Lynch sendromu - nedenleri, tanı ve tedavisi. Kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser veya Lynch sendromu Lynch sendromu semptomları

dipnot klinik tıp üzerine bilimsel makale, bilimsel çalışmanın yazarı - Chudina Alla Petrovna

1. derece akrabalık akrabalarında kolon kanseri vakalarının bulunduğu Moskova Onkogenetik Kayıt Defteri'nden 201 aile seçildi, aileler en az 5 yıl gözlem altında kaldı. Grup 3 alt gruba ayrıldı: Lynch sendromlu 6 aile (kalıtsal polipsiz kolon kanseri), 36 kanser ailesi, Lynch sendromu olmayan ve 159 kanserli olmayan aile. Karşılaştırmalı bir analiz, Lynch sendromlu ailelerin diğer iki alt grubun ailelerinden aşağıdaki şekillerde önemli ölçüde farklı olduğunu gösterdi: 1) kanser hastası - 20 yaşın üzerindeki akrabaların %60'ından fazlası hasta; 2) kadınlarda çoklu tümörlerin yüksek insidansı (%57,1); 3) kolon (kanserden rektumdan daha sık etkilenir; 4) kadınlarda rahim kanseri, kolorektal kanserden sonra ikinci lokalizasyondur; 5) ilk malign neoplazmalar 10-20 yıl önce ortaya çıkar ve hastalar diğer iki gruba göre 5-7 yıl daha uzun bir tümörle yaşar; 6) 5 yıllık gözlem, 1. derece akrabalık akrabaları olan ailelerin %50'sinde ve 1.-3. derece akrabalık akrabaları olan ailelerin %83'ünde yeni kanser vakaları meydana geldi. Kanser aileleri, kanser olmayan ailelerden yalnızca genel kanser yükü (RS - %35.6, RS olmayan - %12.5) ve I-III derece akrabalık akrabalarında yeni vaka sıklığı (RS - %33,3) açısından farklılık göstermiştir. , HPS - %10.7). %).

İlgili konular klinik tıp üzerine bilimsel çalışmalar, bilimsel çalışmanın yazarı - Chudina Alla Petrovna

• Prostat kanseri ve kalıtsal sendromlar

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Aile öyküsünün onkolojik yükünün derecesine göre yeni malign neoplazm vakalarını tahmin etme olasılığı

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Kadınlarda üreme sistemi ve kolonun primer çoklu malign neoplazmları

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Kalıtsal polipoz olmayan kolon kanseri: sorunun mevcut durumu

  2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.

• Kolon kanseri ve Lynch sendromu olan hastaların tedavisinde cerrahi taktikler

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Akciğerlerde kolorektal kanser metastazlarının cerrahi tedavisi olan hastalarda yaşam kalitesi göstergelerinin analizi

  2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.

• Kadınlarda genital organların primer çoklu malign neoplazmaları: korunma yolları

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K.I., Komarov I.G., Kazubskaya T.P., Nasedkina T.V., Fedorova O.V., Kutalia P.Z., Kislichko I. BUT.

• Kalıtsal kolorektal kanser sendromları, grup oluşumuna modern yaklaşımlar, klinik özellikler

  2009 / Savitsky S.E., Golyshko P.V., Kuznetsov O.E.

• Primer çoklu malign neoplazmların genetik yönleri

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T.P., Belev N.F., Nefedov M.D., Garkavtseva R.F.

• Kolorektal kanser prevalansının, morfolojik özelliklerinin ve cerrahi tedavi taktiklerinin değerlendirilmesi

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Moskova Ailesel Kanser Kayıt Defterinden birinci derece akrabalar arasında kolorektal kanser vakası olan ve en az 5 yıl takip edilen iki yüz bir aile 3 gruba ayrıldı: 1) Lynch sendromlu 6 aile ( kalıtsal nonpolipoz kolorektal kanser); 2) Lynch sendromu olmayan 36 kanser ailesi; 3) 159 kanser olmayan aile. Karşılaştırmalı analiz, Lynch sendromlu ailelerin aşağıdaki açılardan diğer iki alt gruptan önemli ölçüde farklı olduğunu göstermiştir: 1) kalıtsal kanser yüklemesi (20 yaşın üzerindeki akrabaların %60'ından fazlasında kanser vakaları); 2) kadınlarda çoklu kanserler için yüksek insidans oranları; 3) kolonun rektustan daha yaygın kanser tutulumu; 4) korpus uteri kanseri, kadınlarda kolorektal kanserden sonra ikinci bir malignitedir; 5) primer maligniteler 10-20 yıl daha erken ortaya çıkar ve tümöre özgü sağkalım diğer iki gruba göre 5-7 yıl daha uzundur; 6) 5 yıllık izlemde, ailelerin sırasıyla %50 ve %83'ünde birinci derece akrabalarda ve birinci ila üçüncü derece akrabalarda yeni kanser vakaları meydana geldi. Kanser aileleri kanser olmayan ailelerden sadece genel kalıtsal kanser yüklemesi (%35,6'ya karşı %12,5) ve birinci ila üçüncü akrabalardaki yeni vaka oranlarında (%33,3'e karşı %10,7) farklılık gösterdi.

Bilimsel çalışmanın metni "Lynch sendromu ve sporadik kolorektal kanser: klinik ve soy özellikleri" konulu

EDEBİYAT

1. O.V. Pikin, Ros. onkol. dergi - 2004. - No. 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Yaşam kalitesi için ilaç. - 2006. - No. 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pulmonoloji. - 2003. - No. 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M.V., Sharov Yu. K. ve diğerleri // III BDT ülkelerinin onkologları Kongresi. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A.P. ÇUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A.P. Chudina

5. Cella D.F., Bonomi A.E., Lloyd A.R. ve diğerleri. // Akciğer kanseri. - 1995. - Cilt. 12. - S. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. ve diğerleri. // Jpn. J.Clin. onkol. - 2006. - Cilt. 36, No. 10. - S. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Cilt. 9. - S. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. ve diğerleri. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Cilt 395, N 8. - S. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. ve diğerleri. // Anne. cerrah. onkol. - 2007. - Cilt. 14, No. 5. - S. 1718-1726.

05/11/11 alındı

LYNCH SENDROMU VE SPORADİK KOOREKTAL KANSER: KLİNİK VE JENERJİK ÖZELLİKLER

Rus Kanser Araştırma Merkezi. N. N. Blokhina (Dir. - RAS M. I. Davydov Akademisyeni) RAMS, Moskova

1. derece akrabalık akrabalarında kolon kanseri vakalarının bulunduğu Moskova Onkogenetik Kayıt Defteri'nden 201 aile seçildi, aileler en az 5 yıl gözlem altında kaldı. Grup 3 alt gruba ayrıldı: Lynch sendromlu 6 aile (kalıtsal polipsiz kolon kanseri), 36 kanser ailesi, Lynch sendromu olmayan ve 159 kanserli olmayan aile. Karşılaştırmalı bir analiz, Lynch sendromlu ailelerin diğer iki alt grubun ailelerinden aşağıdaki şekillerde önemli ölçüde farklı olduğunu gösterdi: 1) kanser hastası - 20 yaşın üzerindeki akrabaların %60'ından fazlası hasta; 2) kadınlarda çoklu tümörlerin yüksek insidansı (%57,1); 3) kolon (kanserden rektumdan daha sık etkilenir; 4) kadınlarda rahim kanseri, kolorektal kanserden sonra ikinci lokalizasyondur; 5) ilk malign neoplazmalar 10-20 yıl önce ortaya çıkar ve hastalar diğer iki gruba göre 5-7 yıl daha uzun bir tümörle yaşar; 6) 5 yıllık gözlem, 1. derece akrabalık akrabaları olan ailelerin %50'sinde ve 1.-3. derece akrabalık akrabaları olan ailelerin %83'ünde yeni kanser vakaları meydana geldi. Kanser aileleri, kanser olmayan ailelerden yalnızca genel kanser yükü (RS - %35.6, RS olmayan - %12.5) ve I-III derece akrabalık akrabalarında yeni vaka sıklığı (RS - %33,3) açısından farklılık göstermiştir. , HPS - %10.7). %).

