Solunum uyarıcıları. Solunum uyarıcılar (Solunum analeptikleri)

Bu bölüm aşağıdaki grupları içerir:

Solunum uyarıcıları

· Öksürük önleyiciler

balgam söktürücüler

Bronkospazm için kullanılan araçlar

Akut solunum yetmezliğinde kullanılan araçlar

Solunum uyarıcıları.

1. Solunum merkezini doğrudan aktive eden araçlar - bimegrid, kafein, etimizol.

2. Solunumu refleks olarak uyaran araçlar - sititon, lobelin hidroklorür. Etkilerinin mekanizması, sinokaratid bölgenin n-kolinerjik reseptörlerini uyarmaları ve solunum merkezinin aktivitesini refleks olarak arttırmalarıdır.

3. Karışık etki araçları (1 + 2) - kordiamin, karbon dioksit. Merkezi etki, karotis glomerulusun kemoreseptörleri üzerindeki uyarıcı bir etki ile tamamlanır.

Solunum uyarıcıları, anestezi sonrası dönemde gerekli pulmoner ventilasyon seviyesini eski haline getirmek için opioid analjezikler, karbon monoksit, yenidoğan asfiksi ile hafif zehirlenme için kullanılır.

Öksürük önleyiciler.

İki grup antitussif vardır.

1. Merkezi eylem araçları.

A) Narkotik etki türü (kodein, etilmorfin hidroklorür) - enkefalinler ve endorfinler gibi opioid reseptörlerini uyarır.

C) Narkotik olmayan ilaçlar (glaucine hidroklorür, tusuprex)

2. çevresel eylem araçları (Libeksin).

Medulla oblongata'da lokalize olan öksürük refleksinin merkezi bağlantılarını bastıran en yaygın kullanılan merkezi etkili ilaçlar.

balgam söktürücüler

Bu madde grubu, bronşiyal bezler tarafından üretilen mukusun ayrılmasını kolaylaştırmayı amaçlamaktadır. İki tür balgam söktürücü vardır:

1. Refleks eylemi (ipekuana ve tempopsis hazırlıkları)

2. Doğrudan etki (mukolitik ajanlar)

Bronkospazm için kullanılan araçlar.

1. Fonlar. Bronş dilatörleri (bronkodilatörler)

Beta 2-adrenerjik reseptörleri uyaran maddeler (salbutomol)

M-antikolinerjikler (atropin sülfat, adrenalin hidroklorür)

Miyotropik etkinin antispazmodikler (teofilin, öfelin)

2. Antiinflamatuar ve bronkodilatör aktiviteye sahip araçlar.

Steroid antiinflamatuar ilaçlar (hidrokortizon)

Antialerjik ilaçlar (ketotifen) - mast hücre zarlarının dengeleyicisi

Lökotrien sistemini etkileyen ilaçlar

A) 5-lipoksijenaz inhibitörleri (Zileuton)

C) lökotrien reseptör blokerleri (zafirlukast, montelukast)

5.3. Konuyla ilgili bağımsız çalışma:

Konuyla ilgili durumsal görevler

Görev 1

23 yaşında erkek hasta genel halsizlik, halsizlik, baş ağrısı ve kuru öksürük şikayeti ile doktora başvurdu. Bir haftadır hasta, akut bronşit için bir antibiyotik tedavisi gördü. Vücut ısısı normale döndü, ancak muayene anında hastada bronkospazm belirtileri vardı.

1. Miyotropik antispazmodikler grubundan hangi ilaç hastaya reçete edilebilir?

2. Hangi uygulama yolu ve dozajı seçeceksiniz?

3. İlacın etkilerini belirtiniz.

4. İlacın etki mekanizmasını tanımlayınız.

5. Bu ilacın yan etkileri nelerdir?

görev #2

43 yaşındaki hasta V., günlük boğulma atakları, özellikle zor nefes alma, genel halsizlik ve halsizlik şikayetleriyle sağlık görevlisine başvurdu. Bir saldırıdan sonra az miktarda viskoz camsı balgam çıkar. 3 yıldır hasta, bu şikayetler mevsimsel. Kalıtsal öykü anne tarafına yüklenmiştir. Hastanın çilek ve penisiline alerjisi var.

1. Seçici β-agonist grubundan hangi ilaç hastaya reçete edilmelidir?

2. İlaç ne kadar sürer?

3. Doz aşımının komplikasyonları nelerdir?

Görev #3

3 yaşında bir çocuk, barbitürat zehirlenmesi belirtileri ile toksikoloji bölümüne başvurdu. Akut solunum yetmezliği sendromu teşhisi konuldu.

1. Bu durum için hangi ilacı yazacaksınız?

2. Hangi madde grubuna aittir?

3. Maddenin etki mekanizmasını belirtiniz?

4. Farmakolojik etkiler nelerdir?

5. Bir reçete yazın.

Görev #4

Acil Durumlar Bakanlığı çalışanı orman yangınlarını kişisel koruyucu ekipman olmadan söndürürken, görgü tanıklarının ifadesine göre kısa süreli bilinç kaybı yaşandı. Kurban, karbon monoksit zehirlenmesi belirtileri ile yangından tahliye edildi. Muayenede cilt soluk pembe, solunum seyrek, yüzeysel, solunum hızı dakikada 12, nabız zayıf dolu, kalp hızı dakikada 52 atım, kan basıncı 80/60 mm Hg.

2. Hangi solunum uyarıcı ilacı kullanıyorsunuz?

3. Hangi analeptik grubunu temsil ediyor?

4. Bir reçete yazın.

5. Karbon monoksit zehirlenmesi için panzehiri adlandırın.

görev numarası 5

Akut solunum yolu enfeksiyonlarından muzdarip bir hasta, verimsiz öksürük, balgam mukozası, yetersiz, çok viskoz şikayetiyle kliniğe geldi.

1. Bu hastayla ilgili taktiklerinizi tanımlayın?

3. Etki mekanizmasını belirtin.

4. İlacın menşei.

5. Bir reçete yazın.

Konuyla ilgili farmakoterapötik görevler“Yürütme organlarının fonksiyonlarını etkileyen ilaçlar. Solunum sisteminin fonksiyonlarını etkileyen araçlar »

· Tarif yazmak.

· Grup üyeliğini belirtin.

Etki mekanizmasını açıklayınız.

1. Serebral korteks üzerinde iç karartıcı etkisi olan bir analeptik.

2. Öksürük önleyici madde, dozlanmış tozlar şeklinde narkotik etki türü.

3. Sülfhidril grupları içeren bir mukolitik madde.

4. Kapsüllerde bronşiyal astım ataklarının önlenmesi için araçlar.

5. Parenteral uygulama için karışık tipte bir eylemin solunumunu uyarmak için araçlar.

6. Bağımlılığa ve solunum merkezinin baskılanmasına neden olmayan, merkezi etkili bir antitussif ajan.

7. Sürfaktan üretimini uyaran bir balgam söktürücü.

8. Bronşiyal astım atağının hafifletilmesi için, bir aerosol formundaki beta-adrenerjik reseptörler aracılığıyla etki gösteren bir madde.

9. Barbitüratlarla zehirlenme durumunda solunumu uyaran araçlar.

10. Periferik etki tipinin öksürük önleyici maddesi.

11. Alerjik olmayan bronkospazmın giderilmesi için kolinerjik ajan.

12. Bronş bezlerinin salgısını artırmadan daha iyi balgam akıntısını destekleyen bir madde.

13. Refleks eyleminin nefesini uyarmak için araçlar.

14. Merkezi eylemin narkotik olmayan öksürük önleyici maddesi.

15. Bronşiyal astım atağını hafifletmek için kullanılan miyotropik antispazmodik.

16. Yüksek dozda alındığında kusmaya neden olan bir balgam söktürücü.

Bildiğiniz gibi nefes alma süreci medulla oblongata'da bulunan solunum merkezi tarafından düzenlenir. Solunum merkezinin aktivitesi kandaki karbondioksit (CO₂) konsantrasyonuna bağlıdır. İkincisi, karotis sinüs bölgesinin reseptörlerini uyararak solunum merkezini doğrudan ve refleks olarak etkiler.

Solunum sisteminin patolojisi çok çeşitlidir. Hayatı tehdit eden, esas olarak solunum merkezinin depresyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan solunum durmasıdır (alkol, karbon monoksit, hipnotikler, yenidoğanların asfiksisi ile zehirlenme). Bu durumda uygula solunum uyarıcıları, veya solunum analeptikleri- nefes almayı kolaylaştıran ilaçlar.

Solunum uyarıcılar, solunum merkezini etkileyerek solunum sıklığı ve derinliğinde artışa neden olan maddelerdir. Bu ilaçların terapötik dozları genellikle kullanımlarını önemli ölçüde sınırlayan sarsıcıya yakındır.

Solunum analeptiklerinden koroner kalp hastalığı, hipertansiyon, epilepsi (konvülsiyon riskinden dolayı) kaçınılmalıdır. Hipoksemiye hiperkapni, nörolojik hastalıklar ve kas sistemi patolojisi ile aşırı dozda ilaç eşlik etmiyorsa, solunum uyarıcılarının kullanılması önerilmez.

Solunum analeptiklerinin sınıflandırılması

❶ Merkezi eylem araçları: bemegrid; kafein; etimizol.

Hareket mekanizması Bu ilaçların listesi şu şekildedir:
solunum merkezinin doğrudan uyarılması ➜ sinir uyarılarının refleks arkın efferent (inen) kısmı boyunca solunum kaslarına akışı ➜ solunum kaslarının artan kasılma aktivitesi: diyafram, interkostal ve karın kasları.

❷ Refleks eylem araçları: lob hattı; şehir

Hareket mekanizması: karotis sinüsün N-kolinerjik reseptörlerinin uyarılması, refleks yayının afferent (yükselen) kısmı boyunca impulsların artması ➜ solunum merkezinin uyarılması ➜ refleks arkının efferent (inen) kısmı boyunca solunum kaslarına sinir impulslarının akışı ➜ Solunum kaslarının kasılma aktivitesinde artış ➜ Göğüs hacminde artış, bronşların gerilmesi ➜ Bronşlardaki basınç atmosferik basınçtan daha düşük olur, bu da havanın bronşlara girmesine neden olur.

Bu solunum uyarıcı sınıfı, düşük etkinlik nedeniyle nadiren kullanılır (esas olarak boğulma ve yeni doğanların boğulmasında).

❸ Karışık eylem türleri: niketamit (kordiamin).

Hareket mekanizması Bu ilacın solunum merkezi üzerinde direkt ve refleks etkisi vardır.

kaynaklar:
1. Yüksek tıp ve eczacılık eğitimi için farmakoloji dersleri / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Yayınevi, 2014.
2. Formülasyonlu farmakoloji / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC Mart, 2007.

Solunum sisteminin fonksiyonlarını etkileyen ilaç grupları:

Solunum uyarıcıları;

Öksürük önleyiciler;

balgam söktürücüler;

Bronkodilatörler;

Sürfaktan preparatları.

