Yeni ilaçlar yaratmanın yolları. Yeni ilaçların aranması ve yaratılması ilkeleri

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.

http://www.allbest.ru/ adresinde barındırılmaktadır

DERS ÇALIŞMASI

konuyla ilgili: "İlaçların oluşturulması"

giriiş

1. Biraz tarih

2. Farmasötikleri elde etme kaynakları

3. İlaçların oluşturulması

4. Tıbbi maddelerin sınıflandırılması

5. Tıbbi maddelerin karakterizasyonu

Çözüm

Kaynakça

giriiş

Kimya, eski zamanlardan beri insan hayatını işgal etti ve şimdi bile ona çok yönlü yardım sağlamaya devam ediyor. Organik bileşikleri - doymuş, doymamış siklik, aromatik ve heterosiklik - dikkate alan organik kimya özellikle önemlidir. Bu nedenle, doymamış bileşikler temelinde, çoğu tıpta kullanılan önemli plastik türleri, kimyasal lifler, sentetik kauçuklar, küçük moleküler ağırlığa sahip bileşikler - etil alkol, asetik asit, gliserin, aseton ve diğerleri elde edilir.

Bugün kimyagerler çok sayıda ilacı sentezliyor. Uluslararası istatistiklere göre, kimyagerler belirli bir hastalığa karşı etkili olan bir ilacı seçmek için 5.000 ila 10.000 kimyasal bileşik sentezlemeli ve titiz testlere tabi tutmalıdır.

M. V. Lomonosov bile "bir hekim, tatmin edici bir kimya bilgisi olmadan mükemmel olamaz" dedi. Kimyanın tıp için önemi hakkında şunları yazdı: "Yalnızca kimyadan, tıp biliminin eksikliklerinin düzeltilmesi umulabilir."

Tıbbi maddeler çok eski zamanlardan beri bilinmektedir. Örneğin eski Rusya'da erkek eğrelti otu, haşhaş ve diğer bitkiler ilaç olarak kullanılıyordu. Ve şimdiye kadar, bitki ve hayvan organizmalarının çeşitli kaynatmalarının, tentürlerinin ve özlerinin% 25-30'u ilaç olarak kullanılmaktadır.

Son zamanlarda, biyoloji, tıp bilimi ve pratiği, modern kimyanın kazanımlarını giderek daha fazla kullanıyor. Çok sayıda tıbbi bileşik kimyagerler tarafından sağlanmaktadır ve son yıllarda ilaç kimyası alanında yeni gelişmeler kaydedilmiştir. Tıp, artan sayıda yeni ilaçla zenginleştirilmekte, ilaçların kalitesini (gerçekliğini), içlerindeki kabul edilebilir ve kabul edilemez safsızlıkların içeriğini doğru bir şekilde belirlemeyi mümkün kılan daha gelişmiş analiz yöntemleri tanıtılmaktadır.

Her ülkenin farmasötiklerle ilgili mevzuatı vardır ve farmakope adı verilen ayrı bir kitapta yayınlanmıştır. Farmakope, ilaçların kalitesini düzenleyen ulusal standartlar ve yönetmelikler topluluğudur. İlaç, hammadde ve müstahzarlar için farmakopede belirtilen standartlar ve zorunlu normlar dozaj formlarının üretiminde kullanılır ve eczacı, doktor, ilaç üreten ve kullanan kurum, kuruluş ve kuruluşlar için zorunludur. Farmakopeye göre, ilaçlar kalitelerini kontrol etmek için analiz edilir.

ilaç farmasötik ilaç

1. biraz tarih

İlaç endüstrisi nispeten genç bir endüstridir. 19. yüzyılın ortalarında, dünyadaki ilaç üretimi, eczacıların ilaçları yalnızca kendilerine bilinen ve miras kalan tariflere göre ürettikleri izole eczanelerde yoğunlaşmıştı. Yerli olmayan tıp o dönemde önemli bir rol oynadı.

İlaç üretimi düzensiz bir şekilde gelişti ve bir dizi koşula bağlıydı. Böylece Louis Pasteur'ün 19. yüzyılın 60'lı yıllarındaki çalışmaları aşı ve serum üretimine temel teşkil etti. 19. yüzyılın son çeyreğinde Almanya'da boyaların endüstriyel sentezinin gelişmesi fenasetin ve antipirin ilaçlarının üretimine yol açtı.

1904 yılında Alman doktor Paul Ehrlich, deney hayvanlarının dokularına belirli boyalar verildiğinde, bu boyaların bakteri hücrelerini, bu bakterilerin yaşadığı hayvanın hücrelerinden daha iyi boyadığını fark etti. Sonuç kendini gösterdi: Bir bakteriyi ölecek kadar "boyayacak", ancak aynı zamanda insan dokusuna dokunmayacak bir madde bulmak mümkündür. Ve Ehrlich, insanlarda uyku hastalığına neden olan tripanozomlara eklenen bir boya buldu. Ancak, fareler için. deneyin yapıldığı boya zararsızdı. Ehrlich boyayı enfekte fareler üzerinde test etti; daha hafif bir hastalığı vardı ama yine de boya, tripanolar için zayıf bir zehirdi. Daha sonra Ehrlich, en güçlü zehir olan arsenik atomlarını boya molekülüne soktu. Boyanın tüm arseniği tripanozom hücrelerine "sürükleyeceğini" ve farelerin arseniği çok az alacağını umuyordu. Ve böylece oldu. 1909'da Ehrlich, tripanozomları seçici olarak etkileyen, ancak sıcakkanlı hayvanlar için düşük toksisiteye sahip olan bir maddeyi - 3,3 "-diamino-4.4"-dihidroksiarsenobenzen sentezleyerek ilacına son şeklini verdi. Molekülü iki arsenik atomu içerir. Böylece sentetik ilaçların kimyası başladı.

20. yüzyılın 30'lu yıllarına kadar, farmasötik kimyada ana yeri şifalı bitkiler (otlar) işgal ediyordu. 20. yüzyılın 30'lu yıllarının ortalarında, ilaç endüstrisi, Alman biyolog G. Domagk (19340) tarafından keşfedilen, 1932'de sentezlenen prontosil boyasının antibakteriyel özelliği ile kolaylaştırılan hedefli organik sentez yoluna girdi. sülfanilamid adı verilen antikokoksik ilaçları arayın.

2. Farmasötik elde etme kaynakları

Tüm tıbbi maddeler iki büyük gruba ayrılabilir: inorganik ve organik. Her ikisi de doğal hammaddelerden ve sentetik olarak elde edilir.

İnorganik müstahzarların üretimi için hammaddeler kayalar, cevherler, gazlar, göllerden ve denizlerden gelen sular, kimya endüstrilerinden kaynaklanan atıklardır.

Organik ilaçların sentezi için hammaddeler doğal gaz, petrol, kömür, şeyl ve odundur. Petrol ve gaz, organik maddelerin ve ilaçların üretiminde ara ürünler olan hidrokarbonların sentezi için değerli bir hammadde kaynağıdır. Vazelin, vazelin yağı, yağdan elde edilen parafin tıbbi uygulamada kullanılmaktadır.

3. İlaçların oluşturulması

Ne kadar ilaç bilinirse bilinsin, seçimleri ne kadar zengin olursa olsun, bu alanda daha yapılacak çok şey var. Bugünlerde yeni ilaçlar nasıl yaratılıyor?

Her şeyden önce, vücut üzerinde şu veya bu yararlı etkiye sahip biyolojik olarak aktif bir bileşik bulmanız gerekir. Böyle bir arama için birkaç ilke vardır.

Ampirik yaklaşım çok yaygındır ve ne maddenin yapısı ne de vücut üzerindeki etki mekanizması hakkında bilgi gerektirmez. Burada iki yön ayırt edilebilir. Birincisi rastgele keşifler. Örneğin, fenolftaleinin (purgen) müshil etkisi ve bazı narkotik maddelerin halüsinojenik etkisi tesadüfen keşfedildi. Diğer bir yön, biyolojik olarak aktif yeni bir ilacı tanımlamak için birçok kimyasal bileşiğin bilinçli olarak test edildiği "eleme" yöntemidir.

Tıbbi maddelerin sözde yönlendirilmiş sentezi de vardır. Bu durumda, kişi zaten bilinen bir tıbbi madde ile çalışır ve onu biraz değiştirerek, hayvanlarla yapılan deneylerde bu değiştirmenin bileşiğin biyolojik aktivitesini nasıl etkilediğini kontrol eder. Bazen bir maddenin yapısındaki en küçük değişiklikler, biyolojik aktivitesini keskin bir şekilde artırmak veya tamamen ortadan kaldırmak için yeterlidir. Örnek: güçlü bir analjezik etkiye sahip olan morfin molekülünde, yalnızca bir hidrojen atomu bir metil grubu ile değiştirildi ve başka bir ilaç elde edildi - kodein. Kodeinin ağrı kesici etkisi morfinden on kat daha azdır, ancak iyi bir öksürük kesici olduğu kanıtlanmıştır. Aynı morfinde iki hidrojen atomunu metil ile değiştirdiler - tebaini aldılar. Bu madde artık bir anestezist olarak "işe yaramıyor" ve öksürüğe yardımcı olmuyor, ancak kasılmalara neden oluyor.

Çok nadir durumlarda, henüz, normal ve patolojik koşullarda biyokimyasal süreçlerin mekanizması, bu süreçlerin vücut dışındaki reaksiyonlarla analojisi ve bu tür reaksiyonları etkileyen faktörler hakkında genel teorik fikirlere dayalı olarak ilaç araştırmaları başarılıdır. .

Çoğu zaman, tıbbi bir maddenin temeli olarak doğal bir bileşik alınır ve molekülün yapısındaki küçük değişikliklerle yeni bir ilaç elde edilir. Bu, doğal penisilinin kimyasal modifikasyonuyla, oksasilin gibi yarı sentetik analoglarının çoğunun elde edilmesinin yoludur.

Biyolojik olarak aktif bileşik seçildikten, formülü ve yapısı belirlendikten sonra, bu maddenin zehirli olup olmadığının ve vücut üzerinde yan etkisinin olup olmadığının araştırılması gerekir. Biyologların ve doktorların bulduğu şey bu. Ve sonra yine kimyagerlerin sırası geldi - bu maddenin endüstride elde edilmesi için en uygun yolu sunmaları gerekiyor. Bazen yeni bir bileşiğin sentezi o kadar zor ve o kadar pahalıdır ki, ilaç olarak kullanılması bu aşamada mümkün olmamaktadır.

4. Tıbbi maddelerin sınıflandırılması

Tıbbi maddeler iki sınıfa ayrılır: farmakolojik ve kimyasal.

İlk sınıflandırma tıbbi uygulama için daha uygundur. Bu sınıflandırmaya göre tıbbi maddeler, sistem ve organlar üzerindeki etkilerine göre gruplara ayrılmaktadır. Örneğin: uyku hapları ve sakinleştiriciler (sedatifler); kardiyo - vasküler; analjezik (ağrı kesici), ateş düşürücü ve iltihap önleyici; antimikrobiyal (antibiyotikler, sülfa ilaçları, vb.); lokal anestezikler; antiseptik; diüretik; hormonlar; vitaminler vb.

Kimyasal sınıflandırma, maddelerin kimyasal yapı ve özelliklerine göre yapılır ve her kimyasal grupta farklı fizyolojik aktiviteye sahip maddeler bulunabilir. Bu sınıflandırmaya göre, tıbbi maddeler inorganik ve organik olarak ayrılır. İnorganik maddeler, D. I. Mendeleev'in periyodik sisteminin element gruplarına ve ana inorganik madde sınıflarına (oksitler, asitler, bazlar, tuzlar) göre kabul edilir. Organik bileşikler, alifatik, alisiklik, aromatik ve heterosiklik serilerin türevlerine ayrılır. Kimyasal sınıflandırma, ilaç sentezi alanında çalışan kimyagerler için daha uygundur.

5. Çarakilaç teristikleri

Lokal anestezikler

Kokainin yapısını basitleştirerek elde edilen sentetik anestezikler (ağrı kesiciler) büyük pratik öneme sahiptir. Bunlar arasında anestezin, novokain, dikain bulunur. Kokain, Güney Amerika'ya özgü koka bitkisinin yapraklarından elde edilen doğal bir alkaloiddir. Kokain anestezik özelliklere sahiptir, ancak bağımlılık yapar, bu da kullanımını zorlaştırır. Kokain molekülünde, anesteziomorfik grup, benzoik asidin metilalkilaminopropil esteridir. Daha sonra para-aminobenzoik asit esterlerinin en iyi etkiye sahip olduğu bulundu. Bu bileşikler arasında anestezin ve novokain bulunur. Kokainden daha az toksiktirler ve yan etkilere neden olmazlar. Novokain, kokainden 10 kat daha az aktiftir, ancak yaklaşık 10 kat daha az toksiktir.

Afyonun ana etken maddesi olan morfin, yüzyıllardır ağrı kesicilerin cephaneliğine hakim olmuştur. Afyondaki morfin oranı ortalama %10'dur.

Morfin, kostik alkalilerde kolayca çözünür, daha kötüsü - amonyak ve karbonik alkalilerde. İşte morfin için en yaygın kabul gören formül.

Günümüze kadar gelen ilk yazılı kaynaklar da dahil olmak üzere o dönemlerde bile kullanılmıştır.

Morfinin ana dezavantajları, ona acı veren bir bağımlılığın ortaya çıkması ve solunum depresyonudur. Morfinin iyi bilinen türevleri kodein ve eroindir.

Uyku hapları

Uyku veren maddeler farklı sınıflara aittir, ancak barbitürik asit türevleri en iyi bilinenlerdir (bu bileşiği elde eden bilim adamının ona arkadaşı Barbara'nın adını verdiğine inanılmaktadır). Barbitürik asit, ürenin malonik asit ile etkileşimi ile oluşur. Türevlerine fenobarbital (lümen), barbital (veronal) vb. gibi barbitüratlar denir.

Tüm barbitüratlar sinir sistemini baskılar. Amytal'in çok çeşitli yatıştırıcı etkileri vardır. Bazı hastalarda bu ilaç, acı verici, derinlere gömülmüş anılarla ilişkili inhibisyonu giderir. Hatta bir ara doğruluk serumu olarak kullanılabileceği bile düşünülmüştü.

Vücut, sakinleştirici ve hipnotik olarak sık kullanımla barbitüratlara alışır, bu nedenle barbitürat kullanıcıları daha yüksek dozlara ihtiyaç duyduklarını fark eder. Bu ilaçlarla kendi kendine ilaç tedavisi sağlığa önemli zararlar verebilir.

Barbitüratların alkolle kombinasyonu trajik sonuçlara yol açabilir. Sinir sistemi üzerindeki ortak etkileri, ayrı ayrı alınan daha yüksek dozların etkisinden çok daha güçlüdür.

Difenhidramin yaygın olarak yatıştırıcı ve hipnotik olarak kullanılır. Bir barbitürat değildir, ancak basit eterlere aittir. Tıp endüstrisinde difenhidramin üretimi için başlangıç ​​ürünü, Grignard reaksiyonu ile benzhidrole dönüştürülen benzaldehittir. İkincisi, ayrı olarak elde edilen dimetilaminoetil klorür hidroklorür ile etkileşime girdiğinde, difenhidramin elde edilir:

Difenhidramin aktif bir antihistaminik ilaçtır. Lokal anestezik etkisi vardır, ancak esas olarak alerjik hastalıkların tedavisinde kullanılır.

Psikotrop ilaçlar

Farmakolojik etkilerine göre tüm psikotrop maddeler iki gruba ayrılabilir:

1) Sakinleştiriciler, sakinleştirici özelliği olan maddelerdir. Buna karşılık, sakinleştiriciler iki alt gruba ayrılır:

Başlıca sakinleştiriciler (nöroleptikler). Bunlar fenotiyazin türevlerini içerir. Aminazin, akıl hastalarının tedavisinde, korku, endişe, dalgınlık duygularını bastırmada etkili bir ilaç olarak kullanılır.

Küçük sakinleştiriciler (ataraktik ilaçlar). Bunlar propandiol türevlerini (meprotan, andaxin), difenilmetan (atarax, amizil), farklı kimyasal yapıya sahip maddeleri (diazepam, elenium, fenazepam, seduxen, vb.) içerir. Seduxen ve Elenium, nevroz için, kaygı duygularını hafifletmek için kullanılır. Toksisiteleri düşük olmakla birlikte yan etkileri (uyuşukluk, baş dönmesi, ilaç bağımlılığı) vardır. Doktor reçetesi olmadan kullanılmamalıdırlar.

