Bruton hastalığı: etiyoloji, nedenler, semptomlar ve tedavi özellikleri. Agamaglobulinemi - tedavi, prognoz, belirtiler ve semptomlar

Bu enzim, B lenfositlerinin (antikor üreten hücreler) olgunlaşmasında ve farklılaşmasında yer alır. Kusuru ile, kanda olgun B-lenfositleri yoktur ve plazmasitik hücreler (antikor üreten bir tür B-lenfosit) ve immünoglobulinler (antikorlar) neredeyse tamamen yoktur.

Hastalık, ilk immün yetmezlik hastalıklarından biri olarak 1952'de ABD'li bir çocuk doktoru olan Ogden Bruton tarafından keşfedildi. Hasta, 4 yıldan fazla 14 zatürree, menenjit vakası geçiren, sürekli sinüzit, otit ve sepsis hastası olan 8 yaşında bir çocuktu. Kan plazmasında neredeyse hiç antikor yoktu.

1993 yılında bilim adamları, özü tirozin kinaz enzimini kodlayan genin mutasyonu olan patolojinin moleküler genetik mekanizmasını keşfettiler. Bu enzim, kemik iliği kaynaklı birçok hücrenin (monositler, eritroblastlar, bazofiller, nötrofiller) bir parçasıdır, ancak kusuru yalnızca B lenfositlerinde değişikliklere neden olur. Bu nedenle "Bruton tirozin kinaz" adını aldı.

Miras

Bruton'un agamaglobulinemisi, X'e bağlı resesif bir kalıtım türü ile karakterize edilir: sadece erkek çocuklar hastadır. Kızlar, heterozigot olsalar bile hastalığa eğilimli değildir (sağlıklı bir gen, mutasyona uğramış bir X-resesif geni telafi eder). Patoloji insidansı 10:25.000'dir.

Klinik tablo

Hastalık erken bebeklik döneminde, çoğunlukla 3-4 ayda kendini gösterir ve bebeğin kanındaki anne antikorlarının konsantrasyonundaki azalma ile ilişkilidir. Hastalığın karakteristik belirtileri, Haemophilus influenzae, streptokok veya pnömokok tarafından kışkırtılan sürekli tekrarlayan enfeksiyonlardır. Canlı bir aşı ile çocuk felcine karşı aşılandığında, çocuk felcinin klinik formunun gelişmesi mümkündür. Hepatit B'ye karşı aşılama, fulminan (aşırı akut) formunun gelişmesine neden olabilir. Aktarılan akut bağırsak enfeksiyonları, kronik diyare ile kendini gösteren ince bağırsakta malabsorpsiyon - malabsorpsiyon sendromunun gelişimini tetikleyebilir. Birincil lezyonlar akciğerlerde, paranazal sinüslerde meydana gelir.

• gastrointestinal sistem;
• akciğerler ve üst solunum yolu;
• eklemler;
• deri.

Genellikle aşağıdaki hastalıkların bölümleri vardır:

• kronik ishal (malabsorpsiyon gelişimine bağlı olarak);
• konjonktivit;
• orta kulak iltihabı;
• dermatit, piyoderma;
• bronşit, farenjit;
• kronik sinüzit (paranazal sinüslerin iltihabı);

Ensefalit, menenjit, otoimmün hastalıklara eğilim, malign neoplazmalar şeklinde merkezi sinir sisteminin karakteristik lezyonları vardır. X'e bağlı agammaglobulinemide sık görülen diğer bir hastalık, karakteristik bir artiküler sendromlu romatizmal belirtilerdir. Artraljiler büyük eklemleri etkiler, doğada gezicidir ve uzun bir seyirde bile eklemlerde radyografik değişikliklerin gelişmesine neden olmaz.

Teşhis

Sekonder enfeksiyonların gelişmesini önlemek ve hastalıktan ölüm oranını azaltmak için erken teşhis şarttır. Teşhis, lenfositik serinin olgun B hücrelerinin anormal derecede düşük olması ile doğrulanır. Proteinogramda gama globülin yoktur. Plazma hücreleri, kemik iliğinde kritik olarak azalır veya yoktur. Genel kan testinde lökopeni veya lökositoz. Kan plazmasındaki IgA, IgM ve IgG seviyeleri büyük ölçüde azalır. Bir moleküler genetik çalışmada, X kromozomunun uzun kolunda bir kusur belirlenir. Bu muayene patolojinin taşıyıcılığını belirlemek için ailedeki tüm kadınlara önerilir.

Morfolojik değişiklikler öncelikle dalak ve lenf düğümlerini etkiler (lenf düğümlerinde kortikal top daralır ve foliküller az gelişmiştir). Tüm vücudun lenfoid dokusu ya az gelişmiştir ya da yoktur ve bademcikler de yoktur.

Nadir durumlarda, Bruton agamaglobulinemisi tanısı kişinin yaşamının ikinci on yılında konur. Bu gibi durumlarda tirozin kinazın yokluğundan değil, yapısındaki mutasyonlardan bahsediyoruz. İmmünsüpresyon tamamlanmadı.

İsviçre tipi agamaglobulinemi için ayırıcı tanı önemlidir. Bruton hastalığında kanda sadece B lenfositleri bulunmaz ve İsviçre tipi agamaglobulinemide hem T hem de B lenfositleri yoktur.

Tedavi

Agammaglobulineminin patogenetik tedavisi ikame tedavisidir. Hastalara intravenöz veya intramüsküler immünoglobulin enjeksiyonları verilir - hastanın hücrelerinin sentezleyemediği antikorları içeren preparatlar. Bu tedavi ömür boyu yapılır. Semptomatik tedavi, antibiyotiklerin verilmesinden ve gerekirse detoksifikasyon tedavisinden oluşur.

Tahmin etmek

Tedavi edilmeyen agamaglobulineminin prognozu kötüdür, hastalık ciddi enfeksiyonlardan ölümle sonuçlanır. Gerekli tedavi yapılırsa, bu hastalar otoimmün hastalıkların gelişimine, enfeksiyonların nüksetmesine, kronik enfeksiyon odaklarının oluşumuna ve yüksek onkolojik patoloji geliştirme riskine eğilimli kalırlar.

önleme

Bruton hastalığının nedeni enzimdeki genetik bir kusurdur, bu nedenle hastalığın başlamasını önlemek imkansızdır. Ana önleyici tedbirler, ikincil enfeksiyonların sık tekrarlanmasını ve hastalığın komplikasyonlarını önlemeyi amaçlamaktadır. Bunlar şunları içerir:

agammaglobulinemi

Agammaglobulinemi, kandaki gama globülin seviyesinde belirgin bir azalma ile ciddi bir birincil immün yetmezliğin (vücudun bağışıklık savunmasında bir kusur) geliştiği kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık genellikle bir çocuğun hayatının ilk aylarında ve yıllarında, tekrarlanan bakteriyel enfeksiyonlar gelişmeye başladığında kendini gösterir: orta kulak iltihabı, sinüzit, pnömoni, piyoderma, menenjit, sepsis. Periferik kan ve kemik iliğinde incelendiğinde, serum immünoglobulinleri ve B hücreleri pratik olarak yoktur. Agammaglobulinemi tedavisi ömür boyu süren replasman tedavisidir.

agammaglobulinemi

Agamaglobulinemi (kalıtsal hipogamaglobulinemi, Bruton hastalığı), hücre genomundaki mutasyonların neden olduğu, B-lenfositlerin yetersiz sentezine yol açan, hümoral bağışıklıkta doğuştan bir kusurdur. Sonuç olarak, tüm sınıfların immünoglobulinlerinin oluşumu bozulur ve kandaki içerikleri tamamen yok olana kadar keskin bir şekilde azalır. Bağışıklık sisteminin düşük reaktivitesi, üst solunum yolu, bronşlar ve akciğerler, mide-bağırsak sistemi ve meninkslerin şiddetli tekrarlayan cerahatli iltihaplı hastalıklarının gelişmesine yol açar. Bruton hastalığı, yalnızca erkeklerde görülür ve ırk veya etnik grup ne olursa olsun, bir milyon yeni doğan bebekten yaklaşık 1-5'inde görülür.