Solunum sistemi hava yolları ile temsil edilir: gaz değişiminin meydana geldiği burun boşluğu, nazofarenks, laringofarenks, gırtlak, trakea, bronşlar ve pulmoner alveoller. Solunum sisteminin fonksiyonlarını düzenleyen merkezler; solunum merkezi, öksürük refleksinin merkezi ve gezinmenin çekirdeğidir.

sinir vermek. Solunum kaslarının efferent innervasyonu, kas lifleri üzerinde bulunan Nm-kolinerjik reseptörler aracılığıyla motor sinirler boyunca somatik sinir sistemi tarafından gerçekleştirilir. Solunum eylemi, çizgili solunum kaslarının (diyafram ve interkostal kaslar) kasılması ile gerçekleştirilir. Bronşların ve bronşiyal bezlerin düz kasları, M3-kolinerjik reseptörler aracılığıyla vagus sinirinin merkezinden parasempatik efferent innervasyon alır. Ek olarak, β 2 -adrenoreseptörler, innerve olmayan ancak ekstrasinaptik bir lokalizasyona sahip olan ve kanda dolaşan adrenalin tarafından uyarılan bronşların düz kasları üzerinde bulunur. Solunum yolunun mukoza zarının salgı hücreleri sempatik ve parasempatik innervasyona sahiptir. Bronşların vasküler tonusunun düzenlenmesi, vasküler düz kas hücrelerinin a1 - ve β2 -reseptörleri aracılığıyla sempatik lifler tarafından gerçekleştirilir. Solunum organlarından gelen afferent impulslar, vagus ve glossofaringeal sinirlerin duyusal lifleri yoluyla CNS'ye girer. Bu grupların kullanımı için ana endikasyonlar:

Solunum depresyonu (solunum uyarıcıları ve solunum depresanlarının antagonistlerini kullanın);

Öksürük (balgam söktürücüler ve öksürük kesiciler kullanılır);

Bronşiyal astım (bronkodilatörler, antiinflamatuar ve antialerjik ajanlar kullanılır);

Solunum yetmezliği ve sıkıntı sendromu (sürfaktan preparatları kullanılarak).

17.1. SOLUNUM UYARICILARI

Solunum uyarıcılar, solunum depresyonu için kullanılan bir ilaç grubudur.

Etki mekanizmasına göre, solunum uyarıcıları üç gruba ayrılabilir:

Merkezi etki - bemegride, kafein ("Analeptikler" bölümüne bakın);

Refleks eylemi - lobelin, cytisine ("Kolinomimetikler" bölümüne bakın);

Karışık tip etki - niketamit (kordiamin **), ("Analeptikler" bölümüne bakın).

Solunum uyarıcıları merkezi eylem türü doğrudan solunum merkezini uyarır. Bu bileşikler (niket-

mid, bemegrid, kafein) analeptikler olarak adlandırılır, hipnotiklerin, anesteziklerin solunum merkezi üzerindeki inhibitör etkisini azaltırlar. Hipnotik narkotik ilaçlarla hafif derecede zehirlenmelerde ve ayrıca postoperatif dönemde anesteziden çekilmeyi hızlandırmak için kullanılırlar. İntravenöz veya intramüsküler olarak girin. Solunum merkezini baskılayan maddelerle şiddetli zehirlenme durumunda analeptikler kontrendikedir, çünkü bu durumda solunum geri yüklenmez ve beyin dokularında oksijen ihtiyacı artarak hipoksi artar.

Solunum uyarıcıları refleks hareket(lobelin, cytisine) karotid glomerüllerin N-kolinerjik reseptörlerini aktive eder, medulla oblongata'dan solunum merkezine giren afferent impulsları arttırır ve aktivitesini arttırır. Bu ilaçlar, solunum merkezinin uyarılabilirliğinin ihlal edilmesinde etkisizdir, yani. hipnotiklerle solunum depresyonu, anestezi için ilaçlar. Yenidoğanlarda boğulma, karbon monoksit zehirlenmesi (intravenöz olarak uygulanır) için kullanılırlar.

Solunum uyarıcı olarak karışık eylem, solunum merkezi üzerindeki doğrudan etkisinin yanı sıra karotis glomerüllerinin kemoreseptörleri üzerinde uyarıcı bir etkiye sahip olan karbojen* (%5-7 karbondioksit ve %93-95 oksijen karışımı) inhalasyon yoluyla kullanılır. Karbojenin* solunum üzerindeki uyarıcı etkisi 5-6 dakika içinde gelişir. Karbojenin* etkisi, içerdiği karbondioksitten kaynaklanmaktadır.

Solunum uyarıcılar nadiren kullanılır. Hipoksik koşullarda, genellikle akciğerlerin yardımlı veya yapay ventilasyonu kullanılır.

Solunum yetmezliği, merkezi sinir sisteminin fonksiyonlarını baskılayan ilaçların (opioid analjezikler ve benzodiazepin reseptörü agonistleri) aşırı dozundan kaynaklanabilir.

Opioid (narkotik) analjeziklerle zehirlenme durumunda, solunum depresyonu, bu merkezin nöronlarının μ-opioid reseptörlerinin uyarılması nedeniyle solunum merkezinin depresyonu sonucudur. Bu durumda, nefes almayı sağlamak için spesifik μ-opioid reseptör antagonistleri kullanılır: nalokson (intravenöz olarak uygulanır, 1 saate kadar sürer) ve naltrekson (ağızdan alınabilir, 36 saate kadar sürer).

Benzodiazepinlerle zehirlenme durumunda, solunumu yeniden sağlamak için bir benzodiazepin reseptörü antagonisti kullanılır: fluma-

zenil (anexat*). Ayrıca intravenöz damla ile uygulanan zolpidem (benzodiazepin olmayan bir benzodiazepin reseptörü agonisti) aşırı dozunda da etkilidir.

17.2. ÖKSÜRÜK İLAÇLARI

Öksürük, solunum yolunun mukoza zarının tahriş olmasına tepki olarak ortaya çıkan koruyucu bir reflekstir. Öksürürken, solunum yolundan tahriş edici bir madde - balgam (bronş bezlerinin aşırı salgılanması) veya yabancı bir cisim çıkarılır. Öksürük refleksinin farklı bölümlerine etki eden öksürük önleyiciler, öksürüğün sıklığını ve yoğunluğunu azaltır.

Öksürük refleksi, bronşların ve üst solunum yollarının mukoza zarındaki hassas reseptörlerden başlatılır. Afferent impulslar medulla oblongata'ya girer (bronşlardan - vagus sinirinin afferent lifleri boyunca, gırtlaktan - glossofarengeal sinirin afferent lifleri boyunca). Aferantasyondaki bir artış, öksürük refleksinin merkezinin uyarılmasına yol açar. Öksürük refleksinin merkezinden gelen efferent impulslar, somatik motor lifleri boyunca solunum kaslarına (interkostal ve diyafram) ulaşır ve zorunlu ekspirasyonla kendini gösteren kasılmalarına neden olur.

Solunum yollarının enflamatuar hastalıklarında, bronşiyal bezlerin (bronşit, soluk borusu iltihabı) artan salgılanmasının eşlik ettiği öksürük, bronşiyal drenajı destekler ve iyileşme sürecini hızlandırır (verimli öksürük). Bu gibi durumlarda öksürüğün öksürük kesicilerle bastırılması değil, balgamın ayrılmasını kolaylaştıran ilaçların (balgam söktürücü) reçete edilmesi uygun görünmektedir. Ancak bazı hastalıklarda (kronik iltihabik hastalıklar, plörezi, malign neoplazmalar) öksürük koruyucu işlevleri yerine getirmez (verimsiz öksürük) ve gece meydana gelen hastayı yıpratır. Bu gibi durumlarda, öksürük önleyici ilaçların reçete edilmesi tavsiye edilir.

Öksürük önleyiciler, lokalizasyon ve etki mekanizması ile ayırt edilir.

Santral antitüsifler:

Narkotik etkiye sahip ilaçlar - kodein, etilmorfin;

Narkotik olmayan ilaçlar - glaucine, okseladin;

Periferik öksürük önleyiciler:

Prenoksidiazin.

Kodein ve etilmorfinin öksürük önleyici etkisinin mekanizması, medulla oblongata'daki opioid reseptörlerinin uyarılmasına bağlı olarak öksürük refleksi merkezinin ve solunum merkezinin uyarılabilirliğinin azalmasından kaynaklanır. Aynı zamanda, ilaçların solunumu baskılama yeteneği ile öksürük merkezi arasında doğrudan bir ilişki yoktur. Beynin mezolimbik ve mezokortikal sistemlerindeki opioid reseptörlerinin uyarılması, öforinin gelişmesine ve sonuç olarak uyuşturucu bağımlılığının gelişmesine yol açar (bkz. Bölüm 14 "Analjezikler"). İkinci özellik (narkojenik potansiyel) ile bağlantılı olarak, kodein ve etilmorfin salınımı düzenlenir.

Kodein, yapı olarak metilmorfin olan bir afyon alkaloididir, belirgin bir öksürük önleyici ve analjezik etkiye sahiptir. Bir baz ve kodein fosfat olarak mevcuttur. Kombine müstahzarların bir parçası olarak kullanılır: "Terpinkod" * tabletleri (kodein ve balgam söktürücüler: sodyum bikarbonat ve terpinhidrat), Bekhterev ilacının bir parçasıdır (adonis, sodyum bromür ve kodein infüzyonu), vb. Terapötik dozlarda, pratik olarak kodein solunum merkezini baskılamaz veya bu eylem çok az ifade edilir. Sistematik kullanımla, ilaç kabızlığa neden olabilir. Uzun süreli kodein kullanımı ile bağımlılık ve uyuşturucu bağımlılığı gelişir.

Etilmorfin (Dionin*) morfinden yarı sentetik olarak elde edilir. Etilmorfin, kodein gibi davranır, öksürük merkezi üzerinde belirgin bir inhibe edici etkiye sahiptir. İlaç, plörezi, bronşit, tracheitis ile kuru zayıflatıcı verimsiz öksürük durumunda ağızdan kullanılır.

Narkotik olmayan ilaçlar (glaucine, okseladin) doğrudan öksürük refleksinin merkezini engeller. Aynı zamanda beynin opioiderjik sistemini aktive etmezler ve ilaç bağımlılığına neden olmazlar, nefes almayı daha az baskılarlar.

Glauqing (Glauvent *) - bitki kökenli bir müstahzar (sarı alkaloid machka), öksürük refleksinin merkezi bağlantılarını bloke eder. Ağızdan alındığında iyi emilir, etkisi 30 dakika sonra ortaya çıkar ve yaklaşık 8 saat sürer.Yan etkiler arasında hipotansiyon, baş dönmesi ve mide bulantısı olabilir.

Oxeladin (Tusuprex*) sentetik bir ilaçtır. Öksürük refleksinin merkezi bağlantılarını bloke eder. Ağızdan alındığında hızla ve tamamen emilir, kandaki maksimum konsantrasyona alımdan 4-6 saat sonra ulaşılır. Özellikleri glaucine yakındır.

Prenoksidiazin (libexin *), periferik bir öksürük önleyici olarak sınıflandırılır. Öksürük refleksinin oluşmasını önleyen bronşiyal mukoza üzerinde lokal anestezik etkiye sahiptir. İlacın merkezi sinir sistemi üzerinde pratik olarak hiçbir etkisi yoktur, bazı bronkodilatör ve antienflamatuar etkileri vardır. İçeriden uygulandığında öksürük önleyici etkisi 3-4 saat sürer, yan etki olarak dilde uyuşma, ağız kuruluğu ve ishale neden olabilir.

