Epilepsi tedavisinde yeni bir yöntem bulundu: tüm sırlar. Rus bilim adamları temporal lob epilepsisini nasıl tedavi edeceklerini buldular Epilepsi için en etkili ilaçlar
Epilepsi nadir görülen bir hastalıktır, ancak bundan muzdarip olanların tıbbi yardıma ihtiyacı vardır. 2016 yılı itibariyle henüz hastalarda nöbetleri ortadan kaldıran tek bir yöntem bulunamadı. En beklenmedik zamanlarda ve herhangi bir yerde ortaya çıkabilirler, bu nedenle doktorların bu tür durumlara hazırlıklı olması gerekir.
Epilepsinin sonuçlarıyla mücadele etmenin etkili yollarını bulmak için Çin ve ABD'den bilim adamları güçlerini birleştirdi. Amacı, farklı yaşlardaki insanlarda nöbetleri engellemenin etkili yöntemlerini belirlemek olan büyük bir çalışma yürüttüler.
Deneye hayvanlar ve kemirgenler katıldı. Onun sayesinde insanlarda hastalığın ilk belirtilerinin ergenlik döneminde ortaya çıktığını öğrenmek mümkün oldu. 12-16 (kız) ve 13-18 (erkek) yaşlarına denk gelmektedir.
Ergenlikte bir çocuğun sinir sistemi aktivitesinin baskılanmasına katkıda bulunan GABA reseptörleri geliştirdiği ortaya çıktı. Bunun sonuçlarından biri de beynin "koku alma" bölümündeki (hipokampus) nöronların "uykuya dalması"dır. Bu tür değişikliklerin arka planında epileptik nöbet kaybolur. 
Çinli ve Amerikalı bilim adamları tarafından yürütülen bir araştırma, GABA reseptörlerine sahip kemirgenlerin, kontrol grubundaki diğer farelere göre %30-40 daha düşük epilepsi geliştirme şansına sahip olduğunu gösterdi.
Unutulmamalıdır ki en iyi bilinen GABA reseptörü "α4βδ" olup hastalardaki nöbetleri ortadan kaldırabileceği zaten kanıtlanmıştır. Yakın gelecekte doktorlar, epilepsi hastalarının önlenmesi ve tedavisi için etkili yöntemler geliştirmek için bunu kullanmayı umuyorlar.
Bu hastalığa sahip kişilerin hala normal bir topluma uymayan "asosyal bireyler" olarak etiketlendiğine de dikkat edilmelidir. Şimdi, elbette, bununla her şey aynı 70'lerden çok daha kolay. 
O zamanlar İngiltere'de sağlıklı ve hastaların evlenmesini yasaklayan bir yasa vardı. Avrupa İnsan Hakları Sözleşmesi'ne göre bu, onların ağır bir ihlalidir.
Epilepsinin, ağızdan beyaz köpük salınmasıyla konvülsif nöbetlerle karakterize nörolojik bir hastalık olduğunu hatırlayın. Rusya'da buna genellikle "düşme hastalığı" denir. Sadece insanlarda değil, farelerde, kedilerde ve köpeklerde de bulunur.
11033 0
" />Birkaç yıl içinde, ilaca dirençli epilepsisi olan kişiler, tıpkı günümüzde baş ağrısı çeken insanların ağrı kesici alması gibi, yeni bir nöbet bastırıcıyı yalnızca ihtiyaç duyduklarında alabilecekler.
Dünya çapında yaklaşık 50 milyon insan epilepsi hastası.
Bunlardan sadece %70'i antiepileptik ilaçlara (AED'ler) iyi yanıt verir.
2-5 yıllık başarılı tedaviden sonra, çocukların %70'inde ve yetişkinlerin %60'ında daha sonraki alevlenmeler olmaksızın ilaçlar kesilebilir. Aynı zamanda ilaç tedavisine yanıt vermeyen milyonlarca hasta bazı durumlarda cerrahi tedavi görmek zorunda kalıyor.
Birleşik Krallık'taki University College London'dan araştırmacılar, "talep üzerine" alınabilecek yeni bir nöbet önleyici ilacın, standart ilaçlara yanıt vermeyen hastaların %30'u için gerçek bir cankurtaran olacağından eminler.
Şimdiye kadar sadece kemirgenlerde test edilen yeni tedavi, sinir hücrelerini beyinde normalde aktif olmayan bazı maddelere karşı daha duyarlı hale getiriyor.
Çalışmanın baş yazarı, yeni bir terapinin geliştiricisi, University College London, Nöroloji Enstitüsü'nden Profesör Dimitri Kullmann (Dimitri Kullmann) ilacının nasıl çalıştığını açıklıyor: "Önce, değiştirilmiş bir virüsü bölgeye enjekte ediyoruz. nöbet aktivitesinin başladığı beyin. Virüs, beyin hücrelerine CNO maddesi (klozapin-N-oksit) tarafından aktive edilen bir protein üretme talimatı verir. Bu madde tablet şeklinde alınabilir. Aktive edilmiş protein, nöbetlerden sorumlu hücrelerin aşırı uyarılabilirliğini bastırır, ancak yalnızca CNO varlığında."
Günümüzde şiddetli epileptik nöbetler, tüm beyin hücrelerinin uyarılabilirliğini baskılayan ilaçlarla tedavi edilmekte ve bu ciddi yan etkilere yol açmaktadır. Hastanın ihtiyaç duyduğu doz çok yüksek ise hastaların hastaneye yatırılması gerekir.