2) Uyarıcılar - antidepresan etkisi olan maddeler (florazisin, indopan, transamin vb.)

Analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar ilaçlar

Büyük bir ilaç grubu - salisilik asit türevleri (orto-hidroksibenzoik). Orto konumunda bir hidroksil içeren benzoik asit veya orto konumunda bir karboksil grubu içeren bir fenol olarak düşünülebilir.

Salisilik asit, sodyum hidroksit çözeltisinin etkisi altında sodyum fenolata dönüşen fenolden elde edilir. Solüsyonun kuru fenolata buharlaştırılmasından sonra, basınç altında ve ısıtıldığında karbondioksit geçirilir. İlk olarak, sıcaklık 135-140 ° C'ye yükseldikçe fenil-sodyum karbonat oluşur. molekül içi hareket oluşur ve sodyum salisilat oluşur. İkincisi, teknik salisilik asit çökelirken, sülfürik asit ile ayrıştırılır:

C Salisilik asit güçlü bir dezenfektandır. Sodyum tuzu analjezik, ateş düşürücü, ateş düşürücü ve romatizma tedavisinde kullanılır.

Salisilik asit türevlerinden en ünlü esteri asetilsalisilik asit veya aspirindir. Aspirin yapay olarak oluşturulmuş bir moleküldür, doğada oluşmaz.

Vücuda verildiğinde, asetilsalisilik asit midede değişmez, ancak bağırsakta alkali ortamın etkisi altında ayrışır ve iki asidin - salisilik ve asetik - anyonlarını oluşturur. Anyonlar kan dolaşımına girer ve kan tarafından çeşitli dokulara taşınır. Aspirinin fizyolojik etkisini belirleyen etken madde salisilasyondur.

Asetilsalisilik asit, antiromatizmal, antiinflamatuar, antipiretik ve analjezik etkilere sahiptir. Ayrıca ürik asidi vücuttan uzaklaştırır ve tuzlarının dokularda birikmesi (gut) şiddetli ağrıya neden olur. Aspirin alırken mide-bağırsak kanaması ve bazen alerjiler oluşabilir.

Tıbbi maddeler, salisilik asidin karboksil grubunun çeşitli reaktiflerle etkileşimi yoluyla elde edildi. Örneğin, amonyak salisilik asidin metil esterine etki ettiğinde, metil alkol kalıntısı bir amino grubu ile değiştirilir ve salisilik asit amidi, salisilamid oluşur. Antiromatizmal, antiinflamatuar, antipiretik ajan olarak kullanılır. Asetilsalisilik asidin aksine salisilamid vücutta büyük güçlükle hidrolize edilir.

Salol - fenol (fenil salisilat) ile bir salisilik asit esteri, dezenfektan, antiseptik özelliklere sahiptir ve bağırsak hastalıklarında kullanılır.

Salisilik asidin benzen halkasındaki hidrojen atomlarından birinin bir amino grubu ile değiştirilmesi, anti-tüberküloz ilacı olarak kullanılan para-aminosalisilik asidin (PASA) oluşmasına yol açar.

Yaygın antipiretik ve analjezik ilaçlar, fenilmetilpirazolon - amidoprin ve analgin türevleridir. Analgin düşük toksisiteye ve iyi terapötik özelliklere sahiptir.

Antimikrobiyaller

20. yüzyılın 30'lu yıllarında, sülfanilamid preparatları (adı sülfanilik asit amidden gelir) yaygınlaştı. Her şeyden önce, para-aminobenzensülfamid veya basitçe sülfanilamiddir (beyaz streptosit). Bu oldukça basit bir bileşiktir - iki sübstitüentli bir benzen türevi - bir sülfamid grubu ve bir amino grubu. Yüksek antimikrobiyal aktiviteye sahiptir. Çeşitli yapısal modifikasyonlarının yaklaşık 10.000'i sentezlendi, ancak türevlerinin yalnızca yaklaşık 30'u tıpta pratik kullanım buldu.

Beyaz streptositin önemli bir dezavantajı, sudaki düşük çözünürlüğüdür. Ancak sodyum tuzu elde edildi - suda çözünen ve enjeksiyon için kullanılan bir streptosit.

Sulgin, sülfamid grubunun bir hidrojen atomunun bir guanidin kalıntısı ile değiştirildiği bir sülfanilamiddir. Bağırsak enfeksiyon hastalıklarını (dizanteri) tedavi etmek için kullanılır.

Antibiyotiklerin ortaya çıkmasıyla, sülfonamidlerin kimyasındaki hızlı gelişme azaldı, ancak antibiyotikler sülfonamidlerin yerini tamamen alamadı.

Sülfonamidlerin etki mekanizması bilinmektedir.

Birçok mikroorganizmanın hayati aktivitesi için para-aminobenzoik asit gereklidir.

Bakteriler için bir büyüme faktörü olan folik asit vitamininin bir parçasıdır. Folik asit olmadan bakteriler çoğalamaz. Yapısı ve boyutu bakımından sülfanilamid, molekülünün folik asitte ikincisinin yerini almasına izin veren para-aminobenzoik aside yakındır. Bakterilerle enfekte bir organizmaya bir sülfanilamid verdiğimizde, bakteriler "anlamadan" aminobenzoik asit yerine streptosit kullanarak folik asit sentezlemeye başlarlar. Sonuç olarak, bir büyüme faktörü olarak çalışamayan "sahte" folik asit sentezlenir ve bakteri gelişimi askıya alınır. Yani sülfonamidler mikropları "aldatır".

antibiyotikler

Genellikle bir antibiyotik, bir mikroorganizma tarafından sentezlenen ve başka bir mikroorganizmanın gelişimini engelleyebilen bir maddedir. "Antibiyotik" kelimesi iki kelimeden oluşur: Yunancadan. anti - karşı ve Yunanca. bios - yaşam, yani mikropların yaşamına karşı hareket eden bir madde.

1929'da bir kaza, İngiliz bakteriyolog Alexander Fleming'in penisilinin antimikrobiyal aktivitesini ilk kez gözlemlemesini sağladı. Besleyici bir ortamda yetiştirilen Staphylococcus kültürleri yanlışlıkla yeşil küfle enfekte oldu. Fleming, küfün yanındaki staphylococcus aureus'un yok edildiğini fark etti. Daha sonra küfün Penicillium notatum türüne ait olduğu anlaşıldı.

1940 yılında mantarın ürettiği kimyasal bileşiği izole etmeyi başardılar. Buna penisilin dediler. En çok çalışılan penisilinler aşağıdaki yapıya sahiptir:

1941'de penisilin, stafilokok, streptokok, pnömokok ve diğer mikroorganizmaların neden olduğu hastalıkların tedavisi için bir ilaç olarak insanlar üzerinde test edildi.

Şu anda yaklaşık 2000 antibiyotik tanımlanmıştır, ancak bunların yalnızca yaklaşık% 3'ü pratik kullanım bulmaktadır, geri kalanının toksik olduğu ortaya çıkmıştır. Antibiyotikler çok yüksek biyolojik aktiviteye sahiptir. Düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerin farklı sınıflarına aittirler.

Antibiyotikler, kimyasal yapıları ve zararlı mikroorganizmalara karşı etki mekanizmaları bakımından farklılık gösterir. Örneğin, penisilinin bakterilerin hücre duvarlarını inşa ettikleri maddeleri üretmelerini engellediği bilinmektedir.

Hücre duvarının ihlali veya yokluğu, bakteri hücresinin yırtılmasına ve içeriğinin çevreleyen boşluğa dökülmesine neden olabilir. Ayrıca antikorların bakteriye girmesine ve onu yok etmesine izin verebilir. Penisilin sadece Gram-pozitif bakterilere karşı etkilidir. Streptomisin hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilere karşı etkilidir. Bakterilerin özel proteinler sentezlemesine izin vermeyerek yaşam döngülerini bozar. Ribozom içine sıkışmış RNA yerine Streptomisin ve mRNA'dan bilgi okuma sürecini her zaman karıştırır. Streptomisinin önemli bir dezavantajı, bakterilerin buna son derece hızlı adaptasyonudur, ayrıca ilaç yan etkilere neden olur: alerjiler, baş dönmesi vb.

Ne yazık ki, bakteriler yavaş yavaş antibiyotiklere adapte oluyor ve bu nedenle mikrobiyologlar sürekli olarak yeni antibiyotikler yaratma zorluğuyla karşı karşıya kalıyor.

alkoloidler

1943'te İsviçreli kimyager A. Hoffmann, bitkilerden izole edilen çeşitli temel maddeleri - alkaloidleri (yani, alkalilere benzer) araştırdı. Bir gün bir kimyager, çavdarda yetişen bir mantar olan ergottan izole edilen küçük bir liserjik asit dietilamid (LSD) solüsyonunu yanlışlıkla ağzına aldı. Birkaç dakika sonra araştırmacı şizofreni belirtileri gösterdi - halüsinasyonlar başladı, kafası karıştı, konuşması tutarsız hale geldi. Eczacı daha sonra durumunu "Vücudumun dışında bir yerde yüzdüğümü hissettim" dedi. "Öyleyse öldüğümü sandım." Böylece Hoffmann en güçlü ilacı, halüsinojeni keşfettiğini anladı. 0.005 mg LSD'nin halüsinasyonlara neden olmak için insan beynine girmesi için yeterli olduğu ortaya çıktı. Birçok alkaloid, zehirlere ve ilaçlara aittir. 1806'dan beri, haşhaş başlarının suyundan izole edilen morfin bilinmektedir. Bu iyi bir analjeziktir, ancak uzun süreli morfin kullanımı ile kişi buna bağımlı hale gelir, vücut ilacın daha büyük dozlarını gerektirir. Morfin ve asetik asit esteri eroin de aynı etkiye sahiptir.

Alkaloidler, insan vücudu üzerinde çok çeşitli etkileri olan çok kapsamlı bir organik bileşik sınıfıdır. Bunlar arasında en güçlü zehirler (striknin, brusin, nikotin) ve faydalı ilaçlar (pilokarpin - glokom tedavisi için bir çare, atropin - göz bebeklerini genişletmek için bir çare, kinin - sıtma tedavisi için bir ilaç) bulunur. Alkaloidler ayrıca yaygın olarak kullanılan uyarıcıları içerir - kafein, teobromin, teofilin. Kafein kahve çekirdeklerinde (%0,7 - 2,5) ve çayda (%1,3 - 3,5) bulunur. Çay ve kahvenin tonik etkisini belirler. Teobromin, kakao tohumlarının kabuğundan çıkarılır, küçük miktarlarda çaydaki kafeine eşlik eder, teofilin çay yapraklarında ve kahve çekirdeklerinde bulunur.

İlginç bir şekilde, bazı alkaloidler muadillerine karşı panzehirdir. Böylece, 1952'de, yalnızca LSD veya diğer halüsinojenler tarafından zehirlenen insanları değil, aynı zamanda şizofreniden muzdarip hastaları da tedavi etmenize izin veren bir Hint bitkisinden alkaloid reserpin izole edildi.

Çözüm

Modern insan toplumu, bilim ve teknolojinin kazanımlarını aktif olarak kullanarak yaşıyor ve gelişmeye devam ediyor ve bu yolda durmak veya geri dönmek, insanlığın halihazırda sahip olduğu çevremizdeki dünya hakkındaki bilgileri kullanmayı reddetmek neredeyse düşünülemez.

Şu anda dünyada çeşitli kimyasal ve biyolojik araştırmalar yapan birçok araştırma merkezi bulunmaktadır. Bu alanda başı çeken ülkeler Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ülkeleri: İngiltere, Fransa, Almanya, İsveç, Danimarka, Rusya vb. Ülkemizde Moskova ve Moskova bölgesinde yerleşik birçok bilim merkezi (Pushchino, Obninsk), St.Petersburg, Novosibirsk, Krasnoyarsk , Vladivostok... Rusya Bilimler Akademisi, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi, Sağlık Bakanlığı ve Tıp Endüstrisinin birçok araştırma enstitüsü bilimsel araştırmalara devam ediyor.

Kimyasalların organizmalardaki dönüşüm mekanizmaları sürekli olarak incelenmekte ve elde edilen bilgilere dayanarak tıbbi maddeler için sürekli bir araştırma yürütülmektedir. Günümüzde çok sayıda çeşitli tıbbi madde ya biyoteknolojik (interferon, insülin, antibiyotikler, ilaç aşıları vb.), mikroorganizmalar kullanılarak (çoğu genetik mühendisliğinin ürünüdür) ya da neredeyse geleneksel hale gelen kimyasal sentez yoluyla elde edilmektedir. veya doğal ham maddelerden (bitki ve hayvan parçaları) fiziko-kimyasal izolasyon yöntemlerinin yardımıyla.

Çok çeşitli protezlerin üretiminde çok sayıda kimyasal kullanılmaktadır. Çene, diş, diz kapağı, uzuv eklem protezleri, rekonstrüktif cerrahide kemik, kaburga vb. yerine başarıyla kullanılan çeşitli kimyasal malzemelerden üretilir. Kimyanın biyolojik görevlerinden biri, canlıların yerini alabilecek yeni materyallerin araştırılmasıdır. Protez için gerekli olan doku. Kimya, doktorlara yeni malzemeler için yüzlerce farklı seçenek sunmuştur.

Pek çok ilaca ek olarak, günlük yaşamda insanlar, mesleki faaliyetlerinin çeşitli alanlarında ve günlük yaşamda fiziksel ve kimyasal biyolojinin kazanımlarıyla karşı karşıya kalmaktadır. Yeni gıda ürünleri ortaya çıkıyor veya halihazırda bilinen ürünleri muhafaza etmeye yönelik teknolojiler geliştiriliyor. Bir kişinin sağlıklı ve güzel olmasını sağlayan, onu çevrenin olumsuz etkilerinden koruyan yeni kozmetik müstahzarlar üretiliyor. Teknolojide, birçok organik sentez ürünü için çeşitli biyokatkı maddeleri kullanılmaktadır. Tarımda, verimi artıran (büyüme uyarıcıları, herbisitler vb.) veya zararlıları (feromonlar, böcek hormonları) uzaklaştıran, bitki ve hayvan hastalıklarını iyileştiren ve daha pek çok madde kullanılır ...

Yukarıdaki başarıların tümü, modern kimyanın bilgi ve yöntemleri kullanılarak elde edilmiştir. Kimyasal ürünlerin tıbba girmesi, başta viral ve kardiyovasküler hastalıklar olmak üzere bir dizi hastalığın üstesinden gelmek için sonsuz olanaklar sunmaktadır.

Kimya, modern biyoloji ve tıbbın önde gelen rollerinden birini oynar ve kimya biliminin önemi her yıl daha da artacaktır.

Listebenyinelemeler

1. AM Radetsky. Organik kimya ve tıp.//Okulda kimya (1995)

2. K.A. Makarov. Kimya ve tıp. M.: Aydınlanma, 1981

3. A.E. Brownstein. Kimya ve biyolojinin kesiştiği noktada. M.: Nauka, 1987

4. Biyoloji ve tıp. // Doygunluk. İşler. M.: Nauka, 1985

5. Doktor Mashkovsky. İlaçlar: bir referans kitabı. M.: Tıp, 1995

6. PL Senov. Farmasötik kimya. - "Tıp" yayınevi. Moskova, 1971.

Allbest.ru'da barındırılıyor

Benzer Belgeler

İlaç elde etme kaynaklarının incelenmesi. İlaçların Mashkovsky'ye göre sınıflandırılması. İlaçların ve diğer eczacılık ürünlerinin yaratılması, üretimi, eczane ve endüstriyel üretimi, dağıtımı için sistemlerin özellikleri.

sunum, 04/02/2019 eklendi


Bitmiş dozaj formlarının mikroflorası. İlaçların mikrobiyal kontaminasyonu. Bitmiş tıbbi maddelerin mikrobiyal bozulmasını önlemenin yolları. Steril olmayan dozaj formlarında mikrop normları. Steril ve aseptik müstahzarlar.

sunum, 10/06/2017 eklendi


Farmakolojinin ana görevleri: ilaçların oluşturulması; ilaçların etki mekanizmalarının incelenmesi; ilaçların farmakodinamiği ve farmakokinetiğinin deneysel ve klinik uygulamada incelenmesi. Sinaptotropik ilaçların farmakolojisi.

sunum, 04/08/2013 eklendi


Antifungal ilaçlar, modern farmakoterapideki rolleri ve sınıflandırılması. Antifungal ilaçların bölgesel pazarının analizi. Fungisidal, fungistatik ve antibakteriyel ilaçların özellikleri.

dönem ödevi, 12/14/2014 eklendi


İlaç dolaşımı alanında devlet düzenlemesi. Sahte ilaçlar günümüz ilaç piyasasının önemli bir sorunu olarak karşımıza çıkmaktadır. Mevcut aşamada ilaçların kalite kontrol durumunun analizi.

dönem ödevi, 04/07/2016 eklendi


İlk modern psikotrop ilaçların yaratılması. Trankilizanların, nöroleptiklerin ve antidepresanların kısa tanımı, terapötik etkinin başlangıcı, komplikasyonlar ve bunların tedavisi. İlaçların yan etkileri ve hemşirelik bakım yöntemleri.