17.3. balgam söktürücü

Bu grup maddeler bronşiyal bezlerin salgılanmasını kolaylaştırır ve ayrılması zor olan balgamlı öksürmelerde reçete edilir. Balgam ayrımının yoğunluğu, reolojik özelliklerine - viskozite ve yapışkanlığa, bronşiyal bezlerin salgı hacmine, siliyer epitelin işlevine bağlıdır. Balgam söktürücüler arasında, moleküllerinin (mukolitik ajanlar) depolimerizasyonu nedeniyle balgamın viskozitesini ve yapışkanlığını azaltan ilaçlar ve ayrıca balgam sekresyonunu artıran (daha az viskoz hale getirir) ve siliyer epitel hareketliliğini uyaran ilaçlar vardır. salgı maddeleri).

Mukolitik ajanlar

Bu grubun ilaçları arasında asetilsistein, karbosistein, ambroksol, bromheksin ve bir dizi enzim preparatı bulunur: tripsin, kimotripsin, ribonükleaz, deoksiribonükleaz, vb.

Asetilsistein (ACC*, mucosolvin*, mucobene*), amino grubunun bir hidrojeninin bir asetik asit kalıntısı (N-asetil) ile değiştirilmesiyle ondan farklı olan amino asit sisteininin bir türevi olan etkili bir mukolitik ilaçtır. -L-sistein). İlacın mukolitik etkisi çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır. Asetilsistein yapısında, balgam proteoglikanlarının disülfit bağlarını kırarak depolimerizasyonlarına neden olan, balgamın viskozitesinde ve yapışkanlığında azalmaya neden olan sülfidril grupları içerir. İlaç, sırrı fibrini parçalayan mukozal hücrelerin salgılanmasını uyarır. Ayrıca mukusun incelmesine yardımcı olur. Asetilsistein, balgam salgısının hacmini arttırır, bu da viskozitede bir azalmaya yol açar ve

ayrılmasını kolaylaştırır. Ayrıca ilaç, serbest radikallerin oluşumunu engelleyerek bronşlardaki inflamatuar yanıtı azaltır. Asetilsistein, glutatyon oluşumunu uyarır ve bu nedenle detoksifiye edici bir etkiye sahiptir. İlaç ağızdan (efervesan tabletler, çözelti hazırlamak için granüller), parenteral (kas içi ve damar içi), intratrakeal (yavaş damlatma şeklinde) ve inhalasyon yoluyla uygulanır. Oral olarak uygulandığında hızla ve tamamen emilir, ancak karaciğerden ilk geçiş sırasında deasetilasyona uğrayarak sisteine ​​dönüştüğü için biyoyararlanımı %10'u geçmez. Gizli süre 30-90 dakika, etki süresi 2-4 saattir Asetilsistein, solunum sisteminin enflamatuar hastalıklarında (kronik bronşit ve trakeobronşit, pnömoni vb.) Mukolitik olarak ve ayrıca bronşiyal astım. Ek olarak, bir glutatyon tedarikçisi olarak asetilsistein, ikincisinin hepatotoksik etkisini önlemek için aşırı dozda asetaminofen durumunda kullanılır [bkz. Bölüm 14 "Analjezikler (analjezikler)"]. İlaç genellikle iyi tolere edilir. Bazı durumlarda bulantı, kusma, kulak çınlaması, ürtiker mümkündür. Bronşiyal astımı olan hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır (intravenöz uygulama ile bronkospazm mümkündür). Asetilsistein mide ve duodenal ülserlerde, pulmoner kanama eğilimi, karaciğer hastalıkları, böbrekler, adrenal disfonksiyon, gebelik, emzirme kontrendikedir. İlaç inaktivasyonunu önlemek için asetilsistein solüsyonlarının antibiyotik ve proteolitik enzim solüsyonları ile karıştırılması istenmez. Temas halinde karakteristik bir kokuya sahip sülfürler oluşturan belirli malzemelerle (demir, bakır, kauçuk) uyumsuzdur. İlaç penisilinlerin, sefalosporinlerin, tetrasiklinlerin emilimini azaltır, nitrogliserin etkisini arttırır (dozlar arasındaki aralık en az 2 saat olmalıdır).

Karbosistein (mucodin*, mucosol*) yapı ve etki bakımından asetilsisteine ​​(bu S-karboksimetilsisteindir) benzer. Karbosistein, oral olarak uygulanan asetilsistein ile aynı endikasyonlar için kullanılır.

Ambroksol (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, halixol*), balgam mukopolisakkaritlerinin yapısını değiştirerek ve glikoproteinlerin salgılanmasını artırarak mukolitik bir etkiye sahiptir.

(mukokinetik etki). Ek olarak, siliyer epitelin motor aktivitesini uyarır. İlacın etkisinin özelliklerinden biri, sırayla balgamın reolojik özelliklerini değiştiren ve ayrılmasını kolaylaştıran endojen yüzey aktif maddelerin oluşumunu uyarma ve parçalanmasını azaltma yeteneğidir. Ağızdan alındığında etkisi 30 dakika sonra gelişir ve 10-12 saat sürer Akut ve kronik bronşit, pnömoni, bronşiyal astım, bronşektazi için kullanılır. Ambroksolün yenidoğanlarda ve prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunda sürfaktan oluşumunu uyarmak için kullanılabileceğine dair göstergeler vardır. Yan etki olarak mide bulantısı, kusma, bağırsak rahatsızlıklarına neden olabilir.

Bromheksin (solvin *, bizolvon *), kimyasal yapı ve farmakolojik etki bakımından ambroksol ile benzerdir. Vücuttaki metabolik süreçler sırasında, mukolitik ve balgam söktürücü etkisi olan bromheksinden ambroksol oluşur. Ek olarak, Bromhexine'in kendi öksürük önleyici etkisi vardır. Bromhexine, viskoz balgamı ayırmada zorlukla birlikte solunum yolu hastalıkları için kullanılır: bronşektazi, pnömoni ve bronşiyal astım ile komplike olanlar dahil bronşit ve trakeobronşit. Şiddetli vakalarda intravenöz olarak tabletler veya solüsyonlar halinde atayın. İlaç iyi tolere edilir. Bazı durumlarda alerjik reaksiyonlar mümkündür (deri döküntüsü, rinit vb.). Uzun süreli kullanımda dispeptik bozukluklar mümkündür.

Enzim preparatları (tripsin, kimotripsin, ribonükleaz, deoksiribonükleaz, vb.) bazen mukolitik ajanlar olarak kullanılır. Proteolitik enzimler, protein moleküllerindeki peptit bağlarını kırar. Ribonükleaz ve deoksiribonükleaz, RNA ve DNA moleküllerinin depolimerizasyonuna neden olur. α-deoksiribonükleaz (α-DNaz) - pulmozim*'in rekombinant preparasyonu üretilir. Enzim preparatları inhalasyon yoluyla kullanılır.

Bronş bezlerinin salgılanmasını uyaran ilaçlar

Secretomotor araçlar, refleks ve doğrudan eylem araçlarına ayrılır.

Refleks eylem balgam söktürücüler şunları içerir:

Bitki kökenli araçlar (termopsis, ipecac, meyan kökü, hatmi, istoda ilaçları);

Sentetik maddeler (terpinhidrat).

balgam söktürücüler refleks hareket ağızdan alındığında mide mukozasının reseptörlerini tahriş eder, refleks olarak bronşiyal bezlerin salgılanmasını ve siliyer epitel hareketliliğini arttırır. Artan sekresyon hacminin bir sonucu olarak balgam incelir, daha az viskoz ve yapışkan hale gelir. Kirpikli epitelin aktivitesinde ve bronşiyollerin peristaltik hareketlerinde bir artış, balgamın alttan üst solunum yollarına doğru ilerlemesine ve çıkarılmasına katkıda bulunur.

Refleks etkiye sahip balgam söktürücülerin çoğu, INN'ye sahip olmayan bitkisel preparatlardır.

Thermopsis lanceata otu* (herba Thermopsidis lanceolata) alkaloidler (cytisine, methylcytisine, pachycarpine, anagirin, thermopsin, thermopsidine), saponinler, uçucu yağ ve diğer maddeleri içerir. Bitkide bulunan maddelerin balgam söktürücü etkisi (1:300-1:400 konsantrasyonlarda) ve büyük dozlarda (1:10-1:20) - kusturucu etkisi vardır. Thermopsis müstahzarları, tozların, tabletlerin ve öksürük karışımlarının bir parçası olarak infüzyon, kuru ekstrakt şeklinde kullanılır.

Meyan kökü* (Glycyrrhizae kökü), veya meyan kökü (dikey Liquiritiae) likurasit, glisirizik asit (iltihap önleyici özelliklere sahip bir triterpenoid glikozit), flavonoidler, mukus maddeleri vb. içerir. Liquiritoside (flavonoid glikozit) ve 2,4,4-trioksikalkon antispazmodik etkiye sahiptir. Meyan kökü ekstresi kalın (ekstraktum Glycyrrhizae spissum) göğüs iksirinin bir parçasıdır. Glisiram * ilacı (glisirizik asidin monosübstitüe amonyum tuzu) bir anti-enflamatuar ve biraz balgam söktürücü etkiye sahiptir.

Althea kökleri* (Althaeae kökü) solunum yolu hastalıkları için balgam söktürücü ve iltihap önleyici madde olarak toz, infüzyon, ekstrakt ve şurup şeklinde kullanılır. Emzirme dahil (tür pektoralis), infüzyonların hazırlandığı ve çocuklar için kuru öksürük ilacının bileşiminde (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mukaltin * - hatmi bitkisinden elde edilen bir polisakkarit karışımı içeren tabletler.

menşe kökleri* (Polygalae kökü) balgam söktürücü olarak kaynatma şeklinde kullanılan saponinler içerir.

balgam söktürücüler bitki kökenli doğrudan bir etkiye sahiptir - içerdiği uçucu yağlar ve diğer maddeler solunum yolu yoluyla atılır ve balgamın salgılanmasına ve sıvılaşmasına neden olur. Bu maddeler kombine ilaçların bir parçasıdır.

boğmaca* (boğmaca) 12 kısım kekik ekstresi veya kimyon ekstresi, 1 kısım potasyum bromür, 82 kısım şeker şurubu, 5 kısım %80 alkolden oluşur.

Öksürük tabletleri* (tabulettae kontra tussim) ince toz halinde 0,01 g termopsis otu ve 0,25 g sodyum bikarbonat içerir.

Yetişkinler için kuru öksürük karışımı * (mixtura sicca contra tussim pro adultis) Thermopsis otu ve meyan kökü kuru ekstrelerinin, sodyum bikarbonat, sodyum benzoat ve amonyum klorürün anason yağı ve şeker ilavesiyle karışımından oluşur. Sulu bir çözelti şeklinde uygulayın.

İle sentetik refleks etkisinin balgam söktürücüleri arasında terpinhidrat bulunur. Para-menthanediol-1,8-hidrattır. İçini kronik bronşit için balgam söktürücü olarak atayın. Mide ve duodenumun hiperasit durumları için terpinhidrat reçete edilmemelidir.

Doğrudan etkili balgam söktürücüler arasında potasyum iyodür ve sodyum bikarbonat bulunur. Bu ilaçlar ağızdan alınır, emilir ve daha sonra solunum yolunun mukoza zarı tarafından atılır, böylece bronşiyal bezlerin salgılanmasını uyarır ve siliyer epitelyumun motor aktivitesini arttırır. Potasyum iyodür ve sodyum bikarbonat inhalasyon yoluyla uygulanabilir.

