Pankreasın insülinoması, zamanında tedavi gerektiren bir hastalıktır. Pankreasın hormonal olarak aktif oluşumu veya insülinoması: semptomlar, tedavi yöntemleri ve tümörün çıkarılması

- Pankreas adacıklarının β-hücrelerinin hormonal olarak aktif bir tümörü, aşırı insülin salgılar ve hipoglisemi gelişimine yol açar. İnsülinoma ile hipoglisemik ataklara titreme, soğuk ter, açlık ve korku, taşikardi, parestezi, konuşma, görme ve davranış bozuklukları eşlik eder; şiddetli vakalarda, konvülsiyonlar ve koma. İnsülinoma teşhisi, insülin, C-peptit, proinsülin ve kan şekeri seviyesini belirleyen fonksiyonel testler, pankreas ultrasonu, seçici anjiyografi kullanılarak gerçekleştirilir. İnsülinoma ile cerrahi tedavi endikedir - tümör enükleasyonu, pankreas rezeksiyonu, pankreatoduodenal rezeksiyon veya total pankreatektomi.

İnsülinomalı hastalarda nörolojik muayene, periosteal ve tendon reflekslerinde asimetri, abdominal reflekslerde düzensizlik veya azalma, Rossolimo, Babinsky, Marinescu-Radovich, nistagmus, yukarı bakış parezisi vb. , insülinoma hastalarına epilepsi, beyin tümörü, vegetovasküler distoni, inme, diensefalik sendrom, akut psikoz, nevrasteni, nöroenfeksiyonun kalıntı etkileri, vb. gibi hatalı teşhisler verilebilir.

insülinoma teşhisi

Hipogliseminin nedenlerini belirlemek ve insülinomayı diğer klinik sendromlardan ayırt etmek, bir dizi laboratuvar testi, fonksiyonel test, görüntüleme enstrümantal çalışmasına izin verir. Açlık testi, hipoglisemiyi kışkırtmayı amaçlar ve insülinoma için Whipple üçlü patognomonikine neden olur: kan şekerinde 2.78 mmol / l veya daha düşük bir düşüş, açlığın arka planına karşı nöropsişik belirtilerin gelişimi, oral uygulama ile bir saldırıyı durdurma olasılığı veya intravenöz glukoz infüzyonu.

Hipoglisemik bir durumu indüklemek için, eksojen insülinin eklenmesiyle bir insülin baskılayıcı test kullanılabilir. Aynı zamanda, aşırı düşük glikoz seviyelerinin arka planına karşı kanda yetersiz derecede yüksek C-peptit konsantrasyonları not edilir. Bir insülin provokasyon testi (intravenöz glikoz veya glukagon uygulaması) yapılması, insülinomalı hastalarda seviyesi sağlıklı bireylerden önemli ölçüde daha yüksek olan endojen insülin salınımını teşvik eder; insülin ve glikoz oranı ise 0,4'ü aşıyor (normalde 0,4'ten az).

Provokatif testlerin pozitif sonuçları ile insülinomanın topikal tanısı yapılır: pankreas ve karın boşluğunun ultrasonu, sintigrafi, pankreasın MRG'si, portal damarlardan kan örneklemesi ile seçici anjiyografi, tanısal laparoskopi, pankreasın intraoperatif ultrasonografisi. İnsülin, ilaç ve alkol hipoglisemi, hipofiz ve

Pankreas hastalıklarının çoğu doğrudan karbonhidrat metabolizmasını etkiler. İnsülinoma vücutta insülin üretimini arttırır. Alışılmış yiyeceklerdeki karbonhidratlar bu aşırı salgılamayı karşılamaya yetmediğinde kişi gelişir. Çok yavaş gelişir, genellikle hasta tarafından fark edilmez ve yavaş yavaş sinir sistemine zarar verir. Teşhisin karmaşıklığı ve insülinomanın nadir görülmesi nedeniyle, bir hasta bir nörolog veya psikiyatr tarafından hipoglisemi semptomları belirginleşene kadar yıllarca tedavi edilebilir ve sonuç alınamaz.

Bilmek önemlidir! Endokrinologlar tarafından önerilen bir yenilik Kalıcı Diyabet Kontrolü!İhtiyacınız olan tek şey her gün...

insülinoma nedir

Diğer önemli işlevlerin yanı sıra, pankreas vücudumuza karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen hormonlar sağlar - insülin ve glukagon. İnsülin, şekerin kandan dokulara taşınmasından sorumludur. Pankreasın kuyruğunda yer alan ve beta hücreleri adı verilen özel bir hücre türü tarafından üretilir.

İnsülinoma, bu hücrelerden oluşan bir neoplazmdır. Hormon salgılayan tümörlere aittir ve insülini bağımsız olarak sentezleyebilir. Pankreas, kandaki glikoz konsantrasyonu arttığında bu hormonu salgılar. Tümör, fizyolojik ihtiyaçlardan bağımsız olarak her zaman üretir. İnsülinoma ne kadar büyük ve aktifse, o kadar fazla insülin üretir, bu da kan şekerinin daha fazla düşmesi anlamına gelir.

Diyabet ve yüksek tansiyon geçmişte kalacak

Diyabet, tüm inmelerin ve ampütasyonların neredeyse %80'inin nedenidir. Her 10 kişiden 7'si kalp veya beyin atardamarlarının tıkanması nedeniyle ölüyor. Neredeyse tüm durumlarda, bu kadar korkunç bir sonun nedeni aynıdır - yüksek kan şekeri.

Şekeri düşürmek mümkün ve gereklidir, aksi takdirde hiçbir yolu yoktur. Ancak bu, hastalığın kendisini iyileştirmez, ancak hastalığın nedeni ile değil, yalnızca etkisiyle savaşmaya yardımcı olur.

Diyabet tedavisi için resmi olarak tavsiye edilen ve endokrinologların da çalışmalarında kullandıkları tek ilaç budur.

Standart yönteme (tedavi gören 100 kişilik bir gruptaki iyileşen hasta sayısının toplam hasta sayısına oranı) göre hesaplanan ilacın etkinliği şuydu:

• şekerin normalleşmesi 95%
• Damar trombozunun ortadan kaldırılması - 70%
• Güçlü bir kalp atışının ortadan kaldırılması - 90%
• Yüksek tansiyondan kurtulmak 92%
• Gündüz enerjinizi artırın, geceleri uykunuzu iyileştirin - 97%

Üreticiler ticari bir kuruluş değildir ve devlet desteği ile finanse edilmektedir. Bu nedenle, artık her sakinin fırsatı var.

Bu tümör nadirdir ve 1.25 milyon kişiden birini etkiler. Çoğu zaman pankreasta bulunan 2 cm'ye kadar küçüktür. Vakaların% 1'inde insülinoma mide duvarında, duodenumda, dalakta, karaciğerde bulunabilir.

Çapı sadece yarım santimetre olan bir tümör, glikozun normalin altına düşmesine neden olacak miktarda insülin üretebilir. Aynı zamanda, özellikle atipik lokalizasyonda tespit edilmesi oldukça zordur.

İnsülinoma en sık çalışma çağındaki yetişkinleri, kadınları 1,5 kat daha sık etkiler.

Çoğu zaman, insülinomalar iyi huyludur (ICD-10 kodu: D13.7), 2,5 cm boyutunu aştıktan sonra, neoplazmaların yalnızca yüzde 15'inde (kod C25.4) kötü huylu bir sürecin belirtileri başlar.

Neden gelişir ve nasıl

İnsülinoma gelişiminin kesin nedeni bilinmemektedir. Patolojik hücre büyümesine kalıtsal bir yatkınlığın varlığı, vücudun adaptif mekanizmalarındaki tekil başarısızlıklar hakkında öneriler var, ancak bu hipotezler henüz bilimsel olarak doğrulanmadı. Sadece insülinomanın, hormon salgılayan tümörlerin geliştiği nadir bir genetik hastalık olan çoklu endokrin adenomatozis ile bağlantısı kesin olarak kurulmuştur. Hastaların %80'inde pankreasta oluşumlar görülür.

İnsülinomalar herhangi bir yapıya sahip olabilir ve aynı tümör içindeki alanlar genellikle farklılık gösterir. Bunun nedeni, insülinin insülin üretme, depolama ve salgılama konusundaki farklı yeteneğidir. Beta hücrelerine ek olarak, tümör atipik ve işlevsel olarak inaktif olan diğer pankreas hücrelerini içerebilir. Neoplazmaların yarısı, insüline ek olarak başka hormonlar da üretebilir - pankreatik polipeptit, glukagon, gastrin.

Daha az aktif insülinomaların daha büyük olduğu ve malign olma ihtimalinin daha yüksek olduğu düşünülmektedir. Belki de bunun nedeni semptomların daha az şiddetli olması ve hastalığın geç saptanmasıdır. Hipoglisemi sıklığı ve semptomların artış hızı doğrudan tümör aktivitesi ile ilişkilidir.