özet, 10/18/2010 eklendi


Ateroskleroz tedavisinde kullanılan ilaçların özellikleri, sınıflandırılması ve reçetelenmesinin incelenmesi. Anti-sklerotik ilaç yelpazesinin ve bu gruptaki ilaçlar için eczaneye başvuru dinamiklerinin incelenmesi.

dönem ödevi, 01/14/2018 eklendi


Farmasötik ürünler için tesisler ve saklama koşulları. İlaç kalite kontrolünün özellikleri, İyi Saklama Uygulamaları kuralları. Eczane kuruluşlarında ilaç ve ürünlerin kalitesinin sağlanması, seçici kontrolü.

özet, 16.09.2010 tarihinde eklendi


Alerjilerin nedenleri ve belirtileri. Antialerjik ilaçların sınıflandırılması. Eczanede antialerjik ilaç çeşitlerinin pazar araştırması, çeşitliliğin genişliğinin, eksiksizliğinin ve derinliğinin hesaplanması.

tez, 22.02.2017 eklendi


Doğum kontrolü için modern ilaçların incelenmesi. Onları kullanmanın yolları. Kontraseptiflerin diğer ilaçlarla birlikte kullanımı ile etkileşimin sonuçları. Hormonal olmayan ve hormonal ilaçların etki mekanizması.

giriiş

Modern anestezinin başarılarına rağmen, anestezi için daha az tehlikeli ilaçlar arayışı devam ediyor, çok bileşenli seçici anestezi için toksisitelerini ve olumsuz yan etkilerini önemli ölçüde azaltabilen çeşitli seçeneklerin geliştirilmesi devam ediyor.

Yeni tıbbi maddelerin oluşturulması 6 aşamadan oluşur:

Bilgisayar simülasyonu kullanılarak tıbbi bir maddenin oluşturulması.

Laboratuvar sentezi.

Biyolojik tarama ve preklinik denemeler.

Klinik denemeler.

Endüstriyel üretim.

Son zamanlarda, bilgisayar modelleme, yeni sentetik ilaçlar oluşturmak için teknoloji pratiğine giderek daha fazla güvenle giriyor. Ön bilgisayarlı tarama, ilaçların analog aranmasında zamandan, malzemeden ve emekten tasarruf sağlar. Lokal anestetik ilaç dicain, çalışmanın amacı olarak seçilmiştir; bu, bir dizi analogunda daha yüksek bir toksisite düzeyine sahiptir, ancak oftalmik ve kulak-burun-boğaz pratiğinde değiştirilemez. Lokal anestezik etkiyi azaltmak ve sürdürmek veya arttırmak için, ayrıca amino blokerler, adrenalin içeren antihistaminikler içeren bileşik formülasyonlar geliştirilmektedir.

Dikain, ester sınıfına aittir. P-aminobenzoik asit (β-dimetilaminoetil eter P-bütilaminobenzoik asit hidroklorür). 2-aminoetanol grubundaki C-N mesafesi, dipol-dipol ve iyonik etkileşimler yoluyla dikain molekülünün reseptör ile iki noktalı temasını belirler.

Yeni anestezikler oluşturmak için dikain molekülünün modifikasyonunu, maddenin biyoreseptör ile etkileşimini artıran, toksisiteyi azaltan ve pozitif bir farmakolojik etki ile metabolitler veren mevcut anesteziyofora kimyasal gruplar ve fragmanlar sokma ilkesine dayandırdık.

Buna dayanarak, aşağıdaki yeni moleküler yapı varyantlarını önerdik:

Benzen halkasına "asil" bir karboksil grubu eklendi, dimetilamino grubu daha farmakoaktif bir dietilamino grubu ile değiştirildi.

alifatik N-bütil radikali, bir adrenalin fragmanı ile değiştirilir.

aromatik baz P-aminobenzoik asit, nikotinik asit ile değiştirilir.

Benzen halkası, etkili anestetik promedolün özelliği olan bir piperidin halkası ile değiştirilir.

Bu çalışmada, HyperChem programı kullanılarak tüm bu yapıların bilgisayar simülasyonu yapılmıştır. Bilgisayar tasarımının sonraki aşamalarında, yeni anesteziklerin biyolojik aktivitesi PASS programı kullanılarak incelenmiştir.

1. Literatür taraması

1.1 İlaçlar

Mevcut ilaçların büyük cephaneliğine rağmen, yeni ve oldukça etkili ilaçlar bulma sorunu geçerliliğini koruyor. Bunun nedeni, belirli hastalıkların tedavisi için ilaçların etkinliğinin olmaması veya yetersiz olmasıdır; bazı ilaçların yan etkilerinin varlığı; ilaçların raf ömrü üzerindeki kısıtlamalar; ilaçların veya dozaj formlarının büyük raf ömrü.

Her yeni orijinal tıbbi maddenin yaratılması, tıbbi, biyolojik, kimyasal ve diğer bilimlerdeki temel bilgi ve başarıların, yoğun deneysel araştırmaların ve büyük maddi yatırımların sonucudur. Modern farmakoterapinin başarıları, homeostazın birincil mekanizmaları, patolojik süreçlerin moleküler temeli, fizyolojik olarak aktif bileşiklerin (hormonlar, aracılar, prostaglandinler, vb.) keşfi ve incelenmesine ilişkin derin teorik çalışmaların sonucuydu. Enfeksiyöz süreçlerin birincil mekanizmaları ve mikroorganizmaların biyokimyası çalışmalarındaki başarılar, yeni kemoterapötik ajanların alınmasına katkıda bulunmuştur.

Bir tıbbi ürün, önleyici ve tedavi edici etkinliğe sahip tek bileşenli veya kompleks bir bileşimdir. Tıbbi madde - ilaç olarak kullanılan ayrı bir kimyasal bileşik.

Dozaj formu - ilacın fiziksel durumu, kullanıma uygun.

Tıbbi ürün - özellikleri ve kullanımı hakkında bir açıklama ile bireysel kullanım ve optimal tasarım için yeterli bir dozaj formunda dozlanmış bir tıbbi ürün.

Şu anda, her potansiyel tıbbi madde 3 çalışma aşamasından geçmektedir: farmasötik, farmakokinetik ve farmakodinamik.

Farmasötik aşamada, bir tıbbi maddenin yararlı bir etkisinin varlığı belirlenir ve ardından diğer göstergelerin preklinik bir çalışmasına tabi tutulur. Her şeyden önce, akut toksisite belirlenir, yani. deney hayvanlarının %50'si için öldürücü doz. Daha sonra subkronik toksisite, ilacın terapötik dozlarda uzun süreli (birkaç ay) uygulama koşulları altında ortaya çıkar. Aynı zamanda, tüm vücut sistemlerinde olası yan etkiler ve patolojik değişiklikler gözlemlenir: teratojenite, üreme ve bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler, embriyotoksisite, mutajenite, kanserojenlik, alerjenite ve diğer zararlı yan etkiler. Bu aşamadan sonra, ilaç klinik deneyler için onaylanabilir.

İkinci aşamada - farmakokinetik - ilacın vücuttaki kaderini incelerler: uygulama ve emilim yolları, biyosıvılarda dağılımı, koruyucu bariyerlerden penetrasyon, hedef organa erişim, yolun biyotransformasyon yolları ve hızı vücuttan atılım (idrar, dışkı, ter ve nefes ile).

Üçüncü - farmakodinamik - aşamada, bir ilaç maddesinin (veya metabolitlerinin) hedefler tarafından tanınması ve sonraki etkileşimleri incelenir. Hedefler organlar, dokular, hücreler, hücre zarları, enzimler, nükleik asitler, düzenleyici moleküller (hormonlar, vitaminler, nörotransmiterler, vb.) ve biyoreseptörler olabilir. Etkileşen yapıların yapısal ve stereospesifik tamamlayıcılığı, tıbbi bir maddenin veya metabolitin reseptörüne fonksiyonel ve kimyasal karşılık gelmesi konuları ele alınır. İlaç ile reseptör veya alıcı arasındaki etkileşim, biyohedefin aktivasyonuna (uyarılmasına) veya devre dışı bırakılmasına (inhibisyonuna) yol açar ve organizmanın bir bütün olarak tepkisine eşlik eder, esas olarak zayıf bağlar - hidrojen, elektrostatik, van der Waals, hidrofobik.

1.2 Yeni ilaçların yaratılması ve araştırılması. Ana arama yönü

Organik ve farmasötik kimya alanındaki başarılar, fizikokimyasal yöntemlerin kullanımı, teknolojik, biyoteknolojik ve diğer sentetik ve doğal bileşikler araştırmaları temelinde yeni tıbbi maddelerin yaratılmasının mümkün olduğu ortaya çıktı.

Belirli ilaç grupları için hedefli arama teorisi oluşturmanın genel kabul gören temeli, farmakolojik etki ile fiziksel özellikler arasında bağlantıların kurulmasıdır.

Şu anda, yeni ilaç arayışı aşağıdaki ana alanlarda gerçekleştirilmektedir.

1. Kimyasal yollarla elde edilen çeşitli maddelerin şu veya bu tür farmakolojik aktivitesinin ampirik çalışması. Bu çalışma, farmakologların mevcut maddeleri alıp bir dizi farmakolojik yöntem kullanarak bunların bir veya başka bir farmakolojik gruba ait olduklarını belirledikleri "deneme yanılma" yöntemine dayanmaktadır. Daha sonra, aralarından en aktif maddeler seçilir ve standart olarak kullanılan mevcut ilaçlarla karşılaştırılarak farmakolojik aktivite ve toksisite dereceleri belirlenir.

2. İkinci yön, belirli bir tür farmakolojik aktiviteye sahip bileşiklerin seçilmesidir. Bu yön, yönlendirilmiş ilaç keşfi olarak adlandırılır.

Bu sistemin avantajı, farmakolojik olarak aktif maddelerin daha hızlı seçilmesidir ve dezavantajı, çok değerli farmakolojik aktivite türleri olabilen diğerlerinin tespit edilmemesidir.

3. Bir sonraki araştırma hattı, mevcut ilaçların yapılarının değiştirilmesidir. Bu şekilde yeni ilaçlar aramak artık çok yaygın. Sentetik kimyacılar, mevcut bir bileşikteki bir radikali diğeriyle değiştirir, orijinal molekülün bileşimine başka kimyasal elementler katar veya başka modifikasyonlar yapar. Bu yol, ilacın aktivitesini artırmanıza, eylemini daha seçici hale getirmenize ve ayrıca eylemin istenmeyen yönlerini ve toksisitesini azaltmanıza olanak tanır.

Tıbbi maddelerin hedefli sentezi, önceden belirlenmiş farmakolojik özelliklere sahip maddelerin araştırılması anlamına gelir. Varsayılan aktiviteye sahip yeni yapıların sentezi, çoğunlukla, belirli bir organ veya doku üzerinde belirli bir etki yönüne sahip maddelerin zaten bulunduğu kimyasal bileşikler sınıfında gerçekleştirilir.

İstenen maddenin temel iskeleti için, vücut fonksiyonlarının uygulanmasında yer alan doğal maddeleri içeren bu kimyasal bileşik sınıfları da seçilebilir. Farmakolojik maddelerin amaca yönelik sentezinin, farmakolojik aktivite ile maddenin yapısı arasındaki ilişki hakkında gerekli ilk bilgilerin bulunmaması nedeniyle yeni kimyasal bileşik sınıflarında gerçekleştirilmesi daha zordur. Bu durumda madde veya elementin faydalarına ilişkin verilere ihtiyaç duyulur.

Ayrıca, maddenin seçilen temel iskeletine, maddenin lipitlerde ve suda çözünmesine katkıda bulunacak çeşitli radikaller eklenir. Sentezlenen yapının hem suda hem de yağlarda çözünür hale getirilmesi, kana emilmesi, hemato-doku bariyerlerinden geçerek doku ve hücrelere geçmesi ve daha sonra hücre zarları ile temas etmesi veya bunların içinden geçerek kana geçmesi tavsiye edilir. hücre ve çekirdek ve sitozol molekülleri ile bağlanır.

Boyut, şekil, uzamsal konum, elektron-proton özellikleri ve bir dizi diğer fizikokimyasal parametreler açısından düzenlenecek canlı yapıya karşılık gelecek bir yapı bulmak mümkün olduğunda tıbbi maddelerin amaçlı sentezi başarılı olur.

Maddelerin amaca yönelik sentezi, yalnızca pratik bir amaç peşinde koşmaz - gerekli farmakolojik ve biyolojik özelliklere sahip yeni tıbbi maddeler elde etmek, aynı zamanda yaşam süreçlerinin genel ve özel modellerini anlama yöntemlerinden biridir. Teorik genellemeler oluşturmak için, molekülün tüm fizikokimyasal özelliklerini daha fazla incelemek ve yapısındaki bir aktivite türünden diğerine geçişe neden olan belirleyici değişiklikleri aydınlatmak gerekir.

Kombinasyon ilaçların derlenmesi, yeni ilaçlar bulmanın en etkili yollarından biridir. Hangi çok bileşenli ilaçların sulandırıldığı temelindeki ilkeler farklı olabilir ve farmakoloji metodolojisi ile birlikte değişebilir. Birleşik fonların derlenmesi için temel ilke ve kurallar geliştirilmiştir.

Çoğu zaman, kombine ilaçlar, hastalığın etiyolojisi üzerinde etkisi olan tıbbi maddeleri ve hastalığın patogenezindeki ana bağlantıları içerir. Kombine çare, aralarında karşılıklı etki artışı olgusu varsa (güçlendirme veya toplama) genellikle küçük veya orta dozlardaki tıbbi maddeleri içerir.

Bu rasyonel ilkeler dikkate alınarak derlenen kombine ilaçlar, olumsuz olayların yokluğunda veya minimum düzeyde önemli bir terapötik etkiye neden olmaları ile ayırt edilir. Son özellikleri, küçük dozlarda bireysel bileşenlerin eklenmesinden kaynaklanmaktadır. Küçük dozların önemli bir avantajı, vücudun doğal koruyucu veya telafi edici mekanizmalarını ihlal etmemeleridir.

Kombine müstahzarlar da ana maddenin olumsuz etkisini ortadan kaldıran bu tür ek bileşenlerin dahil edilmesi ilkesine göre derlenir.

Kombine müstahzarlar, ana tıbbi maddelerin istenmeyen özelliklerini (koku, tat, tahriş) ortadan kaldıran veya ilacın dozaj formundan salınma oranını veya emilim oranını düzenleyen çeşitli düzeltici maddelerin dahil edilmesiyle yapılır. kan.

Kombine ilaçların rasyonel hazırlanması, farmakoterapötik etkiyi kasıtlı olarak artırmanıza ve ilaçların vücut üzerindeki etkisinin olası olumsuz yönlerini ortadan kaldırmanıza veya azaltmanıza olanak tanır.

İlaçları birleştirirken, her bir bileşen fizikokimyasal, farmakodinamik ve farmakokinetik açılardan birbiriyle uyumlu olmalıdır.

Yeni ilaçlar yaratmanın yolları I. İlaçların kimyasal sentezine yönelik sentez; ampirik yol. II. Tıbbi ham maddelerden müstahzarların elde edilmesi ve münferit maddelerin izolasyonu: hayvansal kaynaklı; bitkisel kökenli; minerallerden. III. Mikroorganizmaların ve mantarların atık ürünleri olan tıbbi maddelerin izolasyonu. Biyoteknoloji.