Profesör, "Yeni yöntemimizi önümüzdeki on yıl içinde yapmayı umduğumuz klinik pratiğe çevirebilirsek, bu tür hastalara her zaman tek bir virüs enjeksiyonu yaptıktan sonra 'talep üzerine' CNO tabletleri ile tedavi edebiliriz" diyor Profesör. Kullmann. .
İlaca dirençli epilepsisi olan birçok kişi küçük nöbetler yaşar. Profesör, bu durumlarda ve hastanın yaklaşan şiddetli bir saldırı hissettiği durumlarda yeni bir ilaç almayı sağlar.
Bu hasta grubunda nöbet aktivitesi riskini artıran faktörler arasında hastalık, uykusuzluk, adet döngüsünün belirli dönemleri vb. yer alır. Bu durumlarda, en kötü senaryoyu önlemek için CNO kullanımı da istenir.
Bilim adamlarından oluşan bir ekip, alternatif ilaç dağıtım yöntemleri üzerinde çalışıyor. Bunlardan biri, halihazırda başlamış olan bir saldırıyı hızlı ve etkili bir şekilde durdurmanıza izin verecek bir enjeksiyon olacaktır. Şeker hastaları için insülin pompalarına benzer bir şekilde CNO verecek otomatik bir ilaç verme sistemi üzerinde de çalışmalar devam etmektedir.
Kalıcı yan etkileri olmayan "tamamen geri dönüşümlü" tedavi
Profesör Kullmann, "yeni yöntemin tamamen geri dönüşümlü olduğunu", dolayısıyla ilacı alırken oluşabilecek yan etkilerin, ilaç kesildikten sonra ortadan kalkacağını iddia ediyor.Profesör ayrıca, değiştirilmiş bir virüsün hastaların vücuduna girmesiyle ilişkili olası yan etkiler hakkındaki soruları da yanıtladı.
“Değiştirilmiş virüs zararsız hale getirildi, dolayısıyla yeni virüs üretemez ve yayılamaz. Enjeksiyon, hastanın kafatasına küçük bir delik açıldığı, beyin zarından bir iğnenin sokulduğu ve ilacın doğrudan problemli bölgeye verildiği kısa bir cerrahi prosedürdür. Bu ameliyat, ilaca dirençli epilepsi hastalarının genellikle beklediğinden çok daha kolay ve güvenlidir - bazen birkaç santimetreküp beyin dokusunu çıkarmak zorunda kalırlar.
CNO'nun diğer bir avantajı, bu maddenin kısa bir ömre sahip olması (yalnızca birkaç saat) ve beyin dokusunun yalnızca virüs bulaşmış bölgelerini etkilemesidir. Bu, diğer antiepileptik ilaçlarda yaygın olan beynin diğer bölgelerindeki sorunları önler ve ayrıca daha invaziv tedavilerden kaynaklanan kalıcı hasarı önler.
"Kısa etkili ilaçlar epilepsi için nadiren kullanılır. Bununla birlikte, tüm beyni etkiledikleri ve sınırlı bir rol oynadıkları için, hastane ortamında nöbetlerin acil tedavisi için yalnızca ikinci basamak ilaçlar olarak kullanılırlar. Kısa etkili ilaçların sınırlamaları, potansiyel olarak tehlikeli solunum depresyonunu içerir. Yaklaşımımız bu tür komplikasyonları önlüyor," diye özetledi Profesör Kullmann.
Epilepsinin tanımı 2005 yılında önerildi. Stanford Üniversitesi profesörü Robert Fisher liderliğindeki Uluslararası Epileptiklere Karşı Lig'den (ILAE) bir grup uzman tarafından.
Bu epilepsi tanımı, en az bir epileptik nöbet gelişimini içerir. .
AT 2014 formüle etmek için gerekli epilepsinin pratik klinik tanımı tutarsızlıkları çözmek için. Aynı Robert Fisher'ın önderliğinde daha büyük bir uzman grubu toplandı.
Epilepsy dergisinin Nisan 2014 sayısında şunlar yayınlandı:
Epilepsi, aşağıdaki durumlardan herhangi birine karşılık gelen bir beyin hastalığıdır:
- 1. Araları 24 saatten uzun olan en az iki provoke edilmemiş (veya refleks) epileptik nöbet.
- 2. Bir provoke edilmemiş (veya refleks) epileptik nöbet ve iki provoke edilmemiş epileptik nöbetten sonra toplam nüks riskine karşılık gelen tekrarlama oranı %60'tan fazladır.
- 3. Belirli bir epileptik sendromun yerleşik tanısı.
Ek olarak, "epilepsiden kurtulma" terimi önerilmiştir.
Epilepsiden çözünürlük şunları içerir: :
- Yaşa bağımlı sendromlu hastalarda belli bir yaşa ulaşılması. Örneğin, centrotemporal sivri uçlu iyi huylu çocukluk çağı epilepsisi olan erişkinlerde nöbet olmaması.
- Veya 5 yıldan fazla antiepileptik tedavi almayan hastalarda 10 yıldır epileptik nöbet olmaması.
Epilepsi 2017'nin yeni sınıflandırmasına yaklaşıyoruz.
Epilepsinin yeni sınıflandırması 2017 2-6 Eylül 2017 tarihlerinde Barselona'da düzenlenen Uluslararası Epilepsi Kongresi'nde ILAE Epilepsi Sınıflandırma Görev Gücü'ne başkanlık eden Dr Ingrid E. Scheffer (Avustralya) tarafından sunulmuştur. Daha önce kullanılmış olsa da uzun süre bahsedeceğiz.
