İlaçların etkisinin yapılarına, fiziko-kimyasal özelliklerine, dozaj formuna ve uygulama yollarına bağımlılığı. Farmakolojik etkinin ilacın dozuna bağımlılığı İlaçların etkisinin doza bağımlılığı
6. FARMAKOTERAPÖTİK ETKİSİNİN İLAÇLARIN ÖZELLİKLERİNE VE KULLANIM ŞARTLARINA BAĞLI OLMASI
6. FARMAKOTERAPÖTİK ETKİSİNİN İLAÇLARIN ÖZELLİKLERİNE VE KULLANIM ŞARTLARINA BAĞLI OLMASI
A) İLAÇLARIN KİMYASAL YAPISI, FİZİKO-KİMYASAL VE FİZİKSEL ÖZELLİKLERİ
İlaçların özellikleri büyük ölçüde kimyasal yapıları, fonksiyonel olarak aktif grupların varlığı, moleküllerinin şekli ve büyüklüğü ile belirlenir. Bir maddenin bir reseptör ile etkili etkileşimi için, sağlayan bir ilaç yapısı gereklidir.
reseptör ile en yakın temasıdır. Moleküller arası bağların gücü, bir maddenin bir reseptör ile yakınsama derecesine bağlıdır. Dolayısıyla, bir iyonik bağ ile, iki farklı yükün elektrostatik çekim kuvvetlerinin, aralarındaki mesafenin karesiyle ters orantılı olduğu ve van der Waals kuvvetlerinin, mesafenin 6-7. kuvveti ile ters orantılı olduğu bilinmektedir. (bkz. Tablo II.3).
Bir maddenin bir reseptör ile etkileşimi için, bunların uzamsal yazışmaları özellikle önemlidir, yani. tamamlayıcılık Bu, stereoizomerlerin aktivitesindeki farklılıklar ile doğrulanır. Bu nedenle, kan basıncı üzerindeki etki açısından, D (+) -adrenalin, aktivite açısından L (-) -adrenalinden önemli ölçüde daha düşüktür. Bu bileşikler, adrenerjik reseptörlerle etkileşimleri için çok önemli olan, molekülün yapısal elemanlarının uzamsal düzenlemesinde farklılık gösterir.
Bir maddenin işlevsel olarak aktif birkaç grubu varsa, aralarındaki mesafe dikkate alınmalıdır. Yani, bis-Kuaterner amonyum bileşikleri serisinde (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - ganglioblok etkisi için, optimal olarak i = 6 ve bir nöromüsküler iletim bloğu için - n\u003d 10 ve 18. Bu, kuaterner nitrojen atomlarının iyonik bağının oluştuğu n-kolinerjik reseptörlerin anyonik yapıları arasındaki belirli bir mesafeyi gösterir. Bu tür bileşikler için katyonik merkezleri "perdeleyen" radikaller, pozitif yüklü atomun boyutu ve yük konsantrasyonu ile katyonik grupları birbirine bağlayan molekülün yapısı da büyük önem taşır.
Maddelerin kimyasal yapıları ile biyolojik aktiviteleri arasındaki ilişkinin aydınlatılması, yeni ilaçların oluşturulmasında en önemli alanlardan biridir. Ek olarak, aynı etki türüne sahip farklı bileşik grupları için optimal yapıların karşılaştırılması, bu ilaçların etkileşime girdiği reseptörlerin organizasyonu hakkında belirli bir fikir edinilmesini sağlar.
Maddelerin etkisinin birçok niceliksel ve niteliksel özelliği, sudaki çözünürlük, lipitler, toz bileşikler için - öğütme derecelerine, uçucu maddeler için - uçuculuk derecesine vb. gibi fizikokimyasal ve fiziksel özelliklere de bağlıdır. İyonlaşma derecesi önemlidir. Örneğin, ikincil ve üçüncül aminlerle yapısal olarak ilişkili olan kas gevşeticiler, tamamen iyonize dörtlü amonyum bileşiklerinden daha az iyonize ve daha az aktiftir.
B) DOZLAR VE KONSANTRASYONLAR
İlaçların etkisi büyük ölçüde dozları ile belirlenir. Doza (konsantrasyona) bağlı olarak, etkinin gelişme hızı, şiddeti, süresi ve bazen karakteri değişir. Genellikle doz (konsantrasyon) artışı ile latent dönem azalır ve etkinin şiddeti ve süresi artar.
Doz, doz başına madde miktarıdır (genellikle tek doz olarak adlandırılır).
Sadece tek bir doz için hesaplanan dozda yönlendirilmemek gerekir. (pro dosi), ama aynı zamanda günlük dozda (ölmek üzere).
Dozu gram veya gram kesirleri cinsinden belirtiniz. Daha doğru bir ilaç dozu için, 1 kg vücut ağırlığı başına sayıları hesaplanır (örneğin, mg / kg, μg / kg). Bazı durumlarda, maddelerin vücut yüzeyinin boyutuna (1 m2 başına) göre dozlanması tercih edilir.
İlaçların ilk biyolojik etkiye neden olduğu minimum dozlara eşik veya minimum aktif denir. Pratik tıpta, hastaların büyük çoğunluğunda ilaçların gerekli farmakoterapötik etkiye sahip olduğu ortalama terapötik dozlar en sık kullanılır. Uygulandığında etki yeterince belirgin değilse, doz en yüksek terapötik doza yükseltilir. Ek olarak, maddelerin vücut için tehlikeli toksik etkilere neden olduğu toksik dozlar ve ölümcül dozlar ayırt edilir (Şekil II.12).
Pirinç. II.12.İlaçların dozları, farmakoterapötik ve yan etkileri (örnek olarak morfinin ana, yan ve toksik etkileri verilmiştir).
Bazı durumlarda, tedavi süresince ilacın dozu (kurs dozu) belirtilir. Bu, özellikle antimikrobiyal kemoterapötik ajanlar kullanıldığında önemlidir.
Vücutta hızlı bir şekilde yüksek konsantrasyonda bir tıbbi madde yaratma ihtiyacı varsa, o zaman ilk doz (şok) sonrakileri aşar.
İnhalasyon yoluyla uygulanan maddeler için (örneğin, gazlı ve uçucu anestetikler), bunların solunan havadaki konsantrasyonu (hacimce yüzde olarak belirtilir) birincil öneme sahiptir.
C) İLAÇLARIN YENİDEN KULLANIMI
İlaçların tekrarlı kullanımı ile etkileri hem arttırma hem de azaltma yönünde değişebilmektedir.
Bazı maddelerin etkisindeki artış, birikme kabiliyetleri ile ilişkilidir 1 . Altında malzeme birikimi Farmakolojik bir maddenin vücutta birikmesini ifade eder. Bu, vücutta yavaşça salınan veya kalıcı olarak bağlanan uzun etkili ilaçlar için tipiktir (örneğin, digitalis grubundan bazı kardiyak glikozitler). Maddenin tekrarlanan randevuları sırasında birikmesi toksik etkilerin nedeni olabilir. Bu bağlamda, bu tür ilaçların kümülasyonu hesaba katarak, dozu kademeli olarak azaltarak veya ilacın dozları arasındaki aralıkları artırarak dozlanması gerekir.
bilinen örnekleri vardır. fonksiyonel birikim, maddenin değil etkinin "biriktiği". Bu nedenle, alkolizm ile merkezi sinir sisteminin işlevindeki artan değişiklikler deliryum tremens gelişimine yol açabilir. Bu durumda madde (etil alkol) hızla okside olur ve dokularda oyalanmaz. Sadece nörotropik etkileri özetlenmiştir. MAO inhibitörlerinin kullanımı ile fonksiyonel birikim de meydana gelir.
