gerekli

ısınmak . Kortikosteroidlerin ve splenektominin etkinliği kanıtlanmamıştır. Sitotoksik ilaçlarla ilgili deneyim sınırlıdır; düşük dozlarda (günde 2-4 mg) klorbutin faydalı olabilir. Şu anda en iyi tedavi, vücudu soğutmaktan kaçınmaktır.

İlaca bağlı immün hemolitik anemi

Bildirilen ilaca bağlı immün hemolitik anemi vakalarının sayısı azdır. Bu arada çoğu uzman, bu hastalığın teşhis edildiğinden çok daha sık meydana geldiğine inanıyor. Özellikle, bir veya daha fazla kronik hastalığı olan yaşlı bir hastada, olağan hemoliz belirtileri fark edilmeyebilir ve teşhis konulamaz. Ek olarak, ilaçların neden olduğu hemoliz tipinin aydınlatılmasının, bir bütün olarak otoimmün sürecin gelişim mekanizmalarının daha derin bir şekilde anlaşılmasına izin verdiği belirtilmelidir. İlaca bağlı hemoliz türleri Tablo 1'de listelenmiştir. 26.

Penisilin tipi hemolizde ilaç bir hapten gibi davranır ve eritrosit zarına sıkıca bağlanır. Üretilen antikorlar, eritrosit zarının herhangi bir bileşeni ile değil, ilacın kendisi ile reaksiyona girer. Bu tür toplantıların tepkisi

nadirdir ve yalnızca nispeten uygulandığında ortaya çıkar

genellikle IgG sınıfındandırlar, termaldirler ve komplemanı bağlamazlar, ancak kompleman aktivasyonuna dair anekdot niteliğinde raporlar vardır. Böyle bir reaksiyon sefalosporin tedavisinde de gözlendi, ancak sefalosporin tedavisinden daha az sıklıkta.

nenie penisilin.

Penisiline bağlı hemoliz genellikle damarların dışında gelişir ve çoğu kırmızı kan hücresi dalakta yok edilir. Direkt antiglobulin testi güçlü bir şekilde pozitiftir ve ayrıştırılan antikorlar, eritrosit zarının bileşenleri ile değil, penisilin türevleri ile reaksiyona girer. Tedavi

formülasyonu tamamlayıcı içeren reaktifler kullanmalıdır. Reaksiyon, ilacın kesilmesinden sonra iki aya kadar pozitif kalabilir.

Tedavi, ilacın kesilmesinden oluşur. Hemoliz doğası gereği intravasküler olduğundan steroid kullanımı anlamsızdır. Kan transfüzyonu gerekli olabilir, ancak enjekte edilen kırmızı kan hücreleri, hastanın kendi hücreleri kadar hızlı bir şekilde yok edilir. Böbrek yetmezliği hastanın hayatı için gerçek bir tehdittir ve yoğun tedavi gerektirir.

Tablo 27. Stibofenon tipi veya "masum görgü tanığı" tipi immün hemolitik anemiye neden olabilen ilaçlar

Stibofen

Kinin Para-aminosalisilik asit Fenasetin Sülfanilamidler Urosulfan Tiazidler Aminazin

İzoniazid (GINK) İnsektisitler Analgin Angistin Antazolin Amidopirin İbuprofen Triamteren

α-metildopa hemolitik anemi, ilaca bağlı immünhemolitik aneminin en yaygın türüdür. Bu ilacı alan hastaların %15'inde doğrudan antiglobulin testi pozitiftir, ancak %1'den daha azında hemolitik anemi görülür. a-metildopanın baskılandığı bilinmektedir.

turp T hücrelerinin bozulmasına yol açar. Bazı insanlarda, T-baskılayıcı aktivitedeki bu düşüşün, B hücrelerinin bir alt popülasyonu tarafından düzensiz otoantikor üretimine yol açtığı varsayılmaktadır. En yüksek risk grubu muhtemelen

ancak, HLA-B7'ye sahip kişiler. Antiglobulin testinin pozitif sonuç verdiği a - metildopa alan hastalarda, T hücrelerinin toplam içeriği azalır.

Pozitif bir antiglobulin test sonucu muhtemelen ilaç ile eritrosit zarı arasındaki herhangi bir reaksiyona bağlı değildir. Ortaya çıkan antikorların bir kısmı eritrositin Rh antijenlerine yöneliktir. Ek olarak, bir - metildopa alan hastalar, başka otoantikorlar - antinükleer faktör, romatoid faktör ve mide mukozasının hücrelerine karşı antikorlar buldular. Bu ilaç, sıklıkla benzer otoimmün fenomenler geliştiren yaşlılarda dikkatli kullanılmalıdır.

Üretilen antikorlar IgG'dir, sıcaktır ve otoimmün hemolitik anemide tanımlanan sıcak antikorlarla aynı görünmektedir. Gerçekten de birçok araştırmacı, bu ilacın, bağışıklık sisteminin hasar görmesi sonucu otoimmün fenomenlere neden olan, ancak bağışıklık tepkisine doğrudan katılmayan çok sayıda başka maddenin prototipi olabileceğini öne sürüyor. şimdi kuruldu

mefenamik asit ve levodopa gibi diğer ilaçların da bu tip hemolitik anemiye neden olduğu.

Hemolitik aneminin klinik belirtileri genellikle metildopa tedavisinin başlamasından 18 hafta ila 4 yıl sonra ortaya çıkar. Hastalık genellikle hafif ila orta şiddettedir ve seyri sıcak antikor kaynaklı otoimmün hemolitik anemiye benzer. Çoğu hasta ilaç kesilmesinden başka bir tedaviye ihtiyaç duymaz. Bununla birlikte, kardiyopulmoner yetmezlik bazı durumlarda hastaların yaşamı için gerçek bir tehdittir ve kan transfüzyonu gerektirebilir.

