Kalıtsal sferositoz (Minkowski-Shoffard hastalığı). Teşhis

Tanım:

Kalıtsal sferositoz (Minkowski-Choffard hastalığı), hücre içi hemoliz ile ilerleyen, membran proteinlerinin yapısal veya fonksiyonel bozukluklarına dayanan hemolitik bir hastalıktır.
Alman terapist O. Minkowski (1900) aileyi ilk tanımlayan kişiydi; MA Fransız terapist Chauffard (1907), hastalarda eritrosit direncinde azalma ve buna bağlı hemolizde artış saptamıştır.
Hastalık, popülasyonda 1: 5.000 insidansla her yerde bulunur. Otozomal dominant bir şekilde bulaşır; Yeni bir mutasyonun ortaya çıkması nedeniyle vakaların yaklaşık %25'i sporadiktir.
Hastalığın prevalansının 5.000 nüfusta 1 olduğu Kuzey Avrupa sakinleri arasında daha yaygındır.
Otozomal dominant kalıtım, vakaların yaklaşık %75'inde görülür. Hastanın aile bireylerinde aneminin şiddeti ve sferositozun derecesi değişkenlik gösterebilir. Vakaların %25'inde aile öyküsü yoktur. Bazı hastalarda, laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler minimaldir, bu da otozomal resesif bir kalıtım tipini düşündürür, geri kalan vakalar spontan mutasyonların sonucudur.

Minkowski-Choffard hastalığının (sferositoz) nedenleri:

Kalıtsal sferositoz, otozomal dominant bir şekilde bulaşır. Kural olarak, ebeveynlerden biri hemolitik anemi belirtileri gösterir. Yeni mutasyonları temsil eden sporadik hastalık vakaları (% 25'te) mümkündür.

patogenez:

Kalıtsal sferositozun patogenezinde 2 pozisyon tartışılmazdır: eritrosit zarının proteinlerinde veya spektrinlerinde genetik olarak belirlenmiş bir anormalliğin varlığı ve dalağın küresel olarak değiştirilmiş hücrelere göre eliminasyon rolü. Kalıtsal sferositozu olan tüm hastalarda, eritrosit zarında (normun 1 / 3'üne kadar) spektrin eksikliği ve bazılarında - fonksiyonel özelliklerinin ihlali vardı ve spektrin eksikliği derecesinin olabileceği bulundu. hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir.

Eritrosit zarının yapısındaki kalıtsal bir kusur, sodyum iyonlarına karşı artan geçirgenliğine ve su birikmesine yol açar, bu da hücre üzerinde aşırı metabolik yüke, yüzey maddelerinin kaybına ve bir sferosit oluşumuna yol açar. Oluşan sferositler dalaktan geçerken mekanik zorluk yaşamaya başlarlar, kırmızı pulpada kalırlar ve her türlü olumsuz etkiye maruz kalırlar (hemokonsantrasyon, pH değişiklikleri, aktif fagositik sistem), örn. dalak, sferositlere aktif olarak zarar vererek daha da fazla zar parçalanmasına ve sferülasyona neden olur. Bu, eritrositlerdeki ultrastrüktürel değişiklikleri (yırtılmaları ve vakuol oluşumu ile hücre zarının kalınlaşması) tespit etmeyi mümkün kılan elektron mikroskobik çalışmalarla doğrulanır. Dalak boyunca 2-3 geçişten sonra, sferosit lizise ve fagositoza uğrar. Dalak eritrosit ölüm yeridir; yaşam beklentisi 2 haftaya düşürüldü.
Kalıtsal sferositozda eritrositlerdeki kusurlar genetik olarak belirlense de vücutta bu kusurların derinleştiği ve hemolitik krizin gerçekleştiği durumlar ortaya çıkar. Krizler enfeksiyonlar, bazı kimyasallar, zihinsel travmalar tarafından kışkırtılabilir.

Minkowski-Choffard hastalığının (sferositoz) belirtileri:

Klinik tablonun şiddeti ve çeşitliliği, eritrosit zarında bulunmayan yapısal proteinin tipine bağlıdır (spektrin α-zinciri eksikliği otozomal dominant olarak kalıtılır ve kolayca ilerler ve beta zinciri eksikliği ciddi bir hastalığa neden olur. otozomal resesif bir şekilde kalıtılır). Vakaların yarısında, kalıtsal sferositoz, yenidoğan döneminde kendini gösterir ve yenidoğanın hemolitik hastalığı veya uzun süreli konjugatif hiperbilirubinemi tablosunu taklit eder. Bir hemolitik krizin klinik tablosu, bir üçlü semptomdan oluşur: solgunluk, sarılık. Krizler, çeşitli ilaçlar alarak bulaşıcı hastalıklar tarafından tetiklenebilir, ancak spontan da olabilir. Krizler arası dönemde hastalar şikayet etmez, ancak büyümüş dalakları daima palpe edilir. Hastalık ne kadar şiddetliyse, belirli fendtipik özellikler o kadar net ifade edilir, yani: yüksek bir kafatası, gotik bir damak, geniş bir burun köprüsü ve dişler arasındaki büyük mesafeler. Kemik dokusundaki bu değişiklikler, kemik iliğinin telafi edici hiperplazisi (eritroid mikrop) ve sonuç olarak yassı kemiklerin osteoporozu ile ilişkilidir. Kalıtsal sferositozun ciddiyetine bağlı olarak, klinik semptomların şiddeti farklı olabilir. Bazen sarılık, hastanın doktora başvurduğu tek semptom olabilir. M.A.'nın meşhur ifadesi bu kişilere aittir. Chauffara: "Hastadan çok sarılıklılar." Hastalığın tipik klasik belirtilerinin yanı sıra, kalıtsal sferositoz formları vardır; hemolitik anemi o kadar iyi kompanse edilebilir ki hasta hastalığı yalnızca uygun bir muayene sırasında öğrenir.

Teşhis:

Tanı, aile öyküsü ve bir dizi laboratuvar testi ile doğrulanır.
laboratuvar verileri
Hemogram, değişen şiddette normokromik hiperrejeneratif anemiyi ortaya çıkarır. Retikülositlerin içeriği aneminin şiddetine ve hastalığın süresine bağlıdır ve %50-60 ila %500-600 arasında değişir; normositler görünebilir. Kırmızı kan yaymasının morfolojik incelemesi, karakteristik morfolojik özellikleri ortaya çıkarır: normal eritrositler ile birlikte, normal eritrositlerin merkezi aydınlanma özelliği olmayan küçük, yoğun şekilde boyanmış hücreler olan mikrosferositler vardır. Mikrosferositlerin sayısı %5-10 arasında mutlak çoğunluğa kadar değişebilir. Mikrosferosit sayısı arttıkça hemolizin daha yoğun olduğu tespit edilmiştir. Hemolitik kriz sırasında, ESR'de bir hızlanma olan nötrofilik bir kayma olabilir.
Biyokimyasal olarak, derecesi hemolitik krizin şiddetine bağlı olan dolaylı hiperbilirubinemi gözlenir. Haptoglobin seviyesi azalır.
Sternal punktatta eritroid germ hiperplazisi vardır, eritroid germ hücreleri nedeniyle lökoeritroblastik oran 1:2, 1:3'e (normalde 4:1'e karşı) düşer.
Hasta hemoliz kompanzasyonu döneminde hemolitik krizden çıktıktan sonra, Price-Jones eğrisinin oluşturulması ile tanıyı doğrulamak için eritrositometri yapılır ve eritrositlerin ozmotik direnci belirlenir. Kalıtsal mikrosferositozu olan hastalar, eritrositlerin çapında bir azalma ile karakterize edilir - eritrositlerin ortalama çapı 6,4 μm'den azdır (normal eritrositlerin çapı 7,2-7,9 μm'dir) ve Price-Jones eritrositometrik eğrisinin sola kayması . Patognomonik bir işaret, eritrositlerin ozmotik direncindeki bir değişikliktir. Normal göstergeler: %0,44 NaCl çözeltisinde minimum direnç (hemolizin başlangıcı) ve %0,32-0,36 NaCl çözeltisinde maksimum (tam hemoliz) için. Hastalık için tipik olan, eritrositlerin minimum direncinde bir azalmadır, yani% 0.6-0.65'lik bir NaCl çözeltisinde hemoliz başlar. Maksimum ozmotik direnç, %0,3-0,25'lik bir NaCl çözeltisinde bir miktar artırılabilir.

Minkowski-Choffard hastalığının (sferositoz) tedavisi:

Kalıtsal sferositoz tedavisi, hastalığın klinik belirtilerine ve çocuğun yaşına bağlı olarak gerçekleştirilir. Hemolitik kriz sırasında tedavi konservatiftir. Hasta hastaneye yatırılır. Kriz sırasında gelişen başlıca patolojik sendromlar şunlardır: anemi-hipoksi, serebral ödem, hiperbilirubinemi, hemodinamik bozukluklar, asidotik ve hipoglisemik değişiklikler. Terapi, genel kabul görmüş şemalara göre bu bozuklukları ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır. Eritromas transfüzyonları sadece ciddi anemi (8-10 ml/kg) gelişiminde endikedir. Glukokortikoidlerin kullanımı uygun değildir. Krizden çıktıktan sonra rejim, diyet genişletilir, kolinerjik ilaçlar (esas olarak kolekinetikler) reçete edilir. Bir iyileşme krizinin gelişmesi durumunda, replasman kan transfüzyon tedavisi ve hematopoezin uyarılması gereklidir (eritromas transfüzyonları, prednizolon 1-2 mg/kg/gün, B12 vitamini başlamadan önce vb.).

