Ev alerjenleri Bunlar arasında halı, giysi, yatak çarşaflarından gelen toz parçacıklarını içeren ev tozu rol oynar; nemli odaların duvarlarında mantarlar; yerli böcek parçacıkları (böcek, hamamböceği, yatak akarları). Bu grup aynı zamanda sözde içerir

Gıda alerjenleri Hemen hemen tüm gıda ürünleri onlar olabilir. Ancak diğerlerinden daha sık olarak süt, yumurta, et, balık, kerevit, domates, narenciye, çilek, çilek ve çikolata alerjiye neden olur. Alerjenler vücuda gastrointestinal sistemden (GIT) girdiğinde

Çocuklarda zeka, bilinç ve iç disiplin gelişiminin yanı sıra büyüme ve fiziksel gelişimi teşvik eden bir nokta Tai-Bai noktasının (Şekil 2) öğleden gece yarısına kadar tonik veya uyumlaştırıcı bir yöntemle etkilenmesi zeka gelişimini destekler. ,

Bölüm 2 Alerjik reaksiyon türleri Tüm alerjik reaksiyonlar, meydana gelme zamanına göre 2 büyük gruba ayrılabilir: alerjen ile vücut dokuları arasında alerjik reaksiyonlar hemen meydana gelirse, bunlara ani tip reaksiyonlar denir ve sonrasında ise

Alerjik reaksiyon türleri Oluşma zamanına bağlı olarak, tüm alerjik reaksiyonlar 2 büyük gruba ayrılabilir: alerjen ve vücut dokuları arasında alerjik reaksiyonlar hemen meydana gelirse, bunlara ani tip reaksiyonlar denir ve

I tipi alerjik reaksiyonlar Birinci tip, acil tipte alerjik reaksiyonları (aşırı duyarlılık) içerir. Onlara atopik denir. Ani tipte alerjik reaksiyonlar en yaygın immünolojik hastalıklardır. onlar grev

Tip II alerjik reaksiyonlar İkinci tip alerjik reaksiyonlara sitotoksik immün reaksiyonlar denir. Bu alerji türü, önce alerjenin hücrelerle, ardından antikorların alerjen hücre sistemiyle kombinasyonu ile karakterize edilir. Böyle üçlü bir bağlantı ile ve

III tip alerjik reaksiyonlar Üçüncü tip alerjik reaksiyonlar immünkomplekstir, buna "immün kompleks hastalığı" da denir. Temel farkları, antijenin hücreye bağlı olmayıp, bileşenlere bağlanmadan kanda serbest halde dolaşmasıdır.

IV tip alerjik reaksiyonlar Antikorlar dördüncü tip reaksiyonlara katılmazlar. Lenfositler ve antijenlerin etkileşimi sonucu gelişirler. Bu reaksiyonlara gecikmiş reaksiyonlar denir. Gelişimleri, yuttuktan 24-48 saat sonra gerçekleşir.

Alerjik reaksiyonların aşamaları Gelişimlerindeki tüm alerjik reaksiyonlar belirli aşamalardan geçer. Bildiğiniz gibi, vücuda giren alerjen, duyarlılaşmaya, yani alerjene karşı immünolojik olarak artan hassasiyete neden olur. Alerji kavramı şunları içerir:

Alerjenler Birçok insan gıda alerjileri nedeniyle yaygın gıdalardan muzdariptir. Hafif (hazımsızlık) ile yaşamı tehdit eden (astım ve anafilaktik) arasında değişebilen ani alerjik reaksiyonlara neden olan 170'den fazla gıda tanımlanmıştır.

1. Allergoloji ve immünoloji: çocuk doktorları için klinik kılavuzlar / Ed. AA Baranova ve R.M. Haytova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 s.

2. Drannik G.N. Klinik immünoloji ve alerji. - M.: LLC "Tıbbi Bilgi Ajansı", 2003. - 604 s.

3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Klinik immünoloji: doktorlar için bir rehber. - St. Petersburg: Peter, 2001. - 576 s.

4. Ketlinsky S.A. Sitokinler / S.A. Ketlinsky, AS Simbirtsev. - St. Petersburg: Foliant Publishing LLC, 2008. - 552 s.

5. Klinik alerji ve immünoloji / Ed. Los Angeles Goryachkina, K.P. Kaşkin. - M., 2009.

6. Klinik immünoloji ve alergoloji / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. - başına. İngilizceden. M.V. Pashchenkova, N.B. Gamaleya. - M.: Alıştırma, 2000. - 806'lar.

7. Klinik immünoloji: doktorlar için bir rehber / Ed. E.I. Sokolov. - M.: Tıp, 1998. - 272 s.

8. Pytsky V.I., Adrianov N.V., Artomasova A.V. Alerjik hastalıklar. – 3. baskı, gözden geçirilmiş. ve ek / Ed. VE. Pytsky. - M.: "Triada-X", 1999. - 470 s.

9. Roken M., Grovers G., Burgdorf V. Görsel alergoloji. - E., 2013. - 238 s.

10. Yarilin A.A. İmmünoloji. M.: GEOTAR - Medya, 2010. - 752 s.

11. Abbas A.K. Bağışıklık hastalıkları / Robbins ve Cotran hastalığın patolojik temeli/ – 7. baskı. / Düzenleyen V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. - Philadelphia, Pensilvanya: Elsevier, 2005. - S. 193-267.

12. Björkman PJ Üç boyutta MNC kısıtlaması: T hücresi reseptörü/ligand etkileşimlerinin bir görünümü // Hücre. -1997. - 89: 167-170.

13. Murphy K.M., Reiner S.L. Yardımcı T hücrelerinin soy kararları // Nat. Rev. immünol. -2002. - 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Doğuştan bağışıklık tanıma // Annu. Rev. immünol. -2002. - 20:197-216.

Alerji (Yunanca allos - farklı, farklı; ergon - eylem), alerjenlerin vücuttaki etkisine yanıt olarak, hipererjik inflamasyon, mikrohemodinamik bozuklukların gelişimi ile karakterize, niteliksel olarak değiştirilmiş bir immünolojik reaktivite ile ortaya çıkan tipik bir immünopatolojik süreçtir. bazı durumlarda, ciddi sistemik bozukluklar, hemodinami ve bölgesel kan akımı.