Uzmanların ve hastaların anlaşılır bir dil kullanmasını sağlamak için, kelimelerin ne söylediği anlamına geldiğinde ve epileptik nöbetler ve epilepsi formlarının yeni bir sınıflandırması önerildi.
Epilepsinin yeni sınıflandırması 2017 - katmanlı sistem. Çeşitli sınıflandırma seviyeleri, mevcut hasta muayene yöntemlerindeki büyük değişkenlikten kaynaklanmaktadır.
başlangıç noktası saldırı tipi.
Epilepsi 2017 sınıflandırmasındaki temel değişiklikler:
1. Sınıflandırma, üç tanı düzeyi içerir:
İlk seviye:saldırı tipi (bir saldırının başlangıcını gösterir) - odak, genelleştirilmiş, bilinmeyen (bilinmeyen başlangıçlı, bilinmeyen).
İkinci seviye: epilepsi türü – odak, genelleştirilmiş, birleşik (genelleştirilmiş ve odak) ve bilinmeyen.
Üçüncü seviye: epileptik sendrom.
Sınıflandırma epileptik sendromları etkilemedi, 1989'dakiyle aynı kaldı.
2. Etiyolojik tanı, tanının her aşamasında dikkate alınmalıdır, bu da tedavide önemli değişikliklere yol açabilir.
Epilepsi altı etiyolojik kategoriye ayrılır :
yapısal, genetik, enfeksiyöz, metabolik, immün ve bilinmeyen bir etiyolojik faktör ile.
Dördüncü seviye – komorbid durumlar .
2017 ILAE Nöbet Tipi Çalışma Sınıflandırması hiyerarşik değildir. Bu, seviyelerin atlanabileceği anlamına gelir.
Yeni epilepsi sınıflandırması 2017 nasıl kullanılır?
Bunların gerçekten epileptik nöbetler olduğuna ikna olmalıyız.
Sınıflandırma, epileptik ve arasındaki ayırıcı tanıyı dikkate almaz.
Bir hastaya tanı koyabilmek için öncelikle geçirdiği nöbetlerin sınıflandırılması gerekir. Nöbetlerin sınıflandırılması, öncelikle nöbet tipini ayırt etmesi gereken nörologlar için geliştirilmiştir.
İkinci seviye sınıflandırma - epilepsi formunun tanımı; üçüncü seviye, spesifik bir epileptik sendromdur.
Ayrı ayrı dikkate alınmalı komorbidite, zihinsel ve zihinsel bozuklukları ifade eder. Epileptik ensefalopatilerde ve gelişimsel ensefalopatilerde bilişsel ve davranışsal bozuklukların değerlendirilmesine özel önem verilmektedir.
İlk olarak, nöbetleri, ne olduklarını belirleriz: odak veya genelleştirilmiş.
- bir yarımkürede sınırlı nöron ağlarından kaynaklanır. Bu ağlar yerel veya yaygın olabilir. Bir fokal nöbet subkortikal yapılardan kaynaklanabilir.
Geniş bir dağılımla saldırı, iki taraflı tonik-klonik . Daha önce kullanılan " " terimi artık kullanılmamaktadır ve kullanılması tavsiye edilmemektedir.
Her iki yarıkürenin sinir ağlarının hızlı bir şekilde devreye girmesiyle belirli bir noktada ortaya çıkar. Kortikal ve subkortikal yapıları içerebilir, ancak tüm korteksi içermesi gerekmez.
Fokal ve jeneralize nöbetler arasındaki sınır oldukça bulanıktır..
Uzatılmış Nöbet Sınıflandırması 2017
Nöbet tipi sınıflandırması 2017
| İlk belirtiler odak noktasıdır. | İlk belirtiler genelleştirilmiştir | İlk belirtiler bilinmiyor | |
| Korunan bilinç ile | Bilinç bozukluğu olan | Motor:
tonik-klonik |
Motor:
tonik-klonik |
| Atağın başlangıcındaki motor semptomlar: | klonik | epileptik spazmlar | |
| otomatizm | miyoklonik | ||
| Atonik | miyoklonik-tonik-klonik | Motorsuz: | |
| klonik | miyoklonik-atonik | davranış bozukluğu | |
| epileptik spazmlar | atonik | ||
| hiperkinetik | epileptik spazmlar | ||
| miyoklonik | Motorsuz (yok): | sınıflandırılmamış | |
| tonik | tipik | ||
| Atağın başlangıcında motor olmayan semptomlar: | atipik | ||
| özerk | miyoklonik | ||
| davranış bozukluğu | göz kapağı miyoklonisi (göz kapağı miyoklonisi) | ||
| Kognitif bozukluk | |||
| duygusal rahatsızlıklar | |||
| duyusal bozukluklar | |||
| Öt Bilateral tonik-klonik odak | |||
- Nöbet tiplerinin sınıflandırılmasından tonik, klonik, miyoklonik ve diğer nöbetlerin hem fokal hem de jeneralize olabileceği görülmektedir.
- "İkincil genellemeli odak nöbeti" yerine " bilateral tonik-klonik nöbete geçiş ile fokal başlangıçlı nöbetler «.
- Fokal nöbetler için bilinç düzeyinin belirlenmesi gerekli değildir.
- Tutulan bilinç, bir saldırı sırasında kişinin hareketsiz olsa bile kendisinin ve çevresinin farkında olması anlamına gelir.