17.4. BRONŞTA KULLANILAN İLAÇLAR

ASTIM

Bronşiyal astım, tekrarlayan bronkospazm nöbetleri ve bronşiyal duvarda kronik bir inflamatuar süreç ile karakterize enfeksiyöz-alerjik bir hastalıktır. Kronik inflamasyon, solunum yolu epitelinde hasara ve bronş hiperreaktivitesinin gelişmesine yol açar. Sonuç olarak, bronşların uyarıcı faktörlere duyarlılığı (soğuk havanın solunması,

alerjenler). Çevredeki en yaygın alerjenler arasında bitki poleni, ev tozu, kimyasallar (kükürt dioksit), bulaşıcı maddeler, gıda alerjenleri vb. Etkileri, karakteristik boğulma atakları (ekspirasyon dispnesi) şeklinde kendini gösteren bronkospazmın ortaya çıkmasına neden olur.

Alerjik ve otoimmün süreçler bronşiyal astım gelişiminde önemli bir rol oynar. Hastalığın alerjik bileşeni, ani bir aşırı duyarlılık reaksiyonu mekanizmasına göre gelişir.

Antijenler vücuda girdikten sonra makrofajlar tarafından emilir ve bu, B-lenfosit proliferasyonunun aktivasyonuna ve bunların IgE de dahil olmak üzere antikor üreten plazma hücrelerine farklılaşmasına yol açan bir dizi ardışık reaksiyona neden olur (Şekil 17-1). Antikorlar sistemik dolaşımda dolaşırlar ve aynı antijen tekrar vücuda girerse onu bağlar ve vücuttan uzaklaştırır. B-lenfositlerinin çoğalması ve farklılaşması, duyarlılaştırılmış makrofajlar ve düzenleyici T-lenfositleri tarafından üretilen interlökinler (IL) tarafından düzenlenir, bunlar T-yardımcıları olarak adlandırılır. T yardımcıları, mast hücrelerinin klonunu artıran IL-3, eozinofil klonunu artıran IL-5 vb. dahil olmak üzere çeşitli IL'ler salgılar. IL-4, B-lenfositlerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını uyarır (ve sonuç olarak, IgE üretimi). Ek olarak IL-4, mast hücrelerinin ve bazofillerin hassaslaşmasına, yani IgE reseptörlerinin bunların zarlarında ekspresyonuna neden olur (Şekil 17-1). Bu reseptörler Fcε reseptörleri olarak adlandırılır ve yüksek afiniteli FcεRI ve düşük afiniteli FcεRII olarak ayrılır. Yüksek afiniteli FcεRI reseptörleri IgE'ye bağlanır. Antijen, mast hücrelerinin yüzeyinde sabitlenmiş IgE ile etkileşime girdiğinde, mast hücreleri degranüle olur ve bunlardan farklı özelliklere sahip biyolojik olarak aktif maddeler salınır. İlk olarak, sisteinil lökotrienler LtC4 , LtD4 , LtE4 (yavaş reaksiyona giren anafilaksi maddesi), trombosit aktive edici faktör, histamin vb. dahil bronkokonstriktör özelliklere sahip maddeler (bronkospazmaya neden olur). bronşlar (lökotrien B4 , trombosit aktive edici faktör). Üçüncüsü, pro-alerjik ve proinflamatuar özelliklere sahip maddeler (prostaglandinler E2 , I2D2 , histamin, bradikinin, lökotrienler,

Pirinç. 17-1.Bronşiyal astımda kullanılan ilaçların etki mekanizmaları.

trombosit aktive edici faktör). Bu maddeler kan damarlarını genişletir ve geçirgenliğini arttırır, mukoza zarının şişmesine neden olur, lökositler (eozinofiller dahil) tarafından bronşiyal mukozanın sızmasına katkıda bulunur. Aktif eozinofillerden epitel hücrelerine zarar veren sitotoksik özelliklere sahip maddeler (eozinofilik proteinler) salınır. Böylece bu maddeler, bronkospazmaya neden olan faktörlere karşı bronş hiperreaktivitesinin geliştiği bronşlardaki inflamatuar süreci destekler.

Bronşiyal astımda kullanılan birkaç ilaç grubu vardır.

Bronkodilatörler:

β2-adrenerjik reseptörleri uyaran araçlar;

M-kolinerjik reseptörleri bloke eden araçlar;

Miyotropik etkinin antispazmodikler.

Anti-inflamatuar ve anti-alerjik etkiye sahip araçlar:

Glukokortikoid preparatları;

Mast hücre zarı stabilizatörleri;

Anti-lökotrien etkili araçlar:

Lökotrien reseptör blokerleri;

Lökotrien sentezi inhibitörleri (5-lipoksijenaz inhibitörleri).

IgE'ye karşı monoklonal antikorların hazırlanması.

Bronkodilatörler

Teşvik anlamına gelir β 2-adrenerjik reseptörler

Bronkodilatörler olarak, seçici β 2 -adrenoreseptör agonistleri - fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenalin, salmeterol, formoterol ve clenbuterol ile seçici olmayan agonistler - orsiprenalin ve izoprenalin (β 1 - ve β 2 -adrenerjik reseptörleri uyarır) kullanabilirsiniz. .

Bronkodilatörler arasında en sık bir grup seçici madde kullanılır. Bu ilaç grubunun bir dizi olumlu özelliği vardır: β 2 -adrenerjik agonistlerin kullanımı kolaydır (inhalasyon yoluyla uygulanır), kısa bir latent süreye (birkaç dakika), yüksek verimliliğe sahiptir,

mast hücrelerinin degranülasyonu ve ayrıca balgamın ayrılmasına katkıda bulunur (mukosiliyer klirensi arttırır). β2-agonistlerin ekspiratuar dispnedeki yüksek etkinliği, küçük bronşları genişletebilmelerinden kaynaklanmaktadır. Bunun nedeni bronşlardaki β 2 -adrenerjik yapıların eşit olmayan dağılımıdır (β 2 -adrenerjik reseptörlerin yoğunluğu daha yüksektir, bronş ne kadar uzaksa, dolayısıyla β 2 -adrenerjik reseptörlerin maksimum yoğunluğu küçük bronşlarda gözlenir) ve bronşiyoller). Bronkodilatör etkiye ek olarak, β2-agonistler mast hücrelerinin degranülasyonunu önler. Bunun nedeni, mast hücrelerinde Ca2+ iyonlarının konsantrasyonundaki bir azalmadır (adenilat siklazın aktivasyonunun bir sonucu olarak cAMP konsantrasyonundaki bir artıştan dolayı). Bronşiyal astım atağı genellikle viskoz balgamın boşalmasıyla sona erer. β 2 -Adrenerjik agonistler, mukosiliyer taşınımın antijene bağlı baskılanmasının ortadan kaldırılması ve mukoza zarının vazodilatasyonuna bağlı olarak sekresyon hacminde bir artış ile ilişkili olan balgamın ayrılmasını kolaylaştırır.

Salbutamol (ventodisk*, ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalin(brikanil*), heksoprenalin(ipradol *) 4 ila 6 saat arasında hareket eder Bronkodilatör etkisi hızla başlar (gizli dönem 2-5 dakika) ve 40-60 dakika sonra maksimuma ulaşır. Bu ilaçlar bronkospazmı gidermek ve önlemek için kullanılabilir.

Clenbuterol (spiropent*), ana madde için (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) uzun süre etki eder (yaklaşık 12 saat), kullanımlarının ana göstergesi bronkospazmın önlenmesidir, ayrıca Formoterol kısa bir gizli süreye (1-2 dakika) sahiptir. Ancak, uzun etki süreleri nedeniyle aşırı doz riski olduğundan, bu ilaçları bronkospazmı gidermek için kullanmak mantıksızdır.

Bronkodilatör etkisinin yanı sıra, listelenen tüm ilaçların tokolitik etkisi de vardır ("Miyometriyumu etkileyen araçlar" bölümüne bakın). Yan etkiler: kan basıncını düşürme, taşikardi, kas titremesi, bronşiyal mukozanın şişmesi, terleme, mide bulantısı, kusma.

Orsiprenalin (alupent *, astımlı *), seçicilik eksikliği bakımından yukarıdaki bronkodilatörlerden farklıdır. β 1 - ve β 2 -adrenerjik reseptörleri uyarır. β 1 -adrenomimetik etki ile bağlantılı olarak, pozitif bir dromotropik etkiye sahiptir (bu nedenle atriyoventriküler blok ve bradiaritmiler için kullanılabilir) ve pozitif

kronotropik etki, seçici β2-agonistlerden daha belirgin taşikardiye neden olur.

Bazı durumlarda adrenalin, bronkospazmı gidermek için bir ambulans olarak kullanılır (β 1 -, β 2 -, α 1 - ve 2 -adrenerjik reseptörleri uyarır). Adrenalinin bronkodilatör etkisine belirgin bir baskı etkisi eşlik etmemesi için ilaç subkutan olarak uygulanmalıdır. Karakteristik bir dizi özellik (bronkodilatatör ile birlikte baskı etkisi), adrenalini anafilaktik şokta tercih edilen ilaç yapar (bu durumda, belirgin bir baskı etkisi elde etmek için ilaç intravenöz olarak uygulanır).

Bronkodilatör etki, sempatomimetik efedrinin doğasında vardır. Bununla birlikte, ilaç bağımlılığına neden olma kabiliyeti nedeniyle, tek başına değil, bronkodilatör etkisi olan kombine preparatların bir parçası olarak kullanılır.

M-kolinerjik reseptörleri bloke eden araçlar

Bronkodilatörler olarak, M-antikolinerjikler etkinlik açısından β2-adrenerjik agonistlere göre daha düşüktür. Bu birkaç nedenden kaynaklanmaktadır. İlk olarak, M-kolinerjik reseptörlerin bronş ağacındaki dağılımı, bronş ne kadar distal bulunursa, içinde o kadar az M-kolinerjik reseptör olacak şekildedir (bu nedenle, M-kolinerjik blokerler, büyük bronşlar kadar küçük olmayan spazmı ortadan kaldırır. ). İkincisi, bronşiyal tondaki bir azalma, bronşiyal düz kas hücrelerinin M3 kolinerjik reseptörlerinin blokajının bir sonucudur, aynı zamanda M2 kolinerjik reseptörler (otoreseptörler), kolinerjik sinapsların presinaptik zarında bulunur; bu (negatif geri besleme ilkesine göre) sinaptik yarığa artan asetilkolin salınımına yol açar. Sinaptik yarıkta asetilkolin konsantrasyonundaki bir artışla, M-kolinerjik blokerleri, düz kas hücrelerinin zarı üzerindeki M3-kolinerjik reseptörlerle olan bağlantılarından rekabetçi bir şekilde uzaklaştırarak bronkodilatör etkisini önler. Ek olarak, M-antikolinerjikler, bronşiyal astımda istenmeyen bir durum olan bronşiyal bezlerin salgılanmasını azaltır (sekresyon hacmindeki azalma balgamı daha viskoz ve ayrılmasını zorlaştırır). Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, M-kolinerjik reseptör blokerleri adjuvan olarak kabul edilir.

İpratropium bromür (atrovent *, itrop *) yapısında bir kuaterner nitrojen atomuna sahiptir ve düşük lipofilikliğe sahiptir, bu nedenle solunduğunda pratik olarak emilmez

sistemik dolaşıma girer. Bronkodilatör etkisi inhalasyondan 30 dakika sonra gelişir, 1.5-2 saat sonra maksimuma ulaşır ve 5-6 saat sürer Yan etkiler: ağız kuruluğu. Pratik olarak sistemik yan (atropin benzeri) etkilere neden olmaz.

