MAO inhibitörlerinin kullanımı. MAO inhibitörleri - nedir bu? Geri dönüşümsüz seçici MAO-B inhibitörleri

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler, MAOI'ler)- sinir uçlarında bulunan monoamin oksidaz enzimini inhibe edebilen, çeşitli monoaminlerin (serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptaminler, oktopamin) bu enzim tarafından yok edilmesini önleyen ve böylece sinaptikteki konsantrasyonlarının artmasına katkıda bulunan biyolojik olarak aktif maddeler yarık.

Monoamin oksidaz inhibitörleri, bazı antidepresanların yanı sıra bir dizi doğal maddeyi içerir.

IMAO sınıflandırması

Farmakolojik özelliklerine göre, monoamin oksidaz inhibitörleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz, seçici ve seçici olmayan olarak ayrılır.

Seçici MAOI'ler esas olarak seçici olmayan MAO türlerinden birini - her iki türü de (MAO-A ve MAO-B) inhibe eder.

Geri dönüşümsüz MAOI'ler, monoamin oksidaz ile etkileşime girerek onunla kimyasal bağlar oluşturur. Enzim daha sonra işlevlerini yerine getiremez ve metabolize olur ve bunun yerine vücut, genellikle yaklaşık iki hafta süren yeni bir enzimi sentezler.

Geri dönüşümlü MAOI'ler, enzimin aktif bölgesine bağlanır ve onunla nispeten kararlı bir kompleks oluşturur. Bu kompleks kademeli olarak ayrışır ve daha sonra kan dolaşımına giren ve enzimi bozulmadan bırakarak vücuttan atılan MAOI'yi serbest bırakır.

Seçici olmayan geri dönüşümsüz MAOI'ler

• iproniazid
• nialamid
• izokarboksazid
• fenelzin
• tranilsipromin

Açıkça söylemek gerekirse, tranilsipromini bu gruba atfetmek tamamen doğru değildir, çünkü geri dönüşümlü bir inhibitördür, ancak kompleksinin enzimle ayrışması ve vücuttan tamamen atılması 30 günü bulabilir. Ayrıca MAO-A'ya karşı bir miktar seçicilik gösterir.

Şu anda, seçici olmayan MAO inhibitörleri nadiren kullanılmaktadır. Bu, yüksek toksisitelerinden kaynaklanmaktadır. Diğer seçici olmayan MAOI'lerin çoğunun aksine, iproniazid hiç kullanılmaz ve yüksek hepatotoksisite nedeniyle artık evrensel olarak kullanımdan kaldırılmıştır; birçok ülkede izokarboksazid de aynı nedenle durdurulmuştur.

Tarihsel olarak ilk MAOI olan bir anti-tüberküloz ilacı olan isoniazid de klinik olarak anlamlı aktiviteye sahiptir: monoamin oksidaz inhibitörlerinin keşfedilmesine yol açan, tüberküloz hastalarında gözlenen izoniazidin öforik etkisiydi. Önemli hepatotoksisitesi ve piridoksin eksikliği olan polinöropatilere neden olma potansiyeli nedeniyle, izoniazid, diğer hidrazin MAOI'lerinin olmadığı ülkelerde yüksek dozlarda B6 vitamini ile kombinasyon halinde yüksek dozlarda etiket dışı kullanımı dışında, bir MAOI olarak kullanılmaya son verilmiştir. mevcut.

Geri dönüşümlü seçici MAO-A inhibitörleri

• moklobemid
• Pirlindol (pirazidol)
• befol
• metralindol
• Garmalin
• Beta-karbolin türevleri

Geri dönüşümsüz seçici MAO-B inhibitörleri

• selegilin
• Rasagilin
• Pargilin

MAOI-A ve MAOI-B'ye ayırma kısmen keyfidir, çünkü yüksek dozlarda MAOI-B'ler seçiciliklerini kaybederler ve MAO-A'yı ve MAOI-A'yı yüksek dozlarda (talimatlarda önerilen maksimum dozları aşan) bloke etmeye başlarlar. ) ayrıca MAO-B'yi önemli ölçüde bloke eder. Geri dönüşümsüz ve geri dönüşümlü MAO'lara bölünme de bir dereceye kadar keyfidir: yalnızca hidrazin türevleri - nialamid, fenelzin, izokarboksazid, iproniazid - tamamen geri dönüşümsüz MAOI'lerdir. Tranilsipromin ve selegilin kısmen tersine çevrilebilir: alımını durdurduktan sonra, monoamin oksidaz, hidrazin MAOI alımını durdurduktan sonra olduğu gibi 2 hafta sonra değil, 5-7 gün sonra geri yüklenir.

Selegilin ve rasagilin, Rusya'da yalnızca Parkinson hastalığının tedavisi için resmi olarak tescil edilmiştir. Selegilinin monoterapideki antidepresan etkisi ancak seçici etkisini kaybettiği yüksek dozlarda görülür. Bununla birlikte, güçlendirici maddeler olarak selejilin ve rasagilin, dopaminerjik ajanlar olarak hareket ettikleri seçici MAO-B dozajlarında kullanılabilir.

Tranilsipromin ve selegilin, kısmen güçlü uyarıcı aktivitelerinden dolayı vücutta küçük bir ölçüde amfetamine metabolize edilir.

terapötik eylem

Monoaminlerin monoamin oksidaz tarafından yok edilmesini bloke eden MAOI'ler, sinaptik yarıkta bir veya daha fazla aracı monoamin (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, vb.) içeriğini arttırır ve sinir uyarılarının monoaminerjik (monoamin aracılı) iletimini (nörotransmisyon) arttırır. ). Bu nedenle tıbbi amaçlar için bu maddeler ağırlıklı olarak antidepresan olarak kullanılmaktadır. MAOI-B'ler ayrıca parkinsonizm ve narkolepsi tedavisinde de kullanılmaktadır.

Yan etkiler

seçici olmayan inhibitörler

Ana istenmeyen etki, bu ilaçları alan hemen hemen tüm hastalarda ortaya çıkan ortostatik hipotansiyondur, MAO inhibitörlerinin hipertansif bir krize neden olabilecek ürün veya ilaçlarla etkileşiminin bir sonucu olarak hipertansif reaksiyon nadirdir.

Seçici olmayan MAO inhibitörlerinin çok sayıda yan etkisi vardır. Bunlar arasında baş dönmesi, baş ağrısı, idrar retansiyonu, kabızlık, yorgunluk, ağız kuruluğu, bulanık görme, deri döküntüleri, anoreksi, parestezi, bacaklarda şişme, konvülsif epileptiform nöbetler, hepatit yer alır. Ek olarak, belirgin bir psikostimülan etki nedeniyle, bu ilaçlar öfori, uykusuzluk, titreme, hipomanik ajitasyona neden olabilir; dopamin - deliryum, halüsinasyonlar ve diğer zihinsel bozuklukların birikmesi nedeniyle. Belki de Korsakov sendromunun gelişimi. Seçici olmayan MAO inhibitörlerinin kullanımı sıklıkla libido azalması, erektil disfonksiyon, orgazmın gecikmesi veya olmaması, boşalmanın gecikmesi veya olmaması gibi cinsel yan etkilere yol açar.

Diğer antidepresanlar gibi, MAOI'ler de yatkın hastalarda manik bir epizodu indükleyebilir. MAOI'lerin diğer bazı antidepresanlardan daha fazla manik ataklara neden olma olasılığı daha yüksektir ve bu nedenle, önceki bir manik atak ile depresif atakların tedavisi için tercih edilen ilaçlar değildirler.

İproniazid, psikiyatride yaygın kullanım için uygun olmadığını önceden belirleyen belirgin bir hepatotoksik etkiye sahiptir. Fenelzin, iproniazidden daha az karaciğer toksiktir, ancak hipotansiyon ve uyku bozuklukları sık görülen yan etkilerdir ve hastaların fenelzin tedavisine iyi yanıt verdiği ancak bu yan etkilerden muzdarip olduğu durumlarda izokarboksazid kullanılabilir.

Tranilsipromin, MAO inhibisyonu ve amfetamin benzeri uyarıcı etki kombinasyonu bakımından diğer MAOI'lerden farklıdır; bu ilaç kısmen amfetamine metabolize edilir. Bazı hastalar tranilsiprominin uyarıcı etkisine bağımlı hale gelir. Fenelzin ile karşılaştırıldığında, hipertansif krizleri daha sık tetikleyebilir, ancak karaciğeri daha az etkiler. Bu nedenlerden dolayı, tranilsipromin büyük bir dikkatle uygulanmalıdır.

seçici inhibitörler

Önemli ölçüde daha az yan etki sağladıklarından daha yaygın olarak kullanılırlar. Olası yan etkiler arasında hafif ağız kuruluğu, idrar retansiyonu, taşikardi, hazımsızlık; Nadir durumlarda baş dönmesi, baş ağrısı, kaygı, huzursuzluk, el titremeleri mümkündür. Deri alerjik reaksiyonları da oluşabilir.

