M idrar gradyanı in vitro. Bilinmeyen kaynaklı monoklonal gamopati (MGG) - nedenleri, seçenekleri, tanı

Monoklonal Gammopati(immünoglobulinopati, paraproteinemi), immünoglobulin salgılayan B-lenfoid hücrelerinin monoklonal proliferasyonu ile karakterize edilen heterojen bir hastalık grubudur.

Bunların en önemli ayırt edici özelliği hastalıklar kan serumunda ve/veya idrarda belirlenen monoklonal immünoglobulin (M-bileşeni, M-gradyan, M-protein, paraprotein) üretimidir.

Hepsinin büyük bir kısmı (neredeyse %80) immünoglobulinler bakterilere, onların toksinlerine, virüslere ve diğer antijenlere karşı tüm antikor çeşitlerini sağlayan IgG'yi oluşturur. Normal IgG, 4 alt sınıfın bir karışımıdır: IgG1, IgG2, IgG3 ve IgG4. Tüm IgG türleri plasentayı geçer ve fetüsün pasif bağışıklanmasını sağlar. Nedeni bilinmeyen multipl miyelom ve monoklonal gamopatide paraproteindeki farklı alt sınıfların IgG oranı, normal serumdaki orandan farklı değildir.

A Sınıfı İmmünoglobulinler(tüm immünoglobülinlerin yaklaşık %20'si) kan serumunda bulunur, sırlarda (bağırsak ve solunum yolları, tükürük, gözyaşı sıvısı, süt) birçoğu bulunur. Antiviral ve antimikrobiyal aktiviteye sahiptirler, mikroorganizmaların mukoza zarlarından nüfuz etmesini önlerler. Sınıf M immünoglobülinler, esas olarak B-lenfositlerinin yüzeyinde belirlenir ve enfeksiyonun erken evrelerinde bakteriyemi ve viremide immün yanıtın ilk evresinde önemli bir rol oynar. D sınıfı immünoglobulinler serumda çok küçük miktarlarda (%1'den az) bulunurlar, işlevleri hala belirsizdir.

Serumda küçük miktarlar kan IgE içerirler, içerikleri alerjik hastalıklar ve helmintik istilalarla artar.

Elektroforezde, normal immünoglobulinler, özelliklerinde heterojen, y bölgesinde yer alır ve elektroforegramda hafifçe yükselen bir plato veya immünfiksasyon sırasında geniş bir bant oluşturur. Tüm fizikokimyasal ve biyolojik parametrelerde homojen olan monoklonal immünoglobulinler, esas olarak y bölgesine, nadiren de bölge b'ye ve hatta yüksek bir tepe noktası veya açıkça sınırlandırılmış bir bant oluşturdukları a bölgesine göç ederler. Şimdiye kadar birçok ülkede, serumdaki içeriği 7 g / l'yi aşarsa bir paraproteinin varlığını tespit etmeyi sağlayan selüloz asetat elektroforez yöntemi kullanılmaktadır.

Monoklinal Gammopati

Monoklonal gamopati kategorisi	Patolojinin doğası	Kan serumunda monoklonal immünoglobulinlerin konsantrasyonu
1. B hücre maligniteleri	A. Multipl miyelom, Waldenström makroglobulinemisi B. Plazmasitoma (soliter: kemik ve ekstramedüller), lenfoma, kronik lenfositik lösemi, ağır zincir hastalığı	25 g/l'den fazla 25 g/l'den önemli ölçüde daha az
2. B hücresi iyi huylu	A. Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati B. AL-amiloidoz (birincil amiloidoz)	25 g/l'den az 25 g/l'den az
3. Bağışıklık sisteminin T- ve B-bağlarının dengesizliği ile bağışıklık yetersizliği durumları	A. Birincil (Wiskott-Oldrich, DiGeor-ga, Nezelof sendromları, şiddetli kombine immün yetmezlik) B. Sekonder (yaşa bağlı, bağışıklık bastırıcıların kullanımından kaynaklanan, kolon kanseri, meme kanseri, prostat kanseri vb. Gibi lenfoid olmayan bir yapıya sahip eşlik eden onkolojik hastalıklar) V. Kemik iliği nakli sonrası bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılması d.Erken ontogenezde antijenik stimülasyon (intrauterin enfeksiyon)	2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az
4. Homojen bağışıklık tepkisi	A. Bakteriyel enfeksiyonlar B. Kriyoglobulinemi, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit vb. gibi otoimmün hastalıklar	2,5 g/l'den az 2,5 g/l'den az

Başta 1970'ler. En yaygın yöntem, kan plazmasında en az 0,5 g/l ve idrarda 0,002 g/l konsantrasyonda monoklonal immünoglobulin tayinine izin veren agaroz elektroforezi olmuştur. İmmünoglobulinin sınıfını ve tipini belirlemek için, immünoglobulinlerin ağır ve hafif zincirlerine monospesifik antiserumlar kullanılarak immünfiksasyon yöntemi kullanılır. Paraprotein miktarı elektroforegram dansitometri ile belirlenir.

Tümör hücreleri paraproteinemik hemoblastozlar normal lenfoid ve plazma hücrelerinin farklılaşmasını ve yüksek düzeyde immünoglobulin sentez ve salgılama yeteneğini korur. Hem normal hem de patolojik bağışıklık yanıtlarında, her bir plazma hücresi dakikada 100.000'e kadar antijene özgü immünoglobulin molekülü sentezleyebilir ve salgılayabilir. Elektroforetik ve immünokimyasal olarak homojen immünoglobülinin sentezi ve salgılanmasına ve bunun miktarının tümörün kütlesine karşılık gelmesine dayanarak, habis plazma hücrelerinin monoklonal olduğu, yani bir dönüştürülmüş lenfosit veya plazma hücresinden kaynaklandığı gösterilmiştir.

İyi hücrelerde H- ve L-zincirlerinin hücre içi sentezi antikor üretimi iyi dengelenmiştir. Bazı durumlarda, habis klonlarda, H- ve L-zincirlerinin sentezi arasındaki denge, ikincisinin artan üretimi yönünde bozulur. Küçük bir moleküler ağırlığa sahip olan monoklonal dimerler ve L zincirlerinin monomerleri, renal glomerüller tarafından süzülür, daha sonra kısmen yeniden emilir ve renal tübüllerde katabolize edilir ve kısmen idrarla atılır (Bence-Jones proteini).

Görünüşe göre H-zincirlerinin yapısı, multipl miyelom ve Waldenström makroglobulinemisinde normal kalmaktadır.

Kötü huylu plazma hücre çoğalması multipl miyelom, Waldenström makroglobulinemisi gibi, monoklonal immünoglobulin üretimi ve belirli klinik semptomlarla karakterize edilir. Bazı durumlarda M-proteini, pratik olarak sağlıklı insanlarda bulunur. Bu gibi durumlarda, önemi belirsiz monoklonal gammapatilerden söz ederiz (MGUS, MGUS - belirsiz önemi olan monoklonal gammapatiler).

XX yüzyılın 60-70'lerinde, elektroforez tekniği selüloz asetat üzerinde, sağlıklı popülasyonun %0.7-1.2'sinde monoklonal gamopati teşhisi kondu. 80'li yılların başından bu yana, daha hassas bir teknik olan agar elektroforezi uygulamaya konduktan sonra, 22 ila 55 yaşları arasındaki sağlıklı popülasyonun% 5'inde M-paraprotein tespit edilmeye başlandı (selüloz asetat üzerinde elektroforez kullanıldığında) aynı grupta, monoklonal gamopati yalnızca %0,33 oranında kaydedilmiştir). Monoklonal gamopati sıklığı 55 yaş üstü grupta %7-8'e yükselir ve 80 yaş üstü grupta %10'a ulaşırken, tanımlanmış bir M-gradyantı olan bireylerin %80'inde serum konsantrasyonu çok düşüktür - 5 g / l'den az.

Mayo Clinic'e göre, hepsinden monoklonal gamopati vakaların yarısında, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati (MGNG) (%52), hastaların %12'sinde - amiloidoz ve %33'ünde - malign paraproteinemiler saptandı: multipl miyelom (%19), indolent miyelom (%5), soliter plazmasitom (%3), Waldenström makroglobulinemisi (%3), paraprotein salgılayan diğer lenfoma türleri (%3). Vakaların %3'ünde monoklonal gamopati diğer malign tümörlere eşlik eder.

Malign protein üreten bir tümörün teşhisi için önemli bir gösterge, kan serumunda yüksek bir M-paraprotein konsantrasyonudur.

Araştırma gösterdi J. Moller-Petersen Ve E.Schmidt, multipl miyelom varsayımı, serumda 30 g / l'den fazla M-paraprotein konsantrasyonu olan vakaların% 90'ında ve MGNG varsayımı - daha düşük M-paraprotein konsantrasyonları olan vakaların% 90'ında doğru çıktı .

Nedeni bilinmeyen miyoklonal gamopatiyi için için yanan miyelom ve multipl miyelomdan ayırt etmek için temel ayırıcı tanı kriterleri

Parametre	Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati	İçin için yanan miyelom	multipil myeloma
M bileşeni: IgG IgA	< 30 г/л < 10 г/л	> 30 g/l, kararlı > 10 g/l, ancak< 20 г/л, стабильно	> 30 g/l > 20 g/l
İdrarda L zincirleri	< 1 г/сут	> 1 gr/gün	> 1 gr/gün
Kemik iliği trepanatındaki plazma hücreleri	< 10%	> %10 ancak< 20 %	> 10%
Röntgende iskeletin kemiklerindeki hasar odakları	HAYIR	Litik lezyon yok	Litik lezyonlar veya osteoporoz
Omurganın manyetik rezonans görüntülemesi	Fokal lezyon yok	Soliter, küçük lezyonlar tespit edilebilir	Çoklu litik lezyonlar veya osteoporoz
b2-mikroglobulin seviyesi	Normal	Normal	yüksek veya normal
Plazma hücrelerinin proliferatif indeksi	< 1 %	< 1 %	> %1 olabilir
Böbrek yetmezliği, hiperkalsemi, anemi, kemik ağrısı, ekstramedüller lezyonlar	Eksik	Eksik	Mevcut

Yani daha yüksek serum M-protein seviyesi, hastanın paraprotein sekresyonu ile malign bir tümör geliştirme olasılığı o kadar yüksektir.

olasılık kötü huylu bir tümörün gelişimi monoklonal varlığının süresi ile ilişkilidir. R. Kyle ve ark. (Mayo Clinic), monoklonal gamopatili geniş bir hasta grubunu gözlemledi. 10 yıllık takip süresi ile MGUS hastalarının %16'sında, 20 yıl - %33'ünde ve 25 yıllık takip ile hastaların %40'ında malign transformasyon meydana geldi. Dönüşüm riski yılda %1-2'dir. Nedeni bilinmeyen monoklonal gamopati en sık miyelomaya (%68) dönüşür, çok daha seyrek olarak kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati (MGNG) hastalarında Waldenström makroglobulinemisine (%11) ve lenfomaya (%8) bir dönüşüm vardır, daha da nadiren - ağır zincir hastalığına.