İlaçların kimyasal sentezine yönelik sentez Biyojenik maddelerin üremesi Adrenalin, norepinefrin, γ-aminobütirik asit, hormonlar, prostaglandinler ve diğer fizyolojik olarak aktif bileşikler. Antimetabolitlerin oluşturulması Ters etkiye sahip doğal metabolitlerin yapısal analoglarının sentezi. Örneğin, antibakteriyel ajanlar sülfonamidler, mikroorganizmaların hayati aktivitesi için gerekli olan ve antimetabolitleri olan para-aminobenzoik aside yapı olarak benzer:

İlaçların kimyasal sentezine yönelik sentez Bilinen aktiviteye sahip bileşiklerin kimyasal modifikasyonu Ana görev, halihazırda bilinen ilaçlarla (daha aktif, daha az toksik) olumlu şekilde karşılaştırılan yeni ilaçlar yaratmaktır. 1. Adrenal korteks tarafından üretilen hidrokortizon temelinde, su-tuz metabolizması üzerinde daha az etkiye sahip olan çok daha aktif glukokortikoidler sentezlenmiştir. 2. Yüzlerce sentezlenmiş sülfonamid bilinmektedir ve bunlardan sadece birkaçı tıbbi uygulamaya girmiştir. Bileşik serilerinin incelenmesi, yapıları, fizikokimyasal özellikleri ve biyolojik aktiviteleri arasındaki ilişkiyi aydınlatmayı amaçlar. Bu tür düzenliliklerin oluşturulması, yeni ilaçların sentezini daha amaçlı bir şekilde gerçekleştirmeyi mümkün kılar. Aynı zamanda hangi kimyasal grupların ve yapısal özelliklerin maddelerin ana etkilerini belirlediği ortaya çıkıyor.

Bilinen aktiviteye sahip bileşiklerin kimyasal modifikasyonu: bitki kaynaklı maddelerin modifikasyonu İki katyon merkezi arasındaki mesafe (N+ - N+) önemlidir.

İlaçların kimyasal sentezi Yönlendirilmiş sentez İlacın etkileşime girdiği substratın yapısının incelenmesi Temel, biyolojik olarak aktif madde değil, etkileşime girdiği substrattır: reseptör, enzim, nükleik asit. Bu yaklaşımın uygulanması, ilacın hedefleri olan makromoleküllerin üç boyutlu yapısına ilişkin verilere dayanmaktadır. Bilgisayar modellemesini kullanan modern yaklaşım; x-ışını kırınım analizi; nükleer manyetik rezonansa dayalı spektroskopi; istatistiksel yöntemler; genetik mühendisliği.

İlaçların kimyasal sentezi yönlendirilmiş sentez Bir maddenin vücuttaki kimyasal dönüşümlerinin incelenmesine dayalı sentez. Ön ilaçlar. 1. "Madde taşıyıcı - aktif madde" kompleksleri, hedef hücrelere yönlendirilmiş taşıma ve eylem seçiciliği sağlar. Aktif madde, enzimlerin etkisi altında etki bölgesinde salınır. Taşıyıcıların işlevi proteinler, peptitler ve diğer moleküller tarafından gerçekleştirilebilir. Taşıyıcılar biyolojik engellerin geçişini kolaylaştırabilir: Ampisilin bağırsakta zayıf bir şekilde emilir (~ %40). Ön ilaç bakampisilin inaktiftir ancak %9899 oranında emilir. Serumda esterazların etkisi altında aktif ampisilin parçalanır.

İlaçların kimyasal sentezi yönlendirilmiş sentez Bir maddenin vücuttaki kimyasal dönüşümlerinin incelenmesine dayalı sentez. Ön ilaçlar. 2. Biyoöncüler Bunlar, kendi başlarına inaktif olan bireysel kimyasallardır. Vücutta bunlardan başka maddeler oluşur - biyolojik aktivite sergileyen metabolitler: prontosil - sülfanilamid L-DOPA - dopamin

İlaçların kimyasal sentezi yönlendirilmiş sentez Bir maddenin vücuttaki kimyasal dönüşümlerinin incelenmesine dayalı sentez. Biyotransformasyonu etkileyen araçlar. Maddelerin metabolizmasını sağlayan enzimatik süreçler bilgisine dayanarak, enzimlerin aktivitesini değiştiren ilaçlar oluşturmanıza olanak tanır. Asetilkolinesteraz inhibitörleri (prozerin), doğal aracı asetilkolinin etkisini arttırır ve uzatır. Kimyasal bileşiklerin (fenobarbital) detoksifikasyon süreçlerinde yer alan enzimlerin sentezinin indükleyicileri.

İlaçların kimyasal sentez ampirik yolu Random bulur. Sülfonamidlerin kullanımı ile bulunan kan şekeri seviyelerindeki düşüş, bunların belirgin hipoglisemik özelliklere sahip türevlerinin (butamid) oluşmasına yol açmıştır. Diyabette yaygın olarak kullanılırlar. Kauçuk üretiminde kullanılan teturamın (antabuse) etkisi tesadüfen keşfedildi. Alkolizm tedavisinde kullanılır. Tarama. Her türlü biyolojik aktivite için kimyasal bileşiklerin kontrol edilmesi. Zahmetli ve verimsiz bir yol. Bununla birlikte, yapılarına göre özelliklerini tahmin etmenin zor olduğu yeni bir kimyasal sınıfını incelerken kaçınılmazdır.

Tıbbi hammaddelerden müstahzarlar ve münferit maddeler Çeşitli özler, tentürler, az çok saflaştırılmış müstahzarlar kullanılır. Örneğin laudanum ham afyon tentürüdür.

Tıbbi ham maddelerden müstahzarlar ve münferit maddeler Bireysel maddeler: Digoksin - yüksük otundan kardiyak glikozit Atropin - belladonnadan (belladonna) M-antikolinerjik bloker Salisilik asit - söğütten antiinflamatuar madde Kolşisin - gut tedavisinde kullanılan kolhikum alkaloidi.

İlaç geliştirme aşamaları İlacın hazırlanması Hayvan testi Doğal kaynaklar Etkinlik Seçicilik Etki mekanizmaları Metabolizma Güvenlik değerlendirmesi ~ 2 yıl İlaç maddesi (aktif bileşik) Kimyasal sentez ~ 2 yıl Klinik deneyler Aşama 1 ilaç güvenli mi? Aşama 2 İlaç etkili mi? Faz 3 İlaç çift-kör kontrolde etkili midir? Metabolizma Güvenlik değerlendirmesi ~ 4 yıl Pazarlama İLAÇ GİRİŞ 1 yıl Aşama 4 pazarlama sonrası sürveyans Advent of Geneticists Onaydan 17 yıl sonra Patent süresi sona eriyor

Yeni ilaçların geliştirilmesi, başta kimya, farmakoloji ve eczacılık alanlarındaki uzmanların oynadığı rol olmak üzere birçok bilim dalının ortak çabalarıyla gerçekleştirilmektedir. Yeni bir ilacın oluşturulması, her biri devlet kurumları tarafından onaylanan belirli hükümleri ve standartları karşılaması gereken bir dizi ardışık aşamadır - Farmakope Komitesi, Farmakolojik Komite, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Ofisi yeni ilaçlar
Yeni ilaç oluşturma süreci uluslararası standartlara uygun olarak yürütülmektedir - GLP (İyi Laboratuvar Uygulaması - Kaliteli Laboratuvar Uygulaması), GMP (İyi Üretim Uygulaması - Kalite)

üretim uygulaması) ve GCP (İyi Klinik Uygulaması - İyi Klinik Uygulaması).
Geliştirilmekte olan yeni bir ilacın bu standartlara uygunluğunun bir işareti, daha sonraki araştırmalarının - IND (Yeni İlaç Araştırması) sürecinin resmi olarak onaylanmasıdır.
Yeni bir aktif maddenin (aktif madde veya maddeler kompleksi) elde edilmesi üç ana yönde gerçekleşir.
Tıbbi maddelerin kimyasal sentezi

• Ampirik yol: tarama, tesadüfi bulgular;
• Yönlendirilmiş sentez: endojen maddelerin yapısının yeniden üretilmesi, bilinen moleküllerin kimyasal modifikasyonu;
• "Kimyasal yapı - farmakolojik etki" ilişkisinin anlaşılmasına dayanan amaçlı sentez (bir kimyasal bileşiğin rasyonel tasarımı).

Tıbbi maddeler yaratmanın ampirik yolu (Yunan imparatorluğundan - deneyim), farmakologların bir dizi kimyasal bileşik aldığı ve bir dizi biyolojik test kullanarak (moleküler, hücresel düzeyde) belirlediği "deneme yanılma" yöntemine dayanır. , organ seviyeleri ve tüm hayvan üzerinde), belirli farmakolojik aktivitenin varlığı veya yokluğu. Böylece mikroorganizmalar üzerinde antimikrobiyal aktivitenin varlığı belirlenir; antispazmodik aktivite - izole edilmiş düz kas organlarında (ex vivo); hipoglisemik aktivite - test hayvanlarının (in vivo) kan şekeri seviyesini düşürme yeteneği ile. Daha sonra, çalışılan kimyasal bileşikler arasından en aktif olanlar seçilir ve farmakolojik aktivite ve toksisite dereceleri, standart olarak kullanılan mevcut ilaçlarla karşılaştırılır. Aktif maddelerin bu şekilde seçilmesine ilaç taraması denir (İngilizce'den ekran - elemek, sıralamak). Tesadüfi keşiflerin bir sonucu olarak tıbbi uygulamaya bir dizi ilaç girmiştir. Böylece, bir sülfanilamid yan zincirine (kırmızı streptosit) sahip bir azo boyanın antimikrobiyal etkisi ortaya çıktı ve bunun sonucunda bütün bir kemoterapötik ajan grubu - sülfanilamid ortaya çıktı.
Tıbbi maddeler yaratmanın başka bir yolu, belirli bir tür farmakolojik aktiviteye sahip bileşikler elde etmektir. Tıbbi maddelerin yönlendirilmiş sentezi denir. Böyle bir sentezin ilk aşaması, canlı organizmalarda oluşan maddelerin çoğaltılmasıdır. Epinefrin, norepinefrin, bir dizi hormon, prostaglandinler ve N-vitaminleri bu şekilde sentezlendi.
Bilinen moleküllerin kimyasal modifikasyonu, daha belirgin farmakolojik etkiye ve daha az yan etkiye sahip tıbbi maddelerin oluşturulmasını mümkün kılar. Böylece, karbonik anhidraz inhibitörlerinin kimyasal yapısındaki bir değişiklik, daha güçlü bir diüretik etkiye sahip olan tiazid diüretiklerinin oluşmasına yol açmıştır.
Nalidiksik asit molekülüne ek radikallerin ve florin eklenmesi, yeni bir antimikrobiyal ajan grubu - genişletilmiş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahip florokinolonlar - elde etmeyi mümkün kıldı.
Tıbbi maddelerin hedeflenen sentezi, önceden belirlenmiş farmakolojik özelliklere sahip maddelerin yaratılması anlamına gelir. Varsayılan aktiviteye sahip yeni yapıların sentezi, çoğunlukla, belirli bir etki yönüne sahip maddelerin halihazırda bulunduğu kimyasal bileşikler sınıfında gerçekleştirilir. Bir örnek, H2-histamin reseptör blokerlerinin geliştirilmesidir. Histamin'in midede hidroklorik asit salgılanmasının güçlü bir uyarıcısı olduğu ve antihistaminiklerin (alerjik reaksiyonlar için kullanılan) bu etkiyi tersine çevirmediği biliniyordu. Bu temelde, farklı işlevleri yerine getiren yeni reseptörler olan histamin alt tiplerinin olduğu ve bu reseptör alt tiplerinin farklı kimyasal yapılara sahip maddeler tarafından bloke edildiği sonucuna varılmıştır. Histamin molekülünün modifikasyonunun, seçici gastrik histamin reseptörü antagonistlerinin oluşmasına yol açabileceği varsayılmıştır. Histamin molekülünün rasyonel tasarımının bir sonucu olarak, XX yüzyılın 70'li yıllarının ortalarında, H2-histamin reseptörlerinin ilk engelleyicisi olan anti-ülser ilacı simetidin ortaya çıktı.
Hayvanların, bitkilerin ve minerallerin doku ve organlarından tıbbi maddelerin izolasyonu
Tıbbi maddeler veya madde kompleksleri şu şekilde izole edilir: hormonlar; galenik, novogalenik müstahzarlar, organ müstahzarları ve mineral maddeler.
Mantar ve mikroorganizmaların atık ürünleri olan tıbbi maddelerin biyoteknolojik yöntemlerle (hücresel ve genetik mühendisliği) izolasyonu
Mantar ve mikroorganizmaların atık ürünleri olan tıbbi maddelerin izolasyonu biyoteknoloji ile yapılmaktadır.
Biyoteknoloji, biyolojik sistemleri ve biyolojik süreçleri endüstriyel ölçekte kullanır. Mikroorganizmalar, hücre kültürleri, bitki ve hayvanların doku kültürleri yaygın olarak kullanılmaktadır.
Yarı sentetik antibiyotikler biyoteknolojik yöntemlerle elde edilmektedir. Genetik mühendisliği ile endüstriyel ölçekte insan insülini üretimi büyük ilgi görüyor. Somatostatin, folikül uyarıcı hormon, tiroksin ve steroid hormonlarının elde edilmesi için biyoteknolojik yöntemler geliştirilmiştir.
Yeni bir aktif madde aldıktan ve ana farmakolojik özelliklerini belirledikten sonra, bir dizi preklinik çalışmadan geçer.
Preklinik denemeler
Spesifik aktivite çalışmasına ek olarak, hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde klinik öncesi çalışmalar sırasında, elde edilen madde akut ve kronik toksisite açısından incelenir; üreme işlevi üzerindeki etkisi de incelenmektedir; madde embriyotoksisite ve teratojenite açısından test edilmektedir; kaitserojenite; mutajenite. Bu çalışmalar GLP standartlarına uygun olarak hayvanlar üzerinde yapılmaktadır. Bu çalışmalar sırasında ortalama etkin doz (ED50 - hayvanların %50'sinde etkiye neden olan doz) ve ortalama öldürücü doz (RD50 - hayvanların %50'sinde ölüme neden olan doz) belirlenir.
Klinik denemeler
Klinik araştırmaların planlanması ve yürütülmesi klinik farmakologlar, klinisyenler, istatistikçiler tarafından yürütülür. Bu testler, GCP uluslararası kurallar sistemi temelinde gerçekleştirilir. Rusça
Federasyon, GCP kurallarına dayalı olarak, endüstri standardı olan "Yüksek kaliteli klinik araştırmaların yürütülmesi için kurallar" geliştirilmiş ve uygulanmıştır.
GSO Kuralları, klinik araştırmaların tasarımını ve yürütülmesini ve sonuçlarının analizini ve özetini yöneten bir dizi düzenlemedir. Bu kurallara uyulduğu zaman elde edilen sonuçlar gerçeği yansıtmakta, hastalar makul olmayan risklere maruz kalmamakta, haklarına ve kişisel bilgilerinin gizliliğine saygı duyulmaktadır. Başka bir deyişle, GCP, tıbbi araştırmalarda katılımcıların refahını gözetirken sağlam bilimsel verilerin nasıl elde edileceğini açıklar.
Klinik deneyler 4 aşamada gerçekleştirilir.

1. klinik deneyler aşaması, az sayıda gönüllünün (4 ila 24 kişi) katılımıyla gerçekleştirilir. Her muayene bir merkezde gerçekleştirilir ve birkaç günden birkaç haftaya kadar sürer.

Tipik olarak faz I, farmakodinamik ve farmakokinetik çalışmaları içerir. Faz I testleri sırasında aşağıdakiler incelenir:

• farklı uygulama yollarında tek doz ve çoklu dozların farmakodinamiği ve farmakokinetiği;
• biyoyararlanım;
• aktif maddenin metabolizması;
• yaş, cinsiyet, gıda, karaciğer ve böbrek fonksiyonunun aktif maddenin farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi;
• aktif maddenin diğer ilaçlarla etkileşimi.

Aşama I sırasında, ilacın güvenliği ile ilgili ön veriler elde edilir ve
insanlarda farmakokinetiğinin ve farmakodinamiğinin ilk tanımını verir.