Anahtar Kelimeler: Lynch sendromu, kalıtsal polipsiz kolorektal kanser, kanser aileleri

LYNCH SENDROMU VE SPORADİK KOOREKTAL KANSER: KLİNİK VE JENERJİK ÖZELLİKLER

P. A. Herzen Moskova Onkoloji Araştırma Enstitüsü, Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı, Moskova

Moskova Ailesel Kanser Kayıt Defterinden birinci derece akrabalarda kolorektal kanser vakaları olan ve en az 5 yıl takip edilen iki yüz bir aile 3 gruba ayrıldı: 1) Lynch sendromlu 6 aile (kalıtsal nonpolipozis) kolorektal kanser); 2) Lynch sendromu olmayan 36 kanser ailesi; 3) 159 kanser olmayan aile. Karşılaştırmalı analiz, Lynch sendromlu ailelerin aşağıdaki açılardan diğer iki alt grubun ailelerinden önemli ölçüde farklı olduğunu göstermiştir: 1) kalıtsal kanser yüklemesi (20 yaşın üzerindeki akrabaların %60'ından fazlasında kanser vakaları); 2) kadınlarda çoklu kanserler için yüksek insidans oranları; 3) kolonun rektustan daha yaygın kanser tutulumu; 4) korpus uteri kanseri, kadınlarda kolorektal kanserden sonra ikinci bir malignitedir; 5) primer maligniteler 10-20 yıl daha erken ortaya çıkar ve tümöre özgü sağkalım diğer iki gruba göre 5-7 yıl daha uzundur; 6) 5 yıllık izlemde, ailelerin sırasıyla %50 ve %83'ünde birinci derece akrabalarda ve birinci ila üçüncü derece akrabalarda yeni kanser vakaları meydana geldi. Kanser aileleri kanser olmayan ailelerden sadece genel kalıtsal kanser yüklemesi (%35,6'ya karşı %12,5) ve birinci ila üçüncü akrabalardaki yeni vaka oranlarında (%33,3'e karşı %10,7) farklılık gösterdi.

Anahtar kelimeler: Lynch sendromu, kalıtsal polipsiz kolorektal kanser, kanser aileleri

Ailelerde kolon kanseri (kolorektal kanser - CRC) vakalarının birikmesi, mutant genlerden birinin kalıtımına bağlı olabilir. Bunlar, her şeyden önce, kalıtsal polipoz olmayan kolon kanseri sendromu (HNPCC) - Lynch sendromu (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 genleri, vb.) ile ilişkili genlerin yanı sıra kalıtsal polipozis için genlerdir. gastrointestinal sistem, esas olarak aile kolon adenomatozu (APC geni). Lynch sendromunda ve ailesel adenomatozda kanser riski %90 civarındadır.

Yazışma için: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. bal. bilimler, ved. ilmi işbirlikçi ot. kimyasal karsinojenez; 115478, Moskova, Kashirskoe shosse, 24; [e-posta korumalı]

Moleküler genetik yöntemler kullanılarak bir mutant gen taşıyıcısının doğru tanımlanması, yöntemlerin karmaşıklığı ve yüksek maliyeti nedeniyle kalıtsal yatkınlığı olan kişilerin taranması için şu anda yaygın olarak kullanılamamaktadır. Soyağaçlarının klinik ve soybilimsel analizi, yalnızca olası daha ileri moleküler genetik tanımlama için yüksek riskli bireyler için arama alanını daraltmaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda birçok durumda kalıtsal yatkınlığı saptamak için hala mevcut tek yöntem olmaya devam etmektedir. Bu nedenle, bu yöntemin iyileştirilmesi, kriterlerinin iyileştirilmesi bu günle ilgilidir.

Bu çalışmanın amacı, eş zamanlılığın ana işareti olarak CRC'nin aile birikimi ilişkisini incelemekti.

Roma Lynch (sLynch), tümör başlangıç ​​yaşının daha genç olması, tanıdan sonra daha uzun yaşam süresi, neoplazmların birincil çokluğu gibi diğer iyi bilinen kriterlere sahiptir. Çalışmamızda listelenen kriterlerin öneminin objektif bir değerlendirmesi, 5 yıllık takip sırasında ortaya çıkan yeni malign neoplazm vakalarının sıklığıydı.

Çalışma, 1990 yılından bu yana faaliyet gösteren Moskova Onkogenetik Kayıt Defteri'nin (MOGR) materyalleri üzerinde I.I. N. N. Blokhin ve Moskova'nın 4 numaralı onkolojik dispanserine dayanarak. MOHR, 6.000'den fazla kanser hastasının soyağacına ilişkin verileri içerir. Bilgiler, posta yoluyla, daha az sıklıkla telefonla veya hastalarla yapılan kişisel görüşmeler sonucunda elde edildi. Tüm probandların ve akrabaların bir kısmının onkolojik tanıları, hastanelerden, ayakta tedavi kartlarından ve Moskova Kanser Kayıt Defterine göre doğrulandı. 1995 yılından bu yana, 5 yıl veya daha önce kütüğe dahil edilen ailelerin bilgileri izlenmektedir. Probandlar ve bazı akrabalar hakkındaki bilgiler ilk önce ayakta tedavi kartları ve kanser kayıt veritabanı kullanılarak doğrulanır. Probandlar veya akrabalar aracılığıyla iletişime geçilebilecek aileler anketi tekrar etmeye davet edilir.

Yeniden görüşülen 1185 aileden 201'i seçildi, burada 1. derece akrabalık akrabaları (proband dahil) arasında CRC'li hastalar vardı. Örnek 3 gruba ayrılır. 1. grup slynch'li 6 aileyi içeriyordu. Bunlar, IMBI2 (4 aile) ve LMI1 (1 aile) genlerinin mutasyonlarının daha önce tespit edildiği 5 aile ve moleküler genetik tarafından incelenmemiş, ancak sLynch'in tipik bir klinik ve şecere tablosuna sahip 1 ailedir. 2. grup, hastalardan biri ile I derece ilişkisi olan akrabalarda farklı lokalizasyonlarda 3 veya daha fazla malign neoplazma (MN) vakasının bulunduğu ve lezyonun iki nesli veya daha fazlasını etkilediği 36 aileyi içeriyordu. Ne birincil çokluk ne de hastalığın başlangıç ​​yaşı dikkate alınmamıştır. Grup, kanser aileleri (RC) olarak belirlenmiştir. 3. grup, geleneksel olarak kanserli olmayan (HeRC) olarak adlandırılan 159 aileden oluşuyordu, ancak bunların 72'si probandlar hariç 1. derece akrabalığın 1-2 akrabasında MN'ye sahipti.