Çeşitli ilaçlar (analjezikler, antihipertansifler, müshiller, vb.) Kullanıldığında, tekrarlanan kullanımları ile maddelerin etkinliğinde bir azalma - bağımlılık (tolerans 2) - gözlenir. Maddenin emiliminde bir azalma, inaktivasyon hızında bir artış ve (veya) atılım yoğunluğunda bir artış ile ilişkili olabilir. Bir dizi maddeye bağımlılığın, reseptör oluşumlarının bunlara duyarlılığındaki azalma veya dokulardaki yoğunluklarındaki azalmadan kaynaklanması mümkündür.
Bağımlılık durumunda, ilk etkiyi elde etmek için ilacın dozu artırılmalı veya bir madde diğeriyle değiştirilmelidir. İkinci durumda, var olduğu dikkate alınmalıdır. çapraz bağımlılık aynı reseptörler (substratlar) ile etkileşime giren maddelere.
Özel bir bağımlılık türü taşifilaksi 3- bazen maddenin ilk uygulanmasından sonra çok hızlı ortaya çıkan bağımlılık. Böylece efedrin 10-20 dakika arayla tekrarlandığında 1. enjeksiyona göre kan basıncında daha az yükselmeye neden olur.
Bazı maddelere (genellikle nörotropik maddelere) tekrarlanan girişleri ile ilaç bağımlılığı gelişir (Tablo II.5). Uyuşturucu bağımlılığına neden olan maddelerin ortadan kaldırılması sırasında ortaya çıkanlar da dahil olmak üzere, genellikle ruh halini iyileştirmek, refahı iyileştirmek, hoş olmayan deneyimleri ve hisleri ortadan kaldırmak amacıyla bir maddeyi almak için karşı konulamaz bir istekle kendini gösterir. Zihinsel ve fiziksel uyuşturucu bağımlılığını ayırt edin. Ne zaman zihinsel uyuşturucu bağımlılığı ilaçların (örneğin kokain, halüsinojenler) verilmesinin durdurulması yalnızca duygusal
1 lat. birikim- artış, birikim.
2 lat. hata payı- sabır.
3 Yunancadan. taşi- hızlı, filaksi- uyanıklık, koruma.
Tablo II.5.İlaç Bağımlılığına Neden Olan Maddelere Örnekler
rahatsızlık. Bazı maddeleri alırken (morfin, eroin) gelişir. fiziksel uyuşturucu bağımlılığı. Bu daha belirgin bir bağımlılık derecesidir. Bu durumda ilacın iptali, ani zihinsel değişikliklere ek olarak, ölüme kadar birçok vücut sisteminin işlev bozukluğu ile ilişkili çeşitli ve sıklıkla ciddi somatik bozukluklarda kendini gösteren ciddi bir duruma neden olur. Bu sözde yoksunluk sendromu 1, veya yoksunluk fenomeni.
Uyuşturucu bağımlılığının önlenmesi ve tedavisi ciddi bir tıbbi ve sosyal sorundur.
D) İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Tıbbi uygulamada, birkaç ilaç sıklıkla aynı anda kullanılır. Aynı zamanda, ana etkinin şiddetini ve doğasını, süresini, ayrıca yan ve toksik etkileri güçlendiren veya zayıflatan birbirleriyle etkileşime girebilirler.
İlaç etkileşimleri şu şekilde sınıflandırılabilir.
I. Farmakolojik etkileşim:
1) ilaçların farmakokinetiğindeki değişikliklere dayalı olarak;
2) ilaçların farmakodinamiklerindeki değişikliklere dayalı olarak;
3) ilaçların vücut ortamındaki kimyasal ve fiziko-kimyasal etkileşimlerine dayanır.
II. farmasötik etkileşim.
Farklı ilaçların kombinasyonları genellikle tıbbi uygulamada faydalı olan etkileri arttırmak veya birleştirmek için kullanılır. Örneğin, bazı psikotrop ilaçları opioid analjeziklerle birlikte kullanarak, ikincisinin analjezik etkisini önemli ölçüde artırabilirsiniz. Uygun kombinasyonlar arasında antibakteriyel veya antifungal ajanlar ile steroidal antiinflamatuar ajanlar içeren preparatlar da bulunmaktadır. Bunun gibi birçok örnek var. Bununla birlikte, maddeleri birleştirirken, şu şekilde gösterilen olumsuz bir etkileşim de meydana gelebilir: ilaç uyumsuzluğu Uyuşmazlık, farmakolojik maddenin zayıflaması, tamamen kaybolması veya doğasında değişiklik olması ile kendini gösterir.
1 lat. perhiz- perhiz.
terapötik etki veya artan yan veya toksik etkiler (sözde farmakolojik uyumsuzluk). Bu, iki veya daha fazla ilaç birlikte kullanıldığında ortaya çıkabilir. Örneğin ilaç uyumsuzluğu kanamaya, hipoglisemik komaya, nöbetlere, hipertansif krize, pansitopeniye vb. neden olabilir. Kombine ilaçların üretimi ve depolanması sırasında da uyumsuzluk mümkündür. (farmasötik uyumsuzluk).
Farmakolojik etkileşim
Farmakolojik etkileşim, bir maddenin başka bir maddenin farmakokinetiğini ve/veya farmakodinamiğini değiştirmesiyle ilişkilidir. Farmakokinetik etkileşim türü maddelerden birinin bozulmuş emilimi, biyotransformasyonu, taşınması, birikmesi ve atılımı ile ilişkili olabilir. Farmakodinamik etkileşim türü maddelerin reseptörler, iyon kanalları, hücreler, enzimler, organlar veya fizyolojik sistemler düzeyinde doğrudan veya dolaylı etkileşiminin sonucudur. Bu durumda, ana etki niceliksel (güçlenme, zayıflama) veya niteliksel olarak değişebilir. Ayrıca, mümkün kimyasal ve fiziko-kimyasal etkileşim birlikte kullanıldığında maddeler.
Farmakokinetik etkileşim türü (Tablo II.6) halihazırda aşamada görünebilir. emmeçeşitli nedenlerle değişebilen maddeler. Bu nedenle, sindirim sisteminde maddeler, adsorbe edici maddeler (aktif karbon, beyaz kil) veya anyon değiştirici reçineler (örneğin, lipit düşürücü madde kolestiramin), aktif olmayan şelat bileşikleri veya kompleksonlar (özellikle, tetrasiklin grubunun antibiyotikleri, bu prensibe göre demir ve kalsiyum iyonları ile etkileşime girer). , magnezyum). Tüm bu etkileşim seçenekleri, ilaçların emilimini engeller ve buna bağlı olarak farmakoterapötik etkilerini azaltır. Bazı maddelerin sindirim sisteminden emilmesi için ortamın pH'ı esastır. Böylece, sindirim sularının reaksiyonunu değiştirerek, zayıf asidik ve zayıf alkali bileşiklerin emiliminin hızı ve tamlığı önemli ölçüde etkilenebilir. Daha önce, iyonlaşma derecesinde bir azalma ile, bu tür maddelerin emilimine katkıda bulunan lipofilikliğinin arttığı belirtilmişti.
