Çocuklarda amino asit metabolizması bozuklukları. Protein metabolizması bozuklukları

Bu, kalıtsal metabolik hastalıkların en büyük grubudur. Neredeyse tamamı otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalıkların nedeni, amino asitlerin sentezinden sorumlu bir veya başka bir enzimin yetersizliğidir. Hastalıklara kusma ve dehidrasyon, uyuşukluk hali veya ajitasyon ve konvülsiyonlar eşlik eder. Daha sonraki bir yaşta, zihinsel ve fiziksel gelişimin yok olması kendini gösterir.

Bozulmuş amino asit metabolizmasına sahip kalıtsal hastalıklar arasında fenilketonüri, albinizm vb.

Fenilketonüri (PKU) ilk olarak 1934 yılında A. Fehling tarafından tarif edilmiştir. Hastalarda, fenilalanin hidroksilaz enziminin aktivitesinde keskin bir azalma nedeniyle amino asit fenilalaninin tirozine dönüşümü bozulur. Sonuç olarak, hastaların kan ve idrarındaki fenilalanin içeriği önemli ölçüde artar. Ayrıca fenilalanin, nörotropik bir zehir olan ve merkezi sinir sisteminin aksonları etrafındaki miyelin kılıfının oluşumunu bozan fenilpirüvik aside dönüştürülür.

Fenilketonüri, 1000 yenidoğanda 1 sıklıkta ortalama küresel ölçekte ortaya çıkar. Ancak bu göstergede popülasyonlar arasında önemli farklılıklar vardır: Türkiye'de 1:2600, İrlanda'da 1:4500, İsveç'te 1:30000, Japonya'da 1:119000. Çoğu Avrupa popülasyonunda heterozigot taşıyıcılık sıklığı 1:100'dür.

Lokus (fenilhidroksilaz), 12. kromozomun uzun kolunda bulunur. Şu anda, çoğu aile için moleküler genetik tanı ve heterozigot taşıyıcılığın saptanması mümkündür. Hastalık otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Hastalığın seyrinin ciddiyetine göre farklılık gösteren birkaç fenilketonüri formu bilinmektedir. Bu, genin 4 alelinin ve bunların kombinasyonlarının varlığından kaynaklanmaktadır.

Fenilketonürili bir çocuk sağlıklı doğar, ancak ilk haftalarda fenilalanin'in anne sütü ile vücuda alınması nedeniyle sinirlilik, kasılmalar, dermatite eğilim gelişir, hastaların idrar ve terlerinde karakteristik bir "fare" kokusu oluşur, ancak PKU'nun ana semptomları konvülsif nöbetler ve oligofrenidir.

Hastaların çoğu, melanin pigmentinin yetersiz sentezi ile belirlenen açık tenli ve mavi gözlü sarışınlardır. Hastalığın teşhisi, klinik verilere ve idrar (fenilpirüvik asit için) ve kanın (fenilalanin için) biyokimyasal analizinin sonuçlarına dayanılarak konur. Bu amaçla filtre kağıdı üzerine birkaç damla kan kromatografiye tabi tutulur ve fenilalanin içeriği belirlenir. Bazen bir Felling testi kullanılır - çocuğun 2,5 ml taze idrarına 10 damla% 5'lik bir demir triklorür ve asetik asit çözeltisi eklenir. Mavi-yeşil rengin görünümü hastalığın varlığını gösterir.

Fenilketonüri için tedavi yöntemi şu anda iyi gelişmiştir. Hastaya bir diyet (sebze, meyve, reçel, bal) ve düşük fenilalanin içeriği (lofelak, ketonil, minafen, vb.) içeren özel olarak işlenmiş protein hidrolizatları reçete etmekten oluşur. Günümüzde prenatal tanı yöntemleri geliştirilmiştir. Erken teşhis ve koruyucu tedavi hastalığın gelişmesini engeller.

Albinizm (okülokutanöz) 1959'da tarif edilmiştir. Hastalık, tirozinaz enzim sentezi eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Irk ve yaştan bağımsız olarak cilt, saç ve gözlerde renk değişikliği ile karakterizedir. Hastaların cildi pembe-kırmızıdır, hiç güneşlenmez. Malign neoplazmalara yatkınlığı vardır. Saç beyaz veya sarımsıdır. İris gri-mavidir, ancak fundustan gelen ışığın yansıması nedeniyle pembemsi de olabilir. Hastalar şiddetli fotofobi ile karakterizedir, görmeleri azalır ve yaşla birlikte düzelmez.

Albinizm, 39.000'de 1 sıklıkta görülür ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Gen, 11. kromozomun uzun kolunda bulunur.

kalıtsal hastalıklar,ihlal ile ilgili

Karbonhidrat metabolizması

Karbonhidratların, enerji ve yapısal işlevleri yerine getiren hormonlar, enzimler, mukopolisakkaritler gibi bir dizi biyolojik olarak aktif maddenin bir parçası olduğu bilinmektedir. Karbonhidrat metabolizmasının ihlali sonucu glikojen hastalığı, galaktozemi vb.

glikojen hastalığı glikojen - hayvan nişastasının sentezinin ve ayrışmasının ihlali ile ilişkili. Glikojen, açlık sırasında glikozdan oluşur; Normalde tekrar glikoza dönüşür ve vücut tarafından emilir. Bu süreçler ihlal edilirse, kişi ciddi hastalıklar geliştirir - çeşitli glikojenoz türleri. Bunlar Gierke hastalığı, Pompe hastalığı vb.

Glikojenoz (I tipi - Gierke hastalığı). Karaciğer, böbrekler ve bağırsak mukozasında hastalar büyük miktarda glikojen biriktirir. Glikoza dönüşümü gerçekleşmez çünkü. kan şekerini düzenleyen gluko-6-fosfataz enzimi yoktur. Sonuç olarak, hastada hipoglisemi gelişir, karaciğerde, böbreklerde ve bağırsak mukozasında glikojen birikir. Gierke hastalığı, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Doğumdan hemen sonra hastalığın ana belirtileri glikojenemik nöbetler ve hepatomegalidir (karaciğer büyümesi). Büyüme geriliği, yaşamın 1. yılından itibaren not edilir. Hastanın görünümü karakteristiktir: büyük bir kafa, "bebek yüzü", kısa boyun, çıkıntılı bir göbek. Ayrıca burun kanamaları, gecikmiş fiziksel ve cinsel gelişim ve kas hipotansiyonu not edilir. Zeka normaldir. Ürik asit seviyeleri kanda yükselir, bu nedenle gut yaşla birlikte gelişebilir.

Diyet tedavisi bir tedavi olarak kullanılır: sık yemek, yüksek karbonhidrat içeriği ve diyette yağların kısıtlanması.

Glikojenoz (II tip - Pompe hastalığı) daha şiddetlidir. Glikojen hem karaciğerde hem de iskelet kaslarında, miyokardda, akciğerlerde, dalakta, adrenal bezlerde, damar duvarlarında ve nöronlarda birikir.

1-2 ay sonra yenidoğanlarda kas zayıflığı, karaciğer ve kaslarda 1,4-glukosidaz eksikliği gelişir. Aynı dönemde kardiyomegali (kalbin büyümesi) ve makroglossi (dilde anormal büyüme) meydana gelir. Çoğu zaman, hastalar solunum yollarında salgıların birikmesi nedeniyle ciddi bir pnömoni formu geliştirir. Çocuklar yaşamın ilk yılında ölür.

Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Gen, 17. kromozomun uzun kolunda bulunur. Hastalığın teşhisi, çocuğun doğumundan önce bile mümkündür. Bu amaçla 1,4-glukosidaz enziminin amniyotik sıvı ve hücrelerindeki aktivitesi belirlenir.

Galaktozemi. Bu hastalıkta, hastanın kanında galaktoz birikir ve bu da birçok organda hasara yol açar: karaciğer, sinir sistemi, gözler vb. Galaktoz laktozun ayrılmaz bir parçası olduğundan, hastalığın belirtileri yenidoğanlarda süt içtikten sonra ortaya çıkar. süt şeker. Laktozun hidrolizi glikoz ve galaktoz üretir. İkincisi, sinir liflerinin miyelinasyonu için gereklidir. Vücutta fazla miktarda galaktoz olduğunda, normalde galaktoz-1-fosfat üridiltransferaz enzimi kullanılarak glikoza dönüştürülür. Bu enzimin etkinliğinin azalmasıyla karaciğer, beyin ve göz merceği için toksik olan galaktoz-1-fosfat birikir.

Hastalık, yaşamın ilk günlerinden itibaren sindirim bozuklukları, zehirlenme (ishal, kusma, dehidrasyon) ile kendini gösterir. Hastalarda karaciğer büyür, karaciğer yetmezliği ve sarılık gelişir. Katarakt (göz merceğinin bulanıklaşması), mental retardasyon tespit edilir. Otopside, yaşamın ilk yılında ölen çocukların karaciğer sirozu olduğu bulundu.

Galaktozemi teşhisi için en doğru yöntemler, galaktoz-1-fosfat-üridiltransferaz enziminin eritrositlerdeki aktivitesinin yanı sıra galaktozun seviyelerinin arttığı kan ve idrardaki aktivitesini belirlemektir. Sütün (bir galaktoz kaynağı) yiyeceklerden çıkarılması ve erken beslenme ile hasta çocuklar normal şekilde gelişebilir.

Galaktozeminin kalıtım tipi otozomal resesiftir. Gen, 9. kromozomun kısa kolunda bulunur. Hastalık 16.000 yenidoğanda 1 sıklıkta görülür.

İhlal ile ilişkili kalıtsal hastalıklar

Lipid metabolizması

Kalıtsal lipid metabolizması hastalıkları (lipidozlar) iki ana türe ayrılır:

1) lipitlerin çeşitli dokuların hücrelerinde biriktiği hücre içi;

2) kanda bulunan lipoproteinlerin bozulmuş metabolizması olan hastalıklar.

Gaucher hastalığı, Niemann-Pick hastalığı ve amaurotic idiocy (Tay-Sachs hastalığı), birinci tip lipit metabolizmasının en çok incelenen kalıtsal hastalıkları arasındadır.

Gaucher hastalığı glukoserebrosidaz enziminin eksikliği nedeniyle sinir ve retiküloendotelyal sistem hücrelerinde serebrositlerin birikmesi ile karakterize edilir. Bu, retiküloendotelyal sistemin hücrelerinde glukoserebrosidin birikmesine yol açar. Büyük Gaucher hücreleri beyin, karaciğer ve lenf düğümlerinin hücrelerinde bulunur. Sinir sistemi hücrelerinde serebrosidin birikmesi onların yok olmasına yol açar.

Hastalığın çocukluk ve genç formlarını tahsis edin. Çocuklar, yaşamın ilk aylarında zihinsel ve fiziksel gelişimde gecikme, karın, karaciğer ve dalakta artış, yutma güçlüğü, gırtlak spazmı ile kendini gösterir. Muhtemel solunum yetmezliği, infiltrasyon (akciğerlerin Gaucher hücreleri ile sıkışması) ve konvülsiyonlar. Ölüm yaşamın ilk yılında gerçekleşir.

Gaucher hastalığının jüvenil formu en yaygın olanıdır. Her yaştan çocuğu etkiler ve kroniktir. Hastalık genellikle yaşamın ilk yılında kendini gösterir. Ciltte pigmentasyon (kahverengi lekeler), osteoporoz (kemik yoğunluğunda azalma), kırıklar, kemik şekil bozuklukları meydana gelir. Beyin, karaciğer, dalak, kemik iliği dokuları büyük miktarda glukoserebrosit içerir. Lökositlerde, karaciğer ve dalak hücrelerinde glukozidaz aktivitesi azalır. Kalıtımın türü otozomal resesiftir. Gen, 1. kromozomun uzun kolunda bulunur.

Niemann-Pick hastalığı sfingomiyelinaz enziminin aktivitesinde azalma nedeniyle. Sonuç olarak, sfingomyelin karaciğer, dalak, beyin ve retiküloendotelyal sistem hücrelerinde birikir. Sinir hücrelerinin dejenerasyonu nedeniyle sinir sisteminin aktivitesi bozulur.

Hastalığın klinik olarak farklılık gösteren birkaç formu vardır (başlangıç ​​zamanı, nörolojik belirtilerin seyri ve şiddeti). Bununla birlikte, tüm formlar için ortak semptomlar vardır.

Hastalık genellikle erken yaşta kendini gösterir. Çocuğun genişlemiş lenf düğümleri, karın büyüklüğü, karaciğer ve dalak vardır; kusma, yemek yemeyi reddetme, kas güçsüzlüğü, işitme kaybı ve görme kaybı not edilir. Çocukların %20-30'unda gözün retinasında kiraz renginde bir nokta bulunur (“kiraz çekirdeği” semptomu). Sinir sisteminin yenilgisi, nöropsikolojik gelişimde, sağırlıkta, körlükte gecikmeye yol açar. Bulaşıcı hastalıklara karşı direnç keskin bir şekilde azalır. Çocuklar erken yaşta ölüyor. Hastalığın kalıtımı otozomal resesiftir.

Niemann-Pick hastalığının teşhisi, kan plazmasında ve beyin omurilik sıvısında yüksek seviyelerde sfingomyelin saptanmasına dayanır. Periferik kanda büyük, granüler, köpüklü Pick hücreleri saptanır. Tedavi semptomatiktir.

Amavrotik aptallık (hastalık Thea-Saxa) bozulmuş lipit metabolizması ile ilişkili hastalıkları da ifade eder. Beyin, karaciğer, dalak ve diğer organların hücrelerinde gangliosid lipid birikimi ile karakterizedir. Nedeni vücuttaki heksosaminidaz A enziminin aktivitesinde azalmadır. Sonuç olarak, sinir hücrelerinin aksonları yok edilir.

Hastalık yaşamın ilk aylarında kendini gösterir. Çocuk uyuşuk, hareketsiz, başkalarına kayıtsız hale gelir. Zihinsel gelişimdeki gecikme, zekada aptallık derecesine kadar azalmaya yol açar. Retinada kas hipotansiyonu, konvülsiyonlar, karakteristik bir "kiraz çukuru" semptomu var. Yaşamın ilk yılının sonunda körlük gelir. Nedeni, optik sinirlerin atrofisidir. Daha sonra tam hareketsizlik gelişir. Ölüm 3-4 yaşında gerçekleşir. Hastalığın kalıtım tipi otozomal resesiftir. Gen, 15. kromozomun uzun kolunda bulunur.

kalıtsal hastalıklarbağ dokusu

Vücuttaki bağ dokusu destekleyici, trofik ve koruyucu işlevleri yerine getirir. Bağ dokusunun karmaşık yapısı genetik olarak belirlenir. Sistemindeki patoloji, çeşitli kalıtsal hastalıkların nedenidir ve bir dereceye kadar yapısal proteinlerin - kolajenlerin yapısının ihlal edilmesinden kaynaklanır.

Çoğu bağ dokusu hastalığı, kas-iskelet sistemi ve derideki kusurlarla ilişkilidir. Bunlar, Marfan sendromu, mukopolisakkaridozlar içerir.

Marfan sendromu kalıtsal metabolik hastalıkların sayısına aittir ve bağ dokusunun sistemik bir lezyonu ile karakterizedir. Yüksek penetrasyon ve değişen derecelerde ekspresyon ile otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Bu, önemli klinik ve yaşa bağlı polimorfizm ile ilişkilidir. Sendrom ilk olarak 1886'da V. Marfan tarafından tanımlanmıştır. Hastalığın nedeni, fibrilin bağ dokusu lif proteininin sentezinden sorumlu gendeki bir mutasyondur. Sentezini bloke etmek, bağ dokusunun uzayabilirliğinin artmasına yol açar.

Marfan sendromlu hastalar, yüksek büyüme, uzun parmaklar, göğüs deformitesi (huni şeklinde, omurga, basık), düz ayak ile ayırt edilir. Genellikle femur ve kasık fıtıkları, kasların hipoplazisi (azgelişmişliği), kas hipotansiyonu, bulanık görme, merceğin şekil ve boyutunda değişiklikler, miyopi (retina dekolmanına kadar), heterokromi (irisin farklı boyanması); lens subluksasyonu, katarakt, şaşılık.

Yukarıdakilere ek olarak, Marfan sendromu doğuştan kalp kusurları, anevrizma gelişimi ile aort genişlemesi ile karakterizedir. Genellikle solunum sistemi bozuklukları, gastrointestinal sistem lezyonları ve üriner sistem vardır.

Tedavi esas olarak semptomatiktir. Masaj, fizyoterapi egzersizleri ve bazı durumlarda ameliyatın olumlu etkisi vardır. Hastalığın erken teşhisi büyük önem taşımaktadır. Marfan sendromunun popülasyondaki sıklığı 1:10.000'dir (1:15.000).

ABD Başkanı Abraham Lincoln, büyük İtalyan kemancı ve besteci Nicolo Paganini, Marfan sendromundan muzdaripti.

Mukopolisakkaridozlar bir grup kalıtsal bağ dokusu hastalığı ile temsil edilir. Lizozomal enzimlerin eksikliği ile ilişkili olan asidik glikozaminoglikanların vücuttaki metabolizmasının ihlali ile karakterize edilirler. Sonuç olarak, patolojik metabolik ürünler bağ dokusunda, karaciğerde, dalakta, korneada ve merkezi sinir sistemi hücrelerinde birikir. Mukopolisakkaridozlar hakkında ilk bilgiler 1900'de ve ardından 1917-1919'da ortaya çıktı.

Mukopolisakkaridozlar ile kas-iskelet sistemi, iç organlar, gözler ve sinir sistemi etkilenir. Hastalığın klinik belirtileri şunlardır: büyüme geriliği, kısa boyun ve gövde, kemik deformasyonu, azalmış zeka, büyük dudaklar ve dil ile kaba yüz hatları, göbek ve kasık fıtıkları, kalp kusurları, normalin gerisinde kalan zihinsel gelişim bozukluğu.

Hastalığın kalıtım tipi otozomal resesiftir. Gen, 4. kromozomun kısa kolunda eşlenir.

Toplamda, çeşitli enzimlerin aktivitesindeki azalmaya ve klinik belirtilerin özelliklerine bağlı olarak 8 ana mukopolisakkaridoz türü ayırt edilir. Hastalığın tipini belirlemek için hastaların kan ve idrarındaki asit glikozaminoglukanların biyokimyasal parametreleri incelenir.

Tedavi: diyet tedavisi, fizyoterapi (elektroforez, manyetoterapi, masaj, fizyoterapi vb.), hormonal ve kardiyovasküler ajanlar.

kalıtsal bozukluklareritrosit değişimi

hemolitik anemi hemoglobin düzeylerinin düşmesi ve eritrositlerin ömrünün kısalması sonucu oluşan hastalıkları içerir. Ek olarak, hastalığın nedeni şunlar olabilir:

Eritrosit zarının bozulması.