Alerjik reaksiyonların gelişimi için etiyolojik faktörler ve risk faktörleri

Alerjik reaksiyonların gelişimi için risk faktörleri şunlardır:

1) kalıtsal faktör;

2) antijen-alerjen ile sık temas;

3) opsonize edici faktörlerin eksikliği, fagositik aktivitede bir azalma, tamamlayıcı sistem durumunda antijen-alerjenlerin ve bağışıklık komplekslerinin ortadan kaldırılması için mekanizmaların yetersizliği;

4) karaciğer yetmezliğinde iltihaplanma ve alerji aracılarının etkisiz hale getirilmesi için mekanizmaların yetersizliği;

5) glukokortikoid eksikliği şeklinde hormonal dengesizlik, mineralokortikoidlerin baskınlığı, dishormonal koşullarda lenfoid dokunun hiperplazisi;

6) alerji aracılarının daha kolay salınmasına yol açan adrenerjik reaksiyonların baskılanmasının arka planına karşı kolinerjik vejetatif etkilerin baskınlığı.

Alerjenler, alerjik reaksiyonların gelişiminde etiyolojik faktörlerdir. Kökenine bağlı olarak, tüm alerjenler genellikle eksojen ve endojen alerjenlere ayrılır.

Vücuda giriş yöntemine ve etkinin doğasına bağlı olarak eksojen kaynaklı alerjenler birkaç gruba ayrılır:

Çeşitli alım yolları yoluyla bağışıklık sistemini etkileyebilen ilaç alerjenleri: oral, enjeksiyon, deri yoluyla, inhalasyon vb.

Gıda alerjenleri, özellikle hayvansal (et, yumurta, süt ürünleri, balık, havyar) ve ayrıca bitki kaynaklı (çilek, buğday, fasulye, domates vb.) olmak üzere çeşitli gıdaları içerir.

polen alerjenleri. Alerjik reaksiyonlara, rüzgarla tozlaşan çeşitli bitkilerden gelen, 35 mikrondan fazla olmayan polenler neden olur, bunlar arasında: yakup otu, pelin, kenevir, yabani çayır otları ve tahıllar.

Endüstriyel alerjenler, esas olarak haptenlerle temsil edilen geniş bir bileşik grubudur. Bunlara vernikler, reçineler, naftol ve diğer boyalar, formalin, epoksi reçineler, tanenler, insektofungisitler dahildir. Günlük yaşamda endüstriyel kökenli alerjenler çeşitli deterjanlar, bulaşık deterjanları, sentetik kumaşlar, parfümler, saç boyaları, kaşlar, kirpikler vb. olabilir. Endüstriyel kaynaklı alerjenlere maruz kalma yolları çok çeşitlidir: transdermal, soluma, beslenme ( çeşitli - gıda ürünleri için büfeler ve boyaların eklenmesiyle).

Bulaşıcı kökenli alerjenler (virüsler, mikroplar, protozoa, mantarlar). Alerji, bir dizi bulaşıcı hastalığın (tüberküloz, sifiliz, romatizma) gelişiminde öncü rol oynar.

Böcek alerjenleri, sokan ve ısıran böceklerin zehirinde ve tükürüğünde bulunur ve çapraz duyarlılık durumuna neden olur.

Ev alerjenleri, ev akarları alerjenleri içeren ev tozunu içerir. Deterjan, kozmetik ve sentetik ürünlerin bir parçası olan bir dizi endüstriyel alerjen de ev alerjenleri olarak sınıflandırılabilir.

Epidermal alerjenler: saç, yün, tüy, kepek, balık pulları. Çapraz alerjik reaksiyonların gelişmesine yol açan çeşitli hayvanların epidermisinde yaygın alerjenlerin varlığına dikkat edilmelidir.

Alerjik reaksiyonların sınıflandırılması ve gelişim aşamaları

Gelişim mekanizmalarının özelliklerine göre, V ana alerjik reaksiyon türleri ayırt edilir:

Tip I - anafilaktik (atopik).

Tip II - sitotoksik (sitolitik).

Tip III - immünokompleks veya çökelti.

Tip IV - hücre aracılı, T-lenfosit bağımlı.

Tip V - reseptör aracılı.

I, II, III, V tipleri, hümoral tipteki reaksiyonlar kategorisine aittir, çünkü gelişimlerindeki efferent bağlantı, çeşitli immünoglobulin sınıflarına ait B-lenfositleri ve alerjik antikorlardır.

Tip IV alerjik reaksiyonlar, hedef hücreleri yok eden makrofajlar olan lenfositlerin T-sisteminin bağışıklık sürecine dahil edilmesiyle sağlanır.

Tip I alerjik reaksiyonlar, duyarlı bir organizma üzerinde izin verilen bir alerjen antijeni dozuna maruz kaldıktan birkaç saniye, dakika, saat (5-6 saate kadar) sonra gelişir ve bu nedenle bunlar ani tip alerjik reaksiyonlar olarak adlandırılır. Alerjik reaksiyonların II ve III gelişiminde, maruz kalma dozlarını hassaslaştıran ve çözen "uzun ömürlü", kalıcı antijenler-alerjenler yer alır.

Gecikmiş tipte alerjik reaksiyonlar, duyarlı organizma üzerindeki alerjen antijenine maruz kaldıktan 24-48-72 saat sonra gelişir; bunlar tip IV hücre aracılı reaksiyonları içerir.

Bazı durumlarda, vücutta alerjen antijeninin izin verilen bir dozuna maruz kaldıktan 5-6 saat sonra HRT reaksiyonları gelişir.

Humoral ve hücresel tiplerin alerjik reaksiyonlarının gelişimindeki genel model, alerjenlere-antijenlere maruz kalmaya karşı bağışıklık tepkisinin üç aşamasının varlığıdır: immünolojik, patokimyasal ve patofizyolojik.

Aşama I - immünolojik, antijen sunan veya profesyonel makrofajlar tarafından MHC sınıf I veya II proteinlerle kombinasyon halinde antijenin T- veya B-lenfositlerine sunulmasını, karşılık gelen CD4 T yardımcılarının farklılaşmasını, farklılaşma ve proliferasyona katılımı içerir B lenfositlerinin antijene özgü klonlarının (alerji I, II, III, V tipleri olması durumunda) veya hücre aracılı aşırı duyarlılık tip IV'te CD8 T lenfositlerinin klonlanması.

İmmünolojik fazda alerjik antikorların titresinde artış, homositotropik antikorların hücrelere fiksasyonu ve alerjen-antijenin alerjik antikorlarla hücresel düzeyde etkileşimi meydana gelir. İmmünolojik fazdaki gecikmiş veya hücresel tip aşırı duyarlılık reaksiyonlarında, T-lenfosit efektörü, membranı üzerinde antijen-alerjenin sabitlendiği hedef hücre ile etkileşime girer.

Aşama II - patokimyasal - belirli alerjik reaksiyonların gelişiminde rol oynayan çeşitli hücresel elementler tarafından alerji aracılarının salınma aşaması. Hümoral alerjinin en önemli aracıları histamin, serotonin, kininler, lökotrienler, prostaglandinler, kemotaksis faktörleri, aktive edilmiş kompleman fraksiyonları ve diğerleridir.

Hücre tipi aşırı duyarlılık aracıları, monokinlerin yanı sıra CD4 ve CD8 T-lenfositleri tarafından üretilen lenfokinlerdir.

Hücre aracılı reaksiyonlarda sitotoksik etkinin uygulanması, T-lenfosit öldürücüler tarafından gerçekleştirilir. Gelişimindeki öldürücü etki 3 aşamadan geçer: tanıma, öldürücü etki, kolloid ozmotik parçalanma. Aynı zamanda lenfokinler hücresel mikroçevreyi etkileyerek bu hücrelerin alerjik reaksiyonlara katılımını sağlar.

Aşama III - patofizyolojik - alerji aracılarının biyolojik etkilerinin gelişmesi nedeniyle alerjik reaksiyonların klinik belirtilerinin gelişim aşaması.

Alerjik reaksiyonların genel gelişim kalıpları ile birlikte, sonraki derslerin içeriğinde sunulan, hümoral ve hücresel aşırı duyarlılık türlerinin gelişimi için bir dizi indüksiyon ve mekanizma özelliği vardır.

bibliyografik bağlantı

Alerji (Yunanca "allos" - farklı, farklı, "ergon" - eylem), niteliksel olarak değiştirilmiş bir immünolojik reaktiviteye sahip bir organizma üzerinde bir alerjen antijenine maruz kalmanın arka planında ortaya çıkan ve hipererjik gelişimin eşlik ettiği tipik bir immünopatolojik süreçtir. reaksiyonlar ve doku hasarı.

Ani ve gecikmiş tipte alerjik reaksiyonlar vardır (sırasıyla - hümoral ve hücresel reaksiyonlar). Alerjik antikorlar, hümoral tipte alerjik reaksiyonların gelişmesinden sorumludur.

Alerjik reaksiyonun klinik tablosunun tezahürü için, vücudun antijen-alerjen ile en az 2 teması gereklidir. Alerjene (küçük) ilk maruz kalma dozuna duyarlılaştırma denir. İkinci maruz kalma dozu - büyük (izin veren) bir alerjik reaksiyonun klinik belirtilerinin gelişmesi eşlik eder. Ani tipte alerjik reaksiyonlar, duyarlı organizmanın alerjenle tekrar tekrar temasından birkaç saniye veya dakika veya 5 ila 6 saat sonra ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda, alerjenin vücutta uzun süreli kalması mümkündür ve bununla bağlantılı olarak, alerjenin ilk hassaslaştırıcı ve tekrarlanan çözünen dozlarının etkisi arasında net bir çizgi çizmek neredeyse imkansızdır.

Acil tip alerjik reaksiyonların sınıflandırılması:

• 1) anafilaktik (atopik);
• 2) sitotoksik;
• 3) immünokompleks patoloji.

Alerjik reaksiyonların aşamaları:

ben - immünolojik

II - patokimyasal

III - patofizyolojik.

Humoral tipte alerjik reaksiyonların gelişimini indükleyen alerjenler

Alerjen antijenleri bakteriyel ve bakteriyel olmayan antijenler olarak ikiye ayrılır.

Bakteriyel olmayan alerjenler şunları içerir:

• 1) endüstriyel;
• 2) ev;
• 3) tıbbi;
• 4) yemek;
• 5) sebze;
• 6) hayvansal kökenli.

Antikor üretimini uyarabilen ve onlarla etkileşime girebilen tam antijenler (belirleyici gruplar + taşıyıcı protein), yalnızca belirleyici gruplardan oluşan ve antikor üretimini indüklemeyen, ancak hazır antikorlarla etkileşime giren eksik antijenler veya haptenler izole edilir. . Belirleyici grupların benzer bir yapısına sahip olan bir heterojen antijen kategorisi vardır.

Alerjenler güçlü veya zayıf olabilir. Güçlü alerjenler, çok sayıda bağışıklık veya alerjik antikor üretimini uyarır. Genellikle protein yapısındaki çözünür antijenler, güçlü alerjenler olarak işlev görür. Protein yapısındaki bir antijen ne kadar güçlüyse, moleküler ağırlığı o kadar yüksek ve molekülün yapısı o kadar katıdır. Zayıflar, korpüsküler, çözünmeyen antijenler, bakteri hücreleri, kişinin kendi vücudunun hasarlı hücrelerinin antijenleridir.

Ayrıca timusa bağımlı alerjenler ve timustan bağımsız alerjenler de vardır. Timusa bağımlı antijenler, yalnızca 3 hücrenin zorunlu katılımıyla bir bağışıklık tepkisini indükler: bir makrofaj, bir T-lenfosit ve bir B-lenfosit. Timustan bağımsız antijenler, yardımcı T-lenfositlerin katılımı olmadan bir bağışıklık tepkisini indükleyebilir.

Acil tipte alerjik reaksiyonların immünolojik fazının genel gelişim kalıpları

İmmünolojik aşama, alerjenin duyarlılaştırıcı bir dozuna maruz kalma ve gizli duyarlılaşma süresi ile başlar ve ayrıca alerjenin çözünen dozunun alerjik antikorlarla etkileşimini içerir.