1. klinik deneylerin aşaması, profil hastalığı olan hastalarda aktif maddenin (ilacın) etkinliğini değerlendirmek ve ayrıca ilacın kullanımıyla ilişkili olumsuz yan etkileri belirlemek için tasarlanmıştır. Faz II çalışmaları 100-200 kişilik bir grupta çok sıkı kontrol ve hasta gözlemi altında gerçekleştirilmektedir.
2. klinik deneme aşaması, çok merkezli bir uzatma çalışmasıdır. Tıbbi maddenin etkinliğini gösteren ön sonuçlar alındıktan sonra gerçekleştirilirler ve ana görevleri, genel fayda ve risk dengesini değerlendirmek için gerekli olan ilacın çeşitli dozaj formlarının etkinliği ve güvenliği hakkında ek bilgi elde etmektir. tıbbi etiketleme için ek bilgi edinmenin yanı sıra kullanımından. Bu grubun diğer ilaçları ile karşılaştırma yapılır. Bu çalışmalar genellikle birkaç yüz ila birkaç bin kişiyi (ortalama 1000-3000) kapsar. Son zamanlarda, 10.000'den fazla hastanın katılabileceği "megastudies" terimi ortaya çıktı. Faz III sırasında, optimal dozlar ve uygulama rejimleri belirlenir, en sık görülen advers reaksiyonların doğası, klinik açıdan önemli ilaç etkileşimleri, yaşın etkisi, komorbid durumlar vb. incelenir. Araştırma koşulları, uyuşturucu kullanımının gerçek koşullarına mümkün olduğunca yakındır. Bu tür araştırmalar başlangıçta açık bir yöntem (açık) kullanılarak yürütülür (doktor ve hasta hangi ilacın kullanıldığını bilir - yeni, kontrol veya plasebo). Daha ileri çalışmalar tek kör (tek kör) yöntemle (hasta hangi ilacın kullanıldığını bilmiyor - yeni, kontrol veya plasebo), çift kör (çift kör) yöntemle yürütülür. doktor ne de

hasta hangi ilacın kullanıldığını bilmiyor - yeni, kontrol veya plasebo ve üçlü kör (üçlü kör) yöntem, ne doktor, ne hasta, ne organizatörler ve istatistikçiler belirli bir tedavi için öngörülen tedaviyi bilmiyorsa hasta. Bu aşamanın uzmanlaşmış klinik merkezlerde gerçekleştirilmesi önerilir.
Faz III klinik araştırmalarda elde edilen veriler, ilacın kullanım talimatlarının oluşturulmasına temel oluşturur ve resmi makamların ruhsatlandırma ve tıbbi kullanım olasılığına ilişkin kararları için önemli bir faktördür.
İlaçların biyoeşdeğerlik çalışmaları
Tıbbi ürünlerin biyoeşdeğerlik değerlendirmesi, yeniden üretilmiş (jenerik) ilaçların - orijinal tıbbi ürünle aynı doz ve dozaj formunda aynı tıbbi maddeyi içeren tıbbi ürünler - ana kalite kontrol türüdür.
İki tıbbi ürün (aynı dozaj formunda), etkin maddenin aynı biyoyararlanımını ve kandaki maddenin maksimum konsantrasyonuna aynı oranda ulaşmayı sağlıyorsa, biyoeşdeğerdir.
Biyoeşdeğerlik çalışmaları, karşılaştırılan ilaçların kalitesi hakkında klinik araştırmalara göre nispeten daha az miktarda birincil bilgiye ve daha kısa sürede makul sonuçlara varılmasını sağlar. Rusya Federasyonu'nda biyoeşdeğerlik çalışmaları, Tıbbi Ürünlerin Biyoeşdeğerliğine İlişkin Kalitatif Klinik Çalışmaların Yürütülmesine Yönelik Kılavuz İlkeler tarafından düzenlenmektedir.
Bir tıbbi ürünün kaydı
Çalışmalar sırasında elde edilen veriler, bu ilacı kaydeden ve tıbbi kullanımına izin veren devlet kuruluşlarına gönderilen ilgili belgeler şeklinde resmileştirilir. Rusya Federasyonu'nda ilaç tescili, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından yapılmaktadır.
Pazarlama sonrası testler
Bir ilacın ruhsatlandırılması, farmakolojik özellikleriyle ilgili çalışmaların durdurulduğu anlamına gelmez. Klinik araştırmaların "pazarlama sonrası çalışmalar" olarak adlandırılan IV. aşaması vardır, örn. Klinik çalışmaların Faz IV'ü, çeşitli hasta gruplarında uzun süreli kullanım ile çeşitli dozaj formları ve dozlarda ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında daha ayrıntılı bilgi elde etmek için ilacın satışına başlandıktan sonra gerçekleştirilir, bu, ilacı kullanma stratejisinin daha eksiksiz bir şekilde değerlendirilmesine ve tedavinin uzun vadeli sonuçlarının belirlenmesine olanak tanır. Çalışmalar, daha önce bilinmeyen ve nadiren ortaya çıkan yan etkileri tanımlamayı mümkün kılan çok sayıda hastayı içermektedir. Faz IV çalışmaları ayrıca ilacın karşılaştırmalı etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi amaçlar. Elde edilen veriler, ilacın serbest bırakılmasına ve kullanılmasına izin veren kuruluşa gönderilen bir rapor şeklinde yapılır.
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra, amacı tıbbi maddelerin yeni, tescil edilmemiş özelliklerini, endikasyonlarını, uygulama yöntemlerini veya kombinasyonlarını araştırmak olan klinik araştırmaların yürütülmesi durumunda, bu klinik araştırmalar, bir ilacın denemeleri olarak kabul edilir. yeni tıbbi ürün, örn. erken faz çalışmaları olarak kabul edilir.

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.

http://www.allbest.ru/ adresinde barındırılmaktadır

DEVLET EĞİTİM KURUMU

YÜKSEK MESLEKİ EĞİTİM

NOVOSİBİRSK DEVLET TIP ÜNİVERSİTESİ

FEDERAL SAĞLIK KURUMU

VE RUSYA FEDERASYONUNUN SOSYAL GELİŞİMİ

(GOU VPO NGMU ROSZDRAVA)

Farmasötik Kimya Anabilim Dalı

İLEURSOVİŞ

farmasötik kimyada

konuyla ilgili: "Yeni ilaçların oluşturulması ve test edilmesi"

Yazan: yazışma kursunun 4. sınıf öğrencisi

Eczacılık Fakültesi bölümleri

(WMO'ya dayalı kısaltılmış eğitim şekli)

Kundenko Diana Aleksandrovna

Kontrol eden: Pashkova L.V.

Novosibirsk 2012

1. Yeni bir ilaç yaratma sürecinin aşamaları. İlaçların stabilitesi ve raf ömrü

2. Klinik ilaç denemeleri (GCP). GCP'nin Aşamaları

3. Fizikokimyasal yöntemlerle bileşenlerin ön ayrımı yapılmadan karışımların kantitatif analizi

4. Kimya ve ilaç fabrikaları ve fabrika koşullarında kalite kontrol sistemi

5. Biyofarmasötik analizin ana görevleri ve özellikleri

6. Devlet standardı türleri. Dozaj formları için genel standartların gereklilikleri

7. Hidroklorik asit: fiziksel özellikler, orijinallik, kantitatif belirleme, uygulama, saklama

8. Oksijen: fiziksel özellikler, orijinallik, iyi kalite, kantifikasyon, uygulama, depolama

9. Bizmut nitrat temel: fiziksel özellikler, kimlik doğrulama, kantifikasyon, uygulama, depolama

10. Tıbbi uygulamada kullanılan magnezyum bileşiklerinin müstahzarları: fiziksel özellikler, özgünlük, miktar tayini, kullanım, depolama

11. Demir ve bileşiklerinin müstahzarları: fiziksel özellikler, özgünlük, miktar tayini, kullanım, depolama

12. Farmakopedeki radyoaktif müstahzarlar: orijinallik, radyokimyasal bileşimin oluşturulması, spesifik aktivite

1. Yeni bir ilaç yaratma sürecinin aşamaları. İlaçların stabilitesi ve raf ömrü

İlaçların yaratılması, tahminden bir eczanede uygulamaya kadar birkaç ana aşamayı içeren uzun bir süreçtir.

Yeni bir ilacın oluşturulması, her biri devlet kurumları, Farmakope Komitesi, Farmakolojik Komite, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Bölümü tarafından onaylanan belirli hükümlere ve standartlara uyması gereken bir dizi ardışık aşamadır. yeni ilaçlardan.

Yeni bir LP'nin geliştirilmesi aşağıdaki aşamaları içerir:

1) Yeni bir LP oluşturma fikri. Genellikle iki uzmanlık alanındaki bilim adamlarının ortak çalışmalarının bir sonucu olarak ortaya çıkar: farmakologlar ve sentetik kimyagerler. Zaten bu aşamada, uzmanlara göre potansiyel olarak biyolojik olarak aktif maddeler olabilen sentezlenmiş bileşiklerin bir ön seçimi gerçekleştirilir.

2) Önceden seçilmiş yapıların sentezi. Bu aşamada seçim de yapılır, bunun sonucunda hangi maddeler vb. daha fazla araştırmaya tabi tutulmaz.

3) Farmakolojik tarama ve preklinik denemeler. Bir önceki aşamada sentezlenen, taviz vermeyen maddelerin elendiği ana aşama.

4) Klinik testler. Sadece farmakolojik taramanın tüm aşamalarını geçen umut verici biyolojik olarak aktif maddeler için gerçekleştirilir.

5) Yeni bir ilacın ve daha akılcı bir ilaç ürününün üretimi için bir teknolojinin geliştirilmesi.

6) Hem ilacın kendisinin hem de ilaç ürününün kalite kontrol yöntemleri dahil olmak üzere düzenleyici belgelerin hazırlanması.

7) İlaçların endüstriyel üretime girmesi ve fabrikada üretimin tüm aşamalarının geliştirilmesi.

Yeni bir aktif madde (aktif madde veya madde kompleksi) elde etmek üç ana yönde ilerler.

Ampirik yol: tarama, tesadüfi bulgular;

Yönlendirilmiş sentez: endojen maddelerin yapısının yeniden üretilmesi, bilinen moleküllerin kimyasal modifikasyonu;

"Kimyasal yapı - farmakolojik etki" ilişkisinin anlaşılmasına dayanan amaçlı sentez (bir kimyasal bileşiğin rasyonel tasarımı).

Tıbbi maddeler yaratmanın ampirik yolu (Yunan imparatorluğundan - deneyim), farmakologların bir dizi kimyasal bileşik aldığı ve bir dizi biyolojik test kullanarak (moleküler, hücresel düzeyde) belirlediği "deneme yanılma" yöntemine dayanır. , organ seviyeleri ve tüm hayvan üzerinde), belirli farmakolojik aktivitenin varlığı veya yokluğu. Böylece mikroorganizmalar üzerinde antimikrobiyal aktivitenin varlığı belirlenir; antispazmodik aktivite - izole edilmiş düz kas organlarında (ex vivo); test hayvanlarının (in vivo) kan şekeri seviyesini düşürme yeteneği ile hipoglisemik aktivite. Daha sonra, çalışılan kimyasal bileşikler arasından en aktif olanlar seçilir ve farmakolojik aktivite ve toksisite dereceleri, standart olarak kullanılan mevcut ilaçlarla karşılaştırılır. Aktif maddelerin bu şekilde seçilmesine ilaç taraması denir (İngiliz ekranından - elemek, sıralamak). Tesadüfi keşiflerin bir sonucu olarak tıbbi uygulamaya bir dizi ilaç girmiştir. Böylece, bir sülfanilamid yan zincirine (kırmızı streptosit) sahip bir azo boyanın antimikrobiyal etkisi ortaya çıktı ve bunun sonucunda bir grup kemoterapötik ajan, sülfanilamid ortaya çıktı.

Tıbbi maddeler yaratmanın başka bir yolu, belirli bir tür farmakolojik aktiviteye sahip bileşikler elde etmektir. Tıbbi maddelerin yönlendirilmiş sentezi denir.

Böyle bir sentezin ilk aşaması, canlı organizmalarda oluşan maddelerin çoğaltılmasıdır. Böylece epinefrin, norepinefrin, bir takım hormonlar, prostaglandinler ve vitaminler sentezlendi.

Bilinen moleküllerin kimyasal modifikasyonu, daha belirgin farmakolojik etkiye ve daha az yan etkiye sahip tıbbi maddelerin oluşturulmasını mümkün kılar. Böylece, karbonik anhidraz inhibitörlerinin kimyasal yapısındaki bir değişiklik, daha güçlü bir diüretik etkiye sahip olan tiazid diüretiklerinin oluşmasına yol açmıştır.

Nalidiksik asit molekülüne ek radikallerin ve florin eklenmesi, geniş bir antimikrobiyal etki spektrumuna sahip yeni bir antimikrobiyal ajan grubu, florokinolonlar elde etmeyi mümkün kıldı.

Tıbbi maddelerin hedeflenen sentezi, önceden belirlenmiş farmakolojik özelliklere sahip maddelerin yaratılması anlamına gelir. Varsayılan aktiviteye sahip yeni yapıların sentezi, çoğunlukla, belirli bir etki yönüne sahip maddelerin halihazırda bulunduğu kimyasal bileşikler sınıfında gerçekleştirilir. Bir örnek, H2 histamin reseptör blokerlerinin yaratılmasıdır. Histamin'in midede hidroklorik asit salgılanmasının güçlü bir uyarıcısı olduğu ve antihistaminiklerin (alerjik reaksiyonlar için kullanılan) bu etkiyi tersine çevirmediği biliniyordu. Buradan yola çıkarak histamin reseptörlerinin farklı işlevleri yerine getiren alt tiplerinin olduğu ve bu reseptör alt tiplerinin farklı kimyasal yapıdaki maddeler tarafından bloke edildiği sonucuna varıldı. Histamin molekülünün modifikasyonunun, seçici gastrik histamin reseptörü antagonistlerinin oluşmasına yol açabileceği varsayılmıştır. Histamin molekülünün rasyonel tasarımının bir sonucu olarak, XX yüzyılın 70'li yıllarının ortalarında, histamin H2 reseptörlerinin ilk blokeri olan ülser önleyici ajan simetidin ortaya çıktı. Hayvanların, bitkilerin ve minerallerin doku ve organlarından tıbbi maddelerin izolasyonu

Tıbbi maddeler veya madde kompleksleri şu şekilde izole edilir: hormonlar; galenik, novogalenik müstahzarlar, organ müstahzarları ve mineral maddeler. Mantar ve mikroorganizmaların atık ürünleri olan tıbbi maddelerin biyoteknolojik yöntemlerle (hücresel ve genetik mühendisliği) izolasyonu. Mantar ve mikroorganizmaların atık ürünleri olan tıbbi maddelerin izolasyonu biyoteknoloji ile yapılmaktadır.

Biyoteknoloji, biyolojik sistemleri ve biyolojik süreçleri endüstriyel ölçekte kullanır. Mikroorganizmalar, hücre kültürleri, bitki ve hayvanların doku kültürleri yaygın olarak kullanılmaktadır.

Yarı sentetik antibiyotikler biyoteknolojik yöntemlerle elde edilmektedir. Genetik mühendisliği ile endüstriyel ölçekte insan insülini üretimi büyük ilgi görüyor. Somatostatin, folikül uyarıcı hormon, tiroksin ve steroid hormonlarının elde edilmesi için biyoteknolojik yöntemler geliştirilmiştir. Yeni bir aktif madde aldıktan ve ana farmakolojik özelliklerini belirledikten sonra, bir dizi preklinik çalışmadan geçer.

Farklı ilaçların farklı son kullanma tarihleri ​​vardır. Raf ömrü, tıbbi ürünün ilgili Devlet kalite standardının tüm gerekliliklerini tam olarak karşılaması gereken süredir. İlaç maddesinin (DS) stabilitesi (direnci) ve kalitesi yakından ilişkilidir. Stabilite kriteri, ilacın kalitesinin korunmasıdır. Bir ilaçtaki farmakolojik olarak aktif bir maddenin kantitatif içeriğindeki bir azalma, kararsızlığını doğrular. Bu süreç, ilaç ayrışmasının hız sabiti ile karakterize edilir. Kantitatif içerikteki bir azalmaya, toksik ürünlerin oluşumu veya ilacın fizikokimyasal özelliklerinde bir değişiklik eşlik etmemelidir. Kural olarak, bitmiş dozaj formlarında 3-4 yıl, eczanede hazırlanan ilaçlarda 3 ay içinde ilaç miktarında% 10'luk bir azalma olmamalıdır.

İlaçların raf ömrü, terapötik aktivitelerini, zararsızlıklarını tamamen korumaları gereken ve kalitatif ve kantitatif özellikler açısından serbest bırakıldıkları GF veya FS gerekliliklerine uymaları gereken süre olarak anlaşılmaktadır. ve bu maddeler tarafından sağlanan koşullar altında saklanır.

Son kullanma tarihinden sonra, tıbbi ürün kalite kontrolü yapılmadan ve belirlenen son kullanma tarihinde ilgili bir değişiklik yapılmadan kullanılamaz.

