Favorilere ekle
ev karın ultrasonu

Endotelin yapısı ve görevleri. Bir endokrin ağ olarak damar endoteli Vasküler endotelyumun işlevleri


RU 2309668 patentinin sahipleri:

MADDE: buluş tıpla, yani fonksiyonel teşhisle ilgilidir ve endotel fonksiyonunun invazif olmayan bir şekilde belirlenmesi için kullanılabilir. Bunu yapmak için, uzuvdaki transmural basınç azaltılır, çeşitli basınçlarda pletismografik sinyallerin amplitüdleri kaydedilir. Pletismografik sinyalin genliğinin maksimum olduğu basınç belirlenirken, basınç maksimum genliğin belirli bir yüzdesine karşılık gelen bir değere düşürülürken, tıkayıcı bir test yapılır ve bu sırada, bulunan bölgeden proksimal olarak uygulanan bir manşonda uzvun. Daha sonra kişinin sistolik basıncını en az 50 mm Hg aşan bir basınç oluşturulurken en az 5 dakika oklüzyon yapılır. Cihaz, iki kanaldan oluşan ve periferik arterlerden nabız eğrilerini kaydedebilen bir sensör ünitesi içerir. Kafta kademeli olarak artan basınç oluşturmak için yapılandırılmış bir basınç oluşturma ünitesi. Pletismografik sinyalin maksimum genliğine karşılık gelen manşet basıncını belirlemek ve pletismografik sinyalin maksimum genliğin önceden belirlenmiş bir yüzdesi olan genliğine karşılık gelen manşetteki basıncı ayarlamak için basınç oluşturma birimini kontrol etmek üzere konfigüre edilmiş bir elektronik birim , sensör ünitesi ise çıkışı basınç üretim ünitesine bağlı olan elektronik üniteye bağlıdır. Talep edilen buluş, hastanın kan basıncından bağımsız olarak endotelyal fonksiyon değerlendirmesinin güvenilirliğini arttırır. 2 sn. ve 15 z.p. f-ly, 6 hasta.

Buluş tıpla, yani fonksiyonel teşhisle ilgilidir ve kardiyovasküler hastalıkların varlığının erken bir aşamada tespit edilmesini ve tedavinin etkinliğinin izlenmesini mümkün kılar. Buluş, endotelyumun durumunu değerlendirmeyi mümkün kılacak ve bu değerlendirmeye dayanarak kardiyovasküler hastalıkların erken teşhisi sorununu çözecektir. Buluş, popülasyonun geniş çaplı bir tıbbi muayenesi yapılırken kullanılabilir.

Son zamanlarda, kardiyovasküler hastalıkların erken teşhisi sorunu giderek daha önemli hale geldi. Bunun için patent ve bilimsel literatürde açıklanan çok çeşitli teşhis araçları ve yöntemleri kullanılır. Bu nedenle, ABD patenti No. 5,343,867, alt ekstremite damarlarındaki nabız dalgasının özelliklerini belirlemek için empedans pletismografi kullanılarak aterosklerozun erken teşhisine yönelik bir yöntem ve cihazı açıklamaktadır. Kan akım parametrelerinin incelenen artere dışarıdan uygulanan basınca bağlı olduğu gösterildi. Pletismogramın maksimum genliği, büyük ölçüde, damar içindeki arteriyel basınç ile bir tonometre manşonunun yardımıyla dışarıdan uygulanan basınç arasındaki fark olan transmural basıncın büyüklüğü ile belirlenir. Maksimum sinyal genliği sıfır transmural basınçta belirlenir.

Arteriyel damarların yapısı ve fizyolojisi açısından bu durum şu şekilde temsil edilebilir: manşetten gelen basınç arterin dış duvarına aktarılır ve arterin iç duvarından gelen arter içi basıncı dengeler. Aynı zamanda, arter duvarının uyumu keskin bir şekilde artar ve geçen nabız dalgası arteri büyük miktarda gerer, yani. aynı nabız basıncında arterin çapındaki artış büyük olur. Bu fenomen, kan basıncının kaydı sırasında alınan osilometrik eğride kolayca görülebilir. Bu eğride, manşet basıncı ortalama arter basıncına eşit olduğunda maksimum salınım meydana gelir.

6,322,515 sayılı ABD Patenti, endotelyumun durumunu değerlendirmek için kullanılanlar da dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin bir dizi parametresini belirlemek için bir yöntem ve cihazı açıklar. Burada nabız dalgasını belirlemek için sensör olarak fotodiyotlar ve fotodedektörler kullanılmış, reaktif hiperemi ile test öncesi ve sonrası dijital arterde kaydedilen fotopletismografik (PPG) eğrilerin analizi yapılmıştır. Bu eğriler kaydedildiğinde optik sensörün üzerine parmağa 70 mm Hg'lik bir basınç oluşturulan bir manşon yerleştirildi.

6,939,304 sayılı ABD Patenti, bir PPG sensörü kullanılarak endotel fonksiyonunun invaziv olmayan değerlendirmesi için bir yöntem ve aparatı açıklar.

6,908,436 sayılı ABD Patenti, bir darbe dalgasının yayılma hızını ölçerek endotelyumun durumunu değerlendirmeye yönelik bir yöntemi açıklamaktadır. Bunun için iki kanallı bir pletismograf kullanılır, sensörler parmağın falanksına yerleştirilir, omuzda bulunan bir manşet kullanılarak oklüzyon oluşturulur. Arter duvarının durumundaki değişiklik, nabız dalgasının yayılmasındaki gecikme ile değerlendirilir. 20 ms veya daha fazla bir gecikme değeri, endotelyumun normal işlevini doğrulayan bir test olarak kabul edilir. Gecikme tespiti, oklüzyon testi yapılmayan kolda kaydedilen PPG eğrisi ile karşılaştırılarak yapılır. Bununla birlikte, bilinen yöntemin dezavantajları, sistolik yükselmeden hemen önceki minimum bölgedeki yer değiştirmenin ölçülmesiyle gecikmenin belirlenmesidir, yani. oldukça değişken bir bölgede.

Talep edilen yönteme ve cihaza en yakın analog, 2220653 sayılı RF patentinde açıklanan, hastanın fizyolojik durumundaki değişikliklerin invazif olmayan bir şekilde belirlenmesine yönelik yöntem ve cihazdır. Bilinen bir yöntem, nabız sensörlerine bir manşon yerleştirerek ve manşondaki basıncı 75 mm Hg'ye yükselterek periferik arter tonunun izlenmesini, ardından 5 dakika boyunca manşondaki sistolik basıncın üzerinde artan basınçla kan basıncını ölçmeyi ve nabız dalgasını daha fazla kaydetmeyi içerir. iki elde PPG yöntemiyle, ardından kenetlemeden önce ve sonra elde edilen ölçümlere bağlı olarak PPG eğrisinin genlik analizi yapılır, PPG sinyalindeki artış belirlenir. Bilinen cihaz, bir manşonla basıncı ölçmek için bir sensör, vücudun bulunan bölgesinin yüzeyini ısıtmak için bir ısıtma elemanı ve ölçülen sinyalleri işlemek için bir işlemci içerir.

Ancak bilinen yöntem ve cihaz, ölçümlerin doğruluğunun düşük olması ve bunların hastanın basıncındaki dalgalanmalara bağlı olması nedeniyle çalışmalarda yüksek güvenilirlik sağlamamaktadır.

Endotel disfonksiyonu, hiperkolesterolemi, arteriyel hipertansiyon, sigara içme, hiperhomosisteinemi, yaş ve diğerleri gibi kardiyovasküler hastalıklar (CVD) için bu tür risk faktörlerinin varlığında ortaya çıkar. Endotelin, KVH gelişimi için risk faktörlerinin patogenetik olarak gerçekleştiği bir hedef organ olduğu tespit edilmiştir. Endotel durumunun değerlendirilmesi, CVD'nin erken teşhisine olanak sağlayan bir bakış olan bir "barometre"dir. Bu tür teşhisler, bir risk faktörünün varlığını belirlemek için bir dizi biyokimyasal testin (kolesterol seviyesinin belirlenmesi, düşük ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler, homosistein vb.) Yapılması gerektiğinde yaklaşımdan uzaklaşmayı mümkün kılacaktır. . Endotel durumunun değerlendirilmesi olan hastalığı geliştirme riskinin ayrılmaz bir göstergesini kullanmak için ilk aşamada popülasyonu taramak ekonomik olarak daha mantıklıdır. Endotelin durumunun değerlendirilmesi de tedavinin nesnelleştirilmesi için son derece önemlidir.

Talep edilen buluşlar tarafından çözülmesi gereken görev, incelenen hastanın endotel fonksiyonunun durumunu güvenilir bir şekilde belirlemek için fizyolojik olarak doğrulanmış, invazif olmayan bir yöntem ve cihaz yaratmak, hastanın durumuna bağlı olarak farklılaştırılmış bir yaklaşım sağlamak ve bir sisteme dayalı olmaktır. verilen basıncın veya oklüzyon testinden önce ve sonra bulunan artere yerel olarak uygulanan kuvvetin optimal değerinin etkisi altında PPG sinyalini dönüştürmek, yükseltmek ve kaydetmek için.

Talep edilen cihaz ve yöntem kullanıldığında elde edilen teknik sonuç, hastanın kan basıncından bağımsız olarak endotel fonksiyon değerlendirmesinin güvenilirliğini arttırmaktır.

Yöntemin bir kısmında teknik sonuç, uzuvdaki transmural basıncın düşürülmesi, pletismografik sinyallerin genliğinin çeşitli basınçlarda kaydedilmesi, PG sinyalinin genliğinin maksimum olduğu basıncın belirlenmesi, basınç, maksimum genliğin belirli bir yüzdesine karşılık gelen bir değere düşürülür, bir oklüzyon testi, bu sırada uzuvun bulunduğu bölgeye proksimal olarak uygulanan bir manşonun sistolik basıncından en az 50 mm Hg daha yüksek basınç uygulanır. konur ve en az 5 dakika oklüzyon yapılır.

Teknik sonuç, uzuv bölgesine basıncın oluşturulduğu bir manşet uygulanarak transmural basıncın düşürülmesiyle geliştirilmiştir.

Ekstremite dokusu üzerindeki basınç, 5 mm Hg'lik artışlarla ayrı ayrı artırılır. ve 5-10 saniyelik bir adım süresi, PG sinyalinin genliğini kaydedin.

Yerleştirilen arterdeki transmural basıncı azaltmak için, uzuv dokularına lokal olarak uygulanan mekanik bir kuvvet kullanılır.

Yerleştirilen arterdeki transmural basıncı azaltmak için, uzuv kalp seviyesine göre önceden belirlenmiş bir yüksekliğe yükseltilerek hidrostatik basınç azaltılır.

PG sinyalinin amplitüdünün PG sinyalindeki maksimum artışın %50'si olduğu transmural basınç değeri seçildikten sonra, bulunan arterin proksimaline takılan oklüzal kafta suprasistolik basınç oluşturulur ve bir pletismografik sinyal kaydedilir. .

Bulunan arterin proksimaline takılan tıkayıcı manşet en az 5 dakika maruz kaldıktan sonra içindeki basınç sıfıra düşürülür ve PG sinyalindeki değişikliklerin kaydı eş zamanlı olarak iki referans ve test kanalında en az 3 dakika gerçekleştirilir. .

Oklüzyon testi sonrasında kaydedilen pletismografik sinyal, iki referans ve test kanalından elde edilen verilere göre amplitüd ve temporal analizin eş zamanlı kullanımı ile analiz edilir.

Genlik analizi yapılırken, referans ve test kanallarındaki sinyal genlik değerleri, test kanalındaki sinyal genlik artış hızı, farklı transmural basınç değerlerinde elde edilen maksimum sinyal genliklerinin oranı ​​oklüzyon testinden sonra elde edilen maksimum sinyal ile karşılaştırılır.

Zaman analizi yapılırken referans ve test kanallarından elde edilen pletismografik eğriler karşılaştırılır, sinyal normalleştirilir ve ardından gecikme süresi veya faz kayması belirlenir.

Cihaz açısından teknik sonuç, cihazın iki kanallı yapılmış ve periferik arterlerden nabız eğrilerini kaydetme yeteneğine sahip bir sensör ünitesi içermesi, bir basınç oluşturma ünitesi oluşturma kabiliyeti ile yapılmış olması nedeniyle elde edilir. Kaftaki kademeli basınç ve PG sinyalinin maksimum genliğine tekabül eden manşet basıncını belirleme yeteneği ve bir PG sinyali genliğine karşılık gelen manşetteki basıncı ayarlamak için basınç oluşturma ünitesinin kontrolü ile yapılan bir elektronik ünite. sensör ünitesi elektronik üniteye bağlıyken, basınç üretim ünitesinin bağlı olduğu çıkışa maksimum genlikteki artışın önceden belirlenmiş yüzdesi.

Teknik sonuç, basınç oluşturma ünitesinin manşette 5 mm Hg'lik artışlarla kademeli olarak artan bir basınç oluşturacak şekilde konfigüre edilmesiyle daha da iyileştirilir. Sanat. ve 5-10 saniyelik bir adım süresi.

Her kanaldaki sensör bloğu, bulunan alandan geçen bir ışık sinyalini kaydetme olasılığı ile yerleştirilmiş bir kızılötesi diyot ve bir fotodetektör içerir.

Her kanaldaki sensör bloğu, konumlandırılan alandan yansıyan saçılan ışık sinyalini kaydetme olasılığına sahip bir kızılötesi diyot ve bir fotodetektör içerir.

Sensör ünitesi, empedans ölçüm elektrotları veya Hall sensörleri veya elektriksel olarak iletken bir malzeme ile doldurulmuş elastik bir tüp içerir.

Fotodedektör, darbe bileşenini toplam sinyalden çıkarabilen bir filtreye bağlanır.

Sensör ünitesi, konumlandırılan vücut bölgesinin ayarlanan sıcaklığını korumak için araçlar içerir.

Cihaz, bir endotel fonksiyonu değerlendirmesinin sonuçlarını görüntülemek için bir sıvı kristal ekran ve/veya endotel fonksiyonuna ilişkin verileri bir bilgisayara iletmek için bir elektronik birime bağlı bir arayüz içerir.

Talep edilen buluşların teknik özü ve kullanımları sonucunda elde edilen teknik bir sonuca ulaşma olasılığı, şekil 1'in hacimsel kan akışının dinamiklerini gösterdiği çizimlerin konumlarına referansla örnek bir düzenleme açıklanırken daha iyi anlaşılacaktır. ve tıkayıcı bir test sırasında brakiyal arterin çapı, şekil 2'de PPG sinyalinin oluşumunun bir diyagramı gösterilmektedir, şekil 3 PPG eğrisini göstermektedir, şekil 4 farklı transmural basınç değerlerinde elde edilen bir PPG eğrileri ailesini göstermektedir. kontrol grubundaki hastalarda, Şekil 5, hidrostatik basınçtaki değişikliklerin PPG sinyalinin genliği üzerindeki etkisini göstermektedir ve Şekil 6, talep edilen cihazın şematik bir blok diyagramını sunmaktadır.

Elektronik ünite, PG sinyalinin maksimum genliğine karşılık gelen manşetteki (1) basıncı belirler ve önceden belirlenmiş bir yüzde olan PG sinyalinin genliğine karşılık gelen manşetteki (1) basıncı ayarlamak için basınç oluşturma birimini kontrol eder. (%50) maksimum genlik artışı. Sensör ünitesini birkaç versiyonda gerçekleştirmek mümkündür: ilk versiyonda, kızılötesi LED 2 ve fotodedektör 3, bulunan alandan geçen ışık sinyalini, bulunan alanın karşıt taraflarına kaydetme olasılığı ile yerleştirilmiştir. ​uzuv, ikincide, kızılötesi LED 2 ve fotodetektör 3, bulunan damarın bir tarafında, dağınık ışık sinyalinin bulunan alandan yansıyanını kaydetme olasılığı ile yerleştirilmiştir.

