Kronik miyeloid lösemi - hastalığın seyrinin farklı aşamalarında yaşam beklentisi. Kronik miyeloid lösemi: semptomlar, tanı, tedavi

(KML, kronik miyeloid lösemi, kronik miyeloid lösemi) - kanda birikmeleri ile kemik iliğinde ağırlıklı olarak miyeloid hücrelerin artan ve düzensiz büyümesi ile karakterize edilen bir lösemi formu. KML, ana tezahürü olgun granülositlerin (nötrofiller, eozinofiller ve bazofiller) ve bunların öncüllerinin çoğalması olan bir hematopoietik klonal hastalıktır; karakteristik bir kromozomal translokasyon (Philadelphia kromozomu) ile ilişkili bir miyeloproliferatif hastalık varyantı. Şu anda, kronik miyeloid lösemi için ana tedavi, hayatta kalma oranlarını önemli ölçüde artıran imatinib ve diğer ilaçlarla hedefe yönelik tedavidir.

Belirtiler:

Hastalık genellikle asemptomatiktir ve rutin bir klinik kan testi sırasında saptanır. Bu durumda KML, kan yaymasının benzer bir tabloya sahip olabileceği bir lökomoid reaksiyondan ayırt edilmelidir. KML halsizlik, düşük dereceli ateş, gut, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık, anemi ve kanamalı trombositopeni (ancak trombositler de yükselebilir) ile kendini gösterebilir. Splenomegali de not edilir.
KML genellikle klinik özelliklere ve laboratuvar bulgularına göre üç faza ayrılır. KML tedavi edilmezse genellikle kronik bir fazla başlar, birkaç yıl içinde hızlanan bir faza ilerler ve sonunda bir patlama krizine dönüşür. Patlama krizi, klinik olarak akut lösemiye benzeyen KML'nin terminal aşamasıdır. Kronik fazdan patlama krizine ilerleme faktörlerinden biri, yeni kromozomal anormalliklerin (Philadelphia kromozomuna ek olarak) kazanılmasıdır. Bazı hastalar, teşhis konulduğunda zaten hızlanma fazında veya bir patlama krizinde olabilir.
KML'li hastaların yaklaşık %85'i tanı anında kronik fazdadır. Bu aşamada, genellikle hiçbir semptom yoktur veya karında halsizlik veya dolgunluk hissi gibi "hafif" semptomlar vardır. Kronik fazın süresi farklıdır ve hastalığın ne kadar erken teşhis edildiğine ve sağlanan tedaviye bağlıdır. Sonuçta, etkili bir tedavi olmadığında, hastalık hızlanma aşamasına geçer.

hızlanma aşaması.
Hızlanma fazına geçiş için tanı kriterleri değişebilir: en yaygın olarak kullanılan kriterler Texas Üniversitesi'ndeki Anderson Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, Sokal ve diğerleri ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından belirlenen kriterlerdir. WHO kriterleri muhtemelen en yaygın olarak kabul edilir ve hızlanma aşamasını aşağıdaki gibi ayırt eder:

      * Kanda veya kemik iliğinde %10-19 miyeloblastlar
      * Kanda veya kemik iliğinde >%20 bazofil
      *       * >1.000.000, tedaviden bağımsız
      * Philadelphia kromozomuna ek olarak yeni anomalilerin gelişmesiyle sitogenetik evrim
      * Tedaviden bağımsız olarak splenomegalinin ilerlemesi veya lökosit sayısında artış.

Hızlanma aşaması, belirtilen kriterlerden herhangi birinin varlığında varsayılır. Hızlanma aşaması, hastalığın ilerlemesini ve beklenen patlama krizini gösterir.

Kabarma krizi.
Blast krizi, akut lösemiye benzer şekilde ilerleyen, hızlı ilerleyen ve kısa sağkalım ile KML gelişiminin son aşamasıdır.KML'li bir hastada aşağıdaki belirtilerden biri temelinde patlama krizi teşhisi konur:

      * Kanda veya kemik iliğinde >%20 miyeloblast veya lenfoblast
      * Biyopside kemik iliğinde büyük patlama grupları
      * Kloroma gelişimi (kemik iliği dışında katı bir lösemi odağı)

oluşum nedenleri:

KML, anormal bir Philadelphia kromozomu olarak ortaya çıkan bir kromozomal translokasyon olan genetik bir anomali ile tanımlanan ilk habis hastalıktı. Bu kromozomal patoloji, adını ilk olarak 1960 yılında Philadelphia, Pennsylvania, ABD'den bilim adamları tarafından keşfedilip tanımlandığı için aldı: Peter Nowell (Pennsylvania Üniversitesi) ve David Hungerford (Temple Üniversitesi).

Bu translokasyonda, kromozom 9 ve 22'nin parçaları değiştirilir. Sonuç olarak, 9. kromozomdan gelen ABL geni, 22. kromozomdan gelen BCR geninin bir kısmına bağlanır. Bu anormal "birleştirilmiş" gen, p210 proteinini veya bazen p185'i üretir. Abl, bir tirozin kalıntısına (tirozin kinaz) bir fosfat grubu ekleyen bir bölgeye sahip olduğundan, anormal gen ürünü de bir tirozin kinazdır.

BCR-ABL proteini, hücresel IL-3 reseptörünün (CD123 antijeni) bir kısmı ile etkileşime girer. BCR-ABL'nin transkripsiyonu süreklidir ve diğer proteinler tarafından aktive edilmesi gerekmez. Öte yandan, BCR-ABL'nin kendisi hücre döngüsünü kontrol eden protein kaskadını aktive ederek hücre bölünmesini hızlandırır. Ayrıca, BCR-ABL proteini DNA onarımını inhibe ederek genom kararsızlığına neden olur ve hücreyi daha ileri genetik anormalliklere karşı daha duyarlı hale getirir. BCR-ABL aktivitesi, kronik miyeloid löseminin patofizyolojik nedenidir. BCR-ABL proteininin doğasının ve bir tirozin kinaz olarak etkisinin daha iyi anlaşılmasıyla, BCR-ABL proteininin aktivitesini spesifik olarak inhibe etmek için hedefe yönelik tedaviler geliştirilmiştir. Bu tirozin kinaz inhibitörleri, hastalığın gelişiminde bcr-abl'nin öncü rolünü bir kez daha doğrulayan KML'nin tamamen ortadan kalkmasına katkıda bulunabilir.

Tedavi:

Tedavi randevusu için:

Kronik miyeloid lösemi tedavisi tanı konulduktan sonra başlar ve genellikle ayakta tedavi bazında gerçekleştirilir.

Kronik miyeloid lösemi semptomlarının yokluğunda, kandaki lökosit içeriği 20 * 109 / l olana kadar 40-50-109 / l'yi geçmeyen stabil bir arka plana karşı hidroksiüre veya busulfan kullanılır.

Kronik miyeloid lösemi ilerledikçe, hidroksiüre (hidrea, litalir), a-IFN endikedir. Önemli splenomegali ile dalak ışınlanır.

Kronik miyeloid löseminin şiddetli semptomları ile akut lösemide kullanılan ilaç kombinasyonları kullanılır: vinkristin ve prednizolon, sitarabin (sitosar) ve daunorubisin (rubimisin hidroklorür). Terminal aşamasının başlangıcında mitobronitol (myelobromol) bazen etkilidir.

Şu anda, kronik miyeloid löseminin tedavisi için yeni bir ilaç - bir mutant tirozin kinaz (p210) blokeri - Glivec (STI-571) önerilmiştir. Blast kriz KML'sinde ve Ph-pozitif ALL'de doz artırılır. İlacın kullanımı, tümör klonunun yok edilmesi olmadan hastalığın tamamen iyileşmesine yol açar.

Hastalığın 1. evresindeki 50 yaşın altındaki hastalarda yapılan kan kök hücre veya alyuvar nakli vakaların %70'inde iyileşme sağlar.

Tümör süreçleri, sıklıkla yalnızca bir kişinin iç organlarını değil, aynı zamanda hematopoietik sistemi de etkiler. Böyle bir patoloji kronik miyeloid lösemidir. Bu, oluşan elementlerin rastgele çoğalmaya başladığı kanın kanserli bir hastalığıdır. Genellikle yetişkinlerde gelişir, çocuklarda nadirdir.

Kronik lösemi, miyeloid hücrelerin erken formlarından oluşan bir tümör sürecidir. Tüm hemoblastozların onda birini oluşturur. Doktorların, hastalığın erken evrelerinde vakaların büyük çoğunluğunun asemptomatik olduğunu hesaba katması gerekir. Kan sisteminin kronik kanserinin ana belirtileri, hastanın durumunun dekompansasyon aşamasında, bir patlama krizinin gelişmesi aşamasında gelişir.

Kan tablosu, lökosit çeşitlerinden biri olarak sınıflandırılan granülositlerdeki artışla yanıt verir. Oluşumları kemik iliğinin kırmızı maddesinde meydana gelir ve lösemi sırasında büyük bir kısmı sistemik dolaşıma girer. Bu, normal sağlıklı hücrelerin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.

nedenler

Kronik miyeloid lösemi için tetikleyici faktörlerin tam olarak anlaşılamaması pek çok soruyu beraberinde getirmektedir. Bununla birlikte, patolojinin gelişimini tetikleyen bazı mekanizmalar vardır.

1. Radyasyon. Bu teorinin kanıtı, Japonlar ve Ukraynalılar arasında hastalık vakalarının daha sık hale gelmesidir.
2. Sık bulaşıcı hastalıklar, viral istilalar.
3. Bazı kimyasallar kırmızı kemik iliğinde mutasyonları tetikler.
4. kalıtım.
5. İlaçların kullanımı - sitostatiklerin yanı sıra radyasyon tedavisinin atanması. Bu tür bir tedavi, diğer lokalizasyonlardaki tümörler için kullanılır, ancak diğer organ ve sistemlerde patolojik değişikliklere neden olabilir.

Kırmızı kemik iliğindeki kromozomların yapısındaki mutasyonlar ve değişiklikler, insanlar için alışılmadık DNA zincirlerinin oluşumuna yol açar. Bunun sonucu, anormal hücrelerin klonlarının gelişmesidir. Sırasıyla, sağlıklı olanların yerini alırlar ve sonuç, mutasyona uğramış hücrelerin yaygınlığıdır. Bu bir patlama krizine yol açar.

Anormal hücreler kontrolsüz bir şekilde çoğalma eğilimindedir, kanser süreci ile açık bir analoji vardır. Apoptozlarının, doğal ölümlerinin meydana gelmediğine dikkat etmek önemlidir.

Sistemik dolaşımda, genç ve olgunlaşmamış hücreler gerekli işi yapamaz, bu da bağışıklıkta belirgin bir azalmaya, sık bulaşıcı süreçlere, alerjik reaksiyonlara ve diğer komplikasyonlara yol açar.

patogenez

Seyrin kronik bir varyantı olan miyelositik lösemi, kromozom 9 ve 22'deki translokasyona bağlı olarak gelişir. Sonuç, kimerik proteinleri kodlayan genlerin oluşumudur. Bu gerçek, önce ışınlanmış ve sonra yer değiştirmiş kromozomlara sahip kemik iliği hücreleri implante edilmiş laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan deneylerle doğrulanmıştır. Transplantasyondan sonra hayvanlar, kronik miyeloid lösemiye benzer bir hastalık geliştirdi.

Patogenetik zincirin tamamının tam olarak anlaşılmadığını dikkate almak da önemlidir. Hastalığın ileri evresinin patlama krizine nasıl geçtiği ise soru işareti olarak kalıyor.

Diğer mutasyonlar arasında trizomi 8, kol 17'nin silinmesi yer alır. Tüm bu değişiklikler, tümör hücrelerinin ortaya çıkmasına, özelliklerinde değişikliklere yol açar. Elde edilen veriler, hematopoietik sistemin malignitesinin çok sayıda faktör ve mekanizmaya bağlı olduğunu düşündürmektedir, ancak bunların her birinin rolü tam olarak araştırılmamıştır.

belirtiler

Hastalığın başlangıcı her zaman asemptomatiktir. Aynı durum diğer lösemi türleri için de geçerlidir. Klinik tablo, tümör hücrelerinin sayısı, toplam oluşturulmuş element sayısının% 20'sine ulaştığında gelişir. Genel zayıflık ilk işaret olarak kabul edilir. İnsanlar daha hızlı yorulmaya başlar, fiziksel aktivite nefes darlığına yol açar. Cildin rengi solgunlaşır.

Kan sistemi patolojisinin ana belirtilerinden biri, hipokondride ağrı çekerek kendini gösteren karaciğer ve dalaktaki artıştır. Hastalar kilo verir, terlemeden şikayet ederler. İlk önce dalak arttığına dikkat etmek önemlidir, hepatomegali sürecin biraz daha sonraki aşamalarında ortaya çıkar.

kronik aşama

Kronik evre, semptomları belirgin olmayan miyeloid lösemiyi tanımayı zorlaştırır:

• refahın bozulması;
• açlığın hızlı tatmini, splenomegali nedeniyle sol hipokondriyumun ağrısı;
• baş ağrısı, hafıza kaybı, konsantrasyon;
• erkeklerde priapizm veya uzun süreli ağrılı ereksiyonlar.