Otonom sinir sistemi kandaki glikoz eksikliğinden muzdariptir, merkezi sinir sisteminin işleyişi bozulur. Periyodik olarak, düşük kan şekeri, düşünme ve bilinç dahil olmak üzere daha yüksek sinirsel aktiviteyi etkiler. İnsülinoma hastalarının sıklıkla yetersiz davranışları serebral korteks hasarı ile ilişkilidir. Metabolik bozukluklar, beyin ödeminin gelişmesi ve kan pıhtılarının oluşması nedeniyle kan damarlarının duvarlarına zarar verir.

İnsülinoma belirtileri ve semptomları

İnsülinoma sürekli olarak insülin üretir ve onu belirli bir sıklıkta kendi dışına iter, bu nedenle epizodik akut hipoglisemi ataklarının yerini göreceli sakinlik alır.

Ayrıca, insülinoma semptomlarının şiddeti şunlardan etkilenir:

1. Beslenmenin özellikleri. Tatlı sevenler, vücuttaki sorunları proteinli yiyeceklerin taraftarlarından daha sonra hissedeceklerdir.
2. İnsüline bireysel duyarlılık: Bazı insanlar kan şekeri 2,5 mmol/l'nin altına düştüğünde bayılır, diğerleri ise bu tür bir düşüşe normal olarak dayanabilir.
3. Tümörün ürettiği hormonların bileşimi. Büyük miktarda glukagon ile semptomlar daha sonra ortaya çıkacaktır.
4. tümör aktivitesi. Ne kadar çok hormon salınırsa, işaretler o kadar parlak olur.

Herhangi bir insülinomanın semptomları iki zıt süreçten kaynaklanır:

1. İnsülin salınımı ve sonuç olarak akut hipoglisemi.
2. Antagonistlerinin, hormonların-rakiplerinin aşırı insülinine yanıt olarak vücut tarafından üretim. Bunlar katekolaminler - adrenalin, dopamin, norepinefrin.

semptomların nedeni	oluşma zamanı	tezahürler
hipoglisemi	İnsülinoma, insülinin bir sonraki bölümünü serbest bıraktıktan hemen sonra.	Açlık hissi, öfke veya ağlamaklılık, uygunsuz davranış, amneziye varan hafıza bozuklukları, bulanık görme, uyuşukluk, uyuşma veya karıncalanma, daha sıklıkla el ve ayak parmaklarında.
aşırı katekolaminler	Hipoglisemiyi takiben, yemekten sonra bir süre devam eder.	Korku, iç titreme, aşırı terleme, hızlı kalp atışı, halsizlik, baş ağrısı, oksijen eksikliği hissi.
Kronik hipoglisemiye bağlı sinir sistemi hasarı	En iyi göreceli refah dönemlerinde görülür.	Çalışma yeteneğinde azalma, daha önce ilginç olan vakalara kayıtsızlık, ince işler için yetenek kaybı, öğrenme güçlüğü, erkeklerde erektil disfonksiyon, yüz asimetrisi, yüz ifadelerinde basitleşme, boğaz ağrısı.

Çoğu zaman, sabahları aç karnına, fiziksel efor veya psiko-duygusal stresten sonra, kadınlarda - adet görmeden önce nöbetler görülür.

Hipoglisemi atakları, glikoz alımıyla hızlı bir şekilde durdurulur, bu nedenle, ilk etapta vücut, akut açlık atağı ile şekerdeki azalmaya tepki verir. Çoğu hasta bilinçsizce şeker veya tatlı alımını arttırır ve daha sık yemeye başlar. Başka semptomlar olmadan tatlılar için ani bir patolojik istek, küçük veya aktif olmayan bir insülinoma bağlı olabilir. Diyetin ihlali sonucunda kilo artmaya başlar.

Hastaların küçük bir kısmı tam tersi şekilde davranır - yiyeceklere karşı isteksizlik hissetmeye başlarlar, çok kilo kaybederler ve tedavi planlarına bitkinliğin düzeltilmesi dahil edilmelidir.

Teşhis önlemleri

Çarpıcı nörolojik belirtiler nedeniyle insülinoma sıklıkla diğer hastalıklarla karıştırılır. Epilepsi, beyin kanamaları ve kan pıhtıları, vegetovasküler distoni, psikozlar yanlışlıkla teşhis edilebilir. Yetkili bir doktor, insülinoma şüphesi varsa, birkaç laboratuvar testi yapar ve ardından iddia edilen teşhisi görsel yöntemlerle doğrular.

Sağlıklı insanlarda, sekiz saatlik bir oruçtan sonra şekerin alt sınırı 4,1 mmol / l'dir, bir gün sonra 3,3'e düşer, üç - 3 mmol / l'ye kadar ve kadınlarda düşüş erkeklerden biraz daha fazladır. . İnsülinoma hastalarında şeker 10 saat içinde 3.3'e düşer ve bir gün sonra şiddetli semptomlarla akut hipoglisemi gelişir.

Bu verilere dayanarak, insülinoma teşhisi için hipoglisemi provokasyonu yapılır. Sadece suya izin verilen bir hastanede üç günlük bir oruçtur. Her 6 saatte bir insülin ve glikoz için bir analiz yapın. Şeker 3 mmol/l'ye düştüğünde analizler arasındaki süreler kısalır. Şeker 2.7'ye düştüğünde ve hipoglisemi semptomları ortaya çıktığında test sonlandırılır. Bir glikoz enjeksiyonu ile durdurulurlar. Ortalama olarak, provokasyon 14 saat sonra sona erer. Hasta 3 gün sonuçsuz yaşarsa, insülinoması yoktur.

Tanıda proinsülin tayini de önemlidir. Beta hücreleri tarafından üretilen insülinin öncüsüdür. Onlardan ayrıldıktan sonra, proinsülin molekülü C-peptit ve insüline bölünür. Normal olarak, proinsülinin toplam insülin miktarı içindeki oranı %22'den azdır. İyi huylu insülinoma ile bu rakam% 24'ün üzerinde, kötü huylu -% 40'ın üzerindedir.

Akıl hastalığı şüphesi olan hastalarda C-peptit analizi yapılır. Doktor reçetesi olmadan enjeksiyon yoluyla insülin uygulama vakaları bu şekilde hesaplanır. İnsülin preparatları C-peptid içermez.

Pankreasta insülinoma yerleşiminin teşhisi görüntüleme yöntemleri kullanılarak yapılır, etkinlikleri% 90'ın üzerindedir.

Tıp Bilimleri Doktoru, Diyabetoloji Enstitüsü Başkanı - Tatyana Yakovleva

Uzun yıllardır diyabet üzerine çalışıyorum. Bu kadar çok insanın diyabet nedeniyle ölmesi ve hatta daha fazlasının sakat kalması korkutucu.

İyi haberi duyurmak için acele ediyorum - Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Endokrinolojik Araştırma Merkezi, şeker hastalığını tamamen iyileştiren bir ilaç geliştirmeyi başardı. Şu anda, bu ilacın etkinliği% 98'e yaklaşıyor.

Bir başka iyi haber: Sağlık Bakanlığı, ilacın yüksek maliyetini telafi eden kabul gördü. Rusya'da şeker hastaları 6 Mart'a kadar (dahil) alabilir - Sadece 147 ruble!

Kullanılabilir:

1. anjiyografi en etkili yöntemdir. Yardımı ile tümöre kan temini sağlayan damarların birikmesi tespit edilir. Besleyici arterin boyutuna ve küçük damar ağına bağlı olarak, neoplazmanın yeri ve çapı yargılanabilir.
2. endoskopik ultrasonografi- mevcut tümörlerin %93'ünü tespit etmenizi sağlar.
3. CT tarama- Vakaların %50'sinde pankreasta bir tümör ortaya çıkar.
4. ultrason- sadece aşırı kilo yokluğunda etkilidir.

Tedavi

İnsülinoma teşhis konulduktan hemen sonra mümkün olduğunca erken çıkarılmaya çalışılır. Ameliyattan önce her zaman, hasta yiyeceklerde veya damardan glikoz alır. Tümör malign ise, ameliyattan sonra kemoterapi gerekir.

Cerrahi müdahale

Çoğu zaman, insülinoma pankreasın yüzeyinde bulunur, net kenarları ve karakteristik kırmızı-kahverengi rengi vardır, bu nedenle organa zarar vermeden çıkarılması kolaydır. Pankreasın içindeki insülinoma çok küçükse, atipik bir yapıya sahipse, teşhis sırasında tümörün lokalizasyonu belirlenmiş olsa bile doktor ameliyat sırasında onu bulamayabilir. Bu durumda müdahale durdurulur ve tümör büyüyene ve alınabilene kadar bir süre ertelenir. Şu anda, hipoglisemi ve sinirsel aktivite bozukluklarını önlemek için konservatif tedavi uygulanmaktadır.

İkinci bir ameliyat sırasında, yine bir insülinoma tespit etmeye çalışırlar ve bu başarısız olursa, pankreasın veya karaciğerin tümörlü bir kısmı çıkarılır. İnsülinoma metastazlı ise, tümör dokularını en aza indirmek için organın bir kısmının rezeksiyonu da gereklidir.

konservatif tedavi

Ameliyat beklentisiyle insülinomanın semptomatik tedavisi, yüksek şekerli bir diyettir. Asimilasyonu kana tekdüze bir glikoz kaynağı sağlayan ürünler tercih edilir. Akut hipoglisemi atakları hızlı karbonhidratlarla, genellikle şeker eklenmiş meyve sularıyla tedavi edilir. Bilinç bozukluğu olan ciddi hipoglisemi varsa, hastaya intravenöz olarak glukoz verilir.