Eritrosit enzimlerinin aktivitesinin ihlali (enzimler, pentoz fosfat döngüsünün glikoliz, vb.).

Hemoglobin yapısının veya sentezinin ihlali.

İnsanlarda kalıtsal hemolitik aneminin en yaygın şekli kalıtsal mikrosferositozdur. - Minkow'un hemolitik anemisi gök şoförü. Hastalık 1900'de tanımlandı. Vakaların yaklaşık yarısında yenidoğanlarda görülür. Tanı 3-10 yaşlarında konulur. Hastalığa eritrositlerin genetik anormallikleri neden olur ve zarlarındaki lipidlerin konjenital eksikliği ile ilişkilidir. Artan zar geçirgenliği sonucunda sodyum iyonları hücreye girer ve ATP kaybedilir. Eritrositler küresel bir şekil alır. Değiştirilmiş kırmızı kan hücreleri, toksik bir protein - bilirubin oluşumu ile dalakta yok edilir.

Bu hastalık ile sarılık, anemi, splenomegali (dalak yırtılması), iskelet değişiklikleri not edilir. Hastalık iki şekilde ortaya çıkabilir - hemolizin arttığı ve anemiye neden olan kronik ve akut.

Yaşamın ilk aylarındaki çocuklarda sıklıkla "nükleer sarılık" görülür. Bunun nedeni, yüksek bilirubin içeriği nedeniyle beyin çekirdeğinin yenilgisidir. Daha büyük yaşlarda, yüksek düzeyde bilirubin taş oluşumuna ve kolelitiazis gelişimine yol açar.

Hastalar, dalak ve karaciğerde bir artış, iskeletin deformasyonu ve dişlerin konumunun ihlali ile karakterizedir.

Kalıtım modu, eksik penetrasyon ile otozomal dominanttır. Gen, 8. kromozomun kısa kolunda eşlenir.

kalıtsal anomalilerdolaşan proteinlerHemoglobinopatiler- Bunlar, hemoglobin sentezinin kalıtsal ihlali ile ilişkili hastalıklardır. Nicel (yapısal) ve nitel formlar vardır. İlki, hemoglobin proteinlerinin birincil yapısındaki, stabilitesinin ve işlevinin ihlaline yol açabilecek bir değişiklik ile karakterize edilir. Kalitatif formlarda hemoglobinin yapısı normal kalır, sadece globin zincirlerinin sentez hızı azalır.

Talasemi. Bu patoloji, normal hemoglobin A'nın polipeptit zincirlerinin sentez oranındaki bir azalmadan kaynaklanır. Hastalık ilk olarak 1925'te tanımlanmıştır. Adı, Yunan "Talas" - Akdeniz'den gelmektedir. Talasemi geninin çoğu taşıyıcısının kökeninin Akdeniz bölgesi ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Talasemi, homo ve heterozigot formlarda ortaya çıkar. Klinik tabloya göre, büyük, orta, küçük ve minimal formları ayırt etmek gelenekseldir. Onlardan birinde duralım.

Homozigot (büyük) talas mia, diğer adıyla cooley anemisi hemoglobin HbA 1 oluşumunda keskin bir azalma ve hemoglobin F miktarında bir artıştan kaynaklanır.

Klinik olarak hastalık, çocuğun yaşamının ilk yılının sonunda kendini gösterir. Mongoloid bir yüz, yüksek bir kafatası tipi ve fiziksel gelişimde bir gecikme ile karakterizedir. Bu patoloji ile hastanın kanında Hb içeriği düşük, yaşam beklentisi kısalmış ve ozmotik stabilitesi artmış hedef şekilli eritrositler bulunur. Hastalarda büyümüş bir dalak ve daha az sıklıkla karaciğer vardır.

Hastalığın ciddiyetine göre, birkaç talasemi formu ayırt edilir. Şiddetli talasemi, bir çocuğun hayatının ilk aylarında hızlı bir ölümle sonuçlanır. Kronik - hasta çocuklarda 5-8 yıla kadar yaşar ve hafif formlarda hastalar yetişkinliğe kadar yaşar.

Orak hücre anemisi - hemoglobin molekülünün yapısındaki bir değişikliğin neden olduğu en yaygın kalıtsal hastalık. Orak hücreli anemisi olan kişiler çoğu durumda yetişkinliğe ulaşmadan ölürler. Düşük kısmi oksijen basıncı koşulları altında, kırmızı kan hücreleri orak şeklini alır. Hastanın ebeveynlerinde eritrositler biraz değişmiş bir şekle sahiptir, ancak anemiden muzdarip değildirler.

Bu hastalık ilk olarak 1910'da J. Herrick tarafından şiddetli bir kansızlıktan muzdarip bir öğrencide keşfedildi. Hastanın kanında alışılmadık bir hilal şeklinde kırmızı kan hücreleri tespit etti.

1946'da Nobel ödüllü L. Pauling ve meslektaşları, hasta ve sağlıklı insanların hemoglobinlerinin biyokimyasal ve genetik analizini yaptılar ve normal ve orak hücreli eritrositlerin hemoglobinlerinin bir elektrik alanındaki hareketlilik ve çözünürlük açısından farklılık gösterdiğini gösterdiler. Orak hücre belirtileri olan kişilerde hemoglobinin, hem normal hem de mutant hemoglobinin eşit miktarlarda bir karışımı olduğu ortaya çıktı. Orak hücreli anemiye neden olan mutasyonun, hemoglobinin kimyasal yapısındaki bir değişiklikle ilişkili olduğu anlaşıldı. Daha ileri araştırmalar, orak hücreli anemi durumunda, insan hemoglobininin beta zincirini kodlayan genin altıncı nükleotid çiftinde glutamik asidin yerini valinin aldığını göstermiştir. Heterozigotlarda değiştirilmiş hemoglobin, homozigotlarda %20-45'tir - toplam hemoglobinin %60-99'u.

Bu patoloji ile cilt ve mukoza zarlarında solukluk, sarılık görülür. Çocukların %60'ında karaciğer büyür. Ayrıca kalp vb. Bölgelerde de sesler vardır. Hastalık birbirini izleyen krizler ve remisyonlar şeklinde ilerler.

Özel bir tedavi yöntemi yoktur. Hastayı, hastalığın gelişimini tetikleyen faktörlere (hipoksi, dehidrasyon, soğuk algınlığı vb.) Maruz kalmaktan korumak önemlidir.

İnsan kromozomal hastalıkları

Kromozomal hastalıklar, çoklu konjenital malformasyonları olan geniş bir konjenital kalıtsal hastalık grubudur. Kromozomal veya genomik mutasyonlara dayanırlar. Bu iki farklı mutasyon türü toplu olarak kısaca "kromozomal anormallikler" olarak adlandırılır.

En az üç kromozomal hastalığın, doğuştan gelişimsel bozuklukların klinik sendromu olarak izolasyonu, kromozomal yapıları belirlenmeden önce yapılmıştır.

En yaygın hastalık olan trizomi 21, 1866'da İngiliz çocuk doktoru L. Down tarafından klinik olarak tanımlandı ve "Down sendromu" olarak adlandırıldı. Gelecekte, sendromun nedeni tekrar tekrar genetik analize tabi tutuldu. Baskın bir mutasyon hakkında, doğuştan bir enfeksiyon hakkında, kromozomal bir yapı hakkında önerilerde bulunuldu.

X-kromozom monozomi sendromunun, hastalığın ayrı bir formu olarak ilk klinik tanımı, Rus klinisyen N.A. 1925'te ve 1938'de Shereshevsky. G. Turner da bu sendromu tanımlamıştır. Bu bilim adamlarının adıyla X kromozomu üzerindeki monozomi, Shereshevsky-Turner sendromu olarak adlandırılmaktadır.

Erkeklerde cinsiyet kromozomları sistemindeki anormallikler (trizomi XXY) bir klinik sendrom olarak ilk kez 1942'de G. Klinefelter tarafından tanımlandı. Listelenen hastalıklar, 1959'da yapılan ilk klinik ve sitogenetik çalışmaların amacı oldu.

Kromozomal patolojinin etiyolojik faktörleri, tüm kromozomal mutasyon türleri ve bazı genomik mutasyonlardır. Hayvan ve bitki dünyasındaki genomik mutasyonlar çeşitli olmasına rağmen, insanlarda yalnızca 3 tip genomik mutasyon bulunmuştur: tetraploidi, triploidi ve anöploidi. Anöploidinin tüm varyantlarından yalnızca otozomlar için trizomi, cinsiyet kromozomları için polisomi (tri-, tetra- ve pentazomi) bulunur ve monozomiden yalnızca monozomi X oluşur.

Kromozomal mutasyonlara gelince, tüm türleri (delesyonlar, duplikasyonlar, inversiyonlar, translokasyonlar) insanlarda bulunmuştur. Kromozomal hastalıklar, genomik mutasyonların veya bireysel kromozomlardaki yapısal değişikliklerin neden olduğu hastalıkları içerir.

Kromozomal patolojinin sınıflandırılması, kromozomal patolojinin şeklini doğru bir şekilde karakterize etmenizi sağlayan 3 ilkeye dayanmaktadır.

İlk ilke - etiyolojik - kromozomal veya genomik karakterizasyonu mutasyonlar (triploidi, kromozom 21'de basit trizomi, kısmi monozomi vb.) belirli bir kromozom dikkate alınarak. Her bir kromozomal patoloji formu için, hangi yapının patolojik sürece dahil olduğu (kromozom, segment) ve genetik bozukluğun nelerden oluştuğu (kromozomal materyal eksikliği veya fazlalığı) belirlenir. Farklı kromozomal anomaliler, gelişimsel bozuklukların büyük bir ortak özelliği ile karakterize edildiğinden, klinik tablo temelinde kromozomal patolojinin farklılaşması anlamlı değildir.

İkinci prensip ise hücre tipinin belirlenmesi mutasyon (gametlerde veya zigotta). Gametik mutasyonlar, tam kromozomal hastalık formlarına yol açar. Bu tür bireylerde, tüm hücreler gametten kalıtılan bir kromozomal anormallik taşır. Zigotta veya bölünmenin erken aşamalarında bir kromozomal anormallik meydana gelirse (bu tür mutasyonlara gametik mutasyonların aksine somatik denir), o zaman farklı kromozom yapılarına sahip hücrelerle (iki tip veya daha fazla) bir organizma gelişir. Bu tür kromozomal hastalık biçimlerine mozaik denir. Klinik tablodaki tam formlarla örtüşen mozaik formların ortaya çıkması için anormal setli hücrelerin en az %10'una ihtiyaç vardır.

Üçüncü ilke ise içinde bulunduğu kuşağın kimliği mutasyon : sağlıklı ebeveynlerin (ara sıra vakalar) gametlerinde yeniden ortaya çıktı veya ebeveynlerde zaten böyle bir anormallik vardı (kalıtsal veya aile, formlar). Nesilden nesile 3-5'ten fazlası geçmez. % onlardan. Spontan düşüklerin yaklaşık %50'sinden ve tüm ölü doğumların %7'sinden kromozomal anormallikler sorumludur.

Tüm kromozomal hastalıklar genellikle iki gruba ayrılır.

Anomalilerle ilişkili hastalıklarkromozom sayısı

Bu grup üç alt grup içerir:

Numara ihlalinden kaynaklanan hastalıklar

Cinsiyet X ve Y kromozomlarının sayısında bir artış veya azalma ile ilişkili hastalıklar.

3. Poliploidinin neden olduğu hastalıklar

Haploid kromozom setinde çoklu bir artış.

Yapı ile ilgili hastalıklarihlaller

(sapmalar)kromozomlar

Sebepleri:

Translokasyonlar, homolog olmayan kromozomlar arasındaki değişim düzenlemeleridir.

Delesyon, bir kromozom segmentinin kaybıdır.

İnversiyonlar, bir kromozom segmentinin 180 derecelik dönüşleridir.

Çoğaltmalar - bir kromozomun bir bölümünün kopyalanması

İzokromozomi - Her iki kolda tekrarlayan genetik materyal içeren kromozomlar.

Halka kromozomların ortaya çıkışı (kromozomun her iki kolundaki iki uç delesyonun bağlantısı).

Günümüzde insanlarda kromozomların yapısal anormalliklerinden kaynaklanan 700'den fazla hastalık bilinmektedir. Mevcut veriler, yaklaşık %25'inin otozomal trizomilerden, %46'sının da cinsiyet kromozomlarının patolojisinden kaynaklandığını göstermektedir. Yapısal düzenlemeler %10,4'tür. En yaygın kromozomal yeniden düzenlemeler, translokasyonlar ve delesyonlardır.

Kromozom anormallikleri ile ilişkili hastalıklar

Down sendromu (trizomi 21. kromozom). Kantitatif bir kromozom bozukluğu olan en yaygın hastalık trizomi 21'dir (21. çiftin fazladan bir kromozomu nedeniyle 46 yerine 47 kromozomun varlığı). Trizomi 21 veya Down Sendromu, 700-800 doğumda 1 sıklıkta ortaya çıkar, ebeveynlerin aynı yaşta olmasıyla zamansal, etnik veya coğrafi bir farklılık göstermez. Bu hastalık en yaygın ve incelenen insan patolojilerinden biridir. Down hastalığı olan çocuk sahibi olma sıklığı, annenin yaşına ve daha az ölçüde de babanın yaşına bağlıdır.

Yaşla birlikte, Down sendromlu çocuk sahibi olma olasılığı önemli ölçüde artar. Yani 45 yaşındaki kadınlarda bu oran %3 civarındadır. Erken doğum yapan kadınlarda (18 yaşına kadar) Down sendromlu çocukların yüksek sıklığı (yaklaşık %2) görülmektedir. Bu nedenle, Down sendromlu çocukların doğum oranlarının nüfus karşılaştırması için, doğum yapan kadınların yaşa göre dağılımını (toplam kadın sayısı içinde 30-35 yaşından sonra doğum yapan kadınların oranı) dikkate almak gerekir. doğurmak). Bu dağılım bazen aynı nüfus için 2-3 yıl içinde değişir (örneğin, ülkedeki ekonomik durumdaki keskin bir değişiklikle). Anne yaşının artmasıyla Down sendromu sıklığında bir artış olduğu bilinmektedir, ancak Down sendromlu çocukların çoğu hala 30 yaşından küçük annelerden doğmaktadır. Bunun nedeni, bu yaş grubundaki gebelik sayısının yaşlı kadınlara göre daha fazla olmasıdır.

Literatür bazı ülkelerde (şehirler, iller) Down sendromlu çocukların doğumlarının belli aralıklarla “toplanmasını” anlatmaktadır. Bu vakalar, varsayılan etiyolojik faktörlerin (viral enfeksiyon, düşük doz radyasyon, klorofos) etkisinden çok, spontan kromozom ayrılmama seviyesindeki stokastik dalgalanmalarla açıklanabilir.

Klinik olarak, Down sendromu 1866'da tanımlandı. Genetik doğası çok daha sonra deşifre edildi - 1959'da, Lejeune ve meslektaşları bu hastaların karyotipinde fazladan bir 21. kromozom keşfettiklerinde. Down hastalığının daha nadir sitogenetik varyantları, translokasyon ve mozaik, ayrıca tarif edilmiştir. Translokasyon varyantı vakaların yaklaşık %3'ünü oluşturur. Bu tür hastaların karyotipindeki kromozom sayısı normaldir - 46, çünkü ek 21. kromozom başka bir otozoma taşınır (taşınır). Mozaik varyantlar tüm vakaların %2'sini oluşturur.

Down sendromlu erkek ve kızların oranı 1:1'dir.

Down sendromunun klinik semptomları çeşitlidir: bunlar konjenital malformasyonlar ve sinir sisteminin doğum sonrası gelişim bozuklukları ve ikincil immün yetmezlik vb. Down sendromlu çocuklar zamanında doğarlar, ancak orta derecede şiddetli doğum öncesi hipoplaziyle (ortalamanın %8-10 altında) doğarlar. Down sendromu semptomlarının çoğu doğumda fark edilir ve daha sonra daha belirgin hale gelir. Nitelikli bir çocuk doktoru, vakaların en az% 90'ında doğum hastanesinde Down sendromunun doğru teşhisini koyar. Kraniyofasiyal dismorfilerden, gözlerin Moğol benzeri bir kesiği (bu nedenle, Down sendromuna uzun süredir Mongoloidizm adı verilmiştir), brakisefali, yuvarlak yassı bir yüz, burnun düz bir arkası, epikantus, büyük (genellikle çıkıntılı) bir dil not edilir. ve deforme olmuş kulak kepçeleri. Kas hipotansiyonu eklemlerin gevşekliği ile birleştirilir. Genellikle doğuştan kalp kusurları vardır, dermatoglifiklerde tipik değişiklikler (dört parmak veya "maymun", avuç içinde kıvrım, küçük parmakta üç yerine iki cilt kıvrımı). Gastrointestinal bozukluklar nadirdir.

Down sendromu, çeşitli semptomların bir kombinasyonuna dayanarak teşhis edilir. 4-5 tanesinin varlığı güvenilir bir şekilde Down sendromuna işaret eder: 1) yüz profilinin düzleşmesi (%90); 2) emme refleksi yok (%85); 3) kas hipotansiyonu (%80); 4) Palpebral fissürlerin mongoloid insizyonu (%80); 5) boyunda fazla deri (%80); 6) gevşek bağlantılar (%80); 7) displastik pelvis (%70); 8) displastik (deforme olmuş) kulak kepçeleri (%60); 9) küçük parmağın klinodaktilisi (%60); 10) avuç içinin dört parmakla fleksiyon katı (enine çizgi) (%45). Erişkin hastaların boyu ortalamanın 20 cm altındadır.

Down sendromlu çocukların çevresel etkilere tepkisi, zayıf hücresel ve hümoral bağışıklık, azalmış DNA onarımı, yetersiz sindirim enzimleri üretimi ve tüm sistemlerin sınırlı telafi edici yetenekleri nedeniyle genellikle patolojiktir. Bu nedenle, Down sendromlu çocuklar sıklıkla zatürreden muzdariptir ve çocukluk çağı enfeksiyonlarını tolere etmek zordur. Vücut ağırlığı eksikliği var, hipovitaminoz ifade ediliyor.

İç organların doğuştan malformasyonları, Down sendromlu çocukların uyum yeteneğindeki azalma genellikle ilk 5 yılda ölüme yol açar. Değişen bağışıklığın ve onarım sistemlerinin (hasar görmüş DNA için) yetersizliğinin sonucu, genellikle Down sendromlu hastalarda görülen lösemidir.