Streptomisin ile tedavi edilen hastalarda immün hemolitik anemi ve böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bu durumlarda ilacın eritrosit zarına bağlanan bir hapten gibi davrandığı varsayılmaktadır. Hemoliz, IgG sınıfının kompleman sabitleyici antikorlarından kaynaklanır.

streptomisin. İntravasküler hemoliz kompleman fiksasyonu sonucu oluşur. Sonuç olarak klinik tablo, stibofen tipi ("masum görgü tanığı" tipi) hemolitik anemide gözlenene çok benzer; benzeri, ön-öncenin kaldırılmasından oluşan tedavidir

paratha.

Travmatik hemolitik anemiler (eritrosit parçalanma sendromları)

Kan dolaşımında yoğun fiziksel strese maruz kalan eritrositler erken parçalanabilir

1967]. Bu gibi durumlarda hemoliz intravaskülerdir ve belirtisi şistositlerin görünümüdür. Şizositler, zarın yırtılması sonucu oluşan kırmızı kan hücrelerinin parçalarıdır. Retiküloendotelyal sistem tarafından hızla kan dolaşımından elimine edilirler. Şizositler kapaklara, mikrosferositlere, üçgenlere ve hilallere benzer.

ayrıca eritrositlerin doğal veya yapay anormal vasküler yapılarla çarpışması sonucu doğrudan yaralanması ile de.

Hemoliz, hastanın aktivitesinde ve kalp debisinde bir artışla artar. Bir kısır döngü oluşur: hemoliz artar, anemi şiddetlenir, kalp fonksiyonu artar, anemi ilerler.

Tablo 28. Eritrosit parçalanma sendromlarının sınıflandırılması - travmatik hemolitik anemi

Kalp ve büyük damar hastalıkları

sentetik kapak protezleri kapak homogreftleri kapak otoplastisi tendinöz kiriş rüptürü

intrakardiyak septal defektlerin ortadan kaldırılması kapak defektleri (ameliyat edilmemiş) arteriovenöz fistüller aort koarktasyonu

Mikroanjiyopatik hemolitik anemi

yaygın damar içi pıhtılaşma

bağışıklık mekanizmalarına bağlı mikroanjiyopati -

hemanjiyomlar yayılmış kanser malign hipertansiyon pulmoner hipertansiyon

diğerleri (yaşlılarda nadir)

Aneminin şiddeti değişkendir. Periferik kan yaymasında RBC fragmantasyonu ve retikülositoz görülür. İntravasküler hemoliz bulguları varsa, hastada

demir ve folik asit. Anemi ilerlerse ve kardiyovasküler komplikasyonlar görülürse cerrahi müdahaleye başvurmak gerekir.

Mnkroanjiyopatik hemolitik anemi genellikle küçük damarlarda fibrin birikimi ile ilişkilidir [Vi11 ve diğerleri, 1968; Rubenberg ve diğerleri, 1968], şiddetli sistemik hipertansiyon veya vazospazm. AT

Bu koşullar altında, eritrositlerin parçalanması, fibrin ağı boyunca basınç altında geçiş sürecinde ve ayrıca damara doğrudan hasar vererek meydana gelir. Enflamasyonda, endotel yapısının bozulması ve çoğalmasında, hasarlı endotele yapışan eritrositler tarafından güçlü bir arteriyel kan akışı geçtiğinde eritrositlerin parçalanması meydana gelir. Bu durumda tanı ayrıca şizositlerin saptanması ve damar içi hemoliz belirtileri temelinde konur. Bununla birlikte, bu tür hastalarda anemi genellikle ana sorun değildir ve tedavi esas olarak altta yatan hastalığı etkilemekten ibarettir.

Yaşlılarda, mikroanjiyopatik hemolitik anemi muhtemelen en yaygın olarak yaygın damar içi pıhtılaşmada görülür. İkinci durum, ikincil olarak sepsis, malign neoplazmalar ile gelişebilir.

Sıcak çarpması, tromboze vasküler greftlerin dikilmesi

Şimşek purpurası ve ayrıca küçük hücrelerde bağışıklık hasarı

mahkemeler.

Karaciğer hastalığında mahmuz hücreli anemi

Mahmuz hücreleri veya akantositler, karaciğer parankiminde ciddi hasar ile ortaya çıkabilir. Mahmuz şeklindeki bir hücre, yüzeyinde düzensiz aralıklarla yerleştirilmiş birkaç mahmuz şeklindeki çıkıntıya sahip yoğun, sıkıştırılmış bir eritrosittir. Bu tür işlemlerin sayısı üremide görülen "styloid" hücrelerin sayısından daha azdır ve ayrıca işlemlerin uzunluk ve genişlikleri değişir. Karaciğer hastalıklarında, mahmuz şeklindeki hücrelerin görünümü, eritrosit zarlarındaki kolesterol içeriğinin ve kolesterol / fosfolipit oranının artmasından kaynaklanır. hemoliz, tarafından

görünüşe göre, değiştirilmiş hücrelerin makrofajlar tarafından yakalanmasının sonucudur.

Paroksismal gece hemoglobinüri

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), yetersizliklerin neden olduğu nadir görülen edinsel bir hastalıktır.

hemoglobinüri ve hemosiderinüri, fenomenler, tromboz ve kemik iliği hipoplazisi. Bu hastalık genellikle ilk olarak 20-40 yaş grubundaki kişilerde teşhis edilir, ancak yaşlılarda da ortaya çıkabilir.

PNH'nin, kusurlu bir kemik iliği kök hücre klonunun çoğalmasından kaynaklandığı düşünülmektedir; böyle bir klon, aktive edilmiş kompleman bileşenlerine duyarlılık açısından farklılık gösteren en az üç eritrosit popülasyonuna yol açar. En büyük derecede tamamlamaya karşı aşırı duyarlılık

Anemi genellikle şiddetlidir, hemoglobin seviyeleri 60 g/L veya daha düşüktür. Lökopeni ve trombositopeniye sık rastlanır. Periferik kan yaymasında, kural olarak, bir normositoz resmi gözlenir, ancak uzun süreli hemosiderinüri ile, anizositoz belirtileri ve mikrositik hipokromik eritrositlerin varlığı ile kendini gösteren demir eksikliği oluşur. Kemik iliği yetmezliğinin olduğu durumlar dışında retikülosit sayısı artar. Kemik iliği genellikle hastalığın başlangıcında hiperplastiktir, ancak daha sonra hipoplazi ve hatta aplazi gelişebilir.

Bir antiglobulin testi genellikle

olumsuz .

Demir eksikliği, kombine demir ve folik asit eksikliği, pansitopeni, splenomegali ve ara sıra tromboz varlığında açıklanamayan hemolitik anemisi olan herhangi bir hastada PNH'den şüphelenilmelidir. Teşhis amacıyla Ham testi kullanılır. Bu testler, kırmızı kan hücrelerinin küçük dozlarda komplemana karşı direncini belirlemek için kullanılır.

Spesifik bir tedavisi olmadığı için tedavi semptomatiktir. Yeniden ihtiyaç varsa

uygulamadan önce eritilen ve gliserolden yıkanan donmuş eritrositler daha da iyidir. Kan nakli sonrası verilen demir takviyeleri eritropoezi baskılar

Yüksek doz kortikosteroidlerin bazı hastalarda iyi çalıştığı bildirilmiştir; androjenlerin kullanımı faydalı olabilir. Antikoagülanlar sonra belirtilir

hemolitik anemi hastalığı

İmmün hemolitik anemiler, periferik kan eritrositlerinin veya kemik iliği eritrositlerinin hasar görmesine ve erken ölümüne antikorların dahil olmasıyla karakterize edilir. Otoimmün, heteroimmün, transimmün, izoimmün hemolitik anemiler vardır.

I. Otoimmün anemi (AIHA) - değişmemiş bir antijenik yapıya sahip kişinin kendi eritrositlerine karşı antikor üretimi. Uzun bir kronik seyirleri var.

tahsis et:

• - Periferik kan eritrositlerine karşı antikorlar içeren AIHA;
• - eritrokaryositlere karşı antikorlar içeren AIHA;
• - Miyelopoez progenitör hücrelerine karşı antikorlar içeren AIHA.

Eksik sıcak antikorlu, soğuk antikorlu, bifazik hemolizinli en yaygın AIHA.

AIHA'ya neden olan termal antikorlar, G sınıfı immünoglobulinlere aittir, Rh antijenlerine yöneliktir ve t - 370C'de maksimum aktivite gösterir, hemoliz için kompleman gerektirmez. Hemoliz, dalakta ekstravasküler olarak meydana gelir. Bu anemiler idiyopatik veya immünkompleks hastalıkların, yaygın bağ dokusu hastalıklarının belirtileri olabilir. Önleyici aşılardan sonra, viral enfeksiyonlar (sitomegali, hepatit, kızamık, kızamıkçık, su çiçeği vb.), Kalıtsal immün yetmezlikler, habis tümörler, penisilin kullanımı, metildopa ile de ortaya çıkabilir.

Soğuk antikorlar (t 0-300C sıcaklıkta maksimum aktivite derecesini gösterirler) Ig sınıfı M'ye aittir, antijenlere yöneliktir, tamamlayıcının katılımıyla eritrositleri yok eder. Hemoliz intravasküler olarak, ağırlıklı olarak karaciğerde meydana gelir. Mikoplazma enfeksiyonu, enfeksiyöz mononükleoz, sifiliz ile ortaya çıkarlar.

Her iki AIHA türü için klinik olarak tipik olan, solukluk, sarılık, koyu renkli idrar, karın ağrısı, splenomegali ve ateş ile akut bir başlangıçtır.

Laboratuvar teşhisi

Kanda anemi, sferositoz, retikülositoz, hızlandırılmış ESR tespit edilir. Hipergamaglobulinemi, lökositoz ve nadiren trombositopeni vardır. Direkt Coombs testi pozitiftir Kandaki kompleman seviyesi yaşa karşılık gelir. Glukokortikoid tedavisi üzerinde olumlu bir etkisi vardır.

Soğuk antikorlu AIHA'da, intravasküler hemolizin tüm belirtileri tipiktir: hemoglobinemi, hemoglobinüri, ateş, hepatosplenomegali, DIC ve kan yaymasında - eritrositlerin spontan aglütinasyonu, "madeni para sütunlarının" oluşumu, parçalanmış sivri uçlu eritrositler.

AIHA'nın tedavisi, 60 mg/m2'lik bir dozda prednizolon olan steroidlerle hormon tedavisidir. Prednizolon ile tedavi, yeterli düzeyde hemoglobin, minimum retikülositoz ile iptal edilir. Glukokortikoidlere dirençli vakalarda, immünosüpresanlar reçete edilir: siklofosfamid 4-5 mg/kg veya azathiaprine 2-4 mg/kg.

II. Heteroimmün GA - antikor üretimi, değiştirilmiş bir antijenik yapıya sahip kişinin kendi eritrositlerinde, daha doğrusu eritrosit yüzeyine sabitlenmiş bir antijene karşı gerçekleşir. Böyle bir antijen virüsler, tıbbi maddeler (haptenler), çeşitli bulaşıcı faktörler olabilir. Antijenin vücuttan uzaklaştırılmasından sonra, bu tür hemolitik anemi kural olarak ortadan kalkar.

III. İzoimmün GA - antikorlar çocuğun vücuduna dışarıdan girer. İzoimmün GA'nın birinci varyantında yenidoğanın hemolitik hastalığında hemoliz görülür (annenin fetal eritrosit antijenlerine karşı antikorları plasenta yoluyla vücuda girer). İzoimmün hemolitik aneminin başka bir varyantı, AB0 sistemi, Rh veya hastanın hemolitik reaksiyona neden olan antikorlara sahip olduğu başka bir sistemle uyumlu olmayan eritrositlerin transfüzyonu sırasında ortaya çıkar.

IV. Transimmün GA - otoimmün hemolitik anemiden muzdarip bir annenin vücudunda üretilen antikorlar, fetüsün kanına, annenin çocuğun antijeninde ortak olan kendi antijenine nüfuz eder.

V.V. Dolgov, S.A. Lugovskaya,
V.T.Morozova, M.E.Pochtar
Rus Tıp Akademisi
lisansüstü eğitim

İmmün hemolitik anemi(IHA) izoimmün veya otoimmün (AIHA) oluşumu, değiştirilmiş ve değişmemiş eritrosit antijenlerine yönelik immün yanıtların aberasyonu sonucu gelişen kompanse olmayan hemoliz ile kendini gösteren klinik bir sendromdur.

IHA ile vücutta, immünolojik dokunun normal hücreleri tarafından antikorların üretildiği yabancı antijenler ortaya çıkar. AIHA'da, immünolojik sistemin hücreleri, kendi değişmemiş eritrosit antijenlerine karşı antikorları sentezler. Bağışıklamanın nedeni, geçmiş enfeksiyonlar (viral, bakteriyel), ilaçlar, hipotermi, aşılama ve kan hücrelerine karşı antikorların oluşmasına neden olan diğer faktörler olabilir. İki hastalığın varlığında, İHA semptomatik veya sekonder olarak kabul edilir.

İmmün hemolitik anemi diğer hastalıklardan önce gelebilir, ancak varlığı genelleştirilmiş, çoklu bir immünolojik bozukluğu gösterir. Hücre yüzeyinde bulunan antijenlerle veya hücresel yapılarla bir bağışıklık çatışması meydana gelir, bunun sonucunda kırmızı kan hücreleri yok edilir - hemolitik anemi gelişir. Hastalığın seyri, klinik tablo, hematolojik ve laboratuvar parametreleri antikor tipini ve fonksiyonel özelliklerini belirler.

Edinilmiş hemolitik anemi, serolojik özelliklere göre eksik ve tam soğuk ve sıcak antikorları temsil eden kan serumunda aglütininler göründüğünde ortaya çıkar. Ayırt edici özellikleri, hücre içi hemoliz ve pigment metabolizmasındaki değişikliklerdir. Kanda hemolizinlerin varlığından kaynaklanan hemolitik anemi, kompleman ile zorunlu etkileşim ile kan dolaşımındaki kırmızı kan hücrelerinin yıkımına neden olur. Göstergeleri hemoglobinemi, hemoglobinüri ve hemosiderinüri olan intravasküler hemolizin varlığı ile karakterize edilirler.

Eritrosit lizizinin lokalizasyonu, antikorların serolojik özelliklerine, sınıflarına, hücre zarındaki konsantrasyonuna, antikorların optimum sıcaklığına ve diğer faktörlere bağlıdır. Bu nedenle, IgM'ye ait soğuk antikorlar, düşük sıcaklıklarda (vücut sıcaklığının altında) kırmızı kan hücreleri ile reaksiyona girer. Bu reaksiyonda genellikle kompleman faktörleri yer alır, bu nedenle intravasküler hemoliz baskındır ve dalakta eritrosit sekestrasyonu sınırlıdır. IgG'ye ait sıcak antikorlar, tamamlayıcının katılımı olmadan vücut sıcaklığında bir reaksiyon ortaya çıkarır. Eritrositlerin dalakta tutulması, hücre yıkımının önde gelen mekanizmasıdır.

1. Transfüzyon sonrası anemi

   Hemolitik anemiye neden olan en yaygın eritrosit dışı faktör, eritrosit antijenlerine karşı oluşan antikorlardır. Kandaki antikorlar, vücuda yabancı antijenler girdiğinde ortaya çıkar. Kan transfüzyonu sonucu gelişen aneminin temeli, kural olarak eritrositlerin intravasküler hemolizidir. Kan nakli komplikasyonlarına yol açan çok sayıda neden, kan nakli kurallarına uyulmamasından kaynaklanmaktadır. Kansızlık da dahil olmak üzere transfüzyon sonrası reaksiyonların gelişimine katkıda bulunan en az altı farklı faktör grubu vardır.

   Kan nakli komplikasyonlarının nedenleri

   • Vericinin ve alıcının kanının ABO, Rhesus ve diğer sistemlerin eritrosit antijenlerine göre uyumsuzluğu.
   • Transfüze edilen kanın kalitesiz (bakteriyel kontaminasyon, aşırı ısınma, hipotermi, eritrositlerin hemolizi, uzun süreli depolama nedeniyle protein denatürasyonu, sıcaklık depolama ihlalleri, vb.).
   • Transfüzyon tekniğindeki hatalar (hava embolisi, tromboembolizm, dolaşımın aşırı yüklenmesi, kardiyovasküler yetmezlik vb.).
   • Masif transfüzyon dozları (BCC hacminin %40-50'si). Bu durumda transfüze edilen eritrositlerin %50'si organlarda tutulur ve bu da kan reolojisinin bozulmasına (homolog kan sendromu) yol açar.
   • Kan nakli için katı kontrendikasyonlar dikkate alınmaz.
   • Enfeksiyöz hastalıklara neden olan ajanın transfüze kanla aktarılması.

   Her insanın kanı, eritrositlerde A ve B antijenlerinin ve kan plazmasındaki karşılık gelen antikorların - aglütininlerin (anti-A ve anti-B) varlığına bağlı olarak ABO sisteminin 4 kan grubundan herhangi birine aittir.

   Masada. 8, ABO sisteminin ana kan gruplarının özelliklerini gösterir. [göstermek] .

   Tablo 8. ABO sisteminin kan gruplarının özellikleri
   ABO kan grubu	Kırmızı kan hücreleri				Serum
   	antijenlerin varlığı	antikorlarla reaksiyon			antikorların varlığı	eritrosit antijenleri ile reaksiyon
   		anti-A (α)	anti-B (β)	A karşıtı B karşıtı		bir antijen	B antijeni
   Оαβ (ben)	Numara	-	-	-	anti-A ve anti-B	+	+
   Аβ (II)	ANCAK	+	-	+	anti-B	-	+
   Вα (III)	AT	-	+	+	anti-A	+	-
   ABÖ (IV)	A ve B	+	+	+	Numara	-	-

   Verici ve alıcı kanının eritrosit açısından uyumsuzluğunu önlemek için, bunların grubu ve Rh ilişkisi dikkate alınmalıdır. Rh faktörü ile uyumlu tek grup kanın kan transfüzyonları tercih edilir. Acil durumlarda, herhangi bir kan grubu alıcısına kırmızı kan hücreleri O (I) transfüzyonu yapmak mümkündür.

   Transfüzyon sonrası komplikasyonların en yaygın nedeni, alıcının eritrosit hücre zarına gömülü antijenlerle bir IgM (ABO uyumsuzluğu) veya IgG (Rhesus faktörü uyumsuzluğu) antikor reaksiyonunun gelişmesiyle sonuçlanan uyumsuz kan transfüzyonudur. ve sonraki hemoliz.

   Klinik resimde Transfüzyon sonrası komplikasyonların iki dönemi vardır - hemotransfüzyon şoku ve akut böbrek yetmezliği (ARF). Sonraki dakikalar veya saatler içinde hemotransfüzyon şoku gelişir. Reaksiyon, damarlar boyunca sırtın alt kısmında, sternumda ağrının ortaya çıkmasıyla başlar. Anksiyete, titreme, nefes darlığı, ciltte hiperemi var. Şiddetli vakalarda şok gelişir. Akut hemoliz, uyumsuz kan transfüzyonunun zorunlu bir işaretidir. Hemolizin doğası, antikor tipine göre belirlenir: aglütininlerin varlığında, ağırlıklı olarak hücre içi hemoliz meydana gelir, hemolizinler intravasküler hemolize neden olur. Grup uyumsuzluğu ile intravasküler hemoliz, kanı alıcıya nakledilen donörün yüksek titrede immün veya otoimmün anti-A veya anti-B antikorlarının varlığı ile belirlenir. Hemolizin ilk belirtileri, uyumsuz kan transfüzyonundan hemen sonra tespit edilir. Klinik ve hematolojik semptomların şiddeti transfüze edilen kanın dozuna bağlıdır.

   Kemik iliği hematopoezi baskın eritropoez aktivasyonu ile şiddetli hiperplazi ile karakterizedir. Kemik iliğinde akut böbrek yetmezliğinde, hiporejeneratif tipte eritropoezin inhibisyonu tespit edilir.

   Kan . Artan eritrosit parçalanmasından kaynaklanan anemi, kandaki retikülositlerdeki artış, polikromatofili, eritrokaryositlerin varlığı ile değerlendirilebilen hiperrejeneratif bir karaktere sahiptir. Hemolizin diğer hematolojik belirtileri (eritrositlerin ozmotik direncindeki değişiklikler, hacimleri, çapları, renk indeksleri) değişken ve atipiktir. Lökopoezdeki değişiklikler de tutarsızdır, daha sıklıkla lökosit formülünün miyelositlere kadar sola kaymasıyla lökositoz görülür.

   Kan serumunda konjuge olmayan bilirubin konsantrasyonu artar. Serbest hemoglobin hızla RES hücreleri tarafından emildiğinden ve böbrekler tarafından atıldığından (hemoglobinüri) hemoglobinemi, uyumsuz kanın transfüzyonundan sonraki ilk saatlerde yalnızca tespit edilebilir. İçinde serbest hemoglobin (hemoglobinüri) ve hemosiderin (hemosiderinüri) bulunması nedeniyle idrar miktarı azalır, kahverengi olur.

   Anemi, akut böbrek yetmezliğinin değişmez bir semptomudur. Makrositik, normokromik, hiporejeneratif olarak karakterize edilir. Anemi, kan nakli komplikasyonunun ilk günlerinden itibaren saptanır ve böbrek fonksiyonu normale dönene kadar durdurulmaz.

2. Yenidoğanın hemolitik hastalığı (fetal eritroblastoz)

   Yenidoğanın hemolitik anemisi çoğunlukla ebeveynlerin Rh (Rh) uyumsuzluğu ile ilişkilidir: hamilelik sırasında Rh negatif bir kadında, Rh pozitif faktörünü babadan miras alan Rh pozitif bir fetüs, anti Rh antikorları oluşturur. . Anne vücudunda ortaya çıkan antikorlar, fetal kana nüfuz eder, hücrelerin yüzeyine yerleşir ve aglütinasyonlarına neden olur, ardından fetal vücuttaki eritrositlerin hemolizine neden olur. Sonuç olarak, yaşamın ilk saatlerinde yenidoğan, eritroblastoz, sarılık ile hemolitik anemi geliştirir. Fetal eritroblastozun gelişimi, kemik iliğinin fetal vücuttaki eritrositlerin parçalanmasına aktif reaksiyonu ile açıklanır.

   Rh negatif bir kadının kanındaki anti-Rh antikorları yıllarca kalabilir. Fetal eritrositlerde Rh faktörünün farklılaşması 3-4 aydan itibaren başlar. rahim içi yaşam ve annenin vücudunda 4-5 aydan itibaren Rh-antikorlarının oluşumu. gebelik. Bu nedenle, hamileliğin erken sonlandırılması ile bir kadının aşılanması gerçekleşmez. Annenin vücudundaki anti-Rh antikorlarının titresi esas olarak hamileliğin sonunda birikir ve doğum sırasında antikorlar fetüsün eritrositlerine yerleşerek hemolizlerine neden olur. Antikor titresi sonraki her hamilelikte artar, bu nedenle Rh çatışması şansı her hamilelikte artar.

   Yenidoğanın hemolitik hastalığı, annenin anti-A veya anti-B aglütininlerinin plasentadan fetüsün kanına geçmesiyle anne ve fetüsün kanının ABO grup sistemine göre uyumsuz olmasına da bağlı olabilir. Genellikle anne ve fetüsün kanındaki ABO sisteminde grup uyuşmazlığı ilk gebelikte görülür. Hemolitik hastalıkta, hücre içi hemoliz meydana gelir.

   Klinik ve laboratuvar göstergeleri . Yenidoğanlarda şiddetli sarılık, genişlemiş dalak ve karaciğer, cilt kanamaları, 1 μl'de 100-150 bine ulaşan önemli sayıda eritroblastlı anemi ve yüksek retikülositoz görülür. Miyelositlere kayma ile nötrofilik lökositoz, konjuge olmayan hiperbilirubinemi, dışkıda artmış stercobilin ve idrarda ürobilin seviyeleri.

Otoimmün hemolitik anemi esas olarak 40 yaşından sonra ve 10 yaşın altındaki çocuklarda vücut sensitizasyonu ve kanda RES veya vasküler yataktaki kan hücrelerini yok etme yeteneğine sahip antikorların ortaya çıkması sonucu ortaya çıkar. Hemoliz patogenezinde bir dizi faktör rol oynar: anti-eritrosit antikorların sınıfı, alt sınıfı ve titresi, etkilerinin optimum sıcaklığı, eritrosit zarının antijenik özellikleri ve immünoglobulinlerin belirli antijenlere oryantasyonu, tamamlayıcı sistem ve mononükleer fagosit sisteminin hücrelerinin aktivitesi. Otoimmün hemolitik anemi, antiglobulin antikorlarının eritrosit immünoglobülinleri ile etkileşime girdiği (direkt Coombs reaksiyonu) ve eritrosit aglütinasyonuna neden olduğu Coombs testi kullanılarak eritrositlere sabitlenen otoantikorların varlığı ile teşhis edilir. Kan serumunda dolaşan antikorları, serumu donörün kırmızı kan hücreleriyle karıştırarak indirekt Coombs testi ile saptamak mümkündür. Kural olarak, doğrudan Coombs reaksiyonunun şiddeti, eritrositlere sabitlenen IgG miktarı ile yakından ilişkilidir. Negatif bir Coombs testi, AIHA'yı ekarte etmez. Yoğun hemoliz, masif hormon tedavisi, düşük antikor titresi ile ortaya çıkabilir.

1. Eksik ısı aglütininlerine bağlı otoimmün hemolitik anemi

   Bu, otoimmün aneminin en yaygın şeklidir. Hastalık ya idiyopatik, yani bariz bir neden olmaksızın ya da semptomatik olabilir. Semptomatik veya sekonder AIHA, lenfoproliferatif hastalıklar ve diğer kötü huylu tümörler, bağ dokusu hastalıkları, enfeksiyonlar, otoimmün hastalıklar (tiroidit, ülseratif kolit, tip I diabetes mellitus, sarkoidoz, vb.) Arka planında gelişir. Termal aglütininler, yüksek doz penisilin veya sefalosporinlerle tedavi sırasında, eritrosit membran antijenleri ile antibiyotik kompleksine yönelik olarak ortaya çıkabilir. Antibiyotiğin iptali, eritrositlerin hemolizinin durmasına yol açar.

   Eksik termal aglütininler, IgG, IgA sınıfına aittir. Çoğu durumda, antikorlar Rh sisteminin antijenlerine yönlendirilir. Hastalığın seyri akut, kronik ve subakut olabilir. Hemoliz genellikle kademeli olarak, nadiren akut olarak gelişir. Akut başlangıç, çocukluğun daha karakteristik özelliğidir ve her zaman bulaşıcı bir süreçle ilişkilendirilir. Kırmızı kan hücrelerinin yıkımı dalakta meydana gelir (hücre içi hemoliz). Bu nedenle, klinikte anemi (solukluk, çarpıntı, baş dönmesi) ve hücre içi hemoliz (değişken yoğunlukta sarılık, splenomegali) karakteristik belirtileri vardır.

   kemik iliğinde eritroid germ hiperplazisi not edilir, nükleer kromatinin megaloblastoid yapısına sahip hücreler bulunur. Anemi normo- veya hiperkromik bir karaktere sahiptir ve genellikle orta, nadiren yüksek retikülositoz ile birliktedir. Hemoglobin konsantrasyonundaki azalma hemolitik krizin derecesine bağlıdır ve 50 g/l'ye ulaşır. Kan yaymalarında anizositoz, polikromatofili, mikrositler, mikrosferositler, makrositler, eritrokaryositler bulunabilir. Otomatik hücre sayımı ile eritrositte (MCH) yüksek anizositoz oranı (RDW) ve ortalama hemoglobin içeriği not edilir (Şekil 49).