İlaçların depolanması sırasında meydana gelen işlemler, kimyasal bileşimlerinde veya fiziksel özelliklerinde bir değişikliğe (çökelti oluşumu, renk veya agregasyon durumunda bir değişiklik) yol açabilir. Bu işlemler, farmakolojik aktivitenin kademeli olarak kaybolmasına veya farmakolojik etkinin yönünü değiştiren safsızlıkların oluşumuna yol açar.

İlaçların raf ömrü, içlerinde meydana gelen fiziksel, kimyasal ve biyolojik süreçlere bağlıdır. Bu işlemler, sıcaklık, nem, ışık, ortamın pH'ı, hava bileşimi ve diğer faktörlerden büyük ölçüde etkilenir.

İlaçların depolanması sırasında meydana gelen fiziksel süreçler şunları içerir: suyun emilimi ve kaybı; faz durumundaki bir değişiklik, örneğin, erime, buharlaşma veya süblimleşme, tabakalara ayrılma, dağılmış fazın parçacıklarının irileşmesi vb. İlacın dozaj şekli değişebilir.

Kimyasal işlemler hidroliz, oksidasyon-redüksiyon, rasemizasyon, makromoleküler bileşiklerin oluşumu reaksiyonları şeklinde ilerler. Biyolojik süreçler, mikroorganizmaların hayati aktivitesinin etkisi altında ilaçlarda değişikliklere neden olur, bu da ilaçların stabilitesinde azalmaya ve insan enfeksiyonuna yol açar.

İlaçlar çoğunlukla çevrede yaygın olan saprofitlerle kontamine olur. Saprofitler organik maddeleri parçalayabilir: proteinler, lipitler, karbonhidratlar. Maya ve ipliksi mantarlar alkaloidleri, antipirini, glikozitleri, glikozu ve çeşitli vitaminleri yok eder.

İlaçların raf ömrü, düşük kaliteli ambalaj nedeniyle keskin bir şekilde azaltılabilir. Örneğin, düşük kaliteli camdan yapılmış küçük şişelerde veya ampullerde enjeksiyonluk çözeltiler saklandığında, sodyum ve potasyum silikat camdan çözeltiye geçer. Bu, ortamın pH değerinde bir artışa ve sözde "pulların" (parçalanmış cam parçacıkları) oluşumuna yol açar. pH'ın artmasıyla, alkaloitlerin tuzları ve sentetik nitrojen içeren bazlar, terapötik etkinin azalması veya kaybolması ve toksik ürünlerin oluşumu ile ayrışır. Alkali çözeltiler askorbik asit, klorpromazin, ergotal, vikasol, vitaminler, antibiyotikler, glikozitlerin oksidasyonunu katalize eder. Ayrıca camın alkaliliği de mikrofloranın gelişimini destekler.

Stabilizasyon ile ilaçların raf ömrü arttırılabilir.

İlaçları stabilize etmek için iki yöntem kullanılır - fiziksel ve kimyasal.

Fiziksel stabilizasyon yöntemleri, kural olarak, tıbbi maddelerin dış ortamın olumsuz etkilerinden korunmasına dayanır. Son yıllarda, ilaçların hazırlanması ve saklanması sırasında stabilitelerini arttırmak için bir dizi fiziksel yöntem önerilmiştir. Örneğin, ısıya dayanıklı maddelerin dondurularak kurutulması kullanılır. Böylece, sulu bir benzilpenisilin çözeltisi aktivitesini 1-2 gün korurken, dehidrate bir ilaç 2-3 yıl aktiftir. Ampul çözeltileri, bir inert gaz akışı içinde gerçekleştirilebilir. Katı heterojen sistemler (tabletler, drajeler, granüller) üzerine koruyucu kaplamaların yanı sıra mikrokapsülasyon uygulamak mümkündür.

Ancak, fiziksel stabilizasyon yöntemleri her zaman etkili değildir. Bu nedenle, özel eksipiyanların - stabilizatörlerin ilaçlara dahil edilmesine dayanan kimyasal stabilizasyon yöntemleri daha sık kullanılır. Stabilizatörler, ilaçların belirli bir depolama süresi boyunca fizikokimyasal, mikrobiyolojik özellikleri, biyolojik aktivitelerinin stabilitesini sağlar. Kimyasal stabilizasyon, özellikle termal olmak üzere çeşitli sterilizasyon türlerinden geçen ilaçlar için özel bir öneme sahiptir. Bu nedenle, ilaçların stabilizasyonu, ilaçların kimyasal dönüşümlere ve mikrobiyal kontaminasyona karşı gerçek solüsyonlar veya dağınık sistemler formundaki direncinin incelenmesini içeren karmaşık bir problemdir.

2. Klinik ilaç denemeleri (GCP). GCP'nin Aşamaları

Yeni ilaç oluşturma süreci, uluslararası standartlar olan GLP (İyi Laboratuvar Uygulaması İyi Laboratuvar Uygulaması), GMP (İyi Üretim Uygulaması İyi Üretim Uygulaması) ve GCP (İyi Klinik Uygulaması İyi Klinik Uygulaması) standartlarına uygun olarak yürütülmektedir.

Klinik ilaç denemeleri, araştırılmakta olan bir ilacın terapötik etkisini test etmek veya bir ters reaksiyonu belirlemek için insanlar üzerinde sistematik olarak incelenmesini ve etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için vücuttan emilim, dağılım, metabolizma ve atılım çalışmalarını içerir.

Bir ilacın klinik deneyleri, herhangi bir yeni ilacın geliştirilmesinde veya doktorlar tarafından zaten bilinen bir ilacın kullanım endikasyonlarının genişletilmesinde gerekli bir adımdır. İlaç geliştirmenin ilk aşamalarında, dokular (in vitro) veya laboratuvar hayvanları üzerinde kimyasal, fiziksel, biyolojik, mikrobiyolojik, farmakolojik, toksikolojik ve diğer çalışmalar yapılır. Bunlar, amacı bilimsel yöntemlerle ilaçların etkinliği ve güvenliğine ilişkin değerlendirmeler ve kanıtlar elde etmek olan sözde preklinik çalışmalardır. Ancak bu çalışmalar, çalışılan ilaçların insanlarda nasıl etki edeceği konusunda güvenilir bilgi verememektedir çünkü laboratuvar hayvanlarının vücutları hem farmakokinetik özellikler açısından hem de organ ve sistemlerin ilaçlara verdiği yanıt açısından insan vücudundan farklılık göstermektedir. Bu nedenle, insanlarda ilaçların klinik denemelerinin yapılması gereklidir.

Bir tıbbi ürünün klinik çalışması (testi) - güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmenin yanı sıra klinik, farmakolojik, farmakodinamik özelliklerini, absorpsiyon değerlendirmesini, dağılımını belirlemek veya doğrulamak için bir tıbbi ürünün bir kişide (hasta veya sağlıklı gönüllü) kullanımı yoluyla sistematik bir çalışmadır. metabolizma, atılım ve diğer tıbbi ürünlerle etkileşim anlamına gelir. Bir klinik araştırmaya başlama kararı, araştırmanın organizasyonundan, kontrolünden ve finansmanından sorumlu olan müşteri tarafından verilir. Araştırmanın uygulamalı yürütülmesinin sorumluluğu araştırmacıya aittir. Kural olarak, sponsor ilaç şirketleri - ilaç geliştiricileridir, ancak araştırma onun inisiyatifiyle başlatılmışsa ve yürütülmesinden tüm sorumluluğu taşıyorsa, araştırmacı da sponsor olarak hareket edebilir.

Klinik deneyler, Helsinki Bildirgesi'nin temel etik ilkelerine, GCP (İyi Klinik Uygulama, İyi Klinik Uygulama) Kurallarına ve geçerli düzenleyici gerekliliklere uygun olarak yürütülmelidir. Bir klinik araştırmaya başlamadan önce, gönüllü ve toplum için öngörülebilir risk ile beklenen fayda arasındaki ilişki hakkında bir değerlendirme yapılmalıdır. Öznenin haklarının, güvenliğinin ve sağlığının bilim ve toplum çıkarlarından öncelikli olması ilkesi ön plandadır. Denek, yalnızca çalışma materyalleriyle ayrıntılı bir şekilde tanıştıktan sonra alınan gönüllü bilgilendirilmiş onam (IC) temelinde çalışmaya dahil edilebilir. Yeni bir ilacın denemesine katılan hastalar (gönüllüler), denemelerin özü ve olası sonuçları, ilacın beklenen etkinliği, risk derecesi hakkında bilgi almalı, yasanın öngördüğü şekilde bir hayat ve sağlık sigortası sözleşmesi yapmalıdır. ve denemeler sırasında kalifiye personelin sürekli gözetimi altında olun. Klinik araştırma birimi başkanı, hastanın sağlığına veya yaşamına yönelik bir tehdit olması durumunda ve ayrıca hastanın veya yasal temsilcisinin talebi üzerine araştırmaları durdurmakla yükümlüdür. Ayrıca, ilacın etkinliğinin olmaması veya yetersiz olması ve ayrıca etik standartların ihlali durumunda klinik araştırmalar askıya alınır.

İlaçların klinik denemelerinin ilk aşaması 30 - 50 gönüllü üzerinde gerçekleştirilir. Bir sonraki aşama, çok sayıda (birkaç bin) hastayı içeren 2-5 klinik temelinde genişletilmiş testtir. Aynı zamanda, çeşitli çalışmaların - kan testleri, idrar testleri, ultrason vb. - sonuçlarının ayrıntılı bir açıklamasıyla bireysel hasta kartları doldurulur.

Her ilaç, klinik deneylerin 4 aşamasından (aşamasından) geçer.

Aşama I. İnsanlarda yeni bir aktif maddenin kullanımıyla ilgili ilk deneyim. Çoğu zaman, çalışmalar gönüllülerle (yetişkin sağlıklı erkekler) başlar. Araştırmanın temel amacı, yeni bir ilaç üzerinde çalışmaya devam edilip edilmeyeceğine karar vermek ve mümkünse faz II klinik araştırmalar sırasında hastalarda kullanılacak dozları belirlemektir. Bu aşamada, araştırmacılar yeni bir ilaç hakkında ön güvenlik verilerini elde eder ve insanlarda ilk kez farmakokinetiğini ve farmakodinamiğini tanımlar. Bazen bu ilacın toksisitesi nedeniyle (kanser tedavisi, AIDS) sağlıklı gönüllülerde faz I çalışmaları yapmak mümkün değildir. Bu durumda, uzmanlaşmış kurumlarda bu patolojiye sahip hastaların katılımıyla terapötik olmayan çalışmalar yapılır.

Aşama II Bu genellikle ilacın kullanılması amaçlanan bir hastalığı olan hastalarda ilk kullanım deneyimidir. İkinci aşama, IIa ve IIb olarak ikiye ayrılır. Faz IIa, terapötik bir pilot çalışmadır (pilot çalışmalar), içlerinde elde edilen sonuçlar sonraki çalışmalar için en uygun planlamayı sağlar. Faz IIb, yeni bir ilacın ana endikasyonu olan bir hastalığı olan hastalarda yapılan daha geniş bir çalışmadır. Ana amaç, ilacın etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamaktır. Bu çalışmaların sonuçları (önemli deneme), faz III çalışmalarının planlanması için temel teşkil eder.

Faz III. Büyük (ve muhtemelen farklı) hasta gruplarını (ortalama 1000-3000 kişi) içeren çok merkezli araştırmalar. Ana amaç, ilacın çeşitli formlarının güvenliği ve etkinliği, en yaygın yan etkilerin doğası vb. hakkında ek veriler elde etmektir. Çoğu zaman, bu aşamadaki klinik deneyler çift-kör, kontrollü, randomizedir ve araştırma koşulları olağan gerçek rutin tıbbi uygulamaya mümkün olduğunca yakındır. Faz III klinik araştırmalarda elde edilen veriler, ilacın kullanım talimatlarının oluşturulması ve Farmakolojik Komite tarafından ruhsatlandırılmasına ilişkin kararın temelini oluşturur. Tıbbi uygulamada klinik kullanım için bir öneri, yeni ilacın aşağıdaki durumlarda haklı olduğu kabul edilir:

Benzer etkiye sahip bilinen ilaçlardan daha etkilidir;

Bilinen ilaçlardan daha iyi tolere edilir (aynı etkinlikle);

Bilinen ilaçlarla tedavinin başarısız olduğu durumlarda etkilidir;

Daha uygun maliyetli, daha basit bir tedavi yöntemine veya daha uygun bir dozaj formuna sahiptir;

Kombinasyon tedavisinde, mevcut ilaçların toksisitesini artırmadan etkinliğini arttırır.

Faz IV İlaç piyasaya çıktıktan sonra çeşitli hasta gruplarında ve çeşitli risk faktörlerine sahip vb. ve böylece ilacın kullanım stratejisini daha eksiksiz bir şekilde değerlendirin. Çalışma çok sayıda hastayı kapsıyor, bu da daha önce bilinmeyen ve nadiren meydana gelen yan etkileri belirlemenizi sağlıyor.

İlaç henüz ruhsatlandırılmamış yeni bir endikasyon için kullanılacaksa bunun için Faz II'den başlayarak ek çalışmalar yapılır. Çoğu zaman, pratikte, doktorun ve hastanın tedavi yöntemini (araştırma ilacı veya karşılaştırma ilacı) bildiği açık bir çalışma gerçekleştirilir.

Tek kör testte hasta hangi ilacı aldığını bilmez (bu bir plasebo olabilir), çift kör testte ise ne hasta ne de doktor bunun farkındadır, sadece araştırmayı yürüten kişi farkındadır ( yeni bir ilacın modern bir klinik denemesinde dört taraf vardır: çalışmanın sponsoru (çoğunlukla bir ilaç üretim şirketidir), gözlemci, sözleşmeli bir araştırma kuruluşudur, araştırma doktoru ve hastadır. Ek olarak, ne doktor, ne hasta, ne de çalışmayı organize eden ve verilerini işleyen kişiler belirli bir hasta için öngörülen tedaviyi bilmediğinde üçlü kör çalışmalar mümkündür.

Hekimler hangi hastanın hangi ajanla tedavi edildiğini biliyorsa, istemsiz olarak tercihlerine veya açıklamalarına göre tedaviyi derecelendirebilirler. Kör yöntemlerin kullanılması, subjektif faktörlerin etkisini ortadan kaldırarak bir klinik araştırmanın sonuçlarının güvenilirliğini artırır. Eğer hasta ümit vaat eden yeni bir tedavi gördüğünü biliyorsa, o zaman tedavinin etkisi, mümkün olan en arzu edilen tedavinin elde edildiğine dair güvencesi, tatmini ile ilgili olabilir.

Plasebo (Latince placere - beğenmek, takdir edilmek), herhangi bir iyileştirici özelliği olmadığı açık olan bir ilaç anlamına gelir.Büyük Ansiklopedik Sözlük, plaseboyu "nötr maddeler içeren bir dozaj formu" olarak tanımlar. Yeni ilaçların etkinliğinin araştırılmasında bir kontrol olarak, herhangi bir tıbbi maddenin terapötik etkisinde önerinin rolünü incelemek için kullanılırlar. kaliteli ilaç farmasötik

Olumsuz plasebo etkilerine nocebo denir. Hasta ilacın hangi yan etkilere sahip olduğunu biliyorsa, vakaların% 77'sinde plasebo aldığında ortaya çıkar. Bir veya başka bir etkiye olan inanç, yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Dünya Tabipler Birliği'nin Helsinki Bildirgesi'nin 29. Maddesine İlişkin Yorumuna göre , "... bir plasebo kullanımı, sağlığa ciddi veya geri dönüşü olmayan zarar verme riskinin artmasına yol açmıyorsa haklıdır ...", yani hasta etkili tedavi olmadan kalmazsa.

Çalışmanın tüm tarafları, sonuçların analizi tamamlanana kadar belirli bir hastadaki tedavi türü hakkında bilgi sahibi olmadığında "tam kör çalışmalar" terimi vardır.