Down sendromlu hastaların zihinsel gelişimi geride kalıyor. Zeka geriliği, özel eğitim yöntemleri olmaksızın ahmaklık düzeyine ulaşabilir. Farklı çocuklar için IQ 25 ile 75 arasında değişebilir. Down sendromlu çocuklar sevecen, dikkatli, itaatkar ve öğrenmede sabırlıdır.

Bu sendromun teşhisi herhangi bir özel zorluğa neden olmaz. Şu anda önemli bir sorun, bu çocukların öğrenme yetenekleri, gelişimsel eğitime duyulan ihtiyaç ve sağlıklı akranların çevrelerine entegrasyonu, sosyal gelişimleri için özel programlar geliştirmenin ve uygulamanın önemi ile ilgili kamuoyunda ve uzmanların görüşünde köklü bir değişikliktir. adaptasyon ve yaratıcı gelişim.

Rusya'da doğan Down sendromlu çocukların %90'ı ebeveynleri tarafından devletin bakımına bırakılıyor. Ebeveynler genellikle, uygun eğitimle bu tür çocukların toplumun tam teşekküllü üyeleri haline gelebileceklerini bilmezler.

Down sendromlu çocuklar için tıbbi bakım çok yönlüdür ve spesifik değildir. Doğumsal kalp kusurları hızla ortadan kaldırılır. Genel güçlendirme tedavisi sürekli olarak gerçekleştirilir. Gıda eksiksiz olmalıdır. Hasta bir çocuk için dikkatli bakım, zararlı çevresel faktörlerin (soğuk algınlığı, enfeksiyonlar) etkisinden korunma gereklidir. Down sendromlu çocukların hayatlarını kurtarmada ve gelişmelerinde büyük başarılar, özel eğitim yöntemleri, erken çocukluktan itibaren fiziksel sağlığın güçlendirilmesi, merkezi sinir sisteminin işlevlerini iyileştirmeyi amaçlayan bazı ilaç tedavisi biçimleriyle sağlanır. Trizomi 21'li birçok hasta artık bağımsız bir yaşam sürdürebilir, basit mesleklerde ustalaşabilir, aileler kurabilir.

Patau sendromu (trizomi 13. kromozom) 1960 yılında tarif edilmiştir. çoklu konjenital malformasyonları olan çocuklarda. Yenidoğanlarda 1:5000 - 1:7000 sıklıkta görülür. Hastalığa Patau sendromlu hastaların %80-85'inde 13. kromozomdaki trizomi neden olur. Mayoz sırasında kromozomların ayrılmaması en sık annede görülür. Patau sendromlu kız ve erkek çocuklar aynı sıklıkta doğarlar.

Patau sendromlu bir fetüs taşırken gebeliğin karakteristik bir komplikasyonu polihidramniostur: vakaların neredeyse %50'sinde görülür. Patau sendromuna beyin ve yüzün çok sayıda konjenital malformasyonu eşlik eder. Bu, beyin, gözbebekleri, beyin kemikleri ve kafatasının yüz kısımlarının oluşumunda patogenetik olarak tek bir erken (ve dolayısıyla şiddetli) bozukluk grubudur. Kafatasının çevresi genellikle azalır. Alın eğimli, düşük; palpebral fissürler dar, burun köprüsü çökük, kulak kepçeleri alçak ve deforme olmuş. Patau sendromunun tipik bir semptomu yarık dudak ve damaktır (genellikle iki taraflı). Birkaç iç organın kusurları her zaman farklı kombinasyonlarda bulunur: kalbin septasındaki kusurlar, bağırsağın eksik dönüşü, böbrek kistleri, iç genital organların anomalileri (kızlarda uterus ve vajinanın iki katına çıkması, erkeklerde kriptorşidizmdir - skrotuma iniş sırasında testisin tutulması), pankreas kusurları bezleri. Kural olarak, polidaktili görülür (daha sık olarak iki taraflı ve ellerde). Hastaların %80-85'inde sağırlık saptanır. Doğumda, hasta çocuklar, zamanında doğmuş olmalarına rağmen, düşük kilo ile ayırt edilirler.

Ciddi konjenital malformasyonlar nedeniyle, Patau sendromlu çocukların çoğu yaşamın ilk haftalarında veya aylarında ölür (%95'i 1 yıldan önce ölür). Bununla birlikte, bazı hastalar birkaç yıl yaşar. Ayrıca, gelişmiş ülkelerde Patau sendromlu hastaların yaşam beklentisini 5 yıla (hastaların yaklaşık %15'i) ve hatta 10 yıla (hastaların %2-3'ü) kadar uzatma eğilimi vardır.

Patau sendromlu çocuklar için tıbbi bakım spesifik değildir: doğuştan malformasyonlar için ameliyatlar (sağlık nedenleriyle), restoratif tedavi, dikkatli bakım, soğuk algınlığı ve bulaşıcı hastalıkların önlenmesi. Patau sendromlu çocuklar neredeyse her zaman derin aptallardır.

Edwards sendromu (trizomi 18. kromozom). 1960 yılında tarif edilmiştir. Edwards. Yenidoğanlarda hasta sıklığı 1:5000 - 1:7000'dir. Edwards sendromlu erkek ve kızların oranı 1:3'tür. Hasta kızların baskın olmasının nedenleri henüz bilinmiyor. Hemen hemen tüm vakalarda, Edwards sendromuna basit bir trizomik form (ebeveynlerden birinde gametik bir mutasyon) neden olur.

Edwards sendromunda, normal bir gebelik süresiyle (dönemde doğum) doğum öncesi gelişimde belirgin bir gecikme vardır. Sendromun en karakteristik özellikleri, kafatasının yüz kısmında, kalpte, iskelet sisteminde ve genital organlarda çok sayıda konjenital malformasyonlardır. Kafatası dolikosefalik (uzun) şekil; alt çene ve ağız açıklığı küçük; palpebral fissürler dar ve kısadır; kulak kepçeleri deforme olmuş ve alçak yerleşimlidir. Diğer dış belirtiler arasında ellerin fleksör pozisyonu, anormal bir ayak (topuk çıkıntı yapar, kemer sarkar), ilk ayak parmağı ikinci parmaktan daha kısadır. Spinal herni ve yarık dudak nadirdir (Edwards sendromu vakalarının %5'i).

Edwards sendromlu çocuklar, konjenital malformasyonların neden olduğu komplikasyonlardan (asfiksi, pnömoni, bağırsak tıkanıklığı, kardiyovasküler yetmezlik) erken yaşta (%90'ı 1 yaşından önce) ölmektedir.

kaynaklanan sendromlarkromozom içi

yeniden yapılandırma

Bu tip kromozom yeniden düzenlemesi (delesyonlar, duplikasyonlar ve inversiyonlarla birlikte) otozomların kısmi trizomisini ve monozomisini içerir.

Sendrom "kedi ağlaması" 5. kromozomun kısa kolunun silinmesi ile ilişkilidir. İlk olarak 1963'te J. Lejeune tarafından tanımlandı. İşareti, miyavlamayı veya bir kedinin ağlamasını anımsatan, çocukların olağandışı ağlamasıdır. Bunun nedeni gırtlak veya ses tellerinin patolojisidir. Ancak bu ağlama yaşla birlikte kaybolur.

Sendromun klinik tablosu büyük ölçüde değişir. "Kedinin ağlamasına" ek olarak en tipik olanı, zihinsel ve fiziksel azgelişmişlik, mikrosefalidir (anormal derecede küçülmüş bir kafa).

Hastaların görünümü tuhaftır: ay şeklinde bir yüz, mikrogeni (üst çenenin küçük boyutları), epikantus (palpebral fissürün iç köşesinde derinin dikey kıvrımı), yüksek damak, düz burun sırtı, şaşılık. Kulak kepçeleri alçakta ve deforme olmuş durumda. Ayrıca doğuştan kalp kusurları, kas-iskelet sistemi patolojisi, ayaklarda sindaktili (komşu parmakların tam veya kısmi füzyonu), düztabanlık, çarpık ayak vb., Kas hipotansiyonu vardır.

Çoğu çocuk erken yaşta ölür. Aynı zamanda 50 yaş üstü hastaların açıklamaları da biliniyor. "Kedi ağlaması" sendromunun popülasyon sıklığı 1:40.000 - 1:50.000 yenidoğandır. Farklı durumlarda silmenin boyutu farklıdır.

Wolff-Hirshhorn Sendromu ilk olarak 1965'te tanımlanmıştır. Bundan mustarip yenidoğanların %80'inde, bu sendromun sitolojik temeli, 4. kromozomun kısa kolunun silinmesidir. Çoğu delesyonun tekrar meydana geldiği, yaklaşık %13'ünün ebeveynlerde translokasyonlar sonucu meydana geldiği belirtilmektedir. Daha az yaygın olarak, hastaların genomunda translokasyona ek olarak halka kromozomları da vardır. Yenidoğanlarda kromozom bölünmelerinin yanı sıra inversiyonlar, duplikasyonlar, izokromozomlar patolojiye neden olabilir.

Hastalık çok sayıda konjenital malformasyon, zeka geriliği ve psikomotor gelişim ile karakterizedir.

Yenidoğanların normal bir hamilelik süresi ile küçük bir ağırlığı vardır. Dış belirtiler arasında not edilir: mikrosefali, korakoid burun, epikantus, gözlerin anti-Mongoloid kesisi (palpebral fissürlerin dış köşelerinin ihmal edilmesi), anormal kulak kepçeleri, yarık dudak ve damak, küçük ağız, ayakların şekil bozukluğu, vb. .

Bu sendromun sıklığı düşüktür - 1:100.000 doğum.

Çocukların yaşayabilirliği keskin bir şekilde azalır, çoğu 1 yaşından önce ölür. 25 yaşında sadece 1 hasta tanımlanmıştır.

Sayısal sendromlarcinsiyet kromozomu anormallikleri

Shereshevsky-Turner sendromu ilk olarak N.A. 1925'te Shereshevsky ve daha sonra 1938'de Kh.Kh. Turner... Hastalığın nedeni, cinsiyet kromozomlarının ayrışmasının ihlalidir. Sadece kadınlar hastadır, onlarda bir X kromozomu (45 XO) eksiktir.

Sendromun görülme sıklığı 1:3000 yeni doğan kızdır. Kadınların sadece% 20'sinde hasta bir fetüsü olan gebeliğin sonuna kadar korunduğu ve canlı bir çocuğun doğduğu belirtilmektedir. Diğer durumlarda kendiliğinden düşük veya ölü doğum meydana gelir.

Sendrom, kısa boy, cinsel çocukçuluk, somatik bozukluklar ile karakterizedir. Çocuklarda, yaşamın ilk yılında, en belirgin şekilde 9-10 yaşlarında ortaya çıkan bir büyüme geriliği vardır. Hasta yetişkin kadınların ortalama boyu ortalama 135 cm'dir İskelet gelişiminde anomalileri vardır: yan deri kıvrımları olan kısa bir boyun, kısa ve geniş bir göğüs, dirsek ve diz eklemlerinin aşırı hareketliliği, 4. - Ellerdeki 5. parmaklar. Hastaların görünümü karakteristiktir: mikrognati (alt çenenin az gelişmişliği), epikantus, düşük eğimli kulaklar, yüksek sert damak vb. Şaşılık, katarakt, işitme kusurları, idrar sistemi anomalileri (böbreklerin iki katına çıkması, idrar ) sıklıkla not edilir.

Bu hastalığın önemli bir özelliği cinsel çocukçuluktur. İç ve dış genital organlar az gelişmiştir, ergenlik döneminde sekonder cinsel özellikler yoktur veya az gelişmiştir, vajina ve uterus az gelişmiştir, adet görülmez, hastalar kısırdır. Bununla birlikte, literatürde Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlarda çocukların doğumuna ilişkin veriler bulunmaktadır.

Vakaların% 50'sinde hastalar zihinsel gerilikten muzdariptir, pasiftirler, psikojenik reaksiyonlara ve psikozlara eğilimlidirler.

Yaşam beklentisi normale yakındır. Tedavi, büyümeyi teşvik etmeyi ve cinsel çocukçuluğu (uzun süreli seks hormonları vb.) azaltmayı amaçlar.

X kromozomu polisomi sendromu kadınlarda ben. Sendrom, trizomi (karyotip 47, XXX), tetrazomi (48, XXXX), pentazomi (49, XXXXX) içerir. En yaygın trizomi, doğan her 1000 kız çocuğunda 1'dir. Klinik tablo oldukça çeşitlidir. Zekada hafif bir azalma, olumsuz bir seyirle psikoz ve şizofreni gelişme olasılığı artar. Bu tür kadınların doğurganlığı daha az etkilenir.

Tetra- ve pentazomi - X ile zeka geriliği derecesi artar, somatik anomaliler, cinsel organların az gelişmişliği not edilir. Polisomi X sendromunun teşhisi, cinsiyet kromatininin belirlenmesini ve hastanın karyotipinin incelenmesini içerir. Akılcı tedavisi yoktur.

Klinefelter sendromu 1942'de N. Klinefelter tarafından tanımlanmıştır. Sadece erkek çocuklar hastalanır. Görülme sıklığı 1000 yeni doğan erkek çocukta 2'dir. Hastaların fazladan bir X kromozomuna sahip olduğu tespit edilmiştir (46, XY yerine karyotip 47, XXY). Bununla birlikte, Klinefelter sendromu olarak da adlandırılan çok sayıda X ve Y kromozomuna sahip polisomi varyantları vardır.

Doğumdan önce, hastalık klinik olarak teşhis edilmez. Genetik anomaliler ergenlik döneminde testislerin az gelişmesi ve ikincil cinsel özellikler şeklinde ortaya çıkar.

Klinefelter sendromlu erkeklerde uzun boy, ötekoid vücut tipi (geniş pelvis, dar omuzlar), jinekomasti (meme bezlerinin gelişimi normalden fazladır), yüzde, koltuk altlarında ve pubilerde zayıf kıllanma ile karakterizedir. Testislerin boyutu küçülür, cinsel çocukçuluk vardır, obezite eğilimi vardır. Aynı zamanda hastalarda spermatogenez bozulur ve infertildirler. Zihinsel gelişimleri geride kalıyor, ancak bazen zeka normal.

Genotipteki X kromozomu sayısındaki artışa zeka geriliği, zihinsel bozukluklar, antisosyal davranış ve alkolizmdeki artış eşlik eder.

disomi sendromu Y -kromozom (47, XYY) 1961'de tanımlanmıştır. 1000 yenidoğan erkek çocukta 1 sıklıkta görülür. 47 XYY kromozom setine sahip erkekler, fiziksel ve zihinsel gelişimde normdan farklı değildir. Boyda hafif bir artış var - yaklaşık 185 cm Bazen zekada hafif bir azalma, agresif ve antisosyal davranışlara eğilim var. Bazı verilere göre, alıkonulma yerlerinde XYY genotipine sahip erkekler, normal genotiplere sahip erkeklerden 10 kat daha fazla bulunuyor.

Çocuk sahibi olma riskini artıran faktörler

kromozomal hastalıklar

Son yıllarda birçok araştırmacı kromozomal hastalıkların nedenlerine yönelmiştir. Hiç şüphe yok ki kromozomal anomalilerin oluşumu (hem kromozomal hem de genomik mutasyonlar) kendiliğinden gerçekleşir. Deneysel genetiğin sonuçları tahmin edildi ve insanlarda indüklenen mutagenez (iyonlaştırıcı radyasyon, kimyasal mutajenler, virüsler) varsayıldı. Ancak germ hücrelerinde veya embriyo gelişiminin erken evrelerinde kromozomal ve genomik mutasyonların ortaya çıkmasının gerçek nedenleri henüz deşifre edilememiştir.

Kromozomların ayrılmadığına dair birçok hipotez test edildi (mevsimsellik, ırk ve etnik köken, anne ve babanın yaşı, gecikmiş döllenme, doğum sırası, aile birikimi, annelerin ilaç tedavisi, kötü alışkanlıklar, hormonal olmayan ve hormonal kontrasepsiyon, viral hastalıklar) kadınlarda). Çoğu durumda, bu hipotezler doğrulanmadı, ancak hastalığa genetik yatkınlık dışlanmadı. Çoğu durumda insanlarda kromozomların ayrılmaması sporadik olsa da, bunun bir dereceye kadar genetik olarak belirlendiği varsayılabilir. Aşağıdaki gerçekler buna tanıklık ediyor:

trizomili yavrular aynı kadınlarda en az %1 sıklıkta tekrar görülür;

trizomi 21 veya diğer anöploidili bir probandın akrabalarında anöploidili çocuk sahibi olma riski biraz daha yüksektir;

ebeveynlerin akrabalığı, yavrularda trizomi riskini artırabilir;

bireysel anöploidi sıklığına bağlı olarak, çifte anöploidili gebe kalma sıklığı tahmin edilenden daha yüksek olabilir.

Anne yaşı, kromozom ayrışma riskini artıran biyolojik faktörlerden biridir, ancak bu fenomenin mekanizmaları belirsizdir. Anöploidiye bağlı kromozomal hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riski, annenin yaşıyla birlikte kademeli olarak, ancak özellikle 35 yaşından sonra keskin bir şekilde artar. 45 yaş üstü kadınlarda her 5 gebelikten biri kromozomal hastalığı olan bir çocuğun doğumuyla sona ermektedir. Yaş bağımlılığı en açık şekilde trizomi 21'de (Down hastalığı) kendini gösterir. Cinsiyet kromozomlarındaki anöploidiler için ebeveynlerin yaşı ya hiç önemli değildir ya da rolü çok önemsizdir.

Yaşla birlikte, kendiliğinden düşüklerin sıklığı da artar ve bu, 45 yaşına gelindiğinde 3 kat veya daha fazla artar. Bu durum spontan düşüklerin büyük oranda (%40-45'e kadar) sıklığı yaşa bağlı olarak değişen kromozomal anormalliklere bağlı olması ile açıklanabilir.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar

(çok faktörlü)

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar, gen hastalıklarından farklı olarak hem kalıtsal hem de büyük ölçüde çevresel faktörlerden kaynaklanır. Bu hastalık grubu şu anda insan kalıtsal patolojilerinin toplam sayısının %92'sini oluşturmaktadır. Yaşla birlikte hastalıkların sıklığı artar. Çocukluk çağında hasta oranı en az %10, ve yaşlılarda -% 25-30.

En yaygın çok faktörlü hastalıklar şunlardır: romatizma, koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve peptik ülser, karaciğer sirozu, diabetes mellitus, bronşiyal astım, sedef hastalığı, şizofreni vb.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar, birçok genin etkisiyle ilişkilidir, bu nedenle çok faktörlü olarak da adlandırılırlar.

Çok faktörlü sistemler olduklarından, genetik analiz için zordurlar. Ancak son zamanlarda, insan genomu çalışmalarındaki ve genlerinin haritalanmasındaki ilerlemeler, genetik yatkınlığı ve çok faktörlü hastalıkların gelişiminin ana nedenlerini belirleme olasılığını ortaya koymaktadır.