Kalıtsal agamaglobulineminin üç formu vardır:

• X kromozomuna bağlı (tüm konjenital hipogamaglobulinemi vakalarının %85'i, sadece erkekler etkilenir)
• otozomal resesif sporadik İsviçre tipi (erkeklerde ve kızlarda görülür)
• X kromozomu ve büyüme hormonu eksikliğine bağlı agammaglobulinemi (çok nadir ve sadece erkeklerde)

agammaglobulineminin nedenleri

X'e bağlı kalıtsal agamaglobulinemi formu, X kromozomunun (Xq21.3-22.2'de bulunan) genlerinden birinin hasar görmesi nedeniyle oluşur. Bu gen, B hücrelerinin oluşumu ve farklılaşmasında rol oynayan tirozin kinaz enziminin sentezinden sorumludur. Bu gende meydana gelen mutasyonlar ve Bruton'un tirozin kinaz sentezini bloke etmesi sonucunda hümoral bağışıklığın oluşumu bozulur. Agammaglobulinemide, kemik iliğinde genç formlar (B öncesi hücreler) bulunur ve bunların daha fazla farklılaşması ve kan dolaşımına girişi bozulur. Buna göre, tüm immünoglobulin sınıflarının üretimi pratik olarak üretilmez ve patojenik bakteriler nüfuz ettiğinde çocuğun vücudu savunmasız hale gelir (çoğunlukla bunlar streptokoklar, stafilokoklar ve Pseudomonas aeruginosa'dır).

X kromozomu ve büyüme hormonu eksikliğine bağlı başka bir kalıtsal agamaglobulinemi formu durumunda benzer bir bozukluk mekanizması kaydedilmiştir. Otozomal resesif form, birkaç gendeki (µ-ağır zincirler, λ5/14.1 geni, adaptör protein geni ve IgA sinyal molekülü geni) mutasyonların bir sonucu olarak gelişir.

agammaglobulinemi belirtileri

Agamaglobulinemide hümoral bağışıklığın azalmış reaktivitesi, bir çocuğun hayatının ilk yılında (genellikle emzirmenin kesilmesinden sonra - 6-8 ayda) tekrarlayan pürülan iltihaplı hastalıkların gelişmesine yol açar. Aynı zamanda anneden gelen koruyucu antikorlar artık çocuğun vücuduna girmez ve kendi immünoglobulinleri üretilmez.

3-4 yaşlarında, enflamatuar süreçler genelleşme eğilimi ile kronik hale gelir. Agamaglobulinemi ile cerahatli enfeksiyon, çeşitli organları ve sistemleri etkileyebilir.

KBB organları kısmında, cerahatli sinüzit, etmoidit, orta kulak iltihabı daha yaygındır ve cerahatli orta kulak iltihabı genellikle bir çocuğun hayatının ilk yılında ve sinüzit - 3-5 yıl içinde gelişir. Bronkopulmoner sistem hastalıklarından tekrarlayan bronşit, zatürree, akciğer apseleri görülür.

Genellikle, kronik enfeksiyöz enterokolitin (ana patojenler kampilobakter, giardia, rotavirüs) neden olduğu kalıcı ishal (ishal) ile gastrointestinal sistem lezyonu vardır. Deride impetigo, mikrobiyal egzama, tekrarlayan fronküloz, apseler ve balgam sıklıkla bulunur.

Genellikle gözlerde (pürülan konjonktivit), ağız boşluğunda (ülseratif stomatit, diş eti iltihabı), kas-iskelet sisteminde (osteomiyelit, pürülan artrit) hasar vardır. Hastalığın seyri, menenjit, viral ensefalomiyelit, aşılama sonrası paralitik çocuk felci ve sepsis gelişimi ile komplike olabilir.

Agammaglobulineminin klinik tablosu, cerahatli bir enfeksiyon sırasında gözlenen genel semptomların (yüksek vücut ısısı, titreme, kas ağrısı ve baş ağrısı, genel halsizlik, uyku ve iştah bozukluğu vb.) ve belirli bir organda hasar belirtilerinin bir kombinasyonu ile karakterize edilir ( öksürük, nefes darlığı, burundan nefes almada zorluk, cerahatli akıntı, ishal vb.). Agamaglobulinemili bir hastada herhangi bir enfeksiyöz ve somatik hastalık şiddetlidir, uzun sürelidir ve komplikasyonlara eşlik eder.

agammaglobulinemi teşhisi

Bir allerjist-immünolog tarafından agamaglobulinemili bir hastanın klinik muayenesi sırasında, belirli bir organın (doku) pürülan-enflamatuar lezyonunun belirtileri ve bağışıklık sisteminin reaktivitesinin azaldığını doğrulayan semptomlar ortaya çıkar: bademciklerin hipoplazisi, bir azalma periferik lenf düğümleri. Çocuğun fiziksel gelişimindeki gecikme belirtileri de ifade edilir.

Bir laboratuvar kan testi, immünogramdaki immünoglobulin seviyesinde belirgin bir düşüş olduğunu ortaya koymaktadır (lenfoid doku, germinal (embriyonik) merkezler ve plazma hücrelerinin IgA ve IgM histolojik incelemesi yoktur).

Kalıtsal agammaglobulineminin ayırıcı tanısı, diğer birincil ve ikincil immün yetmezlik durumlarıyla (genetik bozukluklar, HIV ve sitomegalovirüs enfeksiyonu, konjenital kızamıkçık ve toksoplazmoz, malign neoplazmalar ve sistemik bozukluklar, ilaç zehirlenmesine bağlı immün yetmezlik, vb.)

agammaglobulinemi tedavisi

Antikor içeren ilaçlarla ömür boyu replasman tedavisi gereklidir. Genellikle intravenöz immünoglobulin kullanılır ve yokluğunda sağlıklı kalıcı donörlerden alınan doğal plazma kullanılır. Agamaglobulineminin ilk teşhisi ile ikame tedavisi, IgG immünoglobulin seviyesi 400 mg / dl'nin üzerine çıkana kadar doygunluk modunda gerçekleştirilir, ardından organlarda ve dokularda aktif bir pürülan iltihaplanma sürecinin yokluğunda devam edilebilir. immünoglobulinler içeren ilaçların profilaktik dozlarının verilmesiyle idame tedavisine.