Sindirim sisteminin peristaltizmindeki değişiklikler de maddelerin emilimini etkiler. Bu nedenle, kolinomimetikler tarafından bağırsak motilitesindeki bir artış, kardiyak glikozit digoksin emilimini azaltırken, peristaltizmi azaltan antikolinerjik atropin, digoksin emilimini destekler. Maddelerin bağırsak mukozasından geçiş seviyesindeki etkileşimlerine dair bilinen örnekler vardır (örneğin, barbitüratlar, mantar önleyici ajan griseofulvin'in emilimini azaltır).
Enzim aktivitesinin inhibisyonu da emilimi etkileyebilir. Böylece, antiepileptik ilaç difenin folat dekonjugasyonunu inhibe eder ve folik asidin gıdalardan emilimini bozar. Bunun sonucunda folik asit eksikliği gelişir.
Bazı maddeler (almagel, vazelin yağı), sindirim sisteminin mukoza zarının yüzeyinde, ilaçların emilimini bir şekilde engelleyebilecek bir tabaka oluşturur.
Maddelerin etkileşimi, onların aşamasında mümkündür. kan proteinlerine bağlanma. Bu durumda, bir madde diğerini kan plazma proteinleri ile kompleksten uzaklaştırabilir. Bu nedenle, anti-inflamatuar ilaçlar indometasin ve butadion
Tablo II.6.Farmakokinetik ilaç etkileşimlerine örnekler
Kombine ilaç grubu | Grup I ve II ilaçlarının etkileşiminin sonucu |
||
Etki | mekanizma |
||
almagel | Almagel, gastrointestinal sistemdeki grup I maddelerinin emilimini engeller |
||
Dolaylı antikoagülanlar (varfarin, neodikumarin, vb.) | kolestiramin | I. grup maddelerin antikoagülan etkisinin zayıflaması | Kolestiramin, bağırsak lümeninde I. grup maddeleri bağlar ve emilimini azaltır. |
Salisilatlar (asetilsalisilik asit, vb.) | Fenobarbital | zayıflama hareketler salisilatlar | Fenobarbital, karaciğerdeki salisilatların biyotransformasyonunu arttırır. |
Opioid analjezikler (morfin vb.) | Seçici olmayan MAO inhibitörleri | Muhtemel solunum depresyonu olan grup I maddelerin etkisini güçlendirmek ve uzatmak | Seçici olmayan MAO inhibitörleri, karaciğerde grup I maddelerin inaktivasyonunu inhibe eder. |
Sentetik antidiyabetik ajanlar (klorpropamid vb.) | Butadion | Komaya kadar artmış hipoglisemik etki | Butadion, kandaki konsantrasyonlarını artırarak grup I maddelerini kan plazma proteinleri ile olan ilişkilerinden uzaklaştırır. |
Salisilatlar (asetilsalisilik asit) | antasitler para kaynağı, sağlama sistemik eylem | Salisilatların etkisinin biraz zayıflaması | Antasitler, salisilatların böbreklerde (alkali bir ortamda) yeniden emilmesini azaltarak idrarla atılımlarını artırır. Kandaki salisilat konsantrasyonu azalır |
kan plazma proteinleri ile kompleksten dolaylı etkili antikoagülanları (kumarin grubu) serbest bırakırlar. Bu, antikoagülanların serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırır ve kanamaya neden olabilir. Benzer bir prensiple, bütadion ve salisilatlar, hipoglisemik ajanların (klorpropamid gibi) serbest fraksiyonunun kandaki konsantrasyonunu arttırır ve hipoglisemik komaya neden olabilir.
Bazı ilaçlar düzeyde etkileşime girebilir biyodönüşüm maddeler. Mikrozomal karaciğer enzimlerinin (fenobarbital, difenin, griseofulvin vb.) aktivitesini artıran (indükleyen) ilaçlar vardır. İkincisinin etkisinin arka planına karşı, birçok maddenin biyotransformasyonu daha yoğun bir şekilde ilerler ve bu, etkilerinin şiddetini ve süresini (ve enzim indükleyicilerin kendilerini) azaltır. Bununla birlikte, klinik koşullarda, bu, yalnızca enzim indükleyiciler yüksek dozlarda ve yeterince uzun bir süre kullanıldığında oldukça açık bir şekilde kendini gösterir.
Mikrozomal ve mikrozomal olmayan enzimler üzerindeki inhibitör etki ile ilişkili ilaçların etkileşimi de mümkündür. Bu nedenle, bir ksantin oksidaz inhibitörü bilinmektedir - anti-tümör ajan merkaptopürinin toksisitesini artıran (hematopoez üzerindeki inhibe edici etkisini artıran) anti-gut ilacı allopurinol. Teturam, at-
alkolizm tedavisinde değişikliğe uğrar, aldehit dehidrojenazı inhibe eder ve etil alkolün metabolizmasını bozarak toksik etkisini artırır.
üremeilaçlar, maddelerin birlikte kullanımıyla da önemli ölçüde değişebilir. Renal tübüllerde zayıf asidik ve zayıf alkali bileşiklerin yeniden emilmesinin birincil idrarın pH değerlerine bağlı olduğu daha önce belirtilmişti. Reaksiyonunu değiştirerek, maddenin iyonlaşma derecesini artırmak veya azaltmak mümkündür. İyonlaşma ne kadar düşük olursa, maddenin lipofilikliği o kadar yüksek ve renal tübüllerde yeniden emilimi o kadar yoğun olur. Doğal olarak, daha fazla iyonize olan maddeler zayıf bir şekilde yeniden emilir ve idrarla daha fazla atılır. İdrarın alkalileştirilmesi için sodyum bikarbonat kullanılır ve asitlendirme için amonyum klorür kullanılır (benzer etkiye sahip başka ilaçlar da vardır). İlaçların kombine kullanımı ile böbrek tübüllerinde salgılanmaları bozulabilir. Böylece probenesid, böbrek tübüllerinde penisilin salgılanmasını inhibe eder ve böylece antibakteriyel etkilerini uzatır.
Maddeler etkileşime girdiğinde, farmakokinetiğinin aynı anda birkaç aşamada değişebileceği akılda tutulmalıdır (örneğin, barbitüratlar, neodikumarin emilimini ve biyotransformasyonunu etkiler).
Farmakodinamik etkileşim türü, farmakodinamiğinin özelliklerine dayalı olarak maddelerin etkileşimini yansıtır (Tablo II.7). Etkileşim reseptör seviyesinde gerçekleştirilirse, o zaman esas olarak çeşitli reseptör tiplerinin agonistleri ve antagonistleri ile ilgilidir (yukarıya bakın). Bu durumda, bir bileşik diğerinin etkisini artırabilir veya zayıflatabilir. Ne zaman sinerji 1 maddelerin etkileşimine nihai etkide bir artış eşlik eder.
Tablo II.7.Farmakodinamik ilaç etkileşimlerine örnekler
1 Yunancadan. sinergolar- birlikte hareket etmek.
Tablonun devamı.
İlaç sinerjizmi, etkilerin basit bir şekilde toplanması veya güçlendirilmesi ile kendini gösterebilir. Toplanan (ek 1) etki, bileşenlerin her birinin etkilerinin basitçe eklenmesiyle gözlenir (örneğin, anestezik ilaçlar bu şekilde etkileşir). İki maddenin eklenmesiyle, toplam etki (bazen önemli ölçüde) her iki maddenin etkilerinin toplamını aşarsa, bu, güçlenmeyi gösterir (örneğin, antipsikotik ilaçlar, anesteziklerin etkisini güçlendirir).
Sinerjizm doğrudan (her iki bileşik de aynı substrat üzerinde hareket ediyorsa) veya dolaylı (etkilerinin farklı lokalizasyonu ile) olabilir.
Bir maddenin bir dereceye kadar diğerinin etkisini azaltma yeteneğine denir. zıtlık. Sinerjiye benzeterek, doğrudan
1 lat. ayrıca- ilave.
veya dolaylı düşmanlık (alıcılar seviyesindeki etkileşimin doğası için yukarıya bakın).
Ek olarak, kombine maddelerin bazı etkilerinin arttığı, diğerlerinin zayıfladığı sözde sinergoantagonizm ayırt edilir. Böylece, a-blokerlerin arka planına karşı, adrenalinin kan damarlarının a-adrenerjik reseptörleri üzerindeki uyarıcı etkisi azalır ve β-adrenerjik reseptörleri üzerinde daha belirgin hale gelir.
Vücut ortamındaki maddelerin kimyasal ve fiziko-kimyasal etkileşimleri, çoğunlukla aşırı doz veya akut ilaç zehirlenmesi durumlarında kullanılır. Dolayısıyla, adsorbanların sindirim sisteminden maddelerin emilimini engelleme yeteneğinden daha önce bahsedilmişti. Antikoagülan heparinin aşırı dozu durumunda, elektrostatik etkileşim nedeniyle heparini etkisiz hale getiren panzehiri protamin sülfat reçete edilir. Bunlar fiziko-kimyasal etkileşimin örnekleridir.
Kimyasal etkileşimin bir örneği, kompleksonların oluşumudur. Böylece, kalsiyum iyonları etilendiamintetraasetik asidin disodyum tuzu (trilon B; Na2EDTA), kurşun, cıva, kadmiyum, kobalt, uranyum iyonları - tetasin-kalsiyum (CaNa 2 EDTA), bakır, cıva, kurşun, demir, kalsiyum iyonları - penisilamin .
Bu nedenle, maddelerin farmakolojik etkileşim olasılıkları çok çeşitlidir (bakınız Tablo II.6 ve II.7).
Farmasötik etkileşim
İlaçların üretimi ve (veya) depolanmaları sırasında ve ayrıca bir şırıngada karıştırıldığında, karışımın bileşenlerinin etkileşime girdiği ve bunun sonucunda ilacın dönüştüğü bu tür değişikliklerin meydana geldiği farmasötik uyumsuzluk durumları olabilir. pratik kullanım için uygun değildir. Aynı zamanda, daha önce başlangıç bileşenlerinde bulunan farmakoterapötik aktivite azalır veya kaybolur. Bazı durumlarda yeni, bazen olumsuz (toksik) özellikler ortaya çıkar.
Kimyasal yapı ilaçlar, eyleminin aşağıdaki özelliklerini belirler:
İlaç moleküllerinin uzamsal konfigürasyonu ve reseptörleri aktive etme veya bloke etme yeteneği. Örneğin, propranololün l-enantiyomeri 1 ve 2-adrenerjik reseptörleri bloke edebilirken, d-enantiyomeri adrenoblokerden birkaç kat daha zayıftır.
Maddenin etkileşime girebildiği biyosubstrat türü. Örneğin, steroidlerin C18 sınıfından halka-aromatize steroid molekülleri, östrojen reseptörlerini aktive eder ve doymuş olduğunda, halka androjen reseptörlerini uyarma yeteneği kazanır.
Biyosubstrat ile kurulan bağların doğası ve etki süresi. Örneğin, asetilsalisilik asit, siklooksijenaz ile kovalent bir bağ oluşturur, enzimin aktif bölgesini asetiller ve onu geri dönüşümsüz olarak aktiviteden mahrum eder. Aksine, sodyum salisilat, enzimin aktif merkezi ile iyonik bir bağ oluşturur ve onu sadece geçici olarak aktivitesinden mahrum eder.
İlacın fiziko-kimyasal özellikleri. Bu özellik grubu esas olarak ilacın kinetiğini ve biyolojik substrat alanındaki konsantrasyonunu belirler. Burada başrolü, lipofilik ve hidrofilik özelliklerin kombinasyonu olan madde molekülünün polarite derecesi oynar. Tüm bu faktörler daha önce zaten ele alınmıştır.
Dozaj formu. Dozaj formu, ilacın sistemik dolaşıma girme oranını ve etki süresini belirler. Yani sulu solüsyon > süspansiyon > toz > tablet dizisinde kan dolaşımına giriş hızı azalır. Bu etki, kısmen dozaj formunun yüzey alanı ile ilişkilidir - ne kadar büyükse, emilim o kadar hızlı gerçekleşir, çünkü. ilacın çoğu biyolojik zarla temas eder. Bu ilişki aşağıdaki örnekle gösterilebilir: 1 cm kenarlı bir küpün yüzey alanı 6 cm2'dir ve bu küp 1 mm kenarlı daha küçük küplere bölünürse, yüzey alanı aynı toplam hacme sahip 60 cm 2 olsun.
Bazen partiküllerin boyutu veya dozaj formunun tipi, ilacın farmakolojik etkisinin uygulanması için belirleyici faktörlerdir. Örneğin, griseofulvin veya lityum tuzlarının emilimi, ancak en küçük parçacıklar halinde olmaları durumunda mümkündür, bu nedenle, bu maddelerin tüm dozaj formları, mikrokristal süspansiyonlar, tabletler veya tozlar şeklindedir.
Tanıtma yolları. Uygulama yolu ayrıca ilacın sistemik dolaşıma girme hızını da belirler. İntravenöz > intramüsküler > subkutan uygulama serisinde ilacın vücuda giriş hızı azalır ve ilaç etkisinin gelişme süresi yavaşlar. Bazen uygulama yolu bir ilacın nasıl çalıştığını belirleyebilir. Örneğin, bir magnezyum sülfat çözeltisi ağızdan verildiğinde müshil bir etkiye sahiptir, bir kasa enjekte edildiğinde hipotansif bir etkiye sahiptir ve intravenöz olarak uygulandığında narkotik bir etkiye sahiptir.
İlaçların biyoeşdeğerliği sorunu
Her ilacın piyasada hem markalı hem de jenerik formlarda sunulabileceği ve jenerik ilaçların birkaç ticari isim varyantına sahip olabileceği yukarıda zaten belirtilmişti. Örneğin, sakinleştirici diazepam piyasada 10 jenerik ilaç, anti-enflamatuar ilaç diklofenak - 14 ile temsil edilmektedir. oldukça dikkat çekici).
Doğal olarak doktor ve hasta, tüm bu çeşitlilikteki ilaçların etkinlik açısından hastalığın eşit tedavisini sağlaması gerektiğini varsaymaktadır. Şunlar. aynı ilacın farklı şirketler tarafından üretilen farklı müstahzarlarının eşdeğer olduğu varsayımına dayanırlar.
3 tür denklik vardır:
Kimyasal (farmasötik) eşdeğerlik, 2 tıbbi ürünün aynı tıbbi maddeyi eşit miktarlarda ve güncel standartlara (farmakope makaleleri) uygun olarak içermesidir. Bu durumda ilaçların inaktif içerikleri değişebilir. Örneğin, Renitec ve Enam 10mg tabletler kimyasal olarak şuna eşdeğerdir: 10 mg enalapril maleat (ACE inhibitörü) içerir.
Biyoeşdeğerlik, farklı üreticilere ait kimyasal olarak eşdeğer iki ilacın insan vücuduna eşit dozlarda ve aynı şemaya göre uygulandığında emilmesi ve aynı ölçüde sistemik dolaşıma girmesi anlamına gelir; karşılaştırılabilir biyoyararlanıma sahiptir. Jenerik bir ilacın markalı muadili ile biyoeşdeğerliğinin kanıtı, herhangi bir jenerik ilacın tescili için gerekli bir koşuldur.
Biyoeşdeğerlik için ana kriter, çalışılan iki ilaç için farmakokinetik eğri altındaki alanların oranı ve ayrıca bu ilaçların hastanın kanındaki maksimum konsantrasyonlarının oranıdır:
ve 
Bu parametreler için 0.8-1.2 aralığının kabul edilebilir olduğuna inanılmaktadır (yani, karşılaştırılan iki ilacın biyoyararlanımı %20'den fazla farklılık göstermemelidir).
Jenerik bir tıbbi ürün, markalı muadili ile biyoeşdeğer değilse, bu ilaç ruhsatlandırılamaz ve kullanım için onaylanamaz. Açıklayıcı bir örnek, piridinolkarbamat müstahzarlarıdır. Bu ilaç piyasaya parmidin (Rusya), prodektin (Macaristan) ve anjinin (Japonya) 2 tabletleri şeklinde sunuldu. Parmidin ve anjinin arasındaki biyoyararlanım farkı %7.1 iken prodektin ve anjinin için aynı fark %46.4 idi. Karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye sahip olmak için prodektin dozunun anginin dozunun 2 katı olması şaşırtıcı değildir.
Bireysel ilaçlar için biyoeşdeğerlik kanıtı gerekli değildir: digoksin, fenitoin, oral kontraseptifler. Bunun nedeni, aynı üretici içinde bile bu ilaçlar için eşit biyoyararlanımı sağlamanın zor olmasıdır - bazen aynı fabrikada üretilen bir ilacın farklı partileri biyoyararlanımda önemli dalgalanmalara sahip olabilir.
Unutulmamalıdır ki ilaçların biyoeşdeğerliği, terapötik eşdeğerlikleri hakkında henüz bir şey söylememektedir. Aşağıda böyle bir duruma bir örnek verilmiştir.
Terapötik eşdeğerlik. Bu kavram, aynı ilacı içeren, eşit dozlarda ve aynı şemaya göre kullanılan 2 ilacın karşılaştırılabilir bir terapötik etkiye neden olduğu anlamına gelir. Terapötik eşdeğerlik, ilaçların biyoeşdeğerliğine bağlı değildir. İki ilaç biyolojik olarak eşdeğer olabilir ancak farklı terapötik eşdeğerliğe sahiptir. Biyoeşdeğer olan markalı ilaç De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Hollanda) ve Tribimol (TorrentHouse, Hindistan) olmak üzere 2 kolloidal bizmut subsitrat ilacının piyasaya sürülmesinden sonra gelişen durum buna bir örnektir. Bununla birlikte, anti-helicobacter aktiviteleri üzerine yapılan çalışma, Torrent tarafından üretim teknolojisinde yapılan küçük bir değişikliğin, tribimolün H. pylori'ye karşı aktivitesinden fiilen mahrum kaldığını gösterdi. Şirketin çalışanlarına haraç ödemeliyiz - hatayı düzelttiler (aynı zamanda şirketin itibarı biraz zarar görse de).
Biyolojik olarak eşdeğer olmayan iki ilacın terapötik olarak eşdeğer olduğu başka bir durum mümkündür. Özellikle, iki oral kontraseptif - Novinet (GedeonRichter) ve Mercilon (Organon), 150 mg desogestrel ve 20 mikrogram etinil estradiol içerir. Aynı bileşime rağmen, biyoeşdeğerdirler, ancak hamileliği önlemede eşit derecede etkilidirler.
Bir ilacın vücutta etki gösterebilmesi için çözünebilmesi gerekir. Uygulanan ilaçların şekli, emilim hızını ve belirli bir terapötik etkinin başlangıcını etkiler. Solüsyon şeklinde verilen ilaçlar, katı dozaj formlarında (toz, tablet, hap) uygulanan ilaçlara göre daha hızlı emilir. Çözeltilerin absorpsiyon oranı çözücüye bağlı olacaktır; Böylece alkollü solüsyonlar sudan daha hızlı emilir. Tozların ve hatta daha fazla tabletin emilmesi çok daha yavaştır ve öğütme derecelerine ve onları oluşturan parçaların çözünürlüğüne bağlıdır. Haplar daha da yavaş ve kademeli olarak emilir. Tıbbi maddelerin ağızdan verilmesiyle emilim, midenin doluluk derecesinden de etkilenir: aç mideye verilen maddeler emilir ve etkilerini tok mideye verilenlerden çok daha hızlı gösterir.
Vücudumuzun lipoidlerinde (yağlarda) çözünen maddelerin iyi bir emme kapasitesine sahip olduğuna da dikkat edilmelidir.
Emilim, enjekte edilen maddenin kendisine, dokuların derinliklerine nüfuz etme kabiliyetine ve kolay ya da zor dağılan iyonlar içerip içermemesine bağlıdır. Absorpsiyon oranı ayrıca çözeltilerin konsantrasyonundan da farklıdır: çözelti ne kadar konsantre olursa, o kadar yavaş emilir ve vücut üzerindeki etkisini gösterir.
İlaç etkisinin doza bağımlılığı. Bir maddenin etkisi, uygulanan ajanın miktarından niceliksel ve bazen niteliksel olarak farklılık gösterir. Yalnızca elde edilen etkinin doğası değil, genellikle etkinin başlama hızı ve gücü dozun boyutuna (doz - porsiyon, alım) bağlıdır. Örneğin intravenöz olarak uygulanan adrenalin dozunu artırarak, kan basıncındaki artışa bağlı olarak etkisinde bir artış not edilebilir.
Aşağıdaki örnekler, niceliğe bağlı olarak eylemin niteliğindeki değişimi gösterebilir. Küçük dozlarda kullanılan kusturucular yalnızca balgam söktürücü etkiye neden olurken, büyük dozlarda - kusma başlangıcı. Zayıf konsantrasyonlardaki ağır metal tuzları büzücü bir etkiye sahiptir, daha güçlü olanlarda - tahriş edici ve hatta daha güçlü olanlarda - dağlama.
Küçük dozlarda hipnotikler merkezi sinir sistemini sakinleştirmek için kullanılırken, büyük dozlarda uyku hapı vb.
İlacın küçük dozlarının verilmesi vücut üzerinde görünür bir etkiye sahip olmayabilir. Bu maddenin doğasında bir etki yaratmaya başlayan en küçük paya eşik denir. Tedavi için kullanılan dozlara terapötik veya terapötik denir. Ayrıca yukarıda bahsedildiği gibi daha yüksek (maksimum) dozlar, ardından zehirleyici (toksik) ve öldürücü (öldürücü) dozlar da vardır. Terapötik ve toksik doz arasındaki mesafeye terapötik enlem denir. Bu mesafe ne kadar büyük olursa, böyle bir ilacın kullanımı o kadar güvenli olur ve bunun tersi de geçerlidir. Örneğin, terapötik kafein dozu (0.1-0.2) ile toksik doz (1.0'ın üzerinde) arasındaki mesafe çok büyüktür ve bu durumda büyük bir terapötik enlemle karşı karşıyayız. Bazı tıbbi maddeler, örneğin heksenal ve magnezya sülfat, çok küçük bir tedavi enlemine sahiptir ve bu nedenle çok dikkatli kullanılmalıdır, aksi takdirde solunum merkezinin depresyonu nedeniyle solunum durması meydana gelir.
Tek doz, tek doz olarak adlandırılır. Bazen vücutta tek bir dozla yeterince büyük bir terapötik ilaç konsantrasyonu oluşturmak gerekir. Bunu yapmak için en baştan, tek dozdan 2 veya 3 kat daha fazla ilaç dozu verirler ve bu doza şok denir. Bu tür dozlar, örneğin, reçete edilen sülfonamidler, kinakrindir. Bir maddenin gün içerisinde alınması amaçlanan miktarına günlük doz denir. Bazı tıbbi maddelerin, örneğin erkek eğrelti otu ekstresinin hemen uygulanması önerilmez, bunun yerine fraksiyonel olarak, ayrı küçük miktarlarda uygulanır. Bu tür dozlara fraksiyonel denir. Sıtma için kinakrin, lobar pnömoni için sülfonamidler, sifiliz için novarsenol ve biokinol gibi tüm tedavi süreci için amaçlanan maddelerin dozlarına genel denir.
Tıbbi maddenin etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı. Çocukluk ve ergenlik döneminde (25 yaş altı) dozlar buna göre azaltılır. Bu sadece şifalı bitkiler için değil, vücut üzerindeki fiziksel etkileri için de geçerlidir. Örneğin spor, esneme, masaj ve diğer ortopedik işlemler gibi. Yukarıda, yaşa bağlı olarak doz değişikliklerinin Farmakopesinden bir tablo vardı. Ancak çocuğun vücudunun, çok küçük dozlarda bile tolere edemediği bazı tıbbi maddelere özellikle duyarlı olduğu ortaya çıktı. Bu öncelikle sinir ve kardiyovasküler sistemleri baskılayan maddeler için geçerlidir. Bunlar, örneğin alkol, morfin, afyon ve diğerlerini içerir. Ayrıca çocuklara balgam söktürücü, kusturucu, striknin vb. reçete edilirken çok dikkatli olunmalıdır, bunun nedeni çocuklukta bazı sistemlerin ve merkezlerin iyi gelişmemiş ve stabil olmamasıdır (kaslar, solunum merkezi vb.). Bununla birlikte çocuklar sülfonamidleri, kardiyak ilaçları, kinini, laksatifleri vb. .
60 yaşın üzerindeki ve bazen daha erken yaştaki insanların vücudu, içinde meydana gelen değişiklikler nedeniyle, Farmakopeye göre yetişkinlere yönelik dozları tolere edemez. Laksatifler, kusturucular ve kan basıncını yükselten maddeler özellikle yaşlılar tarafından tolere edilemez.
Ağırlığa bağlı olarak tıbbi maddelerin dozlanması çok zordur ve her zaman doğru olmayabilir (ağırlıklı tümörlerin varlığı, ödem, büyük miktarda yağ dokusu), çünkü hesaplama sadece aktif ağırlığına göre yapılmalıdır. Dokular. Hastanın birim ağırlığı başına sadece bazı maddeler, örneğin narcolan reçete edilir.
Bir tıbbi maddenin dozajı, etkisinin doğası veya kullanım kontrendikasyonları da belirli fizyolojik ve patolojik durumlarla bağlantılı olarak değişebilir.
Bu nedenle, örneğin, hamileliğin ilk aylarında, güçlü müshiller, kusturucular kontrendikedir. Beslenme sırasında anne sütü ile çocuğun vücuduna geçen ve zehirlenmeye neden olabilecek bazı maddelerin (antipirin, morfin, striknin vb.) reçete edilmesi tehlikelidir. Maddelerin anne sütü ile geçme özelliği genellikle bir çocuğu tedavi etmek için kullanılır.
Vücutta meydana gelen çeşitli patolojik süreçlerde, tıbbi maddelerin etkisi sıklıkla değişir ve bazılarının etkisi, sağlıklı veya hasta bir vücuda etki etmelerine bağlı olarak önemli bir fark vardır. Bu madde grubuna ateş düşürücüler, kafur, kediotu vb.
Maddelerin etkisi ayrıca günün saati, yılı ve vücudun durumundan da etkilenebilir.
Yani akşamları, her zamanki saatte, sessiz, sakin bir ortamda terapötik dozlarda alınan uyku hapları uyku hali yaratırken, sabah alındığında böyle bir etki göstermezler. Sıcak yaz mevsiminde, periferik damarları vb. genişleten terletici maddelerin etkisi özellikle kolayca kendini gösterir.
Güçten düşmüş, zayıf hastalarda iyi bir terapötik etki elde etmek için normalden daha küçük dozlar yeterlidir; Hasta için genellikle istenmeyen ve tehlikeli olan (müshil ilaçlar, kusturucular, vb.) Son derece güçlü bir etki olasılığı nedeniyle bu tür hastaların yüksek dozlarla atanmasından kaçınılmalıdır.
Bazen, bazı ilaçların verilmesine karşı olağandışı bir tepki olabilir. Bu fenomene idiosyncrasy denir (deyimler - kişinin kendine ait, tuhaf ve senkrasis - karıştırma, birleştirme). Bu tür kişilerde belirli tıbbi maddelerin (kinin, antipirin, aspirin, iyot, brom, arsenik) ortalama terapötik veya hatta daha küçük dozları, genellikle ciltte, mukoza zarlarında vb. tahrişe eşlik eden alışılmadık derecede güçlü bir etkiye neden olur. ödem görünümü, çeşitli döküntüler ve düz kasların, özellikle bronşların ve diğer organların spazmlarının ortaya çıkması. Süzme peynir, bal, elma, çilek, domates, balık ve kerevit gibi gıda maddelerinin eklenmesiyle bazen kendine özgü fenomenler gözlemlenir. Bu durumda, genellikle gastrointestinal sistemden (ishal, kusma), ateş, deri döküntüleri, kötü genel sağlık ve bazen çökme fenomenlerinden kaynaklanan fenomenler not edilir.
Vücudun duyarlılığı tıbbi maddeler yaşa göre değişir. farklı için farmakolojik ajanlar bu konudaki kalıplar farklıdır. Ancak genel olarak çocuklar ve yaşlılar (60 yaş üstü) orta yaşlı insanlara göre ilaçların etkilerine karşı daha duyarlıdır.
Çocuklar için tıbbi maddeler yetişkinlere kıyasla daha küçük dozlarda reçete edilir. İlk olarak, bunun nedeni çocukların vücut ağırlığının yetişkinlerden daha az olmasıdır. İkincisi, çocuklar birçok farmakolojik maddeye yetişkinlerden daha duyarlıdır. Çocuklar özellikle morfin grubu ilaçlara - morfin, etilmorfin, kodeinin yanı sıra striknin, neoserin ve diğer bazı ilaçlara karşı hassastır ve bu nedenle, bir çocuğun hayatının ilk döneminde bu ilaçlar ona hiç reçete edilmez. ve reçete edilirlerse, önemli ölçüde azaltılmış dozlarda.
Yaşla birlikte vücut ağırlığı artar ve aynı zamanda çocuğun vücudunun tıbbi maddelere ve farklı maddelere farklı şekillerde duyarlılığı değişir. Bu nedenle, çocuklar için tıbbi maddelerin dozajına ilişkin genel önerilerde bulunmak zordur. Her zehirli veya güçlü ilacın terapötik dozunu belirlemek için, Devlet Farmakopesi.
İlaç yazarken yaşlı insanlara(60 yaş üstü) farklı gruplara karşı farklı hassasiyetleri dikkate alınır. ilaçlar. “Merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların dozları (hipnotikler, nöroleptikler, morfin grubu ilaçlar, bromürler) ve ayrıca kardiyak glikozitler, diüretikler yetişkin dozunun 1 / 2'sine düşürülür. Diğer güçlü ve zehirli ilaçların dozları yetişkin dozunun 2/3'üdür. Antibiyotik, sülfonamid ve vitamin dozları genellikle yetişkin dozlarına eşittir.
Vücut kütlesi
İlacın etkisi Belirli bir dozda, uygulandığı kişinin vücut ağırlığına bağlıdır. Doğal olarak, vücut ağırlığı ne kadar fazlaysa ilacın dozu da o kadar fazla olmalıdır. Bazı durumlarda, tıbbi maddelerin daha doğru bir dozajı için, dozları hastanın vücut ağırlığının 1 kg'ı başına hesaplanır.
Bireysel hassasiyet
Farklı insanlar için aynı ilaçlar aynı dozlarda farklı derecelerde hareket edebilir. Etkinin büyüklüğündeki fark, bireysel, genetik olarak belirlenmiş özelliklerden kaynaklanıyor olabilir. Bazı insanlar için, belirli ilaçlar alışılmadık, olağandışı bir şekilde etki edebilir. Bu nedenle, tüberküloz önleyici ilaç izoniazid hastaların yaklaşık %10-15'inde polinörite neden olur, kürare benzeri ilaç ditilin genellikle 5-10 dakika ve bazı kişilerde - 5-6 saat, bir dizi antimalarial ilaç primaquine etki eder. hastalarda kırmızı kan hücrelerinin yıkımına (hemoliz), hidrojen peroksitin yara yüzeyine uygulanmasına neden olur, bazı hastalarda köpürmez vb.
İlaçların etkisine karşı bu tür alışılmadık tepkilere "idiosyncrasy" (deyimler - tuhaf; senkrasis - karıştırma) denir. Kural olarak, idiosyncrasy, belirli enzimlerin genetik eksikliği ile ilişkilidir.
İlaç etkisinin vücudun durumuna bağımlılığı
Tıbbi maddeler vücuda bağlı olarak farklı şekillerde etki edebilir. işlevsel durum. Kural olarak, uyarıcı tipteki maddeler, etki ettikleri organın işlevleri bastırıldığında etkilerini daha güçlü gösterir ve tersine, inhibe edici maddeler, uyarılma arka planına karşı daha güçlü hareket eder.
İlaçların etkisi duruma göre değişebilir. patolojik durum organizma. Bazı farmakolojik maddeler etkilerini ancak patolojik durumlarda gösterirler. Bu nedenle ateş düşürücü maddeler (örneğin asetilsalisilik asit) vücut sıcaklığını yalnızca yükselirse düşürür; kardiyak glikozitler, yalnızca kalp yetmezliğinde kalbin aktivitesini açıkça uyarır.
Vücudun patolojik koşulları ilaçların etkisini değiştirebilir: artırabilir (örneğin, karaciğer hastalıklarında barbitüratların etkisini) veya tersine zayıflatabilir (örneğin, lokal anestezik maddeler, doku iltihabı koşullarında aktivitelerini azaltır).
Kimya ve farmakoloji
Eşik, herhangi bir biyolojik etkiye neden olan minimum dozdur. Optimal terapötik etkiye neden olan ortalama terapötik doz. En büyük etkiyi sağlayan en yüksek terapötik doz. Terapötik etkinin genişliği, eşik ile en yüksek terapötik dozlar arasındaki aralıktır.
Farmakolojik etkinin aktif maddenin dozuna bağımlılığı. Doz türleri. İlaçların terapötik etkisinin genişliği. Biyolojik standardizasyon.
Farmakolojik bir maddenin dozları
Her bir farmakolojik maddenin etkisi, miktarına, dozuna (veya konsantrasyonuna) bağlıdır. Doz arttıkça maddenin etkisi artar. en tipik S etkinin büyüklüğünün doza bağlılığı şeklindedir. Diğer bir deyişle, önce doz artışı ile etki yavaş, sonra daha hızlı artar, ardından etki artışı yavaşlar ve maksimum etkiye ulaşılır, bundan sonra doz artışı artık etki artışına yol açmaz. Efekt. İki eşit derecede aktif maddeyi karşılaştırırken, maddelerin aynı büyüklükte etkilere neden olduğu dozları karşılaştırılır ve maddelerin aktivitesi bu göstergeye göre değerlendirilir. Yani, A maddesi kan basıncını 40 mm Hg arttırırsa. Sanat. 0,25 g dozda ve B maddesi 0,025 g dozda, B maddesinin A maddesinden 10 kat daha aktif olduğuna inanılmaktadır. İki maddenin maksimum etkilerinin karşılaştırılması, karşılaştırmalı etkinliklerinin değerlendirilmesini mümkün kılar. Yani A maddesi ile günde maksimum 6 litre, B maddesi ile ise sadece 2 litre idrar artırımı yapılabiliyorsa, A maddesinin B maddesinden 3 kat daha etkili olduğuna inanılır. .
Doz türleri.
Eşik, herhangi bir biyolojik etkiye neden olan minimum dozdur.
Optimal terapötik etkiye neden olan Srednerapnvticheskaya dozu.
En büyük etkiyi sağlayan en yüksek terapötik doz.
Terapötik etkinin genişliği, eşik ile en yüksek terapötik dozlar arasındaki aralıktır.
Toksik - zehirlenme belirtilerinin ortaya çıktığı doz.
Ölüme neden olan öldürücü doz.
Tek pro dosi tek doz.
Tedavi kürü başına ders dozu.
Ortalama terapötik dozu 2-3 kat aşan ve ilacın kandaki konsantrasyonunu hızlı bir şekilde elde etmek için reçete edilen, tedavinin başlangıcında reçete edilen yükleme dozu.
Şoktan sonra idame dozu reçete edilir ve genellikle ortalama terapötik doza karşılık gelir.
İlaçların tekrarlanan uygulama üzerindeki etkisi
Tekrarlanan kullanımlarda ilaçların etkinliği hem yukarı hem de aşağı yönde değişebilmekte yani istenmeyen etkiler meydana gelmektedir. Birikim iki türdür: maddi (fiziksel) ve işlevsel. Malzeme birikimi - vücutta ilaç birikmesi nedeniyle terapötik etkide bir artış. Fonksiyonel birikim - terapötik etkide bir artış ve aşırı doz semptomlarının ortaya çıkması, ilacın vücudunda birikmesinden daha hızlı gerçekleşir.
Alışma, sürekli uygulanmasıyla ilacın farmakolojik aktivitesinde bir azalmadır.
Çapraz bağımlılık, kimyasal yapı olarak benzer bir ilaca bağımlılıktır.
İlginizi çekebilecek diğer çalışmaların yanı sıra |
|||
| 29753. | Bireysel eğitim ilkesi | 18.64KB | |
| Bir öğrenme vzaєmodіє daha az zabami navchannya kitap bilgisayarı. Genel ilkeler: Bireyselleştirme - öğrenme süreci için strateji; Bireyselleşme, uzmanlığın oluşmasında gerekli bir faktördür; Vykoristannya _individual_zovannogo navchannya z usіh konularіv yakі vchayutsya; Bireysel çalışmanın diğer birincil faaliyet biçimleriyle entegrasyonu; Bireysel stil ve hızda eğitim; Peredumova'nın Eğitimin Bireyselleştirilmesi, özel özelliklerin eğitimidir - birincilin bireyselleştirilmesi sırasında iyileştirilecek olan ilk etapta öğretmek ... | |||
| 29754. | Yüksek lisans bölümünün başındaki çalışma bölümlerinin organizasyonu | 19.38KB | |
| Birinci ana dallarda, bireysel ve toplu koçluk öğrencisinin çalışma alanına ve ergonomi dahil olmak üzere mükemmel bir öğretmenin çalışma alanına sahiptirler. Baş ustalarda, bireysel ve kolektif bir öğretmenin iş pozisyonuna sahiptirler. Çalışma bölümlerinin tasarımı ve organizasyonu, birincil programların en üst seviyesinde vikonanniya çalışmasının sağlanmasından ve ayrıca bilim adamlarının antropometrik verilerinin korunmasından ve teknik uygulamanın bilimsel organizasyonunun ergonomisinden sorumludur. ... | |||
| 29755. | Yoga yapısının aydınlatma standardı | 77,91KB | |
| Motivasyonun güvenliği ve öğrenmenin kabulü, temel bilginin gerçekleştirilmesi ve azalmasının ilk ve bilişsel aktivitelerini işaretlemek için. Öğrencilerin temel bilgilere dayalı olarak aktif birincil ve eğitim faaliyetlerine hazır olmaları. Yeni bilgi ve eylem yöntemlerinin özümsenmesi. "Diy zv bilgisi ve yöntemleri" dilinin ve stosunkiv'in "eğitim eylemi" konusundaki anlayışını ve birincil hafızasını korumak. | |||
| 29756. | Teorik eğitim dersinden önce dersi hazırlamak için algoritma | 18.07KB | |
| Dersten önce erken hazırlık: programın başlangıcında eğitim; programın kendisini değiştirmek, onu öğrenmek ve bir bütün olarak disiplinin başlangıcının başı ve cilt konusunun başı. Dersten önce ara olmayan hazırlık sırası: 1. Dersin amacını formüle edin. | |||
| 29757. | Öğrencilerin birincil başarılarının geliştirilmesi için metodoloji | 17.77KB | |
| Öğrencilerin birincil başarılarını tahmin etmek için 12 puanlık bir sistemin uygulanması, oldukça büyük görevlerin geliştirilmesini gerektirecektir. Akademisyenlerin ilk başarılarının ana değerlendirmesi, akademisyenlerde yalnızca askeri teşkilatın sınırlarında eğitim nesnesinin güvenliğinin, durumun güvenliğinin ve bilginin ilerletilmesinin oluşturulmasından daha tematiktir. olasılığın Bilim adamlarının ilk erişimini değerlendirmek sorumludur: çalışmanın doğası: temel, parçalı, eksik, mantıksal olarak kanıtlayıcı ... | |||
| 29758. | Birincil malzemelerin oluşturulması ve seçimi yöntemleri | 19.26KB | |
| Sobi navchannya: Tekhnіchnі zabobi navchannya obladnannya ve yoga verimliliğini artırma yöntemiyle ilk süreçte zastosovyvaetsya olan ekipman. Farklı teknik araçlarla bir ders hazırlarken ve yürütürken: dersin konusunu ve yöntemini ve ilk materyalin mantığını ayrıntılı olarak analiz etmek; vyznachiti obsyag ve bilginin özelliği yakі suçlu zasvoїti uchnі vyavlennya gerçekler ve yasalar hipotezleri, görüntünün nesnesini veya imajını göstermeye ihtiyaç duyar. Bir dizi saklanmış çeşitli öğeyi zihinsel olarak nasıl hayal... | |||
| 29759. | Zasobi pedagojik aktivite | 18.48KB | |
| İlgili malzemeler hakkında bilgi edinin ve daha başarılı olan ve en kısa sürede bilimin tanımına ulaşan zavdyak'ın ilk sürecinin başlangıcını alın. Zabіv navchannya yalan söylemeden önce: navchalnі posіbniki didaktik malzemelerinin asistanları, EOM TB laboratuvarının navchalnі ofisinin makinelerine sahip olan tekhnіchnі zasobi TZN ve іnshі іnshі іnshі sabі massovі kommunіkatsії. Öğrenmenin yardımıyla, "argümanın gerçek değişkenliği" hakkında gerçeklere de hizmet edebilirsiniz. Didaktik bir kavram biçiminde yalan söylemeyi öğrenmenin yolunu seçmek, birincil yöntemleri ve zihinleri değiştirmek ... | |||
| 29760. | Tsіlova öğretmenin dersten önce hazırlanması | 20.07KB | |
| Öğretmenin dersten önce ara hazırlık yapmaması, aktarması, nasamperlemesi, dersi amaçlı bir şekilde yürütmesine yardımcı olan bir ders planı-özeti oluşturması. Böyle bir sıranın elde edilmesini sağlamak için bir ders planlamadan önce sistemik destek | |||
| 29761. | Kimyasal termodinamiğin temel kavramları. Termodinamiğin birinci yasası. Hess yasası. Isı kapasitesi | 26.25KB | |
| Bir sistemin kendine has kimyasal bileşimi ve makroskobik özellikleri olan parçasına faz denir. Her an, sistemin durumu, kapsamlı ve yoğun parametrelere ayrılan durum parametreleri ile karakterize edilir. Yoğun olanlar yalnızca sistemin kendine özgü doğası tarafından belirlenir: basınç, sıcaklık, kimyasal potansiyel vb. Termodinamik durum parametreleri, doğrudan ölçülen ve sistemin yoğun özelliklerini ifade eden parametrelerdir. | |||