Kalıtsal yatkınlık, doğada mono veya poligenik olabilir. İlk durumda, tezahürü için belirli bir dış faktörün gerekli olduğu bir genin mutasyonundan ve ikinci durumda, birkaç genin alellerinin ve bir çevresel faktörler kompleksinin bir kombinasyonundan kaynaklanır.

Cinsiyete ve yaşa bağlı olarak çok faktörlü insan hastalıklarının klinik tablosu ve seyrinin şiddeti çok farklıdır. Bununla birlikte, tüm çeşitlilikleriyle birlikte, aşağıdaki ortak özellikler ayırt edilir:

1. Popülasyonda yüksek hastalık sıklığı. Böylece, nüfusun yaklaşık %1'i şizofreniden, %5'i diyabetten muzdariptir, alerjik hastalıklar -% 10'dan fazla, hipertansiyon - yaklaşık% 30.

Hastalıkların klinik polimorfizmi, latent subklinik formlardan belirgin tezahürlere kadar değişir.

Hastalıkların kalıtımının özellikleri Mendel modellerine karşılık gelmez.

Hastalığın tezahür derecesi, hastanın cinsiyetine ve yaşına, endokrin sisteminin çalışmasının yoğunluğuna, dış ve iç ortamın olumsuz faktörlerine, örneğin yetersiz beslenmeye vb. bağlıdır.

Çok faktörlü hastalıklarda genetik prognoz aşağıdaki faktörlere bağlıdır:

popülasyondaki hastalık sıklığı ne kadar düşükse, probandın akrabaları için risk o kadar yüksektir;

probanddaki hastalığın şiddeti ne kadar güçlüyse, akrabalarında hastalığı geliştirme riski o kadar fazladır;

probandın akrabaları için risk, etkilenen aile üyesiyle olan ilişkinin derecesine bağlıdır;

Proband daha az etkilenen cinsiyete aitse akrabalar için risk daha yüksek olacaktır;

Çok faktörlü patolojide riski değerlendirmek için, her hastalık veya malformasyonun popülasyonu ve aile sıklığı hakkında ampirik veriler toplanır.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıkların poligenik doğası, soy, ikiz ve nüfus-istatistik yöntemleri kullanılarak doğrulanır. Oldukça objektif ve hassas ikiz yöntemi. Kullanırken, tek ve dizigotik ikizlerin uyumunun bir karşılaştırması veya birlikte veya ayrı ayrı büyümüş tek yumurta ikizlerinin uyumunun bir karşılaştırması yapılır. Kardiyovasküler sistemin bir dizi hastalığında (hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, inme, romatizma) monozigotik ikizlerin konkordansının dizigotik ikizlerden daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Bu, bu hastalıklara genetik yatkınlığı gösterir. Monozigotik ikizlerde malign neoplazmaların doğası üzerine yapılan çalışma, düşük bir konkordans (%11) gösterdi, ancak aynı zamanda dizigotik ikizlere göre 3-4 kat daha yüksek. Açıkçası, kanserin oluşumunda dış faktörlerin (özellikle kanserojen) önemi kalıtsal olanlardan çok daha fazladır.

İkiz yöntemi kullanılarak, bazı bulaşıcı hastalıklara (tüberküloz, çocuk felci) ve birçok yaygın hastalığa (iskemik kalp hastalığı, romatizma, şeker hastalığı, peptik ülser, şizofreni vb.) kalıtsal yatkınlık gösterilir.

Çok faktörlü hastalıkların farklı insan popülasyonlarında yayılması, genetik ve çevresel faktörlerdeki farklılıklar nedeniyle önemli ölçüde değişebilir. İnsan popülasyonlarında meydana gelen genetik süreçlerin (seçim, mutasyonlar, göçler, genetik sürüklenme) bir sonucu olarak, kalıtsal yatkınlığı belirleyen genlerin sıklığı, tamamen ortadan kaldırılıncaya kadar artabilir veya azalabilir.

"İnsan Genomu" programının başarısı, genlerin moleküler organizasyonunun izolasyonu ve kodunun çözülmesi, patolojilerinin nedenlerinin araştırılması, şüphesiz önleyici tedbirlerin geliştirilmesine ve çok faktörlü hastalıklara eğilimli insan gruplarının tanımlanmasına katkıda bulunacaktır.

T E M A No. 8 Tıbbi genetik danışmanlık

Şu anda, eski BDT ülkelerinde ciddi kalıtsal hastalıkları olan çocukların sayısı bir milyonu aşıyor. Tedavileri için çok büyük paralar harcanıyor. Bu bakımdan çocuklarda kalıtsal ve doğumsal hastalıkların teşhisi, önlenmesi ve tedavisi büyük önem taşımaktadır.

Kalıtsal patolojiyi önlemenin en etkili yöntemi, asıl amacı ailede hasta çocukların doğumunun prognozunu belirlemek ve ayrıca daha fazla aile planlaması konusunda danışmanlık yapmak olan tıbbi genetik danışmanlıktır.

İlk tıbbi genetik konsültasyon 1920'lerin sonunda düzenlendi. Moskova'da en büyük yerli nörolog ve genetikçi S.N. Nöro-Psikiyatrik Önleme Enstitüsü'nden Davidenkov.

Tıbbi genetik danışmanlık için ilk kabine, 1941'de Michigan Üniversitesi'nde (ABD) J. Neil tarafından düzenlendi. 1932'de Rusya'da. S. G. Levit'in önderliğinde bir tıbbi genetik enstitüsü kuruldu.

Tıbbi genetik bakımın ülkemizde ve diğer ülkelerde yoğun gelişimi 60-70'lerde başladı. Hem kalıtsal hastalıkların oranındaki artışla hem de kromozomal patoloji ve metabolik hastalıklar çalışmalarındaki ilerlemelerle ilişkilendirilen XX yüzyıl. 1995 yılı verilerine göre, Rusya Federasyonu topraklarında yaklaşık 80 bin aile tarafından hizmet kullanılan 70 tıbbi genetik kurumu vardı.

Ana hedef tıbbi genetik danışmanlık - hasta bir çocuğun doğumunun önlenmesi. Ana görevler tıbbi genetik danışmanlık:

Kalıtsal patolojinin doğru teşhisini koymak.

Doğumsal ve kalıtsal hastalıkların çeşitli yöntemlerle (ultrason, sitogenetik, biyokimyasal, moleküler genetik) prenatal (antenatal) tanısı.

Hastalığın kalıtım tipinin belirlenmesi.

Hasta bir çocuğa sahip olma riskini değerlendirmek ve karar vermeye yardımcı olmak.

Hekimler ve halk arasında tıbbi genetik bilginin propagandası.

fırsat tıbbi genetik danışmanlık için şunlar olabilir:

Doğuştan malformasyonlar, zihinsel ve fiziksel gerilik, körlük ve sağırlık, kasılmalar vb. olan bir çocuğun doğumu.

Spontan düşükler, düşükler, ölü doğumlar.

akraba evlilikleri

Hamileliğin olumsuz seyri.

Zararlı bir işletmede eşlerin işi.

Evli çiftlerin kanın Rh faktörü üzerindeki uyumsuzluğu.

Bir kadının yaşı 35'in üzerinde ve erkekler - 40 yaşında.

Tıbbi genetik konsültasyon 4 aşamadan oluşur: teşhis; tahmin etmek; çözüm; tavsiye.

İş, hastalığın teşhisinin netleştirilmesiyle başlar. Doğru bir teşhis, herhangi bir konsültasyon için bir ön koşuldur. Bazı durumlarda, kalıtsal bir patolojinin teşhisi, bir konsültasyona sevk edilmeden önce bile bir doktor tarafından kurulabilir. Bu, Down hastalığı, diabetes mellitus, hemofili, kas distrofisi vb. gibi iyi çalışılmış ve oldukça yaygın kalıtsal hastalıklar için geçerlidir. Daha sıklıkla, teşhis belirsizdir.

Tıbbi genetik konsültasyonlarda modern genetik, biyokimyasal, immünogenetik ve diğer yöntemler kullanılarak tanı netleştirilir.

Ana yöntemlerden biri soy yöntemidir, yani. konsültasyon için başvuran evli bir çift için soyağacının derlenmesi. Her şeyden önce bu, soyağacında kalıtsal bir patoloji bulunan eşler için geçerlidir. Soyağacının dikkatli bir şekilde toplanması, hastalığın teşhisi için belirli bilgiler sağlar.

Daha karmaşık vakalarda, örneğin bir çocuk birden fazla malformasyonla doğduğunda, doğru teşhis ancak özel araştırma yöntemleri kullanılarak konulabilir. Teşhis sürecinde çoğu zaman sadece hastayı değil, diğer aile bireylerini de muayene etmek gerekli hale gelir.

Teşhis konulduktan sonra yavru için prognoz belirlenir, yani. tekrarlayan hasta bir çocuğa sahip olma riskinin büyüklüğü. Bu sorunu çözmenin temeli, genetik analiz yöntemleri ve varyasyon istatistikleri veya ampirik risk tabloları kullanılarak yapılan teorik hesaplamalardır. Bu bir genetikçinin rolüdür.

Kalıtsal hastalıkların bulaşması, kalıtsal patolojinin bulaşma özelliklerine bağlı olarak çeşitli şekillerde mümkündür. Örneğin anne babadan biri gibi bir çocuğun bir hastalığı varsa bu baskın bir kalıtım tipine işaret eder. Bu durumda, genin tam penetrasyonu ile etkilenen aile üyeleri, hastalığı çocuklarının yarısına geçireceklerdir.

Sağlıklı ebeveynlerin çocuğundaki kalıtsal patoloji, resesif bir kalıtım tipini gösterir. Resesif hastalığı olan ebeveynlerde hasta çocuk sahibi olma riski %25'tir. 1976 yılı verilerine göre insanlarda 789 resesif geçişli hastalık ve dominant tipe göre 944 kalıtsal hastalık bilinmektedir.

Kalıtsal patoloji cinsiyete bağlı olabilir (X'e bağlı kalıtım türü). Bu koşullarda erkeklerde hastalık, kızlarda taşıyıcılık riski %50'dir. Şu anda bu tür yaklaşık 150 hastalık bilinmektedir.

Çok faktörlü hastalıklar söz konusu olduğunda, genetik danışmanlık oldukça doğrudur. Bu hastalıklara birçok genin çevresel faktörlerle etkileşimi neden olur. Çoğu vakada patolojik genlerin sayısı ve bunların hastalığa nispi katkıları bilinmemektedir. Genetik riski hesaplamak için çok faktörlü hastalıklar için özel olarak tasarlanmış ampirik risk tabloları kullanılır.

% 5'e varan genetik risk düşük kabul edilir ve ailede bir çocuğun yeniden doğması için bir kontrendikasyon değildir. % 6 ila 20'lik risk ortalama olarak kabul edilir ve bu durumda daha ileri aile planlaması için kapsamlı bir inceleme önerilir. Genetik riskin %20'nin üzerinde olması yüksek risk olarak kabul edilir. Bu ailede daha fazla çocuk doğurma tavsiye edilmez.

Kromozomal hastalıklarda, hasta bir çocuğun yeniden doğma olasılığı son derece düşüktür ve (diğer risk faktörlerinin yokluğunda) %1'i geçmez.

Down hastalığının translokasyon formu için risk hesaplanırken hangi ebeveynin dengeli translokasyon taşıdığını belirlemek önemlidir. Örneğin bir translokasyonda (14/21) anne taşıyıcı ise risk değeri %10, baba taşıyıcı ise %2,5'dir. 21. kromozom homologuna translokasyon yaptığında, hangi ebeveyn translokasyonun taşıyıcısı olursa olsun, hasta bir çocuk sahibi olma riski %100'dür.

Patolojili bir çocuğun yeniden doğma riskini belirlemek için, mutant genin heterozigot taşıyıcılarını oluşturmak önemlidir. Bu, otozomal resesif kalıtımda, cinsiyete bağlı kalıtımda ve yakın akraba evliliklerde özellikle önemlidir.

Bazı durumlarda, heterozigot taşıyıcılık, klinik ve biyokimyasal analizlerin yanı sıra soyağacı analiz edilerek belirlenir. Yani, eğer babanın X kromozomuna bağlı resesif bir hastalığı varsa (örneğin hemofili), o zaman kızı %100 ihtimalle bu gen için heterozigot olacaktır. Bununla birlikte, hemofili bir babanın kızlarının kan serumundaki antihemofilik globulin azalması, hemofili geninin heterozigot olarak taşındığına dair oldukça inandırıcı bir kanıt olarak hizmet edebilir.

Şu anda, bazı kalıtsal hastalıklar DNA teşhisi kullanılarak belirlenmektedir.

Heterozigot kusurlu gen taşıyıcıları, kalıtsal bir patolojiye sahip çocuk sahibi olma riskini önemli ölçüde artıran yakın akraba evliliklerden kaçınmalıdır.

Tıbbi genetik danışmanlığın sonucu ve ebeveynlere tavsiye (son iki aşama) birleştirilebilir. Yapılan genetik çalışmalar sonucunda genetikçi mevcut hastalık hakkında bir sonuca varır, hastalığın gelecekte olma olasılığını ortaya koyar ve uygun tavsiyelerde bulunur. Bu, yalnızca hasta bir çocuğun riskinin büyüklüğünü değil, aynı zamanda kalıtsal veya doğuştan bir hastalığın ciddiyetini, doğum öncesi tanı olasılığını ve tedavinin etkinliğini de hesaba katar. Aynı zamanda, daha fazla aile planlamasına ilişkin tüm kararlar yalnızca eşler tarafından verilir.

İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.

Yayınlanan http://www. en iyi. tr/

MOSKOVA DEVLET TEKNİK ÜNİVERSİTESİ

N.E.'nin adını aldı. BAUMAN

Biyomedikal Mühendisliği Fakültesi

Tıbbi ve Teknik Bilgi Teknolojileri Bölümü

Bağımsız iş

Amino asit metabolizması bozuklukları ve bunların biyokimyasal doğası ile ilişkili hastalıklar

Öğrenci: Pirozhkova A.A. Grup:BMT2-32

Başkan: Yershov Yu.A.

Moskova 2014

amino asit kavramı

Amino asit metabolizması

Amino asitlerin bozulmuş metabolizması ile ilişkili hastalıklar

Çözüm

Kaynakça

amino asit kavramı

amino asit metabolizması deaminasyonu

Amino asitler en önemlileridir ve bazıları molekülü aynı anda karboksil ve amin grupları içeren hayati organik bileşiklerdir.

Amino asitler canlı organizmalarda birçok işlevi yerine getirir. Peptitlerin ve proteinlerin yanı sıra diğer doğal bileşiklerin yapısal elementleridir. Tüm proteinleri oluşturmak için, ister en eski bakteri türlerinden isterse daha yüksek organizmalardan gelen proteinler olsun, yalnızca belirli bir protein için belirli bir sekans özelliğinde birbirine kovalent olarak bağlı 20 farklı amino asitten oluşan aynı set kullanılır. Hücrelerin gerçekten dikkate değer bir özelliği, 20 amino asidi çeşitli kombinasyonlarda ve dizilerde birbirine bağlayarak, tamamen farklı özelliklere ve biyolojik aktiviteye sahip peptitlerin ve proteinlerin oluşmasına neden olmalarıdır. Farklı organizmalar aynı yapı taşlarından enzimler, hormonlar, göz merceği proteini, tüyler, örümcek ağları, süt proteinleri, antibiyotikler, mantar zehirleri ve spesifik aktiviteye sahip diğer birçok bileşik gibi çok çeşitli ürünler üretebilirler. Ayrıca, bazı amino asitler nörotransmiterler veya nörotransmitterlerin, nörotransmitterlerin veya hormonların öncüleridir.

Amino asit metabolizması

Organizmaların yaşamındaki en önemli ve yeri doldurulamaz rol, amino asitlerin metabolizması tarafından oynanır. Proteinojenik olmayan amino asitler, proteinojenik amino asitlerin biyosentezi ve bozunması sırasında veya üre döngüsünde ara ürünler olarak oluşturulur. Ek olarak, hayvanlar ve insanlar için, protein moleküllerinin yapı taşları olan amino asitler, öncelikle vücuda özgü proteinlerin ve peptitlerin sentezi için kullanılan organik nitrojenin ana kaynaklarıdır ve bunlardan - nitrojen içeren maddeler. protein olmayan doğa (pürin ve pirimidin bazları, porfirinler , hormonlar, vb.).

Gerekirse, amino asitler, esas olarak karbon iskeletlerinin oksidasyonu nedeniyle vücut için bir enerji kaynağı olarak hizmet edebilir.

Amino asit metabolizmasının ana yönleri

Canlı bir organizmanın kimyasal bileşiminin görünür sabitliği, onu oluşturan bileşenlerin sentez ve yıkım süreçleri arasındaki denge nedeniyle korunur, yani. katabolizma ve anabolizma arasındaki denge. Büyüyen bir organizmada bu denge protein sentezine, yani anabolik fonksiyon katabolik fonksiyondan üstündür. Bir yetişkinin vücudunda, biyosentez sonucunda günde 400 g'a kadar protein güncellenir. Ayrıca, farklı proteinler farklı oranlarda güncellenir - birkaç dakikadan 10 veya daha fazla güne kadar ve kollajen gibi bir protein, vücudun tüm ömrü boyunca pratik olarak güncellenmez. Genel olarak, insan vücudundaki tüm proteinlerin yarı ömrü yaklaşık 80 gündür. Bunlardan, proteinojenik amino asitlerin yaklaşık dörtte biri (yaklaşık 100 g), gıda proteinleri pahasına yenilenmesi gereken geri dönüşümsüz olarak ayrışır, amino asitlerin geri kalanı kısmen vücut tarafından sentezlenir.

Gıdalardan yetersiz protein alımı ile vücut, diğer hayati organların ve dokuların proteinlerinin yönlendirilmiş sentezi için bazı dokuların (karaciğer, kaslar, plazma vb.) Proteinlerini kullanır: kalp kası vb. Protein biyosentezi, yalnızca 20 doğal amino asidin tümü, her biri doğru miktarda başlangıç ​​monomerleri olarak mevcutsa gerçekleştirilir. 20 amino asitten birinin bile uzun süre yokluğu ve yetersiz alımı vücutta geri dönüşü olmayan değişikliklere yol açar.