Enflamatuar sürecin yeri ne olursa olsun, pürülan bir bakteriyel enfeksiyonun herhangi bir bölümü, ikame tedavisi ile aynı anda gerçekleştirilen yeterli antibiyotik tedavisini gerektirir. Daha sıklıkla, agamaglobulinemi ile sefalosporinler, aminoglikozitler, makrolidler ve ayrıca penisilin antibiyotikleri grubundan antibakteriyel maddeler kullanılır. Bu durumda tedavi süresi, bu hastalık için standarttan birkaç kat daha fazladır.

Semptomatik tedavi, belirli bir organın spesifik lezyonu dikkate alınarak gerçekleştirilir (paranazal sinüsleri antiseptiklerle yıkamak, göğsün titreşimli masajını yapmak ve bronşit ve zatürree için postüral drenaj vb.).

agammaglobulinemi için prognoz

Agammaglobulinemi ciddi komplikasyonlar başlamadan önce erken yaşta tespit edilir ve zamanında hastanın durumuna uygun replasman tedavisine başlanırsa, uzun yıllar normal bir yaşam tarzı sürdürmek mümkündür. Bununla birlikte, çoğu durumda, hümoral bağışıklığın kalıtsal bozukluklarının teşhisi, vücudun organlarının ve sistemlerinin geri dönüşümsüz kronik pürülan iltihaplı hastalıkları zaten geliştiğinde çok geç gerçekleştirilir. Bu durumda, agammaglobulineminin prognozu elverişsizdir.

Agammaglobulinemi veya Bruton hastalığı

Amerikalı çocuk doktoru Ogden Bruton, hastalığı ilk olarak 1952'de tanımladı. Çeşitli bulaşıcı hastalıklara yakalanmış Bruton hastalığından muzdarip bir çocuktu. 4 yaşından beri bir yerlerde yaklaşık 14 kez zatürree oldu, orta kulak iltihabı, menenjit ve sepsis tedavisi gördü. Analiz antikorları ortaya çıkarmadı. Bir grup bilim insanı 1993 yılında bağımsız olarak bir deney yaptı ve bunun sonucunda X'e bağlı kromozomun, reseptör olmayan bir tirozin kinaz için gendeki bir mutasyonun sonucu olarak ortaya çıktığı kanıtlandı, daha sonra Bruton'un tirozini olarak bilinmeye başlandı. kinaz.

Agamaglobulinemi (Bruton hastalığı), esas olarak erkekleri etkileyen oldukça nadir bir hastalıktır, nadir durumlarda bir kadın olabilir. Genetik düzeyde tetiklenir, bu hastalık X kromozomu ile sınırlıdır, bu da B-lenfositler olarak adlandırılan mükemmel derecede sağlıklı bağışıklık öncesi B hücrelerinin büyümesinde bir blokajla sonuçlanır. Bu doğrudan kusurlu tirozin kinaz oluşumu ile ilgilidir. B-lenfositlerinin olgunlaşma transdüksiyonunda yer alır. Kusurlu gen, Xq21 kromozomunun sınırında bulunur. İmmünoglobulinlerin vücudu çeşitli virüs ve bakterilerden tam olarak koruyabilmesi için kanda yeterli miktarda üretilmesi gerekir. Ancak bu hastalık nedeniyle immünoglobulin üretimi yavaşlar veya tamamen durur. Kural olarak, hastalık, çocuk altı aylıktan büyük olduğunda kendini gösterir ve bronkopulmoner aparatın kronik ve tekrarlayan bir hastalığı karakterine sahiptir. İlaçlara karşı alerjik reaksiyonlar sıklıkla meydana gelir.

Bu hastalığa maruz kalan kişilerde, Haemophilus influenzae, streptokok, pnömokok gibi bakterilerle enfeksiyon riski çok yüksektir. Çok sık olarak, eşlik eden enfeksiyonların bir sonucu olarak, gastrointestinal sistem, akciğerler, deri, üst solunum yolları ve eklemler etkilenir. Bruton hastalığı kalıtsal olduğu için hastanın yakınlarının da bu hastalıktan etkilenme olasılığı yüksektir.

Hastalığa aşağıdaki semptomlar eşlik edebilir: üst solunum yolu hastalıkları, cilt lezyonları, konjonktivit (göz küresinin iltihabı), bronşit, zatürree vb. Çoğu zaman, bu semptomlar 4 yaşındaki çocuklarda görülür. Ayrıca bronşektazi - bronşiyal genişleme ve astım ataklarının bir dizi semptomunda ve sebepsiz yere not edilebilir. Hastalık döneminde hastalarda lenf düğümlerinde artış olmaz, bademciklerin hiperplazisi, geniz eti görülmez. Agammaglobulinemi, Bruton tirozin kinazını (tkB, Btk - Brutontirozinekinaz) kodlayan X kromozomu geninin mutasyonu nedeniyle oluşur. TKB, B lenfositlerinin gelişmesinde ve olgunlaşmasında çok önemli bir rol oynar. Antikorlar ve B-lenfositleri TKB olmadan oluşamaz, bu nedenle erkek çocukların gelişmeyen çok küçük bademcikleri ve lenf düğümleri olabilir. Bu hastalık genellikle akciğerlerin, paranazal sinüslerin, kapsüllenmiş bakterilerle (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) cildin tekrarlayan cerahatli enfeksiyonlarına eğilimlidir ve ayrıca canlı oral çocuk felci aşılaması nedeniyle merkezi sinir sisteminde yüksek bir hasar olasılığı vardır. aşı, Echo ve Coxsackie virüsleri. Bu enfeksiyonlar genellikle, ensefalitin eşlik edebileceği veya etmeyebileceği ilerleyici dermatomiyozit olarak ortaya çıkar.

Kanda dolaşan B-lenfosit sayısını ölçmek için akış sitometrisi ile teşhis edin. Nefelometri kullanılarak serum immünoelektroforezi yapılır, kanda bulunan immünoglobulin miktarı ölçülür.

Tedavi sırasında, bağışıklık sistemini bir bütün olarak güçlendirmek ve sürdürmek için hastaya 1 kg vücut ağırlığı başına 400 mg intravenöz immünoglobulin preparatları verilir ve çeşitli bakterilerin yayılmasını ve gelişimini engelleyen ve yavaşlatan antibiyotikler de kullanılır. Enfeksiyöz sürecin ilerlemesi aniden ortaya çıkarsa ve antibiyotiklerin değiştirilmesiyle bronşektazi tedavisi arzu edilirse, antibiyotik tedavisinin zamanında yapılması özellikle önemlidir. İntravenöz tedavi ile agammaglobulinemiden muzdarip hastaların refahı yeterince iyileşir. Hastalığın erken evrelerinde yeterli ve uygun tedavi verilirse, iyileşme prognozu olumlu olacaktır. Ancak tedaviye zamanında başlanmazsa, eşlik eden ciddi hastalıkların hastanın ölümüne yol açma olasılığı yüksektir.

Kalıtsal hipogamaglobulinemi, parenteral antimikrobiyal tedavi gerektirir. En iyi sonuçlar için, eş zamanlı veya replasman tedavisi ile eş zamanlı olarak gerçekleştirilmelidir. Antibiyotik tedavisinin süresi yaklaşık gün olmakla birlikte 21 güne kadar uzayabilmektedir. Tedavide en sık kullanılan antimikrobiyal ilaçlar sefalosporinler, aminoglikozidler, sülfonamidler ve penisilin antibiyotikleridir.