Ek olarak, sensör ünitesi, empedans elektrotları veya Hall sensörleri veya elektriksel olarak iletken bir malzeme ile doldurulmuş elastik bir tüp temelinde yapılabilir.

Endotel fonksiyonu, incelenen hastanın üst uzuvlarına takılı bir sensör ünitesi kullanılarak elde edilen PG sinyalinin kaydına ve ardından manşet 1'deki (veya değerdeki) basınçta doğrusal bir artış sırasında alınan sinyalin elektriksel dönüşümüne dayalı olarak değerlendirilir. Manşondaki basınç veya lokal olarak uygulanan kuvvet sabitlendikten sonra, sabit bir basınç veya kuvvette oklüzyon testi gerçekleştirilir. Bu durumda, sensör ünitesi manşetin 1 iç tarafına takılır veya cihazın ucunda bulunur ve bu da atardamarın cilt yüzeyindeki izdüşüm alanında bir kuvvet oluşturur. Bu basıncı otomatik olarak ayarlamak için, dijital-analog dönüştürücüden (8) kontrolör (9) aracılığıyla basınç oluşturma biriminin kompresörüne (11) gelen PG sinyalinin genliği hakkında geri besleme kullanılır.

Bulunan artere (brakial, radyal veya dijital) göre proksimal olarak (omuz, önkol, bilek) takılan bir manşet kullanılarak oklüzyon testi yapılır. Bu durumda oklüzyon testi yapılmayan diğer uzuvdan alınan sinyal referanstır.

İncelenen hastanın endotel fonksiyonunun durumunu belirlemeye yönelik talep edilen yöntem iki ana aşama içerir: birincisi, manşette (1) farklı basınçlarda (veya bulunan artere uygulanan kuvvetlerde) kaydedilen bir dizi pletismografik eğrinin elde edilmesini sağlar ve ikinci aşama oklüzyon testinin kendisidir. Birinci aşamanın sonucu, arter yatağının viskoelastik özellikleri ve oklüzyon testi için basınç veya kuvvet seçimi hakkında bilgidir. Uygulanan basınç veya kuvvetin etkisi altında PG sinyalinin genliğindeki değişiklikler, arterin düz kaslarının tonunu ve elastik bileşenlerinin (elastin ve kollajen) durumunu gösterir. Lokal olarak uygulanan basınç veya kuvvete, büyüklüğü arteriyel basınç ile harici olarak uygulanan basınç veya kuvvet arasındaki farkla belirlenen transmural basınçta bir değişiklik eşlik eder. Transmural basınçta bir azalma ile düz kasların tonusu azalır, buna sırasıyla arter lümeninde bir artış eşlik eder, transmural basınçta bir artış ile arterde daralma meydana gelir. Bu, mikro sirkülasyon sisteminde optimum basıncı korumayı amaçlayan kan akışının miyojenik düzenlemesidir. Yani, ana damardaki basınç 150 mm Hg'den değiştiğinde. 50 mm Hg'ye kadar kılcal damarlarda basınç pratikte değişmeden kalır.

Düz kas tonusunda bir değişiklik sadece arterin daralması veya genişlemesi şeklinde gerçekleşmez, aynı zamanda sırasıyla arter duvarının sertliğinde veya kompliyansında bir artışa yol açar. Transmural basınçta bir azalma ile, vasküler duvarın düz kas aparatı bir dereceye kadar gevşer ve bu, PPG'de sinyal amplitüdünde bir artış olarak kendini gösterir. Maksimum genlik, sıfıra eşit transmural basınçta meydana gelir. Bu, Şekil 4'te şematik olarak gösterilmiştir, burada S şeklindeki deformasyon eğrisi maksimum hacim artışının sıfıra yakın bir transmural basınçta belirlendiğini gösterir. Deformasyon eğrisinin farklı bölgelerine uygulanan eşit darbe basınç dalgaları ile maksimum pletismografik sinyal sıfır transmural basınca yakın bölgede gözlenir. Koroner hastalığın klinik belirtileri olan bir grup bireyle yaş ve diyastolik basıncın büyüklüğü açısından karşılaştırılabilen kontrol grubu hastalarında, transmural basınçtaki değişikliklerle birlikte sinyal genliğindeki artış %100'den fazla olabilir (Şekil 4). Koroner arter hastalığı olan hasta grubunda ise amplitüddeki bu artış %10-20'yi geçmez.

Farklı transmural basınç değerlerinde PG sinyalinin genliğindeki bu tür değişikliklerin dinamikleri, yalnızca sağlıklı insanlarda ve çeşitli lokalizasyonlarda stenoz aterosklerozu olan hastalarda arteriyel yatağın viskoelastik özelliklerinin özellikleri ile ilişkilendirilebilir. Arteriyel düz kas tonusu ağırlıklı olarak viskoz bir bileşen olarak kabul edilebilirken, elastin ve kollajen lifleri vasküler duvar yapısının tamamen elastik bir bileşenidir. Sıfır transmural basınç değerlerine yaklaşırken düz kas tonusunu azaltarak, düz kasların viskoz bileşeninin deformasyon eğrisine katkısını bir nevi azaltırız. Böyle bir teknik, sadece arter damar duvarının elastik bileşenlerinin deformasyon eğrisinin daha ayrıntılı bir analizine değil, aynı zamanda, daha uygun koşullar altında, bir oklüzyon testinden sonra reaktif hiperemi fenomeninin kaydedilmesine de izin verir.

Afferent arterin çapındaki artış, endotel hücrelerinin işleyişi ile ilişkilidir. Tıkayıcı bir testten sonra kayma gerilmesindeki bir artış, nitrik oksit (NO) sentezinde bir artışa yol açar. "Akış kaynaklı dilatasyon" denilen bir durum meydana gelir. Endotel hücrelerinin işlevi bozulduğunda, nitrik oksit ve diğer vazoaktif bileşikleri üretme yeteneği azalır, bu da akış kaynaklı vasküler dilatasyon olgusunun yokluğuna yol açar. Bu durumda tam teşekküllü reaktif hiperemi oluşmaz. Şu anda, bu fenomen endotel disfonksiyonunu tespit etmek için kullanılmaktadır, örn. endotel disfonksiyonu. Damarın akışla indüklenen dilatasyonu, aşağıdaki olaylar dizisi tarafından belirlenir: oklüzyon, kan akışında artış, endotelyal hücreler üzerinde kayma stresinin etkisi, nitrik oksit sentezi (artan kan akışına bir adaptasyon olarak), NO'nun düz kas üzerindeki etkisi .

Tıkanıklığın giderilmesinden 1-2 saniye sonra maksimum kan akışına ulaşılır. Kan akış miktarını ve arterin çapını izlerken, başlangıçta kan akış miktarını artırdığına ve ancak daha sonra damarın çapını değiştirdiğine dikkat edilmelidir (Şekil 1). Maksimum kan akış hızına hızlı (birkaç saniye) ulaşıldıktan sonra, arterin çapı artar ve 1 dakika sonra maksimum değerine ulaşır. Daha sonra 2-3 dakika içerisinde ilk değerine döner. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda arteriyel duvarın elastik modülünün durumu örneğini kullanarak, arterin başlangıçtaki sertliğinin, endotel hücrelerinin tıkayıcı bir teste yanıtının tezahüründe olası katılımı hakkında bir varsayımda bulunabiliriz. Endotel hücreleri tarafından aynı nitrik oksit üretimi ile, arterin düz kas hücrelerinin tepkisinin tezahürünün, arter duvarının esneklik modülünün başlangıç ​​durumu tarafından belirleneceği göz ardı edilemez. Arter duvarının düz kas aparatının tepkisinin tezahürünü normalleştirmek için, farklı hastalarda arterlerin ilk sertliğinin aynı değilse de mümkün olduğunca yakın olması arzu edilir. Arter duvarının ilk durumunun böyle bir birleştirilmesi için seçeneklerden biri, en büyük uyumunun kaydedildiği transmural basınç değerinin seçilmesidir.

Tıkayıcı bir testin sonuçlarının reaktif hiperemi parametrelerine göre değerlendirilmesi sadece brakiyal arterde değil, aynı zamanda daha küçük damarlarda da yapılabilir.

Akışa bağlı dilatasyonu belirlemek için bir optik yöntem kullanıldı. Yöntem, bulunan arterin kan hacmindeki atımlı bir artışla ilişkili optik yoğunluktaki bir artışa dayanmaktadır. Gelen nabız dalgası, damarın çapını artırarak arterin duvarlarını gerer. PPG sırasında optik sensör arterin çapındaki bir değişikliği değil, yarıçapın karesine eşit olan kan hacmindeki bir artışı kaydettiğinden, bu ölçüm daha büyük bir doğrulukla gerçekleştirilebilir. Şekil 2, PPG sinyali elde etme ilkesini göstermektedir. Fotodiyot, parmak dokusunun bulunduğu bölgeden geçen ışık akısını kaydeder. Her nabız dalgasıyla, parmağın arteri genişleyerek kan hacmini arttırır. Kan hemoglobini büyük ölçüde kızılötesi radyasyonu emer ve bu da optik yoğunlukta bir artışa yol açar. Arterden geçen nabız dalgası çapını değiştirir ki bu nabız artışının ana bileşeni olan bölgedeki kan hacmini arttırır.

Şekil 3, PPG eğrisini göstermektedir. Eğri üzerinde, birincisi kalbin kasılmasıyla, ikincisi yansıyan nabız dalgasıyla ilişkili iki tepe noktası görülebilir. Bu eğri, işaret parmağının son falanksına bir optik sensör yerleştirilerek elde edildi.

Ölçümlere başlamadan önce, kompresör 11, kontrolör 9'un sinyalinde manşet 1'de basınç oluşturur. Basınçtaki artış, 5 mm Hg'lik bir adımla kademeli olarak gerçekleştirilir, her adımın süresi 5-10 saniyedir. Artan basınç ile transmural basınç azalır ve manşetteki basınç, bulunan arterdeki basınca eşit olduğunda sıfıra eşit olur. Her adımda, fotodetektörden (3) gelen PPG sinyali kaydedilir.Transdüserin (4) çıkışından gelen sinyal, amplifikatörde (5) yükseltilir ve endüstriyel frekans 50 Hz ve harmonikleriyle gürültüyü kesmek için filtrede (6) filtrelenir. . Sinyalin ana amplifikasyonu, ölçeklenebilir (enstrümantal) bir amplifikatör 7 tarafından gerçekleştirilir. Yükseltilmiş voltaj, analogdan dijitale dönüştürücüye 8 ve ardından USB arabirimi 10 aracılığıyla bilgisayara beslenir. Kontrolör 9, sinyal genliğinin maksimum olduğu basıncı belirler. Senkron algılama, sinyal-gürültü oranını iyileştirmek için kullanılır.

Endotel fonksiyonunu değerlendirme prosedürü iki bölüme ayrılmıştır:

1) parmağın bir kısmına uygulanan basınç (havalı manşet, elastik tıkayıcı, mekanik kompresyon) yardımıyla veya uzuv belirli bir yüksekliğe yükseltilerek hidrostatik basıncı değiştirerek transmural basıncın azaltılması. İkinci prosedür, damar duvarına dışarıdan kuvvet uygulanmasının tamamen yerini alabilir. Endotel durum değerlendirmesinin basitleştirilmiş bir versiyonunda, karmaşık bir otomasyon şemasını hariç tutmak mümkündür ve yalnızca pletismografik sinyalin maksimum genliğine göre ortalama basıncı belirlemek için eli kaldırıp indirerek, uygunluğun doğrusal bölümüne ulaşmak mümkündür. (maksimum artışın %50'si) ve ardından tıkayıcı bir test gerçekleştirin. Bu yaklaşımın tek dezavantajı, eli konumlandırma ve oklüzyonu kaldırılmış bir el ile gerçekleştirme ihtiyacıdır.

Transmural basınçta bir azalma ile PPG nabız bileşeni artar, bu da incelenen arterin kompliyansında bir artışa karşılık gelir. Parmağa uygulanan bir dizi artan basınca maruz kaldığında, bir yandan oto-düzenleyici reaksiyonun şiddeti görülebilir ve diğer yandan en uygun koşullar (transmural basıncın büyüklüğüne göre) seçilebilir. tıkayıcı bir test sırasında bilgi alınması (arteriyel kompliyans eğrisi üzerindeki en dik bölümün seçimi);

2) 5 dakika suprasistolik basınç (30 mm Hg) uygulayarak arteriyel oklüzyon oluşturmak. Radyal arter üzerine takılan manşondaki basıncın hızlı bir şekilde serbest bırakılmasından sonra, PPG eğrisinin dinamikleri kaydedilir (genlik ve zaman analizi). PG sinyalindeki değişikliklerin kaydı, en az 3 dakika boyunca iki referans ve test kanalında eş zamanlı olarak gerçekleştirilir. Genlik analizi yapılırken referans ve test kanallarındaki sinyal genlik değerleri, test kanalındaki sinyal genlik artış hızı, farklı değerlerde maksimum elde edilen sinyallerin genliklerinin oranı transmural basınç, oklüzyon testinden sonra elde edilen maksimum sinyal ile karşılaştırılır. Zaman analizi yapılırken referans ve test kanallarından elde edilen pletismografik eğriler karşılaştırılır, sinyal normalleştirme işlemi yapılır ve ardından gecikme süresi veya faz kayması belirlenir.

PPG sinyallerinin maksimum amplitüdleri sıfır transmural basınçta gözlemlendi (damara dışarıdan uygulanan basınç, ortalama arter basıncına eşittir). Hesaplama şu şekilde yapıldı - diyastolik basınç artı 1/3 nabız basıncı. Dış basınca verilen bu arteriyel yanıt endotele bağlı değildir. Artere dışarıdan uygulanan basınç seçimi, sadece arteriyel uyumun en uygun alanında PPG sinyal dinamiklerine göre reaktif hiperemi ile test yapılmasına izin vermekle kalmaz, aynı zamanda kendi teşhis değerine de sahiptir. Çeşitli transmural basınç değerlerinde bir PPG eğrileri ailesinin çıkarılması, arterin reolojik özellikleri hakkında bilgi edinmeyi mümkün kılar. Bu bilgi, arter duvarının düz kas aparatının oto-düzenleyici etkisiyle ilişkili değişiklikleri, arterin elastik özelliklerinden çapta bir artış şeklinde ayırt etmeyi mümkün kılar. Arterin çapındaki bir artış, taranan alanda daha büyük bir kan hacmi nedeniyle sabit bileşende bir artışa yol açar. Sinyalin nabız bileşeni, sistoldeki kan hacmindeki artışı yansıtır. PPG genliği, nabız basınç dalgasının geçişi sırasında arter duvarının uyumu ile belirlenir. Arterin lümeni, PPG sinyalinin amplitüdünü etkilemez. Damar çapındaki artış ile duvarın transmural basınçtaki değişime uyumu arasında tam bir paralellik yoktur.

Düşük transmural basınçta arter duvarı, fizyolojik kan basıncı değerlerinde belirlenen mekanik özelliklerine göre daha az sert hale gelir.

Testin transmural basınç açısından optimizasyonu, duyarlılığını önemli ölçüde artırarak, endotel disfonksiyonunun en erken aşamalarında patolojinin saptanmasını mümkün kılar. Testin yüksek duyarlılığı, endotel disfonksiyonunu düzeltmeyi amaçlayan farmakolojik tedavinin yürütülmesini etkili bir şekilde değerlendirmeyi mümkün kılacaktır.

Manşetteki basınçta 100 mm Hg'ye artış ile. sinyalde sürekli bir artış oldu, sinyalin maksimum genliği 100 mm Hg olarak belirlendi. Manşon basıncındaki bir başka artış, PPG sinyalinin amplitüdünde bir azalmaya yol açtı. 75 mm Hg'ye kadar basınç düşürme. PPG sinyal amplitüdünde %50'lik bir azalma eşlik etti. Manşondaki basınç ayrıca PPG sinyalinin şeklini de değiştirdi (bkz. şekil 3).