Proteinler ve amino asitler, hayvan organizmalarının en önemli nitrojen içeren bileşikleridir - biyojenik nitrojenin %95'inden fazlasını oluştururlar. Nitrojen dengesi (AB) kavramı, vücuda gıda (Nin) ile verilen nitrojen miktarı ile vücuttan atılan nitrojen miktarı arasındaki fark olarak anlaşılan proteinlerin ve amino asitlerin metabolizmasıyla ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır ( Nout) başta üre olmak üzere nitrojen metabolizmasının son ürünleri şeklinde:

AB \u003d N girişi - N çıkışı, [g gün -1]

Pozitif bir nitrojen dengesi ile, proteinlerin biyosentezi, bozunma süreçlerine üstün gelir, yani. vücuda girdiğinden daha az nitrojen atılır. Vücudun büyüme döneminde ve ayrıca zayıflatıcı hastalıklardan iyileşme sırasında pozitif bir nitrojen dengesi gözlenir. Negatif bir nitrojen dengesi ile, proteinlerin parçalanması sentezlerine üstün gelir ve vücuttan girdiğinden daha fazla nitrojen atılır. Bu durum vücudun yaşlanması, açlık ve çeşitli zayıflatıcı hastalıklar ile mümkündür. Normalde, pratik olarak sağlıklı bir yetişkinin nitrojen dengesi vardır, yani Vücuda verilen nitrojen miktarı, atılan miktara eşittir. Azot dengesine ulaşıldığında diyetteki protein normları ortalama 100-120 g·gün-1'dir.

Proteinlerin hidrolizinden kaynaklanan serbest amino asitlerin emilimi esas olarak ince bağırsakta gerçekleşir. Bu işlem, enerji gerektiren ve Na+ iyonlarının konsantrasyonuna bağlı olan amino asit moleküllerinin aktif bir şekilde taşınmasıdır. Her biri kimyasal yapıya en yakın amino asitleri taşıyan beşten fazla özel taşıma sistemi bulunmuştur. Farklı amino asitler, zarda yerleşik olan taşıma proteinleri üzerindeki bağlanma yerleri için birbirleriyle rekabet edebilir (bu Bölüm'ün 15. Bölümüne bakın). Böylece bağırsaklarda emilen amino asitler portal sistem yoluyla karaciğere girer ve ardından kana geçer.

Amino asitlerin nihai ürünlere daha fazla katabolizması, deaminasyon, transaminasyon ve dekarboksilasyon reaksiyonlarının bir kombinasyonudur. Aynı zamanda, her bir amino asidin kendine özgü metabolik yolu vardır.

Deaminasyon / Transdeaminasyon / Dekarboksilasyon

Deaminasyon, amonyak oluşturmak için amino gruplarının amino asitlerden uzaklaştırılmasıdır. Amino asit katabolizmasının en sık başladığı deaminasyon reaksiyonlarıdır. Canlı organizmalarda, amino asitlerin dört tip deaminasyonu mümkündür.

Dört tip deaminasyonun ortak ürünü, hücreler ve dokular için oldukça toksik olan bir bileşik olan amonyaktır, bu nedenle vücutta detoksifiye edilir (aşağıya bakın). Amonyak formunda "kaybedilen" amino gruplarından kaynaklanan deaminasyon sonucunda, toplam amino asit sayısı azalır. İnsanlar da dahil olmak üzere çoğu canlı organizma, amino asitlerin oksidatif deaminasyonu ile karakterize edilirken, diğer deaminasyon türleri sadece bazı mikroorganizmalarda bulunur.

L-amino asitlerin oksidatif deaminasyonu, karaciğer ve böbreklerde bulunan oksidazlar tarafından gerçekleştirilir. L-amino asit oksidazın ortak bir koenzimi, bir amino asitten oksijene bir hidrojen taşıyıcısı görevi gören FMN'dir. Oksidatif deaminasyonun genel reaksiyonu aşağıdaki gibidir:

R-CH(NH2) -COOH + FMN + H20 >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH3 + H2O2

Reaksiyon sırasında, bir ara bileşik oluşur - daha sonra bir keto asit oluşturmak üzere hidratlanan bir imino asit. Deaminasyonun ana ürünleri olan ketoasit ve amonyağa ek olarak, bu reaksiyonda hidrojen peroksit de oluşur ve bu daha sonra katalazın katılımıyla su ve oksijene ayrışır:

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

Bağımsız bir süreç olarak oksidatif deaminasyon, amino asitlerin amino gruplarının dönüştürülmesinde önemsiz bir rol oynar; sadece glutamik asit yüksek oranda deamine edilir. Bu reaksiyon, koenzimi NAD veya NADH olan glutamat dehidrojenaz enzimi tarafından katalize edilir. Glutamat dehidrojenazın aktivitesi allosterik modifiye ediciler tarafından düzenlenir, GTP ve ATP inhibitör görevi görür ve GDP ve ADP aktivatör görevi görür. Glutamik asidin oksidatif deaminasyonu aşağıdaki şema ile temsil edilebilir:

HOOS-CH 2 -CH 2 -CH (NH 2) -COOH + NAD>

> HOOS-CH 2 -CH2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H +)

Bu reaksiyon tersine çevrilebilir, ancak canlı bir hücrenin koşulları altında, reaksiyonun dengesi amonyak oluşumuna doğru kaydırılır. Oksidatif olmayan diğer deaminasyon türleri, serin, sistein, treonin ve histidinin karakteristiğidir. Kalan amino asitler transdeaminasyona uğrar.

Transdeaminasyon, amino asitlerin katabolik parçalanması için ana yoldur. İşlemin adından da anlaşılacağı gibi iki aşamada ilerlediğini tahmin etmek kolaydır. Birincisi transaminasyon, ikincisi ise amino asidin gerçek oksidatif deaminasyonudur. Transaminasyon, basitçe transaminazlar olarak da bilinen aminotransferaz enzimi tarafından katalize edilir. Piridoksal fosfat (B6 vitamini) bir aminotransferaz koenzimi gibi davranır. Transaminasyonun özü, bir amino grubunun bir b-amino asitten bir b-keto aside aktarılmasıdır. Bu nedenle, transaminasyon reaksiyonu, yalnızca etkileşen amino asitlerin karbon atomlarının değil, aynı zamanda piridoksal fosfatın da katıldığı moleküller arası bir redoks işlemidir.

Dekarboksilasyon, bir karboksil grubunun bir amino asitten CO2 formunda çıkarılması işlemidir. Bazı amino asitler ve türevleri, canlı bir organizmanın koşulları altında dekarboksilasyona uğrayabilir. Dekarboksilasyon, koenzimi (histidin dekarboksilaz hariç) piridoksal fosfat olan özel enzimler - dekarboksilazlar tarafından katalize edilir. Dekarboksilasyon ürünleri, biyolojik aktiviteye sahip aminlerdir - biyojenik aminler. Nörotransmiterlerin ve yerel eylemin düzenleyici faktörlerinin çoğu (metabolizmayı düzenleyen doku aracıları) bu bileşik grubuna aittir. Rastgele bir amino asidin dekarboksilasyon reaksiyonu aşağıdaki gibi temsil edilebilir:

DekarboksilazBiyojenik amin

Biyolojik olarak aktif aminlerin oluşumu

GABA bir sinir sistemi aracısıdır (gamma-aminobütirik asit).

Glutamat

Histamin, iltihaplanma ve alerjik reaksiyonların bir aracısıdır.

histidinHistamin

Sekme Öncüler, kimyasal yapı, biyojenik aminlerin biyolojik rolü

Amino asit metabolizması bozuklukları ile ilişkili hastalıklar

Vücuttaki metabolizma çok önemli bir süreçtir. Normdan herhangi bir sapma, insan sağlığının bozulmasına neden olabilir. Amino asit metabolizmasının kalıtsal ve edinilmiş bozuklukları vardır. Amino asit metabolizmasının en yüksek hızı sinir dokusunda gözlenir. Bu nedenle nöropsikiyatri pratiğinde çeşitli kalıtsal aminoasitopatiler demansın nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir.

Tirozin metabolizmasının ihlali.

Tirozin, proteinlerin sentezinde yer almanın yanı sıra, adrenalin hormonları adrenalin, norepinefrin, dopamin aracısı, tiroid hormonları tiroksin triiyodotironin, pigmentlerin öncüsüdür. Tirozin metabolizması bozuklukları çoktur ve bunlara tirozinemi denir.

Tirozinemi tip I.

etiyoloji.

Hastalık, fumarilasetoasetat hidrolaz eksikliği olduğunda ortaya çıkar. Aynı zamanda, fumarylacetoacetate ve metabolitleri birikerek karaciğeri ve böbrekleri etkiler.

fumarilaseto hidrolaz

klinik tablo.

Akut form, 2 ila 7 aylıkken başlayan vakaların çoğunu oluşturur. ve 1-2 yaşındaki hastaların %90'ında karaciğer yetmezliği nedeniyle ölüm.

Kronik formda hastalık daha sonra gelişir, daha yavaş ilerler. Yaşam beklentisi yaklaşık 10 yıldır.

Tedavinin temelleri.

Tedavi etkisizdir. Protein, fenilalanin ve tirozin miktarında azalma olan bir diyet, glutatyon enjeksiyonları kullanılır. Karaciğer nakli gerekli.

Tirozinemi tip 2.

Çok daha nadir hastalık.

etiyoloji.

Hastalık, tirozin aminotransferaz eksikliği olduğunda ortaya çıkar.

klinik tablo.

Zihinsel ve fiziksel gerilik, mikrosefali, katarakt ve korneal keratoz (psödoherpetik keratit), cilt hiperkeratozu, kendini yaralama, hareketlerin bozulmuş ince koordinasyonu.

Tirozinden düşük bir diyet etkilidir ve cilt ve kornea lezyonları hızla kaybolur.

Yenidoğanlarda tirozinemi.

etiyoloji.

Neonatal tirozinemi (tip 3), hidroksifenilpiruvat hidroksilaz eksikliğinin sonucudur. Daha çok prematüre bebeklerde görülür.

klinik tablo.

Azalan aktivite ve uyuşukluk. Anomali zararsız kabul edilir. Askorbik asit eksikliği klinik tabloyu iyileştirir.

Tedavinin temelleri.

Protein, fenilalanin, tirozin ve yüksek doz askorbik asit miktarının azaltıldığı bir diyet.

Alkaptonüri.

etiyoloji.

Genetik otozomal resesif enzimopati. Hastalık, karaciğer enzimi homojenizat oksidazın aktivitesinde azalmaya ve bunun sonucunda vücutta homojenik asit birikmesine dayanır.

klinik tablo.

Homojenizat havada polimerleşerek melanin benzeri bir bileşiğe dönüştüğü için en sık ve sürekli semptom koyu renkli idrardır, çocuk bezinde ve iç çamaşırında koyu kahverengi lekeler kalır. Aksi takdirde hastalık çocukluk döneminde kendini göstermez.

Homogentisin asit yaşla birlikte bağ dokusu oluşumlarında, sklera ve deride birikir, kulak ve burun kıkırdağında barut renginde bir gölgeye, giysi bölgelerinin lekelenmesine, vücudun terleyen bölgelerine (koltuk altı) neden olur.

Homogentisik asit aynı zamanda lizil hidroksilazı inhibe ederek kıkırdak oluşumlarını kırılgan hale getiren kolajen sentezini engeller. Yaşlılıkta, omurganın ve büyük eklemlerin dejeneratif artrozu başlar, omurlar arası boşluklar daralır.

Tedavinin temelleri.

Etkili yöntemler bilinmemekle birlikte, diğer amino asit bozukluklarına benzer şekilde, fenilalanin ve tirozin alımının erken yaşlardan itibaren sınırlandırılması tavsiye edilir, bu da okronozis ve eklem bozukluklarının gelişmesini önlemelidir. Lizil oksidaz aktivitesini korumak için yüksek dozlarda askorbik asit atayın.

Albinizm.

etiyoloji. Hastalığa pigment hücrelerinde dihidroksifenilalanin sentezi için gerekli olan tirozinaz enziminin (frekans 1:20.000) sentezindeki tam veya kısmi bozukluk neden olur.

klinik tablo. Enzimin tamamen yokluğunda, cilt, saç, göz ve renkteki toplam deligmentasyon tüm ırk grupları için aynıdır ve yaşla değişmez. Cilt bronzlaşmaz, benler, yaşlılık lekeleri tamamen yoktur, fotodermatit gelişir. Güçlü bir şekilde ifade edilen nistagmus, fotofobi, gündüz körlüğü, kırmızı gözbebeği refleksi. Kısmi yetersizlik ile açık sarı saçlar, hafif pigmentli benler ve çok açık ten görülür.

Parkinsonizm.

etiyoloji. Parkinsonizmin nedeni (60 yaşından sonra sıklık 1:200), sinir dokusunda tirozin hidroksilaz veya DOPA dekaboksilazın düşük aktivitesi, nörotransmiter dopamin eksikliği ve tiramin birikimi gelişir.

klinik tablo.

En yaygın semptomlar kas sertliği, sertlik, titreme ve spontan hareketlerdir.

Tedavinin temelleri.

Tıbbi dopamin analoglarının sistematik uygulaması ve monoamin oksidaz inhibitörlerinin kullanımı gereklidir.

fumarat asetoasetat

fumarat asetoasetat

fenilketonüri

etiyoloji. Fenilalanin hidroksilaz eksikliği. Fenilalanin fenilpiruvata dönüştürülür.

klinik tablo.

§ Sinirlerin miyelinasyonu ihlali

§ Beyin kütlesi normalin altında.

§ Zihinsel ve fiziksel gerilik.

Teşhis kriterleri:

§ kandaki fenilalanin seviyesi.

§ FeCl3 testi.

§ DNA örnekleri (doğum öncesi).

Çözüm

Amino asitlerin vücut için değeri, öncelikle metabolizmaları vücut ve çevre arasındaki metabolizma süreçlerinde özel bir yer tutan proteinlerin sentezi için kullanılmalarıyla belirlenir. Protein hormonları, tüm hücre sistemlerinin çalışmasını koordine etmede önemli bir rol oynar. Proteinlerin ve amino asitlerin metabolizması, organizmaların yaşamında önemli ve vazgeçilmez bir rol oynar.

Kaynakça

1. Ershov YuA, Zaitseva NI. Mühendisler için biyokimyanın temelleri. MSTU 2010

2. Ershov YuA..vb. Genel Kimya. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaeva E.A. Yenidoğan döneminde kendini gösteren kalıtsal metabolik hastalıklar // Rus Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, N6-2000, s. 12-19

4. Lehninger A. Biyokimyanın temelleri. M. Mir. 1985. 1055 s.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (editörler) Physician`s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolik Hastalıklar (ikinci baskı). New York: Springer, 1996

6. Nikolaev A.Ya., Biyolojik kimya, M. "Tıbbi Bilgi Ajansı", 2004

7. Florentiev V. L., Biyokimya. - M., 2004. - 464 s.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Biyolojik kimya. M, Tıp, 1998

9. Erşov Yu.A. vb. Genel kimya. 8. baskı M. VS. 2009. 560 s.

10. Erşov Yu.A. ve diğer biyokimyasal ve fizyolojik süreçlerin kinetiği ve termodinamiği. Tıp. 1990. 208 s.

11. Kolman Ya., Rem K.-G. Görsel biyokimya. M., Mir, 2004. 269 s.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biyokimya: Proc. üniversiteler için Ed. E.Ş. Severina., 2003. 779 s. ISBN 5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu.E., Kazantseva L.Z., Semyachkina A.N. Kalıtsal metabolik hastalıklar. Kalıtsal insan patolojisi kitabında P / ed. Veltishchev Yu.E., Bochkov N.P.M. 1992, v.1, s. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Şemalarda modern biyokimya: TRANS. İngilizceden - 2. baskı, düzeltilmiş - M: Mir, 1984. - 216 s., hasta.

Allbest.ru'da barındırılıyor

...

Benzer Belgeler

Bir hidrokarbon radikali ile ilişkili iki fonksiyonel grup (karboksil ve amino grubu) içeren heterofonksiyonel bileşikler olarak bir amino asit sınıfının tanımı. Amino asitlerin sınıflandırılması, izomerizmi, özellikleri, üretimi ve kullanımı.

sunum, 04/10/2013 eklendi


Amino asitlerin fiziksel ve kimyasal özellikleri. Proteinlerin hidrolizi sırasında veya kimyasal reaksiyonlar sonucunda amino asitlerin elde edilmesi. Amino asitlerin bazı biyolojik fonksiyonlarını yerine getirebilen bir dizi madde. Bir amino asidin polikondensasyon yeteneği.

sunum, 05/22/2012 eklendi


Asit türevleri olarak amino asitlerin genel formülü ve özellikleri. Proteinleri oluşturan proteinojenik asitler. Amino asitlerin karşılıklı düzenleme ve fonksiyonel grup sayısına göre sınıflandırılması. Amino asitlerin fiziksel ve kimyasal özellikleri.

sunum, 01/22/2012 eklendi


Amino asit metabolizmasının ortak yolları. Proteinlerin vücuttaki değeri ve işlevi. Protein normları ve biyolojik değeri. Amino asitlerin kaynakları ve kullanım yolları. nitrojen dengesi. pankreas suyu. Karmaşık proteinlerin sindirimi. Transaminasyon kavramı.

sunum, 10/05/2011 eklendi


Amino asitlerin kimyasal özellikleri ve özellikleri, izomerizm. Standart a-amino asitlerin R-gruplarına ve fonksiyonel gruplara göre sınıflandırılması. Bir a-amino asit çözeltisinde asit-baz dengesi. Onları tespit etmek için ninhidrin reaksiyonunu kullanmak.

özet, 22.03.2012 tarihinde eklendi


Proteinler, molekülleri amino asit kalıntılarından oluşan yüksek moleküler nitrojen içeren organik maddelerdir. Kalıtsal bilgi DNA molekülünde yoğunlaşmıştır. Proteinler genetik bilgiyi taşır. Amino asitlerin sınıflandırılması.

özet, 17.01.2009 tarihinde eklendi


Amino asitlerin insan vücudunun yaşamındaki rolü. Elma çeşitleri ve kimyasal bileşimi. Elma suyu üretim teknolojisi. Kalibrasyon grafiğinin oluşturulması. Amino asitleri belirleme yöntemi. Ninhidrin reaksiyonu için koşulların optimizasyonu.

tez, 18.07.2014 tarihinde eklendi


İnsan vücudunda sentezlenemeyen esansiyel alifatik ve aromatik amino asitlerin karakterizasyonu. Valin, izolösin, lösin, lizin, metiyonin, trionin, triptofan ve arginin diyet kaynakları. Vücuttaki rolleri

sunum, 10/10/2016 eklendi


Amino asitlerin sınıflandırılması ve izomerizm türleri. Amino asitlerin kimyasal özellikleri, karboksil, amino grubu varlığına, karboksil ve amino gruplarının ortak varlığına bağlıdır. Asitlerin katılımıyla meydana gelen redoks süreçleri.