Tıbbi geçmişinden

1985 yılında kaydedilen bir vaka. Normal ağırlığı 3500 gr ve boyu 53 cm olan bir erkek bebek dünyaya geldi, doğum normdan sapma olmadan başarılı oldu. Hamile olan anne 4 aylıkken ARVI geçirdi. Yaşamın ilk ayında, çocuğun konjonktiviti vardı. 1 yıl sonra, çocuk akut solunum yolu enfeksiyonları, boğucu öksürüğü olan bronşit ve stabil enterokolit tanısı alan normal bir hasta olur. 2 yaşında çocuk pnömokokal menenjit geçirir. Ve 5 yaşında genel ödemle karşılaşacak, ayrıca artan nefes darlığı, siyanoz var. Eklemlerinde ve kalbinde ağrı var. Karaciğer ve dalak incelendi ve boyutları birkaç kat arttı, bebek acilen hastaneye kaldırıldı. Laboratuvarda kapsamlı bir incelemeden sonra, şiddetli lenfositopeni ve ayrıca tüm sınıflardan immünoglobulin izleri buldukları testler yapıldı. Hastaneye yatmadan önce enfeksiyon odağını ortadan kaldırmak için antibiyotik tedavisi uygulandı. Bu hastalık göz önüne alındığında, antibiyotik tedavisi dahil olmak üzere intravenöz immünoglobulin kullanıldı. Uygun tedaviden sonra hastanın durumu düzeldi, vücutta neredeyse hiç enfeksiyon odağı kalmadı. Ve hastalıktan bir yıl sonra hasta tekrar hastaneye kaldırıldı, ancak iki taraflı konjonktivit ve bronkopnömoni ile. Tedavi, antibiyotik tedavisi ile eş zamanlı olarak intravenöz gama globulin ile tekrarlandı. Tedaviden sonra hasta aşağıdaki önerilerle taburcu edildi: kan seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi altında sürekli gama globulin alımı. Aynı zamanda, çocuğun ebeveynleri kesinlikle sağlıklı.

Bruton hastalığı

Kalıtsal hastalıklardan biri agammaglobulinemi ile karakterizedir. Agammaglobulinemi, Bruton hastalığı olarak da bilinir. Bu, immün yetmezlik türlerinden biridir. Hastalığa Bruton tirozin kinazını kodlayan gendeki bir mutasyon neden olur. Agammaglobulinemi, kanda insan vücudunu çeşitli bakteri ve viral enfeksiyonlardan koruyan antikorların neredeyse tamamen yokluğu ile karakterize edilir.

biraz tarih

Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuk doktoru Ogden Bruton tarafından kaydedilen agamaglobulinemi hastalığının ilk sözü 1952 yılına kadar uzanıyor. Doktor, hayatının son dört yılında on dört kez zatürree olan, sinüzit ve orta kulak iltihabı olan, menenjit ve kan sepsisi geçiren sekiz yaşında bir erkek çocukla tanıştı. Tıbbi muayeneden sonra çocuğun kan plazmasında antikor bulunamadı.

1993 yılında bilim adamları araştırma yaptıktan sonra bu hastalığın nedenlerini açıkladılar. X'e bağlı agammaglobulineminin, daha sonra Bruton tirozin kinaz olarak adlandırılan reseptör olmayan tirozin kinaz genindeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıktığı ortaya çıktı. Bruton hastalığının fotoğrafları da sunuldu.

Nadir genetik mutasyonlar

Hastalığın karakteristik özellikleri

Tuhaflığı nedir, Bruton hastalığı nasıl karakterize edilir? Gende mutasyona uğramış bir proteinin varlığı, hastalığın nedenidir. Bruton hastalığı, X'e bağlı resesif tip yoluyla kalıtılır. Agammaglobulinemi, DNA'larında bir XY kromozomu bulunduğundan sadece erkek çocuklarda teşhis edilir. XX kromozomuna sahip olan kızlar hastalanamaz. Dişiler heterozigot olsa bile, mutasyonun bulunduğu gen normal olanla değiştirilir.

Bruton hastalığı 250 bin erkek çocuktan birinde tespit edilebiliyor.Kadınlar ancak böyle bir geni taşıyarak oğullarına aktarabiliyor.

Bruton hastalığının ilk belirtileri 1 yaşından önce, yaklaşık 3-6 aylıkken başlar. Bu dönemde anneden alınan antikorların bebeğin kanındaki düzeyi düşer. Agamaglobulinemi belirtileri ve belirtileri neler olacak?

Bruton hastalığının ana belirtilerinden biri, piyojenik bakterilerin neden olduğu kronik ve tekrarlayan enfeksiyonların varlığıdır. Bunlar pnömokok, stafilokok, Haemophilus influenzae ve diğerlerinin mikroorganizmaları olabilir. Pürülan iltihaba neden olma yetenekleri vardır.

Çocuğun hastalığı KBB organları ile ilişkilidir, bebeğin cilt ve deri altı yağ sorunları, gastrointestinal sistem bozuklukları, solunum yolları olabilir.

Bruton hastalığı olan bir çocuk, sağlıklı akranlarından fiziksel olarak daha küçük olabilir. Bu, yavaş büyüme ve tekrarlayan enfeksiyonlar tarafından kışkırtılır.

Zatürree, orta kulak iltihabı, sinüzit, menenjit, ensefalit olabilir. Agammaglobulinemiden muzdarip bir çocukta en sık alerjiler, otoimmün hastalıklar, onkolojik patolojiler, bağ dokusu yapısındaki bozukluklar (büyük eklemlerin artriti) bulunur. Çocuk felci veya hepatit B'ye karşı aşılama, bu hastalıkların gelişmesine yol açar. Muayene sırasında lenf bezlerinin ve bademciklerin küçük boyutları veya tamamen yokluğu saptanabilir.

Teşhis

Bruton hastalığını teşhis edebilmek için bir takım çalışmaların yapılması gerekmektedir. Sekonder enfeksiyonların gelişmesini önlemek ve hastalıktan ölümlerin sayısını azaltmak için agammaglobulineminin mümkün olduğunca erken teşhis edilmesi önerilir. Hastanın zorunlu muayenesi, laboratuvar testleri, röntgenler.

Laboratuvar koşullarında yapılan kan testlerinin sonuçları, proteinogramda gama globülin olmadığını göstermektedir. Ig A ve Ig seviyelerinde yüz kat azalma ve Ig G - on kat azalma var. Normdan ve B lenfosit sayısından daha az. Hamilelik planlaması aşamasında, reseptör olmayan tirozin kinazı kodlayan kusurlu bir genin varlığını tespit edecek bir moleküler genetik inceleme yapılması önerilir.

Radyografi bademciklerin yokluğunu veya az gelişmişliklerini, lenf düğümlerinin patolojisini ve ayrıca dalaktaki değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Beş yaşından büyük çocukların işlerinde bir bozukluğun zamanında teşhis edilebilmesi için akciğer fonksiyon testleri (bronkoskopi) yaptırmaları gerekmektedir. Endoskopi ve kolonoskopi ayrıca inflamatuar barsak hastalığının derecesini ve ilerlemesini değerlendirmek için kullanılır.

Tedavi ve prognoz

Bruton hastalığının tedavisinin özü destekleyici tedavidir, yani hastaya gama globulin preparatları verilir. Doz ayrı ayrı seçilir, ancak sonuç 3 gram / litre serum konsantrasyonu olmalıdır.