- Sınıflandırma İngilizcedir, birçok dile çeviri yapılırken çevirmenin doğruluğunda zorluklar ortaya çıkmış ve bir takım sorular ortaya çıkmıştır.
Yani kelime yerine bilinç" Rusça " bilinç"terimi kullan" farkında olmak", "farkındalık, aktivite, farkındalık, kendisi ve etrafındaki dünya hakkında bilgi" olarak tercüme edildi. Bu nedenle, İngilizce'den kesin olarak tercüme edilirse, “fokal başlangıçlı bilinçli nöbetler” ve “fokal başlangıçlı nöbetler” elde ederiz. bozulmuş farkındalık (bilinç) «.
Rusçada bilinç ile farkında olmak arasındaki farkı yakalamak mümkün olmadığı için "bilinç" olarak tercüme edilebilirler. berrak bir zihin durumunda fokal nöbetler " ve " bozulmuş farkındalık ile fokal nöbetler «.
Bu terimler eski basit ve karmaşık kısmi nöbetlerin yerini almıştır.
- Faaliyeti durdurma (veya davranış) gibi geliyor " davranış tutuklaması«.
Nöbet adı için eski ve yeni terimlerin özet tablosu:
| Yeni terim (seçin, netleştirin) | |
| Ön, zamansal, parietal kısmi | Odak |
| ikincil genelleştirilmiş | Bilateral tonik-klonik evrim ile odak |
| Kompleks kısmi, diyaleptik, limbik, psikomotor, zihinsel, bilişsel olmayan | Bozulma/bilinç değişikliği ile odak, veya bozulmuş farkındalıkla odaklanma |
| Aura, basit kısmi | Bilinçte odak veya bilinçli odak |
| atonik, astatik | Odak veya genelleştirilmiş atonik |
| Dakritik, jelatik | Odaklanma (bilinçli veya bozulmuş farkındalık) duygusal (dakristik, gelastik) |
| Koku alma, görsel, tat alma | Odak (bilinçli veya bozulmuş farkındalık) duyusal (koku alma, görme veya tat alma) |
| Jacksonian, Rolandic, Sylvia | Odak bilinçli motor |
| akinetik | Aktivite durması ile odak, genelleştirilmiş yokluk |
| dondurmak, dondurmak, durdurmak, dondurmak, duraklatmak | Aktivitede bir duraklama ile odak (bilinçli veya bozulmuş farkındalık ile) |
| Saldırıyı bırak | (fokal veya genelleştirilmiş) atonik, (odak veya genelleştirilmiş) tonik |
| infantil spazmlar | (Odak, jeneralize veya kaynağı bilinmeyen) epileptik spazmlar |
ILAE Classification of Epilepsy 2017 web sitesindeki yayında, nöbetler için yeni kısaltmalar bulabilirsiniz.
Terimler Sözlüğü
:
Odak YBR FAS- önceden basit kısmi nöbet olarak adlandırılan, bilinçli odak nöbeti.
FBTCS- iki taraflı Tonino-kloniğe dönüşen fokal nöbet.
Nöbet tipini belirledikten sonra epilepsi sınıflandırmasının ikinci aşamasına geçiyoruz: epilepsi tipi.
- Yeni bir epilepsi türü eklendi: kombine (genelleştirilmiş ve odak). Bu bölüm, epilepsinin hem jeneralize hem de fokal formlarının belirtilerinin olduğu durumlar içindir (örn. Dravet Sendromu).
- çok odaklı epilepsi fokal olarak sınıflandırılır.
- Epilepsinin etiyolojisi de her zaman sadece yapısal veya genetik değildir (örn., tuberoskleroz, sitomegalovirüs ensefaliti).
- Terim yerine semptomatik » epilepsi için belirlenmiş bir etiyolojik faktör (yapısal veya enfeksiyöz veya genetik veya enfeksiyöz veya metabolik veya immün), aksi takdirde etiyolojik faktörlerin (yapısal, enfeksiyöz vb.)
- Terim yerine muhtemelen semptomatik » epilepsi veya « kriptojenik» Etiyolojik faktörü bilinmeyen epilepsi terimini kullanın.
- Terim yerine idiyopatik» önerilen terim « genetik «.
İdiyopatik - terim, epilepsi gelişimine bir miktar yatkınlığı ifade eder. Genetik epilepsi formlarının nedeni, de-novo mutasyonunun gelişmesidir. Çoğu genetik epilepsi formu için mutasyonlar bilinmemektedir (JME, DAE), bu nedenle tanı koymak için moleküler genetik test gerekli değildir.
İle genetik jeneralize epilepsi (GGE) şunları içerir: (DAE), (JME), JAE, izole GSP'li epilepsi.
HGE'de, mutasyon genellikle bilinmemektedir.
Moleküler genetik test gerekli değildir.
Tanı, klinik tablo ve hastalığın aile formlarının incelenmesi temelinde konur.
- Eski terim iyi huylu ". Bu formlar ciddi komplikasyonlarla doludur. Örneğin, DAE'de psikososyal problemler, Rolandik epilepside öğrenme güçlükleri not edilir. Bu nedenle iyi huylu yerine kendini sınırlayan veya "kendini sınırlayan" teriminin kullanılması tavsiye edilir. kendi kendine durma ", veya "farmakoterapiye yanıt veren" veya uygun durumlarda kullanılması gereken farmakolojik yanıt veren formlar (İngiliz farmakolojik yanıt veren). "Kendini sınırlayan", sendromun olası kendiliğinden çözülmesini ifade eder.
