Depakine krono 500 atx kodu. Depakine chrono kullanım talimatları, kontrendikasyonlar, yan etkiler, incelemeler

içeri.

Bu ilaç sadece yetişkinler ve 6 yaşından büyük, 17 kg'dan ağır çocuklar için tasarlanmıştır!

Depakine ® chrono, Depakine ® grubu ilaçlardan aktif maddenin gecikmeli salınım şeklidir. Sürekli salım, ilacı aldıktan sonra kandaki valproik asit konsantrasyonundaki keskin artışları önler ve kanda daha uzun süre sabit bir valproik asit konsantrasyonu sağlar.

Depakine ® chrono 300/500 mg uzatılmış salımlı tabletler, bireysel olarak ayarlanmış bir dozun uygulanmasını kolaylaştırmak için bölünebilir.

Tabletler ezilmeden veya çiğnenmeden alınır.

Epilepsi için doz rejimi

Epileptik nöbet gelişimini önleyecek minimum etkili doz seçilmelidir (özellikle hamilelik sırasında). Günlük doz yaşa ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Minimum etkili doza ulaşılana kadar kademeli (kademeli) bir doz artışı önerilir. Günlük doz, plazma konsantrasyonu ve terapötik etki arasında net bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Plazmadaki valproik asit seviyesinin belirlenmesi, epilepsi kontrol altına alınmazsa veya yan etkilerin gelişme şüphesi varsa klinik gözleme ek olarak hizmet edebilir. Kandaki terapötik konsantrasyon aralığı genellikle 40-100 mg/l'dir (300-700 µmol/l).

Monoterapi ile başlangıç ​​dozu genellikle 5-10 mg/kg'dır, daha sonra her 4-7 günde bir vücut ağırlığının kg'ı başına 5 mg valproik asit oranında epileptik nöbetlerin kontrolünü sağlamak için gerekli doza kadar kademeli olarak artırılır.

Ortalama günlük dozlar (uzun süreli kullanımda):

6-14 yaş arası çocuklar için (vücut ağırlığı 20-30 kg) - 30 mg valproik asit / kg (600-1200 mg);

Ergenler için (vücut ağırlığı 40-60 kg) - 25 mg valproik asit / kg (1000-1500 mg);

Yetişkinler ve yaşlı hastalar için (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg valproik asit / kg (1200-2100 mg).

Günlük doz hastanın yaşına ve vücut ağırlığına göre belirlenmekle birlikte; valproata karşı çok çeşitli bireysel duyarlılık dikkate alınmalıdır.

Bu dozlarda epilepsi kontrol altına alınmazsa, hastanın durumu ve kandaki valproik asit konsantrasyonunun kontrolü altında artırılabilir.

Bazı durumlarda valproik asidin tam terapötik etkisi hemen görülmez, 4-6 hafta içinde gelişir. Bu nedenle, günlük dozu bu süreden önce önerilen ortalama günlük dozun üzerine çıkarmayınız.

Günlük doz tercihen yemeklerle birlikte 1-2 doza bölünebilir.

İyi kontrol edilen epilepsi ile tek atışlık kullanım mümkündür.

Halihazırda Depakine ®'in uzatılmamış salımlı bir dozaj formunu alan çoğu hasta, bu uzun süreli etkili ilacın dozaj formuna hemen veya birkaç gün içinde aktarılabilirken, hastalar önceden seçilen günlük dozu almaya devam etmelidir.

Daha önce antiepileptik ilaçlar almış olan hastalar için, Depakine ® chrono ilacına geçiş kademeli olarak yapılmalı ve yaklaşık 2 hafta içinde ilacın optimal dozuna ulaşılmalıdır. Aynı zamanda önceden alınan antiepileptik ilacın, özellikle fenobarbitalin dozu hemen azaltılır. Daha önce alınan bir antiepileptik ilaç iptal edilirse, iptali kademeli olarak yapılmalıdır.

Diğer antiepileptik ilaçlar geri dönüşümlü olarak mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyebildiğinden, bu antiepileptik ilaçların son dozu alındıktan sonra 4-6 hafta içinde kan valproik asit seviyeleri izlenmelidir ve gerekirse (bu ilaçların metabolizmayı uyarıcı etkisi azaldığından) günlük valproik asit dozu azaltılmalıdır. Gerekirse, valproik asidin diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyonu tedaviye kademeli olarak eklenmelidir (bkz. "Etkileşim").

Bipolar bozukluklarda manik ataklar için doz rejimi

yetişkinler

Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir.

Tavsiye edilen günlük başlangıç ​​dozu 750 mg'dır. Ek olarak, klinik çalışmalarda, vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg sodyum valproat başlangıç ​​dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir.

Sürekli salım formülasyonları günde bir veya iki kez alınabilir. İstenen klinik etkiyi oluşturan minimum terapötik doza ulaşılana kadar doz mümkün olduğu kadar hızlı artırılmalıdır. Günlük dozun ortalama değeri 1000-2000 mg sodyum valproat aralığındadır. 45 mg/kg/gün'ün üzerinde günlük doz alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Bipolar bozuklukta manik atakların tedavisine devam edilmesi, bireysel olarak ayarlanmış minimum etkili doz alınarak yapılmalıdır.

Çocuklar ve gençler

18 yaşın altındaki hastalarda bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisinde ilacın etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.

İlacın özel gruplardaki hastalarda kullanımı

Böbrek yetmezliği ve/veya hipoproteinemisi olan hastalarda Valproik asidin kan serumundaki serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonunu artırma olasılığı dikkate alınmalı ve gerekirse, özellikle klinik olarak doz seçimine odaklanarak valproik asit dozunu azaltın. Doz seçiminde olası hatalardan kaçınmak için kan serumundaki (serbest fraksiyon ve plazma proteinleriyle ilişkili fraksiyon) valproik asidin toplam içeriğine değil, resme bakın.

ONAYLI

Başkanın emriyle

Tıbbi ve

Eczacılık faaliyetleri

sağlık Bakanlığı

Kazakistan Cumhuriyeti

"__" ____________ 20'den

№ ____________

Tıbbi kullanım için talimatlar

tıbbi ürün

DEPAKIN® KRONO

Ticari unvan

Depakine Chrono

Uluslararası tescilli olmayan ad

Valproik asit

Dozaj formu

Film kaplı tabletler, uzatılmış salım, bölünmüş, 500 mg

Birleştirmek

Bir tablet içerir

aktif maddeler: sodyum valproat 333 mg

Valproik asit 145 mg,

yardımcı maddeler: hipromelloz 4000 (3000 mPa.s), etilselüloz 20 mPa.s, sodyum sakarinat, koloidal susuz silikon dioksit, sulu kolloidal silikon dioksit,

Kabuk bileşimi: hipromelloz (6 mPa.s), makrogol 6000, talk, titanyum dioksit (E171), poliakrilat %30 dispersiyon veya kuru ekstrakt.

Tanım

Dikdörtgen şekilli, yarım küre kenarlı tabletler, neredeyse beyaz renkli, bikonveks yüzeyli, film kaplı, her iki tarafı çentikli, pratik olarak kokusuz veya hafif kokulu.

Farmakoterapötik grup

Antiepileptik ilaçlar. Yağ asidi türevleri.

ATC kodu N03AG01

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik

Oral olarak alındığında valproatın kandaki biyoyararlanımı %100'e yakındır. İlaç çoğunlukla sistemik dolaşıma ve hücre dışı sıvıya dağılır. Valproat, beyin omurilik sıvısına ve beyin dokusuna nüfuz eder. Yarı ömür 15-17 saattir Terapötik etki için 40-100 mg/l arasında değişen minimum 40-50 mg/l serum konsantrasyonu gerekir. Daha yüksek bir plazma konsantrasyonu gerekiyorsa, yarar, özellikle doza bağlı olanlar olmak üzere, olumsuz etki riskine karşı tartılmalıdır. Buna rağmen, konsantrasyonlar 150 mg/l'nin üzerindeki seviyelerde kaldığında doz azaltılmalıdır. Kararlı durum plazma konsantrasyonuna 3-4 gün içinde ulaşılır. Kan proteinlerine bağlanma doza bağımlıdır ve doyurulabilir. Valproat, glukuron-konjugasyonu ve beta-oksidasyon ile metabolize edilir, daha sonra esas olarak idrarla atılır. Diyalizle uygulanabilir, ancak hemodiyaliz yalnızca kandaki valproatın serbest fraksiyonuna (yaklaşık %10) karşı etkilidir. Valproat, sitokrom P450 metabolik sisteminde yer alan enzimleri indüklemez. Diğer birçok antiepileptik ilacın aksine, ne kendisinin ne de östrojen-progestojenler ve oral antikoagülanlar gibi diğer maddelerin bozulmasını hızlandırmaz.

Gastro-dirençli valproat formülasyonu ile karşılaştırıldığında, aynı dozlardaki sürekli salım formülasyonu, absorpsiyon gecikmesi, uzun süreli absorpsiyon, aynı biyoyararlanım, daha düşük toplam maksimum konsantrasyon ve serbest maddenin plazma konsantrasyonu (nispeten %25 ile yaklaşık %25 daha düşük Cmax) gösterdi. enjeksiyondan 4-14 saat sonra stabil plato); bu "zirveyi düzleştiren" etki, 24 saatlik bir süre boyunca daha sabit ve daha eşit dağılmış bir valproik asit konsantrasyonu sağlar: aynı dozun günde iki kez uygulanmasından sonra, plazma konsantrasyonlarındaki dalgalanmaların genliği yarıya iner, aralarında doğrusal bir ilişki vardır. doz ve plazma konsantrasyonu (toplam ve serbest madde) daha belirgindir.

Farmakodinamik

Depakine Chrono, öncelikle merkezi sinir sistemine etki eder. Depakine Chrono'nun antikonvülsan etkisi, insanlarda çeşitli konvülsif epilepsi nöbetleriyle ilişkili olarak kendini gösterir.

Depakine Chrono'nun iki tip antikonvülsan etkisi vardır: birinci tip, Depakine Chrono'nun plazma ve beyin dokularındaki konsantrasyonlarıyla ilişkili doğrudan farmakolojik etkidir, ikinci tip etki dolaylıdır ve muhtemelen beyin dokularında bulunan valproat metabolitleri ile ilişkilidir. veya nörotransmiterlerdeki değişiklikler veya zar üzerindeki doğrudan etki ile. En yaygın kabul gören hipotez, Depakine Chrono kullanımından sonra artan gama-aminobütirik asit (GABA) düzeyi ile ilgilidir.

Depakine Chrono, yavaş dalga bileşeninde eş zamanlı bir artışla uykunun orta fazının süresini azaltır.

kullanım endikasyonları

Yetişkinlerde ve çocuklarda epilepsinin hem jeneralize nöbetlerde (klonik, tonik, tono-klonik, absans, miyoklonik ve atonik nöbetler; Lennox-Gastaut sendromu) hem de fokal epilepside (ikincil jeneralize fokal nöbetler) monoterapi veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde tedavisi veya onsuz)

Bipolar bozukluklarda manik sendromlu erişkinlerde tedavi ve Depakine Chrono ile tedaviye uygun olan nükslerin, manik epizotların önlenmesi.

Dozaj ve uygulama

Depakine Chrono, 24 saatlik bir süre boyunca daha eşit bir plazma konsantrasyonu sağlayan, maksimum plazma konsantrasyonu azaltılmış, uzatılmış salımlı bir Depakine dozaj formudur.

Etkin madde miktarına göre bu tıbbi ürün, yetişkinler ve 17 kg'dan ağır çocuklar tarafından kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

Bu dozaj formu 6 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir (soluma riski).

uygulama modu

Yutulması için. Günlük doz günde 1 defa veya günde 2 doza bölünerek tercihen yemeklerle birlikte alınmalıdır.

Epilepsi iyi kontrol edilirse günde tek bir doz mümkündür.

Tablet, ısırılmadan veya çiğnenmeden bütün olarak yutulur.

Genelleştirilmiş ve fokal epilepsi için dozaj

Başlangıçtaki günlük doz 10-15 mg/kg'dır, daha sonra doz optimum seviyeye yükseltilir ("Tedaviye başlama" bölümüne bakınız). Ortalama doz: günde 20 - 30 mg/kg. Ancak nöbetler bu dozlara cevap vermezse, hastanın sıkı gözetimi altında doz artırılabilir.

6 yaş ve üstü çocuklar için: Ortalama doz günde 30 mg/kg'dır.

Yetişkinler için: ortalama doz günde 20 - 30 mg/kg'dır.

Yaşlı hastalarda doz klinik duruma göre ayarlanmalıdır.

Günlük doz, valproata karşı geniş bireysel duyarlılık aralığı dikkate alınarak yaşa ve vücut ağırlığına göre reçete edilmelidir.

Günlük doz, kan konsantrasyonu ve terapötik etki arasındaki kesin ilişki belirlenmemiştir: doz, klinik cevaba göre seçilir. Kontrol edilemeyen nöbetler durumunda veya advers reaksiyonlardan şüpheleniliyorsa, klinik izlem ile birlikte valproik asidin plazma düzeylerinin ölçülmesi gerekebilir. Terapötik etki genellikle 40-100 mg/l (300-700 µmol/l) konsantrasyonlarda gözlenir.

Tedavi başlangıcı

Depakine anında salımlı dozaj formları ile uygun nöbet kontrolü sağlanan hastalarda, Depakine® Chrono ile değiştirildiğinde günlük doz değişmeden kalır.

Halihazırda tedavi görmekte olan ve başka bir antiepileptik ilaç kullanan hastalarda, yaklaşık 2 hafta sonra optimum doza ulaşmak için Depakine® Chrono kademeli olarak uygulanır; ardından - gerekirse - tedavinin etkinliğine bağlı olarak eşzamanlı tedaviyi azaltın.

Diğer antiepileptik ilaçları almayan hastalarda, optimal doza yaklaşık bir hafta içinde ulaşmak için dozun kademeli olarak 2-3 günde bir artırılması önerilir.

Gerekirse, diğer antiepileptik ilaçların ek randevusu kademeli olarak gerçekleştirilir.

Bipolar bozukluklarda manik sendromun tedavisi için dozaj

Tavsiye edilen başlangıç ​​dozu 20 mg/kg/gün'dür. İstenen klinik etkiyi sağlayacak minimum terapötik doza ulaşmak için bu doz en kısa sürede artırılmalıdır. Bu etki genellikle 45 ve 125 µg/ml aralığındaki valproatın plazma seviyelerinde elde edilebilir. Bipolar bozukluk için önerilen idame dozu günde 1000-2000 mg'dır. İstisnai durumlarda, doz günde maksimum 3000 mg'a yükseltilebilir. Doz, bireysel klinik cevaba göre seçilir. Kursun süresi doktor tarafından bireysel olarak belirlenir.

Bipolar Bozukluklarda Manik Sendromun Nüksetmesini Önleyecek Dozaj

Nüksetmeyi önlemek için, uygulanacak doz, her bir hastada maninin akut semptomlarının yeterli kontrolünü sağlayan en düşük doz olmalıdır. Günlük maksimum doz olan 3000 mg'ı aşmayın.

Yan etkiler

Teratojenik risk nedeniyle doğuştan, ailesel veya genetik bozukluklar ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın)

Kemik iliği aplazisi ve gerçek eritrosit aplazisi

Agranülositoz

Doza bağlı trombositopeni, herhangi bir klinik sonuç olmaksızın gözlendi

Asemptomatik trombositopeni için, mümkünse trombosit sayısına dayalı olarak ve etkili epilepsi kontrolü bağlamında bu ilacın tek başına dozunun azaltılması genellikle trombositopeniyi çözecektir.

Geçici ve/veya doza bağlı yan etkiler: ince postural tremor ve uyuşukluk

Karışıklık veya konvülsiyonlar

Bazen geçici bir komaya (ensefalopati) yol açan uyuşukluk veya letarji, izole veya valproat ile nöbetlerde paradoksal bir artışla ilişkili, tedavinin kesilmesiyle veya doz azaltımından sonra gerileyen

Bu tür durumlar, çoğunlukla ilaç politerapisinde (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproat dozunda keskin bir artıştan sonra ortaya çıkar.

Nörolojik semptomlarla (komaya kadar) ortaya çıkan ve ek testler gerektiren hiperammonemi

Baş ağrısı

Tedavinin başlangıcında (mide bulantısı, kusma, mide ağrısı, ishal) mide-bağırsak bozukluklarının ortaya çıkması ve genellikle ilacın kesilmesine gerek kalmadan birkaç gün sonra düzelir.

Geçici ve/veya doza bağlı saç dökülmesi

Ekzantematöz döküntü gibi cilt reaksiyonları

Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu (SIAH)

Polikistik over sendromu için bir risk faktörü olan kilo alımı - hastaların vücut ağırlığının dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Anjiyoödem, eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç döküntüsü sendromu (LSESS sendromu) veya aşırı duyarlılık sendromu

Karaciğer hastalığı

Amenore, adet düzensizlikleri

Özellikle ilaç politerapisi ile, ilacın kesilmesini gerektirmeyen karaciğer fonksiyonlarının laboratuvar testlerinde değişiklik olmaksızın izole orta derecede hiperamonyemi

ataksi

Geri dönüşümlü Parkinson Sendromu

Çok nadiren

Tam bunamaya kadar ilerleyebilen ve tedavi kesildikten haftalar veya aylar sonra geri dönüşlü olan, gizli ve ilerleyici başlangıçlı bilişsel bozukluk

Tedavinin erken kesilmesini gerektiren pankreatit, bazen ölümcül

Enürezis ve idrar kaçırma

hiponatremi

Hafif formda periferik ödem

istisnai durumlarda

Geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz işitme kaybı

Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme

Böbrek hasarı

Büyük dozlarda Depakine® Chrono alındığında, genellikle ilgili klinik semptomlar olmaksızın fibrinojen seviyesindeki bir azalma veya kanama süresindeki bir artış, trombosit agregasyonunun ikinci fazı üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir. Anemi, makrositoz, lökopeni ve istisnai durumlarda pansitopeni vakaları daha az sıklıkla bildirilmiştir.

Kontrendikasyonlar

Geçmişte valproat, divalproat, valpromide veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

Akut ve kronik hepatit

İlaçların neden olduğu olanlar da dahil olmak üzere, hastanın kişisel veya aile geçmişinde ciddi hepatit vakaları

hepatik porfiri

meflokin ile kombinasyon

John's wort ile kombine resepsiyon

6 yaşına kadar çocukların yaşı

İlaç etkileşimleri

Konvülsiyonlara neden olan ilaçların veya beynin uyarılabilirlik eşiğini düşüren ilaçların eşzamanlı kullanımı, potansiyel tehlikenin ciddiyeti göz önüne alındığında tüm ciddiyetle dikkate alınmalıdır. Bunlar arasında çoğu antidepresan (imipraminler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri), antipsikotikler (fenotiyazinler ve butirofenonlar), meflokin, klorokin, bupropion ve tramadol bulunur.