Hızlandırıcı

Hızlanma sırasında semptomlar daha belirgin hale gelir. Hastalığın bu aşamasında anemi ve daha önce reçete edilen tedaviye direnç artar. Trombositler ve lökositler de artar.

terminal

Özünde, bu bir patlama krizidir. Trombosit veya diğer oluşan elementlerin sayısında artış ile karakterize değildir ve klinik tablo belirgin şekilde kötüleşir. Periferik kanda blast hücrelerinin görünümü not edilir. Hastaların ateşi vardır, sıcaklık mumları not edilir. Hemorajik semptomlar gelişir ve dalak o kadar genişler ki alt kutbu küçük pelviste olur. Son aşama ölümle sona erer.

Miyeloid lösemide monositik kriz

Miyelomonositik kriz, hastalığın seyrinin nadir görülen bir çeşididir. Olgun, genç veya atipik olabilen atipik monositlerin görünümü ile karakterizedir.

İşaretlerinden biri, megakaryositlerin, eritrokaryositlerin çekirdeklerinin parçalarının kandaki görünümüdür. Burada normal hematopoez de engellenir, dalak önemli ölçüde genişler. Organın delinmesi, çıkarılmasının doğrudan bir göstergesi olan patlamaların varlığını gösterir.

Hangi doktorla iletişime geçilmelidir?

KML tanısı bir hematolog tarafından konulur. Hastalığın varlığını bir onkolog ile doğrulamak da mümkündür. İlk muayeneyi yapan, kan testleri yazan, karın organlarının ultrasonunu yapanlar onlardır. Kemik iliğini biyopsi ile delmek, sitogenetik testler yapmak gerekebilir.

Bu tür hastalarda kan tablosu tipiktir.

1. Kronik evre, kemik iliği noktalarındaki miyeloblastlarda %20'ye varan bir artış ve bu işaretin üzerinde bazofiller ile karakterize edilir.
2. Terminal aşaması, hücreler tarafından bu eşiğin yanı sıra patlama hücrelerinin ve kümelerinin ortaya çıkmasına neden olur.
3. Periferik kanda nötrofilik lökositoz bu durumda karakteristiktir.

Miyeloid lösemi nasıl tedavi edilir?

Hastalığın tedavisi, hastada hangi kronik miyeloid lösemi formunun gözlendiğine bağlıdır. Genellikle uygulanır:

• kemoterapi;
• kemik iliği nakli;
• radyasyon tedavisi farklı aşamalarda gerçekleştirilir;
• lökoferez;
• splenektomi;
• semptomatik tedavi.

İlaç tedavisi

Kronik miyeloid lösemi için ilaç tedavisi, kemoterapi ve semptomatik tedaviyi içerir. Kimyasal maruziyet araçları klasik ilaçları içerir - miyelosan, sitosar, merkaptopurn, glivec, metotreksat. Başka bir grup hidroksiüre türevleridir - hidrea, hidroksiüre. İnterferonlar ayrıca bağışıklık sistemini uyarmak için reçete edilir. Semptomatik tedavi, o anda hangi organ ve sistemlerin düzeltilmesi gerektiğine bağlıdır.

Kemik iliği nakli

Kemik iliği nakli tam iyileşme sağlar. Operasyon kesinlikle remisyon sırasında yapılmalıdır. Kalıcı iyileşme 5 yıl içinde not edilir. Prosedür birkaç aşamada gerçekleşir.

1. Bir bağışçı arayın.
2. Kemoterapinin uygulandığı alıcının hazırlanması, maksimum mutasyona uğramış hücre sayısını ortadan kaldırmak ve donör dokusunun reddedilmesini önlemek için radyasyon gerçekleştirilir.
3. Transplantasyon.
4. bağışıklığı baskılama. Olası bir enfeksiyondan kaçınmak için hastayı "karantinaya" almak gerekir. Çoğu zaman doktorlar vücudu antibakteriyel, antiviral ve antifungal ajanlarla destekler. Bunun nakil sonrası en zor dönem olduğunu anlamak önemlidir, bir aya kadar sürer.
5. Daha sonra donör hücreler kök salmaya başlar, hasta kendini daha iyi hisseder.
6. Vücudun iyileşmesi.

Radyasyon tedavisi

Bu tıbbi prosedür, sitostatiklerin ve kemoterapinin atanmasından gerekli bir etki olmadığında gereklidir. Uygulanması için başka bir gösterge, karaciğer ve dalakta kalıcı bir genişlemedir. Aynı zamanda lokalize bir onkolojik sürecin gelişiminde bir seçim aracıdır. Doktorlar genellikle hastalığın ileri evresinde radyasyona başvururlar.

Kronik miyeloid lösemi, tümör hücrelerinin büyümesini yok eden veya önemli ölçüde yavaşlatan gama ışınlarıyla tedavi edilir. Tedavinin dozu ve süresi doktor tarafından belirlenir.

Dalak splenektomisinin çıkarılması

Bu cerrahi müdahale kesinlikle endikasyonlara göre gerçekleştirilir:

• organ enfarktüsü;
• şiddetli trombosit eksikliği;
• dalağın önemli ölçüde büyümesi;
• organ yırtılması veya yırtılma tehdidi.

Çoğu zaman, splenektomi terminal aşamada gerçekleştirilir. Bu, yalnızca organın kendisini değil, aynı zamanda birçok tümör hücresini de ortadan kaldırmanıza ve böylece hastanın durumunu iyileştirmenize olanak tanır.

Fazla beyaz kan hücrelerinin kanını temizleme

Lökosit seviyesi 500*109'u geçtiğinde retina ödemi, tromboz, priapizmi önlemek için fazlalıklarını kan dolaşımından uzaklaştırmak gerekir. Plazmafereze çok benzeyen lökaferez imdada yetişir. İşlem genellikle hastalığın ileri evresinde yapılır, medikal tedaviye ek olarak işlev görebilir.

Tedaviden kaynaklanan komplikasyonlar

Kronik miyeloid lösemi tedavisinin ana komplikasyonları, hepatit veya sirozla sonuçlanabilecek toksik karaciğer hasarıdır. Hemorajik sendrom, zehirlenme belirtileri de gelişir, bağışıklıktaki bir düşüş nedeniyle, viral ve mantar istilalarının yanı sıra ikincil bir enfeksiyon da mümkündür.

DİK

Doktorların bu hastalığın yaygın damar içi pıhtılaşma sendromunu tetikleyen mekanizmalardan biri olduğunu dikkate almaları gerekir. Bu nedenle, DIC'yi erken evrelerinde teşhis etmek veya tamamen önlemek için hastanın hemostatik sistemi düzenli olarak incelenmelidir.

retinoid sendromu

Retinoid sendromu, tretionin kullanımının geri dönüşlü bir komplikasyonudur. Bu ölüme neden olabilecek tehlikeli bir durumdur. Patoloji ateş, göğüste ağrı, böbrek yetmezliği, hidrotoraks, asit, perikardiyal efüzyon, hipotansiyon ile kendini gösterir. Hastaların hızlı bir şekilde yüksek doz steroid hormonlarına girmesi gerekir.

Lökositoz, durumun gelişimi için bir risk faktörü olarak kabul edilir. Hasta sadece tretionin ile tedavi edildiyse, her dört kişiden biri retinoid sendromu geliştirecektir. Sitostatik kullanımı, oluşma olasılığını% 10 azaltır ve deksametazon atanması mortaliteyi% 5'e düşürür.

Moskova'da kronik miyeloid lösemi tedavisi

Moskova'da bu sorunun tedavisiyle ilgilenen çok sayıda klinik var. En iyi sonuçlar, sürecin tanı ve tedavisi için modern ekipmanlarla donatılmış hastanelerde gösterilmektedir. İnternetteki hasta incelemeleri, disiplinler arası bir onkoloji servisinin faaliyet gösterdiği Botkinsky Proyezd veya Pyatnitskoye Otoyolundaki klinik hastane temelinde uzmanlaşmış merkezlerle iletişime geçmenin en iyisi olduğunu gösteriyor.

Yaşam beklentisi tahmini

Hastalığın onkolojik doğası nedeniyle prognoz her zaman elverişli olmaktan uzaktır. Kronik miyeloid lösemi şiddetli lösemi ile komplike hale gelirse, yaşam beklentisi genellikle kısalır. Hastaların çoğu hızlanan veya terminal aşamanın başlangıcında ölür. Kronik miyeloid lösemili her on kişiden biri tanıdan sonraki ilk iki yıl içinde ölür. Bir patlama krizinin başlamasından yaklaşık altı ay sonra ölüm meydana gelir. Doktorlar hastalığın remisyonunu sağlayabilmişlerse, bir sonraki alevlenmesi gerçekleşene kadar prognoz olumlu olur.

Kronik miyeloid lösemi (KML), tümörün substratı olan granülositlerin (esas olarak nötrofillerin yanı sıra promyelositler, miyelositler, metamyelositler) artan bir oluşumun olduğu miyeloproliferatif bir kronik hastalıktır. Çoğu durumda, hastalığın doğal sonucu, çok sayıda blast hücresinin ortaya çıkması, tedaviye dirençlilik ve ölümle sonuçlanan bir patlama krizidir.

Etiyoloji ve patogenez. Patolojik hücre büyümesinin nedeninin, miyelopoez öncü hücresinin (kısmen belirlenmiş pluripotent hücre) bir mutasyonu olduğu düşünülmektedir. Bu, KML hastalarında miyeloid, eritroid, monositik ve trombosit filizlerinin hücrelerinde belirli bir belirteç - patolojik Ph-kromozomunun (Philadelphia) saptanmasıyla kanıtlanmıştır. Ph-kromozom, KML'deki tüm patolojik hücre klonunun bir anneden geldiğini doğrulayan sık kullanılan bir hücresel belirteçtir. Kemik iliğinin üç filizinin de lösemik olmasına rağmen, KML'nin ileri aşamasında, kural olarak, bir filiz - granülositik sınırsız bir büyüme vardır. Kemik iliğinde megakaryositlerin ve periferik kanda trombositlerin üretimi önemli ölçüde artar.

Hastalık ilerledikçe, monoklonal aşamanın yerini, farklı anormal kromozom setlerine sahip hücrelerin ortaya çıkmasıyla kanıtlanan poliklonal aşama alır. Bu, bu lösemiye tabi olan tümör ilerlemesi yasasını gösterir.

KML, 30-70 yaş arası erişkinlerde daha sık görülür; hafif bir erkek egemenliği var. KML en yaygın olanıdır ve tüm lösemiler arasında yetişkinlerdeki hemoblastozların %20'sini oluşturur.

sınıflandırma. Belirtildiği gibi, hastalık doğal olarak gelişiminin iki aşamasından geçer - monoklonal ve poliklonal. Bu, klinik sunumdaki kronik miyeloid löseminin üç aşaması ile tutarlıdır.

Evre I - başlangıç ​​- kemik iliğinin miyeloid proliferasyonu + sarhoşluk olmaksızın kanda küçük değişiklikler (periferik kanda patlamaların %1-3'üne kadar not edilir). ^ e

Aşama II - ileri - belirgin klinik ve hematolojik belirtiler (lösemi hücrelerinin çürüme ürünleri ile zehirlenme, artmış

Karaciğer ve dalağın E'si, kemik iliğinin miyeloid proliferasyonu + kandaki değişiklikler). Patlamaların %10'una kadar periferik kanda. 116 Evre III - terminal (bir poliklonal tümörün gelişimine karşılık gelir) - devam eden sitostatik tedaviye dirençlilik, bitkinlik, dalak ve karaciğerde önemli bir artış, iç organlarda dejeneratif değişiklikler, belirgin kan değişiklikleri (anemi, l ombopitopeni). KML'nin terminal aşaması, geliştirme ile karakterize edilir.

Patlama krizleri olarak adlandırdım - hastalığın akut lösemi özelliklerini kazanmasıyla bağlantılı olarak gast hücrelerinin periferik kanındaki görünümü (% 30-90'a kadar). Çoğu zaman, kemik iliğinde ve periferik kanda miyeloblastlar, miyeloblastların görünümü ile karakterize edilir, ancak farklılaşmamış blast hücreleri de bulunabilir. Karyolojik bir çalışmada poliklonal patolojik hücreler ortaya çıkar. Aynı zamanda, önemli bir trombositopoez inhibisyonu vardır, hemorajik sendrom gelişir. Patlama krizinin bir lenfoblastik varyantı da vardır (kemik iliğinde ve periferik kanda çok sayıda lenfoblast görülür).

klinik tablo. KML'nin klinik belirtileri büyük sendromlar olarak ifade edilebilir.

Kemik iliğinin miyeloid proliferasyonuna dayanan miyeloproliferatif sendrom şunları içerir:

A) sarhoşluğun neden olduğu genel semptomlar, kemik iliği, dalak ve karaciğerde lösemi hücrelerinin çoğalması (terleme, halsizlik, kilo kaybı, dalak ve karaciğerde ağırlık ve ağrı), ossalji;

B) karaciğer ve dalağın büyümesi;

C) deride lösemik sızıntılar;

D) kemik iliği ve periferik kandaki karakteristik değişiklikler. Komplikasyonlara bağlı sendrom:

A) kanama diyatezi (bozuk prokoagülan ve trombosit hemostazına bağlı kanamalar ve trombozlar);

B) bağışıklık aktivitesinde keskin bir düşüşün neden olduğu pürülan-enflamatuar (pnömoni, plörezi, bronşit, cildin ve deri altı yağın pürülan lezyonları);

C) ürik asit diyatezi (granülositlerin artan parçalanması nedeniyle hiperürisemi).