Tiotropium bromür (spiriva *), postsinaptik M3 kolinerjik reseptörlerini presinaptik M2 kolinerjik reseptörlerinden daha büyük ölçüde bloke etmesi ve bu nedenle bronşiyal tonu daha etkili bir şekilde azaltması bakımından ipratropiumdan farklıdır. Tiotropium bromür, ipratropium bromürden daha hızlı (maksimum etki 1.5-2 saat sonra gelişir) ve daha uzun etkiye (yaklaşık 12 saat) sahiptir. Günde 1 kez inhalasyon atayın.

Tüm atropin benzeri ilaçlar bir bronkodilatör etkiye sahiptir, ancak çok sayıda yan etkisi nedeniyle bronkodilatör olarak kullanımları sınırlıdır.

Miyotropik antispazmodikler

Miyotropik bronkodilatörler, metilksantinleri içerir: teofilin ve aminofilin.

Teofilin suda çok az çözünür (1:180).

Aminofilin (eufillin*), bu maddenin suda daha kolay çözünmesini sağlayan %80 teofilin ve %20 etilendiamin karışımıdır.

Bronkodilatörler olarak metilksantinler, etkinlik açısından β2-adrenerjik agonistlerden daha düşük değildir, ancak β2-adrenerjik agonistlerin aksine inhalasyon yoluyla uygulanmazlar. Metilksantinlerin bronkodilatör etkisinin mekanizması, düz kas hücrelerinin adenozin Aı reseptörlerinin blokajı ve ayrıca fosfodiesterazın seçici olmayan inhibisyonu (tip III, IV) ile ilişkilidir. Bronşiyal düz kas hücrelerinde fosfodiesterazın inhibisyonu (fosfodiesteraz)

kez IV) hücrelerde cAMP birikimine ve hücre içi Ca2+ konsantrasyonunun düşmesine neden olur, bunun sonucunda hücrelerde miyozin hafif zincir kinaz aktivitesi azalır ve aktin ile miyozin etkileşimi bozulur. Bu, bronşların düz kaslarının gevşemesine yol açar (spazmodik etki). Benzer şekilde, teofilin kan damarlarının düz kaslarına etki ederek vazodilatasyona neden olur. Mast hücrelerinde teofilinin etkisi altında, cAMP konsantrasyonu da artar (fosfodiesteraz IV'ün inhibisyonu nedeniyle) ve Ca2+ konsantrasyonu azalır. Bu, mast hücre degranülasyonunu ve enflamatuar ve alerjik mediatörlerin salınmasını önler. Kardiyomiyositlerde (fosfodiesteraz III) fosfodiesterazın inhibisyonu, içlerinde cAMP birikmesine ve Ca2+ konsantrasyonunda artışa (artmış kalp hızı, taşikardi) yol açar. Solunum sistemi üzerine etki edildiğinde, bronkodilatör etkiye ek olarak, mukosiliyer klirenste bir artış, pulmoner vasküler dirençte bir azalma, solunum merkezinin uyarılması ve solunum kaslarının (interkostal ve diyafram) kasılmalarında iyileşme vardır. Ek olarak, teofilinin zayıf bir antiplatelet ve diüretik etkisi vardır. Ağızdan alındığında bağırsaktan hızla ve tamamen emilir (%90'ın üzerinde biyoyararlanım). Kandaki maksimum konsantrasyona 2 saat sonra ulaşılır, karaciğerde inaktif metabolitler oluşturmak üzere metabolize edilir. Metabolik hız ve etki süresi hastadan hastaya değişir (ortalama yaklaşık 6 saat). Yan etkiler: Anksiyete, uyku bozukluğu, titreme, baş ağrısı (merkezi sinir sistemindeki adenosin reseptörlerinin blokajı ile ilişkili), taşikardi, aritmiler (kalpteki adenozin reseptörlerinin blokajı ve fosfodiesteraz III inhibisyonu ile ilişkili), mide bulantısı, kusma, ishal . Uzun süreli etkiye sahip teofilinin tablet dozaj formları geliştirilmiştir: eufillin retard H *, euphylong * , uni-dur * , ventax * , spofilin retard * , teopek * , teodur *, vb. Aktif madde sistemik dolaşıma girer. Uzun süreli teofilin formları kullanıldığında, maksimum konsantrasyona 6 saat sonra ulaşılır ve toplam etki süresi 12 saate çıkar Rektal fitiller, uzun süreli aminofilin formlarına bağlanabilir (günde 2 kez 360 mg kullanılır).

Şu anda seçici fosfodiesteraz IV inhibitörleri silomilast (ariflo*), roflumilast klinik deneme aşamasındadır. Bu ilaçlar sadece bronkodilatör değil

eylem. Kullanıldıklarında nötrofillerin, CD 8+ T-lenfositlerin sayısı ve aktivitesi azalır, CD 4+ T-yardımcılarının çoğalması ve bunların sitokin (IL-2, IL-4, IL-5) sentezi azalır, monositler tarafından tümör nekroz faktörü üretimi ve ayrıca lökotrienlerin sentezi baskılanır. Sonuç olarak, bronş duvarındaki iltihaplanma süreci azalır. Seçici fosfodiesteraz IV inhibitörleri hem bronşiyal astımın farmakoterapisinde hem de kronik obstrüktif akciğer hastalıklarının farmakoterapisinde kullanılabilir. Geliştirilen tüm ilaçlar için ortak bir sorun, klinik kullanımlarını önemli ölçüde sınırlayabilen yüksek bulantı ve kusma sıklığıdır.

Farmasötik endüstrisi, bronkodilatör etkiye sahip kombine preparatlar üretir.

inhalasyon için kullanılır ditek* (1 dozda 50 mcg fenoterol ve 1 mg kromoglisik asit içeren ölçülü doz aerosol), intalplus* (1 dozda 100 mcg salbutamol ve kromoglikik asit 1 mg disodyum tuzu içeren ölçülü doz aerosol), berodual* (çözelti) 1 doz fenoterol hidrobromür 50 mcg ve ipratropium bromür 20 mcg içeren inhalasyon ve dozlu aerosol için), kombivent * (1 doz salbutamol sülfat 120 mcg ve ipratropium bromür 20 mcg içeren ölçülü doz aerosol), flutikazon ile salmeterol içeren seretid multidisk *.

Dahili kullanım için teofedrin H * tabletleri (bir tablet teofilin 100 mg, efedrin hidroklorür 20 mg, belladonna kuru özü 3 mg, parasetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, cytisine 100 mcg içerir); kapsüller ve şurup Trisolvin * (1 kapsül içeriği: teofilin susuz 60 mg, guaifenesin 100 mg, ambroksol 30 mg; 5 ml şurup içeriği: teofilin susuz 50 mg, guaifenesin 30 mg, ambroksol 15 mg), solutan damlaları * (1 ml karşılık gelir) 34 damlaya kadar ve içerir: belladonna kökü alkaloid radobelin 100 mcg, efedrin hidroklorür 17.5 mg, prokain hidroklorür 4 mg, tolu balsam özü 25 mg, sodyum iyodür 100 mg, saponin 1 mg, dereotu yağı 400 mcg, acı maden suyu 30 mg).

Bronşiyal astımın seyrine genellikle ürtiker, alerjik rinit, alerjik konjonktivit ve anjiyoödem (Quincke ödemi) gibi ani aşırı duyarlılık belirtileri eşlik eder. Degranülasyon sırasında duyarlı mast hücrelerinden salınan histamin neden olur. Bu semptomları ortadan kaldırmak için, histamin H1 reseptörlerini bloke eden antihistaminikler kullanılır ("Antialerjik ilaçlar" bölümüne bakın).

Anti-inflamatuar ve anti-alerjik etkiye sahip araçlar

Glukokortikoid preparatları

Glukokortikoidler, birkaç bileşenin ayırt edilebildiği karmaşık bir anti-astım etki mekanizmasına sahiptir: anti-inflamatuar, anti-alerjik ve immünosüpresif.

Glukokortikoidlerin antiinflamatuar etkisinin çeşitli mekanizmaları vardır. Karşılık gelen genin ekspresyonu nedeniyle, mast hücrelerinde trombosit aktive edici faktör, lökotrienler ve prostaglandinlerin üretiminde bir azalmaya yol açan doğal fosfolipaz A2 inhibitörleri olan lipokortinlerin üretimini uyarırlar. Ek olarak, glukokortikoidler, COX-2'nin sentezini (ilgili genin baskılanması nedeniyle) baskılar, bu da iltihaplanma odağında prostaglandinlerin sentezinde bir azalmaya yol açar (bkz. Şekil 17-1). Glukokortikoidler, hücreler arası adezyon moleküllerinin sentezini inhibe ederek monositlerin ve lökositlerin inflamasyon bölgesine nüfuz etmesini zorlaştırır. Bütün bunlar, inflamatuar yanıtta bir azalmaya yol açar, bronş hiperreaktivitesinin gelişmesini ve bronkospazm oluşumunu engeller.

Glukokortikoidler, IL-1, IL-2 ve IL-4 vb. dahil olmak üzere IL üretimini (karşılık gelen genlerin baskısına bağlı olarak) inhibe ederek immünosüpresif bir etkiye sahiptir. Bu bağlamda, B-'nin proliferasyonunu ve farklılaşmasını inhibe ederler. lenfositler ve IgE dahil olmak üzere antikor oluşumunu önler.

Glukokortikoidler mast hücrelerinin sayısını ve hassasiyetini azaltır (IL-3 ve IL-4 üretimini azaltarak), mast hücrelerinde sisteinil lökotrienlerin biyosentezini önler (lipokortin-1'i aktive ederek ve fosfolipaz A2'yi inhibe ederek) ve ayrıca mastı stabilize eder hücre zarları, degranülasyonlarını önler (bkz. Şekil 17-1). Bu, ani tipte bir alerjik reaksiyonun baskılanmasına yol açar. Glukokortikoidler ayrıca kanda dolaşan adrenaline bronşiyal β2-adrenerjik reseptörleri duyarlı hale getirir ve bunun sonucunda adrenalinin bronkodilatör etkisini arttırırlar.

Resorptif etki için glukokortikoidler (prednizolon, deksametazon, betametazon, vb.) bronşiyal astımda oldukça etkilidir. Bununla birlikte, ortaya çıkan çok sayıda

yan etkiler, inhalasyon uygulaması için glukokortikoid preparatlarının kullanılmasını tavsiye eder hale getirir. Bu gruptaki ilaçlar arasında beklometazon, flutikazon, flunisolid ve budesonid bulunur. Bu ilaçlar pratik olarak sistemik dolaşıma emilmez, bunun sonucunda emici etkileriyle ilişkili yan etkilerden kaçınmak mümkündür. Glukokortikoidlerin anti-astım etkisi, düzenli kullanımları ile giderek artar. Genellikle sistematik tedavi için kullanılırlar. Son yıllarda, bu ilaçlar toz (CFC içermeyen) nefesle aktive olan ölçülü doz aerosoller halinde üretilmiştir.