özet, 22.06.2010 tarihinde eklendi


Amino asitlerin biyokimyasal özellikleri - karbon zincirinin bir veya daha fazla hidrojen atomunun -NH2 grubu ile değiştirildiği moleküllerdeki organik bileşikler. Gıda katkı maddesi olarak amino asitler. amino asit preparatları. Amino asitlerin biyolojik rolü.

Kalıtsal metabolik hastalıkların en büyük grubu. Neredeyse tamamı otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalıkların nedeni, amino asitlerin sentezinden sorumlu bir veya başka bir enzimin yetersizliğidir. Bunlar şunları içerir:

• fenilketonüri - fenilalanin hidroksilaz aktivitesindeki keskin bir düşüş nedeniyle fenilalaninin tirozine dönüşümünün ihlali;
• alkaptonüri - homogentisinaz enziminin aktivitesinin azalması ve vücut dokularında homotentisik asit birikmesi nedeniyle tirozin metabolizmasının ihlali;
• okülokutanöz albinizm - tirozinaz enzim sentezi eksikliği nedeniyle.

Fenilketonüri (PKU), esas olarak sinir sistemi hasarı ile karakterize ciddi bir kalıtsal hastalıktır. Fenilalanin hidroksilaz sentezini kontrol eden genin mutasyonunun bir sonucu olarak, fenilalaninin tirozine dönüşüm aşamasında bir metabolik blok gelişir ve bunun sonucunda fenilalanin dönüşümü için ana yol deaminasyon ve sentezi olur. toksik türevler - fenilpirüvik, fenil-laktik ve fenilasetik asitler. Kan ve dokularda, fvnilalanin içeriği önemli ölçüde artar (0,01-0,02 g / l oranında 0,2 g / l'ye kadar veya daha fazla). Hastalığın patogenezinde önemli bir rol, katekolaminler ve melanin öncüsü olan tirozinin yetersiz sentezi ile oynanır. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

AMİNO ASİT METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI. Bozulmuş amino asit metabolizması ile ilişkili en yaygın hastalıklar fenilketonüri ve albinizmdir.
Normalde, amino asit fenilalanin (FA), fenilalanin hidroksilaz enzimi tarafından amino asit tirozine dönüştürülür ve bu da, tirozinaz enziminin etkisiyle pigment melanine dönüştürülebilir. Bu enzimlerin aktivitesine aykırı olarak, insan kalıtsal hastalıkları fenilketonüri ve albinizm gelişir.
Fenilketonüri (PKU), çeşitli insan popülasyonlarında 1:6000-1:10,000, Beyaz Rusya'da - 1:6000 sıklıkta görülür. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılır; hastalar resesif homozigotlardır (aa). Fenilalanin hidroksilaz enziminin sentezinden sorumlu mutant genin haritası çıkarılmış (12q22-q24), tanımlanmış ve sekanslanmıştır (nükleotit sekansı belirlenmiştir).
Fenilalanin esansiyel amino asitlerden biridir. FA'nın sadece bir kısmı protein sentezi için kullanılır; bu amino asidin ana miktarı tirozine oksitlenir. Fenilalanin hidroksilaz enzimi aktif değilse, FA tirozine dönüşmez, ancak kan serumunda büyük miktarlarda idrar ve terle atılan fenilpirüvik asit (PPVA) şeklinde birikir ve bunun sonucunda hastalardan bir "fare" kokusu gelir. Yüksek konsantrasyonda PPVC, MSS'deki aksonlar etrafındaki miyelin kılıfının oluşumunun bozulmasına yol açar. Fenilketonürili çocuklar sağlıklı doğarlar, ancak yaşamlarının ilk haftalarında hastalığın klinik belirtileri gelişir. FPVC, artan uyarılabilirlik, kas tonusu, hiperrefleksi, titreme ve konvülsif epileptiform nöbetlerle sonuçlanan nörotropik bir zehirdir. Daha sonra, yüksek sinirsel aktivite ihlalleri, zeka geriliği, mikrosefali birleşir. Hastalarda melanin sentezinin bozulması nedeniyle zayıf pigmentasyon vardır.
Bu hastalığın üç şekli vardır. Fenilketonüri I, 12. kromozomun (12q24.1) uzun kolunda bulunan PAH genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir kalıtım tipine sahiptir.
Fenilketonüri // ayrıca otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, gen kusuru 4. kromozomun kısa kolunda, bölüm 4p15.3'te lokalizedir. Hastalığın sıklığı 1:100.000'dir.Dihidropteridin redüktaz eksikliği nedeniyle fenilalanin, tirozin ve triptofanın hidroksilasyonunda kofaktör olarak yer alan tetrahidrobiopterinin aktif formunun restorasyonu bozulur ve bu da metabolitlerin birikmesi, katekolamin ve serotonin nörotransmitter öncülerinin oluşumunun bozulması. Hastalığın patogenezinde kan serumu, eritrositler ve beyin omurilik sıvısındaki folat seviyesinin azalması da önemlidir.
Fenilketonüri III, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır ve dihidroneopterin trifosfattan tetrahidrobiopterin sentezinde yer alan 6-piruvail-tetrahidropterin sentaz eksikliği ile ilişkilidir. Hastalığın sıklığı 1:30.000'dir.Hastalığın oluşumundaki ana rol tetrahidrobiopterin eksikliği tarafından oynanır.
Hastalığın teşhisi biyokimyasal yöntemlerle gerçekleştirilir: klinik tablo gelişmeden önce bile idrarda PPVC belirlenir ve kanda yüksek miktarda fenilalanin bulunur. Doğum hastanelerinde fenilketonüri için tarama testi zorunludur.
Albinizm, 1:5.000'den 1:25.000'e kadar farklı frekanslarda farklı popülasyonlarda ortaya çıkar.En yaygın şekli olan okülokutanöz tirozinaz-negatif albinizm, otozomal resesif olarak kalıtılır.
Albinizmin her yaştaki ana klinik belirtileri, deri hücrelerinde melanin olmaması (süt beyazı rengi), çok açık saç, açık gri veya açık mavi iris, kırmızı gözbebeği, UV radyasyonuna karşı artan hassasiyettir (iltihaplı cilt hastalıklarına neden olur). ). Hastalarda ciltte pigment lekesi olmaz, görme keskinliği azalır. Hastalığın teşhisi zor değildir.

61. Karbonhidrat metabolizmasının kalıtsal hastalıkları (galaktozemi)

Bozulmuş karbonhidrat metabolizması ile ilişkili kalıtsal hastalıklar, örneğin, galaktozemi, burada galaktozun glikoza enzimatik dönüşüm süreci bozulur. Sonuç olarak, galaktoz ve metabolik ürünleri hücrelerde birikerek karaciğer, merkezi sinir sistemi ve diğerleri üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. ), zihinsel ve fiziksel gelişimi geciktirir.

Kalıtsal karbonhidrat metabolizması bozuklukları şunları içerir: diyabet(bkz. Diyabet diyabet) ve bir dizi başka hastalık.

Karbonhidrat metabolizmasının patolojisi. Kan şekerinde bir artış - hiperglisemi, aşırı yoğun glukoneogenez nedeniyle veya örneğin hücre zarlarından taşınma süreçlerini ihlal ederek dokular tarafından glikoz kullanma yeteneğindeki bir azalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Kan şekerindeki düşüş - hipoglisemi - çeşitli hastalıkların ve patolojik durumların bir belirtisi olabilir ve beyin bu açıdan özellikle savunmasızdır: fonksiyonlarının geri dönüşü olmayan şekilde bozulması, hipogliseminin bir sonucu olabilir.

Genetik olarak U.'nun enzimlerindeki kusurlara neden oldu. birçok şeyin nedeni kalıtsal hastalıklar. Genetik olarak belirlenmiş kalıtsal bir monosakkarit metabolizması bozukluğuna bir örnek, galaktozemi, galaktoz-1-fosfat üridiltransferaz enziminin sentezindeki bir kusurun sonucu olarak gelişir. UDP-glikoz-4-epimerazda genetik bir kusur ile galaktozemi belirtileri de not edilir. Galaktozeminin karakteristik belirtileri hipoglisemi, galaktozüri, galaktoz-1-fosfat galaktoz ile birlikte kanda görülmesi ve birikmesi, ayrıca kilo kaybı, yağlı dejenerasyon ve karaciğer sirozu, sarılık, erken yaşta gelişen katarakttır. ve psikomotor gerilik. Şiddetli galaktozemide, çocuklar genellikle karaciğer fonksiyonlarının bozulması veya enfeksiyonlara karşı direncin azalması nedeniyle yaşamın ilk yılında ölürler.

Kalıtsal monosakkarit intoleransına bir örnek, fruktoz fosfat aldolazdaki genetik bir kusurun ve bazı durumlarda fruktoz-1,6-difosfat aldolaz aktivitesinde bir azalmanın neden olduğu fruktoz intoleransıdır. Hastalık, karaciğer ve böbreklerde hasar ile karakterizedir. Klinik tablo konvülsiyonlar, sık kusma ve bazen koma ile karakterizedir. Hastalığın belirtileri, çocukların karma veya suni beslenmeye geçtiği yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar. Fruktoz yüklemesi ciddi hipoglisemiye neden olur.

Oligosakkaritlerin metabolizmasındaki kusurların neden olduğu hastalıklar, esas olarak, esas olarak ince bağırsakta meydana gelen diyet karbonhidratlarının parçalanması ve emilmesinin ihlalinden oluşur. Maltoz ve düşük moleküler ağırlıklı dekstrinler, tükürük amilazı ve pankreas suyu, süt laktozu ve sukrozun etkisi altında nişasta ve gıda glikojeninden oluşan, disakkaridazlar (maltaz, laktaz ve sükraz) tarafından esas olarak mikrovilluslarda karşılık gelen monosakkaritlere parçalanır. ince bağırsak mukozası ve daha sonra monosakkaritlerin taşınma süreci bozulmazsa emilimi gerçekleşir. Disakkaridazların ince bağırsağın mukoza zarına aktivitesinde bulunmama veya azalma, genellikle karaciğer ve böbreklerde hasara yol açan ilgili disakkaritlere karşı hoşgörüsüzlüğün ana nedenidir, ishalin nedenidir, şişkinlik (bkz. malabsorpsiyon sendromu ). Özellikle şiddetli semptomlar, genellikle çocuğun doğumundan itibaren bulunan kalıtsal laktoz intoleransı ile karakterize edilir. Şeker intoleransının teşhisi için, genellikle intoleransından şüphelenilen aç karnına bir karbonhidrat per os verilmesi ile egzersiz testleri kullanılır. Bağırsak mukozasının biyopsisi ve elde edilen materyalde disakkaridazların aktivitesinin belirlenmesi ile daha doğru tanı konulabilir. Tedavi, karşılık gelen disakarit içeren gıdaların gıdalardan çıkarılmasından oluşur. Bununla birlikte, bu tür hastaların sıradan yiyecekler yemesine izin veren enzim müstahzarlarının atanmasıyla daha büyük bir etki gözlenir. Örneğin laktaz eksikliği durumunda, laktaz içeren bir enzim müstahzarının yenmeden önce süte eklenmesi arzu edilir. Disakkaridaz eksikliğinin neden olduğu hastalıkların doğru teşhisi son derece önemlidir. Bu vakalarda en yaygın teşhis hatası, dizanteri, diğer bağırsak enfeksiyonları ve hasta çocukların durumunda hızlı bir bozulmaya ve ciddi sonuçlara yol açan antibiyotik tedavisinin yanlış teşhisinin kurulmasıdır.

Bozulmuş glikojen metabolizmasının neden olduğu hastalıklar, adı altında birleşen kalıtsal enzimopatiler grubunu oluşturur. glikojenozlar. Glikojenozlar, bu polisakarit moleküllerinin yapısındaki bir değişikliğin de eşlik edebileceği hücrelerde aşırı glikojen birikimi ile karakterize edilir. Glikojenozlar, sözde depo hastalıkları olarak adlandırılır. Glikojenozlar (glikojenik hastalık), otozomal resesif veya cinsiyete bağlı bir şekilde kalıtılır. Hücrelerde neredeyse tamamen glikojen yokluğu, nedeni karaciğer glikojen sentetazın tamamen yokluğu veya azalmış aktivitesi olan aglikojenoz ile not edilir.

Çeşitli glikokonjugatların metabolizmasının ihlalinden kaynaklanan hastalıklar, çoğu durumda, çeşitli organlarda glikolipidlerin, glikoproteinlerin veya glikozaminoglikanların (mukopolisakkaritler) parçalanmasının doğuştan bozukluklarının sonucudur. Aynı zamanda depo hastalıklarıdır. Vücutta hangi bileşiğin anormal şekilde biriktiğine bağlı olarak, glikolipidozlar, glikoproteinodlar ve mukopolisakkaridozlar ayırt edilir. Kusuru kalıtsal karbonhidrat metabolizması bozukluklarının altında yatan birçok lizozomal glikozidaz, çoklu formlar veya izoenzimler olarak adlandırılan çeşitli formlarda bulunur. Hastalığa herhangi bir izoenzimdeki bir kusur neden olabilir. Örneğin. Tay-Sachs hastalığı, AN-asetilhekzosaminidaz (hekzosaminidaz A) formundaki bir kusurun sonucudur, bu enzimin A ve B formlarındaki bir kusur ise Sandhoff hastalığına yol açar.

Birikme hastalıklarının çoğu son derece zordur, birçoğu hala tedavi edilemez. Çeşitli depo hastalıklarında klinik tablo benzer olabileceği gibi aynı hastalık farklı hastalarda farklı şekillerde de kendini gösterebilir. Bu nedenle, her durumda, çoğunlukla hastaların cildindeki lökositler ve fibroblastlarda saptanan bir enzim bozukluğu oluşturmak gerekir. Substrat olarak glikokonjugatlar veya çeşitli sentetik glikozitler kullanılır. çeşitli ile mukopolisakkaridozlar, diğer bazı depo hastalıklarında olduğu gibi (örneğin, mannosidoz), idrarda farklı yapılarda önemli miktarlarda oligosakkaritler atılır. Bu bileşiklerin idrardan izolasyonu ve tanımlanması, depo hastalıklarının teşhisi için yapılır. Depo hastalığı şüphesi durumunda amniyosentez ile elde edilen amniyotik sıvıdan izole edilen kültürlenmiş hücrelerde enzim aktivitesinin belirlenmesi prenatal tanıya olanak sağlar.

Bazı hastalıklarda ciddi rahatsızlıklar At. ikincil olarak meydana gelir. Böyle bir hastalığa örnek olarak şeker hastalığı, Pankreas adacıklarının b-hücrelerindeki hasardan veya insülinin kendi yapısındaki veya insüline duyarlı dokuların hücre zarlarındaki reseptörlerindeki kusurlardan kaynaklanır. Beslenme hiperglisemisi ve hiperinsülinemi, lipolizi ve esterleşmemiş yağ asitlerinin (NEFA) bir enerji substratı olarak kullanımını artıran obezitenin gelişmesine yol açar. Bu, kas dokusunda glikoz kullanımını bozar ve glukoneogenezi uyarır. Buna karşılık, kandaki aşırı NEFA ve insülin, karaciğerde trigliseritlerin sentezinde bir artışa yol açar (bkz. yağlar ) ve kolesterol ve sonuç olarak, kandaki konsantrasyonun artmasına lipoproteinler çok düşük ve düşük yoğunluklu. Diyabette katarakt, nefropati, anglopati ve doku hipoksisi gibi ciddi komplikasyonların gelişmesine katkıda bulunan sebeplerden biri de proteinlerin enzimatik olmayan glikozilasyonudur.

62. Kalıtsal bağ dokusu hastalıkları (mukopolisakkaridozlar)

Mukopolisakkaridozlar veya kısaca MPS veya MPS ((mukopolisakkaritler + -ōsis'ten)), glikozaminoglikan metabolizmasının lizozomal enzimlerinin eksikliğinden kaynaklanan asit glikozaminoglikanların (GAG'ler, mukopolisakkaritler) bozulmuş metabolizmasıyla ilişkili bir grup metabolik bağ dokusu hastalığıdır. Kalıtsal metabolik anomalilerle ilişkilendirilen hastalıklar, "birikim hastalığı" şeklinde kendini gösterir ve kemik, kıkırdak ve bağ dokularında çeşitli kusurlara yol açar.

hastalık türleri

Enzimatik kusurun doğasına bağlı olarak, birkaç ana mukopolisakkaridoz türü ayırt edilir:

• Tip I - Hurler sendromu (mukopolisakkaridoz I H - Hurler), Hurler-Scheie sendromu (mukopolisakaridoz I H / S - Hurler-Scheie), Scheie sendromu (mukopolisakkaridoz I S - Scheie). Alfa-L-iduronidaz (mukopolisakkaritlerin katabolizması için bir enzim) eksikliğinden kaynaklanır. Hastalık yavaş yavaş dokularda heparan sülfat ve dermatan sülfat birikmesine yol açar. Üç fenotipi vardır: Hurler sendromu, Scheye sendromu ve Hurler-Scheie sendromu.
• Tip II - Hunter sendromu
• Tip III - Sanfilippo sendromu
• IV tipi - Morquio sendromu
• Tip V - Scheye sendromu
• Tip VI - Maroteau-Lami sendromu
• Tip VII - Sly's sendromu p-glukuronidaz eksikliği

63. İnsanlarda Mendelizing belirtileri

Mendel özellikleri, kalıtımı G. Mendel tarafından belirlenen yasalara göre gerçekleşen özelliklerdir. Mendel özellikleri, bir gen tarafından monojen olarak (Yunanca monos-one'dan), yani bir özelliğin tezahürü, biri diğerine baskın olan (bastıran) alelik genlerin etkileşimi tarafından belirlendiğinde belirlenir. Mendel yasaları, tam penetrasyona (lat.penetrans'tan - nüfuz etme, ulaşma) ve sabit ifadeye (özelliğin ifade derecesi) sahip otozomal genler için geçerlidir.
Genler cinsiyet kromozomlarında lokalizeyse (X ve Y kromozomlarındaki homolog bölge hariç) veya aynı kromozomda veya organellerin DNA'sında bağlıysa, çaprazlamanın sonuçları Mendel yasalarına uymayacaktır. .
Kalıtımın genel yasaları tüm ökaryotlar için aynıdır. Bir kişi ayrıca Mendel özelliklerine sahiptir ve kalıtımlarının her türü onun karakteristiğidir: otozomal dominant, otozomal resesif, cinsiyet kromozomlarına bağlı (X ve Y kromozomlarının homolog bir bölümü ile).