Kontrendike kombinasyonlar

Meflokin (sıtma önleyici bir ilaç) valproik asit metabolizmasını arttırır ve nöbetlere neden olabilir. Bu nedenle, kombinasyon tedavisi sırasında epileptik nöbetler meydana gelebilir.

St. John's wort, kan plazmasındaki valproik asit konsantrasyonunu ve terapötik etkinliğini azaltma riskine neden olur.

Lamotrijin: ciddi cilt reaksiyonları riskinde artış (Lyell sendromu).

Ek olarak, kan plazmasındaki lamotrijin konsantrasyonunu artırmak mümkündür (metabolizması sodyum valproat ile yavaşlar). Kombinasyonun gerekli olduğu kanıtlanırsa, dikkatli klinik izleme gereklidir.

Özel önlemler gerektiren kombinasyonlar

Aztreonam, imipenem, meropenem, kan serumundaki valproik asit konsantrasyonundaki azalma nedeniyle nöbet riskine neden olur. Klinik gözlem, kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonunun belirlenmesi ve muhtemelen antibakteriyel ilaçlarla tedavi sırasında ve bunların kesilmesinden sonra valproik asit dozunun gözden geçirilmesi gerekir.

Karbamazepin: Depakine Chrono, karbamazepinin aktif metabolitinin plazma konsantrasyonlarında doz aşımı belirtileriyle birlikte bir artışa neden olur. Ek olarak, karbamazepin tarafından hepatik metabolizmanın uyarılmasının bir sonucu olarak valproik asidin plazma konsantrasyonlarında bir düşüş mümkündür. Klinik izleme, plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi ve gerekirse her iki antikonvülsanın doz ayarlaması önerilir.

Felbamat, kan serumundaki valproik asit konsantrasyonunda bir artışa neden olur, aşırı doz riski. Klinik izleme ve laboratuvar izleme gereklidir ve muhtemelen felbamat tedavisi sırasında ve kesilmesinden sonra Depakine® Chrono dozajının gözden geçirilmesi gerekir.

Fenobarbital (ve açıklama ile - primidon): çocuklarda aşırı doz belirtileri ile kan plazmasında fenobarbitalde bir artış. Ek olarak, fenobarbitalin etkisi altında hepatik metabolizmanın artması nedeniyle valproik asidin plazma konsantrasyonları azalır.

Bu nedenle, kombine tedavinin ilk 15 günü boyunca, uyuşukluk belirtileri ortaya çıktığında fenobarbital dozunda derhal bir azalma ile klinik izleme önerilir. Gerekirse, kandaki plazmada her iki ilacın seviyesini belirleyin.

Fenitoin (ve ekstrapolasyonla - fosfenitoin): kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonundaki değişiklik. Ek olarak, karaciğerde fenitoin ile metabolizmasındaki artışın bir sonucu olarak kan plazmasındaki valproik asit konsantrasyonunda azalma riski vardır. Bu nedenle, her iki antikonvülzanın klinik izlenmesi, plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi ve doz ayarlamaları önerilir.

Topiramat: topiramat ile eş zamanlı olarak uygulandığında, genellikle valproik asit ile ilişkili olan hiperamonyemi veya ensefalopati gelişme riski. Amonyağı gösteren semptomların ortaya çıkması durumunda, tedavinin başlangıcında amonyeminin klinik ve laboratuvar kontrolünün güçlendirilmesi gereklidir.

Rifampisin: Valproatın rifampisin tarafından artan hepatik metabolizmasına bağlı olarak nöbet riski. Klinik ve laboratuvar izleme önerilir ve rifampisin tedavisi sırasında ve kesilmesinden sonra antikonvülsan ilacın doz ayarlaması mümkündür.

Zidovudin: valproik asidin etkisi altında metabolizmanın azalması nedeniyle zidovudine karşı artan advers reaksiyon riski, özellikle hematolojik etkiler. Düzenli klinik ve laboratuvar izleme gereklidir. Kombinasyonun kullanıldığı ilk iki ayda anemi tespiti için kan tablosu kontrol edilmelidir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

Nimodipin (oral ve ekstrapolasyon yoluyla enjeksiyon için):

Kan plazmasındaki konsantrasyonundaki artış nedeniyle nimodipinin hipotansif etkisini artırma riski (valproik asit metabolizmasını engeller).

Diğer etkileşim biçimleri

Oral kontraseptifler: Depakine Chrono'nun enzim indükleyici etkisi yoktur ve bu nedenle östrojen-progestojenik hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltmaz.

Özel Talimatlar

Nadir durumlarda (bazı epilepsi türlerinde gözlenen spontan dalgalanmalardan bağımsız olarak), bir antiepileptik ilaç aldıktan sonra nöbetlerde artış veya yeni bir nöbet tipinin gelişimi meydana gelebilir. Bu, aynı anda kullanılan iki veya daha fazla antiepileptik ilacın farmakokinetik etkileşiminin, bir toksisite belirtisinin (karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ensefalopati nedeniyle) veya aşırı dozun sonucu olabilir.

Bu ilaç vücutta valproik aside dönüştürüldüğünden, valproik asidin aşırı dozunu önlemek için (divalproat, valpromid gibi) aynı dönüşüme uğrayan diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.

karaciğer disfonksiyonu

Oluşma koşulları: Şiddetli ve bazen ölümcül sonuçlara sahip istisnai karaciğer hasarı vakaları vardır. Beyin hasarı, zeka geriliği ve/veya konjenital metabolik bozukluk veya dejeneratif hastalık ile ilişkili şiddetli epilepsisi olan 3 yaşın altındaki bebekler ve çocuklar yüksek risk altındadır. 3 yaşın üzerinde, bu tür komplikasyonların sıklığı önemli ölçüde azalır.

Vakaların büyük çoğunluğunda, bu karaciğer hasarı tedavinin ilk 6 ayında, genellikle 2. ve 12. haftalar arasında ve genellikle antiepileptik ilaçlarla yapılan politerapi sırasında ortaya çıkar.

İşaretler-haberciler: erken teşhis, esas olarak hastalığın klinik tablosuna dayanır. Özellikle, özellikle risk altındaki hastalarda sarılık gelişiminden önce görülebilen iki tür semptoma dikkat etmelisiniz ("Durumlar" bölümüne bakınız):

İlk olarak, genellikle ani başlangıçlı, örneğin asteni, anoreksi, güç kaybı, uyuşukluk gibi, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısının eşlik ettiği spesifik olmayan sistemik belirtiler;

İkincisi, tedaviye tam olarak uyulmasına rağmen epileptik nöbetlerin tekrarlaması.

Hasta veya çocuk ise ailesinin bu tip bir klinik tablo gelişmesi durumunda hemen doktora başvurmaları konusunda bilgilendirilmeleri önerilir. Fizik muayeneye ek olarak, hemen karaciğer fonksiyonunun laboratuvar analizi yapılmalıdır.

Tespit: tedavinin ilk 6 ayında karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi gereklidir.

Standart testler arasında en önemlileri, protein sentezinin durumunu ve özellikle protrombin zamanını (PT) yansıtan analizlerdir. Patolojik olarak düşük PT değerleri doğrulanırsa, özellikle başka anormal laboratuvar parametreleri varsa (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde belirgin azalma, bilirubin düzeylerinde artış, transaminaz aktivitesinde artış), tedaviyi durdurmak (ve önlem olarak tedaviyi durdurmak) gerekir. salisilat türevleri, eğer eş zamanlı olarak uygulanırlarsa, çünkü metabolizmaları aynı şekilde yürütülür).

pankreatit

Bazen ölümle sonuçlanan son derece nadir pankreatit vakaları bilinmektedir. Pankreatit, hastanın yaşı ve tedavi süresinden bağımsız olarak ortaya çıkabilir ve en yüksek risk küçük çocuklarda görülür.

Olumsuz bir sonucu olan pankreatit genellikle küçük çocuklarda ve şiddetli epilepsisi olan hastalarda, beyin hasarı olan veya antiepileptik ilaçlarla çoklu tedavinin arka planında görülür.

Karaciğer yetmezliği ile ilişkili pankreatitte ölüm riski daha yüksektir.

Akut karın ağrısı, bulantı, kusma ve/veya anoreksiyanın ortaya çıkması ile pankreatit gelişme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır; Pankreas enzim düzeylerinde yükselme olması durumunda tedavi kesilmeli ve gerekli diğer tedaviler reçete edilmelidir.

intihar riski

Bazı endikasyonlar için antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları bildirilmiştir. Antiepileptik ilaçların randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarından elde edilen verilerin bir meta-analizi de intihar düşünceleri ve davranışı riskinde hafif bir artış gösterdi. Bu riskin nedenleri bilinmemektedir ve mevcut veriler valproat kullanımıyla ilişkili artmış bir riski dışlamaz.

Bu nedenle, hastalarda intihar düşünceleri ve davranışı belirtilerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir ve uygun tedavi gerekebilir. İntihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa hastalar (ve bakıcıları) tıbbi yardım almalıdır.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Bu ilacın lamotrijin ile birlikte uygulanması önerilmemektedir.

Kullanım önlemleri

Tedaviye başlamadan önce, karaciğer fonksiyonunun bir laboratuvar analizi yapılmalı ve ardından ilk 6 ay boyunca, özellikle risk altındaki hastalarda periyodik olarak tekrarlanmalıdır.

Çoğu antiepileptik ilaçta olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında herhangi bir klinik semptom olmaksızın izole, geçici ve hafif transaminaz yükselmeleri gözlenebilir.

Bu gibi durumlarda, gerekirse dozajı revize etmek için daha kapsamlı bir laboratuvar incelemesinin (özellikle protrombin zamanının belirlenmesi) yapılması önerilir; Elde edilen sonuçlara göre analizler tekrarlanır.

3 yaşın altındaki çocuklarda, bu yaş grubundaki hastalarda karaciğer hasarı ve pankreatit için terapötik fayda/risk tartıldıktan sonra sodyum valproat kullanımı sadece monoterapi olarak önerilir. Ek olarak, tüm dozaj formları çocuklarda uygulanamaz: "Uygulama yöntemi ve dozlar" bölümüne bakın.

Tedaviye başlamadan önce ve ayrıca herhangi bir cerrahi operasyondan önce ve hematom veya spontan kanama durumlarında bir kan testi yapılması önerilir (trombosit sayısı, kanama süresi ve kan pıhtılaşma parametreleri dahil tam kan sayımı).

Muhtemel hepatotoksisite ve kanama riski nedeniyle çocuklara salisilat türevlerinin birlikte uygulanmasından kaçının.

Böbrek yetmezliğinde kandaki valproik asit konsantrasyonundaki artış dikkate alınmalı ve bu nedenle dozun azaltılması gerekmektedir.

Üre döngüsü enzim eksikliği olan hastaların bu ilacı almaları önerilmez. Bu tür hastalarda, uyuşukluk veya koma ile ortaya çıkan birkaç hiperamonyemi vakası tarif edilmiştir.

Etyolojisi bilinmeyen hepatik ve gastrointestinal bozukluk öyküsü (anoreksiya, kusma, sitoliz vakaları), letarji veya koma atakları, mental retardasyon veya ailede yeni doğmuş bir çocuk veya bebek ölümü öyküsü olan çocuklarda, tedaviye başlamadan önce valproat, özellikle aç karnına ve yemekten sonra amonyak varlığı açısından metabolik bir inceleme yapılması gerekir.

Bu ilacın sadece istisnai durumlarda bağışıklık sistemi bozukluklarına neden olduğu bilinmesine rağmen, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda yarar riske karşı tartılmalıdır.

Tedaviye başlarken, hasta olası kilo alımı ve bu etkiyi en aza indirmek için alması gereken, başta diyet olmak üzere uygun önlemler hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca doğurganlık çağındaki kadınlarda hamileliği dışlamalı ve tedaviye başlamadan önce etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalısınız.

Bu ilacı kullanan gebelerde valproatın neden olduğu malformasyon riski, genel popülasyonda bulunan %3 olan riskten 3-4 kat daha fazladır. En sık görülen malformasyonlar nöral tüp kapanma kusurları (yaklaşık %2-3), fasiyal dismorfiler, fasiyal yarıklar, kraniyostenoz, kardiyak malformasyonlar, böbrek ve idrar yolu malformasyonları ve uzuv deformiteleridir.

1000 mg/gün üzerindeki dozlar ve diğer antikonvülsanlarla kombinasyon, fetal malformasyonlar için önemli risk faktörleridir.

Mevcut epidemiyolojik veriler, anne karnında sodyum valproata maruz kalan çocukların genel zeka faktöründe bir düşüşe işaret etmemektedir.

Bununla birlikte, bu çocukların sözel becerilerinde bir miktar azalma olduğu ve/veya konuşma terapistlerine veya ders dışı etkinliklere daha sık ziyaretler yaptıkları tanımlanmıştır. Ek olarak, anne karnında sodyum valproata maruz kalan çocuklarda birkaç otizm ve ilgili bozukluk vakası bildirilmiştir. Bu sonuçları doğrulamak veya çürütmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Hamilelik planlarken

Hamile kalmayı planlıyorsanız mutlaka başka ilaç kullanımına karar vermelisiniz.

Sodyum valproat kullanımı kaçınılmazsa (başka bir alternatif yoksa), minimum etkili günlük dozun reçete edilmesi önerilir. Sürekli salımlı dozaj formları kullanılmalı veya bu mümkün değilse günlük doz birkaç doza bölünmelidir. Bu, valproik asidin doruk doruk plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için gereklidir.

Şu anda hamilelik sırasında sodyum valproata maruz kalan kadınlarda folik asit desteğinin etkinliğini destekleyen hiçbir veri yoktur. Ancak diğer durumlardaki yararlı etkileri göz önüne alındığında gebe kalmadan 1 ay önce ve gebe kaldıktan 2 ay sonra 5 mg/gün folik asit takviyesi önerilebilir. Malformasyonları belirlemeye yönelik bir muayene, gebenin folik asit kullanıp kullanmadığına bakılmaksızın herkes için aynı olmalıdır.

Hamilelik sırasında:

Başka bir ilacın seçimi kesinlikle imkansızsa ve sodyum valproat ile tedaviye devam edilmesi gerekiyorsa, minimum etkili dozun reçete edilmesi önerilir. Günde 1000 mg'ı aşan dozlardan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. Folik asit alımından bağımsız olarak, tüm hamile kadınlar için fetal malformasyon taraması şarttır.

Doğumdan önce, özellikle trombosit sayısı, fibrinojen seviyesi ve kanın pıhtılaşma zamanı (aktive parsiyel tromboplastin zamanı, APTT) olmak üzere bir koagülogram yapılmalıdır.

yeni doğanlar

Depakine Chrono, yenidoğanlarda K vitamini eksikliği ile ilişkili olmayan hemorajik sendrom gelişimine neden olabilir.

Maternal hemostazın normal göstergeleri yenidoğanda patoloji olasılığını dışlamaz. Bu nedenle yenidoğanda trombosit sayısı, fibrinojen seviyeleri ve aktive parsiyel tromboplastin zamanı (APTT) ölçülmelidir. Yenidoğanlar ayrıca yaşamın ilk haftasında hipoglisemi vakaları bildirmiştir.

emzirme

Valproat az miktarda anne sütüne geçer. Bununla birlikte, küçük çocuklarda sözel becerilerde azalmaya ilişkin verilerle bağlantılı olarak, hastalara emzirmeyi bırakmaları önerilmelidir.

Bir aracı veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmaları kullanma yeteneği üzerindeki etkinin özelliği

Hasta, özellikle kombine antikonvülsan tedavi veya Depakine® Chrono'nun uyuşukluğu artırabilen ilaçlarla kombinasyonu durumunda, uyuşukluk riski konusunda uyarılmalıdır.

doz aşımı

Semptomlar: kas hipotansiyonu, hiporefleksi, miyoz, bozulmuş solunum fonksiyonu ve metabolik asidoz ile koma. Serebral ödemden kaynaklanan nadir intrakraniyal hipertansiyon vakaları tarif edilmiştir.

Tedavi: mide yıkama, etkili diürezin sürdürülmesi, kardiyovasküler ve solunum sistemlerinin durumunun izlenmesi. Çok ağır vakalarda gerekirse ekstrarenal diyaliz yapılabilir.

Kural olarak, bu tür zehirlenmelerin prognozu olumludur. Buna rağmen, birkaç ölüm bildirildi.

içeri.

Bu ilaç sadece yetişkinler ve 6 yaşından büyük, 17 kg'dan ağır çocuklar için tasarlanmıştır!

Depakine ® chrono, Depakine ® grubu ilaçlardan aktif maddenin gecikmeli salınım şeklidir. Sürekli salım, ilacı aldıktan sonra kandaki valproik asit konsantrasyonundaki keskin artışları önler ve kanda daha uzun süre sabit bir valproik asit konsantrasyonu sağlar.

Depakine ® chrono 300/500 mg uzatılmış salımlı tabletler, bireysel olarak ayarlanmış bir dozun uygulanmasını kolaylaştırmak için bölünebilir.

Tabletler ezilmeden veya çiğnenmeden alınır.

Epilepsi için doz rejimi

Epileptik nöbet gelişimini önleyecek minimum etkili doz seçilmelidir (özellikle hamilelik sırasında). Günlük doz yaşa ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Minimum etkili doza ulaşılana kadar kademeli (kademeli) bir doz artışı önerilir. Günlük doz, plazma konsantrasyonu ve terapötik etki arasında net bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Plazmadaki valproik asit seviyesinin belirlenmesi, epilepsi kontrol altına alınmazsa veya yan etkilerin gelişme şüphesi varsa klinik gözleme ek olarak hizmet edebilir. Kandaki terapötik konsantrasyon aralığı genellikle 40-100 mg/l'dir (300-700 µmol/l).

Monoterapi ile başlangıç ​​dozu genellikle 5-10 mg/kg'dır, daha sonra her 4-7 günde bir vücut ağırlığının kg'ı başına 5 mg valproik asit oranında epileptik nöbetlerin kontrolünü sağlamak için gerekli doza kadar kademeli olarak artırılır.

Ortalama günlük dozlar (uzun süreli kullanımda):

6-14 yaş arası çocuklar için (vücut ağırlığı 20-30 kg) - 30 mg valproik asit / kg (600-1200 mg);

Ergenler için (vücut ağırlığı 40-60 kg) - 25 mg valproik asit / kg (1000-1500 mg);

Yetişkinler ve yaşlı hastalar için (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg valproik asit / kg (1200-2100 mg).

Günlük doz hastanın yaşına ve vücut ağırlığına göre belirlenmekle birlikte; valproata karşı çok çeşitli bireysel duyarlılık dikkate alınmalıdır.

Bu dozlarda epilepsi kontrol altına alınmazsa, hastanın durumu ve kandaki valproik asit konsantrasyonunun kontrolü altında artırılabilir.

Bazı durumlarda valproik asidin tam terapötik etkisi hemen görülmez, 4-6 hafta içinde gelişir. Bu nedenle, günlük dozu bu süreden önce önerilen ortalama günlük dozun üzerine çıkarmayınız.

Günlük doz tercihen yemeklerle birlikte 1-2 doza bölünebilir.

İyi kontrol edilen epilepsi ile tek atışlık kullanım mümkündür.

Halihazırda Depakine ®'in uzatılmamış salımlı bir dozaj formunu alan çoğu hasta, bu uzun süreli etkili ilacın dozaj formuna hemen veya birkaç gün içinde aktarılabilirken, hastalar önceden seçilen günlük dozu almaya devam etmelidir.

Daha önce antiepileptik ilaçlar almış olan hastalar için, Depakine ® chrono ilacına geçiş kademeli olarak yapılmalı ve yaklaşık 2 hafta içinde ilacın optimal dozuna ulaşılmalıdır. Aynı zamanda önceden alınan antiepileptik ilacın, özellikle fenobarbitalin dozu hemen azaltılır. Daha önce alınan bir antiepileptik ilaç iptal edilirse, iptali kademeli olarak yapılmalıdır.

Diğer antiepileptik ilaçlar geri dönüşümlü olarak mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyebildiğinden, bu antiepileptik ilaçların son dozu alındıktan sonra 4-6 hafta içinde kan valproik asit seviyeleri izlenmelidir ve gerekirse (bu ilaçların metabolizmayı uyarıcı etkisi azaldığından) günlük valproik asit dozu azaltılmalıdır. Gerekirse, valproik asidin diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyonu tedaviye kademeli olarak eklenmelidir (bkz. "Etkileşim").

Bipolar bozukluklarda manik ataklar için doz rejimi

yetişkinler

Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir.

Tavsiye edilen günlük başlangıç ​​dozu 750 mg'dır. Ek olarak, klinik çalışmalarda, vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg sodyum valproat başlangıç ​​dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir.

Sürekli salım formülasyonları günde bir veya iki kez alınabilir. İstenen klinik etkiyi oluşturan minimum terapötik doza ulaşılana kadar doz mümkün olduğu kadar hızlı artırılmalıdır. Günlük dozun ortalama değeri 1000-2000 mg sodyum valproat aralığındadır. 45 mg/kg/gün'ün üzerinde günlük doz alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Bipolar bozuklukta manik atakların tedavisine devam edilmesi, bireysel olarak ayarlanmış minimum etkili doz alınarak yapılmalıdır.

Çocuklar ve gençler

18 yaşın altındaki hastalarda bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisinde ilacın etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir.

İlacın özel gruplardaki hastalarda kullanımı

Böbrek yetmezliği ve/veya hipoproteinemisi olan hastalarda Valproik asidin kan serumundaki serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonunu artırma olasılığı dikkate alınmalı ve gerekirse, özellikle klinik olarak doz seçimine odaklanarak valproik asit dozunu azaltın. Doz seçiminde olası hatalardan kaçınmak için kan serumundaki (serbest fraksiyon ve plazma proteinleriyle ilişkili fraksiyon) valproik asidin toplam içeriğine değil, resme bakın.

Kullanım Depakine Chrono için talimatlar
Depakine Chrono tb 500mg satın alın
Dozaj biçimleri
uzatılmış salımlı film kaplı tabletler 500 mg
Üreticiler
Sanofi Winthrop Industry (Fransa)
Grup
Antikonvülsanlar - valproatlar
Birleştirmek
Aktif bileşenler: sodyum valproat - 199.8 mg, valproik asit - 87.0 mg.
Uluslararası tescilli olmayan ad
Valproik asit
Eş anlamlı
Acediprol, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Enkorat
farmakolojik etki
Farmakodinamik. Merkezi kas gevşetici ve sakinleştirici etkisi olan bir antiepileptik ilaç. Çeşitli epilepsi türlerinde antiepileptik aktivite gösterir. Ana etki mekanizması, valproik asidin GABAerjik sistem üzerindeki etkisiyle ilişkili gibi görünmektedir: merkezi sinir sisteminde (CNS) gama-aminobütirik asit (GABA) içeriğinde bir artış ve GABAerjik iletimin aktivasyonu. Farmakokinetik. Emilim. Oral olarak alındığında sodyum valproat ve valproik asidin biyoyararlanımı %100'e yakındır. 1000 mg/gün dozunda tablet alırken minimum plazma konsantrasyonu 44,7 ± 9,8 μg/ml ve maksimum plazma konsantrasyonu 81,6 ± 15,8 μg/ml'dir. Maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 6,58±2,23 saattir. Denge konsantrasyonuna, ilacın düzenli olarak uygulanmasından 3-4 gün sonra ulaşılır. Valproik asidin serum konsantrasyonlarının ortalama terapötik aralığı 50-100 mg/l'dir. Daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşmak için makul bir ihtiyaç varsa, 100 mg / l'nin üzerindeki konsantrasyonlarda yan etkilerde bir artış olacağından, beklenen fayda ve yan etki riski oranı, özellikle doza bağlı olanlar, dikkatlice tartılmalıdır. intoksikasyonun gelişmesine kadar beklenir. 150 mg/l'nin üzerindeki plazma konsantrasyonlarında doz azaltımı gereklidir. Dağıtım. Dağılım hacmi yaşa bağlıdır ve genellikle 0,13-0,23 l/kg vücut ağırlığı veya gençlerde 0,13-0,19 l/kg vücut ağırlığıdır. Kan plazma proteinleriyle (esas olarak albüminle) iletişim yüksektir (%90-95), doza bağımlıdır ve doyurulabilir. Yaşlı hastalarda, böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kan plazma proteinleri ile ilişki azalır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde, valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonu %8.5-20'ye yükselebilir. Hipoproteinemide, toplam valproik asit konsantrasyonu (serbest + plazma proteinine bağlı fraksiyon) değişmeyebilir, ancak valproik asidin serbest (plazma proteinine bağlı olmayan) fraksiyonunun metabolizmasındaki artışa bağlı olarak da azalabilir. Valproik asit, beyin omurilik sıvısına ve beyne nüfuz eder. CSF'deki valproik asit konsantrasyonu, kan serumundaki karşılık gelen konsantrasyonun %10'udur. Valproik asit emziren annelerin sütüne geçer. Valproik asit kan serumundaki denge konsantrasyonuna ulaşırken anne sütündeki konsantrasyonu kan serumundaki konsantrasyonunun %1'i ile %10'u arasındadır. Metabolizma. Metabolizma karaciğerde glukuronidasyon, ayrıca beta, omega ve omega-1 oksidasyonu ile gerçekleştirilir. 20'den fazla metabolit tanımlanmıştır, omega-oksidasyondan sonraki metabolitlerin hepatotoksik etkisi vardır. Valproik asit, sitokrom P450 metabolik sisteminin bir parçası olan enzimler üzerinde indükleyici bir etkiye sahip değildir: diğer birçok antiepileptik ilacın aksine, valproik asit hem kendi metabolizmasının derecesini hem de östrojenler gibi diğer maddelerin metabolizma derecesini etkilemez. , progestojenler ve dolaylı antikoagülanlar. Para çekme. Valproik asit, glukuronik asit ve beta-oksidasyon ile konjugasyondan sonra ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atılır. Valproik asidin %5'inden azı böbrekler tarafından değişmeden atılır. Epilepsili hastalarda valproik asidin plazma klerensi 12.7 ml/dk'dır. Yarı ömür 15-17 saattir. Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlarla birleştirildiğinde, valproik asidin plazma klerensi artar ve yarılanma ömrü azalır; değişimlerinin derecesi, diğer antiepileptik ilaçlar tarafından mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleme derecesine bağlıdır. 2 aylıktan büyük çocuklarda yarı ömür değerleri yetişkinlerdekine yakındır. Karaciğer hastalığı olan hastalarda valproik asidin yarı ömrü uzar. Doz aşımı durumunda, yarı ömürde 30 saate kadar bir artış gözlenmiştir. Valproik asidin sadece kandaki serbest fraksiyonu (%10) hemodiyalize tabi tutulur. Hamilelik sırasında farmakokinetiğin özellikleri. Gebeliğin üçüncü trimesterinde valproik asidin dağılım hacmindeki artışla renal klerensi artar. Aynı zamanda, ilacı sabit bir dozda almasına rağmen, serum valproik asit konsantrasyonlarında bir düşüş mümkündür. Ek olarak, hamilelik sırasında valproik asidin kan plazma proteinleri ile ilişkisi değişebilir ve bu da kan serumundaki valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun içeriğinde bir artışa yol açabilir. Enterik kaplı forma kıyasla, eşdeğer dozlarda uzatılmış salımlı form aşağıdakilerle karakterize edilir: yutulduktan sonra absorpsiyon gecikme süresi yoktur; uzun süreli emilim; aynı biyoyararlanım; daha düşük maksimum konsantrasyon (maksimum konsantrasyonda yaklaşık %25 azalma), ancak alımdan 4 ila 14 saat sonra daha stabil bir plato fazı ile; doz ve plazma ilaç konsantrasyonu arasında daha doğrusal bir korelasyon.
kullanım endikasyonları
yetişkinlerde. Jeneralize epileptik nöbetlerin tedavisi için: klonik, tonik, tonik-klonik, yokluklar, miyokonik, atonik; Lennox-Gastaut sendromu (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde). Kısmi epileptik nöbetlerin tedavisi için: Sekonder jeneralize olan veya olmayan kısmi nöbetler (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde). Bipolar afektif bozuklukların tedavisi ve önlenmesi için. Çocuklarda. Jeneralize epileptik nöbetlerin tedavisi için: klonik, tonik, tonik-klonik, yokluklar, miyokonik, atonik; Lennox-Gastaut sendromu (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde). Kısmi epileptik nöbetlerin tedavisi için: Sekonder jeneralize olan veya olmayan kısmi nöbetler (monoterapide veya diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyon halinde).
Kontrendikasyonlar
Valproat, sodyum, valproik asit, seminatrium valproat, valpromit veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık; akut hepatit; kronik hepatit; hastanın ve yakın kan akrabalarının anamnezinde ciddi karaciğer hastalığı (özellikle ilaca bağlı hepatit); hastanın yakın kan akrabalarında valproik asit kullanırken ölümcül bir sonucu olan ciddi karaciğer hasarı; karaciğer veya pankreasın ciddi ihlalleri; hepatik porfiri; meflokin ile kombinasyon; John's wort ile kombinasyon; 6 yaşın altındaki çocuklar (yutulduğunda tabletin solunum yoluna girme riski).
Yan etki
Doğuştan, kalıtsal ve genetik bozukluklar. Teratojenik risk. Kan ve lenfatik bozukluklar. Sık: trombositopeni; Seyrek: pansitopeni, anemi, lökopeni, izole kırmızı kan hücrelerinin aplazisi dahil kemik iliği hematopoez bozuklukları; agranülositoz. Kandaki fibrinojen içeriğinde izole bir azalma ve protrombin süresinde bir uzama bildirilmiştir, özellikle yüksek dozlar kullanıldığında (valproik asit, trombosit agregasyonunun ikinci aşaması üzerinde bir inhibitör etkiye sahiptir), genellikle klinik belirtiler eşlik etmemektedir. Sinir sistemi bozuklukları. Yaygın olmayan: ataksi; Çok seyrek: Serebral atrofi ile ilişkili demans, ilacın kesilmesinden birkaç hafta veya ay sonra düzelir. Bazen geçici koma/ensefalopatiye yol açan birkaç uyuşukluk ve uyuşukluk vakası. Bunlar izole edilebilir veya ilaç kesildiğinde veya doz azaltıldığında azalan nöbet sıklığındaki artışla (tedaviye rağmen) birleştirilebilir. Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat ile) veya valproik asit dozunda keskin bir artıştan sonra gözlenmiştir. Tersine çevrilebilir parkinsonizm de dahil olmak üzere geri döndürülemez olabilen ekstrapiramidal bozukluklar. Geçici ve/veya doza bağlı hafif postural titreme ve uyuşukluk. Nörolojik semptomlarla birlikte hiperamonyemi (bu durumda hasta ek muayene gerektirir). İşitme bozuklukları ve labirent bozuklukları. Nadir: geri döndürülebilir veya geri döndürülemez sağırlık. Görme organının ihlalleri. Bilinmeyen frekans: diplopi, nistagmus, gözlerin önünde yanıp sönen "sinekler". Gastrointestinal bozukluklar; sık: tedavinin başlangıcında, mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı, ilacın sürekli kullanımıyla genellikle birkaç gün sonra kaybolan ishal; Çok seyrek: Pankreatit, bazen ölümcül. Böbrek ve idrar yolu bozuklukları. Çok seyrek: enürezis. Mekanizması hala belirsiz olan geri dönüşlü Fanconi sendromunun gelişimine ilişkin birkaç ayrı rapor bulunmaktadır. Deri ve deri altı doku bozuklukları. Sık: geçici veya doza bağlı alopesi; Çok seyrek: Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, döküntü Metabolik ve beslenme bozuklukları. Sık: İlacın kesilmesini gerektirmeyen karaciğer fonksiyon testlerinde ve nörolojik belirtilerde değişiklik yokluğunda izole ve orta derecede hiperamonyemi; çok seyrek: hiponatremi Antidiüretik hormonun bozulmuş salgılanması sendromu. Damar bozuklukları. vaskülit. Genel bozukluklar. Çok seyrek: Hafif periferik ödem Vücut ağırlığında artış. Obezite polikistik over sendromu gelişimi için bir risk faktörü olduğundan, hastalar kilo alımı konusunda dikkatle izlenmelidir. Bağışıklık sistemi bozuklukları. Anjiyoödem, eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç döküntüsü sendromu (DRESS sendromu), ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar. Karaciğer ve safra yolları bozuklukları. Seyrek: karaciğer hasarı. Genital organların ve meme bezinin ihlalleri. Bilinmeyen frekans: amenore ve dismenore. erkek kısırlığı Zihinsel bozukluklar. Seyrek: Özellikle tedavinin başlangıcında sinirlilik, hiperaktivite, konfüzyon; Seyrek: davranış değişiklikleri, ruh hali, depresyon, yorgunluk, saldırganlık, psikoz, olağandışı ajitasyon, huzursuzluk, dizartri. Bilinmeyen frekans halüsinasyonlar.
Etkileşim
Valproik asidin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi. Antipsikotikler, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), antidepresanlar, benzodiazepinler. Valproik asit, antipsikotikler, MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve benzodiazepinler gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini güçlendirebilir; bu nedenle, ilaçla birlikte kullanıldıklarında dikkatli tıbbi gözetim ve gerekirse doz ayarlaması önerilir. lityum müstahzarları. Valproik asit serum lityum konsantrasyonlarını etkilemez. Fenobarbital. Valproik asit, fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarını arttırır (hepatik metabolizmasını azaltarak) ve bu nedenle, özellikle çocuklarda, ikincisinin yatıştırıcı bir etkisinin gelişmesi mümkündür. Bu nedenle, kombinasyon tedavisinin ilk 15 günü boyunca, sedatif etki durumunda fenobarbital dozunda derhal bir azalma ve gerekirse fenobarbitalin plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi ile hastanın dikkatli bir şekilde tıbbi olarak izlenmesi önerilir. Primidon. Valproik asit, yan etkilerinde (sedasyon gibi) bir artışla primidonun plazma konsantrasyonlarını arttırır; uzun süreli tedavi ile bu semptomlar kaybolur. Özellikle gerekirse primidonun doz ayarlaması ile kombinasyon tedavisinin başlangıcında, hastanın dikkatli klinik izlenmesi önerilir. Fenitoin. Valproik asit, fenitoinin toplam plazma konsantrasyonlarını azaltır. Ek olarak, valproik asit, aşırı doz semptomları geliştirme olasılığı ile fenitoinin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu arttırır (valproik asit, fenitoini plazma proteinleri ile ilişkisinden uzaklaştırır ve hepatik metabolizmasını yavaşlatır). Bu nedenle, hastanın dikkatli klinik takibi ve fenitoin konsantrasyonlarının ve kandaki serbest fraksiyonunun belirlenmesi önerilir. Karbamazepin. Valproik asit karbamazepinin toksik etkilerini artırabileceğinden, valproik asit ve karbamazepinin eşzamanlı kullanımı ile karbamazepin toksisitesinin klinik belirtileri bildirilmiştir. Bu tür hastaların, özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve gerekirse karbamazepin dozunun düzeltilmesi ile birlikte dikkatli klinik izlenmesi önerilir. Lamotrijin. Valproik asit, lamotrijinin karaciğerdeki metabolizmasını yavaşlatır ve lamotrijinin yarılanma ömrünü neredeyse 2 kat artırır. Bu etkileşim lamotrijinin artan toksisitesine, özellikle toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere ciddi deri reaksiyonlarının gelişmesine yol açabilir. Bu nedenle dikkatli klinik gözlem ve gerekirse lamotrijinin doz ayarlaması (azaltılması) önerilir. Zidovudin. Valproik asit, zidovudin plazma konsantrasyonlarını artırarak zidovudin toksisitesinin artmasına neden olabilir. Felbamat. Valproik asit, felbamatın ortalama klirensini %16 azaltabilir. Nimodipin (oral uygulama için ve ekstrapolasyon yoluyla parenteral uygulama için bir çözelti). Plazma konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak nimodipinin hipotansif etkisinin güçlendirilmesi (nimodipinin metabolizmasının valproik asit tarafından inhibisyonu). Diğer ilaçların valproik asit üzerindeki etkisi. Mikrozomal karaciğer enzimlerini (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin dahil) indükleyebilen antiepileptik ilaçlar, valproik asidin plazma konsantrasyonlarını azaltır. Kombinasyon tedavisi durumunda, valproik asit dozları, klinik cevaba ve kandaki valproik asit konsantrasyonuna bağlı olarak ayarlanmalıdır. Felbamat. Felbamat ve valproik asit kombinasyonu ile valproik asit klerensi %22-50 oranında azalır ve buna bağlı olarak valproik asidin plazma konsantrasyonları artar. Valproik asidin plazma konsantrasyonları izlenmelidir. Meflokin. Meflokin, valproik asidin metabolizmasını hızlandırır ve kendisi konvülsiyonlara neden olabilir, bu nedenle eşzamanlı kullanımları ile epileptik nöbet gelişimi mümkündür. John's wort müstahzarları. Valproik asit ve St.John's wort müstahzarlarının eşzamanlı kullanımı ile valproik asidin antikonvülsan etkinliğinde bir azalma mümkündür. Kan plazma proteinleri (asetilsalisilik asit) ile yüksek ve güçlü bir bağlantısı olan ilaçlar. Valproik asit ve kan plazma proteinleri (asetilsalisilik asit) ile yüksek ve güçlü bir bağlantısı olan ilaçların eşzamanlı kullanımı durumunda, valproik asidin serbest fraksiyonunun konsantrasyonunu artırmak mümkündür. Dolaylı antikoagülanlar. Valproik asit ve dolaylı antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile protrombin indeksinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Pimetidin, eritromisin. Simetidin veya eritromisinin eşzamanlı kullanımı durumunda (hepatik metabolizmasının yavaşlamasının bir sonucu olarak) valproik asidin serum konsantrasyonları artabilir. Karbapenemler (panipenem, meropenem, imipenem). Karbapenemlerle birlikte kullanıldığında kandaki valproik asit konsantrasyonunda azalma, iki günlük eklem tedavisi boyunca kandaki valproik asit konsantrasyonunda %60-100'lük bir azalmaya yol açar, bu da bazen ortaya çıkmasıyla birleşir. nöbetler. Karbapenemlerin, kandaki valproik asit konsantrasyonunu hızlı ve yoğun bir şekilde azaltabilmeleri nedeniyle, seçilen dozda valproik asit alan hastalarda eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Karbapenemlerle tedavi kaçınılmazsa, valproik asidin kan seviyeleri dikkatle izlenmelidir. Rifampisin. Rifampisin, kandaki valproik asit konsantrasyonunu azaltabilir, bu da ilacın terapötik etkisinin kaybına yol açar. Bu nedenle rifampisin kullanırken ilacın dozunu artırmak gerekebilir. Diğer etkileşimler. Topiramat ile. Valproik asit ve topiramatın eşzamanlı kullanımı ensefalopati ve/veya hiperamonyemi ile ilişkilendirilmiştir. Bu iki ilacı aynı anda alan hastalar, hiperammoniyemik ensefalopati semptomlarının gelişmesi için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Östrojen-progestojenik ilaçlarla. Valproik asit, karaciğer enzimlerini indükleme yeteneğine sahip değildir ve sonuç olarak valproik asit, hormonal kontraseptif yöntemler kullanan kadınlarda östrojen-progestojenik ilaçların etkinliğini azaltmaz. Etanol ve diğer potansiyel olarak hepatotoksik ilaçlarla. Valproik asit ile eş zamanlı kullanıldıklarında valproik asidin hepatotoksik etkisini arttırmak mümkündür. klonazepam ile. Klonazepamın valproik asit ile eşzamanlı kullanımı, izole vakalarda devamsızlık durumunun ciddiyetinde bir artışa yol açabilir. Miyelotoksik ilaçlarla. Valproik asit ile eşzamanlı kullanımları ile kemik iliği hematopoezinin inhibisyon riski artar.
Uygulama şekli ve dozajı
Bu ilaç sadece yetişkinler ve 6 yaşından büyük, 17 kg'dan ağır çocuklar için tasarlanmıştır. Bu dozaj formu 6 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez (yutulması halinde tabletin solunması riski). İlaç, aktif maddenin Depakine grubu ilaçlardan gecikmeli salınım şeklidir. Sürekli salım, ilacı aldıktan sonra kandaki valproik asit konsantrasyonundaki keskin artışları önler ve kanda daha uzun süre sabit bir valproik asit konsantrasyonu sağlar. Uzatılmış salımlı tabletler, bireysel doz ayarlamasını kolaylaştırmak için bölünebilir. Epilepsi için doz rejimi. Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir. Epileptik nöbet gelişimini önleyecek minimum etkili doz seçilmelidir (özellikle hamilelik sırasında). Günlük doz yaşa ve vücut ağırlığına göre ayarlanmalıdır. Minimum etkili doza ulaşılana kadar kademeli (kademeli) bir doz artışı önerilir. Günlük doz, plazma konsantrasyonu ve terapötik etki arasında net bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle optimal doz öncelikle klinik cevaba göre belirlenmelidir. Plazmadaki valproik asit seviyesinin belirlenmesi, epilepsi kontrol altına alınmazsa veya yan etkilerin gelişme şüphesi varsa klinik gözleme ek olarak hizmet edebilir. Kandaki terapötik konsantrasyon aralığı genellikle 40 - 100 mg/l'dir (300 - 700 µmol/l). Monoterapide, başlangıç ​​dozu genellikle vücut ağırlığının kilogramı başına 5-10 mg valproik asittir, daha sonra her 4-7 günde bir, vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg valproik asit oranında kademeli olarak gerekli doza yükseltilir. epileptik nöbetlerin kontrolünü sağlamak. Ortalama günlük dozlar (uzun süreli kullanımda): 6-14 yaş arası çocuklar için (vücut ağırlığı 20-30 kg) - 30 mg valproik asit / kg vücut ağırlığı (600-1200 mg); ergenler için (vücut ağırlığı 40-60 kg) - 25 mg valproik asit / kg vücut ağırlığı (1000-1500 mg); yetişkinler ve yaşlı hastalar için (vücut ağırlığı 60 kg ve üzeri) - ortalama 20 mg valproik asit / kg vücut ağırlığı (1200-2100 mg). Günlük doz hastanın yaşına ve vücut ağırlığına göre belirlenmekle birlikte; valproata karşı çok çeşitli bireysel duyarlılık dikkate alınmalıdır. Bu dozlarda epilepsi kontrol altına alınmazsa, hastanın durumu ve kandaki valproik asit konsantrasyonunun kontrolü altında artırılabilir. Bazı durumlarda valproik asidin tam terapötik etkisi hemen görülmez, 4-6 hafta içinde gelişir. Bu nedenle, günlük dozu bu süreden önce önerilen ortalama günlük dozun üzerine çıkarmayınız. Günlük doz tercihen yemeklerle birlikte 1-2 doza bölünebilir. Halihazırda Depakine ("uzun etkili") ilacının dozaj formunu alan hastaların çoğu, bu uzun süreli etkili ilacın dozaj formuna hemen veya birkaç gün içinde geçebilirken, hastalar önceden seçilen günlük dozu almaya devam etmelidir. • Daha önce antiepileptik ilaç almış hastalar için, Depakine chrono ilacına geçiş kademeli olarak yapılmalı ve ilacın optimum dozuna yaklaşık 2 hafta içinde ulaşılmalıdır.Aynı zamanda, önceden alınan antiepileptik ilacın, özellikle fenobarbital dozu , hemen azalır. Daha önce alınan antiepileptik ilaç iptal edilirse, kademeli olarak iptal edilmelidir. Bu nedenle, diğer antiepileptik ilaçlar geri dönüşümlü olarak mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyebildiğinden, valproik asit alındıktan sonra 4-6 hafta içinde kan seviyeleri izlenmelidir. Bu antiepileptik ilaçların son dozu ve gerekirse (bu ilaçların metabolizmayı tetikleyici etkisi azaldığı için) günlük valproik asit dozunu azaltın. Gerekirse valproik asidin diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyonu tedaviye kademeli olarak eklenmelidir. Bipolar bozukluklarda manik ataklar için doz rejimi. yetişkinler Günlük doz, ilgili doktor tarafından ayrı ayrı seçilir. Tavsiye edilen günlük başlangıç ​​dozu 750 mg'dır. Ek olarak, klinik çalışmalarda, vücut ağırlığının kilogramı başına 20 mg sodyum valproat başlangıç ​​dozu da kabul edilebilir bir güvenlik profili göstermiştir. Sürekli salım formülasyonları günde bir veya iki kez alınabilir. İstenen klinik etkiyi oluşturan minimum terapötik doza ulaşılana kadar doz mümkün olduğu kadar hızlı artırılmalıdır. Günlük dozun ortalama değeri 1000-2000 mg sodyum valproat aralığındadır. 45 mg/kg/gün'ün üzerinde günlük doz alan hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Bipolar bozuklukta manik atakların tedavisine devam edilmesi, bireysel olarak ayarlanmış minimum etkili doz alınarak yapılmalıdır. Çocuklar ve gençler. 18 yaşın altındaki hastalarda bipolar bozukluklarda manik atakların tedavisinde ilacın etkinliği ve güvenliği değerlendirilmemiştir. İlacın özel grupların hastalarında kullanımı. Böbrek yetmezliği ve / veya hipoproteinemisi olan hastalarda, kan serumundaki valproik asidin serbest (terapötik olarak aktif) fraksiyonunun konsantrasyonunu artırma olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve gerekirse, doz seçimine odaklanarak valproik asit dozunu azaltmalıdır. valproik asidin serumdaki toplam içeriğine (serbest fraksiyon ve plazma proteinleriyle ilişkili fraksiyon) değil, esas olarak klinik tabloya göre doz seçiminde olası hataları önlemek için.
doz aşımı
Akut masif doz aşımının klinik belirtileri genellikle kas hipotansiyonu, hiporefleksi, miyoz, solunum depresyonu, metabolik asidoz ile koma şeklinde ortaya çıkar. Beyin ödemi ile ilişkili intrakranial hipertansiyon vakaları tarif edilmiştir. Büyük bir doz aşımı ile ölümcül bir sonuç mümkündür, ancak aşırı dozun prognozu genellikle olumludur. Doz aşımı belirtileri değişebilir; çok yüksek valproik asit plazma konsantrasyonlarında nöbetler bildirilmiştir. Hastanede aşırı doz için acil bakım şu şekilde olmalıdır: ilacı aldıktan sonra 10-12 saat etkili olan mide yıkama, kardiyovasküler ve solunum sisteminin durumunu izleme ve etkili diürezi sürdürme. Nalokson bazı durumlarda başarıyla kullanılmıştır. Çok şiddetli aşırı doz vakalarında, hemodiyaliz ve hemoperfüzyon etkili olmuştur.
Özel Talimatlar
Dikkatlice. Tarihte karaciğer ve pankreas hastalıkları ile. Hamilelik sırasında. Konjenital fermentopati ile. Kemik iliği hematopoezinin baskılanması ile (lökopeni, trombositopeni, anemi). Böbrek yetmezliği ile (doz ayarlaması gerekir). Hipoproteinemi ile. Artan karaciğer hasarı riski nedeniyle çoklu antikonvülsan alan hastalarda. Trisiklik antidepresanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, fenotiyazin türevleri, buterofenon türevleri, klorokin, bupropion, tramadol (nöbetleri provoke etme riski) gibi nöbetleri provoke eden veya nöbet eşiğini düşüren ilaçların birlikte kullanımı. Antipsikotiklerin, monoamin oksidaz inhibitörlerinin (MAOI'ler), antidepresanlar, benzodiazepinlerin (etkilerini güçlendirme olasılığı) eşzamanlı kullanımı ile. Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrijin, zidovudin, felbamat, asetilsalisilik asit, indirekt antikoagülanlar, simetidin, eritromisin, karbapenemler, rifampisin, nimodipin (metabolizma seviyesindeki farmakokinetik etkileşimler veya plazma proteinlerine bağlanma nedeniyle) eşzamanlı kullanımı ile plazma konsantrasyonları veya bu ilaçlar ve/veya valproik asit, daha fazla ayrıntı için "Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın). Karbamazepinin eşzamanlı kullanımı ile karbamazepinin toksik etkilerini artırma ve valproik asidin plazma konsantrasyonunu azaltma riski). Topiramatın eşzamanlı kullanımı ile (ensefalopati gelişme riski). Hamilelik ve emzirme dönemi. Gebelik. Hamilelik sırasında epileptik nöbetlerin gelişmesiyle ilişkili risk. Gebelikte jeneralize tonik-klonik epileptik nöbetlerin gelişmesi, hipoksi gelişmesiyle birlikte status epileptikus, ölüm olasılığı nedeniyle hem anne hem de fetüs için özel bir risk oluşturabilir. Hamilelik sırasında ilacın kullanımı ile ilişkili risk. Fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yapılan deneysel üreme toksisitesi çalışmaları, valproik asidin teratojenik olduğunu göstermiştir. Mevcut klinik veriler, valproik asitle tedavi edilen epilepsili annelerden doğan çocuklarda, değişen şiddette intrauterin gelişimsel bozuklukların (nöral tüp malformasyonları; kraniyofasiyal deformiteler; ekstremite malformasyonları, kardiyovasküler sistem; ayrıca farklı organları etkileyen çoklu intrauterin malformasyonlar) insidansında artış olduğunu doğrulamaktadır. sistemler) hamile kadınlar diğer bazı antiepileptik ilaçları aldıklarında ortaya çıkma sıklıkları ile karşılaştırıldı. Mevcut veriler, valproik asit alan epilepsili annelerden doğan çocuklarda intrauterin valproik aside maruz kalma ile gelişimsel gecikme riski (özellikle konuşma gelişimi) arasında bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. Gelişimsel gecikme genellikle malformasyonlar ve dismorfik fenomenlerle birleştirilir. Bununla birlikte, bu tür çocuklarda gelişimsel gecikme durumlarında, annenin veya her iki ebeveynin de zeka seviyesinin düşük olması gibi diğer faktörlerin eşzamanlı etkisi olasılığı nedeniyle, valproik asit kullanımı ile doğru bir nedensel ilişki kurmak zordur. ; genetik, sosyal faktörler, çevresel faktörler; Hamilelik sırasında annede epileptik nöbetlerin önlenmesine yönelik tedavinin etkinliğinin yetersiz olması. Anne karnında valproik aside maruz kalan çocuklarda çeşitli otistik bozukluklar da bildirilmiştir. Hem valproik asit monoterapisi hem de valproik asit dahil kombinasyon tedavisi, kötü gebelik sonuçları ile ilişkilidir, ancak valproik asit ile kombinasyon antiepileptik tedavisinin, valproik asit monoterapisine kıyasla daha yüksek olumsuz gebelik sonuçları riski ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, ilaç kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında ve doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanılmamalıdır. Örneğin, diğer antiepileptik ilaçların etkisiz olduğu veya hastanın bunları tolere edemediği durumlarda kullanımı mümkündür. İlacı kullanma ihtiyacı veya kullanmayı reddetme olasılığı, ilacı kullanmaya başlamadan önce kararlaştırılmalı veya ilacı alan kadın hamilelik planlıyorsa yeniden değerlendirilmelidir. Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, ilaçla tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır. Doğurganlık çağındaki kadınlar, hamilelik sırasında valproik asit kullanmanın riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir. Bir kadın gebelik planlıyorsa veya kendisine gebelik teşhisi konulursa, endikasyona göre valproik asit tedavisinin gerekliliği yeniden değerlendirilmelidir. Bipolar bozukluk belirtildiğinde, valproik asit tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Epilepsi endike olduğunda, valproik asit tedavisine devam edilip edilmeyeceğine veya kesilmesine fayda-risk oranının yeniden değerlendirilmesinden sonra karar verilir. Fayda ve risk dengesinin yeniden değerlendirilmesinden sonra, hamilelik sırasında ilaç tedavisine devam edilmesi gerekiyorsa, birkaç doza bölünmüş minimum etkili günlük dozda kullanılması önerilir. Hamilelik sırasında ilacın yavaş salınan dozaj formlarının kullanılmasının tercih edildiğine dikkat edilmelidir. Nöral tüp defekti riskini en aza indirebileceğinden, gebe kalmadan bir ay önce ve doğumdan sonraki 2 ay içinde antiepileptik tedaviye folik asit (günde 5 mg dozunda) eklenmelidir. Nöral tüpün olası malformasyonlarını veya fetüsün diğer malformasyonlarını belirlemek için sürekli özel doğum öncesi izleme yapılmalıdır. yenidoğanlar için risk. Anneleri hamilelik sırasında valproik asit alan yenidoğanlarda izole hemorajik sendrom vakalarının gelişimi hakkında bildirilmiştir. Bu hemorajik sendrom, hipofibrinojenemi ile ilişkilidir ve muhtemelen kan pıhtılaşma faktörlerinin içeriğindeki azalmaya bağlıdır. Ölümcül afibrinojenemi de bildirilmiştir. Bu hemorajik sendrom, fenobarbital ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin diğer indükleyicilerinin neden olduğu K vitamini eksikliğinden ayırt edilmelidir. Bu nedenle valproik asit tedavisi gören annelerden doğan yenidoğanlarda kandaki trombosit sayısının, plazma fibrinojen konsantrasyonunun, kan pıhtılaşma faktörlerinin ve koagülogramın belirlenmesi zorunludur. Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproik asit alan yenidoğanlarda hipoglisemi vakaları bildirilmiştir. emzirme dönemi Valproik asidin anne sütüne geçişi düşüktür, sütteki konsantrasyonu kan serumundaki konsantrasyonunun %1-10'u kadardır. Literatür verilerine ve çok az klinik deneyime dayanarak, anneler ilaçla monoterapi aldıklarında emzirmeyi planlayabilirler, ancak ilacın yan etki profili, özellikle neden olduğu hematolojik bozukluklar dikkate alınmalıdır. Şiddetli karaciğer hasarı. predispozan faktörler. Klinik deneyim, risk altındaki hastaların aynı anda birkaç antiepileptik ilaç alan hastalar, özellikle beyin hasarı, zeka geriliği ve / veya konjenital metabolik veya dejeneratif hastalıkların arka planında şiddetli nöbet geçiren üç yaşın altındaki çocuklar olduğunu göstermektedir. Üç yaşından sonra karaciğer hasarı riski önemli ölçüde azalır ve hastanın yaşı arttıkça ilerleyici olarak azalır. Çoğu durumda, karaciğer hasarı tedavinin ilk 6 ayı içinde meydana geldi. Karaciğer hasarını düşündüren semptomlar. Karaciğer hasarının erken teşhisi için hastaların klinik gözlemi zorunludur. Özellikle risk altındaki hastalarda sarılığın başlangıcından önce ortaya çıkabilen aşağıdaki semptomların ortaya çıkmasına özellikle dikkat edilmelidir: asteni, anoreksiya, uyuşukluk, uyuşukluk gibi spesifik olmayan semptomlar, özellikle ani başlangıçlı olanlar, bazen tekrarlayan kusma ve karın ağrısının eşlik ettiği; epilepsili hastalarda nöbetlerin tekrarlaması. Hastalar veya aile üyeleri (ilacı çocuklarda kullanırken), semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkmasını derhal ilgili doktora bildirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Oluşmaları durumunda, hastalar derhal bir klinik muayene ve karaciğer fonksiyon testlerinin laboratuvar testlerini yapmalıdır. Kimlik. Tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk 6 ayında periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Geleneksel çalışmalar arasında en bilgilendirici çalışmalar, karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun durumunu, özellikle protrombin indeksini yansıtır. Protrombin indeksinin normundan sapmanın doğrulanması, özellikle diğer laboratuvar parametrelerinin normundan sapmalarla birlikte (fibrinojen ve kan pıhtılaşma faktörlerinin içeriğinde önemli bir azalma, bilirubin konsantrasyonunda bir artış ve kanda bir artış) transaminazların aktivitesi) ilacın kesilmesini gerektirir. Bir önlem olarak, hastalar aynı zamanda salisilatlar aldıysa, valproik asit ile aynı metabolik yolda metabolize olduklarından, bunların alımı da kesilmelidir. Pankreatit. Çocuklarda pankreatit gelişme riski artar, çocuğun yaşı arttıkça risk azalır. Şiddetli nöbetler, nörolojik bozukluklar veya antikonvülsan tedavi, pankreatit gelişimi için risk faktörleri olabilir. Pankreatite bağlı karaciğer yetmezliği ölüm riskini artırır. Şiddetli karın ağrısı, bulantı, kusma ve/veya iştahsızlık gelişen hastalar hemen değerlendirilmelidir.