Çoğu durumda kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati monoklonal gamopatili hastaların %80'inde kan serumundaki M-paraprotein konsantrasyonu 30 g/l'den önemli ölçüde düşük olduğundan ve teşhis edilen kişilerin mutlak çoğunluğunun yaşı olduğundan malign transformasyona zamanları olmayacaktır. paraproteinemi 40 yılı aşıyor.

İmmoglobulin sınıfı, tespit edilen kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati(MGNG), olası dönüşümün türünü büyük ölçüde belirler. Açıklanamayan monoklonal gamopati (MGUS) ve IgM üretimi olan hastalarda lenfoma veya Waldenström makroglobulinemisine dönüşme riski daha yüksekken, IgA veya IgG üretimi olan açıklanamayan monoklonal gamopati (MGUS) hastalarının multipl miyeloma, AL-amiloidoza dönüşme olasılığı daha yüksektir. veya plazma hücresi çoğalmasının eşlik ettiği diğer hastalıklar.

Ana tıbbi taktik, hastayı gözlemlemektir - "izle ve bekle." Çoğu zaman, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati miyeloma dönüşür, bu nedenle bu tür bir dönüşüm riskini belirleyen kriterleri ve izleme algoritmasını sistematik hale getirmek gerekli hale geldi. Tablo, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatiyi "izle ve bekle" taktiklerini de kullanan için için yanan miyelomdan ve kemoterapi gerektiren multipl miyelomdan ayırt etmek için kriterler sunmaktadır.

görevin ötesinde birincil ayırıcı tanı, hasta yönetimi taktiklerini belirleme ve bilinmeyen monoklonal gamopatinin olası dönüşümünü tahmin etme görevi vardır.

Son yıllarda, bir dizi yazar, takip algoritmasını ve tedaviye başlama ihtiyacını belirlemeye yardımcı olmak için çeşitli prognostik kriterler önermiştir.
Araştırmacılar MD Anderson Kanser Merkezi(ABD) çok değişkenli bir istatistiksel analizde, en önemli prognostik faktörlerin kan serumundaki paraprotein seviyesi ve manyetik rezonans görüntülemeye (MRI) göre spinal lezyonların varlığı olduğunu göstermiştir. MRG'ye göre omurgada değişiklik olmayan ve paraprotein düzeyi 30 g/l veya daha az olan hastalarda dönüşüm riski düşüktü; progresyona kadar medyan takip süresi 79 aydı. Orta risk grubu, MRI değişiklikleri veya 30 g/l'nin üzerinde paraprotein seviyeleri olan hastaları içermiştir. Progresyona kadar geçen medyan süre 30 aydı. Hem MRG değişiklikleri hem de paraprotein düzeyi > 30 g/l olan hasta grubunda yüksek bir transformasyon riski vardı; ortalama ilerleme 17 ay.

Orta prognostik gruptaki hastalar için ek bir prognostik faktör, tip idi. paraprotein- IgA. Normal MRG, diğer risk faktörlerinin yokluğu veya sadece birinin varlığı ile birleştiğinde, progresyona kadar olan medyan 57 aydı ve bir veya iki prognostik faktörle kombinasyon halinde MRG değişikliklerinin varlığı medyanı progresyona kadar 20'ye düşürdü. ay. Tüm araştırmacılar, IgA paraprotein tipinin kötü prognostik değerini doğrulamamaktadır.

Son yıllarda, olmuştur araştırma kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatinin yakın dönüşümünü tahmin edebilecek sitogenetik değişiklikleri belirlemeyi amaçladı. Floresan in situ hibridizasyon (FISH) yöntemi, bilinmeyen monoklonal gamopatili hastaların neredeyse yarısında 14q32'nin yeniden düzenlendiğini ortaya çıkardı, kromozom 13'ün silinmesi multipl miyelomdan 2 kat daha az tespit edildi ve t (4; 14) neredeyse kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatide hiç görülmedi (%2). Bu sitogenetik değişikliklerin, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatinin klinik seyri ile korelasyonları tespit edilememiştir.

Tespit üzerine kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopati ve bu teşhisi modern gereksinimlere göre onayladıktan sonra, aşağıdaki gözlem algoritmasına uyulması önerilir. İlk yıl boyunca hastada şikayet olmaması durumunda, her 3 ayda bir paraprotein seviyesi ve altı ay sonra MRG yapılır. 1 yıl içinde paraprotein seviyesinde bir artış ve MRG'deki değişiklikler tespit edilmezse, gelecekte paraprotein çalışması 6-12 ayda 1 kez ve MRG - yılda 1 kez yapılır.