PPG sinyalinin şeklindeki değişiklik, yükselmenin başladığı anda eş zamanlı bir gecikme ile sistolik yükselmenin yükselme hızında keskin bir artıştan oluşuyordu. Bu şekil değişiklikleri, manşonun basınç nabız dalgasının geçişi üzerindeki etkisini yansıtır. Bu fenomen, manşet basıncı miktarı olan nabız dalgasından basıncın çıkarılmasından kaynaklanmaktadır.

Kolu "eşit basınç noktasına" (kalp seviyesi) göre yükseltmek, bir manşet kullanarak harici olarak uygulanan basıncı (gerilim) kullanmayı reddetmenizi sağlar. Kolu "eşit basınç noktasından" yukarı doğru uzatılmış konuma yükseltmek, PPG genliğini artırır. Elin daha sonra başlangıç ​​seviyesine indirilmesi genliği başlangıç ​​seviyesine düşürür.

Yerçekimi, transmural basıncın büyüklüğünü etkileyen önemli bir faktördür. Kaldırılan elin dijital arterindeki transmural basınç, kalp seviyesinde bulunan aynı arterdeki basınçtan, kan yoğunluğunun, yerçekimi ivmesinin ve "eşitlik noktasından" uzaklığın ürünüyle daha azdır. basınç":

burada Ptrh - kaldırılan elin dijital arterindeki transmural basınç,

Ptrho - kalp seviyesinde dijital arterdeki transmural basınç, p - kan yoğunluğu (1,03 g/cm), g - yer çekimine bağlı hızlanma (980 cm/sn), h - eşit basınç noktasından merkeze olan mesafe kaldırılan elin dijital arteri (90 cm). "Eşit basınç noktasından" belirli bir mesafede, ayakta duran ve kolunu kaldırmış bir kişinin basıncı 66 mm Hg'dir. kalp seviyesinde ölçülen dijital arterdeki ortalama basıncın altındadır.

Böylece transmural basınç, dışarıdan uygulanan basıncı artırarak veya kap içindeki basıncı azaltarak azaltılabilir. Dijital arterdeki basıncı azaltmak yeterince kolaydır. Bunu yapmak için fırçayı kalp seviyesinin üzerine çıkarmanız gerekir. Yavaş yavaş eli kaldırarak dijital arterdeki transmural basıncı azaltıyoruz. Bu durumda, PPG sinyalinin genliği keskin bir şekilde artar. Kaldırılmış bir elde dijital arterdeki ortalama basınç 30 mm Hg'ye kadar düşebilirken, el kalp seviyesindeyken 90 mm Hg'dir. Alt bacağın arterlerindeki transmural basınç, kaldırılmış kolun arterlerindekinden dört kat daha fazla olabilir. Hidrostatik basıncın transmural basınç değeri üzerindeki etkisi, arter duvarının viskoelastik özelliklerini değerlendirmek için fonksiyonel bir testte kullanılabilir.

Talep edilen buluşlar aşağıdaki avantajlara sahiptir:

1) oklüzyon testi için basınç her hasta için ayrı ayrı seçilir,

2) arteriyel yatağın viskoelastik özellikleri hakkında bilgi verilir (PG sinyal genliğinin basınca (kuvvete) bağlılığına göre),

3) geliştirilmiş sinyal-gürültü oranı sağlanır,

4) arteriyel uyumun en uygun olduğu bölgede tıkayıcı test yapılır,

5) buluşlar, çeşitli transmural basınç değerlerinde bir PPG eğrileri ailesi alarak arterin reolojik özellikleri hakkında bilgi elde etmeyi mümkün kılar,

6) buluşlar, testin hassasiyetini ve dolayısıyla endotel fonksiyonunun değerlendirilmesinin güvenilirliğini arttırır,

7) endotel disfonksiyonunun en erken aşamalarında patolojinin saptanmasına izin verir,

8) devam eden farmakoterapinin etkinliğini güvenilir bir şekilde değerlendirmenizi sağlar.

1. Ekstremitenin bulunduğu bölgeden proksimal olarak uygulanan manşette öznenin sistolik basıncını aşan bir basıncın oluşturulduğu tıkayıcı bir test de dahil olmak üzere endotel fonksiyonunun invazif olmayan bir şekilde belirlenmesi için bir yöntem ve oklüzyon 5 dakika boyunca gerçekleştirilir, özelliği, ilk aşamada uzuvdaki transmural basınçta bir azalma olması, pletismografik sinyallerin genliklerinin çeşitli basınçlarda kaydedilmesi, pletismografik sinyalin genliğinin maksimum olduğu basıncın belirlenmesidir. , ardından basınç, maksimum genliğin belirli bir yüzdesine karşılık gelen bir değere düşürülür, ikinci aşamada tıkayıcı bir test yapılır ve sistolik basıncı aşan bir basınç, test edilen kişinin basıncını en az 50 mm Hg oluşturur, ardından oklüzyondan sonra test, kayıtlı pletismografik sinyal, referanstan elde edilen verilere göre genlik ve zaman analizinin eş zamanlı kullanımı ile analiz edilir. y ve test edilmiş kanallar.

2. İstem 1'e göre yöntem olup, özelliği, transmural basıncın, uzuv bölgesine basıncın oluşturulduğu bir manşon uygulanarak düşürülmesidir.

3. İstem l'e göre yöntem olup, özelliği, uzuv dokuları üzerindeki basıncın 5 mm Hg'lik artışlarla ayrı ayrı artırılmasıdır. ve 5-10 s'lik bir adım süresi, pletismografik sinyalin genliği aynı anda kaydedilir.

4. İstem l'e göre yöntem olup, özelliği, yerleşik arterdeki transmural basıncı azaltmak için, uzuvun kalp seviyesine göre önceden belirlenmiş bir yüksekliğe yükseltilmesiyle hidrostatik basıncın düşürülmesidir.

5. İstem l'e göre yöntem olup, özelliği, pletismografik sinyalin genliğinin mümkün olan maksimum değerin %50'si olduğu transmural basınç değerinin seçilmesinden sonra, okluzal manşetin proksimaline yerleştirilmiş oklüzal manşette suprasistolik basıncın yaratılmasıdır. bulunan arter, pletismografik sinyal kaydedilir.

6. İstem 5'e göre yöntem olup, özelliği, yerleşik arterin proksimaline yerleştirilen tıkayıcı manşetin en az 5 dakika maruz kalmasından sonra, içindeki basıncın sıfıra düşürülmesi ve pletismografik sinyaldeki değişikliklerin kaydının gerçekleştirilmesidir. en az 3 dakika boyunca iki, referans ve test kanalında aynı anda çıkış yapın.

7. İstem l'e göre yöntem olup, özelliği, genlik analizi yapılırken, referans ve test kanallarındaki sinyal genliklerinin karşılaştırılması, test kanalındaki sinyal genliği artış hızının, sinyal genliklerinin oranının, Oklüzyon testinden sonra elde edilen maksimum sinyal değeri ile farklı transmural basınç değerlerinde elde edilen maksimum.

8. İstem l'e göre yöntem olup, özelliği, zaman analizi sırasında referans ve test kanallarından elde edilen pletismografik eğrilerin karşılaştırılması, sinyal normalleştirme prosedürünün gerçekleştirilmesi ve ardından gecikme süresinin veya faz kaymasının belirlenmesidir.

9. İki kanallı olarak yapılmış ve periferik arterlerden nabız eğrilerini kaydetme kabiliyetine sahip bir sensör ünitesi içeren, endotel fonksiyonunun invazif olmayan bir şekilde belirlenmesi için bir cihaz, basınç üreten bir ünite, kanda kademeli olarak artan bir basınç oluşturma olasılığı ile yapılmış. manşon ve pletismografik sinyalin maksimum genliğine karşılık gelen manşondaki basıncı belirleme ve manşonda pletismografi sinyalinin genliğine karşılık gelen basıncı oluşturmak için basınç oluşturma ünitesini kontrol etme olasılığı ile yapılmış bir elektronik ünite , maksimum genliğin önceden belirlenmiş bir yüzdesi olan, sensör ünitesi elektronik üniteye bağlıyken, basınç üretim ünitesinin bağlı olduğu çıkışa.

10. İstem 9'a göre cihaz olup, özelliği, basınç oluşturma biriminin, manşette 5 mm Hg'lik bir adım ve 5-10 s'lik bir adım süresi ile kademeli olarak artan bir basınç oluşturacak şekilde konfigüre edilmiş olmasıdır.

11. İstem 9'a göre cihaz olup, özelliği, sensör bloğunun her kanalının, yerleştirilmiş alandan geçen bir ışık sinyalini kaydetme olasılığı ile yerleştirilmiş bir kızılötesi diyot ve bir fotodetektör içermesidir.

12. İstem 9'a göre cihaz olup, özelliği, sensör bloğunun her kanalının, yerleştirilmiş alandan yansıyan dağınık ışık sinyalini kaydetme olasılığı ile yerleştirilmiş bir kızılötesi diyot ve bir fotodetektör içermesidir.

13. İstem 9'a göre cihaz olup, özelliği sensör ünitesinin empedans elektrotları veya Hall sensörleri veya elektriksel olarak iletken bir malzeme ile doldurulmuş elastik bir tüp içermesidir.

14. İstem 11'e göre cihaz olup, özelliği, fotodetektörün darbe bileşenini toplam sinyalden ayırabilen bir filtre ile bağlanmasıdır.

Buluş, tıp ve fizyoloji ile ilgilidir ve sağlık kısıtlamaları olmayan, 6 yaşından büyük, farklı zindelik seviyelerine sahip pratik olarak sağlıklı kişilerin fiziksel performans seviyesinin kapsamlı bir değerlendirmesi için kullanılabilir.

Buluş tıpla, yani fonksiyonel teşhisle ilgilidir ve endotel fonksiyonunun invazif olmayan bir şekilde belirlenmesi için kullanılabilir.

Vasküler endotel, çeşitli uyaranlara yanıt olarak vasküler düz kasların gevşemesine veya kasılmasına neden olan faktörleri sentezleme ve salgılama yeteneğine sahiptir. İnsanlarda kan damarlarını içeriden (intima) tek tabakalı olarak döşeyen endotel hücrelerinin toplam kütlesi 500 g'a yaklaşır.Endotel hücrelerinin toplam kütlesi, yüksek salgılama yeteneği, bu "doku" nun bir tür endokrin organ (bez) olarak düşünülmesini mümkün kılar. ). Damar sistemi boyunca dağılmış olan endotel, açıkça işlevini doğrudan damarların düz kas oluşumlarına aktarmak üzere tasarlanmıştır. Endotelyositler tarafından salgılanan hormonun yarı ömrü çok kısadır - 6-25 s (hızlı nitrat ve nitrite geçişinden dolayı), ancak efektör oluşumlarını etkilemeden damarların düz kaslarını kasıp gevşetebilir. diğer organlar (bağırsaklar, bronşlar, rahim) .

Vasküler endotel tarafından salgılanan gevşetici faktörler (ERF), biri nitrik oksit (N0) olan kararsız bileşiklerdir. Vasküler endotel hücrelerinde NO, enzim - nitrik oksit sentetazın katılımıyla a-argininden oluşur.

NO, endotelden vasküler düz kasa bazı yaygın sinyal iletim yolu olarak kabul edilir. Endotelden NO salınımı hemoglobin tarafından inhibe edilir ve dismutaz enzimi tarafından güçlendirilir.

Endotelyumun vasküler tonusun düzenlenmesine katılımı genel olarak kabul edilmektedir. Tüm ana arterler için, endotel hücrelerinin, damarların düz kaslarını gevşeten ve bu arterlerin lümeninde bir artışa yol açan bir faktörün salınmasıyla ifade edilen kan akış hızına duyarlılığı gösterildi. Böylece arterler, lümenlerini içlerinden geçen kan akış hızına göre sürekli olarak ayarlar, bu da kan akış değerlerindeki fizyolojik değişim aralığında arterlerdeki basıncın stabilizasyonunu sağlar. Bu fenomen, kan akışında önemli bir artış olduğunda ve ayrıca vasküler ağda kan akışına karşı direncin artmasına neden olan kan viskozitesinde bir artış olduğunda, organ ve dokuların çalışma hiperemisinin gelişmesinde büyük önem taşır. . Vasküler endoteliyositlerin mekanik duyarlılığındaki hasar, obliteran endoarterit ve hipertansiyon gelişiminde etiyolojik (patogenetik) faktörlerden biri olabilir.

sigara içmenin rolü

Nikotin ve karbon monoksitin kardiyovasküler sistemin fonksiyonlarını etkilediği ve metabolizmada değişikliklere, kan basıncında, nabız hızında, oksijen tüketiminde, katekolaminlerin ve karboksihemoglobin plazma seviyelerinde, aterogenezde vb. değişikliklere neden olduğu genel olarak kabul edilmektedir. kardiyovasküler hastalıkların başlamasının hızlanması - damar sistemi

Nikotin kan şekerini yükseltir, sigara içmenin açlığı ve coşkuyu tetiklemesinin nedeni bu olabilir. Her sigarayı içtikten sonra kalp atış hızı artar, farklı yoğunluktaki fiziksel aktivite sırasında atım hacmi azalır.

Çok sayıda düşük nikotinli sigara içmek, daha az yüksek nikotinli sigara içmekle aynı değişikliklere neden olur. Bu, güvenli sigara içmenin yanıltıcı doğasına tanıklık eden çok önemli bir gerçektir.

Sigara içerken kardiyovasküler sistem hasarının gelişmesinde önemli bir rol, tütün dumanı ile gaz olarak solunan karbon monoksit tarafından oynanır. Karbon monoksit, ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur, kas dokusunu (kısmi veya toplam nekroz) ve anjina pektorisli hastalarda miyokard üzerinde negatif bir inotropik etki dahil olmak üzere kalp fonksiyonunu etkiler.

Sigara içenlerin kan kolesterol düzeylerinin sigara içmeyenlere göre daha yüksek olması önemlidir, bu da koroner arter tıkanmasına neden olur.

Sigara içmenin koroner kalp hastalığı (KKH) üzerinde önemli bir etkisi vardır, tüketilen sigara sayısı arttıkça KAH olasılığı artar; bu olasılık sigara içme süresi ile de artar, ancak sigarayı bırakmış bireylerde azalır.

Sigara içmenin ayrıca miyokard enfarktüsünün gelişimi üzerinde de etkisi vardır. Kalp krizi riski (tekrarlayanlar dahil) günde içilen sigara sayısı ile artar ve ileri yaş gruplarında, özellikle 70 yaş üstü kişilerde nikotin oranı düşük sigaralar miyokard enfarktüsü riskini azaltmaz. Sigara içmenin miyokard enfarktüsünün gelişimi üzerindeki etkisi genellikle koroner ateroskleroz oluşumu ile ilişkilidir, bu da kalp kasının iskemisine ve ardından nekrozuna neden olur. Hem nikotin içeren hem de içermeyen sigaralar kandaki karbon monoksit varlığını arttırır, kalp kası tarafından oksijen emilimini azaltır.

Sigara içmenin periferik vasküler hastalık üzerinde, özellikle alt ekstremitelerde endarterit gelişimi üzerinde (aralıklı topallama veya endarterit obliterans), özellikle diabetes mellitusta önemli bir etkisi vardır. Bir sigara içtikten sonra periferik damarların spazmı yaklaşık 20 dakika sürer ve bu nedenle oblitere endarterit gelişme riski yüksektir.

Diyabetli sigara içenler, sigara içmeyenlere göre obstrüktif periferik vasküler hastalık geliştirme konusunda daha büyük bir risk altındadır (%50 oranında).

Sigara içmek, sigara içenlerde içmeyenlere göre 8 kat daha sık gelişen aterosklerotik aort anevrizmasının gelişiminde de bir risk faktörüdür. Sigara içenlerin abdominal aort anevrizmalarından ölüm oranı 2-3 kat fazladır.

Nikotinin etkisi altında ortaya çıkan periferik damarların spazmı, hipertansiyon gelişiminde rol oynar (sigara sırasında kan basıncı özellikle güçlü bir şekilde yükselir).