- Ayrıca artık "kötü huylu", "felaket" terimlerinin kullanılması önerilmemektedir.
- şartlar " bilişsel', 'basit kısmi', 'karmaşık kısmi', 'zihinsel' ve ' ikincil olarak genelleştirilmiş ' artık kullanılmıyor.
- Ayrı durmak gerekiyor epileptik ensefalopatiler veya gelişimsel ensefalopatiler , epileptik aktivitenin kendi içinde ciddi zihinsel ve davranışsal bozukluklara neden olan ciddi bir zarar verici faktör olarak hizmet ettiği. Durum zamanla kötüleşebilir.
Yeni sınıflandırma, gelişimsel ensefalopatinin veya gelişmekte olan beynin ensefalopatisinin veya sadece beyin gelişimindeki bir anomalinin epileptik ensefalopatilerle bir arada bulunabileceğini vurgulamaktadır.
Bu çocuklarda gelişimsel gecikme genellikle nöbetlerden önce gelir.
Epilepsiye ek olarak, sıklıkla serebral palsi veya RAS gibi diğer ciddi bozukluklarla birlikte görülürler ().
Birçok çocukluk ensefalopatisi için prognoz, nöbetler kesildikten sonra bile, genellikle EEG'de epileptik aktivitenin ortadan kalkmasından sonra elverişsiz kalır.
Anne karnında veya doğumdan sonra başlayan gelişimsel ensefalopatilerin aksine, epileptik ensefalopatiler her yaşta başlayabilir . Seyri büyük ölçüde antiepileptik tedavinin doğru yazılmasına bağlıdır.
Son zamanlarda, gelişimsel bozukluklar veya epileptik ensefalopati ile ilgili değil, belirli bir vakanın altında yatan genetik patoloji ile ilgilidir.
Eski "semptomatik jeneralize epilepsiler" terimi, hem gelişimsel hem de nöbetle ilişkili ensefalopatileri, epileptik ensefalopatileri ve jeneralize epileptik nöbetlerin eşlik ettiği ilerleyici olmayan ensefalopatileri ifade eder.
- Epileptik sendromlar hakkında bilgiler sürekli güncellenmektedir. Şu anda tanınan veya tanınmayan ILAE sendromu yoktur. Sendromlar aynı kalır.
epileptik sendrom
Epileptik sendrom nöbet tipi, EEG ve nörogörüntüleme verileri dahil olmak üzere bir dizi özellik; genellikle yaşa bağlı bir karaktere, provoke edici faktörlere, krono-bağımlılığa ve (bazen) prognoza sahiptir.
bir özelliği olabilir komorbidite- zihinsel ve zihinsel bozukluklar.
Sendrom ilişkili etiyolojik, prognostik ve terapötik etkilere sahip olabilir.
Genellikle epilepsinin etiyolojisine karşılık gelmez, ancak tedavi taktiklerini ve hastanın izlenmesini belirler.
MKB 2018'de piyasaya sürülecek ve epilepsinin yeni sınıflandırmasını dikkate alın.
2017'de nörologların ve epileptologların konferanslarında yeni bir epilepsi sınıflandırmasının aktif bir tartışması ve kabulü var. Böylece, Ekim 2017'de, Moskova'da "Pediatri ve Pediatrik Cerrahide Yenilikler" XVI.
En önemlisi 2017'deki yeni epilepsi sınıflandırması olan güncel konular sunuldu ve tartışıldı. Rusya Kongresi'ne katılmayı ve saygın meslektaşlarımın bilimsel raporlarını dinlemeyi başardım. Bu unutulmaz fotoğrafta Belousova E.D., Guzeva V.I., Volkova O.K. ve Ermolenko E.E. sempozyumda Genetik epilepsi.
yani biz yeni bir epilepsi sınıflandırmasına geçiş 2017, terminoloji, olasılıklar ve tanıya yaklaşım, epilepsili kişiler için bakım kalitesini artıran optimal antiepileptik tedavinin tanımı değişti.
32. Uluslararası Epilepsi Kongresi, Barselona 2017
Makalenin yazarı: doktor, nörolog -
Epilepsinin en son tedavisi konusunun alaka düzeyi
- Dünyadaki epilepsi hastalarının %75'inden fazlası yeterli antikonvülsan tedavi almıyor
- Remisyona ulaşmak vakaların %60-70'inde mümkündür
- Direnç, birinci basamak ilaçların (karbamazepinler, valproatlar) mono- veya ikili tedavide tolere edilen maksimum dozlarda veya bunlardan birinin yeni nesil AEİ'lerle (lamotrijin, topiramat, levetirasetam ve diğerleri).
İlaç direncini yenmek için yaklaşımlar nelerdir?
- Ameliyat
- Vagus siniri uyarımı
- hormon tedavisi
- İmmünoglobulinler
- Yeni, daha önce kullanılmayan bir etki mekanizmasına sahip yeni AED'ler
İlaca dirençli bir epilepsi formunun 1 klinik vakasını sunuyoruz
Hasta M., 20 yaşından büyük.
Ataklar: jelastik (saralı gülme nöbetleri), seri (6 - 12 / gün), neredeyse her gün; motor-tonik; versive 1-3 /hafta; VGSP 1-4/yıl.
10 yaşından beri hasta. Teşhis: Tüberoz skleroz.
Pediatrik epileptolog, genetikçi, psikiyatrist tarafından gözlemlendi.