Beklometazon çeşitli modifikasyonlara sahip inhalerlerde üretilir: becotide* (ölçülü doz aerosol, 200 doz), beklazon* (ölçülü doz aerosol, şişede 200 doz), beklazon - kolay soluma * (ölçülü doz aerosol, şişede 200 doz) doz optimize edici), beclomet-easyhaler * (inhalasyon için toz, easyhaler dozlama cihazında 200 doz), bekodisk * (inhalasyon için toz, bulaşık makinesiyle birlikte 120 doz). Beklometazon esas olarak bronkospazm ataklarını önlemek için kullanılır. Sadece düzenli kullanımda etkilidir. Etki kademeli olarak gelişir ve kullanıma başlandıktan 5-7 gün sonra maksimuma ulaşır. Belirgin bir anti-alerjik, anti-inflamatuar ve anti-ödem etkisine sahiptir. Akciğer dokusunun eozinofilik infiltrasyonunu azaltır, bronşiyal hiperreaktiviteyi azaltır, solunum fonksiyonunu iyileştirir, bronkodilatörlere karşı bronşiyal duyarlılığı geri kazandırır. Günde 2-4 kez uygulayın. Bakım dozu 100-200 mcg. Yan etkiler: disfoni (ses değişikliği veya ses kısıklığı), boğazda ve gırtlakta yanma hissi, çok nadiren - paradoksal bronkospazm. Uzun süreli kullanımda ağız boşluğu ve farinks kandidiyazı gelişebilir. Ek olarak, alerjik rinit tedavisinde beklometazon (bekonaz*) preparatları da kullanılabilir.

Flunisolid (ingacort *), farmakolojik özellikler ve uygulama açısından beklometazona benzer. Sistemik dolaşıma daha yoğun emilimde ondan farklıdır, ancak belirgin sistem öncesi metabolizma nedeniyle flunisolidin biyoyararlanımı% 40'ı geçmez, t 1/2 1-8 saattir Tıpkı beklometazon gibi kullanılabilir alerjik rinit için.

Budesonid (budesonide mite*, budesonide forte*, pulmicort turbuhaler*), farmakolojik özellikler ve uygulama açısından beklometazon ile benzerdir, ancak bazı farklılıkları vardır. Budesonid'in etki süresi daha uzundur, bu nedenle günde 1-2 kez kullanılır. Etkideki maksimum artış daha uzun bir süre boyunca gerçekleşir (1-2 hafta içinde). İnhalasyon uygulaması ile ilacın yaklaşık %28'i sistemik dolaşıma girer. Budesonid sadece bronşiyal astım için değil, aynı zamanda dermatolojide apulein merhem ve kremlerinin bir parçası olarak kullanılır*. Lokal yan etkiler beklometazon ile aynıdır. Ayrıca merkezi sinir sisteminden depresyon, sinirlilik, sinirlilik şeklinde yan etkiler olabilir.

Flutikazon, bronşiyal astım (flixotide ölçülü doz aerosol *), alerjik rinit (flixonase nazal sprey) *, cilt hastalıkları (cutiveit merhem ve krem ​​*) için kullanılır. Bronşiyal astımda ilaç günde 2 kez inhalasyon yoluyla kullanılır (uygulanan dozun %20'si sistemik dolaşıma emilir). Özellikleri ve farmakokinetiği budesonide benzer.

Glukokortikoidlerin inhalasyon kullanımıyla, bunların sistemik absorpsiyonu ve endojen glukokortikoidlerin artışının inhibisyonu riski (negatif geri besleme mekanizması ile) göz ardı edilemez. Daha gelişmiş glukokortikoid preparatları için sürekli bir araştırma vardır, yeni gruplardan biri "yumuşak" glukokortikoidlerdir. Bunlar, bronşiyal astımda kullanılması önerilen loteprendol etabonat (oftalmolojide kullanılır) ve siklesonid içerir.

Cyclesonide, esterlenmiş, halojensiz bir steroid, bir ön ilaçtır. Aktif prensip olan deizobütiril siklesonid, yalnızca siklesonidin solunum yoluna girmesinden sonra oluşur ve burada esterazlar tarafından dönüştürülür. Günde bir kez uygulandığında, iyi tolere edilir, flutikazondan daha az ölçüde, doğal glukokortikoidlerin oluşumunu engeller.

Mast hücre zarı stabilizatörleri

Bu gruptaki ilaçlar arasında kromoglisik asit, nedokromil, ketotifen bulunur.

Kromoglisik asit, kalsiyum iyonlarının bunlara girmesini önleyerek mast hücre zarlarını stabilize eder. İlişkin

hassaslaştırılmış mast hücrelerinin degranülasyonu azalır (lökotrienlerin, trombosit aktive edici faktörün, histamin ve diğer iltihaplanma ve alerji aracılarının salınımı durur). Kromoglisik asit preparatlarının bronkospazmı durdurmada değil önlemede etkili olduğu açıktır. Kromoglisik asidin inhalasyon kullanımı ile verilen dozun %5-15'i sistemik dolaşıma emilir, t 1/2 1-1,5 saattir.Tek inhalasyon kullanımından sonra etki yaklaşık 5 saat sürer.Sistematik kullanımda etki kademeli olarak artar, 2-4 hafta sonra maksimuma ulaşır Bronşiyal astımda, aşağıdaki kromoglik asit preparatları kullanılır: kromolin *, intal *, kropoz *, talaum *, vb. Tüm bu ilaçlar, genellikle günde 4 kez inhalasyon yoluyla kullanılır. Kromoglisik asidin pratikte sistemik dolaşıma emilmemesi nedeniyle, ilaçların pratikte sistemik yan etkileri yoktur. Lokal yan etkiler, solunum yolunun mukoza zarının tahrişi şeklinde kendini gösterir: yanma ve boğaz ağrısı, öksürük, kısa süreli bronkospazm mümkündür. Kromoglisik asit preparatları ayrıca burun damlası veya burun içi sprey (vividrin *, kromoglin *, kromozol *) şeklinde alerjik rinit ve göz damlası (vividrin *, kromoheksal *, yüksek krom *, lekrolin) şeklinde alerjik konjonktivit için de kullanılır. *).

Nedokromil (Tyled*, Tiled Mint*) bir kalsiyum ve disodyum tuzu (nedokromil sodyum) olarak mevcuttur. Özellikleri kromoglisik aside benzer, ancak farklı bir kimyasal yapıya sahiptir. İnhalasyon yoluyla uygulandığında, maddenin %8-17'si emilerek sistemik dolaşıma geçer. Önleme aracı olarak kullanılır, ancak bronkospazmı gidermez. Etki kademeli olarak artar ve düzenli kullanımda 1.hafta sonunda maksimuma ulaşır. Günde 4 kez 4 mg atayın.

Ketotifen (zaditen *, zetifen *), bir mast hücre zarı stabilizatörü ve bir H1 reseptör blokeri özelliklerine sahiptir. Bağırsaktan neredeyse tamamen emilir. Biyoyararlanımın çok yüksek olmaması (yaklaşık %50) karaciğerden ilk geçişin etkisinden kaynaklanmaktadır; t 1/2 3-5 saat Günde 2 defa (yemek sırasında) 1 mg içeriden uygulanır. Yan etkiler: sedasyon, psikomotor reaksiyonların yavaşlaması, uyuşukluk, ağız kuruluğu, kilo alımı, trombositopeni.

Antilökotrien etkili ilaçlar

Lökotrien reseptör blokerleri

Sisteinil içeren lökotrienler LTC 4 , LTD 4 ve LTE 4'ün (önceden anafilaksinin yavaş reaksiyona giren maddesi olarak biliniyordu) neden olduğu bronkotrien bronkospazm, bronşiyollerdeki spesifik lökotrien reseptörlerinin (LTD 4 reseptörleri) uyarılmasının sonucudur. Lökotrien reseptörlerinin rekabetçi blokerleri olan lökotrienlerin bronkokonstriktör etkisini ortadan kaldırın (bkz. Şekil 17-1). Bunlar şunları içerir: zafirlukast, montelukast, pranlukast.

Zafirlukast (acolate *) sadece sisteinil lökotrienlerin (LTC 4 LTD 4 LTE 4) neden olduğu bronkospazmı ortadan kaldırmakla kalmaz, aynı zamanda vasküler geçirgenliği, eksüdasyonu ve bronşiyal mukozanın şişmesini azaltan bir anti-inflamatuar etkiye de sahiptir. Bağırsaktan yavaş ve eksik emilir. t 1/2 yaklaşık 10 saat Aç karnına (yemeklerden 1 saat önce) veya son yemekten 2 saat sonra günde 2 defa içeriye uygulayın. İlacın etkisi yavaş yavaş gelişir, yaklaşık bir gün, bu nedenle zafirlukast, uzun süreli bronşiyal astım tedavisi ile astım krizlerini önlemek için kullanılır. Alerjik rinit için de kullanılır. Yan etkiler: hazımsızlık, farenjit, gastrit, baş ağrısı. Zafirlukast, mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe eder ve bu nedenle bazı ilaçların etkisini uzatır.

Montelukast (Singuler*), seçici bir LTD4 reseptör antagonistidir. Zafirlukasttan farklı olarak mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe etmez (diğer ilaçların etki sürelerini değiştirmez).

Lökotrien sentezi inhibitörleri

Zileuton, lökotrienlerin biyosentezini önleyerek 5-lipoksijenazı seçici olarak inhibe eder (bkz. Şekil 17-1). Oral olarak uygulandığında, zileuton bağırsaktan hızla emilir, t 1/2 1-2.3 saat İlacın etki mekanizması, uygulamasının ana kapsamını belirler: bronşiyal astımda bronkospazm ataklarının önlenmesi ve neden olduğu bronkospazmın önlenmesi steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçların kullanımı. Seçici olmayan COX inhibitörleri (özellikle asetilsalisilik asit), araşidonik asidin (COX inhibisyonu sırasında biriken araşidonik asit, bronkospazmaya neden olan lökotrienlerin biyosentezine harcanır) "substrat şantına" bağlı olarak bronkospazmı tetikleyebilir.

Yan etkiler: ateş, miyalji, dispepsi, baş dönmesi.

IgE'ye karşı monoklonal antikorların müstahzarları

Omalizumab (xolair*), IgE'ye karşı rekombinant bir insan monoklonal antikorudur. Omalizumab kan plazmasında dolaşan IgE'ye bağlanır ve miktarını azaltır, böylece IgE'nin mast hücre zarları üzerindeki yüksek afiniteli FcεRI reseptörlerine bağlanmasını önler. Ayrıca düzenli omalizumab kullanımı ile mast hücre membranlarındaki FcεRI miktarı azalır. Bu muhtemelen kan plazmasındaki IgE miktarındaki azalmaya ikincil bir reaksiyondur. Omalizumab, halihazırda mast hücrelerine sabitlenmiş antikorlara bağlanmaz ve mast hücre aglütinasyonuna neden olmaz. İlacı kullanırken, nöbetler azalır ve inhale glukokortikoidlere duyarlılık geri yüklenir (bu, özellikle glukokortikoidlere direnç geliştirmede değerlidir). İlaç, her 2-4 haftada bir 150-375 mg'lık bir dozda deri altından uygulanır. Yan etki olarak üst solunum yolu enfeksiyonları (viral olanlar dahil) ve enjeksiyon yerlerinde komplikasyonlar (kızarıklık, ağrı ve kaşıntı) görülür. Baş ağrısı ve alerjik reaksiyonlar da mümkündür.

17.5. SÜRFAKTAN ÜRÜNLER

Doğal yüzey aktif maddenin oluşumunu ihlal ederek geçici olarak yerini alan ilaçlar.