Elektroforetik araştırma yönteminin temel prensibi, elektrik yüküne sahip çözelti halindeki moleküllerin, elektrik alan kuvvetlerinin etkisi altında zıt yüklü bir elektroda doğru yer değiştirmesidir. Bir maddenin aynı elektrik alan gücüne sahip bir ortamdaki geçiş hızı, parçacıkların boyutuna ve elektrik yüklerine bağlıdır. Amfoterik özelliklerinden dolayı protein molekülleri söz konusu olduğunda, yer değiştirmenin yönü ve hızı büyük ölçüde göçün meydana geldiği ortamın pH'ına bağlıdır. Protein zincirlerinin ayrışması, pozitif veya negatif yüklü grupların oluşumuna yol açtığından, aynı pH değerine sahip çözeltilerdeki çeşitli proteinlerin yükü amino asit bileşimine bağlıdır. Elektrik alan kuvvetlerinin etkisi altında, hızlandırılmış sistemin bileşenleri, karşılık gelen hareket hızını elde ederek yüklerine göre dağıtılır, yani. elektroforetik ayırma meydana gelir.
Elektroforetik "taşıyıcıların" tanıtılması, gelişmiş teknolojiye ve aynı zamanda fraksiyonlamanın basitleştirilmesine yol açmıştır. "Taşıyıcı" olarak filtre kağıdı, selüloz asetat, çeşitli jeller (poliakrilamid), agaroz vb. Jel yapısı iyonlara karşı bir filtre gibi davrandığında devreye girer. Gözenekliliğini aşan iyonlar geçmez veya çok yavaş geçerken, daha küçük iyonlar taşıyıcının gözeneklerinden daha hızlı nüfuz eder. Bu nedenle, hareket hızı sadece iyonun yüküne değil, aynı zamanda jel gözeneklerinin boyutuna, gözeneklerin şekline, hareket eden iyonların boyutuna, jel matrisi ile hareketli iyonlar arasındaki etkileşime de bağlıdır. adsorpsiyon vb.).
Elektroforezin yaratılış tarihi, 1807'de Moskova Devlet Üniversitesi profesörü F. Reis'in elektroosmoz ve elektroforez gibi olayları keşfetmesiyle başladı. Bununla birlikte, bu sürecin biyoloji ve tıpta pratik kullanımı çok daha sonra başladı ve geçen yüzyılın 30'larında serbest bir sıvıda elektroforez yöntemini geliştiren ve tasarlayan Nobel Kimya Ödülü sahibi Arne Tiselius'un adıyla ilişkilendirildi. serbest veya hareketli sınırlar yöntemiyle bir protein karışımının elektroforetik olarak ayrılması ve analizi için bir cihaz. Bu yöntemin ana dezavantajı, bir elektrik akımının sıvı içinden geçişi sırasında ısının salınmasıydı, bu da fraksiyonların net bir şekilde ayrılmasını önledi ve ayrı bölgeler arasındaki sınırların bulanıklaşmasına yol açtı. 1940'ta D. Philpot, tampon çözeltilerin yoğunluk gradyanına sahip kolonların kullanılmasını önerdi ve 1950'lerde yöntem geliştirildi ve yoğunluk gradyanında elektroforez için bir cihaz yaratıldı.
Ancak yöntem mükemmel değildi, çünkü elektrik akımı kapatıldıktan sonra elektroforez sırasında oluşan bölgeler "bulanıklaştı". Elektroforezdeki müteakip gelişmeler, katı bir destek ortamında bölgelerin stabilizasyonu ile ilişkilidir. Böylece, 1950'de filtre kağıdı katı bir taşıyıcı olarak kullanılmaya başlandı, 1955'te nişasta kullanılması önerildi ve daha 1957'de Cohn, katı bir taşıyıcı olarak bugüne kadar kalan selüloz asetat filmlerin kullanılmasını önerdi. klinik araştırmalar için en sık kullanılan taşıyıcılar.
Bu sıralarda, baz olarak agarozu kullanan bir yöntem geliştirildi. 1960 yılında kılcal elektroforez yöntemi geliştirildi ve ancak 1989'da kılcal elektroforez yöntemine dayanan ilk analizör oluşturuldu ve uygulamaya kondu.
Elektroforezin ana önemi, protein profili anormalliklerinin tespitidir ve 1960'lardan beri serum protein elektroforezi popüler bir laboratuvar tarama yöntemi haline gelmiştir. Bugüne kadar, 150'den fazla bireysel serum proteini zaten bilinmektedir ve bunların önemli bir kısmı, çeşitli modern enzim immünoanalizi, immünokemilüminesan, nefelometrik ve immünotürbidimetrik yöntemler kullanılarak ölçülebilir. Ancak bu analizlerin tüm bilgilendiriciliği ve kanıtlarına rağmen, nispeten yüksek maliyet nedeniyle hala büyük ölçüde erişilemezler ve ayrıca laboratuvarda pahalı ekipman (nefelometre) gerektirirler.
Aynı zamanda, kan serumunun protein bileşimindeki tipik değişimler, protein spektrumunun genel resmini değerlendirmeye ve "bir bakışta" önemli teşhis bilgileri elde etmeye de olanak tanıyan çok daha erişilebilir bir elektroforetik yöntemle belirlenebilir. Bu nedenle serum proteinlerinin elektroforetik analizi, günümüzde popüler bir tarama araştırma yöntemi olan biyokimyasal kan testi ile birlikte kalmaktadır. Örneğin, Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve bazı Batı Avrupa ülkelerinde, biyokimyasal bir kan testi yapmadan önce kan serumunun protein fraksiyonlarını belirleme gelenekleri korunmuştur. Bununla birlikte, çoğu zaman protein elektroforezi, biyokimyasal ve genel klinik kan testlerinden sonra reçete edilir.
Protein elektroforezi, karaciğer ve böbrek hastalıklarının, bağışıklık sisteminin, bazı habis neoplazmaların (multipl miyelom), akut ve kronik enfeksiyonların, genetik bozulmaların vb. tanımlanmasına yardımcı olur. bazı patolojik durumlar. Aralarında:
1. Monoklonal gamopati, bir plazma hücresi veya B-lenfosit klonu tarafından immünoglobülinlerin kimyasal yapısı, moleküler ağırlığı veya immünolojik özelliklerinde anormal, anormal bir patolojik salgılamanın olduğu tüm bir hastalık sınıfının ortak adıdır. Bu immünoglobulinler daha sonra böbrekler gibi belirli organ ve sistemlerin fonksiyonlarını bozarak hastalık semptomlarının gelişmesine yol açar.
2. Kompleman sisteminin aktivasyonu ve akut faz proteinlerinin artan sentezi ile akut inflamasyon
(a1-antitripsin, haptoglobin, fibrinojen, vb.). a1- ve a2-globulin oranlarında bir artışla kendini gösterir ve C-reaktif protein, fibrinojen (dinamik olarak) ve diğer akut faz proteinlerinin konsantrasyonu incelenerek ESR ölçülerek doğrulanabilir.
3. Bir dizi akut faz proteininin yanı sıra immünoglobülinlerin artan sentezi ile kronik iltihaplanma; a2- ve b-globulinlerde ılımlı bir artış, g-globulinlerde bir artış ve albüminde hafif bir azalma ile kendini gösterir. Benzer sapmalar kronik enfeksiyonlarda, kollajenozda, alerjilerde, otoimmün süreçlerde ve malignitelerde gözlenebilir.
4. Şiddetli karaciğer hastalıklarına, elektroforegramlara yansıyan albümin ve a-globulinlerin sentezinde bir azalma eşlik eder. Kronik hepatit ve karaciğer sirozunda g-globulinlerin hem bağıl hem de mutlak miktarları artar (b- ve g-fraksiyonları IgA birikimi nedeniyle birleşebilir) ve g-globulinlerin albüminlere göre fazlalığı çok olumsuz bir durumdur. prognostik işaret.
5. Nefrotik sendroma böbreklerde protein filtrasyonunda artış ve seçici proteinüri eşlik eder -
büyük miktarda albümin ve düşük moleküler ağırlıklı globulinlerin (a1-antitripsin, transferrin) bir kısmının idrarla kaybı. Aynı zamanda, karaciğerde a2-globulin ailesinden daha büyük proteinlerin (makroglobulin, apo-B) sentezi artar, bunlar kanda birikir ve albüminde önemli bir azalma ve bir artışla bir tablo oluşturur.
a2-globulinler.
6. Hem nefrotik sendrom hem de büyük yanıklar, Laella sendromu, gastrointestinal sistem patolojisi vb. ile malabsorpsiyon veya önemli protein kaybı mümkündür. İkinci durumda, toplam proteinin ve özellikle albüminin mutlak içeriği azalır ve proteinogram, tüm globulinlerde nispeten tekdüze bir artışla albümin oranında bir azalma gösterir. Hastaların tedavisi sırasında protein preparatlarının (immünoglobulinler, albümin veya kan plazması) tanıtılması, gelen proteinlerin kayıp veya atılım dinamiklerini izlemenizi sağlayan elektroforetik resme hemen yansıtılır.
7. Konjenital veya edinilmiş kaynaklı ciddi immün yetmezliğe genellikle g-globulin fraksiyonunda belirgin bir azalma eşlik eder. Bu durumda, IgG, IgA ve IgM'nin ek bir kantitatif tayininin yapılması arzu edilir.
Klinik elektroforezin monoklonal gamopatinin tespiti için "altın standart" olması nedeniyle, bu hastalığın teşhisi üzerinde daha ayrıntılı olarak durmak istiyorum.
Monoklonal gamopati, morfolojik substratı monoklonal immünoglobulin (paraprotein) üreten hücreler olan B-lenfosit serisinin hücrelerinden kaynaklanan bir malign neoplazma grubudur. Amerikan Kanser Derneği'ne göre 2010 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yeni teşhis edilen multipl miyelom vakalarının sayısı 20.180 idi. Bu hastalıktan ölenlerin sayısı 10.650 idi. Tanı anında erkeklerin ortalama yaşı 62 idi (%75'i 70 yaş üstü), kadınlar - 61 yaş (%79'u 70 yaş üstü). Morbidite - 100 bin nüfusta 7,8.
2007'de Birleşik Krallık'ta 4040 yeni teşhis edilmiş multipl miyelom vakası vardı. Görülme sıklığı 100 bin nüfusta 6,5'tir. Beyaz Rusya Cumhuriyeti'nde (Belarus Kanser Siciline (BCR) göre 2007 yılında, ilk teşhis konulan 39.003 hastalık vakası kaydedildi, bu da günde ortalama 106,9 hastalık vakasının kaydına karşılık geliyor).
Aynı zamanda, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Rusya Kanser Araştırma Merkezi Bülteni'ne göre 2007 yılında Rusya'da yalnızca 2372 birincil multipl miyelom vakası kaydedildi, insidans nüfusun 100 bini başına 1,7 idi.
Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ülkeleri ve Rusya'da multipl miyelom insidansında bu kadar önemli bir fark, ülkemizde bu hastalığa tanı koymak için tek bir algoritma ve tarama programlarının olmamasından kaynaklanmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Ulusal Kanser Enstitüsü (Ulusal Kapsamlı Kanser) - Amerika'daki en etkili kanser organizasyonu - tarafından önerilen multipl miyelom şüphesi için teşhis testlerinin hacmi -
aşağıdaki teşhis önlemlerini içerir:
Tam kan sayımı (kan sayımının zorunlu olarak hesaplanmasıyla birlikte).
Kanın ayrıntılı biyokimyasal analizi (kan serum proteinlerinin fraksiyonlara ayrılması, kreatinin, üre, elektrolitler, karaciğer enzimleri, beta-2-mikroglobulin düzeyi).
İmmünofiksasyon elektroforezi (paraproteinemi tipini belirlemek için).
Hafif zincir hastalığının teşhisi için üriner protein elektroforezi ve üriner protein immünofiksasyonu (günlük idrar).

Bu tavsiyelerdeki asıl önemin, monoklonal bir bileşenin (paraprotein) saptanması için kan serumu ve idrardaki proteinlerin elektroforez ve immünofiksasyon yöntemine verildiğine dikkat edilmelidir. Serum veya idrarda paraprotein varlığı, multipl miyelomun en yaygın ve en erken laboratuvar bulgusudur. Tespit etmek için protein elektroforezi yapılır ve sonra -
serum ve idrarın immünfiksasyon elektroforezi. Monoklonal gamopatide, serumdaki gama globulinlerin içeriği genellikle artar ve akut
M-gradyan adı verilen bir zirve
("monoklonal" kelimesinden). M-gradyanının değeri, tümörün kütlesini yansıtır. M-gradyan, kitle incelemeleri için güvenilir ve yeterince spesifik bir tümör belirtecidir. İmmünofiksasyon elektroforezi multipl miyelomu olma olasılığı yüksek olan hastalarda da endikedir, ancak konvansiyonel elektroforez herhangi bir ek bant ortaya çıkarmamıştır. Kan serumundaki hafif zincirler (kappa veya lambda), konsantrasyonlarının 10 normu aşması koşuluyla, yalnızca immünfiksasyon ile tespit edilir. Bu nedenle, idrar protein elektroforezi her zaman serum elektroforezi ile eş zamanlı olarak yapılmalıdır.
Multipl miyelomun çoğu durumda 50 yaşın üzerindeki kişilerde teşhis edilen bir hastalık olduğu gerçeğini ve bu hastalığın erken subklinik bir aşamada (hastalığın ortalama süresi) teşhis edilmesinin önemini dikkate alarak
Aşama I - 62 ay, aşama III - 29 ay), ABD'de ve bazı Avrupa ülkelerinde 50 yaşın üzerindeki kişiler için tarama programları vardır. Bu tür programların özü, kan serumu ve idrar proteinlerinin elektroforezinin genel bir kan testi, idrar analizi ve biyokimyasal çalışmalarla aynı sıraya dahil edildiği zorunlu bir tarama laboratuvar testleri listesinin yıllık olarak uygulanmasında yatmaktadır.
Bazı durumlarda, pratik olarak sağlıklı insanlarda M-gradyan gözlemlenebilir. Bu durumlarda, kaynağı bilinmeyen monoklonal gamopatiden bahsediyoruz. Bu durum çok daha yaygındır - 50 yaşın üzerindeki kişilerin %1'inde ve 75 yaşın üzerindeki kişilerin neredeyse %10'unda. Bu durum tedavi gerektirmez, ancak bu tür hastalarda multipl miyelom gelişmesi muhtemel olduğundan sürekli izleme gerektirir. İzleme, elektroforez ile serumdaki M-gradyan (paraprotein) seviyesinin ölçümü ile düzenli muayeneleri içermelidir; düşük progresyon riskinde, muayeneler arasındaki aralıklar 6 ila 12 ay olmalıdır.
Son yıllarda bu hastalığın tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Beş yıllık nükssüz sağkalım 1975'te %24'ten 2003'te %35'e yükseldi. Bu başarılar, bir yandan, bazı vakalarda kemik iliği allotransplantasyonu ile yüksek doz polikemoterapi ile yeni, modern polikemoterapi rejimlerinin geliştirilmesi ve diğer yandan, yeterli teşhis ve tek tip kriterlerin geliştirilmesi ile açıklanabilir. tedaviye yanıtı değerlendirmek ve ayrıca kalıntı hastalığı belirlemek için kan serumu ve / veya idrardaki paraprotein konsantrasyon seviyesini elektroforez ile izlemek için.
Bu nedenle, şu anda multipl miyelomun tanı ve tedavisinde yer alan araştırma gruplarının hiçbiri, kan serumunun protein fraksiyonlarının ayrılmasını analiz etmenin ve immünfiksasyon elektroforezinin tek, en doğru ve uygun maliyetli yöntem olarak yürütülmesinin aşırı önemi hakkında herhangi bir şüpheye sahip değildir. multipl miyelomun teşhis edilmesi ve izlenmesi.

EDEBİYAT:

1. Gilmanov A.Zh., Salyakhova R.M. Serum protein elektroforezi: modern analiz olanakları, http://med.com.ua
2. Sergeeva N.A./ Modern teşhis sürecinde elektroforez // Klin. laboratuvar teşhis - 1999. - No.2. - S.25 - 32.
3. Shevchenko O.P., Dolgov V.V., Olefirenko G.A./Klinik laboratuvarda elektroforez. Serum proteinleri / Yayınlayan: "Triad", Tver, 2006, 160 s.
4. Jemal, A., Siegel, R., Xu, J. ve ark. (2010) Kanser istatistikleri, 2010. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 60, 277 - 300.
5. Brenner H, Gondos A, Pulte D. Multipl miyelomlu daha genç hastaların uzun dönem sağkalımında son zamanlarda yaşanan büyük gelişme, Kan. 2008 Mart 1; 111(5):2521-6.
6. Davydov M. I., Aksel E. M. / 2007'de Rusya ve BDT ülkelerindeki malign neoplazmların istatistikleri// Vestnik RONTS. Cilt 20, Sayı 3 (77), ek 1,
Temmuz - Eylül 2009, 158 s.
7. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı/ Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları// Multipl Miyelom, sürüm 1.2011, 52 s.

Enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan oluşumların akut ve kronik enflamasyonlarının yanı sıra onkolojik (monoklonal gammopati) ve diğer bazı hastalıkların teşhis ve tedavisini kontrol etmek için kullanılan ana kan protein fraksiyonlarındaki nicel ve nitel değişikliklerin belirlenmesi.

Bir plazma hücresi klonunun çoğalmasıyla, aynı tipte ağır ve hafif protein zincirlerini içeren bir sınıf, alt sınıf ve izotip ile temsil edilen immünoglobulin sentezi artar. Kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sırasında, bu immünoglobulin, diğer protein fraksiyonlarının arka planına karşı belirlenen kompakt bir bant şeklinde göç eder. Böyle bir immünoglobulin, monoklonal immünoglobulin veya bir paraprotein olarak adlandırılır. Serum protein elektroforezinde buna M-gradyan denir. Paraprotein, bir dizi hemato-onkolojik hastalıkta bir tümör belirtecidir.

Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya bunun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin çoğalmasının neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Çoğu vakada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi geçer.

Miyelomda, kan serumundaki paraprotein çoğunlukla IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir. Vakaların geri kalan yaklaşık %20'si, serbest kappa veya lambda hafif zincirlerinin (%20) üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomasıdır. Miyelom vakalarının %2-4'ünde, farklı sınıflara veya aynı sınıfa ait immünoglobulinler tarafından temsil edilen ancak farklı sınıflardan hafif zincirler içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Paraprotein konsantrasyonundaki değişiklikler, miyelom tedavisinin etkinliğinin bir göstergesi olarak hizmet eder. Tedavi sırasında miyelomda PP konsantrasyonunun izlenmesi her 3 ayda bir yapılmalıdır. PP içeriği tespit edilebilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra yeniden ölçüm yapılması tavsiye edilir.

Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenflaslasitik tümör hücreleri, lenf düğümlerinde, dalakta ve kemik iliğinde yaygın olarak dağılır. Yüksek bir monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve konfüzyon, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon gibi bir dizi klinik belirtiye yol açar. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma tiplerinde ve kronik lenfositik lösemide, hastaların %20'sinde IgM sınıfı paraproteinler görülür, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g/l'nin altındadır.

Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmadan sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Oldukça nadir görülen bu hastalık kendini yumuşak damakta ödem ve lenfoid infiltrasyonla gösterir. Ayrıca, kronik ishale, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonuna bağlı malabsorpsiyona neden olan alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir.

Tarama incelemelerinde paraproteinemi insidansı 50 yaşından sonra popülasyonda keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gamopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu önemli ölçüde 30 g/l'nin altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planında tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinde herhangi bir inhibisyon yoktur. "MGNZ" terimi, sürecin malignite anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren, onkohematolojik hastalığın başka belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından küçük kişilerde paraproteinler saptanırsa, multipl miyelom geliştirme riski yüksek olduğundan, daha sık yeniden incelemeler gerekir. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyonu içeren genişletilmiş bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. Takipten sonraki 5 yıl içinde multipl miyelom veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize edilen iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide, paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/L'nin altındadır.

Çalışmanın atanması için endikasyonlar:

1. Paraprotein tiplemesi.

2. Monoklonal gamopatinin ayırıcı tanısı.

3. Miyelom ve diğer gamopati için devam eden tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesi.

Sonuçların yorumlanması:

olumlu:

• Önemi bilinmeyen monoklonal gamopati, iyi huylu paraproteinemi;
• multipil myeloma;
• Makroglobulinemi Waldenström;
• Lenfoma ve kronik lenfositik lösemi;
• ağır zincir hastalığı;
• Paraproteinemik polinöropati;
• AL amiloidoz veya hafif zincir biriktirme hastalığı;

Olumsuz:

• Normalde, M-gradyan serumda bulunmaz.

Tanım

belirleme yöntemi

Elektroforez ve pentavalan antiserum ile immünfiksasyon, dansitometri kullanılarak M bileşeni içeriğinin değerlendirilmesi.

İncelenen malzeme Serum

Ev ziyareti mevcut

Monoklonal paraproteinlerin tanımlanması ve tiplendirilmesi.

İmmünoglobulinler, antikor aktivitesine (belirli antijenleri spesifik olarak bağlama yeteneği) sahip proteinlerdir.

Karaciğerde üretilen çoğu serum proteininin aksine, immünoglobulinler, kemik iliğindeki B-lenfosit progenitör kök hücrelerinin torunları olan plazma hücreleri tarafından üretilir. Yapısal ve fonksiyonel farklılıklara göre, 5 sınıf immünoglobulin ayırt edilir - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE ve bir dizi alt sınıf. İmmünoglobulinlerdeki poliklonal artış, enfeksiyonlara verilen normal bir yanıttır.

Monoklonal gammapatiler, bir plazma hücresi klonunun veya B-lenfositlerinin (tek bir progenitör B hücresinden kaynaklanan bir hücre popülasyonu) anormal miktarda immünoglobulin ürettiği durumlardır. Bu tür durumlar iyi huylu olabilir veya hastalığın bir tezahürü olabilir. Monoklonal gamopati, serum veya idrar elektroforezinde anormal bir protein bandının ortaya çıkmasıyla tanımlanır.

İmmünoglobulin molekülleri, tek bir prensibe göre inşa edilmiş bir veya daha fazla yapısal birimden oluşur - iki özdeş ağır zincir ve iki özdeş hafif peptid zinciri - kappa veya lambda. Ağır zincir çeşitleri, immünoglobülinleri sınıflara ayırmanın temelidir. İmmünoglobulin zincirleri sabit ve değişken bölgelere sahiptir, ikincisi antijenik özgüllük ile ilişkilidir.

Bir hücre klonu tarafından üretilen immünoglobulin aynı yapıya sahiptir - bir sınıfı temsil eder, alt sınıf, aynı ağır ve hafif zincir bileşimi ile karakterize edilir. Bu nedenle, serumda anormal derecede büyük miktarda monoklonal immünoglobulin varsa, kan serum proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması sırasında, serum protein fraksiyonlarının standart dağılım modelinin arka planında öne çıkan kompakt bir bant şeklinde göç eder. Serum protein elektroforezinin sonuçları açıklanırken aynı zamanda paraprotein, M-tepe noktası, M-bileşeni, M-proteini veya M-gradyan olarak da adlandırılır. Yapısına göre, böyle bir monoklonal immünoglobulin bir polimer, bir monomer veya bir immünoglobulin molekülünün bir fragmanı olabilir (fragmanlar söz konusu olduğunda, bunlar genellikle hafif zincirlerdir, daha az sıklıkla ağırdır). Hafif zincirler böbrek filtresinden geçebilir ve idrar elektroforezi ile saptanabilir.

Monoklonal paraproteinlerin saptanması, protein elektroforezinin kullanımına dayanır. Bazen beta veya gama fraksiyonlarına göç eden fibrinojen ve CRP, yanlışlıkla paraproteinler olarak kabul edilebilir. Tanımlanan monoklonal bileşenin immünoglobulin doğası, ayrılan proteinlerin immünoglobülinlere yönelik özel bir polivalan çökeltici antiserum (test No. 4050) ile immünfiksasyonu yoluyla doğrulanır. Monoklonal immünoglobülinin varlığını doğrularken, dansitometri yapılır ve kantitatif içeriği belirlenir. Monoklonal bileşenin tam olarak tanımlanması (tiplendirilmesi), elektroforez ve IgG, IgA, IgM, kappa ve lambda zincirlerine karşı ayrıntılı bir antiserum paneli (test No. 4051) ile immünofiksasyon kullanılarak ayrıntılı bir çalışma gerektirir. Tanı ve prognozda, tanımlanan paraproteinin sınıfı, tanı anındaki konsantrasyonu ve zaman içindeki konsantrasyonundaki artış hızı dikkate alınır. Paraproteinin varlığı, bir dizi hemato-onkolojik hastalığın bir belirtecidir.

Monoklonal antikorlara dayalı ilaçlar (antitümör tedavisi, immün baskılayıcılar vb. olarak kullanılabilir) kullanan hastaları incelerken, bu tür ilaçların uygulamadan sonraki en yüksek konsantrasyonlarda bazen bir immünoglobulinin küçük anormal bantlarının saptanmasına neden olabileceği akılda tutulmalıdır. Elektroforez sırasında protein.

Multipl miyelom, monoklonal immünoglobulin (paraprotein) veya bunun fragmanlarını salgılayan plazma hücrelerinin malign proliferasyonunun neden olduğu klasik bir hematolojik hastalıktır. Plazma hücreleri genellikle kemik iliğinde yaygın olarak çoğalır, hastalık osteolitik kemik lezyonlarına, diğer kemik iliği hücrelerinin azalmasına yol açar, bu da anemiye, trombositopeniye, lökopeniye yol açar, plazma hücrelerinin normal klonlarının gelişimini engeller. Hastalar lokal kemik hastalığı semptomları (ağrı, kırıklar) veya spesifik olmayan semptomlar (kilo kaybı, anemi, kanama, tekrarlanan enfeksiyonlar veya böbrek yetmezliği) ile başvurabilirler. Çoğu hastada tanı anında paraprotein konsantrasyonu 25 g/l'yi geçer. Miyelomda, kan serumundaki paraprotein en sık olarak IgG (%60), daha az sıklıkla IgA (%20) ile temsil edilir ve vakaların yaklaşık %20'si serbest kappa veya lambda üretimi ile ilişkili Bence-Jones miyelomunda görülür. idrarda bulunabilen hafif zincirler (%20). Bazen miyelomda, farklı sınıflardan veya aynı sınıftan immünoglobulinler tarafından temsil edilen, ancak farklı sınıflardan hafif zincirler içeren bir biklonal paraprotein gözlemlenebilir. Nadiren belirgin IgD ve IgE miyelom. Paraprotein konsantrasyonunun belirlenmesi, miyelom tedavisinin etkinliğini izlemek için kullanılır, miyelomda tedavi sırasında bu tür izleme her 3 ayda bir yapılmalıdır. Paraprotein içeriği tespit edilebilir seviyenin altına düşmüşse, 6 veya 12 ay sonra yeniden ölçüm yapılması tavsiye edilir.