Alınan tedavide:
AEP kombinasyonları: depakin + topamax; depakin + fenobarbital; depakin + topamax +
Nöbet sıklığı korundu: SHSP 1-2/yıl, fokal nöbetler 1-3/haftadan 6-15/gün serisine. Son bir yılda nöbetlerde artış var.
Tedavinin düzeltilmesi için nörolojik bölümde hastaneye yatış. Kabul gününde, bir dizi jelastik nöbet (iki kez intravenöz benzodiazepinler tarafından durduruldu).
Alınan tedavide: 175 mg/gün, Topamax 150 mg/gün, Keppra 1000 mg/gün.
Yeni nesil AED'lerin tanıtımı başladı: perampanel titrasyonu 8 mg/gün'e kadar haftalık aralıklarla 2 mg/gün.
4 mg/gün dozunda Keppra kademeli olarak kesilmeye başlandı.
21 gün sonra taburcu edildi. Nöbetler tekrarlamadı
1,5 ay sonra ikinci bir konsültasyonda
Kabul yok. Kabul edilen AED'ler: depakine - chronosphere 1750 mg/gün, perampanel 6 mg/gün (disfori görünümü için 8 mg/gün dozunda), topamax 100 mg/gün. Topamax aşamalı olarak kullanımdan kaldırılıyor.
2 klinik vaka
Hasta D., 30 yaşının üzerinde.
Nöbetler:
1. baş dönmesi, başın sola çevrilmesi, bazen - sağ elde tonik gerginlik;
2. solma, gözlük, otomatik motor;
3. Nadir VGSP.
30 saniyeden itibaren fokal nöbetlerin süresi. 1,5 dakikaya kadar Sıklık 1-2/gün ila 1-3/ay arası.
12 yaşından beri hasta. Hastalığını, beyin sarsıntısı olan aktarılan TBI ile ilişkilendirir. Soldaki hipokampal skleroz, yüksek alanlı MRG ile nöbetlerin başlamasından 20 yıl sonra ilk kez ortaya çıktı. Önceden, bu doğuştan patoloji MRG'de tespit edilmiyordu.
Yaklaşık 10 yıl önce, hamilelik seyrinin arka planında status epileptikus fokal ve sekonder jeneralize konvülsif nöbetler geçirdi. Nöbetlerde artışla acil endikasyonlar için hastaneye yatışlar oldu.
Yürütülen tedavi: Karbamazepin, Valproat.
Politerapi: valproat + karbamazepin; valproat + lamotrijin; valproat + topiramat + keppra; topiramat + lamotrijin + valproat.
Yeni nesil AED'lerin tanıtımı başladı: 8 mg/gün'e kadar perampanel titrasyonu. Ardından kademeli olarak topiramatın kesilmesi, lamotrijinin kademeli olarak kesilmesi.
Günde 6 mg perampanel dozunda fokal nöbetlerin kesilmesi.
2 aydır epilepsi nöbeti yok.
AEP aldı: perampanel 8 mg/gün + valproat 1500 mg/gün.
Hastanın ısrarı üzerine temporal lobun bir parçası olan sol hipokampusa rezeksiyon uygulandı. İntraoperatif olarak sol temporal lobda fokal kortikal displazi (FCD) ortaya çıktı. Postoperatif dönem, operasyon bölgesinde kanama ile komplike oldu.
Cerrahi tedaviden bir ay sonra, fokal ve sekonder jeneralize nöbetlerin tekrarı. Acil durumun bir gün içinde durdurulduğu nörolojik bölümde acil yatış. Önceki AEP dozları ile taburcu edildi.
yeniden yürütülürken MR- her iki frontal lobda FCD, sol temporal lobda postoperatif değişiklikler ortaya çıktı.
3 aydır nöbet yok.
3 klinik vaka
Hasta L., 40 yaşından sonra
Nöbetler: gözlük takma, donmalar, dudaklarını şapırdatma, karpal otomatizmler, sol elin distonik ayarı, ayakta otomatizmler olabilir, SHSP. 1-2 / haftadan seri 5 - 8 / güne kadar fokal nöbet sıklığı; VGSP 1 - 3 / ay.
1.5 yaşından itibaren (kompleks ateşli nöbetler), 3 yaşından itibaren - fokal ve AHSP görülür.
Terapi: Fenobarbital, Benzonal + difenin; valproatlar + finlepsin; valproat + topiramat + lamotrigin; lamotrijin + topiramat + levetirasetam.
3 yıl içinde, barbitüratların ve difeninin kademeli olarak kaldırılması. Kurtarılmış fenobarbital 50 mg/gün. Kayıtlı: VGSP 1 - 2 / yıl; odak - aynı sıklıkta, ancak süre 2 kat azaldı.
Ardından yıl içinde nöbetlerde artış oldu. Nöroloji hastanesinde tedavi: topiramat 300 mg/gün, levetirasetam 2500 mg/gün, lamotrijin 250 mg/gün, fenobarbital 50 mg/gün. Fokal nöbet sıklığı 2 - 6 / gün; 1 - 2 ayda VGSP 1.
Tedavide değişiklik: Perampanel 2 mg/hafta ila 6 mg/gün arasında titre edin. Levetirasetamın kademeli olarak kesilmesi (maddi nedenlerle). Fokal nöbetlerde %75 azalma var.
Topiramat 300 mg/gün, lamotrijin 250 mg/gün, perampanel 6 mg/gün, fenobarbital 50 mg/gün tedavileri ile taburcu edildi. Günde 8 mg dozda perampanel üzerinde belirgin agresyon kaydedildi.