Endojen sürfaktan, alveol hücrelerinde sentezlenen ve akciğerlerin iç yüzeyini kaplayan ince bir tabaka halinde olan bir sürfaktandır. Pulmoner sürfaktan alveollerin çökmesine izin vermez, alveol hücrelerine karşı koruyucu özelliği vardır ve ayrıca bronkopulmoner sekresyonun reolojik özelliklerini düzenler ve balgam ayrılmasını kolaylaştırır. Yenidoğanlarda sürfaktan biyosentezinin ihlali, solunum sıkıntısı sendromu ile kendini gösterir ve çeşitli bronkopulmoner hastalıkları olan erişkinlerde de görülebilir.

Sürfaktan kullanımının ana endikasyonu prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromudur.

Curosurf *, fosfolipid fraksiyonları (fosfatidilkolin) ve düşük moleküler ağırlıklı hidro- içeren bir yüzey aktif madde preparasyonudur.

domuz akciğer dokusundan izole edilen rofobik proteinler (%1). Yeni doğan (prematüre) çocuklarda (en az 700 g ağırlığında) sürfaktan eksikliğine bağlı solunum sıkıntısı sendromu için kullanılır. İlacın kullanımı, yeterli solunumu sağlamak için tasarlanmıştır ve yalnızca klinik bir ortamda izin verilir (mekanik ventilasyon ve izleme ihtiyacı dikkate alınarak).

Exosurf *, aktif içeriği kolfoseril palmitat olan bir ilaçtır. Exosurf yüzey aktif madde özelliklerine sahiptir ve akciğer uyumunu kolaylaştırır. Curosurf* gibi yenidoğanlarda solunum sıkıntısı sendromu ile uygulanır. Endotrakeal tüpten 5 ml/kg dozunda çözelti halinde uygulanır. Gerekirse, 12 saat sonra aynı dozda girişi tekrarlayın.

KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ ETKİLEYEN İLAÇLAR

Kardiyovasküler sistemi etkileyen ilaç grubu farmakolojik olarak çok heterojendir. Şu maddeleri içerir:

Doğrudan kalbe etki eden (kinidin benzeri ve kardiyotonik ilaçlar);

Doğrudan damar duvarına etki eden (miyotropik vazodilatörler);

Kalbin ve kan damarlarının innervasyonunu etkilemek (kolinomimetikler, adrenoblokerler).

Bu nedenle, sınıflandırmanın klinik ve farmakolojik prensibe göre kullanılması tavsiye edilir (bu ilaçların belirtildiği patoloji dikkate alınarak):

Kardiyak aritmiler için kullanılan araçlar;

Koroner dolaşım yetersizliğinde kullanılan araçlar;

Arteriyel hipertansiyon için kullanılan araçlar;

Arteriyel hipotansiyon için kullanılan araçlar;

Kalp yetmezliğinde kullanılan ilaçlar.

Solunum depresyonu ile medulla oblongata'nın solunum ve vazomotor merkezlerini uyaran solunum uyarıcıları kullanılır. Hayati fonksiyonları (solunum ve dolaşım) eski haline getirdikleri için canlandırıcı maddeler anlamına gelen analeptikler olarak adlandırılırlar.

Solunum merkezinin uyarılması pulmoner ventilasyon ve gaz değişiminde artışa, kandaki oksijen içeriğinde artışa ve karbondioksitte azalmaya, dokulara oksijen sunumunda artışa ve metabolik ürünlerin uzaklaştırılmasına, redoks süreçlerinin uyarılmasına ve asit- temel durum. Vazomotor merkezin uyarılması damar tonusunda, damar direncinde ve kan basıncında artışa neden olur, hemodinamiği iyileştirir. Bazı analeptikler (kafein, kafur, kordiamin) kalp üzerinde doğrudan etkiye sahiptir. Etkiler, esas olarak solunum ve dolaşım depresyonunun arka planında kendini gösterir.

Analeptiklerin çoğu yüksek dozlarda neden olabilir konvülsiyonlar. Solunum stimülasyon dozları ile konvülsif dozlar arasındaki fark nispeten küçüktür. Konvülsiyonlar ayrıca solunum kaslarını da kapsar, buna solunum ve gaz değişimi bozukluğu, kalp üzerindeki yükün artması ve aritmi riski eşlik eder. Yetersiz iletimi ile nöronların oksijen ihtiyacındaki keskin bir artış, hipoksiye ve CNS'de dejeneratif süreçlerin gelişmesine yol açar. Analeptikler anestezi için ilaç antagonistleri, uyku hapları, alkol, narkotik analjezikler ve sağlamak "uyanış" anestezi ve uykunun derinliğinde ve süresinde azalma, reflekslerin restorasyonu, kas tonusu ve bilinç ile kendini gösteren etki. Ancak bu etki sadece yüksek dozlarda ifade edilmektedir. Bu nedenle, solunum, dolaşım ve bazı refleksleri bu işlevlerin hafif ve orta derecede inhibisyonu ile yeniden sağlamaya yetecek dozlarda reçete edilmelidir. Analeptikler ve CNS depresanlar arasındaki düşmanlık iki taraflı, bu nedenle, aşırı dozda analeptik durumunda ve konvülsiyonların ortaya çıkması durumunda, anestezikler ve uyku hapları kullanılır.

Analeptiklerin MD'si, nöronların uyarılabilirliğinde bir artış, refleks aparatının işlevinde bir gelişme, gizli dönemde bir azalma ve refleks yanıtlarında bir artış ile ilişkilidir. Uyarıcı etki, hayatı tehdit eden CNS depresyonunun arka planında en açık şekilde kendini gösterir.

Etki yönüne göre analeptikler 3 gruba ayrılır: 1) doğrudan eylem solunum merkezinde (bemegride, etimizol, kafein, striknin); 2) karışık eylem(kordiamin, kafur, karbonik asit); 3) refleks hareketler(lobelin, sititon); Ortak özelliklere sahip olan bireysel ilaçlar, ana ve yan etkilerde farklılık gösterir. İlaç seçimi, solunum depresyonuna neden olan nedene ve ihlallerin doğasına bağlıdır.

Bemegrid esas olarak barbitüratlar ve anesteziklerle zehirlenmelerde, anesteziden hızlı çekilme için ve ayrıca diğer nedenlerin neden olduğu solunum ve dolaşım depresyonunda kullanılır. 3-5 dakikada bir 5-10 ml %0,5'lik solüsyon yavaş yavaş intravenöz olarak uygulanır. solunum, dolaşım ve reflekslerin restorasyonuna kadar. Kasların sarsıcı seğirmesinin ortaya çıkması ile giriş durdurulmalıdır.

etimizol medulla oblongata merkezlerinin uyarılmasıyla birlikte serebral korteks üzerinde iç karartıcı bir etkiye sahip olduğu için özel bir konuma sahiptir. Bu nedenle narkotik ve hipnotik ilaçlarla zehirlenme durumunda "uyandırma" etkisi vermez. Hipnotik etkiyi bile artırabildiği için analeptik ve sakinleştirici özelliklerini birleştirir. Esas olarak narkotik analjeziklerle zehirlenmenin yanı sıra psikiyatride yatıştırıcı bir ilaç olarak kullanılır. Etimizol, hipotalamusu ve adrenal korteksin uyarılması ve kandaki kortikosteroid içeriğindeki artışın eşlik ettiği hipofiz adrenokortikotropik hormon üretimini uyarır, bu da anti-enflamatuar ve anti-alerjik etkilere neden olur. Bu nedenle etimizol, bronşiyal astım ve enflamatuar süreçlerin tedavisinde kullanılabilir.

Kafein"psikostimülanlar" konulu derste ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Analeptik etki, medulla oblongata merkezlerini uyaran yeterli dozların pareiteral kullanımı ile kendini gösterir. Bir analeptik olarak kafein, bemegrid'den daha zayıftır, ancak ondan farklı olarak belirgin bir kardiyotonik etkiye sahiptir, bu nedenle kan dolaşımı üzerinde daha önemli bir etkiye sahiptir. Esas olarak alkol zehirlenmesi ve akut solunum yetmezliği ile kalp yetmezliğinin bir kombinasyonu için reçete edilir.

striknin - Asya ve Afrika'nın tropikal bölgelerinde yetişen chilibukha veya "kusmuk" tohumlarından elde edilen bir alkoloid. Merkezi sinir sisteminin tüm kısımlarını heyecanlandırır: korteksin, duyu organlarının, medulla oblongata merkezlerinin, omuriliğin fonksiyonel aktivitesini arttırır. Bu, görme, tat alma, işitme, dokunma hassasiyeti, kas tonusu, kalp fonksiyonu ve metabolizmada bir gelişme ile kendini gösterir. Böylece, striknin genel bir tonik etkiye sahiptir. Striknin MD'si, glisinin aracılık ettiği postsinaptik inhibisyonun zayıflaması ile ilişkilidir. Medulla oblongata'nın merkezleri üzerindeki doğrudan etkisi, bemegridinkinden daha zayıftır, ancak striknin fizyolojik uyaranlara duyarlılıklarını artırarak pulmoner ventilasyon hacminde artış, kan basıncında artış ve vazokonstriktör reflekslerde artışa neden olur. Vagus merkezinin uyarılması, kalp kasılmalarının ritminde yavaşlamaya yol açar. Omurilik, striknine karşı en büyük duyarlılığa sahiptir. Zaten küçük dozlarda, striknin, omuriliğin refleks uyarılabilirliğini arttırır; bu, refleks reaksiyonlarında bir artış, iskelet ve düz kasların tonusunda bir artış ile kendini gösterir. Postsinaptik inhibisyonun zayıflaması, impulsların nöronlar arası iletiminin kolaylaşmasına, merkezi refleks reaksiyonlarının hızlanmasına ve merkezi sinir sisteminde uyarılma ışınlanmasında bir artışa yol açar. Aynı zamanda konjuge (karşılıklı) inhibisyon zayıflar ve antagonist kasların tonusu artar.

Strychnine küçük bir terapötik etki genişliğine sahiptir ve birikebilir, bu nedenle kolayca aşırı doza neden olabilirsiniz. -de zehirlenme striknin, refleks uyarılabilirliğini keskin bir şekilde artırır ve herhangi bir tahrişe yanıt olarak ortaya çıkan tetanik konvülsiyonlar geliştirir. Birkaç konvülsiyon atağından sonra, merkezi sinir sisteminin felci meydana gelebilir. Tedavi: merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların (halotan, tiyopental sodyum, kloral hidrat, sibazon, sodyum oksibütirat), kas gevşeticilerin, potasyum permanganat solüsyonu ile mide yıkamanın, aktif karbon ve salin müshilin içeri girmesi, tamamen dinlenme.