   Lökosit sayısı, kemik iliğinin aktivitesine ve hemolizin altında yatan altta yatan hastalığa bağlıdır: akut formda normal olabilir - sola kaymalı lökositoz, bazen lökopeni.

   Bu tür AIHA'nın belirleyici tanısal işareti, pozitif bir doğrudan Coombs testidir. Bazı araştırmacılara göre direkt Coombs testinin şiddeti ile hemolizin şiddeti arasında bir paralellik yoktur. Negatif bir Coombs testi, AIHA tanısını dışlamaz. Minimum çözünürlüğü, daha düşük bir antikor konsantrasyonu ile eritrosit başına 100-500 IgG molekülüdür, reaksiyon negatif olacaktır. Ek olarak, reaksiyon sırasında eritrositlerin yetersiz yıkanması, yıkanmamış serum immünoglobulinlerinin, antiglobulin serumunu nötralize eden eritrositlerin yüzeyinde kalmasına yol açar. Negatif bir test, yıkama işlemi sırasında eritrosit yüzeyinden düşük afiniteli antikorların kaybına bağlı olabilir.

   1976 yılında geliştirilen hemaglutinasyon testi, Coombs reaksiyonunun duyarlılığını kat kat arttırmıştır, ancak zahmetli olması nedeniyle geniş klinik uygulamada kullanılmamaktadır. Enzim immunoassay kullanımı, bir eritrosit yüzeyindeki immünoglobulinlerin içeriğini ölçmenin yanı sıra bunların sınıfını ve tipini belirlemeyi mümkün kılar. Bu çalışmaların önemi, farklı sınıf ve tipteki immünoglobülinlerin in vivo olarak farklı fizyolojik aktiviteye sahip olmasından kaynaklanmaktadır. Aynı anda süreçte birkaç immünoglobulin sınıfının katılımıyla hemoliz şiddetinde bir artış gösterilmiştir. Ek olarak, immünoglobulinlerin alt sınıfı, büyük ölçüde hemolizin ciddiyetini ve eritrositlerin baskın yıkımının bölgesini belirler.

   Şu anda, Coombs testine benzer, ancak daha duyarlı bir jel testi (Diamed, İsviçre) kullanılmaktadır. Jel eritrositleri ve plazmayı ayırdığından test, IG'nin bir kısmının kaybolduğu eritrositlerin yıkanmasını gerektirmez.

2. Tam soğuk aglütininlere bağlı otoimmün hemolitik anemi (soğuk hemaglutinin hastalığı)

   İdiyopatik formlar tanımlanmıştır, ancak çoğu zaman süreç ikincildir. Genç yaşta, soğuk hemaglutinin hastalığı (CHAD) genellikle akut mikoplazmal enfeksiyonun seyrini zorlaştırır ve ikincisi hafifledikçe düzelir. Yaşlı hastalarda soğuk hemoliz, hemolitik süreçte öncü rol oynayan IgM paraproteinin salgılanmasıyla ortaya çıkan kronik lenfoproliferatif hastalıklara eşlik eder. Çoğu zaman, CGAB, Waldenström'ün makroglobulinemisine ve IgM salgılayan kronik lenfositik lösemiye ve ayrıca sistemik bağ dokusu hastalıklarına eşlik eder. Bu tip anemi esas olarak hücre içi hemoliz ile karakterizedir.

   Yüksek moleküler ağırlığı nedeniyle soğuk aglütinin özelliklerine sahip olan makroglobulin, hiperviskozite sendromuna neden olur. Hastalık Raynaud sendromu, akrosiyanoz gelişimi, tromboflebit, tromboz, akrogangrene kadar trofik değişiklikler ile kendini gösterir. IgM düşük sıcaklıklarda çalışır, makroglobulinin etkisi için en uygun sıcaklık +4 °C'dir. Bu nedenle, hastalığın tüm semptom kompleksi, vücudun açık kısımlarının hipotermisi ile soğukta oynanır. Sıcak bir odaya geçerken hemoliz durur.

   Kan içinde normokrom anemi (Hb> 75 g/l), retikülositoz, eritrosit aglütinasyonu not edilir. Aglütinasyon genellikle ortalama eritrosit hacminde bir artışa ve hematolojik analizörlerdeki kan testlerinde yanlış olarak düşük hemoglobin değerlerine yol açar. Normal değerler içindeki lökosit ve trombosit sayısı, ESR'yi hızlandırdı. Kan serumunda - konjuge olmayan bilirubinde hafif bir artış.

   Soğuk aglütininlerin varlığı, eritrosit sayısını, eritrositlerin grup ilişkisini ve ESR'yi belirlemeyi zorlaştırır. Bu nedenle tayin ya ısıtılmış salin solüsyonu ile ya da 37 °C'lik bir termostatta yapılır (kan önceden sıcak suya batırılmış bir test tüpüne alınır). Bu tür hastaların kan serumunda, eritrositlerin yüzeyinde - IgM soğuk antikor titresinde tanısal olarak anlamlı bir artış tespit edilir. Polivalan antiglobulin serum kullanırken, bazı durumlarda direkt Coombs testi pozitiftir. Tam soğuk aglütininler, eritrositlerin yüzeyindeki Ii antijen sistemi (PP) için özgüllüğe sahiptir.