    Arteriyel hipertansiyon (temel hipertansiyon). patogenez. Risk faktörleri.

arteriyel hipertansiyon- kan basıncında kalıcı artış. Köken olarak, birincil ve ikincil arteriyel hipertansiyon ayırt edilir. Kan basıncındaki ikincil bir artış, yalnızca bir semptomdur (semptomatik hipertansiyon), başka bir hastalığın (glomerülonefrit, aort kemerinin daralması, hipofiz adenomu veya adrenal korteks, vb.) Bir sonucudur.

Primer hipertansiyona hala esansiyel hipertansiyon denir, bu da kökeninin belirsiz olduğunu gösterir.

Hipertansiyon, primer arteriyel hipertansiyonun varyantlarından biridir. Primer hipertansiyonda, kan basıncında bir artış, hastalığın ana tezahürüdür.

Primer hipertansiyon, tüm arteriyel hipertansiyon vakalarının %80'ini oluşturur. Kalan% 20'lik kısım,% 14'ü böbrek parankimi veya damarlarının hastalıkları ile ilişkili olan sekonder arteriyel hipertansiyondur.

etiyoloji. Birincil hipertansiyonun nedenleri farklı olabilir ve birçoğu hala tam olarak belirlenememiştir. Bununla birlikte, duygusal etkilerin etkisi altında daha yüksek sinirsel aktivitenin aşırı gerilmesinin, hipertansiyonun ortaya çıkmasında belirli bir önemi olduğuna şüphe yoktur. Bu, Leningrad ablukasından sağ kurtulan kişilerde ve ayrıca "stresli" mesleklerden insanlarda sık sık birincil hipertansiyon gelişimi vakalarıyla kanıtlanmaktadır. Bu durumda özellikle önemli olan, olumsuz duygular, özellikle, patojenik etkilerinin tüm gücü dolaşım sistemine düştüğünde, motor eylemde tepki vermeyen duygulardır. Bu temelde, G. F. Lang, hipertansiyonu "tepkisiz duygular hastalığı" olarak adlandırdı.

Arteriyel hipertansiyon, "bir insanın hayatının sonbaharında, onu kışa kadar yaşama fırsatından mahrum bırakan bir hastalıktır" (A. A. Bogomolets). Bu, hipertansiyonun kökeninde yaşın rolünü vurgulamaktadır. Bununla birlikte, genç yaşta birincil hipertansiyon çok nadir değildir. 40 yaşından önce erkeklerin kadınlara göre daha sık hastalandığını ve 40 yaşından sonra oranın tersine döndüğünü not etmek önemlidir.

Birincil hipertansiyon oluşumunda belirli bir rol, kalıtsal bir faktör tarafından oynanır. Bazı ailelerde hastalık, nüfusun geri kalanından birkaç kat daha sık görülür. Genetik faktörlerin etkisi, aynı zamanda, tek yumurta ikizlerinde hipertansiyon için yüksek uyumun yanı sıra, belirli hipertansiyon formlarına yatkın veya dirençli sıçan suşlarının varlığıyla da kanıtlanmaktadır.

Son zamanlarda, bazı ülkelerde ve milletler arasında (Japonya, Çin, Bahamalar'daki Zenci nüfus, Transcarpathian bölgesinin bazı bölgeleri) yürütülen epidemiyolojik gözlemlerle bağlantılı olarak, kan basıncı seviyesi ile kan basıncı miktarı arasında yakın bir ilişki kurulmuştur. tüketilen tuz miktarı. Günde 5 gr'dan fazla tuzun uzun süreli tüketiminin, kalıtsal yatkınlığı olan kişilerde birincil hipertansiyon gelişimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.

"Tuz hipertansiyonunun" başarılı deneysel modellemesi, aşırı tuz alımının önemini doğrulamaktadır. Bu gözlemler, bazı birincil hipertansiyon formlarında düşük tuzlu bir diyetin yararlı terapötik etkisine ilişkin klinik verilerle iyi bir uyum içindedir.

Böylece, hipertansiyonun çeşitli etiyolojik faktörleri artık tespit edilmiştir. Sadece hangisinin sebep olduğu ve hangisinin hastalığın ortaya çıkmasında durumun rolünü oynadığı belirsizdir.

    Pulmoner dolaşımın prekapiller ve postkapiller hipertansiyon tipleri. Nedenler. Etkileri.

Pulmoner hipertansiyon (20/8 mmHg'nin üzerinde kan basıncı) prekapiller veya postkapillerdir.

prekapiller form pulmoner hipertansiyon pulmoner gövde sisteminin küçük arteriyel damarlarında basınçta (ve dolayısıyla dirençte) bir artış ile karakterize edilir. Prekapiller hipertansiyon formunun nedenleri, arteriyollerin spazmı ve pulmoner arter dallarının embolisidir.

Arteriol spazmının olası nedenleri:

        stres, duygusal stres;

        soğuk havanın solunması;

        von Euler-Liljestrand refleksi (alveoler havadaki pO2'deki azalmaya yanıt olarak ortaya çıkan pulmoner damarların daralma reaksiyonu);

        hipoksi.

Pulmoner arter dallarının embolisinin olası nedenleri:

    tromboflebit;

    kalp ritmi bozuklukları;

    kan hiper pıhtılaşması;

    polisitemi.

Pulmoner gövdedeki kan basıncındaki keskin bir artış, baroreseptörleri tahriş eder ve Shvachka-Parin refleksini tetikleyerek, sistemik kan basıncında bir azalmaya, kalp atış hızında bir yavaşlamaya, dalağa, iskelet kaslarına kan akışında bir artışa yol açar. , kanın kalbe venöz dönüşünde azalma ve pulmoner ödemin önlenmesi. Bu, kalbin çalışmasını, durmasına ve vücudun ölümüne kadar daha da bozar.

Pulmoner hipertansiyon aşağıdaki durumlarda şiddetlenir:

    hava sıcaklığında azalma;

    SAS'ın aktivasyonu;

    polisitemi;

    artan kan viskozitesi;

    öksürük nöbetleri veya kronik öksürük.

Pulmoner hipertansiyonun postkapiller formu Pulmoner ven sisteminden kan çıkışındaki azalmadan kaynaklanır. Pulmoner damarların bir tümör tarafından sıkıştırılması, bağ dokusu izleri ve ayrıca sol ventrikül kalp yetmezliğinin (mitral stenoz, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, kardiyoskleroz, vb.) .).

Post-kapiler formun pre-kapiller formu karmaşıklaştırabileceği ve ön-kapiller formun post-kapiller formu karmaşıklaştırabileceği belirtilmelidir.

Pulmoner damarlardan kan çıkışının ihlali (içlerindeki basınç artışı ile), Kitaev refleksinin dahil edilmesine yol açar, bu da pulmoner dolaşımda prekapiller direncin (pulmoner arterlerin daralması nedeniyle) artmasına neden olur; ikincisini boşaltmak için.

Pulmoner hipotansiyon, kan kaybı, çökme, şok, kalp kusurları (sağdan sola kan şantıyla) nedeniyle oluşan hipovolemi ile gelişir. İkincisi, örneğin, Fallot tetradında, venöz düşük oksijenli kanın önemli bir kısmı, akciğerlerin değişim kılcal damarlarını atlamak da dahil olmak üzere pulmoner damarları atlayarak büyük dairenin arterlerine girdiğinde meydana gelir. Bu, kronik hipoksi ve ikincil solunum bozukluklarının gelişmesine yol açar.

Bu koşullar altında, pulmoner kan akışının şantının eşlik ettiği oksijen inhalasyonu, kanın oksijenlenme sürecini iyileştirmez, hipoksemi devam eder. Dolayısıyla bu fonksiyonel test, bu tür pulmoner kan akışı bozukluğu için basit ve güvenilir bir tanı testidir.

    semptomatik hipertansiyon. Türler, patogenez. deneysel hipertansiyon

Catad_tema Arteriyel hipertansiyon - makaleler

Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için yeni bir kavram olarak endotel disfonksiyonu

20. yüzyılın sonu, yalnızca arteriyel hipertansiyonun (AH) patogenezinin temel kavramlarının yoğun gelişimi ile değil, aynı zamanda bu hastalığın nedenleri, gelişim mekanizmaları ve tedavisi hakkındaki birçok fikrin eleştirel bir revizyonu ile de işaretlendi.

Şu anda AH, ilişkisi zamanla dönüşen ve aynı hastada AH seyrinin bir varyantından diğerine geçiş olasılığını belirleyen en karmaşık nörohumoral, hemodinamik ve metabolik faktörler kompleksi olarak kabul edilmektedir. , aynı zamanda monoterapötik yaklaşım hakkındaki fikirlerin kasıtlı olarak basitleştirilmesi ve hatta belirli bir etki mekanizmasına sahip en az iki ilacın kullanılması.

Page'in sözde "mozaik" teorisi, AH araştırmasına yönelik yerleşik geleneksel kavramsal yaklaşımın bir yansımasıdır ve AH'yi BP düzenleme mekanizmalarının belirli ihlallerine dayandırır, kısmen tek bir antihipertansif ajanın kullanımına karşı bir argüman olabilir. AH tedavisi için Aynı zamanda, o kadar önemli bir gerçek nadiren dikkate alınır ki, stabil fazında, hipertansiyon, kan basıncını düzenleyen çoğu sistemin normal veya hatta azalmış aktivitesi ile ortaya çıkar.

Şu anda, hipertansiyon hakkındaki görüşlerde ciddi bir ilgi, sayısı bilgi birikimi ve laboratuvar teşhis olanaklarıyla (glikoz, lipoproteinler, C-reaktif protein, doku plazminojen aktivatörü, insülin) arttıkça artan metabolik faktörlere verilmiştir. , homosistein ve diğerleri).

Zirvesi 1980'lerde klinik uygulamaya giren 24 saatlik KB izleme olanakları, bozulmuş 24 saatlik KB değişkenliği ve sirkadiyen KB ritimlerinin özelliklerinin, özellikle sabah öncesi belirgin bir artışın önemli bir patolojik katkısını gösterdi. , yüksek sirkadiyen BP gradyanları ve büyük ölçüde vasküler tondaki dalgalanmalarla ilişkili olan gece BP düşüşünün olmaması.

Bununla birlikte, yeni yüzyılın başlangıcında, bir yandan temel araştırmaların birikmiş deneyimini büyük ölçüde içeren ve klinisyenlerin dikkatini AH'nin hedef organı olarak yeni bir nesneye - endotelyuma - odaklayan bir yön açıkça kristalleşti. Biyolojik olarak aktif maddelerle ilk temas eden ve hipertansiyonda en erken hasar gören.

Öte yandan, endotel, kan basıncındaki artışa doğrudan katılarak hipertansiyon patogenezinde birçok bağlantı gerçekleştirir.

Endotelin kardiyovasküler patolojideki rolü

İnsan zihninin aşina olduğu formda, endotelyum, 1.5-1.8 kg ağırlığındaki bir organdır (örneğin karaciğerin ağırlığıyla karşılaştırılabilir) veya 7 km uzunluğunda sürekli bir tek tabakalı endotel hücreleri veya alanını kaplar. bir futbol sahası veya altı tenis kortu. Bu uzamsal benzetmeler olmadan, kan akışını damarın derin yapılarından ayıran ince yarı geçirgen bir zarın sürekli olarak çok büyük miktarda biyolojik olarak aktif maddeler ürettiğini, böylece dev bir parakrin organ olduğunu hayal etmek zor olurdu. insan vücudunun tüm bölgesi boyunca.

Vasküler endotelyumun aktif bir organ olarak bariyer rolü, insan vücudundaki ana rolünü belirler: zıt süreçlerin denge durumunu düzenleyerek homeostazın sürdürülmesi - a) vasküler ton (vazodilatasyon/damar daralması); b) damarların anatomik yapısı (proliferasyon faktörlerinin sentezi/inhibisyonu); c) hemostaz (fibrinoliz ve trombosit agregasyonu faktörlerinin sentezi ve inhibisyonu); d) lokal inflamasyon (pro- ve anti-inflamatuar faktörlerin üretimi).

Vasküler duvarın trombojenisitesini, enflamatuar değişiklikleri, vazoreaktiviteyi ve aterosklerotik plağın stabilitesini belirleyen endotelyumun dört fonksiyonunun her birinin, doğrudan veya dolaylı olarak ateroskleroz, hipertansiyon ve bunun gelişimi ve ilerlemesi ile ilişkili olduğuna dikkat edilmelidir. komplikasyonlar. Gerçekten de, son araştırmalar, miyokard enfarktüsüne yol açan plak yırtıklarının her zaman maksimum koroner arter stenozu bölgesinde meydana gelmediğini, aksine, anjiyografiye göre% 50'den az olan küçük daralma yerlerinde meydana geldiklerini göstermiştir.

Bu nedenle, kardiyovasküler hastalıkların (KVH) patogenezinde endotelin rolünün araştırılması, endotelyumun sadece periferik kan akışını değil, aynı zamanda diğer önemli fonksiyonları da düzenlediğinin anlaşılmasına yol açmıştır. Bu nedenle, KVH'ye yol açan veya bu hastalığa neden olan patolojik süreçlerin önlenmesi ve tedavisi için bir hedef olarak endotel kavramı birleştirici hale geldi.

Endotelin çok yönlü rolünün zaten niteliksel olarak yeni bir düzeyde anlaşılması, yine iyi bilinen, ancak unutulmuş bir formüle yol açar "insan sağlığı, kan damarlarının sağlığı tarafından belirlenir."

Aslında, 20. yüzyılın sonunda, yani 1998'de F. Murad, Robert Furschgot ve Luis Ignarro'nun tıp alanında Nobel Ödülü'nü almasının ardından, bu alanda temel ve klinik araştırmaların yeni bir yönü için teorik bir temel oluşturuldu. hipertansiyon ve diğer CVD'lerin gelişimi - endotelin hipertansiyon ve diğer CVD'lerin patogenezine katılımı ve işlev bozukluğunu etkili bir şekilde düzeltmenin yolları.

Erken evrelerde (hastalık öncesi veya hastalığın erken evreleri) ilaçlı veya ilaçsız müdahalenin başlangıcını geciktirebileceğine veya ilerlemesini ve komplikasyonları önleyebileceğine inanılmaktadır. Önleyici kardiyolojinin önde gelen konsepti, sözde kardiyovasküler risk faktörlerinin değerlendirilmesi ve düzeltilmesine dayanmaktadır. Tüm bu faktörlerin birleştirici ilkesi, er ya da geç, doğrudan ya da dolaylı olarak damar duvarına ve her şeyden önce endotel tabakasına zarar vermesidir.

Bu nedenle, aynı zamanda, damar duvarındaki hasarın en erken evresi olarak, özellikle ateroskleroz ve hipertansiyon için endotel disfonksiyonu (DE) için risk faktörleri oldukları varsayılabilir.

DE, her şeyden önce, bir yandan vazodilatör, anjiyoprotektif, antiproliferatif faktörlerin üretimi (NO, prostasiklin, doku plazminojen aktivatörü, C-tipi natriüretik peptid, endotelyal hiperpolarize edici faktör) ile vazokonstriktif, protrombotik, proliferatif faktörler arasındaki bir dengesizliktir. Öte yandan ( endotelin, süperoksit anyon, tromboksan A2, doku plazminojen aktivatör inhibitörü). Aynı zamanda, nihai uygulamalarının mekanizması belirsizdir.

Bir şey açıktır - er ya da geç kardiyovasküler risk faktörleri, endotelyumun en önemli işlevleri arasındaki hassas dengeyi bozar ve bu da sonuçta ateroskleroz ve kardiyovasküler olayların ilerlemesine neden olur. Bu nedenle, antihipertansif tedavinin yeterliliğinin bir göstergesi olarak endotel disfonksiyonunu düzeltme (yani endotel fonksiyonunu normalleştirme) ihtiyacı tezi, yeni klinik yönlerden birinin temeli oldu. Antihipertansif tedavinin görevlerinin evrimi, yalnızca kan basıncı seviyesini normalleştirme ihtiyacıyla değil, aynı zamanda endotel fonksiyonunu normalleştirme ihtiyacıyla da somutlaştırıldı. Aslında bu, endotel disfonksiyonunu (DE) düzeltmeden kan basıncını düşürmenin başarılı bir şekilde çözülmüş bir klinik problem olarak kabul edilemeyeceği anlamına gelir.