Gizli duyarlılaşma periyodunun özü, her şeyden önce, alerjenin makrofaj (A-hücresi) tarafından tanınması ve emilmesiyle başlayan makrofaj reaksiyonunda yatmaktadır. Fagositoz sürecinde, alerjenin çoğu hidrolitik enzimlerin etkisi altında yok edilir; alerjenin hidrolize olmayan kısmı (belirleyici gruplar), Ia proteinleri ve makrofaj mRNA'sı ile kombinasyon halinde A hücresinin dış zarına maruz bırakılır. Ortaya çıkan kompleks bir süperantijen olarak adlandırılır ve orijinal doğal alerjeninkinden birçok kat daha yüksek immünojenite ve alerjeniteye (bağışıklık ve alerjik reaksiyonların gelişimini indükleme yeteneği) sahiptir. Gizli duyarlılaşma döneminde, makrofaj reaksiyonundan sonra, üç tip immünokompetan hücrenin spesifik ve spesifik olmayan işbirliği süreci meydana gelir: A-hücreleri, T-lenfositleri-yardımcıları ve B-lenfositlerin antijene reaktif klonları. İlk olarak, makrofajın alerjeni ve Ia-proteinleri, T-lenfosit yardımcılarının spesifik reseptörleri tarafından tanınır, daha sonra makrofaj, T-yardımcılarının çoğalmasını uyaran interlökin-1 salgılar, bu da sırayla bir immünojenez indükleyici salgılar. B-lenfositlerin antijene duyarlı klonlarının çoğalmasını, farklılaşmalarını ve plazma hücrelerine dönüşmesini uyarır - spesifik alerjik antikor üreticileri.

Antikor oluşumu süreci, başka bir immünosit tipinden etkilenir - T-yardımcılarının etkisinin tersi olan T-baskılayıcılar: B-lenfositlerinin çoğalmasını ve plazma hücrelerine dönüşümlerini inhibe ederler. Normalde, T yardımcılarının T baskılayıcılara oranı 1.4 - 2.4'tür.

Alerjik antikorlar ikiye ayrılır:

• 1) antikorlar-saldırganlar;
• 2) tanık antikorlar;
• 3) bloke edici antikorlar.

Her tip alerjik reaksiyon (anafilaktik, sitolitik, immünkompleks patoloji), immünolojik, biyokimyasal ve fiziksel özelliklerde farklılık gösteren belirli saldırgan antikorlarla karakterize edilir.

İzin verilen bir antijen dozu nüfuz ettiğinde (veya antijenin vücutta kalıcı olması durumunda), aktif antikor merkezleri, hücresel düzeyde veya sistemik dolaşımda belirleyici antijen gruplarıyla etkileşime girer.

Patokimyasal aşama, antijenin hücresel düzeyde alerjik antikorlarla etkileşimi veya immün komplekslerin hedef hücreler üzerinde sabitlenmesi sırasında ortaya çıkan oldukça aktif bir alerji aracısı formunda oluşumu ve çevreye salınmasından oluşur.

Patofizyolojik aşama, ani tip alerji aracılarının biyolojik etkilerinin gelişimi ve alerjik reaksiyonların klinik belirtileri ile karakterize edilir.

Anafilaktik (atonik) reaksiyonlar

Genelleştirilmiş (anafilaktik şok) ve lokal anafilaktik reaksiyonlar (atopik bronşiyal astım, alerjik rinit ve konjonktivit, ürtiker, anjiyoödem) vardır.

Anafilaktik şok gelişimini en sık indükleyen alerjenler:

• 1) antitoksik serumların alerjenleri, allojenik müstahzarlar?-globulinler ve kan plazma proteinleri;
• 2) protein ve polipeptit hormonlarının alerjenleri (ACTH, insülin, vb.);
• 3) ilaçlar (antibiyotikler, özellikle penisilin, kas gevşeticiler, anestezikler, vitaminler vb.);
• 4) radyoopak maddeler;
• 5) böcek alerjenleri.

Lokal anafilaktik reaksiyonlara şunlar neden olabilir:

• 1) polen alerjenleri (polinozlar), mantar sporları;
• 2) evsel ve endüstriyel toz, epidermis ve hayvan kıllarının alerjenleri;
• 3) kozmetik ve parfüm alerjenleri vb.

Lokal anafilaktik reaksiyonlar, bir alerjen vücuda doğal bir şekilde girdiğinde ve giriş kapısı ve alerjenlerin (mukus konjonktiva, burun pasajları, gastrointestinal sistem, cilt vb.) fiksasyon yerlerinde geliştiğinde ortaya çıkar.

Anafilaksideki antikorlar-saldırganlar, çeşitli hücrelere sabitlenebilen E ve G4 sınıflarının immünoglobulinleriyle ilgili homositotropik antikorlardır (reajinler veya atopenler). Reajinler, temel olarak bazofiller ve mast hücreleri - yüksek afinite reseptörlerine sahip hücreler ve ayrıca düşük afinite reseptörlerine (makrofajlar, eozinofiller, nötrofiller, trombositler) sahip hücrelere sabitlenir.

Anafilaksi ile, alerji aracılarının iki salınım dalgası ayırt edilir:

• Dalga 1, yüksek afinite reseptörlerine sahip hücrelerden aracılar salındığında yaklaşık 15 dakika sonra meydana gelir;
• 2. dalga - 5-6 saat sonra, bu durumda aracıların kaynakları düşük afiniteli reseptörlerin taşıyıcı hücreleridir.

Anafilaksi aracıları ve oluşum kaynakları:

• 1) mast hücreleri ve bazofiller histamin, serotonin, eozinofilik ve nötrofilik, kemotaktik faktörler, heparin, arilsülfataz A, galaktosidaz, kimotripsin, süperoksit dismutaz, lökotrienler, prostaglandinleri sentezler ve salgılar;
• 2) eozinofiller, arilsülfataz B, fosfolipaz D, histaminaz, katyonik proteinlerin bir kaynağıdır;
• 3) lökotrienler, histaminaz, arilsülfatazlar, prostaglandinler nötrofillerden salınır;
• 4) trombositlerden - serotonin;
• 5) bazofiller, lenfositler, nötrofiller, trombositler ve endotel hücreleri, fosfolipaz A2'nin aktivasyonu durumunda trombosit aktive edici faktör oluşumunun kaynaklarıdır.

Anafilaktik reaksiyonların klinik semptomları, alerji aracılarının biyolojik etkisinden kaynaklanmaktadır.