Hastalığın farklı aşamalarındaki sendromların farklı şiddeti, oldukça polimorfik bir klinik tabloya neden olur. Herhangi bir şikayeti olmayan ve oldukça sağlıklı olan hastalar ile iç organlarında ciddi lezyonlar olan, bir deri bir kemik kalmış, tamamen çalışamayacak durumda olan hastalar gözlemlenebilir.

Hastalığın ilk evresindeki teşhis araştırmasının 1. evresinde hastalar şikayet etmeyebilir ve hastalık daha sonraki evrelerde teşhis edilir. Genel nitelikteki şikayetler (zayıflık, terleme, kilo kaybı) çeşitli hastalıklarda ortaya çıkabilir, bu nedenle onları evre I'de KML'ye özgü olarak kabul etmek imkansızdır. Ancak daha sonra, KML'yi gösteren diğer semptomlar tanımlandığında, bunlar miyeloproliferatif sentezin bir ifadesi olarak yorumlanabilir.

Sol ve sağ hipokondriumda 1 şiddet ve ağrı genellikle dalak ve karaciğerdeki artışla açıklanır. Genel Pj*KTepa ve kemik ağrısı şikayetleri ile birlikte hekimi miyelopro-ferratif hastalığa yönlendirebilirler.

Hastalığın terminal aşamasında, şikayetlerin bir kısmı komplikasyonların ortaya çıkmasından kaynaklanabilir: pürülan-inflamatuar, hemorajik diyatez, ürik asit diyatezi. g°

Evre I'de hemogramdaki değişiklikler ve önceki tedaviler (sitostatik ilaçlar) hakkında bilgi alabilirsiniz. Bu nedenle, halihazırda KML teşhisi konmuş bir hasta doktorun görüş alanına girerse, sonraki teşhis araştırması büyük ölçüde basitleştirilir. Hastalardan uygulanan tedavi ve şimdiye kadar genel durumu iyileştiren, lökosit sayısını azaltan ilaçların etkisizliği hakkında bilgi edinmek önemlidir.Bu tür bilgiler, poliklonal (terminal) ) hastalığın evresi.

Teşhis araştırmasının II. aşamasında, kişinin şu varsayımlarda bulunmasına izin veren bilgileri elde etmek mümkündür: 1) patolojik sürecin doğası hakkında, yani. hastalığın kendisinin özü; 2) hastalığın evresi; 3) olası komplikasyonlar hakkında.

İleri ve son aşamalarda, KML'nin varsayımını büyük ölçüde doğrulayan belirtiler ortaya çıkar: derinin solgunluğu (artan anemi nedeniyle), cilt kanamaları ve sızıntıları (daha çok KML'nin son aşamasının karakteristiği). Önemli bir belirti, uygun şikayetler ve anamnez ile miyeloproliferatif sendromun bir tezahürü olarak kabul edilebilecek karaciğer büyümesi ile birlikte splenomegalidir (lenf düğümlerinin büyümesi olmadan).

Dalak enfarktüsü gibi komplikasyonların gelişmesiyle birlikte, palpasyonda keskin bir ağrı, peritonun dalak üzerinde sürtünme sesi vardır. Yavaş yavaş dalak yoğunlaşır (kütlesi 6-9 kg'dır, alt kutup ile küçük pelvise iner).

KML tanısı için en önemli veriler tanı araştırmasının III. aşamasında elde edilir.

Hastalığın I. evresinde, periferik kanda lökositoz tespit edilir (nötrofili ile 50 109 / l'den fazla (olgunlaşmanın tüm aşamalarındaki granülositler - miyelositler, genç, bıçak), eozinofilik-bazofilik birliktelik. Trombosit sayısı değişmez (bazen biraz artar).Bazen hafif bir patlama sayısı %1-3'e kadar çıkabilir.Kemik iliği, granülositik serinin elementlerinin baskın olduğu hücresel elementler açısından zengindir.Eozinofil, bazofil, granülosit sayısı artabilir. .

Evre II'de lökosit sayısı 50-500 109 / l'dir, immatür formların içeriği artar (promiyelositler% 20-30'u oluşturur), blastlar% 10'a ulaşır, trombositler azalır veya artar. Kemik iliğinde belirgin çok hücrelilik vardır, lökogramda sola kayma belirgindir, promiyelositlerin ve patlamaların içeriği artar - yaklaşık% 10.

Evre III'te lökosit sayısı azdır (50 109/l'ye kadar), birçok olgunlaşmamış form vardır, patlamalar% 10'dan fazlasını oluşturur, aralarında çirkin formlar vardır. Trombosit sayısı azalır. Kemik iliğinde blast içeriği artar, eritropoez ve trombositopoez baskılanır.

Lökositlerin fonksiyonel özellikleri ve içlerindeki enzimlerin içeriği değişir: nötrofillerin alkalin fosfataz aktivitesi azalır, fagositoz yeteneği bozulur. Hastalığın ileri bir aşamasında genişlemiş bir dalağın delinmesi, miyeloid hücrelerin baskınlığını (normal olarak asla oluşmaz) ortaya çıkarır. inci

Bu aşama, aşağıdakiler için patlama P _'nin tanımlanmasında belirleyicidir: kemik iliği ve çevredeki patlama hücrelerinin sayısında bir artış

0. kan (toplam blast ve promyelosit sayısı %20 c1Cillee iken, blast krizi dışında bu sayı genellikle %10-15'i geçmez) -

Kemik sintigrafisi, kan bazında bir artışı saptamaya yardımcı olur (çalışma, kesin olmayan bir teşhisle gerçekleştirilir; tüm KML hastaları için zorunlu değildir).

Teşhis. KML'nin hastalığın ileri evresinde saptanması zorluk çıkarmaz ve kan testinin karakteristik verilerine, kemik iliği muayene sonuçlarına, karaciğer ve dalak büyümesine dayanır. ^ Hastalığın tanı kriterleri şunlardır: . lökositoz 20-109/l'den fazla;

Çoğalan formların (miyeloblastlar ve promyelositler) ve olgunlaşan granülositlerin (miyelositler, melo-

tamyelositler);

Kemik iliğinin miyeloid proliferasyonu (miyelograma göre

ve trepanobiyopsi);

Nötrofil alkalin fosfataz aktivitesinde azalma (daha az

Hematopoietik hücrelerde Ph kromozomunun saptanması;

Hematopoezin "köprü başının" genişlemesi (sintigrafiye göre

Dalak ve karaciğerin büyümesi. Ayırıcı tanı. KML'den ayırt edilmelidir

Bir dizi hastalıkta (tüberküloz, kanser, çeşitli enfeksiyonlar, böbrek yetmezliği vb.) ortaya çıkabilen lökoid reaksiyonlar denir. Tanım gereği Vorobyov'a göre bir lökoid reaksiyon, "lösemilere ve hematopoietik sistemin diğer tümörlerine benzeyen, ancak göründükleri tümöre dönüşmeyen kan ve hematopoietik organlardaki değişikliklerdir." Bir lökoid reaksiyon ile yüksek lökositoz görülür, periferik kanda olgunlaşmamış nötrofiller görülür, ancak bazofilik-eozinofilik ilişki saptanmaz. Ayırıcı tanı, altta yatan hastalığın (kanser, tüberküloz vb.) tanımlanmasına ve ayrıca nötrofil alkalin fosfataz aktivitesindeki artışa (KML'deki azalma yerine) dayanır. Sternal ponksiyonda, bir lökomoid reaksiyon, miyelosit içeriğinde bir artış ile karakterize edilir, ancak Ph kromozomu asla saptanmaz.

Tedavi. Herhangi bir hemoblastozu (KML dahil) tedavi etmenin ana görevi, patolojik bir hücre klonunun büyümesinin ortadan kaldırılması veya baskılanmasıdır. Bununla birlikte, kronik lösemi ile ilgili olarak, bu, kan sistemi hastalığı olan herhangi bir hastanın, tümör büyümesini baskılayan sitotoksik ilaçlarla derhal aktif olarak tedavi edilmesi gerektiği anlamına gelmez.

Hastalığın ilk aşamasında (sağlıklı, ancak periferik kan ve kemik iliğinde şüphesiz değişiklikler), genel güçlendirme tedavisi, doğru beslenme, rejime bağlılık gereklidir.

Ruda ve dinlenme (güneşlenmeyi önlemek için çok önemlidir). Hasta tıbbi gözetim altında olmalıdır; periyodik olarak (3-6 ayda 1 kez) periferik kanın incelenmesi gerekir.

Hastalığın ilerlemesinin belirtileri ortaya çıktığında, sitostatik tedavi uygulanması gerekirken, bu tür bir tedavinin miktarı hastalığın evresine bağlıdır. Tümör büyümesinin belirgin semptomlarının ortaya çıkmasıyla (dalak boyutunda bir artış, karaciğer ve ayrıca bir artış)

Önceki döneme (botanik) kıyasla lökosit sayısı birincil kısıtlama tedavisi olarak adlandırılır. Lökosit içeriği 50-70-109/l olduğunda normal tedaviye başlanır. Ambulatop ° düşük dozlarda (zorunlu hematolojik kontrol ile) hidroksiüre (hidrea) kullanın; klinik ve/veya hematolojik remisyon sağlandıktan sonra idame tedavisi konusuna karar verilir

Hastalığın ileri evresinde, kemoterapi hacmi olumsuz belirtilerin varlığı ile belirlenen “risk grubuna” bağlıdır - °T

1) lökositoz 200109/l'den fazla, blastlar %3'ten fazla, kandaki blast ve miyelosit miktarı %20'den fazla, kandaki bazofil sayısı %10'dan fazla "¦

2) hemoglobinde 90 g/l'nin altına düşme;

3) 500 109/l'nin üzerinde trombositoz veya 100 109/l'nin altında trombositopeni -

4) splenomegali (dalak, kostal kemerin 10 cm altında palpe edilir ve daha fazlası);

5) hepatomegali (karaciğer, kostal kemerin 5 cm altında ve daha fazla hissedilir).

Düşük risk - bir işaretin varlığı; orta risk - 2-3 işaretin varlığı; yüksek risk - 4 veya daha fazla işaretin varlığı. Düşük ve orta riskte başlangıçta monokemoterapi endikedir; yüksek riskte en baştan polikemoterapi önerilir.

Genişletilmiş aşamada, kurs kemoterapisi gerçekleştirilir. Hydrea kullanılır, ancak hematolojik kontrol altında büyük dozlarda (günlük 2-3 doz) kullanılır: lökosit ve trombosit sayısında azalma ile ilacın dozu azaltılır ve lökosit içeriği 10-20 109 / l ve trombositler 100-109/l, ilaç iptal edilir. Daha önce etkili olan ilaçların 3-4 hafta içinde bir etkisi olmazsa, başka bir sitostatik ile tedavi uygulanmalıdır. Bu nedenle, hidrea etkisiz ise, o zaman miyelosan (busulfan, mileran), miyelobromol reçete edilir.

Kurs kemoterapisinden sonra, birincil kısıtlama tedavisi şemasına yakın bir şemaya göre idame tedavisi gerçekleştirilir. Kemoterapi kürü sırasında terapötik etkisi olan ilaçlar kullanılır.

Polikemoterapi, KML'nin son aşamasında olduğu gibi, yüksek derecede risk altındaki kurslarda gerçekleştirilir; patlama krizi ile - OL tedavisine karşılık gelen miktarda. Çoğalan elementler üzerinde sitostatik etkisi olan ilaçlar (sitosar, metotreksat, vinkristin, antitümör antibiyotik rubomisin hidroklorür) kullanılır. Polikemoterapi kursları kısadır (7-10 gün aralarla 5-14 gün).

Şu anda, temelde yeni KML tedavi yöntemleri ortaya çıkmıştır - sitokin a-interferon (a-IFN). Gerçek şu ki, miyeloid proliferasyon sürecinde megakaryositler ve trombositler, mutant pluripotent ve oligopotent kök hücrelerin ve ek olarak stromal hücrelerin daha fazla çoğalmasına katkıda bulunan çok sayıda büyüme faktörü salgılar. Bütün bunlar, hastalığın daha da ilerlemesine ve ayrıca kemik iliğinde lifli ve değişikliklerin gelişmesine yol açar. Bu arada, α-IFN'nin kimyasal yapısı ve fonksiyonel özellikleri açısından büyüme faktörlerinin bir antagonisti olduğu kanıtlanmıştır; megakaryositlerin hematopoez üzerindeki uyarıcı etkisini engelleyen ve hematopoezin progenitör hücrelerine göre antiproliferatif aktiviteye sahip olan maddeleri salgılar; ek olarak, α-IFN antitümör bağışıklığını uyarır ^ Sonuç olarak, normal kanın korunması için koşullar yaratılır

II, a-IFN'nin sitostatik etkisi yoktur, bu çok çekici bir özelliktir, çünkü normal kemik iliği hücreleri üzerinde depresif bir etkisi yoktur H ° Pratikte, rekombinant a-IFN kullanılır - reaferon veya

2-6 ay boyunca (farklı yazarlara göre) günde 2 ila 9 MI/m2 dozlarda kas içine veya deri altına uygulanan Tpon “A”/f MI=1°00°°0 U)” hematolojik remis -

Ve birçok hasta insan. Bu ilaçla tedavi edildiğinde, "tip benzeri" bir sendrom ortaya çıkabilir - ateş, baş ağrısı, kas yorgunluğu, genel sağlıksızlık, ancak parasetamol almak bu fenomenleri ortadan kaldırır.