Mendel özelliklerinin kalıtım türleri:
I. Otozomal dominant kalıtım türü. Otozomal dominant tipe göre, bazı normal ve patolojik belirtiler kalıtsaldır:
1) alnın üzerinde beyaz bir bukle;
2) saç sert, düz (kirpi);
3) yünlü saç - kısa, kolayca ayrılan, kıvırcık, gür;
4) cilt kalın;
5) dili bir tüpe yuvarlama yeteneği;
6) Habsburg dudağı - alt çene dar, öne doğru çıkıntılı, alt dudak sarkık ve ağız yarı açık;
7) polidaktili (Yunanca polus - çok sayıda, daktylos - parmak) - altı veya daha fazla parmak olduğunda polidaktilizm;
8) sindaktili (Yunanca eş anlamlısından - birlikte) - iki veya daha fazla parmağın falankslarının yumuşak veya kemik dokularının füzyonu;
9) brakidaktili (kısa parmaklı) - parmakların distal falanjlarının az gelişmişliği;
10) arachnodactyly (Yunanca agahna - örümcekten) - çok uzun "örümcek" parmakları

II. Otozomal resesif kalıtım türü.
Resesif genler otozomlarda lokalize ise, resesif alel için iki heterozigot veya homozigot evli olduğunda ortaya çıkabilirler.
Aşağıdaki özellikler otozomal resesif bir şekilde kalıtılır:
1) saç yumuşak, düz;
2) cilt incedir;
3) kan grubu Rh-;
4) fenilkarbamitin acı tadının hissedilmemesi;
5) dilin bir tüpe katlanamaması;
6) fenilketonüri - fenilalaninin tirozine dönüşümü bloke edilir, bu da nörotropik bir zehir olan fenilpirüvik aside dönüşür (belirtiler - konvülsif sendromlar, zeka geriliği, dürtüsellik, uyarılabilirlik, saldırganlık);
7) galaktozemi - kanda glikoz emilimini engelleyen ve karaciğer, beyin, göz merceğinin işlevi üzerinde toksik bir etkiye sahip olan galaktoz birikimi;
8) albinizm.
Resesif kalıtsal hastalıkların sıklığı, özellikle izolatlarda ve yüksek oranda akraba evliliği olan popülasyonlarda artmaktadır.
Bazı özelliklerin uzun süredir Mendelyen olduğu düşünülüyor, ancak bunların kalıtım mekanizması muhtemelen daha karmaşık bir genetik modele dayanıyor ve birden fazla gen içeriyor olabilir. Bunlar şunları içerir:
saç rengi
göz rengi
Morton'un parmağı
dili bükmek

64. Dolaşan proteinlerin kalıtsal hastalıkları (talasemiler)

Talasemi (Cooley's anemi) - normal hemoglobin yapısının bir parçası olan polipeptit zincirlerinin sentezinde bir azalmaya dayanan resesif bir tip (iki hallel sistemi) tarafından miras alınır. Normal olarak, bir yetişkindeki hemoglobinin ana varyantı (%97) hemoglobin A'dır. İki α-zinciri monomeri ve iki β-zinciri monomerinden oluşan bir tetramerdir. Yetişkin hemoglobinin %3'ü, iki alfa ve iki delta zincirinden oluşan hemoglobin A2 ile temsil edilir. Alfa monomerini kodlayan iki gen HBA1 ve HBA2 ve beta monomerini kodlayan bir HBB geni vardır. Hemoglobin genlerinde bir mutasyonun varlığı, belirli bir tipteki zincirlerin sentezinin bozulmasına yol açabilir.

65. İnsan kareotipi. Kromozomların yapısı ve türleri. Bkz. soru 12 ve 22

66. . Dolaşımdaki proteinlerin kalıtsal hastalıkları (orak hücreli anemi)

Orak hücre anemisi- bu, özel bir kristal yapı elde ettiği hemoglobin protein yapısının böyle bir ihlali ile ilişkili kalıtsal bir hemoglobinopatidir - sözde hemoglobin S. Mikroskop altında normal hemoglobin A yerine hemoglobin S taşıyan kırmızı kan hücreleri karakteristik bir hilal şekline (orak şekli) sahiptir, bunun için bu hemoglobinopati formuna orak hücreli anemi denir.

Hemoglobin S taşıyan eritrositlerin direnci azalır ve oksijen taşıma kapasitesi azalır, bu nedenle orak hücreli anemili hastalarda dalaktaki eritrositlerin yıkımı artar, ömürleri kısalır, hemoliz artar ve sıklıkla kronik hastalık belirtileri görülür. hipoksi (oksijen eksikliği) veya kronik "aşırı tahriş" eritrosit kemik iliği.

Orak hücreli anemi, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır (eksik baskınlık ile). Orak hücreli anemi geni için heterozigot taşıyıcılarda hemoglobin S ve hemoglobin A eritrositlerde yaklaşık eşit miktarda hemoglobin S ve hemoglobin A bulunur.Aynı zamanda normal şartlar altında taşıyıcılarda semptomlar neredeyse hiç olmaz ve orak şeklindedir. eritrositler tesadüfen bir laboratuvar kan testinde tespit edilir. Taşıyıcılardaki semptomlar, hipoksi sırasında (örneğin dağlara tırmanırken) veya vücudun ciddi şekilde susuz kalması sırasında ortaya çıkabilir. Orak hücreli anemi geni için homozigotlar, kanda sadece hemoglobin S taşıyan orak şekilli kırmızı kan hücrelerine sahiptir ve hastalık şiddetlidir.

Orak hücreli anemi, dünyanın sıtma endemik bölgelerinde çok yaygındır ve orak hücreli anemisi olan hastalarda, çeşitli sıtma plazmodyum suşları ile enfeksiyona karşı artmış (mutlak olmasa da) doğuştan bir direnç vardır. Bu hastaların orak şeklindeki eritrositleri de in vitro sıtma plasmodium enfeksiyonuna uygun değildir. Anemiden muzdarip olmayan heterozigot taşıyıcılar ayrıca sıtmaya karşı artan bir dirence sahiptir (heterozigotların avantajı), bu da Afrika'daki bu zararlı alelin yüksek sıklığını açıklar.

hiperaminoasidüri. Hiperaminoasidüri, idrarda bir veya daha fazla amino asit atılımının fizyolojik değerleri aştığı zaman olduğu söylenir.
Kökenine bağlı olarak şunlar ayırt edilebilir: 1. metabolik veya prerenal ve 2. renal aminoasidüri.

Metabolik aminoasidüride, bir veya daha fazla amino asit normalden daha fazla üretilir veya daha az miktarda metabolize edilir. Fazlalık, tübüllerin yeniden emilim kapasitesini aşar, bu nedenle amino asitler "taşar" ve idrarla atılır. Bu durumlarda, artan aminoasidüri ile birlikte, kanda karşılık gelen amino asitlerin konsantrasyonunda bir artış bulunur.

Metabolik aminoasidürinin semptomatik formları ciddi karaciğer hasarı ile karşılaşılabilir.

Bununla birlikte, çoğu durumda, metabolik aminoasidüri kalıtsal enzimopatilerdir: herhangi bir amino asidin interstisyel metabolizması, belirli bir enzimin eksikliğinden dolayı bozulur. Enzimatik bloktan önce oluşan metabolik ürünler kanda birikir ve büyük miktarlarda idrarla atılır.

Renal aminoasidüride, amino asitler normal miktarlarda sentezlenir, ancak renal tübüllerin konjenital veya kazanılmış hasarı nedeniyle, idrarla büyük miktarlarda atılırlar. Bu anomaliler, böbrek hastalığı ile ilgili bölümde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Burada sadece konjenital metabolik aminoasidüriye dikkat edilecektir.

Fenilketonüri. Fenilpirüvik oligofreni (Fölling hastalığı). Enzimopati, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Biyokimyasal özü, fenilalanin oksidaz enziminin yokluğundan dolayı fenilalanini tirosine dönüştürmenin imkansızlığıdır. Bu anomalinin klinik belirtileri, zihinsel geriliğin eşlik ettiği ciddi beyin hasarı ile ilişkilidir. Bu yaygın hastalık, oligophrenia'nın en yaygın nedenlerinden biridir. Nüfus içinde 1:10.000-1:20.000 sıklıkta görülür.

patogenez. Fenilalanin - fenilalanin oksidaz, fenilalanin ve onun metabolik ürünü fenilpirüvik asit metabolizmasında yer alan bir enzimin yokluğu nedeniyle kanda birikir. Bu maddelerin birikmesi, önde gelen klinik semptomun nedenidir - görünüşe göre bu metabolitlerin beyindeki diğer enzimatik süreçler üzerindeki inhibe edici etkisinin neden olduğu beyin hasarı. Ayrıca adrenalin, norepinefrin ve diiyodotirozin üretiminin ana maddesi olan tirozinin normal sentezinin ihlali de hastalığın oluşumunda belirli bir rol oynar.

Klinik tablo. Fenilketonürinin önde gelen semptomu, erken bebeklik döneminde kendini gösteren ve hızla ilerleyen oligofrenidir. Genellikle kaslarda hipertansiyon vardır, bazı durumlarda epileptiform konvülsiyonlar görülür.

Metabolik bir kusurla ilişkili diğer değişikliklerin yanı sıra, hastaların yetersiz pigmentasyonundan da söz edilmelidir. Birçoğu mavi gözlü, açık tenli ve sarı saçlı. Brakisefali ve hipertaylorizm yaygındır. Kan basıncı genellikle düşüktür. Hastaların terinde hoş olmayan ("fare") bir koku vardır.

Teşhis. Hastalığı tedavi etme olasılığı ile bağlantılı olarak, anomali taşıyıcılarının erken tanınması büyük önem taşımaktadır. Fenilalanin ve metabolik ürünleri kanda ve idrarda bulunabilir. Kandaki fenilalanin konsantrasyonu normalin üst sınırından (%1.5 mg) birçok kez daha yüksektir. İdrarda, fenilpirüvik asidin varlığı, Volling testi kullanılarak niteliksel olarak gösterilebilir: bir ferrik klorür çözeltisi eklendiğinde, idrar koyu yeşil bir renk alır.

Ancak bu test ancak 3-4 haftalıkken pozitifleşir ve ayrıca spesifik değildir. İlk haftanın sonunda daha doğru sonuçlar Guthrie testi ile verilir: fenilalaninin saman basilinin büyümesi üzerindeki etkisine dayanan bir mikrobiyolojik yöntem. Elbette, bu yöntem bebek popülasyonunu araştırmak için en uygun yöntemdir. Dezavantajı, büyük ölçekte gerçekleştirilmesi hala zor olan kan alma ihtiyacıdır. Bu analiz evrensel hale gelene kadar, 3-4 haftalıkken bir ferroklorür testi yapmak ve şüpheli durumlarda kağıt kromatografi kullanarak kan ve idrarın amino asit spektrumunu inceleyerek tanıyı doğrulamak gerekir. Ağırlaştırılmış kalıtımla, yaşamın ilk haftasında bir kan testi yapılmalıdır.

Tedavi . Tedaviye erken, muhtemelen yenidoğan döneminde başlandığında, diyet fenilalaninini en aza indirerek başarı elde edilebilir. Ancak diyetin temelini oluşturan fenilalaninin kısıtlanmasını sağlayan kazein hidrolizatın kullanımı zor ve pahalıdır. Şu anda fenilketonüri - berlofen, lofenalak, minafen, hipofenat - tedavisi için hastalar tarafından tatmin edici bir şekilde tolere edilen özel müstahzarlar önerilmektedir. Geç bebeklik döneminde başlayan tedavi ile, sadece aptallığın daha fazla ilerlemesinin durdurulması sağlanabilir.

Alkaptonüri. Hastalık, havada dururken ortaya çıkan koyu kahverengi idrarla karakterizedir. Kalıtsal enzimopati, hastalarda homogentisinaz enzimi yoktur. Büyük miktarlarda salınan homojentisik asit havada oksitlenerek kahverengiye döner. Bebeğin bezleri ve iç çamaşırları da lekeli olduğu için teşhis konulması kolaylaşır.

Yukarıda açıklanan idrar özelliklerine ek olarak, bu anomali ile birlikte sadece iki semptom daha vardır: ileri yaşlarda ortaya çıkan artropati ve kulak kepçesinde kolayca tespit edilen kıkırdakta mavimsi bir renklenme. Tedavisi yoktur.

Albinizm aynı zamanda aromatik amino asitlerin metabolizmasında kalıtsal bir anomalidir. Aynı zamanda, tirozinin DOPA - dihidroksifenilalanine dönüşümünü katalize eden tirozinaz enzimi yoktur. DOPA, melanin sentezinin temeli olduğundan, anomalinin taşıyıcıları, pigmentasyondan yoksun iris boyunca kırmızımsı bir damar ağının parladığı açık tenli, sarı saçlı insanlardır.

Albinizm tedavi edilemez. Hastalar doğrudan güneş ışığından kaçınmalıdır.

akçaağaç şurubu hastalığı. Resesif kalıtsal nadir enzimopati. Bu hastalıkta, üç önemli amino asidin metabolizması için gerekli olan spesifik bir dekarboksilaz yoktur: valin, lösin ve izolösin. Bu amino asitler ve metabolitleri kanda birikir ve önemli miktarlarda idrarla atılır. Metabolik ürünler, idrara akçaağaç özünden yapılan şurubun kokusunu anımsatan özel bir koku verir.

Hastalığın ana tezahürü, yaşamın ilk haftalarında gelişen ve erken bebeklik döneminde ölümle sonuçlanan konvülsiyonların eşlik ettiği beyin hasarıdır.

Teşhis yapılırken Felling testi önemlidir, çünkü testin pozitif olması daha ileri araştırmaların yönünü gösterir; kan ve idrar amino asitlerinin kağıt kromatografisi ile incelenmesiyle doğru bir teşhis konur.

tedavi için sentetik bir diyetle metabolizmayı iyileştirmek için girişimlerde bulunulmaktadır.

Hartnap hastalığı. Renal hiperaminoasidürinin eşlik ettiği çok nadir kalıtsal bir hastalık. İdrarda bulunan büyük miktarda gösterge, triptofan metabolizmasının ihlal edildiğini gösterir. Klinik olarak serebellar ataksi ve pellagra benzeri cilt değişiklikleri ile karakterizedir.

oksaloz. Nadir kalıtsal hastalık. Glikol metabolizmasındaki enzimatik blok nedeniyle, vücutta biriken ve idrarla atılan büyük miktarda oksalik asit oluşur.

Klinik olarak önde gelen belirtiler böbrek taşlarına bağlı ağrı, idrarda kan ve irindir. Böbreklere ek olarak, kalsiyum oksalat kristalleri beyinde, dalakta, lenf düğümlerinde ve kemik iliğinde biriktirilir.

Teşhis kemik iliği ve lenf düğümlerinde hiperoksalüri ve oksalat kristallerinin saptanmasına dayanır.

Tedavide- semptomatik tedavi ile birlikte, glikokol ile birlikte hippurik asit oluşturan ve oksalik asit üretimini azaltan sodyum benzoatın sürekli olarak alınması umut verici görünmektedir.

sistinoz. Retiküloendotelyumda ve bireysel organlarda sistin kristallerinin birikmesine dayanan ve bu şiddetli nefropati ile bağlantılı olarak gelişen kalıtsal, otozomal resesif hastalık.

patogenez hastalık yeterince açık değil, görünüşe göre sistin katabolizmasında bir metabolik bloktan bahsediyoruz.

klinik semptomlar. İlk değişiklikler arasında, yaşamın ilk aylarında gelişen dalak ve karaciğerin boyutunda bir artış vardır. Hastanın nefropatisinin belirleyici kaderi, yaşamın ikinci yarısında kendini gösterir. İlk tübüler hasarı gösteren belirtiler vardır: hiperaminoasidüri, glukozüri, proteinüri. Daha sonra durum, poliüri, renal tübüler asidoz, ayrıca böbrek kaynaklı hipokalemi ve hipofosfatemi ile şiddetlenir. Poliüri ekzikoz ve hipertermiye neden olur, fosfat-diyabet raşitizme ve cüce büyümesine neden olur, potasyum eksikliği felçle kendini gösterir. Hastalığın son evresinde glomerüler yetmezlik tübüler yetmezliğe katılır ve üremi gelişir.

Teşhis. Hastalığın ileri evresinde tubal yetmezlik, glukozüri, asidoz, hiperaminoasidüri, hiperfosfatüri ile birlikte osteopati ve bodur büyüme birlikte karakteristik bir tablo verir. Bu kaymalar, farklı bir kökene sahip olabilecek De Toni-Debre-Fanconi sendromunun resmine karşılık gelir.

Ayırıcı tanıda, korneadaki sistin kristallerinin yarık lamba kullanılarak veya lenf bezlerinin biyooptik preparasyonunda saptanması belirleyici öneme sahiptir.

tedavi için metiyonin ve sistin kısıtlaması olan bir diyet reçete edin. Semptomatik tedavi amacıyla, yüksek dozlarda D vitamini, alkali solüsyonların verilmesi ve potasyum eksikliğinin telafisi, çocuğun diyetinde artan su miktarı ve son olarak penisilamin kullanılır.

Tahmin etmek kötü.

homosistinüri. Anomalinin klinik semptomları değişen derecelerde oligofreni, lenslerin ektopisi ile karakterizedir, sarı saç dikkat çeker. Kanda metiyonin ve homosistin içeriği arttırılır, özel yöntemler yardımıyla idrarda homosistin tespit edilir.

Tedavi- zayıf metiyonin diyeti, ancak çok etkili değil.
Kadın dergisi www.

Bu, geniş prevalansları ve hasta çocukların fiziksel ve entelektüel gelişimindeki ciddi bozulmalar nedeniyle tespiti ve tedavisi şu anda çok acil bir sorun olan özel, çok büyük bir hastalık grubudur. Doğru teşhise izin veren çalışmalar genellikle çok karmaşık ve pahalıdır. Bunları gerçekleştirmek yalnızca büyük uzmanlaşmış merkezler koşullarında mümkündür. Bu nedenle, bu çalışmaların yapılması gereken özel bir çocuk grubu belirlenmiştir. Bu çocuklar şunları içerir:

1. zeka geriliği ve görme bozukluğu kombinasyonu olan çocuklar;
2. zeka geriliği olan ve periyodik olarak nöbet geçiren çocuklar;
3. doğumdan itibaren idrar renginde ve kokusunda değişiklik olan çocuklar;
4. zeka geriliğinin çeşitli cilt lezyonları ile birleştiği çocuklar.

Aşağıda vücuttaki amino asit metabolizması bozukluklarının neden olduğu başlıca hastalıklar bulunmaktadır.

Çocuklarda fenilketonüri

Fenilketonüri, tiroid bezi ve adrenal bezlerin hormonlarının bir parçası olan amino asitlerin metabolizmasının ihlali ile ilişkilidir. Sonuç olarak, vücutta biriken ve esas olarak beyin ve omurilikte hasarla ilişkili bozukluklara neden olan fenilalanin maddesi fazla oluşur. Hastalık çok yaygın olmasına rağmen siyahlar ve Yahudiler arasında neredeyse hiç görülmez. Kızlar ve erkekler eşit sıklıkta hastalanırlar.