Kalıtsal sferositozu tedavi etmenin radikal bir yöntemi, sferositlerin güvenliğine ve ozmotik dirençte bir azalmaya (şiddetleri azalır) rağmen pratik iyileşme sağlayan yöntemdir. Operasyon için en uygun yaş 5-6 yaştır. Ancak yaş, cerrahi tedavi için bir kontrendikasyon olarak kabul edilemez. Şiddetli hemolitik krizler, bunların sürekli seyri, rejeneratör krizleri küçük çocuklarda bile splenektomi endikasyonudur. Ameliyattan sonraki 1 yıl içinde enfeksiyon hastalıklarına yatkınlık artar. Bu bağlamda, bazı ülkelerde, bicillin-5 splenektomiden sonra veya planlı bir splenektomiden önce bir yıl boyunca aylık uygulama benimsenmiştir, pnömokokal çocuk felci aşısı ile bağışıklama gerçekleştirilir.

Kalıtsal sferositoz için prognoz uygundur. Bununla birlikte, ciddi vakalarda, zamansız tedavi ile hemolitik kriz ciddidir (olası ölüm).

Kalıtsal sferositoz, oldukça yüksek bir gen penetrasyonu ile otozomal dominant bir şekilde kalıtıldığından, ebeveynlerden birinde kalıtsal sferositoz varlığında hasta bir çocuğa (herhangi bir cinsiyetten) sahip olma riskinin %50 olduğu dikkate alınmalıdır. . Kalıtsal sferositozu olan çocuklar sürekli dispanser bakımı altındadır.

Diyet. Artan miktarda folik asit içeren diyete giriş (günde 200 mcg'den fazla). Önerilen ürünler: kepekli unlu mamuller, karabuğday ve yulaf ezmesi, darı, soya fasulyesi, fasulye, doğranmış çiğ sebzeler (karnabahar, yeşil soğan, havuç), mantar, dana karaciğeri, süzme peynir, peynir.

önleme:

Kalıtsal sferositoz önlenemez. Bununla birlikte, kalıtsal sferositozu olan kişiler, çocuklarında hastalığa neden olan kusurlu geni belirleme olasılığını tartışmak için bir genetik danışmana danışmak isteyebilirler.

Kalıtsal sferositozun önlenmesi, krizler sırasında terapötik önlemlere indirgenir.

Anemi - kandaki hemoglobinde azalma - halk arasında anemi olarak adlandırılır. Çok sayıda yetişkin, yaşamları boyunca bu hastalıkla karşı karşıya kalır ve çocuklarda bu patoloji oldukça sık görülür. Neyse ki, çoğu anemi türü bulaşıcı hastalıklar, kötü beslenme ve belirli ilaçların kullanımı ile ilişkilidir ve bu faktörlerin etkisi ortadan kaldırılarak hızla düzeltilir. Ancak çok daha karmaşık ve tehlikeli bir hastalık var ve buna hemolitik anemi denir, burada kan hücreleri yoğun bir şekilde parçalanmaya başlar ve bu da hoş olmayan sonuçlara yol açar.

hastalığın özellikleri

Anemi, kan testindeki kırmızı kan hücrelerinin ve hemoglobin sayısının büyük ölçüde azaldığı vücudun bir durumudur. Bazı anemi türleri, artık işlevlerini tam olarak yerine getiremediklerinde kırmızı kan hücrelerinin şeklinde bir değişikliğe yol açar. Anemi, çeşitli hastalık ve durumların özelliğidir ve asla birincil, bağımsız değildir. Bu nedenle, devam eden değişiklikleri dikkatlice analiz etmek ve özellikle hemolitik anemi kategorisine aitse, hastalığın gelişiminin nedenini bulduğunuzdan emin olmak gerekir.

Hemolitik anemi, nadir görülen ve yaygın belirtileri içeren bütün bir hastalık grubudur - kırmızı kan hücrelerinin artan yıkımı, bu hücrelerin bozunma ürünlerinin oluşumunda bir artışa ve reaktif olarak gelişmiş eritropoezise (yeni kırmızı kan hücrelerinin oluşumu) yol açar. ). Hemolitik anemi ile, kırmızı kan hücrelerinin gelişim döngüsü bozulur ve yıkım süreçleri, görünüm ve yaşlanma süreçlerine üstün gelir. Kan tablosunda, diğer anemi türlerinde olduğu gibi, hemolizlerinin arka planında normal işleyen kırmızı kan hücrelerinin bulunmamasından da kaynaklanan hemoglobin kaybı vardır.

Hemolitik aneminin ayırt edici bir özelliği, yalnızca "klasik" anemi semptomlarının değil, aynı zamanda yanlış teşhis riskini artıran iç organların tezahürlerinin de varlığıdır.

Hemolitik karakterli anemiler grubu çok geniştir. Yaygınlıkları kişinin yaşadığı yere göre değişir ve nüfus içinde ortalama %1'dir. Aneminin genel yapısında tüm hemolitik anemiler yaklaşık %11'i oluşturur. Çoğu zaman, bu anemi türleri arasında kalıtsal veya edinsel olabilen otoimmün anemi görülür. Sıklıkları, popülasyondaki 80 bin kişi başına 1 klinik vakadır.

gelişme nedenleri

Kalıtsal anemilere gelince, nedenleri çok ciddidir ve onları etkilemek neredeyse imkansızdır. Bunlar, ebeveynlerden "kırık" genlerin kalıtsal aktarımını veya gebe kalma anında kromozomların mutasyonunu içerir. Fetüste ve insanlarda eritrositlerin oluşumu, gelişimi ve işleyişi ile ilgili bilgileri kodlayan anormal genlerdir, bu nedenle tıbbın gelişiminin bu aşamasında bu sürece müdahale etmek mümkün değildir. Kalıtsal anemiler genellikle trombositopeni veya aplastik anemi gibi kan sayımlarındaki diğer anormalliklerle birleştirilir ve ayrıca karmaşık sendromların ve patolojilerin arka planında gelişir. Kalıtsal hemolitik anemi formlarında, eritrositlerin yetersizliğini ve hızlı yıkımlarını belirleyen 3 genetik anormallik çeşidi vardır - intravasküler hemoliz:

• eritrosit zarı kusuru;
• enzim sistemi hatası;
• hemoglobin yapısının ihlali.

Geri kalan hemolitik anemi türleri edinilir, bu da ön koşullarının, bir kişinin hayatı boyunca zaten hareket etmeye başlayan dış ve iç faktörlerin etkisinde yattığı anlamına gelir. Ayrı olarak, spesifik antikorların oluşumunun ve bunların eritrositlere verdiği zararın arka planında ortaya çıkan otoimmün anemi belirtilmelidir. Aşağıdaki koşullar ve hastalıklar, otoimmün hemolitik aneminin gelişmesine katkıda bulunur:

• aşıların ve serumların uygulanması;
• vücudun transfüzyon sonrası reaksiyonları;
• antibiyotikler, sülfonamidler, antimalarial ve diğer bazı ilaçlar (ilaç anemisi) ve ayrıca kemoterapi almak;
• Akut lösemi;
• lenfositik löseminin kronik formu;
• lenfogranülomatozis;
• miyelom;
• spesifik olmayan ülseratif kolit;
• sistemik lupus eritematoz;
• romatoid artrit ve romatizma;
• vaskülit;
• sistemik skleroderma;
• glomerülonefrit;
• iç organların amiloidozu;
• bakteriyel endokardit;
• aktarılan şiddetli enfeksiyon - viral pnömoni, sifiliz, bulaşıcı mononükleoz, sıtma.

Hastalığın etiyolojisi de toksik olabilir: Bazı durumlarda, hemolitik aneminin gelişmesinden önce vücudun zehirler (genellikle arsenik bileşikleri), sirke, ağır metaller, aşırı dozda ilaç ve alkol ve ayrıca sepsis ile zehirlenmesi olmuştur. Patoloji, örneğin yarışmalar, maratonlar, dağlara tırmanma, yanık hastalığı ve DIC gibi yorucu sporlardan sonra, malign seyirli arteriyel hipertansiyon ile ortaya çıkabilir. Bazı insanlarda, kapak kusurları olan protezler için bir ameliyat yaptıktan sonra, bir damarı değiştirirken veya hiperbarik bir oksijenasyon prosedürü gerçekleştirdikten sonra patoloji ortaya çıktı. Çoğu zaman hemolitik anemi gelişiminin nedeni Rh çatışması olan gebelik, yanlış teknikle veya gruba uygun olmayan kan transfüzyonu ve Rh faktörüdür.

hastalık patogenezi

Normalde eritrositler 100-120 gün fonksiyonlarını sürdürürler. Hemolitik anemi ile çeşitli nedenlerle bu süre çok kısalır ve yukarıda belirtilen süre yerine 14-21 gün sonra hemoliz meydana gelir. Kırmızı kan hücrelerinin yıkımı hem damarların içinde (intravasküler hemoliz) hem de karaciğer, dalak, kemik iliği ve lenf düğümlerinde (ekstravasküler hemoliz) meydana gelebilir. Hemolitik aneminin patogenezinde ana rol, damarlardaki ve iç organlardaki (daha sıklıkla dalakta) eritrositlerin hızlandırılmış hemolizine aittir, aneminin şiddeti de süreçlerin aktivitesine bağlı olacaktır. Şiddetli hemoliz durumlarında, kemik iliğinin normal kırmızı kan hücreleri üretmek için zamanı yoktur, bu nedenle seviyeleri ve hemoglobin konsantrasyonu düşer. Bu süreçlere sarılık ve hastalığın diğer ana semptomları eşlik eder.

Hemolitik anemi türleri

Hemolitik aneminin sınıflandırılması şu şekildedir:

1. kalıtsal formlar:
2. eritrositlerin membranopatileri - sferositik (sferositoz veya Minkowski-Shoffard hastalığı), ovalositik, akantositik;
   • enzimopeni (fermentopeni) - herhangi bir enzimin yeterli olmadığı anemi (glikoliz enzimleri, glutatyonun oksidasyonu ve indirgenmesi, porfirinler, pentoz-fosfat serisinin enzimleri);
   • hemoglobinopatiler - orak hücreli anemi, talasemi.
3. Edinilen Formlar:
   • immünhemolitik - izoimmün, otoimmün;
   • membranopatiler - mahmuz hücreli anemi, paroksismal gece hemoglobinüri;
   • eritrositlere mekanik hasarın neden olduğu anemi - Moshkovich hastalığı, protez kalp kapakçıklarından sonra anemi, yürüyen hemoglobinüri;
   • toksik - belirli ilaçları veya zehirleri alırken anemi;
   • lenfomada anemi;
   • idiyopatik hemolitik anemi.

Aşağıda, kalıtsal hemolitik aneminin ana tiplerinin ve gruplarının bir açıklaması bulunmaktadır:

1. Minkowski Chauffard'ın sferositik (mikrosferositik) anemisi. En sık görülen kalıtsal hemolitik anemidir. Eritrosit zarını oluşturan proteinlerin ve proteinlerin sentezinden sorumlu mutasyonların veya mutasyona uğramış genlerin transferinin arka planında meydana gelir. Kırmızı kan hücrelerinin yapısını, aktivitesini ve yıkıma karşı dirençlerini ihlal eder, bunun sonucunda boyutları küçülür ve damarlardaki ömürleri kısalır.
2. Sferositik olmayan anemi. Enzim eksikliği nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin hızlı bir şekilde yok edilmesini temsil ederken, kırmızı kan hücrelerinin yaşam döngüsünü sürdürmekten sorumlu enzimler yetersiz miktarlarda üretilir. Hastalık otozomal resesif bir şekilde bulaşır.
3. Orak hücre anemisi. Bu, hemoglobin sentezinde amino asitlerin çalışmasından sorumlu olan gendeki bir değişiklik nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin kalıtsal bir dökümüdür. Sonuç olarak, orak şeklindeki kırmızı kan hücrelerine zarar veren anormal hemoglobin oluşur.
4. Talasemi. Bu hastalık grubu, protein zincirlerinin bir kısmını kaybeden ve vaktinden önce oksitlenen normal hemoglobin üretiminin ihlali ile de ilişkilidir. Oksidasyon ürünleri eritrositlerin duvarlarına zarar vererek hemolizlerine neden olur.

Edinilmiş hemolitik anemiler arasında aşağıdaki gruplar en yaygın olanlarıdır:

1. otoimmün anemi. Antikorların oluşumundan sonra, ikincisi, daha sonra vücut tarafından yabancı parçacıklar olarak algılanan ve makrofajlar tarafından yok edilen eritrositlerin zarlarına yerleşir.
2. Yenidoğanın hemolitik hastalığı. Anne ve fetüsün kanının Rh faktörüne göre uyumsuzluğu nedeniyle oluşur, bunun sonucunda anne kanında fetal kanın eritrositlerine karşı antikorlar oluşur.
3. Travmatik anemi. Vasküler anomalilerin arka planına karşı veya kapakçıkların ameliyat edilmesinden sonra kılcal damarların yapısı bozulur, vasküler boşlukta normal kırmızı kan hücreleri yok edilir.
4. toksik anemi. Eritrositlerin hemolizi, dış ve iç faktörlerin - enfeksiyonlar, zehirler, ilaçlar vb. - etkisi altında gerçekleşir.
5. Paroksismal gece hemoglobinüri. Bağışıklık sisteminin proteinlerinin etkisi altında zarlarında bir kusur oluşması nedeniyle eritrositlerin kitlesel ölümü şeklinde ifade edilir. Çok nadiren oluşur.

Tezahür belirtileri

Çoğu kalıtsal anemi türü erken çocuklukta veya okul çağında gelişir, ancak orta yaşta ve hatta yaşlılıkta da patolojik belirtiler vakaları vardı. Klinik patoloji hafif ila çok şiddetli arasında değişir ve genellikle hemolitik krizler şeklinde sunulur. Akut dönemde belirtiler şu şekildedir:

• vücut ısısında artış;
• zayıflık, zayıflık;
• baş dönmesi;
• mide bulantısı ve kusma;
• karın ağrısı;
• değişen yoğunlukta sarılık;
• dışkının koyu kahverengi renkte lekelenmesi;
• karaciğer ve dalak büyümesi.

Genellikle hastaların cildi soluk, kurudur. Uzun bir seyirle, birçok hasta safra taşı geliştirir, taşlı kolesistit geliştirir, bu da şiddetlendiğinde biliyer kolik ve hatta tıkanma sarılığı semptomları verir. Kalıtsal hemolitik anemisi olan çocuklarda, vücudun ve başın yapısıyla ilgili olanlar da dahil olmak üzere vücuttaki diğer bozukluklar sıklıkla not edilir. Örneğin, burun deformitesi, şaşılık, maloklüzyon ve damakta anormal bir yapı ve parmakların şeklinin ihlali sıklıkla not edilir. İleri yaşlarda anemiye tedaviye zayıf yanıt veren trofik ülserler eşlik edebilir.

Belirli enzimlerin eksikliği ile ilişkili kalıtsal hemolitik aneminin bir özelliği, bulaşıcı bir hastalık veya zehirlenmeden sonra ortaya çıkmalarıdır. Hafif sarılık, karaciğer ve dalakta orta derecede büyüme ve kalp üfürümleri tipiktir. Akut dönemde semptomlar tüm konjenital anemiler için yukarıda anlatılanlara benzerken, idrar rengi çok koyulaşabilir.

Otoimmün edinilmiş anemi ve diğer hastalık türleri ile, aşağıdaki semptomlarla birlikte hemolitik krizler de ortaya çıkabilir:

• ateşli durum, daha az sıklıkla düşük ateşli durum;
• güçlü kalp atışı;
• zayıflık;
• nefes darlığı;
• bel, karın ve midede ağrı;
• eklemlerde ağrı;
• cilt kaşıntısı;
• artan sarılık;
• karaciğer ve dalağın büyümesi;
• sık sık - ürtiker;
• soğuğa tahammülsüzlük;
• idrarda hemoglobin atılımı.

Toksik anemi ile semptomlar çok şiddetlidir ve yüksek ateş, kusma, hipokondriyumda ve belde şiddetli ağrı, sarılık, acil tedavi olmaksızın 3-5 gün, böbrek ve karaciğer yetmezliği, anüri, azotemi ve diğer komplikasyonları içerir. Hemolitik aneminin olası sonuçları arasında şunlar yer alır:

1. Sağırlık, görme ve zeka bozukluğu (yenidoğanın hemolitik hastalığı olan çocuklarda görülür).
2. El ve ayak parmaklarının kangreni.
3. Kalp yetmezliği.
4. Akut böbrek yetmezliği.
5. Kalp krizi, yırtılmış dalak.
6. Kapsamlı kanama ile DIC.
7. Hemolitik koma, çökme ve ölüm.

Teşhis yöntemleri

Anemi türleri arasında ayırıcı tanı, bir hematoloğun yetkisi dahilinde olan kolay bir iş değildir. Hastalığın semptomlarını ve aile öyküsünü (varsa) netleştirdikten sonra, cilt, sklera ve karın palpasyonunun kapsamlı bir muayenesi yapılır. Karaciğer ve dalağın ultrason muayenesi zorunludur. Laboratuvar testleri (genel analiz ve hemogram) bu tür bir dizi değişikliği yansıtabilir:

• idrar - artmış ürobilin, protein, hemoglobinüri, hemosiderinüri;
• dışkı - stercobilin büyümesi;
• kan biyokimyası - dolaylı bilirubinde bir artış, kolesterolde bir azalma, laktat dehidrojenaz aktivitesinde bir artış;
• tam kan sayımı - toplam hemoglobin ve eritrosit miktarında bir düşüş, renk indeksinde bir azalma, lökositler ve trombositler hafifçe azalır, ESR hızlanır;
• kandaki eritrositlerin incelenmesi - ozmotik stabilitelerinde bir azalma, belirgin retikülositoz, eritrositlerin boyutunda bir azalma.

Otoimmün anemi ile Coombs testi pozitif olacaktır. Kemik iliği biyopsisinden sonra, karakteristik değişiklikler spesifik bir hemolitik anemi formu hakkında bir sonuca varılmasına yol açabilir. Patoloji hemoblastozlardan, portal sistemin hipertansiyonundan, karaciğer sirozundan, hepatitten, kalıcı sıtmadan, malign anemiden vb. ayırt edilmelidir.

Tedavi Yöntemleri

Pek çok kalıtsal anemi türüyle, bir kişinin hayatı için ciddi sonuçları önlemenin tek bir yolu vardır. Tedavi cerrahidir ve splenektomi - dalağın çıkarılmasını içerir. Çoğu insanda böyle bir operasyondan sonra eritrositler anormal özelliklerini korusa da gözlenen tam bir iyileşme gözlenir. Bunun nedeni, hemolitik anemide hemolizin çoğunlukla dalakta yoğunlaşmasıdır. Kesin cerrahi müdahale endikasyonları, sık hemolitik krizler, hastalığın şiddetli seyri, kolik atakları, dalak yırtılmasıdır.

Hemolitik anemi için diğer tedavi türleri şunları içerebilir:

1. RBC transfüzyonları.
2. Glikoz çözeltilerinin infüzyonu vb.
3. Hormonal ilaçlar - glukokortikosteroidler almak (daha çok otoimmün anemi için kullanılır). Akut dönemde Prednizolon ile nabız tedavisi yapılır. Tedavi süresi 3 aya kadar çıkabilir.
4. Vitamin almak.
5. Gerekirse, antibiyotik, antimalaryal, immün baskılayıcı, antikoagülan, antiplatelet ajanların kullanımı.
6. Toksik aneminin gelişmesiyle - zorunlu diürez, hemodiyaliz, panzehirlerin ve diğer yoğun bakım türlerinin tanıtılması.

Çocuklarda ve hamile kadınlarda tedavi

Yenidoğanın hemolitik hastalığı, annenin kanıyla Rh çatışmasından kaynaklanır. Bu patolojiyi tedavi etmek için hamile kadınlarda belirli tedavi türleri uygulanmalıdır - immünoglobulinler uygulanmalı ve ciddi vakalarda intrauterin eritrosit kütlesi infüzyonu yapılmalıdır. Doğumdan sonra, bir çocukta anemi tedavisi için yoğun yöntemler kullanılır - lambalarla ışınlama, hormonlar ve diğer ilaçlar ve kan değişimi. Çocuklarda diğer hemolitik anemi türleri ilerler ve yetişkinler için tarif edildiği gibi tedavi edilir.

Hemolitik anemili kadınlarda gebelik, mevcut toksikoz nedeniyle kendi içinde kriz koşullarını tetikleyen bir faktördür. Bu nedenle, patolojinin gelişmesiyle birlikte, gebe kalmadan önce bile, gebelik yalnızca bir hematolog da dahil olmak üzere bir dizi uzmanın dikkatli gözetimi altında planlanmalı ve yönetilmelidir. Hastalığın bazı formlarında ve ilgili problemlerde hamilelik tamamen kontrendikedir. Gebe kadınlarda patolojinin tedavisi zordur, çünkü birçok ilacın kullanımı yasaklanacaktır. Eritrosit kitlesinin infüzyonu (yıkanmış eritrositlerin transfüzyonu), B12 vitamini alımı, folik asit ve oksijen tedavisi uygularlar. Hastalığın alevlenmelerinin tedavisi sadece bir hastanede gerçekleştirilir.

Ne Yapmamalı

Bu hastalığı komşuların, akrabaların reçetelerine göre tedavi etmek ve doktora gitmeden geleneksel tıp tedavisi uygulamak kesinlikle yasaktır. Uygunsuz tedavinin arka planına karşı anemi ancak ilerleyebilir, çünkü önkoşulları çok ciddi ve bazen ölümcüldür. Bu durumda, "normal" aneminin iyileşmesine katkıda bulunan doğru beslenme ve çok miktarda karabuğday, kiraz, nar tüketimi bile yardımcı olmayacaktır. Toksik etkiye sahip olabilecekleri ve bir kişinin sağlığını daha da kötüleştirebilecekleri için doktor reçetesi olmadan kendi başınıza ilaç almanız da imkansızdır.

Önleyici tedbirler

Bazı anemi türlerini önlemek mümkün değildir. Edinilmiş hastalık türlerinin önlenmesi, uygun uyku ve günlük rutine bağlılığı, sık havada yürüyüşleri, dengeli beslenmeyi, abur cuburların reddini, sık kesirli öğünleri, vitamin kullanımını içerebilir. Rh-madde çatışmasında, yenidoğanın hemolitik hastalığını önlemek için gebeliğin son dönemlerinde 3 kez immünoglobulinler verilir.

MİKROSFEROSİKİK HEMOLİTİK ANEMİ (MİNKOWSKI-CHOFFARD HASTALIĞI), eritrosit zarındaki protein yapısının ihlaline dayanan kalıtsal hastalıkları ifade eder.

Alman terapist Oskar Minkowski, hastalığı hemolitik sendromlar grubundan ayırdı ve 7 yıl sonra (1907'de) Fransız terapist Anatole Chauffard, bu hastalarda eritrosit direncinde bir azalma ve buna bağlı olarak hemolizde bir artış buldu.

Kalıtsal mikrosferositoz (Minkowski-Choffard hastalığı) Avrupa'da yaygındır, Afrika'da daha az yaygındır. 1 milyon nüfus başına 200-300 mikrosferositoz vakası vardır. Bu hastalık otozomal dominant bir şekilde kalıtılır, tüm hastalar hastalık geninin heterozigot taşıyıcılarıdır.

ETİYOLOJİ VE PATOGENEZ. Hastalığın araştırılmasının 100 yılı aşkın tarihi, eritrositlerdeki sferoidal değişikliklerin doğası ve erken ölümleri sorununu nihayet çözmeye izin vermedi. Bununla birlikte, şu anda patolojik sürecin özünün, eritrosit zarının yapısındaki bir kusurda yattığına inanılmaktadır. 1968'de V. Weed ve F. Bawdier, kalıtsal sferositozun temelinin, zar proteini - enziminin genetik olarak belirlenmiş bir anormalliği olduğunu öne sürdüler. Bir süre sonra kalıtsal mikrosferositozda eritrosit membran proteini - spektrin olmadığı gösterildi. Bu durumda, kemik iliği, çapları daha küçük olmaları ve bikonkav lens şeklinde değil, bikonveks bir şekle sahip olmaları bakımından normal olanlardan farklı olan ve bunun sonucunda mikrosferositler olarak adlandırılan kusurlu eritrositler üretir.

Hücre zarının kalıtsal olarak değiştirilmiş proteinleri, normal kasılma fibrillerinin oluşumunun ihlaline neden olur. Bu da eritrosit şeklinde patolojik bir değişikliğe yol açar. Mutasyonel değişikliklere uğrayan bir protein, sferositoz oluşumuna, ozmotik direncin azalmasına ve eritrositlerin erken ölümüne katkıda bulunan katyonların taşınmasını bozar (Şekil 92). Bu tür eritrositlerin zarı, sodyum iyonlarına karşı artan bir geçirgenliğe sahiptir. Bu onların şişmesine neden olur. Eritrositlerin küresel şekli ve zarlarının protein yapısının özellikleri, eritrositlerin kan dolaşımının dar yerlerinde şekil değiştirme yeteneklerini bozar, bu da onların hasar görmesine ve yok olmasına yol açar. Hemolizin ana bölgesi dalaktır. Araştırmalar, bu tür hastalardaki kırmızı kan hücrelerinin ömrünün sağlıklı insanlarda 90-120 gün yerine 8-15 gün olduğunu göstermiştir.

Eritrosit zarındaki proteindeki bir değişiklik, kırmızı kan hücresi kusurunun temel nedenidir; katyonların taşınmasının bozulması - ikinci kez. Bu bakış açısı şu anda araştırmacıların çoğunluğu tarafından tutulmaktadır. Sadece kalıtsal sferositozda değil, aynı zamanda otoimmün hemolitik anemide de bulundukları için protein değişikliklerinin ikincil olduğu kanısındayız.

Literatür verilerini özetleyerek, kalıtsal mikrosferositozun ana patogenetik bağlantıları aşağıdaki gibi gösterilebilir.

Eritrosit zarındaki kalıtsal bir kusur, sodyum iyonları için artan geçirgenliğine yol açar, bu da glikoliz yoğunluğunda bir artışa, lipid metabolizmasının yoğunluğunda bir artışa, yüzey maddelerinin kaybına, hücre hacminde bir değişikliğe katkıda bulunur. ve bir makrosit aşamasının oluşumu.

Makrositler dalak seviyesinde hareket ederken mekanik zorluk yaşamaya başlarlar ve bu nedenle her türlü olumsuz etkiye (hemokonsantrasyon, pH değişiklikleri, aktif fagositik sistem) maruz kalarak kırmızı hamurda uzun süre oyalanırlar. Dalaktaki elverişsiz metabolik koşullar, hücrenin küreselliğini daha da artıran ve mikrosit aşamasının oluşumunu destekleyen zar hasarına katkıda bulunur. Mikrosferositlerin azaltılmış hücre içi pH'ı, dalağın mikrodamarlarında yetersiz glikoz temini koşulları altında glikolitik aktivitelerinin inhibisyonuna katkıda bulunur, buna iyon taşıma aktivitesinde bir azalma, hücrenin ozmotik içeriğinde bir artış eşlik eder ve ozmotik lizis.

Bazı yazarlara göre bu hastalıkta dalak, aktif olarak eritrositlere zarar vererek eritrosit zarının daha da fazla parçalanmasına ve sferülasyona katkıda bulunur. Bu gerçek, eritrositte hücre zarının kalınlaşması, yırtılması ve vakuol oluşumu olarak ifade edilen ultrastrüktürel değişiklikleri ortaya çıkaran elektron mikroskobik çalışmalarla doğrulandı.

Dalaktan 2-3 geçişten sonra, mikrosferosit lizise ve fagositoza uğrar. Dalağın fagositik hiperaktivitesi, organın ilerleyici hiperplazisine ve fagositik aktivitesinde daha fazla artışa neden olur. Ameliyattan sonra eritrositlerin yaşam süresinin normalleşmesi, sadece dalağın fagositik aktivitesinin sferosit için tehlikeli olduğunu, karaciğerin ise bu açıdan bozulmadığını gösterir. Aynısı, otoimmün hemolitik anemilerde ve sadece dalakta - sferositoz ile karaciğer ve dalağın radyoaktivitesinde keskin bir artış ortaya koyan radyoaktif krom ile yapılan çalışmalarla doğrulanır. Bu nedenle sferositozda hemoliz esas olarak eritrositin şekline bağlıdır. Dalak, kırmızı kan hücrelerinin deformasyon ve ölüm bölgesidir.

Kalıtsal mikrosferositozdaki hemolitik süreç, anemi ve hipoksiye, eritroid hücrelerin periferik kana salınmasıyla kemik iliğinin hiperselüler reaksiyonuna, safra pigmentlerinin oluşumunda ve atılımında artışa yol açar.

Glikozsuz bir ortamda inkübe edilen kalıtsal mikrosferositozlu hastaların eritrositlerinde, düşüşten önce gelen lipid içeriğinde (esas olarak kolesterol, sfingomyelin ve lesitin) ilerleyici bir azalma olduğunu gösteren çalışmalar büyük ilgi görmektedir. ozmotik dirençte. Glikoz ilavesi yavaşladı ancak sferositler tarafından hücresel lipitlerin kaybını önlemedi. Fosfolipidlerin, katyonların hücre zarı boyunca taşınmasında yer aldığı bulunmuştur ve sodyumun hücreye giriş hızındaki artışla değişimleri hızlanmaktadır. Bu bileşenler, zarın lipoprotein tabakasının yapısının sabitliğini korumak için gereklidir ve artan sodyum taşıma hızı nedeniyle sferositlerde hızlandırılmış metabolizmaları, hücrenin zar bileşenlerinin kaybına yol açar.

Hem kolesterolü hem de fosfolipidleri kaybeden eritrositlerde (öncelikle glikoz ile ilgili olarak bozulmuş hemostaz tarafından kışkırtılır ve mikrosferositozun ilerlemesine yol açar), zar hasarı geri döndürülemez ve bu tür hücreler in vivo olarak yaşayamaz. Eritrositlerin şeklini değiştirmede belirli bir değer, hücrede azaltılmış bir ATP içeriğine sahiptir, çünkü eritrositlerin mekanik özellikleri (deforme olma ve filtrelenebilirlik), hücredeki bu makroerg seviyesindeki bir düşüşle keskin bir şekilde azalır. mikrosferositoz görünümü ile birlikte.

Kalıtsal mikrosferositozu olan hastaların eritrositleri bu nedenle aşağıdaki metabolik özelliklere sahiptir: glukoz ve ATP tarafından kısmen düzeltilen artmış otohemoliz, artan glikoliz oranı (ikincisi glukoz yoksunluğuna anormal derecede duyarlıdır), hücre zarından artan sodyum geçiş hızı, artan kayıp glikoz içeren ortamda inkübasyon sırasında kolesterol ve bu hücrelerin glikoz içermeyen bir ortamda inkübasyonu sırasında hızlandırılmış ve tekdüze lipid kaybı (kolesterol ve fosfolipid fraksiyonları).

Kırmızı kan hücrelerinin yıkımı, periferik kanda başlar ve bilirubinin hemoglobinden oluştuğu ve periferik kana salındığı makrofajlarda sona erer. Bu konjuge olmayan (serbest) bilirubin, Shumlyansky-Bowman kapsülünün iç tabakası tarafından tutulan yüksek moleküler bir bileşik globin içerdiğinden böbrekler tarafından atılmaz. Kan akışı ile bilirubin karaciğere girer, burada hepatositler globini ayırır ve bir porfirin zincirinden oluşan yeni bir bileşik oluşturur. Bu bileşik safra ile atılır ve konjuge bilirubin olarak adlandırılır. Düşük moleküler ağırlıklı bir bileşik olan ikincisi, renal filtreden serbestçe geçer. Suda çözünmeyen konjuge olmayan bilirubin (bir diazo reaktifi ile "dolaylı" bir reaksiyon verir), karaciğer hücresinde glukuronik asit ile birleşerek suda çözünürlük, böbrek filtresinden geçme yeteneği ve hızlı (doğrudan) bir reaksiyon verir. bir diazo reaktifi ile.

Konjuge olmayan bilirubin (hemobilirubin) yüksek konsantrasyonlarda toksiktir, yağlarda çözünür ve serebral korteksin sinir hücrelerine kolayca nüfuz ederek içlerindeki oksidatif fosforilasyon süreçlerini bozar. Konjuge olmayan bilirubinin karaciğer hücresine penetrasyonu için aktif bir enzim olan glukuronil transferazın varlığı gereklidir. Bu nedenle, hiperbilirubinemi seviyesi, hem hücre içinde çürüyen eritrositlerin sayısına hem de karaciğer hücresinin bu bilirubini "nötralize etme", suda çözünür bilirubin diglukuronide dönüştürme fonksiyonel yeteneklerine bağlıdır.

KLİNİK BULGULAR. Hastalığın ilk belirtileri çocuklukta ortaya çıkabilir, ancak daha çok ergenlik ve yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Mikrosferositoz ile sarılık, anemi, splenomegali ve iskelet değişiklikleri not edilir.

Uzun bir süre, hastalığın tek belirtisi, sklera ve derinin ikterik lekelenmesidir. Akış dalgalı. Artan hemolizin ve buna bağlı olarak durumun bozulmasının nedeni çoğunlukla enfeksiyon, hipotermi ve gebeliktir. Fiziksel efor sırasında halsizlik gelişir, nefes darlığı ve çarpıntı görülür. Sarılığın yoğunluk derecesi farklı olabilir: hafiften belirgin kesmeye. Her alevlenme ile sarılık yoğunlaşır. Hepatositlerin fonksiyonel zayıflığı olan yaşamın ilk aylarındaki çocuklarda, hiperbilirubinemi özellikle belirgin sarılık ve beyin çekirdeği hasarı (kernikterus) ile yüksektir.

Daha büyük çocuklarda, hastalığın tezahürü (krizler) genellikle kolelitiazis ile komplike hale gelir ve röntgen muayenesi sırasında bilirubin taşları tespit edilmez. Sadece karışık taşların (kolesterol-bilirubin) oluştuğu durumlarda belirlenmeye başlarlar. Mikrosferositoz, tıkanma sarılığı ile komplike ise, bilirubin çok yüksek sayılara ulaşabilir, bu gibi durumlarda bilirubinüri not edilir, ancak bilirubin genellikle hastaların idrarında saptanmaz. Diğer hemolitik anemilerde olduğu gibi, idrarda ürobilin ve dışkıda sterkobilin seviyesi yükselebilir.

Hastalığın karakteristik bir belirtisi, dalağın ve daha sonra karaciğerin genişlemesidir. Dalak önemli bir boyuta büyüyebilir. Artışı, içindeki eritrositlerin artan hemolizinden kaynaklanmaktadır.

Mikrosferositozda anemi hemoliz derecesine bağlıdır. Krizler sırasındaki şiddetli vakalarda, özellikle küçük çocuklarda hemoglobin seviyesi keskin bir şekilde düşer (70 g / l'nin altında), sarılık, solukluk, nefes darlığı, taşikardi karakteristiktir ve genellikle bulantı, kusma, karın ağrısı, ateş eşlik eder. Daha büyük çocuklarda anemi hafif olabilir veya anemi olmadan krizler ortaya çıkabilir. Bu hastalarda dalak, kural olarak, kostal kemerin kenarının 1-2 cm ila 8-10 cm altında genişlemiş, yoğun, ağrısızdır. Çoğu zaman boyutunda dalgalanmalar olur: krizler sırasında önemli bir artış ve göreceli refah döneminde bir azalma. Birçok kriz geçirmiş daha büyük çocuklarda karaciğer genişler. Küçük çocuklarda ciddi hastalık vakalarında bile önemli ölçüde daha büyük bir boyuta ulaşır.

Hastalığın erken gelişimi ile iskelet deforme olur. Böyle bir çocukta, birkaç yıl sonra, yükselen bir kafatası, düzensiz diş dizilimi olan yüksek (Gotik) bir damak, kısaltılmış küçük parmaklar, birinci kaburganın şekil bozukluğu ve şaşılık iyi tanımlanabilir.

Hastalığın tanınması, öncelikle mikrosferositlerin - ortalama çapı 6.3 mikrondan daha az olan, yoğun şekilde boyanmış, merkezde aydınlanma olmadan küçük eritrositler - tespitine dayanır. Normal eritrositlerin ortalama çapı, merkezi bir temizleme ile 7.2-7.5 mikrondur.

Mikrosferositozlu eritrositometrik Price-Jones eğrisi, çapı 4 ila 9 mikron veya daha fazla olan eritrositler olduğundan, anizositoz nedeniyle gerilir. Bu tür eritrositlerdeki hemoglobin içeriği normaldir veya normalden yüksektir, renk indeksi yaklaşık 1'dir. Mikrosferositozun semptomu spesifik değildir, otoimmün hemolitik anemide de görülür. Hemoliz derecesine bağlı olarak retikülosit sayısındaki artış önemlidir. Hemolitik krizler sırasında sayıları çok artar, periferik kanda tek normositler görünebilir. Trombosit sayısı her zaman normaldir. Krizler sırasında lökosit sayısı, genellikle nötrofilik bir kayma ile artar, ancak daha sıklıkla normal aralıktadır.

Mikrosferositozun karakteristik bir işareti, eritrositlerin ozmotik direncindeki bir değişikliktir. Eritrositlerin kırılganlığı, özellikle steril koşullar altında günlük inkübasyonlarından sonra artar. Hemoliz, izotonik solüsyonuna yakın bir sodyum klorür konsantrasyonunda başlarken, normalde %0.55 konsantrasyonda başlar.

Hiperbilirubineminin derecesi hemolitik krizin ciddiyetine bağlıdır, şiddetli krizler sırasında bilirubin çok yüksek sayılara ulaşabilir (40 µmol/l'ye kadar ve konjuge olmayan bilirubinin baskınlığıyla daha yüksek (8,55-20,5 µmol/l oranında). yaklaşık iki hafta; Coombs testi genellikle negatiftir.

Bu nedenle, kalıtsal mikrosferositoz, Price-Jones eğrisinin soluna bir kayma, eritrositlerin ozmotik direncinde bir azalma, konjuge olmayan bilirubinin baskın olduğu hiperbilirubinemi, yüksek retikülositoz ile karakterize edilir; kemik iliği, kırmızı mikrop hiperplazisi nedeniyle hücresel elementler açısından çok zengindir.

Ayırıcı tanı ihtiyacı en sık olarak küçük çocuklarda, özellikle aneminin kalıtsal doğasına dair belirtilerin yokluğunda ve ayrıca atipik vakalarda ortaya çıkar.

Yenidoğan döneminde anemi öncelikle hemolitik hastalıktan ayırt edilmelidir. Ayrıca, fetal hepatit düşüncesi ortaya çıkabilir. Kalıtsal mikrosferositoz, anemi gelişimi, dolaylı bilirubin içeriğinin konjuge fraksiyon üzerindeki baskınlığı, mikrosferositoz ve eritrosit direncinde azalma ile bu hastalıktan farklıdır. Bazı durumlarda, safra kanallarının atrezisi dışlanmaya tabidir. Bu gelişimsel anomalinin ayırt edici özellikleri şunlardır: ilerleyici sarılık, yeşilimsi bir renk tonu ile safran rengine ulaşma, doğumdan itibaren renksiz dışkı, idrarda yoğun lekelenme, karaciğerde belirgin bir artış, biliyer siroz gelişimi, portal hipertansiyon semptomlarının ortaya çıkması. , kandaki direkt bilirubin içeriğinde bir artış; aynı zamanda anemi hafifçe ifade edilir, kan pıhtılaşmasının ihlal edildiğine dair işaretler vardır.

Bazen kalıtsal mikrosferositozu anne sütünde aşırı östrojen bulunan sarılıktan (Lucei sarılığı), sepsis, sitomegali ve diğer intrauterin enfeksiyonlarla birlikte semptomatik sarılıklardan ayırmak gerekir. İkinci sarılık türleri, ciddi bir genel durum, sepsis veya perinatal enfeksiyon semptomlarının ortaya çıkması, sıcaklık reaksiyonu, analizlerden ve kan kültürlerinden ilgili veriler ve serolojik testlerle karakterize edilir.

Bebeklik döneminde, daha sıklıkla viral hepatit, sferositik olmayan hemolitik anemi, otoimmün hemolitik anemiyi dışlamaya ihtiyaç vardır. Daha büyük yaşta kalıtsal mikrosferositoz, kalıtsal pigmenter hepatozlardan (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sendromu), kronik hepatit, biliyer siroz, miyeloproliferatif hastalıklar, akciğerlerin idiyopatik hemosiderozundan ayırt edilmelidir. Bu hastalıkları dışlamak için kapsamlı bir klinik ve laboratuvar muayenesi gereklidir.

TEDAVİ. Stabil bir seyir ile, hastalık kendini hafif sarılıklı bir cilt rengiyle gösterdiğinde, sağlık durumu iyiyken ve anemi yokken, özel bir tedavi yöntemi gerekmez.

Kalıtsal mikrosferositoz tedavisinde tercih edilen yöntem splenektomidir. Bazı yazarlara göre bu operasyon için en uygun yaş 4-5 olarak kabul edilmelidir. Bununla birlikte, hastanın yaşı müdahale için bir kontrendikasyon olarak kabul edilmemelidir. Şiddetli hemolitik krizler, hemolitik krizin sürekli seyri, rejeneratör krizleri - bunlar küçük çocuklarda bile splenektomi endikasyonlarıdır. Ayrıca, en iyi sonuçlar, karaciğer, safra sistemi ve miyokardda belirgin bozuklukların olmadığı hastalık döneminde ameliyat edilen çocuklarda elde edildi. Splenektominin olumlu etkisi operasyondan sonraki ilk günlerde ortaya çıkar. Cildin sarılığı ve solukluğu önemli ölçüde azalır ve ilk haftanın sonunda çoğu çocukta cilt rengi normale döner. Çocukların genel refahı hızla iyileşiyor. Dalağın çıkarılmasından sonraki ilk saatlerde hemoglobin içeriği ve kırmızı kan hücrelerinin sayısı önemli ölçüde artar. Şiddetli anemi nedeniyle ameliyat edilen hastalarda, eritropoezin restorasyonu ve aneminin ortadan kaldırılması, ancak müdahaleden sonraki ilk ayın sonunda gerçekleşir.

Sferositoz derecesinin azalmasına ve en küçük sferosit formlarının da kaybolmasına rağmen, splenektomi ile mikrositoz ve sferositozun ortadan kaldırılmadığına dikkat edilmelidir. Eritrositlerin ozmotik direnci azalmaya devam eder, ancak derecesi azalır. Dalağın çıkarılması sonucunda sadece eritrositlerin yok edildiği ve antikor oluşumunun (otoimmün hemolitik anemi ile) değil, aynı zamanda kırmızı kan hücrelerinin biriktiği yerin de ortadan kaldırıldığına inanılmaktadır. hemodilüsyon elimine edilir ve kan dolaşımı da azalır, yani eritropoezin yanı sıra kan transfüzyonlarının daha etkili hale gelmesinin bir sonucu olarak kırmızı kan hücrelerinin dağılımı için alan.

Hemolitik krizler sırasında kalıcı yardım, bir antitrombin III donatörü olan kriyoplazma infüzyonu ile plazmaferez kullanımında bilirubin konsantrasyonundaki olası hızlı düşüşten oluşmalıdır. Gerekirse, DIC tedavisi. Bu tür hastaların dispanser gözlemi yaşamları boyunca yapılmalıdır.

Bugüne kadar, hemen hemen tüm yazarlar, hemolitik krizde hormonal ilaçların uygunsuz kullanımı konusunda hemfikirdir. Yüksek serum demir seviyesi ayrıca demir takviyesi kullanımına olan ihtiyacı sorgular.

Bir iyileşme krizinin gelişmesi durumunda özel bir terapötik taktik belirtilir. Hastalara günlük olarak kırmızı kan hücreleri (7 ml / kg), prednizolon (günlük 1 - 1.5 mg / kg dozda), B12 vitamini (retikülositoz ortaya çıkmadan önce), E vitamini ve intravenöz uygulama gösterilir. %5-10 - x C vitamini ve kokarboksilaz içeren glukoz solüsyonları (10 ml/kg). Retikülosit reaksiyonu ortaya çıktıkça, hematopoezin daha fazla uyarılması gerçekleştirilmez. Prednizolon dozları, tamamen ortadan kaldırılana kadar kademeli olarak azaltılır. Böyle bir tedavi rejimine yanıt olmaması, splenektomi sorununu çözmek için bir neden olarak hizmet etmelidir.

TAHMİN ETMEK. Kalıtsal mikrosferositoz, nispeten olumlu prognoza sahip bir hastalıktır. Splenektomi, sferositozun korunmasına ve eritrositlerin ozmotik direncinin azalmasına rağmen pratik iyileşme sağlar.

Yenidoğan döneminde, kernikterus gelişimi ve ardından psikofiziksel gelişimde gecikme, prognostik olarak olumsuz kabul edilmelidir. Hastalığın erken başlangıcı ve şiddetli seyri ile kalıtsal mikrosferositoz, kolelitiazis, parankimal organların hemosiderozu, kronik hepatit ve karaciğer sirozu gelişimi ile komplike hale gelebilir.

Hemolitik krizin zirvesinde ölüm, anemik hipoksinin neden olduğu beyin ödemi ve şişmesine bağlı olabilir.

Splenektomi sonrası, eşlik eden hastalıkları alevlendirecek şekilde enfeksiyonlara eğilim artabilir. Ameliyat sonrası erken dönemde, hipertrombositoz oluşumu ile ilişkili tromboembolik komplikasyon tehdidi vardır.

22.08.2017

Kalıtsal sferositoz, hücre içi kusurların, Minkowski Chauffard anemisinin gelişmesi sonucunda kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesine neden olduğu bir patolojidir. İstatistiklere göre, hastalık 10 bin kişiden 2'sinde tespit ediliyor, bebeklerde daha sık patoloji teşhisi konuyor, ancak çocuklarda semptomlar daha sonra, okul çağına yaklaştıkça ortaya çıkacak. Erkekler daha fazla vakadan sorumludur. Hastalık kendini ne kadar erken gösterirse, semptomlar o kadar şiddetli olur.

Çocuklarda patolojinin gelişmesinin nedeni kalıtımdır. Vakaların %50'sinde yakın bir akrabada hastalık vardır. Kalıtım otozomal dominanttır - çocuk, içinden sodyum iyonlarının geçtiği kusurlu bir eritrosit zarı alır.

Bu kusur nedeniyle hücre içinde sıvı birikir, eritrosit şişer, küre şeklini alır. Görünüşte eritrosit bir sferosite dönüşür.
Deforme olmuş kan hücresi elastikiyetini kaybeder, dalakta sferositten mikrosferosite dönüşür ve zarının bir kısmını kaybeder. Tüm bu işlemler, bir kan hücresinin ömrünü önemli ölçüde kısaltır - sağlıklı bir eritrosit için öngörülen 120 gün yerine, hasarlı bir eritrosit yalnızca 10 gün yaşar.

Kan hücrelerinin ölümüne, vücuttan bağırsaklar ve mesane tarafından atılan dolaylı bilirubinin salınması eşlik eder, bu nedenle safra kanallarında ve safra kesesinde taşlar sıklıkla tespit edilir.

Kalıtsal sferositoz belirtileri

Yenidoğanda konjenital hemolitik anemi

Mikrosferositik anemi, bebeklik dahil her yaşta kendini gösterebilir, ancak patoloji belirtileri ilkokula yaklaştıkça daha belirgin hale gelir. Bebeklerde hemolitik anemi rutin muayene ve patoloji tanısı yapıldığında rastgele saptanır.

Hastalık yenidoğanda kendini göstermeye başlarsa, seyri şiddetli olacaktır.

Ne kadar aneminin kendini göstereceği, hemolizin ne kadar belirgin olduğuna veya daha doğrusu kırmızı kan hücrelerinin yıkım sürecinin ne kadar gerçekleştiğine bağlı olacaktır. Şu anda hastalığın alevlenmesi yoksa, o zaman hiçbir belirti olmayacaktır. Alevlenme döneminde sıcaklık yükselir, halsizlik oluşur, baş dönmesi, iştahsızlık ve baş ağrısı olabilir.

Minkowski-Choffard hastalığını karakterize eden ana belirtiler:

• sarılık. her zaman sarılık ile karakterizedir, bazen hastada uzun süre tespit edilen tek semptom budur. Sarılığın şiddeti, vücuttaki kırmızı kan hücrelerinin ne kadar yoğun bir şekilde parçalandığına, karaciğerin glukuronik asit ile bilirubini nasıl birleştirdiğine bağlıdır;
• Büyümüş dalak. Organ, kaburgaların sınırlarının yaklaşık 2-3 cm dışına çıkmaya başlar ve kaburgaların sol tarafında ağırlığa neden olur;
• dışkı kütleleri, çok fazla stercobilin pigmenti içerdiklerinden koyu kahverengi bir renk alırlar;
• hastalık zaten uzun süredir devam ediyorsa, karaciğerin boyutu artar. Bir kişi komplike olmayan hemolizden muzdaripse, karaciğerin boyutları değişmeden kalır;
• Patoloji safra kesesinde taş oluşumunu tetiklediğinden kolesistit ve safra taşı hastalığı atakları mümkündür. Safra yollarının taşlarla tıkanması durumunda tıkanma sarılığı başlayabilir. Olayların bu gelişimi ile direkt bilirubin seviyesi keskin bir şekilde yükselecek ve bu nedenle idrar rengi koyulaşacaktır. Hasta ciltte şiddetli kaşıntı hissedecek, sıcaklık yükselecek, sağda kaburgaların altında ağrı belirecek;
• Çocuklarda erken kalıtsal sferositoz, kafatası kemikleri ve yüz iskeletinin gelişimsel bozuklukları ile kendini gösterir. Böyle bir hastalıkta çocuğun göz yuvaları daralır, burun semer şeklindedir, kafatası kare şeklindedir, dişler doğru gelişmez;
• gençlerde ve yaşlı hastalarda Minkowski-Choffard anemisi, alt ekstremitelerin küçük kılcal damarlarına kırmızı kan hücrelerinin yapışmasının neden olduğu alt bacaklarda trofik ülserlere neden olabilir;
• anemi, kardiyovasküler sistemin işleyişinde bozukluklara neden olabilir.

Kansızlıkta semptomların şiddeti değişir, patoloji belli bir zamana kadar kendini göstermez, kandaki hemoglobin seviyesi giderek azalır. İfade edilen semptomlar, alevlenme döneminin karakteristiğidir. Kalıtsal sferositoz dalgalar halinde ilerler - semptomlar sıklıkla ortaya çıktığında remisyon dönemleri krizlerle değişir.

Hemolitik kriz kendini şu şekilde gösterir:

• cildin ve skleranın sarılığı, hasta uyuşukluktan ve derinin şiddetli kaşınmasından şikayet eder;
• kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinin arka planında sıcaklık yükselir;
• kasılmalar ortaya çıkarsa, ambulansa gitmeniz gerekir, belirti elverişsizdir;
• karın ağrısının arka planında mide bulantısı ve kusma görülür, boşaltma dürtüsü daha sık hale gelir.

Krizlerin sıklığını herhangi bir faktörle ilişkilendirmek zordur. Bazı hastalarda sarılık dışında herhangi bir alevlenme olmaz ve sadece bu şikayetle doktora giderler. Hipotermi, gebelik, ilişkili enfeksiyonlar hemolitik krize neden olabilir.

Bazen anemi o kadar asemptomatiktir ki, rutin bir tam muayene sırasında patoloji rastgele saptanır. Remisyon birkaç haftadan aylara ve hatta yıllara kadar sürebilir.

Mikrosferositik anemi teşhisi

Doktor, kan testi ve karın boşluğunun ultrasonunu reçete eder.

Yukarıdaki semptomlardan herhangi biri rahatsız etmeye başladıysa, hemen bir uzmana - bir hematoloğa başvurmak daha iyidir. Doktor bir anket yapacak, ailede hastalık olup olmadığını öğrenecek, hastayı muayene edecek. Doğru bir teşhis belirlemek için laboratuvar teşhisi gerekli olacaktır. Doktor, ESR'yi belirleyecekleri, aneminin tipini ve şiddetini ve kırmızı kan hücrelerinin şeklini belirleyecekleri genel bir kan testine yönlendirecektir.

Ayrıca kandaki demir ve bilirubin seviyesini netleştirmek için bir biyokimyasal kan testi yaptırmanız gerekir. Eritrosit ozmotik direncinin incelenmesi daha az önemli olmayacaktır. Bazı durumlarda, bir kemik iliği delinmesi gerekebilir. Böyle bir prosedür, yalnızca doktor doğru bir teşhis koymayı zor bulursa veya daha doğrusu Minkowski-Choffard anemisini teşhis etmek için yeterli bilgi yoksa reçete edilir.

Yukarıda listelenen teşhis listesine ek olarak, dalak ve karaciğerin boyutunu, safra taşlarının varlığını değerlendirmek için karın boşluğundaki organların ultrasonu reçete edilebilir.

hemolitik anemi tedavisi

Şiddetli vakalarda dalak çıkarılır.

Teşhis konulduktan sonra doktor bir tedavi yöntemi seçebilir. Terapi kademeli ve uzun olacaktır. Hastalar, iyileşmenin uzun süreceğini ve zamanlamanın hastanın yaşına, patolojinin ciddiyetine ve test sonuçlarına bağlı olacağını anlamalıdır.

Hastalık hafif ise, asıl vurgu diyet düzeltmesidir. Yemekler, özellikle folik asit ve demir açısından zengin olanlar olmak üzere vücut için gerekli eser elementleri içermelidir. Diyet şu yiyecekleri içermelidir: lahana ve kuşkonmaz, fındık ve havuç, mısır ve baklagiller, domates ve süzme peynir, karpuz ve turunçgiller, karabuğday ve meyveler.

Hasta hastaneye yatırılır, konservatif tedavi verilir. Yaşlılıkta anemi tedavisi zordur, bu tür hastalarda hemolitik kriz geliştirme riski yüksektir ve ölüme yol açabilir.

Splenektomi veya dalağın çıkarılması, yalnızca en aşırı durumlarda, konservatif tedavinin hastalığı durduramadığı durumlarda gerçekleştirilen bir ameliyattır. Dalak çıkarılırsa, bu kandaki kırmızı kan hücreleri ve hemoglobin seviyesini artıracaktır. Zaten operasyondan birkaç gün sonra hastaların cildi sağlıklı bir görünüm kazanır, matlığını ve sarılığını kaybeder.

İyileştirmeler laboratuvar çalışmaları ile onaylanmıştır. Splenektomi 4-6 yaş arası çocuklara yapılır. Pankreas ve karaciğerde tehlikeli değişikliklere yol açabileceğinden, gerekirse ameliyatın ertelenmemesi tavsiye edilir.

Komplikasyonları önlemek için Minkowski-Choffard anemisine yatkın kişiler bir doktora kayıt yaptırmalıdır. Kırmızı kan hücreleri, bilirubin ve hemoglobin seviyelerini normal tutmak için hastanın belirli ilaçları ve vitaminleri alması, testler yapması ve sağlığını izlemesi gerekir. Test sonuçları değişiklik gösteriyorsa, durum kötüleşmeye başlayacaktır.

Sahip olanlar, kan sayımlarını izlemek için her altı ayda bir test edilebilir. Yılda bir kez bu tür insanlar tedavi görüyor. Yaklaşık yirmi yıl önce anemi hormonlarla tedavi edildi, ancak şimdi doktorlar bu yaklaşımın etkisiz olduğunu düşünüyorlar, bu yüzden böyle bir uygulamaya başvurmuyorlar. Dalağı çıkarmak için bir ameliyat yapıldıysa prognoz olumludur. Bu durumda, hemolitik aneminin belirtileri sağlık durumunu bozmaz ve kötüleştirmez.

Patoloji şiddetli ise safra taşı oluşumuna ve karaciğer sirozuna neden olabilir. Hemolitik krizde beyin ödemi riski vardır, bu durumda prognoz olumsuzdur.

Gebelere standart tedaviden farklı reçete edilir, fetüsün sağlığını korumak önemlidir. Doktorlar başvurmanızı tavsiye eder. Aşırı durumlarda, eritrosit kütlesinin infüze edilmesiyle bir transfüzyon yapılır. Her durumda, hamile bir kadın doktorunu ziyaret ederek durumunu sürekli olarak izlemelidir.

Diğer rahatsızlıklarda olduğu gibi başarılı bir tedavi için önemli bir koşul, zamanında teşhis ve tedavidir. Bu tür anemi kendi kendine geçmez, tanıdıkların veya İnternet arkadaşlarının tavsiyesi üzerine tedavi edilmemelisiniz, bu ciddi bir sağlık bozulmasıyla doludur.

Mikrosferositik GA'nın (kalıtsal mikrosferositoz) kalbinde, otozomal dominant bir şekilde kalıtılan eritrosit zarındaki bir kusur vardır. Küresel sert eritrositler, özellikle dalak sinüslerinde dar kılcal damarlardan geçerken şekil değiştiremezler ve bu nedenle eritrosit zarının bir kısmı kaybolur ve hemoliz meydana gelir. Eritrosit zarı, daha sonra hücreden çıkarılmaları için ATP ve glikoz tüketiminde bir artışa katkıda bulunan birikimi artan miktarda sodyum iyonlarına izin verir. Ayrıca eritrosit ömrünün kısalmasına da yol açar.

Klinik tablo

Hastalığın klinik tablosu, iskelet ve iç organların hemolitik sendromu ve eşlik eden konjenital anomalileri ile belirlenir. Hastalık dalgalar halinde akar: "sakin" dönemler, hemolizin keskin bir şekilde yoğunlaştığı ve hastalığın tüm semptomlarının yoğunlaştığı, spesifik olmayan enfeksiyöz lezyonların gelişmesiyle kışkırtılan hemolitik krizlerle kesintiye uğrar.

Açık teşhis araştırmasının ilk aşaması hastanın tekrarlayan hafif cilt sarılığı ve geçici halsizlik şikayetleri hakkında bilgi alabilirsiniz. Şiddetli hastalık vakalarında, genellikle kendiliğinden veya enfeksiyöz ajanların, aşırı çalışmanın, travmanın ve hipoterminin etkisi altında meydana gelen hemolitik krizler kaydedilir; titreme, ateş, kaslarda, karaciğerde ve dalakta ağrıya dikkat edin. Sarılık keskin bir şekilde artar, idrar ve dışkı koyulaşır. Bir krizin semptomları çok belirgin değilse, ancak sarılık oldukça belirginse, bu tür hastalar genellikle viral hepatit şüphesiyle bulaşıcı hastalık hastanelerinde hastaneye yatırılır ve burada teşhis genellikle doğrulanmaz. Bu tür hastalarda kriz dışında inatçı sarılık, kronik hepatit varsayımına temel oluşturabilir.

Açık teşhis araştırmasının ikinci aşaması hemolitik kriz sırasında daha yoğun bir sarılığa dönüşen ciltte limon sarısı bir renklenme bulur. Bazı hastalarda konjenital anomaliler (kule kafatası, yarık dudak, kalp kusurları) not edilebilir. Şiddetli anemi ile dolaşım-hipoksik sendrom kaydedilir (anemik sistolik üfürüm, taşikardi, kan basıncında azalma, juguler damarlarda "üst" gürültü, vb.). Dalakta hemoliz meydana gelir, bu nedenle organ zamanla genişler. Teşhis araştırmasının ikinci aşamasının verileri, sarılığa neden olabilen bir dizi karaciğer hastalığını hariç tutar ve kalıtsal mikrosferositozu doğrulamaz.

Kararlı düşünme teşhis araştırmasının üçüncü aşaması, bazı özellikleri olan kalıtsal mikrosferositozlu hastalarda ortaya çıkan hemoliz sendromunun saptandığı sırada.

Genel bir kan testi, hemoglobin ve kırmızı kan hücrelerindeki azalmayı belirlemenizi sağlar. Hastalığın ana morfolojik belirtisi, kanda çok sayıda küçük yuvarlak eritrositlerin (mikrosferositler) varlığıdır. Çapları azalır ve ozmotik direnç önemli ölçüde azalır. Hemoliz, %0.6-0.8 sodyum klorür konsantrasyonunda başlar ve içeriği yaklaşık %0.4 olduğunda tam hemoliz meydana gelir. Normal olarak %0,42-0,46'lık bir konsantrasyonda başlar ve yaklaşık %0,30-0,32'lik bir sodyum klorür içeriğinde tamamlanır.

Otohemoliz artar: eritrositlerin 37 °C sıcaklıkta 48 saat inkübasyonu sırasında, hücrelerin en az %30'u hemolize olurken, normalde hücrelerin sadece %3-4'ü. ATP ve dekstroz ile yapılan testler pozitiftir: eritrositlere eklenmesi otohemolizi azaltır. 51 Cr ile işaretlenmiş eritrositler kullanılarak belirlenen bir eritrositin ömrü kalıtsal mikrosferositozda kısalır.

Kanda diğer hemoliz belirtileri de belirlenir: retikülositoz ve dolaylı bilirubin konsantrasyonunda artış. Dışkıda stercobilin içeriği artar ve idrarda - ürobilin. Uzun bir hastalık seyri ile kolesistografi ve ultrason, safra kesesi ve kanallarındaki taşları tespit edebilir.

Teşhis

Hastalık kriterleri:

splenomegali;

Safra kesesinde taş oluşumu;

Kriz sırasında hiperjeneratif anemi ve sarılık;

Bir kan yaymasında mikrosferositler;

Sferosit sayısının toplam eritrosit sayısının %1-2'sini geçtiği durumlarda tam kanın steril koşullar altında 37 °C'de 24 saat inkübasyonundan sonra eritrositlerin ozmotik direncinde azalma;

Kanın steril koşullar altında 49 saatlik inkübasyonundan sonra spontan hemolizin %10-50'ye kadar güçlenmesi (normalde %4'ten azı lize edilir), inkübasyondan önce eritrositlere dekstroz eklenerek otohemoliz önlenebilir.

Bu nedenle, diğer anemi türlerinde olduğu gibi, hastalığın teşhisi esas olarak üçüncü aşamanın verilerine dayanmaktadır, ancak araştırmanın ikinci aşamasının sonuçları da önemlidir.

Ayrıntılı bir klinik teşhisin formülasyonu aşağıdaki sırayla gerçekleştirilir:

GA'nın adı;

Faz (alevlenme (hemolitik kriz) veya remisyon);

İç organların durumu (splenomegali, kolelitiazis, iskelet ve diğer organların olası anomalileri).

Tedavi

Tek etkili tedavi yöntemi splenektomidir, bundan sonra eritrositlerin kusurlu bir zarı olmasına rağmen patolojik hemoliz durur. Bu müdahale şiddetli hastalık ve sık hemolitik krizler için önerilir. Şiddetli anemi ile kırmızı kan hücresi transfüzyonu kabul edilebilir.

Demir preparatları, siyanokobalamin ve glukokortikoidler, verimsizlikleri nedeniyle kullanılmamalıdır (anemi gelişim mekanizmaları demir ve vitamin B 12 eksikliği ile ilişkili değildir ve hemoliz, anti-eritrosit antikorları ile ilişkili değildir).