Intron "A" bazen tedavi sonuçlarını iyileştiren sitostatik bir ilaç - hidrea veya sitozin-arabinosid (sitosar) ile birleştirilir; İntron A ile tedavide 5 yıllık sağ kalım oranı 32-89 ay (hastaların %50'sinde), miyelosan ile tedavide ise bu rakam 44-48 aydır.

α-IFN tedavisinde, Ph-kromozomu kan ve kemik iliği hücrelerinde hiç belirlenmediğinde, sadece hematolojik değil, aynı zamanda sitogenetik remisyonun da meydana gelebilmesi çok önemlidir, bu da çok fazla konuşmamayı mümkün kılar. remisyon hakkında, ancak tamamen iyileşme hakkında

Şu anda, KML tedavisindeki ana "olay" yeni bir ilaçtır - mutant bir tirozin kinaz (p210 proteini) bloker - Gleevec (STI-571). İlaç 28 gün süreyle 400 mg/m2 dozunda reçete edilir. KML patlama krizinde, doz 600 mg / (m2-gün). İlacın kullanımı, tümör klonunun yok edilmesi olmadan hastalığın tamamen iyileşmesine yol açar. Gleevec şu anda KML için tercih edilen ilaçtır.

Dalakta önemli bir artışla, bazen boyutunda bir azalmaya yol açan X-ışını ışınlaması yapılır.

Pürülan inflamatuar komplikasyonlar ile antibiyotik tedavisi yapılır.

KML'de kan transfüzyonları, sitostatik tedaviye veya demir eksikliği kaynaklı demir preparatları ile tedaviye uygun olmayan şiddetli anemik sendrom için endikedir. KML'li hastalar dispanser kayıtlarına alınır, zorunlu hematolojik kontrol ile periyodik muayeneleri yapılır.

Tahmin etmek. KML hastalarının yaşam beklentisi ortalama 3-5 yıl iken bazı hastalarda 7-8 yıla ulaşmaktadır. Bir patlama krizinden sonra yaşam beklentisi nadiren 12 ayı geçer. Intran A kullanımı, hastalığın prognozunu daha iyiye doğru önemli ölçüde değiştirir.

Önleme. KML'yi önlemek için herhangi bir önlem yoktur ve bu nedenle, yalnızca hastalığın alevlenmelerinin önlenmesinden (idame tedavisi, güneşlenmenin dışlanması, soğuk algınlığı vb.) Oluşan ikincil hastalık önleme hakkında konuşabiliriz.

Eritremi (polisitemi vera, Wakez hastalığı)

Eritremi (ER) miyeloproliferatif bir hastalıktır

İmik, iyi huylu akım lösemi

Eritrositlerin yanı sıra nötrofilik lökositlerin artan üretimi

yumurta ve trombositler. Tümör büyümesinin kaynağı progenitör hücredir

Tsa myelopoiesis.

Eritremi insidansı 10.000 nüfusta yaklaşık 0.6'dır. Hem erkekler hem de kadınlar eşit sıklıkla hastadır. Eritremi yaşlıların bir hastalığıdır: hastaların ortalama yaşı 55-60'tır, ancak hastalık her yaşta mümkündür.

etiyoloji. Hastalığın gelişim nedenleri bilinmemektedir.

patogenez. Eritremi, üç hematopoietik soyun - kırmızı, granülositik ve megakaryositik - tümör klonal çoğalmasına dayanır, ancak kırmızı soyun büyümesi baskındır. Bu bağlamda, tümörün ana substratı aşırı olgunlaşan eritrositlerdir. Miyeloid hematopoez odakları dalakta ve karaciğerde görülür (ki bu asla normal değildir). Periferik kanda artan sayıda eritrosit ve trombosit, kan akış hızını azaltır, kanın viskozitesini ve pıhtılaşmasını arttırır, bu da bir takım klinik semptomlara neden olur.

sınıflandırma. Hastalığın seyrinin aşaması, dalağın patolojik sürece katılımı ve ardından eritreminin diğer kan sistemi hastalıklarına dönüşümü dikkate alınır.

Aşama I - başlangıç: normalin üst sınırında hemoglobin içeriği, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin kütlesinde hafif bir artış, dalak hafifçe genişler (kanla taşma nedeniyle) veya değişiklik olmaz. Kan basıncı normal veya hafif yüksek, iliumdan trepanatta fokal kemik iliği hiperplazisi var. Aşama I'in süresi 5 yılı geçebilir.

Aşama II - genişletilmiş: aşama A - dalağın miyeloid metaplazisi olmadan (splenomegalisi olmayan pletoranın basit bir çeşidi). Kemik iliğinin toplam üç çizgili hiperplazisi. Ekstramedüller hemopoezin olmaması; faz B - dalağın miyeloid metaplazisi ile. Majör miyeloproliferatif sendrom: periferik kanda pansitoz, fokal miyelofibrozis olan veya olmayan kemik iliğinde panmiyeloz, fibrozlu veya fibrozsuz dalağın miyeloid metaplazisi.

Aşama III - terminal: iyi huylu bir tümörün kötü huylu olana dejenerasyonu (anemili miyelofibroz, kronik miyeloid lösemi, akut lösemi). Miyelofibroz, hemen hemen tüm hastalarda 10-15 yıldan uzun süredir gelişir; hastalığın doğal gelişimini yansıtır. Miyelofibrozun bir belirtisi sitopenidir (anemi, trombositopeni, daha az sıklıkla - lökopeni). Kronik miyeloid löseminin gelişimi, lökositozda bir artış, miyelositlerin, promiyelositlerin periferik kanında bir artış (veya görünüm) ve ayrıca kan ve kemik iliği hücrelerinde Ph kromozomunun saptanması ile kendini gösterir.

Akut lösemi genellikle sitostatikler ve radyoaktif fosfor ile tedavi edilen hastalarda gelişir.

Eritremili hastalarda anemi, sık kanama, artan eritrosit birikimi ve bunların hemoliziyle ilişkili olabilir.

klinik tablo. Eritremi iki büyük sendromla kendini gösterir.

Pletorik sendrom, artan eritrosit içeriğinin yanı sıra lökositler ve trombositlerden (plethora - plethora) kaynaklanır. Bu sendroma şunlar neden olur: 1) sübjektif semptomların ortaya çıkması; 2) kardiyovasküler sistem bozuklukları; 3) laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler.

1. Pletorik sendromun sübjektif semptomları arasında baş ağrıları, baş dönmesi, bulanık görme, anjina pektoris, kaşıntı, eritromelalji (ani başlayan hiperemi ve

Keskin ağrılar ve yanma ile birlikte parmak derisinin yumuşak tonu), ekstremitelerde uyuşma ve soğukluk hissi mümkündür.

2. Kardiyovasküler sistem bozuklukları, eritrosinoz tipine göre cildin renginde ve görünür mukoza zarlarında, yumuşak damaktan sert damağa geçiş noktasında mukoza zarının renginin özelliklerinde bir değişiklikle kendini gösterir. (Kuperman'ın semptomu), hipertansiyon, tromboz gelişimi, daha az sıklıkla kanama. Trombozun yanı sıra bacaklarda şişme ve eritromelalji de mümkündür. Arteriyel sistemdeki dolaşım bozuklukları ciddi komplikasyonlara yol açabilir: akut miyokard enfarktüsü, inme, görme bozukluğu, renal arter trombozu.

3. Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: hemoglobin ve eritrosit içeriğinde bir artış, hematokrit-Ta ve kan viskozitesinde bir artış, lökosit formülünün sola kaymasıyla orta derecede lökositoz, trombositoz, ESR'de keskin bir yavaşlama.

Miyeloproliferatif sendrom, kemik iliğindeki ve ekstramedüllerdeki üç hematopoietik soyun hiperplazisinden kaynaklanır. Şunları içerir: 1) sübjektif semptomlar, 2) splenomegali ve (veya) hepatomegali, 3) laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler.

1. Subjektif semptomlar: sol hipokondriyumda zayıflık, terleme, ateş, kemik ağrısı, ağırlık veya ağrı (nedeniyle

splenomegali).

2. Splenomegali, yalnızca organın miyeloid metaplazisi (ekstramedüller hematopoez odaklarının görünümü) ile değil, aynı zamanda kan stazıyla da açıklanır. Nadiren, karaciğer genişler.

3. Laboratuvar parametreleri arasında, periferik kandaki fizyolojik normdan sapmalar en büyük teşhis değerine sahiptir: pansitoz, daha sıklıkla lökosit formülünün sola kayması ile; trefin biyopsisi, kemik iliğinin üç çizgili hiperplazisini ortaya çıkarır ve organın miyeloid metaplazi odakları, dalağın punktatında bulunur.

Hastalığın farklı aşamalarındaki sendromların farklı şiddeti, klinik tablonun aşırı değişkenliğine neden olur. Eritremisi şüphesi olmayan, neredeyse hiçbir şikayeti olmayan ve tamamen sağlıklı olan hastalar ile tedavi gerektiren ve çalışma yeteneğini kaybetmiş, iç organlarında ciddi hasar olan hastalar gözlemlemek mümkündür.

Hastalığın ilk evresindeki teşhis araştırmasının I. evresinde hastalar herhangi bir şikayette bulunmayabilir. Hastalık ilerledikçe, şikayetler bolluk ve miyeloproliferatif sürecin varlığı ve şiddeti ile ilişkilidir. En sık görülen şikayetler, damarların kanla dolması ve fonksiyonel nörovasküler bozukluklar (baş ağrısı, eritromelalji, görme bozukluğu, vb.) nedeniyle "pletorik" niteliktedir. Tüm bu semptomlar, hastanın ileri muayenesi sırasında açıklığa kavuşturulması gereken diğer hastalıklarla ilişkili olabilir.

Miyeloproliferatif sendromun (terleme, sol hipokondriyumda ağırlık, kemik ağrısı, ateş) varlığından kaynaklanan şikayetler de eritemi için spesifik değildir. Cilt kaşıntısı, su prosedürlerinden sonra ortaya çıkan oldukça karakteristiktir. Bu semptom hastaların %55'inde ileri evrede görülür ve bazofillerin hiper üretimi ve histaminemi ile açıklanır. Hastaların %5-7'sinde görülen ürtikerin doğası benzerdir.

Listelenen semptomlar, eritreminin evresini belirlemek için önemlidir: genellikle hastalığın gelişmiş bir duruma geçişini gösterirler.

Veya eritreminin en yaygın sonucu olarak miyelofibroz gelişimi ile son aşama.

Hastaların anamnezinde felç, miyokard enfarktüsü gibi hastalığın komplikasyonları olabilir. Bazen hastalık tam olarak bu komplikasyonlarla ortaya çıkar ve gelişimlerinin gerçek nedeni - eritremi - bir hastayı inme veya miyokard enfarktüsü açısından incelerken tespit edilir.

Radyoaktif fosfor, sitostatikler veya kan alma ile önceki tedavi belirtileri, bir tür neoplastik kan hastalığının varlığını düşündürebilir. Bu ajanlarla tedavi sırasında pletorik sendrom semptomlarındaki azalma eritemiyi düşündürür.

Teşhis araştırmasının II aşamasında, hastalığın yalnızca II (genişletilmiş) aşamasında belirgin semptomları belirlemek mümkündür. Çoğunlukla pletorik sendromun belirtileri bulunur: eritrosiyanoz, konjonktivaya enjekte edilen damarlar ("tavşan gözleri"), sert damaktan yumuşak damağa geçiş noktasında belirgin bir renk sınırı. Eritromelaljinin semptomlarını belirlemek mümkündür: parmak uçlarının, ayakların, alt bacağın alt üçte birinin şişmesi, buna lokal hiperemi ve keskin bir yanma hissi eşlik eder.

Kardiyovasküler sistem çalışmasında, hastalığın ileri evresinde hipertansiyon ve sol ventrikülde artış teşhis edilir - pigmentasyon şeklinde “alacalı bacaklar” (bacak derisinin renk değişikliği, esas olarak distal kısmı) bozulmuş venöz dolaşım nedeniyle değişen yoğunluktaki alanlar.

Karın palpasyonunda, hastalığın karakteristik belirtilerinden biri olan genişlemiş bir dalak tespit edilebilir. Dalağın büyümesi aşağıdakilerden kaynaklanabilir: 1) kan elementlerinin artan birikimi; 2) sekestrasyon işlevindeki artış nedeniyle "çalışan" hipertrofi; 3) ekstramedüller hematopoez (eritropoezin baskın olduğu miyeloid metaplazi). Bu nedenler genellikle birleştirilir. Karaciğer büyümesi, fibroz ve spesifik olmayan reaktif hepatit gelişiminin yanı sıra benzer nedenlere bağlıdır. Kötü huylu bir karaciğer tümöründe sekonder eritrositoz gelişimi ile hepatomegalinin görülebileceği akılda tutulmalıdır.

Eritreminin serebral damarların trombozu şeklinde komplikasyonları, çalışma sırasında tespit edilen bir dizi fokal semptomla ifade edilir.