Bu sonuç esastır, çünkü hiperkolesterolemi, hipertansiyon, diabetes mellitus, sigara içme, hiperhomosisteinemi gibi ateroskleroz için ana risk faktörlerine hem koroner hem de periferik dolaşımda endotele bağlı vazodilatasyon ihlali eşlik eder. Ve bu faktörlerin her birinin ateroskleroz gelişimine katkısı tam olarak belirlenemese de bu, hakim olan fikirleri değiştirmez.

Endotel tarafından üretilen biyolojik olarak aktif maddelerin bolluğu arasında en önemlisi nitrik oksit - NO'dur. NO'nun kardiyovasküler homeostazdaki kilit rolünün keşfi 1998'de Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Bugün genel olarak AH ve KVH'nin patogenezinde yer alan en çok çalışılan moleküldür. Anjiyotensin II ve NO arasındaki bozulan ilişkinin hipertansiyon gelişimini belirlemede oldukça yeterli olduğunu söylemek yeterlidir.

Normal işleyen endotel, L-arginin'den endotelyal NO sentetaz (eNOS) tarafından sürekli bazal NO üretimi ile karakterize edilir. Bu, normal bazal vasküler tonu korumak için gereklidir. Aynı zamanda NO anjiyoprotektif özelliklere sahiptir, vasküler düz kas ve monositlerin proliferasyonunu inhibe eder ve böylece damar duvarının patolojik yeniden yapılanmasını (remodeling), aterosklerozun ilerlemesini önler.

NO bir antioksidan etkiye sahiptir, trombosit agregasyonunu ve adezyonunu, endotelyal lökosit etkileşimlerini ve monosit göçünü inhibe eder. Bu nedenle, NO evrensel bir anahtar anjiyoprotektif faktördür.

Kronik CVD'de kural olarak NO sentezinde bir azalma vardır. Bunun birkaç nedeni var. Özetlemek gerekirse, NO sentezindeki bir azalmanın genellikle eNOS'un bozulmuş ekspresyonu veya transkripsiyonu ile ilişkili olduğu açıktır. radikaller) veya her ikisinin bir kombinasyonu.

NO etkilerinin çok yönlülüğüne rağmen, Dzau ve Gibbons vasküler endotelyumdaki kronik NO eksikliğinin ana klinik sonuçlarını şematik olarak formüle etmeyi başardılar, böylece koroner kalp hastalığı modelinde DE'nin gerçek sonuçlarını gösterdiler ve NO'nun istisnai önemine dikkat çektiler. mümkün olan en erken aşamalarda düzeltme.

Şema 1'den önemli bir sonuç çıkar: NO, aterosklerozun erken evrelerinde bile önemli bir anjiyoprotektif rol oynar.

Şema 1. ENDotel DİSFONKSİYONUNUN MEKANİZMALARI
KARDİYOVASKÜLER HASTALIKLAR İÇİN

Böylece, NO'nun lökositlerin endotele yapışmasını azalttığı, monositlerin transendotelyal göçünü inhibe ettiği, lipoproteinler ve monositler için normal endotel geçirgenliğini koruduğu ve subendotelyumda LDL oksidasyonunu inhibe ettiği kanıtlanmıştır. NO, vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunu ve göçünü ve kollajen sentezini inhibe edebilir. Vasküler balon anjiyoplastiden sonra veya hiperkolesterolemi koşulları altında NOS inhibitörlerinin uygulanması, intimal hiperplaziye yol açtı ve tersine, L-arginin veya NO donörlerinin kullanılması, indüklenen hiperplazinin şiddetini azalttı.

NO, antitrombotik özelliklere sahiptir, trombosit adezyonunu, aktivasyonunu ve agregasyonunu inhibe eder, doku plazminojen aktivatörünü aktive eder. NO'nun plak yırtılmasına trombotik yanıtı modüle eden önemli bir faktör olduğuna dair güçlü göstergeler vardır.

Ve tabii ki NO, vasküler tonu modüle eden, cGMP seviyelerinde bir artış yoluyla dolaylı olarak vazorelaksasyona yol açan, bazal vasküler tonu koruyan ve çeşitli uyaranlara - kan kayma stresi, asetilkolin, serotonin - yanıt olarak vazodilatasyon gerçekleştiren güçlü bir vazodilatördür.

Bozulmuş NO'ya bağlı vazodilatasyon ve epikardiyal damarların paradoksal vazokonstriksiyonu, zihinsel ve fiziksel stres veya soğuk stresi koşulları altında miyokardiyal iskemi gelişimi için özel bir klinik öneme sahiptir. Ve miyokardiyal perfüzyonun, tonusu koroner endotelyumun vazodilatör kapasitesine bağlı olan dirençli koroner arterler tarafından düzenlendiği göz önüne alındığında, aterosklerotik plakların yokluğunda bile, koroner endotelyumdaki NO eksikliği miyokardiyal iskemiye yol açabilir.

endotel fonksiyonunun değerlendirilmesi

NO sentezindeki azalma, DE gelişimindeki ana faktördür. Bu nedenle, endotel fonksiyonunun bir belirteci olarak NO'yu ölçmekten daha basit bir şey yok gibi görünmektedir. Bununla birlikte, molekülün kararsızlığı ve kısa ömrü, bu yaklaşımın uygulanmasını ciddi şekilde sınırlandırmaktadır. Plazma veya idrardaki kararlı NO metabolitlerinin (nitratlar ve nitritler) incelenmesi, hastayı çalışmaya hazırlamak için son derece yüksek gereksinimler nedeniyle klinikte rutin olarak kullanılamaz.

Ek olarak, nitrik oksit metabolitlerinin tek başına incelenmesinin, nitrat üreten sistemlerin durumu hakkında değerli bilgiler vermesi olası değildir. Bu nedenle, dikkatli bir şekilde kontrol edilen bir hasta hazırlama süreci ile birlikte NO sentetazlarının aktivitesini aynı anda incelemek mümkün değilse, in vivo endotel durumunu değerlendirmenin en gerçekçi yolu, brakiyal arterin endotele bağlı vazodilatasyonunu incelemektir. asetilkolin veya serotonin infüzyonu veya veno-tıkayıcı pletismografinin yanı sıra en son tekniklerin yardımıyla - reaktif hiperemili numuneler ve yüksek çözünürlüklü ultrason kullanımı.

Bu yöntemlere ek olarak, üretimi endotelyumun işlevini yansıtabilen çeşitli maddeler DE'nin potansiyel belirteçleri olarak kabul edilir: doku plazminojen aktivatörü ve inhibitörü, trombomodulin, von Willebrand faktörü.

terapötik stratejiler

DE'nin NO sentezindeki azalmaya bağlı olarak endotele bağlı vazodilatasyon ihlali olarak değerlendirilmesi, vasküler duvar hasarını önlemek veya azaltmak için endoteli etkilemeye yönelik terapötik stratejilerin gözden geçirilmesini gerektirir.

Endotel fonksiyonundaki iyileşmenin, yapısal aterosklerotik değişikliklerin gerilemesinden önce geldiği zaten gösterilmiştir. Kötü alışkanlıkları etkilemek - sigarayı bırakmak - endotel fonksiyonunda bir iyileşmeye yol açar. Yağlı yiyecekler, görünüşte sağlıklı bireylerde endotel fonksiyonunun bozulmasına katkıda bulunur. Antioksidanların (E vitamini, C vitamini) alımı, endotel fonksiyonunun düzeltilmesine katkıda bulunur ve karotid arterin intimasının kalınlaşmasını engeller. Fiziksel aktivite, kalp yetmezliğinde bile endotelin durumunu iyileştirir.

Diabetes mellituslu hastalarda gelişmiş glisemik kontrol kendi başına DE'nin düzeltilmesinde bir faktördür ve hiperkolesterolemili hastalarda lipid profilinin normalleşmesi, akut kardiyovasküler olay insidansını önemli ölçüde azaltan endotel fonksiyonunun normalleşmesine yol açmıştır.

Aynı zamanda, bir NOS substratı - sentetaz olan L-arginin ile replasman tedavisi gibi, koroner arter hastalığı veya hiperkolesterolemisi olan hastalarda NO sentezini iyileştirmeyi amaçlayan bu tür "spesifik" bir etki de DE'nin düzeltilmesine yol açar. Hiperkolesterolemili hastalarda NO-sentetazın en önemli kofaktörünün - tetrahidrobiopterin - kullanımıyla benzer veriler elde edildi.

NO yıkımını azaltmak için, bir antioksidan olarak C vitamini kullanımı ayrıca hiperkolesterolemi, diabetes mellitus, sigara içme, arteriyel hipertansiyon, koroner arter hastalığı olan hastalarda endotel fonksiyonunu iyileştirmiştir. Bu veriler, eksikliğine neden olan sebepler ne olursa olsun, NO sentez sistemini etkileme olasılığını gösterir.

Şu anda, hemen hemen tüm ilaç grupları, NO sentez sistemi ile ilgili aktiviteleri açısından test edilmektedir. İHD'de DE üzerinde dolaylı bir etki, NO sentezinde dolaylı bir artış ve NO yıkımında bir azalma yoluyla dolaylı olarak endotel fonksiyonunu iyileştiren ACE inhibitörleri için zaten gösterilmiştir.

Kalsiyum antagonistlerinin klinik deneylerinde endotel üzerinde olumlu etkiler de elde edilmiştir, ancak bu etkinin mekanizması belirsizdir.

Görünüşe göre, farmasötiklerin geliştirilmesinde yeni bir yön, endotelyal NO sentezini doğrudan düzenleyen ve böylece doğrudan endotel fonksiyonunu iyileştiren özel bir etkili ilaç sınıfının oluşturulması olarak düşünülmelidir.

Sonuç olarak, damar tonusu ve kardiyovasküler yeniden yapılanmadaki bozuklukların hedef organlarda hasara ve hipertansiyon komplikasyonlarına yol açtığını vurgulamak isteriz. Vasküler tonusu düzenleyen biyolojik olarak aktif maddelerin, vasküler düz kasın proliferasyonu ve büyümesi, mesanjinal yapıların büyümesi, hücre dışı matrisin durumu gibi bir dizi önemli hücresel süreci aynı anda modüle ettiği ve böylece hipertansiyonun ilerleme hızını belirlediği aşikar hale gelir. ve komplikasyonları. Damar hasarının en erken evresi olan endotel disfonksiyonu, öncelikle vasküler tonusun en önemli faktör düzenleyicisi olan NO sentezindeki bir eksiklikle ilişkilidir, ancak vasküler duvardaki yapısal değişikliklerin bağlı olduğu daha da önemli bir faktördür.

Bu nedenle, AH ve aterosklerozda DE'nin düzeltilmesi, terapötik ve önleyici programların rutin ve zorunlu bir parçası ve bunların etkinliğini değerlendirmek için katı bir kriter olmalıdır.