Makroglobulinemi Waldenström, aşırı monoklonal IgM üretimi olan bir lenfomadır. Karakteristik bir immünofenotipe sahip lenflaslasitik tümör hücreleri, lenf düğümlerinde, dalakta ve kemik iliğinde yaygın olarak dağılır. Yüksek bir monoklonal IgM konsantrasyonu genellikle 30 g/l'yi aşar ve kan viskozitesinde bir artışa ve konfüzyon, körlük, kanama eğilimi, kalp yetmezliği ve hipertansiyon gibi bir dizi klinik belirtiye yol açar. Makroglobulinemi ile paraproteinemik polinöropati, soğuk hemolitik anemi ve kriyoglobulinler sıklıkla not edilir. Diğer lenfoma tiplerinde ve kronik lenfositik lösemide, hastaların %20'sinde IgM sınıfı paraproteinler görülür, ancak paraprotein konsantrasyonu genellikle 30 g/l'nin altındadır.

Ağır zincir hastalığına (Franklin hastalığı), eşlik eden bir hafif zincir olmadan sadece IgG-gama ağır zincirinin sentezi eşlik eder. Oldukça nadir görülen bu hastalık kendini yumuşak damakta ödem ve lenfoid infiltrasyonla gösterir. Ayrıca, kronik ishale, bağırsak duvarının lenfoid infiltrasyonuna bağlı malabsorpsiyona neden olan alfa ağır zincir hastalığı da nadirdir.

Monoklonal paraprotein, özellikle esansiyel kriyoglobulinemi (genellikle IgM), paraproteinemik kronik polinöropati, soğuk hemolitik anemi, böbreklerin AL-amiloidozu (serbest lambda zincirleri) ve iç organlar, hafif olmak üzere bir dizi tümör dışı hastalıkta tespit edilebilir. zincir biriktirme hastalığı Kan serumundaki paraprotein, Castleman hastalığı (IgM / lambda), POEMS sendromu (organ megalialı polinöropati) ve miksödemli likenlerde (IgG / kappa) da not edilir.

Tarama incelemelerinde paraproteinemi insidansı 50 yaşından sonra popülasyonda keskin bir şekilde artmakta ve 65 yaş üstü kişilerde %4-10'a ulaşmaktadır. Bununla birlikte, genel popülasyonda yeni teşhis edilen paraproteinemilerin çoğu, önemi bilinmeyen asemptomatik monoklonal gamopatidir (MGUS). MGNS'deki paraprotein konsantrasyonu önemli ölçüde 30 g/l'nin altındadır ve genellikle 10-15 g/l'yi geçmez. Ek olarak, MGNS ile paraprotein, poliklonal immünoglobulinlerin arka planında tespit edilir, yani diğer immünoglobulinlerin normal sentezinde herhangi bir inhibisyon yoktur. "MGNS" terimi, sürecin malignizasyon anını kaçırmamak için yıllık izleme gerektiren, diğer hematolojik malignite belirtileri olmayan paraproteinemi vakalarını ifade eder. 50 yaşından küçük kişilerde paraproteinler saptanırsa, multipl miyelom geliştirme riski yüksek olduğundan, daha sık yeniden incelemeler gerekir. M-protein konsantrasyonu 15 g/l'den fazlaysa, yaştan bağımsız olarak, malign transformasyon riski nedeniyle 24 saatlik idrar örneğinin elektroforezi ve her 3-6 ayda bir immünfiksasyonu içeren genişletilmiş bir inceleme yapılması önerilir. çok yüksek. Takipten sonraki 5 yıl içinde multipl miyelom veya başka bir hastalığa ilerlemeden paraproteinin korunması ile karakterize edilen iyi huylu paraproteinemi tahsis edin. Geçici paraproteinemide, paraprotein konsantrasyonu genellikle 3 g/l'nin altındadır.

Edebiyat

1. Andreeva N.E., Balakireva T.V. Paraproteinemik hemoblastoz // Hematoloji Rehberi / ed. A. I. Vorobiev. 3. baskı, M., 2003.T. 2, s. 151-184.

2. Berenson J.R. Belirsiz öneme sahip monoklonal gamopati: bir konsensus beyanı. Br. J. Haematol., 2010, 150(1): 28-38.

Miyelom hastaları için çok detaylı, büyük ve kullanışlı

Miyelomlu hastalar için çok ayrıntılı bir kılavuzu PDF formatında okuyun. Uluslararası Miyelom Vakfı tarafından hazırlanan yönergeler

Miyelom, etkileyen ve etkileyen plazma hücrelerinden türetilen bir tümördür.
kemikleri yok etmek.
Multipl miyelomlu hastalar için görünüm son zamanlarda önemli ölçüde
gelişmiş. Modern tedavi yöntemleri ağrılı belirtileri azaltabilir
hastalığın semptomlarını uzatır ve ömrü yıllarca, bazen de on yıllarca uzatır. Ancak, aynı zamanda
Şu anda, multipl miyelomdan tam bir iyileşme pratik olarak
imkansız ve bu hastalığın tedavisi hala zor bir iştir.
doktorlar.
Bu hastalığın nedenleri hakkında bilinenler nelerdir?
Pek çok ülkedeki birçok bilim adamı ve doktor, birden fazla araştırma yapıyor.
miyelom. Ancak bu hastalığa neyin neden olduğu ve nasıl olduğu hala netlik kazanmış değil.
gelişimi önlenebilir. Ancak, olmadığını vurgulamak gerekir.
bir kişiden diğerine multipl miyelomun bulaştığı bilinen vakalar.
Başka bir deyişle multipl miyelom bulaşıcı değildir. Birden fazla hasta evi
miyelom sevdikleri için bir tehdit oluşturmaz.
Multipl miyelomla ilişkili problemler neden bu kadar karmaşık?
. Bilinen tam bir iyileşme vakası olmadığından, tedavi yalnızca
hastalığın semptomlarının şiddetini azaltmak ve yaşam kalitesini artırmak
hasta.
. Bazı tedavi türlerinin kullanımı konusunda henüz yeterli deneyim birikmemiş,
gelecekte hastaya ne olacağını tam olarak bilmek. Üstelik farklı
hastalarda, aynı terapi farklı bir etkiye sahip olabilir. Doktorlarınız yapamaz
sana hiçbir garanti vermiyor.
. Multipl miyelom için hemen hemen tüm tedavilere aşağıdakiler eşlik edebilir:
ciddi yan etkiler Bazıları gerçek yaratabiliyor
yaşam tehdidi. Hasta, yakınları ve doktorların bakış açıları farklı olabilir.
Hangi riskin kabul edilebilir olduğu sorusuna. Görüşleri de farklı olabilir.
kabul edilebilir tedavi sonuçları ile ilgili olarak.
Bu nedenle multipl miyelomlu bir hasta zor bir seçimle karşı karşıyadır. -de
karar verirken, doktorlar ana yardımcınız olacak. tarif edebilirler
hastalıkla başa çıkmanın olası yöntemleri ve sizinle ortak karar aldıktan sonra
kararlar, tedavi reçete. "Karakter" hakkında bir fikriniz olması çok önemlidir.
Bu hastalık ve eklem gelişiminde yer alma fırsatı buldum.
karar doktorlar.
Beş önemli soru:
Doğru seçimi yapabilmek için hasta ve ailesinin bilmesi gerekenler:
1. Multipl miyelom nedir ve nasıl etkiler?
organizma?



4. Multipl miyelom için ne tür tedaviler uygulanabilir?
5. Sizin için doğru tedaviyi nasıl seçersiniz?
Bu kılavuzun geri kalanı bu soruları yanıtlamaya odaklanacaktır. Sonunda
multipl miyelom ile ilgili terimler sözlüğü sağlanmaktadır.
1. Multipl miyelom nedir ve bu hastalığa etkisi nedir?
vücutta var mı
Multipl miyelom, kemik iliğinin kötü huylu bir hastalığıdır.
Daha doğrusu - plazma hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasının sonucu. Hastalık
genellikle yaşlılarda görülür, gençler çok daha az sıklıkla etkilenir.
Plazma hücreleri, insan bağışıklık sisteminin önemli bir parçasıdır.
Kemik iliği, hem plazma hücrelerinin hem de
diğer kan hücreleri. Bir yetişkinde, kemik iliğinin çoğu
pelvik kemikler, omurgada, kafatasının yanı sıra üst ve alt uzun kemiklerde
uzuvlar.
Normalde, plazma hücreleri kemik iliğinde çok küçük bir yapı içinde bulunur.
miktar (tüm kemik iliği hücrelerinin %5'inden az). Daha önce de belirtildiği gibi,
multipl miyeloma kontrolsüz üreme eşlik eder
Plazma hücreleri. Sonuç olarak, kemik iliğindeki içerikleri önemli ölçüde
artar (%10'dan fazla ve bazen %90'a kadar veya daha fazla). Çünkü plazma hücreleri
birçoğu, kemik iliği preparatları ile elde edilen çalışmalarda kolayca tespit edilirler.
mikroskop altında bir delme veya trepanobiyopsi kullanarak. tümör plazması
hücreler monoklonaldır, yani hepsi aynı hücreden gelir,
kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başladı.
Bir plazma hücre tümörü, plazma hücrelerinin bir koleksiyonudur ve
plazmasitom denir. Plazmasitomlar hem kemiğin içinde oluşabilir
(intramedüller) ve kemik dokusunun dışında (ekstramedüller). Hasta
multipl miyelom bir veya daha fazla plazmasitoma sahip olabilir. Hasta
plazmasitoma mutlaka multipl miyeloma sahip değildir. Hastalar tanışıyor
soliter plazmasitomlar (soliter, tek olan anlamına gelir), ancak
gelecekte yüksek multipl miyelom riski vardır.
Multipl miyelom, çoklu plazmasitomlarla karakterizedir,
kemik dokusunun tahribi ve / veya tekdüze büyüme odakları şeklinde kendini gösterir
kemik iliğindeki plazma hücreleri.
Plazma hücreleri sözde sitokinler (maddeler) üretir.
belirli hücrelerin büyümesini ve/veya aktivitesini uyaran) osteoklastlar olarak adlandırılır
aktive edici faktör (AFF). OAF, osteoklastların büyümesini ve aktivitesini uyarır,
aktivitesi kemiklerin tahrip olmasına (rezorpsiyon) yol açar. %30'dan fazla kayıpla
kemik dokusu kütlesi, hastada şiddetli osteoporoz veya odaklar olabilir
kemiklerin röntgenlerinde “delikler” gibi görünen kemik dokusunun yok edilmesi.
Bu değişiklikler iskelet kuvvetinin azalmasına neden olabilir ve gelişime katkı sağlayabilir.
kırıklar. Bu nedenle, çoğu durumda, çoğul hastalığın ilk belirtileri
miyelomlar kemik ağrısı veya kırıklardır.
Kemiklerdeki plazma hücrelerinin çoğalması kimyasalları bozabilir.
vücudun normal çalışması için gerekli denge.
. Plazma hücreleri, antikor adı verilen özel proteinler salgılar.
bağışıklık sisteminin işleyişinde önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, bu proteinin fazlalığı,
potansiyel olarak tehlikeli olabilir, böbrek hasarına neden olabilir ve
küçük damarlarda normal kan akışı. Akciğer adı verilen antikor parçaları
zincirleri veya Bence-Jones proteini idrarda belirlenebilir. Bu nedenle birden fazla
miyelom genellikle alışılmadık derecede yüksek bir konsantrasyon bulduktan sonra tanımlanır
Kan ve idrarda protein.
. Bir multipl miyelom hastasının kemikleri maruz kalarak yok edildiğinde
hastalıklara yol açabilen büyük miktarlarda kalsiyum salınır.
kandaki içeriği artar. Bu duruma "hiperkalsemi" denir.
Kontrolsüz hiperkalsemi sıklıkla hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olur.
böbrek yetmezliği ve bilinç bozukluğu dahil.
. Kemiklerdeki plazma hücrelerinin, kandaki kalsiyum ve proteinin fazlalığı neden olabilir
eritrosit (kırmızı kan hücreleri) sayısında azalma, yani anemi ve
hastanın zayıflamasına neden olur. Multipl miyelomlu hastalar tipik olarak
bağışıklık sisteminin işlevinin baskılanması, bu da artan duyarlılığa yol açar
bulaşıcı hastalıklara. Ayrıca hastalığın seyri bazen
kandaki trombosit konsantrasyonunda bir azalma ve / veya bir azalma ile birlikte
fonksiyonel aktivite, bu sık kanamaya neden olabilir.
2. Doktorlar multipl miyelom tanısını nasıl doğrular ve nasıl teyit ederler?
hastalığın ilerlediğini fark ettiniz mi?
Kan testlerinde değişiklik olan bir kişide multipl miyelomdan şüpheleniliyor
ve idrar, kemik ağrısı ve patolojik kırıkların varlığında. Teşhis
hasta aşağıda listelenen dört belirtiden ikisine sahipse doğrulanır.
. Delinme ile elde edilen kemik iliği çalışmasında, tüm hücreler arasında
plazma hücreleri en az %10'unu oluşturur.
. Kemiklerin röntgen görüntüleri, kemik dokusu yıkım odaklarını ortaya çıkarır (göre
farklı kemiklerde en az üç.
. Kan ve idrar testleri anormal derecede yüksek antikor seviyeleri ortaya koyuyor
(immünoglobulinler) veya Bence-Jones proteini (bu teste elektroforez denir)
proteinler).
. Kemiklerin veya diğer dokuların biyopsisi, tümör birikimlerini ortaya çıkarır
Plazma hücreleri.
Soliter plazmasitoma şu durumlarda teşhis edilir:
. Tümör biyopsisi, tek bir plazmasitoma odağını ortaya koyuyor.
. Bulunan tümörün dışındaki plazma hücrelerinin diğer üreme odakları,
bulunamıyor.
Soliter plazmasitomlu hastalarda ayrıca kanda bir M-gradyanı olabilir veya
idrarda Çıkarıldıktan sonra tanı kesin olarak doğrulanmış olarak kabul edilebilir.
tümörler (cerrahi olarak veya radyasyon tedavisi yardımıyla) M-gradyan kaybolur.
Soliter plazmasitom genellikle multipl hastalığın erken bir aşamasıdır.
miyelom. Soliter plazmasitoma sahip bireylerin çoğunluğunun,
sonunda multipl miyelom geliştirdi. Dönüşüm riski özellikle
kemik dokusunda soliter plazmasitom bulunursa yüksek. Tahmin etmek
soliter plazmasitomun dönüşmesi için gereken sürenin uzunluğu
multipl miyelom şu anda mümkün değildir.
Kanında veya idrarında M-gradyantı olan bazı insanlar
kesinlikle iyi hissediyorum. Bu duruma monoklonal denir
gamopati." Bu hastaların önemli bir kısmı sonunda gelişir.
multipl miyelom, ancak bu durum herhangi bir tedavi gerektirmez.
Bir hastaya multipl miyelom teşhisi konduğunda, değerlendirilmesi önemlidir.
hastalığın ana özellikleri. Bu durumdaki doktorlar iki soruya cevap arıyor
ana soru
Hücre kütlesi ne kadar büyük? Hücre kütle göstergeleri
kemik iliğindeki plazma hücrelerinin yüzdesi, şiddeti
kemik lezyonları ve kan ve idrardaki protein miktarı. hücre kütlesi
hastalığın hastanın vücudunda ne kadar süredir geliştiğinin bir göstergesi. Her şeyi hesaba katarak,
hücre kütlesi ne kadar büyükse, normal biyokimyasal
vücut dengesi ve bağışıklık sistemi işlevi. Hücre kütlesi ne kadar büyük olursa,
hastalığın tehlikeli komplikasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir. daha fazla
hücre kütlesini azaltmak için tedaviye hemen başlama ihtiyacı
miyelom.
Hastalık ne kadar agresif? Ya da daha basit bir şekilde, ne kadar çabuk
plazma hücreleri çoğalır. Hücre sayısında artış meydana gelir
mitoz adı verilen bir süreç sırasında Mitozun özü ikiye katlanıyor
bir hücrenin kromozomları (genetik bilgisi), daha sonra eşit olarak
annenin bölünmesi sonucu oluşan iki yeni üzerine dağıtıldı
hücreler. Sanayileşmiş ülkelerde, birden çok kişinin "saldırganlığı"
miyelomlar "etiket indeksi" adı verilen bir yöntem kullanılarak ölçülür. dizin
etiketi, miyelom hücrelerinin yüzde kaçının mitoz fazında olduğunu gösterir (sonra
bölünme sürecindedir). Etiket indeksi ne kadar yüksek olursa, o kadar hızlı artar
plazma hücrelerinin sayısı. değerlendirilmesi önemlidir çünkü çoklu
düşük hücre kütlesine sahip ancak yüksek etiket indeksli miyelom genellikle sızıntı yapar
daha büyük hücre kütlesine sahip bir hastalıktan daha agresif (daha
semptomların şiddeti) ancak daha düşük bir etiket indeksi ile. yüksek
multipl miyelomun saldırganlığı, lehine olan başka bir argümandır.
hemen kemoterapiye başlamak için. Bu tür hastalar daha fazlasını gerektirir.
dikkatli gözlem, multipl miyelom hücre kütlesi
(semptomların şiddeti) çok iyi değil. maalesef ülkemizde yok
etiket indeksini ölçme yeteneği. Ancak, "saldırganlığı" değerlendirmek için
multipl miyelom, albümin konsantrasyonunu kullanabilirsiniz ve böylece
serumda C-reaktif protein olarak adlandırılır.
Bu iki sorunun yanıtları da önemlidir, çünkü olasılığı tahmin etmemize izin verirler.
Çeşitli tedavilerle başarı. Örneğin, bazı terapiler
daha agresif miyelom ile daha iyi çalışır. Her iki parametrenin değerlendirilmesi (hücresel
ağırlık ve hastalığın saldırganlığı), hastanın tedavi olasılıklarını değerlendirmek için önemlidir.
Tedavi sırasında bu göstergeler azalırsa, bu lehine işaret eder.
tedavinin olumlu bir etkisi vardır.
Doktorların olasılığı yargılamasına izin veren birçok gösterge vardır.
hastanın planlanan tedaviye yanıtı ve hastalığın ilerleme olasılığı.
Örnek olarak bunlardan bazılarını ele alalım.
. Salgıladıkları proteine ​​göre plazma hücre tipi
(IgG, IgA, IgD, IgE, immünoglobulin ağır zincirleri, immünoglobulin hafif zincirleri
"kappa" veya "lambda").
. Çeşitli sitokinlerin kandaki konsantrasyonu - insan tarafından sentezlenen maddeler
organizma ve çeşitli hücrelerin hayati aktivitesini etkileme yeteneğine sahip
(interlökin 6, interlökin 2, beta-2-mikroglobulin, C-reaktif protein).
. Tedaviye yanıt yani tedavi sırasında geçip geçmediği
hastalığın belirtileri ve laboratuvar parametrelerinin değerlerinin değişip değişmediği,
miyelomun karakteristiği (kandaki M-gradyanının konsantrasyonu).
Bazı durumlarda, bazı göstergelerin değerlendirilmesi ek bilgi sağlar
multipl miyelomun saldırganlığı hakkında, diğerleri hız hakkında hiçbir şey söylemiyor
plazma hücrelerinin çoğalması, ancak klinik uygulamaya dayalı olarak izin verir
gelecek için tahminler yapmak.
Bu nedenle, multipl miyelomlu bir hasta, bir tedavi seçmeden önce,
doğasını değerlendirmek için çok sayıda farklı çalışmadan geçmek
hastalıkları, saldırganlığı, prognostik faktörlerin incelenmesi ve ihlal derecesi
Vücudun fizyolojik işlevleri. Doktorlar "boşta" testleri reçete etmezler.
merak."
3. Tedaviden nasıl bir etki beklenmelidir?
Hastalık tamamen tedavi edilemezse, o zaman doktorlarınız neyi başarmaya çalışıyor? Terapi
4 hedefe ulaşmak için multipl miyelom yapılır.
. Stabilizasyon - hastalığın belirtilerinin daha fazla ilerlemesine karşı koymak,
ana biyokimyasal süreçlerin ihlallerine yol açan, zayıflamaya
bağışıklık sisteminin fonksiyonları ve hayatı tehdit eden hasta. Başka bir deyişle, üzerinde
tedavinin arka planına karşı, hastalığın sürekli ilerlemesi, özelliği
doğal akış.
. Hastalığın geçici "hafifletilmesi" - neden olan ağrılı semptomlarda bir azalma
rahatsızlık hissi ve vücudun temel fonksiyonlarının iyileştirilmesi.
. Remisyon indüksiyonu - ana semptomların tezahürlerinde önemli bir azalma
hastalıklar, multipl miyelomun tüm görünür belirtilerinin geçici olarak ortadan kaldırılması.
. "İyileşme" veya kalıcı remisyona ulaşma (çok nadir).
Başka bir deyişle, tedavi hastanın refahını iyileştirmek için reçete edilir ve
vücudunun işlevlerini normalleştirir. Belirli bir süre için, olabilir
hastalığın semptomlarının şiddetini azaltmak hatta doğal durdurmak
hastalığın seyri. Remisyon birkaç aydan
onlarca yıl. Remisyonda olan bazı hastalar başka nedenlerden dolayı ölürler.
multipl miyelom ile ilişkilidir. Modern deneysel teknikler
tedavi, hastaları tamamen iyileştirme görevini üstlendi, ancak kanıtlar
şu anda böyle bir ihtimal yok.
4. Multipl miyelom için ne tür tedaviler kullanılabilir?
Kemoterapi, malign plazma hücrelerini öldürerek, amacı ile gerçekleştirilir.
remisyona ulaşmak ve hatta hastayı iyileştirmek. Onun temeli
Enjeksiyonla verilen sitostatik antikanser ilaçlar
veya tablet şeklinde.
Multipl miyelomun tedavisinde en sık kullanılan kombinasyon
melfalan (Alkeran) ve prednizolon. Ek olarak, hastaya reçete edilebilir.
vinkristin, siklofosfamid, karmustin (BCNU) ve doksorubisin (adriamisin). Bazen onlar
melfalan ve prednizolon ile kombinasyon halinde kullanılır. Prednizolon olabilir
deksametazon ile değiştirilir. Sitostatiklerin kombinasyonları, bazı durumlarda,
tek bir kemoterapi ilacından daha etkilidir. Kemoterapi kursları genellikle
İçlerinde bulunan Latince isimlerin ilk harflerinin kısaltması olarak adlandırılır.
ilaçlar. Örneğin: MP, melfalan (Alkeran) ve prednizondur, VMBMCP -
vinkristin, BCNU, melfalan, siklofosfamid ve prednizolon, VAD - vinkristin,
adriamisin ve deksametazon vb.
Kemoterapi kürünün seçimi, yaş dahil birçok faktöre bağlı olabilir.
hastalığın evresi, böbrek fonksiyonunun korunması. Genellikle 65-70 yaş altı hastalar
yüksek dozlarda antikanser ilaçlara dayanabilir. Süre
bir kür kemoterapi yaklaşık bir aydır. Kemoterapi olabilir
hastanede veya ayakta tedavi ortamında gerçekleştirilen (örn. kemoterapi ilaçları bazı hastalar
evde alınabilir). Bazen ayakta tedavi tercih edilir,
çünkü hastanede tehlikeli "hastane içi" enfeksiyon riski vardır.
enfeksiyonlar.
Kemoterapinin seyri iki aşamadan oluşur. Hasta ilk başta alır.
hem miyelom hem de normal hücreler üzerinde etkili olan ilaçlar
hematopoez ve bağışıklık sisteminin hücreleri, normallerinin inhibisyonuna yol açar
fonksiyonlar. İkinci aşamada, alımdan kaynaklanan ihlaller giderilir.
kemoterapi. Kemoterapi, tümör hücrelerini öldürerek semptomları azaltabilir
anemi, hiperkalsemi, kemik yıkımı gibi hastalık belirtileri,
kan ve idrardaki anormal proteinlerin içeriği. Konsantrasyon azalma derecesine göre
kemik iliğinde plazma hücreleri ve anormal bir monoklonal protein
Hastanın kan ve idrarına bakarak kemoterapinin etkisi değerlendirilebilir. Gerekli
tam olmadığı durumlarda bile tedavinin etkili kabul edildiğini vurgulamaktadır.
remisyon sağlanamamıştır.
Radyasyon tedavisi genellikle lokal olarak kemik dokusu yıkım odaklarına uygulanır.
ağrıya neden olan ve/veya tehlikeli kırılma riskine neden olan Radyasyon
sonra plazma hücrelerinin nihai "temizlenmesi" için kullanılabilir.
plazmasitoma cerrahi olarak çıkarılması. Etkilenen bölge etkilenir
belirli, kontrollü bir radyasyon dozu. Radyasyon tedavisi plazma hücrelerini öldürür
hücreler kemoterapiden daha hızlıdır ve daha az yan etkiye sahiptir
Etkileri. Bu nedenle, genellikle ağrıyı hızlı bir şekilde ortadan kaldırmak ve tedavi etmek için kullanılır.
olmayan hastalarda olduğu kadar kemik dokusunda da büyük tahribat odakları üzerindeki etkisi
kemoterapiyi tolere edebilir. Radyasyonu birleştirmek de mümkündür ve
kemoterapi. Işınlama genellikle birkaç gün boyunca haftada beş gün yapılır.
haftalar veya aylar. Radyasyon tedavisi sırasında, hasta olabilir
Evler. Kemoterapi planı, radyasyon dozunu, tedavi edilecek alanı ve
tedavi süresi
interferon-. genellikle etkisini sürdürmek için kullanılır.
kemoterapi veya kemik iliği nakli. Durumu uzatmaya yardımcı olur
remisyonlar. Plazma hücrelerinin çoğalmasını sınırlayabildiğine inanılmaktadır.
Sonuç olarak, interferon-. geciktirebilir (ancak engelleyemez)
hastalığın nüksetmesi. interferon-. genellikle ayakta tedavi ortamında
durumlarda haftada 3 kez deri altı veya kas içi enjeksiyon şeklindedir.
Kemik iliği veya periferik kan kök hücre nakli
şu anda mümkün olduğunca klinik deneylerden geçiyor
"standart" kemoterapiye alternatifler. Bu yöntemle ilgili umutlar var
şimdiye kadar multipl miyelomlu hastaları iyileştirme olasılığı
bunun için doğrudan bir kanıt yoktur. Transplantasyon yüksek doza dayalıdır.
kemoterapi bazen tüm vücut ışınlaması ile birleştirilir. Bu etki
o kadar güçlü ki hematopoietik dokuyu tamamen yok edebilir, ki bu olmadan
insan hayatı imkansızdır. Hastaya nakledilen kök hücreler yerini alıyor
ölü, hastayı ölümcül komplikasyonlardan koruyor. Yani değer
transplantasyon, böylesine güçlü bir tedaviye izin vermesi bakımından, uygulanması
normal şartlar altında çok riskli olurdu. ile umut var
tüm hastalıklı hücreler kemik iliği tarafından yok edilecektir. için kemik iliği
Nakil alınır veya özel kriterlere göre seçilmiş bir donörden alınır.
(allojenik transplantasyon) veya hastanın kendisinden (otolog transplantasyon).
Nakil için hastanın kendisinin kemik iliği kullanıldığında, girişten önce
genellikle özel müstahzarlar yardımıyla tümör hücrelerinden temizlenirler veya
antikorlar. Kemik iliği veya periferik kök hücre nakli öncesi
birkaç hazırlık kemoterapi kursu gerçekleştirilir. Prosedürün kendisi gerektirir
koşullarda hastanın birkaç hafta veya ay kalması
uzmanlaşmış departman, ardından hayati önem taşıyan bir dönem
hastanın aktivitesi sınırlandırılmalıdır. transplantasyon en çok
agresif, şu anda birden fazla için mevcut tedaviler
miyelom ve bu nedenle uygulanmasına yüksek bir ciddi risk eşlik eder
komplikasyonlar. Kemik iliği ve kök hücre nakli bir amaçtır
yardımıyla yeni şeyler keşfetmeye çalışan araştırmacıların yakın ilgisi
birden çok hastalığı olan hastaların yaşam beklentisini artırma fırsatları
miyelom ve bu şiddetli hastalığın tedavisi için ilaç cephaneliğindeki yerini netleştirmek
hastalıklar.
Kök hücre hasadı, kök hücrelerin izole edilmesi için bir prosedürdür.
daha sonra transplantasyon için kullanılmaları amacıyla kan.
Konsantrasyon arttığında multipl miyelomlu hastalarda plazmaferez kullanılır.
kanlarındaki protein endişe verici derecede yüksek bir seviyeye ulaşır ve hızla düşürülmesi gerekir.
Prosedür, özel bir cihaz kullanarak kan alınmasını, çıkarılmasını içerir.
protein ve diğer kan bileşenlerinin vücuda geri dönüşü.
Diğer eşlik eden tedavi, kontrol etmek için kullanılan ilaçları içerir.
hiperkalsemi, kemik yıkımı, ağrı ve enfeksiyonlar. Bisfosfonatlar (örn.
Aredia) kemik hasarının şiddetini önemli ölçüde azaltabilir ve önleyebilir.
multipl miyelomda hiperkalsemi. Antibiyotikler rol oynayabilir
bulaşıcı komplikasyonların önlenmesi ve tedavisi. Eritropoietin ile reçete edilir
anemi ve ilişkili semptomların şiddetini azaltmak için (örneğin,
zayıflık). Tümörleri çıkarmak için cerrahi yöntemler kullanılabilir,
kırıklardan sonra kemikleri eski haline getirmek veya ağrının şiddetini azaltmak.
Diğer randevular. Katılan hekimin izni olmadan hastanın hasta olması arzu edilir.
multipl miyelom herhangi bir ilaç kullanmadı. Yani kontrol edilemez alım
narkotik olmayan analjezikler (brufen, diklofenak sodyum veya voltaren, indometasin
vb.) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek derinleşmesine yol açabilir.
yetersizlik
5. Sizin için doğru tedaviyi nasıl seçersiniz?
Tedavi taktiklerinin seçimi sorunu, hastalığın teşhisi sırasında ortaya çıkar ve
nüks gelişimi ile. İlk anda kendinizi bulmanız çok doğal.
yeni tanı ve hastalık ve yöntemleri hakkındaki bilginiz karşısında şok oldu
tedaviler çok sınırlıdır. Doktorlarınız bunun çok iyi farkındadır, almanıza yardımcı olacaklardır.
karar verin ve endişelerinizi azaltmaya çalışın.
Nasıl tedavi edileceğine karar vermeniz gerektiğinde ilk kural şudur:
dur ve düşün. Tabii ki hayati tehlike oluşturan durumlar da var.
acil müdahale gerektirir, ancak diğer sorunları anlamak için
ayıracak yeterli zamanı var. Ayrıca şunu da unutmamak gerekir ki
bazı anlık kararların geleceğe yönelik planlar dikkate alınarak alınması gerekiyor.
Örneğin, kök hücrelerin ototransplantasyonu planlanıyorsa,
bazı ilaçlar (örn. Alkeran) son derece istenmeyen bir durumdur.
Bu, hastaların tedavilerini kendilerinin belirlediği anlamına gelmez. Ancak önemli
doktorunuza hemen ne yapmanız gerektiğini sorun ve
hangisi bekleyebilir. Durum izin verdiğinde, tedaviye başlamadan önce şunları düşünün:
Çeşitli tedavi programlarının avantajları ve dezavantajları.
Başlamak için, önerilen tedavinin ana hedeflerini kendiniz anlayın. Genellikle,
Herhangi bir terapötik program, amaçlanan birçok unsuru içerir.
çeşitli sorunları çözmek için. Bazıları acil eylem gerektirir ve
en tehlikeli semptomları ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır. Başkalarının uygulanması,
ertelenir ve düşünmek için yeterli zamanınız olur.
Unutulmamalıdır ki, herkese uygun mutlak yoktur.
multipl miyelom tedavisi. Hatta kemik iliği nakli veya
periferik kan kök hücreleri, genç ve iyi durumda olanlar için mutlaka endike değildir.
hasta hissetmek, ancak bu prosedürü gerçekleştirmek nispeten "kolay"
bu hasta kategorisi. Hastalığın gelişiminin erken evrelerinde bazı hastalar
sadece bir hematoloğun gözetimine ihtiyaç duyar. standart uygulama
remisyona ulaşmayı hedefleyen kemoterapi programları
beklenen sonucu garanti eder. Doktorlar başarı olasılığını biliyor
çeşitli tedavi yöntemlerini kullanabilir ve özel uygulayabilir
sizin için en uygun programları seçmek için teşhis testleri
yol. Standart kemoterapi hakkında söylenen her şey,
amacı iyileşme olan transplantasyon.
Ana konularla ilgili kararların alınması gereken zaman dilimi
multipl miyelomun tedavisinin yönleri, aşağıdaki tabloda sunuyoruz.
TEDAVİ ETKİ HEDEF ÖRNEKLER KARAR VERME ZAMANI