Etkileşimler

Monoamin oksidaz inhibitörlerinin monoaminlerin metabolizmasını etkileyen maddelerle kombinasyonu, etkilerinde öngörülemeyen bir artışa yol açabilir ve yaşamı tehdit edebilir.

MAOI'lerle bağdaşmayan gıdalar

Özellikle MAOI'lerin kullanımında önemli tehlike seçici olmayan geri dönüşümsüz MAOI'ler, çeşitli monoaminler ve bunların metabolik öncülerini içeren gıdaların tüketimini temsil eder. Her şeyden önce, tiramin ve onun metabolik öncüsü amino asit tirozin ve ayrıca triptofandır. Amfetamin psikostimülanları gibi tiramin de sinir uçlarından katekolaminlerin salınmasına neden olur. MAOI'lerle ortak alımı hipertansif bir krizle doludur (bkz. tiramin sendromu).

Triptofan vücut tarafından serotonin üretmek için kullanılır ve triptofandan yüksek yiyecekler yemek serotonin sendromuna yol açabilir.

Kaçınılması gereken yiyecekler:

• Taze ev yapımı peynir (süzme peynir) hariç tüm peynirler, özellikle baharatlı ve eskitilmiş; süt, krema, ekşi krema, kefir
• şuruplu dondurma
• Kırmızı şarap, maya içeren bira (rafine edilmemiş), bira, likörler, viski
• Füme etler, salam, tavuk ve dana ciğeri, tavuk ezmesi, et suları, marinatlar, her türlü bayat et ürünleri, kızarmış kümes hayvanları ve kızarmış av eti
• Havyar, tütsülenmiş balık, ringa balığı (kurutulmuş veya tuzlanmış), kurutulmuş balık, karides ezmesi, marine edilmiş balık (taze balık nispeten güvenlidir)
• Maya özleri ve bira mayası (normal ekmek mayası güvenlidir)
• Protein Takviyeleri
• Baklagiller (fasulye, mercimek, fasulye, soya), soya suyu
• lâhana turşusu
• Olgunlaşmamış meyveler, konserve incir, muz, avokado, kuru üzüm
• Baharat
• Tüm çerez türleri

Dikkatle kullanılması gereken ürünler:

• Beyaz şarap, liman
• Güçlü alkollü içecekler (solunum merkezinin depresyonu tehlikesi)
• İncir, kuru erik, ahududu, ananas, hindistancevizi gibi bazı meyveler
• Süt ürünleri (kesilmiş süt, yoğurt vb.)
• Çikolata
• Soya sosu
• Fıstık
• Kafein, teobromin, teofilin (kahve, çay, mate, coca-cola)
• Ispanak

Geri dönüşümsüz, seçici olmayan MAOI'ler, bu ürünlerin ve aşağıda listelenen ilaç ve narkotiklerin kullanımı sırasında ve kullanımın sona ermesinden sonraki iki hafta boyunca kullanılmamasını gerektirir. Geri dönüşümlü MAOI'ler söz konusu olduğunda, diyet kısıtlamaları genellikle daha az şiddetlidir ve maddenin vücutta kaldığı süre (en fazla bir gün) için geçerlidir. Geri dönüşümlü MAOI'ler ile birlikte listede yer alan ilaç ve sürfaktanların kullanımı da tamamen ortadan kaldırılıncaya kadar kaçınılmalıdır.

İlaçlar ve ilaçlarla etkileşim

Tiramin sendromunu ve serotonin sendromunu önlemek için MAOI tedavisi sırasında aşağıdaki ajanlardan kaçınılmalıdır:

• Amfetamin grubunun ve bunlarla ilgili psikostimulanlar - sinaptik yarıkta (amfetamin, metamfetamin, sidnokarb, vb.)
• Herhangi bir empatojen (entactogens)
• Sempatomimetik içeren soğuk algınlığı ilaçları (efedrin, psödoefedrin, fenilpropanolamin, fenilefrin, klorfeniramin, oksimetazolin, vb.): coldrex, teraflu, rinza, vb., burun spreyleri ve damlaları (naftizin vb.)
• Kilo kaybı için araçlar
• Oral hipoglisemik ajanlar
• Monoamin geri alım inhibitörleri:
  • Kokain
  • Klomipramin, imipramin dahil siklik antidepresanlar
  • Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'ler), örneğin paroksetin, sitalopram, fluoksetin
  • venlafaksin
  • Trazodon, nefazodon
• John's wort içeren bitkisel antidepresanlar
• 5-hidroksitriptofan, triptofan
• lityum müstahzarları
• Dekstrometorfan (DXM)
• Monoaminlerin metabolik öncüleri: levodopa, metildopa, 5-hidroksitriptofan
• Antihipertansif ilaçlar (guanetidin, reserpin, pargilin)
• Adrenalin ve epinefrin içeren lokal anestezikler (lidokain ve novokain zararsızdır)
• Anti-astım ilaçları
• diüretikler
• beta engelleyiciler
• Antihistaminikler
• barbitüratlar
• antikolinerjik ilaçlar
• Narkotik analjezikler.
• Alkol.

Geri dönüşümsüz bir MAOI atanmadan önce fluoksetinin kesilmesinden sonra, serotonin sendromunu önlemek için en az beş haftalık bir boşluk bırakmak gerekir. Yaşlı hastalarda bu aralık en az sekiz hafta olmalıdır. Kısa etkili SSRI'ların kesilmesinden sonra, MAOI'lerin atanmasından en az iki hafta önce ara verilmelidir.

Geri dönüşümsüz MAOI'lerden SSRI'lara geçiş yapılırken, dört haftalık bir ara verilmelidir; moklobemidden SSRI'lara geçişte 24 saat yeterlidir.

SSRI'ların selegilin veya moklobemid ile etkileşiminde serotonin sendromu gelişme olasılığı, SSRI'lar seçici olmayan geri dönüşümsüz MAOI'lerle birleştirildiğinde ortaya çıkma riskine kıyasla önemli ölçüde düşüktür, ancak böyle bir etkileşim hala mümkündür. Moklobemid ile monoterapide de serotonin sendromu kaydedilmiştir.

Geri dönüşümsüz MAOI'ler, şiddetli ortostatik hipotansiyon riski nedeniyle antihipertansif ilaçlarla kombine edilmemeli veya antihipertansif ilacın dozu azaltılmalıdır.

MAOI'ler alkolün, yatıştırıcıların, anksiyolitiklerin ve ağrı kesicilerin etkilerini artırır ve bazen bu ilaçları güvenlik sınırının ötesine taşır.

MAOI'ler, narkotik maddelerle etkileşime girerek ajitasyon, ateş, baş ağrıları, konvülsiyonlar ve ölüm olasılığı olan koma ile kendini gösteren bir sendroma neden oldukları için anestezi veya analjezi içeren prosedürleri karmaşıklaştırabilir. Solunum depresyonuna neden olabilirler. Meperidin kullanımı ile ölümcül sonuçlar bildirilmiştir. Ameliyat olacak hastalar, ilaçlara istenmeyen reaksiyonları önlemek için MAO inhibitörlerinin dozunu önceden azaltmalıdır.

İnsülin alan diyabetli hastalar, kan şekeri seviyelerinde daha dramatik bir düşüş yaşayabilir. Bu durumda insülin dozu azaltılabilir.

Uygulama kısıtlamaları

Hipotansif etkiye sahip geri dönüşümsüz MAOI'lerin varlığı ve ortostatik hipotansiyonu provoke etme yeteneği, bunların başlangıçta hipotansiyonu olan ve bayılma eğilimi olan hastalarda, şiddetli serebral aterosklerozu olan, şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda keskin bir düşüş olduğunda bunların kullanılmasını zorlaştırır. kan basıncı tehlikelidir.

İhtiyati önlemler

Vücut pozisyonundaki ani bir değişiklikle, bir dengesizlik hissi oluşabilir. Bu, yatay bir konumdan yavaşça yükselerek önlenebilir. Tabletler yemeklerle birlikte alınırsa bu ve diğer yan etkiler çok daha az belirgindir.

MAOI'lerle tedavinin ilk dönemindeki birçok hasta artan uyuşukluk eğilimi gösterdiğinden, makinelere bakım yapılırken ve bir makine çalıştırılırken dikkatli olunmalıdır.

tıbbi olmayan kullanım

MAO inhibitörlerinin kötüye kullanıldığına dair çok sayıda rapor vardır. Suistimal mekanizması, MAOI'lerin kimyasal yapısının amfetamininkine benzerliğinden kaynaklanıyor olabilir; ancak MAOI'lerin ve amfetaminlerin etki mekanizması önemli ölçüde farklılık gösterir. MAOI kötüye kullananlar, yüksek dozda MAOI kullandıkları ve/veya önerilen diyetin farkında olmayabilecekleri için hipertansif krizler geliştirmeye özellikle yatkın olabilirler.