Edebiyat

1. Yu.V. Kasım sonrası Birincil hipertansiyonun kökenlerine: bir biyoenerji yaklaşımı. Kardiyoloji, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. Asetilkolin ile arteriyel düz kasın gevşemesinde endotneyal hücrelerin zorunlu rolü. Doğa. 1980:288:373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Vasküler endotnelyumun düzenleyici işlevleri. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. ve ark. Endotelin mRNA'nın uyarılması ve sıçan vasküler düz kas hücrelerinde salgılanması: yeni bir otokrin fonksiyon. Hücre düzenlemesi. 1990; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. Endotelin Biyolojisi. klinik Cardiol, 1997; 10 (ek 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Akut anterior miyokard enfarktüslü hastalarda ramiprilin plazma fibrinolitik dengesi üzerindeki etkileri. Dolaşım, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. NO endojen bir antiaterojenik molekül müdür? arteriyoskler. tromb. 1994; 14:653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Plak çatlaması - akut miyokard enfarktüsünün, ani iskemik ölümün ve kreşendo anjininin nedeni. İngiliz. Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Miyokard enfarktüsüne yol açan mekanizmalar: Vasküler biyoloji çalışmalarından elde edilen görüşler. Dolaşım, 1994:90:2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Koroner plak bozulması. Dolaşım, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D ve ark. Koroner arter hastalığının anjiyografik ilerlemesi ve miyokard enfarktüsünün gelişimi. J.Amer. koleksiyon kardiyol. 1988; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. İlk miyokard enfarktüslü hastalarda önceden var olan koroner stenoz şiddetli gerekli değildir. Avrupa. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Küçük WC, Constantinescu M., Applegate RG ve ark. Koroner anjiyografi, mil-orta derecede koroner hastalığı olan hastalarda sonraki miyokard enfarktüsünün yerini tahmin edebilir mi? Dolaşım 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Akut miyokard enfarktüsü bölgesinin önceki anjiyografide en şiddetli koroner arter stenozu ile ilişkisi. amer. J. Cardiol. 1992; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endotel kaynaklı gevşetici ve kasıcı faktörler. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Vuruş RM. Vasküler endotelyumun düzenleyici işlevleri. Yeni İngilizce J.Med. 1990; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vasküler endotel: vazoaktif aracılar. Prog. Kardiyovaz. Dis., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Hiperkolesterolemik hastaların ön kolundaki vasküler fonksiyon, lipit düşürücü ilaç kullanıyor ve bırakıyor. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Hiperkolesterolemide önkol direnç damarlarının bozulmuş endotel bağımlı vazodilatasyonu. Lancet, 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Hiperkolesterolemik hastaların endotel bağımlı damar genişlemesinde ot nitrik oksidin rolü, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Esansiyel hipertansiyonlu hastalarda anormal endotele bağımlı vasküler gevşeme. Yeni İngilizce J.Med. 1990; 323:22-27.
22. Hazine CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Hipertansif hastalarda asetilkiyoline epikardiyal koroner arter yanıtı bozulur. sirk. Araştırma 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM ve ark. İnsüline bağımlı diabetes mellituslu hastalarda bozulmuş endotele bağımlı vazodilatasyon. Dolaşım, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS ve ark. C vitamini, insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastalarda enootelyuma bağımlı vazodilatiini iyileştirir. J.Clin. Araştırmak 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Uzun süreli sigara içimi endotelden bağımsız koroner arter vazodilatör fonksiyonunu bozar. Tiraj, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. ve ark. Sigara içimi, hiperkolesterolemili hastalarda önkol direnç damarlarının endotel ayrışmasını güçlendirir. Okside LDL'nin rolü. dolaşım. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Hiperhomosisteinemi, insanlarda bozulmuş enaothcliurn bağımlı vazodilatasyon fonksiyonu ile ilişkilidir. Dolaşım, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Endotelden türetilen nitrik oksidin insanda periferal arterioler tonu üzerindeki enfeksiyonları. Lancet. 1989; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Nitrik oksit biyosentezinde tetrahidrobiyoptkrin için bir fonksiyon arayışında. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Hiperkolesterolemik hastaların koroner mikrosirkülasyonunda L-arginin ile endotel disfonksiyonunun düzeltilmesi. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Hiperkolesterolemi, eiidothelial süperoksit anyon üretimini arttırır. J.Clin. Yatırım. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Hiperkolesterolemi ve aterosklerozda artan vasküler oksidan streslerin fizyolojik sonuçları: Bozulmuş vazomotor hareket için çıkarımlar. amer. J. Cardiol. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Hipertansiyonun vasküler yeniden şekillenmesinde endotel ve büyüme faktörleri. Hipertansiyon, 1991: 18 ek. III: III-115-III-121.
34. Gibbons G.H., Dzau VJ. Ortaya çıkan vasküler yeniden şekillenme kavramı. Yeni İngilizce J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Pulmoner arter ve venden endotel kaynaklı rahatlatıcı faktör, nitrik oksit radikalininkilerle aynı farmasötik ve kimyasal özelliklere sahiptir. daire. Araştırma. 1987; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Nitrik oksit salınımı, endotelyumdan türetilen gevşeme faktörünün biyolojik aktivitesinden sorumludur. Doğa. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL ve ark. Aterosklerotik koroner arterlerde asetilkolinin neden olduğu paradoksal vazokonstriksiyon. Yeni İngilizce J.Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE ve ark. Doku anjiyotensin-dönüştürücü enzimin kritik rolü, farelerde gen hedeflemesi ile ortaya çıktığı gibi. J.Clin. Yatırım. 1997:99:2375-2385.
39. Kırpıcı TF. Anjiyotensin, ACE inhibitörleri ve vazomotor tonusun endotel kontrolü. basit Araştırma. kardiyol. 1993; 88(SI): 15-24.
40. Vaughan D.E. Endotel fonksiyonu, fibrinoliz ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu. klinik Kardiyoloji. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Anjiyotensin II, kültürlenmiş endotelyal hücrelerde plazminojen aktivatör inhibitörü-1'in ekspresyonunu düzenler. J.Clin. Yatırım. 1995; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR ve ark. Anjiyotensin II infüzyonu ile plazminojen aktivatör inhibitörünün in vivo uyarılması. dolaşım. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Anjiyotensin II, kültürlenmiş vasküler düz kas hücrelerinde NADH ve NADH oksidaz aktivitesini uyarır. sirk. Res. 1994; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. Oksidatif stres ve kardiyovasküler hastalık. dolaşım. 1997; 96:3264-3265.
45Hamson DG. Endotel fonksiyonu ve oksidan stres. klinik kardiyol. 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitrik oksit: Lökosit adezyonunun endojen bir modülatörü. Proc. Natl. Acad. bilim ABD., 1991; 88:4651-4655.
47. Lefer AM. Nitrik oksit: Doğanın doğal olarak oluşan lökosit inhibitörü, Dolaşım, 1997;95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitrik oksit, kültürlenmiş insan endotel hücrelerinde monosit kemoat-traktant protein I'in ekspresyonunu modüle eder. sirk. Res. 1995; 76:980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Nitrik oksit, monosit kemotaktik protein-1'i düzenler. dolaşım. 1997; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Nitrik oksit tarafından düşük yoğunluklu lipoprotein oksidasyonunun inhibisyonu: aterojenezdeki potansiyel rol. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Nitrik oksit, mikrovasküler geçirgenliği modüle eder. amer. J Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin MA Plazma trigliserit ve koroner kalp hastalığı. Artcrioscler. tromb. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC ve ark. Nitrik oksit tersinirliği, kültürlenmiş vasküler düz kas hücrelerinin göçünü engeller. sirk. Res. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Düz kas hücresi büyümesinin nitrik oksit tarafından inhibisyonu ve cAMP'ye bağlı protein kinazın cGMP tarafından aktivasyonu. amer. J Physiol. 1994; 267:C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Nitrik oksit üreten bileşikler, kültürlenmiş vasküler düz hücrelerde toplam protein ve kolajen sentezini inhibe eder. daire. Res. 1995; 76:305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H ve ark. L-arginin, balon kateter kaynaklı intimal hiperplaziyi inhibe eder. biyokimya biyografiler. Res. komün 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Nitrik oksit üretiminin kronik inhibisyonu, neointima oluşumunu hızlandırır ve hiperkolesterolemik tavşanlarda endotel fonksiyonunu bozar. Arterioskler Trombüsü. 1994; 14:753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginin endotele bağımlı vazorelaksasyonu iyileştirir ve balon anjiyoplasti sonrası intimal hiperplaziyi azaltır. arteriyoskler. tromb. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S ve ark. Nitrik oksit, akış koşulları altında trombosit yapışmasının bir inhibitörü olarak işlev görür. Dolaşım, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Platelet agregasyonunun endotel bağımlı inhibisyonu. İngiliz. J Pharmacol. 1986; 88:411-415.
61. Stamler JS. Redoks sinyali: nitrozilasyon ve nitrik oksitle ilgili hedef etkileşimleri. Hücre, 1994; 74:931-938.
62 Şah P.K. Akut koroner semptomların patogenezinde ve önlenmesinde yeni görüşler. amer. J. Cardiol. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Sıçan aortunda endotele bağımlı gevşeme, döngüsel GDO'ya bağlı protein fosforviasyonu aracılığıyla sağlanabilir Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L ve ark. Nitrik oksit, insan periferik kanal arterlerinin in vivo akışa bağlı dilatasyonundan sorumludur. Dolaşım, 1995:91:1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL ve ark. Atlierosklerotik koroner arterlerde asetilkolinin neden olduğu paradoksal vazokonstriksiyon. Yeni İngilizce J Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. İnsan önkol vasküler yatağında serotoninin neden olduğu nitrik okside bağlı genişlemede 5-hidroksitriptainin la reseptörlerinin işlevsel katılımı yoktur. J. Kardiyovasküler İlaç. 1994; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF ve ark. Koroner arter hastalığından kaynaklanan isknemik belirtilerde bozulmuş endotel bağımlı vazodilasyonun rolü. Dolaşım, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Angina pektoris ve normal koroner anjiyograinleri olan hastalarda bozulmuş endothclium-bağımlı vazodilatasyon kanıtı. Yeni İngilizce J Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Atan sol ventrikülde koroner vasküler direncin mikrovasküler dağılımı. amer. J Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V ve ark. Koroner direnç damarlarının bozulmuş endotele bağımlı vazodilatasyonu, egzersize bağlı miyokardiyal iskemi ile ilişkilidir. dolaşım. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Endotel hücre disfonksiyonunun güvenilir bir belirteci: var mı? İngiliz. J. Haematol. 1995; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S ve ark. Fonksiyonel iyileşme, aterosklerozun yapısal gerilemesinden önce gelir. Dolaşım, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT ve ark. Erken endotel disfonksiyonu, transplantasyondan sonraki 1. yılda ottransplant koroner arter hastalığının gelişimini öngörür. Dolaşım 1996; 93:457-462.
74. Celemejer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D ve ark. Sigara içimi, sağlıklı genç erişkinlerde doza bağlı ve potansiyel olarak geri dönüşümlü endotel bağımlı dilatasyon bozukluğu ile ilişkilidir. Dolaşım, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Sağlıklı deneklerde tek bir yüksek yağlı öğünün endotelyal hıçkırık üzerindeki etkisi. amer. J. Cardiol. 1997; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ ve ark. Ek antioksidan vitamin alımının, kontrollü bir kolesterol düşürme klinik denemesinde karotis arter duvarı intima-media kalınlığı üzerindeki etkisi. Dolaşım, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN ve ark. Askorbik asit, koroner arter hastalığı olan hastalarda endotel vazomotor disfonksiyonunu tersine çevirir. Dolaşım 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Beden eğitimi, kronik kalp yetmezliği olan hastalarda endotel fonksiyonunu iyileştirir. Dolaşım, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS ve ark. Erken ateroskleroz, IDDM'li hastalarda gelişmiş uzun süreli kan glukoz kontrolü ile geciktirilir. Diyabet, 1996; 45: 1253-1258.
80. İskandinav Simvastatin Sunnval Araştırma Müfettişleri. Koroner kalp hastalığı olan 4444 hastada kolesterolü düşüren randomiseci denemesi: İskandinav Sinivastatin Hayatta Kalma Çalışması (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. L-arginin ile hiperkolesterolemik hastaların koroner mikrosirkülasyonunda endotel disfonksiyonunun düzeltilmesi. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ ve ark. L-arginin, hiperkoliksterolkrinik insanlarda endotele bağlı vazodilatasyonu geliştirir. J.Clin. Invest., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Tetrahidrobiopterin ile reperlizyon yaralanmasından sonra endothclium-bağımlı vazodilatasyonun restorasyonu. Tedavül, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA ve ark. C vitamini, hiperkolesterolemili insanların önkol damarlarında endotele bağımlı vazodilatasyonu iyileştirir. Dolaşım, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS ve ark. C vitamini, insüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastalarda endotele bağımlı vazodilatasyonu iyileştirir. J.Clin. Yatırım. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Antioksidan C vitamini, kronik sigara içenlerde endotel disfonksiyonunu iyileştirir. Dolaşım, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. C Vitamini, hipertansif hastalarda epikardiyal koroner arterlerin endotelyal tisfubksiyonunu iyileştirir. Dolaşım, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. ve ark. TREND çalışmasına göre, kinapril ile anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, koroner arter hastalığı olan hastalarda endotelyal vazomotor distunksiyonu iyileştirmektedir. Tedavül, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. ACE inhibitörleri ile endotel disfonksiyonunun tersine çevrilmesi. Yeni bir TREND mi? Tedavül, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Kolesterol ile beslenen tavşanlarda nikardipin ve nifedipinin antiaterosklerotik etkileri. Arterioskleroz 1985:5:250-255.
91. Berk MÖ, Alexander RW. Hipertansiyonda damar duvarının biyolojisi. İçinde: Renner RM, ed. Böbrek. Philadelphia: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Anjiyotensin II, sıçan glomerüler mezangiyal hücrelerinde dönüştürücü büyüme faktörü B'den indüksiyon yoluyla hücre dışı matris protein sentezini uyarır. J.Clin. Invest, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Hipertansif kardiyak hipertropiden sorumlu tek faktör arteriyel basınç mı? amer. J. Cardiol. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. Sol ventrikül hipertrofisi ile ilişkili hemoilinamik faktörlere genel bakış. J. Mol. hücre. Cardiol., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP ve ark. Nebivolol vazodilatasyonlu insan önkol damar yapısı, L-arginin/NO-bağımlı bir mccahanism için kanıt. J Pharmacol. Uzman. orada. 1995, Eylül; 274(3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Üçüncü kuşak beta-blokerler, insan koroner düz kas ve endotel hücrelerinin endotel-I serbestleştirme mRNA üretimini ve proliferasyonunu inhibe eder. J. Cardiovasc. Eczane. 2000, Kasım: 36 (5 Ek): S401-403.

Daha önce damar duvarının endotelinin kanın bileşimi üzerinde önemli bir etkisi olduğunu belirtmiştik. Ortalama kılcal damar çapının 6-10 µm, uzunluğunun ise yaklaşık 750 µm olduğu bilinmektedir. Damar yatağının toplam kesiti aort çapının 700 katıdır. Kılcal damar ağının toplam alanı 1000 m2'dir. Ön ve son kılcal damarların değiş tokuşa dahil olduğunu dikkate alırsak, bu değer iki katına çıkar. Hücreler arası metabolizma ile ilişkili düzinelerce ve büyük olasılıkla yüzlerce biyokimyasal süreç vardır: organizasyonu, düzenlenmesi, uygulanması. Modern kavramlara göre, endotel, vücuttaki en büyük ve tüm dokulara yaygın olarak dağılmış aktif bir endokrin organdır. Endotel, kan pıhtılaşması ve fibrinoliz, adezyon ve trombosit agregasyonu için önemli olan bileşikleri sentezler. Kalbin aktivitesinin, damar tonusunun, kan basıncının, böbreklerin filtrasyon fonksiyonunun ve beynin metabolik aktivitesinin düzenleyicisidir. Su, iyon ve metabolik ürünlerin difüzyonunu kontrol eder. Endotel, kanın mekanik basıncına (hidrostatik basınç) tepki verir. Endotelyumun endokrin işlevleri göz önüne alındığında, İngiliz farmakolog, Nobel Ödülü sahibi John Wayne, endoteli "kan dolaşımının maestrosu" olarak adlandırdı.

Endotel, mevcut ihtiyaca göre salınan çok sayıda biyolojik olarak aktif bileşiği sentezler ve salgılar. Endotelin işlevleri, aşağıdaki faktörlerin varlığı ile belirlenir:

1. damar duvarının tonunu belirleyen kaslarının kasılmasını ve gevşemesini kontrol etmek;

2. Kanın sıvı halinin düzenlenmesine katılmak ve tromboza katkıda bulunmak;

3. Vasküler hücrelerin büyümesinin, bunların onarımının ve yenilenmesinin kontrol edilmesi;

4. bağışıklık tepkisine katılmak;

5. Vasküler duvarın normal aktivitesini sağlayan sitomedinlerin veya hücresel aracıların sentezine katılmak.

Nitrojen oksit. Endotel tarafından üretilen en önemli moleküllerden biri, birçok düzenleyici işlevi yerine getiren son madde olan nitrik oksittir. Nitrik oksit sentezi, L-arginin'den NO-sentaz yapıcı enzim tarafından gerçekleştirilir. Bugüne kadar, her biri ayrı bir genin ürünü olan, farklı hücre tiplerinde kodlanmış ve tanımlanmış üç NO sentaz izoformu tanımlanmıştır. Endotel hücreleri ve kardiyomiyositler sözde var NO sentaz 3 (ecNO'lar veya NOs3)

Nitrik oksit tüm endotel tiplerinde bulunur. İstirahat halindeyken bile, endoteliyosit bazal vasküler tonu koruyarak belirli miktarda NO sentezler.

Damarın kas elemanlarının kasılması ile, asetilkolin, histamin, noradrenalin, bradikinin, ATP vb. endotel artar. Endotelde nitrik oksit üretimi ayrıca kalmodulin ve Ca2+ iyonlarının konsantrasyonuna da bağlıdır.

NO'nun işlevi, düz kas elemanlarının kasılma aparatının inhibisyonuna indirgenir. Bu durumda, guanilat siklaz enzimi aktive edilir ve bir aracı (haberci) oluşur - siklik 3/5 / -guanozin monofosfat.

Proinflamatuvar sitokinlerden biri olan TNFa'nın varlığında endotel hücrelerinin inkübasyonunun endotel hücrelerinin yaşayabilirliğinde bir azalmaya yol açtığı tespit edilmiştir. Ancak nitrik oksit oluşumu artarsa, bu reaksiyon endotel hücrelerini TNFa'nın etkisinden korur. Aynı zamanda, adenilat siklaz 2/5/-dideoksiadenozin inhibitörü, NO donörünün sitoprotektif etkisini tamamen bastırır. Bu nedenle, NO etkisinin yollarından biri, cAMP degradasyonunun cGMP'ye bağımlı inhibisyonu olabilir.

HAYIR ne yapar?

Nitrik oksit, prostasiklin oluşumu ile ilişkili olan trombositlerin ve lökositlerin adezyonunu ve agregasyonunu inhibe eder. Aynı zamanda tromboksan A2 (TxA2) sentezini de inhibe eder. Nitrik oksit, vasküler tonda bir artışa neden olan anjiyotensin II'nin aktivitesini inhibe eder.

NO, endotel hücrelerinin yerel büyümesini düzenler. Yüksek reaktiviteye sahip serbest radikal bir bileşik olan NO, makrofajların tümör hücreleri, bakteriler ve mantarlar üzerindeki toksik etkisini uyarır. Nitrik oksit, muhtemelen hücre içi glutatyon sentez mekanizmalarının düzenlenmesi nedeniyle hücrelerdeki oksidatif hasarı giderir.

NO üretiminin zayıflaması ile hipertansiyon, hiperkolesterolemi, ateroskleroz ve ayrıca koroner damarların spastik reaksiyonları ilişkilidir. Ayrıca nitrik oksit oluşumunun bozulması, biyolojik olarak aktif bileşiklerin oluşumu ile ilgili endotel disfonksiyonuna yol açar.

endotelin. Endotel tarafından salgılanan en aktif peptitlerden biri, etkisi son derece küçük dozlarda (mg'nin milyonda biri) kendini gösteren vazokonstriktör faktör endotelindir. Endotelinin vücutta birbirinden çok az farklı kimyasal bileşime sahip, her biri 21 amino asit kalıntısı içeren ve etki mekanizmalarında önemli ölçüde farklılık gösteren 3 izoformu vardır. Her endotelin ayrı bir genin ürünüdür.