Hastanın sağlık durumundan dolayı ameliyat ertelenir veya hiç mümkün olmazsa fenitoin ve diazoksit reçete edilir. İlk ilaç antiepileptik bir ilaçtır, ikincisi hipertansif krizlerde damar genişletici olarak kullanılır. Bu ilaçlar ortak bir yan etki ile birleştirilir -. Bu eksikliği iyi değerlendirerek kan şekerini yıllarca normale yakın bir seviyede tutabilirsiniz. Diazoksit ile eş zamanlı olarak, dokularda sıvı tuttuğu için diüretikler reçete edilir.

Küçük pankreas tümörlerinin aktivitesi, insülin sekresyonunu inhibe edebilen verapamil ve propranalol ile azaltılabilir. Malign insülinoma tedavisi için oktreotid kullanılır, hormon salınımını önler ve hastanın durumunu önemli ölçüde iyileştirir.

Kemoterapi

Tümör malign ise kemoterapi gereklidir. Streptozosin, fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanılır, hastaların% 60'ı bunlara duyarlıdır,% 50'sinde tam bir remisyon vardır. Tedavi süresi 5 gün sürer, her 6 haftada bir tekrarlanmaları gerekir. İlacın karaciğer ve böbrekler üzerinde toksik etkisi vardır, bu nedenle kurslar arasındaki aralıklarda onları desteklemek için ilaçlar reçete edilir.

Hastalıktan ne beklenir

Ameliyattan sonra insülin seviyesi hızla düşer, kan şekeri yükselir. Tümör zamanında tespit edilir ve tamamen çıkarılırsa hastaların %96'sı iyileşir. En iyi sonuç küçük benign tümörlerin tedavisinde görülmektedir. Malign insülin tedavisinin etkinliği% 65'tir. Relaps vakaların %10'unda görülür.

Merkezi sinir sistemindeki küçük değişikliklerle vücut kendi kendine başa çıkar, birkaç ay içinde geriler. Şiddetli sinir hasarı, beyindeki organik değişiklikler geri döndürülemez.

Çalıştığınızdan emin olun! Ömür boyu hap ve insülinin şekeri kontrol altında tutmanın tek yolu olduğunu düşünüyor musunuz? Doğru değil! Kullanmaya başlayarak bunu kendiniz doğrulayabilirsiniz ...

Pankreas, işlevselliği sindirim sürecini ve vücuttaki glikoz metabolizmasını belirleyen endokrin sistemin bir organıdır. Bezdeki herhangi bir patolojik süreç, endokrin sistemin yanı sıra sindirim sistemindeki arızalarla doludur. Bir organın geçirebileceği hastalıklardan biri de insülinomadır.

Bu, Langerhans adacıklarının β-hücrelerinden kaynaklanan, çoğu durumda iyi huylu (% 85-90) hormonal olarak aktif bir tümördür. İnsülinomanın kendisi, fazlası sonunda hipoglisemik sendromun habercisi haline gelen insülin üretir. Bu tür oluşumlar daha çok 40 yaşından sonra bulunur. İnsülinoma pankreasın herhangi bir yerinde lokalize olabilir. Bu patolojinin varlığı, tehlikeli semptomların ve sonuçların gelişmesiyle doludur, bu nedenle tümörü zamanında tanımlamak ve çıkarmak önemlidir.

Gelişimin nedenleri ve mekanizması

Pankreas, seviyeyi normalleştirmeye yardımcı olan insülini sentezler. Organda insülinoma oluşumu ile tümör b hücreleri kontrolsüz bir şekilde hormon üretmeye başlar. Yani, insülin sentezinin düzenleme mekanizması ihlal edilir. Bu, seviyede keskin bir düşüşe yol açar, hipoglisemi için ön koşullar yaratılır. Bu durumda, kana glukagon, norepinefrin salınımı aktive olur ve bu da adrenerjik semptomlara neden olur.

İnsülinin doğasına göre, bunlar ayrılır:

• iyi huylu bir yapıya sahip (ICD kodu 10 - D13.7);
• malign (ICD kodu - C25.4).

İnsülinoma oluşumuna ivme kazandıran kesin nedenler henüz bilinmemektedir. Birçok uzman, tümör oluşumunu tetikleyen mekanizmanın, bazı hastalıklara bağlı olarak mide-bağırsak sisteminde meydana gelen rahatsızlıklarda yattığını öne sürmektedir.

Prolaktinomanın büyümesi için olumlu faktörler şunlar olabilir:

• vücudun tükenmesine yol açan uzun süreli oruç;
• anoreksi;
• enterokolit;
• mide ameliyatı;
• toksinlerin karaciğere zarar vermesi;
• karbonhidratların malabsorpsiyonu;
• renal glukozüri;
• tiroid hormonlarının eksikliği;
• glukokortikoid seviyesinde bir düşüş ile adrenal yetmezlik;
• hipofiz disfonksiyonu.

Belirti ve bulgular

Patolojinin klinik tablosu, gizli bir seyrin aşamaları ve hipoglisemi ve reaktif hiperadrenaleminin alevlenmesi ile kendini gösterir. Atakların yokluğunda, insülinoma varlığı, zamanla kilo alımına yol açabilen güçlü bir iştahı gösterebilir.

Vücut buna karakteristik belirtilerle tepki verir:

• Soğuk ter;
• titreme;
• kalp ritminin ihlali;
• uzuvların parestezi;
• komaya kadar bir epilepsi atağı ve bilinç kaybı.

Pankreastaki bir neoplazmın semptomları, aşağıdakilerle karakterize edilen nörolojik bozukluklara benzer olabilir:

• baş ağrısı;
• Koordinasyon eksikliği;
• Kas Güçsüzlüğü;
• bilinç bulanıklığı, konfüzyon;
• halüsinasyonlar;
• mantıksız saldırganlık nöbetleri veya öfori duyguları.

Bir glukoz solüsyonunun intravenöz uygulanmasından sonra hastanın durumu normale döner, ancak atağı hatırlamayabilir. Kalbin yetersiz beslenmesi nedeniyle hipoglisemik sendrom miyokard enfarktüsüne yol açabilir. Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları, hastalığın gizli seyri sırasında bile kendini gösterebilir.

Hipoglisemi atakları arasında insülinoma kendine şu belirtileri hatırlatabilir:

• bulanık görme;
• ilgisizlik;
• zihinsel yeteneklerde azalma;
• miyalji

Pankreasta bir tümörün semptomları birçok yönden diğer hastalıklara (epilepsi, VVD, inme) benzer. Bu genellikle teşhisi zorlaştırır ve hastaya yanlış teşhis konulabilir.

Bir notta! Tümörün belirgin bir semptomu, merkezi sinir sisteminin adaptasyon mekanizmalarındaki başarısızlıkların bir sonucu olarak aç karnına gelişen akut hipoglisemidir. Saldırıya, glikozda 2,5 mmol / l ve altına keskin bir düşüş eşlik eder.

Teşhis

Bir uzman ziyareti sırasında önce bir anamnez alınır. Doktor, hastanın pankreas hastalıklarından muzdarip akrabaları olup olmadığını öğrenir. İlk kez ne zaman ve hangi şüpheli belirtilerin ortaya çıkmaya başladığını belirlemek gerekir.

Bir kan testinden sonra hipoglisemi tespit edilirse, nedenlerini bulmak ve insülinoma varlığını belirlemek için enstrümantal çalışmalar yapılır:

• Açlık testi, kasıtlı bir hipoglisemi provokasyonu ve insülinomanın Whipple triadı özelliğidir.
• İnsülin baskılama testi - C-peptit seviyesinin yükseldiği ve şekerin keskin bir şekilde düştüğü hipoglisemik bir durumun yaratılması.
• İnsülin provokasyon testi - glukoz intravenöz olarak enjekte edilir ve bunun sonucunda insülin kana salınır. Bir tümör varlığında, hormonun konsantrasyonu normalden önemli ölçüde yüksek olacaktır.

Testlerin olumlu bir sonucu ile, insülinomanın varlığını doğrulayabilen daha fazla araçsal teşhis reçete edilir:

• sintigrafi;
• anjiyografi;
• laparoskopi.

İnsülinomayı aşağıdakilerden ayırt etmek gereklidir:

• adrenal kanser;
• adrenal yetmezlik;
• damping sendromu;
• tıbbi hipoglisemi.

Etkili Tedaviler

Kural olarak, insülinoma varlığında çıkarılması önerilir. Müdahalenin hacmi ve karmaşıklığı, tümörün yeri ve boyutuna bağlıdır. Bezin yüzeyinde derin olmayan soliter bir kitle enükleasyon ile eksize edilebilir. Büyük olanların yanı sıra çoklu insülinomalarda distal subtotal pankreatektomi yapılır. Etkisizliği ile toplam pankreatektomi yapılır. Operasyon sırasında, glikoz seviyesinin dinamik olarak belirlenmesi gerçekleştirilir.