Gruplar, 1. derece akrabalık akrabaları arasında MN'li hastaların sıklığı, primer çoklu lezyonların sıklığı, bazı lokalizasyonların göreceli kanser sıklığı, MN'nin başlangıç ​​yaşı, MN'nin yaşam beklentisi açısından karşılaştırıldı. tanıdan sonra hasta.

tümör evrelemesi ve yeni kanser vakası olan ailelerin sıklığı. Aileler 5 yıldan az olmamak üzere farklı sürelerde gözlemlendiği için sadece bu gözlem süresine ilişkin bilgiler kullanılmıştır.

Elde edilen sonuçları analiz etmek ve değerlendirmek için standart biyometrik yöntemler, Excel 5.0 yazılım paketi ve ayrıca bazı onkoepidemiyoloji yöntemleri kullanıldı.

Karşılaştırılan gruplarda akraba sayısı yaklaşık olarak aynıydı. Ortalama olarak, probandlar da dahil olmak üzere aile başına 5-6 akraba vardı. Tüm gruplarda, probandlar arasında kadın sayısının fazla olması nedeniyle erkeklerden daha fazla kadın vardı. Lynch grubunda sadece kadınlar probandlardı. MS grubunun aileleri en fazla sayıdaydı, en az sayıda olanlar s-Lynch gruplarıydı, ancak bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi.

Aile kanser yükü, 1. derece akrabalık akrabaları arasında herhangi bir malignitesi olan hastaların genel sıklığı ile değerlendirildi. Lynch grubunda en yüksekti: 1. kayıtta, tüm akrabalar arasında 20 yaşına ulaşmış hasta sıklığı %61.5 idi. Bu, diğer iki gruptaki akrabalarda benzer MN insidansından önemli ölçüde daha yüksektir: MS grubunda %35.6 ve HeMS grubunda %10,5 (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Kalıtsal kanser türlerinin belirtilerinden biri, çoklu lezyonların yüksek sıklığıdır. Farklı yazarlara göre, kanser hastaları arasında primer multipl malign neoplazmların (PMN) sıklığı %0.04 ila 11 (genellikle %3-6) arasında değişmektedir. Masada. 1, incelediğimiz gruplardaki 1. derece akrabalığın probandlarında ve akrabalarında PMN sıklığını göstermektedir.

HenRS grubunda PMN'li hastaların sıklığı kabaca literatür verilerine karşılık geldi (%2,6 ila %9,3 arasında). Bu gruptaki toplam 243 hastanın 14'ünde (%5,8) PMN vardı. MS grubunda, PMN'li probandların sıklığı, HeMS grubunun probandlarına kıyasla biraz daha yüksekti, ancak akrabalarda beklenmedik bir şekilde düşük olduğu ortaya çıktı - 68 hasta başına sadece 1 vaka. Toplamda, 103 hastadan 6'sında (%5,8) PMN vardı, yani MS grubu bir bütün olarak HeMS grubundan farklı değildi.

Lynch grubunda PMN'li hastaların sıklığı kadınlarda, hem probandlarda hem de akrabalarda yüksekti (sırasıyla %50.0 ve %62.5). HeRS ve MS arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıdır (p< 0,01). Из 8 больных муж-

1. aile kaydına göre PMN'li hastaların sıklığı (1. derece akrabalık akrabaları ve akrabaları)

tablo 1

Grup (aile sayısı) Hastalar PMN'li hasta sıklığı*

1. dereceden akrabalık akrabaları

slynch (6) Toplam 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50.0 + 22.4)** (62.5 + 17.1)*** (12.5 + 11.7)

RS (36) Toplam 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13.8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

RS değil (159) Toplam 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Not. * - PMN'li hastaların sıklığı, toplam hasta sayısı üzerinden hesaplanır; ** - HePC grubu ile anlamlı fark (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

bu grupta yer alırken, sadece 1'inde PMZN (3 CRC) vardı. Bu sonuç, yüksek PMN insidansının yalnızca slynch'li hasta kadınlar için tipik olduğunu gösterebilir. Ancak daha fazla sayıda gözlemle ve sendromlu erkeklerde PMN sıklığının artacağı da göz ardı edilemez. Toplam 22 hastanın 9'unda (%40.9) PMN vardı.

5 yıllık takip süresince, her üç gruptaki hastalarda tekrarlayan MN vakaları vardı. Ancak bu, sonuçları önemli ölçüde etkilemedi: ilk kayıtta olduğu gibi, en yüksek PMN insidansı sLynch grubundaki kadınlardaydı ve MS ile HeMS grupları arasında anlamlı bir fark yoktu.

Kadınlarda ve erkeklerde bazı lokalizasyonların MN'lerinin nispi sıklığının analizi Tablo'da sunulmuştur. 2 ve 3.

Analiz, 1. aile kaydından önce ve 5 yıllık takip sırasında meydana gelen MN'leri içeriyordu. Birincil çoklukta, her tümör ayrı ayrı sayıldı. Her 3 grup da kolon ve/veya rektum kanserli hastaların varlığı temelinde seçildiğinden, bu tümörler çoğunluğu oluşturuyordu. Bazı lokalizasyonlar 1-2 vaka ile temsil edilir, tablolara sadece toplam neoplazm miktarına dahil edilir.

Kanser olmayan ailelerde kolon ve rektum kanseri aynı sıklıkta meydana geldi: kadınlarda %32 ve erkeklerde %33. MS grubunda, erkekler de aynı oranda kolon ve rektum kanseri insidansına sahipti, her biri %27.5 ve kadınlarda kolon kanseri rektumdan biraz daha sıktı (%24,7 ve %16,9). 2003 yılı için Rusya ve BDT ülkelerinde kanser insidansının yapısı hakkındaki istatistiksel verilere göre, erkeklerde kolon ve rektum kanseri yaklaşık olarak aynı sıklıkta (% 5,4 ve 5,0) ve kadınlarda kolon kanseri biraz daha büyük yer (6,8 ve %5).

Lynch grubunda, hem kadınlarda hem de erkeklerde kolon kanseri, sırasıyla kadınlarda %31,3 ve %12,5 ve erkeklerde %66.7 ve %25 oranında rektum kanserine göre anlamlı derecede daha yaygındı. Görünüşe göre, bu, kalıtsal kolorektal kanser formunda proksimal kolonun daha sık lezyonundan kaynaklanmaktadır. sLynch grubundaki diğer kanser bölgelerinden erkeklerde sadece 1 vaka vardı - beyin tümörü. sLynch grubundaki kadınlarda, 2. yer rahim vücut kanseri tarafından işgal edilir -% 18.8, bu, HeMS grubundaki bu kanser formunun sıklığından önemli ölçüde daha yüksektir -% 3.4 (p< 0,05). В группе РС большое

Kadınlarda bazı lokalizasyonlarda MN'nin nispi sıklığı

yer meme kanseri tarafından işgal edildi -% 16.9 ve yumurtalık kanseri -% 9.1. Bu grupta bazı ailelerde kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri sendromu (BrCa1) olabilir.