Strychnine olarak kullanılır genel tonik LS görme ve işitmede fonksiyonel azalma, bağırsak atonisi ve miyastenia gravis, fonksiyonel nitelikte cinsel iktidarsızlık, solunum ve kan dolaşımını uyarmak için bir analeptik olarak. Hipertansiyon, ateroskleroz, anjina pektoris, bronşiyal astım, karaciğer ve böbrek hastalığı, epilepsi ve 2 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Karışık etkili analeptikler karotis sinüs bölgesinin kemoreseptörleri aracılığıyla solunum merkezini doğrudan ve refleks olarak uyarır. Kordiamin nefes almayı ve kan dolaşımını uyarır. Kan basıncında bir artış ve kan dolaşımında bir iyileşme, özellikle kalp yetmezliğinde vazomotor ve merkez ve kalp üzerinde doğrudan bir etki ile ilişkilidir. Zehirlenme, bulaşıcı hastalıklar, şok vb. nedenlerle solunum ve dolaşımın zayıflaması için ağızdan ve parenteral olarak reçete edilir.

kafur - terpen serisinin bisiklik ketonu, kafur defnesi, kafur fesleğeni vb. esansiyel yağlarının bir parçasıdır. Sentetik kafur da kullanılır. Kafur iyi emilir ve kısmen oksitlenir. Oksidasyon ürünleri glukuronik asit ile birleşir ve böbrekler tarafından atılır. Kafurun bir kısmı solunum yolu ile atılır. Lokal olarak tahriş edici ve antiseptik etkiye sahiptir. Medulla oblongata merkezlerini doğrudan ve refleks olarak uyarır. Yavaş hareket eder, ancak diğer analeptiklerden daha uzun sürer. Kafur beyin, akciğer ve kalp damarlarını genişletirken, karın organlarının damarlarını daraltarak kan basıncını yükseltir. Venöz damarların tonusu artar, bu da kalbe venöz dönüşün artmasına neden olur. Kafurun damarlar üzerindeki farklı etkisi, vazomotor merkez üzerinde heyecan verici bir etki ve damarların duvarlarında doğrudan genişleyen bir etki ile ilişkilidir. Kalp çeşitli zehirler tarafından bastırıldığında, kafurun miyokard üzerinde doğrudan uyarıcı ve detoksifiye edici bir etkisi vardır. Kardiyotonik etki, sempatomimetik etki ve oksidatif fosforilasyonun aktivasyonundan kaynaklanır. Büyük dozlarda kafur serebral korteksi, özellikle motor alanları uyarır, omuriliğin refleks uyarılabilirliğini arttırır ve klonotonik konvülsiyonlara neden olabilir. Kafur, bronşiyal bezlerin salgılanmasını arttırır, balgamı inceltir ve salgılanmasını iyileştirir, safra ve ter bezlerinin salgılanmasını uyarır. Suda zayıf, yağ ve alkolde iyi çözünür. Bu nedenle zehirlenme, bulaşıcı hastalıklar durumunda solunum ve kan dolaşımını iyileştirmek için yağ s / c'de çözeltiler şeklinde kullanılır. Lokal olarak merhem şeklinde reçete edilir, iltihaplanma süreçlerinde sürtünme, kaşıntı, yatak yaralarının önlenmesi vb. Konvülsif nöbetlere eğilimli hastalarda kontrendikedir.

Karbon dioksit solunum ve dolaşımın fizyolojik düzenleyicisidir. Doğrudan ve refleks olarak solunum merkezine etki eder. % 3 CO 2'nin solunması havalandırmayı 2 kat ve% 7,5'in solunmasını - 5-10 kat artırır. Maksimum etki 5-6 dakikada gelişir. Yüksek konsantrasyonlarda CO 2'nin (%10'un üzerinde) solunması ciddi asidoz, şiddetli dispne, konvülsiyonlar ve solunum felcine neden olur. Vazomotor merkezin uyarılması, periferik damarların tonusunda bir artışa ve kan basıncında bir artışa yol açar. Aynı zamanda akciğerlerin, kalbin, kasların ve beynin damarları genişler. Genişleme, vasküler düz kas üzerinde doğrudan bir etki ile ilişkilidir.

karbonik asit uygulamak anestezikler, karbon monoksit, hidrojen sülfür ile zehirlenme durumunda, yenidoğan asfiksisi durumunda, zayıflamış solunumun eşlik ettiği hastalıklarda, anestezi sonrası pulmoner atelektazinin önlenmesi vb. Kandaki CO2 konsantrasyonunun daha da artması solunum merkezinin felç olmasına neden olabileceğinden, yalnızca şiddetli hiperkapni yokluğunda kullanılabilir. 5-8 dakika sonra ise. CO 2 inhalasyonu başladıktan sonra solunum düzelmez, durdurulmalıdır. CO 2 (%5-7) ile oksijen (%93-95) karışımı kullanın - karbojen.

Cititon ve lobelin karotis glomerüllerinin kemoreseptörlerinin uyarılması nedeniyle solunum merkezini refleks olarak uyarır. İntravenöz olarak uygulandığında, güçlü ve hızlı bir etki gelişir, ancak kısa sürelidir (2-3 dakika). Bazı durumlarda, özellikle refleks solunum durması durumunda, solunum ve kan dolaşımının stabil bir şekilde yenilenmesine katkıda bulunabilirler. Narkotik ve hipnotik ilaçlarla zehirlenme durumunda bu ilaçlar çok etkili değildir.

Eczacılık Bölümü

"Eczacılık" kursunda verilen dersler

konu: Solunum sisteminin işlevini etkileyen araçlar

Doç. ÜZERİNDE. Anisimova

Tıp pratiğinde yaygın olan akut ve kronik solunum yolu hastalıklarının tedavisinde antimikrobiyal, antialerjik ve diğer antiviral ilaçlar olmak üzere çeşitli gruplardan ilaçlar kullanılabilmektedir.

Bu konuda, solunum cihazının işlevlerini etkileyen madde gruplarını ele alacağız:

1. Solunum uyarıcıları;

2. Bronkodilatörler;

3. Ekspektoranlar;

4. Öksürük önleyiciler.

I. Solunum uyarıcılar (Solunum analeptikleri)

Solunum fonksiyonu, solunum merkezi (medulla oblongata) tarafından düzenlenir. Solunum merkezinin aktivitesi, solunum merkezini doğrudan (doğrudan) ve refleks olarak (karotis glomerulus reseptörleri aracılığıyla) uyaran kandaki karbondioksit içeriğine bağlıdır.

Solunum durmasının nedenleri:

a) hava yollarının mekanik olarak tıkanması (yabancı cisim);

b) solunum kaslarının gevşemesi (kas gevşeticiler);

c) kimyasalların (anestezi, opioid analjezikler, hipnotikler ve merkezi sinir sistemini baskılayan diğer maddeler) solunum merkezi üzerinde doğrudan inhibe edici etkisi.

Solunum uyarıcılar, solunum merkezini uyaran maddelerdir. Bazı remediler merkezi doğrudan, bazıları ise refleks olarak heyecanlandırır. Sonuç olarak, solunum sıklığı ve derinliği artar.

Doğrudan (merkezi) eylem maddeleri.

Medulla oblongata'nın solunum merkezi üzerinde doğrudan uyarıcı bir etkiye sahiptirler ("Analeptikler" konusuna bakın). Ana ilaç etimizol . Etimizol diğer analeptiklerden farklıdır:

a) solunum merkezi üzerinde daha belirgin bir etki ve vazomotor merkezi üzerinde daha az etki;

b) daha uzun bir eylem - in / in, in / m - etki birkaç saat sürer;

c) daha az komplikasyon (fonksiyonun tükenmesine daha az eğilimli).

Kafein, kafur, kordiamin, sülfokamfokain.

Refleks eylem maddeleri.

Cytiton, lob hattı - karotid glomerulusun N-XP'sinin aktivasyonu nedeniyle solunum merkezini refleks olarak uyarır. Sadece solunum merkezinin refleks uyarılabilirliğinin korunduğu durumlarda etkilidirler. Giriş / giriş, eylem süresi birkaç dakikadır.

Solunum uyarıcı olarak kullanılabilir karbojen (%5-7 CO2 ve %93-95 O2 karışımı) inhalasyon yoluyla.

Kontrendikasyonlar:

yenidoğan asfiksisi;

Merkezi sinir sistemini baskılayan maddelerle zehirlenme durumunda solunum depresyonu, yaralanmalar, ameliyatlar, anestezi sonrası CO;

Boğulma, kas gevşeticiler vb. sonrası nefes almanın restorasyonu.

Şu anda, solunum uyarıcıları nadiren kullanılmaktadır (özellikle refleks etkisi). Başka teknik imkan yoksa kullanılırlar. Ve daha sıklıkla suni solunum cihazının yardımına başvururlar.

Bir analeptiğin tanıtılması zamanla geçici bir kazanç sağlar, bozukluğun nedenlerini ortadan kaldırmak gerekir. Bazen bu süre yeterlidir (boğulma, boğulma). Ancak zehirlenme, yaralanma durumlarında uzun süreli etki gerekir. Analeptiklerden sonra ise bir süre sonra etki ortadan kalkar ve solunum fonksiyonu zayıflar. Tekrarlanan enjeksiyonlar →PbD + azalmış solunum fonksiyonu.

II. Bronkodilatörler

Bronşları genişlettikleri için bronkospazmı gidermek için kullanılan maddelerdir. Bronkospastik durumlarda (BSS) kullanılır.

Bronş tonusunda bir artışla ilişkili BSS, çeşitli solunum yolu hastalıkları ile ortaya çıkabilir: kronik bronşit, kronik pnömoni, bazı akciğer hastalıkları (amfizem); belirli maddelerle zehirlenme durumunda, buharların, gazların solunması. Bronkospazma tıbbi maddeler, HM, V-AB, reserpin, salisilatlar, tubokurarin, morfin neden olabilir ...

Bronkodilatörler, bronşiyal astımın (bronkospazmaya bağlı boğulma atakları; enfeksiyöz-alerjik ve enfeksiyöz-alerjik olmayan (atopik) formları vardır) karmaşık tedavisinde kullanılır.

Bronşları genişletme yeteneği, çeşitli gruplardan maddelere sahiptir:

β 2 -AM (α,β-AM),

miyotropik antispazmodikler,

Çeşitli araçlar.

Bronkodilatörler genellikle inhalasyon yoluyla kullanılır: aerosoller ve diğer dozaj formları (kapsüller veya diskler + özel cihazlar). Ancak enteral ve parenteral olarak kullanılabilirler (tabletler, şuruplar, ampuller).

1. Yaygın olarak kullanılan adrenomimetikler etkileyen β 2 -AR , sempatik sinir sisteminin aktivitesi artar, düz kasların tonusunda bir azalma ve bronşların genişlemesi vardır (+ ↓ Ca ++ ve degranülasyon olmadığı için mast hücrelerinden spazmodik maddelerin salınması).

Seçici β 2 -AM en büyük pratik öneme sahiptir:

salbutamil (Ventolin),

fenoterol (Berotek),

terbutalin (Brickanil).

Daha az seçicilik: orsiprenalin sülfat (astmopen, alupent).

PC: bronşiyal astım ataklarının hafifletilmesi ve önlenmesi - 3-4 r / gün.

Aerosol şeklinde solunduğunda, kural olarak, hiçbir yan etkisi yoktur. Ancak yüksek dozlarda (içten) baş ağrısı, baş dönmesi, taşikardi görülebilir.

β 2 -AM ile uzun süreli tedavi ile β 2 - AR'nin duyarlılığı azaldığından ve terapötik etki zayıfladığından bağımlılık gelişebilir.

Karmaşık müstahzarlar: "Berodual", "Ditek", "Intal plus".

Seçici olmayan AM'ler bronkospazmı ortadan kaldırmak için kullanılabilir, ancak birçok yan etkisi vardır:

isadrin - β 1 β 2 -AR - kalp, merkezi sinir sistemi üzerindeki etki; solüsyon / soluma; tabletler; aerosoller;

Adrenalin - α,β-AM - ampuller (saldırıları durdurmak);

Efedrin - α,β-AM - ampuller, tabletler, kombine aerosoller.

PBD: BP, HR, CNS.