Anafilaktik şok, patolojinin genel belirtilerinin hızlı gelişimi ile karakterize edilir: kollaptoid bir duruma kadar kan basıncında keskin bir düşüş, merkezi sinir sistemi bozuklukları, kan pıhtılaşma sistemi bozuklukları, solunum yollarının düz kaslarının spazmı, gastrointestinal sistem, artan vasküler geçirgenlik, cilt kaşıntısı. Yarım saat içinde asfiksi semptomları, böbreklerde, karaciğerde, gastrointestinal sistemde, kalpte ve diğer organlarda ciddi hasar ile ölümcül bir sonuç ortaya çıkabilir.

Lokal anafilaktik reaksiyonlar, damar duvarının geçirgenliğinde bir artış ve ödem gelişimi, ciltte kaşıntı, bulantı, düz kas organlarının spazmı nedeniyle karın ağrısı, bazen kusma ve titreme ile karakterizedir.

sitotoksik reaksiyonlar

Çeşitler: kan transfüzyonu şoku, maternal ve fetal Rh uyuşmazlığı, otoimmün anemi, trombositopeni ve diğer otoimmün hastalıklar, transplant reddinin bir bileşeni.

Bu reaksiyonlardaki antijen, kendi organizmasının hücrelerinin zarının yapısal bir bileşeni veya hücrelere sıkıca sabitlenen ve yapıyı değiştiren eksojen bir antijen (bakteri hücresi, tıbbi madde vb.) membranın.

Antijen-alerjenin çözülen bir dozunun etkisi altında hedef hücrenin sitolizi üç şekilde sağlanır:

• 1) kompleman aktivasyonu nedeniyle - kompleman aracılı sitotoksisite;
• 2) antikorlarla kaplı hücrelerin fagositozunun aktivasyonu nedeniyle - antikora bağımlı fagositoz;
• 3) antikora bağlı hücresel sitotoksisitenin aktivasyonu yoluyla - K hücrelerinin katılımıyla (boş veya ne T ne de B lenfositleri).

Kompleman aracılı sitotoksisitenin ana aracıları, aktive edilmiş kompleman fragmanlarıdır. Kompleman, serum enzim proteinlerinin yakından ilişkili bir sistemidir.

GECİKMELİ TİP HİPERSENSİTİVİTE REAKSİYONLARI

Gecikmiş tip hipersensitivite (DTH), immünokompetan T-lenfositlerin hücre membran antijenlerine karşı gerçekleştirdiği hücresel immünite patolojilerinden biridir.

DTH reaksiyonlarının gelişimi için, antijenle ilk temasta meydana gelen önceden duyarlılaştırma gereklidir. HRT, alerjen antijeninin çözülen (tekrarlanan) bir dozunun dokulara girmesinden 6-72 saat sonra hayvanlarda ve insanlarda gelişir.

HRT reaksiyonlarının türleri:

• 1) bulaşıcı alerji;
• 2) kontakt dermatit;
• 3) aşı reddi;
• 4) otoimmün hastalıklar.

HRT reaksiyonunun gelişimini indükleyen antijenler-alerjenler:

DTH reaksiyonlarının ana katılımcıları T-lenfositlerdir (CD3). T-lenfositler, antijene reaktif timusa bağımlı lenfositlerin (T-lenfositler) özelliklerini kazanarak timusta çoğalan ve farklılaşan farklılaşmamış kemik iliği kök hücrelerinden oluşur. Bu hücreler, lenf düğümlerinin, dalağın timusa bağımlı bölgelerine yerleşir ve ayrıca kanda bulunur ve hücresel bağışıklık reaksiyonları sağlar.

T-lenfositlerin alt popülasyonları

• 1) T-efektörler (T-öldürücüler, sitotoksik lenfositler) - tümör hücrelerini, genetik olarak yabancı nakil hücrelerini ve kendi vücutlarının mutasyona uğramış hücrelerini yok ederek, immünolojik gözetim işlevini yerine getirir;
• 2) T lenfokin üreticileri - DTH aracılarını (lenfokinler) serbest bırakarak DTH reaksiyonlarına katılırlar;
• 3) T değiştiriciler (T yardımcıları (CD4), amplifikatörler) - karşılık gelen T lenfosit klonunun farklılaşmasına ve çoğalmasına katkıda bulunur;
• 4) T-baskılayıcılar (CD8) - T ve B serisi hücrelerin üremesini ve farklılaşmasını bloke ederek bağışıklık tepkisinin gücünü sınırlar;
• 5) Bellek T-hücreleri - Antijen hakkında bilgi depolayan ve ileten T-lenfositleri.

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonunun gelişimi için genel mekanizmalar

Alerjen antijeni, vücuda girdiğinde, hidrolitik enzimlerin etkisi altında alerjen antijeninin bir kısmı (yaklaşık% 80) yok edilen fagolizozomda bir makrofaj (A-hücresi) tarafından fagosite edilir. Ia-protein molekülleri ile kompleks halindeki antijen-alerjenin parçalanmamış kısmı, A-hücre zarı üzerinde bir süperantijen olarak eksprese edilir ve antijeni tanıyan T-lenfositlere sunulur. Makrofaj reaksiyonunu takiben, A-hücresi ve T-helper arasında bir işbirliği süreci vardır; bunun ilk aşaması, A-hücresi yüzeyindeki yabancı bir antijenin hücre zarındaki antijene özgü reseptörler tarafından tanınmasıdır. T yardımcıları, ayrıca makrofaj Ia proteinlerinin spesifik T yardımcı reseptörleri tarafından tanınması. Ayrıca A-hücreleri, T yardımcılarının (T-yükselticiler) çoğalmasını uyaran interlökin-1 (IL-1) üretir. Sonuncusu, bölgesel lenf düğümlerinde antijenle uyarılan lenfokinlerin T-üreticilerinin ve T-öldürücülerinin patlama dönüşümünü, çoğalmasını ve farklılaşmasını aktive eden ve sürdüren interlökin-2'yi (IL-2) salgılar.

T-üreticileri-lenfokinler antijen ile etkileşime girdiğinde, alerjik inflamasyonun odağındaki çeşitli hücreler üzerinde etkili olan 60'tan fazla çözünür DTH-lenfokin aracısı salgılanır.

Lenfokinlerin sınıflandırılması.

I. Lenfositleri etkileyen faktörler:

• 1) Lawrence aktarım faktörü;
• 2) mitojenik (blastojenik) faktör;
• 3) T ve B lenfositlerini uyaran bir faktör.