Yaşam boyunca, bağışıklık sisteminin işleyişini sürdürmek için ilaçlar kullanılır. Yani hastaya vücudunun üretemediği antikorlar enjekte edilir. Terapi 9 ila 12 haftalıkken başlamalıdır. Bulaşıcı hastalıkların alevlenmesi ile Bruton hastalığının semptomlarını gidermek için antibiyotikler kullanılır. Penisilin, sefalosporin, sülfonamid bazlı müstahzarlar kullanılabilir.

İmmünoglobulinler ve antibiyotiklerle sürekli tedavi ile agammaglobulinemi olumlu bir prognoza sahiptir. Gama globulinlerin uygulama şeklini ve antibakteriyel ilaçların zamansız kullanımını ihlal ederseniz, bu ciddi sonuçlara yol açabilir. Patolojik bir sürecin gelişmesi veya ölümün başlaması olasılığı vardır.

agammaglobulineminin önlenmesi

Bruton hastalığı genetik bir yapıya sahiptir, bu nedenle burada önleme mümkün değildir. Ailede bu hastalık öyküsü varsa, çiftlerin gebe kalmayı planlarken muayene olmaları ve bir genetikçiye danışmaları önerilir.

Bir çocukta agamaglobulinemi varsa, enfeksiyonların komplikasyonlarını ve tekrarını önlemek için önlemler alınmalıdır.

• sadece inaktif aşı kullanın;
• hastalıkların yeterli tedavisine uyum;
• profilaktik, uzun süreli antibiyotik tedavisi.

Agammaglobulinemi Bruton. Semptomlar, tanı, tedavi

Bruton hastalığı veya Bruton's agammaglobulinemi, Bruton'un tirozin kinazını kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal bir immün yetmezliktir. Hastalık ilk olarak 1952'de Bruton tarafından tanımlandı ve kusurlu genin adı verildi. Bruton'un tirozin kinazları, olgun B hücrelerinin farklılaşması için pre-B hücrelerinin olgunlaşmasında kritik öneme sahiptir. Bruton tirozin kinaz geni, Xq21.3'ten Xq22'ye kadar olan bantta X kromozomunun uzun kolunda bulunur; 37.5 kilobazdan ve 19 ekzondan oluşur ve 659 amino asidi kodlar; sitozolik oluşumu tamamlayan bu amino asitlerdir. tirozin kinaz. Bu gende, halihazırda 341 benzersiz moleküler olay kaydedilmiştir. Mutasyonlara ek olarak, çok sayıda varyant veya polimorfizm bulunmuştur.

Agammaglobulinemi Bruton. Nedenler

Bruton hastalığının altında yatan gendeki mutasyonlar, B-lenfositlerinin ve onların yavrularının gelişimine ve işlevine müdahale eder. Temel fikir, sağlıklı bir insanda pre-B hücrelerinin lenfositlere dönüşmesidir. Ve bu hastalığa sahip kişilerde pre-B hücreleri ya az sayıdadır ya da işlevsellikte sorunlar yaşayabilirler.

Agammaglobulinemi Bruton. patofizyoloji

Normal bir proteinin yokluğunda, B-lenfositleri farklılaşmaz veya tam olarak olgunlaşmaz. Olgun B-lenfositleri olmadan, antikor üreten plazma hücreleri de bulunmayacaktır. Sonuç olarak, bu hücrelerin çoğaldığı, farklılaştığı ve depolandığı retiküloendotelyal ve lenfoid organlar zayıf bir şekilde gelişmiştir. X'e bağlı agammaglobulinemisi olan kişilerde dalak, bademcikler, adenoidler, bağırsaklar ve periferik lenf düğümlerinin tümü küçülebilir veya hiç olmayabilir.

Gen bölgelerinin her birindeki mutasyonlar bu hastalığa yol açabilir. En yaygın genetik olay yanlış anlamlı mutasyondur. Mutasyonların çoğu proteinin kesilmesiyle sonuçlanır. Bu mutasyonlar, sitoplazmik proteindeki kritik kalıntıları etkiler ve oldukça değişkendir ve molekül boyunca eşit olarak dağılır. Bununla birlikte, hastalığın şiddeti spesifik mutasyonlar kullanılarak tahmin edilemez. Nokta mutasyonlarının yaklaşık üçte biri, tipik olarak arginin kalıntılarının kodunu içeren CGG bölgelerini etkiler.

Bu önemli protein, B lenfositlerinin çoğalması ve farklılaşması için gereklidir. Protein anormallikleri olan erkeklerin plazma hücrelerinde tam veya tama yakın lenfosit yokluğu vardır.

Agammaglobulinemi Bruton. Semptomlar ve tezahürler

Tekrarlayan enfeksiyonlar erken çocukluk döneminde başlar ve yetişkinlik boyunca devam eder.

Bruton hastalığının veya Bruton agammaglobulinemisinin en yaygın tezahürü, Haemophilus influenzae enfeksiyonları ve bazı Pseudomonas türleri gibi kapsüllü cerahatli bakterilere karşı duyarlılıktaki artıştır. Hastalığı olan hastalarda cilt enfeksiyonlarına esas olarak A grubu streptokoklar ve stafilokoklar neden olur ve impetigo, selülit, apseler veya çıbanlar şeklinde ortaya çıkabilir.

Atopik dermatite benzeyen bir egzama formu, piyoderma gangrenozum, vitiligo, alopesi ve Stevens-Johnson sendromu (artan ilaç kullanımına bağlı) vakalarında artışla birlikte belirgin olabilir. Bu hastalıkta yaygın olarak bulunan diğer enfeksiyonlar arasında enterovirüs enfeksiyonları, sepsis, menenjit ve bakteriyel ishal bulunur. Hastalarda ayrıca otoimmün hastalıklar, trombositopeni, nötropeni, hemolitik anemi ve romatoid artrit olabilir. Kalıcı enterovirüs enfeksiyonları çok nadiren ölümcül ensefalite veya dermatomiyozit-meningoensefalit sendromuna yol açar. Nörolojik değişikliklere ek olarak, bu sendromun klinik belirtileri, ekstansör eklemler üzerindeki ciltte ödem ve eritemli bir döküntü içerir.

Erkekler alışılmadık derecede şiddetli ve/veya tekrarlayan otitis media ve pnömoni geliştirebilir. En yaygın patojen S pnömonidir, bunu influenza B virüsü, stafilokoklar, meningokoklar ve moraxella catarrhalis izler.

12 yaşın altındaki çocuklarda, tipik enfeksiyonlara kapsüllü bakteriler neden olur. Bu yaş grubundaki yaygın enfeksiyonlar, bu yaşta tedavisi zor olan S pnömonisi ve influenza B virüsünün neden olduğu tekrarlayan pnömoni, sinüzit ve orta kulak iltihabını içerir.

Yetişkinlikte, genellikle staphylococcus aureus ve A grubu streptokoklara bağlı olarak cilt belirtileri daha yaygın hale gelir Otitis media yerini kronik sinüzite bırakır ve akciğer hastalığı hem kısıtlayıcı hem de obstrüktif biçimde sürekli bir sorun haline gelir.