3. Termal hemolizinlere bağlı otoimmün hemolitik anemi

   AIHA'nın bu varyantı çok daha az yaygındır. Bu anemi formunun patogenezinde ana rol, optimumu 37 °C'de ortaya çıkan termal hemolizinler tarafından oynanır. Hastalık kronik seyirlidir ve intravasküler hemoliz bulguları ile karakterizedir. Baskın tanı kriteri, idrarı genellikle siyah (kahverengi) lekeleyen hemoglobinüri ve hemosideronüridir. Renk yoğunluğu hemoliz derecesine bağlıdır. Şiddetli hemolizde hafif bir splenomegali ve konjuge olmayan bilirubinde hafif bir artış olur.

   kemik iliğinde belirgin aktif eritropoez. periferik kanda - vücut tarafından kademeli olarak demir kaybının bir sonucu olarak normo- veya hipokromik tipte anemi, retikülositoz. Lökosit sayısı sıklıkla miyelositlere geçişle artabilir. Bazen periferik damarların trombozu ile komplike olan trombositoz gelişir. Pozitif bir Coombs testi olabilir.

4. Bifazik hemolizinlerle paroksismal soğuk hemoglobinüri (Donath-Landsteiner anemisi)

   Vücudun hipotermisi hastalığın patogenezinde rol oynar, geçmişte geçirilmiş bir viral enfeksiyon, özellikle grip, kızamık, kabakulak, frengi tamamen dışlanamaz. Bifazik hemolizinler, IgO sınıfına aittir. Hemolizinlerin eritrositlere fiksasyonu 0-15 °C'de (birinci faz), kompleman katılımıyla oluşan intravasküler hemoliz ise 37 °C'de (ikinci faz) gerçekleşir. Hemolitik etki, bir kişi sıcak bir odaya taşındığında ortaya çıkar.

   Hastalık, hipotermiden birkaç saat sonra titreme, ateş, karın ağrısı, kusma, mide bulantısı, vazomotor bozukluklar, siyah idrarın ortaya çıkması ile kendini gösterir. Sklera sarılığı, splenomegali görünebilir.

   kemik iliğinde kırmızı tohumun hiperplazisi not edilir. Periferik kanda kriz dışında hemoglobin içeriği normaldir. Kriz sırasında anemi, retikülositoz, lökopeni, nadiren trombositopeni gelişir. Kan serumunda, serbest plazma hemoglobin seviyesinde bir artış, haptoglobin konsantrasyonunda bir azalma vardır. Pozitif bir Hema testi kaydedilir (incelenen eritrositlerin, tamamlayıcı sistemin proteinlerinin bulunduğu donör serumu ile parçalanması), doğrudan bir sükroz testi. İdrarda - hemoglobinüri, hemosiderinüri.

KAYNAKÇA [göstermek]

1. Bercow R. Merck kılavuzu. - M.: Mir, 1997.
2. Hematoloji Rehberi / Ed. A.I. Vorobyov. - M.: Tıp, 1985.
3. Dolgov V.V., Lugovskaya S.A., Pochtar M.E., Shevchenko N.G. Demir metabolizması bozukluklarının laboratuvar tanısı: Ders kitabı. - M., 1996.
4. Kozinets G.I., Makarov V.A. Klinik pratikte kan sisteminin incelenmesi. - M.: Triada-X, 1997.
5. Kozinets G.I. İnsan vücudunun fizyolojik sistemleri, ana göstergeler. - M., Triada-X, 2000.
6. Kozinets G.I., Khakimova Y.Kh., Bykova I.A. Anemide eritronun sitolojik özellikleri. - Taşkent: Tıp, 1988.
7. Marshall WJ Klinik biyokimya. - M.-SPb., 1999.
8. Mosyagina E.N., Vladimirskaya E.B., Torubarova N.A., Myzina N.V. Kan hücrelerinin kinetiği. - M.: Tıp, 1976.
9. Ryaboe S.I., Shostka G.D. Eritropoezin moleküler genetik yönleri. - M.: Tıp, 1973.
10. Kalıtsal anemi ve hemoglobinopatiler / Ed. Yu.N. Tokareva, S.R. Hollan, F. Corral-Almonte. - M.: Tıp, 1983.
11. Troitskaya O.V., Yushkova N.M., Volkova N.V. Hemoglobinopatiler. - M.: Rusya Halkların Dostluk Üniversitesi Yayınevi, 1996.
12. Schiffman F.J. Kanın patofizyolojisi. - M.-SPb., 2000.
13. Baynes J., Dominiczak M.H. tıbbi biyokimya. - L.: Mosby, 1999.

Kaynak: V.V.Dolgov, S.A.Lugovskaya, V.T.Morozova, M.E.Pochtar. Aneminin laboratuvar tanısı: Doktorlar için bir rehber. - Tver: "İl Hekimliği", 2001

makalenin içeriği

Hemolitik aneminin etiyolojisi ve patogenezi

Hemolitik aneminin sınıflandırılması

Eritrosit zarındaki bir kusurla ilişkili kalıtsal hemolitik anemi

Eritrosit enzimlerinin bozulmuş aktivitesi ile ilişkili kalıtsal hemolitik anemi

Hemoglobin yapısının veya sentezinin ihlali ile ilişkili kalıtsal hemolitik anemi

Bağışıklık kaynaklı kazanılmış hemolitik anemi