Fenetilamin ve triptamin psikedelikleri ile etkileşimler

Triptaminlerin çoğu MAO-A için iyi substratlardır. DMT ve 5-MeO-DMT ağızdan alındığında, kana karışacak zaman bulamadan gastrointestinal kanalda ve karaciğerde metabolize edilir, bu nedenle ağızdan alındığında inaktiftirler. 4-hidroksi-DMT (psilosin), MAO tarafından bozunmaya daha az duyarlıdır, çünkü 4-pozisyonundaki hidroksil grubu, enzimin aktif bölgesine bağlanmasını zorlaştırır, böylece oral olarak aktif olur. Amino grubunda metilden daha hacimli olan alkil sübstitüentleri (etil, propil, siklopropil, izopropil, alil vb.), bu tür sübstitüentlere sahip triptaminlerin MAO tarafından metabolize edilmesini de zorlaştırır, bu nedenle bu tür triptaminlerin tümü alındığında aktiftir. sözlü olarak AMT ve 5-MeO-AMT gibi triptamin moleküllerindeki alfa-metil, MAO tarafından metabolizmalarını önemli ölçüde engeller ve onları fiilen substratlardan bu enzimin zayıf inhibitörlerine dönüştürür.

Periferik MAO-A'nın gastrointestinal kanalda ve karaciğerde güçlü MAOI'ler tarafından inhibisyonu, DMT ve 5-MeO-DMT gibi triptaminleri oral olarak aktif hale getirmenin yanı sıra psilosin ve DET gibi diğer triptaminlerin etkisini arttırır ve uzatır. Öte yandan, MAOI'lerin antidepresan olarak uzun süreli kullanımı, psychedelics'in etkilerini önemli ölçüde zayıflatır. Bu, görünüşe göre, artan monoamin seviyelerinin neden olduğu beynin monoaminerjik sistemlerindeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Bu fenomenin doğası şu anda belirsizdir ve psychedelics'in etkileşime girdiği serotonin reseptörlerinin basit bir duyarsızlaştırılmasıyla açıklanmamaktadır.

Bu nedenle, MAOI'lerin triptaminlerle birlikte veya triptaminlerin kullanımından hemen önce kullanılması, triptaminlerin etkisini uzatır ve bazı durumlarda arttırır ve ayrıca DMT gibi oral triptaminlerin kullanılmasını mümkün kılar. Bu, ayahuasca ve bitki bileşenleri yerine saf DMT'nin kullanıldığı sözde farmakoasca ve geleneksel Banisteriopsis Caapi ve Peganum Harmala tohumları veya bunların özleri ve hatta moklobemid dahil olmak üzere benzer karışımların etki ilkesinin temelidir. (Aurorix). Bununla birlikte, bir psikedelik almadan birkaç gün önce geri dönüşü olmayan bir MAOI almak, etkisini zayıflatacaktır. Aynı şey, bir psychedelic alınmadan önce hem geri döndürülemez hem de geri döndürülebilir MAOI'lerin uzun süreli kullanımında olacaktır.

5-MeO-DMT'yi MAOI'lerle kullanmak güvenli değildir. Birçoğu, bu kombinasyonun serotonin sendromuna kadar güçlü ve nahoş yan etkilerine dikkat çekiyor. Ayrıca bu deneyim birçok insan için psikolojik olarak son derece zordur ve ciddi ruh sağlığı riskleri ile ilişkilendirilebilir.

Sinaptik yarıktaki (AMT, 5-MeO-AMT, AET, vb.) monoamin düzeylerini önemli ölçüde artıran triptaminler, MAOI'lerle birleştiğinde ölümcül olabilir. MAOI'leri DPT gibi triptaminlerle kullanmanın güvenliği konusunda bazı endişeler vardır.

LSD'nin metabolizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır, ancak MAO'nun bunda herhangi bir rolü yok gibi görünmektedir. Ancak bazı yazarlara göre harmala ile birlikte kullanıldığında etkileri artar ve uzar. Aynısı diğer ergolineler için de geçerlidir.

MAO, feniletilamin psychedelic'lerin metabolizmasında küçük bir rol oynar ve hatta pratik olarak katılmaz. Bu nedenle, MAOI'leri onlarla birlikte almak pratik anlamdan yoksundur. Bazı kullanıcılara göre, hem harmala hem de moklobemid, 2C-B gibi bazı PEA'ların etkisini artırsa da.

Çoğu durumda, MAOI'lerin feniletilamin psychedelic'lerle birlikte kullanılması ciddi bir sağlık tehlikesi oluşturmaz. Bununla birlikte, 2C-T-7 ve Aleph-7 gibi kükürt içeren fenetilaminlerle MAOI'lerin kullanımı, beyin monoamin seviyeleri üzerindeki tartışmalı ve az çalışılmış etkileri ve yüksek toksisitesi nedeniyle kaçınılmalıdır. MAOI'lerin TMA-6 ve TMA-2 ile kombinasyonları da güvensiz olabilir.

doz aşımı

MAOI antidepresanlar aşırı dozda aşırı derecede toksiktir ve zehirlenme belirtileri mutlaka hemen ortaya çıkmaz. Yüksek doz MAOI'lerle akut zehirlenmede genel halsizlik, baş dönmesi, ataksi, bulanık konuşma, klonik kas seğirmesi görülür; bunu koma veya konvülsif nöbetler (jeneralize epileptiform nöbetler gibi) ve ardından koma izler. Komadan çıktıktan sonra sersemlik hali bir süre daha devam edebilir. Bazı durumlarda, aşırı dozun ilk semptomlarının yerini çılgın bir sendrom alırken, koma oluşmaz. Aşırı dozda MAOI ile bozulmuş bilinç her zaman not edilmez; olmadıkları durumlarda, MAOI'lerin atanmasına neden olan depresyon çok hızlı, paroksismaldir ve yerini öforiye bırakır.

Doz aşımı belirtileri ayrıca anksiyete, konfüzyon, hipertansif kriz, kardiyak aritmiler, rabdomiyoliz, koagülopati olabilir.

İntihar eğilimi olan hastalarda MAOI'lerin yüksek toksisitesi nedeniyle, sadece birkaç gün yatış için yeterli miktarlarda reçete edilmelidir.

IMAO sınıflandırması

Farmakolojik özelliklerine göre, monoamin oksidaz inhibitörleri geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz, seçici ve seçici olmayan olarak ayrılır.

Seçici MAOI'ler esas olarak MAO tiplerinden birini inhibe eder, seçici olmayan MAOI'ler her iki tipi de inhibe eder.

Geri dönüşümsüz MAOI'ler, monoamin oksidaz ile etkileşime girerek onunla kimyasal bağlar oluşturur. Enzim daha sonra işlevlerini yerine getiremez ve metabolize olur ve bunun yerine vücut, genellikle yaklaşık iki hafta süren yeni bir enzimi sentezler.

Geri dönüşümlü MAOI'ler, enzimin aktif bölgesine bağlanır ve onunla nispeten kararlı bir kompleks oluşturur. Bu kompleks kademeli olarak ayrışır ve daha sonra kan dolaşımına giren ve vücuttan atılan MAOI'yi serbest bırakarak enzimi bozulmadan bırakır.

Seçici olmayan geri dönüşümsüz MAOI'ler

Açıkça söylemek gerekirse, tranilsipramini bu gruba atfetmek tamamen doğru değildir, çünkü geri dönüşümlü bir inhibitördür, ancak kompleksinin enzimle ayrışması ve vücuttan tamamen atılması 30 günü bulabilir. Ayrıca MAO-A'ya karşı bir miktar seçicilik gösterir.

Geri dönüşümlü seçici MAO inhibitörleri A

• Beta-karbolin türevleri

Tersinir MAOI'leri alırken, bir diyet uygulamak gerekli değildir.

Geri dönüşümsüz seçici MAO B inhibitörleri

Farmakoloji IMAO

Genel bilgi

Monoaminlerin monoamin oksidaz tarafından yok edilmesini bloke eden MAOI'ler, sinaptik yarıkta bir veya daha fazla aracı monoamin (norepinefrin, serotonin, dopamin, feniletilamin, vb.) içeriğini arttırır ve sinir uyarılarının monoaminerjik (monoamin aracılı) iletimini (nörotransmisyon) arttırır. ). Bu nedenle tıbbi amaçlar için bu maddeler ağırlıklı olarak antidepresan olarak kullanılmaktadır. MAOI-B'ler ayrıca parkinsonizm ve narkolepsi tedavisinde de kullanılmaktadır.