Girişim sonrası oluşabilecek komplikasyonlar:

• pankreas nekrozu;
• periton apsesi;
• peritonit;
• pankreasta fistüller.

Tümör ameliyat edilemezse, konservatif tedavi reçete edilir. Amacı, hipoglisemik sendromun önlenmesidir. Hipoglisemi atakları, glukagon, adrenalin, glukokortikoid çözeltilerinin eklenmesiyle durdurulur. Hastalara karbonhidratlı gıdaların şeker alımını artırmaları önerilir.

Kalıcı hipoglisemi ile Diazoxide, bir Natriüretik ile kombinasyon halinde tedavi edilir. İnsülin sentezini baskılayan ilaçlar için diğer seçenekler Fenitoin, Varapamil olabilir. Malign insülinomalar, Doksorubisin veya Streptozosin ile kemoterapi kursları gerektirir.

Sayfada, HAIT tipine göre tiroid bezindeki yaygın değişikliklerin ne anlama geldiğini okuyun.

iyileşme prognozu

Neoplazmın çıkarılmasından sonra, vakaların% 65-80'inde olumlu bir sonuç gözlenir. Patoloji ne kadar erken tespit edilirse, tam iyileşme şansı o kadar yüksek olur. İnsülinoma vakalarının %5-10'u ameliyattan sonra ölümcüldür. Relaps hastaların% 3'ünde teşhis edilir.

İnsülinin onda biri kötü huylu tümörlere dönüşür. Tümör büyümesi metastaz yoluyla diğer organ ve sistemlere yayılabilir. 2 yıllık sağkalım prognozu %60'tır.

İnsülinoma - vücutta normalden daha yüksek hale gelen insülin üreten pankreasta bir tümör, glikoz seviyesi keskin bir şekilde düşmeye başlayarak hipoglisemi atağına neden olur. Bu durum hastanın sağlığı ve hayatı için son derece tehlikeli olabilir. Sorunun nedeninin insülinoma olup olmadığını belirlemek için kapsamlı bir inceleme gereklidir. Tespit edilirse, cerrahi müdahale ve hastanın bir endokrinolog ve cerrah (gerekirse bir onkolog tarafından) tarafından daha fazla gözlemlenmesi önerilir.

Pankreas insülinomunun oluşum nedenleri, semptomları ve tedavi yöntemleri hakkında video:

İnsülinoma, Langerhans adacıklarının β-hücrelerinin aşırı miktarda insülin salgılayan ve hipoglisemik semptomlarla kendini gösteren bir tümörüdür. İlk kez, aynı anda ve birbirinden bağımsız olarak, Harris (1924) ve V. A. Oppel (1924) hiperinsülinizm semptom kompleksini tanımladılar.

1927'de Wilder ve diğerleri, insülinomalı bir hastadan alınan tümör özlerini incelerken, bunların artan bir insülin içeriği içerdiğini buldu. Floyd ve ortak yazarlar (1964), aynı hastaların tolbutamid, glukagon ve glikoza tepkilerini inceleyerek, kanlarında yüksek insülin seviyelerine sahip olduklarını kaydettiler.

1929'da, pankreasın insülin üreten bir tümörünü çıkarmak için ilk başarılı ameliyat (Graham) gerçekleştirildi. Hastalığın klinik tablosu, teşhis yöntemleri ve cerrahi tedavisi belirli bir tanım elde edene kadar yıllarca süren ısrarlı araştırmalar yapıldı. Literatürde bu hastalığa atıfta bulunmak için kullanılan çeşitli terimler bulabilirsiniz: insuloma, hipoglisemik hastalık, organik hipoglisemi, rölatif hipoglisemi, hiperinsülinizm, insülin salgılayan insuloma. "İnsülinoma" terimi artık genel olarak kabul edilmektedir. Literatürde yer alan raporlara göre bu neoplazma her iki cinsiyette de aynı sıklıkta görülmektedir. Diğer araştırmacılardan elde edilen veriler, insülinomaların kadınlarda neredeyse 2 kat daha sık görüldüğünü göstermektedir.

İnsülinoma esas olarak en sağlıklı yaştaki insanları etkiler - 26-55 yaş. Çocuklar nadiren insülinoma muzdarip.

Langerhans adacıklarının β-hücrelerinden tümörlerin klinik belirtilerinin patofizyolojik temeli, bu neoplazmaların hormonal aktivitesi ile açıklanmaktadır. Glikoz düzeylerine bağlı olarak homeostazı düzenleyen fizyolojik mekanizmalara uymayan β-hücreli adenomlar, kronik hipoglisemi gelişimine yol açar. İnsülinoma semptomatolojisi hiperinsülinemi ve hipogliseminin bir sonucu olduğundan, her bir vakada hastalığın klinik belirtilerinin ciddiyetinin hastanın insüline karşı bireysel duyarlılığını ve kan şekeri eksikliğini gösterdiği açıktır. Gözlemlerimiz, hastaların kandaki glikoz eksikliğini farklı şekillerde tolere ettiğini göstermiştir. Semptomların aşırı polimorfizminin nedenleri ve ayrıca bireysel hastalarda hastalığın genel semptom kompleksinde bunlardan birinin veya diğerinin baskınlığının nedenleri de anlaşılabilir. Başta beyin olmak üzere vücudun tüm organ ve dokularının yaşamsal faaliyetleri için kan şekeri gereklidir. Vücuda giren tüm glikozun yaklaşık %20'si beyin fonksiyonları için harcanır. Vücudun diğer organ ve dokularının aksine beyinde glikoz rezervi yoktur ve serbest yağ asitlerini enerji kaynağı olarak kullanmaz. Bu nedenle, serebral hemisferlerin korteksine glikoz tedariki 5-7 dakika durdurulduğunda, hücrelerinde geri dönüşü olmayan değişiklikler meydana gelir: korteksin en farklılaşmış elemanları ölür.

Gittler ve arkadaşları, hipoglisemi ile gelişen iki semptom grubunu ayırt etti. İlk grup bayılma, halsizlik, titreme, çarpıntı, açlık, artan uyarılabilirliği içerir. Yazar, bu semptomların gelişimini reaktif hiperadrenalemi ile ilişkilendirir. Baş ağrısı, bulanık görme, konfüzyon, geçici felç, ataksi, bilinç kaybı, koma gibi rahatsızlıklar ikinci grupta toplanır. Yavaş yavaş gelişen hipoglisemi semptomları ile merkezi sinir sistemi (CNS) ile ilişkili değişiklikler hakim olur ve akut hipoglisemi ile reaktif hiperadrenalemi semptomları hakim olur. İnsülinomalı hastalarda akut hipoglisemi gelişimi, kontra-insüler mekanizmaların ve CNS'nin adaptif özelliklerinin bozulmasının bir sonucudur.

İnsülinomanın kliniği ve semptomatolojisi çoğu yazar tarafından hipoglisemi ataklarının tezahürlerine vurgu yapılarak ele alınır, ancak ataklar arasındaki dönemde gözlenen semptomların incelenmesi, kronik hipogliseminin merkezi sinir sistemi üzerindeki zararlı etkisini yansıttığı için daha az önemli değildir. gergin sistem.

İnsülinomanın en karakteristik belirtileri obezite ve iştah artışıdır. O. V. Nikolaev (1962), pankreasın insülin üreten tümörleri ile ortaya çıkan tüm semptomları, gizli dönemin belirtilerine ve şiddetli bir hipoglisemi döneminin belirtilerine ayırır. Bu kavram, hastalarda gözlemlenen ve periyodik olarak hipogliseminin klinik olarak belirgin tezahürleriyle değiştirilen göreceli refah aşamalarını yansıtır.

1941'de Whipple, insülinomanın klinik belirtilerinin çeşitli yönlerini en eksiksiz şekilde birleştiren semptom üçlüsünü tanımladı ve ayrıca bir hipoglisemi atağı sırasında kan şekeri seviyeleri üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçlarını yayınladı.

• Aç karnına veya yemekten 2-3 saat sonra spontan hipoglisemi ataklarının ortaya çıkması.
• Bir atak sırasında kan şekeri düzeylerinin %50 mg'ın altına düşmesi.
• İntravenöz glukoz uygulaması veya şeker alımı ile bir atağın hafifletilmesi.

Hiperinsülinizmdeki ve insülinomadaki nöropsikiyatrik bozukluklar, gizli fazda önde gelen bir yer tutar. Bu hastalıktaki nörolojik semptomlar VII ve XII çift kranial sinirlerin santral tipine göre yetersizliği, tendon ve periosteal asimetri, karın reflekslerinde düzensizlik veya azalmadır. Babinsky, Rossolimo, Marinescu-Radovich'in patolojik refleksleri bazen ve daha az sıklıkla diğerleri gözlenir. Bazı hastalarda patolojik refleks olmaksızın piramidal yetmezlik semptomları vardır. Bazı hastalarda, cilt hiperaljezi, C3, D4, D12, L2-5 bölgelerinin görünümünden oluşan duyarlılık bozuklukları tespit edildi. Pankreasın özelliği olan Zakharyin-Ged bölgeleri (D7-9) bekar hastalarda görülür. Hastaların yaklaşık %15'inde yatay nistagmus ve yukarı bakış parezisi şeklinde gövde bozuklukları görülür. Nörolojik analizler, beynin sol yarıküresinin hipoglisemik durumlara karşı daha hassas olduğunu gösteriyor, bu da sağa kıyasla lezyonlarının daha sık görülmesini açıklıyor. Hastalığın şiddetli seyrinde, her iki hemisferin patolojik sürece birleşik katılımının semptomları gözlendi. Bazı erkeklerde, hastalığın şiddetlenmesine paralel olarak, özellikle neredeyse her gün hipoglisemik durumların ortaya çıktığı hastalarda erektil disfonksiyon gelişmiştir. İnsülinoma hastalarında interiktal dönemdeki nörolojik bozukluklara ilişkin verilerimiz, polimorfizm ve bu hastalığa özgü herhangi bir semptomun olmaması ile karakterize edildi. Bu lezyonların derecesi, vücudun sinir hücrelerinin kan şekeri seviyelerine bireysel duyarlılığını yansıtır ve hastalığın ciddiyetini gösterir.

