H2 histamin reseptör ilaçları. H2 blokerleri - histamin reseptörleri

Histamin H2 reseptör blokerleri, halen peptik ülser tedavisinde kullanılan en yaygın ilaçlardan biridir. Bu, öncelikle belirgin antisekretuar özelliklerinden kaynaklanmaktadır, ancak ek olarak, H2-blokerler bazal ve uyarılmış pepsin üretimini inhibe eder, gastrik mukus üretimini arttırır, gastrik mukozada prostaglandinlerin sentezini arttırır, bikarbonatların sekresyonunu arttırır, mikrosirkülasyonu iyileştirir mukozada ve midenin motor fonksiyonunu normalleştirir. ve duodenum. H2 blokerlerinin mide epitelinin ultrastrüktürel parametrelerinin normalleşmesi üzerinde de olumlu bir etkisi bulunmuştur.

Bu sınıfın ilk ilaçları 1972'de sentezlendi, ancak çok sayıda yan etkisi, özellikle kemik iliği üzerinde toksik etkisi vardı. Aynı zamanda simetidin yaygın klinik uygulamaya giren ilk ilacın ciddi yan etkileri de vardır. Bu nedenle, bu ilacın verilmesi, jinekomastinin ortaya çıkmasına neden olabilecek prolaktin salgılanmasını uyarır; kan plazmasındaki insülin seviyesinde bir azalma vardır, bu da simetidin alırken glikoz toleransının azalmasına neden olur. Simetidin ayrıca erkek seks hormonlarının periferik reseptörlerini bloke eder, kandaki testosteron artışına neden olabilir, hepatotoksik etkiye sahiptir (karaciğerdeki kan akışında azalma, transaminaz seviyelerinde artış), sitokrom P450 sistemini bloke eder, kan kreatinin seviyelerini arttırır. , merkezi sinir sisteminde hasar, hematolojik değişiklikler, kardiyotoksik etkiler, immünosüpresif etki.

200 mg'lık tek bir oral doz simetidin sonrasında duodenum ülseri olan hastalarda intragastrik pH'daki değişiklikler V. Matov tarafından incelenmiştir. Simetidin tableti alındıktan ortalama 45 dakika sonra pH yanıtının başladığı gözlendi, etki 135 dakikada zirve yaptı ve 3,5 saat sürdü. İlacın mide gövdesindeki etkisi sırasında, pH 3.0 ünitenin üzerinde bir seviyede (yani, mide ve duodenal ülserlerin iyileşmesi için gerekli olan hafif asidik bir seviyede), antrumda 2 için 5.0 ünitenin üzerinde tutuldu. saat 45 dakika. Simetidinin etkinliği büyük ölçüde başlangıçtaki asitlik düzeyine bağlıdır: ilacın aktivitesi, normasidite (8 kişi) ve kompanse hiperasidite (11 kişi) olan hastalarda, dekompanse hiperasidite (11 kişi) olan hastalara kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti.

Dekompanse hiperasidite ile intragastrik pH, mide gövdesinde sadece 0,5 saat ve antrumda 1 saat boyunca 3,0 U'yu aştı, diğer hastalarda midede pH'ı 3,5 saat boyunca bu seviyelerde tutmak mümkün oldu. Başka bir çalışmada, 1 tablet (200 mg) simetidin alınması, duodenal ülserli hastalarda 30 dakika sonra intragastrik pH'da artışa neden olmuş, 90 dakika sonra maksimum 8.26ｱ0.77 ünite değerine ulaşmıştır. pH seviyesi 2,5 saat alkalin değerlerde tutuldu.

Günde 8001000 mg dozunda simetidin almanın arka planına karşı, hastaların% 78'inde 4 hafta sonra duodenal ülserlerin skarlaşması gözlendi. Duodenal ülserli hastalarda simetidin kullanımı hastaların %58,8'inde 3 hafta sonra ülserlerin skarlaşmasına neden olur, ortalama skar kalma süresi 27,3ｱ3,4 gündür.

Nizatidin, gece 300 mg'lık tek bir dozda, duodenum ülseri olan hastalarda mide gövdesinin ortalama pH'ında tedaviden önceki rekorla karşılaştırıldığında hem gece boyunca hem de tüm gün boyunca önemli bir artışa neden olmuştur.

H2 blokerlerinin etkisinin ciddiyeti, alım zamanlarından ve gıda alımına bağımlılıktan etkilenir. Nisatidin'in nispeten erken alımı ve erken akşam yemeği (18.00) ile, ilacın erken alımı ve geç akşam yemeği (21.00) ile karşılaştırıldığında, 21 saatte (2.50 ünite) önemli ölçüde daha yüksek bir pH seviyesi elde edildi.

Resepsiyon ranitidin Günde 2 kez 150 mg, peptik ülserli hastalarda midenin spontan gece alkalizasyonunu düzeltmeye yardımcı olur. H2 blokerlerin ortalamadan daha yüksek dozlarda alınması (örneğin günde 2 defa 300 mg ranitidin), omeprazolünkine benzer bir antisekretuvar etki sağlayabilir, bu da antisekretuar ve antiülser etkilerin şiddeti arasındaki ilişkiyi doğrular. Sigara içen hastalarda H2 blokerlerinin hidroklorik asit sekresyonunu baskılamada daha az etkili olduğu gösterilmiştir.

Günde 300 mg ranitidin alındığında karın ağrısının kaybolması için ortalama süre 2.6ｱ0.5 gündür. Farklı yazarlara göre günde 300 mg ranitidin alınması, 2 haftalık tedaviden sonra hastaların %4660'ında ve 4 haftadan sonra %7489'unda duodenum ülserlerinde skar oluşmasını sağlamaktadır.

Famotidin (Kvamatel), 3. nesil histamin H2 reseptör blokerlerine aittir. Bu ilaç böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir (kreatinin klirensindeki azalma derecesine göre daha düşük dozlarda).

Famotidinin etkinliği bakımından ranitidin, roksatidin ve simetidine göre daha üstün olduğu bilinmektedir. 5 mg'lık bir famotidin dozu, 300 mg simetidine eşdeğerdir. Simetidin, ranitidin ve famotidin'in etkisi, uygulamadan sonra yaklaşık olarak aynı zamanda ortaya çıkar, ancak famotidinin etki süresi, simetidine kıyasla önemli ölçüde 2 kat daha uzundur. 20 mg famotidin intravenöz uygulamasından sonra ilacın yarı ömrü 3.8 saattir. Famotidin'in modern klinik pratikte yaygın olarak kullanılması, bu ilacın çok az sayıda yan etkiye sahip olmasından kaynaklanmaktadır. Famotidinin hepatotoksik etkisi yoktur, sitokrom P450 sistemini bloke etmez, plazma kreatinin düzeylerini yükseltmez, kan-beyin bariyerini geçmez ve nöropsikiyatrik bozukluklara neden olmaz. 4 hafta boyunca günlük 40 mg famotidin alımı ile prolaktin, testosteron, folikül uyarıcı ve lüteinize edici hormon düzeylerinde değişiklik olmaz. 40 mg famotidin oral uygulamasından veya 20 mg intravenöz uygulamadan sonra kan basıncında, kalp hızında ve EKG paterninde değişiklik olmaz. Günde iki kez 40 mg'lık bir dozda famotidin almak, mideden tahliye sürecine müdahale etmez ve pankreasın işlevini etkilemez. H.G. Dammann, Almanya'da 10814 hastada 40 mg/gün dozunda famotidin kullanımına ilişkin verilere göre, vakaların sadece %1,17'sinde şişkinlik, %0,20'sinde kabızlık, %0,31'inde ishal, %1,12'sinde deri reaksiyonları görülüyor. .

Sağlıklı gönüllülerde, 5 ila 20 mg'lık bir dozda tek doz famotidin, bazal asit oluşumunda sırasıyla %94 ve %97 azalmaya neden olmuştur (J.L. Smith ve diğerleri ve R.W. McCallum ve diğerleri). Pentagastrin ile stimülasyondan sonra hidroklorik asit üretimi sırasıyla %4190 azaldı. 10 ve 20 mg'lık tek bir dozdaki famotidin, 300 mg'lık bir dozdaki simetidine kıyasla midede hidroklorik asit üretimi üzerinde önemli ölçüde daha belirgin bir inhibitör etkiye sahipti (p<0,05). По свидетельству R. Ryan , пероральный прием 20 и 40 мг фамотидина обеспечивает эффективный контроль секреции соляной кислоты в течение 9,5 часов. Прием 20 мг фамотидина в 20 ч на ночную секрецию соляной кислоты у 10 здоровых лиц вызвал снижение продукции соляной кислоты по сравнению с приемом плацебо на 93,8 % (p<0,01), которое сохранялось в течение 12 часов (Y. Fukuda и соавт. 1987). После перорального приема 1 таблетки фамотидина (40 мг), покрытой оболочкой, повышение рН более 3,5 ед в теле желудка у здоровых добровольцев наступает через 56,5 мин, после этого происходит стабилизация рН на протяжении 11 часов .

İntravenöz famotidin enjeksiyonları kullanılarak yapılan çalışmalar da bu ilacın yüksek etkinliğini göstermiştir. Ancak L.S. Welage (1988), yoğun bakım ünitesindeki 42 hastada intravenöz olarak uygulandığında, günde iki kez 20 mg'lık bir dozda famotidin'in günde 4 kez 300 mg'lık bir dozda simetidin ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksek etkinlik gözlemledi (p<0,001). В работе A. AlQuorain и соавт. (1994) показана более высокая эффективность фамотидина по сравнению с ранитидином при внутривенном введении больным, находящимся в критическом состоянии. При введении 20 мг фамотидина каждые 12 часов уровень рН желудочного сока был достоверно выше (p<0,05), чем при введении 50 мг ранитидина каждые 8 часов.

Sağlıklı deneklere 20 mg famotidin intravenöz uygulamasında, enjeksiyon saat 14.00'de yapıldıysa ortalama 36.3±11.9 dakika sonra, saat 20.00'de uygulandıysa 53.6±22.3 dakika sonra ilaç etkisinin başladığı gözlendi. İlaç etkisinin süresi sırasıyla 6.0~1.1 saat ve 11.4~1.6 saat idi. Famotidin'in 3.2 veya 4 mg/saat dozunda intravenöz damla uygulamasıyla çift kör yöntemi kullanılarak yapılan çalışma sırasında elde edilen veriler, Bu ilacın hem öğünler arasındaki dönemlerde hem de sindirimin zirvesinde yüksek etkinliği .

Famotidinin klinik etkinliği vardır. Yani peptik ülserli hastalarda ilacı 40 mg/gün dozunda alırken karın ağrısı ortalama 2.4ｱ0.8 gün sonra kaybolur. Kvamatel'i peptik ülserli bir hasta grubunda (11 duodenal ülserli hasta, 3 mide ülserli hasta) gece bir kez 40 mg dozunda kullanırken, karın ağrısında ortalama 3,9 gün sonra azalma, 6,8 gün sonra kaybolma gözlendi. günler. İki hastada ağrı, tedaviden sonraki 14 gün içinde tamamen durmadı. 2 haftaya kadar 13 hastada (%93) ülser iyileşti. Famotidinin 40 mg/gün dozunda duodenum ülserli hastalarda monoterapi olarak kullanılması ortalama 7.8~4.6 gün sonra karın ağrısının, 9.6~5.3 gün sonra palpasyon ağrısının, 20.5~20.5~ sonra ülserlerin skarlaşmasının kaybolmasına neden olur. 2.2 gün (antikolinerjikler, antasitler, reparantlar ile tedavi edilen kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde daha kısa süreler). 40 mg / gün dozunda famotidin almak, 4 hafta içinde duodenal ülserlerin skarını elde etmenizi sağlar.

hastaların %7995'inde 6 hafta içinde. %9597'de. Diğer verilere göre, 40 mg/gün dozundaki famotidin, 4 haftalık uygulamadan sonra hastaların %86,3'ünde duodenal ülserlerin skarlaşmasına neden olmuştur. A.A.'ya göre. Orta dozlarda H2 blokerleri (ranitidin 300 mg/gün veya famotidin 40 mg/gün) alan Sheptulina, duodenal ülserli hastaların %7593'ünde 4 hafta içinde duodenal ülserlerin skarlaşmasına neden olurken, ikisinin terapötik etkinliğinde fark yoktur. ilaçlar.

Geceleri tek doz H2 bloker kullanan idame tedavisi şu durumlarda başarıyla kullanılabilir: peptik ülser nüksünün önlenmesi veya hiperasidite semptomlarının hafifletilmesi . 1 yıl içinde, tedavi almayan hastaların %60-70'ine kıyasla hastaların %20'sinde alevlenme semptomları gelişir. H2 blokerlerin destekleyici kullanımı, peptik ülser komplikasyonlarının insidansını önemli ölçüde azaltır, özellikle yeniden kanama riskini önemli ölçüde azaltır. Aynı zamanda, ilaç kesildiğinde peptik ülserin tedavi almayan hastalarda olduğu gibi aynı sıklıkta tekrarladığı unutulmamalıdır (Şekil 1). Bu bağlamda, şu anda hastalar enfeksiyonun eradikasyonundan geçiyor. H. pilori(H2 blokerlerinin kullanımı dahil), bu da kalıcı bir nüksetmeyi önleyici etki sağlar. İlginç bir şekilde, bazı araştırmacılara göre, eradikasyon tedavisi rejimlerinde famotidin kullanımı omeprazol kullanımı kadar etkilidir.

Pirinç. 1. Farklı yönetim taktikleri ile duodenal ülserin tekrarı (J.H. Walsh, R.Fass, 1997)

Farklı hasta gruplarında H2 blokerlerin etkinliği aynı değildir, özellikle sigara içmek bu ilaçların etkinliğini azaltan ciddi bir faktördür. Duodenum ülseri (21 kişi) ve mide ülseri (4 kişi) olan hastalarda 300 mg/gün nizatidin kullanımı, sigara içmeyen hastalarda ortalama 5.8±0.4 gün (2 ila 12 arası) karın ağrısının kaybolmasına neden oldu. ağrının daha hızlı kaybolması - 3.2 ± 0.2 (1 ila 4 gün arası), sigara içenlere göre - 7.6 ± 0.6 (5 ila 12 gün arası). Bu nedenle, sigara içmek sadece peptik ülser oluşumunu etkilemekle kalmaz, aynı zamanda tedavinin etkinliğini de bozar. Verilerle kanıtlandığı gibi RUDER çalışma grubu , H2-blokerlerin (günde 150 mg'lık bir dozda ranitidin) bakım alımının zeminine karşı duodenal ülserin tekrarlama sıklığını belirleyen faktörler, iyileşmiş bir ülserin lokalizasyon alanı dışında erozyonların varlığıdır. , şu anda veya geçmişte sigara içmek ve diğerleri.

Ne yazık ki, bir grup hasta var. histamin H2 blokerlerine dirençli (tıpkı örneğin proton pompası inhibitörlerine dirençli hastalar olduğu gibi). Klinik verilere göre peptik ülseri olan tüm hastaların %15-25'inde H2 blokerlere direnç gözlenmektedir. İntragastrik pH ölçümü sırasında simetidin ile yapılan ilaç testine göre bu, duodenal ülseri ve kronik gastroduodeniti olan hastaların %11,5'inde gözlenmiştir.

Peptik ülser tedavisinde hastaların çoğunda günde 1 veya 2 kez H2 bloker almak yeterlidir. Aynı zamanda, Zollinger-Ellison sendromu gibi daha belirgin hiperasiditenin eşlik ettiği durumlar, her 4 saatte bir daha sık uygulama gerektirir.

Reflü özofajiti olan hastalarda histamin H2 reseptör blokerlerinin sık kullanımı, bunların etkinliğini omeprazolün etkisine yaklaştırmaktadır. H2 blokerleri mide ekşimesini önemli ölçüde azaltabilir, ancak endoskopik özofajit belirtileri 12 haftalık tedaviden sonra hastaların yalnızca %60'ında geriler. Reflü özofajitte H2 bloker kullanımı sisaprid monoterapisi ile aynı düzeydedir ve hafif özofajiti olan hastalarda önerilebilir. Ek olarak, proton pompa inhibitörü tedavisine akşamları H2 blokerlerin eklenmesi, gastroözofageal reflü hastalığının gece semptomlarının daha iyi kontrol edilmesini sağlar.

H2 blokerleri, kronik pankreatitli hastaların tedavisinde kullanılır, çünkü mide sekresyonunun inhibisyonu, duodenal mukoza tarafından sekretin salınımını azaltır ve bunun sonucunda pankreas sekresyon hacmi azalır, intraduktal hipertansiyon azalır. Bu amaçla peptik ülser tedavisinde kullanılan dozlarda (örneğin famotidin 20 mg sabah + 40 mg akşam) çift doz H2 bloker kullanılır.

H2histamin reseptör blokerleri, romatolojide, non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar alan hastalarda duodenum ve midede (daha yüksek dozlarda) ｫilaçｻ ülserlerinin oluşumunu önlemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak antasitler, sukralfat ve prostaglandinlerden (misoprostol) daha etkilidirler.

Bu nedenle, proton pompası inhibitörleri gibi yeni, daha güçlü salgı önleyici ilaçların ortaya çıkmasına rağmen, H2 blokerler, başta çok cazip bir fiyat / etkinlik oranı nedeniyle, gastroenterolojinin birçok alanında kullanılan yaygın bir ilaç grubu olmaya devam etmektedir.

Edebiyat:

1. Damianov B., Matov V., Zheinova D. Duodenal ülserli hastalarda biyometa üzerindeki antiasidemi etkisinin ultrastrüktürel mekanizması // Vutr Boles. 1985. v.24. 1 numara. İle. 2230.

2. Degtyareva I.I., Semeunovich S., Kharchenko N.V. Modern antisekresyon ilacı omeprazol // Klin kullanma olasılıkları. Bal. 1994. v. 72. No. 6. S.3840.

3. Dedov I.I., Shilin D.E., Arefieva O.A. Simetidinin endokrin etkileri // Klin. Bal. 1993. v.71. No.2. S. 1116.

4. Matov V. Tek doz simetidin ｫPharmachimｻ vurhu pH mideye etkisi // Vutr. toplar. 1987. v.26. Numara 3. İle. 5056.

5. Myagkova L.P., Golochevskaya V.S., Lapina T.L. Peptik ülser tedavisinde 23. nesil H2histamin reseptör blokerleri // Klin. farmakoloji ve terapi. 1993. 2 numara. İle. 3335.

6. Ogurtsov P.P., Zharkov O.B., Moiseev V.S. Peptik ülser tedavisinde ulfamid ve enprostil etkinliğinin karşılaştırılması // Klin. farmakoloji ve terapi. 1993. 2 numara. İle. 2225.

7. Serebryanskaya M.V., Masenko V.P. Çeşitli tedavi türleri olan duodenal ülserli hastalarda prostaglandin E içeriğinin dinamikleri // Klin. Bal. 1993. v.71. 71 numara. 4547.

8. Smagin V.G., Minushkin O.N., Bulgakov S.A. H2histamin reseptör blokerleri / Ter ile duodenal ülser tedavisinde deneyim. Arşiv. 1986. Cilt 58. Sayı 2. S.2530.

9. Zimmerman Ya.S., Syman L.N., Golovanova E.S. Duodenal ülserli hastalarda bir histamin H2 reseptör blokeri olan simetidinin etkisinin objektif olarak değerlendirilmesi deneyimi. // Ter. Arşiv. 1986. v.58. No.2. 3135.

10. Sheptulin A.A. Peptik ülser tedavisinde modern antisekretuar ilaçlar // Klin. Bal. 1994. v. 72. No. 1. sayfa 1215.

11. Armstrong D., Arnold R., Classen M. ve ark., RUDER Çalışma grubu RUDER, ranitidin ile idame tedavisi sırasında duodenal ülser relapsı için risk faktörlerine ilişkin prospektif, iki yıllık, çok merkezli bir çalışma // Dig Dis Sci. 1994. cilt 39. S.14251433.

12. Bianco A., Cagossi M., Piraccini R., Greco A.V. Yirmi dört saatlik intragastrik pH ölçümü: Duodenal ülser iyileşmesinde her gece gastrik spontan alkalileşmenin H2reseptör antagonisti restorasyonu. // Riv. Avro. bilim Med. Eczane. 1992.cilt14. ?5. S.281291.

13. Dammann H.G. et al. Famotidinin uyumluluk profili. Famotidin heute'de (Dammann H.G. ve diğ., eds). Springer Verlag, Berlin. 1989, S.93102.

14. Duroux P., Emde C., Bauerfeind P. ve ark. Akşamın erken saatlerinde yemekle birlikte alınan nizatidin, salgı önleyici etkiyi optimize eder. // Beslenme. Eczane. orada. Şubat 1993; ?7(1). S. 4754.

15. Fiorucci S., Santucci L., Morelli A. Orta şiddetli özofajiti olan hastalarda omeprazol ve yüksek doz ranitidin'in gastrik asitlik ve gastroözofageal reflü üzerindeki etkisi // Am. J. Gastroenterol. 1990. ?85 (11) S. 14581462.

16. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Hemodiyaliz hastalarında intragastrik uzun süreli pHmetri: Famotidin ile bir çalışma. // klinik. Nefrol. 1991. Ağustos; ?36 (2). S.97102.

17. Gladziwa U., Wagner S., Dakshinamurty K.V. et al. Reflü özofajiti olan hastalarda famotidinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği. // AVRO. J.Clin. Eczane. 1993.? 44(4). S.357360.

18. Licht H., Lemaire M. Duodenal ülserde (DU) ranitidine karşı Lansoprasole: Fransız çok merkezli bir çalışma // Gastroenteroloji. 1992.cilt 98. A78.

19. Londong W., Barth H., Damman H.G. et al. Duodenal ülserin proton pompası inhibitörü lansoprazol // Aliment ile doza bağlı iyileşmesi. Eczane. orada. 1991. cilt 5. S.245254.

20. Kaybeden C., Burlage M., Folsch U.R. Ranitidin ve Famotidin einfluss, intragastral pHProfil von Proband. Randomisierte CrossoverPrufung mit RanitidinBrausetabletten (300 mg) ve FamotidinFilmtabletten (40 mg). // Arzneimittelforschung. 1994. Mayıs?44(5). 626629.

21. Merki H.S., Witzel L., Walt R.P. et al. 30 normal gönüllüde simetidin, ranitidin, famotidin ve plasebonun intragastrik asit üzerindeki etkilerinin çift kör karşılaştırması // Gut. 1988, N29. P.8184.

22. Ryan R. Famotidinin klinik farmakolojisi: Amerika Birleşik Devletleri'nden verilerin özeti // Ital. J. Gastroenteroloji. 1984.?16. S. 171174.

23. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. ve ark. Duodenal ülser hastalarında kısa süreli başarılı bir nizatidin kürü durdurulduktan sonra mide asidinin geri tepmesinin olmaması. // Am. J. Gastroenterol. 1991.cilt 86. ?3. S.281284.

24. Xue S, Katz PO, Banerjee P, Tutuian R, Castell DO. Uyku zamanı H2 blokerleri, proton pompası inhibitörleri kullanan GÖRH hastalarında gece gastrik asit kontrolünü iyileştirir. Aliment Pharmacol Ther 2001 Eylül;15(9):13516

25. Hsu CC, Chen JJ, Hu TH, Lu SN, Changchien CS. Helicobacter pylori enfeksiyonunun yok edilmesi için amoksisilin ve tinidazol ile kombinasyon halinde omeprazol'e karşı famotidin. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001 Ağustos;13(8):9216

BÖLÜM 20

BÖLÜM 20

20.1. ASİT-PEPTİK FAKTÖR AKTİVİTESİNİ DÜŞÜREN İLAÇLAR

Mide ve duodenumun mukoza zarlarına verilen hasarla ilişkili hastalıkların gelişmesinde ve nüksetmesinde, faktörlerin (asit-peptik, bulaşıcı) rolü (Helikobakter pilori), ilaçlardan etkilenebilen motor bozukluklar). 1910'da "asit yoksa ülser de yok" pozisyonu formüle edildi ve bu eski Schwartz kuralı, günümüzle olan ilgisini kaybetmedi. Bununla birlikte, mide suyunun saldırganlığı fizyolojiktir ve mide ve duodenumun normal mukoza zarı etkilerine karşı dirençlidir. Hidroklorik asit, pepsinojenin aktivasyonunu sağlar, mide proteazlarının çalışması için gerekli pH seviyesini oluşturur, gıda protein kolloidlerinin şişmesini destekler, mide, safra kesesinin salgılanması ve hareketliliğinin düzenlenmesine katılır ve bakterisidal özelliklere sahiptir. Hidroklorik asidin aşırı salgılanması, mukozal hasarın ana patofizyolojik mekanizması olarak kabul edilir ve hidrojen iyonlarının ters difüzyon süreci, direncini azaltmanın anahtarı olarak adlandırılır. Agresif faktörler ayrıca pepsin, safra asitleri ve mide boşalmasının hızlanmasını içerir.

Hidroklorik asidin salgılanmasından sorumlu olan mukoza zarının elementi parietal (parietal) hücredir. Apikal zarında, sitoplazmada protonların potasyum iyonları (K +) ile çevreye salınması ile değişimini destekleyen bir enzim vardır. Bu sözde proton pompası, cAMP, kalsiyum iyonlarının (Ca2 +) katılımıyla ve salgı tübüllerinin lümeninde lokalize potasyum iyonlarının varlığında çalışır. Enzim aktivasyonu, reseptörlerin (bazal membranda bulunan) spesifik kemostimülatörlere reaksiyonu ve H + /K + -ATPaz'a (proton pompası) transmembran sinyal iletimi ile başlar. Klinik olarak önemli üç tip reseptörün varlığı kanıtlanmıştır: asetilkolin, histamin ve gastrin.

Parietal hücre, H2-histamin reseptörleri, m3 - muskarinik reseptörler ve gastrin reseptörleri içerir. Gastrin reseptörü, kolesistokinin için B reseptörü olarak adlandırılır. Parietal hücrelerin hem gastrin hem de asetilkolin etkisi altında aktivasyonunun bir sonucu olarak, hücre içi Ca2+ konsantrasyonunda bir artış ve protein kinaz C'nin etkisi altında hedef proteinlerin fosforilasyonu meydana gelebilir, bu da içerikte bir artışa neden olur. hücre içi cAMP. Bundan sonra hücre içi Ca2+ konsantrasyonunda bir artış olur (hücreye plazma zarından girerler).

H2-histamin reseptöründen gelen sinyal, cAMP'ye bağlı yolaklar yoluyla iletilir. Kolinerjik ve gastrinerjik etkiler, Ca2+'ye bağlı süreçler (fosfatidilinositol-inositol trifosfat diasilgliserol sistemi) aracılığıyla gerçekleştirilir. Bu işlemlerdeki son halka, K + , H + -ATPase aktivitesine sahip olan ve hidrojen iyonlarının mide lümenine atılmasını destekleyen proton pompasıdır.

Klinik çalışmalar yoluyla, ülser iyileşmesi ile ilaçların asiditeyi baskılama yeteneği arasında doğrudan bir ilişki olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, patogenezinde hidroklorik asidin gastrik sekresyonundaki artışın mukoza zarındaki hasarı tetiklediği hastalıklarda, asit üretiminin yönetimi ilaç tedavisinin en önemli görevidir.

Asit-peptik faktörün etkisini azaltan ilaçların "evrimi", antasitlerin, m-kolinerjik blokerlerin ve H2-histamin reseptörlerinin oluşturulmasından, proton pompası inhibitörlerinin ortaya çıkmasına kadar geldi ve bu da etkinlikte bir artışa neden oldu, seçicilik ve sonuç olarak kullanılan ilacın güvenliği, farmakoterapi.

antasitler

Antasitler - midede halihazırda salınan hidroklorik asit içeriğini azaltan ilaçlar (anti- aykırı, asit- asit). B.E.'ye göre. Votchala, "alkaliler mideyi süpürür."

Antasitler için gereklilikler:

Ağrıyı, mide ekşimesini, rahatsızlığı gidermek, pilor spazmını ortadan kaldırmak, motoru normalleştirmek için midenin lümeninde bulunan hidroklorik asit ile en hızlı etkileşim

mide raşitizmi ve duodenumun ilk bölümlerine asit "salımının" kesilmesi;

Mide suyunda önemli miktarda hidroklorik asidi nötralize etme yeteneği, yani. büyük bir asit (tampon) kapasitesine sahip;

Mide ortamının durumunu pH 4-5'te tutma yeteneği (aynı zamanda H + konsantrasyonu, mide suyunun proteolitik aktivitesini bastırmak için yeterli olan 2-3 büyüklük sırasına göre azalır);

Emniyet;

Ekonomik erişilebilirlik;

İyi organoleptik özellikler.

sınıflandırma

Antasitler ayrılır:

sistemik Ve sistemik olmayan(yerel eylem). İlki kan plazmasının alkalinitesini artırabilir, ikincisi asit-baz durumunu etkilemez;

anyonik(sodyum bikarbonat, kalsiyum karbonat) ve katyonik(alüminyum ve magnezyum hidroksitlerin jelleri);

etkisizleştirme Ve nötrleştirme-saran-adsorbe etme[alüminyum hidroksit*, magnezyum trisilikat, almagel*, alüminyum fosfat (fosfalujel*), vb.].

sistemik antasitler(sodyum bikarbonat, sodyum sitrat), midenin hidroklorik asidi ile hızla reaksiyona girerek onu nötralize eder ve böylece mide suyunun peptik aktivitesini azaltmaya yardımcı olur, mide ve duodenumun mukoza zarı üzerindeki doğrudan tahriş edici etkiyi ortadan kaldırır.

Sistemik olmayan antasitler. Bunlar şunları içerir: magnezyum oksit, magnezyum hidroksit, magnezyum karbonat, magnezyum trisilikat, alüminyum hidroksit *, alüminyum fosfat (fosfalujel *), nadiren - çökeltilmiş kalsiyum karbonat *, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, bizmut karbonat, vb.

Bu grubun ilaçları suda çözünmez ve zayıf bir şekilde adsorbe edilir. Mide suyunun nötralizasyonu sürecinde, bağırsak suyu karbonatı ve pankreas suyu ile reaksiyona girerek orijinal tuzun hidroksit veya karbonatını oluşturan hidroklorik tuzlar oluşur. Böylece vücut ne katyonları (H+) ne de anyonları (HCO3-) kaybetmez ve asit-baz durumunda bir değişiklik olmaz.

Al içeren antasitlerin özellikleri:

Antipeptik yetenek;

Prostaglandinlerin sentezini geliştirin;

Safra asitlerini, pepsin, lizolesitin, toksinler, gazlar, bakterileri adsorbe edin;

Zayıf motor beceriler;

Alt yemek borusu sfinkterinin tonunu artırın. Mg içeren antasitlerin özellikleri:

Antipeptik yetenek;

Büzücü özellikler, koruyucu bir kaplama oluşturur;

pepsin salınımını önleyin;

Mukus oluşumunu geliştirin;

Motor becerilerini güçlendirmek;

Mide mukozasının direncini güçlendirir.

Bazı müstahzarlar hem alüminyum hidroksit (Al) hem de magnezyum hidroksit (Mg) içerir. Mg hidroksit ve Al hidroksit, hasarlı doku üzerinde koruyucu bir film oluşturarak gastroduodenal bölgenin mukoza zarının koruyucu özelliklerini arttırır ve yara izi süreçlerinde niteliksel bir iyileşmeye katkıda bulunur. Al tuzları kabızlığa neden olur ve Mg tuzlarının hafif bir müshil etkisi vardır. Mg hidroksit hızlı bir başlangıç ​​sağlarken, Al hidroksit uzun süreli bir etki sağlar. Mg hidroksit, pepsin salınımını engeller ve Al hidroksit, pepsin, safra tuzları, izolesitini adsorbe eder, prostaglandinlerin (PgE 2) salgılanmasını artırarak sitoprotektif bir etkiye sahiptir, alt özofagus sfinkterinin tonunu arttırır. Sistemik olmayan antasitlerin bileşimi tabloda sunulmaktadır. 20-1.

Tablo 20-1. Kombine sistemik olmayan antasitler

Antasitlerin kullanımı için endikasyonlar:

Mide ve duodenumun peptik ülserinin sonbahar-ilkbahar önlenmesi;

Peptik ülser, gastroözofageal reflü, yemek borusunun peptik ülserleri, ülser olmayan dispepsi, artmış sekresyonlu gastrit, duodenit, mide veya duodenumun semptomatik peptik ülserleri olan hastaların tedavisi;

Epigastriumda rahatsızlık ve ağrı, mide ekşimesi, diyet hatalarından sonra ekşi geğirme, aşırı alkol tüketimi, ilaç kullanımı;

NSAID'ler, glukokortikoidler ve diğer bazı ilaçlarla uzun süreli tedavi sırasında gastrointestinal kanamanın önlenmesi;

Gastrik sekresyon hacminde keskin bir artış ile pilorik hipertonisite sendromlarının ortadan kaldırılması;

Yoğun bakımda "stres" ülserlerinin önlenmesi;

fonksiyonel ishal Doz rejimi

Antasitlerin etkinliği, sözde standart dozla nötralize edilen hidroklorik asidin milieşdeğerlerinin sayısıyla ölçülür. Genellikle bu, 1 g katı ve 5 ml sıvı dozaj formudur - mide içeriğinin pH'ını 15-30 dakika boyunca 3.5-5.0 seviyesinde tutabilen bir miktar. Antasitler günde en az altı kez reçete edilir. Gastrit veya peptik ülseri olan hastaları tedavi ederken, yemekten 1-1.5 saat sonra antasitlerin reçete edilmesi tavsiye edilir. Gastroözofageal reflü, diyafragma fıtığı ile ilaçlar yemeklerden hemen sonra ve gece alınır. Antasit kullanım süresi 2 haftayı geçmemelidir (aşağıya bakınız).

Emilebilir antasitler, hidroklorik asidi yoğun bir şekilde bağlar, ancak etkileri kısa ömürlüdür, "asit geri tepmesi" olgusu mümkündür. Bağırsaktan hızla emilirler ve sık kullanımla kompanse olmayan metabolik alkaloz gelişimine yol açarlar. Asit-baz durumundaki değişiklik, sindirim suları ile etkileşimin özellikleriyle de belirlenir: sodyum bikarbonat reçete edildiğinde * hidroklorik asidin nötralizasyonu, sistemik dolaşıma giren fazlası katkıda bulunan sodyum klorür oluşumu ile gerçekleşir. gelişme

alkaloz. Özellikle hızlı alkaloz, böbreklerin boşaltım işlevinin ihlali durumunda ortaya çıkar. Alkaloz hipokalemi ile sonuçlanır. Sodyum bikarbonat* atılımı idrarın alkalileşmesine yol açar, bu da fosfat nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunabilir. Kalp veya böbrek yetmezliğine yatkınlığı olan hastalarda sodyum içeren ilaçlar ödeme neden olabilir. Antasitler ve diyet kalsiyumunun aşırı alımı, hiperkalsemi ve alkaloz belirtileri ile böbrek yetmezliğinin bir kombinasyonu ile kendini gösteren "süt-alkali sendromu" adı verilen bir duruma yol açabilir. Akut formunda, bu sendrom, çözünür antasitler ile tedaviden sonraki bir hafta içinde gelişir ve zayıflık hissi, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, zihinsel bozukluklar, poliüri ve serum kalsiyum ve kreatinin artışı ile kendini gösterir. Şu anda, sodyum bikarbonat, özellikle mide ekşimesi ve karın ağrısının hızlı bir şekilde giderilmesi için daha az yaygın olarak kullanılmaktadır.

Alüminyum içeren antiasitlerin en ciddi yan etkileri, uzun süre alındığında veya yüksek dozlarda kullanıldığında ortaya çıkabilmektedir. Bu grubun müstahzarları ince bağırsakta çözünmeyen alüminyum fosfat oluşturur, böylece fosfatların emilimi bozulur. Hipofosfatemi halsizlik ile kendini gösterir, kas zayıflığı, önemli bir fosfat eksikliği ile osteomalazi ve osteoporoz oluşabilir. Az miktarda alüminyum hala kan dolaşımına girer ve uzun süreli kullanımda alüminyum kemik dokusuna etki ederek mineralizasyonu bozar, osteoblastlar üzerinde toksik etki yapar ve paratiroid bezlerinin işlevini bozar. Ayrıca alüminyum, D vitamini 3 - 1,25-dihidrooksikolekalsiferolün aktif metabolitinin sentezini inhibe eder. Ek olarak, bir dizi ciddi, hatta ölümcül yan etki meydana gelebilir: kemik dokusunda ve beyinde hasar, nefropati.

Kalsiyum ve alüminyum preparatları dışkı tutulmasına katkıda bulunur. Aşırı magnezyum preparatları ishale neden olabilir. Kalsiyum karbonat reçete edildiğinde, bunun% 10'u emilir ve bu da bazen hiperkalsemiye yol açar. Bu da paratiroid hormonu üretimini azaltır, fosfor atılımını geciktirir ve doku kireçlenmesi, nefrolitiazis ve böbrek yetmezliği tehdidi vardır.

Magnezyum trisilikattaki silikon, böbrek taşlarının oluşumuna katkıda bulunan idrarla atılabilir.

Emilmeyen antasitler, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğunda ve ayrıca ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık durumunda, hamilelikte, emzirmede (fosfalugel * kullanılabilir), Alzheimer hastalığında kontrendikedir. Dikkatle

Çoğu durumda, ilaçlar yaşlılarda ve çocuklarda kullanılmalıdır (bazı antasitlerin kullanımı 10 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir).

Etkileşim

Antasitler, hidroklorik asidi nötralize ederek, diğer ilaçlarla birlikte mide içeriğinin boşaltılmasını hızlandırır. Mide suyunun pH'ı arttıkça zayıf baz ilaçların (klorpromazin *, anaprilin *, trimetoprim) emilim oranı artar. Aynı zamanda sülfonamidlerin, barbitüratların (zayıf asitler) adsorpsiyonu yavaşlar. Eşzamanlı uygulamada, digoksin, indometasin ve diğer NSAID'lerin, salisilatlar, klorpromazin, fenitoin, histamin H2 reseptör blokerleri, beta blokerler, izoniazid, tetrasiklin antibiyotikler, florokinolonlar, azitromisin, rifampisin, ketokonazol, penisilamin, dolaylı antikoagülanların gastrointestinal sistemden emilimi , barbitüratlar, dipiridamol, safra asitleri (kenodeoksikolik ve ursodeoksikolik), demir ve lityum müstahzarları, kinidin, meksiletin, fosfor içeren müstahzarlar. Enterik dozaj formuna sahip ilaçlarla aynı anda alındığında, mide suyunun pH'ındaki bir değişiklik (daha alkali reaksiyon), zarın daha hızlı tahrip olmasına ve mide ve duodenumun mukoza zarının tahriş olmasına neden olabilir. Birlikte kullanıldığında, m-antikolinerjikler, mide boşalmasını yavaşlatarak, emilemeyen antasitlerin etkisini arttırır ve uzatır. İdrarın alkalileştirilmesi, idrar yolundaki antibiyotiklerin antimikrobiyal etkisinin etkinliğinde bir değişikliğe yol açabilir.

M-antikolinerjikler

Sindirim sistemi hastalıklarında kullanılan m-kolinerjik blokerler aşağıdaki ilaç gruplarını içerir:

Belladonna (belladonna) müstahzarları: belladonna tentürü, belladonna özü; aktif maddeler - hiyosiyamin, skopolamin, vb.;

Kombine belladonna müstahzarları: bekarbon *, bellastezin *, bellalgin *;

Antikolinerjik özelliklere sahip doğal ve sentetik bileşiklerin müstahzarları: atropin, platifilin, hiyosiyamin, hiyosin bütilbromür (buscopan *), metasin *, pirenzepin (gastrocepin *).

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

M-antikolinerjikler, parasempatik sinir liflerinin uçları bölgesindeki organ ve dokuların muskarinik reseptörleri üzerinde etki gösterir. Abluka sonuçları:

Sindirim ve bronşiyal bezlerin salgılanmasında azalma;

Yemek borusu, mide ve bağırsakların motor aktivitesinin inhibisyonu;

Bronşların azalmış tonu, mesane;

Atriyoventriküler iletimin iyileştirilmesi;

taşikardi;

öğrenci genişlemesi;

Konaklama spazmı.

Antikolinerjik ilaçlar almanın arka planına karşı, ton azalır ve tüm içi boş organların düz kaslarının kasılma gücü azalır. Mide suyunun bazal ve gece sekresyonunu, daha az ölçüde, gıda ile uyarılan sekresyonu azaltırlar. Mide suyunun hacmini ve genel asitliğini azaltarak müsin miktarını azaltırlar, mide ve duodenumun mukoza zarının yaralanma olasılığını azaltırlar. Motilite ve gastrik sekresyon üzerindeki etkiler her zaman paralel değildir; ikincisi, yalnızca mide suyunun salgılanmasının düzenlenmesinde kolinerjik reaksiyonun etkisi baskın olduğunda bloke edilir.

Aşırı dozda m-antikolinerjikler, ajitasyon, halüsinasyonlar, konvülsiyonlar, solunum felci ile karakterizedir. İrisin dairesel kaslarının ve siliyer cismin parezi nedeniyle göz bebeği genişler (midriyazis), akomodasyon felci meydana gelir ve göz içi basıncı yükselir. Toksik dozlarda, otonomik gangliyonlarda ve iskelet kaslarında n-kolinerjik reseptörleri bloke ederler. Vazomotor merkezin ve sempatik ganglionların inhibisyonu nedeniyle hipotansiyon birleşir.

Atropin tükürük bezlerinin salgılanmasını azaltır, mide ve ince bağırsak bezlerinden müsin ve proteolitik enzimlerin salgılanmasını azaltır. Daha az ölçüde, midede hidroklorik asit üretimini engeller.

Platifilin etkisi atropine yakındır, ancak etkinliği daha düşüktür.

Klorosil* Farmakolojik özellikleri bakımından da atropine benzer, periferik bir antikolinerjiktir.

Metasin* dörtlü bir azotlu bileşik olarak kabul edilir. Neredeyse kan-beyin ve kan-oftalmik bariyerlere nüfuz etmez, ağırlıklı olarak periferik bir etkiye sahiptir. Atropinden daha az ölçüde kalp atış hızını artırır.

pirenzepin ağırlıklı olarak intragastrik asit üretimini bloke eder. Pirenzepin, m1-kolinerjik reseptörlerin spesifik blokerlerinin bir alt grubunun bir temsilcisidir. Hidroklorik asit ve pepsinojenin salgılanmasını seçici olarak inhibe eder ve sadece hafifçe bloke eder.

ruits m-kolinerjik reseptörleri tükürük bezleri, kalp, gözün düz kasları ve diğer organlar. Kimyasal yapı açısından pirenzepin, trisiklik antidepresanlara benzer ve parietal hücrelerin kendisinde ve düz kaslarda değil, midenin sinir pleksuslarında bulunan m1-kolinerjik reseptörlere karşı daha büyük bir afiniteye sahiptir. Bu nedenle ilacın etkisi ağırlıklı olarak salgı önleyicidir, ancak antispazmodik değildir. Pirenzepin bazal ve uyarılmış pepsin üretimini baskılar, ancak gastrin ve bir dizi diğer gastrointestinal peptitlerin (somatostatin, nörotensin, sekretin) salgılanmasını etkilemez. Pirenzepin'in sitoprotektif özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. Pirenzepin, ağızdan alındığında midenin bazal sekresyonunu %50 ve intravenöz olarak uygulandığında %80-90 oranında azaltır.

Endikasyonlar ve doz rejimi

Mide ve duodenum ülserlerinin tedavisi için atropin benzeri ilaçlar, asit üretimi üzerindeki hafif etkisi ve çok sayıda sistemik etkisi nedeniyle nadiren kullanılmaktadır. Örneğin, şiddetli ağrı sendromunda, pilorospazm varlığında kullanılırlar.

Pirenzepin kullanımı için endikasyonlar:

Mide ve duodenumun peptik ülserinin tedavisi ve önlenmesi (yardımcı olarak);

Midenin artan salgı fonksiyonuna sahip kronik gastrit, eroziv özofajit, reflü özofajit, Zollinger-Ellison sendromu;

Antiromatizmal ve antienflamatuar ilaçlarla tedavi sırasında ortaya çıkan gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonları.

Pirenzepin yetişkinler için ilk 2-3 gün içinde reçete edilir - yemeklerden 30 dakika önce günde 3 kez 50 mg, ardından günde 2 kez 50 mg. Tedavi süresi 4-6 haftadır. Gerekirse, intramüsküler veya intravenöz olarak, günde 2-3 kez 5-10 mg uygulanır. Kombine oral ve parenteral uygulama mümkündür. Oral uygulama için maksimum doz 200 mg/gün'dür.

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra pirenzepin, gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir. Biyoyararlanım% 20-30, gıda ile alındığında -% 10-20. 50 pg / ml'lik maksimum konsantrasyona 2 saat sonra ulaşılır T 1 / 2 10-12 saattir Ortalama eliminasyon yarı ömrü 11 ​​saattir Yaklaşık% 10'u değişmeden idrarla, geri kalanı dışkıyla atılır. Çok az miktarda pirenzepin metabolize edilir. Plazma protein bağlanması - %10-12.

BBB'den zayıf bir şekilde nüfuz eder. Ana m-antikolinerjiklerin karşılaştırmalı farmakokinetiği tabloda verilmiştir. 20-2.

Tablo 20-2. m-antikolinerjiklerin farmakokinetiği

M-antikolinerjikleri kullanırken ağız kuruluğu, midriyazis, taşikardi, akomodasyon bozukluğu, bozulmuş idrara çıkma, mide ve bağırsaklarda atoni hissi vardır. Submaksimal dozlarda ilaç reçete ederken, motor ve zihinsel bozuklukların gelişmesi mümkündür. M-kolinerjik blokerlerin atanmasına kontrendikasyonlar: glokom, iyi huylu prostat hiperplazisi. Pirenzepinin tolere edilebilirliği genellikle iyidir, yan etkiler hafiftir ve ilacın kesilmesini gerektirmez. İlaç genellikle göz içi basıncında artışa, idrar bozukluklarına ve kardiyovasküler sistemden olumsuz olaylara neden olmaz. Bununla birlikte, glokom, aritmiler, prostat adenomu, pirenzepin olan hastalara dikkatle reçete edilir. M-antikolinerjiklerin kullanımına mutlak kontrendikasyonlar - prostat hiperplazisi, paralitik ileus, toksik megakolon, ülseratif kolit, pilor stenozu, gebeliğin I trimesteri; pirenzepine karşı aşırı duyarlılık. Eşlik eden bir patoloji olarak ortaya çıkan kardiyak yetmezlik, diyaframın yemek borusu açıklığı fıtığı ve reflü özofajit için atropin benzeri ilaçların kullanılması istenmez.

Etkileşim

Antikolinerjik ajanlarla eş zamanlı kullanımda antikolinerjik etkileri arttırmak mümkündür. Opioid analjeziklerle eş zamanlı kullanımda şiddetli kabızlık veya idrar retansiyonu riski artar.

Eşzamanlı kullanımla metoklopramidin gastrointestinal sistemin motor aktivitesi üzerindeki etkisini azaltmak mümkündür.

Pirenzepin ve H2-histamin reseptör blokerlerinin eşzamanlı kullanımı, bunların salgı önleyici etkilerinin güçlenmesine yol açar. Pirenzepin, alkol ve kafeinin gastrik sekresyon üzerindeki uyarıcı etkisini azaltır.

H2-histamin reseptörlerinin blokerleri (H2-histamin blokerleri)

H2-histamin reseptör blokerleri arasında simetidin, ranitidin (zantac*, acilok*, ranisan*), famotidin (gastrosidin*, quamatel*, ulfamid*, famosan*), nizatidin, roksatidin yer alır.

Etki mekanizması ve ana farmakolojik etkiler

Bu ilaçların etki mekanizmasında yaygın olan, histaminin paryetal hücre zarının H2-histamin reseptörleri üzerindeki etkisinin rekabetçi inhibisyonudur.

H2-histamin blokerleri - H2-histamin reseptörlerinin spesifik antagonistleri. H2-histamin blokerlerinin rekabetçi antagonizması yasalarına göre, doza bağlı olarak parietal hücrelerin salgı reaksiyonlarını inhibe eder. Alındıklarında bazal asit üretimi, gece salgısı, pentagastrin tarafından uyarılan hidroklorik asit salgısı, H2-histamin reseptör agonistleri, kafein, insülin, yalancı beslenme, mide fundusunun gerilmesi baskılanır. Yüksek dozlarda, H2-histamin blokerleri sekresyonu neredeyse tamamen baskılar. Tekrarlanan alımda, etki kural olarak yeniden üretilir ve ifade edilen tolerans bulunmaz. Aynı zamanda, H2-histamin blokerleri ile tedaviye dirençli peptik ülserli hasta kategorileri belirlendi.

Bu ilaçların kurs kullanımı, mide ve duodenumun mukoza zarında sitoprotektif bir etkinin gerçekleştirildiği prostaglandin E2 oluşumunun artmasına yol açabilir. H2-histamin blokerleri kullanıldığında, pepsin üretimi %30-90 azalır, ancak bikarbonat ve mukus salgılanması çok az değişir. Bu ilaçlar mukoza zarındaki mikro dolaşımı iyileştirir. H2-histamin blokerlerinin mast hücrelerinin degranülasyonunu engellediği, ülserli bölgedeki histamin içeriğini azalttığı ve DNA sentezleyen epitel hücrelerinin sayısını arttırdığı, böylece onarım süreçlerini uyardığı kanıtlanmıştır.

sınıflandırma

H 2 -histamin blokerleri arasında ilaçlar ayırt edilir: 1. nesil - simetidin;

II. nesil - ranitidin;

III nesil - famotidin;

IV nesil - nizatidin;

V nesli - roksatidin.

H2-histamin blokerlerinin kimyasal yapısının genel prensibi aynıdır, ancak spesifik bileşikler, "ağırlıklı" aromatik kısım veya alifatik radikallerdeki değişiklik bakımından histaminden farklıdır. Simetidin, molekülün omurgası olarak bir imidazol heterosikl içerir. Diğer maddeler, furan (ranitidin), tiyazol (famotidin, nizatidin) veya daha karmaşık siklik komplekslerin (roksatidin) türevleridir.

H 2 blokerleri arasındaki temel farklar:

Etki seçiciliği ile, yani sadece tip 2 histamin reseptörleri ile etkileşime girme ve tip 1 reseptörleri etkilememe yeteneği ile;

Aktiviteye göre, yani asit üretiminin engellenme derecesine göre;

Lipofilite ile, yani yağlarda çözünme ve hücre zarlarından dokulara nüfuz etme yeteneği ile. Bu da ilaçların sistemik etkisini ve diğer organlar üzerindeki etkisini belirler;

Yan etkilerin tolere edilebilirliği ve sıklığı;

Karaciğerdeki diğer ilaçların metabolizma hızını belirleyen sitokrom P-450 sistemi ile etkileşerek;

Yoksunluk sendromu.

Simetidin, gastrik mukozanın parietal hücrelerinin histamin H2-reseptörlerinin I jenerasyonu blokerlerine aittir. Hem bazal hem de gıda, histamin, gastrin ve daha az ölçüde asetilkolin ile uyarılan hidroklorik asit üretimini baskılar. Pepsin aktivitesini azaltır. Mikrozomal karaciğer enzimlerini inhibe eder. Simetidinin salgı önleyici etkisinin süresi 6-8 saattir Kan serumundaki gastrin konsantrasyonu önemli ölçüde değişmez. Simetidin, gastrik asit sekresyonunu belirgin bir şekilde inhibe etme kabiliyetinin yanı sıra, midenin motor aktivitesinin inhibisyonuna, motor aktivitenin ritmik bileşeninde bir azalmaya, antrumun kasılma genliğinde bir azalmaya ve mide geçişinde bir yavaşlamaya neden olur. içerikler. Vücutta simetidin, diğer doku reseptörlerine ek bağlanma bölgelerine sahip olduğundan sadece midenin H2-histamin reseptörlerine bağlanmaz ve bazı hastalarda bu etkileşimler klinik olarak önemli yan etkilere yol açabilir.

reaksiyonlar. Simetidin yüksek dozlarda kullanıldığında H1 reseptörlerini etkileyebilir.

Eşsiz yapısı nedeniyle ranitidin, midede H2-histamin reseptörlerine seçici olarak bağlanır. Ranitidinin daha uzun bir salgı önleyici etkisi vardır: hem salgılanan mide suyunun hacmini hem de içindeki hidrojen iyonlarının konsantrasyonunu azaltır. Ranitidin, simetidinden 4-10 kat daha aktiftir. Peptik ülseri olan hastalarda ranitidin, günlük intragastrik asitliği ve özellikle gece asit salgılanmasını önemli ölçüde azaltır, böylece ağrıyı hafifletir ve ülserlerin hızlı iyileşmesini destekler. Ranitidin ve simetidin almayı bıraktığınızda yoksunluk sendromu geliştirebilirsiniz.

Ranitidin ile karşılaştırıldığında famotidin daha fazla seçiciliğe ve etki süresine sahiptir, simetidinden 40 kat daha aktif ve ranitidin'den 8-10 kat daha aktiftir, yoksunluk sendromuna neden olmaz. Pratik olarak sitokrom P-450 sistemi ile etkileşime girmez, diğer ilaçların metabolizmasını etkilemez, karaciğerdeki alkol dehidrogenaz aktivitesini azaltmaz. Famotidinin antiandrojenik etkisi yoktur, iktidarsızlığa neden olmaz; prolaktin seviyesini yükseltmez, jinekomastiye neden olmaz. Yan etkilerin görülme sıklığı %0,8'den fazla değildir.

Ranitidin, famotidin ve sonraki nesil ilaçlar daha fazla seçiciliğe sahiptir. H2-histamin blokerlerinin etkinliğindeki farklılıklar, salgı önleyici bir etkinin gelişmesi için gerekli olan ilaç dozlarıyla belirlenir. Ek olarak, reseptörlere bağlanma gücü, etki süresini belirler. Reseptöre güçlü bir şekilde bağlanan bir ilaç yavaş ayrışır, bu nedenle daha uzun bir asit oluşumu blokajına sahiptir. Çalışmalar, simetidin 2-5 saat, ranitidin - 7-8 saat, famotidin - 10-12 saat alındıktan sonra bazal sekresyonda etkili bir azalmanın korunduğunu göstermiştir.Tüm H2 blokerleri hidrofilik ilaçlardır. Simetidin, en az hidrofilik ve orta derecede lipofilik bir ilaçtır, bu nedenle, içlerinde lokalize olan H2-histamin reseptörlerine etki ederek farklı organlara ve dokulara nüfuz edebilir. Bu, bu farmakolojik grubun ilaçları arasında maksimum sayıda yan etkinin varlığını belirler. Ranitidin ve famotidin yüksek oranda hidrofiliktir, dokulara zayıf şekilde nüfuz eder ve parietal hücrelerin H2-histamin reseptörleri üzerinde baskın bir etkiye sahiptir.

Nizatidin ve roksatidin klinik uygulamada henüz yaygın olarak kullanılmamıştır ve kullanımlarının önceki nesil ilaçlara göre avantajları yeterince araştırılmamıştır.

Farmakokinetik

H2-histamin reseptörü blokerlerinin ana farmakokinetik parametreleri tabloda sunulmaktadır. 20-3.

Tablo 20-3. H2-histamin blokerlerinin farmakokinetik parametreleri

Ağızdan alındığında, H2-histamin blokerleri, bazılarında değeri% 90'a ulaşan nispeten yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir. En büyük biyoyararlanım, en küçüğü - famotidin olan simetidin'de gözlenir. Bu ilaçların kan proteinleri ile iletişimi %26'yı geçmez. Kurs monoterapisinde, akşam uygulamasından sonra sabah simetidinin artık konsantrasyonunun pratik olarak belirlenmediği ve ranitidin için 300 ng / ml olduğu belirtilmelidir.

H2-histamin blokerleri karaciğerde kısmi biyotransformasyona uğrar. Önemli miktarda (%50-60), özellikle intravenöz olarak uygulandıklarında böbreklerden değişmeden atılırlar. Yarılanma ömrü 1,9 ila 3,7 saat arasındadır Simetidinin yemekten sonra alınması farmakokinetiğini değiştirerek iki hörgüçlü bir konsantrasyon-zaman eğrisi oluşmasına yol açar (portal kan akışındaki değişiklikler, mukozal reseptörlerin gıda içerik maddeleriyle dolması ve kaçınma). hepatositin absorpsiyon-boşaltım yapıları).

Bu nedenle, H2-histamin blokerleri, karışık (böbrek ve hepatik) klirens ile karakterize edilir. Böbrek yetmezliği ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlılarda H2-histamin blokerlerinin klerensi azalır. İlaç birincil idrara sadece süzüntü ile değil, aynı zamanda aktif tübüler sekresyon mekanizması nedeniyle de girer. H2-histamin blokerleri kan-beyin bariyerini geçebilir.

Bu grubun ilaçlarının uzun süreli kullanımıyla, yüksek bir histidin dekarboksilaz aktivitesinin sürekli olarak korunduğu, bunun da mukoza zarında histamin birikmesine ve tedavinin başlangıcında onarıcı işlemlerde bir artışa yol açtığı akılda tutulmalıdır. . Bu, histaminin trofik pozitif etkilerine neden olur. Aşırı miktarda histamin birikmesi ile erozyon oluşumu ile distrofik süreçler gelişmeye başlar. H2-histamin blokerlerinin hızlı iptali durumunda, sıklıkla yoksunluk sendromu ("geri tepme") gelişir.

Emziren kadınlarda H2-histamin blokerleri anne sütünde çocuk üzerinde farmakolojik bir etki için yeterli miktarlarda bulunabilir.

Simetidin, mikrozomal oksidasyon ile metabolize edilen endojen ve eksojen maddelerin bozulmuş biyotransformasyonuna yol açabilen sitokrom P-450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4'ün aktivitesini inhibe ederek mikrozomal oksidasyonu bloke eder. Ranitidin ve sonraki nesil H2-histamin blokerlerinin temsilcileri, sitokrom P-450 izoenzimleri üzerinde daha az etkiye sahiptir, ancak ranitidinin bir CYP2D6, CYP3A4 inhibitörü olduğu bilinmektedir. Famotidin ve sonraki nesil H2-histamin blokerlerinin temsilcilerinin sitokrom P-450 sistemi üzerinde pratik olarak hiçbir etkisi yoktur.

Kullanım endikasyonları ve dozaj rejimi

H 2 -histamin blokerleri, kronik gastrit, duodenit, mide ve duodenumun peptik ülseri, Zollinger-Ellison sendromu, geniş yanıkların arka planında gelişen semptomatik ülserler, eşlik eden yaralanmalar, sepsis, serebrovasküler olay gibi aside bağlı hastalıklarda kullanılır. , böbrek yetmezliği vb. H 2 -Histamin blokerleri, mide ve duodenumun steroid ülserleri, reflü özofajit, anastomozit için endikedir.

Peptik ülser hastalığında uygun dozlarda tüm H2-histamin blokerleri terapötik olarak eşdeğerdir, çoğu hastada ağrının 1-10 gün içinde kaybolmasını sağlarlar ve endoskopik olarak doğrulanmış iyileşme 4 hafta sonra %60-80 oranında ve 6 hafta sonra görülür. Bu hastalık için yeterli kabul edilen% 80-92 vakada. Aspirin veya diğer non-steroidal anti-inflamatuar ilaçların kullanımının yanı sıra sigara içen hastalarda arka plana karşı büyük ülserlerde tedavi süreci uzar. Profilaktik olarak orta terapötik dozlarda ilkbahar ve sonbahar döneminde H2-histamin blokerleri günde 1-2 kez kullanılır.

Mendelssohn sendromunu önlemek için H2-histamin blokerleri kullanılır. Mendelssohn sendromu (asit-aspirasyon sendromu), hastanın komasında mide içeriğinin orofarenkse pasif yer değiştirmesi veya pasif yer değiştirmesi nedeniyle asidik mide içeriğinin solunum yoluna aspirasyonuna hipererjik bir reaksiyon, anestezi, laringeal baskı ile- herhangi bir etiyolojinin faringeal refleksleri.

Duodenal ülser alevlenmelerinin tedavisi için simetidin, günde 3 kez (yemek sırasında) 200-400 mg ve geceleri 400-800 mg reçete edilir. 1 dozda (yatmadan önce) 800 mg'lık bir dozda ve ayrıca günde 2 kez 400 mg'lık bir dozda reçete etmek mümkündür. Maksimum günlük doz 2.0 g'dır Tedavi süresi 4-6 haftadır. Alevlenmelerin önlenmesi için gecelik 400 mg reçete edilir. NSAID'lerin alınmasıyla ilişkili bir ülser için ortalama tedavi süresi 8 haftadır. Dozlar aynıdır. Reflü özofajit ile günde 4 defa yemeklerle ve gece 400 mg reçete edilir. Tedavi süresi 4-8 haftadır. Zollinger-Ellison sendromu ile - günde 4 kez 400 mg, gerekirse doz artırılabilir. Kanamayı önlemek ve stresin neden olduğu üst gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonlarının tedavisinde simetidin parenteral olarak verilir, hastanın durumu stabilize olduğunda günlük 2.4 g'a (200 g) kadar oral uygulamaya geçer. -400 mg her 4-6 saatte bir) . Ameliyat hazırlığında, genel anestezi başlamadan 90-120 dakika önce 400 mg reçete edilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, simetidin dozu azaltılmalıdır. 30-50 ml / dak kreatinin klerensi ile - 800 mg / güne kadar, 15-30 ml / dak - 600 mg / güne kadar, 15 ml / dak'dan az - 400 mg / güne kadar.

Bir duodenum ülseri veya iyi huylu mide ülseri alevlenmesi için önerilen ranitidin dozu 300 mg'dır (sabah ve akşam 150 mg'lık iki doza bölünür veya günde bir kez alınır). Tedaviye ülser izi kalana kadar veya tekrar muayene mümkün değilse 4-8 hafta devam edilir. Çoğu durumda, duodenal ve mide ülserleri 4 hafta sonra iyileşir. Bazı durumlarda tedaviye 8 haftaya kadar devam etmek gerekebilir. Peptik ülser tedavisinde, ilacın aniden kesilmesi önerilmez (özellikle ülserin skarlaşmasından önce), genellikle geceleri 150 mg idame dozuna geçilmesi önerilir. Ülser dışı hazımsızlık ve gastrit tedavisinde daha kısa bir seyir mümkündür. Birçok ülkede ranitidin 75 mg, günde 4 kez 75 mg'da ülser olmayan dispepside kullanılmak üzere reçetesiz satılan bir ilaç olarak satılmaktadır. Reflü özofajit ile önerilen doz 8 hafta boyunca günde 2 kez 150 mg'dır.

günde 4 kez 150 mg'a kadar. Ayrıca durumun düzelmesi yatağın baş ucunun yükseltilmesine ve metoklopramid tedavisine katkıda bulunur. Peptik ülserin tekrarını önlemek için günde bir kez 150 mg yatmadan önce alınması önerilir. Zollinger-Ellison sendromu gibi patolojik hipersekresyon durumlarında önerilen ranitidin dozu, bölünmüş dozlar halinde günde 600-900 mg'dır. Şiddetli vakalarda, hastalar tarafından iyi tolere edilen günde 6 g'a kadar olan dozlar kullanıldı. Şunun için önerilir: Helikobakter pilori ranitidin kullanan rejimler - proton pompası inhibitörleri ile ilgili bölüme bakın. Peptik ülserli hastalarda tekrarlayan gastrointestinal kanamanın önlenmesi için olağan doz günde iki kez 150 mg'dır. Mide içeriğinin aspirasyonu riski olan cerrahi hastalara, ameliyattan önceki akşam ağızdan 300 mg ranitidin reçete edilir.

Akut aşamada mide ve duodenumun peptik ülseri için famotidin, günde 2 kez (sabah ve akşam) 20 mg veya gece günde 1 kez 40 mg reçete edilir. Gerekirse günlük doz 80-160 mg'a çıkarılabilir. Tedavi süresi 4-8 haftadır. Nüksleri önlemek için - yatmadan önce günde 1 kez 20 mg. Reflü özofajit ile - 6-12 hafta boyunca günde 2 kez 20-40 mg. Zollinger-Ellison sendromunda ilacın dozu ve tedavi süresi ayrı ayrı belirlenir, başlangıç ​​dozu genellikle 6 saatte bir 20 mg'dır.Genel anestezi durumunda mide suyunun aspirasyonunu önlemek için ağızdan 40 mg operasyondan önceki akşam ve/veya operasyondan önceki sabah i.v. veya damla (yutmanın mümkün olmadığı durumlarda kullanılır). Olağan doz günde 2 kez (12 saatte bir) 20 mg'dır. Zollinger-Ellison sendromu varlığında başlangıç ​​dozu 6 saatte bir 20 mg'dır.Gelecekte doz, hidroklorik asit sekresyon düzeyine ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. Böbrek yetmezliğinde, eğer kreatinin klerensi<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 mg/100 ml ise, ilacın günlük dozu 20 mg'a düşürülmeli veya dozlar arasındaki aralık 36-48 saate çıkarılmalıdır.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Tüm H2-histamin blokerleri için toksik ve terapötik dozların oranı çok yüksektir. Bu gruptaki farklı ilaçlar farklı sıklıkta yan etkilere neden olur. Simetidin kullanırken %3,2, ranitidin - %2,7, famotidin - %1,3'tür. Baş ağrısı, yorgunluk hissi, uyuşukluk, kaygı, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, şişkinlik, davranış bozuklukları olabilir.

dışkı, miyalji, alerjik reaksiyonlar. Akut pankreatit, hepatoselüler, kolestatik veya karışık hepatit, sarılıklı veya sarılıksız, kemik iliği hipoplazisi, şiddetli CNS hasarı (ilaçların kan-beyin bariyerinden geçmesinden kaynaklanan), kafa karışıklığı dahil, geri dönüşlü görme keskinliği bozuklukları, baş dönmesi, ajitasyon, halüsinasyonlar, hiperkinezi , depresyon, çok nadiren de olsa, ancak H2-histamin reseptörlerinin tüm antagonistlerinin kullanılmasıyla kaydedildi.

Nörotropik advers reaksiyonların yaşlılarda ve karaciğer ve böbreklerin işlevinin yanı sıra kan-beyin bariyerinin bütünlüğünün ihlali durumunda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kandaki değişiklikler (trombositopeni, lökopeni, nötropeni, aplastik ve immün hemolitik anemi) ve karaciğer enzimlerinde, serum kreatinin seviyelerinde orta derecede geri dönüşümlü bir artış tarif edilir. Bu reaksiyonların prevalansı düşüktür.

H2-histamin blokerleri, geri dönüşümlü, idiyosenkrazi ile ilişkili, hematolojik yan etkilere neden olabilir. Genellikle tedavinin ilk 30 günü içinde ortaya çıkarlar, geri dönüşümlüdürler ve en yaygın olarak trombositopeni ve granülositopeni ile ortaya çıkarlar. Alopesi, artmış kan kreatinin, bradikardi ve hipotansiyon, bağırsak tıkanıklığı, zihinsel bozukluklar, nöromüsküler aparat lezyonları, parestezi vakaları açıklanmaktadır. Ranitidin, famotidin kullanımının arka planına karşı benzer reaksiyonlar, esas olarak örneğin Zollinger-Ellison sendromu gibi yüksek dozda ilaç kullanımıyla ortaya çıkar.

Endokrin sistem ihlalleri, H2-histamin blokerlerinin endojen testosteronu reseptörlerle olan bağlantıdan uzaklaştırma kabiliyetinden ve ayrıca bu hormonu içeren ilaçlardan kaynaklanır ve bu da cinsel bozukluklara (iktidarsızlık, jinekomasti) yol açar. Famotidin, bu etkilere simetidin ve ranitidin'den daha az sıklıkla neden olur. Bunlar (etkiler) doza bağımlıdır, uzun süreli ilaç kullanımının arka planında ortaya çıkar, geri dönüşümlüdür (ilaç kesildiğinde veya başka bir ilaçla değiştirildiğinde kaybolur).

Famotidinin esas olarak gastrointestinal sistem üzerinde bir yan etkisi vardır: ishal veya (daha az sıklıkla) kabızlık gelişir. İshal, salgı önleyici etkinin sonucudur. Hidroklorik asit üretimindeki bir azalma, midede pH'ı arttırır, bu da pepsinojenin gıda proteinlerinin parçalanmasında rol oynayan pepsine dönüşmesini engeller. Ayrıca mide suyu üretimindeki azalma ve pankreasta H2-histamin reseptörlerinin blokajı, sindirim enzimlerinin salınımında azalmaya neden olur.

pankreas ve safra. Bütün bunlar sindirim sürecinin ihlaline ve ishal gelişimine yol açar. Ancak bu komplikasyonların sıklığı düşüktür (famotidin için - %0.03-0.40) ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez. Benzer etkiler, tüm H2-histamin blokerlerinin karakteristiğidir. Doza bağımlıdırlar ve ilacın dozunu düşürerek hafifletilebilirler.

H2-blokerleri, damar duvarı olan miyokardiyumdaki H2-histamin reseptörlerini bloke ederek kardiyovasküler sistemin işlevini bozabilir. Kardiyovasküler hastalıkları olanlarda ve yaşlı hastalarda aritmilere neden olabilir, kalp yetmezliğini artırabilir ve koroner spazmı tetikleyebilir. Bazen intravenöz simetidin uygulamasıyla hipotansiyon gözlenir.

Hipertransaminazemi, hepatit, sitokrom P-450'nin bozulmuş aktivitesi ile kendini gösteren H2-histamin blokerlerinin hepatotoksisitesi, bu ilaçların karaciğerde metabolizması ile ilişkilidir. Bu simetidinin en karakteristik özelliğidir. H2-histamin blokerleri, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle ve azaltılmış dozlarda reçete edilir.

Önemsiz metabolizması nedeniyle famotidin kullanırken, bu tür komplikasyonların sıklığı minimumdur.

H2-histamin blokerleri, bronko-obstrüktif hastalıkların seyrini kötüleştirerek bronkospazmaya yol açabilir (H1-histamin reseptörleri üzerinde etki). H2-histamin blokerlerinin (esas olarak simetidin ve ranitidin) bir yan etki özelliği, yoksunluk sendromunun gelişmesidir. Bu nedenle dozu kademeli olarak azaltmanız önerilir.

H 2 -histamin blokerlerinin atanmasına kontrendikasyonlar: hamilelik, emzirme, çocukların yaşı (14 yaşına kadar), ciddi karaciğer ve böbrek ihlalleri, kardiyak aritmiler. İlaçlar yaşlılarda dikkatle alınmalıdır.

Etkileşim

Diğer ilaçlarla birlikte reçete edilirken, simetidin ve çok daha az sıklıkla ranitidin'in sitokrom P-450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4'ün aktivitesini inhibe ettiği dikkate alınmalıdır; bu da ilacın plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. bu izoenzimlerin birlikte uygulanan ilaç substratları, örneğin teofilin, eritromisin, etmozin*, dolaylı antikoagülanlar, fenitoin, karbamazepin, metronidazol. Simetidin ayrıca trisiklik antidepresanlar, benzodiazepinler, β blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, amiodaron, lidokain metabolizmasını da inhibe edebilir. Kinidin konsantrasyonu ile eş zamanlı kullanımda

kan plazmasındaki kinidin konsantrasyonu artar, yan etkilerin artması riski vardır; kinin ile - kinin atılımını azaltmak ve T 1 / 2'sini artırmak mümkündür, yan etkilerin artması riski vardır.

Ranitidin ayrıca sistemin enzimlerine bağlanır, ancak daha düşük bir afinite ile, bu nedenle ilaç metabolizması üzerindeki etkisi ihmal edilebilir düzeydedir. Famotidin, nizatidin, roksatidin genellikle sitokrom sistemine bağlanma ve diğer ilaçların metabolizmasını inhibe etme yeteneğine sahip değildir.

Özellikle simetidin ve ranitidinin intravenöz kullanımı ile hepatik kan akım hızının %15-40 oranında azalması olası olduğundan, klerensi yüksek ilaçların ilk geçiş metabolizması azalabilir. Famotidin, portal kan akış hızını değiştirmez.

Antasitler ile benzer şekilde, H2-histamin reseptörü antagonistleri midede pH'ı artırarak bazı ilaçların biyoyararlanımını etkileyebilir. Simetidin ve ranitidinin standart dozlarının nifedipinin absorpsiyonunu arttırdığı ve antihipertansif etkisini arttırdığı tespit edilmiştir. Ranitidin ayrıca itrakonazol ve ketokonazol emilimini azaltır.

Digoksin ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki digoksin konsantrasyonunda hem artış hem de azalma mümkündür. Karvedilol ile eş zamanlı kullanımda, karvedilolün EAA'sı kan plazmasındaki Cmaks değerini değiştirmeden artar. Loratadin ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki loratadin konsantrasyonu artar, yan etkilerde artış kaydedilmez. Sigara ranitidinin etkinliğini azaltır.

Simetidin bağırsakta pankreatik enzimlerin inaktivasyonunu azaltır. Aksine, H2-histamin blokerlerinin eşzamanlı kullanımı, itrakonazol ve ketokonazolün biyoyararlanımını azaltır.

Antasitler, sukralfat, ranitidin, famotidin emilimini yavaşlatır ve bu nedenle, eşzamanlı kullanımda, antasitler ve ranitidin alımı arasındaki aralık en az 1-2 saat olmalıdır.

Famotidin kullanırken kemik iliğinde hematopoezi inhibe eden ilaçlar nötropeni gelişme riskini artırır.

H2-histamin blokerleri, böbrek tübüllerinde aktif sekresyonla atılan zayıf bazlardır. Aynı mekanizmalarla atılan diğer ilaçlarla etkileşimler olabilir. Böylece, simetidin ve ranitidin, zidovudin, kinidin, novokain- renal atılımını azaltır.

Evet*. Famotidin, muhtemelen diğer taşıma sistemlerinin kullanımına bağlı olarak bu ilaçların atılımını değiştirmez. Ek olarak, famotidinin ortalama terapötik dozları, tübüler sekresyon seviyesinde diğer ilaçlarla önemli ölçüde rekabet edemeyen düşük plazma konsantrasyonları sağlar.

H2-histamin blokerlerinin diğer salgı önleyici ilaçlarla (örneğin antikolinerjikler) farmakodinamik etkileşimleri, terapötik etkinliği artırabilir. H2-histamin blokerlerinin Helicobacter (bizmut ilaçlar, metronidazol, tetrasiklin, amoksisilin, klaritromisin) üzerinde etkili olan ilaçlarla kombinasyonu, peptik ülserlerin iyileşmesini hızlandırır.

Fentanil ile eşzamanlı kullanımda fentanilin etkilerini arttırmak mümkündür; flecainide ile - kan plazmasındaki flecainide konsantrasyonu, simetidinin etkisi altında böbrek klerensindeki ve karaciğerdeki metabolizmasındaki azalma nedeniyle artar.

Testosteron içeren müstahzarlarla olumsuz farmakodinamik etkileşimler gözlenmiştir. Simetidin, hormonu reseptörlerle ilişkisinden uzaklaştırır ve plazma konsantrasyonunu %20 arttırır. Ranitidin ve famotidin bu etkiye sahip değildir.

Fluvastatin ile birlikte alındığında fluvastatin emilimi artabilir; florourasil ile - kan plazmasındaki florourasil konsantrasyonu% 75 artar, florourasil yan etkileri artar; kloramfenikol ile - şiddetli aplastik anemi vakaları tanımlanmıştır; klorpromazin ile - kan plazmasındaki klorpromazin konsantrasyonunda hem azalma hem de artış. Siklosporin ile eşzamanlı kullanımda, kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunda bir artış göz ardı edilemez. Eşzamanlı kullanımda, pefloksasinin kan plazmasındaki konsantrasyonu artar (ağızdan alındığında).

Nadir vakalarda oral hipoglisemik ajanlar, sülfonilüre türevleri ile eş zamanlı kullanımda hipoglisemi gözlenmiştir.

Protonlar Inhibitörleri pompalar

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

H+/K+-ATPase inhibitörleri, benzimidazol türevleridir. Alkali nötr ortamdaki ilaçlar farmakolojik olarak inaktiftir (ön ilaçlar), suda az çözünen lipofilik zayıf bazlardır. Asidik bir ortamda kararsızdırlar, bu nedenle

mu ticari dozaj formları enterik tabletler veya jelatin kapsüller içindeki granüllerdir (ortamın pH'ı ne kadar yüksekse, maddenin granüllerden veya tabletlerden salınma yüzdesi o kadar yüksektir). İlaçlar ince bağırsakta emilir. Zayıf bazlar olarak, proton pompası inhibitörleri, plazmadan salgı tübülünün asidik ortamına kolayca nüfuz eder, burada sülfonik asit ve tetrasiklik bir yapıya sahip katyonik sülfenamid oluştururlar; + -ATPaz. İki inhibitör molekülü bir enzim molekülüne bağlandığında, katyonik sülfenamid reseptörden zayıf bir şekilde ayrıştığı için neredeyse geri dönüşümsüz bir blok oluşur (Tablo 20-4). Moleküler pompanın aktivitesinin restorasyonu esas olarak sentezinden kaynaklanmaktadır. de novo.

Tablo 20-4. 5 günlük tedaviden sonra proton pompası inhibitörlerinin salgı önleyici etkisi (Scholtz H.E. ve diğerleri, 1995'e göre)

Proton pompası inhibitörleri, sadece parietal hücrelerin salgı tübüllerinde bulunan düşük pH değerlerinde farmakolojik olarak aktif maddelere dönüştürüldüklerinden, yüksek seçicilik ve güvenliklerinin nedeninin bu olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, orta derecede asidik dokularda ilaçların aktivasyonu, renal Na + / K + -ATPaz'ın inhibisyonu ve nötrofiller tarafından reaktif oksijen türlerinin oluşumu, T-katillerin inhibisyonu ve polimorfonükleer hücrelerin kemotaksisi ile mümkündür.

H + /K + -ATPase blokerleri, mide antrumunda ve duodenumda mukus ve bikarbonat sentezini güçlendirir.

sınıflandırma

Proton pompası inhibitörlerinin sınıflandırılması çok koşulludur. Yeni bir ilaç grubunun - benzimidazol türevlerinin geliştirilmesiyle, ortak etki mekanizmaları nedeniyle, sınıflandırma yaratılma sırasına (proton pompası inhibitörlerinin oluşumu) dayanıyordu. Bununla birlikte, yeni yüksek verimli ön-öncesi arayışların yönü

Bu farmakolojik grubun paratisi iki yöne gitti: bir yandan, önceki nesillerin temsilcilerinden kimyasal yapı bakımından farklı olan rabeprazol yaratıldı; Öte yandan, birinci nesil proton pompası inhibitörlerinin bir temsilcisi olan omeprazolün bir monoizomeri (S-izomeri) olan esomeprazol yaratıldı. Esomeprazolün sentezi, omeprazolün rasemik karışımının sağ ve sol-elli (sırasıyla R- ve S-) izomerlere ayrılmasına dayanır. Bu ayırma yöntemi temel bir başarı olarak kabul edildi, geliştiricileri 2001 yılında Nobel Kimya Ödülü'ne layık görüldü. Omeprazolün R-formu, biyokimyasal mevcudiyetteki farklılıkları nedeniyle S-formundan (esomeprazol) daha az etkilidir. R-formunun çoğu karaciğerde metabolize edilir ve paryetal hücreye ulaşmaz. Esomeprazol metabolizmasındaki bu avantajlar, omeprazol ile karşılaştırıldığında EAA'da bir artışa neden olur.

Rabeprazol ve esomeprazol, önceki nesil H + /K + -ATPase blokerlerine kıyasla daha uzun bir ana farmakodinamik etki süresi (asit üretiminin blokajı) gösterdi, öte yandan, farmakolojik grubun gelişiminde iki yön ortaya çıktı nesillere göre bir sınıflandırma oluşturma ilkeleri konusunda anlaşmazlık (Şekil 20-1).

Pirinç. 20-1. Farmakolojik ilaç grubunun - proton pompası inhibitörlerinin (şema) geliştirilmesi için talimatlar.

Farmakokinetik

Proton pompası inhibitörlerinin farmakokinetiği, kullanılan doza bağlıdır. Bu, asidik bir ortamda yüksek değişkenlik gibi özelliklerinden kaynaklanmaktadır. İntragastrik asit üretimini bloke edebilir, kendi biyoyararlanımlarını artırabilirler (omeprazol, esomeprazol ve lansoprazol için daha tipiktir; pantoprazol ve rabeprazolün biyoyararlanımı pratikte uzun süreli kullanımla değişmez). Proton pompası blokerleri asidik bir ortamda kararsız olduğundan, ticari dozaj formları, jelatin kapsüller veya enterik tabletler içine alınmış enterik granüller olarak mevcuttur. Proton pompası inhibitörlerinin karşılaştırmalı farmakokinetiği Tablo'da gösterilmektedir. 20-5.

Proton pompası inhibitörlerinin biyoyararlanımının, bazı karaciğer, yemek borusu, mide, bağırsak hastalıklarının (örneğin, reflü özofajit, duodenal ülser alevlenmesi) varlığında değiştiğine dikkat edilmelidir.

Böbrek hastalığı olan hastalar veya yaşlılar için proton pompası inhibitörlerinin dozunda bir azalma gerekli değildir. Karaciğerde proton pompası inhibitörlerinin klirensinde bir azalma olmasına rağmen, bu organın işlev bozukluğu olan hastalarda ilacın dozunu ayarlamaya gerek yoktur. İnhibitörün toplam klerensindeki azalmaya rağmen, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda ve karaciğer sirozu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Plazma ve idrar örneklerinde tanımlanan omeprazol metabolitleri, omeprazol sülfon, omeprazol sülfür, hidroksiomeprazoldür. Omeprazol neredeyse tamamen inaktif bir sülfona ve 100 kat daha az aktif hidroksi türevine metabolize olur.

İlginç bir gerçek, proton pompası inhibitörlerinin, fonksiyonel kümülasyonun etkisi ile karakterize edilmesidir, yani ilacın değil, salgı önleyici etkinin birikmesi meydana gelir. Bu nedenle, ilacın aktif formunun H + /K + -ATPaz'ın fonksiyonel aktivitesini kalıcı olarak bloke ettiği ve hidroklorik asit salgılanmasının yalnızca yeni proton pompa molekülleri ortaya çıktığında geri yüklendiği göz önüne alındığında, yeterince düşük bir yarı ömürle, ilacın süresi ana farmakodinamik etki, ilacın kanda geçirdiği süreden çok daha fazladır.

Kullanım endikasyonları ve dozaj rejimi Kullanım endikasyonları:

ülser olmayan hazımsızlık;

mide ve duodenumun peptik ülseri;

Masa 20-5. Proton pompası inhibitörlerinin ana farmakokinetik parametreleri

ülser;

stres ülserleri;

Eroziv ve ülseratif özofajit;

Reflü özofajit;

Zollinger-Ellison sendromu;

Poliendokrin adenomatozis;

Sistemik mastoidoz;

enfeksiyon Helikobakter pilori.

Mide ülseri, duodenal ülser ve reflü özofajitte omeprazol günde 1 defa 20 mg, lansoprazol günde 1 defa 30 mg, pantoprazol günde 40 mg, rabeprazol günde 40 mg, esomeprazol günde 40 mg reçete edilir. Gerekirse (hazımsızlık semptomlarının sürdürülmesi veya mukozal bozuklukların iyileşmesinin uzaması), dozu veya tedavi süresini artırın (gerekirse 40 mg'a kadar). Duodenum ülseri ile tedavi süresi 2-4 hafta, mide ülseri ve reflü özofajit ile - 4-8 hafta. İlaçlar, mevsimsel alevlenmeleri önlemek için veya kısa süreli ve hafif dispepsi ortaya çıktığında, hastanın kendi başına ilaç aldığı "talep üzerine" modunda kullanılır. Zollinger-Ellison sendromunda, ilaçların başlangıç ​​dozları artar (gastrik sekresyonun kontrolü altında). Bakterinin patogenezinde peptik ülser ile Helikobakter piloriöncü rollerden birini oynar, antibakteriyel ilaçlarla kombinasyon halinde çift doz proton pompası inhibitörleri alır (Tablo 20-6).

Randevunun yan etkileri ve kontrendikasyonları

Uzun süre proton pompa inhibitörü alan hastaların sık şikayetleri baş ağrısı, baş dönmesi, ağız kuruluğu, bulantı, ishal, kabızlık, genel halsizlik, alerjik reaksiyonlar, çeşitli deri döküntüleri, nadiren iktidarsızlık, jinekomastidir. Proton pompası inhibitörlerinin uzun süreli sürekli kullanımı ile koruyucu heksosamin içeren gastrik müsin üretiminde bir azalma mümkündür.

Aklorhidrinin bir sonucu olarak, mide ve duodenumun önceden pratik olarak steril olan mukoza zarında mikroorganizmalar tarafından kolonizasyon meydana gelebilir; hipergastrinemi, ECL hücre hiperplazisi, muhtemelen ECL hücreli karsinom gelişme riskini arttırır. Renal Na + / K + -ATPaz'ın inhibisyonu ve nötrofiller tarafından reaktif oksijen türlerinin oluşumu, T-katillerin ve kemo-inhibisyonu ile ilacı orta derecede asidik dokularda aktive etmek mümkündür.

Tablo 20-6. Enfeksiyon eradikasyon tedavi rejimleri Helikobakter pilori

polimorfonükleer hücre taksileri, nötropeni, agranülositoz. Uzun süreli omeprazol kullanımı ile hiponatremi, B12 vitamini eksikliği görülür. Nadiren kandidiyaz (immün yetmezliğin bir sonucu olarak), otoimmün bozukluklar. Hemoliz, akut hepatit, akut interstisyel nefrit, akut böbrek yetmezliği vakaları açıklanmaktadır. İlacın fetüs üzerindeki olası etkisi sorunu yeterince araştırılmamıştır.

Etkileşim

Omeprazol, sitokrom P-450 izoenzimleri CYP2C9, CYP3A4, diazepam, fenitoin tarafından mikrozomal oksidasyon yoluyla karaciğerde metabolize edilen ilaçların eliminasyonunu yavaşlatır.

dolaylı antikoagülanlar. Omeprazol, teofilin klerensini %10 azaltır. Proton pompası inhibitörleri, zayıf asitler (geciktirme) ve bazlar (hızlandırma) gruplarına ait ilaçların pH'a bağlı emilimini değiştirir. Sükralfat, omeprazolün biyoyararlanımını %30 azaltır ve bu nedenle bu ilaçları 30-40 dakikada almak arasındaki aralığı gözlemlemek gerekir. Antasitler proton pompası inhibitörlerinin emilimini yavaşlatır ve azaltır, bu nedenle lansoprazol alımından 1 saat önce veya 1-2 saat sonra verilmelidir.

20.2. GASTROKORUYUCULAR

Gastroprotektörler, mide ve duodenumun mukoza zarının agresif faktörlerin etkilerine karşı direncini artıran ilaçları içerir. Bu tür gastroproteksiyon, ya mukoza zarının doğal koruma mekanizmalarını aktive ederek ya da erozyon veya ülser alanında ek bir koruyucu bariyer oluşturarak gerçekleştirilebilir.

Aşağıdaki farmakolojik mukozal koruma mekanizmaları bilinmektedir:

Gastroduodenal bölge hücrelerinin direncinin olumsuz etkilere karşı uyarılması (gerçek sitoproteksiyon);

Artan mukus salgısı ve niteliksel özelliklerinde asit-peptik saldırganlığa karşı daha fazla dirence doğru bir değişiklik;

Bikarbonatların mukoza zarının hücreleri tarafından salgılanmasının uyarılması;

Kılcal yatağın saldırganlığa karşı direncini arttırmak ve mide ve duodenumun mukoza zarındaki mikro sirkülasyonu normalleştirmek;

Mukozal hücre rejenerasyonunun uyarılması;

Mukozal defektlerin mekanik olarak korunması.

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

sınıflandırma

Beş gastroprotektör grubu vardır:

Film oluşturucu maddeler: sukralfat, kolloidal bizmut müstahzarları (bizmut subnitrat ve bizmut subsalisitat): de-nol*, tribimol*, ventrisol*;

Adsorban ve zarflayıcı ilaçlar: simaldrat (gelusil *, gelusil vernik *);

Sitoprotektif: prostaglandinler - prostaglandin E-misoprostolün sentetik bir analoğu;

Rejenerasyon uyarıcıları (reparantlar): metilurasil *, pentoksil *, etadene *, metandienon (methandrostenolone *), nandrolone (retabolil *), potasyum orotat, ATP müstahzarları, biyojenik uyarıcılar (aloe ağacı yaprakları, kalanchoe suyu *, apilak *, propolis ), deniz cehri yağı, kuşburnu yağı, elecampane kökü müstahzarları, solcoseryl *, gastrofarm *, vb.;

Mukus uyarıcılar: çıplak meyan kökü müstahzarları, karbenoksolon, kuru lahana suyu *, vb.

Kolloidal bizmut müstahzarları. Mide içeriğinin asidik ortamında, eroziv ve ülseratif lezyonlar alanında yoğunlaşan bir glikoprotein-bizmut kompleksi oluştururlar. Bu, erozyon veya ülserlerin iyileşmesini hızlandıran hidrojen iyonlarının geri difüzyonunu önleyen koruyucu bir bariyer oluşturur. Bizmut preparatlarının ülser oluşumunun agresif faktörleri üzerinde çok az etkisi vardır, ancak kimyasal tahriş edici maddeler - etanol, asetik asit vb. Mide veya duodenum mukozasında 2% artar. Antiülser tedavisinde önemli olan, bizmutun ülsere karşı inhibe edici etkisidir. Helikobakter pilori.

sakralfat- alüminyum içeren kompleks sülfatlanmış disakkarit. İlaç heparine benzer, ancak antikoagülan özelliklerden yoksundur ve sükroz oktasülfattan oluşur. Midenin asidik ortamında polimerleşir, asitle reaksiyona girdiğinde alüminyum hidroksit tüketilir. Ortaya çıkan polianyon, özellikle ilaç konsantrasyonunun sağlıklı mukozal alanlardan 5-7 kat daha yüksek olduğu erozyon ve ülser alanında, mide ve duodenal mukoza proteinlerinin pozitif yüklü radikalleri ile güçlü bağlar oluşturur. Bu koruyucu tabaka nispeten stabildir - midede 8 saate kadar, duodenumda 4 saate kadar kalır.

Sükralfat, belirgin antasit özelliklere sahip değildir, ancak mide suyunun peptik aktivitesini yaklaşık %30 oranında inhibe eder. Safra asitlerini, pepsini adsorbe edebilir ve prostaglandinlerin sentezini artırabilir.

Prostaglandinler endojen kökenli doymamış karboksilik asitlerdir ve bir siklopentan halkası şeklinde 20 karbon atomu içerirler. Prostaglandinler, hücrenin bir parçası olan esansiyel yağ asitlerinin türevleridir.

membranlar. Öncüleri, fosfolipaz A2'nin etkisi altında zarlardan salınan araşidonik asittir. Birçok prostaglandin (G, A, I 2), mide suyunun asitliğini ve peptik aktivitesini azaltarak mide salgısını inhibe eder; vasküler geçirgenliği azaltır, mikro sirkülasyonu normalleştirir, mukus ve bikarbonatların salgılanmasını arttırır. Prostaglandinlerin gastroprotektif özellikleri, NSAID'ler, etanol, hipertonik salin vb.'ye maruz kaldıklarında mukozal nekrozu önleme yetenekleriyle ilişkilidir.

Prostaglandinlere maruz kalmanın etkisi, ağızdan alındığında bir dakika içinde çok hızlı gelişir ve iki saate kadar sürer. Prostaglandinlerin (misoprostol) sentetik analogları vücutta daha kararlıdır. Misoprostol (prostaglandin E1'in sentetik bir analoğu), parietal hücreler üzerindeki prostaglandin reseptörlerine bağlanarak bazal, uyarılmış ve nokturnal sekresyonu inhibe eder. İlacın etkisi, alındıktan 30 dakika sonra başlar ve en az 3 saat sürer.50 μg'lık bir dozda etkinin kısa olduğu gösterilmiştir; 200 mcg dozunda - daha belirgin ve uzun süreli.

Rejenerasyon uyarıcıları (reparantlar). Metilurasil * - pirimidin bazlarının bir analoğu, peptik ülser hastalığında protein sentezini uyarır, hücre yenilenmesini hızlandırır, ülserlerin ve yanıkların iyileşmesini destekler.

Methandienone (metandrostenolon *), nandrolon (retabolil *) - anabolik hormonlar. Azot dengesini teşvik edin, üre, potasyum, kükürt, fosfor salınımını azaltın. Hastalarda iştah artar, vücut ağırlığı artar, bir takım hastalıkların alevlenmesinden sonra nekahat dönemi kolaylaşır, ülser, yara ve yanıkların iyileşmesi hızlanır. Bu ilaçlar zayıflamış peptik ülser hastalarının tedavisi için endikedir.

Biyojenik uyarıcı solcoseryl* - buzağı kanının protein olmayan özü, ülseratif lezyonlar, yanıklar, donma, yatak yaraları vb. durumlarında doku rejenerasyonunu hızlandırır.

Biyojenik uyarıcılar ayrıca yukarıda bahsedilen aloe arborescens, kalanchoe suyu*, apilak*, propolis içerir. Ülserlerin, yanıkların, yaraların - deniz topalak yağı, kuşburnu yağı - iyileşmesinde karmaşık bir etki mekanizmasına sahip reparantlar. Çok miktarda karoten, karotenoid, C, E vitamini, folik asit vb. İçerirler. Mide mukozasının homojenatındaki deniz topalak yağının etkisi altında asetilnöraminik asit içeriği artar ve peroksit seviyesi azalır. Elecampane'nin kökleri, kristal kısmı (gelenin) oluşan esansiyel bir yağ içerir.

alantolakton laktonların karışımları, izo- ve dihidroanalogları ve allantonik asit. Elecampane köklerinin hazırlanması - alanton *, ülseratif yüzeyler de dahil olmak üzere doku rejenerasyonu süreçlerini uyarır.

Düşük etkinlik nedeniyle, bu ilaçların kullanımı şu anda sınırlıdır.

Mukus uyarıcıları. Meyan kökü biyolojik olarak aktif maddeler açısından zengindir. Bunlar, likurasit, glisirizik asit (anti-enflamatuar özelliklere sahip bir triterpen glikozit *), flavon glikozitler, liquiritone *, liquiritoside (antispazmodik etkiye sahip), uçucu yağ, mukus ve diğer birçok bitki metabolizması ürününü içerir. 60'ların başında, glisirizik asit temelinde, peptik ülserli hastaların tedavisinde karbenoksolon (biogastron, duogastron) adı altında kullanılan bir pentasiklik triterpen sentezlendi. Kullanım sırasında ilaç, asit-agresif etkilere karşı direncini artıran mukoza tabakasının miktarını ve kalitesini iyileştirmiştir.

Farmakokinetik

Grubun ana ilaçlarının farmakokinetiği aşağıda verilmiştir.

Bizmut preparatlarının biyoyararlanımı düşüktür. Kurs tedavisi ile kan plazmasındaki bizmut konsantrasyonu yaklaşık bir ay sonra 50 μg / l'ye ulaşır. Aynı zamanda ilacın mide suyundaki konsantrasyonu 100 mg/l düzeyinde kalmaktadır. Emilen bizmut böbreklerde yoğunlaşır ve idrarla atılır. Bizmutun emilmeyen kısmı dışkı ile sülfit şeklinde atılır. Yarı ömür 4-5 gündür. Nadiren baş ağrısı, baş dönmesi, ishal not edilir. Bizmut ensefalopatileri, ilacın plazma konsantrasyonu 100 μg/l'ye ulaştığında tanımlanmıştır.

Sükralfat, gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir. Absorpsiyon, uygulanan dozun %3-5'idir (disakkarit bileşeninin %5'ine kadar ve %0,02'den az alüminyum). Bağırsaklardan atılır -% 90 değişmeden, kan dolaşımına giren az miktarda sülfat disakkarit böbrekler tarafından atılır. Ağızdan alındığında misoparostol hızla ve tamamen emilir (yiyecekler emilimi geciktirir). max ile 12 dakikada gelir; Plazmadaki ilacın %90'ı proteine ​​bağlıdır. T 1 / 2 20-40 dakikadır. Gastrointestinal sistem ve karaciğer duvarlarında, farmakolojik olarak aktif misoprostolik aside metabolize edilir. Metabolitlerin %80'i idrarla, %15'i safrayla atılır. C ss - 2 gün sonra. Tekrarlanan uygulama ile birikmez. Böbrekler (%80) ve safra (%15) ile atılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, Cmax neredeyse 2 kat artar, T 1 / 2 uzar.

Kullanım endikasyonları ve dozaj rejimleri

Tarif edilen ilaç grubu, reflü özofajit, gastrit ile mide ve duodenum erozyonu ve ülseri olan hastaların tedavisinde ve önlenmesinde kullanılır. Bizmut müstahzarları, yok etme planlarının bir parçasıdır Helikobakter pilori. Sükralfat, hemodiyaliz tedavisi gören üremi hastalarında hiperfosfatemi için de endikedir. Peptik ülser hastalığındaki terapötik önemi azalmıştır (anti-asit ajanların yaygın kullanımı nedeniyle), ancak ilaçların her birinin kendi terapötik "nişi" ve belirli kullanım endikasyonları vardır. Misoprostol ayrıca ülserasyon riski yüksek olan hastalarda steroidal olmayan gastropatiyi önlemek ve tedavi etmek için de kullanılır.

De-nol* 4-8 hafta süreyle kahvaltı ve öğle yemeklerinden yarım saat önce günde 2 tablet (her biri 120 mg) olarak kullanılır. Bizmut müstahzarları çoğunlukla helikobater önleyici tedavi rejimlerinin bir parçası olarak kullanılır (proton pompası inhibitörleri ile ilgili bölümdeki tabloya bakın).

Sukralfat oral olarak günde 4 kez 1 g veya yemeklerden 1 saat önce ve yatmadan önce günde 2 kez 2 g kullanılır, maksimum günlük doz 8 g'dır Peptik ülser tedavisinin ortalama süresi gerekirse 4-6 haftadır. , 12 haftaya kadar Kan plazmasındaki fosfat konsantrasyonunda bir azalma ile hiperfosfatemili hastalarda sukralfat dozu azaltılabilir.

Misoprostol yetişkinler için günde 4 kez (yemek sırasında veya sonrasında ve gece) 200 mcg olarak reçete edilir. Belki günde 2 kez 400 mcg kullanımı (gece son doz). NSAİİ alan hastalarda, NSAİİ tedavisi süresince misoprostol kullanılır. Duodenal ülser alevlenmesi için tedavi süresi 4 haftadır. Endoskopiye göre ülserde tam bir skar görülmezse tedaviye 4 hafta daha devam edilir.

Kontrendikasyonlar

Gastroprotektörler hamilelikte, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğunda, ilaçlara aşırı duyarlılıkta kontrendikedir. Teratojenik etkiye sahip misoprostol, gebelikte, emzirme döneminde ve ayrıca karaciğer fonksiyon bozukluğu, prostaglandinlere aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir. De-nol * böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda kullanılmaz. Sükralfat, 4 yaşın altındaki çocuklara, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olanlara, gastrointestinal sistemden kanaması olanlara, ilaca aşırı duyarlılığı olanlara, disfajiye veya gastrointestinal obstrüksiyona reçete edilmez.

Yan etkiler

Tüm gastroprotektörleri kullanırken baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, dışkılama eyleminin ihlali meydana gelebilir. Nadiren deri döküntüsü ve kaşıntı şeklinde alerjik reaksiyonlar not edilir. Misoprastol kullanırken sıklıkla ishal görülür, menoraji, metroraji mümkündür. Tekrarlayan ensefalopati vakaları bilindiğinden, yüksek dozlarda bizmut preparatlarının uzun süreli kullanımı önerilmez.

Bizmut preparatlarının yan etkileri (zayıflık, iştahsızlık, nefropati, diş eti iltihabı, artralji) kan plazmasındaki bizmut konsantrasyonu 100 μg/l'nin üzerinde olduğunda görülür.

Sükralfatın yan etkileri: kabızlık, ishal, mide bulantısı, ağız kuruluğu, gastralji, uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, kaşıntı, döküntü, kurdeşen, bel bölgesinde ağrı. Uyuşukluk ve kasılmaların görünümü, alüminyumun toksik etkisinden kaynaklanmaktadır.

Misoprostolün yan etkileri: karın ağrısı, şişkinlik, mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, alt karın ağrısı (miyometriyumun kasılmalarıyla ilişkili), dismenore, polimenore, menoraji, metroraji. Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, kaşıntı, anjiyoödem. Gözlenebilir: vücut ağırlığında değişiklikler, asteni, artan yorgunluk; çok nadiren - konvülsiyonlar (menopoz sonrası dönemde kadınlarda). Dikkatle, arteriyel hipotansiyon, kalp ve beyin arterlerinin lezyonları, epilepsi, prostaglandinlere veya analoglarına aşırı duyarlılığı olan hastalarda misoprostol kullanılır.

Etkileşim

De-nol * tetrasiklinlerin, demir preparatlarının, kalsiyumun emiliminde azalmaya neden olabilir. Sütü almadan yarım saat önce ve yarım saat sonra içmemelisiniz. Diğer bizmut müstahzarlarını kullanmayın veya aynı anda alkol almayın. Bizmut subsalisilatın antikoagülanlar, anti-gut ajanları ve antidiyabetik ilaçlarla aynı anda uygulanması önerilmez.

Sükralfatın dolaylı antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı ile antikoagülan aktivitelerinde bir azalma mümkündür. Eşzamanlı kullanımda florokinolon türevlerinin emilimi azalır ve amitriptilin emilimi de azalır, bu da klinik etkinliğinin azalmasına neden olabilir. Sükralfatın amfoterisin B, tobramisin ile eşzamanlı kullanımıyla, antimikrobiyal aktivitelerinde bir azalmaya yol açabilecek şelat komplekslerinin oluşumunun mümkün olduğuna inanılmaktadır.

Digoksin ile eş zamanlı kullanımda emiliminde azalma mümkündür. Eşzamanlı kullanımla ketokonazol ve flukonazol emiliminde hafif bir azalmanın mümkün olduğuna inanılmaktadır. Levotiroksin ile eşzamanlı kullanımda, levotiroksin sodyumun etkinliği belirgin şekilde azalır. Sükralfat ile eşzamanlı kullanımda, teofilinin farmakokinetiğinde hafif değişiklikler gözlendi. Aynı zamanda sürekli salım dozaj formlarından teofilin emiliminde önemli bir azalmanın mümkün olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı kullanımla tetrasiklin emiliminde bir azalmanın mümkün olduğuna inanılmaktadır. Eşzamanlı kullanımla fenitoin, sülpiridin emilimi azalır. Sukralfat ile eş zamanlı kullanımla kan plazmasındaki kinidin konsantrasyonunda bir azalma vakası açıklanmaktadır. Simetidin, ranitidin, roksatidin'in biyoyararlanımındaki bir miktar düşüşü eşzamanlı kullanımla dışlamak imkansızdır.

Misoprostolün antasitlerle eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki misoprostol konsantrasyonu azalır. Magnezyum içeren antasitler ile eş zamanlı kullanımda ishal artabilir. Asenokumarol ile eşzamanlı kullanımda, asenokumarolün antikoagülan etkisinde bir azalma vakası açıklanmaktadır.

20.3. ANTİVO İLAÇLAR

Mide bulantısı, kusmadan önce gelen hoş olmayan, ağrısız, tuhaf bir duygudur. Kusma, karındaki diyafram ve dış eğik kaslar kasılarak hem karın hem de göğüs boşluklarında pozitif basınç oluştururken, mide içeriğini ağız yoluyla dışarı atmanın refleks eylemidir. Üst yemek borusu sfinkterinin gevşemesi, karın yemek borusunun genişlemesi ve pilorun kasılması vardır, bu da yiyeceklerin ağızdan daha hızlı çıkmasına katkıda bulunur. Kusma, midenin toksik veya sindirilemeyen ürünlerden salınmasını destekleyen koruyucu bir fizyolojik reaksiyondur.

Üç tür kusma vardır:

Aslında sindirim sistemi patolojisi ile ilişkili refleks kusma;

Toksik - vücutta eksojen zehirlerin veya toksinlerin veya ilaçların birikmesiyle;

Merkez - merkezi sinir sisteminin hastalıkları veya lezyonları ile.

Sözde kusma merkezi, medulla oblongata'nın lateral retiküler oluşumunun dorsal kısmında lokalizedir. Hariç

Ayrıca kusma eyleminde yer alan ikinci bir alan daha vardır, “kemoreseptör tetik bölgesi”. Beynin dördüncü ventrikülünün tabanında bulunur. Kusmanın merkezine afferent sinyaller, farenks, kalp, periton, mezenterik damarlar ve safra yolları dahil olmak üzere çok sayıda çevresel alandan gelir. Bu bölgelerin her birinin uyarılması kusmaya neden olabilir. Öğürme refleksine neden olan nedenden bağımsız olarak, nörotransmiterler uygulanmasında yer alır: dopamin, histamin, asetilkolin, endojen opiatlar, serotonin, GABA, P maddesi. Bu maddelerin bazılarının farmakolojik etkileri, birçok antiemetik ilacın oluşturulmasının temelini oluşturur. .

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler(Her ilaç grubu için ayrıntılara bakın.)

sınıflandırma

Antiemetik ilaçlar grubunda, çeşitli kimyasal yapıya sahip ilaçlar vardır. Farmakolojik etkiye göre, birkaç alt gruba ayrılabilirler:

Serotonin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar: granisetron, ondansetron, tropisetron;

Dopamin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar: domperidon, metoklopramid, sülpirid;

Dopamin ve kolinerjik reseptörleri bloke eden merkezi etkili ilaçlar: tietilperazin.

Serotonin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar. Ondansetron, nöronların serotonin 5-HT3 reseptörlerini seçici olarak bloke ederek, serotonin salınımının neden olduğu mide bulantısı ve kusmayı ortadan kaldırır. Postoperatif dönemde sitostatik ilaçlarla, radyasyon tedavisiyle tedavinin arka planında kullanılır.

Tropisetron, ondansetron gibi, periferik dokularda ve merkezi sinir sisteminde rekabetçi bir serotonin 5-HT3 reseptörü antagonistidir. Mide ve bağırsakların mukoza zarının enterokromaffin benzeri hücrelerinden serotonin salınımını uyaran kemoterapötik antikanser ilaçların neden olduğu öğürme refleksini bloke eder. Karaciğerde glutatyon ile müteakip konjugasyon ile hidroksile; Bu işlemin metabolitleri inaktiftir. İlacın etki süresi 24 saate kadardır, vücuttan yavaşça atılır.

Granisetron, yüksek derecede seçiciliğe sahip bir 5-HT3 reseptörü antagonisti olarak kabul edilir.

Dopamin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar. Etki, merkezi dopamin bloke edici eylemden kaynaklanmaktadır. Bu ilaçlar, mide salgısını etkilemeden mide ve bağırsak motilitesini düzenlemek için beyin sapı tetik noktalarında hareket eder, böylece antiemetik bir etki gösterir, hıçkırıkları yatıştırır ve mide bulantısını giderir.

Metoklopramid, domperidon ve sülpirid bazı durumlarda apomorfin, morfinin neden olduğu bulantı, kusmayı giderir, ancak sitostatiklerin neden olduğu kusmada etkisizdir. Bu ilaçlar et yemeye tepki olarak gastrin üretimini engeller, damar genişletici bir etkiye sahiptir, karın organlarındaki kan akışını iyileştirir ve onarıcı süreçleri geliştirir. Sülpirid ayrıca orta derecede bir antiserotonin etkisine sahiptir.

Metoklopramid ve sülpirid, yemek borusunun motor aktivitesini büyük ölçüde azaltır, mide boşalmasını hızlandırır, özofagus-mide sfinkterini aktive eder, midenin pilorik kısmının aktivitesini, duodenal hareketliliği arttırır. Metoklopramid, peristalsis'i önemli ölçüde artırmadan ve ishale neden olmadan gıdanın ince bağırsaktan hareketini hızlandırır. Metoklopramid ve sülpiridin kolinomimetik etkileri, antikolinerjikler ve morfin tarafından ortadan kaldırılan proksimal bağırsakla sınırlıdır.

Dopamin ve kolinerjik reseptörleri bloke eden merkezi etkili ilaçlar. Thiethylperazine, merkezi bir antiemetik etki sağlayarak, kemoreseptör tetikleme bölgesi ve kendi kusma merkezi üzerinde hareket eder. Adreno- ve m-antikolinerjik etkiye sahiptir; nigrostriatal yollardaki dopamin reseptörlerini bağlar, ancak nöroleptiklerin aksine antipsikotik ve kataleptojenik özelliklere sahip değildir.

Farmakokinetik

Oral olarak uygulandığında, ondansetronun biyoyararlanımı %60'a ulaşır; C maks - 1,5 saat; ilacın %70-76'ya kadarı plazma proteinlerine bağlanır. Parenteral uygulama ile T 1/2 - 3 saat İdrarla atılır. İlaca aşırı duyarlılığı olan hastalarda ve gebeliğin ilk üç ayında kontrendikedir.

20 veya 40 mcg/kg granisetronun hızlı intravenöz uygulamasından sonra ortalama pik plazma konsantrasyonu sırasıyla 13.7 ve 42.8 mcg/L'dir. Plazma protein bağlanması %65'tir. İlaç hızla demetilasyon ve oksidasyon ile metabolize edilir. Yarılanma ömrü 3,1-5,9 saat olup, kanser hastalarında 10-12 saate kadar çıkmaktadır.

idrar ve dışkıda, esas olarak konjugat şeklinde, ilacın %8-15'i değişmeden idrarda bulunur.

Tropisetron bağırsaktan 20 dakika içinde (%95'ten fazla) emilir. Cmax'a 3 saat içinde ulaşılır.İlacın %70'e kadarı plazma proteinlerine bağlanır.

Metoklopramid gastrointestinal kanaldan hızla emilir, biyoyararlanımı %60-80'dir, Cmax'a 1-2 saat sonra ulaşılır, maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi 30-120 dakikadır. Böbreklerden değişmemiş halde (yaklaşık %30) ve konjugatlar şeklinde atılır. Yarı ömür 3 ila 5 saat arasındadır, böbrek fonksiyon bozukluğu ile 14 saate çıkar, plasenta bariyeri olan BBB'den anne sütüne geçer.

Domperidon, aç karnına ağızdan alındığında hızla emilir. Plazmada Cmaks'a yaklaşık 1 saat içinde ulaşılır.Domperidonun oral olarak alındığında düşük mutlak biyoyararlanımı (yaklaşık %15), bağırsak duvarı ve karaciğerdeki kapsamlı birincil metabolizmaya bağlıdır. Mide suyunun hipoasitliği, domperidon emilimini azaltır. Oral olarak alındığında, domperidon birikmez ve kendi metabolizmasını indüklemez. Uygulamadan 90 dakika sonra plazmada Cmax, 21 ng/ml'ye eşittir, 2 haftalık 30 mg/gün alımından sonra, ilk dozu (18 ng/ml) aldıktan sonraki ile hemen hemen aynı olmuştur. Domperidon, plazma proteinlerine %91-93 oranında bağlanır. İlaç karaciğerde hidroksilasyon ve N-dealkilasyon ile metabolize edilir. İlaç metabolizması çalışmalarında laboratuvar ortamında teşhis inhibitörleri kullanılarak, CYP3A4'ün domperidonun N-dealkilasyonu sürecinde yer alan sitokrom P-450 sisteminin ana izoenzimi olduğu, CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1'in ise domperidonun aromatik hidroksilasyonu sürecinde yer aldığı bulunmuştur. İdrar ve dışkı ile atılım, oral dozun sırasıyla %31 ve %66'sıdır. Dışkıda değişmeden atılır - %10 ve idrarda yaklaşık %1. Sağlıklı kişilerde tek doz alındıktan sonra kan plazmasından T 1/2 7-9 saattir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda T 1/2 20.8 saate çıkar.

Thiethylperazine oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir. Maksimum plazma konsantrasyonu 2-4 saat sonradır Dağılım hacmi 2,7 l/kg'dır. İlaç karaciğerde metabolize edilir. T1/2 yaklaşık 12 saat Dozun yaklaşık %3'ü değişmeden atılır.

Kullanım endikasyonları ve dozaj rejimi. Antiemetikler bulantı ve kusmanın semptomatik tedavisi için endikedir. Mide bulantısı için etki mekanizmaları göz önüne alındığında serotonin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar kullanılır.

onkolojik hastalıklar için kemoterapi sırasında gelişen not ve kusma, anestezi sonrası kusmanın önlenmesi ve tedavisi için.

Dopamin reseptörlerini bloke eden merkezi etkili ilaçlar kullanılır:

Mide bulantısı, kusma ile;

Ameliyat sonrası bağırsak atonisi ile;

Midenin hipokinetik boşalması ile;

Reflü özofajit ile;

Peptik ülserin karmaşık tedavisinin bir parçası olarak;

Biliyer diskinezi ile;

Gaz, hıçkırık ile;

Toksemi, radyasyon tedavisi, diyet bozuklukları, ilaç kullanımı, röntgen muayeneleri, endoskopiler arka planında gelişen kusma ile.

Tablo 20-7. Antiemetik ilaçların doz rejimi

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar

Ondansetron ve tropisetron kullanırken baş ağrısı, baş dönmesi, ishal ve kabızlık meydana gelebilir. Bu ilaçlar gebelikte ve emzirme döneminde kontrendikedir, ondansetron kontrendikedir ve tropisetronun çocuklarda kullanılması önerilmez.

Ondansetron alırken şunları yapabilirsiniz:

Göğüste ağrı (bazı durumlarda segment depresyonu ile birlikte) ST);

aritmiler;

Arteriyel hipotansiyon, bradikardi;

hıçkırık, ağız kuruluğu;

Serum transaminaz aktivitesinde geçici asemptomatik artış;

Spontan hareket bozuklukları, konvülsiyonlar;

Ürtiker, bronkospazm, laringospazm, anjiyoödem, anafilaksi;

Yüzün kızarması, sıcaklık hissi;

Görme keskinliğinde geçici bozulma;

Hipokalemi.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda tropisetron alırken kan basıncı artabilir; Nadir durumlarda görsel halüsinasyonlar mümkündür. Granisetron kullanırken, kandaki karaciğer enzimlerinin (transaminazlar) aktivitesinde geçici bir artış, kabızlık, baş ağrısı, deri döküntüsü mümkündür. İlaç, aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir.

Metoklopramid alırken bazen yorgunluk hissi, baş ağrısı, baş dönmesi, anksiyete, depresyon, uyuşukluk, kulak çınlaması, agranülositoz olabilir, çocuklarda diskinetik sendrom gelişebilir (yüz, boyun veya omuz kaslarında istemsiz tik benzeri seğirme). Belki de ekstrapiramidal bozuklukların ortaya çıkışı. İzole vakalarda ciddi bir nöroleptik sendrom gelişir. Metoklopramid ile uzun süreli tedavi ile parkinsonizm gelişebilir. Kardiyovasküler sistemden: supraventriküler taşikardi, hipotansiyon, hipertansiyon. Gastrointestinal sistemden: kabızlık, ishal, ağız kuruluğu. Endokrin sistemden: jinekomasti, galaktore veya adet bozuklukları. Bu fenomenlerin gelişmesiyle birlikte metoklopramid iptal edilir. Metoklopramid, ilaca aşırı duyarlılık, feokromositoma, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak perforasyonu ve gastrointestinal kanama, prolaktin bağımlı tümör, epilepsi ve ekstrapiramidal hareket bozuklukları durumunda, hamileliğin ilk üç ayında kontrendikedir ve

emzirme dönemi, 2 yaşın altındaki çocuklar. Hipertansiyon, bronşiyal astım, karaciğer fonksiyon bozukluğu, prokain ve prokainamide aşırı duyarlılık, 2 ila 14 yaş arası çocuklarda dikkatli kullanın. Gebeliğin II ve III trimesterinde, ilaç sadece sağlık nedenleriyle reçete edilir. Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda, ilaç azaltılmış dozlarda reçete edilir.

Domperidon alırken, geçici bağırsak spazmları gelişebilir (tamamen geri dönüşümlüdür ve tedavi kesildikten sonra kaybolur). İzole vakalarda çocuklarda nadiren ekstrapiramidal semptomlar gelişir - yetişkinlerde geri dönüşümlü ekstrapiramidal semptomlar. Kan-beyin bariyerinin işlevlerinin ihlali durumunda, nörolojik yan etki olasılığı tamamen ortadan kalkar. Hiperprolaktinemi, galaktore, jinekomasti mümkündür. Alerjik reaksiyonlar: döküntü ve ürtiker. Domperidon, prolaktin salgılayan bir hipofiz tümörü (prolaktinoma), ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık ile midenin motor fonksiyonunun uyarılmasının tehlikeli olabileceği gastrointestinal kanama, mekanik tıkanıklık veya perforasyonda kontrendikedir. Gebeliğin ilk üç ayında domperidon kullanımı arzu edilmez. Dikkatle, karaciğerde domperidon metabolizmasının yüksek derecesi göz önüne alındığında, ilaç karaciğer yetmezliği olan hastalara reçete edilir.

Thiethylperazine alırken ağız kuruluğu, baş dönmesi oluşabilir, uzun süreli kullanımda ekstrapiramidal bozukluklar ve bozulmuş karaciğer fonksiyonu mümkündür. İlaç, depresyon, koma, akut glokom atağı, şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği, fenotiyazin ilaçlarına aşırı duyarlılığı olan 15 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Etkileşim

Ondansetronun karaciğer sitokrom P-450 enzim sistemi tarafından metabolize edildiği akılda tutulmalıdır. Bu nedenle ondansetron-mızrak, sitokrom P-450 indükleyicileri (CYP2D6 ve CYP3A) - barbitüratlar, karbamazepin, karizoprodol, aminoglutetimid, griseofulvin, azot oksit *, papaverin, fenilbutazon, fenitoin (muhtemelen diğer hidantoinlerle birlikte), rifampisin - ile eşzamanlı olarak dikkatle uygulanmalıdır. tolbutamid; sitokrom P-450 inhibitörleri (CYP2D6 ve CYP3A) - allopurinol, makrolid grubu antibiyotikler (eritromisin dahil), antidepresanlar (MAO inhibitörleri), kloramfenikol, simetidin, östrojen içeren oral kontraseptifler, diltiazem, disülfit-

firam, valproik asit, sodyum valproat, flukonazol, florokinolonlar, izoniazid, ketokonazol, lovastatin, metronidazol, omeprazol, propranolol, kinidin, kinin, verapamil.

Tropisetronun rifampisin, fenobarbital veya mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen diğer ilaçlarla eşzamanlı uygulanmasıyla, plazma konsantrasyonu düşer ve antiemetik etki azalır.

Granisetron ile spesifik bir ilaç etkileşimi kaydedilmemiştir.

Metoklopramid, antikolinesteraz ajanlarının etkisini azaltır, antibiyotiklerin (tetrasiklin, ampisilin), parasetamol, levodopa, lityum ve alkol emilimini artırır, digoksin ve simetidin emilimini azaltır, merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların etkisini artırır. Ekstrapiramidal bozuklukların olası artışını önlemek için antipsikotik ilaçlar metoklopramid ile birlikte uygulanmamalıdır. İlaç, trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitörleri ve sempatomimetik ajanların etkisini etkileyebilir, H2-histamin blokerleri ile tedavinin etkinliğini azaltır, hepatotoksik ajanlarla kombine edildiğinde hepatotoksisite gelişme riskini arttırır, pergolid, levodopa etkinliğini azaltır, biyoyararlanımı arttırır. konsantrasyonunun kontrolünü gerektirebilen siklosporin, bromokriptin konsantrasyonunu arttırır.

Antikolinerjikler, simetidin, sodyum bikarbonat* domperidonun etkisini nötralize edebilir. Antasitler ve salgı önleyici ilaçlar, biyoyararlanımını azalttıkları için (yutulduktan sonra) motilium* ile birlikte alınmamalıdır. Domperidonun metabolik dönüşümlerinin ana yolu, sitokrom P-450 sisteminin CYP3A4 izoenziminin katılımıyla gerçekleşir. Araştırmaya dayalı laboratuvar ortamında domperidonun ve bu izoenzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçların eşzamanlı kullanımıyla, plazmadaki domperidon seviyesini arttırmanın mümkün olduğu varsayılabilir. CYP3A4 izoenzim inhibitörlerinin örnekleri aşağıdaki ilaçlardır: azol antifungaller, makrolid antibiyotikler, HIV proteaz inhibitörleri, nefazodon. Teorik olarak, domperidon gastrokinetik etkiye sahip olduğu için, ağızdan alındığında ilaçların, özellikle aktif maddeyi sürekli salan ilaçların veya enterik kaplı ilaçların emilimini etkileyebilir. Bununla birlikte, parasetamol veya

digoksin ile seçilen tedavi, bu ilaçların kandaki seviyesini etkilememiştir. Motilium, etkisini artırmadığı antipsikotiklerle de birleştirilebilir; Sindirim bozuklukları, mide bulantısı, kusma gibi istenmeyen periferik etkileri ana özelliklerini nötralize etmeden bastıran dopaminerjik reseptör agonistleri (bromokriptin, levodopa).

Thiethylperazine, merkezi sinir sisteminin fonksiyonlarını baskılayan alkol, benzodiazepinler, narkotik analjezikler ve diğer ilaçların etkisini güçlendirir.

20.4. ENZİM HAZIRLIKLARI

Gastrointestinal sistem hastalıkları olan hastalar için enzim preparatlarının atanmasının bir endikasyonu, ekzokrin pankreas yetmezliği olan veya olmayan çeşitli kökenlerin malabsorpsiyon ve malabsorpsiyon sendromudur. Karın sindirim bozuklukları, sindirim hataları, işlev bozukluğu ve mide, ince bağırsak, pankreas, karaciğer, safra yolları veya kombine patoloji hastalıkları ile gözlenir. İlk olarak, parietal sindirim ve ardından emilim (malabsorpsiyon) bozuklukları vardır. Sindirim bozukluklarının klinik belirtileri, değişen şiddette dispepsi semptomlarından kaynaklanır. Çoğu zaman, hastalar şişkinlikten endişe duyarlar, biraz daha az sıklıkla - kararsız dışkı. Ekzokrin pankreas yetmezliğinin klinik belirtileri arasında göbek bölgesinde ağrı, iştah azalması, şişkinlik, kararsız dışkı, steatore, yaratıcı akıntı, mide bulantısı, tekrarlayan kusma, genel halsizlik, kilo kaybı, fiziksel aktivitede azalma, bodurluk (şiddetli formlarda) yer alır.

Enzim müstahzarları, saf formda veya yardımcı bileşenlerle (safra asitleri, amino asitler, hemiselülaz, simetikon, adsorbanlar, vb.) Kombinasyon halinde hayvan, bitki veya mantar kökenli bir enzim kompleksine dayanan çok bileşenli ilaçlardır.

Mide mukozasının enzimlerini içeren müstahzarlar.

Pepsin, proteolitik bir enzim içeren bir müstahzardır. Domuz midesinin mukoza zarından elde edilir. Asitinpepsin * tabletleri (analoglar: betacid *, acipepsol *, pepsamin, pepsacid) 1 kısım pepsin ve 4 kısım betain (asit *) içerir. Mideye uygulandığında, betain hidroklorür hidrolize olur ve serbest olarak ayrılır.

hidroklorik asit. Pepsidil*, pepsin içeren domuzların mide mukozasının enzimatik hidroliz ürünlerinin hidroklorik asit içindeki bir çözeltisidir. Abomin* bir miktar proteolitik enzim içerir. Süt çağındaki buzağı ve kuzuların mide mukozasından elde edilir.

Pankreas enzimleri veya benzeri içeren müstahzarlar. Bu grubun enzimatik ilaçları pankreasın sindirim enzimlerini içerir (Tablo 20-8).

Tablo 20-8. Pankreasın sindirim enzimleri

* Enzimler pankreas tarafından inaktif formda (proenzimler) salgılanır; duodenumda aktive olurlar.

Pankreas enzimlerini içeren veya bunlara benzer enzim müstahzarları:

Pankreatin (tripsin, a-amilaz*, lipaz);

Creon 10000, Creon 25000 * (pankreatin);

Oraz* (amilaz, maltaz, proteaz, lipaz);

Solizyme* (kültürden lipolitik enzim Penicillium solitum);

Somilaz* (solizim*, a-maltaz);

Nigedase* (bitkisel ham maddelerden elde edilen lipolitik enzim);

Panzinorm forte H * (safra özütü, pankreatin, sığır bezlerinden amino asitler);

Pankurmen* (amilaz, lipaz, proteaz, mısır özü);

Festal * (amilaz, lipaz, proteaz, hemiselüloz, safra bileşenleri);

Digestal* (pankreatin, safra ekstresi, hemiselüloz);

Enzistal* (pankreatin, hemiselüloz, safra ekstresi);

Mezim forte * (pankreatin, amilaz, lipaz, proteaz).

Tüm enzim ilaçları, enzim aktivitesinde, bileşimlerinde farklılık gösterir ve farklı dozaj formlarında bulunur. Bazı durumlarda, bunlar yalnızca bağırsaklarda çözünen tek katmanlı tabletlerdir, diğerlerinde - iki katmanlı, örneğin panzinorm forte H *. Dış tabakası midede çözünür, mide mukozasının özü ve amino asitleri içerir ve ikinci kabuğu aside dirençlidir, bağırsakta çözünür, pankreatin ve sığır safrası özü içerir.

Pankreas ve mide enzimlerinin yanı sıra, kombine enzim preparasyonu genellikle bitki zarlarının parçalanmasına katkıda bulunan, fermantasyon işlemlerini azaltan, bağırsakta gaz oluşumunu azaltan (bayram *) hemiselüloz içerir (Tablo 20-9) .

Tablo 20-9. Ana enzim preparatlarının bileşimi

Bitki kökenli enzimler içeren müstahzarlar.

Kötü sindirim, malabsorpsiyon ve ekzokrin yetmezliği düzeltmek için kullanılan bitki kökenli bir enzim

pankreas, papaini (pepfiz *, unienzyme *) düşünün. Papain - kavun ağacı lateksinde bulunan bir proteolitik enzim (Carica papaya L.). Prolin kalıntıları tarafından oluşturulanlar hariç, hemen hemen tüm peptit bağlarını hidrolize edebilir. Bazen bu ilaç grubu bromelain içerir.

Ek olarak, müstahzarlar, polisakkaritleri (nişasta, glikojen) basit disakkaritlere (maltoz ve maltotrioz) parçalayan mantar diyastazını (a-amilaz), şişkinliği azaltan maddeler (simetikon, aktif karbon) içerebilir. Simetikon birleşmeyi (köpüğün parçalanmasını) destekler.

Bazen bitki enzimleri (wobenzym *) ile kombinasyon halinde pankreatin içeren kombine müstahzarlar kullanılır.

20.5. Kolagog, hepatoprotektif, kolelitholitik ilaçlar

Bu ilaç grubu, safra oluşumunu ve boşaltımını etkileyebilen, hepatosit ile ilgili olarak koruyucu işlevler uygulayabilen ve kolelitiazis gelişimini önleyebilen ilaçları içerir. Etki mekanizmasını daha iyi anlamak için safra salgısının fizyolojik özelliklerini, hepatosit ve safra kesesinin fonksiyonlarını değerlendirmek gerekir.

Hepatositler - karaciğerin ana alt birimleri, safra kılcal damarlarından sözde bazolateral zar ile ve sinüzoidlerden - sinüzoidal zar ile ayrılır. Bazolateral zarın ana işlevi, safranın terminal safra kanallarına girdiği safra kılcal damarlarına salgılanmasıdır. Onlardan safra daha büyük kanallara, daha sonra ortak safra kanalına, safra kesesine ve duodenuma girdiği intralobüler kanallara girer. Spesifik enzimler bu zar üzerinde bulunur: alkalin fosfataz, lösin aminopeptidaz, γ-glutamil transpeptidaz.

Taşıma işlemleri sinüzoidal zar yoluyla gerçekleştirilir: sonraki hücre içi reaksiyonlar için amino asitlerin, glikozun, organik anyonların (safra, yağ asitleri ve bilirubin) yakalanması. Hepatositin sinüzoidal zarında, spesifik taşıyıcılar, özellikle Na +, K + -ATPaz bulunur ve albümin, lipoproteinler ve kan pıhtılaşma faktörlerinin salınma süreçleri meydana gelir.

Safra (sözde birincil veya "C" kısmı), buna eşit ozmotik basınca sahip bir sıvıdır.

kan plazmasında bulunur ve karaciğerin ekzokrin salgısının bir ürünüdür. Normal çalışan bir organda sürekli salgılanır ve günlük hacmi 250 ile 1000 ml arasında değişir. Safra, sindirimdeki işlevsel rolünü belirleyen birçok bileşen içerir:

İnorganik maddeler: sodyum, potasyum, kalsiyum, magnezyum, demir ve diğer metallerin bikarbonatları, klorürleri ve fosfatları;

Organik bileşikler: birincil safra asitleri (kolik, kenodeoksikolik); ikincil safra asitleri (deoksikolik, litokolik); kolesterol; fosfolipidler; yağ asidi; protein; üre, ürik asit;

A, B, C vitaminleri;

Bazı enzimler: amilaz, fosfataz, proteazlar, katalaz vb. Safra oluşumu üç aşamadan oluşur.

1. aşama. Kanda bulunan safra asitleri, bilirubin, kolesterol vb.

2. aşama. Safranın yeni bileşenlerinin metabolizması ve sentezi.

3. aşama. Tüm bileşenlerin safra zarı yoluyla safra kanallarına, ardından sonraki kanallara ve duodenuma salınması.

Bağırsaklarda safra, yağları emilmeye hazırlamak için hidrolizine katılır. Ek olarak safra, pankreatik lipazı aktive eder, gastrik proteazların etkisini inhibe eder ve bağırsak motilitesini düzenler. Hafif bakterisidal özelliklere sahiptir, ancak içinde salmonella ve çoğu virüs uzun süre kalabilir.

Safra kesesi öğünler arasında safrayı yoğunlaştırır ve depolar. Ayrıca kolesistokinin uyarısına yanıt olarak düz kas duvarı elemanlarını kasarak safrayı boşaltır ve safra kanallarında hidrostatik basıncı korur.

Choleretic ilaçlar

Safra sekresyonunu etkileyen ve normalleştiren ilaçlar (koleretik ilaçlar) genellikle üç gruba ayrılır: koleretikler, kolekinetikler ve miyotropik antispazmodikler.

Choleretics. Choleretics'in etki mekanizması, safra asitlerine veya uçucu yağlar içeren maddelere maruz kaldığında, ağırlıklı olarak ince bağırsağın mukoza zarı ile refleks reaksiyonları ile ilişkilidir.

Bu grup şunları içerir:

Safra asitleri içeren müstahzarlar;

Sentetik müstahzarlar;

bitki kökenli ilaçlar;

Maden suyu.

Safra asitleri içeren koleretikler arasında allochol *, lyobil *, cholenzym *, panzinorm forte-N *, festal *, decholine, cholagol * bulunur. Allochol * yoğunlaştırılmış safra, kalın sarımsak özü, kalın ısırgan otu özü, aktif kömür içerir. İlacın etkisi, karaciğerin salgılama fonksiyonunun ve bağırsağın aynı fonksiyonunun uyarılmasına, mide ve bağırsakların hareketliliğinin artmasına ve kolonun anormal mikroflorası üzerindeki etkiye dayanır. İlacın akut karaciğer hastalıklarında, sarılıkta veya bireysel hoşgörüsüzlükte kullanımı belirtilmemiştir. Lyobil * 0.2 g liyofilize öküz safrası içerir. Safra preparatları safra oluşumunu arttırır, çıkışını uyarır, pankreas suyunun salgılanmasını arttırır ve bağırsak hareketliliğini uyarır. Cholenzym * kuru safra 0.1 g, kurutulmuş pankreas 0.1 g, kurutulmuş kesim sığırlarının ince bağırsaklarının mukoza zarlarını 0.1 g içerir Enzimlerin varlığı nedeniyle - tripsin ve amilaz, alındığında kolleretik etkiye ek olarak, sindirim sisteminin uyarılması işlem.

Sentetik koleretikler arasında hymecromon, osalmid, nikodin *, siklovalon vb. bulunur. Hymecromon, bağırsak mukozasının reseptörlerini uyarır ve böylece safra salgılanmasını arttırır. İlaç safra ve kan arasındaki ozmotik gradyanı arttırır, bu da elektrolitlerin ve suyun safra kanallarına filtrasyonunda bir artışa, kolat içeriğinde bir azalmaya ve taş oluşumuna karşı tepkiye yol açar. Ek olarak Hymecromon, miyotropik bir antispazmodiktir ve safra yolları ve bunların sfinkterleri üzerinde etkilidir, safra kesesi ve kanalların hareketliliğini uyarmaz. İlaç ayrıca damarların ve bağırsakların düz kasları üzerinde hareket etmez. Hızla emilir, kan proteinlerine zayıf bir şekilde bağlanır, karaciğerde metabolizmaya uğrar ve esas olarak bağırsaklar yoluyla atılır. İlaç, safra kesesi ve safra yollarının diskinezisi, kolesistit, komplike olmayan kolelitiazis ve kolestazlı hepatit için kullanılır. Hymekromon'a aşırı duyarlılığı olan, mide ve duodenum peptik ülserinin şiddetlenmesi, kan pıhtılaşması bozukluğu olan hastalarda kullanımı endike değildir. Tedavi sırasında bazen ishal, karın ağrısı, baş ağrısı meydana gelir, kanın pıhtılaşması bozulur.

Bitkisel kökenli koleretikler arasında aloe vera *, kızamık *, kediotu officinalis *, kekik *, St.

min * , convaflavin * , berberin bisülfat *, vb. Flamin * - bir miktar flavonoid içeren kuru rengi bozulmayan konsantre. Koleretik etki oldukça belirgindir. Mısır koçanları* (mısır koçanı olgunluğu sırasında hasat edilen damga direkleri) sitosterol, stigmasterol, yağlı yağlar, esansiyel yağ, saponinler ve diğer aktif maddeleri içerir. Mısır müstahzarları ile tedavi sırasında safra salgısının arttığı, viskozitesinin ve nispi yoğunluğunun azaldığı ve bilirubin içeriğinin azaldığı tespit edilmiştir. Berberin bisülfat * - kızamık köklerinde ve yapraklarında bulunan alkaloid berberin, kuaterner amonyum bazları olarak adlandırılan izokinolin türevleriyle kimyasal olarak ilişkilidir. Hipotansife ek olarak, belirgin bir kolinerjik ajana sahiptir ve kronik hepatit, kolesistit için kullanılır. Amur kızamık yapraklarının tentürü de koleretik bir etkiye sahiptir.

Ağırlıklı olarak hidrokarbonatlar, sülfatlar, klor ve magnezyum (Essentuki No. 4 ve No. 17, Jermuk, Slavyanovskaya, Smirnovskaya, Narzan Kislovodsky, Naftusya, Mirgorodskaya, Moskova, Soçi, Rostov, Smolenskaya, vb.) İçeren maden suları da koleretik aktiviteye sahiptir.

kolekinetik. Kolekinetiğin etkisi, safra kesesinin tonunda bir artış ve safra yollarının tonunda ve Oddi sfinkterinde bir azalma ile ilişkilidir. Hemen hemen tüm kolekinetikler, belirli bir safra salgılama aktivitesine ve anti-enflamatuar etkiye sahiptir. Bunlara bitki kaynaklı kolekinetikler ve sentetik kolekinetikler dahildir.

Bitki kökenli kolekinetikler: berberin bisülfat * ve diğerleri.

Sentetik kolekinetikler: osalmit, hidroksimetilnikotinamid (Nicodin*), fenipentol (Febichol*). Osalmid safra oluşumunu ve salgılanmasını uyarır, viskozitesini azaltır, sfinkterler dahil safra kanallarının düz kasları üzerinde antispazmodik bir etkiye sahiptir, hipokolesterolemik özelliklere sahiptir, bilirubin içeriğini normalleştirir. Choleretic'e ek olarak hidroksimetilnikotinamid, antimikrobiyal bir etkiye sahiptir. İlaç safra oluşumunu ve salgılanmasını arttırır. Antimikrobiyal etki, molekülün formaldehit kısmının bağırsakta ortadan kaldırılmasından kaynaklanmaktadır. Diğer kısım, nikotinamid, vitamin PP aktivitesini uygular. Formaldehit, mikrobiyal hücreler dahil olmak üzere elektrofilik substratlara bağlanır, onları pıhtılaştırır ve nikotinamid vücutta PP vitamini yolunu tekrarlar ve safra salgısını uyarır. Fenipentol ağırlıklı olarak bir koleretik ilaçtır. Reseptörleri heyecanlandırır

bağırsak mukozasını ve refleks olarak hepatik sekresyonu uyarır, salgılanan safra miktarını, içindeki kolesterol ve safra asitlerinin içeriğini arttırır, böylece safra ve kan arasındaki ozmotik gradyanı optimize eder. Ek olarak ilaç, suyun ve elektrolitlerin safra kanallarına ozmotik filtrasyonunu arttırır, safra ve kolesterol taşlarının oluşumunu engeller, mide ve bağırsakların hareketliliğini uyarır. Akut karaciğer, safra kesesi, tıkanma sarılığı hastalıkları için endike değildir.

Miyotropik antispazmodikler, papaverin, drotaverin (noshpa*), benziklan (galidor*), pinaverium bromür (dicetel*), otilonyum bromür, trimebutin (debridat*) gibi fosfodiesterazı inhibe edebilir ve adenozin reseptörlerini bloke edebilir. Bu işlemler iyonik dengeyi değiştirir ve düz kas hücrelerinde kalsiyum birikimini azaltır. Bu etkiler düz kasların motor aktivitesinde azalmaya yol açar. Benciclane, iç organların düz kasları üzerinde hareket etmenin yanı sıra, orta derecede damar genişletici ve yatıştırıcı etkilere, lokal anestezik aktiviteye sahiptir. Ağızdan alındığında hızla ve tamamen emilir. Maksimum plazma konsantrasyonuna, ilk üç saat içinde tek bir dozdan sonra ulaşılır. Yarı ömrü altı saattir, esas olarak idrarla (%97) inaktif metabolitler olarak elimine edilir. Baş dönmesi, baş ağrısı, ajitasyon, ağız kuruluğu, mide bulantısı, iştahsızlık, ishal, taşikardiye neden olabilir. Pinaverium bromür, bağırsakların ve safra yollarının düz kaslarının artan tonunu düşürür. Bazen dispeptik fenomenlerin ortaya çıkmasına katkıda bulunur. Otilonyum bromür, gastrointestinal sistemin düz kaslarını seçici olarak gevşetir. Oral olarak alındığında, dozun yaklaşık %5'i emilir, esas olarak safra ile atılır ve dışkı ile atılır. Glokomda ve hamilelik sırasında dikkatli kullanın.

Biliyer diskinezide ağrının hızlı bir şekilde giderilmesi için nitratlar kullanılır, ancak kardiyovasküler etkiler ve diğer yan etkiler nedeniyle uzun süreli tedavide çok az kullanılırlar.

Hepatoprotektif ajanlar

Hepatoprotektif ajanlar, hepatositlerin patolojik etkilere karşı direncini artıran ve karaciğerin nötralize edici fonksiyonlarını artıran ilaçlardır. Bunlar şunları içerir:

Lipid peroksidasyon inhibitörleri;

Esansiyel fosfolipidler;

Bitkisel müstahzarlar.

Lipid peroksidasyon inhibitörleri- tioktik asit (a-lipoik asit*, berlition 300*, tiyogamma*, tioktasit 600T*, espa-lipon*). Tiyoktik asit, pirüvik asit ve a-keto asitlerin oksidatif dekarboksilasyonu için bir koenzimdir, enerji, karbonhidrat ve lipid metabolizmasını normalleştirir ve kolesterol metabolizmasını düzenler. Kurs tedavisi ile karaciğer fonksiyonunu iyileştirir, toksik eksojen ve endojen ajanların zararlı etkisini azaltır. İlaç bağırsaktan hızla emilir; Cmaks'a 50 dakika sonra ulaşılır. Biyoyararlanımı yaklaşık %30'dur, karaciğerde okside olur ve konjuge olur. Esas olarak böbrekler tarafından inaktif metabolitler (% 80-90) şeklinde atılır; T 1/2 20-50 dk. Toplam plazma klerensi 10-15 ml/dk'dır. Bazen ilaç hipoglisemiye, alerjik reaksiyonlara neden olur; Ringer ve glukoz çözeltileri ile geçimsizdir. Doz aşımı baş ağrısı, mide bulantısı, kusmaya neden olabilir.

Temel fosfolipidler Essentiale preparasyonunda (Essentiale H*, Essentiale forte H*) bulunmalıdır. İlacın bir kapsülü "temel" fosfolipidler 300 mg, tiamin mononitrat 6 mg, riboflavin 6 mg, piridoksin hidroklorür * 6 mg, siyanokobalamin 6 μg, nikotinamid 30 mg, tokoferol asetat * 6 mg içerir. Preparatın içerdiği fosfolipidler, kolinerjik asit, linoleik, linolenik ve diğer doymamış yağ asitlerinin digliserin fosfolipidleridir. Bu maddeler hepatositin hücresel yapısının ana unsurları olarak kabul edildiğinden, tedavi sırasında ilaca dahil edilen vitaminlerle birlikte karaciğer metabolizmasını normalleştirir, detoksifikasyon fonksiyonunu iyileştirir, karaciğerdeki mikro dolaşımı optimize eder, sarılığı azaltır ve olumlu etkiler. kan plazmasının lipit spektrumu.

İLE bitki kökenli hepatoprotektörler her şeyden önce, süt devedikeni alkaloitlerini [hepatofalk planta, silibinin (karsil*), legalon 70* (silymarin*)] içeren müstahzarları içerir, bunlardan biri silibinin belirgin hepatoprotektif ve antitoksik özelliklere sahiptir. Hücre koruma mekanizması, karaciğer hücrelerinin zarlarına zarar veren lipid peroksidasyonunun baskılanması ile ilişkilidir. Hepatosit zaten hasar görmüşse silibinin, hücre zarlarının bileşimini ve fizikokimyasal özelliklerini eski haline getiren proteinlerin ve fosfolipidlerin sentezini uyarır. Silibinin fibroz gelişimini engeller, bazı hepatotoksik zehirlerin karaciğer hücresine girmesini engeller.

Silibinin emilimi düşüktür. Enterohepatik dolaşıma girer. Karaciğerde konjugasyon yoluyla metabolize edilir, T 1/2 ra-

damarlar 6 saat, esas olarak safra ile glukuronidler ve sülfatlar şeklinde atılır. Birikmez. İlaç, bileşenlerine aşırı duyarlılığı olan hastalar için endike değildir. Silibilin bazen ishale neden olabilir. Yasalon 70*; bir tablet, 90 mg süt devedikeni meyve özü içinde minimum 30 mg silibinin ile 70 mg silimarin* içerir (Carduus marianus, senk. Silybum marianum). Hepatofalk Planta, bir kapsülde kuru devedikeni özü, kırlangıçotu özü ve Cava zerdeçalı içerir.

kolelitholitik ajanlar

Kolesterolün safra asitlerinin etkisi altında safrada çözündüğü bilinmektedir. Kolesterol içeriğinin safra asitleri ve lesitin içeriğini aştığı durumlarda kristalleşme süreci ve safra taşı oluşumu mümkündür ve taş oluşumuyla mücadele yollarından biri de safradaki konsantrasyonunun azaltılması olarak kabul edilir. Safra asitlerinin değiştirilmiş bir yapısına sahip olan kenodeoksikolik asit ve ursodeoksikolik asit, yeterince uzun süreli kullanımla pozitif bir kolelitolitik etkiye (safra taşlarını çözme yeteneği) sahiptir.

Bu ilaçlar safranın hidrofilikliğini arttırır. Kolesterolün kristalleşmesini ve çökelmesini engellerler ve kolesterol taşlarının erimesine katkıda bulunurlar. Safra kesesindeki enflamatuar süreçler, kolesterolün kristalleşmesine ve safranın mineral bileşiminin bozulmasına katkıda bulunduğundan, bu durumlarda antimikrobiyal ajanların kullanılması kolelitiazisin önlenmesidir.

Chenodeoksikolik ve ursodeoksikolik asitler, kenodeoksikolik, ketolitokolik ve diğer safra asitleri pahasına hayvan safrasından yarı sentetik olarak üretilir. İlaçlar, hepatik metabolizmasının substrat bloğu nedeniyle toplam kolesterol sentezini azaltan, karaciğerin çalışmasını kolaylaştıran ve kolesterol atılımını destekleyen 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A-redüktaz aktivitesini inhibe eder. vücuttan. Aynı zamanda, kolesterol sadece safra yollarında çökelmekle kalmaz, aynı zamanda halihazırda oluşan taşlardan da çözülür. Günde 20 mg/kg dozunda (üç dozda, yemeklerden sonra), kenodeoksikolik asit safra kesesindeki kolesterol içeren taşları ayda 0,5-1,0 mm (çap) oranında çözebilmektedir.

Kolelitholitik tedavi için aşağıdaki koşullar gereklidir:

Safra kesesindeki taşlar sadece kolesterol olmalı ve çapı 2 cm'den fazla olmamalıdır;

Safra kesesi hacminin safra kesesi hacminin %30'undan az olan safra kesesinin kasılma fonksiyonunun kullanışlılığı;

Bu tür bir tedavi için kontrendikasyonların olmaması: aktif hepatit ve karaciğer sirozu, mide ve duodenumun peptik ülseri, böbrek hasarı;

Tedavi kursunun süresi 4 aydan 2 yıla kadardır.

20.6. PROTEOLİZ İNHİBİTÖRLERİ

Plazma ve dokulardaki proteolitik enzimleri inhibe eden ilaçlar arasında aprotinin (gordox*, contrykal*, trasylol 500.000*) yer alır. Bu ilaç, Hageman faktörünün aktivitesinde bir azalmaya yol açan ve kallikreinojenin kallikreine geçişini bloke eden tripsin, plazmin ve diğer proteazların aktivitesini inhibe eder. Yukarıdaki biyolojik olarak aktif maddeler, akut iltihabı sırasında pankreasta ciddi nekrotik değişikliklerin gelişmesine katkıda bulunur. Antienzimlerin etkisinin sonucu, mikro sirkülasyon bozukluklarına, vazodilatasyona neden olan ve vasküler geçirgenliği artıran kininlerin (kan plazmasında bradikinin ve dokularda kallikrein) oluşumunun baskılanmasıdır.

Aprotinin, pankreatik bir tripsin inhibitörü olan polipeptit yapısında bir maddedir. Sığırların akciğerlerinden elde edilir. Proteolitik enzimleri inhibe eder: aktive edici fibrinoliz - plazmin dahil tripsin, kimotripsin, kallikrein. Akut pankreatitli, hiperfibrinolitik kanamalı hastaların tedavisinde, çeşitli şok biçimlerinin (endotoksik, travmatik, hemolitik) tedavisi ve önlenmesi için kullanılır.

İntravenöz uygulamadan sonra, ilaç hücre dışı alanda hızla dağılır. Kısaca karaciğerde birikir. Kan plazmasından eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 150 dakikadır. Böbreklerin lizozomal enzimlerinin etkisi altında parçalanır ve idrarla atılır.

20.7. İSHAL İÇİN KULLANILAN İLAÇLAR

İshal (ishal) - günde 250 g'dan fazla sıvı dışkı salınımı ile sık veya tek bağırsak hareketleri. Herhangi bir ishal, bağırsakta su ve elektrolitlerin bozulmuş emiliminin klinik bir tezahürüdür. Diyarenin patogenezinde dört mekanizma rol oynar: bağırsakta aşırı salgı, artmış ozmotik basınç.

bağırsak boşluğunda leniya, bağırsak içeriğinin geçişinin ihlali ve bağırsak hipereksüdasyonu. İshal süresi 2-3 haftayı geçmezse akut, 4-6 hafta veya daha uzun sürerse kronik olarak kabul edilir.

Terapötik uygulamada ishalin etiyolojisi ve patogenezinin çeşitliliği nedeniyle, hem kimyasal yapı hem de etki mekanizması bakımından çeşitlilik gösteren çok önemli sayıda ilaç kullanılmaktadır. Kullanım taktikleri, bu hastada altta yatan ve eşlik eden hastalıkların ciddiyetine bağlıdır. İshalli hastaların tedavisinde kullanılan başlıca ilaç gruplarının özellikleri aşağıda verilmiştir.

İntetrix *, nifuroxazide (ersefuril *), dipendal-m, enterosediv * gibi antibakteriyel ilaçlar, bakteriyel etiyolojinin ishalinde kullanılır. Intetrix * tiliquinol n-dodesil sülfat, tilbrokinol içerir; bağımlı-m - furazolidon ve metronidazol; enterosediv * - streptomisin, menadion sodyum bisülfit ve sodyum sitrat.

Bactisubtil * , enterol * , hilak forte * gibi bakteri preparatları da ishal önleyici aktiviteye sahiptir. Bactisubtil*, sporlar, kalsiyum karbonat, beyaz kil, titanyum oksit ve jelatin biçiminde bir bakteri kültürü IP-5832'dir; enterol * liyofilize kültür içerir Saecharamyces doulardii; hilak forte * normal bağırsak mikroflorasının metabolik ürünlerinden oluşan steril bir konsantre içerir: laktik asit, laktoz, amino asitler, yağ asitleri.

adsorbanlar. Smektit (smektit), güçlü adsorbe etme özelliklerine sahip olan dioktahedral smektit içerir. İlaç, mukus bariyerini stabilize eder, kusurlarını yeniler, mukus glikoproteinleri ile polivalan bağlar oluşturur; mide ve bağırsakların mukoza zarını hidrojen iyonları, hidroklorik asit, safra tuzları, virüsler, bakteriler ve diğer agresif faktörlerin olumsuz etkilerinden korur.

Attapulgite (kaopektate *) - koloidal formda doğal saflaştırılmış alüminyum-magnezyum silikat (palygorskite mineralleri grubundan doğal karışım). İshal önleyici, adsorbe edici, saran tıbbi özelliklere sahiptir. Yuttuktan sonra emilmez, mide ve bağırsakların mukoza zarında bir tür film oluşturur. Sıvıyı, toksik maddeleri, bakterileri emer, iltihaplanmayı azaltır, bağırsak florasını normalleştirir. 6 yaşın altındaki çocuklar, bu ilaca aşırı duyarlılığı olan kişiler veya amipli dizanteri hastaları için endike değildir. Diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında emilimini engelleyebilir.

Tannacomp* tanen albüminat, etakridin laktat içerir. Büzücü, antimikrobiyal, antidiyareik ve antiinflamatuar etkiye sahiptir. Özellikle nonspesifik ishali olan hastaların tedavisinde endikedir (gezgin ishali, diyet değişikliği, ani iklim değişikliği vb.).

Mide ve bağırsakların motor aktivitesinin düzenleyicileri. Loperamid (imodyum *) ishal önleyici aktiviteye sahiptir, bağırsak duvarının uzunlamasına ve dairesel kaslarının opiat reseptörleri ile etkileşime girer, asetilkolin ve prostaglandinlerin salınmasını engeller. İlaç peristaltizmi ve bağırsak içeriğinin hareketini yavaşlatır. Hasta tarafından alınan dozun yaklaşık %40'ı bağırsakta emilir, ilacın %95'e kadarı plazma proteinlerine bağlanır. Cmax'a 5 saat sonra ulaşılır, kan-beyin bariyerini geçmez, karaciğerde metabolize olur, 9 ila 14 saat arasında T 1 / 2, dışkı ve idrarla atılır. Gebeliğin ilk üç ayında ilaca aşırı duyarlılığı olan, bağırsak tıkanıklığı olan hastalar için endike değildir. Baş ağrısı, yorgunluk, dışkı tutulmasına neden olabilir.

Oktreotid, somatostatinin sentetik bir oktapeptit analoğudur. Peptitler ve serotonin dahil olmak üzere aktif salgı maddelerinin sentezinin bir inhibitörü olarak kabul edilir. Salgıyı ve bağırsak hareketliliğini azaltmaya yardımcı olur. Deri altı uygulamadan sonra hızla emilir, 100 μg dozda 5,2 mg/ml'ye kadar Cmaks'a 25-30 dakikada ulaşılır, uygulanan dozun %65'i plazmada lipoproteinlere bağlanır ve daha az oranda albüminler. Enjeksiyondan sonra T 1/2 100 dakika, etki süresi yaklaşık 12 saattir.Değişmemiş ilacın %32'si idrarla atılır. Hamilelikte kontrendikedir.

Şifalı bitkiler: adi anason *, rengi bozulmayan kum *, elecampane yüksek *, kekik *, St. meyan kökü * , cudweed bataklığı * , civanperçemi * , yaban mersini * , kuş kirazı * ve diğerleri de ishal önleyici aktiviteye sahiptir.

20.8. LAKSATIF İLAÇLAR

Kabızlık, bağırsakların katı, genellikle fekal kütlelerle yavaş, zor, seyrek veya sistematik olarak eksik boşaltılması anlamına gelir. En yaygın nedenler, dışkı kütlelerinin oluşum süreçlerinin ihlali ve kalın bağırsaktan geçişleridir:

Kolonun motor fonksiyon bozukluğu (diskinezi);

Doğal dışkılama dürtüsünün zayıflaması;

Dışkıların normal hareketini engelleyen kolon veya çevresindeki dokuların anatomik yapısındaki değişiklikler.

Kabızlık birincil, ikincil, idiyopatik olarak ayrılır. Birincil kabızlığın nedeni, kolonun anomalileri, malformasyonları ve innervasyonudur. Sekonder kabızlığın nedeni, kolondaki hastalıklar ve hasarlar ile metabolik bozukluklarla ortaya çıkan diğer organ ve sistem hastalıklarıdır. İdiyopatik kabızlık, nedeni bilinmeyen rektum ve kolonun bozulmuş motor aktivitesinden kaynaklanır, örneğin inert bağırsak, idiyopatik megakolon.

Patogenetik pozisyonlardan, kabızlık üç ana türe ayrılabilir: sindirim, mekanik ve diskinetik.

Kabızlık şikayeti olan hastaların tedavisinde aşağıdaki gruplar kullanılmaktadır.

Ozmotik laksatifler;

Bağırsaklardan su emilimini engelleyen ilaçlar;

sentetik laksatifler;

Tuz müshilleri;

Dışkı hacminde artışa neden olan araçlar;

Dışkı kütlelerini yumuşatmak anlamına gelir;

Bağırsak geçişini uyaran ilaçlar.

ozmotik laksatifler, zayıf emilen karbonhidratlar içerir: laktuloz (normaze *, dufalac *) veya su tutulmasına katkıda bulunan yüksek moleküler polimerler - makrogol (forlax *). Kimusun ince bağırsaktaki ozmotik basıncını arttırırlar ve suyun lümenine salgılanmasını desteklerler.

Laktüloz - sentetik bir polisakarit, kandaki amonyum iyonlarının konsantrasyonunu% 25-50 azaltır ve hepatojenik ensefalopatinin şiddetini azaltır; Laktik asit bakterilerinin üremesini ve kolonun peristaltizmini uyarır, müshil görevi görür. Bağırsakta laktuloz, laktik ve formik asitlere hidrolize edilir ve ozmotik basınç artar, bağırsak içeriği asitlenir ve boşalması iyileşir. Etki, uygulamadan 24-48 saat sonra ortaya çıkar; kana çok az emilir, ilacın uygulanan dozunun yaklaşık% 3'ü idrarla atılır. Lactulose, bu ilaca duyarlılığı artmış kişilerde kontrendikedir. Yan etki olarak ishal, gaz, aşırı elektrolit kaybı görülebilir.

Makrogol (Forlax*), bağırsak lümeninde su molekülleri ile hidrojen bağları oluşturur, bağırsaktaki ozmotik basıncı ve içerdiği sıvının hacmini artırır, peristaltizmi artırır ve müshil etkisi vardır. Emilmez ve metabolize edilmez; müshil etkisi 24-48 saat sonra ortaya çıkar.Bazen alt karın bölgesinde kolik ağrılar ve ishal olabilir.

Bağırsaklardan su emilimini engelleyen ilaçlar

ve kalın bağırsağın mukus zarının kemoreseptörlerini uyararak salgılamayı uyarmak (antraglikositler). Bunlar, sinameki yaprakları * (sennosides A ve B; bekunis *, regulax *, tisasen *) ve sabura, ravent kökü *, müshil cehri meyveleri, kızılağaç cehri kabuğu, hint yağı müstahzarlarını içerir.

Sinameki müstahzarları, senna acutifolia ve angustifolia'nın yapraklarından elde edilen antraglikozitlerin toplamını içerir. Müshil etkisi, duvarındaki prostaglandin E2 konsantrasyonundaki artış nedeniyle sodyum iyonlarının, suyun emiliminin engellenmesi ve sodyum ve su salgılanmasının bağırsak lümenine uyarılmasından kaynaklanır. Bu, bağırsak içeriğinin hacminde bir artışa ve bağırsak hareketliliğinde bir artışa yol açar. Yuttuktan sonra etki 8-10 saat sonra gelişir.İlaçlar emilmez ve emici etkisi yoktur.

İleri görüşlü ravent kökleri, antraglikozitler ve tanoglikositlerin yanı sıra bunların serbest aglikonlarını içerir: reumemodin, krizopanol, rhein ve diğerleri; krizofanoik asit, reçineler, boyalar. Müshil etkisi, alımdan 8-10 saat sonra ortaya çıkar ve esas olarak, kalın bağırsak mukozasının reseptörlerini tahriş ederek peristaltizminde bir artışa ve dışkının daha hızlı geçişine neden olan emodin, rhein ve krisofanoik asitten kaynaklanır.

Cehri müshil meyveleri (zhostera müshil meyveleri *) serbest ve glikosidik bağlı antrakinonlar ve antranoller içerir: rhamnoemodin, rhamnokatartin; şeker, pektin; mukus, renklendirici maddeler; flavonoidler; acılık glikozit değildir. Rhamnocitrin, xanthoramnetin, kaempferol, müshil ve anti-inflamatuar etkiye ek olarak sağlar.

Kızılağaç cehri kabuğu antraglikozitler içerir: frangulin; klikofrangulin, frangulaemodin; krizofanoik asit, ayrıca tanenler, organik asitler, uçucu yağlar, şekerler, alkaloitler. İğdenin müshil etkisi esas olarak antraglikozitler ve krizofanik asitten kaynaklanır.

Hint yağı, hint fasulyesinin tohumlarından elde edilir. Oral olarak alındığında, ince bağırsakta lipaz tarafından parçalanarak oluşur.

risinoleik asit, bağırsak reseptörlerinin tahriş olmasına ve tüm uzunluğu boyunca neden olur ve peristaltizmi arttırır. Müshil etkisi 5-6 saat sonra ortaya çıkar.

Sentetik laksatifler. Bisacodyl (Dulcolax*), gaz giderici etkisi de olan sentetik bir müshildir. Bu ilaç, kolon mukozasının reseptörlerini tahriş eder, böylece mukus üretimini arttırır, peristaltizmi hızlandırır ve arttırır. Karın boşluğunun akut enflamatuar hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir.

Sodyum pikosülfat (guttalax *), sülfat üreten bakterilerin etkisi altında bağırsakta hidrolize edilir ve kolon mukozal reseptörlerini tahriş eden ve peristalsis'i uyaran serbest difenol (aktif bir metabolit) oluşturur. Emilmez, müshil etkisi 6-12 saat sonra ortaya çıkar Sindirim sisteminin akut hastalıklarında senna preparatlarına aşırı duyarlılığı olan kişilere reçete edilmesi önerilmez. Aralıklı kolik karın ağrısına neden olabilir.

tuzlu müshil, sodyum sülfat, magnezyum sülfat, yapay Karlovy Vary tuzu * gibi bağırsaktan yavaşça emilerek boşluğundaki ozmotik basıncı değiştirerek su birikmesine, dışkının sıvılaşmasına ve artan itme gücüne yol açar. Bağırsak mukozasının reseptörlerinin tahrişi bazı roller oynar. Antraglikositlerden farklı olarak tuz laksatifleri, bağırsak boyunca hareket eder. Toksinlerin kana akışını yavaşlattıkları için gıda zehirlenmelerinde de gösterilirler.

Dışkı hacminde bir artışa neden olan anlamına gelir. Bu ilaçlar emilmeyen disakkaritler (sorbitol), kelp * (laminaride *), metilselüloz, psyllium (fiberlak), kalsiyum polikarbofil, kepek, keten tohumu içerir. Laminaria * (yosun) - Uzak Doğu kıyılarında, Beyaz ve Karadeniz'de çalılıklar şeklinde bulunan kahverengi algler. Müshil özelliği, alglerin bağırsak lümeninde yoğun bir şekilde şişmesi, hacminin artması, mukozal reseptörleri tahriş etmesi ve böylece bağırsak boşalmasını hızlandırmasına yardımcı olmasından kaynaklanmaktadır. İlaç, iyoda aşırı duyarlılığı olan kişiler için endike değildir.

Dışkı yumuşatıcılar bağırsaklardan geçişini kolaylaştırır. Bu gruptaki ilaçlara vazelin*, badem*, zeytinyağı*, norgalaks*, sodyum fosfat (Enimax epima*) dahildir.

Bağırsak geçişini uyaran ilaçlar. Bu ilaç grubuna buğday kepeği, divisit, mucofalk* dahildir. Mu-

kofalk * - elma veya portakal kokulu oral süspansiyon hazırlamak için granüller. Bunlar, psyllium tohumlarının dış kabuğundan elde edilen hidrofilik liflerdir. Hidrofilik lifler, kütlelerinden çok daha büyük miktarlarda su tutabilirler. İlaç, bağırsak içeriğinin kalınlaşmasını önler ve böylece bağırsak hareketlerini kolaylaştırır. Pratik olarak emilmez.

20.9. PROKİNETİK

Prokinetik - yemek borusu, mide ve bağırsakların motor aktivitesini normalleştiren ilaçlar. Bunlar aşağıdaki ilaçları içerir: metoklopramid, domperidon, sisaprid, tegaserod ve prukaloprid (karşılaştırmalı özellikler Tablo 20-10'da verilmiştir).

Tablo 20-10. Ana prokinetik ilaçların karşılaştırmalı özellikleri

Bu ilaçlar en yaygın olarak aşağıdaki hastalıklar için kullanılır:

Özofagus diskinezisi, reflü özofajit;

Fonksiyonel hazımsızlık, ülseratif olmayan (fonksiyonel) hazımsızlık;

huzursuz bağırsak sendromu;

mide bulantısı ve kusmanın eşlik ettiği mide ve duodenumun antiperistaltik diskinezisi;

Mide ve bağırsakların motor fonksiyonunun ameliyat sonrası bozuklukları;

Hastalığın klinik tablosunda sekonder motor bozuklukların hakim olmaya başladığı sindirim sisteminin organik hastalıkları (gastrit, peptik ülser, enterit, kolit, kolesistit vb.).

Metoklopramid.İlaç bir dopamin antagonistidir, gastrointestinal sistemin düz kas aparatının bozulmuş motor aktivitesini normalleştirir, alt özofagus sfinkterinin tonunu arttırır, midenin peristaltik dalgalarının tonunu ve genliğini arttırır, bağırsak içeriğinin hareketini teşvik eder. ince bağırsağın üst kısımlarında antispastik etki gösterir, mide bulantısı ve kusmayı durdurmaya yardımcı olur (yukarıya bakın). Reflü özofajit, mide ve bağırsakların fonksiyonel motor bozuklukları için yaygın olarak kullanılır.

Metoklopramid bağırsaktan hızla emilir ve tek dozdan 1-2 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır. İlacın% 30'a kadarı kan proteinlerine bağlanır ve ardından vücudun dokularına hızla dağılır. Etki 1-2 saat sürer; yarılanma ömrü yaklaşık 5-6 saattir.Metoklopramidin %85'e kadarı idrarla atılır.

Kontrendikasyonlar: hastanın ilaca aşırı duyarlılığı, glokom, feokromositoma, ekstrapiramidal bozukluklar, gebelik. Uzun süreli metoklopramid kullanımı ile ağız kuruluğu, ishal, artan uyuşukluk, ekstrapiramidal bozukluklar ve bazen deri döküntüleri oluşabilir.

Domperidon.İlaç, merkezi dopamin (D2) reseptörlerini bloke eder, mide ve duodenum antrumunun peristaltik kasılmalarının süresini arttırır, alt özofagus sfinkterinin işlevini normalleştirir, mide ve bağırsak içeriğinin hareketini destekler, bulantı belirtilerini azaltır ve kusma (yukarıya bakın). Yemek borusu, mide ve bağırsağın ilk bölümlerinin motor aktivitesinin ihlali için kullanılır. Domperidonun diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında

kinetik, yemek borusunun, midenin düz kaslarının ve bağırsağın ilk bölümlerinin hareketliliğini daha iyi normalleştirir. Özellikle diyabetik gastropatisi olan hastalarda iştahsızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı, erken doyma, şişkinlik şikayetleri olan hastaların tedavisinde daha etkilidir.

Pediatri pratiğinde metoklopramid ve domperiyodonun mide ve bağırsak diskinezilerinin tedavisinde çok etkili ve önemli ilaçlar olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Böyle bir durumda metoklopramid daha az uygundur çünkü bazen uyuşukluğa, asteniye neden olur.

Domperiodon, gastrointestinal sistemden hızla emilir. Kandaki maksimum konsantrasyona bir saat sonra ulaşılır. İlacın% 90'a kadarı kan proteinlerine bağlanır. Kan-beyin bariyerine zayıf bir şekilde nüfuz eder. Yarı ömür 7-9 saattir Domperidon metabolitlerinin %31'i idrarla atılır; dışkı ile -% 66. İlacın aşırı duyarlılığı olan kişilere, gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanıklığı, hamilelik ile reçete edilmesi önerilmez. Bazen hasta ilacı alırken baş ağrısı, baş dönmesi, ağız kuruluğu, dışkı tutma, ürtiker yaşayabilir.

Sisaprid.İlaç serotonin reseptörlerini uyarır ve böylece mezenterik pleksusun kolinerjik nöronlarından asetilkolinin daha hızlı salınmasına katkıda bulunur. Bu, gastrointestinal sistemin düz kaslarının m-kolinerjik reseptörlerinin duyarlılığında bir artışa yol açar, bu da yemek borusu, mide ve bağırsakların tonunu ve motor aktivitesini uyarır, sfinkterlerin aktivitesini normalleştirir. gastrointestinal sistem ve bağırsakta mide ve kimustan gıdanın itilmesini teşvik eder.

Sisaprid bağırsaktan hızla emilir ve maksimum plazma konsantrasyonuna 1.0-1.5 saatte ulaşır.Biyoyararlanımı %35-40'dır. Başta albümin olmak üzere kan proteinlerine %97-98 oranında bağlanır. Karaciğerde sitokrom P-450 izoenzim 3A4'ün katılımıyla yoğun N-dealkilasyona uğrar ve inaktif bir metabolit norsisaprite dönüşür. İlacın yaklaşık %10'u değişmeden idrar ve dışkı ile atılır. Antikolinesteraz ilaçları ve m-kolinomimetikler etkiyi arttırır, simetidin emilimi hızlandırır. Ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, kandaki sisaprid konsantrasyonunu artırarak aritmi gelişme riskini artırır.

Sisaprid en yaygın olarak birçok nedene bağlı yemek borusu, mide ve bağırsak diskinezisi olan hastaların tedavisinde kullanılmaktadır.

ve sekonder, örneğin reflü özofajit, ülser olmayan dispepsi, irritabl bağırsak sendromu, vb.

Sisaprid kullanırken, baş dönmesi, ekstrapiramidal bozukluklar, konvülsif kas seğirmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, epizodik kardiyak aritmiler, mide bulantısı, kusma ve diğerleri gibi yan etkiler görülebilir.

Aşağıdaki hastalıklar sisaprid kullanımına kontrendikasyon olarak kabul edilir: ilaca aşırı duyarlılık; sindirim sisteminin akut hastalıkları: gastrointestinal kanama; bağırsak tıkanıklığı; mide veya bağırsakların delinmesi; hamilelik ve emzirme dönemi.

Sisaprid'in, nadir vakalarda, süreyi uzattığı gösterilmiştir. Q-T elektrokardiyogramda, arka planda yaşamı tehdit eden ritim bozuklukları (ventriküler taşikardi "pirouette") meydana gelebilir. Sisaprid'in vakaların ezici çoğunluğundaki bu etkisinin, irrasyonel kullanımından kaynaklandığına inanılmaktadır: ilacın aşırı dozu, sitokrom P-450 izoenzim CYP3A4'ün (makrolid antibiyotikler) aktivitesini inhibe eden ilaçlarla kombinasyon. Sisaprid'in olumsuz etkileri, düşük kan kalsiyum, potasyum, magnezyum seviyeleri ile ortaya çıkabilir; karaciğer fonksiyonunun derin ihlalleri ile; konjenital Q-T sendromu ile.

Doğumdan sonraki üç ay içinde prematüre bebeklere sisaprid reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

20.10. BAĞIRSAK DİSBAKTERİYOZUNDA KULLANILAN İLAÇLAR

Dysbacteriosis, ince bağırsakta önemli miktarda mikrop görünümü ve kolonun mikrobiyal bileşiminde bir değişiklik ile bağırsak mikroflorasının mobil dengesinin ihlali ile karakterize edilen bir durumdur. Bağırsak disbakteriyozunun aşırı derecesi, kanda gastrointestinal sistem bakterilerinin ortaya çıkması (bakteremi) ve hatta sepsis gelişimidir.

Tek başına disbakteriyoz bağımsız bir hastalık değildir. Bağırsak sindirimi, mide ve bağırsak diskinezisi, lokal bağışıklıkta değişiklikler, antibiyotik ve diğer ilaçların kullanımı, bir dizi mide ve bağırsak hastalığı, cerrahi müdahaleler vb. çeşitli kombinasyonlarda dysbacteriosis, beslenmede belirli değişiklikler ve belirli faktörlere maruz kalma ile kronik bağırsak hastalıkları olan hemen hemen tüm hastalarda bulunur.

çevre. Özünde, bağırsak disbakteriyozu, nozolojik bir form değil, bakteriyolojik bir kavramdır.

Bağırsak disbakteriyozu olan hastaların tedavisinde çeşitli ilaçlar kullanılır. Bunlar aşağıdaki ilaçları içerir.

Antifungal ilaçlar: tetrasiklinler, penisilinler, sefalosporinler, florokinolonlar, metronidazol, intetrix *, ersefuril *, furazolidon; sülfa ilaçları (ftalazol *, sulgin *).

Antifungal ilaçlar.

Bakteriyel müstahzarlar: bifidobacteria bifidum (bifidumbacterin *), bifiform *, asidofilik laktobasil (lactobacterin *), bactisubtil *, linex *, enterol *, vb.

Mikrobiyal metabolizma ürünleri: hilak forte *.

Sindirim ve bağırsak hareketliliğini düzenleyiciler: enzimatik müstahzarlar ve safra bileşenleri içeren müstahzarlar (panzinorm forte-N *, sindirim *, festal *, enzistal *, vb.); gaz giderici müstahzarlar; bağırsağın bozulmuş itici işlevini geri kazandıran ilaçlar (loperamid, trimebutin).

İmmünomodülatörler: timus özü (tactivin *, timalin *), timojen *, immün *, vb.

Tıbbi bitkiler ve doğal kaynaklı müstahzarlar.

Müshiller.

İshal önleyiciler.

Bu ilaçların özellikleri ile klinik ve farmakolojik özellikleri esas olarak yukarıda açıklanmıştır. Daha ayrıntılı olarak, bağırsak mikroflorasını normalleştirmek için kullanılan bakteriyel preparatlara ve mikrobiyal metabolizmanın preparatlarına odaklanacağız.

Baktısuptil*. Bir kapsül, bitkisel sporlar içeren IP 5832 bakteri türünün en az 1 milyar saf kuru kültürünü içerir. Bağırsaklara girerken mikrofloranın fizyolojik dengesinin düzeltilmesine katkı sağlar. Preparatın içerdiği vejetatif bakteri formları, karbonhidratları, yağları, proteinleri parçalayan enzimler salgılar ve oluşturdukları asidik ortamda çürüme süreçlerini önlerler. Ek olarak, bactisuptil bağırsakta B ve P vitaminlerinin sentezini optimize eder.

Bifidumbakterin*. Alüminyum folyo torbalarda üretilir. Bir poşet, 5x10 8 CFU dondurularak kurutulmuş canlı bifidobakterilerin antagonistik olarak aktif mikrobiyal hücrelerini içerir

gerilmek Bifidobakteri bifidum Kültür ortamından saflaştırılan N 1 ve 0.85 laktoz-bifidojenik faktör. Bifidumbacterin * bu durumda, kolonun çoğu patojenik ve fırsatçı mikroorganizmasının bir antagonistidir. Ek olarak, ilaç sindirim sürecini uyarır, vücudun spesifik olmayan direncini arttırır. Antibiyotik, hormon kullanımı sırasında ortaya çıkan bağırsak disbakteriyozu olan hastaların tedavisinde endikedir; radyasyon ve kemoterapi sırasında; postoperatif dönemdeki hastalarda; irritabl bağırsak sendromu ve kolonun diğer hastalıkları ile. Erişkinlerde günde 3 defa 1-2 saşe; içerikler, oda sıcaklığında gıdanın sıvı kısmı ile karıştırılır.

Bifiform *.İlacın bağırsakta çözünen kapsülleri en az 10 7 bifidum bakterisi ve ayrıca 10 7 enterokok içerir. İlaç yemeklerle birlikte günde 1-2 kapsül olarak kullanılır.

Hilak forte*. 100 ml oral damla, bakteriyel metabolik ürünlerden oluşan mikropsuz sulu bir substrat içerir. Escherichia coli DSM4087, Streptokok faecalis DSM4086, yoğurt mayası DSM4149, Lactobacillus helveticus DSM 4149 ve diğer gerekli bileşenler. İlaç bağırsak mikroflorasını normalleştirir, mukoza zarının epitel hücrelerinin sentezini etkiler, kolonun pH'ını ve su ve elektrolit dengesini normalleştirir. Çeşitli nedenlerle oluşan bağırsak disbakteriyozisinde kullanılır.

Linex.İlacın bir kapsülü 1.2x107 laktik asit liyofilize bakteri içerir. İlacın bir parçası olan laktik asit bakterileri, laktik asit ve daha az ölçüde asetik ve propilen üretir. Monosakkaritlerin emilimine katılırlar, bağırsak epitel hücrelerinin zarlarını stabilize ederler ve elektrolitlerin emilimini düzenlerler. Bağırsak lümeninin asitlenmesi, patojenik ve fırsatçı mikroorganizmaların büyümesini yavaşlatır. Genel olarak, Linex ile kurs tedavisi sırasında bağırsak mikroflorası normalleşir. Yetişkin dozu günde 3 defa 2 kapsüldür.

Histamin reseptörlerinin H2 blokerleri(İngilizce) H2-reseptör antagonistleri) - gastrointestinal sistemin aside bağımlı hastalıklarının tedavisine yönelik ilaçlar. H2 blokerlerin etki mekanizması, gastrik mukozanın parietal hücreleri üzerindeki H2 reseptörlerinin (histamin olarak da adlandırılır) bloke edilmesine ve bu nedenle hidroklorik asit üretimini ve mide lümenine girişini azaltmaya dayanır. Antiülser salgı önleyici ilaçlara aittirler.

H2 bloker türleri

"A02 Asit bozukluklarıyla ilişkili hastalıkların tedavisi için ilaçlar" bölümündeki anatomik-terapötik-kimyasal sınıflandırma (ATC) bir grup içerir:

A02BA H2-histamin reseptör blokerleri
A02BA01 Simetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roksatidin
A02BA07 Ranitidin bizmut sitrat
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Simetidin ve diğer ilaçlar
A02BA53 Famotidin ve diğer ilaçlar

Rusya Federasyonu Hükümeti'nin 30 Aralık 2009 tarih ve 2135-r sayılı Kararnamesi ile aşağıdaki H2-histamin reseptör blokerleri Hayati ve Temel İlaçlar Listesine dahil edilmiştir:

• ranitidin - intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti; enjeksiyon; kaplı tabletler; film kaplı tabletler
• famotidin - intravenöz uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat; kaplı tabletler; film kaplı tabletler.

Histamin reseptörlerinin H2 blokerlerinin geçmişinden

H2-histamin reseptör blokerlerinin tarihi, 1972'de, James Black liderliğinde, İngiltere'deki Smith Kline French laboratuvarında, ilk zorlukların üstesinden geldikten sonra, yapı olarak histamin molekülüne benzer çok sayıda bileşik sentezlendiğinde başlar. ve okudu. Klinik öncesi aşamada tanımlanan etkili ve güvenli bileşikler, klinik deneylere aktarıldı. İlk seçici H2-bloker burimamid yeterince etkili değildi. Burimamidin yapısı biraz değiştirilmiş ve daha aktif bir metilamid elde edilmiştir. Bu ilacın klinik çalışmaları, granülositopeni şeklinde ortaya çıkan, iyi bir etkinlik, ancak beklenmedik şekilde yüksek toksisite göstermiştir. Daha fazla çaba, simetidin yaratılmasına yol açtı. Simetidin klinik deneyleri başarıyla geçti ve 1974'te ilk seçici H2 reseptör blokeri olarak onaylandı. Bu, gastroenterolojide devrim niteliğinde bir rol oynadı ve vagotomi sayısını önemli ölçüde azalttı. Bu keşif için James Black, 1988'de Nobel Ödülü'nü aldı. Bununla birlikte, H2-blokerleri, hidroklorik asit üretiminin bloke edilmesini tam olarak kontrol edemezler, çünkü bunlar, üretiminde yer alan mekanizmanın yalnızca bir kısmını etkilerler. Histamin kaynaklı salgılamayı azaltırlar, ancak gastrin ve asetilkolin gibi salgı uyarıcıları etkilemezler. Bu, yan etkilerin yanı sıra, iptal üzerine "" etkisi, farmakologları midenin asitliğini azaltan yeni ilaçlar aramaya yönlendirdi (Havkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Ülseratif gastroduodenal kanamalı hastaların tedavisinde H2-bloker kullanımı önerilmez, proton pompası inhibitörlerinin kullanımı tercih edilir (Rus Cerrahlar Derneği).

H 2 blokerlere direnç

Hem histamin H2-reseptör blokerleri hem de proton pompası inhibitörleri ile tedavi edildiğinde, hastaların %1-5'i bu ilaca karşı tam direnç gösterir. Bu hastalarda mide pH'ı izlenirken intragastrik asit seviyesinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Yalnızca bir grup ilaca karşı direnç vakaları vardır: histaminin 2. kuşak H2-reseptör blokerleri (ranitidin) veya 3. kuşak (famotidin) veya herhangi bir proton pompası inhibitörü grubu. İlaca direnç durumunda dozun arttırılması kural olarak etkisizdir ve başka bir ilaç türü ile değiştirilmesi gerekir (Rapoport I.S. ve ark.).

H2 blokerlerin karşılaştırmalı özellikleri

H2-blokerlerin bazı farmakokinetik özellikleri (S.V. Belmer ve ark.):

H2-blokerlerin karşılaştırmalı özellikleri (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

dizin	simetidin	ranitidin	famotidin	Nizatidin	roksatidin
Eşdeğer dozlar (mg)	800	300	40	300	150
24 saat içinde HCl üretiminin inhibisyon derecesi (%)	40-60	70	90	70-80	60-70
Nokturnal bazal sekresyonun inhibisyon süresi (saat)	2-5	8-10	10-12	10-12	12-16
Serum gastrin seviyelerine etkisi	yükseltir	yükseltir	değişmez	değişmez	değişmez
Yan etki oranı (%)	3,2	2,7	1,3	nadiren	nadiren

H2 blokerleri ve Clostridium difficile ile ilişkili diyare

Enfeksiyon neden oldu Clostridium difficileönemli bir halk sağlığı sorunudur. Salgı önleyici ilaçlarla tedavi ile aşağıdakilerin gelişimi arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar vardır: Clostridium difficile-ilişkili ishal H2 bloker tedavisi ile tedavi arasında da bir ilişki vardır. Clostridium difficile-ilişkili ishal Ayrıca, ek olarak antibiyotik alan hastaların bu tür ishal geliştirme olasılığı çok daha yüksektir. Bir vaka için H2 blokerlerle tedavi edilecek hasta sayısı Clostridium difficile-antibiyotiklerle tedavi edilen ve edilmeyen hastalarda hastaneden taburcu olduktan sonra 14. günde ilişkili ishal sırasıyla 58 ve 425 idi (Tleyjeh I.M. ve diğerleri, PLoS One. 2013;8(3):e56498).

Histamin reseptörlerinin H2 blokerleri ile mide-bağırsak hastalıklarının tedavisi ile ilgili profesyonel tıbbi makaleler

• Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Hazımsızlık // Consilium-Medicum tedavisinde III neslinin küçük dozlarda H2 blokerlerinin kullanımı. - 2005. - Cilt 7. - No.2.


• Okhlobystin A.V. Histamin H2 reseptör blokerlerinin gastroenterolojide kullanımı // RMJ. Sindirim sistemi hastalıkları. - 2002. - V.4. - 1 numara.


• H2 blokerlerinin ticari adları Rusya'da, aşağıdaki histamin reseptörleri H2-blokerleri tescil edilmiştir (kayıt edilmiştir):
  • aktif madde simetidin: Altramet, Apo-Simetidin, Belomet, Histodil, Yenametidin, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ülkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Cygamet, Tsimegeksal, Tsimedin, Tsimet, Simetidin, Simetidin Lannacher, Simetidin-Rivofarm
  • aktif madde ranitidin: Asitek, Acidex, Acilok, Vero-Ranitidin, Gistak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Acri, Ranitidin-BMS, Ranitidin-ratiopharm , Ranitidin-Ferein, Ranitidin hidroklorür, Ranitidin kaplı tabletler, Ranitin, Rantag, Rantak, Renks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • aktif madde famotidin: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-ICN, Famotidin-AKOS, Famotidin-Acri, Famotidin-Apo, Famocid
  • aktif madde nizatidin: aksid
  • aktif madde roksatidin: Roxanne
  • aktif madde ranitidin bizmut sitrat: pilorür
  ile ilaçlar aktif madde niperotidin Ve lafutidin Rusya'da kayıtlı değil.
  
  Aşağıdaki H2 bloker markaları ABD'de tescillidir:
  

  Japonya'da, "geleneksel" ilaçlara ek olarak, aktif madde lafutidin içeren ilaçlar da kayıtlıdır: Protecadin ve Stogar.

Bu grup önde gelen farmakolojik preparatlar arasındadır, peptik ülser tedavisinde tercih edilen araçlara aittir. Son yirmi yılda H2 histamin reseptör blokerlerinin keşfi, ekonomik (uygun maliyet) ve sosyal sorunların çözülmesine yardımcı olan tıpta en büyüğü olarak kabul edilir. H2-blokerler sayesinde, peptik ülser tedavisinin sonuçları önemli ölçüde iyileşmiş, cerrahi müdahaleler mümkün olduğunca nadiren kullanılmış ve hastaların yaşam kalitesi iyileşmiştir. "Simetidin" ülser tedavisinde "altın standart" olarak adlandırıldı, 1998'de "Ranitidin" farmakolojide satış rekoru sahibi oldu. Büyük bir artı, düşük maliyet ve aynı zamanda ilaçların etkinliğidir.

kullanım

Histamin H2 reseptör blokerleri, aside bağımlı gastrointestinal hastalıkları tedavi etmek için kullanılır. Etki mekanizması, mide mukozasının H2 reseptörlerinin (aksi halde histamin olarak adlandırılırlar) bloke edilmesidir. Bu nedenle hidroklorik asit üretimi ve mide lümenine girişi azalır. Bu ilaç grubu antisekretuvara aittir.

Çoğu zaman, H2 histamin reseptör blokerleri, peptik ülser belirtileri durumunda kullanılır. H2 blokerleri sadece hidroklorik asit üretimini azaltmakla kalmaz, aynı zamanda pepsini de baskılar, mide mukusu artarken burada prostaglandinlerin sentezi artar ve bikarbonatların salgılanması artar. Midenin motor fonksiyonu normalleşir, mikro sirkülasyon gelişir.

H2-blokerlerin kullanımı için endikasyonlar:

• gastroözofageal reflü;
• kronik ve akut pankreatit;
• hazımsızlık;
• Zollinger-Ellison sendromu;
• solunum reflü kaynaklı hastalıklar;
• kronik gastrit ve duodenit;
• Barrett yemek borusu;
• yemek borusu mukozasının ülserleri;
• Mide ülseri;
• tıbbi ve semptomatik ülserler;
• retrosternal ve epigastrik ağrı ile kronik dispepsi;
• sistemik mastositoz;
• stres ülserlerinin önlenmesi için;
• Mendelssohn sendromu;
• aspirasyon pnömonisinin önlenmesi;
• üst gastrointestinal sistemin kanaması.

Histamin H2 reseptör blokerleri: ilaçların sınıflandırılması

Bu ilaç grubunun bir sınıflandırması vardır. Nesillere göre ayrılırlar:

• İlk nesil Simetidin içerir.
• "Ranitidin", II neslinin H2 histamin reseptörlerinin bir engelleyicisidir.
• III nesli "Famotidin" içerir.
• Nizatidin IV kuşağına aittir.
• V nesli "Roxatidin" içerir.

"Simetidin" en az hidrofiliktir, bu nedenle yarılanma ömrü çok kısadır ve karaciğer metabolizması önemlidir. Bloker, ksenobiyotiğin hepatik metabolizma hızını değiştirirken sitokrom P-450 (bir mikrozomal enzim) ile etkileşime girer. "Simetidin", çoğu ilaç arasında hepatik metabolizmanın evrensel bir inhibitörüdür. Bu bağlamda, farmakokinetik etkileşime girebilir, bu nedenle kümülatif ve artan yan etki riskleri mümkündür.

Tüm H2 blokerler arasında Simetidin dokulara daha iyi nüfuz eder ve bu da yan etkilerin artmasına neden olur. Endojen testosteronu periferik reseptörlerle olan bağlantısından uzaklaştırarak cinsel işlev bozukluğuna neden olur, potensin azalmasına neden olur, iktidarsızlık ve jinekomasti geliştirir. "Simetidin" baş ağrısı, ishal, geçici miyalji ve artralji, artmış kan kreatinin, hematolojik değişiklikler, CNS lezyonları, immünosüpresif etkiler, kardiyotoksik etkilere neden olabilir. III neslin H2 histamin reseptörlerinin engelleyicisi - "Famotidin" - dokulara ve organlara daha az nüfuz ederek yan etkilerin sayısını azaltır. Cinsel bozukluklara ve sonraki nesil ilaçlara neden olmayın - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Hepsi androjenlerle etkileşime girmez.

İlaçların karşılaştırmalı özellikleri

H2 histamin reseptör blokerlerinin (ekstra sınıf üretiminin müstahzarları) açıklamaları vardı, adı "Ebrotidin", "Ranitidin bizmut sitrat" ​​seçildi, bu basit bir karışım değil, karmaşık bir bileşik. Burada baz - ranitidin - üç değerlikli bizmus sitrat'a bağlanır.

Bloker H2 histamin reseptörleri III nesil "Famotidin" ve II - "Ranitidin" - "Simetidin" den daha fazla seçiciliğe sahiptir. Seçicilik, doza bağımlı ve göreceli bir olgudur. "Famotidin" ve "Ranitidin", "Sinitidin"den daha seçici olarak H2 reseptörlerini etkiler. Karşılaştırma için: "Famotidin", "Ranitidin", "Cinitidin" den sekiz kat daha güçlüdür - kırk kat. Potensteki farklılıklar, hidroklorik asit baskılanmasını etkileyen farklı H2 blokerlerinin doz eşdeğerlik verileriyle belirlenir. Reseptörlerle bağlantıların gücü ayrıca maruz kalma süresini de belirler. İlaç reseptöre güçlü bir şekilde bağlıysa, yavaş ayrışırsa, etkinin süresi belirlenir. Bazal sekresyonda "Famotidin" en uzun süreyi etkiler. Çalışmalar, "Simetidin" in bazal sekresyonda 5 saat, "Ranitidin" - 7-8 saat, 12 saat - "Famotidin" sağladığını gösteriyor.

H2 blokerler hidrofilik ilaçlar grubuna aittir. Tüm nesiller arasında Simetidin, diğerlerine göre daha az hidrofilik, orta derecede lipofiliktir. Bu, çeşitli organlara kolayca nüfuz etme, birçok yan etkiye yol açan H2 reseptörlerini etkileme yeteneği verir. "Famotidin" ve "Ranitidin" oldukça hidrofilik olarak kabul edilirler, dokulardan zayıf bir şekilde nüfuz ederler ve paryetal hücrelerin H2 reseptörleri üzerindeki baskın etkileri.

"Simetidin" içindeki maksimum yan etki sayısı. "Famotidin" ve "Ranitidin", kimyasal yapıdaki değişiklikler nedeniyle metabolize edici karaciğer enzimlerini etkilemez ve daha az yan etki verir.

Hikaye

Bu H2 bloker grubunun tarihi 1972'de başladı. James Black liderliğindeki laboratuvardaki bir İngiliz şirketi, yapı olarak histamin molekülüne benzeyen çok sayıda bileşiği araştırdı ve sentezledi. Güvenli bileşikler belirlendikten sonra klinik deneylere aktarıldılar. İlk buriamid engelleyici tamamen etkili değildi. Yapısı değiştirildi, methiamid çıktı. Klinik çalışmalar daha fazla etkinlik göstermiştir, ancak daha büyük toksisite kendini granülositopeni şeklinde göstermiştir. Daha fazla çalışma, "Simetidin" in (ilaçların I nesli) keşfine yol açtı. İlaç başarılı klinik deneylerden geçti, 1974'te onaylandı. O zaman histamin H2 reseptör blokerleri klinik uygulamada kullanılmaya başlandı, bu gastroenterolojide bir devrimdi. James Black, bu keşif için 1988'de Nobel Ödülü aldı.

Bilim yerinde durmuyor. Simetidinin çoklu yan etkileri nedeniyle, farmakologlar daha etkili bileşikler bulmaya odaklanmaya başladılar. Böylece histamin reseptörlerinin diğer yeni H2 blokerleri keşfedildi. İlaçlar salgılamayı azaltır, ancak uyarıcılarını (asetilkolin, gastrin) etkilemez. Yan etkiler, "asit geri tepmesi" bilim adamlarını asitliği azaltmak için yeni yollar aramaya yönlendirir.

modası geçmiş ilaç

Proton pompası inhibitörleri adı verilen daha modern bir ilaç sınıfı var. Asit baskılamada, minimum yan etkide, histamin H2 reseptör blokerlerine maruz kalma süresinde üstündürler. Yukarıda adları sayılan ilaçlar, genetik nedenlerle, ekonomik nedenlerle (daha sık olarak Famotidin veya Ranitidin'dir) klinik uygulamada hala oldukça sık kullanılmaktadır.

Hidroklorik asit miktarını azaltmak için kullanılan modern salgı önleyici maddeler iki büyük sınıfa ayrılır: proton pompası inhibitörleri (PPI'ler) ve ayrıca histamin H2 reseptör blokerleri. İkinci ilaçlar, tekrarlanan uygulama terapötik etkide bir azalmaya neden olduğunda taşifilaksinin etkisi ile karakterize edilir. ÜFE'lerin bu dezavantajı yoktur ve bu nedenle H2 blokerlerin aksine uzun süreli tedavi için önerilirler.

H2-blokerleri alırken taşifilaksi gelişimi fenomeni, tedavinin başlangıcından itibaren 42 saat içinde gözlenir. Ülser tedavisinde H2-bloker kullanılması önerilmez, proton pompası inhibitörleri tercih edilir.

rezistans

Bazı durumlarda, yukarıda listelenen histamin H2 blokerleri) ve PPI preparatları bazen dirence neden olur. Bu tür hastalarda mide ortamının pH'ını izlerken, intragastrik asit seviyesinde herhangi bir değişiklik tespit edilmez. Bazen 2. veya 3. nesil H2 blokerlerin herhangi bir grubuna veya proton pompası inhibitörlerine direnç vakaları tespit edilir. Üstelik bu gibi durumlarda dozu artırmak sonuç vermiyor, farklı bir ilaç türü seçmek gerekiyor. Bazı H2-blokerlerin yanı sıra omeprazol (PPI) ile yapılan çalışma, vakaların %1 ila 5'inde günlük pH-metresinde değişiklik olmadığını göstermektedir. Asit bağımlılığının tedavi sürecinin dinamik olarak izlenmesiyle, tedavinin ilk, ardından beşinci ve yedinci günlerinde günlük pH-metrinin çalışıldığı en rasyonel şema dikkate alınır. Tam dirence sahip hastaların varlığı, tıbbi uygulamada mutlak etkinliğe sahip olabilecek hiçbir ilacın olmadığını gösterir.

Yan etkiler

Histamin H2 reseptör blokerleri değişen sıklıkta yan etkilere neden olur. "Simetidin" kullanımı, vakaların% 3.2'sinde bunlara neden olur. Famotidin - %1,3, Ranitidin - %2,7 Yan etkiler şunları içerir:

• Baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete, yorgunluk, uyuşukluk, konfüzyon, depresyon, ajitasyon, halüsinasyonlar, istemsiz hareketler, görme bozuklukları.
• Bradikardi, taşikardi, ekstrasistol, asistol dahil olmak üzere aritmi.
• İshal veya kabızlık, karın ağrısı, kusma, mide bulantısı.
• Akut pankreatit.
• Aşırı duyarlılık (ateş, döküntü, miyalji, anafilaktik şok, artralji, eritema multiforme, anjiyoödem).
• Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklikler, sarılıklı veya sarılıksız karışık veya bütünsel hepatit.
• Yüksek kreatinin.
• Hematopoietik bozukluklar (lökopeni, pansitopeni, granülositopeni, agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi ve serebral hipoplazi, hemolitik immün anemi.
• İktidarsızlık.
• Jinekomasti.
• Alopesi.
• Azalmış libido

Famotidin, gastrointestinal sistem üzerinde en çok yan etkiye sahiptir, sıklıkla ishal gelişir, nadir durumlarda ise tam tersine kabızlık meydana gelir. İshal, salgı önleyici etkiler nedeniyle oluşur. Midedeki hidroklorik asit miktarının azalması nedeniyle pH seviyesi yükselir. Bu durumda, pepsinojen, proteinlerin parçalanmasına yardımcı olan pepsine daha yavaş dönüştürülür. Sindirim bozulur ve ishal en sık gelişir.

Kontrendikasyonlar

Histamin H2 reseptör blokerleri, aşağıdaki kullanım kontrendikasyonlarına sahip bir dizi ilacı içerir:

• Böbreklerin ve karaciğerin çalışmalarındaki bozukluklar.
• Karaciğer sirozu (tarihte portosistemik ensefalopati).
• emzirme
• Bu grubun herhangi bir ilacına karşı aşırı duyarlılık.
• Gebelik.
• 14 yaşından küçük çocuklar.

Diğer araçlarla etkileşim

Etki mekanizması artık anlaşılan histamin reseptörlerinin H2 blokerleri, belirli farmakokinetik ilaç etkileşimlerine sahiptir.

midede emilim. H2 blokerler, antisekretuar etkileri nedeniyle, ilaçlarda difüzyon ve iyonlaşma derecesi düşebileceğinden, pH'a bağımlılığın olduğu elektrolit ilaçların emilimini etkileyebilir. "Simetidin", "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" ve çeşitli demir müstahzarları gibi ilaçların emilimini azaltabilir. Böyle bir emilim bozukluğunu önlemek için ilaçlar H2 bloker kullanımından 1-2 saat önce alınmalıdır.

hepatik metabolizma. H2 histamin reseptör blokerleri (özellikle birinci kuşak müstahzarlar), karaciğerin ana oksitleyicisi olan sitokrom P-450 ile aktif olarak etkileşime girer. Aynı zamanda yarı ömür artar, etki uzayabilir ve %74'ten fazla metabolize olan ilacın doz aşımı meydana gelebilir. Simetidin, Ranitidin'den 10 kat daha fazla, sitokrom P-450 ile en güçlü şekilde reaksiyona girer. "Famotidin" ile etkileşim hiç oluşmaz. Bu nedenle Ranitidin ve Famotidin kullanırken ilaçların hepatik metabolizmasında herhangi bir bozulma olmaz veya az da olsa kendini gösterir. Simetidin kullanıldığında, ilaçların klerensi yaklaşık %40 oranında azalır ve bu klinik olarak önemlidir.

hepatik kan akış hızı. Simetidin kullanıldığında hepatik kan akış hızını %40'a kadar azaltmak mümkündür, Ranitidin'in yanı sıra yüksek klirensli ilaçların sistemik metabolizmasını azaltmak mümkündür. Bu durumlarda "famotidin", portal kan akış hızını değiştirmez.

böbreklerin tübüler atılımı. H2-blokerler, böbrek tübüllerinin aktif salgılanmasıyla atılır. Bu durumlarda, aynı mekanizmalarla atılırlarsa, eşzamanlı ilaçlarla etkileşimler mümkündür. "İmetidin" ve "Ranitidin", böbrek atılımını novokainamid, kinidin, asetilnovokainamidin% 35'ine kadar azaltabilir. "Famotidin" bu ilaçların atılımını etkilemez. Ek olarak, terapötik dozu, kalsiyum sekresyonu seviyelerinde diğer ajanlarla önemli ölçüde rekabet etmeyecek düşük bir plazma konsantrasyonu sağlayabilir.

Farmakodinamik etkileşimler. H2 blokerlerinin diğer salgı önleyici ilaç gruplarıyla etkileşimi, terapötik etkinliği artırabilir (örneğin, antikolinerjiklerle). Helicobacter (metronidazol, bizmut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisilin preparatları) üzerinde etkili olan ilaçlarla kombinasyon, peptik ülserlerin sıkılaşmasını hızlandırır.

Testosteron içeren ilaçlarla kombine edildiğinde farmakodinamik advers etkileşimler kurulmuştur. "Simetidin" hormonu reseptörlerle olan bağlantısından %20 oranında uzaklaştırılırken kan plazmasındaki konsantrasyonu artar. "Famotidin" ve "Ranitidin" benzer bir etkiye sahip değildir.

Ticari isimler

Ülkemizde aşağıdaki H2-bloker müstahzarları ruhsatlandırılmıştır ve satışı kabul edilmektedir:

"Simetidin"

Ticari isimler: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Simetidin-Rivofarm", "Simetidin Lannacher".

"Ranitidin"

Ticari isimler: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran "," Ulkodin".

"Famotidin"

Ticari isimler: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidin Akos, Famocid, Famotidin Apo, Famotidin Akri.

"Nizatidin". Ticari adı "Axid".

Roksatidin". Ticari adı "Roxan".

"Ranitidin bizmut sitrat". Ticari adı "Pylorid".

Histamin H2 reseptör blokerleri, şu anda mevcut olan en yaygın antiülser ilaçlar arasındadır. Klinik uygulamada, bu ilaçların birkaç jenerasyonu kullanılmıştır. Birkaç yıl boyunca histamin H2-reseptör blokerlerinin tek temsilcisi olan simetidinden sonra, ranitidin, famotidin ve biraz sonra da nizatidin ve roksatidin sırayla sentezlendi. Histamin H2 reseptör blokerlerinin yüksek anti-ülser aktivitesi, öncelikle hidroklorik asit üretimini azaltma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır.

Simetidin müstahzarları

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Histodil

Aktif bileşen simetidindir. Hem bazal hem de histamin, gastrin ve asetilkolin tarafından uyarılan hidroklorik asit üretimini baskılar. Pepsin aktivitesini azaltır. Akut fazda mide ülserlerinin tedavisi için endikedir. 200 mg'lık tabletler şeklinde ve bir ampulde (2 mi) 200 mg'lık bir enjeksiyon çözeltisi formunda mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Primamet

Aktif içeriği simetidin olan şirketin orijinal ilacı. Primamet tabletleri, mide suyunun artan asitliğinden muzdarip olanlar için tasarlanmıştır. Çoğu durumda geleneksel hidroklorik asit nötrleştiricilerin kullanılması yalnızca geçici bir rahatlama sağlar. Primamet daha etkili davranır - fazla hidroklorik asidi nötralize etmez, ancak midenin salgı hücrelerini etkileyerek aşırı oluşumunu engeller. Böylece mide suyunun asitliği uzun süre azalır, mide ağrıları ve hazımsızlığa bağlı rahatsızlıklar ortadan kalkar. Bir Primamet tableti aldıktan sonraki bir saat içinde, mide suyunun artan asitliği ile ilişkili rahatsızlık ve ağrı tamamen ortadan kalkar. 200 mg'lık tabletlerde mevcuttur.

Mide ülserleri için histamin H2 reseptör blokeri: Simetidin

Asit-peptik faktörün aktivitesini azaltan antiülser ilaç grubuna aittir. İlaç, hidroklorik asit ve pepsin üretimini engeller. Hem peptik ülser alevlenmesi aşamasında hem de mide ülserlerinin tekrarını önlemek için kullanılır. Simetidin, 200 mg'lık film kaplı tabletler şeklinde mevcuttur.

Ranitidin müstahzarları

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Gistak

Mide ülserleri ve diğer asit-peptik bozuklukların tedavisinde altın standart. Bir dizi avantajı vardır: peptik ülser için yüksek bir tedavi yüzdesi, hızlı ve kalıcı ağrı kesici, mide ülserlerinin tedavisi için diğer ilaçlarla kombine edilebilirlik, nükslerin uzun süreli önlenmesi olasılığı, hatta hiçbir yan etkisi yoktur. uzun süreli kullanımda karaciğeri etkilemez, iktidarsızlık ve jinekomasti yapmaz. Tek bir dozun etkisi 12 saat sürer. Gistak'ı efervesan tabletler şeklinde aldıktan sonra etki daha belirgindir ve daha erken ortaya çıkar. İlaç, mide içeriğinin yemek borusuna geri akışını önler. Yemek yemek ilacın emilimini etkilemez. Ağızdan alındığında maksimum konsantrasyona 1-2 saat sonra ulaşılır. Gistak, güvenliği yüksek bir ilaçtır. Gistak, basit ve efervesan formda bulunan tek ranitidindir. Kaplanmış tabletler şeklinde mevcuttur, 75, 150 ve 300 mg; 150 mg'lık efervesan tabletler ve 50 mg - 2 ml'lik enjeksiyonluk ampullerde.

Mide ülserleri için histamin H2 reseptör blokeri: Zantac

Histamin H2 reseptörlerinin spesifik hızlı etkili blokeri. Zantac, mide ülserlerinin tedavisinde bir numaralı ilaçtır. Tedavide yüksek etkinlik, garantili hızlı analjezik etki, uzun süreli kullanımda tam güvenlik, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde artırır. Zantac, mide suyu üretimini baskılayarak, içindeki hidroklorik asit ve pepsinin (agresif faktörler) hem hacmini hem de içeriğini azaltır. Tek bir oral uygulama ile etki süresi 12 saattir. İntramüsküler olarak uygulandığında kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon, uygulamadan sonraki ilk 15 dakikada elde edilir. 150 ve 300 mg'lık tabletler şeklinde mevcuttur; kaplı tabletler, 75 mg; 150 ve 300 mg'lık efervesan tabletler; 2 ml'lik ampullerde 1 ml'de 25 mg enjeksiyonluk çözelti.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Ranitidin-Acri

Peptik bozuklukların tedavisinde ana ilaç. II neslinin histamin H2-reseptör blokerleri grubuna aittir, peptik ülser ile ilişkili peptik bozuklukların tedavisinde ve önlenmesinde en çok kullanılan ve güvenilir ilaçtır. İlaç, hidroklorik asit üretimini önemli ölçüde azaltır ve pepsin aktivitesini azaltır. Ranitidin, tek bir dozdan sonra uzun süreli bir etkiye (12 saat) sahiptir. Kullanımı kolaydır ve hastalar tarafından iyi tolere edilir. 0.15 g'lık tabletler şeklinde mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Kvamatel

III neslin H2-histamin reseptörlerinin blokeri. Kvamatel, aktif maddesi olan bir antiülser ilaçtır. famotidin. Hidroklorik asit üretimini baskılar ve pepsin aktivitesini azaltır. Kullanımı kolaydır - yutulduktan sonra ilacın etkisi 1 saat sonra başlar ve 10-12 saat sürer. İlaç, mide ülserlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. 20 ve 40 mg'lık film tabletler şeklinde üretilmiş, 20 mg'lık bir çözücü ile tamamlanmış şişelerde enjeksiyon için liyofilize toz.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Lecedil

III neslin H2-histamin reseptörlerinin blokeri. Lecedil, bir ilaç firmasının geliştirdiği özgün bir ilaçtır, ilacın etken maddesi famotidin. Lecedil, hidroklorik asit üretiminin güçlü bir engelleyicisidir ve ayrıca pepsin aktivitesini azaltır. Oral uygulamadan sonra, ilaç gastrointestinal sistemden hızla emilir. Kan plazmasındaki ilacın maksimum konsantrasyonu, alımdan 1-3 saat sonra ulaşılır. İlacın tek bir dozda etki süresi doza bağlıdır ve 12 ila 24 saat arasında değişir. Lecedil, hem tedavi hem de peptik ülser alevlenmelerinin önlenmesi için kullanılabilir. 20 ve 40 mg famotidin içeren tabletler şeklinde üretilir.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Ulfamid

Şirketin orijinal ürünü. Ulfamid, mide ülserlerinin semptomlarında hızlı bir iyileşme sağlar, ülserleri iyileştirir ve tekrarını önler. İlacın aktif maddesi famotidindir. Famotidin, dozaj rejimi çoğu hastanın onu günde yalnızca bir kez almasına izin veren ilk H2 reseptör blokeriydi. Ulfamid'in etkinliği, I ve II neslinin H2-reseptör blokerlerinin etkinliğinden çok daha yüksektir. Ulfamid geceleri gastrik sekresyonu bloke eder, gündüzleri sekresyon üzerinde maksimum etkiye sahiptir. 40 ve 20 mg'lık tabletlerde mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Ülseran

İlaç famotidin. III neslinin H2-histamin reseptörlerinin seçici blokeri. Bazal ve uyarılmış (gastrik distansiyon, gıda, histamin, gastrin, pentagastrin, kafein ve daha az ölçüde asetilkolin maruziyetine yanıt olarak) dahil olmak üzere gastrik sekresyonun tüm fazlarının (hidroklorik asit ve pepsin) belirgin bir şekilde baskılanmasına neden olur. gece mide salgısı suyu. Günde 1-2 kez reçete etmenizi sağlayan uzun süreli bir etkiye (12-24 saat) sahiptir. Simetidin ve ranitidin'den farklı olarak, sitokrom P450 ile ilişkili mikrozomal oksidasyonu inhibe etmez, bu nedenle ilaç etkileşimleri ile ilgili olarak ve aynı zamanda diyastolik hipertansiyon, hiperaldosteronizm ile kalp yetmezliği ve aşırı büyüme hormonu salgılayan diabetes mellitus hastalarında daha güvenlidir. Ülseranın ciddi merkezi yan etkisi yoktur ve bu nedenle sinir sistemi hastalıkları olan hastalarda ve yaşlı hastalarda daha çok tercih edilir. Antiandrojenik aktivite eksikliği nedeniyle, ergenler ve genç erkekler için birinci basamak ilaç olarak kabul edilir. Ülseran, mide ülserlerinin tedavisi için monoterapi olarak başarıyla kullanılmıştır. Zollinger-Ellison sendromu, reflü özofajit, semptomatik ülserler için etkilidir. İlaç geniş bir terapötik etki indeksine sahiptir. Yüksek güvenliği nedeniyle, yetişkinlerde hazımsızlık semptomlarını ortadan kaldırmak için bazı ülkelerde reçetesiz olarak dağıtılmasına izin verilmektedir. Belki de pediatrik pratikte ilacın atanması. 20 ve 40 mg aktif madde içeren tabletlerde mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Famosan

III neslin H2-histamin reseptörlerinin blokeri. Famosan, mide ülserlerinin tedavisinde en iyi seçimdir. İlacın aktif maddesi famotidin. İlacın güçlü bir salgı önleyici etkisi vardır, mide suyunun saldırganlığını azaltır, hidroklorik asit üretiminin doza bağlı olarak baskılanmasına ve pepsin aktivitesinde bir azalmaya neden olarak ülser skarlaşması için en uygun koşulları yaratır. Famosan, birinci nesil H2-histamin reseptör blokerlerinin karakteristik yan etkilerine neden olmaz. Ayrıca ilaç androjenlerle etkileşime girmez ve cinsel bozukluklara neden olmaz. Eşlik eden karaciğer hastalığı olan hastalara reçete edilebilir. Famosan alevlenmelerin hem tedavisi hem de önlenmesi için kullanılabilir. 20 ve 40 mg'lık kaplanmış tabletler şeklinde mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Famotidin

III neslin H2-histamin reseptörlerinin blokeri. famotidin- mide suyunun hacmini ve asitliğini ve pepsin üretimini etkili bir şekilde azaltan oldukça seçici bir antiülser ilaç. Diğer ilaçlara göre daha belirgin terapötik etkiye sahiptir. Famotidin geniş bir terapötik doz aralığına sahiptir. Alkoliklerde mide ülserlerinin tedavisinde tercih edilen ilaçtır. Belki de Famotidin'in diğer ilaçlarla kombinasyonu. İlacın alınması androjenlerin (erkek cinsiyet hormonları) değişimini etkilemez. 20 ve 40 mg'lık film kaplı tabletler şeklinde mevcuttur.

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Famotidin-Acri

Antiülser ilaç, III jenerasyonun H2-histamin reseptörlerinin blokeri. İlaç, hidroklorik asit üretimini etkili bir şekilde azaltır. Kullanımı kolaydır - mide ülserleri için günde bir kez kullanılır, ilacın tek dozda etki süresi doza bağlıdır ve 12 ila 24 saat arasında değişir. Famotidin-Acri en az yan etkiye sahiptir. Kaplanmış tabletler şeklinde mevcuttur, 20 mg.

Roksatidin müstahzarları

Mide ülserlerinin tedavisi için histamin H2 reseptör blokeri: Roxane

Aktif madde roksatidindir. İlaç, mide mukozasının hücreleri tarafından hidroklorik asit üretimini önemli ölçüde inhibe eder. Oral uygulamadan sonra, gastrointestinal sistemden emilir. Eşzamanlı gıda alımı ve antasitler, Roxan'ın emilimini etkilemez. 75 mg retard kaplı tablet ve 150 mg retard forte kaplı tablet şeklinde üretilmektedir.