Bununla birlikte, semptomların çoğu semptomatik eritrositoz ile ilişkili olabileceğinden, evre II'de bile eritreminin kesin tanısını koymak imkansızdır. Ayrıca hipertansiyon, splenomegali ve hepatomegali gibi semptomlar çok çeşitli hastalıkların karakteristiğidir.

Bu bağlamda, teşhis araştırmasının III aşaması, aşağıdakilere izin verdiği için belirleyici bir öneme sahiptir: a) nihai bir teşhis yapmak; b) eritremi aşamasını açıklığa kavuşturmak; c) komplikasyonları belirlemek; d) tedaviyi kontrol etmek.

Periferik kan analizi, hemoglobin ve hematokritte bir artış olan eritrositoz ortaya çıkarır, ancak bu, semptomatik eritrositoz ile de ortaya çıkar. Teşhis değeri, eritrositoz, lökositoz ve trombositoz ile birlikte hemoglobin seviyelerinde bir artışa sahiptir. Lökosit formülünü incelerken, sola doğru olgunlaşmamış granülosit formlarına bir kayma tespit edilir. Periferik kandaki değişiklikler önemsiz ise veya veriler kesin değilse (örneğin, eritrositoz trombositoz ile birleştirilmemişse), kemik iliği incelemesi (trepanobiyopsi) yapılmalıdır. Trepanat varlığı toplam-442

Eritropoezin form-Hbix elementlerinin baskın olduğu kemik iliğinin üç çizgili hiperplazisi, yağ dokusunun kırmızı bir kemik iliği çizgisi ile değiştirilmesi, kesin bir tanı koymayı mümkün kılar. Hematopoez "köprü başı"nın genişlemesi, 32P ile bir radyonüklid kemik taraması kullanılarak da tespit edilir. Histokimyasal inceleme nötrofil alkalen fosfataz aktivitesinde artış olduğunu ortaya koymaktadır.

Komplikasyonlar. Eritreminin seyri aşağıdakilerle karmaşıklaşır: 1) vasküler tromboz (serebral, koroner, periferik arterler); 2) hemorajik sendrom: trombositlerin fonksiyonel özelliklerindeki değişiklikler nedeniyle kan pıhtısının zayıf geri çekilmesi nedeniyle sindirim sistemi damarlarından küçük cerrahi müdahalelerden (diş çekimi) sonra kanama, hemoroid; 3) endojen ürisemi ve ürikosüri (olgunlaşmalarının nükleer aşamalarında artan hücre ölümü nedeniyle), ürolitiyazis ve gut artriti semptomları ile kendini gösterir.

Hastalığın sonuçları, hastalığın seyrinin III evresinde belirtilen durumlardır (miyelofibroz, kronik miyeloid lösemi, akut lösemi, anemi).

Teşhis. Eritrositoza neden olabilecek hastalıkların (veya durumların) yokluğunda, nötrofilik lökositoz, trombositoz ile ilişkili kalıcı eritrositozlu kişilerde eritremiden şüphelenilebilir.

Eritremi için tanı kriterleri (ileri aşamada):

Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin kütlesinde artış.

Arteriyel kanın oksijenle normal doygunluğu (% 92'den fazla).

12 109 / l'den fazla lökositoz (lökositozun ortaya çıkması için bariz nedenlerin yokluğunda).

Trombositoz 400-109/l'den fazla.

Nötrofillerin alkalin fosfataz içeriğinde bir artış (enfeksiyon yokluğunda).

Kan serumunun doymamış vitamin B12 bağlama kapasitesinde artış.

ER tanısı, üç kategori A işaretinin veya iki kategori A işaretinin ve bir kategori B işaretinin varlığı ile doğrulanır.

Teşhis koymadaki zorluklar, bir dizi hastalıkta sözde semptomatik eritrositozun gelişmesinden kaynaklanmaktadır. Mutlak ve bağıl eritrositoz ayırın. Mutlak eritrositoz ile, dolaşımdaki eritrosit kütlesinde bir artış ve artan eritropoez not edilir. Bağıl eritrositoz, dolaşımdaki plazma hacminde bir azalma ve dolaşımdaki normal bir eritrosit kütlesi ile karakterizedir. Göreceli eritrositoz genellikle hipertansiyon, obezite, nevrasteni ve diüretik kullanan erkeklerde tespit edilir. Sigara içenlerde sekonder mutlak eritrositoz gelişir, bunun nedeni kandaki karbon monoksit içeriğindeki artıştır.

Semptomatik eritrositoz gelişiminin nedenleri: 1) genelleştirilmiş doku hipoksisi (pulmoner patoloji, kalp hastalığı, hemoglobinopatiler, obezite, vb.); 2) paraneoplastik reaksiyonlar (noch tümörleri, adrenal korteks ve medulla tümörleri, hipofiz bezi, yumurtalıklar, vasküler tümörler, diğer organların tümörleri); 3) renal iskemi

(renal arter stenozu, hidronefroz, polikistik ve diğer böbrek anomalileri); 4) bilinmeyen nedenler (CNS hastalığı, portal hipertansiyon).

Ekzikozda gözlenen rölatif eritrositoz (ishal, kusma, aşırı terleme vb. nedeniyle dehidratasyon). Ayırıcı tanı, klinik tablonun tamamının dikkate alınmasına dayanır. Zor durumlarda kandaki eritropoietin içeriğinin araştırılması gerekir; eritremi ile artmaz.

Ayrıntılı bir klinik teşhisin formülasyonu, -1) hastalığın evresi; 2) komplikasyonların varlığı; 3) sürecin aşaması (alevlenme veya remisyon); 4) belirgin sendromların varlığı (portal hipertansiyon, hipertansiyon vb.).

Tedavi. ER için tüm terapötik önlemler kompleksi aşağıdaki gibidir.

Hastalığın ileri evresinde, pletorik sendrom varlığında, ancak löko- ve trombositoz olmadan, kan alma bağımsız bir tedavi yöntemi olarak kullanılırken, hematokritin normal değerlere (daha az) düşürülmesi gerekir. %45). Gün aşırı (hastanede) veya 2 gün sonra (klinikte) 400-500 ml kan alın. Trombozun önlenmesi için (kan almanın bir sonucu olarak gelişen ve ayrıca eritreminin bir komplikasyonu), asetilsalisilik asit, kan alma gününde ve arifesinde ve ardından 1 gün içinde 0.5-1 g / gün dozunda reçete edilir. -Kan alımının bitiminden 2 hafta sonra. Asetilsalisilik aside ek olarak, diğer antiplatelet ajanlar da reçete edilir - tiklit, florür, pentoksifilin. Kan akıtmadan önce, pulmoner emboliyi önlemek için, kan alımından birkaç gün sonra günde 2 kez karın derisi altına 5000 IU heparinin yanı sıra 5000 IU heparinin (bir Dufo iğnesi aracılığıyla) intravenöz olarak uygulanması tavsiye edilir. Serebral damarların şiddetli aterosklerozu olan kişilerde gözlenen, kan almanın zayıf tolere edilebilirliği durumunda, ekfüzyon 350 ml (haftada 2 kez) ile sınırlıdır. Kanama sırasında hemoglobini 150 g / l'ye düşürmek gerekir.

Kan alma, pansitoz ve splenomegali ile ortaya çıkan hastalık formlarının yanı sıra yeterince etkili değilse, sitostatik tedavi reçete edilir. 55 yaşın üzerindeki hastaların yaşı, sitostatik kullanım endikasyonlarını genişletir. Sitostatik tedavinin dolaylı endikasyonları, miyeloproliferatif sendromun (kaşıntı) diğer belirtilerinin yanı sıra hastalığın ciddiyeti, visseral vasküler komplikasyonlar (inme, miyokard enfarktüsü), bitkinliktir.

Sitostatik tedaviye kontrendikasyonlar: hastaların genç yaşı, önceki aşamalarda tedaviye dirençlilik ve ayrıca hastalığın anemi fazına geçiş korkusu nedeniyle geçmişte aşırı aktif sitostatik tedavi. Sitostatik tedavinin etkisi, tedavinin bitiminden 3 ay sonra değerlendirilmelidir; bu durum tedavi öncesi üretilen eritrositlerin ortalama 2-3 ay kadar yaşaması ile açıklanmaktadır. Lökosit ve trombosit sayısındaki azalma yaşam sürelerine göre çok daha erken gerçekleşir. Sitostatik tedavinin etkinliği için kriter, hematolojik remisyonun sağlanmasıdır (tüm kan sayımları normal olduğunda tam veya eritrosit, lökosit ve / veya trombosit sayısının biraz yüksek kaldığı kısmi).

İlk aşamadaki sitostatik ilaçlardan hidroksiüre (hidrea) genellikle 30-50 mg / (kg/gün) (günde 2-3 kapsül) dozunda reçete edilir.

Gün). Tedavi sırasında lökosit sayısını kontrol etmek gerekir. Hydrea a-interferon ile 3-5 milyon IU dozda subkutan olarak haftada 3-7 kez uzun süre (en az bir yıl) kombine edilerek trombositoz, pletora ve kaşıntı durdurulur.

Anagrelid hipertrombositoz için kullanılır.

Eritreminin sonuçları (miyelofibroz, akut lösemi, kronik miyeloid lösemi) bu hastalıkların tedavi prensiplerine göre etkilenir: miyelofibrozda anabolik steroidler, nitostatikler ve kırmızı kan hücresi transfüzyonları kullanılır; akut lösemide, kronik miyeloid lösemi - sitostatik ilaçlarda polikemoterapi endikedir.

Eritromelalji atakları için semptomatik tedavi, antiplatelet ajanlar, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (asetilsalisilik asit, indometasin) yardımıyla gerçekleştirilir. Arteriyel hipertansiyon, anjina atakları bu durumların tedavi kurallarına uygun olarak ortadan kaldırılır.

Eritremi vasküler tromboz ile komplike olduğunda, antikoagülan ve antiplatelet tedavi kullanılır.

Eritremili hastalar, doktora gitme sıklığı ve 3 ayda bir periferik kan testleri atanması ile dispanser kaydına alınır.

Tahmin etmek. Komplike olmayan bir eritremi seyri ile yaşam beklentisi 15-20 yıla ulaşabilir (gelecekte komplikasyonlar ortaya çıkar). Kardiyovasküler sistemden kaynaklanan komplikasyonlar yeterince erken gelişirse veya hastalık ilerlerse, yaşam beklentisi azalır. Zamanında başlatılan tedavi, her durumda gözlenmese de, yaşam beklentisini uzatır.

Önleme. Hastalığı önlemek için radikal önlemler yoktur ve bu nedenle, yalnızca hastaların dinamik izlenmesinden ve nüksetmeyi önleyici tedaviden oluşan ikincil koruma hakkında konuşabiliriz.

Kronik miyeloid lösemi- kanın bir tümör hastalığı. Tüm kan germ hücrelerinin kontrolsüz büyümesi ve çoğalması ile karakterize edilirken, genç malign hücreler olgun formlara dönüşebilir.

Kronik miyeloid lösemi (kronik miyeloid lösemi ile eş anlamlıdır) - kanın bir tümör hastalığı. Gelişimi, kromozomlardan birindeki değişiklikler ve görünüm ile ilişkilidir. kimerik kırmızı kemik iliğinde hematopoezi bozan bir genin (“farklı parçalardan çapraz bağlı”).

Kronik miyeloid lösemi sırasında, kanda özel bir lökosit tipinin içeriği artar - granülositler . Kırmızı kemik iliğinde büyük miktarlarda oluşurlar ve tamamen olgunlaşmak için zaman bulamadan kana girerler. Aynı zamanda, diğer tüm lökosit türlerinin içeriği azalır.

Kronik miyeloid lösemi prevalansı hakkında bazı gerçekler:

• Kanın her beş tümörlü hastalığından biri kronik miyeloid lösemidir.
• Tüm kan tümörleri arasında kronik miyeloid lösemi, Kuzey Amerika ve Avrupa'da 3., Japonya'da 2. sırada yer almaktadır.
• Küresel olarak, kronik miyeloid lösemi her yıl 100.000 kişiden 1'inde görülür.
• Son 50 yılda, hastalığın prevalansı değişmedi.
• Çoğu zaman, hastalık 30-40 yaş arası kişilerde tespit edilir.
• Erkekler ve kadınlar yaklaşık olarak aynı sıklıkta hastalanırlar.

Kronik Miyeloid Löseminin Nedenleri

Kronik miyeloid lösemiye yol açan kromozomal anormalliklerin nedenleri hala tam olarak anlaşılamamıştır.

Aşağıdaki faktörlerin ilgili olduğuna inanılmaktadır:

Kromozomların parçalanması sonucunda kırmızı kemik iliği hücrelerinde yeni yapıya sahip bir DNA molekülü ortaya çıkar. Yavaş yavaş diğerlerini dışlayan ve kırmızı kemik iliğinin ana bölümünü işgal eden bir habis hücre klonu oluşur. Kısır gen üç ana etki sağlar:

• Hücreler, kanser hücreleri gibi kontrolsüz bir şekilde çoğalırlar.
• Bu hücreler için doğal ölüm mekanizmaları çalışmayı durdurur.

Kırmızı kemik iliğini çok hızlı bir şekilde kana bırakırlar, bu nedenle olgunlaşma ve normal lökositlere dönüşme şansları yoktur. Kanda normal işlevleriyle baş edemeyen birçok olgunlaşmamış lökosit vardır.