İlaçlar ve bazı sürfaktanlarla etkileşim

Monoamin oksidaz inhibitörlerinin monoaminlerin metabolizmasını etkileyen maddelerle kombinasyonu, etkilerinde öngörülemeyen bir artışa yol açabilir ve yaşamı tehdit edebilir.

Kaçınılması gereken ilaçların listesi:

MAOI'lerle bağdaşmayan gıdalar

MAOI'leri kullanırken önemli bir tehlike, çeşitli monoaminler ve bunların metabolik öncüllerini içeren gıdaların tüketilmesidir. Her şeyden önce, tiramin ve onun metabolik öncüsü amino asit tirozin ve ayrıca triptofandır. Amfetamin psikostimülanları gibi tiramin de sinir uçlarından katekolaminlerin salınmasına neden olur. MAOI'lerle ortak alımı, hipertansif bir krizle doludur. Triptofan vücut tarafından serotonin üretmek için kullanılır ve triptofandan yüksek yiyecekler yemek serotonin sendromuna yol açabilir.

Kaçınılması gereken yiyecekler:

• Peynirler, özellikle yaşlı
• Kırmızı şarap, bira, özellikle koyu (alkolsüz olanlar dahil), bira, likörler, viski.
• Tütsülenmiş ürünler, sosisler ve bayat etten elde edilen her türlü ürün
• Marine edilmiş, tütsülenmiş ve kurutulmuş balık (taze balık nispeten güvenlidir)
• Maya özleri ve bira mayası (normal ekmek mayası güvenlidir)
• Protein Takviyeleri
• Baklagiller (fasulye, mercimek, fasulye, soya fasulyesi)

Dikkatle kullanılması gereken ürünler:

• Güçlü alkollü içecekler (solunum merkezinin depresyonu tehlikesi)
• Muz, avokado, incir, kuru üzüm, kuru erik, ahududu, ananas, hindistancevizi gibi bazı meyveler
• Süt ürünleri (ekşi süt, kefir, yoğurt, ekşi krema)
• Kafein, teobromin, teofilin (kahve, çay, mate, kola)

Geri dönüşümsüz seçici olmayan MAOI'ler, kullanımları sırasında ve kullanım bitiminden sonraki iki hafta boyunca yukarıda belirtilen madde ve ürünlerden kaçınılmasını gerektirir. Geri dönüşümlü MAOI'ler söz konusu olduğunda, diyet kısıtlamaları genellikle daha az şiddetlidir ve maddenin vücutta kaldığı süre (en fazla bir gün) için geçerlidir. Geri dönüşümlü MAOI'ler ile birlikte listede yer alan ilaç ve sürfaktanların kullanımından da tamamen ortadan kaldırılana kadar kaçınılmalıdır.

Fenetilamin ve triptamin psikedelikleri ile etkileşimler

Triptaminlerin çoğu MAO-A için iyi substratlardır. DMT ve 5-MeO-DMT ağızdan alındıklarında, kana karışacak zamanları olmadan gastrointestinal sistemde ve karaciğerde metabolize edilirler, bu nedenle ağızdan alındıklarında inaktiftirler. 4-hidroksi-DMT (psilosin), 4. pozisyondaki hidroksil grubu enzimin aktif bölgesine bağlanmasını zorlaştırdığından ve bunun sonucunda oral olarak aktif olduğundan, MAO tarafından bozunmaya daha az duyarlıdır. Amino grubunda metilden daha hacimli alkil sübstitüentleri (etil, propil, siklopropil, izopropil, alil vb.) de bu tür sübstitüentlere sahip triptaminlerin MAO tarafından metabolize edilmesini zorlaştırır, bu nedenle bu tür triptaminlerin tümü ağızdan alındığında aktiftir. AMT ve 5-MeO-AMT gibi triptaminlerdeki alfa-metil, MAO tarafından metabolizmalarını önemli ölçüde bozar ve fiilen onları substratlardan bu enzimin zayıf inhibitörlerine dönüştürür.

Periferik MAO-A'nın gastrointestinal kanalda ve karaciğerde güçlü MAOI'ler tarafından inhibisyonu, DMT ve 5-MeO-DMT gibi triptaminleri oral olarak aktif hale getirmenin yanı sıra psilosin ve DET gibi diğer triptaminlerin etkisini arttırır ve uzatır. Öte yandan, MAOI'lerin antidepresan olarak uzun süreli kullanımı, psychedelics'in etkilerini önemli ölçüde zayıflatır. Bu, görünüşe göre, artan monoamin seviyelerinin neden olduğu beynin monoaminerjik sistemlerindeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Bu fenomenin doğası şu anda belirsizdir ve psychedelics'in etkileşime girdiği serotonin reseptörlerinin basit bir duyarsızlaştırılmasıyla açıklanamaz.

Bu nedenle, MAOI'leri triptaminlerle birlikte veya triptaminlerin alımından hemen önce almak, triptaminlerin etkilerini uzatır ve bazı durumlarda artırır ve ayrıca DMT gibi oral triptaminlerin kullanımına izin verir. Bu, ayahuasca ve bitki bileşenleri yerine saf DMT'nin kullanıldığı ve hem geleneksel Banisteriopsis Caapi hem de Peganum Harmala tohumlarının veya bunların özlerinin kullanılabildiği pharmahoasca dahil benzer karışımların etkisinin temelidir. MAOI'ler ve hatta moklobemid (Aurorix). Aynı zamanda, bir psychedelic almadan birkaç gün önce geri dönüşü olmayan MAOI'leri almak, etkisini zayıflatacaktır. Aynı şey, bir psychedelic alınmadan önce hem geri döndürülemez hem de geri döndürülebilir MAOI'lerin uzun süreli kullanımında olacaktır.

5-MeO-DMT'yi MAOI'lerle kullanmak güvenli değildir. Birçoğu, bu kombinasyonun serotonin sendromuna kadar güçlü ve nahoş yan etkilerine dikkat çekiyor. Ayrıca birçok insan için böyle bir deneyim psikolojik olarak son derece zordur ve ruh sağlığı için ciddi bir tehlike oluşturabilir.

AMT, 5-MeO-AMT ve AET gibi sinaptik monoamin seviyelerini önemli ölçüde artıran triptaminler, MAOI'lerle birleştirildiğinde ölümcül olabilir. MAOI'leri DPT gibi triptaminlerle kullanmanın güvenliği konusunda bazı endişeler vardır.

LSD'nin metabolizması şu anda tam olarak anlaşılamamıştır, ancak MAO'nun bunda herhangi bir rolü yok gibi görünmektedir. Ancak bazı katılımcılara göre harmala ile birlikte kullanıldığında etkileri artar ve uzar. Aynısı diğer ergolineler için de geçerlidir.

MAO, feniletilamin psychedelic'lerin metabolizmasında küçük bir rol oynar ve hatta pratik olarak katılmaz. Bu nedenle, MAOI'leri onlarla birlikte almak pratik anlamdan yoksundur. Bazı kullanıcılara göre, hem harmala hem de moklobemid, 2C-B gibi bazı PEA'ların etkisini artırsa da. Çoğu durumda, MAOI'lerin feniletilamin psychedelic'lerle birlikte kullanılması ciddi bir sağlık tehlikesi oluşturmaz. Bununla birlikte, 2C-T-7 ve Aleph-7 gibi kükürt içeren fenetilaminlerle MAOI'lerin kullanımı, beyin monoamin seviyeleri üzerindeki tartışmalı ve az çalışılmış etkileri ve yüksek toksisitesi nedeniyle kaçınılmalıdır. MAOI'lerin TMA-6 ve TMA-2 ile kombinasyonları da güvensiz olabilir.

Diğer MAOI'ler

Amfetaminler ve alfa-metiltriptaminler

Nicotiana Rustica

notlar

Bağlantılar

Ayrıca bakınız

Antidepresanlar ( N06A)
seçici olmayan monoamin geri alım inhibitörleri	Desipramin * İmipramin Klomipramin Opipramol * Trimipramin * Lofepramin * Dibenzepin * Amitriptilin Nortriptilin * Protriptilin Doksepin * Iprindol Melitrasen Butriptilin * Dosuleptin Amoksapin Dimetakrin Amineptin Maprotilin Kinupramin
seçici serotonin geri alım inhibitörleri	Zimeldin Fluoksetin Sitalopram Paroksetin Sertralin Alaproklat Fluvoksamin Etoperidon Esitalopram Trazodon
seçici olmayan monoamin oksidaz inhibitörleri	İzokarboksazid Nialamid Fenelzin Tranilsipromin İproniazid * İproklosid
Monoamin oksidaz tip A inhibitörleri	Moklobemid Toloksaton Pirazidol
Diğer antidepresanlar	Oksitriptan Triptofan Mianserin

Bu kısa etkili ilaçlar grubu ikiye ayrılır. gruplar:

1. seçici, bloke edici MAO tip A;
2. seçici olmayan, bloke eden MAO tip A ve tip B.

Grup 2 - seçici olmayan

Indopan (alfametiltriptamin). Farmakolojik etkileri triptamin ve fenamine benzeyen yerli bir ilaç.
MAO'nun kısa süreli geri dönüşümlü inhibisyonuna ek olarak, merkezi ve periferik adrenoreaktif sistemler üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, bazen psikostimulanlar olarak adlandırılır.

Diğerlerine göre (nu-redal gibi) daha az uyarıcı etkiye sahiptir, aynı zamanda timoanaleptik etkiye de sahiptir. Hedef Sendromlar:

1. asteno-depresif;
2. asteno-hipokondriyak;
3. asteno-anerjik;
4. apato-abulik;
5. uyuşukluk ile depresyon oluşumunda farklıdır.

Günün ilk yarısında 5-10 mg / gün ila 60 mg / gün arasında atayın. Süre - birkaç ay.
İyi tolere edildi. Doz aşımı durumunda - ajitasyon, hipomani, uykusuzluk, üretken semptomların alevlenmesi, hipertansif fenomenler ve alerjik reaksiyonlar.
Gerisi, tüm MAO inhibitörlerini reçete etme kurallarına uymaktır.

İnkazan (Metralindol). Orijinal yerli ilaç. Karbolinin tetrasiklin türevi.
Etki pirazidol ile ilişkilidir: serotonin ve norepinefrin geri alımını inhibe eder, geri dönüşümlü olarak farklılaşmamış MAO'yu bloke eder, antikolinerjik etkisi yoktur.
Timoanaleptik ve uyarıcı etkisi vardır. Pirazidolden daha düşüktür, ancak vejetatif dengeleyici bir etkiye sahiptir.
"Küçük antidepresan".
Belirteçler:

1. ayakta tedavi bazında astenik anerjik depresyon;
2. remisyonda alkolizm olan hastalarda astenodepresif durumlar. İlk olarak, uyarıcı bir etkisi vardır.

25-30 mg/gün'den 400 mg/gün'e kadar dozaj.
İyi tolere edildi. Bazen hazımsızlık, kan basıncında dalgalanmalar, bradikardiye neden olur. Kontrendikasyonlar:

1. akut alkol yoksunluğu;
2. diğer MAO inhibitörleri ile birlikte.

Karoksazon (thymostenil, surodil). Benzoksalinin bisiklik türevi.
"Küçük antidepresan" dengeli eylem.
Belirteçler:

1. astenovegetatif semptomları olan siklotimi;
2. kronik nöroleptik parkinsonizm;
3. uzun süreli nöroleptik depresyon. TU2 = 24 saat, doz 400-1200 mg/gün. İyi tolere edildi.

Doz aşımı durumunda - hazımsızlık, kan basıncında dalgalanmalar, uyku bozuklukları.

Grup 1 - seçim

pirazidol. Norepinefrin ve serotonin geri alımını bloke eder ve MAO tip A'yı geri dönüşümlü olarak bloke eder. Antikolinerjik etkisi yoktur, ancak sempatomimetik aminlerin etkilerini arttırır.

Timoanaleptik bir etkiye sahiptir (melipramin ve amitriptilinden daha zayıf), ancak dengeli bir antidepresandır, yani inhibe edilmiş depresyonda uyarıcı bir etkiye sahiptir ve anksiyete ile yatıştırıcı bir etkiye sahiptir.
Belirteçler:

1. alkolik depresyon dahil olmak üzere çeşitli kökenlerden depresyon;
2. belirgin bir bitkisel dengeleyici etkiye sahip olduğu için somatize depresyon.

Sakinleştiricilerle birlikte apatoabulik sendromun tedavisinde nöroleptiklerle iyi gider.
Doz: 50-100 mg/gün - 400-500 mg/gün.
Terapötik gelişme - 7-14. İyi tolere edilir, zayıf hastalarda, çocuklarda, yaşlılarda kullanılabilir.
Yan etkiler: ağız kuruluğu, el titremesi, taşikardi, baş dönmesi.
Kontrendikasyonlar:

1. karaciğerin akut hastalıkları, böbrekler;
2. kan hastalıkları;
3. diğer MAO inhibitörleri;
4. sempatomimetik aminler (adrenalin, mezaton);
5. akut alkol yoksunluğu.

Tetrindol. Yeni orijinal ilaç.
Tetrasiklik kan basıncı, her bakımdan pirazidol'e yakındır. MAO'nun yan etkilerini vermez, antikolinerjik özelliği yoktur. Uyarıcı etkinin gücüyle pirazidolden fazladır. Belirteçler:

1. uyuşukluk, apatoaboulia, asteni ile hafif depresyon;
2. distimi;
3. siklotimi;
4. hipokondriyak ve obsesif-fobik fenomenler;
5. somatize depresyon;
6. alkolizmde astenodepresif sendrom. Doz: 25-50 mg/gün - 400 mg/gün.

Uyarıcı etki - 1. haftanın sonunda, timoanaleptik - 2-4. haftada. İyi tolere edildi.
Doz aşımı durumunda - dispeptik bozukluklar, uykusuzluk, ajitasyon. Kontrendikasyonlar pirazidol ile aynıdır.

Moklobemid (Aurorix, Monerix). Monosiklik benzamid.
Seçici geri dönüşümlü MAO bloker, antikolinerjik, hipotansif ve kardiyotoksik özelliklere sahip değildir.
Farmakokinetik: Gastrointestinal sistemde hızla emilir, biyoyararlanım %85'e kadar çıkar. %50 kan proteinlerine bağlanır. V/ = 1-2 saat, güvenli.
"Küçük antidepresan".
Belirteçler:

1. obsesif-fobik, hipokondriak semptomları olan "atipik" depresyon;
2. somatize depresyon;
3. panik atak;
4. Çocuklarda hiperaktif sendrom. 300-600 mg / gün'e kadar dozaj.

Yan etkiler nadirdir, kontrendikasyonlar - tüm AD'ler gibi.

befol. Orijinal yerli ilaç. Benzamid türevi.
Serotonin deaminasyonu, yani serotonerjik kan basıncı üzerinde seçici etkiye sahip geri dönüşümlü bir tip A MAO blokeri.
Antikolinerjik, antihistaminik özelliği yoktur.
Farmakokinetik özellikler: gastrointestinal kanalda hızla emilir, T1 / 2 = 3-5 saat En yüksek konsantrasyon, alımdan 1 saat sonra.
"Küçük antidepresan". Belirteçler:

1. somatojenik depresyon;
2. siklotimi;
3. adinamik depresyon;
4. somatovejetatif depresyon;
5. anerjik depresyon

Terapötik etki - 5-6. Dozaj - 100-500 mg / gün. Nadiren ve az yan etki, bu nedenle çocuklar ve yaşlılar için endikedir. Doz aşımı durumunda - dispeptik bozukluklar, titreme, çarpıntı.

Brofaromin. Piperidinin bisiklik türevi.
Seçici geri dönüşümlü MAO inhibitörü, serotonin geri alım blokeri.
Verimlilik, klasik MAO inhibitörlerine yaklaşır.
Belirteçler:

1. trisiklik AD ile tedaviye dirençli endojen depresyon;
2. panik tepkisi;
3. fobiler.

Terapötik doz - 75-250 mg / gün. İyi tolere edildi. Yan etkiler:

1. uyku bozuklukları;
2. hipotansiyon;
3. sempatomimetiklerin etkisini artırır.

Toloxatone (mizah, mizah, renum). Oksazolidinonun monosiklik türevi. Moklobemide benzer etkiler. Endikasyonlar: uyuşukluk ile sığ depresyon. Terapötik dozlar - 600-1000 mg / gün. T "/2 = 0,5-2,5 saat, güvenli. Günde 4-6 kez reçete edilir.
Doz aşımı durumunda - dispeptik semptomlar, hiperstimülasyon, üretken semptomların alevlenmesi, uyku fazlarının ters çevrilmesi, hipotansiyon, hepatit.
Kontrendikasyonlar:

1. karaciğer ve böbrek hastalıkları;
2. geri dönüşümsüz MAO kullanımı.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), monoamin oksidaz enzimlerinin aktivitesini inhibe eden kimyasallardır. Uzun zamandır depresyon tedavisinde ilaç olarak kullanılıyorlar. Bu maddeler özellikle atipik depresyon tedavisinde etkilidir. Bu ilaçlar ayrıca Parkinson hastalığını ve diğer bazı durumları tedavi etmek için kullanılır. Potansiyel olarak tehlikeli diyet ve ilaç etkileşimleri nedeniyle, monoamin oksidaz inhibitörleri geçmişte son çare olarak kullanılmış ve yalnızca diğer antidepresanlar (örn. seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar) başarısız olduğunda kullanılmıştır. Yeni bir MAO çalışması, tehlikeli diyet yan etkileri hakkındaki endişelerin çoğunun yanlış anlamalardan ve yanlış bilgilendirmeden kaynaklandığını ve bu sınıftaki ilaçların kanıtlanmış etkinliğine rağmen, tıpta yeterince kullanılmadıklarını gösteriyor. Yeni çalışma, eski çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, gıda reaksiyonlarının algılanan ciddiyetinin geçerliliği konusunda da şüphe uyandırıyor.

Belirteçler

Geçmişte, trisiklik antidepresanların etkilerine dirençli hastalara MAO inhibitörleri reçete ediliyordu. Selegilin (tipik olarak Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılır) ve geri dönüşümlü MAO inhibitörü moklobemid gibi daha yeni MAO inhibitörleri, bu ilaçlara daha güvenli alternatiflerdir ve şimdi bazen birinci basamak tedavi olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bu maddeler her zaman öncekiler kadar etkili değildir. MAOI'ler, agorafobi, sosyal fobi, atipik depresyon veya karışık anksiyete ve depresyon, bulimia ve travma sonrası stres bozukluğu ve borderline kişilik bozukluğu ile panik bozukluğunun tedavisinde etkili bulunmuştur. MAOI'lerin obsesif kompulsif bozukluk (OKB), trikotilomani, vücut dismorfik bozukluğu ve çekingen kişilik bozukluğunun tedavisinde etkinliğine dair kanıtlar vardır, ancak bu veriler kontrolsüz klinik kaynaklardan elde edilmektedir. MAOI'ler, özellikle MAO-B üzerinde hareket ederek (dolayısıyla dopaminerjik nöronlar üzerinde hareket ederek) ve aynı zamanda migrenin önlenmesi için bir alternatif sağlayarak, Parkinson hastalığının tedavisinde de kullanılabilir. MAO-A ve MAO-B'nin inhibisyonu, depresyon ve anksiyeteyi tedavi etmek için kullanılır. MAO inhibitörleri, özellikle, reddedilme duygularına yanıt olarak tekrarlanan depresif ruh hali epizotlarını içeren, panik bozukluğu veya histeroid disfori ile komplike olan "nevrotik depresyon"u olan ayakta tedavi gören hastalara reçete edilir.

Hareket mekanizması

MAOI'ler, monoamin oksidaz aktivitesini inhibe ederek, monoamin nörotransmiterlerin parçalanmasını önleyerek etki eder ve böylece kullanılabilirliklerini artırır. Monoamin oksidazın MAO-A ve MAO-B olmak üzere iki izoformu vardır. MAO-A ağırlıklı olarak serotonin, melatonin, epinefrin ve norepinefrini deamine eder. MAO-B tercihen feniletilamin ve artık aminleri deamine eder. Dopamin, her iki izoform türü tarafından eşit olarak deamine edilir.

tersine çevrilebilirlik

Birinci nesil MAOI'ler, monoamin oksidazı geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Monoamin oksidaz ile reaksiyona girerek onu kalıcı olarak devre dışı bırakırlar ve enzim vücutta yenisiyle değiştirilene kadar çalışamaz, bu yaklaşık iki hafta sürebilir. En önemlisi moklobemid olmak üzere daha yeni MAOI'lerin bazıları tersine çevrilebilir, yani normal substrat katabolizmasını kolaylaştırmak için enzimden ayrılabilirler. Dolayısıyla inhibisyon seviyesi, substratın ve MAOI'nin konsantrasyonu tarafından düzenlenir. Harmala vulgaris, ayahuasca, ruh sarmaşığı ve et kırmızısı stratoflower bitkilerinde bulunan Harmalin, geri dönüşümlü bir MAO-A inhibitörüdür (RIMA).

Seçicilik

Tersine çevrilebilirliğe ek olarak, MAO inhibitörleri, MAO reseptörü seçiciliklerinde farklılık gösterir. Bazı MAO inhibitörleri, MAO-A ve MAO-B'yi eşit şekilde inhibe edebilirken, diğer MAO inhibitörleri belirli amaçlar için geliştirilmiştir. MAO-A'nın inhibisyonu, öncelikle serotonin, norepinefrin ve dopaminin parçalanmasını azaltır; MAO-A'nın seçici inhibisyonu, MAO-B aracılığıyla metabolize olmasına izin verir. Serotonin seviyelerini artıran başka bir ilaçla birlikte alındığında serotonin üzerinde etkili olan ilaçları almak, serotonin sendromu adı verilen potansiyel olarak ölümcül bir etkileşime yol açabilir. MAOI'leri geri dönüşümsüz ve seçici olmayan inhibitörlerle (örneğin, eski nesil MAOI'ler) alırken, diyette tiramin ile etkileşimin bir sonucu olarak, hipertansif bir krizin gelişimini tetiklemek mümkündür. Tiramin MAO-A ve MAO-B tarafından parçalanır, bu nedenle bu etkinin engellenmesi aşırı birikmesine yol açabilir, bu nedenle hasta tiramin alımını dikkatle izlemelidir. MAO-B'nin inhibisyonu, esas olarak dopamin ve feniletilaminin parçalanmasını azaltır, bu nedenle ilgili diyet kısıtlamaları yoktur. Dopamin, feniletilamin ve tiramin arasındaki tek fark karbon 3 ve 4 üzerindeki iki fenilhidroksil grubu olduğu için MAO-B de metabolize olacaktır. 4-OH, tiramin üzerindeki MAO-B'yi sterik olarak engellemez. İki MAO-B ilacı, selejilin ve rasagilin, yüksek doz tedavisi dışında herhangi bir diyet kısıtlaması olmaksızın FDA tarafından onaylanmıştır ve bu durumda seçiciliklerini kaybederler.

tehlikeler

Oral olarak uygulandığında, MAO inhibitörleri, diyet aminlerinin katabolizmasını inhibe eder. Tiramin ("peynir etkisi" olarak adlandırılan) içeren yiyecekleri yerken, kişi hipertansif bir kriz yaşayabilir. Triptofan içeren gıdaları tüketirken hiperserotonemi gelişebilir. Bir reaksiyon geliştirmek için gereken madde miktarı, kişiden kişiye büyük ölçüde değişir ve sırasıyla doz ve seçiciliğe bağlı olan inhibisyon derecesine bağlıdır. Tiraminin hipertansif bir tepkiye neden olduğu kesin mekanizma iyi anlaşılmamıştır, ancak tiraminin norepinefrini içinde depolandığı veziküllerden uzaklaştırdığı varsayılmaktadır. Bu, aşırı miktarda norepinefrinin hipertansif bir krizin gelişmesine yol açabileceği bir dizi etkiye neden olabilir. Başka bir teori, hipertansif bir krizin katekolaminlerin dağılımına ve birikmesine neden olduğunu ileri sürer. Katekolaminlerin öncüsü tiramin değil tirozindir. Tiramin bir parçalanma ürünüdür. Bağırsaklarda ve fermantasyon sırasında, amino asit tirozin, tiramine dekarboksile edilir. Normal koşullar altında, tiramin karaciğerde inaktif metabolitlere deamine edilir, ancak hepatik MAO (ağırlıklı olarak MAO-A) baskılandığında, tiraminin ilk geçişi bloke edilir ve bu da dolaşımdaki tiramin seviyelerinde bir artışa yol açabilir. Tiramin, adrenerjik sinir uçlarına girebileceği kan-beyin bariyerini (aromatik amino asitler yoluyla) geçmek için artan miktarlarda rekabet eder. Sitoplazmik boşluğa girdikten sonra, tiramin veziküler monoamin taşıyıcı tarafından sinaptik veziküllere taşınır, böylece norepinefrinin yerini alır. Norepinefrinin veziküler deposundan hücreler arası boşluğa yoğun hareketi hipertansif kriz gelişimini hızlandırabilir. Hipertansif krizler tedavi edilmezse inme veya kardiyak aritmilere neden olabilir. Her iki bağırsak MAO inhibisyonu türü de içeriği yüksek maddelerin tüketimi ile hipertermi, bulantı ve psikoz gelişimine yol açabilir. Potansiyel olarak yüksek düzeyde tiramin içeren yiyecek ve içecekler şunları içerir: karaciğer ve alkollü içecekler ve yıllanmış peynirler gibi fermente edilmiş maddeler. fasulye gibi besinlerde bulunur. Bu diyet kısıtlamaları, normal veya düşük dozlarda seçici MAO-B inhibitörleri alan kişiler için gerekli değildir. Bazı et ekstraktlarının ve maya ekstraktlarının (Bovril, Marmite, Vegemite) son derece yüksek seviyeler içermesi ve bu tür ilaçlar alınırken de tüketilmemesi özellikle dikkate değerdir.

MAOI'ler piyasaya ilk sunulduğunda, bu riskler

hiçbir şey bilinmiyordu ve sonraki kırk yılda 100'den az insan hipertansif bir krizden öldü. Muhtemelen reaksiyonun ani başlangıcı ve şiddetli oluşumu nedeniyle, MAOI'ler o kadar tehlikeli bir madde olarak ün kazandılar ki, bir süre Amerika'da tamamen durduruldu. Bununla birlikte, artık MAOI'leri kalifiye bir psikiyatr gözetiminde kullanırken, bu sınıftaki ilaçların uzun süreli kullanım için bile geçerli bir alternatif olduğuna inanılmaktadır. MAO inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili en önemli risk, hem reçetesiz hem de yalnızca reçeteyle satılan ilaçlar, yasa dışı ilaçlar veya ilaçlar ve belirli takviyeler (örn. St. John's wort) ile etkileşim olasılığı ile ilişkilidir. Olası yan etkilerden kaçınmak için doktorun bu tür kombinasyonları denetlemesi çok önemlidir. Bu nedenle birçok kullanıcı, hastanın kaçınması gereken ilaçlarla ilgili tüm acil durum bilgilerini içeren bir MAOI kartına sahiptir (örneğin, bu durumda adrenalin dozu %75 azaltılmalı ve maruz kalma süresi artırılmalıdır). MAOI ilaçlarının diğer ilaçlarla veya belirli yiyeceklerle etkileşime girme riski özellikle tehlikelidir, çünkü bu tür ilaçları alan hastalar genellikle "yaşayıp yaşamadıklarını umursamıyorlar" konumundadır. MAO inhibitörleri, uzman yardımı alınan durumlar dışında diğer psikoaktif maddelerle (antidepresanlar, ağrı kesiciler, uyarıcılar ve yasa dışı maddeler) birleştirilmemelidir. SSRI'lar, TCA'lar, MDMA, meperidin, tramadol ve dekstrometorfan ile kombinasyonlar dahil olmak üzere bazı kombinasyonlar ölümcül olabilir. Epinefrin, norepinefrin veya dopamin üzerinde etkili olan ilaçlar, potansiyasyon ve uzun süreli etki nedeniyle çok daha düşük dozlarda uygulanmalıdır. Yaygın olarak bağımlılık yapan bir madde olan nikotin, tek başına kullanıldığında "nispeten zayıf" bir bağımlılık yapma potansiyeline sahiptir. MAOI'lerin eşzamanlı uygulanmasıyla, bağımlılık potansiyeli önemli ölçüde artar, bu da sıçanlarda bir maddenin bağımlılık geliştirme potansiyelinin bir ölçüsü olan alerjenik bir kas-iskelet tepkisine yol açar. Bu, sigarayı bırakmanın zorluğu ile ifade edilebilir, çünkü nikotine ek olarak, tütün doğal bileşikler içerir.

Çözüm

MAOI'ler dahil olmak üzere antidepresanlar bağımlılık yapıcı özelliklere sahiptir ve bunun en dikkate değer sonucu, özellikle MAOI'ler aniden veya çok hızlı bir şekilde kesildiğinde şiddetli olabilen yoksunluk belirtileridir. Bununla birlikte, MAO inhibitörlerinin veya genel olarak antidepresanların bağımlılık potansiyeli, benzodiazepinlerinki kadar önemli değildir. Geri çekilme semptomlarını en aza indirmek veya önlemek için dozu birkaç hafta, ay veya yıl içinde kademeli olarak azaltabilirsiniz. MAO inhibitörleri, diğer antidepresanlar gibi, hastalığın seyrini değiştiremez, bu nedenle, hasta almayı bırakırsa, tedaviye başlamadan önceki durumuna geri dönebilir. Bu durum, hastanın MAOI'lerden SSRI'lara geçişini önemli ölçüde zorlaştırır, çünkü bir ilacı aldıktan sonra ve diğerini almaya başlamadan önce vücut sisteminin tamamen temizlenmesi gerekir. Dozu kademeli olarak azaltan hasta, ilaçsız dönemde farmakolojik destek olmaksızın birkaç hafta depresyonla mücadele ederken bulacaktır. Bu, iki ilaç arasında etkileşim etkileri geliştirme riskine tercih edilebilir, ancak genellikle hastaya böyle bir test o kadar kolay verilmez.

Etkileşimler

MAO inhibitörleri, aşağıdaki madde türleri de dahil olmak üzere çok sayıda ilaç etkileşimi ile bilinir: 1. Etkilerini birkaç kez artırabildikleri için monoamin oksidaz tarafından metabolize edilen maddeler. 2. Serotonin, norepinefrin veya dopamin aktivitesini artıran maddeler, çünkü bu nörokimyasallardan herhangi birinin fazlalığı sırasıyla serotonin sendromu, hipertansif kriz ve psikoz gelişimi dahil olmak üzere ciddi akut sonuçlara yol açabilir. Bu tür maddeler şunları içerir: - Fenetilaminler: 2C-B, meskalin, fenetilaminler, vb. - Amfetaminler: amfetamin, MDMA, dekstroamfetamin, metamfetamin, DOM, vb. - Triptaminler: DMT, psilosin/psilosibin ("sihirli mantarlar"), vb. - Lisergamidler: ergolinler/LSA, LSD ("asit"), vb. - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin geri alım inhibitörleri: - Serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ): sitalopram, dapoksetin, esitalopram, fluvoksamin, paroksetin,. - Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri: dezvenlafaksin, duloksetin, milnasipran,. - Norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörleri: amineptin, bupropion, metilfenidat, nomifensin. - Norepinefrin geri alım inhibitörleri: atomoksetin, mazindol, reboksetin. - Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar): butriptilin, klomipramin, dosulepin, doksepin, imipramin, lofepramin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin. - Tetrasiklik antidepresanlar: amoksapin, maprotilin. - Fenilpiperidin opioid türevleri: meperidin/petidin, tramadol, metadon, dekstropropoksifen, propoksifen. - Diğerleri: bromfeniramin, klorfeniramin, kokain, siklobenzaprin, dekstrometorfan (DXM), ketamin, MDPV, nefazodon, fensiklidin (PCP), feniramin, sibutramin, trazodon. - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin salgılayan maddeler: 4-methitaminorex (4-MAR), amfetamin, benzfetamin, katin, katinon, dietilkatinon, levmethamfetamin, lisdeksamphetamin, MDMA ("ecstasy"), metamfetamin, pemolin, fendimetrazin, fenetilamin ( PEA), fentermin, propilheksidrin, psödoefedrin, fenilefrin, . - Serotonin, norepinefrin ve/veya dopamin öncüleri: 5-HTP, L-fenilalanin, L-tirozin. - Cerrahi ve diş hekimliğinde kullanılan lokal ve genel etkili anestezikler, özellikle adrenalin içerirler. Fenelzin gibi MAO inhibitörlerinin kullanımına ilişkin diş hekimliğinde evrensel bir uygulama yoktur, bu nedenle MAO inhibitörlerinin lokal anestezide potansiyel etkisi konusunda tüm hekimleri, özellikle diş hekimlerini bilgilendirmek önemlidir. Diş prosedürlerine hazırlanırken fenelzin almayı bırakmak arzu edilir, ancak böyle bir durdurmanın iki hafta sürmesi nedeniyle bu seçenek her zaman arzu edilir veya pratik değildir. Lokal anestezi kullanan diş hekimlerinin %3 karbokain gibi epinefrin bazlı olmayan bir anestetik kullanmaları önerilir. İşlem sırasında kan basıncına özellikle dikkat edilmelidir. Adrenalin bazlı olmayan anesteziklerin etki etmesi daha uzun sürdüğü ve etkisi daha çabuk tükendiği için anestezik düzeyi düzenli ve doğru bir şekilde doldurulmalıdır. Fenelzin alan hastalar herhangi bir diş tedavisine başlamadan önce psikiyatristlerine haber vermelidir. - Diğer bazı takviyeler: Hypericum perforatum (St. John's wort), inositol, Rhodiola rosea, S-adenosyl-L-metiyonin (SAME), . - Diğer monoamin oksidaz inhibitörleri.

Hikaye

IMAO'nun popülaritesinin altın çağı, çoğunlukla 1957'den 1970'e kadar olan dönemde düşer. "Klasik" seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin ilk popülaritesi, bu ilaçların sempatomimetik ilaçlar ve tiramin içeren ürünlerle hipertansif kriz gelişimine yol açabilecek tehlikeli etkileşimlerinin varlığı nedeniyle azaldı. Sonuç olarak, önceki nesil MAOI'lerin doktor kullanımı azalmıştır. Bilim adamları iki farklı MAO enzimi (MAO-A ve MAO-B) olduğunu keşfettiklerinde, yan etkileri ve ciddi ilaç etkileşimlerini azaltmak için Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan selegilin gibi MAO-B için seçici bileşikler geliştirdiler. . Yalnızca seçici olmakla kalmayıp aynı zamanda geri dönüşümlü MAO-A inhibisyonuna neden olan ve azaltılmış diyet ve ilaç etkileşimi oranına sahip bileşiklerin (moklobemid ve toloksaton) geliştirilmesiyle daha fazla gelişme sağlanmıştır. Geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri, keşfedilen ilk antidepresanlardır, ancak güvenli antidepresanların ortaya çıkmasıyla popülariteleri azalmıştır; bu yeni antidepresan sınıfının daha az yan etkisi vardır, özellikle MAOI'lerin tiramin içeren gıdalarla tehlikeli geri dönüşü olmayan etkileşimi, bazen "peynir sendromu" olarak adlandırılır ve ciddi hipertansiyon gelişimine yol açar. Bununla birlikte, geri dönüşümlü MAO inhibitörlerinin bu ters hipertansif etkileri yoktur. Moklobemid, yaygın klinik uygulamaya giren ilk geri dönüşümlü MAO-A inhibitörüydü. Tersine çevrilebilir bir inhibitör olarak özellikleri, önceki nesil geri döndürülemez MAOI'lere göre bir dizi avantaj sağlar. 28 Şubat 2006'da ABD FDA, depresyon tedavisi için Emsam adlı transdermal bir selegilin MAOI formülasyonunu onayladı.

MAOI'lerin listesi

Kültürde bahsedilenler

Dedektif TV dizisi The Castle'ın "The Late Shaft" bölümünde Bobby Mann, MAO inhibitörleri alıyordu. Katili bu gerçeği ilaçla olumsuz bir etkileşime neden olmak için kullandı ve bu da Bobby'nin normal bir kalp krizi gibi görünen ölümüne yol açtı. Law & Order bölümünde "Cut", bir cerrah bir hastaya aldığı MAO inhibitörleriyle etkileşime giren ağrı kesiciler vererek ölümüyle sonuçlanır. "Law & Order" pilot bölümü gerçek bir hikayeye dayanıyordu. Gazeteci Sidney Sione, 4 Ekim 1984'te Manhattan'daki bir acil serviste kızı Libby Sione'nin ani ölümünü sorguladı. Ölüm nedeni "gizemli bir enfeksiyon" olarak listelendi. Baba, yetkilileri bir ceza davası açmaya ikna etti. Bu, kızının ölmeden önce, kurbanın aldığı Nardil ile reaksiyona giren Demerol dahil olmak üzere bazı ilaçlar aldığı keşfedildikten sonra yapıldı. Bölge savcısı, Libby'de özel ekipman ve ilaçların kullanılmasını onaylayan bir doktora cinayet suçlaması getirdi. Bu durum tıp eğitiminde birçok reforma ve sağlık personelinin çalışma saatlerinin sınırlandırılmasına yol açmıştır. Sonuç olarak, asıl ölüm nedeninin uyuşturucu kullanımı olduğu ortaya çıktı.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO), monoamin oksidaz enziminin kimyasal reaksiyon hızını azaltarak çeşitli monoaminlerin (bu grup serotonin, norepinefrin, dopamin, feniletilamin, triptamin ve oktamini içerir) yıkımını önleyen biyolojik maddelerdir. Bu, aktif elementin iki nöron arasındaki veya bir nöron ile bir efektör molekül (biyolojik aktiviteyi artırmak için proteinlere bağlanan bir parçacık) arasındaki konsantrasyonunu arttırır.

Tıbbi amaçlar için, MAOI'ler antidepresanlar olarak ve bazen Parkinson hastalığını ve narkolepsi ataklarını, uyuşukluğa ve ani bir uyku "saldırısına" neden olan sinir sisteminin patolojik bir durumunu tedavi etmek için kullanılır.

Farmakolojik özelliklerine göre MAOI'ler aşağıdakilere ayrılır:

• seçici olmayan geri döndürülemez;
• tersine çevrilebilir seçici;
• geri dönüşümsüz seçici

Öyleyse, her bir gruba kısaca bir göz atalım ve aktif içerikler, özellikler ve ticari isimler hakkında bilgi edinelim.

Seçici olmayan tersinmez MAOI'ler - MAO-A ve MAO-B'yi inhibe eder

tablo 1

№	aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	iproniazid	Belirgin bir hepatotoksik etkiye sahiptir. Bu bakımdan çok nadiren kullanılır ve atanır. En fazla 2 hafta uygulayın.	"İprazid"
2.	nialamid	Kimyasal yapısı iproniazide benzer, ancak daha yumuşak bir toksik etkiye sahiptir. Genel durumu iyileştirir ve depresyondan kurtulmaya yardımcı olur. Terapötik bir etkinin görünümü 1-2 hafta sonra gözlenir.	"Nialamid"
3.	izokarboksazid	Zihinsel dengeyi korumak için beyindeki bazı doğal bileşenleri harekete geçirir.	"Marplan"
4.	fenelzin	Depresyonu azaltmak için reçete edilir. Endişe ve kaygıyı azaltır.	"Nardil"
5.	tranilsipromin	Depresif durumların arka planında gelişen akıl hastalıklarının tedavisinde tavsiye edilir. Uyarıcı etkisi vardır. Amfetamine metabolize edilebilir.	"Parnat"

Geri dönüşümlü seçici MAO-A inhibitörleri

Tablo 2

№	aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	moklobemid	Depresyon ve sosyal fobi için reçete edilir. Norepinefrin ve serotonin yıkımını engeller.	"Aurorix"
2.	pirazidol	Apatik atakları ve depresif bozuklukları olan hastalarda terapötik bir etkiye sahiptir. Ayrıca ajitasyon için reçete edilir - kaygı ve korku duygusuyla kendini gösteren güçlü duygusal uyarılma. İlaç, psikiyatri pratiğinde yaygın olarak kullanılmaktadır.	"Pirlindol"
3.	befol	Endikasyonları: depresif sendrom, anksiyete ve sanrılı bozukluklar, halüsinasyonlar. Alkolizm ile: astenosubdepresif sendrom.	"Befol"
4.	İnkazan	Farmakolojik özellikleri pirazidol ile benzerdir. Merkezi sinir sisteminde norepinefrin ve serotonini aktive eder. Zihinsel bozukluklar için yaygın olarak kullanılır: şizofreni, manik-depresif psikoz, ruh hali değişimleri ve ayrıca beyindeki kan dolaşımını iyileştirmek için. Alkolizm tedavisinde ilacın remisyon döneminde alınması önerilir.	"Metralindol"
5.	Beta-karbolin türevleri	β-karbolin omurgası, bitki bileşenlerinden izole edilen birçok alkaloid için ana yapıdır. Bu maddeyi içeren ilaçlar alkolizm ve depresyonla mücadelede kullanılabilir. Türevleri ayrıca antiviral, antibakteriyel ve antitümör tedavisinde de kullanılmaktadır. Ek olarak, aktif bileşikler romatoid artrit, osteoartrit, bronşiyal astıma karşı mücadelede yardımcı olur.	Garman, Garmin

Geri dönüşümsüz seçici MAO-B

Tablo 3

№	aktif madde	Kısa Açıklama	Ticari unvan
1.	selegilin	Farmakolojik grup: antiparkinson ajanı. Selegin, dopamin metabolizmasında yer alır (inhibe eder). Böylece beynin çeşitli bölgelerinde nörotransmitterde artış olur. Enzimin yenilenme süresi 2 haftadır.	Umeks, Stillin
2.	Rasagilin	Antiparkinson ilacı. Gerçek Parkinson hastalığının tedavisi için ve ayrıca bu patolojiyi gösteren semptomların varlığında tavsiye edilir. Aracın, beyinde özel doğal bileşiklerin birikmesi nedeniyle bir etkisi vardır. İlaç şemaya göre alınır; ani geri çekilme veya dozda keskin bir artış ciddi sonuçlara yol açabilir.	"Azilekt"
3.	Pargilin	Antidepresan, ruhsal ve sinirsel bozukluklar için önerilir. İlaç Meticlothiazide ile kombinasyon halinde kan basıncını düşürebilir.	"Pargilin"

Elbette her birimiz maruz kaldık. Ani yaşam değişiklikleri nedeniyle, insan vücudu olduğu gibi "zihinsel bağışıklık" geliştirir ve böylece rejeneratif yeteneklerini artırır. Bu nedenle, psikotrop ilaçları (monoamin oksidaz inhibitörleri) kullanmadan önce, depresyon veya stresten kurtulmak için gerçekten gerekli olup olmadıklarını öğrenmelisiniz.