Çoğu zaman, tamamen sağlıklı ebeveynlerden hasta bir çocuk doğar. Bunun nedeni, çocuğun anne ve babasının, bundan şüphelenmeden, etkilenen genin taşıyıcıları olmasıdır. Akraba evliliklerinin yapıldığı bir ailede hasta bir çocuğun ortaya çıkma olasılığı çok keskin bir şekilde artar.

Fenilketonüri belirtileri

Doğumdan hemen sonra görünmezler. 2-6 aylık olana kadar çocuk oldukça sağlıklıymış izlenimi verir. Yukarıdaki yaşa geldikten sonra “yasak” bir amino asit içeren yiyecekler diyette göründüğünde, çocuğun ebeveynleri onun uyuşuklaştığını, fiziksel aktivitesinin azaldığını, oyuncaklara ve etrafındaki insanlara olan ilgisinin kaybolmaya başladığını fark etmeye başlar. . Bazı durumlarda, çocuk tam tersine huzursuz, agresif hale gelir, sıklıkla kendini hasta hisseder ve kusar, cildi etkilenir. Gelecekte, sarsıcı nöbetler birleşir. Yaşamın altıncı ayından sonra fiziksel ve zihinsel gelişimindeki gecikme fark edilir hale gelir, daha sonra tüm hastaların yarısından fazlasında görülen derin zeka geriliğine kadar zekada bir azalma olur. Bununla birlikte, normal zekanın korunmasıyla hastalığın seyri vakaları bilinmektedir. Bu gerçek, uzmanlar tarafından, hastalığın gelişmesinden birkaç farklı gendeki bozuklukların sorumlu olduğu ve bu nedenle semptomlarının şiddetinin çok çeşitli olabileceği gerçeğinin bir sonucu olarak yorumlanmaktadır. Çeşitli nörolojik bozuklukların tablosu hastalık açısından çok zengindir.

Çocuğun fiziksel gelişimi de zarar görür, ancak çok fazla değil, vücut uzunluğu biraz kısalır veya normalleşir. Kafatası kemiklerinin büyümesinin ihlali nedeniyle başın boyutunda hafif bir azalma çok karakteristiktir, bu tür çocuklarda dişler çok geç yaşlarda çıkmaya başlar. Genellikle iskelet ve iç organların malformasyonları vardır. Çok geç, çocuk temel motor becerileri öğrenir: emekleme, oturma, ayakta durma. Gelecekte, hasta çocuğun vücudunda ve yürüyüşünde çok tuhaf bir pozisyonu vardır. Yürürken, bacakları geniş aralıklıdır ve diz eklemlerinde bir miktar bükülürken, başı ve omuzları aşağıdadır. Adımlar çok küçük, çocuk bir yandan diğer yana sallanıyor. Hasta bir çocuğun otururkenki pozisyonuna "terzinin pozisyonu" denir - artan kas gerginliğinin bir sonucu olarak bacakları vücuda kıvrılır.

Hasta bir çocuğun görünümü de çok karakteristiktir. Vücutta neredeyse hiç pigment bulunmadığından saçları ve derisi çok açık renklidir. Gözler açık mavidir. İdrarla birlikte zararlı metabolik ürünler atılır ve bunun sonucunda çocuktan tuhaf, sözde "fare" kokusu yayılır. Bazı hastalarda epilepsiye benzeyen nöbetler gelişir. Ancak daha sonraki yaşlarda tamamen kaybolurlar. Genel olarak, fenilketonüride nörolojik bozuklukların spektrumu çok geniştir.

En sık gözlemlenen hareketlerin koordinasyonunun ihlali, istemsiz obsesif hareketler, parmakların sallanması, çeşitli kas gruplarında kasılmalar, seğirmeleri. Kol ve bacaklardaki refleksler önemli ölçüde artar, bazen normal olarak gözlenmeyen refleksler olabilir. Cilt tahriş olduğunda üzerinde parlak, uzun süre kalıcı kırmızı veya beyaz bir renk belirir. Çocuk sıklıkla terler, el ve ayak parmaklarının uçları mavimsi renktedir. Fenilketonüri için çok tipik olan, klinikte "Salaam nöbetleri" adı altında bilinen nörolojik bozukluklardır. Kendilerini, çocuğun kollarını yanlara doğru açtığı periyodik baş sallamalar ve eğilmeler şeklinde gösterirler. Bu tür saldırıların meydana gelmesi sırasında yaralanma olasılığı çok yüksektir.

Çocuğun cildinde çok sayıda lezyon görülür, çünkü pigment eksikliğinin bir sonucu olarak güneş ışığının etkisine karşı çok savunmasızdır. Lezyonlar egzama, dermatit şeklinde ortaya çıkar ve sıklıkla çeşitli döküntüler ortaya çıkar. İç organların ihlalleri, yalnızca gelişimlerinde doğuştan malformasyonların olduğu durumlarda tespit edilir. Çoğu durumda kan basıncı çok düşük değerlerdedir. Gastrointestinal sistemin işlevi sıklıkla bozulur, kabızlık görülür.

Bu belirtilerin şiddeti metabolik bozukluğun derecesi ile doğrudan ilişkilidir. Hep birlikte, bu işaretler yalnızca karşılık gelen enzimler vücutta genellikle bulunmadığında tespit edilir. Enzimlerin çalışmasında kısmi bir bozulma ile hastalığın belirtileri çok çeşitlidir. Kural olarak, değişen derecelerde, çocuğun zihinsel ve fiziksel gelişiminin ihlali, nörolojik bozukluklar ve büyük miktarlarda fenilalanin içeren yiyeceklerin yutulmasından sonra karakteristik belirtilerin gelişimi birleştirilir. Biyokimyasal analizlerin sonuçları çocuğun bir hastalığı olduğunu gösterirken, herhangi bir belirti olmayabilir.

Bunlar, tip 1 fenilketonüri olarak bilinen hastalık formunun ana belirtileridir. Hastalığın ikinci tipinde çocuğun entelektüel gelişimindeki gecikme çok daha belirgindir, sıklıkla sarsıcı nöbetler meydana gelir, çocuk sürekli huzursuz, çok heyecanlı, agresiftir. Kol ve bacaklardaki refleksler büyük ölçüde artar, kas gerginliği bozulur, kol ve bacak kaslarında tam felç meydana gelir. Hastalık çok hızlı gelişir ve 2-3 yaşına gelen çocuk ölür.

Ayrıca, hastalığın bir çeşidi vardır ve özellikleri bakımından ikinci tipe çok benzeyen üçüncü tip, sadece çok daha şiddetli bir zeka geriliği tespit edilir, kafatasının boyutunda önemli bir azalma, kaslarda hareketler. kollar ve bacaklar daha fazla bozulur.

Hastalığın teşhisinde kandaki fenilalanin içeriğinin belirlenmesi başta olmak üzere çeşitli laboratuvar testleri çok önemlidir. Çeşitli genetik araştırma yöntemleri giderek daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

Çocuklarda fenilketonüri tedavisi

Hastalıkla ilişkili komplikasyonların önlenmesinden oluşur. Bozulmuş metabolik süreçlerin tam telafisi, yalnızca doğru teşhis konduğunda ve mümkün olan en kısa sürede, hatta tercihen çocuğun doğumundan önce yeterli tedaviye başlandığında mümkündür. Yaşamın ilk günlerinden itibaren, "yasak" amino asit içeren tüm yiyecekler çocuğun diyetinden çıkarılır.

Yalnızca bu olay olumlu bir sonuç elde edebilir ve çocuğun daha da normal gelişimini sağlayabilir. Diyet çok uzun bir süre, genellikle en az 10 yıl uygulanmalıdır.

Protein açısından zengin tüm yiyecekler çocuğun günlük diyetinden tamamen çıkarılır: et, balık, sosis, yumurta, süzme peynir, unlu mamuller, tahıllar, baklagiller, fındık, çikolata vb. Süt ürünlerine, sebzelere ve meyvelere izin verilir, ancak yalnızca küçük miktarlar ve içerdikleri fenilalanin dikkate alınarak.

Bu amino asidin vücutta hala vazgeçilmez olduğu ve bunun için minimum gereksinimlerin tam olarak karşılanması gerektiği unutulmamalıdır, aksi takdirde bu, çocuğun hastalığın kendisinden daha derin gelişimsel bozukluklarına yol açacaktır. Çoğu gıda ürünü bir çocuk için kontrendike olduğundan, çok uzun bir süre sadece yurt dışında ve Rusya'da üretilen özel ürünleri yemeye mahkumdur. Bir çocuğun hayatının ilk günlerinden itibaren emzirmesi yasaktır, sadece bu hastalar için özel olarak tasarlanmış karışımları almalıdır.

Diyet daha büyük çocuklar için sadece bir tıp uzmanı tarafından hazırlanmalıdır. Bu, yalnızca üründeki fenilalanin miktarını değil, aynı zamanda çocuğun yaşını, boyunu, kilosunu, bireysel besin ve enerji ihtiyaçlarını da dikkate alır.

Çocuğun vücudundaki proteinler, neredeyse yalnızca yukarıdaki özel gıdaların bir parçası olarak gelir. Yağ ihtiyacı ağırlıklı olarak tereyağı ve bitkisel sıvı yağlardan karşılanır. Gerekli miktarda karbonhidrat sağlamak daha kolaydır. Bu amaçla çocuğun çeşitli meyveler, sebzeler, meyve suları, şeker, nişasta içeren yiyecekler yemesine izin verilir. Mineraller ve eser elementler vücuda neredeyse tamamen özel ürünler yoluyla girer.

Tat ve kokularının çocuğun iştahında azalmaya yol açabileceği unutulmamalıdır. Bazı çocuklar bu tür yiyecekleri yedikten sonra mide bulantısı, kusma geliştirir ve ardından çocuk yaramaz hale gelir ve beslenmeyi reddeder. Bu durumlarda, karışımın kısa bir süre için diyetten çıkarılmasına izin verilir. Çocuğun diyeti üç aylık olduktan sonra çok daha çeşitli hale gelir, meyve suları verilmesine izin verildiğinde yarım ay sonra meyve püresi verilir. Bir ay sonra, süt ürünleri içermeyen sebze püresi veya konserve şeklinde ilk tamamlayıcı gıdaların piyasaya sürülme zamanlaması uygundur. Altı ayda bir çocuk zaten yulaf lapası yiyebilir, ancak ezilmiş sago veya protein içermeyen tahıllardan, jöleden yapılır. Daha sonra diyet, musların eklenmesiyle genişletilir.

Yaşamın ikinci yılında olan hasta çocukların beslenmesi sağlıklı olanlardan çok farklıdır. Günlük diyette ana yer çeşitli sebze ve meyvelere aittir. Protein içermeyen makarna, sago, protein içermeyen tahıllar, mısır nişastası, bitkisel margarin, ekşi krema içeren özel protein içermeyen diyetler kullanılmaktadır. Şeker içeren ürünlerden bal, reçel, reçel kullanımına izin verilir.

Uygun bir diyetle gerekli koşul, kandaki fenilalanin içeriğinin sürekli izlenmesidir. Artışı ile diyet önerilerinin gözden geçirilmesi gerekiyor. Bir hastalık tespit edildiğinde, tedavisi yeni başladığında, bu tür çalışmalar en az haftada bir ve daha sonra çocuğun durumu normale döndüğünde en az ayda bir yapılmalıdır. Çocuk daha büyük bir yaşa geldiğinde ve durumu istikrarlı bir şekilde normalleştiğinde, laboratuvar testleri daha seyrek yapılabilir.

Diyeti ancak çocuk on yaşına geldiğinde kademeli olarak iptal edebilirsiniz. İleride tüm bu çocuklar klinikte ilgili uzmanların gözetimi altındadır. Zihinsel ve fiziksel gelişimlerinin periyodik olarak değerlendirilmesi yapılır.

Diyet tavsiyelerine ek olarak, çocuğa kalsiyum, fosfor, demir, vitaminler, özellikle B grubu, sinir sistemindeki impulsların iletimini iyileştiren, metabolik süreçleri iyileştiren ilaçlar içeren ilaçlar verilir. Bir fizyoterapi egzersizleri kompleksi reçete edilir. Zeka geriliği belirtileri olan bir çocukla, deneyimli öğretmenlerin katılımıyla çalışmalar yürütülür.

İleride hamile kalmayı planlayan kızlar için hamilelik öncesi ve hamilelik sırasında diyet yapmak gereklidir. Bu aktiviteler, sağlıklı bir bebeğe sahip olma olasılığını büyük ölçüde artırır.

Tahmin etmek. Tamamen teşhisin zamanında yapılması ve tedavinin başlaması ile belirlenir. Hastalığın ikinci ve üçüncü türleri en olumsuz şekilde ilerler, çünkü onlarla diyet pratik olarak etkisizdir.

histidinemi

İlk olarak 1961'de bağımsız bir hastalık olarak izole edildi. Esas olarak deri ve karaciğerde meydana gelen amino asit histidinin metabolizması bozulur. Hastalık, farklı sıklıkta farklı çocuk grupları arasında yayılabilir.

Histidineminin nedenleri ve gelişim mekanizması

Histidinin parçalanmasının bozulması sonucu organ ve dokularda birikerek başlıca beyin hasarına neden olur. Hastalığın birkaç çeşidi vardır ve bunların başlıcaları şunlardır:

1) amino asit metabolizmasının hem deride hem de karaciğerde bozulduğu en yaygın biçim;

2) ciltte korunurken sadece karaciğerde metabolizma ihlali. Bu durumda hastalık, değişim kısmen korunduğu için daha hafif bir biçimde ilerler;

3) karaciğer ve ciltte eksik metabolizma ihlali. Hastalık da nispeten hafiftir.

Histidinemi belirtileri

Hastalığın ilk belirtileri farklı yaşlarda görünebilir. Hem yeni doğmuş bir çocukta hem de ergenlik döneminde ortaya çıkabilirler. Hastalık tezahürlerinde çok çeşitlidir. Çocuğun çok derin bir zeka geriliği olabilir, ancak hiçbir belirti olmayabilir ve daha sonraki yaşamlarında gelecekte asla ortaya çıkmayabilir. Zihinsel gelişim bozuklukları bir çocukta çok erken yaşlarda tespit edilir. Kendilerini ortaya çıkan konvülsiyonlar, motor becerilerin kaybı şeklinde gösterirler, çocuk oyuncaklara ve etrafındaki insanlara ilgi göstermeyi bırakır. Gelecekte, zeka geriliği her zaman gözlenir. Küçük ölçüde ifade edilebilir ve neredeyse uç değerlere ulaşabilir. Zihinsel bozukluklar, çocuğun çok sık ruh halinde bir değişikliğe sahip olması, çoğu zaman heyecanlı ve agresif olması, davranışının bozulması, herhangi bir konuya konsantre olma yeteneği ile kendini gösterir. Çoğu hastada, genellikle normal zihinsel gelişimde bile konuşma bozukluğu vardır.

Hasta çocuklarda sarı saçlı mavi gözlülerin esmer ve kahverengi gözlülere göre daha yaygın olması karakteristiktir. Bu nedenle doktorlar hastalığı fenilketonüriden ayırt etmekte güçlük çekmektedir.

Tanıya yardımcı olan başlıca ek yöntemler biyokimyasal laboratuvar testleridir. Çocuğun doğumundan önce bile teşhis mümkündür.

histidinemi tedavisi

Diğer metabolik hastalıklarda olduğu gibi histidinemi için en önemli tedavi diyet tedavisidir. Doğumdan itibaren, amino asit histidin içeren tüm yiyecekler diyetten çıkarılır. Ancak bu madde çocuğun vücudu için vazgeçilmez olduğu için yine de minimum ihtiyacının karşılanması gerekir.

Neyse ki az miktarda histidin içeren ve emzirme dönemindeki bebekler için önerilen ürün anne sütüdür. Bunların yokluğunda özel mamalar, kısrak ve soya sütü verilebilir. Meyve ve sebzeler çoğunlukla karbonhidrat içerir, bu nedenle "güvenli" yiyeceklerdir ve sağlıklı çocuklarla aynı şekilde verilebilirler. Bir çocuk için ilk ek öğün olarak sebze tercih edilir. Yaşamın ikinci yarısında çocuğa et ürünleri verilmeye başlandığında, hasta çocuklar bunları çok sınırlı miktarlarda almalıdır. Diyetin doğruluğu, çocuğun refahı ve laboratuvar testlerinin göstergeleri ile değerlendirilir.

Bir çocuğun diyetinde özellikle istenmeyen ürünler, sığır eti, tavuk, yumurta, inek sütü, süzme peynir, peynir, bezelye, arpa, çavdar, buğday unu, pirinç gibi ürünlerdir.

Diyet tedavisinin etkisi altında, kasılmalar çocuğu rahatsız etmekten çok çabuk vazgeçer. Ancak konuşma bozuklukları ve zeka geriliği bu şekilde düzeltilmez.

İlaç tedavisi de mümkündür, ancak hastalığın nedenini ortadan kaldırmaz, tezahürlerinden yalnızca birini veya diğerini etkiler.

Çoğu durumda prognoz olumludur ve tanı ve tedavinin zamanında yapılması ile belirlenir.

Hartnup hastalığı

1956'da açıldı. Bağırsakta amino asit triptofanın bozulmuş emilimiyle ilişkili. Oldukça yaygındır, ancak tüm hastalarda kendini göstermez.

Hartnup hastalığının belirtileri

Her şeyden önce, B vitamini eksikliği olanlara benzer cilt lezyonlarına dikkat çekilir.Genellikle güneş ışığının etkisine karşı alerjik cilt lezyonları vardır. Sinir sisteminden kaynaklanan rahatsızlıklar çok çeşitlidir. Gözbebeklerinin seğirmesi, küçük nesnelerle çalışırken parmakların titremesi, kol ve bacak kaslarının normal gerginliğindeki rahatsızlıklar, içlerindeki hareketler ve beyincik hasarı ile ilişkili hareketlerin koordinasyonu not edilir.

Tanı koyarken, laboratuvar çalışmalarının verileri tarafından yönlendirilirler: kanın, idrarın biyokimyasal analizi.

Hartnup hastalığının tedavisi

Tedavi esas olarak terapötik bir diyetten oluşur. Bir çocuğun diyetinde protein içeren gıdaların miktarı sınırlandırılmalıdır. Tüketilen meyve miktarını artırın. İlaç yöntemlerinden, çeşitli grupların vitamin preparatlarının uygulanması reçete edilir. Çocuğun cildini doğrudan güneş ışığından korumak gerekir.