II. Makrofajları etkileyen faktörler:

• 1) göçü engelleyen faktör (MIF);
• 2) makrofaj aktive edici faktör;
• 3) makrofajların çoğalmasını artıran bir faktör.

III. Sitotoksik faktörler:

• 1) lenfotoksin;
• 2) DNA sentezini engelleyen bir faktör;
• 3) hematopoietik kök hücreleri inhibe eden bir faktör.

IV. Aşağıdakiler için kemotaktik faktörler:

• 1) makrofajlar, nötrofiller;
• 2) lenfositler;
• 3) eozinofiller.

V. Antiviral ve antimikrobiyal faktörler - a-interferon (immün interferon).

HRT'de alerjik inflamasyonun gelişmesinde lenfokinlerle birlikte diğer biyolojik olarak aktif maddeler rol oynar: lökotrienler, prostaglandinler, lizozomal enzimler ve chalonlar.

Lenfokinlerin T-üreticileri etkilerini uzaktan fark ederlerse, duyarlılaştırılmış T-öldürücüler, üç aşamada gerçekleştirilen hedef hücreler üzerinde doğrudan sitotoksik etkiye sahiptir.

Aşama I - hedef hücre tanıma. T katili, spesifik bir antijen ve doku uyumluluğu antijenleri (H-2D ve H-2K proteinleri - MHC lokuslarının D ve K genlerinin ürünleri) için hücresel reseptörler aracılığıyla hedef hücreye bağlanır. Bu durumda, T-öldürücü ile hedef hücre arasında yakın bir zar teması vardır ve bu, daha sonra "hedef hücreyi" parçalayan T-öldürücünün metabolik sisteminin aktivasyonuna yol açar.

II aşama - ölümcül vuruş. T-katil, efektör hücrenin zarındaki enzimlerin aktivasyonu nedeniyle hedef hücre üzerinde doğrudan toksik etkiye sahiptir.

Aşama III - hedef hücrenin ozmotik lizizi. Bu aşama, hedef hücrenin zar geçirgenliğinde bir dizi ardışık değişiklikle başlar ve hücre zarının yırtılmasıyla sona erer. Zardaki birincil hasar, hücreye sodyum ve su iyonlarının hızlı bir şekilde girmesine yol açar. Hedef hücrenin ölümü, hücrenin ozmotik lizizinin bir sonucu olarak meydana gelir.

Gecikmeli tip alerjik reaksiyonların aşamaları:

I - immünolojik - alerjen antijeninin ilk dozundan sonraki duyarlılık periyodunu, karşılık gelen T-lenfosit efektör klonlarının proliferasyonunu, hedef hücre zarı ile tanıma ve etkileşimi içerir;

II - patokimyasal - DTH aracılarının (lenfokinler) salınmasının fazı;

III - patofizyolojik - DTH aracılarının ve sitotoksik T-lenfositlerin biyolojik etkilerinin tezahürü.

HRT'nin ayrı formları

kontakt dermatit

Bu tür bir alerji genellikle organik ve inorganik kökenli düşük moleküler ağırlıklı maddelere karşı oluşur: cildi etkileyen çeşitli kimyasallar, boyalar, vernikler, kozmetikler, antibiyotikler, böcek ilaçları, arsenik, kobalt, platin bileşikleri. Kontakt dermatit, bitki kökenli maddelerden de kaynaklanabilir - pamuk tohumları, turunçgiller. Cilde nüfuz eden alerjenler, deri proteinlerinin SH- ve NH2-grupları ile stabil kovalent bağlar oluşturur. Bu konjugatlar hassaslaştırıcı özelliklere sahiptir.

Duyarlılık genellikle bir alerjenle uzun süreli temastan kaynaklanır. Kontakt dermatit ile cildin yüzey katmanlarında patolojik değişiklikler gözlenir. Enflamatuar hücresel elementlerin infiltrasyonu, epidermisin dejenerasyonu ve ayrılması, bazal membranın bütünlüğünün ihlali not edilir.

bulaşıcı alerji

HRT, mantar ve virüslerin (tüberküloz, bruselloz, tularemi, sifiliz, bronşiyal astım, streptokok, stafilokok ve pnömokok enfeksiyonları, aspergilloz, blastomikoz) neden olduğu kronik bakteriyel enfeksiyonlarda ve ayrıca helmintik istilalar ile protozoa (toksoplazmoz) neden olduğu hastalıklarda gelişir. .

Mikrobiyal antijenlere karşı duyarlılık genellikle iltihaplanma ile gelişir. Normal mikrofloranın (Neisseria, Escherichia coli) veya patojenik mikropların bazı temsilcileri tarafından taşıyıcı olduklarında vücudun duyarlı hale gelme olasılığı göz ardı edilmez.

transplant reddi

Transplantasyon sırasında, alıcının vücudu yabancı transplant antijenlerini (histo-uyumluluk antijenleri) tanır ve transplant reddine yol açan bağışıklık tepkileri gerçekleştirir. Transplantasyon antijenleri, yağ dokusu hücreleri hariç tüm çekirdekli hücrelerde bulunur.

Nakil türleri

• 1. Singeneik (izotransplant) - donör ve alıcı, antijenik olarak özdeş olan (monozigos ikizler) kendilenmiş hatların temsilcileridir. Singen kategorisi, aynı organizma içinde doku (deri) nakli sırasında bir otogreft içerir. Bu durumda, transplant reddi oluşmaz.
• 2. Allojenik (homotransplant) - donör ve alıcı, aynı tür içindeki farklı genetik hatların temsilcileridir.
• 3. Ksenojenik (heterogreft) - verici ve alıcı farklı türlere aittir.

İmmünosupresif tedavi kullanılmadan allojenik ve ksenojenik transplantlar reddedilir.

Deri allogreft reddinin dinamikleri

İlk 2 gün içerisinde ekilen deri flebi alıcının derisi ile birleşir. Bu sırada donör ve alıcının dokuları arasında kan dolaşımı kurulur ve greft normal cilt görünümüne kavuşur. 6. - 8. günlerde şişlik, greftin lenfoid hücrelerle infiltrasyonu, lokal tromboz ve staz görülür. Greft mavimsi ve sertleşir, epidermis ve saç köklerinde dejeneratif değişiklikler meydana gelir. 10 - 12. günlerde greft ölür ve donöre nakledilse bile yenilenmez. Aynı donörden tekrarlanan bir transplantasyon ile patolojik değişiklikler daha hızlı gelişir - 5. günde veya daha önce reddetme meydana gelir.

Greft reddi mekanizmaları

• 1. Hücresel faktörler. Donörün antijenleri tarafından duyarlı hale getirilen alıcının lenfositleri, greft vaskülarizasyonundan sonra greft içine göç ederek sitotoksik bir etki uygular. T-öldürücülere maruz kalmanın bir sonucu olarak ve lenfokinlerin etkisi altında hedef hücre zarlarının geçirgenliği bozulur, bu da lizozomal enzimlerin salınmasına ve hücre hasarına yol açar. Daha sonraki aşamalarda, makrofajlar ayrıca greftin yok edilmesine katılır, sitopatojenik etkiyi arttırır, yüzeylerinde sitofilik antikorların varlığı nedeniyle hücrelerin antikora bağlı hücresel sitotoksisite tipiyle yok edilmesine neden olur.
• 2. Humoral faktörler. Deri, kemik iliği ve böbreğin allotransplantasyonu ile hemaglutininler, hemolizinler, lökotokeinler ve lökositlere ve trombositlere karşı antikorlar sıklıkla oluşur. Antijen-antikor reaksiyonu sırasında, vasküler geçirgenliği artıran biyolojik olarak aktif maddeler oluşur, bu da T-katillerinin nakledilen dokuya göçünü kolaylaştırır. Nakil damarlarındaki endotel hücrelerinin parçalanması, kan pıhtılaşma süreçlerinin aktivasyonuna yol açar.

Otoimmün hastalıklar

Otoimmün hastalıklar iki gruba ayrılır.

İlk grup, sıkı organ spesifikliği olmadan kan serumunda otoantikorların bulunduğu bağ dokusunun sistemik hastalıkları olan kollajenozlarla temsil edilir. Böylece, SLE ve romatoid artritte, birçok doku ve hücrenin antijenlerine karşı otoantikorlar tespit edilir: böbreklerin, kalbin ve akciğerlerin bağ dokusu.

İkinci grup, kanda organa özgü antikorların tespit edildiği hastalıkları içerir (Hashimoto tiroiditi, pernisiyöz anemi, Addison hastalığı, otoimmün hemolitik anemi, vb.).

Otoimmün hastalıkların gelişiminde birkaç olası mekanizma tanımlanmıştır.

• 1. Doğal (birincil) antijenlere karşı otoantikorların oluşumu - immünolojik olarak bariyer dokuların antijenleri (sinir, lens, tiroid, testisler, sperm).
• 2. Enfeksiyöz olmayan (sıcak, soğuk, iyonlaştırıcı radyasyon) ve bulaşıcı (mikrobiyal toksinler, virüsler, bakteriler) doğanın patojenik faktörlerinin organ ve dokuları üzerindeki zararlı etkilerin etkisi altında oluşan edinilmiş (ikincil) antijenlere karşı otoantikorların oluşumu.
• 3. Çapraz reaksiyona giren veya heterojen antijenlere karşı otoantikorların oluşumu. Bazı streptokok çeşitlerinin zarları, kalp dokusu antijenlerine ve glomerüler bazal membran antijenlerine antijenik benzerliğe sahiptir. Bu bağlamda, streptokok enfeksiyonlarında bu mikroorganizmalara karşı antikorlar, kalp ve böbreklerin doku antijenleri ile reaksiyona girerek otoimmün bir lezyonun gelişmesine yol açar.
• 4. Otoimmün lezyonlar, kişinin kendi değişmemiş dokularına karşı immünolojik toleranstaki bozulmanın bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. İmmünolojik toleransın bozulmasına, lenfoid hücrelerin somatik mutasyonları neden olabilir; bu, ya kendi değişmemiş antijenlerine karşı bir bağışıklık tepkisinin gelişmesini sağlayan mutant yasak T yardımcı klonlarının ortaya çıkmasına ya da T- eksikliğine yol açar. baskılayıcılar ve buna bağlı olarak, B lenfosit sisteminin doğal olanlara karşı saldırganlığında bir artış.

Otoimmün hastalıkların gelişimi, hücresel ve hümoral tiplerin alerjik reaksiyonlarının, otoimmün hastalığın doğasına bağlı olarak bir veya daha fazla reaksiyonun baskınlığı ile karmaşık etkileşiminden kaynaklanmaktadır.

Hiposensitizasyon ilkeleri

Hücre tipi alerjik reaksiyonlarda, kural olarak, afferent bağlantıyı, merkezi fazı ve gecikmiş tip aşırı duyarlılığın efferent bağlantısını baskılamayı amaçlayan spesifik olmayan hiposensitizasyon yöntemleri kullanılır.

Afferent bağlantı, doku makrofajları - A hücreleri tarafından sağlanır. Sentetik bileşikler afferent fazı bastırır - siklofosfamid, nitrojen hardal, altın müstahzarları

Hücre tipi reaksiyonların merkezi fazını bastırmak için (makrofajların ve çeşitli lenfosit klonlarının işbirliği süreçleri ve ayrıca antijene reaktif lenfoid hücrelerin çoğalması ve farklılaşması dahil), çeşitli immünosupresanlar kullanılır - kortikosteroidler, antimetabolitler, özellikle , pürin ve pirimidin analogları (merkaptopurin, azatioprin), folik asit antagonistleri (ametopterin), sitotoksik maddeler (aktinomisin C ve D, kolşisin, siklofosfamid). alerjik antijen tıbbi elektrik çarpması

T-öldürücülerin hedef hücreleri üzerindeki zararlı etkinin yanı sıra gecikmiş tip alerji aracıları da dahil olmak üzere hücre tipi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının efferent bağlantısını bastırmak için - lenfokinler, anti-inflamatuar ilaçlar kullanılır - salisilatlar, sitostatik etkiye sahip antibiyotikler - aktinomisin C ve rubomisin, hormonlar ve biyolojik olarak aktif maddeler, özellikle kortikosteroidler, prostaglandinler, progesteron, antiserumlar.

Kullanılan immünosupresif ilaçların çoğunun, hücre tipi alerjik reaksiyonların sadece afferent, santral veya efferent fazları üzerinde seçici bir inhibitör etkiye neden olmadığına dikkat edilmelidir.

Vakaların büyük çoğunluğunda, alerjik reaksiyonların, gecikmiş (hücresel) aşırı duyarlılık reaksiyonlarının baskın mekanizmaları ile birlikte, hümoral tip alerjilerin yardımcı mekanizmaları dahil olmak üzere karmaşık bir patogeneze sahip olduğuna dikkat edilmelidir.

Bu bağlamda, alerjik reaksiyonların patokimyasal ve patofizyolojik aşamalarını bastırmak için, hümoral ve hücresel alerji tiplerinde kullanılan hiposensitizasyon ilkelerinin birleştirilmesi tavsiye edilir.

Bir dizi ağırlaştırıcı faktörle ilişkili olan alerjik hastalıklar yaygındır:

• çevresel bozulma ve yaygın alerjenler,
• vücut üzerinde artan antijenik basınç (aşı dahil),
• yapay besleme,
• kalıtsal yatkınlık.

Alerji - vücudun bir antijenin tekrar tekrar verilmesine karşı patolojik olarak artan duyarlılığı durumu. Alerjik durumlara neden olan antijenlere denir. alerjenler. Alerjik özelliklere, çeşitli yabancı bitki ve hayvan proteinlerinin yanı sıra bir protein taşıyıcı ile kombinasyon halinde haptenler sahiptir.

Alerjik reaksiyonlar, bağışıklık sisteminin hücresel ve hümoral faktörlerinin yüksek aktivitesi (immünolojik hiperreaktivite) ile ilişkili immünopatolojik reaksiyonlardır. Vücuda koruma sağlayan bağışıklık mekanizmaları doku hasarına yol açabilmektedir. aşırı duyarlılık reaksiyonlarının şekli.

Alerjik reaksiyon türleri

Gell ve Coombs sınıflandırması, uygulamalarında yer alan baskın mekanizmalara bağlı olarak 4 ana aşırı duyarlılık tipini ayırt eder.

Tezahür hızına ve mekanizmaya göre, alerjik reaksiyonlar iki gruba ayrılabilir:

• ani tipte (IT) alerjik reaksiyonlar (veya aşırı duyarlılık),
• gecikmiş tip alerjik reaksiyonlar (DTH).

Humoral (acil) tipte alerjik reaksiyonlar temel olarak IgG antikorlarının ve özellikle IgE sınıflarının (reajinler) işlevinden kaynaklanır. Mast hücreleri, eozinofiller, bazofiller ve trombositleri içerirler. GNT üç türe ayrılır. Gell ve Coombs sınıflandırmasına göre HNT, tip 1, 2 ve 3'ün aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içerir, yani:

• anafilaktik (atopik),
• sitotoksik,
• bağışıklık kompleksleri.

HIT, alerjenle (dakikalar) temastan sonra hızlı gelişme ile karakterizedir, şunları içerir: antikorlar.

1. tip Anafilaktik reaksiyonlar - ani tip, atopik, reaginik. Mast hücrelerinin ve bazofillerin yüzeyine sabitlenmiş IgE antikorları ile dışarıdan gelen alerjenlerin etkileşiminden kaynaklanır. Reaksiyona, alerji aracılarının (esas olarak histamin) salınımı ile hedef hücrelerin aktivasyonu ve degranülasyonu eşlik eder. Tip 1 reaksiyon örnekleri anafilaktik şok, atopik bronşiyal astım, saman nezlesidir.

Tip 2. sitotoksik reaksiyonlar. Hücre yüzeyinde antijeni bağlayan, kompleman sistemini ve fagositozu aktive eden, antikora bağımlı hücre aracılı sitoliz gelişimine ve doku hasarına yol açan sitotoksik antikorları (IgM ve IgG) içerirler. Bir örnek otoimmün hemolitik anemidir.

Tip 3. Bağışıklık komplekslerinin reaksiyonları. Antijen-antikor kompleksleri dokularda birikir (sabit immün kompleksler), kompleman sistemini aktive eder, polimorfonükleer lökositleri immün komplekslerin fiksasyon bölgesine çeker ve inflamatuar bir reaksiyonun gelişmesine yol açar. Örnekler, Arthus fenomeni olan akut glomerülonefrittir.

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH)– hücre aracılı aşırı duyarlılık veya aşırı duyarlılık tip 4, duyarlı lenfositlerin varlığı ile ilişkilidir. Efektör hücreler, CD4 reseptörlerine sahip DTH T hücreleridir. DTH T hücrelerinin hassaslaşmasına kontakt alerji ajanları (haptenler), bakteri antijenleri, virüsler, mantarlar ve protozoa neden olabilir. Vücuttaki benzer mekanizmalar, antitümör bağışıklığında tümör antijenlerine, transplantasyon bağışıklığında genetik olarak yabancı donör antijenlerine neden olur.

T hücreleri DTH yabancı antijenleri tanır ve gama-interferon ve çeşitli lenfokinleri salgılar, makrofajların sitotoksisitesini uyarır, T- ve B-bağışıklık tepkisini arttırır, inflamatuar bir sürece neden olur.

Tarihsel olarak HRT, intradermal antijen enjeksiyonundan 24 ila 48 saat sonra tespit edilen cilt alerji testlerinde (tüberkülin-tüberkülin testi) tespit edilmiştir. Yalnızca bu antijen tarafından önceden duyarlı hale getirilmiş organizmalar, enjekte edilen antijene HRT gelişimi ile yanıt verir.

Enfeksiyöz HRT'nin klasik bir örneği, enfeksiyöz granülom oluşumudur (bruselloz, tüberküloz, tifo ateşi vb. ile). Histolojik olarak, HRT önce nötrofiller, ardından lenfositler ve makrofajlar tarafından odağın infiltrasyonu ile karakterize edilir. Duyarlılaştırılmış DTH T hücreleri, dendritik hücrelerin zarında bulunan homolog epitopları tanır ve ayrıca makrofajları aktive eden ve diğer enflamatuar hücreleri odak noktasına çeken aracıları salgılar. HRT'ye dahil olan aktif makrofajlar ve diğer hücreler, iltihaplanmaya neden olan ve bakteri, tümör ve diğer yabancı hücreleri yok eden bir dizi biyolojik olarak aktif madde salgılar - sitokinler (IL-1, IL-6, tümör nekroz faktörü alfa), aktif oksijen metabolitleri, proteazlar, lizozim ve laktoferrin.