Kronik miyeloid löseminin evreleri

• kronik faz. Doktora başvuran hastaların büyük çoğunluğu (yaklaşık %85) bu aşamadadır. Ortalama süre 3-4 yıldır (tedaviye ne kadar zamanında ve doğru başlandığına bağlı olarak). Bu, göreceli istikrar aşamasıdır. Hasta, dikkat etmeyebileceği minimal semptomlardan endişe duyuyor. Bazen doktorlar kronik faz miyelojen lösemiyi tam bir kan sayımı sırasında tesadüfen keşfederler.
• Hızlanma aşaması. Bu aşamada, patolojik süreç aktive edilir. Kandaki olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin sayısı hızla artmaya başlar. Hızlanma aşaması, olduğu gibi, kronikten son üçüncüye geçiş aşamasıdır.
• Terminal aşaması. hastalığın son aşaması. Kromozomlardaki değişikliklerin artmasıyla ortaya çıkar. Kırmızı kemik iliği neredeyse tamamen malign hücrelerle değiştirilir. Son aşamada hasta ölür.

Kronik miyeloid lösemi belirtileri

Kronik faz belirtileri:

Kronik faz miyeloid löseminin daha nadir semptomları :

• Trombositlerin ve beyaz kan hücrelerinin işlev bozukluğu ile ilişkili belirtiler : çeşitli kanamalar veya tersine kan pıhtılarının oluşumu.
• Trombosit sayısındaki artış ve bunun sonucunda kanın pıhtılaşmasındaki artışla ilişkili belirtiler : beyindeki dolaşım bozuklukları (baş ağrısı, baş dönmesi, hafıza kaybı, dikkat vb.), miyokard enfarktüsü, görme bozukluğu, nefes darlığı.

Hızlanma fazının belirtileri

Hızlanma evresinde kronik evre belirtileri artar. Bazen hastalığın ilk belirtileri bu zamanda ortaya çıkar ve bu da hastanın ilk kez doktora gitmesini sağlar.

Son dönem kronik miyeloid löseminin belirtileri:

• Keskin zayıflık , genel refahta önemli bir bozulma.
• Eklemlerde ve kemiklerde uzun süreli ağrıyan ağrı . Bazen çok güçlü olabilirler. Bunun nedeni, kırmızı kemik iliğinde kötü huylu dokunun büyümesidir.
• ter dökmek .
• Sıcaklıkta periyodik makul olmayan artış 38 - 39⁰C'ye kadar, bu sırada güçlü bir soğuk algınlığı vardır.
• Kilo kaybı .
• Artan kanama , cilt altındaki kanamaların görünümü. Bu semptomlar, trombosit sayısındaki azalma ve kan pıhtılaşmasındaki azalmadan kaynaklanır.
• Dalağın hızlı büyümesi : midenin boyutu artar, ağırlık hissi, ağrı olur. Bunun nedeni dalaktaki tümör dokusunun büyümesidir.

hastalığın teşhisi

Kronik miyeloid lösemi semptomlarım varsa hangi doktorla iletişime geçmeliyim?

Bir hematolog, tümör niteliğindeki kan hastalıklarının tedavisi ile uğraşmaktadır. Birçok hasta başlangıçta bir pratisyen hekime başvurur ve o da onları bir hematolog ile konsültasyon için gönderir.

Doktor muayenehanesinde muayene

Hematoloji ofisine kabul şu şekilde yapılır:

• hastayı sorgulamak . Doktor hastanın şikayetlerini öğrenir, ortaya çıkma zamanını belirtir, gerekli diğer soruları sorar.
• Lenf düğümlerini hissetmek : submandibular, servikal, aksiller, supraklaviküler ve subklavian, ulnar, inguinal, popliteal.
• Karın hissetmek karaciğer ve dalağın büyümesini belirlemek için. Sırtüstü pozisyonda karaciğer sağ kaburganın altında hissedilir. Dalak karnın sol tarafındadır.

Bir doktor bir hastada kronik miyeloid lösemiden ne zaman şüphelenebilir?

Kronik miyeloid lösemi semptomları, özellikle ilk aşamalarda, spesifik değildir - diğer birçok hastalıkta ortaya çıkabilirler. Bu nedenle doktor sadece hastanın muayenesine ve şikayetlerine dayanarak teşhis koyamaz. Şüphe genellikle iki çalışmadan birinden kaynaklanır:

• Genel kan analizi . İçinde artan sayıda lökosit ve çok sayıda olgunlaşmamış formu bulunur.
• karın ultrasonu . Dalağın boyutunda bir artış ortaya çıkar.

Şüpheli kronik miyeloid lösemi için tam bir inceleme nasıl yapılır??

Çalışma Başlığı	Tanım	Ne ortaya çıkıyor?
Genel kan analizi	Herhangi bir hastalıktan şüphelenildiğinde rutin klinik muayene yapılır. Genel bir kan testi, lökositlerin toplam içeriğini, bireysel çeşitlerini, olgunlaşmamış formlarını belirlemeye yardımcı olur. Analiz için sabahları parmaktan veya damardan kan alınır.	Sonuç, hastalığın evresine bağlıdır. kronik faz: granülositler nedeniyle kandaki lökosit içeriğinde kademeli bir artış; olgunlaşmamış lökosit formlarının görünümü; trombosit sayısında artış. Hızlandırma aşaması: kandaki lökosit içeriği artmaya devam ediyor; olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin oranı %10 - 19'a yükselir; trombosit içeriği artırılabilir veya azaltılabilir. Terminal aşaması: kandaki olgunlaşmamış lökosit sayısı %20'den fazla artar; trombosit sayısında azalma;
Kırmızı kemik iliğinin delinmesi ve biyopsisi	Kırmızı kemik iliği, kemiklerde bulunan bir kişinin ana hematopoetik organıdır. Çalışma sırasında özel bir iğne kullanılarak küçük bir parça alınır ve mikroskop altında incelenmek üzere laboratuvara gönderilir. Prosedürü yürütmek: Kırmızı kemik iliğinin delinmesi asepsi ve antisepsi kurallarına uygun olarak özel bir odada gerçekleştirilir. Doktor lokal anestezi uygular - delinme bölgesini bir anestezi ile deler. Sınırlayıcılı özel bir iğne, istenen derinliğe nüfuz etmesi için kemiğe sokulur. Delme iğnesinin içi, şırınga iğnesi gibi oyuktur. Mikroskop altında incelenmek üzere bir laboratuvara gönderilen az miktarda kırmızı kemik iliği dokusu toplar. Delinme için derinin altında sığ olan kemikleri seçin: göğüs kemiği; pelvik kemiklerin kanatları; kalkaneus; kaval kemiği başı; omur (nadir).	Kırmızı kemik iliğinde, genel kan testinde olduğu gibi yaklaşık olarak aynı tablo bulunur: lökositlere yol açan öncü hücrelerin sayısında keskin bir artış.
Sitokimyasal çalışma	Kan ve kırmızı kemik iliği örneklerine özel boyalar eklendiğinde bazı maddeler bunlarla reaksiyona girebilir. Bu, sitokimyasal çalışmanın temelidir. Belirli enzimlerin aktivitesinin kurulmasına yardımcı olur ve kronik miyeloid lösemi tanısını doğrulamaya hizmet eder, onu diğer lösemi türlerinden ayırmaya yardımcı olur.	Kronik miyeloid lösemide, bir sitokimyasal çalışma, granülositlerde özel bir enzimin aktivitesinde bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır - alkalin fosfataz .
Kan Kimyası	Kronik miyeloid lösemide, dolaylı bir tanısal işaret olan kandaki bazı maddelerin içeriği değişir. Analiz için kan örneklemesi, genellikle sabahları aç karnına bir damardan yapılır.	Kronik miyeloid lösemide kan içeriği artan maddeler: b12 vitamini ; laktat dehidrojenaz enzimleri; transkobalamin; ürik asit.
Sitogenetik çalışma	Bir sitogenetik çalışma sırasında, bir kişinin tüm genomu (bir dizi kromozom ve gen) incelenir. Araştırma için damardan bir test tüpüne alınan ve laboratuvara gönderilen kan kullanılır. Sonuç genellikle 20-30 gün içinde hazır olur. Laboratuvar, DNA molekülünün çeşitli bölümlerinin tespit edildiği özel modern testler kullanır.	Kronik miyeloid lösemide, sitogenetik bir çalışma, kromozomal bir bozukluğu ortaya çıkarır. Philadelphia kromozomu . Hastaların hücrelerinde 22 numaralı kromozom kısalır. Eksik parça 9. kromozoma bağlıdır. Buna karşılık, kromozom # 22'ye bir kromozom # 9 parçası eklenir. Genlerin yanlış çalışmaya başlamasının bir sonucu olarak bir tür değişim var. Sonuç, miyeloid lösemidir. 22 numaralı kromozom kısmındaki diğer patolojik değişiklikler de tespit edilir. Doğası gereği, hastalığın prognozunu kısmen yargılayabilir.
Karın organlarının ultrasonu.	Miyeloid lösemili hastalarda karaciğer ve dalaktaki büyümeyi saptamak için ultrasonografi kullanılır. Ultrason, lösemiyi diğer hastalıklardan ayırmaya yardımcı olur.

laboratuvar göstergeleri

Genel kan analizi

• lökositler: 30,0 10 9 /l'den 300,0-500,0 10 9 /l'ye önemli ölçüde arttı
• Lökosit formülünün sola kayması: genç lökosit formları baskındır (promyelositler, miyelositler, metamyelositler, blast hücreleri)
• bazofiller:%1 veya daha fazla artan miktar
• eozinofiller: artan seviye, %5'ten fazla

• Trombositler: normal veya yüksek

Kan Kimyası

• Lökositlerin alkalin fosfatazı azalır veya yoktur.

genetik araştırma

• Genetik bir kan testi, anormal bir kromozomu (Philadelphia kromozomu) ortaya çıkarır.

belirtiler

Semptomların tezahürü, hastalığın evresine bağlıdır.
I fazı (kronik)

• Semptomsuz uzun süre (3 aydan 2 yıla kadar)
• Sol hipokondriyumda ağırlık (dalaktaki artış nedeniyle, lökosit seviyesi ne kadar yüksekse, boyutu o kadar büyük olur).
• zayıflık
• Düşük performans
• terlemek
• kilo kaybı

Komplikasyonlar (dalak enfarktüsü, retina ödemi, priapizm) geliştirmek mümkündür.

• dalak enfarktüsü - sol hipokondriyumda akut ağrı, sıcaklık 37.5 -38.5 ° C, bazen mide bulantısı ve kusma, dalağa dokunmak ağrılıdır.

• Priapizm ağrılı, aşırı uzun bir ereksiyondur.

II aşaması (hızlanma)
Bu belirtiler ciddi bir durumun (patlama krizi) habercisidir ve başlangıcından 6-12 ay önce ortaya çıkar.

• İlaçların etkinliğinde azalma (sitostatikler)
• anemi gelişir
• Kandaki blast hücrelerinin yüzdesini artırır
• Genel durum kötüleşir
• Büyümüş dalak

III faz (akut veya patlama krizi)

• Semptomlar akut lösemideki klinik tabloya karşılık gelir ( bkz. Akut lenfositik lösemi).

Miyeloid lösemi nasıl tedavi edilir?

tedavinin amacı tümör hücrelerinin büyümesini azaltır ve dalağın boyutunu küçültür.

Tanı konulduktan hemen sonra hastalığın tedavisine başlanmalıdır. Prognoz büyük ölçüde tedavinin kalitesine ve zamanlamasına bağlıdır.

Tedavi çeşitli yöntemler içerir: kemoterapi, radyasyon tedavisi, dalağın çıkarılması, kemik iliği nakli.

İlaç tedavisi

Kemoterapi

• Klasik ilaçlar: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hidroksiüre (Gidrea, Litalir), Sitosar, 6-merkaptopurni, alfa-interferon.
• Yeni ilaçlar: Glivec, Sprycell.