4 ay sonra tedavi: perampanel 6 mg/gün, lamotrijin 250 mg/gün, fenobarbital 50 mg/gün.
: solda hipokampal skleroz + sol temporal lobda FCD.
Perampanel (Fycompa)
2-(2-okso-1-fenil-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il) benzonitril hidrat (4:3)
a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionik asit (AMPA), postsinaptik nöronların glutamat reseptörlerine duyarlı, seçici rekabetçi olmayan inotropik antagonistlerinin ilk temsilcisi.
Bir antiepileptik ilacın etki mekanizması
Rogawski MA, Löscher W. Nat Rev Neurosci 2004; 5:553–564; Rogawski M. A. Epilepsi Akımları 2011; 11:56–63.
Rekabetçi antagonistler, yüksek dozlarda glutamat ile yer değiştirebilir
1. Glutamat reseptöre bağlanamaz ve onu aktive edemez. Ancak yüksek konsantrasyonlarda glutamat olduğunda, glutamat antagonistin yerini alır, reseptöre bağlanır ve onu aktive ederek kanalı açar ve Na+'nın içe doğru akışına izin verir.
Rekabetçi bir antagonist varlığında
Perampanel varlığında glutamat bağlanır ancak reseptörü aktive edemez. Rekabetçi olmayan antagonist, glutamat ile yer değiştirmez. Antagonistin reseptör üzerindeki etkisi korunur ve kanal kapalı kalır.
Rang HP, et al. Gönderen: Pharmacology.1995.
Perampanel (Ficompa) - rekabetçi olmayan AMPA reseptör antagonisti
perampanel1 varlığında
1Hanada T, et al. Epilepsi 2011;52:1331-1340; 2Kenakin T. Moleküler Müdahaleler 2004;4:222–229.
Fycompa'nın farmakolojik özellikleri (perampanel)1
Tek doz imkanı
- Os başına alındığında biyoyararlanım neredeyse %100'dür.
- 2,5 saat sonra en yüksek PC
- PC hizalama 14 gün.
- Yarı ömür 105 saat
İlaç metabolizması üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur – herhangi bir diğer AED ile kombine edilebilir
İndükleyicilerle kombine edildiğinde doz ayarlaması gereklidir.
- Doğrusal farmakokinetik - PC kontrolüne gerek yok
- Plazma protein bağlanması %95 - diğer plazma protein bağlayıcı ilaçlar tarafından herhangi bir yer değiştirme hızla dengelenir.
- Eşsiz etki mekanizması - diğer AED'lerle birleştirme yeteneği
- P450'nin ne indükleyicisi ne de inhibitörüdür.
- CYP3A4 indüktörleri Fycompa klirensini artırır
- Fycompa'nın denge PC'sine daha hızlı ulaşılır
İlaç Etkileşimleri Fycompa (Perampanel)
Kullanım endikasyonları
Sekonder jeneralize nöbetleri olan veya olmayan 12 yaş ve üzeri epilepsili hastalarda kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı ilaç olarak.
Yan etkiler (yan etkiler)
SIK(1/100'den büyük veya eşit; 1/10'dan küçük):
- İştah azalması veya artması
- Saldırganlık, öfke, kaygı, kafa karışıklığı
- Baş dönmesi, uyuşukluk, ataksi, dizartri, dengesizlik, sinirlilik
- Diplopi, bulanık görme
- Merkezi vertigo
- Mide bulantısı
- Sırt ağrısı
- Genel rahatsızlıklar: yorgunluk, yürüme bozuklukları
- Kilo almak
- Düşme
Güvenlik: Yaygın olarak bildirilen advers olaylar, hastaların en az %5'inde not edildi ve düşmanca davranış/saldırganlıkla ilgili SMQ'lar kullanılarak belirlendi
Perampanel için titrasyon şeması (fycomps)
- Başlangıç dozu 2 mg/gün (akşam)
- Enzim indükleyen AED'leri alırken 2 mg/hafta titrasyonu
- Enzim oluşturmayan AED'ler alırken 2 mg / 2 hafta titrasyonu
Yarı ömür 105 saat
4 mg/gün dozunda nöbet kontrolünde klinik olarak anlamlı iyileşme ve 8 mg/gün dozuna çıkıldığında artış gösterir.
Günde 8 mg'dan daha yüksek doz - etkinlikte önemli bir artış kaydedilmedi
Kontrendikasyonlar
- aşırı duyarlılık
- Gebelik ve emzirme
- Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği, hemodiyaliz hastaları
- 12 yaşın altındaki çocuklar (etkinlik ve güvenlik verilerinin eksikliği)
- Galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu.
Yani, klinik örneklerde gördük epilepsi tedavisi için en yeni ilacın etkinliği Perampanel (Phycompa) . İlaçla ilgili incelemeler, doğru tedavi taktiklerini seçmeye yardımcı olur; uygulama şemasını ve terapötik dozu seçin; yan etkilerden kaçının ve kontrendikasyonları dikkate alın; modern ilaçları daha erken almaya başlayın; daha önce kullanılan çeşitli ilaçların yüksek doz ve kombinasyonlarının etkisiz kalmasına rağmen epileptik nöbetleri kontrol altına almak için.
videoya bak epilepsi için yeni tedaviler
MOSKOVA, 26 Aralık - RIA Novosti. Epilepsy Research dergisinde yayınlanan bir makaleye göre, Rusya'dan biyologlar, farelerdeki hafıza merkezi hücrelerinin epileptik bir nöbetten sonra nasıl değiştiğini izlediler ve keskinliklerini boğan bir madde yarattılar.