Kanserin başlangıcında genç bir yaş ve bir tümörle uzun yaşam beklentisi de kalıtsal kanser belirtileri olarak kabul edilir. MN'nin ortalama başlangıç ​​yaşı ve tümörlü yaşam beklentisi hakkındaki veriler Tablo'da sunulmaktadır. dört.

Özet, 1. aile kaydına göre zaten hasta olanları içerir. Birincil çoklukta, ilk tümörün başlangıç ​​yaşı dikkate alındı.

Ortalama olarak, slynch grubundan aile üyelerinde ilk MN'ler diğer iki gruptaki akrabalardan 10-20 yıl önce meydana geldi: slynch grubunda ortalama yaş 44-48, slynch grubunda 54-66; Yılın. Farklılıklar önemlidir (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Bir tümörle yaşam beklentisi, birçok nedene ve her şeyden önce hastanın yerinde ve kaldığı süre boyunca tıbbi bakım düzeyine bağlı bir göstergedir. Ancak incelenen aileler aynı kaynaktan alındığı için bu göstergenin de analiz edilmesi mümkün görülmüştür. 1. aile kaydından önce hastalananların verilerini kullandık. Gösterge, tanının konulmasından hastanın ölümüne ve hayatta olanlar için, ailenin ilk kaydından sonraki 5 yıllık süre dahil olmak üzere hesaplanır (bkz. Tablo 4).

Bir tümörle en yüksek ortalama yaşam beklentisi, sLincha grubundan kadın probandlardaydı - 14.8 yıl. Bu gruptan etkilenen akrabalar da diğer iki gruptaki akrabalara göre daha uzun yaşadılar (p< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Tablo 2

Grup ROCK RPK RTM RN BC Toplam*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Not. ROCK - kolon kanseri, RPC - rektal kanser, RTM - rahim gövdesi kanseri, OC - yumurtalık kanseri, BC - meme kanseri; * - diğer yerelleştirmeler dahil; ** - HePC grubu ile anlamlı fark (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tablo 3

Erkeklerde bazı lokalizasyonların göreli MN sıklığı

Grup ROCK RPK RZh PZh RBrL Toplam*

karın kasları % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27.5 ± 7.1 11 27.5 ± 7.1 3 7.5 ± 4.2 4 10.0 ± 4.7 2 5.0 ± 3.5 40

HeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Not. ROK - kolon kanseri, RPC - rektal kanser, RZh - mide kanseri, PCa - pankreas kanseri,

RBrL - bronşiyal ve akciğer kanseri;

Diğer yerelleştirmeler dahil;

HeRS ve RS grupları arasındaki fark anlamlıdır (p< 0,05).

Tablo 4

MN başlangıç ​​yaşı ve hastaların yaşam beklentisi (M ± m)

Grup Probandları 1. derece akrabalık akrabaları

kadın erkek kadın erkek

hasta sayısı yıl sayısı hasta sayısı yıl sayısı hasta sayısı yıl sayısı hasta sayısı yıl sayısı

yaş* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

yaşam beklentisi** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

yaş* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

yaşam beklentisi** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

yaş* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

yaşam beklentisi** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Not. * - herhangi bir MN'nin ortalama başlangıç ​​yaşı. PMN'de ilk tümörün yaşı alınır; ** - ilk onkolojik tanıdan ölüme kadar yaşam beklentisi ve yaşayanlar için - 1. aile kaydından sonraki 5 yıllık süre dahil; *** - HeRS ve RS grupları arasındaki fark önemlidir ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tablo 5

5 yıllık takip süresi boyunca kan akrabalarında ve probandlarda yeni MN vakası olan ailelerin sıklığı

Yeni MN vakası olan ailelerin sıklığı

Aile grubu 1. dereceden akrabalık ve 1.-3. derece akrabalık ve probandların probandları olan toplam aileler

karın kasları % abs. %

slynch 6 3 50.0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Not.

HePC grubuyla arasındaki fark anlamlıdır (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

Açıklama, hastalığın olumlu seyrine sahip hastaların ankete yanıt verme olasılığının daha yüksek olduğu varsayılabilir. Probandların, akrabalarda hastalığın başlama zamanının her zaman tam olarak farkında olmamaları da mümkündür.

Her üç grubun ailelerinde yeni MN'ler ortaya çıktı. Masada. Şekil 5, 5 yıl boyunca I-III akrabalık derecesine sahip probandlarda ve kan akrabalarında yeni MN'lerin teşhis edildiği ailelerin sıklığına ilişkin verileri sunmaktadır.

Sadece probandları ve birinci derece akrabaları dikkate alırsak, sLynch grubundaki ailelerin %50'sinde, MS grubundaki ailelerin %13,8'inde ve HeRS grubundaki ailelerin %8,2'sinde yeni MN vakaları meydana geldi. Sadece sLynch ve HePC arasındaki farklar önemlidir (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Probandlar tarafından bildirilen daha uzak akrabalar (üçüncü dereceye kadar akrabalık) da dikkate alınırsa, sLynch grubunun ailelerinin %83'ünde, MS grubunun ailelerinin %33'ünde yeni MN'ler ortaya çıktı ve HeRS grubunun ailelerinin %13'ünde. Tüm gruplar arasındaki farklar önemlidir (p< 0,01).

Çözüm

Çalışma, slynch'te, birinci derece akrabalık akrabaları arasında MN'li hastaların sıklığının% 60 veya daha fazlasına ulaştığını gösterdi. Hasta kadınların yarısından fazlasında ve erkeklerin %12,5'inde lezyon multipledir. Slynch'li hastalarda neoplazma spektrumunun bir özelliği daha sık görülmesidir.

rektum ile karşılaştırıldığında kolon kanseri ve rahim kanseri insidansında artış. Slynch'li aile üyelerinde neoplazmalar, sendromik patolojisi olmayan ailelerin akrabalarına göre 10-20 yıl daha erken ortaya çıkar. Bu grupta hastaların %71-88'i 50 yaşından küçük, %21-25'i ise 40 yaşından küçüktü. Diğer iki grupta ise tablo tam tersi: Hastaların %70-80'i 50 yıl sonra ve çoğu 60 yıl sonra hastalandı. Bu gruplarda 40 yaşından önce hastalananların oranı %10'u geçmedi. s-Lynch grubundaki hastalarda tümörlü ortalama yaşam süresi, diğer iki gruptaki hastalardan 5-7 yıl daha uzundur. Son olarak, hırsızlık yapan ailelerde yeni MN'ler, diğer iki grubun ailelerine göre 5 yıl içinde önemli ölçüde daha sık meydana gelir. MS grubunda, yeni MN vakaları, MS olmayanlara göre biraz daha sık ortaya çıktı, ancak fark, yalnızca III derece akrabalık derecesine kadar olan akrabalar dikkate alındığında anlamlı hale geldi. Genel olarak, grup oldukça heterojen görünmektedir ve çoğunlukla, 3 veya daha fazla kanser vakasının birikmesinin, birkaç genin (poligenik tip kalıtım) etkisine bağlı olduğu ailelerden oluşmaktadır. çevresel faktörlerdendir. Açıkçası, yalnızca monogenik kalıtım sağlandığında, beyan edilen tüm kalıtsal kanser belirtileri tam olarak ortaya çıkar.

EDEBİYAT

1. 2003 yılında Rusya ve BDT ülkelerinde malign neoplazmalar - M., 2005.

2. A.P. Chudina, Vopr. onkol. - 2004. - T. 50, No. 5. - S. 540-543.

3. A.G. Yurin, Vopr. onkol. - 2003. - T. 49, No. 3. - S. 376-382.

Lynch sendromu nasıl teşhis edilir?

Lynch Sendromu ile nasıl başa çıkılır?

Lynch sendromuna genel bakış

Lynch sendromu, rahim, bağırsak, mide ve idrar yolu kanserine neden olan (otozomal) kalıtsal bir kanser sendromudur. Lynch sendromlu hastalarda rahim kanseri gelişme riski %27 ila %70 ve yumurtalık kanseri gelişme riski %5-12 arasındadır. Lynch ile ilişkili yaygın olmayan tümörler arasında böbrek, üreter, mide, ince bağırsak, safra kanalı, cilt (sebase neoplazmalar) ve beyin (gliomalar) kanserleri bulunur.

Genellikle, Lynch sendromundan kurtulanlara beklenenden daha genç kanser teşhisi konur, ek kanser geliştirebilir ve farklı kanser türleri (mide, mesane, bağırsak, rahim, yumurtalık) geliştiren diğer aile üyelerini tanır.

50 yaşında veya daha küçük yaşta rahim kanseri teşhisi konan hastaların Lynch sendromu yaşama şansı %18'dir. Bu hastalar, diğer kanser türleri için düzenli tarama (örneğin kolonoskopi) gerektirir.

Lynch ile ilişkili bağırsak kanseri teşhisi konan hastaların, daha sonra rahim veya yumurtalık kanseri geliştirme riski %25'tir. Bu hastalarda rahim, tüpler ve yumurtalıkların alınmasına yönelik profilaktik, riskli ameliyatlar hayat kurtarabilir. Bu ameliyatlar laparoskopik (anahtar deliği) olarak yapılır ve rahim ve yumurtalık kanserine yakalanma riskini neredeyse ortadan kaldırır.

Bağlantı ile ilişkili endometriyal kanserli kadınların kolorektal kanser geliştirme olasılığı 40 kat daha fazladır.

Lynch ile ilişkili kolon kanseri teşhisi konan kadınların endometriyal kanser geliştirme olasılığı 28 kat daha fazladır.

Moskova günün her saati telefonla randevu alın!

Lynch'i teşhis etmek neden bu kadar önemlidir?

Lynch sendromlu hastalar diğer kanserler için taranmalıdır. Tarama veya önleyici cerrahi bir hayat kurtarabilir.

Lynch hastalarının birinci derece akrabaları (torunları, kardeşleri) Lynch'i de yaşama riski %50'dir. Lynch sendromu doğrulandıktan sonra, birinci derece akrabaların da genetik testlere ihtiyacı vardır.

Aile öyküsü, Lynch sendromunun zayıf bir öngörücüsüdür ve kanıtlanmış Lynch sendromu olan hastaların %50'sinde aile öyküsü yoktur.

Gözden kaçan bir tanı kansere ve tedaviye (ameliyat, kemoterapi, radyasyon tedavisi) neden olabilir.

60 yaşından küçük, obez olmayan veya sıklıkla Lynch sendromuyla ilişkili histopatolojik özellikler (örn. alt uterin veya servikal tutulum, infiltre tümör varlığı) gösteren endometriyal kanserli tüm hastalarda rutin olarak Lynch sendromu testi talep ediyorum. lenfositler).

Lynch'i teşhis etmenin ilk adımı, orijinal bir rahim veya bağırsak kanseri örneğinden alınan cerrahi bir örnekten yapılabilecek bir immünohistokimyasal testtir. Bu test tanısal değildir. Bununla birlikte, test pozitifse, doğrulayıcı genetik test istenmeli ve bir kan testi yapılmalıdır. Ailesel bir kanser kliniğine veya bir klinik genetik uzmanına danışmanız önerilir.

Klinik yönetimi

1. Yumurtalık kanseri için sürveyans güvenilmezdir ve genellikle tavsiye edilmez. Rahim kanseri için sürveyans, endometriyal örnekleme (Pipelle) (menopoz öncesi kadınlar için) veya ultrason yoluyla (menopoz sonrası kadınlarda) yapılabilir, ancak aynı zamanda güvenilir değildir. 25 yaşından itibaren kolonoskopi (1-2 yılda bir) (kolon kanserinden morbidite ve mortaliteyi %60 oranında azaltır) gerçekten güvenilir ve tavsiye edilir. Yıllık idrar sitolojisi, mesane ve üreter kanserinin erken evrelerini tespit edecektir.
2. Önleme: Oral doğum kontrol hapı, yumurtalık kanseri gelişme riskini %50 oranında azaltacaktır. Rahim kanserinin önlenmesi için yerleşik bir ilaç yoktur.
3. Koruyucu cerrahi (laparoskopik histerektomi), rahim ve yumurtalık kanseri gelişme riskini ortadan kaldırmanın en etkili yoludur; Çocuk doğurmayı tamamlamış veya menopoz sonrası olan tüm kadınlara önerilmelidir. Rahim veya yumurtalık kanseri geliştirme riskini neredeyse tamamen ortadan kaldırır ve deneyimli bir laparoskopik cerrah tarafından yapılmalıdır. Hastalar tıbbi olarak ameliyatı tolere edebilecek durumda olmalı, ameliyatın en yaygın riskleri ve olası komplikasyonlarının farkında olmalı ve ameliyattan önce bazı tetkikler (kan testleri, tıbbi görüntüleme) gerektirmelidir.

Bir tüketici grubu olan Lynch sendromu hakkında bilgi için jinekoloji.

Lynch sendromu nasıl teşhis edilir?

Genel pratisyenler, ailede güçlü bir kanser öyküsü varsa, bir kişinin Lynch sendromu genine sahip olabileceğinden şüphelenmelidir. Bu, üç veya daha fazla aile üyesine yukarıda sıralanan kanserler teşhisi konulduğu, birbirini izleyen iki veya daha fazla neslin bu kanserlerden etkilendiği ve bu etkilenen aile üyelerinden birine 50 yaşından önce kanser teşhisi konduğu anlamına gelir. Ayrıca hastanın aile sağlığı bilgilerine çok az veya hiç erişimi olmadığından ve 50 yaşından önce bir veya daha fazla kansere sahip olduğundan şüphelenilmelidir.

Lynch sendromu tanımlanmazsa ve hasta kanser geliştirirse, genellikle tümörü çıkarmak için ameliyat gerektirir. 50 yaşın altındaki veya güçlü bir kalp kanseri öyküsü olan hastalardaki tüm kolon ve endometriyal tümörler için mevcut en iyi uygulama, tedavi ekibinin düzgün çalışan anormal genleri kontrol etmek için patolojik bir test istemesidir.

Ne yazık ki, çalışmalar bu tümörlerin yarısından azının test edildiğini ve hasta takibinin belirsiz ve tutarsız olduğunu gösteriyor.

Lynch sendromu olduğundan şüphelenilen herhangi bir hasta bir aile kanseri kliniğine sevk edilmelidir. Orada, bir genetik danışman kapsamlı bir değerlendirme yapacak ve gen testi sürecini ve sonuçlarını açıklayacaktır. Hastanın rızasıyla klinik, uyuşmazlığı gidermek için bir gen mutasyonu aramak için geçmiş bir tümörden (hem hasta hem de başka bir aile üyesinden) bir doku örneğinin test edilmesini ayarlayacaktır.

Bir gen mutasyonu bulunursa, risk azaltma stratejileri tartışılır. Diğer aile üyeleri için teşhis, aynı mutasyonu arayan nispeten basit bir kan testini içerir.

Lynch Sendromu ile nasıl başa çıkıyorsunuz?

Lynch sendromunun yönetimi, sorunları erken tespit etmek için düzenli testler için bir takip planı içerir. Polipler daha sonra kanserli hale gelmeden çıkarılabilir veya kanserler erken çıkarılabilir. Risk azaltıcı cerrahi (yüksek riskli ancak taranması zor olan yumurtalıklar gibi organları çıkarmak için) veya aspirin gibi (uzunlamasına çalışmaların Lynch sendromu insidansını önemli ölçüde azaltabileceğine inandığı) takviyeler de düşünülebilir. ).

Öneriler Yıllık kolonoskopiler (gen mutasyonuna bağlı olarak 25 veya 30 yaşında veya bağırsak kanseri teşhisi konan genç akrabadan beş yaş daha genç) ve çocuk doğurduktan sonra uterus, fallop tüpleri, yumurtalıklar ve serviksin profilaktik olarak çıkarılması düşünülmelidir. tamamlanmış veya 40 yaşında.

Sık kolonoskopi önemlidir çünkü polipten bağırsak kanserine kadar geçen medyan süre genel popülasyonda on yıldan Lynch sendromlu hastalarda 35 aya düşer. Benzer şekilde, ortalama rahim kanseri gelişme yaşı da 64'ten 42-46'ya düşmektedir.

Bir bireyin gözetim planı, aile geçmişine veya çevresel faktörlere dayalı olarak belirli kanser risklerine göre daha da uyarlanabilir. Örneğin, ailede mide veya cilt kanseri öyküsü, yıllık endoskopiler veya dermatolojik incelemeler dahil olmak üzere gerekli olabilir.

Lynch sendromlu kişilerin etkin teşhis ve tedavisi hayat kurtarabilir. Ne yazık ki, bu binlerce Rus ailesinin deneyimi değil. Sağlık çalışanları, sağlık kuruluşları ve genel halk arasında bu durum hakkında farkındalık yaratmak önemlidir.

- kalın bağırsakta malign neoplazmların gelişiminin eşlik ettiği kalıtsal bir hastalık. Klinik belirtiler diğer kolorektal kanser türlerine benzer. Ayırt edici özellikler erken başlangıç, yüksek oranda birincil çoklu tümörler ve kalın bağırsağın sağ bölümlerinde baskın bir lezyondur. Lynch-II sendromunda kolorektal kanser, ekstraintestinal malign neoplazi ile birleştirilir. Aile öyküsü, immünohistokimyasal testler, kolonoskopi, baryum lavmanı, biyopsi ve diğer çalışmalar dikkate alınarak tanı konur. Tedavi - cerrahi, kemoterapi.

Genel bilgi

Lynch sendromu (kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser), kalın bağırsağın malign tümörlerinin gelişiminin gözlendiği genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Otozomal dominant bir şekilde bulaşır. Kolorektal kanser vakalarının toplam sayısının yaklaşık %3'ünü oluşturur. Lynch sendromlu vakaların %30'unda senkron veya metakron neoplazi oluşumu not edilir. Bazı durumlarda, kolonun neoplazmaları, yumurtalıkların, uterusun, mesanenin, renal pelvisin, üreterin, midenin, safra yollarının ve ince bağırsağın onkolojik lezyonları ile birleştirilir.

Doğrulanmış bir genetik mutasyona sahip Lynch sendromlu hastalarda kanser geliştirme riski %30 ile %80 arasında değişmektedir. Ayırt edici bir özellik, hastalığın erken başlangıcıdır. Lynch sendromundaki malign tümörler genellikle 50 yaşından önce, genel popülasyondan 10-15 yıl önce teşhis edilir. Ortanca semptomların başlama yaşı 44'tür. Neoplazilerin yaklaşık %70'i kalın bağırsağın sağ yarısında lokalizedir. Tedavi onkoloji, karın cerrahisi ve gastroenteroloji alanında uzmanlar tarafından gerçekleştirilir.

Lynch sendromunun gelişim nedenleri ve sınıflandırılması

Gelişim, DNA onarım hatalarından sorumlu genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır: PMS2, MSH6, MSH2 ve MLH1. Malign neoplazma riskinde karşılık gelen bir artış ile birkaç mutasyonun bir kombinasyonu mümkündür. Kalıtımın otozomal dominant doğası ortaya çıkar. Genellikle Lynch sendromlu hastalara mukozal adenokarsinom veya krikoid hücreli karsinom teşhisi konulur. Tümörler, nadir metastazlı düşük hücre farklılaşması, tedaviye iyi yanıt ve nispeten olumlu bir prognoz ile karakterize edilir.

Hastalığın iki türü vardır: Lynch-I sendromu ve Lynch-II sendromu. İlk varyant, ekstraintestinal belirtiler olmadan ilerler, hastalığın tek belirtisi, önceki polipoz yokluğunda kalın bağırsağın çoklu neoplazisinin erken gelişimidir. Lynch-II sendromunda, kolon adenokarsinomlarının ve diğer lokalizasyonların malign tümörlerinin bir kombinasyonu gözlenir. Genellikle kadın iç genital organları etkilenir, sindirim sisteminin üstteki bölümlerine de zarar vermek mümkündür. Lynch-II sendromunda endometriyal kanser gelişme olasılığı %30 ila %60 arasındadır, diğer lokalizasyonların neoplazma riski %10-15'tir.

Lynch Sendromu Belirtileri

Kalın bağırsağın malign tümörlerinin ortaya çıkmasından önce hiçbir semptom yoktur. Neoplazinin gelişmesiyle birlikte klinik belirtiler kalıtsal olmayan kolorektal kansere karşılık gelir. Ağrı, iştah bozuklukları, dışkı bozuklukları, halsizlik ve kansızlık görülür. Neoplazmaların yüksek yerleşimi nedeniyle, Lynch sendromunda dışkıdaki kan genellikle görsel olarak belirlenmez. Ağrı sendromunun şiddeti ve doğası önemli ölçüde değişir. Tipik olarak, hastalar hafif veya orta şiddette ağrıyan veya çeken ağrılardan şikayet ederler. Daha seyrek olarak, Lynch sendromlu hastalar, akut kolesistit veya akut apandisitteki ağrıyı anımsatan kısa süreli paroksismal ağrı yaşarlar.

Yeterince büyük tümörlerin palpasyonunda, yoğun veya yumuşak elastik kıvamda aktif olmayan düğümler belirlenir. Lynch sendromlu hastalarda malign bir neoplazmın ilerlemesi ile, neoplazinin çökmesi nedeniyle ortaya çıkan zehirlenme semptomları ve bağırsaklardan dışkı geçişinin tıkanması nedeniyle bağırsak tıkanıklığı ortaya çıkar. Uzak metastaz ile ilgili organların işlev bozuklukları gözlenir. Şiddetli zayıflık, duygusal kararsızlık, depresyon eğilimi, ateş ve ilerleyici tükenme not edilir.

Lynch sendromundaki diğer lokalizasyonların tümörlerinin semptomları, belirli organların kalıtsal olmayan onkolojik lezyon biçimlerine de karşılık gelir. Rahim kanseri ve yumurtalık kanseri erken evrelerde asemptomatik olabilir. Daha sonra endometriyal kanser ile ağrı, kanlı, seröz veya seröz-sağlıklı akıntı görülür. Neoplazm komşu organlara yayıldığında dışkılama ve idrara çıkma bozuklukları ortaya çıkar. Yumurtalık kanseri, rahatsızlık hissi, karında artış, adet düzensizlikleri vb. ile karakterizedir.

Lynch Sendromu Teşhisi

Malign neoplazmların ortaya çıkmasından önce, aile öyküsü ve genetik verilere dayanarak Lynch sendromu teşhis edilir. Popülasyondaki düşük prevalans nedeniyle, evrensel tarama muayeneleri pratik olarak kabul edilmez, genetik analizler sadece uygun bir aile öyküsü tanımlandığında yapılır. Lynch sendromu için anamnestik kriterler, iki veya daha fazla nesli temsil eden üç veya daha fazla yakın akrabada histolojik olarak doğrulanmış kolon karsinomlarının varlığı ve ayrıca 50 yaşın altında bir veya daha fazla hastalık başlangıcı vakasıdır.

Lynch sendromunun karakteristik genetik mutasyonlarını tespit etmek için enzime bağlı immünosorbent testleri ve bir mikro uydu kararsızlık testi kullanılır. Hastalığın klinik belirtileri ortaya çıktığında, Lynch sendromlu hastalar baryum lavmanı ve kolonoskopi için sevk edilir. Dışkıda gizli kan testi yapın. Karın boşluğunun ultrason, BT veya MRG'sini yapın. Kadın genital organlarının ve üst gastrointestinal sistemin malign tümörlerinden şüphelenilen Lynch sendromlu hastaları incelemek için bir plan, ilgili lokalizasyonların neoplazisi için belirlenmiş standartlar dikkate alınarak hazırlanır. Şüpheli uzak metastaz için çalışmaların listesi, ikincil odakların varsayılan konumu dikkate alınarak belirlenir.

Lynch sendromunun tedavisi ve önlenmesi

Doğrulanmış bir kalıtsal mutasyonu olan tüm hastalar risk altında kabul edilir. Lynch sendromlu hastalar, bir onkolog ve gastroenterolog tarafından düzenli muayeneleri, 1-2 yılda bir kolonoskopiyi, 25 yaşından başlayarak, fibrogastroduodenoskopiyi ve karın boşluğunun ultrasonunu - 1-2 yılda bir içeren yaşam boyu takibe ihtiyaç duyarlar. , 30 yaşından itibaren. Lynch sendromlu kadınlar düzenli jinekolojik muayenelerden geçerler. Enstrümantal muayeneler, 30 yaşından itibaren 1-2 yılda 1 kez reçete edilir.

Kalın bağırsağın habis bir tümörü oluştuğunda, Lynch sendromlu hastalar için tercih edilen seçenek subtotal kolektomidir. Bu cerrahi müdahale, yaşam beklentisini artırmaya izin verir ve kolonun kısmi rezeksiyonu ile karşılaştırıldığında daha olumlu bir prognoz sağlar. Kalın bağırsağın önemli bir bölümünün çıkarılmasının hastaların yaşam kalitesine etkisi göz önüne alındığında, müdahalenin sonuçlarının ayrıntılı bir şekilde açıklanmasının ardından böyle bir operasyonun yapılmasına karar verilir. Bazı araştırmacılar irinotekanın oldukça yüksek bir etkinliğine işaret etse de, Lynch sendromunda kemoterapinin tavsiye edilebilirliği sorusu hala tartışmalıdır.

Lynch sendromu otozomal dominant bir genetik bozukluktur.

nedenler

Bunun en önemli nedenlerinden biri, DNA molekülünün eşleşmemiş bazlarındaki onarım işlemlerinden sorumlu olan genin mutasyona uğramasıdır. Mutasyonlar çeşitli tiplerde olabilir ve her biri kolonun farklı bölümlerinde kanser oluşumuna yol açar.

DNA molekülünde onarımın bozulmasına yol açan mikro uydu kararsızlığı oluşur. Bu tür süreçler, şüphesiz hücre genomunda hızla biriken genetik kalıntıları arttırır. Birikme oranı, sağlıklı bir insanınkinden birkaç kat daha yüksektir.

Lynch sendromunda mikro uydu tümörlerinin özellikleri

1. yakın konum;
2. Müsinli varyant;
3. Düşük dereceli farklılaşma;
4. Tümörlerin yayılmasının birincil-çoklu doğası;

epidemiyoloji

polipoz olmayan kolorektal kanserçeşitli kolorektal kanserli 500 hastadan 1'inde görülür. Bu nedenle, oluşumu tüm kolorektal kanser ataklarının % 2-3'ünde belirlenir.

Ailesel adenomatöz polipozdan (FAP) farklılıklar

Lynch sendromu, FAP'nin aksine, ani ve tesadüfi tümörlerden hiçbir şekilde farklı olmayan tek kolorektal adenomlarla kendini gösterir.

Lynch sendromu için klinik kriterler

1. Ailede histolojik olarak doğrulanmış kolorektal kanserli üç veya daha fazla yakın kişi var. Ayrıca endometrium, üreter, ince bağırsak, renal pelvis kanseri varsa veya olmuşsa. Üç hısımdan biri diğer ikisi için birinci dereceden hısımlık içinde olmalıdır;
2. İki kuşakta patolojinin tezahürü;
3. Elli yaşında en az bir tümör saptanmalı ve teşhis edilmelidir.

Bu kriterler oldukça katıdır. Bu kriterlere giren ailelerin neredeyse yarısının genlerinde bozulma yok. Bu tip hastalığa ailesel kolorektal kanser tip X denir.

Bu ailelerde, varlığında kolon kanseri gelişme riski oldukça düşük olan mikro uydu stabil tümörler oluşur.

Bugün hiç kimse bu kanserin ortaya çıkışını kalıtım ve genetik açısından haklı çıkaramaz.
Bethesda yönergelerine göre Lynch sendromu tanısı için kriterler

Tanı koymak için aşağıdaki kriterler kullanılır:

1. 50 yaşından önce kanser teşhisi konulmuş;
2. Genellikle Lynch sendromu ile ilişkili hastalıkların varlığı. Bu metakron kanserdir;
3. Kolorektal kanserli bir hasta, yüksek riskli mikro uydu kararsızlığı semptomlarına sahiptir;
4. Kolorektal kanserli hastada 50 yaş altı birinci derece akraba varlığı;

Lynch sendromunun belirtileri

Kolorektal kanser, 50 yaşından önce Lynch sendromunda gelişir. Daha sonra, 10 yıl içinde, bu tür hastalar, bu sendromun özelliği olan başka bir neoplazm geliştirir. Aile üyeleri de benzer tümörlere sahiptir.

Hasta yukarıdaki kriterlerin çoğunu karşılıyorsa, mikro uydu kararsızlığının varlığına yönelik testler zorunludur. Ek olarak, tümörün immünohistokimyasal analizini yapmak gereksiz olmayacaktır.

Günlük işlerde tanıyı kolaylaştırmak için basit ve oldukça uygun bir anket geliştirilmiştir.

Ailesel Kolorektal Kanser Risk Anketi

Anket sorularına verilen cevapların değerlendirilmesi

Tüm “hayır” yanıtları için kolorektal kanser riskinde artış yoktur.

Sadece 1 soruya evet yanıtı vermek ailesel kolorektal kanser riskini artırır ve rutin tarama testi zorunludur.

2'den 6'ya kadar numaralandırılmış bir veya daha fazla soruya “evet” yanıtı verirseniz, kalıtsal bir kanser türü geliştirme olasılığı yüksektir. Bu durumda tam bir genetik muayeneden geçmek gerekir.

Tanıdaki zorluklar

İnsanlar her zaman akrabalarının hastalıklarını bilmezler ve çoğu zaman zamanımızda aileler küçüktür, bu nedenle hastalık riskini güvenilir bir şekilde belirlemek mümkün değildir.

Lynch Sendromu Teşhisi

Lynch sendromu tanısını doğru bir şekilde koymak için iki aşama gereklidir:

1. Bu hastada kanserden şüpheleniliyorsa mikro uydu kararsızlığı için bir analiz yapılır. Polimeraz zincir reaksiyonu tekniği kullanılır;
2. Kararsızlık belirtileri bulduktan sonra, genlerdeki mutasyonların varlığı için tam bir genetik analiz yapılması gerekir. Lynch sendromu, yalnızca bir genetikçi ile etkileşime girdiğinde kurulur.

Tarama tanı yöntemleri

Kolorektal kanser gelişimini ve metastaz oluşumunu önlemek için tarama tanı yöntemleri geliştirilmiştir. Tarama sadece hasta için değil, aile üyeleri için de yapılır.

Örneğin, Almanya'da aşağıdakileri içeren tarama kullanılır:

• tıbbi kontrol;
• kolonoskopi;
• Karın boşluğunun ultrasonu;
• Gastroskopi;
• Kadınlar için endometriyal biyopsi ve uterusun transvajinal ultrasonunu içeren jinekolojik muayene.

terapötik önlemler

polipoz olmayan kolorektal kanser uluslararası standartlara göre cerrahi müdahale ile tedavi edilir. Radikal cerrahinin fizibilitesi, henüz yürütülmediği için randomize çalışmalarla doğrulanmamıştır.

Dr. Zajatz biyoteknoloji alanında pratisyen hekim, araştırmacı ve girişimcidir. 2014 yılında Cambridge Üniversitesi'nden Genetik alanında doktorasını ve 2015 yılında Baylor Tıp Fakültesi'nden MD'sini aldı.

Bu makalede kullanılan kaynak sayısı: . Sayfanın alt kısmında bunların bir listesini bulacaksınız.

Lynch sendromu ayrıca kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser (NPCC) olarak da bilinir. Bu, kolon ve diğer kanserlerin gelişme şansını artıran kalıtsal bir durumdur. Bu hastalık aynı zamanda bu kanser türlerinin daha genç yaşta (50 yaş altı) gelişme riskini de artırır. Risk altında olduğunuzu düşünüyorsanız, Lynch sendromunu nasıl teşhis edeceğinizi öğrenin.

adımlar

Lynch sendromu geliştirme olasılığını tanıyın

tanı koymak

Bir doktorla randevu alın. Lynch sendromu geliştirdiğinizi düşünüyorsanız, sizi bir genetik (tıbbi genetik) uzmanına sevk edecek bir doktora görünün. Lynch sendromu gibi genetik hastalıkların genetik testi, danışmanlığı ve kontrolünde uzmanlardır.

• Yukarıda belirtilen fiziksel semptomlardan herhangi birini yaşarsanız veya ailenizde kolon kanseri veya başka bir kanser türü varsa derhal tıbbi yardım alın.

1. Genetik yatkınlığınız olup olmadığını belirleyin. Ailenizde kolon kanseri, rahim kanseri veya diğer kanser türleri varsa, özellikle de genç yaşta varsa, bir doktor Lynch sendromundan şüphelenebilir. Teşhis genetik testlerle yapılır.

   • Lynch sendromunda mutasyona uğrayan bir gen bir dizi başka kanser geliştirme riskini artırdığından, doktorunuz size mide, ince bağırsak, beyin, böbrek, karaciğer veya yumurtalık kanseri olan akrabalarınız hakkında sorular sorabilir.
   • Doktorunuz ayrıca, özellikle ailenizde nesiller boyu kanser varsa, ailenizden herhangi birinin geçmiş nesillerde kanser olup olmadığını da sorabilir.

2. Bir tümör biyopsisi alın. Sizde veya bir aile üyenizde tümör varsa, doktor bunları inceleyebilir ve Lynch sendromunuz olup olmadığını görebilir. Tümörde Lynch sendromunu gösteren belirli proteinlerin varlığını belirleyebilecektir.

   • Tümör biyopsisi pozitifse, büyük olasılıkla Lynch sendromunuz yoktur. Mutasyonlar sadece tümörlerde ve kanser hücrelerinde gelişebilir. Olumlu bir sonuçtan sonra doktor, Lynch sendromunun olmadığından veya mevcut olduğundan emin olmak için genetik muayene yapabilir.
   • Ailenizden biri son birkaç yılda kansere yakalanmışsa, doktorun incelemesi için hastanede bir doku örneği bırakılmış olabilir.

3. Genetik test yaptırın.Şu anda Lynch sendromunda meydana gelebilecek bir takım mutasyonlar vardır. Bu test, MLH1, MSH2, MSH6 ve EPCAM genlerindeki mutasyonları arar.

   • Doktorunuzdan kanınızı test için göndermesini isteyin. İsterseniz, birkaç farklı laboratuvarda analiz için kan bağışı yapın.

Lynch sendromu ve onunla bağlantılı her şey

1. Lynch sendromu kalıtsal bir hastalıktır. Lynch sendromu genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. Lynch sendromlu hastalarda bulunan genetik hata, gen onarımını destekleyen proteinlere genetik kodu atayan bir grup gendir.

   Lynch Sendromu için olumlu bir sonucun ne anlama geldiğini öğrenin. Genetik bir test Lynch sendromunun varlığını doğrularsa, bu, yaşam boyu kanser riskiniz olduğu anlamına gelir: %60-80. Bu, kesinlikle kolon kanseri veya endometriyal kanser alacağınız anlamına gelmez, sadece bu kanser türlerini geliştirme olasılığınızın daha yüksek olduğu anlamına gelir.