Kronik miyeloid lösemi için kullanılan ilaçlar

İsim	Tanım
Hidroksiüre müstahzarları: hidroksiüre; hidroksiüre; hidrea.	İlaç nasıl çalışır?: Hidroksiüre, tümör hücrelerinde DNA moleküllerinin sentezini inhibe edebilen kimyasal bir bileşiktir. ne zaman atanabilirler: Kandaki lökosit sayısında önemli bir artışın eşlik ettiği kronik miyeloid lösemi ile. nasıl atanır: İlaç kapsül şeklinde salınır. Doktor, hastaya seçilen doz rejimine göre bunları almasını reçete eder. Olası yan etkiler: sindirim bozuklukları; ciltte alerjik reaksiyonlar (lekeler, kaşıntı); oral mukoza iltihabı (nadir); anemi ve azalmış kan pıhtılaşması; böbrek ve karaciğer bozuklukları (nadiren). Genellikle ilacı durdurduktan sonra tüm yan etkiler kaybolur.
Glivec (imatinib mesilat)	İlaç nasıl çalışır?: İlaç, tümör hücrelerinin büyümesini engeller ve doğal ölüm sürecini geliştirir. ne zaman atanabilirler: hızlanma aşamasında; terminal aşamasında; eğer tedavi kronik fazda interferon (aşağıya bakın) hiçbir etkisi yoktur. nasıl atanır: İlaç tablet şeklinde mevcuttur. Uygulama ve dozaj şeması, ilgili doktor tarafından seçilir. Olası yan etkiler: İlacın yan etkilerini değerlendirmek zordur, çünkü ilacı alan hastalarda genellikle zaten çeşitli organlarda ciddi bozukluklar vardır. İstatistiklere göre, ilacın nadiren komplikasyonlar nedeniyle iptal edilmesi gerekiyor: mide bulantısı ve kusma; sıvı dışkı; kas ağrısı ve kas krampları. Çoğu zaman, doktorlar bu belirtilerle kolayca başa çıkmayı başarır.
interferon-alfa	İlaç nasıl çalışır?: İnterferon-alfa vücudun bağışıklık kuvvetlerini arttırır ve kanser hücrelerinin büyümesini engeller. Atandığında: Tipik olarak interferon-alfa, kandaki lökosit sayısı normale döndükten sonra uzun süreli idame tedavisi için kullanılır. nasıl atanır: İlaç, kas içinden uygulanan enjeksiyon için çözeltiler şeklinde kullanılır. Olası yan etkiler: İnterferonun oldukça fazla sayıda yan etkisi vardır ve bu, kullanımındaki belirli zorluklarla ilişkilidir. İlacın doğru reçete edilmesi ve hastanın durumunun sürekli izlenmesi ile istenmeyen etki riski en aza indirilebilir: grip benzeri semptomlar; kan testindeki değişiklikler: ilacın kanla ilgili olarak bir miktar toksisitesi vardır; kilo kaybı; depresyon; nevrozlar; otoimmün patolojilerin gelişimi.

Kemik iliği nakli

Kemik iliği nakli, kronik miyeloid lösemili hastaların tamamen iyileşmesini mümkün kılar. Hastalığın kronik fazında transplantasyonun etkinliği daha yüksek, diğer fazlarında ise çok daha düşüktür.

Kırmızı kemik iliği nakli, kronik miyeloid lösemi için en etkili tedavi yöntemidir. Nakledilen hastaların yarısından fazlası, 5 yıl veya daha uzun süre boyunca sürekli iyileşme yaşar.

Çoğu zaman iyileşme, hastalığın kronik fazında 50 yaşından genç bir hastaya kırmızı kemik iliği nakli yapıldığında gerçekleşir.

Kırmızı kemik iliği naklinin aşamaları:

• Bağışçı bulma ve hazırlama. Kırmızı kemik iliği kök hücrelerinin en iyi donörü, hastanın yakın bir akrabasıdır: ikiz, erkek kardeş, kız kardeş. Yakın akraba yoksa veya uygun değilse donör aranır. Donör materyalin hastanın vücuduna yerleşip yerleşmeyeceğinden emin olmak için bir dizi test yapılır. Günümüzde gelişmiş ülkelerde onbinlerce donör örneğini barındıran büyük donör bankaları kurulmuştur. Bu, uygun kök hücrelerin daha hızlı bulunmasını sağlar.
• Hasta hazırlığı. Genellikle bu aşama bir haftadan 10 güne kadar sürer. Radyasyon tedavisi ve kemoterapi, donör hücrelerin reddedilmesini önlemek için mümkün olduğu kadar çok sayıda tümör hücresini yok etmek için gerçekleştirilir.
• Gerçek kırmızı kemik iliği nakli. Prosedür kan nakline benzer. Hastanın damarına, kök hücrelerin kan dolaşımına enjekte edildiği bir kateter yerleştirilir. Bir süre kan dolaşımında dolaşırlar ve sonra kemik iliğine yerleşerek orada kök salırlar ve çalışmaya başlarlar. Donör materyalin reddedilmesini önlemek için doktor, anti-inflamatuar ve anti-alerjik ilaçlar reçete eder.
• Azalan bağışıklık. Kırmızı kemik iliğinin donör hücreleri kök salamaz ve hemen çalışmaya başlar. Bu zaman alır, genellikle 2-4 hafta. Bu dönemde hastanın bağışıklığı büyük ölçüde azalır. Enfeksiyonlarla temastan tamamen korunan bir hastaneye yerleştirilir, antibiyotikler ve antifungal ajanlar reçete edilir. Bu dönem en zor dönemlerden biridir. Vücut ısısı keskin bir şekilde yükselir, vücutta kronik enfeksiyonlar aktive edilebilir.
• Donör kök hücrelerinin aşılanması. Hastanın durumu düzelmeye başlar.
• İyileşmek. Aylar veya yıllar içinde kırmızı kemik iliği işlevi iyileşmeye devam eder. Yavaş yavaş hasta iyileşir, çalışma kapasitesi geri yüklenir. Ama yine de tıbbi gözetim altında olması gerekiyor. Bazen yeni bağışıklık bazı enfeksiyonlarla baş edemez, bu durumda aşılar kemik iliği naklinden yaklaşık bir yıl sonra yapılır.

Radyasyon tedavisi

Kemoterapinin etkisinin olmadığı durumlarda ve ilaç (sitostatik) aldıktan sonra genişlemiş bir dalak ile gerçekleştirilir. Lokal bir tümörün (granülositik sarkom) gelişiminde tercih edilen yöntem.

Radyasyon tedavisi hastalığın hangi evresinde kullanılır?

Radyasyon tedavisi, aşağıdaki belirtilerle karakterize edilen kronik miyeloid löseminin ileri evresinde kullanılır:

• Kırmızı kemik iliğinde tümör dokusunun önemli ölçüde çoğalması.
• Tümör hücrelerinin büyümesinde tübüler kemikler 2 .
• Karaciğer ve dalakta büyük genişleme.

Kronik miyeloid lösemide radyasyon tedavisi nasıl yapılır?

Gama tedavisi kullanılır - dalak bölgesinin gama ışınları ile ışınlanması. Ana görev, kötü huylu tümör hücrelerinin büyümesini yok etmek veya durdurmaktır. Radyasyon dozu ve radyasyon rejimi ilgili hekim tarafından belirlenir.

Dalağın çıkarılması (splenektomi)

Dalağın çıkarılması sınırlı endikasyonlar için nadiren kullanılır (dalak enfarktüsü, trombositopeni, şiddetli abdominal rahatsızlık).

Ameliyat genellikle hastalığın terminal döneminde yapılır. Dalakla birlikte vücuttan çok sayıda tümör hücresi çıkarılarak hastalığın seyri kolaylaşır. Ameliyattan sonra genellikle ilaç tedavisinin etkinliği artar.

Ameliyat için ana endikasyonlar nelerdir?

• Dalak rüptürü.
• Dalak rüptürü tehdidi.
• Ciddi rahatsızlığa yol açan organın boyutunda önemli bir artış.

Kandaki fazla beyaz kan hücrelerinin temizlenmesi (lökaferez)

Yüksek lökosit düzeylerinde (500.0 10 9 /l ve üzeri) komplikasyonları (retina ödemi, priapizm, mikrotromboz) önlemek için lökaferez kullanılabilir.

Patlama krizinin gelişmesiyle birlikte, tedavi akut lösemi ile aynı olacaktır (bkz. Akut lenfositik lösemi).

lökositferez - bir tedavi prosedürü plazmaferez (kanın saflaştırılması). Hastadan belli miktarda kan alınır ve tümör hücrelerinden temizlendiği santrifüjden geçirilir.

Lökositaferez hastalığın hangi evresinde yapılır?
Radyasyon tedavisinin yanı sıra, miyeloid löseminin ileri evresinde lökositaferez yapılır. Genellikle ilaç kullanımının etkisinin olmadığı durumlarda kullanılır. Bazen lökositaferez ilaç tedavisini tamamlar.

Tanım. Kronik miyeloid lösemi, ağırlıklı olarak nötrofilik bir serinin olgun granülositlerine farklılaşma yeteneğine sahip progenitör hücrelerin bir tümör kemik iliği klonunun oluşumu ile miyeloproliferatif bir hastalıktır.

ICD10: C92.1 - Kronik miyeloid lösemi.

etiyoloji. Hastalığın etiyolojik faktörü, gizli bir virüsle enfeksiyon olabilir. İyonlaştırıcı radyasyon, toksik etkiler, gizli bir virüsün antijenlerini ortaya çıkaran tetikleyici bir faktör olabilir. Bir kromozomal sapma ortaya çıkıyor - sözde Philadelphia kromozomu. 22. kromozomun uzun kolunun bir kısmının 9. kromozoma karşılıklı olarak yer değiştirmesinin bir sonucudur. Kromozom 9, proto-onkogen abl'yi içerir ve kromozom 22, bcr geninin yanı sıra maymun sarkom virüsünün (virüs dönüştürücü gen) hücresel bir homologu olan proto-onkogen c-sis'i içerir. Philadelphia kromozomu, makrofajlar ve T-lenfositler dışındaki tüm kan hücrelerinde görülür.

patogenez. Etiyolojik ve tetikleyici faktörlere maruz kalmanın bir sonucu olarak, kemik iliğinde olgun nötrofillere farklılaşma yeteneğine sahip bir progenitör hücreden bir tümör klonu ortaya çıkar. Tümör klonu, normal hematopoietik filizlerin yerini alarak kemik iliğinde yayılır.

Kanda, kırmızı kan hücrelerinin sayısıyla karşılaştırılabilir çok sayıda nötrofil belirir - lösemi. Hiperlökositozun nedenlerinden biri, Philadelphia kromozomuna ait bcr ve abl genlerinin dışlanmasıdır, bu da nötrofillerin gelişiminin nihai olarak tamamlanmasında gecikmeye neden olur ve apoptoz antijenlerinin (doğal ölüm) membranlarında ekspresyonu ile sonuçlanır. Sabit dalak makrofajları bu antijenleri tanımalı ve eski, kullanılmayan hücreleri kandan çıkarmalıdır.

Dalak, nötrofillerin tümör klonundan yok edilme hızıyla baş edemez, bunun sonucunda ilk başta telafi edici splenomegali oluşur.

Metastaz ile bağlantılı olarak, deride, diğer dokularda ve organlarda tümör hematopoez odakları vardır. Dalağın lösemik infiltrasyonu daha da fazla artmasına katkıda bulunur. Büyük dalakta normal eritrositler, lökositler ve trombositler de yoğun bir şekilde yok edilir. Bu, hemolitik anemi ve trombositopenik purpuranın önde gelen nedenlerinden biridir.

Miyeloproliferatif tümör, gelişimi ve metastazı sırasında mutasyonlara uğrar ve monoklonalden multiklonal hale gelir. Bu, karyotipte Philadelphia kromozomu dışındaki anormalliklere sahip hücrelerin kanındaki görünümü ile kanıtlanır. Sonuç olarak, patlama hücrelerinin kontrolsüz bir tümör klonu oluşur. Akut lösemi var. Kalbe, akciğere, karaciğere, böbreklere lösemik infiltrasyon, ilerleyici anemi, trombositopeni yaşamla bağdaşmaz ve hasta ölür.

klinik tablo. Kronik miyeloid lösemi klinik gelişiminde 3 aşamadan geçer: başlangıç, ilerlemiş iyi huylu (monoklonik) ve terminal kötü huylu (poliklonal).

İlk aşama Zehirlenme belirtileri olmaksızın periferik kandaki küçük değişikliklerle kombinasyon halinde kemik iliğinin miyeloid hiperplazisine karşılık gelir. Bu aşamada hastalık herhangi bir klinik belirti göstermez ve çoğu zaman fark edilmez. Sadece izole vakalarda, hastalar kemiklerde ve bazen sol hipokondriyumda donuk, ağrıyan ağrı hissedebilirler. İlk aşamadaki kronik miyeloid lösemi, yanlışlıkla "asemptomatik" lökositozun saptanması ve ardından bir sternal ponksiyon ile tanınabilir.

İlk aşamadaki objektif bir muayene, dalakta hafif bir büyümeyi ortaya çıkarabilir.

Genişletilmiş sahne kemik iliği dışında orta düzeyde metastaz (lösemik infiltrasyon) ile monoklonal tümör proliferasyon dönemine karşılık gelir. Hastaların ilerleyici genel halsizlik, terleme şikayetleri ile karakterizedir. Vücut ağırlığı kaybı. Uzun süreli soğuk algınlığı eğilimi vardır. Ağrı ile rahatsız olan kemiklerde, sol taraftaki dalak bölgesinde, hastalarda artış olduğu kendini gösterir. Bazı durumlarda, uzun süreli subfebril durum mümkündür.

Objektif bir muayene şiddetli splenomegali gösterdi. Organ, karın boşluğunun hacminin yarısına kadar kaplayabilir. Dalak yoğun, ağrısız ve son derece belirgin splenomegaliye duyarlıdır. Dalak enfarktüsü ile karnın sol yarısında aniden şiddetli ağrı belirir, enfarktüs bölgesi üzerindeki periton sürtünmesinin gürültüsü, vücut ısısı yükselir.

Eli sternuma bastırırken, hasta keskin bir ağrı yaşayabilir.

Çoğu durumda, organın lösemik infiltrasyonu nedeniyle orta derecede hepatomegali saptanır.

Diğer organlara verilen hasar belirtileri görünebilir: mide ve duodenumun peptik ülseri, miyokard distrofisi, plörezi, pnömoni, lösemik infiltrasyon ve / veya retinal kanamalar, kadınlarda adet bozuklukları.

