol açar. Yakın zamanda sentezlenen ilaç retigabin, nöronal membranlarda KCNQ2/KCNQ3 kanallarını açarak epilepsi hastalarına yardımcı olur. Bu, kanalların temel çalışmasının kanalopatilere karşı yeni ilaçların sentezlenmesine nasıl yardımcı olduğuna bir örnektir.

FS'den sorumlu iki lokustan daha önce bahsetmiştik. Yeni çalışmalar, Na+ kanalının b1 alt biriminin sentezinden sorumlu başka bir 19q13.1 bölgesinin dahil olduğunu göstermiştir. Bu bölgedeki mutasyonlar, jeneralize epilepsi ile birlikte ateşli nöbetlerin oluşumunu belirler. Na+ kanalı bir a- (bir gözenek oluşturan) ve iki b-alt birimden oluşur, ikincisi kanal inaktivasyonu sürecini, yani a-alt biriminin çalışmasını modüle eder (bakınız Şekil 4a). a-alt biriminin portal sistemi üzerindeki etkisi, b1-alt biriminin hücre dışı alanının yapısına bağlıdır. Ana antikonvülzanlar fenitoin ve karbamazepinin etkisi sodyum kanallarını inaktive etmek olduğundan, b1 alt biriminden sorumlu SCN1B geni araştırma için makul bir şekilde seçilmiştir. Ayrıca, bir kas hücresindeki bu genin mutasyonlarının, paroksismal uyarılmalara (miyotoni, periyodik felç) ve kalp hücrelerinde EKG'de QT aralığında bir artışa yol açtığı zaten biliniyordu. Mutasyonun meydana geldiği disülfid köprüsü bölgesinde, hücre dışı alan b1'in yapısındaki yıkıma ve değişikliklere yol açar (Şekil 4b). Genin Xenopus laevis oositine aktarılması ve kusurlu kanalın sentezinin uyarılması, mutant kanalın elektrofizyolojik olarak çalışılmasını ve daha yavaş inaktive edildiğinin kanıtlanmasını mümkün kılmıştır (bkz. Şekil 4b). Bu tür hastalarda kalp kası ve iskelet kası hücrelerinde herhangi bir değişiklik olmaması ve mutasyonun sadece Na+ kanallarının nöronal izoformu için gözlenmesi çok önemlidir. Bu mutasyon, Avustralyalı genetikçiler tarafından yapılan araştırmaların bir sonucu olarak tanımlandı. Esas olarak Tazmanya'da yaşayan ve jeneralize epilepsi ile birlikte ailede FS öyküsü olan altı kuşak aile (378 kişi) incelenmiştir. Bu çalışmalar, kanalopatilerin henüz bilinmeyen biçimlerinin sonucu olabilecek idiyopatik epilepsi biçimlerini incelemek için yeni bir yol açmıştır.

Aracılar için reseptör proteinlerinin sentezindeki bozukluklar daha az önemli değildir. Noktürnal frontal epilepsinin otozomal dominant kalıtımı, kromozom 20 ile ilişkilidir (q13.2 - q13.3'te gen lokalizasyonu) ve bu epilepsi formunun tezahürü, H'nin a4 alt biriminin genetik kodunun S248F mutasyonu ile ilişkilidir. -kolinerjik reseptör. Kanal proteininin “duvarı”, amino asit serininin fenilalanin ile değiştirildiği transmembran 2. segmenti bir değişime uğrar. NMDA reseptör proteininin b-alt biriminin geninin, beyin hücreleri tarafından salınması epileptik bir nöbet başlatan uyarıcı aracı glutamata ekspresyonunun düzenlenmesindeki rahatsızlıklar da bulundu. Eğer mRNA düzenlemesi sırasında, zar alanında glutamin arginin ile değiştirilirse, sonuçta ortaya çıkan alternatif ekleme ihlali (daha fazla ayrıntı için bakınız), hipokampal nöronların uyarılabilirliğini önemli ölçüde artırmak için zaten yeterlidir.

"Sıcak su epilepsisi" kalıtımı

1993'te Oslo'daki epilepsi kongresinde Hintli nörologlar tarafından yapılan poster sunumlarından birinde, aniden bir Orta Çağ Çin infazını anımsatan bir şey gördük: Ağır bir epileptik nöbet meydana gelene kadar hareketsiz bir sıçanın başına sıcak su damlatıldı. Bu raporun tarafsız bir araştırması, sıçanın yarattığı eziyetin, kalabalık Hindistan'da epilepsili tüm hastaların neredeyse% 7'sini kapsayan ve 100 bin hastalık başına 60 vakaya ulaşan ciddi bir hastalığı anlama arzusundan kaynaklandığını gösterdi. Bu fenomen, yukarıda tartışılan hipertermal olarak indüklenen konvülsiyonlara yakındır.

Kafayı sıcak suyla yıkarken epileptik nöbet görünümü ilk kez 1945'te Yeni Zelanda'da tanımlandı. Başını yıkarken hasta bir kişi (ve Hinduların geleneklerinde bu prosedür her 3-15 günde bir tekrarlanır) ) 45-50 ° C sıcaklıktaki sıcak suyla, bir aura yaşar , kısmi veya genel konvülsiyonlarla sonuçlanan halüsinasyonlar bilinç kaybı ile (erkekler kadınlardan 2-2,5 kat daha olasıdır). Kulak zarına yakın işitme kanalının içine özel bir elektrotermometre yerleştirilerek beynin sıcaklığını en yakından ölçmek mümkündür. Hastalarda, kafayı yıkamanın başlangıcında beyin sıcaklığının çok hızlı (2 dakikada bir 2-3 ° C) ve çok yavaş yükseldiği ortaya çıktı.

yıkamanın kesilmesinden sonra azalır. Beyinleri yavaş yavaş (10-12 dakika) "soğur", bu tür deneylere katılan sağlıklı gönüllülerde ise beyin banyo yapmayı bıraktıktan hemen sonra "soğur". Soru doğal olarak ortaya çıktı: Termoregülasyondaki hangi sapmalar hastalığın nedenidir ve bunlar genetik olarak belirlenir mi? Gerçek neden, ikiz çalışmaları ve aile analizi verileriyle ortaya çıktı. Hindistan'da, tüm "sıcak su epilepsisi" vakalarının %23'e kadarının gelecek nesillerde tekrarlandığı ortaya çıktı.

PS, daha önce de söylediğimiz gibi, kromozomun bir lokusunda otozomal dominant kalıtımın sonucudur - 8q13-21. "Sıcak su epilepsisinde" bir lokustaki değişiklikler, hastalığın tüm kompleksini açıklamaya yeterli değildir. Hastalıklı bir fenotipin (her iki cinsiyette) ortaya çıkması, bu hastalığa yol açan otozomal resesif bir mutasyonla ilişkilendirilebilir. Hindistan'daki birkaç ailenin beş kuşağının takibi, hastalığın yakın akraba ebeveynlerin çocuklarında, örneğin yeğenler arasındaki evlilikte ortaya çıktığını gösterdi. Güney Hindistan'da, görünüşe göre, diğer devletlere kıyasla yüksek hasta yüzdesini açıklayabilen, bu tür yakından ilişkili evliliklerin gelenekleri korunmuştur.

Çözüm

Nörogenetik yaklaşım, sonunda ateşli konvülsiyonlara genetik yatkınlığı belirlemeyi mümkün kıldı. Bu nedenle, uzun süre çok yüksek sıcaklıkta (40-41 ° C) olan her çocukta motor kasılmalar olmaz. Ana PS geni, Na+ iyonlarının geçtiği bir protein kanalının sentezinin kontrolü ile nöron uyarılabilirliğinin zar mekanizmaları ile ilişkilidir. Nöronun bir depolarizasyon uyarımı oluşturulur. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, FS ile ilgili bu bozuklukların "genleri", diğer epilepsi formlarından sorumlu spesifik genlerden bir şekilde "ayrıdır". FS'nin dış nedeni, ya endojen piretiklerin etkisi altında (örneğin, bulaşıcı bir hastalıkta) ya da aslında ortam sıcaklığındaki bir artışın etkisi altında meydana gelen aşırı ısınmadır. Hipertermiye yanıt olarak, ilk açılan fizyolojik savunmadır - sıcaklığı optimum aralıkta tutmak için işlevsel bir sistem. Vücut ısısını düşürmeyi amaçlar. Sinir sinyalleri vejetatif merkezlere gider - ısının serbest bırakılmasını ve ısı üretiminin azaltılmasını amaçlayan komutlar. Kan sıcaklığını ölçebilen hipotalamus hücreleri, bu komutların sonuçlarını geri bildirim mekanizmalarıyla kendileri takip ederler. Nörosekretuar oldukları ve liberinler ve statinler salgıladıkları için, hipofiz hormonlarının salgılanmasını düzenleyerek aynı anda karmaşık biyokimyasal değişiklikleri tetikleyebilirler. Endokrin mekanizmalar ve davranışsal savunma tepkileri neredeyse aynı anda otonomik düzenlemeye bağlıdır. Sinaptik AVP'nin ateş düşürücü bir madde olarak salınması, konvülsif yanıtta bir artışa yol açar. AVP sekresyonu, hipofiz hücrelerinin enerjisini aktive eden PACAP nöropeptidi tarafından arttırılır. Ne yazık ki, vücut ısısını düşürmeye yönelik bu savunma girişimi, nöbetlere neden olur. Genetik yatkınlık, düşük konvülsif eşik, geri dönüşü olmayan olayların gelişmesine yol açar. Önce hipokampusta, amigdalada, korteksin birleştirici bölümlerinde ve daha sonra motor kortekste nöronların paroksismal patolojik konvülsif aktivitesi vardır. Tüm nöbet türlerinde ana neden, uyarıcı (glutamat) ve inhibitör (GABA) aracılarının salınım oranının ihlalidir. Bu ihlal bir tetikleyici mekanizmadır. Sinir ağlarında sınırsız uyarım, ton ve hareketten sorumlu beyin bölgelerini kaplar ve kasılmalara yol açar. Bundan önce bilinç kaybı vardır, çünkü patolojik uyarma beyin sapı ve talamus yapılarını kaplar. Elbette beyin, erken onkogenlerin (c-fos, c-jun) telafi edici ekspresyonu, cAMP birikimi, tiroliberin salgılanması ve inhibitör aracının uzun süreli salınımı gibi başka savunma mekanizmalarına da sahiptir. Bununla birlikte, FS'ye genetik yatkınlık durumunda bu mekanizmaların neden etkisiz olduğu sorusu daha fazla çalışmayı gerektirir.

Proteinlerin mide, pankreas ve bağırsaklarda oluşan endo- ve ekzopeptidazların etkisi altında hidrolize uğradıkları bilinmektedir. Endopeptidazlar (pepsin, tripsin ve kimotripsin) orta kısmında protein parçalanarak albümoz ve peptonlara neden olur. Pankreas ve ince bağırsakta oluşan ekzopeptidazlar (karbopeptidaz, aminopeptidaz ve dipeptidaz), protein moleküllerinin terminal bölümlerinin ve bunların bozunma ürünlerinin, emilimi ince bağırsakta katılımıyla meydana gelen amino asitlere bölünmesini sağlar. ATP.

Protein hidrolizinin ihlali birçok nedenden kaynaklanabilir: iltihaplanma, mide tümörleri, bağırsaklar, pankreas; mide ve bağırsakların rezeksiyonu; ateş, aşırı ısınma, hipotermi gibi genel süreçler; nöroendokrin düzenleme bozuklukları nedeniyle artan peristalsis ile. Yukarıdaki nedenlerin tümü, peptidazların proteinlerin parçalanmasını sağlamak için zamanları olmadığında, hidrolitik enzimlerin eksikliğine veya peristalsis hızlanmasına yol açar.

Bölünmemiş proteinler, mikrofloranın etkisi altında, aktif aminlerin (kadaverin, tiramin, putresin, histamin) ve indol, skatol, fenol, kresol gibi aromatik bileşiklerin oluşumuna yol açan çürüme süreçlerinin başladığı kalın bağırsağa girer. Bu toksik maddeler karaciğerde sülfürik asit ile birleşerek nötralize edilir. Çürüme süreçlerinde keskin bir artış koşulları altında, vücudun zehirlenmesi mümkündür.

Absorpsiyon bozukluklarına sadece bölünme bozuklukları değil, aynı zamanda solunum ve oksidatif fosforilasyonun konjugasyonunun inhibisyonu ile ilişkili ATP eksikliği ve hipoksi sırasında ince bağırsağın duvarında bu sürecin bloke edilmesi, floridzin, monoiyodoasetat ile zehirlenme neden olur.

Proteinlerin parçalanması ve emiliminin yanı sıra vücutta yetersiz protein alımının ihlali, protein açlığına, bozulmuş protein sentezine, anemiye, hipoproteinemiye, ödem eğilimine ve bağışıklık eksikliğine yol açar. Hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks ve hipotalamik-hipofiz-tiroid sisteminin aktivasyonu sonucunda, kaslarda, gastrointestinal sistemde ve lenfoid sistemde doku proteazlarını ve protein yıkımını uyaran glukokortikoidler ve tiroksin oluşumu artar. Bu durumda, amino asitler bir enerji substratı olarak hizmet edebilir ve ayrıca vücuttan yoğun bir şekilde atılır ve negatif nitrojen dengesinin oluşmasını sağlar. Protein mobilizasyonu, proteinlerin parçalanmasını ve emilimini artıran kaslar, lenfoid düğümler ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere distrofinin nedenlerinden biridir.

Bölünmemiş proteinin emilimi ile vücudun alerjisi mümkündür. Bu nedenle, çocukların yapay beslenmesi genellikle vücudun inek sütü proteini ve diğer protein ürünleri ile ilgili alerjisine yol açar. Proteinlerin parçalanması ve emiliminin ihlallerinin nedenleri, mekanizmaları ve sonuçları Şema 8'de sunulmaktadır.

Şema 8. Hidroliz ihlalleri ve proteinlerin emilimi
	Hidroliz bozuklukları	Malabsorpsiyon
Nedenler	İltihaplanma, tümörler, mide ve bağırsakların rezeksiyonları, artan peristalsis (sinirsel etkiler, mide asiditesinin azalması, kalitesiz yemek yeme)
mekanizmalar	Endopeptidazların (pepsin, tripsin, kimotripsin) ve ekzopeptidazların (karbo-, amino- ve dipeptidazlar) eksikliği	ATP eksikliği (amino asitlerin emilimi aktif bir süreçtir ve ATP'nin katılımıyla gerçekleşir)
Etkileri	Protein açlığı -> hipoproteinemi ödemi, anemi; bozulmuş bağışıklık -> bulaşıcı süreçlere duyarlılık; ishal, hormon taşınmasının bozulması. Protein katabolizmasının aktivasyonu -\u003e kasların, lenfoid düğümlerin, gastrointestinal sistemin atrofisi, ardından sadece proteinlerin, vitaminlerin değil, aynı zamanda diğer maddelerin de hidroliz ve emilim süreçlerinin ihlallerinin şiddetlenmesi; negatif nitrojen dengesi. Bölünmemiş proteinin emilimi -> vücudun alerjisi. Bölünmemiş proteinler kalın bağırsağa girdiğinde, aminlerin (histamin, tiramin, kadaverin, putresin) ve aromatik toksik bileşiklerin (indol, fenol, kresol, skatol) oluşumuyla bakteriyel bölünme (çürüme) süreçleri artar.

Bu tür patolojik süreçler, sentez yetersizliği, artan protein yıkımı ve vücuttaki amino asitlerin dönüşümündeki bozuklukları içerir.

• Protein sentezinin ihlali.

  Proteinlerin biyosentezi ribozomlarda gerçekleşir. Transfer RNA ve ATP'nin katılımıyla, amino asit inklüzyon dizisinin DNA tarafından belirlendiği ribozomlar üzerinde bir birincil polipeptit oluşur. Albüminler, fibrinojen, protrombin, alfa ve beta globulinlerin sentezi karaciğerde gerçekleşir; gama globulinler, retiküloendotelyal sistem hücrelerinde üretilir. Protein sentezi bozuklukları, karaciğer hasarı (dolaşım bozuklukları, hipoksi, siroz, toksik-enfeksiyöz lezyonlar, anabolik hormonların eksikliği) ile protein açlığı (açlık veya bozulmuş bölünme ve emilim sonucu) sırasında gözlenir. Önemli bir neden, erkeklerde gama globulin oluşumunun engellendiği B-bağışıklık sisteminin kalıtsal hasarıdır (kalıtsal agamaglobulinemi).

  Protein sentezi eksikliği, hipoproteinemiye, bağışıklığın bozulmasına, hücrelerde distrofik süreçlere, muhtemelen fibrinojen ve protrombindeki azalmaya bağlı olarak kan pıhtılaşmasının yavaşlamasına yol açar.

  Protein sentezindeki artış, aşırı insülin, androjenler, somatotropin üretiminden kaynaklanmaktadır. Böylece, eozinofilik hücreleri içeren bir hipofiz tümörü ile, protein sentezinin aktivasyonuna ve artan büyüme süreçlerine yol açan fazla somatotropin oluşur. Eksik büyümesi olan bir organizmada aşırı somatotropin oluşumu meydana gelirse, vücudun ve organların büyümesi artar, devlik ve makrozomi şeklinde kendini gösterir. Yetişkinlerde somatotropin salgılanmasında bir artış meydana gelirse, protein sentezindeki bir artış, vücudun çıkıntılı kısımlarının (eller, ayaklar, burun, kulaklar, süpersiliyer kemerler, alt çene vb.) Büyümesine yol açar. Bu fenomene akromegali denir (Yunanca akros - uç, megalos - büyük). Adrenal korteksin retiküler bölgesinin bir tümörü, hidrokortizon oluşumunda konjenital bir kusur ve ayrıca testislerin bir tümörü ile, androjenlerin oluşumu artar ve kaslarda bir artışla kendini gösteren protein sentezi aktive edilir. ikincil cinsel özelliklerin hacmi ve erken oluşumu. Protein sentezindeki artış, pozitif nitrojen dengesinin nedenidir.

  Alerjik ve otoalerjik süreçler sırasında immünoglobulinlerin sentezinde bir artış meydana gelir.

  Bazı durumlarda, protein sentezinin bozulması ve normalde kanda bulunmayan proteinlerin oluşumu mümkündür. Bu fenomene paraproteinemi denir. Paraproteinemi, multipl miyelomda, Waldenström hastalığında, bazı gammopatilerde gözlenir.

  Romatizma ile şiddetli inflamatuar süreçler, miyokard enfarktüsü, hepatit, yeni, sözde C-reaktif protein sentezlenir. Görünüşü vücudun hücre hasarı ürünlerine tepkisinden kaynaklansa da, bir immünoglobulin değildir.

• Artan protein yıkımı.

  Protein açlığı ile, tiroksin ve glukokortikoidlerin (hipertiroidizm, Itsenko-Cushing sendromu ve hastalığı) oluşumunda izole bir artış, doku katepsinleri ve protein yıkımı, esas olarak çizgili kas hücrelerinde, lenfoid düğümlerde ve gastrointestinal sistemde aktive edilir. Ortaya çıkan amino asitler, idrarda fazla miktarda atılır ve bu da negatif nitrojen dengesinin oluşumuna katkıda bulunur. Tiroksin ve glukokortikoidlerin aşırı üretimi, bağışıklıkta bozulma ve bulaşıcı süreçlere karşı artan duyarlılık, çeşitli organların distrofisi (çizgili kaslar, kalp, lenfoid düğümler, gastrointestinal sistem) ile kendini gösterir.

  Gözlemler, bir yetişkinin vücudunda üç hafta içinde, besinlerden alınan amino asitlerin kullanımı ve çürüme ve yeniden sentez nedeniyle proteinlerin yarı yarıya yenilendiğini göstermektedir. McMurray'e (1980) göre azot dengesi ile günde 500 g protein sentezlenir, yani gıda ile sağlanandan 5 kat daha fazla protein sentezlenir. Bu, vücutta proteinlerin parçalanması sırasında oluşanlar da dahil olmak üzere amino asitlerin yeniden kullanılmasıyla sağlanabilir.