Hem bebekler hem de yetişkinler otoimmün hastalıklara sahip olabilir. Tipik olarak, bu bozukluklar arasında artrit, otoimmün hemolitik anemiler, otoimmün trombositopeni, otoimmün nötropeni ve enflamatuar barsak hastalığı yer alır. İnflamatuar barsak hastalığının kontrol altına alınması çok zor olabilir ve genellikle kronik kilo kaybı ve yetersiz beslenmeye katkıda bulunur. İshal yaygındır ve nedeni Giardia veya Campylobacter türleridir. Hastalar, çocuk felci virüsü de dahil olmak üzere enterovirüs enfeksiyonlarına yatkındır.

Bruton agammaglobulinemisi olan erkek bebekler, tekrarlayan enfeksiyonlardan kaynaklanan bodur büyüme ve gelişme nedeniyle, hastalığı olmayan erkek bebeklere göre fiziksel olarak daha küçük olabilir.

Muayenede lenf düğümleri, bademcikler ve diğer lenfoid dokular çok küçük olabilir veya hiç olmayabilir.

Hastalık tanısı, çocuğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen çeşitli enfeksiyonlar, orta kulak iltihabı veya stafilokokal deri enfeksiyonları ve konjonktivit varlığında tekrar tekrar hastalanmasıyla konulur. Bu ciddi enfeksiyonlar nötropeni ile ilişkili olabilir.

Bazı hastalarda alt ekstremitelerde örneğin ülser ve selülit şeklinde piyoderma gangrenozum da görülebilir.

Agammaglobulinemi Bruton. Teşhis

Sistemik ve pulmoner enfeksiyonlardan kaynaklanan erken morbidite ve ölümü önlemek için erken teşhis ve teşhis önemlidir. Teşhis, anormal derecede düşük seviyeler veya hiç olgun B lenfosit olmaması ve lenfosit yüzeyinde düşük veya hiç μ ağır zincir ekspresyonu olmaması ile doğrulanır. Öte yandan, T-lenfositlerin seviyesi yükselecektir. Hastalığın nihai belirleyicisi moleküler analizdir. Annenin kusurlu genin taşıyıcısı olduğu bilindiğinde koryon villus örneklemesi veya amniyosentez ile yapılabilen doğum öncesi teşhis için moleküler analiz de kullanılır. IgG düzeylerinin 100 mg/dl'nin altında olması tanıyı destekler.

Nadiren tanı, yaşamın ikinci on yılındaki erişkinlerde konulabilir. Bunun tamamen yokluğundan ziyade proteindeki bir mutasyondan kaynaklandığına inanılmaktadır.

İlk adım, IgG, IgM, immünoglobulin E (IgE) ve immünoglobulin A'yı (IgA) ölçmektir. IgG düzeyleri öncelikle, tercihen anne IgG düzeylerinin düşmeye başladığı 6 aylıktan sonra ölçülmelidir. İkincisi, 100 mg/dL'nin altındaki IgG seviyeleri genellikle Bruton hastalığının göstergesidir. Kural olarak, IgM ve IgA saptanmaz.

Antikor seviyesinin anormal derecede düşük olduğu belirlendiğinde, tanının doğrulanması B-lenfosit ve T-lenfosit belirteçlerinin analizi ile sağlanacaktır. CD19+ B hücre seviyeleri 100 mg/dL'nin altında. T cell assay değerleri (CD4+ ve CD8+) yükselme eğilimindedir.

Örneğin konjüge olmayan 23-valanlı pnömokok aşısı veya difteri, tetanoz ve H influenza tip B aşılarının uygulanmasından sonra aşılama yoluyla T-bağımlı ve T-bağımsız antijenlere IgG tepkilerinin saptanmasıyla başka analizler gerçekleştirilebilir.

Moleküler genetik testler, konjenital agamaglobulinemi teşhisinin erken bir teyidini sağlayabilir.

Akciğer fonksiyon çalışmaları, akciğer hastalığının izlenmesinde merkezi öneme sahiptir. Testi yapabilen çocuklarda (genellikle 5 yaşından itibaren) yıllık olarak yapılmalıdır.

Endoskopi ve kolonoskopi, inflamatuar barsak hastalığının derecesini ve ilerlemesini değerlendirmek için kullanılabilir. Bronkoskopi, kronik akciğer hastalığı ve enfeksiyonlarının teşhisinde ve izlenmesinde yardımcı olabilir.

Agammaglobulinemi Bruton. Tedavi

Bu hastalığın tedavisi yoktur. İmmünoglobulin tanıtımı, hastalığı kontrol etmenin ana yöntemidir. Tipik mg/kg/ay dozları her 3-4 haftada bir uygulanmalıdır. Dozlar ve aralıklar bireysel klinik yanıtlara göre ayarlanabilir. Terapi haftalıkken başlamalıdır. IgG ile tedavi minimum mg/dl seviyesinde başlamalıdır. Terapi haftalıkken başlamalıdır.

Seftriakson, kronik enfeksiyonları, pnömoniyi veya sepsisi tedavi etmek için kullanılabilir. Birçok organizma halihazırda birçok antibiyotiğe direnç gösterdiğinden, mümkünse klinisyenler antibiyotik duyarlılık kültürleri almalıdır. Strep enfeksiyonları, özellikle seftriakson, sefotaksim veya vankomisin gerektirebilir.

Antibiyotiklere ek olarak bronkodilatörler, steroid inhalerler ve düzenli akciğer fonksiyon testleri (yılda en az 3-4 kez) tedavinin gerekli bir parçası olabilir.

Atopik dermatit ve egzamanın kronik dermatolojik belirtileri, cildin özel losyonlar ve steroidlerle günlük olarak nemlendirilmesiyle kontrol altına alınır.

Cerrahi ciddi akut enfeksiyonlarla sınırlı olabilir. En yaygın prosedürler, tekrarlayan orta kulak iltihabı ve kronik sinüziti olan hastaları tedavi etmek için kullanılanları içerir.

Agammaglobulinemi Bruton. Komplikasyonlar

Komplikasyonlar arasında kronik enfeksiyonlar, merkezi sinir sisteminin enteroviral enfeksiyonları, otoimmün hastalıkların insidansında artış ve cilt enfeksiyonları yer alır. Hastalarda lenfoma gelişme riski yüksektir.

Agammaglobulinemi Bruton. Tahmin etmek

Çoğu hasta, yaşamlarının dördüncü on yılının sonuna kadar hayatta kalabilir. Hastalara düzenli intravenöz gama globulin tedavisi ile erken teşhis konulduğu ve tedavi edildiği sürece prognoz iyidir.

Ciddi enterovirüs enfeksiyonları ve kronik akciğer hastalığı yetişkinlikte genellikle ölümcüldür.

m.redkie-bolezni.com'da yayınlanan nadir hastalık bilgileri yalnızca eğitim amaçlıdır. Asla teşhis veya tedavi amaçlı kullanılmamalıdır. Kişisel bir tıbbi durumla ilgili sorularınız varsa, yalnızca profesyonel ve kalifiye sağlık uzmanlarından tavsiye almalısınız.

m.redkie-bolezni.com, sınırlı kaynaklara sahip, ticari olmayan bir web sitesidir. Bu nedenle m.redkie-bolezni.com'da verilen tüm bilgilerin tamamen güncel ve doğru olacağını garanti edemeyiz. Bu web sitesinde verilen bilgiler hiçbir şekilde profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır.

Ayrıca çok sayıda nadir hastalık olması nedeniyle bazı rahatsızlıklar ve durumlar hakkında bilgiler ancak kısa bir giriş niteliğinde sunulabilmektedir. Daha detaylı, spesifik ve güncel bilgiler için lütfen kişisel hekiminiz veya sağlık kurumunuz ile iletişime geçiniz.

- Bu, kandaki gama globulin seviyesinde belirgin bir azalma ile ciddi bir birincil immün yetmezliğin (vücudun bağışıklık savunmasında bir kusur) geliştiği kalıtsal bir hastalıktır. Hastalık genellikle bir çocuğun hayatının ilk aylarında ve yıllarında, tekrarlanan bakteriyel enfeksiyonlar gelişmeye başladığında kendini gösterir: orta kulak iltihabı, sinüzit, pnömoni, piyoderma, menenjit, sepsis. Periferik kan ve kemik iliğinde incelendiğinde, serum immünoglobulinleri ve B hücreleri pratik olarak yoktur. Agammaglobulinemi tedavisi ömür boyu süren replasman tedavisidir.

ICD-10

D80 Baskın antikor eksikliği olan immün yetmezlikler

Genel bilgi

Agamaglobulinemi (kalıtsal hipogamaglobulinemi, Bruton hastalığı), hücre genomundaki mutasyonların neden olduğu, B-lenfositlerin yetersiz sentezine yol açan, hümoral bağışıklıkta doğuştan bir kusurdur. Sonuç olarak, tüm sınıfların immünoglobulinlerinin oluşumu bozulur ve kandaki içerikleri tamamen yok olana kadar keskin bir şekilde azalır ve birincil immün yetmezlik gelişir. Bağışıklık sisteminin düşük reaktivitesi, üst solunum yolu, bronşlar ve akciğerler, mide-bağırsak sistemi ve meninkslerin şiddetli tekrarlayan cerahatli iltihaplı hastalıklarının gelişmesine yol açar. Bruton hastalığı, yalnızca erkeklerde görülür ve ırk veya etnik grup ne olursa olsun, bir milyon yeni doğan bebekten yaklaşık 1-5'inde görülür.

Nedenler

X'e bağlı kalıtsal agamaglobulinemi formu, X kromozomunun (Xq21.3-22.2'de bulunan) genlerinden birinin hasar görmesi nedeniyle oluşur. Bu gen, B hücrelerinin oluşumu ve farklılaşmasında rol oynayan tirozin kinaz enziminin sentezinden sorumludur. Bu gende meydana gelen mutasyonlar ve Bruton'un tirozin kinaz sentezini bloke etmesi sonucunda hümoral bağışıklığın oluşumu bozulur. Agammaglobulinemide, kemik iliğinde genç formlar (B öncesi hücreler) bulunur ve bunların daha fazla farklılaşması ve kan dolaşımına girişi bozulur. Buna göre, tüm immünoglobulin sınıflarının üretimi pratik olarak üretilmez ve patojenik bakteriler nüfuz ettiğinde çocuğun vücudu savunmasız hale gelir (çoğunlukla bunlar streptokoklar, stafilokoklar ve Pseudomonas aeruginosa'dır).

X kromozomu ve büyüme hormonu eksikliğine bağlı başka bir kalıtsal agamaglobulinemi formu durumunda benzer bir bozukluk mekanizması kaydedilmiştir. Otozomal resesif form, birkaç gendeki (µ-ağır zincirler, λ5/14.1 geni, adaptör protein geni ve IgA sinyal molekülü geni) mutasyonların bir sonucu olarak gelişir.

sınıflandırma

Kalıtsal agamaglobulineminin üç formu vardır:

• X kromozomuna bağlı (tüm konjenital hipogamaglobulinemi vakalarının %85'i, sadece erkekler etkilenir)
• otozomal resesif sporadik İsviçre tipi (erkeklerde ve kızlarda görülür)
• X kromozomu ve büyüme hormonu eksikliğine bağlı agammaglobulinemi (çok nadir ve sadece erkeklerde)

agammaglobulinemi belirtileri

Agamaglobulinemide hümoral bağışıklığın azalmış reaktivitesi, bir çocuğun hayatının ilk yılında (genellikle emzirmenin kesilmesinden sonra - 6-8 ayda) tekrarlayan pürülan iltihaplı hastalıkların gelişmesine yol açar. Aynı zamanda anneden gelen koruyucu antikorlar artık çocuğun vücuduna girmez ve kendi immünoglobulinleri üretilmez. 3-4 yaşlarında, enflamatuar süreçler genelleşme eğilimi ile kronik hale gelir. Agamaglobulinemi ile cerahatli enfeksiyon, çeşitli organları ve sistemleri etkileyebilir.

KBB organları kısmında, cerahatli sinüzit, etmoidit, orta kulak iltihabı nadir değildir ve cerahatli orta kulak iltihabı genellikle bir çocuğun hayatının ilk yılında ve sinüzit - 3-5 yıl içinde gelişir. Bronkopulmoner sistem hastalıklarından tekrarlayan bronşit, zatürree, akciğer apseleri görülür.

Genellikle, kronik enfeksiyöz enterokolitin (ana patojenler kampilobakter, giardia, rotavirüs) neden olduğu kalıcı ishal (ishal) ile gastrointestinal sistem lezyonu vardır. Ciltte impetigo, mikrobiyal egzama, tekrarlayan fronküloz, apseler ve balgam bulunur.

Gözlere (pürülan konjonktivit), ağız boşluğuna (ülseratif stomatit, diş eti iltihabı), kas-iskelet sistemine (osteomiyelit, pürülan artrit) zarar vermesi alışılmadık bir durum değildir. Genel olarak, agamaglobulineminin klinik tablosu, cerahatli bir enfeksiyon sırasında gözlenen genel semptomların (yüksek vücut ısısı, titreme, kas ağrısı ve baş ağrısı, genel halsizlik, uyku ve iştah bozukluğu, vb.) ve hasar belirtilerinin bir kombinasyonu ile karakterize edilir. spesifik organ (öksürük, nefes darlığı , burundan nefes almada zorluk, cerahatli akıntı, ishal vb.).

Komplikasyonlar

İmmün yetmezliği olan bir hastada herhangi bir enfeksiyöz ve somatik hastalık şiddetlidir, uzun sürelidir ve komplikasyonlara eşlik eder. Agammaglobulineminin şiddetli seyri, menenjit, viral ensefalomiyelit, aşılama sonrası paralitik çocuk felci ve sepsis gelişimi ile komplike hale gelebilir. Hastalığın arka planına karşı, otoimmün ve onkolojik hastalıkların gelişme olasılığı artar. Hastaların ölümü genellikle enfeksiyöz-toksik şoktan kaynaklanır.

Teşhis

Hastanın bir alerji-immünolog tarafından yapılan klinik muayenesi sırasında, belirli bir organın (doku) pürülan-enflamatuar lezyonunun belirtileri ve bağışıklık sisteminin reaktivitesinin azaldığını doğrulayan semptomlar ortaya çıkar: bademcik hipoplazisi, periferik lenf düğümlerinde azalma. Çocuğun fiziksel gelişimindeki gecikme belirtileri de ifade edilir.

Bir laboratuvar kan testi, immünogramdaki (IgA ve IgM) immünoglobulin seviyesinde belirgin bir düşüş olduğunu ortaya koymaktadır.< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Kalıtsal agammaglobulineminin ayırıcı tanısı, diğer birincil ve ikincil immün yetmezlik durumları (genetik bozukluklar, HIV ve sitomegalovirüs enfeksiyonu, konjenital kızamıkçık ve toksoplazmoz, malign neoplazmalar ve sistemik bozukluklar, ilaç zehirlenmesine bağlı immün yetmezlik vb.) ile yapılır.

agammaglobulinemi tedavisi

Antikor içeren ilaçlarla ömür boyu replasman tedavisi gereklidir. Genellikle intravenöz immünoglobulin kullanılır ve yokluğunda sağlıklı kalıcı donörlerden alınan doğal plazma kullanılır. Agamaglobulineminin ilk teşhisi ile ikame tedavisi, IgG immünoglobulin seviyesi 400 mg / dl'nin üzerine çıkana kadar doygunluk modunda gerçekleştirilir, ardından organlarda ve dokularda aktif bir pürülan iltihaplanma sürecinin yokluğunda devam edilebilir. immünoglobulinler içeren ilaçların profilaktik dozlarının verilmesiyle idame tedavisine.

Enflamatuar sürecin yeri ne olursa olsun, pürülan bir bakteriyel enfeksiyonun herhangi bir bölümü, ikame tedavisi ile aynı anda gerçekleştirilen yeterli antibiyotik tedavisini gerektirir. Daha sıklıkla, agamaglobulinemi ile sefalosporinler, aminoglikozitler, makrolidler ve ayrıca penisilin antibiyotikleri grubundan antibakteriyel maddeler kullanılır. Bu durumda tedavi süresi, bu hastalık için standarttan birkaç kat daha fazladır.

Semptomatik tedavi, belirli bir organın spesifik lezyonu dikkate alınarak gerçekleştirilir (paranazal sinüsleri antiseptiklerle yıkamak, göğsün titreşimli masajını yapmak ve bronşit ve zatürree için postüral drenaj vb.).

Tahmin etmek

Agammaglobulinemi ciddi komplikasyonlar başlamadan önce erken yaşta tespit edilir ve zamanında hastanın durumuna uygun replasman tedavisine başlanırsa, uzun yıllar normal bir yaşam tarzı sürdürmek mümkündür. Bununla birlikte, çoğu durumda, hümoral bağışıklığın kalıtsal bozukluklarının teşhisi, vücudun organlarının ve sistemlerinin geri dönüşümsüz kronik pürülan iltihaplı hastalıkları zaten geliştiğinde çok geç gerçekleştirilir. Bu durumda, agammaglobulineminin prognozu elverişsizdir.

Bruton hastalığı, Bruton tirozin kinazını kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu bir primer hümoral immün yetmezlik çeşididir. Hastalık, B-lenfositlerinin bozulmuş olgunlaşması ve plazma hücrelerinin ve immünoglobulinlerin neredeyse tamamen yokluğu ile karakterize edilir.

Klinik. Hastalığın ilk belirtileri, kural olarak, 1 yaşından küçükken, çoğunlukla 3-4 aylık yaşamdan sonra ortaya çıkar. Bunun nedeni, anneden alınan antikor miktarındaki kademeli azalmadır. Hastalar pnömokok, stafilokok ve diğer piyojenik bakterilerin neden olduğu tekrarlayan enfeksiyonlardan muzdariptir. Çocuk felcine karşı aşılama, çocuk felci vb. ile komplike hale gelebilir. Akciğerler, paranazal sinüsler öncelikle etkilenir. Klinik tablo ateş, malabsorpsiyon sendromu, konjunktivit, CNS lezyonları (ensefalit), otoimmün hastalıklar ve malign neoplazmaları gösterir.

Laboratuvar teşhisi. Bir laboratuvar kan testi, proteinogramda bir gama globulin fraksiyonunun olmadığını ortaya koyuyor. Ig A ve Ig M seviyesi 100 kat, Ig G seviyesi ise 10 kat azalır. B lenfosit sayısı azalır. Kemik iliğindeki plazma hücrelerinin sayısı tamamen yok olana kadar azalır. Periferik kanda lökopeni veya lökositoz not edilir. Timus değişmez, ancak lenf bezlerinin ve dalağın yapısı bozulur.

Tedavi - gamaglobulin, plazma ile replasman tedavisi. Gama globulin yaşam boyu uygulanmalıdır. Alevlenme dönemlerinde antibiyotikler, daha sıklıkla normal dozlarda penisilinler ve sefalosporinler kullanılır.

4. Seçici IgA eksikliği

patogenez. Selektif IgA eksikliği, normal serum IgG ve IgM düzeyleri ile serum IgA düzeyi 0,07 g/l'nin altında olan 4 yaşından büyük hastalarda teşhis edilir. IgA düzeyi yaş normuna göre 2 kattan fazla düşerse parsiyel IgA eksikliği saptanır. Kusur, IgA'ya geçiş yapan izotipin bozulması veya IgA üreticilerinin olgunlaşması sonucu oluşur. IgA eksikliği ile, IgA'yı ​​sentezleyen, ancak onu salgılayamayan B lenfositlerinin terminal farklılaşma süreçlerinin ihlal edildiği gösterilmiştir.

Klinik bulgular. Solunum yolu ve KBB organlarının tekrarlayan ve kronik hastalıkları (orta kulak iltihabı, sinüzit, bronşit, pnömoni) ve hastaların bakteriyel enfeksiyon hastalıklarından çok viral hastalıklara duyarlılığı daha belirgindir. Solunum yolu enfeksiyonları nadiren kronikleşir. Bu tür immün yetmezliğin karakteristik bir özelliği, sindirim sistemi hastalıklarının varlığıdır.

Tedavi. Asemptomatik olan hastalarda kalıcı tedavi gerekli değildir. Bulaşıcı hastalıkların belirtileri olan hastalara profilaktik amaçlar için antibiyotik reçete edilir. Terapötik önlemler bulaşıcı, alerjik ve otoimmün hastalıkların semptomatik tedavisine indirgenmiştir. İmmünotropik ilaçlar, esas olarak artan enfeksiyöz morbiditenin tezahürü ile bağlantılı olarak reçete edilir.

5. Hiper - igm sendromu.

patogenez. Klinik tabloya göre, sendrom hipogamaglobulinemi sendromuna benzer. Aradaki fark, bu tür hastalarda düşük IgG ve IgA konsantrasyonlarının veya bunların tamamen yokluğunun arka planına karşı artan IgM içeriğinde yatmaktadır. Sendrom, X kromozomu ile bağlantılıdır. Gelişimi, aktifleştirilmiş T-lenfositler üzerinde spesifik bir CD40L proteininin üretimini kodlayan gendeki bir mutasyon ile ilişkilidir.

Klinik. Hastalar fırsatçı enfeksiyonlara, özellikle Criptosporidium'un neden olduğu pneumocystis pnömonisi ve enterite karşı aşırı duyarlıdır. Hastalar otoimmün hastalıklara eğilimlidir: hemolitik anemi, trombositopenik purpura, nötropeni.

Tedavi. semptomatik. Antimikrobiyal tedavi. İntravenöz uygulama için immünoglobulin preparatlarının kullanımı. Antikor içeren ilaçlarla ömür boyu replasman tedavisi.