Nötrofil çekirdeklerinin parçalanması sırasında aşırı ürik asit üretimi sıklıkla idrar yollarında ürik asit taşlarının oluşumuna yol açar.

terminal aşamasıçeşitli tümör klonlarının diğer organ ve dokulara çok sayıda metastaz yaptığı poliklonal kemik iliği hiperplazisi dönemine karşılık gelir. Miyeloproliferatif hızlanma ve patlama krizi fazına bölünmüştür.

faz miyeloproliferatif hızlanma kronik miyeloid löseminin belirgin bir alevlenmesi olarak karakterize edilebilir. Hastalığın tüm öznel ve nesnel semptomları şiddetlenir. Omurgadaki kemiklerde, eklemlerde şiddetli ağrı konusunda sürekli endişeli.

Lökomoid infiltrasyonu ile bağlantılı olarak kalp, akciğerler, karaciğer ve böbreklerde ciddi lezyonlar meydana gelir.

Genişlemiş bir dalak, karın boşluğunun hacminin 2 / 3'ünü kaplayabilir. Lösemiler ciltte görülür - cilt yüzeyinin biraz üzerinde yükselen, yoğun, ağrısız pembe veya kahverengi lekeler. Bunlar blast hücreleri ve olgun granülositlerden oluşan tümör infiltratlarıdır.

Sarkomlar gibi katı tümörlerin geliştiği genişlemiş lenf düğümleri ortaya çıkar. Sarkomatoz büyüme odakları, sadece lenf düğümlerinde değil, aynı zamanda uygun klinik semptomların eşlik ettiği diğer herhangi bir organda, kemiklerde de ortaya çıkabilir.

Deri altı kanamalara - trombositopenik purpura eğilimi vardır. Hemolitik anemi belirtileri vardır.

Kandaki lökosit içeriğindeki keskin bir artış nedeniyle, genellikle 1000 * 10 9 / l (gerçek "lösemi") seviyesini aşan, nefes darlığı, siyanoz, merkezi sinir sistemine zarar veren klinik bir hiperlökositoz sendromu , zihinsel bozukluklarla kendini gösterir, ödem nedeniyle görme bozukluğu optik sinir.

Patlama Krizi kronik miyeloid löseminin en keskin alevlenmesidir ve klinik ve laboratuvar verilerine göre akut bir lösemidir.

Hastalar ciddi durumda, bir deri bir kemik kalmış, yatakta dönmekte güçlük çekiyor. Kemiklerdeki şiddetli ağrılar, omurga, zayıflatıcı ateş, ağır terleme onları rahatsız eder. Cilt, çok renkli morarma (trombositopenik purpura), pembe veya kahverengi lösemid odakları ile soluk siyanotiktir. Skleranın belirgin sarılığı vardır. Sweet sendromu oluşabilir: yüksek ateşli akut nötrofilik dermatoz. Dermatoz, ağrılı mühürler, bazen yüz derisinde, kollarda, gövdede büyük düğümlerle karakterizedir.

Periferik lenf düğümleri genişlemiş, taş yoğunluğu. Dalak ve karaciğer mümkün olan maksimum boyuta genişletildi.

Lösemik infiltrasyon sonucunda kalp, böbrek ve akciğerde ciddi lezyonlar meydana gelir ve bu da hastayı ölüme götüren kalp, böbrek ve akciğer yetmezliği belirtileri gösterir.

Teşhis.

Hastalığın ilk aşamasında:

Tam kan sayımı: eritrosit ve hemoglobin sayısı normal veya biraz azalmış. Lökosit formülünün sola miyelositlere ve promiyelositlere kaymasıyla 15-30*109 /l'ye kadar lökositoz. Bazofili, eozinofili, orta derecede trombositoz not edilir.

Biyokimyasal kan testi: yüksek ürik asit seviyesi.

Sternal punktat: genç formların baskınlığı ile granülositik hattın hücre içeriğinin artması. Patlatma sayısı normalin üst sınırını geçmez. Megakaryosit sayısı artar.

Hastalığın ileri evresinde:

Genel kan testi: eritrosit içeriği, hemoglobin orta derecede azalır, renk indeksi yaklaşık birdir. Retikülositler, tek eritrokaryositler saptanır. 30 ila 300*10 9 /l ve üzeri lökositoz. Lökosit formülünün sola, miyelositlere ve miyeloblastlara doğru keskin bir kayması. Eozinofil ve bazofil sayısı artar (eozinofilik-bazofilik birliktelik). Lenfositlerin mutlak içeriği azalır. 600-1000 * 10 9 /l'ye ulaşan trombositoz.

Lökositlerin histokimyasal incelemesi: nötrofillerde alkalin fosfataz içeriği keskin bir şekilde azalır.

Biyokimyasal kan testi: yüksek ürik asit seviyeleri, kalsiyum, düşük kolesterol, artmış LDH aktivitesi. Dalaktaki kırmızı kan hücrelerinin hemolizine bağlı olarak bilirubin seviyesi artabilir.

Sternal punktat: yüksek hücre içeriğine sahip beyin. Granülositik hatların hücre sayısı önemli ölçüde arttı. Patlamalar %10'dan fazla değil. Birçok megakaryosit. Eritrokaryosit sayısı orta derecede azalır.

Sitogenetik analiz: Kandaki miyeloid hücrelerde, kemik iliğinde, dalakta, Philadelphia kromozomu saptanır. Bu belirteç, T-lenfositlerinde ve makrofajlarda yoktur.

Hastalığın terminal aşamasında, miyeloproliferatif hızlanma aşamasında:

Tam kan sayımı: anizokromi, anizositoz, poikilositoz ile birlikte hemoglobin ve eritrositlerde önemli bir azalma. Tek retikülositler görülebilir. 500-1000 * 10 9 /l'ye ulaşan nötrofilik lökositoz. Lökosit formülünde patlamalar için sola keskin bir kayma. Patlama sayısı %15'e ulaşabilir ama lösemik dip yok. Bazofillerin (% 20'ye kadar) ve eozinofillerin içeriği keskin bir şekilde artar. Azalmış trombosit sayısı. İşlevsel olarak kusurlu megaplateletler, megakaryosit çekirdeklerinin parçaları ortaya çıkar.

Sternal punktat: eritrosit germ ileri aşamada olduğundan daha belirgin şekilde baskılanır, miyeloblast hücrelerinin, eozinofillerin ve bazofillerin içeriği artar. Azaltılmış megakaryosit sayısı.

Sitogenetik analiz: miyeloid hücrelerde, kronik miyeloid löseminin spesifik bir belirteci olan Philadelphia kromozomu saptanır. Yeni tümör hücresi klonlarının ortaya çıktığını gösteren başka kromozomal anormallikler ortaya çıkar.

Granülositlerin histokimyasal inceleme sonuçları, kanın biyokimyasal parametreleri hastalığın ileri evresindeki ile aynıdır.

Patlama krizi aşamasında hastalığın terminal aşamasında:

Tam kan sayımı: tamamen retikülosit yokluğu ile eritrosit ve hemoglobin içeriğinde derin bir düşüş. Hafif lökositoz veya lökopeni. nötropeni. Bazen bazofili. Çok sayıda patlama (%30'un üzerinde). Lösemik yetmezlik: Yaymada olgun nötrofiller ve patlamalar var ve ara olgunlaşan formlar yok. trombositopeni.

Sternal punktat: azalmış sayıda olgun granülositler, eritrosit hücreleri ve megakaryositik çizgiler. Genişlemiş, deforme olmuş çekirdeklere sahip anormal olanlar da dahil olmak üzere patlama hücrelerinin sayısı artar.

Deri lösemidinin histolojik preparasyonlarında blast hücreleri saptanır.

Kronik miyeloid löseminin klinik ve laboratuvar tanısı için genelleştirilmiş kriterler:

Periferik kanda 20*10 9 /l üzerinde nötrofilik lökositoz.

Çoğalan (miyelositler, promyelositler) ve olgunlaşan (miyelositler, metamiyelositler) granülositlerin lökosit formülündeki varlığı.

Eozinofilik-bazofilik birliktelik.

Kemik iliğinin miyeloid hiperplazisi.

Nötrofil alkalin fosfataz aktivitesinde azalma.

Kan hücrelerinde Philadelphia kromozomunun saptanması.

Splenomegali.

Kronik miyeloid löseminin ileri evresinin tedavisi için en uygun taktikleri seçmek için gerekli risk gruplarını değerlendirmek için klinik ve laboratuvar kriterleri.

Periferik kanda: lökositoz 200*109 /l'nin üzerinde, blastlar %3'ten az, blastlar ve promiyelositlerin toplamı %20'den fazla, bazofiller %10'dan fazla.

500*10 9 /l'den fazla trombositoz veya 100*10 9 /l'den az trombositopeni.

Hemoglobin 90 g/l'den azdır.

Splenomegali - sol kostal kemerin 10 cm altındaki dalağın alt kutbu.

Hepatomegali - karaciğerin ön kenarı sağ kostal kemerin altında 5 cm veya daha fazla.

Düşük risk - işaretlerden birinin varlığı. Orta risk - 2-3 işaret. Yüksek risk - 4-5 işaret.

ayırıcı tanı. Lökomoid reaksiyonlar, akut lösemi ile gerçekleştirilir. Kronik miyeloid lösemi ve buna benzer hastalıklar arasındaki temel fark, kan hücrelerinde Philadelphia kromozomunun saptanması, nötrofillerde alkalen fosfataz içeriğinin azalması ve eozinofilik-bazofilik birlikteliktir.

Anket planı.

Genel kan analizi.

Nötrofillerdeki alkalin fosfataz içeriğinin histokimyasal çalışması.

Kan hücrelerinin karyotipinin sitogenetik analizi.

Biyokimyasal kan testi: ürik asit, kolesterol, kalsiyum, LDH, bilirubin.

Sternal ponksiyon ve/veya iliak kanadın trepanobiyopsisi.

Tedavi. Kronik miyeloid lösemili hastaların tedavisinde aşağıdaki yöntemler kullanılmaktadır:

Sitostatiklerle tedavi.

alfa-2-interferon tanıtımı.

Sitoferez.

Radyasyon tedavisi.

Splenektomi.

Kemik iliği nakli.

Sitostatiklerle tedavi, hastalığın ileri evresinde başlar. Düşük ve orta riskte, tek bir sitostatik ajanla monoterapi kullanılır. Yüksek risk altında ve hastalığın terminal aşamasında, birkaç sitostatik ile polikemoterapi reçete edilir.

Kronik miyeloid lösemi tedavisinde ilk tercih edilen ilaç, lösemik hücrelerde mitozu baskılama özelliğine sahip olan hidroksiüredir. Tek seferde 20-30 mg/kg/gün ile başlayın. Doz, kan tablosundaki değişikliklere bağlı olarak haftalık olarak ayarlanır.

Etki yokluğunda miyelosan günde 2-4 mg kullanılır. Periferik kandaki lökosit düzeyi yarı yarıya azalırsa ilacın dozu da yarıya düşer. Lökositoz 20*10^9/l'ye düştüğünde miyelosan geçici olarak iptal edilir. Daha sonra idame dozuna geçerler - haftada 1-2 kez 2 mg.

Myelosan'a ek olarak miyelobromol 3 hafta boyunca günde bir kez 0,125-0,25'te, ardından 5-7-10 günde bir 0,125-0,25'te idame tedavisi kullanılabilir.

Polikemoterapi, sitozar, metotreksat, vinkristin, 6-merkaptopürin, prednizolon uygulamasını içeren AVAMP programına göre gerçekleştirilebilir. Sitostatiklerle çok bileşenli tedavinin başka şemaları da vardır.

Alfa-interferon (reaferon, intron A) kullanımı, antitümör ve antiviral bağışıklığı uyarma kabiliyeti ile doğrulanır. İlacın sitostatik etkisi olmamasına rağmen, yine de lökopeni ve trombositopeniye katkıda bulunur. Alfa-interferon, altı ay boyunca haftada 2 kez 3-4 milyon U/m2'lik subkutan enjeksiyonlar olarak reçete edilir.

Sitoferez, periferik kandaki lökosit içeriğini azaltır. Bu yöntemin kullanımı için doğrudan bir endikasyon, kemoterapiye dirençtir. Primer beyin ve retina lezyonu olan hiperlökositoz ve hipertrombositoz sendromlu hastalarda acil sitoferez gerekir. Sitoferez seansları haftada 4-5 defadan ayda 4-5 defaya kadar gerçekleştirilir.

Lokal radyasyon tedavisi endikasyonu, tümör benzeri lösemidler olan perisplenitli dev splenomegalidir. Dalağa gama ışını maruz kalma dozu yaklaşık 1 Gy'dir.

Splenektomi, dalak yırtılması, derin trombositopeni, eritrositlerin şiddetli hemolizini tehdit etmek için kullanılır.

Kemik iliği nakli iyi sonuçlar verir. Bu işlem uygulanan hastaların %60'ında tam remisyon sağlanmaktadır.

Tahmin etmek. Tedavisiz doğal seyirli kronik miyeloid lösemi hastalarının ortalama yaşam süresi 2-3,5 yıldır. Sitostatik kullanımı, yaşam beklentisini 3,8-4,5 yıla kadar artırır. Kemik iliği naklinden sonra hastaların yaşam beklentisinde daha belirgin bir uzama mümkündür.