  Proteinlerin sentezini ve parçalanmasını artırma süreçleri ve bunların vücuttaki sonuçları Şema 9 ve 10'da sunulmaktadır.

  Şema 10. Azot dengesinin ihlali
  	pozitif nitrojen dengesi	Negatif nitrojen dengesi
  Nedenler	Sentezde bir artış ve bunun sonucunda vücuttan nitrojen atılımında bir azalma (hipofiz bezi tümörleri, adrenal korteksin retiküler bölgesi).	Vücutta protein parçalanmasının baskınlığı ve sonuç olarak, alımla karşılaştırıldığında daha büyük miktarda azot salınımı.
  mekanizmalar	Protein sentezini sağlayan hormonların (insülin, somatotropin, androjenik hormonlar) artan üretimi ve salgılanması.	Doku kateinlerini (tiroksin, glukokortikoidler) aktive ederek protein katabolizmasını uyaran hormonların üretiminde bir artış.
  Etkileri	Büyüme süreçlerinin hızlanması, erken ergenlik.	Gastrointestinal sistem de dahil olmak üzere distrofi, bağışıklığın bozulması.

• Amino asitlerin dönüşümünün ihlalleri.

  Ara değişim sırasında, amino asitler transaminasyon, deaminasyon, dekarboksilasyona uğrar. Transaminasyon, bir amino grubunu bir keto aside aktararak yeni amino asitlerin oluşumunu amaçlar. Çoğu amino asidin amino gruplarının alıcısı, glutamik aside dönüştürülen alfa-ketoglutarik asittir. İkincisi tekrar bir amino grubu bağışlayabilir. Bu süreç, koenzimi B6 vitamininin (piridoksin) bir türevi olan piridoksal fosfat olan transaminazlar tarafından kontrol edilir. Transaminazlar sitoplazmada ve mitokondride bulunur. Amino gruplarının donörü, sitoplazmada bulunan glutamik asittir. Sitoplazmadan glutamik asit mitokondriye girer.

  Transaminasyon reaksiyonlarının inhibisyonu, hipoksi, B6 vitaminini kısmen sentezleyen bağırsak mikroflorasının baskılanması dahil olmak üzere B6 vitamini eksikliği, sülfonamidler, ftivazid ve ayrıca toksik enfeksiyöz karaciğer lezyonları ile ortaya çıkar.

  Nekrozlu (kalp krizi, hepatit, pankreatit) ciddi hücre hasarı ile, sitoplazmadan gelen transaminazlar büyük miktarlarda kana girer. Bu nedenle, McMurray'e (1980) göre akut hepatitte, kan serumundaki glutamat-allanin transferazın aktivitesi 100 kat artar.

  Amino asitlerin yok edilmesine (bozulmalarına) yol açan ana süreç, amino oksidaz enzimlerinin etkisi altında, trikarboksilik asit döngüsünde C02'ye daha fazla dönüşüme uğrayan amonyak ve keto asidinin oluştuğu aminasyon değildir ve H 2 0. Hipoksi, hipovitaminoz C, PP, B 2 , B 6, bu yol boyunca amino asitlerin parçalanmasını bloke eder, bu da kandaki artışlarına (aminoasidemi) ve idrarda atılımına (aminoasidüri) katkıda bulunur. Genellikle, deaminasyon bloke edildiğinde, amino asitlerin bir kısmı, bir dizi biyolojik olarak aktif amin - histamin, serotonin, gama-aminobütirik asit, tiramin, DOPA, vb. oluşumu ile dekarboksilasyona uğrar. Hipertiroidizmde ve aşırı glukokortikoidlerde dekarboksilasyon inhibe edilir.

Amino asitlerin deaminasyonunun bir sonucu olarak, özellikle sinir sistemi hücreleri için belirgin bir sitotoksik etkiye sahip olan amonyak oluşur. Vücutta amonyağın bağlanmasını sağlayan bir dizi telafi edici süreç oluşturulmuştur. Karaciğerde üre, nispeten zararsız bir ürün olan amonyaktan sentezlenir. Hücrelerin sitoplazmasında, amonyak glutamik asit ile bağlanarak glutamin oluşturur. Bu işleme amidasyon denir. Böbreklerde amonyak bir hidrojen iyonu ile birleşir ve idrarla amonyum tuzları şeklinde atılır. Ammoniogenez adı verilen bu süreç aynı zamanda asit-baz dengesini korumayı amaçlayan önemli bir fizyolojik mekanizmadır.

Böylece karaciğerdeki deaminasyon ve sentetik işlemler sonucunda amonyak ve üre gibi nitrojen metabolizmasının son ürünleri oluşur. Proteinlerin ara metabolizması ürünlerinin trikarboksilik asit döngüsündeki dönüşüm sırasında - asetilkoenzim-A, alfa-ketoglutarat, süksinilkoenzim-A, fumarat ve oksaloasetat - ATP, su ve CO2 oluşur.

Azot metabolizmasının son ürünleri vücuttan farklı şekillerde atılır: üre ve amonyak - esas olarak idrarla; akciğerler ve terleme yoluyla idrarla su; CO2 - esas olarak akciğerler yoluyla ve idrar ve ter ile tuzlar şeklinde. Azot içeren bu protein olmayan maddeler artık azotu oluşturur. Normalde kandaki içeriği %20-40 mg'dır (14.3-28.6 mmol/l).

Protein metabolizmasının son ürünlerinin oluşumu ve atılımının ihlal edilmesinin ana fenomeni, protein olmayan kan azotunda (hiperazotemi) bir artıştır. Kökenine bağlı olarak, hiperazotemi üretim (karaciğer) ve retansiyon (böbrek) olarak ikiye ayrılır.

Üretim hiperazotemisi, karaciğer hasarından (iltihaplanma, zehirlenme, siroz, dolaşım bozuklukları), hipoproteinemiden kaynaklanır. Bu durumda, üre sentezi bozulur ve amonyak vücutta birikir ve sitotoksik bir etki sağlar.

Retansiyon hiperazotemisi, böbrek hasarı (iltihap, dolaşım bozuklukları, hipoksi), bozulmuş idrar çıkışı ile ortaya çıkar. Bu, retansiyona ve kanda artık nitrojen artışına yol açar. Bu süreç, azotlu ürünlerin (deri, gastrointestinal sistem, akciğerler yoluyla) atılımı için alternatif yolların aktivasyonu ile birleştirilir. Retansiyon hiperazotemisi ile, esas olarak üre birikimi nedeniyle artık nitrojende bir artış meydana gelir.

Üre oluşumundaki ve azotlu ürünlerin atılımındaki bozukluklara, su ve elektrolit dengesi bozuklukları, vücudun organ ve sistemlerinin, özellikle sinir sisteminin işlev bozukluğu eşlik eder. Belki hepatik veya üremik koma gelişimi.

Hiperazoteminin nedenleri, vücuttaki mekanizmalar ve değişiklikler Şema 11'de sunulmaktadır.

Şema 11. Protein metabolizmasının son ürünlerinin oluşumu ve atılımı ihlalleri
HİPERAZOTEMİ
	Hepatik (üretken)	Böbrek (tutma)
Nedenler	Karaciğer hasarı (zehirlenme, siroz, dolaşım bozuklukları), protein açlığı	Karaciğerde üre oluşumunun ihlali
mekanizmalar	Böbrek iltihabı, dolaşım bozuklukları, idrar çıkış bozuklukları	Azotlu ürünlerin idrarla yetersiz atılımı
Vücuttaki değişiklikler	Etkileri- Organ ve sistemlerin, özellikle sinir sisteminin işlev bozukluğu. Belki hepatik veya üremik koma gelişimi. Tazminat mekanizmaları- Hücrelerde amidasyon, böbreklerde amonyak oluşumu, azotlu ürünlerin alternatif yollarla atılımı (deri, mukoz membranlar, gastrointestinal sistem yoluyla)

Kaynak: Ovsyannikov V.G. Patolojik fizyoloji, tipik patolojik süreçler. öğretici. Ed. Rostov Üniversitesi, 1987. - 192 s.