Randomize kontrollü deneyler, tedavi etkinliğine yönelik bilimsel araştırmaların kalitesi için standart görevi görür. Çalışma için hastalar öncelikle incelenen durumdaki çok sayıda insan arasından seçilir. Daha sonra bu hastalar ana prognostik belirtiler açısından karşılaştırılabilir şekilde rastgele iki gruba ayrılır. Gruplar, her basamak veya basamak kombinasyonunun eşit seçilme olasılığına sahip olduğu rasgele sayı tabloları kullanılarak rasgele oluşturulur (randomizasyon). Bu, bir gruptaki hastaların ortalama olarak diğerindeki hastalarla aynı özelliklere sahip olacağı anlamına gelir. Ayrıca, randomizasyon öncesinde, sonuç üzerinde güçlü etkisi olduğu bilinen hastalık özelliklerinin tedavi ve kontrol gruplarında eşit sıklıkta ortaya çıkması sağlanmalıdır. Bunu yapmak için önce hastaları aynı prognoza sahip alt gruplara dağıtmanız ve ancak bundan sonra onları her bir alt grupta ayrı ayrı randomize etmeniz gerekir - tabakalı randomizasyon. Deney grubu (tedavi grubu), yararlı olması beklenen bir müdahaleden geçiyor. Kontrol grubu (karşılaştırma grubu), hastalarının çalışma müdahalesini almaması dışında birinci grupla tamamen aynı koşullardadır.

3. Fizikokimyasal yöntemlerle bileşenlerin ön ayrımı yapılmadan karışımların kantitatif analizi

Fiziko-kimyasal yöntemler, tıbbi maddelerin objektif olarak tanımlanması ve miktarının belirlenmesi amacıyla giderek daha önemli hale gelmektedir. Farmasötik analizde kullanım için en erişilebilir olanlar, fotometrik yöntemler, özellikle IR ve UV bölgelerinde spektrofotometri, spektrumun görünür bölgesinde fotometri ve bunların çeşitli modifikasyonlarıdır. Bu yöntemler, Devlet Farmakopesi, Uluslararası Farmakopesi ve birçok ülkenin ulusal farmakopelerinde ve ayrıca diğer düzenleyici belgelerde yer almaktadır. Bir tıbbi ürünün kalitesini kontrol etmek için kullanılan göstergelerin ve yöntemlerin bir listesini içeren devlet standartları olan farmakope makaleleri.

Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin klasik kimyasal yöntemlere göre birçok avantajı vardır. Maddelerin hem fiziksel hem de kimyasal özelliklerinin kullanımına dayanırlar ve çoğu durumda hız, seçicilik, yüksek hassasiyet, birleştirme olasılığı ve otomasyon ile karakterize edilirler.

Geliştirilen yöntemlerin düzenleyici belgelere dahil edilmesinden önce farmasötik analiz alanında kapsamlı araştırmalar yapılmaktadır. Fotometrik yöntemlerin kullanımına ilişkin tamamlanan ve yayınlanan çalışmaların sayısı çok fazladır.

Farmakopeler, tıbbi maddelerin orijinalliğini belirlemek için diğer fiziksel ve kimyasal yöntemlerle birlikte IR spektroskopisini kullanır - en objektif tanımlamayı sağlayan bir yöntem. Test edilen tıbbi maddelerin IR spektrumları, ya aynı koşullar altında elde edilen standart numunenin spektrumu ile ya da bu tıbbi madde için daha önce alınan ekli spektrum ile karşılaştırılır.

IR spektroskopisi ile birlikte, tıbbi maddelerin analizinde organik bileşiklerin çeşitli UV spektrofotometri varyantları kullanılır. Bu yöndeki ilk çalışmalar, teknolojinin durumunu özetledi ve bu yöntemi kullanma olasılıklarını özetledi. İlaçların standardizasyonunda UV spektrofotometri kullanımına yönelik yaklaşımlar formüle edilmiş ve analiz yapmak için çeşitli yöntemler geliştirilmiştir. Farmakopelerde ve diğer düzenleyici belgelerde sunulan orijinalliği test etme yöntemlerinde, tanımlama genellikle UV spektrumlarının genel olarak kabul edilen parametrelerine göre gerçekleştirilir - ışık absorpsiyonunun maksimum ve minimum dalga boyları ve spesifik absorpsiyon indeksi. Bu amaçla absorpsiyon bandının konumu ve yarı genişliği, asimetri faktörü, entegre şiddet ve osilatör kuvveti gibi parametreler de kullanılabilir. Bu parametreler tarafından kontrol edildiğinde, nitel analizin özgüllüğü artar.

Bazı durumlarda, tıbbi maddelerin fotometrik tayini için spektrumun görünür bölgesi kullanılır. Analiz, spektrofotometreler ve fotokolorimetreler üzerinde optik yoğunluğun müteakip ölçümü ile renk reaksiyonlarının gerçekleştirilmesine dayanmaktadır.

Farmasötik analizde, UV ve görünür bölgelerde spektrofotometri genellikle ayırma yöntemleriyle (ince tabaka ve diğer kromatografi türleri) birleştirilir.

Bilindiği gibi, test maddesinin standart bir numunesinden belirli bir miktar içeren bir referans çözelti kullanılarak gerçekleştirilen diferansiyel fotometrik ölçüm yöntemlerinin doğruluğu artırılmıştır. Bu teknik, cihazın ölçeğinin çalışma alanının genişlemesine yol açar, analiz edilen çözeltilerin konsantrasyonunu artırmanıza izin verir ve sonuç olarak belirleme doğruluğunu artırır.

4. Kimya ve ilaç fabrikaları ve fabrika koşullarında kalite kontrol sistemi

Tıbbi ürün imalatçısı, tıbbi ürünlerin kullanım amacını ve gerekliliklerini karşılayacağı garanti edilecek ve güvenlik, kalite veya etkililik koşullarının ihlali nedeniyle tüketiciler için risk oluşturmayacak şekilde üretimini organize etmelidir. İşletmenin yöneticileri ve tüm çalışanları bu gerekliliklerin yerine getirilmesinden sorumludur.

Bu amaca ulaşmak için, imalat işletmesinde GMP, kalite kontrol ve risk analiz sistemi üzerinde çalışmanın organizasyonunu içeren bir kalite güvence sistemi oluşturulmalıdır.

Kalite kontrol, numune alma, test etme (analiz) ve ilgili belgelerin yürütülmesini içerir.

Kalite kontrolün amacı, kalite gerekliliklerini karşılamayan malzeme veya ürünlerin kullanımını veya satışını önlemektir. Kalite kontrol faaliyetleri sadece laboratuvarın çalışmaları ile sınırlı olmayıp, araştırma, inceleme ve ürün kalitesi ile ilgili her türlü karara katılımı da içermektedir. Kalite kontrolün temel ilkesi, üretim birimlerinden bağımsız olmasıdır.

Kalite kontrol için temel gereksinimler:

Gerekli tesis ve ekipmanın mevcudiyeti, eğitimli personel, numune alma için onaylanmış yöntemler, başlangıç ​​ve ambalaj malzemeleri, ara ürünler, paketlenmiş ve bitmiş ürünlerin kontrol edilmesi ve test edilmesi;

Sertifikalı yöntemlerle test etme;

Tüm gerekli numune alma, inceleme ve testlerin fiilen gerçekleştirildiğini teyit eden protokollerin hazırlanması ve sapmaların ve incelemelerin tam olarak kaydedilmesi;

Gerekirse olası doğrulama için yeterli sayıda ham madde ve ürün örneğinin tutulması. Büyük ambalajlar haricinde, ürün numuneleri nihai ambalajlarında saklanmalıdır.

Her üretim tesisi, diğer departmanlardan bağımsız bir kalite kontrol departmanına sahip olmalıdır.

Tıbbi ürünler için uygun mikrobiyolojik saflık düzenlenir. Mikrobiyal kontaminasyon, üretimin çeşitli aşamalarında ortaya çıkabilir. Bu nedenle, ilaçların elde edilmesinin tüm aşamalarında mikrobiyolojik saflık testleri yapılmaktadır. Mikrobiyal kontaminasyonun ana kaynakları ham maddeler, su, ekipman, endüstriyel tesislerdeki hava, bitmiş ürünlerin ambalajlanması ve personeldir. Havadaki mikroorganizmaların içeriğini ölçmek için çeşitli örnekleme yöntemleri kullanılır: filtrasyon, sıvılarda biriktirme, katı ortamda biriktirme. Mikrobiyolojik saflığı değerlendirmek için sterilite testleri yapılır.

Belirgin bir antibakteriyel etkiye, bakteriyostatik, fungistatik özelliklere sahip ilaçların ve ayrıca koruyucu içeren veya 100 ml'den fazla kaplara dökülen ilaçların sterilitesini belirlerken, membran filtrasyon yöntemi kullanılır.

β-laktam antibiyotiklerin dozaj formlarının sterilitesi kontrol edilirken, test edilen antibiyotiği tamamen inaktive etmeye yetecek miktarda penisilinaz enzimi kullanılarak alternatif bir yöntem olarak doğrudan tohumlamanın kullanılması mümkündür.

Membran filtrasyon yönteminin kullanımı, ilaçların bir polimer membrandan geçişine dayanır. Bu durumda, mikroorganizmalar zarın yüzeyinde kalır. Daha sonra membran uygun besi ortamına konularak inkübasyon sırasında koloni oluşumu gözlenir.

Gözenek boyutu 0.45 µm olan selüloz eter zarları (nitroselüloz, asetoselüloz ve karışık selüloz eterler), canlı mikroorganizmaları saymak için yaygın olarak kullanılır.

Membran filtrasyon yöntemi kullanılarak tıbbi ürünlerin mikrobiyolojik saflığının test edilmesine yönelik teknik, 28 Aralık 1995 tarihli FS "Mikrobiyolojik saflık testi" ekinde verilmiştir.

İlaçların yaşam döngüsünün tüm aşamalarında, özellikle preklinik ve klinik araştırmalarda, farmasötik ürünlerin üretimi, toptan ve perakende satışlarında tüm dolaşım kurallarına sıkı bir şekilde uyulursa, ilaçların kalitesi güvenle garanti edilebilir.

5. Biyofarmasötik analizin ana görevleri ve özellikleri

Biyofarmasötik analiz, farmasötik kimyanın gelecek vaat eden yeni bir alanıdır. Biyofarmasötik analizin görevi, tıbbi maddeleri ve bunların metabolitlerini idrar, tükürük, kan, plazma veya kan serumu vb. tıbbi maddelerin emilimi, taşınması ve atılımı, biyoyararlanımı, metabolik süreçler konularını incelemek. Tüm bunlar, ilaçların olası toksik etkilerini önlemeyi, optimal farmakoterapi rejimlerini geliştirmeyi ve tedavi sürecini kontrol etmeyi mümkün kılar. Tıbbi bir maddenin terapötik bir etki ile birlikte toksisite sergiledikleri biyolojik sıvılardaki konsantrasyonunun belirlenmesi özellikle önemlidir. Gastrointestinal hastalıklardan ve karaciğer ve böbrek hastalıklarından muzdarip hastaların biyolojik sıvılarındaki ilaç içeriğini kontrol etmek de gereklidir. Bu tür hastalıklarda emilim süreçleri değişir, metabolik süreçler bozulur ve tıbbi maddelerin vücuttan atılımı yavaşlar.

Biyolojik sıvılar, analiz için çok karmaşık nesnelerdir. Çeşitli kimyasal yapılara sahip çok sayıda inorganik ve organik bileşik içeren çok bileşenli karışımlardır: eser elementler, amino asitler, polipeptitler, proteinler, enzimler, vb. Konsantrasyonları 10 mg/ml ile birkaç nanogram arasında değişir. İdrar gibi nispeten basit bir vücut sıvısında bile yüzlerce organik bileşik tanımlanmıştır. Herhangi bir biyolojik nesne çok dinamik bir sistemdir. Durumu ve kimyasal bileşimi, organizmanın bireysel özelliklerine, çevresel faktörlerin etkisine (gıda bileşimi, fiziksel ve zihinsel stres vb.) bağlıdır. Tüm bunlar, biyofarmasötik analizin performansını daha da karmaşık hale getirir, çünkü bu kadar çok sayıda kimyasal olarak karmaşık organik maddenin arka planına karşı, genellikle çok düşük ilaç konsantrasyonlarını belirlemek gerekir. Biyolojik sıvılara dahil edilen ilaçlar, biyolojik dönüşüm sürecinde, sayıları genellikle birkaç düzine olan metabolitler oluşturur. Bu maddeleri karmaşık karışımlardan ayırmak, ayrı bileşenlerine ayırmak ve kimyasal bileşimlerini oluşturmak son derece zor bir iştir.

Böylece, biyofarmasötik analizin aşağıdaki özellikleri ayırt edilebilir:

1. Çalışmanın amacı, çok bileşenli bileşik karışımlarıdır.

2. Belirlenecek maddelerin miktarları kural olarak mikrogram ve hatta nanogram cinsinden hesaplanır.

3. Çalışılan tıbbi maddeler ve metabolitleri, çok sayıda doğal bileşikten (proteinler, enzimler vb.) oluşan bir ortamdadır.

4. Test maddelerinin izolasyon, saflaştırma ve analiz koşulları, test edilen biyolojik sıvının tipine bağlıdır.

Biyofarmasötik analiz alanındaki araştırmanın yeni yaratılan tıbbi maddelerin incelenmesi için sahip olduğu teorik öneme ek olarak, bu bilgi dalının pratik rolü de yadsınamaz.

Bu nedenle biyofarmasötik analiz, sadece biyofarmasötik değil, aynı zamanda farmakokinetik çalışmaların yürütülmesi için gerekli bir araçtır.

6. Devlet standardı türleri. Dozaj formları için genel standartların gereklilikleri

Ürün kalite standardizasyonu, standartların oluşturulması ve uygulanması sürecini ifade eder. Bir standart, diğer benzer nesneleri onunla karşılaştırmak için referans olarak alınan bir standart veya numunedir. Normatif bir belge olarak standart, standardizasyon nesnesi için bir dizi norm veya gereksinim belirler. Standartların uygulanması, ürün kalitesinin iyileştirilmesine katkıda bulunur.

Rusya Federasyonu'nda, ND'nin aşağıdaki normatif belge kategorileri oluşturulmuştur: Devlet standartları (GOST), endüstri standartları (OST), cumhuriyet standartları (RS.T) ve teknik şartnameler (TU). İlaç standartları, kalitelerini düzenleyen FS, TU ve ayrıca teknolojilerini normalleştiren üretim düzenlemeleridir. FS - bir dizi kalite standardı ve bunların belirlenmesi için yöntemler tanımlayan düzenleyici belgeler. Bu belgeler, seriden bağımsız olarak, ilaçların aynı etkinlik ve güvenliğini ve ayrıca üretimlerinin tutarlılığını ve tekdüzeliğini sağlar. Ülkemizde üretilen ilaçların kalitesini düzenleyen ana belge Devlet Farmakopesi'dir (SP). İlaçların üretimi, kontrolü, depolanması, etiketlenmesi, paketlenmesi ve nakliyesi için ek teknik gereklilikleri yansıtan düzenleyici belgeler, endüstri standartlarıdır (OST'ler).

Haziran 2000'den bu yana, Rusya'da "İlaçların üretimini ve kalite kontrolünü organize etme kuralları" endüstri standardı yürürlüğe girmiştir. Bu, uluslararası GMP kuralları ile özdeş bir standarttır.

Yüksek kaliteli ilaçların üretimini sağlayan belirtilen standarda ek olarak, ilaçların kalitesini normalleştiren, ilaçlar için yeni düzenleme ve mevcut düzenleyici belgelerin geliştirilmesi prosedürünü düzenleyen bir standart yürürlüğe girmiştir. Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından 1 Kasım 2001 tarihinde onaylanmıştır (sipariş No. 388), Rusya Federasyonu Adalet Bakanlığı tarafından 16 Kasım 2001 tarihinde tescil edilmiştir ve OST 91500.05.001-00 endüstri standardıdır. “İlaçlar için kalite standartları. Temel Hükümler". Daha önce mevcut olan OST 42-506-96 standardı gücünü kaybetmiştir.Bir endüstri standardı yaratmanın amacı, ilaç kalite standartlarının geliştirilmesi, sunulması, yürütülmesi, incelenmesi, anlaşması, belirlenmesi ve onaylanması için kategoriler ve birleşik bir prosedür oluşturmaktır. Bu standardın gereklilikleri, bölüm üyeliğine, yasal statüsüne ve mülkiyetine bakılmaksızın, yerli ilaçlar için kalite standartları incelemesini yürüten gelişmekte olan kuruluşlar, ilaç üreticileri, kurum ve kuruluşlar için zorunludur.

Yeni onaylanan OST'de ilaç kalite standartlarının kategorileri değiştirildi. Bir tıbbi ürün kalite standardı, ilaç kalite kontrolü için standartlaştırılmış göstergelerin ve yöntemlerin bir listesini içeren bir düzenleyici belgedir (RD). Etkili ve güvenli bir ilacın geliştirilmesini sağlamalıdır.

Yeni OST, iki kalite standardı kategorisi sağlar:

Aşağıdakileri içeren ilaçların kalitesine yönelik devlet standartları (GSKLS): genel farmakope makalesi (OPS) ve farmakope makalesi (FS);

Kalite standardı (SKLS); işletmenin farmakope makalesi (FSP).

GPM, dozaj formu için ana genel gereklilikleri veya ilaç kontrolü için standart yöntemlerin bir tanımını içerir. OFS, belirli bir ilaç ürünü için standartlaştırılmış göstergelerin ve test yöntemlerinin bir listesini veya ilaç analiz yöntemlerinin, reaktif gereksinimlerinin, titre edilmiş çözeltilerin ve göstergelerin bir tanımını içerir.

FS, önde gelen yabancı farmakopelerin gerekliliklerini karşılayan bir tıbbi ürünün (DF'sini dikkate alarak) kalite kontrolüne yönelik zorunlu bir göstergeler ve yöntemler listesi içerir.

İlaç tedavisi ayrılmaz bir şekilde dozaj formu ile bağlantılıdır. Tedavinin etkinliğinin dozaj formuna bağlı olması nedeniyle, aşağıdaki genel gereklilikler uygulanır:

Terapötik amaca uygunluk, bu dozaj formundaki ilaç maddesinin biyoyararlanımı ve ilgili farmakokinetiği;

Tıbbi maddelerin yardımcı bileşenlerin kütlesinde üniform dağılımı ve dolayısıyla dozlamanın doğruluğu;

Raf ömrü boyunca kararlılık;

Gerekirse konserve yapmak için mikrobiyal kontaminasyon normlarına uygunluk;

Kabul kolaylığı, hoş olmayan bir tadı düzeltme olasılığı;

kompaktlık

OFS ve FS, Bilimsel Uzmanlık ve Devlet İlaç Kontrolü Merkezi tarafından ve immünobiyolojik hazırlıklar için - MIBP Ulusal Kontrol Otoritesi tarafından 5 yıl sonra geliştirilir ve revize edilir.

OFS ve FS, Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından yayınlanan ve her 5 yılda bir yeniden basıma tabi olan Devlet Farmakopesini (SP) oluşturur. Devlet Farmakopesi, yasama niteliğine sahip bir devlet ilaç kalite standartları koleksiyonudur.

7. Hidroklorik asit: fiziksel özellikler, orijinallik, kantitatif belirleme, uygulama, saklama

Seyreltilmiş hidroklorik asit (Acidum hydrochloridum dilutum) renksiz, şeffaf, asidik bir sıvıdır. yoğunluk, çözelti yoğunluğu 1,038-1,039 g/cm3, hacim oranı %8,2-8,4

Hidroklorik asit (Acidum hydrochloridum), kendine has bir kokusu olan renksiz, şeffaf, uçucu bir sıvıdır. Yoğunluk 1,122-1,124 g/cm3, hacim fraksiyonu %24,8-25,2.

Hidroklorik asit ilaçları her oranda su ve etanol ile karıştırılır. Yalnızca hidrojen klorür içeriğinde ve buna bağlı olarak yoğunlukta farklılık gösterirler.

Klorür iyonu, suda ve nitrik asit çözeltisinde çözünmeyen, ancak amonyak çözeltisinde çözünen gümüş klorür çökeltisi oluşturarak gümüş nitrat kullanılarak tespit edilebilir:

HCI+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

Klorür iyonunu tespit etmenin başka bir yöntemi, ilaçlar manganez dioksitten ısıtıldığında serbest klorin salınmasına dayanır:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

Klor koku ile algılanır.

Hidroklorik asit tıbbi ürünlerindeki hidrojen klorür içeriğini, metil oranj indikatörü varlığında sodyum hidroksit çözeltisi ile titre ederek asit-baz titrasyonu ile belirleyin:

HCI+NaOH->NaCl+H2O

Saflık testleri. Hidroklorik asit, esas olarak demir (II) ve demir (III) tuzları şeklinde ağır metal safsızlıkları içerebilir. Bu safsızlıklar, asidin üretildiği aparatın malzemesinden ilaca girebilir. Demir tuzlarının varlığı aşağıdaki reaksiyonlarla tespit edilebilir:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCI

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

Oluşan çökeltilerin bileşiminin aynı olduğu son iki reaksiyondan görülebilir. Bu nispeten yakın zamanda kuruldu. Daha önce, iki ayrı bileşiğin oluştuğuna inanılıyordu - Prusya mavisi ve Turnbull mavisi.

Hidrojen klorür, hidrojen ve klor arasındaki reaksiyonla üretilirse, klor safsızlık olarak tespit edilebilir. Çözeltideki tayini, içinde salınan iyodin konsantrasyonunun bir sonucu olarak mor bir renk elde eden kloroform varlığında potasyum iyodür ilave edilerek gerçekleştirilir:

Cl2 + 2KI > I2 + 2KCI

Reaksiyon yoluyla hidrojen klorür alındığında:

2NaCl(TV) + H2SO4(CONC) > Na2SO4(TB) + 2 HCI^

İlaçlarda, sülfitlerin ve sülfatların safsızlıkları mümkündür. Bir sülfürik asit karışımı, iyot ve bir nişasta çözeltisi eklenerek tespit edilebilir. Bu durumda iyot indirgenir: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI ve nişasta-iyot kompleksinin mavi rengi kaybolur.

Bir baryum klorür çözeltisi eklendiğinde, beyaz bir baryum sülfat çökeltisi oluşur:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCI

Hidroklorik asit sülfürik asit kullanılarak hazırlanmışsa, arsenik de oldukça istenmeyen bir safsızlık olarak mevcut olabilir.

Kantitatif. Hidroklorik asit konsantrasyonu iki yöntemle belirlenebilir:

1). nötralizasyon yöntemi (metil oranjda alkali ile titrasyon - farmakope yöntemi):

HCI + NaOH > NaCl + H2O

2) klorür iyonu için argentometrik yöntem:

HCI + AgNO3 > AgClv + HNO3

Hidroklorik asit daha önce mide suyunun yetersiz asitliği için bir ilaç olarak kullanılıyordu. Yemekler sırasında günde 2-4 kez, 10-15 damla (-1/2 bardak su başına) içine atayın.

Farmasötik analizlerde molar konsantrasyonu 0,01 - 1 mol/l olan titre edilmiş hidroklorik asit çözeltileri kullanılır. Depolama: 30 °C'nin altındaki sıcaklıklarda camdan veya diğer inert malzemeden yapılmış kapalı kaplarda.

Mide suyunun yetersiz asitliği ile seyreltilmiş hidroklorik asit uygulayın. Yemeklerle birlikte günde 2-4 kez, 10-15 damla (-1/2 bardak su başına) atayın. Konsantrasyon belirtilmeden reçete edilirse, her zaman seyreltilmiş hidroklorik asit verilir; Demyanovich'e göre uyuz tedavisinde% 6'lık bir asit çözeltisi kullanılıyor.

Depolama koşulları:

Liste B. Kuru bir yerde. Yer tıpalı şişelerde. Tıbbi amaçlar için seyreltik hidroklorik asit kullanılır.

8. Oksijen: fiziksel özellikler, orijinallik, iyi kalite, kantifikasyon, uygulama, depolama

Oksijen - Oksijenyum. Basit bir madde oksijen, serbest formda bir elementin varlığının kararlı bir allotropik formu olan y, p-bağlı polar olmayan O2 moleküllerinden (dioksijen) oluşur.

Renksiz gaz, sıvı halde açık mavi, katı halde mavi.

Hava bileşeni: Hacimce %20,94, kütlece %23,13. Oksijen, nitrojen N2'den sonra sıvı havadan kaynar.

Havada yanmayı destekler

Suda az çözünür (20°C'de 31 ml/1 l H2O), ancak N2'den biraz daha iyi.

Oksijenin orijinalliği, aynı zamanda alev alan ve parlak bir alevle yanan gaz akışına için için yanan bir kıymık sokularak belirlenir.

Gaz çıkış borusunun açıklığına ara sıra için için yanan bir meşale getirmek ve alevlenmeye başlar başlamaz boruyu kaldırıp suyla kristalleştiriciye indirip silindirin altına getirmek gerekir. Gelen oksijen, suyun yerini alarak silindiri doldurur.

İçin için yanan bir kıymık, N2O ile silindirlerden birine getirilir, parlar ve parlak bir alevle yanar.

Oksijeni başka bir gaz halindeki müstahzardan ayırt etmek için - nitrojen oksit (dianitrojen oksit), eşit hacimlerde oksijen ve nitrik oksit karıştırılır. Azot dioksit oluşumu nedeniyle gaz karışımı turuncu-kırmızıya döner: 2NO+O2-> 2NO2

Azot oksit belirtilen reaksiyonu vermez. Endüstriyel üretim sırasında oksijen, diğer gazların safsızlıkları ile kirlenebilir.

Saflık değerlendirmesi: Tüm saflık testlerinde, diğer gazların karışımı, 100 ml reaktif çözeltisinden belirli bir miktarda oksijen (4 l/h hızında) geçirilerek belirlenir.

Oksijen nötr olmalıdır. Asidik ve bazik gaz safsızlıkların varlığı, kolorimetrik yöntemle belirlenir (metil kırmızı gösterge çözeltisinin rengini değiştirir)

Gümüş nitratın bir amonyak çözeltisinden oksijen geçirilerek bir karbon (II) karışımı tespit edilir. Koyulaşma, gümüş karbon monoksitin azaldığını gösterir:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

Karbondioksit safsızlıklarının varlığı, oksijen bir baryum hidroksit çözeltisinden geçtiğinde opaklık oluşumuyla belirlenir:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

Ozon ve diğer oksitleyici maddelerin safsızlıklarının olmaması, oksijenin bir nişasta çözeltisi ve bir damla buzlu asetik asit ilave edildiği bir potasyum iyodür çözeltisinden geçirilmesiyle belirlenir. Çözelti renksiz kalmalıdır. Mavi rengin görünümü, bir ozon kirliliğinin varlığını gösterir:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

Kantitatif. Oksijenin kantitatif tayini için tüm yöntemler, kolayca oksitlenen maddelerle etkileşime dayanır. Bunun için bakır kullanılabilir. Oksijen, amonyum klorür ve amonyak çözeltilerinin (amonyak tampon çözeltisi, pH = 9.25 ± 1) karışımını içeren bir çözeltiden geçirilir. Yaklaşık 1 mm çapında bakır tel parçaları da oraya yerleştirilir. Bakır oksijen ile oksitlenir:

Ortaya çıkan bakır(II) oksit, parlak mavi bakır(II) amini oluşturmak için amonyakla reaksiyona girer:

CuO + 2NH3 + 2NH4CI > Cl2 + H2O

Başvuru. Tıpta oksijen, oksijenli su ve hava banyolarının hazırlanmasında, hastalar tarafından solunması için kullanılır - "tıbbi gaz". İnhalasyon anestezisi şeklinde genel anestezi için oksijen ve düşük toksik siklopropan karışımı kullanılır.

Oksijen eksikliğinin eşlik ettiği hastalıklarda (hipoksi) oksijen kullanılır. Oksijen inhalasyonları, solunum sistemi (pnömoni, pulmoner ödem), kardiyovasküler sistem (kalp yetmezliği, koroner yetmezlik), karbon monoksit (II), hidrosiyanik asit, asfiksanlar (klor C12, fosgen COS12) ile zehirlenmelerde kullanılır. İnhalasyon için% 40-60 oksijen ve hava karışımı 4-5 l / dak hızında reçete edilir. Karbojen de kullanılır - %95 oksijen ve %5 karbondioksit karışımı.

Hiperbarik oksijenasyonda oksijen özel basınç odalarında 1.2-2 atm basınçta kullanılır. Bu yöntemin ameliyatta, yoğun bakımda ciddi hastalıklarda ve zehirlenme durumlarında yüksek etkinliği kanıtlanmıştır. Bu, doku oksijen doygunluğunu ve hemodinamiklerini iyileştirir. Genellikle günde bir seans (40-60 dakika) yapılır, tedavi süresi 8-10 seanstır.

Oksijen kokteyli şeklinde kullanılan oksijen köpüğünün mideye verilmesiyle enteral oksijen tedavisi yöntemi de kullanılmaktadır. Kokteyl, kuşburnu infüzyonu, glikoz, B ve C vitaminleri ve şifalı bitki infüzyonlarının eklendiği bir tavuk yumurtasının proteininden düşük basınç altında oksijen geçirilerek hazırlanır. Köpürtücü olarak meyve suları, ekmek kvası konsantresi kullanılabilir. Kokteyl, kardiyovasküler hastalıkların karmaşık tedavisinde metabolik süreçleri iyileştirmek için kullanılır.

Depolamak. Eczanelerde oksijen, 100-150 atm basınçta 4-7,5 m3 gaz içeren 27-50 litre hacimli mavi tüplerde depolanır. Silindir redüktör dişi gres veya organik yağlarla yağlanmamalıdır (kendiliğinden yanma mümkündür). Yağlayıcı olarak yalnızca talk kullanılır ("sabuntaşı", katmanlı silikatlara ait bir mineraldir). Oksijen, inhalasyon için huni şeklinde bir ağızlık ile donatılmış özel yastıklarda eczanelerden salınır.

Benzer Belgeler

İlaçların kalitesinde bir faktör olarak stabilite. Depolama sırasında meydana gelen fiziksel, kimyasal ve biyolojik süreçler. Üretim koşullarının ilaçların stabilitesi üzerindeki etkisi. İlaç gruplarının sınıflandırılması. Son kullanma tarihi ve yeniden kontrol süresi.

sunum, 26.10.2016 eklendi


Epidemiyolojik deneysel çalışmaların amacı. İlaç geliştirme aşamaları. Klinik araştırmaların yürütüldüğü ve sonuçlarının sunulduğu standartlar. İlaçların çok merkezli klinik denemesi.

sunum, 03/16/2015 eklendi


İlaç geliştirme aşamaları. Klinik araştırma yürütmenin amacı. ana göstergeleri. Tipik klinik çalışma tasarımları. Farmakolojik ve tıbbi ürünlerin test edilmesi. Biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışması.

sunum, 27.03.2015 eklendi


Farmasötik ürünler için tesisler ve saklama koşulları. İlaç kalite kontrolünün özellikleri, İyi Saklama Uygulamaları kuralları. Eczane kuruluşlarında ilaç ve ürünlerin kalitesinin sağlanması, seçici kontrolü.

özet, 16.09.2010 tarihinde eklendi


İlaçların depolanması sırasında meydana gelen fiziksel ve kimyasal işlemler. Ambalaj malzemesinin üretim koşullarının, saflık derecesinin ve kimyasal bileşiminin tıbbi ürünlerin stabilitesi üzerindeki etkisi. Eczanelerde üretilen dozaj formlarının saklanması.

özet, 11/16/2010 eklendi


İlaç dolaşımı alanında devlet düzenlemesi. Sahte ilaçlar günümüz ilaç piyasasının önemli bir sorunu olarak karşımıza çıkmaktadır. Mevcut aşamada ilaçların kalite kontrol durumunun analizi.

dönem ödevi, 04/07/2016 eklendi


Bitmiş dozaj formlarının mikroflorası. İlaçların mikrobiyal kontaminasyonu. Bitmiş tıbbi maddelerin mikrobiyal bozulmasını önlemenin yolları. Steril olmayan dozaj formlarında mikrop normları. Steril ve aseptik müstahzarlar.

sunum, 10/06/2017 eklendi


İlaçların standardizasyonu. İlaçların kalitesi için düzenleyici gereklilikler. Pratik farmakognozi görevi olarak ham maddelerin orijinalliğini belirlemek. Tıbbi bitki hammaddelerinin kontrol seviyeleri. "Dentos" ilacının incelenmesi.

sunum, 29.01.2017 eklendi


Sahte ilaç sorunu. Sahte ilaçların sınıflandırılması. Ukrayna'da sahte ürünlerin dağıtımı. Tramadol ve özellikleri. Tıbbi ürünün NIR spektroskopisi ve UV spektrofotometrisi ile araştırılması.

dönem ödevi, 11/10/2011 eklendi


İlaçların kalitesinin devlet garantisi, halk sağlığının korunması için sosyal önemi. Farmasötik ürün ve malzemelerin fiziksel ve kimyasal özellikleri; bunların depolanması için organizasyonel, yasal ve teknolojik koşullar ve standartlar.