İnteriktal dönemde daha yüksek sinir aktivitesinin ihlali, hafızada azalma ve iş için zihinsel kapasite, çevreye kayıtsızlık, genellikle hastaları daha az vasıflı işlerde çalışmaya zorlayan ve bazen sakatlığa yol açan mesleki becerilerin kaybı ile ifade edildi. Ağır vakalarda hastalar başlarına gelen olayları hatırlamazlar ve bazen soyadlarını ve doğum yıllarını bile söyleyemezler. Hastalığın seyri üzerine yapılan çalışma, zihinsel bozuklukların gelişiminde belirleyici faktörün, hastalığın süresi değil, şiddeti olduğunu ve bunun da hastanın kan şekeri eksikliğine karşı bireysel duyarlılığına bağlı olduğunu göstermiştir. ve telafi edici mekanizmaların ciddiyeti.

Hipoglisemi atağı dışında (aç karnına veya kahvaltıdan sonra) kaydedilen hastaların elektroensefalogramlarında, O dalgalarının yüksek voltajlı deşarjları, lokal akut dalgalar ve akut dalgaların deşarjları ve hipoglisemi atağı sırasında, EEG değişikliklerini tanımladı, yüksek voltajlı yavaş aktivite ortaya çıktı ve bu, çoğu hastada atağın zirvesindeyken kayıt boyunca yansıtıldı.

İnsülinomanın sürekli semptomlarından biri, açlık hissidir. Bu nedenle, hastalarımızın çoğu, bir saldırıdan önce belirgin bir açlık hissi ile iştah artışı yaşadı. Bunların %50'si, sık öğünler (çoğunlukla karbonhidratlar) nedeniyle fazla kiloluydu (%10 ila %80). Bazı hastaların günde 1 kg veya daha fazla şeker veya tatlı yediği vurgulanmalıdır. Bu gözlemlerin aksine, bazı hastalar gıdaya karşı isteksizlik yaşadı, sürekli bakım ve hatta aşırı yorgunluk nedeniyle intravenöz glukoz ve protein hidrolizatları infüzyonu gerektirdi.

Bu nedenle, bireysel gözlemlerde ortaya çıkabilmelerine rağmen, ne iştah artışı ne de açlık, bu hastalığın karakteristik belirtileri olarak kabul edilemez. Teşhis açısından daha değerli olan, hastanın yanında sürekli tatlı bir şeyler olduğunu belirtmesidir. Çoğu hastamızın yanında hep tatlılar, zengin unlu mamuller, şeker vardı. Bazı hastalar belli bir süre sonra bu tür yiyeceklerden tiksinti duyarlar ama onu almayı reddedemezler.

Kötü beslenme yavaş yavaş kilo alımına ve hatta obeziteye yol açtı. Bununla birlikte, tüm hastalarda vücut ağırlığı fazlalığı yoktu, bazılarında normaldi ve hatta normalin altındaydı. İştahı azalmış kişilerde ve ayrıca yemekten hoşlanmayan hastalarda kilo kaybını daha sık gözlemledik.

Bazı hastalarda, birçok yazarın kas dokusunda çeşitli dejeneratif süreçlerin gelişimi ve bunun bağ dokusu ile yer değiştirmesi ile ilişkilendirdiği kas ağrıları not edilebilir.

Doktorların bu hastalık hakkında çok az farkındalık sahibi olması, genellikle teşhis hatalarına yol açar - ve insülinomalı hastalar, çok çeşitli hastalıklar için uzun süre ve başarısızlıkla tedavi edilir. Hastaların yarısından fazlası yanlış tanı alıyor.

insülinoma teşhisi

Bu tür hastaları anamnezden incelerken, atağın başlama zamanı, gıda alımı ile bağlantısı açıklığa kavuşturulur. Kadınlarda adetin arifesinde fiziksel ve zihinsel stresle birlikte bir sonraki öğünü atlarken olduğu kadar sabahları hipoglisemik bir atağın gelişmesi insülinoma lehine tanıklık eder. İnsülinoma tanısında fiziksel araştırma yöntemleri, tümörün küçük boyutu nedeniyle önemli bir rol oynamaz.

İnsülinoma tanısında fonksiyonel tanı testlerinin yapılmasına büyük önem verilmektedir.

Tedavi öncesi aç karnına kan şekeri düzeylerinin araştırıldığı çalışmada, hastaların büyük çoğunluğunda %60 mg'ın altına düştüğü saptanmıştır. Aynı hastada farklı günlerde kan şekeri seviyesinin değiştiği ve normal olabileceği unutulmamalıdır. Aç karnına kan serumundaki insülin seviyesi belirlenirken, büyük çoğunluğu içeriğinde bir artış gösterdi, ancak bazı durumlarda tekrarlanan çalışmalar sırasında normal değerleri de gözlendi. Görünüşe göre, aç karnına kan şekeri ve insülin seviyelerindeki bu tür dalgalanmalar, insülinomanın farklı günlerdeki eşit olmayan hormonal aktivitesi ve ayrıca kontra-insüler mekanizmaların heterojen şiddeti ile ilişkilendirilebilir.

Açlık, lösin, tolbutamid ve glikoz testleri sırasında insülinomalı hastalarda elde edilen çalışmaların sonuçlarını özetleyerek, insülinomalar için en değerli ve erişilebilir tanısal testin, tüm hastalarda gelişimin eşlik ettiği açlık testi olduğu sonucuna varabiliriz. kan şekeri seviyelerinde keskin bir düşüş ile hipoglisemi atağı, ancak bu test sırasında insülin seviyesi genellikle ataktan önceki değerine kıyasla değişmeden kalır. İnsülinomlu hastalarda lösin ve tolbutamid ile yapılan bir test, hipoglisemi atağının gelişmesiyle serum insülin seviyelerinde belirgin bir artışa ve kan şekeri seviyelerinde önemli bir düşüşe yol açar, ancak bu testler tüm hastalarda pozitif sonuç vermez. Glikoz yüklemesi, diğer fonksiyonel testlerle ve hastalığın klinik tablosuyla karşılaştırıldığında belirli bir öneme sahip olmasına rağmen, tanısal olarak daha az belirleyicidir.

Çalışmalarımızın gösterdiği gibi, insülinoma tanısının kanıtlanmış sayılabileceği her vakada insülin değerleri yükselmiştir.

Son araştırmalar, proinsülin ve C-peptit sekresyonunun göstergelerinin insülinoma teşhisinde daha değerli olduğunu ve immünoreaktif insülin (IRI) değerlerinin genellikle glisemi seviyesi ile aynı anda değerlendirildiğini göstermiştir.

İnsülinin glikoza oranı belirlenir. Sağlıklı insanlarda her zaman 0,4'ün altındadır, insülinomalı hastaların çoğunda ise bu rakamın üzerine çıkar ve sıklıkla 1'e ulaşır.

Son zamanlarda, C-peptit baskılama testine büyük bir teşhis değeri eklenmiştir. 1 saat içinde hastaya intravenöz olarak 0.1 U/kg insülin enjekte edilir. C-peptidde %50'den daha az bir azalma ile insülinoma varlığı varsayılabilir.

Pankreasın insülin üreten tümörlerinin büyük çoğunluğunun çapı 0,5-2 cm'yi geçmez, bu da ameliyat sırasında tespit edilmesini zorlaştırır. Yani birinci, bazen ikinci ve üçüncü ameliyatta hastaların %20'sinde tümör saptanamaz.

Üçte biri metastaz yapan malign insülinomalar, vakaların %10-15'inde görülür. Topikal insülin tanısı amacıyla başlıca üç yöntem kullanılır: anjiyografik, portal sistem kateterizasyonu ve pankreasın bilgisayarlı tomografisi.

İnsülin ile anjiyografik tanı, bu neoplazmaların hipervaskülarizasyonuna ve metastazlarına dayanır. Tümörün arteriyel fazı, tümörü besleyen hipertrofik bir arterin varlığı ve lezyon bölgesinde ince bir damar ağı ile temsil edilir. Kılcal faz, neoplazm alanında lokal bir kontrast madde birikimi ile karakterize edilir. Venöz faz, tümör boşaltan bir venin varlığı ile kendini gösterir. Çoğu zaman, insülinoma kılcal aşamada bulunur. Anjiyografik araştırma yöntemi, vakaların% 60-90'ında bir tümörü teşhis etmeyi mümkün kılar. En büyük zorluklar, çapı 1 cm'ye kadar olan küçük tümör boyutlarında ve pankreas başındaki yerleşimlerinde ortaya çıkar.

İnsülin lokalizasyonundaki zorluklar ve küçük boyutları, bilgisayarlı tomografi ile tespit edilmesini zorlaştırmaktadır. Pankreas kalınlığında yerleşen bu tür tümörler konfigürasyonunu değiştirmezler ve X-ışını absorpsiyon katsayısı açısından bezin normal dokusundan farklılık göstermezler, bu da onları negatif yapar. Yöntemin güvenilirliği %50-60'dır. Bazı durumlarda, pankreasın çeşitli bölümlerinin damarlarındaki IRI seviyesini belirlemek için portal sistemin kateterizasyonuna başvururlar. IRI'nin maksimum değerine göre, işleyen bir neoplazmanın lokalizasyonu yargılanabilir. Teknik zorluklar nedeniyle bu yöntem genellikle daha önceki çalışmalardan elde edilen olumsuz sonuçlarla kullanılmaktadır.

Yağ tabakası ultrason dalgasının önünde önemli bir engel olduğundan, hastaların büyük çoğunluğunda fazla kilo nedeniyle insülin tanısında sonografi yaygın olarak kullanılmamaktadır.

İnsülinomalı hastaların% 80-95'inde modern araştırma yöntemlerini kullanan topikal teşhisin, ameliyattan önce tümör sürecinin lokalizasyonunu, boyutunu, prevalansını belirlemeyi ve maligniteyi (metastazları) belirlemeyi mümkün kıldığı belirtilmelidir.

İnsülinomanın ayırıcı tanısı, pankreas dışı tümörler (karaciğer tümörleri, adrenal bezler, çeşitli mezenkimomalar) ile gerçekleştirilir. Tüm bu durumlarda hipoglisemi görülür. Pankreas dışı tümörler, boyutları bakımından insülinden farklıdır: kural olarak büyüktürler (1000-2000 g). Karaciğer tümörleri, adrenal korteks ve çeşitli mezenkimomlar bu boyutlara sahiptir. Bu büyüklükteki neoplazmalar, fizik muayene yöntemleri veya konvansiyonel radyolojik yöntemlerle kolayca saptanabilir.

İnsülin preparatlarının gizli eksojen kullanımı ile insülinoma tanısında büyük zorluklar ortaya çıkar. Eksojen insülin kullanımının ana kanıtı, hastanın kanında insüline karşı antikorların varlığı ve ayrıca yüksek düzeyde toplam IRI ile düşük bir C-peptit içeriğidir. İnsülin ve C-peptidin endojen sekresyonu her zaman eşmolar oranlardadır.

İnsülinomanın ayırıcı tanısında özel bir yer, pankreasın duktal epitelinin b hücrelerine tamamen dönüşmesi nedeniyle çocuklarda hipoglisemi tarafından işgal edilir. Bu fenomene nesidioblastoz denir. İkincisi yalnızca morfolojik olarak kurulabilir. Klinik olarak, pankreatik doku kütlesini azaltmak için acil önlemler alınmasını gerektiren şiddetli, düzeltilmesi zor hipoglisemi ile kendini gösterir. Ameliyatın genel kabul gören hacmi bezin %80-95 oranında rezeksiyonudur.

insülinoma tedavisi

İnsülinoma için konservatif tedavi, hasta için daha sık öğünlerin yanı sıra çeşitli hiperglisemik ajanların kullanımı yoluyla hipoglisemik durumların ve tümör süreci üzerindeki etkinin hafifletilmesini ve önlenmesini içerir. Geleneksel hiperglisemik ilaçlar epinefrin (epinefrin) ve norepinefrin, glukagon (glucagen 1 mg hypokit), glukokortikoidleri içerir. Ancak kısa süreli etki gösterirler ve çoğunun parenteral uygulama yolu kullanımlarını sınırlar. Bu nedenle, glukokortikoidlerin hiperglisemik etkisi, cushingoid belirtilere neden olan yüksek dozda ilaç kullanımı ile kendini gösterir. Bazı yazarlar, 400 mg / gün dozunda difenilhidantoinin (difenin) ve ayrıca diazoksidin (hiperstat, proglisem) glisemisi üzerinde olumlu bir etkisi olduğuna dikkat çekmektedir. Bu diüretik olmayan benzotiyazidin hiperglisemik etkisi, tümör hücrelerinden insülin salgılanmasının inhibisyonuna dayanır. İlaç 3-4 doz halinde 100-600 mg/gün dozunda kullanılır. 50 ve 100 mg'lık kapsüllerde mevcuttur. İlaç, belirgin hiperglisemik etkisi nedeniyle, kanda yıllarca normal bir glikoz seviyesini koruyabilir. Sodyum atılımını azaltarak vücutta su tutma özelliğine sahiptir ve ödemli sendrom gelişimine yol açar. Bu nedenle, diazoksit alımı diüretiklerle birleştirilmelidir.

Pankreasın habis metastatik tümörleri olan hastalarda kemoterapötik ilaç streptozotosin başarıyla kullanılmıştır (L.E. Broder, S.K. Carter, 1973). Eylemi, pankreas adacık hücrelerinin seçici olarak yok edilmesine dayanır. Hastaların %60'ı ilaca bir dereceye kadar duyarlıdır.

Hastaların yarısında tümörün boyutunda ve metastazında objektif bir azalma kaydedildi. İlaç, infüzyon yoluyla intravenöz olarak uygulanır. Uygulanan dozlar - günlük 2 g'a kadar ve günlük veya haftalık 30 g'a kadar kurs. Streptozotosinin yan etkileri mide bulantısı, kusma, nefro- ve hepatotoksisite, ishal, hipokromik anemidir. Tümörün streptozotosine duyarlılığının olmadığı durumlarda doksorubisin (adriamisin, adriablastin, rastocin) kullanılabilir (R.C. Eastman ve diğerleri, 1977).

Pankreasın ulaşılması zor bir bölgede, bir dizi hayati organa yakın anatomik özellikleri, cerrahi travmaya karşı artan hassasiyeti, sıvının sindirim özellikleri, geniş sinir pleksuslarına yakınlığı ve refleksojenik bölgelerle bağlantı, bu organ üzerindeki cerrahi operasyonların performansını önemli ölçüde karmaşıklaştırır ve sonraki yara sürecinin rahatlamasını zorlaştırır. Pankreasın anatomik ve fizyolojik özellikleri ile bağlantılı olarak, operasyonel riski azaltma konuları büyük önem taşımaktadır. Cerrahi müdahale riskinin azaltılması, uygun preoperatif hazırlık, en akılcı anestezi yönteminin seçilmesi, tümörün aranması ve çıkarılması sırasında minimum travma sağlanması ve postoperatif dönemde önleyici ve tedavi edici önlemlerin alınmasıyla sağlanır.

Bu nedenle, verilerimize göre, insülinomalı hastaların büyük çoğunluğunun kanındaki insülin seviyesi yükselirken, kan şekeri seviyesi düşer. Açlık testi sırasında hipoglisemik ataklar, çoğu hastada 12-24 saat sonra olmak üzere, açlık anından 7 ila 50 saat sonra meydana geldi.

Neredeyse tüm hastalarda 1 kg vücut ağırlığı başına 0.2 g dozunda oral lösin alımına, insülin seviyelerinde bir artış ve ilacı aldıktan 30-60 dakika sonra bir atak gelişmesiyle kan şekeri seviyelerinde keskin bir düşüş eşlik etti. hipoglisemi.

Hastaların büyük çoğunluğunda intravenöz tolbutamid uygulaması, testin başlamasından 30-120 dakika sonra hipoglisemi atağının gelişmesiyle kan insülininde belirgin bir artışa ve şeker içeriğinde bir azalmaya neden oldu.

İnsülinomlu hastalarda tanı testlerinin karşılaştırılması, testin en yüksek değerini açlık ile gösterdi.

Postoperatif dönemde hastalığın nüksetmesi durumunda, açlık, lösin, tolbutamid ile yapılan testler sırasında kan şekeri ve insülin seviyelerindeki değişiklik ameliyat öncesi ile aynıydı.

Cerrahi tedaviden önce ve sonra yapılan elektroensefalografik çalışmaların verilerinin karşılaştırılması, hastalığı daha uzun süren ve sıklıkla tekrarlayan hipoglisemi atakları olan bazı hastalarda beyinde geri dönüşü olmayan organik değişikliklerin kaldığını göstermiştir. Erken teşhis ve zamanında cerrahi tedavi ile, EEG çalışmalarının verilerinin de gösterdiği gibi, merkezi sinir sistemindeki değişiklikler ortadan kalkar.

Takip analizi, insülin ile cerrahi tedavi yönteminin yüksek etkinliğini ve çıkarıldıktan sonra bu neoplazmaların nüksetmelerinin göreceli nadirliğini gösterir. 56 hastanın 45'inde (%80.3) insülinomanın çıkarılmasından sonra klinik iyileşme meydana geldi.

İnsülin tedavisinin ana radikal yöntemi cerrahidir. Konservatif tedavi, ameliyat edilemeyen hastalara, hastanın ameliyatı reddetmesi durumunda ve ayrıca ameliyat sırasında bir tümörü saptamak için başarısız girişimlerde bulunulması durumunda verilir.

R. A. Manusharova, tıp bilimleri doktoru, profesör
RMAPO, Moskova

Literatür sorgulamaları için lütfen editörle iletişime geçiniz.

Teşhis, glukoz ve insülin seviyelerinin ölçümleri ile 48 veya 72 saatlik bir hızlı test ve ardından endoskopik ultrasondan oluşur. Tedavi - cerrahi (mümkünse).

Tüm insülinoma vakalarının %80'inde tek bir düğüm vardır ve tespit edilirse tedavi sağlanabilir. %10 insülin malign. İnsülinomalar 1/250.000 oranında gelişir.Tip I MEN'de insülinomaların çoklu olma olasılığı daha yüksektir.

Ekzojen insülinin gizli uygulaması, insülinoma tablosuna benzeyen hipoglisemi ataklarını tetikleyebilir.

Pankreas insülinoma prevalansı

Genel insülin insidansı düşüktür - yılda 1 milyon nüfus başına 1-2 vaka, ancak bilinen tüm hormonal olarak aktif pankreas neoplazmalarının neredeyse %80'ini oluştururlar. Tek (genellikle sporadik formlar) veya çoklu (daha sıklıkla kalıtsal) olabilirler, bu da ameliyattan önce tanısal güçlükler yaratır. İnsülinomalar pankreasta lokalizedir, ancak vakaların %1-2'sinde ektopik dokudan gelişebilir ve ekstrapankreajik lokalizasyona sahip olabilirler.

İnsülinoma, paratiroid bezlerinin hormonal olarak aktif tümörleri, adenohipofiz ve adrenal korteks tümörlerini (genellikle hormonal olarak aktif olmayan) içeren MEN tip I sendromunun sık görülen bir bileşenidir.

Çoğu hastada insülinoma iyi huyludur, %10-20'sinde kötü huylu büyüme belirtileri vardır. Çapı 2-3 cm'den büyük olan insülinomalar sıklıkla kötü huyludur.

Pankreas insülinoma sınıflandırması

ICD-10'da insülinoma aşağıdaki başlıklara karşılık gelir.

• C25.4 Pankreas adacık hücrelerinin malign neoplazmı.
• D13.7 Pankreas adacık hücrelerinin iyi huylu neoplazmı.

İnsülinoma, özellikle geceleri ve aç karnına şiddetli HS ile karakterize edilen organik hiperinsülinizm sendromunun en yaygın nedenidir; yeterince uzun bir oruçtan sonra. Hiperinsülinizm, insülinin endojen hiper üretimidir, bu da kandaki konsantrasyonunda (hiperinsülinemi) bir artışa yol açar ve hipoglisemi semptom kompleksi geliştirme olasılığı yüksektir. Organik hiperinsülinizm, büyük miktarlarda insülin üreten morfolojik yapılar temelinde oluşur. İnsülinoma ek olarak, organik hiperinsülinizmin daha nadir nedenleri adenomatoz ve adacık hücresi hiperplazisi - nesidioblastozdur.

Pratik amaçlara dayanarak, çoğu durumda daha iyi huylu bir seyir ve prognoz ile karakterize edilen fonksiyonel bir hiperinsülinizm formu ayırt edilir (Tablo 3.21).

Pankreas insülinoma nedenleri ve patogenezi

Hiperinsülinemi koşulları altında, karaciğer ve kaslarda glikojen oluşumu ve fiksasyonu artar. Beynin ana enerji substratı ile yetersiz beslenmesine başlangıçta fonksiyonel nörolojik bozukluklar ve daha sonra serebroasteni gelişimi ve zekada azalma ile merkezi sinir sisteminde geri dönüşü olmayan morfolojik değişiklikler eşlik eder.

Zamanında gıda alımının yokluğunda, adrenerjik ve kolinerjik semptomlar ve nöroglikopeni semptomları ile kendini gösteren, değişen şiddette hipoglisemi atakları gelişir. Serebral korteks hücrelerinin uzun süreli şiddetli enerji eksikliğinin sonucu, ödemleri ve hipoglisemik koma gelişimidir.

Yetişkinlerde fonksiyonel hiperinsülinizmin ana nedenleri

Nedenler	Hiperinsülineminin mekanizmaları
Mide cerrahi müdahaleleri sonrası durumlar, dumping sendromu	Gastrointestinal sistemden gıda geçişinin fizyolojisinin ihlali (hızlanma), insülin salgılanmasının endojen bir uyarıcısı olan GLP-1'in artan üretimi
SD'nin ilk aşamaları	İnsülin direncine bağlı ciddi telafi edici hiperinsülinemi
Glikozla uyarılan hipoglisemi	İnsülin sekresyonunun normal sürecine karşılık gelmeyen, gıda substratlarının yüksek oranda emilimine sahip parietal sindirim anomalileri. Gecikmeli olarak P-hücrelerinin glikoza duyarlılığında azalma ve ardından insülin sekresyonunda yetersiz telafi edici artış
otonomik disfonksiyon	Gastrointestinal sistemin artan vagus tonusu ve fonksiyonel olarak belirlenmiş hipermotilitesi, hızlandırılmış bir gıda geçişi ile
Otoimmün hipoglisemi	İnsülin-antikor komplekslerinin insüline yüksek konsantrasyonlarda birikmesi ve bunlardan periyodik olarak serbest insülin salınımı
Aşırı dozda ilaç - insülin sekresyonunun uyarıcıları (PSM, glinidler)	Pankreasın P-hücreleri tarafından sekresyonun doğrudan uyarılması
Kronik böbrek yetmezliği	Böbreklerde azalan insülinaz oluşumu ve endojen insülinin bozulması

Pankreas insülinoma belirtileri ve bulguları

İnsülinomada hipoglisemi aç karnına gelişir. Semptomlar bulanık olabilir ve bazen çeşitli psikiyatrik ve nörolojik bozuklukları taklit edebilir. Genellikle artan sempatik aktivite semptomları vardır (genel halsizlik, titreme, çarpıntı, terleme, açlık, sinirlilik).

Spesifik semptomların yokluğu, insülinomanın geç teşhisinin ana nedenlerinden biridir. Bu durumda, hastalığın anamnezi yıllarca hesaplanabilir. Çeşitli klinik belirtiler arasında özellikle psiko-nörolojik semptomlar göze çarpmaktadır - oryantasyon bozukluğu, konuşma ve motor bozukluklar, garip davranışlar, zihinsel çalışma ve hafıza kapasitesinde azalma, mesleki becerilerin kaybı, amnezi vb. Diğer semptomların büyük çoğunluğu (kardiyovasküler ve gastrointestinal dahil) akut olarak gelişen nöroglikopeni ve otonomik yanıtın bir tezahürüdür.

Çoğu zaman, hastalar güçlükle uyanır, uzun süre kafaları karışır, en basit soruları tek heceli olarak yanıtlar veya başkalarıyla temasa geçmezler. Konuşmanın karışıklığına veya gevelemesine, aynı türden tekrar eden kelime ve deyimlere, gereksiz monoton hareketlere dikkat çekilir. Hasta baş ağrısı ve baş dönmesi, dudaklarda parestezi, diplopi, terleme, iç titreme veya titreme hissinden rahatsız olabilir. Psikomotor ajitasyon ve epileptiform nöbetler mümkündür. Gastrointestinal sistemin reaksiyonuna bağlı olarak midede açlık ve boşluk hissi gibi belirtiler olabilir.

Patolojik süreç derinleştikçe uyuşukluk, el titremeleri, kas seğirmeleri, kasılmalar ortaya çıkar ve koma gelişebilir. Retrograd amnezi nedeniyle hastalar, kural olarak, saldırının doğasını söyleyemezler.

Sık yemek yeme ihtiyacı nedeniyle, hastalar sıklıkla obez hale gelir.

Hastalığın süresinin artmasıyla birlikte, interiktal dönemdeki hastaların durumu, merkezi sinir sisteminin daha yüksek kortikal fonksiyonlarının ihlali nedeniyle önemli ölçüde değişir: entelektüel ve davranışsal alanlarda değişiklikler gelişir, hafıza bozulur, zihinsel çalışma kapasitesi azalır. , mesleki beceriler yavaş yavaş kaybolur, kişinin karakter özellikleriyle ilişkili olumsuzluk ve saldırganlık gelişebilir.

Pankreas insülinoma teşhisi

• insülin içeriği.
• Bazı durumlarda - C-peptit ve proinsülin içeriği.
• Endoskopik ultrason.

Semptomların gelişmesiyle birlikte kan serumundaki glikoz seviyesinin değerlendirilmesi gerekir. Hipoglisemi varlığında, aynı anda alınan bir kan örneğinde insülin seviyesinin değerlendirilmesi gerekir. Hiperinsülinemi > 6 μU/ml, insülin aracılı hipogliseminin varlığını gösterir.

İnsülin, bir C-peptit ile bağlanan bir a-zinciri ve bir β-zincirinden oluşan proinsülin formunda salgılanır. Çünkü ticari olarak üretilen insülin sadece β-zinciri içerir, insülin preparatlarının gizlice uygulanması, C-peptit ve proinsülin seviyesi ölçülerek tespit edilebilir. İnsülin preparatlarının gizli kullanımı ile bu göstergelerin seviyesi normaldir veya azalır.

Muayene sırasında birçok hastanın semptomu olmadığından (ve dolayısıyla hipoglisemi olmadığından), tanıyı doğrulamak için 48-72 saatlik açlık testi için hastaneye yatış endikedir.48 saatlik açlık içinde hemen hemen tüm hastalarda (%98) insülinoma gelişir. klinik bulgular; % 70-80 - sonraki 24 saat içinde Semptomların başlangıcında hipogliseminin rolü Whipple üçlüsü tarafından doğrulanır:

1. semptomlar aç karnına ortaya çıkar;
2. semptomlar hipoglisemi ile ortaya çıkar;
3. karbonhidrat yemek semptomlarda azalmaya yol açar.

Açlık döneminden sonra Whipple üçlüsünün bileşenleri gözlenmezse ve gece boyunca aç kaldıktan sonra plazma glikoz seviyeleri > 50 mg/dL ise, bir C-peptit baskılama testi yapılabilir. İnsülinoma hastalarında insülin infüzyonu sırasında, C-peptid içeriğinde normal bir seviyeye azalma olmaz.

Endoskopik ultrasonografi, tümör odağını saptamada >%90'lık bir duyarlılığa sahiptir. Bu amaçla PET de yapılır. BT'nin kanıtlanmış bir bilgilendirici değeri yoktur; portal ve dalak damarlarının arteriyografisi veya seçici kateterizasyonu yapılırken kural olarak gerek yoktur.

Canlı klinik tabloya rağmen, organik hiperinsülinizm ile serebrovasküler olay, diensefalik sendrom, epilepsi ve alkol zehirlenmesi gibi teşhisler sıklıkla konur.

Açlık kan şekeri konsantrasyonunun 3.8 mmol / l'den fazla olması ve anamnezde HC için ikna edici verilerin bulunmaması ile insülinoma tanısı dışlanabilir. 2.8-3.8 mmol / l'lik açlık glisemisi ve hipoglisemi öyküsü ile birlikte 3.8 mmol / l'den fazla olduğunda, Whipple triadını provokasyon yöntemi olan bir açlık testi yapılır. Laboratuar değişiklikleri ve bir glikoz çözeltisinin intravenöz uygulanmasıyla durdurulan hipogliseminin klinik semptomları ortaya çıktığında numune pozitif olarak kabul edilir. Çoğu hastada Whipple triadı, testin başlamasından birkaç saat sonra tetiklenir. Organik hiperinsülinizmde insülin ve C-peptit seviyeleri, sağlıklı bireyler ve fonksiyonel hiperinsülinizmi olan hastaların aksine, stabil bir şekilde yükselir ve açlık sırasında azalmaz.

Pozitif bir açlık testi ile topikal tümör teşhisi, ultrason (pankreasın görselleştirilmesi ile gastrointestinal sistemin endoskopik ultrasonu dahil), MRI, BT, seçici anjiyografi, portal ven dallarının perkütan transhepatik kateterizasyonu, biyopsi ile pankreatikoskopi kullanılarak gerçekleştirilir.

İnsülinlerin %90'a kadarı somatostatin reseptörlerine sahiptir. Radyoaktif sentetik ilaç somatostatin - pentetreotid kullanan somatostatin reseptör sintigrafisi, tümörlerin ve metastazlarının topikal teşhisine ve ayrıca cerrahi tedavinin radikalliği üzerinde postoperatif kontrole izin verir.

Önemli bir tanı yöntemi, pankreas ve karaciğerin intraoperatif revizyonudur, bu da ameliyattan önce tespit edilemeyen bir neoplazm ve metastazın tespit edilmesini mümkün kılar.

Ayırıcı tanı

Organik hiperinsülinizmin laboratuvar tarafından doğrulanmasından sonra insülinomanın görselleştirilmesi mümkün değilse, pankreasın perkütan veya laparoskopik tanısal iğne biyopsisi yapılır. Sonraki morfolojik inceleme, organik hiperinsülinizmin diğer nedenlerini - nesidioblastoz, pankreatik mikroadenomatoz - belirlememizi sağlar. Ayırıcı tanı sırasında, hipoglisemi gelişimine eşlik eden bir dizi hastalık ve durum dışlanmalıdır: açlık; karaciğer, böbrekler, sepsis (glikoneogenezde azalma veya endojen insülin metabolizmasında azalma nedeniyle) ciddi ihlalleri; glikoz kullanan büyük mezenkimal tümörler; adrenal yetmezlik ve şiddetli hipotiroidizm; diyabet tedavisinde aşırı miktarda insülin kullanılması, önemli miktarda alkol ve yüksek dozda belirli ilaçların kullanılması; konjenital glikoz metabolizması bozuklukları (glikoneogenez enzimlerindeki kusurlar); insüline karşı antikor oluşumu.

Pankreas insülinoma tedavisi

• Eğitim rezeksiyonu.
• Hipoglisemiyi düzeltmek için diazoksit ve bazen oktreotid.

Cerrahi tedavide tam iyileşme sıklığı %90'a ulaşmaktadır. Pankreas yüzeyinin üzerinde veya hemen altında tek bir küçük insülinoma genellikle enükleasyon ile çıkarılabilir. Tek bir büyük veya derin adenom ile, vücudun ve / veya kuyruğun birden fazla oluşumu ile veya insülinoma tespit edilemiyorsa (bu nadir bir durumdur), distal subtotal pankreatektomi yapılır. Vakaların% 1'inden azında insülinoma, peripankreatik dokularda - duodenum duvarında, periduodenal bölgede - ektopik bir yerleşime sahiptir ve yalnızca kapsamlı bir cerrahi revizyon ile tespit edilebilir. Pankreatoduodenektomi (Whipple ameliyatı), pankreas proksimalindeki rezeke edilebilir malign insülinomalarda yapılır. Daha önceki bir subtotal pankreatektominin başarısız olduğu durumlarda total pankreatektomi yapılır.

Uzun süreli hipoglisemi ile diazoksit, bir natriüretik ile kombinasyon halinde verilebilir. Somatostatin analoğu oktreotidin değişken bir etkisi vardır ve diazoksit tedavisine yanıt vermeyen uzun süreli hipoglisemisi olan hastalarda düşünülebilir. Oktreotid kullanımının arka planına karşı, ek olarak pankreatin preparatları almak gerekebilir, çünkü. Pankreas salgısı baskılanır. İnsülin sekresyonu üzerinde orta ve değişken inhibitör etkileri olan diğer ilaçlar arasında verapamil, diltiazem ve fenitoin bulunur.

Semptomlar kontrol altına alınamıyorsa deneme kemoterapisi verilebilir ancak etkinliği sınırlıdır. Streptozosin reçete ederken, bir etki elde etme olasılığı, 5-fluorourasil -% 60 (2 yıla kadar remisyon süresi) ile kombinasyon halinde% 30-40'tır. Diğer tedaviler doksorubisin, klorozotosin, interferondur.

En radikal ve optimal tedavi yöntemi, tümörün cerrahi enükleasyonu veya pankreasın kısmi rezeksiyonudur. Malign insülinomada, pankreas rezeksiyonu, lenfadenektomi ve görünür bölgesel metastazların (sıklıkla karaciğerde) çıkarılması ile birleştirilir.

Tümörü çıkarmak imkansızsa ve cerrahi tedavi etkisizse, önleme (sık fraksiyonel karbonhidratlı gıda alımı, diazoksit) ve GS'yi rahatlatma (intravenöz glukoz veya glukagon uygulaması) amaçlı semptomatik tedavi uygulanır.

Muayene sırasında oktreotid ile pozitif tarama sonuçları elde edildiyse, somatostatinin sentetik analogları reçete edilir - oktreotid ve antiproliferatif aktiviteye sahip olan ve sadece büyümenin salgılanmasını engellemeyen uzun süreli etki biçimleri [oktreotid (oktreotid-depot), lanreotid]. hormon, aynı zamanda insülin, serotonin, gastrin, glukagon, sekretin, motilin, vazointestinal polipeptit, pankreatik polipeptit.

İnsülinomanın habis doğasını doğrularken, eylemi pankreasın P hücrelerinin seçici olarak yok edilmesi olan streptozotosin ile kemoterapi belirtilir.

Dispanser gözlemi

Hastalar bir endokrinolog ve gerekirse bir onkolog ile birlikte bir cerrah tarafından izlenir. Cerrahi tedaviden sonra yıllık hormonal muayene, endike ise karaciğer ultrasonu, nüks ve metastazı dışlamak için karın organlarının MRG ve MRG'si yapılır.

Pankreatik insülinomanın önlenmesi

Bireysel olarak daha sık karbonhidratlı gıda alımı ile gerçekleştirilen HS'yi önlemek gerekir.

Pankreas insülinoma prognozu

İyi huylu insülinomanın zamanında radikal tedavisi ile prognoz olumludur.