Bilim adamları epilepsi için ilk potansiyel tedaviyi yarattılarAmerikalı doktorlar, epileptik nöbetlere neden olan beynin temporal lobundaki nöronları öldürmeden baskılayan küçük bir protein molekülü yarattılar."İlacımızın veya analoglarının kullanılması, temporal lob epilepsisinin tedavisi için yeni bir yaklaşımın geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Farmakolojik olarak dirençli epilepsi formlarının tedavisi için yeni stratejilerin geliştirilmesi, nöbetler sırasında beyin hücrelerine verilen hasarın azaltılmasına yardımcı olabilir. Pushchino'daki Rusya Bilimler Akademisi Teorik ve Deneysel Biyofizik Enstitüsü'nden Valentina Kichigin, bu hastalığın tedavisi için yeni olanaklar açıyor" dedi.
Dünya Sağlık Örgütü'nün istatistiklerine göre, bugün dünyada çeşitli epilepsi türlerinden muzdarip yaklaşık 50 milyon insan var. Bu vakaların yaklaşık %40'ı tedavi edilemez ve epilepsi hastalarının yaklaşık yarısı yan etki yaşamadan ilaç alamamaktadır.
Epileptik nöbetler ve bunlarla ilişkili tüm semptomlar, sinir hücrelerinin aniden dürtülerini senkronize etmeye başlaması, aynı anda "açılması" ve "kapanması" sonucunda ortaya çıkar. Bunun neden olduğunu bilim adamları henüz bilmiyorlar ve bu davranışın nedenlerini açıklamadan epilepsiye karşı tam teşekküllü bir mücadele imkansız. Son zamanlarda, İTEB RAS'tan bilim adamları, sinir hücrelerinin yanlışlıkla içlerinde neredeyse hiç besin kalmadığına inanmaları nedeniyle epileptik nöbetlerin meydana gelebileceğini keşfettiler.
Enstitüdeki Kichigina ve meslektaşları, odakları beynin temporal lobunda bulunan beynin hafıza merkezi olan hipokampusun içinde bulunan en şiddetli epilepsi biçimlerinden birinin köklerini incelediler. Bazı durumlarda, nöbetler durdurulamıyorsa, doktorlar hücrelerinin bir kısmını çıkarmak zorunda kalıyor, bu da hastayı yeni bilgileri hatırlama yeteneğinden mahrum bırakıyor.
Rus bilim adamları, güçlü bir nörotoksin - kainik asidin neden olduğu yapay bir epileptik nöbetin başlangıcında farelerin hipokampus nöronlarına ne olduğunu gözlemleyerek bu epilepsinin köklerini ortaya çıkarmaya ve daha az radikal yöntemlerle tedavi etmenin bir yolunu bulmaya çalıştılar. .
Bu gözlemler, toksinin hipokampa girmesinin, serebral korteks ve hafıza merkezindeki ana sinyal işlemcileri olan piramidal hücrelerin büyük ölçüde ölümüne ve hayatta kalan hücrelerde, özellikle de sorumlu olan kısımlarında hasara yol açtığını gösterdi. yeni protein moleküllerinin sentezi ve metabolizması için.
Bu hasarların doğası, bilim adamlarını, sözde kannabinoid reseptörleri tarafından kontrol edilen yerleşik nöron "onarım" sistemlerinden biri kullanılarak bunların çoğunun bastırılabileceğine inanmaya yöneltti. Beyin tarafından üretilen esrarın aktif maddelerinin analoglarına tepki veren sinir hücrelerinin yüzeyindeki özel büyümelerdir.
Araştırmacılara göre sorun, beyindeki bu tür moleküllerin konsantrasyonunun, kannabinoid moleküllerinin çoğunu nöronlarla bağlantı kurmaya zaman bulamadan yok eden özel bir FAAH enzimi tarafından minimumda tutulmasıdır. Bu fikrin rehberliğinde, Rus biyofizikçiler, nöbetten yaklaşık bir gün sonra, bu proteinin etkisini bloke eden özel bir madde URB597'yi farelerin beynine soktular.
Bu deneyin gösterdiği gibi, URB597, hipokampusun durumunu ve nörotoksinin, konvülsiyonları olmayan nispeten hafif nöbetlere neden olduğu farelerin sağlığını önemli ölçüde iyileştirmiştir. Bu gibi durumlarda, ölü nöronların sayısı yaklaşık yarı yarıya azaldı ve hayatta kalan hücreler zarar görmedi.
Daha şiddetli nöbetlerin ve konvülsiyonların gelişmesiyle birlikte, URB597'nin etkisi gözle görülür şekilde zayıfladı - hipokampal nöronlar, kontrol grubundaki farelerde olduğu gibi neredeyse toplu olarak öldü ve hayatta kalan hücrelerde tüm hasar izleri kaybolmadı.
Bununla birlikte, bilim adamları, URB597 ve nöronların kanabinoid kendi kendini onarma sistemini harekete geçirmeye yardımcı olan diğer maddelerin, epileptiklerin beyinlerini hasardan koruyabileceğine ve binlerce insanı, onları sonsuza dek sonsuz bir "Groundhog" a gönderecek bir ameliyat geçirmek zorunda kalmaktan kurtarabileceğine inanıyor. Gün".