Endotelin 1 - sadece endotelde değil, aynı zamanda düz kas hücrelerinde, ayrıca beyin ve omuriliğin nöronları ve astrositlerinde, böbreğin mezangiyal hücrelerinde, endometriumda, hepatositlerde ve epitel hücrelerinde oluşan bu aileden tek kişi meme bezi Endotelin 1 oluşumu için ana uyaranlar hipoksi, iskemi ve akut strestir. Endotelin 1'in %75'e kadarı endotel hücreleri tarafından vasküler duvarın düz kas hücrelerine doğru salgılanır. Bu durumda endotelin, membranlarındaki reseptörlere bağlanır ve bu da sonuçta daralmalarına yol açar.

Endotelin 2 - oluşumunun ana yeri böbrekler ve bağırsaklardır. Küçük miktarlarda uterus, plasenta ve miyokardda bulunur. Özelliklerinde pratik olarak endotelin 1'den farklı değildir.

Endotelin 3 sürekli olarak kanda dolaşır, ancak oluşum kaynağı bilinmemektedir. Nöronların ve astrositlerin çoğalması ve farklılaşması gibi işlevleri düzenlediği düşünülen beyinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Ayrıca gastrointestinal sistem, akciğerler ve böbreklerde bulunur.

Endotelinlerin işlevleri ve hücreler arası etkileşimlerdeki düzenleyici rolleri dikkate alındığında, birçok yazar bu peptit moleküllerinin sitokinler olarak sınıflandırılması gerektiğine inanmaktadır.

Endotelin sentezi trombin, adrenalin, anjiyotensin, interlökin-I (IL-1) ve çeşitli büyüme faktörleri tarafından uyarılır. Çoğu durumda, endotelin endotelden içe doğru, kendisine duyarlı reseptörlerin bulunduğu kas hücrelerine salgılanır. Üç tip endotelin reseptörü vardır: A, B ve C. Hepsi çeşitli organ ve dokuların hücre zarlarında bulunur. Endotel reseptörleri glikoproteinlerdir. Sentezlenen endotelinin çoğu EtA reseptörleri ile etkileşime girerken, daha küçük bir kısmı EtV tipi reseptörler ile etkileşime girer. Endotelin 3'ün etkisine EtS reseptörleri aracılık eder. Aynı zamanda nitrik oksit sentezini uyarabilirler. Sonuç olarak, aynı faktörün yardımıyla 2 zıt vasküler reaksiyon düzenlenir - farklı mekanizmalarla gerçekleştirilen kasılma ve gevşeme. Bununla birlikte, doğal koşullar altında, endotelin konsantrasyonu yavaş yavaş biriktiğinde, damar düz kaslarının kasılması nedeniyle vazokonstriktör bir etki gözlendiğine dikkat edilmelidir.

Endotelin kesinlikle koroner kalp hastalığı, akut miyokard enfarktüsü, kardiyak aritmiler, aterosklerotik vasküler hasar, pulmoner ve kardiyak hipertansiyon, iskemik beyin hasarı, diyabet ve diğer patolojik süreçlerde rol oynar.

Endotelyumun trombojenik ve trombojenik özellikleri. Endotel, kan sıvısının tutulmasında son derece önemli bir rol oynar. Endotele verilen hasar kaçınılmaz olarak trombositlerin ve lökositlerin yapışmasına (yapışmasına) yol açar, bu nedenle beyaz (trombositler ve lökositlerden oluşur) veya kırmızı (kırmızı kan hücreleri dahil) trombüs oluşur. Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, endotelyumun endokrin fonksiyonunun bir yandan kanın sıvı durumunu korumaya, diğer yandan da buna yol açabilecek faktörlerin sentezine ve salınmasına indirgendiğini varsayabiliriz. kanamayı durdur.

Kanamayı durdurmaya katkıda bulunan faktörler, trombositlerin yapışmasına ve agregasyonuna, bir fibrin pıhtısının oluşumuna ve korunmasına yol açan bir bileşik kompleksi içermelidir. Kanın sıvı halini sağlayan bileşikler arasında trombosit agregasyonu ve adezyon inhibitörleri, doğal antikoagülanlar ve fibrin pıhtısının çözünmesine yol açan faktörler yer alır. Listelenen bileşiklerin özellikleri üzerinde duralım.

Tromboksan A 2 (TxA 2), von Willebrand faktörü (vWF), trombosit aktive edici faktör (PAF), adenozin difosforik asit (ADP)'nin trombosit adezyonunu ve agregasyonunu indükleyen maddeler arasında olduğu ve endotel tarafından oluşturulduğu bilinmektedir.

TxA 2, esas olarak trombositlerin kendilerinde sentezlenir, ancak bu bileşik, endotel hücrelerinin bir parçası olan araşidonik asitten de oluşturulabilir. TxA 2'nin etkisi, geri dönüşümsüz trombosit agregasyonunun meydana gelmesi nedeniyle endotele zarar gelmesi durumunda kendini gösterir. TxA 2'nin oldukça güçlü bir vazokonstriktif etkiye sahip olduğu ve koroner spazm oluşumunda önemli bir rol oynadığı belirtilmelidir.

vWF sağlam endotel tarafından sentezlenir ve hem trombosit adezyonu hem de agregasyonu için gereklidir. Çeşitli kaplar, bu faktörü değişen derecelerde sentezleme yeteneğine sahiptir. Akciğerler, kalp ve iskelet kaslarının damarlarının endotelinde yüksek düzeyde vWF transfer RNA bulunurken, karaciğer ve böbreklerdeki konsantrasyonu nispeten düşüktür.

PAF, endoteliyositler de dahil olmak üzere birçok hücre tarafından üretilir. Bu bileşik, trombosit adezyonu ve agregasyonu süreçlerinde yer alan ana integrinlerin ekspresyonunu destekler. PAF geniş bir etki spektrumuna sahiptir ve birçok patolojik durumun patogenezinde olduğu kadar vücudun fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde de önemli bir rol oynar.

Trombosit agregasyonunda yer alan bileşiklerden biri ADP'dir. Endotel hasar gördüğünde, esas olarak hücresel ATPaz'ın etkisi altında hızla ADP'ye dönüşen adenozin trifosfat (ATP) salınır. İkincisi, erken aşamalarda tersine çevrilebilen trombosit agregasyon sürecini tetikler.

Trombosit adezyonunu ve agregasyonunu teşvik eden bileşiklerin etkisine, bu süreçleri engelleyen faktörler karşı çıkar. onlar öncelikle prostasiklin veya prostaglandin I 2 (PgI 2). Bozulmamış endotel tarafından prostasiklin sentezi sürekli olarak gerçekleşir, ancak salınımı yalnızca uyarıcı ajanların etkisi durumunda gözlenir. PgI2, cAMP oluşumu yoluyla trombosit agregasyonunu inhibe eder. Ek olarak, trombosit adezyonu ve agregasyonu inhibitörleri nitrik oksit (yukarıya bakın) ve ADP'yi bir agregasyon inhibitörü görevi gören adenosine parçalayan ekto-ADPaz'dır.

Kanın pıhtılaşmasına katkıda bulunan faktörler. Bu şunları içermelidir: doku faktörüçeşitli agonistlerin (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalin, gram-negatif bakterilerin lipopolisakkariti (LPS), hipoksi, kan kaybı) etkisi altında endotel hücreleri tarafından yoğun bir şekilde sentezlenir ve kan dolaşımına girer. Doku faktörü (FIII), kan pıhtılaşmasının sözde dışsal yolunu tetikler. Normal şartlar altında, doku faktörü endotel hücreleri tarafından oluşturulmaz. Bununla birlikte, herhangi bir stresli durum, kas aktivitesi, enflamatuar ve bulaşıcı hastalıkların gelişimi, kan pıhtılaşma sürecinin oluşumuna ve uyarılmasına yol açar.

İle kanın pıhtılaşmasını engelleyen faktörler ilgili olmak doğal antikoagülanlar. Endotel yüzeyinin, antikoagülan aktiviteye sahip bir glikozaminoglikan kompleksi ile kaplı olduğuna dikkat edilmelidir. Bunlar, antitrombin III'e bağlanabilen heparan sülfat, dermatan sülfat ve ayrıca heparin kofaktör II'nin aktivitesini artırarak antitrombojenik potansiyeli arttırır.

Endotel hücreleri sentezler ve salgılar 2 dışsal yol inhibitörleri (TFPI-1 ve TFPI-2), protrombinaz oluşumunu bloke eder. TFPI-1, doku faktörünün yüzeyindeki faktörler VIIa ve Xa'yı bağlayabilir. Bir serin proteaz inhibitörü olan TFPI-2, protrombinaz oluşumunun dış ve iç yollarında yer alan pıhtılaşma faktörlerini nötralize eder. Aynı zamanda TFPI-1'den daha zayıf bir antikoagülandır.

Endotel hücreleri sentezler antitrombin III (A-III), heparin ile etkileşime girdiğinde trombini, Xa, IXa, kallikrein vb. faktörleri nötralize eder.

Son olarak, endotel tarafından sentezlenen doğal antikoagülanlar şunları içerir: trombomodulin-protein C (PtC) sistemi, ayrıca içerir protein S (PtS). Bu doğal antikoagülan kompleksi, Va ve VIIIa faktörlerini nötralize eder.

Kanın fibrinolitik aktivitesini etkileyen faktörler. Endotel, fibrin pıhtısının çözünmesini destekleyen ve önleyen bir bileşik kompleksi içerir. Öncelikle şunu belirtmelisiniz doku plazminojen aktivatörü (TPA, TPA) plazminojeni plazmine dönüştüren ana faktördür. Ek olarak, endotel ürokinaz plazminojen aktivatörünü sentezler ve salgılar. İkinci bileşiğin böbreklerde de sentezlendiği ve idrarla atıldığı bilinmektedir.

Aynı zamanda, endotel sentezler ve doku plazminojen aktivatörü inhibitörleri (ITAP, ITPA) I, II ve III tipleri. Hepsi moleküler ağırlıkları ve biyolojik aktiviteleri bakımından farklılık gösterir. Bunlardan en çok çalışılan tip I ITAP'tır. Endotelyositler tarafından sürekli olarak sentezlenir ve salgılanır. Diğer ITAP'ler, kan fibrinolitik aktivitesinin düzenlenmesinde daha az belirgin bir rol oynar.

Fibrinoliz aktivatörlerinin etkisinin, inhibitörlerin etkisinden üstün olduğu, fizyolojik koşullar altında belirtilmelidir. Stres altında, hipoksi, fiziksel aktivite, kanın pıhtılaşmasının hızlanması ile birlikte, endotel hücrelerinden TPA'nın salınması ile ilişkili fibrinolizin aktivasyonu not edilir. Bu arada endoteliyositlerde tPA inhibitörleri fazla bulunur. Konsantrasyonları ve aktiviteleri, doğal koşullar altında kan dolaşımına alımları önemli ölçüde sınırlı olmasına rağmen, tPA'nın etkisinden daha baskındır. Enflamatuar, enfeksiyöz ve onkolojik hastalıkların gelişmesi, kardiyovasküler sistem patolojisi, normal ve özellikle patolojik gebelik ve ayrıca genetik olarak belirlenmiş yetersizlik ile gözlenen TPA rezervlerinin tükenmesi ile ITAP'ın etkisi başlar. baskındır, bu nedenle kan pıhtılaşmasının hızlanmasıyla birlikte fibrinoliz inhibisyonu gelişir.

Damar duvarının büyüme ve gelişmesini düzenleyen faktörler. Endotelin vasküler büyüme faktörünü sentezlediği bilinmektedir. Aynı zamanda endotel, anjiyogenezi inhibe eden bir bileşik içerir.

Anjiyogenezin ana faktörlerinden biri sözde vasküler endotelyal büyüme faktörü veya VGEF EC'lerin ve monositlerin kemotaksisini ve mitogenezini indükleme yeteneğine sahip olan ve sadece neoanjiyogenezde değil aynı zamanda vaskülojenezde de (fetusta kan damarlarının erken oluşumu) önemli bir rol oynayan (vasküler büyüme endotel hücre faktörü kelimesinden). Etkisi altında teminatların gelişimi artar ve endotel tabakasının bütünlüğü korunur.

Fibroblast büyüme faktörü (FGF) sadece fibroblastların gelişimi ve büyümesi ile ilgili değildir, aynı zamanda düz kas elemanlarının tonusunun kontrolüne de katılır.

Endotel hücrelerinin adezyonunu, büyümesini ve gelişimini etkileyen ana anjiyojenez inhibitörlerinden biri trombospondin. Endotel hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli hücre tipleri tarafından sentezlenen bir hücresel matris glikoproteinidir. Trombospondinin sentezi P53 onkogeni tarafından kontrol edilir.

Bağışıklık ile ilgili faktörler. Endotel hücrelerinin hem hücresel hem de hümoral bağışıklıkta son derece önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Endotelyositlerin antijen sunan hücreler (APC'ler) olduğu, yani antijeni (Ag) immünojenik bir forma işleyebilecekleri ve onu T- ve B-lenfositlerine "sunabilecekleri" tespit edilmiştir. Endotel hücrelerinin yüzeyi, antijen sunumu için gerekli bir koşul olan HLA sınıf I ve II'yi içerir. Vasküler duvardan ve özellikle endotelden, T- ve B-lenfositleri üzerindeki reseptörlerin ekspresyonunu artıran bir polipeptit kompleksi izole edildi. Aynı zamanda, endotel hücreleri, enflamatuar sürecin gelişimine katkıda bulunan bir dizi sitokin üretebilir. Bu tür bileşikler şunları içerir: IL-1 a ve b, TNFa, IL-6, a- ve b-kemokinler ve diğerleri. Ek olarak, endotel hücreleri hematopoezi etkileyen büyüme faktörleri salgılar. Bunlar, granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF, G-CSF), makrofaj koloni uyarıcı faktör (M-CSF, M-CSF), granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF, G-MSSF) ve diğerlerini içerir. Son zamanlarda, eritropoez sürecini keskin bir şekilde artıran ve deneyde karbon tetraklorürün verilmesinin neden olduğu hemolitik aneminin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunan, damar duvarından bir polipeptit yapısına sahip bir bileşik izole edilmiştir.

Sitomedinler. Vasküler endotel, diğer hücreler ve dokular gibi, hücresel aracıların - sitomedinlerin kaynağıdır. Moleküler ağırlığı 300 ila 10.000 D olan bir polipeptit kompleksi olan bu bileşiklerin etkisi altında, damar duvarının düz kas elemanlarının kasılma aktivitesi normalleşir, böylece kan basıncı normal sınırlar içinde kalır. Damarlardan alınan sitomedinler, dokuların yenilenme ve onarım süreçlerini destekler ve muhtemelen hasar gördüklerinde damarların büyümesini sağlar.

Çok sayıda çalışma, endotel tarafından sentezlenen veya kısmi proteoliz sürecinde ortaya çıkan tüm biyolojik olarak aktif bileşiklerin, belirli koşullar altında vasküler yatağa girebildiğini ve böylece kanın bileşimini ve işlevlerini etkileyebildiğini ortaya koymuştur.

Tabii ki, endotelyum tarafından sentezlenen ve salgılanan faktörlerin tam bir listesini sunmaktan çok uzaktık. Ancak bu veriler, endotelyumun çok sayıda fizyolojik işlevi düzenleyen güçlü bir endokrin ağ olduğu sonucuna varmak için yeterlidir.

31 Ekim 2017 Yorum yok

Endotel ve bazal membranı, kanı çevre dokuların hücreler arası ortamından ayıran histohematik bir bariyer görevi görür. Aynı zamanda endotel hücreleri, yoğun ve yarık benzeri bağ kompleksleri ile birbirine bağlanır. Endotel, bariyer görevinin yanı sıra kan ve çevre dokular arasında çeşitli maddelerin alışverişini sağlar. Kılcal damarlar seviyesindeki değişim işlemi, pinositozun yanı sıra maddelerin finestra ve gözeneklerden difüzyonu ile gerçekleştirilir. Endotelositler, subendotel tabakasına bazal membran bileşenleri sağlar: kollajen, elastin, laminin, proteazlar ve bunların inhibitörleri: trombospondin, mukopolisakkaritler, vigronektin, fibronektin, von Willebrand faktörü ve hücreler arası etkileşim ve oluşumu için büyük önem taşıyan diğer proteinler ekstravasküler boşluğa kan girişini önleyen yaygın bir bariyer. Aynı mekanizma, endotelyumun biyolojik olarak aktif moleküllerin altta yatan düz kas tabakasına nüfuz etmesini düzenlemesine izin verir.