STABİLİZASYON Biyokimyasalların yaşamı tehdit eden ihlallerine karşı önlem
miyelomun neden olduğu homeostaz ve bağışıklık sistemi
*
Kan viskozitesini azaltmak için plazmaferez
*
hemodiyaliz böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulduğunda
*
Hiperkalsemi tedavisi (Aredia), kemoterapiyi içerebilir
.... ... ...
HASTALIĞIN GEÇİCİ "DÖNÜŞÜMÜ" Rahatsızlıkta azalma, yetenekte artış
normal işlevleri yerine getirmek
*
Kemik yıkımını durdurmak için radyasyon
*
Anemi belirtilerini azaltmak için eritropoietin
*
Kemik fonksiyonunu eski haline getirmek için ortopedik cerrahi
... ... ......
REMİSYONUN BAŞLANGIÇLANMASI Ana semptomların tezahürlerinde önemli azalma, miyelomun tüm tezahürlerinin geçici olarak ortadan kaldırılması
*
Kemoterapi vücuttaki miyelom hücrelerini etkiler
*
Radyasyon tedavisi radyasyon alanındaki miyelom hücrelerini etkiler
...... ...
İYİLEŞME Kalıcı remisyon (şu anda
pratik olarak ulaşılamaz)

Kemik iliği nakli, çok yüksek dozlarda kemoterapiyi tolere etmeyi mümkün kılar
......
Doktorunuzla ne hakkında konuşmalısınız?
Aşağıda, öncelikle sormanızı önerdiğimiz soruların bir listesi bulunmaktadır.
. Genel bir tedavi planı isteyin.
. Terapi sürecinde hangi görevlerin çözülmesi planlanıyor?
. Tedavi ne kadar sürer?
. Bir tıbbi tesisi ne sıklıkla ziyaret etmeniz gerekiyor? tedavi olmak gerekli mi
hastane?
. Tedaviye hangi komplikasyonlar eşlik edebilir? Hastalık ve tedavisi nasıl etkiler?
Hastanın temel fonksiyonlarını (örneğin, çalışma,
kendinize hizmet edin, vb.). İnsanlar tedaviden önce, tedavi sırasında nasıl hissediyor?
ve mezun olduktan sonra? Multipl miyelomu olan diğer insanlar neye benziyor?
Tedavi sürecinin toplam süresi nedir? sürenin uzunluğu nedir
tedavi sonrası iyileşme?
. Multipl miyelom takip programı neleri içerir?
. Fiyatı ne kadar? Ve maliyetlerin ne ölçüde geri ödenebileceği
sigorta sistemi?
Önerdiğiniz tedavinin benzer durumdaki diğer hastalarda nasıl işe yaradığını öğrenin.
durumlar. Tedavinin etkinliği çeşitli parametrelerle değerlendirilebilir.
Aşağıdaki soruların cevaplarını almaya çalışın.
. Önerilen tedaviyle ilgili deneyiminiz nedir? kaç hasta
böyle bir terapi aldınız mı? Doktorlar onları ne kadar gözlemledi?
. Tam veya kısmi bir remisyon elde etme olasılığı (şansı) nedir? Hangi
En iyi faktörlere eşlik eden faktörler ve en kötü tahminler hangileri?
. Hastalığın tekrarlaması durumunda ne gibi önlemler alınabilir?
. Kemik ağrısını azaltmak, patolojik tedavi için neler yapılabilir?
kırıklar, anemi, genel halsizlik, hiperkalsemi? belirtileri nelerdir
Bu durumlarda prognoz iyi mi yoksa kötü mü?
. Planladığınız ilacı alan hastaların yaşam beklentisi nedir?
tedavi?
Terapi komplikasyonları. multipl miyelomu tedavi etmek için kullanılır
eylemi amaçlayan güçlü ilaçlar
tümör hücrelerini yok edebilen ve/veya biyokimyasal dengeyi değiştirebilen
vücut. Bu nedenle, kullanımlarına ciddi yan etkiler eşlik edebilir.
fenomenler. Bazıları tedavinin kendisi sırasında ortaya çıkabilir, diğerleri ortaya çıkar
tamamlandıktan sonra.
Sitostatik ilaçlar sadece "hastaları" değil, aynı zamanda
hastanın "sağlıklı" hücreleri. Bu nedenle, onları alan hastalar altında olmalıdır
yan etkilerini önlemek veya en aza indirmek için özel dikkat gösterin.
Kemoterapinin komplikasyonları ilacın tipine, dozuna ve süresine bağlıdır.
resepsiyon. Antikanser ilaçların etkisinden en çok etkilenenler
hızla bölünen hücreler. İnsan vücudunun normal hücreleri arasında, bunlar şunları içerir:
kan hücrelerinin kemik iliği öncüllerini içerir, hücreleri örten
ağız ve bağırsakların iç yüzeyi ile saç köklerinin hücreleri. İÇİNDE
Sonuç olarak, hastada saç dökülmesi, stomatit (lezyon) gelişebilir.
oral mukoza), enfeksiyonlara karşı direnci azaltır (
kandaki lökosit sayısındaki azalmanın bir sonucu), zayıflık ortaya çıkar (nedeniyle
kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma) ve artan kanama (nedeniyle
kandaki trombosit sayısında azalma). İştah kaybı, mide bulantısı ve kusma esas olarak
Gastrointestinal sistem hücrelerinin hasar görmesinden kaynaklanmaz, ancak
kemoterapi ilaçlarının beyindeki özel merkezler üzerindeki etkilerinin bir sonucu. Bu etki
geçicidir ve özel ilaçlar yardımıyla ortadan kaldırılabilir.
Novaban gibi ilaçlar.
Ayrıca bazı antikanser ilaçlar
kalp gibi bazı iç organlar üzerinde olumsuz etkiler
(adriamisin) ve böbrekler (siklofosfamid). Böylece doktorlar her seferinde
ilaçların arzu edilen antitümör etkisi ile etkileri arasında bir denge bulmak
yan etkiler.
Yan etkiler hakkında aşağıdaki soruları sormanız önerilir.
tedavi.
. Tedavi sonucunda hastalarda hangi komplikasyonlar görülür? onlar ne zaman
geliştirmek? Ne sıklıkla ortaya çıkıyorlar (hastaların yüzde kaçında)?
. Terapinin yan etkileri ne kadar tehlikeli? temsil ediyorlar mı
yaşam için bir tehdit mi? Onlara acı eşlik edecek mi? onların nedir
süre?
. Bu komplikasyonların tedavisi var mı? Komplikasyonları var mı?
Belki de en önemlilerinden biri varoluş sorunudur.
alternatif yöntemler. Hemen hemen her durumda, farklı
tedavi yaklaşımları. Bu nedenle, cevapları almanız önerilir.
sonraki sorular
. Hangi alternatif tedaviler uygulanabilir?
. Olumlu ve olumsuz yanları nelerdir?
. Benim durumumda daha karlı olan, hemen tedaviye başlamak veya herhangi bir müdahalede bulunmadan gözlem yapmaktır.
kemoterapi?
Unutmayın, karar vermek zaman alır.
Bir seçim yapmak için, yeni cihazınız hakkında bilgiye ihtiyacınız olacak.
hastalık. Multipl miyelom hakkında bilinenlerin çoğu yazılmıştır.
doktorlar ve onlar gibi bilim adamları için doktorlar ve bilim adamları. Bu nedenle, eğer siz ve
akrabalarının özel eğitimi olmaması, tıp literatüründen anlaması,
Bu soruna adanmış, sizin için kolay olmayacak.
Bu nedenle doktorlar, hastalarına eğitim vermenin ağır yükünü taşımak zorunda kalıyor.
Doktorlarınız süreç boyunca size ve sevdiklerinize tavsiye ve açıklamalar yapacaktır.
tedavi süresi. Bazı hastalar çok merak eder ve isterler.
hastalıkları, tedavisi ve prognozu ile ilgili tüm konuları tartışır. Diğer
depresif ve sadece yarın onları neyin beklediğiyle ilgileniyorlar.
Çoğu doktor bunu hisseder ve yaklaşımlarını duruma göre değiştirir.
hastanın istekleri. Açıkça ifade ederseniz, bu süreci hızlandırabilir ve basitleştirebilirsiniz.
problemlere ne kadar derine inmek istediğinize dair bir arzu,
multipl miyelomun tedavisi ile ilgili ve karar verme sürecine katılmak.
Unutmayın, tedavi seçimi yaşam kalitesi ve süresi için çok önemlidir.
multipl miyelomlu hasta. Unutmayın, nihai bir karar vermeden önce,
çeşitli uzmanların görüşlerini bilmek iyidir, bu sizinle olan ilişkinizi bozmaz.
doktor.
Multipl miyelom nadir görülen bir hastalık olduğu için uzman sayısı
Bu sorun hakkında bilgili ve bunu tedavi eden tıp merkezlerinin sayısı
patoloji oldukça küçüktür. Doktorlar bunu bilir ve size doğru uzmanları önerecektir.
Bir hasta, kendi gözetiminde tedavi edilmeye devam edildiğinde oldukça kabul edilebilir bir durumdur.
doktorlar, bazı bilim merkezlerindeki uzmanlardan tavsiye alır,
multipl miyelomun incelenmesi.
Bir karar vermek ustalık gerektirecek, her şeyin dikkatli bir şekilde incelenmesi
konunun tarafları, ciddi düşünme ve cesaret. Ancak, önemli görünüyor
Hasta ve yakınları, hastalığın tüm süreci boyunca yeterli
tedavinin seyri hakkında bilgi ve amaçlarını ve olanaklarını anladı.