Bu nedenle, endotel astarı, yüksek düzeyde düzenlenmiş üç yoldan geçilebilir. Birincisi, bazı moleküller endotelyal hücreler arasındaki kavşaklara girerek düz kas hücrelerine ulaşabilirler. İkincisi, moleküller endotelyal hücreler boyunca kesecikler (pinositoz süreci) ile taşınabilir. Son olarak, lipitte çözünen moleküller, lipit çift tabakası içinde hareket edebilir.

Koroner damarların endotel hücreleri, bariyer işlevine ek olarak, vasküler tonu (vasküler duvarın düz kaslarının motor aktivitesi), damarların iç yüzeyinin yapışkan özelliklerini ve metabolik olarak kontrol etme kabiliyetine sahiptir. Endotelyositlerin bu ve diğer fonksiyonel yetenekleri, damar lümeninden subintimal bölgeye sitokinler, anti- ve prokoagülanlar, anti-mitojenler vb. duvarının katmanları;

Endotel, hem vazokonstriktif hem de vazodilatör etkilere sahip bir dizi madde üretebilir ve salabilir. Bu maddelerin katılımıyla, vasküler nöroregülasyon işlevini önemli ölçüde tamamlayan vasküler tonun kendi kendini düzenlemesi meydana gelir.

Bozulmamış vasküler endotel, vazodilatörleri sentezler ve ek olarak, çeşitli biyolojik olarak aktif kan maddelerinin - histamin, serotonin, katekolaminler, asetilkolin vb.

Vasküler endotel tarafından üretilen en güçlü vazodilatör nitrik oksittir (NO). Vazodilatasyona ek olarak, ana etkileri arasında sadece trombosit adezyonunun inhibisyonu ve endotel adeziv moleküllerinin sentezinin inhibisyonu nedeniyle lökosit göçünün baskılanması değil, aynı zamanda vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunun yanı sıra oksidasyonun önlenmesi, yani. , subendotelyumda aterojenik lipoproteinlerin modifikasyonu ve sonuç olarak birikmesi (antiaterojenik etki).

Endotel hücrelerinde nitrik oksit, endotelyal NO sentazın etkisi altında amino asit L-arginin'den oluşur. Asetilkolinesteraz, bradikinin, trombin, adenin nükleotitleri, tromboksan A2, histamin, endotel gibi çeşitli faktörlerin yanı sıra sözde artış. örneğin kan akışının yoğunlaşmasının bir sonucu olarak oluşan kayma gerilmeleri, normal endotel tarafından NO sentezini indükleyebilir. Endotel tarafından üretilen NO, iç elastik zardan düz kas hücrelerine difüze olur ve onların gevşemesine neden olur. NO'nun bu etkisinin ana mekanizması, guanilat siklazın hücre zarı seviyesinde aktivasyonudur; bu, guanozin trifosfatın (GTP) düz kas hücrelerinin gevşemesini belirleyen siklik guanozin monofosfata (cGMP) dönüşümünü arttırır. Daha sonra, sitozolik Ca++'yı azaltmak için bir dizi mekanizma etkinleştirilir: 1) Ca++-ATPaz'ın fosforilasyonu ve aktivasyonu; 2) sarkoplazmik retikulumda Ca2+'da bir azalmaya yol açan spesifik proteinlerin fosforilasyonu; 3) inositol trifosfatın cGMP aracılı inhibisyonu.

NO dışında endotel hücreleri tarafından üretilen önemli bir damar genişletici faktör prostasiklindir (prostaglandin I2, PSH2). PGI2 damar genişletici etkisinin yanı sıra trombosit adezyonunu inhibe eder, makrofajlara ve düz kas hücrelerine kolesterol girişini azaltır ve damar duvar kalınlaşmasına neden olan büyüme faktörlerinin salınmasını engeller. Bilindiği gibi PGI2, siklooksijenaz ve PC12 sentazın etkisi altında araşidonik asitten oluşur.PGI2 üretimi çeşitli faktörler tarafından uyarılır: trombin, bradikinin, histamin, yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL), adenin nükleotidleri, lökotrienler, tromboksan A2, trombosit türetilmiş büyüme faktörü (PDGF), vb. PGI2, hücre içi siklik adenozin monofosfatta (cAMP) bir artışa yol açan adenilat siklazı aktive eder.

Vazodilatörlere ek olarak, koroner arter endotel hücreleri bir dizi vazokonstriktör üretir. Bunlardan en önemlisi endotel I'dir.

Endotel I, uzun süreli düz kas kasılmasını indükleyebilen en güçlü vazokonstriktörlerden biridir. Endotel I, endotelde bir prepropeptitten enzimatik olarak üretilir. Serbest bırakılmasının uyarıcıları trombin, adrenalin ve hipoksik faktördür, yani. enerji açığı. Endotelyal I, fosfolipaz C'yi aktive eden ve hücre içi inositol fosfatların ve diasilgliserolün salınmasına yol açan spesifik bir zar reseptörüne bağlanır.

İnositol trifosfat, sarkoplazmik retikulum üzerindeki reseptöre bağlanarak sitoplazmaya Ca2+ salınımını arttırır. Sitozolik Ca2+ seviyesindeki bir artış, düz kas kasılmasında bir artışı belirler.

Endotele zarar gelmesi durumunda, arterlerin biyolojik olarak aktif maddelere reaksiyonu, vhch. asetilkolin, katekolaminler, endotel I, anjiyotensin II saptırılır, örneğin arterin dilatasyonu yerine asetilkolinin etkisi altında vazokonstriktör bir etki gelişir.

Endotel, hemostaz sisteminin bir bileşenidir. Bozulmamış endotel tabakası, antitrombotik/antikoagülan bir özelliğe sahiptir. Endotelyositlerin ve trombositlerin yüzeyindeki negatif (benzer) bir yük, vasküler duvarda trombosit yapışmasını önleyen karşılıklı itmelerine neden olur. Ek olarak, endotel hücreleri çeşitli antitrombotik ve antikoagülan faktörler PGI2, NO, heparin benzeri moleküller, trombomodulin (protein C aktivatörü), doku plazminojen aktivatörü (t-PA) ve ürokinaz üretir.

Bununla birlikte, vasküler hasar koşulları altında gelişen endotel disfonksiyonu ile, endotel protrombotik/prokoagülan potansiyelini gerçekleştirir. Proinflamatuar sitokinler ve diğer inflamatuar mediatörler, endoteliyositlerde tromboz/hiper pıhtılaşma gelişimine katkıda bulunan maddelerin üretimini indükleyebilir. Damarlar hasar gördüğünde, doku faktörü, plazminojen aktivatör inhibitörü, lökosit adezyon molekülleri ve von WUlebrand(a) faktörünün yüzey ekspresyonu artar. PAI-1 (doku plazminojen aktivatör inhibitörü), kan pıhtılaşma önleyici sisteminin ana bileşenlerinden biridir, fibrinolizi inhibe eder ve ayrıca endotel disfonksiyonunun bir belirtecidir.

Endotel disfonksiyonu, özellikle koroner kalp hastalığının bazı formlarında gözlenen anjiyospazm veya vasküler tromboza neden olduğundan, organdaki dolaşım bozukluklarının bağımsız bir nedeni olabilir. Ayrıca bölgesel dolaşım bozuklukları (iskemi, şiddetli arteriyel hiperemi) de endotel disfonksiyonuna yol açabilir.

Bozulmamış endotel sürekli olarak NO, prostasiklin ve trombosit adezyonunu ve agregasyonunu engelleyebilen diğer biyolojik olarak aktif maddeleri üretir. Ayrıca aktive trombositler tarafından salgılanan ADP'yi parçalayan ADPase enzimini eksprese eder ve bu nedenle tromboz sürecine katılımları sınırlıdır. Endotel, kan plazmasından - heparin, protein C ve S'den çok sayıda antikoagülanı adsorbe ederek pıhtılaştırıcılar ve antikoagülanlar üretme yeteneğine sahiptir.

Endotel hasar gördüğünde, yüzeyi antitrombotikten protrombotik hale değişir. Subendotelyal matrisin yapışkan yüzeyi açığa çıkarsa, bileşenleri - yapışkan proteinler (von Willebrand faktörü, kollajen, fibronektin, trombospondin, fibrinojen, vb.) hemen bir birincil (vasküler-trombosit) oluşumuna dahil olur. trombüs ve ardından hemokoagülasyon.

Endotelyositler tarafından üretilen biyolojik olarak aktif maddeler, başta sitokinler olmak üzere, endokrin etki tipiyle metabolik süreçler üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir, özellikle yağ asitlerine ve karbonhidratlara karşı doku toleransını değiştirir. Buna karşılık, yağ, karbonhidrat ve diğer metabolizma türlerinin ihlalleri, kaçınılmaz olarak tüm sonuçlarıyla birlikte endotel disfonksiyonuna yol açar.

Klinik uygulamada, mecazi anlamda "günlük" doktor, arteriyel hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, kronik kalp yetmezliği, vb. olsun, endotel disfonksiyonunun şu veya bu tezahürüyle uğraşmak zorundadır. Bir yandan endotel disfonksiyonunun belirli bir kardiyovasküler hastalığın oluşumuna ve ilerlemesine katkıda bulunduğu ve diğer yandan bu hastalığın kendisinin sıklıkla endotel hasarını şiddetlendirdiği akılda tutulmalıdır.

Böyle bir kısır döngüye ("circulus vitiosus") bir örnek, arteriyel hipertansiyon gelişimi koşullarında yaratılan bir durum olabilir. Vasküler duvarda artan kan basıncına uzun süre maruz kalmak, sonunda endotel disfonksiyonuna yol açabilir, bu da vasküler düz kas tonusunda ve vasküler yeniden şekillenme süreçlerinde (aşağıya bakınız) bir artışa neden olabilir; damar duvarının tabakası) ve damar çapında karşılık gelen bir azalma. Endotelyositlerin vasküler yeniden yapılanmaya aktif katılımı, çok sayıda farklı büyüme faktörünü sentezleme yeteneklerinden kaynaklanmaktadır.

Lümenin daralmasına (vasküler yeniden şekillenmenin sonucu), koroner yetmezliğin oluşumunda ve ilerlemesinde anahtar faktörlerden biri olan periferik dirençte önemli bir artış eşlik edecektir. Bu, bir kısır döngünün oluşması (“kapanması”) anlamına gelir.

Endotel ve proliferatif süreçler. Endotel hücreleri, vasküler duvarın düz kaslarının büyümesinin hem uyarıcılarını hem de inhibitörlerini üretebilir. Bozulmamış endotel ile düz kaslardaki proliferatif süreç nispeten sakindir.

Endotel tabakasının deneysel olarak çıkarılması (deendotelizasyon), endotel astarının onarımı ile inhibe edilebilen düz kas proliferasyonu ile sonuçlanır. Daha önce bahsedildiği gibi endotel, düz kas hücrelerinin kanda dolaşan çeşitli büyüme faktörlerine maruz kalmasını önlemek için etkili bir bariyer görevi görür. Ek olarak, endotel hücreleri damar duvarındaki proliferatif süreçler üzerinde inhibitör etkisi olan maddeler üretir.

Bunlar arasında NO, heparin ve heparin sülfat dahil olmak üzere çeşitli glikozaminoglikanların yanı sıra dönüştürücü büyüme faktörü (3 (TGF-(3)) yer alır. İnterstisyel kollajen gen ekspresyonunun en güçlü indükleyicisi olan TGF-J3, belirli koşullar altında vasküler geri bildirim mekanizması boyunca çoğalma.

Endotel hücreleri ayrıca vasküler duvar hücrelerinin proliferasyonunu uyarabilen bir dizi büyüme faktörü üretir: Trombosit Büyüme Faktörü (PDGF; Platelet Derived Growth Factor), ilk olarak trombositlerden izole edildiğinden bu adı almıştır ve vasküler duvarı uyaran son derece güçlü bir mitojendir. DNA sentezi ve hücre bölünmesi; endotel büyüme faktörü (EDGF; Endothelial-Cell-Derived Growth Factors), özellikle aterosklerotik vasküler lezyonlarda düz kas hücrelerinin proliferasyonunu uyarabilir; fibroblast büyüme faktörü (FGF; Endotelyal Hücreden Kaynaklanan Büyüme Faktörleri); endotel; insülin benzeri büyüme faktörü (IGF; İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü); anjiyotensin II (in vitro deneyler, AT II'nin büyüme sitokinlerinin transkripsiyon faktörünü aktive ettiğini, böylece düz kas hücrelerinin ve kardiyomiyositlerin proliferasyonunu ve farklılaşmasını arttırdığını bulmuştur).

Büyüme faktörlerine ek olarak, vasküler duvar hipertrofisinin moleküler indükleyicileri şunları içerir: hücre yüzeyi reseptörlerinin büyüme faktörlerinin efektör molekülleri ile konjugasyonunu kontrol eden aracı proteinler veya G-proteinleri; algı özgüllüğü sağlayan ve ikinci haberciler cAMP ve cGMP'nin oluşumunu etkileyen reseptör proteinleri; düz kas hücrelerinin hipertrofisini belirleyen genlerin transdüksiyonunu düzenleyen proteinler.

Endotel ve lökositlerin göçü. Endotel hücreleri, intravasküler yaralanma alanlarında lökositlerin yenilenmesi için önemli olan çeşitli faktörler üretir. Endotel hücreleri, monositleri çeken kemotaktik bir molekül olan monosit kemotaktik protein MCP-1 üretir.

Endotel hücreleri ayrıca lökositlerin yüzeyindeki reseptörlerle etkileşime giren adezyon molekülleri üretir: 1 - B lenfositleri üzerindeki reseptöre bağlanan hücreler arası adezyon molekülleri ICAM-1 ve ICAM-2 (hücreler arası adezyon molekülleri) ve 2 - vasküler hücre adezyonu moleküller -1 - VCAM-1 (vasküler hücresel adezyon molekülü-1), T-lenfositlerin ve monositlerin yüzeyindeki reseptörlerle birbirine bağlıdır.

Endotel lipid metabolizmasında bir faktördür. Kolesterol ve trigliseritler, lipoproteinlerin bir parçası olarak arteriyel sistem yoluyla taşınır, yani endotel, lipid metabolizmasının ayrılmaz bir parçasıdır. Endotelyositler, lipoprotein lipaz enzimi yardımıyla trigliseritleri serbest yağ asitlerine dönüştürebilirler. Serbest kalan yağ asitleri daha sonra subendotelyal boşluğa girerek düz kas ve diğer hücreler için bir enerji kaynağı sağlar. Endotel hücreleri, ateroskleroz gelişimine katılımlarını önceden belirleyen aterojenik düşük yoğunluklu lipoproteinler için reseptörler içerir.
KATEGORİLER
Tarama
Ekstremitelerin ultrasonu
Ultrason türleri
karın ultrasonu
göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER
Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı ayrı yazılır: almayın, değildi, bilmeden, yavaşça

Fiillerle olmayan olumsuzlama (kişisel biçimde, mastar biçiminde, ulaç biçiminde) ayrı ayrı yazılır: almayın, değildi, bilmeden, yavaşça
Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.

Sunum, rönesans felsefesinin ana özelliklerini rapor edin.
kurgu tarzı

kurgu tarzı
Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız

Dünyanın çocukları Sunum biz bahçe için dünyanın çocuklarıyız
İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

İletişimin önündeki engeller konulu sunum, çalışma öğrenciler tarafından yapıldı, iletişim olmadan kendimizi kilitliyoruz.

2022 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi